Популяционные взаимодействия возбудителей лихорадки Западного Нила и других арбовирусных инфекций с членистоногими переносчиками, позвоночными животными и людьми в среднем и нижнем Поясах дельты Волги

Львов, Дмитрий Николаевич

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Популяционные взаимодействия возбудителей лихорадки Западного Нила и других арбовирусных инфекций с членистоногими переносчиками, позвоночными животными и людьми в среднем и нижнем Поясах дельты Волги
ВАК РФ 03.00.06, Вирусология

Автореферат диссертации по теме "Популяционные взаимодействия возбудителей лихорадки Западного Нила и других арбовирусных инфекций с членистоногими переносчиками, позвоночными животными и людьми в среднем и нижнем Поясах дельты Волги"

э'о

На правах рукописи

Львов Дмитрий Николаевич

Популяционные взаимодействия возбудителей лихорадки Западного Нила и других арбовирусных инфекций с членистоногими переносчиками, позвоночными животными и людьми в среднем и нижнем поясах дельты Волги

03 00 06 - вирусология 14 00 10 - инфекционные болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

П111П1111||11

ООЗ167563

Москва-2008

Работа выполнена в ГУ НИИ вирусологии им Д И Ивановского РАМН Научные руководители:

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор, Лауреат Государственной Премии РФ Дерябин Пётр Григорьевич

Доктор медицинских наук, профессор, Лауреат Государственной Премии РФ Колобухина Людмила Васильевна

Доктор медицинских наук, профессор Погодина Ванда Вацлавовна

Доктор медицинских наук, профессор Святослав Георгиевич Чешик

Ведущая организация:

ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им почётного академика Н Ф Гамалеи РАМН

Защита диссертации состоится «7j>> tZ/ff ^-2008 г в 13 часов на заседании диссертационного Совета Д 001 020 01 в ГУ НИИ вирусологии им Д И Ивановского РАМН по адресу 123098, г Москва, ул Гамалеи, 16 Сайт www Virology га

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института вирусологии им Д И Ивановского РАМН

Автореферат разослан «/Уi

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук

НП Косякова

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы.

Расшифровка этиологии и механизмов циркуляции возбудителей новых и вновь возвращающихся инфекций представляют необходимую, но достаточно сложную задачу Было важным проследить эти процессы на примере среднего и нижнего поясов дельты Волги, расположенных в пределах Прикаспийско-Туранской физико-географической страны, на территории которой были известны 5 арбовирусных инфекций, а перед началом нашей работы в 1999 г и в последующие годы, произошло существенное обострение эпидемической ситуации по лихорадке Западного Нила (ЛЗН) и Крымской-Конго геморрагической лихорадке (ККГЛ)

Обширные эпидемические вспышки ЛЗН в 1996-1997 гг возникли в странах бассейнов Черного и Средиземного морей Случаи ЛЗН в России и странах ближнего зарубежья до 1999 г встречались лишь эпизодически В 1999 г и в последующие годы эпидемия ЛЗН неожиданно возникла в Нью-Йорке, США, распространившись вскоре на весь континент Причем как в России, так и в США заболеваемость сопровождалась высокой (до 10%) смертностью Несмотря на основную заболеваемость в 1999г на юге Волгоградской области были основания предполагать, что основной причиной стали события в пограничной Астраханской области, являющейся по результатам исследований в предыдущие годы, эндемичной по ЛЗН (А М Бутенко, Д Н Столбов, 1996 и др) На протяжении 40 лет там проводили с перерывами вирусолого-серологические и клинико-эпидемиологаческие исследования Но далеко не вся область была ими охвачена, в том числе и районы среднего и нижнего поясов дельты Волги

Именно поэтому там, начиная с 2001 по 2006 гг, были развернуты комплексные исследования в рамках федеральных программ В частности, важным было выяснение эпизоотической и эпидемической ситуации в среднем и нижнем поясах дельты Волги, где с начала изучения экологии вируса 40 лет назад (В В Березин и др, 1967) была установлена существенная роль в циркуляции вируса комаров и птиц, а природные биоценозы сочетаются с антропогенными В периоды гнездования и остановок во время осенних и весенних миграций через дельту ежедневно пролетают сотни тысяч птиц, в том числе водного и околоводного комплексов, характерных для природных биоценозов, что сочетается с массовыми поселениями врановых птиц в антропогенных биоценозах (ГА Кривоносов, Г В Русаков, 1991) 90% дальних мигрантов зимуют в Африке, что может обеспечивать занос вируса Западного Нила в дельту Волги К началу работы также было известно по вирусологическим и серологическим данным о циркуляции в дельте и других опасных вирусов, передаваемых клещами (ККГЛ, Дхори) и комарами (Синдбис,

Батаи) (А Н Башкирцев и др , 1971, В В Березин и др , 1965, 1967, 1978, А М Бутенко и др, 1971, 1987, ИВ Галкина и др, 1991) Важно было установить характер популяционных взаимодействий этих вирусов с населением, членистоногими переносчиками, позвоночными животными, особенно с птицами Широкое распространение вируса Западного Нила на американском континенте создало своеобразный эксперимент развития там популяционных взаимодействий вируса, членистоногих и позвоночных Важно было сравнить характер этих взаимодействий в давно существующем природном очаге в дельте Волги с вновь возникшим очагом на американском континенте

Цель и задачи исследования.

Целью исследований было выявление закономерностей в динамике циркуляции вируса ЗН и других арбовирусов и заражения людей в антропогенных и природных биоценозах в экосистемах среднего и нижнего поясов дельты Волги Для реаклизации этой цели были поставлены следующие основные задачи

1 Выявление видов комаров, имеющих основное эпизоотгологическое и эпидемиологическое значение в природных и антропогенных биоценозах

2 Оценка роли клещей Hyalomma marginatum в резервации и передаче вирусов

3 Установление видов птиц, участвующих в циркуляции вирусов в природных и антропогенных биоценозах

4 Определить заражаемость населения и описание клинической картины острых больных JI3H, выявленных на изучаемой территории

5 Выявить заражаемость домашних животных

6 Установить генотипы циркулирующих штаммов вируса ЗН

Научная новизна.

1 Впервые изучена в среднем и нижнем поясах дельты Волги динамика популяционных взаимодействий вируса ЗН с переносчиками и основными позвоночными хозяевами - птицами водного, околоводного и наземного комплексов

2 Во всех трех секторах дельты Волги - восточном, центральном и западном, выявлены различия между средним и нижним поясами дельты, но отсутствует принципиальной разницы в экологии вируса в различных секторах

3 Выявлены существенные различия в эпизоотологической обстановке в более напряженных антропогенных, по сравнению с природными, очагах инфекции с различным

составом основных переносчиков, позвоночных хозяев и разным механизмом сохранения вирусных популяций в межэпизоотическом периоде

4 Впервые вирус Дхори выделен из диких позвоночных - зайцев-русаков Leporis europaeus, Pallas, 1778 (Lagomorpha, Leporidae)

5 Секвенированием ПЦР-положительных проб и выделенных штаммов, установлена принадлежность циркулирующих штаммов вируса ЗН к первому доминирующему генотипу (98%), при единичных находках второго и четвертого генотипов

Практическая значимость.

1 Выявлен эпицентр эндемичной территории, расположенный в среднем поясе дельты Волги, где сформировались стабильные и активные природные и антропогенные очаги вируса ЗН с одновременной циркуляцией патогенных для человека вирусов, передаваемых комарами - Синдбис, Батаи, ККГЛ, Дхори, что определяет необходимость использования адекватных диагностических тест систем

2 В антропогенных биоценозах среднего пояса дельты Волги уровень циркуляции вируса ЗН и риск заражения населения наивысший, эпидемически значимыми переносчиками являются орнитофильные комары Culex pipiens, Anopheles hyrcams, Coquillettidia richiardu, стойловые комары An messeáe, а все фазы метаморфоза клещей H marginatum имеют существенное значение в поддержании вирусных популяций ЗН, ККГЛ, Дхори особенно в межэпидемическом периоде, среди позвоночных важное значение в циркуляции арбовирусов принадлежит врановым птицам, зайцам, домашним животным Результаты рекомендуется использовать для построения дифференцированной системы профилактических мероприятий

3 В природных биоценозах среднего и нижнего поясов дельты Волги циркуляция вируса ЗН поддерживается орнигофильными комарами An hyrcanus и Coq richiardu, а среди птиц - бакланами, цаплями, лысухами, крачками Бакланов рекомендуется использовать в качестве индикаторных видов для определения уровня циркуляции вируса ЗН в природных биоценозах

4 Домашние животные (прежде всего лошади, крупный рогатый скот) могут выступать в роли простых и дешевых индикаторов активности циркуляции вируса ЗН и других арбовирусов на различных территориях и в разные годы

5 16 изолированных в антропогенных и природных биоценозах из различных источников штаммов вирусов ЗН(5), Синдбис(5), Батаи(2), ККГЛ(З), Дхори(1) депонированы в Государственную Коллекцию вирусов РФ и используются в научных и прикладных исследованиях

Основные положения, выносимые на защиту.

1 Выявлены сочетанные природные и антропогенные очаги вирусов, передающихся комарами - ЗН, Синдбис, Батаи и клещами - ККГЛ, Дхори

2 Эпицентр ЛЗН расположен в среднем поясе дельты Волги где, по данным 6-яетнего изучения, выявлены наивысшие показатели зараженности комаров, клещей, птиц и заражаемости домашних животных и населения

3 Активность циркуляции вируса ЗН в антропогенных биоценозах существенно выше в сравнении с природными

4 Основное значение в антропогенных биоценозах имеют орнитофильные комары Ос pipiens, An hyrcanus, Coq nchiardxi и стойловые комары An messeae, клещи H marginatum, а в природных биоценозах - комары An hyrcanus и Coq richiardu

5 Основным резервуаром вируса ЗН среди позвоночных в антропогенных биоценозах являются врановые птицы и домашние животные, в природных биоценозах - бакланы, цапли, лысухи, крачки

6 Не выявлено принципиальной разницы в циркуляции вируса ЗН в западном, центральном и восточном секторах среднего и нижнего поясов дельты Волги

7 Абсолютное большинство ОТ-ПЦР положительных проб от птиц, комаров, клещей, изолированных из природных биоценозов, относится к первому генотипу вируса ЗН, в единичных случаях - ко второму и четвертому генотипам

Апробация результатов исследования.

Результаты исследования доложены и обсуждены на

1 XII Международном Конгрессе по вирусологии (Париж, 27 07-1 08 2002 г )

2 III Конференции молодых ученых России «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 20-24 января 2004 г )

3 VI Межгосударственной научно-практической конференции государств-участников СНГ «Санитарная охрана территорий государств СНГ проблемы биологической безопасности и противодействия биотерроризму в современных условиях» (Волгоград, 13 09-14 09 2005 г )

4 XII Международной орнитологической конференции Северной Евразии (Ставрополь, 31 01-05 02 2006 г )

5 Расширенном пленуме Проблемной комиссии «Арбовирусы» и н -п конференции «Арбовирусы и арбовирусные инфекции» (Астрахань, 17-20 октября 2006г )

6 IX Съезде Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (Москва, 26 04-27 04 2007 г )

7 Конференции отдела экологии вирусов, клинического отдела и апробационного совета ГУ НИИ вирусологии им Д И Ивановского РАМН (Москва, 21 03 2008 г)

Публикации.

Основные результаты по теме диссертации отражены в 18 публикациях, в т ч в И статьях в реферируемых журналах и 2 тезисах конференций, 5 статьях в разделе «Вирусные инфекции» руководства по Медицинской вирусологии

Объем и структура диссертации.

Материалы диссертации изложены на 154 стр машинописного текста Работа состоит из Введения, двух глав Обзора литературы, включающего 163 источника, из них 69 отечественных и 94 зарубежных, 5 глав раздела Собственных исследований, включающего описание материалов и методов, изложение результатов и их обсуждение, выводы Работа иллюстрирована 30 таблицами, 8 фотографиями и 27 рисунками

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Материалы и методы.

Дельта Волги состоит из трех поясов (рис 1) Нижний пояс расположен на границе с Каспийским морем и характеризуется обширными неглубокими водными пространствами, что способствует массовому выплоду комаров и обеспечивает гнездование птиц водного и околоводного комплексов Здесь расположены только природные биоценозы Постоянных поселений нет В нижнем поясе могут заражаться многочисленные охотники, рыбаки и туристы, пограничники

Средний пояс более удален от моря и состоит из мощной системы водотоков и мелководных озер с тростниковой и кустарниковой растительностью Водные биоценозы соседствуют с полупустынными и пустынными Природные биоценозы сочетаются с антропогенными вокруг большого количества относительно мелких населенных пунктов, жители которых содержат домашних животных

Работу проводили как в природных (5 точек в среднем и 5 точек в нижнем поясах), так и в антропогенных (12 точек в среднем поясе) биоценозах (рис 1) Комаров отлавливали параллельно энтомологическими сачками и световыми ловушками В подвалах домов и скотниках отлов проводили на дневках с помощью респираторов-биопылесосов Немедленно после отлова комаров прижизненно идентифицировали и помещали в контейнеры с жидким азотом, где материал транспортировали и хранили до

его лабораторного обследования. Количество собранных в различных биоценозах комаров по видам и годам приведено в таблице 1.

Точки сбора полевых материалов (в радиусе 10 км) в антропогенных и природных биоценозах среднего и нижнего поясов дельты Волги в 2001-2006 гг.

Рисунок 1.

Астрахань

^^ антропогенные биоцензы в среднем поясе дельты Волги,

Jib, природные биоценозы в среднем поясе дельты Волги,

■ природные биоценозы в нижнем поясе дельты Волги.

Клещей собирали вручную с врановых птиц, зайцев (личинки, нимфы), крупного рогатого скота (КРС) (имаго). При сборе клещей учитывали индекс обилия (среднее число клещей на одно осмотренное животное) и индекс встречаемости (процент животных, на которых обнаружены клещи). Всего собрано 7,1 тыс. клещей Н. marginatum.

Птиц и зайцев добывали отстрелом. Пулы внутренних органов (мозг, селезенка, печень) хранили в жидком азоте. У птиц брали кровь для последующего серологического обследования. Материал представлен в таблице 2.

Число комаров (в тысячах) собранных и обследованных методами биопроб и ОТ-ПЦР в природных и антропогенных биоценозах среднего и нижнего поясов дельты Волги

(2001-2005 гг)

_ Таблица 1

Culex Anopheles Coquillettidia Aedes

Пояс Биоценоз из 5 6 а, modestos messeae hyrcanus i richiardu caspius, vexans Всего

А 22,7 6,7 19,1 10,4 15,7 1,5 j 76,1

Средний П 0 14,3 0 22,7 18,3 0 55,3

А+П 22,7 21,0 19,1 33,1 34,0 1,5 131,4

Нижний П 0 1,5 0 32,3 63,1 0 96,9

Всего П 0 15,8 0 55,0 81,4 0 152,2

ИТОГО А+П 22,7 22,5 19,1 65,4 97,1 1,5 228,3

А - антропогенный, П - природный

У доноров кровь брали из вены Кровь у сельскохозяйственных животных отбирали по стандартной методике Больных обследовали на базе стационаров и ретроспективно при подворных обходах

Изоляцию вирусов проводили на перевиваемых клеточных линиях Vero-Еб (почка зеленых мартышек) Проводили 2-3 пассажа до выявления цитопатогенного действия

Подбор праймеров для детекции вирусной РНК методом ОТ-ПЦР и филогенетического изучения изочятов проводили с использованием нуклеотидных последовательностей различных изолятов вируса ЗН доступных в базе GenBank (Прилипов А Г, Альховский С В , Воронина А Г) Определение последовательностей ДНК полученных фрагментов проводили на автоматическом ДНК-анализаторе (Applied Biosystems, 3130, США) Работа проводилась в лабораториях экологии (обследование людей, диких и домашних животных) и молекулярной генетики (филогенетический анализ, обследование членистоногих)

Идентификацию выделенных штаммов проводили методом иммуноферментного анализа (ИФА) с набором иммуноглобулинов к арбовирусам, наличие которых в Астраханской области было ранее показано

Сыворотки людей обследовали в ИФА для выявления ígM и IgG антител к вирусам ЗН, ККГЛ, Дхори, в реакциях торможения гемагтлютинации (РТГА) для выявления антител к вирусу Синдбис, в реакции нейтрализации (РН) микрометодом в клеточных линиях Vero-

Число птиц, собранных и обследованных методами биопроб и ОТ-ПЦР, в природных и антропогенных биоценозах дельты Волги (2001-2006 гг )

Таблица 2

Пояс Гад [7рир<н)1ше ¿М'цсиош Атпротшггмнш биеценаш Всего

ВодныеГОколо»юные Наммнне

Большие погешхи Утка (5 видов) Лысухи £азьгаав бакющя Штяа fVaiday kapvsafojx A; .V.VJJ fSeudaJ tBeeóoe) Врашеыаи др. ворвбывте Mefídoe) royxviA xyrqnuxu, хищные aáp Р ei&oej

« 5 1 а О 2001 2 1 58 3S 15 2 12 45 10/17 б 20«

im 0 0 21 26 26 ? 3 27 Ш 8 1Э2

2003 2 6 43 9 41 0 1« 73 7S.0 6 274

2(ХН 0 0 27 28 12 0 0 25 53Д> 0 145

2005 0 0 24 3 6 0 0 12 ИЛ 0 »

Всего 4 7 173 104 im 9 31 1S2 167Л8 20 ИЗ

s 2001 1 5 53 7 i 2 1 3S О» 0 IOS

2002 4 12 22 41 24 3 10 35 (КО 0 1Я

2003 4 5 74 91 30 0 6 S6 01) 0 296

2004 3 0 50 31 21 0 2 27 0Л> 0 134

2005 0 0 13 15 5 0 S 29 0-Ю 0 7»

2006 20 0 0 9 0 0 0 13 0Л 0 42

Всего S2 22 212 191 SI 5 27 г» »■•О 0 759

о о Кч se 2001 3 6 11 45 16 4 13 83 1ÍV 6 314

2002 4 12 43 67 50 W 13 62 141 8 283

2003 6 И 117 100 71 В 22 359 78« 6 570

20W 3 0 77 59 33 0 2 51 5ЗД 0 279

2005 0 0 37 18 11 0 S 41 11« 0 118

2006 20 0 0 9 0 0 0 13 а-о 0 42

ВСЕГО 3« 2» 385 298 181 14 58 410 MMS 20 1614

Е6 к вирусам ЗН, Батаи, Дхори, ККГЛ Сыворотки животных обследовали в РТГА (скрининг) и в РН (подтверждающий тест) Работу проводили в лаборатории экологии Статистическую обработку результатов проводили с использованием компьютерной программы «Биостатистика» Достоверность различий устанавливали по {-критерию Стьюдента Различия считали достоверными при р < 0,05 Работу по сбору полевых материалов проводили в основном в июле-августе с 2001 по 2006 гг включительно

Результаты и обсуждение.

Вирусологическое обследование полевых материалов привело к изоляции 74 штаммов 5 вирусов (ЗН, Синдбис, Батаи, ККГЛ, Дхори) способных вызывать тяжелые заболевания у людей, как в виде спорадических случаев, так и эпидемических вспышек (ЛЗН) (табл 3, рис 2) В среднем поясе природные биоценозы сочетаются с антропогенными Этим обусловлены сложные взаимоотношения между популяциями вирусов, диких и домашних животных, членистоногих переносчиков и населением

В антропогенных биоценозах среднего пояса дельты изолированы три ранее известных - ЗН, ККГЛ, Дхори (А М Бугенко и др , 1966,1987,1996, В В Березин и др ,1967) и два, прежде не изолированных вируса - Синдбис и Батаи (рис 2) Полученные результаты определяют необходимость использования лабораторного обследования проживающих здесь больных для дифференциальной диагностики, поскольку клиническая картина заболевания не позволяет в большинстве случаев поставить этиологический диагноз

Таксономия вирусов, изолированных в среднем и нижнем поясах дельты Волги

(2001-2006 гг.).

_ _ _Таблица 3.

Семейство Род Комплекс Вирус

Наушпйае Нау^ущ« Японского энцефалита Западного Нила

Тс^ауш<1ае АИаУнив Западного энцефалита лошадей Синябис

Випуаутйае ОШтоЬипуалпгиБ Букьямвера Батаи

Ыа1гоУ1ги« Крымской-Конго геморрагической лихорадки Крымской-Конго геморрагической лихорадки

Ой1ютухстгк1ае ПюдоЬтпн Тогото Дхори

Из выявленных острых больных на основании клинических симптомов при поступлении в стационар в подавляющем большинстве случаев не был поставлен диагноз ЛЗН. И лишь в результате лабораторного обследования парных сывороток в ИФА установлен окончательный диагноз. Клиническая картина была полиморфной и не имела

Изоляция арбовирусов в антропогенных и природных биоценозах среднего и нижнего поясов дельты Волги (2001-2006 гг.).

Рисунок 2.

£ - итого.

патогномоничных симптомов Заболевание протекало у подавляющего большинства больных в виде острого лихорадочного заболевания с выраженной интоксикацией, у 30% больных сопровождалось развитием пневмонии, у 3-х больных протекало с синдромом серозного менингита, во всех случаях с благоприятным исходом (табл4) Невысокая частота клинических форм ЛЗН при высоком риске заражения и значительной иммунной прослойке в среднем поясе дельты Волги свидетельствуют о преобладании инаппарантных форм инфекции

Клиническая симптоматика выявленных острых больных ЛЗН _______Таблица 4

Клинические симптомы Больные

1 2 3 4 S 6 7 8 9 10 И 12 Всего

1 Острое начало + + + + + + + + + + + + 12

2 Озноб + + + + + + + + + + + + 12

3 Недомогание/слабость + + + + + + + + + + + + 12

4 Лихорадка (38и-40") + + + + + + + + + + + + 12

5 Ломота + + + + + + + + + + + + 12

6 Головная боль + + + + + + + + + + + + 12

7 Последующий субфебрилитет + + + + + + + + + + + - 11

8 Гиперемия слизистой оболочки ротоглотки + + - + + + - - + - + + 8

9 Рвота + + + + + + - - 6

10 Конъюнктивит + + + - - + + + 6

11 Миалгия + + - - + + S

12 Сухие хрипы + - + + - + + - 5

13 Влажные хрипы + + + + - - - - - 4

14 Головокружение - - + - + - + - + - 4

IS Пневмония + + + + 4

16 Сухой кашель + + + 3

17 Менингеалыиые знаки + + + - - 3

18 Артралгия + + 3

19 Двухволновое течение ■ + + - » + ■ ■ - 3

20 Боль в лазных яблоках 2

21 Сыпь + 2

22 Увеличение печени + 2

23 Ноли в пояснице 2

24 Тремор языка 1

25 Насморк 1

26 Увеличение лимфоузлов 1

27 Боли в эпигастрии + 1

28 Жидкий стул 1

В циркуляцию всех указанных выше вирусов широко вовлекаются все виды сельскохозяйственных животных, из которых лошади и крупный рогатый скот могут служить в качестве маркерных видов для определения уровня циркуляции вирусов и их ареалов при проведении серологического мониторинга (рис 3) Полученные результаты указывают на наиболее высокие показатели риска заражения в антропогенных биоценозах среднего пояса дельты У лошадей, как по нашим данным, так и по зарубежным, в ряде случаев обнаружена наиболее высокая иммунная прослойка (Е В Hayes et al 2005,

A J. Guthrie et al. 2003, L.A. Schuler et al. 2004 и др.). Исходя из этих и экспериментальных (M.L. Bunning et al. 2002) данных, лошади являются амшшфикаторами циркуляции вируса ЗН в антропогенных биоценозах. Такую же роль лошади я крупный рогатый скот играют, вероятно, в отношении вирусов Батаи, Синдбис, Тягиня и Дхори.

Результаты серологического обследования людей также свидетельствуют о наиболее высоком, но сравнению с другими территориями, риске заражения вирусом ЗН в среднем поясе дельты Волги (рис.3).

Антитела к вирусу ЗН у сельскохозяйственных животных и людей в антропогенных биоценозах среднего пояса дельты Волги (2001-2005 гг.).

Рисунок 3.

<5 V

ю о

:4)

а <0 м к с; о

а:

0.0 .

Обспедовано:

74 40 | |147 j |Э4

5 э 2 X Ч 2

с С св •о

со

[453 315 202 970|

Люди

X м -£¡

V- ь К с.

X м Jj ш

с. ^ С

ф =í ф Ф Et ab

о о" о"

ё 5 £

Ф ф а>

О о О

'S >35 >s

X I X

=[ м г

с с. о

с н

СП н ф

X ю

СИ выявляемые с помощью РТГА в еывегютках крови сельскохозяйственных животных;

Ш выявляемые с помощью РК в сыворотках крови сельскохозяйственных животных; Ш IgG, выявляемые с помощь» твердофазного ИФА в сыворотках крови людей (доноров).

Популяциояный иммунитет достигает среди жителей западного сектора 31,1%, центрального - 22,0%, восточного 17,3%, в среднем - 26,9% а среди возрастной группы 41-50 лет - 40%. Высокий процент иммунных лиц объясняет относительно небольшую заболеваемость ЛЗН среди местного населения при очень высоком риске заражения. Для сравнения, после обширной эпидемической вспышки ЛЗН в Румынии (1996-2001 гг.) антитела у населения находили лишь в 4,1% (Е.В. Hayes et al. 2005).

В природных биоценозах, как среднего, так и нижнего поясов дельты от птиц околоводного комплекса изолирован вирус ЗН, а от комаров - вирус Синдбис (рис.2).

Данные обследования к вирусу ЗН в ОТ-ПЦР птиц свидетельствуют о широком вовлечении в циркуляцию в антропогенных биоценозах среднего пояса дельты видов наземного комплекса, особенно, враневых, а в природных биоценозах водных и околоводных видов, особенно бакланов (рис. 4).

Заражённость по данным ОТ-ПЦР птиц вирусом ЗН в антропогенных и природных биоценозах среднего и нижнего поясов дельты Волги (2001 -2006гг.).

Рисунок

30,0

к с;

о d

25,0

20,0 -

15,0 -

10,0 -

Обследовано: 165

,4±1,6

21,2±4,0

3,2+2,0

6.Б+1.0

4,1±0,9

0,0

4,3±0,8

104 633 16 753 5 Лысухи, i (-.,

с; крачки. £ ® кулики. ~ иЭ поганки *

194 580 27 5 Лысухи. 1 J ЦМЛП. 'I g крачш. ¡5 <о »улики: — Ш поганки *

Биоценоз: антропогенный природный

природный

Пояс дельты:

среднии

нижнии

В отличие от ситуации в США, где наблюдается очень высокая смертность ворон Corvus brachyrosrtis (C.Caffrey et al. 2005, W.M. Hochachka et al. 2004 и др.) подобного среди местного вида С. corone не наблюдалось. Это можно объяснить высокой степенью адаптации местной расы ворон к вирусу ЗН за счёт длительного периода их

популяционных взаимодействий Данные серологического обследования также подтверждают большую степень вовлечения врановых птиц в циркуляцию вирусов ЗН, а также вируса Синдбис Из других видов птиц наземного комплекса, у которых установлена зараженность вирусом ЗН, следует назвать голубей Columbia lima , кукушек Cuculus canons Это согласуется с данными обследования птиц в США и других эндемичных районах мира (ZHubalek, J Halouzka, 1999 и др) Американские исследователи помимо врановых уделяют большое значение голубям (S Е Gibs et al 2005, А М Ringia et al 2004 и др), что согласуется и с нашими данными Эти виды не являются мигрантами и, следовательно, не принимают участия в заносе вируса из Африки Но после заноса другими видами - мигрантами, вступая в популяционные взаимодействия с вирусом, являются амплификаторами эпизоотического процесса

Впервые установлено участие зайцев-русаков в циркуляции вирусов ЗН и Дхори Зайцы, врановые птицы и домашние животные активно включаются в циркуляцию вирусов ЗН, Дхори и ККГЛ, обеспечивая прокормление всех фаз метаморфоза клещей Н marginatum, которые обеспечивают сохранение вирусов в межэпизоотическом периоде

В природных биоценозах среднего (21,2%) и нижнего (8,2%) поясов дельты наивысшая зараженность вирусом ЗН выявлена у бакланов (рис 4). Также в эпизоотический процесс вовлекаются лысухи, цапли, особенно кваквы, крачки, куяикк, поганки Цапли, кулики и крачки относятся к дальним мигрантам (Г А Кривоносое, Г В Русаков, 1991), осуществляя занос вирусов ЗН и Синдбис с мест зимовок

Проведенные исследования позволяют считать, что индикаторными видами птиц, по которым можно судить об уровне циркуляции вируса ЗН являются в антропогенных биоценозах врановые птицы, а в природных биоценозах - бакланы Именно эти виды были использованы для изучения динамики активности циркуляции вируса ЗН на протяжении 2001-2006 it (рис 5) После высокого уровня циркуляции вируса ЗН в 2001-2002 гг наступило резкое снижение в 2003-2004 гг с восстановлением уровня в 2005 г до показателей 2001-2002 гг Подобные колебания по годам выявлены и американскими исследователями (J A Bell et al 2006, Т A Beveroth et al 2006) Динамика зараженности маркерных видов птиц в антропогенных и природных биоценозах была одинаковой Вместе с тем, циркуляция вируса ЗН не прерываясь происходила на протяжении всех лет наблюдения Это свидетельствует о стабильности очагов Особое значение могут иметь птицы наземного комплекса, обитающие в антропогенных биоценозах среднего пояса дельты Волги - грачи, вороны, сойки, голуби (А В Allison et al 2004 и др ), воробьи (Е В Hayes et al 2005), совы (A Y Gancz et al 2004), хищные (W В Stone et al 2005 и др ) A виды, относящиеся к дальним мигрантам (кулики, цапли, крачки, некоторые воробьиные)

за счёт механизма хронического персистирования вирусов ЗН и Синдбис могут обеспечивать занос вирусных популяций с мест зимовок, прежде всего, из Африки.

Динамика заражённости по данным ОТ-ПЦР вирусом ЗН маркерных видов диких птиц в среднем Поясе дельты Волги.

Рисунок 5.

35,0 ч-——-------------)

■s 30,0 -

о>

Ю о о

S 25,0 4

!£ 20,0 8 о.

та

| 15 0

а:

10.0

17,4 + 0,1

20.S+3.E

5.0

0.0

ш,2± 8,2 22,2 + 1,9

5,7±1,1

3.1 ±1,5

-ч

6,1+2,0 Т

в,2±12,2

-Т—

11 27

1g5 298

23 112 131 159

2001-2002 2003-2004 2005 ИТОГО:

I врановые (антропогенные биоценозы); dl бакланы (природные биоценозы).

Установлена высокая заражённость вирусом ЗН, существенно выше чем комаров, клещей Н. marginatum (рис.6). Очень высокая заклещевлённость (до 300 особей) врановых птиц свидетельствует об существенной значимости клещей в сохранении популяции вируса ЗН, а также вирусов ККГЛ и Дхори, особенно в межэпидемкческом периоде. Было бы интересно сравнить эта результаты с данными по США, но американские исследователи, к сожалению, не проводили обследования клещей.

Все виды комаров, доминирующих в период сезонной активности вируса ЗН, включаются в его циркуляцию вируса (рис.6). Заражённость комаров в антропогенных биоценозах существенно выше, чем в природных. Выше в антропогенных биоценозах и число видов - Cx.pipiens, Cx.modestus, An.messeae, An.hyrcanus, Coq.richiardii, обеспечивающих заражение. В природных биоценозах переносчиками являются лишь An.hyrcanus и Coq.richiardii, причём их заражённость в обоих поясах одинакова, но существенно ниже, чем в антропогенных биоценозах. Таким образом, заражение в антропогенных биоценозах, заметно выше в сравнении с природными.

Заражённость членистоногих вирусом ЗН по данным ОТ-ПЦР в антропогенных и природных биоценозах среднего и нижниго поясов дельты Волги (2001-2006 гг.).

Рисунок 6.

Биоценоз: антропогенный природный природный

итого

Пояс дельты: СрвДНИЙ НИЖНИЙ

Culex pipiens; liiilU Culex modestus; t-%3 Anopheles messeae; 1=1 Anopheles hyrcanus;

Coquillettidia richiardii; Ш Итого по кровососущим комарам; 1 I Hyalomma marginatum

Вирус Синдбис б природных и антропогенных биоценозах был изолирован от комаров Сх. pipiens, An. hyrcanus и Coq. richiardii только в 2003 г., хотя по данным серологического обследования людей, птиц и сельскохозяйственных животных вирус был активен в антропогенных и природных биоценозах и в 2005 г.

Наши данные расходятся с результатами обследования комаров в США. По данным американских авторов основное значение в качестве переносчиков вируса ЗН имеют комары рода Culex: Cx.pipiens и Cx.restuans, обеспечивающие циркуляцию вируса в природных биоценозах, a Cx.xalinarius и CxJarsalis - в антропогенных (L.B. Goddard et al. 2002, G. Volaci et al. 2001, 2006). Такие различия в данных по дельте Волги и США могут зависеть от различной чувствительности к заражению вирусом ЗН разных рас и популяций комаров. Во время эпидемической вспышки в 1996 г. в Румынии основное значение придавалось в антропогенных биоценозах Cx.pipiens (Н.М. Sawage et al. 1999). К сожалению, в природных биоценозах изучение не проводилось. Обобщённые данные

сложных популяционных взаимодействий вируса ЗН с птицами, сельскохозяйственными животными, клещами, комарами и людьми приведены на рисунке 7

Значительно более простые популяционные взаимоотношения выявлены у вирусов ККГЛ и Дхори Устойчивое сохранение очагов этих вирусов обеспечивается сельскохозяйственными животными, зайцами и паразитирующими на них клещами Н marginatum

Циркуляция вируса Батаи обеспечивается сельскохозяйственными животными и комарами An messeae, зараженность которых вирусом очень высока (по данным изоляции вируса не менее 0,32%)

8 изолированных штаммов вируса ЗН были секвенированы А Г Прилиповым с целью определения циркулирующих генотипов и гомогенности вирусных популяций В большинстве случаев выявлено от 1 до 5-ти нуклеотидных замен на геном Независимо от года и источника изоляции замена чаще всего ограничивалась позицией Е-156 (Pro —» Ser)

Популяционные взаимодействия вируса ЗН с членистоногими переносчиками и позвоночными хозяевами

Рисунок 7

Эти результаты согласуются с данными американских исследователей (В J Bhtwich et al 2004, GD Ebel et al 2004, D Ehzondo-Qmroga et al 2005 и др)

Определение нуклеотидных последовательностей (280 яуклеотидов 5' концевых фрагментов) положительных в ОТ-ПЦР 100 пробах от птиц, комаров и клещей показало

абсолютное доминирование (98%) lm генотипа вируса ЗН при единичных находках в пробах от комаров Coq nchiardu - 2Ы и от An hyrcanus - 4s2 генотипов Одновременная циркуляция 3х генотипов вируса ЗН обусловливает необходимость разработки и использования для диагностики адекватных тест-систем

16 выделенных штаммов депонированы в Государственную Коллекцию вирусов, среди них 5 штаммов вируса ЗН, 5 штаммов вируса Синдбис, 2 штамма вируса Батаи, 3 штамма вируса ККГЛ, 1 штамм вируса Дхори

Выводы

1 Эпицентр эндемичной территории по ЛЗН расположен в антропогенных биоценозах среднего пояса дельты Волги, где вьивлены сочетанные очаги высокопатогенных для людей, передаваемых комарами вирусов ЗН, Синдбис, Батаи и, передаваемых клещами, вирусов ККГЛ, Дхори

2 В природных биоценозах среднего и нижнего поясов дельты выделены вирусы ЗН и Синдбис, установлены виды комаров-переносчиков (Coq nchiardu, An hyrcanus), виды птиц (бакланы, цапли, лысухи, крачки, поганки) определяющих циркуляцию вируса ЗН

3 Все доминирующие виды комаров включаются в циркуляцию вируса ЗН, причем их зараженность в антропогенных биоценозах (Сх pipiens, An messeae, An hyrcanus, Coq nchiardu) существенно выше, чем в природных (An hyrcanus, Coq nchiardu), в антропогенных биоценозах высока зараженность комаров An messeae вирусом Батаи и всех фаз метаморфоза клещей H marginatum вирусами ЗН, ККГЛ, Дхори

4 Установлено существенное снижение зараженности комаров вирусом ЗН в 20032004 гг в сравнении с высоким уровнем в 2001-2002 гг , с последующим восстановлением в 2005 г, что коррелирует с результатами обследования маркерных видов птиц в атропогенных (врановые) и природных (бакланы) биоценозах

5. Отсутствует принципиальная разница в циркуляции вируса ЗН и других эндемичных арбовирусов в западном, центральном и восточном секторах среднего и нижнего поясов дельты Волги, представляющих единую экосистему

6 Обследование маркерных видов сельскохозяйственных животных (лошадей, крупного рогатого скота) серологическими методами и маркерных видов птиц (врановых в антропогенных и бакланов в природных биоценозах) в ОТ-ПЦР можно рекомендовать для определения ареала вируса ЗН и уровня активности его циркуляции

7 Установлено абсолютное доминирование первого генотипа вируса ЗН (98%) при единичных находках второго (1%) и четвертого (1%) генотипов, что определяет необходимость использования для диагностики адекватных тест-систем

8 Большая иммунная прослойка среди местного населения к вирусу ЗН за счет высокого риска заражения и преобладания инаппарантных форм болезни определяют на обследованной территории низкую заболеваемость и относительно легкое течение у больных с клинической симптоматикой

9 Клинические проявления JI3H полиморфны в трех четвертях случаев зарегистрировано заболевание, протекающее без поражения центральной нервной системы, синдром нейроинфекции (серозный менингит) и поражение бронхо-легочной системы отмечено у четверти больных

10 В антропогенных биоценозах среднего пояса дельты Волги выявлены наиболее сложные, отличающиеся по сезонам года, попуяяционные взаимодействия вируса ЗН с врановыми птицами, зайцами, сельскохозяйственными животными, комарами и клещами, обеспечивающие стабильность очагов, популяционные взаимодействия вирусов Синдбис, Батаи, Дхори и ККГЛ с членистоногими переносчиками и позвоночными хозяевами существенно проще

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

1 Львов Д Н. Джаркенов А Ф, Аристова В А , Ковтунов А И , Громашевский В Л, Вышемирский О И , Галкина И В , Ларичев В Ф , Бутенко А М , Львов Д К Изоляция вирусов Дхори (Orthomyxovmdae, Thogotovirus) и Крымской-Конго геморрагической лихорадки (Bunyaviridae, Nairovirus) от зайцев (Lepus europaeus) и собранных с него клещей Hyalomma marginatum в средней зоне дельты Волги, Астраханская область, 2001 г //Вопр вирусол, - 2002, - №4, - с 32-36

2 Львов Д К, Джаркенов А Ф , Львов Д Н . Аристова В А , Ковтунов А И , Громашевский В Л , Вышемирский О И , Галкина И В , Аяьховский С В , Самохвалов Б И, При типов А Г, Дерябин П Г, Одолевский Е И, Ибрагимов Р М Изоляция вируса лихорадки Западного Нила от большого баклана Phalacrocorax carbo и вороны Corvus corone и собранных с нее клещей Hyalomma marginatum в природных и синантропных биоценозах в дельте Волги (Астраханская область, 2001 г) //Вопр вирусол , - 2002, - №5, - с 7 -12

3 Lvov D К, Kovtunov АI, Butenko А М , Zhukov А N, Pnlipov A G , Kolobukhma L V , Krasnova Е М., Anstova V А, Gromashevsky V L, Gubler D J , Vishemirsky ОI, Kmney R, Alkhovsky S К, Savage H M, Moskvma T M, Lvov D N . Deryabin P G , Shchelkanov M Yu , Chutoretskaya N V, Lanchev VF,- Vororuna A G, SadykovaGK, ShatalovAG, UsachevEV West Nile fever (WNF) m southern Russia -epidemiological, clinical, genetic peculanties // In Proceedings of ХИ-th International

Congress of Virology, Joint Meeting of the three divisions of International Union of Microbiological Societies (Pans, France, July 27 - Augest 1, 2002) - Pans, 2002 - P 46 (V129)

4 Львов Д H, Дерябин П Г Комплексный очаг арбовирусных инфекций в средней дельте Волги (Астраханская область, 2001) //Профилактическая медицина -практическому здравоохранению, ММА им И М Сеченова, 2й выпуск, Москва, - 2003 -с 327-333

5 Альховский С В , Львов Д Н. Самохвалов Е И , Прилигюв А Г , Львов Д К, Аристова В А , Громашевский В Л , Джаркенов А Ф , Ковтунов А И, Дерябин П Г, Одолевский Е И, Ибрагимов Р М Обследование птиц дельты Волги (Астраханская область, 2001 г) на наличие вируса лихорадкой Западного Нила методом обратной транскрипции - полимеразной цепной реакции //Вопр вирусол , - 2003, - №1, - с 14-17

6 Ковтунов А И , Колобухина Л В , Москвина Т М , Джаркенов А Ф, Кистенева Л Б , Львов Д Н. Щелканов М Ю , Аристова В А, Бутенко А М, Ларичев В Ф , Злобина Л В , Гришанова А П , Гренкова ЕII, Аршба Т Е , Оганесян Ю В Заболеваемость и заражаемость населения Астраханской области лихорадкой Западного Нила в 2002 году//Вопросы вирусологии -2003 -Т 48 -№5 -С 9-11

7 Львов Д К, Ковтунов А И , Яшкулов К Б , Громашевский ВЛ , Джаркенов А Ф , Щелканов М Ю , Куликова Л Н , Сэвидж Г, Чимидова Н М , Михаляева Л Б , Васильев А В , Галкина И В , Прилипов А Г, Кинни Р, Самохвалов Е И, Бушкиева Б Ц , Гублер Д, Альховский С В , Аристова В А, Дерябин П Г , Бутенко А М , Москвина Т М, Львов Д Н . Злобина Л В , Ляпина О В , Садыкова Г К, Шаталов А Г , Усачев В Е , Воронина А Г , Лунева Л И Особенности циркуляции вируса лихорадки Западного Нила (Flavivmdae, Flaviviras) и некоторых других арбовирусов в экосистемах дельты Волги, Волго-Ахтубинской поймы и сопредельных аридных ландшафтов (2000-2002)//Вопросы вирусологии -2004 -Т 49 -№3 - С 45-51

8 Lvov D К, Butenko А М , Gromashevsky V L, Kovtunov АI, Pnlipov A G , Kinney R , Anstova V A , Jarkenov A F, Samokhvalov EI, Savage H M , Shchelkanov M Yu , Galkma IV , Deryabin P G , Gubler D J , Kulikova L N, Alkhovsky S V, MorozovaTM, ZlobmaLV, SadykovaGK, ShatalovAG, LvovDN . Usachev V E, Voronma A G West Nile and Other Zoonotic Viruses as Examples of Emergmg-Reemergmg Situations m Russia//Arch Virol -2004 -Suppl 18 -P 85-96

9 Васильев А В , Щелканов М Ю , Джаркенов А Ф , Аристова В А , Галкина И В , Львов Д Н , Морозова Т Н , Ковтунов А И , Гренкова Е П , Жерновой А В , Шатилов В П, Славский А А , Петренко М С, Чикризов П Ф , Дыбаль В Д, Леонтьев Е А, Габбасов Ф Б , Одолевский Е А , Ибрагимов Р М , Идрисова Р 3, Соколова Н Н, Артюх Н П, Андреева Н И, Бондарев А Д, Дерябин П Г, Громашевский В Л , Непоклонов Е А , Алипер Т И, Львов Д К Заражаемость сельскохозяйственных животных вирусом Западного Нила в Астраханской области по данным серологического обследования (2001-2004 гг ) // Вопросы вирусологии - 2005 -Т 50 -№ 6 -С 36-41

10 Lvov D К, Butenko А М , Gromashevsky V L, Shchelkanov М Yu, Kovtonov A I, Yashkulov К В , Pnhpov A G , Kinney R, Anstova V A , Dzharkenov A F , Samokhvalov EI, Savage H M , Galkma IV , Deryabm P G , Bushkieva В Ts , GubSer D J , Kulikova L N , Alkhovsky S К , Moskvina T M , Zlobma L V , Sadykova G К , Shatalov A G , Lvov D N, Usachev V E , Voromna A G West Nile and other emerging-reernergmg viruses in Russia // in P Emerging Biological Threat - NATO Science Series. - Series I Life and Behavior Sciences -V 370 - Amsterdam IOS Press, 2005 -P 33-42

11 Джаркенов А Ф , Щелканов M Ю , Львов Д H . Ковтунов А И , Васильев А В , Юстратов В Б., Галкина И В , Азарян А В , Москвина Т М , Аристова В М, Куликова Л Н, Пэомашевский В Л, Львов Д К Риск заражения людей и сельскохозяйственных животных вирусом Западного Нила на территории Астраханской области// В сб Материалы 9го съезда Всеросс Научно-практич общ Эпидемиол микроб-иод паразитол 26-27 апреля 2007 г Москва, 2007 -тЗ -с 148-169

12 Львов Д Н . Дерябин П Г , Щелканов М Ю Динамика популяционных взаимодеиствий вируса Западного Нила (ВЗН) - птиц - комаров - клещей - людей в среднем и нижнем поясах дельты Волги // В сб Материалы 9го съезда Всеросс Научно-практич общ Зпидемиол микробиол паразитол 26-27 апреля 2007 г - Москва, 2007 -тЗ -с 199-200

13 Джаркенов АФ, ЩелкановМЮ, Львов ДН, Ковтунов АИ, ЧаловВВ, Азарян А Р , Гришанова А П , Куликова Л Н , Львов Д К Мониторинг вируса Западного Нила на территории Астраханской области (1997-2005гг)// В сб Арбовирусы и арбовирусные инфекции Москва,-2007 -с1367-139

14 Колобухина Л В, Львов Д Н Лихорадка Синдбис // В кн Медицинская вирусология Руководство 2 4 Вирусные инфекции. - Мед информ Агентство Москва, -2008 -с498-501

15 Колобухина Л В , Львов Д Н Лихорадка Западного Нила// В кн Медицинская вирусология Руководство 2 4 Вирусные инфекции - Мед информ Агентство Москва 2008 - с 514-522

16 Колобухина Л В , Львов ДН Лихорадка Батаи // В кн Медицинская вирусология Руководство 2 4 Вирусные инфекции - Мед информ Агентство Москва - 2008 - с 527-531

17 Колобухина Л В , Львов ДН Крымская-Конго геморрагическая лихорадка // В кн Медицинская вирусология Руководство 2 4 Вирусные инфекции - Мед информ Агентство Москва - 2008 - с 558-564

18 Львов ДН, Колобухина Л В. Тоготовирусные энцефалиты// В кн Медицинская вирусология Руководство 2 4 Вирусные инфекции - Мед информ Агентство Москва -2008 - с 571-572

Благодарности.

Выражаю глубокую благодарность моим научным руководителям профессору Петру Григорьевичу Дерябину и профессору Людмиле Васильевне Колобухиной за постоянное внимание и доброжелательную критику проводимой работы, заведующему лабораторией молекулярной генетики Алексею Геннадьевичу Прилипову, старшему научному сотруднику Анне Георгиевне Ворониной и всему коллективу лаборатории за помощь в работе, ведущим научным сотрудникам Михаилу Юрьевичу Щелканову, [Валентину Львовичу Громашевскому|, Ирине Вячеславовне Галкиной, Евгению Ивановичу Самохвалову, старшим научным сотрудникам Валерии Анатольевне Аристовой, Сергею Владимировичу Альховскому, [Татьяне Михайловне Москвиной!, младшему научному сотруднику Оксане Владимировне Безжоновой и всему коллективу лаборатории экологии вирусов за помощь в работе Руководителю Управления Роспотребнадзора по Астраханской области, кандидату медицинских наук Анатолию Ивановичу Ковтунову, заместителю главного врача ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии» Астраханской области Ахмеду Файзучлаевичу Джаркенову за помощь в организации сбора полевых материалов Доктору медицинских наук ЕИ Бурцевой, кандидату медицинских наук, доценту Лилии Николаевне Меркуловой за ценные замечания, высказанные при предварительном обсуждении диссертации

Львов Дмитрий Николаевич

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 08 04 2008 г Формат 60x90, 1/16 Объем 1 5 п л Тираж 100 экз Заказ № 144

Отпечатано в ООО "Фирма Блок" 107140, г Москва, ул Краснопрудная, вл 13 т (499) 264-30-73 www firmablok narod ru Изготовление брошюр, авторефератов, печать и переплет диссертаций

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Львов, Дмитрий Николаевич

1. Общая характеристика работы

1.1. Введение.

1.2. Актуальность проблемы.

1.3. Цель исследований.

1.4. Задачи исследований.

1.5. Научная новизна.

1.6. Практическая значимость.

1.7. Основные положения, выносимые на защиту.

1.8. Апробация результатов исследований.

1.9. Публикация.

1.10. Структура и объём диссертации.

2. Обзор литературы.

2.1.

Глава 1. Лихорадка Западного Нила.

2.1.1. Возбудитель.

2.1.2. Ареалы вируса в России и за рубежом.

2.1.3. Членистоногие переносчики.

2.1.4. Позвоночные хозяева.

2.1.5. Патология у человека.

2.2.

Глава 2. Другие арбовирусные инфекции.

2.2.1. Крымская-Конго геморрагическая лихорадка.

2.2.2. Лихорадка Дхори.

2.2.3. Лихорадка Синдбис.

2.2.4. Лихорадка Батаи.

2.2.5. Вирусы комплекса Калифорния.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Популяционные взаимодействия возбудителей лихорадки Западного Нила и других арбовирусных инфекций с членистоногими переносчиками, позвоночными животными и людьми в среднем и нижнем Поясах дельты Волги"

1.1. Введение.

Природные циклы циркуляции вирусов, возбудителей природно-очаговых инфекций, сложны. Порой бывает трудно выделить основной цикл, на который накладываются дополнительные. Уже имеющиеся данные показывают, что изучение популяционных взаимоотношений вирусов, членистоногих переносчиков и позвоночных хозяев представляет сложнейшую и, вместе с тем, самостоятельную проблему, от решения которой зависят прогнозирование и меры предупреждения заболеваемости. Это составляет существо экологии возбудителей. А поскольку эволюция является историей экологии видов то, в конечном счёте, такого рода исследования направлены на изучение эволюции возбудителей. Причём, важно изучать взаимосвязи природных и антропогенных очагов. Обычно в системе вирусы — членистоногие переносчики - позвоночные хозяева устанавливается состояние взаимной толерантности. Это характерно для устоявшихся очагов. При попадании вирусов в новую экосистему или нарушение равновесия за счёт абиотических факторов происходят, казалось бы, непредсказуемые эпизоотические (эпидемические) последствия. Часто это бывает связано с антропогенными изменениями природных экосистем. Представляло интерес проследить эти процессы на примере среднего и нижнего поясов дельты Волги, расположенных в пределах Прикаспийско-Туранской физико-географической страны, на территории которой были известны 5 арбовирусных инфекций, а перед началом нашей работы (1999 г. и в последующие годы) произошло существенное обострение эпидемической ситуации на юге России по лихорадке Западного Нила (JI3H) и Крымской-Конго геморрагической лихорадке (ККГЛ) (рис.1).

1.2. Актуальность проблемы.

Одной из наиболее значимых причин заболеваемости и смертности людей и домашних животных с XVII по XX столетие включительно, наряду с другими совокупными причинами, были переносимые членистоногими арбовирсные инфекции (40). За последние 20 лет отмечается существенный рост арбовирусных инфекций в мире. Это связано с глобальными и локальными демографическими, и социальными изменениями (миграционные процессы, загрязнение внешней среды, изменение характера контакта населения с природными биоценозами), абиотическими факторами внешней среды, прежде всего, климатическими, а в ряде случаев - с изменением генетических свойств вирусных популяций. Различные сочетания этих факторов приводят к появлению «новых», т.е. неизвестных ранее (тяжёлый острый респираторный синдром коронавирусной этиологии и др.) инфекций и к возникновению вспышек уже известных инфекций (лихорадки Денге, чикунгунья и др.). Расшифровка этиологии и механизмов циркуляции возбудителей этих инфекций представляют необходимую, но достаточно сложную задачу. Неожиданными оказались и обширные эпидемические вспышки в умеренном и субтропическом климатических поясах лихорадки Западного Нила (JI3H) в Румынии в 1996г., Израиле в 1997г. и ряде других стран в бассейнах Чёрного и Средиземного морей. Вирус Западного Нила (ЗН) относится к семейству Flaviviridae, роду Flavivirus, антигенному комплексу японского энцефалита, куда входят ещё по крайней мере 5 вирусов, в том числе такие опасные как вирусы энцефалитов Сент-Луис в Америке, долины Муррея в Австралии и др. (40,117,159). Клинически выраженные случаи JI3H в России и странах ближнего зарубежья до 1999г. регистрировали лишь эпизодически. Помимо южных районов России в 1999г. и в последующие годы эпидемия JI3H неожиданно возникла в США, распространившись вскоре на весь континент. Причём как в России, так и в США, заболеваемость сопровождалась высокой (до 10%) смертностью.

Несмотря на основную заболеваемость в 1999г. на юге Волгоградской . области были основания предполагать, что основной причиной стали события в пограничной Астраханской области, являющейся по результатам исследований в предыдущие годы, эндемичной по JI3H (20). На протяжении 40 лет там проводили с перерывами вирусолого-серологические и клинико-эпидемиологические исследования. Но далеко не вся область была ими охвачена, в том числе, и районы среднего и нижнего поясов дельты Волги.

Именно поэтому там, начиная с 2001 по 2006гг., были развернуты комплексные исследования в рамках федеральных программ «Защита от патогенов», «Разработка средств и методов противодействия биотерроризму», международного проекта МНТЦ № 2087 совместно с Центром по борьбе с инфекциями США (CDC), ГНЦ ВБ «Вектор» и ЦНИИ эпидемиологии «Разработка и внедрение методов борьбы с новыми и вновь возникающими арбовирусными инфекциями в России и США с особым вниманием на энцефалит Западного Нила». Работы по сбору полевого материала (население, домашние животные, птицы, комары, клещи) проводили совместно сотрудниками ГУ НИИ вирусологии РАМН, ММА им. И.М.Сеченова, санитарно-эпидемиологического, фито-ветеринарного надзора и департамента здравоохранения Астраханской области на областном и районном уровнях. Работу курировал губернатор А.П.Гужвин. Обследование собранного материала проводили «конвейерным» методом в лабораториях экологии вирусов, молекулярной генетики вирусов, клинического отдела. Нашей группе было поручено выяснение эпизоотологической и эпидемической ситуации в среднем и нижнем поясах дельты Волги и их влияние на развитие обстановки в пределах Астраханской области (рис.1). Поскольку с начала изучения экологии вируса 40-50 лет назад была установлена существенная роль в циркуляции вируса комаров и птиц, учитывали особое значение среднего и нижнего поясов дельты, i изоляция вируса Западного Нила от больных; изоляция вируса Западного Нила от птиц;

ПГОГРАД v

I. Нижняя Волга

3. Нижняя

- Волги

N . •• v.

V. г: Верхняя дельта

1. Нижняя Волга: степной ландшафт (антропогенные биоценозы)

И. Волго-Ахтуба: антропогенные биоценозы)

11.1. верхняя Волго-Ахтуба полупустыня

11.2. нижняя Волго-Ахтуба пустыня

III. Дельта Волги:

111.1. верхняя дельта антропогенные биоценозы)

111.2. средняя дельта (природные и антропогенные биоценозы) If 1.3. нижняя дельта (природные биоценозы)

ЯНН изоляция вируса Западного Нила от иксодовых клещей; изоляция вируса Западного Нила от комаров. в которых сочетаются природные и антропогенные биоценозы. (20,40).

В периоды гнездования и остановок во время осенних и весенних миграций через дельту ежедневно пролетают сотни тысяч птиц, в том числе водного и околоводного комплексов, характерных для природных биоценозов, что сочетается с массовыми поселениями врановых птиц в антропогенных биоценозах (5,39,148). Девяносто процентов дальних мигрантов зимуют в Африке (39), что может обеспечивать занос вируса Западного Нила (ЗН) в дельту Волги. К началу работы также было известно по вирусологическим и серологическим данным, о циркуляции в дельте и других опасных вирусов, передаваемых клещами Крымской-Конго геморрагической лихорадки (ККГЛ), Дхори и комарами - Синдбис, Батаи, комплекса калифорнийского энцефалита (6, 14, 20, 28, 40). Важно было установить характер популяционных взаимодействий этих вирусов с населением, членистоногими переносчиками, позвоночными животными, прежде всего домашними, а также с птицами. Широкое распространение вируса ЗН на американском континенте создало своеобразный эксперимент развития там популяционных взаимодействий вируса, членистоногих и позвоночных с момента проникновения вируса. Важно было сравнить характер этих взаимодействий в давно существующем природном очаге в дельте Волги и вновь возникшим на американском континенте. Важно также было изучить уровни циркуляции вируса ЗН в разные годы и в различных секторах среднего и нижнего поясов дельты - восточном, центральном, западном, для последующего сравнения в рамках комплексной работы с результатами в других экосистемах Северного Прикаспия.

1.3. Цель исследований.

1.4. Задачи исследования.

1. Выявление в динамике видов комаров, имеющих основное эпизоотическое и эпидемическое значение в природных и антропогенных биоценозах в среднем и нижнем поясах дельты Волги.

2. Оценка роли клещей Hyalomma marginatum в резервации и передаче вирусов.

3. Установление в динамике видов птиц в циркуляции вирусов в природных и антропогенных биоценозах среднего и нижнего поясов дельты Волги.

4. Определение заражаемости населения в антропогенных биоценозах среднего пояса дельты Волги. Описание клинической картины острых больных J13H, выявленных на изучаемой территории.

5. Выявление заражаемости домашних животных в антропогенных биоценозах среднего пояса дельты Волги.

6. Установление генотипов вируса ЗН среди циркулирующих штаммов.

1.5. Научная новизна.

1. Впервые изучена в среднем и нижнем поясах дельты Волги динамика популяционных взаимодействий вируса ЗН с переносчиками и основными позвоночными хозяевами — птицами водного, околоводного и наземного комплексов.

2. Во всех трёх секторах дельты Волги — восточном, центральном и западном, выявлены различия между средним и нижним поясами дельты, но нет принципиальной разницы в экологии вируса в различных секторах.

3. Выявлены существенные различия в эпизоотической обстановке в более напряжённых антропогенных, по сравнению с природными, очагах инфекции с различным составом основных переносчиков, позвоночных хозяев и разным механизмом сохранения вирусных популяций в межэпизоотическом периоде.

4. Впервые вирус Дхори выделен из диких позвоночных - зайцев-русаков Leporis europaeus, Pallas, 1778 (Lagomorpha, Leporidae).

5. Секвенированием ПЦР-положительных проб и выделенных штаммов, установлена принадлежность циркулирующих штаммов вируса ЗН к первому доминирующему генотипу (98%), при единичных находках второго и четвёртого генотипов.

1.6. Практическая значимость.

1. В результате исследований выявлен эпицентр эндемичной территории, расположенный в среднем поясе дельты Волги, где сформировались стабильные и активные природные и антропогенные очаги вируса ЗН с одновременной циркуляцией патогенных для человека вирусов Синдбис, Батаи, Крымской-Конго геморрагической лихорадки, Дхори, что определяет необходимость использования адекватных диагностических тест-систем.

2. В антропогенных биоценозах среднего пояса дельты Волги уровень циркуляции вируса ЗН и риск заражения населения наивысший, эпидемически значимыми переносчиками являются орнитофильные комары (Diptera Culucidae), Culex pipiens L., Anopheles hyrcanus Pall, Coquillettidia richiardii Fic, стойловые комары Anopheles messeae Pall, а все фазы метаморфоза клещей Hyalomma marginatum, Koch, 1844 (Acari, Ixodidae). имеют существенное значение в поддержании вирусных популяций ЗН, KKTJI, Дхори, особенно в межэпидемическом периоде; среди позвоночных важное значение в циркуляции арбовирусов принадлежит врановым птицам, зайцам, домашним животным. Результаты рекомендуется использовать для построения дифференцированной системы профилактических мероприятий.

3. В природных биоценозах среднего и нижнего поясов дельты Волги циркуляция вируса ЗН поддерживается орнитофильными комарами An. hyrcanus и Coq. richiardii, а среди птиц — бакланами (Pelicaniformes, Phalacrocoracidae, Phalacrocorax — Ph. carbo), цаплями (Ciconiiformes, Ardeidae — A. purpurea, A. cinerea, Egretta — E. alba, Nicticorax — N. nicticorax), лысухами (Gruiformes, Rallidae, Fulica — F. atra), крачками (Charadriiformes, Laridae, Sterna —S. hirundo, S. sandvicensis, S.albifrons). Бакланов рекомендуется использовать в качестве индикаторных видов для определения уровня циркуляции вируса ЗН в природных биоценозах.

4. Домашние животные (прежде всего лошади, крупный рогатый скот) могут выступать в роли простых и дешевых индикаторов активности циркуляции вируса ЗН и других арбовирусов на различных территориях и в разные годы.

5.15 изолированных в антропогенных и природных биоценозах из различных источников штаммов вируса ЗН (5), Синдбис (4), Батаи (2), ККГЛ (3), Дхори (1) депонированы в Государственную коллекцию вирусов и используются в научных и прикладных исследованиях.

1.7. Основные положения, выносимые на защиту.

1. В среднем и нижнем поясах дельты Волги выявлены сочетанные природные и антропогенные очаги вирусов, передающихся комарами - ЗН (Flaviviridae, Flavivirus, комплекс японского энцефалита), Синдбис

Тogaviridae, Alfavirus, комплекс Западного энцефалита лошадей), Батаи (Bunyaviridae, Orthobunyavirus, комплекс Буньямвера)) и клещами — ККГЛ (Bunyaviridae, Nairovirus, комплекс ККГЛ), Дхори (Orthomyxoviridae, Thogotovirus, комплекс Тогото).

2. Эпицентр ЛЗН расположен в среднем поясе дельты Волги, где по данным 6-летнего изучения, выявлены наивысшие показатели зараженности комаров, клещей, птиц и заражаемости домашних животных и населения.

3. Активность циркуляции вируса ЗН в антропогенных биоценозах существенно выше по сравнению с природными.

4. Основное эпизоотическое и эпидемическое значение в антропогенных биоценозах имеют орнитофильные комары Culexpipiens, Anopheles hyrcamis, Coquillettidia richiardii и стойловые комары Anopheles messeae, клещи Hyalomma marginatum, в природных биоценозах - орнитофильные комары Anopheles hyrcanus и Coquillettidia richiardii.

5. Основным резервуаром вируса ЗН среди позвоночных в антропогенных биоценозах являются врановые птицы, голуби, зайцы и домашние животные, в природных биоценозах - бакланы, цапли, лысухи, крачки.

6. Не выявлено принципиальной разницы в циркуляции вируса ЗН в западном, центральном и восточном секторах среднего и нижнего поясов дельты Волги, представляющих единую экосистему.

7. Абсолютное большинство ОТ-ПЦР положительных проб от птиц, комаров, клещей изолированных из природных биоценозов относится к первому генотипу вируса ЗН, в единичных случаях - ко второму и четвертому генотипам.

1.8. Апробация результатов исследования.

Результаты исследования доложены и обсуждены на:

1. XII Международном Конгрессе по вирусологии (Париж, 27 июля-1 августа 2002).

2. Международном симпозиуме «Информационные технологии в медицине и здравоохранении» (Карловы Вары, Чехия, 22-29 мая 2004г.).

3. Международной научной конференции «Современные проблемы эпизоотологии» (Краснообск, 30 июня 2004г.)

4. III Конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 20-24 января 2004г.)

5. VI Межгосударственной научно-практической конференции государств-участников СНГ «Санитарная охрана территорий государств СНГ: проблемы биологической безопасности и противодействия биотерроризму в современных условиях» (Волгоград, 13-14 сентября 2005г.)

6. XII Международной орнитологической конференции Северной Евразии (Ставрополь, 31 января-5 февраля 2006г.)

7. Расширенном пленуме Проблемной Комиссии «Арбовирусы» и научнопрактической конференции «Арбовирусы и арбовирусные инфекции» (Астрахань, 17-20 октября 2006г.)

8. IX съезде Всероссийского научно-практического сообщества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (Москва, 26-27 апреля 2007г.)

9. Конференции отдела экологии вирусов, клинического отдела совместно с аппробационным советом ГУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН (Москва, 21 марта 2008г.).

1.9. Публикации.

Основные результаты по теме диссертации отражены в 18™ публикациях, в т.ч. в 11™ статьях в реферируемых журналах, 2х тезисах международных научных конференций, 5™ статьях в разделе «Вирусные инфекции» Руководства по Медицинской вирусологии.

1.10. Структура и объем диссертации.

Материалы диссертации изложены на 154 стр. машинописного текста. Работа состоит из Введения, 2х глав Обзора литературы, включающего 163 источника, из них 69 отечественных и 94 зарубежных, 5™ глав раздела Собственных исследований, включающего описание материалов и методов, изложение результатов, их обсуждение, выводы. Работа иллюстрирована 31 таблицами, 8 фотографиями и 28 рисунками.

Заключение Диссертация по теме "Вирусология", Львов, Дмитрий Николаевич

3.6. Выводы

1. Эпицентр эндемичной территории по ЛЗН расположен в антропогенных биоценозах среднего пояса дельты Волги, где выявлены сочетанные очаги высокопатогенных для людей, передаваемых комарами вирусов ЗН, Синдбис, Батаи и передаваемых клещами вирусов ККГЛ, Дхори

2. В природных биоценозах среднего и нижнего поясов дельты выделены вирусы ЗН: и Синдбис, установлены виды комаров-переносчиков (Coquillettidia richiardii; Anopheles hyrcanus),. виды птиц (бакланы, цапли,, лысухи, крачки, поганки), определяющих циркуляцию вируса ЗН: .

3: Все доминирующие виды комаров включаются в циркуляцию вируса ЗН, причем их зараженность в антропогенных биоценозах (Culex pipiens,. Anopheles messae; An. hyrcanus; Coquillettidia richiardii) существенно выше, чем в природных (An. hyrcanus, Coq. richiardii); в антропогенных биоценозах высока зараженность комаров An. messae вирусом Батаи и всех фаз метаморфоза клещей Н. marginatum вирусами ЗН, ККГЛ, Дхори.

4. Установлено существенное снижение зараженности комаров вирусом ЗН в 2003-2004г.г. в сравнении с высоким уровнем в 2001-2002г.г., с последующим восстановлением в 2005г., что коррелирует с результатами обследования маркерных видов птиц в антропогенных (врановые) и природных (бакланы) биоценозах.

5. Отсутствует принципиальная разница в циркуляции вируса ЗН и других эндемичных арбовирусов в западном, центральном и восточном секторах среднего, и нижнего поясов дельты Волги, представляющих единую экосистему.

6. Обследование маркерных видов сельскохозяйственных животных (лошадей, крупного рогатого скота) серологическими методами и маркерных видов птиц (врановых в антропогенных и бакланов в природных биоценозах)-в ОТ-ПЦР можно рекомендовать для определения ареала вируса ЗН и уровня активности его циркуляции.

7. Установлено абсолютное доминировании первого генотипа вируса ЗН (98%) при единичных находках второго (1%) и четвертого (1%) генотипов, что определяет необходимость использования для диагностики адекватных тест-систем.

8. Большая иммунная прослойка среди местного населения к вирусу ЗН за счёт высокого риска заражения и преобладания инаппарантных форм болезни определяют на обследованной территории низкую заболеваемость и относительно лёгкое течение у больных с клинической симптоматикой.

9. Клинические проявления ЛЗН полимерны: в трёх четвертях случаев зарегистрировано заболевание, протекающее без поражения центральной нервной системы, синдром нейроинфекции (серозный менингит) и поражение бронхо-лёгочной системы отмечено у четверти больных.

10. В антропогенных биоценозах среднего пояса дельты Волги выявлены наиболее сложные, отличающиеся по сезонам года, популяционные взаимодействия вируса ЗН с врановыми птицами, зайцами, сельскохозяйственными животными, комарами и клещами, обеспечивающие стабильность очагов; популяционные взаимодействия вирусов Синдбис, Батаи, Дхори и ККГЛ с членистоногими переносчиками и позвоночными хозяевами существенно проще.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Львов, Дмитрий Николаевич, Москва

1. Абдусаламов И.А., Львов Д.К., Костюков И.А., Гордеева З.Е., Данияров О.А., Громашевский В.Л. и др. Изоляция вирусов Западного Нила и Синдбис от мигрирующих птиц в Таджикистане.// Отчёт Ак. наук Таджикской ССР. Душанбе. 1979. -т.28. -с.507-509.

2. Аристова В.А., Колобухина Л.В., Щелканов М.Ю., Львов Д.К. Экология вируса Крымской-Конго геморрагической лихорадки, и особеноости её клиники на территории России и сопредельных стран.//Вопр.вирусол. -2001. -№4. -.7-15.

3. Астраханская область. Топографическая карта.//439 ЦЭВКФ. —2000. -64с.

4. Астраханский заповедник. Кривоносое Г.А., Русаков Г.В. (ред.)// Москва. -«Агропромиздат». -1991. -192 с.

5. Башкирцев А.Н. Природно-очаговые вирусные инфекции в Астраханской области. Автореферат канд. мед. наук, -Москва. —1971. — 18с.

6. Башкирцев А.Н., Чумаков М.П., Березин В.В., Бутенко A.M. Повторное выделение вируса «Астра» в Астраханской области и серологическое доказательство циркуляции его на территории дельты Волги.//Вопросы мед.вирусол. -Москва. -1971. -ч.2. -с.110.

7. Башкирцев А.Н., Чумаков М.П., Чунихин С.П. и др. Сравнительное изучение антигенно-родственных вирусов «Астра» и Джое.//Вопросы мед.вирусологии. -М. -1971. -ч2. -с.102-103.

8. Беляева Т.В., Бутенко A.M. Кровососущие комары (Culicidae) дельты Волги и их возможная роль в передаче вируса Западного Нила человеку.// Тр. Ин-т. полном, и вирус, энцеф. Т. 18. «Эндемические вирусные инф. -Москва. -1968. -с.431-441.

9. Березин В.В., Беляева Т.В., Романча Т.Н. О роли комаров в очагах арбовирусных инфекций в дельте Волги.//Материалы пробл. комиссии Ин-та полном, и вирус, энцеф. Москва. —1967. -В.2. -с.8-9.

10. Березин B.BL, Решетников И.А. Вирус лихорадки Западного Нила у диких птиц (экспериментальные данные).//В кн.: Вирусы, экологически связанные с клещами. -Омск, институт природноочаг. Инфекций, Омск.-1971.-с.93-94.

11. Березин В.В., Столбов Д.Н., Повалишина Т.П., Зимина Ю.В. О роли грача в эпидемиологии Крымской геморрагической лихорадки в Астраханской области.//Тр.ин-та полном, и вирус, энцефал. -1965. -Москва, .т.7. Эндемич. вирус, инф.-с.304-312.

12. Березин В.В., Чумаков М.П., Семёнов Б.Ф., Карасёва П.С. Серологические доказательства циркуляции вируса Синдбис на территории СССР (дельта Волги).//Матер. пробл. комис. Ин-та полном, и вирус, энцеф. -1967. -Москва. -В.2. -с.12-14.

13. Березин В.В., Чумаков М.П., Столбов Д.Н., Бутенко A.M. К вопросу о естественных хозяевах вируса Крымской геморрагической лихорадки в Астраханской области.//Тр.Ин-та полном, и вирус, энцеф. —1971. —Т. 19. Вирус, геморр. лих. Москва, -с.210-218.

14. Булычёв В.П., Кабин В.В., Илюхин А.А. Значение отдельных видов комаров в переносе авбовирусов./ЯТротивочумные учреждения Россиии их роль в обеспечении эпидемиологического благополучия населения страны. —Москва. —1004. -с.126-132.

15. Бутенко А.М.,Березин В.В., Лещинская Е.В., Столбов Д.Н., Чумаков М.П. Лихорадка Западного Нила.//Нижне-Волжск. книжн.изд. —1966.

16. Бутенко A.M., Ковтунов А.И., Джаркенов А.Ф., Злобин Л.В., Гришанова А.П., Азарян А.Р. и др. Эпидемиологическая характиристика лихорадки Западного Нила в Астраханской области.// Вопр.вирусол. -2001. -№4. -с.34-35.

17. Бутенко A.M., Лещинская Е.В., Семашко И.В. и др. Вирус Дхори — возбудитель заболевания человека, пять случаев лабораторной инфекции.//Вопр.вирусол. -1987. -№6. -с.724-729.

18. Бутенко • A.M., Столбов Д.Н. История изучения арбовирусных инфекций в Астраханской области.// Вопр.риккетсиол. и вирусол.: Сб. науч. тр. -Астрахань. -Москва. -1996. -с.53-57.

19. Бутенко A.M., Чумаков М.П. Выделение нового для СССР арбовируса «Астра» из клещей H.plumbeum и комаров An.hyrcanus в Астраханской области.//Вопросы мед. вирусологии. -М. -1971. -ч.2. —с. 11-112.

20. Бутенко A.M., Лещинская Е.В., Львов Д.К. Крымская геморрагическая лихорадка.//Вестник РАМН. -2002. -т.2. -№2. -с.41-49.

21. Бутенко A.M., Чумаков М.П., Беляева А.П. и др. Серологическая идентификация астраханского вируса из клещей.//Клещевой энцеф., кемеров.лих. и др. арбовирус. инф. -Москва. -1964. -с.7.

22. Виноград И.А., Белецкая Г.В., Чумаченко С.С., Ардаматская Т.Б., Рогочий Е.Г., Люцик Б.Д. и др. Изоляция вируса Западного Нила на юге Украинской ССР.//Вопр.вирусол. -1982. -№5, -с.567-569.

23. Воинов И.Н., Рытик П.Г., Григорьев А.И. Арбовирусные инфекции в БелоруссииУ/Вйрусы и вирус, инф.- человека. —Москва, -с.86-87.

24. Галкина И.В., Бутенко A.M., Кузнецова А.А., Громашевский В.Л., Скворцова Т.М. Изучение циркуляции арбовирусов на территории Поволжья.//Матер.Всесоюзн.сипоз. по арбовирусам и арбовирус. инфекциям. —Москва. —Лыткино. —1991. -с.24-25.

25. Гмурман В.Е. Теория вероятности и математическая статистика.//Москва: Высшая школа. —2002. -479 с.

26. Громашевский В JL, Скворцова Т.М., Никифоров П.П., Курбанов М. Изоляция некоторых арбовирусов в Туркмении и Азербайджане.//Экол. вирусов -т.З. —Москва. -1975. -с.91-94.

27. Карась Ф.Р. Арбовирусы Киргизии.//Арбовирусы. -Москва. -1978. — вып.З. -с.40-44.

28. Клиническая картина и алгоритм диагностики Крымской-Конго геморрагической лихорадки и лихорадки Западного Нила.

29. Методическое пособие.// -2006. -Москва. -ГУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН,.-с.1-15.

30. Львов Д.К. Лихорадка Западного Нила.// Вопр.вирусол. -2000. -№2. -с.4-9.

31. Львов ДК, Дерябин ПГ, Аристова В А, Бутенко AM, Галкина ИВ, Громашевский В.Л. и др: Атлас распространения возбудителей природно-очаговых вирусных инфекций на территории Российской Федерации. -2001. Мин.Здравоохр. РФ -Москва. —193 с.

32. Львов Д.К., Ильичёв В.Д. Миграции птиц и перенос возбудителей инфекции.//Москва, Наука. -1978. -271 с.

33. Львов ДК, Клименко СМ, Гайдамович СЯ. Арбовирусы и арбовирусные инфекции.//М. -Медицина. —1989. —333 с.

34. Львов Д.К., Писарев В.Б., Петров В.А., Григорьева Н.В. Лихорадка Западного Нила по материалам вспышек в Волгоградской области в 1999-2002 г.г.//Волгоград. -2004. -102 с.

35. Мончадский А.С. Нападение комаров на человека в Приморской части дельты Волги.//Паразитол. Сборник. -1956. -т.16. -с.89-144.

36. Организация эколого-эпидемиологического мониторинга на территории Российской Федерации с целью противоэпидемическойзащиты населения и войск (методические рекомендации).//М, МЗ РФ. Федер. Управл. мед.-биол. и экстрен, пробл. при МЗ РФ. -1993. -128с.

37. Петров В.А. Краснова Е.М., Львов Д.К. и др. Клиника и эпидемиология лихорадки Западного Нила в Волгоградской области (1999-2000).//Вопр.вирусол. -2001. -№4. -с.22-26.

38. Прилипов А.Г., Кинни P.M., Самохвалов Е.И., Севидж Х.М., Альховский С.В., Тсучиа Р, и др. Филогенетический анализ новых вариантов вируса Западного Нила.//Вопр.вирусол. —2002. -№4. -с.36-41.

39. Прилипов А.Г., Самохвалов Е.И., Львов Д.К., Громашевский В.Л., Бутенко A.M., Вышемирский О.И. и др. Генетический анализ вирусов лихорадки Западного Нила, выделенных на юге русской равнины./ЛЗопр.вирусол. -2001. -№1. -с.8-12.

40. Рогаткин А.К., Щербакова С.А., Андросова С.В. и др. Дальнейшее изучение циркуляции арбовирусов в Астраханской области (1998-1999г.г.).//Мед паразитол. -2000. -№4. -с.49-51.

41. Самойлова И.И., Львов Д.К. Рытик П.Г., Савицкий Б. Л., Скворцова Т.М., Болыпунова Л.А. Арбовирусы в Белоруссии.//Технич. Информ. — Москва, -т.28. -ч.2, Вирусология. -1992. -с.102.

42. Семёнов Б.Ф., Чунихин С.П., Кармышева В.Я., Яковлева Н.И. Изучение хронических арбовирусных инфекций у птиц. 1. Эксперименты с вирусами Западного Нила, Синдбис, Бханжа./ЛЗестник АМН СССР. -1973. -№2. -с.79-83.

43. Сиденко Б.Н., Думина В.Л., Грекова А.И. Циркуляция вирусов Западного Нила среди птиц в. Черноморском регионе Украины.//Экология вирусов. -Москва. -1973. —т.1. -с. 164-169.

44. Смирнова С.Я., Скворцова Т.М., Седова А.Г. и др. О вновь выделенных штаммов вируса Баткен./ТВопр.вирусол. —1988. -№3. — с.360-362.

45. Ставский АВ. Изучение восприимчивости диких уток к вирусу Западного Нила//Вирусы, экологич. связанные с птицами. -Омский инт прородноочаг. инф. -Омск. -1971. -с. 18.

46. Столбов Д.Н., Бутенко A.M., Егорова П.О., Лещинская Е.В., Чумаков М.П. Крымская геморрагическая лихорадка (КГЛ) в Астраханской области.//Тр. ин-та полном, и вирус, энцеф., Эндемич. вирус, инф. -Москва. -1965. -т.7. -с.271-279.

47. Сюрин В.Н., Самуйленко А.Я., Соловьёв Б.В., Фомина Н.В. Вирусные болезни животных. //Москва, ВНИИТБП. -1998. -928 с.

48. Тинкер KhA., Пиликова О.М., Адимов В.Л., Рубахова Ю.В. Изоляция вирусов Батаи, Укуниеми и Западного Нила в Краснодарском крае.//Тез. Всесоюзн. микробиол. общества. -Ростов на Дону. —1989. — т. 1. -с.96-97.

49. Федорова Т.Н., Ставский А.В. Латентная инфекция диких уток вирусами Омской геморрагической лихорадки и Западного Нила.//В кн.: Чумаков М.П. (ред.): Актуальные проблемы вирусологии и профилактики вирусных заболеваний. -Москва. —1972. -с.227.

50. Федорова Т.Н., Ставский А.В., Фёдоров В.Г. Лихорадка Западного Нила у экспериментально инфицированных грачей.//Вирусы, экологич. связанные с птицами. -Омск, ин-т природноочаг. инф. -Омск. —1971. — с.19.

51. Чумаков М.П., Беляева А.П., Лещинская Е.В. Вирусная этиология заболевания типа Крымской геморрагической лихорадки в Астраханской области. —Тр. ин-та полном, и вирус, энцеф. —1965. — Москва, -т.7. Эндемич. вирус, инф. -с. 197-2002.

52. Шахназарян С.А., Оганесян А.С., Манукян Д.В, Алексанян Ю.Т., Иванидзе Е.А., Мачавариани Р.З. Изоляция арбовирусв в Армении.//Всесоюзн. Инст. науч. и технич. Информ. -Вирусология. — Москва. -1992. -ч.1. -с.57-60.

53. Шишкина Е.О., Бутенко A.M., Гайдамович С.Я., Ларичев В.Ф., Журавлёв В.И., Щербакова С.А. и др. Изучение иммуноструктуры населения Астраханской области к вирусу Западного Нила в 1898 и 1999 г.г.//Вопр.вирусол. -2002. -№6. -с. 13-17.

54. Урбах В.Ю. Математическая статистика для биологов и медиков.// Изд. АН СССР. -Москва. -1963. -324 с.

55. Яровой Р.И. Антитела к некоторым арбовирусам в Северной лесостепи в Молдавии.//Арбовирусы. -Москва. —1981. -с.120-121.

56. Abutarbush SM, O'Connor BP, Clark С, Sampieri F, Naylor JM. Clinical West Nile virus infection in 2 horses in Western Canada.//Can.Vet. J. — 2004.-v.45. -#4. -p.315-317.

57. Allison AB, Mead DG, Gibbls SE, Hoffman DM, Stallknecht DE. West Nile virus viremia in wild Rock Pigeons./ZEmerg.Infect.Dis. -2004. —vlO. -#12. -p.2252-2255.

58. Anderson C.R. Recent advances in arthropod-borne virus research in India./ZBull.Natl. Inst. Sci. India. -1963. -v.24. -p.205-216.

59. Anderson Л7, Andreadis TY, Voshbrinck Ch.R, Tirrell S., Wakem EM, French et al. Isolation of West Nile virus from mosquitoes, crows and Cooper's Howk in Connecticut. -Science. -1999. -v.286. -p.2331-2333.

60. Andreadis TY, Anderson IF, Vossbrinck R. Mosqiotos surveillance for West Nile virus in Connecticut, 2000: isolation from Culex pipiens, Cx.restuans, Cx.salinarius, and Culiseta melanura./ZEmer.Infect.Dis. -2001. ■47. -p.670-674.

61. Aquino M, Fyfe M, MacDougall L,Remple V. West Nile virus in British Columbia.//Emerg.Infect.Dis. -2004. -v.10. -#8. -p.1499-1501.

62. Autorino G.L, Battst A, Deubel V, Ferrari G, ForlettaR, Giovannini A, et al-. West Nile virus epidemic in horses, Tuscany region, Italy.// Emerg.Infect.Dis. -2002. -v.8; -#12. -p. 1372-1378.

63. Bell J.A, Brewer Ch.M, Mickelson N.J, Garman GW, Vaughan J.A. West Nile virus epizootiology, Central Red river valley, North Dakota and Minnesota, 2002-2005.// Emerg.Infect.Dis. -2006. -v. 12. -#8. -p.1245-1247.

64. Bell J.A., Mickelion NJ, Vaughan JA. West Nile virus in host-sucking mosquitoes within a residential neighborhood in Grand Forks, North Dakota.//Vector Borne Zoonotic Dis.-2005.-v.5.-p.373-382.

65. Bernard R.A., Maffei JG, Jones SA, Kauffman E, Ebel G, Dupius A. et al. West Nile virus infection in birds and mosquitoes.//2001. -#7. -p.679L685.

66. Beveroth ТА, Ward MP, Lampman RL, Ringia AN, Novak RG. Changes in seroprevalence of West Nile virus across Illinois in freeranging birds from 2001 through 2004.//Am. J.Trop.Med.Hyg. -2006. -v.74. -p.l74-179/

67. Blitvich B.J, Fernandez-Salas I, Contreras-Cordero J.F., Lorono-Pino M.A., Marlence NL, E)iaz F.J. et al. Phylogenetic analisis of West Nile virus. Nuevo Leon State, Mexico.//Emerg.Infect.Dis. -2004. -v. 10. -#8. -p. 13141317.

68. Botill D., Domingo C, Cardenosa N, Zaragoza J, Ory F, Minguell S. et al. Human West Nile virus infection. Catalonia; Spain.// Emerg.Infect.Dis. — 2006.-v.12. -#7.-p.l 163-1164.

69. Briese Т., Rambaut A, Pathmjeyan M, Bishara J, Wemberger M, Pitlik S, Lipkin WI. . Phylogenetic analysis of human isolate from the 2000 Israel West Nile virus epidemic.// Emerg.Infect.Dis. -2002. -#5. -p.528-531.

70. Brinton M. А/ The molecular biology of West Nile virus: a new invader of the Western Hemisphere.//Aimu.Rev.Microbiol. -2002. -v.56. -p.371-402.

71. Brownstein J.S., Holford T.R., Fish D. Enhancing West Nile virus surveillance, United States.// Emerg.Infect.Dis. -2004. -v. 10. -#6. -p. 11291137.

72. Bunning ML, Bowen RA, Cropp CB, Sullivan KG, Davis BS, Komar N et al. Experimental infection of horses with West Nile virus.// Emerg.Infect.Dis. -2002. -v.8. #4. -p.380-386.

73. Busch M.P, Wright D.J, Custer B, Tobler L.H, Stramer S.L, Kleinman S.H, et al. West Nile virus infections projected from blood donor screening data United States, 2003.//Emerg.Infect.Dis. -2006. -v/l. #3. -p.395-402.

74. Cabre O., Grandadam M., Marie J. -L., Gravier P., Prange A., Santinelli Y. et al. West Nile virus in horses sub-Saharan Africa.//Emerg.Infect.Dis. — 2006. -v.12. -# 12. -p. 1958-1960.

75. Caffrey C. Smith SC, Weston TJ. West Nile virus devastates on American crow population.//Condor. -2005/ -v.107. -p.128-132.

76. Cantile C, Di Guardo G, Eleni C, Arispici M. Clinical and neuropathological features of West Nile virus equine encephalomyelitis in Italy .//Equine Vet.J. -2000. -v.32. -p.31-35.

77. Centers for Disease Control and Prevention. Possible West Nile virus transmission to an infant through breast-feeding Michigan, 2002.//MUWR Morb. Mortal Wkly Rep. -2002. -v.51. -p.877-878.

78. Centers for Disease Control and Prevention. Investigation of West Nile virus infections in recipients of blood transfusions.// MUWR Morb. Mortal Wkly Rep. -2002. -v.51. -p.973-974.

79. Centers for Disease Control and Prevention. West Nile virus statistics, surveillance, and control. -January 10. -2006.

80. Chowers MY, Lang R, Nassar F, Ben-David D, Giladi M-, Robinstein E. et al. Clinical characteristics of the West Nile fever outbreak, Israel, 2000;// Emerg.Infect.Dis.-2001.-v.7. -p.675-678.

81. Clerk J.M;, Fuller F. Bishop D.H. Tick-born viruses structurally similar to Orthomyxoviruses.//Virology. -1989. -v.127. -p205-219.

82. Connell J, McKeown P, Garvey P, Cotter S, Conway А, О'Flanagan D et al. Two linked cases of West Nile virus (WNV) acquired by Irish tourists in the Algarve, Portugal.//Eurosurveillance Wekly. —2004. —Aug.5/

83. Davis CT, Beasley DW, Guzman H, Pushker R, D'Anton M, Novak R.J. et al. Genetic variation among temporally and geographically distinct West Nile virus isolates, United States, 2001, 2002.// Emerg.Infect.Dis. -2003 -#9.-p. 1423-1429.

84. Del Giudice PD, Schuffenecker I, Vandenbos F, Counillon E, Zeller H. Human West nile virus, France.// Emerg.Infect.Dis. -2004; -v/10. -p.1885-1886.

85. Doherty D.E., Samuel M.D., Nolden C.A., Egstad K.F., Griffin K.M. West Nile virus antibody prevalence in wild mammals, Southern Wisconsin./ZEmerg.Infect.Dis. -2006. -v.12. -# 12. -p.1982-1984.

86. Ebel GD, Carricaburg J, Young D, Bernard RA, Kramer LD. Genetic and phenotypic variation of West Nile virus in New York, 20002003.//AmJ.Trop.Med.Hyg. -2004. -v.71. -p.493-500.

87. Ebel G.D., Dupuis A.P., Nicholas D; Young D, Maffei J, Kramer L.D. Detection by enzyme-linked immunosorbent assay of antibodies to West Nile virus in birds.// Emerg.Infect.Dis. -2002. -v.8. #9. -p.979-082.

88. Elizondo-Quiroga D, Davis TC, Fernandaz-Salas I, Escobar-Lopes R, Olmos DV, Gustalum LC et al. West Nile virus isolation in human and mosquitoes, Mexico.// Emerg.Infect.Dis. -2005. -v.l l. -p.1449-1452.

89. Frese M, Weeber M, Weeber F. et al. MX1 sensitivity-Batken virusis an Orthomyxovirus.//J.Gen.Virol. -1997. -v.78. -p.2453-2458.

90. Hayes E.B., Komar N., Nasci R.S., Montgomery S.P., O'Leary D.R.,

91. Campbell G.L. Epidemiology and transmission dynamics of West Nile virus disease.//Emerg.Infect.Dis. -2005. -v.l 1. -#8/ -p.l 167-1173.

92. Hochachka WM, Dhondt AA, McGavan KJ, Kramer LD. Impact West Nile on American crows in the northeastern United States, and its relevance to existing monitoring program./ZEcoHealth. -2004. —v.l. — p.60-68.

93. Hubalek Z., Halouzka J. West Nile fever a reemerging mosquito-borne viral disease in Europe.// Emerg.Infect.Dis. -1999. -v.5. -p.643-650.

94. Hubbert W.T., McCulloch WF, Schurrenberger W.F. (Eds): Second Edition, Section Bi Viral. -1994, CRC Press. -Boca Raton. -582p.

95. Gaidamovich XS.Y., Butenko А.М/. Leschinskaya E.V. Human laboratory acquired arbo-arena-, and hantavirus infections.//Am-Biol.Safety Assoc. -2006. -v.5. -p.5-Ll.

96. Gancz A.Y, Barker I.K, Lindsay R, Dibernardo A, McKeever K, Hunter B. West Nile virus outbreak in North American owls, Ontario, 2002.//Emerg.Infect.Dis. -2004. -v.10. -#12/ -p.2135-2142.

97. Garmendia A.E., Van Krainingen H.J., French R.A. et al. Recovery and identification of West Nile virus from a hawk in winter.//J.Clin.Microbiol. -2000. -v.38. -р.3110-3111.

98. Gibbs SE, Hiffman DM, Stark LM, Marlenee NL, Blitvich B.J.,

99. Beaty В J. et al. Persistence of antibodies to West Nile virus in naturally infected rock pigeons (Columba livia).//Clin.Diagn.Lab.Immunol. — 2005. -#12. -p.665- 667.

100. Goddard LB, Roth AE, Reisen WK, Scott TW. Vector competence of California mosquitoes for West Nile virus.//Emerg.Infect.Dis. -2002. — #8. —p.1383-1391.

101. Godsey MS, Blackmore MS, Panella NA, Burkhalter K. Gottfried K, Halsey LA et al. West Nile virus epizootiology in the Southeastern United States. 2001.//Vector Borne Zoonotic Dis. -2005. -v.5. -p.82-88.

102. Guthrie AJ, Howell PG, Gardner IA, Swanepoel RE, Nurton JB,. Harper CK et al. West Nile virus infection of Thuroughbred horses in South Africa (2000-2001).//Equin. Vet J. -2003. -v.35. -#6. -p.601-605:

103. Karabatsos N. (ed.) International Catalogue of Arboviruses including certain ther viruses of vertebrates.//Amer.Soc.Trop.Med.Hyg, -1985. -1146p.

104. Klee A.L, Maldin B, Edwin B, Poshni I, Mostashari F, Fine A. et al. Long-term prognoses for clinical West Nile virus infection./ZEmerg.Infect.Dis. -1004. -v. 10 -#8. -p. 1405-1411.

105. Klenk K, Snow J, Morgan K, Bowen R, Stephens M, Foster F. et al. Alligators as West Nile virus amplifiers.// Emerg.Infect.Dis. —1004. — v.10 -#12. -p.2150-2155.

106. Komar N, Burns J, Dean C, Panella NA, Dusza S, Cherry B. Serological evidence for West Nile virus infection in birds in Staten Island, New York, after an outbreak in 2000.//VectornBorne zoonotic Dis. -2001. -#1. -p.191-198.

107. Komar N, Clark G. West Nile virus activity in Latin America and the Carribeam.//Rev.Panam Salud Publica. -2006. -v. 19. -p.l 12-117.

108. Komar N, Langevin S, Hinten S, Nemets N, Edvards E, Hettler D et al. Experimental infection of North American birds with the New York 1999 strain of West Nile virus.//Emerg.Infect.Dis. -2003. -#9. -p.311-322.

109. Kulasekera VL, Kramer L, Nasci RS, Mestashari F, Cherry B, Trock SC. Et al. West Nile virus infection in mosquitoes, birds, horses and humans. Staten Island, New York, 2001.// Emerg.Infect.Dis. -2001. -#7. -p.722-725.

110. Kuno G. Transmission of arboviruses without invovlment of arthropod vectors.//Acta Virologica. -2001. -v.45. -p.139-150.

111. Lanciotti RS, Ebel GD, Deubel V, Kerst A J, Murri S, Meyer R. et.al. Complete genome sequences and phylogenetic analysis of West Nilevirus strains from the United Stateas, Europe, on the Moddle East.//Virology. -2002. -#298. -p.96-105.

112. Leahy MB, Descens JT, Weber F. et al. The fourth genus in the Orthomyxoviridae, sequence analysis of two Thogoto virus polimerase proteins and comparison with influenza viruses.//Virus.Res. —1997. — v.50. -p.215-224.

113. Lvov D.K. Arboviral zoonoses on Northern Eurasia (Easter Europe and the Commonwealth of Independent States).//In Beran G.W. Steel J.H. editors. -Handbook of zoonoses. -Boca Raton CRC Press. —1994. — p.237-260.

114. Lvov D.K., Butenko A.M., Gromashevsky V.L., Larichev V.Ph,. Salko V.N. et al. Isolation of two strains of West Nile virus during an outbreak in Southern Russia, 1999.//Emerg.Infect.Dis. -2000. -#6. -p.373-376.

115. Lvov DK, Karas FR, Tsyrkin G.M. et al. Batken virus, a new arbovirus isolated from ticks and mosquitoes in Kirghis SSR.//Arch.ges.Virusforschung. -1974. -Bd. 44 s.70-73.

116. Mandalakas AM, Kippers CH, Sedransk J, Kile JR, Garg A, McLead J. et al. West Nile Virus Epidemic, Northeast Ohio, 2002.// Emerg.Infect.Dis. -2005.-v. 11 -p. 1774-1777.

117. Molaei G, Andreadis T.G, Amstrong P.M, Anderson J.F., Vossbrinck C.R. Host feeding patterns of Culex mosqiotoes and West Nile virus transmission, Northeastern United States.// Emerg.Infect.Dis. -2006. -v. 12. -#3. -p.468- 474.

118. Morales-Betoulle M.E, Morales H, Blitvich В J, Powers A.M, Davis E.A, Klein R, Cordon-Rosales C. West Nile virus in horses, Guatemala.// Emerg.Infect.Dis. -2006. -v.12. -#6. -p.1038-1039.

119. Mostashari F, Kulldorff M, Hartman J.J, Miller J.R, Kulasekera V. Dead bird" clusters as an early warning system for West Nile virus activity.// Emerg.Infect.Dis. -2003. -v.9. -#6. -p.641-646.

120. Nasci RS, Savage KM, White DJ. Miller JR, Cropp CB, Godsey MS. etal. West Nile virus in overwintering Culex mosquitoes, New York City, 2000.// Emerg.Infect.Dis. -2001. -v.7. -p.742-744.

121. North Dakota Department of Public Health. North Dakota West Nile virus surveillance program. —January 3. —2006.

122. Nuttall P.F, Morse M.A, Jones LD, Portela A. Orthoacariviruses.// Molecular Evolution of Viruses. Ed. A. J. Gibbs, C.H. Calisher. -Cambridge. -1995. -p.416-425.

123. Ohajuruka O.A, Berry R.L, Grimes S, Farcas S. West Nile virus detection in kidney, cloacal, and nasopharyngeal specimens.//v. 11. -#9. -p.1437-1439.

124. O'Leary D, Marfin A, Montgomery S, Kipp A, Lehman J, Biggerstaff B.et.al. The epidemic West Nile virus in the United States, 2002.//Vector-Borne Zoonotic Dis. -2004. -v.4. -p.61-70.

125. Page L.A. (Ed.) Wildlife Diseases.//1976. -Plenum press. New York. -585p.

126. Patnaik J.L., Harmon H., Vogt R.L. Follow-up of 2003 human West Nule virus infections, Denver, Colorado.//Emerg.Infect.Dis. -2006. -v. 12. -#7. -p.l 129-1131.

127. Peiris J.S.M, Amerasinghe F.P. West Nile Fever./Яп Beran G.W., Steel J.H, editors. -Handbook of zoonoses. -Boca Raton CRC Press. -1994.-p.139. -148.

128. Piatt K.B, Tucker B.J, Halbur P.G, Tiawsirisup S, Blitvich B.J, Fabiosa F.G. et al. West Nile virus viremia in Eastern Chipmunks (Tamias striatus) sufficient for infecting different mosquitoes.//Emerg.Infect.Dis. -2007. v.113. -#6. -p.831-837.

129. Pupo M, Guzman M.G, Femandes R, Llop A, Dickinson F.O, Perez D. West Nile virus infection in humans and horses, Cuba. Emerg.Infect.Dis. -2006. -v. 12. -#6. -1022-1024.

130. Quirin R, Salas M, Zientara S, Zeller H, Labic J. Murri S. et al. West Nile virus, Guadeloupe.//Emerg.Infecr.Dis. -2004. -v. 10. -#4. -p.706

131. Reisen WK, Fang Y, Martinez VN. Effects of temperature on the transmission of West Nile virus by Culex tarsalis (Diptera: Culicidae).//Med.Entomol. -2006. -v.43. -p.309-317.

132. Reisen W.K, Fang Y, Lothrop H.D, Martinez V.M, Wilson J, Occonor P. Et al. Overwintering of West Nile virus in Southern Galifornia.//J.Med.Entomol. -2006. -v.43. -p.433-355.

133. Ringia A.M, Blitvich B.J, Koo H-Y, Van de Wyngaerde M, Brawn J.D, Novak RJ. Antibody prevalence of West Nile virus in birds, Illinois, 2002.// Emerg.Infect.Dis. -2004. -v.10. -#6. -p.1-1124.

134. Rusanov G. Waterfowl of the Volge delta related to changes in environmental conditions.//Volga delta. -2000. -p. 129-140.

135. Sardelis NR, Turrell MJ, Dohm D.J, O'Guinn ML. Vector competence of selected North American Culex and Coquillettidia mosquitoes for West Nile virus.// Emerg.Infect.Dis. -2001. -#7. -p. 1018-1022.

136. Schuffenecker I, Plyrefitte CN, Harrak M, Murri S, Leblond A,

137. Zeller HY et al. West Nile in Morocco, 2003.// Emerg.Infect.Dis. -2005. -v.l 1. -p.306-309.

138. Schuler L.A., Khaitsa ML, Dyer W, Stoltenow CL. Evaluation of an outbreak of West Nile virus infection in horses: 569 cases (2002) J.Am.Vet.Med.Assoc. -2004.//v.225. -#7. -p.1084-1089.

139. Sejvar J.J, Bode A.V, Martin A.A, Campbell G/L. Pape J, Biggerstaff B.J, Petersen L.R. West Nile virus associated flaccid parasysis outcome.// Emerg.Infect.Dis. -2006. -v.l2. -#3. -p.514-516.

140. Sejvar J.J, Haddad MV, Tierney ВС, Campbell GL, Marfin AA, Vanд

141. Gerpen JA et al. Neurologic.manifestations and outcome of West Nile Virus infection;//JAMA. -2003. -v.290. -p.511-515.

142. Steele KE, Linn MJ, Schoepp R.L., Komar N, Geisbert TW, Manduca RM et al. Pathology of fatal West Nile virus infections in native and exotic birds during the 1999 outbreak in New York city, New York.//V et.Pathol. -2000; v.37. -p.208-224.

143. Stone W.B, Therrein JE, Benson R, Kramer L, Kauffman E.B; Eidson M, Campbell S. Assays to detect Wёst Nile virus in dead birds.// EmergJnfect.Dis. -2005; -v. 11. -p.1770-17731

144. Tilley P.A, Zachary G.A,.Walle R, Schnee P.F. West Nile virus detection and commercial assays.// Emerg.Infect.Dis. -2005. -v.l 1. -#7. -p.l 1541155.

145. Turrell M.J, Dohm D.J, Sardelis MR, Oguinn M.L, Andreadis TG, Blow J.A. An update on the potential of North American mosquitoes (Diptera, Culicidae) to transmit West Nile virus.//J.Med.Entomol; -2005.-v.42.-p;57-62.

146. Virus Taxonomy. 8th Report of the ICTV. Ed: Fauquet CM, Mayo MA, Maniloff J, Desselberger V, Ball LA.// -2005/ -Sesevier. -1195p:

147. Watson J.T, Roderick CJ, Gibbs K, Paul W. Dead crow reports and location of human West Nile virus cases.// Emerg.Infect.Dis. -2004. — v. 10. -p.93 8-940.

148. Williams R.E., Hoogstraal H, Casals J; et al. Isolation on Wanowrie, Thogoto, and Dhori viruses from Hyalomma ticks infecting camels in Egypt.//J.Med.Ent. -1973. -v.10. -p.143-146.

149. Yaremych SA, Warner RE, Van de Wyngaerde MT, Ringia AM, Lampman R, Novak RJ. West Nile virus detection in American Crows.// Emerg.Infect.Dis. -2003. -v.9. -p.1319-1321.

150. Zohrabian A, Hayes E.B, Petersen L.R. Cost-effectiveness of West Nile virus vaccination.//Emerg.Infect.Dis. -2006. -v.12. -#3. -p.375-380.

Информация о работе

Львов, Дмитрий Николаевич
кандидата медицинских наук
Москва, 2008
ВАК 03.00.06

Диссертация

Популяционные взаимодействия возбудителей лихорадки Западного Нила и других арбовирусных инфекций с членистоногими переносчиками, позвоночными животными и людьми в среднем и нижнем Поясах дельты Волги - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы