Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Состояние перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы плазмы крови и эндотелиальной функции у больных ишемической болезнью сердца на санаторном этапе реабилитации

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Состояние перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы плазмы крови и эндотелиальной функции у больных ишемической болезнью сердца на санаторном этапе реабилитации"

На правах рукописи

ИСХАКОВА АЛЬФИЯ ЗАУРБЕКОВНА

СОСТОЯНИЕ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛШШДОВ, АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ ПЛАЗМЫ КРОВИ И

Э НДО ГЕЛИ АЛЬ НОЙ ФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА НА САНАТОРНОМ ЭТАПЕ РЕАБИЛИТАЦИИ

03 00 04 — биохимия

14 00 51 — восстановительная медицина, лечебная физкультура и спортивная медицина, курортология и физиотерапия \

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание уч

кандидата медицински^.

Уфа-2007

003175664

Работа выполнена в Государственном общеобразовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор

Камилов Феликс Хусаинович Гильмутдинова Лира Талгатовна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор

Гильмиярова Фрида Насыровна Новиков Юрий Олегович

Ведущая организация - ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Росздрава»

Защита состоится «_»_2007 г в_часов на заседании

диссертационного совета Д 208 006 03 при ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава» по адресу 450000, Уфа, ул Ленина,3

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава» по адресу 450000, Уфа, ул. Ленина,3

Автореферат разослан «_»_2007 г

Ученый секретарь диссертационного совета, Доктор медицинских наук, профессор

Г X Мирсаева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является одним из наиболее распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы, причиной высокой инвалидизации и смертности населения (Чазов Е И ,2002, Оганов Р Г ,2003, Wood D et а!, 1998)

Несмотря на широкое применение фармакологических средств в первичной и вторичной профилактике ИБС, до сих пор актуальным остается поиск и применение немедикаментозных способов, особенно в санаторно-курортных условиях

Природные и преформированные лечебные факторы получили широкое признание как важный резерв повышения эффективности лечения многих заболеваний В последние годы получены данные, подтверждающие важную роль физических тренировок, преформированных физических факторов, бальнеологических методов воздействия на течение и прогноз заболевания у больных ИБС Одним из немедикаментозных способов, широко используемых в санаторной практике, является натуральный кумыс - ценный продукт молочнокислого и алкогольного брожения кобыльего молока на основе особых кумысных заквасок Известно, что его прием оказывает благоприятный эффект в лечении больных с заболеваниями органов дыхания, пищеварения, при нарушениях обмена веществ (Шамаев А Г ) Установлены антибактериальные, противовоспалительные, иммуномодулирующие свойства кумыса в лечении хронических бронхитов (Назифуллин В JI, Загидуллин Ш 3 , 2002) гастритов, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (Баимбетов Л Г , 2000, Ахмадуллин Р Р, 2004) В ряде исследований продемонстрирован сложный химический состав кобыльего молока, натурального кумыса Выявлена зависимость лечебных свойств кумыса от его химического состава (Валиев А Г , Валиева Т А , 2001, 2007) Исследования по применению кумыса у больных ИБС немногочисленны Имеющиеся данные свидетельствуют о благоприятном воздействии кумыса на факторы риска ИБС Несмотря на многолетнюю историю применения, до сих пор остаются не изученным влияние кумысолечения на биохимические показатели, в том числе на

з

показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы крови во взаимосвязи с изменениями липидного спектра, эндотелиальной функции, состояние которых во многом определяют течение и прогноз ИБС Цель исследования

Оценка влияния комплексного санаторного с применением натурального кумыса лечения на состояние перекисного окисления липидов, антиоксидантные свойства, липидный спектр крови, эндотелиальную функцию и клинико-гемодинамические параметры у больных ишемической болезнью сердца

Задачи исследования

1 Выявить особенности перекисного окисления липидов (содержание малонового диальдегида, диеновых коньюгатов, кетодиенов и сопряженных триенов) и антиоксидантных ферментов (активности супероксиддисмутазы, каталазы и общей антиоксидантной активности), липидного спектра крови у больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией 1-Ш ФК при поступлении в санаторий

2 Оценить состояние вазорегулирующей функции эндотелия у больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией 1-Ш ФК

3 Исследовать влияние курсового кумысолечения на показатели перекисного окисления липидов и липидного спектра крови у больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией 1-П ФК в условиях санатория

4 Изучить воздействие курсового кумысолечения в условиях санатория на динамику антиоксидантных ферментов крови и показатели эндотелиальной функции у больных ИБС со стабильной стенокардией 1-И ФК

5 Оценить терапевтическую эффективность применения кумыса у больных ИБС со стабильной стенокардией 1-И ФК

6 Разработать практические рекомендации по применению кумыса у больных ишемической болезнью сердца в зависимости от исходного состояния липидного спектра, процессов перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и эндотелиальной функции

Научная новизна

В настоящей работе впервые изучено влияние курсового приема кумыса в составе комплексного санаторного лечения на процессы перекисного окисления липидов и активность антиоксидантной системы плазмы крови у больных ИБС со стабильной стенокардией Получены данные о характере изменений содержания первичных и вторичных продуктов пероксидации липидов и активности антиоксидантных ферментов при санаторном лечении больных стенокардией

Впервые разработан и обоснован новый лечебный комплекс санаторного лечения больных стенокардией, включающий кумысолечение

Впервые установлено, что курсовое применение кумыса в составе комплексного санаторного лечения больных ИБС оказывает позитивное влияние на липидный спектр крови, способствует ингибированию процессов перекисного окисления липидов со снижением продуктов липопероксидации, активизирует ферментные звенья антиоксидантной системы

Впервые показано, что курсовое кумысолечение в санаторных условиях способствует улучшению функционального состояния эндотетия сосудов у больных стенокардией, способствует позитивным сдвигам клинико-гемодинамических параметров и повышению физической работоспособности больных Впервые разработаны биохимические критерии отбора больных со стенокардией для санаторного восстановительного лечения в условиях кумысолечебного санатория

Практическая значимость

Результаты проведенных исследований показали целесообразность комплексной оценки исходного состояния перекисного окисления липидов, липидного профиля, активности антиоксидантной системы и функционального состояния эндотелия как информативных показателей для подбора программ санаторного лечения с применением кумыса и контроля над ее эффективностью у больных ишемической болезнью сердца

Для практического применения разработан новый лечебный комплекс санаторного лечения больных со стабильной стенокардией на основе

применения натурального кумыса, обладающего гиполипидемическими и антиоксидантными свойствами

Показано, что для оптимизации санаторного лечения больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией рационально использовать кумысолечение в составе комплексной терапии, способствующей стабилизации процессов перекисного окисления липидов и повышению активности антиоксидантных ферментов крови, улучшению эндотелиальной функции при сохранении достигнутых эффектов длительное (до 3-х месяцев) время

Основные положения, выносимые на защиту

1 Для больных со стабильной стенокардией при поступлении в санаторий характерны активация процессов ПОЛ, гиперлипидемия, угнетение активности антиоксидантных ферментов и нарушение вазодилатирующих свойств эндотелия

2 Курсовое кумысолечение больных ИБС в условиях санатория приводит к ингибированию интенсивности перекисного окисления липидов, активизирует антиоксидантные ферменты, оказывает благоприятное воздействие на липидный спектр крови и улучшает эндотелиальную функцию

3 Кумысолечение на санаторном этапе способствует возрастанию физической активности и позитивным изменениям клинико-гемодинамических показателей у больных ИБС.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследований внедрены в клиническую практику кумысолечебного санатория «Юматово», санатория «Зеленая Роща» Республики Башкортостан Материалы диссертации используются в учебном процессе кафедр восстановительной медицины и курортологии ИПО БГМУ, биологической химии БГМУ.

Апробация работы Материалы диссертации доложены и обсуждались на научно-практической конференции «Актуальные вопросы восстановительной медицины и курортологии» (Уфа, 2004), на Международном конгрессе «Здравница-2005»

б

(Москва, 2005), на Российском научном форуме «Современные технологии в реабилитации и спортивной медицине» (Москва, 2005), на заседаниях ассоциации врачей восстановительной медицины, курортологов, физиотерапевтов РБ (Уфа, 2004- 2006), Первом Всероссийском съезде врачей восстановительной медицины (Москва, 2007), Всероссийском Форуме «Здравница - 2007>> (Уфа, 2007) Диссертация обсуждена на совместном заседании кафедр восстановительной медицины и курортологии, биологической химии БГМУ Публикации

По теме диссертационной работы опубликовано 9 научных работ, в т ч одна - в рецензируемом ВАК издании Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы, который содержит 117 отечественных и 89 зарубежных источников Работа изложена на 123 листах компьютерного набора, иллюстрирована 19 таблицами и 12 рисунками

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Клиническая характеристика обследованных больных. Настоящая работа основана на результатах комплексного обследования 108 больных с ИБС со стабильной стенокардией I-III ФК, находившихся на лечении в кумысолечебном санаторий «Юматово» Республики Башкортостан

В санаторий больные поступали с установленным диагнозом ИБС на основании учета анамнеза, данных клинико-лабораторных, инструментальных и биохимических исследований Все обследованные пациенты - мужчины в возрасте от 49 до 65 лет (средний возраст 57,6±4,2 лет)

К больным со стенокардией напряжения I-II ФК отнесены 72 больных. В группу больных стенокардией III ФК вошли 36 пациентов В качестве контроля

были обследованы 23 здоровых мужчин того же возраста, отдыхавших в том же санатории.

Методы исследования. Исследования проводились при поступлении больного, в динамике санаторного лечения, при выписке из санатория и через три месяца от начала санаторного лечения

Определение концентраций общего холестерина, триглицеридов и холестерина липопротеидов высокой плотности в плазме крови проводили энзиматическими методами с наборами реагентов фирмы «Новохол» Измерение оптической плотности проб проводилось на фотоэлеюрокалориметре Уровень ХСЛПНП рассчитывали по формуле, предложенной W Friedwald в модификации О Н Dahlen и соавт (1986)

Концентрацию первичных и вторичных продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в плазме крови диеновых коньюгатов, кетодиенов и сопряженных триенов определяли, используя методы, описанные Волчегорским И А в соавторстве с Галактионовой TP (1989), малонового диальдегида - с использованием метода, предложенного Стальной ИД и Гаришвили Т Г (1977)

Определение общей антиокислительной активности плазмы крови (ОАА) проводили методом Спектор Е Б. с соавт (1984) Активность ферментативного звена антиоксидантной системы оценивали по активности каталазы и супероксиддисмутазы (СОД) в плазме крови Активность СОД определяли по методу, описанному Дубининой ЕЕ с соавт(1988) Активность каталазы определяли по методу Королюк М А и соавт (1988)

Вазорегулирующую функцию эндотелия изучали методом визуализации просвета плечевой артерии с помощью ультразвука высокого разрешения 7-8 МГц (Gelermajer D S 1992)

Исследование параметров внутрисердечной гемодинамики осуществляли методом эхокардиографии на аппарате «Aloka-SSD 630» с допплер приставкой в дуплекс-режиме с одновременной записью ЭКГ

Электрокардиография проводилась всем больным при поступлении в санаторий и в процессе лечения в 12 общепринятых отведениях на электрокардиографе ЭКГ-1-ПФ

Холтеровское мониторирование ЭКГ осуществлялось путем регистрации ЭКГ в двух биполярных отведениях, соответствующих отведениям V1-V2 стандартной ЭКГ, с последующей расшифровкой мониторной записи на дешифраторе «Trend Setter LCJ VII» с помощью аудиовизуального контроля и автоматического анализа

Индивидуальную толерантность больных к физической нагрузке исследовали на велоэргометре фирмы «Bioset» по ступенчато-возрастающей непрерывной методике (Д М Аронов, 1992)

Методы лечения. В зависимости от проводимой терапии больные разделены на группы Воздействие кумысолечения на липидный спектр, перекисное окисление липидов, антиоксидантную активность плазмы крови и эндотелиальную функцию сосудов изучено у 40 больных ИБС со стабильной стенокардией I-II ФК Они составили группу вмешательства

В группу сравнения вошли 32 больных ИБС со стенокардией напряжения I-II ФК, не принимавших кумыс Группы сравнения и вмешательства были сопоставимы между собой по возрасту, основным клинико-гемодинамическим и биохимическим параметрам

Методика кумысолечения предусматривала применение кумыса в зависимости от состояния секреторной функции желудка Лицам с нормальной и повышенной секреторной функцией желудка назначался кумыс слабой или средней крепости с постоянной кислотностью 71-100° по Тернеру по 200—250 мл за 40-60 минут до еды в суточной дозе 500-750 мл Лицам со сниженной секреторной функцией желудка применялся средний и крепкий кумыс (101120° по Тернеру) по 200-250 мл за 30 минут до еды, до 750 мл/сутки Продолжительность курса кумысолечения составила 24 дня

Базовое комплексное санаторное лечение включало лечебную физкультуру, климатотерапию, фитотерапию, массаж, психотерапию, гиполипидемическую диету, медикаментозную терапию по показаниям

Статистическая обработка полученных результатов выполнялась с помощью стандартных статистических программ «Statistika 6,0 for Windows» С использованием t-критерия Стьюдента Различия считались достоверными при р<.0,05 Для определения наличия взаимосвязи между двумя признаками

применялся коэффициент корреляции г, который рассчитывался методом непараметрической статистики Спирмена

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

При поступлении в санаторий, у больных ИБС имелись нарушения липидного обмена Только у 5 (4,6%) обследованных больных уровни ОХС, ХСЛПНП и ТГ оказались в пределах нормальных величин

При стенокардии ФК I-II уровни ОХС, ТГ и ХСЛПНП существенно превысили норму соответственно на 29,10%(р<0,05), 71,3%(р<0,05) и 50,41%(р<0,05), тогда как концентрация ХСЛПВП, наоборот, была незначительно снижена на 18,24% При стенокардии ФК III сдвиги в липидном спектре оказались более значимы, чем при ФК 1-И Уровни ТГ выше значений здоровых на 83,19% (р<0,05), при более низких значениях ХСЛПВП на 25,16% от здоровых. Концентрации ОХС и ХСЛПНП у этих больных достоверно превысили контрольные соответственно на 35,45% и на 64,34%(р<0,05)

Анализ состояния процессов ПОЛ у больных ИБС при поступлении в санаторий показал существенное превышение уровня МДА в плазме крови при стенокардии ФК I-II на 63,30% (р < 0,05), при III ФК - в 2 раза (р<0,05). Уровень ДК у больных стенокардией ФК I-II на 53,59% (р<0,05), при стенокардии ФК III - на 65,35% (р<0,05) выше значении контроля Отмечено повышенное содержание кетодиенов и сопряженных триенов с увеличением на 72,02% (р < 0,05) при стенокардии ФК I-II, и на 116,07% (р < 0,05) при ФК III

При оценке антиоксидантных свойств плазмы крови у больных ИБС при поступлении в санаторий обнаружено существенное снижение общей антиокислительной активности, нарастающее по мере прогрессирования заболевания У пациентов со стенокардией ФК I-II уровень данного показателя был ниже контрольных значений на 10,48% (р<0,05), при стенокардии III ФК - на 33,01% (р<0,05)

В отношении активности исследованных антиоксидантных ферментов наблюдалась аналогичная картина Средняя активность СОД у больных стенокардией ФК I-II на 11,42% (р<0,05) ниже, чем у здоровых мужчин, при снижении на 29,63% (р<0,05) у больных ИБС со стенокардией III ФК

ю

Подобная зависимость обнаружена при исследовании активности другого антиоксидантного фермента - каталазы Среди больных со стенокардией ФК III ее средняя активность оказалась ниже значений здоровых мужчин на 13,44% (р<0,05) В группе пациентов со стенокардией ФК III снижение активности каталазы относительно контроля составило 26,06%(р<0 05)

При исследовании функционального состояния эндотелия у больных хронической ИБС при поступлении в санаторий выявлено нарушение его вазорегулирующей функции в виде снижения эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой вазодилатации Показатель ЭЗВД у пациентов со стенокардией 1-11 ФК на 41,15% (р<0,05) ниже контроля, при стенокардии III ФК - на 60,98% (р<0,05), на фоне снижения ЭНЗВД соответственно на 10,25%(р<0,05) и на 20 64%(р<0,05)

Таким образом, при поступлении в санаторий у больных ИБС имеется интенсификация процессов ПОЛ с избыточным накоплением первичных и вторичных его продуктов, гиперлипидемия, выраженное снижение активности антиоксидантных ферментов и нарушение вазодилатирующей функции эндотелия сосудов, сопряженных с тяжестью течения стенокардии

На фоне проводимой комплексной санаторной терапии с включением кумыса у всех обследуемых отмечается тенденция к снижению концентрации ОХС, ХСЛПНП и ТГ при росте ХСЛПВП в сравнении с исходными данными

При выписке из санатория, после курса кумысолечения установлено достоверное снижение ОХС в сравнении с исходными значениями на 11,65% (р<0,05), уровня ТГ - на 12,75% (р<0,05), ХСЛПНП - на 15,22% (р<0,05) При этом наблюдался незначительный рост ХСЛПВП на 6,11% Соотношение ОХС/ХСЛПВП снизилось по отношению к исходным данным на 20,13% (р<0,05), соотношение ХСЛПНП/ХСЛПВП - на 25,98% (р<0,05)

Через 3 месяца наблюдения отмечено, что показатели липидного спектра в сравнении с данными, полученными при выписке из санатория, не изменились или изменились незначительно, сохраняя прежние тенденции

Уровень ОХС через 3 месяца наблюдения оказался ниже исходных на 15,71% (р<0,05), ТГ - на 21,57% (р<0,05), ХСЛПНП - на 19,56% (р<0,05) При этом наблюдался незначительный рост ХСЛПВП на 7,63% в сравнении с

исходными показателями Соотношение ОХС/ХСЛПВП через 3 месяца наблюдения достоверно снизилось относительно исхода на 24,67% (р<0,05), при аналогичных сдвигах соотношения ХСЛПНП/ХСЛПВП на 31,67% (р<0,05)

Таблица 1 - Динамика показателей липидного спектра плазмы крови у больных ИБС на фоне кумысолечения (М ± т)

Показатели Контроль N = 23 Время наблюдения Больные ИБС

Гр основная N = 40 Гр сравнения N = 32

ОХС, ммоль/л 4,57 ±0,12 До лечения 5,92±0,10 5,88±0,11

При выписке 5,23±0,13*° 5,83±0,14

Через Змесяца 4,99±0,09*° 5,76±0,19

ТГ, ммоль/л 1,19 ±0,07 До лечения 2,04±0,05 2,03±0,08

При выписке 1,78±0,09* 1,97±0,09

Через Змесяца 1,67±0,12* 1,92±0Д2

ХСЛПВП, ммоль/л 1,59 ±0,09 До лечения 1,31±0,07 1,30±0,08

При выписке 1,39±0,10 1,32±0,09

Через Змесяца 1,41 ±0,07*° 1,30±0,07

ХСЛПНП, ммоль/л 2,44 ± 0,03 До лечения 3,68±0,16 3,65±0,12

При выписке 3,12±0,12*° 3,61±0,18

Через Змесяца 2,96±0,26*° 3,60±0,16

* - значимость различий показателей в сравнении с исходными, р<0,05; ° - между группами, р<0,05

В группе сравнения отмечены менее значимые однонаправленные изменения липидного спектра плазмы крови Такие сдвиги параметров липидного профиля свидетельствуют, что кумыс обладает гиполипидемическим эффектом, вероятно за счет усиления катаболизма липидов под влиянием кумыса, способствующего интенсификации окислительно-восстановительных реакции в организме, обладающего также липазной и амилазной активностью (Шайхиев А.А , 1996)

На фоне кумысолечения наблюдалось угнетение процессов ПОЛ При

выписке из санатория у больных, получавших кумыс, отмечено достоверное снижение содержания первичных и вторичных продуктов ПОЛ Уровень диеновых коньюгатов после курсового кумысолечения ниже исходных данных на 14,04% (р<0,05), кетодиенов и сопряженных триенов - на 16,90% (р<0,05), малонового диальдегида - на 13,24% (р<0,05)

Таблица 2 -Динамика показателей перекисного окисления липидов плазмы крови у больных ИБС на фоне кумысолечения (М ± т)

Показатели Контроаь N = 23 Время наблюдения Больные ИБС

Группа основная N = 40 Группа сравнения N = 32

ДК, ед/мл 3,06±0,07 До лечения 4,70±0,14 4,71 ±0,09

При выписке 4,04±016*° 4,60±0,15

Через Змесяца 3,86±0,12*° 4,58+0,12

КД и СТ, ед/мл 1,68±0,11 До лечения 2,90±0,13 2,89±0,11

При выписке 2,41±0,06*° 2,79±0,14

Через Змесяца 2,39±0,14* 2,74±0,13

МДА, мкмоль/мл 1,88±0,14 До лечения 3,07±0,15 3,08±0,09

При выписке 2,51±0,16*° 2,91 ±0,11

Через Змесяца 2,30±0,12*° 3,04±0Д 1

* - значимость различий показателей в сравнении с исходными, р<0,05, ° - между группами после лечения, р<0,05

Через 3 месяца наблюдения у больных, получавших кумыс, отмечается сохранение эффектов по отношению к содержанию продуктов ПОЛ Концентрации диеновых коньюгатов ниже исходных показателей на 17,87% (р<0,05), кетодиенов и сопряженных триенов - на 17,59% (р<0,05) Уровень МДА при этом ниже на 25,08% (р<0,05)

На фоне базовой санаторной терапии без кумыса у больных ИБС наблюдалась менее значимая динамика продуктов перекисного окисления липидов При этом отмечено наличие значимой разницы показателей между исследуемыми группами

В результате проведенного исследования выявлен положительный

эффект кумысолечения на состояние антиоксидантной системы крови у больных ИБС на санаторном этапе (табл 3)

При выписке из санатория у больных, получавших кумыс, выявлено повышение ОАА на 8,45% (р<0,05), СОД - на 11,46% (р<0,05), каталазы - на 10,90% (р<0,05) относительно исходных величин

Таблица 3 -Динамика показателей антиоксидантной системы плазмы крови у больных ИБС на фоне кумысолечения (М ± т)

Показатели Контроль N = 23 Время наблюдения Больные ИБС

Гр основная N = 40 Гр сравнения N = 32

ОАА, % 31,5±0,66 До лечения 28,40±0,07 28,20±0,41

При выписке 30,80±0,61*° 28,03±0,50

Через Змесяца 31,0±0,78*° 28,09±071

СОД, уел ед/'мл 3,24±0,12 До лечения 2,88±0,13 2,87±0,12

При выписке 3,21±0,10*° 2,91±0,10

Через Змесяца 3,22±0,12*° 2,89±0,13

Катал аз а, мл кат/л 18,0±0,24 До лечения 15,60±0,37 15,58±0,33

При выписке 17,30±0,28*° 15,90±0,21

Через Змесяца 17,90±0,21*° 16,0±0,25

* - значимость различий показателей в сравнении с исходными, р<0,05, ° - между группами после лечения, р<0,05

Через 3 месяца после санаторного лечения, у больных из этой группы значения ОАА оказались выше исходных данных на 9,15% (р<0,05) при росте активности СОД - на 11,80% (р<0,05), каталазы - на 14,74% (р<0,05)

В группе сравнения на фоне комплексного санаторного лечения также отмечено возрастание активности антиоксидантных ферментов по сравнению с исходными, при статистически незначимых сдвигах параметров и при наличии значимой разницы с группой больных, принимавших кумыс

Таким образом, динамика параметров ПОЛ и антиоксидантной системы под влиянием кумысолечения свидетельствует об антиоксидантных свойствах данного средства Антиоксидантные эффекты кумысолечения у больных ИБС, вероятно обусловлены активацией антиокислительных ферментов под влиянием полиненасыщенных жирных кислот (линолевая и линоленовая),

содержащихся в кумысе, которые также ингибируют окислительную модификацию ЛПНП (Валиев А.Г., 2001; Гильмутдинова Л.Т.,2004)

На фоне приема кумыса у обследованных выявлено улучшение вазорегулируюшей функции эндотелия (рис.1). При выписке из санатория, в группе вмешательства показатель ЭЗВД достоверно выше исходных значений на 13,61%(р<0,05), ЭНЗВД - на 8,57%(р<0,05). К концу исследования (через 3 месяца) у больных ИБС, принимавших кумыс, значения ЭЗВД превысили исходный уровень на 14,02%(р<0,05), ЭНЗВД - на 10%(р<0,05). В группе сравнения показатели вазорегулируюшей функции эндотелия (ЭЗВД, ЭНЗВД) изменились незначительно в сторону улучшения при наличии достоверной разницы с группой вмешательства.

ЕЗ группа сравнения через 24 дня ■ группа сравнения через 3 месяца

□ группа вмешательства через 24 дня

□ группа вмешательства через 3 месяца

Рис. 1. Динамика показателей вазорегулирующей функции эндотелия у больных ИБС на фоне кумысолечения (Д% от исхода).

В улучшении эндотелиальной функции под влиянием кумысолечения вероятно, важную роль играют антиоксидантные и гиполипидемические эффекты кумыса.

Положительный эффект санаторной терапии с применением кумыса выявлен при анализе эхокардиографических показателей у больных ИБС.

Изменения параметров внутрисердечной гемодинамики при выписке из санатория носили характер тенденции Через 3 месяца наблюдения отмечается снижение КСР на 3,18%, КДР - с 5,38+0,08 см до 5,24±0,11 см В этой группе больных снижение КСО составило 9,78%, КДО - 7,12% от исходного, тогда как в группе больных ИБС, не получавших кумыс, значения исследованных параметров оставались практически без изменений

На фоне применения кумыса отмечено некоторое возрастание ФВ с 60,80±0,78% до 64,72±0,86% (р0,05) В то же время у больных ИБС из группы сравнения установлено отсутствие динамики значения данного показателя Величина в группе вмешательства возросла по сравнению с исходным уровнем на 9,68% и оказалась существенно выше, чем в группе сравнения Однако, несмотря на положительную динамику в значениях исследованных показателей эхокардиографни, на фоне терапии кумысом значения изученных параметров не достигают нормальных величин

При оценке клинического течения ишемической болезни сердца на фоне кумысолечения заметное улучшение состояния больных отмечалось уже к выписке из санатория В 64,9% случаев наблюдалось заметное снижение количества приступов с 12,4 ±4,2 до 7,8 + 2,3 в неделю (на 37,1%) и уменьшение потребления нитроглицерина с 9,5 ±3,3 до 6,5 ±3,1 в неделю (на 31,6%), а в остальных случаях - приступы исчезли В группе сравнения отмечено уменьшение количества приступов стенокардии на 23,8%, потребления нитроглицерина — на 18,1% В течение 3 месяцев наблюдения ухудшения данных показателей не отмечалось

По данным суточного мониторирования ЭКГ, у пациентов со стабильной стенокардией ФК 1-11 после курсового кумысолечения в условиях санатория суммарное время эпизодов ишемии миокарда при физических нагрузках и в покое снизились соответственно на 38,8% и 27,1% (р<0,05), при снижении в группе сравнения - на 14,6% и 9,5%

Прием кумыса в комплексе санаторного лечения способствовал увеличению толерантности к физической нагрузке, объема выполненной работы, пороговой мощности нагрузки и значений двойного произведения у

обследованных, отмеченных как при выписке из санатория, так и через 3 месяца наблюдения

Результаты ВЭМ показали однонаправленную динамику показателей в группе сравнения Толерантность к физической нагрузке в группе вмешательства возросла на 15%, а в группе сравнения - на 6,2%

Сравнительный анализ клинического состояния больных в течение 3 месяцев наблюдения показал, что в группе сравнения двое больные госпитализированы в связи с обострением заболевания, при отсутствии таковых в основной группе

Лечение кумысом не сопровождалось серьезными побочными эффектами Не было выявлено существенных изменений в уровнях глюкозы, билирубина, креатинина крови Двух больных, принимавших кумыс, беспокоили ноющие боли в области печени, которые возникли через 2 дня после начала лечения, прошли самостоятельно и не потребовали отмены кумыса

Таким образом, применение у больных ишемической болезнью сердца кумыса в комплексной санаторной терапии, наряду с положительными изменениями в липидном спектре, активности ПОЛ и АОС плазмы крови, улучшает функциональное состояние эндотелия сосудов, что впоследствии приводит к улучшению показателей внутрисердечной гемодинамики, клинического состояния больных.

Следовательно, полученные в настоящем исследовании результаты исследования являются обоснованием возможности применения натурального кумыса в санаторном лечении больных ИБС со стенокардией напряжения как немедикаментозного средства, оказывающего гиполипидемическое действие, способствующего ингибированию процессы ПОЛ, антивации антиоксидантной защиты, улучшению клинического течения заболевания

ВЫВОДЫ

1 Изменения процессов ПОЛ и антиоксидантных свойств крови у больных ИБС со стабильной стенокардией при поступлении в санаторий представлены возрастанием первичных и вторичных продуктов пероксидации липидов и угнетением активности антиоксидантных ферментов на фоне нарушения

липидного обмена и снижения вазодилятирующей функции эндотелия Глубина выявленных нарушений прогрессирует с тяжестью стенокардии

2 Курсовое кумысолечение сопровождается ингибированием процессов перекисного окисления липидов в виде уменьшения содержания малонового диальдегида, диеновых коньюгатов, кетодиенов и сопряженных триенов на фоне улучшения показателей липидного обмена

3 Применение кумыса в виде курсового лечения в условиях кумысолечебного санатория улучшает антиоксидантные свойства крови у больных ИБС со стабильной стенокардией 1-Н ФК в виде возрастания общей антиоксидантной активности, активности каталазы и супероксиддисмутазы

4 Курсовое кумысолечение в комплексной санаторной терапии больных ИБС со стабильной стенокардией 1-Н ФК способствует улучшению вазорегулирующей функции эндотелия сосудов и проявляется возрастанием ЭЗВД и ЭНЗВД

5 Курсовое с применением кумыса лечение больных ИБС со стабильной стенокардией 1-И ФК в условиях санатория способствует повышению физической работоспособности, улучшению показателей внутрисердечной гемодинамики и клинического состояния

6 Кумысолечение улучшает отдаленные результаты лечения больных ИБС со стабильной стенокардией 1-Н ФК в санатории с сохранением достигнутого уровня физической работоспособности, клинико-гемодинамических параметров, показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантных свойств крови, а также вазорегулирующей функции эндотелия и липидного спектра крови

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы плазмы крови, липидного спектра и эндотелиальной функции могут использоваться в качестве дополнительных информативных тестов для подбора

программ санаторной реабилитации больных ИБС со стенокардией напряжения

2 Для оптимизации санаторного лечения больных ИБС, рекомендуется применение разработанного лечебного комплекса на основе кумысолечения в виде курсового приема в течение 24 дней с учетом его позитивного воздействия на процессы ПОЛ и антиоксидантные свойства крови, липидный спектр и эндотелиальную функцию, а также на течение стенокардии

3 В качестве контроля эффективности санаторной реабилитации больных ИБС со стабильной стенокардией 1-П ФК с применением кумыса рекомендуется динамическое наблюдение за показателями эндотелиальной функции, ПОЛ, антиоксидантной системы плазмы крови

4 Для практического здравоохранения предложен доступный лечебный комплекс для больных ИБС, результаты оформлены в виде методических пособий и рекомендации, в котором определены показания и противопоказания к кумысолечению, разработаны методики его применения, которые могут быть использованы как в санаторных, так и во внекурортной практике

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО МАТЕРИАЛАМ ДИССЕРТАЦИИ

1 Мамлеева Н А , Исхакова А 3 , Сафронова В В Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система плазмы крови больных ишемической болезнью сердца под влиянием гиполипидемической терапии правастатином//Вопросы восстановительной медицины и курортологии -Уфа-2003 -С 70-71

2 Мамлеева Н А , Батыршина Э А , Исхакова А 3 , Сафронова В В Состояние перекисного окисления липидов плазмы крови у больных ишемической болезнью сердца//Вопросы восстановительной медицины и курортологии -Уфа-2003 - С 71-72

3 Гильмутдинова Л Т, Ахмадуллин Р В , Исхакова А 3 , Минеева Л С Кумысолечение в санаторной реабилитации больных ишемической болезнью сердца //Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии Материалы Международного конгресса "Здравница-2005" -Москва, 2005 - С 73-74

4. Гильмутдинова Л Т , Исхакова А 3 , Минеева Л С , Исхаков Ф С Комплексное лечение больных ишемической болезнью сердца с применением кумыса//Материалы Российского научного форума "РеаСпоМед 2005" "Современные технологии в реабилитации и спортивной медицине" - Москва, 2005 -С 130-132

5 Гильмутдинова Л Т , Ахмадуллин Р В , Камалетдинов С X , Минеева Л С , Исхакова А 3 Влияние кумыса на факторы риска ишемической болезни сердца//Перспективные направления рефлексотерапии Материалы межрегиональной научно-практической конференции - Уфа, 2005 - С 20-22

6 Гильмутдинова Л Т, Мутагарова Э К , Камалетдинов С X , Исхакова А 3 Применение сухих углекислых ванн и физических тренировок на санаторном этапе реабилитации у больных ишемической болезнью сердца после реваскуляризации миокарда/УПерспективные направления рефлексотерапии Материалы межрегиональной научно-практической конференции - Уфа, 2005 - С 23-25

7. Гильмутдинова Л Т, Ахмадуллин Р В., Камалетдинов С X , Исхакова А 3 Кумысолечение в реабилитации больных ишемической болезнью сердца//Современные технологии восстановительной и курортной медицины спелеоклиматотерапия, бальнеотерапия, магнитотерапия материалы Международной научно-практической конференции - Пермь, 2005 - С.154-156

8 Гильмутдинова Л Т, Ахмадуллин Р В, Минеева Л С Влияние курсового кумысолечения на клинико-биохимические показатели больных ишемической болезнью сердца//Актуальные вопросы современной курортологии, восстановительной медицины и реабилитации сборник материалов юбилейной научно-практической конференции, посвященной 85-летию Пятигорского НИИ курортологии — Пятигорск, 2005 —С 112-113

9 Исхакова А 3 , Камалетдинов С X , Вагапов В М.,Янтурина Н X и др Терапевтическое и антиоксидантное действие природных лечебных факторов при ишемической болезни сердца // Вестник восстановительной медицины -2007 - №2 -С 76-78

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АОС - антиоксидантная система

ГМГ-КоА-редуктаза - гидрокси-метил-глутарил - коэнзим А - редуктаза

ДК - диеновые коньюгаты

ИБС - ишемическая болезнь сердца

КД и СТ - кетодиены и сопряженные триены

КДО - конечно-диастолический обьем

КСО - конечно-систолический обьем

КДР - конечно-диастолический размер

КСР - конечно-систолический размер

МДА - малоновый диальдегид

ОАА - общая антиоксидантная активность

ОХС- общий холестерин

пол - перекисное окисление липидов

сод - супероксиддисмутаза

ТБК - тиобарбитуровая кислота

тг -триглицериды

УО - ударный объем

ФВ - фракция выброса

ФК - функциональный класс

ФН - физическая нагрузка

ХСЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности

ХСЛГГНП - холестерин липопротеидов низкой плотности

ЭЗВД - эндотелийзависимая вазодилатация

ЭНЗВД - эндотелийнезависимая вазодилатация

ЭКГ - электрокардиография

ЭхоКГ - эхокардиография

ИСХАКОВА АЛЬФИЯ ЗАУРБЕКОВНА

СОСТОЯНИЕ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ, АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ ПЛАЗМЫ КРОВИ И ЭНДОТЕЛИАЛЫЮЙ ФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА НА САНАТОРНОМ ЭТАПЕ РЕАБИЛИТАЦИИ

03 00 04 - биохимия

14 00 51 — восстановительная медицина, лечебная физкультура и спортивная медицина, курортология и физиотерапия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 08 10 2007г Формат 60x84/16 Бумага офсетная Печать ризографическая Гарнитура «Times New Roman» Услпечл 1,2, Уел кр -от 1,5 Уч-издл 1,4 Тираж 100 экз Заказ 134 Отпечатано с готовых оригиналов-макетов в типографии «ПЕЧАТНЫЙ ДОМЪ» ИП ВЕРКО Уфа, Карла Маркса, 12, корп 4