Регенерационный гистогенез в кожно-мышечной ране (экспериментально-гистологическое исследование)

Одинцова, Ирина Алексеевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Регенерационный гистогенез в кожно-мышечной ране (экспериментально-гистологическое исследование)
ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации по теме "Регенерационный гистогенез в кожно-мышечной ране (экспериментально-гистологическое исследование)"

На правах

Одинцова Ирина Алексеевна

РЕГЕНЕРАЦИОННЫЙ ГИСТОГЕНЕЗ В КОЖНО-МЫШЕЧНОЙ РАНЕ (экспериментально-гистологическое исследование)

03.00.25 - гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Санкт-Петербург - 2004

Работа выполнена в Военно-медицинской академии имени С.М.Кирова

Научный консультант - доктор медицинских наук, профессор, заслуженный работник высшей школы РФ Данилов Ревхать Константинович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Парамонов Борис Алексеевич доктор медицинских наук, профессор Соловьев Вячеслав Аркадьевич доктор медицинских наук, профессор Верин Владимир Константинович

Ведущее учреждение: ГОУВПО "Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия"

Защита состоится " 2005 года в часов на

заседании диссертационного совета Д 215.002.02 в Военно-медицинской академии имени С.М.Кирова (194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Военно-медицинской академии имени С.М.Кирова.

Автореферат разослан "

2005 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук Сидорин В.С.

Актуальность проблемы. Развитие современного общества характеризуется возрастанием антропогенного влияния на организм человека, которое нередко сопровождается возникновением механических, в том числе и огнестрельных, повреждений органов и тканей. В этой связи разработка проблемы регенерации тканей является актуальной для современной фундаментальной и практической медицины. В классических гистологических работах академиков Н.Г. Хлопина (1946) и A.A. Заварзина (1947, 1953) неоднократно подчеркивается, что восстановительная способность тканей является одним из важнейших признаков их детерминированности. Большая серия исследований по реактивности и регенерации тканей суммирована в монографиях профессоров С.И. Щелкунова (1971, 1977) и A.A. Клишова (1971, 1984).

При разработке проблемы регуляции посттравматического потенциала тканей используются различные методологические и методические подходы. Вопросы дивергентной дифференциации в регенерационном гистогенезе, а также в условиях измененного гистогенеза висцеральных органов экспериментальных животных и человека успешно разрабатываются коллективами гистологических научных школ (Верин В.К., 1997, 2004; Баженов Д.В., 1999, 2001; Стадников A.A. и соавт., 1999,2004; Валькович Э.И., 2001; Павлов A.B., Гансбургский А.Н., 2001). Реактивность скелетной мышечной ткани с учетом гистохимического типирования исследуют С .Л.Кузнецов и соавт. (1995, 2001), В.А. Соловьев и соавт. (1997, 2003). Для оптимизации течения раневого процесса используются современные клеточные технологии (Гайдар Б.В. и соавт., 2004; Парамонов Б.А., 2004).

Многолетнее изучение коллективом кафедры гистологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова процесса регенерации различных тканей опорно-двигательного аппарата позволило сформулировать концепцию о регенерационном гистогенезе (Клишов A.A., 1984; Данилов Р.К.,

1996, 2004). Дополненная понятием о кл0тЩ{?^щ^^О|^^зрганизации

' БИБЛИОТЕКА , {

тканей, проблема регенерационного гистогенеза нашла продолжение в работах В.Г. Гололобова (1997, 2004), Г.Я. Графовой (1907, 2004), Ю.К. Хи-ловой (1997, 1999,2004), А.Л. Зашихина (2001, 2004).

Несмотря на наличие большого фактического материала, в научной литературе нет однозначного решения проблемы о клеточных источниках развития гканей опорно-двигательно] о аппарата, об участии различных клеточных дифферонов в регенерационном процессе, межтканевых взаимодействиях в ходе формирования регенерата. О дискуссионное™ этих вопросов свидетельствуют многие исследователи (Клишов A.A. и соавт., 1990; Кочетов H.H., 1991; Данилов Р.К., 2004; Мурзабаев Х.Х., 2004).

В современной литературе недостаточно сведений о комплексной характеристике жизнеспособности клеток и тканей в зонах повреждения, реактивных изменениях клеточных дифферонов, участвующих в регенерационном racioreneie, способах оптимизации регенераторных потенций тканей. Отсутствуют систематические исследования с общегистологическим анализом посттравматической регенерации тканей кожи и скелетной мышцы. Мало изучены проблемы межтканевых и межклеточных взаимодействий, пространственно-временная характеристика тканей на этапах заживления раны. Разрабатываемая в последнее время научная концепция о гистионе позволяет по-новому оценить фазность течения раневого процесса с учетом взаимоотношения клеток в гистионе и его последующей трансформации на этапах заживления раны (Клочков Н.Д., 1997; Данилов Р.К. и соавт., 2000). С позиций клеточно-дифферонной организации тканей недостаточно освещены ультраструктурные преобразования тканевых элементов и клеточные механизмы раневого гистогенеза. Характеристика пространственной организации и межтканевых взаимоотношений в зонах повреждения органа является актуальной для выработки диагностических критериев жизнеспособности тканей, оптимизации течения раневого процесса, разработки методов заместительной тканевой терапии.

Анализ современной литературы показывает, что имеется ряд малоисследованных вопросов по регенерации тканей, изучение которых будет способствовать не только теоретическому пониманию механизмов ре-геиерационного процесса, но и является актуальным для решения задачи влияния на течение заживления ран.

Цель исследования - выявить реактивные ультраструктурные изменения клеточных дифферонов и закономерные процессы регенерацион-ного гистогенеза в кожно-мышечных ранах при резаных механических и огнестрельных повреждениях в эксперименте.

Задачи исследования:

1. Разработать экспериментальные модели для изучения процессов заживления кожно-мышечной раны.

2. Изучить клеточно-дифферонную организацию и ульграструк-туру тканевых элементов в норме; выявить реактивные изменения тканей при различных формах повреждения с учетом пространственно-временной характеристики раневого гроцесса.

3. Выявить закономерные процессы регенерационного гистогенеза при заживлении кожно-мышечной раны после механической травмы.

4. Оценить реактивные изменения клеточно-дифферонного состава, междифферонных взаимоотношений и ультраструктуры тканевых элементов при заживлении огнестрельной кожно-мышечной раны.

5. Исследовать особенности тканевого регенерата на этапах адаптивной перестройки тканей при заживлении огнестрельной кожно-мышечной раны.

6. Сопоставить закономерные процессы регенерационного гистогенеза при заживлении механической и огнестрельной ран.

Научная новизна результатов исследования. Впервые в рамках одного исследования изучены процессы гибели, дифференцировки и реактивности тканевых элементов кожи и скелетной мышцы, выявлены зако-

номерные процессы регенерационного гистогенеза при заживлении кожно-мышечной раны после механического и огнестрельного повреждений.

Впервые с помощью комплекса методов гистологического исследования выявлены закономерные изменения ультраструктурной организации и дифференцировки тканевых элементов эпителия, соединительной ткани кожи, миосателлитоцитов и симпластов скелетной мышечной ткани.

Получены новые данные о последоваIельности гибели тканевых элементов при механическом и огнестрельном повреждениях в условиях заживления кожно-мышечной раны.

В новых экспериментальных условиях обоснована концепция кле-точно-дифферонной организации тканей и регенерационного гистогенеза, которая необходима для оценки чувствительности тканевых элементов к действию факторов внешней среды, поиска критериев жизнеспособности клеток и тканей, разработки способов оптимизации течения раневого процесса.

Практическая значимость работы. На основе полученных научных фактов предложена экспериментальная модель огнестрельного повреждения, которая может быть использована с целью оценки влияния различных фармакологических препаратов на течение раневого процесса. Данные по ультраструктурным основам клеточно-дифферонной организации регенерационного гистогенеза, количественные показатели клеточного и тканевого состава регенерата способствуют гистологическому определению фазы и прогнозированию исхода регенерации, а также обоснованному выбору средств оптимизации этого процесса.

По результатам исследования сформулирован ряд теоретических положений о закономерностях регенерационного гистогенеза.

Результаты исследования целесообразно учитывать в процессе преподавания гистологии по разделам: "Кожа", "Органы опорно-

двигательного аппарата", ''Реактивность и регенерация тканей" в соответствующих курсах высших учебных заведений.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При механическом и огнестрельном повреждениях раневой процесс сопровождается закономерным изменением клеточно-дифферонного состава тканей кожи и скелетной мышцы на этапах заживления ран. Он включает несколько фаз, продолжительность которых зависит от вида травмы и гистобластических потенций тканей. Реактивные изменения различных клеточных дифферонов являются критерием оценки фазности течения раневого процесса, регенерационного гистогенеза и адаптивной перестройки регенерата.

2. Заживление раны характеризуется комплексом процессов, специфичных для каждого уровня организации живого. В замещении кожно-мышечного дефекта участвует особая структура - "грануляционная

/ ткань". Она является высокоорганизованной развивающейся системой с

несколькими источниками происхождения ее клеточных дифферонов и органных структур (кровеносных сосудов). Это позволяет выделить ее в особый тип временно существующей органно-тканевой структуры, осуществляющей регенерацию по заместительному типу в специализированных тканях. Регуляция развития "грануляционной ткани" обеспечивается не только местными клеточными и тканевыми, но и общеорганизменными факторами.

3. Ведущими критериями регенерационного гистогенеза являются: активация камбиальных источников регенерации, пролиферация клеток и последующая их дифференцировка в условиях возникновения новых межтканевых взаимоотношений. Наиболее длительно протекающей фазой является адаптивная перестройка регенерата. Участие соединительной ткани в регенерационном гистогенезе определяется видом повреждения, типом травмированной ткани, ее детерминацией и гистогенетическими потен-

циями. Восстановление тканей после повреждения происходит на основе закономерностей нормального перманентно протекающего гистогенеза.

4. Критериями диагностики жизнеспособности клеток и тканей в раневом процессе являются временные и пространственные особенности проявления механизмов физиологической регенерации, среди которых ведущими являются гетероморфия, гетерохрония и гетерокинез тканевых элементов.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на научных конференциях "Морфология раневого процесса" (Санкт-Петербург, 1992), "Критерии и методы оценки жизнеспособности тканей в раневом процессе" (Санкт-Петербург, 1993), "Закономерности морфогенеза и регуляции тканевых процессов в норме, экспериментальных и патологических условиях" (Тюмень, 1998), "Экспериментально-гистологический анализ соединительных тканей и крови" (Санкт-Петербург, 1999), Международном Конгрессе морфологов (Ижевск, 1999), VI Всероссийской конференции по патологии клетки (Москва, 2000), IV Всероссийском съезде анатомов, гистологов и эмбриологов (Ульяновск, 2000), "Морфологические основы гистогенеза и регенерации тканей" (Санкт Петербург, 2001), "Анатомия и военная медицина" (Санкт - Петербург, 2003), 5-ом Международном научном симпозиуме "Применение современных методов анализа в изучении структуры и функции клетки" (Архангельск, 2003), "Фундаментальные и прикладные проблемы гистологии. Гистогенез и регенерация тканей" (Санкт-Петербург, 2004), "Фундаментальные проблемы морфологии" (Минск, 2004), Международном симпозиуме "Biological motility" (Пущино, 2004), V Общероссийском съезде анатомов, гистологов и эмбриологов (Казань, 2004).

Реализация научных исследований. По материалам диссертации опубликовано 39 научных работ. Результаты работы используются в научной деятельности кафедры гистологии Военно-медицинской академии им.

С.М. Кирова и кафедры гистологии Башкирского государственного медицинского университета, а также кафедры военной травматологии и ортопедии Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова. Результаты исследования включены в учебный процесс на кафедре гистологии (с курсом эмбриологии) Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова.

Объем к структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, трех глав результатов исследования и главы по их обсуждению, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Она представлена в одном томе объемом 404 страницы. Работа иллюстрирована 11 таблицами и 213 рисунками, которые включают микрофотографии, электронные микрофотографии, графики, схемы. Список литературы содержит 374 источника, из них 204 работы отечественных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования Материал исследования. В качестве экспериментальных животных использованы половозрелые белые крысы - самцы и кролики, содержавшиеся в стандартных условиях клиники экспериментальных животных Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова.

Моделью механического повреждения служил глубокий поперечный разрез кожи и мышц средней части латеральной поверхности бедра, наносимый острым скальпелем крысам, находящимся под эфирным наркозом. Рану не зашивали и не обрабатывали. Взятие экспериментального материала (кусочки кожи и скелетных мышц - передней большеберцовой, икроножной, камбаловидной) проводили через 12 ч - 25 суток после повреждения (табл 1) Выведение животных из опыта проводилось путем передозировки эфирного наркоза.

Таблица 1

Количественное распределение экспериментальных животных

№ Вид Воздей- Сроки наблюдения

живот- ствие 12 1 2 3 6 10 15 25 Все-

ного час сут сут сут суг сут сут сут го

1 Крысы Резаная рана задн конечн. 9 4 4 8 8 8 8 8 57

2 Крысы Огнестр. рана в складку кожи спины 8 8 0 8 8 7 7 7 53

3 Кролики Огнестр. рана задн конечн. 0 6 0 6 6 5 6 6 35

4 Крысы Интактн. 10

5 Кролики Интактн. 5

Регенерационный гистогенез после огнестрельного повреждения изучен в двух сериях экспериментов. ранение в заднюю конечность кролика и ранение в складку кожи спины крысы. Эксперимент по нанесению огнестрельного ранения в заднюю конечность кролика заключался в следующем. За сутки до постановки эксперимента на задней конечности кролика выбривали шерсть и обрабатывали кожу раствором антисептика. После фиксации кролика в станке в вену ушной раковины вводили раствор тиопентала натрия в дозе 100 - 200 мг/кг массы. Огнестрельное повреждение наносили из пистолета Марголина стальным шариком диаметром 5,6

мм с расстояния 20 см. Точкой прицеливания служила область внутренней поверхности средней трети бедра на 0,9 см ниже точки пульсации бедренной артерии. Материалом для исследования служили кусочки кожи и мышцы (длинная приводящая мышца бедра). Постановка экспериментов с огнестрельным ранением осуществлена при участии сотрудников кафедры военной травматологии и ортопедии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова (начальник кафедры - профессор В.М. Шаповалов) доктора медицинских наук профессора А.К. Дудаева и кандидата медицинских наук С.В. Михайлова.

Для изучения особенностей регенерации тканей после огнестрельного ранения использована специальная экспериментальная модель - ранение в складку кожи спины крысы. За сутки до опыта у крыс в межлопаточной области выбривали шерсть и подшерсток, кожу обрабатывали раствором фурацилина. Животным, находящимся под эфирным наркозом и фиксированным на операционном столике, наносили огнестрельное ранение в складку кожи спины каудальнее межлопаточной области (пистолет Марголина, пуля калибра 5,6 мм, выстрел в упор через 15-20 слоев марли). Кусочки кожи размером 0,5 х 1,5 см брали из области, прилежащей непосредственно к зоне входной огнестрельной раны.

Экспериментальные исследования выполнялись в строгом соответствии с методическими рекомендациями "Деонтология медико-биологического эксперимента" (М., 1987), "Международными рекомендациями по проведению медико-биологических исследований с использованием животных" (1989).

Методы исследования. Световая микроскопия. Кусочки кожи и мышц расправляли на картоне и фиксировали в 10 %-ном растворе формалина или в смеси Бродского. Заливку материала производили в парафин. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином, толуидиновым синим, ШИК - реактивом, по методу Фельгена с докраской светло - зеленым.

ч ч

Метод импрегнации полутонких срезов. Кусочки тканей размером 1x1 мм фиксировали в 2,5 % растворе глутарового альдегида на фосфатном буфере (рН 7,2 - 7,4) и постфиксировали в 1 % растворе тетраоксида осмия. После стандартного обезвоживания в спиртах и ацетонах материал заливали в эпоны или в смесь эпон-аралдит. Полутонкие срезы изготавливали на ультратоме LK.B-V и импрегнировали 0,5 % раствором протаргола по методу Бодиана в модификации Р.К. Данилова (Данилов Р.К., 1985).

Электронная микроскопия. Кусочки тканей размером 1x1 мм фиксировали в 2,5 % растворе глутарового альдегида на фосфатном буфере и постфиксировали в 1 % растворе тетраоксида осмия. После обезвоживания в спиртах возрастающей концентрации материал заливали в эпоны или смесь эпон-аралдиг. Ультратонкие срезы готовили на ультратоме LKB-V, затем контрастировали на сетках уранилацетатом и цитратом свинца. Ультратонкие срезы исследовали в электронном микроскопе JEM - 100 СХ (эта часть работы выполнена в НИЛ электронной микроскопии и гистохимии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, начальник лаборатории - профессор А.П. Новожилова).

Количественные методы исследования. В перинекротической области раны подсчитывали количество i ранулоцитов, мононуклеарных клеток, тканевых базофилов, макрофагов, фибробластов и фиброцитов, плазматических клеток, эндотелиоцитов, мышечных элементов. Подсчет процентного соотношения клеток в гистологических препаратах осуществляли с помощью компьютерной системы анализа изображения "ВидеоТесг" ("ИСТА-ВидеоТест", Россия). Стереометрическое исследование органелл проводили с помощью сетки Вейбелла на электронных микрофотографиях при конечном увеличении в 10000 раз. Полученные результаты обрабатывали по стандартным статистическим программам (Данилов Р.К., Сперанский В.В.,1988; Юнкеров В.И., Григорьев С.Г., 2002). Фотосъемка гистоло-

гических препаратов проведена на модифицированной микрофотоустанов-ке с использованием цифровой фотокамеры Epson.

Результаты исследования и их обсуждение

Клеточно-дифферонная организация тканей кожи и скелетной мышцы у животных до нанесения травмы

Изучение клеточно-дифферонной организации тканей кожи и скелетной мышцы у животных показало следующее. Эпителий кожи - это сложная тканевая система, включающая покровный эпителий и эпителий придатков. Являясь многодифферониой тканью, покровный эпителий включает в себя дифферон кератиноцитов - ведущий дифферон эпидермиса - и неэпителиальные диффероиы (внутриэпидермальные макрофаги, ме-ланоциты, тактильные эпидермоциты). В ходе диссертационного исследования сделан акцент на изучение клеток ведущего дифферона многослойного плоского ороговевающего эпителия кожи. Анализ ультраструктуры эпителиоцитов проведен с учетом выделения функциональных компар-тментов - покровного, метаболического, опорно-двигательного. Выявленные ультраструктурные особенное ги дифференцировки эпителиоциюв кожи экспериментальных животных в целом совпадают с теми, которые описаны в работах Г.Я. Графовой (1992, 2004), О.Д. Мядельца (1995), Т. Hi-robe (1995), М. Higham et al. (2003) и других исследователей, изучавших кожу человека и млекопитающих. Подавляющее большинство клеток в покровном эпителии кожи принадлежит к одному клеточному дифферону, являющемуся функционально ведущим в данной ткани, а именно - эпите-лиоцигам (кератиноцитам). Свойствами именно этого дифферона определяются основные функции эпителия кожи. Его внутридифферонную гете-роморфию следует охарактеризовать как достаточно высокую в связи с тем, что встречаются тканевые элементы, находящиеся на различных ста-

днях дифференцировки от базальных эпителиоцитов до роговых чешуек. Степень выраженности междифферонной гетероморфии в эпителии кожи интактных животных низкая. Показатели внутридифферонной и междифферонной гетероморфии в эпителии кожи интактных животных оцениваются как исходные для последующей оценки реактивных изменений вследствие травмы.

Рыхлая волокнистая соединительная ткань также является поли-дифферонной. В ее состав входят фибробластический, макрофагальный, лаброцитарный, плазмоцитарный и другие клеточные диффероны. На это указано также в работах Ю.К. Хиловой (1986, 1997, 1999, 2004), А.Б. Шех-тера, В.В. Серова (1991), Ю.К. Хиловой, Р.К. Данилова (2001). Ведущим диффероном рыхлой волокнистой соединительной ткани кожи является фибробластический. В работе дана количественная стереометрическая характеристика органелл, обеспечивающих процессы внутриклеточного метаболизма клеток фибробластического дифферона. Представлен ультраструктурный анализ клеток с учетом их функциональных компартментов. В рыхлой волокнистой соединительной ткани кожи интактных животных междифферонная гетероморфия тканевых элементов определяется соотношением представителей различных клеточных дифферонов.

И у крыс, и у кроликов в составе дермы обнаружена кожная мышца (т. с^апеив). Анализ гистологических препаратов показал, что кожная мышца является поперечнополосатой и состоит из тонких мышечных волокон. Толщина кожной мышцы в области спины крысы составляет 160,3 + 49,1 мкм, в коже бедра крысы - 198,5 + 53,1 мкм, в коже бедра кролика -226,4 + 57,2 мкм. Эта мышца окружена рыхлой соединительной тканью. Кожная мышца имеет симпластическое строение, сходное со строением скелетной мышечной ткани, но миосателлитоцитов не выявлено. Указание на то, что в дерме некоторых высших позвоночных может находиться мышца (т. си1апеиз й-ипси), имеется в работах некоторых авторов (Ромер

А., Парсонс Т., 1992; РГаШе М. й а1., 1998; Gagnieг Н. а а!., 1999). Но, несмотря на то, что она расположена в составе кожи, т.е. внутрикожно, авторы называют ее подкожной. Функционально ведущая ткань кожной мышцы может быть отнесена к группе поперечнополосатых мышечных тканей нелокомоторного аппарата и в настоящее время является одной из наименее изученных.

Скелетные мышцы крыс и кроликов сходны по строению и состоят из нескольких тканей. Функционально ведущей является скелетная мышечная ткань. Каждое мышечное волокно состоит из симпластической и клеточной частей. В целом строение изученных мышц не отличается от известной гистологической картины, описанной ранее другими авторами у человека и экспериментальных животных (Клишов А.А., 1984; Ченцова М.И., 1991; Данилов Р.К. и соавт.,1996, 2002; ЗЬееЬап Б. й а1., 2000; Уаша-поисЫ К. а!., 2000). В скелетной мышечной ткани степень выраженности внутридифферонной гетероморфии связана с наличием миосимпластов и миосателлитоцитов, характеризующихся определенной ультраструктурой.

Морфологическая оценка тканей кожи и скелетных мышц у ин-тактных животных является основой для выявления структурных изменений тканей в условиях посттравматической регенерации, а также служит диагностическим критерием для оценки зон повреждения, жизнеспособности тканевых элементов и общей оценки заживления раны. Результаты проведенного диссертационного исследования подтверждают теорию перманентного гистогенеза и характеризуют ткани экспериментальных животных как динамические системы, клеточно-дифферонный состав которых имеет определенное соотношение (Клишов А.А., 1984). Представители различных клеточных дифферонов в изученных тканях тесно взаимодействуют друг с другом, создавая сложную систему межклеточных и межтканевых взаимодействий.

Регенерационный гистогенез в кожно-мышечной ране

Эта часть работы выполнена на модели глубокой полнослойной резаной раны бедра крысы. Механическое ранение наносили острым скальпелем. Экспериментально-гистологический анализ полученного материала позволил выделить в раневом процессе фазу травматического некроза, фазу воспаления, фазу регенерационного гистогенеза. По гистологическим проявлениям этих фаз в тканях определяются зона первичного некроза и перинекротическая область, в которой проявляются основные закономерные процессы регенерационного гистогенеза и адаптивной перестройки тканевых элементов.

В первые сутки после ранения в перинекротической области ведущими гистологическими проявлениями повреждения являются органная и межтканевая дезинтеграция, внутриклеточный и межклеточный отек, ранняя отсроченная гибель тканевых элементов. Выраженная реакция сосудистого русла и системы крови проявляется в миграции микрофагов и макрофагов в окружающие ткани. К концу первых суток в перинекротической области количественно преобладают гибнущие тканевые элементы и ней-трофильные гранулоциты. Последние участвуют в формировании функционального гистиона фазы воспаления, включающего также эндотелий кровеносных сосудов микроциркуляторного русла и тканевые базофилы. Дифферон тканевых базофилов является функционально ведущим в гис-тионе воспаления. Результаты подсчета относительного числа гематогенных клеток перинекротической области свидетельствуют об изменении их соотношения в различных фазах регенерационного процесса. После первых суток в состав гистиона воспаления включаются макрофаги.

Начало регенерационного гистогенеза характеризуется гетерохронией, что связано с общебиологическими, в первую очередь, камбиальными свойствами тканей. Однако основные закономерности этого процесса

обладают определенной стереотипностью. Гистологическим маркером начала регенерационного гистогенеза является активация и пролиферация камбиальных источников развития тканей перинекротической области. В эпителии кожи повышается митотическая активность эпителиоцитов росткового слоя. Усиление пролиферативной активности наблюдается и в эпителии наружных волосяных влагалищ, сохранивших жизнеспособность. Ультраструктурньтй анализ показал, что эпителий наружного волосяного влагалища разрыхляется, разрушаются специализированные межклеточные контакты. В дальнейшем происходит миграция эпителиоцитов наружных волосяных влагалищ на раневую поверхность, что подтверждается обнаружением ШИК-позитивных эпителиоцитов в составе эпителиального регенерата. Процессы активации и пролиферации камбиальных элементов характерны не только для эпителия, но и для соединительной ткани кожи. В ней на 3 - 6-е сутки после повреждения обнаруживается увеличение количества митотически делящихся клеток. В первую очередь это субэпи-дермальные фибробласты и периваскулоциты. Камбиальные клетки являются ключевыми элементами регенерационного гистиона в пролифератив-ную фазу.

Следующей фазой регенерационного гистогенеза является фаза дифференцировки тканевых элементов, в ходе которой постепенно начинает образовываться регенерат. В коже он представлен эпителием и особой гистологической структурой, которую принято называть "грануляционной тканью". Эпителиальная часть регенерата гипертрофирована. Ультраструктурный анализ показал наличие тонкой базальной мембраны и полу-десмосом, соединяющих базальные эпителиоциты с базальной мембраной.

Развитие фазы дифференцировки сопровождается возрастанием внутридифферонной гетероморфии фибробластического, макрофагально-го, эндотелиального и других дифферонов, о чем свидетельствует ультраструктурный анализ тканевых элементов "грануляционной ткани". Возрас-

тание внутридифферонной гетероморфии фибробластов является надежным диагностическим критерием оптимального течения фазы дифферен-цировки в соединительных тканях кожи.

Во второй фазе регенерационного гистогенеза основными компонентами гистиона являются различно дифференцированные клетки ведущего дифферона ткани. В фазе дифференцировки тканевых элементов обнаруживаются юные, молодые и зрелые активно функционирующие фиб-робласты, что служит надежным гистологическим критерием благоприятного течения регенерационного гистогенеза. Стереометрический анализ органелл клеток фибробластического дифферона свидетельствует, что по мере дифференцировки происходит усложнение ультраструктуры и увеличение объемных плотностей изученных органелл.

По мере заживления раны постепенно снижается внутридифферон-ная гетероморфия гистологических элементов, входящих в состав "грануляционной ткани", что свидетельствует о переходе к следующей фазе регенерационного гистогенеза - адаптивной. Гистологическим проявлением заживления раны является изменение соотношения тканевых элементов перинекротической области. В этой фазе изменяется соотношение клеточного и неклеточного компонентов "грануляционной ткани" в пользу преобладания межклеточного вещества, что является гистологическим критерием, свидетельствующим об оптимальном течении регенерационного процесса.

Среди клеточного состава "грануляционной ткани" начинают преобладать наиболее дифференцированные клетки фибробластического дифферона - фиброциты. Стереометрическая характеристика органелл фибробластов и фиброцитов в фазе адаптивной перестройки регенерата свидетельствует о постепенной редукции изученных органелл, уменьшении их объемной доли в цитоплазме. Это необходимо учитывать при оценке течения регенерационного гистогенеза.

В ходе исследования закономерностей регенерации скелетной мышечной ткани показано, что диагносшческим маркером начала регенера-ционного гистогенеза в ней является активация камбиальных элементов, представленных миосателлитоцитами. Ультраструктура миосателлитоци-тов позволяет подразделить эти клетки на миосателлитоциты 1-го типа (неактивированные) и миосателлитоциты 2-го типа (активированные). Последние в результате дифференцировки формируют популяцию миобла-стов. Стереометрическая характеристика органелл миосателлитоцитов и миобластов свидетельствует, что ультраструктурная организация этих клеток усложняется по мере дифференцировки. Миобласты сливаются в сим-пластические обрачования, которые входят в состав регенерационного гис-гиона Наличие дифференцирующихся мышечных структур в регенераци-онном гистионе свидетельствует о благоприятном течении регенерационного процесса на данном этапе заживления. На месте поврежденной скелетной мышечной ткани формируется мышечно-соединительнотканный регенерат с преобладанием структур соединительной ткани. Молодые мышечные волокна располагаются хаотично. Формирование регенерата завершается к 25-м суткам.

Реактивные изменения тканей и регенерационный гистогенез на этапах заживления огнестрельной кожно-мышечной раны

Огнестрельные ранения относятся к особой разновидности механических повреждений и характеризуются специфичностью, которая связана с баллистическими свойствами ранящего снаряда (Попов B.J1., Дыскин F..A., 1994; Гуманенко Е.К., 1998; Burt С., 1998; Bostrom L., 1999). В процессе изучения экспериментального материала установлено, что ведущим гистологическим проявлением огнестрельно! о повреждения являются не только дезинтеграция тканей, мгновенная и ранняя отсроченная, но и выраженная поздняя отсроченная гибель тканевых элементов. По сравнению

с механическим повреждением огнестрельная кожно-мышечная рана характеризуется формированием более обширной зоны некроза. Гибель тканевых элементов проявляется с разной интенсивностью в различные периоды наблюдения, но она обнаруживается во все сроки опыта (рис. 1).

То, что в разных тканях степень выраженности гибели проявляется по-разному, отчасти может быть связано с камбиальными свойствами той или иной ткани. В эпителиальном диффероне эпидермиса, относящегося к быстро обновляющимся тканям, выявлены три морфологические формы гибели клеток росткового слоя - некроз, апоптоз и перинуклеарная вакуолизация. В фибробластическом диффероне соединительных тканей кожи и тканевых элементах скелетной мышечной ткани - некроз и апоптоз.

В общих чертах ход регенерационного процесса при механическом и огнестрельном повреждениях совпадает. На это указывают фазность процесса, участие камбиальных элементов и особенности их дифференци-ровки, развитие на месте повреждения особой структуры - "грануляционной ткани" и взаимодействие ведущих клеток той или иной ткани с элементами "грануляционной ткани", миграция гематогенных элементов и их участие в формировании "грануляционной ткани", адаптивная перестройка регенерата с формированием новых межтканевых взаимоотношений.

В разных стадиях воспалительно - регенерационного процесса четко прослеживается гетерохронная смена типов клеточных взаимодействий: на ранних этапах выявляется кооперация эндотелиоцитов, нейтрофильных гранулоцитов, тканевых базофилов; в процессе развития "грануляционной ткани" их заменяют моноциты и лимфоциты, а затем эндотелиоциты, фиб-робласты, тканевые базофилы. Регенерационный гистогенез включает фазу активации и пролиферации источников развития поврежденных тканей, дифференцировку и адаптивную перестройку тканей в новых условиях функционирования.

100

1 сутки 3 сутки 6 сутки 15 сутки 25 сутки

В Эпителиоциты Ш Фибробласты □ Мышечные волокна

Рис. 1. Индекс гибели тканевых элементов перинекротической области кожно-мышечной раны после огнестрельного повреждения у кроликов. По оси абсцисс - сроки эксперимента, по оси ординат - доля гибнущих элементов (%).

Общей закономерностью дифференцировки эпителия является то, что первая генерация эпителиоцитов проходит стадию дифференцировки до ороговения, минуя стадию зернистых кератиноцитов. В дальнейшем восстанавливаются все клеточные формы дифферона кератиноцитов. Однако сохраняется утолщенность эпителиального пласта. В соединительной ткани митотическое деление юных фибробластов, их миграция в сторону бывшего раневого канала с последующей дифференцировкой в более зрелые формы являются морфологическими маркерами фазы пролиферации и фазы дифференцировки регенераторного процесса. Появление малодиф-ференцированных фибробластов характеризует трансформацию гистиона фазы воспаления в регенерационный гистион в составе "грануляционной ткани". Периваскулоциты, сопровождающие новообразованные гемока-

пилляры, пополняют резерв камбиальных клеток, способных к дифферен-цировке в фибробласты. Разнообразие клеточных элементов "грануляционной ткани", степень дифференцировки и спектр их морфофункциональ-ного состояния свидетельствуют о возрастании междифферонной гетеро-морфии в фазе дифференцировки.

Одним из фундаментальных положений гистологии является вопрос о возможности дивергенции тканевых элементов, на что указано еще в основополагающих работах академика Н.Г. Хлопина Обнаружение на 10-е сутки после повреждения миофибробластов подтверждает гипотезу о дивергенции клеток основного дифферона "грануляционной ткани". В целом "грануляционную ткань" можно определить как своеобразную структуру с органными характеристиками. Условно в ней выделяются соединительная ткань с присущими ей клеточными дифферонами, кровеносные и лимфатические сосуды, а также нервные элементы Гистологическим критерием оптимального течения фазы дифференцировки является междиф-феронная гегероморфия клеток грануляционной гкани (рис. 2).

Адаптивная фаза регенерационного гистогенеза является наиболее пролонгированной. Она представляет собой своеобразное отражение генетически детерминированных базисных процессов гистогенеза - пролиферации, дифференциации, интеграции и клеточной гибели тканевых элементов. Гистологическим маркером фазы адаптации является не только внутридифферонная гегероморфия тканевых элементов, но и сохранение высокой междифферонной гетероморфии. О степени ее выраженности свидетельствует обнаружение фибробластов, фагоцитарных и секреторных макрофагов, плазматических клеток. Появление плазмоцитов в этой фазе следует расценивать как неблагоприятный фактор, осложняющий течение раневого процесса. Длительное сохранение в соединительнотканном регенерате внутридифферонной и междифферонной гетероморфии, участков гибели клеток, лейкоцитарной инфильтрации являются морфологическими

показателями патологического гистогенеза, оказывающего значительное влияние на реализацию гистобластических потенций соединительной ткани кожи, замедляя или искажая процессы её восстановления. К 25-м суткам процесс адаптивной перестройки регенерата не завершается.

12%

85%

40%

6 сутки

65%

15 сутки

Рис. 2 - Соотношение клеток нефибробластических дифферонов в пери-некротической области кожно-мышечной раны у кроликов после огнестрельного повреждения. Условные обозначения^ - нейтрофильные гра-нулоциты; ГП-макрофаги; - тканевые базофилыО - другие.

В регенерационном миогистогенезе после огнестрельного повреждения обнаруживается изменение базисных физиологических процессов регенерации. Возникает активация миогенных клеток-предшественников, их пролиферация, дифференцировка и последующая адаптивная пере-

стройка. Морфологически миогеиез после огнестрельного повреждения характеризуется длительно продолжающимися процессами активации и пролиферации миогенных элементов, а также незавершенностью процесса их дифференцировки. Регенерационный гистогенез после огнестрельного повреждения осложняется тем, что молодые миосимпласты и мышечные трубочки не дифференцируются в зрелые мышечные волокна, а погибают. Наряду с гибелью новообразованных симпластов продолжается гибель предсуществующих мышечных волокон перинекротической области. Важно отметить, что поздней отсроченной гибели подвержены мышечные элементы различных генераций - как новообразованные в ходе регенера-ционного гистогенеза, так и сформировавшиеся еще в эмбриогенезе.

Одной из причин гибели новообразованных мышечных трубочек, возможно, являются нарушения оптимального соотношения процессов синтеза и распада специфических белков (Данилов Р.К. и соавт., 1996).

В таблице 2 представлены основные морфологические процессы, характеризующие заживление кожно-мышечной раны.

В адаптивной фазе длительное сохранение внутридифферонной и междифферонной гетероморфии в регенерате, участков гибели тканей, лейкоцитарной инфильтрации являются морфологическим проявлением патологического гистогенеза, оказывающего значительное влияние на реализацию гистобластических потенций скелетной мышечной ткани, существенно искажая процессы ее восстановления.

Сохраняющаяся длительное время внутридифферониая гетеромор-фия миогенных элементов и междифферонная гетероморфия вследствие перманентно протекающего гистогенеза могут служить диагностическими критериями неблагоприятного течения раневого миогенеза.

Таблица 2

Фазы и процессы, характеризующие заживление кожно-мышечной раны

ПОВРЕЖДЕНИЕ (фаза некроза)

Гибель Структурно-метаболическая Системно-органная де-

части интеграция и ранняя отсрочен- зинтеграция

ная гибель тканевых элементов

органа ведущей ткани органа

ВОСПАЛЕНИЕ (фаза воспаления)

Активация систе- Миграция лейкоцитов, форми- Фагоцитоз, лизис, ре-

мы крови рование функционального гис- зорбция измененных

тиона, ведущими элементами тканей

которого являются тканевые базофилы, эндотелиоциты, нейтрофильные гранулоциты, макрофаги

ВОССТАНОВЛЕНИЕ (фаза регенерации)

Репаративная реге- Регенерационный Регенерационный цито- Системно-

нерация замести- гистогенез веду- генез ведущего клеточ- органная

тельного типа щей ткани органа ного дифферона адаптация

ФАЗЫ: ФАЗЫ: ФАЗЫ:

Пролиферативная (развитие "грануляционной ткани") Активация проявлений физиологической реге- Активация, пролиферация и миграция камбиальных источ-

Адаптивная нерации ников

(трансформация "грануляционной ткани"в плотную Адаптивная перестройка тка- Цитодифференцировка

соединительную ткань) невых элементов

ВЫВОДЫ

1. Механические и огнестрельные повреждения кожи и скелетных мышц вызывают стереотипные в пространстве и времени проявления реактивных изменений тканевых элементов, формирование зоны первичного посттравматического некроза и перинекротической области. Регенераци-онному гистогенезу предшествуют некротическая фаза и фаза воспаления. Основные закономерные процессы регенерационного гистогенеза и адаптивной перестройки тканей проявляются в перинекротической области.

2. Морфофункциональной основой заживления раны являются закономерные процессы нормального гистогенеза. В перинекротической области происходит последовательная смена пролиферативной фазы, фазы дифференциации и фазы адаптивной перестройки тканевых элементов. Продолжительность каждой из фаз зависит от повреждающих факторов. Огнестрельное повреждение характеризуется наибольшими реактивными изменениями тканевых и органных элементов в перинекротической области за счет комплекса действующих факторов огнестрельного снаряда.

3. При механическом повреждении тканей кожи в перинекротиче-скую область мигрируют клетки системы крови и соединительной ткани, формирующие гистион воспаления, клеточный состав которого закономерно меняется. Он является пусковым для активации регенерационного гистогенеза в эпителии и соединительной ткани. В эпителии происходит активация камбиальных источников развития, их миграция и дивергентная дифференцировка с последующим формированием дифферонов покровных и контрактильных эпителиоцитов. Дифференцировка эпителиоцитов происходит в тесной связи с развитием фибробластического дифферона "грануляционной ткани" и гематогенных элементов. Существенным источником развития фибробластов является соединительнотканный футляр кожной мышцы.

4. Регенерация скелетной мышечной ткани при механическом повреждении протекает на основе активации клеточных источников - миоса-теллитоцитов, с последующим развитием их в миобласты. Последние путем дивергентной дифференцировки формируют новые клеточно-симпластические структуры во взаимодействии с клеточными дифферона-ми соединительной ткани и системы крови. В фазе адаптивной перестройки формируется мышечно-соединительнотканный регенерат, включающий жизнеспособные мышечные элементы.

5. Огнестрельная кожно-мышечная рана характеризуется формированием обширной зоны первичного постгравматического некроза и пери-некротической области, возникающей в результате трансформации кинетической энергии снаряда в эпителиальной, соединительных и мышечной тканях кожи и тканях скелетной мышцы. Ведущим гистологическим проявлением повреждения являются: органная и межгкацевая дезинтеграция, мгновенная и ранняя отсроченная гибель тканевых элементов, реакция системы крови, возникновение гистиона воспаления.

6. Регенерационный гистогенез в коже протекает во взаимодействии двух ведущих клеточных дифферонов - эпителиального и фибробла-стического. Миграция базальных эгштелиоцитов и эпителиоцитов наружных волосяных влагалищ сопровождается увеличением внутридифферон-ной гетероморфии, усложнением ультраструктуры клеток. В развиваю, щейся субэпидермальной соединительной ткани возрастают как внутри-

дифферонная гетероморфия фибробластов, так и междифферонная гете-I роморфия за счет миграции клеток системы крови. Раневой дефект запол-

няется "грануляционной тканью", имеющей несколько детерминированных источников развития.

7. "Грануляционная ткань" - полидифферонная органно - тканевая структура, развивающаяся во взаимодействии с кровеносными сосудами. Ее ведущими клеточными дифферонами являются фибробластический и

эндотелиальный. Развитие "грануляционной ткгни" характеризуется гете-роморфией, гетерохронией и гетерокинезом ее Ю1еточных компонентов. По мере заживления раны постепенно снижается как внутридифферонная, так и междифферонная гетероморфия гистологических элементов, входящих в состав "грануляционной ткани". Происходит гибель эндотелиоцитов и части фибробластов, что свидетельствует о переходе к адаптивной фазе регенерации. Образование "грануляционной ткани'" - ведущий процесс в органной регенерации, протекающей по заместительному типу.

8. Регенерационный миогенез включает фазы активации и пролиферации жизнеспособных миогенных предшественников - миосателлито-цитов. Другим источником миобластов является вычленение ядерно-саркоплазматических территорий из состава жизнеспособных мышечных симпластов. Дифференцировка миогенных элементов носит незавершенный характер. В новообразованных мышечных трубочках обнаруживаются ядра с ультраструктурными изменениями, характерными для запрограммированной гибели. Сохраняющаяся длительное время внутридифферонная гетероморфия миогенных элементов и междифферонная гетероморфия вследствие перманентно протекающего гистогенеза могут служить диагностическими критериями неблагоприятного течения раневого миогенеза. В адаптивной фазе обнаруживаются очаги некроза мышечных волокон, окруженные соединительнотканной капсулой с большим количеством макрофагов и плазматических клеток. Регенерат в центральной своей части не содержит жизнеспособных мышечных волокон.

9. Экспериментально-гистологический анализ раневого гистогенеза позволяет выделить в качестве ведущих диагностических критериев оценки жизнеспособности тканевых элементов: а) способность к миграции и реализации пролиферативного потенциала детерминированных камбиальных элементов, что сопровождается закономерным изменением ультраструктур клеточных дифферонов и возрастанием внутридифферонной ге-

тероморфии в пролиферагивнуго фазу регенерационного гистогенеза; б) последовательность этапов дифферендировки, протекающей на основе фи-ло- и онтогенетически обусловленных механизмов развития тканей. В адаптивной фазе регенерации высокодифференцированных тканей сохранение междифферонной и внутридифферонной гетероморфии является диагностическим критерием неблагоприятного течения раневого процесса и служит показанием к применению методов тканевой восстановительной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработанная экспериментальная модель огнестрельной кожно-мышечной раны в складку кожи спины крысы является оптимальной для изучения регенерации тканей с различной камбиальностью с целью дальнейшего обоснования адекватных методов клеточной и тканевой реабилитации поврежденных органов.

2. Сведения по ультраструктурным основам клеточно-дифферонной организации регенерационного гистогенеза, количественные показатели клеточного и тканевого состава регенерата могут быть использованы в клинической практике для обоснованного выбора средств оптимизации этого процесса.

3. Разработанные критерии оценки жизнеспособности тканевых элементов кожи и скелетной мышцы необходимо учитывать при гистологическом определении фазы регенерационного процесса и прогнозировании исхода регенерации.

4. Результаты работы о клеточно-дифферонной организации тканей, закономерных процессах регенерационного гистогенеза, пролиферации, дифференцировке и адаптации тканевых элементов целесообразно учитывать в процессе преподавания разделов гистологии органов опорно-

двигательного аппарата в соответствующих курсах высших учебных заведений.

5. Концепция о функциональных гистионах, межклеточных и межтканевых взаимодействиях служит в качестве диагностического критерия оценки течения регенерационного гистогенеза, способствует поиску методов системно-органной адаптации после механического и огнестрельного повреждений.

6. Концепции регенерационного гистогенеза и клеточно-дифферонной организации тканей расширяют современные фундаментальные представления о реактивности и регенерации тканей кожи и скелетной мышцы, раскрывают проявления закономерных процессов регенерационного гистогенеза в условиях заживления механических и огнестрельных ранений, что представляется важным в выборе методов лечебного воздействия.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Ультраструктурные изменения мышечных волокон после механической травмы // Мат. 5-й науч. конф. морфологов Средней Азии и Казахстана. - Чолпон-Ата,1990. - С. 22.

2. Клеточно-дифферонная организация тканей и проблема регенерации // Мат. XI съезда анатомов, гистологов и эмбриологов. - Смоленск, 1992,- С. 110. (Соавт.: Клишов A.A., Данилов Р.К., ГрафоваГ.Я., Хило-ва Ю.К., Гололобов В.Г.).

3. Репаративная регенерация скелетной мышечной ткани после огнестрельного повреждения // Мат. науч. конф. "Морфология раневого процесса". - СПб.: ВМедА, 1992. - С. 44 - 45. (Соавт.: Ченцова М.И.)

4. Комплексная оценка микроциркуляторного русла в тканях вокруг огнестрельной раны // Мат. науч. конф. "Морфология раневого процесса". - СПб.: ВМедА, 1992. - С. 11 - 12. (Соавт.: Гайворонский И.В., Румянцев В.В., Беляев A.M.).

5. Роль миосателлитоцитов в репаративном миогистогенезе при огнестрельном повреждении // Мат. XII науч. конф. молодых ученых и

специалистов акад:мии. - СПб.: ВМедА, 1992. - С. 82 - 83. (Соавт.: Чен-цова М.И.).

6. Особенности регенерации скелетной мышечной ткани при огнестрельном повреждении // Мат. науч. конф. "Критерии и методы оценки жизнеспособности тканей в раневом процессе". - СПб.: ВМедА, 1993. - С. 11-13. (Соавт.: Найденова Ю.Г.).

7. Морфофункциональная характеристика скелетной мышечной ткани после огнестрельного повреждения // Антигипоксанты и актопро-текторы: итоги и перспективы. - СПб.: ВМедА, 1994. - Вып. IY. - С. 321. (Соавт.: Найденова Ю.Г.).

8. Регенерация тканей в условиях воздействия экстремального фактора // Проблемы саногенного и патогенного эффектов экологических воздействий на внутреннюю среду организма. - Чолпон-Ата, 1993. - С. 68 -69. (Соавт.: Данилов Р.К., Гололобов В.Г., Графова Г.Я., Хилова Ю.К.).

9. Клегочно-дифферонная организация регенерационного гистогенеза при огнестрельном повреждении // Мат. III съезда анатомов, гистологов и эмбриологов РФ. - Тюмень, 1994. - С. 58 - 59. (Соавт.: Данилов Р.К., Графова Г.Я. Хилова Ю.К.).

10. Миосаг«ллитоциты и проблема камбиальности скелетной мышечной ткани // Успехи современной биологии. - 1995. - Т. 115, № 5. - С. 595 - 608. (Соавт.: Данилов Р К., Найденова Ю.Г.).

11. Регенерация скелетной мышечной ткани после огнестрельной гравмы// Гистогенез и регенерация тканей. - СПб.: ВМедА,1995. - С. 14 -15. (Соавт.: Найденова Ю.Г.).

12. Морфофункциональная характеристика тканей при огнестрельном повреждении // Морфология. - 1996. - Т. 109, № 2. - С. 47. (Соавт.: Данилов Р.К., Графова Г.Я., Хилова Ю.К., Гололобов В.Г.).

13. Регенерация скелетной мышечной ткани после огнестрельного повреждения И Морфология. - 1996. - Т. 110, № 5. - С. 86 - 90. (Соавт.: Данилов Р.К., Найденова Ю.Г.).

14. Гибель мышечных элементов в регенерационном миогенезе // Гистогенетический анализ изменчивости и регенерация тканей. СПб . ВМедА, 1997. - С, 28.

15. Клеточ! \я гибель в тканях кожи при огнестрельных повреждениях в эксперименте // Мат. I Конгресса морфологов Беларуси. Минск;

МГМИ, 1997.- С. 28 - 29. (Соавт.: Данилов Р.К., Графова Г.Я., Хилова Ю.К., Голол обов В .Г.).

16. Цитохимические и ультраструктурные основы регенерации тканей при огнестрельном повреждении органов опорно-двигательного аппарата // Фундаментальные и прикладные аспекты современной морфологии. СПб., 1997. -Т.1.- С. 78 -81. (Соавт.: Данилов Р.К., Графова Г.Я., Хилова Ю.К., Гололобов В.Г.).

17. Морфофункциональные особенности регенерации кожи после огнестрельного повреждения // Морфология. - 1998. - Вып. 3. - С. 41- 44. (Соавт.: Данилов Р.К., Графова Г.Я., Хилова Ю.К., Гололобов В.Г.).

18. Мышечно-соединительнотканные взаимоотношения на ранних этапах регенерации кожной мышцы // Экспериментально-гистологический анализ соединительных тканей и крови. - СПб.: ВМедА, 1999. - С. 61 - 62.

19. Регенерация скелетной мышечной ткани после огнестрельной травмы // Экспериментально-гистологический анализ соединительных тканей и крови. - СПб.: ВМедА, 1999. - С. 44 - 45. (Соавт.: Данилов Р.К., Найденова Ю.Г.).

20. Репаративная регенерация тканей и регенерационный гистогенез при огнестрельном повреждении // Закономерности морфогенеза и регуляции тканевых процессов в норме, экспериментальных и патологических условиях. - Тюмень, 1998- С. 131. (Соавт.: Данилов Р.К., Гололобов В.Г., Графова Г.Я., Хилова Ю.К., Григорян Б.А.).

21. Регенерационные процессы в огнестрельной ране // Российские морфологические ведомости. - 1999. - № 1- 2. - С. 57. (Соавт.: Данилов Р.К., Русакова С.Э., Елагина Э.А.).

22. Морфологические основы регенерации скелетной мышцы // Морфология. -2000.-Т. 117, N 3. - С. 40. (Соавт.: Данилов Р.К., Елагина Э.А., Мурзабаев Х.Х.).

23. Гистологические основы регенерации тканей опорно- двигательного аппарата// Ортопедия, травматология и протезирование. - 2000. -N 2. - С. 102. (Соавт.: Данилов Р.К., Гололобов В.Г., Мурзабаев Х.Х.).

24. Морфофункциональная характеристика клеточной гибели в гистогенезе и регенерации тканей // Мат. VI Всерос. конф. по патологии клетки.-М., 2000. - С. 98. (Соавт.: Данилов Р.К., Елагина Э.А., Мурзабаев Х.Х.).

25. Миосателлитоциты как источник регенерации скелетной мышечной ткани // Успехи современной биологии. - 2002. - Т. 122, № 3. - С. 273 - 281. (Соавт.: Данилов Р.К., Мурзабаев Х.Х., Елагина ЭЛ.).

26. Гистогенетические закономерности поперечнополосатой мышечной 1кани // Морфологические основы гистогенеза и регенерации тканей - СПб.: ВМедА, 2001,-С.113 - 114. (Соавт.: Руссу М.Н.).

27. Закономерности процессов регенерационного гистогенеза в кожно-мышечной ране // Мат. науч. конф. "Анатомия и военная медицина".- СПб.: ВМедА, 2003. - С. 41 - 43.

28. Морфологические основы регенерации тканей при нанесении кожно-мышечных ран и костных переломов // Мат. науч. конф. "Анатомия и военная медицина". - СПб.: ВМедА, 2003. - С. 22 - 25. (Соавт.: Данилов Р.К., Григорян Б.А., Графова Г.Я., Хилова Ю.К., Гололобов В.Г.).

29. Регенерационный гистогенез скелетной мышечной ткани и реактивность системы крови после механического и огнестрельного повреждения // Научные ведомости БелГУ. Серия: Медицина. - Белгород, 2000, № 2. - С. 41 - 42. (Соавт.: Данилов Р.К., Григорян Б.А., Мурзабаев Х.Х.).

30. Закономерные процессы регенерационного гистогенеза // Мат. Междунар. конф. "Структурные преобразования органов и тканей на этапах онтогенеза человека". - Астрахань, 2000. - С. 48 - 49. ( Соавт.: Данилов Р.К., Мурзабаев Х.Х.).

31. Поперечнополосатая скелетная мышечная ткань // Руководство по гистологии. СПб.: СпецЛит, 2001. - Т. 1. - С. 340 - 355. (Соает.: Данилов Р.К.).

32. Опорно-двигательный аппарат. Гистогенез и регенерация (Учебно-методическое пособие для курсантов факультетов подготовки врачей, слушателей спецфакультета и студентов факультета подготовки гражданских врачей).- СПб.: ВМедА, 2002. - 28 с. (Соавт.: Гололобов В.Г.).

33. Оценка жизнеспособности тканевых элементов при повреждении кожи и скелетной мышцы в эксперименте // Мат. 5-го Междунар. науч. симпоз. "Применение современных методов анализа в изучении структуры и функции клетки". - Архангельск, 2003. - С. 38 - 41. (Соавт.: Данилов Р.К.).

34. The viability of tissue elements in skeletal muscle injuries//Tes. In-tern.sympos. "Biological Motility". - Pushchino, 2004. - P. 230 - 231. (Co-авт.: Данилов P.K.).

35. Концепция гистионной организации регенер;1 ционного гистогенеза// Морфоло! ические ведомосги. - 2004. - № 1-2. - С.30. (Соавт.: Данилов Р.К., Гололобов В.Г., Графова Г.Я., Хилова Ю.К.)

36. Структурные взаимоотношения клеток в ходе эмбрионального и репаративного гистогенеза// Морфологические ведомосги. - 2004. - № 1-2 -С. 115- 116. (Соавт.: Чепурненко М.Н., Деев Р.В., Усиков Д.В., Ханиева

Д.Р.).

37. Методы оценки жизнеспособности клеток и тканей при моделировании огнестрельной кожно-мышечной раны и косгных переломов // Фундаментальные и прикладные проблемы гистологии. Гистогенез и регенерация тканей. Труды Военно-медицинской академии. Т.257. - СПб., 2004. — С. 48 - 67. (Соавт.: Данилов Р.К., Мурзабаев Х.Х., Русакова С.Э., Найденова Ю.Г.).

38. Камбиальность тканей и концепция регенерщионного гистогенеза// Мат. Междунар. научи, конф., посвящ. 100-летию проф. П.Я. Герке. - Минск, БГМУ. - 2004. - С 81 - 82.

39. Гистологические критерии заживления кожно-мышечной раны в эксперименте // Фундаментальные и прикладные проблемы гистологии. Гистогенез и регенерация тканей. Труды Военно-медицинской академии. Т.257 - СПб., 2004. - С. 88 - 93.

Подписано в печать Н*ч 04 Формат 60x84 '/16.

Объем ^ п.л._Тираж icC экз-__Заказ № 12-S?

Типография ВМедА, 194044, СПб., ул. Академика Лебедева, 6

РНБ Русский фонд

2005-4 48545

i-T 3 30

Содержание диссертации, доктора медицинских наук, Одинцова, Ирина Алексеевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. КЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ И УЛЬТРАСТРУКТУРНЫЕ ОСНОВЫ РЕГЕНЕРАЦИИ ТКАНЕЙ В КОЖНО - МЫШЕЧНОЙ РАНЕ (обзор литературы)

1.1. Характеристика раневого процесса при заживлении кожно-мышечной раны после механического и огнестрельного повреждений.

1.2. Источники посттравматической регенерации тканей кожи и скелетной мышцы.

1.2.1. Эпителий и клеточные диффероны соединительных тканей кожи.

1.2.2. Скелетная мышечная ткань.

1.3. Проявление основных закономерных процессов регенерации тканей кожи.

1.3.1. Эпителий.

1.3.2. Соединительные ткани и кожная мышца.

1.4. Дифференцировка миосателлитоцитов и симпластов в ходе регенерации скелетной мышечной ткани.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Регенерационный гистогенез в кожно-мышечной ране (экспериментально-гистологическое исследование)"

Актуальность проблемы. Развитие современного общества характеризуется возрастанием нагрузки негативных антропогенных факторов на человека, возникновением локальных очагов межнациональных конфликтов, техногенными катастрофами, бытовыми криминогенными ситуациями. Одним из проявлений этих процессов является возникновение механических и огнестрельных ранений органов опорно - двигательного аппарата. В этой связи разработка проблемы регенерации тканей является актуальной для современной фундаментальной и практической медицины. В течение многих лет она является предметом исследований гистологов Военно-медицинской академии. В классических гистологических работах академиков Н.Г. Хлопина (1946) и А.А. Заварзина (1947, 1953) неоднократно подчеркивается, что восстановительная способность тканей является одним из важнейших признаков их детерминированности. Большая серия исследований по реактивности и регенерации тканей, суммированная в монографиях, принадлежит профессорам С.И. Щелкунову (1971, 1977) и А.А. Клишову (1971,1984).

Многолетнее изучение коллективом кафедры гистологии Военно -медицинской академии им. С.М. Кирова процесса регенерации различных тканей позволило сформулировать концепцию о регенерационном гистогенезе (Клишов А.А., 1984; Данилов Р.К., 1996, 2004). Дополненная понятием о клеточно - дифферонной организации тканей, проблема регенера-ционного гистогенеза нашла продолжение в работах В.Г. Гололобова (1997, 2004), Г.Я. Графовой (1997, 2004), Ю.К. Хиловой (1997, 1999, 2004) и других исследователей.

Проблемы заживления ран и регуляции посттравматического потенциала тканей активно разрабатываются как отечественными, так и зарубежными исследователями (Ерюхин И.А. и соавт., 1992; Брюсов П.Г. и соавт., 1996; Гуманенко Е.К., 1998; Миннуллин И.П., Суровикин Д.М., 2001; Зубарев П.Н., Ольшанский А.В., 2002; Burt С., 1998; Bostrom L., 1999). При этом применяются различные подходы к изучению данного процесса и методы его исследования. Несмотря на наличие большого фактического материала (преимущественно клинической направленности), в современной научной литературе нет однозначного решения проблемы о клеточных источниках развития тканей, об участии различных клеточных дифферонов в регенерационном процессе, межтканевых взаимодействиях в ходе формирования регенерата. Представление и трактовка данных реге-нерационного гистогенеза непременно связаны с такими ключевыми вопросами, как камбиальность, пролиферация, дифференциация и адаптация тканевых элементов. О трудности и дискуссионносги этих вопросов свидетельствуют многие исследователи (Клишов А.А. и соавт., 1990; Кочетов Н.Н., 1991; Клочков Н.Д., 1997; Данилов Р.К., 2004; Мурзабаев Х.Х., 2004).

Одной из возможных причин того, что некоторые вопросы гистологии раневого процесса до сих пор остаются не изученными или мало исследованными, является недооценка развития тканей и их свойств, которые формируются к моменту травмы. В современной литературе имеется мало сведений о комплексной характеристике жизнеспособности клеток и тканей в зонах повреждения, реактивных изменениях клеточных дифферонов, участвующих в регенерационном гистогенезе, способах оптимизации регенераторных потенций тканей. Необходимо дальнейшее накопление и систематизация экспериментального материала с целью использования его для научного обоснования методов лечения и выбора адекватных средств оптимизации течения раневого процесса.

В связи со спецификой боевых травм и травм мирного времени проблема заживления и лечения ран продолжает оставаться одной из актуальных медико - биологических и социальных проблем, которая охватывает важнейшие общие и частные вопросы теоретической и практической медицины. Однако по этой проблеме отсутствуют систематические исследования с общегистологическим анализом посттравматической регенерации тканей кожи и скелетной мышцы.

Теоретические основы учения о гистогенезе и регенерации позволяют полнее раскрыть сложные процессы, происходящие в области дефекта органа и в прилегающих областях, где возникает сложная по клеточному составу и изменяющаяся во времени гистологическая картина. Мало изучены проблемы межтканевых и межклеточных взаимодействий, пространственно-временная характеристика тканей на разных этапах заживления раны. Разрабатываемая в последнее время научная концепция о гис-тионе позволяет по-новому оценить фазность течения раневого процесса с учетом взаимоотношения клеток в гистионе и его последующей трансформации на этапах заживления раны (Клочков Н.Д., 1997; Данилов Р.К. и со-авт., 2000а). С позиций клеточно - дифферонной организации тканей недостаточно освещены в современной научной литературе ультраструктурные преобразования тканевых элементов и клеточные механизмы раневого гистогенеза. Малочисленны и разноречивы данные о реактивных изменениях тканевых элементов в различные фазы регенерационного процесса. Между тем, учет пространственной организации и межтканевых взаимоотношений в зонах повреждения органа является актуальным для выработки диагностических критериев жизнеспособности тканей, оптимизации течения раневого процесса, разработки методов заместительной тканевой терапии на этапах заживления ран. Комплексная разработка проблемы регенерационного гистогенеза и взаимодействия клеток в регенерационном гистионе позволит сформировать целостное представление о закономерных процессах посттравматической регенерации тканей с учетом специфики эмбрионального гистогенеза и физиологической регенерации, реакции системы крови, облегчит выбор наиболее значимых для каждого этапа ре-генерационного гистогенеза методов оптимизации течения раневого процесса. Дальнейшая разработка учения о регенерационном гистогенезе представляется перспективной в свете поиска адекватных средств оптимизации репаративных процессов, теоретического обоснования для врачей -клиницистов новых лечебных мероприятий.

Анализ современной литературы показывает, что имеется ряд малоисследованных и неизученных вопросов по регенерации тканей и межтканевым взаимоотношениям в ходе заживления механических и огнестрельных ран, изучение которых будет способствовать не только теоретическому пониманию механизмов регенерационного процесса, но и является актуальным для решения задачи целенаправленного стимулирования регенерации и заживления ран.

Цель исследования - выявить реактивные ультраструктурные изменения клеточных дифферонов и закономерные процессы регенерационного гистогенеза в кожно - мышечных ранах при механических и огнестрельных повреждениях в эксперименте.

Для достижения указанной цели поставлены следующие задачи.

1. Разработать экспериментальные модели для изучения процессов заживления кожно - мышечной раны.

2. Изучить клеточно - дифферонную организацию и ультраструктуру тканевых элементов в норме; выявить реактивные изменения тканей при различных формах повреждения с учетом пространственно - временной характеристики раневого процесса.

3. Выявить закономерные процессы регенерационного гистогенеза при заживлении кожно - мышечной раны после механической травмы.

4. Оценить реактивные изменения клеточно - дифферонного состава, междифферонных взаимоотношений и ультраструктуры тканевых элементов при заживлении огнестрельной кожно - мышечной раны.

Научная новизна и практическая значимость результатов. Впервые в рамках одного исследования изучены процессы гибели, дифференциров-ки и реактивности тканевых элементов кожи и скелетной мышцы, выявлены закономерные процессы регенерационного гистогенеза при заживлении кожно-мышечной раны после механического и огнестрельного повреждений.

Получены новые данные о последовательности гибели тканевых элементов при механическом и огнестрельном повреждениях в условиях заживления кожно - мышечной раны.

В новых экспериментальных условиях обоснована концепция клеточно - дифферонной организации тканей и регенерационного гистогенеза, которая необходима для оценки чувствительности тканевых элементов к действию факторов внешней среды, поиска критериев жизнеспособности клеток и тканей, разработки способов оптимизации течения раневого процесса.

На основе полученных научных фактов предложена экспериментальная модель огнестрельного повреждения, которая может быть использована с целью оценки влияния различных фармакологических препаратов на течение раневого процесса. Данные по ультраструктурным основам клеточно - дифферонной организации регенерационного гистогенеза, количественные показатели клеточного и тканевого состава регенерата способствуют гистологическому определению фазы и прогнозированию исхода регенерации, а также обоснованному выбору средств оптимизации этого процесса.

Результаты исследования целесообразно учитывать в процессе преподавания гистологии по разделам: "Кожа", "Органы опорно - двигательного аппарата", "Реактивность и регенерация тканей" в соответствующих курсах высших учебных заведений.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При механическом и огнестрельном повреждениях раневой процесс сопровождается закономерным изменением клеточно - дифферонного состава тканей кожи и скелетной мышцы на этапах заживления ран. Он включает несколько фаз, продолжительность которых зависит от вида травмы и гистобластических потенций тканей. Реактивные изменения различных клеточных дифферонов являются критерием оценки фазности течения раневого процесса, регенерационного гистогенеза и адаптивной перестройки регенерата.

2. Заживление раны характеризуется комплексом процессов, специфичных для каждого уровня организации живого. В замещении кожномышечного дефекта участвует особая структура - "грануляционная ткань". Она является высокоорганизованной развивающейся системой с несколькими источниками происхождения ее клеточных дифферонов и органных структур (кровеносных сосудов). Это позволяет выделить ее в особый тип временно существующей органно - тканевой структуры, осуществляющей регенерацию по заместительному типу в специализированных тканях. Регуляция развития "грануляционной ткани" обеспечивается не только местными клеточными и тканевыми, но и общеорганизменными факторами.

Санкт -Петербург, 1996), "Гистогенетический анализ изменчивости и регенерация тканей" (Санкт - Петербург, 1997), "Закономерности морфогенеза и регуляции тканевых процессов в норме, экспериментальных и патологических условиях" (Тюмень, 1998), "Экспериментально - гистологический анализ соединительных тканей и крови" (Санкт - Петербург, 1999), Международном Конгрессе морфологов (Ижевск, 1999), YI-ой Всероссийской конференции по патологии клетки (Москва, 2000), IV-ом Всероссийском съезде анатомов, гистологов и эмбриологов (Ульяновск, 2000), "Морфологические основы гистогенеза и регенерации тканей" (Санкт - Петербург, 2001), "Анатомия и военная медицина" (Санкт - Петербург, 2003), 5-ом Международном научном симпозиуме "Применение современных методов анализа в изучении структуры и функции клетки" (Архангельск, 2003), "Фундаментальные и прикладные проблемы гистологии. Гистогенез и регенерация тканей" (Санкт - Петербург, 2004), "Фундаментальные проблемы морфологии" (Минск, 2004), Международном симпозиуме "Biological motility" (Пущино, 2004), V-ом Общероссийском съезде анатомов, гистологов и эмбриологов (Казань, 2004).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 39 работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, трех глав результатов исследования и одной главы по их обсуждению, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Она представлена в одном томе объемом 404 страницы.

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Одинцова, Ирина Алексеевна

4. Результаты работы о клеточно - дифферонной организации тканей, закономерных процессах регенерационного гистогенеза, пролиферации, дифференцировке и адаптации тканевых элементов целесообразно учитывать в процессе преподавания разделов гистологии органов опорно-двигательного аппарата в соответствующих курсах высших учебных заведений.

5. Концепция о функциональных гистионах, межклеточных и межтканевых взаимодействиях служит в качестве диагностического критерия оценки течения регенерационного гистогенеза, способствует поиску методов системно — органной адаптации после механического и огнестрельного повреждений.

6. Концепции регенерационного гистогенеза и клеточно - диффе-ронной организации тканей расширяют современные фундаментальные представления о реактивности и регенерации тканей кожи и скелетной мышцы, раскрывают проявления закономерных процессов регенерационного гистогенеза в условиях заживления механических и огнестрельных ранений, что представляется важным в выборе методов лечебного воздействия.

БЛАГОДАРНОСТИ

Автор выражает глубокую благодарность и признательность Командованию и коллективу кафедры гистологии (с курсом эмбриологии) Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова за постоянную помощь и всестороннюю поддержку при выполнении диссертационного исследования. Особая благодарность моему научному консультанту - заведующему кафедрой Заслуженному работнику высшей школы РФ доктору медицинских наук профессору Р.К. Данилову за оказанное доверие, помощь в выборе темы и разработке стратегических вопросов при составлении плана диссертации, а также за многое другое, без чего невозможно было бы осуществить задуманное. Благодарю от всей души доцента кандидата биологических наук Г.Я. Графову, доцента кандидата медицинских наук Ю.К. Хилову, профессора доктора медицинских наук В.Г. Гололобова за благосклонное и внимательное отношение, ценные советы и рекомендации, а также за создание необходимых условий для работы над диссертацией. Отдельное спасибо - кандидату медицинских наук М.И.Ченцовой за постоянную поддержку и помощь не только в работе, но и в жизни.

Благодарю сотрудников НИЛ электронной микроскопии и гистохимии Военно - медицинской академии во главе с начальником этой лаборатории доктором биологических наук профессором А.П. Новожиловой за предоставленную возможность выполнить часть работы, связанную с ультраструктурными исследованиями.

Не могу не вспомнить теплыми словами уважения и благодарности моего первого учителя в гистологии — доктора медицинских наук профессора А.А. Клишова, во многом определившего мою профессиональную судьбу.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

2. Сведения по ультраструктурным основам клеточно - дифферон-ной организации регенерационного гистогенеза, количественные показатели клеточного и тканевого состава регенерата могут быть использованы в клинической практике для обоснованного выбора средств оптимизации этого процесса.

Библиография Диссертация по биологии, доктора медицинских наук, Одинцова, Ирина Алексеевна, Санкт-Петербург

1. Автандилов Г. Г. Медицинская морфометрия. Руководство / Г. Г. Автандилов. М.: Медицина, 1990. - 384 с.

2. Авцын А. П. Ультраструктурные основы патологии клетки / А. П. Авцын, В. А. Шахламов. М.: Медицина, 1979. - 320 с.

3. Акимов В.Г. Патология кожи / В.Г. Акимов, В.И. Альбанова, И.И. Богатырева и др. М.: Медицина, 1992. - 322 с.

4. Алгол В.И. Генетически запрограммированная смерть клетки / В.И. Алгол // Соросовский образовательный журнал. 1996. - № 6. - С. 20 - 24.

5. Алексеев А.В. Огнестрельные ранения пулями калибра 5,56 мм /

6. A.В. Алексеев, Л.Б. Озерецковский, М.В. Тюрин // Военно- медицинский журнал. 1989. - № 8. - С. 73 - 75.

7. Алмазов В.А. Влияние продуктов секреции мононуклеарных фагоцитов на пролиферативную активность соединительнотканных клеток /

8. B.А. Алмазов, Н.Б. Козьмин Соколов, М.А. Кулик // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1984. - Т. 97, № 3. - С. 347 - 349.

9. Аничков Н.Н. Морфология заживления ран / Н.Н. Аничков, К.Г. Волкова, В.Г. Гаршин. М.: Медицина, 1951. - 123 с.

10. Афанасьев Ю.И. Кожа и ее производные / Ю.И. Афанасьев, В.Л. Горячкина. М.: ММА им. И.М. Сеченова, 1996. - 52 с.

11. Баженов Д.В. Ультраструктура поперечно-полосатых мышц пищевода крыс в норме и при повышенной функциональной нагрузке / Д.В. Баженов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1983.-Т. 96, № 8.-С. 118-120.

12. Баженов Д.В. Мышечно-соединительнотканные взаимоотношения в условиях регенерации стенки пищевода / Д.В. Баженов, А.А.

13. Иванов // Экспериментально гистологический анализ соединительных тканей и крови. СПб.: ВМедА, 1999. - С. 33.

14. Баженов Д.В. Эмбриональное развитие человека / Д.В. Баженов, Т.П. Лаврентьева, А.И. Сергеев. Тверь, 2001. - 150 с.

15. Банин В.В. Роль перицитов в механизме новообразования сосудов регенерирующей соединительной ткани / В.В. Банин // Морфология. -2004. Т. 125, № 1. С. 45 - 50.

16. Белушкина Н.Н. Молекулярные основы апоптоза / Н.Н. Белуш-кина, С.Е. Северин // Архив патологии. 2001. - № 1. - С. 51 - 60.

17. Беркутов А.Н. Современное учение об огнестрельной ране /

18. A.Н. Беркутов, Е.А. Дыскин // Вестник АМН СССР. 1979. - № 3. - С. 11 -17.

19. Берлин Л.Б. Морфология кожи после ожогов и свободной пересадки / Л.Б. Берлин. Л.: Медицина, 1966. - 222 с.

20. Бобро Л.И. Фибробласты и их значение в тканевых реакциях / Л.И. Бобро // Архив патологии. 1990. -Т. 52, вып. 12. - С. 65 - 68.

21. Брюсов П.Г. Боевые повреждения конечностей / П.Г. Брюсов,

22. B.М. Шаповалов, А.А. Артемьев и др. М.: ГЭОТАР, 1996. - 127 с.

23. Булякова Н.В. О роли мышечных почек в регенерации скелетных мышц у крыс/ Н.В. Булякова, Г.В. Елякова // Доклады АН СССР. -1981.-Т. 260, № 3.- С. 748 -750.

24. Быков B.JI. Секреторные механизмы и секреторные продукты тучных клеток / В.Л. Быков // Морфология. 1999. - Т. 115, №. 2. - С. 64 -70.

25. Быков В.Л. Развитие и гетерогенность тучных клеток / В.Л. Быков // Морфология. 2000. - Т. 117, № 2. - С. 86-92.

26. Васильева Г.И. Цитокины общая система гомеостатической регуляции клеточных функций / Г.И. Васильева, И.А. Иванова, С.Ю. Тю-кавкина // Цитология. - 2001. - Т. 43, № 12. - С.1101 - 1111.

27. Величко М.А. Структура безвозвратных потерь в современных вооруженных конфликтах / М.А. Величко, В.И. Юдин, Е.К. Красиков // Военно медицинский журнал. - 1997. - № 1. - С. 64 -68.

28. Верин В.К. Дивергентная дифференцировка гепатоцитов и холангиоцитов при эмбриональном и репаративном гистогенезе печени / В.К. Верин, И.Д. Козак //Морфология. 1996. - Т. 109, № 2. - С. 41.

29. Володина А.В. Особенности посттравматической дифференцировки клеток сателлитов в скелетной мышце / А.В. Володина, О.М. Поздняков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1988. - Т. 105, № 6. - С. 755 - 757.

30. Воробьев В.В. Патогенез и лечение огнестрельных ран мягких тканей конечностей (клинико экспериментальное исследование): Дис. . д-ра мед. наук / В.В. Воробьев. - СПб., 1995. - 326 с.

31. Воспаление / Под ред. В.В. Серова, B.C. Паукова. М.: Медицина, 1995.-640 с.

32. Гансбургский А.Н. Эмбриональное развитие и гистофизиология органов детей и подростков / А.Н. Гансбургский, А.В. Павлов. Ярославль: Изд-во ЯГМУ, 1999. - 40 с.

33. Гирголав С.С. Огнестрельная рана / С.С. Гирголав. Л.: ВМедА, 1956.-330 с.

34. Гистология: Учебник для медицинских вузов / Под ред. Ю.И. Афанасьева, Н.А. Юриной. М.: Медицина, 1999. - 744 с.

35. Гистология: учебник / Под ред. Э.Г. Улумбекова, Ю.А. Челыше-ва. М.: ГЭОТАР, 2001,- 672 с.

36. Гололобов В.Г. Регенерация костной ткани после огнестрельного перелома / В.Г. Гололобов // Морфология. 1996. - Т. 109, №. 1. - С. 57 -62.

37. Гололобов В.Г. Регенерация костной ткани при заживлении огнестрельных переломов /В.Г. Гололобов. СПб.: Петербург - XXI век, 1997. -160 с.

38. Гололобов В.Г. Посттравматическая регенерация костной ткани. Современный взгляд на проблему / В.Г. Гололобов // Фундаментальные и прикладные проблемы гистологии. Гистогенез и регенерация тканей. Труды ВМедА. Т.257. СПб., 2004. - С. 94 - 109.

39. Гололобов В.Г. Стволовые стромальные клетки и остеобласти-ческий клеточный дифферон / В.Г. Гололобов, Р.В. Деев // Морфология. -2003.-Т. 123,№ 1.-С. 9-19.

40. Графова Г.Я. Цитоархитектоника эпидермиса и эпидер-мально-пролиферативные единицы (ЭПЕ) / Г.Я. Графова // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1982. - Т. 82, вып. 4. - С. 73 - 85.

41. Графова Г.Я. О гистотопографических особенностях структуры эпидермального регенерата / Г.Я. Графова // Морфология раневого процесса. СПб.: ВМедА, 1992. - С.14.

42. Графова Г.Я. Миоидные клетки эпидермального регенерата в кожной ране // Гистогенетический анализ изменчивости и регенерация тканей. СПб.: ВМедА, 1997. С. 21.

43. Графова Г.Я. Регенерация эпидермиса после огнестрельного ранения кожи / Г.Я. Графова // Фундаментальные и прикладные проблемы гистологии. Гистогенез и регенерация тканей. Труды ВМедА. Т.257. -СПб., 2004. С. 68 - 76.

44. Григорьев В.В. Морфология заживления огнестрельной раны после ПХО в эксперименте / В.В. Григорьев, К.К. Зайцева, И.Д. Коса-чев //Архив патологии. 1983. - Т. 45, вып. 8. - С. 64 - 72.

45. Гринев М.В. Сравнительная характеристика огнестрельной травмы мирного и военного времени / М.В. Гринев, Г.А. Макиенко // Огнестрельные ранения и взрывная травма. СПб., 1996. - С. 5 - 10.

46. Гуманенко Е.К. Огнестрельные ранения мирного времени / Е.К. Гуманенко // Вестник хирургии. 1998. - Т. 157, № 5. - С. 62 - 67.

47. Гуманенко Е.К. Огнестрельные ранения как проблема современной хирургии повреждений / Е.К. Гуманенко, И.М. Самохвалов // Вестник хирургии. 1997. - Т. 156, № 5. - С. 92 - 98.

48. Давыдовский И.В. Огнестрельная рана человека. Морфологический и общепатологический анализ / И.В. Давыдовский. М.: Изд-во АМН СССР, 1952.-468 с.

49. Данилов Р. К. Дивергентная дифференцировка в эмбриональном гистогенезе скелетной мышечной ткани / Р. К. Данилов // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1985. - Т. 98, вып. 10. - С. 77 - 82.

50. Данилов Р.К. Системно-структурный анализ жизнеспособности тканей в раневом гистогенезе / Р.К. Данилов // Критерии и методы оценки жизнеспособности тканей в раневом процессе: Мат, ы науч. конф. СПб., 1993.-С. 5 -7.

51. Данилов Р.К. Очерки гистологии мышечных тканей / Р.К. Данилов. Уфа, 1994. - 49 с.

52. Данилов Р.К. Гистогенетические основы нервно мышечных взаимоотношений / Р.К. Данилов. - СПб., 1996. - 152 с.

53. Данилов Р.К. Экспериментально гистологический анализ гистогенеза и регенерации тканей (некоторые итоги XX века и перспективы дальнейших исследований) / Р.К. Данилов, Т.Г. Боровая, Н.Д. Клочков //Морфология. - 2000а. - Т. 118, вып. 4. - С. 7 - 16.

54. Данилов Р.К. Регенерация кожи / Р.К. Данилов, Г.Я. Графова // Руководство по гистологии. Т.2. СПб.: СпецЛит, 2001. — С. 45 - 52.

55. Данилов Р.К. Жизнеспособность и гибель клеток в репаратив-ном гистогенезе / Р.К. Данилов, Г.Я. Графова, Ю.К. Хилова // Физиологические и клинические проблемы апоптоза: Труды ВМедА / Под ред. B.C. Новикова, В.Н. Цыгана. СПб., 1998. - С. 21 - 24.

56. Данилов Р.К. Морфофункциональная характеристика клеточной гибели в гистогенезе и регенерации тканей / Р.К. Данилов, Э.А. Елагина, Х.Х. Мурзабаев, И.А. Одинцова // Мат. YI-й Всерос. конф. по патологии клетки.28-30 ноября 2000. Москва, 20006. - С. 98.

57. Данилов Р.К. Миосателлитоциты и проблема камбиальности скелетномышечной ткани / Р.К. Данилов, А.А. Клишов // Успехи современной биологии. 1982. - Т. 93, № 3. - С. 409 - 420.

58. Данилов Р.К. Морфофункциональная характеристика клеточной гибели в эпидермисе при огнестрельном повреждении кожи крыс в эксперименте / Р.К. Данилов, Х.Х. Мурзабаев, Г.Я. Графова // Морфология. -2001.-Т. 5, №5.-С. 71-75.

59. Данилов Р.К. Миосателлитоциты как источник регенерации скелетной мышечной ткани / Р.К. Данилов, Х.Х. Мурзабаев, И.А. Одинцова, Э.А. Елагина // Успехи современной биологии. 2002. - Т. 122, № 3. - С. 273-281.

60. Данилов Р.К. Морфологические основы регенерации скелетной мышцы / Р.К. Данилов, И.А. Одинцова, Э.А. Елагина, Х.Х. Мурзабаев // Морфология. 2000в. - Т. 117, № 3. - С. 40.

61. Данилов Р.К. Клетки миосателлитоциты и проблема регенерации скелетных мышц / Р.К. Данилов, И.А. Одинцова, Ю.Г. Найденова // Успехи современной биологии. - 1995. - Т. 115, № 5. - С. 595 - 608.

62. Данилов Р.К. Регенерация скелетной мышечной ткани после огнестрельного повреждения / Р.К. Данилов, И.А. Одинцова, Ю.Г. Найденова//Морфология. 1996. - Т. 110, № 5. - С. 86 - 90.

63. Данилов Р.К. Количественные методы исследования функциональной активности клеток и тканей: Методические рекомендации / Р.К. Данилов, В.В. Сперанский. Уфа: Изд. БГМИ, 1988. - 33 с.

64. Данилов Р.К. Морфофункциональные особенности регенерации соединительной ткани дермы крыс после огнестрельного повреждения / Р.К. Данилов, Ю.К. Хилова, С.Э. Русакова // Морфология. 1997. - Т. 111, № 1,-С. 70 -74.

65. Диагностика и лечение ранений / Под ред. Ю.Г. Шапошникова. -М.: Медицина, 1984. 343 с.

66. Долишний В.Н. Микрососудистые реакции в огнестрельной ране / В.Н.Долишний, Н.М.Кузнецов // Огнестрельная рана и раневая инфекция. JL, 1991. - С.20 -21.

67. Дудаев А.К. Остеогенные клетки и их использование в травматологии / А.К. Дудаев, В.Г. Гололобов, Д.Е. Иванов и др. // Медицинский академический журнал. 2003. - Т. 3, № 3. - С. 59 - 66.

68. Дыбан А.П. Стволовые клетки в экспериментальной и клинической медицине / А.П. Дыбан, П.А. Дыбан // Медицинский академический журнал. 2002. - Т. 2, № 3. - С. 3 - 24.

69. Евгеньева Т.П. Патология мышечной ткани осетровых рыб / Т.П. Евгеньева. М., 2000. - 102 с.

70. Елякова Г.В. Электронномикроскопическое исследование образования миобластов в регенерирующей мышечной ткани / Г.В. Елякова // Доклады АН СССР. 1972. - Т. 202, № 5. - С. 1196 - 1198.

71. Ершова Т.В. Влияние условий формирования соединительной ткани в процессе посттравматической регенерации кожи у крыс на адгезивные свойства клеток эпидермиса / Т.В. Ершова, П.П. Иванищук // Цитология. 1992. - Т. 34, № 6. - С. 101 - 106.

72. Ерюхин И.А. Раневая инфекция / И.А Ерюхин, А.С. Рожков, С.А. Шляпников и др. // Вестник хирургии. 1992. - Т. 149, № 9 - 10. -С. 206-215.

73. Ефимов Е.А. Посттравматическая регенерация кожи / Е.А. Ефимов. М.: Медицина, 1975. .

74. Ефимов Е.А. Кожа / Е.А. Ефимов // Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций / Под ред. Д.С. Саркисова. М.: Медицина, 1987. - С. 84 - 100.

75. Ефимов Е.А. О перестройке регенератов дермального типа у крыс / Е.А. Ефимов, Т.В. Букина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1990. - Т. 110, № 10. - С. 432 - 434.

76. Заварзин А.А. Очерки эволюционной гистологии крови и соединительной ткани / А.А. Заварзин. М. - JL: Медгиз, 1947. - 273 с.

77. Заварзин А.А. Избранные труды / А.А. Заварзин. М. - JL: Изд-во АН СССР, 1953.- 718 с.

78. Зашихин A.JI. Некоторые аспекты гистогенеза и реактивности висцеральной гладкой мышечной ткани / А.Л. Зашихин // Фундаментальные и прикладные проблемы гистологии. Гистогенез и регенерация тканей. Труды ВМедА. 1251. СПб., 2004. - С. 138 - 142.

79. Зимина И.В. Кожа как иммунный орган: клеточные элементы и цитокины / И.В. Зимина, Ю.М. Лопухин, В.Я. Арион // Иммунология. -1994.- № 1.-С. 8-13.

80. Зубарев П.Н. Особенности современной огнестрельной раны / П.Н. Зубарев, А.В. Ольшанский // Вестник Российской Военно медицинской академии. - 2002. - № 2. - С. 83 - 85.

81. Иванищук П.П. Влияние жидкой среды на полноту восстановления кожи у крыс / П.П. Иванищук, А.В. Ковалев // Морфология. 1993. -Т. 105, № 11 - 12.-С. 78-81.

82. Исаков В.Д. Структурные изменения кожи в области огнестрельных ран / В.Д. Исаков, В.В. Пудовкин // Судебно-медицинская экспертиза. 1991. - № 4. - С. 27 - 32.

83. Катинас Г.С. Общие принципы организации тканевых систем / Г.С. Катинас // Архив анатомии, гистологии, эмбриологии. 1986. - Т. 91, вып. 10.-С. 91 - 100.

84. Кетлинский С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 30 - 44.

85. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.А. Воробьев. СПб.: Гиппократ, 1992. - 256 с.

86. Клименко Н.А. Роль тучных клеток в репаративных явлениях при воспалении / Н.А. Клименко, С.В. Татарко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1995. Т. 109, № 1. - С. 51 - 56.

87. Клименко Н.А. Морфологические критерии интенсивности де-грануляции свободных и фиксированных тканевых базофилов в зависимости от ее типа / Н.А. Клименко, С.В. Татарко // Морфология. 1997. - Т. Ill, № 1.-С. 100- 103.

88. Клишов А. А. Гистогенез, регенерация и опухолевый рост скелетно-мышечной ткани / А. А. Клишов. Д.: Медицина, 1971. - 175 с.

89. Клишов А.А. Гистогенетический аспект проблемы регенерации / А. А. Клишов // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1981. - Т. 80, вып. 2. - С. 84 - 89.

90. Клишов А.А. Гистогенез и регенерация тканей / А. А. Клишов. -Д.: Медицина, 1984. 232 с.

91. Клишов А.А. Клеточно-дифферонная организация тканей и проблема заживления ран / А. А. Клишов, Г.Я. Графова, В.Г. Гололобов и др. // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1990. - Т. 98, вып. 4. -С. 5-23.

92. Клочков Н.Д. Гистион как элементарная морфофункциональная единица / Н.Д. Клочков // Морфология. 1997. - Т. 112, № 5. - С. 87 - 88.

93. Кнорре А.Г. Эмбриональный гистогенез (морфологические очерки) / А.Г. Кнорре. Л.: Медицина, 1971. - 432 с.

94. Кожа /Под ред. A.M. Чернуха, Е.П. Фролова. М.: Медицина,1982.

95. Колокольчикова Е.Г. Некоторые закономерности физиологической и репаративной регенерации соединительнотканной основы кожи / Е.Г. Колокольчикова, Ю.А. Амирасланов // Архив патологии. 1994. - Т. 56, № 5.- С. 3 4-39.

96. Кочетов Н.Н. Диффероны, клеточные популяции и тканевый уровень в иерархии систем организма / Н.Н. Кочетов // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1991. - Т. 101, вып. 6 - 8. - С. 88 - 92.

97. Крохина Т.Б. Получение и характеристика первичных культур миобластов человека / Т.Б. Крохина, Г.Б. Раевская, Е.Н. Бубнова, С.С. Шишкин // Цитология. 1996. - Т. 38, № 2. - С. 213 - 214.

98. Кузнецов С.Л. Функциональная морфология и гистохимия волокон скелетной мышечной ткани / С.Л. Кузнецов. Москва, 1999. - 140 с.

99. Куприянов В.В,- Ангиогенез: образование, рост и развитие кровеносных сосудов / В.В. Куприянов, В.А. Миронов, А.А. Миронов, О.Ю. Турина. М.: НИО "Квартет", 1993.-201 с.

100. Легеза В.И. Влияние даларгина на течение комбинированных радиационных поражений / В.И. Легеза, В.Г. Жиляев, А.Г. Кощеев // Военно медицинский журнал. - 1993. - № 5. - С. 5 - 7.

101. Лиознер Л.Д. Регенерация и развитие / Л.Д. Лиознер. М.: Наука, 1982.

102. Лушников Е.Ф. Апоптоз клеток: морфология, биологическая роль, механизм развития / Е.Ф. Лушников, В.М. Загребин // Архив патологии. 1987. - Т. 49, № 2. - С. 84 - 89.

103. Ляшенко А.А. К вопросу о систематизации цитокинов / А.А. Ляшенко, В.Ю.Уваров // Успехи современной биологии. 2001. - Т. 121, №6.- С.589 - 603.

104. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1983. - 254 с.

105. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление / Д.Н. Маянский. -М.: Медицина, 1985.-208 с.

106. Миннуллин И.П. Лечение огнестрельных и взрывных ранений / И.П. Миннуллин, Д.М. Суровикин. СПб.: МОРСАР, 2001. - 208 с.

107. Михайлов В.П. Генетическая система тканей и их иерархическая таксономия / В.П. Михайлов // Тканевая биология: Материалы 3-го Республ. Науч. Совещ. Тарту, 1980. - С. 3 - 14.

108. Михайлов В.П. Об основных понятиях гистологии / В.П. Михайлов, Г.С. Катинас // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. -1977.- Вып. 9.-С.11-26.

109. Михайлов И.Н. Структура и функции эпидермиса / И.Н. Михайлов. М.: Медицина, 1979.- 240 с.

110. Мурзабаев Х.Х. Способ дозированной передачи кинетической энергии снаряда повреждаемым тканям / Х.Х. Мурзабаев, И.Г. Кашапов // Морфология.-2001.-Т. 120, №6.- С. 83-84.

111. Мяделец О.Д. Исследование условий органотипической регенерации кожи при нанесении раны на фоне общей глубокой гипотермии организма / О.Д. Мяделец // Патологическая физиология. -1994. № 2. - С. 33 - 36.

112. Мяделец О.Д. Пролиферация, дифференцировка и апоптоз кератиноцитов эпидермиса при посттравматической регенерации кожи у крыс с различной реактивностью / О.Д. Мяделец // Онтогенез. 1995. - № 1.-С. 54-61.

113. Мяделец О.Д. Функциональная морфология и общая патология кожи / О.Д. Мяделец, В.П. Адаскевич. Витебск: Изд. Витебского мед. инта, 1997.-269 с.

114. Мяделец О.Д. Особенности заживления кожной раны, нанесенной в условиях гипотермии / О.Д. Мяделец, Е.Ф. Пчельникова, А.Ф. Суханов // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1993.-№3.-С. 47-50.

115. Нечаев Э.А. Минно взрывная травма / Э.А. Нечаев, А.И. Грицанов, Н.Ф. Фомин - СПб: Альд, 1994. - 488 с.

116. Новиков В.Д. Гистология, цитология, эмбриология: справочник / В.Д. Новиков, Г.В. Правоторов. М.: ЮКЭА, 2003. - 336 с.

117. Общая патология боевой травмы / Под ред. Ю.Л. Шевченко. -СПб., 1994. 160 с.

118. Одинцова И.А. Гибель мышечных элементов регенерационном миогенезе / И.А. Одинцова // Гистогенетический анализ изменчивости и регенерация тканей.- СПб.: ВМедА, 1997. С. 28.

119. Одинцова И.А. Мышечно соединительнотканные взаимоотношения на ранних стадиях регенерации кожной мышцы / И.А. Одинцова // Экспериментально - гистологический анализ соединительных тканей и крови.- СПб.: ВМедА, 1999. - С. 61 - 62.

120. Одинцова И.А. Закономерности процессов регенерационного гистогенеза в кожно мышечной ране / И.А. Одинцова // Анатомия и военная медицина. - СПб.: ВМедА, 2003. - С. 41 - 43.

121. Одинцова И.А. Гистологические критерии заживления кожно-мышечной раны в эксперименте / И.А. Одинцова // Фундаментальные и прикладные проблемы гистологии. Гистогенез и регенерация тканей. Труды ВМедА. Т.257. СПб., 2004. - С. 88 - 93.

122. Одинцова И.А. Регенерация скелетной мышечной ткани после огнестрельной травмы / И.А. Одинцова, Ю.Г. Найденова // Гистогенез и регенерация тканей. СПб.: ВМедА, 1995. - С. 14-15.

123. Озерецковский Л.Б. Особенности травматогенеза и баллистической характеристики огнестрельных ранений мирного времени / Л.Б. Озерецковский, И.А. Ерюхин, Д.В. Тулин и др. // Вестник хирургии. -1998.-Т. 157, №5.-С. 68-73.

124. Озернюк Н.Д. Регуляция миогенеза / Н.Д. Озернюк // Известия АН, серия Биология. 1998. - Вып.З. - С. 330 - 343.

125. Островский А.А. Развитие межфолликулярного эпидермисана поверхности коллагенового каркаса дермы в эксперименте / А.А. Островский, В.О. Шатрова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 1992. - Т. 113, № 5. - С. 542 - 545.

126. Пальцев М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, А.А. Иванов. М.: Медицина, 1995.

127. Парамонов Б.А. Современные возможности и перспективы развития методов восстановления кожного покрова у тяжелобольных: Ав-тореф. дис. . д-ра мед,наук / Б.А. Парамонов СПб.: ВМедА, 1997. - 38 с.

128. Парамонов Б.А. Ожоги: Руководство для врачей / Б.А. Парамонов, Я.О. Порембский, В.Г. Яблонский. Спб.: СпецЛит, 2000. - 464 с.

129. Пожидаев Е.А. К вопросу о зонах огнестрельной раны и вторичного некроза / Е.А. Пожидаев // Мат. науч. конф., посвящ. 180-летию Н.И. Пирогова. Л.: ВМедА, 1991. - С. 43 - 45.

130. Полежаев Л.В. Регенерация путем индукции / Л.В. Полежаев. М.: Медицина, 1977. - 184 с.

131. Попов В.Л. Микроциркуляторные изменения в тканях, окружающих огнестрельную рану / В.Л. Попов, В.В. Воробьев, И.Ю. Питенин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1990. - Т. 109, N 4,-С. 336-339.

132. Попов В.Л. Раневая баллистика / В.Л. Попов, Е.А. Дыскин. -СПб.: ВМедА. 1994. - 160 с.

133. Правоторов Г.В. Гистофизиология органных макрофагов / Г.В. Правоторов, В.Д. Новиков. Новосибирск, 1996. - 118 с.

134. Программированная клеточная гибель / Под ред. B.C. Новикова. СПб.: Наука, 1996. - 276 с.

135. Радостна А.И. Ультраструктура макрофагов развивающейся дермы и очага асептического воспаления у крыс / А.И. Радостина // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1988. - Т. 95, вып. 8. - С. 61 - 67.

136. Раны и раневая инфекция: Руководство для врачей / Под ред. М.И. Кузина, Б.М. Костюченка. М.: Медицина, 1990. - 591 с.

137. Репин B.C. Эмбриональная стволовая клетка / B.C. Репин // Успехи физиологических наук. 2001. - Т. 32, № 1. - С. 3 - 18.

138. Руководство по гистологии / Отв. ред. Р.К. Данилов. СПб.: СпецЛит, 2001. - Т.1, 2.

139. Руководство по изучению кожного покрова млекопитающих / Под ред. В.Е. Соколова, Р.П. Женевской. М.: Наука, 1988. - 280 с.

140. Румянцев П.П. Ультраструктура клеток и синтез ДНК при регенерации скелетных мышц / П.П. Румянцев, Е.В. Дмитриева, Н.В. Сеина // Цитология. 1977. - Т. 19, № 12. - С. 1333 - 1339.

141. Рухляда Н.В. Огнестрельные ранения из морского стрелкового оружия / Н.В. Рухляда, И.П. Миннуллин, А.П. Уточкин, А.Е. Чикин. -СПб.: МОРСАР. -2001. 137 с.

142. Сапрыкин В.П. Основы морфологической диагностики заболеваний скелетных мышц / В.П. Сапрыкин, Д.А. Турбин. М.: Медицина, 1997.

143. Серов В.В. Соединительная ткань / В.В. Серов, А.Б. Шехтер. -М.: Медицина, 1981.-312 с.

144. Сидорин B.C. Патоморфология раневых инфекций: Пособие для врачей / B.C. Сидорин. СПб., 2002. - 47 с.

145. Смольянников А.В. Новые данные к проблеме гистогенеза опухолей соединительной ткани / А.В. Смольянников, Д.С. Саркисов, А.А. Пальцын // Архив патологии. 1984. - Т. 46, № 1. - С. 64 - 72.

146. Смольянникова В.А. Электронно-радиоавтографическое исследование сосудов грануляционной ткани длительно не заживающих ран / В.А. Смольянникова, A.M. Светухин // Архив патологии. 1994. - Т. 56, № 5. - С. 25 - 29.

147. Соловьев В.А. Образование миобластов при повреждении скелетной мышечной ткани / В.А. Соловьев // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1985.-Т. 88, вып. 5.- С. 76-81.

148. Соловьев В.А. Регенерация мышцы после лазерного разреза /

149. B.А. Соловьев // Морфология раневого процесса. СПб.: ВМедА, 1992.1. C. 38.

150. Соловьев В.А. Эмбриональное развитие и гистофизиология органов плодов и новорожденных / В.А. Соловьев, Т.В. Шинкаренко. -Тверь: РИЦ ТГМА, 2003. 78 с.

151. Сосудистый эндотелий / Под ред. В.В. Куприянова, И.И. Бобрика, Я. Л. Караганова. Киев: Здоров.я, 1986. - 248 с.

152. Стадников А.А. Роль гипоталамических нейропептидов во взаимодействиях про- и эукариот: структурно-функциональные аспекты /

153. A.А. Стадников. Екатеринбург: УрО РАН, 2001. - 244 с.

154. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций / Под ред. Д.С. Саркисова. М.: Медицина, 1987. - 448 с.

155. Студитский А. Н. Экспериментальная хирургия мышц. М.: Изд-во АН СССР, 1959. - 338 с.

156. Студитский А. Н. Трансплантация мышц у животных / А. Н. Студитский. -М.: Медицина, 1977. 248 с.

157. Суворова Т.Н. Гистогенез скелетной мышечной ткани замыка-тельного и фиксирующего аппарата ано ректального комплекса / Г.Н. Суворова // Гистологический анализ изменчивости и регенерация тканей. -СПб.: ВМедА, 1997. - С. 87.

158. Сухих Т.Г. Мезенхимальные стволовые клетки / Т.Г. Сухих,

159. B.В. Малайцев, И.М. Богданова, И.В. Дубровина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. - Т. 133, № 2. - С. 124 - 131.

160. Терских В.В. Эпидермальные кератиноциты человека и животных: Проблемы культивирования и трансплантации /В.В. Терских, А.В. Васильев. М.: Наука, 1995. - 104 с.

161. Умнова М.М. Реакция скелетных мышечных волокон и нейро-мышечных соединений крысы на рабочую нагрузку силового характера / М.М. Умнова, А.Я. Пехме, Т.П. Сээне, В.И. Миташев, С.Я. Тучкова // Доклады АН. 1998. - N 5. - С. 702 - 706.

162. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов / И.С. Фрейдлин. М.: Медицина, 1984. - 272 с.

163. Фриденштейн А .Я. Клеточные основы кроветворного микроокружения / А.Я. Фриденштейн. М.: Медицина, 1980.

164. Фриденштейн А.Я. Стромальные клетки костного мозга и кроветворное микроокружение / А.Я. Фриденштейн // Архив патологии. -1982.-Т. 44, № Ю.- С. 3 -11.

165. Фриденштейн А.Я. Пролиферативные и дифференцировочные потенции скелетогенных костномозговых колониеобразующих клеток / А.Я. Фриденштейн, Р.К. Чайлахян, Ю.В.Герасимов //Цитология. 1986. -Т. 28, № З.-С. 341 - 349.

166. Хананашвили Я.А. Апоптоз / Я.А. Хананашвили, П.А. Хлопонин, Д.П. Хлопонин. Ростов-на-Дону, 2001. - 68 с.

167. Хилова Ю.К. Взаимодействия клеточных дифферонов при регенерационном гистогенезе соединительной ткани / Ю.К. Хилова // Гистогенез и регенерация. JL: ВМедА, 1986. - С.73.

168. Хилова Ю.К. Отсроченная гибель клеток и парабиоз фибробластов кожи после огнестрельного повреждения / Ю.К. Хилова // Гистогенез и регенерация тканей: Мат. науч. конф. СПб.: ВМедА, 1995. -С. 8-9.

169. Хилова Ю.К. Формы гибели фибробластов соединительной ткани кожи после огнестрельного ранения / Ю.К. Хилова // Гистогенети-ческий анализ изменчивости и регенерация тканей.- СПб.: ВМедА, 1997. -С. 34.

170. Хилова Ю.К. Междифферонная и внутридифферонная гетероморфия соединительной ткани кожи после огнестрельного повреждения / Ю.К. Хилова // Экспериментально гистологический анализ соединительных тканей и крови. - СПб.: ВМедА, 1999. - С. 78.

171. Хилова Ю.К. Регенерация дермы при огнестрельных повреждениях в свете новых представлений о гистионе / Ю.К. Хилова // Фундаментальные и прикладные проблемы гистологии. Гистогенез и регенерация тканей. Труды ВМедА. Т.257. СПб., 2004. -0.11- 87.

172. Хилова Ю.К. Кожа как орган иммунной системы / Ю.К. Хилова, Р.К. Данилов // Руководство по гистологии.Т.2. СПб.: СпецЛит, 2001.-С. 22-28.

173. Хлопин Н.Г. Общебиологические и экспериментальные основы гистологии / Н.Г. Хлопин М. - Л.: Изд-во АН СССР, 1946. - 491 с.

174. Хлопин Н.Г. Гистофизиологические наблюдения над эндотелием в тканевых культурах / Н.Г. Хлопин, Н.М. Чистова // Доклады АН СССР.- 1958.-Т.119, № 4.-С. 803 805.

175. Хрущов Г.К. Роль лейкоцитов крови в восстановительных процессах в тканях. М.-Л.: Изд-во АН СССР. - 1945. - 116 с.

176. Хрущов Н.Г. Гистогенез соединительной ткани / Н.Г. Хрущов. М.: Наука, 1976. - 118 с.

177. Хрущов Н.Г. Тканевые системы со стволовыми клетками / Н.Г. Хрущов // Онтогенез. 1991. - Т. 22, № 2. - С.118 - 124.

178. Челышев Ю.А. Осязательные клетки Меркеля / Ю.А. Челышевt .

179. Архив анатомии, гистологии, эмбриологии. 1980. - Т. 79, № 9. - С. 92 -106.

180. Ченцова М.И. Морфофункциональная характеристика макрофагов в процессе репаративного миогистогенеза при действии иммуномодуляторов / М.И. Ченцова // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. -1991. Т. 101, вып. 9. - С. 40 - 49.

181. Чернух A.M. Микроциркуляция / A.M. Чернух, П.Н. Александров, О.В. Алексеев. -М.: Медицина, 1984. 432 с.

182. Чудаков А.Ю. Современные клинико морфологические аспекты общего острого переохлаждения / А.Ю. Чудаков. - СПб., 1999. - 110 с.

183. Чумасов Е.И. Изменения фибробластов грануляционной ткани при заживлении огнестрельных ран / Е.И. Чумасов, Г.А. Камков,

184. B.М. Шипилов и др. // Военно медицинский журнал. - 1986. - № 4.1. C. 16-19.

185. Чумасов Е.И. Электронно-микроскопическое изучение раневого процесса огнестрельной раны в эксперименте / Е.И. Чумасов, Г.А. Ряжкин^Г.А. Камков и др. // Огнестрельная рана человека: Тез. докл. науч. конф. Л., 1981. - С. 48 - 49.

186. Шанин В.Ю. Типовые патологические процессы / В.Ю. Шанин- СПб.: СпецЛит, 1996.-278 с.

187. Шапошников Ю.Г. Хромосомные нарушения в соматических клетках при огнестрельных повреждениях / Ю.Г. Шапошников, И.Е. Кондратьева, Г.А. Кесян, А.С. Кузнецов // Доклады АН СССР 1992. - Т. 332, № 2. - С. 407 - 409.

188. Шапошников Ю.Г. Патогенез огнестрельных ран и принципы их хирургического лечения / Ю.Г. Шапошников, Б.Я. Рудаков // Хирургия.- 1986.- № 6.-С. 7-13.

189. Шахламов В.А. Капилляры / В.А. Шахламов. М.: Медицина, 1971.- 198 с.

190. Шевченко Н.А. Гетероморфия как принцип тканевой организации / Н.А. Шевченко // 9-й Междунар. конгресс анатомов: Тез. докл. М., 1970. - С. 162.

191. Шехтер А.Б. Грануляционная ткань: воспаление и регенерация / А.Б. Шехтер, Г.Н. Берченко, А.В. Николаев // Архив патологии. -1984.-№ 2.-С. 20-28.

192. Шехтер А. Б. Воспаление, адаптивная регенерация и дисреге-нерация (анализ межклеточных взаимодействий) / А.Б. Шехтер, В. В. Серов // Архив патологии. 1991. - Т. 53, № 7. - С. 7 - 15.

193. Шубич М.Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса / М.Г. Шубич, М.Г. Авдеева // Архив патологии. 1997. - № 2. - С.3-8.

194. Шубич М.Г. Адгезивные межклеточные взаимодействия / М.Г. Шубич, М.Г. Авдеева, А.А. Вакуленко // Архив патологии. 1997. - № 6. - С. 3-9.

195. Шубникова Е.А. Эпителиальные ткани / Е.А. Шубникова. М.: Изд. МГУ, 1996.-250 с.

196. Шубникова Е.А. Мышечные ткани/ Е.А. Шубникова, Н.А. Юрина, Н.Б. Гусев и др. М.: Медицина, 2001. - 235 с.

197. Щелкунов С. И. Цитологический и гистологический анализ развития нормальных и малигнизированных структур / С. И. Щелкунов. — Л.: Медицина, 1971.-400 с.

198. Щелкунов С.И. Основные принципы клеточной дифференцировки / С. И. Щелкунов. М.: Медицина, 1977. - 255 с.

199. Щепеткин И.А. Полипептидные факторы роста / И.А. Щепет-кин // Успехи современной биологии. 1994. - Т. 114, № 4. - С. 454 - 466.

200. Юнкеров В.И. Математико статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. - СПб.: ВМедА, 2002. - 266 с.

201. Юрина Н.А. Функциональная гетерогенность и взаимодействия клеток соединительной ткани / Н.А. Юрина, А.И. Радостина. М.: Изд. Университета Дружбы народов, 1990. - 226 с.

202. Юрина Н.А. Кожа и ее производные / Н.А. Юрина, А.И. у/ Радостина. М.: Изд. Университета Дружбы народов, 1996. - 58 с.

203. Ямщиков Н.В. Морфология сфинктерного аппарата прямой кишки/ Н.В. Ямщиков, Г.Н. Суворова. Самара: СамГМУ, 2003. - 166 с.

204. Adams J. Role of insulin-like growth factor-I in the regulation of skeletal muscle adaptation to increased loading / J. Adams // Exerc. Sport. Sci. Rev. -1999. V. 26, N 11. - P. 31 - 60.

205. Adams J. The Bcl-2 protein family: arbiters of cell survival / J. Adams, S. Coiy // Science. 1998. - V. 281. - P. 1322 - 1325.

206. Adams G. Localized infusion of IGF-I results in skeletal muscle hypertrophy in rats / G. Adams, S. McGue // J. Appl. Physiol.- 1998. V. 8, N 5. -P. 1716- 1722.

207. Adziclc N. Cells, matrix, growth factors, and the surgeon. The biology of scarless fetal wound repair / N. AdzicK, H. Lorenz // Ann. Surg. 1994. -V. 220, №1.-p. 10-18.

208. Alvares O. Pharmacological and envioroumental modulation of wound healing / O. Alvares // Connect. Tissue Disease Mol. Pathol. Extracell. Matrix. -N.Y., Basel, 1987. P. 367 - 384.

209. Appleton I. Wound healing: future directions / I. Appleton // Drugs. 2003. - V. 6, № 11. - P. 1067 - 1072.

210. Barton-Davis E. Contribution of satellite cells to IGF-I induced hypertrophy of skeletal muscle / E. Barton-Davis, D. Shoturma, H.Sweeney // Acta Physiol. Scand.-1999. V. 167, N 4. - P. 301 -305.

211. Bass J. Growth factors controlling muscle development / J. Bass, J. Oldham, M. Sharma, R. Kambadur // Domest. Anim. Endocrinol. 1999. - V. 17,N2-3.-P. 191-197.

212. Beer H. Expression and function of keratinocyte growth factor and activin in skin morphogenesis and cutaneous wound repair / H. Beer, M. Gass-mann, B. Munz et al. // J. Investig. Dermatol. Symp. Proc. 2000. - V. 5, № 1. -P. 34-39.

213. Beer H. The estrogen-responsive В box protein: a novel regulator of keratinocyte differentiation / H. Beer, C. Munding, N. Dubois et al. // J. Biol. Chem. 2002. - V. 277, № 23. - P. 20740 - 20749.

214. Bell E. The living skin equivalent as a model system for the study of wound repair / E. Bell, S. Scott //20th Annu.Meet. Keystonn Symp. Mol. and Cell Biol. Apr.1-7, 1991. J.Cell.Biochem. -1991. P.201.

215. Best T. Muscle injury and repair / T. Best, K. Hunter // Phys. Med. Rehabil. Clin. N. Am.- 2000. V. 11, N 2. - P. 251 - 266.

216. Beyer T. Fibroblast growth factor 22 and its potential role during skin development and repair / T. Beyer, S. Werner, C. Dickson, R. Grose // Exp. Cell. Res. 2003. - V. 287, № 2. - P. 228 - 236.

217. Bickenbach J. Identification and selection of epidermal stem cells / J. Bickenbach, D. Roop // J. Invest. Dermatol. 1996. - V. 106. - P. 806.

218. Bikle D. l,25(OH)2D3 regulated human keratinocyte proliferation and differentiation: basic studies and their clinical application / D. Bikle // J. Nutr. - 1995. - V. 125, № 6 (Suppl>. - P. 1709 - 1714.

219. Blitstein-Willinger E. The role of growth factors in wound healing / E. Blitstein-Willinger// Scien. Farmacol. 1991. - V. 4, № 3. - P. 175 -182.

220. Bornemann A. Satellite cells as players and targets in normal and diseased muscle / A. Bornemann, F. Maier, R. Kuschel // Neuropediatrics.-1999.- V. 30, N 4. P. 167- 175.

221. Bostrom L. A review of serious injury and death from gunshot wounds in Sweden: 1987 to 1994 / L. Bostrom // Europ. J. Surg. 1999. - V. 165, N10.-P. 930 -936.

222. Botchkarev V. Hair cycle dependent plasticity of skin and hair follicle innervation in normal murine skin / V. Botchkarev, S. Eichmuller, S. Johansson, R. Paus // J. Сотр. Neurol. 1997. - V. 386. - P. 379 - 395.

223. Boxman I. Differential regulation of plasminogen activation in normal keratinocytes and SCC-4 cells by fibroblasts / I. Boxman, P. Quax, C. Lowik et al. //J. Invest. Dermatol. 1995. - V. 104, № 3. - P. 374 - 378.

224. Burt C. Injury visits to hospital emergency department: United States, 1992-1995/C.Burt//Vital. Health. Stat. 1998. - V. 131.-P. 1-76.

225. Cannon J. Intrinsic and extrinsic factors in muscle aging / J. Cannon // Ann. NY Acad. Sci. 1998. - V. 20. - P.72-77.228. (Carlson В.) Карлсон Б. Регенерация / Б. Карлсон. М.: Наука, 1986.-212 с.

226. Chakraborty P. G-protein-mediated signaling and its control in macrophages and mammalian cells / P. Chakraborty // Crit. Rev. Microbiol. -2001.-V. 27, № l.-P. 1 8.

227. Chambers R. Molecular basis of skeletal muscle regeneration / R. Chambers, J. McDermott // Can. J. Appl. Physiol. 1996. - V. 21, N 3. - P. 155-218.

228. Chandler L. Matrix-enabled gene transfer for cutaneous wound repair/ L. Chandler, D. Gu, C. Ma et al. // Wound Repair Regen. 2000. - V. 8, № 6. - P. 473 - 479.

229. Chautan M. Interdigital cell death can occur through a necrotic and caspase-independent pathway / M. Chautan, G. Chazal, F. Cecconi et al. // Curr. Biol. 1999. - V. 9. - P. 967 - 970.

230. Chedid M. Regulation of keratinocyte growth factor gene expression by interleukin 1 / M. Chedid, J. Rubin, K. Csaky, S. Aoronson // J. Biol. Chem. 1994. -V. 269, N 14. - P. 10753 - 10757.

231. Chen В. Localization and regulation of pregnancy-associated plasma protein a expression in healing human skin / B. Chen, K. Leiferman, M. Pittelkow et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - V. 88, № 9. - P. 4465 - ~ 4471.

232. Clark B. Biology of bone marrow stroma / B. Clark, A. Keating // Ann. NY Acad. Sci. 1995. - V. 29. - P. 70 - 78.

233. Clark R. Basics of cutaneous wound repair / R. Clark // J. Dermatol. Surg. Oncol. 1993a. - V. 19, № 8. - P. 693 - 706.

234. Clark R. Regulation of fibroplasia in cutaneous wound repair / R. Clark // Am. J. Med. Sci. 1993b. - V. 306, № 1. - P.42 - 48.

235. Costarelis G. Label-retaing cells reside in the bulge area of pilose-baceous unit: Implication for follicular stem cells, hair cycle and skin carcinogenesis / G. Costarelis, T. Sun, R. Lavker // Cell. 1990. - V. 61. - P. 1329 -1337.

236. Cromack D. Current concepts in wound healing: growth factor and macrophage interaction / D. Cromack, B. Porras-Reyes, T. Mustoe // J. Trauma. 1990. - V. 30, № 12 (Suppl.). - P. 129 - 133.

237. Crowther M. Microenvironmental influence on macrophage regulation of angiogenesis in wounds and malignant tumors / M. Crowther, N. Brown, E. Bishop, C. Lewis // J. Leukoc. Biol. 2001. - V. 70, № 4. - P. 478 - 490.

238. Dang С. Decreased expression of fibroblast and keratinocyte growth factor isoforms and receptors during scarless repair / C. Dang, S. Beanes, C. Soo et al. // Plast. Reconstr. Surg. 2003. - V. 111, № 6. - P. 1969 - 1979.

239. Danilenko D. Preclinical and early clinical development of keratinocyte growth factor, an epithelial-specific tissue growth factor / D. Danilenko // Toxicol. Pathol. 1999. - V. 27, № 1. - P. 64 - 71.

240. D'Ercole A. Tissue concentration of somatomedin C: further evidence for multiple sites of synthesis and paracrine or autocrine mechanisms of action / A. D'Ercole, A. Stiles, L. Underwood // Proc. Nat. Acad. Sci. USA -1984.-V. 81, N3.-P. 935 -939.

241. Dodson M. Extrinsic regulation of domestic animal-derived satellite cells / M. Dodson, D. McFarland, A. Grant et al. // Domest. Anim. Endocrinol. 1996. - V. 13, N 2. - P. 107 - 126.

242. Eckert R. The epidermis: genesis on genesis off / R. Eckert, J. Crish, E. Banks, J. Welter // J. Invest. Dermatol. - 1997. - V. 109. - P. 501 -509.

243. Engel A. Complement activation in muscle fiber necrosis: demonstration of the membrane attack complex of complement in necrotic fiber / A. Engel, G. Biesecker // Ann. Neurol. 1982. - V. 12, N 3. - P. 289 - 296.

244. Engstrom Y. Localisation of ribonucleotide reductase in mammalian cell / Y. Engstrom, B. Rozell, H. Hansson et al. // EMBO J. 1984. - V. 3, N 4. -P. 863 -867.

245. Ehrlich H. Control of wound healing from connective tissue aspect / H. Ehrlich // Chirurg. 1995. - V. 66, № 3. - P. 165 - 173.

246. Eyden B. Electron microscopy in the study of myofibroblastic lesions / B. Eyden // Semin. Diagn. Pathol. 2003. - V. 20, № 1 . - P. 13 - 24.

247. Fadok V. Apoptosis: getting rid of the bodies / V. Fadok, P. Henson // Curr. Biol. 1998. - V. 8. - R6930-R695.

248. Falanga V. Growth factors and wound healing / V. Falanga // J. Dermatol. Surg. Oncol. 1993. - V. 19, № 8. - P. 711 - 714.

249. Fang C. The anabolic effects of IGF-1 in skeletal muscle after burn injury are not caused by increased cell volume / C. Fang, B. Li, J. James et al. // JPEN J. Parenter. Enteral. Nutr.- 1998.- V. 22, N 3.- P. 115 119.

250. Ferretti A. Angiogenesis and nerve regeneration in a model of human skin equivalent transplant / A. Ferretti, E. Boschi, A. Stefani et al. // Life Sci. 2003. - V. 73, № 15. - P. 1985 - 1994.

251. Finesmith T. Fibroblasts from wounds of different stages of repair vary in their ability to contract a collagen gel in response to growth factors / T. Finesmith, K. Broadley, J. Davidson // J. Cell Physiol. 1990. - V. 144, № 1. -P. 99- 107.

252. Fini M. Keratocyte and fibroblast phenotypes in the repairing cornea / M. Fini//Prog. Retin. Eye Res. 1999. - V.18, № 4. - P. 529- 551.

253. Florini J. Growth hormone and the insulin-like growth factor system in myogenesis / J. Florini, D. Ewton, S. Coolican // Endocr. Rev. 1996. -V. 17, N5.-P. 481-517.

254. Florini J. Biphasic concentration dependency of stimulation of myoblast differentiation by somatomedins / J. Florini, D. Ewton, S. Falen, J. van Wyk // Amer. J. Physiol. 1986. - V. 250, N 5. - P.771 - 778.

255. Floss T. A role for FGF-6 in skeletal muscle regeneration / T. Floss, H. Arnold, T. Braun // Genes. Dev.- 1997. V. 11, № 16. - P. 2040 -2051.

256. Gagniere H. Comparison of foetal metabolic differentiation in three cattle muscles / H. Gagniere, B. Picard, C. Jurie, Y. Geay // Reprod. Nutr. Dev. 1999.-V. 39, N 1.-P.105- 112.

257. Galkowska H. Expression of apoptosis- and cell cycle-related proteins in epidermis of venous leg and diabetic foot ulcers / H. Galkowska, W. Ol-szewsk, U. Wojewodzka et al. // Surgery. 2003. - V. 134, № 2. - P. 213 -220.

258. Gal-Levi R. Hepatocyte growth factor plays a dual role in regulating skeletal muscle satellite cell proliferation and differentiation / R. Gal-Levi, Y. Leshem, S. Aoki et al. // Biochim. Biophys. Acta. 1998. - V. 1402, N 1. -P. 39-51.

259. Gandarillas A. Epidermal differentiation, apoptosis, and senescence: common pathways? / A. Gandarillas // Exp. Gerontol. 2000. - V. 35, №1.-p. 53 -62.

260. Gardner J. Fibronectin expression during myogenesis / J. Gardner, D. Fambrough // J. Cell. Biol. 1983. - V. 96, N 2. - P. 474 - 485.

261. Garry D. Persistent expression of MNF identifies myogenic stem cells in postnatal muscles / D. Garry, Q. Yang, R. Bassel-Duby, S. Williams // Dev. Biol. 1999. - V. 188, N 2. - P.280-294.

262. Gazitt Y. Recent developments in the regulation of peripheral blood stem cell mobilization and engraftment by cytokines, chemokines, and adhesion molecules / Y. Gazitt // J. Hematother. Stem Cell Res. 2001. - V. 10, №2.-P. 229-236.

263. Gillitzer R. Chemokines in cutaneous wound healing / R. Gillit-zer, M. Goebeler // J. Leukoc. Biol. -2001.- V. 69, № 4. P. 513 - 521.

264. Gniadecki R. Regulation of keratinocyte proliferation / R. Gnia-decki // Gen. Pharmacol. 1998. - V. 30, № 5. - P. 619 - 622.

265. Goldspink G. Changes in muscle mass and phenotype and the expression of autocrine and systemic growth factors by muscle in response to stretch and overload / G. Goldspink // J. Anat. 1999. - V. 194 (Pt 3). - P. 323 -334.

266. Gospodarowisz D. Growth of myoblasts in lipoprotein supplemented, serum-free medium: regulation of proliferation by acidic and basic fibroblast growth factor / D. Gospodarowisz, J. Cheng // In vitro. - 1987. - V. 23, N7.-P. 507-514.

267. Grando S. Biological functions of keratinocyte cholinergic receptors / S. Grando // J. Investig. Dermatol. Symp. Proc. 1997. - V. 2, № 1. - P. 41-48.

268. Grazul-Bilska A. Wound healing. The role of growth factors / A. Grazul-Bilska, M. Johnson, J. Bilski et al. // Drugs Today (Bare). 2003. - V. 39, № 10. - P. 787 - 800.

269. Green D. Mitochondria and apoptosis / D. Green, J. Reed // Science. 1998. - V. 281.-P. 1309-1312.

270. Greenhalgh D. The role of growth factors in wound healing / D. Greenhalgh // J. Trauma. 1996. - V. 41, № 1. - P. 159-167.

271. Hannon K. Differentially expressed fibroblast growth factors regulate skeletal muscle development through autocrine and paracrine mechanisms /

272. К. Hannon, A. Kudla, М. McAvoy et al. // J. Cell Biol. 1996. - V. 132, N 6. -P. 1151 -1159.

273. Hashimoto K. Regulation of keratinocyte function by growth factors / K. Hashimoto // J. Dermatol. Sci. 2000. - V. 24, Suppl. 1. - P. 46 - 50.

274. Henics T. Cytoplasmic vacuolation, adaptation and cell death: a view on new perspectives and features / T. Henics, D. Wheatley // Biol. Cell. -1999.-V. 91.- P. 485 -498.

275. Higham M. Development of a stable chemically defined surface for the culture of human keratinocytes under serum-free conditions for clinical use / M. Higham, R. Dawson, M. Szabo et al. // Tissue Eng. 2003. - V. 9, № 5.- P. 919 - 930.

276. Hirobe T. Structure and function of melanocytes: microscopic morphology and cell biology of mouse melanocytes in the epidermis and hair follicle / T. Hirobe // Histol. Histopathol. 1995. - V. 10, № 1. - P. 223 - 237.

277. Hodik V. Mutual effects of growth hormone and growth factors on avian skeletal muscle satellite cells / V. Hodik, A. Mett, O. Halevy // Gen. Сотр. Endocrinol. 1997. - V. 10, N 1. - P. 161 - 170.

278. Honda H. Inflammatory changes in affected muscles of facioscapulohumeral dystrophy / H. Honda, Y. Mano, A. Takahashi // J. Neurol. -1987. -V. 234, N 6. P. 408 - 411.

279. Jeh J. Effect of hypophysectomy on the proliferation differentiation of rats bone marrow stromal cells / J. Jeh, J. Evans, M. Chen, J. Aloia // Amer. J. Physiol. 1999. - V. 276, N 1. - P. 34 - 42.

280. Jennische E. Regenerating skeletal muscle cells express insulin-like growth factor 1 / E. Jennische, H. Hansson // Acta Physiol. Scand. 1987. -V.130, N2. -P.327-332.

281. Jennische E. Satellite cells express the trophic factor IGF-1 in regenerating skeletal muscle / E. Jennische, A. Scottner, H. Hansson // Acta Physiol. Scand. 1987. - V. 129, N 1. - P. 9 - 15.

282. Jetten A. Epidermal differentiation and squamous metaplasia: from stem cell to cell death / A. Jetten, L. Beth // J. Dermatol. 1997. - V. 24. - P. 711 -725.

283. Kiritsy C. Role of growth factors in cutaneous wound healing: a review / C. Kiritsy, A. Lynch, S. Lynch // Crit. Rev. Oral. Biol. Med. 1993. -V. 4, № 5. - P. 729 - 760.

284. Kirk S. Myostatin regulation during skeletal muscle regeneration / S. Kirk, J. Oldham, R. Kambadur et al. // J. Cell. Physiol. 2000. - V. 184. -P. 356 - 363.

285. Knighton D. Oxygen tension regulates the expression of angio-genesis factor macrophage / D. Knighton, T. Hunt, H. Scheuenstuhl et al. // Science. 1983.-V. 221, N4617.-P. 1283 - 1285.

286. Komarcevic A. The modern approach to wound treatment / A. Komarcevic // Med. Pregl. 2000. - V.53, № 7-8. - P.363-368.

287. Kuznetsov S. Circulating skeletal stem cells / S. Kuznetsov, M. Mankani, S. Gronthos et al. // J. Cell Biol. 2001. - V. 153, N 5. - P. 1133 -1139.

288. Lansdown A. Calcium: a potential central regulator in wound healing in the skin / A. Lansdown // Wound Repair Regen. 2002. - V. 10, №5.-P. 271 -285.

289. Laskin D. Role of macrophages and inflammatory mediators in chemically induced toxicity / D. Laskin, J. Laskin // Toxicology. 2001. - V. 160, № 1 -3. - P. Ill - 118.

290. Li J. Angiogenesis in wound repair: angiogenic growth factors and the extracellular matrix / J. Li, Y. Zhang, R. Kirsner // Microsc. Res. Tech. -2003. -V. 6, № l.-P. 107- 114.

291. Lindblad W. Perspective article: collagen expression by novel cell populations in the dermal wound environment / W. Lindblad // Wound Repair Regen.- 1998.-V. 6,№3.-P. 186 193.

292. Luque E. Changes in satellite cell population associated with regenerating muscle fibers in rats / E. Luque, J. Pena, P. Salas et al. // J. Submi-crosc. Cytol. Pathol. 1996. - V. 28, N 3. - P. 305 - 311.

293. Majno G. Apoptosis, oncosis, and necrosis. An overview of cell death / G. Majno, I. Joris // Am. J. Pathol. 1995. - V. 146. - P. 3 - 15.

294. Martin P. Wound healing aiming for perfect skin regeneration / P. Martin//Science. - 1997.-V. 276.-P. 75-81.

295. Martin P. Growth factors and cutaneous wound repair / P. Martin, J. Hopkinson-Woolley, J. McCluskey // Prog. Growth. Factor. Res. 1992. - V. 4, № l.-P. 25 -44.

296. Martines-Romares L. Macrophage membrane molecules: markers of tissue differentiation and heterogeneity / L. Martines-Romares, N. Piatt, A. McKnight et al. // Immunology. 1996. - V. 195. - P. 407 - 416.

297. Matsuda R. Regenerating skeletal muscle contains transferrin and transferring — dependent growth factor / R. Matsuda // Biomed.Res. 1987. -V. 8, N2.-P. 133 - 136.

298. Mauro A. Satellite cells of skeletal muscle fibre / A. Mauro // J. Biophys. Biochem. Cytology. 1961. - V. 9, № 2. - P. 493 - 495.

299. Maximov A. Experimented Untersuchungen uber die entzundliche Neubildung von Bindgeweble / A. Maximov //Beitr. Part.Anat. -1902. Suppl. 5.-S. 1-262.

300. McCauley R. Differential inhibition of human basal keratinocyte growth to silver sulfadiazine and mafenide acetate / R. McCauley, Y. Li, B. Poole et al. // Surg. Res. 1992. - V. 52, № 3. - P. 276 - 285.

301. McLennan I. Cellular localisation of transforming growth factor-beta 2 and -beta 3 in damaged and regenerating skeletal muscle / I. McLennan, K. Koishi // Dev. Dyn. 1997. - V. 208, N 2. - P. 278 - 289.

302. Megeney L. MyoD is required for myogenic stem cell function in adult skeletal muscle / L. Megeney, B. Kablar, K. Garrett et al. // Genes. Dev. 1996. - V. 10, N 10. - P. 1173 - 1183.

303. Merly F. Macrophages enhance muscle satellite cell proliferation and delay their differentiation / F. Merly, L. Lescaudron, T. Rouaud et al. // Muscle Nerve. 1999. - V. 22, N 6. - P. 724 - 732.

304. Miller K. Hepatocyte growth factor affects satellite cell activation and differentiation in regenerating skeletal muscle / K. Miller, D. Thaloor, S. Matteson, G. Pavlath // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2000. - V. 278, N 1. - P. 174- 181.

305. Mitev V. Signal transduction in keratinocytes / V. Mitev, L. Miteva // Exp. Dermatol. 1999. - V. 8, № 2. - P. 96 -108.

306. Molnar G. Evidence for multiple satellite cell populations and a non-myogenic cell type that is regulated differently in regenerating and growing skeletal muscle / G. Molnar, M. Ho, N. Schroedl // Tissue Cell. 1996. - V. 28, N5.-P. 547- 556.

307. Moulin V. Growth factors in skin wound healing / V. Moulin II Eur. J. Cell Biol. 1995. - V. 68, № 1. - P. 1 - 7.

308. Munz B. Differential expression of the calpactin I subunits an-nexin II and pll in cultured keratinocytes and during wound repair / B. Munz, V. Gerke, R. Gillitzer, S. Werner // J. Invest. Dermatol. 1997. - V. 108, № 3. -P. 307-312.

309. Naidoo P. EM investigation of myoblast origin in regenerating hamster skeletal muscle explants / P. Naidoo // J. Struct. Biol.- 1992. V. 109, N2.- P. 160- 167.

310. Naidoo P. EM evidence of myoblast origin in regenerating human skeletal muscle explants / P. Naidoo // Cell Biol. Int. -1993. V. 17, N 9.- P. 825 - 831.

311. Nehls V. Entwiclung von Perizyten wahrend der Mastzellenstim-ulierten Angiogenese im Mesenterium der Ratte / V. Nehls, R. Denzer, D. Drenckhauhn // Ann. Anat. 1992. - Bd. 14, N 2. - S. 163.

312. Odaka C. Role of macrophage lysosomal enzymes in the degradation of nucleosomes of apoptotic cells / C. Odaka, T. Mizuochi // J. Immunol. -1999. V. 163. - P. 5346 - 5352.

313. Oike Y. Angiopoietin-related growth factor (AGF) promotes epidermal proliferation, remodeling, and regeneration / Y. Oike, K. Yasunaga, Y. Ito et al. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 2003. - V. 100, № 16. - P. 9494 -9499.

314. Paulsen F. Functional clinical anatomy of the posterior insertion of the human vocal ligament / F. Paulsen, B. Tillmann // Eur. Arch. Otorhinolarin-gology. 1997. - V. 254, N 9 - 10. - P. 442 - 448.

315. Poth D. Repair mechanisms involved in muscle regeneration following partial excision of the rat gastrocnemius muscle / D. Poth, U. Oron // Exp. Cell Biol. 1985. - V. 53, N 2. - P. 107 - 114.

316. Rabl W. Metal pins fired from unmodified blank cartridge guns and very small calibre weapons-technical and wound ballistic aspects / W. Rabl // Int. J. Legal Med. 1998. - V. Ill, N 4. - P. 219 - 223.

317. Raife T. Keratinocyte-specific expression of human thrombomodulin in transgenic mice: effects on epidermal differentiation and cutaneous wound healing / T. Raife, D. Lager, J. Peterson et al. //J. Investig. Med. -1998. V. 46, № 4. - P. 127 - 133.

318. Reimann J. Regenerative capacity and the number of satellite cells in soleus muscles of normal and mdx mice / J. Reimann, A. Irintchev, A. Wer-nig //Neuromuscul. Disord. 2000. - V. 10, N 4-5. - P. 276 - 282.

319. Rian T. The interstitium, the connective tissue environment of the lymphatics and angiogenesis in human skin / T. Rian, D. De Berkes // Clin. Dermatol. 1995.-V. 13.-P. 451 -458.

320. Rozhold О. Special structure of the skeletal muscle musculus vo-calis / O. Rozhold, J. Pesak // Acta univ. Palacki Olomouc. 1990. - V.128. -P. 49-56.

321. Rubin J. Keratinocyte growth factor / J. Rubin, D. Bottaro, M. Chedid et al. // Cell. Biol. Int. 1995. - V. 19, № 5. - P. 399 - 411.

322. Sakahira H. Apoptotic nuclear morphological change without DNA fragmentation / H. Sakahira, M. Enari, Y. Ohsawa et al. // Curr. Biol. -1999.-V. 9.-P. 543 546.

323. Samali A. Apoptosis: cell death defined by caspase activation / A. Samali, B. Zhivotovsky, D. Jones et al. // Cell. Death Differ. 1999. - V. 6. -P. 495-496.

324. Scapini P. The neutrophil as a cellular source of chemokines / P. Scapini, J. Lapinet-Vera, S. Gasperini et al. // Immunol. Rev. 2000. - V. 177. -P. 195 -203.

325. Schultz E. Skeletal muscle satellite cells / E. Schultz, K. McCor-mick // Physiol. Biochem. Pharmacol. 1994. - V. 123. - P. 213 - 257.

326. Schmid P. TGF-beta s and TGF-beta type II receptor in human epidermis: differential expression in acute and chronic skin wounds / P. Schmid, D. Cox, G. Bilbe et al.//J. Pathol. 1993.-V. 171, №3.- P. 191 - 197.

327. Schneider T. Measuring stem cell frequency in epidermis: a quantitative in vivo functional assay for long-term repopulating cells / T. Schneider, C. Barland, A. Alex et al. // Proc. Natl .Acad. Sci. USA. 2003. - V. 100, № 20.- P. 11412-11417.

328. Seale P. A new look at the origin, function, and "stem-cell" status of muscle satellite cells / P. Seale, M. Rudnicki // Dev. Biol.- 2000. V. 218, N 2.-P. 115- 124.

329. Semsarian C. Skeletal muscle hypertrophy is mediated by a Ca2+-dependent calcineurin signalling pathway / C. Semsarian, M. Wu, Y. Ju et al. // Nature. 1999. - V. 400 (6744). - P. 576 - 581.

330. Sheehan S. HGF is an autocrine growth factor for skeletal muscle satellite cells in vitro / S. Sheehan, R. Tatsumi, C. Temm-Grove, R. Allen // Muscle. Nerve. 2000. - V. 23, N 2. - P. 239 -245.

331. Skokan S. Principles of wound healing and growth factor considerations / S. Skokan, R. Davis // J. Am. Pediatr. Med. Assoc. 1993. - V. 83, № 4. - P. 223 - 227.

332. Staiano Coico L. Human keratinocyte growth factor effects in a porcine model of epidermal wound healing / L. Staiano - Coico, J. Krueger, J. Rubin et al. // J. Exp. Med. - 1993. - V. 178, № 3. - P. 865 - 678.

333. Stewart K. Further characterization of cells expressing STRO-1 in cultures of adult human bone marrow stromal sells / K. Stewart, S. Walsh, J. Screen // J. Bone Miner. Res. 1999. - V. 14. - P. 1345 - 1356.

334. Stuerenburg H. Tissue concentrations of nerve growth factor in aging rat heart and skeletal muscle / H. Stuerenburg, К Kunze // Muscle. Nerve. -1998.-V. 21, N3.-P. 404-406.

335. Tatsumi R. HGF/SF is present in normal adult skeletal muscle and is capable pf activating satellite cells / R. Tatsumi, J. Anderson, C. Nevoret et al. //Dev. Biol. 1998. - V. 194,N l.-P. 114-128.

336. Tenaud I. In vitro modulation of keratinocyte wound healing integrals by zinc, copper and manganese / I. Tenaud, I. Sainte-Marie, O. Jumbou et al. // Br. J. Dermatol. 1999. - V. 140, № 1. - P. 26 - 34.

337. Teraki Y. Apoptosis and the skin / Y. Teraki, T. Shiohara // Eur. J. Dermatol. 1999. - V. 9, № 5. - P. 413 - 425.

338. The structure and function of skin / Ed. W. Montagna, P. Parakkal. -NY, San Francisco, London: Acad. Press, 1994.

339. Thompson C. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease / C. Thompson // Science. 1999. - V. 267. - P. 1456 - 1462.

340. Tonnesen M. Angiogenesis in wound healing / M. Tonnesen, X. Feng, R. Clark // J. Investig. Dermatol. Symp. Proc. 2000. - V. 5, № 1. - P. 40 - 46.

341. Tung Tien Sun. The biology and biochemestry of the hair cycle / Tung - Tien Sun // New Stett/Nat. Allopecia Arreata Found. - 1992. - № 5. - P. 9-11.

342. Turner D. Cell-cell and cell-matrix interactions in the morphogenesis of skeletal muscle / D. Turner // Amer. Zool. 1986. - V. 26, N 3. - P. 541 -543.

343. Vaday G. Combinatorial signals by inflammatory cytokines and chemokines mediate leukocyte interactions with extracellular matrix / G. Vaday, S. Frantiza, H. Schor et al. // J. Leukoc. Biol. 2001. - V. 69, № 6. - P. 885 - 892.

344. Vogel H. Stochastic development of stem cells / H. Vogel, H. Niewisch, J. Matiolig // J. Theoret. Biol. 1969. - V. 22, № 2. - P. 249 - 270.

345. Waikel R. Deregulated expression of c-Myc depletes epidermal stem cells / R. Waikel, Y. Kawachi, P. Waikel et al.//Nat. Genet. 2001. - V. 8, №2.- P. 165 - 168.

346. Waldorf H. Wound healing / H. Waldorf, J. Fewkes // Adv. Dermatol.-1995. V. 10.-P. 77-96.

347. Watt F. Epidermal stem cells: markers, patterning and the control of stem cell fate / F. Watt // Philos. Trans. R. Soc. Lond. Biol. Sci. 1998. - V. 353, № 1370.-P. 831 - 837.

348. Webb S. Fibroblast growth factors-2 and 4 stimulate migration of mouse embryonic limb myogenic cells / S. Webb, K. Lee, M. Tang, D. Ede // Dev. Dyn. 1997. - V. 209, N 2. - P. 206 - 216.

349. Werner S. Keratinocyte growth factor: a unique player in epithelial repair processes / S. Werner // Cytokine Growth Factor Rev.-1998. V. 9, № 2. -P.153 - 165.

350. Werner S. Large induction of keratinocyte growth factor expression in the dermis during wound healing / S. Werner, K. Peters, M. Longaker et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. - V. 89, № 15. - P. 6896 - 6900.

351. Werner S. Paracrine regulation of keratinocyte proliferation and differentiatoin / S. Werner, H. Smola // Trends.Cell Biol. 2001. - V. 11, № 4. - P. 143 - 146.

352. Wu L. Keratinocyte growth factor induces granulation tissue in ischemic dermal wounds. Importance of epithelial-mesenchymal cell interactions / L. Wu, G. Pierce, R. Galiano, T. Mustoe // Arch.Surg. -1996. V. 131, № 6. - P. 660 - 666.

353. Yablonka-Reuveni Z. The transition from proliferation to differentiation is delayed in cells from mice lacking MyoD / Z. Yablonka-Reuveni, M. Rudnicki, A. Rivera et al. // Dev. Biol. 1999a. - V. 210, № 2. - P. 440 - 455.

354. Yablonka-Reuveni Z. Fibroblast growth factor promotes recruitment of skeletal muscle satellite cells in young and old rats/ Z. Yablonka-Reuveni, R. Seger, A. Rivera // J. Histochem. Cytochem.- 1999b. V. 47, N 1. -P. 23 - 42.

355. Yamaguchi T. Fibroblast growth factors in mammalian development / T. Yamaguchi, J. Rossant // Curr. Opin. Genet, and Dev. 1995. - Vol. 5, N4.-P. 485 -491.

356. Yamanouchi K. Expression of myostatin gene in regenerating skeletal muscle of the rat and its localization/ K. Yamanouchi, C. Soeta, K. Naito, H. Tojo // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000. - V. 270, N 2. - P. 510-516.

357. Ye W. The role of platelet-derived growth factor in turkey skeletal muscle development / W. Ye, D. McFarland, K. Gilkerson, J. Pesall // Cytobios. 1996.-V. 88.-P. 53 - 62.

358. Zhou Z. Effects of fibroblasts on the early stage development of skeletal muscle cells in culture / Z. Zhou // Acta Physiol. Sin. 1987. - V. 39, N2.-P. 190- 196.

Информация о работе

Одинцова, Ирина Алексеевна
доктора медицинских наук
Санкт-Петербург, 2005
ВАК 03.00.25

Диссертация

Регенерационный гистогенез в кожно-мышечной ране (экспериментально-гистологическое исследование) - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы