Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Расщепление дезамидированных белков протеиназами тканей

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Кизильштейн, Александр Леонидович

Введение.

Глава I. Обзор литературы

1.1. Внутриклеточное расщепление белка и его регуляция.

1.2. Функциональное значение амидных групп в белках

Глава П. Экспериментальная часть.

2.1. Материалы и методы исследования.

2.1.1. Материалы исследования

2.1.2. Методы исследования.

Глава Ш. Результаты исследований.

3*1. Неферментативное дезамидирование индивидуальных белков.

3.1.1. Неферментативное дезамидирование препаратов сывороточного альбумина и гамма-глобулина в условиях, моделирующих физиологические (рН 6,5-7,0, 37°С)

3.1.2. Дезамидирование гемоглобина в процессе его старения

3.2. Атакуемость дезамидированных белков протеоли-тическими ферментами

3.2.1. Изучение атакуемости нативного и дезамидиро-ванного препаратов сывороточного альбумина протеиназами тканей при разных рН.

3.2.2. Изучение атакуемости препарата гамма-глобулина в зависимости от степени его дезамцци-рования.

3.2.3. Изучение атакуемости нативного и дезамидиро-ванного препарата сывороточного альбумина протеиназами субклеточных фракций тканей семенников и мозга.

3.2.4. Изучение атакуемости нативного и дезаминированного препаратов сывороточного альбумина интактными и разрушенными лизосомами семенников крыс.

3.2.5. Изучение атакуемости человеческого гемоглобина, выделенного из молодых, зрелых и старых эритроцитов крови, протеиназами тканей и субклеточных фракций.

3.2.6. Изучение изменения селективной активности протеиназ ткани печени при старении.III

3.3. Изучение атакуемости дезамидированных препаратов белка в опытах in vivo.

Глава 17. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Расщепление дезамидированных белков протеиназами тканей"

Актуальность исследования. Изучение обмена белков в организме представляет одну из важнейших проблем современной биохимии. Исследованиями последних лет установлены основные закономерности биосинтеза белка и его регуляции. Значительно меньше сведений о механизмах регуляции внутриклеточного расщепления белков, хотя значение этого процесса не менее велико. Интерес к проблемам протеолиза еще более возрос в последнее время в связи с обнаруженным участием протеолитических ферментов в механизме секреции белковых веществ, образовании физиологически важных белков и пептидов, защитных и адаптивных реакциях организма и ряде других жизненноважных процессах.

Мало изучена одна из важнейших функций протеолиза - выведение из организма старых, отслуживших свой срок молекул белка. Собственно, судьба старых белковых молекул не является загадкой - они расщепляются протеолитическими системами клеток до свободных аминокислот. Невыясненными остаются механизмы, по которым происходит узнавание старых белков про-теиназами или системами, их обслуживающими. Срок существования индивидуальных белков или их комплексов резко различается, что свидетельствует о наличии определенной регуляции времени их нахождения в организме. Такая регуляция несомненно должна быть связана со структурой белковой молекулы и, в частности, с ее аминокислотной последовательностью. Особая роль в процессах саморегуляции должна принадлежать радикалам аминокислот, способным к неферментативным посттрансляционным модификациям.

До настоящего времени остается невыясненным значение процесса и последствий спонтанного дезамидирования аспарагина и глутамина, занимающих важное место в структурной организации белковой молекулы. Способность этих аминокислот терять свои амидные группы в водных растворах при физиологических условиях среды была показана как на синтетических пептидах ( Robinson, Rudd, 1974), так и на индивидуальных белках (Кричевская и др., 1980). До сих пор не обнаружены ферменты, способные специфически катализировать реакцию дезамидирова-ния. В то же время на скорость этой реакции в значительной мере влияют радикалы аминокислот, соседствующие с амидами в полипептидной цепи ( Robinson, Rudd, 1974).

На основании экспериментов и расчетов, которые показали строгую зависимость между содержанием амидных групп в белках и временем их существования в организме, была высказана гипотеза о роли процесса неферментативного дезамидирования в регуляции "продолжительности жизни" белковых молекул (Robinson et al., 1970). Согласно этой гипотезе, скорость дезамидирования белка, зависящая от числа, соотношения и расположения амидов - показателей, индивидуальных для разных белков,-и является конкретным механизмом, определяющим время существования белковой молекулы.

В единичных опытах было показано, что некоторые дезами-дированные белки быстрее атакуются протеолитическими ферментами (Flatmark, 1967; Пушкина, 1979), однако, конкретные механизмы этого процесса до настоящего времени не изучены.

Мы предположили, что в организме существуют специальные протеиназы, узнающие и расщепляющие дезамидированные белки. Их мощность должна быть различной в разных тканях и изменяться с возрастом, что может привести к накоплению в организме старых дефектных белков. Это, возможно, определяет возникновение ряда нарушений метаболитических процессов, наблюдаемых при старении. Использование в медицинской практике дезамиди-рованных препаратов белка способно снизить их терапевтическое действие за счет быстрой инактивации протеиназами.

Цель исследования» Основной задачей настоящей работы явилось определение активности протеиназ разных тканей к на-тивным и дезамидированным белкам у половозрелых (молодых) и старых животных, степени селективности протеиназ разного субклеточного происхождения по отношению к дезамидированным белкам и выяснение оптимальных условий их функционирования в опытах in vitro.

Для решения поставленной задачи работа проводилась в следующих направлениях:

1) исследование процесса неферментативного дезамидиро-вания индивидуальных белков крови: сывороточного альбумина и гамма-глобулина;

2) исследование изменения амидированности гемоглобина эритроцитов человека при их старении в организме;

3) изучение процесса расщепления дезамидированных in vitro и in vivo белков протеиназами гомогенатов и субклеточных фракций тканей в зависимости от: а) рН инкубационной среды; 6) типа ткани; в) возраста организма;

4) в опытах с меченым сывороточным альбумином изучение различий в атакуемости протеиназами нэтиеного и дезамидиро-ванного альбумина сыворотки крови in vivo.

Научная новизна работы. В настоящей работе на производственных (медицинских) препаратах сывороточного альбумина и гамма-глобулина подтвержден процесс неферментативного дезами-дирования. Показано уменьшение числа амидных групп в молекуле гемоглобина при старении эритроцита. Впервые в сравнительном аспекте изучена специфическая активность протеиназ тканей мозга, печени, почек, семенников и селезенки к дезамидиро-ванным белкам. В опытах in vitro показано, что дезамидиро-ванные белки быстрее атакуются протеолитическими ферментами тканей, чем нативные, причем, степень увеличения атакуемости зависит от глубины дезамидирования, тканевого источника протеиназ, рН-инкубационной среды. Показана возможная роль ли-зосомальной системы и, в частности, лизосомальных протеиназ и лизосомальной мембраны в процессах отбора и селективного расщепления дезамидированных препаратов сывороточного альбумина. Установлено снижение селективной активности специфических протеиназ с возрастом, что может быть непосредственной причиной накопления в тканях старых животных дезамидированных белков. Впервые с меченным белком показано более быстрое выведение из организма животных внутривенно введенного дезами-дированного препарата сывороточного альбумина, по сравнению с нативным.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные в работе данные представляют существенный интерес для понимания механизмов отбора и расщепления белков в клетке. В теоретическом плане важным является установление различной мощности лизосомальных и нелизосомальных систем, селективного протеолиза дезамидированных белков в клетках разных тканей, по-видимому, связанной с их функциями в организме. Разнообразие систем селективного отбора и расщепления дезамидированных белков, выявленное на молекулярном (спектр протеи-наз) и субклеточном (лизосомальная мембрана) уровнях, может быть следствием их постоянного усовершенствования в процессе эволюции в связи с дифференцировкой клеток.

Практическую ценность представляют результаты по неферментативному дезамидированию белковых препаратов в процессе их длительной инкубации. Установленное снижение амидированнос-ти гемоглобина эритроцитов при их старении in vivo может также происходить в процессе хранения препаратов крови и в результате этого понизить их терапевтическую активность. Особый интерес представляют данные о более быстром выведении из организма дезамидированных препаратов сывороточного альбумина, по сравнению с нативным. Эти данные могут иметь значение при учете дозирования препаратов сывороточного альбумина с разным сроком хранения в клинике. Полученные в работе материалы используются при. чтении специальных курсов на кафедре биохимии и биотехнологии РГУ.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Кизильштейн, Александр Леонидович

1. в гемоглобине при старении эритроцитов in vivo, а также в сывороточном альбумине и гамма-глобулине при инкуба ции препаратов в условиях, близких к физиологическим (рН дезамидирования идет неферментативно, в первую очередь, за счет легкогидролизуемых амидных групп.2. Установлено, что исследовавпшеся ткани по снижению общей протеолитической активности к нативному сывороточному альбумину располагаются в следующие ряды: при рН 3,2 - Селезенка>Печень>Почки>Семенники>Мозг; при рН 4,8 - Селезенка >Печень >Почки >Семенники >Мозг; при рН 7,2 - Селезенка > Почки >Печень = Семенники>Мозг; при рН 8,5 - Селезенка = Семенники =Почки>Мозг = Печень.3. Показано, что атакуемость тканевыми протеиназами пре паратов белков, дезамидированных in vitro и in vivo, выше, чем атакуемость нативных белков. Однако, степень увеличения этой атакуемости зависит от рН инкубационной смеси и источни ка протеиназ.4. Протеиназы ткани мозга проявляют максимальную селек тивность к дезамидированному сывороточному альбумину при рН

3,2-4,8; протеиназы тканей печени, почек и семенников - при рН 4,8; протеиназы селезенки - при рН 7,2.5. Установлено, что исследованные ткани по снижению се лективной протеолитической активности к дезамидированному сывороточному альбумину располагаются в следующие ряды: при рН 3,2 - Семенники >Мозг>Почки> Селезенка>Печень; при рН 4,8 - Семенники >Мозг = Печень>Почки>Селезенка; • "152 -

при рН 7,2 - Семенники >Почки>Мозг = Селезенка >Печень; при рН 8,5 - Печень>Семенники.Для тканей мозга, почек и селезенки селективность в ра боте их протеиназ при рН 8,5 не обнаружена.6. Селективная активность кислых протеиназ исследуемых тканей находится в обратной зависимости со значениями их об щей активности.7. Изучение расщепления нативного и дезамидированного сывороточного альбумина, а также гемоглобина из эритроцитов разного возраста протеиназами ядерной, митохондриальной и объединенной цитозольной и микросомальной фракций тканей моз га и семенников при рН 4,8 выявило наличие селективной про теолмтической активности только в лизосомальной фракции, что свидетельствует о важной роли лизосом в отборе и расщеплении дезамидированных белков. В процессе отбора дезамидированных белков в клетке может принимать участие лизосомальная мембра на.8. У старых крыс (2-2,5 года), по сравнению с молодыми (3-4 месяца), происходит понижение на 19^ общей и на 24^ се лективной активности протеолитических ферментов ткани печени к нативному и дезамидированному препарату сывороточного аль бумина.9. В экспериментах с радиоактивно меченным иодом ( ^ 1 ) установлено, что дезамидированныи препарат сывороточного аль бумина вьшодится из кровяного русла крыс на 46,3^ быстрее, чем нативный.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Кизильштейн, Александр Леонидович, Ростов-на-Дону

1. Априкян Г.В., Паронян Ж.А., Мкртчян Г.А., Адунц Э.Г. Особенности метаболитических процессов субклеточных частщ мозга при старении. - В кн.: Всесоюзный симпозиум "Молекулярные и клеточные механизмы старения", Киев, апр. I98I, с. 13-14.

2. Баррет А.Д., Хит М.Ф. Лизосомные ферменты. - В кн.: Лизо- сомы. Методы исследования. М.: Мир, 1980, с.25-141.

3. Бейли Н. Статистические методы в биологии. М.: Иностранная литература, 1962. - 260 с.

4. Велик Я.В., Гриненко А.Г., Смерчинская Л.С. Определение протеолитической активности тканей с использованием прота-мина Б качестве субстрата. - Укр. BioxiM. ж., 1968, т.40, № 5, с.532-537.

5. Вайнтрауб И.А., Белтей Н.К., Шутов А.Д. Дезамидирование белков клейковины при прорастании зерна пшеницы. - Прикл. биохимия и микробиол., I98I, т.17, J^ I, с.166-169.

6. Вапцаров И., Иомтов М., Савов С , Дюкмеджиев И., Эшкена- зи М. Диспротеинемии. София: Медицина и физкультура, 1978. - 335 с.

7. Векслер Я.И., Атабогова И.Г., Арбуханова М.С, Луговец В.М., Мамцева Г.Х. Метаболитические взаимоотношения головного и спинного мозга при реакциях на стресс. - В кн.: Актуальные проблемы стресса. Кишинев, 1976, с.44-55.

8. Векслер Й.Я., Магомедова К.М. Амидные группы белков головного и спинного мозга при острой и хронической алкогольной интоксикации. - Укр. биохим. ж., I98I, т.53, № 3, с.7-12.

9. Воронина Н.П., Векслер Я.И. Амидные группы белков мозга - ' 1 5 4 -при поражении проникающей радиации и переохлаадении. -Укр. биохим. ж., 1967, т.39, Ail, с.25-28.

10. Гершенович З.С, Кричевская А.А. Амидные и карбоксильные группы белков мозга при кислородной интоксикации. - Биохимия, I960, т.25, JS 2, с.310-317.

11. Гершенович З.С, Кричевская А.А., Лукаш А.И. Амидные группы отдельных фракций белков мозга при различных функциональных состояниях животного. - В кн.: Ш Всесоюзн, конф. по биохт1ИИ нервной системы. Ереван: АН АССР, 1963, с.91.

12. Гершенович З.С, Кричевская А.А., Стальмакова Б.А., Шор- танова Т.Х., Шугалей B.C. Биологическая роль мочевины и амидов в мозгу. - В кн.: Пятая Всесоюзн. конф. по нейро-химии. Тбилиси: Мецниереба, 1970, с.179-193.

13. Гительзон И.И,, Терсков И.А. Исследование эритрона как управляемой организмом клеточной системы. - В кн.: Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов. М.: Наука, 1967, с.48-62.

14. Глотов Н.В., Животовский Л.А., Хованов Н,В., Хромов-Борисов Н.Н. Биометрия. Л.: ЛГУ, 1982. - 263 с.

15. Голубицкая Р.И., Никитин В.Н., Циповей Н.И. Возрастные изменения в содержании и метаболируемости белков ядер клеток печени белых крыс. - В кн.: Молекулярная биология старения. Киев: Наукова думка, 1969, с.9-13.

16. Гордиенко Э.А. К вопросу о возрастных изменениях амидно- го азота белков и глутамина мозга у крыс. - Журнал эвол. биохим. и физиол., 1967, т.З, В. I, с. 35-39.

17. Гулый М.Ф. Природа и биологическое значение некоторых метаболитических приспособительных реакций организмов. -- 155 -Киев: Наукова Думка, 1977. - 254 о.

18. Гурокая Г.В. Структуры '^аминокислот. М.: Наука, 1966. - 159 с.

19. Дин Р. Методы выделения лизосом. - В кн.: Лизосомы. Методы исследования. М.: Мир, 1980, с.9-24.

20. Дин Р. Процессы распада в клетке. М.: Мир, I98I, - 120 с.

21. Елисеев В.Г., Афанасьев Ю.И., Копаева Ю.Н., Юрина Н.А. Гистология. М.: Медицина, 1972. - 615 с.

22. Есипова Н.Г., Туманян В.Г. О факторах, определяющих формирование третичной структуры глобулы белка. - Молекул. биол., 1972, т.6, № 6 , с.840-850.

23. Зуфаров К.А., Гонтмахер В.М., Хидоятов Б.А. Цитофункцио- нальные особенности почки. Ташкент: Медицина УзССР, 1974. - 248 с,

24. Иржак Л.И. Гемоглобины и их свойства. М.: Наука, 1975. - 240 с.

25. Канунго М. Биохимия старения. - М.: Мир, 1982, - 294 с.

26. Карр Ян. Макрофаги. Обзор ультраструктуры и функций. - М.: Медицина, 1978. - 189 с.

27. Ковров Б.Г. Свойства гемоглобина как функция его возраста. - Вопр. биофиз., биохим. и патол. эритроц. Вып.2. Красноярск, I96I, с.65-76.

28. Колодзейская М.В., Пилявская А.С, Пептидазы. Киев: Наук. думка, 1982. - 173 с. - • 156 -

29. Кольтовер В.К. Теория надежности, супероксидные радикалы и старение. - Успехи современной брюлогии, 1983, т.96, В. 1(4), с.85-100.

30. Кометани П.А., Клейн Е.Э., Иорданишвили Н.В., Гвалия Н.В., Чикваидзе В.Н, Пути образования и устранения аммиака в головном мозге. - В кн.: Вопр. биохим. нервн. и мышечной систем. Тбилиси: Мецниереба, 1965, с.41-63.

31. Корниенко В.М., Трубач М.И,, Малярова О.Е, Возрастное изменение протеолитической активности сердечной мышцы и включение метионина s^^ в мышечные белки. - В кн.: Молекулярная биология старения. Киев: Наукова думка, 1969, с.100-103.

32. Кричевская А.А., Лукаш А.И., Чихачев А.С. Молекулярные аспекты действия избыточной концентрации кислорода на живые организмы. - Изв. Сев.-Кав. научн. центра высшей школы. Естественные науки, 1975, № 3, с.8-13.

33. Кричевская А.А., Лукаш А.И,, Стальмакова В.П., Херувимо- ва В,А., Пушкина Н.В. - В кн.: Биохимическая эволюция. М.: Наука, 1973, с.3-10.

34. Кричевская А.А., Лукаш A.M., Пушкина Н.В., Шерстнев К.Б. Спонтанное дезамидирование гамма-глобулина. - Вопр. мед. химии, 1978, т.24, i.^ 2, с.160-163.

35. Кричевская А.А., Лукаш А.И., Пушкина Н.В. Значение деза- мидирования в посттрансляционной модификации белков. -Известия СКНЦ ВШ. Естественные науки, 1980, }Ь 3, с.90-94.

36. Кричевская А.А., Лукаш А.И., %галей B.C., Бондаренко Т.И. Аминокислоты, их производные и регуляция метаболизма. -Ростов-на-Дону: Р1У, 1983. - 112 с. - ' 157 -

37. Лакин Г.Ф* Биометрия. М.: Высшая школа, 1973. - 343 с.

38. Ландау М.А, Молекулярные механизмы действия физиологически активных соединений. - М.: Наука, I98I. 262 с.

39. Лизенко Е.И., Сидоров B.C., Болгова О.М. Сравнительное изучение липидного состава лизосомальной фракции печени позвоночных. - Ж , эволкщ. биохимии и фи^иол,, I98I, T.I7, ^ 3, с.254-258.

40. Липкинд Г.М., Попов Е.М. Конформационные состояния аминокислотных остатков в белках. Боковые цепи. - Молекул. биол., I97I, т.5, Л 5, с.667-679.

41. Литошенко А.Я. Биосинтез митоховзфиальннх белков при старении. - В кн.: Геронтология и гериатрия. Киев, 1977, с.86-90.

42. Ломакина Л,В., Ц^алей B.C. Влияние акклимации к холоду на активность кислых пептид-гидролаз в обогащенных лизо-сомальных фракциях тканей мозга и печени крыс. - Физиол. ж. СССР, 1980, Т.66, Ш 3, с.400-403.

43. Лукаш А.И,, Пушкина Н.В., Шепотиновская И.В. Неферментативное дезамидирование - способ посттрансляционной модификации белков. - Деп. в ВИНИТИ 5 января I98I, деп. В 72-81,

44. Мецлер Д. Биохимия, М.: Мир, 1980, т.1. - 407 с.

45. Мид Д. Свободнорадикальные механизмы повреждения липидов и их значение для клеточных мембран. - В кн.: Свободные радикалы в биологии. М.: Мир, 1979, т,1, с.68-87.

46. Шсртчян Г.А. Амидные группы белков субклеточных ^факций головного мозга и печени при старении. - В кн.: 1У Закавказская конференция геронтологов и гериатров. Тезисы научных сообщ, Ереван, 1980, о«94. - '158 - 47. Молчанова Т.П., Молоземова Н.Р,, Абатуров Л.В. Протеоли- тическая деградация нативного гемоглобина и его составных частей изолированных субъединицч' и глобина. - Ж. молек. биол., 1982, т.16, Л 6, с.1128-1143.

48. Мосолов В.В. Природные ингибиторы протеолитичеоких ферментов. Успехи биол. химии, 1982, т.22, с.100-118.

49. Нагорный А.В., Никитин В.Н., Буланкин И.Н. Проблемы старения и долголетия. М.: Мед. лит-ра, 1963. - 755 с.

50. Оглоблина О.Г. Кислотостабильные белки-ингибиторы проте- иназ млекопитающих. Свойства, структура, биологическая роль. - Биохимия, 1982, т.47, № 10, с.1587-1600.

51. Остерман А.А. Методы исследования белков и нуклеиновых кислот. Электрофорез и ультрацентрифугирование. М.: Наука, I98I. - 288 с.

52. Остерман Л.А. Исследование биологических макромолекул электрофокусированием иммуноэлектрофорезом и радиоизотопными методами. М.: Наука, 1983. - 304 с.

53. Палладии А.В., Велик Я.В. Белки головного мозга и их обмен. Киев: Наукова думка, 1972. - 316 с.

54. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск: Наука, СО, 1983. - 234 с.

55. Папян А.А. Амидные группы белков при умирании и оживлении организма. - Ж. экспер. и клинич. мед., 1974, т.14, ft 5, с.28-32.

56. Парина Е.В. Возраст и обмен белков. - Харьков: ХГУ, 1967. - 204 с.

57. Парина Е.Б., Багацкая Л.Н. Обмен веществ. - В кн.: Биология старения. I.: Наука, 1982, с.248-266.

58. Петров В.Н. Железо и эритропоэз. - В кн.; Физиология сие- - • 159 -темы крови. Физиология эритропоэза. Л.: Наука, 1979, C.I72-2I0.

59. Покровский А.А., Крыстев Л.П. Печень, лизосомы и питание. София: Болгарская АН, 1977. - 208 с.

60. Покровский А.А., Тутельян Б.А. Лизосомы. М.: Наука, 1976. - 382 с.

61. Полторак О.М., Чухрай E.G. Физико-химические основы ферментативного катализа. М.: Высшая школа, I97I. - 311 с.

62. Птицын О.Б. Распределение аминокислотных остатков между спиральными и неспиральными участками в глобулярных белках. - Молекуляр, биол., 1969, т.З, i^ 4, с.627-634.

63. Пушкина Н.В. К методике определения амидных групп в белках мозга. - В кн.: УП Нейрохимич. конфер. Тезисы научных сообщений. Л., 1976, с.156.

64. Пушкина Н.В. Амидированность белков при старении. Авто- реф. дисс. ... канд.биол.наук. Ереван, 1978.

65. Пушкина Н.В. Амидированность белков при старении. - Укр. биохим. журн., 1979, т.51, В 6, с.680-683.

66. Пушкина Н.В., Лукаш А.И. Легко- и трудногидролизуемые амидные группы в белках, - Известия СКНЦ ВШ. Естественные науки, 1976, i^ 2, с.95-97.

67. Саркисов Д.С, Втюрин Б.В. Электронно-микроскопический анализ повышения выносливости сердца. М.: Наука, 1969. -182 с.

68. Спивак В.А., Молчанов Т.П., Ермаков Н.В., Токарев Ю.Н. Изучение первичной структуры аномальных гемоглобинов. -В кн.: 1-й Всесоюзн. съезд гематол. и физиолог. Баку, 1979. Тезисы докладов. М., 1979, с.205

69. Стародуб Н.Ф. Онтогенез красной кровяной клетки и гете- - " 160 -рогенная система гемоглобина. - Ж. Успехи современной биологии, T.8I, 1976, № 2.

70. Степанов В.М. О микрогетерогенности белков. - Успехи соврем, биол., 1982, т.93, ^ I, с.35-45.

71. Тернер М. Структура и функции иммуноглобулинов. - В кн.: Структура и функции антител, М,: Мир, 1983, с.8-75.

72. Филиппович Ю.Б., Егорова Т.А., Севастьянова Г.А. Практикум по общей биохимии. М,: Просвещение, 1975. - 318 с.

73. Френкель СР., Коншсова Р.В. Гдутамин и амидный аэот белков крови при эпилепсии и их диагностическое значение, -Укр. биохим. ж., 1955, т.27, № 2, с.207-215.

74. Фролов В.А. О связи количества лизосом в миокарде с интенсивностью деления митохондрий и коэффициентом их энергетической эффективности. - Бшя. экспер. биол., 1974, Т.77, В 3, C.I06-I09.

75. Фролькис В.В. Регулирование, приспособление и старение. Л,: Наука, 1970. - 432 с.

76. Хаггжс Д., Михи Д., Мюир I., Роберте К., Уонер П. Введение в молекулярную биологию. М.: Мир, 1967. - 434 с.

77. Харрис Г, Основы биохимической генетики человека. М.: Мир, 1973. - 327 с. 79* Чард Т. Радиоиммунологические методы. М,: Мир, I98I. -248 с.

78. Шепотиновская И.В. Дезамидирование белков в процессе старения, Автореф. дисс. ... кавд.биол.наук. Ереван, 1983,

79. Щульц Г., Ширмер Р. Принципы структурной организации белков. М.: Мир, 1982. - 356 с.

80. Эмбирекова А.А. Динамика амидных групп белков мозга при многократном раздельном и совместном действии гипотермии - 161 -и гипероксии. - Космич. биол. и авиакосвшч. медиц., 1978, T.I2, Л 2, с.86-^8.

81. Ярмоненко С П . Радиобиология человека и животных. М,: Высшая школа, 1977. - 368 с.

82. Adachi К., Asakura Т. Polymerissation of deoxyhemoglobin С Harlem (pG Glu — » Yal, 73 Asp — • Asn). The effect of 73 asparagine on the gelation and crystallization of hemoglohih. - J. Mol. Biol., 1980, v.144, N 4, p. 467-480.

83. Amenta J.S., Brocher S.C. Mechanisms of protein tiimover in cultured fibroblasts. Differential inhibition of two lysosomal mechanisms with insulin and HH^Cl. - Exp. Cell Res., 1980, V.126, U 1, p. 167-174.

84. Anderson P.I, The specific activity of aldolase in the liver of old and young rats. - Ceua. J. Biochem, 1976, V.54, p.194-196.

85. Arbus N., Braconnier P., Thillet J., Bionquit Y., Galac- teros F., Chevrier M., Bordahandy C , Rosa J. Hemoglobin Saint Mande В 102(64) Asn —> Tyr: A nev low oxygeil affinity variant. - PEBS Lett., 1981. v.126, N 1, p.114-1l6.

86. Asano S., Komorya H., Hayashi E., Sawada H. Changes iii intracellular activities of lysosomal enzymes in tissues of rats during a^tng. - Mech. Ageing arid Develop,, 1979, V.10, H 1-2, p. 81-92.

87. Azaryan A.V., Akopyan Т.Н., Buniatian H.Ch. Cathepsin D from human brain purification and multiple forms. -Wiss. .Beitr. M.-Luther-Univ. Halle-V/ittenberg, 1981, R, H 66, p. 119-120.

88. Ballard P.J. Intracellular protein degradation. Essays Biochem, 1977, v.13» p. 1-37.

89. Ballard P.J,, Knowles S.E. Increased degradation rates of canavanine - containing proteins in hepatoma cells. Intracellular protein catabolism 11. - Plenum Press, New York, London, 1977, p.43-48.

90. Barrett Alan J. Gathepsin D; the lysosomal aspartic proteinase. - Protein Degradation Health and Disease. Amsterdam e.a., 1980, p.37-50.

91. Barrett A.J. Gathepsin G. - Meth Enzymol Vol 80. New York e.a., 1981, p.561-565.

92. Bloemendal H., Bems A.J.M., Van der Ouderaa, Dejong W.W.W, Evidence for nongenetic origin of A1 chains of alphacrystallin, Exp. Eye, Res., v.14» 1972, p.80-81.

93. Blok J,, Mulder-Stapel A.A., Ginsel L.A. Lysosomes and cell-coat glycoprotein turnover in intestinal absorptive cells. - Biol. Cell, 1982, v.45, N 3, p.367.

94. Bocci V. Determinants of erythrocyte ageing: a reappraisal. - Brit. J. Haematol., 1981, v,48, N 4, p.515-522.

95. Bohley P., Kirschke H., Langner J., Miehe M., Riemann S,, Salama Z., Schbn E., Wiederanders В., Ansorge S. Intracellular protein turnover. - Coll. Ges. Biol. Chem., 1979, N 30, p.17-34.

96. Brown R., Duda A., Korkes S., Hodler S. A colorimetric ' micromethod for determination of ammonia, the ammonia content of rat tissues and human plasma. - Arch. Biochem and Biophis, 1957, v.66, p.301.

97. Christensen E.I., Maunsbach A.B. Intralysosomal degestion of lysozime in renal proximal tubule cells. - Kidney Int., 1974, V.6, H 6, p. 396-407.

98. Colowick S.P., Kaplan И.О., Brown P.S. Cleavage at Glutamic Acid with staphylococcal Protease. - In book: Methods in enzymology, V. XLV11, part E, 1981, p.189-191.

99. Crie J.S., Millward D.J., Bates P.O., Griffin E., Wil- denthal K. Age-related alteration in cardiac protein turnover. - J. Mol. and Cell Cardiol., 1981, v.13, N 6, p.589-598.

100. Dean R.T. Lysosomes and protein degradation. - Acta bi- ol. et med. ger., 1977, v.36, N 11-12, p.1815-1820.

101. Dean R.T. Concerning a possible mechanism for selective captare of cytoplasmic proteins by lysosomes. - Biochem. and Biophys. Res. Communs, 1975, v,67, N 2, p.604-609. - • 164

102. Dean R.T. Lysosomes and intracellular proteolysis. - Coll. Ges. Biol. Chem., 1979, N 30, p.49-54.

103. De Duve C , Wattiaux R.Function of lysosomes. - Ann. Res. Physiol., 1966, v.28, p.435-492.

104. De Duve Ch. Le lysosome: essai d'une esquisse historique et evolutive. - Arch. biol. (Belg.), 1980, v.91, H 2, p.175-191.

105. Dennis S,, Carmela A., Yasuo I. Brain transglutaminase: In vitro crosslinking of human neurofilament proteins into insoluble polymers. - Proc. ITat. Acad. Sci. USA, Biol. Sci., 1982, v.79, К 19, p.6070-6074.

106. De Pierre J.W., Emster L. Enzyme topology of intracellular membranes. - Ann. Rev. Biochem., 1977, v.46, p.201-262.

107. Desautels M., Goldberg A.L. Liver mitochondria contain an ATP-dependent, vanadate-sensitive pathway for the degradation of proteins. - Proc, Hat. Acad. Sci. USA. Biol. Sci., 1982, v.79, H 6, p.1869-1873.

108. Dice J.P., Hess E.J., Goldberg A.L. Studies on the relationship between the degradative rates of proteins in vivo and their isoelectric points. - Biochem. J., 1979, V.178, IT 2, p.305-312.

109. Docherty K., Steiner D.P. Post-translational proteolysis in polypeptide hormone biosynthesis. - Annu. Rev. Physiol. -' 165 Vol. 44, Palo Alto, Calif., 1982, p. 625-638.

110. Dugue-Magalhaea M.C. The nature of a proteolytic activity associated with the mitochondrial membranes. - Wiss, Beitr. MTLuther-Univ. Halle-Wittenberg, 19S1,'R, Ы 66, p.108.

111. Dimlop D.S., van Elden W., Plucinska I., bajtha A. Brain slice proteins degradation and development. - J. Neuro-chem., 1981, v.36, К 1, p.258-265,

112. Edmunds Т., Pennington Ronald J.T. A high-molecular weight peptide hydrolase in erythrocytes. - Int. J. Bio-chem., 1982, v.14, N 8, p.701-703.

113. Ekman P., Hermansson V., BergstrSm G., EngstrSm L. Rapid proteolytic removal of phosphopeptides and phosphory -latable sites from protein in rat liver cell sap. -PEBS Lett., 1978, v.86, p. 250-254.

114. Pesiis L., Erdei A., Sandor M., Gergely J. The influence of tissue transglutaminase oh the function of Pc receptors. - Mol. Immunol., 1982, v.19, N 1, p.39i-43.

115. Pigur'a K.V., Klein 0., Hasilik A. Origin and dyriamics of lysosomes. - Biol. Chem. Organelle Pormat. 31. Collog, Ges. Biol. Chem. Mosbach - Baden 14-19 Apr.' 1980. Berlin e.a., 1980, p.207-219.

116. Platmark T. Multiple molecular forms of bovine heart cytochrome C.V. A comparative study of their physioche-mical properties and their reactions in biologiustl sya(-tems. - J. Biol. Chem., 1967, v.242, N 10, p.2454-2459.

117. Platmark Т., Sletten K. Multiple forms of cytochrome С in the rat. - J. Biol. Chem., 1968, v.243, p.1623-1629. - -166 -

118. Polk J.E. Transglutaminases. - Annu. Rev. Biochem, Vol.49, Palo Alto, Calif., 1980, p.517-531.

119. Pornaini G., Magnani Ш., Dacha M., Bossu M., Stocchi V. Relationship between glucose phosphorylating activities and erythrocyte age. - Mech Ageing and Develop., 1978, V.8, N 4, p.249-256.

120. Pujii H., Krietsch W.K.G., Yoshida A. A single amino acid substitution (Asp —» Asn) in a phosphpglycerate kinase variant (PGK Munchen) associated with enzyne deficiency. - J. Biol. Chem., 1980, v.255, N 13, p.6421--6423.

121. Gershon D., Glass G.A., Lavie L., Reznick A.Z., Ihpiind S. Enzyme alterations in ageing, - Biol. Cell., 1982, v.45, N 3391.

122. Goldberg A.L., Dice J.F. Intracellular protein degradation in mammalian and bacterial cells. - Annu. Rev. Biochem, 1974, V.43, p.835-869.

123. Goldberg A.L., Kowi T. Studies on the mechanisms of intracellular protein degradation. 2-nd International Symposium Intracellular Protein Catabolism, Ljubljana. -Abstracts, 1975, pp.19-21.

124. Goldberg A.L., St.John A.C. Intracellular protein degradation in mamilian and bacterial cells, Part. Annual Rev. Biochem, 1976, v.45, p.747-803.

125. Goldberg A.L., Strad N.P., Swamy S.K.H. Studies of the ATP dependence of protein degradation in cells and cell extracts. - In: Protein Degradation Health and Disease. Amsterdam e.a., 1980, p.227-251.

126. Goldberg A.L., Boches P.S. Oxidized proteins in erythro- - - 167 cytes are rapidly degraded by the agenosine triphosphate dependent proteolytic system. - Science, 1982, v.215, N 4536, p.1107-1109.

127. Goldstote A., Koenig H. Synthesis and turnover of lysosomal glykoproteins. Relation to the molecular heterogeneity of the lysosomal enzymes. - PEBS Lett, 1974, v.39, p.176-181.

128. Gordon A.H, The role of lysosomes in protein catabolism. -"Lysosomes Biol, and Pathol. 3". Amsterdam e.a., 1973, p.83-137.

129. Gordon P., Seglen P.O. Inhibition of hepatocytic protein degradation by vanadate. - Wiss. Beitr. M.-Luther - Univ. Halle-Wittenberg, 1981, R, N 66, p.110.

130. Grinde В., Seglen P.O. Effects of amino acids and amino acid analogues on lysosomal protein degradation in isolated rat hepatocytes. - Acta biol. et med. germ., 1981, V.40, и 10-11, p.1603-1612.

131. Gupta S.K., Rothstein M. Triosophosphate isomerase from young and old Turbatrix aceti. - Arch. Biochem, Biophys., 1976, v,174, p.333-338.

132. Guzdek A., Slizowska-Bernae K. Hormonalna regulacja ka- tabolizmu bialek w котбгсе. - Zesz. nauk, UJ, 1980, N 596, p.201-208.

133. Hales C.N. Proteolysis and the evolutionary origin of polypeptide hormones. - PEBS Lett, 1978, v.94, N 1, p.10-16.

134. Hamlin C.R., Luschin J., Kohn R.R. Partial characterization of the ageralated stabilizing factor of postmature human collagen. - Exp. Gerontol., 1978, v.13, N 6, p.415-- ' 168 -423.

135. Hart P., D'Arcy, Young M.R. The effect of inhibitors and enhancers of phagosomelysosome fusion -dn cultured macrophages on the phagosome membranes of ingested yeasts. Exp. Cell Res., 1979, v.118, H 2, p.365-375.

136. Hasilik A., Gieselmann V., Pohlmann R., Priedhelm Steckel, von Pigura K. Biosynthesis of lysosomal enzymes. - Biol. Cell, 1982, V.45, N 3, Р.З69.

137. Helfman P.M., Price G.B. Human parotid jL-amylase - a test of the error theory of ageing. - Exp. Gerontol., 1974, V.9; p,209-214.

138. Hennings H., Steinert P., Btixman M. Calcium induction of transglutaminase and the formation of E (j-glutamyl) lysine crosslinks in culturea mouse epidermal cells. -Biochem. and Biophys. Res. Commun, 1981, v.102, N 2, p.739-745.

139. Hipkiss A.R., McKay M.J., Daniels R.S., Worthington V.C, Atkinson E.M. Selective proteolysis of abnormal proteins of shortened chain length in rabbit reticulocytes. - Acta biol. et med. germ., 1981, v.40, Ж 10-11, p.1265-1275.

140. Holzer H., Heinrich P.C. Control of proteolysis. - Annu. Rev. Biochem. Vol. 49, Palo Alto, Calif., 1980, p.63-91.

141. Husain S., Zome T.A. Reinvertigation of resichu 64-69 and 175 in papain. Evidence that residnes 64 and 175 or asparagin. - Biochem, 1970, v.116, U 4, p.689.

142. Jones R.T., Shih T.B. Hemoglobin variants with altered oxygen affinity. - Hemoglobin, 1980, v.4, N 3-4, p.243--261.

143. Judah J.D., Foreman R.C. Post-translational proteolytic - -169 modification of secreted proteins. Summary. - Ci§ns. bi-ol., 1980, G5, N 1, p.1-10.

144. Kalish P., Ghovick N., Dice J.F. Rapid in vivo degradation of glycoproteins isolated from cytosol. - J. Biol. Chem., 1979, v.254, W 11, p.4475-4481.

145. Kargel H.-J., Dettmer R., Etzold G., Kirschke H., Boh- ley P., Langner J. Action of rat liver cathepsin L on glucagon. - Acta biol. et med, germ., 1981, v.40, N 9, p.1139-1143.

146. Katunuma N., Kominami E. Group specific proteinases for apoproteins of pyridoxal enzymes. - In book: Proteinases in mammalian cells and tissues. North-Holland Publishing Co, Amsterdam New-York Oxford, 1977, p.151-180.

147. Katunuma N. New intracellular proteases end their role in intracellular degradation. Trends. Biochem. Sci., 1977, V.2, p.122-125.

148. Katunuma N., Towatari Т., Kominami E., Hashida S., Ta- kio K,, Titani K. Rat liver thiol proteinases: cathepsin B, cathepsin H and cathepsin L. - Acta biol. et med. germ., 1981, v.40, N 10-11, p.1419-1425.

149. Kay J. Intracellular Protein Degradation. - Biochem. Soc. Trans., V.6, N 4, 1978, p.789-797.

150. Kay J. Regulation of proteolysis: implications for the control of protein breakdown within the cell. - Biochem. Soc. Trans., 1980, v.8, N 4, p.415-417.

151. Kazutoshi H., Akira Y, Effect of amino acids on lysosomal protelytic activities in rat livers. - Agr. and Biol. Chem., 1980, v.44, N 10, p.2501-2502.

152. Kirschenbaum D.M.A. Compilation of amino acide analyses - '170 of protein XI11 Residues per Molecule. - Int. J, Biochem.^ 1981, V.13, N 3, p.637-653.

153. Kirschke H., Riemann S., Langner J., Wiederanders В., Ansorge S., Bohley P. Lysosomal cysteine proteinases. -"Protein Degradation Health and Disease',' Amsterdam e.a., 1980, p.15-35.

154. Knook D.L. The role of lysosomal enzymes in protein degradation of different types of rat liver cells. - Acta biol. et med. germ., 1977, v.36, p. 1747-1752.

155. Knook D.L., Sleyster E.Ch. Proteolytic lysosomal enzsraies in parenchymal. - Biochem. Soc. Trans., 1981, v.9, N 2, p.260.

156. Kobata A. Structural studies of asparagine-linked sugar chains of glycoproteins. 27-th Int. Congr. Pure and Appl. Chem, Plenary and Invit. Lect, 27th lUPAC Congr., Helsinki, 1979. Oxford e.a., 1980, p.185-192.

157. Kodia M., Lorh H., Middle M, Mechanisms of inactivation of oxytocin by rat kidey enzymes. - Endocrinology, 1973, V.5, p.17-19.

158. Kohne E., Behnken L.J., Leufold D,, Rogge, Martin H,, Kleihauer E. Hemoglobin presbyterian В 108 (G 10) Asn —•• Lys in a German family. - Hemoglobin, 1979, v.3, H 5, p. 365-370.

159. Koida M., Lay C.Y., Horecker B.L. Subunit stnicture of rabbit muscle aldolase: extent of homology of J- ahd ^ subunits and age-dependent changes in their ratio. - ^ Arch. Biochem. Biophis., 1969, v,134, р.б23-б31.

160. Kordowiak Anna. Proteinazy pozalizosomowe. - Zesz. nauk. UJ, 1980, N 596, p.141-157. - М71

161. Kregar I., Locnikar P., Popovic Т., Siihar A., Lah Т., Ritonja A., Gubensek P., Turk 1, Intracellular cysteine proteinases. - Wis. Beitr. M.-Luther-Univ. Halle-Wittenberg, 1981, R, К 66, suppl. 9.

162. Krustev L., Toutelyan V., Kravchenko L., Tashev Т., Pok- rovskiy A. On the mechanism of formation of secondary lysosomes. - Докл. Болг. АН, 1975, v.28, Ы 8, p.1129-1132.

163. Labie D., Krishnammorthy R. Molecular A^ng of Hemoglobin. - Gerontology, 1979, v.25, И 3, p.166.

164. R.Langer J,, Wiederanders В., Ansorge S., Bohley P., Kirschke H. The ribosomal serine proteinase - cathepsin R. - Zesz. nauk UJ, 1980, N 596, p. 41-51.

165. Lavie L., Reznick A.Z., Gershon D. Decreased protein and puromycinyi-peptide degradation in livers of senescent mice. - Biochem J., 1982, v.202, N 1, p.47-51.

166. Lenney J.P. Endogenous inhibitors of tissue proteinases. - Coll. Ges. Biol. Chem., 1979, N 30, p.73-86.

167. Lindner J, Ageing of human organs. (Dept. of Pathology, Univ. Hamburg, DB). - Abh. Akad. Wiss. und Lit, Math.-natural-wiss. Kl. Res. Ыо1. Biol., 1981, H 10, р.18б-219.

168. Loewy A.G., Matacic S.S. Modulation of the S-i ^-glutamic) lysine cross-link in cellular proteins. I. In vivo and in vitro studies. - Biochem. et biophys. acta, 1981, V. 668, H 1, p. 167-176.

169. Lowry 0., Rosebrogh Y/,, Parr A., Randall R. Protein measurement with the Polin phenol reagent. - J. Biol. Chem., 1951, V.193, p. 265-275. - "^ 172

170. McKay M.J., Daniels R.S., Hipkiss A.R. Intracellular proteolysis in rabbit reticulocytes decreases with cell age. - Biochem. Soc. Trans., 1980, 8, К 1, p. 81-82.

171. Marella L., Ahlberg J., Claumann H. In vitro uptake of particles by lysosomes. - Exp. Cell. Res., 1980, v.129, H 2, p. 460-466.

172. McKerrow J.H. Non-enzymatic post-translation amino acid modifications in ageing. A brief review. - Mech. Ageing and Develop., 1979, v.10, N 6, p.371-377.

173. Moger W.H., Wilkinson M. Dissimilar effects of transglutaminase inhibitors on peptide hormone-induced secretion from tessis and pituitary. - Life Sci, 1981, v.29, N 17, p.1741-1746.

174. Murakami Т., Murachi T. Enhanced susceptibility of hemoglobin to proteases upon ascorbic acid-coupled oxidation of the heme moiety. - J. Biochem., 1978, v.84, N 1, p.83-91.

175. Hirenberg M., Janes 0., Leder P., Sly W., Pestka S. Coding of genetic information: Cold Spring Harbor Symp. Qwant. Biol., 1963, V.28, p.549.

176. Novikoff А.Б, Lysosomes: a personal account. - Lysosomes and Storage Diseases. Hew York - London, 1973, p.1-41.

177. Obenrader M., Chen J., Ove P., Lansing A.I. Etiology of increased albumin synthesis in old rats: - Exp. Gerontol., 1974, V.9, p.173-180.

178. Ohkuma S., Poole B. Fluorescence probe measurement of the intralysosomal pH in living cells and the perturbation of pH by various agents. - Proc. Nat . Acad. Sci USA, 1978, V.75, p. 3327-3331. - 173 -

179. Orgel L.E. The maintenance of the accuracy of protein Synthesis and its relevance to ageing. - Proc. Hat«Acad, Sci USA, 1963, V.49, p.517-521. 180. Pace Ы., Pisher Ь.Ш., Cupo J.P. Globular protein stability: aspects of interest in protein turnover. - Acta biol. et med. germ,, 1981, v.40, W 10-11, p.1385-1392.

181. Perutz M.P. Structure and mechanism of haemoglobin. - Brit. Med. Bull., 1976, v.32, К 3, p.195-208.

182. Puizdar V., Turk V. Studies on cathepsin D precursor an C.E. - Wiss. Beitr. M.-Luther-Univ. Halle-Wittenberg, 1981, R, M 66, Suppl. 12.

183. Reznick A., Gershon D. The effect of age on the protein degradation system in the nematode Turbatrlx aceti. -Mech. Ageing and Develop., 1979, v.11, N 5-6, p.403-405.

184. Reznick A., Lavie L., Gershon D. Age related changes in the protein degradation system in liver of senescent mice. - 12th Int. Congr. Gerontol. Hamburg, July 12-17 198t Abstr. Vol. 2, SI s.a., p.143.

185. Richter V., Rotzsch W. Zur Molekularbiologie des Altems

186. Mitt. Regulation des Enzymspiegels in Abhangifkeit vom Alter. - Z. Altemsforsch, 1977, Bd 32, H.G.S. p.555-559.

187. Robinson A.В., McKerrow J.H., Gary P. Controlled deami- dation of peptides and proteins: an experimental hazard and a possible biological timer. - Proc. Nat. Acad. Sci USA, 1970, V.66, N 3, p.753-757.

188. Robinson A.В., Rudd C.J. Deamidation of glutaminyl and asparaginyl residnes in peptides and proteins.'- In book: Current Topic in Cellular Regulation / Ed, by Ho-- -174 -recker В., Stadtman E, Hew York: Academic Press, 1974, V.8, p.348-388.

189. Roels O.A. The influence of vitamins A and E on lysoso- raes. - Lysosomes in Biol, and Pathol. I, Amsterdam e.a., 1973, p. 254-275.

190. Rothstein M. Ageing and the alteration iof enzymes: a review. - Mech. Age. Dev., 1975, v.4, p.325-338.

191. Rothstein M. The formation of altered enzymes in a^ng animals. - Mech. Ageing and Develop., 1979, v.9, N 3-4, p.197-202.

192. Schimke R.T., Sweeney E.W., Berlin G.M. The roles of syntheses and degradation in the control of rat liver tryptophan pirrolase. - J. Biol. Chem., v.240, p.322-331.

193. Schimke R.T.Protein degradation in vivo its regulation.- Circulat Res., v.5, 1976, p.18-24.

194. Schon E., Bohley P. Proteolytic activities in plasma membrane preparations from rat liver. - Wiss. Beitr. M.-Luther-Univ. Halle-Wittenberg, 1981, R, N 66, p.131.

195. Schroff G., Neumann Ch., Sorg C. Transglutaminase as a marker for subsets of murine macrophages. - Eur. J. Immunol, 1981, V.11, H 8, p.613-642.

196. Schworer CM., Mortimore G.E. Glucagon-induced autophagy - ' 175 -and proteolysis in rat liver: mediation by selective deprivation of intracellular amino acids. - Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1979, V.76, N 7, p.3169-3173.

197. Scotchler J.W., Robinson A.B. Deamidation of glutamityl residues: dependence on pH, temperature and ionic strength, - Anal. Biochem., 1974, v.59, N 1, p. 319-322.

198. Seglen P.O., Gordon P.В., Poli A. Amino acid inhibition of the autophagic/lysosomal pathway of protein degradation on isolated rat hepatocytes. - Biochim. et biophys. acta, 1980, v.630, N 1, p.103-118.

199. Seligson D., Seligson H. A microdiffusion method for the determination of nitrogen liberated as ammonia. - J. bab. and Clin. Med., 1951, v.38, p.324-330.

200. Shakespeare V., Buchanan S.H. Increased degradation rates of protein in aging human fibroblasts and in cells treated with an amino acid analog. - Exp. Cell. Res., 1976, V.100, H 1, p.1-8.

201. Shard G.G., Robinson A.B., Kamen M.D. Synthesis of polypeptide with lysosome activity, - J. Amer. Chem. Soc, 1973, V.95, p.6097.

202. Steinbuch M. Regulation of proteinase activity. - Coll. Ges. Biol. Chem., 1979, N 30, p.207-222.

203. Steinhagen-Thiessen G., Hilz H. The age-dependent decre- -' 176 ase in creative kinase and aldolase activities in human striated muscle is not caused by an accumulation of faulty proteins. - Mech. Ageing Dev., 1976, v.5» p.447-457.

204. Strehler B.I. Environmental factors in aging and mortality. - Envirion. Res., 19б7, 1, p.46.

205. Terayama H., Miyamoto-Morioka M. Serum factor stimulating cathepsin D release from lysosomes and liver regeneration factor. - Eur. J. Cell. Biol. , 1980, v.22, N 1, p. 201.

206. Touster 0. The characterization of lysosomal enzymes. - Birth. Defects: Orig. Artie. Ser., 1973, v.9, N 2, p. 9-14.

207. Towatari Т., Tanaka K., Yoshikawa D., Katunuma N. Separation of a new protease from cathepsin B- of rat liver lysosomes, 1976, FEES Lett, v.67, p.284-288.

208. Turco S.J., Bobbins Ph.W. The initial stages of processing of protein-bound oligosaccharides in vitro. - J. Biol. Chem., 1979, v.254, N 11, p.4560-4567.

209. Waxman L., Goldberg A. Protease La from E. coli hydroly- zes ATP and proteins in a linked fashion. - Proc. ITat. Acad. Sci. USA. Biol. Sci, 19^2, v.79, H 16, p.4883-4887.

210. Wallevik K. In vivo structure and stability of serum albumin in relation to its normal catabolism. - Acta phy-siol. scand., 1979, 107, Suppl. Ы 471, p.5-45.

211. Webster G.C., Webster S.L. Lysosomal enzyme activity during agd.ng in Drosophila melanogaster. - Exp. Gerontol., 1978, V.13, 3J 5, p.343-347.

212. Weissmann G., Goldstein I., Hoffstein S., Tsung P.-K. - 177 -Reciprocal effects of сАЖР and cGMP on microtubule - dependent release of lysosomal enzsymes. Ann. U.Y. Acad, Sci., 1975, V.253, p.750-762.

213. Wheatley D.N., Grisolia S., Hernander-Yago J. Significance of the rapid degradation of newly synthesized proteins in mammalian cells: a working hypothesis. - J. The-or. Biol., 1982, V.98, N 2, p.283-300.

214. Wherret J,R., Tower D.B. Glutamyl and aspartyl amide mo- leculities of cerebral proteins Metabolic aspects in vitro. - J. Neurochem., 1971, v.18, p.1027-1042.

215. Whitaker J.N., Sever J.M. The sequential limited degradation of bovine myelin basic protein by bovine brain cathepsin D . - J. Biol. Chem., 1979, v.254, H 15, p. 6956-6963.

216. Wildenthal K., Dicker R.S., Poole A.R., Dingle J.T, Age-- related alterations in cardiac lisosomes. - J. Mol. Cell. Cardiol., 1977, v.9, p.859-866.

217. Wiederanders В., Ansorge S., Bohley D., Kirschke H,, 1.angner J., Hanson H. The age dependence of intracellular proteolysis: changes of the substrate proteins. -Mech. Ageing and Develop., 1978, v.8, Ж 5, p.355-362.

218. Wiederanders В., Oelke B, The turnover of liver cytosol proteins in very old rats. - Acta biol. et med. germ., 1981, V,40, H 10-11, 1243-1247.

219. Wiederanders В., Romer I. Ageing changes in intracellular protein breakdoun, -: Acta biol. et med. germ., 1977, V.36, К 11-12, p. 1837-1841.

220. T.WilhemW., L.-V. Joaquin 0., Werner G. Protective effect of polyanions on the constituents of rat liver ly-- "178 sosomal fraction in acidic pH. - Histochemistry, 1974, V.41, N 2, p.161-166.

221. Wold P. Posttranslational covalent modification of proteins. - IJovel ADP-Ribosyl. Regul. Enzymes and Proteins. New York, 1980, 325-332.

222. Van Berkel T.J.C., Kruijt J.K., Koster J.P. Indentity and activities of lysosomal enzymes in parenchymal and nonparenchymal cells from rat liver. - Eur. J, Biochem., 1975, V.58, Ж 1, P.U5-152.

223. Yagil G. Are altered glucose 6-phosphate-dehydrogenase molecules present in aged liver cells? - Exp. Gerontol., 1976, VII, p. 73-78.

224. Yedgar S., Carew Т.Е., Pittman R.C. Tissue sites of ca- tabolism of albxomin in rabbits. - Amer. J. Physiol., 1983, V.244, W 1, E 101 - E 107.

225. Yoshima H., Purthmayr H., Kobata A. Structures of the asparagine-linked sugar of glycophorin A. - J. Biol. Chem., 1980, v. 255, N 20, p.9713-9718.

226. Verma G.P., Verma B.P. Lysosome-degestive body in the cell. - Sc, Report, 1977, v.14, N 2, p.114-1l6.

227. Yuan P.M., Talent J.M., Gracy R.W, Molecular basis for the acciomulation of acidic isozymes of triosephosphate isomerase on aging. - Mech. Ageing and Develop,1981,v.17, N 2, p.151-162.