Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Переваривающая активность сегментоядерных нейтрофилов периферической крови животных и человека в экстремальных состояниях

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Переваривающая активность сегментоядерных нейтрофилов периферической крови животных и человека в экстремальных состояниях"

НА ПРАВАХ РУКОПИСИ

КАРИМОВА Равшания Шакировна ^ ^ ^ 0 ^

1 4 ФЕЗ 2000

ПЕРЕВАРИВАЮЩАЯ АКТИВНОСТЬ СЕГМЕНТОЯДЕРНЫХ НЕЙТРОФИЛОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ЖИВОТНЫХ И ЧЕЛОВЕКА В ЭКСТРЕМАЛЬНЫХ СОСТОЯНИЯХ

03.00,13 - Физиология человека и животных

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

ДУШАНБЕ -2000

РаСога клюллана в Тадхикгкза государственной ^адщияо-кш университете иы.АОуали кОн Огне.

Научный руководитель - заслуженный деятель науки РТ

а^деиик «САЛА доктор биологических наук профессор Н.Б.Бердизв

Оффтдаалъныа оппоненты: заслуженный деятель науки РТ

действительный член АН РТ доктор иедицикских наук лрофессср К.Х.Хайдаров

кандидат биологических наук старший научный сотрудник А.Т.Иргааев

Ведущее учреждение - Тадджский государственный педагогический университет ш.К.Ш.Д«ураеьа

Защита соотоитоя 'У^^^^^^ООС г. в^чаоов на заседании диссертационного ооаета К 065.01.00 по защите дисоертаций на соискание ученой отепенн кандидата биологических наук в Таджикской государственной национальной университете по адресу: г.Душанбе, пр.Рудаки, 17-

С диссертацией ыЬжно ознакомиться" в библиотеке Таджикского национального университета.

Автореферат разослан

. Учений секретарь диооертациоиного совета кандидат биологических наук доцент

Ь9М. 1аи

о

Д.Б.Бурханов

Р /,ьо./О ,9

Актуальвооть теми. В последнее время■возрастает интер&с к естественный факторам защиты организма, в частности к фагоцитозу, осуществляемому макрофагами и нейтрсфыа«;! (А. Д. Адо, 1961; C.O.Solberc, 1934; G.Bartholmcs.et.al., 1SB6;E.A. Ветлинекая н соавт., 1991; Ю.А.Мазикг, 19Э5; А.К.Адамс-в, К.К. Николаев, 1996; Г.В.Акопян, 1938). Ныне учение о фагоцитозе - это совокупность представлений о свободных и фиксированных клетках костномозгового происхождения, которые, обладая медным цктотоксяческим потенциалом, исключительной активностью и высокой мобилизационной готовностью, выступавт в перьо;; линии эффекторных механизмов иммунологического гомеостаза. Процесс фагоцитоза является интегральной функцией системы мононуклеарных фагоцитов и полиязрфноядерных лейкоцитов, он включает в себя все многообразие тонких межклеточных взаимодействий, а также секрецию широкого спектра ыонокиноз, ферментов, липидов, реактогенных метаболитов кислорода, компонентов комплемента, ивтерферонов, простатландинов (М.М.Авербах, 1376; C.G.C.Dahlnden, J.Fehr, 1983; M.Alan, 1987; А.Е. Вершигора, 1990; R.Belllnatl-Pires et al., 1992; B.H.Gray, J.R.Haseman, 1S94; E.Ueta et al., 1994; В.Н.Кокряков, 1993). Полиморфвоядерные лейкоциты как: звено гомеостатической системы организма чутко реагируют на изменения различных процессов. -Являясь важным компонентом защитной системы, нейтро-фильные лейкоциты выполняют' свою основную функцию путем уничтожения внедрившихся в организм возбудителей инфекции и различных носителей чужеродной информации (И.Я.Учитель, 1978; C.O.Solbere &t al., 1982; A.W.Segal et al., 1983; Б.С.Нагоев, 1986; S. J.Klebanoff, 1992; R.Kohn et al., 1993; М.В.Милютин, 1996; А.Н.Маянсюш и соавт.-, 1997;). Сегментоя-дерные нейтрофилы вступают в контакт с комплексом антиген-антитело о целью его инактивации путем поглощения и переваривания (В.Е.Пигаревский, 1978; З.И.Савченко и соазт., 1981; J.Í.Simpson et al., 1983; K.Pauksen et al., 1994; Д.В.Печковский, М.П.Потапнев, 1934; Р.М.Хаитов, Б.Б.Пинегин, 1995, R.С.Woodman et al., 1995; М.А.Светличная, 1997). Известно, что первыми в очаге повреждения появляются нейтро-фильные граяулоциты, которые активно стимулируют включение в процес других клеток: моноцитов, ''лимфоцитов, эозинофилов. Именно нейтрофилы являются тем ключевым звеном, которое во многом определяет возможность локализации возбудителя в месте его внедрения (У.Бойд, 1969; И.А.Каосирский, Г.А.Алексе-

ев, 1978; Р.В.Петров, 1988; Н.Ы. Бережная, 1988; Н.Г.Абдул-лаев, и.Ы.ХаиЗардаев, 1988). В ответ на широкий спектр сти-иулообразуюшда воздействий полкморфнондерные лейкоциты ссо-собш Оыотро перестраивать свой метаболизм, осуществлять адгезию, дегрилуляцив, миграции, фагоцитоз и эндоцитоз, активизацию рада гуморальных оиотем организма. При бактериальных инфекциях они влияют на развитие, течение и исход заболёва-ния, нередко определяя его прогноз (А.П.Авцин, В.А.Шахломсв, 1379, J.Glnsbunr et al., 1S82; M.Bagyiolini, 1982,1984; В.Ы.ВаЫог, 1984; С.Ы.Бедоцкий, Т.Я.Снастина, 1085; А.Я.Виноградов, 1388; Й.А.Гринж-еЙВ, 1989; И.Б.Ервов, 1997; И.Н.Дулец, 1698): Нейтрафильныы гранулоцитам принадлежит ршь универсагьного инструмента ранней ответной реакции организма на лвбыэ, в тс« числе патогенные воздействия, в салу этого изменение их активности и функциональных резервов широко используит в качестве диагностнчесих и прогностических критериев многих патологических состояний инфекционной и зе-икфекционной природы (О.Н.Бернет, 1971; Р.О.Аверкнна, 1973; И.Ы.АзерСах, .1976; P.P.Bradley et al., 1982; A.Forsaren, 1983; О.E.Вишневский, А.А.Паенко, 1983; C.Y.Haude, B.H.Gray, 1886; Д.Я.Виноградов,. 1988; Б.И. Куэник н ссшт., 1989; Н.Н.Лаврентьев, 1990; С. И. Матвеева, 1998).

В клинических и экспериментальных исследованиях имеется ряд работ, посвященных переваривающей активности сегыевтоя- ' дерных вейтрофилов. Однако сведения об их состоянии после завершения стадии лизиса весьма расплывчаты. Завершенная стадия фагоцитоза, являющаяся результатом функциональных усилий нейтрсфклов, до сих jop полностью не изучена. Имегщи-еся данные свидетельствуют о той, что состояние фагоцитоза после завершения стадии переваривания до настоящего времени является нерешенной проблемой и нуждается в дальнейшей разработке. Между тем изучение фазы лизиса как самой ответственной в процессе фагоцитоза имеет больвое теоретическое и практичэсое значение для медицины (T.GJablt, В.Ы.ВаЫог, 1S31; N.Borrejard, T.Herlln, 1982; U.N.Hamers, H.J.Sips, 19-32; T.G.Cleary, L.K. Pickering, 1983; С.Д.Дуглас, П.Г.Куи, 1633; S.J.Klebanoff, 1975, .1985; Е.К.Баландин и соавт., 1385; А.Я.КульОерг, 1386; В.И.Кузник и соаат., 1089; В.О. Кузнецов, 1S95; 8.Ф.Коломейцев, 1935; Т.Н.Дубовская, 19'"'; Б.В.Каральник, 1998). Изучение функциональной активности сегментоядерных нейтрофилов во время фазы переваризания и

состояния клеток после ее заверивши,. а тагане исследование гаверзенности фагоцитарной реакции, позволяют получить сведения, анализ которых может служить одним из регион аргументов при оценке тяжести течения заболеваний, эффективности проводимой терааки, прогноза вероятности развития осложнений.

Цель исследования в настоящей работе составляет изучение бактерицидной способном сегментоядерных лейгроф::лсв (СН) периферической крови экспериментальных животных в корме и в экстремальных условиях высокогорья, после агтевдектоют в видовой и возрастной аспектах, а также у больных с разданными формами патологии.

Были определены следуютз зздачи: •

1. изучение фазы перервариваняя микробов сегментоядер-нши нейтрофилами крови экспериментальных животных и больных с различными формами патология,

2. исследование степени завериенности и незавершенности фагоцитоза в крови тавотных в норме и в экстремальных условиях, а также у Сольных людей,

3. определение состояния сегментоядерных яейтрсфилов после завершения фазы переваривания микробных клеток,

4. определение НСТ-теста как показателя функциональной активности нейтрофилов в крови животных и людей.

Научная, шшпапа. Впервые дана характеристика стадий завериенности и незавершенности фагоцитоза у здоровых и алпен-дектомированных животных при адаптации к условиям высокогорья. Впервые приводятся доказательства морфоструктуркой перестройки сегментоядерных нейтрофилов после завершения стадии переваривания, дана цитологическая характеристика состояния перестройки, "обновления" СН.

Теоретическая к практическая ценность работа. В теоретическом _ отношении выявлены функционально-резервные возможности к высокая мобилизационная готовность сегментоядерных нейтрофилов крови к заадгге организма и сохранению иммунного гомеостаза в экстремальных условиях и при патологии. Показано, что нейтрофилы циркулирующей крови способны пролонгировать период жизни и проходить поэтапное "обновление" в условиях тяжелой'формы патологии. В практическом плане полученные сведения могут служить критерием оценки состояния организма и тяжести заболевания, эффективности проводимой терапии, прогноза заболевания и развития осложнений, что позво-

jгаг вносить коррективы в тактик/ проводимого лечения.

Лдробацкя. Материалы исследования доложены и обсуждены на: I съезде физкологиз Средней дани и Казахстана, Душанбе, 1991; IV конференции аллергологов и иммунологов Средней Азии и Казахстана, Душанбе, 1993; I конгрессе медицинских работников Республики Таджкистан, Душанбе, 1997; 46-й годичной научной конференции TIW "Тибби Давраи Сомсниен", Душанбе, 1Э9В; Всесоюзной конференции го высокогорью, ДупаяСе,'1999. АлроСация состоялась на заседании Республиканского научного суетна физиологов, Дупанбе, 1939.

Публикации. По теме диссертации с публиковано 1В научных работ, получено 1'удостоверение на рацпредложение.

Объои х структура диссертации. Работа выполнена в соответствии с маком НИР ТГМУ, состоит -из введения, 7 Глаз -обзора литературы, материалов и методов исследования, 3 глав результатов собственных исследований, обсуждения, заключения и выводов. Диссертация изложена на 120 страницах машинописи, иллюстрирована 14 таблицами н 27 рисунками, включая 16 микрофотографий. Список литературы вклзочаэт 450 названий, из них 150 - на английской, немецкой и французском языках.

Поаожошга, ваюовшв ва ахдиту:

1. Показатели лизиса фагоцитоза крови животных (крыс и миниатюрных свиней) зависят от возраста: в стадии неполовоз-релооти отмечена их визкаа величина, .максимум приходится на-период половозрелости, со отарекием наблюдается уменьшение суммарных показателей лизиса 'при сохранении активности отдельных микроцктов. •

2. При адаптации к условиям высокогорья способность к лизису СН крови зависит от возраста и вида животных. Солее приспособленными оказывается половозрелые животаы, а также собаки, йеша крысы, кролики и морские свинки - они реагировали на подгем в горы повышением уровня показателей перева-ривасдей активности СН с последующей нормализацией через 30 сут периода адаптации либо переходом кз более высокий уровень функционирования; минисвиньи, чувствительные к гипоксии линейные шгет и в некоторой степени овцы отвечали ослаблением фазы лизиса в условиях высокогорья.

3. Операция аппендэктомии (у крысят и щенков в возрасте 2 wee) приводит к ослаблению стадии лизиса СН через 6 /.sc после операции, что особенно выражено у крыс, /дальние аппендикса ослабляет адаптивные реакции а условиях высокогорья

í

y крао и почти ве влияет - у собак. -

Переваривающая активность СН крови больных о тяжелой формой патологии (гнойно-септическое поражение -легких к че-двстно-лицевой области, диффузные заболевания соединительной ткани, нарушение мозгового. кровообращения, рак молочной же. лезы, эндокринные заболевания у подростков) свидетельствует, о одной стороны, об ослаблении спссбяости к лизису отдельную микроцитов, особенно при заболеваниях челвсгно-лицевой области я раке,. что приводит к незавершенности фагоцитоза, с другой, - об активизации нейтрофмльного пуда, ускорении перехода СН в состояние активной перестройки структуры в аварийной, ситуации.

Б. При тяжелых формах патологии у людей -после завершения стадии лизиса нейтрофилы вступают в 'стадии "покоя" и "обновления", не разрупээтся, а восстанавливают овею исходную структуру, снова вступая в процесс фагоцитоза.

Практические ремяювдацкя.

1. При акклиматизации к условиям высокогорья необходимо учитывать фазу _лизиоа, завершенность фагоцитоза как информативные тесты . неопецифической иммунологической защиты. -

2. Показатели лизиоаСН крови больных о тяжелой формой ' патологии могут служить прогностическим тестом при оценка -степени' тяжести и исхода' болезни.

3. Определение стадии "обновления* СН крови необходимо для выявления способности организма человека и животных к сопротивлении носителей чужеродной информации«

Втлроаив. Полученные давние используется в разделе "Кровь" при чтении лекций аа кафедрах гистологии, нормальной и патологической физиологии 1ГМУ.

Материал я метода иопжцдпвавия. Экспериментальные иоск, ледования были проведены набазе ЦНИИ Таджикского государственного медицинского университета в Душанбе <820 м над ур.ы.) и на пер.Анзоб (3375 м) ва животных обоего пода разных видов и возрастов -.всего 562 год. Животных содержали в течение периода наблпдения в условиях долины и высокогорья в ' вольере (собаки, минисвиньв породы минисибс)клетках (крысы, мыши линии (CBA*CS7Bl/B)*Fi, морские свинки, кролики породы шиншилла) на стандартном пищевом рационе, овцы находились на естественных пастбищах. Псдъем на пер.Анзоб производили автотранспортом в' течение 4 ч при'длине грасоч 34 км, срок адаптации к высокогорью равнялся 30-45 аут, ергмя Яро-

ведевия эксперимента - гада-август, Кровь для анализа Орали у мелких животных методом декадитацни, у крупных животных -из подкожной гены передних лап, края уха или яремной вены. Сроки забора крови определяли конкретными требованиями эксперимента.

Дня операции аппендэктомиа были взяты беспородные собаки и белые крисы в возрасте 2 мес (не достигшие периода-по-ловозрелссти). У крысят делали срединный разрез по белой линии живота, извлекали слепув кивку и удаляли выступающий отросток слепой ккекй, заполненный фекалиями и нечетко отграниченный от нее;, на культе накладывали кисетный шов (P.P. Русаков, 1979). При операции применяли эфирный наркоз. У ценят делали надрез в паховой области, извлекали слопуп кишку с отростком, четко отграниченным от слепой кишки кольцевидной перетяжкой, отрезали отросток, накладывали кисетный шов. Операцию проводили под тиопекталовым наркозом из расчета 10 ш бх-ного раствора тиопеатала натрия на 10 кг массы тела (К.П.Скакун, Н.А.Борисеюсо, 1969). Кровь для анализа у оперированных животных забирали через в мео после операции, непосредственно перед подъемом в горы я в динамике наблюдения в горах в возрасте 8 мео, .осСак 2-й раз поднимали через тод, то есть в возрасте 8 а 20 мео. Контролем служили интактные животные того же возраста. . . i

Для анализа брали также кровь больных из локтевой веш ■ утром натощак. Больные (302 чел.) о тяжелыми формами патологии находились на стационарном лечении в ГКБ N5 я РКЕ КЗ г.Душанбе. Диагноз брали из истории болезни.

Определение показателей ФАН производили по методу Й.В.Васильева к соавторов (1972) в вавей модифихапции (Н.Б.Бердыев я ссаат., 1083, 1990), рассчитывали показатели ' лизиса и завершенности фагоцитоза (ЛАФ, АЧС, ИЛ, СЭЛ, изл, АЭФ, СЭВ), тест-куль турой служил непатогенный втамм E.coll; НСТ-тест определяли по методу Парк о соавторами в модификации Ы.Д.Валувкияой (1981). Цифровые данные обрабатывали по методу Фиаера-СтьЕдеята (И.Я.Ойвин, i860).

Определение способности СН восстанавливать корфострук-турнуя организации, тиотчну» для.интактной клетка, после за-вврзекия стад-.ш лизиса проводили а крови Сольных с тяжелыми деструктазкьш фермами поражения легких, ракой молочной жэ-легы и нарушением ыеэговего крсзссбрзаения. Именно в крови зткх больных Сил выявлен фексыен "созидательного обновления"

сегментоядерных нейтробилов.

Результаты я обсуждение. Показано, что наиболее низкая способность СН к переваривание шяфобов отмечена у 1-месячных «рысят: АЧС - 12,4+1,3%, ИЛ - 4,3+0,2 микроб./СН, СЭЯ -884+22-10э/д; у 3-месячных (половозрелых) крыс показатели / заметно увеличиваются. наиСольвая активность лизиса отмене- . на у 6-месячных крыс, показателя вше, чем у 1-месячных: АЧС

- в 2.8 раза, ИЛ - на 40Х, СЭЛ - на 17г. У стареищк'' крыс/"" ' 1-3 лет индексы уменьшайся, они юош, чем у б-месячккх;АЧС

- на 40т., хотя ИЛ остается на высоком уровне, что способствует сохранению величины СЗЛ ва уровнэ б-месящад, и'зто свидетельствует о функциональной полноценности СН при' старении. ■'■ '"г" ■

У минисвиней в возрасте 3 сут в крови содержатся достаточно активно переваривавши яейтрофилы (таСлЛ).; В динамике роста показатели лизиса фатсцитов остается ва высоком уровне, стабилизируясь в пубертавтный период (8мео)> При старе-, нии отмечается некоторое ослаблен»». ; '

' ' Таблица 1

Показатели фазы лизиса фагоцитоза'в периферической-крови ' минисвиней в зависимости от возраста, ::

Возраст ЛАО, X АЧС, X ИЛ, число 2 перева-

ыикроб./СН ркванкя'

3 сут 14,8+0,9 ' 15,0+1,5 8,4+0,3 '33,1+1,0

7 сут 32,1+2,0 34,0+1,0 7,4+3,2 33,0+1,0

14'су? 15,0+0,9 1Б,е±1д 7,0+0,5 35,7+3,4

20 сут 25,6+1,7 ' 27,5+169 -• л 6,45р.Б . 39,9+1,2

1 мес 16,7+0,9 17,2+1,6; 6,2+0,3 41,3+1',3

3 мес 13,8+0,9. ' .14,7+1,5:-. .5,5+0,5 54,6+2;4

4 мес 21,8+1,7 .. 25,6+1,8 5,7+0,7, 50,4+4,7

5 мес 18,1+1,1 " 19,7+1,2- ■ 9,3+0,3 .-.39,6+2,4

б мер 24,6+1,2. 25,8+1,2 . 7,1+0,9 ; , 40,9+2,3

7 ыес .', 10,8+0,8, 11,9+1,5 " 9,4+0,4- ■ .56,7+5,4

8 мес 16,7+0,6 :: 17,7+о,5 8,1+0,8 - . 45.5+1,9

9 мес 13,1+0,6'" 14,3+0,9 8,0+0,6 36,5+0,8

10 мес 22,6+2,0 24,5+2,1 6,5+0,3 39,7+1,7

11 мес 8,8+0,6 9,8+0,5 6,6+0,4 37,2+2,3

1 ГОД 5,8+0,3 е,£К0,4 2,2+0,2 49,0+1,6

3 года 4,8+9,4 . 6,1+0,3 2,0+0,2 43,0+0,3

Прй адаптации к условиям выоокогорья (3375 м) способность СН к лизису изменяется в зависимости от возраста и вида животных (рко.1): у крысят (1 мес) в 1 сут она ослаблена (АЧС 4,8+1,1,9 против 12,4+1,3*) о последующей активизацией к 30-46 сут, »о.без нормализации. Аналогичные изменения выявлены у Э-меся^ных крыс. 7 6-месячных, напротив, вначале отмечено повышение уровня лизиса (АЧС 31,2+1,2 против 15,1+0,4Х), которое сохраняется до 30 сут, хотя к 45 сут обнаружена нормализация. У старых крыс адаптивные реакции характеризуются ослаблением лизиса СН до конца периода. У поросят (2 мес) выявлено возрастание уровня лизиса СН на 3 сут адаптации вплоть, до 30 сут. У старевших свиней повышение било выраженным о 1 по 46 сут пребывания в горах. СН крови- половозрелых миш^звиней реагируют ва высотную гипоксию резким ослаблением показателей лизиса (табл.2) о последующей нормализацией. Более выраженной способностью к перевариванию обладают СН крови морских свинок в условиях высокогорья. СН крови >фогикоа повыпавт уровень лизиса в 1 оут после подъема в горы, приближаясь к фоновым данным в 30 оут. Чувствительные к гипоксюглинейные мышс(СВА-СБ7В1/б)-Г1 реагируют резким ослаблением способности «перевариванию в 1 сут о последующей тенденцией к нормализации. Многократная активизация лизиса фагоцитоза имеет меото в крови собак, показатели оо-таются на выоокси уровне на сут. величина ЛАФ в АЧС в -крови овец уменьшена в 1 сут,'хотя ИЛ я соответственно СЭЛ в пределах фона,• танагр рода закономерность сохраняется в целом до 45 сут адаптационного периода.

. Учитывая немаловажную голь аппендикса в системе иммунитета, была проведена серия опытов о аппендэктоиироганныыи в возрасте 2. ыео крысятами и щенками в условиях долита н высокогорья через достаточно длительный период после операции. Сама операцуия влияет на показатели лизиса СИ крови, в особенности у крыс (габл.З): показатели увеличиваются многократно.. После подъема в горы у здоровых крыс н собак отмечено выраженное усиление лизиса, ' особенно у крыс, о пооледуицим выходом на повышенный уровень реагирования к 30 сут. На фоне аппендзктоиии данная закономерность выражена слабее.

50 45

40'Н 35 30 25 20 -1510 5-] 0

& о

2 X

и о

5

я о X

ш

Горы фоп I 45

1 мес

654 3

2 Н

1

О

1

горы фоя I 4)

1 мес

4500 4000 3500 3000 2500 2000 1500 -1000 -500 0

лчс:

Ёк

горы фои I 4)

1 мес

•ор" фон I 45 >МК

т

го^ горы

фон 1 3 7 14 М 45 «

6 мес 1 гад

ИЛ

горы фон I 30 4!

2 года

1

фоя I 4}

Змее

горы

фоя I 3 7 14 30 45

6 мес

СЭЛ

(Ори фоа 1 43

1 год

горы фо« I 30 45

2 года

су.

I

гори фон 1 4!

3 мес

1

I ори гори

фоя I 3 7 14 30 45 фон Г 45

5 мес- 1 год

фон I 30 45

2 года

Рис. 1. Возрастные изменения показателей лизнрующей, активности фагоцитов периферической крови крыс в условиях высокогорья (ЛЧС, ИЛ, СЭЛ).

Таблица 2

Показатели фазы лизиса и завершенности фагоцитоза периферической 'крови половозрелых животных при адаптации к условиям высокогорья (пер.Анзоб, 3375 и над ур.м.), Х+т

Возраст, Мф, X АЧС, X ИЛ, число СЭЛ, •10Э/Л срок адаптации микроб./СН

Мштсвинъи (8 мес)

фон (долина) 5,7+0,3 6,0+0,4 2,2+0,2 690+ 36

Гора 1 су? 2,1+0,1 ' 2,4+0,1 1,2+0,1 314+ 20

'14 сут 3,2+0,4 3,4+0,2 1,3+0,2 415+ 19

»5 сут в, 2+0,4 6,3+0,4 2,4+0,4 613+ 28

Морские езякки (4 мес)

Сен (долина) •* 8Д+ОД 6,2+0,1 • 2,8+0,1 463+ 22

Геры 3 сут . 2,1+0,1 2,2+0,1 4,5+0,1 382+ 30

30 сут 3,5+0,2 3,7+0,4 5,2+0,2 531+ 33

Кролики (в мес)

Сон (долина) 3,3+0,2 3,6+0.2 3,1+0,8 322+ 19

Горы 1 сут. 6.2*3,5 6,6+0,4 5,6+0,4 679+ 42

30 сут- 2,7+0,3 2,9+0,4 3,4+0,3 298+ 17

- Шш (2 мес)

Фон 1 (д едина) 31,0+0,3 33,0+3,Б Б, 4+0,6 . 7916+136

Гори 1 сут 7,9+0,6 8,7+1,4 4,2+0,4 1241+336

3 сут 0,8+0,2 1,0*0.2 2,7+0,4 241+ 85

14 сут 0,6+0,2 0,8+0,2 1,3+0,1 542+ 31

30 сут 8,0«),9 9,3+1,6 3,0+0,6 1614+301

Собаки (1,5-2 года)

вон (долина) 7,8+0,4 8,7+0,3 0,8+0,1 717+ 15

Горы 1 сут 20,7+1,2 21,8+1,1 3,7+0,2 5432+185

3 сут 11,6+0,9 12,4+1,4 5)4+0,4 2065+ 90

7 сут 10,8+0,8 11,2+1,2 5,2+0,3 2054+ 65

30 сут 34,8+2,0 35,8+2,1 4,0+0,2 1920+ 68

45 сут 9,7+0,3 10,4+0,2 6,9+0,2 3190+148

0вци.(3 года)

Сса (долина) 2,7+0,2 3,2+0,3 1,8+0,3 299+ 11

Горы 1 сут 2,0+0,2 2,2+0,3 . 1,9+0,4 334+ 21

14 су? 0,9+0,3 1,0+0,4 2,СК1,2 180+ 14

30 сут 0,8+0,1 0,9+0,1 1.0+0,2 129+ 10

¿5 сут 0,7+0,1 0,8+0,1 2,0+0,1 206+ 12

Табгицз 3

Показатели фазы лизиса в периферической крови крыс и собак, аппендзктомированиых в возраоте 2 мес и перевезенных в г еры через 6 ыео после апаевдзктоюш (пер.Аязоб,3375 м над ур.и)

Условия опыта ЛАв, X АЧС, X ИЛ, число микроб. /СН СЭЛ, -ю5/.

Крысы

Долина: здоровые 14,6+0,7 15,1+0,4 1,8+0,1 715+ 21

аппендэкт. 34,2+1,4 45, £¿2,Б 7,5+0,6 1674+ 78

Горы 1 сут

здоровые 30,8+1,6 31,2+1,2 В,0+0,2 4181+178

аппендэкт. 32,3+3,4 33,1+2,6 6,6+0,3 5982+167

30 сут

здоровые 43,7+4,0 44,5+2,5 4,6+0,4 1619+ 98

аппендэкт. 4В(5+1,2 48,8+1,4 6,0+0,2 8446+184

Собаки

Долина: здоровые 8,7+0,4 " 10,6+0,7 2,8+0,1 716+ 14

аппендэкт. 14,(¿0,7 15,2+0,8 3,2+0,2 2702+ 99

Горы: 1 сут

здоровые, 21,8+1,1 27,6+1,0 3,7+0,2 5431+ 64

'аппендэкт. 1?,о+р,е 20,4+0,4 3,3+0,2 5782+ 45

3 сут

. здоровые 12,6+1,1 14,3+0,6 . 5,4+4,4 2064+ 65

аппендэкт. 13,255,7 15,5+0,4 4,5+0,1 4578+ 45

30 сут

здоровые 35,6+2,1' 36,1+2,5 4,0+0,4 1920+ 45

аппендэкт. 29,5+0,1 20,В±0,1 ' 3,1+0,1 106+ 10

45 сут

здоровые 10,4+0, 7 14,1+0,7 6,6+0,2 3184+ 47

аппендэкт. 11,6+0,6 13,6±0,6 6,4+0,4 3174+ 40

В крови больных с тяжелой формой патологии выявлено ослабление стадии переваривания фагоцитоза, увеличение числа СН, не завершивши процесс лизиса (гнойно-септическое поражение челюстно-лицевой области, фиброаденома и рак молочной железы, диффузные заболевания соединительной ткани, некоторые эндокринные заболевания у подростков). При яарувении мозгового кровообращения, в особенности при геморрагическом" инсульте, способность СН к лизису возрастает, однако индекс

-u-

завераенности также очень нивок (рис.2 к 3). HCT-тест также свидетельствует о повызеаной лизирующей активности микроци-тов: 40,1+4,0 против 12,1+1,41. Вместе о тем у Сольных о множественный гйоцесссм легких, гангренозной и стафилококковой деструкцией, то есть в аварийной .ситуации, возрастает доля лизиса по сравнения о'донорами на ЗОХ (ИЛ в пределах нормы, СЭЛ ниже нее), увеличен процент завершенности, повышена величина КСТ-индекса (рис.4), при этом повышение Солее выражено при поражении левой/нкжней доли органа, нежели правой/верхней либо оСеих долей.

В процассе фагоцитирования, особенно в стадии лизиса, меняется структурная характеристика СН крови (табл.4): в фагоцитах следы деструкции микробных клеток, оболочка СН" истончена, местами нарувена, цитоплазма бледная, зернистость исчезает, заметна вакуолизация, ядро полиоегментироваво, фрагменты округляются, ляпаются перетяжек, окраска бледнеет.

При изучении ФАН крови бальных о тяжелыми формами острого септического - поражения ierrcoc выявлено, что наряду о СН, распадающиеся и перегруженными микробами, в крови появляется большое число зрелых нейтрофилов, не участвующих в фагоцитозе, что казалось весьма удивительным, если учитывать тяжесть патологического процесса и выраженную угрозу септицемии. Было высказано предположение о способности фагоцитирующих СН продлевать свое существование в циркуляции, само-' восстанавливаться и "обновляться" после завершения стадии переваривания. Данное оостоявиё назвали стадией "созидательного" покоя, в динамике ее реализации нейтрофил проходит динамичные . этапы перестройки и полностью восстанавливает целостность структуры, после чего нейтрофил снова может вступать в реакциям Фагоцитоза (табл.б).

22.5 ±1.6

•<7.5

±2,5

'г5в.В±1.0

±1,6

72 ±0,1

АЗФ

■ Доноры Н» рушение И01Г. кровообращения ВГеморрагмчесхмй инсульт

5 ±0.2

4, а о.з

±0,7

±0.3

■ Смешанный инсульт

□ Онкологические иболааания

Заболевания легких ■ Острый множает8*иный абсцесс нижней доли обоих легких

□ Гангренозный абсцесс обоих легких

лж

ВСтафипокоиовая деструкция легких

Рис. 2. Показатели завершенности фагоцитоза в периферической крови больных с заболеваниями различной нозологии

ш>

%юо во во

70

во

50 40

30 20 10 О

%

<Ж 100

(О

40 420 . -

1

X и

& I

5

1 1 1 3 4 в 1 Г • • Ю 11 и 13 М П

•

.

•

п

.ли. , И . Г-. , Г-. , " п П п М II 11 1-. г-» ..

4500-

4000

3500

3000

2500

2000

•ь 1Г~Э

X 1000

500

0

СЭЛ

1 2 3 '4 Нарушение мозгового кровообращении:

1. Ишемический инсульт

2. Геиорр. инсульт

3. Смешанный инсульт

Гн. поражения чел. лиц области:

4. Пародонтнт

5. Периостит 6 Флегмона

7. Остеомиелит

5 6 7

9 10 11 12 13 14 15

Эндокринные заболевания:

8. Сахарный диабет

9. ЭКО-1-П ст

,ю:югс

Диффузные заболевания соед. ткани: ' II..Ревматоидный артрит 12.СКВ • 13. Дерматомиознт

14. Системн. склеродермия

15. Онкологические з&болевання: (рак иол. жел. и фиброаденома)

Рис. 3. Реактивные изменения переваривающей активности сегментоядерных нейтрофилов в периферической крови больных при заболеваниях различной

нозологии.

!Г

а

Ш1

Т"-,1 I- I-

А. 1 2 3 4 в в 7 8 9

1Б.

х

12000 10000

8000

6000 4000

2000

СМ.

и

6

.8 9

Б.

!. Острый множественный абсцесс ынжисЙ дедм обоих лепт*

2. Острый ¿¿ножсствсмиый абсиссс верхней доли правого легеого

3. Остры! множественны! абаюсс верхне* доли левого легкого

4. Гжнгремошы! абсцесс левого легкого

5. ГвшремошыА абсцесс верхней доля прввого легкого

6. ГиарсжгяшМ абсцесс шик* ЯХ1Я левого легкого

7. Гашракшшй абсихс всрхме4 доли левого легкого I. ГяирежииыЯ абсцесс обоих легких

9. 'У~—и^пгн*

В.

1. Д оноры

Рис..4. Некоторые показатели фазы лизиса фагоцитов в периферической крови больных с острым гнойным поражением легких.

Таблица 4

Характеристика цитологической структуры вейтрофилов по стадиям фагоцитоза

I

¡; сорма { \ СН |Мембр.

+

ЦИТОПЛАЗМА -1--

т

Зернист.I ОкраскаIВакуоли

+

ЯД Р о

-1-1-1--

Кпл.сегм. | Контур |Перетяж. |Окрас.

5. I

¡¡Зрелая |четкая

I; ■ I

С Саза | 8лиз:*.оа I Кнезав. |отсут. ¡¡фагоц.) | ; I »функц. | ¡¡истощ. | ¡| (эавер. 1отоут. ¡¡фагоц.) I I

-Стадия 1 '"созид.1четкая покоя"|

I

3 I

II .. и

+ (дымчатая 1

крупнай! бледная

бледная

[красно-слабая |вато-розовая, Iрозовато Iголубая

2-3

3-6-7

3-Б

г 3-4

вытянут.

бесформ, округл.

округл, четкие

удлинен.

выражены|темная I I I

отсутотв|темная I

отсутотв|слабая I I I

выражены!темная

Таблица 5

Этапы восстановительного периода сегментоядерньк нейтрофилов после завершения процесса фагоцитоза

I-1-:--г

] ЦИТОПЛАЗМА |

4-

Я Д Р О

+

|Этапы! Цвет

¡Фаза | | покоя| серый I I | I ¡светл. I I | II |светл. I I | III (рогов.

I_I_

Зерниот.| Контур| Форма (Перетяжки! Цвет

+

+

-\~7~-

микробн.I I I Т

лизаты | нечетк. | округлая | нет" | светлый

I • I ! .. . . I •

нет |бесформ1расолывчI нет"" (чзушоглыбч

I I I I нет |очерчен!бесформ.¡частично | насыщенный

I I I I

мелкоточ]четкий |круглая | везде ( насыщенный

ЗАПВЧВЯВ. Дейтрофилы относятоя к тем клеткам крови, которые' наряду о макрофагами привлекает внимание исследователей своей псшф/нкциональ ностью я • прежде . воего способность^ . к фагоцитировании. К настоящему времени получены доказательства роди СН в реакциях неспецифической сопротивляемости, а тапю при иммунном ответе (Э.Н.Зэиналиева, .1989; В.Кузнецов, 1995). Достаточно изучен метаболический мехаг ниэм, приводящий в готовность фагоцит и реализующий . его энергетический, потенциал в фазу' переваривания (А.Д.Адо, 1983; 'А.Н.Маянский, А.Н.ГалиуЛин, 1084; В.А.Шатров, 1986; В^Е.Пигаревский. 1988; Л.И.Ткаченко, 1995; . М.В. Милютин, 1996; Б.В.Каральник, 1098). Именно потому, что в этот пэриод происходит ладонный аыброо не только гидрадятческих ферментов из лизоссм, но.и ряда суперокоидиых радикалов кислорода, необычайно реакционнооаособвых и.обладающих повышенной способностью к повреддэнию клеточных мембран я лизису, осуществляется одежный многоступенчатый лроцесо фагоцитоза в зоне воспаления и кровяном русле, благодаря которому' происходит пос-ояннов отслеживание гоыеостатнческих параметров во внутренней среде организма (А.Я.Кульберг, 1085, 1988; К.А.Гринга-тейн, 1989; Ю.А.Ыазинг, 1991, 1995; Р.Ы.Хаятов, Б.Б.Пинегин, 1935).

Наиболее интересной представляется проблема завершенности фагоцитоза н дальнейшая судьба микроцитов пооле. окончания стадии переваривания, что и явилось целью предлагаемых исследований. В эксперименте было показано, что функциональные возможности СН зависят от многих факторов: возраста, вида жи^тных, среды обитания. В период неполовозрелости (бе* Лые крысы и миниатюрные свиньи породы минисибо) они значительно ослаблены . по сравнению оо взрослым состоянием, при старении активность фазы лизиса также уменьшена, хотя отдельные мюфоциты оохраняют споообноагъ к лизису на высоком уровне. Возрастные и . видовые особенности отчетливо выражены при адаптации к выпокогорьп (337Б м): неполовозрелые крысы и минисвинья реагируют оолаблениеы фазы, лизиса СН о последующей нормализацией через 30 аут, пооле подъема в горы; в крови половозрелых животных отмечена стимуляция показателей переваривания, при этом через 30-45 аут периода адаптации ош* остаются на повьшенных величинах; у стареющих - на 1-3 аут обнаружен подъем уровня лизиса о тенденцией к норма-. лизации к концу эксперимента. Подъем в горы половозрелых хи-

вотных различных видов показах, что наиболее приопоообленны-ии к условиях гор оказались собаки и менее всего линейные мши, что отражено в повшении/вднижении показателей фазы лизиса в начале адаптации о последующей нормализацией либо отсутствии* ее. •

Удаление червеобразного отростка у 2-месячных ценят и красят привело через 6 ueo к ослаблению лизирующей активности СН (фови. Аппендзктомия также исказила адаптивные реакции животных после подъема в горы, в значительной мере ослабив их, особееяо у крыо.

Переваривающая активность СН я завершенность фагоцитоза в крсви Сольных стахелой формой патологии зависит от тяжести и вида заболевания, фи гнойно-септическом поражении че-люстно-лицевой области, особенно при флегмоне и остеомиелите, фагоцитоз оказывается по большей части незавершенным, поддержание иммунного гомёостаза на достаточном уровне происходит за счет выброса нейтрофилъных гранулоцитов из кровяных депо, хотя зто не всегда приводит к аффективному завершению фагоцитоза, в силу ослабления визирующей потенции СН, о чем свидетельствуют данные НСТ-теста и ИЛ. Аналогичные данные получены в крови больных с диффузными заболеваниями соединительной ткани, фиброаденомой и ракш молочной железы, а тате у подростков о такими эндокринными заболеваниями как сахарный диабет, КГС и ЗКО 3-4-й ст. Значительно ослаблена фаза лизиса в крови больных о множественными абсцессами и деструкцией легких. Выявленные изменения в целом согласуются о литературными датам» (н.СЬ.Дубовик и соавт., 1972; А.Г.Ан-нагедьдаева, 1974; В.Е.Гречко и соавт., 1974; Е.П.Семенова и соавт., 1974; 3.»¿.Яковлева, A.B.Нагаров, 1874; Н.Б.Круглова, 1975; З.М.Зешшкова, Е.Б.Кравец, 1979; В.Т.Антоненко и соавт., 1983; Н.В.Васильев и соавт., 1983; В.В.Дягигев, 1684; В.В.Верченко и соавт., 1985; А.Л.ЛоСатевский, 1985; В.А.Еат-ров и соавт., 1885; Е.С.Нишева и соавт., 1991).

При анализе крови Сольных с гнойным поражением легких, раком молочной железы и геморрагическим инсультом было обнаружено значительное число зрелых СН, не участвующих в фагоцитозе. Была сделана попытка объяснить данный феномен, поскольку при тяжелом течении заболевания трудно представить, чтобы СН находились в пассивном состоянии. Было сделано предположение о ток, что в аварийной ситуации длительность жизни СН в кровяном русле продлевается га счет поэтапного, прохождения стадии "созидательного" обновления (шиоя), кот-

да СН, завершив фазу лизиса, проходят через этапы цитоиорфо-логического преобразования, приобретая структуру, свойственную интактяым клеткам, чтобы овова вступить в борьбу о носителем чужеродной информации.

S ИВ ОД H

1. Переваривавшая способность оегментоядерных нейтрофи-лов (СН) периферической крови животных (белые крысы, миниатюрные свиньи новосибирской породы минисибо) зависит от их возраста: ниже всего она у неполовозрелых (крысята в возрасте 1 мео я поросята - 2 мес), пик активности приходится на период половозрелости (крысы в мео, мнвисвиньи 8 мео), со старением организма (1-2 года) она постепенно снижается, хотя индекс лизиса остается высоким.

2. В процессе адаптации к условиям высокогорья (пер.Ангоб, 32Г75 м лад ур.м.) пэреваривавЕзя способность СН крови белых крыо и мивисэиней также зависит от возраста: она уменьшается на l-з су? после подъема a roi» и еще более - к 30 сут у неполовозрелых животных, напротив, у половозрелых -начало адаптации характеризуется резким усилением, а конец -ослаблением стадии лизиса; со старением показателя переваривания СН соответствуют стадиям ОАС - стимуляция на 1-2 сут я нормализация - ва 30 сут периода адаптации.

3. Изменение переваривающей активности СН крови при адаптации к высокогорью (3375 м) зависят от вида животных: у половозрелых минисвивей. чувствительных к гипоксии шлей линии (CBA'C57Bl/e)'Fi и овец на 1-3 сут выявлено отчетливое ее понижение, сохраняющееся в течение 1 мес; у собак, белых крыс, кроликов и морских свинок уровень лизиса по сравнению с фоном в течение 1-7 сут периода адаптации высокий, он, однако, постепенно сменяется стадией нормализации к 30 оут..

4. Переваривающая активность СН крови крыо и собак, ал-пендзктомированных в возрасте 2 мео (период неполовозрелос-ти), череа S мео cosse операция сказалась ослабленной, особенно заметно у крыс. При адаптации к условиям высокогорья (3375 м) у адпендзктомировйнша половозрелых (8 мес) животных была выявлена выраженная недостаточность этой активности на l-з и даже 30-45 оут периода адаптации, особенно выраженная у крыс.

5. Уровень показателей завершенности фагоцитоза СН кро-. аи больных с тяжелыми формами нарушения мозгового крсвообра-

гдения в гнойного абсцеоса легких зависит от тяжести заболевания: чей оно тяжелее, тем Солее выражена отепень завершенности. - Низкая переваривяпря активность СН на фоне выраженной способности к поглощении отмечена в крови взрослых больных (25-80 лет) о гнойно-воспалительный поражением челюст-но-лицевой области и 'диффузными заболеваниями ооединк тельной ткани, а также у подростков (10-14 лет): о эндокринной патологией, при атом процесс фагоцитоза у них оказался незавершенным. При онкологических заболеваниях в крови больных обнаруживается увеличение'процента завершенности фагоцитоза СН на фоне уменьшения суммарных показателей стадии лизиса и НСГ-теота! - ,•

6. Сегментоядерные нейтрофиды крови человека, завершая переваривание микробных клеток, не разрушается (во всяком случае не вое)« . а проходя через ряд морфоотруктурных преобразований,, вновь оказываются как бы обновленными и способными к. фагоцитировании носителей чужеродной информации

Спиоок рзСот, одуСаттепваитгах. по теме диссертации:

1. Особенности фагоцитарной реакции нейтрофилов в онтогенез крыо // Мат.научн.-теор.козф.иол.ученых-специалистов, посвяд. 110-летио В.И.Ленина. - Душанбе, 1980. - С.63-64.

2. Иммунологические приспособительные реакции у крыо и собак в условиях высокогорья // Мат.2-го съезда терап.Таджикистана. - Душанбе, 1980. - С.31-33 (соавт. - Н.Б.Бердиев, Л.В.Адамчук, М.Д.Махмудова).

! 3. Иммунологические приспособительные реакции при адаптации к условиям высокогорья и Теэ.докл.З-й конф.биохим.Ср. Азии и Казахстана. - Душанбе, 1931. - С.34-28 (соавт. - Н.Б. Бердяев, Л.В.£&амчук, С.М.Давыдова).

4. Срочная адаптация к условия®! высокогорья на примере иммунологических реакций животных // Маг.3-го Всео.симпоз. "Адаптация к гипоксии, гиподинамии и гипертермии". - М., 1981, . Т.2. - С.41-43 (соавт. - Н.Б.Бердиев, Л.В.Адамчук, И.И.Агабекова, С.И.Дурова, У.А.Махмудова).

5. Морфсфункциональное состояние щитовидной железы и фагофтарной активности нейтрофилов при адаптации к высоко-горыз в эксперименте// Мах. 1-го Респ. стшоз. "Адаптация и макро- и мифоскоп.анатомия". - Душанбе, 1981. - С.27-28 (соавт. - Н.Б.Бердиев, Л.В.Адамчук, ,С.Ы. Давыдова, М.Л.Махмудова) . .

6. Сравнительное изучение способности пейтрофилов периферической крови крови к фагоцитозу на примере ста^илскскка и кишечной палочки // Тез.докл.Респ.конф.'иробл.стафиллинфе-кции у родильниц и детей ран.возраста". - Душанбе, 1982.

С.30-31 (соавт. - Н.Б.Бердиев, Л.В.Адамчук, С.М.Давыдова).

7. Характеристика активности нейтрсфилов периферической крови по стадиям фагоцитоза // Здравоохр. Таджик., 1983. - N5. С.171-174 (соавт. - Н.Б.Бердиев, Л.В.Адамчук, С.М.Давыдова).

8. Показатели фагоцитарной активности нейтрофилов у ал-пендэкяомированных животных ■ в условиях высокогорья // Теа. докл. 4-й конф.аллергол.иммунол.Ср.Азии и Казахстана. - Душанбе, 1983. - С.92-93 (соавт. - Л.В.Адамчук, С.М.Давыдова).

9. Фагоцитарная активность нейтрофилов периферической крови у крыо и собак в условиях высокогорья // Таи же. -С.70-71 ;,соавт. - Л.В.Адамчук).

10. Взаимоотношение иммуностзгусз организма и факторов высокогорья в видовом и возрастном аспектах на фоне пищевой

депрнвации // Ыат.З-го съезда физиол.Узбекистана. - Ташкент, 1983. - С.34-35 (ооавт. - Н.Б.Бердиев, Л.В.Адамчук, O.JLPa-химэва).

11. Продолжительность фагоцитарной реакции ветрофилов в периферической крови Сольных с гнойной инфекцией челюст-но-лкцевой области // Мат.1-го съезда стоматол. Тадлмшст. -Душанбе, 1986. - С.42-44 '(соавт. - Н.Б.Бердиев,!.В.Адамчук).

12. Фагоцитарная активность вейтрофилов крови шшисвиней различных возрастных групп при адаптации к высокогорью // Мат.годичн.научн.конф.ТГШ. - Душанбе, 1987. - С.98-99.

13. Фагоцитарная активность вейтрофилов крови при гнойной и гангренозной айсцесое легкого //Мат.годичн.ваучн.конф. ТГШ. - Душанбе, 1988. - С.35-36 (ооавт. -Н.Б.Бердиев, Л.В. Адамчук, С.С.Сорбаев).

14.-Адаптационный синдром в видовой и возрастной аспекте // Ыат.научн.юнф^,посвящ.БО-летио ТГШ. - Душанбе, 1989. -С.27-28 (ооавт. - Н.Б.Бердиев, Л.В.Адамчук, Н.В.Анисимова, С.Г.Мухаыедова, Ш.Х.Шарипов, О.Р.Рахимова).

15. Функциональное состояние сегментаядерных нейтрофилов человека пооле завершавдей стадии фагоцитоза в норме и при патологии /J Мат.1-го съезда физиол.Ср.Азии и Казахстана. -Душанбе, 1991. - С.101-102, (соавт. - Л.В.Адамчук).

16.' Переход к состоянию покоя после переваривающей фазы фагоцитоза сегментоядерных нектрофилов в крови больных о тяжелым течением болеани // Мат.1-го конгресса мед.работников Реоп.Тадж."Медицина и здоровье". - Душанбе, 1997. - С.79-80.

17. Характеристика методов и объектов фагоцитоза при определении завершавшей стадии фагоцитарной реакции // Ыат.го-дичк.науЧн. конф. TIW "Тибби давраи Сомониён". Душанбе, 1988. - С.117 (соавт. - Н.Б.Бердиев).

'18. Сравнительная характеристика показателей /фагоцитоза в '.'зторическом аспекте // Там же. - С. 119 (соавт. - Н.Б.Бер-диеь).

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Каримова, Равшания Шакировна

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Нейтрофилы относятся к тем клеткам крови, которые наряду с макрофагами привлекают внимание исследователей своей полифункциональностыо и прежде всего способностью к фагоцитированию. К настоящему времени получены доказательства роли СН в реакциях неспецифической сопротивляемости, а также при иммунном ответе (Э.Н.Зейналиева, 1983; В.Ф.Кузнецов, 1895). Достаточно изучен метаболическии механизм, приводящий в готовность фагоцит и реализующий его энергетический потенциал в фазу переваривания (А.Д.Адо, 1983; А.Н.Маянский, А.Н.Гали-улин, 1984; В.А.Шатров, 1985; В.Е.Пигаревский, 1988; Л.И.Ткаченко, 1995; М.В.Милютин, 1995; Е.В.Каральник, 1998). Именно потому, что в зтот период происходит лавинный выброс не только гидролитческих ферментов из лизосом, но и ряда супероксидных радикалов кислорода, необычайно реакционноспо-собных и обладающих повышенной способностью к повреждению клеточных мембран и лизису, осуществляется сложный многоступенчатый процесс фагоцитоза в зоне воспаления и кровяном русле, благодаря которому происходит постоянное отслеживание гомеостатических параметров во внутренней среде организма (А.Я.Кульберг, 1985, 1986; И.А.Гринштейн, 1989; Ю.А.Мазинг, 1991, 1935; Р.М.Хаитов, Б.Б.Пинегин, 1995).

Наиболее интересной представляется проблема завершенности фагоцитоза и дальнейшая судьба микроцитов после окончания стадии переваривания, что и явилось целью предлагаемых исследований. В эксперименте было показано, что функциональные возможности ОН зависят от многих факторов.* возраста, вида животных, среды обитания. В период кеполовозрелооти (белые крысы и миниатюрные свиньи породы минисибо) они значительно ослаилены по сравнению со взрослым состоянием, при старении активность фазы лизиса также уменьшена, хотя отдельные микроциты сохраняют способность к лизису на высоком уровне. Возрастные и видовые особенности отчетливо выражены при адаптации к высокогорью (3375 м): неполовозрелые крысы и минисвиньи реагируют ослаблением фазы лизиса ОН с последующей нормализацией через 20 сут после подъема в горы; в крови половозрелых животных отмечена стимуляция показателей переваривания, при зтом через 30-45 сут периода адаптации они остаются на повышенных величинах; у стареющих - на 1-3 сут обнаружен подъем уровня лизиса с тенденцией к нормализации к концу эксперимента. Подъем в горы половозрелых жииихкш^ улвдшчмЫл ВулДиа нилВ^^А, чш пЛиил^е ми к условиям гор оказались собаки и менее всего линейные мыши, чхи ихротеНО п пиБЫшелуш/ ПиНИЖе?НИИ АлОКл^лТслеи ф>=к4Ы лизиса в начале адаптации с последующей нормализацией либо г\туч» v < а л ихСу хи Х£Ш«М с?«,

•У ДйЗЛвйИ« чердвиирскздш и игуиихлсй. у й~МеийЧ«Й1Л Щелях п крысят привело через 6 мес к ослаблению лизирующей актигност*г* Л?? * пт". »-% -г, » г Л «т*»* «Т1 IV*-*»* ."-ч * » ^ «-к г^ч-г/г**»»^. V"»» тл чп хИ оп ft.puii.yi. мш1слдЭл,хОлти хлмЗ!к? «зДсшх лБит? ресаКЦиИ животных после подъема в горы, в значительной мере ослабиз

1» «««л ач»*»-»« * т лл, ииииепди у лрьн-;.

Переваривающая активность ОН и завершенность фагоцитоза в крови больных с тяжелой формой патологии зависит от тяжести и вида заболевания. При гнойно-септическом поражении че-люстно-лицевой области, особенно при флегмоне и остеомиелите, фагоцитоз оказывается по большей части незавершенным, поддержание иммунного гомеостаза на достаточном уровне происходит за счет выброса нейтрофильных гранулоцитов из кровяных депо, хотя это не всегда приводит к эффективному завершению фагоцитоза в силу ослабления лизирующей потенции СН, о чем свидетельствуют данные НСТ-теста и ИЛ. Аналогичные данные получены в крови больных с диффузными заболеваниями соединитель ной ткани, фиброаденомои и раком молочной железы, а также у подростков с такими эндокринными заболеваниями как сахарный диабет, КТО и ЗКО 3-4-й ст. Значительно ослаблена фаза лизиса в крови больных с множественными абсцессами и деструкцией легких. Выявленные изменения в целом согласуются с литературными данными (Н.Ф.Дубовик и соавт., 1972; А.Г.Ан-нагельдыева, 1974; В.Е.Гречко и соавт., 1974; Е.П.Семенова и соавт., 1974; 3,М.Яковлева, А.В.Назаров, 1974; Н.Б.Круглова, 1975; З.М.Землякова, Е.Б.Кравец, 1979; В.Т.Антоненко и соавт. , 1983; Н.В.Васильев и соавт., 1983; В.В.Дягилев, 1984; В.В.Верченко и соавт., 1985; А.Л.Лобашевокий, 1985; В.А.Шатров и соавт., 1985; Е.С.Нишева и соавт., 1991).

При анализе крови больных с гнойным поражением легких, раком молочной железы и геморрагическим инсультом было обнаружено значительное число зрелых СН, не участвующих в фагоцитозе. Выла сделана попытка объяснить данный феномен, поскольку при тяжелом течении заболевания трудно представить, чтобы СН находились в пассивном состоянии. Было сделано предположение о том, что в аварийной ситуации длительность жизни СН в кровяном русле продлевается за счет поэтапного ирилиждеНуШ ихоДпм СиЗмДатеЛЬНиги ОииОллеямЯ \uusvunj, лиГ~ да СН, заверпшв фазу лизиса, проходят через этапы цитоморфо-логичеокого преобразования, приобретая структуру, свойственную интактным клеткам, чтобы снова вступить в борьбу с носи