Патоморфология экспериментального туберкулеза у белых крыс

Кандыбина, Татьяна Викторовна

Бесплатный автореферат и диссертация по сельскому хозяйству на тему
Патоморфология экспериментального туберкулеза у белых крыс
ВАК РФ 06.02.01, Разведение, селекция, генетика и воспроизводство сельскохозяйственных животных

Автореферат диссертации по теме "Патоморфология экспериментального туберкулеза у белых крыс"

/ V ... !/:// ■

У] . На правах рукописи

005003490

КАНДЫБННА ТАТЬЯНА ВИКТОРОВНА

ПАТОМОРФОЛОГИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ТУБЕРКУЛЕЗА У БЕЛЫХ КРЫС

06.02.01. - диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология животных

-1 ДЕК 2011

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Благовещенск - 2011

005003490

Работа выполнена в ГНУ «Дальневосточный зональный научно-исследовательский ветеринарный институт» Россельхозакадемии

Научный руководитель: доктор медицинских наук

Макаров Игорь Юрьевич

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

Хибхенов Лопсондоржо Владимирович

кандидат биологических наук, доцент Остякова Марина Евгеньевна

Ведущая организация:

ФГБОУ ВПО «Красноярский государственный аграрный университет»

Защита состоится 14 декабря 2011 года в 13-00 на заседании диссертационного совета Д 220.027.02 при ФГБОУ ВПО «Дальневосточный государственный аграрный университет» по адресу: 675005, Амурская область, г. Благовещенск, ул. Политехническая, 86.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБОУ ВПО «Дальневосточный государственный аграрный университет» (675005, Амурская область, г. Благовещенск, ул. Политехническая, 86).

Автореферат разослан «/у» ноября 2011 г. Автореферат размещен на сайте: www.dalgau.ru

Ученый секретарь диссертационного.совета, . ^

кандидат биологических наук, доцент Самусенко О.Л.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы.

Туберкулез - одно из самых распространенных инфекционных заболеваний, принадлежащее к числу межвидовых инфекций, возбудители которых склонны к циркуляции среди многих видов животных и человека (A.M. Колычев с соавт., 1991; A.C. Донченко, В.Н. Донченко, 1994; В.В. Селиверстов с соавт., 2000; Удальцов Е.А., 2001; Н.П. Овдиенко с соавт., 2002, 2003; Боганец Н.С. с соавт., 2006; Найманов А.Х. с соавт., 2009; Кассич Ю.Я. с соавт., 2010; Iivanainen Е.К., et al, 1997; Fine P.E.M. et al, 2001; Cook K.L. et al., 2010; Schiller I. et al., 2010).

В настоящее время все более отчетливо проявляются изменения в характере этого заболевания. В результате эволюции происходит адаптация микобактерий туберкулеза к меняющимся условиям окружающей среды, формирование высоковирулентных и лекарственно-устойчивых штаммов, изменение патогенных свойств и диагностически значимых признаков. В результате специфичные для туберкулезного воспаления признаки претерпевают изменения - патоморфоз (Земскова З.С., Дорожкова И.Р.,1984; Чернушенко Е.Ф. и др., 1984; Ерохин В.В., Земскова З.С., 2003; В.В. Кутырев, 2008; Бехтер М.Г., 2010; Cassidi J.P. et al., 1999; Gavier-Widen D., Chambers M.A. et al., 2001; Khvitia H., Kheshinashvili T., 2002). Кроме того, возрастает роль различных видов нетуберкулезных микобактерий в инфекционной патологии человека и животных (A.M. Кадочкин с соавт., 1984; В.П. Шишков с соавт., 1986; A.B. Сибир-ный, 1997; Н.П. Овдиенко, 1999; Т.Ф. Оттен, 1994, 2003; А.Л. Лазовская с соавт., 2002, 2006; В.В. Шуйская, 2006; J.A. Newton et al., 1993; H. Kentrup et al., 1997; T.B. Veklgaard et al., 1997; L. Mátlova et al., 1998; A. Knippel et al., 2004).

Учитывая изложенное выше, а также небольшое количество морфологических работ, посвященных сравнительному изучению изменений в организме животных под действием микобактерий разных видов и с разными биологическими свойствами, проведенное исследование представляется актуальным.

Цель исследования.

Изучить в сравнительном аспекте морфологические реакции при экспериментальном заражении белых крыс микобактериями туберкулеза М.' bovis, M. tuberculosis и атипичными микобактериями M. smegmatis и M. fortuitum при различной длительности эксперимента.

Задачи исследования.

1. Изучить культурально-морфологические свойства микобактерий, использованных в эксперименте.

2. Выявить макроскопические изменения в паренхиматозных органах белых крыс, зараженных микобактериями разных видов, при различной длительности эксперимента.

3. Изучить микроскопические изменения в органах белых крыс, зараженных туберкулезными и атипичными микобактериями, при различной длительности эксперимента.

4. Изучить цитологические особенности паренхиматозных органов и лимфоузлов белых крыс, зараженных разными видами микобактерий, при различной длительности эксперимента.

Научная новизна.

Впервые изучены клеточные и тканевые реакции у белых крыс при инфицировании их микобактериями туберкулеза бычьего и человеческого видов и быстрорастущими атипичными микобактериями в сравнительном аспекте при различной длительности эксперимента.

Теоретическая и практическая значимость.

Разработан комплекс морфометрических параметров для оценки состояния органов белых крыс при заражении туберкулезными микобактериями с типичными и измененными свойствами и атипичными быстрорастущими микобактериями. Проведена сравнительная оценка морфологического состояния паренхиматозных органов крыс при заражении разными видами микобактерий. Предложена методика воспроизведения экспериментального туберкулеза легких на крысах, позволяющая длительное время (3,5 месяца) изучать биологические свойства микобактерий разных видов. По результатам морфологических исследований подготовлены методические рекомендации «Морфологические реакции при экспериментальном заражении белых крыс микобактериями туберкулеза М. bovis, М. tuberculosis и атипичными микобактериями М. smeg-matis и М. fortuitum».

Апробация работы.

Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на заседаниях ученого совета ДальЗНИВИ (2003-2011); на научно-практической конференции «Молодежь XXI века: шаг в будущее» (Благовещенск, 27-28 апреля, 2005); на научно-практической конференции «Болезни животных Дальнего Востока» (Благовещенск, 2006); на общеуниверситетской тематической конференции, посвященной 150-летию Амурской области и 15-летию преобразова-

ния БСХИ в ДальГАУ (Благовещенск, 2008); на научно-практической конференции «Современные проблемы исследований в биологии» (Благовещенск, 2009).

Основные положения и выводы, изложенные в диссертации, обсуждены и одобрены на межлабораторном совещании сотрудников ГУ ДальЗНИВИ (2009).

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Заражение животных микобактериями М. tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью и лабораторным штаммом М. tuberculosis H37Rv сопровождалось наибольшим объемом поражения легочной ткани с преобладанием альтеративно-экссудативных реакций. Микобактерии М. smegmatis и М. fortuitum вызвали неспецифическое воспаление в легочной ткани белых крыс во все сроки исследования.

2. Микобактерии М. tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью обладали наибольшей жизнеспособностью во все сроки эксперимента по сравнению с М. bovis и М. tuberculosis H37Rv. М. smegmatis и М. fortuitum в мазках-отпечатках и посевах из органов крыс не обнаружены.

3. Наиболее выраженные морфофункциональные изменения наблюдались в иммунных органах животных, зараженных микобактериями туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Заражение атипичными микобактериями М. smegmatis и М. fortuitum не вызвало достоверно значительных морфофункцио-нальных изменений в иммунных органах.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 1 статья в журнале, рекомендованном ВАК РФ.

Объем и структура диссертации.

Работа изложена на 132 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов, выводов и списка литературы, включающего 293 источника, в том числе 78 на иностранных языках. Диссертация иллюстрирована 42 рисунками, содержит 14 таблиц.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Распределение экспериментального материала

Эксперимент проводили на 100 белых нелинейных крысах-самцах массой 180-220 г, прошедших адаптацию к условиям вивария в течение двух недель перед заражением. Животных содержали на стандартном рационе со свободным доступом к воде.

Крыс разделили на 5 групп по 20 животных в каждой в зависимости от видов микобактерий, отобранных для заражения. Контролем служила одна группа интактных животных (п=20). Длительность эксперимента составила 1,5 и 3,5 месяца (таблица 1).

Таблица 1

Распределение животных в зависимости от вида вводимых

микобактерий и длительности эксперимента_

№ группы Вид микобактерий Количество животных в разные сроки эксперимента

1,5 месяца 3,5 месяца

1 М. bovis 10 10

2 М. tuberculosis МЛУ 10 10

3 М. tuberculosis H37Rv 10 10

4 М. smegmatis 10 10

5 М. fortuitum 10 10

Культура М. bovis была выделена от крупного рогатого скота из неблагополучного по туберкулезу пункта; мультирезистентная культура М. tuberculosis получена от больного фиброзно-кавернозным туберкулезом; атипичные микобактерии М. smegmatis и М. fortuitum изолированы из объектов внешней среды оздоровленного и неблагополучного по туберкулезу крупного рогатого скота хозяйств.

На каждом этапе исследований животных выводили из эксперимента путем дислокации шейных позвонков под эфирным наркозом и проводили бактериоскопические, культуральные и пато-морфологические исследования.

2. Моделирование туберкулеза легких у белых крыс

Суспензии из культур микобактерий, выращенных на плотной питательной среде ФАСТ-ЗЛ, готовили по навеске на торсионных весах ВТ-500.

Туберкулез легких моделировали введением в легкое 1 мг микробной массы в 0,2 мл физиологического раствора натрия хлорида каждому животному (Чернышев В.Ф., Бондарев И.М., Новоселова В.П., 1967).

Суспензии микобактерий М. smegmatis и М. fortuitum вводили тем же способом^ в тех же дозах. ,

3. Патологоанатомические исследования

Определяя макроскопические патологоанатомические изменения в органах крыс, в первую очередь обращали внимание на вид

легочной паренхимы. Комплексную количественную оценку степени поражения легких проводили по методике H.A. Александровой и Б.М. Ариэль (1993), определяя в баллах выраженность экссуда-тивных и продуктивных изменений.

Оценивали воздушность (В) легочной паренхимы, окружающей видимые невооруженным глазом очаговые продуктивные изменения, и степень выраженности продуктивной реакции (Р), т.е. количество четко сформированных очагов.

4. Бактериоскопические исследования

Для оценки состояния микобактериальной популяции в паренхиматозных органах крыс готовили мазки-отпечатки из легких, печени, селезенки и почек, высушивали при комнатной температуре, фиксировали над пламенем спиртовки, окрашивали по методу Циля-Нильсена и подвергали бактериоскопии.

Микроскопию окрашенных препаратов производили в световом бинокулярном микроскопе Micros (Австрия) с иммерсионным объективом хЮО и окулярами х10.

При небольшом количестве бацилл в мазках их количество подсчитывали в 100 полях зрения, если же бацилл было достаточно много, то просматривали 20-30 полей в разных местах и выводили средний показатель на одно поле зрения. Оценивали количество микобактерий в мазках-отпечатках следующим образом:

от 1 на 100 полей зрения до 1 на 10 полей зрения ± от 1 на 9 полей зрения до 1 на 1 поле зрения +

2-10 на одно поле зрения ++

11-50 на одно поле зрения +++

свыше 50 в 1 поле зрения ++++

Затем выводили индекс количества микобактерий, принимая + за единицу, а ± за 0,5 (Першин Г.Н., 1971).

5. Культуральные исследования

Для культурального исследования отбирали лимфоузлы и кусочки легких, печени, почек, селезенки. Каждый образец материала обрабатывали по методу Гона-Левенштейна-Сумиоши. Затем центрифугировали в течение 10-15 минут при 3000 об/мин. Надосадочную жидкость сливали, а осадок дважды отмывали стерильным физиологическим раствором натрия хлорида, центрифугируя при том же режиме. Подготовленный материал высевали на 10* пробирок плотной питательной среды ФАСТ-ЗЛ. Посевы инкубировали при 37°С. Для выявления начального роста пробирки с посевами просматривали не реже одного раза в неделю "Настав-

ление по диагностике туберкулеза животных" (2002).

У полученных культур микобактерий определяли скорость (длительность роста в сутках со дня посева) и массивность роста (количество выросших колоний во всех пробирках) как показатели одного из биологических свойств - жизнеспособности (Вишневский Б.И. с соавт., 1991). Появление колоний микобактерий в срок до 30 дней оценивали как быстрый рост, более 30 дней - как замедленный. Оценка массивности роста: до 20 колоний - скудный, 20100 - умеренный, свыше 100 - обильный (А.Г. Хоменко, 1996).

Кроме того, у полученных культур определяли характер роста и характеристики колоний (величину, форму, поверхность, рельеф, консистенцию, пигментообразование), а также морфологию микобактериальных клеток "Наставление по диагностике туберкулеза животных"(2002).

6. Гистологические и морфометрические исследования

Для гистологических исследований лимфоузлы и кусочки легких, тимуса, селезенки, печени, почек фиксировали в 10%-ном забуференном формалине. Фиксированные кусочки органов промывали в проточной воде в течение 24 часов, затем обезвоживали в спиртах восходящей крепости, последовательно переносили в две порции касторового масла, две порции хлороформа, затем - в смесь парафина с хлороформом, после выдерживали в двух порциях чистого парафина при температуре 56°С и, наконец, заливали смесью парафина с воском. Полученные парафиновые блоки наклеивали на деревянные колодки и делали срезы толщиной 5-6 мкм на санном микротоме МС-2. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином, по Ван-Гизону, Цилю-Нильсену и заключали в канадский бальзам (Меркулов Г. А., 1969).

Для морфометрического исследования использовали окулярный микрометр MOB-1-15 и окулярную сетку для цитогистостерео-скопических исследований со 100 и 25 равноудаленными точками нулевой толщины (Автандилов Г.Г., 1990).

В легких определяли площадь пораженной легочной ткани в процентах и количество лимфонодулей в поле зрения. В тимусе определяли относительный объем паренхимы, подсчитывали количество тимических телец в дольке, вычисляли среднюю площадь дольки и лимфоэпителиальный коэффициент (Барсуков B.C., 1993). В селезенке и лимфоузлах определяли удельную площадь, занимаемую фолликулами, диаметр фолликулов с последующим вы- ' числением площади, ширину Т-зон, процентное содержание лим-фобластов в фолликулах селезенки и плазматических клеток в

красной пульпе. В лимфоузлах определяли количество лимфоцитов тимусзависимых зон на 1000 мкм2.

7. Статистическая обработка материала

Цифровой материал подвергнут проверке выборочного распределения на нормальность по критериям Колмогорова-Смирнова и омега квадрат (со2). При нормальном (гауссовом) распределении данных применялись параметрические методы с вычислением выборочного среднего (М), ошибки среднего (т), выборочной дисперсии и стандартного отклонения. Статистическую значимость различий сравниваемых величин определяли на основании t-критерия Стьюдента. Различия между средними величинами считали статистически значимыми при р<0,05. Статистическую компьютерную обработку проводили с использованием программ «Microsoft Office Excel» и «Статистика».

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1. Макроскопические изменения в органах белых крыс, зараженных разными видами микобактерий

Внутрилегочное заражение белых крыс микобактериями туберкулеза вызывало специфические макроскопические изменения только в легких на всем протяжении эксперимента.

В легких животных 2-й и 3-й групп, обнаружены многочисленные субмилиарные и милиарные очажки серого цвета, иногда сливающиеся между собой. В легочной паренхиме - многочисленные безвоздушные участки. В 1-й группе макроскопические изменения в легких были представлены единичными безвоздушными участками и многочисленными субмилиарными очажками. Кроме того, у крыс этих групп отмечали гиперплазию лимфатических узлов, а также застойную гиперемию в паренхиматозных органах.

У животных, зараженных микобактериями М. tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью и лабораторным штаммом H37Rv, морфологические изменения характеризовались большим объемом поражения с интенсивным увеличением альтера-тивно-экссудативных реакций к 3,5 месяцам. У крыс, зараженных микобактериями вида М. bovis, специфические реакции в легочной ткани были менее выражены во все сроки эксперимента (таблица 2).

Таблица 2

Степень выраженности макроскопических изменений в легких белых крыс, зараженных микобактериями туберкулеза, балл (М±т)

№ Вид микобактерий Срок исследования

группы 1,5 месяца 3,5 месяца

1 М. bovis 1,5±0,10 Р<0,001 1,7±0,10 Р<0,001

2 М. tuberculosis МЛУ 2,5±0,15 Р,<0,01 3,2±0,14 Pi<0,01

3 М. tuberculosis H37Rv 1,7±0,13 2,3±0,16 Р2<0,01

Примечание: Р - достоверность различий между 1-й и 2-й группами, Р, -между 2-й и 3-й группами, Р2 - между 3-й и 1-й группами.

Культуры быстрорастущих микобактерий М. smegmatis и М. fortuitum не вызвали видимых изменений в органах крыс.

2. Микробиологические показатели паренхиматозных органов

и лимфоузлов белых крыс, зараженных разными видами микобактерий.

Микобактерии М. tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью обладали наибольшей жизнеспособностью во все сроки эксперимента по сравнению с М. bovis и М. tuberculosis H37Rv.

Через 1,5 и 3,5 месяца от начала эксперимента при бактерио-скопическом исследовании мазков-отпечатков из легких крыс 2-й и 3-й групп, обнаружено достоверно (Р<0,01, Р<0,001) большее количество микобактерий по сравнению с 1-й группой. Микобактерии имели преимущественно внутриклеточную локализацию, располагаясь в цитоплазме макрофагов в виде скоплений. У животных 2-й группы через 1,5 месяца бактериоскопические показатели селезенки, печени и почек были больше, чем в 1-й группе (Р<0,01) и 3-й группе (Р<0,05). В 3,5 месяца достоверность различий между показателями 1-й и 2-й групп сохранялась (таблица 3). В этих органах микобактерии туберкулеза обнаруживались в виде небольших скоплений или поодиночке.

Через 1,5 месяца от начала эксперимента в пробирках с посевами из легких и лимфатических узлов крыс 2-й группы первичный рост микобактерий обнаружен достоверно (Р<0,001) раньше, чем в группах сравнения. Через 3,5 месяца в посевах из легких крыс 2-й

группы первичный рост появился в среднем через 19,3 суток. Это на 1 сутки раньше, чем в группах сравнения (Р>0,05). Отмечено, что скорость роста микобактерий из легких животных 1-й и 3-й групп увеличилась в среднем на 2 суток, а во 2-й группе снизилась на 6,5 суток по сравнению с 1,5 месяцами от начала эксперимента. Достоверная разница (Р<0,001) в скорости появления первичного роста колоний обнаружена только в посевах из почек животных 2-й и 3-й групп в сравнении с 1-й группой.

Таблица 3

Результаты бактериоскопического исследования мазков-отпечатков паренхиматозных органов белых крыс в разные сроки

эксперимента, Ед. (М±т)

Объект исследования Группа

1 2 1 3

1,5 месяца

легкие 0,8±0,15 2,5±0,34 Р<0,001 1,9±0,31 Р,<0,01

селезенка 0,4±0,08 0,8±0,08 Р<0,01 0,5±0,11

печень 0,3±0,08 0,7±0,11 Р<0,01, Р2<0,05 0,4±0,08

почки 0,3±0,08 0,6±0,05 Р<0,01 0,5±0,09

3,5 месяца

легкие 1,2±0,19 2,9±0,32 Р<0,001 2,1±0,28 Р,<0,05

селезенка 0,5±0,12 0,9±0,08 Р<0,05, Р2<0,05 0,6±0,07

печень 0,4±0,08 0,8±0,08 Р<0,01 0,8±0,08 Р,<0,01

почки 0,4±0,08 0,7±0,08 Р<0,01 0,7±0,08 Р,<0,05

Примечание: Р - достоверная разница между 2 и 1 группами, Р1 - между 3 и 1 группами, Р2 - между 2 и 3 группами.

Количество выросших колоний из органов крыс 2-й группы было больше, чем в группах сравнения, во все сроки эксперимента. В пробирках с посевами из легких животных 2-й группы выросло в 1,5 раза больше колоний, чем в 1-й группе (Р<0,01), и в 1,2 раза больше, чем в группе 3 (Р>0,05). Кроме того, обнаружена статистически значимая разница (Р<0,05, Р<0,001) в количестве колоний,

выросших из печени и селезенки животных 1-й, 2-й и 3-й групп (таблица 4).

Таблица 4

Количество колоний микобактерий туберкулеза, выросших из органов крыс через 1,5 и 3,5 месяца от начала эксперимента (М±т) Объект Группы

исследования

лимфоузлы

легкие

селезенка

печень

1,5 месяца

50,5±6,48

85,2±3,73

34,9±3,77

42,8±3,37

61,9±8,83

95,1±9,74

61,0±8,71 Р<0,05, Р,<0,05

76,5±4,55 Р<0,001, Р, <0,001

50,8±4,65

3,2*7,26

35,1±4,74

73,8±5,44

почки

21,1±2,91

27,0±2,66

27,0±3,34

лимфоузлы

легкие

селезенка

печень

почки

3,5 месяца

37,3±6,48

85,4±7,09

31,5±2,22

37,3±3,34

21,8±2,04

47,4±4,15

123,7±0,29 Р<0,01

54,3±3,76

Р<0,001,

Р2<0,05

93,8±5,67 Р<0,001, Р2<0,05

28,1±2,98

41,7±3,79

100,2±10,81

38,4±4,32

42,1±4,50 Р,<0,001

25,0±3,34

Примечание: Р - достоверная разница между 2 и 1 группами, Pj - между 2 и 3 группами, Р2- между 2 и 3 группами.

Результаты бактериоскопического и культуральньного исследований подтвердили наличие гематогенной дессиминации у животных, зараженных микобактериями туберкулеза: через 1,5 месяца после заражения микобактерии обнаруживали во всех паренхиматозных органах крыс. Через 1,5 и 3,5 месяца микобактерии туберкулеза всех видов обладали быстрым ростом.

Массивность роста через 1,5 месяца определялась как умеренная у всех культур. В 3,5 месяца у, микобактерий М. tuberculosis с МЛУ и М. tuberculosis H37Rv регистрировали обильный рост колоний, что свидетельствовало о повышении их жизнеспособности. По данным Т.А. Вассимирской с соавт. (2008) существуют полире-

зистентные штаммы микобактерий, обладающие пониженной жизнеспособностью, которые дают очень скудный рост или вовсе не растут на существующих питательных средах. Однако, есть сообщения, что биологическая активность лекарственно-устойчивых микобактерий туберкулеза по сравнению с их чувствительными видами характеризуется более массивным ростом и более медленной скоростью роста на плотных питательных средах (В.И. Голы-шевская с соавт., 1995, J. Timm et al., 2006). Нами установлено, что клинический изолят микобактерий М. tuberculosis с МЛУ обладал наибольшей жизнеспособностью во все сроки эксперимента по сравнению с М. bovis и М. tuberculosis H37Rv (Р<0,001; Р<0,01; Р<0,05), что характеризовалось массивным и быстрым ростом колоний на питательной среде.

В мазках-отпечатках и посевах из органов крыс, зараженных М. smegmatis и М. fortuitum, во все сроки эксперимента микобакте-рии не обнаружены.

3. Патоморфологические изменения в органах белых крыс, зараженных разными видами микобактерий

3.1 Морфологические изменения в легких

Внутрилегочное введение крысам микобактерий туберкулеза вызвало развитие прогрессирующего специфического воспаления в обоих легких с тенденцией к гематогенной диссеминации. При гистологическом исследовании через 1,5 месяца от начала эксперимента в легких определялась субтотальная интерстициальная пневмония с эпителиоидно-клеточными гранулемами, состоящими из светлых пенистых макрофагов, лимфоцитов и единичных многоядерных клеток. Воздушность легочной паренхимы была резко снижена. В стро-ме легкого - перибронхиальная и периваскулярная лимфоидная инфильтрация, межальвеолярные перегородки обильно инфильтрированы лимфоцитами, гистиоцитами и нейтрофилами.

У крыс 2-й группы площадь пораженной легочной ткани была достоверно больше (Р<0,001), чем в 1 и 3 группах в 1,6 и 1,5 раза соответственно. В препаратах из легких, окрашенных по Цилю-Нильсену, обнаруживали скопления типичных палочковидных микобактерий туберкулеза.

К 3,5 месяцам от начала эксперимента в легочной ткани крыс 1-й, 2-й и 3-й групп сохранялась субтотальная интерстициальная пневмония. Объемная плотность очагов поражения легочной ткани у крыс 2-й группы была в 1,6 и 1,4 раза больше, чем в 1-й и 3-й

группах соответственно (Р<0,001). В легких определялись сливающиеся между собой туберкулезные гранулемы с очаговыми явлениями кариопикноза и кариорексиса в центре и обильной лимфо-идно-макрофагальной инфильтрацией по периферии, в интерсти-ции и межальвеолярных перегородках - единичные лимфонодули. По данным В.И. Брауде (1981, 1982) при становлении хронического туберкулеза в легком происходит массовое формирование новых, правильно построенных лимфоидных фолликулов, которые сосредотачиваются главным образом вокруг очага деструкции и хронического воспаления. Эти фолликулы играют важную роль в иммунной защите легких. Количество лимфонодулей в легких крыс 2-й и 3-й групп достоверно (Р<0,01, Р<0,05) превышало показатели в 1-й группе. Результаты гистологического исследования легких представлены в таблице 5.

Таблица 5

Морфометрические показатели туберкулезного процесса в легких

белых крыс при различной длительности эксперимента (М±т)

Показатели Группы

1 2 3

1,5 месяца

площадь пораженной легочной ткани, % 44,9±0,61 Р2<0,05 72,4±2,77 Р<0,001 48,9±1,31 Р,<0,001

количество лимфонодулей в поле зрения 1,3±0,05 1,5±0,09 1,5±0,06

3,5 месяца

площадь пораженной легочной ткани,% 47,7±0,33 Р2<0,001 77,1±1,69 Р<0,001 54,4± 1,21 Pi<0,001

количество лимфонодулей в поле зрения 1,4±0,08 Р2<0,05 1,9±0,14 Р<0,01 1,7±0,11

Примечание: Р - разница между 1 и 2 группами, Р! - между 2 и 3 группами, Р2 - между 1 и 3 группами.

Таким образом, гистологические исследования выявили однотипные изменения в легких крыс, зараженных микобактериями туберкулеза. Однако при инокуляции экспериментальным животным М. tuberculosis с МЛУ определялся наибольший объем поражения легочной ткани с преобладанием альтеративно-экссудативных процессов во все сроки эксперимента. Учитывая то, что объем пораженной легочной ткани прямо пропорционален дозе заражения и вирулентности той или иной культуры микобактерий туберкулеза (С.Н. Васильева с соавт., 2003), можно говорить о бо-

лее высоких вирулентных свойствах клинического штамма по сравнению с М. bovis и М. tuberculosis H37Rv.

В легких крыс, зараженных микобактериями М. smegmatis и М. fortuitum, воздушность была сохранена. Во все сроки эксперимента находили участки неспецифического воспаления (небольшие перибронхиальные и периваскулярные инфильтраты, состоящие преимущественно из лимфоцитов). Полученные нами данные согласуются с результатами исследований A.B. Акулова с соавт. (1967), Э.Л. Колосковой (2007), которые через 3-3,5 месяца после заражения морских свинок и кроликов кислотоустойчивыми са-профитами наблюдали неспецифические реакции в легких в виде диффузной лейкоцитарной инфильтрации и неспецифических бронхитов, а также лимфоидных и лимфоидно-гистиоцитарных узелков, содержащих плазматические клетки и светлые крупные макрофаги.

3.2 Морфофункциональные изменения в лимфатических узлах

Через 1,5 месяца от начала эксперимента в лимфоузлах у крыс 1-й, 2-й и 3-й групп, зараженных микобактериями туберкулеза, отмечалась умеренная атрофия фолликулов. Это выражалось в достоверном уменьшении их относительного объема и диаметра по сравнению с интактным контролем (Р<0,001) и группами, зараженными атипичными микобактериями (Р<0,001, Р<0,01, Р<0,05) (рисунок 1).

150т

100

146.7

147.2

145.4

130.3

I1S1

117,0

133,0

-4

ч,

ч..

ч,

Рис. 1 Средний диаметр фолликулов лимфоузлов у белых крыс, зараженных различными видами микобактерий, при длительности эксперимента 1,5 месяца

Наблюдали увеличение количества плазматических клеток в синусах и мякотных тяжах и тучных клеток вокруг сосудов капсулы лимфатических узлов, а также пролиферацию макрофагальных элементов.

Через 3,5 месяца в группах, зараженных микобактериями туберкулеза, сохранялось нарушение структуры лимфоузлов. Относительный объем и средний диаметр фолликулов были достоверно (Р<0,001) меньше аналогичных показателей интактного контроля и групп, зараженных атипичными микобактериями. Отмечалось сужение паракортикальной зоны, ее-объемная плотность была достоверно (Р<0,001) меньше по сравнению с интактным контролем и группами, зараженными атипичными микобактериями. Клеточное опустошение этой зоны сопровождалось миграцией лимфоцитов в посткапиллярные венулы. Количество лимфоцитов Т-зоны в условной единице площади достоверно (Р<0,001, Р<0,01) снизилось по отношению к группам сравнения.

Морфофункциональные показатели лимфатических узлов крыс 4-й и 5-й групп через 1,5 и 3,5 месяца были приближены к таковым в интактном контроле. В лимфатических узлах граница менаду корковым и мозговым слоями была хорошо различимой. Большая часть фолликулов содержала светлые центры. Отмечалась гиперемия ткани органа, в светлых центрах определялись единичные свободные макрофаги с мелкими гранулами-включениями.

3.3 Морфофункциональные изменения в селезенке

Через 1,5 месяца от начала эксперимента у крыс 1-й, 2-й и 3-й групп отмечали умеренную атрофию лимфоидных фолликулов. Достоверно (Р<0,001) снизились относительный объем, площадь фолликулов и средняя ширина периартериальных Т-зон по сравнению с интактными животными. Количество лимфобластов в фолликулах увеличилось, однако достоверной разницы с аналогичным показателем интактных крыс не обнаружено. В маргинальных зонах присутствовали единичные мегакариоцитоподобные клетки. Определялось достоверное (Р<0,05, Р<0,001) увеличение количества плазматических клеток в красной пульпе по сравнению с интактным контролем.

Через 3,5 месяца от начала эксперимента в 1-й, 2-й и 3-й группах сохранялись признаки истощения белой пульпы. В красной пульпе появилось значительное количество плазматических клеток. У крыс 2-й группы к 3,5 месяцам тимусзависимые зоны лимфоид-

ных фолликулов опустошались вплоть до обнажения сети ретикулярных волокон. Это сопровождалось достоверным (Р<0,001) снижением относительного объема, площади фолликулов, ширины Т-зон и плазматизацией красной пульпы по сравнению с интактным контролем и группами, зараженными микобактериями туберкулеза М. bovis и М. tuberculosis H37Rv.

У крыс 4-й и 5-й групп через 1,5 и 3,5 месяца относительный объем фолликулов, их площадь и ширина Т-зон достоверно отличаются (Р<0,05, Р<0,01) от показателей интактного контроля (рисунок 2).

24,0 24,2

Ч ^ V \

Рис. 2 Ширина периартериальной Т-зоны у белых крыс, зараженных разными видами микобактерий, через 3,5 месяца от начала эксперимента

Таким образом, туберкулезный процесс сопровождался изменениями в иммунокомпетентных органах белых крыс. Известно, что туберкулез является классическим примером воспаления на иммунной основе. Многочисленными клиническими и экспериментальными исследованиями доказано наличие иммунной недостаточности при туберкулезе (М.М. Авербах с соавт., 1989; В.Ю. Мишин, 1995; Б.М. Малиев с соавт., 2005; В. Abel, 2002; Т. Cagatay et al., 2005; G. Delogu et al., 2006). Ведущая роль в сопротивляемости организма туберкулезу отводится клеточному иммунитету в основе которого лежит активация Макрофагов и эффекторное воздействие их на Т- и B-лимфоциты. Определенное значение имеют и гуморальные факторы (Г.Ф. Коромыслов, B.JT. Солодовников, 1982; В.И. Литвинов с соавт., 1988; B.C. Власенко с соавт., 2008; A.M.

Dannenberg, 1989; H.H. Maes et al., 1999; H.E. Kennedy et al., 2002; R. Zhang et al., 2006).

Сравнительный анализ динамики показателей органов иммуногенеза свидетельствует о более выраженных однонаправленных изменениях у крыс, зараженных клиническим штаммом микобакте-рий туберкулеза с МЛУ, во все сроки эксперимента. Морфофунк-циональное состояние лимфатических узлов и селезенки у этих животных указывало на то, что реакции клеточного иммунитета снижались на фоне сохранения и усиления гуморального звена.

3.4 Морфофункциональные изменения в тимусе

Через 1,5 и 3,5 месяца у животных 1-й, 2-й и 3-й групп, зараженных микобактериями туберкулеза, в тимусе проявлялись морфологические признаки истощения его структур. Дольки уменьшились в размере, граница между корковым и мозговым слоями нечеткая. Определялось достоверное (Р<0,05, Р<0,001) уменьшение относительного объема паренхимы (рисунок 3), средней площади дольки, количества тимических телец и лимфоидно-эпителиального соотношения по сравнению с интактным контролем (рисунок 4). Тельца Гассаля были представлены мелкими кистоподобными образованиями со стенками из атрофичных удлиненных эпителиальных клеток с нечеткими ядрами. В результате убыли лимфоцитов в мозговом слое отмечалось увеличение удельного веса ретикуло-эпителиальных клеток. Иногда в дольках тимуса крыс 2-й группы определялись очаговые скопления эпителиоидных клеток. Полученные нами результаты согласуются с экспериментальными данными И.Л. Егоровой с соавт. (1994), которые свидетельствуют о значительном уменьшении объемной плотности коркового вещества тимуса у крыс, зараженных внутрилегочно микобактериями туберкулеза.

Морфометрические показатели тимуса крыс 4-й и 5-й групп, зараженных атипичными микобактериями, не имели достоверных отличий от аналогичных показателей незараженных животных во все сроки эксперимента.

Морфофункциональные изменения в тимусе у крыс, зараженных микобактериями туберкулеза, свидетельствуют о развитии акцидентальной инволюции, которая сохранялась и усиливалась к 13,5 месяцам. Наиболее отчетливо этот процесс определялся в ви-лочковой железе животных, зараженных клиническим изолятом микобактерий с множественной лекарственной устойчивостью.

75-|

73,1

71,2

59,6 61,1

70,2

Ь Ь

V ^ \ X \

% <5,

\ " \ ^

Рис. 3 Относительный объем паренхимы тимуса крыс, зараженных различными видами микобактерий, через 1,5 месяца от начала эксперимента

Рис. 4 Лимфоэпителишьное соотношение в тимусе крыс, зараженных * разными видами микобактерий, при длительности эксперимента

3,5 месяца

3.5 Патоморфологические изменения в печени и почках

Через 1,5 и 3,5 месяца от начала эксперимента у животных, зараженных микобактериями туберкулеза, в печени отмечали застойную гиперемию. В некоторых участках паренхимы гепатоциты окрашивались однородно и более интенсивно, в них обнаруживали пикнотичные ядра или их тени. В портальных трактах и между печеночными трабекулами определялись очаговые инфильтраты из лимфоцитов, гистиоцитов и единичных плазматических клеток. Специфические изменения были представлены* небольшими туберкулезными бугорками, состоящими из эпителиоидных клеток.

Через 1,5 и 3,5 месяца от начала эксперимента в почках животных 1-й, 2-й и 3-й групп, зараженных микобактериями туберкулеза, отмечали резкое полнокровие вен и капилляров, кровоизлияния в корковом и мозговом веществах. В почечных тельцах определялись отек и сужение просвета между сосудистым клубочком и капсулой. В некоторых участках эпителий канальцев был набухшим, с пикнотичными ядрами или вовсе без них. В цитоплазме эпителиоцитов определялись круглые включения разных размеров, интенсивно окрашивающиеся эозином, или вакуоли. Часто в просвете канальцев находили гомогенные или сетчатые оксифильные массы или отделившиеся от базальной мембраны пласты эпителиальных клеток. У крыс 2-й группы в некоторых участках паренхимы находили только контуры канальцев. Их просвет был заполнен аморфными массами или крупными гиалиновыми каплями. Вокруг клубочков и между канальцами определялись небольшие лимфоги-стиоцитарные инфильтраты и единичные эпителиоидные и плазматические клетки. У крыс, зараженных атипичными микобактериями, морфологическая картина почек не отличалась от интактного контроля.

Таким образом, в печени и почках крыс, зараженных микобактериями туберкулеза, морфологические изменения были представлены глубокими дистрофическими нарушениями и некробио-тическими процессами во все сроки эксперимента. У крыс 2-й группы эти нарушения были наиболее выраженными. У животных 4-й и 5-й групп, зараженных атипичными микобактериями, морфологических изменений в печени и почках не обнаружено.

I 1

выводы

1. У животных, зараженных микобактериями М. tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью и лабораторным штаммом М. tuberculosis H37Rv, изменения характеризовались наибольшим объемом поражения легочной ткани с преобладанием альтеративно-экссудативных реакций во все сроки исследования.

2. Быстрорастущие нетуберкулезные микобактерии М. smeg-matis и М. fortuitum вызвали очаговые неспецифические воспаленные изменения в легочной ткани белых крыс, проявляющееся в виде небольших перибронхиальных и периваскулярных лимфоидных инфильтратов через 1,5 месяца и очажков неспецифической пневмонии к 3,5 месяцам.

3. Микобактерии М. tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью обладали наибольшей жизнеспособностью во все сроки эксперимента по сравнению с М. bovis и М. tuberculosis H37Rv, что характеризовалось массивным и быстрым ростом колоний на питательной среде. Через 1,5 и 3,5 месяца от начала эксперимента в мазках-отпечатках и посевах из органов крыс, зараженных М. smegmatis и М. fortuitum, микобактерии не обнаружены.

4. Морфофункциональное состояние лимфоузлов, селезенки белых крыс, зараженных микобактериями туберкулеза, через 1,5 месяца от начала эксперимента свидетельствует о снижении клеточного иммунитета и усилении его гуморального звена. В тимусе определялись морфологические признаки акцидентальной инволюции. Через 3,5 месяца изменения в иммунных органах сохранялись и становились более отчетливыми. Наиболее выраженные морфо-функциональные изменения наблюдались в иммунных органах животных, зараженных микобактериями туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью.

5. Введение белым крысам атипичных микобактерий М. smegmatis и М. fortuitum не вызвало значительных изменений в иммунных органах. На всем протяжении эксперимента их морфо-функциональные показатели были приближены к аналогичным показателям интактного контроля.

6. В печени и почках крыс, зараженных микобактериями туберкулеза, морфологические изменения были представлены глубокими дистрофическими нарушениями и некробиотическими процессами во все сроки эксперимента. У животных, зараженных атипичными микобактериями, морфологических изменений в печени и почках не обнаружено.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Макаров, И.Ю. Патоморфология экспериментального лекарственно-устойчивого туберкулеза / И.Ю. Макаров, Ю.А. Макаров, Т.В. Кандыбина // Ветеринарная патология. - 2004. - №1-2 (9). -С. 77-79.

2. Кандыбина, Т.В. Патоморфологические реакции при экспериментальном лекарственно-устойчивом туберкулезе / Т.В. Кандыбина,-И.Ю. Макаров // Молодежь XXI века: шаг в будущее : материалы шестой регион, науч.-практ. конф. / АмурНЦ ДВО РАН [и др.]. - Благовещенск, 2005. - Т. 3. - С. 146-148.

3. Кандыбина, Т.В. Патоморфологические реакции при экспериментальном заражении различными видами микобактерий / Т.В. Кандыбина // Болезни животных Дальнего Востока : сб. науч. тр. / ДальГАУ. - Благовещенск, 2006. - Вып. 2. - С. 28-32.

4. Кандыбина, Т.В. Микробиологические показатели внутренних органов белых крыс при экспериментальном заражении различными видами микобактерий / Т.В. Кандыбина // Проблемы зоотехнии, ветеринарии и биологии сельскохозяйственных животных на Дальнем Востоке : сб. науч. тр. / ДальГАУ. - Благовещенск, 2008.-Вып. 15. - С. 99-103.

5. Кандыбина, Т.В. Оценка морфологических изменений в легких и иммунных органах белых крыс при заражении различными видами микобактерий / Т.В. Кандыбина // Проблемы зоотехнии, ветеринарии и биологии сельскохозяйственных животных на Дальнем Востоке : сб. науч. тр. / ДальГАУ. - Благовещенск, 2008. -Вып. 15.-С. 104-111.

6. Кандыбина, Т.В. Морфофункциональная характеристика лимфатических узлов у белых крыс, зараженных разными видами микобактерий / Т.В. Кандыбина, И.Ю. Макаров // Современные проблемы исследований в биологии: сб. науч. тр. / РАСХН, ДВНЦ, ГНУ ВНИИ сои. - Благовещенск, 2009. - С. 55-58.

Кандыбина Татьяна Викторовна

ПАТОМОРФОЛОГИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ТУБЕРКУЛЕЗА У БЕЛЫХ КРЫС

Автореферат

Подписано в печать 01.11.2011 г. Усл. печ. листов 1,0. Тираж 100. Зак. № 673-2 Отпечатано в ГБОУ ВПО Амурская государственная медицинская академия 675000, г. Благовещенск. Ул. Горького, 95

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Кандыбина, Татьяна Викторовна

1 ВВЕДЕНИЕ

2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1 Характеристика и свойства микобактерий

2.2 Патогенез и патологическая анатомия туберкулеза

2.3 Распространение туберкулеза крупного рогатого скота

2.4 Связь туберкулеза крупного рогатого скота и человека

2.5 Изменчивость микобактерий туберкулеза

2.6 Атипичные микобактерии

2.7 Морфологические изменения в органах лабораторных животных при экспериментальном заражении разными видами микобактерий

2.7.1 Морфологические изменения в легких лабораторных животных, зараженных разными видами микобактерий

2.7.2 Морфофункциональное состояние иммунокомпетентных органов у лабораторных животных, зараженных разными видами микобактерий

3 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Материалы и методы исследования

3.1.1 Распределение экспериментального материала

3.1.2 Моделирование туберкулеза легких у белых крыс

3.1.3 Патологоанатомические исследования

3.1.4 Бактериоскопические исследования

3.1.5 Культуральные исследования

3.1.6 Гистологические и морфометрические исследования

3.1.7 Статистическая обработка материала

3.2 Макроскопические изменения в органах белых крыс, зараженных разными видами микобактерий

3.3 Микробиологические показатели Паренхиматозных органов и лимфоузлов белых крыс, зараженных разными видами микобактерий

3.4 Патоморфологические изменения в органах белых крыс, зараженных разными видами микобактерий

3.4.1 Морфологические изменения в легких

3.4.2 Морфофункциональная характеристика иммунокомпетентных органов

3.4.2.1 Морфофункциональные изменения в лимфатических узлах

3.4.2.2 Морфофункциональные изменения в селезенке

3.4.2.3 Морфофункциональные изменения в тимусе

3.4.3 Патоморфологические изменения в печени и почках

Введение Диссертация по сельскому хозяйству, на тему "Патоморфология экспериментального туберкулеза у белых крыс"

Актуальность проблемы. Туберкулез — одно из самых распространенных инфекционных заболеваний животных. Случаи туберкулеза бычьего и человеческого видов у домашних, диких и зоопарковых животных зарегистрированы во многих странах мира (Удальцов Е.А., 2001, Найманов А.Х с соавт., 2009; Кассич Ю.Я. с соавт., 2010; Schiller I. et al., 2010). Из сельскохозяйственных животных наиболее часто поражается туберкулезом крупный рогатый скот. Оздоровление неблагополучного по этому заболеванию хозяйства требует больших материальных затрат (Найманов А.Х., 2009). Экономический ущерб от туберкулеза крупного рогатого скота за последние 40 лет в России составил не менее 84,9 млрд. руб. (Смолянинов Ю.И, Донченко A.C. и др., 2005). Кроме того, больные животные нередко являются источником возбудителя инфекции у людей (Кузин, А.И.,1992; Петрухина М.И. и др., 2003; Collins, J.D., 2001; Grange, J.M., 2001).

Значительное влияние на возникновение и течение инфекционного процесса оказывает степень вирулентности, доза и пути проникновения возбудителя туберкулеза, а также уровень резистентности организма животных. Известно, что в инфицированном организме развиваются параспецифические реакции, неспецифические по своей структуре, этиологически обусловленные микобактериями туберкулеза, и специфическое воспаление, характерное для туберкулеза, что является сущностью двух основных фаз тканевых реакций иммунитета (Ерохин В.В., Земскова З.С., 2003).

Туберкулезное воспаление всесторонне изучено гистологическими, гистохимическими, электронно-микроскопическими методами в комплексе с клиническими, бактериологическими, иммунологическими и биохимическими исследованиями. Анализ туберкулезного воспаления проведен у практически здоровых инфицированных людей и животных и у больных туберкулезом в различные фазы течения процесса без лечения и в условиях антибактериальной терапии. Тканевые реакции при туберкулезе отличаются большим разнообразием, поэтому традиционное представление о специфическом воспалении как о гранулематозном процессе нуждается в коррекции, так как острое прогрессирование заболевания приводит к развитию туберкулеза без признаков гранулематоза. В тоже время гранулема, очаг, фокус, специфичные для туберкулезного воспаления также претерпевают изменения — патоморфоз. (Земскова З.С., Дорожкова И.Р.,1984; Чернушенко Е.Ф. и др., 1984; Ерохин В.В., Земскова З.С., 2003; Бехтер М.Г., 2010; Cassidi J.P. et al., 1999; Gavier-Widen D., Chambers M.A. et al., 2001; Khvitia H., Kheshinashvili T., 2002).

Большое внимание уделяется изучению особенностям тканевых и клеточных реакций при вегетировании у животных и человека ультрамелких и L-форм микобактерий туберкулеза, а также атипичных микобактерий (Кудяков В.Н., 1983; Николаева Г.Н., Авдонина Л.И., 1993; Быкова С.Ю., 1997; Земскова З.С., Дорожкова И.Р., 1998; Голышевская В.И., 2003; Макаров Ю.А. и др., 2003; Курмышев И.А., 2006; Gauthier В., Amardeilh M.F. et al., 1997).

Нередко с целью воспроизведения туберкулеза отдельных органов, для изучения вопросов1 иммунитета, аллергии и эффективности химиотерапии при туберкулезе используют биологическую пробу. Она широко используется в качестве одного из основных методов в исследованиях по определению типов микобактерий, их вирулентности, изучению патогенности атипичных культур (Финкель Е.А., Михайлова JT.B., 1976).

В настоящее время биологическая проба на лабораторных животных остается одним из наиболее чувствительных диагностических методов выявления туберкулезных микобактерий.

В качестве экспериментальной модели при туберкулезе иногда используют белых крыс. Эти животные обладают высоковыраженной природной устойчивостью к микобактериям туберкулеза. Развитие специфических изменений у них, как правило, не переходит в картину выраженного заболевания. Однако исследования некоторых авторов показывает, что устойчивость белых крыс к туберкулезу относительна и зависит от дозы, метода заражения, вида возбудителя и его вирулентности. Оптимальное соотношение вирулентности возбудителя и величины инфицирующей дозы при внутрилегочном введении приводит к развитию деструктивной формы туберкулеза (Егорова И.Л. и соавт., 1994). В настоящее время широко используют модель легочного туберкулеза у крыс, дающая возможность длительное время проводить исследования. Это альтернатива модели туберкулеза у белых мышей, при воспроизведении которой изучение некоторых иммуноморфологических показателей затруднено или невозможно (Emori М. et al., 1994; Sugawara I. et al., 2006; Elwood R.L. et al., 2007).

В связи с этим изучение в сравнительном аспекте патоморфологических реакций при инфицировании белых крыс микобактериями разных видов в длительном эксперименте представляется нам актуальным.

Цель исследования. Изучить в сравнительном аспекте морфологические реакции при экспериментальном заражении белых крыс микобактериями туберкулеза М. bovis, М. tuberculosis и атипичными микобактериями М. smegmatis и М. fortuitum при различной длительности эксперимента.

Задачи исследования:

1. Изучить культурально-морфологические свойства микобактерий, использованных в эксперименте.

Научная новизна. Впервые изучены ¡снеточные и тканевые реакции у белых крыс при инфицировании их микобактериями туберкулеза бычьего и человеческого видов и быстрорастущими атипичными микобактериями в сравнительном аспекте при различной длительности эксперимента.

Теоретическая и практическая значимость. Разработан комплекс морфометрических параметров для оценки состояния органов белых крыс при заражении туберкулезными микобактериями с типичными и измененными свойствами и атипичными быстрорастущими микобактериями. Проведена сравнительная оценка морфологического состояния паренхиматозных органов крыс при заражении разными видами микобактерий. Предложена методика воспроизведения экспериментального туберкулеза легких на крысах, позволяющая длительное время (3,5 месяца) изучать биологические свойства микобактерий разных видов. По результатам морфологических исследований подготовлены методические рекомендации

Морфологические реакции при экспериментальном заражении белых крыс микобактериями туберкулеза М. bovis, М. tuberculosis и атипичными микобактериями М. smegmatis и М. fortuitum».

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на заседаниях ученого совета ДальЗНИВИ (2003-2011); на научно-практической конференции «Молодежь XXI века: шаг в будущее» (Благовещенск, 27-28 апреля, 2005); на научно-практической конференции «Болезни животных Дальнего Востока» (Благовещенск, 2006); на общеуниверситетской тематической конференции, посвященной 150-летию Амурской области и 15-летию преобразования БСХИ в ДальГАУ (Благовещенск, 2008); на научно-практической конференции «Современные проблемы исследований в биологии» (Благовещенск, 2009).

Основные положения, выносимые на защиту:

3. Наиболее выраженные морфофункциональные изменения наблюдались в иммунных органах животных, зараженных микобактериями туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Заражение атипичными микобактериями М. smegmatis и М. fortuitum не вызвало достоверно значительных морфофункциональных изменений в иммунных органах.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 1 статья в журнале, рекомендованном ВАК РФ.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 132 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов, выводов и списка литературы, включающего 293 источника, в том числе 78 на иностранных языках. Диссертация иллюстрирована 42 рисунками, содержит 14 таблиц.

Заключение Диссертация по теме "Разведение, селекция, генетика и воспроизводство сельскохозяйственных животных", Кандыбина, Татьяна Викторовна

5 Выводы

2. Быстрорастущие нетуберкулезные микобактерии М. smegmatis и М. fortuitum вызвали очаговые неспецифические воспалительные изменения в легочной ткани белых крыс, проявляющиеся1 в виде небольших перибронхиальных и периваскулярных лимфоидных инфильтратов через 1,5 месяца и очажков неспецифической пневмонии к 3,5 месяцам.

3. Микобактерии М. tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью обладали наибольшей жизнеспособностью во все сроки эксперимента по сравнению с М. bovis и М<. tuberculosis H37Rv, что характеризовалось массивным и быстрым ростом колоний- на питательной среде. Через 1,5 и 3,5 месяца от начала эксперимента в мазках-отпечатках и посевах из органов крыс, зараженных М. smegmatis и М. fortuitum, микобактерии не обнаружены.

4. Морфофункциональное состояние^ лимфоузлов, селезенки белых крыс, зараженных микобактериями туберкулеза, через 1,5 месяца от начала эксперимента свидетельствует о снижении* клеточного иммунитета и усилении его гуморального звена. В.тимусе определялись морфологические признаки акцидентальной инволюции. Через 3,5 месяца изменения в иммунных органах сохранялись и становились более отчетливыми. Наиболее выраженные морфофункциональные изменения наблюдались, в иммунных органах животных, зараженных микобактериями туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью.

5. Введение белым крысам атипичных микобактерий М. smegmatis и М. fortuitum не вызвало значительных изменений в иммунных органах. На всем протяжении эксперимента их морфофункциональные показатели были приближены к аналогичным показателям интактного контроля.

6 Предложения и рекомендации

По результатам морфологических исследований подготовлены методические рекомендации «Морфологические реакции при экспериментальном заражении белых крыс микобактериями туберкулеза М. bovis, М. tuberculosis и атипичными микобактериями М. smegmatis и М. fortuitum».

Основные положения диссертации и методические рекомендации применяются в научно-исследовательской работе и преподавании на кафедрах Института ветеринарной медицины и зоотехнии ДальГАУ.

Библиография Диссертация по сельскому хозяйству, кандидата биологических наук, Кандыбина, Татьяна Викторовна, Благовещенск

1. Абдыраманова, Т.Д. Эпизоотология и диагностика туберкулеза крупного рогатого скота в условиях Южного Урала : автореф. дисс. . канд. ветеринар, наук / Т.Д. Абдыраманова. — Екатеринбург, 2007. — 22 с.

2. Авербах, М.М. Противотуберкулезный иммунитет у тимэктомированных мышей / М.М. Авербах, Ю.М. Галкин, В.И. Литвинов // БЭБМ. 1976: - Т. 81. -№ 6. - С. 719-721.

3. Авербах, М.М. Исследование по иммунологии и иммуногенетике в отечественной фтизиатрии / М.М. Авербах // Проблемы туберкулеза. — 1983. № 9. - С. 63-66.

4. Авербах, М.М. Иммунология и иммуногенетика туберкулеза: состояние и перспективы развития исследований / М.М. Авербах, В.И. Литвинов // Проблемы туберкулеза. 1989. - № 2. - С. 65-68.

5. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия: рук. / Г.Г. Автандилов. -М. : Медицина, 1990. 384 с.

6. Азаев, М.Ш. Биологические свойства иммуномодуляторов, их эффективность при профилактике экспериментального туберкулеза : автореф. дисс. . канд. биол. наук / М.Ш. Азаев. Новосибирск, 2001. - 21 с.

7. Активированные кислородные метаболиты при туберкулезе / В.А. Краснов, Н.К. Зенков, А.Р. Колпаков, Е.Б. Мепыцикова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. - № 9. - С. 9-17.

8. Акулов, A.B. Морфологические реакции у животных, вызванные кислотоустойчивыми сапрофитами / A.B. Акулов, Г.А. Юдин, З.С. Земскова // Ветеринария. 1967. - № 9. - С. 43-45.

9. Александров, H.A. О роли простейших в самоочищении водоемов от микобактерий туберкулеза / H.A. Александров, О.Н. Трунова // Тр. Сарат. НИВС.- 1970. Т. 8. - С. 47 - 50.

10. Александрова, А.Е. Оценка тяжести туберкулезного процесса в легких мышей / А.Е. Александрова, Б.М. Ариэль // Проблемы туберкулеза 1993. -№ 3. - С. 52-53.

11. Анализ эпизоотической ситуации в Российской Федерации по туберкулезу КРС / И.К. Рождественский, О.Б. Литвинов, Н.А. Яременко, Л.К. Киш, В.Н. Боровой, С.А. Коломыцев // Ветеринарная жизнь. — 2008. — № 1. — С. 7.

12. Арифханова, С.И. Морфологическая характеристика репаративных процессов при туберкулезе, протекающем на фоне воздействия пестицидов / С.И. Арифханова, М.А. Ибрагимов, Е.В. Волкова // Проблемы туберкулеза. — 1992. № 5/6. - С. 41-45.

13. Байтерякова, Т.И. Формы персистирования микобактерий в организме крупного рогатого скота из хозяйств с различным- эпизоотическим состоянием : автореф. дис. . канд. ветеринар, наук / Т.И. Байтерякова. — Новосибирск, 1983. 25 с.

14. Бактериологическая диагностика туберкулеза животных / Н.П. Овдиенко и др. // Ветеринария: 2006. - № 12. - С. 3-5.

15. Бакулин, В.А. Туберкулез / В.А. Бакулин // Зооиндустрия. 2007. — № 1.-С. 4-8.

16. Барсуков, B.C. Патоморфология лимфоидных органов, эндокринных желез и воспалительного очага при гнойно-септических процессах у детей и взрослых : дисс. . д-ра мед. наук / B.C. Барсуков. — М.,1993. — 326 с.

17. Баскаков, Н.И. Профилактика туберкулеза и-бруцеллеза животных в Калужской области / Н.И. Баскаков, А.Н. Деринов, В.А. Бархударян // Ветеринария. 2006. - № 4. - С. 3-8.

18. Бехтер, М.Г. Общие, специфические и аллергические изменения в органах при туберкулезе / М.Г. Бехтер // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана : сб. науч. тр. Казань, 2010. - т. 201. - С. 26-28.

19. Бирон, М.Г. Острая гематогенная диссеминация туберкулеза, вызванная Ь-формами микобактерий / М.Г. Бирон, И.П. Соловьева // Проблемы туберкулеза. 1989. - № 8. - С. 75-76.

20. Благодарный, Я.А. Источники туберкулеза и меры профилактики / Я.А. Благодарный. Алма-Ата : Казахстан, 1980. — 245 с.

21. Боганец, Н.С. Бактериологическая диагностика туберкулеза животных и ее усовершенствование : автореф. дисс. . д-ра ветеринар, наук / Н.С. Боганец. Омск, 2006. - 38 с.

22. Бордюг, В.Ф. Оздоровление крупного рогатого скота от туберкулеза методом систематических диагностических исследований / В.Ф. Бордюг // Актуальные проблемы бруцеллеза и туберкулеза животных : сб. науч. тр. — Омск, 2000. С. 66-72.

23. Брауде, В.И. Лимфоидные фолликулы и лимфатические узлы легких в динамике хронических легочных заболеваний / В.И. Брауде // Архив патологии. 1981. - № 5. - С. 16-20:

24. Брауде, В.И. Своеобразные проявления патоморфоза туберкулеза легких / В.И.Брауде // Архив патологии. 1982. - № 1. - С. 29-34.

25. Вейсфейлер, Ю.К. Биология и изменчивость микобактерий туберкулеза и атипичных микобактерий / Ю.К. Вейсфейлер. — Будапешт : изд-во Акад. наук Венгрии, 1975. —335 с.

26. Взаимосвязь заболевания туберкулезом животных и человека / Б.А. Егоров, Т.Д. Каратаева, Г.П. Протодьяконова, В.Т. Захаров // Современные проблемы эпизоотологии : материалы междунар. науч. конф. Новосибирск, 2004. - С. 85-87.

27. Видовая принадлежность микобактерий, выделяемых от крупного рогатого скота и из объектов внешней среды / Н.П. Овдиенко, В.И. ЬСосенко, А.Х. Найманов, A.M. Кадочкин, Б.И. Антонов, М.И. Гертман // Проблемы туберкулеза. 1990. - № 2. - С. 46-48.

28. Влияние иммуномодулятора лейкинферона на течение экспериментального туберкулеза / Л.Е. Гедымин и др. // Проблемы туберкулеза. 2003. - № 1. - С. 45-52.

29. Влияние тубазида (изониазада) на течение туберкулезного процесса и Л-трансформацию М. bovis у больных подопытных телят / Е.А. Астадпова и др. / Тр. ВИЭВ. 2003. - Вып. 73. - С. 96-106.

30. Галатова, JI.B. Видовой состав патогенных, атипичных и L-форм микобактерий, выделенных с объектов внешней среды Приуралья / JI.B Галатова, В.П. Дитковский, В.Г. Ощепков // Проблемы сельского хозяйства Сибири. Омск, 1996. - Вып. 2. - С. 44-47.

31. Галатова, JI.B. Выделяемость L-форм микобактерий из биоматериала и объектов внешней среды в зоне Южного Урала / JI.B. Галатова, A.A. Петров // Ветеринарная патология. 2004. - № 1-2. — С. 159-161.

32. Гелетюк, В.З. Микобактерии торфяных почв Ленинградской и Новгородской областей : автореф. дисс. . канд. ветеринар, наук / В.З. Гелетюк. Таллин, 1968. - 20 с.

33. Генетический контроль восприимчивости к инфекциям / М.М. Авербах, В.И. Литвинов, A.M. Мороз, Ю.М. Мостовой // Иммунология инфекционного процесса. М., 1994. - С. 90-112.

34. Гергерт, В.Я. Клинико-иммунологические исследования при туберкулезе и другой легочной патологии : автореф. дисс. . д-ра мед. наук / В.Я. Гергерт. М., 1984. - 36 с.

35. Гергерт, В.Я. Цитокины в иммунопатогенезе туберкулеза легких / В.Я. Гергерт, Г.А. Космиади, З.П. Абрамова // Проблемы туберкулеза. 1995. - №2. С. 32-35.

36. Гертман, М.И. Биологические свойства L-форм Mycobacterium bovis : автореф. дисс. . канд. ветеринар, наук / М.И. Гертман. М., 1988. - 20 с.

37. Герунова, Л.К. Антибиотики: триумф и кризис / Л.К. Герунова // Биологические аспекты фундаментальной и прикладной медицины и ветеринарии : материалы межрегион, науч.-практ. конф. — Омск, 2007. — Вып.3.-С. 25-27.

38. Гуркин, A.B. Эпизоотология туберкулеза и система оздоровительных мероприятий в хозяйствах промышленного типа в зоне интенсивногоживотноводства : автореф. дис. . д-ра ветеринар, наук / A.B. Гуркин. — СПб.,1994. — 36 с.

39. Гутира, Ф. Частная патология и терапия домашних животных. Инфекционные болезни / Ф. Гутира, И. Марек. М. : Сельхозгиз, 1937. — Т. 1. - 927 с.

40. Деструктивные поражения легочной ткани, вызванные нетуберкулезными микобактериями / Т.Ф. Оттен, Д.И. Войтова, A.B. Зайцев, Н.С. Соловьева // Проблемы туберкулеза. 2003. - № 11. — С. 16-19.

41. Донченко, A.C. Взаимосвязь туберкулеза человека и животных / A.C. Донченко, В.Н. Донченко // Науч.-техн. бюлл. ВАСХНИЛ. Сиб. отд-ние. -Новосибирск, 1985. Вып. 32. - С. 5-8.

42. Донченко, A.C. Контроль благополучия по туберкулезу стад крупного рогатого скота с парааллергическим фоном сенсибилизации / A.C. Донченко,

43. H.A. Донченко // Проблемы ветеринарного обеспечения животноводства

44. Дальнего Востока : сб. науч. тр. Благовещенск, - 1995. — С. 6-7.

45. Донченко, A.C. Особенности взаимосвязи туберкулеза человека и животных при проведении противотуберкулезных мероприятий / A.C. Донченко // Проблемы адаптации сельскохозяйственных животных : сб. науч. тр. Новосибирск, 1997 (1998). - С.57-58.

46. Донченко, A.C. Факторы, влияющие на распространение и стационарное течение туберкулеза животных / A.C. Донченко, H.A. Донченко // Проблемы адаптации сельскохозяйственных животных : сб. науч. тр. Новосибирск, 1997 (1998). - С. 54-57.

47. Донченко, A.C. Диагностика туберкулеза крупного рогатого скота / A.C. Донченко, Н.П. Овдиенко, H.A. Донченко. Новосибирск. : ЦЭРИС, 2004.-309 с.

48. Дяченко, A.M. Реакция определения иммунологического статуса с помощью розеткообразования у крупного рогатого скота в норме и при туберкулезе / A.M. Дяченко, B.C. Козлов // Ветеринарная медицина.

49. Экономические, социальные и экологические проблемы : тез. докл. республ. конф. Харьков, 1990. - С. 69.

50. Егорова, И.Л. Гормональный гомеостаз при экспериментальном туберкулезе легких / И.Л. Егорова, О.П. Кирчик // Проблемы туберкулеза. — 1994.-№ 1.-С. 38-40.

51. Егорова, И.Л. Значение эндокринного статуса в течении и исходах туберкулеза легких : автореф. дисс. . д-ра мед. наук / И.Л. Егорова. М'., 2000.-29 с.

52. Елыианская, М.П. Морфологические реакции вилочковой железы при вакцинации БЦЖ в эксперименте / М.П. Елынанская // Проблемы туберкулеза. 1972. - № 1. - С. 58-62.

53. Елынанская, М.П. Ультраструктурные изменения тимуса при экспериментальном туберкулезе / М.П. Елынанская, В.В. Ерохин // БЭБМ. — 1982.-Т. 94.-№ 11.-С. 112-116.

54. Елынанская, М.П. Гистопатология тимуса при туберкулезной инфекции : автореф. дисс. . д-ра мед. наук / М.П. Елынанская. М., 1984. — 38 с.

55. Еремеев, В.В. Взаимодействие макрофаг микобактерия в процессе реакции макроорганизма на туберкулезную инфекцию / В.В. Еремеев, К.Б. Майоров // Проблемы туберкулеза. - 2002. - № 3. - С. 54—57.

56. Ерохин, В.В. Современные представления о туберкулезном воспалении / В.В. Ерохин, З.С. Земскова // Проблемы туберкулеза. 2003. — № 3. - С. 11-21.

57. Земскова, З.С. Скрыто протекающая туберкулезная инфекция / З.С. Земскова, И.Р. Дорожкова. М. : Медицина, 1984. - 222 с.

58. Изучение термической устойчивости микобактерий туберкулеза / А.П. Лысенко и др. // Проблемы туберкулеза. — 2007. — № 2. — С. 42-45.

59. Изучение этиологических факторов реакций на туберкулин у крупного рогатого скота / A.B. Скрыпник, В.Г. Скрыпник, А.И. Завгородний, Б.Т. Стегний, С.А. Позмогова // Ветеринария. 2011.-N 4. - С. 27-30.

60. Иртуганова, O.A. Современные возможности микобактериологической лаборатории / O.A. Иртуганова // Клиническая лабораторная диагностика. — 2006. — № 1. — С. 21—35.

61. Каграманов, А.И. Об атипичных кислотоустойчивых микобактериях / А.И. Каграманов // Проблемы туберкулеза. — 1967. — № 7. — С. 64-67.

62. Кадочкин, A.M. Взаимосвязь атипичных микобактерий с неспецифическими реакциями у крупного рогатого скота / A.M. Кадочкин, A.B. Ткачев-Кузьмин // Туберкулез сельскохозяйственных животных : сб. науч. тр. / ВАСХНИЛ. ВНИИБТЖ. Омск, 1989. - С. 103-115.

63. Каплун, В.И. Выживание и сохранение исходных свойств микобактерий бычьего вида в почве / В.И. Каплун, Т.Е. Колыванова // Методы диагностики и профилактики бруцеллеза и туберкулеза животных : сб. науч. тр. / ВАСХНИЛ. ВНИИБТЖ. Омск, 1988. - С. 127-132.

64. Каримова, Л.М. Виды микобактерий, выделенных от крупного рогатого скота в разных эпизоотических ситуациях / Л.М. Каримова, Б.Я.• 108

65. Керимжанова, Б.Ф. Идентификация культур микобактерий,. выделенных от животных иг из объектов внешней среды. / Б.Ф. Керимжанова j

66. G.A. Таубаев // Вестник сельскохозяйственной-науки: Казахстана: — 1982 — № !1 *8.-с. 64-67. ;

67. Керимжанова; Б.Ф., Роль патогенных, атипичных и Ь-форм?| микобактерий В' эпизоотологии туберкулеза крупного рогатого скота :автореф. дисс. . канд. ветеринар, наук /Б.Ф Керимжанова. — JL, 1991. -27 с.' ' • . * ' • . i

68. Кисленко,. В.Н. Выживаемость микобактерий туберкулеза бычьего Iтипа в почве пастбищ / В:Н Кисленко // Ветеринария. 1972. 6:— С. 48 — i 50. . • ;■ . |

69. Кисленко, В.Н. К вопросу об экологии патогенных мйкобактерий / В.Н. Кисленко // Актуальные вопросы ветеринарии : тез. докл. 1 науч.- практ. j конф. факультета ветеринар: медицины; НГАУ.Новосибирск, 1997. С. ■96.97. !• ■ , |

70. Кисленко, В.Н Роль почвы в эпизоотическом процессе туберкулеза I крупного рогатого скота / В.Н. Кисленко // Актуальные вопросы ветеринарии j : тез. докл. 1 науч.- практ. конф.-факультета ветеринар, медицины. НГАУ. — . Новосибирск, 1997.-е. 83- 84. .

71. Кисленко, В.Н. Экология Mycobacterium bovis и Mycobacterium, avium в почве / B.Hi Кисленко // Актуальные вопросы: ветеринарии : материалы науч.-практ. конф. факультета ветеринар, медицины, НГАУ. Новосибирск, 2001.-С. 41-46.

72. Клинико-иммунологические критерии эффективности химиотерапии больных деструктивным туберкулезом легких / О.М. Иванюта и др. // Проблемы туберкулеза. 1986. - № 2 . - С. 42-45.

73. Клиническое значение микобактерий туберкулеза с различными биологическими свойствами / Б.И. Вишневский, Л.А.Иванова, Н.Г. Колечко, Н.К. Кочанова, Г.М. Маковская // Проблемы туберкулеза 1991. — № 4. — С. 51-54.

74. Кноринг, Б.Е. Оценка иммунитета больных туберкулезом с учетом патогенетических особенностей заболевания / Б.Е. Кноринг // Проблемы туберкулеза. 1995. - № 1. - С. 18-21.

75. Ковалев, Г.К. Материалы по лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза, выделенных от людей и крупного рогатого скота / Г.К. Ковалев, H.A. Александров // Труды Саратовской НИВС. Саратов, 1970.-Т. 8. — С.39-46.

76. Козлов, B.C. Изменчивость и выживаемость Mycobacterium avium в почве / B.C. Козлов // Проблемы туберкулеза . 1974. — № 10. - С. 78-81.

77. Кокуричев, П.И. Туберкулез / П.И. Кокуричев, H.A. Налетов // В кн. Патологическая анатомия сельскохозяйственных животных. — М. : Колос, 1980.-С. 289-296.?

78. Колоскова, Э.Л. Патоморфологические изменения у животных, зараженных разными видами микобактерий : автореф. дисс. . канд. ветеринар, наук / Э.Л. Колоскова. М., 2007. - 22 с.

79. Колычев, Н.М. Методы индикации и обезвреживания микобактерий туберкулеза на объектах внешней среды : автореф. дисс. .д-ра. ветеринар, наук / Н.М. Колычев. Казань, 1984. - 37 с.

80. Колычев, Н.М. О сохранении вирулентности микобактерий во внешней среде / Н.М. Колычев // Ветеринария. 1987. - № 5. - С. 29-32.

81. Колычев, Н.М. Характеристика микобактерий, изолированных от человека, животных и с объектов внешней среды / Н.М. Колычев, Н.С. Боганец, A.B. Лосева // Проблемы туберкулеза. 1990. - № 11. - С. 59-61.

82. Коромыслов, Г.Ф. Состояние системы Т- и B-лимфоцитов при туберкулезе / Г.Ф. Коромыслов, B.JL Солодовников // Ветеринария. — 1982. -№7.-С. 27-30.

83. Космодамианский, В.Н. Пути и способы заражения туберкулезом. Скрытая инфекция / В.Н. Космодамианский // Многотомное руководство по туберкулезу.-М., 1959.-Т. 1.-С. 101-124.

84. Косолапов, Е.А. Иммунологическое состояние крупного рогатого скота, инфицированного микобактериями разных видов / Е.А. Косолапов, Т.А. Павловская, В.М. Федорова. Ветеринария. - 1995. - № 6. - С. 28-29.

85. Кудяков, В.Н. Сенсибилизирующие и патогенные свойства атипичных быстрорастущих микобактерий в опытах на морских свинках / В.Н. Кудяков //Бюл. ВНИИЭВ,- 1983.-Вып. 51.-С. 10-11.

86. Кузин, А.И. Туберкулез сельскохозяйственных животных и его профилактика / А.И. Кузин. — М. : Агропромиздат, 1992. — 189 с.

87. Кузин, А.И. Туберкулез сельскохозяйственных животных / А.И. Кузин. Вологда, 2003. - 226 с.

88. Курмышев, И.А.Измененные формы микобактерий и некоторые вопросы патогенеза туберкулеза / И.А. Курмышев // Актуальные проблемы ветеринарной патологии и морфологии животных : материалы междунар. науч.-производств. конф. Воронеж, 2006. — С. 322—327.

89. Кутырев, В.В. Актуальные проблемы особо опасных инфекционных болезней и санитарная охрана территорий в современных условиях /В.В. Кутырев // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2008.1.-С. 17-23.

90. Лазовская, А.Л. Таксономические аспекты микобактерий туберкулеза / А.Л. Лазовская // Проблемы туберкулеза. 1989. - № 5. - С. 68-71.

91. Лазовская, А.Л. Микобактерии, выделенные от крупного рогатого скота в Якутии / А.Л. Лазовская, Н.И. Прокопьева, Л.М. Пинчук // Ветеринария. 1994. - № 12. - С. 16-18.

92. Летальная инфекция БЦЖ у тимэктомированных мышей / A.M. Мороз и др. // БЭБМ. 1976: - Т. 82. - № 12. - С. 1464-1465.

93. Литвинов, В.И. Иммуноморфология и иммунологическое значение повышенной чувствительности замедленного типа при туберкулезе : дисс. . д-ра мед. наук / В.И. Литвинов. М., 1974. - 387 с.

94. Л-трансформация микобактерий / B.C. Федосеев и др. // Ветеринария. 1985. - № 12. - С. 30-32.

95. Лысенко, А.П. Выявление антигенов М. bovis / А.П. Лысенко // Ветеринария. 1991. - № 1. - С.26-29.

96. Лысенко, А.П. распространение микобактерий в благополучных по туберкулезу хозяйствах контаминация микобактериями кормушек, поилок, стен и полов животноводческих ферм. / А.П. Лысенко; А.Э. Высоцкий, И.И. Румачик // Ветеринария. 2003. - № 5. - С. 19-21.

97. Макаров, Ю.А. Микобактерии и диагностика туберкулеза крупного рогатого скота / Ю.А. Макаров. — Благовещенск : Зея, 1995. 80 с.

98. Макаров, Ю.А. L-формьгмикобактерий туберкулеза / Ю.А. Макаров. -Благовещенск : Полисфера, 1997. 172 с.

99. Макаров, Ю.А. Патоморфология экспериментального туберкулеза у лабораторных животных / Ю.А. Макаров, И.Ю. Макаров. Благовещенск : ДальГАУ, 2008. - 120 с.

100. Мамадуллаев, Г.Х. К вопросу туберкулеза животных / Г.Х. Мамадуллаев // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях : материалы междунар. науч.-практ. конф. Воронеж, 2002. - С. 396-399.

101. Мартма, О.В. Современное состояние проблемы атипичных микобактерий / О.В. Мартма // Ветеринария. 1982. - №-5. — С. 22-24.

102. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и-макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск : Наука, 1989.-256 с.

103. Меркулов, Г.А. Курс патогистологической техники / Г.А. Меркулов. Л. : Медицина, 1969. - 423 с.

104. Методы экспериментальной химиотерапии / под ред. Г.Н. Першина. -М. : Медицина, 1971.-С. 179-181.

105. Микобактерии бычьего вида этиологический фактор туберкулеза людей / А.Л. Лазовская, Л.С. Финкелыптейн, С.А. Вольникова, Г.Н.1. Г ■19.20.

106. Микобактериоз, вызванный Mycobacterium xenopi, у крупного рогатого скота / А.Л. Лазовская, К.Н. Слинина, З.Г. Воробьева, М.В. Дручкова, Е.И. Полуэктов // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2006. № 3. - С. 50-52.

107. Мишин, В.Ю. К проблеме оптимизации и доказательности современных режимов химиотерапии туберкулеза легких / В.Ю. Мишин, В.И. Чуканов, И.А. Васильева // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2004.-№8.-С. 7-11.

108. Мониторинг туберкулёза и других зоонозов на Украине (19762009гг.) / Ю.Я. Кассич и др. // Инновационное развитие аграрного сектора экономики: взгляд молодых ученых : тез. докл. науч.-практ. конф. Курск, 2010.-С. 179-187

109. Мотаев, Б.Г. Эпизоотология и диагностика туберкулеза крупного рогатого скота в Таджикской ССР : автореф. дисс. . канд. ветеринар, наук / Б .Г. Мотаев. Душанбе, Л 974: - 20 с.

110. Мурашкина, Г.С. Влияние эпизоотического неблагополучия на основные эпидемиологические показатели по туберкулезу / Г.С. Мурашкина, А.С. Донченко // Проблемы туберкулеза. — 1992. — № 11-12. — С. 12-15.

111. Найманов, А.Х. Совершенствование диагностики туберкулеза крупного рогатого скота в индивидуальных и общественных хозяйствах / А.Х. Найманов, Н.П. Помыканов, Н.Х. Канеев // Ветеринария. 2006. - № 4. -С. 18-22.1. У ,

112. Николаева, Г.М. Клеточные реакции при заражении различными видами микобактерий в эксперименте / Г.М. Николаева, Л.И. Авдонина // Проблемы туберкулеза. 1993. - № 5. - С. 47-49.

113. Новак, Д.Д. Типы микобактерий туберкулеза и их значение в патологии домашних животных и человека / Д.Д. Новак // В кн.: Вопросы эпидемиологии, эпизоотологии, дезинфекции при туберкулезе. М., 1968. -С. 192-200.

114. Нуратинов, Р.А. Некоторые данные по эпизоотологии туберкулеза крупного рогатого скота / Р.А. Нуратинов // Ветеринарная газета. 2002. — № 6. - С. 7.

115. Обоева, Н.А. Оптимизация методов контроля благополучия стад крупного рогатого скота по туберкулезу / Н.А. Обоева, Н.И. Прокопьева //I

116. Современные проблемы и инновационные тенденции развития аграрной науки : сб. науч. тр. — Новосибирск, 2010. — С. 82-84

117. Образование некультивируемых (покоящихся) форм микроорганизмов рода Mycobacterium / М.О. Шлеева, К. Баграмян, М.В. Телков, А.С. Капрельянц // Горизонты физико-химической биологии : шк.-конф. Пущино, 2000. - Т. 1.-С. 215.

118. Овдиенко, Н.П. Никакого перемирия в борьбе / Н.П. Овдиенко, А.Х. Найманов, В.А. Ведерников // Ветеринарная газета. 2002. — № 6. - С. 4-5.

119. Остропрогрессирующий туберкулез новая категория больных в практике современной фтизиатрии / А.Н. Стрелис и др. // Проблемы туберкулеза. - 1999. - № 2. - С. 4-5.

120. Оттен, Т.Ф. Характеристика нетуберкулезных микобактерий — потенциальных возбудителей заболеваний человека / Т.Ф. Оттен // Проблемы туберкулеза. 1994. - № 3. - С. 56-59.

121. Оценка вирулентности микобактерий туберкулеза по объему поражений в легких в эксперименте на мышах / С.Н. Васильева и др. // Материалы 7 Российского съезда фтизиатров. — М., 2003. — С. 82.

122. Ощепков, В.Г. Устойчивость микобактерий к дезинфицирующим средствам / В.Г. Ощепков, В.Н. Аржаков // Ветеринария. — 2002. — № 3. — С.49-52.

123. Павлов, Н.Г. Совершенствование диагностики и комплексных мер профилактики туберкулеза крупного рогатого скота : автореф. дисс. . канд. ветеринар, наук / Н.Г. Павлов. Якутск, 2006. - 26 с.

124. Павлова, И.Б. Выживаемость и размножение М. avium-на объектах окружающей среды / И.Б. Павлова, Н.Д. Архипова // Ветеринария. 2003. -№ 5. - С.50-52.

125. Патологоанатомическая диагностика туберкулеза / В.Е. Щуревский, О.В. Якушева, Н.П. Овдиенко, В.А. Шаров // Ветеринария. 1980. - № 10. -С. 31-32.

126. Патоморфологические реакции при персистировании в организме лабораторных животных L-форм микобактерий туберкулеза / Ю.А. Макаров, Г.А. Гаврилова, Г.А. Васильченко, Т.В. Кандыбина // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. 2003. - № 3. — С.86-90.

127. Перельман, М.И. Туберкулез : учебник / М.И. Перельман, В.А. Корякин, Н.М. Протопопова. М. : Медицина, 1990. - 304 с.

128. Першикова, H.JI. Молекулярная характеристика М. tuberculosis, изолированной от крупного рогатого скота / Н.Л. Першикова // Сибирский вестник сельскохозяйственнойнауки. — 2008. — № 4. — С.117— 119.

129. Петрухина, М.И. Эпидемиологический надзор за туберкулезом в современных условиях / М.И. Петрухина, Е.В. Русаков, Г.В. Ющенко // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии 2003. - № 5. -С.93-96.

130. Потенциально патогенные микобактерии, выделенные от людей, больных микобактериозами, и их значение для крупного рогатого скота / А.М. Кадочкин, Н.М. Макаревич, A.B. Ткачев-Кузьмин, О.В. Якушева // Тр. ВИЭВ. 1984. - Т. 61. - С. 62-67.

131. Прокопьева, Н.И. Сезонность проявления аллергических реакций на туберкулин / Н.И. Прокопьева // Ветеринария. 2005. - № 2. - с. 26-27.

132. Протодьяконова, Г.П. Комплексные медико-ветеринарные мероприятия в очаге туберкулезной инфекции животноводческих хозяйств / Г.П. Протодьяконова, Н.Г. Павлов // Ветеринарная патология. 2007. - № 2. -С. 196-199.

133. Профилактика и борьба с туберкулезом / В.В. Селиверстов, H.A. Яременко, В.Н. Абрамов, Н.П. Овдиенко // Ветеринария. 2000. - № 12. — С.3-5.

134. Пузанов, В.А. Тинкториальные особенности микобактерий при использовании стандартных и нетрадиционных методов окраски / В.А. Пузанов, Г.М. Николаева // Проблемы туберкулеза. 1994. - № 1. - С. 31-35.

135. Радиоиммунологическое и иммуноферментное определение противотуберкулезных антител / В.И. Литвинов и др. // Проблемы туберкулеза. 1988. - № 7. - С. 71-74.

136. Радчук, И.Ф. К вопросу об источниках и резервуарах туберкулеза крупного рогатого скота в Приморском крае / И.Ф. Радчук, И.Р. Штоль, З.С. Клепко // Проблемы ветеринарии Приморского края : сб. науч. тр. — Уссурийск, 1996. С. 79-84.

137. Родин, Л.Н. Туберкулез сельскохозяйственных животных и человека / Л.Н. Родин / Проблемы туберкулеза. 1988. — № 5. - С. 65-68.

138. Роль атипичных микобактерий в эпизоотическом процессе (исследование крупного рогатого скота на туберкулез) / В.А. Созинов и др. // Ветеринария. 1996. - № 3. - С. 27-31.

139. Роль Т-системы иммунитета в сопротивляемости крыс туберкулезной инфекции / А.Е Александрова, Б.М. Ариэль, И.О. Подосинников, Н.М. Щербакова // Проблемы туберкулеза. 1983. - № 9. - С. 56-61.

140. Романенко, В.Ф. Характеристика различных видов микобактерий туберкулеза, культивированных на не свойственном им хозяине / В.Ф. Романенко, A.M. Дяченко, B.C. Козлов // Проблемы туберкулеза. 1997. - № 2.-С. 49-51.

141. Рудой, Н.М. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза / Н.М. Рудой. М. : Медицина, 1969. - 288 с.

142. Румачик, И.И. Изучение сенсибилизирующих и протективных свойств атипичных микобактерий / И.И. Румачик // Ветеринарная наука -производству. 1992. - № 30. - С. 24-27.

143. Салов, В.Ф. Морфофункциональные особенности Т и В лимфоцитов в динамике иммунного ответа при вакцинации БЦЖ / В.Ф Салов // Сб. тр. ЦНИИ туберкулеза МЗ СССР. 1975. - T. XX. - С. 95-98.

144. Салов, В.Ф. Ультраструктура и функция клеточных элементов, тимуса в динамике формирования противотуберкулезного иммунитета / В.Ф. Салов, М.П. Елыпанская // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1978. -№ 5. - С. 447-451.

145. Сафин, М.А. Источники, пути и механизмы передачи возбудителя туберкулеза животных / М.А. Сафин, М.В. Харитонов // Тез. докл. III Всесоюз. конф. по эпизоотологии. Новосибирск, 1991. - С. 146-147.

146. Свириденко, H.A. Применение озона в бактериологической диагностике туберкулеза : автореф. дисс. . канд. биол. наук / H.A. Свириденко. Новосибирск, 2008. - 19 с.

147. Свободнорадикальные процессы в фагоцитирующих клетках легких в диагностике гранулематозных заболеваний / Н.Е. Араблинская, С.Е.

148. Борисов, М.П. Грачева, Е.А. Купавцева // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. - № 12.-С. 49-54.

149. Семенов, В.И. Латентная туберкулезная инфекция и ее роль в эпизоотологии туберкулеза крупного рогатого скота : дисс. . канд. ветеринар, наук / В'.И. Семенов. — Благовещенск, 2003. — 100 с.

150. Семина, Л.К. Неспецифические реакции на туберкулин у крупного рогатого скота в условиях Северного региона Нечерноземной зоны РСФСР и вопросы дифференциальной диагностики туберкулеза : дисс. . канд. ветеринар, наук / Л.К. Семина. — Спб., 1991. — 194.с.

151. Серов, В.В. Специфическая профилактика туберкулеза крупного рогатого скота / В.В. Серов, А.Б. Шехтер // Сб. науч. тр. / ВАСХНИЛ. Сиб. отд-ние. ИЭВСиДВ. Новосибирск, 1981. - С. 50-60:

152. Сибирный, A.B. Частота высевания атипичных микобактерий у больных Львовского регионального фтизиопульмонологического центра / А.В'. Сибирный // Проблемы туберкулеза. 1997. - № 6. - С. 44^-45.

153. Смирнов, A.M. Современные проблемы диагностики и профилактики туберкулеза животных / A.M. Смирнов // Ветеринарная патология. 2004. - № 1-2 (9): - С. 10-13.

154. Совершенствование системы противотуберкулезных мероприятий в сельских очагах туберкулеза Московская и Калужская обл., южные районы России. / Н.П: Овдиенко [и др.] // Ветеринарный врач 2009. - N 4. - С. 3739.

155. Соколова, A.C. Патоморфологические изменения у морских свинок, зараженных М. bovis 8' в различных дозах / A.C. Соколова, P.A. Цапко // Бюллетень ВИЭВ. 1985. - Вып. 59. - С. 19-21.

156. Сорокина, А.И. Туберкулез / А.И. Сорокина, Т.В. Кандыбина, Е.Ю. Поливодина // Ветеринарная жизнь. 2008. - № 2. - С. 6.

157. Сравнительная эффективность лечения моксифлоксацином и ломефлоксацином генерализованного туберкулеза мышей, вызванноголекарственно-устойчивым штаммом / Г.Н. Можокина и др. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2005. № 2. - С. 19-22.

158. Струков, А.И. Морфология туберкулеза в современных условиях / А.И. Струков, И.П. Соловьева. М. : Медицина, 1986. - 232 с.

159. Субботина, С.Г. Микобактерии внешней среды и их патогенность / С.Г. Субботина, С.Е. Гуннер, В.И. Пашенцева // Науч. тр. Воронеж. СХИ. -1981.-С. 15-21.

160. Тихомиров, В.Я. Повышение резистентности организма к туберкулезу (иммунотерапия) введением иммунных лимфоцитов и подсадкой тимуса : автореф. дисс. . канд. мед. наук / В.Я. Тихомиров. — М., 1978. 21 с.

161. Туберкулез крупного рогатого скота в Российской Федерации (эпизоотическая ситуация и методы диагностики) / А.Х. Найманов, Н.Г. Толстенко, И.В. Солодова, Н.М. Ткач // Труды ВИЭВ. 2010. - т. 76. -С. 8996.

162. Туберкулез пятнистого оленя в условиях Северо-запада России / Ю.Ю. Данко, A.A. Кудряшов, И.К. Русанов, И.А. Кузнецова, Ю.Ю. Данко // Ветеринарный консультант. 2006. - № 7 (122). — С. 16-18.

163. Туберкулез сельскохозяйственных животных / под ред. В.П. Шишкова, В.П. Урбана. -М.: Агропромиздат, 1991. 255 с.

164. Туберкулез : рук. по внутр. болезням / под. ред. А.Г. Хоменко. — М. : Медицина, 1996.-С. 121.

165. Туркебаев, К. А. Патологическая анатомия туберкулеза млекопитающих и виды микобактерий / К.А. Туркебаев, Я.А. Благодарный. — Алма-Ата : Наука КазССР, 1981. 216 с.

166. Удальцов, Е.А. Историко-эволюционные аспекты оптимизации контроля эпизоотического процесса туберкулеза : автореф. дисс. . канд. ветеринар, наук / Е.А. Удальцов. — Новосибирск, 2001. 26 с .

167. Филатова, М.С. Проблема лекарственно-устойчивого туберкулеза в Республике Татарстан / М.С. Филатова, Р.Ш. Валиев // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2004. № 12. - С. 22-25.

168. Финкель, Е.А. Биологический метод исследований при туберкулезе / Е.А. Финкель, JI.B. Михайлова. Фрунзе : Кыргызстан, 1976. - 556 с.

169. Хайкин, Б.Я1 Туберкулез пушных зверей и меры борьбы с ним : автореф. дисс. . д-ра ветеринар, наук / Б.Я. Хайкин. Казань, 1983. - 35 с.

170. Хамзин, А.З. Роль L-форм микобактерий в эпизоотологии туберкулеза крупного рогатого скота и прогнозирование эпизоотической ситуации с помощью бактериологического надзора : автореф. дисс. . канд. ветеринар, наук / А.З! Хамзин. Казань, 2001. - 20 с.

171. Характеристика адаптированных к организму птицы М. tuberculosis и М. bovis / В.Ф. Романенко, П.И. Вербицкий, A.M. Дьяченко, H.A. Кравченко // Ветеринария. 2002. - № 8. - С. 24-26.

172. Характеристика механизмов защиты у больных с лекарственно-устойчивым туберкулезом легких / Б.М. Малиев и др. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. - № 6. — С. 33-35.

173. Характеристика L-форм микобактерий, выделенных на территории Западной Сибири и Южного Урала / В.Г. Ощепков, JI.A. Таллер, JI.B. Галатова и др. // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. 2007. — №4.-С. 99-102.

174. Хвития, Н. К вопросу проникновения микобактерий в клетку / Н. Хвития // Известия АН Грузии. 2001. - 27, № 4-6. - С. 517-520.

175. Ходун, JI.M. Выделение атипичных микобактерий от нереагирующих на туберкулин животных / JI.M. Ходун, JI.B. Погуляева, JI.A. Ильиных // Ветеринария. 1990. - № 6. — С. 29.

176. Хоменко, И.С. Течение деструктивного туберкулеза легких у больных с иммунодефицитом : автореф. дисс. . д-ра мед. наук / И.С. Хоменко.-М., 1993.-36 с.

177. Цапко, P.A. Реакция лизосом макрофагов при иммунизации животных вакциной БЦЖ и оболочками микобактерий туберкулеза / P.A. Цапко //Бюллетень ВИЭВ. 1985. - Вып. 59. - С.12-14.

178. Циркулирующие иммунные комплексы при активных формах туберкулеза / Г.Е. Бутенко, А.И. Анипко, B.C. Самараш, О.Н. Турчинская // Проблемы туберкулеза. 1988. - № 8. - С. 48-50.

179. Чернушенко, Е.Ф. Макроскопическая оценка поражения внутренних органов морских свинок, зараженных туберкулезом / Е.Ф. Чернушенко, A.A. Чумак, Т.С. Гинзбург // Проблемы туберкулеза. — 1984. № 5. - С. 53-55.

180. Чернышев, В.Ф., Бондарев И.М., Новоселова В.П. В кн.: Патогенез и саногенез очаговой и деструктивной форм туберкулеза М., 1967. - С. 39-44.

181. Чуканов, В.И. Частота и характер побочных реакций при лечении больных туберкулезом легких противотуберкулезными препаратами резервного ряда / В.И. Чуканов, Г.О. Каминская, Э. Ливчане // Проблемы туберкулеза. 2004. -№10,- С.6-10.

182. Шведова, Н.И. Выживаемость микобактерий туберкулеза в почве / Н.И. Шведова, A.M. Коган // Повышение мясной и молочной продуктивности крупного рогатого скота. Омск, 1984. - С. 23-27.

183. Шишков, В.П. Туберкулез животных, методы диагностики и профилактики / В.П. Шишков, A.B. Ткачев-Кузьмии, С.П. Качанова. — М. : Малоярославец, гор. тип., 1986 44 с.

184. Шлыгин, И.В. Оздоровление скота от туберкулеза / И.В. Шлыгин, М.Н. Колычев, JI.M. Ниль // Земля сибирская, дальневосточная. — 1981. № 6. - С.50—51.

185. Шумская, В.В. Латентно протекающая микобактериальная инфекция у цыплят-бройлеров / В.В. Шумская // Актуальные проблемы ветеринарной патологии« и морфологии животных : материалы междунар. науч.-производств. конф. Воронеж, 2006. - С. 395-398.

186. Щепилов, Н.С. К вопросу выживаемости микобактерий туберкулеза в глубокой несменяемой подстилке у птиц, больных туберкулезом / Н.С. Щепилов, В.Н. Кисленко, Т.Ф. Львова // Проблемы туберкулеза. 1971- № 8.-С. 28-30.

187. Экономический ущерб от туберкулеза крупного рогатого скота в России / Ю.И. Смолянинов, A.C. Донченко, СТО. Смолянинов, В.Ф. Бордюг, H.H. Кощеев // Ветеринарная патология 2005. - № 1. - С. 104-110.

188. Экспериментальный туберкулез овец / Н.П. Овдиенко и др. // Тр. ВИЭВ. 2003. - Вып. 73. - С. 31-36.

189. Юдин, Г. А. Причины распространения, дифференциация ипрофилактика неспецифических реакций на туберкулин / Г.А. Юдин // Ветеринария. 1987. - № 12. - С. 29.

190. Юсковец, М.К. Туберкулез сельскохозяйственных животных и птиц / М.К. Юсковец. Минск: Госсельхозиздат, 1963.— 400 с.

191. Ярбаев, Н. Туберкулез крупного рогатого скота и яков в республике Таджикистан : автореф. дисс. . д-ра. ветеринар, наук / Н. Ярбаев-Новосибирск, 1993.-38 с.

192. Abel, В. Toll-like receptor 4 expression is required to control chronic Mycobacterium tuberculosis infection in mice / B. Abel // J. Immunol. 2002. -Vol. 169, N. 6. -P.3155-3162.

193. Adaptation of Mycobacterium smegmatis to stationary phase / M.J. Smeulders, J. Keer, R.A. Speight, H.D. Williams // J. Bacteriol. 1999. - Vol. 181, N 1. -P.270-283.

194. American cotton rat: A novel model for pulmonary tuberculosis / R.L. Elwood, S. Wilson, J.C. Blanco et al. // Tuberculosis. 2007. -Vol. 87, N 2. - P. 145-154.

195. A new evolutionary scenario for the Mycobacterium tuberculosis complex / R. Brosch, S.V. Gordon, M. Marmiesse et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2002. Vol. 99, N 6. - P. 3684-3689.

196. Beerwerth, W. Zur Okologie der Mykobakterien / W. Beerwerth, T. Schürmann // Zbl. Bact. I. Orig. 1969. - Vol. 211, N 3. - P.58-59.

197. Bovine tuberculosis in domestic cats / R.J. Monies, M.P. Cranwell, N. Palmer, J. Inwald, R.G. Hewinson // Vet. Ree. 2000. - Vol. 146, N 14. - P. 407408.

198. Bovine tuberculosis: Effect of the tuberculin skin test on in vitro interferon gamma responses / I. Schiller; H.M. Vordermeier; W.R. Water et al. // Veterinary Immunology & Immunopathology. — 2010. — Vol. 136, N 1/2. P. 111.

199. Case study of IL-1, TFN and IL-6 production peripheral blood monocytes in patients with diabetes mellitus complicated by pulmonary tuberculosis / K. Tsukaguchi et al. // Kekkaku. 1992. - Vol. 67, N. 12. - P. 755-760.

200. Cassidi, J.P. Tonsillar lesions in cattle naturally infected with Mycobacterium bovis / J.P. Cassidi, D.G. Bryson, S.D. Neill // Veter. Ree. 1999. -Vol. 144, N6.-P. 139-142.

201. Changes in leukocyte and lymphocyte subsets during tuberculosis treatment; prominence of CD3dimCD56+ natural killer T cell in fast treatment responders / H. Veenstra et al. // Clin. Exp. Immunol. 2006. — Vol.145, N 2. — P. 252-260.

202. Collins, J.D. Tuberculosis in cattle: New perspectives / J.D. Collins // Tuberculosis.-2001.-Vol. 81, N 1/2.-P. 17-21.

203. Cook, K.L. Survival of Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis in biofilms on livestock watering trough materials / K.L. Cook, J.S. Britt, C.H. Bolster // Veterinary Microbiology. 2010. - Vol. 141, N 1/2. -P. 103-109.

204. Corner, L. Response of cattle do inoculation with atypical Mycobacteria isolated from soil Sustrae / L. Corner, C. Pearson // Veter. G. 1979. - Vol. 24, N 4.-P. 55-56.

205. Cousins, D.V. Mycobacterium bovis infection and control in domestic livestock / D.V. Cousins // Rev. sei. et techn. / Off. int. epizoot. 2001. - Vol. 20, N1.-P. 71-85.

206. Cousins, D.V. Australia's campaign to eradicate bovine tuberculosis: The battle for freedom and beyond / D.V. Cousins, J.L. Roberts // Tuberculosis. — 2001. -Vol. 81, N 1/2.-P. 5-15.

207. Current status of bovine tuberculosis in two states of Northern Nigeria / D.H.M. Du Sai, E.C. Okolocha, I.L.I. Luga, O.O.K. Hamza, S.N. Samuel // Bull. Anim. Health and Prod. Afr. 1995. - Vol. 43, N 3. - P. 167-170.

208. Cvetnic, Z. Mykobakterien in der Umwelt und im Futter von Schweinen in Kroatian / Z. Cvetnic, H. Kovacic, M. Ocepek // Wien. Tierarztl. Monateschr. -1998. Vol. 85, N 1. -P. 18-21.

209. Daniel, T.M. Circulating immune complexes in tuberculosis / T.M. Daniel //Amer. Rev. Resp.Dis.- 1986.-Vol. 134, N 2.-P. 199-200.

210. Dannenberg, A.M. Immune mechanisms in the pathogenesis of pulmonary tuberculosis / A.M. Dannenberg // Rev. Infect. Dis. 1989. - Vol. 11, N 2. - P. 369-378.

211. Does one size fit all? Drug resistance and standard treatments: results of six tuberculosis programmes in former Soviet countries / M. Bonnet et al. // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. 2005. - Vol. 9, N 10; - P. 1147-1152.

212. Ellner, J.J. Immunological aspects of mycobacterial infections / J.J. Ellner, R.S. Wallis // Rev. Infect. His. 1989. - Vol.11, N 2. - P. 455-459.

213. Emori, M. Development of experimental model animals for disseminated Mycobacterium avium complex infection using immunodeficient mice and rats /

214. M. Emori, H. Saito, H. Tomioka, T. Setogawa // Kekkaku. 1994. - Vol. 69, N 4. -P. 317-322.

215. Environmental mycobacteria in northern Malawi: Implications for the epidemiology of tuberculosis and leprosy / P.E.M. Fine et al. // Epidemiol, and Infec.-2001.- Vol. 126, N3.-P. 379-387.

216. Epidemiological, clinical and biological profile of resistant or recurrent pulmonary tuberculosis in Abidjan / B. Kovassi et al. // Bull. Soc. Pathol. Exot. -2004. Vol. 97, N 5. - P. 336-337.

217. Examining a paradox in the pathogenesis of human pulmonary tuberculosis: immune activation and suppression/anergy / G. Vanham et al. // Tuber. Lung. Dis. 1997. - Vol. 78, N 3/4. - P. 145-158.

218. Ficru, R. Prevalence of bovine tuberculosis in indigenous zebu cattle under extensive farming system in western Ethiopia / R. Ficru, P. Bonnet, W. Moges // Bull. anim. Health Product in Africa. 2005. - Vol.53, N 1. - P. 85-88.

219. Grange, J.M. Mycobacterium bovis infection in human beings / J.M. Grange // Tuberculosis. 2001. - Vol. 81, N 1/2. - P. 71-77.

220. Highly focused T cell responses in latent human pulmonary Mycobacterium tuberculosis infection / G. Tulli et al. // J. Immunol. — 2005. -Vol. 174, N. 4. P.2174-2184.

221. Human NK cells positively regulate gamma delta T cells in response to Mycobacterium tuberculosis / R. Zhang et al. // J. Immunol. 2006. - Vol. 176, N4.-P. 2610-2616.

222. Human T-cell responses to the RD1-encoded protein TB27.4 (Rv3878) from Mycobacterium tuberculosis / E.M. Agger et al. // Immunology. 2003. -Vol. 110,N4.-P. 507-512.

223. Influence of pathological progression on the balance between cellular and humoral immune responses in bovine tuberculosis / M.D. Welsh et al. // Immunology.-2005.-Vol. 114,N1.-P. 101-111.

224. In vitro cellular immune responses to complex and newly defined recombinant antigens of Mycobacterium tuberculosis / R. Al-Attiyah et al. // Clin. Exp. Immunol. 2004. - Vol.138, N 1. - P. 139-144.

225. Janowieck, M. Atypowe pratki w patologii gruzlicy ludzi і swierzst-met / M. Janowieck // Weter. Vol. 28, N 7. - P. 593-600.

226. Javed, M.T. A study on tuberculosis in buffaloes: some epidemiological aspects along with hematological and serum protein- changes / M.T. Javed, M. Usman, M: Irfan, M. Cagiola // Vet. arh. 2006. - Vol-. 76, N 3. - P. 193-206.

227. Кассіч, В.Ю. Особливості культивирувания під выливом іонезуючої радиацї / В.Ю. Кассіч // Вет. мед. Украіни. 1997. - № 9. - С. 14-15.

228. Kantor, J.N. An update on bovine tuberculosis programmes in Latin American and Caribean countries / J.N. Kantor, V. Ritacco // Veter. Microbiol. — 2006.-Vol. 112, N2/4.-P. 111-118.

229. Karnovsky, MX. Comparative aspects of the production of oxygen radicals and other effector substances by phagocytic cells / M:L. Karnovsky, L.A. Badwey, J.H. Robinson // Dev. Comp. Immunol. 1984. - Vol. 47, N 6. - P. 679684.

230. Kauffman, S.H. In vitro analysis of the cellular mechanism involved in immunity to tuberculosis / S.H. Kauffman // Rev. Infect. Dis. 1989. - Vol. 1, N 2.-P. 448^454.

231. Kauffman, S.H. Neure aspecte zur immunologic der tuberculoze / S.H. Kauffman // Atemwegs. Lungenkr. 1990. - Vol. 16, N 3. - P. 99-102.

232. Kazda, J. Mykobakterien in Trinkwasser als Ursache der Paraallergie gegenüber tuberculin bei Tieren / J. Kazda // J'. Tuberlc. — 1967. — Vol. 25, N 1/2. -P. 111-113.

233. Kentrup, H. Nichttuberkulose Mykobakterien als Ursache zervicaler Lymphadenitiden im Kindesalter / H. Kentrup, S. Biesterfeld, G. Haase // Dtsch. Arztebl. 1997. - Vol. 94, N 38. -P. 1971-1974.

234. Klug, H. Immunohistochemical analyses of progressively transformed / H. Klug // amer. J. Clin. Pathol. 1965. - Vol. 86, N 24. - P. 475-^79.

235. Knippel, A. Disseminated Mycobacterium avium-intracellulare infection in a Persian cat / A. Knippel, U. Hetzel, W. Baumgärtner // J. Vet. Med. B. 2004. - Vol. 51, N 10. - P. 464-466.

236. Levels of tumor necrosis factor-alpha and IL-1 alpha in newly diagnosed and multidrug resistant tuberculosis / T. Cagatay et al. // Respirology. — 2005. — Vol. 10, N3.-P. 290-294.

237. Маркова, H. Лекарствено резистентна туберкулоза / H. Маркова // Инфектология. 2001. - Vol. 38, N 3. - Р. 35-36.

238. Maes, H.H. Tuberculosis I: a conceptual frame for the immunopathology of the disease / H.H. Maes', J.E. Causse, R.F. Maes // Med. Hypotheses. 1999. -Vol. 52, N6. -P. 583-593.

239. Meyer, E.M. Quantification of BCG-induced reaction of tand В areas in peripheral lymphoid organs of young adult BALB/c mice / E.M. Meyer, K. Wilsman, W. Schlake, E. Grundman // Pathol. Res. Pract. 1979. - Vol. 164, N 2. -P. 127-140.

240. Micobacteria in boreal coniferous forest soils / E.K. Iivanainen et al. // FEMS Microbiol. Ecol. 1997. - Vol. 23, N 4. - P. 325-332.

241. Modulation of immune responses to Mycobacterium bovis in cattle depleted of WC1(+) gamma delta T cell / H.E. Kennedy et al. // Infect. Immun. -2002. Vol. 70, N 3. - P. 1488-1500.

242. Mycobacterial' infection in horses. A review of the literature / I. Pavlik, P. Jahn, L. Dvorska, M. Bartos, L. Novotny, R. Halouzka // Vet. Med. 2004. - Vol. 49, N 11. -P. 427-440.

243. Montali, RJ. Mycobacterium tuberculosis in zoo and wildlife species / R.J. Montali, S.K. Micota, L.I. Cheng // Rev. sci. et techn. Off. Int. epizoot. -2001.-Vol. 20, N 1. P. 291-303.

244. Ormerod, L.P. Multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB): epidemiology, prevention and treatment / L.P. Ormerod // Br. Med. Bull. — 2005. — Vol.73/74, N 1. — P. 17-24.

245. Parias M. Occurrens of mycobacteria in sawdust straw, hay and their epizootiological significance / M. Parias, K. Patlokova // Acta Veter. Brno. — 1985. -Vol. 54, N 1/2.-P. 85-90.

246. Pavlik, I. Vyskyt bovinni tuberkulozy zvirat v Americe, Australii, Africe a v Asii / J. Pavlik // Veterinarstvi. 1996. - Vol. 46, N 8. - P. 354-356.

247. Process of acquiring drug resistance: retrospective review of records of MDRTB / T. Toshiyama, K. Ito, H. Ogata et al. // Kekkaku. 2004. - Vol. 79, N 12.-P. 717-724.

248. Reddy, V.M. Infection of Mycobacterium tuberculosis with human respiratory epithelial cells (Hep-2) / V.M. Reddy, D.A.A. Hayworth // Tuberculosis. 2002. - Vol. 82., N 1. - P. 31-36.

249. Remon, I. Paraallergia elofordulasa giimokortol mentes nagyizemi teheneszetben / I. Remon // Mady allatorv lapja. 1977,. - Vol. 32, N 6. - P. 379381.

250. Runyon, E. Differentiations des mycobacteries anonimes (atipiques) et des bacillus tuberculeux des mammiferes / E. Runyon // Bull. Union intern, tuberc. 1959.

251. Saunders, B.M. Restraining mycobacteria: role of granulomas in mycobacterial infections / B.M. Saunders, A.M. Cooper // Immunol, and Cell. Biol. 2000. - Vol. 78, N 4. - P. 334-341.

252. Schlisser, T. Atypische mykobakterien bei Tieren / T. Schlisser // Z. Tuberk. 1967. - Vol. 25, №1/2 - P. 101-108.

253. Shitaye, J.E. Bovin tuberculosis in animal and human populations in Ethiopia: a review / J.E. Shitaye, W. Tsegaye, I.Pavlik // Veter. Med. 2007. -Vol. 52.,N8.-P. 317-332.

254. Soft-tissue infection due to Mycobacterium smegmatis. Report of two cases / J.A. Newton et al. // Clin. Infect. Dis. 1993. - Vol. 16, N 4. - P. 531-633.

255. Stenger, S. Immunological control of tuberculosis: role of tumor necrosis factor and more / S. Stenger // Ann. Rheum. Dis. 2005. - Vol. 64, N 4. - P. 2428.

256. Sugawara, I. Pathological and immunological profiles of rat tuberculosis / I. Sugawara, H. Yamada, S. Mizuno // Int. J. Exp. Pathol. 2004. - Vol. 85, N 3. -P. 125-134.

257. Sugawara, I. Nude rats (F344/N-rnu) tuberculosis / I. Sugawara, H. Yamada, S. Mizuno // Cell. Microbiol. 2006. - Vol. 8, N 4. - P. 661-667.

258. Takezo, U. Extracellular hemolytic activity in rapidly growing mycobacteria / U. Takezo // Can. J. Microbiol. 1994. - Vol. 40; N 4. - P. 337365.

259. The hbhA gene of Mycobacterium tuberculosis in specifically unregulated in the lungs but not in the spleens of aerogenically infected mice / G. Delogu et al. // Infect. Immun. 2006. - Vol. 74, N 5. - P. 3006-3011.

260. Tomioka, H. Commemorative lecture of receiving Imamura Memorial Prize. Characterization of immunosuppressive macrophages induced in mice infected with Mycobacterium intracellulare / H. Tomioka // Kekkaku. — 1993. — Vol.68, N 12.-P. 767-775.

261. Veklgaard, T.B. Atypiske mykobakterier / T.B. Veklgaard, V. Haahr, N.A. Pereslund // Ugeskr. Laeger. 1997. - Vol. 159, N 36. - P. 5362-5367.

262. Vyskyt mykobacterif r bezobratlych a poikilotermnich Zivocich a jejich vyznam pri infekci zvîîat a lidi / L. Mâtloovâ et al. // Vet. Med. 1998. - Vol. 43, N4. - P. 115-132.

263. When did Mycobacterium tuberculosis infection first occur in the New World? An important question with public health implications / W.W. Stead, K.D. Eisenach, M.D. Cave et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 151, N 4.-P. 1267-1268.

264. Wolinsky, E. Mycobacteries in soil and their relation to disease associated strains / E.Wolinsky, T. Rynearson // Am. Rev. Resp. Dis. 1968. - Vol. 97, N 34. -P. 1032-1034.

Информация о работе

Кандыбина, Татьяна Викторовна
кандидата биологических наук
Благовещенск, 2011
ВАК 06.02.01

Диссертация

Патоморфология экспериментального туберкулеза у белых крыс - тема диссертации по сельскому хозяйству, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы