Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Опиоиды костного мозга и их влияние на пролиферативную активность лимфоцитов

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Пацакова, Элена

ВВЕДЕНИЕ

1. СОСТОЯНИЕ ПРОЕЖУ И ЗАЛкШ ИССЛЕДОВАНИЯ

1.1. Опиатные рецепторы и их лиганды

1.1.1. Локализация опиатных рецепторов в органах и тканях

1.1.2. Гетерогенность опиатных рецепторов II

1.1.3. Природа и свойства опиатных рецепторов

1.1.4. Эндогенные лиганды опиатных рецепторов

1.2. Нейроэндокринная регуляция иммунной системы

1.2.1. Механизмы нейрогуморальной регуляции иммунной системы

1.2.2. Влияние нейропептидов на функциональное состояние ишлунокомпетентных клеток

1.2.3. Значение опиоидных пептидов в регуляции иммунной системы

1.3. Эндокринная функция центральных органов иммунной системы

1.3.1. Иммунологически активные препараты тимуса

1.3.2. Регуляторная роль костного мозга

1.4. Цель и задачи исследования

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 44 2.1. Радиорецепторный метод

2.1.1. Получение препарата мембран клеток головного мозга крыс

2.1.2. Радиорецепторное тестирование

2.2. Очистка ^Н-мет-эшсефалпна

2.0. Радиоиммунологический анализ

2.4. Реакция бласттрансформации лимфоцитов под действием фитогемагглютинина и митогена лаконоса

2.4.1. Выделение лимфоцитов из периферической крови человека

2.4.2. Культивирование лимфоцитов и определение пролиферативной активности

2.5. Материалы

3. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1. Исследование способности веществ, входящих в состав гуморального фактора костного мозга и Т-активина, взаимодействовать с опиатными рецепторами

3.2. Радиоиммунологическое определение опиоидных пептидов в составе гуморального фактора костного мозга

3.3. Исследование влияния лигандов опиатпых рецепторов и фактора костного мозга на пролиферативную активность лимфоцитов

4. ОЕСУЩЕШЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 88 ВЫВОДЫ 103 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АКТГ - адренокортикотропный гормон

АФТ - активная фракция тимуса

БАБ - биологически активные вещества

БСА - бычий сывороточный альбумин

ВИП - вазоактивный интестинальный пептид

ШГ - липотропный гормон

МЛ - митоген лаконоса

НП - нейропептиды

РИА - радиоиммунологический анализ

САП - гуморальный фактор костного мозга, стимулирующий антителопродукцию СТГ - соматотропный гормон ФГА - фитогемагглютинин цАМФ - циклический 3'5'-аденозинмонофосфат ЦНС - центральная нервная система

Введение Диссертация по биологии, на тему "Опиоиды костного мозга и их влияние на пролиферативную активность лимфоцитов"

Участие в регуляции иммунного ответа таких универсальных биологически активных веществ, как биогенные амины и регуля-торные пептиды, является доказанным /Девойно,Ильюченок,1983, Halll Qo/olsia-iщ ,1981, Мае. Иеап} tetah/,'^ ,1981/. Роль этих веществ в регуляции функционального состояния иммунокомпетен-тных клеток подтверждают данные о наличии на лимфоцитах рецепторов к адреналину / Gq/аnt <z¿ а/,1978/, гистамину /Sbnart^ /'Cay ,1981/, ацетилхолину / MQshn$lc¡ <zt а/, 1983/, а также к инсулину / И/<я<гМ/-с><гс4,1982/, вазоактивному интестинальному пептиду / Oltaway Grze^bai-xjj^^/ ж другим регуляторным пептидам И биогенным аминам / Hall; Golcísiein ,1981, Payan e¿ CL¡) 1983/.

Вместе с тем, до настоящего времени не исследованы механизмы, посредством которых перечисленные вещества реализуют свои эффекты на развитие иммунного ответа. Дальнейшее изучение нейрогуморальной регуляции иммунной системы несомненно актуально и имеет не только теоретическое, но и практическое значение. Это связано, в частности, с возможной разработкой новых путей коррекции иммунного статуса гормональными препаратами. Данный подход частично уже реализован внедрением в клинику алтигистаминовых препаратов /Машковский и соавт.,1981/ и методов инсулинотерадии. / Пекшая <zt o!, 1980/.

Несмотря на тесные функциональные связи с различными отделами нервной и эндокринной систем, иммунная система обладает высокой степенью автономности функционирования. Об этом свидетельствует, в частности, важное значение биологически активных веществ, выделяемых клетками и органами иммунной системы, в регуляции пролиферации, дифференцировки и функционального состояния иммунокомпетентных клеток. К этим биологически активным веществам относятся гормоны тимуса, фактор костного мозга, стимулирующий антителопродукцию /САП/, ряд лимфокинов /Петров,1982/. Большинство препаратов, относимых к группе гормонов и медиаторов иммунной системы, представляют собой смеси пептидов и белков, различные фракции которых могут оказывать различный биологический эффект /Арион,1982, Морозов,Хавинсон, 1984/. То есть, на сегодняшний день сведений о внутрисистемных медиаторах иммунитета явно не достаточно для соотнесения изученного биологического эффекта с конкретным веществом определенной структуры.

Существуют также данные об эффектах гормонов и медиаторов иммунной системы,непосредственно не связанных с регуляцией иммунного гомеостаза. К этим данным можно отнести анальгетичес-кий эффект гуморального фактора костного мозга САП /Петров и соавт.,1982/, влияние гормонов тимуса на выработку простаглан-ДИНОВ / GarorJ at ,1983/, гормонов аденогипофиза / H<zalY <2t col ,1983/, нейро-мышечную передачу / Golctst<zm , Meteoro по) 1971/. Можно предположить, что эти эффекты гормонов иммунной системы по крайней мере частично обусловлены наличием в них универсальных регуляторных пептидов.

Таким образом, в регуляции иммунологических реакций участвуют регуляторные пептиды, синтезируемые в различных отделах нервной, эндокринной и иммунной систем.

Одной из вазшейших групп регуляторных пептидов, роль которых в регуляции иммунной системы в настоящее время изучена недостаточно, являются опиоидные пептиды. В частности, не досстаточно исследовано влияние опиоидных пептидов на развитие иммунного ответа, а также не существует ясности по поводу их возможной роли в осуществлении регуляторных эффектов центральных органов шлмунной системы на шлыунокомпетектные клетки.

С целью выяснения участия опиатных систем в регуляции иммунной системы в настоящей работе была проведена проверка предположения о наличии в препаратах костного мозга и тимуса веществ, взаимодействующих с опиатными рецепторами, и исследование влияния лигандов опиатных рецепторов на п^олиферативную активность лимфоцитов.

Проведенное радиорецепторное исследование показало, что в составе гуморального фактора костного мозга САП содержатся вещества, взаимодействующие с опиатными рецепторами головного мозга крыс.

Радиоимлунологический анализ позволил обнаружить в составе САП (Ь- и ^-эпдорфины и /й-липотропин.

В составе шестой фракции Т-активина вещества, вытесняющие меченые лиганды опиатных рецепторов из мембран клеток головного мозга крыс, не обнаружены.

Исследование действия лигандов опиатных рецепторов на пролиферативную активность лимфоцитов периферической крови человека, стимулированных поликлональными Т- и В-митогенами, показало, что на лимфоцитах существует гетерогенная популяция опиатных рецепторов. Одна из функций этих рецепторов связана, вероятно, с регуляцией пролиферативной активности лимфоцитов.

Таким образом, научная новизна настоящего исследования заключается в обнаружении в гуморальном факторе костного мозга САП опиоидных пептидов и в описании гетерогенной популяции опиатных рецепторов на лимфоцитах.

Практическая новизна исследования состоит в том, что полученные результаты раскрывают один из возможных механизмов действия препарата САП, внедряемого в настоящее время в клинику. Кроме того результаты о влиянии лигандов опиатных рецепторов на пролиферативную активность лимфоцитов открывают перспективу для разработки новой группы иммуномодуляторов на основе синтетических аналогов опиоидных пептидов.

I. СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕш И ЬАдАЧН ИССЛЕДОВАНИЯ.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Пацакова, Элена

выводы.

1. Гуморальный фактор костного мозга, стимулирующий анти-телопродукцию /САП/, содержит б своем составе вещества, взаимодействующие с опиатными рецепторами. Общая вытесняющая способность этих веществ, присутствующих в I мг белка САП, соответствует вытесняющей способности 2,5 нмолей мет-энкефалина или 0,2 нмолей морфина.

2. I мг бежа САП содержит VI + 4 фмоля /Ь-липотропина, 124 + 4В фмолей с/-эидорфина, 39 + 16 фмолей /&-эндорфина, 33 + 10 фмолей у -эндорфина, мет-энкефалин и лей-энкефалин в составе СМ не обнаружены.

3. Т-активин /АФТ-6/ в концентрациях до 100 мкг/мл не изо о меняет уровень специфического связывания °П-морфина и °И-мет-энкефалина с мембранами рслеток головного мозга крыс.

4. Морфин /Ю~8 - Ю-^ М/ оказывает блокируемый налоксоном дозо-зависимый супрессирующий эффект на пролиферативный ответ лимфоцитов, стимулированных оптимальной дозой фитогемагглюти-нина /ФГА/. Морфин - 10"^ М/ не влияет на пролиферацию лимфоцитов, стимулированных митогеном лаконоса.

5. Мет-энкефалин /Ю-11 - 10"^ М/ но оказывает эффекта на пролиферативный ответ лимфоцитов, стимулированных ФГА и митогеном лаконоса.

ТО /•

6. ^Ь-эндорфин /10 - 10 М/ не оказывает эффекта на

ФГА-индуцированный пролиферативный ответ лимфоцитов. В концен--II —6 трациях 10 - 10 М он снижает пролиферацию лимфоцитов, стимулированных митогеном лаконоса. Действие /Ь-эндорфина не блокируется налоксоном.

-1047. СМ в концентрациях 75 -300 мкг/мл оказывает дозо-зависимый супрессирующий эффект на пролиферацию лимфоцитов, стимулированных ФГА /от 34% до 70%/ и митогеном лаконоса /от 18% до 50%/. Эффект САП не блокируется налоксоном.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Пацакова, Элена, Москва

1. Анисимов В.И., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. епифиз и рак.-Успехи совр.биол., 1980, т.Ь9, ¡1- 2, с.28о-2^1.

2. Арион В.Я., Иммунологически• активные факторы тимуса.- В кн.: Итоги науки и техники, серия: Иммунология, т. 9, ВИНИТИ, М., 1981, с.10-50.

3. Арион В.л. Выделение, физико-химические свойства и биологическая активность Т-активина.- 3 кн.: Итоги науки и техники, серия: Иммунология, т. 10, ВИНИТИ, ivi., 1982, с.45-53.

4. Бекман З.Ы., Короткова U.K., Санина ¿.В., Арион В.л. Влияние Т-активина на биосинтез РНК и розеткообразуюшую способность Т-лимфоцитов.- В кн.: Сорбционные методы детоксикации и иммуно-коррекции в медицине, Харьков, 1982, с.21ь-220.

5. Белокрылов Г.А. О путях стимулирующего действия инсулина, низкомолекулярных полипептидов из тимуса и коры головного мозга на тимусзависимый ответ у мышей.- Иммунология, 1982, Р I, с. 3338.

6. Белокрылов Г.А., Софронов Б.Н. Влияние низкомолекулярных полипептидов из тимуса и коры головного мозга на рвзные этапы иммунного ответа у мышей.- Иммунология, I960, № 4-, с.66-68.

7. Булаев В.Ы. Рецепторы опиатов и их лиганды.- В.кн.: Итоги науки и техники, серия: Фармакология, химиотерапевтические средства , т. 13, ВИНИТИ, ivi., Ь82, с. 101 -164.

8. Бухарин 0.3., Васильев Н.В., Володина Е.П. Окситоцин и вазо-пресеин регуляторы иммунного ответа.- В кн.: Регуляция иммун- у ного гомеостаза, Ленинград, 1982, с.129-130.

9. Вальдман A.B. Пептиды как модуляторы моноаминергических процессов,- В кн.: Фармакология нейропептидов, м., 1382, с.9-30.

10. Власов A.A. Влияние костномозговых клеток-супрессоров на иммунный ответ и пролиферацию в культурах лимфоидных и кроветворных клеток.- Автореферат канд.диссер., ы., 1979.

11. Девойно Л.В., Нльюченок Р.Ю. Моноаминоэргические системы в регуляции иммунных реакций /серотонин,дофамин/. Новосибирск, 1983.

12. Дерябин П.Г., Логинова 11.В., Сергеев i.0., Захарова Л.А. Влияние костномозгового стимулятора антителопродуцентов на выработку вирусспецифических антител в организме инфицированных мышей.- Иммунология, 1ьъЗ, № 6, с.30-32.

13. Захарова Л.А. Стимуляция синтеза иммуноглобулинов в смешанных культурах клеток лимфатических узлов и костного мозга: сроки стимуляции и роль целостности клеток.- Бюлл.экспер.биол.мед., 1973, т.76, с.73-77.

14. Захарова Л.А., Петров Р.В., Сергеев lu.О. Стимулирующее действие гуморального шактора костного мозга на продукцию антителв системе m vivo .- докл.АН СССР, 1978, т.¿¿43, fi-û, с.1327-1329.

15. Зимин Ю.И. Стресс: иммунологические аспекты.- В кн.: Итоги науки и техники, серия: иммунология,т.II»ВИНИТИ, М.,1983, с.41-58.

16. Зозуля A.A., Пацакова 3., Кост Н.В. Взаимодействие мет-энке-фалина с лимфоцитами человека.- Вест.АмН СССР, 1982, 12 I, с.28-32.

17. Киселев И.ы., Белокрылов Г.А. Влияние тимэктомии и полипептидного фактора тимуса на выработку пищевого инструментального рефлекса у крыс.- Бюлл.экспер.биол.мед.,r¿82, т.94, Р 10, с.15-18.

18. Ковалев И.Е., Сергеев П.В. Вилочковая железа и иммунитет.-В кн.: Актуальные проблемы пересадки органов, Ы., 1974, с.54-77.

19. Корнева Е.А., Клименко В.м., Шхинек З.К. Нейрогуморальные обеспечение иммунного гомеостаза, Ленинград, 1978.

20. Лопухин lu.iví. Юшнический опыт коррекции иммунной системы активным фактором тимуса.- В кн.: втоги науки и техники, серия: Иммунология, т.10, ВИНИТИ, и., 1982, с.30-44.

21. Лопухин iü.iíl., Петров Р.В., Арион В.й., Ковальчук Л.В. Современные представления об иммунодефицитах человека диагностика и методы коррекции.- В кн.: Иммунодефицитные состояния и методы их коррекции, Î.Î., 1H8I, с.6-16.

22. Лосева T.i,-,., Коляскина Г.И. изучение опиатных рецепторов лимфоцитов периферической крови. /Влияние морфина и налоксона на Т-лимфоциты человека/.- in.неврол.психиатрии, 1981, т.81, вьтп. 7, с.1006-1008.

23. Машковский М.Д., Векслер п.Г., Каминка М.8., лкименко В.л. Влияние новых противогистаминных препаратов на иммунологическую реактивность организма.- Бюлл.экспер.биол.мед., 1981, т.91, № 3, с.340-342.

24. Медведев O.G., Титов М.И. Опиоидные пептиды и регуляция сердечно-сосудистой системы.- В кн.: Фармакология нейропептидов, М., 1982, с.88-101.

25. Милку Ш.-М., Потоп И. Фармакодинамика вырабатываемых тимусом сходно-гормональных веществ. Бухарест, 1977.

26. Михайлова A.A., Новиков В.К., Чеботарёв В.Ф., Ермакова Н.И. Влияние костномозгового гуморального фактора на клетки иммунологической памяти.- Иммунология, 1983, № 4, с.40-42.

27. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Характеристика и изучение механизма действия фактора тимуса /тимарина/.- Докл.АН СССР, 1978, т.240, Р 4, с.1004-1007.

28. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Выделение, очистка и идентификация иммуномодулирующего полипептида, содержащегося в тимусе телят и человека.- Биохимия, 1981, т.46, № 9, с.1652-1659.

29. Петров Р.В. Роль гормонов и медиаторов в функционировании иммунной системы.- Вест.АглН СССР, 1980, U- 8, с.3-11.

30. Петров Р.В. иммунология. Ы., 1982.

31. Петров Р. В., Дуринян P.A., Василенко A.m., Решетняк В. К., Михайлова A.A., Захарова Л.А., Брагин Е.О., Кукушкин là.Л. сНдор-финоподобные свойства костномозгового стимулятора антителопроду-центов.- Докл.АЫ СССР, 1982, т.265, Р 2, с.501-503.

32. Петров Р.В., Михайлова A.A. Регуляторная роль костного мозга при иммунном ответе.- Проблемы гематологии и переливания крови, 1981, т.26, 10, с.3-6.

33. Петров Р.В., Михайлова A.A. Костномозговой стимулятор анти-телопродуцентов САП.- В кн.: Итоги науки и техники, серия: Иммунология, т.12, ВИНИТИ, M., 1983, с.63-85.

34. Петров Р.В., Михайлова A.A., Захарова Л.А. Биологическаяи физико-химическая характеристика гуморального фактора костного мозга, стимулирующего продукцию антител.- Иммунология, 1980, Р 4, с.48-50.

35. Петров Р.В., Хаитов P.m., Аттаулаханов Р.И., Сидорович И.Г. Регуляторная роль костного мозга в иммунном ответе стимуляция и супрессия.- Докл.АН СССР, 1977, Р 4, с.990-993.

36. Санина й.В. Сияние Т-активина на созревание и дифференци-ровку Т-клеток.- В кн.: Сорбционные методы детоксикации и иммуно-коррекции в медицине, Харьков, 1982, с.255-256.

37. Смагин В.Г., Виноградов В.А., Булгаков С.А. Лиганды опиат-ных рецепторов: гастроэнтерологические аспекты, м., 1963.

38. Федоров Н.А. Циклические нуклеотиды в регуляции кроветворения и иммуногенеза.- Проблемы пематологии и переливания крови, 1979, № 9, с.56-62.

39. Фролов Е.П. Нейро гуморальные механизмы регуляции иш.,.у но логических процессов, г/!., 1974.А

40. Хаитов P.M., Ат^аулаханов Р.И. Мембранозависимые медиаторы, регулирующие метаболизм, пролиферацию и дифференцировку иммуно-цитов.- В кн.: итоги науки и техники, серия: Иммунология, т.9, ВШй'Ш, М., Ь81, с. 145-201.

41. Хаитов P.M., Петров F.B., Сидорович И.Г., Атауллаханов Р.И. Регуляторная роль костного мозга в антителогенезе. II. Анализнекоторых механизмов супрессии антителогенеза костномозговыми В-клеткаш in vit го .-ж.микробиол., 1976, Р б, с Л 6-22.

42. Хоробрых В.В., Киркин A.ffi., Пронин A.B., Санин A.B., Мерим-ская O.G., Бартиева Н.С., Каулен Д.Р. механизмы активации Т-лим-фоцитов п о л ик л онал ь ными митогенами.- Иммунология, 1983, Р 2,с.26-38.

43. Шубинский Г.3., Лозовой В.П. Межклеточные взаимодействия лимфоцитов в процессе бласттрансформации, стимулированной разными дозами конкавалина А.- Иммунология, 1981, Р 3, с.24-27.

44. Abood L.G., Atkinson H.G., Macleil M. Stereospecific opiate binding in human erythrocyte membranes and changes in heroin addicts.- J.lJeurosci.Res., 1976, v.2, Ж 5/6, p.427-431.

45. Abood L.G., Butler M., Reynolds P. Effect of calcium and physical state of neural membranes' on phosphatidylserine requirement for opiate binding.- Mol.Pharmacol., 1980, v.17, И 3» P« 290-294.

46. Ahlqvist J. Hormonal influences on immunologic and related phenomena.- In: Psychoneuroimmunology, ed.R.Ader, Acad.Press, lew York, 1981, p.355-403.

47. Beleslin D.B., Samardzic R., Krstic S.K., Micic D. Differences in central effects of ß-endorphin and enkephalins: endorphin a potent psychomotor stimulant.- Neuropharmacology,1982, v.21, N 1, p.99-102.

48. Blalock J.E., Smith E.M Human leucocyte interferon : potent endorphin-like opioid activity.- Biochem.Biophys.Res.Commun., 1981, v.101, N 2, p.472-478.

49. Blecher M., Goldstein S. Hormone receptors VI: On the nature of the binding of glucagon and insulin to human circulating mononuclear leucocytes.- Mol.Cell.Endocrinol., 1977, v.8, H 4» p.301-315.

50. Bocchini G., Bonamo G., Canevari A. Influence of morphine and naloxone on human peripheral blood T-lymphocytes.- Drug Alcohol Depend., 1983, v.11, N 2, p.233-237.

51. Bonamo G., Bocchini G., Canevari A. Effects of opiates "in vivo" on blast transphormation of T-lymphocytes induced with phyto&emagglutinin.- Clin.Ter., 1982, v.100, N 3, p.241-247.

52. Boyum A. Isolation of lymphocytes, granulocytes and macrophages.- Scand.J.Immunol., 1976, v.5, suppl. 5, p.9-15.

53. Braciale V.L., Gavin III. J.R., Braciale T.J. Inducible expression of insulin receptors on T-lymphocyte clones.- J.Exper. Med., 1982, v.156, H 2, p.664-669.

54. Brown S.M., Stummel B., Taub R.U, Kochwa S., Rosenfield R.E. Immunologic dysfunction in heroin addicts.- Arch.Intern.Med.,1974, v.134, N 6, p.1001-1006.

55. Buscher H.H., Hill R.C., Romer D., Cardnaux F., Closse A., Hauser D., Pless J. Evidence for analgesic activity of enkephalin in the mouse.- Nature, 1976, v.261, H 5559, p.423-425.

56. Byron J.VY. Cyclic nucleotides and cell cycle of the hematopoietic stem cell.- In: Cyclic nucleotides and the regulation of cell growth, ed. M.Abon-Sabl, Dowden,Hutchinson & Ross, Inc., Strondsburg, Pennsylvania, 1976, p.81-93.

57. Calvo W. The inervation of the bone marrow in laboratory animals.- Amer.J.Anat., 1968, v.123, N 2, p.315-328.

58. Chapman D.B., Hu J., Way E.L. Methionine-enkephalin antagonism and endorphin potentiation of narcotic-induced analgesia.- Europ.J.Pharmacol., 1980, v.65, N 4, p.369-377.

59. Comsa J., Leonhart H., Schwartz J.A. Influence of the thymus-corticotropin-growth hormone interaction on the rejection of skin allografts in the rat.- Ann.New York Acad.Sci., 1975, v.249, p.337-401.

60. Comsa J., Leonhardt H., Ozminski K. Hormonal influenceson the secretion of the thymus.- Thymus, 1979, v.1, N 1,p.81-94.

61. Cox B.M., Goldstein A., Li C.H. Opioid activity of a peptide /b-lipotropin-(6l-91), derivated from ^-lipotropin.-Proc.Natl.Acad.Sci.(USA), 1976, v.73, N 6, p.1821-1823.

62. Cox B.M., Leslie P.M., Chavkin G. Characteristics of peptide and alkaloid opiate binding sites in brain and peripheral tissues.- In: Advances in biochemical psychopharmacology, v.22, eds. E.Costa, M.Trabucchi, Raven Press, New York, 1980, p.353-362.

63. Cutz E., Chan W., Track U.S., Goth A., Said S.I. Release of vasoactive intestinal polypeptide in mast cells by histamine liberators.- Nature, 1978, v.275, N 5681, p.661-662.

64. Danek A., O'Dorisio M.S., O'Dorisio T.H., George J.M. Specific binding sites for vasoactive intestinal polypeptide on nonadherent peripheral blood lymphcytes.- J.Immunol., 1983, v. 131. N 3, p.1173-1177.

65. Dumont P., Robert F., Bishoff P. T and B lymphocytes inpituitary dwarf Snell-Bagg mice.- Immunology, 1979, v.38, N 1, p.23-31.

66. Duwe A.K., Singhal S.K. The immunoregulatory role ofbbone marrow.- Cell.Immunol., 1979, v.43, N 2, p.362-371.

67. Engel W.K., Trotter J.K., McFarlin D.E., Mcintosh C.L. Thymic epithelial cell contains acetylcholine receptor.- Lancet, 1977, v.1, N 8025, p.1310-1311.

68. Erickson-Viitanen S., Ruggieri S., Natalini P., Horecker B. Thymosin (2>10 a new analog of thymosin (S^ in mammalian tissues. Arch.Biochem.Biophys., 1983, v.225, N 2, p.407-413.

69. Erspamer V., Melchiorri P., Broccardo M., Erspamer G.P., Falaschi P., Improota G., Negri L., Renda T. The brain-gut-skin triangle: new peptides.- Peptides, 1981, v.2, suppl.2, p.7-16.

70. Pabris N. Itfeuroendocrine-immune network in aging.- In: Developmental immunology, clinical problems and aging, eds. E.L. Cooper, M.A.B.Barier, Acad.Press, lew York, 1982, p.319-347.

71. Perreira S.H. Peripheral analgesia: mechanism of the anal-r gesic action of aspirine-like drugs and opiate-antagonists.-Brit.J.Clin.Pharmacol., 1980, v.10, suppl.2, p.237-245.

72. Perreira S.H., Nakamura M. Prostaglandin hyperalgesia: the peripheral analgesic activity of morphine, enkephalins and opioid antagonists.- Prostaglandins, 1979, v.18, N2, p.191-200.

73. Garaci C.R., Pavalli C., del Gobbo V., Garaci E., Jaffe B. Is thymosin action mediated by prostaglandin release.- Science, 1983, v.220, N 4602, p. 1163-1164.

74. Giachetti A., Goth A., Said S.I. Vasoactive intestinal polypeptide in rabbit platelets and rat mast cells.- Fed.proc., 1978, v.37, N 3, p.657.

75. Gillan M.G.C., Kosterlitz H.W., Paterson S.J. Comparison of the binding characteristics of tritiated opiates and opioid peptides.- Brit.J.Pharmacol., 1980, v.70, N 3, p.481-490.

76. Goldstein A. Opioid peptides (endorphins) in the pituitary and brain.- Sciense, 1976, v.193, N 4258, p.1081-1086.

77. Goldstein A.L., Low T.L., Thurman G.B., Zatz M.M., Hall N., Cheu J., Hu S.K., Naylor P.B., McClure J.E. Current status of thymosin and other hormones of the thymus gland.- Recent Prog. Horm.Res., 1981, v.37, p.369-412.

78. Goldstein G., Manarano A. Thymin: a thymic polypeptide causing the neuromuscular block of myasthenia gravis.- Ann.New York Acad.Sci., 1971, v.183, p.230-240.

79. Goodall G.J., Morgan J.I., Horecker B.K. Thymosin p>,0 in cultured mammalian cell lines.- Arch.Biochem.Biophys., 1983, v. 221, N 2, p.598-601.

80. Goodwin J.S., Messner R.P., Peake G.T. Prostaglandin suppression of mitogen-stimulated lymphocytes in vitro.- J.Clin.Invest., 1978, v.62, N 4, p.753-760.

81. Gungor M.,Geng E. , Sagduyn H,, Eroglu L., Koyuncughe H. Effect of chronic administration of morphine on primary immune response in mice.- Experientia, 1980, v.36, N 11Pp.1309-1310.

82. Hadden J.W., Coffey R.G., Ananthakrishan R., Hadden E.M. Cyclic mucleotide and calcium in lymphocyte regulation and activation.- Ann.New York Acad.Sci., 1979, v.332, p.241-254.

83. Haddox M.H. , Russel D.H. |>>-endorphin is a kidney trophic hormone.- Life Sci., 1979, v.25, N 7, p.615-620.

84. Hall N., Goldstein A.L. Neurotransmitters and the immune system.- In: Psychoneuroimmunology, ed.R.Ader, Acad.Press, New York, 1981, p.521-543*

85. Hammerling U., Chin A.P., Abbott J., Goldstein G., Sonen-berg M., Hoffmann M.K. The ontogeny of B lymphocytes.- Europ. J.Immunol., 1976, v.6, N 12, p.868-872.

86. Hammonds R.G., Li C.H. Human (b-endorphin-specific binding in neuroblastoma N18TG2 cells.- Proc.Natl.Acad.Sci. (USA-), 1981, v.78, N 11, p.6764-6765.

87. Hammonds R.G., Ling N., Puett D. Interaction of tritia-ted (b-endorphin with rat brain membranes.- Anal.Biochem., 1981, v.114, N 1, p.75-84.

88. Harris R.A., Bhargava H.N., Loh H.H., lay E.L. Alternation of narcotic effects by calcium and other ions.- Ped.Proc., 1974, v.33, N 3, p.515.

89. Hazum E., Chang K.J., Cuatrecasas P. Specific nonopiate receptors for b-endorphin.- Science, 1979, v.205, N 4410, p. 1033-1035.

90. Hazum E., Sabatka J.J., Chang K.J., Brent D.A., Findlay J.W.A. Morphine in cow and human milk: could dietary morphine constitute a ligand for specific morphine j* -receptors.-Science, 1981, v.213, N 4511, p.1010-1012.

91. Healy D.L., Hodgen G.D., Schultz H.M., Chrousos G.P., lo-riaux D.L., Hall N.R., Goldstein A.L. The thymus-adrenal connection: Thymosin has corticotropin-releasing activity in primates.- Science, 1983, v.222, N 4630, p.1353-1355.

92. Hinterberger V/., Gerny C., Kinast H., Pointner H., Trage K.H. Somatostatin reduces the release of colony-stimulated activity from PHA-activated mouse spleen lymphocytes.- Expe-rientia, 1978, v.34, N 7, p.860-862.

93. Ho IIV.K.K., Leung A. The effect of morphine addiction on concavalin A mediated blastogenesis.- Pharmacol.Res.Commun.,1979, v.11, N 5, p.423-429.

94. Holoway P.W. A simple procedure for removal of triton X-100 from simples.- Anal.Biochem., 1973, v.53, N 2, pp.304-308.

95. Houck J.C., Kimbale C., Chang C., Pedigo N.W., Yamamura H. Placental /^-endorphin like peptides.- Science, 1980, IT 4426, p.78-80.

96. Hu S.-K., Low T.L,, Goldstein A.i, Modulation of thermi-nal deoxynucleotidyltransferase activity by thymosin.- Mol.Cell. Biochem., 1981, v. 41, IT 1, p.49-58.

97. Hughes J. Isolation of an endogenous compound from the brain with properties similar to morphine.- Brain fíes., 1975, v.88, IT 2, p.295-308.

98. Hughes J. Peripheral opiate receptors mechanisms.- Trends Pharmacol.Sci., 1981, v.2, N 1, p.21-24.

99. Hughes J., Smith T.W., Kosterlitz H.W., Pothergill L.A., Morgan B.A., Morris H.R. Identification of two related penta-peptides from the brain with potent opiate agonist activity.-Nature, 1975, v.258, IT 5536, p.577-579.

100. Huidobro P., Huidobro-Toro T.R., Miranda H. Interaction between morphine and opioid-like peptide in the rat vas deferens.- Brit.J.Pharmacol., 1980, v.70, N 4, p.519-525.

101. Huidobro-Toro J., Hu H., Way E.L. Calcium antagonism of the inhibitory effect of normorphine on the ileum of the morphine-tolerant and non-tolerant guinea pig.- J.Pharmacol.Exper. Ther., 1981, v.218, IT 1, p.84-91.

102. Hunt N.H., Perris A.D. Calcium and control pf circadian mitotic activity in rat bone marrow and thymus.- J.Endocrin., 1974, v.62, N 3, p.451-462.

103. Hunt IT.H., Perris A.D., Sandford P.A. Role of vasopressin in the mitotic response of rat bone marrow cells to hemorrhage. J.Endocrin., 1977, v.73, N 1, p.5-16.

104. Illes P., Zieglgansberger W., Herz A. Calcium reverses the inhibitory action of morphine on neuroeffector transmission in the mouse vas deferens,- Brain Res., 1960, v.191» N 2, p.511-522.

105. Jakobs K.H., Aktories K., Schultz G. A nucleotide regulatory site for somatostatin inhibition of adenylate cyclase in S49 lymphoma cells.- Nature, 1983, v.303, N 5913, p.177.

106. Jean-Baptiste E., Rizack M.A. In vitro cyclic AMP-mediated lipolytic activity of endorphins, enkephalins and naloxone.-Life ScJ., 1980, v.27, N 2, p.135-142.

107. Jessen K.R., Polak J.M., Van Noerden S., Bloom S.R., Burn-stock G. Peptide-containing neurones connect the two ganglio-nated plexuses of the enteric nervous system.- Nature, 1980, v.283, N 5745, p.391-392.

108. Johnson H.M., Smith E.M., Torres B.A., Blalock J.E. Regulation of the in vitro antibody response by neuroendocrine hormones.- Proc.Natl.Acad.Sci.(USA), 1982, v.79, N 13, p.4171-4174.

109. Johnson H.M., Torres B.A., Smith E.M., Dion L.D., Blalock J.E. Regulation of lymphokine (^-interferon) production by corticotropin.- J.Immunol., 1984, v.132, N 1, p.246-250.

110. Kamikubo K., Niwa M., Fujimura H., Miura K. Morphine inhibits depolarization-dependent calcium uptake by synaptosomes. Europ.J.Pharmacol., 1983, v.95, N 1/2, p.149-154.

111. Karmali R.A., Lauder S., Horrobin D.F. Prolactin and the immune response.- Lancet, 1974, v.2, N 7872, p.106-107.

112. Katz P., Fauci A.S. Activation of human B lymphocytes. VII. Regulatory effect of cyclic adenosine monophosphate on human B cell activation.- J.Allergy Clin.Immunol., 1978, v.61, N 5, p.334-338.

113. Kiess W., Holtman H., Butenandt 0., Eife R. Modulation of lymphoproliferation by human growth hormone.- Europ.J.Ped., 1983, v.140, N 1, p.47-50.

114. Knight M., Klee W.A. The relationship between enkephalin degradation and opiate receptor occupancy.- J.Biol.Chem., 1978, v.253, N 11, p.3843-3847.

115. Konno P. Effects of morphine, codeine and codeine-epoxi-de on calcium uptake.- Jpn.J.Pharmacol., 1982, v.32, N 6, p. 1143-1150.

116. Krieger D.T., Martin J.B. Brain peptides.- New Engl.J. Med., 1981, V.304, N 15, p.876-885.

117. Law J.S., Watanabe K., West l.L. Morphine effects on the responsiveness of lymphocytes to concovalin A.- Pharmacologist, 1978, v.20, N 3, p.231-235.

118. Lefkowitz S.S., Chiang C.Y. Effects of certain abused drugs on hemolysin forming cells.- Life Sei., 1975, v.17, N 12, p.1763-1768.

119. Lefkowitz S.S., Nemeth D. Immunosuppression of rosette-forming cells.- In: Advances in experimental medicine, v.73, eds. S.M.Richard, M.R.Escobar, H.Friedman, Plenum Press, Hew York, 1976, p.269-278.

120. Lembeck P., Donnerer J., Colpaert P.C. Increase of substance P in primary afferent nerves during chronic pain.- Neuropeptides, 1981, v.1, p.175-180.

121. Lolait S.J., Lim A.T., Toh B.H., Fundler J.w. Immunoreacti-ve Jb-endorphin in a subpopulation of mouse spleen macrophages.-J.Clin.Invest., 1984, v.73, N 1, p.277-280.

122. Lopker A.L., Abood L.G., Hoss W., Lionetti P.J. Stereospe-cific muscarinic acetylcholine and opiate receptors in human phagocytic leucocytes.- Biochem.Pharmacol.,1980, v.29, N 10, p. 1361-1365.

123. Lord J.A.H., Waterfield A.A., Hughes J., Kosterlitz H.W. Endogenous opioid peptides : multiple agonists and receptors.-Nature, 1977, v.267, N 5611, p.495-499.

124. Lydyard P.M., Brostoff J., Hudspith J., Parry H. Prostaglandin Eg- mediated enhancement of human plasma cell differentiation.- Immunology Lett., 1982, v.4, N 3, p.113-116.

125. MacLean D., Reichlin S. Neuroendocrinology and the immune process.- In: Psychoneuroimmunology, ed.R.Ader, Acad.Press, New York, 1981, p.475-502.

126. Madden J.J., Falek A., Shafer D.A., Glick J.H. Effects of opiates and demographic factors on DNA repair synthesis in human leucocytes,- Proc.Natl.Acad.Sei.(USA), t979, v.76,N 11,p.5769-5773.

127. Martin W.R., Eades C.G., Thompson J.A., Huppler R.E., Gilbert P.E. The effects of morphine- and nalorphine-like drugs in the nondependent and morphine-dependent chronic spinal dog.- J.Pharmacol.Exper.Ther., 1976, v.197, N 3, p.517-532.

128. Marwaha J., Prank G.B. Candidate mechanisms for inhibition of neurotransmitter release by narcotic analgesics and endorphins.- Drug Alcohol Depend., 1980, v.5, N 1, p.69-80.

129. Maslinski W., Krzystyniak K., Grabczewska E., Ryzewski J. Muscarinic acetylcholine receptors of rat lymphocytes.- Biochem., Biophys.Acta, 1983, v.758, N,2,p.93-97.

130. Mathews P.M., Froehlich J.C., Sibbitt W.L., Bankhurst A.D. Enhancement of natural cytotoxicity by endorphin.- J.Immunol., 1983, v.130, N 4, p.1658-1662.

131. McCain H.W., Lamster I.B., Bozzone J.M. (2> -endorphin modulates human immune activity via non-opiate receptor mechanisms. Life Sci., 1982, v.31, N 15, p.1619-1624.

132. McKnight A.T., Corbett A.D., Kosterlitz H$№. Increase in potencies of opioid peptides after peptidase inhibition.- Europ. J.Pharmacol., 1983, v.86, N 3/4, p.393-402.

133. Miller G., Murgo A., Plotnikoff N. The influence of leucine and methionine enkephalin on immune mechanisms.- Int.J. Immnopharmacol., 1982, v.4, N 4, p.367.

134. Miller G., Murgo A., Plotnikoff N. Enkephalins enhancement of active T-cell rosettes from lymphoma patients.- Clin. Immunol.Immunopathol. , 1983. v.26, 1J 3, p.446-451.

135. Miller G., Murgo A., Plotnikoff II. Enkephalins enhancement of active T-cell rosettes from normal volunteers.- Clin. Immunol.Immunopathol., 1984, v.31, N 1, p. 132-137.

136. Miller R.J., Chang K.J., Cooper B. , Cuatrecasas P. Radioimmunoassay and characterization of enkephalins in rat tissues. J.Biol.Chem., 1978, v.253, N 2, p.531-538.

137. Mondola P., Santangelo, P., Belfiore A., Madturs M., Gamma-rota L., Carandente-Giarrusso P., Palconi C. Effects of 2 thymus extracts on blood levels of cholesterol and glucose in the rat.- Boll.Soc.Ital.Biol., 1981, v.37, N 24, p.2431-2437.

138. Morel G., Deschaux P., Pontanges R. Caryometrie des cellules reticulaires thymiques de rat. Influence des hormones soma-totrope et corticotrope.- Experientia, 1977, v.33, N 4, p.544-545.

139. Morikawa A., Suzuki S., Kuroume T. Discrepancy between biological activity of thymosin and its cyclic nucleotide- modulating activity.- Int.Arch.Allergy Appl.Immunol., 1982, v.67, N 4, p.351-355.

140. Morley J.E. The endocrinology of the opiates and opioid peptides.- Metabolism, 1981, v.30, N 2, p.195-209.

141. Mutchnick, M.G., Good A.E., Barlas N., Traini N. Thymic humoral factor effect on intracellular lymphocyte cAMP in patients with ankylosing spondylitis.- J.fiheumatol., 1982, v.9, N 4, p.627-629.

142. Naber D., Pickar D., Dionne R.A., Bowie D.L., Ewels B.A., Moddy T.Vi/. , Soble jfi.G. , Pert C.B. Assay of endogenous opiate receptor ligands in human CSÏ and plasma.- Subst.Alcohol.Action Misuse, 1980, v.1, I\f 1, p.83-91.

143. Nahas G. G., Desoise B., Leger C. Effects of psychotropie drugs on DNA synthesis in cultured lymphocytes.- Proc.Soc.Exper, Biol.Med., 1979, v.160, H 3, p.344-348.

144. O'Dorisio M.S., O'Dorisio T.M. , Calaland S., Balcerzack S.P. Vasoactive intestinal polypeptide as a biochemical marker for polymorphonuclear leucocytes.- J.Lab.Clin.Med., 1980, v.96, H 5, p.666-670.

145. O'Dorisio M.S., Hermina N.S., O'Dorisio T.M., Balzerzak S.P. Vasoactive intestinal polypeptide modulation of lymphocyte adenylate cyclase.- J.Immunol., 1981, v.127, N 6, p.2551-2554.

146. Olson R.D., Kastin A.D., Olson G., Koy D.H. Behavioral effects after systemic injection of opiate peptides.- Psycho-neuroendocrinology, 1980, v.5, N 1, p.47-52.

147. Ottaway C.A., Bernaets C., Chan B., Greenberg G.R. Specific binding of vasoactive intestinal peptide to human circulating mononuclear cells.- Can.J.Physiol., 1983, v.61, N.7, p. 664-671.

148. Ottaway C.A., Greenberg G.R. Interaction of vasoactive intestinal peptide with mouse lymphocytes: specific binding and the modulation of mitogen responses.- J.Immunol., 1984, V.132, N 1, p.417-423.

149. Parker C.V». Role of cyclic nucleotides in regulating lymphocytes.- Ann.New York Acad.Sci., 1979, v.332, p.255-261.

150. Passago E., Debas H., Oldendorf W., Yamada T. Rapid appearance of intraventricularly administered neuropeptides in peripheral circulation.- Brain Res., 1982, v.241, N 2, p.338-340.

151. Pasternak G.W., Snyder S.H. Opiate receptor binding; Effects of enzymatic treatment.- Molec.Pharmacol., 1974, v.10, N 2, p.183-193.

152. Pardrige W.M., Mictus L.J. Enkephalin and blood brain barrier: studies of binding and degradation in isolated brain microvessels.- Endocrinology, 1981, v.109, N 4, p.1138-1143.

153. Pavelic K.M., Slijepcevic M., Pavelic J. Recovery of immune system in diabetic mice after treatment with insulin.-Horm.Metab.Res., 1978, v.10, N 5, p.381-386.

154. Payan D. G., Brewster D.R., Goetzl E.J. Specific stimulation of human T-lymphocytes by substance P.- J.Immunol., 1983, v.131, N 4, p.1613-1615.

155. Payan D.G., Hess C.A., Goetzl E.J. Inhibition by somatostatin of the proliferation of T-lymphocytes and molt-4 lympho-blasts.- Cell.Immunol., 1984, v.84, N 2, p.433-438.

156. Pekonen P., Weintraub B.C. Thyrotropin binding to cultured lymphocytes and thyroid cells.- Endocrinology, 1978, v.103, N 5, p.1665-1677.

157. Pert C.B., Snyder S.H. Properties of ppiate receptor binding in rat brain.- Proc.Natl.Acad.Sci.(USA), 1973, v.70, N11,p.2243-2247.

158. Peterson L.L. A simplification of the protein assay method of Lowry et al., wMch is more generally applicable.

159. Anal.Biochem., 1977, v.83, N 2, p.346-356.

160. Petrov R.V., Mikhailova A.A. Cell interaction in the immune response: collaboration of the level of mature antibody producers.- Cell.Immunol., 1972, v.5, N 3, p.392-401.

161. Pierpaoli W., Kopp H.G., Muller J., Keller M. Interdependence between neuroendocrine programming and the generation of immuhe recognition in ontogeny.- Cell.Immunol., 1977, v.29, N 1, p.16-27.

162. Plotnikoff N.P., Miller G.C. Enkephalins as immunompdu-lators.- Int.J.Immunopharmacol., 1983, v.5, N 5, p.437-441.

163. Polak J.M., Bloom S.R. Peripheral regulatory peptides -a newly discovered control system.- In: Neuropeptides: Basic and clinical aspects, eds.G.Pink, L.J.Whalley, Pitman Press,

164. Edinbourgh, 1981, p.118-147.

165. Rama Sastry B.V., Jansons V.E., Owens L.K., Tayeb O.S. Enkephalin- and substance P-like immunoreactivities of mammalian sperm and accessory sex glands.- Biochem.Pharmacol., 1982, v.31, N 21, p.3519-3522.

166. Rasmussen H., Goodman D.B.P. Relationships between calcium and cyclic nucleotides in cell activation.- Physiol.Rbeviews, 197T, v.57, N 3, p.421-495.

167. Reeves Vv.G., Allen B.R., Tattersall R.B. Insulia-indu-ced lipoatrophy: evidence for an immune pathogenesis.- Brit.

168. Med.J., 1980, v.280, N 6230, p.1500-1503.

169. Rossier J. Functions of (b-endorphin and enkephalins in the pituitary.- In: Frontiers in neuroendocrinology, v. 7, eds. W.F.Ganong, L.Martini, Raven Press, New York, 1982, p.191-209.

170. Saxena R.K., SaJtena Q.B. Studies on a pituitary factor which stimulated DNA synthesis in isolated thymocytes.- Indian J.Biochem., 1979, v.16, N 4, p.212-215.

171. Schlesinger D.H., Goldstein G., Niall H.D. The complete aminoacid sequence of ubiquitin, an adenylate stimulating polypeptide probably universal in living.- Biochemistry, 1975, v.14, N 10, p.2214-2218.

172. Screpanti I., Gulino A., Pasqualini J.R. The fetal thymus of guinea pig as an estrogen target organ.- Endocrinology,1982, v.111, N 5, p.1552-1561.

173. Sharma S.K., Klee Vv.A., Nirenberg M. Opiate dependent modulation of adenylate cyclase.- Proc.Natl.Acad.Sci.(USA), 1977, v.74, N 8, p.3365-3369.

174. Shavit Y., Leviw J.W., Terman G.W., Gale R.P., Liebeskind J.C. Endogenous opioids may mediate the effects of stress on tumor growth and immune function.- Proc. \\ est .Pharmacol. Soc.,1983,v.26, p.53-56.

175. Shavit Y., Levis J.W., Terman G.W., Gale B.P., Liebeskind J.C. Opioid peptides mediate the suppressive effect of stress on natural killer cell cytotoxicity.- Science, 1984, v.223, N4632, p.188-190.

176. Simon E.J., Hiller R.M., Edelman J. Stereospecific bind3ing of the potent narcotic analgestic ^H-etorphine to rat brain homogenate.- Proc.Natl.Acad.Sci.(USA), 1973, v.70, N 7, p.1947-1949.

177. Singh U., Owen J.J.T. Studies on the maturation of thymus stem cells. The effects of catecholamines, histamin and peptide hormones on the expression of T-cell alloantigens.-Eur.J.Immunol., 1976, v.6, N 1, p.59-62.

178. Smart L.M., Kay A.B. Histamine receptors on human peripheral blood leucocytes.- Clin.Exper.Immunol., 1981, v.44,1. N 3, p.581-586.

179. Smith E.M., Phan M., Kruger T.E., Coppenhaver D.H., Bla-lock J.E. Human lymphocyte production of immunoreactive thyrotropin.- Proc.Natl.Acad.Sci.(USA), 1983, v.80, N 19, p.6010-6013.

180. Smith G.R. , Gurson M.L., Riddell A.T., Perris A.D. Inhibitory actions of oestrogen on calcium induced mitosis in rat bone marrow and thymus.- J.Endocrinol.,1975, v.65, N 1,p.45-53.

181. Smith J.W., Steiner A.L., Parker C.W. Human lymphocyte metabolism. Effects of cyclic and noncyclic nucleotides on stimulation by phytohemagglutinin.- J.Clin.Invest., 1971»v. 50, U 2, p.442-448.

182. Smith P.H., Madson K.L. IntBractions between autonomic nerves and endocrine cells of the gastroenteropancreatic system.- Diabetologia, 1981, v.20, suppl., p.314-324.

183. Snow E.G., Feldbush T.L., Oaks J.A. The effect of growth hormone and insulin upon MLC responses and the generation of cytotoxic lymphocytes.- J.Immunol., 1981, v.126, N 1, p.161-164.

184. Snyder S.H. Brain peptides as neurotransmitters.- Science, 1980, v.209, N 4460, p.976-983.

185. Stahl K.D. , van Bever W., Janssen P., Simon E.J. Receptor affinity and pharmacological potency of series of narcotic analgesic, antidiarrheal asid neuroleptic drugs.- Eur.J. Pharmacol., 1977, v.46, N 3, p.199-205.

186. Stewart C., Clejan S., Fugler 1., Cheruvanky T., Collipp P.J. Growth hormone receptors in lymphocytes of growth hormone deficient children.- Arch.Biochem.Biophys,,1983, v.220, N 1, p.309-313.

187. Sundler P., Carraway R.E., Hakanson R., Aluments J., Dubois M. P. Immunoreactive neurotensin and somatostatin in the chicken thymus.- Cell Tissue Res., 1978, v.194, N 3, p.367-376.

188. Terenius L., Wahlstrom A. Search for an endogenous li-gand for the opiate receptor.- Acta Physiol.Scand., 1975, v. 94, N 1, p.74-81.

189. Trainin IT., Small Ivl., Kook A.I. The role of thymic hormones in regulating of the lymphoid system.- In: B and T cells in immune recognition, eds.P.Loor,G.E.Roelants, J.Wiley&sons, London, 1977, p.83-102.

190. Waelbroeck M. The pE dependence of insulin binding.- J. Biol.Chem., 1982, v.257, IT 14, p.8284-8291.

191. Wagner H., Hengst K., Zieden E., Gerlach U. Investigations of the antiproliferative effects of somatostatin in man and rats.- Metab.Clin.Exper., 1978, v.27, N9 (suppl.1), p.1381-1386.

192. Wahl S.M., Wahl L*M. Lymphokine modulation of connective tissue metabolism.- ^nn.ITew York Acad.Sci., 1979, v.332, p.411-422.

193. West R.E., Miller R.J. Opiates, second messengers and cell response.- Brit.Med.Bull., 1983, v.39, N 1, p.53-58.

194. Wickramasinghe S.N., Valdimarsson H., Williams B. Interaction between analogue of vasopressine and human peripheraldin.blood lymphocytes.- J?Lab.Immunol., 1982, v.7, N 1, p.67-70.

195. Williams J.W., Felten D.L. Sympathetic innervation of murine thymus and spleen.- Anatom.Record, 1981, v.199, N 4, p.531-542.

196. WilsonR.S., Rogers M.E., Pert C.B., Snyder S.H. Homologous N-alkylketobimedones. Correlation of receptor binding with analgesic potency.- J.Med.Chem., 1975, v.18, N 3, p.240-242.

197. Wybran J., Appelboom T., Famey J.-P., Govaerts A. Suggestive evidence for receptors for morphine and methionine-enkephalin on normal human blood T-lymphocytes.- J.Immunol., 1979, v.123, N 3, p.1068-1070.

198. Zioudrou C., Streaty R.A., Klee W.A. ©pioid peptides derived from food proteins. The exorphins.- J.Biol.Chem., 1979, v.254, N 7, p.2446-2449.