Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Половые различия глюкокортикоидной стресс-активности и их механизмы

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Половые различия глюкокортикоидной стресс-активности и их механизмы"

на правах рукописи ШОРИНА Лидия Николаевна

ПОЛОВЫЕ РАЗЛИЧИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДНОЙ СТРЕСС-РЕАКТИВНОСТИ И ИХ МЕХАНИЗМЫ

I

11

Специальность 03.00.13 - физиология человека и животных

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Саратов - 1998

Работа выполнена на кафедре физиологии человека и животных Саратовского государственного университета им.Н.Г.Чернышевского

ЬаучьыЬ руководитель:

доктор биологических наук, профессор Анищенко Т.Г.

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, профессор Колпакова Л.В. кандидат медицинских наук, профессор Никулина Д.М.

Ведущая организация - Саратовский государственный медицинский университет

Защита диссертации состоится 10 апреля 1Э38 г. в часов на заседании диссертационного совета К По.71.01 при Астраханском государственном педагогическом университете по адресу:

414000, Астрахань, пл.¿аумяна,I

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ЛГПУ по адресу:

<(14000, Астрахань, пл.иауыяна,!

Автореферат разослан " " марта 1У9й года

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат биологических наук , доцент

Б.ф.Савин

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность пробледш. В последнее время проблема стресса, адаптации и функциональных нарушений стала одной из актуальнейших проблем современной биологии и медицины. Нарастающая индустриализация, урбанизация, ускорение темпов жизни, увеличение количества информации и другие негативные факторы, сопутствующие научно-техническому прогрессу, связаны с воздействием на организм человека разнообразных стрессороз. При определенных условиях стресс-релкшм nj начального звена адаптации превращается в . патогенетическую основу различных функциональных нарушений н болезней. Если в начале 20 века основной причиной смерти были нифсхционные заболевания, то во агорой его половине лидирует заболеваемость и смертность от инфаркта миокарда, ишемичесхой- болезни сердца, атеросклероза, злокачгстзишьк ucsocö-разований (Waidron I.. 1933). В зозшшговении этих заболеваний существенную роль играет стресс (Судаков К.З., Хавчн Н.Б., ii-JS; ?пх» мундВ., 198; Тигрзняи P.A., 1933; Фурдуй Ф.Н., 1939).

С проблемой стресса и адаптации тесло связана еше одна сошгзльис-' биологическая проблема. Еще Д;к. Грауиту, жившему з 1620-1671 гг.. был известен факт повышенной смертности мужчин (Семенова В.Г., 1939), а с начала 20 века незначительные половые различия з сроках пасши качали стремительно расти (Бедный ММ., 1970; Фрольхис Ö.B.. 1932).

Половые различия в продолжительности :ктии и тенденции т усугублению а значительной степени могут быть связаны с повышенной склонностью мужчин к заболеваниям стресгорного генеза (Рывкип И.А., 1965; Бедный М.М., 1979; Акоез И.Г., Алексеева Л.В.. 1935; Дмитриев В.И. с соавт., 1987;-Гаврилова Н.С., 1988; Липогеахий Б..VI. с соавт.. ; 93*5: Петров М.Н., I98S; Оганов Р.Г., 1990; Сырхин А.Л.. 199!).

Таким образом, причиной повышенной заболеваемости и смертности мужчин может быть пониженная стрссс-устоичивость мужского организма, отражающая, более низкие функциональные возможности их адаптивных систем.

Рядом авторов в исследованиях, проведенных на особях мужского пола, было показано, что повышенная стресс-устзйчивость сочетается с более высоки;.: уровнем адренокортихальной стресс-реактивности (Лопа-

тина Н.Г. с со.авт., 1988; Вайдо А.И. с соавт., 19Г*>; Хорева С.А. с роавт., 1990). Имеются немногочисленные литературные данные о тол, что глю-кокортикоидная стресс-чувствитеяьность у самок выше, чем у самцов (Kitay J.I., 1961; Dunn J. et ah, 1972; Le Mevel J.C. et al., 1979; Livezey G. et ai„ 1985; Haleem D.J. et al., 1988; Mendelson S., Me Even В., 1991). Эти данные позволяют предположить, что в основе половых различий стресс-резистентности могут лежать половые особенности глюкокортикоидной стресс-реактивности. Однако систематические исследования половых различий глюкокортикоидной стресс-реактивности и их механизмов не ведутся ии в нашей стране, ни за рубежом. -

Вышеизложенное определяло цель и задачи наших исследований.

Целью настоящей работы явилось изучение половых особенностей глюк схортхко! !дн о й чу к ста итель i ю сти белых крыс к различным ирессор-ным воздействиям и механизмов, лежащих в их основе.

Для достижения поставленной цели было необходимо решить следующие задачи: •

1. Изучить половые особенности глкжакортихоидного ответа у белых крыс при действии разнообразных по модальности, силе и продолжительности стрессоров, оценив чувствительность, подвижность, экономичность адаптивных систем животных. .

2. Выявить половые особенности возрастной динамики адренокор-тикальной реактивности, изучив стрессорные реакции у инфантильных, взрослых и стареющих белых крыс. •

3. Провести анализ факторов, детерминирующих половые различия глюкокортикоидной стресс-реактивности, изучив у самок и самцов роль половых г&рмонов и холинергических механизмов в реализации гормонального ответа на стрессорные воздействия.

4. Изучить у самок и самцов бгяых крыс характер взаимосвязи между кардиоваскулярной стресс-устойчивостью и изменением активности процессов перскисного окисления липидов (ПОЛ).

Научная ковизиа. Проведены систематические исследования половых особенностей адренокортикальной стресс-реактивности.

Показано, что чувствительность самок (по изменению уровня корти-костерона) к разнообразным стрессорным воздействиям в 1,5-2 раза выше, чем у хамцов). Обнаружены значительные полов'ые различия в динамике

гяюхокортахоютгаго отзета на физиологические стрессоры. У сам ох максимальное увеличение концентрации гормона иабягодгэтся'пря действии стресс-фактора, а у сз.чцоп - после его прекращения, что сзкдетельстзуст о большей пода:г"иосто, зкскомккюсгп гдактизкых сястем сг.мок н о затягивании стрессорпой ргзкшш у самцсз..

Впервые установлены полотые разяпчпя онтогенетической-дгаш.ш- • ки стрссс-реахтимгости. Показано, что у неполовозрелых особей па фоне ишзхяшоГг агргкокорткхалькой чузстзиткпл'.сстн к стрессам стрссс-реагпгзпость самок значительно зьлле, чем у самцзз. При старении у самок, и оталчке от самцсз, сохргюттга чуЕстзитгльнссть к физиологическим стрессам, результаты исследования сйиетельстаугэт о более рзгяггм созрезаиии и более длительном фугтккнжрогзпля адаптивных механизмов у женских особей.

Прсзедеа анализ фаггерзз, •детср:н:пиругзздих пологие рхиягвя. стргсс-рсгктизностп., ,

В гкгперпментах на ппфактнльпых, ксетркрсзгнных жпзохвых, на неонаталько зндрегенизнреганиых самках япергт показано, что половые гормоны ке охагиватт зпглптйгнлгаго кпкпаа па хараггер схргсссрней' реакции.

Половые различил стргессрного' отпета хоры пгдпота'пшпоз могут обеспечиваться болег высоким статусом холикгргячтексЛ системы у са:док. ОЗ этом.савдетеяьстзуготпозыв дшашг о том, что са»нга оЗяадахзт пезы-шйшыми функциональными резерза.и.ч хедшкргической.системы л псси-шешгой чувствительностью ГГНС з: ее влияпззгь.

Впервые прозеден анализ хгрглтгрз взаимосвязи • полег *лх различий кардаоваскулярной устойчив осш к стресс-килуцнрснглнгьм повреждениям •и динамики изменен!?,? ахтизиоста-. процессов- ГГОЛ. прл патслспггегкси стрессе. Показано, что более высокая кгрдногглл:уялркгя стресс-устойчивость женских особей сочетается с меньшей степень» активации ПОЛ.

. Шучно-прготпескгя зпач;г.:сать. работы. Полуленные результаты доказывают существование половых различий ряда свойств адаптивных механизмов, реализуемых на уровне ГАКС пря физиологических стрес-сорных воздействиях. Выявлены полоаые особенности онтогенетической динамики глкжохортихоидиой стресс-реактивносп. Установлено, что по-

ф; ело гу, чг-сгстусом

„ГЛО Х-

С - . - > г„ т

> J Г 1 . с

• "" Г! г .. ; ^

- .. . X . I _

г " 1 с, яг.огмх особегшосхсй. £Дргце;;ор-

' '». Лъшкхз огсон оотдают повышенной по ерггнгж;; с >,;у;;;ез;;л.;к карл:говаскул.';р."Ой устойчивость» к стрвсс-идядогро^швгыдг ясгриздгна-аы,. которая сочтется у. них е меиег Бырязсжюй гхтсггдией процггеов ПОЛ ври такгяом стрессе.

Екедргж» ргзультятоз ксглгдоагяиа

Полученные, результаты используются при чтении лекций и проведении спецсеминаров г. курсам "Физиология четовяга и животных", "Физиология гкпоталамо-гипофнзарцо-наддочечшгковой системы", "Биохимические КЕЩИяаторы стрсссорных реакций'', на биологическом факультете Саратовского государственного университета им. Н.Г. Чернышевского.

Апрсбацла работы

Материалы диссертации докладывались и обсуждались на заседаниях кафедры физиологии человека и животных Саратовского государственного университета, на областной коиференцнкч"Физиолсгия вегетативной нервной системы (Куйбьпг-з, 1958), на 3 Всесоюзной конференции по ней-роэндохринологки (Ленинград, 19SS), на Всесоюзной конференции "Стресс и иммунитету (Ленинград, 1989), на 4 Всесоюзном сгезле патофизиологов "Нарушения механизмов регуляции и их. коррекция" (Мссхза, 1989), на 3 Всесоюзном симпозиуме "Физиологическое нормирование труда" (Допетс, 1989), на Международном симпозиуме "Физиология лшофя-зарно-адрепохортихальной системы" (Ленинград, 1950), на Всероссийской 'научной конференции "Проблемы изучения биосферы" (Caparos, 1996), вз Всероссийской конференции "Физиологические механизмы • развития экстремальных состояний" (Санкт-Петербург, 1995)', на совместном заседании Саратовских отдалений Всероссийских обвдестз физиологов, патофизиологов, биохимиков, фармакологов (январь 1956).

Публякаопя. По теме.дасссртац»ш опубликовано 17 работ.

Объем и структура работы. Диссертаан.: изложена тУ-'^ргиицах, состоит из введения, литературного сбзорз, результатов собственных исследований, обсуждения результатов исследований, выводов, указателя литературы, включающего 242 работы отечественных и У 7 работ зарубежных авторов. Результаты исследований представлены в 17 рисунках и 9 таблицах.

- в -

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы ц методы иссясдзват:й

Эксперименты выпоязгены на самках и самцах белых беспородных крыс различных возрастных групп. Общее количество животных состзеи-ло около 1-500 особей. Крыс содержали в клетках по 4 особи одного г.ола в течение• 6-7 -дай! до начала .эксперимента .дая достижения .социальной-адаптпровашюсти хашоткых. Доступ крые к воде и пище был свободным.

При выполнении работы были использованы различные модели 'стргсорных ВОЗДСЙСТБЯЙ.

Первой моделью эмоционального стресса явилось последовательное (с интервалом 4-5 минут) .удаление из клетки социально адзитарозаниых животных. При этом первая криса служила контроле:.!, а у остальных развивалась реакция на изъятое из клетки привычных особей.

В качсстг.е втог-ой исгяяи. стпгс.ссшюго воздействия -использовали

r , i ~0 I I , Г- .. *• V ! О ' 1 I ITllu СР> •

г г ~ г ^ —v л w j ^ v 1 ^

ЧЛ-Л, -»¿.J«, _i-v-> „„J.

£ О t , v t

> " ^ t ' .T ^ X.

'w .¡2' , — . л ^ ^ с w 12 „j

по катоду Poxzuosa; 1.П. (tii.V).

%> Была кеоошлог^аг ( г.-а.-'^л a^czzu, при которой

зказотпнг еодер£:гл;::г> в л 3 с>\с;; в isrj при непрерывном

осгещгкни. ■

В качестве общепринятого индикатора стрессорнои реакции определяли содержание кортикостерона в надпочечниках и плазме флуориметри-чесхим методом (Резииког А. Г., 1980). Также флуориметрически определяли концентрацию адреналина и норадреналина в надпочечниках (Матяина Э. Ш., Меньшиков В. В., 1967).

Учитывая влияние кортихолиберина (Holsboer F., 1988, Koob G. F., 1988) и адренокортикотропного гормона (Gispen W. Н., Isaacson R. J., 1986) на поведенческие компоненты стрессорных реакций в качестве вспомогательного критерия реактивности адаптивных систем использовали визуальное наблюдение за двигательной активностью животных.

Для выяснения роли половых гормонов а реализации половых различий глзакскортикоидной стресс-реактшшости проводили кастрацию крыс за 3 недели до ЭС и ЭБС под кембутаяояой аластезией. Контрольную группу составили ложнооперированные животные. Стрессоркую реакцию изучали также у взрослых иеонатально андрогеншироваиньи самок, маскулинизацию мозга которых вызывали подкожным введением 1 мг тестосгерона-прописката в однодневном возрасте.

Были исследованы половые особенности холинергического статуса белых крыс. Для этого определяли актнгность холкнэстеразы в крови методом Hestrin S. (1949) у иятактных животных а различные сезоны года и динамику измснения актиЕноста фермента при IIB2C.

Изучали чувствительность самок и самцов х фосфорорганическому антихолиюетеразногау препарату хлорофосу в дозах 10 и 360 мг/кг по степени подавления активности холинэстеразы и по клиническим показателям. Определяли также величину ЛД50 хлорофоса для самок и самцов крыс (Беленький М. Л., 1963).

Значение холтшергичесхнх механизмов в регуляции базальных и стрессорных уровней стероидогенеза у самок и самцов определяли по эффектам внутрибрюшинного введения атропина в дозах 0,1; 0,3; 0,6 мг/100 г.

В условиях патологического стресса (Романова Т. П., ¡989) изучал? половые различия устойчивости к кардиовайсулярным повреждениям. Гистологическое и гистохимическое исследование миокарда было проведено старшим научным сотрудником ЦНИЛ СГМУ (зав, - проф. Брилль Г. Ё.) к. б. H; Романовой Т. П.

Для интегральной оценки соотношения .активности ПОЛ и ан-тиоксидантной системы определяли кислотную резистентность эритроцитов (КРЭ) методом зритрограмм (Гигельзон И. И., ТерскоЕ И. А., 1957). В эритроцитах определяли концентрацию малонового'До! альдегида (МДА) (Стальная И. Д., Гаришвили Т. Г., 1977). „

При выполнении экспериментов не бьшо выявлено существенного влияния стадий полового цикла самок на базальные и стрессорные уровни кортикостерона. В связи с этим опытные группы состояли из самок, находящихся на разных стадиях полового цикла.

Для исключения влияния неконтролируемых стрессов взятие влагалищных мазков у самок и определение массы тела животных проводили только после декапитацшг.

Учитывая существование циркадиакных ритмов ГТНС (Агаджанян

H. А., 1987)дпя получения'сопоставимых результатов опыты проводили в утренние часы.

Статистическая обработка результатов экспериментов проведена с использованием критерия Стьюдента и критерия Урбаха (Поляков И. В., Соколова Н. С., 1975).

РЕЗУЛЬТАТЫ И.ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

I. Половые различия глюкокортнкоидцой стресс-реагстивностн и •

• динамики ответной реакции у белых крыс при эмоцкапалышх воздействиях

Анашз стрессориьк реакций у самок и самцов беяьк крыс выявил существенные половые различия в чувствительности, подвижности и экономичности адаптивных систем. * ^

Базальные уроанй кортикостерона не были одинаковыми в разных сериях опытов, что отражает сезонный ритм активности ГТНС и принадлежность животных к разным популяциям. Однако в пределах каждой « -в-. , контрольной группы в содержанки гормона в надпочечниках и плазме

крыс не бьшо обнаружено половых различий. Средние значения концентрации кортикостерона в надпочечниках и плазме «нтахтных животных со-

ставляли соответственно - у самок 9,0±0,3 мкг/г и 6,5±0,4 мкг/ %, у самцов - 9,2±0,4 мхг/г и 8,б±0,3 мкг/ %

При приблизитель..о одинаковых базальных уровнях гормона амплитуда его «рессорного увеличения при различных видах воздействия у самок была а 1,5-2 раза выше, чем у самцов, что свидетельствует о повышенной пиакокортикоидной стресс-реактивности женских особей (рис. 1).

При кратковременных (10 минут) эмоциональных стрессах максимальное увеличение концентрации кортикостерона у самок наблюдается непосредственно во время действия раздражителя, а через 60 минут пос--стрессорного периода у них происходит полная нормализация изучаемого показателя. У самцов рост уровня кортихостерона продолжается в пост-стрессорном периоде, восстановительный процесс затягивается (рис, 2>. Эти данные свидетельствуют о большей лабильности и экономичности адаптивных механизмов самок.

Косвенным подтверждением большей активности ТАКС у самок по сравненшо с самцами являются наблюдения за поведением животных. Самки, проявляя высокую двигательную активность при стрессе, в пост-стрессорном периоде быстро успокаивались и засыпали. У самцов преобладала пассивно-обсронитеггьная форма поведения, сон их после окончания ЭС и ЭБС был прерывистым.

2. Половые различия онтогенетической „инамикн глюкокортико-идной стресс-реактивности у белых крыс .

Результаты экспериментов показали, что уже у инфантильных животных на фоне сниженных адаптивных возможностей в раннем онтогенезе проявляются половые различия в чувствительности к стрессорным воздействиям. Так, при иммобилизации амплитуда стрессорного подъема кортикостерона у неполовозрелых самок была вдвое выше, чем у самцов того же возраста. К эмоциональному стреэсу (вид и крики привязанных животных) самцы, в отличие от самок, оказались ареактивными (рис. 3).

При старении у самок сохраняется высокая чувствительность ГАКС к слабым стрессам. У самцов обнаружено ьолее раннее угасание стресс-реактивности.

<а -к

о SJ D.K О О

с*

о Ш ts о ■ s к е<

evsc

о

Л »

В <о о я ts m о га P.« К

- 12 !

1 -Ä

400 ?

А

зоа / ■ ^ t . * •-1 •

Г А •

гса ? Ь * -г •с d

Г d

юо- ■ d

17 10 18 20 18 го

2

.3

Рис.1. Реакция самок и самцов крыс на: I - удаление из клетки -привычных -освовй;2— вид и болевую локализацию«аривязанвы* крыс; 3 -иммобилизацию.В основании.. столбиков- число твотныхвеличина сдвига достоверна по' отноаенив:.*— к контролю; д- к самкам (Р 0,05-0,001)

с а ü ц ы

4ШИ

.. 1С 30 . 50 | 10 30 50

Рис.2.Иаменвние уровня корхикостерона а вадцоч8чниках(преривис1ая линия) и в плазме (сплодщая.линия) при ЗБС.к крыс.* - Величина сдвига достоверна по отношений к коктролю.Каждая зочка представляв® жт 12-20 животных '

'самцов■белых крыс к ЭС (верхний рисунок) к ЗБС(нижний рисунок). Заптриховакные схолбики - уровень кортнкостерона в надпочечниках, незаитрихованные - в плазме.Величина сдвига достоверна $ 0,05 - 0,001) по отношению к контролю; Л - к оамкаа.Каждая точка представляв! И для 14-20 аи- ' вотных

Так, изъятие из клетки привычных особей вызывает более чем двукратное увеличение концентрации кортикостерона в плазме и надпочечниках как молодых, так и стареющих самок. У молодых самцов при данном воздействии в 2 раза возрастает уровень гормона в плазме. У стареющих самцов содержание кортикостерона повышается лишь в надпочечниках (в 1,8 раза), секреция гормона в кровь, по-видимому, не происходит. У ш;х развивается своеобразная рефрактерность к эмоциональным воздействиям.

Аналогичная закономерность проявилась и при использовании другой модели стресса. З-сугс-шая темнота или непрерывное 3-суточное освещение вызвало как у молодых, так и у стареющих самок изменение базаль-ного уровня кортикостерона и стрессорной реахции на изъятие привычных особей. Самцы, в отличие от самок, оказались нечувствительными к смене фоторежима.

Таким образом, результаты наших экспериментов показали, что в ходе индивидуального развития у женскчх особей происходит более раннее формирование и более позднее угасание глюкокортикоидной чувствительности к слабым воздействиям, что способствует постоянной тренировке их адаптивных систем и, в итоге, повышает стр есс- у сто й ч и в о сть женского организма. . . »

3. Анализ факторов, дс ерминирующих половые различия в глго-кркортикондной чувствительности к стрессорным воздействиям

В ,ходе поставленных нами экспериментов было показано, что половые гормоны не оказывают значительного влияния на стрессорную. реакцию коры надпочечников самок и самцов белых крыс. Через 3 недели после; кастрации у животных сохранились половые различия абсолютной и относительной массы надпочечников. Сохранились-и половые различия в стресс-реактивности - амплитуда стрессорного увеличения кортикостерона прн ЭС и ЭБС у кастрированных самок была значительно выше, чем у кастрированных самцов.

Эти да.шые согласуются с обнаруженным нами фактом существования половых различий в чувствительности к стрессорным воздействиям ' неполовозрелых животных.

"Следовательно, можно говорить об отсутствии прямого влияния по-лоеых гормонов на адренокортнкальнуто стресс-реактивность.

Изучение чувств1гтельности к стрессу взрослых неонатально андро-генизированных самок показало, что у них сохраняется "женский " тип стрессорной реакции при сохранении массы надпочечников, характерной для самок. Это свидетельствует о том, что половые гормоны, вызывая ' дифференцировку головного мозга' в неонатальном онтогенезе, по-видимому, не влияют на формирование глюкокортикондной функции коры надпочечников при стрессе.

Таким образом, полученные нами данные позволяют считать, что при физиологических стрессорных воздействиях половые гормоны не оказывают принципиального влилння на адренокортдаальную стресс-реактивность и не могут быть причиной половых различий чувствительности к стрессорным воздействиям.

Учитывая важную роль нейромедиатсрных систем в формировании стрессорных реакций, представилось интересным и актуальным изучить влияние холинершчесхой системы на половые различия гшококортнкоид-ной стресс-реактивности.

Бьшо обнаружено, что базальные уровни активности холинэстеразы крови у самок независимо от времени года выше , чем у самцов. Половые различия характерны не только для базальных, ио и для стрессорных уровней активности фермента. Это бьшо показано при изучении динамики изменения активности холинэстеразы при комплексном воздействии ИВЗС. Если у самок во время стресса и в ранние сроки постстрессорного периода активность холинэстеразы возрастает, то у самцов снижается. Это позволяет предположить активацию холинергических механизмов при стрессе у самок и подавление их у самцов. "

Для характеристики функциональных резервов холинергической системы определяли активность холинэстеразы в крови самок и самцов белых крыс через 5 и 20 минут после введения -им хлорофоса в дозах 50 и 360 .мг/кг. Повышенная по клиническим показателям устойчивость самок к действию данного антихолинэстеразного препарата сочеталась у них с меньшим подавлением активности холинэстеразы (рис. 4).

Это согласуется и с результатами определения ЛДм хлорофоса. Для самок этот показатель составил 860 мг/кг, а для самцов - 700 мг/кг.

Величина сдвига достоверна по отношению : - к контролю; Д - к самкам ( Р 0,05-0,001). Каждая точка представляет М + т для 8 крыо

_ Для изучена рола холннергичгсхих механизмов в регуляции функций ГАКС применен инъекция м-холиноблокатора атропина. Были выявлены половые различия в степени участил холинертичессих механизмов в регуляции базальтах и стрессориых уровней стероидогекеза.

Введение атропина в разных дозах вызывало у самок 2-3 кратное увеличение баззльных,уровней хортикостсрона в надпочечниках и плазме. Усиление синтеза и секреции хертнкрегерона при атропнннззции крыс наблюдали и другие авторы (Шумейко Е.В., 1971; Горбань Е.Н., 1988).

Концентрация хортнкосгерона, определяемая, у атропинизироваи-ных самок при стрессе, била ниже, чем у контрольных.

Самцы проявили меиылую реактивность к блохаде м-холииорецеп-торов. Возрастание базалького урозн., уортехостгрояа было у них незначительным. Стрессорнсе угеяагагане содержания гормона в плазме самцов подязтгагос!» только при средней дозе атропина.

Учитывая, что елмпи-по- сри-неппгз с самцами обладают повышенной активностью холннзегергзы крови, большими функциональными резервами холиверплесксй системы, погашенной чувипиягсакостью ппо-кокерзикоякией -функции коры иядпочечшкоз к ее рлизшкэ, можно сде-о Оачее гсл^нергичесхс-'-! стг~у.-.?. в >т;спс:-:ом оргепш-

>:г.~-- г:--гул щ;;.-.-" уст.?-" ^Г".

опл::"':'':.'.>::-.!

поло;:'.::;;:;, -:;0 стр-есгрны;; рсихин;! само:; лсапровс ■■• 'шел устойчивостью х возннкноаенню стресс-индуцнрсг.пшшх г:озрк;:дс-' ни:-!, в том числе и сгрдечно-со суди стой системы.

.Развитие кардиоваскуляриах-поврекденнЯ у самск и саицов крыс при экстремальной воздействии

Группа Пол крыс Количество функционирую- Процент рассеянного

щшс капилляров в поле повреждения миокарда

арания на орозо сердца

Контроль Санки (?) ■Ю,«-± С ,7

СТРЕСС '.Тотчас после скончания Самцы (10) Санки (8) Самцы (10) 11,2 ± 1,0 15,0 + 1,5*" 1С,2 + 0,8 * 12,5 + 3,8 14,2 + 2,9 1 и

Через I час Сайки' (9) 16, а £ 1,0" 17,1 + 2,6 1

Самцы (10) 14,8 ± 1,2 « 2Ь,6 ±

Через 24 часа Самки (&') 16,1 ± 0,6х '¿О,'? ±2,1

1 Самцы (10) 18,3 ± 0,9* ' 38,2 + 3,бло

Величина сдвигй достоверна ( Р^ 0,05-0,001) по отношении : Х-к контролю;/!- к сайком; о - к предыдущему'уровню. В скобках-указано число животных

- о <" "-О о - Ч * ^

-г Г«. - Г ' V1"" ^

I , - . с , „

, ^ ^ "7 Г эт -. ,

^ . > ' , * > -т. .гс^'».сть ГЛ!С ,1-

зкотоптесзэтм ирессая, что сгкдгтеяьстаусг о более поздогм У жгнскид оссбей угасзпгш схрссг-ресхгггзкоепи Боя«» рзннгг станогленнг в онтогенезе и солгг позднее уггеряке езгптягных мгшюзко& в женском организме создают прелпосмлгси для большей стрессоустойчизости женских осо-Сей. '

3. Показано, что половые гормоны не играют принципиальней роли в обеспечении половых различий глюкокортикощщей чувствительности к стрессам. Половые различия стресс-ргахтивяосш проявляются у инфантильных крыс и не исчезают после кастрации животных.'У нсопатально андрогенезированных самок сохраняется высокая адрснокортикальная стресс-реактивность.

4. Обнаружены половые особенности холпнсргического статуса, что может являться важным механизмом формирования половых различий стресс-реактивности. У самок по сравнению с самцами выше бззакьный и «рессорный уровни активности холинэстеразы в крови. Самки обладают повышенными функциональными• резервами холинергическон системы, о чем свидетельствуют клинические и биохимические показатели устойчивости животных к антихолинэстсразноыу препарату хлорофосу. Опыты с введением атропина показали, что у желехих особей холинергичссхие механизмы играют значительно большую роль в регуляции базальпых и стрессорных уровней стерокдогепеза.

5. При э 1 тремальиом воздействии самки крыс проявили повышенную кардаоваскулярнуго устойчивость ■ .с стресс-индуцирозашшм нарушениям - площадь поврежденного миокарда у них была почти в 2 раза меньше, чем у самцов. При этом у самок в меньшей степени, чем у самцов активировались процессы ПОЛ, едгдпвпгм чего явилась большая - кислотная резистентность кх эритроцитов. Это позволяет предположить, что пЬвы-йенная устойчивость женссах-'осабгй к' стрссс-индуцкровишым .кардао-васхулярным поврюкдгшшд могггт бшъ в значительной мере обусловлена более высокой эффективностью аптко;;сггдацтных иехшвиов.

Список работ по теме диссертация

1. Анищенко Т.Г., Головачева И.И., Пронина С.Н., Шорина Л.Н. Половой диморфизм в стрессорной реакции при обычном и измененном фотопериоде// Бюл. зхсперим. биологии и медицины. - 1988. -N7. - С.21-23

2. Анищенко Т.Г., Астафьева О.Г.", Дементьева О,И., Щорина Л.Н. Стрессорная реакция у. самок и самцов белых крыс в условиях обычного и измененного фотопериода // Тез. докл. обл. хонфер. «Физиология вегетативной нервной системы». Куйбышев, 1988. - С.7-8

3. Анищенко Т.Г., Шорина Л.Н. Чувствительность к физиологическим • стрессорам у крыс разного пола и возраста // Тез. докл. 3 Всесоюз.

конфер. по нейроэцяохринологии. Л., 1988. - С.15

4. Анищенко Т.Г., Буршина С.Н., Шорина Л.Н. К анализу факторов, детерминирующих половые различия в сгрессориьгх реакциях у белых крыс //Бюл. экспер. биол. и мед. - 1989» - N11. - C.6I6-618

5. Анишеико Т.Г., Бураигаа С.Н., Шорина Л.Н. Динамика отзетиых реакций на физиологические, стрессорные воздействия у самок и самцов

'. белых крыс // Тез. дохл. Всесоюз. конфер. «Стресс и иммунитет». Л., 1989.-С.220

6. Анищенко Т.Г., Буршина С.Н., Шорина Л.Н. Половые различия стрессорных реакций и их механизмы // Тез. докл. 4 Всесоюз. съезда патофизиологов «Нарушения механизмов регуляции и их коррекция». М., 1939. -Т.2. -С.575

7. Анищенко Т.Г., Буршниа С.Н., Шорина Л.Н. Половые особенности . стрессорных реакций в ситуации эмоционального и ¡«.¡мобилизационного стресса у белых крыс // Тез. докл. 3 Всесоюз. симпоз. «Физиологическое нормирование труда». Донецк, 1989. -С.43-44

8. Анищенко Т.Г., Буршина С.Н., Шорина Л.Н. Половые различия динамики стрессорных реакций в ситуации нейрогениых стрессов II Тез. докл. Междунар. симпоз. «Физиология гипофизарно-алрекохортихаяъной

" 1 системы». Л., 1990.-С.6-7

9. Анищенко Т. Г., Шорина Л.Н., Кавдгаева М.К., Кузнечсшсова Т. ГО. Половые различия возрастной динамики реактивности к фкзнологнчс-

.ч 22

схим стрессорам у белых крыс // Физиол. журнал СССР им. И.М. Сеченова. -1990 - Т.76.-N3. - С.309-314

10. Анищенко Т.Г., Буршина С.Н., Шорина JI.H. Половые различия в чувствительности к физиологическим стрессорам крыс разного возраста // Рукоп. депонир. в ВИНИТИ, 1991. - N342-B

11. Анищелко Т.Г., Буршина С.Н., Шорина Л.Н. Половые различия динамики ответных реакций на эмоциональные стрессорные воздействия у белых крыс II Физиол. журнал СССР им. И.М. Сеченова. - 1991. - Т. 77 -N3. - С.14-21

12. Анищенко Т.Г., Буршина С.Н., Шорина Л.Н., Игошева Н.Б., Гудкова Е.В. Половые и возрастные аспекты проблемы адаптации к физиологическим и патологическим стрессорам. Отчет о научно-нсслед. работе. - Саратов: ВНТИ Центр. - Инв. N 029. 10 027 1 29. - 1991. - 82 с.

13. Анищенко Т.Г., Мамонтов Б.Н., Шорина Л.Н. Половые различия хо-линергического статуса у белых крыс// Бюл. экспернм. биологии и м;--дицины. -19"2. - N10. - С.353-355

14. Анищенко Т.Г., Брилль Г.Е., Рома-'ова Т.П., Шорина Л.Н. Половые различия в интенсивности перекисного окисязния липндов и в устойчивости к'хардиоваскулярным повреждениям у крыс при экстремальном воздействии // Тез. Всерсс. конфер. «Физиологические механизмы

. развития экстремальных состояний». С.-П.: Наука, 1995.-С.7 ;

15- Игошева Н.Б.,Анищенко Т.Г., Шорина Л.Н., Байгушева Г.А. Половые особенности кардаовасхуляриых, глюкохортикоидных и метаболических изменений при иммобилизационном стрессе у крыс // Тез. Всерос. конфер. «Физиологичесхие механизмы развития экстремальных состояний». С.-П.: Наука, 1995. - С.41

16. Анищенко Т.Г., Брилль Г.Е., Романова Т.П., Шорина Л.Н. Половые различия-в степени активации перекненого окисления липидоз и устойчивости к кардиоваскулярным повреждениям II Бюл. экспернм. биологии и медицины. - 1995. - N4. - С.354-357"

17. Анищенко Т.Г., Брилль Г.Е.,-Романова Т.П., Шорина Л.Н. Роль полового фах, opa в процессах адаптации к неблагоприятным внешним воздействиям // Тез. докл. Всерос. Науч. конфер. «Проблемы изучения биосферы». Саратов, 1996. - C.I I3-114