Особенности функционального состояния лимфоцитов и нейтрофильных гранулоцитов у женщин детородного возраста при дисбиотических изменениях репродуктивной системы

Цизина, Елена Александровна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Особенности функционального состояния лимфоцитов и нейтрофильных гранулоцитов у женщин детородного возраста при дисбиотических изменениях репродуктивной системы
ВАК РФ 03.03.01, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Особенности функционального состояния лимфоцитов и нейтрофильных гранулоцитов у женщин детородного возраста при дисбиотических изменениях репродуктивной системы"

На правах рукописи

ЦИЗИНА ЕЛЕНА АЛЕКСАНДРОВНА

ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЛИМФОЦИТОВ И НЕЙТТОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ У ЖЕНЩИН ДЕТОРОДНОГО ВОЗРАСТА ПРИ ДИСБИОТИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЯХ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ

03.03.01 — физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

6 ДЕК 2012

Чебоксары 2012

005056427

Работа выполнена на кафедре анатомии, физиологии и гигиены Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования « Ульяновский государственный педагогический университет им. И.Н. Ульянова»

Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор

Ильина Наталья Анатольевна

Официальные оппоненты: Самойлова Алла Владимировна,

доктор медицинских наук, профессор кафедры цитологии, эмбриологии и гистологии ФГБОУ ВПО «Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова»

Панихина Анна Витальевна,

кандидат биологических наук, доцент кафедры естественнонаучных дисциплин Чебоксарского политехнического института (филиала) ФГБОУ ВПО «Московский государственный открытый университет им. B.C. Черномырдина»

Ведущая организация: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Казанский (Приволжский) федеральный университет»

Защита диссертации состоится «21» декабря 2012 г. в 1230 часов на заседании диссертационного совета Д 212.300.03 на базе ФГБОУ ВПО «Чувашский государственный педагогический университет им. И.Я. Яковлева» (428000, г. Чебоксары, ул. К. Маркса, 38, ФГБОУ ВПО «ЧГПУ ihm. ИЛ. Яковлева», http://www.chgpu.edu.ru).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ФГБОУ ВПО «ЧГПУ им. И.Я. Яковлева»

Автореферат разослан «20» ноября 2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета канд. биол. наук, доцент

Лежнина М. Н.

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. В 2006 году стартовал национальный проект «Здоровье», основной целью которого является укрепление здоровья населения России, снижение уровня заболеваемости. В условиях существующих политических и социально-экономических преобразований в стране, на сегодняшний день, возникает потребность перехода к новой современной концепции: популяция организма - среда обитания - профилактика (В. А. Черешнев и соавт., 2002).

Здоровье - индивидуальное психосоматическое состояние, выражающееся в способности человека оптимально удовлетворять основные жизненные потребности, обеспечивается совокупностью как общих, так и местных иммунных факторов. Иммунитет - это комплекс реакций, направленных на поддержание гомеостаза при встрече организма с агентами, которые расцениваются как чужеродные, независимо от того, образуются ли они в самом организме или поступают в него извне (Р. М. Хаитов, Б. В. Пи-негин, 1996).

Одним из нарушений общего и местного иммунитета, является вагинальная инфекция, вызванная дисбиотическим процессом во влагалищном биотопе, вследствие чего отмечается усиленный рост облигатно-анаэробных бактерий (Л. С. Целкович, Р. А. Родкина., В. А. Тум, 1997; Ю. Э. Доброхотова, С. В. Ясин, Н. В. Кареева, 2006). Ярким проявлением дисбиоза влагалища является бактериальный вагиноз, частота которого среди женщин репродуктивного возраста составляет 15-25%, а среди пациенток с хроническими заболеваниями влагалища - 64—80% (А. С. Ан-кирская, 2005).

По определению многих авторов, бактериальный вагиноз (БВ) - это дисбиотическое состояние биотопа влагалища, вызванное усиленным ростом преимущественно облигатно-анаэробных бактерий и резким снижением концентрации лактобактерий (В. Н.Серов, 2003; А. Л.Тихомиров и соавт., 2004). Отсутствие выраженной воспалительной реакции предполагает использование термина «дисбактериоз влагалища» или «вагиноз». Частота обнаружения его во многом зависит от контингента обследуемых женщин. Она составляет 17-19% в группах планирования семьи, 24—37% среди лиц, находящихся на лечении в клиниках венерических заболеваний, 15-37% -у беременных женщин и у 61-87% среди пациенток с дисбиотическими нарушениями, у которых отмечают снижение количество лакто- и бифидо-бактерий и увеличение числа других видов микроорганизмов (О. Ма^иег-ОауИа, С. Е. МаПипег-Ваггеск, 1985).

Вся эта картина активно поддерживается иммунной системой вагинальной стенки (местный иммунитет). У женщин, проживающих на территории с повышенным радиационным фоном, бактериальный вагиноз встречается в 62% случаев (В. М.Коршунов и соавт., 1999).

В норме во влагалище у женщины обитает так называемая нормальная микрофлора. Нормальная микрофлора находится в постоянном равновесии между собой и окружающей средой. Она не допускает появление никакой другой инфекции, и не допускает изменение соотношения возбудителей, живущих во влагалище в норме. При нарушении микрофлоры изменяется равновесие между бактериями - нормальными обитателями влагалища. (W. D. Le Bar, 1996; Н. L. Kent., 1997). Именно иммунная система способствует восстановлению нормальной микрофлоры влагалища при ее незначительных нарушениях.

Механизмы развития бактериального вагиноза в настоящее время во многом остаются неясными. Важно отметить, что в нашей стране к основным триггерным факторам развития бактериального вагиноза относят эндогенные факторы (А. В. Самойлова и соавт., 2004, 2009). В то же время значение других показателей иммунитета, даже таких ключевых, как лимфоциты и нейтрофильные фагоциты, остается мало изученным. Нейтрофи-лы традиционно относятся к фагоцитирующим клеткам (В. Е. Пигарев-ский, 1982, 1992; Н. М. Бережная, 1988; М. М. Бакуев, 1992; А. А. Воробьев и соавт. 1995; Д. Н. Маянский и соавт., 1996; А. Ройт и соавт. ,2000). Однако фагоцитоз, хотя и важный, но не единственный способ реализации гранулоцитами своих эффекторных функций.

Нейтрофилы - это секреторные клетки, способные выделять биологически активные продукты, с помощью которых они могут осуществлять внеклеточный киллинг, а также, вступая в медиаторные контакты с гуморальными системами и клетками крови, соединительной ткани, оказывать регуляторное действие (А. В. Зурочка, 1991; В. Е. Пигаревский, 1992; А. В. Жогин, 2003; I. W. Lillard et al., 1999; D. Yang et al., 2001).

В свете изложенного выше целью диссертационной работы является изучение динамики функциональной активности лимфоцитов и нейтро-фильных гранулоцитов периферической крови у женщин 25-45 лет при дисбиотических нарушениях репродуктивной системы.

Для решения поставленной цели исследований были сформулированы следующие задачи:

1. Изучить динамику активности факторов клеточного иммунитета у здоровых и с дисбиотическими нарушениями генитального тракта женщин детородного возраста.

2. Исследовать характер колебаний показателей гуморального иммунитета организма.

3. Оценить состояние облигатной микрофлоры репродуктивного тракта.

4. Разработать научно обоснованные рекомендации по профилактике дисбиотических нарушений репродуктивной системы у женщин 25-45 лет.

Научная новизна. Впервые выявлено, что возникающие разные степени дисбиотических нарушений у женщин детородного возраста зависят

от характера взаимодействия клеточного, гуморального звеньев иммунной системы с репродуктивной системой организма.

Установлена причинно-следственная связь функциональной активности лимфоцитов и нейтрофильных гранулоцитов периферической крови с интенсивностью роста вагинальной микрофлоры.

Отмечено увеличение количества транзиторной микрофлоры и снижение уровня лактобактерий, что свидетельствует о нарушении естественного микробиоценоза генитального тракта.

Теоретическая и практическая значимость. Сформулированы новые научные положения и разработки, дополняющие современную теорию об особенностях физиологической активности лимфоцитов и нейтрофильных гранулоцитов у женщин 25-45 лет в условиях дисбиотических нарушений репродуктивной системы. Установлена взаимосвязь между клеточными, гуморальными показателями естественного иммунитета и состоянием микробиоценоза генитального тракта.

Теория работы построена на известных фактах о закономерностях функционирования репродуктивной системы и согласуется с опубликованными данными отечественных и зарубежных ученых в области физиологии размножения. Научная Идея базируется на обобщении передового опыта использования современных методов и средств профилактики нарушений микробиоценоза у женщин.

Разработаны практические рекомендации, направленные на повышение естественной резистентности организма женщин детородного возраста и профилактику дисбиотических нарушений.

Реализация результатов исследований. Научные положения, выводы и рекомендации диссертационной работы используются в учебном процессе ФГБОУ ВПО «Ульяновский государственный педагогический университет им. И.Н. Ульянова», ФГБОУ ВПО «Ульяновская государственная сельскохозяйственная академия», ФГБОУ ВПО «Омский государственный педагогический университет».

Полученные результаты исследований рекомендуются к использованию при написании учебных пособий по физиологии человека и микробиологии для студентов высших учебных заведений педагогических и медико-биологических специальностей.

Апробация работы. Основные научные положения диссертации доложены на V Международном симпозиуме «Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии» (Пекин, 2008), Международных молодежных научных форумах «Университетское образование: традиции и инновации» (Ульяновск, 2008 - 2010), Международной научной конференции «Новые задачи современной медицины» (Пермь, 2012), научно-практических конференциях ФГБОУ ВПО «Ульяновский государственный педагогический университет им. И.Н. Ульянова» (Ульяновск, 2007-2012) и ФГБОУ ВПО «Ульяновский государственный университет» (Ульяновск,

2007-2008), расширенном заседании кафедры анатомии, физиологии и гигиены ФГБОУ ВПО УлГПУ им. И.Н. Ульянова (Ульяновск, 2012).

Научные положения, выносимые на защиту:

1. В условиях дисбиотических изменений репродуктивной системы у женщин развивается депрессия клеточного и гуморального звеньев иммунитета.

2. Изменения состояния микробиоценоза генитального тракта характеризуются увеличением количества транзиторных микроорганизмов и снижением числа основных симбионтов.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в т. ч. 3 статьи в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях согласно перечню ВАК Минобрнауки РФ, а также методические рекомендации.

Структура и объем диссертации. Работа включает следующие разделы: введение (5 е.), обзор литературы (32 е.), собственные исследования (43 е.), обсуждение результатов исследования (17 е.), общие выводы (1с.), практические рекомендации (1с.), список литературы (19 с.) и приложения (4 е.). Диссертация изложена на 125 страницах компьютерного исполнении, иллюстрирована 17 таблицами и 23 рисунками. Список литературы включает 189 источников, в том числе 52 зарубежных.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1. Организация, материалы и методы исследований.

Работу выполняли в течение 2007—2012 гг. на кафедре анатомии, физиологии и гигиены ФГБОУ ВПО «Ульяновский государственный педагогический университет им. И.Н. Ульянова» в соответствии с государственным планом НИОКР (01.2010 № 01201067214), на базе ГУЗ ЦК МСЧ «Женская консультация» и центральной клинико-биохимической лаборатории г. Ульяновска. Обследовано 172 женщины, из них 40 чел. здоровые (контрольная группа) и 132 чел. с диагнозом бактериальный вагиноз (опытная группа) в возрасте от 25 до 45 лет из диапазона детородного возраста 15-49 лет. Диагноз был поставлен на основании жалоб и клинико-лабораторных исследований (схема).

Критериями включения пациентов в исследования являлись пол; письменное согласие пациенток; наличие амбулаторных карт; состояние клеточных и гуморальных факторов неспецефической резестентности, естественного микробиоценоза генитального тракта и здоровья организма. При сборе анамнеза у наблюдаемы женщин не отмечено признаков острых воспалительных процессов в течение четырех недель до момента обследований.

Для проведения исследований использованы следующие методы:

I. Гематологические -

а) определение числа лейкоцитов, относительного и абсолютного

Схема исследований

Объект изучения

Женщины в возрасте от 25 до 45 лет -

Условия экспериментов +

Критерии исследований: пол; письменное согласие пациенток; наличие амбулаторных карт; состояние клеточных и гуморальных факторов неспецифической резистентности, естественного микробиоценоза генитального тракта и здоровья организма

Группа I серия наблюдений II серия наблюдений

I. II Здоровые женщины (40 чел.) Женщины с дисбиотическими нарушениями (132 чел.)

Методы исследований

Гематологические Биохимические Иммунологические Бактериологические Математические

Внедрение научных положений в учебный процесс: + + +

ФГБОУ ВПО «УлГПУ им. И.Н. ФГБОУ ВПО «УлГСХА» ФГБОУ ВПО «ОмПГУ»

Ульянова»

количества нейтрофшов и лимфоцитов в периферической крови (содержание лейкоцитов и лейкограмму определяли общепринятым методом с использованием клавишного механического счетчика лейкоцитарной крови CJ1-1 (ЗАО «ЛОиП», г. Санкт-Петербург, 1999), камеры Горяева (А. А. Кудрявцев, Л. А. Кудрявцева, 1973);

б) определение количества Т-лимфоцитов методом спонтанного ро-зеткообразования с эритроцитами барана (Еа-РОК) (М. Jondal, 1999);

в) определение субпопуляций лимфоцитов (исследовали мембранные маркеры субпопуляций лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+, CD20+ лимфоциты) с помощью моноклональных антилимфоцитарных антител к диффе-ренцировочным антигенам поверхности клеток в реакции непрямой имму-нофлюоресценции в модификации на поли-Д-лизине («Sigma», Германия) с использованием диагностикумов ГНУ «Институт иммунологии РАМН» Минздравсоцразвития РФ, ЛТ-1 (пан-Т-клеточная популяция функционально зрелых Т-лимфоцитов, экспрессирующих мембранассоциирован-ные детерминанты CD-3 антигенов), ЛТ-4 (субпопуляции хелпер-но/индукторных Т-клеток, экспрессирующих антигены CD-4) и ЛТ-8 (субпопуляции супрессорно/цитотоксических Т-клеток, экспрессирующих антигены CD-8) (С. В. Сибиряк и соавт., 1997);

II. Биохимические -

а) изучение активности миелопероксидазы в

нейтрофильных гранулоцитах (Э. Пирс, 1962);

б) изучение концентрации катионных белков

нейтрофильных гранулоцитов (А. И.Карпищенко, 1999);

в) постановка теста восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-mecm; В. Н. Park, S. Fikring, 1968; А. Н. Маянский, А. Н. Галлиулин, 1984);

г) выявление уровня щелочной фосфатазы

При проведении цитохимических исследований применялась оценка результатов по G Astaldi и L. Verga (1957), основанная на выявлении специфической окраски различной степени интенсивности в цитоплазме нейтрофильных лейкоцитов;

д) выявление уровня кислой фосфатазы (М. Г. Шубич, 1980).

III. Иммунологические —

а) определение уровня циркулирующих иммунных комплексов (Ю. А. Гриневич, 1981);

б) определение иммуноглобулинов классов А, М, G. (G. Mancini, 1999);

в) определение фагоцитарной реакции нейтрофильных лейкоцитов (В. С.Гостев, 1964; А. Н. Маянский, Д. Н. Маянский, 1989).

IV. Математические —

Статистическую обработку полученных результатов исследований проводили с использованием пакета специальных прикладных программ Microsoft Office Excel 7.0 с вычислением значений средней арифметической (М), средней ошибки средней арифметической - гп, критерия Стью-

дента — t и степени вероятности — Р. Достоверным считали различия при Р<0,05 (О. Ю. Реброва, 2002).

2.2. Характер изменений уровня клеточных и гуморальных факторов естественного иммунитета у женщин здоровых и при дисбиотических нарушениях репродуктивной системы

2.2.1. Динамика показателей клеточного иммунитета. Изменение количества Т-клеток и соотношения их основных субпопуляций является значимыми показателями состояния иммунитета. В связи с этим, в собственных исследованиях изучали показатели абсолютного и относительного содержания Т-лимфоцитов периферической крови у женщин с дисбиотиче-скими нарушениями.

Исследования показали, что количество лейкоцитов, палочкоядер-ных, сегментоядерных нейтрофилов и лимфоцитов в периферической крови у женщин 1 группы по сравнению со здоровыми лицами было статистически не достоверным (р>0,05).

Изучение субпопуляционного состава лимфоцитов у обследованных женщин показало, что содержание CD4+ лимфоцитов, CD8+ лимфоцитов и соотношение CD4/CD8 субпопуляций Т-лимфоцитов (иммунорегулятор-ный индекс) у женщин 1-й группы повышалось, однако это повышение не было статистически значимым. Таким образом, содержание субпопуляций Т-лимфоцитов в обеих группах не имело достоверных различий.

Вследствие неспецифической стимуляции конканавалином А (Кон А) лимфоциты секретируют лимфокины, в том числе фактор торможения миграции лейкоцитов. В связи с этим, по степени торможения миграции лейкоцитов судят о лимфокинпродуцирующей способности лимфоцитов, а, следовательно, и об их функциональной активности. Усиление миграции лейкоцитов свидетельствует об иммунодефицитом состоянии организма, снижение процента миграции лейкоцитов по сравнению с нормой указывает на активацию Т-лимфоцитов.

При учете результатов посева по интенсивности роста выделенных культур всех обследованных делили на четыре группы:

1 группа - очень скудный рост - рост только на жидких питательных средах; на плотной питательной среде рост отсутствует.

2 группа — скудный рост — на плотной питательной среде рост до 10 колоний микроорганизмов определенного вида.

3 группа - умеренный рост, на плотной питательной среде рост от 10 до 100 колоний.

4 группа — обильный рост, на плотной питательной среде рост более 100 колоний

Результаты исследований РБТЛ свидетельствовали об отклонениях этого показателя у женщин третьей и четвертой групп по сравнению со

здоровыми, выявили общую для всех обследованных тенденцию к повышению трансформации лимфоцитов в бластные формы женщин с нарушениями вагинального микробиоценоза.

Следовательно, у женщин с дисбиотическими нарушениями отмечалось снижение функциональной способности лимфоцитов периферической крови к трансформации в бласты под воздействием лимфоцитарного митогена.

Наибольших значений показатели цитопатогенной активности лимфоцитов было выявлено у обследованных с умеренным и обильном росте вагинальной микрофлоры на питательных средах (0,54±0,02 и 0,48±0,06 соответственно; у здоровых 0,74±0,09; р<0,05). У женщин с незначительными изменениями микробиоценоза влагалища (очень скудный и скудный рост) повышение цитотоксического индекса не наблюдалось или было статистически не достоверно (0,7±0,3 и 0,6±0,2 соответственно).

Изучение эффекторных реакций клеточного иммунитета выявило высокую цитотоксическую активность лимфоцитов на фибробласты периферической крови 1-4 групп. Максимальное увеличение цитопатогенной активности лимфоцитов было выявлено у обследованных с умеренным и обильном росте вагинальной микрофлоры на питательных средах (0,54±0,02 и 0,48±0,06 соответственно; р<0,05).

У обследованных 1-4 групп выявлено увеличение количества лейкоцитов в периферической крови до 8,2±1,3х109/л (р<0,001) против 6,4±0,5х109/л в группе сравнения, подобные изменения обнаружены и при изучении пула нейтрофильных гранулоцитов (НГ).

Одним из важных показателей, характеризующих протекгивную роль системы фагоцитоза, является фагоцитарное число, отражающее способность клеток к захвату возбудителей. Результаты определения фагоцитарного числа у больных БВ представлены на рисунке 1.

Таким образом, при изучении фагоцитарной реакции нейтрофилов периферической крови у женщин с нарушениями микробиоценоза было выявлено достоверное снижение значений фагоцитарного показателя при выраженных изменениях микрофлоры влагалища (третья и четвертая группа), что свидетельствует о сокращении количества нейтрофилов с функциями фагоцитов. Одновременно, среднее число микробов, поглощенных одним активным нейтрофилом, и функция киллинга изменялись тоже только в этих группах обследованных.

Активность миелопероксидазы при нарушениях микробиоценоза повышалась при увеличении интенсивности роста выделенной микрофлоры, достигая у женщин, входящих в третью и четвертую группу, статистической достоверности. Так же выявлен факт, что дисбиотические нарушения приводят к повышению уровня щелочной и кислой фосфатаз, при определении уровня ЩФ и КФ наблюдалась аналогичная тенденция - увеличение показателей в первые годы заболеваний с последующим снижением ниже значений группы сравнения.

Примечание: * - здесь и далее знак достоверности у обследуемых женщин

Рис. 1. Динамика фагоцитарного числа обследуемых женщин

Максимальных значений уровень щелочной фосфотазы достигал у 4 группы, с широким диапазоном изменений вагинальной микрофлоры (рис.2).

Достоверное повышение показателей РТМЛ обнаружены только при умеренном и обильном росте выделенных микроорганизмов (р<0,05). Следовательно, показано изменение функциональной активности лимфоцитов при увеличении интенсивности роста вагинальной микрофлоры.

Результаты исследований РБТЛ выявили общую для всех обследуемых тенденцию к повышению трансформации лимфоцитов в бластные формы у женщин с нарушениями естественного микробиоценоза гени-тального тракта (р<0,05).

При изучении гуморального иммунитета было выявлено отсутствие статистически достоверных различий количественных показателей СБ20 во всех группах. Показатели сывороточных иммуноглобулинов достоверно изменялись, в 1-4 группах, по сравнению со здоровыми, уровень в был снижен в 1,6 раза (р<0,05), ^ А - в 1,7 раза (р<0,05). Наибольшим изменениям подвергался уровень ]£ Е - до194±38 МЕ/мл (в контроле — 85±11 МЕ/л; р<0,01). При изучении фагоцитарной реакции нейтрофилов периферической крови у женщин с нарушением миробиоценоза было выявлено достоверное снижение значений фагоцитарного показателя во всех иссле-

нмоль/с-

760740720700680660640620600580-

1 группа 2 группа 3 группа 4 группа Здоровые

Рис. 2. Динамика уровня щелочной фосфатазы у обследованных женщин

дуемых группах, что свидетельствует о сокращении количества нейтрофи-лов с функциями фагоцитов.

Выявлены энзиматические дефекты нейтрофильных фагоцитов, ведущие к дисфагоцитозу. Показано достоверное увеличение показателей НСТ-теста у женщин групп 1-4, по сравнению со здоровыми, при увеличении интенсивности роста выделенных культур (р<0,05).

Изучение ферментной системы нейтрофильных гранулоцитов обнаружили повышение активности миелопероксидазы, щелочной и кислой фосфатаз при увеличении интенсивности роста выделенной вагинальной микрофлоры у женщин с дисбиотическими нарушениями.

2.2.2. Динамика показателей гуморального иммунитета. Определяли содержание В-лимфоцитов (СЮ20+-клетки), а также уровень А, М, ^ в. Выявили, что абсолютное количество С020+-лимфоцитов было незначительно снижено по отношению к здоровым женщинам и составило 0,25±0,07-109/л (р>0,05). Уровень сывороточных М у этой группы обследованных недостоверно изменялся по отношению к группе сравнения (р>0,05). У женщин с нарушениями микробиоценоза наблюдали также выраженное снижение содержания - до 1,27±0,05 г/л при 2,2±0,08 г/л (р<0,05) в группе сравнения (рис.3). Следовательно, уровень ]£ в был снижен в 1,6 раза (р<0,05), А - в 1,7 раза (р<0,05).

Данные показатели свидетельствуют о снижении специфического иммунного ответа и местного иммунитета на слизистых оболочках, что может способствовать развитию и поддержанию хронической урогениталь-

Нарушение Здоровые

микробиоценоза

HIgA ■ IgM HIgG

Рис. 3. Изменение содержания иммуноглобулинов у обследованных женщин

МЕ/мл

Э4.38*

Ш Нарушение микробиоценоза

IB Здоровые

О 50 100 150 200

Рис. 4. Показатели иммуноглобулинов Е у обследованных женщин

ной инфекции. Следовательно, статистически значимой разницы в содер жании пула CD20 лимфоцитов во всех группах выявлено не было.

Наибольшим изменениям у обследованных женщин подвергался уровень Ig Е. Из представленных данных на рисунке 4 видно, что в группах 1-4 наблюдалось увеличение уровня Ig Е до 194±37 МЕ/мл (в контроле -85±11 МЕ/л; р<0,01).

Изучение уровня сывороточных иммуноглобулинов выявило достоверные изменения показателей Ig А и G при дисбиотических нарушениях

Наибольшим изменениям у подвергался уровень ^ Е - до 194±37 МЕ/мл (в контроле - 85±11 МЕ/л; р<0,01).

Достоверное повышение показателей РТМЛ (значительное усиление торможения миграции лейкоцитов) обнаружены только при умеренном и обильном росте выделенных микроорганизмов. Следовательно, показано изменение активности лимфоцитов, выявляемое в РТМЛ при увеличении интенсивности роста вагинальной микрофлоры. Результаты исследований РБТЛ выявили общую для всех обследованных тенденцию к повышению трансформации лимфоцитов в бластные формы у женщин с нарушениями вагинального микробиоценоза.

Изучение аффинности Е-рецепторов Т-лимфоцитов показало, что количество всех фракций Еа-РОК было снижено, однако статистически достоверным оно было лишь у средне- и высокоаффинных Еа-РОК, что также свидетельствует о снижении профессиональной активности лимфоцитов.

2.3. Характер изменений состояния микробиоценоза у женщин при дисбиотических нарушениях репродуктивной системы.

Резульаты исследования бактериальной флоры включающего содержание лейкоцитов, интенсивность роста флоры, оценку слизи и эпителия у обследованных женщин, представлена в таблице 1.

1. Особенности влагалищного содержимого у женщин

Количество женщин (%)

Основные показатели Здоровые (группа сравнения) (п=40) С дисбиотическими нарушениями (п=132)

ё <10 28±2,7 28±1

10-20 72±5 72,5±0,4

« и <=; >20 0 0

к! О. О К скудная 24±1 12±2

•е- о & умеренная 76±6 80±4

к обильная 0 8,5±0,3*

л Й + 26±2 17±3

ч о + + 74±5 83±7

« к <10 32±3 33±5

Й н к 10-20 51±3 49±5

в СП • >20 17±5 18±1

дисбиотическими нарушениями

Группа сравнения

■ <10 И 10—20 н>10

Рис. 5. Содержание лейкоцитов во влагалищном отделяемом у обследованных женщин

Группа сравнения С дисбиотическими

нарушениями

Рис. 6. Показатели секреции цервикальной слизи у обследованных женщин

Из таблицы видно, что у женщин с бактериальным вагинозом содержание лейкоцитов во влагалищном отделяемом (рис. 5) и количество спущенного эпителия «е увеличивалось. Это свидетельствует об отсутствии воспалительного процесса и способность влагалища к самоочищению.

В то же время, у обследованных женщин выработка цервикальной

слизи по сравнению с контрольной группой увеличилась, не достигая, однако, достоверных значений (рис. 6).

Почти в два раза снизилось количество пациенток со скудной и появились женщины с обильной вагинальной микрофлорой. Бактериологическое исследование включало изучение качественного (идентифицированного до рода) и количественного состава микрофлоры влагалища обследованных женщин.

Анализ высеянной микробной флоры выявил существенные различия в составе бактериальной флоры у пациенток с бактериальным вагино-зом, по сравнению с показателями в группе здоровых женщин. У женщин с бактериальным вагинозом 32,8% выделенных штаммов являлись аэробами, 67,2% - облигатными и факультативными анаэробами. У здоровых женщин соотношение аэробных и анаэробных микроорганизмов существенно не отличалось - 36,1% и 63,9% соответственно. Изменения коснулись качественного состава микрофлоры.

Исследования вагинального отделяемого выявили изменение состава вагинальной микробиоты. Проведенные исследования обнаружили наличие нарушений микрофлоры влагалища у 63,41% женщин с БВ и у 7,49% обследованных в группе сравнения (рис. 7).

Состав микрофлоры вагинального отделяемого у обследованных представлен на рисунке 8. Из представленных данных видно, что лакто-бактерии высевались у пациенток с БВ в 3,8 раза реже, относительно женщин группы сравнения (р<0,001). Снижение количественных показателей лактобактерий (<104 КОЕ/мл) у пациенток с БВ наблюдали в 3,8 раза чаще, чем у здоровых женщин (р<0,01).

63,4%

1 - Дисбиотические изменения 36,6% 2 - Группа сравнения

О Нормоценоз

И Нарушения микроценоза

Рис. 7. Частота выявления нарушений микрофлоры влагалища у обследованных женщин

Рис. 8. Микрофлора вагинального биотопа у обследованных женщин

Микроорганизмы рода Staphylococcus у пациенток с БВ выявляли достоверно чаще, чем в группе сравнения: 69,4±5,3% и 15,4±3,8% соответственно (р<0,01). У пациенток с БВ частота обнаружения стафилококков в 4,5 раза была больше, чем у здоровых (р<0,01). Видовой состав стафилококков представлен: S. epidermidis, S. haemolythicus, S. aureus, S. hominis и S. saprophytics. У 12,4% женщин выявили S. haemolyticus, тогда как в группе сравнения данный микроорганизм не обнаружили. При оценке количественного содержания данного микроорганизма установлено, что у 82 % пациенток с БВ степень обсемененности S. haemolyticus составила >10 КОЕ/мл, что является показателем массивного роста бактерий.

У 3,9±0,2% обследованных с БВ был обнаружен S. aureus, колонизационная активность во всех выявленных случаях была >104 КОЕ/мл. В группе сравнения золотистый стафилококк не выявлен. Наиболее частым представителем рода Staphylococcus явился вид S. epidermidis, представители которого были высеяны при БВ в 47,3±3,1% и у 10,3±1,9% здоровых женщин. У пациенток с БВ S epidermidis высевали в 4,6 раза чаще, чем в группе сравнения (р<0,01). S. hominis был выделен у 6,3±1,3% женщин с

ЕЗ Здоровые лица

Я 5 5 S

s g я и

о. х о. и

d> О <и О

Н Ьй Н Й

£ О й О

.5 ч «I о,

иэ к ю и

2 -е- о s-

h ¿g Он ж

i н fi О 1 Дисбиотические нарушения

БВ, во всех случаях показатели колонизации превышали 104 КОЕ/мл. В группе сравнения данный возбудитель не обнаруживали. Следовательно, у женщин с БВ микроорганизмы рода Staphylococcus встречались достоверно чаще (р<0,01). Лидирующее место принадлежало S. epidermidis, S. haemolyticus и S. hominis высевали только у пациенток с БВ.

Анализ частоты обнаружения представителей семейства Enterobacte-riaceae показал, что у пациенток с БВ энтеробактерии были обнаружены достоверно чаще, чем в группе сравнения (35,2±3,3% и 4,3±0,3%; р<0,001). У пациенток с БВ энтеробактерии обнаруживались в 8,2 раза чаще, чем в группе сравнения (р<0,001), массивный рост (>104 КОЕ/мл) также встречался значительно чаще, чем у здоровых (15,4±4,3% и 3±0,8%; р<0,01).

Из выявленных энтеробактерий более 68,3% составила Е. coli, которая колонизировала влагалище пациенток с БВ достоверно чаще, чем женщин группы сравнения (32,7±4,3% и 4 ±0,9%; р<0,001).

Частота обнаружения Е. coli у пациенток с БВ была в 8,2 раза выше, чем в группе сравнения (р<0,001). Массивная интенсивность колонизации (>Ю4 КОЕ/мл) наблюдалась только у женщин с БВ (21,4±3,8%; р<0,001), в группе сравнения отмечали лишь скудный рост колоний (<10 КОЕ/мл). Klebsiella spp. была выделена у 6,5±2,3% женщин с БВ и у 1,3±0,1% женщин в группе сравнения. Во всех случаях обнаружения Klebsiella spp. у пациенток с БВ рост колоний превышал 104 КОЕ/мл, в то время, как в группе сравнения интенсивность колонизации была <104 КОЕ/мл. У обследованных с БВ достоверно чаще, чем в группе сравнения обнаруживали Entero-coccus faecalis (25,4±3,5% и 5,4±2,9%; р<0,01). Массивный рост колоний (>104 КОЕ/мл) в данной группе также встречался значительно чаще - у 30,3±5,6% обследованных, тогда как у здоровых он не превышал 1,9±0,7% (р<0,001).

Бактерии рода Cotynebacterium у пациенток с БВ были выявлены в 13,6 раз чаще, чем в группе сравнения (25,8±4,2% и 1,9±0,4%; р<0,001). Кроме того, у пациенток с БВ отмечено увеличение видового разнообразия коринебактерий, характеризующееся появлением видов С. pyogenes, С. hof-mani и С. minutissium, выделенных в единичных случаях. Наиболее частым представителем рода явилась С. xerosis, которую обнаруживали только при вагинозе (17,4±7,8% случаев; р<0,05), во всех случаях обнаружения С. xerosis интенсивность колонизации была >104 КОЕ/мл.

Частота встречаемости Candida albicans при БВ была выше в 4,1 раза относительно группы сравнения (21,5±3,3% и 5,2±3,4%; р<0,05). Интенсивность колонизации кандид >104 КОЕ/мл наблюдалась у 59,2±5,7% женщин с БВ. В группе сравнения во всех случаях имел место только скудный рост колоний бактерий (<104 КОЕ/мл).

С незначительной частотой были обнаружены микроорганизмы рода Streptococcus у 6,7±3,8% женщин с БВ и у 3,1±2,4% женщин группы сравнения. Из патогенных видов стрептококков выявлялись S. pyogenes и S.

pneumoniae, которые были обнаружены в единичных случаях у больных БВ, в группе сравнения S. pyogenes и S. pneumoniae не выделены. Однако во всех случаях обнаружения этих видов наблюдали массивный рост колоний (>104 КОЕ/мл).

Таким образом, у пациенток с БВ микрофлора вагинального биотопа характеризовалась более широким видовым спектром микроорганизмов и высокими показателями интенсивности колонизации бактерий относительно здоровых женщин.

Установлено также, что у пациенток с БВ достоверно чаще обнаруживались гарднереллы. Так, в этой группе обследованных гарднереллы были выделены у 43,3±3,5% женщин, тогда как у здоровых данный показатель не превышал 8,6±2,7%. Различия между основной группой и группой сравнения явились статистически значимыми (р<0,02). Исследования показали, что у пациенток с БВ данный микроорганизм выявляли в 5,0 раз чаще, чем в группе сравнения. Следовательно, у при бактериальном вагинозе обнаружено увеличение количества транзиторной и снижение уровня об-лигатной флоры, что свидетельствует о нарушении микробиоценоза влагалища. Значительный интерес представляло выявление у больных женщин особой группы микроорганизмов, обладающих свойствами паразитов -микоплазм, хламидий и вирусов.

Представители семейства Mycoplasmataceae у пациенток с БВ обнаруживались в 5,5 раза чаще, чем в группе сравнения - у 34,1% и у 10,9% женщин соответственно. Среди них лидирующее место по частоте встречаемости принадлежало уреаплазмам (U. urealyticuni), которые обнаруживали достоверно чаще у больных БВ относительно здоровых лиц (21,97±3,45% и 5,0±0,59% соответственно; р<0,05). Во влагалищном содержимом было обнаружено два вида микоплазм: Mycoplasma genitalium и Mycoplasma hominis. Однако, частота их выявления колебалась от 7,6% для Mycoplasma genitalium до 4,5% для Mycoplasma hominis (р<0,05) от всех выделенных штаммов микоплазм.

Частота обнаружения хламидий у больных БВ была в 3,1 раза выше относительно группы сравнения. Так, хламидии были выделены у 87,4% обследованных с БВ и у 28,2±4,4% (р<0,05) женщин из группы сравнения. Обследование больных показало, что они инфицированы представителями семейства герпесвирусов, такими как вирус простого герпеса - Herpes simplex virus 2 и цитомегаловирус - CMV, а также папилломавирусами -HPV16 нНРУ 18.

Таким образом, микроскопическое изучение бактериальной флоры во влажных мазках показало достоверно более обильную бактериальную влагалищную флору у женщин с бактериальным вагинозом по сравнению с практически здоровыми женщинами. При БВ наблюдалось нарушение микроценоза влагалища, проявлявшееся снижением частоты встречаемости и показателей плотности колонизации представителей нормальной

микрофлоры — лактобактерий и повышением данных показателей у патогенной и условно-патогенной флоры в изученном биотопе.

У пациенток с БВ выявлена достоверно высокая частота встречаемости энтеробактерий, таких как Е. coli и Enterococcus faecalis. Чаще, чем у здоровых при бактериальном вагинозе встречались и условно-патогенные стафилококки - S. epidermidis. Только при БВ высевали патогенные стафилококки (S. haemolyticus) и стрептококки (S. pyogenes, S. pneumoniae).

У женщин с бактериальным вагинозом повышалась обсемененность вагинального биотопа также гарднереллами, коринебактериями и грибами рода Candida. Увеличение показателей частоты обнаружения и плотности колонизации патогенных и условно-патогенных микроорганизмов у обследованных сопровождалось выявлением хламидий, микоплазм и вирусов. Микроскопическое исследование препаратов из влагалищного содержимого при БВ показало, что у женщин с бактериальным вагинозом содержание лейкоцитов во влагалищном отделяемом, количество слущенного эпителия и выработка цервикальной слизи по сравнению со здоровыми женщинами достоверно не увеличивалось, что свидетельствует об отсутствии воспалительного процесса.

Следовательно, изучение микробиоты влагалища у женщин с БВ показало, что у них отмечается значительное нарушение микроэкологической системы, проявляющееся достоверным расширением спектра микроорганизмов с преобладанием анаэробных бактерий. Повышенная генерация анаэробов сопровождалась уменьшением частоты выделения молочнокислых бактерий, в частности, лактобактерий. Выявленное увеличение в:оли-чества транзиторной и снижение уровня облигатной микробиоты свидетельствует о выраженном нарушении микробиоценоза влагалища.

3. ВЫВОДЫ

1. Доказана корреляция между физиологической активностью иммунной системы у женщин 25^5 лет и частотой, характером дисбиотиче-ских нарушений репродуктивной системы.

2. При нарушениях состояния микробиоценоза генитального траста у 63,4 % обследуемых женщин развивалась депрессия как клеточного, так и гуморального звеньев естественного иммунитета, выражающаяся в значительном сокращении числа симбионтов и повышении количества транзиторной микрофлоры (Р<0,05).

3. Установлено, что в этих условиях у пациенток содержание CD3+ лимфоцитов и их субполяций, а также CD20+ лимфоцитов и соотношение CD4/CD8 не имели достоверных изменений; однако происходило угнетение их функциональной активности при одновременном увеличении интенсивности роста вагинальной микрофлоры.

4. У женщин при дисбиотических нарушениях вьивлено достоверное

уменьшение количества фагоцитирующих нейтрофилов, в том числе с эн-зиматическими дефектами, ведущими к дисфагоцитозу.

5. Разработаны научные рекомендации, способствующие повышению уровня неспецифической резистентности у женщин детородного возраста, поддержанию состояния естественного микробиоценоза и профилактике дисбиотических нарушений.

4. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Научные разработки, выводы и рекомендации диссертационных исследований используются в учебном процессе ФГБОУ ВПО «Ульяновский государственный педагогический университет им. И.Н. Ульянова», ФГБОУ ВПО «Ульяновская государственная сельскохозяйственная академия», ФГБОУ ВПО «Омский государственный университет», а также рекомендуются к использованию при написании учебных пособий по физиологии человека и микробиологии для студентов высших учебных заведений по педагогическим и медико-биологическим специальностям.

5. СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Найденова, Е. А. Микрофлора репродуктивного тракта женщин при дисбиотических нарушениях / Е. А. Найденова, Н. А. Ильина, Е. П. Тарабрина // Методические рекомендации. - Ульяновск : УлГПУ им. И. Н. Ульянова, 2007.-28 с.

2. Цизина, Е. А. Изучение влияния взаимосвязи между состоянием естественного иммунитета и нормоценоза влагалища на здоровье женщин / Е. А. Цизина, Н. А. Ильина // Молодой ученый. - 2011. - Т. 2. - № 8. -С. 152-156.

3. Цизина, Е. А. Количественные и функциональные изменения ферментной системы нейтрофильных гранулоцитов у женщин при бактериальном вагинозе / Е. А. Цизина, Н. А. Ильина, Ю. Ю. Красноперова // Пе-дагогико-психологические и медико-биологические проблемы физической культуры и спорта. - 2011. - № 1 (22). - Режим доступа: http: // www. kamgifk. ru / magazin / 21 _ (4) _ 2011 _ 22. pdf.*

4. Цизина, E. А. Состояние микробиоценоза влагалища женщин в условиях бактериального вагиноза / Е. А. Цизина, Н. А. Ильина, В. Г. Малышев // Педагогико-психологические и медико-биологические проблемы физической культуры и спорта. - 2011. - № 1 (22). - Режим доступа: http: // www. kamgifk. ru / magazin / 21 _ (4) _ 2011 _ 29. pdf. *

5. Цизина, E. А. Оценка состояния клеточного иммунитета у женщин при дисбиотических нарушениях / Е. А. Цизина, Н. А. Ильина // Мат. Ме-ждунар. науч. конф,-Пермь : Меркурий, 2012.-С. 35-38.

6. Цизина, Е. А. Микрофлора влагалища женщин при бактериальном вагинозе / Е. А. Цизина // Мат. междунар. науч. конф. - Пермь : Меркурий, 2012.-С. 38-40.

7. Цизина, Е. А. Содержание СЭ20+ лимфоцитов и иммуноглобулинов в переферической крови женщин с бактериальным вагинозом / Е. А. Цизина // Естественные и технические науки. - 2012. - № 1. - С. 108.*

* - публикации в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных ВАК Мииобрнауки России для докторских и кандидатских диссертаций

Подписано к печати 19.11.2012 г. Бумага писчая. Печать оперативная. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 622

Отдел полиграфии ФГБОУ ВПО «Чувашский государственный педагогический университет им. ИЛ. Яковлева»

428000, г. Чебоксары, ул. К. Маркса, 38

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Цизина, Елена Александровна

Введение

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Значение иммунной системы женщин в обеспечении репродуктивной функции организма

1.2. Современное представление о дисбиотических изменениях репродуктивной системы у женщин

1.3. Состояние микрофлоры влагалища женщин в норме и при дисбиотических нарушениях

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и методы исследований

2.2. Результаты собственных исследований

2.2.1. Характер изменений уровня клеточных и гуморальных факторов естественного иммунитета у женщин здоровых и при дисбиотических 52 нарушениях репродуктивной системы

2.2.1.1. Динамика показателей клеточного иммунитета

2.2.1.2. Динамика показателей гуморального иммунитета

2.2.2. Количественные и функциональные изменения фагоцитов у женщин при дисбиотических изменениях репродуктивной системы

2.2.2.1. Количественные показатели нейтрофильных гранулоцитов

2.2.2.2. Оценка функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов

2.2.3. Характер изменений состояния микробиоценоза при дисбиотических нарушениях репродуктивной системы

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

4. ВЫВОДЫ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Особенности функционального состояния лимфоцитов и нейтрофильных гранулоцитов у женщин детородного возраста при дисбиотических изменениях репродуктивной системы"

Местная защита половой сферы женщины обусловлена ее анатомическими и физиологическими особенностями, наличием нормальной микрофлоры, гуморальных и клеточных факторов иммунитета. На сегодняшний день достаточно хорошо изучен состав нормофлоры влагалища женщин, а также его изменение при дисбиотических процессах. Достаточно полно раскрыты этапы взаимодействия между представителями микрофлоры и клетками вагинального эпителия.

В последнее время большое внимание уделяется изучению механизмов развития местного иммунитета. Местный иммунитет рассматривается как сложный комплекс защитных приспособлений, сформировавшийся в процессе эволюции и обеспечивающий защиту органов и тканей, непосредственно сообщающихся с внешней средой. Между тем, проблема изучения лимфоцитов и нейтрофилов, как регуляторов межклеточного взаимодействия при дисбиотических нарушениях не рассматривалась.

Актульность темы. В 2006 году стартовал национальный проект «Здоровье», основной целью которого является укрепление здоровья населения России, снижение уровня заболеваемости. В условиях существующих политических и социально-экономических преобразований в стране, на сегодняшний день, возникает потребность перехода к новой современной концепции: популяция организма - среда обитания - профилактика.

Здоровье - индивидуальное психосоматическое состояние, выражающееся в способности человека оптимально удовлетворять основные жизненные потребности, обеспечивается совокупностью как общих, так и местных иммунных факторов. Иммунитет — это комплекс реакций, направленных на поддержание гомеостаза при встрече организма с агентами, которые расцениваются как чужеродные, независимо от того, образуются ли они в самом организме или поступают в него извне (Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 1996).

Одним из нарушений общего и местного иммунитета, является вагинальная инфекция, вызванная дисбиотическим процессом во влагалищном биотопе, вследствие чего отмечается усиленный рост облигатно-анаэробных бактерий. Триггерным механизмом, ведущим к возникновению дисбиоза влагалища является: применение антибиотиков, перенесённые раннее или сопутствующие воспалительные заболевания половых органов, нарушения гормонального статуса, постоянное влияние неблагополучной экологической среды, стрессовые воздействия на организм (Целкович Л.С., Родкина.Р.А., Тум В.А., 1997; Доброхотова Ю.Э., Ясин C.B., Кареева Н.В., 2006). Ярким проявлением дисбиоза влагалища является бактериальный вагиноз, частота которого среди женщин репродуктивного возраста составляет 15-25%, а среди пациенток с хроническими заболеваниями влагалища - 64-80% (Анкирская A.C., 2005г.).

По определению многих авторов, бактериальный вагиноз (БВ) - это дисбиотическое состояние биотопа влагалища, вызванное усиленным ростом преимущественно облигатно-анаэробных бактерий и резким снижением концентрации лактобактерий (В.Н.Серов, 2003; А.Л.Тихомиров и соавт., 2004). Отсутствие выраженной воспалительной реакции предполагает использование термина "дисбактериоз влагалища" или "вагиноз". Частота обнаружения его во многом зависит от контингента обследуемых женщин. Она составляет 17-19% в группах планирования семьи, 24-37% среди лиц, находящихся на лечении в клиниках венерических заболеваний, 15-37% - у беременных женщин и у 61-87% среди пациенток с дисбиотическими нарушениями, у которых отмечают снижение количество лакто- и бифидобактерий и увеличение числа других видов микроорганизмов (G. Marguez-Davila, С.Е. Martunez-Barreda, 1985).

В норме во влагалище у женщины обитает так называемая нормальная микрофлора. Нормальная микрофлора находится в постоянном равновесии между собой и окружающей средой. Она не допускает появление никакой другой инфекции, и не допускает изменение соотношения возбудителей, живущих во влагалище в норме. При нарушении микрофлоры изменяется равновесие между бактериями - нормальными обитателями влагалища. (W.D. Le Bar, 1996; H.L. Kent., 2001). Именно иммунная система способствует восстановлению нормальной микрофлоры влагалища при ее незначительных нарушениях.

Цель исследования - изучение динамики функциональной активности лимфоцитов и нейтрофильных гранулоцитов периферической крови у женщин 2545 лет при дисбиотических нарушениях репродуктивной системы.

В процессе выполнения работы решались следующие задачи:

2. Исследовать характер колебаний показателей гуморального иммунитета организма.

3. Оценить состояние облигатной микрофлоры репродуктивного тракта.

Научная новизна. Впервые выявлено, что возникающие разные степени дисбиотических нарушений у женщин детородного возраста зависят от характера взаимодействия клеточного, гуморального звеньев иммунной системы с репродуктивной системой организма.

Теория работы построена на известных фактах о закономерностях функционирования репродуктивной системы и согласуется с опубликованными данными отечественных и зарубежных ученых в области физиологии размножения. Научная идея базируется на обобщении передового опыта использования современных методов и средств профилактики нарушений микробиоценоза у женщин.

Апробация работы. Основные научные положения диссертации доложены на V Международном симпозиуме «Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии» (Пекин, 2008), Международных молодежных научных форумах «Университетское образование: традиции и инновации» (Ульяновск, 2008 - 2010), Международной научной конференции «Новые задачи современной медицины» (Пермь, 2012), научно-практических конференциях ФГБОУ ВПО «Ульяновский государственный педагогический университет им. И.Н. Ульянова» (Ульяновск, 2007 - 2012) и ФГБОУ ВПО «Ульяновский государственный университет» (Ульяновск, 2007 - 2008), расширенном заседании кафедры анатомии, физиологии и гигиены ФГБОУ ВПО УлГПУ им. И.Н. Ульянова (Ульяновск, 2012).

Научные положения, выносимые на защиту:

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 3 статьи в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях согласно перечню ВАК Минобрнауки РФ, а также методические рекомендации.

Структура и объем диссертации. Работа включает следующие разделы: введение (5 е.), обзор литературы (32 е.), собственные исследования (43 е.), обсуждение результатов исследования (17 е.), общие выводы (1с.),практические рекомендации (1с.), список литературы (19 с.) и приложения (4 е.). Диссертация изложена на 125 страницах компьютерного исполнении, иллюстрирована 17 таблицами и 23 рисунками. Список литературы включает 189 источников, в том числе 52 зарубежных.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Цизина, Елена Александровна

4. ВЫВОДЫ

1. Экспериментально доказана корреляция между физиологической активностью иммунной системы у женщин 25-45 лет и частотой, характером дисбиотических нарушений репродуктивной системы.

2. При нарушениях состояния микробиоценоза генитального тракта у 63, 4 % обследуемых женщин развивалась депрессия как клеточного, так и гуморального звеньев естественного иммунитета, выражающаяся в значительном сокращении числа симбионтов и повышении количества транзиторной микрофлоры (Р±0,05).

3. Установлено, что в этих условиях у пациенток содержание СБЗ+ лимфоцитов и их субполяций, а также С020+ лимфоцитов и соотношение С04/СБ8 не имели достоверных изменений; однако происходило угнетение их функциональной активности при одновременном увеличении интенсивности роста вагинальной микрофлоры.

4. У женщин при дисбиотических нарушениях выявлено достоверное уменьшение количества фагоцитирующих нейтрофилов, в том числе с энзиматическими дефектами, ведущими к дисфагоцитозу.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Цизина, Елена Александровна, Чебоксары

1. Абрамченко В. В. Антибиотики в акушерстве и гинекологии: руководство для врачей. 2-е изд., испр. и доп. / В. В. Абрамченко, М. А. Башмакова, В. В. Корхов СПб.: Спец Лит, 2001. - 239 с.

2. Адамян Л. В. Эндометриозы / Л. В. Адамян, В. И. Кулаков. М.: Медицина. - 2000. - 320 с.

3. Акопян Т. Э. Бактериальный вагиноз и беременность / Т. Э. Акопян // Акушерство и гинекология. 1996. -№6.-С.З-5.

4. Аленушкина А. В. Медицинская микробиология: учебное пособие / А. В. Аленушкина. Ростов н/Д.: Феникс, 2003. - 480 с.

5. Анастасьева В. Г. Современные методы диагностики, лечения и профилактики бактериального вагиноза / В. Г. Анастасьева Новосибирск. -2007.- 17 с.

6. Анкирская А. Е. Бактериальный вагиноз / А. Е. Анкирская // Акуш. и гинек. 2005. - № 6. - С. 13 - 16.

7. Артемова А. Г. Реакция торможения миграции лейкоцитов в капиллярах/А. Г. Артемова // справочник «Медицинские лабораторные технологии» под ред. А. И. Карпищенко. СПб.: 1999. - Т. 2. - С. 302 - 303.

8. Арутюнян К. Н. Клинико-микробиологические особенности современного течения пуэрперального эндомиометрита: автореф. дис. . канд. мед. наук 14.00.01 / К. Н. Арутюнян Самара, 2008. - 24 с.

9. Баевский Р. М. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии / Р.М. Баевский. М.: Медицина. - 1999. - 246 с.

10. Байрамова Г. Р. Бактериальный вагиноз / Г. Р. Байрамова // Гинекология. 2001. - № 2. - С. 52 - 54.

11. Байрамова Г. Р. Хронический рецидивирующий вульвовагинальный кандидиоз и патология шейки матки / Г. Р. Байрамова // «Гинекология». 2007. -Т. 9. - № 1. - С.26 - 28.

12. Бекман Ч. Р. Акушерство и гинекология./ Ч. Р. Бекман, Ф. Линг, Б. Баржанский и др. М.: Мед. лит. - 2004. - 164 с.

13. Бережная Н. М. Система интерлейкинов и рак / Н. М. Бережная, В. Ф. Чехун // Киев: ДИА. 2000. - 224 с.

14. Борисов Л. Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология: учебник / Л. Б. Борисов. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2005.-736 с.

15. Бреусенко Г. В. Гладкие миоциты миометрия в периоды его ускоренного роста в пренатальном онтогенезе, при беременности и миоме матки: дисс. канд. мед. наук : 14.00.23. / Г.В. Бреусенко. Иваново. - 2003. - 175 с.

16. Бугрова О. Г. Иммунологическая характеристика варианта острого течения урогенитального монохламидиоза / О. Г. Бугрова, Е. Ф. Кира, А. М. Савичева // Журнал акуш. и жен. болезней. 1999. - № 4. - С. 21 - 25.

17. Быковская О. В. Иммуномодулирующая терапия при хронических цервицитах, обусловленных уреа- и микоплазменной инфекцией / О. В. Быковская // Гинекология. 2007. - Т. 9. - № 1. - С. 24 - 26.

18. Вихляева Е. М. Руководство по диагностике и лечению лейомиомы матки / Е. М. Вихляева. М.: МЕДпресс-информ. - 2004. - 400 с.

19. Вихляева Е. М. Руководство по эндокринной гинекологии / Е. М. Вихляева Мед. информ. агентство. - 2006. - 784 с.

20. Воробьев А. А. Дисбактериозы актуальная проблема медицины / А. А. Воробьев, Н. А. Абрамов, В. М. Бондаренко, Б. А. Шендеров // Вестн. РАМН. -2007.- № 11.- С. 12-18.

21. Воробьев А. А. Атлас по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии: учебное пособие / А. А. Воробьев, А. С. Быков М.: Мед. информ. Агентство, 2003. - 236 с.

22. Воропаева Е. А. Микроэкология и показатели гуморального иммунитета влагалища женщин с неспецифическими воспалительными заболеваниями гениталий / Е. А.Воропаева, С. С.Афанасьев, М. В.Кудрявцева и др. // Журнал микробиол. 2005. - № 3. - С. 65 - 69.

23. Вульфович Ю. В. Лабораторная диагностика микоплазмоза и уреаплазмоза у урологических и гинекологических больных / Ю. В. Вульфович, И. В. Раковская, Н. А. Гамова и др.// Журн. микробиол., эпидемиол., иммунол. -2005,-№5.-С. 97- 100.

24. Гаджимурадова Д. Г. Особенности биоценоза гениталий до и после лечения хронических воспалительных заболеваний матки и придатков: автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.01 / Д. Г. Гаджимурадова. Москва, 2008. - 20 с.

25. Геннадиник А. Г. Клинико-иммунологические особенности метаболического синдрома у пациентов с различной степенью инсулинорезистентности / А. Г. Геннадиник, А. А. Нелаева // Медицинская наука и образование Урала. 2005. - № 3. - С. 77 - 79.

26. Герасимов И. Г. Функциональная неоднородность нейтрофилов / И. Г. Герасимов // Клин. лаб. диагн. 2006. - № 2. - С. 34 - 36.

27. Глазкова Л. К. Практические аспекты персистирующей хламидийной инфекции / Л. К. Глазкова, О. Е. Акилов // ИППП. 1999. - № 4. - С. 29 - 34.

28. Голота В. Я. Проблема бактериального вагиноза / В. Я. Голота, Т. Р. Никонюк, В. А. Бенюк // Венерология. № 4. - Грудень. - 2005. - С. 77 - 80.

29. Гриневич Ю. А. Определение уровня циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови / Ю. А. Гриневич // справочник «Медицинскиелабораторные технологии» под ред. А.И. Карпищенко. СПб.: 1999. - Т. 2. - С. 307.

30. Гуртовой Б. Л. Применение антибиотиков в акушерстве и гинекологии./ Б. Л. Гуртовой, В. И. Кулаков, С. Д. Воропаева М.: Триада-Х, 2004. - 176 с.

31. Демьянов А. В. Диагностическая ценность исследований уровней цитокинов в клинической практике / А. В. Демьянов, А. Ю. Котов, А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2003. - Т. 2, № 3. - С.20 - 35.

32. Дмитриев Г. А. Лабораторная диагностика бактериальных урогенитальных инфекций. / Г. А. Дмитриев М.: Медицинская книга; Н. Новгород: Издательство НГМА, 2003. - 336 с.

33. Добротина В. Т. Основы иммунологии / В. Т. Добротина. М. - 2003.225 с.

34. Доброхотова Ю. Э. Применениесуппозиториев Генферон у женщин с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза / Ю. Э. Доброхотова, С. В. Ясин, Н. В. Кареева // АГ инфо - 2006. - № 3. - С. 38 - 40.

35. Егорова Е. В. Грибковые и некоторые паразитарные заболевания женских половых органов / Е. В. Егорова, О. Б. Минскер. М.: Медицина, 1999. -С. 219.

36. Ермолина Л. Н. Локальный и системный уровень фактора некроза опухоли-а и его динамика у беременных / Л. Н. Ермолина, Е. В. Просикова // Цитокины и воспаление. 2006. - Т. 5. -№ 4. - С. 17-21.

37. Ефимов Б. А. Современные методы оценки качественных и количественных показателей микрофлоры кишечника и влагалища / Б. А. Ефимов, Л. И. Кафарская, В. М. Коршунов // ЖМЭИ. 2002. - № 4. - С. 72 - 78.

38. Железнякова Г.Ф. Варианты иммунопатогенеза острых инфекций у детей / Г. Ф. Железнякова, В. В. Иванова, Н. Е. Монахова. СПб.: Фолиант. -2007.-256 с.

39. Ильина Н. И. Воспаление и иммунитет в общеклинической практике. Общая концепция / Н. И. Ильина, Г. О. Гудима // Цитокины и воспаление. 2005. -Т. 4,-№3,- С. 42-44.

40. Ицекзон А. М. Особенности клеточного иммунитета при миоме матки /

41. A. М. Ицекзон, М. И. Молдавский // Материалы VIII Всесоюзного съезда патологоанатомов. Тбилиси. - 1999. - С. 193 - 194.

42. Кан Н. И. Репродуктивное здоровье женщин при ожирении: дисс. докт. мед. наук : 14.00.01 / Н. И. Кан. М. - 2004. - 389 с.

43. Кафарская Л. И. Микробная экология влагалища / Л. И. Кафарская, О.

44. B. Коршунова, Б. А. Ефимов // ЖМЖИ. 2002. - № 6. - С. 91 - 99.

45. Кира Е. Ф. Бактериальный вагиноз / Е.Ф. Кира. СПб.: ООО «Нева-Люкс». - 2001. - 364 с.

46. Кира Е. Ф. Инфекция и репродуктивное здоровье (часть 3). Клинические проявления инфекционных заболеваний влагалища, включая СТЗ /Е. Ф. Кира // Журнал акушерства и женских болезней. 2001. - №1. - С. 50- 55.

47. Кира Е. Ф. Современный взгляд на нетрансмиссионные инфекции влагалища и вульвы у женщин репродуктивного возраста / Е. Ф. Кира, С. 3. Муслимова // Акушерство и гинекология. 2008. - № 1. - С. 3 - 6.

48. Киселев В. И. Полимеразная цепная реакция в диагностике урогенитальных инфекций : пособие для врачей / В. И. Киселев, Г. А. Дмитриев, М. Ф. Латыпова // М., 2000. 35 с.

49. Кисина В. И. Урогенитальные инфекции у женщин / В. И. Кисина. М. -2005.-276 с.

50. Ковтун О. Г. Современные аспекты послеродового эндометрита (ретроспективный анализ) / О. Г. Ковтун // Материалы 7 Всероссийского научного форума «Мать и дитя», 2005. С. 98 - 99.

51. Козаченко Н. В. Проблемы диагностики иммунной недостаточности / Н.

52. B. Казаченко, С. Ю. Старикова // Медицинская иммунология. 2003. - Т. 5. - № 3-4.-С. 278.

53. Козлова В. И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий : руководство для врачей / В. И. Козлова, А. Ф. Пухнер. М., 1997. -536 с.

54. Кокряков В. Н. Очерки о врожденном иммунитете / В. Н. Кокряков

55. C.Пб.: Наука. 2006. - 261 с.

56. Коршунов В. М. Микроэкология влагалища. Коррекция микрофлоры при вагинальных дисбактериозах / В. М. Коршунов, Н. Н. Володин, О. В. Макаров // М.: ВУНМЦ МЗ РФ. 1999. - 80 с.

57. Коршунова О. В. Вагинальные дисбактериозы и их коррекция с помощью новых биотерапевтических препаратов: автореф. дисс. канд. мед. наук 14.01.01. / О.В.Коршунова. М. - 2000. - 18 с.

58. Кудрина М. И. Вульво-вагинальный кандидоз. / М. И. Кудрина. М., 2005,- 18 с.

59. Кудрявцева JI. В. Бактериальный вагиноз: Руководство для врачей. / JI. В. Кудрявцева, Е. Н. Ильина, В. М. Говорун М.: Медицина, 2001. - 25 с.

60. Кулаков В. И. Актуальные проблемы антимикробной терапии и профилактики в акушерстве, гинекологии и неонатологии / В. И. Кулаков, Б. Л. Гуртовой, А. С. Анкирская, А. Г. Антонов // Акушерство и гинекология. 2004. -№ 1.-С. 3-6.

61. Кулаков В. И. Репродуктивное здоровье населения России / В. И. Кулаков // Акушерство и гинекология. 2007. - Т. 9. - № 3. - С. 7 - 9.

62. Ларсен Б. Микрофлора половых путей в норме. Общие инфекции / Под ред. Л. Г. Кейта, Г. С. Бергера, Д. А. Эдельмана. М.: Медицина, 1998. - Гл. 1. -С. 17-45.

63. Лебедев В. А. Урогенитальный хламидиоз / В. А. Лебедев, А. И. Давыдов // Вопр. гинекол., акуш. и перинатол. 2002. - № 2. - С. 25 - 31.

64. Макаров О. В. Инфекции в акушерстве и гинекологии / О. В. Макарова,

65. B. А. Алешкиной, Г. Н. Савченко. М.: МЕДпресс - информ, 2007. - 462 с.

66. Макаров О. В. Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет / О. В. Макаров, Л. В. Ковальчук, Л. В. Ганковская и др. -М.:«РЕОТАР-медиа». 2007,- 176 с.

67. Макаров О. В. Новое в диагностике бактериального вагиноза / О. В. Макаров, 3. 3. Хашукоева, А. 3. Хашукоева // Нижегородский медицинский журнал. 2007. - № 1,-С. 72-74.

68. Малышкина А. И. Цитокиновый профиль лимфоцитов и макрофагов эндометрия у женщин с миомой матки различных темпов роста / А. И. Малышкина, Л. В. Посисеева, Н. Ю. Сотникова и др. // Медицинская иммунология. 2006. - Т. 8. - № 2 - 3. - С. 314.

69. Маянский А. Н. Клинические аспекты фагоцитоза / А. Н. Маянский, О. Н. Пикуза // Казань. 1993. - 118 с.

70. Мелкова И. Б. Иммунологические особенности течения острой, подострой и хронической форм хламидийной инфекции / И. Б. Мелкова, Л. Ф.

71. Цернецова, А. Э. Кошуба // Медицинская иммунология. 2006. - Т. 6. - № 3 - 5. -С. 317-319.

72. Мельников В. В. Руководство по клинической лабораторной диагностике. / В. В. Мельников- М., 1992. 576 с.

73. Минаев С. В. Значение цитокинов в патогенезе острой хирургической патологии брюшной полости / С. В. Минаев // Цитокины и воспаление. 2004. -Т. 3.-№2.-С. 41 -45.

74. Минибаева С. А. Оптимизация восстановительного лечения больных с бактериальным вагинозом: автореферат дисс. . канд. мед. наук : 14.00.51. / С. А. Минибаева. Москва, 2007. - 21 с.

75. Молочков В. А. Инфекционно-воспалительные заболевания мочеполовых органов у женщин (клиника, диагностика, лечение) : учебное пособие / В. А. Молочков, М. Ф. Трапезникова, К. И. Савицкая и др. М. - 2003. -57 с.

76. Муравьева В. В. Особенности микроэкологии влагалища при бактериальном вагинозе и вагинальном кандидозе / В. В. Муравьева, А. С. Анкирская // Акуш. и гинекол. — 1996. — № 6. — С. 27-30.

77. Мусаева 3. М. Микробиоценоз влагалища и методы его коррекции у больных с урогенитальным хламидиозом: автореф. дис. . канд. мед. наук.: 14.00.01. /3. М Мусаева. Москва, 2005.-24 с.

78. Назаренко Г. И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г. И. Назаренко, А. А. Кишкун М.: «Медицина», 2002. - 303 с.

79. Назарова Е. К. Дисбактериозы влагалища: этиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика. / Е. К. Назарова, Е. И. Гиммельфарб, J1. Г. Созаева-М., 2000. С. 7.

80. Назарова Е. К. Микробиоценоз влагалища и его нарушения / Е. К. Назарова, Е. А. Гиммельфарб, JI. Г. Созаева // Клинич. лаборат. диагн. 2003. - № 2.-С. 25 - 32.

81. Оганян К. А. Течение и исход беременности при колонизации мочеполового тракта женщин стрептококками группы ВиБ: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.01 / К. А. Оганян. Санкт-Петербург, 2008. - 24 с.

82. Погодин О. К. Хламидийная инфекция в акушерстве, гинекологии и перинатологии : учеб. пособие. / О. К. Погодин. Петрозаводск: Изд-во ПетрГУ, 1997.- 168 с.

83. Полевщиков А. В. Иммунная система: молекулы, клетки и остальные кооперативные взаимодействия: справочник по иммунотерапии для практического врача / А. В. Полевщиков «Диалог», 2002. - С. 8-22.

84. Преферанская Н. Г. Лекарственные средства на основе цитокинов / Н. Г. Преферанская // Российский медицинский журнал. 2008. - № 1. - С. 35 - 38.

85. Прилепская В. Н. Урогенитальный хламидиоз / В. Н. Прилепская, П. Р. Абакарова // Гинекология. 2004. - № 1. - С. 10 - 14.

86. Прилепская В. Н. Этиопатогенез, диагностика и современные направления в лечении бактериального вагиноза / В. Н. Прилепская, Г. Р. Байрамова // Русский мед. журнал. 2002. - Т. 10, № 18. - С. 16 - 19.

87. Примак Н. Б. Хламидийная инфекция нижних отделов урогенитального тракта на фоне аэробного дисбиоза влагалища у женщин репродуктивного возраста: клиника, диагностика, лечение: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.11. / Н.Б. Примак Иркутск, 2007. - 22 с.

88. Радченко В. Г. Хронические заболевания печени / В. Г. Радченко, А. В. Шабров, В. В. Нечаев // С-Пб. 2000. - С. 7 - 9.

89. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О. Ю. Реброва // М.: МедиаСфера. 2002. - 312 с.

90. Ройт А. Иммунология; перев. с англ. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл -М.: Мир, 2000. 592 с.

91. Русакевич П. С. Заболевания шейки матки у беременных: диагностика, лечение, мониторинг, профилактика / П. С. Русакевич, Т. М. Литвинова // МИА-Пресс.-2006. 144 с.

92. Рюмин Д. В. Особенности микробиоценоза половых путей больных с урогенитальным хламидиозом / Д. В. Рюмин // Вестн. Рос. ассоциации акушеров -гинекологов. 2003. - № 2. - С. 29 - 32.

93. Савельева Г. М. Гинекология : учебник / Под ред. Г. М. Савельевой, В. Г. Бреусенко. М.: ГЭОТАР - МЕД. - 2005. - С. 167 - 180.

94. Савичева А. М. Микробиоценозы влагалища и их регуляция / А. М. Савичева, М. А. Башмакова // Тез. докл. научн. конф. «Дисбактериозы и эубиотики». М., 1996. - С. 33.

95. Савичева А. М. Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия / А. М. Савичева, М. А. Башмакова ; под ред. Э. К.Айламазяна. Н. Новгород : Изд-во НГМА, 1998. - 182 с.

96. Савичева А. М. Порядок проведения микроскопического исследования мазков из урогенитального тракта: методические рекомендации. / А. М. Савичева, Е. В. Соколовский, М. Домейка СПб.: Издательство Н-Л, 2007. - 54 с.

97. Савченко Т. Н. Роль иммунологических показателей в патогенезе невынашивания беременности у женщин с урогенитальной инфекцией / Т. Н. Савченко, Т. Н. Сумеди // Вест. Рос. Гос. мед. университета. 2004. - № 5 (36). -С. 32 -35.

98. Самойлова А. В. Алгоритм диагностики и лечения бесплодия в браке /

99. A. В. Самойлова, О. В. Шарапова, JT. В. Чебанева // Охрана репродуктивного здоровья женщин. -2004. С. 151 - 177.

100. Самойлова А. В. Роль NVMB в морфогенетических изменениях матки при действии эстрогенов и глюкокортикоидов / А. Г. Гунин, А. В. Самойлова // Проблемы репродукции. 2009 - № 15. - Т.З. - С. 15-20.

101. Серов В. Н. Тайны биоценоза: Дисбиоз влагалища и вагинальные инфекции / В. Н. Серов// Vita vita. 2003. -№6.-С.10-11.

102. Серов В. Н. Хламидиоз. Клиника, диагностика, лечение / В. Н. Серов,

103. B. И. Краснопольский, В. В. Делекторский и др.// Методические рекомендации. -М., 2006. 18 с.

104. Сидоренко С. В. Результаты многоцентрового исследования антибиотикочувствительности энтерококков / С. В. Сидоренко, С. П. Резван, С. А. Грудинина, JI. А. Кротова, Г. В. Стерхова // Антибиотики и химиотерапия. 1998. -№9.-С. 9- 18.

105. Сидорова И. С. Микрофлора половых путей у женщин репродуктивного возраста: учебное пособие / И. С. Сидорова, Е. И. Боровкова -М.: Практическая медицина, 2007. 80 с.

106. Симбирцев А. С. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления / А. С. Симбирцев, А. Ю. Громова // Цитокины и воспаление. 2005. - № 1.-С. 12-17.

107. Симбирцев С. А. Основы оперативной хирургии / С. А. Симбирцев -М., 2002.-632 с.

108. Соколов Д. И. Сравнение цитокинов по способности влиять на уровень секреции интерлейкина-8 эндотелиальными клетками / Д. И. Соколов, А. Ю. Котов, А. С. Симбирцев, И. С. Фрейдлин // Иммунология. 2002. - № 1 - С. 32 -37.

109. Соколовский Е. В. Инфекции, передаваемые половым путём: руководство для врачей. / Е. В. Соколовский, А. М. Савичева, М. Домейка и др. -М.: МЕДпресс-информ, 2006. 123 с.

110. Страчунский JI. С. Современная антимикробная химиотерапия /Л. С. Страчунский, С. Н. Козлов // Руководство для врачей. Москва, 2002. - 436 с.

111. Стрижаков А. H. Эндометриоз: клинические и теоретические аспекты / А. Н. Стрижаков, А. И. Давыдов. М.: Медицина. - 2006. - 330 с.

112. Строев Ю. И. Ожирение у подростков. Изд.2 / Ю. И. Строев // Элби-Пресс.-2006.-216 с.

113. Сухих Г. Т. Механизмы иммунной защиты при острых и хронических заболеваниях органов репродуктивной системы / Г. Т. Сухих, J1. В. Ванько // Акушерство и гинекология. 2006. - Т. 8. - № 2. - С. 17 - 24.

114. Тихомиров A. JI. Кандидозный вульвовагинит: от этиологии до современных принципов терапии / A. JI. Тихомиров, Ч. Г. Олейник. М. - 2004. -С. 17.

115. Тихомиров A. JI. Основы репродуктивной гинекологии: монография / A. JI. Тихомиров, Д. М. Лубнин М.,Медпрактика, 2003. - 165 с.

116. Тихомиров А. Л. Воспалительные заболевания женских половых органов: методическое пособие / А. Л. Тихомиров, С. И. Сарсания. М., 2007. -40 с.

117. Тохиян А. А. Новые подходы к диагностике, профилактике и лечению послеродового эндометрита / А. А. Тохиян, О. Г. Ковтун, Т. Э. Карапетян // Мать и дитя: Материалы VI Российского форума. 2004 г. М., 2004. - С. 223 - 224.

118. Тургунова Ю. Л. Показатели некоторых цитокинов при неопластических процессах шейки матки в сочетании с ИППП / Ю. Л. Тургунова, Т. У. Архипова, А. А. Умарова и др. // Российский аллергологич. журнал 2007. -№ З.-С. 67.

119. Тютюнник В. Л. Вагинальный кандидоз у беременных: этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение / В. Л. Тютюнник // Фарматека. 2003. - № 8. Mardh P.A. The vaginal ecosystem. // Amer. J. Obstet.

120. Федосеева В. Н. Руководство по аллергологии и клинической иммунологии / В. Н. Федосеева // Львов. 1997. - 303 с.

121. Хаитов Р. М. Физиология иммунной системы / Р. М. Хаитов // М.: ВИНИТИ РАН. 2001. - 224 с.

122. Хаитов Р. М. Основные представления об иммунотропных лекарственных средствах / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 1996. -№ 6. - С. 4 - 9.

123. Халатов О. Р. Роль анаэробной микрофлоры в развитии воспалительных заболеваний урогенитальной области мужчин: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.11 / О. Р. Халатов. -М., 2001. -21 с.

124. Целкович Л. С. Гинекологическая заболеваемость у беременных женщин некоторых загрязненных районов г.Самары. / Л. С. Целкович, Р. А. Родкина, В. А. Тум // Всероссийская научно-практическая конференция с Международным участием. Самара, 1997. - С. 79-81.

125. Чазова И. Е. Метаболический синдром / И. Е. Чазова, В. Б. Мычка // Consilium medicum. 2002. - Т. 4, № 11. - С. 48 - 50.

126. Чернушенко Е. Ф. Реакция бластной трансформации лимфоцитов / Е.Ф. Чернушенко //справочник «Медицинские лабораторные технологии» под ред. А.И. Карпищенко. СПб.: 1999. - Т. 2. - С. 303.

127. Ярилин А. А. Основы иммунологии / А. А. Ярилин М.: Медицина. -1999.-608 с.

128. Abrahamsen В. Cytokine PNA levels in transiliac bone biopsies from healthy early postmenopausal women / B. Abrahamsen, V. Shalhoub, E.K. Larson // Bone. 2000. Vol. 26. - № 2. - P. 137 - 145.

129. Adamson G. D. Tree day treatment with butaconazole vaginal cream for vulvovaginal candidiasis / G. D. Adamson, D. Jr. Brown, J. V. Standard, J. Sadoff et al.// J. Reprod. Med. 1996. - Vol. 31. - P. 131 - 132.

130. Amsel R. Nonspecific vaginitis: diagnostic criteria and microbial and epidemiologic assotiations / R. Amsel, P. A. Totten, C. A. Spiegel, K. S. Chen // Am. J. Med. 1993.-Vol. 74,N.1.-P. 14-22.

131. Brabin L. Interactions of the female hormonal environment, susceptibility to viral infections, and disease progression / L. Brabin // AIDS Patient Care STDS. -2002. V. 16, № 5. - P. 211 - 213.

132. Bream J.H. Polymorphisms of the human IFN-y gene noncoding regions / Bream J.H., Carrington M., O'Toole S., Dean M., Gerrard B., Shin H.D., Kosack D., Modi W., Young H„ Smith M.W. // Immunogenetics. 2000. - V. 51. - P. 50 - 58.

133. Carey J. C. Bacterial vaginosis and other asymptomatic vaginal infections in pregnancy / J. C. Carey, M. A. Klebanoff // Curr. Womens Health Rep. 2001. - Aug. 1 (l).-P. 14-19.

134. Cauci S. Interrelationships of interleukin-8 with interleukin-lbeta and neutrophils in vaginal fluid of healthy and bacterial vaginosis positive women / S. Cauci, S. Guaschino, D. De Aloysio // Mol Hum Reprod. 2003. - V.9, № 1. -P. 53 -58.

135. Culligan P. J. A randomized trial that compared povidone iodine and chlorhexidine as antiseptics for vaginal hysterectomy / P. J. Culligan, K. Kubik, M. Murphy, L. Blackwell, J. Snyder // Am J Obstet Gynecol. 2005, Feb. - V. 192 (2). -P. 422-425.

136. De Schryver A. Epidemiology of sexually transmitted diseases: a global picture / A. De Schryver, A. Meheus // Bull. World Helth Organ. 2006. - Vol. 68. - P. 639-654.

137. Eschenbach D. A. Bacterial vaginosis and anaerobes in obstetric-gynecologic infection / D. A. Eschenbach // Clin. Infect. Dis. 1993. - Vol. 16, Suppl. 4.-P. 282-287.

138. Eschenbach D. A. Prevalence of hydrogen peroxide-producing Lactobacillus species in normal women and women with bacterial vaginosis / D. A. Eschenbach, P. R. Davick, B. L. Williams et al.// J. Clin. Microbiol. 1999. - V. 27, № 2.-P. 251 -256.

139. Fidel P. L.-Jr. Immunopathogenesis of recurrent vulvovaginal candidiasis / P. L.-Jr. Fidel, J. D. Sobel // Clin. Microbiol. Rev. 1996, Jul. - V. 9 (Suppl. 3). - P. 335 -348.

140. French L. Prevention and treatment of postpartum endometritis / L. French // Curr. Womens Health Rep. 2003. - Vol. 3, № 4. - P. 274 - 279.

141. Gerard C. Chemokines and disease. / C. Gerard, B. J. Rollins // Nat Immunol.-2001,-№2.-P. 108-115.

142. Gravitt P. E. Correlates of IL-10 and IL-12 concentrations in cervical secretions / P. E.Gravitt, A. Hildesheim, R. Herrero // J Clin Immunol. 2003. - V. 23, № 3. - P. 175 - 183.

143. Hill G.B. Microbiology of bacterial vaginosis / G. B. Hill // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 169, N. 2, pt. 2. - P. 450 - 454.

144. Hillier S. L. The normal vaginal flora of hydrogen peroxide-producing lactobacilli and bacterial vaginosis in pregnant women / S. L. Hillier, M. D. Krohn et al.// Clin. Infect. Dis. 1993. - № 16. - P.273 - 281.

145. Holmes K. K. Nonspecific vaginisis / K. K. Holmes, C. Spiegel, R. Amsel et al.// Scand. J. Infect. Dis. 2001. - Vol. 26. - P. - 114.

146. Jondal M. Определение количества Т-лимфоцитов методом спонтанного розеткообразования с эритроцитами барана / М. Jondal // справочник «Медицинские лабораторные технологии» под ред. А.И. Карпищенко. СПб.: 1999.-Т. 2.-С. 298-299.

147. Kent Н. L. Epidemiology of vaginitis / Н. L. Kent // Am. J. Obstet. Gynecol.-2001.-Vol. 165, N.4, pt.2. P.l 168 - 1176.

148. Larsen B. Vaginal microbial flora: composition and influences of host physiology / B. Larsen, R. P. Galask // Ann. Intern. Med. 1992. - V. 96. - P. 926 -930.

149. Le Bar W. D. Keeping up with new technology: new approaches to diagnosis of Chlamydia infection / W. D. Le Bar // Clin. Chem. 1996. - Vol. 42. -N.5.-P. 809-812.

150. Mancini G. Количественное определение иммуноглобулинов методом радиальной иммунодиффузии / G. Mancini // справочник «Медицинские лабораторные технологии» под ред. А.И. Карпищенко. СПб.: 1999. - Т. 2. - С. 306-307.

151. Manolagos S. С. Bone marrow, cytokines, and bone remodeling-emerging insights into the pathophysiology of osteoporosis / S. C. Manolagos, R. L. Jilka // Endocrin. Rev. 2000. - Vol. 21. - P. 115 - 137.

152. Mazolli S. Immune response of the genital tract to Chlamidia trachomatis / S. Mazolli J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. - 1999. - V. 9, № 1. - P. 528.

153. Nath K. Suitability of a unique 16S rRNA gene PCR product as an indicator of Gardnerella vaginalis / K. Nath, J. W. Sarosy, S. P. Stylianou // Biotechniques. -2000. Feb. 28 (2). - P. 222 - 224.

154. Newton E. R. Predictor of vaginal microflora / E. R. Newton, J. M. Piper // Obstet Gynecol. 2001 Apr; V. 184 (5). - P. 845 - 853.

155. Overmann B. A. The vaginal as an ecologyc system. Current understanding and clinical application / B. A. Overmann // J. Nure Midwifery. 2003. - V. 38, № 3. -P. 146-151.

156. Paulus W. J. How are cytokines activated in heart failure? / W. J. Paulus // Europ. J. Heart Fail. 2003. - Vol. 1. - № 4. - P. 30 - 312.

157. Perry C. M. Fluconazole an update of its antimicrobial activity, pharmacokinetic properties, and therapeutic use in vaginal candidiasis / C. M. Perry, R. Whittington, D. Mc Tavish // Drugs. 1995. - Vol. 49, N. 6. - P. 984 - 1006.

158. Peter J. Turnbaugh An obesity-associated gut microbiome with increased capacity for energy harvest / J. Peter // Nature. 2006. - V. 444. - P. 27 - 31.

159. Porozanova V., Bozanova S. / Arush Ginekol (Sofia). 2000. - 39(2). -P.34-35.

160. Razin S. Molecular biology and pathogenicity of mycoplasmas / S. Razin, D. Yogev, Y. Naot // Microbiology and Molecular Biology Reviews. 1998. - P. 1094 -1156.

161. Roth R. R. Microbiology of the skin: resident flora, ecology, infection / R. R. Roth, W. D. James // J. Am. Acad. Dermatol. 1989. V. 20. - P. 367 - 390.

162. Ruth E. Ley, Microbial ecology: Human gut microbes associated with obesity / Ruth E. Ley, J. Peter Turnbaugh, Samuel Klein & Jeffrey I. Gordon // Nature. 2006. - V. 444. - P. 1022 - 1023.

163. Sobel J. D. Vaginal microbiology of women with recurrent vulvovaginal candidiasis / J. D. Sobel, W. Chaim // J. Clin. Microbiol. 1996. - V. 34. - P. 2497 -2499.

164. Sobel J.D., Zervos M., Reed B.D. et al. Fluconasol susceptibility of vaginal isolates obtained from women with complicated Cand vaginitis: clinical implications//Antimicrob Agents Chetnother. — 2003. — T.47, №1. — P. 34-38.

165. Spiegel C. A. Diagnosis of bacterial vaginosis / C. A. Spiegel // Report of the Third International Symposium on Vaginitis/Vaginosis. 2004. - P. 25 - 31.

166. Strausbaugh L. Antimicrobial resistance : problems, laments and hopes / L. Strausbaugh // Am. J. Infect. Control. 1997. - Vol.25, N4. - P.294-296.

167. Sweet R. L. Chlamydial infections / R. L. Sweet, R. S. Gibbs // In: Infectious diseases of the female genital tract. Williams&Wilkins, Baltimore, USA. -1995.-P. 87- 102.

168. Van Belkum A. Development of a species-specific polymerase chain reaction assay for Gardnerella vaginalis / A. V an Belkum, A. Koeken, P. Vandamme, M. van Esbroeck // Mol Cell Probes. 2002. - Vol. 9, N.3. - P. 167 - 174.

169. Vardhan S. TNFA-308G olymorphism influences the TNF-alfa response to altered vaginal flora / S. Vardhan, M. Delaney, S. Witkin // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2006. - V. 1, № 8. - P. 697 - 738.

170. Verboon-Maciolek M. A. Congenital infection: diagnostic serology of the mother not always definitive./ M. A. Verboon-Maciolek, L. J. Gerards, P. Stoutenbeek, A. M. van Loon // Ned Tijdschr Geneeskd. 2001, 145(4):153 156.

171. Wathne B. Erythromycin versus metronidazole in the treatment of bacterial vaginosis / B. Wathne, E. Hoist, B. Hovelius // Acta Obstet Gynecol Scand. 1993. -V. 72 (6).-P. 470-475.

172. Witkin S. S. Individual immunity and susceptibility to female genital tract infection / S. S. Witkin., I. Linhares, P. Giraldo. et al // Am J Obstet Gynecol. 2000 -V.183, №1. - P.252 - 256.

173. Xia Zhou. Characterization of vaginal microbial communities in adult healthy women using cultivation-independent methods. / Zhou Xia, J. Islam Forney, J.1.rry Forney // «Microbiology», Department of Biological Sciences. 2004. - P. 65 -73.io

174. СОГЛАСОВАНО Декан естественно-географического факультета ФГБОУ ВПО «Ульяновский государственный педагогический университет им. И. Н. Ульянова» доцент ^ В.Н. Федоров

175. УТВЕРЖДАЮ Проректор по учебной работе ФГБОУ ВПО «Ульяновский государственный педашиаяеский университет им. И.Н.15 » ноября 2011 г.1. АКТ ПРОВЕДЕНИЯнаучно-исследовательской работы соискателя Цизиной Елены Александровны.

176. Начальник отдела научных исследованийи международных связей

177. ФГБОУ ВПО «УлГПУ им. И.Н. Ульянова»

178. Председатель профбюро естественно^ географического факультета

179. Председатель студенческого сов<1. Соискатель1. Н.М. Касаткина

180. Е.В. Неутолимова К.А. Миргород Е.А. ЦизинаЫ1. МИНОБРНАУКИ РОССИИ

181. Декан естественно-географического факультетаь.сверяю:ачальник управления кадров

182. ЗУ ВПО «УлГПУ им.И.Н.Ульянова»!1. В.Н. ФедоровгЛ1. СПРАВКА

183. Набережная им. Тухачевского, 14,г. Омск, 644099 тел.: (3812) 25-14-62, факс: 23-12-20 e-mail: omgpu(5)omsk.edu http://www.omgpu.ru

184. ОКПО 02079649, ОГРН 1025500758073 ИНН/КПП 5503037623/5503010013 2Х> 12 № ¿7/- /541 ь"

185. УТВЕРЖДАЮ Проректор по учебной работе ФГБОУ ВПО «Омский государственный педагогический университет»профессор,1. Косяко,ческих наукапреля 2012 г.на №1. СПРАВКА

186. Министерство сельского хозяйства Российской Федерации

187. ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

Информация о работе

Цизина, Елена Александровна
кандидата биологических наук
Чебоксары, 2012
ВАК 03.03.01

Диссертация

Особенности функционального состояния лимфоцитов и нейтрофильных гранулоцитов у женщин детородного возраста при дисбиотических изменениях репродуктивной системы - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы