Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Особенности структуры и транспорта связывающих субъединиц рибосом-инактивирующих белков растительного происхождения

ВАК РФ 03.00.03, Молекулярная биология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Фаттахова, Гульнар Ваисовна

Список сокращений Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Строение связывающих субъединиц растительных РИБII 1.1.1. Структура углевод-связывающих сайтов

1.2. Внутри- и межмолекулярные взаимодействия субъединиц рицина и вискумина

1.3. Углеводная специфичность и рецепторы рицина и вискумина

1.4. Гликозилирование иммуноглобулинов

1.5. Внутриклеточный транспорт белковых токсинов

1.5.1. Эндоцитоз

1.5.2. Механизмы везикулярного транспорта

1.5.2.1. Роль цитозольных белков в процессе слияния мембран

1.5.2.2. Белки семейства Rab - регуляторы везикулярного транспорта

1.5.3. Прохождение через эндосомальный компартмент

1.5.4. Транспорт РИБ II через аппарат Гольджи 1.5.4.1. Белки аппарата Гольджи

1.5.5. Ретроградный транспорт в эндоплазматический ретикулум

1.5.6. Транслокация токсинов

1.5.7. Влияние низкомолекулярных метаболитов на транспорт токсинов

Введение Диссертация по биологии, на тему "Особенности структуры и транспорта связывающих субъединиц рибосом-инактивирующих белков растительного происхождения"

Внутриклеточный транспорт белков (ВТБ) является активно развивающейся областью молекулярной биологии. В его основе лежит перемещение белков внутри везикул с помощью серии тщательно скоординированных везикулярных отпочковываний и слияний [Койипап е1 а1., 1994]. Существуют различные подходы к изучению ВТБ. Электронная микроскопия в сочетании с иммуногистохимией позволила идентифицировать и локализовать местонахождение многих белков [Койипап е1 а1., 1994]. Использование бесклеточных систем реконструирует отдельные звенья белкового транспорта. Генно-инженерные подходы с получением мутантов с нарушениям в механизме ВТБ позволяет определить роль того или иного белка в системе транспорта [БсИектап е1 а1., 1992].

Определяющим для решения многих фундаментальных проблем становится выбор объекта исследования. К наиболее удобным модельным молекулам для изучения тех или иных аспектов ВТБ относятся токсины растительного и бактериального происхождения в том числе рибосом-инактивирующие белки II типа. Достигнут определенный прогресс в изучении транспорта токсинов, были идентифицированы многие молекулы, так или иначе опосредующие движение токсинов внутри клетки, описаны некоторые регуляторные сигнальные последовательности в первичной структуре транспортируемых белков. Показано, что рибосом-инактивирующие белки активно используют везикулярную транспортную машину, служащую для переноса секретируемых белков, механизмы ретроградной транслокации.

Однако, несмотря на большое количество экспериментальных данных и теоретических моделей, остается актуальным ряд вопросов. Основная проблема заключается в отсутствии точного понимания механизма транслокации, и как следствие - различия между истинным рецептором и местом связывания.

Токсические лектины из омелы белой, вискумин и его изоформы, хорошо I изученными среди известных токсинов семейства РИБ II. Например, были выявлены отличия в цитотоксичности рицина и вискумина [ОЬпеэ е1 а1., 1978], несмотря на весьма схожий механизм действия, а ИТ на основе каталитической субъединицы вискумина более активны, чем ИТ на основе А-субъединицы рицина [Топеукэку е1 а1., 1993]. По-видимому, эти явления объясняются особенностями доставки вискумина к его внутриклеточным мишеням. Целью данной работы является изучение отдельных этапов транспорта РИБ II растительного происхождения. Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить структуру углевод-связывающих центров вискумина.

2. Изучить влияние гликозилирования секреторных белков на транспорт рицина и вискумина.

3. Методом конфокальной микроскопии изучить эндоцитоз рицина и вискумина.

Заключение Диссертация по теме "Молекулярная биология", Фаттахова, Гульнар Ваисовна

4. ВЫВОДЫ

1. Изучение особенностей строения углевод-связывающих сайтов В-субъединиц рицина и вискумина методом рентгено-структурного анализа показало, что аминокислотные замены в молекуле MLB (остатку Asp253 RTB соответствует Lys 254, Ser238 (RTB)^Ala239 (MLB)) обусловливают отличия в связывании GalNAc обоими лектинами.

2. Получены иммуноглобулины 3F12A6, особенности гликозилирования которых позволяет рицину, вискумину взаимодействовать с их олигосахаридами.

3. При изучении влияния гликозилирования белков на их связывание с токсинами обнаружено, что специфичность токсинов к а- или Р-галактозидам обусловливают отличия в связывании олигосахаридов асиалофетуина и мышиных иммуноглобулинов.

4. При исследовании начальных этапов транспорта рицина и вискумина методом конфокальной микроскопии в живых клетках мышиных фибробластов ЗТЗ показано, что эндоцитоз и внутриклеточный сортинг токсинов отличаются: а) Значительная часть поверхностных рецепторов рицина и вискумина локализуются на разных участках мембраны клеток. б) В ходе сортинга рицин и вискумин распределяются в различные транспортные везикулы.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Фаттахова, Гульнар Ваисовна, Москва

1. Темяков Д.Е., Агапов И.И., Мойсенович М.М., и др. // Изучение гетерогенности каталических субъединиц лектинов омелы белой с помощью моноклональных антител// Молекулярная биология, V. 31.Р. 536-541. 1997

2. Тоневицкий А.Г., Агапов И.И., Фисенко А.П. Структура и механизм действия рибосоминактивирующих белков (РИБ). Применение РИБ и их конъюгатов для элиминации вирусинфицированных клеток. // Биотехнология, № 11. стр. 5- 10. 1995)

3. Alami M., Taupac M.-P., Beaumelle B. Ricin-binding proteins along the endocytic pathway: the major endosomal ricin-binding protein is endosome-specific.// Cell Biology International, v. 21, pp. 145-150, 1997.

4. Aniento F., Gu F., Parton R.G., Gruenberg J. An endosomal P-COP is envolved ib the pH-dependent formation of transport vesucles destined for late endosomes. //J.Cell Biology, v. 133, pp. 29-41. 1996.

5. Baenziger J.U., Fiete D. Structural determination of Ricinus Communis agglutinin and toxin specificity for oligosaccharides.// J.Biol.Chem. v.254, pp.97959799, 1979.

6. Barbieri L., Battelli M.G. Stirpe F. Ribosome-inactivating proteins from plants. // Biochem.Biophys.Acta, v. 1154. pp.237-82.

7. Barr FA, Puype M, Vandekerckhove J. Warren G. GRASP65, a protein involved in the stacking of Golgi cisternae. // Cell, v. 91(2), pp.253-262, 1997

8. Beaumelle B., Alami M., Hopkins C.R. ATP-dependent translocation of ricin across the membrane of purified endosomes // J. Biol. Chem.,v. 268, pp. 23661-23669, 1993.

9. Beatty, J.D., Beatty, B.G., Vlahos, W.G. Measurement of monoclonal antibody affinity by non-competitive enzyme immunoassay. // J.Immunol Methods, v. 100, pp. 173-179, 1987.

10. Bradford M. A rapid and sensitive quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding. // Anal. Biochem., v. 72, pp.248-254, 1976.

11. Bilge A., Warner C.V., Press O.W. Translocztion of ricin A-chain into proteoliposomes reconstituted from Golgi and endoplasmic reticulum. // J.Biol.Chem., v. 270, pp. 23720-23725, 1995.

12. Bucci C., Thomsen P., Nicoziani P., McCarthy J., van Deurs B. Rab7: A key to lysosome biogenesis.// Mol.Biol.Cell, v. 11, pp. 467-480, 2000.

13. Bussing, A.// Mistletoe: A story with an open end.// Anti-Cancer Drugs, V.8 Suppl. 1S1-S 2 (a) 1997.

14. Chavrier P., Parton R., Hauri H.P., Simons K., Zerial M. Localization of low molecular weight GTP binding proteins to exocytic and endocytic compartments.// Cell, v. 62, pp.317-329, 1990.

15. Corvera S., Czech M.P. Direct targets of phosphoinosotide 3-kinase products in membrane traffic and signal transduction.// Trends in Cell Biology, v. 8, pp.442-446, 1998.

16. Cosson P., Letourneur F. Coatomer interaction with di-lysine endoplasmic reticulum retention motifs. // Science, v. 263, pp. 1629-1631, 1994

17. Cosson P., Letourneur F. Coatomer (COP I)-coated vesicles: role in intracellular transport and protein sorting. // Curr.Opin.Cell Biol., v.9, pp.484-487, 1997.

18. Day P.I., Owens S.R., Wesche J., Olsnes S„ Roberts L.M., Lord J.M. An interaction between ricin and calreticulin that may have implication for toxin trafficking.// J.Biol.Chem., 2001, in press.

19. Debray H., Montreuil J., Frantz H. Fine sugar specificity of the mistletoe (Viscum album) lectin I. // Glycoconjugate J., v. 11, pp. 550-557, 1994.

20. Decastel M., Haentjenn G., Aubery M., Goussault Y. Differential entry of ricin into malignany and normal rat hepatocytes.// Exp.Cell Res., v. 180, pp.399-408, 1989.

21. Diaz E., Schimmoller F., Pfeffer S.R. A novel Rab9 effector required for endosome-toTGN transport.// J.Cell Biol., v. 138, pp. 283-290. 1997.

22. Dinter A., Berger E. Golgi-disturbing agents. // Histochem. Cell Biol., v. 109, pp. 571-590. 1998.

23. Donaldson J.G., Lippincott-Schwartz J. Sorting and signalling at the Golgi complex.// Cell, v. 101, pp.693-696, 2000.

24. Erickson J.W., Zhang Ch., Kahn R„ Evans R.A., Cerione R.A. Mammalian Cdc42 is a Brefeldin A-sensitive component of the Golgi apparatus.// J.Biol.Cehm., v. 271, pp. 26850-26854, 1996.

25. Escenberg S., Krauspenhaar R., Mikhailov A., Stoeva S., Betzel C., Voelter W. Primary structure and molecular modeling of mistletoe lectin I from Viscum Album.//Biochem., Biophys., Res., Commun., v. 247, pp. 367-372, 1998.

26. Falsnes P.O., Sandvig K. Penetration of protein toxins into cells. Curr.Opin.Cell.Biol., v. 12, pp.407-413, 2000.

27. Frankel A.E. Burbage C., Fu T., Tagge E., Chandler J., Willingham M.C., Ricin toxin contains at least three galactose-binding sites located in B chain subdomains la, ip, and 2y.//Biochemistry, v. 35, pp.14749-14756, 1996.

28. Franz H. // Viscaceae lectins. // In: Franz H.(ed.). Advances in lectin research., Berlin, VEB, Verlag volk und Gesundheit, v.2, pp.28-59. 1989

29. Franz H. Mistletoe lectins (2). // In: Franz H.(ed.). Advances in lectin research., Berlin, VEB, Verlag volk und Gesundheit, v. 4, pp. 33-50, 1990.

30. Freedman R.B., Bulleid N.J., Hawkins H.S., Paver J.L. Role of protein disulphide-isomerase in the expression of native proteins. // Biochem. Soc. Symp., v.55, pp.167-192. 1989.

31. Fu T., Burbage C., Tagge E.P., Brothers T., Willingham M.C., Frankel A.E. Ricin toxin contains three lectin sites which contribute to its in vivo toxicity.// Int. J. Immunopharmacol., v. 18, № 12, pp. 683-692, 1996

32. Funatsu G., Yoshitake S., Funatsu M. Primary structure of the B-chain of ricin D. // Agric.biol.chem., v.42, pp. 2221-2224, 1978.

33. Gabius H. Gabius S. Glycoscience. Chapman and Hall, 1997.

34. Gagescu, R. SNARE hypothsis 2000.// Nature Reviews Molecular Cell Biology, v.l,p.5, 2000.

35. Ghani F., Mandel R., Ryser H.J.-P. Inhibition of a reductive function of the plasma membrane by bacitracin and antibodies against protein disulfide-isomerase// Mol.Biol. Cell, v.4, pp.434. 1993.

36. Gilbert H.F. Protein disulfide isomerase and assisted protein folding.// J. Biol. Chem., v.272 (47). pp.29399-29402. 1997.

37. Girod A., Storrie B., Simpson J.C., Johannes L., Goud B., Roberts L., Lord J.M., Nilsson T., Pepperkok R. Evidence for a COP-I-independent transport route from Golgi complex to the endoplasmic reticulum. //Nat. Cell Biol., v. 1, pp. 423-430, 1999.

38. Gleeson P. A. Targeting of proteins to the Golgi apparatus.// Histochem.Cell Biol., v. 109, pp.517-532, 1998.

39. Goodman O.B., Krupnick J.G., Santini F., Gurevich V.V., Penn R.B., Gagnon A.W., Keen J.H. Benovic J.L. P-arrestin acts as clathrin adaptor in endocytosis of the p2-adrenergic receptor.// Nature, v. 383. pp. 447-450. 1996.

40. Gorvel J.P. Chavrier P., Zerial M., Gruenberg J. Rab5 controls early endosome fusion in vitro. // Cell, v. 64, pp.915-925, 1991.

41. Green E., Adelt G., Baenzinger J. The asparagine-linked oligosaccharides on bovine fetuin. // J.Biol.Chem., v. 263, pp. 18253-18268, 1988.

42. Greenfield J., High S. The sec61 complex is located in both the ER and the ER-Golgi intermediate compartment. // J.Cell.Sci., v. 112, pp. 1477 1486, 1999.

43. Grimmer S., Iversen T.G., van Deurs B., Sandvig K. Endosome to Golgi transport of ricin is regulated by cholesterol.// Mol.Biol.Cell, v. 11, pp.4205-4216, 2000.

44. Hazes B., Read R. Accumulating evidence suggests that several AB-toxins subvert the endoplasmic reticulum-associated protein degradation pathway to enter target cells. // Biochemistry, v. 36. pp.11051-11054, 1997.

45. High S., Protein translocation at the membrane of the endoplasmic reticulum. // Prog.Biophys.molec.Biol., v. 63, pp.233-250, 1995.

46. Jamora C., Takizawa P., Zaarour R., Denesvre C., Faulkner J., Malhotra V. Regulation of Golgi structure through heterotrimeric G proteins. // Cell, v. 91, pp.617626, 1997.

47. Kapito R. ER quality control: the cytoplasmic connection. // Cell, v.88, pp.427-430, 1997.

48. Katzin B.J., Collins E.J. Robertus J.D. Structure of ricin A-chain at 2.5 A// Proteins: Structure, function, and genetics, v. 10, pp.251-259, 1991

49. Kichler A., Schuber F. Versatile synthesis of bi- and tri-antennary galactose ligands: interaction with the Gal/GalNAc receptor of human hepatoma cells. // Glycoconj. J., v. 12, pp. 275-82, 1995.

50. Kim Y., Robertus J.D., Analysis of several key active site residues of ricin A-chain by mutagenesis and X-ray crystallography.// Protein Eng., v.5, pp.775-779, 1992.

51. Kirchhausen T. Bonifacino J.S., Riezman H. Linking cargo to vesicle formation: receptor tail interaction with coat proteins.// Curr.Opin.Cell Biol., v. 9, pp.488-495, 1997

52. Klumpermann J. Transport between ER and Golgi. // Curr.Opin. Cell Biol., v. 12, pp. 445-449, 2000.

53. Kornfeld R., Kornfeld S. Assembly of asparagine-linked oligosaccharides. // Annu.Rev.Biochem., v.54, p 631, 1985.

54. Le Borgne R., Hoflak B. Mannose-6-phospate receptors regulate the formation of clathrin-coated vesicles in the TGN.// J.Cell Biol., v. 137, pp.335-345, 1997.

55. Laemmli U. Cleavage of structural proteins during the assemly of the head of bacteriphage T5. Nature, v. 227, pp. 680-685, 1970.

56. Lee R.T. Gabius H.-J. Lee Y. Ligand-binding characteristics of the major mistletoe lectin.// J.Biol.Chem., v.267, pp. 23722-23727, 1992.

57. Lee RT, Gabius HJ, Lee YC. The sugar-combining area of the galactose-specific toxic lectin of mistletoe extends beyond the terminal sugar residue: comparison with a homologous toxic lectin, ricin. // Carbohydr Res v. 17, pp. 269-276, 1994.

58. Leibiger H., Wuster D., Stigler R.-D. Marx U. Variable domain-linked oligosaccharides of human monoclonal IgG: structure and influence on antigen binding. // Biochem. J., v. 338, pp. 529-538, 1999.

59. Leonard J.E. Grothaus C.D., Taetle R. Ricin binding and protein synthesis inhibition in human hematopoietic cell lines. // Blood, v. 72, pp. 1357-63, 1988

60. Letourneur F. Gaynor E.C. Hennecke S. Coatomer is essential for retrieval of dilysine-tagged proteins to the endoplasmic reticulum. // Cell, v. 79, pp. 1199-1207, 1994

61. Llorente A., Garred O. Holm P.K., Eker P. Jacobsen J., van Deurs B., Sandvig K. Endocytosis and intracellular transport of ricin in polarized MDCK cells.// Exp.Cell Res., v. 227, pp.298-308, 1996.

62. Llorente A. Rapak A., Schmid S.L., van Deurs B., Sandvig K. Expression of mutant dynamin inhibits toxicity and transport of endocytosed ricin to the Golgi apparatus.// J.Cell.Biol., v. 140, pp.553-563, 1998.

63. Lombardi D„ Soldati T., Riederer M.A., Goda Y. Zerial M., Pfeffer S. Rab9 functions in transport between late endosomes and the trans Golgi network.// EMBO J., v.12, pp.677-682, 1993.

64. Lord J.M., Roberts L.M., Robertus J.D. Ricin: structure, mode of action, and ome current applications.//FASEB J., v. 8, pp. 201-208, 1994.

65. Lord. J.M. Roberts. L.M. Toxin entry: retrograde transport through the secretory pathway.// J.Cell.Biol., v. 140, pp.733-736, 1998.

66. Love H. D. Lin Ch., Short C., Osterman J. Isolation of functional Golgi-derived vesicles with a possible role in retrograde transport. // J.Cell Biol., v. 140., pp.541-551, 1998.

67. Machamer C. ER-Golgi membrane traffic and protein targeting. // in Protein1. Targeting

68. Malhotra R. Wormald M.R., Rudd P.M., Fischer P.B., Dwek R.A., Sim R.B. Glycosylation changes of IgG associated with rheumatoid arthritis can activate complement via mannose-binding protein. // Nature.Med., v. 1, pp. 237-241, 1995.

69. Martinez O. Antony C., Pehau-Arnaudet G. Berger E.G., Salamero J., Goud B. GTP-bound forms of rab6 induce the redistribution of Golgi proteins into the endoplasmic reticulum. //Proc.Natl.Acad.Sci.USA, v. 94, pp. 1828-1833.

70. Mekada S. Methylamine stimulates the action of ricin toxin but inhibits that of diphteria toxin. // J.Biol.Chem., v. 256, pp. 1225-1228, 1981.

71. Mellman I. Endocytosis and molecular sorting.// Ann. Rev.Cell.Dev.Biol., v.12, pp. 575-625, 1996

72. Montecucco, C. Protein toxins and membrane transport.// Curr.Opin.Cell.Biol., v. 10, pp. 530-536, 1998.

73. Mossman T.Rapid colometric assay for cellular growth and survave: application to proliferation cytotoxity assayes. //J.Immunol.Methods, v.65, pp. 55-63, 1983

74. Mukhopadhyay A., Funato K., Stahl P.D. Rab7 regulates transport from early to late endocytic compartments in Xenopus oocytes.// J.Biol.Chem. v. 272, pp. 1305513059, 1997

75. Mukherjee S. Ghosh R.N., Maxfield F. Endocytosis // Physiol. Reviews, v. 77, pp. 759-803, 1997.

76. Munro S. Localization of proteins to the Golgi apparatus. // Trends in Cell Biology, v. 8, pp.11-15, 1998.

77. Nambiar N., Wu H. Ilimaquinone inhibits the cytotoxicities of ricin, diphteria tixin, and other protein toxins in Vero cells. // Exp.Cell Res., v. 219, pp.671-678, 1995.

78. Nicolson G.L., Blaunstein J. The interaction of Ricinus Communis agglutinin with normal and tumor cell surfaces.// Biochem.Biophys.Acta, v.266, pp.543-547, 1972.

79. Nicoziani P., Vilhardt F., Llorente A., Hilout L., Courtoy P.J., Sandvig K. Role for dynamin in late endosome dynamic and trafficking of the cation-dependent mannose-6-phosphate receptor.// Mol.Biol.Cell., v. 11. pp. 481-495, 2000.

80. Novick P., Zerial M. The diversity of Rab proteins in vesicle transport.// Curr.Opin.Cell Biol., v. 9, pp.496-504, 1997.

81. Oda T., Wu H. Cerulenin inhibits the cytotoxicity of ricin, modecin, Pseudomonas toxin, and diphteria toxin in brefeldin A-resistant cell lines. // J.Biol.Chem., V. 268, pp. 12596-12602.

82. Olsnes S., Sandvig K., Eiklid K., Pihl A. Properties and action mechanism of the toxic lectin modeccin: interaction with cell lines resistant to modeccin, abrin, and ricin.//J.Supramo 1.Struct., v. 9. pp. 15-25, 1978.

83. Patel T., Parekh R., Moellering B. Prior C. Different culture methods lead to differences in glycosylation of murine IgG monoclonal antibody. // Biochem. J., v. 285, pp.839-845. 1992.

84. Peumans W.J., Roy S., Barre A. Rouge P., van Damme E.J. Elderberry (Sambucus nigra) contains truncated Neu5Ac (alpha-2,6)Gal/GalNac-binding type 2 ribosome-inactivating proteins.// FEBS Lett., v. 425, pp.35-39, 1998.

85. Pfeffer S.R. Transport vesicle docking: SNAREs and associates.// Annu.Rev.Cell Dev.Biol., v. 12, pp.441-461. 1996.

86. Plemper R.K., Wolf D.H. Retrograde protein translocation: ERADication of secretory proteins in health and disease.// Trends Biochem. Sci. v.24(7), pp. 266-270, 1999.

87. Ramalingam T.S., Das P.K., Podder S.K. Identification of the adenin binding site in the ricin A-chain by fluorescence. CD and electron spin resonance spectroscopy.// Biopolymers, v.33, pp. 1687-1694, 1993.

88. Rapak A. Falsnes P., Olsnes S. Retrograde transport of mutant ricin to the endoplasmic reticulum with subsequent translocation to cytosol. // Proc.Natl.Acad.Sci., v. 94, pp. 3783-3788, 1997.

89. Rapoport T., Rolls M., Jungnickel B. Approaching the mechanism of protein transport across the ER membrane. // Curr.Opin.Cell Biol., v. 8, pp.499-504. 1996.

90. Rizo, J., Suedhof T.C. Mechanisms of membrane fusion. // Nature Struct.Biol., v.5, pp.839-842. 1998.

91. Rothman J.E. Mechanisms of intracellular transport // Nature, v. 372, pp. 55-63. 1994.

92. Rutenber R., Ready M., Robertus J. Structure and evolution of ricin B chain.//Nature, v. 326. pp. 624-626, 1987.

93. Rutenber E., Robertus J.D. Structure of ricin B-chain an 2.5 A Resolution. // Proteins, v. 10, pp. 260-269. 1991

94. Sakai T., Mizuno T., Miyamoto H., Kawasaki K. Two distinct kinds of tubular organelles involved in the rapid recycling and slow processing of endocytosed transferrin. // Biochem.Biophys. Res.Commun., v. 242, pp. 151-157, 1998.

95. Sandvig K.,.Ryd M., Garred O., et al.Retrograde transport from the Golgi complex to the ER of both Shiga toxin and nontoxic shiga B-fragment is regulated by butyric acid and cAMP // J. Cell Biol., v. 126. pp. 53-64, 1994

96. Sandvig K., van Deurs B. Endocytosis, intracellular transport and cytotoxic action of Shiga toxin and ricin.// Physiological reviews, v. 76, pp.949-966. 1996.

97. Sandvig K., van Deurs B. Endocytosis and intracellular transport of ricin: recent discoveries.// FEBS Let., v. 452, pp. 67-70, 1999

98. Sandvig K. van Deurs B. Entry of ricin and Shiga toxin into cells: molecular mechanisms and molecular perspectives.// EMBO J., v. 19, pp.5943-5950, 2000.

99. Schekman R. Genetic and biochemical analysis of vesicular traffic in yeast //Curr.Opin. Cell. Biol. v. 4. pp. 587-592, 1992

100. Schimmoller F., Simon I., Pfeffer S. Rab GTPases, directors of vesicle docking.//J.Biol.Chem. v. 273. pp.22161-22164. 1998.

101. Simmons B.M., Stahl P.D., Russel I.H. Mannose receptor-mediated uptake of ricin toxin and ricin A-chain by macrophages. Multiple intracellular pathways for A chain translocation.// J.Biol.Chem., v. 261, pp. 7912-7920, 1986.

102. Simpson J.C., Dascher C., Roberts L.M., et al. Ricin cytotoxicity is sensitive to recycling between the endoplasmic reticulum and the Golgi complex // J. Biol. Chem., v. 270, pp. 20078-20083. 1995.

103. Simpson J.C., Roberts L.M., Lord J.M. Free ricin A-chain reaches an early compartment of the secretory pathway before it enters the cytosol. // Exp. Cell Res., v. 229, pp. 447-451, 1996

104. Simpson J., Roberts L., Romisch K., Davey J., Wolf D. Ricin A chain utilises the endoplasmic reticulum-associated protein degradation pathway to enter the cytosol of yeast. // FEBS Lett., v. 459. pp. 80 84, 1999

105. Soldati T., Rancano, Geissler H., Pfeffer S. Rab7 and Rab9 are recruited onto late endosomes by biochemically distinguishable processes.// J.Biol.Chem., v. 270. pp.25541-25548, 1995.

106. Soler M.H. Stoeva S., Schwamborn C., Wilhelm S., .Stifel T, Voelter W. Complete aminoacid sequence of the A-chain of mistletoe lectin I.// FEBS lett., v. 399. pp.153-157, 1996.

107. Soler M.H., Stoeva S., Voelter W. Complete aminoacid sequence of the B-chain of mistletoe lectin I.// Biochem. Biophys. Res. Commun, v. 246, pp.596-601, 1998.

108. Sônnichsen B. De Renzis S., Nielsen E., Rietdorf., Zerial M. Distinct membrane domains on endosomes in the recycling pathway visualised by multicolor imaging of Rab4, Rab5. and Rabl 1.// J.Cell Biol., v. 149, pp. 901-913, 2000.

109. Steeves R.M., Denton M.E., Barnard F.C., Henry A., Lambert J. Identification of three oligosacharide binding sites in ricin.//Biochemistry, v.38, pp.117, 1999.

110. Stirpe F., Legg R.F., Onyon L.J. Ziska P., Franz H. Inhibition of protein synthesis by a toxic lectin from Viscum album L. (mistletoe). // Biochem. J. V. 190, pp.843-845, 1980.

111. Stoorvogel W., Oorschot .V, Geuze H.J. A novel class of clathrin-coated vesicles budding from endosomes. // J Cell. Biol. v.132(1-2), pp. 21-33, 1996.

112. Storrie, B., Pepperkok R., Nilsson T. Breaking the COP I monopoly on Golgi recycling.// Trends in Cell Biology, v. 10. pp. 385-391. 2000.

113. Sweeney E.C., Tonevitsky A.G., Palmer R.A., Niwa H., Pfueller U., Eck J., Lentzen H., Agapov 1.1., Kirpichnikov M.P., Mistletoe lectin I forms a double trefoil structure.// FEBS lett., v. 431, pp. 367-370, 1998.

114. Swimmer C„ Lehar S.M. McCafferty J., Chiswell D.J., Blatter W.A. Guild B.C. Phage display of ricin B-chain and its single domains: system for screening galactose-binding mutants.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA, v.89. p.3756-3760, 1992.

115. Tahirov T., Lu T., Liaw Y. Chen Y., Lin J. Crystal structure of abrin-a at 2.14 A. // J.Mol.BioL v. 250. pp. 354-367, 1995.

116. Teasdale R. Jackson M. Signal-mediated sorting of membrane proteins between the endoplasmic reticulum and the Golgi apparatus. // Annu.Rev.Cell Dev. Biol., v.12. pp. 27-54, 1996.

117. Tonevitsky A.G. Agapov 1.1., Ershova G.V., et al. Cytotoxic Effect of Ricin A-Chain Conjugates Containing Monoclonal Antibodies Against Human Erythroid Cells. // Int. J. Immunopharmacology. v. 15. pp. 229-235, 1993

118. Tonevitsky A., Shamshiev A., Prokoph'ev S., et al. Hybridoma cell producing antibodies against A-chain of mistletoe lectin I are resistant to this toxin // J.Immun.Lett. v.46, pp. 5-8, 1995.

119. Umata T., Mekada E. Diphteria toxin translocation across endosome membranes.// J.Biol.Chem., v. 273, pp. 8351-8359, 1998.

120. Van der Sluijs P., Hull M., Webster P., Male P., Goud B., Mellman I. The small GTP-binding protein rab 4 controls an early sorting event on the endocytic pathway.// Cell, v. 70, pp. 729-740, 1992.

121. Van Deurs B., Tonnessen T.I. Petersen O.W., Sandvig K., Olsnes S. Routing of internalized ricin and ricin conjugates to the Golgi complex. // J.Cell Biol., v. 102. pp.37-47, 1986.

122. Villafranca J.E., Robertus J.D. Ricin B chain is a product of gene duplication.// J.Biol.Chem., v.256, pp.554-556, 1981.

123. Vitale G, Rybin V, Christoforidis S. Thornqvist P, McCaffrey M, Stenmark H, Zerial M. Distinct Rab-binding domains mediate the interaction of Rabaptin-5 with GTP-bound Rab4 and Rab5. // EMBO. J. v. 17(7), pp. 1941-1951, 1998.

124. Vitelli R., Santillo M„ Lattero D„ Chiariello M„ Bifulco M. Bruni C„ Bucci C. Role of the small GTPase Rab7 in the late endocytic pathway.// J.Biol.Chem., v.272, pp. 4391-4397, 1997.

125. Venkatesh Y.P. and Lambert J.M., Galactose-induced dimerization of blocked ricin at acidic pH: evidence for a third galactose-binding site in ricin В chain.// Glycobiology, v. 7, № 3, pp. 329-335, 1997

126. Vitale G. Rybin V., Christoforidis S„ Thornqvist P.O., McCaffrey M., Syenmark H., Zerial M. Distinct rab-binding domains mediate the interaction of rabaptin-5 with GTP-bound Rab4 and Rab5.// EMBO J., v. 17, pp. 1941-1951, 1998.

127. Wesche J. Rapak A., Olsnes S. Dependence of ricin toxicity on translocation of the toxin A chain from the endoplasmic reticulum to the cytosol. // J.Biol. Chem., v, 274, pp. 34443-34449, 1999.

128. White J., Johannes L„ Mallard F„ Girod A., Grill S., Reinsch S., Keller P., Tzschaschel В., Echard A. Goud В. Stelzer E. Rab6 coordinates a novel Golgi to ER retrograde transport pathway on live cells. // J.Cell Biol., v. 147, pp. 743-759, 1999.

129. Wilson J.M., Colton T.L. Targeting of intestinal apical endosomal protein to endosomes in nonpolarized cells. // J.Cell Biol., v. 136, pp.319-330, 1997.

130. Wu A.M. Chin L.K. Franz H., Pfueller U., Неф A. Carbohydrate specificity of the receptor sites of mistletoe toxic lectin-1.// Biochem.Biophys.Acta, v.1117, pp.232-234, 1992.

131. Yoshida T., Zhang M., Chen Ch., Franz H„ Wu H.C. Enhancement of the cytotoxicity of Mistletoe lectin-1 (ML-1) by high pH or perturbation on Golgi functions. //Pharmazie, v. 46. pp. 349-351, 1991.

132. Zerial M., McBride H. Rab proteins as membrane organizers. // Nature Reviews. Molecular Cell Biology, v. 2, pp. 107-117, 2001.

133. Zhan J., Stayton P., Press O. Modificatication of ricin A chain, by addition of endoplasmic reticulum (KDEL) or Golgi (YQRL) retention sequences enhances its cytotoxicity and traslocation // Cancer Immunol. Immunother., v. 46, pp. 55-60, 1998.

134. Ziska P., Gelbin M., Franz H. Interaction of Mistletoe lectins ML-I, ML-II, ML-III with carbohydrates.// In Lectins: biology, biochemistry, clinical biochemistry, v. 8 pp. 10-13. 1993.1. Благодарности