Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Половая дифференциация некоторых структур лимбической системы головного мозга крыс в онтогенезе

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Половая дифференциация некоторых структур лимбической системы головного мозга крыс в онтогенезе"

КОМИТЕТ ПО НАРОДНОМУ ОБРАЗОВАНИЮ СССР .МОСКОВСКИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ им. м.в.ЛОМОНОСОМ

/зс?

На правах рукописи

Мыслицкий Валентин Францевич

УДК 612.826.Г.612.6.06-013

ПОЛОВАЯ ДШ>ЕРШНЦШШ МОТОРЫХ СТРУКТУР ЛИМБИЧЕСКОй СИСТЕМЫ ГОЛОВНОГО МОЗГА КРЫС В ОНТОГЕНЕЗЕ

03.00.13 - физиология человека в животных

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук

у'

^Ёгот/сгг^д'«.'?

Москва - 1990

Работа выполнена на кафедре нормальной физиологии с курсом патологической физиологии Черновицкого медицинского института

Официальные оппоненты:

- доктор биологических наук, профессор Б.в.Розен

- доктор биологических наук, профессор А.Ю.Буданцев

- доктор медицинских наук, профессор В.А.Отеллин

Ведущее учреждение - Институт клинической кардиологии им. А.А.Мясникова В1ШЦ АМН СССР

Защита диссертации состоится "_"_ 1990 г.

в_час. на заседании Специализированного совета

Д 053.05.35 при биологическом факультете Московского государственного университета им. М.Б.Ломоносова (119899, Ленинские горы, биологический факультет).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета

Автореферат разослан "_" _1990 г.

Ученый секретарь специализированного совета кандидат. биологиче'ских наук

<■"">£;/ И.Б.Федотова

Актуальность тепы: эндокринология размножения будучи непосредственно причастной к таким важнейшим практический аспектам жизни человека, как регуляция рождаемости и народонаселения, охрана ¡здоровья матери и ребенка, вместе с тем является важной ветвью фундаментальной науки, ибо нигде, пожалуй, система пряных и обратных связей, на которой строит свою деятельность нейроэн-докршологии пола и размножения,. не имеет такого разнообразия.

Данная работа посвящена изучении физиологии и морфологии не- • которых структур ликбической систзш мозга крыс, их роли в нейро-эндокриннах корреляциях организма животных в онтогенетическом аспекте. Понятие лимбическоя системы включает более 20 структурно-контурированных образований, функции которых продолжают оставаться предметом исследований и дискуссия (С .АЛепурнов, Н.Е.Чепурно-ва, IS89).

Показано, что структуры этой системы участвуют в обеспечении сложных форм поведения, питьевых и пищевых реакций (И.Н.Коваль и др., 1285), синхронизации влияний, организующих временные и пространственные соотношения между образованиями старой и новой коры (Ó.С .Виноградова, 1975; Г.А Лзоктович, 1978; И.Н.Коваль и др., I982;ungerstedt ,1971; Albert, Brauley ,1979).

Вместе с тем, накоплено много данных, свидетельствующих о том, что образования лимбической системы наряду с гипоталамусом принимают участие в осуществлении нервного контроля репродуктив- • ной функции и, в частности, таких ее компонентов как секреция гонадотропинов и половое поведение ( Clough, Slerre-Rodriges, 1961; Kawakami, Ando, 1981; Kance, 1983).

Перегородка мозга, в силу занимаемого en стратегического положения, оказывает существенные влияния на разные аспекты половой функции у животных и человека, что подтверждено экспериментальными и клиническими наблюдениями (А.И.Вейя, А.Д.Соловьева,' 1973; Heath ,1954, 1963; Х.Дельгадо. 1971).

Однако, несмотря на значительное количество данных, констатирующих наличие этих влияния, механизмы их до енх пор во многих аспектах остаются неясными.

Не-изисстко,' в частности, все ли структуры, включаемые в состав перегородки, являются зависимыми ох половых стероидов, имеет ли место половая дифференциация непрсиов перегородки и ддагих изучаемых лимбических структур у самцов и самок,какие механизмы лекат в основе взаимодействия половых стероидов и ЛГ-РГ продуцирующих клеток, локализованных в перегородке." Исходя из того, что перегородка является совокупность!) ядер (Andy,Stephan,' 1966 ), кавдое из которых обладает обширными связями, а такяе принимая во внимание тот факт, что важнейшие магистральные пути передней части мозга - свод, медиальный переднемозговои пучок, пограничная полоска и медуллярная полоска таламуса - проходят в йепосредствен-ной близости от перегородки и прилакащего ядра, тесно о ними контактируют,' а собственное ядро пограничной полоски даяе вклвчаетоя в состав септального комплекса (Andy, Stephan-, 1966 ), можно ожидать, что изучение отдельных аспектов механизмов становления половой дифференциации нейронов перегородки и некоторых других структур лимбической системы в онтогенезе прольет свет на их роль и место в системе структур мозга, ответственных за осуществление нервного контроля репродуктивных функции.

Цель и задачи исследования: цель работы - изучить с помочь» комплекса современных тостов реакцию нейронов структур перегородки мозга и некоторых других лимбических структур на изменение уровня половых гормонов в организме крыс в критический период половой дифференциации мозга, пубертатного периода и периода половой зрелости.

Для достижения поставленной цели в работе решались следующие задачи:

1. Изучить объемы нейрональных ядер, состояние моноашнерги-ческих систем перегородки, связывание меченых половых стероидов

у интактных самцов и самок крыс в критический период половой дифференциации мозга (на 3-й, 5-е, 7-е и 10-е сутки постнатальной жизни), периоды пре- и пубертата (20-е, 30-е сутки) и ранней по-ловозрелоспг (60-е сутки).

2. Выяснить влияние неонатальной кастрации самцов и неона-тальной андрогенизации самок крыс на перечисленные показатели в критический период половой дифференциации (3-й, 5-е, 7-е и 10-е сутки постнатальной лизни), периоды пре- и пубертата (20-е, 30-е сутки), а такав ранней половозрелости (60-е сутки).

3. Установить степень участия разных структур перегородки в процессах половой дифференциации.

Выяснить реакции хвостатого ядра, как структура неостриа-тума, на все перечисленные воздействия.

5. На основании полученных результатов сформировать представление об участии перегородки и некоторых других структур мозга в обеспечении половых реакция организма крыс.

Научная новизна: Впервые проведено детальное комплексное исследование объема ядер нейронов,1 формирующих дорсальное, латеральное, медиальное, прк.гз'лацее- ядро перегородки, ядро диагонального тракта и ядро лоза терминальной полоски; способность этих нейронов к связывании меченых половых стероидов, а также интенсивность свечения моноашнов в вышеназванных лимбических структурах головного мозга интактных крыс в возрасте 3-х, 5-и, 7-и, 10-и, 20-и, 30-и и 60-и суток.

Впервые изучено влияние неонатальноп кастрации самцов и нео-натальноя андрогедизации самок на объем ядер нейронов изученных лимбических структур, на их способность к захвату меченых половых стероидов. Установлен факт четкой корреляции в связывании меченых половых стероидов мозгом неонатально кастрированных самцов и неонатально авдрогёнизнрованнмх самок. Показано, что интенсивность овечения моноаминов в структурах сёптального комплекса. зависит 'от уровня половых стероидов в организме яивотных.

Проведено изучение влияния адреноблокаторов (обзидана и дро-Ьеридола), ингибитора синтеза катехолакинов оС - метал- и-тирозина и ингибитора ароматазы (I, '(,б-андростатрлен-3,17-длона) на со-!тояние моноаминергических систем перегородки у самцоз и самок Ьрыс в критический период половой дифференциации мозга.

Установлено, что нейроны изученных лимбических структур головного мозга крыс зависят от уровня половых стероидов в оргагшз-йе нивотных. Неонатальная кастрация самцов и неонатальная андро-Ьзнизация самок вызывает выраненные изменения структуры и функции нейронов. Эти изменения в значительной мере сохраняются в период пубертата и на.ранних этапах половой зрелости. К атому времени формируется необратимая программа половых реакций в изученных структурах лимбической системы.

Показано, что нейроны хвостатого ядра не дают статистически достоверных изменения объема клеточных ядер, связывания меченых

и

половых стероидов и интенсивности свечения моноаминов в ответ на изменения уровня половых гормонов в организме.

Полученные результаты по изучению морфофункциональных характеристик нейронов изученных лимбических структур у интактных и опытных кивотних в разные периоды раннего постнатального онтогенеза являются новыми.

Практическая ценность: работа представляет фундаментальное исследование. Полученные данные -нашли отражение в ряде университетских и институтских курсов, Результаты исследования позволяет понять некоторые аспекты механизмов половой дифференциации лимбических структур мо:.га, что в свою очередь поможет раскрытии поло-возависимых мотиваций поведенческих реакций и патогенеза различных соматических и функциональных нарушений половых функция и даст возмонность прогнозировать их течение, намечать пути коррекции. Данные проведенных исследований вскрывают определенные механизмы некоторых нарупения формирования пола и могут олунить для их экспериментального моделирования.

Публикации: по теме диссертации опубликовано 25 работ.

Положения, выносимые на защиту:

1. Нейроны изученных структур лимбической системы мозга крыо проявляют половой диморфизм в критический период половой дифференциации мозга.

2. Гонадные стероиды принимают активное участие в процессах половой дифференциации нейронов изученных структур лимбической системы мозга крыс.

3. Моноаминергические системы мозга являются валшм звеном

в передаче влияния половых стероидов,на нейроны изученных структур лимбическоя системы мозга крыс.

Изменения, возникающие в нейронах изученных структур лимбическоя системы мозга крыс под влиянием неонатальнои кастрации или неонатальнои андрогенизации, сохраняются в периоды пре- и пубертата, а также ранней половозрелости (60-е сутки постнатальной жизни).

Апробация работы: основные положения диссертации доложены на П съезде патологоанатомов Украинской ССР, ЗШ съезде Всесоюзного физиологического "»'щества им.И.П.Павлова (1979), ХУ1 съезде украинского физиологического общества им. И.П.Павлова (Львов, 1986), 1У съезде эндокринологов Украинской ССР (Львов, 1987),

десяти итоговых научных конференциях Черновицкого мединститута (1979-1988), совместных заседаниях Черновицких отделений Всесоюзного- физиологического общества им. И.П.Павлова и общества эндокринологов .

Объём и структура диссертации: диссертация состоит из введения,1 обзора литературы, 5-и глав результатов собственных исследования, обсуждения результатов, выводов и указателя литературы. Каядая глава завершается кратким резюме полученных фактов. Текст изложен на 187 страницах мапинописи,- иллюстрирован 28 таблицами и 26 рисунками. Библиографический указатель состоит из 65 отечественных и 208 иностранных источников.

Материалы и методы

Неонаталъная гидрогенизация и неокатальная кастрация. Исследования проведены на 753 самцах и самках белых крыс в возрасте 3-х, 5-и, 7-и, 10-и, 20-и, 30-и и 60-и суток. Неонатальпую гидрогенизацию самок опытных серия проводили путем введения под коку спины тестостерон-пропионата (ТП) (иш ltd, Англия) по 150 мкг на 2-й, 3-й и 4-й день постнатальной жизни (А.Г.Резников,1982), за исключением животных, забиваемых на 3-й день постнатальной жизни. Им ТП вводили двукратно по 275 мкг на 1-я и 2-й день низни; Контрольным нивотним вводили в том не объеме и в те-же сроки абрикосовое масло. Предпочтение неонатальноп андрогенизацни было отдано потому, что она обладает больпим поврендаюцим действием,' по сравнению с пренатальнои ( Landauer ot al. , 1981). Кастрацию самцов выполняли по общепринятой методике (Я.Д.Кирпенблат, 1969) в первая день постнатальной жизни. В большинстве случаев для контроля и опита брали нивотных одного помета. Это позволяло свести к минимуму разницу в массе лшзотных, что особенно важно при авторадиографических исследованиях. В соответствии с приказом МЗ СССР JS 755 от 12.06.1977 г. эвтаназию нивотных производили с помощью гильотины.

Морфометшя. После декапитации мозг извлекали 'и вырезали блок, содержащий исследуемые структуры, фиксировали в спирт-формалине (Ромепо, 1953), уплотняли в спиртах, заключали в парафин и резали серипно во фронтальной плоскости. Срезы толщиной 7 мкм окрашивали водным раствором крезилового фиолетового прочного по прописи, принятой в Институте мозга АМН СССР. Определение объемов ядер нейронов проводили по методике Палковича ( Paikovtta

б

1961) в модификации И.Г.Лкмаева (И.Г.Акмаев, А.Е.Рабкина, 1976).

Проекции ядер нейронов перегородки зарисовывали при увеличении в 2000 раз. У каждого животного в изучаемых ядрах измеряли по 200 клеточных ядер. Для промеров использовали линейку, предложенную Р.В.Сушковым и соавт. (1980). Объем клеточных ядер расчитывали по формуле эллипса вращения lb2 , где L - боль-

шой диаметр, а В - малый диаметр. Коэффициент элонгации для ядер контрольного материала находился в пределах 1,17-2 СSasca, 1980). Значение десятичных логарифмов объема клеточных ядер определяли с помощы) номограммы Фишера и Инке С Fisher, inke ,1956). Bcd математическую обработку проводили в десятичных логарифмах, а конечный результат выражали в натуральных величинах. Вычисляли средни!) арифметическую и ее ошибку, дисперсии и стандартное отклонение выборочных распределении. С помощью критерия определяли соответствие эмпирических распределении нормальному, а так- • ке существенность различия медду эмпирическими распределениями логарифмов объема ядер. Оценку различия ленду средними арифмети-■ чвскими проводили по критерии Стьюдента. Вычисляли коэффициенты вариации; асимметрии и эксцесса". Во всех случаях определяли групповые показатели.

Были исследованы следующие структуры лимбической системы: дорсальное, латеральное, медиальное ядра, ядро диагонального тракта (Брока), прилеяащее ядро перегородки,- собственное ядро пограничной полоски (ядро лока -Ъс<1 nucleus ) и хвостатое ядро.

Кариометрию исследуемых ядер выполняли на срезах, сопоставляемых с координатными картами стереотаксического атласа развивающегося мозга крыс ( Sherwood,Timiras, 1970 ) и мозга взрослых кивотных (König, Klippel ,1963). Распределение размеров клеточных ядер в исследованных структурах выражали графически и в числовых значениях'(Я.Е.Хесин, 1967).

Определение коноаиинов. Животных декапитировали в сроки, указанные выше. Мозг извлекали, вырезали кусочки размером 1,5-2 х 3-4 мм, содераавшие интересующие структуры и подвергали их лио-фильной сушке под вакуумом 0,66х10~5 - I0"6 кПа.

• Высушенные кусочки обрабатывали парами параформа и измеряли . интенсивность флуоресценции моноаминов с помощью лшинисцентного микроскопа МЛ-4 с микрофотометрической насадкой ФМЭЛ-IA. Зонд позволял исследовать в плоскости препарата площадь 12,5 ыкм^

(линейные размеры зонда - 500 мки, объектив х 40)• В каждом препарате проводили 40 промеров исследуемой структуры и 40 промеров фона.

Вывод электрических сигналов, пропорциональных свечении клеток и терминалей, проводили на перфоратор по методике А.Ю.Будан-цева и соавт. (1976). Набор возбуждающих светофильтров - С5С-24 20-2-4, запирающий светофильтр - S3-7-18. Интенсивность свечения моноаминов выраяали в условных единицах. Статистическая обработка цифровых данных была провидена по программе (А.Ю.Буданцез и соавт.,1978; Программа Jk i), принятой в лаборатории структуры и функции синапсов Института биологической физики АН СССР.

Гисторадкоазтография ■ 2,4,6,7-(3И)-эотрадиол фирмы Anerahair. и 1,2,б,7-(3Н)-тестостерон фирмы Ansorsiian и отечественного производства с удельной активностью от 2,2 до 4,25 ТБк/кМоль вводили внутрибрюшинно из расчета 0,0185 МБк/г массы тела. За 24 часа до введения меченых гормонов животных кастрировали. Самок опытных серий аидрогеннзировали по вшзеизложенноя методике. Через I час после введения меченых гормонов крыс декапитировали в принятые для исследования возрастные периоды, участки мозга, предназначенные для исследования вырезали, замошяивали в пропане, лио-ф.илизировали под вакуумом - 0,66 х 10"^ кПа, готовили серияше срезы во фронтальной плоскости толщиной 5 мки, покрывал»: фотоэмульсией типа "М" с помощью проволочной петли, экспонировали в темноте сроком до 3-4 месяцев при комнатной температуре. Дальнейшую обработку проводил;! по Н.Г.Хрущеву (1969). Окрашивали водным раствором крезилового фиолетового прочного и с помощью светового микроскопа при увеличении об.х 90, ок.х 15 с использованием зеленого светофильтра подсчитывали количество зерен серебра над вышеназванными яд^ш нейронов перегородки по методу Arnold (1980). Идентификацию структур проводили по тем ае атласам, что и при морфометрии.

Введение фармакологических вецзстз. Животным в возраста с 1-го по 7-й день постнатальноя яизни инъецировали подкокно один из следующих препаратов:

1. Антагонист <*-адренорецепторов -дроперидол фирмы "Гедеон-Рихтер" ВНР - по 0,4 мг/кг;

2. Антагонист /i-адренорецепторов - обзидан фирмы "Изис Хеш", ГДР - по Г иг/кг;

3, Ингибитор арокатаэы стероидов - 1,4,6-андростантриен~3,17-дион С "Lite^aloidr.", СНА) - по I мг совместно с тестостерон-пропионатом в дозе 50 мкг. Контрольным кивотним вводили растворители в соответствующих объемах.

4. Ингибитор синтеза адреналина и норадреналина -J -метил-п-тирозин ( МПТ) фирмы "KocU-j-lcnt Англия - по 150 иг/кг v изотоническом солевом растворе.

Забивали на 3-й, 5-е, 7-е или ГО-е сутки постнатальной кизни. В изучаемых структурах моноаюшы определяли вшвеопкеатшм методом.

Бее данные обработаны статистически с использованием ЗВМ, по алгоритму, принятому б лаборатории структуры и функции синапсов института биологической физики АН СССР. Сравнение средних и оценка разности менду ними .проводились методом определения критерия Отьюдента.

Результаты исследования и их обсуждение Общие замечания. Половая дифференциация структур центральной нервной систекы происходит под влиянием гонадных стероидов в серого определенный для какдого вида млекопитающих период развития - т.н.' "критический период".

Стероиды гонад обладает двояким действием: регулягорным и программирующим С Schumacher,umtazart ,1985). Регуляторное действие реализуется через ткани-мишени во взрослом организме. Одним из проявления программирующих эффектов является контроль необратимой половой дифференциации козга. Эти влияния наиболее выражены во время критических периодов. Следует, однако оговорить, что программирующий эффект гонадных стероидов не ограничивается критическим периодом на ранних этапах развития, а сохраняется до и после полового созревания. Действуя в течение критического периода стероиды гонад могут сенсибилизировать, десенсибилизировать или сохранять нормальной чувствительность тканей к последующему непрерывному влиянию гонадных стероидов.

Важно заметить, что если регуляторное влияние стероидов гонад на клетки носит обратимый и периодический характер, то программирующее, на ранних стадиях развития,оказывает необратимое действие на дифференциацию половых признаков.

Вышеназванные эффекты обеспечиваются совокупностью морфоки-нзтических, биохимических, электрофиэиологических процессов, ко-

печным результатом которых является формирование функциональных взаимосвязей менду разными отделами мозга, определявших муяск'ой или женский тип регуляции секреции гонадотропинов и соответствующее половое поведение.

Результаты ланн^ работы показывает, что многие параметры нейронов структур септального комплекса мозга крыс существенно менявтея под влиянием гонадных стероидов. Зти изменения отличны у самцов и самок. Возникнув в критический период половой дифференциации мозга они в определенной мере сохраняются на более поздних этапах посткатального онтогенеза.

Морфологическая и функциональная характеристика нейронов изученных структур лимбическоя системы и хвостатого ядра мозга интактных самок в разные периоды онтогенеза. Нервные клетки, формирующие дорсальйое и латеральное ядра перегородки в большинстве круглые или овальные с диаметром ядер 7,5-10 мкм.

В медиальном ядре и ядре диагональной связки Брока содержатся клетки двух типов - среднего (с диаметром ядер 7-10 мкм) и крупного (с диаметром ядер - 10-15 мкм). Для прилеяащего ядра перегородки характерны преимущественно круглые клетки с диаметром ядер 7-10 мкм. Ядро лона терминальной, полоски содерккт два вида круглых клеток, различавшихся диаметром ядер. У одних клеток он составляет 7,5-10 мкм, у других - 10-12 мкм. Нейроны, образувщие хвостатое ядро- однотипные клетки с диаметром ядер Ю-12,5 мкм.

Для нейронов изученных структур конечного мозга самок крыс в интервале от 3-х до 60-и суток постнатальнои кизни не выявлено зависимых от возраста изменения логарифмов объема клеточных ядер.

Связывание меченого тестостерона более энергично осуществлялось нейронами дорсального, латерального, медиального ядер перегородки и ядра диагональной связки. Нейроны прилежащего ядра и ядра лоаа терминальной полоски более активно акцептировали 3Н-эстрадиол (рис. 1,2).

Интенсивность свечения моноаминов в структурах перегородки •мозга самок зависела от возраста животных (рис. 3),

Морфологическая и функциональная характеристика нейронов изученных структур лимбичеокой системы мозга интактных самцов в разные периоды онтогенеза. Различий между нейронами, об разувшими ядра перегородки и хвостатого ядра у самцов и у самок крыс не выявлено. В изученные возрастные периоды достоверных отличия ло-

гариймов объема ядер не обнаружено.

Нейроны всех структур перегородки самцов более энергично рецептяровали 3Н-тестостгрон (рис.1). Интенсивность свечения моноаминов, различалась в-разные хсЗрастние периоды Срис.З).

Сравнительная характеристика нейронов изученных сттуктур лнмбпческой системы нозга интактных самок и самцов крыс.В дорсальном ядре интактных самцов и самок крыс во все сроки наблюдения не обнаружено статистически достоверных различий в объемах нейрскальных ядер. Способность к связыванию меченых половых стероидов разнонаправленная (рис ,1,2), Величины интенсивности свечения моноаминов в дорсальном ядре самок колебались в зависимости от возраста и были стабильными у самцов Срис.З).

Нейроны латерального ядра перегородки мозга самцов и самок крыс не показали статистически значимых различий в изученных морфологических показателях.

Связывание меченых половых.стероидов -и интенсивность свечения иопаминов были близки к таковым в дорсальном ядре (рис.1, 2,3).

Статистический анализ данных кариометрии нейронов медиального ядра перегородки мозга самцов обнаружил тенденцию коэффициента эксцесса к супврнормальному распределении, что может быть связано с неоднозначной реакцией клеток этой структуры на дефицит полового гормона в организме животных. Различия в связывании меченых половых стероидов были наиболее выраженными в критическом периоде половой дифференциации и периоде пре- и пубертата (рис.1, 2). В этом же возрасте наблюдаются различия в интенсивности свечения моноаминов у самцов и самок крыс (рис.3).

Анализ данных морфометрии подтверждает разнородность клеточного состава ядра диагональной связки, не обнаруживая при этом -существенных различия по половой принадлежности, В периоды половой дифференциации пре- и пубертата связывание половых стероидов нейронами ядра диагональной связки.имело существенные различия у самок и самцов (^лс.1,2). Отмечается разная интенсивность свечения ноноакянов у крыс разного пола в этой структуре мозга (рис..})

Статистические различия в морфометрических показателях ней- • ронов'прилеващего ядра перегородки мозга самцов и самок не выявлены. В связывании меченых половых стероидов нейронами этой структуры наблюдаются отчетливые половые различия (рис. 1,2).

10 25 20 (5 (0 5

30 15 20 \5 10 б

дя

5 7 10 20 10 60

о.----о-----с----о--- -»(

3 5 7 10 20 30 60

т ■

зо-м-

го-в (о 5

М

з 5 ? НО 20 30 ьо

о------о-----а

" з 5 ? 10 20 ЬО 60

ЯЛТП

о-—о----

5 5 ? Ш 20 го 60

3 5 ? го зо ао

Рис. I

Динамика связывания аН-эстрадиола нейронами комплекса ядер перегородки мозга интакткых самцов и самок крыс в разные периоды раннего постнаталь-ного онтогенеза

I - самцы; 2 - самки. По оси абсцисс - возраст аси- .. вотных в сутках; по- оси ординат - количество радиоавтографов меченого полового стероида. ДЯ - дорсальное ядро перегородки; ЛЯ - латеральное ¿про перегородки ;Ш - медиальное ядро перегородки ;.ЯЦС - ядро диагональной связки (Брока);ПЯП - прилеяздее гвдро перегородки; ЯЛГП - ядро лага терминальной полоски.

ю

25 20 15 Ю 5

30 25 10 ' <5

10 5

дя

О- __

3 д 7 10 20 30 60

м

«г

3 б ? Ш 20 30 бо

»И ЛАП

аз го

15

ь

»-----У

г ь 7 на У) зо 60

50 25 2а 15 10

5

30 ^5 50 )Ь Ю

6

ЛЯ

з 5 7 10 30 50 60

яде

'К

-о г

50. 05 10

15

«

б

5 В 7 Ш 20 30 60

0 ялтп

,<г

•-■О 2

з 5 V 40 20 30 «о

Рис г Динамика связывания 3Н-тестсстерона нейронами коми пенса ядер перегородки ыозга интакт*шх самцов и самок крыс в разные периоды раннего постнатального онтогенеза I - самцы; 2 - самки. Обозначения те те, ч*о на рис .■ I •

110

инее-бока го-

ДЯ

по 105-

го' 80-1<0 М-

ш-«ю-во-еа-¡л ¡а

"5 } (о га ¿о ¿о

з 5 г ш го 50 во

тп

л А А

V" V х/

га-

(СО-

60 60 1(0 20

«А-100

з 5 7 ш га зо во

яао

-5 5 ? (о го 50 бо

120-ЮО-ВО-60. И 20

яптп

V

1 1 г « ¡0 зи бо

з 5 ? » м 30 во

Рис, 3'. Динамика интенсивности свечения моноаминов в

ядрах перегородки мозга интантных самцов и

самок крыс в разше периоды раннего постна-Т«..чого онтогенеза

I - самцы; 2 - сачки. По оси абсцисс - возраст животных в сутках; по оси ординат - интенсивность

8 печения моноаминов в условных единицах, отельные обозначения те же, что на рис. I».,

Интенсивность флуоресценции моноаминов во все сроки исследования была вшгв у самцов, за исключением 60-х суток (рис.3).

Статистический анализ данных карнометрии нейронов ядра ложа терминальной полоски мозга самок показал изменение коэффициента эксцесса от субнормального к супернормальному распределению, что свидетельствует в пользу существенных изменения в нейронах ядра лоаа терминальной полоски мозга самок.

Связывание меченых стероидов нейронами этой структуры мозга самок и самцов было разнонаправленным (рис. 1,2).

Нестабильное свечение'моноаминов в ядре лога терминальной полоски самок, возможно, является следствием более слонных, чем у самцов,'гормональных сдвигов, происходящих в организме'в критический периоды половой дифференциации мозга, пре- и пубертата .(рис.3).

В нейронах хвостатого ядра не выявлено каких-либо изменений, которые «окно било бы рассматривать как зависимые от пола.

Таким образом установлено, что размеры клеточных ядер нейронов исследованных структур мозга интактных самцов и самок стаби-»; лизируют свои размеры к началу наблюдения (3-й сутки постнаталь-ной кизни) и в дальнейшем до конца наблюдения (60-е сутки) статистически' значимых изменений не выявлено. Связывание меченого эстрадиола большинством изученных структур мозга самок возрастало к 5*-м суткам постнатальноя аизни. В дальнейшем все ядра, за исключением прилежащег-о ядра перегородки и ядра лона терминальной ■ полоски снижали захват ЕН-эстрадиола и он оставался примерно одинаковым до конца наблюдений (60-е сутки),

Нейроны изучаемых структур мозга самцов связывали 3Н-эстра-диол примерно одинаково во все сроки наблюдения. Связывание 3Н~тестостерона изучаемыми структурами мозга самок в основном было .выше чем у самцов. Интенсивность свечения, монааыино: в мозге самцов была более высокой и стабильной чем у самок в большинстве случаев наб.г1дения.

Влияние, неокатальной андрогенизации оамок и неонатальной кастрации самцов на нейроны кекотомх структур лимбической системы и хвостатого ядра в критический период цоловой диффетэец-

Общие замечания.,Для того, чтобы выяснить, являются ли изучаемые структуры лимбической системы мозга крыс сексзависимыии

структурами, подвергаются ли они половой дифференциации в конце критического периода, были выбраны модели неонатальноя акдроге-низации санок и неонатальноя кастрации самцов.

Неонатальная андротшэация, выполненная в первые 3-5 дней постнатальноя кизни ведет к нарушению формирования т.н. циклического центра регуляции выброса гонадотропинов, характерного для мозга нормально развивающихся самок и в результате экспериментаторы получают маскулинизированный мозг, в функциональном отношении близкий, по мнению большинства исследователей, к мозгу самцов.

Выполненная в первые сутки постнатальноя лизни, кастрация самцов ведет к нарушению нормального формирования центров регуляции выброса гонадотропинов. Предполагают, что в мозге неонаталь-но кастрированных самцов в определенной степени формируется и циклический центр выброса гонадотропинов. Это ведет к тому, что мозг таких самцов в отношении регуляции полозых функция становится похоним на мозг интактных самок.

На 3-й сутки постнатальноя ниэни нейроны изучаемых структур мозга самок после неонатальноя андрогенизации и самцов после го-надэктомии реагировали уменьшением логарифмов объема ядер и как правило, однонаправленными сдвигами коэффициентов вариации, асимметрии и экоцесса, за исключением медиального ядра и прилежащего ядра перегородки мозга самок, в нейронах которых отмечен разнонаправленный коэффициент эксцесса. Ото свидетельствует о неоднозначной реакции клеток на избыток андрогена в организме самок.

После неонатальноя андрогенизации в нейронах дорсального, латерального, медиального ядер перегородки и ядра диагональной связки сминалась способность к связыванию ^-эстрадиола, а в нейронах прилеяащего ядра перегородки и ядра лона терминальной полоски возрастала (рисл).

В отношении к Зй-тестостарону повышалась связывающая способность у нейронов медиального ядра и ядра диагональноя связки, а у нейронов ос таль • "х структур она сниналась (рис.5).

Гонадэктомия самцов приводила к повышению связывания меченых половых стероидов нейронами воех исследованных структур лимбиче-ской системы (рис.6,7).

Интенсивность свечения моноамгаов после неонатальноя андрогенизации повышалась.

зо

£5 <0 (5 Ю

5

50 25 20

15

«

6

Зй • 49 20

46 &

ДЯ

ь в 7 ю а м ю

мя

3 9 ? Ю Ю 30 60

ш

»о-

85

г 11

»6 «о

5

50 1520

45

»

• В

30-«5 20 15 Ю

ь

ЛЯ

л.

5 5 ? )0 ао 30 60

аде

& 9 7 -СО 20 50 60

штп

3 5 ? 10 20 30 60

3 5 ? 10 20 30 »Р

Рис. 4 Динамика связывания Н-эстрадиола нейронами к.мплекса ядер перегородки мозга неонатально аЬдрогенизированных самок крыс в разные периоды раннего постнатального онтогенеза

3 - контроль; 2 - опыт. Обозначения те же, что на рис. I

го

25

го

19

(о 9

20 25

го 15 ю 5

30 {5

(5 К> 5

ДЯ

•-»а

зз ? (О го »о во

мя

3 в ? »0 20 30 60

ПЯП

30 «

во (5

10 &

¿0 25

ео

(5

. ю

• 5

ьо 25 20 <6 40 в

ЛЯ

5 Я 7 10 20 40 60

яас ■

а 5 ? <0 го эо во

ЯЛТП ^

гг

\ 4-—°— -—Ч ' «т х ' • ч<

5 3 ? 10 50 30 60

а 5 7 «о 80 30 во

Рис. 5 Динамика связывания 3Н-тестостерона нейронами комплекса ядер перегородки мозга неонатально андрогенизированных самок крыс в разные периоды раннего постнатального онтогенеза

I - контроль; 2 - опыт. Обозначения те же,, что на рис. I

После кастрации флуоресценция моноаминов достоверно снижалась во всех структурах комплекса перегородки, за исключением медиального ядра перегородки (контроль (К) - 44,84 +2,1; опыт (0) - 38,3+1,63; р 2 0,05).

Все исследованные структуры конечного мозга самцов и самок крыс на 5-е сутки кизни реагировали на изменение уровней половых гормонов в организме уменьшением логарифмов объема ядер нейронов. В большинстве случаев коэффициенты вариации, асимметрии и эксцесса были однонаправленными у интактных и экспериментальных животных.

Разнонаправленные сдвиги коэффициента эксцесса в нейронах медиального ядра, снижение достоверности критерия согласия свидетельствуют, что не все клетки этой структуры однозначно реагируют на андрогени зацив самок и кастрацию' самцов,

Андрогенизация снизала связывание ^-естрадиола в 83,и повышала з 15,7% случаев наблюдений (рис.4), Связывание ^-тестостерона повышалось в 83,3/2 и снизалось в 16,7$ сдучаев наблюде-

■ний.

Неонатальная гонадэктомия повышала связывание меченых половых стероидов всем комплексом изученных структур (рис,6,7) мозга самцов.

На 5-е сутки наонатальной жизни интенсивность свечения моноаминов в мозге андрогенизированяых рамок повышалась в дорсальном, латеральном н прилежащем ядрах перегородки, а в медиальном ядре перегородки и ядре диагональной связки статистически достоверных различии не выявлено (соответственно: К - 17,15^0,53; . О - 17,66+0,52; р 1 ОД; К - 22,4+0,61; 0 - 20,9б+0,о; р 1 0,1). Кастрация снижала интенсивность свечения моноаминов во всех исследованных структурах лиибической систеиц мозга самцов.

Реакция нейронов комплекса изученных структур мозга сэми-суточных самцов и самок крыс выражалась в уменьшении среднего логарифма объема клеточных ядер в ответ на андрогенизацио самок или гонадэктомию самцов. Вместе с тек, наблюдается изменения формы распределении ядер нейронов по классам в латеральном и при-лекацем ядра перегородки самцов. Нейроны медиального ядра и ядра лоза терминально« полоски санок реагировали на андрогевизацио неоднозначно.

Нейроны комплекса изученных структур после неонатальаод ан-

го

45 20 13 10 5

50 25 20 15 Ю 5

дя

* Л

V О-—/

5 з ? ю го л> 60

ЙЯ

Э 5 7 40 20 30 60

30 25 20 О <0 6

пяп

10 25 2(1

16 10 1

№

---О 2 .1

30 25 20 15 10 5

5 5 7 10 20 30 ЬО №

-----о-—о 2

-Л

го

23 20 15 10 5

■ .3 5 ? (0 20 50 50

^ЛТП

3 5 7 10 20 30 60

3 5 ? Ю 20 30 60

Рис. б Динамика связывания эН-эстрздиола нейронами комплекса ядер перегородки мозга неонатально кастрированных самцов в разные периода раннего постнатального онтогенеза

I - контроль; 2 - опыт. Обозначения те хе, что на рис, I

5»' 23

.«о

(3 10 9

дя

"---о в

3 В ? <0 20 30

мя

з 9 7 <а га зо бо

■ ПЯЛ

ь----

42

га' гз' га

49 40 5

ЛЯ

|0< г&

«в-«

4а »

Ъ В 7 40 20 30 60

яде

/

с-----</ 'ч

к * *

~3 £ 7 40 50 »0 ёй

АЛТП .

40 {0 30 60

з б ? 40 »о 5» ю

Рис. 7 Динамика связывания 9Н-тестостерона нейронами комплекса ядер перегородки мозга кэонатально кастрированных самцов в рааные периода раннего постнатального онтогенеза ..

I - контроль; 2 - опыт. Обозначения та же, что на рис. I

дрогениэации повышали способность к связыванию 3Н-эстрадиола в 66,4$ и снижали в 33,6$ наблюдения, а такне снижали акцепцию 3Н-тестостерона, за исключением прилеаакэго ядра, в котором связывание этого стероида повысилось (рис,5).

Гонадэктомия повышала связывание меченых половых стероидов всеми ядрами, за исключением латерального ядра в отнопеш.т 3Н-зстрадиола (р ¿_ 0,05) (рис.6).

Интенсивность свечения моноаминов посла андрогенизации возрастала во всех исследованных структурах. После кастрации флуоресценция снизилась во всех ядрах, за исключением дорсального (К - 40,84+1,17; 0 - 34,04+1,94; р [_ 0,02).

К Ю-м суткам постнатальноя лизни нейроны исследованных структур мозга самцов и самок реагировали на изменение логарифмов объема клеточных ядер. В латеральном и прилежащем ядрах перегородки мозга самцов отмечены изменения форм распределения ядер нейронов в классах. Андрогенизации изменяла характер связывания меченых половых стероидов в сравнении с контрольной группой животных (рис.4,5). Повысилось связывание 3Б-эстрадиола (в дорсальном и латеральном ядре снижалось) и снижалось в отношении ^-тестостерона (в медиальном ядре повышалось) (рис.6,7). Интенсивность свечения моноаминов после андрогенизации во всех исследуемых ядрах повысилась. В структурах перегородки мозга кастрированных самцов интенсивность свеченяя снижалась (за исключением медиального ядра - 44,84+2,1; 0 - 38,3+1,63; р ^ 0,05)..

Влияние неонатадьной андрогенизации санок и неонатальноя радтрацш самцов на нейроны изученных структур линбическоя оидтемы и хвостатого ядра в период пубертата

Обдиь замечания. Половое созревание является этапным событием в жизни индивидуума. Оно реализуется как часть общей программы, запечатленной в центральной нервной системе на более ранних этапах развития. Главный конечный результат этого процесса - созревание репродуктивной системы.

Важная роль пр."адлеаит эндокринной оиотемэ и ее взаимодействию с ЦЮ . .Происходят изменения в система гипоталамус-гипофиз-гонады, выражающиеся в образовании обратных связей (А.Г .Резников, 1982).

У особей мужского пола отрицательная обратная связь, установившаяся на самых, ранних стадиях онтогенеза, сохраняется и в

дальнейшем, хотя в начале пубертатного периода изменяется чувствительность центрального звена гонадостата к тормозному действии циркулирующих андрогенов.

Главная событием пубертатного периода у особей невского пола является формирование полоаительной обратной связи иеяду эстрогенами и гонадотропинами, приводящее к установлению половой цикличности. Для ее обеспечения необходимо функционирование циклического центра секреции гонадотропинов, формирование которого завершается в критический период половой дифференциации мозга (В.Н.Бабичев, 1984).

К 20-м суткам'постнатальной ниэни нейроны исследованных структур мозга контрольных и опытных самцов и самок крыс, в основном, сохраняли те не тенденции в реагировании на неонатальную гидрогенизации и неонатальнув кастрацию. Средние логарифмы объе51а ядер нейронов большинства исследованных структур уменьшались. Сн1йениа достоверности критерия при анализе статистических данных кариометрии дорсального и латерального ядер перегородки мозга самок свидетельствует об изменении форм распределения. ?аз-

р

личия в показаниях критериев I и т- при изучении нейронов ядра диагональной связки и прилежащего ядра перегородки, по-видимому, является следствием наличия в этих структурах функционально неоднородных клеток, разнонаправленно реагирующих на изменение уровня половых гормонов в организме.

Связывание нейронами изученных структур ^-зстрадкола после неонатальной андрогенизации возрастало, за исключением нейронов прилегаиего ядра перегородки и ядра лока терминальной полоски, снинаваих захват этого стероида. Рецепция ^-тестостерона в целок снижалась (рис.4,5). Только нейроны медиального ядра перегородки к ядра диагональной связки Брока усиливали его связывание (рис .6,7) Интенсивность флуоресценции мотоаминов в нейрслиле большинства последованных ядер после андрогенизации возрастала. В дорсальном ядре различия статистически недостоверны (К -74,64+0,92; 0 - 74,0+1,2; р I 0,1). После кастрации интенсивность флуоресценции достоверно снизалась во всех изученных структурах.

К 30-м суткам постнатальной лизни нейроны большинства изученных структур сохраняли реакцию на изменение гормонального фона организма самок и самцов, вызванных соответственно неонатальноя андрогенизациея или неонатальной кастрацией. Исключением явились

нейроны ядра диагональной связки (Ерока) у самок и прилежащего ядра перегородки у самок и самцов, которые в этот срок уие не'реагировали изменением логарифмов объема клеточных ядер на вмеяа— тельства, выполненные в раннем неонатальном периоде.

Динамика связывания меченых половых стероидов нейронами исследованных структур в ответ на андрогенизацив был& следующей. Связывание эН-зстрадиола возрастало в'бб,4#, ^-тестостерона -в 100% случаев наблюдений - снижалось (рис.4,5).

После гонадэктомии связывание 3Н-острадиола всеми структурами снизалось, а 3Н-тестостерона - повидалось в 63,3/2 и в 16,7/5 -с н ила л ось (рис .6,7).

Интенсивность свечения моноаминов возрастала после неопа-тальной андрогенизации и снизалась после го над эктомяи.

Нейроны хвостатого ядра в пубертатный период

Статистически достоверные различия средних логарифмов объема ядер нейронов хвостатого ядра отмечены у самок на 30-е сутки постнатальноЯ яизни. Во всех остальных случаях различий не было.

Над ядрами нейронов хвостатого ядра отмечены равномерно рас-полокенные автографы фона. Скопления радиоавтографов, свидетельствующих о рецепции половых гормонов ядрами нейронов хвостатого ядра в наших исследованиях не обнаружено.

Интенсивность свечения моноаминов после андрогенизации самок и гонадэктомии самцов достоверно не изменялась (20-е сутки - К -59,15+3,07; 0 - 48,50+1,73; р / 0,01; 30-е сутки - К - 57.82+1,14; О - 61,48+1,89; р 7 оГг).

Нейроны изученных структур лшаЗическои системы на 60-е сутки постнатальноЯ «изни

На 60-е сутки постнатальноп аизни непроны комплекса изученных структур мозга самок и самцов еще сохраняли реакции на нео-натальную андрогенизацив или неонатальную гонадэктомии. Вместе с тем, обращает на себя внимание значительно возросшее количество ядер, не реагирующих на изменение уровня половых гормонов в организма, У самок это нейроны ядра диагональной связки, приленащего ядра перегородки и..лра ложа терминальной полоски/ у самцов -нейроны латерального и прилеяащего ядер перегородки.

После неонаталъной андрогенизации нейроны исследованных структур повышали связывание меченых половых стероидов в 56,4% случаев (рис.4,5).

Неонатальная кастрация вела к 100$ повышению связывания 3Н-эстрадиола и 100$ снинению захвата 3Н-тестостерона. Интенсивность свечения моноаминов возрастала после андрогенизации и снижалась вследствие гонадэктомии.

Нейроны хвостатого ядра на 60-е сутки постнатальнор. кизни Нейроны хвостатого ядра на 60-е сутки постнатальной кизни не реагировали ни на избыточное введение андрогена в раннем нео-натальноы периоде, ни на лгавние организма главного источника акдрогенов. Нейроны хвостатого ядра на 60-е сутки, как и в предыдущие сроки наблюдения, не связывали меченые тестостерон и эс-традиол. Андрогенизация несколько усиливала свечение моноаминов в хвостатом ядре (К - 70,03+2,17; 0 - 77,17+2,43; р £ 0,01), а неонатальная кастрация практически не изменяла ее (К - 81,86+ 3,76; 0 - 84,62+2,07; р 7 0,1).

■ Влияние фармакологических веществ на интенсивность . сгэчения моноаминов в изученных структурах мозга Анализ результатов опытов с введением.блокаторов адреноре-цепторов и МИТ показал, что ведущая роль в механизмах передачи эффектов норадренергических систем на ЛГ-РГ продуцирующие нейроны принадлежит /> -адренорецепторам.

¿¿-МПТ приводил к снинению интенсивности свечения моноаминов во всех ядрах перегородки 7-и и 10-и суточных самок. Протекторное действие этого соединения для гипотагамуса андрогенизирован-ных самок показано А.Г.Резниковым (1982).

Мокно било предположить, что аналогичные механизмы имеют место и в структурах септального комплекса.

С целью проверки этого предположения были предприняты исследования с введением ингибитора ароматазы отероидов 1,4,6-андростантриен-3,17-диона. Результаты его действия проявились в виде снижения интенсивности свечения моноаминов в дорсальном, латеральном ядрах перегородки, в ядре диагональной связки и ядре лоаа терминальной полоски, что является подтверндением ванной роли метаболической ароматизации в накоплении моноаминов в указанных структурах мозга самок.

Таким образом опыты, выполненные на наонатально кастрированных самцах и неонатально андрогенизированных самках показали,' что исследуемые структуры лимбическои системы мозга чувствитель- •■ ни к изменению уровня половых стероидов в организме, о чем сви-

детзльствуют данные норфометрнтс.

Все изученные структуры мозга самцов и самок связывали оба меченые гонадные стероиды.

Неонатальная кастрация вызывает в критический период половой дифференциации повышение захвата как 3Н-эстрадиола так и 3Н-тестостерона, стойкое снижение интенсивности свечения коноаминов.

Неонатальная аядрогенизация самок показала, что изучаемые структуры лимбическог! системы мозга разнонаправленно изменяют свою способность к связыванию меченых половых стероидов, что в своп очередь свидетельствует об их функциональной неоднородности. Интенсивность свечения моноаминов в большинстве случаев возрастала. Разнонаправленные влияния неопатальноп кастрации самцов я неопатальноп гидрогенизации самок на уровни свечения ноноами-нов в исследуемых структурах свидетельствуют об их чувствительности к изменению уровня половых гормонов.

данные, полученное после взедения различных фармакологических веществ подтверждают ванную роль моноапинергпческих систем изучаемых структур мозга в механизмах половой дифференциации.

Заключение

Участие изученных структур лпмбическоп скстемч мозга в механизмах регуляции половых функций. Установленные различия в реакциях нейронов исследованию, образований конечного мозга на отсутствие (после кастрации самцов) или избыток (после акдроге-низацик самок) андрогепов даст право утверждать, что изученные структуры лимбическог: системы подвергаются в известной степени • необратимой половой дифференциации и по завершению последней участвуют в регуляции половых функция.

Существующая на сегодня информация свидетельствует, что перегородка мозга органически связана с той областью мозга, которая контролирует совокупность процессов, обеспечивающих нормальную половую функцию. Все накопленные знания позволяют рассматривать ее участие в нсироэндокринных механизмах, вовлеченных в регуляцию половых функций.

ЛГ-РГ синтезирующие нейроны обнарулены во многих областях мозга крыс, в тон числе з дорсальном, латеральном ядрах перегородки, ядре диагональной связки Брока, ядре лока терминальной полоски ( г«1коки ег 81. ,1980.

Учитывая, что септо-преоптическая область самцов и самок

по-разному вовлекается в регуляции секреции гоналогропинов следует предположить существование различных регуляторных механизмов функционирования ЛГ-РГ нейронов.

Исходя из гипотезы "двойного контроля" гонадотропной функции гипофиза (В.Н.Бабичев,1984) моино предположить два возможных пути регуляции. Когда говорят о первом из них, имеют ввиду, что ЛГ-РГ синтезирующие неарони, располагающиеся в вышеназванных структурах посылают свои длинные аксоны в срединное возвьшение и гам непосредственно включаются в механизмы выброса гонадотропи-нов. Второя путь пргдполагает непрямое модулирующее влияние септо-преоптическои области на ЛГ-РГ синтезирующие нейроны гипофизотроп-ной зоны гипоталамуса. В любом случае перегородка совместно с передней преоптической областью гипоталамуса монет рассматриваться как триггерная система преовуляторного выброса ЛГ (В.Н.Бабичев,1984). Реакция мокоамикергической системы на избыток или дефицит андрогена в организме самок и самцов крыс, вызванных нео-натальнои андрогекизациеп или неонатальной гонадэктонией, позволяет говорить об участии этой медиаторной системы 'в опосредовании влияний половых стероидов на чувствительные к ним нейроны структур перегородки мозга. Подтверждают это и исследования с введением о/-МПТ.

Выявленная связь между метаболической .ароматизацией : тестостерона и накоплением моноаминов в перегородке мозга соответствует предложенной модели нейрохимических механизмов андрогенза-висимоя половой дифференциации мозга (А.Г.Резников,1982).

Эти положения подтверждают недавно установленные факты о наличии сформированных катзхоламинсргической (Н.А.Борисова,1988) и серотонинергической систем мозга (М.В.Угрюков и соавт.,1987; Е.ВЛроилякова, А.Д.Сапронова, 1908) к о зависимости их формирования от половых стероидов (Н.А.Борисова и соавт .,1908;Н.Н.Дыгало, Л.й .Серова. 1988).

Само положение перегородки и других изученных структур лирической системы , занимающих ватное место между передним и средним мозгом, обиирные связи с обонятельными центрами, говорят в пользу их больших возмоаностей в регуляции половых функций через гипоталамус, а такае через эпиталаиус, с которым они имеют тесные контакты через мозговую полоску таламуса.

Учитывая, что изученные структуры лирической системы мозга

являются не только связующим звеном, но и обладают собственными модулирующими механизмами по отношению к гонадотропной регуляции, можно говорить о ванной роли этих структур в половых функциях организма.

вывода

1. В нейронах изученных структур лимбической системы мозга ин-тактных самцов я самок крыс установлены половые различия в связывании меченых половых стероидов и интенсивности свечения моноаминов. Более активное связывание меченых эстрадиола и тестостерона, а такие больная интенсивность свечения моно-акинов имели место в нейронах мозга самцов.

2. В критический период половой дифференциации нейроны изученных структур лимбической системы мозга самцов реагировали на неонатальнуп кастрацию уменьпением логарифмов ^бъека ядер

(за исключением прилезацего ядра перегородки мозга на 7-е сутки), повышением захвата меченых половых стероидов и снижением интенсивности свечения моноаминов.

3. В критический период половой дифференциации нейроны изученных структур лимбической системы мезга самок реагировали на неона-тальную андрогенизацкю уменьпением логарифмов объема клеточных ядер. Дорсальное, латеральное ядра перегородки снижали

• связывание меченых половых стероидов, а ядро лом терминальной полоски снижало связывание меченого тестостерона, но повышало захват меченого эстрадиола. Интенсивность свечения моноаминов в изученных структурах была вгае у экспериментальных- животных.

В период полового созревания самцов нейроны всех изученных структур, за исключением прилежащего ядра перегородки мозга, реагировали на неонатальнуп кастрацию уменьшением логарифмов объема ядер. Связывание меченых тестостерона и эстрадиола было более интенсивным в нейронах мозга самцов опытных серии. Неонатальная кастрация снижала интенсивность свечеаия моноаминов во всех исследованных ядрах. 5. Неонатальная андрогенизация вызывала в нейронах изученных структур лимбической системы мозга самок пубертатного возраста уменьшение логарифмов объема ядер, за исключением ядра диагональной связки и прилежащего ядра пзрзгородки. Связывание

меченого эстрадиода нейронами большинства изученных структур било выше у животных опытных серий по сравнению с контролем. Связывание меченого тестостерона было снижено во всех изученных структурах опытных животных, за исключением медиального ядра перегородки. Интенсивность сучения моноаминов в мозге андрогенизкропанных самок была выгае во всех изученных ядрах, за исключением дорсального ядра перегородки 20-суточных животных.

6. В период полово зрелости (60-е сутки постнатальной жизни) нейроны изученных структур ликбической системы мозга кастрированных самцов реагировали на дефицит андрогенов: а) уменьиением логарифмов объема ядер (за исключениям латерального и прилезавшего ядер перегородки); б) значительным снижением связывания печеного тестостерона и повышением связывания меченого эстра-диола; в) снижением интенсивности свечения моноаминов.

7. К 60-м суткам в нейронах структур лимбическоп системы мозга неонатально андрогепизкрованных самок логарифмы объема клеточных ядер били меньше, чем у интактных «ивотнцх, за исключением ядра диагональной связки, прилекащего ядра перегородки и ядра ложа терминальной полоски. Нейроны дорсального, латерального, медиального ядер перегородки, а такие диагональной связки повышали захват меченого эстрадиола, а прилекацего яд-1а и ложа терминальной полоски - снижали. Меченый тестостерон более активно связывали нейроны латерального, медиального, прилежащего ядер перегородки и ядра диагональной связки, а нейроны дорсального ядра и ядра ложа терминальной полоски сникали связывание этого полового стероида. Интенсивность свечения моноашнов в ядрах неонатально андрогенизированных самок оставалась повышенной.

8. Нейроны изученных структур лимбической системы мозга неонатально андрогенизированных самок и неонатально кастрированных самцов обладают однонаправленной тенденцией к связыванию меченых тестостерона и эстрадиола;

9. Половые различия в связывании меченых половых стероидов и интенсивности свечения моноаминов в изученных структурах лимби-

. ческой системы мозга определяются начиная с критического периода половой дифференциации и удерживаются в периоды пубертата и половой зрелости.

104 Моноашшергическая система изученных структур лимбической системы мозга чувствительная к изменение уровня андрогенов з организме самцов и самок.

11. Введение ингибитора ароматазы половых стероидов приводит к снижении интенсивности овечеяия моноаминов в дорсальном я латеральном ядрах перегородки, ядре диагональной связки и ядре лона терминальной полоски, что свидетельствует о вак~ ной роли метаболической ароматизации для накопления моноаминов в данных структурах.

12. Изученные образования лимбической системы мозга крыс являются зависимым! от половых стероидов.

13. Логарифмы объема ядер нейронов хвостатого ядра самок и самцов достоверно не реагировала на неонатальную андрогепиза-цию или неонатальную кастрацию. Нейроны хвостатого ядра статистически достоверно нз связывали меченые половые стероиды. Интенсивность свечения моноаминов достоверно не реагировала на изменения уровней андрогенов в организме самок я самцов.

СШЗСС1С ГАБ0Т, Officii ШШШЫХ ПО TiiVüi ДИССЕРТАЦИИ

1.!>;ыслицкш Гурскки Б.К., Пахота С.Ii. Состояние миндалевидных ядер после некоторых воздействии im организм самок белых крис//11 съезд патологоанатомов Украинской СССР - Черновцы, 1976. - С. 169-170.

2.Мыслицкял 3ЯскнскиЛ В.И. Влияние оваризктомии, рязрупе-ния пентромодиалышх и аркувтннх ядер гипоталамуса и введения эсградиола и хориогонина на базальное ядро миндалины белых крыс//Х съезд Украинского физиологического общества им.

Г..Л.Павлова. Киев ¡Пашкова думка, 1977. - С. Г.31 /на укр. яз./ В.Киршенблат H.JI., Катеренчук И.Н., Крещук Ji.II., шслицкий В.Ф. Участие миндалевидных'ядер в регуляции функций половых желез //Проблемы физиологии гипоталамуса. Вьп. 13. - Киев:Вища школа, 1979. - С. Ц0-Ш. 4.Киршэл0лЕт Я.Л,, Катеренчук Jl.ll. , Крещук Ji.Ii., Ыыслицким Б.Ф., Ясинский B.ü. 'Участке лимбическои системы в регуляции пункций половых желез//ХШ съезд Всесоюзного физиологического общества им. И.П.Павлова. - Л. ¡Наука, 1979. - Т.2. - С. 242-243. Б.Киршенблат Я.Д., Закаева Б.В., Катеренчук ИЛ1., Крещук Л.11., Мыслицкнй B.C. Взаимодействие мезду гиппокамиом и гонадами крыс по данным морфометрии//Актуальш<е проблемы экспериментальной к клинической эндокринологии. - Харьков, 1979. - С.155.

6.Мецишен îi.'î., ¡.¡цслшцаи; В.<?., Тодоровский Г. И. Влияние кастрации на углеводный обмен//11роблемы эндокринологии. - 1980.

- т.2, й I. - С, 52-55. '

7.Ходоровский Г."., Гозеьберг A.M., Пнолипкш В.Ф. Метод телести-ыуллцик мозга//('иэиол.журнал, - 19ь0. -г. 16, Ji I. - С. 52-55.

8.лирпенблат Я. Д., Катереьчук К.П.Крещук Л.п., ¡¿ислицкий В.<1. Влияние вснтрокедшльного отдела гшпокамиа на семенники , яичники и щитовидную аелозу половозрелых и инфантильных крыс

//II съезд физиологов Молдавской СССР. - Кишинев :Штиинда, 1980.

- С. 34.

3.Кирщонблат Я.Д., Катеренчук ¡1.11., Крещук Ji.H., мыслицкяп В.Ф., Ясинский В Л*. Влияние гилпокампа и миндалевидных ядер на половые железы крыс//П Всесоюзный съезд эндокринологов. - Л.¡Пауке, IöbO.C.62.

Ю.Мыслицкий В.О., Крещук Л.H. Влияние неонательной анцрогениза-циа па миндалевидные ядра козга белых крш//Там же.С.70.

П.ХодоровскиМ Г.И., МыолкцкиЦ Б.<1\, Ясинский В.К., Крещук Л.II. Участие перегородки мозга в регуляции функциЛ гонад, щитовидной и поджелудочной желез//Актуальные вопросы экспериментальной и клинической эндокринологии. - Киев: паукова думка, 1960. - С. 87-ев.

12.Мыслицкий В.Ф. Перегородка мозга: функциональная морфология, нервиые связи и роль в кероэндокринних корреляциях/ДП^,

р. XX, 0. - 19ВЗ. - С. I - 5.

13. Клршенблат Я.Л., Ходоровский Г.К., Мыслицкий В.Ф., Крещук Л.Н. Зкстругипоталамйческ.в! контроль санкций гонад//Х1У съезд Всесоюзного физиологического общества им. И.П.Павлова. Л.: 1&)-на» 1983. - С. 245.

14.¡Лыслишиш В.и1., Тнячук С.С. Участие ыоноаминов в передаче влияний андрогенов на перроны отдельных-образований лимбичес-кой системы головного козга//Эндокрянология. - Киев: Здоров*я, ■1980. - Вып. 16. - 0. 107 - 109.

15.Ходоровский Г.К», Мыслицкий В.Ф., Клрилюк Ы.Л., Крещук Л.Н.

Роль перегородки мозга в регуляции функций гонад//ХП съезд

Украинского физиологического общества им. >1.П.Павлова. -

Львов, 1986. - С. 247-248.

в

16.1/шсл1-цкии В.Ф. Роль моноаминов в механизмах половой дифференциации перегородки мозга крыс//Там не. - С. 272,

П.Ходоровский Г.К., Крещук Л.Н., Мыслицкий В.Ф,, Харченхо с.Ф., Ткэ'«ук С.С., Ясинский В.И. Участие хвостатого ядра в регуляции функций гонац//Актуалькые проблемы современной ¡физиологии. - Киев: НаукОва думка, 1906. - С. 120-121;

И.Ходоровский Г.й., Кирилок М.Л., Крещук Л.II., Мыслицкий В.Ф., Ткачук С.С. Влияние латерального ядра перегородки мозга на щитовидную, подиелудочнуга и половые железы//Г/ съезд эндокринологов Украинской ССГ. - Киев: Наукова думка, 1987. - С.399.

19.ансл1щкий В.Ф. Голь анцрогенов и моноаминов в механизмах половой дифференциации МОзга крно//Там же. - С. 201-262.

«¡и.Ашолидкий Б.Ф. Чувствительность нейронов ядер перегородки мозга самок крыс к меченым половым стероидам в разные периода .постнатального онтогенеза//Эпдокриюлогия.-Киев: Здоров'я, 19Ь0.~Вып. 18. - 0. 65-69.

21.Мыслицкий В.С1. Влияние неонатальной кастрации на способность нейронов сеитального комплекса мозга самцов крас евлонвать по-

ловив стеролды/УИроблемы эндокринологии. - I9B8.-t.24» Л 6. - С. 56-59.

22.МыслицкиИ В.Ф., Ткач;, к С.С. Связывание нейронами ядер сеп-тального комплексе мозга самок крыс 3Н-тестостероив и 3Н-эстрадиола в раннем постнаталыюм онтогенезе//Семинар Украинского республиканского общества патофизиологов.-Черновцы, 19Ь«. Деп.Укр.НШГГИ 6.I2.8L'. ййЭбЗ.-Ук.еь.-С. 61-63

23.Мыслицкий В.Ф. Роль моьоашшергаческой системы в передаче влияний ендрсгенов на нейроны отдельных лшбических структур головного мозга крыс//МГ и 0. - I909.-t.46, i 5. - С.23-25. •

24.Мыслицкик В.Ф. Влияние «еонатальной андрогекизации на нейроны перегородки мозга семок крыс в раннем постнатальном онтогенезе/Автогенез. -I9B9.-t.20, £ 2.- С. 827-331.

25.!лыслицкий B.i., Головко Л.О., Карвацкая U.C. и др. Участие перегородки мозга в регуляции функции половых желез/А'. Всесоюзный съезд эндокринологов. Ташкент, 1989.СЛ26*