РЕГУЛЯТОРНО-АДАПТИВНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С

Хурум, Зарема Юнусовна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
РЕГУЛЯТОРНО-АДАПТИВНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С
ВАК РФ 03.03.01, Физиология

Автореферат диссертации по теме "РЕГУЛЯТОРНО-АДАПТИВНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С"

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

На правах рукописи

4852581

Хурум Зарема Юнусовна

РЕГУЛЯТОРНО-АДАПТИВНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С

03.03.01 - физиология 14. 01. 09 - инфекционные болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Краснодар - 2011

1 СЕН 2011

4852581

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО КубГМУ Минздравсоцразвития России)

Научные руководители: заслуженный деятель науки России

доктор медицинских наук профессор Покровский Владимир Михайлович;

доктор медицинских наук профессор Жукова Лариса Ивановна.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Потягайло Елена Григорьевна;

доктор медицинских наук Жаров Михаил Афанасьевич.

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Защита диссертации состоится « » 2011 года в 10

часов на заседании диссертационного совета Д.208.038.01 при ГБОУ ВПО КубГМУ Минздравсоцразвития России (350063, г. Краснодар, ул. Седина 4, тел. (861)262-73-75).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО КубГМУ Минздравсоцразвития России.

Автореферат разослан« » 2011 года.

Учёный секретарь диссертационного совета профессор

Ю.Р.Шейх-Заде

Актуальность исследования. Проблема хронических вирусных заболеваний печени находится в настоящее время в центре внимания практического здравоохранения и медицинской науки (Покровский В.И., 2010). Высокий уровень заболеваемости, убиквитарная распространенность, увеличение доли хронических гепатитов в структуре смертности населения, экономические затраты на длительное лечение пациентов позволяют отнести эти заболевания к разряду социально-значимых для здоровья населения (Змызгова A.B., 2002, Ивашкин В.Т., 2009). Важной особенностью течения хронических вирусных гепатитов является формирование у 10 - 20% больных цирроза и первичного рака печени (Шерлок Ш„ 1999, Соринсон С.Н., 1998, Подымова С.Д., 2001). В Краснодарском крае заболеваемость хроническим вирусным гепатитом С превышает общероссийские показатели в 1,1 - 1,2 раза и в ближайшие 10 -15 лет прогнозируется значительный прирост числа больных (Авдеева М.Г.,2009, Рафеенко Г.К., 2009).

Следует отметить, что внедрение в гепатологию молекулярно-биологических, цитогенетических и иммуноферментного методов диагностики позволяют с достаточной точностью устанавливать наличие инфицированности вирусами гепатитов (Ивашкин В.Т., 2009).

В то же время, определенные сложности имеются в оценке тяжести течения заболевания, активности и стадии патологического процесса, которые в настоящее время требуют привлечения инвазивных и/или дорогостоящих методов исследования (Desmet V.J.,1994, Nikkeis A.F., 2005, Рахманова A.A., 1999, Серов В.В., 2002, Лобзин Ю.В., 2009). Представляется, что определенную помощь в решении ряда вышеперечисленных проблем хронических вирусных гепатитов может оказать целостный подход, представляющий собой интегративную оценку регуляторно-адаптивных возможностей организма, определяемых по

изменению параметров неинвазивной функциональной пробы сердечно-дыхательного синхронизма (Покровский В.М., 2010).

Феномен сердечно-дыхательного синхронизма в настоящее время широко используется для исследования функционального состояния здоровых людей и больных различными заболеваниями (Хорольский В.А., 2003, Апель В.В., 2005, Дурбанов С.А., 2005, Кешабян A.A., 2005, Трегубов В.Г., 2005, Шульгатая Ю.Л., 2005, Баширов Э.В., 2006, Галустян М.З., 2007, Горбунов Р.В., 2007, Покровский В.М., 2010).

Известно, что болезнь является вариантом стрессорного воздействия на организм, а адаптационно-компенсаторный синдром является звеном патогенеза любого инфекционного процесса (Гавришева H.A., 2006). Прогнозируемые нарушения регуляторно-адаптивных возможностей организма у больных хроническим вирусным гепатитом обусловлены вовлечением в патологический процесс печени - органа, имеющего большое значение в развитии универсальных адаптационных реакций. Печень при любом виде стресса обеспечивает гомеостаз в периоде стресс-реакции и в периоде восстановления, которые и составляют адаптационный синдром (Подымова С.Д., 1993, Шерлок Ш., 1999).

Вышеизложенное позволило предположить, что исследование регуляторно-адаптивных возможностей организма с помощью функциональной пробы сердечно-дыхательного синхронизма у больных хроническим вирусным гепатитом С в различные сроки заболевания, при разной активности патологического процесса, в динамике примененных лечебных мероприятий позволит уточнить и дополнить имеющиеся представления о закономерностях течения хронического инфекционного процесса. Следует добавить, что ранее проба сердечно-дыхательного синхронизма в целях оценки динамики регуляторно-адаптивных возможностей больных хроническими вирусными гепатитами не применялась.

Цель работы: повысить качество диагностики стадии патологического процесса и ее активности при хроническом вирусном гепатите С, а также эффективность патогенетической терапии посредством оценки регуляторно-адаптивных возможностей организма.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. оценить регуляторно-адаптивные возможности организма больных хроническим вирусным гепатитом С;

2. выявить у больных хроническим вирусным гепатитом С с различной активностью патологического процесса регуляторно-адаптивные возможности организма и дополнить на их основе классификацию заболевания;

3. оценить эффективность базис-терапии у больных хроническим вирусным гепатитом С посредством динамики регуляторно- адаптивных возможностей организма;

4. определить значимость регуляторно-адаптивных возможностей организма больных хроническим вирусным гепатитом С для установления длительности течения хронического инфекционного процесса.

Новизна результатов исследования

1) Впервые установлен характер изменения регуляторно-адаптивных возможностей организма больных хроническим вирусным гепатитом С с помощью пробы сердечно-дыхательного синхронизма. Выявлены регуляторно-адаптивные возможности организма у больных хроническими вирусным гепатитом С со слабовыраженной, умеренной и выраженной активностью патологического процесса, позволяющие дополнить классификацию заболевания.

2) Обнаружены изменения регуляторно-адаптивных возможностей организма у больных хроническим вирусным гепатитом С на фоне патогенетической терапии, что позволяет использовать пробу СДС для оценки эффективности лечения пациентов.

3) Показано, что нарушения регуляторно-адаптивных возможностей организма у больных хроническим вирусным гепатитом С усугубляются по мере увеличения продолжительности заболевания, что позволяет использовать пробу СДС для уточнения стадии и давности течения патологического процесса.

Теоретическая значимость исследования. Показано влияние поражения печени при хронических вирусных гепатитах на регуляторно-адаптивные возможности организма больных, а также их зависимость от стадии заболевания, позволяющие уточнять продолжительность и стадию течения хронического инфекционного процесса, оценивать эффективность проводимой терапии.

Практическая значимость исследования. Полученные результаты по исследованию регуляторно-адаптивных возможностей организма, дополняющие традиционную классификацию, целесообразно использовать для уточнения степени активности и стадии течения хронического вирусного гепатита С при выставлении клинического диагноза, а также для выбора эффективной и безопасной патогенетической терапии больных. Отличаясь простотой методики, быстротой выполнения, отсутствием противопоказаний и осложнений, проба сердечно-дыхательного синхронизма может использоваться в стационарных и в амбулаторных условиях.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 139 страницах, состоит из введения, 3 глав, включая обзор литературы; заключения, выводов, библиографического указателя, приложений. Диссертация иллюстрирована 27 таблицами, 17 рисунками. Библиографический указатель включает 282 источника, в том числе 150 отечественных и 132 иностранных.

Методика исследования

На базе ГБУЗ «Специализированная клиническая инфекционная больница» г. Краснодара проведено обследование 125 больных с хроническим вирусным гепатитом С, обратившихся в амбулаторно-диагностическое отделение СКИБ и госпитализированных на стационарное лечение.

Среди пациентов преобладали мужчины - 72 (57,6%). Женщин было 53 (42,4%). Средний возраст больных составил 41,4±2,7год (мужчин-40,8±1,5лет, женщин - 44,2±1,9 года). Большинство больных жители города Краснодара - 48(38,4%), остальные проживали в городах -40(32,0%) и в станицах 34(27,2%) Краснодарского края. Часть пациентов 2(1,6%) были жителями Республики Адыгея автономной и 1(0,8%) Сахалинской области.

Наибольшее количество госпитализированных пациентов -93(74,4%) имели сопутствующие заболевания пищеварительной системы (хронический холецистит, хронический панкреатит, хронический гастрит).

В контрольную группу из 30 практически здоровых лиц вошли 15(50%) женщин и 15(50%) мужчин среднего возраста 40,7±3,3 лет и 40,7±3,2 лет соответственно.

Для верификации диагноза и установления степени активности хронического гепатита всем больным проводилось комплексное клинико-лабораторное обследование.

1. Клинический метод - оценивались жалобы, анамнез заболевания (длительность заболевания, наличие осложнений и сопутствующих заболеваний, сведения эпидемиологического анамнеза, уточнялась ранее проводимая терапия, в том числе и по медицинской документации), данные физикального обследования, сопутствующие заболевания.

2. Лабораторное обследование с определением гематологических показателей (уровня гемоглобина, числа эритроцитов, лейкоцитов,

тромбоцитов, лимфоцитов) по общепринятым унифицированным методикам и биохимических показателей - содержания в сыворотке крови общего и связанного билирубина, общего белка и альбуминов, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ), у-глютаминтранспептидазы (ГТТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ) кинетическим методом на биохимическом анализаторе «Cormey livia» (Италия). Исследовали показатель гемостаза -протромбиновый индекс.

3. Иммуноферментный анализ (ИФА) с помощью сертифицированных диагностикумов для определения маркеров гепатита С в сыворотке крови - Ab-HCV, IgM-Ab-HCV-cor Ag, IgG-Ab-HCV-cor Ag, Ab-NSrHCV, Ab-NS4-HCV, Ab-NS5-HCV, авидности IgG-Ab-HCV.

4. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) с качественным определением RNA-HCV в сыворотке крови, ПЦР-генотипирование RNA-HCV в сыворотке крови.

Лабораторные, серологические исследования и ПЦР проводились в клинической и иммунологической лабораториях специализированной клинической инфекционной больницы г. Краснодара.

5. Радиоизотопное исследование (РИИ) печени проведено на радиоизотопном сканере у 86(68,8%) обследованных больных хроническим вирусным гепатитом С.

6. Проба сердечно-дыхательного синхронизма, характеризующая состояние регуляторно-адаптивных возможностей организма, проводилась по методике В.М. Покровского (2003; 2010). Целью каждой пробы являлось установление синхронизации между заданным ритмом дыхания и сердцебиений при высокочастотном дыхании в такт вспышкам фотостимулятора, когда каждому дыхательному циклу соответствует одно сердечное сокращение.

Для выявления сердечно-дыхательного синхронизма использовался электрокардиограф «ВНС-Микро» ООО «Нейрософт» с полнофункциональным программным обеспечением «Поли - Спектр» и автоматизированным определением параметров сердечно-дыхательного синхронизма.

Исследование проводились больным не менее двух раз - при поступлении в стационар и после проведенного лечения.

Анализировались следующие параметры сердечно-дыхательного синхронизма: минимальная и максимальная границы диапазона синхронизации, диапазон синхронизации, длительность развития синхронизации на минимальной и максимальной границах диапазона.

Рассчитывался индекс регуляторно-адаптивного статуса (ИРАС) по формуле В.М. Покровского (2010):

ИРАС = (диапазон синхронизации / длительность развития синхронизации на минимальной границе диапазона) х 100;

Регуляторно-адаптивные возможности организма оценивались по следующим градациям ИРАС:

Регуляторно-адаптивные ИРАС

возможности организма высокие больше 100

хорошие 99 - 50

удовлетворительные 49 - 25

низкие 24-10

неудовлетворительные меньше 9

Все клинические и лабораторные показатели регистрировали в созданной электронной базе данных, которые обрабатывали методами вариационной статистики с расчетом средней арифметической (М), ошибки средней арифметической (ш) с оценкой достоверности различий сравниваемых показателей при помощи критерия Стъюдента, при этом среднее квадратичное отклонение не превышало 30%. Для определения связи между двумя признаками вычисляли непараметрический показатель

- коэффициент ассоциации Q, устанавливающий в малой выборке наличие взаимосвязи при Q от 0,5 до 1,0 или от -0,5 до -1,0.

Статистическую обработку материала проводили на портативном

компьютере Extensa серии 4430/4130 по стандартной методике с

использованием программы Microsoft Excel.

Результаты исследования Оценку клинико-биохимической степени активности хронического вирусного гепатита проводили по наличию и выраженности признаков печеночной энцефалопатии, степени повышения активности аланинаминотрансферазы, снижению альбумино/у-глобулинового коэффициента и протромбинового индекса (Табл.1) в соответствии с предлагаемыми классификациями (Рахманова А.Г.,1999, Авдеева М.Г., 2009).

Таблица 1

Оценка клинико-биохимической степени активности хронического

вирусного гепатита с преобладанием цитолитического синдрома.

Степень активности Печеночная энцефалопатия Активность АЛТ,степень превышения нормы Альбумино/у-глобулиновый коэффициент Протромби- новый индекс

слабовыражен-ная нет 2-3 N 2,3 >60

умеренная + 3-5 N 2,4-2,0 60-50

выраженная ++ >5 N <2,0 <50

Преобладали больные с слабовыраженной степенью активности хронического вирусного гепатита С и показателями АЛТ 16-119 Ед/л -66(52,8%). Больных с умеренной степенью активности хронического вирусного гепатита С и показателями АЛТ 120- 199 Ед/л было 24(19,2%), больных с выраженной степенью активности и, соответственно, показателями АЛТ более 200 Ед/л - 35(28%). По выраженности диффузных изменений в печени, устанавливаемых при радиоизотопном

сканировании (сцинтиграфии), больных хроническим вирусным гепатитом С распределили на 3 группы: 1-ая - со слабовыраженными изменениями на сканограммах - 31(35,6%), 2-ая - с умеренными изменениями на сканограммах - 28(32,2%), и 3-я - с выраженными изменениями на сканограммах - 28(32,2%).

В зависимости от продолжительности заболевания, которую определяли от момента впервые установленного диагноза хронического вирусного гепатита С, всех больных разделили на три группы: более 10 лет, 6-10 лет и 1 - 5 лет. При этом больных с давностью заболевания более 10 лет было 20 человек (16,0%), от 6 до 10 лет - 33(26,4%) и с давностью заболевания от 1 до 5 лет - 72 (57,6%) человек.

Результаты оценки проведенной пробы сердечно-дыхательного синхронизма продемонстрировали достоверное снижение регуляторно-адаптивных возможностей больных хроническим вирусным гепатитом С по сравнению со здоровыми людьми.

В частности, отмечалось уменьшение максимальной границы диапазона синхронизации, диапазона синхронизации, длительности развития синхронизации на максимальной границе диапазона и индекса регуляторно-адаптивного статуса, увеличение длительности развития синхронизации на минимальной границе диапазона (Табл.2).

Кроме того, выраженность изменений регуляторно-адаптивных возможностей больных хроническим вирусным гепатитом С в наших наблюдениях соотносилась с активностью воспалительного процесса в печени. В частности, у больных с слабовыраженной степенью активности хронического вирусного гепатита индекс регуляторно-адаптивного статуса составлял 68,9±6,8 (против 107,7±11,2 в контроле, р<0,05), у больных с умеренной степень активности - 41,2±5,1 (против 68,9±6,8 у больных с слабовыраженной активностью, р<0,05), а с выраженной степенью активности - 34,0±3,9 (против 107,7±11,2 в контроле, р<0,05 и против

68,9±6,8 у больных с слабовыраженной степенью активности, р<0,05).

Диапазон синхронизации у больных со слабовыраженной степенью активности хронического вирусного гепатита С был равен 9,8±0,6 кардиореспираторных циклов в минуту (против 15,3±0,8 кардиореспираторных циклов в минуту в контроле, 7,2±0,7 кардиореспираторных циклов в минуту у больных с умеренной степенью активности и 5,4±0,6 кардиореспираторных циклов в минуту у больных с выраженной степенью активности, р<0,05 во всех случаях).

Таблица 2

Параметры сердечно-дыхательного синхронизма у больных хроническим

вирусным гепатитом Сив контрольной группе

Параметры СДС Контроль ная группа п=30 Больные ХВГС п=125 Р

Исходная частота сердечных сокращений в минуту 79,3±2,0 74,9±0,9 >0,05

Минимальная граница диапазона синхронизации в синхронных кардиореспираторных циклах в минуту 78,0±1,8 74,0±0,9 >0,05

Максимальная граница диапазона синхронизации в синхронных кардиореспираторных циклах в минуту 91,3±2,0 81,0±1,1 <0,05

Диапазон синхронизации в синхронных кардиореспираторных циклах в минуту 15,3±0,8 8,1±0,4 <0,05

Длительность развития синхронизации на минимальной границе диапазона в кардиоциклах 14,2±1,5 19,0±0,9 >0,05

Длительность развития синхронизации на максимальной границе диапазона в кардиоциклах 27,5±2,5 21,3±1,2 <0,05

Индекс регуляторно-адаптивного статуса 107,7±11,2 55,0±4,1 <0,05

И, наоборот, у больных хроническим вирусным гепатитом С с индексом регуляторно-адаптивного статуса равным 50 и более, свидетельствующем о хороших регуляторно-адаптивных возможностях организма, наблюдалась достоверно более низкая, по сравнению с другими больными, активность цитолитических ферментов АЛТ и ACT, а также холестатического фермента ГГТП (Рис.1). Следует отметить, что в этой же группе больных, по сравнению с остальными группами, отмечались достоверно более высокие показатели диапазона синхронизации (10,7±0,6 против 7,5±0,4 и 10,7±0,6 против 3,8±0,6 синхронных кардиореспираторных циклов в минуту, р<0,05 в обоих случаях).

НИРАС = 60 и более, п=54 ■ ИРАС = 26 - 49, п=36 В ИРАС = 24 и менее, п=27

Рис.1. Активность ферментов АЛТ, ACT и ГГТП у больных с низкими, удовлетворительными и хорошими показателями ИРАС.

Наиболее высокую активность АЛТ и ГГТП, характерную для выраженной степени активности хронического вирусного гепатита, наблюдали у больных с показателями ИРАС 24 и менее, указывающими на низкие регуляторно-адаптивные возможности организма. В этой же группе больных отмечались достоверно более низкие показатели диапазона

синхронизации (3,8±0,6 против 10,7±0,6 и 3,8±0,6 против 7,5±0,4 синхронных кардиореспираторных циклов в минуту, р<0,05 в обоих случаях).

Активность цитолитических (АЛТ и ACT) и холестатического (ГТТП) ферментов больных хроническим вирусным гепатитом С с удовлетворительными показателями ИРАС (25 - 49) и соответственно удовлетворительными регуляторно-адаптивными возможностями организма, соответствовали умеренной степени выраженности воспалительного процесса в печени. В этой же группе больных диапазон синхронизации имел промежуточный, но достоверно различающийся с остальными группами, уровень (7,5±0,4 против 10,7±0,6 и 7,5±0,4 против 3,8±0,6 синхронных кардиореспираторных циклов в минуту, р<0,05 в обоих случаях).

Частота и характер изменения параметров сердечно-дыхательного синхронизма у больных хроническим вирусным гепатитом С соотносились со степенью выраженности сцинтиграфических изменений печени. В частности, по мере нарастания выраженности диффузных изменений в органе уменьшались, по сравнению с контролем, максимальная и минимальная границы диапазона, диапазон синхронизации, увеличивалась длительность развития синхронизации на минимальной границе. Показатель ИРАС у больных ХВГС с выраженными сцинтиграфическими изменениями в печени не только достоверно отличался от контроля, но и был достоверно ниже показателя больных ХВГС со слабыми сцинтиграфическими изменениями в печени (42,3±4,5 и 65,7±7,9, р<0,05).

И наоборот, процент больных с выраженными сцинтиграфическими изменениями был наибольшим в группах пациентов с максимальными показателями АЛТ и минимальными показателями ИРАС, то есть в группах больных с наивысшей активностью воспалительного процесса в печени. В этих же группах больных отмечался наименьший процент слабых

сцинтиграфических изменений в печени.

Таким образом, показатели сердечно-дыхательного синхронизма позволили дополнить биохимические и сцинтиграфические параметры степени активности хронического вирусного гепатита С чувствительными неинвазивными критериями оценки регуляторно-адаптивных возможностей организма в виде диапазона синхронизации и индекса

регуляторно-адаптивного статуса (Рис.2).

С Активность воспалительного процесса в печени -а

слабовыраженная умеренная выраженная

и^

АЛТ - 16 — 119 Ед/л АЛТ - 120 - 199 АЛТ - 200 Ед/л и выше

Ццаг^ ^¿Н ^¿¿сИ

сцинтиграфические изменения слабые или отсутствуют сцинтиграфические изменения умеренной выраженности выраженные сцинтиграфические изменения

ИРАС 51,0 -100,0 ИРАС 36,0 - 50,0 ИРАС 0-35,0

Диапазон синхронизации 8,6-11,0 кардиореспираторных циклов в минуту Диапазон синхронизации 6,2-8,5 кардиореспираторных циклов в минуту Диапазон синхронизации 3,2-6,1 кардиореспираторных циклов в минуту

Рис.2 Показатели активности воспалительного процесса в печени у больных хроническими вирусными гепатитами.

Следует также отметить, что распределив больных хроническим вирусным гепатитом С по степени активности воспалительного процесса в соответствии традиционным биохимическим признакам, то есть по

активности цитолитических ферментов, мы практически не установили достоверных различий в частоте клинических симптомов интоксикации и поражения печени. Значительно чаще симптоматика пациентов различалась при распределении их на группы по ИРАС, значения которого по результатам наших наблюдений соответствовали слабовыраженной, умеренной и выраженной степени активности хронического вирусного гепатита. Так, например, увеличение печени достоверно чаще (С?>0,5) встречалось у больных ХВГС с показателем ИРАС менее 24 - 23(85,2%) по сравнению с пациентами с ИРАС, равным 50 и более - 37(68,5%). А у больных ХВГС с выраженной степенью активности (АЛТ от 200 и более) и у больных с слабовыраженной степенью активности (АЛТ от 16 до 119 Ед/л) частота гепатомегалии не различалась, составляя, соответственно 26(80,3%) и 43(70,5%), р<0,5.

Влияние патогенетической терапии на регуляторно-адаптивные возможности организма мы оценили у 50 больных хроническим вирусным гепатитом С. Исследования показали, что после проведенного лечения, включавшего дезинтоксикацию, антиоксиданты, гепатопротекгоры, витамины групп В, С и Е, спазмолитики, гемореологические препараты, регуляторно-адаптивные возможности организма у пациентов значительно улучшались: увеличивались минимальная и максимальная границы диапазона синхронизации, диапазон синхронизации, длительность развития синхронизации на максимальной границе диапазона и ИРАС. Так, диапазон синхронизации у больных до лечения составлял 7,4±0,7 синхронных кардиореспираторных циклов в минуту, а после проведенного лечения - 12,1±0,7, р<0,05; ИРАС, соответственно, 49,3±7,8 и 80,8±7,4, р<0,05. При этом, показатели минимальной и максимальной границ диапазона синхронизации, а также длительности развития синхронизации на максимальной границе диапазона приближались к показателям здоровых лиц. Показатель ИРАС, хотя и не достигал после лечения уровня

здоровых лиц (80,8±7,4 против 107,7±11,2 в контроле, р<0,05), у большинства больных ХВГС стал соответствовать удовлетворительным, хорошим и даже высоким показателям регуляторно-адаптивного статуса. Улучшение параметров СДС у больных ХВГС в динамике лечения совпадало с сокращением частоты клинических симптомов поражения печени и уменьшением активности цитолитических ферментов (АЛТ с 4,Ж до 2,914, а АСТ - с 2,ЗК до 1,Ш).

Степень выраженности отклонения от нормы параметров СДС у больных ХВГС соотносилась с различной продолжительностью течения заболевания. Прослеживалась закономерность: чем большей была давность заболевания, тем отклонения параметров от контрольных были более выражены. Например, диапазон синхронизации в группе больных ХВГС с давностью заболевания 1-5 лет составлял 9,1±0,5 синхронных кардиореспираторных циклов в минуту, с давностью заболевания 6-10 лет - 7,7±0,6, а с давностью ХВГС более 10 лет - 4,8±0,8 (против 15,3±0,8 синхронных кардиореспираторных циклов в минуту в контроле, р<0,05 во всех случаях). ИР АС у больных с длительностью заболевания от года до десяти лет указывал на удовлетворительные и хорошие функционально-адаптивные возможности организма, а у больных с продолжительностью заболевания более 10 лет - удовлетворительные и низкие. Процент отклоненных от группы контроля показателей ИР АС у пациентов с ХВГС и длительностью более 10 лет составлял 68,5%, у пациентов с ХВГС и длительностью заболевания 6-10 лет - 52,3% и у пациентов с ХВГС и продолжительностью болезни 1—5 лет — 41,6%.

Существенно отметить, что частота объективных клинических признаков поражения печени, а также выраженность ее сцинтиграфических изменений, в отличие от показателей СДС, практически не различалась у больных ХВГС с различной продолжительностью заболевания. То есть, показатели сердечно-

дыхательного синхронизма имели большую чувствительность, поскольку, являясь эквивалентом регуляторно-адаптивных возможностей организма, изменялись раньше, чем появлялись некоторые клинико-инструментальные признаки хронического заболевания печени.

Таким образом, проба сердечно-дыхательного синхронизма у больных хроническим вирусным гепатитом С позволила оценить состояние регуляторно-адаптивных возможностей организма, которые в свою очередь, являясь неинвазивными критериями, дополнили традиционные клинико-биохимические параметры оценки степени активности воспалительного процесса, эффективности проводимой патогенетической терапии, а также длительности течения инфекционного процесса.

Данное исследование можно считать перспективным, поскольку параметры сердечно-дыхательного синхронизма могут способствовать определению объема и алгоритма диспансерных мероприятий и лечения больных с различной продолжительностью течения хронических диффузных заболеваний печени вирусной этиологии.

Выводы

1. Увеличение активности воспалительного процесса при хроническом вирусном гепатите С сопровождается снижением регуляторно-адаптивных возможностей организма, что коррелирует с гипераминотрансфераземией и сцинтиграфическими изменениями в печени, дополняя традиционную классификацию хронического гепатита.

100,0), умеренная активность соответствует хорошим регуляторно-адаптивным возможностям организма (индекс регуляторно-адаптивного статуса 36,0 - 50,0) и выраженная активность заболевания соответствует удовлетворительным или низким регуляторно-адаптивным возможностям организма (индекс регуляторного -адаптивного статуса 0 - 35,0).

3. Динамика регуляторно-адаптивных возможностей больных хроническим вирусным гепатитом С отражает успешную базис-терапию (индекс регуляторно- адаптивного статуса в контрольной группе - 107,7, до лечения-49,3, а после лечения -80,8).

4. Улучшение регуляторно-адаптивных возможностей больных хроническим вирусным гепатитом С после проведенной патогенетической терапии сопровождается уменьшением активности цитолитических ферментов гепатоцитов, а также сокращением частоты и выраженности клинических симптомов интоксикации и поражения печени.

6. Оценка регуляторно-адаптивных возможностей больных хроническим вирусным гепатитом С позволяет характеризовать активность патологического процесса, длительность заболевания и эффективность патогенетической терапии.

Работы, опубликованные по теме диссертации

1. * Жукова Л.И., Хурум З.Ю., Кулбужева М.И., Фрейдах О.И. Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке выраженности активности патологического процесса у больных хроническим вирусным гепатитом С // Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. - № 9. - С.56-59.

2. * Хурум З.Ю., Покровский В.М., Жукова Л.И. Регуляторно-адаптивные возможности больных хроническим вирусным гепатитом С в зависимости от активности патологического процесса // Кубанский научный медицинский вестник. - 2010. - № 7(121). — С.165-171.

3. * Жукова Л.И., Покровский В.М., Хурум З.Ю. Оценка регуляторно-адаптивного статуса с хроническим вирусным гепатитом С // Фундаментальные исследования. - 2010. - №10 - С. 116 - 123.

4. * Хурум З.Ю., Жукова Л.И., Кулбужева М.И. Динамика регуляторно-адаптивных возможностей больных хроническим вирусным гепатитом С на фоне медикаментозной терапии // Фундаментальные исследования. -2011.-№5.-С.191 - 195.

5. Ковтун Э.А., Хурум З.Ю., Жукова Л.И. Вирусный гепатит й Актуальные вопросы инфекционной патологии // Материалы IV научно-практической конференции ЮФО с международным участием. -Ростов-на-Дону, Краснодар, Майкоп, 2009. - С.96-97.

6. Жукова Л.И., Хурум З.Ю., Кулбужева М.И., ФрейлахО.И. Функционально-адаптивный статус больных хроническим вирусным гепатитом С // Инфекционные болезни. - 2010. - Приложение к № 1-С.113-114.

7. Хурум З.Ю., Жукова Л.И. Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке эффективности медикаментозного лечения больных хроническим вирусным гепатитом С // Инфекционные болезни. - 2010. - Приложение № 1.-С.355.

8. Хурум З.Ю., Жукова Л.И. Регуляторно - адаптивная характеристика и оценка эффективности базис - терапии больных хроническим вирусным гепатитом С // Материалы IV научно-практической конференции ЮФО с международным участием. - Краснодар, Сочи, 2010 - С. 194 - 195.

9. Хурум З.Ю., Жукова Л.И. Влияние длительности течения хронического инфекционного процесса на регуляторно-адаптивные возможности больных хроническим вирусным гепатитом С // Материалы VI научно-практической конференции ЮФО с международным участием. -Краснодар, 2011. - С.133 - 135.

10. Хурум З.Ю., Жукова Л.И. Регуляторно- адаптивные возможности больных хроническим вирусным гепатитом С в оценке длительности течения хронического инфекционного процесса // Инфекционные болезни. - 2011.- Приложение №1. - С.394.

□ — Статьи, опубликованные в журналах, рекомендуемых ВАК.

Подписано в печать 15.08.2011. Формат 60x84 !/16. Бумага офсетная. Усл. печ. л. 1,63. Тираж 100 экз. Заказ № 221 от 15.08.2011 г. Напечатано в типографии «АДАС» ИП Сафронович И.А.

с оригинал-макета заказчика. 350000, г. Краснодар, ул. Гоголя, 55. тел. (861) 275-02-30 Тел.: (861) 275-02-30

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Хурум, Зарема Юнусовна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 Состояние регуляторно-адаптивных возможностей организма человека в оценке характера течения и эффективности терапии различных« заболеваний.

1.1. Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке регуляторно-адаптивных возможностей здоровогои больного организма*человека.9'

1.2. Регуляторно-адаптивные возможности организма в оценке характера4 течения, прогноза и эффективности терапии различных заболеваний.

1.3. Современное состояние проблемы этиопатогенеза, клиники, диагностики, прогноза, лечения и профилактики хронического-вирусного гепатита С.

ГЛАВА 2 Пациентьш методы исследования.

2.1. Характеристика пациентов.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3.

Регуляторно-адаптивные возможности* больных хроническим вирусным гепатитом С.

3.1. Регуляторно-адаптивный статус больных хроническим вирусным гепатитом С с различной степенью активности патологического процесса

3.2. Регуляторно-адаптивные возможности больных хроническим вирусным гепатитом С в оценке эффективности базис-терапии.

3.3 Регуляторно-адаптивные возможности больных хроническим вирусным гепатитом С в зависимости от длительности течения.хронического инфекционного процесса.

Введение Диссертация по биологии, на тему "РЕГУЛЯТОРНО-АДАПТИВНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С"

Актуальность исследования. Проблема хронических вирусных заболеваний печени- находится в настоящее время в центре внимания* практического здравоохранения» и медицинской науки [47,75]. Высокий уровень заболеваемости с ежегодным неуклонным ростом последней,, убиквитарная распространенность- этих болезней и- увеличение их. доли в структуре смертности населения, а также экономические- затраты, на длительное лечение пациентов выводят хронические гепатиты в рязряд социально-значимых для здоровья населения- [11,12,19,48,62]. Важной особенностью- течения хронических вирусных гепатитов является формирование в исходах заболевания цирроза и первичного рака печени у 10 - 20% больных [44,49,59].

В Краснодарском крае заболеваемость хроническим- вирусным С превышает в 1,1 - 1,2 раза общероссийские показатели,, достигая в последнее десятилетие 34,02 на 100' тыс. населения при общем числе инфицированных вирусом 101 на 100 тыс. населения [4]. Эпидемическая ситуация по вирусным гепатитам в Краснодарском, крае позволяет прогнозировать, в. ближайшие 10 - 15'лет значительный прирост числа больных, в том числе с исходами в виде цирроза и рака печени [4]. '

Столь высокая, значимость хронических вирусных гепатитов побудила ученых всего мира к активному исследованию этиологических и патогенетических аспектов заболевания, а клиницистов - к совершенствованию диагностических и лечебных мероприятий. Следует отметить, что внедрение в гепатологию молекулярно-биологических, цитогенетических и иммуноферментного методов обследования пациентов позволяет в настоящее время с достаточной точностью устанавливать наличие инфицированности вирусами гепатитов [73,84,136,137]. В то же время значимой клинической проблемой остается оценка тяжести течения, определение активности и стадии патологического процесса при хроническом вирусном гепатите, которые нередко требуют привлечения инвазивных и/или дорогостоящих методов исследования [73]. Вышеперечисленное определяет целесообразность поиска более информативных и доступных способов диагностики.

Известно, что характер течения хронического инфекционного процесса, в том числе и ХВГС, в значительной степени^ определяется функцинально-адаптивными возможностями организма* человека* [22] для •исследования которых может быть применена неинвазивная функциональная проба сердечно-дыхательного синхронизмак[135,239-241]. Феномен сердечно-дыхательного синхронизма, открытый В.М.Покровским с соавторами в 1985г., в настоящее время широко используется* для интегративной оценки функционального состояния здоровых людей, & также в клинической практике при различных заболеваниях [9,13,14,15,17,23,26,29,31,36,54,57,67,115,116,140].

Цель исследования: повысить качество диагностики стадии патологического процесса и ее активности при хроническом вирусном гепатите С, а также эффективность патогенетической «терапии посредством* оценкифегуляторно-адаптационных возможностей^ организма.

Для достижения указанной цели-были поставлены следующие задачи:

1. оценить регуляторно-адаптивные возможности организма больных хроническим вирусным гепатитом С;

3. оценить эффективность базис-терапии у больных хроническим вирусным гепатитом С посредством динамики регуляторно-адаптивных возможностей организма;

Новизна результатов исследования

1) Впервые установлен характер изменения регуляторно-адаптивных возможностей организма больных хроническим вирусным гепатитом« С с помощью пробы сердечно-дыхательного синхронизма. Выявлены регуляторно-адаптивные возможности организма у больных хроническими вирусным гепатитом С со слабовыраженной, умеренной и выраженной активностью патологического процесса, позволяющие дополнить классификацию заболевания.

2) Обнаружены изменения регуляторно-адаптивных возможностей' организма у больных хроническим вирусным гепатитом С на фоне патогенетической терапии, что позволяет использовать пробу СДС для оценки эффективности лечения пациентов.

3) Показано, что нарушения регуляторно-адаптивных возможностей организма у больных хроническим вирусным гепатитом С усугубляются по мере увеличения продолжительности заболевания, что позволяет использовать пробу для уточнения стадии и давности течения патологического процесса.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1) Хроническое течение вирусного гепатита С сопровождается снижением регуляторно-адаптивных возможностей организма, определяемых по изменению параметров пробы сердечно-дыхательного синхронизма.

2) Выраженность изменения регуляторно-адаптивного статуса больных хроническим вирусным гепатитом С повышается с увеличением степени активности воспалительного процесса и продолжительности течения болезни.

3) Улучшение регуляторно-адаптивных возможностей больных хроническим вирусным гепатитом С достигается патогенетической терапией; включающей дезинтоксикацию, а также гепатопротективные, антиоксидантные и гемореологические средства.

Теоретическая значимость исследования Показано влияние поражения печени при хронических вирусных гепатитах на регуляторно-адаптивные возможности организма больных, а также их зависимость от стадии заболевания, позволяющие уточнять продолжительность и стадию течения, хронического инфекционного процесса, оценивать эффективность проводимой терапии.

Практическая значимость исследования Полученные результаты по исследованию регуляторно-адаптивных возможностей организма, дополняющие традиционную классификацию, целесообразно использовать для уточнения степени активности и стадии течения хронического вирусного гепатита С при« выставлении клинического диагноза, а также для выбора эффективной и безопасной патогенетической терапии больных. Отличаясь простотой методики, быстротой выполнения, отсутствием противопоказаний и. осложнений, проба сердечно-дыхательного синхронизма может использоваться в стационарных и в амбулаторных условиях.

Сведения о практическом использовании результатов исследования

На основании полученных фактов предложены практические рекомендации по дальнейшему использованию результатов исследования (см. приложение 2), используемые для повышения качества диагностики степени активности патологического процесса стационарных и амбулаторных больных с хроническим вирусным гепатитом С. Результаты исследования включены в методические рекомендации, в лекционный курс и курс практических занятий по нормальной и патологической физиологии, внутренним болезням Кубанского государственного медицинского университета. Полученные в работе факты представляют интерес для инфекционистов, терапевтов, клинических патофизиологов, работающих в амбулаторных или стационарных условиях (приложение № 3), занимающихся« обследованием и лечением пациентов* с хроническим вирусным гепатитом С.

По результатам исследования опубликовано 10 печатных работ, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

Основные положения диссертационной работы опубликованы в материалах научно-практических конференций с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России» (Ростов-на-Дону, Краснодар, Майкоп, 2009, Краснодар, Сочи, 2010, Краснодар, 2011), II Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2010), III Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2011).

Завершая вводную часть диссертации, хочу выразить искреннюю благодарность своим учителям - доктору медицинских наук профессору Владимир Михайловичу Покровскому и доктору медицинских наук профессору Ларисе Ивановне Жуковой за предоставленную< тему исследования» и создание всех условий для его выполнения. Одновременно благодарю коллектив кафедры инфекционных болезней' и фтизиопульмонологии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО КубГМУ Минздравсоцразвития России), а также коллег из Специализированной клинической инфекционной больницы (СКИБ) г. Краснодара за повседневную помощь в работе и деловое обсуждение полученных результатов.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Хурум, Зарема Юнусовна

ВЫВОДЫ

1. Увеличение активности воспалительного процесса при хроническом вирусном гепатите С сопровождается снижением регуляторно-адаптивных возможностей организма, что коррелирует с гипераминотрансфераземией • и сцинтиграфическими изменениями в печени, дополняя традиционную классификацию хронического гепатита.

2. Динамика регуляторно-адаптивных возможностей больных хроническим вирусным гепатитом С отражает степень активности: слабовыраженная активность хронического вирусного гепатита С соответствует высоким регуляторно-адаптивным возможностям организма (индекс регуляторного - адаптивного статуса от 51,0 до 100,0), умеренная активность соответствует хорошим регуляторно-адаптивным возможностям организма (индекс регуляторно- адаптивного статуса 36,0 - 50,0) и выраженная активность заболевания соответствует удовлетворительным или низким регуляторно-адаптивным возможностям организма (индекс регуляторно- адаптивного статуса 0 — 35,0).

5. По мере увеличения продолжительности течения хронического инфекционного процесса снижаются регуляторно-адаптивные возможности больных хроническим вирусным гепатитом С в отличие от частоты клинических и сцинтиграфических признаков поражения печени (индекс регуляторно-адаптивного статуса у пациентов хроническим вирусным гепатитом С по сравнению с контрольной группой (107,7) с продолжительностью 1-5 лет - 62,7, с длительностью заболевания 6-10 лет - 51,2 и с длительностью заболевания более 10 лет — 33,8). 6. Оценка регуляторно-адаптивных возможностей больных хроническим вирусным гепатитом С позволяет характеризовать активность патологического процесса, длительность заболевания и эффективность патогенетической терапии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Значимость проблемы хронических вирусных заболеваний печени определяется их значительным распространением во всем мире, высоким процентом инвалидизации и неблагоприятных исходов в виде циррозов печени и гепатокарциномы. Успехи медицинской* науки в' последнее десятилетие позволили с высокой степенью точности устанавливать у человека инфицированность вирусами. В то же время оценка тяжести течения, определение активности и стадии патологического процесса при хронических вирусных гепатитах являются трудоемкими, нередко* требуют привлечения инвазивных, либо дорогостоящих методик.

Известно, что характер течения инфекционного процесса в значительной степени определяется функционально-адаптивными возможностями человеческого организма. Сама суть, инфекционного процесса по определению В.И. Покровского [135] представляет комплекс приспособительных реакций, возникающих в результате внедрения и размножения патогенного микроорганизма в макроорганизме, в котором данный процесс направлен на восстановление нарушенного гомеостаза и равновесия- с окружающей средой. Поэтому любое инфекционное заболевание можно рассматривать как стрессорное воздействие на организм с формированием в ответ адаптационно-компенсаторного синдрома [22].

Вышеизложенное определило цель нашего исследования: повысить качество диагностики стадии патологического процесса и активности при хроническом вирусном гепатите С, а также эффективность патогенетической терапии посредством оценки регуляторно-адаптационных возможностей организма.

В течение 2009 - 2010 гг. на базе ГБУЗ СКИБ (специализированной клинической инфекционной больницы) г. Краснодара проведены комплексные исследования 125 больных хроническим вирусным гепатитом С. Среди пациентов преобладали мужчины - 72 (57,6%). Женщин было 53 (42,4%). Средний возраст больных составил 41,4±2,7 лет. В контрольную группу вошли 30 практически здоровых лиц (50% женщин и 50% мужчин) в возрасте 41,0±3,3 лет. Больных наблюдали по случайному признаку, в основном, по мере поступления на стационарное лечение. Диагноз хронического вирусного гепатита С (ХВГС) выставляли* на основании, клинико-эпидемиологических данных и подтверждали иммуноферментным анализом* по обнаружению, специфических противовирусных антител и методом полимеразной цепной^ реакции по обнаружении РНК вируса гепатита С. Большинство пациентов^ было со слабовыраженной степенью активности ХВГС (52,8%), 19,2% — с умеренной степенью активности и 28,0% - с выраженной.

Для определения степени нарушения функции печени' больным проводили стандартные биохимические исследования, а также радиозотопное сканирование.

В качестве интегративного метода оценки регуляторно-адаптивных возможностей организма использовали неинвазивную функциональную пробу сердечно-дыхательного синхронизма (СДС) [135], которую проводили больным дважды - при поступлении в стационар и после проведенного лечения.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Хурум, Зарема Юнусовна, Краснодар

1. Абдурахманов Д.Т. Противовирусная терапия хронического гепатита С: этапы*развития // Клиническая гепатология. — 2009. №2. - С.26 - 33.

2. Абушкевич* В.F., Дашковский А.И., Скибицкий В.В., Дяк И.А. Применение кардиореспираторной синхронизации для. дифференциальной« диагностики аритмий // Кардиология. 199Е - № 1. - С. 74 - 76.

3. Авдеева« M.F., Городин В.Н., Редько E.H., Стриханов С.Н. и др. Вирусные гепатиты: стратегия и тактика терапии, организация* медицинской^ помощи: пособие для врачей. — Краснодар: ООО «Качество», 2009t 262 с:

4. Апросина 3:Г., Игнатова Т.М.и др: Хронический гепатит. -М: Медицина,, 2002.-220 с.

5. Баевский Р. М., Кириллов О. И., Клецкин С. 3. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. М., 1984. С. 6-121.

6. Баширов Э.В. Проба сердечно-дыхательного синхронизма в оценке• 107 л" •• • ; ■эффективности; лечения! больных; наружным; генитальньш- эндометриозом; // Кубанский; научнышмедицинскийвестник^.- 2006гг №3(86).г €. 36-451 .

7. Березин Ф; Б., Доскин В. Шар ей; В. Б. Изучение эмоционального? напряжения у студентов во время экзаменов .// Гигиена и санитария. —1980:-№а1}.-е::27:'; ; V ' :

8. ГиБлохина* Н€Ш; Современные! представления? О!. комбинированною терапии;.больных, хроническим; вирусным?' гепатитом? С// Вирусные; гепатиты:. . достижения ишерспективы; 2000:— №1(9) —^ С. 6-91

9. Богомолова Б;, Ш, Васильева? Девяткин* А.В! Лечение: интроном« М. вирусньшгепатитов.различньгх-типов; Сборник докладов У Всероссийиского съездатрачейшнфекционистов. М^Д 9981-С391

10. Борисова? И!И.,. Шохотька» А.Г.,- Малигонов; Ё.А;. Параметры-. сердечно-дыхательного синхронизма;, у людей; с различными типами; высшей? нервной деятельности*// Кубанский»'наутаыйшёдицйнс1^тестник-.—2000Н № 2. С. 49-50. . : ' . , •. ' . ■ ' '

11. Бурлуцкая А.В., Трегубов В.Г. Рёгуляторно-адаптационные возможности детей с «функциональной» слабостью синусового узла в зависимости от психофизиологического статуса // Кубанский научный медицинский вестник. 2006. - - № 9 (90). - С. 86-89.

12. Велигуров Г.Г. Ретроспективный анализ параметров сердечно-дыхательного синхронизма у беременных женщин с; патологическим;, прелиминарным периодом/ Г.Г. Велигуров, Г.А. Пенжоян, Ю.М. Перов; // Вестн. Рос. Гос. Мед. ун-та. 2007. №2 (55). - С. 341.

13. Вербицкий И.А. Прогнозирование возможности рецидива после хирургического лечения рака желудка// Кубанский« научный медицинский вестник.-2010.-№ 3-4(117-L18).-C.45-47.

14. Вирусные гепатиты. Сборник нормативно-методических материалов. Москва, 1998.—126.C.

15. Власов>В.В. Эпидемиология / Учебное пособие. М, 2005. 462'с.

16. Вовк А.Д. Актуальные вопросы лечения больных хроническим'вируснымгепатитом С // Мир,вирусных гепатитов. М, 2000. -№10. С.5-6.

17. Гавришева H.A., Антонова Т.В. Инфекционный процесс: Клинические и патофизиологические аспекты / Учебное пособие. — СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2006. - 282 с.

18. Галустян М.З." Оценка регуляторно-адаптивных возможностей организма беременных женщин для1 определения готовности организма к родам/ М.З. Галустян, И.И. Куценко // Кубанский^ научный медицинский вестник. -2006.-№ 9 (90). С. 96 -101.

19. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов-на-Дону, 1990. - 223с .

20. Горбаков В.В. Современные подходы к диагностике и лечению вирусного гепатита1 С. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998.-№5. - С. 61-67.

21. Горбунов» Р. В*. Комплексная оценка функционального состояния организма при психо-эмоциональном стрессе // Кубанский' научный медицинский вестник. 2006. -№9(90). - С. 59-63.

22. Горизонтов П. Д., Белоусова О. Н., Федотова М. И. Стресс и система крови.— М.: Медицина,1988. С. 5-79.

23. Горст Н. А., Горст В. Р. Состояние вегетативной нервной системы в процессе адаптации организма школьников и студентов к различным условиям существования // Ученые записки Астраханского государственного педагогического института. 1995. -№ 1. - С. 75—79.

24. Данилова Н. Н., Крылова А. Л. Физиология высшей; нервной;деятельности* -' Ростовш/Д- Феникс; 2002/-406^с

25. Доскин В. А. Профилактика экзаменационного стресса // Школа и психическое здоровье учащихся / Под ред. С. М. Громбаха. М:, 1988. С. 147-160. У;'".,. ■ " /■

26. Дунаевский О.А.Вирусные гепатиты и дифференциальная диагностика заболеванийшеченш Тверь.Нй ., Ч;2;г- 19931- 76 с;Д 09?с:35: Еналеева«Д;1Ш,-ФазыловШ;Х., Созинов,?А.С/Хронические гепатиты;В1шС/-М;: <<МёдпрессгИнформ»52003;-1401с;/ .

27. Ермошенко Б.Г., Новикова В.А., Капцова Л.А. Сердечно-дыхательный синхронизм- в оценке1 тяжести; климактерического синдрома // Кубанский научный медицинский вестник. 2000.- №2.- С. 20-24.

28. Ершова О.Н., Шахгильдян ЖВ:, Кузин С.Н. и др. Характеристика активности перинатальной передачи вируса гепатита С // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005 - №1. - С. 39-41.

29. Жданова Л.А., Русова Т.В. Роль адаптационных реакций в формировании здоровья школьников // Российский;педиатрический журнал. -1999. — №2. -С. 52-56.

30. Зайцев В.М., Лифляндский В.Г. Прикладная медицинская статистика — СПб.-2000.-300 с.

31. Зборовский А.Б. Осложнения фармакотерапии; / А.Б.Зборовский, И.Н.Тюренков. М.: Медицина, 2003. - 544 е.: ил.

32. Ивашкин В.Т.Терминология хронических гепатитов, реакция; отторжения печеночного аллотрансплантанта и узловых поражений печени // Русский медицинский журнал. 1995. - №6. - С. 26-30. '

33. Игнатова Т.М. Хронический гепатит <2: клинико-морфологическ характеристика, течение, и лечение: автореф. дис. . д-ра мед. наук (14.01.09) Москва, 2000.- 34с. ; . ' • ' ' /

34. Игнатова Т.М., Абдулаев С.М.,Северов М.В.Факторьт прогрессированшк хронического гепатита С //Гепатологичесшй форум. 2005. - №1. — С. 1116. • ■ ■ ' ;■ , ' :'■'. .', • ■ . . . ■: :■■■':

35. Игнатова Т.М., Апросина З.Г, Серов В.В. Внеиеченочные проявления хронической НСУ-инфскции // Росмед.журнал. 2001. № 2. -С. 13-18.

36. Игумов С. А. Управление стрессом: современные психологические и медикаментозные подходы. СПб.: Речь. - 2007. - С. 112

37. Каплан К И., Сэдок Б. Дж. Клиническая психиатрия,; Т. Л,,2. Пер.'с англ. -М:: Медицина^ 1994:-Т.1. - С. 672;: В?2-х^т.: Т.2. - С. 528;47Жарпов; С.Ю^ «Мягкий» хронический гепатит // Гепатологический форум. 2008. -№ 3. С. 12-18. ' V

38. Карпов С.Ю. Клиническая характеристика и . особенности течения хронического гепатита С с низкой степенью активности: автореф. дис. .канд. мед. наук (14.01.09).- Москва, 2005 -24с.

39. Карпов С.Ю., Крель П.Е. Клиническая характеристика и особенности течения хронического гепатита с низкой степени активности // Клиническая медицина. -2005. №1.— С. 14- 18.

40. Кашина Ю.В. Оценка реакции студентов второго курса: холериков и меланхоликов / холериков на учебную нагрузку // Кубанский научный вестник. -20Ю.-ЖЗ-4 (117-118).- С. 90-91.

41. Ковшиков Ф.И.1 Взаимодействие центров; регулирующих дыхательную-и сердечную деятельность организма // Патологическая физиология сердечно сосудистой системы. - Тбилиси. - 1964. - Т. 1. - С. 59 - 60!

42. Компанией ОТ. Влияние коринфара-ретарда, на временные и спектральные1 показатели вариабельности ритма: сердца у пациентов' с артериальной гипертензией// Кубанский научный медицинский вестник. —2007. № '1. -С.79-81.

43. Корыстов Ю. Н. Эмоции, стресс; курение, потребление алкоголя' и рак — корреляционные и причинные связи // Журнал ВНД им. Павлова: 1997. —№ 4. С. 627-657.

44. Красивская И.Г. Проба' сердечно-дыхательного* синхронизма' в. оценке тяжести1 состояния и степени реабилитации больных ИБС, перенесших инфаркт миокарда- // Кубанский научный, медицинский вестник. 2000 — №2 - С. 68-70.

45. Кукес В:Г.5 Стародубцев'А.К.Клиническая фармакология и фармакотерапия: учеб. / под ред. ВТ. Кукеса, А.К. Стародубцева. 2-е изд., испр— М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 640 с.

46. Куценко И.И., Чернобай Е.Г. Динамика параметров сердечно-дыхательного синхронизма в разные фазы менструального цикла // Кубанский научный медицинский вестник.- 2002.—№ 1. -С. 12 19.

47. Лесняк О.М. Аутоиммунные и ревматические аспекты инфицированности вирусом гепатита С // Клиническая медицина -1999.—№12.-С. 14-17.

48. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Волжанин В.М.,Гусев Д.А. Вирусные гепатитыС. Петербург: Фолиант, 2006 - С. 183.

49. Лопаткина;;Т.Н1 Клиника; гепатита: € // Вирусные:гепатиты:: достижения ¡ш перспективы. —19981 — J^ísl'. — С. 12-16:, '"•'.; • :

50. Лосев Н:И!, . Некоторые механизмы; функциональных связей кровообращения; идыхания, в нормеивкритическихсостоянияхорганизма// Патологическая: физиология, сердечно сосудистой системы. - Тбилиси: 19641-ТЛ.-,€:,28Т-283; . .

51. Лучинин А. С. Психофизиология. Конспект лекций:- Ростов н/Д.: Феникс, 2004.-320 с. .66:. Маколкин В.И. Антагонистыкальциявлечениш артериальной: гипертензии

52. Макухин В;В: Проба сердечно-дыхательного синхронизма- в оценке: регуляции ритма: сердца, у больных ишемическош болезнью сердца: автореф. дис:,. .канд. мед;-наук;(03* 00:13;: 14t00;06):- КМИ< Краснодар, 1997:- 20'с:

53. Марцевич С.Ю. Роль антагонистов;^ кальция, в: современном; лечениш сердечно сосудистых заболеваний// РМЖ. - 2003. - Т.П.- № 16. - С.539 -541.

54. Моисеев G.B. Симпатическая нервная система и артериальная:гипертония: новые подходы к лечению // Клиническая фармакология и терапия. 2002. — №3.-С. 55-60. - ' .

55. Недогода В.В.,.Сквороцов В.В., Скворцова З.С., Мязин Р.Г. К вопросу о современной тактике лечения вирусных гепатитов // Лечащий врач. 2002.-.№ u.c. 44-50.

56. Недогода В.В'.Фармакотерапия* хронических диффузных заболеваний» печени // Новые* лекарства и» новости, фармакотерапии. 2000.-.№6: - С. 316.

57. Некрасова Т.П.' Морфологическая' оцнека активности • хронических гепатитов // Гепатологический форум. -2008. -№3. С. 19-21.

58. Никитин И:Г., Кузнецов С".Л., Кисляков В.А.,и др. Клиническая эффективность высокодозового режима интерферонотерапии у больных с хроническим-НСV- гепатитом // Клиническая!медицина: 1998'.- №11. - С. 47-49.

59. Никитин И.Г.,Сторожаков Г.И. Хронический гепатит С: актуальные вопрсы диагностики илечения // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. - №3. - С. 7-11.

60. Новые методологические-и-методические подходы в; оценке регуляторно-адаптивного статуса1- организма // В кн. «Физиология адаптации» Волгоград 2008. С. 4-5: Соавт. Абушкевич В.Т., Горбунов Р.В., Полищук C.Bi

61. Пенжоян» F.A;, Мёзужок;С.Ч., -Таймасукова* A.M.,-:Перова IOsML Оперативное: прогнозирование1 функционально-адаптивных возможностей беременных, с гестозом. средней тяжести У/ Кубанский научный медицинский вестник. 2007. -№3 (96). С. 69 - 71. ' . ; :

62. Пенжоян Г. А., Мезужок С.Ч., Таймасукова A.A., Перов: Ю.М. Проба сердечно-дыхательного синхронизма в оценке тяжести гестоза.// Кубанский научный медицинский вестник. 2007. -№3. - С. 66 —68*.

63. Петров В.А.,Заболотняя Г.А. Индукторы интерферона випрофилактике вирусных инфекций // Новые лекарства и н:< фармакотерапии. 2000. - №8. - С. 7-12.-ченииз>вости

64. Плотников В. В. Оценка психовегетативных показателей у студе:условиях экзаменационного стресса // Гигиена труда.— 1983'. —№ 5. — 50.

65. Подымова С.Д. Болезни печени. М: Медицина, 1993. 544 с.

66. Подымова С.Д., Надинская-М.Ю., Оценка эффективности препарата г~<тов в 48хгтралу больных с хроническим диффузными заболеваниями печени с синлг внутрипеченочного холестаза // Клиническая/медицина. -1998,— 13 45-68.

67. Покровский ВМ. Возможность управления- ритмом сердца посреди:произвольного* изменения- частоты дыхания- / В.М. Покровский!. Абушкевич, А.И. Дашковский, C.B. Шапиро // ДАН СССР, 1985 Т. З.-С. 738-740.1. Z>09. ггвом В.Г ;3; №

68. Покровский В.М. Иерархическая организация формирования ритма сегр= целостном организме // Клиническая физиология кровообращения. — ' №1. С. 22-27.

69. Покровский? ВШ!. Физиология человека: учебник? для студентов г/ Под ред. В.М. Покровского, Г.Ф. Коротько., 2-е изд., иерераб. т доп. - М.: Медицина, 2007. - 656 с.

70. ПокровскийШ!М1 Формирование; ритма;сердца«в;организме: человеками« животных. Краснодар, 2007. — 144 с.

71. Покровский^ В.М., Абушкевич В.Т. Проба сердечно-дыхательного синхронизма — метод оценки, ругеляторно-адаптивного статуса в клинике // Кубанский научныюмедицинский вестник.- 2005;- №2. — 8 (80-81)-. — С. 98 — 103.

72. Покровский В.М., Абушкевич В.Г., Борисова И.И., Новикова В.А., Погягайло Е.Г., Похотько А.Г., Татулян В.А., Хакон С.М., Харитонова Е.В. Сердечно-дыхательный синхронизм у человека // Кубанский: научный медицинский вестник. 2000: -№2(50). - С.44-49.

73. Покровский В.М., Абушкевич В.Г., Борисова И.И., Потягайло Е.Г. и др. Сердечно-дыхательный синхронизм у человека // Физиология человека. -2002. Т.28; №6. - С. 116 - 119.

74. Покровский В.М., Абушкевич В.Г., Потягайло Е.Г., Похотько А.Г. Сердечно-дыхательный синхронизм: выявление у человека, зависимость от свойств нервной системы и функциональных состояний организма // Успехи физиологических наук. 2003. - №3. - С. 68 - 77

75. Покровский В.М., Лапина Н.В. Состояние регуляторно-алаптивного статуса организма при лечении ортопедических стоматологических больных с частичным отсутствием зубов // Кубанский научный медицинский вестник. 2009. - №5 (110).-С. 67-72.

76. Покровский В.М., Мингалев А.Н., Дельянов К.В., Пухняк Д.В., Патахов П.П., Абушкевич В.Г. Оптимизация подходов количественной оценкистрессоустойчивости'студенток // Кубанский научный'медицинский вестник. -2009.-№3(108).-С. 100-106.

77. Покровский В.М. Макухин В.В., Абушкевич В.Г. Компаниец О.Г. Проба сердечно-дыхательного синхронизма у больных стенокардией разной тяжести // Вестник аритмологии. 2000. —№15*. Реф. № 534. - С. 136. ,

78. Полищук С. В.' Особенности* формирования сердечно дыхательного синхронизма на звуковой? и световой- раздражители в зависимости ^ от типологических особенностей^- личности; // Кубанский* научный медицинский вес гник. -2006. - №9 (90): - С. 42-46.

79. Полищук. C.B. Влияние вида раздражителя на-параметры сердечно-дыхательного синхронизма в зависимости от фазы менструального, цикла и типа личности // Кубанский, научный^ медицинский вестник. — 2007. — № 1-2-С. 149-153.

80. Потягайло Е.Г., Покровский В.М. Оценка регуляторно-адаптивных возможностей детского организма при патологии методом сердечно-дыхательного синхронизма // Педиатрия. -2003.- № 2. -С. 120-121.

81. Потягайло Е.Г., Покровский В.М. Сердечно дыхательный синхронизм в оценке функционального состояния и регуляторно-адаптивныхвозможностей; организма у детей // Физиология человека-. — 2003. -Т.29; № 1.- С. 59-63. . ' . ' •■"'

82. Редькин Ю.В; ,Дронь Е.В., Одокиенко А.Ю;, Курт В.А., Клиническая и фармакоэкономическая эффективность различных схем лечения больных хроническим вирусным/гепатитом;С // Инфекционныег болезни: 2006; -Т. 4; Лг» 1- С. 31-35. V ••■;.'' .

83. Селиванова Т. И. Влияние исключения; диагноза; "Рак молочной; железы" на параметры; сердечно дыхательного синхронизма, у женщин с. различными типамишичности // Кубанский научный медицинский вестник. — 2002^ -№ 2—3. - С. 27 - 30^ ': V /./'-V -/'■

84. Серов В.В., Апросина З.Г.Хронический вирусный гепатит. М: Медицина, 2004.- 284 с. > . ■

85. Трегубов В .Г., Макухин В .В., Дурбанов С. А. Показатели сердечно-дыхательного, синхронизма у пациентов с желудочковой- экстрасистолией органической; и функциональной природы; // ; Кубанский« научный; -медацинский;вестник>-2005^ . ; ;

86. Черникова. Е.Ю., Клиническая выраженность депрессивной , симптоматики и показатели сердечпо-дыхателыюго синхронизма пациентовпри лечении депрессий; амитриптилином й; пйразидолом? // Кубанский научный медицинский вестник. 2006. —Т.90; №9';С;71 - 741 :

87. Шарара А., Хант С., Гамильтон Дж. Гепатит С 7/ Международный; журнал медицинской практики-1997. —№2.— С. 35-43.146: Шерлок Ш. Болезни печени. М., 1999.-309 с.

88. Meeting of the AAASLD. San Francisco, 2005.-P.56-65. • :153: Agnello V., Chung R.T., Kaplan L.M. A role for hepatitis; С virus infectionin ivpe II cryoglobulinemia. N Engl // J- Med.- 1992. -№ 327.- P. 1490-1495.

89. Akahane Y:, Kojima M., Sugai Y., Sakamoto M., Miyazaki Y., Tanaka Т., et al. Hepatitis. С virus;- infection* in.: spouses,.of; patibntsi with,: type- С chronic' liver disease // Ann Intern Med.-1994. -№120. -P.748-752.

90. Alberti' A:, Morsica G., Chemello L. et al. Hepatitis С viraemia; and liver disease in symptom-free individuals with anti-HCV // Lancet. —1992. -№340/-P. 697-698.

91. Alberti A.,.Noventa F., BenvegnuyL. et al. Prevalence of liver disease in a population of asymptomatic persons with hepatitis С virus infection // Ami. Intern. Med. -2002. -№ 137 P. 961-964.

92. Alberti A.,Chemello L., Benvengnu L., Natural history of hepatitis С // J Hepatol. -1999: —№31 (Supphl); —P. 17-24.

93. Cacoufr Pt, PoynardC T.,, GHilliänju PL et all; Extrahepätic: manifestations of chronic hepatitis-^/// ArthritisrRfeeum;l-1^999^№42:ePf,2 }'

94. Camarero;'G., MartosVI:,. Delgadb/Ri,. Suarez- L., Escobar, Hi, Mateos Mi Horizontal transmissions of hepatitis virus, in* households of infected^ children:// L Pediatr.- 1993. -№123-P. 98-99:

95. Camps Jiy Garcia N., Riezu-Boj JI., Civeira MP:,. Prieto J: Ribavirin in the treatment of chronic hepatitis G unresponsive to. alfa interferon // J Hepatol: -1993 . -№19.-P. 408-412'.

96. Castera L., Foucher J., Bertet J., Couzigou P. FibroScan and FibroTest to assess fibrosis in HGV with nonnal aminotransferases // Hepatology. -2006. -№43- P. 373-374.

97. Choo G. L., Kuo G., Weiner A .J: et al. Isolation .of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A non-B hepatitis genome // Scince.— 1989. -№ 244.p.359-362.' . ■ ' . " ■''•:■•■■.'';"■

98. Choo Q.L., Kuo G., Ralston R., Weiner A., Chien D., Van Nest G., et al. Vaccination of chimpanzees against infection by the hepatitis C virus // Proc Natl Acad Sci U S A.- 1994. -№ 91. P.294-298.

99. Cicardi M., Cesana B., Del Ninno E. et al. Prevalence and; risk factors for the presence of serum cryoglobulins in patients with chronic hepatitis C//J. Viral Hepat. —2000: —№ 7.—Prl38-143.f 11 ' > '

100. Colombo M., de Franchis R., Del Ninno E., Sangiovanni A., De Fazio CH-, Tommasini M., et al. Hepatocellular carcinoma in Italian patients with cirrhosis S/ N Engl. J. Med 1991.-№ 325. -P. 675-680.

101. Conlon P.J., Walshe J.J., Smyth E.G., McNamara E.B., Donohoe* J-., Carmody M. Lower prevalence of anti-hepatitis C antibody in dialysis and renal tiansplant patients in Ireland // I-r J. Med. Sei -1993.-№.162.-P.145-147.

102. Conry-Cantilena C., Van Raden M., Gibble J. et al. Routes of infection, viremia and liver disease in blood >donors found to have hepatitis C virus infection //N. Engl. J. Med.-1996. -№334.-P. 1691-1696.

103. Daghestani L., Pomeroy C. Renal1 manifestations of hepatitis C infection. // Am. J. Med.-1999.-№ 106.-P. 347-354.

104. Darwish M.A., Raouf T.A., Rushdy P., Constantine N.T., Rao» MJR„, Edelman R. Risk factors associated with a high seroprevalence of hepatitis C virus infection in Egyptian blood donors // Am J. Trop. Med. Hyg.- 1993. -№ 49.— 1F*. 440-147.

105. Davis G., Albright J. et al. Projecting future complications of chronic hepatitis C in the United States // Liver Transpl.- 2003.-№ 9-P. 331-338.

106. Di Bisceglie A.M., Goodman Z.D., Ishak K.G., Hoofnagle J.H., Melpold^ir J.J., Alter HJ. Long-term clinical' and histopathological, follow-up of chronic posttransfusion-hepatitis,// Hepatology.- 1991. -№ 14.- P'. 969-974.

107. Di Bisceglie A.M., Martin P., Kassianides C., Lisker-Melman M., Murray L., Waggoner J., et al. Recombinant interferon alfa therapy for chronic hepatitis C. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial // N. Engl. J. Med.321. -P.1506-1510.

108. Di Bisceglie A.M., Shindo M., Fong T.L., Fried M.W., Swain M.G., Bergasa N.V., et al. A pilot study of ribavirin therapy for chronic hepatitis C // Hepatolos^y. 1992 -№ 16.-P. 649-54.

109. Di Bisceglie A.M. Hepatitis C and hepatocellular carcinoma // Hepatology-1997 -№ 26(Suppl). -P. 343.

110. Fattovich G.,Giustina G.,Degos F. Morbiditi and mortality in compensaden cirrhosis tipe C a retrospective follow-up studi of 384 patitns // Gastroenterology 1997.-№ 112.-P.463-472.

111. Ferri C., Sebastiani M., Giuggioli D. et al. Mixed cryoglobulinemia: demographic, clinical, and, serological' features andt survival in- 231 patients. Semin // Arthritis Rheum. -2004. -№ 33.-PI 355-374.

112. Filipiak C.L.„ Gordon. S.C., Silverman A.L., Neill J:S., Wilber J.C. Low, normal or minimally raised ALT values do not predict viremic levels or histologic activity in patients with^ chronic hepatitis C Abstract. // Hepatology .—1994. —№ 20-P. 347.

113. Finkelstein S.D., Sayegh R., Uchman S., Christensen S., Swalsky P: HCV undergoes extensive mutational* change in, NS5 region in association^ with relapse/breakthrough following alfa-interferon therapy Abstract^// Hepatology.— 1992. —№ 16. -P. 132.

114. Fong T.L., Valinluck B., Govindarajan S., Charboneau F., Adkins R.H., Redeker A.G. Short-term prednisone therapy affects aminotransferase activity and hepatitis C virus RNA levels in chronic hepatitis G // Gastroenterology.- 1994. -№ 107. -P; 196-199.

115. Fried M.W., Hoofnagle J.H. Therapy of hepatitis G // Semin Liver Dis.-1995.-№ 15.-P. 82-91.

116. Fried M.W., Shiftman M.L., Reddy K.R. etal. Combination-of peginterferon alfa-2a plus ribavirin in-patients with chronic hepatitis C virus infectionr// N. Engl. J. Med. 2002.—№-347.- P. 975- 982.

117. Friedenberg F., Pungpapong S., Zaeri N. et al. The impact of diabetes and obesity on liver histology in patients with hepatitis C. Diabetes Obes // Metab.-2003.-№ 5. —P. 150-155.

118. Funk J., Langeland T., Schrumpf E., Hanssen LE. Psoriasis induced by interferon-alpha// Br J Dermatol.- 1991.-№ 125.-P.463-465.

119. Iierve S., Savoye G., Riachi G. et al. Chronic hepatitis C with; normal or abnormal aminotransferase levels: is it the same entity?'//Eur. Jt Gastroenterol. I-Iepatol- 2001.-№13.-P. 405 -500.

120. Hoofnage J.H., Alter H.,J. Chronic non -A, non -B hepatitis // Prog. Clin. Biol. Res.-1985.-№ 182. -P. 63-69.

121. Hui C.K., Monto A., Belaye T. et al. Outcomes of interferon alpha and ribavirin treatment for» chronic hepatitis G in: patients with normal, serum aminotransaminase// Gut. -2003. -№ 52. -P. 1644 -1648:

122. Hui C.-K., Belaye T., Montegrande K. A comparison in the progression of liver fibrosis in chronic hepatitis C between persistently normal and elevated transaminase // J. Hepatol 2003 .-№ 38.-P: 511-517.

123. Ideo G., Bellati G., Pedraglio E., Bottelli R., Donzelli T., Putignano G. Intrafamilial transmission of hepatitis C virus Letter. // Lancet .—1990.—№335. -P. 353.

124. Ishak K., Baptista A., Bianchi L. e. ah Histological grading and4 staging1 of chronic hepatitis // J. Hepatol-1995.-№ 22.-P: 696-699:

125. Jamal M.M., Soni A., Quinn P.G. et al. Clinical features of hepatitis G-infected patients with persistently nohnal alanine transaminase levels in the Southwestern United States//Hepatology.- 1999.-№ 30.-P. 1307- 1311.

126. Kelleher T.B., Afdhal N. Noninvasive assessment of liver fibrosis // Clin. Liv. Dis 2005. -№ 9.- P. 667-683.

127. Ktiodell,i R., Ishak K., Black W. e. al. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis // Hepatology.- 1981—№ 1.- P. 431-435.

128. Koziel M.J., Dudley Di, Afdhal N., Choo Q.L., Houghton M., Ralston R., et al. Hepatitis C virus (HCV)-specific cytotoxic T lymphocytes recognize epitopes in the coie and envelope proteins of HCV // J. Virol -1993.-№ 67. -P. 7522-7532.

129. Koziel M.J., Dudley D., Wong J.T., Dienstag J., Houghton M., Ralston R., et al. Intiahepatic cytotoxic T lymphocytes specific for heptitis C virus in persons with chronic hepatitis // J Immunol -1992. -№ 149. -P. 3339-3344.

130. Kuboki M., Shinzawa H., Ishibashi M., Yoshii E., Takahashi T., Inuma K., et al Hepatitis G virus infection and liver disease in ALT normal individuals with anti-HCV positive Abstract. // Gastroenterology -1993 .-№104. P. 931.

131. Kuo G., Choo Q.L., Alter H.J., Gitnick G.L., Redeker A.G., Purcell R.H., et al. An assay for circulating antibodies to a major etiologic virus of human non-A., non-B hepatitis // Science.- 1989. -№ 244. -P.362-364.

132. Lampertico.P., Rumi M., RomeoR., Craxi A., Soffredini R., Biassoni D., et al. A multicenter randomized controlled trial of recombinant interferon-alpha 2b in patients with' acute transfusion-associated hepatitis G // Hepatology 1994.—№ 19. P.19-22.

133. Manns M.P., McHutchison J.G.-, Gordon S.C. et ah Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial, treatment of chronic hepatitis C: a randomized»trial // Lancet.- 2001. —№ 358. P.958-965.

134. Marcellin P. Hepatitis, B and hepatitis C in 2009 // Liver Intci national. 2009. Ns 29 (si).- P. ! -8.

135. Marcellin P., Asselah T., Boyer N. Fibrosis and disease progression1 in hepatitis C //Hepatology.-2002:-№ 36 (Suppl. 1).- P. 47-56.

136. Mendoza J., Gomez-Dominguez E., Moreno-Otero R. Transient elastography, a new non-invasive method to evaluate hepatic fibrosis // Med. Clin 2006.—№ 126 - P. 220-222.

137. Myers R.P., Ratziu V., Charlotte F. et al. Biochemical markers of liver fibrosis: a comparison with historical features in patients with chronic hepatitis C // Am. J. Gastroenterol.—2002.—№ 97.- P. 2419-2425.

138. Nishiguchi S., Kuroki T., Ueda T., Fukuda K., Takeda T., Nakajima S., et al. Detection of hepatitisG virus antibody in the absence of viral.RNA in patients with autoimmune hepatitis // Ann Intern.Med.- 1992.-№ 116.- Pi 21-25.

139. Niu M.T., Coleman-P J., Alter M.J. Multicenter study of hepatitis C virus infection in chronic hemodialysis patients and hemodialysis center staff members // Am J Kidney Dis.- 1993.-№22.- P: 568-573.

140. Nousbaum J.B., Pol S., Nalpas B., Landais P., Berthelot P., Brechot C. Hepatitis C virus type lb (II) infection in- France and Italy. Collaborative-Study Group // Ann Intern Med 1995.-№122. - P.61-68.

141. Nutt A.K., Hassan H.A., Lind'sey J. et al. Liver biopsy- in' the evaluation' of patients with chronic hepatitis C who5 have repeatedly normal' or near-normal serum alanine aminotransferase levels // Am. J. Med:- 2000.-№109.- P. 62-64*.

142. Ohata K., Hamasaki K., Toriyama K. et al. Hepatic steatosis is a risk factor for hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis C virus infection// Cancer 2003.-№ 97.-P. 3036-3043.

143. Ohmiya M., Hayashi J., Ueno K. et al. Effectiveness of interferon treatment for patients with chronic hepatitis C virus infection and normal aminotransferase levels // Dig. Dis. Sci 2000.-№ 45:- P.1953-1958.

144. Ohto H., Terazawa S., Sasaki N., Sasaki N., Hino K., Ishiwata C., et al. Transmission of hepatitis C virus from mothers to infants. The Vertical

145. Transmission of Hepatitis C Virus Collaborative Study Group // N. Engl. J. Med.-1994.—№ 330-P. 744-750.

146. Pagliaro L.Natural history of chronic hepatitis C. Ital. Gastroenterol // Hepatol 1993 .-№ 31- P.28-44.

147. Pérsico M., PersicoE., Suozzo R. et al. Natural history of hepatitis» C virus carriers with persistently normal aminotransferase levels // Gastroenterology.-2000.-№ 118-P. 760-764.

148. Pokrovskii M. Integration of the heart, rhythmogenesis levels: heart rhythm generator in the brain // J. Methodist. DeBakey Heart Center: — 2006. — VoF.2, №> 2.-P.19-23.

149. Pokrovskii V.M. Alternative View on' the Mechanism of Cardiac Rhythmogenesis//Heart, Lung Circ. -2003. V. 12, Issue 1.- P. 18 -24.

150. Pokrovskii V.M. Cardiorespiratory Synchronzation. Human / V.M. Pokrovskii, V.G.Abushkevich, I.I.Borisova et al. // Physiology. 2002. - V. 28; № 6. - P. 728 - 731./ Translated from Fiziologiya.Cheloveka. - V. 28, № 6. - P. 1'16- 119.

151. Pokrovskii V.M. Hierarchy of the heart rhythmogenesis levels is abactor in increasing the reliability of cardiac activity // Med! Hypotheses. — 2006. Vol. 66, N P. 158-164.

152. Polish L.B., Tong M.J:, Co R.L., Coleman P:J., Alter M.J. Risk factors for hepatitis C virus infection,among health1 care personnel in a community hospital// Am J Infect Control 1993 .-№ 21. - P. 196-200.

153. Poynard T., Bedosa P., Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C // Lancet.-1997.-№ 349.- P.825-832.

154. Serfaty L., CKazouilleres 0.,.Pawlotsky J.M:, Andreani T., Pellet G.,,Poupom R., et al. Interferon alfa^therapyariipatients withichronic hepatitis C and persistentlynormal aminotransferaseiactivity // Gastroenterology.— 1996.—№110.— P.291-295.

155. Serfaty L.Aumatre IT.M. ,Chazouilleres O. Determination of outcome of compensademhepatitis C virus related! cirrhosis // Hepatology.- 1998i-№ 27.- Pi.1435-H40. : ■

156. Shiftman. M;E. Natural history, and-risk factors .for.' progression/of hepatitis; C virus disease; and development of hepatocellular cancer before liver transplantation5// LiverrTranspli—2003;—№ 9.- P; 14-20:.

157. Simmonds PL Variability of hepatitis C virus // Hepatology.-1995;-№ 21.• P. 570-583. ' " .

158. Simmonds P:, Holmes E;C:, ChaT.Ai., GhamS^W., McOmish F., IrvineB:, et al. Classification of hepatitis G vims into six major genotypes and a series of subtypes by phylogenetic analysis of the NS-5 region // J Gen Virol» -1993.-№74- P. 2391-2399.

159. Simonetti R.G.,. Gamma C., Fiorello F., Cottone M., Rapicetta M., Marino L., et al. Hepatitis C vims infection as a risk factor for hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis. A case-control study // Ann Intern Med.- 1992.-№ 116.-P. 97-102.

160. Smedley H., Katrak M., Sikora K., Wheeler T. Neurological effects of recombinant human, interferon'// Br. Med. J. (Clin Res Ed).— 1983.-№ 286.— P.262-264.

161. Stevens C.E., Taylor P.E., Pindyck J., Choo Q.L., Bradley D.W., Kuo G., et al. Epidemiology of hepatitis C virus. A preliminary study in, volunteer blood donors. JAMA 1990.—№ 263.-P.49-53.

162. Tsuji K., Yamasaki K. et' al. Risk of alanine* aminotransferase flare-up among asymptomatic hepatitis C virus RNA carriers: a 10-year follow up study. J. Gastroenterol«// Hepatol.-2001 16.— P.536-540.

163. Weise M. Berr F.Lafrenz M. Low frequency of cirrhosis in- a hepatitis C (genotype lb) single- source outbreak in Germany: a 20—year multicenter study // 1 lepatology.- 2000.—№ 32. P.9f-96.

164. Westh H., Worm A.M!, Jensen B.L., Kroon S., Kvinesdal B., Nielsen C.M., et al. Hepatitis C virus antibodies in homosexual men and intravenous drug users in Denmark//Infection 199r.-№21.-P.115-117.

165. Westin J:, Nordlinder H., Lagging M. et al. Steatosis accelerates fibrosis development' over time in hepatitis C virus genotype 3 infected patients // J. Hepatol 2002.-№ 37.- P! 837-842.

166. Wong J., Nevens F. Cost-effectiveness, of peg-interferon alfa-2b plus ribavirin compared to interferon alfa-2b plus ribavirin as initial treatment of chronic hepatitis C in Belgium // Acta Gastroenterol. Belg.-2002.-№ 65.- P. 110-111.

167. Yanagi M., Kaneko S., Unoura M., Murakami S., Kobayashi K., Sugihara J., et al. Hepatitis C virus in fulminant hepatic failure Letter. // N Engl. J. Med.-1991 .-№ 324 P. 1895-1896.

168. Yano M., Kuraada H., Kage M. et;ah The long-term pathological evolution of chronic: hepatitis G // Hepatology;-1996:-№ 23;- P.1334-1240: .

169. Yoshioka K., Kakumu S:, Wakita T., Ishikawa T., Itoh Y., Takayanagi M., et al. Detectiom ofhepatitis: C virus;-by polymerase: chain: reaction? and; response; toiinterferon-alpha therapy: relationship; to genotypes of hepatitis C virus //

170. Hepatology- 1992.-№16.- P.293-299: ■ . / . '' - .275 . YoungtK.€., ChangiT.T^, Eiori T;^, WuTifE. Detection of hepatitis (2. virus: RNA -im-. peripherals blbodl mononuclear cellist and! im saliva« // J? Medi-.yirol.-1993--№:4T.—Pi55-60l ; • / ■■;. v . /

171. Young; K.K.,Resnick RiM«, Myers T.Wi.Detection'of hepatitis (¿T virus-RNA: by a combined reverse transcription-polymerase chain reaction assay II J Clin Microbiol.- 1993.-№31.-P.882-886. . / • ■ '

172. Yuki N.,,HayashilN^ KamadatT.;et:aL'HCV viraemim andf.liver; injury nr symptom free blood donor // Eancet;-1993;-jfe42:- P?444-448i

173. ZaaijerHiL., GuypersHiT.,'.Reesink. H:W;,. Winkel LN:, GerkemG;,. Lelie .\NT. et ,al. Reliability of polymerase chain reaction for detection of hepatitis G virus //Lancet:- 1993.-№ 341- P.722-724.

174. Zein N.N.,: Rakela. J., Persing 'DML . Genotype-dependent: .serologic react ivitiesjimpatie^^ Mayor

175. Clin Proci—1995t—№70;—R^449-52I : ^ ; •' ^.

176. Zeuzem S., Diago M., Gane E. et all Peginterferon allh^a.and ribavirin in patients- with, chronic, hepatitis C and norma! aminotransferase: levels! // Gastroenterology.-2004.-№ 127-P:1724-1732:. '

177. Zignego A.L, Brechot C. Extrahepatic manifestations of HCV infection: facts and controversies.// J. Hepatol.-1999.-№ 31. -P. 369-376.

178. Ziol M., Handra-Luca A., Kettaneh A. et al. Non-invasive assessment-of ■ liver fibrosis by stiffness measurement: a prospective multicentre study in patientswith chronic hepatitis G // Hepatology.- 2005.-№ 41.- P.48-54.;136

Информация о работе

Хурум, Зарема Юнусовна
кандидата медицинских наук
Краснодар, 2011
ВАК 03.03.01

Диссертация

РЕГУЛЯТОРНО-АДАПТИВНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы