Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Перспективы совершенствования вакцин и их патентноспособность

ВАК РФ 03.00.06, Вирусология

Автореферат диссертации по теме "Перспективы совершенствования вакцин и их патентноспособность"

ВСЕСОЮЗНЫЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ НАУЧНО-КОНТРОЛЬНЫЙ ИНСТИТУТ ВЕТЕРИНАРНЫХ ПРЕПАРАТОВ МИНИСТЕРСТВА СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА И ПРОДОВОЛЬСТВИЯ. СССР

Для служебного пользования экз. Н ' 'у

На правах рукописи УДК: 615.' 371/372

РОМАНОВА ВАЛЕНТИНА СТЕПАНОВНА

пкгашсгиш оовкрвтахвоаАшя вшш» и нх тетитююсявиость

(03.00.06 - вирусология

16.00.03 - ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология и иммунология)

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени , -кандидата биологических наук

Москва - 1991

! Ч-.

Работа выполнена во Всесоюзном научно-исследовательском институте государственной патентной экспертизы Госкомизобретений при ГК НТ СССР и Всесоюзном государственном ордена Трудового Красного Знамени научно-контрольном институте ветеринарных препаратов Министерства сельского хозяйства и продовольствия.

Научные руководители:

Заслуженный деятель науки РСФСР, Лауреат премии Совета Министров СССР, доктор ветеринарных наук, профессор КХ А. МАЛАХОВ Доктор биологических наук Е Г. РЫБАЛЬСКИЙ

Официальные оппоненты:

Лауреат Государственной премии СССР, доктор биологических наук профессор, член-корр. ВАСХНИЛ Г. А. Сафонов

доктор ветеринарных наук А. К Шаров

Ведущая организация:

Всесоюзный научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии им. Я. Р. Коваленко

Защита состоится "_" _!_1991 г.

в "_" часов на заседании специализированного совета Д120.85.01

во Всесоюзном государственном научно-контрольном институте ветеринарных препаратов /123022, г.Москва, Звенигородское шоссе, д. 5,ВГНКИ/.

С диссегтацией можно ознакомиться в библиотеке Всесоюзного государственного научно-контрольного института ветеринарных препаратов. -

Автореферат разослан "_" ___1991 г.

Ученый секретарь специализированного совета, кандидат ветеринарных наук

Ю. А. Козырев

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. От момента создания первой вакцины Цженером против оспы человека (1796) и вакцин Л. Пастера против ■ перы кур (1880), сибирской язвы (1881), бешенства (1885) вак-нопрофилактика прошла большой путь развития и стала незаменим средством предотвращения инфекционных болезней животных и ловека. Широкое применение вакцин привело к значительному учшению эпизоотической и эпидемической обстановки в мире. Тем менее, конструирование новых вакцин остается одной из важней-х проблем иммунобиотехнологии. Многие существующие вакцины уже удовлетворяют современным запросам иммунопрофилактики и нуж-ются в совершенствовании либо в следствие недостаточной имму-1генности и повышенной реактогенности. либо из-за несовершенной аналогии производства. Все еще не разработаны эффективные в акты против "непобежденных" и вновь появившихся инфекций (афри-шская чума' свиней, сап, грипп, малярия, СПИД и др.).

Актуальность проблемы подтверждается интенсивностью изобре-дельской активности в ведущих странах мира в данной отрасли и 5ъемом патентного фонда, который составляет около.20Х.от всех зобретений"в области биотехнологии лекарственных препаратов.

Патентная документация становиться важнейшим источником ин-эрмации, позволяющим оценить достигнутый уровень исследований, ыявить перспективные направления разработок вакцин, исключить ублирование, определить страны -•возможные импортеры ил'<лицен-иаты, установить фирмы-конкуренты, их рынки сбьгга и т. д. В свя-и с этим возникает необходимость проведения, системного многснс-;ектного анализа и обобщения патентной информации. Наряду с г. лш I условиях рыночной экономики возникает проблема патентной ох(и--"'> поскольку патент обеспечивает своему владельцу получение

прибыли за счет монополизации на срок действия патента. В следствие этого имеется заинтересоганность* в надежной правовой охране новых вакцин.

Однако все упомянутые проблемы остаются недостаточно изученными.

Пель работы: Исследовать состояние и перспективы совершенствования вакцин; разработать критерии для идентификации вакцин различных типов, обеспечивающих их патентоспособность.

Задачи исследований.

1. Разработать информационно-поисковую систему на Сазе патентных документов, касающихся вакцин и вакцинного производства.

2. Изучить достигнутый уровень разработок в области вакци-нопрофилактики и определить тенденцию развития и перспективы создания вакцин новых классов. . ' 1

а Выявить страны, фирмы и организации, занимающие приоритетное положение в области вакцинного производства и проанализировать направление их научно-технической деятельности.

4. ■ Оценить экономику и конъюнктуру мирового рынка вакцинных препаратов. ;

5. Проанализировать существующую практику- защиты изобретений в области вакцинного производства промышленно-развитых страк

6. Разработать предложения по совершенствованию патентно« защиты новых вакцин; разработать набор признаков для формуль изобретения при характеристике вакцин различных типов.

Научная новизна .

Разработаны, критерии для идентификации вакцин различных ти-

о

пов. живых, инактивированных, химических, коныогированных, генно-инженерных, синтетических и антиидиотипических. обеспечивающие их патентоспособность.

- з -

Оценена конъюктура рынка для наиболее перспективных современных вакцин, составлен перечень фирм, занятых их разработкой по странам мира. Определена патентно-правовая ситуация, сложив-шияся в мире в области вакцинного производства, свидетельствующая о смене поколений вакцин и переходе на новые технологии получения.

Практическая значимость. Разработаны Методические указания по патентноправовой охране вакцин различных типов. ( Утверждены Госкомизобретений СССР 23 марта 1990 г.)

Создана информационно-поисковая' система патентных документов по вакцинным препаратам, обеспечивающая снижение трудоемкости многоаспектных исследований патентной информации.

Апробация работы. Основные положения и выводы работы доложены на семинаре _ для патентной службы НИИ" ВТО ВАСХНИЛ и Госаг-ропрома РСФСР "Совершенствование патентной лицензионной работы -как фактор повышения - технического уровня научно-исследовательских разработок" (г.Подольск, ' 23-26, октября 1986 г.), Всесоюзной научной конференции "Актуальные проблемы вакцин и сывороток" (г.Ленинград» ноябрь, 1986 г.), рабочем совещании руководителей патентных служб "ведущих научных институтов в области создания вакцинных препаратов медицинского, и ветеринарного' назначения (Мэсква, сентябрь, 1987 г.), Всесоюзной. конференции "Эпизоотология-, эпидемиология, средства диагностики, терапии и специфической профилактики инфекционных болезней, общих дйя человека и. животных" (г. Львов, 1988),'Всесоюзном симпозиуме "Вакцины , диагностические средства и новая биотехнология" С г. Пущи-но, 1988).

Публикации. По теме диссертации опубликованы 2 монографии и 4 работы.

На зашлту выносится характеристика признаков, обусловливающая патентоспособность вакцин различных типов. Анализ конъштуры мирового рынка и перспектив совершенствования вакцин.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 288 машинописных страницах, включает введение, 6 глав, обсуждение результатов, выводы, практические предложения и список литературы из 123 работ отечественных и 556 -'зарубежных исследователей. Диссертация и. .'.юстрирована 10 таблицами и 24 рисунками и имеет приложение в виде отдельного тома, содержащего 26 таблиц.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 1. Поиск и отбор информационных материалов. . Биологическая промышленность переживает в наши . дни бурный период создания новых и совершенствования существующих типов вакцин. Современнее вакцины представляют собой обширный класс препаратов, различающихся по принципам получения, свойствам и структуре иммуногена В соответствии с этим их можно разделить на следующие типы: живые, инактивированные (убитые), химические (бесклеточные, компонентные, молекулярные, субъединичные), конъ-югированные, генноинженерные (рекомбинантные), синтетические и антиидиотипические. '

По-существу, процесс развития вакцинного производства воспринимается как смена поколений вакцин различных типов. Появление новых типов вакцин, как правило,.отражает изменение потребностей общества и рост технических возможностей для их удовлетворения.

о Тенденции развития вакцинного производства мы выявляли при помощи методов количественного и качественного анализа информации. При этом правильность выбора информационной базы об уже достигнутом техническом уровне определяет степень обоснованности

научно-технического прогноза. Первостепенное значение среди всей системы науно-технической информации в целом, имеет патентная документация. В этой связи на первом этапе наших исследований осуществлен поиск и систематизация патентных документов в данной области. Установлено, что фонд патентных описаний в области вакцинных препаратов распределен по 89 рубрикам МКй и насчитывает около 6000 единиц информации. Наполнение рубрик очень неравномерное, что крайне затрудняет поиск релевантной информации. Поэтому нами разработана информационно-поисковая система сначала упрощенного типа, в которой для каждой болезни, расположенной в алфавитном порядке, в табличной форме содержится информация о типах вакцин, номерах патентных документов, МКИ и стране-ведомстве публикации.

Далее на -основе этой системы упрощенного типа путем многоаспектного интелектуального индексирования полных текстов описаний патентных документов разработана автоматизированная информационно поисковая система *(АИПС).

Разработка АИПС включала следующие этапы работ: . - разработка логической структуры .и лингвистического обеспечения АЖЮ; .

- тематический аналйз патентных документов по патентным фондам ведущх стран и ведомств на глубину 30 лет;

- отбор требуемых документов и составление информациейлой справки;

- перевод на русский язык патентных документов зарубежных стран;

- реферирование и индексирование патентных документов;

- ввод данных в ЭВМ;

- создание второго контура АИПС на микрофишах.

2. Оценка состояния и тенденций развития вакцинного производства. • ' .

Для оптимизации выбора альтернатив из числа возможных путей создания вакцин и определения перспектив их совершенствования, выявленная информация была подвергнута количественному и качественному анализу.

Нами построены динамические модели патентования по типам вакцин - кивым, инактивированным, химическим, генно-инженерным,, синтетическим; по группам возбудителей - бактерий, вирусов, грибов, простейших, гельминтов; по отдельным странам,, фирмам и ор-. ганизациям.

Проведенный анализ свидетельствует о высокой изобретательской активности различных биотехнологических фирм и организаций в области создания новых вакцинных препаратов. Просматривается обшая тенденция роста числа охранных документов начиная с 1981 г. по настоящее время. Лидерство в этой, области принадлежит компаниям из США - почти 40Х всех документов.

Определенный'интерес представляет число охранных документов по видам возбудителя (рис. 1). За последние десять лет первое место по числу охранных документов занимают противовирусные вакцины, которые в отличие от предыдущих лет, значительно опередили в количественном отношении препараты, разработанные против бактерий.

Так, во всех анализируемых странах и ведомствах доля патентов на вакцины против вирусных болезней составляет более половины всех документов, а в ЕР - 60%. Это объясняется как появлением ряда новых нозологических единиц вирусной этиологии (СПИД), про° филакгика которых не разработана так и необходимостью создания более базопасных и экономичных вакцин против таких инфекций как ящур, бешенство, гепатит, грипп и др.

□ - бактерии ; ЕЗ - вирусы; и - гельминты ; ЕЗ-сг.сь; • ЕЗ -гри£ы ; КЗ- простейшие

¡¡' Ргсг. ■> Распределение ¡шегаьн документ по группам воз(Гудителей

Б последние годы имеет к^сто. исключительно высокий теы! роста числа документов, касающихся протйвобактериадьных вакцин. С 1984 г. заметно возрасла изобретательская активность по созданию вакцин против простейших, что связано в значигелгюй степени с разработкой генноинменерных противомалярийных вакцин.

Изобретательская активность в области создания вакцин против возбудителей грибных и гельминтозных болезней пока еще остается низкой. Так, на долю противогрибковых препаратов приходится в различных странах от 1 до 3%, что мы объясняем несоизмеримо меньшим количеством грибов патогенных видов по сравнению с микробами и вирусами. Количество противогельминтных препаратов остается также сравнительно небольшим - 2-4% в разных странах, что мы связываем с недостаточной разработкой проблемы противогель-минтного иммунитета Однако, в последние годы наблюдается рост числа охранных документов и в згой области.

На рис.2 представлено соотношение числа охранных документов по традиционным препаратам (живые и инактивированные вакцины) и таким как генноннжемерные, синтетические и антиидиотипичесюю, свидетельствующее об использовании новых подходов к созданию вакцин, которые успешно вытесняют традиционные методы изготовления препаратов. При этом генноинженерный подход является пер-спектквным направлением создания вакцин, что подтверждается высокой скоростью роста числа публикаций.

Наряду с моновалентными вакцинами продолжают создаваться ассоциированные препараты против двух, пяти й более возбудителей. Однако, количество охранных документов по ассоциированным вэкцинам остается во все годы примерно на одном уровне.

Количество вакцин, создаваемых против о* деленных инфекций и соответственно число охранных документов на г. весьма различ-

us • 4.9% 7,5%

3,ß%

□ -хими'Зст; ЕЭ-инашвироваш;ыг; БЗ-генноинженерные ; И-липосомныс; И-живые; И - синтетические ; £2 -шьюгированные

Ри;е 2 Распределенк; патентных документ по типам ванцик

J

но. Первое место в данном случае занимает гепатит В (226), затем следует колинфекция (133), СПИД (124), грипп (107), бешенство (104), малярия (102), клостридиозы (56), ящур (45), и т.д. Эти цифры свидетельствуют как об-эпизоотической и эпидемической значимости этих болезней, так и о степени научной прора^ тгки вопроса (рис.3).

Установлено, что разработкой новых вакцин занимается более 500 фирм и организаций, при этом только 28 из них отличаются высокой изобретательской активностью.

Ведущие фирмы-патентообладатели: фирма США Merc and Co. Jnc., (41 патент), специализирующаяся на разработке химических вакцин /Институт Пастера (Оранция)- 40 документов, из которых 38% посвящено голучению химических вакцин , и 30 % - генноинженер-ным; фирма Vellcowe Foundation Ltd. из Великобритании - 22 документа, причем 45% из них посвящено химическим вакцинам и 36% - генноинженерным.

Лидирующее положение среди советских заявителей по количеству авторских свидетельств занимает Всесоюзный государственный научно-контрольный институт ветеринарных препаратов (ВГНКИ), который имеет 55 авторских свидетельств (все 'на традиционные вакцины -живые или инактивированные). В области вакцинопроизвод-ства ВГНКИ обладает самой высокой в мире изобретательской активностью.

Всесоюзный научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии им. Я. Р. Коваленко ВАСХНИЛ имеет 24 авторских свидетельства. Центральный научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова Минздрава СССР-19; Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Н. ф. Гамалеи АМН СССР (НИИЭиМ) и Московский научно-исследова-

• • ' - 11 -тельский институт вирусных препаратов Минздрава СССР имеют по 14 документов. Причем НИИЭиЫ имеет охранные документы, как на тра-. диционные способы получения вакцинных препаратов, так и генноин-. женерные.

.. Обращает на' себя внимание крайне низкий процент советских

организаций, занятых разработкой вакцин по новейшим технологиям>

всего 0,6%, хотя на долю СССР приходится около 357. ■ численности . всех фирм и организаций в области создания биопрепаратов.

3. Экономико-коныокгурный. анализ состояния мирового рынка вакцинных препаратов.

На современном этапе производство вакцин поставлено на индустриальную основу и базируется йа стабильном, постоянно расширяющемся рынке. Несмотря на некоторую противоречивость оценок ведущих экономистов, потенциальный мировой рынок сбыта вакцин исключительно велик и объем продажи вакцин только на основе клеточных культур составит в 1991 г, не менее 5,2 млрд. долл. Темпы прироста производства биопрепаратов за последнее десятилетие составляют около 10-12Z, что значительно превышает средние темпы роста продукта в капиталистическом мире за этот период.

Производство вакцин сосредсточено в основном в высокораз-' витых страйах, на долю которых приходится около 702 общего выпуска. В связи с возрастанием коммерческой значимости вакцинного производства, наблюдается резкая конкуренция между различными биотехзологическими фирмами и организациями в вопросах создания и реализации вакцинных препаратов и, в первую очередь, генноин-женерных вакцин. Для более детальной оценки состояния развития исследований в области производства вакцин нами на основании анализа научно-технической литературы и коммерческой информации создан информационный банк фирм и организаций, специализирующих-

Число документов

аа к> сп

Болезнь Шагаса Бронхотрахеиг Бруцеллез Гельминтозы

Гонорея •

Дизентерия

Дифтерия

' Заболевания, вызываемые Н. influenza е - инфекционный бронхит кур

Каидидоз

Клостридлозы

; Коклюш

Кокцидоз

» Колибактериоз

s Копытная гниль

5 Малярия

' j Менингит

£ Микоплэзмоз

I Пасгереллез

Пирдплазмидозы

Пневмония

Псевдомоноз

Сальмонеллез

СНфИЛИС

Стафилококковые инфекции

- кариес зубов

- мастит Токсоплазмоз ТрИХОфНШ

.Туберкулез Хламидиоз Холера

Число документов

СП о

Ьз

го <*>

з: •в

Аденовирусная инфекция Бешенство Гепатит А Гепатит Б •Герпес Грипп

Болезнь Марека Болезнь Ньюкасла Диарея вирусной этиологии Краснуха . Лейкемия ••' Оспа

Папиллома

Парвовирус

Паротит

Перитонит

Полиомиелит

Респираторное заболевание

Ретроаирусы

СПИД •

Цитомегаловирус

Чума животных '

Энтерит

Энцефалит •

Ящур

4* сэ

аа о

-тг

— к»

л

□

X

7 13 - .

ся в данной области. Информационный банк включает данные о ' 634 фирмах и организациях из 48 стран с приведением конкретных примеров, разрабатываемых и/или производимых ими вакцкн-как медицинского, так я ветеринарного назначения.

Данные о распределении фирм и организаций - по странам представлены на рис. 4. Видно, что здесь доминируют, представители США, на долю которых приходится более трети всех разработчиков. Второе место занимают организации и предприятия СССР - 95, т.е. на долю США и СССР приходится около половины всех фирм и. организаций в данной области. Остальные страны заметно отстают. В Великобритании мы выявили 54 такие фирмы и организации, в Японии - 44, Франции - 35, ФРГ - 28, Австралии - 16, Канаде - 15, Бельгии - 14, Нидерландах - 12. На долю 38 стран приходится всего 105 фирм и организаций.

4. Совершенствование патентной'защиты вакцинных препаратов.

Возрастающее социально-экономическое значение вакцинных препаратов настоятельно требует разработки путей эффективной патентной охраны вакцин различных типов. ;

Существующий механизм охраны изобретений в этой области не обеспечивает надежную охрану отечественных разработок. Сложивша-; яся практика государственной патентной экспертизы в СССР идет по . пути предоставления защиты непосредственно живым и инактивиро-ванным вакцинам ветеринарного назначения; защита вакцин других типов осуществляется только через способ их получения - при условии соответствия технологии получения критериям изобретения, в частности, критерию изобретательского творчества Соответственно этому для СССР характерен самый низкий в мире процент документов на объект изобретения "вещество" - почти вдвое ниже, по сравнению с зарубежными патентными ведомствами (табл. 1).

2001—

140

100

60

40

20

О

ж.

ПЛ.Л^Ш'Л^ЛПпП^^.ПтЛгЛДвПгЛ

5(1 0В ЗР Р1* йЕ Аи СА 6Е N1 Ш $Е СН С5 II И № 00 № В6 Аи ИИШ ЕБ УИ БССУ РК Ви КЕ Мб

Т1ШР1. АТ-12 ТН Н6 10 БЫ N0 Страны Е6 1ЕН1ПК

ЕЗ-фйриы н организации; & - фирмы

Рис. 4. Распределение фирм к организаций, шиешщяхм разра5откой и/или произаадством вакцин

(по странау)

Таблица 1

Распределение патентных документов по основным объектам защиты.

Объект защиты Доля патентных документов (X) по

странам (ведомствам)"

Би 1Б . 6В .га ЕР ТО

Вещество 13,3 49,6 29,7 20,9 33,7 39,1

Способ получения 69,0 15,0 6,4 6,3 9,2 4,3

Вещество, способ

получ и профилак. - . 36,0 46,7 73,0 63,3 56,6

Одной из главных причин, вынуждающих осуществлять защиту логик вакцин в рамках "способа получения" является сложность характеристики иммунизирующего агента.

Это связано с тем, что вакцинные препараты отличаются во многих аспектах от веществ классической химии и трудности при патентной охране таких продуктов возникают при применении к ним общих кретериев патентноспособности, прежде всего требования . достаточности раскрытия изобретения в заявке. Наибольшую сложность вызывает характеристика антигена в химической Ьакциие, представляющего собой сложный молекулярный комплекс неустановленного состава и структуры.

Количество и качество необходимых для защиты признаков мы установили г тем анализа_ соответствующей научно-технической и патентной литературы, а также анкетированием компетентных научных организаций.

Мы рекомендуем следующий обязательный набор признаков для

характеристики химических вакцин в формуле изобретения: источник выделения антигена с указание конкретного штамма и данных о его депонирования в официальной коллекции; локализация антигенов в стуктурах источника выделения и/или метод выделения; природа антигена; биохимический состав (моносахаридный состав для антигенов липополисахаридной природы); молекулярная масса (с указанием метода определения); изоэлектрическая точка (с указанием условий определения); злектрофоретическая подвижность (с указанием условий определения); идентификация и количественные характеристики активности антигена в иммунологических реакциях.

Этот набор признаков можно применить лишь к характеристике очищенных антигенов. При использовании в качестве антигена сложной "сверхкомплексной" смеси, содержащей большое количество отдельных антигенов, такой подход неприменим. Такие препараты (при условии соответствия критерию изобретения "существенные отличия" и "положительный эффект") можно запятить только в рз^лх 01'мкта изобретения "способ". , '

Ксншгированные вакцинные.препараты, являясь разновидностью омических вакцин, вместе с тем, отличаются принципом совмещения ¡компонентов в составе препарата. Если в химической вакцине антигенный материал и адъювант находится в простой • ыехапгчс-ской ег'еси, то в конъюгированной вакцине антигенную молекулу нрксое-Шаяяг, гак правило, коваленткой связью, к иммуностимулирующему носителю, в качестве которого может выступать тот или иной высокомолекулярный природный полимер - белок, ■ полис;: -ид, а тал,® различные синтетические полимеры.

Для их характеристики предложен следующий набор суаесгвен-ннх признаков: приведение химической структурной формулы с условным обозначениями фрагментов (антигена и носителя); -указание

типа химической связи между отдельными фрагментами; расшифровка условно обозначенных фрагментов (указание химической природы взаимодействующих соединений); указание назначения иди полезных свойств защищаемого объекта.

Поскольку синтетические вакцины - это индивидуальный макро-молекулярный комплекс с установленной химической'структурой, существует возможность охраны таких вакцинных препаратов, как веществ, полученных химическим путем. Согласно п. 10.05 Инструкции 33-2-74, формула изобретения на такую потенциальную вакцину, как на биологическиЧрктивное соединение, должна включать название вещества по одной/лз принятых в химии номенклатур, его химическую стуктурную формулу с указанием значений радикалов и указание на полезные свойства - биологическую активность, а именно иммунологическую.

В формуле изобретения на ангиидиотипическую вакцину, . излагаемой без разделения на ограничительную и отличительную части,, предлагается провести следующую совокупность признаков: область . применения (для профилактики какого заболевания используется), источник получения с указанием гибридомы (гибридного! штамма), продуцирующего моноклональные антитела (МКАТ) и данные о его депонировании в официальной коллекции'(аббревиатура коллекции и регистрационный номер); метод отбора позитивных клонов гибридом, продуцирующих МА; концентрация.МКАТ в культуральной жидкости и метод ее определения (в стандартных условиях); концентрация МА в асцитной жидкости и метод ее определения; класс (подкласс) иммуноглобулина л тип легких, цепей; антигенная специфичность (если возможно, указывают каким эпитопам соответствует МА); протектив-ная активность (на лабораторных моделях); серологическая активность.

Для характеристики рекомбинантных белковых антигенов рекомендуется следующая совокупность: название (обозначение) белка (буквенное, цифровое, или словесное обозначение, применяемое 1: данному конкретному белковому антигену); источник рекомбинантно-го белка (щгамм-хозяин); полная нуклеотидная последовательность ДНК, кодирующая получаемый белок (или "выведенная" из нее последовательность аминокислот в белке); молекулярная масса (с указанием метода определения и пределов колебания параметра); иммуно-химический анализ; характеристика изменений по способу должна включать сведения о трансформации (рекомбинантная ДНК, вектор), виде основного фрагмента ДНК, условиях культивирования и экспрессии (данные признаки указываются, если способ получения белка ' не защипнется самостоятельным пунктом формулы).

Кроме того, указнвается: конкретный возбудитель заболевания против которого направлена указанная вакцина, адъювант для повышения- активности, протектйвная активность (на лабораторных моделях) , серологическая активность.

При указании нуклеотидной и аминокислотных последователь- 1 ностей" возможно указание нёкрторых вариаций или иных нуклеотидов и аминокислот. Важно отметить, что результаты Тестирования полученного генноинженерного антигена должны содержать не только те или иные иммунологические характеристики, но и биологические и/или физико-химические,

, Из возможности следует указывать: степень г терогенноети продуцируемых полипептидов, обладающих определенной биологической активностью; зависимость гетерогенности пептидов от '-^ловкй культивирования штамма с рекомбинантной ДНК; доказательство того,- что в гетерогенной смеси продуцирумых пептидов нет и тех, которые не дают биологической активности, но которые имеют обшие

небольшие участки нуклеотидных последовательностей и которые могут быть вредны (токсичны). *

Разработанные нами наборы признаков для правовой защиты вакцин различных типов вошли в Методические рекомендации по правовой охране объектов биологии и биотехнологии и внедрены для практического применения.

выводи

1. Вакцины ветеринарного и медицинского назначения систематизированы по принципам получения, свойствам и структуре им-муногена на следующие типы: живые, инактивированные (убитые), химические (компонентные, субъединичные), конъюгйрованные, ген-ноинженерные, синтетические (искусственные.) и антиидиотипичес-кие. Выявлены основные характеристики вакцин каждого типа.

2. Правовая охрана вакцин'различных типов может быть осуществлена в рамках объекта изобретения "вещество": ...

- живых и инактивированных -как смеси компонентов с указанием их количественного содержания; .

- химических - как смеси веществ с неустановленной структурой (антиген) и установленной структурой (целевые добавки) с указанием их количественного содержания;

- конъюгированных - с приведением структурной формулы с условными обозначениями фрагментов антигена и носителя с указание* типа химической свяги между ниш;

- синтетических - как веществ с установленной химической структурой; ,

- антивдиотипических - как веществ не установленной струк-° туры с указанием физико-химических и биологических параметров;

- генноинженерных - как объектов' геннетической инженерии (плазмид, векторов, фрагментов ДНК, РНК), с приведением харак-

теристики компонентов (рекомбинантных белков-антигенов и целевых добавок).

3. Информационно-поисковая система по вакцинам, разрабо-таннная нами, обеспечивает снижение трудоемкости многоаспектных исследований патентной информации и исключает дублирование научных разработок. Система основана на интеллектуальном индексировании полных текстов патентных описаний и их введении в машиночитаемый носитель.

4. Лидирующее положение в области создания и производства вакцин занимают фирмы и организации Из США - около 40% всех патентных документов в данной области. Ведущие фирмы - патентообладатели в области создания вакцин: Merk and 1 Co. Inc. (США),

' Институт Пастера (Франция), Gist-Brocades (Нидерланды), Scripps Clinic and Reseach Foundation (США), Wellcome Foundation Ltd (Великобритания); а в СССР - ВГНКИ, ВИЭФ, ЦНШВиС, НШЭиМ.

-5. Вакцинные препараты против возбудителей вирусных инфекций, полученные как традиционными, так и нетрадиционными методами, доминируют среди других групп во всех анализируемих странах и ведомствах, составляя в среднем более половины патентных документов: в. США - 52%, ФРГ - 58%, ЕГО - 60%; против бактериальных инфекций в Великобритании - 28%, ФРГ - 29%, ЕГО - 26%, против микозов в США - 1%, ФРГ - 1.5%, Франции - 1%..

6. Доминирующее положение в 80-е годы в странах с развитой биотехнологической промышленностью занимали живые ^акцины, а в Советском Союзе и инактивироваяные. С 1984г. нарастатет изобретательская активность по созданию химических, синтетических и генноинженерных вакцин, на долю которых приходится в США и Великобритании - 53%, франции - 59%, ЕР - 67%, V0 - 65%.

7. Изобретательская активность в области создания вакцин

направлена в первую очередь претив таких видов и групп заболеваний, как гепатит В (226 патентных'документов), колиинфекции (133), спад (124), грипп (107), бешенство (104), малярия (102), ящур (45), клостридиогы (56).

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Создан информационный банк, включающий данные о 634 фирмах и организациях из 48 стран с приведением перечня разрабаты-. ваемых и/или производимых ими вакцин медицинского и ветеринарного назначения.

2. Информационно- поисковая система по вакцинным препаратам внедрена 10 институтах ветеринарного и медицинского профиля.

3. Рекомендации по правовой охране вакцин вошли в состав нормативно-методических документов по изобретательству в СССР и используются в повседневной практике разработчиками и патенто-. ведами институтов биологического, ветеринарного и медицинского профиля. • '

Список работ, опубликованных по теме диссертации. ^ .

1. Романова ЕС., Тареева И. Г. , Рыбальский ЕГ. . Правовая охрана вакцин//Мат. Всес. конф. по зоонозам. -Львов, 1988-С. 15-16.

2. Тареева И. Г., Романова Е С., Рыбальский Е Г.- Анализ патентных документов в области вакцинопрофилактики //Мат. Всес. конф. по воонозам.-Львов, 1988-С. 49-51.

3.Рыбальский Е Г., Романова В.С., Тареева И. Г.. Старчеус А. П. Вакцины как объект изобретений. - М., ВАСХНИЛ.-1988.

4.Романова КС., Тареева И.Г., Проведение патентного поиска в области биологии и биотехнологии. Вакцинные препараты. //Объекты биологии и биотехнологии. Методические рекомендации по правовой охране." М., ВЮШПИ, в.2. ,1990. - С. 196-202.

5. Романова Е С., ТарееЕа И.Г. Вакцинные препараты. //Объекты био-

лсгии и биотехнологии. Методические рекомендации по правовой охране.- М.. ВЮОШИ, в. 2., 1990. -С.116-138.

6.Рыбальский а Г., Романова Е С., Тареева И. Г. Биотехнология вакцинного прозводства. -И., БНИИПИ. -1988.

ВНИИВСГЭ от 30.07. 1991 г. Заказ 1807

Тираж 100 экэ