Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Разработка кормовой добавки на основе цеолитов и оценка ее иммуномодулирующей активности

ВАК РФ 03.00.23, Биотехнология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Бильдуева, Дарима Гаврииловна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Пептидные биорегуляторы из органов и тканей иммунной системы и их применение при различных патологических состояниях.

1.1.1. Тимус, костный мозг, сумка Фабрициуса, лимфатические узлы, миндалины.

1.2. Биологически активные факторы селезенки и лечебные препараты на их основе.

1.3. Использование природных цеолитов в животноводстве.

1.3.1 .Физико-химические свойства природных цеолитов.

1.3.2. Лечебные свойства цеолитов.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ АКТИВНОЙ ФРАКЦИИ СЕЛЕЗЕНКИ НА ФОНЕ АЗАТИОПРИНОВОЙ ИММУНОСУПРЕССИИ.

3.1. Выделение пептидных фракций селезенки и определение их биологической активности.

3.2. Влияния активной фракции селезенки на различные звенья системы иммунитета.

3.3. Влияние АФС-2 на лимфоидную ткань тонкой кишки мышей в условиях ятрогенного иммунодефицита, вызванного азатиоприном.

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА НОВОЙ КОРМОВОЙ ДОБАВКИ НА ОСНОВЕ ЦЕОЛИТА ХОЛИНСКОГО МЕСТОРОЖДЕНИЯ.

4.1. Разработка технологии получения новой кормовой добавки.

4.2. Экспериментальная оценка кормовой добавки "Цеохол-С" на различные звенья иммунитета.

4.3. Нейротропная активность "Цеохола-С" на фоне иммунодефицитного состояния, вызванного азатиоприном.

4.4. Исследование эффективности кормовой добавки "Цеохол-С" в комплексной терапии телят с симптомом диареи.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Разработка кормовой добавки на основе цеолитов и оценка ее иммуномодулирующей активности"

Разработка новых более эффективных и доступных средств природного происхождения для повышения резистентности организма животного является одной из актуальных проблем современной биотехнологии и ветеринарии. [1, 33,43, 54,116].

Острые кишечные заболевания молодняка по широте распространения и охвату поголовья занимают ведущее место в патологии сельскохозяйственных животных.

Исследованиями Воронина Е.С. с соавт. (1991) установлено, что молодняк в большинстве случаев, рождается с низкой резистентностью организма. В этой связи, существенную роль в профилактике и лечении острых кишечных заболеваний играет разработка средств, способствующих повышению уровня факторов естественной резистентности организма, и устраняющих иммунодефициты у животных. Актуальность проблемы иммунокоррекции связана еще с тем, что в основе многих болезней лежат вторичные иммунодефициты [2].

Еще с 60-х годов стало очевидным, что восстановление иммунореактивности человека и животных возможно при введении ему недостающих медиаторов, полученных из органов и тканей от здоровых животных. С этого момента началось создание препаратов на основе биологически активных веществ, вырабатываемых в организме человека или животного, - эндогенных биостимуляторов, обладающих иммунокорригирующим действием.

Из литературы известно использование в различных областях медицины иммунотропных препаратов, полученных из тимуса (Т-активин, тималин), костного мозга (миелопид, гемалин) и селезенки (спленин, спленивит), производство которых, однако, требует значительных затрат времени, реактивов и использования дорогого оборудования [4,37, 78, 203, 155]. 5

Такие препараты по сравнению с чужеродными для организма химическими соединениями, являются продуктами естественных метаболических процессов, не нарушают нормальную жизнедеятельность клеток. Включаясь в реакции, эндогенные биостимуляторы, соединяются со специфическими рецепторами, экспрессия которых зависит от процессов, протекающих в иммунной системе, что обеспечивает оптимальную естественную коррекцию возникших нарушений. Эти препараты эффективны в очень низких дозах, так как высокие дозы могут быть небезопасны для организма. Для них характерна высокая биодоступность, они не накапливаются в организме, а утилизируются в результате естественных обменных процессов, нетоксичны и не вызывают побочных эффектов, если соблюдаются нормальные дозировки.

В настоящее время разрабатываются полифункциональные кормовые добавки, способствующие повышению защитных сил организма и продуктивности сельскохозяйственных животных [67, 106, 160].

Применение природных цеолитов в качестве основы для биоактивных пищевых и кормовых добавок является перспективным направлением в комплексной терапии различных заболеваний. Благодаря своим сорбционным свойствам, природные цеолиты могут использоваться как носители ферментов, витаминов, биологически активных веществ, выступая в роли пролонгаторов [7, 67, 68]. Кроме того, природные цеолиты относятся к минералам, обеспечивающим селективный ионный обмен, следствием чего является нормализация минерального гомеостаза [77]. В экономическом отношении, природные цеолиты являются относительно недорогим источником минерального сырья.

Имеющиеся в литературе сведения о влиянии цеолитов на иммунную систему носят скрининговый характер. 6

С этой точки зрения разработка кормовой добавки на основе цеолитов, обладающей иммунопротекторным действием, дешевой и безвредной для организма является весьма перспективным.

Исходя из вышесказанного, представлялось чрезвычайно интересным разработать новую кормовую добавку с совокупными свойствами эндогенных биостимуляторов из органов иммунной системы животных (в частности из селезенки) и природных минералов и изучить ее эффективность.

Цели и задачи исследований.

Целью настоящих исследований явилась разработка кормовой добавки на основе цеолита Холинского месторождения и биологически активных веществ, выделенных из селезенки молодняка крупного рогатого скота, и оценка ее иммуномодулирующей активности.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие основные задачи:

1. Выделить пептидные фракции из селезенки молодняка крупного рогатого скота и исследовать их биологическую активность.

2. Исследовать иммуномодулирующее действие активной фракции селезенки на фоне азатиоприновой иммуносупрессии.

3. Изучить адсорбционную способность цеолита Холинского месторождения в отношении фракции селезенки.

4. Разработать технологию получения нового биостимулятора "Цеохол-С".

5. Оценить безопасность и безвредность "Цеохола-С" по микробиологическим и токсикологическим показателям.

6. Изучить иммунокорригирующую и нейротропную активности новой кормовой добавки "Цеохол-С".

7. Исследовать влияние кормовой добавки "Цеохол-С" на показатели иммунологического статуса больных телят. 7

Научная новизна.

Выделены биологически активные вещества селезенки для препаративного получения кормовой добавки. Впервые исследовано действие биологически активных веществ селезенки на слизистую оболочку подвздошной кишки мышей. Разработано новое полифункциональное средство, названное "Цеохол-С". Получены новые данные об иммунокорригирующем действии "Цеохола-С" в экспериментальных и клинических исследованиях, а также обнаружено его влияние на адаптационную функцию нервной системы.

Практическое значение.

Полученные результаты работы легли в основу технологии получения биологически активной кормовой добавки "Цеохол-С" (ТУ 2163-00612763074-99 "Биологически активная кормовая добавка Цеохол-С"). Технология кормовой добавки "Цеохола-С" внедрена в хозяйстве ГУСП "Сосновый бор". Кормовая добавка защищена приоритетной справкой на заявку №2001114561 от 28 мая 2001г. о выдаче патента РФ "Иммуномодулирующая кормовая добавка".

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Разработана схема получения активной фракции селезенки молодняка крупного рогатого скота, которая обладает высокой иммунокорригирующей активностью.

2. Разработана технология получения биоактивной кормовой добавки "Цеохол-С".

3. "Цеохол-С" восстанавливает показатели клеточно-опосредованных реакций иммунной системы, гуморального и макрофагального звеньев иммунитета, функции нервной системы при экспериментальной азатиоприновой иммуносупрессии. 8

4. Цеохол-С" способствует ускоренному восстановлению иммунологических показателей организма и выздоровлению телят, больных острыми кишечными заболеваниями.

Апробация работы.

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на ежегодных научных конференциях Восточно-Сибирского государственного технологического университета по секции "Химия биологически активных веществ" (Улан-Удэ, 1998, 1999, 2000, 2001); ЮжноСибирской международной научной конференции студентов и молодых ученых "Экология Южной Сибири" (Абакан, 2000); межрегиональной научной конференции "Теоретические и практические аспекты ветеринарии и медицины" (Улан-Удэ, 2001); международной конференции молодых ученых "От фундаментальной науки к новым технологиям." (Москва-Тверь, 2001); международной научной конференции "Биотехнология на рубеже двух тысячелетий" (Саранск, 2001).

По результатам выполненных исследований опубликовано 10 печатных работ. 9

Заключение Диссертация по теме "Биотехнология", Бильдуева, Дарима Гаврииловна

ВЫВОДЫ

1. Выделена биологически активная фракция селезенки молодняка крупного рогатого скота, обладающая иммунокорригирующей активностью.

2. Разработан новый биостимулятор "Цеохол-С", путем иммобилизации активной фракции селезенки телят на цеолите Холинского месторождения.

3. "Цеохол-С" при экспериментальной азатиоприновой иммуносупрессии восстанавливает показатели клеточного, гуморального звеньев иммунитета, а также функцию макрофагов.

4. "Цеохол-С" обладает нейромодулирующим действием, выражающимся в возрастании доли ориентировочно-исследовательского поведения и суммарной двигательной активности лабораторных животных, находящихся в состоянии иммунодепрессии, что указывает на усиление общей адаптационной возможности организма.

5. "Цеохол-С" при комплексной терапии телят, больных острыми кишечными заболеваниями, способствует ускоренному восстановлению иммунологических показателей организма и их выздоровлению.

6. По результатам экспериментальных и клинических исследований, на полифункциональную биологически активную кормовую добавку "Цеохол-С" разработана и утверждена нормативная техническая документация (ТУ 2163-006-12763074-99).

115

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Бильдуева, Дарима Гаврииловна, Улан-Удэ

1. Алехин Е.К., Лазарева Д.Н. Проблемы фармакологической стимуляции иммунитета // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1994. - №4. -С. 3-6.

2. Апатенко В.М. Иммунодефицит у животных // Ветеринария. 1995. - № 2. - С.29-31.

3. Арион В.Я. / ВИНИТИ: Итоги науки и техники: сер. Иммунология. -1982.-Т.10.-216 с.

4. Арион В.Я., Зимина И.В., Лопухин Ю.М. Современные взгляды на природу и клиническое использование тимических препаратов // Иммунология. 1997. -№3-4. - С. 157-166.

5. Ашмарин И.П. // Итоги науки и техники. Физиология человека и животных. М.: ВИНИТИ, 1988. Т. 34. - С. 180.

6. Ашмарин И.П. Загадки и откровения биохимии памяти. / Ленинград. -1975. 145 с.

7. Багишвили М.Т., Харатишвили Т.З. Эффективность применения природного цеолита в комбикормах для сельскохозяйственных животных // Качество и хранение сырья и готовой продукции, эффективность использования комбикормов. М.: Колос, 1980. - С. 23 - 26.

8. Баглаев Т.Н., Жамсаранова С.Д. и др. Практикум по иммунологическим методам исследования. Улан-Удэ, 1987. 24 с.

9. Баренбойм A.M., Гасанов С.Г. Влияние спленина на уровень протромбина в крови / Физиология. 1986. - Т. XXII. - №3. - С. 417-419.

10. Батуев К.М. К вопросу о возрастной морфологии пейеровых бляшек тонкого кишечника человека. Вопросы морфологии.- Пермь: Пермский мед. ин-т, 1967,- Вып.2.- С. 30-38.

11. Бауэр Г., Энгельгард., Хеншен А. и др. // Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии. М.: Мир, 1988 - 205 с.116

12. Бгатов В.И., Благитко Е.М., Гаврилова О.А., Масальская Е.О., Новоселова Т.И., Новоселов Я.Б., Суходоева Н.Е. Литовит. Новосибирск: НГАЭиУ, 1999. - 66 с.

13. Беленький МЛ. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л.,1963. - С. 81-107.

14. Белокрылов Г.А., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Софронов Б.Н. Влияние высокоочищенного фактора тимуса на клеточные и гуморальные показатели иммунитета у тимэктомированных мышей // Бюл. Эксперим. Биологии и медицины. 1978. - №7. - С. 51-53.

15. Белокрылов Г. А., Софронов Б.Н., Сравнительное действие низкомолекулярных фракций из полипептидов тимуса и коры головного мозга на иммунный ответ у мышей // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1980. - №8. - С. 184-186.

16. Беляков Н.А., Конычев А.В., Абдурахимов С.М. Влияние препарата селезенки на течение острого экспериментального перитонита // Симпозиум: Пептидные биорегуляторы-цитомедины / Воен.-мед. акад. Им. С.М. Кирова. СПб.,- 1992.-С. 23.

17. Биогемосорбция путем экстракорпорального подключения донорской селезенки / Под ред. А.Б.Цыпина. М., 1987 - 92 с.

18. Будажабон Н.Г. Влияние полипептида из плаценты на некоторые показатели иммуногенеза и гомеостаза // Цитомедины: Сб. научн. трудов / под ред. Б.И. Кузника. Чита. - 1998. - С. 22-23.

19. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М., 1991. - С. 119 -123.117

20. Ван А.В. Целебные камни. Новосибирск, 1997. - 70 с.

21. Великанов В.А., Пчелкин Ю.А., и др. Эффективная кормовая добавка в рационы сельскохозяйственной птицы // Применение природных цеолитов в животноводстве и растениеводстве. Тбилиси, 1984. - С.179-182.

22. Вержковская А.А. Лечение спленином больных острым инфекционным гепатитом // Врачебное дело, 1982. №8. - С. 53-54.

23. Временное наставление по применению природных цеолитов в кормлении сельскохозяйственных животных и птицы. М. 1989. - С. 10.

24. Галактионов В.Г. Графические модели в иммунологии. М., 1986. - 236 с.

25. Ганджа О.М. , Лысенко Г.И., Кишко А.С. и др. Влияние спленина и левамизола на иммунобиологическую реактивность больных с легочной патологией. // Тез. Докл. Всесоюз. Конф. К.: Наукова думка, 1981.- С. 175177.

26. Ганджа О.М. , Лысенко Г.И., Кишко А.С. Применение спленина в клинической практике // Врачебное дело. 1983. - №6,- С. 9-13.

27. Гигиеническая оценка БАД к пище "Литовит". Институт питания РАМН. Москва, 1999. - 87 с.

28. Гомазков О.А. Современные тенденции в исследовании физиологически активных пептидов // Успехи соврем. Биологии. 1996. - вып. 1,- Т. 116. - С. 60-68.

29. Гомазков О.А. Функциональная биохимия нейропептидов. М.: Наука, 1992. 156 с.

30. Горбунов А.П., Масанская В.В. Способ получения биостимулятора "Спленивита" из селезенки животных. А.с. 1695869 // Бюл. Изобрет. и открытий.- 1991. №45. - 4 с.

31. Горяйнов И.И. Иммуномодулирующее действие физиотерапевтических факторов в норме и при патологии, характеризующейся развитием вторичных иммунодефицитов: Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1999. - 42 с.

32. Гречко А.Т. Нейротропная активность пептидных иммуномодуляторов // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. -№ 4. - С. 14-16.

33. Григоренко Д.Е., Ерофеева Л.М., Хобракова В.Б. Состояние тимуса при воздействии иммунодепрессанта азатиоприна и его коррекция растительными лекарственными средствами: Матер. VI Всеросс. конф. по патологии клетки. -Москва, 2000. С. 39-40.

34. Гринев М.В., Цыпин А.Б., Тарелкина М.Н. и др. // Вестн. Хир. 1986. -Т.137,-№11.-С. 81-86.

35. Гриневич Ю.А., Чеботарев В.Ф., Никольский И.С. и др. Иммунобиология гормонов тимуса. К.: Здоровье, 1989. - 160 с.

36. Дранник Г.М. и др. Иммунотропные препараты. К.: Здоровье, 1994. -288 с.

37. Дуварова А.С., Амбарцумян Л.И., Ваньянц А.Б., Суетина В.А. Опосредованное влияние Пегасского цеолита на организм лабораторных животных // Природные цеолиты России. Тез. докл. Республ. совещания. -Новосибирск, 1992. С. 35-36.

38. Ефремов А.В., Шорина Г.Н. и др. / Профилактические и лечебные свойства цеолитов. Новосибирск, 1999. - 159 с.

39. Захарова Л.А. Миелопептиды: природа и функциональная активность: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1987. - 33 с.119

40. Земсков В.М. Принципы дифференцированной иммунокоррекции // Иммунология. 1996. - №3. - С.4-6.

41. Зоттер А., Черезнакова С., и др. Влияние цеолитов на перевариваемость питательных веществ, азотный баланс, процессы ферментации в преджелудках // СлавЦео-84,- Высокие Татры. ЧССР. - 1984. - С. 134-141.

42. Иванова Н.И., Тальков В.В. Коррекция тимозином функциональной активности иммунной системы у животных после максимальной физической нагрузки // Регуляция иммунного гомеостаза: Матер, докладов III всесоюз. Симпозиума. Л., 1982. - С.53-54.

43. Имельбаева Э.А. Иммунологические, цитохимические и биохимические методы исследования фагоцитирующих клеток / Методические рекомендации. Уфа, 1996. - С. 18-19.

44. Иммунодефицитные состояния / под ред. B.C. Смирнова, И.С. Фрейдлин -СПб: "Фолиант", 2000. 568 с.

45. Иммунология. Практикум. Киев, 1989. - С.270.

46. Иноземцев В.П. Нетрадиционные методы лечения животных с незаразной патологией // Ветеринария. 1993. - №9. - С.20.

47. Использование цеолитов Сибири и Дальнего Востока в сельском хозяйстве: Сб. науч. трудов / ВАСХНИЛ. Сиб. отд-ние. Новосибирск, 1988,-С. 20-80.

48. Казанцева С.Т. Сравнительное изучение физико-химических свойств цитомединов // Роль пептидных бирегуляторов (цитомединов) в регуляции гомеостаза: Тез. докл. науч. конф. / Воен. мед. акад. им. С.М.Кирова. - Л., 1987.-С. 45.

49. Калачнюк Г.И. Физиолого-биохимическое и практическое обоснование скармливания цеолитов // Вестник с.-х. науки. 1990. - №3. - С. 56-64.

50. Калинина И.И., Хлыстова З.С., Хавинсон В.Х. и др. Содержание тимического фактора тималина в эпителии кожи человека и мыши и120изменение его в процессе онтогенеза // Бюл. Экспер. биологии и медицины. -1996.-№11.-С.574-577.

51. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. Санкт-Петербург, 1998. - 156 с.

52. Кирюткин Г.В., Сироткина В.П. Влияние цеолитов на процессы пищеварения у свиней // Развитие и использование ресурсов минерального сырья для сельского хозяйства. М., 1991. - С. 194-197.

53. Когосов Л.С., Гончарова С.И., Петрашенко А.И. и др. Вивчения х1м1чного складу та биолопчно1 активносп препарату "Сплешн" // Фармацевтич. Журн,-1979.-№1.-С. 62-66

54. Козлов В.А., Кудаева О.Т., Наумова Е.Е. Методическое руководство по применению метода локального гемолиза и статистическому оцениванию результатов. Новосибирск, 1988. -16 с.

55. Кокотов Ю.К., Будажабон Г.Б., Кузник Б.И. и др. Применение тималина при лечении разлитых гнойных перитонитов // Хирургия. 1984. - №8. - С. 1215.

56. Комиссаренко В.П. Спленин. Биологические и лечебные свойства. Киев; АН УССР, 1963.- 123 с.

57. Комиссаренко В.П., Нечаева К.Б., Трубников В.У. Выявление биологически , активных веществ спленина, обладающих противоспалительным действием // Сообщения АН Груз. ССР. 1977. - Т.86. -№3,- С. 717-719.

58. Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Гормоны и иммунная система. Л.: Наука, 1988. - С. 5-35.121

59. Короткое A.M., Дейгин В.И., Титов М.И. Физико-химические исследования иммуноактивных препаратов // Роль пептидных биорегуляторов (цитомединов) в регуляции гомеостаза: Тез. Докл. Науч. конф. / Воен. мед. акад. Им. С М. Кирова. - Л., 1987. - С. 53.

60. Корпачев В.В., Шостак И.Н. Влияние биологически активных веществ селезенки на содержание соматотропного гормона в гипофизе крыс // Эндокринология. 1990. - № 6. - С. 82-84.

61. Крыжановский Г.Н., Магаева С.В., Макаров С.В. // Нейроиммунопатология, Москва 1997.- 68 с.

62. Кузнецов С.Г. Использование природных цеолитов в животноводстве. // Обз. инф. НИИТЭИагропром. -1994. 44 с.

63. Кузнецов С.Г., Ботаева А.П., Овчаренко А.Г. Способ стабилизации йодидов в премиксах / А.с. №1697696. М, 1991.

64. Кузник Б.И., Будажабон Г.Б., Будажабон Н.Г. и др. Тималин как модулятор иммуногенеза и гемостаза // Фармакология и токсикология. 1984. -№1,-С. 67-71.

65. Кузник Б.И., Васильев Н.Б., Цыбиков Н.Н. Иммуногенез, гомеостаз и неспецифическая резистентность организма. М.: Медицина. - 1989. - 320 с.

66. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. и др. Тканеспецифические полипептиды и система комплимента // Система комплимента. М., 1988. - С. 25-27.

67. Кузник Б.И., Степанов А.В., Цыбиков Н.Н. Коррекция иммунитета и гемостаза пептидами из сумки Фабрициуса и костного мозга у эмбрионально бурсэктомированных цыплят // Фармакология и токсикология. 1988. - №1. -С. 53-55.

68. Кузник Б.И., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Цитомедины. Спб: Наука, 1998.-305 с.

69. Кузник Б.И., Цыбиков Н.Н. О роли тимуса и сумки Фабрициуса в регуляции системы гомеостаза // Успехи физиол. наук. 1989. - Т. 20. - № 4. -С. 77-93.

70. Лечение инфекционно-аллергической бронхиальной астмы экстракорпоральным подключением донорской ксеноселезенки: Метод, рекомендации / Цыпин А.Б., Ведерникова Л.А., Апульцина И.Д. и др. М., 1991.77. "Литотерпия" Москва, 1993.-72 с.

71. Ломакин М.С., Арцимович Н.Г. Гормоны и другие биологически активные вещества тимуса: структуры и функции // Иммунология. 1992. -№1,-С. 10-15.

72. Макаров А.А., Цыпин А.Б., Витязев Г.А. и др. // Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания, 2-й. Челябинск, 1991. - С.337.

73. Максимова О.П., Будажабон Г.Б., Кузник Б.И. и др. Влияние тималина на течение гнойного перитонита у детей // Вестн. Хирургии им. И. Грекова. -1987. -т.- С. 111-113.

74. Мамедов Я.З. Влияние полипептидов из различных органов на некоторые показатели иммунитета и гемостаза // Механизмы патологических реакций.-Новокузнецк, 1991. С. 131-133.

75. Матчин Е.Н., Кузько Ю.Н., Бещенко В.В. // Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания, 2-й. Челябинск, 1991. - С.338.123

76. Мельникова JI.A., Новиков Д.К., Гресь А.А. и др. Изменение индуцированной фитогемагглютинином экспрессии рецепторов к интерлейкину-2 на лимфоцитах под влиянием иммуномодуляторов // Иммунология. 1994. - №5. - С. 57-59.

77. Меркулов Г.А. Курс паталогогистологистологической техники. М: Медицина, 1961. - 150 с.

78. Методические рекомендации по экспериментальному изучению иммунотоксических свойств фармакологических средств. М., 1992. - 39 с.

79. Методические указания по тестированию естественной резистентности телят / Под ред. Грызловой О.Н., Денисенко Г.Н. и др. М, 1980. - 64 с.

80. Михайлова А.А. Индивидуальные миелопептиды; лекарства нового поколения, используемые для иммунореабилитации. Int. J. Immunoreabilit-1996.-С. 27-31.

81. Михайлова А.А., Захарова JI.A., Сергеев Ю.О. Пептиды костного мозга и иммуномодуляция//Иммуномодуляторы. Сб. трудов. М., 1983. - С. 26-34.

82. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х // Успехи совр. биологии 1983. - Т. 96. -№6. - С. 339-352.

83. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Выделение и очистка и идентификация иммуномодулирующего полипептида, содержащегося в тимусе телят и человека. Биохимия, 1981,- Т.46. - № 9. - С. 1652-1659.

84. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Выделение из костного мозга, лимфоцитов и тимуса полипептидов, регулирующих процессы межклеточной кооперации в системе иммунитета // Докл. АН СССР. 1981,- Т. 261. - №1. - С. 235-239.

85. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Новый класс биологических регуляторов многоклеточных систем цитомедины // Успехи современной биологии. -1983. - Т.96, - Вып. 3(6). - С. 339-352.

86. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы (25-летний опыт экспериментального и клинического изучения). С-П.: Наука, 1996. - С. 75.124

87. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Характеристика и изучение механизма действия фактора тимуса (тимарина) // Докл. АН СССР. 1978. - Т. 240 - № 4.- С. 1004- 1007.

88. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Кожемякин А.Л., Кожемякин JI.A. Влияние полипептидного фактора тимуса на систему циклических нуклеотидов иммунокомпетентных клеток // Вопр. Мед. химии. 1982. - №4. - С. 114-118.

89. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Кузник Б.И. и др. Влияние полипептидов, выделенных из костного мозга, на иммунитет и гомеостаз // Гематология и трансфузиология. 1984. - №4. - С. 35-37.

90. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Писарев О.А. Выделение из тимуса и изучение природы фактора, стимулирующего иммуногенез // Докл. АН СССР.- 1977. Т. 233. - №3. - С. 491-494.

91. Мураневич С.А. Только ли через рецепторы осуществляется модулирующее действие нейропептидов? // Физиол. Жури. СССР им. И.М. Сеченова. 1993. - Т. 79. - №4. - С. 9-29.

92. Неймарк М.И., Рогачевский П.А. // Актуальные вопросы абдоминальной хирургии. Л., 1989. - С. 90.

93. Николаев Б.Н. Медико-биологические и гигиенические проблемы использования природных цеолитов // Природные цеолиты в социальной сфере и охране окружающей среды. Новосибирск, 1990. - С.4-14.

94. Новиков Д.К. Клиническая аллергология. Минск, 1991. - 510 с.

95. Новикова Р.И:, Шано В.П., Абашина Т.Е. и др. // Вестн. Хир. 1989. -№2.-С. 11-13.

96. Панин Л.Е., Третьякова Г.А. и др. Иммуноморфологические и биохимические показатели у крыс при скармливании им хонгурина, пегасина, шивыртуина // Природные цеолиты России. Тез. докладов Республ. совещания. Новосибирск, 1992. - С. 33-35.

97. Паничев А.М: Литофагия в мире животных и человека. М: Наука, 1990. - С. 127 - 133.

98. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. М., 1976. - 336 с.

99. Петров Р.В., Атауллаханов Р.И. Биохимия мембран. Кн.9. Клеточные мембраны и иммунитет. М., 1991. - 144 с.

100. Петров Р.В., Михайлова А.А. // Итоги науки и техники, ВИНИТИ, серия Иммунология. 1983. - №12. - С. 63-85.

101. Петров Р.В., Михайлова А.А., Захарова Л.А. и др. Myelopeptides-bone marrow mediators with immunostimulating and endorphinlike activity. Scand. J. Immunol. 1986. - C. 237-243.

102. Петров P.B., Хаитов P.M. и др. // Региональные проблемы здоровья России-М., 1993.-С.175-185.

103. Петункин Н.И., Черновский А.А. Проблемы исследований применения цеолитов в молочной промышленности и сельском хозяйстве // Новейшие исследования процессов производства молочно-белковой продукции. -Новосибирск, 1991. С. 107-115.

104. Подколзин А.А., Донцов В.И. Факторы малой интенсивности в биоактивации и иммунокоррекции. М., 1995. - С. 109-127.

105. Подъяблонский С.М. Влияние цеолитовых туфов на продуктивность свиней // Информ. Листок № 746-88 / Новосибирск, 1988. 18 с.

106. Природные минералы на службе человека. // Сб. тезисов МНПК. -Новосибирск. 1997. - 152 с.126

107. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова А.В. Аллергические заболевания. М., 1991. - 271 с.

108. Разработка концепции биологического действия цеолитов; схемы и дозировки БАД к пище "Литовит" / под ред. А.М. Паничева., А.Н. Гулькова. -Владивосток, 1998. 65 с.

109. Ромашевская Е.И., Величковский Б.Т. Медико-биологические аспекты применения цеолитов в животноводстве и птицеводстве // Природные цеолиты в социальной сфере и охране окружающей Среды. Новосибирск, 1990. - С. 20-26.

110. Рыжак Г.А., Иванов М.В. Разработка технологии и организации производства биологически активных добавок к пище, выделенных из органов и тканей животных // Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма. СПб.: Наука, 1996. - С. 73-74.

111. Сапии М.Р., Этиигеи Л.Е. Иммунная система человека. М.: Медицина, 1996.-304 с.127

112. Сапин М.Р. Иммунные структуры пищеварительной системы. М.: Медицина, 1987. - 224 с.

113. Селье Г. Стресс без дистресса. Москва, 1982. - 83 с.

114. Серый С.В. Целенаправленная иммунокоррекция цитомединами лимфоидных органов // Роль пептидных биорегуляторов (цитомединов) в регуляции гомеостаза: Тез. Докл. Науч. конф. / Воен.- мед. акад. Им. С.М. Кирова. -Л., 1987.-С. 90-91.

115. Серый С.В., Пасхина Т.Г., Пелевин М.А., Дейгин В.И., Короткое A.M. Влияние иммуноактивных пептидов тимуса на регенерацию рецепторов тимоцитов // Физиологическое и клиническое значение регуляторных пептидов. Тез. докладов. Пущино, 1990. - С. 163.

116. Слепушкин В.Д., Павленко B.C., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Влияние полипептидов, выделенных из сердца, на течение экспериментального инфаркта миокарда // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1987.- № 1. - С. 26-27.

117. Смирнов B.C. Вторичные иммунодефицитные состояния и их коррекция при промышленных катастрофах и стихийных бедствиях: Автореф. Дис. д-ра мед. наук. СПб, 1992. - 38 с.

118. Степанов А.В., Резников Ю.П. Влияние пептидов из лимфоидной ткани на состояние гомеостаза у эмбрионально бурсэктомированных цыплят // Физиология и патология перекисного окисления липидов, гомеостаза и иммуногенеза. Полтава, 1991. - С. 91-92.

119. Степанов А.В., Цыбиков Н.Н., Кузник Б.И. Влияние полипептидных факторов сумки Фабрициуса на систему свертывания крови и фибринолиз у крыс с каловым перитонитом // Патол. Физиология и эксперим. терапия. -1987.-Вып. 5.-С. 44-46.

120. Стефанов С.Б. Морфометрическая сетка случайного шага как средство ускоренного измерения элементов // Цитология. 1974 - №6. - С.89-93.128

121. Стяжкина С.Н. Клиническая эффективность спленосорбции и инфузий селезеночного перфузата в лечении гнойно-септических осложнений в абдоминальной хирургии: Автореф. Дис. канд. мед. наук. Самара, 1991. - 24 с.

122. Сухарев В.А. Меридианы здоровья. Ростов-на Дону: Феникс, 1997. -432 с.

123. Тараненко Л.Д., Бондарев В.И., Головня Ф.П. и др. // Вестн. Хир. 1990. -№2.-С. 35-37.

124. Тессенев В. Реакция «трансплантат против хозяина» на мышах гибридах первого поколения. В кн.: Иммунологические методы. / под ред. X. Фримеля.-М: Мир, 1979.-С.182-186.

125. Ушакова Н.Д., Перелыгина Г.М. // Стресс и иммунитет: (Психонейроиммунология). Л., 1989. - С. 206-207.

126. Филев Л.В., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Регуляция функциональной активности стволовых клеток предшественников гранулоцитопоэза полипептидными факторами тимуса и костного мозга // Бюл. Эксперим. биологии и медицины. - 1982. - №4. - С. 94-95.

127. Хавинсон В.Х., Кузнецов С.В. Теоретичекие аспекты применения цитаминов // Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма. СПб.: Наука, 1996. - С. 87-88.

128. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Иммуномодулирующее действие фактора тимуса в патологии // Иммунология. 1981. - №5. - С. 28-31.

129. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Основные представления об иммунотропных лекарственных средствах // Иммунология. 1996. - №6.- С. 4-9.129

130. Хмельницкий O.K., Гринцевич И.И., Григорьева З.Г. и др. Морфофункциональное состояние вилочковой железы морских свинок при воздействии препаратов тимуса и костного мозга // Бюл. Эксперим. Биологии и медицины. 1975. - №7. - С. 83-86.

131. Цирельсон Л.Е., Попов Т.А., Габдиллина С.Н. // Здравоохр. Казахстана. -1989,-№8.-С. 64-65.

132. Цыпин А.Б., Ведерникова JI.A., Великая М.В. // Хирургия. 1990. - №11. -С. 152-153.

133. Цыпин А.Б., Макаров А.А., Витязев Г.А. // Всесоюзная конференция по сепсису, 3-я: Тезисы докладов. Тбилиси, 1990. - Т.2. - С. 109-112.

134. Цыпин А.Б., Макаров А.А., Витязев Г.А. и др. // Конгресс анестезиологов и реаниматологов Украины, 1-й: Тезисы докладов. -Запорожье, 1992. С. 154.

135. Цыпин А.Б., Мануйлов Б.М., Макаров А.А., Витязев Г.А. Способ получения биологически активных веществ из ткани селезенки. А.с. 1805568 // Бюл. изобрет. и открытий. 1993. - №12.

136. Цыпин А.Б., Онищенко Н.А., и др. Разработка, получение и некоторые свойства нового иммуномодулятора пептидной природы из ткани селезенки // Иммунология. 1995. - №1. - С. 33-36.

137. Цыпин А.Б., Чучалин А.Г., Ведерникова JI.A. и др. // Тер. Арх. 1990. -№3. - С. 100-103.

138. Цыпин А.Б., Шумаков В.И., Макаров А.А. Лечение септических заболеваний подключением ксеноселезенки: Метод, рекомендации. М., 1988. - 58 с.130

139. Чаплинский Р.П. Экстракорпоральное подключение ксеноселезенки и ведение селезеночных факторов в комплексном лечении остеомиелита: Автореф. Дис. канд. мед. наук. -М., 1991.

140. Чернов В.А., Тарасов А.Н., Ефименко Г.П. Пептидсодержащая фракция из селезенки млекопитающих, обладающая иммуностимулирующей активностью и способ ее получения. // А.С. № 2033796.

141. Чернушенко Е.Ф., Чумак А. А., Исаев Е.Г. и др. Влияние иммунодепрессивной и иммуностимулирующей терапии на показатели Т- и В- системы иммунитета при коллагеновых заболеваниях // Врачебное дело. -1979.-№6.-С. 20-23.

142. Чимитов П.Б., Зонхоева Э.Л., Тугутов Ф.Д, Очистка сточных вод предприятий мясоперерабатывающей промышленности цеолитсодержащими туфами // Использование природных цеолитов в народном хозяйстве. -Новосибирск, 1991. 4.2. - С. 202-208.

143. Чипенс Г.И., Веретенникова Н.И., Вегнер Р.Э. и др. Структурные основы действия пептидных и белковых иммунорегуляторов. Рига: Зинатне, 1990. -326 с.

144. Чиркин В.В., Семенков В.Ф., Карандашов В.И. Вторичные иммунодефицита. М.: Медицина, 1999. - 248 с.

145. Шадрин A.M. Природные цеолиты Сибири в животноводстве, ветеринарии и охране окружающей среды // Природные минералы на службе человека. СПб, 1997. - С. 161-162.

146. Шевченко А.В., Дорошенко Н.М. Влияние нерабола и спленина на функциональное состояние печени при экспериментальном тиреотоксикозе // Врачебное дело. 1980. - №1. - С. 21-22.

147. Шелобод A.JL, Бекчинтаев Т.Н. // Вестн. Хир. -1991. №2. - С. 96-99.

148. Шумаков В.И., Цыпин А.Б., Сафаров С.Ю. и др. // Хирургия. 1985. - № 4.-С. 110-114.131

149. Экспрессный контроль безвредности и качества сельскохозяйственных продуктов / под ред. Игнатьев А.Д., Корнеева Н.А. М., 1982. - 12 с.

150. Юшков В.В., Юшкова В.А. Влияние биорегуляторов на поведение и нейромедиаторный гомеостаз // Симпозиум: Пептидные биорегуляторы-цитомедины / Воен.-мед. акад. им. С М. Кирова. СПб., 1992. - С. 151.

151. Яковлев Г.М., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. и др. Тимоген новый синтетический иммунорегулирующий пептид тимуса // Цитомедины: Сб. науч. трудов / Под ред. Б.И. Кузника; Читан. Гос. мед. ин-т. - Чита, 1988.- С. 66-68.

152. Яковлева В.В., Васильев Н.В. Влияние тимэктомии на динамику факторов естественного иммунитета // Тимус и его влияние на организм. -Томск,1982. С. 221-225.

153. Ярилин А.А., Мирошниченко И.В., Михна М.Г. и др. Комплексное тестирование активности препаратов из тимуса in vitro // Иммунология. -1986. № 3. - С. 23-26.

154. Ambrosius A., Rudolph W. // Grungris der Immunobiologie. Jene; 1990. -S. 375.

155. Arion V. Ya. Contemporary Views on the Nature and Clinical Application of thymus preparation // Russion Journal of Immunology. 1997. - Vol. 2. - № 3-4. -P. 157-166.

156. Arion V. Ya., Zimina I.V., Lopuchin Yu. M. Contemporary Views on the Nature and use of thymus preparation. Journal Immunology. J. Allergol. Clinic. Immunol. 1994. - P. 4-17.

157. Athanasiu A. // Stud. Endocr. 1969. - Vol. 20 - N1. - P. 15-29.

158. Bach J. F. // Jmmune regulations by characyerized polypeptides: UCLA sympos. mol. and cell. biol. New ser. -Vol. 41. N.Y.: A.R.Liss, 1987. - P. 245.

159. Bach J.-F. Les hormones thymigues // Nouv. Presse med. 1979. - An.8. - N 35.-P, 2797-2799.132

160. Bernengo M.G., Appino A. Thymopoietin in sezary syndrome. J. Nat 1. Cancer Inst. 1992. - Vol. 17. - P. 1341-1346.

161. Besedovsky H.O., Rey A.E., Sorkin E. // J. Immunol. 1985. - Vol. 135. - N 2.-P. 750-754.

162. Bienenstock J., Befus A.D. A review of mucosal immunology // Immunology. 1980.-Vol. 41.-P. 249-270.

163. Blute R.M., Parnet P., Dantzer R., Kelley K.W. Interleukin-1 receptor antagonist blocks effects of IL-1 and IL-1 on social behavior and body weight in mice. Neurosci. Res. Commun. -1991. Vol. 9. - P. 151-158.

164. Bret Dibat J.L., Bluthe R.M., Kent S., Kelley K.W., Dantzer R. Lypopolysaccharide and interleukin-1 depress food-motivated behavior in mice by a vagal-mediated mechanism. Brain Behav. Immun. 1995. - Vol. 9. - P. 242-246.

165. Comsa J. // Hormones. -1971. Vol. 2. - N 4. - P. 226-255.

166. Comsa J. // Rev. Roum. Endocr. -1971. Vol. 8. - N 1. - P. 41-55.

167. Cordero O.J., Maurer H.R., Noguera M. Novel approaches to immunotherapy using thymic peptides. TIBS. 1997. - P. 10-13.

168. Craig S.W., Cebra J.J. Peyer's patches: an enriched source of precusors for IgA producing immunocyte in the rabbit // J. Exptl. Med. -1971. Vol.134. - N 1. -P. 188-200.

169. Crestani F., Seguy F., Dantzer R. Behavioral effects of peripherally injected interleukin-1. Role of prostaglandins. Brain Res. 1991. Vol. 542. - N 2. - P. 330335.

170. Cunningham A.G. A method of increased sensivity for defecting single antibodiforming cells //Nature. 1965. - V.207. - P.l 16-1107.

171. Dantzer R. How do cytokines say hello to the brain? Neural versus humoral mediation. Eur. Cytokine Netw. 1994. - Vol 5. - N 3. - P. 271-273.

172. Dantzer R., Bluthe R.M., Kent S., Kelley K.M. Behavioural effects of cytokines. In: Interleukin in the brain. Rothwell N., Dantzer R (eds.). Pergamon Press. Oxford, New York, Seoul, Tokyo, 1992. P. 135-150.133

173. Dawkins T.C.K., Wallace J. A natural mineral for the feed industry. // Feed Compounder. 1990. - Vol.10. - N 1. - P. 56-59.

174. Deschaux P., Fontages P. // Ann. Endocr. 1978. - Vol. 39. - P. 23-40.

175. Dunn A.J., Anton M., Chapman Y. Reduction of exploratory behaviour by intraperitoneal injection of IL-1 involves brain corticotropin-releasing factor. Brain Res. Bull. -1991. Vol. 26. - N 4. - P. 539-542.

176. Goldstein A. L., Chirigos M. A. Lumphokines and thymic hormones, their potential utilization in cancer theraputics // Progress in cancer research and therapy. New-York: Raven Press, 1981. Vol. 20. - P. 125-134.

177. Goldstein A.L., Low L. K., Thurman G. B. Et al. Current status of thymosin and other hormones of the thymus gland // Recent Progr. In Hormone Res. N.Y. etc., 1981.-Vol. 37.-P. 369-412.

178. Gottardi E., Galli E. Natural zeolites. Berlin a.o., Springer, 1985,- 120 p.

179. Grey H.M., Sette A., Soren B.Structurel characteristic of peptides required for their interaction with IA/Molecular basis of the immune response: Ann N-Y. Acad. Sci. 1988. - Vol. 546. - P.72-79.

180. Hall N.R., Me Gills J. P., Spangelo B.L., Goldstein A.L. // J. Immunol. 1985. -Vol. 135.-N 2.-P. 106.

181. Johnson H.M., Torres B.A. // J. Immunol. 1985. - Vol. 135. - N 2. - P. 773775.

182. Klein J.J., Goldstein A. L., White A. Enhancement of in vivo incorporation of labeled precusors into DNA and total protein of mouse lymph nodes after administration of thymic extracts // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1965. - Vol. 53. -N4.-P. 812-817.

183. Laye S., Bluthe R.M., Kent S., Combe Ch., Medina Ch., Parnet P., Kelley K., Dantzer R. Subdiaphragmatic vagotomy blocks induction of И-1 mRNA in mice brain in response to peripheral LPS. Am. J. Physiol. 1995. - P. 268 -1331.

184. Lowry O., Rosebroungh N.J., Farr A.L. et. al. Protein measurement with Folin phenol reagent. J. Biol.Chem. -1951. - Vol. 193. - N 1. - P. 265-275.134

185. Morel G., Deschaux P., Glaustrat В., Fontanges R. // Experientia. 1978. -Vol. 34.-Nil.-P. 1525-1527.

186. Mutchnie M.G., Cummings G.D., Hoofnagle J.H. Thymosin an innovative approach to the treatment of chronic hepatitis B. Combination Therapies, 1992. - P. 143-157.

187. Nishioka K., Constantopoulos A., Satoh P.S. et. Al. // Biochim. Biophys. Acta. 1973. - Vol. 311. - P. 217-229.

188. Penkov M. A., Zubarev S.F. Correction of immune disturbances by thymoptin, tactivin and decaris in patients with endogenous uveitis. Ophtalmologic. Journal. -1992.-P. 1-5.

189. Quik M., Collier В., Audhya Т., Goldstein G. // J. Pharmacol. Exp. Ther. -1990. Vol. 254. - P. 1113-1119.

190. Robert F., Geenen V., Schoenen E. Et. Al. // Brain Behav. Immunol. -1991. -Vol. 5-P. 102-115.

191. Sadee W., Drubbish V. Amidon G.L. Biology of membrane transport proteins // Pharm. Res. 1995. Vol.12. - N 12. - P.l823-1837.

192. Safieh-Garabidian В., Kendall M.D. Thymulin and its role in immunomodulation. // J. Autoimmun. - 1992. - N 5. - P. 547-555.

193. Schulof R.S., Low T.L. Thymosins and other hormones of the thymus. / Glan. Progr. Clin., Biol. Ros. -1981. Vol. 58. - 178 p.

194. Vrzgula L. Natural zeolite (clinoptilolite) in the prevention and therapy of calf diarrhoea of alimentary etiology I I New develop. Zeolite Sci. and Technol. Tokyo. 1986.- P. 365-366.

195. Watkins L.R., Maier S.F., Goehler L.E. Cytokine-to-brain communication. A review and analysis of alternative mechanisms. Life Sci. 1995. - P. 1011-1026.135

196. Yoshikai Y., Miake S., Matsumoto Т., et al. Effect of stimulation and blockade of mononuclear phagocyte system on the delayed footpad reaction to SRBC in mice. // Immunol. 1979. - P. 577-583.