Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Функциональная активность гранулоцитов периферической крови у подростков в условиях радиационно-пестицидного загрязнения окружающей среды
ВАК РФ 03.00.16, Экология
Автореферат диссертации по теме "Функциональная активность гранулоцитов периферической крови у подростков в условиях радиационно-пестицидного загрязнения окружающей среды"
На правах руюписи
Комиссарова Татьяна Александровна
ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ГРАНУЛОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КЮВИ У ПОДРОСТКОВ В УСЛОВИЯХ РАДИАЦИОННО-ПЕСТИЦИДРОГО ЗАГРЯЗНЕНИЯ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ
03.00.16- Экология
АВТОРЕФЕРАТ диесфтации на соискание ученой степени кандидата биологических наук
Брянск-2005
Работа выполнена в Брянском государственном университете имени И.Г. Петровского.
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Золотникова Галина Петровна
Официальные оппоненты:
- доктор медицинских наук, профессор Рязанова Раиса Алексеевна
- доктор медицинских наук, профессор Дубовой Иван Иванович
Ведущая организация:
Московский Государственный медико-стоматологический университет
Защита диссертации состоится « » 2005г. в ча-
сов на заседании Диссертационного Совета К 212.020.01 в Брянском государственном университете имени И.Г. Петровского по адресу: г. Брянск, ул. Бе-жицкая, 14.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета.
Автореферат разослан «
Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат биологических наук, доцент
Э.М. Величкин
Mkä- ШУ6П-
ßgoT
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования. Многочисленные исследования отечественных и зарубежных авторов выявляют нарастание антропогенного загрязнения окружающей среды, которое в отдельных регионах характеризуется повышением радиационно-пестицидной нагрузки среды обитания (Потапов А. И. и соавт., 1994; Сидоренко Г.И., 1994; Проданчук Н.Г. и соавт., 2000, 2004; Соск-erham L.G. et al., 1994).
В условиях экологического неблагополучия особенно уязвим организм детей и подростков (Василос Л.В., 1990; Беляев E.H., Халитов Р.И., 1991; Агаджанян H.A., Кузьменко Л.Г., 1995; Студеникин М.Я., 1998; Кириллов В.Ф., Минниба-ев Т.Ш. и соавт., 2001). Повышение устойчивости молодого растущего организма к воздействию патогенных факторов в современной экологической среде становится все более актуальной проблемой. Иммунная система является одним из важнейших адаптационных механизмов, обеспечивающих поддержание гомеосгаза в изменяющихся условиях среды обитания (Петров Р.В.,1983, 1991, 1994). Данные литературы свидетельствуют о нарастании среди детско-подростковой популяции заболеваемости, обусловленной иммунопатологическими состояниями (Донос A.A., 1990; Василос А.Ф., 1993; Вишневская JI.H. и соавт., 1996).
Важную роль в сохранении иммунобиологического гомеосгаза выполняют нейтрофилы, установлена их высокая функциональная чувствительность к воздействию различных экологических факторов. Благодаря морфо-функциональным особенностям нейтрофилы реагируют на малейшие изменения внутренней среды, что позволяет рассматривать эти клетки в качестве своеобразного «зеркала гомеосгаза». В комплексной системе иммунитета с многоуровневой регуляцией гранулоциты участвуют в сложных процессах межклеточных и межпопуляционных взаимодействий (Маянский А.Н., Маян-ский Д.Н., 1989; Дамбаева С. В. и соавт, 2000; Гребенюк А. Н., 2002; Klebanoff S.J., 1968).
В отельных исследованиях установлено влияние радиации и пестицидов на функциональную активность нейтрофилов (Сапов И.А. и соавт., 1984; Шубик В.М., 1987; Ягубов Р.Ф., 1993; Жминько П.Г., 1999). Однако эти результаты отражают изолированный эффект данных экологических факторов. В то же время в естественных условиях жизнедеятельности организм подвергается комбинированному и сочетанному их воздействию.
Изложенное послужило основанием для настоящего комплексного натурно-экспериментального исследования, определило его цель и задачи.
Цель работы: Изучить изменения функциональной активности грану-лоцитарного звена системы иммунитета у подростков в причинно-следственной зависимости от территориальных радиационно-пестицидных нагрузок с разработкой научно обоснованных профилактических мероприятий по предупреждению развития иммунодефицитных состояний.
Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:
Задачи исследования: 1. Провести комплексный эколого-гигиенический анализ факторов окружающей среды, влияющих на организм обследуемых школьников.
2. Изучить взаимосвязь между изменением гранулоцитарного звена периферической крови в подростковой популяции и уровнем территориальных сочетанных радиационно-пестицидных нагрузок.
3. Изучить функциональную активность гранулоцитов периферической крови у подростков в причинно-следственной зависимости от территориальных радиационных и песгицидных нагрузок среды обитания.
4. Изучить изменения неспецифической функциональной активности гранулоцитов периферической крови у подопытных животных при изолированном, комбинированном и сочетанном воздействии радиации и пестицидов.
5. Изучить изменения специфической функциональной активности гранулоцитов периферической крови у подопытных животных, иммунизированных тимусзависимым антигеном, при изолированном, комбинированном и сочетанном воздействии радиации и пестицидов.
6. Научно обосновать профилактические мероприятия по предупреждению развития гранулоцитарного иммунодефицита у подростков, проживающих в экологически неблагополучных условиях.
Научная новизна. 1. Установлены закономерности изменений функциональной активности гранулоцитарного звена специфических и неспецифических реакций иммунитета в условиях сочетанных радиационно-пестицидных нагрузок, заключающиеся в более выраженном угнетении фагоцитарной активности нейтрофилов при длительном сочетанном воздействии радиации и пестицидов в сравнении с их изолированном эффектом в тех же дозах.
2. Выявлены некоторые патогенетические механизмы нарушения функциональной активности гранулоцитарного звена системы иммунитета при сочетанном воздействии радиации и пестицидов, связанные с дозозависимым снижением активности кислородзависимой эффекторной системы нейтрофилов.
3. Выявлена зависимость степени изменения функциональной активности гранулоцитов у подростков от уровня техногенных радиационно-пестицидных нагрузок. При возрастании интенсивности у-фона в условиях пестицидного загрязнения наблюдается снижение относительного количества гранулоцитов периферической крови в подростковой популяции и угнетение их фагоцитарной активности.
4. Научно обоснованы профилактические мероприятия по предупреждению развития гранулоцитарного иммунодефицита у подростков, проживающих в экологически неблагополучных условиях.
Практическая значимость работы. Результаты исследования внедрены в учебный процесс Брянского госуниверситета имени И.Г. Петровского, Брянского института п^ьпцешуквашфи^ации работников образования. По материалам методическое пособие: «Фагоцитарнаяактив-
* 'г» •»''
активность и цитохимическая характеристика лейкоцитов крови в ранней диагностике воздействия радиационно-пестицидных загрязнителей среды обитания на организм» (Утв. уч. советом ЮГУ, протокол №1 от 5.01.04), результаты которого применяются при диспансерном наблюдении за состоянием здоровья школьников.
Апробация материалов диссертации. Результаты исследования доложены и обсуждены на: Международной конференции «Безопасность, экология и устойчивое развитие - XXI век: опыт преодоления последствий катастрофы на Чернобыльской атомной станции» (Новозыбков, 27 сентября 2002 г.); региональной конференции «Вклад ученых и специалистов в национальную экономику» (Брянск, 22-23 мая 2003 г.); XIII Международной научно-практической конференции по проблемам физического воспитания учащихся «Человек, здоровье, физическая культура и спорт в изменяющемся мире» (Коломна, 30-31 мая, 2003 г.); региональной конференции «Физическая культура, спорт и здоровье» (Йошкар-Ола, 18-19 сентября 2003 г.); Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы охраны здоровья учащейся молодежи» (Брянск, 24-25 марта, 2004); Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы адаптации молодых людей в современном мире» (Брянск, 26 октября, 2004).
Диссертация апробирована на межфакультетском заседании БГУ, протокол №32 от 6.12.04 г.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ в сборниках научных трудов.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, аналитического обзора литературы, характеристики объектов и методов исследований, глав собственных исследований, обсуждения, выводов, списка литературы. Работа изложена на 155 страницах машинописного текста, иллюстрирована 24 таблицами, 5 рисунками. Список литературы включает 196 работы отечественных и зарубежных авторов.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
1. Подростки, проживающие в условиях повышенных территориальных радиационно-пестицидных нагрузок, составляют группу риска развития имму-нодефицитных состояний в связи со снижением функциональной активности гранулоцитарного звена системного иммунитета в причинно-следственной зависимости от степени техногенного загрязнения окружающей среды.
2. Закономерности и патогенетические механизмы нарушения функциональной активности гранулоцитарного звена иммунных реакций при сочетан-ном воздействии радиации и пестицидов, проявляющиеся дозозависимым нарушением фагоцитарной активности нейтрофилов и снижением активности их кислородзависимой эффекторной системы.
3. Научно обоснованные профилактические мероприятия по предупреждению развития гранулоцитарного иммунодефицита у подростков, проживающих в экологически неблагополучных условиях.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ Натурные исследования
По материалам диспансерного обследования разных возрастных групп населения экологически неблагополучного района с высокой интенсивностью использования пестицидов проанализированы лейкограммы в причинно-следственной зависимости от уровня у-фона микрорайонов проживания.
Для изучения функциональной активности гранулоцитов периферической крови в натурных условиях проведено обследование 522 учащихся 8-х классов, проживающих в районах с различным уровнем у-фона и интенсивностью пес-тицидных нагрузок.
На основе комплексного исследования факторов, влияющих на организм учащихся, была отобрана группа подростков, длительное время проживающих в районах с разной степенью радиационно - пестицидного загрязнения и находящихся под воздействием одинаковых биологических, социальных факторов.
Исследования проводили во втором полугодии 2002 - 2003 учебного года и в 2003 - 2004 учебном году. В зависимости от испытываемого воздействия различных экологических факторов в районе проживания, все школьники были разделены на 4 группы: г. Брянск (I группа), г. Новозыбков (II группа), п.г.т. Красная Гора (III группа), п.г.т. Выгоничи (IV группа).
Анализ биологических, социальных, бытовых и учебно-режимных факторов выполнен по материалам учебной документации и результатам анкетирования.
Экспериментальные исследования
Эксперимент проводили на беспородных половозрелых белых мышах массой 18-22 г. Всего в работе использовано более 270 мышей, проанализировано 723 иммунологических, 1060 - гематологических и 114 - цитохимических препарата
Проведено исследование влияния у-облучения и трех разновидностей гербицидов: дезармона, феназона и гексилура на показатели гранулоцитарного звена иммунитета подопытных животных. Общее внешнее относительно равномерное облучение животных осуществляли на кобальтовой установке в дозе 1/10 ЛД50 (1,2 Гр). Затравка пестицидами производилась внутрибрюшинно в дозе 1/10 ЛДад, равной 100 мг/кг для дезармона и 200 мг/кг для феназона и гексилура. Исследованы также эффекты комбинированного действия пестицидов при введении их смеси в тех же дозах. Часть экспериментов проведена в условиях введения тимусзависимого экзогенного антигена - 0,1 мл 5%-го раствора эритроцитов барана на мышь массой 20г.
Исследовались гематологические показатели, фагоцитарная активность и активность миепопероксидазы нейтрофильных гранулоцитов периферической крови.
Исследование функциональной активности нейтрофилов периферической крови
Оценка динамики фагоцитарной реакции нейтрофилов
Определение фагоцитарной активности нейтрофилов проводили по общепринятой методике с использованием гепаринизированной ьрови, полученной от декапитированных животных. После ин^бации анализируемой крови со стандартной взвесью стафилококков (штамм АТСС 25923), мазки фиксировали этиловым спиртом и окрашивали по Романовскому. Оценивали интенсивность фагоцитоза бактерий с определением фагоцитарного числа Райта - среднее число поглощенных стафилококков на один фагоцитировавший нейтрофил: при максимуме поглощения (ФЧ1) и окончании переваривания (ФЧ2); фагоцитарного индекса Гамбургера (ФИ) - процент нейтрофилов, поглотивших одного и более стафилоюкка. Для изучения активности процесса переваривания бактерий нейтрофилами выводили индекс переваривания (Априкян B.C., Михайлова АА., Петров Р.В., 2001):
ИП%=(ФЧ1 -ФЧ2)/ФЧ 1*100 Большее значение ФЧ 2 по сравнению с ФЧ 1 свидетельству его нарушении переваривающей активности фагоцитов.
Определение активности миелопероксидазы осуществляли методом Г'рэ-х ема- Кнолл я (1975).
Показатели периферической крови исследовали по лейкоцитарной формуле и индексу сдвига лейкоцитов Н.И. Ябучинсиэго (Земсыэв A.M., Земсков В.М. и др.,2003).
Статистическая обработка материала проводилась на компьютере AMD с использованием прикладных программ при помощи Microsoft Excel- 98 вереде Windows и Windows ХР, программы STATISTICA 6.0 с использованием параметрических и непараметрических методов статистического анализа. Степень достоверности различий между изучаемыми величинами оценивалась по t-критерию Стьюдента. Изучение взаимосвязи между показателями проведено с использованием корреляционного анализа.
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
На момент исследования плотность радиоактивного загрязнения по Cs-137 составляла(в Ku/км2) в г.Брянске-0Д8, г. Новозыбкове- 13j63,n.r.T. Красная Гора - 5,15, п.г.т. Выгоничи - 0,5 ; уровень у-фона (мкР/ч) в изучаемых населенных пунктах колебался в пределах 12-17; 32-45; 25-30; 11-17 соответственно.
g
Среднегодовые территориальные нагрузки пестицидами (кг/га) за период 2000-2002 гг. составляли: в Новозыбковсиэм районе 0,40; в Красно порею м -0,13; в Выгоничснэм - 038. В наиболее крупном населенном пункте - г. Брянске - менее ОД. Анализ ассортиментного индекса пестицидов показал, что в изучаемых районах широю используются гербициды дезармон (производное хлорфеноксиу ксу спой кислоты), гексилур (произюдное мочевины и гуанидина) и производные симм-триазинов, к которым относится феназон. Таким образом, воздействие наиболее высокого радиационно-пестицидного загрязнения местности в течение всего послечернобыпьского периода испытывают школьники II группы, а подростки I группы проживает на радиационно чистой территории, не загрязненной пестицидами. III группа школьников по сравнению со сверстниками из II группы испытывает меньшие пестицидные нагрузки в сочетании с повышенным аварийным радиационным фоном. Район проживания школьников IV фуппыхарактеризуется естественным уровнем радиации и высокой интенсивностью использования пестицидов.
Сравнительный анализ гемограмм подростковой популяции в условиях повышенного техногенного радиационно-пестицидного загрязнения
Возрастные периоды, взятые за основу при систематике нарушений, соответствуют: 1 фуппа - дети младшего школьного возраста (7-12 лет), 2 - дети подросткового возраста (13-18 лет), 3 - взрослые (старше 18 лет). Исследуемая фуппа (1053 чел), длительное время проживает в микрорайонах с различным уровнем техногенного у-фона(от30£ до 44,7 mkPAi,ot69,5 до 82 mkPAi,ot91 ,7 до ПОД mkPAi) и пестицидной нафузкэй 0,40 кг/га.
Исследование гемофамм в возрастном аспекте позволяет выявить основные этапы формирования юмпенсагорно-приспособительных реакций фанулоци-тарного ростка к факторам радиационной природы на фоне повышенного пес-ти ци дно го воздействия в онтогенезе. Результаты анализа лейнофамм показывают следующее.
Не выявлено изменений общего количества лейкоцитов пфиффичесмэй крови во всех возрастных фуппах в зависимости от у-фона микрорайонов проживания. Колебания данного показателя носили транзиторньй харакгф и не выходили за пределы физиологической нормы.
Изменения, происходящие в популяции фанулоцитов пфиферичесыой крови детей школьного возраста, выразились в снижении абсолютного и относительного их гадфжания по мере увеличения у-фона: на 9,9 % и на52 % соответственно у детей I фуппы; на 10,5 % и на9 Д %у подростков. Параллельно с этом отмечено увеличение абсолютного (на 14,4 %у I фуппы и на 173 % у 2 фуппы) и относительного (на 5Д % и 9,1 % соответственно) количества лимфоцитов. В микрорайонах с высокой радиационно-пестицидной нафузкой определен больший процент подростков с абсолютным содержанием фанулоцитов ниже фаниц физиологичесюй нормы- 50,54 %.
Анализ гемофамм взрослого населения выявил усиление смещениялейю-формулы в сторону преобладания цир^лирующих фанулоцитов в микрорай-
онах с более высоким у-фоном: на 16,2 % увеличилось их абсолютное содержание и на 3,2 % - относительное.
Корреляционный анализ показал наличие большего числа достоверных взаимосвязей между гематологическими показателями и у-фоном, а также соче-танной радиационно-пестицидной нагрузкой места проживания: у детей младшего возраста (6), подростков (10) по сравнению со взрослой группой (2).
Выявлено увеличение значимости прямой достоверной корреляции лейкоциты - лимфоциты/моноциты у подростков в микрорайонах с высоким радиационным загрязнением (г = 0,78) на фоне тенденции к увеличению общего количества лейкоцитов периферической крови, что свидетельствует об усилении лимфоцитарного профиля крови.
Таким образом, проведенный анализ гемограмм населения выявил ослабление гранулоцитарного профиля периферической крови в подростковой популяции, о чем свидетельствует снижение абсолютного и относительного содержания гранулоцитов в микрорайонах с высоким радиационно-пестицидным загрязнением.
Исследование функциональной активности гранулоцитов периферической
крови подростков
Изменение лейкограмм подростков из районов обследования
К эффектам хронического облучения относят морфофункциональные изменения клеток гранулоцитарного ряда (Андреева О.Г., 1998; Шибкова Д.З., 2001). При анализе лейкограмм школьников наблюдалось достоверное смещение показателей периферической крови в сторону преобладания доли гранулоцитов и уменьшения относительного количества лимфоцитов по мере увеличения воздействия исследуемых экологических факторов. Среди учащихся IV группы прирост количества циркулирующих нейтрофилов составил 8,6% (р<0,05), III группы - 9,8 % (р<0,05), II - 13,5 % (р<0,01).
В ряду нейтрофильных гранулоцитов, наряду с количественными изменениями, происходило перераспределение клеточных форм с увеличением доли молодых. Наиболее выраженные изменения выявлены у подростков II
группы: доля палочкоядерных нейтрофилов превысила показатели контрольной группы в 1,5 раза.
Общее число нейтрофилов в периферической крови и их фагоцитарная способность взаимосвязаны определенной закономерностью (Шибкова Д.З., 2001). Снижение функциональной активности нейтрофилов по мере увеличения радиационного фона (г = - 0,6, р<0,05) сопровождалось достоверным ростом доли циркулирующих гранулоцитов (г = 0,5, р<0,05).
Параллельно увеличению фракции гранулоцитов выявлено достоверное снижение относительного количества лимфоцитов при нарастании радиационного фона районов проживания обследованных подростков (г = -0,65, р<0,05).
Данный показатель у учащихся II группы в 1,6 раза (р<0,01) ниже уровня контрольной группы.
Во всех обследованных группах выявлен рост относительного числа моноцитов. Наиболее существенное увеличение отмечено в районе с повышенным аварийным радиационным фоном (п. г.т. Красная Гора) - более чем в 2 раза (р<0,01).
Увеличение количества циркулирующих нейтрофилов на фоне снижения их функциональной активности, увеличение доли молодых клеток нейтрофильно-го ряда, рост числа моноцитов, наряду со снижением общего числа лимфоцитов периферической крови школьников свидетельствует о напряжении компенсаторно-приспособительных процессов в системе периферической крови при длительном воздействии техногенных загрязнителей среды обитания.
Таким образом, среди подростков, проживающих в районах с различной плотностью радиационного и пестицидного загрязнения, выявлена тенденция к повышению количества циркулирующих гранулоцитов периферической крови при увеличении радиационно-пестицидной нагрузки среды обитания. Одновременно в микрорайонах с одинаково высоким пестицидным загрязнением отмечено снижение гранулоцитарного профиля крови в подростковой популяции в зависимости от нарастания техногенного у-фона.
Изменение фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови подростков, проживающих в районах с различной интенсивностью радиа-ционно-пестицидного загрязнения
Исследование функциональной активности нейтрофилов периферической крови школьников представлено в таблице 1.
С увеличением уровня радиационного воздействия окружающей среды выявлено уменьшение количества активных нейтрофилов периферической крови на 14,5 % (г = - 0,52, р<0,05) и снижение их поглотительной способности в 1,5 раза (г = - 0,60, р<0,05) по сравнению с контрольной группой.
Выявлена значимая отрицательная корреляционная связь между уровнем пестицидной нагрузки и показателями фагоцитарной реакции нейтрофилов периферической крови подростков (для фагоцитарного индекса г = - 0,46, р<0,05; для фагоцитарного числа г = -0,55, р<0,05).
Наиболее выраженные достоверные снижения показателей фагоцитарной реакции нейтрофилов отмечены у подростков II группы, проживающих в условиях повышенного техногенного радиационно-пестицидного фона.
Таблица 1
Показатели функциональной активности нейтрофилов периферической
крови подростков
Группы обследуемых подростков ФЧ 1 ФЧ 2 ФИ, % ИП, % Активность миелоперок сидазы, усл.ед.
1-я (контроль) 5,51±0,26 3,49±0,42 58,5±2,52 44,4±5,37 2,04±0,01
Н-я 3,67±0,27** 2,19±0,27* 44,0±2,03** 45,6±5,52 1,94±0,01**
Ш-я 4,42±0,13** 2,73±0,32 54,6±2,05 38,9±6,43 2,0±0,01*
IV-я 5,47±0,54 3,39±0,38 58,65±5,81 36,0±5,87 2,02±0,01
Примечание: * - различия с контролем достоверны, р<0,05; **- р<0,01.
Снижение фагоцитарной способности нейтрофилов периферической крови подростков II и III групп сопровождалось достоверным снижением активности миелопероксидазы - показателя активности кислородзависимой эффекторной системы нейтрофилов (г = - 0,69, р<0,05). Корреляционный анализ выявил усиление взаимосвязи между степенью активности миелопероксидазы и уровнем радиационно-пестицидных нагрузок среды обитания подростков: г = -0,71 (Р<0,05).
Снижение фагоцитарной способности и активности миелопероксидазы нейтрофилов периферической крови у подростков в причинно-следственной зависимости от уровня радиационного и пестицидного воздействия среды обитания, наличие корреляционной взаимосвязи между данными показателями и исследуемыми экологическими факторами свидетельствуют о дозозависимом изменении функциональной активности гранулоцитов.
Экспериментальное исследование функциональной активности гранулоцитов периферической крови подопытных животных
Изменение гемограмм экспериментальных животных под воздействием у-облучения и пестицидов
Изучалось изолированное, комбинированное и сочетанное воздействие пестицидов и у-облучения. Выбор пестицидов определен их высоким ассортиментным индексом в районах обследования подростков. Повышение количества и функциональной активности гранулоцитов после однократной затравки дезармоном подопытных животных сменялось снижени-
ем числа циркулирующих нейтрофилов периферической крови (на 34 %, р<0,05) и падением их функциональной активности при многократном введении препарата. Выявлено достоверное уменьшение общего количества лейкоцитов в периферической крови мышей при многократной затравке дезармоном: в 1,8 раза по сравнению с контролем и в 2,1 раза по сравнению с острым воздействием пестицида. Затравка дезармоном облученных животных сопровождалась стойким снижением количества лейкоцитов в дозозависимой закономерности.
Во всех сериях экспериментов с феназоном выявлено перераспределение параметров периферической крови в сторону активизации гранулоцитарного ростка кроветворения. Наиболее выраженное увеличение относительного количества нейтрофилов (на 15,9 %, р<0,01) отмечено после многократной затравки и сочетанного воздействия у-облучения и феназона (на 14,2 %, р<0,05).
Воздействие гексилура и смеси всех испытанных пестицидов выразилось в достоверном перераспределении пула гранулоцитов в сторону увеличения доли молодых форм: процентное соотношение папочкоядерных нейтрофилов возрастало в 2,5 раза и 2,2 раза соответственно.
Таким образом, выявлено разное влияние на лейкоцитарный состав периферической крови пестицидов, относящихся к различным группам химических соединений. Определена динамика изменения популяции гранулоцитов периферической крови подопытных животных в условиях сочетанного воздействия у-облучения и производных хлорфеноксиуксусной кислоты (дезамона), симм-триазина (феназона), мочевины и гуанидина (гексилур), а также смеси всех испытанных пестицидов.
Исследование неспецифической функциональной активности гранулоцитов периферической крови подопытных животных при изолированном, комбинированном и сочетанием воздействии у-облучения и пестицидов
Изменение фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови мышей, затравленных пестицидами
В результате исследования установлено, чю острая затравка в дозе 1 \ 10 ЛД,0 деирмоном. феназоном гексилуром, а 1акже смссыо всех испытанных пестицидов вызывае! сшмуляцию функциональной способности нейтрофилов (табл. 2).
Изолированное воздействие на организм подопытных животных дезар-мона, феназона, гексилура или смеси всех испытанных пестицидов сопровождалось усилением фагоцитарной активности нейтрофилов, которое выразилось в достоверном увеличении числа клеток, вступивших в реакцию фагоцитоза, усилением их поглотительной и переваривающей способности.
Таблица 2
Показатели фагоцитарной активности нейтрофилов мышей, затравленных пестицидами
Условия опыта ФЧ 1 ФЧ 2 ФИ,% ИП, %
Контроль 1,27±0,50 0,96±0,32 51,63±8,39 40,95±6,30
Дезармон, 1раз 5,66±2,41** 1,36±1,19 89,01±7,35" 72,02±23,71
Дезармон, 5 раз 0,49±0,07 0,36±0,02 33,42±3,76* 37,23±9,20
Феназон, 1 раз 2,98±1,48* 0,55±0,37 61,15±13,01 82,48±7,16**
Феназон, 5 раз 0,73±0,16 0,46±0,07 48,01±5,44 40,55±10,72
Гексилур, 1 раз 1,79±1,10 1,32±1,52 63,98± 14,96 51,92±15,62
Смесь гербицидов, 1 раз 1,74±0,52 1,46±0,44 85,58±13,72** 38,2±10,82
Примечание: *- различия с контролем достоверны, р<0,05; "-р<0,01.
В условиях однократной затравки пестицидами щггохимическое исследование активности миелопероксидазы нейтрофилов периферической крови, как показателя активности их кислородзависимой эффекторной системы, выявило достоверное повышение СЦК миелопероксидазы по сравнению с аналогичным показателем в группе интактных животных.
Реакция нейтрофилов периферической крови на многократное введение дезармона или феназона проявлялась выраженным угнетением их фагоцитарной активности: ФЧ 1 уменьшилось в 2,6 раза и 1,7 раза соответственно. Полученные данные о супрессирующем воздействии дезармона на фагоцитарную активность нейтрофилов периферической крови при многократной затравке белых мышей иод1вер/Кдены экспериментами других авторов (Жамсаранова С.Д., Лебедева С.Н. и соавт., 1987).
Анализ изменения активности миелопероксидазы в нейтрофилах подопытных животных показал, что многократная затравка дезармоном или фена-зоном сопровождалась снижением СЦК миелопероксидазы (рисунок).
Таким образом, усиление фагоцитарной активности и активности миелопероксидазы нейтрофилов периферической крови белых мышей после однократного введения дезармона или феназона и выраженное снижение данных показателей на фоне многократной затравки свидетельствуют о дозозависимом
изменении функциональной активности нейтрофилов в условиях воздействия пестицидами различных групп химических соединений.
В результате исследования установлено повреждающее действие производных хлорфеноксиуксусной кислоты и симм-триазина на функциональную активность нейтрофилов периферической крови подопытных животных в условиях многократного воздействия.
Исследование фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови мышей под воздействием у-облучения и пестицидов
Анализ результатов исследования показал, что острое у-облучение подопытных животных в дозе 1,2 Гр вызывает кратковременное снижение функциональной активности нейтрофилов периферической крови, которая к 15-м суткам после лучевого воздействия восстанавливалась до уровня животных контрольной группы.
Выявлено достоверное снижение ферментативной активности миелоперок-сидазы нейтрофилов периферической крови облученных животных и восстановление показателя к 15-м суткам после радиационного воздействия (рисунок). Полученные результаты согласуются с имеющимися литературными данными о том, что после острого лучевого воздействия в малых и сублетальных дозах происходит восстановление активности миелопероксидазы нейтрофилов (Гребенюк А.Н., 1994,2002; Тимошевский A.A. и соавт., 2001).
Однократное введение дезармона или феназона в дозе 1/10 ЛД50 облученным животным сопровождалось усилением поглотительной способности нейтрофилов периферической крови по сравнению с интактной и облученной группами, но менее существенным, чем при изолированном однократном воздействии пестицидов без облучения.
Многократное воздействие дезармона и феназона на фоне у-облучения сопровождалось еще более выраженным повышением поглотительной активности нейтрофилов периферической крови и нарушением их переваривающей способности (ФЧ 2 > ФЧ 1), что свидетельствует о высокой токсикочувствительно-сти данной стадии фагоцитоза к сочетанному радиационно-пестицидному воздействию.
Выявлено достоверное существенное снижение активности миелопероксидазы нейтрофилов после многократного введения дезармона или феназона облученным животным, т.е. наблюдается ингибирование данными пестицидами процессов восстановления бактерицидной и бактериолитической функций нейтрофилов периферической крови после радиационного воздействия.
2.1
208
- а м
1,92
ЙЁ
- -
3®
1,76*
ЙЭ
'6:
Дезармон, Дезармон, Обучение Обучение Обучение Обучение Феназон Феназон, Облучение Облучение
I раз 5 раз 9 дней 15 дней, 9 дней 15 дней 1 раз 5 раз 9 дней, 15 дней,
дезармон, дезармон, феназон, феназон,
1 раз 5 раз ) раз 5 раз
Рис. Изменение активности миелопероксидазы в нейтрофилах периферической крови животных после введения гербицидов и облучения Примечание: * - различия с контролем достоверны, р<0,05.
Выявленные закономерности сочетанного воздействия у-облучения и пестицидов, широко применяемых в районах проживания обследуемых групп школьников, свидетельствуют о более выраженном нарушении функциональной активности нейтрофилов периферической крови по сравнению с изолированным или комбинированным их воздействии. Характер изменения активности миелопероксидазы в условиях сочетанного радиационно-пестицидного воздействия определяется типом и дозой пестицида.
Исследование специфической функциональной активности нейтрофилов периферической крови подопытных животных при точированном, комбинированном и сочетанием воздействии у-облучения и пестицидов
Выявленное снижение функциональной активности нейтрофилов в индуктивной фазе гуморального иммунитета при воздействии дезармона согласуется с данными других авторов (Жамсаранова С.Д., Лебедева С.Н. и соавт., 1987) и свидетельствует о формировании системного иммунопатологического процесса под влиянием производных хлорфеноксиуксусной кислоты.
Острая затравка феназоном, напротив, сопровождалась усилением фагоцитарной активности нейтрофилов в продуктивную фазу гуморального иммуногенеза. После воздействия антигена количество функционально активных кле-
ток с возрастанием их поглотительной и переваривающей способности достоверно увеличилось на 40,1 % по отношению к группе интактных животных и на 9,6 % - к группе иммунизированных. На фоне снижения показателей гуморального иммунитета при остром воздействии феназона активизация факторов клеточного звена свидетельствует о высокой степени напряжения адаптивных механизмов системного иммунного ответа.
Затравка гексилуром в индуктивной фазе системного иммуногенеза приводила к выраженному достоверному нарушению всех стадий фагоцитоза с восстановлением функциональной активности нейтрофилов в продуктивной стадии антителогенеза.
Комбинированное воздействие исследуемых пестицидов вызвало достоверное усиление показателей фагоцитарной реакции на начальном этапе формирования иммунного ответа и снижение поглотительной функции нейтрофилов по сравнению с изолированным эффектом каждого из испытанных в опытах пестицидов (р<0,01).
Сочетанное воздействие облучения и гексилура или смеси испытанных пестицидов сопровождалось угнетением показателей фагоцитарной активности в индуктивной фазе системного иммуногенеза.
Корреляционный анализ выявил увеличение количественных взаимосвязей между показателями периферической крови после острой затравки подопытных животных гербицидами на начальном этапе формирования системного иммунного ответа. Увеличение числа значимых корреляционных связей свидетельствует об активизации компонентов гемоиммунопоэза, принявших участие в реализации приспособительных функций.
Экспериментальные испытания лечебно-профилактических смесей
(ЛПС)
Экспериментально исследованы ЛПС, включающие витамины, аминокислоты, биологически активные вещества, подобранные с учетом выявленных нами патогенетических механизмов комбинированного и сочетанного воздействия на теплокровный организм у-облучения и испытанных пестицидов.
Выявлено протекторное действие ЛПС 1 и ЛПС 2 в отношении активации гранулоцитов и повышения их переваривающей способности при комбинированном воздействии на подопытных животных смеси пестицидов дезармона, феназона и гексилура
Введение ЛПС 1 и острая затравка смесью исследуемых пестицидов сопровождалось увеличением фагоцитарного индекса и поглотительной функции нейтрофилов; различия с показателями в группе животных, не получавших биостимуляторов, достоверны, р<0,05. В тех же условиях влияние ЛПС 2 вызывало достоверное повышение переваривающей активности гранулоцитов. Стимулирующий эффект испытанных лечебно-профилактических смесей проявлялся и в условиях иммунизации животных тимусзависимым антигеном.
Протекторный эффект при много кратом поступлении смеси дезармона, фе-назонаи гексилураболее выражен при применении ЛПС1.
В условиях сочетай но го радиационно-пестицидного воздействия протекторный эффект более вьцэажен при введении ЛПС 1. Отмечено достоверное нарастание поглотительной и переваривающей функции фагоцитов (р<0,05), достоверное восстановление активности миелопероксидазы. Таким образом, в экспериментальных условиях выявлена возможность сохранения и нормализации функциональной активности гр ану ло цитар но го звена иммунитета при сочетанием радиационно-пестицидном воздействии с помощью патогенетически подобранных профилактических смесей.
С учетом результатов, полученных при обследовании подростков и в экспериментах на животных, разработан комплекс профилактических мероприятий по предупреждению возникновений отклонений в иммунологическом гомеостазе.
Мероприятия по профилактике иммунодефицитных состояний у подростков в условиях сочетанного эффекта радиационно-песгицидных загрязнителей окружающей среды должны включать:
- ограничение поступления радионуклидов в организм и стимуляцию их выведения: снабжение шюльниюв экологически чистыми продуктами питания, ограничение употребления продукции, выращенной на загрязненных территориях, обогащение рациона питания подростков продуктами с высоким содержанием кальция, калия, йода, использование витаминных препфатов, строгий радиометрический контроль;
- оптимизацию ассортимента использования пестицидов на радиационно-загрязненных территориях и ограничение применения препаратов, способных вызывать оочетанный потенцирующий эффект срааиацией;
- при диспансерном наблюдении за состоянием здоровья учащихся, проживающих в экологически неблагополучных условиях, использовать методики оценки функциональной активности гранулоцитов периферической крови (фагоцитарной активности нейтрофилови их цитохимических характеристик), как показателя раннего предпатологического отклонения в системе иммунного го-мео стаза.
- оптимизацию социальных и бытовых условий для исключения их негативного влияния на состояние системы иммунитета детей и подростков, проживающих в экологически неблагополучных районах.
Выводы
1. Подростки, проживающие в районах с повышенным техногенным радиационным фоном и высокими территориальными пестицидными нагрузками, составляют группу риска развития иммунодефицитных состояний, что может быть связано с угнетением функциональной активности гранулоцитов периферической крови в причинно-следственной зависимости от радиационно-пестицидных факторов. В натурно-экспериментальных исследованиях установлено дозозависимое нарушение фагоцитарной функции гранулоцитов периферической крови у подростиэвотплотности у-фона(г =- 0,59,р <0,05),уровня пестицидных нагрузок (г =- 0,48, р <0,05) и сочетанного эффекта этих факторов (г =-0,51 ,р<0/)5).
2. На популяционном уровне выявлены закономерности изменения нейтро-фильного состава периферической крови у подростков из экологически отягощенных районов, заключающиеся в снижении относительного содержания гранулоцитов в причинно-следственной зависимости от степени радиационных на-груэок(р <0 $5).
3. В натурных и экспериментальных исследованиях выявлено нарушение активации кислородзависимых эффекгорных механизмов гранулоцитов при соче-танном воздействии радиации и пестицидов малой дозы. Активность миелопе-роксидазы нейтрофилов периферической крови достоверно ниже у подростков, проживающих врайонах сболее высоким аварийным радиационным фоном(г= - 0^69, р<0,05), в условиях интенсивного использования пестицидов на радиа-ционно загрязненной территории (г= - 0,71, р<0,05) и у подопьпных облученных животных, многократно затравленных дезармоном (р<0,05) или феназоном (Р<О05).
4. В экспериментальных условиях выявлена стимуляция функциональной активности нейтрофиловпериферической фови белых мышей по еле одно кратной затравки дезармоном, гексилуром и феназоном: количество активных клеток превысило контрольное значение на 37,4% (р<0,01), 12,4%, 9,5% соответственно; их поглотительная способность возросла в 4,5 раза (р<0,01), в 1,4 и в 2,4 раза (р<0,05); увеличение переваривающей активности составило 31,1 %, 11 % и41,5%(р<0Д1) по отношению к контрольной группе.
5. Многократное поступление в организм подопьпных животных гербицидов, производных хлорфеноксиуксусной кислоты, симм-триазинов и мочевины, широк» применяемых в районах с повышенным техногенным радиационным фоном, как при изолированном воздействии, так и на фоне у-облучения, сопровождается нарушением неспецифической функциональной активности нейтрофилов периферической крови и нарушением фагоцитарной активности в индуктивную стадию гуморального антителогенеза.
6. Предложен мэмплекс профилактических мероприятий, включающий меры по снижению радиационного воздействия на организм, ограничению использования пестицидов, способных вызывать потенцирующий эффект в сочетании с радиацией, ранее выявление отклонений в иммунном гомеостазе. При проведе-
нии мониторинговых мероприятий по оценке иммунного статуса школьников, проживающих в экологически отягощенных условиях, рекомендовано использовать методики оценки функциональной активности гранулоцитов для ранней диагностики нарушений в системе иммунитета.
Список публикаций
1. Комиссарова Т.А. Сравнительный анализ гемограмм учащихся разных возрастных групп в зависимости от радиационно -химических нагрузок среды обитания//Совершенствование образовательного процесса как социально-педагогическая проблема: Материалы IX международной научно-практической конференции " Совершенствование образовательного процесса как социально-педагогическая проблема" 17-18 апреля 2002г. Ч.2./ Под общ. ред. А. А. Пряде-хо. - Брянск: Изд-во БГУ, 2002. - С.142-144.
2. Комиссарова Т.А. Эколого-биологические аспекты повышения резистентности организма к отрицательному воздействию техногенных загрязнителей окружающей среды// Безопасность, экология и устойчивое развитие - XXI век: опыт преодоления последствий катастрофы на Чернобыльской атомной станции: Материалы международной научно-практической конференции. - Брянск: Изд-во БГУ, 2002. - С. 78-80.
3. Комиссарова Т.А., Золотникова Г.П. Иммунологический мониторинг здоровья школьников как эколого-педагогическая проблема// Безопасность, экология и устойчивое развитие - XXI век: опыт преодоления последствий катастрофы на Чернобыльской атомной станции: Материалы международной научно-практической конференции. - Брянск: Изд-во БГУ, 2002. - С. 87-89.
4. Комиссарова Т.А. Показатели фагоцитарной активности лейкоцитов экспериментальных животных в условиях затравки гербицидами// Проблемы природопользования и экологии Брянской области: Материалы 1-й молодежной научно-практической конференции. - Брянск: Изд-во БГУ, 2002. - С. 27-30.
5. Комиссарова Т.А., Клепальченко О.В., Савина Е.А. Показатели клеточного иммунитета в условиях адаптивного ответа на антигенный стимул организма подопытных животных, затравленных пестицидами// Проблемы природопользования и экологии Брянской области: Материалы 1-й молодежной научно-практической конференции. - Брянск: Изд-во БГУ, 2002. - С.30-32.
6. Комиссарова Т.А. Актуальные проблемы профилактики иммунопатологий у школьников в условиях техногенного загрязнения окружающей среды // Человек, здоровье. Физическая культура и спорт в изменяющемся мире: Материалы XIII международной научно-практической конференции. - Т. 1. - Коломна: Изд-во КГПИ, 2003. - С22-24.
7. Комиссарова Т.А. Актуальные проблемы возникновения иммунопатологии в условиях техногенного загрязнения среды обитания//Вклад ученых и специалистов в национальную экономику: Материалы региональной научно-технической конференции 22-23 мая 2003г. - Брянск: Изд-во БГИТА, 2003. - С. 133-135.
8. Комиссарова Т.А., Захаров Н.Е. Характер изменений иммунного статуса человека и экспериментальных животных в условиях воздействия неблагоприятных экологических факторов// Материалы региональной дистанционной научно-практической конференции «Физическая культура, спорт и здоровье» (сборник научных статей). - Йошкар-Ола: Изд-во «Виртуаль-2», 2003. - С. 43-45.
9. Комиссарова Т.А. Состояние факторов неспецифической резистентности организма в условиях неблагоприятного воздействия экологических факторов/Материалы региональной дистанционной научно-практической конференции «Физическая культура, спорт и здоровье» (сборник научных статей). -Йошкар-Ола: Изд-во «Виртуаль-2», 2003. - С. 45-47.
10. Комиссарова Т.А. Гематологические показатели у школьников, проживающих в районе с повышенной техногенной нагрузкой среды обита-ния//Актуальные проблемы охраны здоровья учащейся молодежи: Материалы международной научно-практической конференции 24-25 марта 2004 г. -Брянск: Изд-во БГУ , 2004. - С. 138-141.
11. Комиссарова Т.А. К вопросу влияния комплексных факторов современной техногенной среды на иммунный статус учащихся//Актуальные проблемы адаптации молодых людей в современном мире: Материалы всероссийской научно-практической конференции 26 октября 2004г. - Брянск: Изд-во БГУ, 2004. -С. 55-58.
12. Комиссарова Т.А. Показатели клеточного иммунитета у учащихся, проживающих в районах экологического неблагополучия //Актуальные проблемы адаптации молодых людей в современном мире: Материалы всероссийской научно-практической конференции 26 октября 2004г. - Брянск: Изд-во БГУ, 2004. -С. 58-59.
ЛР № 020070 от 25.04.97
Подписано к печати 14.01.2005. Формат 60x84 1/16. Бумага офсетная. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,3. Тираж 100 экз. Заказ № 38.
Отпечатано в подразделении оперативной полиграфии БГУ.
»-2641
РНБ Русский фонд
2006-4 9805
Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Комиссарова, Татьяна Александровна
Введение.
Глава 1. Аналитический обзор литературы.
1.1. Адаптационные реакции в качестве критерия оценки экологического воздействия на организм человека.
1.2. Факторы, влияющие на функциональную активность гранулоцитов периферической крови.
Глава 2. Объекты, объем и методы исследований.
Глава 3. Результаты собственных исследований.
3.1. Анализ эколого-гигиенических факторов окружающей среды в районах проживания исследуемых групп подростков.
3.2. Сравнительный анализ гемограмм подростковой популяции в условиях повышенного техногенного радиационно-пестицидного загрязнения окружающей среды.
3.3. Анализ комплексного обследования изучаемых групп подростков, проживающих в исследуемых районах.
3.4 Исследование функциональной активности гранул оцитов периферической крови подростков из экологически различных районов.
3.5. Экспериментальное исследование функциональной активности гранулоцитов периферической крови подопытных животных.
Глава 4. Обсуждение результатов исследования.
Выводы.
Введение Диссертация по биологии, на тему "Функциональная активность гранулоцитов периферической крови у подростков в условиях радиационно-пестицидного загрязнения окружающей среды"
Актуальность исследования. Многочисленные исследования отечественных и зарубежных авторов выявляют нарастание антропогенного загрязнения окружающей среды, которое в отдельных регионах характеризуется повышением радиационно-пестицидной нагрузки среды обитания (Потапов А. И. и соавт., 1994, 2000; Сидоренко Г.И., Кутепов Е.Н., 1994, 1999; Проданчук Н.Г. и соавт., 2000, 2004; Cockerham L.G. et al., 1994).
В условиях экологического неблагополучия особенно уязвим организм детей и подростков (Беляев Е.Н., Халитов Р.И., 1991; Василос JT.B., 1991; Агаджанян Н.А., Кузьменко Л.Г., 1995; Студеникин М.Я., 1998; Кириллов В.Ф., Миннибаев Т.Ш. и соавт., 2001). Повышение устойчивости молодого растущего организма к воздействию патогенных факторов в современной экологической среде становится все более актуальной проблемой. Иммунная система является одним из важнейших адаптационных механизмов, обеспечивающих поддержание гомеостаза в изменяющихся условиях среды обитания (Петров Р.В.,1983, 1991, 1994). Данные литературы свидетельствуют о нарастании среди детско-подростковой популяции заболеваемости, обусловленной иммунопатологическими состояниями (Василос А.Ф., 1993; Вишневская JI.H. и соавт., 1996).
Важную роль в сохранении иммунобиологического гомеостаза выполняют нейтрофилы, установлена их высокая функциональная чувствительность к воздействию различных экологических факторов. Благодаря морфо-функциональным особенностям нейтрофилы реагируют на малейшие изменения внутренней среды, что позволяет рассматривать эти клетки в качестве своеобразного «зеркала гомеостаза». В комплексной системе иммунитета с многоуровневой регуляцией гранулоциты участвуют в сложных процессах межклеточных и межпопуляционных взаимодействий (Маянский А.Н., Ма-янский Д.Н., 1989; Дамбаева С. В. и соавт, 2000; Гребенюк А. Н., 2002; Klebanoff S.J., 1968).
В отельных исследованиях установлено влияние радиации и пестицидов на функциональную активность нейтрофилов (Сапов И.А. и соавт., 1984; Шубик В.М., 1987; Ягубов Р.Ф., 1993; Жминько П.Г., 1999). Однако эти результаты отражают изолированный эффект данных экологических факторов. В то же время в естественных условиях жизнедеятельности организм подвергается комбинированному и сочетанному их воздействию.
Изложенное послужило основанием для настоящего комплексного натурно-экспериментального исследования, определило его цель и задачи.
Цель работы: Изучить изменения функциональной активности грану-лоцитарного звена системы иммунитета у подростков в причинно-следственной зависимости от территориальных радиационно-пестицидных нагрузок с разработкой научно обоснованных профилактических мероприятий по предупреждению развития иммунодефицитных состояний.
Для достижения поставленной цели решались следующие задачи: Задачи исследования: 1.Провести комплексный эколого-гигиенический анализ факторов окружающей среды, влияющих на организм обследуемых школьников.
2. Изучить связь между изменением гранулоцитарного звена периферической крови в подростковой популяции и уровнем территориальных сочетанных радиационно-пестицидных нагрузок.
3. Изучить функциональную активность гранулоцитов периферической крови у подростков в причинно-следственной зависимости от территориальных радиационных и пестицидных нагрузок среды обитания.
4. Изучить изменения неспецифической функциональной активности грану-лоцитов периферической крови у подопытных животных при изолированном, комбинированном и сочетанном воздействии радиации и пестицидов.
5. Изучить изменения специфической функциональной активности грануло-цитов периферической крови у подопытных животных, иммунизированных тимусзависимым антигеном, при изолированном, комбинированном и сочетанном воздействии радиации и пестицидов.
6. Научно обосновать профилактические мероприятия по предупреждению развития гранулоцитарного иммунодефицита у подростков, проживающих в экологически неблагополучных условиях.
Научная новизна. В результате проведенных исследований:
1. Установлены закономерности изменений функциональной активности гранулоцитарного звена специфических и неспецифических реакций иммунитета в условиях сочетанных радиационно-пестицидных нагрузок, заключающиеся в более выраженном угнетении фагоцитарной активности ней-трофилов при длительном сочетанном воздействии радиации и пестицидов в сравнении с их изолированном эффектом в тех же дозах.
2.Выявлены некоторые патогенетические механизмы нарушения функциональной активности гранулоцитарного звена системы иммунитета при сочетанном воздействии радиации и пестицидов, связанные с дозозависимым снижением активности кислородзависимой эффекторной системы нейтрофи-лов периферической крови.
3. Выявлена зависимость степени изменения функциональной активности гранулоцитов у подростков от уровня техногенных радиационно-пестицидных нагрузок. При возрастании интенсивности у-фона в условиях пестицидного загрязнения наблюдается снижение относительного количества гранулоцитов периферической крови в подростковой популяции и угнетение их фагоцитарной активности.
4. Научно обоснованы профилактические мероприятия по предупреждению развития гранулоцитарного иммунодефицита у подростков, проживающих в экологически неблагополучных условиях.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
1. Подростки, проживающие в условиях повышенных территориальных радиационно-пестицидных нагрузок, составляют группу риска развития иммунодефицитных состояний в связи со снижением функциональной активности гранулоцитарного звена системного иммунитета в причинно-следственной зависимости от степени техногенного загрязнения окружающей среды.
2. Закономерности и патогенетические механизмы нарушения функциональной активности гранулоцитарного звена иммунных реакций при со-четанном воздействии радиации и пестицидов, проявляющиеся дозозависи-мым нарушением фагоцитарной активности нейтрофилов и снижением активности их кислородзависимой эффекторной системы.
3. Научно обоснованные профилактические мероприятия по предупреждению развития гранулоцитарного иммунодефицита у подростков, проживающих в экологически неблагополучных условиях.
Практическая значимость работы. Результаты исследования внедрены в учебный процесс Брянского госуниверситета имени И.Г. Петровского, Брянского института повышения квалификации работников образования. По материалам исследования разработано методическое пособие: «Фагоцитарная активность и цитохимическая характеристика лейкоцитов крови в ранней диагностике воздействия радиационно-пестицидных загрязнителей среды обитания на организм» (Утв. ученым советом БГУ, протокол №1 от 5.01.04), результаты которого применяются при диспансерном наблюдении за состоянием здоровья школьников.
Апробация материалов диссертации. Результаты исследования доложены и обсуждены на: Международной конференции «Безопасность, экология и устойчивое развитие - XXI век: опыт преодоления последствий катастрофы на Чернобыльской атомной станции» (Новозыбков, 27 сентября 2002 г.); региональной конференции «Вклад ученых и специалистов в национальную экономику» (Брянск, 22-23 мая 2003 г.); XIII Международной научно-практической конференции по проблемам физического воспитания учащихся «Человек, здоровье, физическая культура и спорт в изменяющемся мире» (Коломна, 30-31 мая 2003 г.); региональной конференции «Физическая культура, спорт и здоровье» (Йошкар-Ола, 18-19 сентября 2003 г.); Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы охраны здоровья учащейся молодежи» (Брянск, 24-25 марта 2004 г.); Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы адаптации молодых людей в современном мире» (Брянск, 26 октября 2004 г.).
Диссертация апробирована на межфакультетском заседании БГУ, протокол № 32 от 6.12.04 г.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ в сборниках научных трудов.
Заключение Диссертация по теме "Экология", Комиссарова, Татьяна Александровна
141 Выводы
1. Подростки, проживающие в районах с повышенным техногенным радиационным фоном и высокими территориальными пестицидными нагрузками, составляют группу риска развития иммунодефицитных состояний, что может быть связано с угнетением функциональной активности гранулоцитов периферической крови в причинно-следственной зависимости от радиационно-пестицидных факторов. В натурно-экспериментальных исследованиях установлено дозозависимое нарушение фагоцитарной функции гранулоцитов периферической крови у подростков от плотности у-фона (г =- 0,59, р < 0,05), уровня пестицидных нагрузок (г =- 0,48, р < 0,05) и сочетанного эффекта этих факторов (г =-0,51, р<0,05).
2. На популяционном уровне выявлены закономерности изменения нейтрофильного состава периферической крови у подростков из экологически отягощенных районов, заключающиеся в снижении относительного содержания гранулоцитов в причинно-следственной зависимости от степени радиационных нагрузок (р < 0,05).
3. В натурных и экспериментальных исследованиях выявлено нарушение активации кислородзависимых эффекторных механизмов гранулоцитов при сочетанном воздействии радиации и пестицидов малой дозы. Активность миелопероксидазы нейтрофилов периферической крови достоверно ниже у подростков, проживающих в районах с более высоким аварийным радиационным фоном (г= - 0,69, р<0,05), в условиях интенсивного использования пестицидов на радиационно загрязненной территории (г= - 0,71, р<0,05) и у подопытных облученных животных, многократно затравленных дезармоном (р<0,05) или феназоном (р<0,05).
4. В экспериментальных условиях выявлена стимуляция функциональной активности нейтрофилов периферической крови белых мышей после однократной затравки дезармоном, гексилуром и феназоном: количество активных клеток превысило контрольное значение на 37,4% (р<0,01), 12,4%, 9,5% соответственно; их поглотительная способность возросла в 4,5 раза (р<0,01), в 1,4 и в 2,4 раза (р<0,05); увеличение переваривающей активности составило 31,1 %, 11 % и 41,5% (р<0,01) по отношению к контрольной группе.
5.Многократное поступление в организм подопытных животных пестицидов, производных хлорфеноксиуксусной кислоты, симм-триазинов и мочевины, широко применяемых в районах с повышенным техногенным радиационным фоном, как при изолированном воздействии, так и на фоне у-облучения, сопровождается нарушением неспецифической функциональной активности нейтрофилов периферической крови и нарушением фагоцитарной активности в индуктивную стадию гуморального антителогенеза.
6. Предложен комплекс профилактических мероприятий, включающий меры по снижению радиационного воздействия на организм, ограничению использования пестицидов, способных вызывать потенцирующий эффект в сочетании с радиацией, ранее выявление отклонений в иммунном гомеостазе. При проведении мониторинговых мероприятий по оценке иммунного статуса школьников, проживающих в экологически отягощенных условиях, рекомендовано использовать методики оценки функциональной активности гранулоцитов для ранней диагностики нарушений в системе иммунитета.
143
Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Комиссарова, Татьяна Александровна, Брянск
1. Аберкулов А. Ю. Гигиеническая оценка влияния на организм человека и животных пестицидов при травме: Диссертация.к.б.н. М.-1991.- 145 с.
2. Агаджанян Н.А. Адаптация и резервы организма. М.: Физкультура и спорт. - 1983. - 176 с.
3. Агаджанян Н.А., Кузьменко Л.Г. Антропогенное загрязнение окружающей среды и состояние здоровья детей в некоторых регионах России // Экопатология детского возраста / Под ред. В.Н. Ярыгина -М.: Медицина, 1995. С. 127-188
4. Адо А. Д. Физиология фагоцита //В.: Фагоцитоз и иммунитет / Иммунология. 1983. - №1. - С. 20-26
5. Алимова М.Т., Маджидов А.В., Арипова Т.У. Влияние пестицидов на антителообразование и иммунорегуляторные популяции лимфоцитов у мышей // Иммунология. 1991. - №2. - С. 33-34
6. Андреева О. Г. Компенсаторно-приспособительные реакции системы гемопоэза при хроническом Y-облучении: Диссертация.к.б.н. Челябинск.- 1998. 135 с.
7. Априкян B.C., Михайлова А.А., Петров Р.В. Интенсивность фагоцитоза бактерий salmonella typhimurium мышиными перитонеальными макрофагами // Иммунология. 2001. - №2. - С. 20 - 22
8. Арипова Т.У., Маджидов А.В., Алибекова М.Г., Камалов З.С. Влияние пестицидов на продукцию интерлейкина-2 // Иммунология. -1991.-№2.-С. 67-68.
9. Астахова JI.H., Данилова И.П., Крылова Л.Я., Немец А.И. Показатели периферической крови детей, проживающих в зонах жесткого контроля // Здравоохранение Белоруссии, 1991. №1. - С. 8-11
10. Ю.Байда Л.К. Влияние пестицидов на организм животных разного возраста // Сб. Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. М.: 1982. - С186-187
11. И.Бакуев М.М., Саидов М.З. Особенности секреции миелопероксидазы и хемилюминесцентного ответа нейтрофилов человека при контатак-те со стимуляторами различной природы // Иммунология. 1991. -№ 1.-С. 15-18
12. З.Барышников И.И., Лойт А.О., Савченков М.Ф. Экологическая токсикология. I часть. II часть. Иркутск: Изд-во Иркутского универ-та, 1991.-282 с.
13. Белецкая В.И., Громова З.П., Егорова Т.И. Школьная гигиена. М.: Просвещение, 1983. - 160 с.
14. Беляев Е.Н., Халитов Р.И. Экологическая, санитарно-гигиеническая обстановка и здоровье населения в РСФСР // Материалы VII Всероссийского съезда гигиенистов и санитарных врачей: Сб. трудов. М. -1991.-С. 3-8
15. Бережная Н.М. Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз. Киев: Наука, 1988. - 345 с.
16. Богомазова А. Н. Изучение стабильных и нестабильных хромосомных аберраций у лиц, пострадавших в результате аварии на ЧАЭС, в отдаленный пострадиационный период: Автореферат диссертации. . .к.б.н. С-Пб., - 2000.- 23 с.
17. Бойд У. Основы иммунологии: Пер с англ. М.: Мир, 1969. - 648 с.
18. Болотников И.А., Добротина Н.А., Лызлова С.Н. Биохимические аспекты иммунологических реакций.- Петрозаводск, 1989.- 100 с.
19. Буркацкая Е.Н., Лысина Г.Г., Карпенко В.Н. Лабораторная диагностика интоксикаций пестицидами. М.: Медицина, 1978. - 125 с.
20. Бут П. Г., Муравьев Р. А., Фомина В. А., Роговин В. В. Антимикробная активность миелопероксидазы пероксидазосом нейтрофила // Известия РАН. Серия биологическая. 2002. - №3. - С. 266-270
21. Бутомо Н.В., Гребенюк А.Н., Легеза В.Н., Малаховский В.Н., Ушаков И.Б. Основы медицинской радиобиологии / Под ред. И.Б. Ушакова. СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2004. - 384 с.
22. Быкова А.А., Сединина Н.С. Состояние фагоцитарной системы крови в НСТ-тесте в отдаленном периоде у участников ликвидации аварии на Чернобыльской АЭС. // Клиническая лабораторная диагностика 2003. - №7. - С. 16-19
23. Бэйн Б.Дж., Гупта Р. Справочник гематолога. A-Z. // Под ред. О.А. Рукавицина. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2004. - 280 с.
24. Василос А.Ф., Воронка Т.И. состояние здоровья детей в связи с применением пестицидов в народном хозяйстве // Актуальные вопросы токсикологии и гигиены применения пестицидов и полимерных материалов. Киев, 1990. - Вып 6. - С. 154-159
25. Васин М. А. Средства профилактики и лечения лучевых поражений. -М., 2001.-312 с.
26. Ветлугина Т.П., Волкова Е.М., Семке В.Я., Бохан Н.А. Типы иммунного статуса у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленном периоде после катастрофы. // Иммунология 2001. - №4. - С. 54-56.
27. Виноградов Г.И. Теоретические и практические аспекты гигиенической регламентации факторов окружающей среды на основе иммунологического критерия вредности // Гигиена и санитария. 1984. -№4.-С. 4-6
28. Владимиров В.Г., Гончаров С.Ф., Легеза В.И., Цветкова Г.М. Радиологические аспекты медицины катастроф. М.: Наука, 1997 - 220 с.
29. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Антистрессовые реакции и активационная терапия. Реакция активации как путь к здоровью через процессы самоорганизации. М.: Медицина, 1998. - 185 с.
30. Герасимов И.Г. Неоднородность нейтрофилов в фагоцитозе и респираторном взрыве // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. -№6. - С. 34-36
31. Глухова Л.Г. электролиты крови при воздействии хлор- и фосфорор-ганических ядохимикатов // Гигиена и санитария. 1989. - №1. - С. 51-53
32. Голубинский Е.П., Перфильев И.П., Осипенко И.И., Борсук Г.И. Электронно-микроскопические данные о действии токсина бактерий yersinia pestis на фагоцитоз // Микробиология, эпидемиология и иммунобиология. 1993. - №2.-С. 118-121
33. Гончарук Е.И., Бардов В.Г., Омельчук С.Т. Экспериментальное изучение комбинированного действия пестицидов и радионуклидов на организм // Гигиена и санитария. 2001. - №5. - С. 64-67
34. Горелова Ж.Ю., Мосов А.В., Александровский С.Б., Кизенко О.А., Орлова О. И., Ярлушкин Д.Ш. Современные подходы к совершенствованию организации питания детей и подростков // Медицинская помощь. 2003. - №3. - С. 36-39
35. Гребенюк А. Н. Состояние нейтрофилов при радиационных воздействиях: Автореферат диссертации.д.м.н. С-Пб., - 2002.-40 с.
36. Гроник О.Н., Висковатов Ю. И. Состояние естественной резистентности детей в районах интенсивной химизации сельского хозяйства // Здравоохранение. 1978. - №1. - С. 9-12
37. Дамбаева С.В., Мазуров Д.В., Голубева Н.М., Пинегин Б.В. Влияние некоторых иммуномодуляторов на функциональную активность фагоцитарных клеток периферической крови доноров // Иммунология -2000. №6. - С. 87-93
38. Дамбаева С.В., Мазуров Д.В., Пинегин Б.В. Некоторые особенности функционирования фагоцитарной системы у больных хронической гранулематозной болезнью // Иммунология. 2000. - №6. - С. 15-20
39. Данилов И.П., Немец А.И.Зависимость показателей периферической крови от уровня содержания радионуклидов в организме детей // Здравоохранение Беларуссии. 1991. - №4. - С. 8-11
40. Деревянко Л.Д., Измайлова Г.Д., Плешкова С.М. Состояние здоровья технического состава, контактирующего с пестицидами // Вопросы охраны труда и здоровья сельскохозяйственных рабочих: Сб. научн. тр. Краснодар: КГМИ, 1986. С. 63 - 67
41. Дичев Т.Г., Тарасов К.Е. Проблема адаптации и здоровье человека (методологические и социальные аспекты). М: Медицина. - 1976. -184 с.
42. Донос А.А. Состояние здоровья и иммунный статус детей в условиях загрязнения окружающей среды нитратами // Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1990. - 25 с.
43. Дубовой И.И., Фетисов С.Н. Экологические и социально-демографические аспекты здоровья населения территорий, пострадавших в результате Чернобыльской катастрофы. Брянск: «Наяда», 2001.- 147 с.
44. Евдокимов И.К. Клиническая характеристика ранних проявлений радиационного воздействия у детей // Военно-медицинский журнал. 1993. - №11. - С. 12-14
45. Жамсаранова С.Д., Лебедева С.Н., Ляшенко В.А. Иммунодепрессив-ные эффекты, вызываемые гербицидом 2,4 -Д в организме мышей // Гигиена и санитария. 1987. - №5. - С. 80 - 81
46. Жербин Е.А., Чухловин А.Б. Радиационная гематология. М.: Медицина, 1989. - 176 с.
47. Иванов А. А., Мальцев В.Н., Уланова A.M., Шальнова Г. А. Роль системы иммунитета в радиационном поражении организма. Развитие гипотезы // Медицинская радиология и радиационная безопасность. -2001.-№3.-С. 64- 78
48. Ивасенко А.В. Адаптационные возможности лейкона при комбинированном воздействии на организм высокой внешней температуры и газообразного формальдегида: Дис.к.м.н. Харьков - 1998. - 134 с.
49. Истаманова Т.С., Алмазов В.А., Канаев С.В. Функциональная гематология. Л.: Наука. - 1973. - 312 с.
50. Каган Ю.С. Токсикология фосфорорганических инсектицидов и гигиена труда при их применении. М., 1963. - 325 с.
51. Казин Э.М., Блинова Н.Г., Игишева Л.Н., Литвинова Н.А., Федоров А.И. Практикум по психофизиологической диагностике: Учебное пособие. М.:Гуманист. изд. центр. ВЛАДОС, 2000. - 128 с.
52. Калоянова- Симеонова Ф. Пестициды. Токсическое действие и профилактика. Пер. с болгарского. М.: Медицина, 1980. - 304 с.
53. Карташова А. Л., Кузина А. А., Юферова Н. В., Никишева Л. Б., Бандурко Л. Н., Курилец Э. С. // Корреляция Т-дефицита с нарушением антиинфекционной защиты в пострадиационном периоде у мышей, 1980.-Т. 20.-№5, С. 769-771.
54. Каримова Р.Ш. Переваривающая активность сегментоядерных нейтрофилов периферической крови животных и человека в экспериментальных состояниях: Диссертация к.б.н. Душанбе 2000. - 150 с.
55. Карсонова М.И., Мазуров Д.В. Определение переваривающей способности лейкоцитов периферической крови человека с помощью радиометрического метода // Иммунология. 2001. - №1. - С. 59-60
56. Кетлинский С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета // Иммунология 2002. - №2. - С. 7779
57. Кириллов В.Ф., Миннибаев Т.Ш., Абашова Е.В. Здоровье детей, проживающих в районе размещения атомной электростанции // Гигиена и санитария. 2001. - №5. - С. 65-68
58. Кирьянова Л.Ф., Максимова В.А., Зиновьева Н.П., Федотова Н.А. Пленум научного совета по экологии человека и гигиене окружающей среды РАМН и Минздрава Российской Федерации // Гигиена и санитария. 2004. - №5. - С. 77-81
59. Киселев М. Ф. Медико-биологические исследования низкодозовых радиационных воздействий в сочетании с другими антропогенными факторами: Диссертация д.б.н. М. - 2002.- 320 с.
60. Клиническая токсикология детей и подростков / Под ред. Марковой И.В., Афанасьева В.В., Цыбулькиной Э.К., Неженцевой М.В. I часть. - СПб.: Интермедика, 1998. - 304 с.
61. Ковалев Г.И., Румянцев А.Г., Торубарова Н.А. Особенности популя-ционного состава лимфоцитов периферической крови у детей, подвергшихся радиационному воздействию в результате аварии на Чернобыльской АЭС // Материнство и детство, 1992. №12. - С. 10-16
62. Кованько Е. Г. Флуоресцентная характеристика изменений структуры ДНК клеток кроветворной системы облученных крыс: Автореферат дис. к.б.н. С-Пб.-1999.-26 с.
63. Козлюк А.С., Анисимова JI.A., Шройт И.Г., Василос А.Ф. Иммунный статус у детей, проживающих в районах с различной интенсивностью применения пестицидов // Гигиена и санитария. 1987. - №6. -С.26 - 28
64. Кокряков В.Н. Клиническая морфология нейтрофильных гранулоцитов. / Под ред. В.Е. Пигаревского. Л.: Наука. - 1988. - С. 12-51
65. Кончаловский М.В., Баранов А.Е., Соловьев В.Ю. Дозные кривые нейтрофилов и лимфоцитов при общем относительно равномерном у-облучении человека (по материалам аварии на Чернобыльской АЭС) // Медицинская радиология. 1991. - №1. - С. 29-33
66. Крыжановский Г.Н., Кучма В.Р., Носкин Л.А., Карганов М.Ю. Здоровье: саногенез, гомеостаз, норма // Альманах «Новые исследования». 2004. -№1-2.-С. 229
67. Кудрявицкий А.И. Оценка киллерной бактерицидности нейтрофилов периферической крови здоровых и больных в прямом визуальном методе // Лабораторное дело. 1985. - №1. - С. 45-47
68. Кузьмина Л.А. Гематология детского возраста. М: МЕД пресс-информ.-2001.-400 с.
69. Кулыгина О.И. Гематологические и цитогенетические последствия аварии на ЧАЭС для трех видов мышевидных грызунов, обитающих в зоне отчуждения: Автореферат дис. .к.б.н. М. - 2001. - 23 с.
70. Кутепов Е.Н. Авария на Чернобыльской АЭС и здоровье населения Тульской области // Гигиена и санитария. 1998. - №3. - С. 23-26
71. Куценко С.А. Основы токсикологии: Научно-методическое издание.- СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2004. 720 с.
72. Куценко С.А., Бутомо Н.В., Гребенюк А.Н., Ивницкий Ю.Ю., Мель-ничук В.П., Преображенский Т.Н., Рыбалко В.М., Саватеев Н.В. Военная токсикология, радиобиология и медицинская защита. СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2004. - 528 с.
73. Кучак Ю.А., Иванова Л.Н., Волощенко З.Л. Автоматизированная система контроля за содержанием пестицидов в окружающей среде.- Киев: Здоровье, 1985. 80 с.
74. Кучма В.Р. Проблемы мониторинга состояния здоровья детского населения в связи с факторами окружающей среды // Гигиена и санитария.- 1993.-№ 11.-С. 4-7
75. Кучма В.Р., Миннибаев Т.Ш., Башкирова М.А., Нарышкина Е.В., Кузнецова А.И. Динамические наблюдения за состоянием здоровья детей в городе с развитой химической промышленностью // Гигиена и санитария. 1994. - № 2. - С. 37-40
76. Ладодо К.С. Влияние дополнительной витаминизации школьников на их здоровье и работоспособность // Вопросы питания. 1988. -№3. - С. 4-10
77. Лебедева С.Н., Жамсаранова С.Д. Использование пептидных биорегуляторов при отравлении гербицидом 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты // Гигиена и санитария. 2004. - №4. - С. 68-70
78. Леонова Н.В. Взаимодействие миелопероксидазы с ключевыми оп-сонинами плазмы крови фибронектином и иммуноглобулином G: Дис.к.б.н. - С-Пб. - 2001. - 103 с.
79. Лыков А.П., Козлов В.А. Натуральные киллеры и гемопоэз // Иммунология 2001. - №1. - С. 10-13
80. Магомедов М.Г. Влияние сочетанного радиационно-химического воздействия на показатели перекисного окисления липидов у белых крыс и морфометрическую характеристику гонад // Гигиена и санитария 2002. - №4. - С. 53-56
81. Маймулов В.Г., Пацюк Н.А., Баскович Г.А. Гигиеническая оценка влияния химического загрязнения окружающей среды мегаполиса на состояние здоровья детей // Гигиена и санитария. 2004. - №2. -С. 31-33
82. ЮЗ.Макарьева И.В., Башарова Г.Р., Гильманов А.Ж., Саляхова P.M. Возможные дополнения к организации гематологического обследования рабочих производства хлорорганических соединений // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - №9. - С.28
83. Макеева Е.Е., Рудаков В.В. Миелопероксидаза лейкоцитов как показатель устойчивости телят к инфекции // Сб. научн. тр. / Лен. вет. ин-т.- 1987.- Вып. 87.- С.63 65
84. Юб.Манько В.М., Петров Р.В., Хаитов P.M. Иммуномодуляция: история, тенденции развития, современное состояние и перспективы // Иммунология. 2002. - №3. - С. 132-137
85. Маркевич Л. Н. Метаболизм липидов субклеточных органелл печени при у-облучении крыс в широком диапазоне доз: Автореферат диссертации.к.б.н. М.-2000.-18 с.
86. Маркова Е.В., Громыхина Н.Ю., Абрамов В.В., Козлов В.А. Иммунологические параметры у мышей с различным поведением в тесте «открытого поля» // Иммунология 2000. - №3. - С. 15-18.
87. Маянский А.Н., Маянский Д.Н.Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -Новосибирск: Наука, 1983. 256 с.
88. ПО.Маянский А.Н. Механизмы рекогносцировочных реакций нейтро-фила // Успехи современной биологии. 1986. - Т. 102,. - Вып. 3 (6). - С.360-370
89. Маянский A.H., Маянский Н.А., Заславская М.И., Поздеев Н.М., Плескова С.Н. Апоптоз нейтрофилов // Иммунология 1999. - №6. -С. 11-19
90. Маянский Н.А. Субклеточное перераспределение Вах и его слияние с митохондриями при спонтанном апоптозе нейтрофилов // Иммунология. 2001. - №6. - С. 29-31
91. ПЗ.Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: Наука, 1981. -278 с.
92. Мелесова Л.М., Вихрова Е.М., Соколов Н.М. О физиологической «норме» показателей периферической крови и терморегуляции у лабораторных животных // Гигиена и санитария 1993. - №2. - С. 48-50.
93. Милякова М.Н. Механизмы адаптации кислородтранспортных и де-токсицирующих систем к хроническому действию токсических веществ различных классов: Дис. .к.б.н. Самара - 2000. - 147 с.
94. Михайленко А.А., Федотова Т.А. Роль корреляционных взаимосвязей в оценке функциональных возможностей иммунной системы // Иммунология. 2000. - №6. - С. 59-61
95. Михалев В.П. Роль фоновых техногенных компонентов среды в формировании реакций населения на воздействие аварийного радиационного фактора: Автореф.д.м.н. М. -2001. - 37 с.
96. Москалев Ю. П. Отдаленные последствия ионизирующих излучений. М.: Медицина, 1991. - 464 с.
97. Москалева И.В. Окислительно-метаболический статус нейтрофилов периферической крови в условиях радиационного загрязнения: Дис.к.м.н. Новосибирск. 2000. - 112 с.
98. Муксинова К.Н., Мушкачева Г.С. Клеточные и молекулярные основы перестройки кроветворения при длительном радиационном воздействии / Под ред. А.К. Гуськовой. М.: Энегоатомиздат, 1990. -160 с.
99. Мусукова Н.Т. Цитохимические показатели нейтрофилов у здоровых детей г. Нальчика // Сборник науч. тр. «Актуальные вопросы педиатрии» под ред. Якушенко М.Н. Нальчик. - 1997. - с.28- -31
100. Мухамбетова JI.X., Петрова И.В., Пинигин М.А., Лещенко Г.М., Шехтер О.В., Сафиулин А.А., Астахова Л.Ф. Состояние защитных систем организма детей при загрязнении атмосферного воздуха зерновой пылью // Гигиена и санитария. 1998. - № 2. - С. 3-5
101. Найштейн С.Я., Кармазин В.Е. Гигиена окружающей среды в связи с химизацией сельского хозяйства. Киев: «Здоровье».- 1984 - 104 с.
102. Нестеров Е. Б. Закономерности индукции цитогенетических эффектов ионизирующим излучением, тяжелыми металламии гербицидом 2,4-Д в корневой и интеркалярной меристемах ярового ячменя: Автореферат диссертации. .к.б.н. Обнинск. - 2000. - 27 с.
103. Николаев А.И., Каценович Л.А., Атабаев Ш.Т. Пестициды и иммунитет. Ташкент: Медицина УзССР, 1988. - 116 с.
104. Новиков В.В., Кеворков Н.Н. Методика определения титров антител у животных, иммунизированных эритроцитами барана // XXXY111 научная сессия института по вопросам иммунитета: Программные материалы к сессии. Курск: КГМИ, 1969. - С. 29 - 32
105. Пинигин М.А., Петрова И.В., Мольков Ю.Н., Сафиуллин А.А., Лещенко Г.М., Баева И.В., Лебедева Н.В. Изучение иммунитета у населения при осуществлении социально-гигиенического мониторинга // Гигиена и санитария. 2004. - №5. - С. 36-38
106. Петин В.Г., Жураковская Г.П., Пантюхина А.Г., Рассохина А.В. малые дозы и проблемы синергического взаимодействия факторов окружающей среды // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. - Т. 39. - №1. - С. 113-126
107. Петров Р.В. Вклад иммунологии в развитие медико-биологических дисциплин //Иммунология. 1999. - №1. - С. 4-9
108. Петров Р.В., Орадовская И.В., Пинегин Б.В. Программа долгосрочного иммунологического мониторинга за контингентами лиц, подвергающихся воздействию факторов риска радиационной аврии на Чернобыльской АЭС // Медицинская радиология. 1991.- №1. -С. 39-42
109. Петрова И.В., Мольков Ю.Н., Лещенко Г.М., Маковецкая А.К. Сравнительная оценка иммунного статуса дошкольников в разных районах Москвы // Гигиена и санитария. 1998. - № 5. - С. 31-32
110. Плейфер Дж. Наглядная иммунология: Пер. с англ.- М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999.- 96 с.
111. Плецитый К.Д. Витамины и иммунитет. 2. Витамин В6 // Вопросы питания. 1988. - №1. - С. 4-8
112. Плященко С.И., Сидоров В.Г. Естественная резистентность организма животных.- Л.: Колос, 1979.- 184 с.
113. Повещенко А.Ф., Якушенко Е.В., Короткова Н.А., Абрамов В.В., Козлов В.А. Экспрессия генов цитокинов в селезенке и иммунный ответ у мышей (СВА S C57BL)F1 // Иммунология. 2001. - №6. - С. 27-28
114. Потапнев М.П., Печковский Д.В. Иммунорегуляция антимикробной активности нейтрофилов человека//Иммунология.-1994.- №5- С.4-5
115. Потапов А.И., Шицкова А.П., Ястребов Г.Г., Байков Б.К. Актуальные проблемы гигиенической науки и практики // Среда обитания и здоровье населения. М., 1994. - С. 8 - 15
116. Потапова С.М., Кузьменок О.И., Потапнев М.П., Смольникова В.В. Оценка состояния Т-клеточного и моноцитарного звеньев у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС через 11 лет // Иммунология. 1999. - №3. - С. 59-62
117. НЗ.Присный А.А. Особенности морфофункционального состояния подростков 1989 1991 годов рождения // Альманах «Новые исследования», 2004. - №1-2. - С. 234-235
118. Прихожан A.M. Тревожность у детей и подростков: психологическая природа и возрастная динамика. М.: Московский психолого-социальный институт; Воронеж: Изд-во НПО «МО ДЕК»,2000. 304 с.
119. Пуртов И.И., Гелашвили Д.Б., Моничев А.Я., Басуров В.А. Подходы к оценке антропогенной нагрузки на территорию с учетом основных показателей здоровья населения // Гигиена и санитария.2001. №4.-С. 70-74
120. Пэунеску Е. Иммунологическая память // Иммунология Иммунохимия Иммунопатология / Под ред.И. Месробяну, Шт. Берчану Бухарест: Изд-во академии социалистической республики Румынии, 1977.-С. 136-155
121. Ракитский В.Н. Синицкая Т.А. Ассортиментный индекс пестицид-ной нагрузки территорий в системе социально-гигиенического мониторинга // Гигиена и санитария. 2004. - №5. - С. 38- 40
122. Рамзаев П.В. Радиационно-гигиеническая политика реабилитации территорий, пострадавших от аварии на Чернобыльской АЭС // Материалы международного симпозиума «Проблемы смягчения последствий Чернобыльской катастрофы». Брянск, 1993. - С. 29-35
123. Рудаков В.В., Цикина Н.В. Пероксидазная активность лейкоцитов крови как показатель естественной резистентности // Всесо-юзн.симпозиум по мед.энзимологии.- М.: Госкомитет СССР по науке и технике АН СССР, 1986.- С. 148 150
124. Рукавишникова С. А. Концепция индивидуальной резистентности животных и человека при воздействии радиационных и других экстремальных факторов: Автореферат диссертации.д.б.н. С-Пб.-2002.-36 с.
125. Рязанова Р.А. Экологические и гигиенические аспекты применения пестицидов // Здравоохранение Российской Федерации. 1991. -№5.-С. 17-20
126. Савилов Е.Д., Жданова С.Н., Савилова Е.Е. Использование адаптационных реакций в качестве критерия оценки состояния здоровья // Гигиена и санитария. 2002. - №4. - С. 72 - 73
127. Савилов Е.Д., Ильина С.В., Киклевич В.Т. Особенности инфекционной патологии у детей в условиях техногенного загрязнения атмосферного воздуха // Гигиена и санитария. 2002. - № 1. - С. 31 -33
128. Сапов И.А., Новиков B.C. Неспецифические механизмы адаптации человека. Л.: Наука. - 1984. - 146 с.
129. Сборец Т. С. Выживание бактерий при взаимодействии с кислородо-зависимыми бактерицидными механизмами фагоцитов: Диссертация. к.б.н.- 0ренбург.-2001.- 135 с.
130. Семенищенкова Т.А. Психофизиологический статус старшеклассников в условиях радиационно-пестицидного загрязнения окружающей среды: Диссертация . к.б.н. Москва. - 2003. - 189 с.
131. Сидоренко Г.И., Кутепов Е.Н. Методология изучения состояния здоровья населения // Гигиена и санитария. 1998. - №4. - С. 35 -39
132. Сидоренко Г.И., Новиков С.М. Экология человека и гигиена окружающей среды на пороге XXI века // Гигиена и санитария. 1999. -№5.-С. 3-6
133. Смирнов Н.А., Гребенюк Н.А. Энергетика нейтрофилов при облучении в малой дозе // X Международная конференция по космической биологии и авиакосмической медицине: Тез. докл. М., 1994. - С. 287-288.
134. Смирнова С. Г. Частота мутантных по локусу Т-клеточного рецептора лимфоцитов у облученных лиц: Автореферат диссертации.к.б.н. Обнинск. - 2002. - 22 с.
135. Соболева Т.Н., Владимирская Е.Б. Морфология клеток крови в нормальном кроветворении / Методические рекомендации. М.: «Лаб-пресс». - 2001. - 32 с.
136. Справочник по пестицидам / Под ред. Л.И. Медведя Киев: Урожай, 1974.-448 с.
137. Ставицкий Р. В., Лебедев Л.А., мехеечев А.В., михеенко С.Г., Жани-на Т.В. Некоторые вопросы действия малых доз ионизирующего излучения // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2003.-№1.-С. 30-39
138. Степанова Н.В. иммунный статус детей в условиях загрязнениея крупного города тяжелыми металлами II Гигиена и санитария. -2003. №5. - С. 42-44
139. Степаненко П.А. Анализ эпидемиологической ситуации в Брянской области за 2003г. // Вестник ГСЭН, 2004. С. 1-4171 .Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций: Рук-во / АМН СССР под ред. Саркисова Д.С. М: Медицина. -1987.-448 с.
140. Стунеева Г.И. Гигиеническая оценка питания школьников г.Рязани пол материалам анкетирования // Гигиена и санитария. 2002. - №2. - С. 40-42
141. Сухарев А.Г., Михайлова С.А. Состояние здоровья детского населения в напряженных экологических и социальных условиях // Гигиена и санитария. 2004. - №1. - С. 47-51
142. Сухарева Л.М. Современная гигиена детей и подростков в свете трудов С.М. Громбаха II Гигиена и санитария. 2000. - №3. -С. 38 - 42
143. Тиунов JI.A. Биохимические механизмы адаптации и компенсации нарушенных функций при действии на организм химических веществ / Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций // Под ред. Д.С. Саркисова. М.: Медицина. - 1987. -С. 366-381
144. Ткаченко А.С. Психолого-педагогическая помощь детям и подросткам в посткатастрофических условиях Брянск: Грани, 1997.-191 с.
145. Токтамысова З.С., Кайракбаева Г.М., Нилов В.И. О накоплении и метаболизме хлорорганических пестицидов в печени крыс // Гигиена и санитария. 1991. - №9. - С. 73-74
146. Труфакин В.А., Шурлыгина А.В. Проблемы гистофизиологии иммунной системы // Иммунология. 2002. - №1. - С. 4-8
147. Тряпицына Г. А. Закономерности реакций гемопоэза и иммунитета у экспериментальных животных и их значение в развитии отдаленных эффектов хронического Y-облучения: Диссертация.к.б.н. Че-лябинск.-2001.- 164 с.
148. Туровец Г.Л., Орлова Е.В., Воронова Б.З., Эльковская Е.А., Бородина Е.В., Ковалькова С.Л. Дифференциальная оценка факторов окружающей среды и здоровье школьников // Вестник Российской академии медицинских наук. 1993. - №6. - С. 46-50
149. Фрейдлин И.С. Иммунная система и компенсация нарушенных функций // Учебник «Основы физиологии человека» под. ред Б. И. Ткаченко. Т. 3. - М.: Литера. - 1998. - С. 200 - 229
150. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии // Иммунология. 2001. - №4. - С. 4 - 6
151. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекции // Иммунология. 2000. - №1. - С.61 - 64
152. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология.-М., 1995. С.60-64
153. Хатунцев Ю.Л. Человек, технологии, окружающая среда. М.: Устойчивый мир, 2001. - 224 с.
154. Худолей В.В. Мизгирев И.В. Экологически опасные факторы. -СПБ.: АОЗТ «ПФ». 1996. - 186 с.
155. Чеботарь И.В., Конышкина Т.М. Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций. / Под ред. А.Н. Маянского. -Горький. 1989.-267 с.
156. Чекнев С.Б. Эффекторы естественной цитотоксичности в нецитоток-сических регуляторных взаимодействиях // Иммунология, 1999. -№6. С. 25-35
157. Чернух А.Н. Функциональный элемент орган - организм (особенности адаптации, повреждения и восстановления) // Патологическая физиология. - 1977. - Вып. 4. - С.3-10
158. Чиненков В. А., Муратходжаев Ф.Н., Каратыгин О.Г. Влияние пестицидов болстар и дравин- 755 на иммунный ответ и кроветворные стволовые клетки // Актуальные вопрсы иммунологии. / Сб. науч. тр.- Ташкент, 1987. С. 122- 126
159. Шабалин В.Н., Серова Л.Д. Клиническая иммуногематология.- Л.: Медицина, 1988.-312 с.
160. Шарецкий А.Н., Суринов Б.П., Кулиш Ю.С., Абрамова М.Р. Иммунная реактивность селезенки и лимфатических узлов мышей в раннем периоде постнатального развития. Влияние стимулирующих и супрессирующих факторов // Иммунология. 1999. - №1. - С. 44-48
161. Шафран М.Г. К иммунологическому изучению миелопероксидазы лейкоцитов из разных источников // Цитология.- 1979.- Т.21.- №4.-С.483 485
162. Шафран М.Г. Миелопероксидаза нейтрофильных лейкоцитов мышей: Диссертация.к.б.н. Л. - 1976. - 134 с.
163. Шепелин О.П. Об адаптационной концепции в радиационной гигиене // Гигиена и санитария. 1993. - №2. - С. 76 - 78
164. Шибкова Д. 3. Состояние системы гемоиммунопоэза экспериментальных животных при хроническом радиационном воздействии в диапазоне малых и промежуточных мощностей доз: Автореферат диссертации.д.б.н. М. - 2001. - 42 с.
165. Шубик В. М. Иммунологические исследования в радиационной гигиене. М.: Энергоатомиздат, 1987. 144 с.
166. Шуляк В.Г. Достижения в области изучения влияния пестицидов на систему кроветворения // Современные проблемы токсикологии, 2002.-№1.-С. 46-55
167. Экология и здоровье детей /Под ред. М.Я. Студеникина, А.А. Ефимовой. М.: Медицина, 1998. - 384 с.
168. Ягубов Рауф Фаттулла оглы. Радиационно-гигиеническая оценка со-четанного воздействия факторов радиационной и нерадиационной природы (по данным иммунологических исследований): Автореферат дис. .д.м.н. Баку, - 1993.-45 с.
169. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. 608с.
170. Ярилин А. А. Радиация и иммунитет. Вмешательство ионизирующих излучений в ключевые процессы // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999.- Т.39. - №1. - С. 181-189.
171. Ярилин А.А. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы // Иммунология. 2001. - №4. - С. 16-2021 l.Abramson J.S., Wheeler J.G. The Natural Immune System: The Neutrophil. Oxford. - 1993. - 164 p.
172. Agner K. Peroxidative oxidation of chloride ions // Proc. 4 Intern. Congr. Biochem. Vienus.- 1958.- V. 15.- P. 64
173. Anderson R. E., Warner N. L. Ionizing radiation and the immune response // Adv. Immunol. 1976. - Vol. 24. - P. 215 - 335
174. Borregoard N., Herlin T. Energy metabolism of human neutrophils during phagocytosis // J. Clin. Invest. 1982. - V.70. - №3. - P. 550-557
175. Cockerham L.G., Shane B.S. Basic Environmental Toxicology. Boca Raton, FI.: CRC Press, 1994. - 627 p.
176. Grebenuk A. N., Smirnov N. A. Smoll doses of radiation and neutrophil // 26-th Annual Meeting of the ESRB and ESHO: Abstracts, Amsterdam, 1994.-P. 300
177. Hendry J.H., Lord B.I, The analysis of the early and late response to cytotoxic insults in the haemopoietic cell hierarchy // Cytotoxic insult to tissue: effects on cell lineages/Ed. C.S. Potten, J.H Hendry. Edinburgh. - 1983.-P.1-6
178. Kojima S. Studies on peroxidase on the bactericidal action of phenols // J. Biochem.- 1931.- V.14.-P.95
179. Klebanoff S.J. Iodination of bacteria, a bactericidal mechanism // J. Ex-per. Med.- 1967.- V.126.- P.1063
180. Klebanoff S.J. Myeloperoxidase halide - hydrogen peroxide antibacterial system//J. Bacteriol.- 1968.- V.95.- P.2131
181. Knox S.J., Shifrin M., Rosenblatt L.S. Assessment of the in vitro radio-sensitivity of human periferal blood lymphocytes // Radiation Res. -1982.-Vol. 89.-P. 575-589
182. McIlrath J., Lorimore S.A., Coates P.J., Wright E.G. Radiation induced genomic instability in immortalized haemopoetic stem cells // Int. J. Ra-diat. Biol. - 2003. - V. 79. - № 1. - P. 27-34
183. McKenna S.M., Davies K.J. The inhibition of bacterial growth by hy-pochlorous acid. Possible role in the bactericidal activity of the phago-cynes // Biochem. J. 1988. - V.254 (3). - P.685-695
184. Moeller T. Funktionelle testing der immunotoxizitaet der phenoxialkan-saeur mecoprop an ratten und ausschaltung immunotoxischen effeekte durch adrenalektomie // Z.fuer die Gesamte Hygiene und ihre Grenzge-hiete. 1990. - V.36. - №6. - P.314-316
185. Nesterova I.V., Evglevskiy A.A., Fomicheva E.V., Parfenov V.V. Peculiarities of activation potential of neutrophil granulocytes' nuclei in normal and pathologic conditions // Cytokines and Inflammation. 2004. - Vol. 3. - № 2. - P. 52-55
186. Rang H.P., Bevan S., Dray A. Chemical activation jf nociceptive peripheral neurons // British. Medicall Bulletin. 1991. - V. 47. - №3. - P. 534-548
187. Sbarra A.J., Paul B.B., Jacobs A.A. The role of the phagocyte on host -parasite in teractions XXXVIII. Metabolice activities of the phagocyte as related to antimicrobial action // E. Reticuloendoth. Soc.- 1972.- V.12.-P.109
188. Sedlacek H.H., Мцгцу Т. Immune reactions.- Springer-Verlag, 1995: 581 p.
189. Simmons S.R., Karnovsky M.L. Iodination ability of various leukocytes and their bactericidal activity // J. Exp. Med. 1973. - V. 138. - P. 44
- Комиссарова, Татьяна Александровна
- кандидата биологических наук
- Брянск, 2005
- ВАК 03.00.16
- Комплексная эколого-гигиеническая оценка изменений состава среды как фактора риска для здоровья населения
- Цитогенетические нарушения и состояние прооксидантно-антиоксидантной системы у человека при хроническом воздействии ионизирующей радиации в малых дозах
- Состояние иммунологической резистентности и нейропсихического статуса детей и подростков, проживающих в экологически неблагополучных районах
- Возрастные особенности здоровья и иммунной системы школьников района радиационно-химического следа
- Гемато-иммунологический статус ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС, проживающих в экокризисном регионе Донбасса, и обоснование коррекции его нарушений