Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Разработка сухой вакцины против ньюкаслской болезни птиц для перорального применения

ВАК РФ 03.00.06, Вирусология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Окрошидзе, Марина Гарриевна

1. Введение

2. Обзор литературы

2.1. Введение

2.2. Некоторые аспекты эпизоотологии НБ в конце XX столетия

2.3. НБ в непромышленном птицеводстве

2.4. Иммунизация птицы против НБ пероральным (оральным) способом

2.4.1. Оральная вакцинация против НБ с питьевой водой

2.4.2. Развитие способа пероральной иммунизации против НБ с кормом. Разработка вакцинных препаратов

2.4.3. Способы высушивания вируссодержащего материала при конструировании вакцин против НБ для перорального применения

Введение Диссертация по биологии, на тему "Разработка сухой вакцины против ньюкаслской болезни птиц для перорального применения"

Несмотря на значительные успехи в диагностике, эпизоотологии ньюкаслской болезни, изучении патогенности вируса на молекулярном уровне, проблема борьбы с этим особо опасным заболеванием птиц остается крайне актуальной во всем мире. В последние годы НБ является серьезной проблемой в Европе, причем не только в регионах, традиционно неблагополучных по данной болезни, но и странах, исторически свободных от нее на протяжении десятилетий [88, 121].

Одной из причин создавшегося положения является недостаточное внимание к проблеме профилактики НБ в фермерских хозяйствах и частных подворьях. Известно, что эта болезнь наносит наибольший ущерб птице при непромышленном способе разведения [92,127].

В настоящее время убедительно доказано, что птица в фермерских и личных подсобных хозяйствах является резервуаром вируса НБ, причем в большинстве случаев велогенных штаммов [92]. Этот факт имеет крайне важное значение. Кроме того, невакцинированная птица в частных подворьях представляет непосредственную угрозу для здоровья человека, являясь резервуаром и источником возбудителя антропозоонозной инфекционной болезни, каковой является НБ [82].

В то время как за рубежом в последнее десятилетие активно разрабатываются и внедряются вакцины для иммунизации птицы при I непромышленном способе разведения, причем предпочтение отдается препаратам, предназначенным для пероральной иммунизации с кормом, как наиболее приемлемым в подобных условиях, в нашей стране этому направлению уделяется недостаточное внимание.

Охват птицы в частных хозяйствах прививками сдерживается отсутствием удобных в применении высокоиммуногенных вакцин против НБ в малой дозировке. На практике, чаще всего, это поголовье оказывается вне прививок и незащищенным от данного возбудителя, что ведет к вспышкам болезни и создает угрозу для промышленного птицеводства [41]. Без вакцинопрофилактики в частных хозяйствах невозможно создание длительного эпизоотического благополучия крупных птицефабрик и регионов в целом [83].

Зарубежный и отечественный опыт показывает наибольшую перспективность для вакцинации против НБ при непромышленном способе разведения птицы сухих вакцин для перорального применения с кормом, к достоинствам которых относятся возможность использования с минимальными трудозатратами в любых хозяйственных условиях и повышенная сохранность вакцинного вируса в процессе иммунизации.

Эффективная сухая вакцина для перорального применения может внести существенный вклад в снижение заболеваемости птицы в частных хозяйствах и оздоровление эпизоотической обстановки по НБ. 8

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЙ

Целью настоящей работы явилась разработка сухой вакцины против ньюкаслской болезни птиц для перорального применения, оценка ее иммунобиологических и физико-химических свойств.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1) Разработать способ и технологические режимы изготовления сухой вакцины против НБ птиц для перорального применения;

2) Оценить физико-химические и иммунобиологические свойства вакцины;

3) Изготовить и испытать экспериментальные серии сухой вакцины против НБ птиц для перорального применения;

4) Разработать НТД на вакцину.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Разработаны способ получения и компонентный состав сухой вакцины против НБ птиц для перорального применения в виде гранул, не имеющие аналогов в мировой практике.

Впервые разработана и испытана эффективная отечественная гранулированная вакцина против НБ.

Научная новизна работы подтверждается принятием Федеральным институтом промышленной собственности решений о выдаче патентов на 9 изобретения «Способ изготовления гранулированной вакцины против ньюкаслекой болезни птиц для перорального применения» № 98123156/13 (025374) с приоритетом от 22.12.98 г. и «Гранулированная вирусвакцина против ньюкаслекой болезни птиц для перорального применения» №99101152/13 (001558) с приоритетом от 25.01.99 г.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ

Ветеринарной практике предложен эффективный препарат для вакцинопрофилактики НБ при непромышленном способе разведения птицы.

Разработана технология изготовления вакцины, воспроизводимая в промышленных масштабах.

Разработана и утверждена НТД на вакцину.

Показан потенциал использования метода грануляции и сушки в псевдоожиженном слое для изготовления вирусвакцин перорального назначения.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы диссертации доложены и обсуждены на международной научно-практической конференции, посвященной 40-летию ВНИИВВиМ в 1998 г., заседаниях Ученого Совета ВНИИВВиМ в 1995 - 1999 гг., на о

Совете по ветеринарным препаратам Департамента Ветеринарии Минсельхозпрода России 15.02.00 г.

В 1999 г. разработанная вакцина экспонировалась на ВВЦ. Основные результаты диссертации подтверждены двумя комиссионными испытаниями.

ПУБЛИКАЦИЯ

По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ РАБОТЫ, ВЫНОСИМЫЕ НА

ЗАЩИТУ

1. Способ изготовления сухой вакцины против НБ птиц для перорального применения в виде гранул.

2. Основные физико-химические характеристики гранулированной вакцины против НБ птиц для перорального применения.

3. Иммунобиологические свойства гранулированной вакцины против НБ птиц из штамма Ла-Сота.

I л

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 2.1. ВВЕДЕНИЕ

Ньюкаслская болезнь - высококонтагиозное заболевание, имеющее значение в патологии домашней и дикой птицы.

Возбудителем болезни является парамиксовирус птиц 1-го серотипа рода Rubulavirus семейства Paramixoviridae [143]. В настоящее время известно 9 серотипов ПМВ, хотя долгое время вирус НБ считался их единственным представителем.

Первая письменная публикация о НБ относится к 1927 г. Со времени его идентификации вирус устойчиво сохраняет свою антигенную структуру. Серологические варианты вируса не выявлены. Антигенные различия между изолятами вируса НБ определяются с помощью моноклональных антител [85, 97, 158], в полимеразной цепной реакции [104, 123, 136], хотя выделенная от голубей разновидность вируса НБ, так называемый парамиксовирус-1 голубей, демонстрирует небольшое, но детектируемое различие в серологических тестах с использованием поликлональных антител [86].

Произведенное Hanson [106] разделение штаммов вируса НБ на велогенные, мезогенные и лентогенные широко используется по настоящее время. К велогенным относятся высоковирулентные штаммы Т, Сато, Миадера и др. К мезогенным относятся штаммы средней патогенности - Н, Муктесвар, Роакин, Комаров и др. К лентогенным относятся штаммы

1 о низкой патогенности - Ла-Сота. В1, Бор - 74 ВГНКИ, У4 и др. Лентогенные штаммы вируса НБ продолжают широко применяться во всем мире в составе живых вакцин.

Помимо различия в вирулентности, установлено значительное различие изолятов вируса НБ в тропизме к легочной, нервной и висцеральной тканям. Отсюда деление на пневмотропные, нейротропные и висцеротропные штаммы, хотя всем может быть присущ смешанный тип тропизма.

Кроме величины среднего срока гибели эмбрионов (МВТ), для количественной оценки вирулентности штаммов и изолятов вируса НБ применяются индекс внутривенной патогенности (1УР1) - тест на 6-недельных цыплятах и особенно часто индекс интрацеребральной патогенности (1СР1) - тест на суточных цыплятах. А1ехапс1ег [86] приводит следующие данные 1СР1 для различных по вирулентности групп штаммов вируса НБ: у лентогенных штаммов - до 0,4; мезогенных - обычно около 1,4; велогенных - более 1,7. Более широкий диапазон 1СР1 дает У^еНсг [ 155]: лентогенные штаммы - менее 0,7; мезогенные - 0,7-1,5; велогенные - более 1,5.

Вирус НБ обладает высокой устойчивостью к воздействию неблагоприятных факторов внешней среды [14, 21, 71].

Инфекционная, гемагглютинирующая и иммуногенная активность вируса разрушаются при 56°С от 5 минут до 6 часов. При 37°С эти изменения наступают через несколько часов и даже дней, при 20°С и 8°С 4 для утраты вирусом своей биологической активности нужны месяцы и даже годы. Вирус устойчив к низкой температуре» в замороженном состоянии активность его сохраняется более 2 лет. Устойчив к рН в диапазоне от 2,0 до 10,0.

В зависимости от защищенности органическими веществами, вирус НБ во внешней среде при температуре 18-31°С, влажности воздуха 65-75% погибает за 30 минут, а при 100°С - за несколько секунд.

Под воздействием дневного света инфекционная активность вируса снижается за 4 часа на 3-5 ЭИД50. Вирус быстро разрушается при воздействии на него ультразвука.

Клинические проявления НБ крайне разнообразны в зависимости от вирулентности, дозы и пути попадания вируса в организм, иммунологического состояния, вида и возраста птицы, сопутствующих инфекций [14,55, 71, 72, 155].

Заключение Диссертация по теме "Вирусология", Окрошидзе, Марина Гарриевна

6. ВЫВОДЫ

1. Создана (ухая вакцина против НБ птиц для перорального применения в виде гранул, разработана технология изготовления и контроля препарата и методика его применения.

2. Разработан не имеющий аналогов способ изготовления вакцины, включающий формирование из порошкообразной лактозы в псевдоожиженном слое гранул размером 1,5-3,0 мм и последующее нанесение на них биоматериала, содержащего вакцинный штамм вируса НБ.

106

3. Изыскан оптимальный компонентный состав вакцины, включающий лактозу, ЭЭЖ, содержащую вакцинный штамм вируса НБ, пептон и крахмал.

4. Установлено, что содержание массовой доли влаги в вакцине в пределах 0,6-1,2% обеспечивает гарантированную сохранность иммунобиологических свойств препарата в течение 6 месяцев хранения при температуре 6-8°С.

5. Изучены иммунобиологические свойства вакцины из штамма Ла-Сота, определены и обоснованы оптимальные иммунизирующие дозы препарата. МИДзо вакцины составляет 6,54+0,18 ЭИД50, оптимальная иммунизирующая доза - 2,5-108>° ЭИД50.

6. Результаты комиссионных испытаний вакцины показали, что биопрепарат эффективен и может успешно применяться для профилактики НБ методом пероральной иммунизации с кормом.

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Ветеринарной практике предложен эффективный препарат для вакцинопрофилактики НБ при непромышленном способе разведения птицы.

Разработана и утверждена НТД на вакцину:

107

I. Временная инструкция по изготовлению и контролю «Вирусвакцины против ньюкаслской болезни птиц из штамма Ла-Сота гранулированной для перорального применения». Утв. директором института 02.02.00 г.

2. ТУ 9384-024-00495549-00. Вирусвакцина против ньюкаслской болезни птиц из штамма Ла-Сота гранулированная для перорального применения. Утв. Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода России 28.03.00 г.

3. Временное наставление по применению «Вирусвакцины против ньюкаслской болезни птиц из штамма Ла-Сота гранулированной для перорального применения». Утв. Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода России 10.04.00 г., № 13-4-2/1961.

108

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Окрошидзе, Марина Гарриевна, Покров

1. A.c. 1785098 AI, МКИ А61 К 39/17. Вакцина против болезни Ньюкасла и способ ее получения/ Е, А. Простяков, А.П. Кольцов, С.Д. Евсеева и др. /СССР/. Заявл. 04.09.90; Опубл. 09.04.93.

2. Асанов Н.Г., Даулбаева К.Д., Богащева С.С. и др. Изоляция, идентификация и характеристика парамиксовирусов птиц, выделенных в республике Казахстан// Биотехнология. Теория и практика. 1998. - № 1 -2.-С. 15-16.

3. Ашмарин А.П., Васильев H.H., Амбросов В.А. Быстрые методы статистической обработки и планирование экспериментов. Л., 1975.76 с.

4. Ашмарин И.П., Воробьев A.A. Статистические методы в микробиологических исследованиях. Л.: Медгиз, 1962. - 180 с.

5. Бакулов И А. Заразные болезни диких животных// Вет. газета. 1997.5.-С.7.109

6. Бакулов ILA. Заразные болезни диких животных. Эгшзоотологический обзор 19934 995 г.// Бет. газета.- 1997.-Nq 6. С. 7-8.

7. Битов Н.Т., Мамадалиев С.М., Далбаев Н.К. и др. Изучение возможности получения и применения пылевидной вакцины против болезни Ньюкасла// Биотехнология. Теория и практика. 1998. - № 1-2. -С. 31-33.

8. Бурцев В.И., Бондаренко И.М., Чернышев В.В. и др. Об эффективности назального, орального и ингаляционного методов вакцинации птиц против псевдочумы// Тез. докл. на Всесоюзн. совещании/ Куйбышев, 1973.-С. 48-50.

9. Буткин A.B., Хрипунов Е.М. Стабилизация биологических свойств биообъектов в процессе высушивания// Ветеринария. 1991. - № 12. - С. 17-19.

10. Бутковский В.А., Мельников Е.М. Технология мукомольного, крупяного и комбикормового производства. М.: Агропромиздат, 1989.464 с.

11. Ветеринарные препараты: Справочник/ Сост. Ю.Ф. Борисович, Л.Ф. Кириллов; Под ред. Д. Ф. Осидзе. М.: Колос, 1981. - 448 с.

12. Вирусвакцина против ньюкаслской болезни для перорального применения: ТУ 1007-024-93/ А.И. Григоренко, A.B. Колосков, Э.Ф. Токарик и др. М., 1992.

13. Вирусные болезни животных/ В.Н. Сюрин, А.Я. Самуйленко, Б.В. Соловьев, Н.В. Фомина. М.: ВНИТИБП, 1998. - 928 с.по

14. Воробьев A.A., Земсков Е.М., Патрикеев Г.П. и др. Принципы конструирования живых пероральных вакцин// Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1977. - № 7. - С. 8-14.

15. Воробьев A.A., Ляшенко В.А. Иммунобиологические препараты: настоящее и будущее// Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1995. - № 6. - С. 105-111.

16. Воробьев A.A. Непарантеральные вакцины: принципы конструирования и эффективность// Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1998. -№ 1. -С. 97-100.

17. Голубев Л.Г., Сажин B.C., Валашек Е.Р. Сушка в химико-фармацевтической промышленности. М.: Медицина, 1978. - 272 с.

18. Григоренко А.И., Махлай A.A., Колосков A.B. и др. Сухая живая вакцина против ньюкаслской болезни «ОРОВАК-НБ»// Ветеринария. -1999.-№ 10.-С. 20-23.

19. Грошева Г.А. За высокую продуктивность птицеводства// Курск, 1958. -С. 34-38.

20. Гусева Е.В., Сатина Т.А. Вирусные болезни кур// Современные аспекты ветеринарной патологии животных: Статьи конф., поев. 40-л. ВНИИЗЖ/ Владимир, 1998. - С. 128-146.

21. Далбаев Н.К., Копа Л .А., Троицкий E.H. и др. Выбор метода обезвоживания вакцинного штамма К 3770 по физическим и биологическим характеристикам лабораторных образцов вакцины//1.ll

22. Актуальные проблемы вирусологии: Тез. докл. научн. конф./ -Гвардейский, 1994. 4.2. - С. 41-42.

23. Елисеева Л.А. Камерная аэрозольная вакцинация суточных цыплят-бройлеров против ньюкаслской болезни// Вирусные болезни сельскохозяйственных животных: Тез. докл. Всероссийской.научно-практ. конф./ Владимир, 1995. - С. 258.

24. КоляковЯ.Е. Ветеринарная иммунология. VI.: Агропромиздат, 1986. -272 с.

25. Красников Г.А., Герман В.В., Ольховик Л.А. и др. Заетосування ¿муностимулятор1В при вакцинацп птиц! проти ньюкаслской хвороби// Розвиток ветеринарно1 науки в Украшк здобутки та проблеми: 36. мат. м!жн. наук.-практ. конф./ Харькю, 1997. - С. 131-132.

26. Креймер Ю.Х. Изыскание и разработка вируевакцины для специфической профилактики ньюкаслской болезни: Автореферат дис. д-ра вет. наук. М., 1986. - 45 с.113

27. Кудрявцев Ф.С., Сюрин В.Н., Чистова 33L Экспериментальные данные по иммунологической реактивности пассивноиммунных цыплят, вакцинированных вирусвакциной из штамма В1 // Проблемы иммунитета у сельскохозяйственных животных./ М., 1966. - С. 366-368.

28. Куц П.С., Тутова Э.Г. Сушка микробиологических препаратов: Обзор. -М., 1975.-78 с.

29. Лагуткин H.A., Вишняков И.Ф. Вакцинация птиц эффективность методов// Вет. газета. - 1997. - № 4. - С. 5.

30. Лагуткин H.A., Вишняков И.Ф., Кожемяка Н.В. Занос инфекционных болезней птиц// Ветеринария. 1998. - № 10. - С. 7-8.

31. Лагуткин H.A. О рациональном дозировании живых вирусвакцин против ньюкаслской болезни// Вирусные болезни сельскохозяйственных животных: Тез. докл. Всероссийской научно-практ. конф./ Владимир, 1995.-С. 260.

32. Лагуткин H.A., Стебелев В.Л. Проблема инфекционных болезней птиц в фермерских хозяйствах// Там же. С. 178-179.

33. Лахтин В.М. Международная конференция по лектинам// Биотехнология. 1989. - Т. 5. - № 1. - С. 113-116.

34. Лихачев Н.В., Агеева Л.С., Креймер Ю.Х. Энтеральный метод иммунизации против псевдочумы с кормом// Тез. докл. Всесоюзн. межвуз. научн. конф. по вет. вируерлогии / М„ 1973. - Ч. 1. - С. 145-146.

35. Макаров В.В., Козлова Д.И. Профилактика вирусных болезней животных. М.: Россельхозиздат, 1981. - 127 с.

36. Мешалова А.Н. Теоретические основы и принципы конструирования энтеральных вакцин. М.: Медицина, 1974. - 199 с.

37. Модес О.М., Радин С.М., Налимов С.П. Исследование процесса грануляции в кипящем слое//Журн. прикл. химии. 1976. -№ 6. - С. 12751279.

38. Никитин Е.Е., Звягин И.В. Замораживание и высушивание биологических препаратов. М.: Колос, 1971. - 343 с.

39. Никитин М.Г., Смолянинов В.К. Сравнительная эффективность аэрозольной и интраназальной вакцинации кур против псевдочумы// Тез. докл. Всесоюзн. межвуз. научн. конф. по ветеринарной вирусологии/ -М., 1973.-Ч. 1.-С. 126-127.

40. Особо опасные болезни животных. Справочник/ И.А. Бакулов, И.Ф. Вишняков, H.A. Власов и др. Покров: ВНИИВВиМ, 1998. -141 с.

41. Плановский А.Н., Муштаев В.И., Ульянов В.М. Сушка дисперсных материалов в химической промышленности. М.: Химия, 1979. - 288 с.

42. Прокофьева М.Т., Дорошко И.Н., Бухарин И.Н. О новых методах вакцинации против чумы птиц// Научн. тр. УНИИЭВ/ Вып. 25. - 1959. -С. 161-173.1. П6

43. Пушкарь Н.С. Белоус A.M., Цветков Ц.Д. Теория и практика криогенного и сублимационного консервирования. Киев: Наук, думка, 1984.-264 с.

44. Руденко Т.В., Смоленский В.И. Иммунопрофилактика ньюкаслской болезни в птицехозяйствах// Ветеринария. 1998. - № 12. - С. 18-20.

45. Селиванов А.В., Хасанов Ч.Г. Групповая профилактика инфекционных болезней животных. М.: Колос, 1983. - 303 с.

46. Сергеев В.А. Вирусные вакцины. Киев: Урожай, 1993. - 368 с.

47. Симон Э.И. Латентные тенденции в области обработки сыворотки. -Мутенц: Аэроматик А.О., 1978.- 21 с.

48. Скотникова Т.А. К вопросу о стабильности сухой вирус-вакцины против болезни Ньюкасла// Научные основы технологии промышленного производства ветеринарных биологических препаратов: Тез. докл. Всесоюзн. конф./ М., 1978. - С. 148-149.

49. Скотникова ТА. Обзор факторов, влияющих на качество вакцины против ньюкаслской болезни// Тез. докл. научно-произв. конф., поев. 100-л. Курской биофабрики/ Курск, 1996. - С. 287.

50. Скутарь И.Г., Альберт Л.И. Изучение эффективности различных схем иммунизации птицы против болезни Ньюкасла/7 Промышленное птицеводство. Кишинев, 1977. - С. 101-107.

51. Скутарь И.Г., Мунтяну К.К. Изучение комбинированного метода иммунизации птицы против псевдочумы вирусвакциной из штамма Ла-Сота в лабораторных и производственных условиях// Тр. Молд. НИИ животноводства и ветеринарии/ № 6. - 1972. - С. 279-285.

52. Скутарь И.Г., Мунтяну К.К. Изучение отрицательного действия на организм птиц сухой вирусвакцины из штамма Ла-Сота против псевдочумы// Там же. С. 282-289.

53. Скутарь И.Г., Мунтяну К.К. Изыскание оптимальной дозы вакцины против псевдочумы птиц из штамма Ла-Сота при оральном и аэрозольном методах вакцинации// Там же. С. 269-278.

54. Скутарь И.Г., Мунтяну К.К., Мандрик P.M. Изучение иммуногенных свойств сухих вирус-вакцин против псевдочумы птиц из штаммов В1 и Ла-Сота при различных методах вакцинации// Тр. Молд. НИИ животноводства и ветеринарии/ № 5. - 1970. - С. 194-201.118

55. Скутарь И.Г., Мунтяну К.К., Мандрик P.M. Иммунизация птицы против псевдочумы// Ветеринария. 1967. - № 5. - С. 72-73.

56. Скутарь И.Г., Мунтяну К.К., Мандрик P.M. Эффективность различных методов иммунизации птицы против псевдочумы сухой вакциной из штамма В1// Тр. Молд. НИИ животноводства и ветеринарии/ № 6. -1972.-С. 255-268.

57. Скутарь И.Г., Мунтяну К.К., Чебан И А. Эффективность иммунизации бройлерных цыплят против псевдочумы живой вирусвакциной из штамма F// Промышленное птицеводство. Кишинев, 1977. - С. 95-101.

58. Скутарь И.Г. Ньюкаслская болезнь// Справочник ветеринарного врача птицеводческого предприятия. Под ред. Коровина Р.Н. С.-П., 1995. -Т. 1.-С. 26-30.

59. Скутарь И.Г. Особенности течения болезни Ньюкасла в крупных птицеводческих хозяйствах// Тез. докл. Всесоюзн. межвуз. научн. конф. по ветеринарной вирусологии/ М., 1973. - Ч. 2. - С. 94-95.

60. Смирнов A.M. Ветеринарная медицина состояние и перспективы научных исследований// Ветинформ. - 1998. - № 1. - С. 2-3.

61. Смирнов В.Н., Исакова Н.Б. Технология производства вакцин против ньюкаслской болезни птиц в мелких дозах// Материалы научно-произв. конф., поев. 190-л. высш. образования, в России и 100-л. вет. науки/ С.-П.,1998. - С. 69.

62. Смоленский В.И. Современные методы контроля противовирусных вакцин для птиц//Тез. докл. научно-произв. конф., поев. 100-л. Курской биофабрики/ Курск, 1996. - С. 291.

63. Смоленский В.И. Средства и методы специфической профилактики болезней птиц вирусной этиологии: Автореферат дис. д-ра биол. наук. -М., 1999.-44 с.

64. Токарик Э.Ф., Фролов Ю.Д., Ковальская Л .А. Иммуногенность сухой вирус-вакцины против ньюкаслской болезни птиц из штамма Ла-Сота с защитной средой на основе пептона/7 Там же. С. 105-107.

65. Урьев Н.Б. Физико-химические основы технологии дисперсных систем и материалов. М.: Химия, 1988. - 256 с.120

66. Харин В.М., Жарков А .Л. К вопросу процессов кристаллизации и растворения в псевдоожиженном слое// Изв. высш. учебн. заведений. Пищевая технология. 1977. - № 1. - С. 123-129.

67. Черкасский Б.Л. Инфекционные и паразитарные болезни человека. Справочник эпидемиолога. М.: Мед. газета, 1994. - 617 с.

68. Яременко Н.А., Яковлев С.С. Задачи по созданию эпизоотического благополучия птицеводства России// Ветеринария. 1998. -№ 12. - С. 3-7.

69. Alexander D.J. Historical aspects// Newcastle Disease. By ed. D.J. Alexander.- Boston: Kluwer Acad. Publ., 1988.-P. 1-10.

70. Alexander D.J., Manvell R.J., Lowings J.P. et al. Antigenic diversity and similarities detected in avian paramyxovirus type 1 (Newcastle disease virus) isolated using monoclonal antibodies// Avian Pathol. 1997. - Vol. 26. - N 2. -P. 399-418.

71. Alexander D.J. Newcastle disease in countries of the European Union// Avian Pathol. 1995. - Vol. 24.-N 1.-P. 3-10.

72. Alexander D.J. Newcastle disease: methods of spread// Newcastle Disease. By ed. D.J. Alexander. Boston: Kluwer Acad. Publ., 1988. - P. 256-272.

73. Alexander DJ. Virus diseases of the respiratory organs// Xlth Int. Congr. of the World Vet. Poultry Assoc.: Abstracts/ Budapest, 1997. - P. 17.

74. Allan W.H., Lancaster J.E., Toth B. Newcastle Disease Vaccine. Their Production and Use. Rome: FAO, 1978. - 163 p.

75. Anon B. Newcastle disease vaccine on scratch feeds// World's Poultry Scien. J. 1989.-Vol. 53. -N8.-P. 12.121

76. Asadullah M. Village chickens and Newcastle disease in Bangladesh// Newcastle Disease in Village Chickens, Control with Thermostable Oral Vaccines. By ed. P.B. Spradbrow. Canberra: ASIAR, 1992. - P. 161-162.

77. Awan M.A., Otte M.J., James A.D. The epidemiology of Newcastle disease in rural poultry: a review// Avian Pathol. 1994. - Vol. 23. - N 3. - P. 405423.

78. Bell J.G., Kane M., Le Jan C. An investigation of the disease status of village poultry in Mauritania// Prev. Vet. Med. 1990.-Vol. 8. - P. 291-294.

79. Bell J.G., Nicholls P.J., Norman C. The serological responses of chickens to mass vaccination with a live V4 Newcastle disease virus vaccine in the field and in the laboratory layer pullets// Austr. Vet. J.- 1991.-Vol. 68. N 3. - P. 90-92.

80. Bensink Z., Bloch N., Spradbrow P.B. Approaches to food-based vaccines for domestic chickens// Veter. Microbiol. 1995. - Vol. 46. - N 1 /3. - P. 29-35.

81. Cao D, Wang L., Liu C., Lu J. Structural and functional analysis of glycoproteins of Newcastle disease virus F 48E9 strain// XIth Int. Congr. of the World Vet. Poultry Assoc.: Abstracts/ Budapest, 1997. -P. 201.

82. Chandrasekar S., Vinkatesan R.A., Padmanavan V.D. Humoral immune response to ranikhet disease virus vaccine in chicks// Indian Vet. J. 1988. -Vol. 65.-N8.-P. 653-657.

83. Gumming R.B. Village chicken production: problems and potentials// Newcastle Disease in Village Chickens, Control with Thermostable Oral Vaccines. By ed. P.B. Spradbrow. Canberra: ASIAR, 1992. - P. 21-24.

84. De Marco M.A., Guberti V., Raffini E. et el. Virus influenzali aviari e virus della malattia di Newcastle: Indagine sierologica in uccelli acquatici svernanti in Toskana// Suppl. ric. biol. selvagg. 1996: 24,217-224.

85. George M.M. Epidemiology of Newcastle disease and the need to vaccinate local chickens in Uganda// Newcastle Disease in Village Chickens, Control with Thermostable Oral Vaccines. By ed. P.B. Spradbrow. Canberra: ASIAR, 1992.-P. 155-158.

86. Gramensi F. Ceracteristice immunologiche di diversi ceppi attenuati del virus della pseudopeste aviare somminustati per via oral!// Atti Soc. Ital. Seien. Vet. 1965. - Vol. 19. - P. 766-770.

87. Hanson R.P., Brandly C.A. Identification of vaccine strains of Newcastle disease virus// Science. 1955. - Vol. 122. - P. 156-157.

88. Higgins D.A., Short ridge K.F. Newcastle disease in tropical and developing countries// Newcastle Disease. By ed. D J. Alexander. Boston: Kluwer Acad. Publ., 1988.-P. 273-302.

89. Ibrahim A.L., Ideris A., Spradbrow P.B., Babjee A.M. Vaccination of village chickens with food pellet Newcastle disease vaccine// Newcastle Disease in Poultry: A New Food Pellet Vaccine. By ed. J.W. Copland. Canberra: ASIAR, 1987.-P. 24-25.

90. Ideris A., Ibrahim A.L., Fauziah O., Hussein A .A. Field trials of Newcastle disease food pellet vaccine// Newcastle Disease in Poultry: A New Food Pellet Vaccine. By ed. J.W. Copland. Canberra: ASIAR, 1987. - P. 26-28.

91. Ideris A., Ibrahim A.L., Spradbrow P.B., Seng C.H. Development of food pellet Newcastle disease vaccine// Newcastle Disease in Poultry: A New Food Pellet Vaccine. By ed. J.W. Copland. Canberra: ASIAR, 1987. - P. 20-23.

92. Ideris A., Ibrahim A.L., Spradbrow P.B, Vaccination of chickens against Newcastle disease with a food pellet vaccine/'/' Avian Pathol. ~ 1990. Vol. 19, -P. 371-384.

93. Janviriyasopak O., Morris R.S., Thitisak W., Leesirul N. The organization of a basic poultiy health service// Int. Seminar of Animal Health and Production Services for Village Livestock: Proceedings. Khon Kaen, Thailand, 1989. - P. 419-422.

94. Jayawardane G.W.L., De Alwis M.C.L., Bandara D. Oral vaccination of chickens against Newcastle disease with V4 vaccine delivered on processed rice grains// Austr. Vet. J. 1990. - Vol. 67. - P. 364-366.

95. Jayawardane G.W.L., Spradbrow P.B. Cell-mediated immunity in chickens vaccinated with the V4 strain of Newcastle disease virus// Veter. Microbiol. -1995. Vol. 46.-N 1 /3. - P. 37-41.

96. Johnston J., Fontanilla B., Silvano F. The economic impact of vaccinating village fowls: a case study from the Philippines// Newcastle Disease in Village Chickens. By ed. P.B. Spradbrow. Canberra: ASIAR, 1992. - Proceed. N 39. -P. 62-71.

97. Kaleta E.F., Baldauf C. Newcastle disease in free-living and pet birds// Newcastle Disease. By ed. D J. Alexander. Boston: Kluwer Acad. Pubh, 1988.-P. 197-246.

98. Kant A., Koch G., Van Roozelaar D.J. Differentiation of vurulent and non-virulent strains of Newcastle disease virus within 24 hours by polymerase chain reaction//Avian Pathol. 1997. -Vol. 26.-N 4. - C. 837-849.

99. Koch G., Czifra G„ Engstrom B.E. Detection of Newcastle disease virus -specific antibodies in ostrich sera with three serological methods// XIth Int. Congr. of the World Vet. Poultry Assoc.: Abstracts/ Budapest, 1997. - P. 212.

100. Kohn A. Quantitative aspects of Newcastle disease virus infection effect of rout of infection on the susceptibility of chicks// Amer. J. Vet. Res. 1955. -Vol. 16.- N 160. - P. 450-457.

101. Martin P.A.J. The epidemiology of Newcastle disease in village chickens// Newcastle Disease in Village Chickens, Control with Thermostable Oral Vaccines. By ed. P.B. Spradbrow. Canberra: ASIAR, 1992. - P. 40-45.

102. Mc. Ferran J.B., Mc. Cracken R.M. Newcastle disease/'/' Newcastle Disease. By ed. D.J. Alexander. Boston: Kluwer Acad. Publ., 1988. - P. 161-183.

103. Mendez H.J.A., Esparra I.J., Felix S.J.N. et al. Comparative study about proteinic profiles between La Sota strain and Mexican isolated strains of the

104. Newcastle disease virus using the Immunoelectrophoresis method// XIth Int. Congr. of the World Vet. Poultry Assoc.: Abstracts/ Budapest, 1997. - P. 60.

105. Meszaros J., Norvath E., Polyak-Nady E. Oral immunization against Newcastle disease with the vaccines Vitapest and Phylavae// Asta Microbiol. Huhg. 1991. - Vol. 38. - N 3-4. - P. 174.

106. Meulemans G. Control by vaccination// Newcastle Disease. By ed. D.J, Alexander. Boston: KJuwer Acad. Publ., 1988. - P. 318-333.

107. Mishra U. Present status of poultry in Nepal// Newcastle Disease in Village Chickens, Control with Thermostable Oral Vaccines. By ed. P.B. Spradbrow. Canberra: ASIAR, 1992. - P. 163-166.

108. Nguyen Ba Yy. Essai de vaccination des poussins EOPS contre la maladie de Newcastle par la methode des grains de mil enrobes d'une variante thermotolerante du virus La Sota// Revue Elev. Med. vet. Pays trop. 1994, 47 (4): 357-360.

109. Nguyen T.D. Poultry production and Newcastle disease in Vietnam// Newcastle Disease in Village Chickens, Control with Thermostable Oral Vaccines. By ed. P.B. Spradbrow. Canberra: ASIAR, 1992. - P. 169-170.

110. Oberdorfer A., Werner O. Newcastle disease virus: detection and characterization by PCR of isolates differing in pathogenicity// Xlth Int. Congr. of the World Vet. Poultry Assoc.: Abstracts/ Budapest, 1997. - P. 265.

111. Onsel T., Alexander D.J., Manvell R.J., Ture O. Characterization of Newcastle disease viruses isolated from chickens and pigeons in the South128

112. Marmara region of Turkey// Avian Pathol. 1997. - Vol. 26. - N 1. - P. 129137.

113. Patent 4.251.509 (USA). Int. CI. A 61 K 39/17. Hanson R.P., Abegunde A. Diy particulate vaccine for oral administration. Filed 31.01.1980; Publ. 17.02.1981.

114. Rehmani S.F., Spradbrow P.B. Receptors for the V4 strain of Newcastle disease virus in the digestive tract of chickens// Veter. Microbiol. 1995. -Vol. 46.-N 1/3.-P. 43-46.

115. Rehmani S.F., Spradbrow P.B. The contribution of lectins to the integration between oral Newcastle disease vaccine and grains// Veter. Microbiol. 1995. - Vol. 46. - N 1/3. - P. 55-62.

116. Rehmani S.F., Spradbrow P.B. The influence of adjuvants on oral vaccination of chickens against Newcastle disease// Veter. Microbiol. 1995. -Vol. 46.-N 1/3.-P. 63-68.

117. Rehmani S.F., Spradbrow P.B., West R. Lactose pellets a new approach to oral vaccination of village chickens against Newcastle disease// Veter. Microbiol. - 1995. - Vol. 46. - N 1 /3. - P. 47-53.

118. Rima B., Alexander D.J., Billeter MA. et al. Paramyxoviridae. Virus Taxonomy// Sixth Report of the Internatinal Committee on Taxonomy of Viruses: Summers. 1995. - P. 268-274.

119. Santos B.M., Martins N.R.S., Resende M., Gouveia A.M.G. Resposta imune conferida pelas amostras La Sota e VG/GA do virus da doenca de Newcastle// Arg. bras. med. vet. e zootecn. 1996:48 (6), 645-656.129

120. Schrier C.C., Goovaerts D. "Asymptomatic" enteric strains of Newcastle disease virus induce severe pancreatitus in susceptible chickens// XIth Int. Congr. of the World Vet. Poultiy Assoc.: Abstracts/ Budapest, 1997. - P. 24.

121. Seal B.S. Analysis of matrix protein gene nucleotide sequence diversity among Newcastle disease virus isolates demonstrates that resent disease outbreaks are caused by viruses of psittacine origin// Virus Genes. 1996. -Vol. 11.-N2-3.-P. 217-224.

122. Skotnikova T.A., Kovalskaya L.A., Eliseeva L.A. et al. Newcastle disease vaccine: perfection of production and application method// Xlth Int. Congr. of the World Vet. Poultry Assoc.: Abstracts/ Budapest, 1997.-P.213.

123. Spradbrow P.B., Mc. KLenzie M., Grimes S.E. Recent isolates of Newcastle disease virus in Australia// Veter. Microbiol. 1995. - Vol. 46. - N 1/3. - P. 21-28.

124. Spradbrow P.B. Newcastle disease in village chickens// Poultry Scien. Rev. 1993/94.-Vol.5. - P. 57-96.

125. Spradbrow P.B., Sabine M. Australian studies of Newcastle disease virus. The French heritage// Veter. Microbiol. 1995.-Vol. 46. - N 1/3. - P. 15-19.

126. Spradbrow P.B., Samuel J.L. Oral Newcastle disease vaccination with V4 virus in chickens: comparison with other routes// Austr. Vet. J. 1991. - Vol. 68.-N3.-P. 114-115.

127. Spradbrow P.B., Samuel J.L. Oral Newcastle disease vaccine in experimental chickens in Australia// Newcastle Disease in Poultry: A New130

128. Food Pellet Vaccine. By ed. J.W. Copland. Canberra: ASIAR, 1987. - P. 44-49.

129. Spradbrow P.B. Village poultry and preventive veterinary medicine// Prev. Vet. Med. Vol. 8. - P. 305-307.

130. Takida T., Furata T., Miyamoto T. et al. The effects of dietary lactose and xye on cecal colonization of Clostridium perfigens in chicks// Avian Dis. -1995. Vol 39. - N 2. - P. 375-381.

131. Vielitz E. Newcastle Disease Eine alte Krankhut kehrt zuruck// Lohmarun information. - Jan.- April 1995. - S. 29-31.

132. Vindevogel H., Duchatel J.P. Panzootic Newcastle disease virus in Pigeons/7 Newcastle Disease. By ed. DJ. Alexander. Boston: Kluwer Acad. Pub!., 1988.-P. 184-196.

133. Walker J.W., Heron B.R., Mixon M.A. Exotic Newcastle disease eradication program in the United States// Avian Dis. 1973. - Vol. 17. - P. 486.

134. Werner O. Newcastle disease: current situation in Germany// Proceedings of the Joint First Annual Meetings of the National Newcastle Disease and Avian Influenza Laboratories of the European Communities/ Brussels, 1997. - P. 52-57.

135. Werner O., Oberdorfer A., Kollner B. Characterization of avian paramyxovirus-1 -strains isolated in Germany 1992-1995// XIth Int. Congr. of the World Vet. Poultry Assoc.: Abstracts/ Budapest, 1997. - P. 214.3i

136. Wilson G.W.S. Newcastle disease and paramyxovirus 1 of pigeons in the European Community// World's Poultry Scien. J. 1986. - Vol. 42. - N 2. - P. 143-153.

137. Winterfield R.W. Vaccination of chickens with Newcastle disease and infectious bronchitis vaccines administered singly and in combination// Poultry Scien. Rev. 1984.- Vol. 63.-N l.-P. 182-184.1. Форма №01 ИЗ,ПК

138. РОССИЙСКОЕ АГЕНТСТВО ПО ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ (РОСПАТЕНТ)

139. ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИНСТИТУТ ПРОМЫШЛЕННОЙ СОБСТВЕННОСТИ121858, Москва, Бережковская наб., 30, корп. 1 Телефон 240 60 15. Телекс 114818 ПДЧ. Факс 243 33 371. На № от21. Наш № 99101152/13(001558)

140. При переписке просим ссылаться на номер заявки и сообщить дату получения данной корреспонденции"У(74)б01 120,Владик ирская обл., Петушинский р-н, г.Покров, ВНИИВВ и М1