Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Разработка информативных лабораторных критериев в оценке степени тяжести эндогенной интоксикации при патологически протекающей беременности

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Пестряева, Людмила Анатольевна

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1.1. Современные представления об эндогенной интоксикации.

1.2. Эндогенная интоксикация при гестозе беременности.

1.2.1. Адаптация систем гомеостаза при физиологической беременности

1.2.2. Современные аспекты патофизиологии системных нарушений при гестозе.

1.3 .Методы оценки тяжести эндогенной интоксикации.

Глава II. Материал и методы исследования.

2.1. Характеристика обследуемого контингента.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Общий анализ крови.

2.2.2. Вещества низкой и средней молекулярной массы.

2.2.3. Кислотно-основное состояние и газы крови.

2.2.4. Показатели антиоксидантной системы крови.

2.2.5. Прооксидантный показатель.

2.2.6. Фракции билирубина, как показатели пигментного обмена.

2.2.7. Дезинтоксикационная функция.

2.2.8. Белки.

2.2.9. Липиды.

2.2.10. Ферменты.

2.2.11. Углеводы.

2.2.12. Состояние мембран эритроцитов.

2.3. Математическая обработка полученных данных.

Глава III. Исследование лабораторных показателей, характеризующих эндогенную интоксикацию при беременности.

3.1. Методологическое и методическое обеспечение работы.

3.2. Гематологические показатели.

3.3. Биохимические исследования.

3.3.1. Основные биохимические показатели крови.

3.3.2. Белки крови.

3.3.3. Газы крови и кислотно-основное состояние.

3.3.4. Вещества низкой и средней молекулярной массы.

3.3.5. Продукты перекисного окисления липидов и компоненты антиокислительной системы (на примере некоторых показателей).

3.4. Оценка состояния клеточных мембран.

Глава IV. Диагностический алгоритм прогноза развития и лабораторные критерии эндотоксинемии при беременности.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Разработка информативных лабораторных критериев в оценке степени тяжести эндогенной интоксикации при патологически протекающей беременности"

Ведущая роль эндогенной интоксикации (ЭИ) в патогенезе различных заболеваний (сепсис, вирусные и бактериальные инфекции, политравма, онкозаболевания) является общепризнанной [16, 18, 19, 50, 53, 236, 255].

В настоящее время ЭИ по механизмам возникновения и реализации представляется сложным патологическим полиэтиологическим процессом с универсальным общебиологическим механизмом патогенеза, характеризующимся накоплением в тканях и биологических жидкостях эндогенных токсических соединений - продуктов нормального или извращенного обмена веществ или клеточного реагирования.

Развитие и прогрессирование эндогенной интоксикации оказывает существенное влияние на состояние основных систем жизнеобеспечения организма.

В настоящее время идет поиск не только критериев диагностики системного ответа организма на агрессию, но и поиск наиболее информативных маркеров, позволяющих разработать дополнительные критерии в диагностике патологии на доклинической стадии при различных заболеваниях. Однако, зачастую для диагностики используются тесты, основывающиеся на единичных показателях гомеостаза, часто не отражающие известные звенья патогенеза конкретного заболевания, мало информативные и поэтому невостребованные в клинической практике.

Одним из путей ответа на вопрос: имеет ли ли развитие эндотоксикоза при беременности и если «да», то какова степень его тяжести, является изучение основных показателей гомеостаза. В норме, в том числе и при физиологически протекающей беременности, организм достаточно надежно защищен от воздействия токсичных веществ. Гомеостаз обеспечивается кооперативной функцией общей системы естественной детоксикации, включающей в себя иммунную систему (белки и форменные элементы крови), детоксикационную систему печени, а также систему экскреторных органов желудочно-кишечный тракт, почки, легкие, кожу) [12, 60]. При осложненном течении беременности, в частности при гестозе, отмечается генерализованный вазоспазм, гиповолемия, нарушение реологических и коагуляционных свойств крови, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, гипоперфузия тканей, нарушение структурно-функциональных свойств клеточных мембран с изменением жизнедеятельности клеток, ишемические и некротические изменения в тканях жизненно важных органов с нарушением их функции [124, 128, 130, 133, 169, 211]. Результатом всех этих изменений является прямое токсическое повреждение клеток организма со снижением функциональной активности жизненно важных органов и систем организма беременной. Вот почему для исхода беременности у пациенток с гестозом наибольшую актуальность имеет функциональное состояние систем естественной детоксикации, прежде всего печени и почек. Увеличение продукции токсических веществ на фоне снижения эффективности детоксикации приводит к прогрессированию синдрома эндогенной интоксикации (СЭИ) при гестозе, существенно утяжеляет состояние матери и плода.

Выделяют следующие критерии эндотоксикоза у беременных: наличие одного или нескольких очагов инфекции (даже в стадии ремиссии); присутствие или увеличение содержания белков острой фазы воспаления; анемия, гипопротеинемия, лимфопения, лейкоцитоз с палочкоядерным сдвигом формулы крови; нарушения гемокоагулограммы; увеличение содержания молекул средней массы в крови, указание на внутриутробное инфицирование плода, признаки атипичного, постоянно угрожающего аборта [199]. Есть и другие маркеры эндотоксикоза: билирубин, креатинин, аланиновая и аспарагиновая трансаминазы, и др.

Тем не менее, многокомпонентность аутоагрессии, лежащей в основе даже начальных стадий эндотоксикоза, возможность прямого и косвенного потенциирования патогенных реакций организма на агрессию, делают невозможным прямой лабораторный мониторинг выраженности эндогенной интоксикации по алгоритму «фактор - выраженность аутоагрессии» или «фактор - стадия эндотоксикоза». Более перспективным представляется исследование комплекса информативных показателей, динамика которых при аутоагрессии характеризует изменения в состоянии гомеостаза. Для этого нужен комплексный подход с анализом гематологических, гемостазиологических, биохимических показателей в сопоставлении с клиническими данными (степенью тяжести гестоза).

Существенными недостатками многих предлагаемых на сегодня способов лабораторной диагностики тяжести гестоза и эндотоксикоза при беременности [46, 51, 59, 106, 197, 271, 298] являются: высокая себестоимость и трудоемкость, отсутствие стандартов и готовых тест-наборов, использование не унифицированных методов анализа. Кроме того, большинство предлагаемых способов диагностики основываются на анализе деятельности лишь одной системы гомеостаза, а иногда и на одном показателе, что не позволяет их внедрить в широкую практику, большинство могут быть использованы, в основном, для научно-исследовательских целей. Предлагаемые способы диагностики не дают возможности прогнозировать развитие гестоза на доклиническом этапе заболевания.

На настоящий момент не существует алгоритма прогноза развития гестоза и лабораторной диагностики степени тяжести синдрома эндогенной интоксикации при уже развившейся патологии, базирующегося на основных патогенетических механизмах данного осложнения гестации, который бы широко использовался в клинической практике, включал доступный набор показателей, не требовал большого объема и времени вычисления, не зависел от субъективной врачебной оценки и квалификации врача.

Принимая во внимание выше изложенное, была поставлена цель -изучить основные показатели гомеостаза при нормально и патологически протекающей беременности, выявить наиболее информативные и на их основе разработать критерии оценки и прогноза эндогенной интоксикации.

Для выполнения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Изучить биохимические и гематологические показатели крови, исследовать содержание продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и эффективность компонентов антиокислительной системы (АОС) крови, а также резистентность эритроцитарных мембран, их сорбционную способность и деформируемость эритроцитов у не беременных женщин и при физиологическом течении беременности (по триместрам).

2. Изучить биохимические и гематологические показатели крови, провести исследование физико-химических свойств клеточных мембран, содержания продуктов ПОЛ, эффективности компонентов АОС у беременных женщин с гестозом различной степени тяжести.

3. Выявить наиболее информативные показатели гомеостаза, позволяющие разработать способ лабораторной диагностики степени тяжести синдрома эндогенной интоксикации во второй половине беременности.

4. Создать алгоритм прогноза развития гестоза во второй половине беременности, основанный на определении информативных показателей крови.

Научная новизна. Впервые выявлены начальные признаки эндогенной интоксикации у женщин с физиологическим течением беременности, особенно выраженные в 1-м триместре. При нормальной адаптации к беременности происходит частичная или полная нормализация анализируемых показателей гомеостаза во 2-м и 3-м триместрах беременности, что проявляется в снижении концентрации продуктов ПОЛ на фоне повышения активности антиокислительной системы, снижении оптической плотности ТХУ-экстракта эритроцитов, тенденции к нормализации физико-химических свойств клеточных мембран (снижение индуцированного мочевиной гемолиза эритроцитов, повышение коэффициента текучести и сорбционной способности мембран эритроцитов).

Показано, что при беременности, осложнившейся гестозом, происходит прогрессирование эндотоксикоза от латентного (компенсированного), преимущественно при гестозе легкой степени тяжести, до суб- и декомпенсированного у пациенток с гестозом средней и тяжелой степени, соответственно.

Установлены наиболее информативные показатели, адекватно отражающие развитие эндотоксинемии у беременных женщин: активность каталазы, оптическая плотность ТХУ-экстрактов плазмы крови и эритроцитов, общая и эффективная концентрация альбумина, содержание фибриногена, триглицеридов, тромбоцитов, эритроцитов, палочкоядерных нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов, артериовенозная разница по кислороду. На их основе разработаны способ диагностики степени тяжести СЭИ (по степени компенсации) и алгоритм прогноза развития гестоза во второй половине беременности.

В работе представлены некоторые новые данные о показателях гомеостаза беременных женщин в норме и при гестозе различной степени тяжести. Впервые исследованы белковый (12 фракций) и липопротеиновый спектр крови методом электрофореза высокого разрешения, определена эффективная концентрация альбумина у беременных с гестозом тяжелой степени тяжести.

Впервые проведено расширенное изучение показателей газообмена у женщин в норме и при гестозе различной тяжести в третьем триместре беременности с использованием современного диагностического оборудования (газоанализатор «ABL - 505»). По результатам этого исследования установлена артериализация (повышение содержания кислорода) смешанной венозной крови у пациенток с тяжелым гестозом в третьем триместре беременности.

Практическая значимость. Результаты работы имеют прямое практическое приложение. Выявлены наиболее информативные показатели крови и установлены их нормативы в оценке адаптации организма женщины к развивающейся беременности. На их основе разработан универсальный алгоритм прогноза развития гестоза и диагностики степени тяжести СЭИ при уже развившейся патологии. Предлагаемый способ адаптирован к выполнению в клинико-диагностических лабораториях различной технической оснащенности, достаточно экономичен и может быть рекомендован к практическому внедрению. Способ защищен 2-я заявками на изобретения, на которые получены патент и приоритетная справка.

Таким образом, разработанное комплексное, патогенетически обоснованное исследование крови позволит повысить эффективность диагностики и прогноза развития гестоза при беременности.

Основные положения, выносимые на защиту:

1 .Физиологическая беременность сопровождается изменением комплекса биохимических показателей, отражающих появление начальных признаков эндогенной интоксикации, наиболее выраженных в 1-м триместре гестации (состояние адаптации организма женщины к беременности).

2. При беременности осложненной гестозом состояние компенсации функциональной системы детоксикации сменяется декомпенсацией с развитием синдрома эндогенной интоксикации.

3. Показателями системы крови, наиболее адекватно отражающими развитие СЭИ при гестозе беременности являются: каталаза, оптические плотности ТХУ-экстрактов плазмы и эритроцитов, общая концентрация альбумина (ОКА), эффективная концентрация альбумина (ЭКА), содержание триглицеридов, фибриногена, тромбоцитов, эритроцитов, палочкоядерных нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов и артерио-венозная разница по кислороду.

4. Разработан алгоритм прогноза развития гестоза во второй половине беременности, основанный на наиболее информативных показателях крови. При уже развившейся патологии с целью повышения эффективности лабораторной диагностики степени тяжести гестоза и его осложнений разработан диагностический алгоритм, позволяющий дифференцировать синдром эндогенной интоксикации по степени компенсации (компенсированный, суб- и декомпенсированный) у беременных женщин в третьем триместре гестации.

Апробация работы. Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на проблемных комиссиях и Ученом Совете ГУ НИИ ОММ (19992002). Полученные результаты были представлены на республиканской научно-практической конференции «Перинатальная анестезиология и интенсивная терапия матери, плода и новорожденного» (Екатеринбург, 1999); национальной научно-практической конференции с международным участием «Свободные радикалы и болезни человека» (Смоленск, 1999); на национальных днях лабораторной медицины России (Москва, 1999, 2000); заседании Общества перинатологов ГУ ПИИ ОММ (Екатеринбург, 2000); 6-ом Европейском симпозиуме «Иммунобиология тромбоцитов, гранулоцитов и эритроцитов» (Амстердам, Нидерланды, 2000); республиканской научно-практической конференции «Здоровый новорожденный: перинатальные проблемы и прогнозирование» (Екатеринбург, 2000); республиканской научно-практической конференции «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии» (Санкт-Петербург, 2000); научно-практической конференции акушеров-гинекологов и педиатров (Екатеринбург, 2001); Всероссийской научно-практической конференции «Роль новых перинатальных технологий в снижении репродуктивных потерь» (Екатеринбург, 2001); 1-й Международной конференции и Российском научном форуме «Современные технологии лабораторной диагностики нового столетия» (Москва, 2002).

Публикации и внедрение. По материалам диссертации опубликовано 16 научных работ. Получены патент и приоритетная справка на 2 изобретения: 1. «Способ доклинической диагностики аутоиммунного эндотоксикоза при гестации» (Авторы: Пестряева Л.А., Панасенко О.М., Юрченко Л.Н., Царегородцева Н.А., Мазуров А.Д.), Патент RU № 2192007. Бюл. изобр. РФ 2002, № 30.

2. «Способ параклинической оценки тяжести эндотоксикоза при патологическом течении беременности». (Авторы: Пестряева Л.А., Панасенко О.М., рченко JI.H., Шипицына Е.А., Медвинский И.Д., Мазуров А.Д.), № 2001132450/14 от 11.12.01. Приоритетная справка от 29.11.01.

Результаты исследований, представленные в диссертации, используются в практической работе акушерской клиники ГУ НИИ ОММ. Разработанные способы оценки тяжести синдрома эндогенной интоксикации при гестозе используются для контроля за эффективностью терапии, в том числе при проведении плазмофереза и гемосорбции.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Пестряева, Людмила Анатольевна

ВЫВОДЫ

1 .Проведенный комплекс (биохимических, гематологических, гемореологических) лабораторных исследований выявил начальные признаки эндогенной интоксикации у женщин с физиологическим течением беременности, наиболее выраженные в 1-м триместре. Лабораторными критериями, свидетельствующими о развитии эндогенной интоксикации при беременности, являются: возрастание оптической плотности ТХУ-экстрактов эритроцитов, активация антиокислительной системы, повышение уровня продуктов ПОЛ, снижение эффективной концентрации альбумина, изменение физико-химических свойств клеточных мембран (повышение индуцированного мочевиной гемолиза эритроцитов, снижение коэффициента текучести и сорбционной способности мембран эритроцитов).

2. При нормальной адаптации к беременности происходит частичная или полная нормализация анализируемых показателей гомеостаза во 2-м и 3-м триместрах беременности.

3. При осложнении беременности гестозом нарушения приобретают более выраженный характер. Наблюдается прогрессирование эндотоксикоза от латентного (компенсированного) до суб- и декомпенсированного, о чем свидетельствуют:

- выраженная активация компонентов антиокислительной системы при гестозе легкой степени тяжести с последующим снижением ее эффективности и повышение концентрации продуктов ПОЛ при гестозе тяжелой степени;

- повышение оптической плотности ТХУ-экстрактов плазмы крови у беременных с гестозом средней и тяжелой степени;

- снижение общей и эффективной концентрации альбумина, наиболее выраженное при гестозе средней и тяжелой степени;

- повышение концентрации триглицеридов, холестерина, апо-В-содержащих липопротеинов;

- снижение количества тромбоцитов;

- более выраженные изменения физико-химических свойств клеточных мембран: по мере прогрессировать гестоза (до тяжелого) наблюдается сначала повышение, а затем достоверное снижение степени гемолиза эритроцитов, снижение коэффициента текучести и сорбционной способности мембран эритроцитов.

4. Наиболее информативными лабораторными показателями, адекватно отражающими развитие эндотоксинемии у беременных женщин являются следующие: активность каталазы, оптическая плотность ТХУ-экстрактов плазмы крови и эритроцитов, общая и эффективная концентрация альбумина, содержание фибриногена, триглицеридов, тромбоцитов, эритроцитов, палочкоядерных нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов, артериовенозная разница по кислороду.

5. С использованием информативных показателей крови разработан способ лабораторной диагностики синдрома эндогенной интоксикации и прогноза развития гестоза, заключающийся в определении интегральных показателей: Д2

- для прогноза развития гестоза (информативность метода 90%), Д5 - для диагностики латентного (или компенсированного) эндотоксикоза (информативность метода 91,6%) и Д7 - для диагностики суб- и декомпенсированных стадий эндотоксикоза у беременных с гестозом средней и тяжелой степени (информативность метода 95%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для прогноза развития СЭИ с ранних сроков беременности и оценки состояния функциональной системы детоксикации при уже развившейся патологии с целью повышения эффективности лабораторной диагностики степени тяжести гестоза и его осложнений (преэклампсии, эклампсии, HELLP-синдрома) рекомендуется обследование беременных женщин по предложенному диагностическому алгоритму. Алгоритм включает:

1. Амбулаторное исследование крови у всех беременных женщин во второй половине беременности с определением следующих показателей: общей концентрации альбумина, концентрации фибриногена, концентрации триглицеридов, показателя оптической плотности ТХУ - экстракта эритроцитов (ВНиСММ) с последующим подсчетом диагностического показателя Д2 по уравнению (2). При Д2 менее 0 делают заключение о нормальной адаптации организма женщины к беременности. При Д2 более 0 - пациентку относят к группе риска по развитию гестоза.

2. У беременных женщин группы риска и у больных с гестозом различной степени тяжести проводится расширенное лабораторное обследование с определением следующих показателей: ЭКА, концентрации фибриногена, показателей оптической плотности ТХУ-экстрактов (ВНиСММ) плазмы и эритроцитов, артерио-венозной разницы по кислороду, количества эритроцитов, тромбоцитов и моноцитов. По уравнениям (5) и (7) определяют диагностические показатели Д5 и Д7. При Д5 менее 0 лабораторные показатели соответствуют гестозу легкой степени тяжести (и компенсированной фазе эндотоксикоза). При Д7 более 0 лабораторные показатели соответствуют гестозу средней степени тяжести (субкомпенсированная фаза эндотоксикоза). При Д7 менее 0 - лабораторные признаки соответствуют гестозу тяжелой степени тяжести (декомпенсированная фаза эндотоксикоза).

3. В зависимости от срока беременности, в котором установлен диагноз и/или при появлении клинической симптоматики, дальнейший мониторинг состояния женщины проводится индивидуально.

Ill

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Пестряева, Людмила Анатольевна, Екатеринбург

1. Абрамченко В.В., Костюшков Е.В., Щербина Л.А. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве. - СПб., 1995. - 120 с.

2. Асатиани B.C. Методы биохимических исследований: Рук-во для врачей-лаборантов и биохимиков. М.: Медгиз, 1956. - 465 с.

3. Бабаянц А.Р., Здановский В.М., Клебанов Г.И. Перекисное окисление Р-липопротеидов при позднем токсикозе беременных // Акуш. и гин. 1986. -№4.-С. 32-35.

4. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии. -М., 1998.-280 с.

5. Банин В.В. Роль сосудистого эндотелия в патогенезе синдрома эндогенной интоксикации // Эндогенные интоксикации: Тез. докл. международ, симпозиума (14-16 июня 1994 г.). СПб., 1994. - С. 10-17.

6. Башмакова Н.В., Медвинский И.Д., Юрченко Л.Н., Севостьянова О.Ю., Якубович О.И., Мазуров А.Д. Методологические подходы к оценке тяжести гестоза // Акуш. и гин. 1998. - № 5. - С. 32-35.

7. Беднарский А.С., Чайка Н.А., Ярославский В.К., Данилова Л.А., Резников Л.Л. Применение эндоваскулярной лазерной терапии в комплексном лечении ОПГ-гестоза // Акуш. и гин. 1995. - № 6. - С. 18-22.

8. Беляков Н.А., Малахова М.Я. Критерии и диагностика эндогенных интоксикаций // Эндогенные интоксикации: Тез. докл. международ, симпозиума (14-16 июня 1994 г.). СПб., 1994. - С. 60-61.

9. Биохимические методы исследования в гигиене: Сочин. науч. труд. М., 1973.-С. 48 - 53.

10. Ю.Бэлк Р. Патофизиология септического шока // Акт. проблемы анестезиол. и реаниматол. Архангельск, 1995. - С. 140-145.

11. П.Валленберг Х.С. Новые достижения в тактике ведения ранней преэклампсии и HELP-синдрома // Акуш. и гин. 1998. - № 5. - С. 29-31.

12. Ветров В.В. Синдром эндогенной интоксикации в акушерско-гинекологической практике // Эфферентная терапия. 2001. - № 1.- С. 4-9.

13. Ветров В.В. Гомеостаз у беременных с гестозом // Акуш. и гин. 1998. - № 2.-С. 12-14.

14. Н.Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. - 252 с.

15. Габриэлян Н.М., Дмитриев А.А., Кулаков Г.П. Диагностическая ценность определения средних молекул в плазме крови при нефрологических заболеваниях // Клинич. медицина. 1981. - № 10. - С. 38-42.

16. Габриэлян Н.М., Липатова В.И. Опыт использования показателей средних молекул в крови для диагностики нефрологических заболеваний у детей // Лаб. дело. 1984. - № 3. - С. 138-140.

17. Гаврилов O.K., Козинец Г.И., Черняк Н.Б. Клетки костного мозга и периферической крови (структура, биохимия, функция). М.: Медицина, 1985.-281 с.

18. Гельфанд Б.Р., Гологорский В. А., Бурневич С.З. Селективная деконтаминация и детоксикация желудочно-кишечного тракта в неотложной абдоминальной хирургии и интенсивной терапии // Вестник интенсивной терапии. 1995.-№ 1.-С. 8-11.

19. Гельфанд Б.Р., Бурневич С.З., Гиткович В.Е. Абдоминальный сепсис: современный взгляд на нестареющую проблему // Вестник интенсивной терапии. 1996. - № 4. - С. 29-35.

20. Гельфанд Б.Р., Матвеев Д.В., Сергеева Н.А. Роль портальной бактериемии и эндотоксемии в патогенезе полиорганной недостаточности при перитоните // Вестник хирургии имени И.И.Грекова. 1992. - № 1. - С. 21-27.

21. Гельфанд Б.Р., Сергеева Н.А., Макарова Л.Д. Метаболические нарушения при инфекционно-токсическом шоке у больных перитонитом // Хирургия. -1988.-№ 2.-С. 84-88.

22. Гент Н.Ф., Гилстреп JI.C. Гипертензия при беременности // Технический бюллетень ACOG. Даллас, 1995. - С. 2-17.

23. Говалло В.И. Иммунология репродукции. М.: Медицина, 1987. - 304 с.

24. Гологорский В.А., Гельфанд Б.Р., Багдатьев В.Е. Синдром полиорганной недостаточности у больных перитонитом // Хирургия. 1988. - № 2. - С. 7376.

25. Грызунов Ю.А., Добрецов Г.Е. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине. М.: Ириус, 1994. - 226 с.

26. Грызунов Ю.А., Миллер Ю.И., Добрецов Г.Е., Пестова А.Б. Флюоресцентный способ определения массовой концентрации альбумина сыворотки крови человека // Клин. лаб. диагностика. 1994. - № 5- С. 1115.

27. Добрецов Г.Е. Флюоресцентные зонды в исследовании клеток, мембран и липопротеинов.- М.: Наука, 1989. 276 с.

28. Добрецов Г.Е // Флуоресцентные методы исследования и клинической диагностики. Рига, 1991. - вып. 1. - С. 18-22.

29. Добронецкая Д.В. Эндотоксин грамотрицательных бактерий и гестозы // Казанский мед. журнал. 1993. -№ 1. - С. 55-58.

30. Дорохин К.М., Спас В.В. Патофизические аспекты синдрома эндогенной интоксикации // Казанский мед. журнал. 1993. - № 1. - С. 28-33.

31. Жданов Г.Г., Нодель M.JI. Проблемы гипоксии у реанимационных больных в свете свободно-радикальной теории // Вестник интенсивной терапии. -1996.-№1.-С. 23-28.

32. Жилина Н.М. Прогностический индекс эндогенной интоксикации // Вестник новых медицинских технологий. 1998. - Т. 5, № 3-4. - С.81-84.

33. Каган В.Е. Механизмы структурно-функциональной модификации мембран при перекисном окислении липидов: Автореф.дис. .д-ра биол.наук. М., 1981.-47 с.

34. Калмыков В.Н., Потылчанский А.С., Белозерова Л.Н. // Современные методы исследования судебно-медицинских аспектов. Рига, 1979. — С. 5557.

35. Кальф-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическом значении // Врачебное дело. 1941. - № 1. - С. 31-35.

36. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: В 2- х Т.- Т.1. Минск: Беларусь, 2000. - 495 с.

37. Керимова Н.Р. Прогнозирование гестоза и возможности его предупреждения на доклинической стадии: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Фрунзе, 1990. -23 с.

38. Ковалишин Я.Ф., Баран Е.Я., Дударь И.А. Среднемолекулярные пептиды в плазме крови больных с уремией // Лаб. дело. 1987. -№ 12. - С. 895-899.

39. Константинов Б.А. Современная оценка гомеостаза в хирургии критических состояний // Клинич. лаб. диагностика. 1995. - № 5. - С.33-48.

40. Константинова Н.А. Иммунные комплексы и повреждение тканей. М.: Медицина, 1996. - 256 с.

41. Костюченко А.Л. Принципы интенсивной терапии тяжелых органных дисфункций и последовательно развивающейся органной несостоятельности // Состояние и перспективы развития анестезиологии и реаниматологии. -СПб., 1996.-С. 43-48.

42. Крячкова Н.И. Доклиническая диагностика и прогнозирование позднего гестоза с использованием тестов на циркулирующие рецепторы клеток: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -М., 1991. 22 с.

43. Кузин А.Ф. Прогнозирование течения беременности и исходов родов при акушерской и экстрагенитальной патологии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1989.-51 с.

44. Кулаков В.И., Мурашко Л. Е. Новые подходы к терминологии и лечению гестоза // Акуш. и гин. 1998. - № 5. - С. 3-6.

45. Кулаков В.И., Серов В.Н., Абубакирова A.M. Анестезия и реанимация в акушерстве и гинекологии. М.: Триада-Х, 2000. - 384 с.

46. Кулаков В.И., Серов В.Н. Барашнев Ю.И., Фролова О.Г. Руководство по безопасному материнству. М., 1998. - 529 с.

47. Кулаков В.И., Фролова О.Г. Актуальные проблемы репродуктивного здоровья женщин // Клинич. вестник. -1997. № 2. - С.2-6.

48. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. -368 с.

49. Левченко В.Г. Оценка эндотоксинемии при ОПГ-гестозе // Клинич. лаб. диагностика. 1999. - № 11. - С. 36-40.

50. Лопаткин Н.А., Лопухин Ю.М. Эфферентные методы в медицине. М.: Медицина, 1989.-301с.

51. Малахова М.Я. Формирование биохимического понятия "субстрат эндогенной интоксикации" // Эндогенные интоксикации: Тез. докл. междунар. симпозиума (14-16 июня 1994 г.). СПб., 1994. - С.38.

52. Малахова М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации. СПб.: МАЛО, 1995.-35с.

53. Марусов А.П. Доклиническая форма гестоза беременности // Клинико-лаб. иссл. Саранск, 1994.

54. Медвинский И.Д. Синдром системного воспалительного ответа при гестозе // Вестник интенсивной терапии. 2000. - № 1. - С. 21-24.

55. Михайлович В.А., Марусанов В.Е., Бичун А.Б. Проницаемость эритроцитарных мембран и сорбционная способность эритроцитов -оптимальные критерии тяжести эндогенной интоксикации // Анестезиол.и реаниматол-1993.- №5-С.66-69.

56. Мухтарова М.А. Прогнозирование позднего токсикоза беременных: Автореф.дис. .канд. мед .наук.-Ташкент, 1985.-23с.

57. Ницович P.M., Борима Т.В., Ватаманюк Н.Н. Комплексное изучение функционального состояния почек и электролитного обмена у беременных с поздним токсикозом // Акуш.и гин-1975,- №9- С. 10-12.

58. Отраслевые стандарты объемов обследования и лечения в акушерстве, гинекологии и неонатологии. М.: Триада - X, 1999. - 246с.

59. Панасенко О.М., Борин M.JL, Шалина Р.И., Азизова О.А. Исследование изменения структуры мембран эритроцитов при нефропатии методом спинового зонда//Биофизика-1984,- Т.29 С.904.

60. Панасенко О.М., Шалина Р.И., Азизова О.А. Изменение структуры мембран эритроцитов при нефропатии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины -1985.- №4,- С.434-437.

61. Пасман Н.М. Клинико-морфологическая характеристика адаптационных реакций при беременности: Автореф.дис. .д-ра мед.наук,- Новосибирск, 1996.-48с.

62. Ратнер М.Я., Серов В.В., Томилина Н.А. Ренальные дисфункции М., 1977,-265с.

63. Роды высокого риска / Под ред.Ф.Ариаса: Пер.с англ.- М., 1989.- 456с.

64. Рябов Г.А. Гипоксия критических состояний,- М., 1989.-287с.

65. Рябов Г.А. Синдромы критических состояний.- М.,1994.-368с.

66. Савельева Г.М., Шалина Р.И. Современные проблемы этиологии, патогенеза, терапии и профилактики гестозов // Акуш.и гин.-1998.- №5-С.6-9.

67. Савельева Г.М. Проблемы ОПГ-гестозов// Тез. докл. пленума Межведомственного научного совета по акуш.и гин,- М., 1996,- С.73.

68. Савельева Г.М. Пути снижения перинатальной заболеваемости и смертности // Вестн.Рос.ассоц.акуш.-гин.-1998,- №2,- С.100-105.

69. Савельева Г.М., Шалина Р.И. Современные проблемы гестозов // Новые подходы к терминологии, профилактике и лечению гестозов: Матер. 1 междунар.симпоз.-М., 1997 .-С.21 -22.

70. Салихова Н.Н., Ахмеджанов Р.И., Мухамадиева Ш.Г., Сахибов А.Д. Количественный метод определения среднемолекулярных пептидов в сыворотке крови больных с хронической почечной недостаточностью // Лаб.дело -1987.-№3.-С.48-52.

71. Самойлов М.В., Наумов А.Г. Морфофункциональная характеристика эритроцитов как критерий тяжести эндогенной интоксикации // Рос.мед.журнал.-2000.-№1- С.31-33.

72. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА ,2001.- 256с.

73. Серов В.Н., Маркин С.А., Чижова Г.В., Будиловский А.С. Оценка концентрационных и клиренсовых показателей мочи у беременных с гестозом // Акуш.и гин.-1989.- №5- С. 11-13.

74. Серов В.Н., Пальцев М.А. Почки и артериальная гипертензия,- М.: Медицина, 1993,- 256с.

75. Серов В.Н., Добронецкая Д.В., Уразаев Р.А., Даянов Ф.В., Ильенко JI.H. Системная эндотоксемия в патогенезе ОПТ- гестоза // Вестник Рос.ассоц.акуш.-гин.-1995.- №2.- С.12-17.

76. Серов В.Н., Жаров Е.В., Макацария А.Д. Акушерский перитонит,- М., 1997.-251с.

77. Серов В.Н., Пасман Н.М. Патогенетическое обоснование гестоза как болезни адаптации //Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики гестоза: Тез.докл.межд.симп.-М., 1998,-С.27.

78. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Практическое акушерство,- М.: Медицина, 1989.-512 с.

79. Симбирцев С.А., Беляков Н.А. Патофизиологические аспекты эндогенных интоксикаций // Эндогенные интоксикации: Тез.докл.междунар.симп. (С-Петербург, 14-16 июня 1994г.).-СПб., 1994,- С.5-9.

80. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдигида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы в биохимии.-М.: Медицина, 1977, -С.66-68.

81. Тарелкина М.Н. Интоксикация при шокогенной механической травме и ее осложнения: Дис. . д-рамед.наук-Д., 1991 .—198с.

82. Титов В. Н. Филогенез и становление транспорта в клетки жирных кислот (обзор литературы) // Клинич.лаб.диагностика.-1999,- №3,- С.3-8.

83. Титов В.Н., Староверов И.И., Амелюшкина В.А., Грызунов Ю.А., Филипенко М.Б., Творогова М.Г., Добрецов Г.Е. Изменение связывающих свойств альбумина в динамике инфаркта миокарда: альбумин и транспорт жирных кислот // Кардиология.- 2001.- №10.-С.19-23.

84. Тогайбаев А.А., Кургузин А.В. Рикун И.В., Карибжанова P.M. Способ диагностики эндогенной интоксикации // Лаб.дело.-1988 №9- С.22-23.

85. Туликова З.А. Среднемолекулярные уремические токсины (обзор литературы) // Вопр.мед.химии.-1983.- №1- С.2-10.

86. Шалина Р.И., Дживелегелова Г.Д., Кущ И.Б., Азизова О.А., Панасенко О.М. Особенности структуры эритроцитарных мембран у беременных с поздним гестозом // Акуш. и гин.-1986.- №4- С.28-30.

87. Шалина Р.И., Караченова Е.Я., Иванова О.Г. Ведение беременных при ОПГ-гестозах в условиях женской консультации // Вестник Рос.ассоц.акуш,-гин.-1996,- №4.-С.92-95.

88. Шалина Р.И., Мичунская А.Б., Кущ И.Б., Кузнецова В.П., Пылев С.А. Механизм нарушения цитоархитектоники и структурной организации эритроцитарных мембран при гестозах // Акуш. и гин.- 1989. № 12,- С. 2225.

89. Шано В.П., Нестеренко А.Н. Сепсис и синдром системного воспалительного ответа // Анестезиол.и реаниматол.-1998.- №4.- С.60-65.

90. Шехтман М.М. Заболевания почек и беременность,- М., 1980 184 с.

91. Шехтман М.М., Елохина Т.Б. Некоторые методы прогнозирования позднего токсикоза у беременных // Акуш. и гин.-1996,- №5.- С.3-6.

92. Эндогенные интоксикации: Тез.междунар.симп. (С-Петербург, 14-16 июня 1994г.).-СПб., 1994.-280с.

93. Яковлева И.И., Тимохов B.C. Патогенез и лечение респираторного дистресс-синдрома взрослых у больных с полиорганной недостаточностью // Анестезиол.и реаниматол.-1996,- №1.-С.75-82.

94. Adams Е.М., Finlayson A. Familial aspects of pre-eclampsia and hypertension in pregnancy.- Lancet, 1961,- P.l375-1378.

95. American College of Chest Physicians /Society of Critical Care Medicine Consensus Conference: Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis // Chest.-1992.- Vol.101.- P.1644-1655.

96. Arias F., Mancilla-Jimenez R. Hepatic fibrinogen deposits in preeclampsia.Immunofluorescent evidence // New England Journal of Medicine.-1976.-Vol.295.- P.578-582.

97. Arngrimson P., Purandare S., Connor M., Walker J.J., Bjornsson S., Soubrier F. Angiotensinogen: a candidate gene involved in pre-eclampsia? // Nature Genetics.-l993.-Vol.4.- P. 114-115.

98. Arngrimsson R., Bjornsson S., Geirsson R.T., Bjornsson H., Walker J.J., Snaedal G. Genetic and familial predisposition to eclampsia and pre-eclampsia in a defined population // Br. J. Obstet. Gynaecol.-1990.-Vol.97,- P.762-769.

99. Arnold J., Campbell I., Samuels T.A. Increased whole body protein breakdown predominates over increased whole body protein synthesis in multiple organ failure // Clinical Science.-1993.-Vol.64, №6,- P.655-661.

100. Bakker J., Gris P., Coffernils M. Serial blood lactate levels predict the development of multiple organ failure following septic shock // Am. J. Surg.-1996.-Vol.171, N2,- P.221-226.

101. Balibrea J., Arias -Diaz J., Garcia C. Effect of pentoxifylline and somatostatin on tumor necrosis factor production by human pulmonary macrophages // Circ. Shock.-1994.-Vol.43, N.2.- P.51-56.

102. Ballem P. Acquired thrombophilia in pregnancy // Semin. Thromb. Hemost. -1998 P.41-47.

103. Bandt J. P., Chollet M.S., Hernvann A. Cytokine response to burn injury: relationships with protein metabolism // J.Trauma.-1994.-Vol.36.- P.624-628.

104. Bandt J.P., Lim S.K., Plassart F. Independent and combined actions of IL-1 beta,tumor necrosis factor alpha and glucagon on amino acid metabolism in the isolated perfused rat liver // Metabolism.-1994.-Vol.43,- P.622-629.

105. Baptista-Gonzalez H.A., Rosenfeld-Mann F., Saavedra-Trejo M.R. Castro-Lopez J.L., Penuela-Olaya M.A. Changes in the thrombophilic status in patients with pre-eclampsia // Ginecol. Blister. Hex. 1999 - P. 176-182.

106. Bar J., Kaplan В., Wittenberg C., Erman A., Boner G., Ben-Rafael Z., Hod M. Microalbuminuria after pregnancy complicated by preeclampsia. // Nephrol Dial Transplant. 1999 - P. 1129-1132.

107. Barton R., Cerra F. The hypermetabolism multiple organ failure syndrome // Chest. 1989. - Vol.5. - P.l 153-1160.

108. Barton J.R., Witlin A.G., Sibai B.M. Management of mild preeclampsia // Clin. Obstet. Gynecol. 1999. - P.455-469.

109. Barton JAR, O'brien J.M, Bergauer N.K, Jacques D.L, Sibai B.M. Mild gestational hypertension remote from term: Progression and outcome // Am. J. Obstet. Gynecol. -2001 . P.979-983.

110. Barton R. Nutrition Support in Critical Illness // NCP.-1994.-Vol.9.- P.127-139.

111. Beanfils M., Uzan S. Nephropathies of Pregnancy // Press. Medicale.-1993.-Vol.22.- P.1921-1927.

112. Belfort M.A., Anthony J., Saade G.R. Prevention of eclampsia // Semin. Perinatol. 1999. - P.65-78.

113. Belfort M.A., Grunewald C., Saade G.R., Varner M., Nisell H. Preeclampsia may cause both overperfusion and underperfusion of the brain: a cerebral perfusion based model // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 1999 .- P.586-591.

114. Belfort M.A., Saade G.R., Grunewald C., Dildy G.A., Varner M.A.„ Nisell H. Effects of blood pressure on orbital and middle cerebral artery resistances in healthy pregnant women and women with preeclampsia // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999.-P.601-607.

115. Bick R.L. Disseminated intravascular coagulanion // Clin. Lab. Med.-1994.-Vol.14.- P.729-768.

116. Bielecki M., Jarocki S., Bodzenta-Lukaszyk A., Zdrodowska J., Bielecki D.A., Tomasiak M. The role of endothelium in normal pregnancy and pregnancy complicated by preeclampsia // Ginekol. Pol. 1999 .- P. 113 -119.

117. Bielecki M., Zdrodowska J., Bodzenta-Lukaszyk A., Tomasiak M., Jarocki S., Bielecki D.A. The role of nitric oxide and blood, platelets in pathogenesis of preeclampsia // Ginekol. Pol. 1999 . - P. 120-125.

118. Biffl W., Moore E., Moore F. Gut-derived mediators of multiple organ failure: platelet-activating factor and interleukin-6 // Br. J. Hosp. Med.-1995.-Vol. 16, N5,-P.134-138.

119. Blumenfeld Z., Brenner B. Thrombophilia-associated pregnancy wastage // Fertil. Steril. 1999. - P.765-774.

120. Bolte A.C., Geijn H.P., Dekker G.A. Management and monitoring of severe preeclampsia // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2001 .- P.8-20.

121. Bolte A.C., Geijn H.P., Dekker G.A. Pathophysiology of preeclampsia and the role of serotonin // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2001 - P. 12-21.

122. Bonde J., Waldau Т., Antonsen K. Recent advances in blood gas measurement, analysis and interpretation // Inter. Jour.of Intensive Care.-1994.-Vol.l.-P.80-88.

123. Bone R. Reevaluation of the role of cellular hypoxia and bioenergetic failure in sepsis // JAMA.-1992.-Vol.l8.-P.1503-1510.

124. Bone R. Toward a theory regarding the pathogenesis of the systemic inflammatory response syndrome: what we do and do not know about cytokine regulation // Critical Care Medicine.-1996.-Vol.24, N1,- P. 163-172.

125. Bone R. Toward an Epidemiology and Natiral History of SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome) // JAMA.-1992.-Vol.268.- P.3452 -3455.

126. Bortman M. Risk factors for low birth weight // H .Rev. Panam. Salud. Publica. 1998 .-P.314-321.

127. Botha A.J., Moore E.E., Fontes B. Postinjury neutrophil priming and activation states: therapeutic challenges // Shock.-1995.-Vol.3, №3.-P.157-166.

128. Broughton Pipkin F. Risk factors for preeclampsia // N. Engl. J. Med. 2001.-P.925-926.

129. Buchman T. Multiple organ failure // Curr.Opin.Gen.Surg.-1993.-P.26-31.

130. Buhimschi I.A., Saade G.R., Chwalisz K, Gartfield R.E. The nitric oxid in preeclampsia: pathophysiological implications // Human Reproduction Update.-1998.-Vol.4, N1,- P.25^12.

131. Campillo В., Bories P., Devanlay M. Aging, energy expedinture and nutritional status: evidence for denutrition related hypermetabolism // Ann. Nutr.Metab.-1992.-Vol.36, N5-6.- P.265-272.

132. Caritis S., Sibai В., Hauth J. et al. Predictors of pre-eclampsia in women at high risk // Am. J. Obstet.Gynecol.-1998.-Vol.179,- P.946-951.

133. Carlini R.G., Alonzo E.J., Dominguez J. et al. Effect of recombinant erythropoietin on endothelial cell apoptosis // Kidney Int. 1999. - Vol. 55. - P. 546-553.

134. Carreiras M.M., Proverbio Т., Proverbio F., Marin R. Preeclampsia and Na,K-ATPase activity of red blood cell ghosts from neonatal and maternal blood // Biol. Neonate, -2001. P.5-8.

135. Cerra F. Hypermetabolism organ failure syndrome: metabolic response to injury // Surgery.-1991.-Vol.185.- P.47-55.

136. Cerra F. Hypermetabolism,organ failure and metabolic support // Surgery.-1987.-Vol. 101.-P. 1-14.

137. Cerra F. Multiple Organ Failure Syndrome // Hosp.Pract.-1990.-Vol.25.-P.169-176.

138. Chambers J.C., Fusi L., Malik I.S., Haskard D.O., De Swiet M., Kooner J.S. Association of maternal endothelial dysfunction with preeclampsia // JAMA. -2001.-P. 1607-1612.

139. Chappell L., Bewley S. Pre-eclamptic toxaemia: the role of uterine artery Doppler // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1998 .- P.379-382.

140. Chien S., Usami S., Dellenback R. J., Gregersen M. G. Reology of blood in diagnostic and preventive medicine // Science. 1967.-Vol.157, N 3790. - P.827.

141. Chesley L.C., Cooper D.W. Genetics of hypertension in pregnancy: possible single gene control of pre-eclampsia and eclampsia in the descendants of eclamptic women // Br. J. Obstet. Gynaecol.-1986.- Vol.93.- P.898-908.

142. Chiechi L.M., Lobascio A. Severe preeclampsia. Appropriate management and socio-cultural factors // Minerva Ginecol. 1999 .- P.319-321.

143. Clark S.L., Cotton D.B., Hankins G.D. Critical care obstetrics Boston: Blackwell scientific publications, 1991.-733p.

144. Conrad K.P., Kerchner L.J., Mosher M.D. Plasma and 24-h NO(x) and cGMP during normal pregnancy and preeclampsia in women on a reduced NO(x) diet // Am. J. Physiol. 1999. - P.F48-F57.

145. Costakos D.T., Love L.A., Kirby R.S. The computerized perinatal database: are the data reliable? // Am. J. Perinatol. 1998,- P.453-459.

146. Cunningham F.G., Lindheimer M.D. Hypertension in pregnancy // N. Engl. J. Med.-1992.- Vol.14.-P.927.

147. Cynober L. Can arginine and ornithine support gut functions? // Gut.-1994.-P.35.

148. Damas P., Ledoux D., Nys M. Cytokine serum level during severe sepsis in human IL-6 as a marker of severity // Ann. Surg.-l 992.-Vol.4.- P.356-362.

149. Davidge S.T. Oxidative stress and altered endothelial cell function in preeclampsia// Semin. Reprod. Endocrinol.-1998.-Vol. 16.- P.65-73.

150. Dekker G., Sibai B. Primary, secondary, and tertiary prevention of preeclampsia // H .Lancet. 2001. - P.209-215.

151. Dekker G.A. Risk factors for preeclampsia // Clin. Obstet. Gynecol. 1999 -P.422-435.

152. Dekker G.A., Kraayenbrink A.A. Oxygen free radicals in pre-eclampsia // Am. J. of Obstet. Gynecol.- 1991.-Vol.164,- Suppl.273.

153. Dekker G.A., Robillard P.Y., Hulsey T.C. Immune maladaptation in the etiology of preeclampsia: a review of corroborative epidemiologic studies // Obstet. Gynecol. Surv. 1998. - P.377-382.

154. Dekker G.A., Sibai B.M. Etiology and pathogenesis of preeclampsia: current concepts // Am. J. Obstet. Gynecol.-1998.-Vol.l79.-P.1359-1375.

155. Dekker G.A., de Vries J.I., Doelitzsch P.M. Underlying disorders assotiated with severe early-onset preeclampsia // Am. J.Obstet.Gynecol.-1995.-Vol.173 (4).- P.1042-1048.

156. Dekker G.A., Sibai B.M. The immunology of preeclampsia // Semin. Perinatol.- 1999.-P.24-33.

157. Dhainiut J.F., Huyghebaert H.F., Monfsallier J.F. Coronar hemodynamics and miocardial metabolism of lactate, free fatty acids, glucose and ketones in patients with septic shock // Circulation.-1987.-Vol.75,- P.533-541.

158. Di Federico E., Genbacev 0., Fisher S.J. Preeclampsia is associated with widespread apoptosis of placental cytotrophoblasts within the uterine wall // H .Am. J. Pathol. 1999 .- P.293-30I.

159. Dietl J. The pathogenesis of pre-eclampsia: new aspects. // J. Perinat. Med.2000 .- P.464-471.

160. Divon M.Y, Ferber A. Umbilical artery Doppler velocimetry~an update // Semin. Perinatol. 2001 .- P.44-47.

161. Dixon J.C., Speidel B.D., Dixon J.J. Neonatal flumazenil therapy reverses maternal diazepam // Acta Paediatr. 1998 .- P.225-226.

162. Djelmis J., Bukovic D., Ivanisevic M., Kovacevic V., Pfeifer D. Effects of preeclampsta and eclampsia on cord blood coagulation tests // Coll. Antropol. ~ 1998 .-P. 113 -117.

163. Doering T.P., Haller N.A., Montgomery M.A., Freeman E.J., Hopkins M.P. The role of ATI angiotensin receptor activation in the pathogenesis of preeclampsia//Am. J. Obstet. Gynecol. 1998 .-P. 1307-1312.

164. Dong Y.L., Sheng C.Y. Metabolic abnormalities of mitochondrial redox potential in posrburn multiple system organ failure //.Burns.-1992.-Vol. 18, №4,-P.283-286.

165. Dukler D., Porath A., Bashiri A., Erez 0., Mazor M. Remote prognosis of primiparous women with preeclampsia // Ear. J. Obstet. Gynecol. Reprod.Biol.2001 .- P.69-74.

166. Dumont A., Merviel P., Berkane N., Gaudet R., Uzan S. Risk factors in preeclampsia//Presse Med. 1999 .- P.2189-2196.

167. Durig P., Ferrier C., Schneider H. Hypertensive disorders in pregnancy // Ther Umscli. 1999. - P.561-571.

168. Egerman R.S., Sibai B.M. Imitators of preeclampsia and eclampsia // Clin. Obstet. Gynecol. 1999 .- P.551-562.

169. Elsheikh A., Creatsas G., Mastorakos G., Milingos S., Loutradis D., Michalas S. The renin-aldosterone system during normal and hypertensive pregnancy // Arch. Gynecol. Obstet. 2001. - P.182-185.

170. Eskenazi В., Fenster L., Sidney S. A multivariate analysis of risk factors for pre-eclampsia // JAMA.-1991 .-Vol.266.-P.237-241.

171. Esplin M.S, Fausett M.B, Fraser A, Kerber R, Mineau G, Carrillo J, Varner M.W. Paternal and maternal components of predisposition to preeclampsia // N. .Engl. J. Med. 2001. - P.867-872.

172. Everson G.T. Liver problems in pregnancy: part 2~managing preexisting and pregnancy-induced liver disease // Medscape Womens Health. 1998 .- P.2.

173. Faridi A., Rath W. Differential diagnosis of thrombocytopenia in pregnancy // H. Zentralbl Gynakol. 2001 .- P.80-90.

174. Fernandez Jonusas S., Ceriani Cernadas J.M. The effects of arterial hypertension during pregnancy on birth weight, intrauterine growth retardation and neonatal evolution. A matched case-control study // H .An .Esp. Pediatr. -1999 .- P.52-56.

175. Frolich M.A., Datta S., Corn S.B. Thrombopoletin in normal pregnancy and preeclampsia//Am. J. Obstet. Gynecol. 1998,- P. 100- 104.

176. Fukutake K., Kuroso K., Isogai N., Shinozawa K. Clinikal evaluation of D-dimer testing in disseminated intravascular coagulation (DIC) // Fibrinolysis.-1993.-Suppl.2.- P.20-22.

177. Gallery E.D.M., Saunders D.M., Boyce E.C. Relation between plasma volume and uric acid in the development of hypertension in pregnancy // Bonnar J.et al Pregnancy hypertension.-Lancaster, England: M.T.P.press, 1980,- P. 175-179.

178. Gavas M., Piltz J. Platelet activation and interaction with leucocytes in patients with sepsis or multiple organ failure // European Journal Clinical Investigations.-1995,- Vol.25, N11,-P.843-851.

179. Gazazyan M. G., Ponomaryova N. A., Lebedev A. S. Et al. Diagnostic symptoms of endotoxicosis during pregnancy as a prognostic of sepsis // Журналъ акушерства и женскихь болъзней. 1999. - 1-й спец. Выпуск. - С. 65.

180. Gleeson R., Farrell J., Doyle M., Walshe J.J. HELLP syndrome: a condition of varied presentation // J. Med. Sci.-1996.-Vol.65.- P.265-267.

181. Glovannini I., Chiarla C., Boldrini G. Substrate supply as determinant of 02 extracton in sepsis and nonseptic trauma // Nutrition. 1993. - Vol. 9. - P. 33-36.

182. Golding J. A randomised trial of low dose aspirin for primiparae in pregnancy. The Jamaica Low Dose Aspirin Study Group (see comments) // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1998. - P. 293-299.

183. Goodlin R.C. Preeclampsia and fetal growth // Obstet. Gynecol. 2001. - P. 640.

184. Goris R. Mediators of multiple organ failure // Intensive Care Medicine. -1990,-Vol. 16.-P. 192-196.

185. Gramellini D., Piantelli G., Verrotti C., Fieni S., Chiaie L.D., Kaihura C. Doppler velocimetry and non stress test in severe fetal growth restriction // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. -2001,- P.33-39.

186. Grossman E., Ironi AN, Messerli F.H. Comparative tolerability profile of hypertensive crisis treatments // Drug .Saf.- 1998. P. 99-122.

187. Haddad В., Cabrol D., Cynober E., Paniel B.J. Severe uterine diastolic notch as a prognostic factor in preeclamptic women // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.-1999.-P. 179-183.

188. Haig D. Genetic conflicts in human pregnancy // Q. Rev. Biol. 1993. - Vol. 68.-P. 495-532.

189. Halligan A., Bonnar J., Sheppard В., Darling M., Walshe J. Haemostatic, fibrinolytic and endothelial variables in normal pregnancies and preeclampsia // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1994. - Vol. 101. - P. 488-492.

190. Harnett M.J., Datta S., Bhavani-Shankar K. The effect of magnesium on coagulation in parturients with preeclampsia // Anesth. Analg. 2001. - P. 12571260.

191. Hayashi M., Kiumi F., Mitsuya K. Changes in platelet ATP secretion and aggregation during pregnancy and in preeclampsia // Am. J. Med. Sci. 1999 .- P. 115-121.

192. Hayman R., Brockelsby J., Kenny L., Baker P, Preeclampsia: the endothelium, circulating factor(s) and vascular endothelial growth factor // J. Soc. Gynecol. Investig. 1999 .-P.3-10.

193. Hayslett J.P., Katz D.L., Knudson J.M. Dilutional hyponatremia in preeclampsia//Am J. Obstet. Gynecol. 1998. - P. 1312-1316.

194. He S., Bremme K., Blomback M. Can the laboratory assay of protein С activity assist in monitoring the hemostatic function in pre-eclampsia? // Blood .Coagul. Fibrinolysis. 1999. - P. 127-132.

195. He S., Silveira A., Hamsten A, Blomback M., Bremme K. Haemostatic, endothelial and lipoproten parameters and blood pressure levels in women with a history of preeclampsia // Thromb. Haemost. 1999. - P. 538-542.

196. Heikkinen J., Mottonen M., Pulkki K., Lassila 0., Alanen A. Cytokine levels in midtrimester amniotic fluid in normal pregnancy and in the prediction of preeclampsia // Scand. J. Immunol. 2001. - P. 310-314.

197. Heinonen S., Saarikoski S. Reproductive risk factors of fetal asphyxia at delivery. A population based analysis // J. Clin. Epidemiol. 2001. - P. 407-410.

198. Helske S., Vuorela P., Carpen 0., Hornig C., Weich H., Halmesmaki E. Expression of vascular endothelial growth factor receptors 1, 2 and 3 in placentas from normal and complicated pregnancies // Mol. Hum. Reprod. 2001. - P. 205210.

199. Henriksen T. Hypertension in pregnancy and preeclampsia-diagnosis and treatment // Scand. J. Rheumatol Suppl. 1998. - P.86-91.

200. Higgins J.R, de Swiet M. Blood-pressure measurement and classification in pregnancy // Lancet. 2001. - P. 131-135.

201. Higgins J.R., Brennecke S.P. Pre-eclampsta—still a disease of theories? // Curr. Opin Obstet. Gynecol. 1998. - P. 129-133.

202. Huang Y.S., Li A.A prospective clinical study on the pathogenesis of multiple organ failure in severely burned patients // Burns. 1992 .- Vol. 18, № 1. - P. 3034.

203. Hubel C.A., Kozlov A.V., Kagan V.E. Decrease transferrin and increase transferrin saturation in sera of women with preeclampsia: implication for oxidative stress // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996. - Vol. 175 , № 9.- P. 692-700.

204. Ioannidis J., Lau I Evolution of treatment effects over time: empirical insight from recursive cumulative metaanalyses // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. -P. 831-836.

205. Iyengar S.S. Pre-eclampsia // Lancet. 2001. - P. 312-313.

206. Jafarey S.N. Prevention of pre-eclampsia~is it possible? // JPMA J. Рак. Med. Assoc.- 1998.-P. 25-26.

207. Jelkinann. W. Pitfalls in the-measurement of circulating vascular endothelial growth factor // Clin. Chem. 2001. - P. 617-623.

208. Jennings G., Lunn P.G., Elia M. The effect of endotoxin on gastrointenstinal transit time and permeability // Clinical.Nutrition. 1995. - Vol.14. - P. 35-42.

209. Jerie P. Hypertension and its treatment in pregnancy // Cas. Lek .Cesk. 1998. - P. 467-472.

210. Jurcovicova J., Krueger K.S., Nandy I., Lewis D.F., Brooks G.G., Brown E.G. Expression of platelet-derived growth factor-A mRNA in human placenta: effect of magnesium infusion in pre-eclampsia // Placenta. 1998. - P. 423-427.

211. Kaaja R.J., Moore M.P., Yandle T.G., Ylikorkala 0., Frampton C.M., Nicholls M.G Blood pressure and vasoactive hormones in mild preeclampsia and normal pregnancy // Hypertens Pregnancy. 1999. - P. 173-187.

212. Kanayama N., Belayet H.M., Khatun S., Tokunaga N., Sugimura M., Kobayashi Т., Terao T. A new treatment of severe pre-eclampsia by long-term epidural anaesthesia // J. Hum. Hypertens. 1999. - P. 167-170.

213. Kaplan P.W. Neurologic issues in eclampsia // Rev. Neurol. (Paris). 1999. -P. 335-341.

214. Keller U. Pathophysiology of cancer cachexia // Support-Care-Cancer. 1993. -Vol. 1, № 6. - P. 290-294.

215. Khedun S.M., Naicker Т., Moodley J. Tissue kallikrein activity in pregnancy // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. 2000 .- P. 451-454.

216. Kilpatrick D.C., Gibson F., Lingstone J., Liston W.A. Pre-eclampsia is associated with HLA-DR4 sharing between mother and fetus // Tissue Antigens.-1990.-Vol. 35.-P. 178-181.

217. Kirsten R., Nelson K., Kirsten D., Heintz B. Clinical pharmacokinetics of vasodilators. Part 1. // Clin. Pharmacokinet. 1998.- P. 457-482.

218. Klisch J., Keller E., Brechtelsbauer D., Flacke S., Gass S., Schild R.L., Hartmann A., Schild H.H. Cerebral MRI in pre-eclampsia and eclampsia // Rofo Fortschr Geb Rontgenstr Neuen Bildgeb Verfahr. 1998 - P. 400-403.

219. Kobayashi H., Sadakata H., Suzuki K., She M.Y., Shibata S., Terao T. Thrombomodulin release from umbilical endothelial cells initiated by preeclampsia plasma-induced neutrophil activation // Obstet. Gynecol. 1998 - P. 425-430.

220. Koner B.C., Jain M., Dash D. Platelets from eclampsia patients have reduced membrane microviscosity and lower activities of the signalling enzymes // Int. J. Biochem. Cell Biol. 1998 .- P. 147-154.

221. Konijnennberg A., Van der Post J.A.M., Mol B.W., Schaap M.C.L. Can flow cytometric of platelet activation early in pregnancy predict the occurence of preeclampsia? A prospective study // Am. J. Obstet. Gynecol. 1997. - Vol. 177,-P.434-442.

222. Krauss Т., Osmers R., Beran J., Diedrich F., Fleckenstein G., Kuhn W. Soluble adhesion molecules in patients with pre-eclampsia // Zentralbl Gynakol. 1998 .-P.279-283.

223. Krzesinski J.M. Hypertension at pregnancy // Rev. Med. Liege. 1999. P. 415423.

224. Kumar C.A, Das U.N. Lipid peroxides, anti-oxidants and nitric oxide in patients with pre-eclampsia and essential hypertension // Med. Sci. Monit. 2000 .-P. 901-907.

225. Laivuori H.M., Laakso M., Tikkanen MI, Cacciatore В., Ylikorkala R.O., Kaaja R.J. Short-term metabolic effects of isradipine and metoprolol in preeclampsia//J. Hypertens. 1999. - P. 1189-1194.

226. Lamy M., Deby-Dupont G. Mechanistic and biochemical profiles of specific organ dysfunction/failure: lung // Intens.Care Medicine. 1994. - Vol. 20. - P.412.

227. Lie R.T., Rasmussen S., Brunborg H., Gjessing H.K., Lie-Nielsen E., Irgens L.M. Fetal and maternal contributions to risk of pre-eclampsia: population based study//BMJ. 1998. - Vol. 316. - P. 1343-1347.

228. Liston W.A., Kilpatrick D.C. Is genetic susceptibility to pre-eclampsia conferred by homozygosity for the same single recessive gene in mother and fetus? // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1991. - Vol. 98. - P. 1079-1086.

229. Livingston D. Management of the surgical patient with multiple system organ failure // Am. J. Surg. 1993. - Vol. 165 .- P. 88-138.

230. Livingston D., Detch E. Multiple organ failure: a common problem in surgical intensive care unit patients // Ann-Med. 1995.- Vol. 27, № 1. - P. 13-20.

231. Loudon I. Some historical aspects of toxaemia of pregnancy. A review // Br. J. Obstet. Gynaecol. -1991. Vol. 98. - P. 853-858.

232. Lui P.T., Symons A.M. Studies in surgical trauma: oxidative stressin ischemia-reperfusionof rat liver // Clinical Science. 1994.- Vol. 86. - P. 453-460.

233. Lyall F., Greer J.A. Pre-eclampsia: A multifaced vascular disorder of pregnancy // Journal of Hypertension. 1994. - Vol.12. - P. 1339-1345.

234. MacKay A. P., Berg C. J., Atrash H. K. Pregnancy-related mortality from preeclampsia and eclampsia // J. Obstet. Gynecol. 2001. - P. 533 - 538.

235. Mainous M., Ertel W., Chaudary I. The gut: a cytokine-generating organ in systemic inflammation // Shock.- 1995. Vol. 4, № 3. - P. 193-209.

236. Marshall J., Cook D., Christou N. Multiple Organ Dysfunction Score: descriptor of a complex clinical outcome // Critical. Care Medicine. 1995. - Vol. 23, № 10. - P. 1638-1651.

237. Matsui J., Cameron R.G., Kuo G.C. Nutritional, hepatic and metabolic effects of cachectin/tumor necrosis factor in rats receiving total parenteral nutrition // Gastroenterology. 1993. - Vol. 104. - P. 235-243.

238. Meakins J., Marshall J. The gastrointestinal tract: the "motor" of MOF // Arch. Surg.-1986 .- Vol. 121.- P. 197-201.

239. Meekins J.W., Pijnenborg R., Hanssens M., McFadyen I.R., Van Asshe A. A study of placental bed spiral arteries and trophoblast invasion in normal and severe pre-eclamptic pregnancies // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1994. - Vol. 101. -P. 669-674.

240. Meir-Hellman A., Hannemann L. The relevance of measuring 02 supply and 02 consumption for assessment of regional tissue oxygenation // Advances in Exp.Medicine and Biology. 1994. - Vol. 345. - P. 741-746.

241. Meis P.J., Goldenberg R.L., Mercer B.M. The preterm prediction study: risk factors for indicated preterm births // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 178. -P. 562-567.

242. Mino M., Nishino N., Fetal and maternal relationship in serum vitamin E level // J. Nutr. Sci. Vitaminol. 1973. - Vol. 19. - P. 475-482.

243. Mondawer L. Biology of proinflammatory cytokines and their antagonists // Critical Care Medicine. 1994. - Vol. 22, № 7. - P.53-57.

244. National High Blood Pressure Education Programme Working Group, report on high blood pressure in pregnancy // Am. J. Obstetrics. Gynecology. 1990. -Vol. 163.-P. 1689-1712.

245. Nielsen J.D. Thrombogenesis // Ann. Chir. Gynecol. 1995. - Vol. 84. - P. 327-334.

246. Redman C.W., Saks G.P., Sargent I.L. Preeclampsia: an extenssive maternal inflammatory response to pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 189 , № 2. - P. 499-506.

247. Rizzo G. Low cyclic gufnosine monophosphate levels in the amniotic fluid of preeclamptic pregnacies // Brit. J. Obstet. Gynecol. -1996. Vol. 103, № 8. - P. 834 - 837.

248. Roberts J.M., Redman C.W.G. Pre-eclampsia: more than pregnancy-induced hypertension // Lancet. 1993. - Vol. 341. - P. 1447-1451.

249. Robillard P.Y., Husley T.C., Perianin J., Janky E., Miri E.H., Papiernik E. Association of pregnancy-induced hypertension with duration of sexual cohabitation before conception // Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 973-975.

250. Rogers G.M., Taylor R.N., Roberts J.M. Pre-eclampsia associated with a serum factor cytotoxic to human endothelial cells // Am. J. Obstetrics. Gynecology. -1988.-Vol. 159.-P. 908-914.

251. Saftlas A.F., Olson D.R., Franks A.L., Atrash H.K., Pokras R. Epidemiology of pre-eclampsia and eclampsia in the United States, 1979-1986 // Am. J. Obstet Gynecol. 1990. - Vol. 165. - P. 460-465.

252. Schricker Т., Kugler В., Trager К. Effects of xylitol on carbohydrate and protein metabolism after trauma and during sepsis // Nutr. Hosp. 1993. - Vol.8, №8.-P. 471-478.

253. Sheehan H.L., Lynch J.B. Cerebral lesions // Pathology of Toxaemia of pregnancy.- Baltimore: Williams and Wilkins, 1973. P. 524.

254. Sibai B.M, Mercer В., Sarinoglu C. Severe pre-eclampsia in the second trimester: recurrence risk and long-term prognosis // Am. J. Obstet. Gynecol.-1991,- Vol. 165. P.1408-1412.

255. Sibai B.M. Immunological Aspects of Preeclampsia // Clin. Obstet. and Gynecol. 1991. - Vol. 34. - № 1. - P. 27-34.

256. Sibai B.M. Prevention of preeclampsia: a big disappointment // Am. J. Obstet. Gynecol. -1998. Vol. 179. - P. 1275-1278.

257. Siggrad-Andersen O., Siggerd-Andersen M. The oxygen status algorithm: a computer program for calculating and displaying pH and blood gas data // Scand .J. Lab. Invest. 1990. - Vol.150, Suppl.203.- P.29-45.

258. Smail N., Messiah A., Edouard A. Role of systemic inflammatory responsesyndrome and infection in the occurence of early multiple organ dysfunction syndrome foolowing severe trauma // Intensive Care Medicine. -1995. Vol. 21, № 10. - P.813-817.

259. Solomon C.G., Carrol J.S., Okamura K. Higher Cholesterol and Insulin Levels in Pregnancy Are Associated With Increased Risk for Pregnancy-Induced Hypertension // American Journal of Hypertension. 1999. - Vol. 3. - 276-282.

260. Souba W.W. Cytokine control of nutrition and metabolism in critical illness // Curr-Probl-Surg. 1994. - Vol. 31. - P. 577-643.

261. Storbakk N., Torbergersen Т., Oyan P. Mutations in mitochondrial transfer acid genes in pre-eclampsia // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996. -Vol. 174. - P. 1626-1630.

262. Svensson A. Hypertension in Pregnancy // Clin. And Exper. Hypertension. -1993.-Vol.15.-P. 1353-1361.

263. Takala J. Patterns of Metabolic Response in MODS // Materials of the 8th European Congress of Intensive Care Medicine. 1995. - P. 50.

264. Tamas P., Bodis J. The Possible Role of Microcirculation in the Pathogenesis of Preeclampsia // Hypertension in Pregnancy. 1994. - Vol. 13. - P.215-219.

265. Taylor D.E., Piantadosi C.A. Oxidative metabolism in sepsis and sepsis syndrome // Journal of Critical Care. 1995. - Vol. 10, № 3. p.122-135.

266. Tomsen T.R. HELLP syndrome (hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets) presenting as generalized malaise // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. -Vol. 172. - P.1876-1890.

267. Trupin L.S., Simon L.P., Eskenazi B. Change in paternity: a risk factor for preeclampsia in multiparas // Epidemiology. 1996. - Vol. 7. - P. 240-244.

268. Tsujinaka Т., Homma Т., Ebisui C. Modulation of muscle protein in disseminated intravascular coagulation // Eur. Surg.Res. 1995. - Vol. 27, № 4. -P.227-233.

269. Van Hook J.W. Management of complicated preeclampsia // Semin. Perinatol.- 1999.-P.79-90.

270. Vinatier D., Monnier J.C. Pre-eclampsia: physiology and immunological aspects // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1995. - Vol. 61. - P. 85-97.

271. Vincent J.L. Immunonutrition // Sepsis Newsletter. 1995. - Vol.1, № 2. - P. 45.

272. Vlessis A., Bartos D., Muller P. Role of reactive 02 in phagocyte induced hypermetabolism and pulmonary injury // J. Appl. Physiol. - 1995. - Vol. 78, № 1.- P.112-116.

273. Wang H.S. Insuline like growth factor-binding protein 1 and Insuline like growth factor-binding protein 3 in preeclampsia // Brit. J. Obstet. Gynaec. 1996. - V.103,№7. -P.654-660.

274. Weinstein L. Syndrome of hemolysis, elevated liver enzymes and low platelet count: a severe consequence of hypertension in pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. 1982. - Vol.142. - P.159-167.

275. Wilkinson O.T. Glucose metabolism and tolerance in total parenteral nutrition // Critical Care International. 1995,- № 1-2. - P.12-14.

276. Wojnar M., Hawkins W., Land C. Nutritional support of the septic patient // Crit.Care Clin.-1995.-Vol.11, N3,- P.717-733

277. Wolf J.L. Liver disease in pregnancy // Med.Clin.North.Am. 1996,- Vol.80. -P.l 167-1187.

278. Yamomoto Т., Takahashi Y., Kuno S. Effect of anti-endothelial cell antibody in pre-eclampsia on endothelin-1 realease from cultured endothelial cells // Immunol. Cell. Biol. 1997. - Vol.75, №4. - P.340-344.

279. Yan Веек E., Peeters L.L. The pathogenesis of preeclampsia // Ned.Tijdschr.Geneeskd. 1997. - Vol.141, №28. - P.1379-1384.

280. Zeeman G.G., Dekker G.A. Patogenesis of Preeclampsia-A Hypotnesis // Clin. Obstet.Gynecol. 1992. - Vol.35. - P.317-337.1. У" Lit "i1. П11. МЛ Н О fi IMiTKII I! !•:1. J\ro 2192007

281. Российским агентством по патентом и товарным знакам на основании Патентного закона Российской Федерации, введенного б действие 14 октября 1992 года, выдан нг.с:ояшпп патент на изобретение

282. СПОСОБ ДОКЛИНИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ АУТОИММУННОГО ЭНДОТОКСИКОЗА ПРИ ГЕСТАЦИИ1. Патентообладатель(ли):

283. Щт-льокгЛ 9154М охраны кашфтижЪа п мжадеп1ваа6апо заявке 200. 104S44, дата поступления: 20.02.2001 Приоритет от 20.02.200!

284. Лзт о р (ьг) и з с 5 р г т с к i i я:1сл. чю ove-peme