Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Особенности биологической активности липополисахарида из фотосинтезирующей бактерии Rhodobacter capsulatus B10

ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Прохоренко, Изабелла Рувимовна

Список сокращений.

Введение.

Актуальность проблемы.

Научная новизна.

Цель и задачи исследования.

Научно-практическая значимость.

Положения, выносимые на защиту.

Апробация работы.

Структура и объём диссертации.

Глава I. Литературный обзор.

1.1. Генетическая связь между фотосинтезирующими и другими грамотрицательными бактериями.

1.2. Строение клеточной стенки грамотрицательных бактерий.

1.3. Строение липолисахаридов.

1.3.1. Состав и строение О-антигена.

1.3.2. Структура кора.

1.3.3. Структура и биосинтез липида А.

1.4. Влияние методов выделения на выход и состав ЛПС из грамотрицательных бактерий.

1.5. Биологичеакая активность ЛПС.

1.5.1. Связь между структурой и биологической активностью ЛПС.

1.5.2. Взаимодействие ЛПС и липида А с фагоцитами.

1.5.3. ЛПС-связывающий белок плазмы (ЬВР).

1.5.4. Рецепторные свойства СО 14 в отношении комплексов ЬВР ЛПС.

1.6. Пути трансдукции сигнала, запускаемого ЛПС.

1.6.1. СИ14-связанные пути трансдукции сигнала.

1.6.2. СйМ-независимые пути трансдукции сигнала.

1.7. Медиаторы септического шока.

1.8. Основные подходы к нейтрализации ЛПС и цитокинов при сепсисе.

1.8.1. Подавление влияния ЛПС на клетки.

1.8.2. Подавление влияния на клетки цитокинов, образующихся в ответ на ЛПС.

1.8.3. Природные ингибиторы действия цитокинов.

1.8.4. Антагонисты эндотоксина.

Глава II. Материалы и методы.

ПЛ. Получение ЛПС из фотосинтезирующих бактерий.

1.1.1. Культивирование клеток и получение биомассы.

II. 1.2. Получение беспигментной биомассы (ацетонового порошка).

II. 1.3. Выделение ЛПС из ацетонового порошка.

II. 1.4. Определение чистоты ЛПС.

П.2. Определение качественного и количественного состава ЛПС.

11.2.1. Определение качественного состава коммерческих эндотоксинов и ЛПС методом электрофореза по ЬаеттИ.

11.2.2. Определение содержания липида А и полисахарида в ЛПС методом гидролиза.

II. 2.3. Определение содержания КДО по модифицированной методике ОяЬогп.

II. 2.4. Определение состава Сахаров методом ГЖХ и методом связывания со специфическими лектинами.

11.2.5. Определение состава жирных кислот методом ГЖХ.

II.2.6. Определение содержания фосфора.

II.3. Выявление антигенных свойств с помощью иммунных методов.

113.1. Получение политональных специфических антител.

II. 3.2. Оценка специфичности антител методом радиальной иммунодиффузии в агарозном геле.

П.4. Методы изучения биологической активности ЛПС и коммерческих эндотоксинов.

П.4.1. Выделение нейтрофилов из периферической крови человек.

II. 4.2. Выделение микросомной фракции из печени мышей.

11.4.3. Измерение концентрации свободных ионов Са+ в цитоплазме.

11.4.4. Определение содержания цитохрома Р450 в микросомау печени мыши.

III.3. Влияние метода выделения ЛПС на их состав и структуру III. 3.1. Влияние способа экстракции пигментов на выход беспигментной массы.

III. 3.2. Влияние метода выделения на выход ЛПС.

III. 3.3. Сравнение степени гетерогенности препаратов ЛПС, изолированных различными методами.

III. 3.4. Анализ чистоты изолированных ЛПС.

III.4. Электрофоретическая характеристика ЛПС как "фингерпринт" бактерий на уровне штамма.

111.5. Сравнительной анализ состава и чистоты ЛПС из Rhodobacter capsulatus BIO и Salmonella typhimurium.

111.6. Оценка антигенной активности ЛПС из Rb. capsulatus.

111.7. Изучение биологической активности ЛПС из Rb. capsulatus и эндотоксинов.

III. 7.1. Защита нейтрофилов человека от действия эндотоксинов липополисахаридом из Rb.capsulatus.

III. 7.2. Действие эндотоксина на систему цитохрома Р лабораторных мышей линии С57В1/6.

III. 7.3. Защитное действие ЛПС из фотосинтезирующих бактерий от летальных эффектов эндотоксинов в острых опытах на мышах.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Особенности биологической активности липополисахарида из фотосинтезирующей бактерии Rhodobacter capsulatus B10"

Актуальность проблемы.

За последние годы значительно возросла частота тяжелых заболеваний, вызванных грамотрицательными бактериями. Если 30 лет назад на 1000 больных приходился 1 больной с сепсисом, то уже в 80-е годы это соотношение увеличилось до 13 на 1000, а в 90-х годах достигло 75 на 1000 ( Покровский, 1997). Более 30% больных умирают от эндотоксинового шока.

Среди причин смертности взрослого населения США септицемия, осложненная эндотоксиновым шоком, стоит на 13 месте, а среди детей до 4-х лет на 9-м месте (National Center for Health Statistic, 1995). Особо важное значение приобретают грамотрицательные инфекции в структуре внутрибольничных инфекций у детей и лиц пожилого возраста, а также у пациентов с соматическими заболеваниями. Экстремальные ситуации, стресс, физическое перенапряжение приводят к срыву адаптационных возможностей организма. Эти и другие причины в ослабленном организме приводят к генерализации процесса, крайним проявлением которого является эндотоксиновый шок. С появлением новых антибиотиков, новых инвазивных методов обследования и лечения возрастает риск развития этого опасного осложнения. Установлено, что у 50% пациентов с сепсисом развивается септический шок и половина из них погибает, несмотря на адекватное лечение антибиотиками и неотложную терапию (Dal Nogare, 1991, Rackow and Astiz,1991).

Эндотоксин грамотрицательных бактерий способен убить человека и животных при очень низкой концентрации в крови -1,0 нг/мл (Mayeux, 1997), действуя на разные клетки организма как непосредственно так и опосредованно, через индукцию синтеза в клетках-мишенях биологически активных веществ. Применение специфических антител к эндотоксину при лечении септического шока не дало положительных результатов в лечении, что было показано при двойном слепом исследовании при внутримышечном введении антител новорожденным (Румянцев и др., 1988). В связи с изложенным поиск средств и методов защиты от эндотоксинового шока остается чрезвычайно актуальным.

Сегодня разрабатываются новые подходы для лечения и предотвращения тяжелых осложнений, вызываемых грамотрицательными инфекциями (Vogel and Hogan,1990; Ulmer et al., 1992) свойств (Rietschel et al.,1994). В настоящее время обозначились ряд направлений в поиске лекарственных средств для лечения грам-отрицательной бактериальной септисемии. В том числе: 1) блокировка антителами ключевых токсических цитокинов (TNF-a, IL-1); 2) использование растворимых рецепторов для связывания цитокинов; 3) блокировка рецепторов цитокинов с помощью антагонистов и антител.

Одним из перспективных направлений в защите от грамотрицательной инфекции становятся природные антагонисты эндотоксинов или аналогичные им вещества, синтезированные химическим путем. Работы в этом направлении начались в 80-е годы, когда были выделены из фотосинтезирующих бактерий нетоксичные липополисахариды (ЛПСфсб) (Qureshi et al., 1988, Krauss et al., 1989) и в экспериментах in vitro показана их способность конкурировать с эндотоксинами за рецепторы клеток-мишеней (Rietschel et al., 1994). Расшифровка структуры биологически-активного начала нетоксичных ЛПС, а именно липида А, позволила синтезировать его аналоги химическим путем (Christ et al,1995, Christ et al.,1996). В экспериментах in vivo показана способность подобных препаратов оказывать защитное действие от летальных доз эндотоксина. Однако невыраженная степень защиты (с дополнительным применением антибиотиков) и высокая себестоимость синтетических препаратов предполагают поиск и использование в терапевтической практике природных антагонистов. Это и послужило основанием для проведения настоящего исследования. Научная новизна. Значительная часть результатов, представленных в настоящей работе, носят приоритетный характер. Впервые в нашей стране из неописанного ранее штамма фотосинтезирующей бактерии Rhodobacter capsulatus выделен и охарактеризован нетоксичный липополисахарид (ЛПСкь.сар), способный оказывать защитное действие от эффектов эндотоксинов. Информация, полученная по составу данного ЛПС и его биологической активности, является важным дополнением к имеющимся литературным данным о взаимосвязи состава и биологической активности липида А.

Предложен экономичный метод выделения ЛПСфСб, позволяющий получать препараты, стандартизованные по составу и биологической активности.

В экспериментах in vivo на мышах показано, что действие эндотоксина на основную систему детоксикации печени - цитохром Р450 опосредовано оксидом азота (N0). Установлено, что ЛПС^сар отменяет действие эндотоксина на систему цитохрома Р450.

В экспериментах in vitro показано, что добавление высоких доз эндотоксинов в суспензию нейтрофилов человека, свободных от плазмы, вызывает быстрое увеличение Са в клетках. Эти данные имеют принципиальное значение, поскольку свидетельствуют о существовании в плазматической мембране нейтрофилов «истинных» рецепторов, узнающих эндотоксины независимо от присутствия опсонинов. Впервые экспериментально показано, что предварительное введениие JinCRb.Cap подавляет Са -ответ нейтрофилов на эндотоксины. Эти результаты указывают на то, что ЛПСфСб и эндотоксин конкурируют за одни и те же рецепторы, иными словами ЛПСкь.Сар является потенциальным антагонистом эндотоксинов.

Цель исследования. Цель работы заключалась в поиске

ЛПСфСб низкой токсичности, способных эффективно подавлять действие эндотоксинов в опытах in vivo и in vitro.

Задачи исследования: 1. Провести скрининг фотосинтезирующих бактерий, относящихся к а-субклассу Proteobacteria, и выявить штамм-продуцент нетоксичных ЛПС.

2. Определить оптимальные условия роста для штамма-продуцента ЛПС.

3. Разработать эффективный метод получения ЛПС, стандартизованных по составу.

4. Проанализировать и определить хемотип наименее токсичного из исследуемых ЛПС.

5. Изучить в экспериментах защитное действие природного нетоксичного ЛПС в отношении различных эффектов эндотоксинов. В том числе:

1) влияние на основную систему детоксикации печени in vivo;

2) способность подавлять действие эндотоксинов на клетки-мишени in vitro;

3) способность защищать животных от действия летальных доз эндотоксинов.

Научно-практическая значимость. Выделенный ЛПС может использоваться как инструмент, позволяющий изучать механизм действия антагонистов эндотоксинов. Исследуемый липополисахарид может послужить субстанцией для создания препаратов, направленных против развития эндотоксинового шока. Создание такого препарата имеет важное социально-экономическое значение, поскольку он может быть использован не только как лечебное средство при эндотоксемии, но и в профилактических целях для предупреждения возникновения подобных осложнений.

Положения, выносимые на защиту. На защиту выносятся:

1. Результаты скрининга 8 представителей фотосинтезирующих бактерий, позволившие определить штамм-продуцент нетоксичного липополисахарида.

2. Методические приемы, использованные в работе для выращивания бактерий, максимально адаптированных к выделению ЛПС, стандартизованных по составу.

3. Методы выделения и анализа липополисахаридов и коммерческих эндотоксинов, используемых в тестах оценки биологической активности.

4. Результаты экспериментальных данных, связанных с анализом биологической активности исследуемых ЛПС и коммерческих эндотоксинов. В том числе: по влиянию эндотоксинов на Са2+- ответ нейтрофилов крови человека в экспериментах in vitro и подавление этих эффектов с

ПОМОЩЬЮ ЛПСяь.сар; по влиянию эндотоксинов на разные виды активности системы цитохрома Р450 в экспериментах in vitro на изолированных микросомах печени мышей и в экспериментах in vivo на «сенсибилизированных» микросомах, изолированных из печени мышей, которые были предварительно иньецированы эндотоксином; по исследованию механизма действия эндотоксинов на систему цитохрома Р450; по защитным эффектам ЛПСяь.сар системы цитохрома Р450 от действия эндотоксинов в тесте гексеналового сна; по защитным эффектам ЛПС, различающихся по структуре липида А, изолированных из разных фотосинтезирующих бактерий, от летальных доз эндотоксинов в острых опытах на беспородных мышах.

Апробация работы. Результаты исследований по теме диссертации доложены (или представлены) и обсуждены на:

VI11 Международном конгрессе по фотосинтезу, Стокгольм, 1989; международной конференции по углеродному метаболизму бактерий, Монтпелье ,1995; конгрессе по патофизиологии, Москва, 1996; конгрессе "Человек и лекарство", Москва, 1997; научной конференции "Создание новых лекарственных средств методами химического и биологического синтеза", Москва, 1998; научно-практической конференции "Здоровье, профилактика и эндоэкологическая реабилитация (новые медицинские технологии), Пущино-Серпухов, 1998; международном семинаре "Биотехнология Подмосковья", Пущино, 1997, Пущино 1998.

Структура и объём диссертации. Диссертация состоит из введения, 3-х глав, заключения и выводов. Содержит 175 страниц, включая 21 рисунок и 12 таблиц. Список литературы включает 244 ссылки на работы отечественных и зарубежных авторов.

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Прохоренко, Изабелла Рувимовна

ВЫВОДЫ

1. В результате скрининга 8-и представителей фотосинтезирующих бактерий, относящихся к а-субклассу Proteobacteria, выявлен наиболее активный штамм-продуцент нетоксичного липополисахарида - пурпурная бактерия Rhodobacter capsulatus BIO.

2. Подобраны условия роста бактерий Rb.capsulatus BIO, позволяющие получать из них липополисахарид с минимальной антигенной активностью.

3. Разработан эффективный по времени и расходу реагентов метод количественного получения липополисахаридов из Rb.capsulatus, стандартизованных по составу.

4. Установлен химический состав липополисахарида из Rb.capsulatus BIO. Определены массовая доля липида А, кетодезоксоктулозоновой кислоты, жирных кислот, Сахаров и неорганического фосфора. Эти данные и результаты электрофоретического анализа позволяют отнести липополисахарид из Rb.capsulatus BIO к R- хемотипу.

5. На нейтрофилах человека показано, что липополисахарид из Rb.capsulatus BIO конкурентно - зависимым образом подавляет Са2+-ответ, вызываемый различными эндотоксинами.

6. В экспериментах in vivo на мышах линии С57В1/6 установлено, что липополисахарид из Rb.capsulatus BIO эффективно подавляет ингибирующее действие эндотоксина на ферментативную активность, связанную с системой цитохрома Р450.

Заключение

Анализ литературных данных последнего десятилетия показывает, что ЛПС остаются объектом активного исследования. Основные направления изучения ЛПС связаны с выяснением взаимодействия ЛПС с другими компонентами внешней мембраны и их роли в организации и биогенезе последней, а также во взаимодействии поверхности бактериальной клетки с окружающей средой. Одним из важнейших аспектов исследований является изучение роли ЛПС в патогенезе эндотоксинового шока и разработка средств против развития сепсиса. Поскольку терапия, направленная на ингибирование любого из специфических медиаторов эндотоксинового шока, не является достаточно эффективной из-за большого разнообразия цитокинов и аутокоидов, на первый план выходит терапия, нацеленная на превинтивное узнавание липида А - фрагмента ЛПС, ответственного за эндотоксиновую активность, или использование антагонистов эндотоксинов. Применение природных или синтетических нетоксичных аналогов липида А, которые действовали бы как антагонисты эндотоксина, могло бы стать одним из средств такой терапии. Подобные исследования в США и в Японии с применением нетоксичных липидов А и их синтетических аналогов дали предварительные обнадёживающие результаты (Christ et al.,1995; Christ et al.,1996). Поскольку синтез липида А с заданными характеристиками крайне трудоёмкий и дорогостоящий, наиболее активные исследования связаны с поиском и применением природных продуцентов нетоксичных ЛПС. Обнаружение тесной генетической связи фотосинтезирующих бактерий с бактериями семейства Enterobacteriacea и другими грамотрицательными бактериями, относящимся к

Proteobacteria (Woese, 1987), послужило толчком к поиску нетоксичных ЛПС, близких по структуре к эндотоксинам, среди фс-бактерий. Наименее токсичные ЛПС были обнаружены в фс-бактериях разных субгрупп ос-субкласса Proteobacteria, (Weckesser et al., 1995). В связи с этим в настоящей работе были выделены и проанализированы ЛПС из несерных пурпурных бактерий, относящихся к а-1 (Rhodospirillum rubrum), а-2 (Rhodopseudomonas palustris) и а-3 ( Rhodobacter capsulatus)cy6rpynnaM. Основные различия между исследуемыми бактериями были связаны либо со структурой гидрофильной части липида А, ответственной за связывание с рецепторами клеток-мишеней, либо с гидрофобной, определяющей способность липида А индуцировать в клетках-мишенях синтез цитокинов и других медиаторов эндотоксинового шока (Loppnow et al., 1989; Loppnow et al., 1993).

Отличительной.особенностью всех фс-бактерий является наличие в них различных пигментов, затрудняющих изолирование ЛПС, в связи с чем предварительно проводится многостадийное обеспигменчивание клеток различными растворителями (Pietsch et al., 1990). Использование нами в этих целях 90% водного ацетона значительно упростило процедуру и увеличило выход беспигментных клеток практически вдвое.

Следующий этап включает выделение ЛПС и здесь принципиальным вопросом является выбор метода, поскольку от этого зависят выход и состав ЛПС. В литературе описан ряд методов, в том числе Westphal (1952), Galanos (1977) и Кульшин (1987), предложенных для разных культур и ориентированных на хемотип бактерий. Нами было проведено специальное исследование по влиянию метода выделения на выход и состав ЛПС на примере описанного в литературе штамме Rb. sphaeroides АТСС17023, относящемуся к R-типу (Krauss et al., 1988). Мы установили, что никакой из перечисленных выше методов в отдельности не позволяет количественно изолировать ЛПС. Связано это с природной гетерогенностью ЛПС, обусловленной особенностями их биосинтеза, что наиболее ярко проявляется в клетках, полученных в условиях накопительного режима выращивания. Опираться при выборе метода выделения ЛПС на хемотип, определенный по Lindberg (1980), следует весьма осторожно особенно в случае установления RS-хемотипа. Установление хемотипа, выполненное на неописанном штамме Rb.capsulatus BIO, показал несоответствие между скоростью оседания клеток по Lindberg и результатами электрофоретической подвижности ЛПС. По данным агглютинации этот штамм относится к RS-типу, а по данным электрофореза к R-типу. Аналогичные результаты были получены нами и для хорошо изученного и описанного штамма Rb.capsulatus 37Ь4 (Omar et al., 1983), что подтверждает важность данных электрофоретического анализа в установлении истинного хемотипа ЛПС. Анализ ЛПС с помощью электрофореза разных видов фс-бактерий и их штаммов, использованных в данной работе показал, что картина распределения ЛПС в геле может служить "фингерпринтом" данного штамма, позволяющим определить хемотип ЛПС, для которых не расшифрована структура кора.

Наиболее выраженные защитные эффекты против действия эндотоксинов были обнаружены у ЛПС из Rhodobacter capsulatus BIO, в связи с чем данный штамм был наиболее тщательно изучен. Анализ морфологии клеточной стенки Rb.capsulatus BIO методом электронной микроскопии показал отсутствие дополнительных образований, таких как полисахаридные капсулы или белковая слизь, характерных для многих представителей этого субкласса бактерий (Messner and Sleuter, 1992). Это явилось важным фактором в дальнейшем использовании культуры для получения ЛПС, поскольку исключало дополнительные биологически активные примеси полисахаридов или белков (Omar et al., 1983b) в изолируемых препаратах

Анализ данных химического анализа, весовой доли и состава липида А, КДО, Сахаров и жирных кислот, а также сравнение электрофоретической подвижности исследуемого ЛПС из Rhodobacter capsulatus В10 с аналогичными характеристиками ЛПС установленного хемотипа из Salmonella typhimurium и Shigella flexneri позволили отнести данный ЛПС к липоолигосахариду, т.е. к R-хемотипу. Из-за усеченной полисахаридной составляющей, ЛПСкь.сар- проявляет слабую антигенную активность, что отразилось в крайне низком титре антител к нему в иммунной сыворотке животных .

Гидрофильный фрагмент липида А из ЛПСяь.сар. по составу ближе других, изученных нами ЛПС, к таковому липида А из Enterobacteriacea, т.е. в его основе лежат ß—1,6-связанные фосфорилированные остатки дезоксиаминоглюкозы. Именно этот фрагмент липида А обусловливает его взаимодействие с рецепторами клеток мишеней, как это известно из литературных данных, что и определило конкурентноспособность ЛПС^сар. с эндотоксинами за связывание с клетками-мишенями, показанную нами в экспериментах in vitro и in vivo. Анализ экспериментальных данных по влиянию высоких доз эндотоксинов ЛПСRe (30 мкг/мл) и ЛПСяь.сар на Са2+- ответ нейтрофилов in vitro показал существенные различия. Токсичные ЛПС вызывали относительно долговременное увеличение концентрации Са2+, высвобождая его из внутриклеточного депо в цитозоль, тогда как нетоксичный ЛПСкь.еар (50мкг/мл) такой способностью не обладал.

Более того ЛПС^хар. отменяли эффекты эндотоксинов, если их добавляли в суспензию нейтрофилов до эндотоксинов. Эти результаты подтверждают предположение о том, что конкурентная способность ЛПС за связывание с рецепторами клеток мишеней определяется близостью структур их гидрофильных фрагментов.

Влияние структуры и состава ЛПС на их биологическую активность подтверждено также в экспериментах in vivo.

Способность конкурировать ЛПСи,.сар с эндотоксинами за клетки-мишени показана в тесте гексеналового сна мышей С 57В1/6. Предварительное введение эндотоксина из Salmonella typhimurium (0,6 мг/кг) удлиняло продолжительность гексеналовго сна (с 24 до56 минут), тогда как введение более высоких доз ЛПС^сар. (0,8 мг/кг) на длительность гексеналового сна практически не влияло. Более того введение ЛПСяь.сар, предшествующее введению эндотоксина, отменяло его действие на гексеналовый сон.

В настоящее время известно, что эндотоксины нарушают цитохром Р450-зависимый метаболизм у животных. Они угнетают микросомальную оксидазную систему со смешанной функцией in vivo, но не оказывают никакого влияния на изолированные препараты микросом печени in vitro (Хаценко, 1998). Выполненный нами анализ по влиянию эндотоксинов на разные виды монооксигеназной активности системы цитохрома Р450 в микросомах печени мышей, показал понижение аминопиридинметилазной и бензпиренмонооксигеназной активности более чем на 30%, а также уменьшение содержания цитохрома Р450 по сравнению с контрольными мышами. Есть основание полагать, что за подавление синтеза белка и понижение активности ответственен N0, генерируемый клетками Купфера и гепатоцитами, поскольку введение в мышей NAR ингибитора NO-синтазы практически снимало влияние эндотоксина на гексеналовый сон.

При введении в мышей ЛПС из Rhodobacter capsulatus BIO, предшествующем введению эндотоксина, влияние эндотоксина на гексеналовый сон также снималось. Механизм защиты, однако, в данном случае связан не с ингибированием синтеза медиаторов, образующихся под действием эндотоксина, а с конкурентным связыванием нетоксичных ЛПС с клетками-мишенями макрофагами и гепатоцитами.

Сравнение способности ЛПС из фотосинтезирующих бактерий разных субгрупп а-субкласса Proteobacteria защищать мышей от летальных эффектов эндотоксинов показало, что среди изученных ЛПС наиболее эффективным является ЛПС из Rb. capsulatus BIO (56% выживаемости), значительно менее выражен эффект у ЛПС из Rsp.rubrum 1R (44% выживаемости) и полностью отсутствует у ЛПС из Rps.palustris. Дисахаридные фрагменты липида А из Rb. capsulatus BIO и Rsp. rubrum 1R близки по по структуре и составу, но существенно отличаются по составу жирных кислот, а ЛПС из Rps.palustris AB отличается от них как по дисахаридному фрагменту, так и по гидрофобной части структуры.

Таким образом полученные в настоящей работе результаты показали роль разных структурных элементов молекулы липида А в феномене связывания с рецептором и феномене активации клетки. Это имеет важное теоретическое и практическое значение в понимании механизма развития эндотоксинового шока и направленном поиске и синтезе антагонистов эндотоксина.

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Прохоренко, Изабелла Рувимовна, Москва

1. Арчаков А.И. (1975) Микросомальное окисление. //Из-во «Наука», М.,. С. 327.

2. Асташкин Е.И., Прохоренко И.Р., Смирнов О.Н., Грачев C.B. (1999). Липополисахарид из фотосинтезирущих бактерий подавляет Са2+ ответ нейтрофилов, индуцированный эндотоксинами Shigella flexneri и его Re- мутанта. //Доклады РАН. Т. 364, №5

3. Езепчук Ю.В. (1977). Эндотоксин (ЛПС) грам-отрицательных бактерий. //В кн.: «Биомолекулярные основы патогенности бактерий», М.,С. 181-200.

4. Захарова И.Я. (1970). Эндотоксины о-антигены кишечной палочки. //Из-во «Наукова думка», Киев. С. 171.

5. Кабанов Д.С., Прохоренко И.Р. (1998). Патофизиологические особенности липополисахарида из ШюёоЬайег сарБиМш. //В сб.: «Здоровье, профилактика и эндоэкологичесая реабилитация (новые медицинские технологии)». Пущино-Серпухов, С.68-69.

6. Книрель Ю.А., Кочетков Н.К. (1993а). Строение липополисахаридов грам-отрицательных бактерий. I. Общая характеристика липополисахаридов и структура липида А. //Биохимия. Т.58, С. 166168.

7. Книрель Ю.А., Кочетков Н.К. (19936). Строение липополисахаридов грам-отрицательных бактерий. П.Структура кора. //Биохимия. Т.58, С. 182-201.

8. Коронелли Т.В., Комарова Т.Н., Поршнева О.В. (1995). Липиды Я-и 8- вариантов Шюёососсш егуШгороНБ. //Микробиология. Т.64, №6, С. 769-771.

9. Косякова Н.И., Прохоренко И.Р., Мелешко Е.И. (1996). Поиск защиты клеточных рецепторов от экзо- и эндотоксинов.// Международный конгресс по патофизиологии. М., С. 286

10. Красикова И.Н., Соловьева Т.Ф., Оводов Ю.С. (1989). Структура и свойства липида А компонента эндотоксинов грам-отрицательных бактерий. //Химия природных соединений. Т.5, С. 601-615.

11. Кулыпин В.А., Яковлев А.П., Аваева С.Н., Дмитриев Б.А. (1987). Улучшенный метод выделения липополисахаридов из грам-отрицательных бактерий. //Мол.генетика. Т.5, С. 44-46.

12. Ляхович И.И., Цырлов И.Б. (1981). Индукция ферментов метаболизма ксенобиотиков. //Из-во «Наука», Новосибирск. С. 240.

13. Маликов В.Е., Драновская Е.А., Высотский В.В. (1989). Иммунохимическая характеристика и серологические свойствалипополисахаридов, выделенных из разных видов бруцелл различными методами экстракции. //ЖМЭИ. Т.З, С. 22-26.

14. Махнева З.К., Вишнивецкая Т.А., Прохоренко И.Р. (1996). Влияние метода выделения на выход и состав липополисахаридов из фотосинтезирующих бактерий. //Прикладная биохимия и микробиология. Т.32, С.444-447.

15. Покровский В.И. (1997). Медико-экологические аспекты устойчивого развития России. //Тер. Архив. Т.69, С. 5-8.

16. Прохоренко И.Р., Грачев C.B., Егорова Н.Д., Новикова А.Н., Асташкин Е.И. (1997). Действие эндотоксинов на систему цитохрома печени мышей опосредованно N0. //Материалы III Российского национального конгресса «Человек и лекарство», М. С. 193.

17. Прохоренко И.Р., Косякова Н.И. (1997). Контроль эффективности медикаментозной терапии методом микроспектрального анализа клетки в РБТ у больных бронхиальной астмой.// Материалы IV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., С. 105.

18. Румянцев А.Г., Касаткин В.Н., Камаева Е.С. (1994). Эндотоксин в клинике и эксперименте. //ЖМЭИ. Т.З, С. 110-114.

19. Сердюк О.П., Прохоренко И.Р. (1985). Антигенная разнородность белков-переносчиков двух типов комплексов реакционных центров из С. minutissimum. //Биохимия. Т.50, №3, С. 503-506.

20. Соловьва Т.Ф., Оводов Ю.С. (1992). Физические свойства липополисахаридов грам-отрицательных бактерий. //Биологические мембраны. Т.9, №3, С. 245-258.

21. Спирин A.C. (1958). Спектрофотометрическое определение суммарного количества нуклеиновых кислот. //Биохимия. Т.23, №5, С. 656-662.

22. Хаценко О (1998). Взаимодействие оксида азота и цитохрома Р-450 в печени. //Биохимия, Т.63, С.984-991.

23. Цыганков А.А., Гоготов И.Н. (1990). Получение биомассы пурпурных бактерий. //Прикл. биохим. и микробиол. Т.26, С.819-824.

24. Яровая JI.M., Алешкин В.А. (1991). Новые данные о химической структуре липополисахаридов и практические перспективы. //ЖМЭИ. Т.З, С.73-78.

25. Ambler R.P., Daniel M., Hermoso I., Meyer Т., Bartch R.G. and Kamen M.D. (1979). Cytochrome C2 sequence variation among the recognized species of purple non-sulfur photosynthetic bacteria. // Nature, V.278, pp.659-660.

26. Anderson M.S., Robertson A.D., Macher J., and Raetz C.R.H. (1988). Biosynthesis of lipid A in Escherichia coli: identification of UDP-3-0-(R-3-hydroxymyristoil)-D-glucosamine. //Biochem. V.27, pp. 1908-1917.

27. Arata S., Shiga Т., Mizutami Т., Mashimo J., Kasai N., Zabo L. (1992). Structure of a new type of lipid A from Pseudomonsa vesicularis. //Second Conference of the International Endotoxin Society, Viena. PP. 17-20.

28. Berridge M.J. (1984) Inositol thriphosphate and diacylglycerol as second messengers. //Biochem. J., V 220, pp. 345-360.

29. Belunis C.J. and Raetz C.R.H. (1992) Biosynthesis of endotoxins: purification and catalitic properties of 3-deoxy-D-manno-octulosonic acid transferase from Escherichia coli. //J.Biol.Chem. V.267, pp.9988-9997.

30. Beutler B. and Cerami A. (1988) Tumor necrosis, cachexia ,shock and inflammation: a common mediator. //Annu. Rev. Biochem., V.57, pp.505518.

31. Beutler B., Milsark I. And Cerami A. (1985) Passive immunization agains cachectin / tumor necrosis factor protects mice from lethal effect of endotoxin. //Science, V.229, pp.869-871.

32. Bokemeyer D., Sorokin A. and Dunn M.J. (1996) Multiple infracellular MAP kinase signaling cascades. Kidney Int. V.49, pp.1187-1198.

33. Brandenburg K., Mayer H., Koch M.H.Y., Weckesser J., Rietschel E.T.and Seydel U. (1993). Influence of the supramolecular structure of free lipid A on its biological activity. //Eur.J.Biochem., V.218, pp.553563.

34. Brautigam E., Fiedler F., Woitzik D., Flammann H.T. and Weckesser J. (1988). Capsule lipopolysaccharide-protein-peptidoglycan complex in the cell envelope of Rhodobacter capsulatus. //Arch.Microbiol. V.150, pp.567-573.

35. Brown M.S. and Goldstein J.L., (1983). Lipoprotein metabolismin the macrophage: implications for cholesterol deposition in atherosclerosis. //Ann. Rev.Biochem. V.52, pp.223-261.

36. Bulava C.E. and Raetz C.R.H. (1984) The biosynthesis of gram-negative endotoxin: identification and function of UDP-2,3-diacylglucosamine in Escherichia coli. //J.Biol.Chem., V.259, pp.4846-4851.

37. Carpati C.M., Astiz M.E., Saha D.C. and Rackow E.C. (1993). Diphosphoryl lipid A from Rhodobacter sphaeroides induced tolerance to endotoxin-shock in the rat. //V.21, pp753-758.

38. Christ W.J., McGuinnes P.D., Asano O., Wang J.Y. et al. (1994). Total synthesis of the proposed of Rhodobacter lipid A resulting in the synthesis of new potent lipopolysaccharide antagonist. //J.Am.Chem.Soc. V.116, pp.3637-3638.

39. Christ W.J., Asano O., Robidoux A.L.C., Hawkins L.D. et al. (1995) E 5531, a pure endotoxin antagonist of high potency. //Science, V.268, pp.80-83.

40. Cordle S.R., Donald R., Read M.A. and Hawiger J. (1993) Lipopolysaccharide induces phosphorylation of MAD3 and activation of c-Rel and related NF-KB proteins in human monocytic THP-1 cells. //J.Biol.Chem., V.268, pp. 11803-11810.

41. Curvall M., Lindberg B., Lonngren Y., Ruden U. and Nimmich W.(1973). Structural studies of the Klebsiella O group 8 lipopolysaccharide. //Acta Chim.Scand., V.27, pp. 4019-4021.

42. Dal Nogare A.R. (1991). Sauthwestern International Medicine Conference: Septic shock. //Am.J.Med.Sci., V.302, pp.50-56.

43. Danner R.L., Elin R.J., Hosseini J.M., Wesley R.A., Reily J.M. and Parillo J.E. (1991) Endotoxemia in human septic shock. //Chest V.99, pp. 169-175.

44. Danner R.L., Joiner K.A. and Parillo J.E. (1987) Inhibition of endotoxin-induced priming of human neutrophils by lipid X and 3-aza-lipid X. //J.Clin.Invest., V.80, pp.605-609.

45. Darveau R.P. and Hancock R.E.V. (1983) Procedure for isolation of bacterial lipopolysaccharide from both smooth and rough Pseudomonas aeruginosa and Salmonella typhimurium strains. //J.Bacteriol.,V.155, pp.831-838.

46. Dehnen W., Tomigas R. and Roos J (1973) Defection of benzpyrine hydroxylase activity. //Anal.Biochem.,V.53, pp.373-383.

47. Delade R.L., Savedra R.J., Zhao H., Thieringer R., JamamotoS., and Golenbock.(1995). CD 14 enchanced cellular responses to endotoxin without imparting ligand-specific recognation. //Proc.Natl.Acad.Sci. USA, V.20, pp. 9288-9292.

48. El Defrang S.E., Cohen J., Mannering I. (1974) Changes in the activity drug metabolising enzymes of rat. //Drug metasol. Disposit, V.2, pp. 267275.

49. EroKhin Ju. E., Makhneva Z. K., Prokhorenko J. R., (1990). Influence of light intensity of the organization of the photosyntetic apparatus of R.palustris. //Current Res. in Photosynthesis,ed.Baltchevski M.,Cluwer Ac. Publisch.,V.4, pp.345-348.

50. Flad H.D., Loppnow H., Rietschel E.Th. and Ulmer A.Y. (1993) //Immunobiol., V.187, pp.303-306.

51. Galanos C., Luderitz O. and Westphal O. (1969) A new method for the extraction of R-lipopolysaccharides. //Eur.J.Biochem. V.9,pp.245-249.

52. Galanos C., Luderitz 0.,and Westphal (1971). Preparation and properties of antisera against the lipid A component of bacterial lipopolysaccharides. //Eur.J.Biochem. V.24, pp.116-122.

53. Galanos C., Freudenberg ML, Hase S., Jay F. and Ruschmann E. (1977) Biological activities and immunological properties of lipid A. //In: Microbiology-1977. (Ed. Schlessinger D.), Am.Soc.Microbiol. Washington. Pp.269-276.

54. Galanos C., Rappel J., Weckesser J., Rietschel E.T. (1977). Biological activities of lipopolysaccharides from Rhodospirillaceae. //Infect. Immun. V.16, pp.407-412.

55. Galanos C., Freudenberg M.A., Katschinski T., Salamao R., Mossmann H. and Kumazawa Y. (1992). Tumor necrosis factor and host response to endotoxin. //In: « Bacterial endotoxic lipopolysaccharide» (Eds. Ryan J.L. and Morrison D.C.), V.l 1, pp.75-102.

56. Gallay P., Heumann D., Le Roi D., Barras C. and Glauser M.P. (1993).Lipopolysaccharide-binding protein as a major plasma protein responsible for endotoxic shock. //Proc.Natl.Acad.Sci. USA. V.90, pp.9935-9938.

57. Gogel G.,Russell N.J. and Harwood Y.L. (1989) Changes of fatty acid synthesis during temperature adaptation in Rhodopseudomonas sphaeroides. //Biochem.Soc.Transactions. V.17, pp.689-695.

58. Goldman R.C. and Leive L. (1980) Heterogenety of antigenic-side-chain length in lipopolysaccharide from E.coli 0111 and Salmonella typhimurium LT2. //Eur.J.Biochem. V.107, pp. 145-153.

59. Golenbock D.T., Hampton R.J., Qureshi N., Takayama K. and Raetz C.R.I. (1991). Lipid A-like molecules that antagonize the effect of endotoxins on human monocytes. //J.Biol.Chem.V.266, pp. 19490-19498.

60. Gross S.S. (1995). Nitric oxide: pathopisiological mechanisms. //Ann.Rev.Physiol. V.57, pp.737-769.

61. Hailman E., Vasselon T., Kelley M., Busse L.A and Hu M.C.T. (1996) Stimulation of macrophages and neutrophils by complex of lipopolysaccharides and soluble CD14. //J.Immunol., V.156, pp.43844390.

62. Hammond S.M., Claesson A., Yansson A.M., Larsson L-G., Pring

63. B.G.,Town C.M., Enstrom B. (1987). A new class of synthetic antibacterials acting on lipopolysaccharide biosynthesis. //Nature. V.327, pp.730-732.

64. Hampton R.Y., Golenbock D.T., Penman M., Krieger M. and Raetz

65. C.R.H. (1991). Recognition and plasma clearance of endotoxin by scavenger receptors. //Nature. V.352., pp.342-344.

66. Hampton R. and Raetz C.R.H. (1991). Macrophage catabolism of lipid A is regulated by endotoxin stimulation. //J.Biol.Chem. V.266, pp. 1949919509.

67. Han J., Lee J.D., Tobias P.S. and Ulevitch R.J. (1993). Endotoxin induced rapid protein tyrosine phosphorylation in 70Z/3 cells expressing CD14. //J.Biol.Chem., V.268, pp.25009-25014.

68. Hancock R.F.W. (1991). Bacterial outer membranes: evolving concepts. //ASM-News., V.57, pp. 175-182.

69. Hancock R.F.W., Karunarante D.N. and Bernegger-Egli C.(1994). //In:"Bacterial Cell Wall", (Ed. Ghuysen G.-M and Haesnbeck R.) Elseviere, pp.263-279.

70. Harzlett L.D. (1996). Bacterial lipopolysaccharide binding to host receptors. //Trends in Microbiol. V.4, pp.418.

71. Hase S. and Rietschel E.Th. (1977). The chemical structure of the lipid A component of lipopolysaccharides from Chromobacterim violaceum NCTC 9694. //Eur.J.Boichem. V.75, pp.23-34.

72. Hitchcock P.Y. and Brown T.M. (1983). Morphological heterogenety among Salmonella lipopolysaccharide chemotypes in silver-stained polyacrylamid gels. //J.Bacteriol. V.154, pp.269-277.

73. Hill C.S. and Treisman R. (1995). Transcriptional regulation by extracellular signals: Mechanisms and specifity. //Cell. V.80, pp.199-211.

74. Hoffman Y.,Lindberg B. and Brubaker R.R. (1990). Structural studies on the O-specific chains of the lipopolysaccharide from Yersinia enterocolitica. //Carbohydr.Res. V.78, pp.212-214.

75. Hollingsworth R.I. and Lill-Elghanian D. (1990). Endotoxin structure and activity: an old problem from a new perspective. //In: «Endotoxin Research Sci.». (Ed. Novotny A.). V.l, pp.73-84.

76. Horton R.A., Ceppi D.E., Knowles R.G. and Titheradge A. (1994). Inhibition of hypatic gluconeogenesis by nitric oxide. A comparison with endotoxic shock. //Biochem.J., V.299, pp.735-739.

77. Hurlbert R.E., Weckesser J., Mayer H. and Fromme I. (1976). Isolation and characterization of the lipopolysaccharide of Chromatium vinosum. //Eur.J.Biochem. V.68, pp.365-371.

78. Hussein M., Buko L., Yurgen W. and Mayer H. (1990). The structure of the lipid A component of Rhodocyclus gelatinosus Dr2. //Syst. Appl. Microbiol. V.13, pp.227-233.

79. Imhoff J.F., Kushner D.J., Kushwaha S.C. and Kates M. (1982). Polar lipids in phototrophic bacteria of the Rhodospirillaceae and Chromatiacea families. //J.Bacteriol. V. 150, pp. 1192-1201.

80. Ingalls R.R. and Golenbock D.T. (1995). CDllc/CD18 transmembrane signal receptor for lipopolysaccharide. //J.Exp.Med. V. 181, pp. 14731479.

81. Jacques M. (1996). Role of lipo-oligosaccarides and lipopolysaccharides in bacterial adherence. //Trends in Microbiol. V.4, pp.408-410.

82. Jann B., Reske K. and Jann K. (1975). Analysis of lipopolysaccharide chain lengths by sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis. //Eur.J.Biochem. V.60, pp.239-246.

83. Jann K. and Jann B. (1984). Structure and biosynthesis of O-antigens.// In: «Handbook of endotoxin». (Ed. Rietschel E.Th.), pp. 13 8-186., Elsevier, Amsterdam.

84. Johnson K.G. and Perry M.B. (1976). Improved techniques for the preparation of bacterial lipopolysaccharide.// Canad.J.Microbiol. V.122, pp.29-34.

85. Joseph C.K., Wright S.D., Bormann W.G., Randolph J.T., Kumar E.R., Bittman R., Liu J. and Kolesnick (1994). Bacterial lipopolysaccharide has1. Цитируемая литература.

86. Арчаков А.И. (1975) Микросомальное окисление. //Из-во «Наука», М.,. С. 327.

87. Асташкин Е.И., Прохоренко И.Р., Смирнов О.Н., Грачев C.B. (1999). Липополисахарид из фотосинтезирущих бактерий подавляет Са ответ нейтрофилов, индуцированный эндотоксинами Shigella flexneri и его Re- мутанта. //Доклады РАН. Т. 364, №5

88. Езепчук Ю.В. (1977). Эндотоксин (ЛПС) грам-отрицательных бактерий. //В кн.: «Биомолекулярные основы патогенности бактерий», М., С. 181-200.

89. Захарова И .Я. (1970). Эндотоксины о-антигены кишечной палочки. //Из-во «Наукова думка», Киев. С. 171.

90. Кабанов Д.С., Прохоренко И.Р. (1998). Патофизиологические особенности липополисахарида из Шюс1оЬас1ег сарзи1аШБ. //В сб.: «Здоровье, профилактика и эндоэкологичесая реабилитация (новые медицинские технологии)». Пущино-Серпухов, С.68-69.

91. Книрель Ю.А., Кочетков Н.К. (1993а). Строение липополисахаридов грам-отрицательных бактерий. I. Общая характеристика липополисахаридов и структура липида А. //Биохимия. Т.58, С. 166168.

92. Книрель Ю.А., Кочетков Н.К. (19936). Строение липополисахаридов грам-отрицательных бактерий. II.Структура кора. //Биохимия. Т.58, С. 182-201.

93. Коронелли Т.В., Комарова Т.Н., Поршнева О.В. (1995). Липиды Я-и 8- вариантов ИюсЬсоссш егуШгороНБ. //Микробиология. Т.64, №6, С. 769-771.

94. Косякова Н.И., Прохоренко И.Р., Мелешко Е.И. (1996). Поиск защиты клеточных рецепторов от экзо- и эндотоксинов.// Международный конгресс по патофизиологии. М., С. 286

95. Красикова И.Н., Соловьева Т.Ф., Оводов Ю.С. (1989). Структура и свойства липида А компонента эндотоксинов грам-отрицательных бактерий. //Химия природных соединений. Т.5, С. 601-615.

96. Кулынин В.А., Яковлев А.П., Аваева С.Н., Дмитриев Б.А. (1987). Улучшенный метод выделения липополисахаридов из грам-отрицательных бактерий. //Мол.генетика. Т.5, С. 44-46.

97. Ляхович И.И., Цырлов И.Б. (1981). Индукция ферментов метаболизма ксенобиотиков. //Из-во «Наука», Новосибирск. С. 240.

98. Маликов В.Е., Драновская Е.А., Высотский В.В. (1989). Иммунохимическая характеристика и серологические свойствалипополисахаридов, выделенных из разных видов бруцелл различными методами экстракции. //ЖМЭИ. Т.З, С. 22-26.

99. Махнева З.К., Вишнивецкая Т.А., Прохоренко И.Р. (1996). Влияние метода выделения на выход и состав липополисахаридов из фотосинтезирующих бактерий. //Прикладная биохимия и микробиология. Т.32, С.444-447.

100. Покровский В.И. (1997). Медико-экологические аспекты устойчивого развития России. //Тер. Архив. Т.69, С. 5-8.

101. Прохоренко И.Р., Грачев C.B., Егорова Н.Д., Новикова А.Н., Асташкин Е.И. (1997). Действие эндотоксинов на систему цитохрома печени мышей опосредованно N0. //Материалы III Российского национального конгресса «Человек и лекарство», М. С. 193.

102. Прохоренко И.Р., Косякова H.H. (1997). Контроль эффективности медикаментозной терапии методом микроспектрального анализа клетки в РБТ у больных бронхиальной астмой.// Материалы IV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., С. 105.

103. Румянцев А.Г., Касаткин В.Н., Камаева Е.С. (1994). Эндотоксин в клинике и эксперименте. //ЖМЭИ. Т.З, С. 110-114.

104. Сердюк О.П., Прохоренко И.Р. (1985). Антигенная разнородность белков-переносчиков двух типов комплексов реакционных центров из С. minutissimum. //Биохимия. Т.50, №3, С. 503-506.

105. Соловьва Т.Ф., Оводов Ю.С. (1992). Физические свойства липополисахаридов грам-отрицательных бактерий. //Биологические мембраны. Т.9, №3, С. 245-258.

106. Спирин A.C. (1958). Спектрофотометрическое определение суммарного количества нуклеиновых кислот. //Биохимия. Т.23, №5, С. 656-662.

107. Хаценко О (1998). Взаимодействие оксида азота и цитохрома Р-450 в печени. //Биохимия, Т.63, С.984-991.

108. Цыганков А.А., Гоготов И.Н. (1990). Получение биомассы пурпурных бактерий. //Прикл. биохим. и микробиол. Т.26, С.819-824.

109. Яровая JI.M., Алешкин В.А. (1991). Новые данные о химической структуре липополисахаридов и практические перспективы. //ЖМЭИ. Т.З, С.73-78.

110. Ambler R.P., Daniel M., Hermoso I., Meyer Т., Bartch R.G. and Kamen M.D. (1979). Cytochrome C2 sequence variation among the recognized species of purple non-sulfur photosynthetic bacteria. // Nature, V.278, pp.659-660.

111. Anderson M.S., Robertson A.D., Macher J., and Raetz C.R.H. (1988). Biosynthesis of lipid A in Escherichia coli: identification of UDP-3-0-(R-3-hydroxymyristoil)-D-glucosamine. //Biochem. V.27, pp.1908-1917.

112. Arata S., Shiga Т., Mizutami Т., Mashimo J., Kasai N., Zabo L. (1992). Structure of a new type of lipid A from Pseudomonsa vesicularis. //Second Conference of the International Endotoxin Society, Viena. PP. 17-20.

113. Berridge M.J. (1984) Inositol thriphosphate and diacylglycerol as second messengers. //Biochem. J., V 220, pp. 345-360.

114. Belunis C.J. and Raetz C.R.H. (1992) Biosynthesis of endotoxins: purification and catalitic properties of 3-deoxy-D-manno-octulosonic acid transferase from Escherichia coli. //J.Biol.Chem. V.267, pp.9988-9997.

115. Beutler B. and Cerami A. (1988) Tumor necrosis, cachexia ,shock and inflammation: a common mediator. //Annu. Rev. Biochem., V.57, pp.505518.

116. Beutler B., Milsark I. And Cerami A. (1985) Passive immunization agains cachectin / tumor necrosis factor protects mice from lethal effect of endotoxin. //Science, V.229, pp.869-871.

117. Bokemeyer D., Sorokin A. and Dunn M.J. (1996) Multiple infracellular MAP kinase signaling cascades. Kidney Int. V.49, pp.1187-1198.

118. Brandenburg K., Mayer H., Koch M.H.Y., Weckesser J., Rietschel E.T.and Seydel U. (1993). Influence of the supramolecular structure of free lipid A on its biological activity. //Eur.J.Biochem., V.218, pp.553563.

119. Brautigam E., Fiedler F., Woitzik D., Flammann H.T. and Weckesser J. (1988). Capsule lipopolysaccharide-protein-peptidoglycan complex in the cell envelope of Rhodobacter capsulatus. //Arch.Microbiol. V.150, pp.567-573.

120. Brown M.S. and Goldstein J.L., (1983). Lipoprotein metabolismin the macrophage: implications for cholesterol deposition in atherosclerosis. //Ann. Rev.Biochem. V.52, pp.223-261.

121. Bulava C.E. and Raetz C.R.H. (1984) The biosynthesis of gram-negative endotoxin: identification and function of UDP-2,3-diacylglucosamine in Escherichia coli. //J.Biol.Chem., V.259, pp.4846-4851.

122. Carpati C.M., Astiz M.E., Saha D.C. and Rackow E.C. (1993). Diphosphoryl lipid A from Rhodobacter sphaeroides induced tolerance to endotoxin-shock in the rat. //V.21, pp753-758.

123. Christ W.J., McGuinnes P.D., Asano O., Wang J.Y. et al. (1994). Total synthesis of the proposed of Rhodobacter lipid A resulting in the synthesis of new potent lipopolysaccharide antagonist. //J.Am.Chem.Soc. V.116, pp.3637-3638.

124. Christ W.J., Asano O., Robidoux A.L.C., Hawkins L.D. et al. (1995) E 5531, a pure endotoxin antagonist of high potency. //Science, V.268, pp.80-83.

125. Cordle S.R., Donald R., Read M.A. and Hawiger J. (1993) Lipopolysaccharide induces phosphorylation of MAD3 and activation of c-Rel and related NF-KB proteins in human monocytic THP-1 cells. //J.Biol.Chem., V.268, pp. 11803-11810.

126. Curvall M., Lindberg B., Lonngren Y., Ruden U. and Nimmich W.(1973). Structural studies of the Klebsiella O group 8 lipopolysaccharide. //Acta Chim.Scand., V.27, pp. 4019-4021.

127. Dal Nogare A.R. (1991). Sauthwestern International Medicine Conference: Septic shock. //Am.J.Med.Sci., V.302, pp.50-56.

128. Danner R.L., Elin R.J., Hosseini J.M., Wesley R.A., Reily J.M. and Parillo J.E. (1991) Endotoxemia in human septic shock. //Chest V.99, pp.169-175.

129. Danner R.L., Joiner K.A. and Parillo J.E. (1987) Inhibition of endotoxin-induced priming of human neutrophils by lipid X and 3-aza-lipid X. //J.Clin.Invest., V.80, pp.605-609.

130. Darveau R.P. and Hancock R.E.V. (1983) Procedure for isolation of bacterial lipopolysaccharide from both smooth and rough Pseudomonas aeruginosa and Salmonella typhimurium strains. //J.Bacteriol.,V.155, pp.831-838.

131. Dehnen W., Tomigas R. and Roos J (1973) Defection of benzpyrine hydroxylase activity. //Anal.Biochem.,V.53, pp.373-383.

132. Delade R.L., Savedra R.J., Zhao H., Thieringer R., JamamotoS., and Golenbock.(1995). CD 14 enchanced cellular responses to endotoxin without imparting ligand-specific recognation. //Proc.Natl.Acad.Sci. USA, V.20, pp. 9288-9292.

133. El Defrang S.E., Cohen J., Mannering I. (1974) Changes in the activity drug metabolising enzymes of rat. //Drug metasol. Disposit, V.2, pp. 267275.

134. EroKhin Ju. E., Makhneva Z. K., Prokhorenko J. R., (1990). Jnfluence of light intensity of the organization of the photosyntetic apparatus of R.palustris. //Current Res. in Photosynthesis,ed.Baltchevski M.,Cluwer Ac. Publisch.,V.4, pp.345-348.

135. Flad H.D., Loppnow H., Rietschel E.Th. and Ulmer A.Y. (1993) //Immunobiol., V.187, pp.303-306.

136. Galanos C., Luderitz O. and Westphal O. (1969) A new method for the extraction of R-lipopolysaccharides. //Eur.J.Biochem. V.9,pp.245-249.

137. Galanos C., Luderitz 0.,and Westphal (1971). Preparation and properties of antisera against the lipid A component of bacterial lipopolysaccharides. //Eur.J.Biochem. V.24, pp.116-122.

138. Galanos C., Freudenberg M., Hase S., Jay F. and Ruschmann E. (1977) Biological activities and immunological properties of lipid A. //In: Microbiology-1977. (Ed. Schlessinger D.), Am.Soc.Microbiol. Washington. Pp.269-276.

139. Galanos C., Rappel J., Weckesser J., Rietschel E.T. (1977). Biological activities of lipopolysaccharides from Rhodospirillaceae. //Infect. Immun. V.16, pp.407-412.

140. Galanos C., Freudenberg M.A., Katschinski T., Salamao R., Mossmann H. and Kumazawa Y. (1992). Tumor necrosis factor and host response to endotoxin. //In: « Bacterial endotoxic lipopolysaccharide» (Eds. Ryan J.L. and Morrison D.C.), V.l 1, pp.75-102.

141. Gallay P., Heumann D., Le Roi D., Barras C. and Glauser M.P. (1993).Lipopolysaccharide-binding protein as a major plasma protein responsible for endotoxic shock. //Proc.Natl.Acad.Sci. USA. V.90, pp.9935-9938.

142. Gogel G.,Russell N.J. and Harwood Y.L. (1989) Changes of fatty acid synthesis during temperature adaptation in Rhodopseudomonas sphaeroides. //Biochem.Soc.Transactions. V.17, pp.689-695.

143. Goldman R.C. and Leive L. (1980) Heterogenety of antigenic-side-chain length in lipopolysaccharide from E.coli 0111 and Salmonella typhimurium LT2. //Eur.J.Biochem. V.107, pp. 145-153.

144. Golenbock D.T., Hampton R.J., Qureshi N., Takayama K. and Raetz C.R.I. (1991). Lipid A-like molecules that antagonize the effect of endotoxins on human monocytes. //J.Biol.Chem.V.266, pp. 19490-19498.

145. Gross S.S. (1995). Nitric oxide: pathopisiological mechanisms. //Ann.Rev.Physiol. V.57, pp.737-769.

146. Hailman E., Vasselon T., Kelley M., Busse L.A and Hu M.C.T. (1996) Stimulation of macrophages and neutrophils by complex of lipopolysaccharides and soluble CD 14. //J.Immunol., V.156, pp.43844390.

147. Hammond S.M., Claesson A., Yansson A.M., Larsson L-G., Pring

148. B.G.,Town C.M., Enstrom B. (1987). A new class of synthetic antibacterials acting on lipopolysaccharide biosynthesis. //Nature. V.327, pp.730-732.

149. Hampton R.Y., Golenbock D.T., Penman M., Krieger M. and Raetz

150. C.R.H. (1991). Recognition and plasma clearance of endotoxin by scavenger receptors. //Nature. V.352., pp.342-344.

151. Hampton R. and Raetz C.R.H. (1991). Macrophage catabolism of lipid A is regulated by endotoxin stimulation. //J.Biol.Chem. V.266, pp. 1949919509.

152. Han J., Lee J.D., Tobias P.S. and Ulevitch R.J. (1993). Endotoxin induced rapid protein tyrosine phosphorylation in 70Z/3 cells expressing CD14. //J.Biol.Chem., V.268, pp.25009-25014.

153. Hancock R.F.W. (1991). Bacterial outer membranes: evolving concepts. //ASM-News., V.57, pp. 175-182.

154. Hancock R.F.W., Karunarante D.N. and Bernegger-Egli C.(1994). //In:"Bacterial Cell Wall", (Ed. Ghuysen G.-M and Haesnbeck R.) Elseviere, pp.263-279.

155. Harzlett L.D. (1996). Bacterial lipopolysaccharide binding to host receptors. //Trends in Microbiol. V.4, pp.418.

156. Hase S. and Rietschel E.Th. (1977). The chemical structure of the lipid A component of lipopolysaccharides from Chromobacterim violaceum NCTC 9694. //Eur.J.Boichem. V.75, pp.23-34.

157. Hitchcock P.Y. and Brown T.M. (1983). Morphological heterogenety among Salmonella lipopolysaccharide chemotypes in silver-stained polyacrylamid gels. //J.Bacteriol. V.154, pp.269-277.

158. Hill C.S. and Treisman R. (1995). Transcriptional regulation by extracellular signals: Mechanisms and specifity. //Cell. V.80, pp. 199-211.

159. Hoffman Y.,Lindberg B. and Brubaker R.R. (1990). Structural studies on the O-specific chains of the lipopolysaccharide from Yersinia enterocolitica. //Carbohydr.Res. V.78, pp.212-214.

160. Hollingsworth R.I. and Lill-Elghanian D. (1990). Endotoxin structure and activity: an old problem from a new perspective. //In: «Endotoxin Research Sci.». (Ed. Novotny A.). V.l, pp.73-84.

161. Horton R.A., Ceppi D.E., Knowles R.G. and Titheradge A. (1994). Inhibition of hypatic gluconeogenesis by nitric oxide. A comparison with endotoxic shock. //Biochem.J., V.299, pp.735-739.

162. Hurlbert R.E., Weckesser J., Mayer H. and Fromme I. (1976). Isolation and characterization of the lipopolysaccharide of Chromatium vinosum. //Eur.J.Biochem. V.68, pp.365-371.

163. Hussein M., Buko L., Yurgen W. and Mayer H. (1990). The structure of the lipid A component of Rhodocyclus gelatinosus Dr2. //Syst. Appl. Microbiol. V.13, pp.227-233.

164. Imhoff J.F., Kushner D.J., Kushwaha S.C. and Kates M. (1982). Polar lipids in phototrophic bacteria of the Rhodospirillaceae and Chromatiacea families. //J.Bacteriol. V. 150, pp. 1192-1201.

165. Ingalls R.R. and Golenbock D.T. (1995). CDllc/CD18 transmembrane signal receptor for lipopolysaccharide. //J.Exp.Med. V. 181, pp. 14731479.

166. Jacques M. (1996). Role of lipo-oligosaccarides and lipopolysaccharides in bacterial adherence. //Trends in Microbiol. V.4, pp.408-410.

167. Jann B., Reske K. and Jann K. (1975). Analysis of lipopolysaccharide chain lengths by sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis. //Eur.J.Biochem. V.60, pp.239-246.

168. Jann K. and Jann B. (1984). Structure and biosynthesis of O-antigens.// In: «Handbook of endotoxin». (Ed. Rietschel E.Th.), pp. 138-186., Elsevier, Amsterdam.

169. Johnson K.G. and Perry M.B. (1976). Improved techniques for the preparation of bacterial lipopolysaccharide.// Canad.J.Microbiol. V.122, pp.29-34.

170. Juan T.S.-C., Hailman M.J., Kelley L.A., Busse L.A., Wreight S.D. and Lichenstein H.S. (1995). Identification of a lipopolysaccharide binding domen in CD14 between amino acids 57 and 64. // J.Biol.Chem. V. 270, pp.5219-5224.

171. Kastowsky M., Gutberlet T. and Bradaczek H. (1992). Molecular modeling of the three-dimentional structure and conformation flexibility of bacterial lipopolysaccharide. //.Bacteriol. V.174, pp.4798-4806.

172. Kato N. (1993). Crystalization and electron microscopy of bacterial lipopolysaccharide. //Micron Microscop.Acta, V.24, pp.91-114.

173. Kato S.T., Urakami T., Komagato K. (1985). Quinone systems and cellular fatty acid composition in species of Rhodospirillaceae genera. //J.Gen. Appl. Microbiol., V.31., pp.381-398.

174. Kennel S.R., Kamen M.D. (1971). Iron containing proteins in Chromatium. //Biochim.Biophys.Acta. V.253, pp. 153-166.

175. Klena J.D., Ashford R.S., Schnaitman C.A. (1992) .Role of Escherichia coli K-12 rfa Genes and the rfp Gene of Shigella Dysenteria - s in Generation of LPS Core Heterogenety and Attachment of O-antigen. //J. Bacteriol. V.174, № 22,pp.7297

176. Kirikae T., Shade F.U., Kirikae F., Zahringer U., Brade H., Kusumoto S., Kusama T. and Rietschel E.Th. (1992). Inhibition of LPS-binding to J774.1 mouse macrophage-like cells by defined LPS partial structures. //J.Cell.Biochem. 16C,p.l61 (Absract).

177. Komuro T., Galanos C. (1988). Analysis of Salmonella lipopolysaccharides by sodium deoxycholate Polyacrylamide gel electrophoresis. //J.Chromatogr. V.450, pp.381-387.

178. Krauss J.H., Seydel U., Weckesser J. and Mayer H. (1989). Structural analysis of the nontoxic lipid A of Rhodobacter capsulatus 37b4. //Eur. J.Biochem. Y.180, pp.519-526.

179. Krauss J.H., Weckesser J. and Mayer H. (1988). Electrophoretic analysis of lipopolysaccharides of purple nonsulfur bacteria. //Int.J.Syst. Bacteriol. V.38, pp.157-163.

180. Krauss J.H., Himmelspack K., Reuter R. and Mayer H. (1992). Structural analysis of a novel sialic acid-containing trisaccharide from Rhodobacter capsulatus 37b4 lipopolysaccharide. //Eur. J.Biochem., V.204, pp.217-223.

181. Kropinski A.M., Chan L.C. and Milazzo F.H. (1979). The extraction and analysis of lipopolysaccharides from Pseudomonas aeruginosa strain PAO, and three rough mutants. //Canad.J.Microbiol., V.25, pp.390-398.

182. Kropinski A.M., Chan L., Jarrel K., Milazzo F.H. (1977). The nature of Pseudomonas aeruginosa strain PAO bacteriophage receptors. //Can. J.Microbiol., V.23, pp.653-658.

183. Kropinski A.M., Kuzio Y., Angus B.L. and Hancock R.E.W. (1982). Chemical and chromatographic analysis of LPS from an antibiotic-supersucceptible mutant of Pseudomonas aeruginosa. //Antimicrob.Agent, and Chemotherap. V.21, pp.310-319.

184. Krikae T., Schade E.U., Kirikae F., Zahringer U., Brade et al. (1992). Inhibition of LPS-binding to J774.1. mouse macrophage-like cells by defined LPS partial structures.//J.Cell.Biochem. 16C, 161 (abstr.)

185. Laemmli U.K. (1970). Cleavage of structural proteins during the assambly of the head of bacteriophage TH. //Nature, V.227, № 5259, pp.680-685.

186. LeGrand C.B. (1994). CD-14 dependent induction of protein tyrosine phosphorylation by LPS in murine B-lyphoma cells. //Biochem. Biophys. Acta, V. 1223, pp.36-46.

187. Lehmann V. (1977). Isolation, purification and properties of an intermediate in 3-deoxy-D-manno-octulosonic acid lipid A biosynthesis. //Eur.J.Biochem. V.75, pp.257-266.

188. Leive L. (1965). Release of lipopolysaccharige by EDTA treatment of E.coli. //Biochem. Biophys.Res. Commun. V.21, pp. 290-296.

189. Lindberg A.A. and Hellerquist (1980). Rough mutants of Salmonella typhimurium immunochemical and structural analysis of lipoplysaccharides from rfa H mutants. //J.Gen.Microbiol. V.116, pp.2532.

190. Loppnow H., Brade H., Durrbaum I., Dindrello I., Dinarello C.A., Kusumoto S., Rietschel E.Th. and Flad H.-D. (1989). Interleukin 1 induction capacity of defined lipopolysaccharide partial structures. //.Immunol. V.142, pp.3229-3238.

191. Luderitz O., Freudenberg M.A., Galanos C., Lehman V., Rietschel E.Th. and Shaw D.H. (1982). Lipopolysaccharides of gram-negative bacteria. //Current topics in membranes and transport. V.17, pp.79-151.

192. Luderitz O., Westphal O., Staub A.M. and Nikaido H. (1971). Isolation and chemical and immunological characterization of bacterial lipopolysaccharide. //In: "Microbial Toxins" (Eds. Weinbaum G., Kadis S.and Ajl S.Y.), V. 4, pp.145-233.

193. Lynn W.A., Raetz C.R.F. and Qureshi N. (1991). LPS-induced stimulation of CDllb/CD18 expression on neutrophils. Evidence of specific receptor-based response and inhibition by lipid A based antagonists. //J.Immunol. V.147, pp.3073-3079.

194. Lynn W.A. and Golenbock D.T. (1992). //Lipopolysaccharide antagonists V.13, pp.271-176.

195. Lugtenberg B. and van Alphen L. (1983). Molecular architecture and functioning of the outer membrane of Escherichia coli and other gramnegative bacteria. //Biochim. Biophys. Acta, V.737, pp.51-115.

196. Magnuson D.K., Weintraub A., Pohlman T.H. and Maier R.V. (1989). Human endothelial cell adhesiveness for neutrophils, induced by E.coli LPS in vitro, is inhibited by bacteroides fragilis LPS. //J.Immunol. V.143, pp.3025-3030.

197. Maidak B.L., Larsen N., McCauget Overbeck R. et al. (1994). The ribosomal database project. //Nucleic.Acids Res. V.22, pp.3483-3487.

198. Masoud H., Lindner B., Weckesser J. and Mayer (1991). The structure of the lipid A component of Rhodocyclus gelatinosus DR2 lipopolysaccharide.//Syst. Appl. Microbiol. V. 13, pp. 227-233.

199. Mathison J.S., Tobias P.S., Wolfson E. and Ulevitch R.U. (1992). Plasma lipopolysaccharide (LPS)-binding protein a key component in macrophage recognation of gram-negative LPS. //J.Immunol. V.149, pp.200-206.

200. Mayer H. (1984). Signification of lipopolysaccharide structure for question of taxonomy and phylogenetical relatedness of gram-negative bacteria. //In:"The cell membrane" (Ed. Haber E.), Plenum Press, New York, pp71-83.

201. Mayer H., Salimath P.V., Host O. and Weckesser Y. (1984). Unusual lipid a types in phototrophic bacteria and related specias. //Rev.Infect Diseas. V.6, pp.542-545.

202. Mayer H., Masoud H., Urbanik-Sypniwska N., Weckesser Y.(1989). Lipid A composition and phylogeny of gram-negative bacteria. //Bull Jpn.Fed.Cult.Collect. V.5, pp.19-25.

203. Mayeux P.R. (1997). Pathobiology of lipopolysaccharide. //J.of toxicol. environment, health. V.51, pp.415-436.

204. Mayeux P.R. and Shan S.V. (1993). Intracellular calcium mediates the citotoxicity of lipid A in LLC-PKj cells. //J.Pharmacol.Exp.Ther., V.266, pp.47-51.

205. Messner P. and Sleutr U.B. (1992). Crystalline bacterial cell-surface layers. //Adv.Microb.Physiol., Y.33, pp.213-275.

206. Mihetti C.A.S.A., Lin J., Cislo T. and Liu T.-J. (1991). Purification and characterization of an endotoxin-binding protein with protease inhibitory activity from Limulus amebocytus. //J.Biol.Chem., V.266, pp.2077320780.

207. Miihlradt P. (1969). Biosynthesis of Salmonella lipopolysaccharide the in vitro transfer of phosphate to the heptose moiety of the core. //Eur. J.Biochem, V.ll, pp.241-248.

208. Miles A.M., Owens N.W. and Jonsson N. et al. (1995). Nitric oxide synthase in circulating vs. extravased polymorphonuclear leucocytes. //J.Leucocyt.Biol., V.58, pp.616-622.

209. Milla M.E. and Raetz C.R.H. (1996). Association of lipid A disaccharide synthase with aerobic glycerol-3-phosphate dehydrogenase in extracts of Echerichia coli. //Biochem.Biophys.Acta V.1304, pp.245253.

210. Moran A.P., Rietschel E.Th.,Kosunen T.U. and Lahringer U. (1991). Chemical characterization of Campylobacter jerjuni LPS containing N-acetylneuraminic acid and 2,3-diamino-2,3-dideoxy-D-glucose. //¿Bacterid. V.173, pp.618-626.

211. Morris D.L. (1948) The quantitative determination of carbohydrate with Dreywood's anthrone reagent. //Science V.107, pp.254-255.

212. Morrison D.C. and Ryan J.L. (1987) Endotoxins and disease mechanisms. //Ann. Rev. Med. V.38, pp.417-432.

213. Morrison D.C. and Cochran C.G. (1974) Direct evisence for Hageman factor (factor XII) activating by bacterial lipopolisaccharide (endotoxins). //J.Exp.Med., V.140., pp. 797-811.

214. Murray M. and Ryan A.J. (1983). The bindin to oxydised cytochrome P-450 and inhibition of mixed-function oxydises by aryl subsituted benzimidazoles and related compounds. //Chem. Biol. Interaction., V.43, pp.34-35.

215. Naohito O., Norifumi T. and Toshiro Y., (1991). Characterization of complex formation between lipopolysaccharide and lysozyme. //Carbohydr.Res. V.214, pp.115-130.

216. National Centre for Health Statistics, (1995). //Health, United States, (1994). Hyattsville, MD: Publik Health Service, p.104.

217. Nelson N. (1992). Evolution of organellar proton-ATP-ses. //Biophys.Biochem.Acta V.l 100, pp. 109-124.

218. Nick. J.A., Avdi N.J., Gerwins P., Johnson G.L. and Worthen G.S., (1996). Activation of a p38 mitogen-activated protein kinase in human neutrophils by lipopolisaccharide. //J.Immunol. V.156, pp.4867-4875.

219. Nishijima M., Bulava C.E. and Raetz C.R.H. (1981). Two interacting mutations causing temperature-sensitive phosphatidylglycerol synthesis in Escherichia coli membranes. //J.Bacteriol. V. 145, pp.113-121.

220. Omar A.S., Flammam H. T., Borowiak D. and Weckesser J. (1983a). Lipopolysaccharide of two strains of the phototrophic bacterium Rhodopseudomonas capsulata. //Arch.Microbiol. V. 134, pp.212-216.

221. Omar A.S., Flamman H.T., Borowiak D. and Weckesser J. (1983b). Defection of capsule and slim polysaccharide layers in two strains of Rhodopseudomonas capsulata. //Arch.Microbiol. V.134, pp.217-221

222. Omar A.S., Weckesser J. and Vayer H. (1984). Different polysaccharide in the external layers (capsule and slime) in the cell envelope of Rhodopseudomonas capsulata. //Arch.Microbiol., V.136, pp. 291-296.

223. Ormerod J.C., Ormerod K.S., Gest H. (1961) Light dependent utilization of organic compounds and photoproduction of molecular hydrogen by photosynthetic bacteria: relationships with nitrogen metabolism. //Arch.Biochem.Biophys. V.94, pp.449-463.

224. Osborne M.J. (1979). Biosynthesis and assembly of lipopolysaccharide of the outer membrane.//In: «Bacterial outer membranes, Biogenesis and Functions». (El. Inouye M.), John Willey and Sons., N.Y., pp. 15-34.

225. Palva E.T. and Makela A.P. (1980) Lipoplysaccharide heterogenety in Salmonella typhimurium analyzed by sodium dodecyl sulfate

226. Polyacrylamide gel electrophoresis. //Eur.J.Biochem. V. 107-143, pp.137143.

227. Park Y.C., Jim C.D., Kang H.S., Kim H.D., Kim H.M.and Chung H.T. (1996). Role of intracellular calcium as a priming signal for the induction of nitric oxide synthesis in murine peritoneal macrophages. //Immunol., V.87, pp. 296-302.

228. Peterson A.A. and McGroarty E.J. (1985). High-molecular weight component in lipopolysaccharides of Salmonella typhimurium, Salmonella minessota and Escherichia coli. //J.Bacterol. V.162, pp738-745.

229. Pietsch K., Weckesser J., Fischer U. and Mayer H. (1990). The lipopolysaccharides of Rhodospirillum rubrum, Rhodospirillum molischianum and Rhodophila geobiformis. //Arch.Microbiol., V.154, pp.433-437.

230. Poxton I.R. (1995). Antibodies to lipopolysaccharide. // J.Immunol. Methods. V. 186, pp. 1-15.

231. Prehm P., Jann B. and Jann K. (1976). The 09 antigen of Escherichia coli structure of polysaccharide chain. //Eur.J.Biochem. V.67, pp.53-56.

232. Prokhorenko I.R., Zuss K.H. (1995). The periplasmic space is the site of photosynthesis in the purple nonphotosynthetic bacterium Rhodobacter sphaeroides. //Photosynthesis from light to biosphere, V.3, pp.955-958.

233. Proksch J.W., Traylor L.A. and Mayeux P.R. (1996). Effect of lipid A on calcium homeostasis in proximal tubules. //J.Pharmacol.Exp.Ther. Y.276, pp.555-560.

234. Pucheu N.L., Kerber N.L. and Garcia A.F. (1974). Comparative studies on membrane isolated from Rhodopseudomonas viridis grown in the presence and the absence of yeast extract.// Arch.Microbiol. V.101, pp.259-272.

235. Qureshi N., Takayama K., Heller D. and Fenselau C. (1983). Position of ester groups in the lipid A backbone of lipolysaccharides obtained from Salmonella typhimurium. //J.Biol.Chem. V.258, pp. 12947-12951.

236. Qureshi N., Mascagni P., Ribi E. and Takayama K. (1985). Monophosphoryl lipid A obtained from lipopolysaccharides of Salmonella minessota R595. //J.Biol.Chem. V.260, pp.5271-5278.

237. Qureshi N., Cotter R.J. and Takayama K. (1986). Application of fast atom bombardtment mass spectrometry and nuclear magnetic resonance on the structural analysis of purified lipid A. //J.Microbiol.Method. V.5, pp.65-77.

238. Qureshi N., Honovich J.P., Hara H., Cotter R.J. and Takayama K., (1988). Location of fatty acids in lipid A obtained from lipopolysaccharide of Rhodopseudomonas sphaeroides ATCC 17023. //J.Biol.Cell. V.263, pp5502-5507.

239. Qureshi N., Takajama K., Meyer K., Kiakland T. et. al. (1991). Chemical reduction of 3-oxo and unsuturated groups in fatty acids of diphosphoryl lipid A from the lipopolysaccharide of Rhodopseudomonas sphaeroides. //J.Biol.Soc. V.266, pp.6532-6538.

240. Rackow E.C. and Astiz M.E. (1991). Pathobiology and treatment of septic shock. //J.Am.Med.Assoc.V.166. pp.548-554

241. Radziejewska-Lebrecht J., Feige U., Mayer H. and Weckesser J. (1981). Structural studies on the heptose-region of lipopolysaccharides from Rhodospirillum tenue. //J.Bacteriol. V.145, pp 138-144.

242. Raetz C.R.H. (1990). Biochemistry of endotoxins. //Ann.Rev.Biochem. V.59, pp. 129-170.

243. Raetz C.R.H. (1993). Bacterial Endotoxins: Extraordinary lipids that activate eucaryotic signal transduction. //J.Bacteriol. V.175, pp.57455753.

244. Raetz C.R.H., Ulevitch R.J., Wright S.D., Sibley C.H., Ding A. and Nathan C.F. (1991). Gram-negative endotoxin: an extraordinary lipid with profound effects on eukaryotic signal transduction. //FASEB.J., V.5, pp.2652-2660.

245. Ray B.L., Painter G. and Raetz C.R.H. (1984) The biosynthesis of gram-negative endotoxin: formation of lipid A disaccharides from monosaccharide precursors in extracts of Escherichia coli.// J.Biol.Chem. V.259, pp.4852-4859.

246. Rietschel E.Th., Wollenweber H.W., Russa R., Brade H. and Zahringer U. (1984). Concepts of the chemical structure of lipid A. //Rev.Infect.Dis. V.6, pp.432-438.

247. Rietschel E.Th. and Brade H. (1992). Bacterial endotoxins. //Sci.Am. V.267, pp. 26-33.

248. Rietschel E.Th., Brade L., Lindner B. and Zahringer U. (1992). Biochemistry of lipopolysaccharides. //In: "Bacterial endotoxic lipopolysaccharides" (Eds. Morrison D.C. and Ryan J.L.). V.l, pp. 3-41, CRC Press, Boca Raton.

249. Rietschel E.Th., Kirikae T., Schade et al., (1994). Bacterial endotoxin: molecular relationships of structure to activity and function. //The FASEB J. V.8, pp.217-226.

250. Rizera M., Bryan L.E., Hancock R.E.W. and McGroarty E.J. (1988) Hetrogenity of lipopolysaccharides from Pseudomonas aeruginosa: analysis of lipopolysaccharide chain. //J.Bacteriol. V.l70, pp.512-521.

251. Robbins P.W. and Uchida T. (1962). Studies on the chemical basis of the phage conversion of O-antigens in the E group Salmonella. //Biochem. V.l, pp. 323-335.

252. Romano M. and Hawiger J. (1990). Interaction of endotoxic lipid A and lipid X with purified human plateled protein kinase C. //J.Biol.Chem. V.265, pp.1765-1770.

253. Romano M., Molino M. and Cerletti C., (1991) Endotoxic lipid A induced Ca2+ increase in human platelets. //Biochem. J., V.278, pp.75-80.

254. Rottem S., Markowitz O., Razin S. (1978) Thermal regulation of the fatty acid composition of lipopolysaccharides and phospholipids of Proteus mirabilis. //Eur.J.Biochem., V.85, pp.445-450.

255. Salton M.R.J. (1994) The bacterial cell envelope historical perspective. //In: «Bacterial cell wall» (Eds. Chuysen J.-M. and Hachenbock), Elsevier Science, pp. 1-22.

256. Sato K., Yoo Y.C., Jukushima A., Saiki I., Tatahashi T.A. et al. (1995) A novel synthetic lipid A analog with low endotoxicity, DT-5461, prevents lethal endotoxemia. //Infect.Immun. V.63, pp.2859-2866.

257. Schletter J., Brade H., Brade L., Kruger C., Loppnow H. et al. (1995). Binding of lipopolysaccharide (LPS) to an 80-kilodalton membrane protein of human cells is mediated by soluble CD 14 and LPS-binding protein. //Infect.Immun. V.63, pp. 2570-2580.

258. Sherman M.P., Aeberhard E.E., Wong V.Z., Griscavage J.M. and Ignarro L.J. (1993). Pyrrolidine dithiocarbamate inhibits induction of nitric oxide synthase activity in rat alveolar macrophages. //Biochem. Biophys. Res. Commun. V. 191, pp. 1301-1308.

259. Schumann R.R., Leong S.R., Flaggs G.W., Gray P.W., Wright S.D. et al. (1990). Structure and function of lipopolysaccharide-binding protein. //Science. V.249, pp. 1429-1431.

260. Schumann R.R. (1990). Function of the LPS-binding protein (LBP) and CD 14, the receptor for LPS/LBP complexes. A short review. //Res.Immunol. V. 143, pp.11-15.

261. Seudel U., Labischinski H., Kastowsky M. and Brandenburg K. (1993). Phase behavior, supramolecular structure and molecular conformation of lipopolysaccharide. //Immunol. V.187, pp. 191-211.

262. Shands J.W. (1971) The physical structure of bacterial lipopolysaccharide.//In: «Microbial Toxins: a comrehensive treatise» (Eds. Weihaum G., Kadis S. and Ajl S.J.), V.1V, Academic Press, pp. 127144.

263. Sidorczyk U., Zahringer U., Wollenweber H-W. and Luderitz O. (1983). Analysis of primary structure of lipid A. //ACS Symp. Ser., V.231. p.214.

264. Smith P.K., Krohn R.J., Hermanson J.T., Mallia A.K., Yarthen Z.H., Provenzano M.D., Fujimoto E.K., Yoere N.M., Olson B.J., Klenk D.C. (1985) Measurement of protein using bicinchoninic acid. //Anal.Biochem., V.150, pp.76-85.

265. Sourek J., Stransky K., Trnka T., Julak J., Levin J. and Michalec

266. C.(1992). Composition of lipid-A in the S-form of Shigella dysenteriae Serovar-1. //Zentralbl. Bakteriol. V.277, pp.429-433.

267. Stackenbrandt E., Rainey F.A. and Ward-Rainey N. (1996) Anoxygenic phototrophy across the phylogenetic spectrum: current understanding and future perspectives. //Arch. Microbiol. V.166, pp.211-223.

268. Strittmatter W., Weckesser J., Salimath P.V. and Galanos C. (1983). Nontoxic lipopolysaccharide from Rhodopseudomonas sphaeroides ATCC 17023. //J.Bacteriol., V.155, pp.153-158.

269. Takana H. and Kotani S. (1994) Structure-functional relationships of lipid A. In: «Bacterial endotoxic lipopolysaccharide», (Eds. Morrison

270. D.C. and Ryan K.), CRC Press.

271. Tanamoto K., Abe C., Homma J.Yu. and Kojama Ya. (1979). Regions of the lipopolysaccharide of Pseudomonas aeruginosa essential for antitumor and interferon inducing activities. //Eur.J.Biochem. V.97, pp.623-629.

272. Tanke T., Van De Loo J.-W., Rhim H., Leventhal P.S.,Proctor R.A. and Bertics P.I., (1991). Bacterial lipopolisaccharide-stimulated GTPase activity in RAW 264.7 macrophage membranes. //Biochem.J. V.277, pp.379-385.

273. Taussky H. and Shorr S. (1953) A microcolorimetric method for determination of inorganic phosphorus. //J.Biol.Chem. V.202, pp.675678.

274. Taylor A.H., Heavner G., Nedelman M., Sherris D. et al. (1995). Lipopolysaccharide (LPS) neutralizing peptides reveal a lipid A binding site of LPS binding problem. //J.Biol.Chem. V.270, pp. 17934-17938.

275. Tharanathan R.N., Salimach P.V., Weckesser J. and Mayer H. (1985). The structure of lipid A from lipopolysaccharides of Rhodopseudomonas gelatinosa 29/1. //Arch. Microbiol. V. 141, pp. 279-283

276. Theofan G., Horwitz A.H., Williams R. E., Liu R.S. et al. (1994). An amino-terminal fragment of human lipopolysaccharide-binding protein retains lipid A binding but not CD14-stimulatory activity. //J.Immunol. V.152, pp.3623-3629.

277. Tobias P.S., Mathioson J., Mintz D., Lee J.D., Kravchenko V. et al. (1992). Participation of LPS-binding protein in LPS-dependent macrophage activation. //Am.J.Resp.Cell Mol.Biol. V., pp239-245.

278. Tobias P.S., Soldau K. and Ulevitch R.J. (1986) Isolation of lipopolysaccharide-binding acute phase reactant from rabbit serum. //J.Exp.Med. V.164, pp.777-793.

279. Towbin H., Staehelin T. and Gordon J. (1979). Electrophoretic transfer of proteins from polyacrylamide gels to nitrocellulose sheets. Procedure and some application. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA V.79, pp.4350-4354.

280. Tracy K.J., Beutler B., Lowry S.F., Merryweather J., Wolpes et al. (1986) Schock and tissue injury induced by recombinant human cachectin. //Science, V.234, pp.470-474.

281. Traylor L.A. and Mayeux P.R. (1997). Nitric oxide generation mediates lipid A-induced oxidant injury in renal proximal tubules. //Arch.Biochem.Biophys. V. 338, pp. 129-138.

282. Traylor L.A., Proksch J.M., Beanum V.C. and Mayuex P.R. (1996). Nitric oxide generation by renal proximal tubules: Role of nitricoxide in the cytotoxicityof lipid A. //I.Pharmacol.Exp. Ther. V.279, pp.91-96.

283. Trump B.F. and Berezesky I.K. (1995). Calcium-mediated cell injury and cell death. //FASEB J. V.9, pp.219-228.

284. Tsai C-M. and Frasch C.E. (1982). A sensitive silver stain for detecting lipopolysaccharides in polyacrylamide gels. //Anal.Biochem. V.119, pp.115-119.

285. Tsygankov A.A. and Laurinavichene T.V. (1996) Influence of the degree and mode of light limitation on growth characteristics of the Rhodobacter capsulatus continiuos culture. //Biotechnol.Bioeng. V.51, pp.605-612.

286. Ulmer A.J., Feist W., Heine H., Kirikae et al. (1992). Modulation of endotoxin-induced monokine release in human monocytes by lipid A1 SJ Cpartial structures inhibiting the binding of I-LPS. //Infect.Immun. V.60, pp.5145-5152.

287. Vaara M. and Vaara T. (1983). Polycations as outer membrane-disorganizing agents. //Antimicrob. Agents Chemother. V.24, pp.114122.

288. Walev I., Vollmer P., Palmer M, Bhadki S. and Rose-John S. (1996). Pore-forming toxins trigger shedding of receptor for interleukin 6 and lipopolysaccharide. //Proc.Natl Acad.Sci. USA. V.93, pp.7882-7887.

289. Weaver P.F., Wall J.D. and Gest H.(1975). Characterization of Rhodopseudomonas capsulata. //Arch. Microbiol. V.105, pp.207-216.

290. Weckesser J. (1972). Chemical analysis and degradation studies on the cell wall LPS of Rhodopseudomonas capsulatus. //J.of Bacteriol. V.109, pp.1106-1113.

291. Weckesser J., Drews G. and Landwig. (1972). Localization and biological and physicochemical properties of the cell wall LPS of Rhodopseudomonas capsulata. //.Bacteriol. V.110, pp. 346-353.

292. Weckesser J. and Drews G. (1973). Isolation and chemical composition of the lipopolysaccharides of Rhodopseudomonas palustris strains. //Arch. Microbiol. V.92, pp. 123-138.

293. Weckesser J., Drews G., Indira R. and Mayer H. (1977). J.Bacteriol. V.130, pp.629-634.

294. Weckesser J., Drews G. and Mayer H. (1979). Lipopolysaccharide of photosynthetic prokaryotes. //Ann.Rev. Microbiol. V.33, pp.2150239.

295. Weckesser J. and Mayer H. (1988). Different lipid A types in LPS of phototrophic and related non-phototrophic bacteria. //FEMS Microbiol.Rev., V.42, pp. 143-153.

296. Weinstein S.L., Sanghera J.S., Lemke K., DeFranco A.L. and Pelech S.L. (1992). Bacterial lipopolysaccharide inducides tyrosine phosphorylation and activation of mitigen-activated proteinkinases in macrophages. //J.Biol.Chem. V.267, pp. 14955-14962.

297. Weissbach A. and Hurwitz J. (1959) The formation of 2-keto-3-deoxyheptonic acid in extracts of E.coli B identification. //J.Biol.Chem., V.234, pp.705-709.

298. Wenzel R.P., Rinsky M.P., Ulevitch R.J. and Young L. (1996). Current understanding of sepsis. //Clin. Infect. Dis. V.22, pp.407-413.

299. Westphal O., Luderitz O. and Bister F. (1952). Uber die Extraktion von Bakterien mit Phenol/Wasser. /Z. Naturforsch. V.7B, pp. 148-155.

300. Westphal O., and Jann K. (1965). Bacterial lipopolysaccharides extraction with phenol-water and futher application of the procedure. //Methods Carbohydr.Chem. V.5, pp83-91.

301. Westphal O., Westphal U. and Sommer Th. (1978). The history of pyrogen research. //In: «Microbiology 1977» (Ed. Schlesinger D.J.), Amer. Soc. for Microbiol., Washington, pp.221-238.

302. Wheat R.W., Berst M., Ruschmann E., Luderitz O and Westphal O. (1967). Lipopolysaccharides of Salmonella T mutants. //J. Bacteriol. V. 94, pp.1366-1380.

303. Wilkins S.G. (1996). Bacterial lipopolysaccharides themes and variations. //Prog.Lipid Res., V.36, pp. 283-293.

304. Wollenweber H.-W., Schlecht S., Luderitz O and Rietschel E.Th. (1983). Fatty acid in lipopolysaccharides of Salmonella species grown at low temperature. Identification and position. //Eur.J.Biochem. V.130, pp. 167-171.

305. Woese C.R. (1987) Bacterial Evolution. //Microbiol. Rev. V.51, pp.221271.

306. Wright S.D., Ramos R.A, Tobias P.S., Ulevitch R.J. and Mathison J.C. (1990) CD 14: a receptor for complexes of lipopolysaccharide (LPS) and LPS-binding protein. //Science, V.249, pp. 1431-1433

307. Wright S.D., Ramos R.A., Patel M., Miller D.S. (1992) Septin: a plasma that opsonizes lipopolysaccharide-bearing particles for recognation CD 14 on phagocytes. //J.Exp.Med.,V.176, pp.719-727.

308. Würfel M.M., Hailman E. and Wright S.D. (1995). Soluble CD14 acts as a shuttle in the neutrolization of LPS by LPS-binding protein and reconstituted high-density lipoprotein. //.Exp.Med. V. 181, pp. 1743-1750.173

309. Yu B. (1996) Catalytic properties of lipopolysaccharide (LPS) binding protein: transfer of LPS to soluble CD 14. //J.Biol.Chem. V.271., pp.41004105.

310. Ziegler E.J., Fischer C.J., Sprung C.L., Straube J.C., Sodoff J.C., et al. (1991) Treatment of gram-negative bacteremia and septic shock with HA-1A human monoclonal antibody against endotoxin. //N.Eng.J.Med., V.324, pp.429-450.

311. Zimmerman W. and Rosselet A. (1977). Function of the outer vrvbrane of Escherichia coli as a permeability barrier to beta-lactam antibiotics. //Antimicrob. Agents Chemother. V.12, pp.368-372.