Особенности детоксикационных систем организма при физиологически протекающей беременности и в условиях никотиновой зависимости

Синицкий, Виталий Васильевич

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Особенности детоксикационных систем организма при физиологически протекающей беременности и в условиях никотиновой зависимости
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Особенности детоксикационных систем организма при физиологически протекающей беременности и в условиях никотиновой зависимости"

На правах рукописи

и«-»--

СИНИЦКИИ Виталий Васильевич

ОСОБЕННОСТИ ДЕТОКСИКАЦИОННЫХ СИСТЕМ ОРГАНИЗМА ПРИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ ПРОТЕКАЮЩЕЙ БЕРЕМЕННОСТИ И В УСЛОВИЯХ НИКОТИНОВОЙ ЗАВИСИМОСТИ

03.00.13 - Физиология 14.00.45 - Наркология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

1 3 ^оя 2ССЭ

Архангельск - 2009

003483207

Работа выполнена на кафедре психиатрии, наркологии и клинической психологии ГОУ ВПО «Северный государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор

Соловьев Андрей Горгоньевич

доктор медицинских наук, профессор Чумакова Галина Николаевна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Ерышев Олег Федорович

доктор биологических наук, доцент Поскотинова Лилия Владимировна

Ведущая организация:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кировская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита диссертации состоится » ¿^л^оу?? 2009 г. в ча-

сов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 212.191.01 при Поморском государственном университете имени М.В. Ломоносова по адресу: 163045, г. Архангельск, ул. Бадигина, д. 3

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Поморского государственного университета имени М.В. Ломоносова.

Автореферат разослан 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, докторских и кандидатских диссертаций, // /)

кандидат биологических наук С^г' Л.Ф. Старцева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Табакокурение является опасной для здоровья человека вредной привычкой, приводящей к развитию психической и физической зависимости от никотина. Оно занимает одно из первых ранговых мест среди факторов, обусловливающих возникновение и развитие множества неинфекционных заболеваний (Бабанов С.А., 2002; Ezzati M. et al., 2004).

Россия входит в число стран с очень высоким уровнем потребления табака; распространенность табакокурения значительно шире, чем в других странах Европы и мира. По данным Федеральной службы государственной статистики в России курит до 70% мужчин и 30% женщин в возрасте 18-49 лет. Количество смертей от курения возросло за 20 лет в 1,5 раза и составляет за год до 400 тыс. чел.

В последние годы отмечается неблагоприятная тенденция к увеличению количества курящих женщин репродуктивного возраста, в том числе, во время беременности. Количество курильщиков-женщин в стране за последние два десятилетия возросло более чем в 2 раза, абсолютный прирост составил 6,6 млн. человек, в связи с чем проблема рождения полноценного, здорового потомства стала особенно актуальной (Харькова O.A., 2008).

Литературные данные свидетельствуют о негативном влиянии табакокурения на все органы и системы организма человека, в том числе о развитии морфологических и функциональных изменений организма у женщин с никотиновой зависимостью во время беременности (Вартанян Ф.Е., Ро-жецкая C.B., 2002, Данишевский К.Е., 2008). В условиях физиологически протекающей беременности на фоне накопления в организме беременной и плода избыточного количества продуктов промежуточного, конечного или извращенного метаболизма, оказывающих токсическое действие на органы и системы жизнеобеспечения, происходит развитие синдрома эндогенной интоксикации (ЭИ) (Ветров В.В., 2001), проявляющегося повышением уровня содержания веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНиСММ) и олигопептидов (ОП). В литературных источниках в недостаточной степени освещены механизмы развития ЭИ в условиях физиологически протекающей беременности, отсутствуют систематизированные сведения об особенностях функционирования систем детоксикации у беременных женщин при никотиновой интоксикации и новорожденных, что определило необходимость выбора темы и постановку задач данного исследования.

Цель и задачи исследования. Цель работы - выявление особенностей детоксикационных систем организма при физиологически протекающей беременности и у беременных в условиях никотиновой зависимости для объективизации критериев изменения гомеостаза, обусловленных табакокурением.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Выявить особенности физиологических механизмов детоксикации у здоровых женщин во время беременности.

2. Определить особенности проявления эндотоксемии у небеременных и беременных женщин с никотиновой зависимостью.

3.Выявить изменения биохимических и гематологических показателей, и их связь с параметрами эндогенной интоксикации, в условиях физиологически протекающей беременности, у беременных женщин с никотиновой зависимостью и курящих небеременных женщин.

4. Установить критерии оценки степени тяжести эндогенной интоксикации у курящих беременных женщин и их новорожденных.

Положения, выносимые на защиту.

1.У здоровых женщин в условиях физиологически протекающей беременности наблюдается напряжение детоксикационных механизмов организма, выражающееся в изменении количественных и качественных показателей эндотоксемии, что является следствием накопления в организме избыточного количества промежуточных и конечных продуктов обмена веществ.

2.Курение сопровождается развитием эндотоксемии, выражающейся в изменении количественных и качественных показателей ВНиСММ и ОП в плазме крови, эритроцитах и моче.

3. Анализ изменений биохимических и гематологических показателей и их корреляция с ВНиСММ и ОП позволяет объективизировать проявления ЭИ, что может быть использовано в оценке степени тяжести ЭИ. Структура взаимосвязей в корреляционных плеядах отражает системные проявления ЭИ в условиях хронической никотиновой интоксикации.

4. Изменения маркеров эндотоксемии в биологических субстратах курящих беременных женщин и их новорожденных соответствуют первым двум стадиям ЭИ - компенсации и накопления.

Научная новизна исследования. Впервые уточнены механизмы развития ЭИ в условиях физиологически протекающей беременности; изучены показатели эндотоксемии и их корреляция с биохимическими и гематологическими изменениями гомеостатических систем организма беременных женщин с никотиновой зависимостью и их новорожденных. Разработан алгоритм диагностики степени тяжести никотиновой интоксикации у беременных с никотиновой зависимостью. Создана графическая модель распределения показателей эндотоксемии у беременных и небеременных женщин с никотиновой зависимостью.

Научно-практическая значимость исследования. Результаты исследования дополняют представление о роли экзогенных токсичных факторов в

развитии синдрома ЭИ. Установленные изменения маркеров эндотоксемии в крови и моче могут использоваться для своевременной диагностики и адекватной коррекции синдрома ЭИ. Полученные результаты исследования ЭИ у беременных женщин с никотиновой зависимостью и их новорожденных используются на кафедрах неонатологии и перинатологии; и психиатрии, наркологии и клинической психологии Северного государственного медицинского университета (СГМУ). Диссертационное исследование выполнено в соответствии с планом НИР в рамках РНТП «Здоровье населения Европейского Севера» и мультидисциплинарного проекта по исследованию влияния курения на течение и исход беременности, поддержанного фантом РГНФ №04-06-003318а.

Апробация работы. Результаты исследования докладывались и обсуждались на международной конференции «Ломоносов-2005» (Москва, 2005), научных конференциях молодых ученых СГМУ (Архангельск, 2003, 2004, 2005); расширенных клинических конференциях городской клинической больницы (ГКБ) № 7 (Архангельск, 2006, 2007); на расширенном заседании проблемной комиссии по физиологии и социальной психиатрии и психологии СГМУ (2008). По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе 2 статьи в рецензируемых журналах (по перечню ВАК).

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 114 страницах машинописного текста и состоит из введения, глав, посвященных обзору литературы, материалам и методам исследования, результатам исследования и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель содержит 303 наименования, из которых 177 - работы отечественных авторов и 126 - иностранных. Работа иллюстрирована 5 таблицами и 11 рисунками.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В соответствии с поставленными задачами проведено обследование 254 чел.: 94 соматически здоровых беременных (ср. возраст 22,6±1,31 лет) со сроком беременности 39,2±1 нед., 94 новорожденных и 66 соматически здоровых женщин аналогичных возрастных категорий, у которых анамнестически была исключена беременность. Все обследованные - жительницы г. Архангельска и Архангельской области. Обследование проведено на базе стационара родильного дома им. Самойловой и ГКБ № 7 г. Архангельска. При оценке статуса курения в ходе исследования использовались критерии, рекомендованные программой С1Ш1 (Камардина Т.В. и др., 1999).

I гр. составили 30 соматически здоровых женщин, у которых анамнестически была исключена беременность и курение в течение последнего года; II гр. - 36 соматически здоровых женщин, у которых анамнестически была исключена беременность, куривших на протяжении не менее одного

года на момент обследования со средней и высокой степенями никотиновой зависимости по результатам теста Фагерстрема; III гр. - 48 соматически здоровых некурящих беременных женщин; IV гр. - 46 женщин, куривших до и во время беременности со средней и высокой степенями никотиновой зависимости. Новорожденные распределялись по группам в соответствии с распределением матерей (V - новорожденные от некурящих и VI - от курящих матерей). Обследуемые группы по возрастному критерию статистически не различались между собой. Добровольцы I и И групп являлись студентками СГМУ 2-4 курсов, обследование осуществлялось в стандартных условиях амбулаторного учреждения.

Обследование лиц III и IV групп осуществлялось в момент поступления в стационар, в период родовой деятельности и послеродовом периоде, а новорожденных - на 1 -2 сут. после рождения. Забор крови с согласия обследуемых женщин проводился согласно общепринятым правилам, натощак, утром. Кровь бралась из локтевой вены самотеком не менее 10 мл; у новорожденных - из пуповинного конца плаценты объемом не менее 20 мл. Сбор мочи у женщин осуществлялся непосредственно перед или после забора крови; у новорожденных - на 2-3 сут. после рождения.

Выраженность ЭИ определяли по содержанию ВНиСММ и ОП в плазме, эритроцитах и моче по методике, предложенной Н.И.Габриэлян в модификации М.Я.Малаховой (1995). Анализу подвергались количественные характеристики и формы спектрограмм содержания ВНиСММ и ОП в биологических субстратах.

Концентрацию ОП в биологических субстратах определяли по методу Lowry (1956). Регистрация спектра поглощения исследуемого раствора проводилась в зоне ультрафиолета (226-310 нм) на спектрофотометре фирмы "Hitachi".

Расчет содержания ВНиСММ плазмы, эритроцитов, мочи производили путем умножения суммы полученных значений экстинкций на шаг длины волны по формулам, предложенным C.B. Оболенским, М.Я. Малаховой (1991): ВНиСММ плазмы = (EÀ238 + ЕХ242 + EÀ246 + ... + ЕШ6) х 4 (усл. ед.), ВНиСММ эритроцитов = (ЕХ238 + ЕХ242 + EÀ246 +... + ЕХ306) х 4 (усл. ед.), ВНиСММ мочи = (ЕХ226 + EU30 + ЕШ4 + ... + ЕА.306) х 4 (усл. ед.).

Для повышения информативности результатов были введены расчетные коэффициенты:

- коэффициент распределения (К,), равный отношению концентрации ВНиСММ в плазме крови к их содержанию в эритроцитах, показывающий распределение ВНиСММ между белками плазмы крови и гликокаликсом эритроцитов: К,=ВНиСММ пл / ВНиСММ эр (усл. ед.);

- коэффициент элиминации (К2), равный отношению концентрации

ВНиСММ в моче к сумме их концентраций в плазме крови и эритроцитах, характеризующий процесс элиминации ВНиСММ почками: К2 = ВНиСММ м / (ВНиСММ пл + ВНиСММ эр) (усл. ед.);

- индекс интоксикации (ИИ), равный сумме произведений концентраций ВНиСММ и ОП в плазме крови и эритроцитах, позволяющий провести комплексную оценку ЭИ и отразить роль ОП в ее развитии: ИИ=ВНиСММ пл х ОП пл + ВНиСММ эр х ОП эр (усл. ед.);

- величина катаболического пула (КП), равная сумме экстинкций в интервале длин волн от 238 нм до 258 нм, умноженной на шаг волны, характеризующий процесс накопления веществ, в основном, катаболического происхождения в плазме: КП = (ЕА.238 + ЕА.242 + ЕХ246 + ... + FA258) х 4 (усл. ед.).

Определение биохимических показателей крови осуществлялось стандартным спектрофотометрическим методом на биохимическом анализаторе «МАРС» с использованием наборов «Chronolab AG» (Швейцария).

Аналитическое определение перечисленных параметров проводилось в лаборатории биологической и неорганической химии Института физиологии природных адаптаций УрО РАН.

Статистическая обработка результатов исследования проводилась с использованием пакета программ «SPSS 12.0 for Windows» с помощью стандартных программ математического обеспечения. Полученные данные оценены на нормальность распределения признаков с помощью теста Shapiro-Wilk. В связи с нормальным распределением признаков в исследуемых группах мы применяли параметрический метод для независимых переменных - критерий Стьюдента. Для изучения связей между переменными использовался корреляционный анализ Пирсона. Оценивались значения коэффициента корреляции Пирсона как сильные (гр>0,7), так и средние (0,69>гр>0,3).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Проведенные нами исследования свидетельствуют, что в условиях физиологически протекающей беременности наблюдались изменения маркеров эндотоксемии - ВНиСММ и ОП, находящие свое отражение в профиле спектрограмм исследуемых биологических субстратов.

Спектрограмма плазмы крови некурящих беременных женщин в условиях физиологически протекающей беременности имела сопряжение с осью абсцисс, т.е. нулевые значения экстинкций при длине волны 226 нм. График имел вид равномерно восходящей кривой, достигая максимальных значений экстинкций при длине волны 282 нм, а затем - нисходящей. Высота расположения максимума спектрограммы составила 0,27±0,002 у.е. значений экстинк-ции (рис.1). Профиль спектрограммы супернатанта эритроцитарной массы некурящих беременных имел вид гиперболы, сопряженной с осью абсцисс

при длине волны 236 нм и максимумом экстинкций при длине волны 258 нм. Высота расположения максимума спектрограммы супернатанта составила 0,74±0,002 у.е. значений экстинкции. Спектрограмма мочи имела вид двугорбой кривой с двумя максимумами на длинах волн 234-246 нм и 274-286 нм. Высота расположения максимумов составила 0,7±0,012 и 0,55±0,016 у.е. значений экстинкции, соответственно.

Спектрограммы некурящих беременных женщин, в сравнении с небеременными, характеризовались следующими отличиями (рис. 1): в плазме крови наблюдалось достоверное увеличение средних значений экстинкций на всем диапазоне длин волн (р<0,01), что является следствием накопления в организме избыточного количества промежуточных и конечных продуктов обмена, оказывающих воздействие на систему детоксикации. Изменение спектрограмм эритроцитов отличалось статистическим увеличением средних значений экстинкции в диапазоне длин волн 236-266 нм и высотой стояния максимума (р<0,01), что свидетельствует о повышенной адсорбции на эритроцитах токсичных метаболитов. Спектрограммы мочи характеризовались повышением средних значений экстинкций и высоты стояния максимумов на всем диапазоне длин волн, что является отражением напряжения компенсаторных возможностей почек.

22« 230 234 218 242 246 250 254 258 262 266 270 274 278 282 280 2И> 294 29® 302 306

0.8

о<0.0)

/ ч

-0.1

Дпинэ полны (нм)

Беременные жешцшнл Непеременные женщины

Рис. 1. Усредненные спектрограммы плазмы крови, эритроцитов и мочи некурящих беременных и небеременных женщин.

Анализ характера спектрограмм беременных женщин с никотиновой зависимостью позволил выявить отличительные особенности по сравнению с некурящими беременными (рис. 2). В плазме крови наблюдалось смещение спектральных кривых на длину волны 226-258 нм с достоверным увеличением средних значений экстинкций в диапазоне волн 226-306 нм (р<0,05).

0,9

0,8

0 .7

0,6

Ч с* £

| 0.4

I 0.3

О *

о 0.2 у

п 0,1 о

-0.1

- ] ¡скуряшие беременные женщины

----- Курящие беременные женщины

Рис. 2. Усредненные спектрограммы плазмы крови, эритроцитов и мочи беременных женщин с никотиновой зависимостью.

Согласно имеющимся представлениям, в диапазоне волн 240-248 нм регистрируются преимущественно продукты катаболизма белков (Копытова Т.В. с соавт., 2000), при длине волны 242-258 нм - вещества катаболического происхождения: продукты распада клеток тканей, микробные токсины (Малахова М.Я., 1995). Таким образом, смещение спектрограмм в «зону КП» и регистрация повышенных значений экстинкций в указанном диапазоне волн свидетельствует об усилении катаболических процессов у беременных с никотиновой зависимостью, в результате которых в организме накапливается избыточное количество промежуточных и конечных продуктов обмена, оказывающих токсическое воздействие на важнейшие системы жизнеобеспечения. Изменение спектрограмм эритроцитов отличалось достоверным увеличением

о<0.01

Длина волны (нм)

средних значений экстинкции в диапазоне длин волн 238-282 нм и высотой стояния максимума (р<0,01); наблюдалось смещение спектрограммы в «область КП». Полученные результаты могут свидетельствовать о повышенной адсорбции на эритроцитах токсичных метаболитов. Спектрограммы мочи характеризовались сглаживанием выраженности пиков и уменьшением высоты стояния максимума (р<0,001), что свидетельствует об усилении ка-таболических процессов при никотиновой интоксикации, а также неполном выведении ВНиСММ почками и задержке их в крови.

Спектрограммы небеременных курящих, в сравнении с женщинами без никотиновой зависимости, характеризовались менее выраженными отличиями. Была выявлена тенденция к повышению в плазме крови максимальных значений экстинкций в диапазоне длин волн от 238 до 302 нм (р<0,01), что можно рассматривать, как результат снижения интенсивности катаболических процессов и одновременного роста содержания промежуточных метаболитов. Зарегистрированное нами увеличение высоты стояния максимума эритроци-тарной кривой явилось следствием усиления адсорбции ВНиСММ мембранами эритроцитов, что согласуется с литературными данными (Зубаткина О.В., Малахова М.Я., 2000). Изменение спектрограммы мочи проявилось в увеличении средних значений оптической плотности практически во всем диапазоне длин волн без смещения пиков спектральной кривой, что свидетельствует об усилении нагрузки на выделительную систему организма.

Анализ характера спектрограмм новорожденных от матерей с никотиновой зависимостью, по сравнению с группой новорожденных от матерей без табачной зависимости, выявил в плазме крови более высокие значения экстинкций в диапазоне длин волн от 226 до 306 нм, в эритроцитах - статистическое увеличение средних значений экстинкции в диапазоне длин волн 234-266 нм и высоты стояния максимума значений оптической плотности (р<0,01), в моче - увеличение средних значений экстинкций в диапазоне длин волн 234-238 нм и 274-278 нм, а также высоты стояния пиков (р<0,05) (рис. 3). Полученные результаты указывают на увеличение содержания токсичных метаболитов промежуточного и конечного обмена в биологических средах организма. В плазме крови и эритроцитах наблюдалось повышение концентрации токсичных метаболитов со сдвигом в «зону КП»; в моче - нарастание содержания токсичных метаболитов.

Таким образом, в результате анализа спектрограмм можно заключить, что при никотиновой интоксикации имеет место:

- накопление в плазме крови и моче веществ катаболического происхождения;

- усиление адсорбции ВНиСММ мембранами эритроцитов;

- снижение выведения почками низко- и среднемолекулярных веществ

во всем диапазоне длин волн в группе беременных женщин с никотиновой зависимостью.

длина волны (км)

——----- Новорожденные от женщин с никотиновой зависимостью

- Новорожденные от женщин без никотиновой завиеимости

Рис. 3. Усредненные спектрограммы плазмы крови, эритроцитов и мочи новорожденных от женщин с никотиновой зависимостью.

Анализ содержания ВНиСММ в биологических субстратах выявил определенные различия показателей в обследуемых группах (табл. 1).

Таблица I

Средние значения содержания ВНиСММ в группах курящих и некурящих беременных, их новорожденных и небеременных женщин, усл.ед. (М ± э)

Группы р-уровень

Содержание ВНиСММ I п=30 II п=36 III п=48 IV п=46 V п=48 VI п=46 1-И III-IV

Плазма 7,46 ±0,27 12,5 ±0,32 11,66 ±0,16 16,41 ±0,24 12,42 ±0,3 15,57 ±0,29 ** ♦ **

Эритроциты 17,67 ±0,47 21,59 ±0,44 21,52 ±0,35 24,54 ±0,89 21,39 ±0,41 24,55 ±0,28 *** *» ***

Моча 35,82 ±0,57 37,69 ±0,44 35,72 ±0,56 26,97 ±0,87 40,75 ±1,11 52,18 ±0,48 *** * **

Примечание: здесь и в табл. 2 межгрупповые различия достоверны при: '-р<0>05,"-р<0,01, *'*- р<0,001

ВIII гр. по сравнению с I наблюдалось увеличение содержания ВНиСММ в плазме крови на 56,3% (р<0,01), в эритроцитах - на 21,8%, в моче - существенно не изменилось. Во II гр. было зарегистрировано повышение содержания ВНиСММ в плазме крови на 67,5% (р<0,01) по сравнению с I, в эритроцитах и моче отмечалась тенденция к повышению содержания ВНиСММ на 4,4% и 5,2% (р<0,05), соответственно. ВIV гр. по сравнению с III наблюдался рост содержания ВНиСММ в плазме крови на 40,7% (р<0,001), в эритроцитах зарегистрировано повышение содержания низко- и среднемолекулярных веществ на 14,1% (р<0,01), в моче - достоверное понижение содержания ВНиСММ на 24,5% (р<0,001). В VI гр. (новорожденных) в сравнении с V наблюдалось повышение содержания ВНиСММ в плазме крови на 25,4% (р<0,01), в эритроцитах на 14,7% (р<0,05), а в моче - на 28,1% (р<0,01).

Обобщая изложенные выше сведения, можно утверждать, что при никотиновой интоксикации наблюдается патологическая перестройка ключевых метаболических процессов, сопровождающихся развитием эндотоксемии и выражающаяся в значительном повышении концентрации ВНиСММ в плазме, в основном, за счет увеличения доли веществ КП, стабильном снижении их уровня в моче, незначительной амплитуде колебаний параметров в эритроцитах. На основании классификации стадий развития ЭИ (Копытова Т.В. с соавт., 2000; Малахова М.Я., 2000) количественные и качественные изменения показателей эндотоксемии при никотиновой интоксикации соответствуют стадии накопления токсинов.

Проведенный сравнительный анализ олигопептидной составляющей среднемолекулярного пула веществ выявил количественные различия показателей курящих лиц в зависимости от их состояния (табл. 2).

Таблица 2

Средние значения содержания ОП в группах курящих и некурящих беременных, их новорожденных и небеременных женщин, усл.ед. (М ± 5)

Группы р-уровень

Содержание ОП I п=30 II п=36 III п=48 IV п=46 V л=48 VI п=35 1-Й 3III-IV 5V-VI

Плазма 0,46± 0,03 0,52± 0,07 0,56± 0,09 0,67± 0,1 0,42± 0,03 0,6± 0,05 ** *** **

Эритроциты 0,68± 0,04 0,74± 0,08 0,75± 0,03 0,97± 0,1 0,52± 0,01 0,64± 0,01 * *

Моча 5,35± 0,32 5,4± 0,33 5,53± 0,3 6,2± 0,93 4,48± 0,45 6,5± 0,1 * **

В III гр. по сравнению с I наблюдалась тенденция к повышению содержания ОП во всех биологических средах. В IV и VI группах отмечалось до-

стоверное повышение содержания ОП во всех биологических средах (плазме крови, эритроцитах и моче) в сравнении с III и V группами. Во II гр. выявлено статистическое повышение содержания ОП в плазме крови (р<0,01) в сравнении с I гр. Таким образом, в группах лиц, подвергающихся никотиновой интоксикации, содержание ОП в биологических средах повышено, что, в свою очередь, служит отражением увеличения выраженности ЭИ.

Анализ корреляций расчетных коэффициентов ЭИ выявил следующие закономерности. В III гр. обследуемых значимых корреляций не установлено. Во II гр. установленные корреляционные взаимосвязи позволяют сделать вывод об особенностях ЭИ, заключающихся в одновременном увеличении коэффициентов, отражающих степень интоксикации организма, и коэффициентов элиминации ВНиСММ и ОП, что свидетельствует о повышенной нагрузке на функциональную систему детоксикации (рис. 4). Выявленная положительная взаимосвязь коэффициентов элиминации ВНиСММ и ОП отражает преобладание катаболических процессов в условиях никотиновой интоксикации.

II гр. IV гр.

VI гр.

Рис. 4. Корреляционные плеяды коэффициентов ЭИ в группах лиц с никотиновой зависимостью.

Примечание: сплошная линия - положительные корреляции Пирсона; пунктирная линия -отрицательные корреляции Пирсона.

-0,69>г >0 г >0,7

' — р— р— ■

ВIV гр. выявленные закономерности свидетельствуют о взаимном увеличении коэффициентов, отражающих степень интоксикации организма, -К3 и

К2, а также КП, что говорит о выраженном накоплении маркеров эндотокси-коза в организме и усиленной их элиминации. Выявленные отрицательные корреляции К3 и коэффициентов, отражающих выраженность интоксикации организма, указывают на задержку данных соединений в организме при нарастании ЭИ вследствие недостаточного выведения их почками.

Выявленные в VI гр. положительные взаимосвязи между КИ и К,, а также между ИИ и К2 свидетельствуют об усиленной работе всех систем детокси-кации организма, что можно расценивать, как этап компенсации ЭИ.

Анализ азотистого обмена выявил следующие особенности: в IV и VI группах наблюдалось достоверное снижение содержания альбуминов в плазме крови (р<0,01). В IV гр. наблюдалось статистическое (р<0,01) повышение уровня конечных продуктов азотистого обмена, вносящих вклад в общий пул молекул средней массы - креатинина и мочевины; во II гр. - отмечалось увеличение содержания креатинина (р<0,01) в сравнении с I гр. В группах новорожденных статистических отличий не наблюдалось. В ходе корреляционного анализа выявлены положительные связи между маркерами эндотоксемии (ВНиСММ и ОП) и продуктами белкового обмена (0,69>гр>0) в плазме крови и эритроцитах у лиц II и IV групп. Снижение уровня альбумина и повышение содержания продуктов азотистого обмена в сыворотке крови лиц с никотиновой зависимостью свидетельствуют о превалировании катаболических реакций.

Наиболее заметно реагирующими на систематическую никотиновую интоксикацию (Hukkanene J. et al., 2005) и ЭИ (Соломенников А.В. с соавт., 2000) являются аминотрансферазы сыворотки крови. В IV и VI группах по сравнению с другими наблюдалось достоверное повышение активности всех трех исследуемых ферментов (р<0,01); во II гр. - повышение AJIT (р<0,05) иГГТ(р<0,01).

Выявленное нами статистическое повышение активности ACT, АЛТ и ГГТ во всех группах лиц с никотиновой зависимостью показывает вовлеченность печени в патологический процесс в результате никотиновой интоксикации и является подтверждением развития эндотоксикоза. Корреляционный анализ значений активности аминотрансфераз с показателями эндотоксемии выявил наличие сильных положительных корреляционных связей (г >0,Т) с содержанием ВНиСММ в плазме крови и величиной катаболического пула. Биохимические показатели у беременных с никотиновой зависимостью в виде гиперфермен-темии ACT, АЛТ и ГГТ, гипоальбуминемии, положительно коррелировали с изменениями спектральных и расчетных показателей эндотоксемии.

Проведенный анализ влияния табакокурения на гематологические показатели выявил следующие изменения. Наблюдалось повышение числа эритроцитов во II гр. на 12,2% (р<0,05) в сравнении с I. Зарегистрировано повышение содержания гемоглобина до 4,9% и 4,1% соответственно во II и IV группах (р<0,01); наблюдалось повышение цветного показателя на 7,2% во II гр. в сравнении с I (р<0,05).

Количество лейкоцитов у лиц II гр. статистически не отличалось от показателей I гр. Наблюдалось повышение содержания с/я, п/я, моноцитов, лимфоцитов во II гр. обследуемых (р<0,01); выявлено повышение содержания лимфоцитов в IV гр. на 15,3% (р<0,01) в сравнении с лицами III гр.

Таким образом, в условиях табачной интоксикации наблюдались изменения гематологических показателей, проявившиеся в одновременном увеличении количества эритроцитов, цветного показателя, концентрации гемоглобина и элементов лейкоцитарного ростка крови в IV и II группах.

На основании данных исследования нами выявлены признаки эндотоксемии, которые статистически отличаются в группах курящих и некурящих беременных женщин. Обнаруженные различия исследуемых показателей в биологических субстратах курящих беременных и их новорожденных соответствуют первым двум стадиям ЭИ - компенсации и накопления.

У некурящих беременных выявлен комплекс показателей, характерный для стадии компенсации ЭИ:

- увеличение содержания молекул средней массы в плазме крови, эритроцитах и моче (р<0,01);

- положительная корреляция между содержанием ВНиСММ и ОП в плазме крови.

У курящих беременных женщин установлен комплекс показателей, характерный для второй стадии ЭИ - накопления токсинов:

- повышение содержания ВНиСММ и ОП в плазме крови и эритроцитах (р<0,01);

- снижение содержания ВНиСММ и ОП в моче (р<0,001);

-увеличение КП (р<0,01);

- повышение значений К, (р<0,01);

- снижение К2(р<0,05);

- снижение содержания альбуминов в плазме крови (р<0,01);

- снижение содержания мочевины в плазме крови (р<0,01);

- повышение активности ACT, AJIT и ГГТ (р<0,01).

Наше исследование позволило установить характерные различия показателей эндотоксемии у новорожденных от матерей с никотиновой зависимостью и без таковой.

У новорожденных от курящих матерей выявлен комплекс различий, характерный для стадии компенсации ЭИ:

- повышение содержания ВНиСММ и ОП в плазме крови, эритроцитах и моче (р<0,01);

-увеличение величины КП (повышение содержания ВНиСММ, регистрируемых в диапазоне волн 238-258 нм) (р<0,05);

- повышение значений К, (р<0,05) и К2;

- повышение значений К3(р<0,01);

- повышение значений ИИ (р<0,01);

- положительные корреляции между КИ и К,, а также между ИИ и К2

Исходя из полученных результатов нами построена графическая модель,

отражающая распределение показателей ЭИ в обследованных группах, для диагностики степени тяжести эндотоксикоза при никотиновой зависимости (рис. 5).

На основании анализа качественной и количественной оценки спектрограмм, содержания ВНиСММ и ОП в биологических субстратах, значений расчетных коэффициентов, а также опираясь на результаты традиционных биохимических исследований, можно заключить, что, в отличие от физиологически протекающей беременности, в результате воздействия никотина и его метаболитов на организм беременных женщин и плода происходит патологическая перестройка гомеостаза, сопровождающаяся развитием ЭИ в стадии накопления с возможным переходом в стадию декомпенсации при влиянии неблагоприятных экзо- и эндогенных факторов.

Совокупность приведенных показателей эндотоксемии в соответствии с использованной в данной работе методикой определения содержания ВНиСММ и ОП в плазме, эритроцитах и моче позволяет установить указанную закономерность признаков в качестве диагностического способа регистрации нарушений метаболического статуса, обусловленных табакокурением, и является более ранним и информативным способом выявления ЭИ при никотиновой интоксикации. Применение указанного комплекса критериев эндотоксемии может быть использовано для раннего обоснования и проведения целенаправленной профилактики никотинобусловленных изме-

50 - : ...............

• Сташх компенсации Г)ИСтадия накопления ЗИ |

.....................::.........:...................:.....в................................~..............—I........—............................................................:.................:...................;

35 • 30

а — »-»

15 -............................................1

....................' .........................♦

^ ....... •- .......

; • - «

0 Низршдае 1 Петсрокпш-гсхдашше.........Бсршсшшк.яссншниы Беременные латишы..........!

исбсремеиные женщины женщины с ннкотипопои -ипкашлеп-ю

♦ вНиШММО-М ■ 8НмШМплам«з Л ВНиСММ эри>р»ц>пы *К1 КЗ -КЗ

Рис. 5. Графическая модель распределения показателей эндотоксемии в группах

беременных и небеременных женщин

нений в организме, оценки тяжести состояния и эффективности проводимых детоксикационных мероприятий.

ВЫВОДЫ

1. У здоровых женщин в условиях физиологически протекающей беременности, в сравнении с группой небеременных женщин, наблюдается увеличение содержания веществ низкой и средней молекулярной массы на 56,3% и олигопептидов на 21,7% в плазме крови и в эритроцитах на 21,8% и 10,3% соответственно, что свидетельствует о напряжении детоксикационных механизмов организма.

2. У беременных женщин с никотиновой зависимостью, в сравнении с беременными без никотиновой зависимости, наблюдаются проявления эндотоксемии, выражающиеся в повышении содержания олигопептидов на 19,6% и веществ низкой и средней молекулярной массы на 40,7% в плазме с соответствующим увеличением значения величины катаболического пула на 56,7%, и снижении концентрации средне- и низкомолекулярных веществ в моче на 24,5%. Снижение содержания маркеров эндотоксемии в моче ассоциируется со снижением удельной плотности, что является отражением снижения компенсаторных возможностей выделительной системы.

3. Особенностями изменения биохимических показателей при беременности у женщин с никотиновой зависимостью является вовлеченность азотистого обмена, проявляющаяся повышением уровня конечных продуктов катаболизма белков - креатинина на 88,5%, мочевины на 115,7% и снижением содержания альбумина на 28,5%, что может неблагоприятно отразиться на развитии плода и исходе беременности. Изменения гематологических показателей у беременных женщин в условиях табачной интоксикации, в сравнении с некурящими беременными, проявлялись в увеличении количества эритроцитов на 4,9%, цветного показателя на 7,2%, концентрации гемоглобина на 4,1%.

Изменения биохимических и гематологических показателей у беременных женщин с никотиновой зависимостью ассоциируются с увеличением содержания маркеров эндотоксемии в плазме крови и в эритроцитах, и снижением маркеров в моче.

4. Изменение комплекса показателей метаболического статуса организма-(содержания веществ низкой и средней молекулярной массы и олигопептидов в плазме крови, эритроцитах и моче курящих беременных женщин) является объективным критерием степени тяжести эндотоксемии. Изменения маркеров эндотоксемии в биологических субстратах курящих беременных женщин и их новорожденных соответствуют первым двум стадиям эндогенной интоксикации - компенсации и накопления.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В целях ранней диагностики эндотоксемии, развивающейся у беременных женщин с никотиновой зависимостью, рекомендуется установление метаболического статуса организма по содержанию ВНиСММ и ОП в плазме крови, эритроцитах и моче.

2. Комплекс критериев проявлений эндотоксемии, включающий увеличение содержания ВНиСММ и ОП в плазме, повышение значения величины катаболического пула и К,, уменьшение - коэффициента К2 и их взаимосвязь с биохимическими показателями метаболического статуса, рекомендуется использовать для оценки степени тяжести состояния беременных женщин с никотиновой зависимостью и их новорожденных.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Синицкий В.В. Изменение среднемолекулярного пула веществ в условиях хронической алкогольной интоксикации / В.В. Синицкий, E.H. Синицкая, И.А. Кирпич //Бюллетень СГМУ, Издательский центр СГМУ. - Архангельск, 2000. - № 1. - С.73-74.

2.Соловьев А.Г. Оценка степени эндогенной интоксикации по уровню веществ низкой и средней молекулярной массы / А.Г.Соловьев,

E.H. Синицкая, B.B. Синицкий, И.А. Кирпич //Методическое пособие, под редакцией П.И. Сидорова. - Архангельск, 2001.

3. Синицкий В.В. Изменения среднемолекулярного пула веществ в гомоге-натах внутренних органов в условиях экспериментальной хронической алкогольной интоксикации / В.В. Синицкий //Сборник научных работ студентов и молодых ученых. - Ярославль, 2002. - № 3. - С. 23 - 24.

4. Синицкий В.В. Особенности эндогенной интоксикации у беременных с никотиновой зависимостью и новорожденных / В.В. Синицкий // Бюллетень СГМУ, Издательский центр СГМУ. — Архангельск, 2004. -№2.-С. 181-183.

5.Синицкий В.В. Особенности биохимических показателей сыворотки крови новорожденных от матерей с никотиновой зависимостью / В.В. Синицкий //Бюллетень СГМУ, Издательский центр СГМУ. - Архангельск, 2005. - № 1. - С. 220 - 221.

6. Сидоров П.И. Саногенетическая терапия зависимого поведения / П.И. Сидоров, Т.В. Циганок, К.В. Шелыгин, В.В. Синицкий //Наркология. - 2008. - № 1. С.13 - 21.

7.Синицкий В.В. Показатели эндогенной интоксикации у матерей с никотиновой зависимостью и их новорожденных / В.В. Синицкий, А.Г. Соловьев, Г.Н. Чумакова, E.H. Синицкая, П.И. Сидоров //Экология человека. — 2008. — № 8. — С. 3 — 6.

Подписано в печать 22.10.2009. Формат 60x84/|s. Гарнитура Times New Roman. Усл. печ. л. 1. Уч.-изд. л. 1. Тираж 100 экз. Заказ № 412

Издательство Северного государственного медицинского университета 163000, г. Архангельск, пр. Троицкий, 51 Тел. (8182) 20-61-90, e-mail: izdatel@nsmu.ru

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Синицкий, Виталий Васильевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о физиологических механизмах работы детоксикационных систем организма.

1.2. Понятие эндогенной интоксикации организма человека. Механизмы формирования эндогенной интоксикации.

1.3. Биохимические и функционально-морфологические изменения внутренних органов и систем у лиц с табачной зависимостью.

1.3.1. Химический состав табачного дыма и биотрансформация никотина в организме курильщика.

1.3.2. Функционально-морфологические изменения внутренних органов и систем у лиц с табачной зависимостью.

1.4. Влияние табакокурения на организм беременных женщин и плода.

Глава И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Физиологические механизмы детоксикации у . здоровых женщин репродуктивного возраста.

3.2. Показатели эндотоксемии организма курящих беременных женщин с никотиновой зависимостью и их новорожденных.

3.3. Изменение биохимических и гематологических показателей в группах беременных с никотиновой зависимостью, их новорожденных и небеременных курящих женщин.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Особенности детоксикационных систем организма при физиологически протекающей беременности и в условиях никотиновой зависимости"

Актуальность исследования., В современном мире табакокурение является опасной для здоровья человека вредной привычкой, приводящей к развитию психической и физической зависимости от никотина. Оно занимает одно из первых ранговых мест среди факторов, обусловливающих возникновение и развитие множества неинфекционных заболеваний [6, 218].

Россия входит в число стран; с очень, высоким уровнем потребления табака; распространенность , табакокурения значительно шире, чем в других странах Европы, и: мира;. Ио данным Федеральной службы, государственной статистики»; (2004) в России курит до 70% мужчин- и 3 0% женщин в возрасте 18—49f лет. Количество! смертей: от курения возросло за 20 лет в 1,5 раза и составляет за год до 400 тыс. чел.

В; последние годы отмечается неблагоприятная тенденция? к, увеличению количества курящих женщин репродуктивного : возраста,, в ¡том числе, во время беременности: [162]. Количество курильщиков-женщин в стране за» последние два десятилетия возросло более чем в 2 раза, абсолютный прирост составил 6,6> млн. человек, в связи1: с чем проблема; рождения полноценного, здорового-потомства стала особенно актуальной [159].

Литературные данные свидетельствуют о негативном влиянии табакокурения на все органы и системы организма человека, в < том числе о развитии морфологических и функциональных изменений организма у женщин с никотиновой зависимостью во время беременности [21]. В условиях физиологически протекающей беременности на фоне накопления в организме беременной и плода избыточного количества продуктов' промежуточного, конечного или извращенного метаболизма, оказывающих токсическое действие на органы и системы жизнеобеспечения, происходит развитие синдрома эндогенной интоксикации (ЭИ) [27], проявляющейся повышением уровня содержания веществ; низкой и средней: молекулярной массы и олигопептидов

ВНиСММ и ОП). В литературных источниках в недостаточной? степени освещены механизмы развития^ эндотоксикоза в условиях физиологически протекающей беременности и отсутствуют систематизированные сведения о развитии ЭИ при никотиновой интоксикации у беременных женщин и новорожденных, что определило^ необходимость выбора темы и постановку задач данного исследования.

Цель, и задачи исследования. Цель работы - выявление особенностей, детоксикационных систем? организма при физиологически протекающей беременности и у беременных в условиях никотиновой зависимости для объективизации критериев изменения; гомеостаза, обусловленных табакокурением;

Для. достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Выявить особенности физиологических механизмов? детоксикации у здоровых женщин во время беременности.

2. Определить особенности проявления! эндотоксемии-у небеременных и беременных женщин с никотиновой зависимостью

3: Выявить.изменения бйохимических и гематологических показателей- и: их связь с параметрами эндогенной интоксикации, в условиях: физиологически протекающей= беременности; у беременных женщин с никотиновой зависимостью и курящих небеременных женщин.

4. Установить критерии оценки степени- тяжести эндогенной интоксикации у курящих беременных женщин и их новорожденных.

Научная« новизна исследования. Впервые уточнены механизмы развития ЭИ в условиях физиологически протекающей беременности; изучены показатели эндотоксемии и их корреляция; с биохимическими и гематологическими- изменениями^ гомеостатических; систем организма беременных женщин с никотиновой зависимостью^ и их новорожденных. Разработан алгоритм диагностики степени тяжести никотиновой интоксикации у беременных с никотиновой зависимостью. Создана графическая модель распределения показателей эндотоксемии у беременных и небеременных женщин с никотиновой зависимостью:

Научно-практическая значимость исследования. Результаты исследования- дополняют представление: о роли экзогенных токсичных факторов, в развитии синдрома ЭИ. Установленные изменения маркеров эндотоксемии; в крови и моче могут использоваться- для; своевременной диагностики и адекватной коррекции синдрома ЭИ. По материалам; работы внесено рационализаторское; предложение «Способ регистрации нарушения метаболического статуса, у беременных женщин при? никотиновой-зависимости».

Полученные результаты исследования; ЭИ у беременных женщин с никотиновой; зависимостью и их новорожденных используются^ на кафедрах неонатологии и перинатологии, и психиатрии, наркологии и клинической! психологии Северного $ государственного медицинского университета (СЕМУ). Диссертационное исследование: выполнено- в; соответствии с планом НИР в; рамках РНТП «Здоровье населения- Европейского Севера» и мультидисцигшинарного проекта по исследованию влияния курения на течение и исход беременности, поддержанного грантом РГНФ № 04- 06 - 003318а.

Положения^ выносимые на защиту.

1. У здоровых женщин в условиях физиологически протекающей беременности! наблюдается» напряжение детоксикационных механизмов организма, выражающееся в изменении количественных и качественных показателей эндотоксемии, что является, следствием накопления; в организме избыточного количества промежуточных и конечных продуктов обмена веществ.

2. Курение сопровождается-развитием эндотоксемии; выражающейся-в изменении количественных и качественных показателей ВНиСММ и ОН в плазме кровщ эритроцитах и моче.

4. Изменения маркеров эндотоксемии в биологических субстратах курящих беременных женщин и их новорожденных соответствуют первым-двум стадиям ЭИ - компенсации и накопления.

Апробация работы. Результаты исследования докладывались и обсуждались на международной конференции «Ломоносов-2005» (Москва, 2005), научных конференциях молодых ученых СГМУ (Архангельск, 2003, 2004, 2005); расширенных клинических конференциях городской клинической больницы (ГКБ) № 7 (Архангельск, 2006, 2007); на расширенном заседании проблемной комиссии по физиологии и социальной психиатрии и психологии СГМУ (2008). По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, в т.ч. 2 статьи в рецензируемых журналах (по перечню ВАК).

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования и их обсуждений, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 5 таблицами и 11 рисунками. Библиографический указатель, содержит 303 наименования, из которых 177 работ отечественных авторов и 126 -иностранных.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Синицкий, Виталий Васильевич

ВЫВОДЫ

2. У беременных женщин с никотиновой зависимостью, в сравнении с беременными без никотиновой зависимости, наблюдаются проявления эндотоксемии, выражающиеся в повышении содержания олигопептидов на 19,6% и веществ низкой и средней молекулярной массы на 40,7% в плазме с соответствующим увеличением значения величины катаболического пула на 56,7%, и снижении концентрации средне- и низкомолекулярных веществ в моче' на 24,5%. Снижение содержания маркеров эндотоксемии в моче ассоциируется со снижением удельной плотности, что является отражением снижения компенсаторных возможностей выделительной системы.

3. Особенностями изменения биохимических показателей при беременности у женщин с никотиновой зависимостью является вовлеченность азотистого обмена, проявляющаяся повышением уровня конечных продуктов катаболизма белков - креатинина на 88,5%, мочевины на 115,7% и снижением г содержания альбумина на 28,5%, что может неблагоприятно отразиться на развитии плода и исходе беременности. Изменения гематологических показателей у беременных женщин в условиях табачной интоксикации, в сравнении с некурящими беременными, проявлялись в увеличении количества эритроцитов на 4,9%, цветного показателя на 7,2%, концентрации гемоглобина на 4,1%.

4. Изменение комплекса показателей метаболического статуса организма - содержания веществ низкой и средней молекулярной массы и олигопептидов в плазме крови, эритроцитах и моче курящих беременных женщин является объективным критерием степени тяжести эндотоксемии. Изменения маркеров эндотоксемии в биологических субстратах курящих беременных женщин и их новорожденных соответствуют первым двум стадиям эндогенной интоксикации - компенсации и накопления.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

2. Комплекс критериев проявлений эндотоксемии, включающий увеличение содержания ВНиСММ и ОП в плазме, повышение значения величины катаболического пула и К1, уменьшение - коэффициента К2, и их взаимосвязь с биохимическими показателями метаболического статуса, рекомендуется для оценки степени тяжести состояния беременных женщин с никотиновой зависимостью и их новорожденных.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Синицкий, Виталий Васильевич, Архангельск

1. Абрамченко В. В. Поздний токсикоз беременных / В. В. Абрамченко, Л. X. Хугаева. Владикавказ : б. и., 1992. - 271 с.

2. Айламазян Э. К. К вопросу о патогенезе перинатальной патологии при генитальном хламидиозе у беременных женщин / Э. К. Айламазян, И. И. Евсюкова, Л. И. Королева // Журн. акушерства и женских болезней. 2000. -Вып. 1.-С. 9-13.

3. Александров А. А. Профилактика курения среди детей и подростков: роль врача / А. А. Александров, В. Ю. Александрова // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2004. - № 6. - С. 29-31.

4. Алферов В. П. Эндогенная интоксикация у детей, больных бронхиальной астмой / В. П. Алферов, М. Я. Малахова, О. В. Чугунова // Вестн. новых мед. технологий. 2001. - № 1. - С. 53-56.

5. Афанасьева А. Н. Сравнительная оценка уровня эндогенной интоксикации у лиц разных возрастных групп / А. Н. Афанасьева // Клин. лаб. диагностика. 2004. - № 6. - С. 1.1-13.

6. Бабанов С. А. Клинические аспекты табакокурения / С. А. Бабанов // Проблемы туберкулеза. 2002. - № 7. - С. 23-24.

7. Бабанов С. А. Роль табакокурения в развитии неспецифических заболеваний легких (обзор литературы) / С. А. Бабанов // Здравоохранение РФ. 2002. - № 1.-С. 53-55.

8. Бабанов С. А. Эпидемиология и профилактика табакокурения / С. А. Бабанов // Гигиена и санитария. 2002. - № 3. - С. 33-36.

9. Барашнев Ю. И. Гипоксическая энцефалопатия: гипотезы патогенеза церебральных расстройств и поиск методов лекарственной терапии / Ю. И. Барашнев // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2002. - № 1. - С. 6-13.

10. Барашнев Ю. И. Индикаторы перинатальных повреждений головного мозга плода и новорожденного / Ю. И. Барашнев, Ю. В. Бессонова // Акушерство и гинекология. 1997. - № 2. - С. 28-33.

11. Барашнев Ю. И. Перинатальные повреждения нервной системы у новорожденных / Ю. И. Барашнев // Руководство по безопасному материнству. -М., 1998.-С. 373-432.

12. Бахтина Т. П. Перекисное окисление липидов и эндотоксемия при позднем токсикозе беременных / Т. П. Бахтина, В. И. Горбачев // Эфферент. терапия.- 2001. -№ 1.-С. 10-13.

13. Беляков Н. А. Эндогенные интоксикации и лимфатическая,система / Н. А. Беляков^// Эфферент. терапия. 1998. - № 2. - С. 11-16.

14. Бичун А. Б. Коррекция'нарушений функций мембран, эритроцитов при эндогенной интоксикации и синдроме полиорганной недостаточности : дис . канд. мед. наук / А. Б. Бичун. СПб., 1999. - 367 с.

15. Болгов Д. М. Патогенетические основы формирования синдрома длительного раздавливания / Д. М. Болгов, Л. В. Савченкова, В. Д. Лукъянчук // Укр. журн. экстрем, медицины им. Г. О. Можаева. 2001. - № 1. — С. 89-97.

16. Бондарь Т. П. Морфометрический и биохимический анализ эритроцитов у больных с поздними сосудистыми осложнениями сахарного диабета на фоне курения / Т. П. Бондарь, Д. А. Шмаров, Г. И. Козинец // Клин, лаб. диагностика. 2003. - № 8. - С. 37-40.

17. Борисенко Л. В. Иммунологические аспекты влияния табакокурения на организм женщин / Л. В. Борисенко, Н. А. Штаркова // Вестн. РУДН. 2002. — №2.-С. 100-104.

18. Бхандари М. Никотин и курение сигарет / М. Бхандари, Ш. Л. Сильвестер, Н. А. Риготти // Наркология / под ред. : Л. С. Фридмана.и др.. -М., 2000.-С. 143-150.

19. Варианты лечения критических состояний с учетом патогенеза SIRS — синдрома системного воспалительного ответа / В. П. Шано и др. // Анестезиология, реаниматология. 1997. - № 6. - С. 48-53.

20. Вартанян Ф. Е. Курение и здоровье населения / Ф. Е. Вартанян, Гэн Цин Жу, С. В. Рожецкая // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. — 2002.-№3.-С. 32-34.

21. Васильев^. В. Оценка эффективности энтеросорбции при эндогенной интоксикации у больных острым панкреатитом : автореф. дис. . канд. мед. наук / В. В. Васильев. СПб., 1993. - 15 с.

22. Васильев Е. П. Состояние функции внешнего дыхания у курильщиков / Е. П. Васильев, С. Г. Дордина, F. В. Стешенко // 2-й Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания. Челябинск, 1991. - С. 1136.

23. Ветров- В. В. Влияние комплексной эфферентной терапии на иммунитет при гестозе / В. В. Ветров // Эфферент. терапия. 1999. - № 4. - С. 54-59.

24. Ветров В. В. Гестоз и эфферентная терапия / В. В. Ветров. СПб. : СПб МАЛО, 2000.-102 с.

25. Ветров В. В. Синдром эндогенной интоксикации в акушерско-гинекологической практике / В. В. Ветров // Эфферент. терапия. 2001. - № 1. -С. 4-9.

26. Ветров В. В. Синдром эндогенной интоксикации в системе мать-плод / В. В. Ветров // Эфферент. терапия. 2001. - № 2. - С. 3-8.

27. Ветров В. В. Синдром эндогенной интоксикации при позднем гестозе (обзор литературы) / В. В. Ветров, Г. К. Бугаев // Журн. акушерства и женских болезней.-2000.-№3.-С. 83-88.

28. Ветров> В. В. Этиология гестоза с позиций учения о синдроме эндогенной интоксикации / В. В. Ветров // Эфферент. терапия. 2004. - № 2. -С. 5-10.

29. Ветров В. В. Эфферентная терапия и аутодонорство в акушерском стационаре / В. В. Ветров. СПб. : МИА, 2003. - 164 с.

30. Влияние курени на смертность от хронических неинфекционных заболеваний по результатам проспективного-исследования / Р. Г. Оганов и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 1998. - № 3. - С. 13-15.

31. Влияние энтеросгеля на состояние аутоиммунитета и эндогенной интоксикации при гестозе / В. Ю. Шанин и др. // Эфферент. терапия. 2003. -№3.-С: 36-39.

32. Внутриутробная задержка развития плода. Ведение беременности и родов / Г. М. Савельева-и др. // Акушерство и гинекология. 1999.' - № 3. - С. 10-15.

33. Гемореология, гемостаз и фактор курения у больных с ишемическими инсультами / М. М. Танашян и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. -№ 3. - С. 42-45.

34. Гернет И. Н. Физиологические механизмы адаптации лиц, перенесших операцию аортокоронарного шунтирования сердца, в динамике физической реабилитации : автореф. дис. . канд. мед. наук / И. Н. Гернет. Архангельск, 2006.-19 с.

35. Гончарова О. В. Применение препарата элькар у детей с перинатальными гипоксическими поражениями центральной нервной системы / О. В. Гончарова // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2005. № 3. - С. 36-41.

36. Громыко Г. Л. Течение и исходы беременности у женщин с антифосфолипидным синдромом / Г. Л. Громыко, Л. Б. Зубжицкая, В. А. Старовойтов // Актуальные вопросы физиологии и патологии репродуктивной функции женщины. СПб., 1999.-С. 147-153.

37. Гунина Л. М. Роль изменений структурно-функционального состояния мембраны эритроцита в развитии анемии у больных раком желудка / Л. М. Гунина, А. Л. Кабан, В. Б. Коробко // Онкология. 2000. - № 4. - С. 35-40.

38. Диагностико-лечебный алгоритм при панкреонекрозе : метод, разработки для общ. хирургов, студентов медвузов старших курсов / С. В. Иванов и др.. Курск : КГМУ, 1998. - 107 с.

39. Диагностическая ценность определения средних молекул в плазме крови при нефрологических заболеваниях / Н. И. Габриэлян и др. // Клин, медицина. 1981. - № 10. - С. 38-42.

40. Диагностическое значение уровня молекул средней массы в крови при оценке тяжести эндотоксемии / А. С. Владыка и др. // Вестн. хирургии. 1986. -№8. -С. 126-129.

41. Диагностическое и прогностическое значение различных маркеров эндогенной интоксикации при перитоните / Н. А. Пятаев и др. // Эфферент. терапия. 2002. - № 2. - С. 49-52.

42. Динамика транспорта кислорода и эндотоксемии в остром периоде тяжелой термической травмы / П. И. Миронов и др. // Эфферент. терапия. -2005.-№3.-С. 54-57.

43. Еськов А. П. Механизм повреждающего действия бактериального эндотоксина / А. П. Еськов, Р. И. Каюмов, А. В. Соколов // Эфферент. терапия. -2003.-№2.-С. 71-74.

44. Значение определения средних молекул в моче при нормальной и осложненной беременности и у новорожденных с гипоксией / С. О. Бурмистров и др. // Клин. лаб. диагностика. 2001. - № 6. - С. 10-12.

45. Значение средних молекул в оценке уровня.эндогенной интоксикации / А. А. Кишкун и др. // Воен.-мед. журн. 1990. - № 2. - С. 41-44.

46. Зубаткина О. В. Критерии метаболической стабильности / О. В. Зубаткина, М. Я. Малахова // Эфферент. терапия. 2002. - № 4. - С. 55-60.

47. Изучение распространенности курения среди подростков — основа разработки мероприятий по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний / А. А. Александров и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. -2003.-№ 1.-С. 65-69.

48. Исследование факторов, влияющих на развитие курительного поведения / В. Ф. Левшин и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2005. - № 6. - С. 29-35.

49. Кабанова Н. В*. Механизм развития, эндогенной интоксикации у беременных с артериальной гипертензией / Н. В. Кабанова // Эфферент. терапия. 2003. - № 4. - С. 31-36.

50. Калинкин О. Г. К патогенезу травматической болезни / О. Г. Калилкин, А. О. Калинкин // Проблемы военного здравоохранения. Киев, 2002. - С. 3443.

51. Камардина Т. В. Новые технологии организации и' проведения популяционной, кампании в помощь желающим отказаться от курения / Т. В. Камардина // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. — 2004. № 1. -С. 7-13.

52. Камардина Т. В. Причины, препятствующие успешному отказу от курения / Т. В. Камардина, И. С. Глазунов // Профилактика заболеваний и-укрепление здоровья. 2002. - № 3. - С. 28-31.

53. Камардина Т. В. Экономическая эффективность популяционной программы по отказу от курения / Т. В. Камардина // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. — 2004. — № 2. С. 15-20.

54. Камардина Т. В. Эффективность популяционной программы по отказу от курения для. общественного здоровья / Т. В. Камардина // Актуальные проблемы профилактики неинфекционных заболеваний : тез. Всерос. науч. конф.-М., 2003.-С. 95.

55. Карякина Е. В. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений (обзор литературы) / Е. В. Карякина, С. В. Белова // Клин. лаб. диагностика. 2004. — № 3. - С. 3-8.

56. Ковалев Г. И. Взаимосвязь эндогенной интоксикации и иммунодепрессии в патогенезе черепной мозговой травмы / Г. И. Ковалев, А. М. Томников, Г. Г. Музлаев // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 1995. - № 6. - С. 4-5.

57. Козинец Г. П. Ожоговая интоксикация. Дифференцированные подходы к детоксикационной терапии / Г. П. Козинец, С В. Слесаренко, Б. С. Шейман // Комбустиология: 2003. - № 16-17.

58. Комплексная оценка причин плацентарной недостаточности у* юных рожениц и методы ее профилактики / Т. Г. Захарова и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2005. - № 3. - С. 34-37.

59. Комплексное- лечение табачной зависимости и профилактика хронической обструктивной- болезни легких, вызванной курением / А. Г. Чучалин и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья: 2003. -№2.-С. 44-50.

60. Коноплева Е. В. Сборник для, практикующих врачей. Вып. 3. Аллергология, гастроэнтерология, гепатология, пульмонология, реаниматология / Е. В. Коноплева, Е. В: Бутенко, А. Л. Костюченко. СПб. : ФАРМиндекс, 2002. - 136 с.

61. Копытова Т. В. Исследование сорбционной емкости мембран эритроцитов для оценки характера эндогенной интоксикации при дерматозах / Т. В. Копытова // Клин. лаб. диагностика. 2006. - № 1. - С.18-19.

62. Короткий В. Н. Оценка содержания средних молекул в крови больных с хирургической патологией / В. Н. Короткий, В. В. Василинчук, Э. В. Вовк // Клин, хирургия. 1988. - № 3. - С. 25-27.

63. Коррекция эндогенной интоксикации при гестозе / Д. В. Елютин и др. // Вестн. интенсив, терапии. 2001. - № 4. - С. 11-15.

64. Корякина Е. В. Особенности патогенетических механизмов эндогенной интоксикации у больных ревматоидным артритом / Е. В. Корякина, С. В. Белова // Науч.-практ. ревматология. 2001. - № 1. - С. 5-10.

65. Корячкин В. А. Синдром эндогенной интоксикации / В. А. Корячкин // Интенсивная терапия угрожающих состояний. СПб., 2002. - С. 86-100.

66. Костюченко А. Л. Защитные детоксицирующие механизмы организма и повышение их активности при остром эндотоксикозе : пособие для» врачей / А. Л. Костюченко, К. Я. Гуревич, Н. А. Беляков. СПб. : ТНА, 2000. - 44 с.

67. Костюченко А. Л. Острый эндотоксикоз / А. Л. Костюченко, М. В. Белоцерковский, А. А. Соколов // Медицинская лабораторная диагностика. -СПб., 1997.-С. 246-264.

68. Костюченко А. Л. Повышение активности защитных механизмов детоксикации при эндотоксикозе / А. Л. Костюченко, К. Я. Гуревич, Н. А. Беляков // Эфферент. терапия. 2002. - № 3. - С. 3-91

69. Кошкина Е. А. Основные тенденции распространенности наркологических расстройств в России в 2003-2004 годах / Е. А. Кошкина, В. В. Киржанова // Вопр. наркологии. 2005. - № 3. - С. 57-67.

70. Кузьмина Л. П. Биохимический профиль организма: теоретические и практические аспекты изучениями оценки в медицине труда / Л. П. Кузьмина, Л. А. Тарасова // Медицина труда и промыш. экология. 2000. - № 7. - С. 1-6.

71. Курбанов Д. Д. Динамика микроэлементов крови при физиологической беременности / Д. Д. Курбанов, И. И. Амонов // Акушерство и гинекология. -2004.-№4.-С. 23-25.

72. Курение основная причина высокой смертности россиян / Д. Г. Заридзе и др. // Вестн. РАМН. 2002. - № 9. - С. 40-45.

73. Лабораторная диагностика эндоинтоксикации при хронических дерматозах / Т. В. Копытова и др. // Клин. лаб. диагностика. 2000. - № 1. -С. 14-16.

74. Лабораторная оценка тяжести аутоимунного эндотоксикоза при беременности, осложненной гестозом / Л. А. Пестряева и др. // Лаб. информ. в клин, диагностике. 2000. - № 10. - С. 7.

75. Лабораторные маркеры системного воспаления при перитоните / Е. В. Григорьев и др. // Вестн. оториноларингологии. 1999. - № 1. - С. 33-34.

76. Латышева Т. В. Лечение заболеваний бронхолегочной системы / Т. В. Латышева, О. В. Шубина // Рус. мед. журн. 2005. - № 21. - С. 1438-1439.

77. Лейдерман И. Л. Синдром полиорганной недостаточности (ПОН). Метаболические основы / И. Н. Лейдерман // Вестн. интенсив, терапии. 1999. -№ 3. - С. 19-20.

78. Лопухин Ю. М. Конфирмационные изменения молекулы альбумина: новый тип реакции на патологический процесс / Ю. М. Лопухин, Г. Е. Добрецов, Ю. А. Грызунов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. - № 7. - С. 4-8.

79. Лужников Е. А. Современные принципы детоксикационной терапии острых отравлений / Е. А. Лужников // Анестезиология и реаниматология. — 1998,-№6. -С. 4-5.

80. Лукина Ю. В. Влияние курения на лечение сердечно-сосудистыми препаратами / Ю. В. Лукина, С. Ю. Марцевич // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2005. - № 1. - С. 21-25.

81. Макарова Н. П. Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе / Н. П. Макарова, И. Н. Коничева // Анестезиология и реаниматология. 1995. - № 6.-С.4-6.

82. Малахова М Л. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме / М. Я. Малахова // Эфферент. терапия. 2000. - № 4. - С. 3-14.

83. Малахова М. Я. Лабораторная диагностика эндогенной интоксикации / М. Я. Малахова // Медицинские лабораторные технологии. СПб., 1999. - С. 618-647.

84. Малахова М. Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации: пособие для врачей / М. Я. Малахова. СПб.: СПб МАЛО, 1995. - 35с.

85. Малахова М. Я. Методы биохимической регистрации эндогенной интоксикации / М. Я. Малахова // Эфферент. терапия. 1995. - № 2. - С. 61-64.

86. Малахова М. Я. Оценка эндогенной интоксикации у населения, проживающего в различных экологических условиях Севера и Северо-Запада России / М. Я. Малахова, О. В. Зубаткина, С. Л. Совершаева // Эфферент. терапия. 1998. - № 2. - С. 50-56.

87. Малахова М. Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме / М. Я. Малахова // Эфферент. терапия. 2000. - № 4. - С. 3-14.

88. Малахова М. Я. Эндогенная интоксикация при гестозах / М. Я. Малахова, С. В. Оболенский, О. И. Юркевич // Эфферент. терапия. 1996. - № 1.-С. 54-58.

89. Масленникова Г. Я. Возможности профилактики курения среди подростков / Г. Я. Масленникова // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2003. - № 5. - С. 3-5.

90. Масленникова Г. Я. Курение и демографический кризис в России / Г. Я. Масленникова, В. Л. Габинский, М. Э. Богачек // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2005. - № 5. - С. 44.

91. Медведев В. В. Клиническая лабораторная диагностика : справ, для врачей / В. В. Медведев, Ю. 3. Волчек. СПб. : Гиппократ, 1997. - 360 с.

92. Медицинские и социально-экономические потери, обусловленные курением мужского населения России / Г. Я. Масленникова и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2004. - № 3. - С. 5-9.

93. Медицинские лабораторные технологии : в 2 т. Т. 1 / под ред. А. И. Карпищенко. — СПб. : Интермелика, 2002. — 408 с.

94. Мейманалиев Т. С. Распространенность курения и его влияние на смертность мужского населения 40-59 лет г. Бишкек / Т. С. Мейманалиев, Е. М. Фингер, С. А. Олейник // 2-й Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания. Челябинск, 1991.-С. 1138.

95. Метаболический статус организма. Метод регистрации. Клиническое использование и интерпретация результатов / М. Я. Малахова и др. // Экстремальные состояния и постреанимационная патология. Новосибирск, 1989.-С. 89-91.

96. Методы оценки синдрома эндогенной интоксикации и эффективности эфферентной терапии / В. В. Спас и др. // Эфферент. терапия. 1998. - № 1. -С. 50

97. Миронова Г. Е. Влияние курения на антиоксидантную систему организма / Г. Е. Миронова // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2000. - № 4. - С. 14-17.

98. Мониторирование факторов риска неинфекционных заболеваний, смертности и некоторых других показателей развития программы СШЕ)1 / под ред.: Т. В. Камардиной и др.. М.: [б. и.], 1999. - 95 с.

99. Нагоев Б. С. Значение определения средних молекул в плазме крови при инфекционных заболеваниях вирусной и бактериальной этиологии / Б. С. Нагоев, М. И. Габрилович // Клин. лаб. диагностика. 2000. - № 1. - С. 9-11.

100. Наркология / под ред. : Л. С. Фридмана и др.. 2-е изд., испр. - М. : БИНОМ ; СПб. : Нев. Диалект, 2000. - 319 с.

101. Ниязметов Р. Э. Синдром эндогенной интоксикации у беременных с ОПГ-гестозом и пути его коррекции : автореф. дис. . канд. мед. наук / Р. Э. Ниязметов. Самарканд, 1994. - 24 с.

102. О спектральных показателях крови и мочи в динамике острых алкогольных психозов / П. И. Сидоров и др. // Физиология человека. — 2000. -№ 3. С. 139-141.

103. Ожоговая интоксикация : патогенез, клиника, принципы печения / Г. П. Козинец и др.. Киев : [б. и.], 2003. - 209 с.

104. Оценка интоксикации организма по нарушению баланса между накоплением и связыванием токсинов в плазме крови / В. Б. Гаврилов и др. // Клин. лаб. диагностика. 2000. - № 2. - С. 13-17.

105. Оценка синдрома эндогенной интоксикации при воспалительных заболеваниях органов малого таза / Н. И. Тихомирова и др. // Акушерство и гинекология. 2004. - № 2. - С. 45^7.

106. Панченко JI. Ф. Клиническая биохимия микроэлементов / JI. Ф. Панченко, И. В. Маев, К. Г. Гуревич. М. : ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2004. - 368 с.

107. Петракова Н. В. Уровни средних молекул у больных с травмой спинного мозга / Н. В. Петракова, Т. Д. Ерошкин // Вопр. мед. химии. 1994. — №5.-С. 53-54.

108. Пикуза О. И. Некоторые дискуссионные аспекты влияния гестоза на состояние гематологического барьера / О. И. Пикуза, Ю. Я. Александрова // Казан, мед. журн. 1998. - № 1. - С. 52-53.

109. Показатели оксидантного и антиоксидантного статуса у беременных с гестозом / Л. В. Аккер и др. // Акушерство и гинекология. -2004.- №2. -С. 17-20.

110. Полоцкий, Б. Е. Рак легкого — некоторые аспекты клиники, диагностики и лечения / Б. Е. Полоцкий, М. Д. Тер-Ованесов // Рус. мед. журн. 2005.-№23.-С. 21-30.

111. Поражения миокарда у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию / Н. С. Черкасов и др. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2003. - № 2. - С. 50-51.

112. Постгипоксическая дезадаптация сердечно-сосудистой системы у новорожденных детей / JL В. Симонова и др. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2001. - № 2. - С. 8-12.

113. Потешных Е. Курение при беременности: связь с массой тела новорожденного / Е. Потешных // РМЖ. 1997. - № 3. - С. 14.

114. Пределы физиологического колебания в периферической крови метаболитов, гормонов, лимфоцитов, цитокинов и иммуноглобулинов у жителей Архангельской области : информ. материалы / под ред. : JI. К. Добродеевой и др.. Архангельск : [б. и.], 2005. - 52 с.

115. Применение фраксипарина в-комплексной терапии больных раком легких / Ш. Р. Барабанли и др. // Боль, обезболивание и интенсив, терапия. -2001.-№2.-С. 59-60.

116. Проблемы курения и здоровье населения / JI. В. Чазов и др. // Курение или здоровье России. — М., 1996. С. 213-229.

117. Прогноз при госпитальных пневмониях в хирургическом стационаре / Т. А. Барбашина и др. // Материалы и тезисы докладов седьмого Национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 1997. - С. 1018.

118. Распространенность курения среди врачей г. Москвы / А. А. Александров и др. // Вопр. наркологии. 2001. - № 3. - С. 67-71.

119. Распространенность курения среди женщин России / Т. В. Камардина и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2002. -№1.-С. 7-12.

120. Распространенность, интенсивность и пассивное курение в открытой популяции Тюмени по данным двухэтапного эпидемиологического исследования / Е. В. Акимова и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. — 2002. № 5. - С. 34 -37.

121. Раут Ч. П. Последствия воздействия наркотических веществ на развивающийся плод / Ч. П. Раут, А. Стефен, Б. Коковски // Наркология / под ред.: Л. С. Фридмана и др.. М., 2000. - С. 257-266.

122. Результаты обследования' курильщиков, мотивированных на отказ от курения / В. Ф. Левшин и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2004. - № 4. - С. 24-30.

123. Результаты проведения международной кампании по отказу от курения на популяционном уровне в России / Т. В. Камардина и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. - № 4. - С. 35-39.

124. Репродуктивное здоровье супружеских пар с перинатальной' гибелью ребенка / С. Д. Семятов и др. // Мать и Дитя : тез. докл. 7-го Рос. науч. форума.-М., 2005.-С. 15-18.

125. Ройтберг Г. Е. Взаимосвязь курения с развитием инсулинрезистентности и дисфункции эндотелия / Г. Е. Ройтберг, М. А. Ангелина // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2004. - № 5. -С. 34-37.

126. Роль антенатальной кардиотомографии в прогнозировании церебральных повреждений у новорожденных в раннем неонатальном периоде / Ю. И. Барашнев и др. // Акушерство и гинекология. 1998. - № 2. - С. 18-20.

127. Рябов Г. А. Логика развития интенсивной терапии критических состояний / Г. А. Рябов // Анестезиология и реаниматология. 1999. - № 1. — С. 10-13.

128. Рябых О. В. Сопоставление показателей эндогенной интоксикации новорожденных и их матерей при гестозе различной степени тяжести / О. В.

129. Рябых, М. Я. Малахова, Г. С. Шеремет // Эфферент. терапия. 1998. - № 1. - С. 41-45.

130. Савченкова Л. В. Обоснование путей фармако-коррекции шахтной травмы / Л. В. Савченкова, Д. М. Болгов, О. А. Коробков // Проблемы военного здравоохранения. Киев, 2002. - С. 441-443.

131. Семенов А. В. Влияние курения на тяжесть течения ишемической болезни сердца до и после реваскуляризации миокарда / А. В. Семенов, И. А. Семенова // Экология человека. 2005. - № 10. - С. 47-50.

132. Серов В. Н. Возможности применения эфферентных методов в лечении наркоманий у беременных / В. Н. Серов, А. М. Абубакирова, И. И. Баранов // Акушерство и гинекология. 2001. — № 1. — С. 54-56.

133. Серов В. Н. Эндотоксемия у беременных с гестозом / В. Н. Серов, Л. Н. Ильенко, Ю. М. Дзюкаева // Мать и Дитя : тез. докл. 5-го Рос. науч. форума. -М., 2003. С. 197-198.

134. Серова О. Ф. Иммунологические аспекты невынашивания беременности / О. Ф. Серова, М. В. Федорова, А. Б. Полетаев // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1999. — № 3. - С. 25—29.

135. Сидоренко С. В. Инфекции в интенсивной терапии / С. В. Сидоренко, С. В. Яковлев. — М. : Бионика, 2003. — 206 с.

136. Симбирцев С. А. Патофизиологические аспекты эндогенной интоксикации / С. А. Симбирцев, Н. А. Беляков // Эндогенные интоксикации : тез. докл. междунар. симп. СПб., 1994. - С. 5-9.

137. Синдром хронического утомления: объективные критерии метаболических нарушений / Ф. Н. Гильмиярова и др. // Клин. лаб. диагностика. 1999. - № 2. - С. 9-11.

138. Синдром эндогенной интоксикации при язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки и желчнокаменной болезни / Л. М. Бурмакова и др. // Клин. лаб. диагностика. 1999. - № 2. - С. 11-12.

139. Смиренина И. В. Диагностика и коррекция нарушений адаптации системы мать-плод-плацента при преждевременных родах в условиях урбанизированного региона : автореф. дис. . канд. мед. наук / И. В. Смиренина. — Ижевск, 1998. 22 с.

140. Смирнов В. К. Содержание микроэлементов в волосах курильщиков табака / В. К. Смирнов, А. В. Скальный, Н. Т. Яковлева // Микроэлементы в медицине. 2000. - № 1. - С. 69-70.

141. Соколова Л. В. Детоксикационная функция печени при беременности, осложненной гестозом : автореф. дис. . канд. мед. наук / Л. В. Соколова. СПб., 2003. - 24 с.

142. Сутулина И. М. Абстинентный синдром у новорожденных / И. М. Сутулина, Е. Г. Костромина, Е. Б. Кулебакина // Перинатальная анестезиология и интенсивная терапия матери, плода и новорожденного : сб. науч. тр. -Екатеринбург, 1999. С. 375-376.

143. Титова О. Н. Вещества низкой и средней молекулярной массы и олигопептиды в крови и моче у больных с заболеваниями почек : автореф. дис. . канд. мед. наук / О. Н. Титова. СПб., 1996. - 22 с.

144. Ткаченко Г. Б. Итоги работы над проектом Рамочной конвенции по борьбе против табака / Г. Б. Ткаченко, О. Н. Приезжаева // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. — 2003. № 3. — С. 11—15.

145. Тюкова Н. В. Нарушения сердечного ритма у новорожденных с перинатальной гипоксией / Н. В. Тюкова, JI. И. Меньшикова, В. И. Макарова // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2001. — № 3. С. 60 .

146. Уровень эндогенной интоксикации и состояние детоксицирующей системы глутатиона при целиакии у детей / Е. В. Назарова, и др. // Эфферент. терапия. 1998.-№4.-С. 38^11.

147. Факторный анализ состояния сердечно-сосудистой системы при никотиновой интоксикации / В. В. Гольтяпин и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2002. - № 4. - О. 25-28.

148. Факторы риска развития хронических обструктивных болезней легких: управление риском, связанным с курением / М. Г. Гамбарян- и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2003. - № 1. - С. 30-34.

149. Физиология человека : учебник / под ред. В. М. Покровского, Г. Ф. Коротько. М. : Медицина, 2007. - 654 с.

150. Флуокоррекция / В. В. Чаленко и др.. СПб. : Агентство "РДК-принт", 2002. - 586 с.

151. Функция почек и показатели эндогенной интоксикации при гестозах / 3. В. Васильева и др. // Акушерство и гинекология. 2003. - № 1. -С. 16-20.

152. Характеристика стадий эндогенной интоксикации / В. Е. Марусанов и др. // Эфферент. терапия. 1995. - № 2. - С. 26-27.

153. Харькова О. А. Локус контроля у женщин с никотиновой зависимостью во время беременности / О. А. Харькова, А. Г. Соловьев, П. И. Сидоров // Экология человека. 2008. - № 5. - С. 40-43.

154. Чучалин А. Г. Болезни легких курящего человека / А. Г. Чучалин, Г. М. Сахарова // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 1999. — № 4.-С. 3-10.

155. Шабанов П. Д. Руководство по наркологии / П. Д. Шабанов. СПб. : Лань, 1998.-349 с.

156. Шальнова С. А. Распространенность курения в России. Результаты обследования представительной национальной выборки населения / С. А. Шальнова, А. Д. Деев, Р. Г. Оганов // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 1998. -№ 3. - С. 9-12.

157. Шальнова С. А. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и показатели ожидаемой продолжительности жизни населения России : автореф. дис. . д-ра мед. наук / С. А. Шальнова. М., 1999. - 29 с.

158. Шелухин А. В. Терапевтические аспекты тяжелых механических повреждений : учеб. пособие / А. В. Шелухин и др.. — СПб. : ЭЛБИ, 2002. — 141 с.

159. Шугаев А. И. Эндогенная интоксикация при остром панкреатите и методы ее тестирования / А. И. Шугаев, А. С. Абдулхаликов // Эфферент. терапия. 1998. -№ 4. - С. 10-14.

160. Шугинин И. О. Беременность и роды у женщин с хроническими! неспецифическими заболеваниями легких (патогенез, профилактика и лечение осложнений) : автореф. дис. . д-ра мед. наук / И. О. Шугинин. М., 2003. - 48 с.

161. Эндогенная интоксикация при гестозах / М. Я. Малахова и др. // Эндогенные интоксикации : тез. докл. междунар. симп. — СПб., 1994. С. 3839.

162. Эндогенная интоксикация у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы II-III стадии / А. В. Соломенников и др. // Эфферент. терапия. 2000. - № 2. - С. 40-44.

163. Эндогенная интоксикация у женщин с гестозом, перенесших операцию кесарева сечения / Д. В. Елютин и др. // Акушерство и гинекология. 2002. -№ 1.-С. 20-23.

164. Эндотоксикоз в клинической онкологии / В. И. Дритак и др.. -Тернопиль : Укрмедкнига, 1999. 125 с.

165. Энциклопедия клинических лабораторных тестов / под ред. Н. У. Тица. М. : Лабинформ, 1997. - 942 с.

166. Эффективная концентрация альбумина — маркер эндотоксемии при тяжелой механической травме / В. В. Мороз и др. // Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 6. - С. 7-10.

167. Эфферентная терапия / под ред. А. А. Костюченко. СПб. : Фолиант, 2000. - 432 с.

168. Эфферентные методы профилактики и лечения вирусной инфекции в акушерстве : метод, рекомендации № 99/76 / В. И. Кулаков и др.. М. : [б. и.], 1999.-С. 10-12.

169. Юркевич О. И. Эндогенная интоксикация при гестозе и дифференцированные методы эфферентной терапии : автореф. дис. . канд. мед. наук / О. И. Юркевич. СПб., 1996. - 22 с.

170. Яворская В. А. Исследование уровня молекул средней массы и процессов перекисного окисления липидов в крови больных с разными формами инсульта / В. А. Яворская, А. М. Белоус, А. Н. Мохаммед // Журн. неврологии и психиатрии. 2000. - № 1. - С. 48-51.

171. A case-control study of smoking and sudden infant death syndrome in the Scandinavian countries, 1992-1995. The Nordic Epidemiological SIDS Study / B. Aim et al. // Arch. Dis. Child. 1998. - Vol. 78. - P. 329-334.

172. A cause of preeclampsia / K. Uchide et al. // Lancet. 2000. - Vol. 355, N 9198. — P. 114.

173. Acute Fatty liver of pregnancy. A review of maternal morbidity in 13 patient seen 12 years in Nova Scotia / B. W. Bradley et al. // Can. J. Gastroenterol.- 1994. Vol. 8, N 2. - P. 81-87.

174. Aguado I. Variations in cotinine levels in smokers during and after pregnancy / I. Aguado, M. J. Avino // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 178. -P. 568-571.

175. Arachidonic acid metabolites in CSF in hypoxic-ischemic encephalopathy of newborn infants / G. M. Vilanova et al. // Acta Paediatrica. -1998. Vol. 87, N 5. - P. 588-592.

176. Balcau B. Comments on the provisional report from the WHO consultation: European Group for the Study of Insulin Resistance (EGIR) / B. Balcau, M. A. Charles // Diab. Med. 1999. - Vol. 16. - P. 442-443.

177. Beaglehole R. Tobacco and the cardiovascular galaxy / R. Beaglehole // Heart Beat. 1990. - Vol. 4, N 2. - P. 2-5.

178. Beer A. E. Immunology of normal pregnancy / A. E. Beer, J. Y. Kwak // Immunol. Allergy Clin. North. Amer. 1998. - Vol. 18, N 2. - P. 249-270.

179. Benowitz N. L. Nicotine and cotinine elimination pharmacokinetics in smokers and nonsmokers / N. L. Benowitz, P. 3rd Jacob // Clin. Pharmacol. Ther. -1993. Vol. 5, N 3. - P. 316-323.

180. Benowitz N. L. Pharmacokinetics and metabolism of nicotine and related alkaloids / N. L. Benowitz, P. 3rd Jacob // Neuronal Nicotinic Receptors: Pharmacology and Therapeutic Opportunities. New York, 1998. - P. 211-234.

181. Bostrom L. Smoking and cervicular fluid levels of IL-6 and TNF-alpha in periodontal disease / L. Bostrom, L. E. Linder, J. Bergstrom // J. Clin. Periodontol.- 1999. Vol. 26, N 6. - P. 352-357.

182. Button T. The relationship of maternal smoking to psychological problems in the offspring / T. Button, B. Maughan, P. McGuffin // Early Hum. Dev. -2007. Vol. 83, N 11. - P. 727-732.

183. Byrd G. D. Comparison of methods for determining nicotine and its metabolites in urine / G. D. Byrd, R. A. Davis, E. Kazemi-Vala // Conference of the Society for Research on Nicotine and Tobacco. San Diego, 1995. - P. 9.

184. Carlsen K. H. Respiratory effects of tobacco smoking on infants and young children / K. H. Carlsen, K. C. Carlsen // Paediatr. Respir. Rev. 2008. - Vol. 9, N 1. - P. 11-19.

185. Cigarette smoking and insulin resistance in patients with noninsulin-dependent diabetes mellitus / G. Targher et al. // J. Clin. Endocr. Metab. 1997. -Vol. 82, N11.-P. 619-624.

186. CINDI Countrywide Integrated Noncommunicable Diseases Intervention Programme. Baseline Evaluation : a joint publication with WHO Regional Office for Europe / eds. : W. Morgenstrem, M. S. Tsechkovski, E. Nussel. S. 1. : SpringerVerlag, 1991.-222 p.

187. Coleman T. Reducing harm from tobacco smoke exposure during pregnancy / T. Coleman // Birth. Defects. Res. C. Embryo Today. — 2008. Vol.-84, Nl.-P. 73-79.

188. Collishaw N." E. The tobacco Pandemic: towards a global solution to a global problem. Notes for a presentation to Quit and Win / N. E. Collishaw. -Barselona: WHO, 1998.

189. Comparative Quantification of Health Risks: Global and Regional Burden of Disease Attributable to Selected Major Risks Factors / eds. : M. Ezzati et. al.. Geneva : WHO, 2004. -Vol. 1-2. - 278 p.

190. Cooke R. W. Smoking, intrauterine growth retardation and sudden infant death syndrome / R. W. Cooke // Int. J. Epidemiol. 1998. - Vol. 27. - P: 238-241.

191. Cortey A. Cerebral hypoxic and ischemic dantage in newborn infants; cellular mechanism and role of exitatory aminoacid / A. Cortey // Arch, de Pediatrie.- 1995. Vol. 2, N 12. - P. 1192-1199.

192. Delayed childbearing and risk of adverse perinatal outcome: a population-based study / S. Cnattingius et al. // JAMA. 1992. - Vol. 268. - P. 886-890.

193. Delzell J. Urinary tract infections during pregnancy / J. Delzell, M. Leferve // Amer. Fam. Phys. 2000. - Vol. 61, N 3. - P. 713-721.

194. Dempsey D. Accelerated metabolism of nicotine and cotinine in pregnant smokers / D. Dempsey, P. Jacob, N. L. Benowitz // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 2002. Vol. 301. - P. 594-598.

195. Denton T. T. Nicotine-related alkaloids and metabolites as inhibitors of human cytochrome P-450 2A6 / T. T. Denton, X. Zhang, J. R. Cashman // Biochem. Pharmacol. 2004. - Vol. 67. - P. 751-756.

196. DiFranza J. R. Effect of maternal cigarette smoking on pregnancy complication and sudden infant death syndrome / J. R. DiFranza, R. A. Lew // J. Fam. Pract. 1995. - Vol. 40. - P. 385-394.

197. Doll R. Rewiew: Fifty years of research on tobacco / R. Doll // J. Epidemiol. Biostat. 2000. - Vol. 5, N 6. - P. 321-329.

198. Dorea J. G. Maternal smoking and infant feeding: breastfeeding is better and safer / J. G. Dorea // Matern. Child. Health J. 2007. - Vol. 11, N 3. - P. 287291.

199. Drug use during pregnancy: Survey in 250 women consulting at a University Hospital / C. Damaze-Michel et al. // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. -2000. Vol. 29, N 1. - P. 77-85.

200. Dwyer J. B. Nicotine and brain development / J. B. Dwyer, R. S. Broide, F. M. Leslie // Birth. Defects. Res. C Embryo Today. 2008. - Vol. 84, N 1. - P. 3044.

201. Dwyer T. Tobacco smoke exposure at one month of age and subsequent risk of SIDS: a prospective study / T. Dwyer, A. L. Ponsonby, D. Couper // Am. J. Epidemiol. 1999. - Vol. 149. - P. 593-602.

202. Early 18F. FDG positron emission tomography in infants with hypoxic-ischaemic encephalopathy shows hypermetabolism during the postasphyctic period / M. Blennow [et al.] // Acta Paediatrica. 1995. - Vol. 84, N 11. - P. 1289-1295.

203. Ebert L. M. Why do women continue to smoke in pregnancy? / L. M. Ebert, K. Fahy // Women Birth. 2007. - Vol. 20, N 4. - P. 161-168.

204. Effect of cigarette smoking and of transdermal nicotine delivery system on glucoregulation in type 2 diabetes mellitus / L. Epifanio et al. // Eur. Clin. Pharmacol. 1992. - Vol. 43. - P. 257-263.

205. Effects of red blood cells on the coagulation of blood in normal and preeclamptic pregnancies / M. Kaibara et al. // American Journal of Obstetrics and Gynecology. 1999. - Vol. 180, N 2. - P. 402-405.

206. England L. Smoking and risk of preeclampsia: a systematic review / L . England, J. Zhang //Front. Biosci. -2007. Vol. 1, N 12. -P. 2471-2483.

207. Environmental tobacco smoking and breastfeeding Duration / B. L. Horta et al. // Am. J. Epidemiol. 1997. - Vol. 146. - P. 128-133.

208. Erythrocyte glutatione balance and membrane stability during preeclampsia / C. M. Spickett et al. // Free Pradic. Biol. Med. 1998. - Vol. 24, N 6.-P. 1049-1055.

209. Estrogens in intrahepatic cholestasis of pregnancy / K. Leslie et al. // Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 95, N 3. - P. 372-376.

210. Expression and regulation of xenobiotic-metabolizing cytochrome P450 (CYP) enzymes in human lung / J. Hukkanen et al. // Crit. Rev. Toxicol. 2002. -Vol. 32.-P. 391-411.

211. Ezzati M. Regional disease specific patterns of smoking-attributable mortality in 2000 / M. Ezzati, A. D. Lopez // Tob. Control. 2004. - Vol. 13, N 4. -P. 388-395.

212. Fagerstrem K. O. The pathophysiology of nicotine dependence: treatment options and cardiovascular safety of nicotine / K. O. Fagerstrem, U. Sawe // Cardiovascular risk factor. 1997. - Vol. 6, N 3. - P. 135-143.

213. Female development in mammals is regulated by Wnt-4 signalling / S. Vainio et al. // Nature. 1999. - Vol. 397. - P. 405^109.

214. Fleming P. Sudden Infant Death Syndrome and parental smoking / P. Fleming, P. S. Blair // Early Hum. Dev. 2007. - Vol. 83, N 11. - P. 721-725.

215. Fujishima S. Neutrophil mediated tissue injury and its modulation / S. Fujishima, N. Aikava // Inlens. Cara Med. - 1995. - Vol. 21, N 3. - P. 277-285.

216. Further evidence of an association between maternal smoking during pregnancy and attention deficit hyperactivity disorder: findings from a high-risk sample of siblings / S. Milberger et al. // J. Clin. Child. Psychol. 1998. - Vol. 27. -P. 352-358.

217. Girling J. Liver function tests in preeclampsia / J. Girling // Contemp. Rev. Obstet. Gynaecol. 1997. - Vol. 9, N 3. - P. 207-213.

218. Gray N. Regulation of the cigarette Electronic resource. / N. Gray // Tobacco Control Fact Sheets From The World Conference. 2000. Mode of access : http ://factsheets .globalink.org/ en/regulation, shtml.

219. Hancey G. J. Smoking and risk of stroke / G. J. Hancey // J. Cardiovasc. Risk. 1999. - N 6. - P. 207-211.

220. Harris B. H. The immune response to trauma / B. H. Harris, J. A. Gelfand // Samin. Pediatr. Surg. 1995. - Vol. 4, N 2. - P. 77-82.

221. Haustein K. O. Tobacco or health? / K. O. Haustein. New York : Springer, 2001.-446 p.

222. Haustein, K. O. Cigarette smoking, nicotine and pregnancy / K. O. Haustein // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 1999. - Vol. 37. - P. 417-427.

223. Heavily smoking women who cannot quit in pregnancy: evidence of pharmacokinetic predisposition / P. Selby et al. // Ther Drug. Monit. 2001. - Vol. 23.-P. 189-191.

224. Hellstrom-Lindahl E. Smoking during Pregnancy: A Way to Transfer the Addiction to the Next Generation? / E. Hellstrom-Lindahl, A. Nordberg // Respiration. 2002. - Vol. 69. - P. 289-293.

225. Hopkinson J. M. Milk production by women of premature infants / J. M. Hopkinson // Pediatrics. 1992. - Vol. 90. - P. 934-938.

226. Hukkanen J. Metabolism and disposition kinetics of nicotine / J. Hukkanen, P. 3rd Jacob, N. L. Benowitz // Pharmacol. Rev. 2005. - Vol. 57. - P. 179-115.

227. Hypoxia-ischemia causes abnormalities in glutamate transporters and death of astroglia and neurons in newborn striatum / L. G. Martin et al. // Annals of Neurology. 1997. - Vol. 41, N 3. - P. 335-348.

228. Influence of smoking on homocysteinemia at baseline and after mrthionine load / R. P. Ries et al. // Rev. Port. Cardiol. 2000. - Vol. 19, N 4. - P. 471-474.

229. Influence of tobacco smoking to development of the fetus, newborn and child—a review / K. Szymanowski et al. // Przegl. Lek. 2006. - Vol. 63, N 10. - P. 1135-1137.

230. Insulin resistance and cigarette smoking / F. S. Facchini et al. // Lancet. 1992. - Vol. 339. - P. 1128-1130.

231. Interaction of oxigen radicals with airway epithelium / D. T. Wright et al. // Environ. Health Resp. 1994. - Vol. 102, suppl. 10. - P. 85-90.

232. Intrauterine growth retardation and premature delivery: the influence of maternal smoking and psychosocial factors / M. Nordentoft et al. // Am. J. Public. Health. 1996. - Vol. 86. - P. 347-354.

233. Kim C. Effects of maternal hypertension in very-low-birlh-weight infants / C. Kim, B. Vohr, W. Oh // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1996. - Vol. 150, N7.-P. 686-691.

234. Kohlendorfer U. Sudden infant death syndrome: risk factors profiles for distinct sub-groups / U. Kohlendorfer, S. Kiechl, W. Speri // Am. J. Epidemiol. -1998. Vol. 147. - P. 960-968.

235. Kuczkowski K. M. The effects of drug abuse on pregnancy / K. M. Kuczkowski // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2007. - Vol. 19, N 6. - P. 578-585.

236. Larimore W. L. Drug use during pregnancy and lactation / W. L. Larimore, K. A. Petric // Prim. Care Clin. Off. Pract. 2000. - Vol. 27, NT. - P. 3553.

237. Lawrence W. T. Smoking during pregnancy: where next for stage-based interventions? / W. T. Lawrence, C. Haslam // J. Health Psychol. 2007. - Vol. 12, N l.-P. 159-169.

238. Lebargy F. Tobacco smoking induces expression of very high affinity nicotine binding sites on blood polymorphonuclear cells / F. Lebargy, K. Benhammou, D. Morin // Am. J. Respir. Clin. Med. 1997. - Vol. 153. - P. 10561063.

239. Low Birth-weight at term and the timing of fetal exposure to maternal smoking / E. Lieberman et al. // Am. J. Public. Health. 1994. - Vol. 84. - P. 1127-1131.

240. Maritz G. S. Nicotine and lung development / G. S. Maritz // Birth. Defects. Res. C Embryo Today. 2008. - Vol. 84, N 1. - P. 45-53.

241. Maternal cigarette smoking and oxygen diffusion across the placenta / P. G. Bush et al. // Placenta. 2000. - Vol. 21. - P. 824-833.

242. Maternal smoking and fetal carboxyhaemoglobin and blood gas levels / P. W. Soothill et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1996. - Vol. 103. - P. 78-82.

243. Maternal smoking causes fetal hypoxia: Experimental evidence / M. L. Socol et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1982. - Vol. 142, N 2. - P. 214-218.

244. Maternal smoking during pregnancy and attention deficit hyperactivity disorder symptoms in offspring / A. Thapar et al. // Am. J. Psychiatry. 2003. -Vol. 160.-P. 1985-1989.

245. Maternal smoking during pregnancy and severe antisocial behavior in offspring: a review / L. S. Wakschlag et al. // Am. J. Public. Health. 2002. - Vol. 92.-P. 966-974.

246. Metabolism of nicotine and cotinine by human cytochrome P450 2A13 (CYP2A13) / Z. Bao et al. // Drug. Metabolism and Disposition. 2005. - Vol. 33, N2.-P. 258-261.

247. Milner A. D. The effects of antenatal smoking on lung function and respiratory symptoms in infants and children / A. D. Milner, H. Rao, A. Greenough // Early Hum Dev. 2007. - Vol. 83, N 11. - P. 707-711.

248. Mori J. Effects if alcohol on membrane fluidity of human erythrocyte / J. Mori, M. Hiramatsu, N. Toda // Acta Med.Ocajama. 1994. - N 3. - P. 177-222.

249. Mortality from smoking in developed cjuntries, 1950-2000 / R. Peto et al. Oxford : University press, 1994. - 414 p.

250. Nathens A. B. Sepsis, SIRS, and MODS: what's in a name? / A. B. Nathens, J. C. Marshall // World J. Surg. 1996. - Vol. 20, N 4. - P. 386-391.

251. Newker C. Pelvic inflammory disease: a contemporary approach / C. Newker // Am. Fam-Phisician. 1996. - Vol. 53, N 4. - P. 1127-1235.

252. Ng S. P. Smoking during pregnancy: subsequent effects on offspring immune competence and disease vulnerability in later life / S. P. Ng, J. T. Zelikoff // Reprod. Toxicol. 2007. - Vol. 23, N3. -P. 428-437.

253. Nicotine metabolite ratio as an index of cytochrome P450 2A6 metabolic activity / D. Dempsey et al. // Clin. Pharmacol. Ther. 2004. - Vol. 76. - P. 64-72.

254. PDAY (Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth) Research Group: Relationship of atherosclerosis in young men to serum lipoprotein cholesterol concentration and smoking // JAMA. 1990. - Vol. 264. - P. 3018-3024.

255. Peden C. G. Proton spectroscopy of the neonatal brain following hypoxic-ischemic ingery / C. G. Peden, M. A. Rutherford, G. Sargentoni // Dev. Med. Child. Neurol. 1999. - Vol. 35, N 6. - P. 502-510.

256. Perkins K. A. Weight gain following smoking cessation / K. A. Perkins //J. Consult. Clin. Psychol. 1993. - Vol. 61. -P. 768-777.

257. Perlman G. M. Relationship of uric acid concentration and sever intraventricular hemorrhage (leukomalacia in the premature infant) / G. M. Perlman, R. Risser // J. of Pediatrics. 1998. - Vol. 132, N 1. - P. 436^139.

258. Pittilo R. M. Cigarette smoking, endothelial injury and cardiovascular disease / R. M. Pittilo // Int. J. Exp. Pathol. 2000. - Vol. 81, N 4. - P. 219-230.

259. Plasma atrial natriuretic peptide in preeclampsia and eclampsis / B. Adam et al. // J. Matern. Fetal. Invest. 1998. - Vol. 8, N 2. - P. 85-88.

260. Plasma exchange in a patient with postpartum HELLP-syndrome / S. Hamad et al. // J. Obstet. Gynacol. Res. 1996. - Vol. 22, N 4. - P. 371-374.

261. Preeclampsia: Haemostatic status and the- short-term effects of methyldopa and isradipine therapy / K. N. Yin et al. // J. Obst. Gyn. Res. 1998. -Vol. 24, N3.-P. 231-238

262. Pregnancy in patients requiring peritoneal dialysis / S. S. Lo et al. // J. Obstet. Gynaec. 1996. - Vol. 16, N 4. - P. 207-210.

263. Pregnancy in women with reflux nephropathy / P. Jungers et al. // Kidney Int. 1996. - Vol. 50, N 5. - P. 593-599.

264. Prolactin and growth hormone in perinatal asphyxia / A. Varvarigon et al. // Biology of the neonate. 1996. - Vol. 69, N 2. - P. 76-83.

265. Pryor W. A. Cigarette smoke radicals and the role of free radicals in clinical carcinogenicity / W. A. Pryor // Enviror. Health Perspect. 1997. - Vol. 105, Nl.-P. 875-882.

266. Quantitation of urinary metabolites of a tobacco-specific lung carcinogen after smoking cessation / S. S. Hecht et al. // Cancer Res. 1999. - Vol. 59. - P. 590-596.

267. Rappaport V. J. Antivascular endotelial cell antibodies in severe preeclampsia / V. J. Rappaport, G. Hirata, H. K. Yapp // Amer. J. Obstet. Gynec. -1990.-Vol. 162, N2.-P. 138-146.

268. Reed D. M. Predictors of atherosclerosis in the Honolulu Heart Program; I. Biologic, dietary and' lifestyle characteristics / D. M. Reed, C. J. MacLean, T. Hayashi // Am. J. Epidemiol. 1987. - Vol. 126. - P. 214-225.

269. Relationship between cigarette smoking and novel risk for cardiovascular disease in the United States / L. A. Bazzano et al. // Ann. Intern. Med.-2003.-Vol. 138,N 11.-P. 891-897.

270. Richards R. Cigarette smoke, metabolism and lung target cells / R. Richards // The international monitor. 1991. - Vol. 2, N 4. - P. 103-107.

271. Roberts J. M. Preeclampsia: What we know and what we do not know / J. M. Roberts // Semin. Perinatol. 2000. - Vol. 24, N 1. - P. 24-28.

272. Rogers J. M. Tobacco and pregnancy: overview of exposures and effects / J. M. Rogers // Birth. Defects. Res. C Embryo Today. 2008. - Vol. 84, N 1. - P. 1-15.

273. Role of systemic multiple organ dysfunction syndrome following severe trauma / N. Small et al. // Intens. Care. Med. 1995. - Vol. 21, N 10. - P. 813-816.

274. Salihu H. M. Epidemiology of prenatal smoking and perinatal outcomes / H. M. Salihu, R. E. Wilson // Early Hum. Dev. 2007. - Vol. 83, N 11. - P. 713720.

275. Schlag G. Mediators of injury and inflammation / G. Schlag, H. Redl // World J. Surg. 1996. - Vol. 20, N 4. - P. 406-410.

276. Schramm W. F. Smoking during pregnancy: Missouri longitudinal study / W. F. Schramm // Paediatr. Perinat. Epidemiol. 1997. - Vol. 11, suppl. 1. - P. 7383.

277. Shea A. K. Cigarette smoking during pregnancy / A. K. Shea, M. Steiner // Nicotine Tob. Res. 2008. - Vol. 10, N 2. - P. 267-278.

278. Sherwood N. Effect of nicotine on human psychomotor performance / N. Sherwood // Hum. Psychopharmacol. 1993. - N 8. - P. 155-184.

279. Smith C. J. An international literature survey of "LARS group I carcinogens" reported in mainstream cigarette smoke / C. J. Smith, S. D. Livingston, D. J. Doolittle // Food. Chem. Toxicol. 1997. - Vol. 35. - P. 1107-1130.

280. Smoking Cessation in Pregnancy: A Review of Postpartum Relapse Prevention Strategies / W. L. Fang et al. // JABFP. 2004. - Vol. 17, N 4. - P. 264-275.

281. Smoking prevalence in Moscow physicians: is being a doctor no protective? / O. Vikhireva et al. // Abstract for the 3rd European Conference on Tobacco or Health. Warsaw, 2002. - P. 17.

282. Smoking, maternal age, fetal growth and gestational age at delivery / S. W. Wen et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1990. - Vol. 162. - P. 53-58.

283. The association of maternal smoking with age and cause of infant death / M. Malloy et al. // Am. J. Epidemiol. 1988. - Vol. 128. - P. 46-55.

284. The effect of passive smoking and tobacco exposure through breast milk on sudden infant death syndrome / S. H. Klonoff-Cohen et al. // JAMA. 1995. -Vol. 273.-P. 795-798.

285. The human placenta—an alternative for studying foetal exposure / M. Myren et al. // Toxicol. In Vitro. 2007. - Vol. 21, N 7. - P. 1332-1340.

286. The regional production of citocines and lactatc in sepsis-related multiple organ failure / R. E. Dauririas et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1997.-N1.-P. 53-59.

287. Vio F. Smoking during pregnancy and lactation and its effects on breast-milk volume / F. Vio, G. Salazar, C. Infante // Am. J. Clin. Nutr. 1991. - Vol. 54. -P. 1011-1016.

288. Werdan K. Supplemental immune globulins in sepsis: a critical appraisal / K. Werdan, G. Pilz // Clin. Exp. Immunol. 1996. - Vol. 104, suppl. 1. - P. 83-90.

289. WHO European Strategy for Smoking Cessation Policy. Copenhagen : World Health Organization, 2003. - 37 p. - (ESTC Series).

290. Williams J. H. Consequences of prenatal toxin exposure for mental health in children and adolescents: a systematic review / J. H. Williams, L. Ross // Eur. Child. Adolesc. Psychiatry. 2007. - Vol. 16, N 4. - P. 243-253.

291. Yumaguchi Y. Peroxynitrite-generating species: good candidate oxidants in aequeous extract of cigarette smoke / Y. Yumaguchi, S. Kagota, M. Haginaka // Jpn. J. Pharmacol. 2000. - Vol. 82, N 1. - P. 78-81.

292. Zaren B. Maternal smoking and body composition of the newborn / B. Zaren, G. Lindmarc, M. Gebre-Medlin // Acta Paediatr. 1996. - Vol. 85. - P. 213219.

Информация о работе

Синицкий, Виталий Васильевич
кандидата биологических наук
Архангельск, 2009
ВАК 03.00.13

Диссертация

Особенности детоксикационных систем организма при физиологически протекающей беременности и в условиях никотиновой зависимости - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Особенности детоксикационных систем организма при физиологически протекающей беременности и в условиях никотиновой зависимости - тема автореферата по биологии, скачайте бесплатно автореферат диссертации

Похожие работы