Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Новые препараты бензимидазолового ряда при аскаридиозе кур

ВАК РФ 03.00.19, Паразитология

Автореферат диссертации по теме "Новые препараты бензимидазолового ряда при аскаридиозе кур"

ШШСЕРСТВО СИ'ГЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА. РОССИдСКОа *£ДьРЛЦШ Московская ветеринарная академия им. К.11.Скрябина

На правах рукописи

ДИАШО Ш.Ш

НОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ ЕЕН31ЩДА30Л0В0Г0 РЯДА ПРИ АСКАРИДИОЗЕ КУР

03.00.19 - паразитология

Автореферат диссертации на соискание учено" степени кандидата ветеринарных наук

Москва - 129-1

Работа выполнена в Московской ветеринарной академии имени К.И.Скрябина.

Научный руководитель: кандидат ветеринарных наук, доцент Степанов A.B.

Официальные оппоненты: доктор, ветеринарных на,ук,заслуженный деятель наук Российской федерации,профессор Абуладзе К.И. доктор ветеринарных наук Архипов МЦ

Ведущая организация: Московская государственная академия прикладной биотехнологии. "

/ _ _ (УС7

Защита состоится " ^ 1994 года в часов на

заседании специализированного совета К 120.36.05 по защите диссертации на соискание ученой степени кандидата наук в Московской ветеринарной академии имени К.И.Скрябина /109472, Москва,ул.Академика Скпябина, 23, тел. 377-93-83/.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке академии. Автореферат разослан 1994 г.

Ученый секретарь специализированного совета

Федосеева Т.Н.

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Б связи с интенсивным развитием птицеводства особое значение приобретают вопросы тераши: и профилактики гель-минтозов кур, повсеместно распространенных инвазионных болезней.

Успех дегельминтизации определяется достаточным ассортиментом высокоэффективных, малотоксичкых, экономичных, удобных .для применения актгельминтиков. 1-'е;-кду тем возможность выбора антгельмиктных средств ограничена. Общается острые недостаток хороших (удовлетворяющих, современным требованиям) отечественных антгельминтшсов против наиболее широко распространенных, причиняющих значительный экономический ущерб или опасных для здоровья человека гелькпнтозоз. Отсюда вытешет необходимость и вачшость поиска новых антгельминтиков.

Аскарндиоз кур относится к повсеместно распространенным гельминтоза!.;, преимущественно молодых кур. Он проявляется поносом, истощением. аномией> отставанием в росте и развитии, снижением яйценоскости п часто заканчивается падеяом.

В настоящее время для дегельминтизации кур при аскаридлозе применяют довольно широкий арсенал химиотерапевтических средств: соли пиперазина, нилЕерм, фенотиазин, бай.!нкс, фенбендазол, бенацил-и др. Однако практика показывает, что все эти препараты не обладают 100/>-но5 эффективностью и ко многим из них у возбудителя аскаридиоза происходит постепенная адаптация, что значительно снижает эффективность дегельминтизации. Поэтому проблема изыскания новых химических соединений, эффективных против аскаридш", не оказывающих патогенного влияния на организм птиц, не влияющих на качество мяса остается актуальной.

Дели и задачи исследование. Целью настоящей работы явилось изыскание новых современных антгельмиптиков против возбудителя аскаридиоза кур. '

В связи' с этим перед нами стояли следующие задачи:

1. Проверить эффективность дай аскарвдиозе кур четырех новых соединений из группы бензимидазолов, синтезированных в Вильнюсской лаборатории по синтезу антгельминтиков ;

2. Испытать новые лекарственные формы тиабендазола, приготовленные в Всероссийском НИИ химических средств защиты растение (ВНИИХСЗР) ;

3. Антгельминтики, по1;азавшие наибольшую эффективность против аскаридиС, проверить на острую токсичность, тератогенные и эмбриоток-сические "свойства на лабораторных ;ЛШ0Т1ШХ (мышах и крысах) ;

4. Оценить возможность использования этих препаратов .для дегельминтизации кур при аскарцдиозе.

/-65"

Научная новизна. Впервые при аскаридиозе кур были лсштаны 4 i вые лекарственные формы тиабендазола разной концентрации по ДВ;

Установлено, что 50£-ный гранулят (50Т2ЫК), высокоэ£оактивный при аскаридиозе, относится к группе малотоксичных химических соедш нип.

Впервые проверена эффективность при аскаридиозе 4 новых хшпч< ких соединений бензпмидазолового ряда, синтезированных в Вильнюс«« лаборатории по синтезу антгельыинтиков. Установлена высокая эффект) ность против аскаридиС двух из четырех проверенных соединений. Докг заны тератогенные и эмбриотоксические свойства наиболее эффективно: из них 1ВБ1и-П9)..

Практическая ценность. Проверка 8 препаратов бэнзимидазоловогс ряда на эффективность при экспериментальном аскаридиозе цыплят и в производственных условиях на спонтанно инвазированных курах, дала < кование рекомендовать 5С#-1ш£ гранулят тиабендазола (50T2I.K) для кс миссионной проверки и испытания в широком производственном опыте.

Из новых химических соединений бензимидазолового ряда, BELL—Hi показавшие из 4 испытанных наибольшую эффективность против аскарида обладает тератогенными и эмбриотоксическими свойствами, доказанным! на лабораторной модели - белых крысах, что вызывает необходимость дальнейшего изучения влияния его на организм кур. .

Результаты проведенных исследований используются в учебном прс се на кафедре паразитологии при чтении лекций и проведении ЛИЗ со < дентаыи ветеринарного, ветеринарночЗиологического факультетов и cjq телями ИЖ.

Апробация полученных результатов. Результаты исследований по } сертацпонно:"; теме были долокены на методических совещаниях кафедры разитологаи и инвазионных болезней с.-х. .тавотных с кураом биологш патологии пчел и рыб MBA (1992, 1993 гг.), совместном совещании кщ паразитологии и-инвазионных болезней с.-х. яивотных с курсом биолоз и патологии пчел и рыб, фармакологии, птицеводства и болезней птиц (январь, 1994 г.).

На защиту выносятся следующие вопросы:

1. Эффективность четырех новых лекарственных форм тиабендазолг при аскаридиозе кур ;

2. Показатели острой токсичности 50;1-ного гранулята тиабендазс (50Т2МК) ;

3. Эффективность четырех новых химических соединении, производных БЫК, против АвсагхсИа з&111;

4. Тератогенные и эмбриотоксические своЕства ВБШ-ПЭ, наиболее эффективного из производных БЫК.

Объем п структура диссертации. Диссертация изложена на 113 страницах машинописного текста, содержит 17 таблиц и 10 рисунков. Текст состоит из -введения, обзора литературы, раздела собственных исследований, включающего материалы и методы, 6 глав полученных результатов и выводы, практических предложений.

Список литературы содержит 202 источника, в том числе 159 на русском и 43 на иностранных языках.

3. СОБСТЕЁИШа ИССЛЕдОЗАШЙ 3.1. материалы и методы исследование

Экспериментальная часть работы выполнена в условиях вивария и каседры паразитологии и инвазионных болезней с.-х. яивотных с курсом биологии и патологии пчел и рыб МВА, а также в НИИ фармакологии РА1.И с 1990 по 1993 гг. Производственные испытания препаратов провели на птицеферме колхоза имени Владимира Ильича, Ленинского района, Московской области.-

Препараты для испытания при аскаршшозе кур получили зашифрованными® ВИГИСа- (10Т2!ЛК, 20Т21.Ж, 50Т21.К и 50ТЗЖ) и из Вильнюсское лаборатории по синтезу антгельминтиков (ВБШ-П9, ВБШ-120, ВБ1М21 и_ ВБ11-192). После сообщения о результатах проверки их эффективности при экспериментальном аскаридиозе цыплят и на спонтанно инвазированных аскарщшями курах в производственных условиях, мы получили сведения об их химическом составе.

Препараты, приготовленные ео Всероссийской НИИ химических "средств защиты растений (ВНШХСЗР) и полученные из лаборатории эксперпкелтгль-'но5 химиотерапии ВИГИСа, представляли собой гранулят тиабендазола с различным содержанием действующего вещества (ЛЗ).

10Т21Ж - Ю^ный гранулят тиабендазола ;

20Т21Ж - 20#-ны2 гранулят тиабендазола ;

50Т2МК и 50ТЗ;,1К - 50,1-ныП гранулят тиабендазола, отличаэдиеся

медду собой наполнителем.

Остальные четыре новые препарата, полученные пз Вильнюса, оказались производными БШС, отличающимися от него введенной в положение 5

о

бекзимидазолового кольца сульфонильноИ группой - э к котороГ: у

о

ЗБШ-115 присоединена алифатическая углеродная группа из 4 атомов углерода, или гетероциклы, содержащие атомы азота и июлорода атомы азота (ВБ1Г-121 и ВБК-192). В положение 6 бензишдазола у ВБИ-1] ЬБШ-120 и ВБП^-121 введено по атому водорода, а у ББ1^Т32 - атом хлорг

Таким образом, все восемь полученных для испытаний препарата были производными бензимвдазола.

Цыплят белой русской породы в однодневном возрасте получили из КоастаптиноБскоЁ птицефабрики и выращивали их в метках до 1,5-месячного возраста в условиях вивария 1.1ВА, после чего заразили инвазионными яЁцаыи аскарцдий с небольшим количеством увла-шенного комбикорма, индивидуально, .двукратно с суточным интервалом в разовой дозе 200230 яиц на цыпленка.

ЯЩа аскаршш£ выделили из маток гельминтов, собранных на бойне птицеферм! колхоза имени Владимира Ильича. Выделенные ягца культивировали до инвазионной стадии по методике Е.Т.Твердохлебова (1365).

Опыт провели на 45 эксперимеитатьно зараженных аскаридиозом цыплятах 1,5-месячного возраста, пз которых формировали Э групп по 5 цыплят в кггвдоЕ, подобранных по принципу аналогов.

Цыплят первых четырех групп продегельминтизировали тиайендазолот. гранулятом в дозе 50 мг/кг ;етво;5 .массы по Ж Цыплят других четырех опытных групп - производными Б1Ж в дозе 75 мг/кг массы. Цыплята Э—Г; группы слу.тлли зарачсеншм нелечениым контролем.

До и после дачи препаратов вели наблюдение за состоянием цыплят, проводили копрологические и гематологические исследования.

Через 10 дней после дегельминтизации провели убой подопытных и контрольных цыплят с подсчетом оставшихся гельминтов.

Полученные результаты обработали сгагистичоски с использованием микрокалькулятора МК-61 в соответствии с методическими указаниями Ю.К.Баюяа (1989).

В производственных условиях (на птицеферме колхоза имени Владимира Лльича) провели испытание этих >хе препаратов па спонтанно инва-зированных аскаридиозом курах бело" русское породы в возрасте 1,5 года и яибой массой 1320-1560 г.1

В опыте находились 126 кур, пз которых сформировали 9 групп по 14 голов в ка-кдо2 (8 опытных и I контрольная группа).

Кахоуя группу кур содержали в отделыю£ метке. Кур пометили .цевгниэи. Все кури находились в одинаковых условиях содержания ipriTieniiH. Убо;"; подопытной и контрольно!, птицы провели через 10 : после дегельминтизации вышеназванными препаратами в той лее дозе.

Результаты опыта обработаны статистически.

Проварку на острую токсичность наиболее эффективной против аска-i£ из испытанных лекарственных форм тиайендазола (50Т2Ж) провели М фармакологии РАШ на 6 группах белых мышек массой 13-22 г по мцов и 5 самок в катдой группе.

Препарат вводили внутрнтелудочно с помощью металлического зонда ¡кратно в форме суспензии на I^-нок растворе крахмала в дозах г/кг ; 1,0 ; 2,0 ; 4,5 л 6,0 г/кг массы по ДВ. Зпвотниы контрольных ш таким лее образом ввели К-ны£ раствор крахмала. После введения ирата в течение 14 дней наблюдали за поведением .-.тивотных, внешним )м, реакциями на внешние раздралатели и, в случае гибели, отмеча-соличество погибших и клиническую картину.

Показавший наибольшую эффективность против аскаридпй из произ-шх БшК (ВБШ-П9), проверили на экбрпотоксическое и тератогенное зтвие.

При этом мы руководствовались п. 4.2. "Тестирование эмбриотокси-сого п тератогенного действия ветеринарных антгельмннтиков" "Мето-sckhx рекомендаций по проведению исследований в гельминтологии", 5рзденных Отделением ветеринарии ВАСХИИЛ I2.0I.B3 г. ; "Методичес-1 указаниями по тестированию тератогенной и эмбритоксическоБ ак-юсти лекарственных веществ", одобренными Фармакологически!« комизм 24.03.72 г. (протокол J; 6) и утвертденными ИЗ СССР 15.04.72 г., жае методическими рекомендациями медицинских специалистов А.П.Ды-1, В.С.Баранова и др. (1970), детатгьно описавших "Основные методике подходы к тестировании тератогенной активности лекарственных зств".

Опыты провели на 74 белых крысах-самках, из которых 42 были зпытныки и 32 контрольными. ВБШ-ПЭ подопытным крысам вводили че-рот с помощью пищеводного зонда в суспензии на 2^-ном крахмальном Астере однократно в курсовой терапевтической дозе, рекомендован-для птиц (75 мг/кг), на I-rJi, 7-2 9-2 и 14-й дни беременности, опытных и контрольных ."хпвотных убг.Еоли на 2Ü-C день беременности, беременных крыс получили 386 эмбрионов в опытных и 363 - в кон-льных группах. Все 749 эмбрионов оскотрзлп на наличие наруглых

аноиалиГ., 375 изучили на сериях сагитальннх срезов, а у 374 плодов измерили "загадки костей•

Э;.:Зрло1ш и плаценты осматривали, взвешивали, определяли кранпо-каудадьнкС размер плодов п диаметр плацент. Ь обоих яичниках под стереомш-.роснопо»: ¡150-2 подсчитывали число лселтк: тел-беременности, в матке"- количество квот имплантации, ре зорбцпроваяньгх'¡плодов, ко-личсствр_.таЕа:с и мертвых плодов, кузских и зашзх особей.

Для суждения об эмбрпотоксических свойствах определяли: пргдзм-гглалтационнуз смертность, постш/ллацтацаопнуз смертность и об-цу^ эм-Зрпонельную смертность, плодоплацептарны^ коэд&гцн-ит.

Показателям:! тератогеш:ого действия слу;7хли нарушения органогенеза,""оторнб выявляли внеслшк осмотром плодов под микроскопом !.1БС—2 (акомалнт. З'лаз, мозга, лицевого черепа, конечностей, позвоночника, хвоста), а тагле на 8 сагптальннх срезах по методу Вильсона.

Аномаш: в развитии скелета заявляли путем измерения длины загадок окостенения лопаточноГ., плечевой, локтево£, лучевой, бедренной большой и мало;": берцовых костер, после ^иксешии в спирте, просветления и екрашивакия ализарином красна,эмбрионов.

•Полученнъе результаты обработали методой вариационно-; статистики.

3.2. Результаты исследований

3.2.1. Э44ективность 4 новых соединений из

ГРУППЫ беНЗИЫИДаЗОЛОБ ПРОТИВ АЕС&Г1(11а £кШ

3.2.1.1. При экспериментальном аскаридиозе кур

Интенсэйе1-т11вн0сть (11Э) испытанных препаратов составила: 331-119 - 90,8$£ ; ВБ11-192 - 55,64 ; ББ11-120 - 68,97 и ББЕ^Ш -54,58)3. Таким образом, наиболее эгКехст:шпыки оказались 251.-119'и ВБИ.-120.

не. определяли эгхтенсэ£с,ективность (ЭЭ) препаратов в связи с малоГ. выборкой (по 5 цуплят в группе) и тем, что ни один из проде-гельмингагт-ровиши'!; цашшт не освободился полностью от аскаридпИ.

3.2.1.2. В производственных условиях

ИнтенсэХективность этих соединений в производственных условиях на спонтанно инЕазпровашшх аскаридиозок курах оказалась следуэцеИ: ВБЩ-119 - 94,80^, ВЕ1Г-192 - 67,06 ; ВБС-Ш - 93,07 и 3511-121 - 61,282

Таким образом, ВБШ-119 и ВБШ-120 подтвердили свою эффективность и в производственных условиях. Причем она во втором эксперименте оказалась выше, чем при экспериментальном аскаридиозе.

3.2.2. Эффективность 4 новых лекарственных аорм тиабендазола против Абсаг1<Ие galli

3.2.2.1. При экспериментальном аскаридиозе кур

ИЗ испытанных соединение тиабендазола при экспериментальном аскаридиозе цыплят составила: 10Т2Щ - 51,32^ ; 20Т2МК - 60,68 ; 50Т2Ж - 93,77 и 50ТЗМК -73,27%.

Таким образом, наиболее элективным оказался 50>ь-ны£ гранулят тиабендазола (50Т2МК). Затем следует 50ТЗЖ. Две остальные йормы 10£-ный и 20£-ныГ; грануляты тиабендазола оказались малоэффективными. Несмотря на то, что терапевтическая доза по ДВ (50 кг/кг массы) была одинаковой для всех четырех препаратов.

3.2.2.2. В производственных условиях

При испытании всех четырех лекарственных Аорм тиабендазола на спонтанно инвазированных аскарицпозом курах на птицоЗерме колхоза имени Владимира Ильича их 11Э составила.: МТ2МК - 55,50;?; 20Т21Ж -67,64 ; 50Т2МК - 95,96 и 50Т31.1К - 75,73%.

Как и в опыте на цыплятах, экспериментально зараженных инвазионными я£цами аскаридим,. оба препарата 50^-ного гралулята тиабендазола показали высокую эффективность, причем этот показатель для всех четырех препаратов был выше, чем при экспериментальном аскаридиозе цыплят.

3.2.3. Гематологические показатели у цыплят при аскаридиозе и после дегельминтизации

У больных аскарпдпозом циплят отметили незначительно выраженную анемия, которая носила норкохрокныЗ и нормоцитарнн!* хара!;тер, т.к. объем эритроцитов и содержание в них дыхательного фермента были в пределах нормы.

Со стороны бело2 крови существенных изменений нэ отмечено, за исключением повышения у отдельных цыплят общиго количества лейкоцитов за счет неГтрогильной группы с небольшим регенеративным сдвигом и

токсогспной зернистостью. Одновременно с этим у всех цыплят откетшш низкое содержание эозинофилов в крови, вплоть до полного их отсутствия, что характерно для молодого возраста пткиы. Однако, не исключено, что у-отдельных цыплят нейтрофнлия со с.двигом влево,'токсогенная зернистость в анэозинофилия могут быть обусловлены влиянием гельминтов на кровь.

После дегельминтизации, независимо от использованных препаратов, показатели красно" крови у большинства цыплят несколько улучшилась: увеличилось количество эритроцитов, содержание гемоглобина, возрос гематокввт. ' .

В белой крови показатели такие нормализовались: исчезла токсическая зернистость у неИтрофилов, повысилось содер:«ание эозпноояихоз. Обращает на_себя внимание факт развития абсолютного и относительного моноцитоза у цыплят, получивших наиболее эффективные препараты (50Г21/К, 50ГЗМК, ВБШ-Н9 и ВБШ-120), что, как мы полагаем, связано с активизацией какрофагальной системы защиты.

На основании проведенных исследований на считаем, что испытанные препараты не оказывает токсического влияния на клетки крови.

3.2.4. Параметры острой токсичности 5СЙ-ного тиабендазола гранулята (50Т2ыК)

Результаты испытаний на острую токсичность 50^-ного гранулята тиабендазола (50Т2;.Ш, оказавшегося наиболее эффективным из испытанных лекарственных форм тиабендазола, показали, что ДЦф при внутриле-' дудочном введении его белым мышам, составила 0,25 г/кг ; -О,-18 г/кг ; ЛД.^ - 1,8 (1,11 - 2,92) г/кг ; Л%4 - 4,75 г/кг и ЛД100 -6,0 г/кг."....."

Клиническая картина отравления характеризовалась следующими симптошли Сразу не после введения препарата мыши были вялши, лоподыгашми. Через 15-20 мияут развивался цианоз вцдииых слизистых оболочек а кожного покрова, дыхание учащалось, а гибель мышей (если она~имела место) наступала через 4-5 часов после введения тиабеида-

! 30л£.

При макроскопическом исследовании внутренних органов погибших отмечали ■ вздутие желудка. В других органах патологических изменений на наблюдаль.

Состояние и поведение мышэй, оставшихся в •■хпбых, нормализовалось через 24 часа.после введения тиабендазола и не отличалось.от поведения

контрольных .чдвотних в течение ьсего срока наблюдения (14 дней).

На осноьанииголученных данных следует, что 50^-ны; гранулят тиабендазола (50Т21.-К) относится к 4-му классу токсичности, яеляясь малотоксичным соединением.

3.2.5. Змбриотоксическая и тератогенная активность •ВБШ-119 - нового химического соединения бензнмшт-золового ряда

Экбриотоксическое действие препарат, оказал у:ке при. введении в день беременности. Оно заметно-при сравнении у подопытных и контрольных .тлвотных таких показателей как: общая эмбриональная смертность (18,8^0,53,1 л 12,88*0,235, соответственно), предимплактацион-' ная смертность (12,93-0,53^ и 10,76-0,23,1). Постимплантациокная "гибель плодов у крыс, получивших препарат, в сравнении с контрольными была выше в 2,8 раза (6,74±0,88/1 и 2,38±0,93;1, соответственно).

Ярд введении ВБш-119 на 7-ь и 9-С дни беременности крыс препарат проявил ярко выраженный эмбриотоксический э^с-ект в виде резорбции эмбрионов, тормокения их развития (снижения размеров и-масси-эмбрио-нов, кассы плаценты). Общая эмбриональная смертность у крыс, получивших ВБ£-П9-'на 9-Е день беременности достигла 73,08-0,62,1, в то время как у контрольных .'.-ишотных она составила 15,7^0,41^. Был случай пол-ног внутриутробноГ: гибели плодов и их резорбции.

Постимплантационная смертность эмбрионов у крыс, получивших препарат на 9-С день беременности, в 24 раза превышала этот показатель у контрольных кивотних (69,74±0,53/г и 2,86-0,82^, соответственно) .

Количество резорбцпрованных плодов у крыс, получивших ВЕШ-119 на 7-2 и 3-й дни беременности, оказалось 12 и 29, а у крыс,. которым ввели препарат на 1-Г; и 14-й .дни - 10 и I соответственно, в то время как у контрольных животных этот показатель в эти гхе сроки колебался от 0 до трех.

Общая эмбриональная и предимплантационнач смертность..^' крыс, получивших'препарат на 14-£ день беременности была выше, чем у контрольных ЯИВОТ1ШХ. — : ' .. -

Наименьшее количество эмбрионов на самку (4,3-0,79 против 12,75-0,35 у контрольных) было у .-азотных, которым ввели препарат на 9-С день беременности.

ИаксимальныС плодоплацентарнкй кэф£шщент наблюдали у яивотных получквзих ВБПг-119 на 7-й день беременности. Он составил 42,80/5, а у контрольных м'лвотш-'х - 31,49;:.

Помимо гибели и резорбции плодов у беременных крыс, которым ввели препарат на 7-й и 9-2 дни, отмечали различные аномалии, что свидетельствует о тератогенном действии ВБШ-П9. Наиболее часто отмечали отек подкожно у. хшетчатки головы и туловища эмбрионов, мозговые гры.ти.

При микроскопическом исследовании эмбрионов крыс, получивших препарат на 9-£ день беременности, у отдельных плодов наблюдали сращение печени с диафрагмой, гидронефроз, кровоизлияния в сердце. Выраженную гидроцефалию отметили у 83,4.2, мозговые гры.та - у 40,41$, гидрокрадию - у 26,5?, отек подкозной клетчатки - у 8,15? от числа исследованных. Нередко у эмбрионов этих крыс был отечный некрозный пояс (кольцо) в задней части туловища и наличие беловатых пятен в разных частях тела, свидетельствующих о гибели клеток эмбриона в этих местах.

УродстЕа плодов у подопытных крыс, получивших препарат на 7-й день беременности встречались в меньшей степени, а у крыс, которым ББ11.-119 ввели на 1-2 и 14-й дни, уродств плодов не зарегистрировали Вместе с те:.: ждрвош от этих подопытных'крыс были развиты значцтел но слабзе, чем от контрольных лишотных.

Результаты измерения участков костной системы показали, что препарат ВЕН^ПЭ тормозит процесс формирования как отдельных костей так и всей костной системы в целом. Об этом свидетельствуют статистически достоверно меньшие, чем в контроле размеры центров окостенения лопаточной, плечевой, локтевой, лучевой, бедренной, большой и г.'.алой берцовых костей у эмбрионов от крыс, получивших ВБШ-119 на 79-й и 14-й дни беременности. Мы тагсхе отметили недоразвитие костей черепа и позвонков.

Введение препарата крысам в 1-й день беременности не вызвало резких изменений в размерах участков окостенения трубчатых костей эмбрионов от подопытных крыс в сравнении с таковыми от контрольных яиеотных, но все же все показатели были меньше по сравнению свэнтрс лем почти на 0,1 мм.

Результаты проведенных исследований убедительно показали, что новый препарат ВБИ1-П9 оказывает токсическое и тератогенное действ: на эмбрионы крыс.

Однако, учитывая, что бенацил - производное К.К, рекомендован с ограничениями для дегельминтизации овец (не беременным овцам, валухам на откорме) и без ограничение для дегельминтизации кур при ас-к&рдцпозе-и гетеракипозе, можно полагать, что ЕЕШ-И9 (также производное ЕЖ), оказавшийся высокоэффективным при аскарпдиозе 17р. мо-:?.ет быть после дальнейшего изучения влияния его на организм птиц, использован в качестве антгельмиктика при этом гельминтозе.

3.4. Выводы

1. Интенсэфгективность лекарственных форм тиабендазола при экспериментальном аскарпдиозе цыплят в дозе 50 мг/кг по ДБ, однократно с кормом составляет для 50/1-ного гранулята 73,27-93,772, для 102-но-го - 51,322 и для 20/1-ного гранулята - 60,68£.

2. В производственных условиях на спонтапн'а_кнвазировг.чных ас-1:арцднозом курах этот показатель составил соответственно: 75,73 -

- 35,952; 55,5 и 67,4$. ........

3. 50,^-ны£ грапулят тиабендазола относится к маяотоксичкык- соединения!^: при пероральном введении белым мышам его ЛД^ составила 1800 мг/кг.

4. Из 4 испытанных хпмиопрепаратов - производных--Е.К (ВБ11-11Э, ВЕИ20, ВШ-121 и ЗБЕ-192), наиболее эффективными оказались ВБЬ-119 и ВЕЕ-120. Их интенсэффективность в дозе 75 мг/кг массы однократно, внутрь с кормом при экспериментальном аскарпдиозе цыплят составила соответственно 90,89;Ги 88,372, а в производственннх-условиях на спонтанно инвазпровапнцх аскаридиозом курах: 94,82 и 93,072.

5. Указанные препараты не обладают выра'.-.епным токсическим влиянием не. крОЕЬ. применение при экспериментальном аи.арндиозе у кур приводит к"нормализации гематологических показ атеде-Ц-в. результате антгеяьмпнтного действия. Для наиболее эффектишых^препаратов характерно "развитие абсолютного моноцитоза в кроки, вероятно, вследствие активизации макрофагачьно:," системы защиты.

6. Препарат ЗБЕ-119 проявляет тератогенные и эмбриотоксичзскяе сьо^стпа при введении его беременным белым крысам в терапевтической дозе 75 ;;г/кг ~:воя гтссы, особенно на 7-а и 3-Е дни беременности.

7. Эмбриотокспчоское дсИствие ВЕ1_-П3 выражается в гибели эмбрионов до и после их имплантации, уменьшении массы и размеров эмбрионов, дх резорбции, увеличении процента обуе." эмбрионально:; пэстэм-брпон?льно1 смертности.

8. Тератогенное Д01.СТВ116 BaL-AlJ проявляется отеком' по.лкохчой клетчатки головы и туловища плодов, мозговыми грыл-аии, недоразвитостью конечностей, отечным некрозом тканеЕ в задней части туловища, гидроцефалией, гидронефрозом, атрофией почек, кровоизлияниями в сердце, задержко£ формирования костной системы.

Э. 50;.--ны£ гранулят тиабендазола (50Т21Ж) рекомендуем для комиссионно!; проверки и испытания в широком производственном опыте при аскаридиозе кур.

10. Препарат бензимидазолового ряда ВБ1М19, показавший высокую степень эффективности npOTIffi Ascaridia sail! ' ( н0 ПРОЯВИВШИЕ тератогенное и эмбриотоксгческое действие не эмбрионы млекопитающих (белых крыс), нуждается в дальнейшем изучении его влияния на организм птиц.

4. ПРАКГИЧЗСйЕ ПВДШШШЯ

4.1. Сведения о практическом использовании полученных автором научных результатов

I. Данные диссертационно" работы используются в учебном процессе при подготовке ветеринарных специалистов на кефедре паразитологии и инвазионных болезней с.-х. ;хквотнкх с курсом биологии и патологии пчел л рыб 1.ША имени К.И.Скрябина.

4.2. Рекомендации по использованию научных выводов

По результатам проверки на эффективность, оструи токсичность, тератогенную активность и эмбриотоксичность 4 лекарственных форм тиабендазола и-4 новых химиопрепаратоь бензимидазолового ряда против Asoaridia galli рекомендуем:

1. Тиабевдазол гранулят 50£-ны2 (50Т2ЫК) применять при аскаридиозе кур в дозе 50 :.'.г/кг массы по ДВ (100 мг/кг по лекарственной форме) однократно, внутрь, с кормом.

2. Возможность использования производных БЖ - ВБШ-119 и ВБЫ-121 показавших высокую эффективность против a. gain , требует дальнеfl-шего изучения их влияния на органпзд; птиц.