Бесплатный автореферат и диссертация по сельскому хозяйству на тему
Применение бластомерно-тимусного препарата для лечения больных коров и новорожденных телят послеродовыми заболеваниями
ВАК РФ 06.02.06, Ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных
Автореферат диссертации по теме "Применение бластомерно-тимусного препарата для лечения больных коров и новорожденных телят послеродовыми заболеваниями"
На правах рукописи
ФРОЛОВА СВЕТЛАНА ПЕТРОВНА
ПРИМЕНЕНИЕ БЛАСТОМЕРНО-ТИМУСНОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ КОРОВ И НОВОРОЖДЕННЫХ ТЕЛЯТ ПОСЛЕРОДОВЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
06.02.06 - ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных
- 8 ДЕК 2011
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук
Саратов - 2011
005006639
Работа выполнена на кафедре «Акушерство и терапия» ФГБОУ ВПО «Волгоградская государственная сельскохозяйственная академия»
Научные руководители: доктор ветеринарных наук, профессор
Небогатиков Геннадий Васильевич Официальные оппоненты: доктор ветеринарных наук, профессор
Авдеенко Владимир Семенович доктор ветеринарных наук, профессор Слободяник Виктор Иванович
Ведущая организация: ГНУ «Саратовский государственный научно-исследовательский ветеринарный институт» Россельхозакадемии.
Защита диссертации состоится 22 декабря 2011 г. в 9 часов на заседании диссертационного совета Д 220.061.01 при ФГБОУ ВПО «Саратовский государственный аграрный университет им. Н.И. Вавилова» по адресу: 410005, г. Саратов, ул. Соколовая, 335, диссертационный зал, тел. 8-(8452)-69-25-32.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБОУ ВПО «Саратовский ГАУ» им. Н.И. Вавилова
Отзывы просим высылать по адресу: ФГБОУ ВПО «Саратовский государственный аграрный университет» им. Н.И. Вавилова, 410012, г. Саратов, Театральная площадь, д. 1, ученому секретарю диссертационного совета Д 220.061.01.
Автореферат разослан 21 ноября 2011г. и размещён на сайте Минобрнауки РФ
Ученый секретарь диссертационного совета
И.Ю. Домницкий
1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы. Молочное скотоводство является одной из ведущих отраслей агропромышленного комплекса, призванного полностью удовлетворить потребности населения Российской Федерации в продуктах питания животного происхождения. В неинфекционной патологии крупного рогатого скота значительный удельный вес занимают послеродовые заболевания, сдерживающие темпы воспроизводства маточного стада и увеличения производства молока и наносящие большой экономический ущерб. Наблюдаемая тенденция дальнейшего распространения послеродовых осложнений в стадах молочных коров диктует необходимость более энергичного осуществления системы целенаправленных лечебно-профилактических мероприятий, применения эффективных терапевтических средств, методов и приемов. По данным ряда специалистов (Винников Н.Т., 2006; Нежданов А.Г., 2008; Коба И.С., 2009; Авдеенко B.C., 2009; Антипов В .А., 2010; Шабунин C.B., Сулейманов СМ., 2011), антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны, являющиеся активнодействующими веществами препаратов применяемых при лечении послеродовых заболеваниях матки и новорожденных телят диспепсией, оказывают отрицательное побочное влияние на организм животных, имеющих длительный период коренции из организма.
В настоящее время стало очевидным, что многие препараты, относящиеся к разным химическим и фармакологическим группам, в терапевтических дозах оказывают негативное влияние на получаемую от животных пищевую продукцию. Внутриматочное и пероральное введение таких лекарственных средств, влечет дополнительное раздражение тканей матки и слизистой оболочки пищеварительной трубки, что удлиняет сроки выздоровления животных.
В связи с этим существует необходимость выявления потенциально опасных для здоровья животных факторов и целесообразность интенсивного поиска эффектных средств фармакологической защиты от болезней, которые будут способствовать восстановлению гомеостаза в целом и иммунной системы в частности, обладая при этом бактерицидными и бактериостатическими свойствами.
Цель и задачи исследований. Целью настоящей работы явилось разработка бластомерно-тимусного препарата, изучение его фармако-токсикологических параметров, а также терапевтической и профилактической эффективности при послеродовых осложнениях у молочных коров и диспепсии новорожденных телят.
Для достижения этой цели, к решению были поставлены следующие основные задачи:
• установить степень распространения послеродовых заболеваний половых органов у молочных коров после отела и диспепсии у новорожденных телят;
• изучить токсико-фармакологические свойства бластомерно-тимусного препарата на экспериментальных животных;
• провести клиническое испытание бластомерно-тимусного препарата при послеродовых осложнениях у коров и заболевании диспепсией новорожденных телят;
• определить терапевтическую, профилактическую и экономическую эффективность применения бластомерно-тимусного препарата в молочном скотоводстве.
Научная новизна работы:
- установлена частота возникновения послеродовых заболеваний у коров и новорожденных телят диспепсией;
- впервые дано экспериментальное и клиническое обоснование применения бластомерно-тимусного препарата в ветеринарной гинекологической практике и неонатологии;
- впервые выяснено влияние бластомерно-тимусного препарата на клинико-физиологическое состояние, некоторые морфо-биохимические показатели крови и параметры естественной резистентности коров и новорожденных телят;
- изучена профилактическая и экономическая эффективность бластомерно-тимусного препарата у коров после патологических родов и заболеваний диспепсией новорожденных телят;
- новизна полученных данных подтверждена патентами: «Способ получения тимуса у животных» (№2342842 от 10.08.09) и «Способ получения бластоцист от дождевых червей» (№2349086 от 10.03.09).
Практическая и теоретическая значимость работы:
- установлены дозы применения бластомерно-тимусного препарата, который обеспечивает высокий лечебно-профилактический эффект (89,45...94,32%) у коров после патологических родов и заболеваний диспепсией новорожденных телят;
- разработан и предложен производству эффективный способ лечения коров, больных послеродовыми заболеваниями и новорожденных телят больных диспепсией, обеспечивающих выздоровление животных в короткие сроки, высокую оплодотворяемость коров после отела;
- разработана нормативно-техническая документация на препарат и его применение в ветеринарии, «ТУ 9337-001-20802038-00, одобренное Департаментом ветеринарии Волгоградской области, протокол № 2 от 03 августа 2008 г. № 000802-ОП», а также «Инструкция по применению бластомерно-тимусного препарата в ветеринарии при острых послеродовых эндометритах и диспепсии новорожденных телят» утвержденная Россельхознадзором по Волгоградской области № 13-52/1821,29.12.2009 г.»;
- материалы исследований вошли в рекомендации «Профилактика и лечение послеродовых заболеваний половых органов у коров и заболеванием диспепсией новорожденных телят в хозяйствах различных форм собственности Волгоградской области». - Волгоград. - 2010. 34 с.
Объект и предмет исследования. Объектом исследования служили коровы, больные послеродовыми заболеваниями матки и новорожденные телята, больные диспепсией. Лабораторные животные, а также плоды крупного рогатого скота, околоплодная жидкость, дождевые черви, тимус плодов. Предметом исследования являлись бластомерно-тимусный препарат 10-ти % и 30-ти % концентрации, а также клинические, гематологические, иммунологические, и статистические показатели.
Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены и получили одобрение на ежегодных научно-профилактических конференциях зооветеринарного факультета ФГОУ «Волгоградская ГСХА» (2007...2010гг.); научно-практических конференциях ФГОУ «Волгоградский государственный университет» 2008...2010гг.; на международной научной конференции ФГОУ «Уральская государственная академия ветеринарной медицины» 2010 г.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 работ, три из которых публикованы в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ, получено два патента РФ №2342842; № 2349086.
Структура и объем работы. Работа изложена на 122 страницах, содержит 31 таблицу, 6 фотографии. Список литературы включает 112 источников из них 42 на иностранных языках.
Основные положения, выносимые на защиту:
• степень распространения послеродовых заболеваний у коров и диспепсии у новорожденных телят в животноводческих хозяйствах различных форм собственности Волгоградской области;
• токсико-фармакологические свойства бластомерно-тимусного препарата, его клиническая оценка при послеродовых осложнениях у коров и заболевании диспепсией новорожденных телят;
• терапевтическая, профилактическая и экономическая эффективность применения бластомерно-тимусного препарата в молочном скотоводстве.
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Работа выполнена в 2008...2011 гг. В основу диссертации положены материалы результатов исследований, проведенных на 32 белых беспородных половозрелых мышах обоего пола массой 18...20 г и 32 белых крысах линии Вистар массой 180...200 г. Клинические исследования и производственную апробацию бластомерно-тимусного препарата проводили в ООО «Николаевское» Николаевского района, крестяьянско-фермерских хозяйствах «Фролов A.B.» и «Пятиконов В.П.» Котельниковского района Волгоградской области в период 2008...2010 г.
Сырье для конструирования препаративной формы препарата было взято от плодов-телят 4-5-ти месячного возраста, в условиях скотобойни от 18 убитых стельных коров и из дождевых червей, для этой цели использовали амниотическую жидкость, тимус плодов и бластоцисты дождевых червей. Бластомерно-тимусный препарат изготовили ноу-хау согласно полученным автором патентов № 2342842, № 2349086. Для длительного хранения полученный препарат соединяли с криопротектором для криоконсервации, используя 25% глицерин и 25% 1,2-пропандиол.
Фармако-токсикологические испытания бластомерно-тимусного препарата проводили на кафедре «Акушерство и терапия» ФГБОУ «Волгоградская государственная сельскохозяйственная академия» на 54 лабораторных животных (мыши, крысы, морские свинки и кролики). Подопытные и контрольные животные во время проведения экспериментов содержались в одинаковых условиях (мыши и крысы - в пластиковых клетках при температуре 18...20°С) на стандартном пищевом рационе со свободным доступом к воде.
Изучение острой токсичности препаративной формы препарата проводили общепринятыми методами (Елизарова О.Н., 1971; Саноцкий Н.В., 1970). Абсолютную (LDioo) и максимально переносимую (LDjo) дозы вычисляли методом интегрирования по Беренсу (1929). Аллергизирующее действие препарата изучали на белых крысах линии Вистар. Противовоспалительную активность изучали на каррагениновой, лидокаиновой и формалиновой моделях воспаления (Тринус Ф.П., Мохорт H.A., 1975). В процессе экспериментов фиксировались общее состояние животных, особенности их поведения, интенсивность и характер двигательной активности, наличие и характер судорог, координация движений, тонус скелетной мускулатуры, реакция на тактильные, звуковые и световые факторы. Наряду с исследованием поведения и общего состояния животных по перечисленным выше показателям, регулярно регистрировали динамику массы тела лабораторных животных, взвешивая их каждую неделю во время введения препарата, и 1 раз в 2 недели во время отмены.
Хроническую токсичность препаративную форму препарата изучали на белых мышах обоего пола массой тела 20.. .22 грамма. Препарат давали с кормом в течение месяца в дозах: в 1-й группе - 10 мл, во 2-ой - 20 мл, в 3-й - 40 мл., 4-я группа была контрольной. Через 30 дней скармливания препарата мыши были убиты для патологоанатомического исследования внутренних органов. Эмбриотоксическое и тератогенное действие препарата определяли по методике А.И. Дыбан (1970).
Раздражающие и аллергезирующие свойства препаративной формы препарата изучали на кроликах. В течение 14 дней на подготовленные симметричные участки кожи наносили с втиранием одному кролику 10%-ный бластомерно-тимусный препарата, другому кролику 30%-ный. Действие соединения на слизистую оболочку глаз изучали при коньюктивальных пробах на белых крысах, которым глазной пипеткой вводили каплю 10% или 30% препарата в слезный мешок, контролируя слезотечение, гиперемию глазного яблока. Влияние препарата на гладкую мускулатуру кишечника и мочевого пузыря изучали на белых мышах по принятой методике путем учета количества актов дефекации и мочеиспускания (М.И. Рабинович, 1983).
Бактерицидные и бактериостатические свойства бластомерно-тимусного препарата изучали на лабораторных животных (белых мышах, морских свинках и кроликах) методом подкожного и внутрибрюшного введения чистых одно - и двухсуточных бульонных и агаровых культур микроорганизмов.
Клиническое испытание бластомерно-тимусного препарата, а также терапевтическую и профилактическую эффективность проводили на коровах, в послеродовый период и новорожденных телятах, которых подбирали по принципу аналогов с учетом происхождения, возраста, живой массы, сроков отела и физиологического состояния:
- в первой серии опытов изучали влияние бластомерно-тимусного препарата на физиологическое состояние животных;
- во второй серии опытов изучали терапевтическую эффективность бластомерно-тимусного препарата на больных коровах с послеродовыми заболеваниями (цервицит, эндометрит);
- в третьей серии опытов изучали профилактическую эффективность бластомерно-тимусного препарата у коров после патологических родов;
в четвертой серии опытов изучали лечебно-профилактическую эффективность бластомерно-тимусного препарата на больных новорожденных телятах.
Клинические исследования, а также анализ полевого материала проводился на 1250 коровах и 450 новорожденных телятах по классическим, общепринятым методам в ветеринарии.
Морфологические и биохимические исследования крови проведены непосредственно автором диссертационного исследования в ФГБОУ ВПО «Волгоградская ГСХА» (лаборатория «Анализ кормов и продукции животноводства») в соответствии с «Методическими указаниями по применению унифицированных биохимических методов исследования крови, мочи и молока в ветеринарных лабораториях» - М., 2007г.
В клинических исследованиях половых органов оценивали: характер родов, инволюции матки, сроки проявления полового цикла, сроки осеменения, вычисляли период от осеменения до оплодотворения, индекс осеменения и дни бесплодия. Пробы для цитологических исследований брали из шейки матки и краниальной части влагалища у коров после отела по следующей схеме: клинически здоровых на 3, 7, 14, 21, 28 дни; при послеродовом гнойно-катаральном
б
эндометрите и секрета молочной железы на 1, 3, 7, 14, 18 дни после постановки диагноза.
Отбор проб от коров с послеродовыми осложнениями и телят больных диспепсией, осуществляли в хозяйствах согласно «Правил взятия патологического материала, крови, кормов и пересылка их для лабораторного исследования», утвержденных Департаментом ветеринарии и животноводства МСХ РФ, 2005 г.
Подопытным группам коров с послеродовыми осложнениями в матку вводили внутриматочно 100 мл препарата 10%-ной и 30%-ной концентрации, контрольным группам коров: внутримышечно препарат «ПДЭ» (плацента денатурированная эмульгированная) в дозе 0,05 мл на кг массы тела и внутриматочно ихтиоловые суппозитории. Новорожденным телятам бластомерно-тимусный препарат 10%-ной и 30%-ной концентрации вводили перорально в дозе 50,0 мл. Контрольной группе телят вводили внутримышечно препарат «Дорин» и перорально р-р препарата «Этасульфон» в дозе 50 мл.
Таблица 1 - Схема и краткая характеристика опытов
Цели, задачи, объем исследования Количество
Животных Исследований
Установление оптимального содержания лизоцима, комплемента, пропердина. 60 коров 28 плодов 16 телят 86
Изучение бактерицидных свойств испытуемого препарата 15 коров 8 морских свинок 8 мышей 36
Биохимические исследования сыворотки крови, амниотической жидкости 11 коров 12 плодов 23
Изучение токсического и кумулятивного свойства препарата 52 мышей 42 крысы 16 26
Влияние препаратов на слизистую оболочку глаз 36 крыс 72
Влияние препарата на акт мочеиспускания и акт дефекации, эмбриотоксичность 15 мышей 60
Антибактериальная активность препарата 30 телят 20
Изучение ранозаживляющих свойств препарата на кожные и ожоговые раны 40 крыс 60 морских свинок 20 30
Терапевтическая эффективность препарата при лечении коров, с послеродовым цервицитом и эндометритом 38 коров 5
Уровень естественной и местной гуморальной иммунологической реактивности у животных определяли по фагоцитарной активности нейтрофилов -по Пахомичеву (1968), бактерицидную активность сыворотки крови - по О.В. Смирновой и Т.А. Кузменой (1966). Лизоцим, комплемент и пропердин в амниотической жидкости и в сыворотке крови - по Дорофейчук (1969).
Отбор проб содержимого матки коров, больных послеродовыми заболеваниями матки и погибших новорожденных телят осуществляли в хозяйствах согласно методических указаний «Правил взятия патологического материала крови, кормов и пересылка их для лабораторного исследования», утвержденными Департаментом ветеринарии МСХ РФ 24.06.2005г.
Подопытным группам коров с острым послеродовым эндометритом в шейку матки и в матку вводили по 100 мл 10%, 30% концентрации препаративной формы бластомерно-тимусного препарата, контрольным группам коров вводили в матку ихтиоловые суппозитории ежедневно по 4...5 штук в течение 7 дней и внутримышечно препарат «ПДЭ», согласно инструкции по применению. В течение первых трех дней после патологических родов для профилактики послеродовых заболеваний, коровам вводили внутриматочно, бластомерно-тимусный препарат 10% и 30% концентрации в дозе 0,1 мл на 1 кг массы тела. Контрольным группам животным внутриматочно вводили ихтиоловые суппозитории и внутримышечно «ПДЭ».
Определение экономической эффективности ветеринарных мероприятий проводили по методике («Методика определения экономической эффективности ветеринарных мероприятий, МСХ РФ, 2005»),
Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью программы М - 1НД, на персональном компьютере.
3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 3.1. Степень распространения послеродовых эндометритов у коров и диспепсии у новорожденных телят в хозяйствах различных форм собственности Волгоградской области
Проведенной акушерско-гинекологической диспансеризацией установлено (таблица 2), что наиболее часто у коров встречается патология в послеродовом периоде (30,43 ± 2,75%) и диспепсия у новорожденных телят (21,3 ± 1,23%). Среди всех заболеваний в послеродовом периоде превалируют: субинволюция матки (40,5 ± 1,85%), цервициты (28,9 + 2,15%), послеродовой катарально-гнойный эндометрит (37,61 ± 1,79%) и диспепсия новорожденных телят (33,9 + 2,06%).
Таблица 2 - Заболеваемость коров послеродовыми заболеваниями и новорожденных телят диспепсией
Показатели Отелилось коров (всего) Коровы с болезнями половых органов Новорожденные больные телята диспепсией
п % п %
КФХ «Фролов A.B.» 360 108 30,0 72 20,0
КФХ «Пятиконов В.П.» • 390 189 48,5 84 21,5
ООО «Николаевское» 402 152 12,8 90 22,4
В среднем 1155 449 30,43+ 2,75 67 21,3 ±1,23
Полученные данные свидетельствуют о том, что послеродовая заболеваемость матки у коров и диспепсии у новорожденных телят зависит от сезона отела. Так, наибольшая заболеваемость матки отмечена в весенний отел коров (23,7 ± 2,16%) и зимний период отелов (21,2 ± 1,67%), диспепсия телят также регистрируется в основном в эти же периоды (31,34 ± 2,34% и 34,5 + 1,56%). У животных с высокой функциональной активностью вымени значительно возрастает риск развития в матке патологических процессов (51,43 ± 3,44%), а у новорожденных телят диспепсии (35,7 ± 3,54%).
Таким образом, проведенные исследования указывают на высокую степень распространения послеродовых осложнений у молочных коров и диспепсии у
новорожденных телят в хозяйствах различных форм собственности Волгоградской области.
3.2. Технология изготовления препаративной формы бластомерно-тимусного препарата и его фармако-токсикологческая оценка
Сырьем для конструирования препаративной формы бластомерно-тимусного препарата служили плоды-телят 4-5-ти месячного возраста, которые получали в условиях скотобойни от стельных коров и из дождевых червей, для этой цели использовали амниотическую жидкость, тимус плодов и бластоцисты дождевых червей. Методика получения бластомерно-тимусного препарата представлена на схеме 1.
Тимус плодов-телят
омогенизация
Гомогенат тимуса
Амниотическая Бластоцисты жидкость дождевых
червей
Отстаивание Центрифугирование Фильтрование
Амниотическую жидкость
Отстаивание Центрифугирование
Фильтрование^ Расфасовка ,
Рис. 1 Схема технологии изготовления бластомерно-тимусного препарата
Рис. 2 - Сырье для получения бластомерно-тимусного препарата
Результаты химического исследования амниотической жидкости и тимусной ткани плодов-телят в различные периоды внутриутробного развития, показывают, что содержание гигровлаги у плодов-телят находится в пределах - 96,5%. Количество золы у 4 - 5 месячных плодов - 13,5%. Содержание лизоцима в амниотической жидкости составляло 1,4 +2,1 мгк/мл, комплемента - 9,45 +1,4 мг/л и попердина - 1,1 ±1,4 г/л.
Фармако-токсикологическая характеристика бластомерно-тимусного препарата нами было изучено на разных видах лабораторных и домашних животных (мыши, крысы, морские свинки, кролики, телята, коровы).
Действие бластомерно-тимусного препарата на слизистую глаза изучали на крысах линии Вистар. Крысам первой подопытной группы вводили в конъюнктивальный мешок 10%-ный, а второй - 30% - ный раствор препарата, в количестве 1 капли. Крысам третьей (контрольная) группы - дистиллированную воду. Животные первой группы после введения препарата были беспокойны, отмечалось незначительное слезотечение в течение 2...3 часов. Слабая степень гиперемии конъюнктивы (1...2 суток) без эрозии и воспалительных явлений. Животные второй группы после введения 30% раствора препарата потирали лапками глаза, спазм продолжался 10... 15 минут, отмечено слезотечение. Через 2...3 часа наблюдалась небольшая гиперемия век, признаки раздражения слизистой оболочки постепенно проходят, в течение 60 минут.
Аналогичные опыты на конъюнктивальную пробу провели на 15 морских свинках подобранных по принципу аналогов (по 5 голов в группе животных). Глазной пипеткой с вытянутым тонким концом под верхнее веко закапывали 1 каплю 10%-ный (первая группа) и животным второй группы 30% водный раствор препарата. В третьей группе вводили 1 каплю дистиллированной воды, что служило контролем. Через 25 минут у подопытных животных замечено незначительное слезотечение легкая гиперемия века, из слезного протока, которые проходят через 25 минут.
Раздражающее действие бластомерно-тимусного препарата проводили на белых мышах в количестве 10 штук, которым 30%-ный бластомерно-тимусный препарат наносили на выстриженные участки кожи в межлопаточной области, ежедневно в течение двенадцати дней. Животным контрольной группы наносили дважды кипяченое вазелиновое масло. Наблюдение за животными вели в течение тридцати дней. На месте нанесения препарата наблюдали эритему. У всех животных к 5-му и - 6-му дню опыта возникла десквамация эпителия. В течение 2...3х дней образовались корочки на поверхностности кожи. К 9... 10-му дню происходило отторжение корочек вместе с шерстью, появлялась молодая свежая кожа, на которой появлялся рост новой шерсти. У мышей контрольной группы местных и резорбтивных проявлений в течение всего опыта не наблюдалось.
Исследования свидетельствуют о том, что бластомерно-тимусный препрат, 30%-ный препарат вызывает у мышей незначительное слущивание эпителия и быстро проходящее раздражающее действие.
Изучение кожно-резорбтивного действия проводили на кроликах. За день до опыта у кроликов в области спины, с обеих сторон позвоночника, выстригали волос на участках кожи 10x10 мм. Затем первой группе наносили с одной стороны 30%-ный бластомерно-тимусный препарат, второй группе 10%-ный бластомерно-тимусный препарат, а с другой стороны животным обеих групп - вазелиновое дважды кипяченое масло. Опытные участки кожи приобретали легкую гиперемию в течение 30 минут, после чего, она проходила в течение часа. Уже через 5 дней после аппликаций 30%-ной мази слабая гиперемия кожи исчезала. Окрашивание кожи опытных участков не изменялось. Это фактор свидетельствует об отсутствии отрицательного действия 30%-ного бластомерно-тимусного препарата у кроликов.
Изучение регенеративных и репаративных процессов проводили на крысах. В первой серии опытов воспроизводили рваные раны. Опыт проведен был на 15 крысах линии Вистар с живой массой 180...200 г. На боковой поверхности тела каждой крысы удалялся шерстяной покров и участки кожи площадью 10x10 мм2. Животные были распределены по 5 голов на группы. Животным 1-й группы
Ю
ежедневно (до полного заживления ран) на рану наносили 10%-ный бластомерно-тимусный препарат, 2 группе - 30%-ный препарат, 3 группа служила контролем, которым смазывали раны вазелином.
Через 5 дней лоскутно - рваная рана, под действием бластомерно-тимусного препарата площадь раны уменьшилась в первой группе на 4,1 мм2, во второй группе на 4,6 мм2, а в контрольной группе на 2,0 мм2. На 12-е сутки произошло снятие струпа в группах, обработанных бластомерно-тимусным препаратом, дно ран было чистым, розовым и находилось на уровне кожных краев ран. Площадь ран сократилось в группе лечения 10%-ным бластомерно-тимусным препаратом на 81,2%, а 30%-ным бластомерно-тимусным препаратом на 86,5%, у контрольных животных на 65,4%.
У контрольных крыс только на 16-е сутки начинается образование грануляционной ткани, которая постепенно заполняла раневой дефект. На 16-е сутки наблюдалось раневая эпителизация, окончательное заживление происходило в результате рубцевания раны на 24...26-е сутки.
Заживление раны у крыс под действием 30%-ного бластомерно-тимусного препарата наступало к 14 дню (100% заживление), а под действием 10% -ного только к 20-му дню (100% эффект). При лечении крыс тетрациклиновой мазью процесс заживления раны наблюдается только к 26 дню.
При лечении экспериментальных ран было установлено что, у кроликов 30% мазью определялась положительная динамика раневого процесса. Купирование гиперемии кожи при лечении происходило в 2 раза быстрее, чем в другой подопытной группе раны, которой лечили 10% мазью и в 2,5 раза быстрее, чем в контрольной группе. Полная эпителизация ран заканчивалась после лечения 30%-ным бластомерно-тимусным препаратом и наступила на 6 дней раньше, чем после лечения 10%-ным бластомерно-тимусным препаратом и на 12 дней раньше чем в контрольной группе, где применяли синтомициновую мазь (табл. 3).
Таблица 3 - Клинические признаки раневого процесса у кроликов при
лечении гнойных ран 10 %-ным и 30 %-ным бластомерно-тимусным препаратом
Показатели Препарат
Синтомициновая 30% -ный 10% -ный
мазь БТП БТП
Купирование отека, дней 6 3 4
Купирование 5 2 4
гиперемии кожи, дней
Некролиз, дней 6 2 4
Фибринолиз, дней 8 4 5
Появление грануляций, дней 5 2 3
Заполнение грануляциями всей 15 3 5
раны, дней
Полная эпитализация ран, дней 22 10 16
Некролиз у подопытных кроликов наступил на 4...5 сутки, что более чем в два раза быстрее, чем у кроликов контрольной группы, которым применяли синтомициновую мазь. У животных наблюдали гиперемию кожи с выраженной экссудацией в поверхностных слоях кожи. На 6-й день исследования площадь ран, судя по бумажным шаблонам, сократилась у животных при применении бластомерно-тимусного препарата в первой группе на 6,7 %; во второй группе на
8,6%; у контрольных животных на 2,36%.
и
Изучение влияния бластомерно-тимусного препарата на эмбриональное развитие крыс свидетельствует о том, что у крыс, которым выпаивали 30% концентрации препаративной формы бластомерно-тимусного препарата, установили отсутствие гибели эмбрионов на ранних стадиях развития, т. е. в период, предшествующий имплантации оплодотворенной яйцеклетки.
Плоды крыс, которых поили 30% препаратом в дозах 50... 100 мл, не отличались от контрольных, по массе тела и размеру. Средняя масса плаценты в подопытах и контрольных группах была одинакова. При осмотре плодов аномалии внутренних органов обнаружено не было. Дефектов развития скелета у плодов крыс, получавших бластомерно-тимусный препарат в течение беременности, не наблюдали.
Таким образом, в результате проведенных исследований, установлено, что бластомерно-тимусный препарат при выпаивании ежедневно крысам не обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием, о чем свидетельствует отсутствие рассосавшихся плодов, дефектов развития плодов и разнице в количестве плодов между подопытными и контрольными группами. Патологических изменений органов, как в контрольной, так и в подопытных группах не обнаружено.
Пирогенные свойства изучали в опытах на мышах, которым вводили бластомерно-тимусный препарат внутрибрюшинно в дозе 0,2...0,5 мл. Общее состояние животных в подопытных и в контрольных группах не изменилась. Случаев интоксикации и гибели, животных не отмечали. В подопытных двух и контрольной группах было по 5 мышей. При выпаивании 100 мл 30% бластомерно-тимусного препарата наблюдалось незначительное угнетение на 5 день опыта, но после прекращения поения через 1...2 дня животные приходили в нормальное состояние. После поения ежедневно в течение 6 дней по 300 мл признаки отравления проявлялись в результате кумулятивного состояния испытуемого бластомерно-тимусного препарата почти у большинства мышей. Появлялась повышенная рефлекторная возбудимость, животные бегали по клетке. В течение судорожного периода погибло большинство мышей.
Подопытным животным, внутрибрюшинно вводили жидкий 30% бластомерно-тимусный препарат в дозах 0,2... 1,0 мл, контрольной группе вводили 0,5 мл физиологического раствора. Установлено, что за 2,5 часа наблюдения у 5 контрольных мышей было в среднем 25 актов дефекации, а у подопытных в среднем 31 акт дефекации или на 19,4% больше, а мочеиспускание у подопытных мышей достигало 50 раз, у контрольных - 30 раз.
Для повышения резистентности после рождения новорожденным телятам, внутримышечно, вводили в дозе 2 мл, 30%-ный бластомерно-тимусный препарат. Результаты исследований отражены в данных таблицы 4.
Таблица 4- Состояние гуморального иммунитета у новорожденных телят после применения бластомерно-тимусного препарата
Группы Лизоцим мкг/мл Комплемент, мг/л
3-е сутки жизни
подопытная 1,2±0,3 27,1±1,2
контрольная 1,0±0,1 20,1±1,4
6-е сутки жизни
подопытная 1,4±1,1 29,4±1,5
контрольная 1,1±1,3 21,3±2,1
На третьи сутки в подопытной группе новорожденных телят лизоцима по сравнению с контролем было больше на 26,7%, на 6-е сутки на 21,5%, комплемента
в крови новорожденных телят на 3-й сутки по сравнению с контролем было больше на 25,9%, на 6-е сутки комплемента было больше на 27,6%.
После однократного внутримышечного введения новорожденным телятам 2 мл 30% р-ра препарата на 3-й сутки жизни средний титр антитела E.coli к паратифу телят подопытной группы превышал показатель телят контрольной группы на 14,93 и на 13,7%, а на 6-е сутки жизни превышал показатель телят контрольной группы соответственно на 34,8% и 33,7%.
Опыты по изучению антимикробной активности бластомерно-тимусного препарата проведены на 6 тест - культурах основных возбудителей эндометрита.
Проведенные исследования показали, что бластомерно-тимусный препарат наиболее активен в отношении Escherichia coli, Bacillus subtilis и Salmonella cholerae suis.
Отношение данных микроорганизмов составила 50, 25 мгк/мл (таблица 5). Минимальная бактерицидная концентрация препарата в отношении Staphylococcus aureus и Proteus vulgaris также составила 50, 25 мкг/мл.
Таблица 5 - Антимикробная активность 30% - ного бластомерно-тимусного
препарата
Культура микроорганизмов МБцК, мкг/мл
500 250 125 50 25
Staphylococcus aureus - - - + -
Proteus vulgaris - - - + -
Escherichia coli - - - + -
Bacillus subtilis - - - + -
Pseudomonas aeruginosae - - - - +
Salmonella cholerae suis - - - + -
Наиболее устойчивой к действию 30% бластомерно-тимусного препарата оказалась Pseudomonas aeruginosae 25 мкг/мл.
Результаты исследований показывают, что 30% бластомерно-тимусный препарат действует бактерицидно на кокковую микрофлору (Eschericha coil) в каждой из указных концентраций (таблица 6).
Таблица 6 - Чувствительность микроорганизмов к бластомерно - тимусному
препарату
Род микроорганизмов Испытуемый препарат МПК,мкг/мл
10% 30%
МПК50 МПК90 МПК50 МПКад
Staphylococcos (n=20) 0,086 0,165 28,0 27,0
Streptococcus (n=3) 0,185 0,34 6,35 12,54
Escherichia (n=22) >200 >200 13,6 28,0
Salmonella (n=21) >200 >200 12,8 25,0
Pasteurella (n=8) >200 >200 6,28 12,6
Рост колоний кишечной палочки отмечается при воздействии на нее препарата во всех четырех испытуемых концентрациях. Антибактериальная активность в опытах in vitro свидетельствует о высокой чувствительности грамположительных микроорганизмов к бластомерно-тимусному препарату.
Наименьшая концентрация бластомерно-тимусного препарата действующая на 90,0% стафилококков составила 0,165 мгк/мл, а на 50% - 0,086 мгк/мл. Для стрептококков эти показатели соответственно были равны 0,34 мгк/мл и 0,185 мгк/мл.
3.3. Клиническое испытание бластомерно-тимусного препарата
Бластомерно-тимусный препарат коровам вводили внутриматочно в дозе 0,3 мл на 1 кг массы тела, Контролем служили коровы, которым вводили внутриматочно ихтоловые суспозитории и внутримышечно «ПДЭ».
У коров больных эндометритом в выделениях из половых органов коров были выявлены, следующие микроорганизмы: Е. Coli, lactobacillus, proteus vulgaris, klebsiella pneumonia, St. Aureus, Str. Faeccalis, Bacterius enteridis (палочка Федерлейна), Str. Mastitidis, salmonella.
После применения бластомерно-тимусного препарата, при повторном взятии проб слизи, из 12 выделенных культур микроорганизмов инактивировалось 9. Остальные микробные культуры проявили высокую чувствительность к бластомерно-тимусному препарату.
У коров, которым применяли препарат «ПДЭ» и ихтиоловые суппозитории, в содержимом слизи выделялись бактерии родов: citobacter (4,8%), euterobacter (10,7%), proteus (11,2%), stafilococus (12,9), E. Coli (23,2%), streptococcus (35,1%). Состав микрофлоры был представлен сразу несколькими видами, при этом среди ассоциатов выделялись микроорганизмы: St. Aureus (13,39%), Е. Coli (12,67%), Str. Pneumoniae (12,38%), Rr. Vulgaris (9,09%), E. Aerogenes (8,93%), Cl. Perfringens (7,58%). Реже выделялись: Str. Agalactiae, C. frendii, Ac. Lwoffii, Ps. cepacia, Cor. Striatum. Были выделены грибы рода: Candida, Aspergillus, Mucor, где на С. Albicas приходилось (5,06%), на Asp. Flavus - (2,03%) случая. Реже выделялись С. tropicalis - (3,27%), Asp. Fumigatus - (3,27%) и грибы рода Mucor - (2,53%).
Проведено сравнительное изучение лечебной эффективности бластомерно-тмусного препарата при эндометрите. Результаты исследований показали, что оплодотворяемость у коров была выше, чем в первой контрольной группе коров, которым при лечении катарально-гнойного эндометрита вводили в матку ихтоловые супозитории и внутримышечно препарат «ПДЭ». В подопытных группах стельность после первого осеменения составила 52,0% и 61,0% а в контрольной - 48,0% (таблица 7).
Таблица 7 - Лечебная эффективность и оплодотворяемость коров после лечения послеродового катарально-гнойного эндометрита бластомерно-тимусным
препаратом
Препараты
10% 30% ихтиоловые
Показатели бластомерно - бластомерно - суппозитории,
тимусныи тимусныи препарат препарат «ПДЭ»
препарат
Осеменено (всего) 23 32 28
Стало стельными 18 27 19
Оплодотворяемость, % 78,2 84,3 67,8
Продолжительность бесплодия, дни 50 47,7 61,3
Индекс осеменения 1,62 1,67 1,83
При лечении коров с послеродовым катарально-гнойным эндометритом выздоровление животных происходило медленнее, чем при применении 30%-ного препарата, лишь через 10 введений у коров экссудат приобретал характер нормальной слизи. Полное прекращение выделения лохий из матки у большинства коров наступало, на 20...27-е сутки. У 12-ти коров из 30-ти восстановление сократительной способности матки наступило только на 10-й день от начала лечения, а выделения экссудата прекратились на 18...29 день.
Результаты исследований свидетельствуют о том, что после применения бластомерно-тимусного препарата происходит снижение в сыворотке крови бета-глобулинов и увеличение гамма-глобулинов.
В подопытной группе все коровы оплодотворились после однократного осеменения, а в контрольной только три коровы или 50,0%. Сервис - период в подопытной группе составил в среднем 35,7 дней, что на 36,4 дней меньше, чем в контрольной.
3.4. Терапевтическая и профилактическая эффективность бластомерно-тимусного препарата при послеродовом эндометрите у коров и заболевании новорожденных телят диспепсией
Для исследования были подобраны четыре группы коров. Кровь для исследования брали у переболевших коров подопытной и контрольной групп. При анализе морфологических показателей крови коров, больных катарально-гнойным эндометритом, отмечается уменьшение количества гемоглобина на 15,7%, а эритроцитов увеличивается на 7,6 %. В лейкограмме - относительный эозинофильный лейкоцитоз и лимфоцитоз при моноцитопении. Отмечается высокое содержание в крови лейкоцитов, за счет увеличения нейтрофильных форм, при более низком содержании лимфоцитов и моноцитов, палочкоядерных - на 63,6% и сегментоядерных на 25,4%. В тоже время в контрольной группе коров количество лимфоцитов было ниже на 6,4%, а моноцитов - на 46,7%, что указывает на наличие в организме воспалительного процесса.
В последующем было проведено сравнительное изучение влияния бластомерно-тимусного, двукратно с интервалом 24 часа после патологических родов (таблица 8).
Таблица 8 - Биохимический профиль крови кров после применения бластомерно-тимусного препарата
Показатель До лечения После лечения
Общий белок, г/л 8,8±2,12 8,9±1,41
Общие липиды, г/л 2,87±0,29 3,49±0,22*
Холестерин, моль/л 5,04±0,28 5,38±0,34
Глюкоза, моль/л 2,88±0,12 3,08±0,24
Альбумины, мкмоль/л 623±1,9 609±2,32*
Альфа-глобулины 013±0,06 0,10±0,08
Бета-глобулины 0,10±0,05 0,13±0,08
Гамма-глобулины 0,33±0,09 0,28±0,08
•^в, мг/мл 22,1±0,09 23,7±0,08*
.^М, мг/мл 1,3±0,1 1,8±0,4*
Анализ полученных данных показывает, что у коров применение блаетомерно-тимусного препарата на второй день после патологических родов содержание общего белка в крови возрастет на 10,2...18,1%, что отражает интенсивность метаболических процессов. У коров после применения бластомерно-имусного препарата падает содержание гамма-глобулинов на 15,0% и возрастает доля альфа и бета-глобулинов.
Отмечено, что у больных коров по сравнению с клинически здоровыми животными, происходит постепенное повышение в сыворотке крови бактерицидной, лизоцимной и фагоцитарной активности. В то же время показатели содержания в лейкограмме нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов приблизилось к показателям таковых у клинически здоровых животных. Общее количество лейкоцитов в одной единице крови снизилось с 9,3 ± 1,9 до 9,0 ± 1,66 1 09/л.
Особенно характерна нормализация биохимических показателей у больных коров, которым применяли 30%-ную концентрацию внутриматочно в ведении бластомерно-имусного препарата. Поэтому при анализе крови отмечается увеличение количества общего белка в организме на 3,66% и альбуминов на 10,56%, а также снижение уровня бета - и гамма - глобулинов, соответственно на 10,08 и 6,13%.
При терапии коров, бластомерно-тимусным препаратом больных послеродовым катарально-гнойным эндометритом клиническое выздоровление наступало в течении 16,8 ± 0,75 дня, что на 4,7 дня раньше, чем в контрольной группе.
Применение бластомерно-тимусного препарата после патологических родов для профилактики послеродовых заболеваний матки, заболело после отела 7,5 % коров, а в контрольной группе коров, заболело 17,5 % коров.
Инволюция матки у подопытных коров завершилась в более короткие сроки, в среднем за 28...30 дней. Эффективность бластомерно-тимусного препарата в профилактических целях в подопытной группе было на 15,0% выше, чем в контрольной группе коров.
Новорожденным телятам бластомерно-тимусный препарат применяли на 3-й день, внутрь в дозе 100 мл в течение 3 дней. В крови выздоровевших телят уровень лизоцима увеличился с 0,95 мг/л у больных до 1,2 мг/л; пропердина - с 0,54 до 1,1 г/л; фагоцитарная активность равнялась 76,0 ± 2,0%, против 69,0 ± 2,3%. В контрольной группе телят отмечено уменьшение показателей естественной резистентности в сыворотки крови.
Таким образом, при 7 кратном применении бластомерно-тимусного препарата отмечена в крови телят тенденция к увеличению концентраций лизоцима, комплемента пропердина, фагоцитарной активности, а также относительного содержания Т- и В-лимфоцитов.
Отмечена тенденция к изменению лейкограммы периферической крови: базофилов (0,10 ± 0,025); эозинофилов (8,82 ± 0,65); лимфоцитов (49,92 ± 2,6); а в контрольной группе соответственно 0,07±0,025, 6,2±0,8, 38,18±1,85(таблица 9).
Таблица 9 - Эффективность терапии диспепсии у новорожденных телят бластомерно-тимусным препаратом
Лечебный препарат Обработано больных телят Из них выздоровело
Кол-во %
Бластомерно - тимусный препарат 150 147 98,0
«Дорин» 150 124 82,67
«Этасульфон» 150 131 87,33
Таким образом, данные опыта показывают, что при применении бластомерно-тимусного препарата клиническое выздоровление телят наступает у 98,0%, в то время как у животных контрольных групп, при применении препарата «Дорин» у 82,67% и у 87,33% телят при применении препарата «Этасульфон».
3.5. Экономическая эффективность применения бластомерно-тимусного препарата для лечения коров больных эндометритами и новорожденных телят больных диспепсией
Для оценки эффективности лечебно-профилактических мероприятий при незаразных заболеваниях животных предложена система экономических показателей, включающая в себя экономический ущерб, затраты на проведение ветеринарных мероприятий, коэффициенты заболеваемости и смертности животных при отдельных болезнях, суммарный экономический эффект, экономическую эффективность ветеринарных мероприятий на рубль затрат, суммарный индекс и т.д.
Самая высокая экономическая эффективность того способа лечения, при котором суммарный индекс равен единице, так как этот показатель получен при наименьших затратах на лечение одного животного и наименьшем размере экономического ущерба, причиненного изучаемой болезнью. Увеличение показателя суммарного индекса свидетельствует о снижении экономической эффективности анализируемых способов лечения больных животных.
Нами проведены расчеты и анализ экономической эффективности лечебно-профилактических свойств бластомерно-тимусного препарата в сравнении с препаратом «ПДЭ» и ихтиоловыми суппозиториями при эндометрите у коров (таблица 10).
Таблица 10 - Сравнительная экономическая эффективность препаратов при послеродовом катарально-гнойном эндометрите у коров
Показатели Препараты
Бластомерно -тимусный препарат
препарат «ПДЭ» Ихтиоловые суппозитории
Кол-во коров подвергнутых лечению, гол. 53 52 48
Дни бесплодия в среднем на голову, дней 30,2 39,2 60,1
Затраты на лечения, руб. 68,86 160,00 101,02
Экономический ущерб от бесплодия и болезней новорожденных, руб. 2112,42 2100,42 2212,01
Предотвращенный экономический ущерб, руб. 3182,12 2767,09 2792,95
Экономический эффект, полученный в результате лечения, руб. 1069,70 666,67 580,94
Экономическая эффективность в расчете на 1 рубль затрат, руб. 10,07 4,46 3,26
Результаты исследований показали, что бластомерно-тимусный препарат превосходит сравниваемые препараты в большинстве случаев по затратам на лечение, предотвращенному экономическому ущербу и экономическому эффекту, полученному в результате лечения.
При терапии послеродового катарально-гнойного эндометрита экономическая эффективность бластомерно-тимусного препарата в расчете на 1 рубль затрат составила 10,07 рубля, что в 2,25 раза больше, чем при применении препарата «ПДЭ», а по сравнению с ихтиоловыми суппозиториями в 3,09 раза. Определение суммарного индекса показало, что бластомерно-тимусный препарат эффективнее сравниваемых традиционно применяемых в ветеринарной практике препаратов «ПДЭ» и ихтиоловых суппозиториев при профилактике послеродового эндометрита в 1,24 и 3,55 раза.
При терапии диспепсии у новорожденных телят экономическая эффективность бластомерно-тимусного препарата в расчете на 1 рубль затрат была больше (37,82 руб.) по сравнению с антибактериальными препаратами в 2,98 раза и 2,21 раза.
Определение суммарного индекса показало, что бластомерно-тимусный препарат эффективнее сравниваемых традиционно применяемых в ветеринарной практике при терапии диспепсии у новорожденных телят препаратов «Этасульфон» и «Дорин в 1,28 и 2,88 раза соответственно (таблица 11).
Таблица 11 - Экономическая эффективность применения бластомерно -тимусного препарата при диспепсии у новорожденных телят
П р е п а р а т
Показатели «Дорин» Бластомерно-тимусный «Этасульфон»
Количество коров, подвергнутых лечению, гол. Затраты на лечение, 50 50 50
125,00 82,50 126,00
В том числе на одно животное, руб. 25,0 16,5 25,2
Экономический ущерб от диспепсии, руб. 4448,75 3462,00 3766,00
в т.ч. на одно животное, руб. 889,75 692,4 753,2
Предотвращенный экономический ущерб,
руб. 2112,23 3132,72 2413,41
Экономический эффект, полученный в
результате лечения, руб. 1623,42 8297,41 2193,92
Экономическая эффективность в расчете на
1 рубль затрат, руб. 12,71 37,82 17,14
Таким образом, бластомерно-тимусный препарат обладает высокой терапевтической, профилактической и экономической эффективностью, при послеродовом катарально-гнойном эндометрите у коров и при диспепсии у новорожденных телят.
4. ВЫВОДЫ
1. Акушерско-гинекологической диспансеризацией установлено, что наиболее часто у коров встречаются послеродовые осложнения (30,43 ± 2,75%) и диспепсия у новорожденных телят (21,3 ± 1,23%). Среди всех заболеваний в послеродовом периоде превалируют: субинволюция матки (40,5 ± 1,85%), цервициты (21,9 + 2,15%), послеродовой катарально-гнойный эндометрит (37,6 + 1,79%) и диспепсия новорожденных телят (33,9 ± 2,06%). Наибольшая заболеваемость матки отмечена в весенний отел коров (23,7 ± 2,16%) и зимний период отелов (21,2 ± 1,67%), диспепсия телят также регистрируется в основном в эти же периоды (31,34 ± 2,34% и 34,5 ± 1,56%). С увеличением молочной продуктивности значительно возрастает риск развития в матке патологических процессов (51,43 ± 3,44%), а у новорожденных телят диспепсии (35,7 + 3,54%).
2. Фармако - токсикологическая характеристика бластомерно-тимусного препарата свидетельствует о том, что при внутрижелудочном введении рассчитанная величина ЛД50 испытуемого препарата для белых мышей составила 136,6 мкл/мышь или 6,8 мл/кг. Внутрибрюшное введение в дозах 0,2 до 0,5 мл 30% препаративной формы препарата вызывает через 2,5 часа у белых мышей 25 актов дефекации, т.е. на 19,4% больше, чем в контрольной группе мышей, которым вводили физиологический раствор; мочеиспускание достигло 50 раз, в контрольной группе 30 раз. Препарат не обладает токсическим, эмбриотоксическим, пирогенным, мутагенным, иммуннодепресивным и раздражающим действием на организм лабораторных животных. Установленная доза препарата в 0,3 мл на 1 кг массы тела животного является достаточной для терапии послеродовых заболеваний матки и диспепсии новорожденных телят.
3. Бластомерно-тимусный препарат наиболее активен в отношении Escherichia coli, Bacillus subtilis и Salmonella cholerae suis. Отношение данных микроорганизмов составила 50 и 25 мгк/мл. Минимальная бактерицидная концентрация препарата в отношении Staphylococcus aureus и Proteus vulgaris также составила 50 и 25 мкг/мл. Наиболее устойчивой к действию 30% бластомерно-тимусного препарата оказалась Pseudomonas aeruginosae 25 мкг/мл. 30% бластомерно-тимусный препарат действует бактерицидно на кокковую микрофлору (Eschericha coil) в каждой из концентраций. Антибактериальная активность в опытах in vitro свидетельствует о высокой чувствительности грамположительных микроорганизмов к препарату. Наименьшая концентрация бластомерно-тимусного препарата действующая на 90,0% стафилококков составила 0,165 мгк/мл, а на 50% - 0,086 мгк/мл. Для стрептококков эти показатели соответственно были равны 0,34 мгк/мл и 0,185 мгк/мл.
4. При терапии коров, бластомерно-тимусным препаратом больных послеродовым катарально-гнойным эндометритом клиническое выздоровление наступало в течении 16,8 ± 0,75 дня, что на 4,7 дня раньше, чем в контрольной группе животных, которым применяли ихтиоловые суппозитории и препарат «ПДЭ». Оплодотворяемость у подопытных коров составила 78,2...84,3%, против 67,8% в контрольной группе. При применении бластомерно-тимусного препарата количество дней бесплодия составило 47,7...50,0 , по сравнению 61,3 дня с котрольными животными.
Клиническое выздоровление телят при применении бластомерно-тимусного препарата наступает у 98,0%, в то время как у животных контрольных групп, при применении препарата «Дорин» у 82,67% и у 87,33% телят при применении препарата «Этасульфон».
5. Применение бластомерно-тимусного препарата при послеродовых осложнениях у коров содержание общего белка в крови возрастет на 10,2... 18,1%, что отражает интенсивность метаболических процессов, снижается содержание гамма-глобулинов на 15,0% и возрастает доля альфа и бета-глобулинов. Происходит постепенное повышение в сыворотке крови бактерицидной, лизоцимной и фагоцитарной активности. В то же время показатели содержания в лейкограмме нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов приблизилось к показателям таковых у клинически здоровых животных. Общее количество лейкоцитов в одной единице крови снизилось с 9,3 ± 1,9 до 9,0 ± 1,66 1 09/л. Отмечается увеличение количества общего белка в организме на 3,66% и альбуминов на 10,56%, а также снижение уровня бета - и гамма - глобулинов, соответственно на 10,08 и 6,13%.
После терапии новорожденных телят бластомерно-тимусным препаратом в крови выздоровевших телят уровень лизоцима увеличился с 0,95 мг/л у больных до 1,2 мг/л; пропердина - с 0,54 до 1,1 г/л; фагоцитарная активность равнялась 76,0 ± 2,0%, против 69,0 ± 2,3%. В контрольных группах телят не отмечено существенных изменений параметров естественной резистентности.
6. Профилактическая эффективность бластомерно-тимусного препарата после внутриматочного введения на 3-й день после патологических родов коровам 100 мл послеродовый эндометрит регистрируется у 7,5% коров, в то время как при терапии препаратом «ПДЭ» и ихтиоловыми суппозиториями - у 17,5% коров.
7. При терапии послеродового катарально-гнойного эндометрита экономическая эффективность бластомерно-тимусного препарата в расчете на 1 рубль затрат составила 10,07 рубля, что в 2,25 раза больше, чем при применении препарата «ПДЭ», а по сравнению с ихтиоловыми суппозиториями в 3,09 раза. Определение суммарного индекса показало, что бластомерно-тимусный препарат эффективнее сравниваемых традиционно применяемых в ветеринарной практике препаратов «ПДЭ» и ихтиоловых суппозиториев при профилактике послеродового эндометрита в 1,24 и 3,55 раза.
При терапии диспепсии у новорожденных телят экономическая эффективность бластомерно-тимусного препарата в расчете на 1 рубль затрат была больше (37,82 руб.) по сравнению с антибактериальными препаратами в 2,98 раза и 2,21 раза. Определение суммарного индекса показало, что бластомерно-тимусный препарат эффективнее сравниваемых традиционно применяемых в ветеринарной практике при терапии диспепсии у новорожденных телят препаратов «Этасульфон» и «Дорин в 1,28 и 2,88 раза соответственно.
5. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При проведении акушерско-гинекологической диспансеризации коров в родильных отделениях для профилактики послеродовых осложнений и травмирования слизистой оболочки послеродовой матки для ускорения инволюции половых органов после отела, своевременного прихода коров в охоту, повышения оплодотворяемости целесообразно вводить внутриматочно (100 мл) и внутримышечно (0,25 мл на 1 кг живой массы тела животного) бластомерно -тимусный препарат, при диспепсии новорожденных телят - 3 мл внутримышечно или дачи его внутрь в дозе 50 мл..
2. Результаты исследований, изложенные в диссертации, рекомендуются для использования в учебном процессе по физиологии, клинической диагностике, фармакологии, внутренним незаразным болезням животных и ветеринарному акушерству, гинекологии и биотехнике репродукции животных, а также на курсах по повышению квалификации зооветеринарных специалистов.
20
6. СПИСОК РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ, ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
В изданиях рекомендованных ВАК РФ
1. Фролова, С.П. Лечебная эффективность стволовых клеток и тимусных препаратов/ С.П. Фролова и [и др.]// «Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии» - 2009. - № 4,- С. 66 (п.л. 0,125/0,03)
2. Фролова, С.П. Лечение коров с послеродовым эндометритом плацентарно - кордовыми препаратами/ С.П. Фролова и [и др.]// «Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии» - 2009. - № 4.- С.67 (п.л. 0,125/0,03)
3. Фролова, С.П. Искусственное осеменение коров, переболевших эндометритом, цервицитом, задержанием последа, с использованием новой конструкции инструментов/ С.П. Фролова и [и др.]// «Известия Нижневолжского агроуниверситетского комплекса: наука и высшее профессиональное образование» - 20Ю.-№4 - С. 80-85 (п.л. 0,75/0,2)
Патенты
4. Способ получения бластоцист от дождевых червей [Текст]: пат. 2349086 Рос. Федерация: МПК А01К67/033/ Небогатиков Г.В., Насиняк М.П., Фролова С.П.; заявитель и патентообладатель Волгоградская государственная сельскохозяйственная академия; заявл. 02.10.07; опубл. 20.03.09, Бюл. № 8 - 6 с: ил.
5. Способ получения тимуса животных [Текст]: пат. 2342842 Рос. Федерация, МПК Ф22В5/00, А61К35/26./ Небогатиков Г.В., Кащеева Е.С., Жирков Д.Е., Фролова С.П.; заявитель и патентообладатель Волгоградская государственная сельскохозяйственная академия - №2007136519; заявл. 15.05.07; опубл. 10.01.09, Бюл. № 1. - 5 с: ил.
В прочих изданиях
6. Фролова, С.П. Влияние цитомединов на прирост живой массы новорожденных телят и ягнят/ С.П. Фролова [и др.]// «Альманах-2009»: сборник статей. Волгоград 2009. - С.416-417. (п.л.0,11/0,02)
7. Фролова, С.П. Биохимический и ферментативный состав амниотической жидкости, молозива у беременных коров и овцематок/ С.П. Фролова [и др.]// «Альманах-2009»: сборник статей. Волгоград 2010. - С.425-427 (п.л. 0,17/0,04)
8. Фролова, С.П. Деструктивные изменения при фетоплацентарной недостаточности у коров и овцематок/ С.П. Фролова [и др.]// «Альманах-2009»: сборник статей. Волгоград 2009. - С.421-425(п.л.1,4/0,7)
9. Фролова, С.П. Возможности использования плацентарных препаратов при лечении животных/ С.П. Фролова [и др.]// «Альманах - 2010» - С.231-233 (п.л. 0,17/0,04)
10. Фролова, С.П. Использование тимусно-бластоцистовых плодных фракций для лечения новорожденных телят/ С.П. Фролова [и др.] // «Альманах -2010». - С.234-235 (п.л. 0,11/0,02.)
И. Фролова, С.П. Использование фракций пуповинной крови плацентарных жидкостей для лечений коров с эндометритом и болезнями вымени/ С.П. Фролова [и др.] // «Альманах - 2010»: сборник статей. Волгоград, 2010 - С. 236-240(п.л. 0,20/0,10)
12. Фролова, С.П. Лечебная эффективность бластомерно - тимусных препаратов при лечении коров с послеродовой патологией /С.П. Фролова, Г.В. Небогатиков// «Труды Всероссийского совета молодых ученых аграрных образовательных и научных учреждений»: Мат. Международной научно-
21
практической конференции «Молодость, талант, знания - ветеринарной медицине и животноводству», 21-24 сентября 2010. - Москва -Троицк, 2010. - Т. 3. - С.100-102. (п.л.0,17/0,08).
Подписано в печать 08.11.2011. Формат 60x84 1/16. Печ. л. 1,0. Тираж 100. Заказ 16821.
Отпечатано в типографии ГАУ «Саратов-Медиа». Тел: (845-2) 24-85-33 Адрес типографии: 410031, г. Саратов, ул. Волжская, 28.
Содержание диссертации, кандидата ветеринарных наук, Фролова, Светлана Петровна
1. ВВЕДЕНИЕ.
1.1. Актуальность темы.
1.2. Цель и задачи исследований.
1.3. Научная новизна работы.
1.5 Объект и предмет исследования.
1.6. Апробация работы.
1.7. Публикации.
1.8. Структура и объем работы.
1.9. Основные положения, выносимые на защиту.
2. АНАЛИЗ ЛИТЕРАТУРЫ.
2.1.Технология получения биологически активных препаратов, клиническое испытание и производственная апробация их терапевтической эффективности.
2.2. Применение фармакологических средств для терапии больных коров и новорожденных телят после отела.
2.3. Лечебная эффективность и патентная защищенность биологически активных препаратов из плаценты и тимусных органов в ветеринарном акушерстве.
3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
4.1. Степень распространения послеродовых эндометритов у коров и диспепсии у новорожденных телят в хозяйствах различных форм собственности Волгоградской области.
4.2. Технология изготовления препаративной формы бластомерно -тимусного препарата и его фармако-токсикологическая оценка.
4.3. Клиническое испытание бластомерно-тимусного препарата.
4.4. Терапевтическая и профилактическая эффективность бластомерно-тимусного препарата при послеродовом эндометрите у коров и заболевании новорожденных телят диспепсией.
4.5. Экономическая эффективность применения бластомерно-тимусного препарата для лечения коров больных эндометритами и новорожденных телят больных диспепсией.
Введение Диссертация по сельскому хозяйству, на тему "Применение бластомерно-тимусного препарата для лечения больных коров и новорожденных телят послеродовыми заболеваниями"
1.1. Актуальность темы. Устойчивость роста производства продукции животноводства - важнейшая задача агропромышленного комплекса России.
Молочное скотоводство является одной из ведущих отраслей агропромышленного комплекса, призванного полностью удовлетворить потребности людей в продуктах питания животного происхождения. В неинфекционной патологии крупного рогатого скота значительный удельный вес занимают эндометриты, сдерживающие темпы воспроизводства маточного стада и увеличения производства молока и наносящие большой экономический ущерб.
Одной из основных задач терапевтической науки является поиск новых лекарственных средств, обладающих патогенетическим воздействием на организм молочных коров при их заболевании в начале лактации.
Неблагоприятные условия внешней и внутренней среды при разведении, выращивании и содержании высокопродуктивного молочного скота являются стрессовыми, приводящими к патологическим изменениям физиологических процессов, усиливающихся после родов и приводящих к послеродовому синдрому (partus syndrom), каскадно деструктивно действующиму на живой организм.
Повсеместное непонимание и нежелание считаться о требованиями внешней и внутренней среды у высокопродуктивных молочных коров в крупнотоварном, фермерском и индивидуальном животноводстве особенно в современных экономических условиях хозяйствования, а главное, отсутствие селкционно-племенной работы, нарушения в технологии содержания и погрешности в кормлении (заготовки и хранения кормов), способствуют возникновению патологических процессов в начале лактации, очень трудных для устранения и восстановления гомеостаза организма после отела.
Многие авторы в этиологии тяжелых родов, задержании последа и продолжительной инволюции матки указывает на действие стрессогенных факторов, а также нарушение обмена веществ, которые имели место задолго до родов.
В настоящее время знания по физиологии и патологии беременности, родов и раннего послеродового периода указывают на огромную роль функциональной двигательной способности матки. Эти нарушения являются следствием серьезных изменений в метаболическом профиле. Моторная активность матки обуславливает оптимальное течение родов, отделение плаценты и нормальный процесс инволюции матки и функциональной активности молочной железы.
Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что течение послеродового периода у животных зависит от функционального состояния метаболических процессов, призванных обеспечивать гомеостаз данной системы. Однако под воздействием различных этиотропных факторов, они могут изменить характер реакции и нарушить течение инволюционных процессов, которые клинически могут проявляться послеродовыми осложнения (послеродовой катарально-гнойный эндометрит и маститы).
Несмотря на то, что послеродовые эндометриты у молочных коров являются предметом многочисленных исследований, разработка методов и способов их терапии и профилактики остается крайне недостаточно изученной, противоречивой и дискуссионной.
До настоящего времени окончательно не решена проблема коррекции послеродового периода, превентивной терапии острого эндометрита. Наблюдаемая тенденция дальнейшего распространения послеродовых осложнений в стадах молочных коров диктует необходимость более энергичного осуществления системы целенаправленных лечебно-профилактических мероприятий, применения эффективных терапевтических средств, методов и приемов.
Однако, несмотря на очевидные достижения отечественной и зарубежной науки в изучении болезней матки у животных, ряд аспектов этиопатогенеза эндометрита особенно у высокопродуктивных молочных коров выяснен и освещен не в полной мере, что затрудняет эффективное осуществление лечебно-профилактической работы.
Профилактические мероприятия, порой, несовершенные и не конкретизированные, часто проводятся бессистемно, поэтому не всегда результативны.
По данным ряда специалистов, антибиотики, сульфаниламиды, вещества фуранового ряда, являющиеся активнодействующими составными частями противоэндометритных препаратов, оказывают отрицательное побочное влияние. Внутриматочное введение таких лекарственных средств влечет дополнительное раздражение тканей матки, что удлиняет сроки выздоровления животных.
Ретроспективный анализ литературы и современное состояние репродукции у высокопродуктивных молочных коров требуют усовершенствования и конкретизации лечебно-профилактических мероприятий, а также поиск новых, эффективных препаратов патогенетического действия.
В настоящее время стало очевидным, что многие препараты, относящиеся к разным химическим и фармакологическим группам, в терапевтических дозах оказывают влияние на больной организм животных.
В указанной связи существует необходимость выявления потенциально опасных для здоровья животных факторов и целесообразность интенсивного поиска эффектных средств фармакологической защиты от болезней, которые будут способствовать восстановлению гомеостаза в целом и иммунной системы в частности.
Для дальнейшего развития и повышения продуктивности животных мелких молочных ферм и подворья являются такие факторы как яловость и бесплодие коров, а также болезни различного характера (эндометриты различного генеза), отсутствие эффективных, доступных лечебных и профилактических средств.
Терапия коров личного подворья всегда была и, тем более, сейчас остается сложной задачей, так как хозяина животного интересует не только исход самой болезни, но стоимость и длительность лечения.
Поэтому практическому врачу ветеринарной медицины, обслуживающему животных частных форм собственности, необходимо учитывать и данные вопросы.
Терапия гинекологических болезней осложненных инфекцией требует применения противомикробных препаратов. Эффективность действия антибактериальных препаратов определяется их стабильностью в организме, избирательностью действия и способностью к прохождению через клеточные мембраны, а так же минимальными побочными эффектами.
Учитывая факт существенного увеличения поголовья молочных коров в стране за счет подворья и мелких крестьянских хозяйств, выдвигаются новые требования к ветеринарной науке и практике, так как ранее разработанные и внедренные в производство системы терапии и профилактики бесплодия непригодны для названных форм ведения животноводства. Поэтому проведенные нами исследования, являются своевременными и актуальными.
Заключение Диссертация по теме "Ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных", Фролова, Светлана Петровна
7. ВЫВОДЫ
1. Акушерско-гинекологической диспансеризацией установлено, что наиболее часто у коров встречаются послеродовые осложнения (30,43 ± 2,75%) и диспепсия у новорожденных телят (21,3 ± 1,23%). Среди всех заболеваний в послеродовом периоде превалируют: субинволюция матки (40,5 ± 1,85%), цервициты (21,9 ± 2,15%), послеродовой катарально-гнойный эндометрит (37,6 ± 1,79%) и диспепсия новорожденных телят (33,9 ± 2,06%). Наибольшая заболеваемость матки отмечена в весенний отел коров (23,7 ± 2,16%) и зимний период отелов (21,2 ± 1,67%), диспепсия телят также регистрируется в основном в эти же периоды (31,34 ± 2,34% и 34,5 ± 1,56%). С увеличением молочной продуктивности значительно возрастает риск развития в матке патологических процессов (51,43 ± 3,44%), а у новорожденных телят диспепсии (35,7 ± 3,54%).
2. Фармако - токсикологическая характеристика бластомерно-тимусного препарата свидетельствует о том, что при внутрижелудочном введении рассчитанная величина ЬЭ50 испытуемого препарата для белых мышей составила 136,6 мкл/мышь или 6,8 мл/кг. Внутрибрюшное введение в дозах 0,2 до 0,5 мл 30% препаративной формы препарата вызывает через 2,5 часа у белых мышей 25 актов дефекации, т.е. на 19,4% больше, чем в контрольной группе мышей, которым вводили физиологический раствор; мочеиспускание достигло 50 раз, в контрольной группе 30 раз. Препарат не обладает токсическим, эмбриотоксическим, пирогенным, мутагенным, иммуннодепресивным и раздражающим действием на организм лабораторных животных. Установленная доза препарата в 0,3 мл на 1 кг массы тела животного является достаточной для терапии послеродовых заболеваний матки и диспепсии новорожденных телят.
3. Бластомерно-тимусный препарат наиболее активен в отношении Escherichia coli, Bacillus subtilis и Salmonella cholerae suis. Отношение данных микроорганизмов составила 50 и 25 мкг/мл. Минимальная бактерицидная концентрация препарата в отношении Staphylococcus aureus и Proteus vulgaris также составила 50 и 25 мкг/мл. Наиболее устойчивой к действию 30% бластомерно-тимусного препарата оказалась Pseudomonas aeruginosae 25 мкг/мл. 30% бластомерно-тимусный препарат действует бактерицидно на кокковую микрофлору (Eschericha coil) в каждой из концентраций. Антибактериальная активность в опытах in vitro свидетельствует о высокой чувствительности грамположительных микроорганизмов к препарату. Наименьшая концентрация бластомерно-тимусного препарата действующая на 90,0% стафилококков составила 0,165 мкг/мл, а на 50% - 0,086 мкг/мл. Для стрептококков эти показатели соответственно были равны 0,34 мкг/мл и 0,185 мкг/мл.
4. При терапии коров, бластомерно-тимусным препаратом больных послеродовым катарально-гнойным эндометритом клиническое выздоровление наступало в течении 16,8 ± 0,75 дня, что на 4,7 дня раньше, чем в контрольной группе животных, которым применяли ихтиоловые суппозитории и препарат «ПДЭ». Оплодотворяемость у подопытных коров составила 78,2.84,3%, против 67,8% в контрольной группе. При применении бластомерно-тимусного препарата количество дней бесплодия составило 47,7.50,0 , по сравнению 61,3 дня с контрольными животными.
Клиническое выздоровление телят при применении бластомерно-тимусного препарата наступает у 98,0%, в то время как у животных контрольных групп, при применении препарата «Дорин» у 82,67% и у 87,33% телят при применении препарата «Этасульфон».
5. Применение бластомерно-тимусного препарата при послеродовых осложнениях у коров содержание общего белка в крови возрастет на 10,2.18,1%, что отражает интенсивность метаболических процессов, снижается содержание гамма-глобулинов на 15,0% и возрастает доля альфа и бета-глобулинов. Происходит постепенное повышение в сыворотке крови бактерицидной, лизоцимной и фагоцитарной активности. В то же время показатели содержания в лейкограмме нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов приблизилось к показателям таковых у клинически здоровых животных. Общее количество лейкоцитов в одной единице крови снизилось с 9,3 ± 1,9 до 9,0 ± 1,66 109/л. Отмечается увеличение количества общего белка в организме на 3,66% и альбуминов на 10,56%, а также снижение уровня бета - и гамма - глобулинов, соответственно на 10,08 и 6,13%.
После терапии новорожденных телят бластомерно-тимусным препаратом в крови выздоровевших телят уровень лизоцима увеличился с 0,95 мг/л у больных до 1,2 мг/л; пропердина - с 0,54 до 1,1 г/л; фагоцитарная активность равнялась 76,0 ± 2,0%, против 69,0 ± 2,3%. В контрольных группах телят не отмечено существенных изменений параметров естественной резистентности.
6. Профилактическая эффективность бластомерно-тимусного препарата после внутриматочного введения на 3-й день после патологических родов коровам 100 мл послеродовый эндометрит регистрируется у 7,5% коров, в то время как при терапии препаратом «ПДЭ» и ихтиоловыми суппозиториями - у 17,5% коров.
7. При терапии послеродового катарально-гнойного эндометрита экономическая эффективность бластомерно-тимусного препарата в расчете на 1 рубль затрат составила 10,07 рубля, что в 2,25 раза больше, чем при применении препарата «ПДЭ», а по сравнению с ихтиоловыми суппозиториями в 3,09 раза. Определение суммарного индекса показало, что бластомерно-тимусный препарат эффективнее сравниваемых традиционно применяемых в ветеринарной практике препаратов «ПДЭ» и ихтиоловых суппозиториев при профилактике послеродового эндометрита в 1,24 и 3,55 раза.
При терапии диспепсии у новорожденных телят экономическая эффективность бластомерно-тимусного препарата в расчете на 1 рубль затрат была больше (37,82 руб.) по сравнению с антибактериальными препаратами в 2,98 раза и 2,21 раза. Определение суммарного индекса показало, что бластомерно-тимусный препарат эффективнее сравниваемых традиционно применяемых в ветеринарной практике при терапии диспепсии у новорожденных телят препаратов «Этасульфон» и «Дорин в 1,28 и 2,88 раза соответственно
7. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При проведении акушерско-гинекологической диспансеризации коров в родильных отделениях для профилактики послеродовых осложнений и травмирования слизистой оболочки послеродовой матки для ускорения инволюции половых органов после отела, своевременного прихода коров в охоту, повышения оплодотворяемости целесообразно вводить внутриматочно (100 мл) и внутримышечно (0,025 мл на 1 кг живой массы тела животного) бластомерно - тимусный препарат, при диспепсии новорожденных телят - 3 мл внутримышечно или дачи его внутрь в дозе 50 мл.
2. Результаты исследований, изложенные в диссертации, рекомендуются для использования в учебном процессе по физиологии, клинической диагностике, фармакологии, внутренним незаразным болезням животных и ветеринарному акушерству, гинекологии и биотехнике репродукции животных, а также на курсах по повышению квалификации зооветеринарных специалистов.
Библиография Диссертация по сельскому хозяйству, кандидата ветеринарных наук, Фролова, Светлана Петровна, Волгоград
1. Андрюхин, Ю.Е. Лечебно-профилактическая эффективность вазокаметра при эндометритах различных форм у коров: автореф. дисс. канд. вет. наук. 16.00.07/ Андрюхин Юрий Енофеевич Саратов, 2001.-33 с.
2. Анюлис, Э.Ю. Иммобилизированный ферментный препарат для лечения гнойно-воспалительных процессов у коров / Э.Ю. Анюлис // Материалы конференции. М. 1990.-С. 169-170
3. Ашмарин, И.П. Регуляторные пептиды, резикционально-непрерывная совокупность / И.П.Ашмарин, М.Ф.Обухова // Биохимия.-1986.-Т.51, №4.-С.3-8
4. Багманов, М.А. Роль микробного фактора в этиологии гинекологических болезней коров, их профилактика и терапия, автореф. дисс. докт. ветер, наук.- Казань, 1998. 44с.
5. Бажибина, В.Я. Лабораторные исследования в ветеринарии /ВЛ.Бажибина, П.Н.Блинов/М.: Колос, 1974.-320с.
6. Белоновская, О.С. Цитохимические исследования крови коров с острым катарально-гнойным эндометритом / О.С. Белоновская и др.// Вопросы физико-химической биологии в ветеринарии М., 1997.-С. 1922.
7. Биктеев Ш.М. Гематологические показатели у глубокостельных коров на фоне введения тимогена // Вестник ветеринарии Оренбург - 2000. Вып.С.28-29.
8. Биологическая активность препаратов из плаценты/ В.И. Беляев В.И. и др.// Ветеринария 2002 - №5
9. Бухарин, О. В. Лизоцим и его роль в биологии и медицине / О. В. Бухарин, Н. В. Васильев. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1974. - 210 с
10. Варганов, А.И. Полисан -1 и полисан 2 при эндометрите у коров /А.И.Варганов, Д.В.Шестаков// Ветеринария. - 2000. - № 6.- С. 36-37
11. Васильев, Н.В. Система крови и неспецифическая резистентность в экстремальных климатических условиях / Н.В. Васильев, Ю.М. Захаров, Т.И. Коляда. // Новосибирск: Наука, 1992. 276 с
12. Волков, В. А. Выдающиеся химики мира/ В.А. Волков, Е.В. Вонский Г.И. Кузнецова — М.: Высшая школа, 1991. С 137 - ISBN: 5-06001568-8
13. Гизатулина, С.Р. Иммунокорригирующие свойства миксоферона, циклоферона и вакцины при инфекционном ринотрахеите у телят: автореф. дис. канд.вет.наук: 16.00.04/ Гизатулина Светлана Ревовна -Троицк, 2001.- 18 с
14. Глушков, В.В. Метролизцин и лактобрил при послеродовом эндометрите у коров / В.В. Глушков, А.И. Теш // Ветеринария.- 1999.-№2 С.38-40
15. Гонтаренко, B.C. Антибиотикотерапия острых послеродовых эндометритов у коров // Сб. Науч. тр. Харьковского зооветин-та. -Харьков, 1970. С.73-76
16. Гонтаренко, B.C. Лечение коров при эндометрите: тез. докл. Всесоюз. науч. конф.- Харьков, 1991.- С.84-85.
17. Горизонтов, П.Д. Резистентность и поражение: Вопросы общей патологии/ П.Д. Горизонтов // Пат. физиология экстр, состояний.- М.: Медицина, 1973.-С.7-35.
18. Горизонтов, П.Д. Стресс. Система крови в механизме гомеостаза. Стресс и болезни / П.Д. Горизонтов. В кн.: Гомеостаз. М., 1981. С.538.569.
19. Дроздова, Л.И. Способ профилактики задержания последа и послеродовой патологии у коров / Л.И. Дроздова, А.Ф. Колчина // Зооиндустрия. -2001.-№ 11.-34 с.
20. Кленов, В.А. Применение амнистрола для стимуляции полового цикла у коров /В.А. Кленов / Сб. науч. работ. Саратов. СХИ, 1978. № 106. -С. 157-161
21. Косенко, М.В. Антисепт Д новый препарат для профилактики и лечения метритов у коров / М.В. Косенко, А.И. Серженко, Н.С. Рожко // Р.ж. «Биология» - 1995.- №12.-С.47
22. Косолович, Л.Н. Экономическая эффективсность различных методов лечения гнойных эндометритов // Актуальные проблемы ветеринарной медицины и биологии: Мат. междунар. науч. конф. Оренбург: Оренбургская губерния, 2003. С. 65-67.
23. Краснов, Н.И. Профилактика эндометритов у коров при задержании последа и субинволюции матки/ Н.И. Краснов, Ю.И. Блохин //Профилактика и лечение болезней с.-х. животных в условиях концентрации производства.- М.: 1980.- С.14-17.
24. Кремлев, Е.П. Патология беременности, обусловленная факультативно патогенными бактериями и грибами, и ее роль в бесплодии коров / автореф. дисс. .д. вет. наук.- Львов.-1981 С.28
25. Крылова, Т.В. Лазерная терапия при метритах / Т.В. Крылова, А.Б. Матвиенко, В.А. Синяев // Ветеринария. 1998. - № 5. - С. 12-13.
26. Леденева, О.Ю. Клинические испытания ветомгина при лечении у коров эндометритов. Актуальные вопросы ветеринарии: Тез. докл. I науч. конфер. вет. мед. НГАУ- Новосибирск, 1997, Ульяновск 2003.
27. Логвинов, Д.Д. Стимуляция воспроизводительной функции у коров молозивом / Логвинов Д.Д., Колесник К.Б.//Ветеринария.—1986.-№3,-С.76-78
28. Логвинов, Д.Д., Вольвач Н.Д., Гонтаренко B.C. К лечению коров, больных маститами / /В кн.: Акушерство, гинекология, искусственное осеменение и болезни молочной железы с.-х.животных,- Л., 1976, -С .2224.
29. Маркелов, О.В. Лечебная эффективность «Метросула» при острых гнойно-катаральных эндометритах/ О.В. Маркелов, МЛ. Батманов// Междунар. научно-практич. конф. по актуальным проблемам ветеринарной медицины -Ульяновск 2003.
30. Меделяновский, А.Н. Системные механизмы гомеостаза / А.Н. Меделяновский // Успехи физиол. наук. 1982. Т. 13, №3. - С. 96-126.
31. Методические указания по определению токсических свойств препаратов, применяемых в ветеринарии и животноводстве // Ветеринарные препараты: Справочник / Сост. Л.П. Маланин, А.П. Морозов, A.C. Селиванова. М.: Агропромиздат, 1988. С. 239-289.
32. Михалев, В.И. Дифур эффективное средство лечения коров, больных послеродовым эндометритом. Информ. Листок Воронежского ЦНТИ.-2001.-№79.132013.
33. Морозов, B.B. Пептидные биорегуляторы / B.B. Морозов, В.Х. Хавинсон, В.В. Малинин.- СПб.- Наука, 2000,-158с
34. Морозов, В.Г.,. Иммунологическая функция тимуса / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон// Успехи соврем, биологии. 1984.- Т.97, вып.1. С.36-39.
35. Мышкин, Н.Ф. Акушерство и гинекология с/х. животных/ Н.Ф. Мышкин -Огизсельхоз, 1943.-С. 15-20.
36. Нагорный, И.С. Акушерско-гинекологические болезни / И.С. Нагорный — М.: Агропромиздат. — 1987
37. Нежданов, А.Г., Дашукаева К.Г. Фетоплацентарная недостаточность и ее профилактика у коров \ А.Г. Нежданов, К.Г. Дашукаева// Ветеринария 1999 - №7.
38. Никишов, А.Н. Препарат «Иклагликоль» высокоэффективное средство профилактики острых эндометритов у коров-рожениц/ А.Н. Никишов (Монография). - Астана, 240 с.
39. Никишов, А.Н. «Арботил» средство для профилактики задержания последа у коров-рожениц/ А.Н. Никишов, М.Н. Мынжанов// Вестник науки. - Астана, 2000.- Т. 11. - № 9-10. - С. 200-204.
40. Никишов, А.Н. Молозивный токсикоз болезнь новорожденных телят, обусловленная молозивом, содержащим токсические вещества ядохимикатов и бактериальной природы.-Акмолинский ЦНТИ/ А.Н. Никишов// Акмола, 1996. - №57-96. - С.9.
41. Патент №2008968 Р.Ф. Способ получения эмульгатора/ Голяницкий О.И. 4917889/04; заявл. 22.01.1991; опубл. 15.03.1994
42. Патент №2065743 Р.Ф. Способ профилактики и лечения эндометритов у коров/ В.Г. Гавриш, Ю.А. Нахов; Товарищество с ограниченной ответственностью "НИТА" 93048862/15; Заявл: 21.10.1993; опубл. 27.08.1996
43. Патент №2148408 РФ. Способ получения биологически активного тканевого препарата / P.M. Полковников, 999119753/13; Заявл. 09.14.1999; Опубл. 05.10 2000.
44. Патент №2198671 РФ. Способ получения препарата на основе экстракта плаценты коров / М.А. Багманов, В.В. Кооп, П.А. Тюкин; Ульяновская ГСХА. -2001103652/13; Заявл.07.02.2001; опубл. 20.02.2003.
45. Патент США №6200806: Предстоятель эмбриональных стволовых клеток/Д. Томсон- 09,106390; заявл. 26.06.1998; опубл. 13.04.2001
46. Патента №2008908 Р.Ф. Способ получения плацентарно-спермального ß2 глобуцлина/ Калинин Ю.А.; Татаринов Ю.С.; Терентьев A.A.; Московский медицинский институт им.Н.И.Пирогова - 4948215/14; заявл: 24.06.1991; опубл: 15.03.1994
47. Персональное хранение стволовых клеток пуповинной крови в России и Украине: сравнительный анализ мнения целевой аудитории/ A.A. Исаев и др.// Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2008. - Том III - №3
48. Плугатырев, В.П. Терапия и профилактика задержания последа у коров/ Плугатырев В.П.- Харьков, 1991.-95-96с
49. Препараты прополиса при эндометрите коров/ В.В. Иванов и др.// Ветеринария,- 1998 №7. - С.36-40.
50. Рабинович, М. И. Фармакологическая характеристика энтеросор-бента полисорб ВП / М. И. Рабинович, Р. Р. Даминов // Ветеринария. -2000.—№3.- С. 53-56.
51. Реализация адаптивного и биологического потенциала крупного рогатого скота в условиях разных технологий при применении биостимуляторов/ Н.К.Кириллов и др.// Ветеринарный врач (научно-производственный журнал).- Казань, 2007.- Спецвыпуск. С.44-47.
52. Резникова, JI.C. Комплемент и его значение в иммунологических реакциях /Л.С. Резников.- М.: Медицина, 1967.- 271 с.
53. Родин, И. А. Генетико-иммунологические аспекты профилактики мастита и взаимообусловленных с ним эндометрита у коров и диареи новорожденных телят: автореф, дисс. . д. вет. наук 16.00.07/ Родин Игорь Алексеевич Краснодар, 2002
54. Ряпосова, М. В. Влияние коррекции йодной недостаточности на ре-продукти вную функцию коров в условиях Среднего Урала: автореф. дис. . канд. вет. наук: 16.00.07/ Ряпосова Марина Витальевна. -Воронеж, гос. аграр. ун-т,- Воронеж, 2003.- 19 с.
55. Семенов, Ю.В. Лечебно-профилактическая эффективность тетрафура при эндометрите и маститах у высокопродуктивных молочных коров автореф. дис. канд. вет.наук, Саратов 2002
56. Смирнов, B.C. Клиническая фармакология тимогена / Ред. B.C. Смирнов. Сиб.: ФАР Миндекс, 2004.-172с.
57. Теш, А.И. Метромуцин эффективный ветеринарный препарат / А.И. Теш, Ю.Я. Дольников и др. // Сб.науч.трудов РАСХН.- Новосибирск, 1995.-С.78-79.
58. Уголев, A.M. Эволюция пищеварения и принципы эволюции функций: элементы современного функционализма. Л.: Наука, 1985. 544 с.
59. Файрушин, Р.Н. Определение острой токсичности нового антибактериального препарата фторхинолонового ряда Политрил /Р.Н. Файрушин и др. //Человек и лекарство: тез. докл. /X Российскийнациональный конгресс. -М., 2003.-С.675
60. Флегматов, H.A. Задержание последа у сельскохозяйственных животных/ H.A. Флегматов, Т.В. Румянцев // Ветеринария. 1955. - № 2. - с. 87-92
61. Хавинсон, В.Х. Экспериментальное и клиническое изучение нового иммуномоделирующего препарата тималина/ В.Х. Хавинсон ,В J\ Морозов // Воен.-мед.журн.-1982.-№5.- с. 37-39.
62. Хавинсон, Иммуномодулирующее действие фактора тимуса в патологии / В.Х. Хавинсон, В.Г. Морозов // Иммунология. 1981. -№5.- С.28-31
63. Ченчикова, Н.П. Механизм комплементарной активности /Н.П. Ченчикова// Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -1978. -№7. -С.21-31.
64. Чеходариди, Ф.Н. Применение акупунктуры при гнойно-катаральных эндометритах у коров Текст. /Ф.Н. Чеходариди, Р.Х. Гадзаонов, И.В. Арсоева //Вестник ветеринарии. 1998. №9. - С. 56 - 58
65. Шипилов, B.C. Задержание последа/В .С. Шипилов /Ветеринарное акушерство и гинекология, 1986. С. 476.
66. Шипилов, B.C. Послеродовой период у коров-первотелок и сроки их осеменения/ B.C. Шипилов// Известия Тимирязевской академии 1980. -Вып.4.
67. Эванс, М. Вывод и предварительные характеристики плюрипотентных клеточных линий из свиного и бычьего бластоцисты// М. Эванс и др. // Theriogenology 1990.-№ 33 (1) -С. 125-128 71.Элекромагнитное поле УВЧ для лечения коров при эндометрите / В.П.
68. Иноземцев и др.// Ветеринария 1996. - № 11. - С. 29-31 72. Яковлев, Г.М. Современные представление о цитомединах и проблемы биорегулирующей терапии/ Г.М. Яковлев, В.Г.
69. Морозов, В.Х. Хависон//Воен.- мед. журн.- 1987 а. -№6. С.37-40
70. Blake С.А. A medical basal hypothalamic site of synergistic action of estrogen and progesterone on inhibition of pituitary luteinising hormone release.-Endocrinologi, 1977,101.-P. 1130-1134.
71. Boitor L., Muntean M., Grosa J. Cercetari privid efectule stimulativ al unui complex mineral asupra unuot de tineret bovin cu hipoplazie uter-ovariana. Dobindita Bui. Just. Agron. 1988. S.91-94.
72. Bush B.M. Interpretation of Laboratory Results for Small Animal Clinicians. Oxford; Blackwell Sci Pub. 1991.'.
73. Downey B. Regulation of the oestrus cycle in domestic animals: a review // Conad. Veter. J., 1980,-21, №ll.-P.301-305.
74. Achnekken Y.H., Erd H.N., Scarlett J.H. A hospital based study of the relationship between retained placenta and mastitis in dairy cows / Cornell veter. 1989. 79.4: 319-326.
75. Amselgruber W. Evidence for paracrine action of GF in the bovine ovary / W. Amselgruber, F. Sinowats, D. Sehams // Ann. Anat.-1992.-174.-№2.-s.132.
76. Anbaghv K., Schareef R., Fathalla M. Variatiile estradiolului is progesteronului in serul vacilor cu retentie placentara. Prod. Anim. Zootehn. Veter. 1989. 39.9. P.42-43.
77. Attita W.Y. Tymozin stimulates interlenkin-6 production from rat spleen cell sin in vitro // Immunopharmacology.-1993.-Vol.26-№2.
78. Cheminean P., Delgadillo J.A. Neuroendocrinologie de la reproduction chez les caprins // Prod. Anim. -1994.-7, №5.p.271-282.
79. Clarca 1 .J. Evidence that the switch from negative to positive feedback at the level' of the pituitary grand is-an important timing event for the onset tin LN in the ewe // J. Endocrinol.-1995.-145, №2.-P.271-282.
80. Coomsa J. The tymic hormones // Hormones.-197 l.-Vol.2-№4.-P.225226.
81. Crighino D.B. Control of FSH and LH secretion inl animals.-Endocrim Functions, Stuttgart/D.B. Crighino, G.E. Lamming-New-York, 1975.-P.325-3281.
82. Diczfalusy E. Endocrine function of the human'fetoplacental unit Ted / Proc., 1964.-V.23.- №4.-P.l.-P .791-798.
83. Dobson D.P., Noakes D.E. Use of a uterine pessary to prevent inekcion of the uteris of the cow after parturition. Veter. Ree. 1990, 6, 128-131.
84. Ectors F. Variations du 17-oestradiol cours du cycle oestral chez la vace / F. Ectors, S. Fancois Bochers, P. Ballman, J. Derivans // C.r. Acad.Sci., 1975.-V.281.-№17.-P. 1257-1260.
85. Fortune J.E. Ovarian follicular growth and development in mammals // Bid.Reprod.-1994.-50, №2,-P.225-232.
86. Furll M. Vorkommen, Ätiologie, Pathogenese, Diagnostik und j medikamenteile Beeinflussung von Leberschaden beim Rind. Häbil.-Ichrift,l.ipzig, 1989.f 4
87. Gallo R.V. The effect of blockade of dopamine receptors on the inhibition of episodic luteinizing hormone release during electrical stimulation of the arcuate nuclease in ovariectomized rats // Endocrinology.-1978.-102.-P.1026-1035.
88. Genes, Clones and Human Rights // The Genetic Revolution and Human Rights: The Amnesty Lectures 1998. Oxford, 1999. C. 61-95
89. Gianfreda L., Palescandolo R. , Scardi V. Effect of phosphate esters of oestradiol and oestrone on the reconstituti-on of aspartate aminotransferase.-J.Steroid.Biochem. ,1974,v. 5, N.6,p.573-576.
90. Golbs S., Horn R. Untersuchung zum resorption, verhalten von Chemotlieraplutika nach intrauterner Applikation bein Rind // Arch, exper. Veter.Med.-1989.- №43.4.-S.533-539.
91. Goldstein G., Ean C.J. Immunoregulation by thymopoetin / J. Jupramol. Struct.-1980.-V. 14, №3-p.397-403
92. Greco D.S. Immuniti and the endocrine system / D.S. Greco, L.M. Harpold // Vet.Clin. of North Am. Small Anim. Drak., 1994.-P.768-782.
93. Hansel W. Physiology of the estrus cycle / W. Hansel, E.M. Convey // J. of Animal science, 1983.-№7.-P.404-424.
94. Harris J. Intimations of Immortality // Essay in Science. 2000. Vol. 288. № 5463. P. 59; Intimations of Immortality The ethics and justice of life extending therapies // Current Legal Problems. 2002.
95. Hobbs J.R. Foorozanfar W., Grohman P.H. Deficiency- of Phagocytes // Clin. Therap.' -1984.V.110. №4.-P.367-373.
96. Karagiannidis A., et al. Effects of endometritis treatment schemes on the subsequent reproductive efficiency of cows // Buil.Hellen. Veter.Med. Ioc.-1999.-Vol.50, №2.-P.109-U5.
97. Kohn J. In: Laboratory medicine. V. 1-Hagerstown e.a., 1975.Chap. 12B.
98. Koppinen Jouko. Ovarian cysts in dairy cattle observations of sumptoms and milk progesterone values; therapy with Gn-RH and a comnatop of GnRH and PG//Nord. Veterinarmed.-1984.-36,n. 1 l-p.361-366.
99. Kraft W., Durr U.M. Klinische Labordiagnostik in der Tiermedizin. Stuttgart New York, 6 Auflage, 2005, 534 S.
100. Lin J.N., Drake B., Lea A.S., Hansma P.K., Andrade J.D., Direct observation of immunoglobulin adsorption dynamics using the atomic force microscope // Langmuir, — 1992, — v.6(2), — pp.509-511.
101. Ludwig Т. E., Levenstein М., Jones J. et al. Derivation of human embryonic stem cells in defined conditions. Nature Biotechnology 2006; 24, 185-87.
102. Malinowski E. Анализ причин тяжелых патологических родов у коров // Med. wet., -1983,39, №6.Р.367-370.
103. Mason L. Dirty cows don't get pregnaut. Dairy Farmer. 1990.37, 2: S.5759.
104. Metabolic Disordes and Performance of Dairy Cows / T.Y. Frank, L.N., Ichultz, A.R. Hardic // J. Dairy Ici., 1980, №63, P.1080-1090.
105. Mocanu J. Aspecte ale incidentei evolutmei si rezulttue tratamentelor endometritelor la vaci // Lucrazile seminarul. -1985.- №10-S.351-356.
106. Pahwa R. Tymic function in man / R. Pahwa, S. Ikehawa, S. Pahwa, R.A. Good // Thymus.-1979.-Vol.50.- №l-2.-P.27-58.
107. Robert P., Lanza et al. The ethical validity of using nuclear transfer in human transplantagion // JAMA. 2000. V. 284. № 24. P. 3175.
108. The Journal of Clinical Investigation) 2002; 110:1165-1174
109. Thomson J.A. et al. // Science. 1998. № 282; Pedersen R.A. // Scientific American. 1999. № 4.1Р©€Ш1ЙО&АЖ ФВДШРАЩШШяшш шш ®ш ш шшж ж & & ш жЙ
- Фролова, Светлана Петровна
- кандидата ветеринарных наук
- Волгоград, 2011
- ВАК 06.02.06
- Коррекция общего адаптационного синдрома у новорожденных телят с функциональной диспепсией бионормализатором из плаценты
- Естественная резистентность и газоэнергетический обмен у новорожденных телят в зависимости от состояния молочной железы коров в сухостойный период
- Напряженность колострального иммунитета у новорожденных телят при выращивании их с применением электроактивированных растворов
- Фармако-токсикологическая оценка препарата "Ильметин" и изучение его эффективности при диспепсии новорожденных телят
- Сравнительная терапевтическая и профилактическая эффективность антибактериальных препаратов при послеродовых эндометритах у коров