Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Распространенность и клинико-иммунологические особенности инфекций, вызванных Chlamidia trachomatis и Mycoplasma hominis, при герпесиндуцированных формах недостаточности иммунитета

ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Морисенкова, Наталья Викторовна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1.Эпидемиологическая и этиологическая характеристика распространенности инфекций, вызванных Chlamidia trachomatis, и Mycoplasma hominis, при хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях.

1.2. Особенности клинико-микробиологического и иммунного статуса при герпесиндуцированных формах недостаточности иммунитета.

Глава 2. Материалы и методы.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

ЗЛ.Клинико-микробиологическая характеристика обследованных пациентов.

3.2.Гуморальный иммунный контроль к хламидийной и микоплазменной инфекциям у серопозитивных к герпесвирусам пациентов.

3.3.Варианты недостаточности иммунитета у обследованных пациентов.

3.3.1. Количественная оценка параметров иммунного статуса.

3.3.2. Изучение степеней отклонения (М ±8) показателей иммунного статуса.

3.3.3. Оценка параметров интерферонового статуса исследуемых групп.

3.3.4. Типы герпесиндуцированных форм недостаточности иммунитета при инфекциях, вызванных Chlamidia trachomatis и Mycoplasma hominis

3.3.5. Оценка типов недостаточности иммунитета с различными вариантами субпопуляционного дисбаланса Т-клеточных звеньев иммунной системы.

Глава 4. Обсуждение.

Выводы.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Распространенность и клинико-иммунологические особенности инфекций, вызванных Chlamidia trachomatis и Mycoplasma hominis, при герпесиндуцированных формах недостаточности иммунитета"

С начала 90-х годов отмечается рост частоты хронических инфекционно-воспалительных заболеваний. Прогресс в области фундаментальной и прикладной иммунологии позволил установить ведущую роль иммунной системы в формировании хронического инфекционного процесса. Рядом авторов показана высокая частота вторичной иммунной недостаточности в популяции (Петров Р.В., Орадовская И.В. с соавт., 1989г; Хаитов P.M., Пинегин Б.В. с соавт. 1991-1995г.; Прокопенко В.Д. 1991-1996г, Ковальчук JI.B., Пинегин Б.В. 1999г.). Среди причин недостаточности иммунитета значительное место занимают вирус-индуцированные формы. По данным эпидемиологических исследований инфекционный синдром - один из ведущих клинических синдромов, отражающих иммунную недостаточность. На долю вирусных инфекций различной этиологии приходится около 85% (Нестерова И.В. с соавт. 2000г., Исаков В.А., Сафронова М.М., Ермоленко Д.К., 1998г.).

В последние годы отмечается рост частоты смешанных форм инфекций. Особое место занимает сочетание герпесвирусной и инфекций, вызванных Chlamidia trachomatis и Mycoplasma hominis. По данным статистических исследований (2001, Москва) среди первичных доноров герпесвирусами инфицированы - 57,8%, из них выявлены варианты моноинфицирования -32,7%, в т.ч. у 11,3% лиц зарегистрировано инфицирование HSVI+II, у 4,9% -CMV, у 16,5% - EBV; микстинфицирования - 25,1% (Сычев А.В. с соавт. 2001г.). Популяционная инфицированность ВПГ составляет 80-90%, только 20% инфицированных имеют выраженные клинические формы, до 60% носителей антител к ЦМВ преимущественно бессимптомного характера, до 50% детского и 85% взрослого населения серопозитивны в отношении ВЭБ. Бессимптомное носительство герпесвирусов объясняет высокий процент носителей антител до 60% среди населения. При этом развитие «атипичных» вялотекущих форм представляет значительные трудности в лечении, что подтверждается распространенностью хронических форм (Исаков В.А., Чайцев В.И.2000г.; Козлова В.И., Пухнер А.Ф. 2000г.; и др.).

Страдающие упорно-рецидивирующими инфекциями респираторного тракта и JIOP-органов (ЧДБ - часто и длительно болеющие), занимают 53,66%, при этом более 1/3 из них имеет еще и проявления рецидивирующего простого герпеса 1-го типа; упорно-рецидивирующие инфекции урогенитального тракта, в том числе вызываемые вирусами простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типа, ЦМВ, ВЭБ - 31,71% от общего числа наблюдений (Нестерова И.В. с соавт., 2000г; Филатов С.В., Симонова А.В.2001г.; Щупельникова Ю.А. 1999г.; Holbrook U.P., Gudmundsson G.T. 2001г.).

Среди гинекологических заболеваний воспалительные процессы бактериально-вирусной природы занимают 50-55% (Исаков В.А. с соавт. 1998г.). В структуре возбудителей наряду с условно-патогенными микроорганизмами, резко возросло количество патологических состояний, вызванных хламидиями, микоплазмами и вирусами. Возросла частота дисбиотических состояний - «бактериальный вагиноз» и кандидоз, рассматриваемые как маркер топического и системного иммунодефицита (Исаков В.А., Сафронова М.М., Ермоленко Д.К., Санкт-Петербург, 1998г.; Кузьмин В.Н. 2000г., Дергачева Т.И., Щурлыгина А.В. 1998г.). В возрасте 1958 лет, по данным статистических исследований, при часто рецидивирующих процессах псевдоэрозии шейки матки и хронических эндометритах герпесвирусная этиология подтверждена в 62,6% случаев. Как моноинфекция ГТ протекала лишь в 22% случаев, в 78% - выявлены микробные ассоциации - хламидии, микоплазмы, уреаплазмы (Козлова В.И., Пухнер А.Ф., 2000г.; Гранитов М.В.,.2002г.). Нередко встречается атипичный генитальный герпес, составляющий около 20% (Хахалин JI.H. 2000г.; Учеваткина А.Е. 1998г.; Белобородова Н.В., Архипова Ш.И. 1998г.; Fujita Н et al. 2000г., Koelle D.M. et al. 2000г.; Madeb R., Nativ О. 2000г.). У женщин при невынашивании беременности герпетическая и цитомегаловирусная инфекции наблюдаются в 4-8 раз чаще, чем в случаях с нормальным течением беременности. Выявлена роль хламидийной инфекции в развитии ряда предраковых заболеваний матки (JAMA 2001, 285 (1):47-57, IntCancer 2000, 85(1):35-9).

Социальная значимость интенсивного роста частоты инфекционно-воспалительных заболеваний урогенитального тракта, вызванных Chlamidia trachomatis и Mycoplasma hominis при герпесиндуцированных формах недостаточности иммунитета в популяции репродуктивного возраста обусловлена не только высоким уровнем заболеваемости, атипичностью поражения с частыми осложнениями, хроническими рецидивирующими формами, но и повышением частоты бесплодия (Самсыгина Г.А., Левшин

H.В. 1997г.; Сухих Г.Т., Ванько И.Ф. 2001г.; Козлова В.И. и соавт. 2000г., Хахалин Л.Н. 2000г., Исаков В.А. 2000г.).

Несмотря на то, что в литературе последних лет (Молочков В.А., 2001г.; Ремезов А.П., Неверов В.А., 2001г., Прилепская В.Н., Абуд И.Ю., и др. 1998г.) широко обсуждаются вопросы иммунореактивности организма при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных Chlamidia trachomatis, Mycoplasma hominis, имеющиеся сведения не отражают особенности иммуноэтиопатогенеза герпесвирусной индукции (Mossman K.L., Macyregor P.F., 2000г., Preston V.G., McDougall I.M. et al., 2002r., Kanegane H., Wakinguchi H. 1997r., Messaudi I. 2001г.). В связи с этим, разработка методологии комплексного анализа параметров иммунного статуса, обоснованный выбор современных методов и диагностических алгоритмов, позволяющих оценить степень и стадии недостаточности иммунитета, является актуальной медико-социальной задачей.

Цель исследования: выявить распространенность и клинико-иммунологические особенности инфекций, вызванных Chlamidia trachomatis и Mycoplasma hominis, при герпесиндуцированных формах недостаточности иммунитета. Задачи исследования.

I. Определить распространенность инфекций, вызванных Chlamidia trachomatis и Mycoplasma hominis, у пациентов с герпесиндуцированными формами недостаточности иммунитета.

2. Сравнить формы гуморального иммунного контроля к Chlamidia trachomatis и Mycoplasma hominis в исследуемых группах.

3. Оценить состояние основных параметров клеточных звеньев иммунной системы пациентов исследуемых трупп.

4. Определить значение хламидийной и микоплазменной инфекций в формировании различных форм недостаточности иммунитета.

5. Выявить наиболее значимые типы недостаточности иммунитета у пациентов с инфекциями, вызванными Chlamidia trachomatis и Mycoplasma hominis, при герпесиндуцированных формах недостаточности иммунитета.

Научная новизна исследования.

Впервые дана клинико-микробиологическая и иммунологическая характеристика пациентов с хроническими инфекционно-воспалительными заболеваниями, вызванными Chlamidia trachomatis и Mycoplasma hominis при герпесиндуцированных формах недостаточности иммунитета.

Определена методология комплексной клинико-иммунологической оценки, разработан диагностический алгоритм оценки стадии, формы и типа недостаточности иммунитета при вирусно-бактериальных инфекциях.

Впервые установлена зависимость характера противоинфекционного иммунного ответа к инфекциям, вызванным Chlamidia trachomatis и Mycoplasma hominis, от типа и стадии герпесиндуцированных форм недостаточности иммунитета.

Практическая значимость. Результаты проведенных исследований позволяют провести более точный диагноз количественной и функциональной недостаточности иммунитета. Учитывая селективность и огромный потенциал современных HTJIC, это определит дифференцированность выбора и повысит эффективность иммуномодулирующей терапии. Результаты проведенного исследования используются врачами-иммунологами Центральной больницы №6, КДЦ МПС РФ, Поликлиники №1 МПС РФ, поликлиники №25 ГУЗМ при обследовании и лечении пациентов с хроническими сочетанными герпесвирусно-бактериальными заболеваниями.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 126 страницах текста и состоит из следующих разделов: введение, обзор 6 литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований и их обсуждение, выводы, указатель цитируемой литературы. Содержит 27 рисунков и 41 таблицу. Список литературы включает 197 источников, в том числе 106 отечественных и 91 зарубежных авторов.

Апробация работы. Материалы исследования докладывались на Российских и международных конференциях и конгрессах: в докладах Ш-го съезда иммунологов и аллергологов СНГ (Сочи, 16-20 сентября, 2000 г.); П-й конференции молодых ученых России с международным участием "Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины" (Москва, 24-28 апреля, 2001г.); 4-го Конгресса Российской Ассоциации Аллергологов и Клинических иммунологов (РААКИ) "Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии" (Москва, 29-31 мая, 2001г.); УШ-го Российского Национального конгресса "Человек и лекарство" (Москва, 2-6 апреля, 2001г.); IX Международного конгресса «Человек и лекарство» (Москва, апрель, 2002 г.). Апробация проведена 19 марта 2002 года на межкафедральном заседании медицинского факультета Российского университета дружбы народов.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ.

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Морисенкова, Наталья Викторовна

ВЫВОДЫ:

1. Среди пациентов с герпесиндуцированными формами недостаточности иммунитета выявляемость инфекционных заболеваний, вызванных Chlamidia trachomatis и Mycoplasma hominis, составляет 40,3%.

2. Наиболее выраженное ослабление гуморального иммунного контроля к Chlamidia trachomatis и Mycoplasma hominis отмечались при микст-инфкцировании у пациентов с герпесиндуцированными формами иммунной недостаточности.

3. При ведущем инфекционном синдроме микст-коинфекции Chlamidia trachomatis и Mycoplasma hominis на фоне герпесиндуцированного воздействия наиболее выражены формы дисбаланса Т-клеточных звеньев иммунитета -гипоцитотоксического типа и сочетанного ИДС хелперно-цитотоксического типа.

4. Степень тяжести иммунной недостаточности при инфекциях, вызванных Chlamidia trachomatis и Mycoplasma hominis на фоне герпесвирусной индукции, коррелирует с прогрессирующим дефицитом субпопуляциг СБ4+Т-хелперов на фоне стойкого угнетения пролиферативной активности в РБТЛ и усугубления комбинированного у/а-ИФН дефицита.

5. При микст-формах инфекций, вызванных Chlamidia trachomatis и Mycoplasma hominis на фоне герпесвирусной индукции, наиболее значимые типы недостаточности иммунитета II степени, при этом в 73,9% случаев диагностирован супрессивный тип недостаточности иммунитета, в 78,2% стадия субкомпенсации. t

106

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Морисенкова, Наталья Викторовна, Москва

1. Арцимович Н.Г., Галушина Т.С., Матвиенко М.А., Настоящая Н.Н., Фадеева Т.А., Шнейдерова М.А. Взаимодействие между иммунной, нервной и эндокринной системами //Сборник трудов 2-го съезда иммунологов России, 6-10 сент., Сочи.-1999г.

2. Арцимович Н.П., Галушина Т.С. Синдром хронической усталости у детей и подростков Illnter.J. on Immunoreabilitation.- 1998г.- №10: 195200.

3. Базарный В.В., Левчик Н.К., Белых О.А. Особенности клеточного иммунитета больных урогенитальным хламидиозом в зависимости от уровня поражения половых путей IIИммунология- 2001г.- №3.- с.45-46.

4. Белобородова Н.В., Архипова Ж.И., Исаков Ю.Ф. Кандидоз и этиотропная терапия //Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия.- 1998г.-№5 (11).

5. Бокалова Л.А. Урогенитальный хламидиоз, трихомониаз: клиника, диагностика, лечение //Лечащий врач.- 2001г.- №4.- с.30-38.

6. Бондарева Г.П., Ильина Н.И., Симонова А.В. Рецидивирующий плипоз носа при бронхиальной астме: клиника, состояние местного иммунитета.//7е/га medica.- 1999г.- №3.- с.40-48.

7. Боровиков В.П., Боровиков И.П. Кн.: Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. Изд-е 2-е. -М.:«Филинъ».- 1998г.-608с.

8. Бухарин О.В. Кн.: Персистенция патогенных бактерий. -М.: Медицина. -1999г.- 367с.

9. Воробьев А.А. Влияние достижений иммунологии на конъюнктуру и эволюцию инфекционных болезней //Сборник трудов 2-го съезда иммунологов России, 6-10 сент., Сочи. 1999г.-р. 145-169.

10. Годыева Ф.Г. Взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у женщин репродуктивного возраста //Иммунология.- 2001г.-№2.- с. 11-13.

11. Гомбер М.А., Соловьев A.M. Оптимальный выбор. Современное лечение неосложненной урогенитальной хламидийной инфекции //Клиническая микробиология и антимикробная терапия.- №2 (17).- 2000г.

12. Горизонтов П.Д., Белоусова О.П., Федотова М.И. Кн.:Стресс и система крови,- М.:Медицина, 1983г. -224с.

13. Гранатов В.М. Кн.: Хламидиозы. М.: Мед.книга. Н.Новгород: НГМА.-2002г.-192 с.

14. Григорян С.С., Ершов Ф.И. Методические принципы определения интерферонового статуса. Кн.: Система интерферона в норме и патологии. М.: Медицина. -1996г.- 240с.- с. 147-156.

15. Григорян С.С., Майоров И.А. и щ>.//Вопросы вирусологии.- 1988г.-№4,-с. 433-436.

16. Гуськов А.Р., Горлина Н.К. Иммунокоррегирующая терапия в комплексном лечении хронического простатита //Russian J. Of Immunology- Vol.3.-Num.2.- 1998г.- с. 159-167.

17. Дранник Г.Н. /См./Клиническая иммунология и аллергология. Одесса: АстроПринт,- 1999г.- 604с.

18. Евсеев В.А., Магаева С.В. Стресс в механизмах развития вторичных иммунодефицитных состояний. //Вестн.АМН СССР. 1985г. - №8.- с. 1822.

19. Ершов Ф.И. Кн. /Система интерферонов в норме и при патологии. М.: Медицина.- 1998 г.

20. Зайцева O.B., Щербакова М.Ю. Новая хламидийная инфекция //Лечащий врач.- 2001г.-янв.- №1.

21. Захаренкова Л.П., Рябчикова Е.И., Колодина Н.Н., Воронова Н.А., Непомнящая Т.И. и др. Сравнительный анализ методов диагностики хламидиоза I/Клиническая лабораторная диагностика,- М- 2001г.-№2,-с.36-38.

22. Ивашкин В.Т., Маммаев С.Н., Буеверов А.О., Шульпекова Ю.О., Маевская М.В., Галимова С.Ф. Механизмы иммунного ускользания при вирусных гепатитах ИРосс.жур.гастроэтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2000г.-№5,-с. 7-11.

23. Исаков В.И., Сафронова М.М., Ермоленко Д.К. Лечение бактериальных инфекций, сопутствующих генитальному герпесу //Terra medica 1998г.-№2.- с.23-28.

24. Исаков В.И. Дискуссия: диагностика и лечение хламидиоза //Terra medical nova.- 2000г.- №2.- с.2-11.

25. Исаков В.И.,Чайцев В.Г. Урогенитальные герпесвирусные инфекции //Кн.: Библиотека врача-дерматолога: Лимфомы кожи. Урогенитальные герпесвирусные инфекции. Под ред. Соколовского В.В. СПб.: Сотис.-2000г.- с.75-182.

26. Капршценко А.И. (под ред.) Кн.: Медицинская лабораторная диагностика. Программы и алгоритмы.//СПб.: Интермедика. -1997г.-с.304. Кн.Медицинские лабораторные технологии.// Том 2. СПб.: Интермедика.- 1999г.- с.656.

27. Караулов А.В., Земсков A.M., Земсков В.М. Кн.Клиническая иммунология. М.: Медицинское информ. агенство.- 1999г.- 604 с.

28. Караулов А.В., Сокуренко С.И., Калюшин О.В., Евсегнеева И.В. Направленная регуляция иммунных реакций в профилактике и лечении заболеваний человека //Иммунопатология. Аллергология. Инфектология.-№12000г.- с. 7-14

29. Кетлинский С.А. Роль Т-хелперов 1-го и 2-го типов в регуляции клеточного и гуморального иммунитета IIНовости науки и техники. Информационный сборник. Серия Медицина: Аллергология, астма и клиническая иммунология. -2000г.- №8,- с.85-90.

30. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Кн.: Иммунология для врача. СПб.: Гиппократ.- 1998г.- 156с.

31. Кисина В.И. Урогенитальные инфекционные заболевания: современное состояние проблемы HConsilium medicum.- 2001г.- Том 3.- №7.- с.307-312.

32. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Рубакова Э.И. Кн.Система цитокинов.-М.- 1999г.- 73с.

33. Ковальчук Л.В., Пинегин Б.В. Современные проблемы вторичных (приобретенных) форм иммунной недостаточности //Сборник трудов 2-го съезда иммунологов России, 6-10 сент., Сочи.- 1999г~, с. 181-201.

34. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Кн.'Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. Изд-е 5-е.- СПб.: Ольга. -2000г.- 572с.

35. Корнеева Е.А. Взаимодействие между иммунной и нервной системой ПСборник трудов 2-го съезда иммунологов России, 6-10 сент., Сочи.-1999г.

36. Коротяев А.И., Бабичев С.А. Кн.: Медицинская микробиология, иммунология и вирусология. СПб: Специальная литература.- 1998г.-592с.- с.248-253, с. 294-299.

37. Краюшкин А.И. Предпосылки к изучению морфофункциональной неоднородности лимфатических узлов. Кн.: Системогенез.- Волгоград.-1989г.-№2.-с.28-31.

38. Крыжановский Г.Н. Стресс и иммунитет. //Вестник АМН СССР.-1985г,-№8.- с.3-12.

39. Кузнецов В.П., Чахладзе М.В., Сепиашвили Я.Р. Тактика иммунокоррегирующего лечения IIАллергология и иммунология,- Том 2-2001г.-Ш.-С.92-105.

40. Кузьмин В.Н. Воспалительные заболевания органов малого таза у женщин НЛечащий врач.- 2000г.- январь.- №1-2.- с. 18-23.

41. Лапач С.Н., Чубенко А.В., Бабич П.Н. Кн.: Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel. (Экспериментальные исследования, клинические испытания, анализ фармацевтического рынка). Киев: Морион.- 2000г.- 320с.

42. Левандо В.А., Суздальский Р.С., Кассиль Г.Н. Стрессорные иммунодефициты у человека. //Усп.физиол.наук.-1990.-№3.-с.79-97.

43. Мазуров Д.В., Дамбаева С.В., Пинегин Б.В. Оценка внутриклеточного киллинга стафилококка фагоцитами периферической крови с помощью проточной цитометрии //Иммунология 2000г.-№2.- с.57-59.

44. Малашенкова И.К., Дидковский Н.А., Говорун В.М., Ильина Е.Н., Гевондян B.C. и др. Роль вируса Эпштейн-Барр в развитии синдрома хронической усталости и иммунной дисфункции Hlnter.J. on lmmunoreabilitation.- 2000г.- Vol.2.-Num.1:102-110.

45. Манухин И.Б., Пашинян М.Т. Опыт лечения урогенитального хламидиоза НАкушерство и гинекология.- М.: Медицина.- 2001г.- №1-с.40-41.

46. Медицинские стандарты (протоколы) диагностики и лечения больного аллергическими заболеваниями и нарушениями иммунной системы. Под. Ред. Хаитова P.M. IIАллергия, астма, клиническая иммунология. Серия Медицина.- М. №4.-2000г.

47. Медуницин Н.В. Где находится иммунологическая память? Роль антигена в поддержании иммунологической памяти ННовости науки и техники. Информационный сборник. Серия Медицина: Аллергология, астма и клиническая иммунология.-М- 2000г.- №8.- с.43-55.

48. Михайличенко В.В., Бойцов А.Г., Есипов А.С. Клиническая интерпретация результатов лабораторного обследования пациентов с урогенитальным хламидиозом НСПб.: Terra medica nova.- 2000г.- №4.-с.6-10.

49. Молочков В.А. Урогенитальный хламидиоз: клиника, диагностика, лечение.- 2001г.-Юс.

50. Невзоров В.И. Влияние физической нагрузки на структуру лимфоидных органов. Кн.: Совр.лаборат.методы исследования давности объектов и процессов судебной медициной.-1981г.-с. 132-134.

51. Нестерова И.В., Сепиашвили Р.И. Иммунотропные препараты и современная иммунотерапия в клинической иммунологии и медицине //Аллергология и иммунопатология.- 2000г.- Том 1.-№3.- с. 18-29.

52. Никонов А.П., Асцатурова О.Р. Генитальный герпес и беременность //Инфекции и антимикробная терапия.- 1999г.- №3.- с.8.

53. Новиков Д.К., Новикова В.И. Кн.: Оценка иммунного статуса. М.: Витебск.- 1996г.- 282с.

54. Пауков B.C. Иммуноморфология хронического воспаления. //РМЖ.-1998г.-№1-2.-с.48-53.

55. Першин С.Б. Кн.: Стресс и иммунитет. -М.: Крон-пресс.-1996г.-160с.

56. Петров Р.В. Кн.: Иммунология.- М.: Медицина.- 1987г.- 416с.- стр.298317.

57. Петров Р.В., Орадовская И.В. Эпидемиология ИДС IIВНИИ медицинской и медико-технологической информации. Медицина и здравоохранение. -Выпуск Ж- М.- 1988г.

58. Пинегин Б.В. Современные представления о физиологии фагоцитарного процесса ННовости науки и техники. Информационный сборник. Серия Медицина: Аллергология, астма и клиническая иммунология. -2000г.- №8- с. 55-64.

59. Прилепская В.Н., Абуд И.Ю. Урогенитальный микоплазмоз. -1997г.- 9с.

60. Прокопенко В.Д. Особенности лабораторной диагностики и клинического течения основных форм вторичной иммунной недостаточностиПАвтореф. насоиск. . д.м.н. М- 1996г.

61. Ремезов А.П., Неверов В.А. Клинико-иммунологическое прогнозирование при хроническом хламидиозе НВестник инфектологии и паразитологии. 2002г.

62. Савицкая К.И. Нарушение микроэкологии ЖКТ и хронические заболевания кишечника IITerra medica.-, 1998г.-№2(11).-с.8-13.

63. Самсыгина Г.А., Левшин И.Б., Непокульчицкая Н.В., Бородина Т.М. Иммунологическая характеристика внутриутробного хламидиоза и микоплазмоза НInter.J. on Immunoreabilitation.- 1997г.- June. Num.6: 123-128.

64. Сапин M.P., Никитюк Д.Б. Кн.: Иммунная система, стресс и иммунодефицит. М.: АПП «Джангар»,- 2000г. - 184с.

65. Сафронова М.М. Принципы диагностики и лечения генитального герпеса IIAqua Vitae.- 1997г. -№1. 7с.

66. Семенов Б.Ф., Варгин В.В., Семенова И.Б. Вирус-индуцированные вторичные иммунодефициты, их патогенетическое значение //Сборник трудов 2-го Национального конгресса РААКИ, 21-24 сент.- М.- 1998г. -с.160-191.

67. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Кн.: Математическая статистика в клинических исследованиях.- М.: Геотар-Мед.- 2001г.- 256с.

68. Сидоренко С.В. Человек микроб- антибиотик //Consilium medicum.-1999г. - Том 1.-№1.~ с. 38-44.

69. Соколова Е.И., Кн.: Клиническая иммунология, 1998г., М., Медицина, с.

70. Столяров И.Д. Кн.: Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клинической практике. СПб.: Сотис.- 1999г.-176 с.

71. Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунные факторы в патогенезе репродуктивных нарушений //Сборник трудов 4-го Конгресса РААКИ, 29-31 мая. 2001г.- Том 1. - с.447-466.

72. Сычев А.В., Ефимов М.С., Сычева Т.Б., Чабаидзе Ж.Я., Страгалева З.М. и др. Значение методов ИФА и ПЦР и их место в лабораторной специфической диагностике герпесвирусов./ РМА ПО каф.неонатологии. М.- Р/д №27/.

73. Сычева Л.М. Хламидии и их роль в урогенитальной патологии //Aqua Vitae. 1999г.-№3-4.

74. Ткачук М.Г. Изменения структурных компонентов вилочковой железы при различной степени адаптации организма к физическим нагрузкам. //Архив анат.-1984г.-№5.-с.80-84.

75. Трофимова Е.И. Использование полимеразной цепной реакции для выявления герпесвирусов у пациентов с иммунодефицитными состояниями НАвтореф. на соиск. . к.м.н.- М 1997г.

76. Трунов А.Н., Ефремов А.В., Тихонова О.В., Трунова Л.А. Патогенетические принципы иммунореабилитации при хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях //Аллергология и иммунопатология, март.-2001г.- Том 2.-№1.~ с. 105-110.

77. Трунов А.Н., Трунова Л.А. Методология оценки иммунного статуса Hlnter.J. on Immunoreabilitation.- 1997г.- June.- Num.6: 80-85.

78. Тюрин Ю.И., Макаров А.А. (под ред. Фигурнова В.Э.). Кн.: Анализ данных на компьютере.-М.: Инфра М.- 1995г.- с. 187-288.

79. Учеваткина А.Е. Особенности общей и местной иммунореактивности у женщин при хроническом вульвовагините кандидозно-бактериальной этиологии // Автореф. на соиск. . к.м.н.- СПб.- 1999г.

80. Федосеева В.Н., Порядин Г.В., Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н., Лусс Л.В., Гофман Э.Л., Скороход Н.И. Кн.: Руководство по аллергологии и клинической иммунологии. -Львов,- 1996г.- 304с.

81. Фигурнов В.Э. Кн.: IBM PC для пользователя. -Изд-е 6-е -М.: Инфра.-1996г.-432с.

82. Филатов А.В., Бачурин П.С., Алексеев Л.П. Биотехнологические методы в оценке иммунного статуса человека //Всесоюзное химическое общество им Д.И. Менделеева, Т. XXXII- 1988г.-№5.- с.561-566.

83. Филатов С.В., Симонова А.В., Артемов М.Е., Голубева Н.М. Особенности клинико-иммунологического действия ликопида при некоторых хронических заболеваниях ЛОР-органов //Иммунология. -2001г.-№2.

84. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А. Кн.: Иммунология.-М.: Медицина. -2000г.-432с.

85. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Вторичные иммунодефицита: клиника, диагностика, лечение //Иммунология.- 1999г.- №1.- с. 14-17. Оценка иммунного статуса в норме и при патологии //Сборник трудов 4-го Конгресса РААКИ, 29-31 мая.- 2001г.- Том 1. с.411-426.

86. Хаитов P.M., Пинегии Б.В. Современные представления о защите организма от инфекций //Иммунология.- 2000г.- Ml.- с.6J-64.

87. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Кн.: Экологическая иммунология. -М.: ВНИРО. -1995г.- 219с.

88. Хахалин Л.Н. Вирусы простого герпеса //Consilium medicum.- 1999г.-Том 1. Ml. - с. 5-18. Герпесвирусные инфекции в амбулаторной практике //Инфекции и антимикробная терапия.-2000г.- Том 2. - № 2. -7 с.

89. Хомасуридзе А.Г., Саканделидзе В.М. Иммунобиологические сдвиги у супружеских пар при хроническом воспалении половых органов Ulnter.J. on Immunoreabiliiaiion- 1997г.- June. Num.6: 132-135.

90. Чередеев А.Н., Ковальчук Л.В. Патогенетический принцип оценки иммунной системы: современное состояние проблемы //Сборник трудов 1-й Нац. Конф. РААКИ.- М. 1997г. - с. 74-80.

91. Черепшев В.А., Морова А.А. Экологические аспекты возникновения вирусоносительства //Сборник трудов 2-го Национального конгресса РААКИ, 21-24 сент. М. - 1998г. - с.212-217.

92. Шабалин В.Н. Иммунология раннего и позднего онтогенеза //Russian J.of Immunology: 1999г. - Vol.4.

93. Шабашова H.B. Кн.: Лекции по клинической иммунологии. -СПб. -1998г.- 115с.

94. Ширинский В.С, Н.М. Старостина, Ю.А. Сенникова, О.А. Малашева. Проблемы диагностики и классификации ВИД //Аллергология и иммунология. -Том 1.- ML- 2000г. с.62-70.

95. Шлоссберг Д., Шульман И.А. Кн.: Дифференциальная диагностика инфекционных болезней. -М.-СПб.: Бином- Невский диалект. 2000г. -320с.

96. Щульпекова Ю.А. Воспалительные заболевания полости рта //РМЖ. -1999г. Том 7. -№12(94).

97. Яриллин А.А. Кн.: Основы иммунологии.- М.: Медицина. -1999г. -с.302-408.

98. Aderm A., Underbill D.M. Mechanism of phagocytosis in macrophages //Ann.Rev.Immunol. -17: 593-616, 1999r.

99. Ahmed M, Lock M, Miller CG, Fraser NW. Regions of the herpes simplex virus type 1 latency-associated transcript that protect cells from apoptosis in vitro and protect neuronal cells in vivo IIUSA, J. Virol. Jan. -76(2):717-29.-2002г.

100. Bearer EL, Breakefield XO, Schuback D, Reese TS, LaVail JH. Retrograde axonal transport of herpes simplex virus: evidence for a single mechanism117and a role for tegument. HProc Natl Acad Sci U S А 2000г. - Ju. -5;97(14):8146-50.

101. Beatty P.R., Rasmussen S.J., Stephens R.S. Cross-reactive cytotoxic T-lymphocyte-mediated lysis of Chlamidia trachomatis- and Chlamidia psittaci-infected cells //Infect.Immun. -65(3): 951-956, 1997г.

102. Benencia F, Courreges MC. In vitro and in vivo activity of eugenol on human herpesvirus. HPhytother Res. 2000 Nov; 14(7):495-500.

103. Ben-Hur T, Cialic R, Itzik A, Yirmiya R, Weidenfeld J Acute effects of purified and UV-inactivated Herpes simplex virus type 1 on the hypothalamo-pituitary-adrenocortical axis. //Neuroendocrinology. 2001 Sep; 74(3): 160-6.

104. Benoist C, Mathis D. Autoimmunity provoked by infection: how good is the case for T cell epitope mimicry? //Nat Immunol. 2001 Sep;2(9):797-801.

105. Black CM. Current methods of laboratory diagnosis of Chlamydia trachomatis infections.// Clin Microbiol Rev; 10(1): 160-84, 1997г.

106. Black CM. Serological tests for Chlamydia trachomatis infections (Author's Reply).// Clin Microbiol Rev Jan.; 11 (1): 228-9, 1998г.

107. Borish L., Schmaling K., DiClementi J.D. et al. Chronic fatigue syndrome: identificftion of distinct subgroups on the basis of allergy and psychologic variables // J.Allergy Clin. Immunol. 102: 222-230,1998г.

108. Bystricka M, Zatovicova M, Petrikova M, Solarikova L, Russ G, Ziegler T. Monoclonal antibodies suitable for type-specific identification of herpes simplex viruses by a rapid culture assay. //Acta Virol. 1999 Dec;43(6):399-402.

109. Chang K.M., Thimme R., Melpolder J J. et al. Differential CD4 and CD8 T cell responsiveness in hepatitis С virus infection. //Ibid., 33: 267-276, 2001г.

110. Coles RM, Mueller SN, Heath WR, Carbone FR, Brooks AG. Progression of armed CTL from draining lymph node to spleen shortly after localized infection with herpes simplex virus 1// Australia, J. Immunol., Jan 15;168(2) :834-8, 2002г.

111. Cowan FM. Testing for type-specific antibody to herpes simplex virus-implications for clinical practice. IIJ Antimicrob Chemother. 2000 Apr;45 Suppl T3:9-13.

112. Davidi 0, Dicker D, Chen R, Ben Rafael Z. Current therapies of genital herpes simplex in women IIHarefuah. 1999 May 16;136(10):803-5.

113. Deshpande SP, Kumaraguru U, Rouse ВТ. Dual role of В cells in mediating innate and acquired immunity to herpes simplex virus infections. HCell Immunol. 2000 Jun 15;202(2):79-87.

114. Desloges N, Simard C. Expression kinetics of the late UL12 gene encoding the bovine herpesvirus 1 alkaline nuclease// Quebec, Canada, Arch. Virol., Oct;146(10): 1871-84, 2001г.

115. Edelmann KH, Wilson CB. Role of CD28/CD80-86 and CD40/CD154 costimulatory interactions in host defense to primary herpes simplex virus infection. IIJ Virol. 2001 Jan;75(2):612-21.

116. Elnifro EM, Cooper RJ, Klapper PE, Yeo AC, Tullo AB. Multiplex polymerase chain reaction for diagnosis of viral and chlamydial keratoconjunctivitis. IIInvest Ophthalmol VisSci. 2000 Jun;41(7): 1818-22.

117. Ferrante P, Mancuso R, Pagani E, Guerini FR, Calvo MG, Saresella M, Speciale L, Caputo D. Molecular evidences for a role of HSV-1 in multiple sclerosis clinical acute attack. IIJ Neurovirol. 2000 May;6 Suppl 2:8109-14.

118. Friedman HM, Wang L, Pangburn MK, Lambris JD, Lubinski J. Novel mechanism of antibody-independent complement neutralization of herpes simplex virus type 1. IIJ Immunol. 2000 Oct 15;165(8):4528-36.

119. Fujita H. Latent multiple infections by herpes simplex virus type 1. IIKurume Med J. 2000;47(2):159-64.

120. Goldman BD. Herpes serology for dermatologists. HArch Dermatol. 2000 Sep; 136(9):1158-61.

121. Gong Y, Wen A, Cheung D, Wong M, Sacks SL. Preclinical evaluation of docusate as protective agent from herpes simplex viruses. 11 Antiviral Res. 2001 Oct;52(l):25-32.

122. Goshima F, Watanabe D, Takakuwa H, Wada K, Daikoku T, Yamada M, Nishiyama Y. Herpes simplex virus UL17 protein is associated with В capsids and colocalizes with 1CP35 and VP5 in infected cells. HArch Virol. 2000;145(2) :417-26.

123. Gutierrez J, Fernandez F, Vergara MJ, Suarez S, Soto MJ, Maroto MC.О

124. Comparison of several ELISA tests for detecting the presence of IgG and IgM against herpes simplex viruses. IIMicrobios. 2000; 103(405): 127-32.

125. Handsfield HH, Ashley RL. Herpes simplex virus peritonitis. //Clin Infect Dis. 2000 May;30(5):839-40.

126. Herpes study and resources. I/Treat Rev. 1997 Aug; (No 25): 5.

127. Holbrook WP, Gudmundsson GT, Ragnarsson KT. Herpetic gingivostomatitis in otherwise healthy adolescents and young adults. IIActa Odontol Scand. 2001 Jun;59(3): 113-5.

128. Gr^y D. Understanding germinal center. //Res. Immunol- 1991.- Vol. 142.-№3.-p.236-242.

129. Jean S, LeVan KM, Song B, Levine M, Knipe DM. Herpes simplex virus 1 ICP27 is required for transcription of two viral late (gamma 2) genes in infected cells. //Virology. 2001 May 10;283(2):273-84.

130. Gauthier D.V., Meyer WJ, et al. Expectant management of premature rupture of mempanes with amniotic fluid cultures positive for Ureaplasma urealiticum alond/JObstet Gynecol 1994 Feb, 70(2): 578-590.

131. Jerome KR, Fox R, Chen Z, Sarkar P, Corey L. Inhibition of apoptosis by primary isolates of herpes simplex virus// USA, Arch. Virol, 146(11):2219-25, 2001г.

132. Kanegane H., Wakiguchi H., Kanegane C., Kurashige Т., Tosato G. Viral interleukin-10 in chronic acniv Ehstein-Barr virus infection //J. Infect. Dis. 176 (1): 254-257,1997r.

133. Kessler HH, Muhlbauer G, Rinner B, Stelzl E, Berger A, Dorr HW, Santner B, Marth E, Rabenau H. Detection of Herpes simplex virus DN A by real-time PCR. HJ Clin Microbiol 2000 Jul;38(7):2638-42.

134. Koelle DM, Wald A. Herpes simplex virus: the importance of asymptomatic shedding. IIJAntimicrob Chemother. 2000 Apr;45 Suppl T3:l-8.

135. Koenig M, Reynolds KS, Aldous W, Hickman M. Comparison of Light-Cycler PCR, enzyme immunoassay, and tissue culture for detection of herpes simplex virus. IIDiagn Microbiol Infect Dis. 2001 Jul;40(3):107-10.

136. Lampe M.F., Wilson C.B., Bevan M.J., Starnbach M.N. Gamma interferon production by cytotoxic T lymphocytes is required for resolution of Chlamydia trachomatis infection. // Infect Immun, Nov;66(11):5457-61, 1998г.

137. Land JA,Evers JLH, Goossens VI. How to use Chlamydia antibody testing in subfertility patients.// Hum Reprod; 13(4): 1094-98,1998г.

138. Lautenschlager S, Eichmann A. The heterogeneous clinical spectrum of genital herpes. I I Dermatology. 2001;202(3) :211-9.

139. Madeb R, Nativ O, Benilevi D, Feldman PA, Halachmi S, Srugo I. Need for diagnostic screening of Herpes simplex virus in patients with nongonococcal urethritis. //Clin Infect Dis. 2000 Jun;30(6):982-3.

140. Manchini G., Vaerman J.P., Carbonara A.O., Heremans J.F. HProceed.Biol.Fluids., Amsterdam, p.370-379, 1964г.

141. Mancuso P. Dermatologic manifestations of infectious diseases in pregnancy. HJPerinat Neonatal Nurs. 2000 Jun; 14(1): 17-38; quiz 123-4.

142. Markoulatos P, Georgopoulou A, Kotsovassilis C, Karabogia-Karaphihides P, Spyrou N. Detection and typing of HSV-1, HSV-2, and VZV by a multiplex polymerase chain reaction. HJ Clin Lab Anal. 2000; 14(5):214-9.

143. Marshall DS, Linfert DR, Draghi A, McCarter YS, Tsongalis GJ. Identification of herpes simplex virus genital infection: comparison of a multiplex PCR assay and traditional viral isolation techniques. 11 Mod Pathol. 2001 Mar; 14(3): 152-6.

144. Martino G, Poliani PL, Furlan R, Marconi P, Glorioso JC, Adorini L, Comi G. Cytokine therapy in immune-mediated demyelinating diseases of the central nervous system: a novel gene therapy approach. IIJ Neuroimmunol. 2000 Jul 24;107(2):184-90.

145. Martins ТВ, Woolstenhulme RD, Jaskowski TD, Hill HR, Litwin CM. Comparison of four enzyme immunoassays with a western blot assay for the determination of type-specific antibodies to herpes simplex virus. IIAm J Clin Pathol 2001 Feb; 115(2):272- 7.

146. McCaffrey T.A., Du В., Fu C., Bray P.J., Sanborn T.A. et al. The exhression of TGF-beta receptors in human atehrosclerosis: evidence for acquired resistance to apoptosis due to receptor imbalance HJ.Mol.Cell Cardiol., Sept.,31 (9): 1627-42, 1999г.

147. Moriuchi M, Moriuchi H, Williams R, Straus SE. Herpes simplex virus infection induces replication of human immunodeficiency virus type 1. I/Virology. 2000 Dec 20;278(2):534-40.

148. Mossman KL, Macgregor PF, Rozmus JJ, Goryachev AB, Edwards AM, Smiley JR. Herpes simplex virus triggers and then disarms a host antiviral response. IIJ Virol. 2001 Jan;75(2):750-8.

149. Munday PE, Mullan HM. Clinical uses of herpes simplex virus type-specific serology I I UK, Int. J. STD AIDS, Dec;12(12):784-8, 2001г.

150. Ness SR, McCarty MF. Does supplemental creatine prevent herpes recurrences 111 Med Hypotheses. 2001 Sep;57(3):3l0-2.

151. Newcomb WW, Juhas RM, Thomsen DR, Ноша FL, Burch AD, Weller SK, Brown JC. The UL6 gene product forms the portal for entry of DNA into the herpes simplex virus capsid. IIJ Virol 2001 Nov;75(22): 10923-32.

152. Nicoll S, Brass A, Cubie HA. Detection of herpes viruses in clinical samples using real-time PCR. HJ Virol Methods. 2001 Jul;96(l):25-31.

153. Nilsen A, Myrmel H. Changing trends in genital herpes simplex virus infection in Bergen, Norway. I I Acta Obstet Gynecol Scand. 2000 Aug;79(8):693-6.

154. Noisakran S, Carr DJ. Type I interferons and herpes simplex virus infection: a naked DNA approach as a therapeutic option? 11 Immunol Res. 2001;24(l):l-11.

155. Numazaki K. Serological tests for Chlamydia trachomatis infections (Letter to the Editor) 11 Clin. Microbiol. Rev Jan; 11 (1): 228, 1998г.

156. Ohana B, Lipson M, Vered N, Srugo I, Ahdut M, Morag A. Novel approach for specific detection of herpes simplex virus type I and 2 antibodies and immunoglobulin G and M antibodies. HClin Diagn Lab Immunol. 2000 Nov; 7(6):904-8.

157. Paludan SR. Requirements for the induction of interleukin-6 by herpes simplex virus-infected leukocytes. IIJ Virol. 2001 Sep;75(17):8008-15.

158. Preston VG, McDougall IM. Regions of the herpes simplex virus scaffolding protein that are important for intermolecular self-interaction // United Kingdom, J. Virol, Jan;76(2):673-87, 2002г.

159. Rabella N, Otegui M, Labeaga R, Rodriguez P, Margall N, Gurgui M, Prats G. Antiviral susceptibility of Herpes simplex viruses and its clinical correlates: a single center's experience // Spain, Clin. Infect. Dis., Apr 15;34(8):1055-60, 2002г.

160. Rajcani J, Durmanova V. Mechanisms of replication of alpha- and betaherpesviruses and their pathogenesis // Bratislava, Slovakia., Bratisl. Lek. Listy.;102(11):505-14, 2001г.

161. Ramanathan J, Rammouni M, Baran J Jr, Khatib R. Herpes simplex virus esophagitis in the immunocompetent host: an overview. I I Am J Gastroenterol 2000 Sep;95(9):2171-6.

162. Ribes JA, Steele AD, Seabolt JP, Baker DJ. Six-year study of the incidence of herpes in genital and nongenital cultures in a central Kentucky medical center patient population. IIJ Clin Microbiol. 2001 Sep;39(9):3321-5.

163. Rouse ВТ, Gierynska M. Immunity to herpes simplex virus: a hypothesis // USA, Herpes, Mar;8Suppll:2A-5A, 2001г.

164. Sarisky RT, Nguyen TT, Duffy KE, Wittrock RJ, Leary JJ. Difference in incidence of spontaneous mutations between Herpes simplex virus types 1 and 2. IIAntimicrob Agents Chemother. 2000 Jun;44(6):1524-9.

165. Scott ES, Malcomber S, O'Hare P. Nuclear translocation and activation of the transcription factor NFAT is blocked by herpes simplex virus infection. IIJ Virol. 2001 Oct; 75(20):9955-65.

166. Slomka MJ. Current diagnostic techniques in genital herpes: their role in controlling the epidemic. HClinLab. 2000;46(11-12);591-607.

167. Song B, Yeh КС, Liu J, Knipe DM. Herpes simplex virus gene products required for viral inhibition of expression of Gl-phase functions HUSA, Virology, ,Nov25;290(2):320-8, 2001г.

168. Vyse AJ, Gay NJ, Slomka MJ, Gopal R, Gibbs T, Morgan-Capner P, Brown DW. The burden of infection with HSV-1 and HSV-2 in England and Wales: implications for the changing epidemiology of genital herpes. //Sex Transm Infect. 2000 Jun;76(3):183-7.

169. Weeks BS, Ramchandran RS, Hopkins JJ, Friedman HM. Herpes simplex virus type-1 and -2 pathogenesis is restricted by the epidermal basement membrane. //Arch Virol. 2000;145(2):385-96.

170. Whiteside T.L., Friberg D. Natural killer cells and natural killer cells activity in chronic fatigue syndrome //Am. J. Med. 105: 435-449, 1998г.

171. Wodarz, D., May, R. M., Nowak, M. A. The role of antigen-independent persistence of memory cytotoxic T lymphocytes //bit Immunol 12: 467-477, 2000г.

172. Yamamoto T, Nakamura Y. A single tube PCR assay for simultaneous amplification of HSV-1/-2, VZV, CMV, HHV-6A/-6B, and EBV DNAs incerebrospinal fluid from patients with virus-related neurological diseases. IIJ Neurovirol. 2000 Oct;6(5):4W-7.

173. Yao F, Eriksson E. Inhibition of herpes simplex virus type 2 (HSV-2) viral replication by the dominant negative mutant polypeptide of HSV-1 origin binding protein I I USA , Antiviral. Res., Feb;53(2): 127-33, 2002г.

174. Yoshimoto Т., Tsutsui H., Tominaga K. //Immunology, Vol.96, p. 1396213966, 1999г.

175. Yoshizumi M. Profiles of herpes simplex virus type 1 antibodies in primary herpetic infections of the maxillofacial regions. UKurume Med J. 2000;47(4):299-306.