Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Антиокислительная активность липидов крови больных инфарктом миокарда и язвенной болезнью, ее взаимосвязь с другими показателями перекисного окисления липидов и изменение при коррегирующей терапии

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Антиокислительная активность липидов крови больных инфарктом миокарда и язвенной болезнью, ее взаимосвязь с другими показателями перекисного окисления липидов и изменение при коррегирующей терапии"

Л1ИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РСФСР ВТОРОЙ МОСКОВСКИЙ ОРДЕНА ЛЕНИНА Л\ЕДИЦИНСКИИ ИНСТИТУТ имени Н. И. ПИРОГОВА

На правах рукописи

БАШКАТОВА Валентина Германовна

УДК 616.127—005.8—036.33/34—08

АНТИОКИСЛИТЕЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ЛИПИДОВ; КРОВИ БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА И ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ, ЕЕ ВЗАИМОСВЯЗЬ С ДРУГИМИ ПОКАЗАТЕЛЯМИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И ИЗМЕНЕНИЕ ПРИ КОРРЕГИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ

(03.00.04. — Биохимия)

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Москва 1990

Работа выполнена во 2-ом Московском ордена Ленина государственном медицинском институте им. Н. И. Пирогова и Институте химической физики АН СССР им. Н. Н. Семенова.

Научный руководитель:

доктор медицинских паук, профессор И. М. Корочкин.

Научный консультант:

Официальные оппоненты:

Ведущая организация:

доктор биологических наук, профессор Е. Б. Бурлакова.

доктор медицинских наук, профессор Р. Т. Тогузов; кандидат биологических наук Н. И. Андржеюк.

Институт питания АМН СССР.

Защита диссертации состоится « . . . » . . . . 1990 г. в ... час. на заседании специализированного совета К 084.14.05 Второго Московского Ордена Ленина Государственного Медицинского Института имени Н. И. Пирогова (117513, Москва, ул. Островитянова, 1).

С работой можно ознакомиться в библиотеке 2-го МОЛГМИ им. Н. И. Пирогова.

Автореферат разослан « ... »..... 1990 года.

Ученый секретарь специализированного совета доцент

В. Т. Савенкова

Актуальность темы исследования. В настоящее время важ- " ЕЗначерие придается процессам перекисного окисления липи-I (ПОЛ)"а -патогенезе и развитии различив заболеваний (Знать ü.M., 1958) Бурлакова Е.Б., 1968, 1975) Владимиров Т)Л., 1аков Л.И. ,1972 , l'riíovioh 0'., 1 973, Deraopouloo Н.П. et el,190Ö)

Установлена'интенсификация свободнорадикальпых реакции три патологических состояниях,связанных со стрессорным по-ядешец, пиемией органов и тканей, репалативпьши процисса-(Бурлакова Е.Б., 1970} Биленко М.В., 1978} МеероопФ.З.,

198*1, Мо.Согй .J.M., тина.) 1

значительном 'количестве экспериментальных и клинических рас показано, что развитие инфаркта миокарда и язвенной Оолев-желудка и двенадцатиперстной кишки сопровождается усилени-процессов ПОЛ, при этом выявлено увеличение содержания )духхоз перекисного окисления липидоа в очаге поражения и )ви в разные ороки наблюдения (Коган А.Х., 1976, Меерсоп 3., 1979, Давидов Б.В., Голиков П. П., 1986,D. ¿¡.сигл-игт »t со, ¡З.ТЬогарчоп J..'..,H<íse l.i.Ii., 1 iif.ió).

При обоих исследуемых заболеваниях! остром (инфаркт ыио->да) и хроническом (язвенная болезнь) обнаружена к недоста-шость антиоксидантных систем организма. В работах Гуткина 1., Петровича D.A., 1982j Панкина В.З.с соавт.^982| Зубкгзой 1. ,1963,Герасимов А.И.о соавт.,l985,i'ioholson л.ti,et -.1,1977 ¡влено ингибирование ферментативной составляющей антчо<«!и-пной системы, тогда как в отношения нефсрментагивного коы-¡ента сведения немногочисленны и противоречива.

Имеющееся Данные ой интенсификации ПОЛ при инфаркте ако-)да и язвенной болезни в эксперименте поолулили патогеноти-¡кйи обоснованием применения антиоксидантов при этих патс-■ических процессах. Обнаружено выраженное защитное действие (личных антиоксидантных препаратов, в частности - дибунола :интетического антирадикального антиоксидакта, предложенно-ИХФ "Л СССР,для лечения ряда заболеваний (Экануэль H.H., ;2; Бурлакова Е.Б., 1968, 1975) Барсель В.А., 1974, Кормак 1979).

Па эффективность этого же препарата при инфаркте миокарда !Эвенной болезни указывают Неерсон Ф.З., 1979; Корочкин I., Пос лаве кий И.В., 1983} Голиков А.П., Полумисков В,П., !4.

Тем не менее, остается много неясных вопросов 01Р"чат>.'*ь-

но тактики проведения коррегирующей анг-оксидантной терапии ^вибора доз,,сроков начала и длительности применения препарата), поэтому необходимо проведенио исследования динамики комплекса показателей ПОЛ в крови больных инфарктом миокарда и язвенной болезлы>.

Однако, до сих пор имеется неоднозначные и фрагментарные данные об информативности различных показателей ГОЛ в плазме и эритроцитах крови при различных патологических состояниях, в юи числе и при инфаркте миокарда и язвенной болезни. Не проводилось специального исследования комплекса показателей, характеризующих разные стороны процесса ПОЛ (первичных и вторичных продуктов, всей суммы антисксидантов и индивидуальных асхиоксиданхов, в частности с£^-токоферола) в одном и том хе образце крови больных, что не позволяет говорить о прогностической ценности этих показателей. Кроме того, недостаточно изучена динамика данных показателей в ранние сроки инфаркта миокарда, особенно в 1-ие сутки, хотя известно, что именно фаза формирования очага некроза в значительной степени определяет хяхеоть течения заболевания (Чазов Е.И., 19В2 , Малая Л Л ооавх.,1984). Вместе о тем, не прослехены изменения этих хе показателей при язвенной болезни в различные периоды ремисскн, в процеоое рубцевания язвенного дефекта.

. Цель работы. Целью наоюящея работы явилось изучение закономерностей изменения показателей, характеризующих интенсивность ПОЛ и активность антиоксидантнои системы в крови больных инфарктом миокарда,нестабильно?^ стенокардией и язвенной болезнью, а тагае выявление наиболее информативных биохимических параметров (среди изученных) для прогнозирования течения заболевания и выработки такти.ки коррегирующеп терапии.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи» '

1. Последовать динамику показателей, характеризующих ннте сивнооть ПОЛ и активность антиоксидантной системы (антиокнели-твльиой активности, ^-токоферола и диеновых конъюгатов)в крови болышх инфарктом миокарда в острый период и их взаимосвязь о клиничеоким течением заболевания.

2. Изучить динамику показателей, характеризующих интенсив всоть перешоного окисления липидо^ и активность антиоксидантнои системы ^цтяокислителыюй активности липидов, ^ -токоферола и диеновых кпъюгатов > крови болышх язвенаоп болезнью

длительной наблюдении и их взаимосвязь о клиничеокии теней заболевания.

3. Выявить влияние та содержание проектов ГОЛ и актив-гь природных антиоксидантов, а таете клиническое течение элевания средств, ко рре тирующих интенсивность процессов 8кислого окисления липидои дибунола при инфаркте миокар-гелий-неонового лазера при'ишемической болезни сердца, ий-неопового лазера, электромагнитных излучений миллимет-ого диапазона при язвенной болезни.

Научная новизна. Проведенные исследования динамита пока-елей перекидного окисления липидов в крови больных инфарк-миокарда и язвенной болезны! позволили выявить, что наи-ьией информативностью среди изученных биохимических пара -ров обладает антиокислительная активность липидов. Просле-ы закономерности изменения показателей, характеризующих енсивность ПОЛ,в острый период инфаркта ыиокарда. Впервые азано, что уровень антиокислительной активности липидов жался в 1,5-2 раза ниве нор1халького, ужо начиная о 3»го а возникновения болевого синдрома, в то время как содержа! фермента деструкгчи шокарда МВ-фракции креатинфосСюкина-евд оставалось в пределах нормы. Обнаружена обратная корре-1ия между величиной антиокислительной активности лягшдов ироцитов крови больных инфарктом миокарда и размером оча-некроза, а также возникновением ряда осложнений.

Получены данные о благоприятном .влиянии ■ препарата - анги-¡иданта дибунола на урович, антиокислительной активности шдов эритроцитов крови больных инфарктом ыиокарда и тяжесть шического протекания заболевания.

Впервые обнаружено, что при язвенной болезни в период 5стрения происходила интенсификация процессов ГОЛ и ониже-э активности антиоксидантных систем организш} в период ре-зсии антиокислительная активность была увеличена, а оодер-[ие диеновых конг.;.чптов находилось в пределах нормы. Уста-злено, что за 0,Ь:'),5 месяца до появления клинической кар-ны рецидива язвенной болезни величина антиокислительной ак-аности падала, в то время как уровень продуктов ПОЛ оота-яся без изменения.

Получены данные о благопр«ятном влиянии нетрадиционных чеблых воздействий (дибунола, гелий-неонового лазера, элект-аагнитного излучения миллиметрового диапазона) на показали ПОЛ в кровк больных язвенной болезнью и на клиническое

течение заболевания.

Выпвле-но, что у болышх нестабильной стенокардией под воздействием лазеротерапии увеличивается уровень продуктов НОЯ ч уменьшается концентрация oí. -токоферола, что сопровоа дается ухудшением самочувствия. Приведенные ^акты служат патогенетическим обоснованием для применения аитиоксидантов в эти сроки.

Практическая значимость. Полученные наш* данные равши ют и углубляэт представление о процессах ПОЛ в крови больны инфарктом миокарда и лзвеннои болсзньс, которое необходимо для выбора правильной тактики коррегирующего лечения. Резул тати работы дают оснсвания утверждать, что дибунол больным фаркюи миокарда следует применить, начиная с первых часов возникновения болевого синдрома. Показано, что применение д. .буиила у больных инфарктом миокарда и язвенной болезнь») цел сообрасно проводить под контролем уровня показателей ГОЛ.

В работе предложены биохимические маркеры нарушений системы ЮЛ, которые мегут быть использованы в клинической пре . тике -ля прогнозирования рецидивов язвеннод болезни. Получе1 ные результаты внедрены в практику эндоскопического центра при городской клинической больнице ;.'< 6 г.Москвы.

Разработаш; биохимические критерии предупреждения оЗоо] рений, наблюдаемых у болышх нестабильной crcuoiiop.wcii при терапии гелий-неоновым лазером, на основе которых состаилеии и нолучено азторское свидетельство К 1473771 от 22.12,88 г. Способ внедрен в практику кафедры внутренних болезнер. U 2 КСЙГУИ им.Н.Я.Пирогова.

Сслехеиия, выносимые ча защиту.

,1. Динамика апткокнолительнов активности линидов в эритроцитах крози Солышх инфарктом миокарда в острый период и . ей взаимосвязи с изменениями содержания тогаферола и диеновых юнигатов в плазме и эритроцитах крови этих же больных, а текке клиническим течением заболевания.

2. Динамит антиокислителюнои активности липидов в эритроцитах крови больных ягаенпой болезньи в раз;ше периоды заболевания и ее взаииоезязь с изменениями содержания токоферола и диеновых конъюгатов в плазме, а таюге клашчссюш уьчением паталогнческого ароцесса.

3. Влияние антиоксидантного препарата дибунола на АОА липэдев, Другие показатели ПОЛ и клинические проявления инфаркга миокард?, к язяеяной болеэни.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались !а П и Ш Всесоюзных конференциях "Биоаптиокоидант" (Москва, 986, 1989 гг.), на I Советско-Болгарском^симпознуме "Свобод-шэ радикалы и биосгабилизагори" (София, 1987), на У,У1 Все-:овз1ШХ конференциях по биохимии мшлц (Тбилиси, 1985, 1989), :га У1 и УП Всесоюзных ко^еронцилх "Применение НВЧ-иэлученпл ииэкоп интенсивности в биологии и медицине" .(1987» 19ЗД, Носхва), на ХХП научной конференции "Со- ;эмегаше вопроси диагностики и лечения в условиях многопрофильного госпиталя (Москва, 1990).

Публикаций :

По материалам диссертации опубликовано 9 работ.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена ш страницах машинописного

текста, содержит 23. рисунка , 10 таблиц и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, выводов и списка цитируемой литературы ( 272 источника , из низе 62 иностранных).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЕ

Исследование, проведено на плазме и эритроцитах крови 222 человека. В это число вошли 51 ббльной инфарктом миокарда, больных нестабильной стенокардией , 96 больных язвенной болезнью аелудка и двенадцатиперстной юшки. Значения изучаемых биохимических параметров 27-и здоровых доноров были принята за портальные..

Выделение липидов и сопутствувп^х им антиоксидантоп из эритроцитов крови проводили по методу Блай-Дайера в модификации Кейтса (1975).

Величину антиокислительной активности липидов оритроци-тов с.;ределяли на модели термического окисления метилового эфира олеиновой кислоты (МО) по методу ДзюСа, БурлаковоЯ (1968).

Для определения содержания -токоферола, диеновых кокъюгатоз использовали метод, модифицированный Голиковым П.П. и Давидовым Б.В. (19 7 5 ). Это позволяло исследсв.'иь оба параметра в одной пробе штаны или эритроцитов.

Определение величины Диенозих конипгатов прог ^илл тт. спектрофотометре при возб.«-233нм (Костик В.А. с ;.•■>-

авт., 198'i), a t'токоферола - lia спектрофлюориметре (" Amir Bowman" . (США.) при X B03Û.-295 км, ^L фл.пЗЗО 1Ш ( rug«anD*E4 1959).

Определение концентрации дибунола в крови больных инфарктом миокарда и язвенной болезнью,а таете в тканях: ¡тир. воя, кусочках слизиотой желудка, сальнике проводили на га-зожидкос1ном хроматографе способом непрерывной эксграции диэтиловым эфиром, предложенным Барс ел ем В.А., Матвеевой С.А. (.977).

Кровь для исследования брали натощак из локтевой вены в пробирку, содержанию 1 ял. раствора гепарина. Плазму от ор . I троцитов отделяли центрифугированием (2000 об/иин Ч°С) в те челиэ 20 минут.

Для обработки полученных в ходе работы результатов всо исследуемые больные как инфарктом миокарда, так и язвенной болезнью были разделены на группы по принципу получаемости : ранки. 32 больных, леченных стандартной терапией, составили 1-ю группу. 19 больных, получавших препарат - антиоксидант диОучол на фоне стандартного лечения, воши в группу П. Ди-буиол вводили пзрорально в виде 20£ масляного раствора в мягких желатиновых капсулах в дозе 10 мгАг беса больного в сутки, обычно в течение 10 дней.

Помимо того больные, получавшие стандартную терапию, б* ли разделет: ретроспективно по клинический признакам ее,с № дче группы. 1-ю группу составили больные с неосложноншш точением инфаркта миокарда (14 человек), а ?.-г> группу - больпь с осложненным течением заболевания (18 человек). У все;; Соль нл инфарктом миокарда забор крови производили пр! поступлении (приблизительно 3-й час от начала болевого приступа), на б-й, 12-й, 13-В, 2^-й часы, а такие на 2-е, 3-й, 5—е,10-о сутки резз1:1'ип острой шпямик. Оценку формирования величмш очаге некроза. проводили с помощью двух независимых кятодоп: олслтрофизиолсгического -нрекардиального картироз шя, (p.r.

Karsko » IS74) и биохимического (серийного определения эктизнооти кардное пецифицесжого изофермента креатинофзефокя-, касы - ИЗ-фракции (D.Mercor »t al, 1975).

Кроме того, были изучены исследуемые показатели ГОЛ з кргшк 41 больных кестаб::.гьгоп стенокардаеП ! у 21 больного - одно кратко, а у 26 больных - в процессе терапии гелиз-нео-юлыы я&рерок ценностью 1-5 uBî/cir на Kosnut! покрез nos Лхарлчяа-Геда (до начала лечения и во зремя обострения).

Больные язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной яки были разделены па 4 группы по принципу получаемой те-лии.

I группу бо_льных (31 человек) лечили традиционно, П /г.пу составили 22 больных, получавшие монотерсгш антиокси-тшы препаратом дибунолом в виде 20$ масллного раствора в зо 10 мг/кг веса больного. Препарат вводили через о утки прп-иьно на язву эндоскопом. Ш-ю группу'(19 "ольпых^ облучали лиЯ-неоновым лазером (Г1Ш) мощностью 1-5 мВГ/оьг с эхспоэици-60 сек. через гибкий световод, введенный в биопсиШшй канал доскопа. 3 1У-ю группу в о или 23 больных, которые облучали ектромагиитными волнами миллиметрового диапазона (мощностью 10 мВТ/см2 экспозицией 30 минут ежедневно на кожный покров области эпигастрия.)

Кроле этого внутри группы, получавшей стандартную тера-я, больных ретроспективно подразделили по клиническим при-акам еще на 2 группы. В 1-ю группу вошли больные с благс-интным течением язвенной болезни. 2-ю группу составили лыше с неблагоприятным протеканием заболевания.

У больных язвенной болезнью показатели, характеризующие юцессы ПОЛ, исследовали до начала и на 14 сутки лечения, также через 1,2,4,6,8 и далео месяцев от тчала обострений .болевания.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Исследование динамики показателей ПОЛ в крози больных [фактом миокарда в острый период.

При исследбгании динамики антиокислительной активности Iпидов эритроцитов крови больных инфарктом миокарда было швлено, что ухе на третий час от начала появления болевого шдрома, урозень АОА лигадов всех больных падал в 1,5-2 раяа ие нормального и у 88Я больных становился отрицательным жс.1).

01,,ицателын:е значения величины АОА липидов означают, :<> в этом случае лигшды эритроцитов крови не только не тор--;зят окисление метилового эфира олеиновой кислотм, а, наобо-л, ускоряют этот процесс, что вызвано, по-видимому, нарушаем баланса аптиоксидантов и веществ, усиливших иницг.я-« свободных радикалов.

¡¿аксимальное падеже величины антиокислитгльной актив-

4000' 2000" ?000" '.ООО'

- 1000 - 2000 • зооо

' 40С0 ' »00 " 6000 " 7000 ■

Антиокиоллелыая активность

ЛыПЙДОВ

. норма

оут:си

\т/

■Л1С.1, Динамика величины антиокислительцой активности лигмдоа в эритроцитах крови Сольных инфарктом миокарда.

1 группа - неосложненное течение

2 Группа - осложненное течение

юти липидов отмечалось к концу фазы формирования очага не-юаа - 12-24 часы инфаркта миокарда (рио.1).

Обнаружено, что в эритроцитах крови больных о нвослож-шным течением инфаркта миокарда (1 гр.) наблюдался достовер-) Оолео высокий уровень АОА липидов уже начинал о первых шов развития заболевания,

Пооле первичной стабилизации некрозировагного участка, э есть на 2-е сутки заболевания, урове,.., ЛОЛ начал раоги обеих группах и к окончанию острого периода у болышх -й груп..н и у 39?! больных 2-й группы он становился положи-елышм, что, 1ю-пидимоиу, связано о увеличений! количества ятиоксидонтов в липидной вытяжке эритроцитов. '

Однако, и на 10-е сутки заболевания величина ЛОЛ лини-ов у всех больных продолжала быть достоверно нине норны Р < 0,03). . '

При изучении уровня оС -токоферола в плазме крови было оказано, что у болышх о осложненным течением (2 гр.) он ил достоверно увеличен уже на 3-й чао от момента воэникнове-ия болового приступа и сохранялоя повышенным в течение всох О-ти суток наблюдения (рио.2Л).

13 го же вреня содержание ТФ в плазме крози болышх 1-й руппы в концу 1-Х оуток инфаркта:миокарда было ниже нормально (р < 0,05) и только на 5-а сутки коицеитрацил ТФ до-юзерно превышала таковую у здоровых лиц (р < 0,05). К 10-м уткам ИМ отмечалась нормализация уровня тохьферола у болышх той группы (рис .1)

Изменение Удержания токоферола в эритроцитах крови 1ольных обеих групп было менее выражено (рио.2Б). Только в ~ые сутки шфаркга миокарда уровень ТФ вритроцитов кров;! 1олыгах спускался ниже нормального, а далее (в Долее поздние |роки) он находился в пределах нормы.

Установленное различие в динамике уровня токоферола в тлазие и эритроцитах указывает на нарушение соотношения токоферола в этих фракциях крови. Увеличение концентрации то-юферола в плазме, по-видамому, связано с увеличением количе-;тва перекисей в клетке и выбросом в ответ на это токоферо-1а из жировых депо в плазму ( Пейфах Е.А. ,1986,Давыдов Б.В.,19В9) Большой вклад в механизм мобилизации токоферола при инфаркте ииокарда вносит стресс-реакция (Неерсон, 1984).

1!аки результаты о разнонаправленном изменении величии

сутки С р -?--3-?-?--§—---

1чс,2 Диншщяа содержания ¿^-токоферола в плазме (Л)

к. эритроцитах (Б) крови болышх инфарктом миокарда -з' оогр-чй период

-—*-■-■ "1 группа - неослозсиецное течете -«---2 группе - осложненное течение

>Л и И подтверждает дагаше ряда авторов о том, что АОА яет при различных воздействиях определяться тем или иным мплексом составляющих, и. не всегда вклад*1 -токоферола ляетоя среди них основным (Бурлакова Е#Б., Аристерхова С.А., i 75 , Каган В.Е., 1990).

Исследование содержания одного из продуктов ПОЛ - дие-□ ых конъюгатов (ДК) в плазме и эритроцитах кровк в острив фиод инфаркта миокарда показало (рис..,), что ухз на 3-б-а юы от момента возникновения болевого синдрома в плазме г.ро-I больше обеих групп оно увеличено в 1,5 раза; по сравнению нормой (р 0,05). Максимум ДК в плазме крови больных ■й группы наблюдался к концу. 1-х суток (рис.ЗА). При этом группе больных с осложненным течением инфаркта миокарда 1-я гр.) подобного пика уровня ДК не обнаружено. На 10-с гтки ИМ отмечалась тенденция к новому подъему уровня диено-IX конъюгатов в плазме крови больных обеих групп.

При изучении динамики уровня ДК в эритроцитах (рис.ЗБ) казалось, что в срок от 3-х до 12-ти часов от начала разви-1Я болевого синдрома значения ДК оставались в пределах нор-J. Только к концу 1-х оуток в 1-й группе больных отмечало.ix, зеличеиие ДК в эритроцитах почти в 3 раза ( р < 0,0)5), т не менее уже спустя 48 часов, .от- возникновения ИМ, содср-1ние ДК в эритроцитах крови больных этой группы возвращшки норме (рис.ЗБ)

У больных 2-й группы обнаружен выраженный подъем содер-1ния Д1{ .не на 1-е сутки, а на 10-е сутки развития патологи-зск^о процессии

Таким образом в остром периоде инфаркта миокарда набло-1лись резкое снижение уровня АОА липидов эритроцитов крови значительный подъем содержания сС -токоферола и ДК в плас-в крови, причем отклонения.от нормы были наиболее вкраженп больных с неблагоприятным течением заболевания.•

В последнее десятилетие основными параметрами, характеризующими размеры, а, следовательно, и тяжесть инфаркта мио-арда считаются расчетная масса инфаркта монарда и выброс

3-<фракции креатинфосфскиназы (ИВ-КИС). Из рисунка 4 вчдпо, то на 3-й час развития заболевания, когда уровень АОА ляпи-ов был значительно снижен, содержание UB-IOíK продо. "'ело остаться в пределах нормы и повыиолось только нэ 9-е - 12-е 'пн инфаркта миокарда, что мояет придавать тесту отрч.четеки}:

^«З/гл.цг! даеяовре конгпгати

12

т~~т

.НО РИД..

1—Б"

оухки -

71

А^ЧЗ/мл.иг

2,0 ■ '»5 1.0

ди яовые коихогеты

I Т ,,4 1 _ Л. --------2 Г и—

1 -4---—

---- 1 норма ""

зутки

т

ю

РИ'

;,3 Дикамчки содержания диеновых конъюгаюв в плаэкв (А) а вуитроцитах (Б) крови больных инфарктом миокарда в острый период ' •

—«— 1 группа - неосложненное 'течение - — 2 группа - осложненное течение

АОА липидов эритроцитов диагностическую ценность.

При исследовании взаимосвязи уровня АОА липидов эритроцитов расчетной массы ИМ било выявлено, что увеличение размера очага нокроза сопровождалось уменьшением уровня АОА липидов ¡ритроцитов (рио.4).

При сопоставлении содержания диеновых конхогатов,токоферола в плазме и эритроцитах крови с величиной форлировапия очага некроза и другими параметрами, характеризующими тяжесть инфаркта шокарда, не удалось установить корреляции между ними ( г -0,3'){ р > 0,0*3).

Последов,-шн! дмнпяики показателей ПОЯ в крови больных язвенной болезнью при длительном наблюдении.

Язвенная болезнь хелудка н двенадцатиперстной кишки р огличио от инфаркта шюкарда относится к хроническим патологичен ям процессам* протекающим о периодически возникающими обострениями. Поэтому исследование антиокислительной активности липидов эритроцитов, содержания диеновых конъюгатов и ¿/-токоферола плазмы крови больных проводилось через достаточно продолжителыше промежутки времени. Минимальные зна- ' чения АОА липидов отмечались в момент обоотрения к были нижешрш. (рис.5А). За 2 недели традиционно!! терапии величина АОА липидов увеличилась у 77£ больных 1-й группы и только у 21# больных 2-й группы. Через 1-2 месяца после обострения заболевания наблюдался, рост уровил АОА липидов как в группе с благоприятным течением заболевания (1), так и в группе 2. Максимально выоокие величины АОА липидов, хотя и недостигавпие нормального урозня, наблюдали через 4 месяца после рубцевания язвенного дефекта на фоне продолжающейся клинической ремиссии (рис. 5А). • .

Однако, если и в более .поздние сроки наблюдения (через 6-Я иеслцсв) значопия АОА липидов у больных группы I оотава-лоои, по-прежнему, высоким, то в группе 2 отмечалооь достоверное падение в ел глины АОА липидов (р < 0,5). При проведении в этот срок гастродуоденоскопии у больных группы с неою£-гопряяг ш течением (2-я) не было обнаружено язвенного дефекта л изменений слизистой оболочки, хотя и отмечалось субъэя-тивное ухудшений самочувствия.

Повторпое исслецование через 1 месяц, т.е.приблизительно па В-й месяц от момента возникновения предыдущего обостре-

Рис.Ч Динамика,рйсчегноя массы инфаркта миокарда, .содержания

НВ-фракции креатинфосфокиназы и величины' антиоглслителькой активности-липидов эритроцитов крови Зольных в острый период инфаркта миокарда

I - антиокислитс-льная активность липидов

II - масса, инфаркта миокарда

И - ЦВ-фракцяк креатинфосфокиназы

Рис, 5 Динамика величчлы акгиокиолигельноП активности

липидов эритроцитов (А) к подериния диеновых когазгатс! таган (Б) ароои больных яэвепноЛ болезнью при длительном наблюдении

- неослохненаое течение

- осложненное течение

t

шя, выявило наличие язвы желудка или двенадцатиперстной кш„ ш и еще более низкие величины АОЛ липидов в эритроцитах крови болышх группы 2, то есть в момент рецидива заболевания. Следует отметить, что наблюдалась тенденция к более низкий величинам АОЛ липидов у болышх группы 2 при повторной обозт-. рения. Этим больным был вновь проведен куро стандартной меди-каиелгозноп терапии. I) период ремиссии отмечался новый подъем величины АОА липадов (р 0,05).-

Аналогичная картина наблюдалась и у болышх группы 1 при возникновении очередного обострения язвенной болезни.

При изучении динамки концентрации d -токоферола (К) а плазме крои и болышх язвенно» болезнью шйдоно, что от быаа достоверно mixe нормальной в перпед обострения (3,42 *0,21п[и HOi мв '(^О^О^у.е^одоцхыие в шщзме крови больных о благоприятны« течением заболевания (1-п гр.) на 14-е сутки традиционного лечения оставалось на исходной уровне (3,51 ± 0,29иЗ,Збь0Т у.е. соответственно). 3 то же время я згот срок обнаружено достоверное уменьиеше исследуемого показателя в крови больших 2-П групицСу^О^гс^К^О^З у.е. соответственно). Do время решюсии содергание (С токоферола достигало нижней границы норки.

Изменение содержания продуктов ПОЛ при этих же условиях имело противоположный характер. Так, содержание ДК в плаио и МДА в эритроцитах было значительно выше Hopvu у больных обеих групп ( р 0,05} р 0,05). Через 2 недели пооло качала лечения средний уровень продуктов ГОЛ достоверно не изменялся и оставался повышенным по сравнении с нормальным как у больных 1-й, так и 2-й группы. Н0рмализация значений ДК отмечалась лииь к концу Wo месяца заболевание. За 0,5 -1 месяц до рецидива заболевания у больных обеих групп содержание ДК продолжало оставаться в пределах нормы, в то время как уровень АОА липидов эритроцитов в этот срок достоверно падал по сравнению с периодом ремиссии. При очередном обострении болезни 'содержание ДК в 2 раза превышало-норму, и, соответственно, содержание ДК в период ремиссии ( р<0,03) (рис^).

Таким образом, наблюдая за динамикой величин антиокислительной активности липидов и диеновых конъюгатов в разные стадии яэвенней болезни, можно прогнозировать наступление очередного рецидива заболевания.

Кроме того, следует отметить, что в процессе рубцевания звенного дефекта величина АОА ли пидов эритроцитов крови боль-ых изменялась разнонаправленно. При сопоставлении полученных иолшичеоких" данных с клиническим течением язвенной болезни ыявлено, что рост уровня АОА липидов наблюдался у больных Слагопр1яишш1 клиническими результатами, (короткие сроки убцования и малое количество рецидивов в течение года. )

Уменьшение уровня АОА липидов отмечалось у больных с дли-елышм периодом заживления (более 21 суток) и частыми обостренный заболевания (более 1-2 и год).

Следовательно, определенно динамики АОА липидов в процео-е рубцевания язвенного дефекта имеет прогностическое значено.

Влияние средств, коррегирушцих интенсивность переккс;<ого гдсления липидов на исследуемые биохимические показатели и ди1Ш"°ск0е течение заболевания.

Приведенные данные литературы, а также результаты наших .оследоваиий позволяют говорить о выраженной интенсификации [роцесоов ПОЛ и сшлении активности антиоксидантных систем рганиьма при инфаркте миокарда и. обострении язвенной болез-и, что послужило патогенетическим обоснованием средств, :оррегируюсдх этих процессы.

При инфаркте мискарда.в качестве антиоксидантного пре-iapQxa наии был выбран дибунол (2,б-ди-грет-бутил-4-ыетилфе-юл).

Установлено, что максимальные концентрами дибунола и ;роан бойышх инфарктом миокарда наблюдались через 2 часа гасла приема а были значительно ниже нормальных (0,24 ыг/л, I ю время как у здоровых лиц - 0,4 ыг/л), что возможно свя-¡апо о нарушенном центрально'й гемодинамики и микроциркуляции. ;роме того у больных ИМ, видимо, может быть замедлен процесс юасывания лекарственных препаратов, в том чиале и дибунола ,Бар:оль З.А.с соавт., 1988).

Гак как нами была выявлена достаточно высокая степень юрреляции (г » -0,71; р 0,01) между уровнем LOA в эритроцитах и выбросом .43-фракции KvK, а также расчет-гой^ массой инфаркта в 1-е сутки при традиционном лечении |рис.4), то следовало охидать, что комплексная терапия с ди-5уколом будет оказывать благоприятное влияние и. на эти пара-je?pu. действительно, в кроаи Зольных П-Я группы знброс КВ-КII к г'.анцу фазы формирования очага некрозе, был шзее на 22%,

чем у больных 1-й группы, не получавших препарат. Важно псд-" ■¿еркнуть, чю включение в комплексную терапию дибунола доотове но уменьшало рассчетную шсоу ИМ в течение всего оотрого периода заболевания (в среднем на 29 На фоне приема дабу-нола у всех больных 2-й группы улучи лось субъективное состояние. При сравнении двух исследуемых групп наблюдалось достоверное уменьшение ряда осложнений, а также отмечалась тенденция к снижению летальности (6£ и 17£ соответственно).

Заким образом, полученные дани'йе свидетельствуют о благоприятном воздействии дибуноло в использованных режимах как на биохимические проявления заболевания, гак и на клиническое течение ¡Ш.

При исследовании показателей ПОЛ в кропи больных ивеми-ческий Оолсэгью сердца в процессе терапии гелий-неоновым лазером выявлено, что в момент обог.трения (2-4 процедуры) достоверно скааалоя уровень ^ -токоферола плазмы по уравнению оо значениями этих показателей до начала лечения (2,8е! & 0,24

у.е. и • 3,43 ±. о,27 у.е.соответственно). В эш же сроки наблюдалось увеличение содержания диеновых кэпъюгатов по отношению к исходному уровню С 1,94 £ 0,17 и 1»22 t 0,24 соответственно).

Исходя из полученных данных, следует рекомендовать проведение курса комбинированной антиоксидантнэй и лазерной терз-пии для предотвращения возникновения обострений, наблюда*1шх при ионотерапии П1Л.

Как указывалось выше, у больных -"Язвенной болезнью было проведено изучение влияния традиционного лечения (I гр.) и ионотерапии антиоксидантом дибунолом (П гр.), а кроме того, еще и гелий-неонового лазера (ГНП) (Ш гр.) и электромагнитного излучелия миллиметрового диапазона (1У гр.) на исследуемые биохимические показатели и клиническое течение заболевания.

При нанесении дибунола через эндоскоп прицельно на язвенную поверхность наблюдалось быстрое всасывание препарата. Так, максимум его кбнцентр&циа отмечался уже через один час пооле введения (в среднем 0,4 ыг/л).

Определение содержания дибунола в тканях (рис.б) показало, что депонирование его непосредственно в изъязЕленнсД слизистой было в 2 раза выше, чем в других участках слизистой гастродуоденальнои зоны (6,8 и 2>6 мг/кг соответственно). ¡&и-большее накопление дибунола обнаружено в жировой ткани (с&ль-

26' 24 22 20

18 16 1 14 12

10

8

концентрация • дибунола

Рис.6. Распределение дябунола в тканях через 24 часа после однократной аппликации на язву в дозе 10 иг/кг I - Слизистая оболочка и - сальник

Я - гастродуоденальная язва 1у _ подкожный жир

рецидивы £

Р

90 70

50 30 10

П О 1У

Где.7. Динамика величины АОА липидов эритроцитов крови к процент рз7Ю1х рецидивов у больных язвенной Солезньл при различных видах терапии.

1 - традиционная терапия Л - аептнег лечение дкбунолом в дозе 10 иг/кг И - местком лечение ге.:иЯ-пеоноваа лазерам мощностью 1-5 мВТАч ¡У - сстучикие ОМ И килимегрового диапазона мсетоотып Ли мгт-- »

6

4

I

нике, подкожном жире), что согласуется с литературными данными (Барсель Б.А., Матвеева Q.A., 1977, 1982).

При исследовании АОА ли гадов, c¿ -токоферола и ДК в крови болышх язвенной болезнью при различных видах терапии обнаружено, чго наиболее выраженными били изменения АОА липидов. Так, через 2 недели, независимо от вида применяемого • лечения, уровень .АОА липидов продолЕол оставаться низе нормального у болышх всех групп. При этом в эритроцитах крови больных группы I наблюдалось достоверное'уменьшение величины АОА липидов (р < 0,05), а у болышх групп Пи 1У - увеличение этого показателя (рис. 7); На tf-îl день лечения ГНЛ (П гр.) значения АОА липидов оставались на прежнем уровне.

При сопоставлении полученных биохимических даншх с клинически!.« результатами лечения болышх в зависимое г и от вида Toparan: было обнаружено, .что самый шэкий процент рубцевания язв (76?) Сыл у болышх группы при традиционном лечении (1), У ónix гее больных также отмечались и ,самые длительные сроки 1 заживления язвенного дефекта. При лечении новыми нестандарт-■ ■ ными способами у болышх групп П,Ш,1У процгнт рубцевания лзз был равен почти 10Gîtf, а время закивлекия сократилось вдвое (16, 2,ít;27,6¿2,7;20,4í3,2 суток соответственно претив 35,8*2,9 в гр ne I)У болышх групп П,Ш, 1У, то есть леченных новый: нотра-дищюшшаи методами, заживление язвенного дефекта происходило по так называемому "слизистому типу" без образования рубца.

Следует отметить, что при лечении ГНЛ и ЭМИ миллиметрового диапазона у части,больных язвенной "йолезнью, также как и при ипемической болезни сердца возникал■феномен"вторачного обострения", из-за которого иногда приходилось делать перерыв в лечении указанными методами или дане применять другие виды терапии. При лечении дибунолом подобных явлений но отмечалось.

При исследовании другого важного клинического' параметра - количества ранних рецидивов, было обнарукено, что у больных группы I при традиционной терапии процент обострений в течение года состав'ил 7956, тогда как у больных грушгП,Ш, 1У этот показатель почти вдвое ниже, (рис.7).

Следовательно, применение новых нетрадиционных способов воздействия (дибунол, ГНЛ', ЭМИ миллиметрового диапазона), повышло эффективность лечения язвенных больных по сравнению с традиционной терапией и' оказывает благоприятное влияние, на уровень АОА липидов.

вшюди

1. Установлено", что у Сольных инфарктом миокарда в острия период уровень антиокислительной активности липидов в зри-, троцитах резко снижен, а содержание диеновых конъюгатов в плаэпо увеличено по сравнении с нормой. При этом у болышх с осложненным течением инфаркта миокарда уровень диеновых конъюгатов в плазме крови достоверно превыиает норму в точение первых 10 суток заболевания.

2. У болышх инфарктом миокарда выявлена обратная корреляция между уровнем алтиокислительноп активности липидов и массой инфаркта миокарда, а также выбросом !»'В-Фракции креатинфоофо-киназы в Фазу формирования очага некроза. 3 этот же срок Clue сутки) отмечена корреляция между величиной антиокисллаель-

• ной активности липидов и клинической тяжестью протекания. кш*лркта миокарда.

}. Включение дибунола в комплексную терапию инфаркта миокарда оказывает благоприятное влияние« повивает уровень аптиоки-слнтелыюй активности липидов, снижает выброс ЦЗ-фракцни хреатинфосфошнази, уменьиает размер очага некроза л улучшает клиническое течение инфаркта миокарда,

>. Обнаружено, что при язвенной болезни в момент обострения происходит интенсификация процессов ПОЛ и снижение активности антиоксидантных систем организма. В период ремиссии установлено увеличение уровня шниокислительной активности липидов и нормализация содержания диеновых конъюгатов. Снижение величины антиокислительноп активности при сохранении нормальпих значений дяеноввс кснъогатов предшествует рецидиву язвенной болезни.

I. Выявлено, что увеличение уровня АОА липидов в процессе рубцевания язвенного дефекта указывает на благоприятные клинические результаты (коротки* грогл заживления и снижение холлчоства рецидивов з течение года). Уменьшение уровня АОА обнаружено у прогностически неблагоприятных пациентов (для-тельпый период рубцевания и частые обострения).

. Б группе болышх, леченных дибунолом, гелий-пеонов:сл лазером, 1ектрсмагщтпщ1 излучением таллиметрозого диапазопа наблюдается большее количество Сольных с положительной дипа-И1Еоа антлокислптельной актсвности за период рубцевания я

отмечаются лучцие клинические результаты, чем в группе больных, леченных традиционной терапией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Целесообразно применять дибунол, начинал о первых часов развития инфаркта миокарда, учитывая данные о резком падении уровня АОА липидов уже в эти сроки.

2. Ранним (за 0,5-1,5 месяца) доклиническим признаком наступления очередного обострения язвённой болезни является снижение уровня АОА липидов по отношению к е9 уровшо в период устойчивой ремиссии'при сохранении нормальных значении ДК, что позволяет рекомендовать адекватное противорецидивное лечение с включением средств, «оррегируюпдох интенсивность

пал.

3. Прогностически благоприятным критерием течения язвенной болезни (быстрое заживление язвенного дефекта и малое количество рецидивов в течение года) служит повышение уровня АОА липидов в течение 2 недель лечения любым видом терапии,

4. Рекомендуется следить за динамикой изменений покаанелей ПОЛ в крови больных инфарктом миокарда и язвенной болезнью для оценки биохимической эффективности лечебно-профилатсти-ческих мероприятий, направленных на коррекцию нарушений процессов ГОЛ.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАШШХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Лечение язвенной болезни гастродуоденальной зоны антио :и-даптом дибунолом и изменение урозня антиокислительнсй активности липидов эритроцитов крови больных в процессе лече-ния//1ер.архив. - 1984. - Т.56. !& 12. -С.89-90. -/(Соав.

И.М.Короч кин, М.В.Пос лав с кий).

2. Гелий-неоновый лазер при язвенной болезни желудка и двенадцати герегной кишки //Сов.медицина, - 1986, № 9. - С. 108-109. (Соав. И. К. Короч кин, С. Е. Паров ля некая, М.Р.Послав-ский).

3. Процессы перекисного окисления липидов у больных инфарктом миокарда //Биоантиоксидант: Тезисы докладов П Всесоюзной конференции. - Черноголовка, 1986, - Т.2. - С.51-52. -(Соав.Л.С.Евоеенко, О.К.Ииятая, В.О.Полумисков, Б.В.Даьыдо!

4. Влияние аихиог.садантов и физических биостабилизатороа на параметры перекисного окисления липидов у больных язвенной

б'чезиы1//Свободные радикалы и биостабилизаторы! Тезисы докладов I Болгаро-советского симпозиума. - Со.^ия, 1987. - 0.20. - (Соав.Н.В.Пославский). . Новый опособ профилактики рецидива язвенной болезни/Лсди-ко-биологические аспекты миллиметрового излучения: Сборник

статей. - Москва,1907. - 0.35-41. - (Соав.М.В.НославскиЯ, Л.З.Балакирева, ИЛ.Корочкин, А.А.Головатюх). . Лервлисное окисление липидов и ocuoBitue факторы его активации у болышх швфарктом миокарда //Кардиология. - 1989. -Т.29, » 7. - С.53-59. - (Соав.А.П.Голиков, В.В.Полумисков, Б.В.Давыдов, З.А.Карев, Г.Е.Белозеров, П.П.Голиков, А.А.Бе-реотов).

, Активация перскисного окислегая липидов и антиоксидантная Еацита в патогенезе сердечной недостаточности у болыш^ ин-'фархтоы миокарда //Биоантиоксидани Тезисы докладов Е Всесоюзной конференции. - Москва, 1989. - Т.2. - С. 105-1 Об. -(Соаи.А.П.Голиков, В.С.Полумисков, Б.В.Давидов, В.А.Карев, Л.П.Голаков).

Пооцеооы : .рекисного окислешя липидов у больных инфарктом цаокарда //Современные вопросы диагностики и лечения в условиях многопрофильного госпиталя» Материалы ХХП научной конференции. - Москва, 1990. - ч.П - 0.26. - (Соав.В.П.Полу-lf'KOB', Б.В.Давыдов).

Способ лечения кшемической болезни сердца //Авторское свидетель« ) » 1473771. - 1988. - (Соав.¡1.1!.Корочкин, А.В.Картели шев', Капустина Г.Ц., Лешков C.D., Бабушкина Г.В., Беркин-баев С.Ф., Веркекила Н.С.)