Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Природные каталитически активные антитела при вирусных и бактериальных инфекциях

ВАК РФ 03.01.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Пархоменко, Таисия Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Природные иммуноглобулины.

1.1.1. Структура и функции иммуноглобулинов.

1.1.2. Антитела как ферменты.

1.1.3. Механизмы образования антител с каталитической активностью.

1.2. Природные абзимы в норме и при патологиях.

1.2.1. Каталитически активные антитела в норме.

1.2.2. Каталитически активные антитела при аутоиммунных заболеваниях.

1.2.3. Каталитически активные антитела при инфекционных заболеваниях.

1.3. ДНК-гидролизующие антитела.

1.3.1. Анти-ДНК антитела в норме и при аутоиммунных патологиях.

1.3.2. Роль ДНК-абзимов в патогенезе АИЗ.

1.3.3. Механизм действия ДНК-гидролизующих антител.

1.4. Инфекционные заболевания и иммунитет.

1.4.1. Гуморальный иммунный ответ на инфекции.

1.4.2. Клещевой энцефалит.

1.4.3. Бактериальные инфекции.

1.4.4. Инфекции и аутоиммунные заболевания.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Реактивы и материалы.

2.2. Методы.

2.2.1. Исследуемая группа больных инфекционными заболеваниями.

2.2.2. Выделение иммуноглобулинов крови.

2.2.3. Электрофоретический анализ белков.

2.2.4. Определение концентрации белка.

2.2.5. Концентрирование препаратов белка.

2.2.6. Перенос белков на поливинилен дифторидную мембрану и окрашивание коллоидным раствором серебра.

2.2.7. Иммуноферментное окрашивание и их субъединиц.

2.2.8. Определение активности антител в реакции гидролиза ДНК плазмиды рВ1иезспр1.

2.2.9. Аффинная хроматография IgG на ДНК-целлюлозе.

2.2.10. Определение кинетических параметров реакции гидролиза суперскрученной ДНК плазмиды препаратами IgG.

2.2.11. Разделение молекул IgG с легкими цепями к- и V-типа.

2.2.12. Разделение иммуноглобулинов класса G на подклассы

IgGl,IgG2, IgG3, IgG4).

2.2.13. Аффинная хроматография IgG на анти-Ь-сефарозе.

2.2.14. Проведение рН-шока для препаратов антител.

2.2.15. Тестирование ДНК-гидролизующей активности антител in situ в геле, содержащем субстрат.

2.2.16. Исследование металл-зависимости реакции гидролиза

ДНК препаратами IgG.

2.2.17. Определение относительного содержания разных подклассов IgG ИФА.

2.2.18: Получение сорбента анти-к- и aHTH-A.-Sepharose.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Выделение иммуноглобулинов из крови человека.

3.2. Скрининг ДНК-гидролизующей активности в препаратах антител из крови больных инфекционными заболеваниями.

3.3. Доказательства наличия у антител крови больных инфекционными заболеваниями каталитических функций.

3.3.1. Гель-фильтрация антител в условиях «кислого шока».

3.3.2. Взаимодействие абзимов с аффинными сорбентами.

3.3.3. Определение ферментативной активности абзимов в геле in situ.

3.4. Исследование зависимости каталитической активности антител от концентрации ионов металлов.

3.5. Взаимодействие ДНК-абзимов из крови больных клещевым энцефалитом с ДНК-целлюлозой.

3.6. Кинетические параметры реакции гидролиза ДНК препаратами

IgG крови больных инфекционными заболеваниями.

3.7. Определение типа легких цепей антител, участвующих в гидролизе ДНК.

3.8. Определение изотипов антител (IgGl-IgG4), участвующих в гидролизе ДНК.

3.9. Исследование цитотоксичности препаратов IgG из крови больных клещевым энцефалитом.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Природные каталитически активные антитела при вирусных и бактериальных инфекциях"

Антитела, или иммуноглобулины, являются наиболее важными белками в системе защиты организма от различного рода патогенов. Их классическая роль заключается в узнавании и взаимодействии со специфическими чужеродными антигенами (АГ), что приводит к нейтрализации токсинов, чужеродных микроорганизмов и последующему их удалению из организма. Защитный потенциал иммунной системы огромен, однако механизмы ее функционирования до конца не установлены.

Изучение антител (АТ), проявляющих каталитическую активность, является? новым направлением иммунологии и энзимологии. Количество работ, посвященных данной проблеме, быстро увеличивается, что является закономерным, так как результаты исследований не только позволяют успешно решать многие биотехнологические задачи, но и вносят существенный вклад в исследование механизмов формирования иммунного ответа.

Каталитически активные антитела (абзимы) обнаружены при ряде аутоиммунных заболеваний (системная красная волчанка (СКВ), рассеянный склероз (РС), тиреоидит Хашимото (АИТ) и др.) [1, 2, 3, 150, 59, 210]. Исследования показали, что абзимы из крови таких больных являются не только маркерами аутоиммунных процессов, но также играют роль в патогенезе болезни. В то же время кровь здоровых доноров или больных с незначительными нарушениями иммунного статуса либо не содержит абзимов, либо их каталитическая активность крайне низка.

Инфекционные агенты вызывают в здоровом организме иммунный ответ, направленный, как на вирусные или бактериальные антигены, так и на аутоантигены, в том числе и нуклеиновые кислоты. Исследования каталитических свойств иммуноглобулинов, продуцирующихся в ответ на инфекции, необходимы для выяснения функций таких антител и их роли в патогенезе заболеваний.

В последнее время было показано, что, как вирусы, так и бактерии имеют прямое отношение к нарушению иммунного статуса человека и развитию аутоиммунных реакций организма [4]. Так, известно, что стрептококк обладает общими антигенными детерминантами с тканями сердца, что вызывает взаимодействие АТ к стрептококку со своей тканью и развитию ревматизма [5]. Некоторые бактериальные инфекции, например, хламидиоз и уреаплазмоз, могут сопровождаться реактивным артритом (болезнь Рейтера), который относят к аутоиммунным патологиям организма. Некоторые вирусные инфекции могут служить причиной развития рассеянного склероза [6], например, при вирусных гепатитах происходит нарушение иммунного ответа и запускаются аутоиммунные реакции [7, 8]. Известно также, что вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) может вызывать ряд тяжелых аутоиммунных патологий [9].

Исследования особенностей иммунного статуса при вирусных инфекциях, таких как гепатит и ВИЧ-инфекция, показали, что часть антител, образующихся в ответ на патогенные микроорганизмы, проявляет каталитические свойства [10, 11, 12, 151]. Вероятно, каталитически активные антитела, образующиеся в ответ на инфекции, могут играть роль в патогенезе аутоиммунных процессов.

Цель настоящей работы заключалась в детальном исследовании каталитических свойств ДНК-гидролизующих антител, образующихся при клещевом энцефалите и бактериальных инфекциях.

В процессе работы необходимо было решить следующие задачи:

- скрининг ДНК-гидролизующей активности препаратов поликлональных антител крови больных инфекционными заболеваниями и проверка выполнения критериев отнесения каталитической активности непосредственно иммуноглобулинам;

- исследование ферментативных свойств абзимов с ДНКазной активностью (металл-зависимость, кинетические параметры реакции гидролиза, сродство к субстрату);

- изучение вклада иммуноглобулинов различных подклассов в суммарную активность общего пула поликлональных антител из крови больных инфекционными заболеваниями, а также иммуноглобулинов, содержащих разные типы легких цепей;

- тестирование цитотоксичности препаратов крови больных клещевым энцефалитом.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Пархоменко, Таисия Александровна

5. ВЫВОДЫ

1. Впервые показано, что антитела крови больных клещевым энцефалитом (КЭ) и бактериальными инфекциями обладают ДНК-гидролизующей активностью. Проверка ряда общепринятых критериев показала, что ДНКазная активность является их собственным свойством.

2. Установлено, что ДНК-гидролизующие абзимы из крови больных инфекционными заболеваниями активируются ионами металлов. Активирующее действие металлов для абзимов из крови больных КЭ возрастает в следующем порядке: Са2+ < < Со2+ < Ме2+ + Са2+ < Мп2+< Мв2+ + Мп2+ < Мп2+ + Са2+. Показано, что абзимы больных клещевым энцефалитом и бактериальными инфекциями гетерогенны по сродству к ДНК и скоростям гидролиза субстрата.

3. Установлено, что ДНК гидролизуют ^в-абзимы, содержащие легкие цепи как к-, так и А,-типа. Впервые показано, что всех четырех подклассов (^01~1£04) из крови больных КЭ, бактериальными инфекциями, а также аутоиммунными заболеваниями обладают ДНКазной активностью; их относительная активность варьирует в зависимости от заболевания. Вклад в суммарную активность различных изотипов ^О с учетом их содержания в крови также сильно отличается.

4. Показано, что ДНК-гидролизуюшие крови больных клещевым энцефалитом не обладают цитотоксичным действием на клетки МСР-7.

4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Антитела с ДНК-гидролизующей активностью обнаруживаются при АИЗ [45, 98], а также при вирусных инфекциях, сопровождающихся значительными нарушениями иммунного гомеостаза организма и запуском аутоиммунных реакций [95, 96, 97]. Совокупность полученных данных позволила предположить, что ДНК-гидролизующие антитела являются достоверными маркерами развития аутоиммунных патологий в организме (за исключением беременных и кормящих женщин) и вносят существенный вклад в патогенез заболеваний.

В настоящей работе впервые показано, что антитела из крови больных клещевым, энцефалитом и бактериальными инфекциями обладают достоверно тестируемой» ДНК-гидролизующей активностью. Среди исследованных заболеваний присутствуют как инфекции, приводящие к развитию АИ реакций (уреаплазмоз, хламидиоз), так и инфекции, проходящие без нарушения иммунной толерантности к собственным АГ организма (шигеллез, гнойная хирургическая инфекция, иерсиниоз, рожистое воспаление, сальмонеллез). Полученные данные о гетерогенности ДНК-гидролизующих АТ по сродству к субстрату и эффективности гидролиза, содержании в ДНК-абзимах как к-, так и Х- легких цепей и всех типов тяжелых цепей иммуноглобулинов, активации гидролиза ДНК разными» ионами металлов свидетельствуют об исключительной поликлональности 1§0 с ДНК-гидролизующей активностью, образующихся при инфекционных заболеваниях. Подобная картина была получена и для ДНК-абзимов из крови больных АИЗ [3, 59]. Однако, в случае АИЗ каталитически активные антитела вносят существенный вклад в патогенез заболевания, приводя к гибели клеток и усилению процессов аутоиммунизации. В случае же инфекционных заболеваний, ДНК-абзимы, во-первых, обладают значительно более низкой каталитической активностью, во-вторых, не проявляют цитотоксического действия на культуры клеток, и, в-третьих, элиминируются из крови по истечении-заболевания. Вопрос о роли ДНК-гидролизующих АТ при инфекционных заболеваниях остается открытым, однако, очевидно, что они являются компонентом иммунного ответа организма на патогенные инфекции.

По всей видимости, наработка ДНК-гидролизующих антител при инфекционных заболеваниях происходит в результате иммунизации организма множеством бактериальных антигенов, а также собственных АГ (белки, полисахариды, нуклеиновые кислоты), возникающих в результате разрушения клеток в ходе болезни. Процесс образования абзимов в организме при инфекционных заболеваниях сходен с таковым при иммунизации животных препаратами ДНК, РНК, ДНКазы I, ДНКазы II и РНКазы А [233, 234, 235]. В этом случае исследователи наблюдали наработку поликлональных АТ, обладающих ДНКазной и РНКазной активностями, однако эти АТ не обладали цитотоксическим эффектом. Индукция абзимов у аутоиммунных мышей сопровождается изменениями профиля дифференцировки и пролиферации (СККМ), что происходит еще до проявления симптомов заболевания [57, 58]. Иммунизация же здоровых животных ДНК приводила к наработке абзимов с ДНК-гидролизующей активностью, однако профили дифференцировки и пролиферация СККМ при этом значительно не изменялись. Таким образом, механизмы, лежащие в основе наработки ДНК-абзимов в норме и при аутоиммунных патологиях, существенно различаются, что приводит к генерации ДНК-гидролизующих АТ с разными свойствами, и, как следствие, играющих различную роль в патогенез заболеваний. Вероятно, что при длительном воздействии на организм инфекционного агента происходит сбой в нормальном функционировании иммунной системы, характеризующийся развитием аутоиммунных реакций, и индуцируется наработка ДНК-абзимов с другими свойствами. Об этом косвенно свидетельствуют данные о повышении уровня ДНК-гидролизующей активности у больных хламидиозом на стадии развития в организме аутоиммунных реакций (реактивный артрит).

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Пархоменко, Таисия Александровна, Новосибирск

1. Shuster A.M., Gololobov G.V., Kvashuk О.A., Bogomolova A.E., Smirnov I.V., Gabibov A.G. DNA hydrolyzing autoantibodies // Science. 1992. - V. 256. - P. 665-667.

2. Li L., Paul S., Tyutyulkova S., Kazatchkine M.D., Kaveri S. Catalytic activity of anti-thyroglobulin antibodies // J. Immunol. 1995. - V. 154. - P. 3328-3332.

3. Ji Q., Perchellet A., Goverman J.M. Viral infection triggers central nervous system autoimmunity via activation of CD8+ T cells expressing dual TCRs // Nat. Immunol. 2010. -V. 11.-P. 628-634.

4. Jadali Z., Alavian S.M. Autoimmune diseases co-existing with hepatitis С virus infection // Iranian journal of allergy, asthma and immunology. 2010. - V. 9. - P. 191-206.

5. Cacoub P., Terrier B. Hepatitis B-related autoimmune manifestations // Rheum. Dis. Clin. North. Am. 2009. - V. 35. - P. 125-137.

6. Stratton R., Slapak G., Mahungu Т., Kinloch-de Loes S. Autoimmunity and HIV // Curr. Opin. Infec.t Dis. 2009. - V. 22. - P. 49-56.

7. Одинцова E.C., Харитонова M.A., Барановский А.Г., Сизякина Л.П., Бунева В.Н., Невинский Г.А. Протеолитическая активность IgG антител из крови больных синдромом приобретенного иммунодефицита человека // Биохимия. 2006. - Т. 71(3). - С. 320-332.

8. Барановский А.Г., Матюшин В.Г., Власов А.В., Забара В. Г., Наумов В.А., Жьеже Р., Бунева В. Н., Невинский Г. А., ДНК- и РНК- гидролизующие антитела из крови больных различными формами вирусного гепатита // Биохимия. — 1997. Т. 62 (12). - С. 15901599.

9. Nevinsky G.A., Buneva V.N. Natural catalytic antibodies in norm, autoimmune, viral, and bacterial diseases // Scientific World Journal. 2010. - V. 10. - P. 1203-1233.

10. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина, 2000.

11. Мейл Д., Бростофф Дж., Рот Д.Б., Ройтт А. Иммунология. М.: Логосфера, 2007.

12. Tonegawa S. Somatic generation of antibody diversity // Nature. 1983. - V. 302. - P. 575581.

13. Попова H.A. Иммунология. Учеб. пособие. 2-е изд. Новосиб. гос. ун-т. Новосибирск, 2006.

14. Tramontano A., Janda K.D., Lerner R.A. Catalytic antibodies // Science. 1986. - V. 234. -P. 1566-1569.

15. Pollack S.J., Jacobs J.W., Schultz P.G. Selective chemical catalysis by an antibody // Science. 1986. - V. 234. - P. 1570-1573.

16. Tawfik D.S., Lindner A.B., Chap R., Eshhar Z., Green B.S. Efficient and selective p-nitrophenyl-ester-hydrolyzing antibodies elicited by a p-nitrobenzyl phosphonate hapten // Eur. J. Biochem. 1997. - V. 244. - P.619-626.

17. Jackson D.Y., Prudent J.R., Baldwin E.P., Schultz P.G. A mutagenesis study of a catalytic antibody // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1991. - V.88. - P.58-62.

18. Hosomi N., Kawamura-Konishi Y., Kawano, R., Fujii I., Suzuki H . Site-directed mutagenesis study of the antibody 2D7 which catalyzes a reaction for insertion of Cu2+ into mesoporphyrin // J'. Biosci. Bioeng. 2005. - V. 99. - P.222-229.

19. Wentworth P. Jr. Tech.Sight. Antibody design by man and nature // Science 2002. V. 296. -P. 2247-2249.

20. Deng S.X., de Prada P., Landry D.W. Anticocaine catalytic antibodies // J. Immunol: Methods. 2002. - V. 269. - P. 299-310.

21. Matsushita M., Hoffman T.Z., Ashley J.A., Zhou В., Wirsching P., Janda K.D. Cocaine catalytic antibodies: the primary importance of linker effects // Bioorg Med Chem Lett. 2001. -V. 11.-P.87-90.

22. Xu Y., Hixon M.S., Yamamoto N., McAllister L.A., Wentworth A.D., Wentworth P. Jr., Janda K.D. Antibody-catalyzed anaerobic destruction of methamphetamine // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2007. - V. 104. - P.3681-3686.

23. Rader C., Turner J.M., Heine A., Shabat D., Sinha S.C., Wilson I.A., Lerner R.A., Barbas C.F. A humanized aldolase antibody for selective chemotherapy and adaptor immunotherapy // J: Mol. Biol. 2003. - V. 332. - P.889-899.

24. Schroer J., Sanner M., Reymond J.L. Design and Synthesis of Transition State Analogs for Induction of Hydride Transfer Catalytic Antibodies // J. Org: Chem. 1997. - V. 62. - P. 32203229.

25. X. JI. Ф. Карей. Клиническая ревматология: пер. с англ: М.: Медицина. 1990. -С.448. .

26. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология. М.: Медицина. 1989. -С. 592.

27. Jerne, N. Toward a network theory of the immune system // Ann. Immunol. 1974. -V.125c.-P. 373-389.

28. Fields B.A., Goldbaum F.A., Ysern X., Poljak R.J., Mariuzza R.A. Molecular basis of antigen mimicry by an anti-idiotope // Nature. 1995. - V. 374. - P. 739-742.

29. Behn U. Idiotypic networks: toward a renaissance? // Immunol Rev. 2007. - V.216. -P.142-152.

30. Johnson G., Moore S.W. Idiotypic mimicry of a catalytic antibody active site // Mol. Immunol. 2002. - V. 39. - P. 273-288.

31. Shuster A.M., Gololobov G.V., Kvashuk O.A., Bogomolova A.E., Smirnov I.V., Gabibov A.G. DNA hydrolyzing-autoantibodies // Science. 1992. - V. 256. - P. 665-667.

32. A., Gabibov A.G. Autoantibodies to myelin basic protein catalyze site-specific degradation of their antigen// Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2006. - V. 103. - P. 281-286.

33. Paul S., Nishiyama Y., Planque S., Karle S., Taguchi H., Hanson С., Weksler M.E. Antibodies as defensive enzymes // Springer Semin. Immunopathol. 2005. - V. 26. - P. 485503.

34. Fujimoto M., Sato S. B cell signaling and autoimmune diseases: GD19/GD22 loop as а В cell signaling device to regulate the balance of autoimmunity // J. Dermatol. Sci: 2007. -V. 46.-P. 1-9.

35. Ikehara S. Treatment of autoimmune diseases in mice by. ai new method for allogeneic bone marrow transplantation // Ther. Apher. Dial. 2003. - V. 7. - P. 292-297.

36. Nevinsky G.A., Buneva V.N. Human catalytic RNA- and DNA-hydrolyzing antibodies // J. Immunol. Methods. 2002. - V. 269. - P. 235-249.

37. Nevinsky G.A, Buneva V.N. Natural catalityc antibodies abzymes /Edited by Keinan E. Weinheim. - WILEY-VCH Yelag GmbH&Co, 2005.

38. Nevinsky G.A., Breusov A.A., Baranovskii A.G., Prints A.V., Kanyshkova T.G., Galvita

39. A.V., Naumov V.A., Buneva V.N. Effect of different drugs on the level of DNA-hydrolyzing polyclonal IgG antibodies in sera of patients with Hashimoto's thyroiditis and nontoxic nodal goiter // Med. Sci. Monit. 2001. - V. 7. - P. 201 -211.

40. Власов A.B., Барановский А.Г., Канышкова Т.Г., Принц А.В., Забара В.Г., Наумов

41. B.А., Бреусов А.А., Жьеже Р., Бунева В.Н., Невинский Г.А. Субстратная специфичность ДНК- и РНК-гидролизующих антител из крови больных полиартритом и аутоиммунным тиреоидитом // Молекуляр. Биология. 1998. - Т. 32. - С. 559-569.

42. Kalaga R., Li L., O'Dell J.R., Paul S. Unexpected presence of polyreactive catalytic antibodies in IgG fromfunimmunized donors and decreased levels in rheumatoid arthritis // J. Immunol. 1995. - V. 155(5). - P.2695-2702.

43. Planque S., Bangale Y., Song X.T., Karle S., Taguchi H., Poindexter В., Bick R., Edmundson A., Nishiyama Y., Paul S. Ontogeny of proteolytic immunity: IgM serine proteases // J. Biol.1 Chem. 2004. - V.279. - P. 14024-14032.

44. Wentworth A.D., Jones L.H., Wentworth P. Jr., Janda K.D., Lerner R.A. Antibodies have the intrinsic capacity to destroy antigens // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2000: V. 97. -P. 10930-10935.

45. Babior B.M., Takeuchi C., Ruedi J., Gutierrez A., Wentworth P. Jr. Investigating antibody-catalyzed ozone generation by human neutrophils // Proc. Nat.l Acad. Sci. U. S. A. 2003. -V. 100.-P. 3031-3034.

46. Nieva J., Wentworth P. Jr. The antibody-catalyzed water oxidation pathway — a new chemical arm to immune defense? // Trends. Biochem. Sci. 2004. - V. 29. - P. 274-278.

47. Ikhmyangan E.N., Vasilenko N.L., Buneva Y.N., Nevinsky G.A. IgG antibodies with peroxidase like activity from the sera of healthy Wistar rats // FEBS Letters. 2005. — V. 579 (18).-P. 3960-3964.

48. Ikhmyangan E.N, Vasilenko N.L., Buneva V.N., Nevinsky G.A. Metal ions-dependent peroxidase and oxidoreductase activities of polyclonal IgGs from the sera of Wistar rats // J. Mol.Recognit. 2006. - V. 19. - P. 432-440.

49. Kit Y.Y., Kim A.A., Sidorov V.N. Affinity-purified secretory immunoglobulin A possesses the ability to phosphorylate human milk casein // Biomed. Sci. 1991. - V. 2. - P. 201-204.

50. Nevinsky G.A., Kit Y. Y., Semenov D.V., Buneva V.N. Secretory immunoglobulin A from human milk catalyzes milk protein phosphorylation // Appl. Biochem. Biotechnol. — 1998. — V. 75.-P. 77-91.

51. Kit Y.Y., Semenov D.V., Nevinsky G.A. Phosphorylation of different human milk proteins by human catalytic secretory immunoglobulin A. Biochem // Mol. Biol. Int. 1996. - V. 39. -P. 521-527.

52. Karataeva N.A., Gorbunov D., Prokudin I.V., Buneva V.N., Kulminskaya A.A., Neustroev K.N., Nevinsky G.A. Human milk antibodies with polysaccharide kinase activity // Immunol. Lett. 2006. - V. 103. - P: 58-67.

53. Каратаева H.A., Невинский Г. А. Ферменты, фосфорилирующие липиды и полисахариды // Биохимия 2007. - Т. 32. - С.367-379.

54. Taguchi H., Planque S., Nishiyama Y., Szabo P., Weksler M.E., Friedland R.P., Paul S. Catalytic antibodies to amyloid (3 peptide in defense against Alzheimer disease // Autoimmun. Rev. 2008. - V. 7. - P. 391-397.

55. Zhang Y.W., Xu H. Molecular and cellular mechanisms for Alzheimer's disease: understanding APP metabolism // Curr. Mol. Med. 2007. - V. 7. - P. 687-696.

56. Paul S., Voile D.J., Beach C.M., Johnson D.R., Powell M.J., Massey R.J. Catalytic hydrolysis of vasoactive intestinal peptide by human autoantibody // Science 1989. V. 244. -P. 1158-1162.

57. Mei S., Mody В., Eklund S.H., Paul S. Vasoactive intestinal peptide hydrolysis by antibody light chains // J. Biol. Chem. 1991. - V. 266. - P. 15571-15574.

58. Paul S., Mei S., Mody В., Eklund S.H., Beach C.M., Massey R.J., Hamel F. Cleavage of vasoactive intestinal peptide at multiple sites by autoantibodies // J. Biol. Chem. 1991. — V. 266.-P. 16128-16134.

59. Paul S. Catalytic activity of anti-ground state antibodies, antibody subunits, and human autoantibodies // Appl. Biochem. Biotechnol. 1994. - V. 47. - P. 241-253.

60. Paul S. Mechanism and functional role of antibody catalysis // Appl. Biochem. Biotechnol. 1998.-V. 75.-P. 13-24.

61. Boomsma J.D., Said S.I. The role of neuropeptides in asthma,// Chest. 1992. - V. 101. -P. 389-392.

62. Groneberg D.A., Springer J., Fischer A. Vasoactive intestinal polypeptide as mediator of asthma//Pulm. Pharmacol. Ther. -2001. V. 14. -P. 391-401.

63. Gabibov A.G., Gololobov G.V., Makarevich O.I., Schourov D.V., Chernova E.A., Yadav R.P. DNA-hydrolyzing autoantibodies // Appl. Biochem. Biotechnol. 1994. - V. 47. - P. 293302.

64. Андриевская О.А. РНК-гидролизующие антитела из сыворотки крови больных системной красной' волчанкой. Дисс. . канд. хим. наук / О.А. Андриевская. Новосибирский институт биоорганической химии СО РАН. — Новосибирск, 1998.

65. Барановский А.Г. Нуклеазные активности антител при рассеянном склерозе. Дисс. . уч. ст. канд. биол. наук / А. Г. Барановский. Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН. Новосибирск, 2004.

66. McDonnell G.V., Hawkins S.A. Application of the Poser criteria in primary progressive multiple sclerosis // Arm. Neurol. 1997. - V. 42. - P. 982-983.

67. Li L., Paul S., Tyutyulkova S., Kazatchkine M.D., Kaveri S. Catalytic activity of anti-thyroglobulin antibodies // J. Immunol. 1995. -V. 154. - P. 3328-3332

68. Одинцова E.C., Харитонова M.A., Барановский А.Г., Сизякина JI.П., Бунева В.Н., Невинский Г.А. ДНК-гидролизующие IgG антитела из крови больных синдромом приобретенного иммунодефицита человека // Молекулярн. биология. — 2006. — Т. 40*(5). — С. 857-864.

69. Одинцова Е.С., Бунева В.Н. Особенности иммунного статуса и аутоиммунный ответ при ВИЧ-инфекции // Вестник НОЦ. 2004. - № 5/6. - С. 34-38.

70. Baranova S.V., Buneva V.N., Kharitonova М.А., Sizyakina L.P., Calmels С., Andreola M.L., Parissi V., Nevinsky G.A. HIV-1 integrase-hydrolyzing antibodies from sera of HIV-infected patients // Biochimie. 2009. - V.91(9). - P. 1081-1086.

71. Баранова С.В., Бунева В.Н., Невинский Г.А. Гидролиз интегразы вируса иммунодефицита человека каталитическими антителами против вирусной интегразы // Вестник НГУ. Серия: Биология, клиническая медицина. 2007. - Т. 5(2). - С. 74-81.

72. Харитонова A.M., Сизякина Л.П., Невинский Г.А. ДНК-гидролизующая и протеолитическая активность абзимов в динамике ВИЧ-инфекции // Иммунология. — 2003. Т.24 (2). - Стр.68-69.

73. Aird W.C. The role of the endothelium in severe sepsis and multiple organ dysfunction syndrome // Blood. 2003. - V. 101. - P. 3765-3777.

74. Гармашова H.B., Казанский B.E., Тышкевич О.Б., Доронин Б.М., Бунева В.Н., Невинский Г.А. Антитела к ДНК в крови больных клещевым энцефалитом // Молекулярн. биология. 2004. - Т. 38 (4). - С. 723-730.

75. Giinther G., Haglund М. Tick-borne encephalopathies: epidemiology, diagnosis, treatment and prevention // CNS Drugs. 2005. - V. 19(12). - P. 1009-1032.

76. Phillips J.H., Braun W., Plescia O.J. Antigenicity of a bacterial deoxyribonucleic acid // Nature.- 1958.-V. 181.-P. 573-575.

77. Levine L, Murakami WT, Vunakis HV, Grossman L. Specific antibodies to thermally denaturated deoxyribonucleic acid of phage T4 // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1960. -V. 46.-P. 1038-1043.

78. Christiansen E., Ullman S., Halberg P. DNA-antibodies in sera from patients with systemic lupus erythematosus // Acta. Derm. Venereol. 1975. - V.55. -P. 195-198.

79. Pisetsky D.S. Anti-DNA antibodies in systemic lupus erythematosus // Rheum. Dis. Clin. North. Am.-1992,-V. 18.-P. 437-454

80. Termaat R.M., Assmann K.J., Dijkman H.B., van Gompel F., Smeenk R.J., Berden J.H. Anti-DNA antibodies can bind to the glomerulus via two distinct mechanisms // Kidney Int. -1992.-V. 42.-P. 1363-1371.

81. Pisetsky D.S. Antibody responses to DNA in normal immunity and aberrant immunity // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1998. - V. 5. - P. 1-6.

82. Madaio M.P. The role of autoantibodies in the pathogenesis of lupus nephritis // Semin. Nephrol. 1999. -V. 19. - P. 48-56.

83. Fauci, A.S., Braunwald, E., Kasper, D.L., et al. Harrison's Principles of Internal Medicine. / 17th ed. McGraw-Hill Professional. New York, 2008.

84. Klinman D.M., Yi A.K., Beaucage S.L., Conover J., Krieg A.M. CpG motifs present in bacteria DNA rapidly induce lymphocytes to secrete interleukin 6, interleukin 12, and interferon gamma // Proc. Natl. Acad. Sei. USA.- 1996. V. 93. - P. 2879-2883.

85. Sun S., Zhang X., Tough D., Sprent J. Multiple effects of immunostimulatory DNA on T cells and the role of type I interferons // Springer Semin. Immunopathol. — 2000. — V. 22. — P. 77-84.

86. Messina J.P., Gilkeson G.S., Pisetsky D.S. Stimulation of in vitro murine lymphocyte proliferation by bacterial DNA // J. Immunol. 1991. - V. 147. - P.1759-1764.

87. Brown W.C., Estes D.M., Chantier S.E., Kegerreis K.A., Suarez C.E. DNA and a CpG oligonucleotide derived from Babesia bovis are mitogenic for bovine B cells // Infect Immun. 1998. V. 66. - P. 5423-5432.

88. Pisetsky D.S. Immune activation by bacterial DNA: a new genetic code // Immunity. -1996,-V. 5.-P. 303-310.

89. Krieg A.M., Yi A.K., Matson S., Waldschmidt T.J., Bishop G.A., Teasdale R., Koretzky G.A., Klinman D.M. CpG motifs in bacterial DNA trigger direct B-cell activation // Nature 1995.-V. 374.-P. 546-549.

90. Madaio M.P., Hodder S., Schwartz R.S., Stollar B.D. Responsiveness of autoimmune and normal mice to nucleic acid antigens // J. Immunol. 1984. - V. 32. - P. 872-876.

91. Gilkeson G.S., Grudier J.P., Pisetsky D.S. The antibody response of normal mice to immunization with single-stranded DNA of various species origin // Clin. Immunol. Immunopathol. 1989. - V. 51. - P.4 362-371.

92. Wu Z.Q., Drayton D., Pisetsky D.S. Specificity and immunochemical properties of antibodies to bacterial DNA in sera of normal human subjects and patients with systemic lupus erythematosus (SLE) // Clin. Exp. Immunol'. 1997. - V. 109. - P. 27-31.

93. Karounos D.G., Grudier J.P., Pisetsky D.S. Spontaneous expression of antibodies to DNA of various species origin in sera of normal subjects and patients with systemic lupus erythematosus // J. Immunol. 1988. - V. 140. - P. 451-455.

94. Shoenfeld Y. Idiotypic induction of autoimmunity: a new aspect of the idiotypic network // FASEB J. 1994. - V. 8. - P. 1296-1301.

95. Jouanne C., Avrameas S., Payelle-Brogard B. A peptide derived from a polyreactive monoclonal anti-DNA natural antibody can modulate lupus development in (NZBxNZW)Fl mice // Immunology. 1999. - V. 96. - P: 333-339.

96. Wun, H.L., Leung, D.T., Wong, K.C., Chui, Y.L., and Lim, P.L. Molecular mimicry: anti-DNA antibodies may arise inadvertently as a response to antibodies generated to microorganisms // Int. Immunol. 2001. - V. 13. - P. 1099-1107

97. Putterman C., Diamond B. Immunization with a peptide surrogate for double-stranded DNA (dsDNA) induces autoantibody production and renal immunoglobulin deposition // J. Exp. Med.- 1998.-V. 188.-P. 29-38.

98. Hirabayashi Y., Oka Y., Tada M., Takahashi R., Ishii T. A potential trigger of nephritogenic anti-DNA antibodies in lupus nephritis // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2007. -V. 1108.-P. 92-95.

99. Hirabayashi Y., Oka Y., Ikeda Т., Fujii H., Ishii Т., Sasaki Т., Harigae H. The endoplasmic reticulum stress-inducible protein, Herp, is a potential triggering antigen for anti-DNA response // J. Immunol. 2010. - V. 184. - P. 3276-3283.

100. Zack D.J., Yamamoto K., Wong A. L., Stempniak M., French C., Weisbart R. H. DNA mimics a self-protein that may be a target for some anti-DNA antibodies in systemic lupus erythematosus // J. Immunol. 1995. - V. 154. - P. 1987-1994.

101. Невинский Г. А., Канышкова Т. Г., Бунева В. Н. Природные каталитически активные антитела (абзимы) в норме и при патологии // Биохимия. 2002. - Т. 65(11). - С. 14731487.

102. Nevinsky G.A., Buneva V.N. Catalytic antibodies in healthy humans and patients with autoimmune and viral diseases // J. Cell Mol. Med. 2003. - V. 7(3). - P. 265-276.

103. Alarcon-Segovia D., Ruiz-Arguelles A., Fishbein E. Antibody to nuclear ribonucleoprotein penetrates live human mononuclear cells through Fc receptors // Nature. — 1978. V. 271. -P. 67-69.

104. Golan T.D. The nuclear compartment of living cells is not an absolute immunologically sequestered site: evidence for spontaneous intranuclear entry of lupus autoantibodies to living cells // Leukemia. 1997. - V. 11. -P. 6-9.

105. Koscec M., Koren E., Wolfson-Reichlin M., Fugate R.D., Trieu E., Targoff I.N., Reichlin M. Autoantibodies to ribosomal P proteins penetrate into live hepatocytes and cause cellular dysfunction in culture // J. Immunol. 1997. - V. 159. - P. 2033-2041.

106. Vlahakos D, Foster MH, Ucci AA, Barrett KJ, Datta SK, Madaio MP. Murine monoclonal anti-DNA antibodies penetrate cells, bind to nuclei, and induce glomerular proliferation and proteinuria in vivo // J. Am. Soc. Nephrol. 1992. - V. 2. - P. 1345-1354.

107. Yanase K., Smith R.M., Puccetti A., Jarett L., Madaio M.P. Receptor-mediated cellular entry of nuclear localizing anti-DNA antibodies via myosin 1 // J. Clin. Invest. 1997. -V. 100.-P. 25-31.

108. Matsuura K., Ikoma S., Yoshida K., Sinohara H. DNA-hydrolyzing activity of Bence Jones proteins // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. - V. 243. - P.719-721.

109. Matsuura K., Yamamoto K., Sinohara H. Amidase activity of human Bence Jones proteins. Biochem // Biophys. Res. Commun. 1994. - V. 204. - P. 57-62.

110. Paul S., Li L., Kalaga R., Wilkins-Stevens P., Stevens F.J., Solomon A. Natural catalytic antibodies: peptide-hydrolyzing activities of Bence Jones proteins and VL fragment // J. Biol. Chem. 1995. -V. 270.-P. 15257-15261.

111. Sinohara H., Matsuura K. Does catalytic activity of Bence-Jones proteins contribute to the pathogenesis of multiple myeloma? // Appl. Biochem. Biotechnol. 2000. - V. 83. - P.85-92.

112. Matsuura К., Ikoma S., Watanabe M., Togawa A., Sinohara H. Some Bence-Jones proteins enter cultured renal tubular cells, reach nuclei and induce cell death // Immunology. -1999.-V. 98.-P. 584-589.

113. Jang Y.J., Stollar B.D. Anti-DNA antibodies: aspects of structure and pathogenicity // Cell. Mol. Life. Sci. 2003. - V. 60, P. 309-320.

114. Cleary J., Glick G.D. Mutational analysis of a sequence-specific ssDNA binding lupus autoantibody // Biochemistry. 2003. - V. 42. - P.30-41.

115. Rodkey L.S., Gololobov G., Rumbley C.A., Rumbley J., Schourov D.Y., Makarevich O.I., Gabibov A.G., Voss E.W. Jr. DNA hydrolysis by monoclonal autoantibody BV 04-01*// Appl. Biochem. Biotechnol. 2000. - V. 83. - P. 95-103

116. Галактионов В.Г. Иммунолгия. -M.: издательство МГУ, 1998.

117. Suzuki К., MaruyaM., Kawamoto S., Fagarasan S. Roles of B-l and B-2 cells in innate and acquired IgA-mediated'immunity // Immunol. Rev. 2010. - V. 237. - P. 180-190.'

118. Dauphinee M., Tovar Z., Talal N. В cells expressing CD5 are increased in Sjogren's syndrome // Arthritis Rheum. 1988. - V. 31. - P. 642-647.

119. Иерусалимский А.П. Клещевой энцефалит. Новосибирск: Наука, 2001.

120. Аммосов А.Д. Клещевой энцефалит. Кольцово, 2006.

121. Погодина В.В., Фролова М.П., Ерман Б.А. Хронический клещевой энцефалит. -Новосибирск:Наука, 1986.

122. Морозова О.В. Свойства*некоторых белков вируса клещевого энцефалита. Дисс. . д. биол. наук / О.В. Морозова. Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор". Кольцово, 2001

123. Girschick H.J., Guilherme L., Inman R:D., Latsch K., RihbM., Sherer Y., Shoenfeld Y., Zeidler H., Arienti S., Doria A. Bacteriabtriggers and autoimmune rheumatic diseases // Clin. Exp. Rheumatol. 2008. - V. 26. - P. 12-17.

124. David N. Posnett, Dmitry Yarilin. Amplification of autoimmune disease by infection // Arthritis. Res. Ther. 2005. - V. 7, P. 74-84.

125. Butrimiene I., Ranceva J., Griskevicius A. Potential triggering infections of reactive arthritis // Scand. J. Rheumatol. 2006. - V. 35. - P. 459-462.

126. Franz A., Webster A.D., Furr P.M., Taylor-Robinson D. Mycoplasmal arthritis in patients with primary immunoglobulin deficiency: clinical features and outcome in 18 patients // Br. J. Rheumatol. 1997. - V. 36. - P. 661-668.

127. Granfors K., Toivanen A. IgA-anti-yersinia antibodies in yersinia triggered1, reactive arthritis //Ann. Rheum. Dis. 1986. -V. 45. - P. 561-565.

128. Лобзин Ю.В. Инфекционные болезни. — СПб.: СпецЛит, 2001.

129. Islam D., Wretlind В., Ryd M., Lindberg A.A., Christensson B. Immunoglobulin subclass distribution and dynamics of Shigella-specific antibody responses in serum and stool samples in shigellosis // Infect. Irnrnun. 1995. - V. 63. - P. 2054-2061.

130. Hengge U.R., Tannapfel A., Tyring S.K., Erbel R, Arendt G., Ruzicka T. Lyme borreliosis // Lancet Infect. Dis. 2003. - V. 3. - P. 489-500.

131. Singh S.K., Girschick H.J. Lyme borreliosis: from infection to autoimmunity // Clin. Microbiol. Infect. 2004. - V. 10. - P. 598-614.

132. Поздеев O.K. Медицинская микробиология. M.: Гэотар-Мед, 2001.

133. Guttormsen H.K., Wetzler L.M., Solberg C.O. Humoral immune response to class 1 outer membrane protein during the course of meningococcal disease // Infect. Immun. 1994. -V. 62, P.1437-1443.

134. Guttormsen H.K., Wetzler L.M., Naess A. Humoral immune response to the class 3 outer membrane protein during the course of meningococcal disease // Infect. Immun. 1993. — V.61.-P. 4734-4742.

135. Brickman C.M., Shoenfeld Y. The mosaic of autoimmunity // Scand J Clin Lab Invest Suppl. 2001. - V. 235. - P. 3-15.

136. Fujinami R.S., Oldstone M.B. Amino acid homology between the encephalitogenic site of myelin basic protein and virus: mechanism for-autoimmunity // Science. — 1985. V. 230. — P. 1043-1045.

137. Doria A., Canova M., Tonon M., Zen M., Rampudda E., Bassi N., Atzeni F., Zampieri S., Ghirardello, A. Infections as triggers and complications, of systemic lupus erythematosus // Autoimmun. Rev. 2008. - V". 8. - P. 24-28

138. Randone S. В., Guiducci S., Cerinic M. M. Systemic sclerosis and infections // Autoimmun. Rev. 2008. - V. 8. - P. 36-40

139. Guilherme L., KalilJ. Rheumatic fever and rheumatic heart disease: cellular mechanisms leading autoimmune reactivity and disease // J. Clin. Immunol. — 2010. — V. 30. P. 17-23

140. Cole B.C., Griffiths M.M. Triggering and exacerbation of autoimmune arthritis by the Mycoplasma arthritidis superantigen MAM // Arthritis Rheum. 1993. - V. 36. - P. 994-1002.

141. Brocke S., Gaur A., Piercy C., Gautam A., Gijbels K., Fathman C.G., SteinmanL. Induction of relapsing paralysis in experimental autoimmune encephalomyelitis by bacterial superantigen // Nature. 1993. - V. 365. - P. 642-644.

142. Fujinami R.S., von Herrath M.G., Christen U., Whitton J.L. Molecular mimicry, bystander activation, or viral persistence: infections and autoimmune disease // Clin. Microbiol. Rev. -2006.-V. 19.-P. 80-94.

143. Остерман JI.A. Методы исследования белков и нуклеиновых кислот. Электрофорез и ультрацентрифугирование. -М.: Наука; 1981.

144. Sambrook J., Russell D.W. Molecular Cloning: A laboratory manual. New York, Cold Spring Harbor Laboratory Press; 2001.

145. Morrissey J.H. Silver stain for proteins in polyacrylamide gels: a modified procedure with enhanced uniform sensitivity // Anal. Biochem. 1981. - V. 117. - P. 307-310.

146. Towbin H., Staehelin Т., Gordon J. Electrophoretic transfer of proteins from polyacrylamide gels to nitrocellulose sheets: procedure and some applications // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1979. - V. 76. - P. 4350-4354.

147. Scopsi L., Larsson L.I. Increased sensitivity in peroxidase immunocytochemistry. A comparative study of a number of peroxidase visualization methods employing a model system // Histochemistry. 1986. - V. 84. - P. 221-230.

148. Fersht A. Enzyme Structure and Mechanism. NY: W.H. Freeman, 1985.

149. Невинский Г.А., Канышкова T.F., Бунева B.H. Природные каталитически активные антитела (абзимы) в норме и при патологии // Биохимия. 2000. - Т. 65 (№ 11). -G. 1473-1487.i

150. Grodzki А.С., Berenstein Е. Antibody purification: affinity chromatography protein A and protein G Sepharose // Methods Mol. Biol. - 2010. - V. 588. - P. 33-41.

151. Swanborg R.H., Boros D.L., Whittum-Hudson J.A., Hudson A.P. Molecular mimicry and horror autotoxicus: do chlamydial infections elicit autoimmunity? // Expert Rev. Mol. Med. -2006.-V. 8.-P. 1-23.

152. Strassburg C.P., Vogel A., Manns M.P. Autoimmunity and hepatitis С // Autoimmun. Rev. -2003. V. 2.-P. 322-331.

153. Kanyshkova T.G., Semenov D.V., Khlimankov D.Yu., Buneva V.N., Nevinsky G.A. DNA-hydrolyzing activity of the light chain of IgG antibodies from milk of healthy human mothers // FEBS Lett. 1997. - V. 416. - P. 23-26.

154. Hifumi E., Mitsuda Y., Ohara K., Uda T. Targeted destruction of the HIV-1 coat protein gp41 by a catalytic antibody light chain // J. Immunol. Methods. 2002. - V. 269. - P. 283298.

155. Mitsuda Y., Hifumi E., Tsuruhata K., Fujinami H., Yamamoto N., Uda T. Catalytic antibody light chain capable of cleaving a chemokine receptor CCR-5 peptide with a high reaction rate constant // Biotechnol. Bioeng. 2004. - V. 86. - P. 217-225.

156. Gao Q.S., Sun M., Tyutyulkova S., Webster D., Rees A., Tramontano A., Massey R.J., Paul S. Molecular cloning of a proteolytic antibody light chain // J. Biol. Chem. 1994. -V. 269.-P. 32389-32393.

157. Sierakowska H., Shugar D. Mammalian nucleolytic enzymes // Prog. Nucleic Acid Res. Mol. Biol. 1977. -V. 20. - P. 59-130.

158. Dupureur C.M. Roles of metal ions in nucleases // Curr. Opin. Ghem. Biol. 2008. -V. 12.-P. 250-255.

159. Widlak P., Garrard W.T. Ionic and cofactor requirements for the activity of the apoptotic endonuclease DFF40/CAD//Mol. Cell Biochem.-2001.-V. 218.-PJ125-130.

160. Low R.L., Gerschenson M. Endonuclease G isolation and assays // Methods Mol. Biol. -2002.-V. 197.-P. 331-349.

161. Yang W. Nucleases: diversity of structure, function and mechanism // Q. Rev. Biophys. -2011.-V. 44.-P. 1-93

162. Baranovskii A; G., Odintsova E. S., Buneva V. N., Doronin В. M.,. Nevinsky G. A: Comparison of enzymatic properties of DNA-abzymes and human DNases // Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids; 2004. - V. 23. - P: 1053-1056.

163. Feng II.,. Dong L., Cao W. Catalytic mechanism of endonuclease v: a catalytic and regulatory two-metal model // Biochemistry, 2006. - V.45. - P. 10251 -10259:

164. Steitz T.A., Steitz J.A. A general two-metal-ion-mechanism for, catalytic RNA // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1993. V.90. - P. 6498-6502.

165. Suck D. DNA recognition by DNase I // J. Mol. Recognit. 1994. - V. 7. - P. 65-70.

166. Andrievskaya O.A., Buneva V.N., Naumov V.A., Nevinsky G.A. Catalytic heterogeneity of polyclonal RNA-hydrolyzing IgM from sera of patients with lupus erythematosus // Med. Sci. Monit. 2000. - V. 6. - P. 460-470

167. Krasnorutskii M.A., Buneva V.N., Nevinsky G.A. Antibodies against RNA hydrolyze RNA and DNA // J. Mol. Recognit. 2008. - V. 21. - P. 338-347.

168. M.A. Krasnorutskii, V.N. Buneva, G.A. Nevinsky. Immunization of rabbits with DNase I produces polyclonal antibodies with DNase and RNase activities // J. Mol. Recognit. 2008. -V.21.-P. 233-242.

169. Krasnorutskii M.A., Buneva V.N., Nevinsky G.A. Immunization'of rabbits with DNase II leads to formation.of polyclonal antibodies with-DNase and RNase activities // Int. Immunol. -2009:-V. 21.-P.'349-360:

170. Krasnorutskii M.A., Buneva V.N., Nevinsky G.A. Antibodies against pancreatic ribonuclease A hydrolyze RNA and DNA // Int. Immunol. 2008. - V. 20. - P. 1031-1040.

171. Nevinsky G.A., Kanyshkova T.G., Semenov D.V., Vlassov A.V., Gal'vita A.V., Buneva V.N. Secretory immunoglobulin A from healthy human mothers' milk catalyzes nucleic acid hydrolysis // Appl. Biochem. Biotechnol. 2000. - V. 83. -P. 115-129.

172. Одинцова E.C. Природные иммуноглобулины как нуклеазы и протеазы в норме и при ВИЧ-инфекции. Дисс. . канд. биол. наук / Е.С. Одинцова. Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН. Новосибирск, 2007.

173. Torres М., May R., Scharff M.D., Casadevall A. Variable-region-identical antibodies differing in isotype demonstrate differences in fine specificity and idiotype // J. Immunol. — 2005.-V. 174.-P. 2132-2142.

174. McLean G.R., Torres M., Elguezabal N., Nakouzi A., Casadevall A. Isotype can affect the fine specificity of an antibody for a polysaccharide antigen // J Immunol. 2002. - V. 169. -P. 1379-1386.

175. Cooper L.J., Schimenti J.C., Glass D.D., Greenspan N.S. H chain C domains influence the strength of binding of IgG for streptococcal group A carbohydrate // J Immunol. 1991. -V. 146.-P. 2659-2663.

176. Paul W.E. Fundamental immunology. Philadelphia-New York, 1999.