Особенности организации циркадианных ритмов показателей морфо-функуционального состояния клубочковой зоны коры надпочечников и минерального обмена при дисфункции околощитовидных желез.

Диденко, Андрей Александрович

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Особенности организации циркадианных ритмов показателей морфо-функуционального состояния клубочковой зоны коры надпочечников и минерального обмена при дисфункции околощитовидных желез.
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Особенности организации циркадианных ритмов показателей морфо-функуционального состояния клубочковой зоны коры надпочечников и минерального обмена при дисфункции околощитовидных желез."

На правах рукописи

ДИДЕНКО Андрей Александрович

ОСОБЕННОСТИ ОРГАНИЗАЦИИ ЦИРКАДИАННЫХ РИТМОВ ПОКАЗАТЕЛЕЙ МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ КЛУБОЧКОВОЙ ЗОНЫ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ И МИНЕРАЛЬНОГО ОБМЕНА ПРИ ДИСФУНКЦИИ ОКОЛОЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ (экспериментальное исследование) 03 00.13 - физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Саратов -2008

003445069

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Ставропольский государственный университет Федерального агентства по образованию

Научный руководитель

доктор биологических наук Джандарова Тамара Исмаиловна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Токаева Лилиана Константиновна, доктор медицинских наук, профессор Пучиньян Даниил Миронович

Ведущая организация

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Астраханская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Защита состоится « » сентября 2008 года в « » часов на заседании диссертационного совета Д 208 094 03 при ГОУ ВГ10 Саратовский ГМУ Росздрава по адресу 410012, г Саратов, Б Казачья, 112

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Саратовский ГМУ Росздрава

Автореферат разослан « »_2008 года

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук

КодочиговаА И

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Одним из важнейших и обязательных условий нормального функционирования организма является стабильность его химического состава При этом отклонения в содержании химических элементов, вызванные экологическими, профессиональными, климатогеографическими факторами или заболеваниями приводят к широкому спектру нарушений в состоянии здоровья (Агаджанян Н А , Скальный А В , 2001), поэтому выявление и оценка отклонений в обмене макро- и микроэлементов являются перспективными направлениями современной физиологии и медицины, позволяющими подойти к решению ряда теоретических и практических вопросов, существенно влияющих на показатели здоровья населения (Авцын А П , Жаворонков А А , Ришь М А и соавт , 1991, Захарченко П В , 1997, Агаджанян Н А , Губин Г Д , Губин Д Г и соавт, 1998, Кудрин А В , 2000, Агаджанян Н А , Скальный А В , 2001)

В организме животных и человека натрий, калий, магний и кальций находятся в определенных взаимоотношениях Нарушение концентрации ионов натрия, калия, кальция, магния может быть причиной существенных расстройств различных систем и органов (Елисеева Ю Ю, 2005), так как необходимы организму человека для обеспечения нормального протекания обменных процессов и поддержания ферментного и гормонального статусов (Вольфович Д И, Куликова В П, Яшин Т А , 2003) От соотношения между концентрациями данных ионов зависит возбудимость клеток тканей организма (КоцЯ М, 1982)

в 75-92% случаев концентрация электролитов (магний, натрий, калий, кальций) изменяется с циркадианным ритмом При развитии патологии в 45-60% случаев ритм становится инфрадианным Ими же показано, что ритмы кортикостерона и кальция при стрессе в 100% лежат в инфрадианном диапазоне, а мезоры и амплитуды кортикостерона больше, чем у интактных животных ТА Замощиной и ЕВ Ивановой (2006) установлено, что среднесуточное содержание натрия, калия, кальция и лития в крови, мозге и моче лабораторных крыс, а также особенности ритмической организации суточной динамики содержания этих катионов в средах и тканях определяются сезоном года и условиями освещения Исследование электролитного баланса у женщин (Радыш И В , Ходорович А М, Старшинов Ю П и соавт, 2004) показало, что усиленная экскреция кальция и магния со слюной происходит в утренние часы, с временным диапазоном акрофаз с 5 до 11 часов, а время снижения экскреции биоэлементов приходится на вечерние часы

Было показано, что при гипо- или гиперфункции околощитовидных желез (ОЩЖ) изменяется не только уровень общего кальция в крови, но и нарушаются суточная динамика и процессы перестройки его циркадианного ритма в условиях нового свето-темнового цикла (Джандарова Т И, 2003) Гипо-и гиперпаратиреоз, вызванные ими гипо- и гиперкальциемия сопровождаются существенным изменением морфо-функциональных показателей эпифиза, коркового и мозгового вещества надпочечников и их гормонов, тревожно-фобического статуса и поведения При этом было установлено, что в условиях гипо- и гиперпаратиреоза циркадианные ритмы физиологических функций и поведения рассогласованы между собой и со световым режимом, что свидетельствует о дезадаптации и развитии патологических состояний в организме (Батурин В А, Джандарова ТИ, 2001, Джандарова Т.И, Тимченко Л Д, Арешидзе Д А, 2001, Джандарова Т И., 2002, Джандарова Т И, Батурин В А, Тимченко ЛД и соавт, 2002, Джандарова ТИ, 2002, ДжандароваТИ, 2003)

Вместе с тем, данных об особенностях ритмической организации электролитного обмена в доступной литературе крайне мало Кроме того, влияние нарушения обмена кальция в организме на динамику электролитного баланса практически не изучено Также отсутствуют данные по влиянию дисфункции ОЩЖ и, соответственно, нарушений обмена кальция на циркадианные ритмы морфофункциональных показателей клубочковой зоны (КЗ) коры надпочечников Учитывая значение КЗ коры надпочечников в регуляции минерального обмена, изучение морфофункционального состояния указанной зоны при нарушении кальциевого обмена представляется чрезвычайно важным

Исходя из вышесказанного, актуальным является изучение этих вопросов с позиций хронофизиологии, поскольку все жизненные процессы имеют не только пространственную структуру, но и сложные временные характеристики, проявляющиеся в многообразии различных функций и их взаимодействий и обеспечивающих адаптацию организма к изменяющимся условиям среды

Цель работы - изучить особенности организации и перестройки ритмов морфо-функционального состояния КЗ коры надпочечников и минерального обмена в процессе адаптации к измененному режиму освещения в условиях экспериментального нарушения функции ОЩЖ

Задачи исследования

1 Исследовать влияние дисфункции околощитовидных желез на уровень внутриклеточного кальция и ядерно-цитоплазматические отношения в клубочковой зоне коры надпочечников и организацию их циркадианных ритмов в условиях обычного и измененного световых режимов

2 Изучить влияние гипо- и гиперпаратиреоза на концентрацию кортикостероидов в крови и организацию их циркадианных ритмов при обычном и измененном световых режимах

3 Выявить влияние дисфункции околощитовидных желез на уровень натрия в плазме крови и организацию его циркадианного ритма в условиях обычного и измененного световых режимов

4 Исследовать влияние дисфункции околощитовидных желез на содержание калия в плазме крови и организацию его циркадианного ритма при обычном и смещенном световых режимах

5 Изучить в условиях гипо- и гиперпаратиреоза содержание магния в плазме крови и организацию его циркадианного ритма в условиях обычного и измененного световых режимов

6 Установить влияние дисфункции околощитовидных желез на синхронизацию циркадианных ритмов морфо-функциональных параметров клубочковой зоны коры надпочечников, на уровень кортикостероидов, содержание натрия, калия и магния в плазме крови между собой и с режимом освещения при обычном и измененном световых режимах

Научная новизна исследования

Получен новый фактический материал, показывающий, что дисфункция ОЩЖ сопровождается снижением уровня внутриклеточного кальция при обычном световом режиме, достоверным повышением в первую неделю и снижением во вторую и третью недели нового свето-темнового цикла Впервые показано, что дисфункция ОЩЖ сопровождалась значительным изменением как уровня, так и суточной динамики натрия, калия и магния в плазме крови Установлены существенные амплитудно-фазовые нарушения циркадианных ритмов уровня внутриклеточного кальция, ядерно-цитоплазматических отношений (ЯЦО) в КЗ коры надпочечников, содержания кортикостероидов в крови и минерального обмена при обычном и смещенном световых режимах, что свидетельствует о возникновении внешнего и внутреннего десинхронозов

Научно-практическая значимость исследования

Полученные данные углубляют и дополняют представления об особенностях гормонально-метаболических взаимоотношений, механизмов, осуществляющих регуляцию минерального обмена и позволяющих говорить о функциональном единстве организма в процессе адаптации организма к

изменяющимся условиям среды и о роли ОЩЖ в ритмической организации функций в организме человека и животных

Результаты исследования указывают на возникновение стойких нарушений морфо-функциональных показателей КЗ коры надпочечников, изменения содержания кортикостероидов в крови и минерального обмена при дисфункции ОЩЖ, влекущие за собой дефекты течения их циркадианных ритмов и адаптивной перестройки в соответствии с новыми условиями среды, поэтому важной предпосылкой выявления ранних изменений минерального обмена и в структурах, ответственных за его регуляцию, является биоритмологический подход при нарушении функции ОЩЖ, что позволит наметить пути улучшения процессов адаптации организма человека к изменяющимся условиям среды

Полученные данные представляют интерес с позиции охраны здоровья, поскольку в настоящее время частота заболеваний ОЩЖ составляет в среднем 25 - 30 на 100 ООО населения ежегодно, причем в 2 раза выше среди женщин, чем среди мужчин Наиболее подвержен патологии возраст 25 - 50 лет, но отмечается нарастание заболеваемости после 60 лет, особенно среди женщин На основе полученных данных может быть предложено детальное изучение минерального обмена, поскольку в организме животных и человека натрий, калий, магний и кальций находятся в определенных взаимоотношениях Нарушение их баланса может быть причиной существенных расстройств протекания обменных процессов, ферментного и гормонального статусов

Основные положения, выносимые на защиту 1 Гипо- и гиперпаратиреоз при обычном световом режиме оказывают существенное влияние на морфофункциональные показатели клубочковой зоны коры надпочечных желез, уровень кортикостероидов в крови, приводят к изменению их исходного циркадианного ритма, а после смещения режима освещения нарушают процессы реорганизации их биоритмов в соответствии с новым свето-темновым циклом

2 Дисфункция околощитовидных желез изменяет уровень и суточную динамику натрия, калия и магния в плазме крови и сопровождается значительными сдвигами в организации и перестройке их циркадианных ритмов

3 Гипо- и гиперпаратиреоз приводят к изменению синхронизации циркадианных ритмов морфо-функциональных параметров клубочковой зоны коры надпочечников, содержания кортикостероидов, натрия, калия и магния в плазме крови между собой и со световым датчиком времени как при обычном световом режиме, так и после его смещения, что указывает на возникновение внешнего и внутреннего десинхронозов

Апробация работы и внедрение в практику ее результатов

Апробация работы проведена в 2008 г на расширенном заседании кафедр анатомии, физиологии и гигиены человека, физико-химических основ медицины и лабораторной диагностики, безопасности жизнедеятельности ГОУ ВПО Ставропольский государственный университет и кафедры клинической фармакологии ГОУ ВПО Ставропольская государственная медицинская академия

Основные положения диссертации были представлены на Всероссийской конференции с международным участием «Нейроэндокринология - 2005» (Санкт-Петербург, 2005), V Международной конференции по функциональной нейроморфологии (Санкт-Петербург, 2006), XX съезде физиологического общества им И П Павлова (Москва, 2007), ХП Международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (Москва, 2007), Международном симпозиуме «Адаптационная физиология и качество жизни проблемы традиционной и инновационной медицины» (Москва, 2008), на внутривузовских научно-практических конференциях СГ У (Ставрополь, 20042008)

Материалы исследования внедрены в практику лечебной и научной деятельности ГУЗ Ставропольский краевой клинический центр

специализированных видов медицинской помощи, в учебную и научную работу кафедры анатомии, физиологии и гигиены человека ГОУ ВПО Ставропольский государственный университет.

Публикации

По теме диссертационного исследования опубликовано 8 печатных работ, в том числе в журнале, рекомендованном ВАК для публикации материалов диссертационных исследований - 1 работа

Структура и объем диссертации

Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав с изложением результатов исследования, обсуждения собственных результатов, выводов, библиографического указателя, включающего 153 отечественных и 96 иностранных источников Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста, содержит 8 таблиц и 28 рисунков

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалы и методы исследования. Исследования выполнены на взрослых белых лабораторных крысах линии Вистар, полученных из Рапполово (Санкт-Петербург) Всего использовано 216 крыс На 108 крысах поставлены основные эксперименты, 108 крыс служили донорами ОЩЖ При работе с крысами полностью соблюдали международные принципы Хельсинкской декларации о гуманном отношении к животным

Гипопаратиреоз создавали удалением ОЩЖ путем электрокоагуляции, а гиперпаратиреоз - трансплантацией под кожу шеи 3 пар дополнительных ОЩЖ от крыс-доноров Контролем служили ложнооперированные и интактные крысы Анализ данных показал, что ложная операция, которая заключалась в небольшом разрезании кожи шеи и проведении манипуляций как при

пересадке или удалении ОЩЖ без соответствующей операции, не оказывает существенного влияния на изучаемые функциональные показатели, а также на организацию и перестройку их циркадианных ритмов, поэтому в дальнейшем сравнение показателей у крыс с экспериментальными гипо- и гиперпаратиреозом проводили с соответствующими данными интактных животных, которые и служили контролем.

Вначале все животные содержались при обычном световом режиме (12С 12Т), затем проводили смещение освещенности на 10 ч (ЮТ 14С) Исследуемые показатели определяли методом временных серийных срезов (Карп В П, Катинас Г С , 1989,1997) через каждые четыре часа в 10,14,18,22, 2 и 6 часов при обычном световом режиме и через 1, 2 и 3 недели после изменения режима освещения

В крови определяли суточную динамику содержания общего кальция (Селочник HJI, 1978), 11-оксикортикостероидов (11-ОКС) (Панков ЮА, Усватова И Я, 1965), уровней натрия, калия и магния на атомно-абсорбционном спектрофотометре ААС-2280 Perkm Elmer (производство США)

Гистологическое и гистохимическое исследование надпочечных желез проведено на базе проблемной научно-исследовательской лаборатории экспериментальной иммуноморфологии, иммунопатологии и иммунобиотехнологии (зав - проф Л Д Тимченко) Ставропольского государственного университета Парафиновые срезы надпочечников крыс толщиной 5-6 мкм после окрашивания изучались под микроскопом, определяли диаметры ядер и клеток при помощи квадратной окулярной сетки, после чего вычислялись площади ядер и клеток, ЯЦО Внутриклеточное содержание кальция в надпочечниках определяли по методу Р Д Лилли (1969) с щавелевой кислотой, а оценку интенсивности реакции оценивали в баллах по В В Соколовскому (Кононский А И, 1976)

Данные обрабатывались на компьютере с использованием ^критерия Стьюдента и «Косинор-анализ» для расчета амплитуды и акрофазы циркадианных ритмов

Результаты исследования и их обсуждение Циркадианные ритмы общего кальция в плазме крови. Результаты наших исследований показали, что у крыс с гипопаратиреозом наблюдалось низкое, а с гиперпаратиреозом - достоверно высокое содержание общего кальция в плазме крови по сравнению с контрольными животными При этом в условиях гипопаратиреоза перестройка циркадианного ритма кальция проходила в целом медленнее, чем у контрольных животных, а к концу третьей недели он разрушался У крыс с гиперпаратиреозом изменение режима освещения влекло за собой более быструю перестройку циркадианного ритма общего кальция, чем у контрольных крыс Вместе с тем новое положение акрофазы циркадианного ритма общего кальция не было устойчивым, поскольку к концу третьей недели после смещения светового режима акрофаза приходилась на темное время нового свето-темнового цикла

Циркадианные ритмы уровня внутриклеточного кальция в КЗ коре надпочечников. Как показывают результаты исследований у интактных крыс, выявлен четкий циркадианный ритм содержания внутриклеточного кальция в КЗ коры надпочечников при обычном световом режиме, который после изменения режима освещения вначале разрушается, на второй неделе уже организуется, а к концу третьей недели акрофаза его приближается к ожидаемому времени Возникающие при этом амплитудно-фазовые изменения уровня кальция в клетках КЗ коры надпочечников указывают на происходящие адаптивные перестройки в соответствии с новыми условиями среды

Дисфункция ОЩЖ сопровождается снижением уровня внутриклеточного кальция при обычном световом режиме, достоверным повышением в первую неделю и снижением во вторую и третью недели нового свето-темнового цикла При этом у крыс с гипопаратиреозом максимальные значения уровня внутриклеточного кальция в КЗ коры надпочечников в отличие от контрольных

крыс отмечались в светлое время суток, что указывает на дезорганизацию его циркадианного ритма уже при обычном световом режиме Эти нарушения еще более усугубляются в условиях изменения режима освещения, когда организму предъявляются повышенные требования при адаптации к стрессу Циркадианный ритм не разрушается, хотя амплитуда суточных колебаний снижается, однако в соответствии с новыми условиями не перестраивается В условиях гиперпаратиреоза максимальные значения уровня внутриклеточного кальция в КЗ коры надпочечников в отличие от контрольных крыс отмечались в темное время суток После изменения режима освещения увеличивается амплитуда суточных колебаний внутриклеточного кальция, выявленный при обычном световом режиме извращенный циркадианный ритм перестраивается

Циркадианные ритмы морфофункциональных параметров КЗ коры надпочечников. У интактных животных при обычном световом режиме наибольшая функциональная активность клеток КЗ коры надпочечников приходилась на начало светлого времени суток Выявленные у них изменения морфометрических показателей КЗ коры надпочечников указывают на происходящие адаптивные перестройки при изменении режима освещения, причем установленный при обычном световом режиме циркадианный ритм ЯЦО перестраивается в соответствии с новыми условиями среды

Дисфункция ОЩЖ сопровождалась существенным нарушением активности клеток КЗ коры надпочечников как при обычном, так и при смещенном режиме освещения При этом в условиях гипопаратиреоза акрофаза циркадианного ритма ЯЦО при обычном световом режиме отмечалась в темное, а гиперпаратиреоза - в светлое время суток в отличие от контрольных крыс Эти нарушения еще более усугубляются при смещении режима освещения Циркадианный ритм ЯЦО у крыс с гипопаратиреозом разрушается, а к концу третьей недели организуется с увеличением амплитуды суточных колебаний, однако в соответствии с новыми условиями среды не перестраивается В условиях гиперпаратиреоза после изменения режима освещения увеличивается амплитуда суточных колебаний ЯЦО, однако,

положение акрофазы их циркадианного ритма практически не меняет своего положения

Следовательно, при дисфункции ОЩЖ как при обычном, так и при смещенном режиме освещения возникают существенные амплитудно-фазовые нарушения циркадианного ритма ЯЦО в КЗ коры надпочечников

Циркадианные ритмы содержания 11-оксикортикостеропдов в плазме крови. У интактных крыс выявлен четкий циркадианный ритм гормональной активности коры надпочечников с максимумом функции в темное время, что связано с ночной активностью животных После изменения режима освещения циркадианный ритм кортикостероидов практически перестраивается в соответствии с новыми условиями среды В условиях гипо- и гиперпаратиреоза максимальная концентрация кортикостероидов при обычном световом режиме приходится на светлый период суток Смещение режима освещения сопровождается у всех опытных групп перестройкой «извращенного» ритма 11-ОКС в крови в первую же неделю В последующие сроки новых условий среды у крыс с гипопаратиреозом ритм кортикостероидов дезорганизован В условиях гиперпаратиреоза к концу эксперимента после смещения режима освещения акрофаза циркадианного ритма 11-ОКС возвращается в тот же период суток, что и при обычном световом режиме, то есть перестройки ритма гормона не происходит

Суточная динамика и циркадианные ритмы содержания натрия в плазме крови. В условиях обычного светового режима у интактных крыс выявлен четко организованный циркадианный ритм уровня натрия в плазме крови с акрофазой в темное время суток (рис 1 А) Изменение светового режима сопровождается повышением содержания натрия в плазме крови и перестройкой его циркадианного ритма в соответствии с новыми условиями среды. Дисфункция ОЩЖ вызывала при обычном световом режиме достоверное повышение уровня натрия в плазме крови в светлое и снижение в темное время суток Выявлены амплитудно-фазовые изменения уровня натрия в плазме крови у крыс как с гипо-, так и с гиперпаратиреозом, которые

указывают на дезорганизацию его циркадианного ритма при обычном световом режиме, отсутствие перестройки ритма в соответствии с новыми условиями среды после смещения режима освещения К тому же к концу третьей недели нового свето-темнового цикла он практически разрушается (рис 1 Б, В) А Б

Рисунок 1 Косинор-аначиз перестройки циркадианного ритма натрия в плазме крови у крыс с гипо- и гиперпаратиреозоч в условиях обычного и смещенного световых режимов

Примечание А - интактные крысы, Б - крысы с гипопаратиреозом, В - крысы с гипериаратиреозом 1 - обычный световой режим, после смещения режима освещения 2 - через 1 неделю, 3 - через 2 недети, 4 - через 3 недели

Суточная динамика и циркадианные ритмы содержания калия в плазме крови. У интактных крыс в условиях обычного светового режима

выявлен четко организованный циркадианный ритм уровня калия в плазме крови с акрофазой в светлое время суток Изменение светового режима сопровождается перестройкой его циркадианного ритма в соответствии с новыми условиями среды к концу второй недели нового свето-темнового цикла (рис 2 А) Однако положение акрофазы при этом оказывается неустойчивым, что говорит о продолжении адаптационных перестроек и в конце третьей недели после изменения режима освещения Дисфункция ОЩЖ характеризуется снижением уровня калия в плазме крови, что особенно ярко проявляется к концу эксперимента В то же время при обычном световом режиме и через одну неделю после его изменения гипо- и гиперпаратиреоз не оказывают существенного влияния на циркадианные ритмы уровня калия в плазме крови Вместе с тем к концу третьей недели нового режима освещения в условиях гипопаратиреоза циркадианный ритм калия в плазме крови не перестраивается, а при гиперпаратиреозе акрофаза его ритма занимает новое положение в соответствии с новыми условиями среды (рис 2 Б, В) Суточная динамика и циркадианные pin мы содержания мапшя в плазме кровн. При обычном световом режиме у интактных животных выявлен циркадианный ритм уровня магния в плазме крови с акрофазой в темное время суток, который при изменении режима освещения перестраивается к концу второй недели нового свето-темнового цикла (рис 3 А) Однако к концу третьей недели наблюдалась дезорганизация ритма, что свидетельствует о незавершенности адаптивных перестроек в соответствии с новыми условиями среды Нарушение функции околощитовидных желез не оказывает существенного влияния на уровень магния, однако значительно меняет его суточную динамику В условиях гипо- и гиперпаратиреоза при обычном световом режиме ритм плазменного уровня магния дезорганизован Однако при гипопаратиреозе ритм магния в плазме крови дезорганизован вплоть до конца эксперимента, а при гиперпаратиреозе - перестраивается в соответствии с новыми условиями среды, хотя и наблюдается нарушение фазового

соотношения акрофаз циркадианных ритмов магния у контрольных и экспериментальных животных (рис 3 Б, В)

А Б

Рисунок 2 Косинор-аначиз перестройки циркадианного ритма калия в плазме крови у крыс с гит- и гиперпаратиреозоч в условиях обычного и смещенного световых режимов

Примечание А - икгактные крысы, Б - крысы с гипопаратиреозом, В - крысы с гиперпаратиреозом 1 - обычный световой режим, после смещения режима освещения 2 -через 1 неделю, 3 - через 2 недели, 4 - через 3 недели

Рисунок 3 Косинор-анализ перестройки циркадианного ритм содержания магния в плазме вусювиях обычного и смещенного световых режимов у крыс с гипо- и гиперпаратиреозом

Примечание А - шттактиые крыш, Б - крысы с гипопаратиреозоч, В - крысы с гиперпаратиреозом 1 - обычный световой режим, после смещения режима освещения 2 - через 1 неделю, 3 - через 2 недечп, 4 - через 3 недели

Таким образом, как показало выполненное исследование, экспериментальные гипо- и гиперпаратиреоз уже в условиях обычного светового режима сопровождаются существенными нарушениями в организации циркадианных ритмов морфо-функциональных параметров КЗ

коры надпочечников, кальция, натрия, калия и магния в плазме крови, их согласованности между собой и со световым режимом, которые еще больше усугубляются после смещения режима освещения При этом нарушение обмена кальция, несомненно, оказывается ведущим механизмом патогенеза при дисфункции ОЩЖ, вызывая изменение минерального обмена Дисфункция ОЩЖ изменяет уровень и суточную динамику натрия, калия и магния в плазме крови и сопровождается значительными сдвигами в организации и перестройке их циркадианных ритмов В наших исследованиях также очевидно, что нарушение организации и перестройки циркадианных ритмов натрия, калия и магния при гипо- и гиперпаратиреозе является проявлением общего дезадаптационного синдрома, который наиболее ярко выявляется в условиях смещенного светового режима

Выявленные амплитудно-фазовые изменения при дисфункции ОЩЖ указывают на нарушения синхронизации циркадианных ритмов морфо-функциональных параметров КЗ коры надпочечников, содержания натрия, калия и магния в плазме крови между собой и со световым датчиком времени как при обычном световом режиме, так и после его смещения

ВЫВОДЫ

1 Дисфункция околощитовидных желез сопровождается снижением уровня внутриклеточного кальция при обычном световом режиме, достоверным повышением в течение первой недели и снижением на второй и третьей неделе нового свето-темнового цикла Выявлены амплитудно-фазовые нарушения циркадианных ритмов уровня внутриклеточного кальция и ядерно-цитоплазматических отношений в клубочковой зоне коры надпочечников как при обычном, так и смещенном режиме освещения

2 В условиях гипо- и гиперпаратиреоза максимальная концентрация кортикостероидов при обычном световом режиме приходилась на светлый период суток в отличие от контроля Смещение режима освещения

сопровождалось у всех опытных групп перестройкой «извращенного» ритма кортикостероидов в крови на первой же неделе, однако в последующем они оказывались дезорганизованными

3 Дисфункция околощитовидных желез сопровождалась при обычном световом режиме достоверным повышением уровня натрия в плазме крови в светлое и снижением его в темное время суток Выявленные амплитудно-фазовые изменения уровня натрия в плазме крови у крыс как с гиио-, так и с гипериаратиреозом, указывают на дезорганизацию его циркадианного ритма при обычном световом режиме и отсутствие перестройки ритма в соответствии с новыми условиями среды после смещения режима освещения

4 Дисфункция околощитовидных желез сопровождалась снижением уровня калия в плазме крови, что особенно ярко проявилось к концу эксперимента Выявленный циркадианный ритм уровня калия при обычном световом режиме в условиях гипопаратиреоза не перестраивается, а при гиперпаратиреозе акрофаза ритма занимает новое положение в соответствии с новыми условиями среды

5 При нарушении функции околощитовидных желез уровень магния в плазме крови существенно не менялся Однако в условиях гипо- и гиперпаратиреоза уже при обычном световом режиме ритм плазменного уровня магния дезорганизован После изменения режима освещения при гипопаратиреозе ритм магния разрушался, а при гиперпаратиреозе - не перестраивался в соответствии с новыми условиями среды

6 Выявленные амплитудно-фазовые изменения при дисфункции околощитовидных желез указывают на нарушения синхронизации циркадианных ритмов морфо-фуикциональных параметров клубочковой зоны коры надпочечников, содержания натрия, калия и магния в плазме крови между собой и со световым датчиком времени как при обычном световом режиме, так и после его смещения

Практические рекомендации

1 При гипо- и гиперпаратиреозе оценку изменения содержания кальция в крови нецелесообразно проводить отдельно от показателей уровня натрия, калия и магния в плазме крови, поскольку они находятся в определенных взаимоотношениях, нарушение баланса, которых может быть причиной расстройств протекания обменных процессов

2 Важной предпосылкой выявления ранних изменений минерального обмена и в структурах, ответственных за его регуляцию является биоритмологический подход при нарушении функции околощитовидных желез, что позволит также наметить пути улучшения процессов адаптации организма человека к изменяющимся условиям среды

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1 Диденко, А А Морфофункциональная характеристика клубочковой зоны коры надпочечников при гипопаратиреозе в процессе адаптации к изменению режима освещения / А А Диденко, Т И Джандарова // Сборник научных работ Естествознание и гуманизм - Томск, 2005 - Т 2 - №1 - С 118-119

2 Диденко А А Суточная динамика гистофизиологии пучково-сетчатой зоны надпочечников при изменении светового режима в условиях дисфункции околощитовидных желез/ Т И Джандарова, А А Диденко // Нейроэндокринология-2005 Материалы VII Всероссийской конференции -СПб, 2005 - С 58-59

3 Организация циркадианных ритмов калия в плазме крови в процессе адаптации к измененному световому режиму при дисфункции околощитовидных желез / Джандарова Т И, Диденко А А, Семерчев Г Г и др // Фундаментальные исследования в биологии и медицине Сборник научных трудов - Вып 1 - Ставрополь, 2006 - С 60-62

4 Диденко, А А Морфофункциональная характеристика клубочковой зоны коры надпочечников при гиперпаратиреозе в процессе адаптации к изменению светового режима / А А Диденко, ТИ Джандарова, ЮС Сидоров //Морфология -2006 -Т 129 -№ 2 - С 35-36

5 Диденко, А А. Организация циркадианных ритмов кальция, магния и калия в плазме крови при обычном световом режиме в условиях гипопаратиреоза / А А Диденко, Т И Джандарова, Г Г Семерчев // Эколого-физиологические проблемы адаптации Материалы XII Международного симпозиума - М, 2007 - С 146-148

6 Диденко, А А Особенности организации циркадианных ритмов калия в плазме крови при дисфункции околощитовидных желез / Т И Джандарова, А А Диденко, Г Г Семерчев // Материалы XX съезда физиологического общества им И П Павлова -М,2007 - С 211-212

7 Диденко, А А Влияние экспериментальных гипо- и гиперпаратиреоза на организацию циркадианных ритмов кальция, магния и калия в плазме крови / А А Диденко, Г Г Семерчев, В С Коваленко // Экология и здоровье Материалы сателлитного симпозиума XX съезда физиологов России - М, 2007 -С 63-65

8 Особенности ритмической организации минерального обмена в условиях экспериментального гипопаратиреоза / А А Диденко, ЕА Мельченко, Г Г Семерчев и др // Адаптационная физиология и качество жизни проблемы традиционной и инновационной медицины Материалы Международного симпозиума -М, 2008 -С 103-104

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

КЗ - клубочковая зона коры надпочечников ОЩЖ - околощитовидные железы 11-ОКС - 11-оксикортикостероиды ЯДО - ядерно-цитоплазматические отношения

Подписано к печати 27 06 08 Объем - 1,16 печатный лист

Тираж - 100 Заказ №24 Отпечатано в ООО «Литера»

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Диденко, Андрей Александрович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ВРЕМЕННАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ И МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ МИНЕРАЛЬНОГО ОБМЕНА (обзор литературы).

1.1. Минеральный обмен и его роль в адаптационных процессах.

1.2. Регуляция минерального обмена.

1.3. Биоритмы макроэлектролитов.

1.4. Циркадианные ритмы функциональной активности надпочечников „.

1.5. Адаптивное значение циркадианных ритмов и роль околощитовидных желез в их регуляции.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика экспериментального материала.

2.2. Организация светового режима.

2.3. Моделирование дефицита и избытка паратгормона у крыс.

2.3.1. Моделирование дефицита паратгормона у крыс.

2.3.2. Моделирование избытка паратгормона у крыс.

2.4. Определение концентрации общего кальция в плазме крови.

2.5. Определение содержания натрия, калия и магния в крови.

2.6. Определение содержания 11-окскортикостероидов в крови.

2.7. Методы гистологического и гистохимического исследования клубочковой зоны коры надпочечников.

2.8. Определение внутриклеточного ионизированного кальция.

2.9. Методы статистической обработки результатов исследований.

2.10. Методы математического анализа организации циркадианных ритмов.

Глава 3. ЦИРКАДИАННЫЕ РИТМЫ ПОКАЗАТЕЛЕЙ МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ КЛУБОЧКОВОЙ ЗОНЫ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ В УСЛОВИЯХ ДИСФУНКЦИИ ОКОЛОЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ.

3.1. Циркадианные ритмы общего кальция в плазме крови при обычном и смещенном световом режимах.

3.2. Особенности организации и перестройки циркадианных ритмов морфофункциональных параметров клубочковой зоны коры надпочечников при изменении режима освещения.

3.2.1. Циркадианные ритмы уровня внутриклеточного кальция в клубочковой зоне коре надпочечников.

3.2.2. Циркадианные ритмы ядерно-цитоплазматических отношений в клетках клубочковой зоны коры надпочечников.

3.2.3. Циркадианные ритмы содержания 11-оксикортикостероидов в плазме крови.

Глава 4. ОРГАНИЗАЦИЯ ЦИРКАДИАННЫХ РИТМОВ НАТРИЯ, КАЛИЯ И МАГНИЯ В ПЛАЗМЕ КРОВИ ПРИ ГИПО- И ГИПЕРПАРАТИРЕОЗЕ В ПРОЦЕССЕ АДАПТАЦИИ К ИЗМЕНЕННОМУ СВЕТОВОМУ

РЕЖИМУ.

4.1. Суточная динамика и циркадианные ритмы содержания натрия в крови.

4.2. Суточная динамика и циркадианные ритмы содержания калия в крови.

4.3. Суточная динамика и циркадианные ритмы содержания магния в плазме крови.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Особенности организации циркадианных ритмов показателей морфо-функуционального состояния клубочковой зоны коры надпочечников и минерального обмена при дисфункции околощитовидных желез."

Одним из важнейших и обязательных условий нормального функционирования организма является стабильность его химического состава. При этом отклонения в содержании химических элементов, вызванные экологическими, профессиональными, климатогеографическими факторами или заболеваниями приводят к широкому спектру нарушений в состоянии здоровья (Агаджанян Н.А., Скальный А.В., 2001), поэтому выявление и оценка отклонений в обмене макро- и микроэлементов являются перспективными направлениями современной физиологии и медицины, позволяющими подойти к решению ряда теоретических и практических вопросов, существенно влияющих на показатели здоровья населения (Авцын А.П., Жаворонков А.А., Ришь М.А. и соавт., 1991; Захарченко П.В., 1997; Агаджанян Н.А., Губин Г.Д., Губин Д.Г. и соавт., 1998; Кудрин А.В., 2000; Агаджанян Н.А., Скальный А.В., 2001).

В организме животных и человека натрий, калий, магний и кальций находятся в определенных взаимоотношениях. Нарушение концентрации ионов натрия, калия, кальция, магния может быть причиной существенных расстройств различных систем и органов (Елисеева Ю.Ю., 2005), так как необходимы организму человека для обеспечения нормального протекания обменных процессов и поддержания ферментного и гормонального статусов (Вольфович Д.И., Куликова В.П., Яшин Т.А., 2003). От соотношения между концентрациями данных ионов зависит возбудимость клеток тканей организма (Коц Я. М., 1982) .

В последние десятилетия накоплен обширный экспериментальный материал об уровнях всасывания, распределения, кинетике накопления и выведения химических элементов из организма (Авцын А.П., Жаворонков А.А., Ришь М.А. и соавт., 1991). С.М. Чибисовым, JI.K. Овчинниковой, JI.A. Бабаяном (2000) установлено, что у здоровых лиц и интактных животных в 75-92% случаев концентрация электролитов (магний, натрий, калий, кальций) изменяется с циркадианным ритмом. При развитии патологии в 45-60% случаев ритм становится инфрадианным. Ими же показано, что ритмы кортикостерона и кальция при стрессе в 100% лежат в инфрадианном диапазоне, а мезоры и амплитуды кортикостерона больше, чем у интактных животных. Т.А. Замощиной и Е.В. Ивановой (2006) установлено, что среднесуточное содержание натрия, калия, кальция и лития в крови, мозге и моче лабораторных крыс, а также особенности ритмической организации суточной динамики содержания этих катионов в средах и тканях определяются сезоном года и условиями освещения. Исследование электролитного баланса у женщин (Радыш И.В., Ходорович A.M., Старшинов Ю.П. и соавт., 2004) показало, что усиленная экскреция кальция и магния со слюной происходит в утренние часы, с временным диапазоном акрофаз с 5 до 11 часов, а время снижения экскреции биоэлементов приходится на вечерние часы.

Было показано, что при гипо- или гиперфункции околощитовидных желез (ОЩЖ) изменяется не только уровень общего кальция в крови, но и нарушаются суточная динамика и процессы перестройки его циркадианного ритма в условиях нового свето-темнового цикла (Джандарова Т.И., 2003). Гипо- и гиперпаратиреоз, вызванные ими гипо- и гиперкальциемия сопровождаются существенным изменением морфо-функциональных показателей эпифиза, коркового и мозгового вещества надпочечников и их гормонов, тревожно-фобического статуса и поведения. При этом было установлено, что в условиях гипо- и гиперпаратиреоза циркадианные ритмы физиологических функций и поведения рассогласованы между собой и со световым режимом, что свидетельствует о дезадаптации и развитии патологических состояний в организме (Батурин В.А., Джандарова Т.И., 2001; Джандарова Т.И., Тимченко Л.Д., Арешидзе Д.А., 2001; Джандарова Т.И., 2002; Джандарова Т.И., Батурин В.А., Тимченко Л.Д. и соавт., 2002; Джандарова Т.И., 2002; Джандарова Т.И., 2003).

Вместе с тем, данных об особенностях ритмической организации электролитного обмена в доступной литературе крайне мало. Кроме того, влияние нарушения обмена кальция в организме на динамику электролитного баланса практически не изучено. Также отсутствуют данные по влиянию дисфункции ОЩЖ и, соответственно, нарушений обмена кальция на циркадианные ритмы морфофункциональных показателей клубочковой зоны (КЗ) коры надпочечников. Учитывая значение КЗ коры надпочечников в регуляции минерального обмена, изучение морфофункционального состояния указанной зоны при нарушении кальциевого обмена представляется чрезвычайно важным.

Задачи исследования

1. Исследовать влияние дисфункции околощитовидных желез на уровень внутриклеточного кальция и ядерно-цитоплазматические отношения в клубочковой зоне коры надпочечников и организацию их циркадианных ритмов в условиях обычного и измененного световых режимов.

2. Изучить влияние гипо- и гиперпаратиреоза на концентрацию кортикостероидов в крови и организацию их циркадианных ритмов при обычном и измененном световых режимах.

3. Выявить влияние дисфункции околощитовидных желез на уровень натрия в плазме крови и организацию его циркадианного ритма в условиях обычного и измененного световых режимов.

4. Исследовать влияние дисфункции околощитовидных желез на содержание калия в плазме крови и организацию его циркадианного ритма при обычном и смещенном световых режимах.

5. Изучить в условиях гипо- и гиперпаратиреоза содержание магния в плазме крови и организацию его циркадианного ритма в условиях обычного и измененного световых режимов.

6. Установить влияние дисфункции околощитовидных желез на синхронизацию циркадианных ритмов морфо-функциональных параметров клубочковой зоны коры надпочечников, на уровень кортикостероидов, содержание натрия, калия и магния в плазме крови между собой и с режимом освещения при обычном и измененном световых режимах.

Научная новизна исследования

Получен новый фактический материал, показывающий, что дисфункция ОЩЖ сопровождается снижением уровня внутриклеточного кальция при обычном световом режиме, достоверным повышением в первую неделю и снижением во вторую и третью недели нового свето-темнового цикла. Впервые показано, что дисфункция ОЩЖ сопровождалась значительным изменением как уровня, так и суточной динамики натрия, калия и магния в плазме крови. Установлены существенные амплитудно-фазовые нарушения циркадианных ритмов уровня внутриклеточного кальция, ядерно-цитоплазматических отношений (ЯЦО) в КЗ коры надпочечников, содержания кортикостероидов в крови и минерального обмена при обычном и смещенном световых режимах, что свидетельствует о возникновении внешнего и внутреннего десинхронозов.

Научно-практическая значимость исследования

Полученные данные представляют интерес с позиции охраны здоровья, поскольку в настоящее время частота заболеваний ОЩЖ составляет в среднем 25 - 30 на 100 ООО населения ежегодно, причем в 2 раза выше среди женщин, чем среди мужчин. Наиболее подвержен патологии возраст 25 - 50 лет, но отмечается нарастание заболеваемости после 60 лет, особенно среди женщин. На основе полученных данных может быть предложено детальное изучение минерального обмена, поскольку в организме животных и человека натрий, калий, магний и кальций находятся в определенных взаимоотношениях. Нарушение их баланса может быть причиной существенных расстройств протекания обменных процессов, ферментного и гормонального статусов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Гипо- и гиперпаратиреоз при обычном световом режиме оказывают существенное влияние на морфофункциональные показатели клубочковой зоны коры надпочечных желез, уровень кортикостероидов в крови, приводят к изменению их исходного циркадианного ритма, а после смещения режима освещения нарушают процессы реорганизации их биоритмов в соответствии с новым свето-темновым циклом.

2. Дисфункция околощитовидных желез изменяет уровень и суточную динамику натрия, калия и магния в плазме крови и сопровождается значительными сдвигами в организации и перестройке их циркадианных ритмов.

3.Гипо- и гиперпаратиреоз приводят к изменению синхронизации циркадианных ритмов морфо-функциональных параметров клубочковой зоны коры надпочечников, содержания кортикостероидов, натрия, калия и магния в плазме крови между собой и со световым датчиком времени как при обычном световом режиме, так и после его смещения, что указывает на возникновение внешнего и внутреннего десинхронозов.

Апробация работы и внедрение в практику ее результатов

Основные положения диссертации были представлены на Всероссийской конференции с международным участием «Нейроэндокринология - 2005» (Санкт-Петербург, 2005); V Международной конференции по функциональной нейроморфологии (Санкт-Петербург, 2006); XX съезде физиологического общества им. И.П.Павлова (Москва,

2007); XII Международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (Москва, 2007); Международном симпозиуме «Адаптационная физиология и качество жизни: проблемы традиционной и инновационной медицины» (Москва, 2008); на внутривузовских научно-практических конференциях СГУ (Ставрополь, 2004-2008).

Материалы исследования внедрены в практику лечебной и научной деятельности ГУЗ Ставропольский краевой клинический центр специализированных видов медицинской помощи; в -учебную и научную работу кафедры анатомии, физиологии и гигиены человека ГОУ ВПО Ставропольский государственный университет.

Публикации

Структура и объем диссертации

Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав с изложением результатов исследования, обсуждения собственных результатов, выводов, библиографического указателя, включающего 163 отечественных и 96 иностранных источников. Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста, содержит 8 таблиц и 28 рисунков.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Диденко, Андрей Александрович

ВЫВОДЫ

1. Дисфункция околощитовидных желез сопровождается снижением уровня внутриклеточного кальция при обычном световом режиме, достоверным повышением в течение первой недели и снижением на второй и третьей неделе нового свето-темнового цикла. Выявлены амплитудно-фазовые нарушения циркадианных ритмов уровня внутриклеточного кальция и ядерно-цитоплазматических отношений в клубочковой зоне коры надпочечников как при обычном, так и смещенном режиме освещения.

2. В условиях гипо- и гиперпаратиреоза максимальная концентрация кортикостероидов при обычном, световом режиме приходилась на светлый период суток, в отличие от контроля. Смещение режима освещения сопровождалось у всех опытных групп перестройкой «извращенного» ритма кортикостероидов в крови на первой же неделе, однако в последующем они оказывались дезорганизованными.

3. Дисфункция околощитовидных желез сопровождалась при обычном световом режиме достоверным повышением уровня натрия в плазме крови в светлое и снижением его в темное время суток. Выявленные амплитудно-фазовые изменения уровня натрия в плазме крови у крыс как с гипо-, так и с гиперпаратиреозом, указывают на дезорганизацию его циркадианного ритма при обычном световом режиме и отсутствие перестройки ритма в соответствии с новыми условиями среды после смещения режима освещения.

4. Дисфункция околощитовидных желез сопровождалась снижением уровня калия в плазме крови, что особенно ярко проявилось к концу эксперимента. Выявленный циркадианный ритм уровня калия при обычном световом режиме в условиях гипопаратиреоза не перестраивается, а при гиперпаратиреозе акрофаза ритма занимает новое положение в соответствии с новыми условиями среды.

5. При нарушении функции околощитовидных желез уровень магния в плазме крови существенно не менялся. Однако в условиях гипо- и гиперпаратиреоза уже при обычном световом режиме ритм плазменного уровня магния дезорганизован. После изменения режима освещения при гипопаратиреозе ритм магния разрушался, а при гиперпаратиреозе - не перестраивался в соответствии с новыми условиями среды.

6. Выявленные амплитудно-фазовые изменения при дисфункции околощитовидных желез указывают на нарушения синхронизации циркадианных ритмов морфо-функциональных параметров клубочковой зоны коры надпочечников, содержания натрия, калия и магния в плазме крови между собой и со световым датчиком времени как при обычном световом режиме, так и после его смещения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При гипо-и гиперпаратиреозе оценку изменения содержания кальция в крови нецелесообразно проводить отдельно от показателей уровня натрия, калия и магния в плазме крови, поскольку они находятся в оперделенных взаимоотношениях, нарушение баланса которых может быть причиной расстройств протекания обменных процессов.

2. Важной предпосылкой выявления ранних изменений минерального обмена в структурах, ответственных за его регуляцию является биоритмологический подход при нарушении функции околощитовидных желез, что позволяет также наметить пути улучшения процессов адаптации организма человека к изменяющимся условиям среды.

129

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Диденко, Андрей Александрович, Саратов

1. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство / Г.Г. Автандилов. М.: Медицина, 1990. - 383 с.

2. Авакумов, В.М. Современное учение о витаминах / В.М. Авакумов -М.: Знание, 1971.-31-34 с.

3. Авцын, А.П. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология. / А.П. Авцын, А.А. Жаворонков, М.А. Ришь, А.С. Строчкова-М.: Медицина, 1991 496 с.

4. Агаджанян, Н.А. Биоритмология: частность или основа науки о живом? / Н.А. Агаджанян, A.M. Алпатов // Наука в СССР. 1984.- № 4. С. 100-109.

5. Агаджанян, Н.А. О физиологических механизмах биологических ритмов / Н.А. Агаджанян, А.А. Башкиров, И.Г. Власова // Успехи физиологических наук. 1987. - № 4. - С. 80-104.

6. Агаджанян, Н.А. Хроноархитектоника биоритмов и среда обитания / Н.А. Агаджанян, Т.Д. Губин, Д.Г. Губин, И.В. Радыш.- М. Тюмень: Изд-во ТГМА. - 1998. - 166 с.

7. Агаджанян, Н.А. Химические элементы в среде обитания и экологический портрет человека / Н.А. Агаджанян, А.В. Скальный.- М. -КМК. -2001. 83 с.

8. Адо, А.Д. Патологическая физиология / А.Д. Адо, В.В. Новицкий -Томск.: Издательство Томского университета, 1994. С. 17-25.

9. Азизов, М.А. О комплексных соединениях некоторых микроэлементов с биологически-активными веществами / М.А. Азизов. Ташкент: Медицина, 1971 - 51-54 с.

10. Айрапетянц, М.Г. Неврозы в эксперименте и в клинике / М.Г. Айрапетянц, A.M. Вейн. М.: Наука, 1982.-271 с.

11. Акмаев, И.Г. Структурные основы механизмов гипоталамической регуляции эндокринных функций / И.Г. Акмаев. М.: Наука, 1979.- 227 с.

12. Алешин, Б.В. Гипоталамус и щитовидная железа / Б.В. Алешин,

13. B.И. Губский //-М.: Медицина, 1983.- 184 с.

14. Алякринский, Б.С. Адаптация в аспекте биоритмологии / Б.С. Алякринский // Проблемы временной организации живых систем. М.: Наука, 1979. - С. 8-36.

15. Алякринский, Б.С. Биологические ритмы и организация жизни человека в космосе / Б.С. Алякринский // Проблемы космической биологии М.: Наука, 1983. - 238 с.

16. Анализы. Полный справочник / Под* ред. Ю.Ю. Елисеева. М.: Изд-во Эксмо, 2005. - 768 с.

17. Арушанян, Э.Б. Участие эпифиза в антистрессовой защите мозга / Э.Б. Арушанян // Успехи физиологических наук. 1996. - № 3.1. C. 31-50.

18. Арушанян, Э.Б. Хронофармакология / Э.Б. Арушанян. -Ставрополь, 2000. 424 с.

19. Арушанян, Э.Б. Супрахиазматические ядра гипоталамуса и организация суточного периодизма / Э.Б. Арушанян, Э.В. Бейер, Ф.И. Комаров, С.И. Рапопорт // Хронобиология и хрономедицина. -М.: Триада-Х, 2000. С. 50-64.

20. Арушанян, Э.Б. Супрахиазматические ядра гипоталамуса как регулятор циркадианной системы млекопитающих / Э.Б. Арушанян, В.А. Батурин, А.В. Попов // Успехи физиологических наук. 1988. - № 2. - С. 67-87.

21. Ашмарин, И.П. Нейрохимия / И.П. Ашмарин, П.В. Стукалов. М.: ИБХ.- 1996.- 469 с.

22. Ашофф, Ю. Обзор биологических ритмов / Ю. Ашофф // Биологические ритмы. -М.: Мир, 1984.-Т. 1.-С. 12-21.

23. Бабиченко, И.И. Морфофункциональные характеристики состояния мозга млекопитающих в условиях повышения кальциевого обмена / И.И. Бабиченко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1987. - № 8. - С. 231233.

24. Багдасарян, Р.А. Циркадианные колебания двухвалентных электролитов, кальцитонина и паратгормона в сыворотке здоровых людей / Р.А. Багдасарян, Г.Е. Бурштейн, А.Г. Бадалян. // Физиология человека. 1991. -№ 1.-С. 145-149.

25. Батурин, В.А. Организация ритмостаза у потомков крыс с экспериментальным гиперпаратиреозом / В.А. Батурин, Т.И. Джандарова, P.O. Будкевич. // Циклы природы и общества. Материалы VI Международной конференции. Ч. 2. Ставрополь. -1998.-С. 195-197.

26. Батурин, В.А. Организация циркадианных ритмов двигательной активности у крыс с экспериментальным гиперпаратиреозом / В.А. Батурин, Т.А. Пахомова, P.O. Будкевич, Т.И. Джандарова // Материалы XVII съезда физиологов России. Ростов-на-Дону. -1998.-64 с.

27. Батурин, В.А. Влияние уровня кальциемии на организацию циркадианного ритма ректальной температуры у крыс / В.А. Батурин, Т.И. Джандарова, Т.А. Пахомова // Физиология развития человека. Материалы международной конференции. М. - 2000. -С. 88-89.

28. Будкевич, P.O. Изменения ритмостаза у крыс, внутриутробное развитие которых проходило в условиях гиперпаратиреоза матери: Автореф. дисс. . канд. биол. наук / P.O. Будкевич. Ставрополь. -2001.-24 с.

29. Булатов, А.А. Кальцитонин / А.А. Булатов. БМЭ. 3-е изд. - Ml -Сов. эциклопедия. - 1979. - Т. 10.-55 с.

30. Вахинг, В.А. Нейрохимический анализ гипоталамической и среднемозговой эффекторной регуляции эмоционального поведения / В.А. Вахинг, JI.C. Мехилане, JI.X. Алликметс // Журнал высшей нервной деятельности. -1971.-Т. 21.-Вып: 3. -С. 551-557.

31. Верткин, A.JI. Обмен магния и терапия магнеротом при гестозе / A.JI. Верткин, О.Н. Ткачева, JI.E. Мурашко, О.М. Ткачева и др. // Фарматека. 2005. - 2. - С. 13-9.

32. Власюк, П.А. Химические элементы, и аминокислоты в жизни растений, животных и человека. / П.А. Власюк. М.: Наука, 1997. - С. 38-42.

33. Вольфович, Д.И. БАД «Нагипол» в терапии алиментарно-зависимых патологий / Д.И. Вольфович, В.П. Куликова, Т.А. Яшин. Микроэлементы в медицине. - Т. 4. - Вып. 2. - М., 2003. -С. 28-32.

34. Воронин, Н.М. Основы медицинской и биологической климатологии / Н.М. Воронин. М.: Медицина, 1981.-351 с.

35. Всемирная Организация Здравоохранения. Серия технических докладов № 532. Микроэлементы в питании человека. Доклад Комитета экспертов ВОЗ // Женева. 1975. - С. 35-38.

36. Гордиенко, В.М. Ультраструктура желез эндокринной системы / В.М. Гордиенко, В.Г. Козырицкий. Киев: Наукова Думка, 1978. -287 с.

37. Григорьев, А.И. Принципы организации обмена кальция / А.И. Григорьев, М.И. Ларина // Успехи физиологических наук. 1992. -Т. 23. -№ 3. - С. 24-52.

38. Громова, О.А. Элементный статус у детей с различными последствиями перинатального поражения ЦНС: Дисс. д-ра мед. наук / О.А. Громова. Иваново. -2001. -324 с.

39. Громова, О.А. Нейрохимия макро- и микроэлементов. / О.А. Громова, А.В. Кудрин // Новые подходы к фармакотерапии. М.: Алев-В, 2001.-300 с.

40. Дедов, И.И. Гипоталамические рилизинг-гормоны. 1. Структура, источники образования, физиологические эффекты / И. И. Дедов, В. И. Дедов // Успехи современной биологии. 1980. - № 1. - С. 141-158.

41. Дедов, И.И. Гипоталамические гормоны. 2. Субмикроскопическая локализация, механизм действия, пути освобождения в кровь / И. И. Дедов, В. И. Дедов // Успехи современной биологии. 1980. -№ 2. - С. 266-282.

42. Дедов, И.И. Биоритмы гормонов / И. И. Дедов, В. И. Дедов М.: Медицина, 1992.-254 с.

43. Делягин, В.М. Витамины и минералы при хронических заболеваниях легких у детей / В.М. Делягин // Русский медицинский журнал. 2005. - Т. 13. — № 21. — С.1413-1416.

44. Деряпа, Н.Р. Проблемы медицинской биоритмологии / Н.Р. Деряпа, М.П. Мошкин, B.C. Росный М.: Медицина, 1985. - 283 с.

45. Джандарова, Т.И. Влияние уровня кальциемии на поведение крысу ^в «открытом поле» / Т.И. Джандарова // Вестник СГПУ. -Ставрополь.-1997.-Вып. 12.-С. 128-130.

46. Джандарова, Т.И. Роль ионов кальция в организации и перестройке циркадианных ритмов эндокринных функций. / Т.И. Джандарова. -Ставрополь: Изд-во СГУ, 2002. 131 с.

47. Джандарова, Т.И. Роль околощитовидных желез в организации циркадианных ритмов физиологических функций и поведенческих реакций / Автореф. дисс. докт. биол. наук / Т.И. Джандарова -М., 2003.-42 с.

48. Джандарова, Т.И. Циркадианные ритмы морфо-функционального состояния эпифиза при нарушении обмена кальция у крыс в процессе адаптации к изменению светового режима / Т.И.

49. Джандарова, В.А. Батурин, Л.Д. Тимченко, Д.А. Арешидзе // Альманах «Новые исследования». 2002. - № 1. - С. 122-130.

50. Доскин, В.А. Актуальные проблемы профилактической хрономедицины / В.А. Доскин, Н.А. Лаврентьева // Серия «Обзоры по важнейшим проблемам медицины». М. - 1981. - Вып. 2. - 80 с.

51. Доскин, В.А. Биологические ритмы растущего организма / В.А. Доскин, Н.Н. Куинджи. М.: Наука, 1989. - 224 с.

52. Држевецкая, И.А. Тирокальцитонин — компонент стресса / И.А. Држевецкая, Н.Ф. Мишина, Н.Н. Лиманский // Гисто-гематические барьеры и их нейрогуморальная регуляция. — М.: Наука, 1981. -273 с.

53. Држевецкая, И.А. Основы физиологии обмена веществ и эндокринной системы / И.А. Држевецкая: Учеб. пособие для биол. спец. ун-тов и пед. ин-тов, 2-е изд., перераб. и доп. М.: Высшая школа, 1983.-272 с.

54. Држевецкая, И.А. Эндокринная система растущего организма / И.А. Држевецкая: Учеб. пособие для биол. спец. вузов. М.: Высшая школа, 1987. - 207 с.

55. Држевецкая, И.А. Биологические ритмы и их значение для учебной и трудовой деятельности. / И.А. Држевецкая -Ставрополь: Изд-во СГПИ, 1990. 46 с.

56. Држевецкая, И.А. Функция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы потомков паратиреоидэктомированных крыс-матерей / И.А. Држевецкая, Т.И. Джандарова // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1992. - Т. 78. -№4.-С. 113-117.

57. Држевецкая, И.А. Основы физиологии обмена веществ и эндокринной системы. / И.А. Држевецкая М.: Высшая школа, 1994.-273 с.

58. Држевецкая, И.А. Возрастные особенности реакции ГГАКС на одностороннюю адреналэктомию при гипо- и гиперпаратиреозе / И.А. Држевецкая, Т.И. Джандарова, В.А. Батурин, З.Г. Сурхоби // Вестник СГПУ. Ставрополь. - 1995. - Вып. 2. - С. 31-35.

59. Држевецкая, И.А. Гормональная регуляция обмена кальция и секреторные процессы / И.А. Држевецкая, Ю.М. Држевецкий // Итоги науки и техники. Сер. физиология человека и животных. — М.: ВИНИТИ. 1983. - Т. 27. - 136 с.

60. Држевецкая, И.А. Зависимость кортиколиберин-подобной активности гипоталамуса от паратгормона. / И.А. Држевецкая, Г.Д. Солгалов, О.А. Данилова // Физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 1990. - Т. 76. - № 2. - С. 259-264.

61. Држевецкая, И.А. Реакция гипоталамо- гипофизарно-адренокортикальной системы крыс на одностороннюю адреналэктомию при гипопаратиреозе / И.А. Држевецкая, З.Г. Сурхоби, Т. И. Джандарова // Физиологический журнал им И.М. Сеченова. 1993,-Т.79.-№3.-С. 88-93.

62. Дьякова, С.Д. Динамика уровней содержания нейромедиаторов в крови как показатель изменений высшей нервной деятельности при хроническом применении седуксена / С.Д. Дьякова // Журнал высшей нервной деятельности. 1977. - Т. 27. - № 2. - С. 382-384.

63. Емельянов, А.В. Нарушение минерального метаболизма на различных этапах развития бронхиальной системы / А.В. Емельянов, М.А. Петрова, О.В. Лаврова и др. // Терапевтический архив. 1995. - № 8. - С. 45-47.

64. Емельянов, И.П. Структура биологических ритмов в процессе адаптации. Статистический анализ и моделирование / И.П. Емельянов. Новосибирск. - 1986. - 68 с.

65. Жалко-Титаренко, В.Ф. Водно-электролитный обмен и кислотно-основное состояние в норме и при патологии. / В.Ф. Жалко-Титаренко М.: Знание, 1989. - С. 22, 61-63.

66. Замощина, Т.А. Особенности суточной динамики содержания натрия, калия, кальция и лития в крови, мозге и моче в зависимости от сезона года и режима освещения / Т.А. Замощина, Е.В. Иванова // Вестник ОГУ. Томск. - 2006. - № 12. - С. 104106.

67. Заславская, P.M. Суточные ритмы показателей кровообращения и экскреции катехоламинов у больных нейроциркуляторной дистонией / P.M. Заславская, С.Г. Дуда, М.М. Тейблюм и др. // Клиническая медицина. 1983. - Т. 63. - № 9. - С. 89-93.

68. Золоев, Г.К. Взаимоотношения между эпифизом и паращитовидными железами / Г.К. Золоев, В.Д. Слепушкин // Проблемы эндокринологии. 1985. - № 3. - С. 59-61.

69. Казначеев, В.П. Очерки теории и практики экологии человека. / В.П. Казначеев. -М.: Наука, 1983. 258 с.

70. Карп, В.В. Математические методы исследования биоритмов / В.П.Карп, Г.С.Катинас // Хронобиология и хрономедицина. Под ред. Ф.Ф. Комарова. -М. 1989. - 156 с.

71. Кассиль, Г.Н. Гуморально-гормональные механизмы регуляции функций при спортивной деятельности. / Г.Н. Кассиль, И.Л. Вайсфельд, Э.Ш. Матлина, Г.Л. Шрейберг. М.: Наука, 1978. -304 с.

72. Кассиль, Г.Н. Симпато-адреналовая система при стрессе / Г.Н. Кассиль, Э.Ш. Матлина // Стресс и его патогенетические механизмы. Кишинев, 1973. - 24 с.

73. Кассиль, Г.Н. Влияние напряженной умственной работы в дневные и ночные часы на экскрецию катехоламинов с мочой / Г.Н. Кассиль, Э.Ш. Матлина, В.Н. Васильев, А.Н. Киколов // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1973. - Т. 59. - № 8.-С. 1150-1155.

74. Катинас, Г.С. Биологические ритмы и их адаптационная динамика / Г.С. Катинас, Н.И. Моисеева // Экологическая физиология человека; адаптация человека к различным климато-географическим условиям / Под ред. Василевского Н.Н. JL: Наука, 1980.-С. 468-528.

75. Кацнельсон, З.С. Гистология и биохимия хромаффинной ткани надпочечников. / З.С. Кацнельсон, Е.М. Ставровский. JL: Медицина, 1975.- 190 с.

76. Коган, Б.М. Метаболизм катехоламинов при депрессиях и предполагаемые механизмы участия катехоламинов в патогенезе аффективных расстройств / Б.М. Коган, А.З. Дроздов // Российский психиатрический журнал. -1998.-№5.-С. 73-77.

77. Коган, Б.М. Чувствительный и быстрый метод одновременного определения дофамина, норадреналина, серотонина и 5-оксииндолуксусной кислоты в одной пробе / Б.М. Коган, Н.В. Нечаев // Лабораторное дело. 1979. - № 5. - С. 301-303.

78. Козлов, В.И. Гистофизиология пучковой зоны коры надпочечников у белой крысы / В.И. Козлов, М.К. Пугачев // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1990. - № 12. - С. 36-41.

79. Козловский, В.Л. Регуляция кальциевого гомеостаза в нервных клетках / В.Л. Козловский // Успехи физиологических наук. 1995. -Т. 26.-№ 3. - С. 14-24.

80. Колб, В.Г. Справочник по клинической химии / В.Г. Колб, B.C. Камышников. Минск.: Беларусь, 1982. - 366 с.

81. Колпаков, М.Г. Циркадианный ритм активности системы гипоталамус гипофиз - кора надпочечников / М.Г. Колпаков, Э.М. Казин, Г.Г. Авдеев // Успехи физиологических наук. - 1976. -Т. 7. -№ 1.-С. 8-23.

82. Комаров, Ф.И. Биохимические исследования в клинике / Ф.И. Комаров, Б.Ф. Коровкин, В.В. Меньшиков. Элиста, 1999. - 249 с.

83. Кон, Р. Ранняя диагностика болезней обмена веществ / Р. Кон, К. Рот. М.: Медицина, 2001. - 637с.

84. Кононский, А. И. Гистохимия / А. И. Кононский. Киев. - 1976. -280 с.

85. Костюк, П.Г. Ионные каналы в мембране нервной клетки и их метаболический контроль / П.Г. Костюк // Успехи физиологических наук. 1984. - Т. 15. - № 3. - С. 7-22.

86. Костюк, П.Г. Кальций и клеточная возбудимость / П.Г. Костюк.-М.: Наука, 1986.-255 с.

87. Костюк, П.Г. Стимуляция паратиреоидным гормоном кальциевой проводимости нервных клеток / П.Г. Костюк, Е.А. Лукьянец, А.С. Тер-Маркосян и др. // Нейрофизиология. 1990. - Т. 22. - № 3. -С. 373-380.

88. Костюк, П.Г. Внутриклеточная сигнализация: биологические и медицинские аспекты проблемы / П.Г. Костюк, Е.И. Чазов // Успехи физиологических наук. 1988. - Т. 19. - № 4. - С. 3-11.

89. Коц, Я.Н. Сердечно-сосудистая патология и электролитный обмен: Автореф. дисс. докт. мед. наук. / Я.Н. Коц. Челябинск, 1972 -С. 19.

90. Кудрин, А.В., Скальный А.В., Жаворонков А.А. Иммунофармакология микроэлементов / А.В. Кудрин, А.В. Скальный, А.А. Жаворонков. М. - КМК. - 2000. - 104 с.

91. Лакин, Г.Ф. Биометрия. Учебное пособие для биологических специальных Вузов / Г.Ф. Лакин. М. - 1980. - 293 с.

92. Леви, Л. Стрессоры, выносливость к стрессу и результаты деятельности в связи с выделением катехоламинов / Л. Леви // Эмоциональный стресс. -М.: Медицина, 1970. С. 225-229.

93. Лилли, Р.Д. Патологическая техника и практическая гистохимия / Р.Д. Лилли. М. - 1969. - 645 с.

94. Матлина, Э.Ш. Флуорометрические методы определения катехоламинов. / Э.Ш. Матлина. -М.: Наука, 1964.

95. ЮЗ.Матлина, Э.Ш. О суточных ритмах активности симпато-адреналовой системы у здорового человека / Э.Ш. Матлина, В.Н. Васильев, С.Д. Галимов // Физиология человека. 1976. - № 2. - С. 967-972.

96. Матлина, Э.Ш. Суточный ритм экскреции катехоламинов и их предшественников при некоторых формах нервной патологии / Э.Ш. Матлина, О.А. Колосова, B.C. Мальцина и др. -Биологические ритмы. Горький, 1970. - С. 45-69.

97. Межевитинова, Е.А. Роль магния в развитии предменструального синдрома. / Е.А. Межевитинова, В.Н. Прилерская, Н.М. Назарова // Гинекология. - 2003. - № 2. - С. 23-33.

98. Меньшиков, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / В.В. Меньшиков, Л.Н. Делекторская, Р.П. Золотницкая и др. М.: Медицина, 1987. - С. 261-276.

99. Минделл, Э. Справочник по витаминам и минеральным веществам. Как правильные витамины и минеральные веществамогут изменить вашу жизнь. (Энциклопедия витаминов и питания) / Э.Минделл. Пер. с англ., - М., 2000. - С. 37-39, 83-85.

100. Милку, Ш.М. Связь гормональных циркадианных биоритмов с возрастом / Ш.М. Милку, Г.И. Николау // Эндокринология сегодня. М., 1982. - С. 227-246.

101. Минченко, Б.И. Магний: клиническая значимость определения в сыворотке крови / Б.И. Минченко. — Ж.: Лабораторная медицина, 1999.-№2.-С. 73-77.

102. Ш.Овсянников, В.Г. Общая патология. / В.Г. Овсянников. — Ростов-на-Дону: Изд-во РГМУ, 1997. 316 с.

103. Оранский, И.Е. Биоритмология и хронотерапия (хронобиология и хронобальнеофизиотерапия) / И.Е. Оранский, П.Г. Царфис М., 1989.- 159 с.

104. Павлов, О.Б. Нарушения водно-электролитного обмена и кислотно-основного состояния. Инфузионная терапия / О.Б. Павлов, В.М. Смирнов. Минск., 2003. - 45 с.

105. Паткаи, П. Выделение катехоламинов и деятельность. Эмоциональный стресс / П. Паткаи. М., 1970. - С. 63-68.

106. Пахомова, Т.А. Влияние околощитовидных желез на организацию циркадианных ритмов у крыс: Автореф. дисс. канд. биол. наук. / Т.А. Пахомова. Ставрополь. - 2002. - 22 с.

107. Пахомова, Т.А. Циркадианная организация сердечной деятельности у крыс при нарушении функции паращитовидных желез / Т.А. Пахомова, В.А. Батурин // Циклы природы и общества. Материалы VII Международной конференции. -Ставрополь. 1999. - С. 294-295.

108. Питтендрих, К. Циркадианные системы: общая перспектива / К. Питтендрих // Биологические ритмы / Под ред. Ю. Ашоффа. М.: Мир, 1984.-Т. 1.-С. 22-53.

109. Пшенникова, М.Г. Защитная роль простагландинов при повреждающих воздействиях / М.Г. Пшенникова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1991. - № 6. - С. 54- 58.

110. Рачев, P.P. Тиреоидные гормоны и субклеточные структуры / P.P. Рачев, Н.Д. Ешенко. М., 1975. - 296 с.

111. Розен, В.Б. Основы эндокринологии / В.Б. Розен // Учеб. пособие для студ. ун-тов. М., 1980. - 344 с.

112. Романов, Ю.А. Хронотопобиология как одно из важнейших направлений современной теоретической биологии / Ю.А. Романов // Хронобиология и хрономедицина / Под ред. Комарова, Ф.И., Рапопорта, С.И. М., 2000. - С. 9-25.

113. Рыбаков, В.П. Биологические ритмы ребенка / В.П. Рыбаков, Н.И. Орлова, Т.С. Пронина и др. // Физиология развития ребенка. Под ред. Безруких, М.М., Фарбер, Д.А. М., 2000. - С.287-295.

114. Салей, А.П. К механизму адаптивного натриевого аппетита/ Салей, А.П. // Вестник Воронежского государственного университета. Серия химия, биология. 2000. - С. 134-137.

115. Сакс, В.А. Метаболизм миокарда / В.А. Сакс, В.Н. Смирнов, Г.Б. Черноусова и др. М., 1977. - С. 201-237.

116. Сандомирская, Л.Д. Реакция щитовидной железы на введение кальцитонина / Л.Д. Сандомирская, В.И. Лотова, Г.А. Кокорева и др. // Морфология. 2000. - № 3. - 106 с.

117. Сапронов, Н.С. Фармакология гипофизарно-надпочечниковой системы. / Н.С. Сапронов. СПб., 1998. - 336 с.

118. Святов, И.С. Магний в профилактике и лечении ишемической болезни сердца и ее осложнений. : Дис. д-ра мед. наук. / И.С. Святов. М. -1999. - 214 с.

119. Святов, И.С. Магний — природный антагонист кальция. / И.С. Святов, A.M. Шилов // Клиническая медицина. 1996. - № 9. - С. 54-56.

120. Скальный, А.В. Микроэлементозы человека: гигиеническая диагностика и коррекция / А.В. Скальный. // Микроэлементы в медицине. 2000 - Т. 1 - С. 2-8.

121. Слепушкин, В.Д. Эндокринная регуляция магния крови и его экскреции с мочой.: Автореф. дис. к-та мед. наук. / В.Д. Слепушкин Краснодар. - 1974. - 14 с.

122. Смиттен, Н.А. Периферическая нейроэндокринная хромаффинная система позвоночных / Н.А. Смиттен, В.Г. Шаляпина // Нейроэндокринология. СПб, 1993. - С. 362-394.

123. Соколов, В.Е. Суточные ритмы активности млекопитающих / В.Е. Соколов, Г.В. Кузнецов. Л., 1978. -263 с.

124. Солгалов, Г.Д. Функционирование гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы при изменении баланса паратгормона: Автореф. дисс. канд. биол. наук. / Г.Д. Солгалов. Ленинград, 1991. - 24 с.

125. Спасов, А.А. Магний в медицинской практике / А.А. Спасов. -Волгоград, 2000. 268 с.

126. Степанова, С.И. Биоритмологические аспекты проблемы адаптации / С.И. Степанова. -М.: Наука, 1986. -241 с.

127. Степанова, С.И. Космическая биоритмология / С.И. Степанова, В.А. Галичий // Хронобиология и хрономедицина / Под ред. Комарова, Ф.И., Рапопорта, С.И. М., 2000. - С. 266-298.

128. Степовая, Е.А. Влияние эпифизэктомии на циркадианный ритм концентрации общего кальция в плазме крови и ритмостаз у крыс: Автореф. дисс. канд. биол. наук. / Е.А. Степовая. Ставрополь. -2001.- 18 с.

129. МО.Ташкэ, К. Введение в количественную цито-гистологическую морфологию / К. Ташкэ. Бухарест. / Перевод И. Пятницкого, 1980.- 192 с.

130. Ткачук, В.А. Введение в молекулярную эндокринологию. / В.А. Ткачук. М.: Изд-во МГУ, 1983. - 256 с.

131. Тупякова, О.В. Содержание макроэлементов в сыворотке крови в зависимости от стадии и степени поражения сегментарного и нервно-мышечного аппарата на фоне остеохондроза позвоночника / О.В. Тупякова // Врач-аспирант. 2006. - № 14. - С. 54-56.

132. Федосеев, Г.Б. Механизмы обструкции бронхов / Г.Б. Федосеев -СПб., 1995.-333 с.

133. Филаретов, А.А. Принципы и механизмы регуляции гипофизарно-адренокортикальной системы / А.А. Филаретов. -М., 1987. 164с.

134. Филаретов, А.А. Закономерности регуляции гипофизарно-адренокортикальной системы / А.А. Филаретов // Материалы III Всесоюзной конференции по нейроэндокринологии. Л., 1988. -246 с.

135. Хесин, Я.Е. Размеры ядер и функциональное состояние клеток. / Я.Е. Хесин. М., 1967. - 423 с.

136. Ходжкин, А. Нервный импульс / А. Ходжкин. М. - Мир, 1965. -125с.

137. Худавердян, Д.Н. Системный анализ центральной гемодинамики в условиях паратиреопривной гипокальциемии / Д.Н. Худавердян, К.С. Кишоян, Ю.Я. Чурсина и др. // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1991.-Т. 77.-№ 11.-С. 64-71.

138. Худавердян, Д.Н. Система паратиреоидный гормон-кальций в функциональной активности гипоталамо-нейрогипофизарного комплекса / Д.Н. Худавердян, А.А. Асратян. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1996. - № 11. - С. 484-486.

139. Хухо, Ф. Нейрохимия. Основы и принципы / Ф. Хухо. М., 1990. - 269с.

140. Чекман, И.С. Магний в медицине / И.С. Чекман, Н.А. Горчакова, C.JI. Николай. Кишинев, 1982. - 101с.

141. Чепурнов, С.А. Ритмические процессы и регуляция жизненных функций организма / С.А. Чепурнов // Проблемы космической биологии.-М.: Наука, 1980. Т. 41. - С. 57-139.

142. Чибисов, С.М. Хроноструктура циркадианных ритмов электролитов и микроэлементов при сердечно-сосудистой патологии в клинике и в эксперименте / С.М. Чибисов, J1.K. Овчинникова, Л.А. Бабаян. // Вестник РУДН. 2000. - № 2. - С. 22-24.

143. Шилов, A.M. Результаты применения магнийсо держащих препаратов для лечения и профилактики гипер- и дислипидемии / A.M. Шилов, И.С. Святов, М.В. Чубаров и др. // Клиническая медицина. 1998. - Т. 76. - № 4. - С. 35-37.

144. Шилов, A.M. Дефицит магния и артериальная гипертония: терапевтическая коррекция. / A.M. Шилов, Ж. Г. Рабинович, М. В. Мельник и др. // Российские медицинские вести. 2000. - Т. 5. -№2.-С. 62-65.

145. Шилов, A.M. Препараты магния в лечении бронхообструктивных заболеваний / A.M. Шилов, И.Д. Санодзе, С.П. Грачев и др. // Российские медицинские вести. 2002. — № 1. - С. 31-35.

146. Школьникова, М.А. Метаболизм магния и терапевтическое значение его препаратов: Пособие для врачей / М.А. Школьникова, С.Н. Чупрова, JI.A. Калинин и др. М: Медпрактика, 2006. - С. 102-103.

147. Шустов, С.Б. Хронобиологические аспекты эндокринологии / С.Б. Шустов, В.А. Яковлев, Ю.Ш. Халимов // Под ред. Комарова, Ф.И., Рапопорта, С.И. Хронобиология и хрономедицина. М.: Триада-X, 2000.-С. 356-377.

148. Щитовидная железа. Фундаментальные аспекты / Под ред. А.И. Кубарко, S.Yamashita. Минск-Нагасаки, 1998. - 368 с.

149. Ярославцев, B.JI. Трансмередиональный десинхроноз, его прогнозирование и профилактика у разных контингентов людей в норме и при некоторых заболеваниях. / B.JI. Ярославцев. — Иркутск, 1993.- 104 с.

150. Adams, J. H., Mitchell, J. R. A. // Thromb. Haemost. 1979. - Vol. 42. -P. 603-610.

151. Aikawa, J.K. International Symposium on Magnesium Difficiency in Human Pathology. / J.K. Aikawa // 1st. Vittel. 1971. - P. 39-53.

152. Altura, B.M. Basic biochemistry and physiology of magnesium: a brief review / B.M. Altura // Magnesium and Trace Elements. 1991. - V. 10.-P. 167-171.

153. Andrews, R.V. Circadian rhythms in adrenal gland cultures / R.V. Andrews // Gegenbaurs Morphologisches Jahrbuch Leipzig. 1971. -Vol. 117.-P. 89-98.

154. Bading, H. Transcription-dependent neuronal plasticity. The nuclear calcium hypothesis / H. Bading // Eur J. Biochem. 2000. - Vol. 267. -P. 5280- 5283.

155. Baker, P.F. Axonal calcium and magnesium homeostasis / P. F. Baker, R. DiPolo // Curr. Topics Membr. Transp. 1984. - V. 22. - № 2. - P. 95-147.

156. Baker, P. F. Calcium and neuronal function / P.F. Baker. Triangle, 1985. - V. 24. - № 3-4. - P. 119-129.

157. Bentley, D., Gutrie, P.B., Kater, B.S. Calcium ion distribution in nascent pioneer axons coupled preaxonogenesis neurons in sine / D. Bentley, P.B. Gutrie, B.S. Kater // J. Neurosci. 1991. - V. 11. - № 5. -P. 1300-1308.

158. Berridge, M. J. Calcium: a universal second messenger / M.J. Berridge, // Triangle, 1985. V. 24. - № 3-4. - P. 79-90.

159. Blumenthal, D.K. Activation of skeletal muscle myosin light chain kinase by calcium and calmodulin / D.K. Blumenthal, J.T. Stull // Biochemisty. 1980. - Vol. 19. - P. 608-614.

160. Brannon, P. G., Vergne-Marini P., Рак С. Y. С. et al. // J. clin. Invest. -1976.-Vol. 57.-P. 1412-1418.

161. Bruno, V. Antidegenerativ effecs of Mg2+-valproate in cultuted cerebellar neurons. / V. Bruno // Funct. Neirol. 1995. - May-June. -Vol. 10.- №. 3. -P. 121-130.

162. Burke, B.E., DeLorenzo, D.J. Ca and calmodulin-dependent phosphorylation of endogenous synaptic system / B.E. Burke, D.J. DeLorenzo // Neurochem. 1982. - V. 38. -№ 5. - P. 1205-1218.

163. Calvo, M. Circadian variation in ionized calcium and intact parathyroid hormon: evidence for sex differences in calcium homeostasis / M. Calvo, R. Eastell, K. Offord // J. Clin. Endocr. Metab. 1991. - Vol. 72. -№ l.-P. 69-76.

164. Carafoli, E. Calcium pomp of the plasma membrane / E. Carafoli // Physiol. Rev. 1989.-V. 71.-№ l.-P. 129-153.

165. Carafoli, E. The plasma membrane Ca2+ pump: structure function and regulation / E. Carafoli // Trans. Biochem. Soc. 1989. - V. 17. - № 8. -P. 808-810.

166. Cardinali, D.P. The pineal gland as a multi-effector organ / D.P. Cardinali, M.I. Vacas, R. Rosenstein // Adv. in Pineal Res., eds. R.D. Reiter, M. Karasek. 1986. - P. 129-138.

167. Carvalho, A. P. Calcium in the nervecell / A.P. Carvalho // Hanmb. Neurochem. 1982.-V. l.-P. 69-116.

168. Chen, G. Presynaptic GABA-B autoreceptor modulation of P/Q-type calcium channels and GABA release in rat suprachiasmatic nucleus neurons / G. Chen, A.N. Van den Pol // J. Neurosci. 1998. - V. 18. -№5.-P. 1913-1922.

169. Choi, D.W. Cerebral hypoxia: some new approached and unanswered questions / D.W. Choi // J. Neurosci. 1990. - V. 10. - № 12. - P. 2493-2501.

170. Czekalski, S. Effect of bovine parathyroid hormone 1-34 fragment on renal production and excretion adenosine 3,5-monophosphate in man / S. Czekalski, N. Loreau, F. Paillard et al. // Eur. J. Clin. Invest. 1974. -V. 4.-P. 85-92.

171. Dubocovich, M.L. Pharmacological characterization of melatonin binding sites / M.L. Dubocovich I I Adv. in Pineal Res. 1991. - V. 5. -P. 167-173.

172. Dubovsky, S.L. Phenelzine-induced hypomania effect of verapamil / S.L. Dubovsky, R.O. Franks, D. Schrier // Biol. Psychiatr. 1985. - V. 20.-P. 1009- 1014.

173. Durlach, J. Magnesium and blood pressure / J. Durlach, V. Durlach, Y. Rayssiguier et al. // Clinical Studies. Magnes Res. 1992. - V. 5. -147-153.

174. Dyckner, T.//Acta med. Scand. 1980. - V. 207.-P. 59-66.

175. Dyer, S.A. Magnesium levels in alcohol-treated rodents using different consumption paradigms / S.A. Dyer, H.W. Sampson // Alcohol. 1998 Oct. - V - 16. - № 3 - P. 195-199.

176. Ebel, H., Gunther, T. // J. clin. Chem. clin. Biochem. 1983. - Vol. 21. -P. 249-265.

177. Ebel, H. Magnesium metabolism: a review / H. Ebel, T. Gunther // J. clin. Chem. clin. Biochem. 1998. -V. 18. - P. 257-270.

178. Eckert, R. Calcium-mediated inactivation of the calcium conductance in caesium-loaded giant neurones of Aplysia California / R. Eckert, D. Tillotson // J. Physiol. (L.), 1981.-V. 314.-P. 265-280.

179. Endres, J. M., Sawicki, M., Casper, J. A. // J. Amer. diet. Ass. — 1981. — Vol.79.-P. 121-126.

180. Fozzard, H. A. The Heart and Cardiovascular System: Scientific Foundations / H.A. Fozzard, M.F. Armsdorf // Eds H. A. Fozzard et al. -New York, 1986.-P. 130.

181. Gagliardino, I J. Chronobilogical aspects of blood glucose regulation: a new scope for the study of diabetes mellitus / I.J. Gagliardino, R.E. Hernandez, O.R. Rebolledo // Chronobiologia. 1984. - Vol. 11. - № 4.-P. 357-379.

182. Haak, L.L. Metabotropic glutamate receptor modulation of glutamate responses in the suprachiasmatic nucleus / L.L. Haak // J. Neurophesiol. 1999. -V. 81. -№ 3. - P. 1308-1317.

183. Halberg, F. 24-hour rhythms at several level of integration in mice on different Lighting regiments / F. Halberg, C.P. Barnum, R.H. Silber, J.J. Bittner // Proc. Soc. Exper. Biol. 1958. - Vol. 97.-P. 879-900.

184. Halberg, F. The adrenal cycle in man on different schedules on motor and mental activity / F. Halberg, G. Frank, R. Harner et al. // Experientia. 1961.-V. 17.-P. 233-284.

185. Heaton, F.W. // Biochem. Soc. Trans. 1973. - V. 1. - P. 67-70.

186. Hildebrandt, G. The time structure of adaptation / G. Hildebrandt // Int. J. Chronobiol. 1981. - V.7. - № 4. - P. 254.

187. Hu, S.-C., Chrivia J., Ghosh A. Regulation of CBP-mediated transcription by neuronal calcium signalling / S.-C. Hu, J. Chrivia, A. Ghosh // Neuron. 1999. - Vol. 22. - P. 799-808.

188. Ising, H., Bertschat, F., Ibe, K. et al. // Magnesium Bull. 1986. - Vol. 8.-P. 95-103.

189. Jeffcott, L.B. Studies on growth cartilage in the horse and their application to aetiopathogenesis of dyschondroplasia (osteochondosis) / L.B. Jeffcott, F.M. Henson // Vet. J. 1998. - Nov. - 156(3). - P. 177192.

190. Kitamura, N. Episodic fluctuation in serum intact parathyroid hormone concentration in men / N. Kitamura, C. Shigeno, F. Shiomi et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1990. - Vol. 70. - № 2. - P. 252-263.

191. Klein, D.C. The trkB tyrosine protein kinase is a receptor for brein-derived neurotrophic factor and neurotrophin-3 / D.C. Klein, V. Nanduri, S.A. Jing et al. / D.C. Klein, V. Nanduri, S.A. Jing et al. // Cell. 1991. - Vol. 66. - № 2. - P. 395-403.

192. Kuntziger, H. Renal tubular handling of 3,5-cAMP in normal and parathyroidectomized rats / H. Kuntziger, H.L. Cailla, C. Amiel et al. II Adv. Exptl. Med. Biol. 1977. - V. 81. - P. 75-76.

193. Levy, A. Endocrinology / A. Levy, S. Lightman. Oxford, New York, Tokyo, 1997.-397 p.

194. Lewy, A.J., Sack, R.L., Miller, S., Hoban, T.M. Antidepressants and circadian phase-shifting effects of light / A.J. Lewy, R.L. Sack, S. Miller, T.M. Hoban // Science. 1987. - Vol. 235. - P. 352-354.

195. Linsell, C.R. Circadian rhythms of epinephrine and norepinephrine in man / C.R. Linsell, S.L. Lightman, P.E. Muller et al. II J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1985.-Vol. 60.-№6. -P. 1210-1215.

196. Llines, R.R. The electrophysiological properties of mammalian neurons: Insights into central nervous system function / R.R. Llines // Science. 1988. - V. 242. - P. 1654-1664.

197. Locher, R. Fisholl antagonizes the angiotensin II-mediated phosphoinositideturnover in cultured vascular smooth muscle cells / R. Locher, A. Sachinidis, A. Steiner et al. // Clin, and Exptl. Hypertens. A. 1989.-V. 11.-№4.-P. 683.

198. Lucas, P.A. Оценка паратиреоидных нарушений обмена кальция / Р.А. Lucas, J.S. Woodhead // Под ред. D. Heath, S.G. Marx. М. -1985.-С. 116-138.

199. Lux, H.D. Ionic conditions and membrane behavior / H.D. Lux // Amiepilep. drugs: Mech. act. Sympos., St. Louis., 1977. N. Y., -1980.-P. 63-83.

200. McCormack, J.G. Role of calcium ions in the regulation of mammalian intramitochondrial metabolism / J.G. McCormack, A.P. Halestrap, R.M. Denton // Physiol. Rev. 1990. - V. 70. - P. 391-425.

201. Meldrum, B.S. Excitatory amino acid neurotoxicity and neurodegenerative disease /B.S. Meldrum, J. Garthwaite // Trends. Pharmacol. Sci. 1990. - V. ll.-№3.-P. 379-387.

202. Middleton, E.I. // J. pharm. Sci. 1980. - Vol. 69. - P. 243-251.

203. Miller, R.J. The control of Neuronal Ca2+ homeostasis / R.J. Miller // Progr. Neurobiol. 1991. - V. 37. - № 3. - P. 255-285.

204. Mountakalakis, T.D. Magnesium / T.D. Mountakalakis. 1987. - Vol. 6.-P. 5-11.

205. Nayler, W.G.J, molec. cell. //Cardiol. 1979. - V. 11.-P. 683-706.

206. Nicoll, D.A. Molecular cloning and functional expression of cardialл Isarcolemmal Na+/Ca exchanger / D.A. Nicoll, , S. Longonis, K.D. Philipson // Science. 1990. - V. 250. - № 6. - P. 562-565.

207. Parker, I. Localized all-or-non calcium liberation by inositoltriphosphate / I. Parker, I. Ivorra // Science. 1990. - V. 250. -№44983.-P. 977-979.

208. Peach, M.J. The Pharmacological Basis of Therapeutics. / M.J. Peach // Ed. L. S. Goodman, A. Gilman. New York, 1975. - P. 787-791.

209. Perault-Staub, A.M. Regulation of calcium metabolism: its rhythmic variations / A.M. Perault-Staub, J.F. Staub // C. R. Seances Soc Biol Fil. -1979. Vol. 173. -№ 2. - P. 432-444.2ч* ч*

210. Petrus, J.P. Са and Na channels involved in neuronal cell death. Protection by flunarizine / J.P. Petrus, E.L. Josee, A.L. Paul // Life Sci.- 1991.-V. 48.- №20.-P. 1881-1893.

211. Quamme, G. A., Dirks, J. H. // Renal Physiol. 1986. -Vol. 9. - P. 257-269.

212. Ralph, V.R. Transplanted suprachiasmatic nucleus determines circadian period / V.R. Ralph, R.G. Roster, F.C. Davis // Science. 1990. - Vol. 247.-P. 975-978.

213. Reeves, J.P. Sodium calcium exchange. / J.P. Reeves, // Intracellular calcium regulation / Ed. F. Bronner. Alan R. Liss Inc., 1990. - P. 305- 347.

214. Reinberg, A. Circadian changes of drug disposition in man / A. Reinberg, M.H. Smolensky // Clin. Pharmocorinetics. 1982. -Vol. 7. -N5.-P. 402-420.

215. Reiter, R.J. The pineal gland / RJ. Reiter // De Groots Endocrinol. Saunders Phil. 1989. - Vol. 1. - P. 240-253.

216. Rigo, J. International Symposium on Magnesium Deficit in Human Pathology / J. Rigo // 1st. Vittel. 1971. - P. 213-226.

217. Rude, R. K., Singer, F. R. // Annu. Rev. Med. 1981. - Vol 32 - P. 245-259.

218. Seelig, M. S., Heggtveit, H. A. // Amer. J. clin. Nutr. 1974. - Vol. 27. -P. 59-79.

219. Seelig, M.S. Magnesium Deficiency in the Pathogenesis of Disease / M.S. Seelig//Ed. LV.Alvioli.-New York, 1981.-P. 8-14.

220. Sloet van Oldruitenborgth-Oost, Mol, J.A., Barneveld, A. Hormones, growth factors and other plasma variables in relation to osteochondrosis / Sloet van Oldruitenborgth-Oost, J.A. Mol, A. Barneveld // Equine Vet J. Suppl. -1999. -Nov. № з 1. p. 45.54.

221. Smalwood, J. Evidence that the erythrocyte calcium pump catalizes a Ca2+ in H4" exchange / J. Smalwood, D.M. Waisman, D. Lafreniere et al. // J. Biol. Chem. 1983. - V. 258. - P. 11092-11097.

222. Sordahl, L. A. // Arch. Biochem. 1975. - Vol. 167. - P. 104.

223. Staub, J.F., Perault-Staub, A.M., Milhaud, G. Endogenous nature of circadian rhythms in calcium metabolism / J.F. Staub, A.M. Perault-Staub, G. Milhaud // Am. J. Physiol. 1979. - Vol. 237. - № 5. - P. 311-317.

224. Stephenson, E. W., Podolscy, R. J. // J. gen. Physiol. 1977. - Vol. 69. -P.l.

225. Szelenyi, Y., Rigo, R., Ahmen, D. O., Sos J. // Ibid. 1967 - Vol. 18. -P. 626-633.

226. Taber, E.B. Pharmacokinetics of ionized versus total magnesium in subjects with preterm labor and preeclampsia / E.B. Taber, L. Tan, C.R. Chao et al. Am J Obstet Gynecol, 2002. - № 186(5). - P. 10171021.1.»4 .

227. Tosiello, L. Hypomagnesemia and diabetes mellitus / L. Tosiello. -Arch Intern Med, 1996. -№ 156.-p. 1143-1148.

228. Touyz, R.M. The effects of angiotensin II on platelet intracellular free magnesium and calcium ionic concentrations in essential hypertension / R.M. Touyz, E.L. Schiffrin // J. Hypertens. 1993. - V. 11. - P. 551558.'

229. Vandenberg, C.A. // Proc. nat. Acad. Sci. USA. 1987. - Vol. 84. - P. 2560-2564.

230. Wacker, W.E.C, Parisi, A.F. // New Engl. J. Med. 1968. -Vol. 278. -P. 658-663.

231. Wang, R. The modulation of voltage-dependent channels in three types of cells by parathyroid hormone / R. Wang, E. Karpinski, P.K.T. Pang //Eur. J. Pharmacol.- 1990.-V. 183.-№4.-P. 1242-1243.

232. Whang, R., Welt, L.G. // J. din. Invest. 1963. - Vol. 43. - P. 305-313.

233. White, R.E., Hartzell, H.C // Science. 1988. - Vol. 239. - P. 778-780.

234. Zatz, V. Effects of calcium-free medium on the induction of serotonin N-acetyltransferase in the rat pineal / V. Zatz, J.A. Romero // Biochem. Pharmacol. 1979. - V. 27. - № 21. - P. 2549-2553.

235. Zimmerman, E. Negative feedback and pituitaryadrenal function in femal rats / E. Zimmerman // Amer. J. Physiol. 1970. - Vol. 216. - P. 148-155.

Информация о работе

Диденко, Андрей Александрович
кандидата медицинских наук
Саратов, 2008
ВАК 03.00.13

Диссертация

Особенности организации циркадианных ритмов показателей морфо-функуционального состояния клубочковой зоны коры надпочечников и минерального обмена при дисфункции околощитовидных желез. - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы