Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Особенности герпесвирусной инфекции у коренного и пришлого населения Приполярья

ВАК РФ 03.00.06, Вирусология

Автореферат диссертации по теме "Особенности герпесвирусной инфекции у коренного и пришлого населения Приполярья"

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ТОМСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ВАКЦИН И СЫВОРОТОК

На правах рукописи УДК: 61 С.523 (-17)

ЧЕСИОКОВ Андрей Борисович

ОСОБЕННОСТИ ГЕРПЕСВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У КОРЕННОГО И ПРИШЛОГО НАСЕЛЕНИЯ ПРйПОЛЯРЬЯ

03.00.06—вирусология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертация на соискание ученой степепи кандидата медицинских наук

У / - X? ТОМСК-13&2

'С

Работа выполнена в Институте медицинских проблем Севера СО РАМН.

Научные руководители;

Доктор медицинских наук, профессор А. В. ДУБОВ Доктор медицинских наук, профессор И. Ф. БАРИНСКИЙ ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ;

Доктор медицинских наук, профессор В. Д. ПОДОПЛЕКИН

Кандидат биологических наук, ст. н. с. Б. Н, АРХИПОВ

Ведущее учреждение—научно-исследовательский институт

эпидемиологии и микробиологии им. Л. ПАСТЕРА

Защита состоится „ ^ • &¡992 г. в_часов

на заседании специализированного совета К. 098.11.01 по присуждению ученой степени кандидата паук при Томском ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательском институте вакцин и сывороток НПО „Вириок" (634050, Томск, пр. Ленина, 32).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Томского научно-исследовательского института вакцин и сывороток.

Автореферат разослан . / ; 19д2 г_

Ученый секретарь специализированного совета, кандидат биологических наук

старший научный сотрудник Л. Н. ПОЛЕШ.УК

! i

ВВЕДЕНИЕ АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМ

Герпетическая инфекция относится к числу наиболее распространенных вирусных инфекций человека (Баринский И.Ф. и др. ,1966). Заболевания, вызываемые вирусом простого герпеса, по клинически« проявлениям варьируют от незначительных пысшпкий на коае до летальных ненкнгознцсфалитов и по дашь»! БОВ загаппют второе место после гриппа кап npwnia смертности от п;грускых инфекций (Бюллетень ВОЗ, 1985). Не исклгчено, что; с герпетической инфекцией связано развитое некоторых фора рака, рассеянного сплероза, нервно-психических заболеваккй и атеросклероза (Гребенгк В.Н. и др.,1931, Савенго B.K. ,ISS0, Ba-r+ova ß. е. <а. ,1587, Fa.6rtc&vt С. G .

Особую проблему представляет гениталышй герпес, являющийся одниу пэ сашк распространенных заболеваний, передавшихся пологпа путей (Барянский И.Ф. и др.,1986, Грёбеит В.Н. и др. ,1592,

beck&r- Т.М.г а,ТЗ&Ь, 9erme/- ¡У. О > 3994). Прячем активация гекятзльного герпеса оказывает существенное отрицательное влияние на течение беременности и родов (1&лев::ч Ю.К.,1988, Острове-^ пая О.В. ,1990, KohL S. ,1969). В последние годы поякалпсь сведения о несомненной ко^анторной роли генитального герпеса, погыпа-rqero риск шфгцнрования вируесн г^жунодефщнта человека (KochHG^ 1990, 0'F<s.rre¿¿ <У. ,1989).

Герпесвируская гайекпия чрезвычайно пгроко распространена в различных клшато-геогрзфаческих регионах мира. При использовании современных методов исследования частота обнаружения противогерпе-таческих антител достегает 100 % среди взрослого населения ( Сс'.етль B.M.e.dt IS85,G¿are/* R.b. ,1963). Подобные исследования проводились преимущественно в развитых странах, в то время как среди населения Якутии эпидемиологическая ситуация по герпетической ин-фекиш остается невыясненной.

Исследования, выполненные в последние годи в США и некоторых развитых странах Европы, выявили все более возраставшую частое гэнитального герпеса, при этом б связи с постоянны* ростом поражений гениталий вирусом простого герпеса наметилась тенденция усугубления эпидемического процесса ( би^лл/ М. Е . ,1985,

Генитальнкй герпес у женщин нередко протекает асимптомно, причем они представляют основной источник заражения,

1984).

'-Z- ■

' I

так как их число значительно бсльсе, чем лиц с клинически выраженными форьшт поражения гениталий (Ноломнец A.F. и др., 1986, Сое.к> P.M. ,1984).

Известно, что после перзичного зарэлешя ВШ1 псшгзненно пвр-систирует в организме, а периодические рецидивы заболевания обусловлены ослаблением реакций иммунной системы (Баринский ii.S.,I9S8). 3 связи с эгиы проблею герпесвирусной инфекции на Крайнем Севере приобретает весыа актуальное значение. Это обусловлено преаде всего тем, чтс иммуктя система на Крайне« Севере подвержена воздействию сложного комплекса биоклимагическизс факторов большой сшга и изменчивости, приводящего к широкому распространению острых ш-^екциокно-воспзлительнкх заболеваний (Данилевский Г.М., I960, Бородин Ю.И. и др., 1978), в том числе и вирусной этиологии, йме-втея сообщения о различиях иммунного ответа на некоторые вирусные антигены у коренного и пришлого населения северных регионов биваего СССР (Дубов A.B., 1961, Рузаев Л.Н., 1985, Тгкавтан Б.В., 1968), что, по-видимому, является проявлением скрытых дефектов в регуляции иммунного гомеостаза жителей вксоких широт (Васильев Н.В., 1986, Гел.->фгат Е.Л., IS82, йозовой В.П., ISSI). В связи с вышеизложенным представляется актуальном дкф?еренпирова нко е изучение герпес-вирусной инфекоти у коренного и приилого населения Якутия с учетсы особенностей иммунного ответа на антиген вируса простого герпеса.

Целью исследования явилось изучение особенностей распространения герпесвирусной инфекции у коренного и прналого «аселения Приполярья с учетом особенностей канунного реагирования ка анта-ген ВЕГ.

Задачи:

1. Выявить частоту обнаружения вируса простого грраеса в генктая»-нои тракте у коренных и пришшх аитедей Приполярья.

2. Изучить особенности иммунитета к вирусу простого герпеса в условиях Приполярья.

3. Определить время активации герпетк'ьзеной инфекции у пряпяого населения Приполярья в зависимости а длительности прояивашя на Севере.

4. Выявить изменения, происходящие в иммунном статусе у ладей пр'л активации герпетической инфекции.

5. Определять группы повышенного риска по инфицированию гениталий вирусом простого герпеса.

Научна i новизна. Впервые для изучения особенностей распространения герпетической инфекции применен сравнительно-

:опуляппонкый подход, захагащийся в разделении населения Якутии а коренное - якута и пришлое - русские, уйракнпр к др.

На оснозакки комплекса сопреыегагах методов исследования язу-гешI особенности распространения герпетической инфекат у корен-юго и претдого населения Ялутьш, ркнашка повозрастного инфиш-гаванкя вирусом простого герпеса. Установлены отличия серологичес-;ого статуса у коренного к пришлого населения к вирусу простого 'ерпеса. Выявлен: различая по частоте обнаружения вируса простого 'ерпеса у коренного и пришлого нзселения. Установлено» что с пропсе адаптации у пришлого населения Приполярья имехзтся периода товыпения частоты активации латентной и хронической герпетической ийекши, со про в оттдд еек е с я экскрецией БГГ.

Практическая значпиость работы.

Ка основании проведенных исследований выявлена высокая частота-!с:пл1то'.шого генитальнсго герпеса у гштелей Пр-лполярья. Разностороннее изучение факторов ряскз позволяет проводить научно обоснованную систеуу оздоровительных мероприятий, заклгчаещувся в целенаправленней обследовании контингента жекцин, у которых наиболее часто выявляется генкталоный герпес, с шследупцей санацией и дика-псчесхкы наблюдением за гсеги. Пргшенение такой систеетг приведет к ¡нигенко количества лекции, асгаштоино Еьделяззд::х глрус простого 'ерпеса и тем езг-пел уменьшит возможность внутриутробного ¡шттглро-гакия и риск заражения половых партнеров.

Результаты проведению: исследований внедрена в практику ребо-гы ?£{рнхнской центральной районной больнзпш. Красноярской городской 5ольницы " 4 (целенаправленное обследование, лечение и динамическое аблюденяе яекгнн из групп повышенного ряска по асшгатокюму гениальному герпесу), Красноярского краевого' центра по борьбе к прс?:;-тактякэ со СЩЦ (проведение нммуноактивной теракте больнкм с различными формами герпетической ннфекиди).

В процессе тгропедеигя трэбоп; г ела га заявка ка изобретение У 4922161/14-2567 с? 03.91г. ), зарегистрировано 3 рз-

глока лкзз тсрскях пр»длог.ения.

Апробация работ к. Осиавп-'з 'полокглкл работе делегенк я о6с;,7где!1Ь' на региональной конеререкпп! »."олодях ученкх 'Некоторые говросы !"?д:п'.о-биолопгсгск;о: проблем Севера" (Кр^сноярглс, 1г90), Вес-сесзкой гпэле "^Ьлеф'кярно-клегэтчгьге уехзпгаяг ;я.г;к:с? гх-гулдпэт: ггмеостага и гроблема катег-зотиского регулкровзтая"

(Красноярск, 1990), У1 Всероссийском съезде микробиологов, эпидеш-ологов и паразитологов (Москва, 1991), Всесоюзном симпозиуме "Новые ыетоды прогноза патологического процесса" (Курск, 1991), Ш Международной конференция "Экологическая патология и ее фармакокорреизш" (Чита, 1991), республиканской научно-практической конференции "Актуальные проблемы внутриутробные инфекгай: клиника, диагностика, лечение и профилактика (Красноярск, 1991), заседании Ученого Совета Института медицинских проблем Севера СО РАЖ (Красноярск, 1992).

Публикации. ГЬ материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Объем и структура диссерташи. Диссертагпя изложена на 135 страниглх машшогтеного текста, состоит из вррдения, 5 глав, обсуждения, выводов и списка литературы. Работ иллгетрнровчна 10 рисунками и £€ таблицами. Указатель литрратуры включает 310 библио-грктячрскях геслетай (отечественных 147 и иностранна 163).

Положения, выносимые на защиту.

1. Особенности активияагаи герпетической инфекции у коренного и npi сило го населения Яриполярья.

2. Особенности иммунного ответа на антиген вируса простого герпеса при его реактивации.

Материалы и ыетоды.

Исследования по распространенности герпетической инфекции проводились среди коренного и пришлого населения Центральной Якутии (г. Ялутек) экспедиционный способом в период с 1988 по 1990 г.г.

Шпуляцшв коренного населения составляли в основном якуты, к пришлому населению отнесены русские, украинцы и лица других национальностей, переехавшие на Север из средних шрот, а также лица некоренных национальностей, срокивапцие на Севере в первом и втором' поколениях.

Для обьлрузенад антигена BIT в гениальных секретах проведено обследование 304 человек коренного и 511 человек пришлого населения Центральной Якутам.

Сероэпидемиологическим обследованием охвачено 602 человека, среди которых 275 лиц коренной и 327 лиц некореннкс нашональностей.

Для реализации задач, связанных с изучением иммунных нарушений у больных рецидивирующим герпесом проводилось углубленное иммунологическое обследование 72 человек. Контрольную группу составили 64 здоровызс донора.

Определение антигена вируса простого герпеса (ВПГ) осуществил-

:ось прлдл» izJ&jTiO^ropccv&tTmsi уетодс:». ¡'•¡тгрлалс:-? для исследо-:ашя с'у-ц.гл ссскебы из сейхя кзтг-:и, заднего сеодп Г:лзгзлит;а , -ротры н гульпн у г;с-:г;'.:н и только из уретр..' у L-y^v.'.ii. Учет результатов осуществлялся проематрлвакиси препаратов ia лзлшаспируп^п« опсроскопе ЛГ.'йМ ¡!1 с водной южерсксй. Псло-лтслън»'*"! стегались .■репзрзтц, в которых обнаруживалось не иск"'2 трех слсизг^лчест ¡зетк^кхсп глгантсклх шогодаерглэс клеток с инугригд-.'рпт.м а ц.*.то-^-лг^зт-лчссг.:'^! гклгченлга! (БилЗулатоз P.M. :: "р., 2137, Бл;:з-ет Б.В., ISSG).

Определение cnc^ihraecKinc антител осуществлялось г^'уиофер-■ентнъи методе» с пс'о^ью юту^г'ср.гентной тест-систе;ш для выяв-егая антител к вирусу простого герпеса Одесского предпрляткл по роизюдству бзктегнРлшх протратоз.

Опенка состояния клетоедэго звека 'оя-отатегл ггогкодллзсь рзз-•лчк^гл кегодзкя Е-рояеткообразования (Лозо&оЯ В.Л. л др., 1986, !стров Р.В. и др., КЗ-1). Изучекко кгжукоглзбулкнол проводилось стодом рэднальпсП ?.».>у»:эди}?угю1 в геле {M&fctttst Иe.«.,I5£ß). ропеза Ц/3 определялся методом прекагатагаи рзстгорам полиэталск-лшеоля ( ?EG-iO:c) (/-'.-¿itcra К ,1973). Определение'уровня

-белков осуществлялось с поуощьэ peaxtsut термеяеняя гскагглвтика-:м (Бзртова Л.М. и др., 1?89).

''зтг"лт!п-:сС"ая обрдСоиоа полученных результатов производилась з общепринятой нетодлкз на псрссшльноР. SEM "Роботрон-Г715" с спольэоЕлгс:е:-' релчцдокнзй базы дднних "Ребус" и специально созданного гдгета прлг-ладтэс грсгрш>н, реализовали»» нз язкке "Бейсик".

Результати и с с л е д о в а Л и я и сбсузгдеиис.

ГЬлузсннге к'га с г>с?/ощкэ шз/ук-Цглшреспенгнэго дека«--

гндстельстг.;?.? о зрелом ря crpocrpiHcir.si асоттсмпэ: к а тигси-чяяс -р? гткятадьизго rrpn-c«. Чпстотя ебглр^ская ВГГ в гс-няталый-"»: 'креггх слсгггнлй £,1Г-С,75 f, к то вр'кк как у »«утеш ЕП?

г*!:::т?лькл!' трзкт« пбн?р^:Езлсд длстог?риэ ртт.е - 1,44^} ,72 Г, го согласуется с 'д^ктгл друг::>: и подтв'-ртдчет- 1»лот«:яе

дгсттстло гяреггеи рзспрсстр'пг-ган ^э'птотеэго гелаталького гер-:сг п-'-гг-:'г.:'.у~ от кл;г,">то-гесгр,;!::г:е'?!'::х факторов (KosoMasi?. А.Г. гр., , Ja-ссь ri.e.z. ' , top?).

г^гг/.т'лыгкГ: герпес является тапгопл? 'Г": ."• льго-"ггч!Г).-лг-с;:?-л?.? с<хболср?1г.:г:.' (БзршскиР. Я.2., Н€3), г'л с*!*."Г" г;'--'дголг^.' боле ^гог к-\л:п';:е астг/птом-дз: ?орм ге;гл-

тального герпеса в группах повышенного риска по заболеваниям, ле-редащимся половый путем. В результате проведенного анализа по обеим популяциям населения выявлено, что БГГ значительно чаще обнаруживается в гешггальнкх сектах лекции, именцих большое количество сексуальных партнеров в течение яизш (X2 = 33,49) и за последние 30 дней (Х^ = 17,40). Более высокая .частота -обнаружения БПГ в генл-тальном тракте обнаружена также у яекцин, рэко начавших головую жизнь (X = 26,05) и перенесших в прошлом венерические заболевания (Х^ = 7,00). Полученные результата согласуются с данными других авторов ( Ka.uhJ*L,e.<г , 1977, ЗЬы+ S.L. mi). В то же время не выявлено взаимосвязи мекду частотой обнаружения BIT в генитальных секретах и такими факторами, как уровень образования и семейное положение, на что ¿называют в своих работах Кулаков В.И. и др.,(19913Д>^»'* М-Р. <,-a-,(I984),S«mav<2 S. И £.2.,{Е8С). То есть, в условиях Приполярья в распространении генитального герпеса больпее значение имеют особенности сексуального поведения.

Дров еденный сравнительной анализ частоты обнаружения БПГ у .

• женщин с акушерской гатологкей в анамнезе ( вькндкши, ыертвороаде-ния) и у женщин, не ныепцих данной патологии,- выявил, что данный возбудитель встречается у аенцин с отягощенным акушерским анамнезом чаще более чем в два раза. Также ВЗГ обнаруживался чаще у зенцин, страдащих воспалительными заболеваниями генитального тракта, чем

у здоровых на момент осмотра женщин. Подученные результаты можн.о рассматривать как косвенное подтверждение этиологической роли ВПГ в развитии акуюерско-гинекологической патологии, на что указывают многие авторы (Коломиец А.Г. и др., 1984, 1965, Малевич D.K., 1985," S+a-gvo Яе.а, 1985).

При исследовании генитальных секретов жителей Цряполярья BIT обнаруживался гримерш с одинаковой частотой вне зависимости от эт-

• нической принадлежности. Частота положительных находок составила у лиц коренного населения 1,93+0,8 %, z у лиц пришлого населения -2,93+0,75 Однако при более деталь: ш анализе выявлено существенное рг.сслоекие популяции пришлого населения по частоте обнаружения ВПГ в зависимости от места рокдек я и длительности проживания в высоких широтах. Так частота обнаружения БЕГ в генитальном тракте лиц пришлого населения, родившихся на Севере, составила 0,71+р,5 %,

. что оказалось несколько ниже, чем у коренных жителей и достоверно ниже, чем у лиц пришлого населения,' родившихся за пределами террито-

рии Якутии - 5,55+_ 1,53 %.

Исходя из полученных данных о частоте асимптомного геннталь-ного герпеса, мы объединили пришлых жителей в несколько групп в зависимости от длительности проживания на Севере для установления периодов наиболъвего риска по обнаружению ВПГ в генитальном тракт;;.

. В результате такой группировки выявляются несаолько периодов, в которые частота обнаружения BÍT в гениталъком тракте является максимальной. Это периоды - I год, 3 года и 7-8 лег после переезда на Север. Полученные данные совпадают с выделяемыми другими исследователями "критическими" периодами адаптации пришлого населения к условиям высоких широт, которые отличаются более высоким уровнем заболеваемости острыми бо спали тельными и инфекционными, а также обострением хронических воспалительных заболеваний (Казначеев В.П., 1933, Кондаков А.Е., 3583 ).

При серологическом исследовании выявлена неравнозначная динамика повозрастного инфицирования вирусом простого герпеса населения Приполярья. Сбрлцает на себя вникание неравномерное распределение суммарных АТ к В.Т в детском Еозрасте. Наибольшее количество серопозитинних детей было среди новорожденных (100 %), что -отражает стопроцентное инфицирование вирусом простого герпеса взрослого населенля, поскольку основную тс су суммарных АТ составляют имм^-но-глобуланы класса С, которые обладают способностью проникать через трансплзцентаркый барьер. У детей младше б мес. АТ к ВГГ также об-нзрутсивзлись в ICO £ случаев, однако в этой возрастной группе концентрация противогсрпеткческях АТ оказалась достоверно сниженной г.о с ра г не нии с новорожденными, что, вероятно, свидетельствует об злиминакии ьагеринских трзнсплааентарно переданных противогерпети-че-ских антител íHa-LL tt-íWA J. А. , 1988 ).

Наибольшее количество серонегатавных детей обнаружено в еоз-рдсте от б кес. до 2 лет, в этих же возрастных группах обнаружена наиболее низкая концентрация суммарных противогерпетических антител, что в совокупности с фактом отсутствия специфических к-ВПГ антител класса М у новорожденных и детей кладше двух лет свидетельствует о том, что жфилрованле ВПГ до этого возраста если и происходит, то достаточно редко, что, вероятно, связано с протективной ролью гукоралькых тарных реакций, обусловленных сохраняющимися трансглацентарнэ переданкьэ.'и материнскими антителами.

Начиная с двухлетнего возраста происходит увеличение количества серопозитлЕнкх детей с одновременным повышением концентравди

- в -

ПрОТЯЕОГСрПОТИЧССККХ ЛТ. Погаси в двухлетней гсзрастс ях концентрация сказалась достоверно сете, чем у детей других возрасти!» групп. Б этой г.е возрастной группе наиболее -исто обюрушгллнсь протизэгерпстичсскке ю/мукоглоСулинн класса 'Л, что да^.т основание предположить, что инфицирование вирусом простого герпеса наиболее часто происходит именно в атом караете. В последуг;;;ио возрастныс периоды количество серог.озктианкх детей неуклонно возрастает, достигая 95 % к 13 годам ".пни. Аналогичная динамика повозрг.стяого ннскиироЕания вирусом простого герпеса оплслю л другюгл исслсдо-Еате.-.ли { Весксг IV. & . , кеб, А'У.е*.,

Суцестпеию,к различи;"! по частоте обнаружения к концентрации опггаь1а»:есках ДТ у детей коренного н пр;садогэ мемгкия в клал ело не було, что свидетельствует об одцнлкороЯ г,оспри:ап-кюсти к ЕГГ ебтах г.опул;?-то1п:пс групп кт слета г. Прнпол.ерьл.

При с'-ролсгичсгком псслрдоплнпи мрослкгс вггвлет практически етзпрогглтк.чя игфгцироаанноегь вируесм простого герпеса'как коренного, так и пр;1слого населения Якутия.

Концентрация спогл* аческнх противогерпотнческих антител у взроелнх жителей корегаого и протлого населения сказалась примерно одинаковой. Однако у лиц кекеренннх нациогалъкостеЯ, переехаргнх на Север из средних сирот, выявлена циклические-периоды повгаения среднегеометрически титров АТ к ВОТ - I год, 3 года и 7-8 лет после переезда, сменяягдеся периода«:! с миниюльнга уровнем спе-щфических АТ - 2, 4-6 и более 8 лет. При о том периоды повгаекия концентрация тотивогерпетаческиж антител совпали с периодами максимально частого обнаружения ВЛР в гештальном тракте кекцин прш-* лого населения, т.е. изменения серологического статуса к ВГГ совпали с повышением частоты асимптоююго гиделеная данного возбудителя.

• Таким образом выявлено, что в условиях КраГиего Севера клеится специфические особенности напретешюсти противовирусного иммунитета в ВГГ у пришлого населения, заключающиеся в фазности активации ВПГ инфекции, совпадающей с периодами изменения иммунной реактивности пришлого населения в процессе адаптация 1; экстремальном условиям высоких широт. Это позволяет предположить, что происходящее во время "критических" периодов адаптации угнетение яммуь.ной системы приводит «'снижению защитных функций какроорганизма, кд фоне которого происходит активация латентной герпетической гнфекции

- О -

что, з СБС-;Ь счор/дь, совровоздается более часты.» ввдеяениеа БПГ и сглггулироеагае» синтеза защшшх протизогерпетаческих антател.

Исследования коллективного тя/улитета к ВПГ и выявленные его особенности послугшли основанием для проведения более глубоких иммунологические исследований. При проведения иммунологического обследования болы-зос рецидивирующим герпесом выявлены существенные изменения irw.ty иного статуса. Ешболее суцестзенныл изменениям оказались подвержены: субполуляпионный состав Т-лимфоцятов, концентрация циркулирую^:« иггмукннх комплексов, уровень Р-белков я специфических противогерпетических и'.-муноглобу л;гнов. Концентрация сывороточных иггмуноглобулиноз Л, М, С у больных и здоровых практически не отличалась, что подтверждает данные других авторов о преимущественной роли нарушений Т-клеточного звена иммунитета в патогенезе реактиЕа-ини латентной герпетической ннфехшн и незначительной заинтересованности гуноральшгх факторов иммунитета {JsfJ/Quro Т. е. а.. , 1980,

/¡¿jeii-SK/ 5. е. 1- , 1968 ).

При исследовании клеточного звена тялуштета выявлено резкое снижение абсолютного и относительного количества Т-лжфоцитов у больных рецидивируш^м герпесом з иомен? рецидива по сравнения со 3iCpOBKf.ni. Наши дднкке подтверждает результаты работ, внлв:шших скиг.ение количества Т-лшлЬэштов у болъгаж репидпвирупщим герпесом (Еяркнский Н.5., I98B).

При исследовании субпопулятглоккого состава Т-лимфогдггов необходимо отеетлтъ, что изменение соотношения кмлтоког/петекттп.к клеток происходит [^равномерно (снижение количества "ранних" и "теофнллин-рсзистентитх" Е-РОК, маркирующих субпопуляцта хелпероз/индуктсров и поЕгаега»3 количества "восстановленных" и "теофтллинчувстБительннх" Е-РСК, несуща признаки суярессоров/индукторов). Это, в своя очередь, приводит к дисбалансу га«мушрегуля?орного индекса хелперы/супрессору, пргдставлпгцего собо^ соотношение "раннле"/"восстановленк1;е" и TIP/ ТСЧ Е-РОЧ. Д?нште показателя была снялеш и составили TP/ТВ -0,74jp,02, T'IP/Ti.4 - 1,43^,15 (показатели здоровьк людей ТР/ТВ -1,18+0,04, TiP/E-Ч - 2,99+0,23 ). Полученные данные свидетельствуя? о том, чгао развитие данного заболевания ассокшровано с имнукодофи-глтпмн, подтвер^дгнгаз'п лабораторный критерия-гл. Полученные дпннке подтверждав? результата ряда азторов о нарушении субпопуляционного состпрт ;п^кокомгютпнтнта: клеток у больнкх рецидивирующим герпесом (Хмедани P. и др., 1987,1988, Z&^Sßv Н. S. Р А., 1984). Повышение количества тео^илликчувствительшх и восстгновленнък Е-РОК, вероятно, связано с тем, что субшпуляши Т-лимфоцитов, .определяемые этими

методами, кроме суярессорцых, составляет и питотоксп-ескле глет::;;, осуществляли«: противовирусную защиту (С а. и da. е. а.. л 1989 ).

Нашими исследованиями показано, что рецидивы герпетической инфекции происходят гл £оне вовыпешк титров противогерпетическкх иммуногло булинов класса С, поскольку основную массу суммарных rpo-■ тивогерпетичсских антител, определяющихся шагукоферментккм методом, составляют именно иммуноглобулины отого класса и сопровождаются синтезом специфических иммуноглобулинов класса М. Та is; с обнаружено повышение уровня F-белков в сыворотке крови больных репидиЕирукцям герпесом в период обострегая со сравнении со здоровыми людьми, что макет быть связано с цитолитическим повреждением, Еь^ьзаемым реактивированным БПГ (Кудьберг А.Я., 1990 ).

Бовызение уровня циркулирующих иммунных комплексов Солее чем в 1,5 раза косвенно свидетельствует о карусении макрофагально-фзгоцитарного звена у'больных рецидивирующим герпесом (Бег^си:-иев Н.Д., IS86 ).

Выявлена выраженная положительная коррелягионшя связь мегду уровнеы 1Щ и концентрацией Р-белков. Причем эти два показателя у лиц с асимптомно протекающим гениталышм герпесом ке отличались достоверно от показателей здоровых людей. В то же время показатели клеточного иммунитета у больных с явными клиническими проявлениями рецидивирущего герпеса и лиц с асиыптоигазг генитальнкм герпесом претерпевали аналогичные изменения по сравнению с контрольной группой, что, т-вгцдамому, свидетельствует о везучей роли макроса-гально-фагоцитарного звена иммунитета в степени тяжести клинических проявлений при реактивации ВПГ.

Не выявлено существенных различий показателе;": иммунитета у больных ревддивирущим герпесом с различной локализацией высыпа-■ний и в различных по полу группах.

Таким образом, наш данные позволит сделать выгод о глубоких нарушениях иммунной системы большое рецидивирующим герпесом, 'е циклический характер реактива гам герпетической инфекщи у rpiEs/.oro населения Крайнего Севера обусловлен циклическими изменениями иммунной системы в процессе адаптацга к экстремальным условиям высоких широт.

Резюмируя вышесказанное, следует отметить, что сложивсаяся в обследуемом регионе Приполярья, а именно в Якутии эпидемиологическая ситуация по генитальноцу герпесу зависит от целого спектра ■факторов, включая такие, как: этническая принадлежность, длительность проживания на Севере, особенности сексуального поведения,

причем профилактика данного заболевания остается неразработанной. Эти обстоятельства требуют научной разработки профиактяческиз: мероприятий в отношении генитального герпеся в условиях высоких широт. Мы считаем, что для осуществления рациональной системы профилактики генитального герпеса-необходимо начать планомерное направленное медицинское обследование "групп повышенного риска" с целью выявления и санаши лиц с асиыптомным генитальным герпесом.

Средние показателя состояния ш.мунитетз у здоровых и большое реодщЕлруздгм герпесом

ТЬказатель Здоровые Больные рецидивирующим герпесом Р •

тЕ-РОК С /-> 56,63+1,30 41,07+1,16 ппт

рЕ-РОК С 29,0540,84 23,69+0,73 <0,001

г-Е-РОК С /■*■ 25,69+1,02 . 33,3340,97 <-0,003

ТР/ТЗ 1,18+0,04 0,74-0,02 <0,003

Tí? г* 40,70+1,14 22,31+0,77 Г,Л?

Г' -., - Т- с 35,92^0,64 38,76+0,77 <0,03

тыугсч 2,9940,23 1,43+0,15 <0,001

Ц15К 40,13+3,0 70,79+4,0 <0,003

Р-белки 3325.0+1499,36 33016,67+1499,30 v' ,4. ...

Противогерпетц-ческие гумкар-нке AT {Lsg 2) 3,41 3,95

Цротивогерпетач. Iff Ы (%) 3,1+2,2 Ж,9+5,8 <0,001

1ST А 2,26+0,19 2,65+0,21 >0,05

¡Г M 1,79+0,15 ' 1,65+0,14 ^0,05

' Гп (П . ¡Ü ь 12,14+0,5 12,05+0,45 >0,05

выводы

1. Впервые а условиях Приполярья в сравнительном аспекте проведено сероэпидемкологическое исследование герпетической инфекции. Установлено практически стопроцентное инфицирование вирусом простого герпеса взрослых лиц коренного и приилого населения Якутии.

2. Изучены особенности повозрастного ии^ипирорания вирусом простого герпеса детей коренного и пришого населения Якутии. Частота обнаружения специфических к ВПГ антител и их концентрация уменьшится после периода новородденкости до возраста 1-2 года. Начиная с двухлетнего возраста происходит увеличение числа серопо-эитивных детей, достигая 95 % к 15 годам жизни.

3. Установлено, что асимптомный генитальный герпес чаще встречается среди яекщин, верутцих беспорядочною половую жизнь. Доля чсимптомных носителей вируса простого герпеса вше среди пациенток венерологического диспансера (4,76 %)ъ чем среди женцин, обращающихся в зкуперско-пшекологические учреждения (2,69 %).

4. У пришого населения Крайнего Севера выявлены периоды повышения частоты обнаружения вируса простого герпеса в гениталь- . ном тракте, сопровождавшиеся изменениями ию^унного ответа к ВПГ, что отражает циклический характер приспособительных процессов организма при длительном воздействии экстремальных факторов высоких , широт.

5. Рецидивы герпетической инфекции происходят на фоне выраженных изменений иммунного статуса. У больных реиидивирущим герпесом обнаружено достоверное снижение содержания Т-тпшбоплтов, снижение иммуно ре гул яторно го индекса хелперы/суггрес соря, повышение уровня ?-белков и циркулирующих иммунных комплексов.

СПИСОК РАБОТ, OUffiSiSDBAHÜbX Ш ШЕ ДИССЕРТАЦИЙ

I. Чеснокос А.Б. Показатели иммунитета у больных генитальньм герпесов // Некоторые вопросы медико-биологических ироблем Севера: Тез..докл. региональной конференции молодых ученых. Красноярск, 1990.-С.68.

£. Чесноксв-А.Б. Кммункый статус больных рецидивирующим генительным герпесом // Ыолекулярно-клеточные механизмы иммунной регуляции гомеостаза и проблемы istека-тического моделирования. Всесоюзная ¡знола: Тез. дом.- Красноярск, 1590. -С.40-41.

3. ЧеснскОЕ А.Б. Сероэпидемиологическое исследование герпетической инфекции в Якутской ACCF // Тез. докл. У1 Всероссийского съезда микробиологов, эпидемиологов и паразитологов. - Москва, IS9I. - T.I. - С.240.

Ческоков А.Б. Уровень Р-белков у больных рецидивирукцим герпесом // Новые методы прогноза патологического процесса: Тез. докл. Всесоюзного симпозиума. - Курск, 1991. - С.20.

5. Р-белки у кителей различных экологических районов Сибири

/С.А.Догадкк, К.Г.Ноздрачев, А.Г.Борисов, А.Б.Чес-ноков, Е.Н.Захаровэ, -Е.Ю.Подпорика, А.В.Дубов // Экологическая патология и ее дармакокоррекакя: Тез. докл. Ш международной конференции. -4.1. Чита, 1991 - С. 17.

6. Ческоков А.Б. Обнаружение вируса простого герпеса в гекитальном

тракте коренного и пришлого населения Крайнего Севера // Актуальные проблемы вцутриутробгаз инфекций : клиника, диагностика, лечение и ггрч^фила к гика : Тез. докл. республиканской каупно-прагтической конференции. - Красноярск, 1991, - C.5S-5I.

7. Ческоков А.Б. Гервесвирусна-я инфекция на Крайнем Севере СССР

■по данным серозгощешологического исследования // Актуальные проблемы Елутр^утробкзс ш-гТ.-екци": клиника, диагностика, лечение и профилактика: Тез.докл. республиканской научно-практической конференции. - Красноярск,1991. - С.53-5?.

Соискатель