Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Продукция интерферонов при гельминтозах хронического течения (однокамерный и многокамерный эхинококкозы, описторхоз) и ее динамика в процессе химиотерапии

ВАК РФ 03.00.19, Паразитология

Автореферат диссертации по теме "Продукция интерферонов при гельминтозах хронического течения (однокамерный и многокамерный эхинококкозы, описторхоз) и ее динамика в процессе химиотерапии"

РГЗ ()ч

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ - у САНИТАРНО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОГО НАДЗОРА " '""^РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ИНСТИТУТ МЕДИЦИНСКОИ ПАРАЗИТОЛОГИИ И ТРОПИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ имени Е. И. МАРЦИНОВСКОГО

На правах рукописи

СУНЦОВ Сергей Николаевич

ПРОДУКЦИЯ ИНТЕРФЕРОНОВ ПРИ ГЕЛЬМИНТОЗАХ ХРОНИЧЕСКОГО

ТЕЧЕНИЯ (ОДНОКАМЕРНЫЙ И МНОГОКАМЕРНЫЙ ЭХИНОКОККОЗЫ, ОПИСТОРХОЗ) И ЕЕ ДИНАМИКА В ПРОЦЕССЕ ХИМИОТЕРАПИИ

03.00.19 — паразитология 14.00.10 — инфекционные болезни

АВТОРЕФ ЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва — 1993 г.

Работа выполнена в Институте медицинской паразитологии и тропической медицины имени Е. И. Марциновского Госкомэпид-надзора России.

Научные руководители:

Официальные оппоненты:

Ведущая организация:

доктор медицинских наук, профессор ОЗЕРЕЦКОВСКАЯ Н. Н.

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник ГРИГОРЯН С. С.

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник ШУИКИНА Э. Е.

доктор медицинских наук, профессор ПАК С. Г.

Кафедра тропической медицины ЦОЛИУВ.

Защита диссертации состоится 23.XII.1993 г. в 10 часов на заседании Специализированного совета при Институте медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е. И. Марциновскогс по адресу: 119830, Москва, Г-435, улица Малая Пироговская, 20,

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института Автореферат разослан 22.XI.1993 г.

Ученый секретарь Специализированного совета

А. А. ФРОЛОВ/

обиая XAEhKTii?::cT;2iA l'Aie ты

Актуальность те:я-1. Гедьщщтозы x?3Ki'.4Sû.-:oro к^вк - :>:::> нокохаозк, опнсторхсз - представляет; для России ссУьгзд^з цияекуо, социальяуэ и экономическую проб^ещ яз-за as сарого! распространенности, тяаесга зкзыввакод , нередко no:.r.s-

ненного течения. Нарушения жцряяого статуса играэг с.у&сс-„-.;.-:н.;'::-роль в патогенезе эгдх заболезааяй. Г..,/6окез зарусеазя шг^-чс- • регуляция, наблодавдиеся при этих гелхгантозах, приходят к поколению тленного отвега и прогрессированню болезни. Для опйсторхоза предложен высокоэффективны! препарат празиквгн^ль (азинокс). При зханококкозах приоритет имеет хирургическое лече-,ние. Однако оно далеко не всегда радикально и не всегда з •¿полною. Эффективность химиотерапии эхинококкозоз карбаьатбензщлидазола!.:?. - мзбекдазолом и адьбендазолоы - ограничена.

В последнее время особый интерес клиницистов привлекает изучение регулирующего действия гуморальных факторов, медиаторов иммунного ответа - цитокинов, в частности интерсперонов, на функционирование тленной системы. Связано это с перспективность!! их применения в качестве иммунорегуляторных или имадунокоррегируэдих препаратов при нарушении их продукции и как следствие - нарушение деятельности отдельных звеньев или в целом иглу иной систеш.

Изучение продукции интер&еронов (ИФ), к: торкм придают суцест-венную роль в развитии иммунного ответа при инфекционных и нзинфекционных болезнях и их патогенезе, долкно способствовать более глубокому пониманию патогенеза изучаемых гельминтозе а должно послукить базой для ишунокорревдии в целях повышения эф|ективно-ста химиотерапии.

Настоящее исследование выполнено в соответствии с темой И 24

НИ? клинического отдела ШНЯМ ш. 3.й.!«арциновского -"Дифференци-ровашг'^ подход к химиотерапии паразитарных болезней (эхинококко-зн, ояксторкоз, трихинеллез, лямбдиоз) с учетом тиы&валогтеокото состояния (Зольного .и характернотпки хЕлиопредарата", включающего соотззтствувдие задавая цзлжвой, отраслевой научно-технической програС. 1С г з соответствии с планоы НИР отдала интэрферонов Института эпидемиологии и микробиологии ш. Н.Ф.Гаыалеи (заз.отделом член-корреспондент РАМН Ф.И.Ершов).

Цель исследования: определение возможностей использования показателей уровня продукции ИФ для оценки тяжести течения эхинококков об и опкеторхоза, эффективности их химиотерапии и хирургического лечекта эхияококкозоз..

Задачи исследования

1. Выяеить, имеется ли связь между уровнем продукции К<5 и; тязестъю, клиническим вариантом течения и локализацией паразитарного процесса при эхинококковах. ,

2. Изучить уровень продукции интерферонов у хирургически излеченных больных однокамерным эхинококкозом по сравнению с больными с аналогичной локализацией кист а со здоровым контролем.

3. Изучить продукцию альфа-, гамма- и;сывороточного ЙФ.иэду-Еокомпетентнымн клетка/л периферической крови в процессе химиотерапии у больных эхшококкозами.

4. Выявить, имеется ли связь между уровнем продукции ИФ, стадией л клиническим течением описторхоза.

5. Изучить продукцию ИФ-нов у больных- хроническим описторхо-зом после химиотерапии.

Научная новизна.

Впервые выявлено ешкение продукции ИФ швдунокошетентннш клетками периферической крови у бальных однокамерным и ыяогокаиэр-

еыу зхинскогй:оза.\Е. Показано, что степень угнетения продукции

альфа- и гакма-ИФ при однокамерном и многокамерном эхилококкозах находится в прямой зависимости от степени тязести паразитарного процесса и зависит также от локализации паразита (кист, узлов). При систематическом лечения ыебеядазолсм продукция альаа- и гамма-ИФ существенно повышается у больных, однокамерным эхинококксзом, у больннх многокамерным эхккококкозбы - существенно не меняется.

Впервые выявлено, что альфа- и г&чма-интерферонн у Солышх подострим опясторхозом существенно не отличаются от показателей секреции обоих цигокинов в контрольной группе. Выявлено существенное снижение продукции интерферонов у бсяькнх хроническим опис-торхозом, коррелирующее со степенью тяжести течения болезни. При субклиническом течении инвазии продукция интерферокоз существенно выше, чем у бальных с симптомокоудлексом хронического холецистита. В ближайшие сро;;и после лечения празиквантелем сольных хроническим описторхозом изменения уровней продукции интерфэролов не обнаружено.

Практическая ценность. Выявленная в ходе исследования корреляция степени угнетения продукции альфа- и гаыма-ИФ со степенью тяжести течения и локализацией паразитарного процесса при эхино-коккозах свидетельствует о диагностической и прогностической ценности показателей продукции И3> при этих заболеваниях.

Отсутствие снижения показателей продукции ИФ у больных многокамерным эхинококковом и повышение продукции Ш у оольных однокамерным эхинококковом на фоне длительного систематического лечения ыебендазолоы указывает на допустимость индивидуального применения массивных доз препарата при этих инвазиях, несмотря на его иядуносупрессивный эффект. Отсутствие угнетения продукции ИФ при подостром описторхозе является благоприятным фоном для проведения химиотерапии. Снижение продукции ИФ-нов при хроническом описторхозе коррелирует со степенью тяаести течения инвазии и объясняет

э.^'лние силсторхозной инвазии на течение хронических bs.oc.-csc::;:;:, что указывает на необходимость иидунокоррекции.

Л~'ссб".г.1':л гтзботы. Основные положения диссертации доло::сены на "ооновского городского научного общества гшеробиологэз, :: я:-:сз.з::голсгоз (1593 г.). Апробация диссертации со-с-го:-::^с:-> к а заседании специализированного апробационного совета 3.:•!.«дрцпнозского (1593 г.).

Публ:тг:;. По шгзряалаи диссертации опубликовано 6 печатки:: габо;.

С~-Г7:туга объем дисоертатли. Диссертация состоит из введе-кпл, обзора литературы; главы, посвященной клинической характернее лее п г.'етода;.: обследования больных; главы собственных исследований, сбглго обсуждения и заключения, выводов и библиографии. Диссертация яялвстркрозаяа 6 таблицами и 7 рлсуяками. Список литера;уры включает 103 работ отечественных и 136 зарубежных авторов.

содзкание работы

"атеглахы и ¡лзтоды. Работа проводилась в 1988-1990 гг. -на базе глпкпческого отдела йШиШ им. Е.И.Марциновского и в отделе иптарЗзронов Института эпэдекиологая и микробиологии хш. Н.Ф.Га-иалеи. Под наблюдением находилось 85 больных, в том числе 51 больной одяог.-_;.ерят: зхлкококкозо«, из яюс 25 больных с доброкачественным, 26-е тяжелым, часто рецидивирующим течением болезни, Л больных однояамеркш.» эхинококкозом в субкошенеирозанной стадии, 23 больных описторхозом, в том числе 4 - в подострой, 19 -в хронической стадиях болезни.

' Клиническая классификация больных эхинокодкозалж проводилась по Н.И.Туксльской (1938), бальных описторхозом - по Н.Н.Озерец-ковской о соавт. (1985).

Всем больным проводили стандартное нойплокское клилзясо-лабс-раторное я инструментальное обследование, включая УЗИ, яомп^тер-ную томографию. Бальным ошгсторхозом проводили озосколил фекал£й количественным методом Като-Кад, при отрицательном результате исследовали дуоденальное содержимое. У больных эх:шококкоз&мн диагноз подтвержден гистологически, у 6-больных многокамерным эхинококковом - на основании данных клижжо-янструйенталъных и серологических исследований.

Состояние гуморального иммунитета оценивали реакцией радиальной иммунодгф&узии по методу ¿Г.МапсМп! (1965). Больным эхино-конкозаш определяли уровень специфических антител с помощью РНГА, И5А с эхинококковым диагностикумом. Постановку серологических реакций с сыворотками крови больных эхинококкозаш проводили сотрудники отдела иммунологии-ИМЕММ им., Е.И.Марщшовского.

Активность продукции ИФ. определяли методом Н.ИгсЬег к со-• авт. ( 1985), модифицированным С.С.Григорян и соавт. (1988) в цельной крови. Для индукции альфа-ИФ использовали вирус болезни Ныо~ кастла, штамм Канзас (Институт вирусологии им. Д.И.Ивановского), индукцию гамма-ИФ проводили с помощью ФГА (ДИФКО). Титрование ИФ проводили на культуре диплоидных фибробластов человека линии М-19. В качестве тест-вируса использовали вирус везикулярного стоматита, " штамм Индиана (Институт вирусологии им. Д.И.Ивановского). За единицу активности ИФ принимали величину,обратную разведению ИФ, обеспечивающую 50 £ защиту монослоя клеток от цитопатического действия гест-вируса. ---■'-

; Интэрфароновый статус больных и доноров оценивг а по трем основным показателям: уровню'циркуляции в крови сывороточного ИФ, по,"способности людфоцитов' продуцировать альфа- и гамма-ИФ. Продукция 'альфа- и'. гамма-ИФ иммунококпетентными клетками периферической крова определена у 85 больных хронически/я гельм зтозаии.

У 62 Зольных эхинококковая: продукцию ИФ определяли'многократно до и после каждого курса специфического лечения. 7 19 больных хронически:.; описторхозом продукцию ИФ определяли до и через 1-2 суток после лечения празиквантелек. Всего обработано 596 проб крови, причем 1/3 повторно. Контролем для оценки показателя Ш статуса (Григорян С. С., 1338) у больных эхинококковами служила группа из -30 здоровых лиц разной национальности, доноров, мужчин 'в возрасте от 13 до 21 года (средний возраст - 19+0,3 г).

Лечение больных эханохохкозама проводили меоендазолом (вер-:юхе) ?лрг-и "Гедеон-Рихтер" (Венгрия) в суточной дозе 50 кг/кг кассн тела больного б.4 приема после еды в течение' 30 дней. Лече- ■ я::е белька подострим и хроническим опксторхозом проводили пра-зиквантелек фирка "БайерД'ерк" (ФРГ, США), его отечественным аналоге:.: - азикоксо.у., е дозе 40-о5 кг/кг массы тела, в-два'ели три-., прпека ео эреук еды в течение одного дня. т •• •• .

■ Статистическая обработка полученных данных прозедена стан--.дартнымп метода'/.;: с н^тользозаниек критерия Стьэдента-&пера, .Результаты тктрозания проб интерферона обрабатывал;! путем.определения средне," геометрической, при вычислешЫх оперировали не непосредственно цолученяая числовые, результатами, а их логарифмами. Среда® геометрическую определяли.по'фор:.уле:

х = атгь! Ь-г ' * -'.•■■

^ГвОМ 2 п

где: хгеом .- средняя геометрическая,'

1о£? х- логарифм по основач&о 2 результатов 'отдельных . . (х) экспериментов*:

п - количество результатов. --

РЕЗУЛЬТАТЫ ЯССЛГЩ.ОЗАШ'М

Активность продукция яятзрйеронов у больных хронически.'.^ гельмиятозами в зависимости от стадии лнвазпи. клинического варианта и тянести течения болезни

Однокамерный эхинококкоз-

При однокамерном эхинококкозе выявлены изменен некоторых лабораторных показателей и активности продукции ИФ-нов, отличающиеся в зависимости от варианта течения болезни, локализация кист эхинококка, эффективности хирургического лечения и химиотерапии. При доброкачественном и тяжелом, часто рецидивирующем течении болезни выявлено достоверное (р< 0,01; Р< 0,01) повышение СОЭ по сравнению с контролем. СОЭ такие достоверно (р<0,01) выше при тяжелом течении бсшезни по сравнению с доброкачественным." Наиболее 'высокие показатели СОЭ отмечены в. группах больных с обширным поранением печени и брюшной полости и у больных с поражением легких. Показатели функциональных-проб печени при обо«х вариантах течения однокамерного эхинококкоза не отличались от контроля. Повышение активности МТ отмечено во всех исследуемых группах больных за . исключением .группы с поражением легких. Во всех группах вишлена диспротеинемия. После оперативного излечения отмечено достоверное . (р< 0,01) снижение СОЭ до нормальных показателей во всех группах:V "'отмечена тенденция к снижению' диспротеинемии или восстановление нормальных показателей белкового состава крови.

При доброкачественном и при. тяжелом, часто рецидивирующем • течении однокамерного эхинококкоза продукция альфа- и гамма-ИФ достоверно (р< 0,01 и р< 0,01) сниаена цо сравнения о контролем (таблица I). Однако в последней группе бадьных продукция обоих ' цитокинов существенно (р< 0,01 р<0,01) нине, чем при доброкачественном течения инвазии. Угнетение,продукции альфа- и га/ли-

Таблица I

Показателя уровня иятеогзсокоз лш пазличкых вариантах' течения однохг^зряою эхияококкоза

...............! " " Зазяешта ! Число ; Значение 1"й ) ед/кя, 1оз2

гзчэнил ! наблюдений 1 ■ „ ■"1 ; аль?а- I I г&\ъ:а-

?г::с-лсз, чаете , 28 142,0 1 . '33,1

. 7,15 + 0,25 2 . 5,05+0,23

Доброкачественное 23 304,4. . " 65,8

8,25 + 0,25 ■ 6,04+0,19

Контроль 30 - 355,4 177,3 .

9,90 + 0,13 7,47+0,13

ТЬтеочапзе: Ьдесь и дальше-во всох таблицах:

1 - средняя геометрическая ИФ;

2 1С52

И5 наименее выра-:-:ено у больных с одновременны:.', поражением печени и леггш (таблица 2). При.поражении легких, при шокественнои поранении печени и брэзнон полости, -а.такге при поракении легких, печени и брпшноЛ полости продукция ,1Ц-коз существенно не 'отличалась. 3 цело:-: •продукция альЗа- и у бальных без очаговых, пора-

аеягй органов составила 390,0 я 30,4 ед/.чл соответственно, что существенно (р< 0,01 и р< 0,01) вше.по сравнений,.с ее показателям у бельки: с кист&\2: в оргаг.зс,- 193Д"к 48,5 ед/г:л соответ-. ственно. После'хирургического излечения больных с' пораг.ениел! "легких отмечена тенденция (р> 0,05 и р.> 0,05) к. усилзннга/Продукции-алнра- и гакш-ИФ. У больных с поражением почани;и брппнои пмо- ,; сти после хирургического излачэ.яяя;{таблида ■■2;fX^tжк^omi^círii67r • венное (р< 0,01) повышение про,з§1цш"'К-5 и тоэдсшст 0,05) •

к увеличен» продукции ■гх.'у.з.-ЛЪ'.- Наиболее .высокие'; йок^атвдя;.^^-. •• дукции альфа- и гш.?/а-И5 после оперативного хотух/я зня:>л-.1ны у

Таблица 2

■■■':'Пмдукцня альфа- и гамжНЙ у большое одиокамеоншл эхяиококкозом в зависимости • от локализации кнзт (Л) л при отсутствии кист, после хирургического лечения (Б)

Лоиализацхч кист Число наблюдений ■ ИЗ едДи,

аи4>а- • ■ гадаа-

А Б • А Б в среднем ■ А - Б в среднем

Почонь ■ ' . - 17 - 344,9 8,43+0,29 314,9 8,43+0,29 - 70,0 6,13+0,27 70,0 6,13+0,27

Печень, б.гот-кая полость . .-.4 - 5 39,4 5,30+0,71 173,6 7,44+0,45 125,4 6,97+0,50 22,6 4,50+0,35 » — ' . 32,0 5,00+0,25 30,1 4, 91'+0; 22

Печень, ■ легкие. ; 4. 2 . 249,0 7,96+0,41 250,7 7,97+0,41 249,0 !. 50,9 7,96+0,23 т 5,67+0,41 64,0 6,00+1,22 56,9 5,83+0,52

Легкие ? 5 85,8 £,44+0,37 187,4 ' 7,55+0,92 124,5 ) 26,5 6,95+0,39!4,71+0,51 45,3 5,50+0,52 33,8 5,03+0,43

Легкие, печень, брюшная па~ость 3 ' - 99,0 6,63+0,88 99,0 6,63+0,88 32,0 5,00 - 32,0 5,00

Контроль 30 — — ■955,4 9,90+0,13 - - 177,3 7,47+0,13

больных с локализацией кист б печени, а также з печени и легких.

Прс- укщгя альфа- и гашла-КФ исследована у 12 больных в процессе химиотерапии мебендазалом, з том числе - у 6 неоперабельных больных с множественна;.; поражением легких, 2-е поражением легких и печени и у 4 больных, получавших протиЕорецидивное лечение после хирургического вмешательства. Исходные показания альЗа- и гаша-® у больных были - 141,0 (7,14+0,34) ед/мл и 35,5 (5,25+0,36) ед/мл соответственно. После трех курсов химиотерапии наблюдалась тенденция (0,1* р>0,05) к росту продукции альфа-® до 263,2 (8,04+0,33) ед/мл и достоверное (р< 0,01) повышение гаша-И§ до 74,0 (6,21+0,24). После шести курсов отмечено достоверное (р< 0,01 и р«с 0,01, соответственно) повчаение обоих цитокинов до 369,6 (8,53+0,32) ед/мл и 72,0 (6,17+0,21) ед/мл. Усиление продукции альфа- и гамма-Ш соответствовало клиническому улучшению (улучшение самочувствия больных, нормализация лабораторных показателей, уменьшение размеров, наконец, исчезновение кист и т.д.).

Мяогокаме рный эхинококкоз

Зыявлено достоверное (р< 0,01) ускорение СОЭ у всех больных , многокамерным эхинококкозом по сравнению с контролем и достоверное (р<0,С£) ускорение СОЭ в группе бальных с поранением печени и легких по сравнений) с больными с поражением пзчени и бршно£ полости. 3 остальном формула кр^™ *» *п"~™,имическпе показатели крови не отличались от контрольных.

У всех больных альвеококкозом выявлена тенденция к диспро-теинемпи. У больных' с поражением печени и брюшной полости выявлено достоверное (р< 0,01) снижение уровней альбуминов и тенденции (0,01> р>0,05) к сЕзеяля бета- и к позьсению (0,1* р*0,05) г.-.'Г.'аг.-ооу.-п^.ов в группе с поражением печени и брюшной полости.

У больных м-ногсламерккм эхинококкоз ом отмечено достоверное

Таблица 3

Продукция альЗа- к г&чма-КФ при однокамерном и многокамерном эхинококкозах с различной локализацией патологического процесса

Бальные ! эхино- ; коккозом 1 Локализация поражения 1 Число | 1 больных; 1 | ед/мл,

атьБа- гамма-

Многокамерный печэнь--легкие 4 132,5 7,05+0,48 75,1 6,25+0,48

печэнь--бгодная полость 7 439 3,78+0,33 101,8 6,67+0,26

Всего: II 282,1 8,14+0'; 34 91,8 6,5:1+0,20

Одкокамернн." печеяь--легкпе 4 255,0 8,05+0,25 64,0 6,00+0,41

печень--бпксная полость 4 374,8 . 8,55+0,25 53,8 5,75+1,11

легкие 7 117,0 . 6,37+0,43 39 Д 5,29+0,19

Всего: 15 198,1 7,63+0,28 / о ^ 5,60+0,31

Контроль - 30 955,4 9,90+0,13 177,3 7,47+0',13

(р< 0,01) пог<ы_л.!шо проекция И!.,:.о*ноглоб/л::нов А, г. 3 прсцас-ое х:::^:огзрасодзгаанлз существенно пов-гается л отме-

чена гзкдснцня (0,1;> р> 0,05) к росту уровня .

1"р:: различно/ локолпз-хум кист паразита продукция альфа- я досголорно (р< 0,01 и р<0,01) снгхона по сравнению с контроле:.:. Пгодуксгя ачьса-И;' у больных с пора-енаем печени и легк:": достоверно (р<0,05) сн:язяа по сравнению с больными с .-.-.ла-лзаг,::?:. .-агента 2 почон;: и бразной полости. Достоверных тзл:пк?. в продукции Ю-нов у бйьннх гдогока'лзркшл и однокамар-

ным эхииококкозаыи при одинаковой локализации паразитов не выявлено.

В процессе терапии мебендазодом от 2 до 6 курсов у 7 длительно прослеженных больных альзеококкозои, 3 из которых имели поражение печени и легких, 4- печени и брюшной полости, у первых 3-х больных изменений з продукции ЙФ не выявлено. У 4-х последних откачена тенденция (0,]> р» 0,05) к сникению продукции у 3 из 4 больных этой группы с 80,4 (6,33+0,33) ед/ыл до 32,0 (5,0+0,63) ед/мл.

Описторхоз

У больных подострим описторхозом эозинофзлия кроэи бала повышена до 9-40 % (в среднем 20+7,1 %), что достоверно (р< 0,01) пре-выпало показатели в контроле и при хроническом описторхозе (р<0,01). При хроническом описторхозе существенных изменений в составе крови по сравнению с контролем не выявлено. У I больной в подострой стадии описторхоза выявлен келтушый синдром, повышение билирубина • до 51' мкмоль/л, у 2 больных - умеренное повышение активности АЛТ. У больных хроническим описторхозом существенных изменений в составе крови в среднем не выявлено. У 2 больных с симптомокомплексом,. •„ хронического холецистита отмечено умеренное .повышение (р> 0,05)- ■"•'' АЛТ. У остальных больных изменений биохимических показателей крови не отмечено. •;•' ;

Продукция сывороточного ИФ у-больных подострым описторхозом ' достоверно (р< 0,01) превышала его показатели в контроле и продукцию сывороточного ИФ у больных хроническим описторхозом. Уровень продукции альфа- и га.ч.'.а-ИФ достоверно' (р< 0,05 и р< 0,05 соответственно) не отличался от продукции этих цитокинов в контроле.

' У больных хронически;.? описторхозом '(таблица 4) отмечено до-егрэ?ркое (р< 0,01 и р< 0,01) угнетение продукции альЗа- и гаюла-по сг?зн?нпп с контролен. У больных с субклпническим течением гактсрхоза ог:.:?чено угнетение (?< 0,01) продукции только аяьфа-Иг,

7 больных с симлтошкомплексамз хронических гастродуоденпта и холецистита продукция альфа- и гамма-ИФ достоверно (р< 0,01 :: р<0,01 соответственно) снижена по сравнению с контролем. Сравнение продукции альфа-!® - 512,С (9,06+0,26) вд/т к тзят-Ш - 70,7 (6,40+0,603) ед/мл у пришлого населения и продукция этих 113-коз - 362,0 (8,64+0,33) ед/мл и 64,0 '(6,0+0,41) ед/мл соответственно у местного населения не выявило достоверных различий.

Таблица 4

• Продукция акъфа- и гамма-ИФ в зависимости от стадии опистоохоза и'клинического варианта его течения в хронической стадии

Стадия | Клинический ( Число | И® ед/мл

болезни } вариант | боль- !-1-

; } ных I альйа- |

гамма-

Подострая

Хроническая Субклинический

Симптомокомп-лекс хронического гастро-" .' дуоденита

Симптомокош-лекс хрониче-.... ского холецистита

Хгюнический

4 7 4

- 776 9,73+0,19

600 9,31+0,27

388 8,68+0,28

207 7,75+0,25

III 6,86+0,34

. 64 .6,00+0,58

описторхоз (в' среднем)

8 362 32

, 8,55+0,24 5,00+0',26

19 445 68

8,82*РЛ2 6,21+0,29

Контроль

30 1024 168 .

10,04+0,12 7,47+0,13

При лечении 12 больных хроническим описторхозом празикванте-лем определение продукции альфа- и гамма-КФ через 1-2 дня после-приема препарата изменений не выявило. До лечения продукция альфа-и гакма-й5 составила 362 ( 8,64+0,26) ед/мл и 97,0 (6,КМ,31) ед/мл

соответственно, а после лечения через "1-2. суток - 27£. (8,1+С,33) ед/мл и.37,0 (6,1_0,31) ед/ыл соответственно.

- lo -

лпсгулИЛп длъЧч- и гакна-янтепберона лг:т о.-."с.к°у.ег.ног:, п мчогока^епном эхянококкоззх :: о~::огоггсозв ? зазлсилосгл: о? стадии. тяжести • бол^ин !! пат-дзета пои эхк-

(обсуждзние —д:у::;-св)

У е — лых дряоктаэоЕын эхннококкозом сназеняе продукции альйа-:: соответствовала степени тяжести к клииаческолу варианту

течения оолеаки. У большое с доорокачественшм течэниеи болезни по ср.зненлзз с больными с шадым, часто рецндгЕпруищик течением

.....-г-з:::, л;:о.:-":ц::я этих цдтокинов достоверно (р<0,С1 и р<0,01

сroizziz-¿г.г.у.с) 2н.:.::;ка, что коррелирует с босьши.: угнетением про-~jv:z?;.\ tz/Toto цптэкпка - ИЛ-I (Марцляж А.Ю., I9S0, 1992) при с тс:.: з течения болзз;:::. Это согласуется с денными литерату-

ра с сулр-зсспг-ко:.: на Едукоксклотантныг клопа хозяина

¿Г :: другие Слссоглчзск:: вати^ш зздестг, ввделяегях личиночной стддлзЛ 2.-rar-ulcdus (Алексеева i.'.:-!., I9S4; Robinson H.D. et ■ai. , IC-2-3; JiMins P. et al. , 1390). Ко:-: и при ::::~очно:.: :лсто-оо:.:сзэ, ::с:::;:э нрз-паллгйтъ избирательное угнетение субаогуляцда :-:ор;.-з.г:ру?х;ее со c!::r.-:-:i::e::. октиг-ности продукт::: гсага-Ку

( Hcr.Jcrsor. G.S.ct al.,1992).

0т.г.-тстг-:У" гу,тоста* ;':*s: -злг:л:: ь от?.г.е:-::: ::к?:и-лостл :: ~':сг, у I":-:;::::- о-чск:г:огкн-: л гногол—опкк:.: гулкококпозги.":. несмотря на более т...лзлос точение исследизго, по-в::дл:.:о.\у, связано с относительно ::о;.гокс;:роза:--:ны:.: течением болезни у лайлщав^гхсл бсльгзгх агьгеаго.-гнозом, а тзхке, по-в:-д:п.:о1у, ьелодотвпо частично:: г.о"леп-сацлн угнетения про£ук::.ип Й1> за счет повышения яро-укцгя ф-истора некроза опухала (iKO). Стя-уляцил продунл;::: гхз.'.а-,.. через IНО установлена при злокачественной малярил ( Gray g.s. ct ai.,iys?), КИЛЕЧНОМ шстосомозе (Henderson G.S. ct al . , 1) . "OT.HO ИрйДПС- ' латать, что в деш.'ленспрозглпюл стал:::: глогзк'-.хглзго охпноко;:-

коза, продукция IS, несмотря ка нарастание уровня продух:;:::! ОНО, будет с вжаться.

Первичное порадениз легка?: при однокамерном зхяяококкоз-з, по-мкмо предполагаемой трошюсти некоторых атажоз е.granulosus к легочной ткана ( Астафьев Б.АД99Й» шм? свидетельствовать 0 Hat?r-аении печеночного фильтра при шградаа личиночных стадии эхинококка по портальной системе, последнее, угк и кзтастазирозакке паразита з легкие при мкого«сам9рком эханоколкозе, кокет отражать исходно сниженный вщгдонЗ ответ, 0 глубине угнетения пэдужого ответа у этих больных свидетельствуют я более низкие уровни продукции KJI-I (Марцинпк А.Ю., 1990), более высокие уровни общего igS сыворотки и ЦИК (Лзгонькоз 10.А., 1986, 1988). Значение пораженного органа в продукции ИФ-яов выявлена к при многокамерном эхино-К0КК039, где продукция обоих цнтокиноз при поражении пзчени и легка достоверно (р< 0,01 и р< 0,01) цике, чем при поражения печени и бр:оиной полости. Различия уровня продукцаи К-З-нов при эхнкокок-козах в зависимости от характера пораненного органа, по-видимоку, следует связать о различием активности жя.уноког.изтентных клеток, з"частности, макрофагального звена в разных органах (Thompson r.s., 1986 ), а такке возможным влиянием биохимического состава -эхинококковой жидкости в кистах печени и легких, в первом случае - с .преобладанием белковых, во втором - глакопротевдных компонентов в комплексе с ферментно-активныш макромолекулами (Збарский А.И., 1989; Совина s.A. ,1990).

При опиоторхозе изменения уровней продукции альш- я гадаа-ИФ соответствует стадиЗности инвазии, постепенному н растанию глубины иммунодепрессии. При эхинококкозах, где ш наблюдали только одну стадия инвазии, углубление щл-мунодепресскн идет такзе параллельно с прогрессировавшем болезни. Иогно налагать, что з остром периоде болезни происходит стимуляция продукции З' их цитокинез

АГ личинок i: продуктов их жизнедеятельности, подобно тому, как это наОлпдазгся з ранней стадии килечного шистосокоза (Scott РЕ.1Щ. 3 подобной стадии этот процесс стихает. При хроническом опасторхо-зе з^лзлзно '¿ирахенног угнетение продукции ог^ои* цитокинов, причем степень угнетения продукции пряно коррелирует со. схепен*х> тяжести течения "олеэни.

Выявлено достоверное (р^ 0,01 и р< 0,01 соответственно) сни-аекке продукции и гаы"а- ИФ у бо.тяшх с симптомокоиплексои

хроничзского холецистита и тенденции к сниаени*1 (p7Ü,05 и р?0,05) у дольних с спышгоиокоыплексом гастродуоденита по сравнение с продукцией йф-нов у вольных с субклиническим течением. Более значительное угнетение активности продукции ИФ при синдроме холепатии соответствует закономерно большей тяжести и остроте патологического процесса при этой синдроме.по сравнение с синдромом хронического гастродуоденита (Озерецкоас'кая H.H. и соавт-., 1985). Следует подчеркнуть разнонаправленность в изменениях выявленной нами продукции ИФ и ярдукции ИЛ-1. В то згемя как при более тяаепом и остром варианте течения хронического описторхоза продукция ИЛ-1 возрастала (Марци- ' ник А.Ю., 1332), акткзность. продукции о^оих видов ИФ су,пестзенно снижалась. 3-э.свидетельствует о функциональкойразнонаправленности, действия обоих цитокинов на определенной стадии процесса (ТоJar V. If SC ,. Карцинюк А.Ю., 1992). Вместе с тем, в обоих случаях угнетение продукция ИФ соответствовало неблагоприятным сдвигам других иммунологических показателей - нарастанию содержания общего иммуноглобулина Е, ЦИК, опредедялгаих степени тяхести патологического процесса (Легоньков J0,A., 1992). ;

Изменекие продукции штерфэроноз при эхинококкозах и опистотасозэ з процессе химиотерапии

Наш установлено, что при однокамерном и многокамерном эхино-коккозах продукция Ш существенно угнетена. Достоверных различий в уровнях продукции ИЗ при этих инвазиях не выявлено. Известно, что действие нарбалатбензимдцазсдовка иммунокомпетентные клетки является дозозазяспмым. Поэтому массивные дозы карбаматбензимпда-золов, наряду с супрессивным воздействием з процессе химиотерапии метаболитяых и соматических АГ паразита ( Р.споих е.?.с г ах.,1977 ) # могут оказать дополнительное имкуносупресснвное действие.

, При'однокамерном эхкнококкозе узе после 2-3 курсоз лечения мебендазолом отмечена тенденция (р> 0,05) к усилению продукции ' альфа-ИФ и достоверное (р< 0,01) нарастание продукции гакма-Ш, а после 5-6 курсов - достоверное (р< 0,01 и р< 0,01) обоих цитокиноз. Усиление продукции альфа- и гамма~ИФ соответствовало клиническое " улучшению: улучлерлш самочувствия больных, нормализации обцих лабо- _ раторных показателей, уменьшению размеров кист, наконец, 'их исчезновению. У. этих,аз бальных в процессе лечения была выявлена тенденция к позыаенёэ показателя активности ИЯ-1. (Марцигеж А.Ю., 1992), а'также" снижение повышенного до лечения содержания общего а специфического ДзЕ" и ЩЖ (Легонькоз Ю.Л., 1992).

_ • • ,• Корреляция полояитольвой динамики перечисленных шауяологяче-'. ских показателе;! с положительными клиническими результатами лече-•.' кия этих тельмлнтозов свидетельствуют о непосредственном участии, ' иммунологических факторов в формирования болезненного процесса При многокамерном эхинококхозе существенных изменений в Ш статусе . больных в-процэссе химиотерапии не выявлено, что можно связать . лизь с преимущественно " с табилиз ирукцлм" болезненный процесс воздействием препарата; высокие-дозы мебевдазсла'лишь дриостанавли-•'•''^вфот прогресснрозание развита паразита (..мап.«и с,.л. « а! .',1977)

Рисунок I.

Изменение 1Й статуса в течении последовательных .курсов- специфической химиотерапии ( средние геометрические значения ).

400

исходные

показания. кия 3 курсов .•:■/• 6 курсов.

; после проведе-.-после проведения.

Вместе с тем-, сам факт отсутствия угяэтавдего действия массивных доз мебевдазода на продукцию И5 при.альвеококкозе следует.-признать положительным. Отсутствие угнетения-продукции обоих видов ИФ является благоприятным фоном для проведения химиотерапии.

При лечении, хронического описторхоза празикзантелем исследование продукции- альфа- и гаша-Ш через 1-2 дня после приема препа-" рата изменений в Иэ статусе не ^iv;^ ,:о. Восстановление продукции этих цитокиноз в ближайшие орсля . го--;;ния едва ли мокко было ожидать. Отсутствие выраженного сенсибилизирующего эффекта.химиотерапии празиквантелем мозно.связать с блокирующим Catf (Andrews p. e-t ai. , 1984) действием препарата, что в известной степени может подавлять ответ ишунокомпетентных клеток на дополнительные поступления АГ паразита. Это соответствует относительно ограниченным изменениям'общих иммунологических показателей - общего уровня igE сывбротки я ЩЖ (Легоньков Ю.А., 1992), и, что существенно, отсутствию клинических проявлений непереносимости аллергического характера у больных хронически;.! описторхозом,

' : " 3 А К Л Ю Ч S Н К Е

Связь шкду степенью нарушения продукции 13 и клиническим вариантом и течением болезни,при эхинококкозах.и опиоторхозе и органной локализацией, паразита.при эхинококкозах указывает на непосредственное участие'этих цитокинов в формировании патологяче-. ского процесса при этих хронических гелк.мнтозах и отражает их роль; в. нарушении ж.^норе17ляцил./' . .4 7

."Пораяенпе -лепек при-однокамерном эхинококкозе, кетастазиро-вание в легкие при кпогокамерйом:эханококкозе, сочетанное пороке-, нне /легких, печет: и брданой полости приводит к наиболее глубокое угг:етенил продукции! И5 при заражении .обошла видами, эхинококка. .-.Выявлениэ^ этб-1' закономерности свидетельствует о своеобразии фор-

ыкрованяя иммунного ответа к характе ра нарушена! шмунорегуляции з зависимости от локализации паразитарного процесса.

Связь нарушения продукции Щ с паразитарным процессом, в целом подтверждается существенным повышением продукции альфа- и гамма-® после хирургического излечения. Однако секреция ИФ-яов после оперативного излечения оставалась существенно низкой до'сравнению с контролем, что, по-ваднмоьу,' связано с длительной задерк-кой метаболитов АГ гликопротевдной природы в.организме- больных.

Изменение уровня продукции Ш в процессе, болезни на примере опясторхоза соответствовало стадийности развития патологического процесса, постепенному нарастанию глубины и&одунодепрессяи. Сншсе-, ние продукции ИФ-нов прямо коррелировало с-тяаестно, остротой те-, чения болезненного процесса и со сдвигами других иммунологических, : показателей.

Ванно,. особенно в практическом плане, установленное нами под-'.. тзервдеяие положительного эффекта химиотерапии эхинококко.зов ме- "-бендазедом. Существенное повышение уровня продукции ИФ у-больных ; однокамерным эхинококковом и отсутствие отрицательной динамики у ■ больных Ашогокамершш.эхинококкозом при систематическом, длитзль-ном лечении также коррелирует с положительными'сдвигами других : . иммунологических показателей (повышение проекции-ШЕ-1 - Марцянюк '-А.Ю., 1992; снизение ранее резко поваленного содержания общего и специфического 1&Е, 1е5 и ЦШ - Легояьков Ю.А., 1992) и свидетельствует о рациональности применения высоких доз препарата при эхинокоакоззх, несмотря на его иммуносупрессивный эффект. Исследования по применению и/или их индукторов в комплексе с другими цитоклкамл в сочетании с химопрепараташ представляются перепек- - ■ тазннкг в плаке повышения эффективности лечения при возкозном спи-хэниа доз хлклапрепаратсе.

ВЫВОДЫ

1. Активность продукции альфа- и гачяа-Ж у больных однокамерным эхшохогдозом достоверно (р 0,01, р 0,01) ниже этих показателей в контроле.

2. Степень угнетения продукции ИЗ коррелирует со стелен- тя-зести и ьарна:-том течения однокамерного эхинококкоза. Продукция альфа- и гагавгШ У больных с. тяжелым, часто рзцздиварухщ:.! течением болезни достоверно (р 0,01 и р 0,01) ниже этих показателей в группе больных о инвазией доброкачественного течения.

3. Степень угнетения продукция альфа- и гаша-ИЗ при множественном изолированном поражении легких не отделается существенно от уровня продукции этих цитокинов при множественном поражении ряда оргачоз.

4. У больных с отсутствием кист эхинококка после хирургиче- ' ского излечения продукция альфа- и гамма-1© достоверно (р 0,01

и р 0,01) выше, чем у больных с кистами паразита.

5. У больных многокамерным эхинококкозом продукция альфа- и гакма-ИФ достоверно (р 0,01 и р, 0,01) низе, по сравнению с этими показателями в контрольной группе. При сравнении показателей продукции этих цитокинов с продукцией У больных однокамерным эхинококкозом при одинаковой ло::ализации патологического процесса достоверных различий не выявлено.

6. При систематическом лечении мебендазолом (5-6 курсов) бальных однокамерным эхикоко;:козом продукция альфа- и гамма-ИЗ повышается (р 0,01 и р 0,01 соответственно), что соответствует клиническим показателям улучшения состояния больных. При многокамерном эхинококкозе изменения продукции ИЗ в процессе систематического лечения не выявлено.

7. Продукция альфа- и гамма-ИФ у больных подострим ояистор-

хозо:,: нз отличается от уровней в контроле. При хроническом одно-, тсрхозз иродукция этих цятоканоз достоверно (р4 0,01 и р< 0,01) сшгхэза. Белое выразенное угнетение продукции ИЗ отмечено при клинически реализованной инвазии - синдромах хронического гастро-дуоденгта п хронического холецистита. При синдроме хронического холецистита снижение продукции аль$а- и гатаа-ИЗ наиболее выражено.

8. У больяпх хроническим огшеторхозом через 1-2 дня. после лечения лраз:гкзая?злем изменеака продукции альфа- и гамма-® нз обнаружено,

СПИСОК ШхТЧЕК РАБОТ, . опубликованных' по теме диссертации

1. ;,'арцаяэк АЛО., Суяцоз С.Н., Озерецковскач H.H. Изменение активности ;:н?егле:пика-1 и уровня продпецш сывороточного, альйа-и га:.:,:а-;:ктзр$еропог у больных гвдатцдозяни и альвеолярным эхкно-:сс;с-:сзг;.тг // 17 Бсесоэзн. паучно-цракт. кон;?, по проблеме ехино-V.OKK0303. - ЧН1кгкт, IS39, - С. I0I-I03.

2. СукцовС.Н., 0зерецковска.гН.Н.', Григорян, С.С., Щербаков A.M. ИнтзрЗзроко-нй статус при гелкйпягозах. Сообщение I. Однока-

' уеггай Е"1:кскол.-:оз //:^ед. паразитология. - 1990. 4. - С.27-29.

3. Сукцоз О,У,., Озерсцковская К.Н., Григорян С.С., Щербаков Л.Зр—оз S.a. Ннгер-Зеронозый статус при гельминтозах. Сообщение 2. ГйогчэкалоркнГ, -эхинококкоз // Над. паразитология, - 1990. -J-- о. - С. 43-45.

4. Сунцов С.Н., Озероцковская H.H., Григорян С.С., Ерзоз Ф.И. Интерозронозый статус при гельминтозах. Сообщение 3. Опясторхоз • // :,'ЗД. паразитология. - 1ЭЗГ. - й 5. - С. 18-21.

5. Озерсцхозская H.H.", Щербакоз A.M., Сунцбз С.Н., Григорян С.С., Сабгайда Т.П. Иктер'Зероновый статус и антигены системы HIA. "ообдение I. Однокамерный эхинококкоз // Кед. паразитология. -IS92. - й I..- С. 42-45.

• 6. Озерецкозская H.H., Легонькоз Ю.А.,,Щербаков A.M., Сунцов С.Н., СабгаДда Т.П., Григорян С.С.,' Гервазиева В.Б. Содержанке эоз2но|>илоз крова, сывороточных голуноглобулинов, циркулирующих имтунных комплексов и продукция интерреронов у больных однокамерным эхинококковом в зависимости от.локализации, кист // Мед. паразитология. - 1993. - й 2. - С. 10-14. 7- ,-л''.' ;