Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Получение и свойства соматических гибридов аспорогенных дрожжей рода Rhodotorula в связи с их полисахаридообразованием

ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Коклюшкин, Владислав Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Таксономическое положение дрожжей рода rhop°

TORULA.

1.1. Характеристика дрожжей рода Rhodotorula.

1.2. Характеристика R. glutinis (Fresenius) F.C. Harrison (1928).•.

1.3. Характеристика R. rubra (Demme) Lodder 1934.

2. Распространение rhodotorula species.

2.1. Rhodotorula species в природных субстратах.

2.2. Дрожжевая биота животных и человека.

3. Перспективы практического использования rhodotorula species.

3.1. Использование Rhodotorula species для сорбции неко^°РыХ токси ческих соединений.

3.2. Ферменты из Rhodotorula species.

3.3. Представители рода Rhodotorula как продуценты би° логически аК тивных веществ.

3.4. Использование некоторых видов Rhodotorula в пи£Цево** пРОМЬ1Ш ленности.

4. Генетические аспекты селекции дрожжей.

4.1. Генетическая инженерия.

4.2. Синтетические среды для селекции микроорганизмов.

4.3. Формирование селективных признаков у анафорФНЬ1Х дрожжеи рода Rhodotorula. -.

4.4. Протопластирование дрожжей и слияние протопластов.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

5. Объекты, материалы и методы.

5.1. Объекты исследования.

5.2. Хранение и поддержание штаммов микроорганизмов.

5.3. Стерилизация питательных сред и буферных растворов.

5.4. Получение штаммов тест-культур с селективными признаками.

5.4.1. Обработка культур химическими мутагенами.!

5.4.2. Обработка культур физическим мутагеном.

5.5. Выделение и идентификация ауксотрофных мутантов.

5.5.1. Получение первичных ауксотрофов.

5.5.2. Получение первичных полиауксотрофов и ауксотрофов с измененным фенотипом.

5.5.3. Увеличение концентрации ауксотрофных мутантов.

5.5.4. Идентификация ауксотрофных мутантов.

5.6. Получение гибридных вариантов.

5.6.1. Получение протопластов культур. Определение эффективности протопластирования, реверсии ауксотрофных протопластов к прототрофности и степени регенерации протопластов.

5.6.2. Слияние протопластов.

5.7. Отбор гибридных вариантов.

5.8. Биохимический анализ гибридных вариантов.

5.9. Анализ синтезируемого полисахарида.

5.10 Статистическая обработка результатов.

6. Результаты и обсуждение.

6.1. Создание генетически маркированных линий дрожжей.

6.1.1. Обработка Rhodotorula species мутагенами - НМБ, ДАБ и лучами Рентгена.

6.1.2. Комбинированное действие НМБ и 2-дезоксиглюкозы на Rhodotorula species.

6.1.3. Анализ ауксотрофной коллекции Rhodotorula species.

6.2. Внутривидовая и межвидовая гибридизация.

6.3. Генетическое и биохимическое доказательство гибридного происхождения отдельных штаммов Rhodotorula species.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Получение и свойства соматических гибридов аспорогенных дрожжей рода Rhodotorula в связи с их полисахаридообразованием"

Актуальность работы:

Данная работа является продолжением исследований, проводившихся на кафедре микробиологии Санкт-Петербургской химико-фармацевтической академии, по изучению дрожжевых организмов - продуцентов внеклеточных полисахаридов, в частности, биосинтеза, химического строения и биологической активности микробных гликанов.

Экзогликаны, продуцируемые различными микроорганизмами, используют в фармацевтической, косметической, пищевой, химической промышленности, а так же в качестве лечебных средств в медицине. В связи с этим особый интерес представляет экзогликан, образуемый аспорогеннными дрожжами Rhodotorula mucilaginosa (Rhodotorula rubra) BKM Y341. Поскольку вид R. rubra лишь недавно занял место синонима R. mucilaginosa, а вся работа проведена нами ранее с зарегистрированным во Всероссийской коллекции микроорганизмов штаммом R. rubra Y341, то поэтому мы сохранили для него прежнее название. К настоящему времени не только пересмотрена таксономическая принадлежность вида, но и признана его роль в качестве патогена для взрослых и детей - родоторулез описывают теперь как самостоятельную нозологическую форму грибкового заболевания. При некоторых микозах гликановые капсулы расценивают непосредственными или опосредованными факторами агрессии (например, у криптококка), либо структурами с общебиологическим защитным действием [Блинов Н.П., 1984]. Исходя из этого последнего представления, сотрудники СПХФА создали родэксман, а на его основе - натриевую соль под названием «Ронасан», рекомендованный в качестве препарата с гиполипидемическим и антиатеросклеротиче-ским действием. Поэтому создание более продуктивных, стабильных экзог-ликан-синтезирующих штаммов с помощью метода клеточной инженерии, а также оптимизация условий культивирования таких штаммов являются актуальными задачами в области микробиологии и смежных с нею дисциплин. 6

Цель работы: создание стабильного высокоактивного гибридного штамма-продуцента полисахарида методом слияния протопластов R. rubra и

R. glutinis; исследование рекомбинантных штаммов, сравнение синтезируемого родительскими и гибридными клетками экзополисахарида.

Задачи исследования: создать коллекцию стабильных ауксотрофных мутантов R. rubra и R. glutinis, используя в качестве мутагенов К-нитрозо-И-метилбиурет (НМБ), 1,4-бисдиазоацетилбутан (ДАБ) и рентгеновское облучение; получить протопласты ауксотрофных мутантов R. rubra и R. glutinis и осуществить их внутри- и межвидовое слияние; доказать гибридность слившихся протопластов и отобрать среди них высокопродуктивные гибридные клетки; оценить стабильность отобранных гибридов по биосинтетической активности; сравнить экзополисахариды гибридных и родительских штаммов; исследовать высокопродуктивные гибридные варианты по морфолого-культуральным, биохимическим и генетическим признакам.

Научная новизна работы:

Нами впервые: показано, что действие химических и физического мутагенов (НМБ, ДАБ, рентгеновское излучение) на R. rubra и R. glutinis сопровождается образованием стабильных только урацил-, метионин-, аденин-, и пролинзависи-мых ауксотрофных мутантов, а также диауксотрофных мутантов типа ade", ига". Установлено, что для роста урацил-зависимых ауксотрофных мутантов необходим в питательной среде минимального состава урацил или цитозин, тогда как для метионин-зависимых мутантов необходим метионин или цистеин; обнаружено, что в 80% случаев для ауксотрофных мутантов R. rubra и R. glutinis потребность в аденине коррелирует с возникновением складчатости образуемых ими колоний на агаризованной питательной среде; получены стабильные жизнеспособные соматические гибриды путем слияния ауксотрофных протопластов клеток R. rubra и R. glutinis; получены сравнительно стабильные гибриды в результате внутривидового и межвидового слияния, они образуют в 2-6 раз больше полисахарида, чем исходный штамм R. rubra ВКМ Y341, и по моносаха-ридному составу он сравним с экзогликаном - «Родексманом», составившим основу «Ронасана», ранее разрешенного Фармакологическим Комитетом МЗ России к применению в практике здравоохранения; обнаружены уникальные способности отобранных высокопродуктивных внутривидовых гибридов утилизировать нитрит (Gib 11-6 и Gib6-13), лимонную кислоту (Gib6-13), а также галактозу, D-манитол и водорастворимый крахмал (Gib 14-1), что не свойственно базовому штамму R. rubra ВКМ Y341.

Практическая ценность: Получены межвидовой гибридный вариант Gib 18-10, обладающий синтетической активностью, в шесть раз превышающей гликансинтазную активность базового штамма, и внутривидовые гибридные варианты обладают активностью, в 1,8н-5,2 раза превышающей активность базового штамма R. rubra ВКМ Y341. Образуемые ими экзогликаны сравнимы между собой по моносахаридному составу.

Оценена генетическая совместимость некоторых ауксотрофных мутантов и определены пары мутантов для скрещивания с большей вероятностью, что обеспечивает получение высокопродуктивных гибридов. Разработан и предложен метод обогащения ауксотрофных мутантов, основанный на замене глюкозы в питательной среде ее аналогом 2-дезоксиглюкозой. 8

Положения, выносимые на защиту:

1. Стабильные ауксотрофные мутанты R. rubra и R. glutinis по урацилу, ме-тионину и аденину получены под влиянием НМБ, ДАБ и рентгеновских лучей.

2. Замена в питательной среде глюкозы на ее аналог 2-дезоксигюкозу сопровождается увеличением концентрации ауксотрофных мутантов в прото-трофной популяции после действия мутагена, в результате чего выделены стабильные пролин-зависимые мутанты.

3. В результате слияния протопластов получено 709 жизнеспособных внутривидовых и межвидовых гибридов. Синтетическая активность 392 гибридных вариантов находилась в широком диапазоне - от полного подавления до увеличения в 6,4 раза по отношению к исходному штамму R. rubra ВКМ Y341 - продуценту экзогликана, среди них отобрано 22 высокопродуктивных штамма.

4. Отобран межвидовой гибрид с повышенной синтетической активностью. Экзополисахарид по моносахаридному составу сравним с экзополисаха-ридом, продуцируемым R. rubra ВКМ Y341.

5. Гибридная природа 5 отобранных высокопродуктивных штаммов доказана генетическими и биохимическими методами. Отдельные гибриды приобрели способность ассимилировать некоторые углеводы, ранее не используемые ни одним из родителей.

Апробация работы:

Результаты исследований доложены на всероссийской научной конференции «Актуальные проблемы создания новых лекарственных средств» (Санкт-Петербург, 1996), на юбилейной научной сессии, посвященной 100-летию со дня рождения проф. Н. А. Преображенского (Москва, 1996) и на заседаниях кафедры микробиологии СПХФА (1996, 1997, 1998, 2002). 9

Публикации:

По диссертации опубликованы: тезисы докладов на указанных выше научной сессии и конференции, одна статья в журнале «Микология и фитопатология РАН» (1999г) и три статьи в журнале «Проблемы медицинской микологии» (1999, 2000г).

Структура и объем диссертации:

Диссертация изложена на 124 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, результатов работы и их обсуждения, выводов и списка литературы, содержащего 203 источника, из них 58 на русском языке. Работа содержит 7 рисунков и 18 таблиц.

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Коклюшкин, Владислав Владимирович

ВЫВОДЫ

1. Действие химических и физического мутагенов (НМБ, ДАБ, рентгеновское излучение) на R. rubra и R. glutinis сопровождается образованием стабильных только урацил-, метионин-, аденин-, и пролинзависимых ауксотрофных мутантов, а также диауксотрофных мутантов типа ade", ura". Установлено, что для роста урацил-зависимых ауксотрофных мутантов необходим в питательной среде минимального состава урацил или цитозин, тогда как для метионин-зависимых мутантов необходим метионин или цис-теин.

2. Обнаружено, что в 80% случаев для ауксотрофных мутантов R. rubra и R. glutinis потребность в аденине коррелирует с возникновением складчатости образуемых ими колоний на агаризованной питательной среде.

3. Разработан и предложен метод обогащения ауксотрофных мутантов, основанный на замене глюкозы в питательной среде ее аналогом 2-дезоксиглюкозой.

4. Показано, что протопластирование клеток R. rubra и R. glutinis происходит сравнительно легко и быстро в присутствии смеси ферментов виноградной улитки (Helix pomatia), Streptomyces rutgersensis и Bacillus subtilis с выходом протопластов 71-98% и при незначительном показателе их рео версии (менее 16-10" ); регенерация протопластов в полной среде варьировала в пределах 39,6±2,0 - 96,4±4,8%, а на среде минимального состава, с добавлением соответствующего фактора роста 22,1±1,1 - 89,8±4,5%; выведено соотношение, позволяющее вычислять концентрацию жизнеспособных протопластов.

5. Установлено, что межвидовая и внутривидовая (R. rubra х R. glutinis и R. rubra х R. rubra) гибридизация протопластов происходила неравнозначно для моно- и диауксотрофных мутантов, а получаемые при этом стабильные гибриды заметно различались по способности синтезировать экзогли-каны. Оценена генетическая совместимость некоторых ауксотрофных му

103 тантов и определены пары мутантов для скрещивания с большей вероятностью, что обеспечивает получение высокопродуктивных гибридов.

6. В результате соматической гибридизации получены высокопродуктивные межвидовые и внутривидовые гибриды. Межвидовой гибридный вариант Gib 18-10 обладает синтетической активностью в шесть раз превышающей гликан-синтазную активность базового штамма, а все внутривидовые гибридные варианты обладают активностью в 1,8+5,2 раза превышающей активность базового штамма R. rubra ВКМ Y341. Образуемые ими экзогли-каны сравнимы по моносахаридному составу.

7. Обнаружены уникальные способности отобранных высокопродуктивных внутривидовых гибридов утилизировать нитрит (Gibl 1-6 и Gib6-13), лимонную кислоту (Gib6-13), а также галактозу, D-манитол и водорастворимый крахмал (Gib 14-1); что не свойственно базовому штамму R. rubra BKMY341.

8. Доказана гибридная природа отобранных высокопродуктивных внутривидовых гибридов Gib 14-1, Gib23-13, Gib6-13 и Gibl 1-6 методом УП-ПЦР (праймер 115), тогда как природа межвидового гибрида Gib 18-10 подтверждена маркерными биохимическими признаками, характерными для одного из родителей.

104

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Коклюшкин, Владислав Владимирович, Санкт-Петербург

1. Абызов С.С., Мицкевич И.Н. Микрофлора континентальных и морских льдов Антарктики // Микробиология.— 1993.— Т.62, № 6.— С. 9941017.

2. Бабьева И.П. Питание дрожжей и природное местообитание (XV111 Международный специализированный симпозиум по дрожжам 24-29 августа 1997г. Блед, Словения) // Микология и фитопатология.— 1998.— Т. 32, № 4.— С.79-85.

3. Бабьева И.П., Голубев В.И. Методы выделения и идентификации дрожжей.—М.: МГУ.— 1979.— 120 с.

4. Бабьева И.П., Решетова И.С Таксономический анализ дрожжевых грибов в дальневосточных регионах России // Микология и фитопатология.— 1996.—Т. 30, №4.—С. 10-16.

5. Бабьева И.П., Чернов И.Ю. Биология дрожжей.— М.: МГУ.— 1992.— 96 с.

6. Биргер М.О. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования.— М.: Медицина.—1982.— 464 с.

7. Булат С.А., Мироненко Н.В. Видовая идентичность фитопатогенных грибов Pyrenophora teres Drechsler и P. graminea Ito et Kurobayashi // Микол. фитопатол.— 1990.— Т. 24, №5.— C.435-441.

8. Вентцель Е.С. Теория вероятностей.— М.: Гос. изд. физ.-мат. лит.— 1958.— 464 с.

9. Витовская Г.А. Полисахариды дрожжей Rhodotorula Harrison и Cryptococcus Kitzing emendPhaff at Spouser: Дисс. .д. биол. наук.- Л.- 1979.

10. Герасименко О.Г. Получение и анализ термочуствительных мутантов дрожжей: Автореф. дис. .к-та биол. наук.— М.: МГУ. — 1990.— 23 с.

11. Гинзбург Е.И. Роль факторов внешней среды в регуляции состава жирных кислот липидов дрожжей Cryptococcus terricolus CBS-4517 и Rhodotorula glutinis 35: Автореф. дис. .к-та биол. наук.— Минск,1051975.—37 с.

12. Голубев В.И. Базидиомицетные дрожжи (таксономия и экология): Автореф. дис. .д-ра биол. наук.— Пущино, 1995.— 34 с.

13. Голубев В.И. Диференциация аскомицетных и базидиомицетных дрожжей // Проблемы идентификации микроспорагенных грибов и других микроорганизмов.— Вильнюс.— 1987.— С. 10-12.

14. Голубев В.И. Таксономия и идентификация дрожжевых грибов рода Cryptococcus.— Пущино.— 1980.— 92 с.

15. Голубев В.И. Эволюция понятия "дрожжи" // Успехи современ. биологии.— 1992.—№5-6.—С. 715-724.

16. Голубев В.И., Бабъева И.П. Методы выделения и идентификации дрожжей.-М.: Пищевая промышленность.— 1979.— 120 с.

17. Горленко В.М., Сорокин Д.Ю., Дубинина Г.А., Розанова Е.П., Пащенко Е.В. Микробиологическое удаление серных окислов из промышленных отходов // Биотехнол. защиты окруж. среды: Тез. докл. конф., Пущино, 18-19 окт.— 1994.— С. 32-33.

18. Демина A.M., Поздоровкина В.В. Идентификация грибов по клеточным мо-носахарам методом газожидкостной хроматографии // Антибиотики и химиотерапия — 1994.— Т. 39, № 2-3.— С. 17-21.

19. Дмитриев В.В., Галигенский Д.А., Файзутдинова Р.Н., Шернуков И.Н., Голубев В.И., Дуда В.И. Обнаружение жизнеспособных дрожжей в грунтах вечной мерзлоты Сибири возрастом около 3 млн. лет // Микробиология.— 1997.— Т. 66, № 5.— С. 655-660.

20. Дубинина Г.А., Грабович М.Ю., Чурикова В.В. Использование дрожжей рода Rhodotorula для удаления сероводорода из воздуха производственных помещений // Биотехнол. защиты окруж. среды: Тез. докл. конф., Пущино, 18-19 окт.— 1994.— С. 33-34.

21. Блинов Н.П. Основы биотехнологии.— СПб.: Наука.— 1995.— 598 с.

22. Блинов Н.П. Патогенные дрожжеподобные организмы.— М.: Медицина.—1061964.— 130 с.

23. Блинов Н.П. Химия микробных полисахаридов.— М., Высшая школа.— 1984.— 254 с.

24. Блинов Н.П. Микологическая терминология, ее использование на практике // Проблемы медицинской микологии. — 2001. — Т. 3, №3.— С. 4-7.

25. Жильцова Т.С. Рост дрожжей на селенсодержащих средах и накопление селена в биомассе: Автореф. дис. .к-та биол. наук.— М. — 1995.— 16 с.

26. Жукова С.В. Индикаторные на парааминобензойную кислоту дрожжи рода Rhodotorula, влияние парааминобензойной кислоты на биосинтез нуклеиновых кислот: Автореф. дис. .к-та биол. наук.— М.— 1969.— 45 с.

27. Захаров И.А., Кожин С.А., Кожина Т.Н., Федорова И.В. // Сборник методик по генетике дрожжей-сахаромицетов.— Л.: Наука.— 1984.— 162 с.

28. Захарова И.Я., Косенко Л.В. // Методы изучения микробных полисахаридов.— Киев: Наукова Думка.— 1982.— 192 с.

29. Игнатова Е.А., Нагорная С.С., Поважная Т.Н., Яшевская Г.С. Дрожжевая флора кровососущих комаров // Мкробюлопчный журнал.— 1996.— Т. 58, №2.—С. 12-15.

30. Коклюшкин В.В. Комбинированное воздействие N-нитрозо-М-метибиурета и 2-дезокси-глюкозы на Rhodotorula glutinis штамм 125 // Актуальные проблемы создания новых лекарственных средств.— Тез. докл. Веер, науч. Конф.— СПб.— 21-23 ноября 19966.— С. 16.

31. Коклюшкин В.В., Блинов Н.П. Внутри- и межвидовая гибридизация дрожжей рода Rhodotorula // Микол. и фитопатол.— 1999.— Т.ЗЗ, №2.— С. 111-117.

32. Коклюшкин В.В. Создание генетически маркированных линий Rhodotorula rubra (Demme) Lodder и Rhodotorula glutinis (Fresen.) Harrison продуцентов экзогликана // Проблемы медицинской микологии.— 1999а.— Т.1, №4.— С. 50-54.

33. Коклюшкин В.В. Экзогликан, образуемый интактными и гибридными штаммами Rhodotorula species // Проблемы медицинской микологии.— 19996.—Т.1, №4.—С. 55-57.

34. Коклюшкин В.В., Мокроусов И.В., Блинов Н.П. Генетические и биохимические особенности гибридов Rhodotorula species // Проблемы медицинской микологии.— 2000.— Т.2, №1.— С. 55-58.

35. Крицкий М.С., Белозерская Т.А. Некоторые проблемы дифференцировки и инженерии грибных клеток // Прикладная биохимия и микробиология.— 1995.— Т. 31, №1.— С. 44-49.

36. Мокроусов И.В. Генетическая дифференциация Aureobasidium pullulans (De Вагу) Arnaud, 1910 методом полимеразной цепной реакции: Автореф. дис. .к-та биол. наук.— СПб. — 1993.— 15 с.

37. Мокроусов И.В., Булат С.А. Различие биологических видов гриба Aureobasidium pullulans (De Вагу) Arnaud методом полимеразной цепной реакции с универсальными праймерами (УП-ПЦР) // Генетика.— 1992.— Т. 28, №4.— С. 31-38.108

38. Мюллер Э., Леффлер В. Микология.— М.: Наука.— 1995.— 250 с.

39. Нагорная С.С., Игнатова Е.А., Исаева Н.М., Давыдов О.Н., Подгорский B.C. Дрожжи, контаминирующие икру лосося // Мшробюлопчный журнал.— 1996.— Т. 58, №2.— С. 8-12.

40. Образцова И.Н. Получение и слияние протопластов грибов продуцентов целлюлолитических и лигнолитических ферментов: Автореф. дис. .к-та биол. наук.— М., 1991.— 48 с.

41. Попова И.А., Погорелый П.А., Гаче М.Е., Хромов-Борисов Н.Н. Создание генетически маркированных линий у аспорогенных дрожжей Candida tropicalis // Генетика.— 1990.— Т. 26, №9.— С. 1551-1556.

42. Постановление Фармакологического комитета МЗ РФ от 14.11.96, протокол №16 о разрешении для медицинского применения у взрослых в качестве гиполипидемического средства и промышленного выпуска препарата "Роносан".

43. Рахманова А.Г., Гиоргиева O.K., Горшков Г.И. Клиническая картина сопутствующих микозов у ВИЧ-инфицированных больных // Клин. мед.— 1995.— Т. 73, №3.— С. 44-47.

44. Романюк Ф.П. Микозы у детей, вызываемые условно-патогенными грибами: Автореф. дис. .д-ра мед. наук.— СПб.— 1998.— 44 с.

45. Романюк Ф.П., Богомолова B.C. Родоторулез, как самостоятельная форма оппортунистического микоза // Пробл. мед. микол.— 2001.— Т. 3, №2.— С.41-42.

46. Романюк Ф.П., Гамиля Мухамед. Опыт применения дифлюкана при лечении кандидоза, родоторулеза и криптококоза у детей // Проб. мед. микол.—1091999.—Т. 1, №1.— С.40-44.

47. Рыбчин В.Н. Основы генетической инженерии.— СПб.: Наука— 1999.— 450 с.

48. Семенов С.М. Лабораторные среды для актиномицетов и грибов.— М.: Аг-ропромиздат.— 1990.— 240 с.

49. Сибирный А.А., Шавловский Г.М., Кишновская Б.В., Куняба В.И. Внутривидовая и межвидовая гибридизация дрожжей путем слияния протопластов // Мол. биология.— 1982.— Вып. 32.— С. 16-24.

50. Суденко В.И., Грома Л.И. Внутривидовая гибридизация дрожжей Candida tropicalis и Candida utilis // Мжробюлопчный журнал.— 1996.— Т. 58, №4.—С. 43-47.

51. Таширев А.Б. Взаимодействие микроорганизмов с металлами // MiKpo-бюлопчный журнал.— 1995.— Т. 57, №2.— С. 95-104.

52. Тихомирова О.М. Сравнительное изучение состава клеток дрожжей Rhodotorula rubra (Demme) Lodder и Cryptococcus laurentii (Kufferath) Skinner -продуцентов экзогликанов: Автореф. дис. .к-та биол. наук.— СПб.— 1996.—23 с.

53. Хоуксворт Д.Л. Общее количество видов грибов, их значение в функционировании экосистем, сохранение и значение для человека // Микология и фитопатология — 1992.— Т. 26, Вып.2.— С. 152-166.

54. Швинка Ю.Э., Кристапсон М.Ж. Применение спектрофотометрических методов определения биомассы в процессах культивирования микроорганизмов. Биосинтез и выделение микробных метаболитов.— Рига: Зинатне.— 1975.— 205 с.

55. Adams A., Gottschling D.E., Kaiser С., Steams Т. Methods in Yeast Genetics.— A laboratory Course Manual. Cold Sprihg Harbor.— NY.— 1998.— 177 p.

56. Al-Doory Y. Bibliography of Cryptococcusis // Mycol. Appl.— 1971.— Vol. 45, №1.—P. 1-5.

57. Alliot C., Desablens В., Garidi R., Tabuteau S. Opportunistic Infection with Rho110

58. Rhodotorula in Cancer Patients Treated by Chemotherapy: Two Case // Clin. Oncol.— 2000.— Vol. 12, №2.—P. 115-117.

59. Alvarez-Fernandez J.A., Quirce S., Calleja J.L., Cuevas M., Losada E. Hypersensitivity pneumonitis due to an ultrasonic humidifier // Allergy.— 1998.— Vol. 53, №2.— P. 210-212.

60. Andlid Т., Larsson C., Liljenberg C., Marison I., Gustafsson L. Enthalpy content as a function of lipid accumulation in Rhodotorula glutinis // Appl. Microbiol. Biotechnol.— 1995.— Vol. 42, №6.— P. 818-825.

61. Anne J., Eyssen H., Desomer P. Formation and regeneration о penicillium-chrysogenum protoplasts // Arch. Microb.— 1974.— Vol. 98, №2.— P. 159-166.

62. Araujo F.V., Soares C.A., Hagler A.N., Mendonca-Hagler L.C. Ascomycetous yeast communities of marine invertebrates in a southeast Brazilian mangrove ecosystem // Antonie Van Leeuwenhoek.— 1995.— Vol. 68, №2.— P. 91-99.

63. Arie Z.R., Altboum Z., Sandovsky-Losica H., Segal E. Adhesion of Candida albicans mutant strains to host tissue // FEMS Microbiol. Lett.— 1998.— Vol. 163, №2.—P. 121-127.

64. Arras G., Demontis S., Sussarellu L. Characterization of Yeast (Pichia guillier-mondii and Rhodotorula glutinis) antagonistic to Penicillium digitatum // Ann. microbiol. end enzimol.— 1996.— Vol. 46, №2.— P. 285-298.

65. Arzumanian V.G., Mokronosova M.A., Samuilova T.L., Gervazieva V.B. Yeastlike fungi on the skin of patients with atopic dermatitis // Zh. Mikrobiol. Epidemiol. Immunobiol.— 1998.—Vol. 3.—P. 10-13.

66. Bab'eva I.P., Chernov I. Yu. Geographic Aspects of Yeast Ecology // Physiol. Gen. Biol. Rev.— 1995.—Vol. 9, №3.—P. 1-54.

67. Baker R.M., Brunette D.M., Mankovit R., Thompson L.H., Whitmore G.F., Simi-novi L., Till J.E. Uabain-resistant mutants of mouse and Hamster cells in culture//Cell.— 1974.—Vol. 1, №1.— P. 9-21.1.l

68. Balazs О., Roppert J. Auxanographisches system zur Ermittlung des Auxotrophen Sowie Nahrstoffbedarfes bei polyauxotrophen Mutanten von Mikroorgan-ismen. // Arch, fur Mikrobiol.—1965.— Vol. 3.— P. 298-320.

69. Bochner B. Identification and taxonomy of over 1100 species of bacteria and yeast based on carbon source utilization patterns // Identification of bacteria.— Present Trends-Future Prospects: FEMS Meeting, Granada, 19-22 Sept.— 1993.—268 p.

70. Bordas M., Gonzalez-Candelas L., Dabaura M. Somatic hybridization between an albino Cucumis melo L. mutant and Cucumis myriocarpus Naud // Plant Sci.— 1998.—Vol. 132, №2,—P. 179-190.

71. Buck J.W., Andrews J.H. Attachment of the yeast Rhodosporidium toruloides is mediated by adhesives localized at sites of bud cell development // Appl. Environ Microbiol.— 1999.—Vol. 65,№2.—P. 465-471.

72. Cagnon J.R., Porto A.L., Marsaioli A.J., Manfio G.P., Eguchi S.Y. First evaluation of the Brazilian microorganisms biocatalytic potential // Chemosphere.— 1999,— Vol. 38, №10.—P. 2237-2242.

73. Cao В., Tsang P.W., Wu Т., Samaranayake L.P., Wang J. Adenine auxotrophic heterozygoty in Candida krusei // J. Med. Vet. Mycol.— 1997 — Vol. 35, №1.—P. 33-36.

74. Carreiro S.C., Pagnocca F.C., Bueno O.C., Bacci M. Junior, Hebling M.J., da Silva O.A. Yeasts associated with nests of the leaf-cutting ant Atta sexdens rubropilosa Forel, 1908 // Antonie Van Leeuwenhoek.— 1997.— Vol. 71, №3.—P. 243-248.

75. Cernakova M., Ondrovicova M. Short-run tests for determining harmful effects of PCB-containing engine oils on cells // Folia Microbiol. (Praha) .— 1998.— Vol. 43, №4.—P. 417-420.

76. Chan T.S., Creagan R. P., Reardon M. P. Adenosine kinase as a new selective marker in somatic-cell genetics isolation of adenosine kinase-deficient mouse cell lines and human-mouse hybrid cell containing adenosine kinase112

77. Somatic. Cell Genet.— 1978.— Vol. 4, №1.— P. 1-12.

78. Chand-Goyal Т., Eckert J.W., Droby S., Atkinson K. A method for studying the population dynamics of Candida oleophila on oranges in the grove, using a selective isolation medium and PCR technique // Microbiol. Res.— 1998.— Vol. 153, №3.—P. 265-270.

79. Chand-Goyal Т., Spotts R.A. Enumeration of bacterial and yeast colonists of apple fruits and identification of epiphytic yeasts on pear fruits in the Pacific Northwest United States // Microbiol. Res.— 1996.— Vol. 151, №4.— P. 427-432.

80. Chang S.Y., Li C.T., Huang S.Y., Chang M.C. Intraspecific protoplast fusion of Candida tropicalis for enhancing phenol degradation // Appl. Microbiol. Biotechnol.— 1995.—Vol. 43, №3.—P. 534-538.

81. Chang Y.H., Li C.T., Chang M.C., Shieh W.K. Batch phenol degradation by Candida tropicalis and its fusant // Biotechnol. Bioeng.— 1998.— Vol. 60, №3.—P. 391-395.

82. Chao T.Y., Kuo C.C., Hseuh E.J., Yang Y.F., Wang C.C. Diagnosis of fungemia in bone marrow transplantation patients by examination of peripheral blood smears // Bone Marrow Transplant.— 1994.— Vol. 14, №4.— P. 647-649.

83. Chartrain M.M., Katr L.G., King S. Bioconversion process for the synthesis of transhydroxysulfone by Rhodotorula rubra or R. piliminae // Biotechnol. Adv.— 1997.—Vol. 15, №1.—P. 303-310.

84. Chaudhary A., Gupta L.K., Gupta J.K., Banerjee U.C. Purification and properties of levanase from Rhodotorula sp. // J. Biotechnol.— 1996.— Vol. 46, №1.—P. 55-61.

85. Chaves R.S., Herrero P., Ordiz I., Angeles del Brio M., Moreno F. Isocitrate lyase localisation in Saccharomyces cerevisiae cells // Gene.— 1997.— Vol. 198, №1-2.—P. 165-169.

86. Cormack B.P., Falkow S. Efficient homologous and illegitimate recombination in the opportunistic yeast pathogen Candida glabrata // Genetics.— 1999.—113

87. Junwu Xitong.— 1997.—Vol. 16, №2.—P. 144-148. Drapeau A.J., Laurence R.A., Harbec P.S. Bio-accumulation de metaux lourds cher certains microorganismes // Sci. et techn.— 1983.— Vol. 16, №4.— P. 359-363.

88. Elvers K.T., Leeming K., Moore C.P., Lappin-Scott H.M. Bacterial-fungal bio-films in flowing water photo-processing tanks // J. Appl. Microbiol.—1998.— Vol. 84, №4.— P. 607-618.

89. Fonseca A. Utilization of tartaric acid and related compounds by yeasts: taxo-nomic implicate ions // Can. J. Microbiol.— 1992.— Vol. 38, №12.— P. 1242-1251.

90. Garcia L., Jose L., Cortes R. Process for producing D-amino acid oxidase of Rho114

91. Rhodotorula gracilis with recombinant cells // PCT Int. Appl. WO 97 40,171 (CI. C12N15/53); 30 Oct 1997; ES Appl. 9.600.906.22 Apr 1996.— 31 p.

92. Gassem M.A. Study of the microorganisms associated with the fermented bread (khamir) produced from sorghum in Gizan region, Saudi Arabia // J. Appl. Microbiol.— 1999.— Vol. 86, №2.— P. 221-225.

93. Goffeau A., Barrell B.G., Bussey H. Life with 6000 genes // Science — 1996.— Vol. 274.— P. 546-567.

94. Goldani L.Z., Craven D.E., Sugar A.M. Central venous catheter infection with Rhodotorula minuta in a patient with AIDS taking suppressive doses of fluconazole // J. Med. Vet. Mycol.— 1995.— Vol. 33, №4.— P. 267-270.

95. Grimont P.A.D. TAXOTRON package — Paris — Institut Pasteur.— 1996.

96. Gyaurgieva O.H., Bogomolova T.S., Gorshkova G.I. Meningitis caused by Rhodotorula rubra in an HIV-infected patient // J. Med. Vet. Mycol.— 1996.— Vol. 34, №5.—P. 357-359.

97. Hagan M.E., Klotz S.A., Bartholomew W., Potter L., Nelson M. A pseudo-epidemic of Rhodotorula rubra: a marker for microbial contamination of the bronchoscope // Infect. Control. Hosp. Epidemiol.— 1995.— Vol. 16, №12.—P. 727-728.

98. Hao Bo, Yan C., Chen H. Improving the activities of enzymes excreted by Aspergillus niger by protoplast fusion // Weishengwuxue Tongbao.— 1996.— Vol. 23, №6.—P. 332-335.

99. Hawksworth D.L., Sutton B.C., Ainsworth G.C. Ainsworth and Bisby's Dictionary of the Fungi.— N.Y.— 1996.— 357 p.

100. Hazen K.C. New and emerging yeast pathogens // Clin. Microbiol. Rev.— 1995.—Vol. 8, №4.—P. 462-478.

101. Hidalgo P., Dizy M., Polo M.C. Criterios utilizados en la actualidad para la clasi-ficacion de las levaduras viricas // Rev. esp. cienc. tecnol. alim.— 1992.— Vol. 32, №2.—P. 117-129.115

102. Hisamatsu M., Migamoto Y., Koscko S. Effects of schizophyllan on regeneration of protoplast cells of Saccharomyces cerevisiae // Biosci. Biotechnol. and Biochem.— 1993.— Vol. 57, №3.— P. 484-485.

103. Hoog G.S., Guarro J., Gene J., Figueras M.J. Atlas of Clinical fungi.— 2-edition, Centraalbureau voor Schimmelcultures, Universitat Rovira I Virgili.— 2000.— 1126 p.

104. Huang Y.C., Lin T.Y., Leu H.S., Wu J.L., Wu J.H. Yeast carriage on hands of hospital personnel working in intensive care units // J. Hosp. Infect.— 1998.— Vol. 39, №1.— P. 47-51.

105. Kadota K., Uchida K., Nagatomo Т., Goto Y., Shinjo Т., Hasegawa Т., Ogawa H., Yamaguchi R., Tateyama S. Granulomatous epididymitis related to Rhodotorula glutinis infection in a dog // Vet. Pathol.— 1995.— Vol. 32, №6.—P. 716-718.

106. Kao F.T., Jones C., Puck T.T. In vitro Linkage studies using human-Chinese hamster cell hybrids // J. Cell Biol.— 1970.— Vol. 47, №2.— P. 102-105.

107. Kilgore J.M., Beck R.W., Brown A. Lack of interaction between Sendai virus and bacterial cells // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.— 1972.— Vol. 140, №2.— P.409-413.

108. Knapp J.S., Nowby P.S., Reece L.P. Decolorization of dyes by wood-rottihg ba-sidiomycete fungi // Enzym. microbial, technol.— 1995.— Vol. 17, №7.— P. 664-668.

109. Kocwa-Haluch R. Easy and inexpensive diffusion tests for detecting the assimilation of aromatic compounds by yeast-like fungi. Part I. Assimilation of di-hydroxyphenols // Chemosphere.— 1995.— Vol. 30, №2.— P. 209-213.

110. Kocwa-Haluch R., Lemek M. Easy and inexpensive diffusion tests for detecting116the assimilation of aromatic compounds by yeast-like fungi. Part II. Assimilation of aromatic acids // Chemosphere.— 1995.— Vol. 31, №11-12.— P. 4333-4339.

111. Kosikova В., Slavikova E. Growth of Saccharomyces cerevisiae, Rhodotorula rubra and Bullera alba in the presence of beechwood prehydrolyzate-based lignin fractions // Folia Microbiol. (Praha).— 1996.—Vol. 41, №5.— P. 430-432.

112. Kostka V.M., Hoffmann L., Balks E., Eskens U., Wimmershof N. Review of the literature and investigations on the prevalence and consequences of yeasts in reptiles // Vet. Rec.— 1997.— Vol. 140, №11.— P. 282-287.

113. Kozubek A., Skala J. Fusiogenic activity of natural amphiphiles, 5-n-alkylresorcinols in a yeast protoplast system // Z. Naturforsch.— 1995.— Vol. 50, №9-10.—P. 656-659.

114. Kreisel H. Grundzuge eines naturlichen Systems der Pilze.— Jena, VEB Gustav Fischer Verlag.— 1969.— 245 p.

115. Kremery V., Krupova I., Denning D.W. Invasive yeast infections other than Candida spp. in acute leukaemia // J. Hosp. Infect.— 1999.— Vol. 41, №3.— P. 181-194.

116. Kriger van-Rij N.J.W. The yeast. A taxonomic study.— Amsterdam, Elsevier.— 1984.— 1082 p.

117. Kucsera J., Pfeiffer I., Ferenczy L. A novel method for hybridization of Saccharomyces species without genetic markers // Can. J. Microbiol.— 1998.— Vol. 44, №10.— P. 959-964.

118. Kurtzman C.P., Fell J.W., Eds. The Yeasts (A taxonomic study) 4th ed.— 2d im117pression. Elsevier Science B.V., Amsterdam, The Netherlands.— 1999.— 1055 p.

119. Madan M., Kamra N. Comparative organic growth factor requirements of nine Candida species // Acta Biotechnol.— 1989.— Vol. 9, №2.— P. 143-148.

120. Manabe A., Ebihara Y., Saito A., Takahashi K., Hosoya R. Phagocytosis of fungi in the peripheral blood neutrophils of two children with cancer during treatment with fluconazole // Rinsho Ketsueki.— 1997.— Vol. 38, №8.— P. 669-73.

121. Manczinger L., Komongi O., Antal Z., Ferenczy L. A method for high-frequency transformation of Trichoderma viride // J. Microbiol. Meth.— 1997.— Vol. 29, №3.—P. 207-210.

122. Matsumoto Т., Fukumasa-Nakai Y. Isolation and genetic analysis of a chloram-pheniced-resistant mutant of Pleurotus ostreatus // Boisci., Biotechnol. and Biochem.— 1994.— Vol. 58, №2.— P. 434-435.

123. Mayser P., Labs S., Heuer K.U., Grander K. Detection of extracellular phospholi-pase activity in Candida albicans and Rhodotorula rubra // Mycopatholo-gia.— 1996.—Vol. 135, №3.—P. 149-155.

124. Middelhoven W.J. Identity and biodegradative abilities of yeasts isolated from plants growing in an arid climate // Antonie Van Leeuwenhoek.— 1997.— Vol. 72, №2.— P. 81-89.

125. Middelhoven W.J., Spaaij F. Rhodotorula cresolica sp. nov., a cresol-assimilating yeast species isolated from soil // Int. J. Syst. Bacteriol.— 1997.— Vol. 47, №2.—P. 324-327.

126. Miyazaki Т., Kohno S., Mitsutake K., Maesaki S., Tanaka К., Нага K. (l-»3)-P-D-glucan in culture fluid of fungi activates factor G, a limulus coagulation factor // J. Clin. Lab. Anal.— 1995.— Vol. 9, №5.— P. 334-339.

127. Mizuno Т., Yamabushitake T. Hericium erinaceum: bioactive substances and medicinal utilization // Food Rev. International.— 1995.— Vol. 11, №1.— P.173-178.

128. Moanu E., Talos D., Panaitesae M. Studies on the metabolic role of Rhodotorula rubra 120r carotenoid pigments, used as a fodder additive concentrate, in laying hens nutrition // Roum. Biotechnol. Lett.— 1997.— Vol. 2, №1.— P. 55-60.

129. Molitoris H.P. Mushrooms in medicine // Folia Microbiol.— 1994.— Vol. 39, №2.—P. 91-98.

130. Muriel V., Yvonne C., Guy R. Molecular Analysis of Hyperviralent Somatic Hybrids of the Entomopathogenic Fungi Beauveria bassiana and Beauveria sul-furescens // Appl. Environ. Microbiol.— 1998.— Vol. 64, №1.— P. 88-93.119

131. Ndiaye M., Ndir О., Diarra К., Gaye О., Toguebaye B.S., Diallo S. Scanning electron microscope sudy of the morphology of fungi isolated from patients at the Aristide La Dantec Hospital in Dakar, Senegal // Dakar Med.— 1996.— Vol. 41, №1.—P. 1-6.

132. Neumann E, Schaeffer-Ridder W, Wang Y, Hofschneider P.H. Gene-transfer into mouse lycoma cells by electroporation in high electric-fields // EMBO J.— 1982.—Vol. 1.—P. 841-845.

133. Oda S., Inada Y., Kobayashi A., Ohta H. Production of ethyl (R)-2-hydroxy-4-phenylbutanoate via reduction of ethyl 2-oxo-4-phenylbutanoate in an interface bioreactor // Biosci. Biotechnol. Biochem.— 1998.— Vol. 62, №9.— P. 1762-1767.

134. Oikawa Т., Tsukagawa Y., Soda K. Endo-beta-glucanase secreted by a psychro-trophic yeast: purification and characterization // Biosci. Biotechnol. Biochem.— 1998.—Vol. 62, №9.—P. 1751-1756.

135. Onishi N., Tanaka T. Purification and properties of a galacto- and glucooligosac-charide producing (3-glucosidase from Rhodotorula minuta IFO 879 // J. Ferment. Bioeng.— 1996.—Vol. 82, №5.—P. 439-443.

136. Onishi N., Yamashiro A., Yokozeki K. Production of galacto-oligosaccharide from lactose by Sterigmatomyces elviae CBS8119 // Appl. Environ. Microbiol.— 1995.— Vol. 61, №11.— P. 4022-4025.

137. Orru R.V., Faber K. Stereoselectivities microbial epoxide hydrolases // Curr. Opin. Chem. Biol.— 1999.—Vol. 3, №1.—P. 16-21.

138. Рак S J., Par S.P., Om G.U. On liberation of yeast protoplasts by cell-wall destroying enzyme from Streptmyces parvus and their regeneration // Biology.— 1991.—№2.—P. 37-42.120

139. Papaparaskevas D., Christakopoulos P. Optimizing production of extracellular lipase from Rhodotorula glutinis I I J. Biotechnol. Lett.— 1992.— Vol. 114, №5.—P. 397-402.

140. Pathak R., Yadav N.K. Influence of cultural conditions on lipid production by mutant strain of Rhodotorula glutinis MTCC 1151 // J. Exp. Biol.— 1997.— Vol. 35, №4.— P. 366-368.

141. Peciulyte D. Degradation of dioctylphthalate ester by yeasts Rhodotoryla rubra J-96-1 and microfungus Aspergillus puniceus J-86-2 // Biologija.— 1997.— Vol.2.—P. 29-32.

142. Perez-Tovar M.P., Castrejon-Tovar M., Iza S.V., Gonzalez-Ibarra M., Miranda-Feria A.J. Skin test with aeroallergens untested in Mexico // Rev. Alerg. Мех.— 1995.—Vol. 42, №5.—P. 86-88.

143. Perrier V., Dubreucq E., Galzy P. Fatty acid and carotenoid composition of Rhodotorula strains // Arch. Microbiol.— 1995.—Vol. 164, №3.— P. 173-179.

144. Petti C.A., Zaidi A.K., Mirrett S., Reller L.B. Comparison of Isolator 1.5 and BACTEC NR660 aerobic 6A blood culture systems for detection of funge-mia in children // J. Clin. Microbiol.— 1996.— Vol. 34, №8.— P. 1877-1879.

145. Poste G. Mechanisms of virus-induced cell fusion // Int. Rev. Cytol.— 1972.— Vol.33.—P. 157-162.

146. Poulter R.T.M., Rikkerink E.H.A. Genetic analysis of red, adenine-requiring mutants of Candida albicans // J. Bacterid — 1983.— Vol. 156.— №3.— P. 1066-1077.

147. Radwan S.S. Sources of C2o-polyunsaturated fatty acids for biotechnological use // Appl. Microb. Biotechnol.— 1991,— Vol. 35.—P. 421-430.

148. Randez-Gil F., Herrero P., Sanz P., Prieto J.A., Moreno F. Hexokinase PII has a double cytosolic-nuclear localisation in Saccharomyces cerevisiae // FEBS Lett.— 1998.— Vol. 42, №3.— P. 475-478.121

149. Sakai Y., Abe Т., Aoki M. Purification and properties of cephalosporin-C deace-tylase from the yeast, Rhodotorula glutinis 38B1, useful for bioconversion of 7-aminocephalosporanic acid derivatives // J. Ferment. Bioeng.—1998.—Vol. 85, №1.—P. 53-57.

150. Schroter A., Kopperschlager G. 6-phosphofructo-l-kinase from the lipid accumulating, non-fermentative, red yeast Rhodotorula glutinis // FEMS Microbiol. Lett.— 1996.—Vol. 142, №2-3.— P. 247-252.

151. Shabana Y.M., Charudattan R.J. Preparation and regeneration of mycelial protoplasts of Alternaria eichhorniae // Phytopathol.— 1997.— Vol. 145, №8-9.—P. 335-338.

152. Shammuganathan N. Yeast as a biocontrol for microbial diseases of fruit // Biotechnol. Adv.— 1997.— Vol. 15, №1.— P. 287-295.

153. Sharma A., Kapoor A.C. Effect of various types of fermentation on in vitro protein and starch digestibility of differently processed pearl millet // Nahrung.— 1996.— Vol. 40, №3.— P. 142-145.

154. Shepherd R., Rockey J., Sutherland I.W., Roller S. Novel bioemulsifiers from microorganisms for use in foods // J. Biotechnol.— 1995.— Vol. 40, №3.— P. 207-217.

155. Sheu M.J., Wang C.C., Wang C.C., Shi W.J., Chu M.L. Rhodotorula septicemia: report of a case // J. Formos. Med. Assoc.— 1994.— Vol. 93, №7.— P. 645-647.

156. Shimizu A., Kataoka M., Kawase K. Manufacture of high-purity glycolic acid with yeast // Jpn. Kokai Tokkyo Koho JP 10 174,593 98 174,593. (CI. C12P7/42); 30 Jun 1998; Appl. 96/337,124.— 17 Dec 1996.— 4 p.

157. Shin C.T., Hang Y.D. Production of carotenoids by Rhodotorula rubra from sauerkraut brine // Food Sci. Technol.— 1996.— Vol. 29, №5-6.— P. 570-572.

158. Slavikova E., Vadkertiova R. Seasonal occurrence of yeasts and yeast-like organisms in the river Danube // Antonie Van Leeuwenhoek.— 1997.— Vol. 72, №2.—P. 77-80.

159. Somogyvari F., Vagvolgyi Cs., Papp Т., Ferenczy L. Electrofusion of Mucor cir-cinelloides protoplast // Biotechnol. Techn.— 1996.— Vol. 10, №8.— P. 607-610.

160. Taskinen Т., Meklin Т., Nousiainen M., Husman Т., Nevalainen A., Korppi M. Moisture and mould problems in schools and respiratory manifestations in schoolchildren: clinical and skin test findings // Acta Paediatr.— 1997.— Vol. 86, №11.— P. 1181-1187.

161. Urano N., Kamimura M., Washiru M. Physical parameters affecting electrofusion of yeast: (^-potential on the surface of yeast protoplast and osmotic pressure of the solution//J. Biotechnol.— 1991.—Vol. 18, №3.—P. 213-224.

162. Vadkertiova R., Slavikova E. Killer activity of yeasts isolated from the water environment // Can. J. Microbiol.— 1995.— Vol. 41, №9.— P. 759-766.

163. Vazquez F., Heluane H., Spencer J.F.T., Spencer D.M., De Figueroa L.I.C. Fusion between protoplast of Pichia stipitis and isolated filamentous fungi nuclei // Enzyme Microb. Technol.— 1997.—Vol. 21, №1.—P. 32-38.

164. Veiga A., Pinto A.F., Loureiro-Dias M.C. Tributyltin oxide affects energy production in the yeast Rhodotorula ferulica, a utilizer of phenolic compounds // Can. J. Microbiol.— 1997.— Vol. 43, №7.— P. 683-687.

165. Viljoen B.C., Greyling T. Yeasts associated with Cheddar and Gouda making // Int. J. Food Microbiol— 1995.— Vol. 28, №1.— P. 79-88.

166. Volk E.E., Miller M.L., Kirkley B.A., Washington J.A The diagnostic usefulness of bone marrow cultures in patients with fever of unknown origin // Am. J. Clin. Pathol.— 1998.— Vol. 110, №2.— P. 150-153.

167. Volz P.A., Parent S.L. Space flight micro-fungi after 27 years storage in water and in continuous culture // Microbios.— 1998.— Vol. 96, №38.— P. 111-125.

168. Wang J., Zhao X. Effects of proteinases on normal protoplast storage, regeneration, and inactivated protoplast fusion between Aspergillus niger and Aspergillus oryzae // Huazhong Nongye Daxue Xuebao.— 1997.— Vol. 16, №5.—P. 367-373.

169. Weber H., Berg H. Electrofusion of yeast protoplast // Methods Mol. Biol.— 1995.—Vol. 47, №2.—P. 93-104.

170. Welthagen J.J., Viljoen B.C. Yeast profile in Gouda cheese during processing and ripening // Int. J. Food Microbiol.— 1998.— Vol. 41, №3.— P. 185-194.

171. Hennebert G.L., Weresub L.K. Terms for states and forms of fungi, their names and types // Mycotaxon.— 1977 — Vol. 6, №1.— P. 207-211.

172. Werner G. H., Jolles P. Immunostimylating agents: what next? A review of their present and potential medical applications // Eur. J. Biochem.— 1996.— Vol. 242, №1.—P. 1-19.

173. Wickes B.L., Edman J.C. The Cryptococcus neoformans GAL7 gene and its use as an inducible promoter // Mol. Microbiol.— 1995.— Vol. 16, №6.— P. 1099-1109.

174. Yamani M.I., Tayeh S.J., Salhab A.S. Aspects of microbiological and chemical quality of turmus, lupin seeds debittered by soaking in water // J. Food Prot.— 1998.—Vol. 61, № 11,—P. 1480-1483.

175. Yu H., Berg H. Electrofusion of protoplasts modified by protein adsorption // Bio-electrochem. Bioenerg— 1998 —Vol. 44, №2 —P. 233-236.

176. Zalashko M.V., Koroleva I.F., Salokhina G.A., Chirkin A.A. The radioprotective properties of a lipocarotenoid extract of Rhodotorula glutinis yeasts // Ra-diats. Biol. Radioecol.— 1997.—Vol. 37, №1.—P. 41-45.