Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Оценка иммуномодулирующей активности новой биологически активной кормовой добавки

ВАК РФ 03.00.23, Биотехнология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Мангутова, Елена Валериановна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Пути использования природных цеолитов.

1.1.1. Физико-химические свойства природных цеолитов.

1.1.2. Использование природных цеолитов в качестве сорбентов в промышленности.

1.1.3. Лечебные свойства цеолитов.

1.2. Биохимическая характеристика плодов облепихи.

1.2.2. Биологически активные вещества облепихи и их использование

1.2.3. Промышленная переработка плодов облепихи.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Экспериментальные животные.

2.2. Материалы.

2.3. Методы.

2.3.1. Исследования химического состава кормовой добавки.

2.3.2. Определение массы центральных и периферических органов иммунной системы.

2.3.3. Реакция «Трансплантат против хозяина» (РТПХ).

2.3.4. Реакция «Гиперчувствительности замедленного типа» (ГЗТ)

2.3.5. Исследование супрессорной активности Т-лимфоцитов.

2.3.6. Определение количества антителообразующих клеток (АОК) методом локального гемолиза.

2.3.7. Фагоцитоз Staph, aureus перитонеальными макрофагами in vivo.

2.3.8. Исследования антигенпрезентирующей активности макрофагов.

2.3.9. Метод Е-розеток.

2.3.10. Метод ЕАС - розеток .:.

2.3.11. Исследование фагоцитарной активности нейтрофилов.

2.3.12. Определение бактерицидной активности сыворотки крови

2.3.13. Определение лизоцимной активности сыворотки крови.

2.3.14. Метод «открытое поле»

2.3.15. Исследования биологической безопасности кормовой добавки.

2.4. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Изучение химического состава вторичного продукта 47 переработки плодов облепихи.

3.2. Экспериментальная оценка биологической активности кормовой добавки «Цеохол-О».

3.2.1. Оценка иммунобиологической активности цеолитсодержащего средства.

3.2.1.1. Влияние комплексного средства на относительные массы органов иммунной системьгэкспериментальных животных.

3.2.1.2. Исследование функциональной активности клеточного звена иммунного ответа при введении кормовой добавки на фоне азатиоприновой иммуносупрессии.

3.2.1.3. Изучение влияния комплексного средства «Цеохол-О» на показатели макрофагального звена иммунного ответа относительно иммуносупрессии, вызванной азатиоприном.

3.2.1.4. Влияние комплексного цеолитсодержащего средства на состояние гуморального звена иммунного ответа экспериментальных животных на фоне вторичного иммунодепрессивного состояния.

3.2.1.5. Влияние «Цеохола-О» на активность антигенспецифических

Т-супрессоров антителообразования.

3.2.2. Нейротропная активность "Цеохола-О" на фоне иммунодефицитного состояния, вызванного азатиоприном.

3.3. Разработка технологии новой биологически активной кормовой добавки «Цеохол-О».

3.4. Исследование эффективности кормовой добавки «Цеохол-О» в комплексной терапии телят с симптомом диареи.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Оценка иммуномодулирующей активности новой биологически активной кормовой добавки"

Актуальность темы. Существенную роль в профилактике и лечении кишечных заболеваний играют средства, способствующие повышению уровня естественной резистентности организма и устраняющие иммунодефициты у животных. Очень важным при этом является выбор дешевых и безопасных для организма средств, обладающих иммуномодулирующим действием [6, 37, 51, 63, 116]. Использование продуктов комплексной переработки плодов облепихи в качестве таких средств дает возможность получения не только иммуномодулирующей кормовой добавки, но и позволяет рационально использовать биологически активные вещества плодов облепихи.

В настоящее время много внимания уделяется изучению иммунодефицитных состояний, при наличии которых животное попадает в группу повышенного риска заболеваний [3]. Известно, что при современной системе ведения животноводства, вследствие нарушения условий содержания и кормления, животные нередко находятся в состоянии иммунной недостаточности, что ведет к снижению сопротивляемости заболеваниям, и, как правило, затяжному лечению основного заболевания со склонностью к рецидивам, снижению сопротивляемости организма к инфекции и развитию тяжелых осложнений [1, 3, 37]. Восстановление функционального состояния иммунной системы является непременным условием успеха комплексной терапии различных патологических состояний. Для повышения как защитных сил организма, так и продуктивности сельскохозяйственных животных разрабатываются все новые полифункциональные кормовые добавки на основе натурального природного сырья [133, 146].

В связи с ростом объемов производства препаратов из облепихи увеличивается количество промышленных отходов, которые несмотря на многочисленные исследования, проводимые в области совершенствования безотходного использования плодов, не находят рационального применения. Промышленная переработка плодов облепихи в настоящее время не позволяет рационально использовать весь набор ценных биологически активных веществ, находящихся в плодах облепихи [15, 23, 120, 129, 161].

Наиболее многотоннажным продуктом переработки является облепиховый сок. При этом из 2 тысяч тонн сока, получаемого в качестве побочного продукта, часть (около 500 тонн) перерабатывается путем упаривания на вакуум-аппаратах на облепиховый концентрат [15]. Остальной сок с признаками начального, брожения дальнейшей переработке не подлежит и относится к неиспользуемым отходам производства в связи с неудовлетворительным товарным видом.

Для улучшения товарного вида и потребительских качеств сока нами был разработан способ осветления облепихового сока цеолитами Холинского месторождения, в результате которого был получен отход, содержащий биологически активные вещества облепихи, адсорбированные на цеолите.

Применение природных цеолитов в качестве основы для пищевых и кормовых добавок является перспективным направлением создания полифункциональных средств, которые могут быть исследованы в комплексной терапии различных заболеваний [74, 100, 162]. Благодаря своим сорбционным свойствам, природные цеолиты могут использоваться как носители ферментов, витаминов и других биологически активных веществ [9, 74, 75]. Кроме того, природные цеолиты относятся к биоактивным минералам, обеспечивающим селективный ионный обмен, следствием чего является нормализация минерального гомеостаза [113, 114]. В экономическом отношении, природные цеолиты являются относительно недорогим источником минерального сырья.

С этой точки зрения разработка кормовой добавки на основе цеолитов, обладающей иммуномодулирующим действием, дешевой и безвредной для организма, является весьма перспективной.

Исходя из вышесказанного, представлялось необходимым разработать новую кормовую добавку с совокупными свойствами биологически активных веществ облепихи и природных минералов и изучить ее эффективность.

Цель и задачи исследований. Целью исследований явилась разработка биологически активной кормовой добавки, полученной на основе продуктов переработки сока облепихи и природных минералов, и выявление возможности ее использования для коррекции иммунодефицитных состояний.

Для достижения указанной цели поставлены следующие основные задачи:

1. Исследовать химический состав цеолитсодержащего осадка, полученного в результате осветления облепихового сока.

2. Изучить влияние биологически активной добавки на показатели клеточного, гуморального и макрофагального звеньев иммунного ответа экспериментальных животных на модели иммунодепрессивного состояния.

3. Исследовать нейротропную активность новой биологически активной добавки.

4. Разработать технологию биологически активной кормовой добавки "Цеохол-О"

5. Исследовать токсичность, безопасность и биологическую активность добавки в зависимости от условий и сроков хранения в соответствии с нормативными требованиями.

6. Оценить эффективность биоактивной добавки в комплексной терапии больных животных в хозяйствах республики.

Научная новизна. Впервые разработана полифункциональная кормовая добавка на основе комплексного использования природных минералов и биологически активных веществ облепихи. Впервые были оценены иммуномодулирующие свойства биологически активной кормовой добавки, названной «Цеохол-О». Доказана нейротропная активность «Цеохола-О» на лабораторных животных, находящихся в состоянии иммунодепрессии. Получены новые данные об иммуномодулирующем действии "Цеохола-О" в комплексной терапии сельскохозяйственных животных.

Практическое значение. Получено положительное решение № 726/27 от 29.05.2002 на патент РФ по заявке № 99116287/13 (017203) «Способ получения осветленного сока»., выданное Российским агентством по патентам и товарным знакам.

Показана возможность рационального использования продукта переработки облепихового сока в качестве кормовой добавки. Разработаны нормативные документы (ТУ 2163-007-12763074-02 и технологическая инструкция) на биологически активную кормовую добавку «Цеохол-О». Получен сертификат соответствия и временное наставление по использованию кормовой добавки «Цеохол-О» для сельскохозяйственных животных.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Изучен химический состав продукта переработки облепихового сока, который характеризуется наличием комплекса биологически активных веществ и показана целесообразность его использования в качестве биологически активной кормовой добавки.

2. Установлено, что «Цеохол-О» восстанавливает показатели клеточно-опосредованных реакций иммунной системы, гуморального и макрофагального звеньев иммунитета при экспериментальной азатиоприновой иммуносупрессии. В основе иммуномодулирующей способности кормовой добавки «Цеохол-О» лежит его способность угнетать активность супрессорных клеток, а также усиливать функциональную активность макрофагов.

3. «Цеохол-О» обладает нейромодулирующим действием, выражающимся в возрастании доли ориентировочно-исследовательского поведения и суммарной двигательной активности лабораторных животных, находящихся в состоянии иммунодепрессии, что указывает на усиление общей адаптационной возможности организма. 4. «Цеохол-О» способствует восстановлению иммунологических показателей организма и ускоренному выздоровлению при комплексной терапии телят.

Работа выполнена в рамках научно-технической программы «Бурятия. Наука и техника» в соответствии с заданием Министерства науки РФ: «Разработка кормовых добавок нового поколения, повышающих устойчивость животных к различным биогенным и абиогенным факторам окружающей среды» (2001 г.) и при финансовой поддержке ВСГТУ в виде Гранта молодых ученых.

Апробация работы: Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на ежегодных научных конференциях ВосточноСибирского государственного технологического университета по секции «Химия и биологически активные вещества» (Улан-Удэ, 1999, 2001 и 2002); научно-практических конференциях с международным участием «Природные минералы на службе человека» (Новосибирск, 1999, 2001); 6 - и 7-ая международные научно-практические конференции «Природные и интеллектуальные ресурсы Сибири» (Томск, 2000, Барнаул, 2001); международной научной конференции «Биотехнология на рубеже двух тысячелетий» (Саранск, 2001); П-ой международной научно-практической конференции «Пища. Экология. Качество» (Краснообск, 2002); 1-ый международный конгресс «Биотехнология - состояние и перспективы развития» (Москва, 2002).

По результатам выполненных исследований опубликовано 14 печатных работ.

Заключение Диссертация по теме "Биотехнология", Мангутова, Елена Валериановна

выводы

1. Химический состав отхода основного производства облепихового сока представлен биологически активными веществами (витамины С, Вь В2, (3-каротин, эссенциальные жирные кислоты), а также компонентами, определяющими пищевую и энергетическую ценность продукта.

2. Биологически активная кормовая добавка «Цеохол-О» восстанавливает показатели клеточного, гуморального и макрофагального звеньев иммунной системы экспериментальных животных на модели азаиоприновой иммунодепрессии. Механизмом иммуномодулирующего действия кормовой добавки «Цеохол-О» следует считать его способность угнетать активность супрессорных клеток, а также усиливать функциональную активность макрофагов и их антиген презентирующую способность.

3. «Цеохол-О» обладает нейромодулирующим действием, выражающимся в возрастании доли ориентировочно-исследовательского поведения и суммарной двигательной активности лабораторных животных, находящихся в состоянии иммунодепрессии, что указывает на усиление общей адаптационной активности организма.

4. Кормовая добавка «Цеохол-О», полученная в результате осветления облепихового сока, безопасна и сохраняет иммунобиологическую активность в течение 9 месяцев.

5. «Цеохол-О» способствует ускоренному выздоровлению телят с симптомами диареи, восстанавливает иммунобиологические и гематологические показатели сыворотки крови, а также суточные привесы телят до соответствующих показателей здоровых животных.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Мангутова, Елена Валериановна, Улан-Удэ

1. Абрамов С.С., Карпуть И.М. Профилактика незаразных болезней молодняка . М.: Агропромиздат, 1990. - 175 с.

2. Александров Г.Г. Исследование кинетики сорбции органических жидкостей на кристаллических цеолитах. Автореф. дисс. . к.м.н. -М., 1968.-19 с.

3. Алехин Е.К., Лазарева Д.Н. Проблемы фармакологической стимуляции иммунитета // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1994. -№4. - С. 3-6.

4. Андросик H.H., Якубовский М.В., Панковец Е.А. Справочник по болезням молодняка животных. Минск: Ураджай, 1995. - С. 124.

5. Анохин Б.М. Профилактика болезней телят. М.: Агропромиздат, 1978.-С. 17-28.

6. Апатенко В.М. Иммунодефицит у животных // Ветеринария. 1995. - № 2. - С.29-31.

7. Ашмарин И.П. Физиология человека и животных // Итоги науки и техники. Т. 34. - М.: ВИНИТИ, 1988. - С. 180.

8. Ашмарин И.П. Загадки и откровения биохимии памяти. Ленинград. -1975. - 145 с.

9. Багишвили М.Т., Харатишвили Т.З. Эффективность применения природного цеолита в комбикормах для сельскохозяйственных животных // Качество и хранение сырья и готовой продукции, эффективность использования комбикормов. М.: Колос, 1980. - С.23-26.

10. Баглаев Т.Н., Жамсаранова С.Д. Практикум по иммунологическим методам исследования. Улан-Удэ, 1987. - 64 с.

11. П.Байкова С.Н., Чупикова O.A., Яковлева H.H. Эффективность различных доз внесения удобрений под томаты и огурцы на цеолитовых субстратах. // Природные цеолиты России. II ч. - Новосибирск, 1992. - С. 56.

12. Баррер Р. Гидротермальная химия цеолитов. Пер. с англ. И.В. Мишина / Под ред. Х.М. Миначева. - М.: Мир, 1985. - 420 с.

13. Балицкий К.П., Воронцова А.П. Лекарственные растения в терапии злокачественных новообразований. Ростов-на-Дону: Изд-во Ростовского гос. университета, 1976. -231 с.

14. Бгатов В.И., Благитко Е.М., Гаврилова O.A., Масальская Е.О., Новоселова Т.И., Новоселов Я.Б., Суходоева Н.Е. Литовит. 5-е издание, доп. испр.-НГАЭиУ. - Новосибирск, 1999. - 66 с.

15. Безотходная переработка плодов облепихи. Рекомендации НИИ садоводства Сибири. Новосибирск, 1991. - 37 с.

16. Безусов А.Т., Зверькова A.C., Палвашова А.И. Эффективный метод осветления яблочного сока // Пищевая промышленность. 1.993. - №10.-С. 12-13.

17. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л., 1963. - С. 81-107.

18. Бильдуева Д.Г. Разработка кормовой добавки на основе цеолитов и оценка ее иммуномодулирующей активности. Дисс. . к.б.н. - Улан-Удэ, 2001. - 135 с.

19. Биология, химия и фармакология облепихи / Под ред. В.А. Пентегова. -Новосибирск: Наука, 1983. - 126 с.

20. Бирюкова И.Н., Евменов С.Д., Трясунов Б.Г. Использование природных цеолитов в процессе модификации вторичного полиэтилена // Природные минералы в народном хозяйстве. Новосибирск, 1990. - С. 62-64.

21. Борисенко Т.Н., Пермякова Х.В., Хорунжина С.И. Получение пива с использованием цеолита Пегасского месторождения // Природные минералы в народном хозяйстве. Новосибирск, 1990. - С. 29-31 с.

22. Брек Д. Цеолитовые молекулярные сита. М.: Мир, 1976. - 782 с.

23. Букштынов А.Д., Трофимов Т.Т., Ермаков Б.С. и др. Облепиха. М.: Лесная промышленность, 1985. - С. 57-67.

24. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. Гл. 2: Врожденное и мотивированное поведение. - М., 1991. - С. 119-123.

25. Буюклинская О.В., Коростелев С.А., Потапова A.A. Иммунофармакология синтетического бета-каротина // Тез. докл. I съезда иммунологов России. -Новосибирск, 1992. С. 64-65.

26. Вавин В.Г., Бакланский A.B. Влияние природного цеолита (пегасина) на динамику деградации пестицидов при защите зерновых от вредителей, болезней и сорняков // Природные цеолиты России. Новосибирск, 1992. -С.56.

27. Ван A.B. Целебные камни. Новосибирск, 1997. - 70 с.

28. Великанов В.А., Пчелкин Ю.А., и др. Эффективная кормовая добавка в рационе сельскохозяйственной птицы // Применение природных цеолитов в животноводстве и растениеводстве. Тбилиси, 1984. - С. 179-182.

29. Вигоров Л.И. Сад лечебных культур. Свердловск: Средне-Уральское книжное изд-во, 1979. — 176 с.

30. Воробьева Г.М. Облепиха. Новосибирск, 1994. - 84 с.

31. Временное наставление по применению природных цеолитов в кормлении сельскохозяйственных животных и птицы. М., 1989. - С. 10.

32. Галактионов В.Г. Графические модели в иммунологии. М., 1986. -236 с.

33. Гатин Ж.И. Облепиха. М.: Сельхозгиз, 1963. - 157 с.

34. Гигиеническая оценка БАД к пище "Литовит" // Аксюк И.Н., Сорокина Е.Ю. и др. / Институт питания РАМН. Москва, 1997.- 19 с.

35. Георгиевский В.П., Комисаренко Н.Ф., Дмитрук С.Е. Биологически активные вещества лекарственных растений. Новосибирск, 1990. - 234 с.

36. Гигилашвили Ц.М., Двали Д.М., Сихарулидзе Н.Г. Исследование возможности очистки природного газа от серосодержащих примесей природными цеолитами // Сб.науч. тр. Гори. Тбилиси, 1989. - С. 86.

37. Горяйнов И.И. Иммуномодулирующее действие физиотерапевтических факторов в норме и при патологии, характеризующейся развитием вторичных иммунодефицитов// Автореф. дисс.д.м.н. М., 1999. - 42 с.

38. Гречко А.Т. Нейротропная активность пептидных иммуномодуляторов. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. - № 4. - С. 14-16.

39. Дебелова Д.Д. Эффективность цеолитизации почвы при выращивании черной смородины // Природные цеолиты России. Новосибирск, 1992. -С. 89.

40. Денисенко В.Н., Емельяненко П.А., Тулупова М.Н. Бактерицидная активность сыворотки крови телят в онтогенезе // Ветеринария. № 12. -1976.-С.38.

41. Дистанов У.Г., Михайлов A.C., Конюхова Т.Д. и др. Природные сорбенты СССР. М., 1990. - С 93-99.

42. Дранник Г.М. и др. Иммунотропные препараты. К.: Здоровье, 1994. -288 с.

43. Дуварова A.C., Амбарцумян Л.И., Ваньянц А.Б., Суетина В.А. Опосредованное влияние Пегасского цеолита на организм лабораторных животных // Природные цеолиты России. Тез. докладов Республ. совещания. Новосибирск, 1992. - С. 35-36.

44. Дуглас С.Д., Куи П.Г. Исследование фагоцитоза в клинической практике. Пер с англ. - М., 1983.-С.407-415.

45. Евтушенко А.Ф. Облепиха как высокоценная витаминная культура: Автореф. дис. . к.с-х.н. Кишинев, 1951. - 11 с.

46. Елисеев И.П. Биологически активные вещества плодов и ягод. М.: Изд-во НИЗИСНП, 1976. - С. 92.

47. Елисеев И.П., Мишулина И.А. Биологические особенности восточносибирской популяции облепихи и выведение высокопродуктивных форм. В кн.: Облепиха в культуре. - Барнаул, 1970. - С.51-54.

48. Жамьянсан Ц. Биология облепихи крушиновидной (Hippophae ramnoides L.) в условиях Северной Монголии. Автореф. дисс. . к.б.н. - Иркутск, 1971.-20 с.

49. Жмырко Т.Г., Гигиенова Э.И., Умаров А.У. Витамины масел плодов Hippophae ramnoides L. // Химия природных соединений. 1978. - №3 - С. 313-317.51.3емсков В.М. Принципы дифференцированной иммунокоррекции // Иммунология. 1996. - №3. - С.4-6.

50. Зоттер А., Черезнакова С., и др. Влияние цеолитов на перевариваемость питательных веществ, азотный баланс, процессы ферментации в преджелудках // СлавЦео-84. Высокие Татры. - ЧССР. - 1984. - С. 134141.

51. Ивченко С.И., Руденко В.Ф. Лесные плодовые растения. М.: Лесная промышленность, 1976. - 190 с.

52. Игнатьев P.P. Основы профилактики болезней новорожденных животных. Рекомендации. Улан-Удэ, 1985. - 14 с.

53. Имельбаева Э.А. Иммунологические, цитохимические и биохимические методы исследования фагоцитирующих клеток Методические рекомендации. - Уфа, 1996. - С. 18-19.

54. Иммунодеффицитные состояния / Под ред. B.C. Смирнова и И.С. Фрейдлин СПб.: "Фолиант", 2000. - 568 с.

55. Иммунология. Практикум. Киев., 1989 - С.270.

56. Иноземцев В.П. Нетрадиционные методы лечения животных с незаразной патологией // Ветеринария. 1993. - №9. - С.20.

57. Использование цеолитовой добавки в рационе молодняка свиней: Рекомендации / МСХ и продовольствия РСФСР. М.: Росагропромиздат, 1991.-15 с.

58. Использование цеолитов Сибири и Дальнего Востока в сельском хозяйстве // Сб. науч. трудов / ВАСХНИЛ СО. Новосибирск, 1988.- С. 20-80.

59. Калачнюк Г.И. Физиолого-биохимическое и практическое обоснование скармливания цеолитов // Вестник с.-х. науки. 1990. - №3. - С. 56-64.

60. Карпуть И.М. Гематологический атлас сельскохозяйственных животных. -Минск: Ураджай, 1986. 183 с.

61. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. Санкт-Петербург, 1998. - 156 с.

62. Кировская И.А. Адсорбционные процессы. Иркутск: Изд-во Иркутского ун-та, 1995.-299 с.

63. Кирюткин Г.В., Сироткина В.П. Влияние цеолитов на процессы пищеварения у свиней // Развитие и использование ресурсов минерального сырья для сельского хозяйства. М., 1991. - С. 194-197.

64. Климина Л.Д. Товароведные и биохимические свойства облепихи при хранении и замораживании. Автореф. к.т.н. -М., 1983. С. 8-12.

65. Когановский A.M. и др. Адсорбция органических веществ из воды, Л.: Химия, Ленинградское отд-ние, 1990. - 256 с.

66. Козлов В.А., Кудаева О.Т., Наумова Е.Е. Методическое руководство по применению метода локального гемолиза и статистическому оцениванию результатов. Новосибирск, 1988. - 16 с.

67. Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Гормоны и иммунная система / Гл. 1: Проблема нейрогуморальной модуляции функции иммунной системы. -Л.: Наука, 1988.-С. 5-35.

68. Кривенко В.В., Хмелевская A.B., Потебня Г.П. Литотерапия. М., 1994. -224 с.

69. Крыжановский Г.Н., Магаева C.B., Макаров C.B. // Нейроиммунопатология. -М., 1997. С.56.

70. Кудрин A.B.,Скальный A.B., Жаворонков A.A., Скальная М.Г., Громова O.A. Иммунофармакология микроэлементов. М.: Изд-во КМН, 2000. -С.62-119.

71. Кузнецов С.Г. Использование природных цеолитов в животноводстве // Обз. инф. НИИТЭИагропром. 1994. - 44 с.

72. Кузнецов С.Г., Ботаева А.П., Овчаренко А.Г. Способ стабилизации йодидов в премиксах / A.c. №1697696. М., 1991. - 12 с.

73. Кузник Б.И., Васильев Н.Б., Цыбиков H.H. Иммуногенез, гомеосгаз и неспецифическая резистентность организма. М.: Медицина, 1989. - 320 с.

74. Лазаренко В.Н., Эпштейн H.A. Выращивание теленка. М.: Россельхозиздат, 1985. - 47 с.

75. Лудыпов Ц. Некоторые аспекты специфической иммунопрофилактики животных. Проблемы адаптации сельскохозяйственных животных // Юбилейные труды Иркутской НИВС. Новосибирск, 1997. - С. 28-30.

76. Лудыпов Ц., Лудыпов А.Ц. Профилактические и лечебные средства при диарее новорожденных телят // Проблемы адаптации сельскохозяйственных животных // Юбилейные труды Иркутской НИВС. Новосибирск, 1997. - С.40-43.

77. Макаров A.A., Цыпин А.Б., Витязев Г.А. и др. // И-й Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания. Челябинск, 1991. - С.337.

78. Марх А.Т. Технохимический контроль консервного производства. М.: Агропромиздат, 1989. - С. 129-136.

79. Матафонов И.И. Облепиха, влияние на организм животного. -Новосибирск: Наука СО, 1983. 166 с.

80. Матчин E.H., Кузько Ю.Н., Бещенко В.В. // П-й Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания. Челябинск, 1991. - С.338.

81. Методические рекомендации по экспериментальному изучению иммунотоксических свойств фармакологических средств. М., 1992. - 39 с.

82. Методические указания по тестированию естественной резистентности телят / Под ред. Грызловой О.Н., Денисенко Г.Н. и др. М., 1980. - 64 с.

83. Методы исследований в иммунологии. Пер. с англ. - М., 1981. - С. 337345.

84. Мочалов В.В. Облепиха. — Новосибирск: Западно-Сибирское книжное изд-во, 1973.- 68 с.

85. Николаев Б.Н. Медико-биологические и гигиенические проблемы использования природных цеолитов // Природные цеолиты в социальной сфере и охране окружающей среды. Новосибирск, 1990. - С.4-14.

86. Николаев В.Н., Вазина C.B., Юткевич JI.B. Руммель А.Г. Пегасин как пролонгатор пестицидов в полеводстве // Применение природных цеолитов в народном хозяйстве. - 4.2. - М., 1989. - С. 367-379.

87. Никольский В.В. О природе естественной резистентности организма телят к заболеваниям и путях ее повышения. Свердловск, 1958. - 112 с.

88. Новиков Д.К. Клиническая аллергология. Минск, 1991. - 510 с.

89. Новикова Р.И., Шано В.П., Абашина Т.Е. и др. // Вестн. Хир. 1989. - №2. -С. 11-13.

90. Новые препараты комбитеры для профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней молодняка. - Новосибирск, 1988. - 36 с.

91. Ноздрюхина Л.Р., Гринкевич Н.И. Нарушение микроэлементного обмена и пути его коррекции. М.: Наука, 1980. - 374 с.

92. Ноздрюхина Л.Р., Семенович Н.И., Юренев П.Н. Иммунопатология. Микроэлементы. Атеросклероз. М.: Наука, 1973. - 189 с.

93. Осмоловская Н.Г., Иванова И.Л., Батов А.Ю. Исследование цеолита как субстрата при выращивании растений гидротомной культуры // Природные цеолиты Россиию Новосибирск, 1992. - С.89.

94. Панин Л.Е., Третьякова Г.А. и др. Иммуноморфологические и биохимические показатели у крыс при скармливании им хонгурина, пегасина, шивыртуина. // Природные цеолиты России. Тез. докладов Республ. совещания. Новосибирск, 1992. - С. 33-35.

95. Паничев A.M. Литофагия в мире животных и человека. М: Наука, 1990. -420 с.

96. Парфенов А.И. Микробная флора кишечника и дисбактериоз // Русский медицинский журнал. 1998. - № 18 (78). - Том 6 - С. 1170-1173.

97. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. М., 1976. -336 с.

98. Петров Р.В., Атауллаханов Р.И. Биохимия мембран. Кн.9. Клеточные мембраны и иммунитет. М., 1991. - 144 с.

99. Петров Р.В., Михайлова A.A. // Итоги науки и техники, ВИНИТИ, серия Иммунология. 1983. - №12. - С. 63-85.

100. Петров Р.В., Хаитов P.M. и др. // Региональные проблемы здоровья России М., 1993. - С.175-185.

101. Юб.Петункин Н.И., Черновский A.A. Проблемы исследований применения цеолитов в молочной промышленности и сельском хозяйстве // Новейшие исследования процессов производства мол очно-белковой продукции. -Новосибирск, 1991. С. 107-115.

102. Пища. Экология. Качество // Сб. тезисов МНПК. Новосибирск, 2002. -236 с.

103. Подколзин A.A., Донцов В.И. Факторы малой интенсивности в биоактивации и иммунокоррекции. М., 1995. - С. 109-127.

104. Подъяблонский С.М. Влияние цеолитовых туфов на продуктивность свиней // Информ. листок № 746-88. Новосиб. ЦНТИ. - Новосибирск, 1988.

105. Прегер С.М. Микроэлементы и иммунологическая реактивность организма. Томск: Изд-во Томского ун-та, 1979. - 347 с.

106. Природные минералы на службе человека // Сб. тезисов П-я Междунар. науч.-прак. конф. Новосибирск. - 1999. - 189 с.

107. Природные минералы на службе здоровья человека // Сб. тезисов Ш-я Междунар. науч.-практ.конф. Новосибирск. - 2001. - 157 с.

108. Природные минералы на службе здоровья человека. Под ред. Щедриной А.Г., Новоселова Я.Б. Новосибирск: Изд-во «Экор», 2000. - 148 с.

109. Природные цеолиты. М.: Химия, 1985. - 224 с.

110. Профилактические и лечебные свойства природных цеолитов / Под ред. Благитко Е.М., Яншина Т.Ф. Новосибирск: Изд-во «Экор», 2000. - 157 с.

111. Пб.Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова A.B. Аллергические заболевания. М., 1991.-271 с.

112. Разработка концепции биологического действия цеолитов; схемы и дозировки БАД к пище "Литовит" / Под ред. A.M. Паничева., А.Н. Гулькова. Владивосток, 1998.

113. Ромашевская Е.И., Величковский Б.Т. Медико-биологические аспекты применения цеолитов в животноводстве и птицеводстве // Природные цеолиты в социальной сфере и охране окружающей среды. Новосибирск, 1990.-С. 20-26.

114. Салатова Н.Г., Литвинчук Л.Н., Жуков A.M. Облепиха в Сибири. -Новосибирск: Наука, 1974. 131 с.

115. Саленко В.Л., Сидельников В.Н., Трошков М.Л., Ралдугин В.Н., Пентегова В.А. Химическое исследование Hippophae ramnoides L. // Химия природных соединений, 1982, № 3 с. 328 332.

116. Сапин М.Р., Этинген Л.Е. Иммунная система человека. М., Медицина, 1996.

117. Сборник основных правил, технологических инструкций и нормативных материалов по производству безалкогольной продукции. Под ред. Саришвили И.Г. М.: Пищепромиздат, 2000. - 279 с.

118. Селье Г. Стресс без дистресса, Москва, 1982.

119. Сергеев A.B., Вакулова Л.А., Шашкина М.Я. и др. Медико-биологические аспекты каротиноидов // Вопросы мед. химии. 1992. -т.38 - №6. - С.8-12.

120. Сергеев A.B., Утешев Б.С., Коростелев С. А. и др. Разработка лекарственных средств на основе каротиноидов для проверки иммунодефицитных состояний // Матер. 1-го Междунар. науч. конгр. «Человек и лекарство». М., 1995. - С. 143-144.

121. Скрипников Ю.Г. Технология переработки плодов и ягод. М.: Агропромиздат, 1988. 287 с.

122. Смирнов B.C. Вторичные иммунодефицитные состояния и их коррекция при промышленных катастрофах и стихийных бедствиях: Автореф. дисс. .д.м.н.-СПб, 1992.-38 с.

123. Сократова Э.Г., Фаустов В.В. Облепиха в Бурятии. Улан-Удэ, Бурятское книжное изд-во, 1974. - 51 с.

124. Сухарев В.А. Меридианы здоровья.- Ростов-на-Дону:Феникс, 1997.-432 с.

125. Тагдиси Д.Г., Алиев С.Д. Микроэлементы и здоровье. М.: Знание, 1979.- 173 с.

126. Танг Жи Минь. Технология осветления облепихового сока и получения облепихового масла // П-й Межд. симпозиум по облепихе. Новосибирск, 1993. - С.139-141.

127. Тараненко Л.Д., Бондарев В.И., Головня Ф.П. и др. // Вестн. хир. 1990. -№2. - С. 35-37.

128. Тарнуев Ю.А. Методы профилактики терапии внутренних незаразных болезней животных в хозяйствах Республики Бурятии // Труды Бурятского СХИ. Раздел: Ветеринария. - Улан-Удэ, 1992. - С. 76 - 78.

129. Тарнуев Ю.А., Игнатьев P.P., Лудыпов Ц., Семенченко A.M. Профилактика и лечение желудочно-кишечных болезней новорожденных телят. Улан-Удэ, 1999. - 47 с.

130. Тарнуев Ю.А., Михайлов Н.П. Профилактика и лечение желудочно-кишечных болезней молодняка. Улан-Удэ, 1976. - 40 с.

131. Тессенев В. Реакция «трансплантат против хозяина» на мышах гибридах первого поколения. В кн.: Иммунологические методы // Под ред. X. Фримеля. Мир. 1979. - С. 182-186.

132. Тимофеева В.Н. Биохимическая характеристика и промышленное использование культурных сортов облепихи. Автореф. дисс. . к.т.н. -М., 1993.- 17 с.

133. Трибунская А .Я. Вигоров Л.И., Степанова И.П. Новые данные по биологически активным веществам плодов и масла облепихи. В кн.: Облепиха в культуре. - Барнаул, 1970. - С. 60-65.

134. Трофимов Т.Т. Облепиха. М.: Изд-во МГУ, 1997. - 112 с.

135. Ушакова М.Т., Ефимов А.Э., Шнайдман Л.О., Кущинская И.Н. О биологической активности ликопина // Труды по витаминам из природного сырья. ВНИВИ. - Уфа, 1971. - С. 209 - 214.

136. Ушакова Н.Д., Перелыгина Г.М. // Стресс и иммунитет: (Психонейроиммунология). JL, 1989. - С. 206-207.

137. Фельдман И.И., Семенченко A.M., Андреев H.H. Профилактика диареи и респираторных болезней телят технологическими методами. Методические рекомендации. Иркутск, 1991. - 13 с.

138. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные представления об иммунотропных лекарственных средствах // Иммунология.- №6.- 1996.- С. 4-9.

139. Цеолиты: Эффективность и применение в сельском хозяйстве / Под ред. Романова Г.А. М.: ФГНУ «Росинформагротех», 2000. - 4.1. - 296 с.

140. Цеолиты: Эффективность и применение в сельском хозяйстве / Под ред. Романова Г.А. М.: ФГНУ «Росинформагротех», 2000. - 4.2. - 331 с.

141. Цицишвили Г.В. Природные минеральные сорбенты. К.: Изд-во АН УССР, 1960.-С. 37.

142. Челищев Н.Ф. Ионообменные свойства минералов. М.: Наука, 1973. -250 с.

143. Черепнин B.JI. Пищевые растения Сибири. Новосибирск: Наука СО, 1987.-С. 85

144. Чернушенко Е.Ф., Чумак A.A., Исаев Е.Г. и др. Влияние иммунодепрессивной и иммуностимулирующей терапии на показатели Ти В- системы иммунитета при коллагеновых заболеваниях // Врачебное дело. 1979. - №6. - С. 20-23.

145. Чимитов П.Б., Зонхоева Э.Л., Тугутов Ф.Д. Очистка сточных вод предприятий мясоперерабатывающей промышленностицеолитсодержащими туфами // Использование природных цеолитов в народном хозяйстве. Новосибирск, 1991. - 4.2. - С. 202-208.

146. Чиркин В.В., Семенков В.Ф., Карандашов В.И. Вторичные иммунодефицита. М.: Медицина, 1999. - 248 с.

147. Шадрин A.M. Природные цеолиты Сибири в животноводстве, ветеринарии и охране окружающей среды Новосибирск, 1998. - 114 с.

148. Шапиро Д.К. Новые плодовые культуры в БССР (биохимическая и технологическая оценка). Минск, 1980. - С.56-61.

149. Шелобод А.Л., Бекчинтаев Т.Н. // Вестн. хир. 1991. - №2. - С. 96-99.

150. Шишкина Е.Е. Биохимический состав плодов облепихи. М., 1978. - С. 173-177.

151. Шумаков В.И., Цыпин А.Б., Сафаров С.Ю. и др. // Хирургия. 1985. -№4. - С. 110-114.

152. Шумовский А.В., Григорьянц Ж.А. Гранулированные цеолиты для синтетических моющих средств и технология их получения. // Нефтепереработка и нефтехимия. №12. - М., 1989. - С. 34.

153. Эйдельнант А.С. Облепиха в медицине, косметике, кулинарии. М.: Крон-Пресс, 1998.-376 с.

154. Экспрессный контроль безвредности и качества сельскохозяйственных продуктов / Под ред. Игнатьева А.Д. и Корнеева Н.А. М., 1982.

155. Adsorption and ion exchange with synthetic zeolites: Principles and practice. San Francisco, California, August 25 - 26. 1980/ Ed. by William H. Frank. -Washington, 1980. - 293 p.

156. Adsorption: science and technology: Proc. of the NATO advanced study inst. on adsorption. Vimeiro, Portugal, July 17 - 29 , 1988. - P. 1256.

157. Ambrosius A., Rudolph W. // Grungris der Immunobiologie. Jene; 1990. -375 p.

158. Ballow, M., Horn P., Kakuk, Т., Ujvari effect of dutary zeolite and koolin in the egg production // 17th Worlds poultry Congress and exilition. Proceeding, 1984.-P. 259.

159. Barrer, R.H. Zeolites and clay minerals as sorbents and Molecular sieves. Ch.2. Academic press, London and New-York, 1963. - P. 41.

160. Barrer, R.H., White, E.A.D. The hydrothermal chemistry of silicates. Part I, Synthetic lithium aluminosilicates // J. Chem. Soc., 1951. P. 1267-1278.

161. Besedovsky H.O., Rey A.E., Sorkin E. // J. Immunology. 1985. - Vol. 135, №2. - P. 750-754.

162. Bienenstock J., Befus A.D. A review of mucosal immunology // Immunology. 1980. - v.41. -P.249-270.

163. Cunningham A.G. A method of increased sensivity for defecting single antibodiforming cells //Nature. 1965. - V.207. - P. 1106-1107.

164. Dawkins T.C.K., Wallace J. A natural mineral for the feed industry. // Feed Compounder. 1990. - Vol.10. - №1. - P. 56-59.

165. Gottardi E., Galli E. Natural zeolites.- Berlin a.o., Springer, 1985.

166. Hall N.R., Me Gills J. P., Spangelo B.L., Goldstein A.L. // J. Immunol. -1985.-Vol. 135. №2.-P. 106.

167. Herst J.A., Owen Hartley. Urgrading naphtha in a multiple riser fluid catalytic creaking operation employing a catalyst mixture. Moviegoer corp., - 1990. -P. 56.

168. Johnson H.M., Torres B.A., // J. Immunol. 1985. - Vol. 135. - №2. - P. 773775.

169. Katsura Yoshio. Manufacture of Granular organic ferxily zers from zeolites, charcoal and wool vinegar. - JPN, Kokaj, Tokyo. - 1987,- P.367.

170. KristmannsdottirH., TomassonJ. Naturals zeolites. Occurens, properties, use. Pergamon Press, Oxford, 1978. P. 277.

171. Laye S., Bluthe R.M., Kent S., Combe Ch., Medina Ch., Parnet P., Kelley K., Dantzer R. Subdiaphragmatic vagotomy blocks induction of II-1 mRNA in mice brain in response to peripheral LPS // Am. J. Physiol. 1995, V.268. - P. 1327-1331.

172. Meier W.M. Molecular sieves. Society for chemical industry, London, 1968. -P.10.

173. Morel G., Deschaux P., Glaustrat B., Fontanges R. // Experientia. 1978. -Vol. 34. -№11. -P. 1525-1527.

174. Murty S.R.N. Mineral used in Indian medicine // J. Geol. Soc. of India. -1983. Vol.24.-P. 664-667.

175. Narajina Kanji. Cultuke medium for faster. Grourth of mushroom. JPN. Kokaj. Koho. - 1989. - P. 531.

176. Nichimura, I., Tarahashi, H. Effect of exchangeable cat ions on the adsorption character of mordenite. Kolloid. Polym. - 1971. - №2. - P. 415-419.

177. NishiokaK., Constantopoulos A., Satoh P.S. et. al. // Biochim. Biophys. Acta.- 1973.-Vol. 311.-P. 217-229.

178. Ross, S., Oliver, J.P. On Physical Adsorption Interscience publishers. - 1964.- P.138 156.

179. Sersale R. Naturals zeolites. Occurens, properties, use. Pergamon Press, Oxford, 1978.-P.285.

180. Takanasmy K. Jamada sminicne dicmy to cminicne dicmy to cminory. JPN, Kokaj, Tokyo, KONO, 1992.- P. 37.

181. Vrzgula L. Natural zeolite (clinoptilolite) in the prevention and therapy of calf diarrhea of alimentary etiology. // New develop. Zeolite Sci. and Technol. -Tokyo, 1986.-P. 365-366.

182. Yoshikai Y., Miake S., Matsumoto T., et al. Effect of stimulation and blockade of mononuclear phagocyte system on the delayed footpad reaction to SRBC in mice // Immunol. 1979. - P. 38, 577-583.

183. Zeolites: Facts, figures, future. // Proceedings of the 8th international zeolites conference. Amsterdam, Oxford, New-York, Tokyo, 1989.- Part I. - 688 p. Part II. - 778 p.

184. Zeolites for the nineties. Recent research reports. Amsterdam, 10-14 July, 1989.-489 p.