Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Перекисное окисление липидов и система гемостаза у лиц зрелого и пожилого возраста при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Перекисное окисление липидов и система гемостаза у лиц зрелого и пожилого возраста при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда"

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УССР ЛЬВОВСКИЙ ОРДЕНА ДРУЖБЫ НАРОДОВ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

На правах рукописи

КИНАХ МАРИЯ ВАСИЛЬЕВНА

УДК 616—005:2+616,153,915+616—053 02:616,12—005.4

ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ Л ИПИДОВ И СИСТЕМА ГЕМОСТАЗА УЛИЦ ЗРЕЛОГО И ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА ПРИ НЕСТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИИ И ИНФАРКТЕ МИОКАРДА

03.00.04—БИОХИМИЯ

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Львов—1990

Работа выполнена по Львовском ордена Дружбы народов государственном медицинском институте.

Научные руководители — доктор медицинских наук, профессог

Е. А. ЗАХАРИЯ,

доктор медицинских наук, профессор Е. П. ИВАНОВ.

Официальные оппоненты::

1. Доктор биологических наук, профессор Т. С. МОРОЗКИНА.

2. Доктор медицинских наук, профессор В. Г. КОЛБ.

Ведущая организация — Всесоюзный гематологический научный центр Минздрава СССР.

Защита диссертации состоится 25 декабря 1990 г. в 15 часов на заседании специализированного Совета К 077 01.02 по защите диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук по специальности 03.00.04. биохимия при Минском ордена Трудового Красногс Знамени государственном медицинском институте по адресу- Минск проспект им. газеты «Правда», 13.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Минского медицинского института.

Автореферат разослан 22 ноября 1990 г.

Ученый секретарь специализированного Совета, кандидат медицинских наук, доцепт

Г. И. РЕУТСКАЯ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА FAEOTb:

Актуальность. Атеросклероз и ишемическая болезнь сердца /ИБС/ 1ЛЯЮТСЯ основной проблемой в клинике внутренних болезней, так lk относятся к одной из ведучих причин летальности наиболее тру-юпособного населения всех экономически развитых стран мира. Па : долга приходится в среднем 53^ смертельных исходов от всех сер-:чн0-гс0судистых заболеваний /Е.И.Чазов, 1982; Л.А.Афанасьев, 1986/. розу в этом отношении представляют острые а ор:.:ы ИБС: острый кн-.ркт миокарда /ИМ/ и нестабильная стенокардия /НС/. Велика роль ■агуляционных нарушений при ИБС /.ЧЯ.Руда, А.П.Зыько> 1981; Л.Т. лая и соавт., 1981; А.И.Грищж, 1988/.

В развитии атеросклероза, являвшегося анатомической основой С, значительная роль принадлежит интенсификации перекпсного окп-:ения липидов /ПОЛ/ В.З.Ланкин и соавт.,1980; 0.3. "еерсон и соавт., 1984, Schinike J., Papiea В., 1987/.

Активация ПОЛ с образованием первичных и вторичных продуктов, часности малонового диальдегида /".ЩА/ способствует агрегации омбоцитов, уменьшению в сосудистой стенке простагланднноз, име-х антикоагулянтное действие/bannes L.et al., 1978; A.A. Кубатп-, С.В.Андреев, 1982,1986/, приводит к разрушению клеточных мемб-н /изменению их клеточного состава/, изменению функции самой етки, нарушению проницаемости, что способствует выходу факторов ертывания в ток крови и усугубляет этим гиперкраг/ляцию.

В патогенезе ИБС определенное значение придается развитию пссеминпрованного внутрисосудистого сверткванкя /ДВС/ и микрот-омбообразованию /В.А.Люсов,1985; А.И.Грицвк,1966; Е,П.Иванов, .А.Стельма1х,' 1987/.

Несмотря на большое количество исследований, указывающих на ажное значение нарушений системы гемостаза и ПОЛ в развитии нше-ии миокарда, отсутствуют сведения по комплексному изучению свер-ывающей и фкбринолвтической активности плазмы, эритроцитов и тро-боцитов в зависимости от ПОЛ. В литературе крайне недостаточно свещен вопрос о гемостатической ¿ункции форменных элементов кро-а и, следовательно,нет четких представлений о вкладе клеточного'"' ' омлонента гемокоагуляционного гемостаза в суммарный гемостатиче-кий потенциал крови, формирующийся под влиянием возраста и пато-огических процессов. Следовательно, изучение и уточнение механп-

зков и факторов, провоцирующих развитие острых форм ¡юс и их осло, некий, остается актуальным вопросом кардиологии.

Нельм нашей работы было изучение улиц зрелого и пожилого возраста взаимосвязи ПОЛ и свертывающей системы крови у практически здоровых лиц, больных нестабильной стенокардией и ИМ.

Основные задачи исследования: I. Изучить особенности ПОЛ и с ртываздей активности крови у практически здоровых лиц зрелого и п жилого возраста. Выяснить роль гиперлипидемии в характере изменен: ПОЛ, свертывающей и флбринолитической активности плазмы, эритроцитов и тромбоцитов.

2. Изучить ПОЛ и свертывающую активность.плазмы в динамике з, болевания у больных зрелого и пожилого возраста НС и мелкоочаговы инфарктом миокарда ДЮЙМ/. Уточнить взаимосвязь процессов ПОЛ и ю агуляционЕЫХ свойств крови, эритроцитов и тромбоцитов.

3. Изучить ПОЛ и коагуляцпонную активность крови у больных к; пноочаговкм инфарктом миокарда /КОШ/ в зависимости от возраста и тяжести течения в динамике заболевания. Выяснить коагуляционную аз тивкость эритроцитов и тромбоцитов в зависимости от возраста и ПО.

4. Разработать комплекс лабораторных исследований наиболее т формативных для выявления нарушений липидного обменами гемостаза при проведении диспансеризации у людей зрелого и пожилого возраст.

Научная новизна: Впервые проведено комплексное исследование ПОЛ и коагуляционной активности крови,эритроцитов и тромбоцитов. Получены новые данные об изменении свертывающей активности эритро1 тов и тромбоцитов при интенсификации ПОЛ у практически здоровых Л1 зрелого и пожилого возраста и больных ИБС. Установлена прямая koj релятивная зависимость развития гиперлипидемии и активации ПОЛ, ш змеиной гиперкоагуляции, угнетения фибринолиза, повышения коагуляс онной активности тромбоцитов и эритроцитов у практически здоровых лиц зрелого и пожилого возраста. У больных НС и ИМ обеих возрастнь групп с активацией ПОЛ снижается коагуляционная и фибринолитическа активность тромбоцитов, повышается коагуляционная и снижается анти фибринолитическая активность эритроцитов.Установлена связь нарушек показателей свертывающей системы и ПОЛ в зависимости от тяжести те чения ИМ. Обоснована наиболее информативная констелляция тестов, полнее и чувствительнее отражающая нарушения липидного обмена и ге мостаза при ИБС /общие липиды, липопротешш низкой плотности, малс новый диальдегид, аутокоагулограыма, активированное время рекалыи фикации, активность антитромбина Ш, ретракция кровяного сгустка, спонтанный лизис, коагуляционная активность тромбоцитов/.

Теоретическая и практическая значимость: Теоретическая значимо-ть работы состоит в том, что при комплексном изучении процессов ПОЛ гемостаза наиболее четко выявляется зависимость интенсификации ПСЛ развитие гипсркоагуляции. Полученные ланные в значительной степени нособствуют раскрытии механизмов нарушения процессов свертывания с озрастом, при гиперлиппдемии, у больных "ЕС. Результаты нсследова-пп свидетельствуют о повышении кэагуляцаскньзс к снгтеп::;: |п£гпнол:г-ических свойств тромбоцитов, повшении ког.гул<п:ноннь:х и снн~.еннп нтифибринолнтических свойств эритроцитов при активации перекпсного числения липидов.

Полученные данные позволяет более целенаправленно и гит^еренди-эванно подходить к реиенкгэ профилактических и лечебных мероприятий, травленных ка предупреждение тромбофилий и ЗС-спкдрома.

Внедрения '.Результаты работы внедрены в первом терапевтическом и 1рдиологическом отделениях больницы скорой медпомощи г. Лъвоза. .ра-генты работы освещены в методических рекомендациях для врачей: "Пе->.кисное окисление лнпидов и сьертквап-лая активность крови у боль-ос нестабильной стенокардией зрелого и пожилого возраста" использу-•ся на занятиях врачей-лаборантов, кардиологов, терапевтов.

Основные положения, выносимые на запиту:

- активация ПОЛ наболпдается в основном на тоне гиперлнппдемпн практически здоровых лиц зрелого и пожилого возраста, ведет к раз-тию плазменной гиперкоагуляции и угнетению <?ибринолкза, повышению агуляционной активности тромбоцитов и эритроцитов;

- у больных НС и ИГЛ в восстановительный период более выра-гена тивация ПОЛ и гиперкоагуляция в похилом возрасте по сравнении со ельм;

- нарушение свертывающей системы крови у больных ;!7С указывает хроническое, иногда переходящее в острое течение „ТВС, прогресси-

ющее к 7-9 дню заболевания, более выражено и носит затяжной харак-р у больных пожилого возраста.

Апробация работы.Основные положения диссертации дологены на кон-ренции молодых ученых Львовского медицинского инсгитута /1986/, зовском научно-медицинском обществе врачей-лаборантов /1Г-67, 1289/, гвертом республиканском съезде врачей-лаборантов /Бороеилозгшл , 39/.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 22 научных работы, 1учено Авторское свидетельство и удостоверения ка \ рационализации предложения, имеется 6 внедрений в клиническую практику и )бный процесс."

Структура и обьем работы.Диссертация изложена на 175 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4 глав собственны:: исследований, выводов, практических рекомендаций, списка литературы /2£2 источника/ и приложения. Фактические данные сведень з 44 таблицах и иллюстрированы 28 рисунками.

МАТЕРИАЛЫ И 1.23ТОДИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Использовали возрастную градацию ВОЗ, взято два периода: зрелый возраст - мужчины 35-60, женщины 35-55 лет; пожилой возраст -г мужчины 60-75, женщины 55-75 лет.

Обследовано 305 человек. Из 104 практически здоровых лиц -63 зрелого и 21 пожилого возраста. Больных НС - 81 /45 зрелого и 36 пожилого/, больных МОИМ - 52 /32 зрелого и 20 пожилого/, 68 больных КОШ /30 зрелого и 38 пожилого возраста/.

Обследованные больные находились на стационарном лечении в терапевтическом и кардиологическом отделениях Львовской клинической больницы скорой медпомощи.

Забор крови для гемостазиологических исследований проводили утром натощак до приема лекарственных препаратов, из вены Локтеве го сгиба с помощью венепункции без шприца в пробирку с 3,8$ раствором цитрата натрия в соотношении 9:1. Для определения фибрин-мономерных комплексов кровь смешивали с цитратно-Э-ашнокапроновс смесью в соотношении 9:1. Стабилизированную кровь до начала иссле довакия сохраняли в посуде со льдом. Время от момента взятия до окончания исследования не превышало двух часов. В работе использс вали следующие методы коагулограммы:время свертывания крови по Ли Уайту, протроыбиновое время и индекс/ûuich A.J.,1935/, тромбоэлас тограмма плазмы и крови /ТЗГ/ на гемокоагулографе ГКШ4-02, ауто-коагуляционный тест/АКТ/ плазмы и эритроцитов /Berkard et al.,

1965 в модификации Л.З.Еаркагана, 1972 и Е.П.Иванова,1977/, активированное время рекальцификации /АВР, Berkerhof у. > L .

1954/, тромбиновое время /szirmai е.,1957/,концентрация суховозд} иного фибриногена /Рутберг P.A. ,1961/, В-нафгголовая проба /¡umine

Lyons А.>1948/, активность фибриназы /Балуда В.П. и соавт.,1965/ лизис эуглобулкнов /Kowalski Е.,Hopes,Niv/erowski,1354/, этанолов! тест /Kodal H.е., Abildgard v.,1966 в модификации В.Г.Лычева/,прс тамин-сульфатный тест /Lipinski В., \VorowskiK.I968/, растворимые

мплексы мономеров фибрина yPK!.il, Lipinski В., •Vorowski К., 1963/ тивность антптромбина Ш /АТ-Ü,Karbet J., v.'interstein К., 1953, в дификащш П.Л.Кацадзе, '¿.А.котовщиковой, IS78/, толерантность азмы к гепарину /Sißg S.1952, в модификации Е.А.Захария, М.В.Ки-х, 19Е6/, одновременное определение ретракции кровяного сгустка ГР/ и спонтанного лизиса /СЛ/ по Е.П.Иванову,1977/,коагуляцкон-я активность эритроцитов /Б.П.Кузник, 1962, в модификации Е.А. хария, !Л.Б.Кипах, 1988/, коагуляционнув и фибркнолиткческую ак-вность тромбоцитов /Б.Н.Кузник, А.П.Короткова,19£9, в модифика-и Е.А.Захария, '.5.В.Кинах,19Е9/, величину венозного и каппляркого матокрита, <¿-1 антигрипсин /изобретение Л 46С2Е4 /30-14/056131, нах л.В., Бахария Е.А..Романипин Я.Н., Западнюк Б.В. "Способ оп-деления ингибиторов трипсина в скроватке крови"/. ПОЛ определяло перекисной резистентности эритроцитов /ПРЭ Jager,1966/, дие-вых коньюгатах /ДК,Placer, 1970, в модификации Б.Б.Гаврнлова, ГЛ.11_ шкорудной/, гидроперекиси липидов /ГП, Б.В.'.а^рончик и соавт., S3/, уровень малонового диальдегида А'ЛА, Р.А.Тимпрбулатов, Е.П. лезнев, 1981/, количество общих липидов /ОЛ/, лнпспротеидов киз-й плотности /ЛПНП/, холестерина /ХС/ унифицированными методам.

Результаты обработаны методом вариационной статистики с примени ем критерия Стыэдента для оценки уровня достоверности.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДЗБАШЙ

I. Состояние липидного обмена, ПОЛ и свертывающей активности крови у практически здоровых людей зрелого и пожилого возраста.

У лиц зрелого возраста количество ОЛ составляло 5,68*0,28 оль/л, ЛПНП-5,01-0,35 ммоль/л, ХС-5,68*0,28 ммоль/л, ДК-1,79* 37 у, е., ГП-0,24*0,01 ед.эст., ЦЕА-57,12*3,2 мкмоль/l мл, ПРЗ-8*0,13$. У пожилых соответственно: 8,01*0,26 /Р<0,001/,7,1*0,22 <0,02/, 3,39*0,72 /Р<0,02/, 0,4*0,08 /Р<0,01/, 103,5*7,24 /Р< 001/, 8,05*1,16 /Р<0,1/. В группе пожилых заявлена гиперкоагуля-я за счет повышения тромбопластической активности крови, РТР, ижения СЛ, лизиса эуглобуликов. •

Исходя из цели наших исследований возрастные группы разделены подгруппы без гиперлипидемни /А/ и с гиперлипидемией /В/. Резу-таты представлены в таблице I. С развитием гиперлипидемни у полых повышается активность <¿-1 ингибитора плазмпка до 2,2 июль/ л при контроле 1,51*0,02 ш.галь/ч-л /Р<0,05/. Установлена прямая рреляционная .связь между повышением ОЛ и ЦЕЛ /г=0,57/, снижением Э /г=0,52/ в подгруппе В пожилых.

Таблица I.

Показатели ПОЛ в зависимости от содержания липидов у лиц зрелого и пожилого возраста

Лзучаемые

Зрелый возраст

без гиперли-пидеши п=67 ( А )

с гиперлипи-демией п=16

Щ.

Пожилой возраст

без гиперли-пидемии п=Ю ( А )

с гиперлига' демией п=П ( В )

Общие липиды (ммоль/л)

Холестерин (мыоль/л)

лпнп

(ммоль/л)

Диеновые

конъюгаты (ед.экстин.)

Гидроперекиси

(ед.экстин.)

Ь'алоновый ■

диальдегид (мкмоль/мл)

Перекисная резистентность эритроцитов {% гемолиза)

5,46*0,28 5,04*0,14 5,5СЁ0,24 1,74-0,02 0,25*0,02 55,2*2,9 5,92±0,80

7,95*0,23 Р <0,001

7,68*0,26 Р <0,001

7,68*0,24 Р <0,05

2,07*0,09 Р <0,05

0,27*0,01 Р <0,5

102,3*3,3 Р С0,001

6,15*0,44 Р <0,1

7,10*0,24 Р1<0,01

5,52*0,12 Р:<0,001

6,61*0,21 Р^<0,001

2,14*0,03 Р:<0,1

0,28*0,01 Р:<0,5

89,5*1,8 Рх <0,001

5,56*0,29 Рт<0,01

8,43*0,20

Р<0,1 Рх<0,1

6,10*0,22

Р <0,005 Р^О.СЕ

7,22*0,25

Р <0,001 Рх<0,5

3,15*0,03

Р<0,001 Р^<0,001

0,35*0,01

Р <0,001 Р^О.ОО!

109,6*2,3

Рс 0,001

р^<о!оо1

7,32*0,90

Р<0,001 Р-^О.Об

Примечание: Р - достоверность различий между контролем и соответс твуюш^ми возрастными группами А и В;

Рт- достоверность различий между аналогичными группам зрелого и пожилого возраста.

Изменения коагуляционной активности плазмы указывают на раз витие гиперкоагуляции в обеих возрастных грушш В /рис.1/.

Эритроциты здоровых людей с гиперлипвдемией более прокоагул нтны: укорачивают А АКТ на 16,7/ /Р<0,05/, АВР на 15,8$ /Р<0,05/, повышают активность фибриназы на 22,2/ /Р<0,01/, снижают толерант ность плазмы к гепарину на 29,2% /Р<0,01/. Более высокую тромбопл стическую активность проявляют эритроциты подгруппы В пожилых. У зрелого возраста в подгруппе А эритроциты задерживают лизис эугло булинов /ЛЭ/ на 95,4$, В-48,2^, у пожилого соответственно -82,7$,

зрелый возраст без "активации ПОЛ

зрелый возраст с "активацией ПОЛ

ут] -пожилой возраст ^ без активации ПОЛ

пожилой возпаст ¿51 "с актиЕацие!: ПОЛ

Рис. I. Показатели 1Ш,ТВ,ЛТ-2,РТР,СЛ у людей зрелого и пожилого возраста в зависимости от ПОЛ.

Л ,8;». Выявлена корреляционная связь методу повышением -.иА п снижеки— м антиф-ибринолитической активности эритроцитов зрелого /г=0,62/ и о.-килого возраста /г=0,68/.

Тромбоциты в обеих возрастных группах 3 более прокоагулянтны, ыявлена достоверная разница по укорочению тромбоцитами толерантно-ти плазмы к гепарину, АВР, ТВ, повышению активности фпбриназы, сипении. ЛЭ, по сравнении с подгруппой А. Выявлена корреляционная связь ежду повышением !,1ДА и снижением фкбриколптической активности тром-оцитов у зрелого /г=0,78/ и пожилого /г=0,72/ возраста.

2. Содержание продуктов ПОЛ, свертывающая и фибвиноли-тическая активность крови у больных зрелого и пожилого возраста при нестабильной стенокардии.

В 1-3 дни заболевания у больных обеих возрастных групп выяв-гна гиперлипидемия, активация ПОЛ, снижение ПРЭ, гиперкоагуляцпя, вторые в динамике снижались, но оставались повышенны:."' по сравне-ш с контролем.

Для изучения роли ПОЛ на развитие гиперкоагуляции, больных на !-18 день заболевания разделено на подгруппы А /без активации ПОЛ/ В / с активацией ПОЛ/.

Таблица 2.

Показатели аут око агул о грамш плазмы у больных нестабильной стенокардией зрелого и пожилого возраста в зависимости от ПОЛ

Изучаемые показатели

Зрелый возраст

Пожилой возраст

Контроль

Без акти-:С актива- Контроль:Без акти-:С актив

вации ПОЛгцией ПОЛ ( А ) : ( В )

:вации ПОЛгцией ПО ( А ) : ( В )

А ( Я ) 24,48 ± Г| * О г 33,52 ± 1,90 Р <0,001 38,19 ± 2 04 Р ¿0,001 Рх<0,1

m ( * ) 96,33 ± 1,58 97,15 ± 1,06 Р<0,5 96,60 ± 1,26 Р<0,5 Р^0,5

Tj(mhh) 4,11 ± 0,32 3,05 ± 0,18 Р<0,01 2,82 ± 0 21 Р<0,00 Р^О.2

т2(мин) 9,90 ± 0,14 9,85 ± 0 10 Р <0,5 9,55 ± 0,20 Р<0,1 Р-^0,2

5 ( мин) 42,9 ± 1,9 49,7 ± 18 Р <0,001 60,7 ±-3 1 Р< 0,001 P^O.OOl

иит 2,46 ± ' 0,09 2,25 ± 0,06 Р<0,1 2,00 ± 0,07 Р< 0,001 Pj<0,01

25,60 ± 2|40

97,80 ± 0,94

3,68 ± 0,28

10,00 0,10

43,4 ± 2,3

2,57 ± 0,06

:39,56 ± : 2,16 :Р < 0,001

:Р2^0,5

:95,33 ± : 1,86 :Р ¿0,02

:Р2<0,2

: 2,90 ± : 0,25 : Р< 0,2

Î Рг^ОД

:96,78 ± : 0,22 :Р <0,2

:Р2<0,5

:58,89 ± : 3 23 :Р<0,05

:Р2<0,02

:I,99 ± :0,08 :Р <0,02

:Р2^0,С£

:40,26 ± : 1,64 :Р <0,01 :Р^0,02 :Р^<0|2

:99,64 ± : 0,80 :Р<0,5 :Р-^0 05 :Р|<0,05

: 3,20 -: 0,16 :Р<0,5 :РТ^0 2 :Р2<0,1

: 9,84 ± : 0,11 :Р< 0,1 :Рт^0,1 :Р2<0,1

:56,88 ± : 2Î24 :Р<0,00:

:2,09 ± :0,06 :Р <0,05 :Р-До, I îP^oil

Примечание: Р - достоверность различий между контролем и соответствующий группами А и В;

Pj- достоверность различий между группой А и В ;

Рр- достоверность различий между аналогичными группам зрелого и пожилого возраста.

Подгруппу А лиц зрелого возраста составляло 60$ больных., пожилс го-26,5/5. В подгруппе В лиц обеих возрастных групп выявлена гипер-липидемия, снижение ПРЭ. Имеется корреляционная связь между повьшк ни ем 1/ЛА и снижением ПРЭ у зрелого /-г =0,45/ и пожилого /-г =0,5: возраста. Выражена гиперкоагуляция /табл.2/ и угнетение ЛЭ по cpai нении с подгруппой А. У пожилых гиперкоагуляция сопровождалась сш

жением активности АТ-Ш.

Выявлена корреляционная зависимость между повышением .'.'ХА и увеличением параметра А АКТ у больных зрелого /+ г=0,48/ и пожилого /+г =0,59/, толерантности плазмы к гепарину у зрелого /-г =0,5/ и пожилого /-г =0,56/ возраста, повышением количества фибриногена у больных пожилого возраста /+г =0,6/.

Коагуляционная активность эритроцитов больных обеих возрастных групп В повышена. Имеется корреляционная связь между повышением ЦЕА и снижением эритроцитами толерантности плазмы к гепарину /ТПГ/ у больных зрелого /-г =0,47/, пожилого /-г =0,48/, увеличением индекса гиперкоагуляции крови у больных зрелого / +г = =0,67/ и пожилого /+г =0,5/ возраста.

Тромбоциты больных НС без активации ПОЛ обеих возрастных групп, проявляют повышенную антигепариновуп активность /P¿0,001/, с активацией ПОЛ - сниженную фибринолитическую активность /?<-0,001/. Выявлена корреляционная зависимость между повышением !,'£А и удлинением времени лизиса эуглобулинов богатой тромбоцитам плазмы по сравнении с бедной тромбоцитам плазмой у больных зрелого /- г =0,63/ и пожилого /- г =0,94/ возраста.

3. Содержание продуктов ПОЛ, коагуляционная и фкбриколи-тическая активность крови у больных мелкоочаговым инфарктом миокарда.

При МОИМ в 1-3 дни заболевания у больных зрелого возраста преобладала гиперлипидемия, не выявлено изменений показателей ли-пидного обмена у больных пожилого возраста. Количество первичных и вторичных продуктов ПОЛ в обеих возрастных группах повышено, снижена ПРЭ, максимальных величин достигает на 7-9 сутки заболевания. Активация ПОЛ более выражена у больных зрелого возраста по сравнении с пожилым /Р<!0.,01/, но количество продуктов ПОЛ в восстановительный период значительно выше у больных пожилого возраста, особенно в подгруппе В /Р<0,01/. При сравнении подгрупп А и В обеих возрастных групп выявлена корреляционная зависимость между повышением ОЛ и ИДА /+г =0,82/, снижением ПРЭ / -г =0,74/ у больных зрелого возраста и пожилого соответственно +г =0,85; -г =0,62.

Гиперкоагуляционные изменения з nepBirii день заболевания регистрировались в обеих возрастных группах: у больных зрелого возраста по укорочению времени свертывания на 32,5$ /Р<0,01/, АБР на 17,8$ /ВС0.05/, ТПГ на 30,5$ /Р<0,001/, попшении активности ф>и-бриназы на 21,3$ /Р<0,05/, замедлении лизиса эуглобулинов на 50,3$

Таблица 3.

Показатели коагуляционной и фибрннолитической активности эритроцито: у больных 1,101 И зрелого и пожилого возраста в зависимости от интенсивности ПОЛ

Изучаемые показатели

дрелыи возраст

Пожилой возраст

Контроль

Без акти-:С актива-Контроль вации П0Л:цией ПОЛ: ( А ) : ( В )

ъез активации ПОЛ ( А )

:С актива :цией ПОЛ : ( В )

АВР (с)

Активность

йибриназы

"(с5

Толерантность пла-зш к гепа ркну(с)

Лизис эу-глобулннов (ига)

51,60 1,36

155,13* 5,82

492,19± 11,50

620,50* 7,62

45,50 ± :43,67 -

I т2 * I 57 Р <0,001 :Р <0,001

¡р-^о.г

185,335.59 Р <0,001

429,30* 16.00 Р <6,001

576,70* 6.14 Р <0,001

:207,В0* : 5.19 :Р< 0,001 :Р:<0,01

:429,30* : 12,00 :Р< 0,001 :Р^<0,001

: 530,00* : 6,83 :Р< 0,001

:Рп<0,1 •

43,00 г 1,56

186,80* 2,87

434,30* 4,00

628,20* 10,24

57,33 ±

1,0В Р<0,001

Р2<0,1 165,00±

0,001

Р2<0,01

475,0С* 7.05 Р<0,01

Р./ОД

610,67* 19,87 Р <0,001

:51,63 ± : 1,21 :Р<0,05 :РТ<0 01 :Р^<0,01

:20,Ю ± : 2.18 :Р< 0,05 :Рт<0,001 :?2<0,1 :312,70* : 5.32 :Р< 0,01

:Рт<0,01

:Р£<0,05

:630,25-: 9.30 0,001 :РТ<0,2 :Р£<0,001

Примечание: Р - достоверность различий между контролем и соответствующими возрастными группами А и В; достоверность различии между группами А и В;

Ру- достоверность различий между группами зрелого и по-с жилого возраста.

/Р<0,01/, снижении СЛ на 23,8£ /Р<0,02/, повышении Рй.В на 421? /Р<0,001/, снижении активности АТ-Ш на 18,/Р<0,01/, у 30,^ больных положительная В-нафтоловая проба. На 2-3 день заболевания отмечена активация ЛЭ,СЛ, активности АТ-Ш.

У больных пожилого возраста гиперкоагуляция отмечена по всем те стам коагулограммы по сравнении с контролем, низкая активность АТ--III, на 2-3 день не отмечено активации ЛЭ, СЛ, активности АТ-Ш по сравнении с больными зрелого возраста.

В восстановительный период у больных зрелого возраста гиперкоагуляция частично снижалась, у пожилых удерживилась на высоком уровне. При сравнении подгрупп А и В, гиперкоагуляциопные изменения более выражены в подгруппах В обеих возрастных групп. Имеется кор-

реляционная связь между повышением ЦЕЛ и увеличением параметра Л АКТ у больных зрелого /+г =0,66/, количества фибриногена /+г = 3,72/, ТПГ /-г =0,65/, угнетением ЛЭ /-г =0,68/ и пожилого возраста соответственно: +г=0,64; +г =0,49; -г =0,88;, -г =0,85.

Анализ данных табл.3 указывает на повышение коагуляционной активности эритроцитов у обеих возрастных группах В. Выявлена корре-чяционная зависимость между повышением :ДЕА плазмы крови и укороче-гшем эритроцитами ТВ /-г =0,46/, ТПГ / -г =0,9/ и снижением анти-'ибринолптической активности эритроцитов /-г =0,8/ у больных зре-юго возраста, повышением активности фибриназы у больных пожилого зозраста / +г=0,94/.

Тромбоциты больных обеих возрастных групп А проявляют повышенную соагуляционную активность, о чем свидетельствует более существенное гкорочение тромбоцитами ТВ, АВР, ТПГ, повышение активности ф>ибрина-¡ы /Р<0,01/ по сравнении с контролем. В подгруппах В тромбоциты гроявляют сниженную коагуляционную активность, теряют свойства ус-:орять фибринолиз. Установлена корреляционная связь между повыие-[ием ЩА плазмы крови и снижением тромбоцитами ТВ / -г 0,58/, активности фибриназы /-г =0,43/, ТПГ /-г =0,87/, потерей фибринолкти-:еской активности / -г =0,92/ у больных пожилого возраста. Снижение юагуляционной и потерю фибринолитической активности тромбоцитов южно объяснить их переактивацией под влиянием !ДЕА.

4. Содержание продуктов ПОЛ и коагуляционкая активность крови у больных разной тяжести течения КОШ.

В первые дни заболевания у обеих возрастных группах количество родуктов ПОЛ у одних больных в пределах нормы. Отмечены случаи нижения, у других - повышено. Исходя из этих данных, нами всех бо-ьных КОШ разделено на две подгруппы: I/ без первичной активации ЭЛ; 2/ с первичной активацией ПОЛ. Анализ анкет больных указывает, го в первую подгруппу вошли больные, поступившие не ранее, чем зрез 12 часов после развития заболевания, из них 7 с развившимся ардиогенным шоком. Во вторую подгруппу вошли больные с более лег-1М течением заболевания, поступившие в течение трех часов после 13ВИТИЯ болезни.

У больных без первичной активации ПОЛ в 1-3 дни выявлено снижние ХС, ПРЭ. К 7-9 дню заболевания ПОЛ резко активируется, снижа-гся в восстановительный период, но остается повышенным по сравне-!и с контролем. Возрастная разница выявлена по повышении ОЛ /Р<1 ,05/, ХС /Р<0,05/, относительно низкой активацией ПОЛ на 7-9 дни 1болевания и повышенным количеством продуктов ПОЛ /Р<0,01/, ОЛ

/Р^.0,05/, ХС /РС0.05/, ЛППП /Р<0,05/ в восстановительный период у больных пожилого возраста.

У больных с первичной активацией ПОЛ в 1-3 дни заболевания у зрелого возраста выявлено повышение ОЛ, ЛШШ, снижение ПРЭ. Не выявлено существенных изменений ОЛ, ХС, ЖШ на фоне активации ПОЛ у больных пожилого возраста. На 7-9 дни количество продуктов ПОЛ достигает максимальных величин. У больных пожилого возраста активация ПОЛ в этот период заболевания слабее по сравнении со зрелым возрастом, о чем свидетельствует низший уровень первичных /Р<0,05/ и вторичных продуктов ПОЛ. В восстановительный период ПОЛ снижается,, но остается повышенным по сравнении с контролем /Р<0,01/. У больных пожилого возраста снижение продуктов ПОЛ проходит медленно, остается высоким относительно контроля и группы зрелого возраста, особенно у больных с гиперлипидемией.

В обеих группах больных в 1-3 дни заболевания выявлена гиперкоагуляция по всем тестам и параметрам коагулограммы. В группе без первичной активации ПОЛ отмечено снижение количества тромбоцитов на 20,4$ /Р<0,05/, активности фибриназы на 34,8$ /Р<0,01/, АТ-Ш на 59,4$ /Р<0,001/, укорочение ТВ на 21,6$ /Р<0,001/, повышение РК.К> на 44$ /Р<г0,001/, СЛ на 52$ /Р<0,001/, снижение РТР на 51,6$ /Р<0,001/, положительные паракоагуляционные пробы, капилярный ге-матокрит превышал венозный на 2-3$, что говорит о нарушении микроциркуляции. На 7-9 дни гиперкоагуляционные изменения удерживались и более выражены в группе больных без первичной активации ПОЛ. В этот период самый высокий уровень фибриногена, резко угнетен ЛЭ, низкий СЛ. Возрастная разница выявлена по сниженной активности АТ-2 /Р<0,05/, повышенном уровне РКШ /Р<0,05/ у больных пожилого возраста.

В восстановительный период гиперкоагуляция частично снижалась, но сохранялась по сравнении с контролем. На высоком уровне регистрировались гиперкоагуляционные изменения в подгруппах В обеих возрастных групп. Выявлена корреляционная зависимость между повышением !.'ЛА и увеличением параметра А АКТ /+г =0,46/, активности фибриназы /+г =0,4/ у больных зрелого возраста и А АКТ /+г = 0,6/, количеством фибриногена /+г =0,78/, активностью фибриназы /+г =0,42/, ТПГ / —г =0,78/ у больных пожилого возраста.

Данные коагулограммы свидетельствуют, что при КОК." без первичной активации ПОЛ патология коагуляции представляет собой хроническое течение ДВС, 1-П гемостазиологической стадии с коагулопа-тпей потребления I степени. У больных с первичной активацией ПОЛ

- хроническое течение ДЗС I гиперкоагуляционной гемостазиологиче-ской стадии. Более глубокие изменения свертывающей системы крови характерны для пожилого возраста ка все:.1: протяжении заболевания.

Коагуляционная активность эритроцитов и тромбоцитов в зависимости от ПОЛ повторяла вше описанную закономерность. Имеется корреляционная между повышением !.ХА плазмы крови и повышением эритроцитами активности ¿ибрнназы / +г =0,7?/, ТПГ /-г =0,££/ у больных зрелого возраста, у больных пожилого возраста соответст венно +г =0,76, -г =0,71.

Тромбоциты проявляли сниженную коагуляциокную и фибринолитиче скую активность в подгруппах В обеих возрастных групп. Выявлена корреляционная связь между повышением '/XV плазмы крови и снижением тромбоцитами ТПГ /-г =0,71/, активности фибриказы /-г =0,7/, потерей (~ибринолитическол активности /-г =0',Е1/ у больных зрелого возраста. У больных пожилого возраста повышение ЦДА плазмы крови коррелировало со снижением тромбоцитам; ТПГ /-г =0,56/, потерей обрпнолнтической активности /-г =0,72/.

ВЫВОДИ

1. У практически здоровых лиц пожилого возраста /мужчины 6075, женщины 55-75 лет/ количество продуктов ПОЛ плазмы крови выше, чем у лиц зрелого возраста /мужчины 25-60, женщины 35-55 лет/. С развитием гиперлипидемии в обеих возрастных группах активируется ПОЛ, развивается плазменная гиперкоагуляция, эритроциты частично теряют свойства стабилизировать гемостаз. Тромбоциты более прокоагулянтны, уменьшена их спибринолитическая активность. Активация ПОЛ и коагуляционкые изменения плазмы и клеток крови более выражены у лиц пожилого возраста. У них снижена перекисная резистентность эритроцитов.

2. Нестабильная стенокардия у больных зрелого и пожилого возраста протекает с нормальным и повышенным количеством продуктов ПОЛ, гиперкоагуляцией более выраженной у больных с активацией ПОЛ.

3. У всех больных нестабильной стенокардией и ингарктом миокарда выявлена прямая корреляционная зависимость между повышением количества продуктов ПОЛ плазмы крови и повышением прокоагулянт-ной активности эритроцитов, а также отрицательная коррелятивная связь между активацией ПОЛ и снижением коагуляцпонной и сибрино-литической активности тромбоцитов.

4. ¡'елкоочаговый инфаркт миокарда в обеих возрастных группах протекает с активацией ПОЛ и снижением перекиснок резистентности

эритроцитов в 1-2 дни заболевания, более выражена у больных зрелого ?озраста. Гиперкоагуляцией, которая значительно снижается в восетановптельшй период, но остается высокой, особенно у больным пожилого возраста.

Крупноочаговый инфаркт миокарда у больных обеих возрастных групп в 1-3 дни заболевания протекает с нормальным и повышенным количеством продуктов ПО.7: и изменениями свертывающей системы, характерными для хронического Л>С 1-П гемостазиологической стадии с коагулопатпей потребления I степени и хронического ДБС I гипер-коагуляционкой стадии. Изменения ПОЛ и свертывающей системы крови у больны:', крупноочаговым инфарктом миокарда, указывают на более затяжное течение заболевания у больных пожилого возраста.

6. Одновременное определение количества продуктов ПОЛ и коагу-ляциокной активности плазмы крови, тромбоцитов и эритроцитов позволяет всесторонне оценить нарушения процессов ПОЛ и системы гемостаза и более дифференцированно подходить к их коррекции.

1. ¿ля профилактики тромбофилий наобходимо при диспансеризации лиц разных возрастных групп и выявлении гиперлипидемии определять количество продуктоз ПОЛ и свертывающую активность крови, используя информативные и доступные для выполнения в любой лаборатории тесты: уровень малонового диа~ьдегпда, аутокоагулограмма на 6,"8, и 10 минуте инкубации гемолпзат-каньцпевой смеси, активированное время рекальцпфикацнн, ретракцию кровяного сгустка и спонтанный лизис, активность антитромбина-П, коагуляционную активность тромбоцитов.

2. При наблздекип больных нестабильно;"! стенокардией в плане опенки прогноза развития инфаркта миокарда необходимо определять количество малонового диальдегида, свертывающую и противосверты-ва:гл5го активность крови.

3. Практически важно для оценки степени нарушения микроциркуляции у больных инфарктом миокарда определять величину венозного и капилярного гематокрита.

4. Учитывая особенности процессов ПОЛ и гемостаза у больных" инфарктом миокарда разных возрастных групп, рекомендуется диСфе-генцированно подходить к Быбору терапии, направленно!) на востано-вление процессов ПОЛ и свертывающей активности крови.

список работ,опуея:коблнн1Я по te:,s диссертант

1.Индекс гиперксагуляцки и свободные кнникы кроЕи при ишемичес-кой болезни сердца //Проблемы патологии з эксперименте и клинике.-Львов,I9E6, Т.УШ.-С.89-90 /в соавторстве с Ю.И.Децлк,Е.А.Захария, М.И.Курган/

2.Суммарная и неферментативная ф-пбринолитическая активность крови при ишемической болезни сердца в зависимости от возраста и клинических особенностей заболевания. Там же.-С.95 /в соавторстве с Е.А. 3axapHH,E.f.3apeMöa,H.C.IyK,B.T.CaBKHB,}0.r.KiiHK,O.B./jmpyxJ!B,B.5. Чиж/.

3.0 флибринолитической активности плазм крови при инфаркте миокарда //Проблемы патологии в клинике и эксперименте.-ЛьвовДЗб?, Т.IX.-С.80-81 /в соавторстве с Е.А.Захария/.

4. О буферных свойствах эритроцитов в процессе гемостаза в норме и при инфаркте миокарда. Там же, С.81/в соавторстве с Е.А.Захария/.

б.Перекисная резистентность эритроцитов и коагуляционнад их активность у больных острым инфарктом миокарда //Ш съезд кардиологов ГССР. Тезисы докладов,Киев,1988.-С.П8 /в соавторстве с Е.А.Захария, 5. Ф. Заремба ,Б. Т. Савкив ,В. Д. Чиж/.

б.Перекисное окисление липидов и свертывающая активность крови г больных инфарктом миокарда в острый период. Там же.-С.112 /в соаз-орстве с Е.А.Захария, Е.П.Иванов/.

7.Особенности перекисного окисления липидов и коагуляциокной ак-ивности эритроцитов при остром инфаркте миокарда у лиц пожилого и тарческого возраста //Проблемы патологии в клинике и эксперименте.-ьвов,1988.-Т.Х.-С.93-94 /в соавторстве с Е.А.Захария,И.В.Темник, .Н.Романишин/.

8.Общие- липиды, перекисное окисление и гемокоагулирующие свойст-i эритроцитов у здоровых лиц"разного возраста /А Всесоюзный съезд ¡ронтологов и гериатров г.Тбилиси,1988.-Т.I.-С.246-247 /в соавторше с Е.А.Захария,Е.П.Иванов/.

9.Показатели аутокоагулограммы у больных ишемической болезнью рдца //Врачебное дело, 1989, № I .-С.34-37 /в соавторстве с Е.А. хария,Е.Ф.Заремба,Б.Т.Савкив/.

10.Упрощенный способ определения агрегации и дезагрегации тромбо-гов //Лабораторное дело.-1989,И.-С.36-38 /в соавторстве с Е.А.За-зия/.

11.Активность сывороточной фосфолипазы А в динамике у больных гпноочаговым инфарктом миокарда //Симпозиум "Проблем клинической шмологии".-Москва,1989.-С.£4-55 /в соавторстве с Е.А.Захария/.

12.'Динамика исследования свертывающей системы у больных крупноочаговым инфарктом миокарда //1У съезд врачей-лаборантов УССР г.Бо-рошиловград,тезисы докладов,31 октября-2 ноября.-Ворошиловград,1989. С.13-14 /в соавторстве с Е.А.Захария,Е.П.Иванов,Е.Ф.Заремба/.

13.Перекисное окисление липидов у больных нестабильной стенокарди ей зрелого и пожилого возраста //Проблемы патологии в клинике и эксперименте, Львов,1989.-Т.XI.-С.58.

14.Растворимые комплексы мономеров фибрина, агрегация и дезагрегг цня тромбоцитов у больных крупноочаговым инфарктом миокарда. Там же. С.66-67 /в соавторстве с Е.А.Захария,Е.Ф.Заремба,Б.Т.Савкив,Я.Н.Рома кишин.Ю.Г.Кияк/.

15. Изменения системы свертывания и фибринолиза у больных инфарктом миокарда //Актуальные проблемы деятельности санаторно-курортных учреждений на современном этапе перестройки.Тезисы докл.научн.практ. конф.посвященной 50-летию воссоединения западно-украинских земель в состав СССР.19-20 октября 1989 г., г.Трускавец.-С.200-201 /в соавтор стве с Е.Ф.Зареыба,Б.Т.Савкив,0.И.Кущ,Ю.Г.Кияк,В.Д.Чиж/.

16.Динамика коагуляционной и фибринолитической активности плазмы крови у больных инфарктом миокарда пожилого возраста при лечении ин-дометацином //Гериатрические средства¡экспериментальный поиск и клиническое использование.Тезисы и рефераты докладов Всесоюзного симпозиума 9-11 октября 1990 г., Киев.-С.171-172./в соавторстве с Е.А.За-х ария,Е.Ф.Зар емб а, Б. Т. С авкив,И.В.Темник,Л.В. Полторак/.

17.Активность альфа-1 ингибитора трипсина у больных крупноочаговым инфарктом миокарда зрелого и пожилого возраста //Актуальные вопросы практической медицины.Тезисы докладов научно-практич.конф.20-2 сентября 1990 г.,Львов.-С.39 /в соавторстве с Е.А.Захария.Е.Ф.Заремб Б.Т.Савкив,Л.В.Полторак,В.Д.Чиж/.

18.Активность фосфолипазы А при инфаркте миокарда.-Там же.-С.39-4

19.Перекисное окисление липидов у больных крупноочаговым инфарктом миокарда в острый период. Там же.-С.40-41 /в соавторстве с Е.А. Захария, В. Д. Чиж, Г, 1.1. Еоло б, Н. В. Кми т/.

20.Антитромбиновая и антитромбопластиновая активность крови у практически здоровых лиц на фоне венозной окклюзии.Там же.-С.123 /в соавторстве с Н.В.Балан,Е.А.Захария,Л.Н.Кондратенко,Т.П.Пошивак/.

21.Состояние липидного обмена и перекисного окисления липидов/ПОЛ у практически здоровых лиц.Там же.-С.198/в соавторстве с Е.А.Захария

. В. Балан, Л. Н. Кондрат енко, И. В. Темник/.

22.Динамика коагуляционных свойств крови у больных крупноочаговым

инфарктом миокарда зрелого и пожилого возраста (Ред. журнала «Здравоохранение Белоруссии». —Минск., 1990. — 9 с—Деп, в ВНИИМИ 21. 09. 90, № Д—20508.

Подписано к печати 13. XI. 1990 г. Формат бумаги С0х8-1 1/10. Бумага писчая Печать офсетная. Печатных листов 1,0. Тираж 100 экз. Заказ 5082. Бесплатно.

Черьиао! радская гортипография, Львовского областного управления но нечаш.