Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Новые препараты бензинацеазолового ряда при аскаридозе кур

ВАК РФ 03.00.19, Паразитология

Автореферат диссертации по теме "Новые препараты бензинацеазолового ряда при аскаридозе кур"

¡/¿шсерство сельского хозяйства росс&лша *12Дьрации Московская ветеринарная академия ш. КЛ1. Скрябина

На правах рукописи

ДИАШО ].Ш,!АД/

НОВИ ПРЕПАРАТЫ ЫШЗШЩАЗОЖВОГО РЯДА ПРИ АСКАР1Ш03Е КУР

0a.0Q.X9,- паразитология

Автореферат диссертации на соискание учено! степени кандидата ветеринарных наук

Мосгза -

Работа выполнена в Московской ветеринарной академии имени К.И.Скрябина.

Научный руководитель: кандидат ветеринарных наук, доцент Степанов A.B.

Официальные оппонента: доктор ветеринарных наук, заслуженный деятель наук Российской федерации,профессор Абуладзе К.И. доктор ветеринарных наук Архипов НА —

Ведущая-организация: Московская государственная академия прикладной биотехнологии. " .

Защита состоится " 1994 года в ""часов на

заседании специализированного совета К 120.36.05 по защите диссертации на соискание .ученой степени кандидата наук в Московской ветеринарной академии имени К.И.Скрябина /109472, Москва,,ул.Академика Сктшбина, 23, тел. 377-93-83/.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке академии. Автореферат разослан

oz,

1994 г. — ■

Ученый секретарь специализированного совета

Федосеева Т.Н..

Обцая характеристика работы

Актуальность проблемы. В связи с интенсивным развитием" птицеводства особое значение приобретает, вопросы тералш: п профилактики гель-миятозов кур, повсеместно распространенных инвазионных болезней.

Успех дегельминтизации определяется достаточным ассортиментом высокоэффективных, малотохсичнь'х, экономичных, удобных длятцрименения антгельминтиков. Между тем возможность выбора антгельминтных средств ограничена. Ощущается острый недостаток хороших (удовлетворяющих современным требованиям) отечественных антгельминтиков против наиболее широко распространенных, причиняющих значительный экономический ущерб или опасных для здоровья человека гелькянгозов. Отсюда'-Ектекает необходимость и ва-пность поиска новых антгельминтиков.

Аскаридпоэ кур относится к повсеместно распространенным гельминтоза«, преимущественно молодых кур. Ол проявляется поносом, истощением, аномией, отставанием в росте г. развитии, снижением яйценоскости п часто заканчивается ледеяом.

В настоящее время для дегельминтизации кур при аскаридпозе применяют довольно широкий арезнал химиотерапевтических средств: соли пшгеразнна, нилверм, сенотказия, баИмикс, фенбекдазсл, бенацил и др. Однако практика показывает, что все эти препараты не обладегат 100^-но5 эффективностью и ко многим из них у возбудителя аскаридиоза происходит постепенная адаптация, что значительно снижает эффективность дегельминтизации. Поэтому проблема изыскания новых химических соединение, элективных против аскарвдщ", не оказывающих патогенного влияния на организм..птиц, не влияющих на качество мяса остается- актуальной.

Лели 7, задачи и с. следование. Целыо настоящей работы явилось изыскание новых современных антгельминтиков против возбудителя аскаридио-за кур. ''

Б связи с этик перед нами стояли следующие задачи:

1. Проверить эффективность ррл аскаридиозе кур четырех новых соединений из группы бензш>ндазолов, синтезированных в Вильнюсской лаборатории по синтезу антгельминтиков ; ___

2. Испытать новые лекарственные формы тиабендазола, приготовленные в Всероссийском НИИ химических средств защиты растение (ВНИЖСЗР) ;

3. Антгельминткки, показавшие наибольшую эффективность против аскаридиь, проверить на острую токсичность, тератогенные и эмбриоток-сическке свойства на лабораторных -атотнкх (мышах и крысах) ;

4. Оценить возмоякость использования этих препаратов .¿ля дегельминтизации., кур при аскаридиозе.

1-Ь5~ ......

Научная новизна. Впервые при аскаридиозе кур били испытаны 4 но вые лекарственные формы ткабеадазола разной концентрации по ДВ.

Установлено, чго.5С#-ний гранулят (50Т21Ж), высокоэйОектнвны?. при аскаридиозе, относится к группе малотокспчннх. химических соедпне нии.

Впервые проверена эффективность при аскаридиозе 4 новых хпмпчес клх соединение бензимидазолового ряда, синтезирован них в Вильнюсской лаборатории по синтезу антгельминтнков'. Установлена высокая эфйектив ность против аскаридий двух, из четырех проверенные соединений. Доказаны тератогенные и эмбриотоксические свойства наиболее эфкегсишного из них (ВБк-119).

Практическая ценность. Проверка 8 препаратов бензшмазолового ряда на эффективность при экспериментальном аскаридиозе цыплят и в производственных условиях на спонтанно инвазированных курах, дала ос нование рекомендовать 5СЙ—нб2 гранулят тиабекдазола (50Т2МК) для комиссионной проверки и испытания в широком производственном опыте.

Из новых химических соединений бензимидазолового ряда, ВБШ-119, показавшие из 4 испытанных наибольшую эффективность против аскаридий обладает тератогенными и эмбриотоксичесними свойствами, доказанными на лабораторной модели - белых крысах, что вызывает"необходимость дальнейшего изучения влияния его на организм кур. .

Результаты проведенных исследование используются в учебном проц се на кафедре паразитологии при чтении лекций а проведении ЛПЗ со ст; дентаыи ветеринарного, ветеранарно-биологического факультетов и слуы телями £ПК.

Апробация полученных результатов. Результаты исследований по ди сертационной теме были доложены на методических совещаниях кааедры п разитологии и инвазионных болезней с.-х. япвогннх с курсом биологии патологии пчел и рыб МВА (19Э2, 1993 гг.), совместном совещании кас.е. паразитологии и инвазионных болезней с.-х. .тавотных с курсом биологи и патологии пчел и рыб, фармакологии, птицеводства и болезней птпц (январь, 1994 г.).

На защиту выносятся следующие вопроси:

1. Эффективность четырех новых лекарственных £орм тиабендазола при аскаридиозе кур ;

2. Показатели острой токсичности 50;1-ного гранулята тиабендазол, (50Т2МК) ;

3. Эффективность четырех ноеых химических соединении, производных Б!Ж, против Asccridia still;

4. Тератогенные и эмбриотоксические свойства ВБШ-119, наиболее элективного из производных ЕЖ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 113 страницах машинописного текста, солер.тит 17 таблиц и IQ рисунков. Текст состоит из введения, обзора литературы, раздела собственных"исследований, включающего материалы и методы, 6 глав полученных результатов и выводи, практических предложение.

Список литературы содешит 202 источника, в том числе 139 на русской и 43 на лностранннх языках»

'." 3. СОБСТББННШ ИССЛЕДОВАНИЯ . 3.1. Ыатерпалк и методы исследование . ...

Экспериментальная часть работу выполнена в условиях вивария и кагедри паразитологии и инвазионных болезной с.-х. яивотннх с курсом биологии и патологии пчел и рыб МВА, а также в НИН фармакологии РЛЛН с 1990 по 1993 гг. Производственные испытания препаратов провели на птицеферме колхоза имени Владимира Ильича, Ленинского района, Московской области.

Препарата для испытания при аскарщшозе кур получили зашифрованными ш ВИГИСа (10Т2Ж, 20Т21Ж, 50Т2Ж и 5ЦТЗМК) и из Вильнюсское ла- . боратораи по синтезу антгельшштиков (ВБШ-119, ВБШ-120, ВБШ-121 и ВБИ.-192). После сообщения о результатах проварки их 'эффективности при экспериментальном аскаридиозе цыплят н на спонтанно инвазированных аскаридиями курах в производственных условиях, мы получили сведения об их химическом составе. .....

Црепараты, приготовленные во Всероссийском ¡ЗШ химических средств зацити растений (ВЖШХСЗР) и получошше из лаборатории экспериментальной химиотерапии ВИГИСа, представляли собой гранулят тиабендазола с различным содержанием действующего вещества (ДЗ). ~

10Г2ЫК - Ю;«ный гранулят тиабендазола ;

20Т21Ж - 20&-ннЯ гранулят тиабендазола;

50Т2МК и 50ТЗ;,!К - 5Д1-ныЯ гранулят тиабендазола, отличающиеся

кезду собоЯ наполнителем.

Остальные четыре новые препарата, полученные из Вильнюса, оказалась производными ЕЖ, оглпчаяидаи ся от него введенной в положение 5

о

бензимицаяолового кольца сульфоаилыюг: группой -s-, к которо!; у

о

ББ£-П3 присоединена алифатическая углеродная группа из 4 атомов углерода, или гетероцшиш, содержащие агощ азота и кислорода (ВДй-120), атомы азота (ВБШ-121 и ВБС-192). В положение 6 бензимидазола у ВБШ-Ш ББП-120 и BE1Ü-12I введено по атому водорода, а у ББКг-192 - атом хлора.

Таким образом, все восемь полученных для испытаний препарата были производит,:и бензимидазола.

Дышшт белой русском породи в однодневном возрасте получили из КонетаягшюБСкоЯ птицефабрики и выращивали их в клетках до 1,5-ыесяч-ного возраста в условиях вивария ША, после чего заразили инвазЕонны-f.'.E яИцаки аскаридий с небольшим количеством увлатаенного комбикорма, индивидуально, .двукратно с суточным интервалом в разовой дозе 20Ü-¡¿¿3 яиц на цыпленка.

Ш.ца аскаридиЕ выделили из каток гельминтов, собранных на бойне птицефермы колхоза имени Владимира Ильича. Выделенные я£ца культивировали до инвазионной стадии по методике Е.Т.Твердохлебова (1965).

Опыт провели на 45 экспериментально зараженных аскаридиозом цыплятах 1,5-кесячного Еозраста, из которых сформировали 9 групп по 5 идолят в казсцоА, подобранных по принципу аналогов.

Цыплят первых четырех грулп продегелышнтизировали тиабевдазолом граяулятом в дозе 50 кг/кг айвой.кассы по ДВ. Цыплят других четырех опытных групп - производными БЫК в дозе 75 г.:г/кг массы. Цыплята 9-Г; группы служили зараженным нелеченным контролем.

До и после дачи препаратов вели наблюдение за состоянием цыплят, проводили копрологические и гематологические исследования.

Через 10 дней после дегельминтизации провели убой подопытных и контрольных цыпЛят с подсчетом оставшихся гельминтов.

Полученные результаты обработали статистически с использованием микрокалькулятора MK-6I в соответствии с методическими указаниями Ю. К. Батона (1Э89).

В производственных условиях (на птпцейерые колхоза имени Владимира Ильича) провели испытание этих ме препаратов па спонтанно инва-зированных аскарвдиозом курах белой русское породы в возрасте 1,5 года и :?.r.BOf: массой 1320-1560 г.'

В опыте находились 126 кур, из которых сформировали 9 групп по 14 голов в ка-кдоЛ (8 опытных и I контрольная группа).

Каждую группу кур содержали в отдельной клетке. Кур пометили вдевание«. Все. куры находмись в одинаковых условиях содержания кормления. /бой подопытной и контрольной птицы провели через 10 э11 после дегельминтизации вксеназваннши препаратами -в той яе дозе.

Результаты опита обработаны статистически.

Проварку на острую токсичность наиболее элективной против аска-ии£ из испытанию; лекарственных форм тпабендазола (50Т2МК) провели НИИ Фармакологии PAi.HI на 6 группах белых мышей массой 13-£2 г по самцов н 5 самок в ка?доР. группе.

Препарат вводили внутрижелудочно с пошцьп металлического зонда нократно в форме суспензии на 1£-ном растворе крахмала в дозах 5 г/кг ; 1,0 ; 2,0 ; 4,5 и 6,0 г/кг массы по ДВ. дивотныы контрольных упп таким де образом ввели 1£-ны£ раствор крахмала. После введения епарата в течение 14 дней наблюдали за поведением .тавотных, внешним дом, реакциями на внешние раздратлтели и, в случае гибели, отмеча-количество погибших и клиническую картину.

Показавший наибольшую эффективность против аскаршши из произ-дннх Б!,Ж (ВБШ-1Х9), проверили на эмбриотоксическое и тератогенное Сствие.

При этом мы руководствовались п. 4.2. "Тестирование эмбриотокси-ского е тератогенного действия ветерипаршк антгельмиитиков" "!.'.ето-леских рекомендаций по проведенко исследование в гельминтологии", 'аерглаиных Отделением ветеринарии ВАСХШИ 12.01.83 г. ; "Методцчес-ш указаниями по тестированию тератогенной д эмбритоксической ак-шаосга лекарственных веществ", одобренными Фармакологическим коми-ном 24.03.72 г. (протокол Г 6) и утвержденными МЗ СССР 15.04.72 г., такие методическими рекомендациями шшдшспгх специалистов А.Л.Дыша, В.С.Баранова и др. (1970), детально описавших "Основные кетода-1СУЛ0 подхода к теотлрозшш горатогешо,", аг.гашюсхи лекарехшшх ¡ществ".

Опыты провели на 74 белых крысах-самках, из которых 42 была здопытнкми и 32 контрольными. ВБШ-113 подопытным крысам вводили че-;э рот с помощью пищеводного зонда в суспензии на 2%-ном крахмальном гейстере однократно в курсовой терапевтической дозе, рекокендован-

для птиц (75 мг/кг), на 1-й, 7-2 9-2 и 14-2 дни беременности. эдопктных и контрольных "С1В0Т1ШХ убивали на 20-5 день беременности, г беременных крыс получили 386 эмбрионов в опытных и 353 - в нон-эольных группах. Все 74Э эмбрионов осмотргли на наличие наружных

аноиалиЕ, 375 изучили на сериях оагительных срезов, £ у 374 плодов измерили захладки кос?б£.

Эмбрионы а плаценты осматривала, взвешпзалп, определяли кранг.о-каудащя^ размер плодов а диаметр плацент, в o5o;lx яичниках.под стереомшфрсг,опо£.: ¡.¡БС-2 подсчитывали число .т.олть-: тел беременности, б катке -'количество 1.:ест имплгптацаи, резорбцпрованяых-плодов, количество япвкх и мертвых плодов, кулских :: ленках особен.

£дя су:;:де;пя об эмбриотоксичзснах свойствах определяли: пргдгт.!-идаитгщзоннуз смертность, постдишацтацЕоинуз смертность и сб^пз эм-З^пэ^адънуэ смертность, плодоплацедтарны! козадпци-!:?.

.Зоказагеляка тератогенного действия слутге аарушеяпя органогенеза, которое выявляла внеЕ-:пк осмотром плодов под микроскопом 1.30-«; (аномалии глаз, мозга, лицевого черепа, консчпосте!;, позвоночника, хвоста), а тагле на 6 сагитальных среза:: по метод1 Вильсона.

Аномалии в развитии скелета выявляли путем измерения длины за-1 ладок окостенения лопаточкой, плечевой, локтевой, лучевой, бедренной большой и мало" берцовых костей, после фиксации в спирте, просветления и екрадивания ализарином красным эмбрионов.""

Полученное результаты обработали методом вариационно!; статистики.

3.2. Результаты исследований 3.2.1. Эффективность 4 новых соединений" из группы бенззшидазолов против Asceridia ¿Ulli

3.2.1.1. При экспериментальном аскаридиозе кур

Интенсэ^лективность (ИЗ) испытанных препаратов составила: SEIL-II9 - SO,Ö?;i ; ВБИ-192 - 05,64 ; 3EL-I20 - 88,97 п БВС1-121 Таким образ и.'., наиболее элективными оказались BSL-I19 и ВБП.-120.

Мы ае определяли экстепсэ£с>кт:1в:-юсть (ЭЭ) препаратов в связи с мадоС акборко« (по 5 доплнт в группе) и тем, что пи одикпз проде-гельшштизнровадных цыплят не освободился полностью от аскарщшИ.

3.2.1.2. В производственных условиях

Интеэсэс&елтпвность этих соединений в производственных условиях на спонтанно шшазарозангшх гскарцдпозок курах оказалась следуэцей: ВБЕ-П9 - 9*,803, ВЕШ-192 - 67,06 ; BSL-Ш - 93,07 а 2511-121 - 61,28,1.

Таким образом, ВБШ-119 и ВБШ-120 подтвердили свою эффективность и в производственных условиях. Причем она во втором эксперименте оказалась выше, чек при экспериментальном аскаршшозе.

3.2.2. Эйектпвность 4 новых лекарственных аорм тиабендазола против AEcaridia gain

3.2.2.1. Дри экспериментальном аскаридиозе кур

ИЗ испытанных соедяненш" тиабендазола при экспериментальном аскаридиозе цыплят составила: 10Т2ЫК - 51,32;".' ; 20Т2Ж - 60,6В; 50Т21ДК - 93,77 и 50Т31ЛК - 73,27^.

Таким образом, наиболее элективным оказался 50>~ны£ грапулят тиабендазола (50Т2МК). Затем следует 50ТЗЖ. Две остальные аормы 10™шД и 20/о-гшГ; гранулятн тиабендазола оказались малоэффективными. Несмотря на то, что терапевтическая доза по ДВ (50 иг/кг массы) была одинаково!! для всех четырех препаратов.

3.2.2.2. В производственных условиях

Ирл испытании всех четырех лекарственных £орм тиабендазола на спонтанно пнвазпрованных аскаридяозом курах на птицойерме колхоза имени Владимира Ильича их ИЭ составила: I0T2MK - 55,50;i ; 20Т2ЫК -67,64 ; 5GT2MK - 95,96 п 50ТЗМК - 75,73%.

Как и в опыте на цщшггах, экспериментально зараженных инвазионными яЕцами аскаридийоба препарата 50^-ного грапулята тиабе1шазола показали высокую эффективность, причем этот показатель для всех четы- у рех препаратов был выше, чем при экспериментальном аскаридиозе цыплят.

3.2.3. Гематологические показатели у цыплят при аскаридиозе и после дегельминтизации

У болышх аскарвдпоэом вдплят отметили незначительно выраженную анемию, которая носила нормохромныЯ и норноцитарнн?. характер, т.к. объем эритроцитов и содержание в них дыхательного фермента были в пределах нормы.

Со стороны бело;; крови существо шале изменений не отмечено, за исключением повышения у отдельных ципляг общего количества лейкоцитов за счет не1трог-илыюЕ rjj'гшк с небольшим регенеративным сдвигом и

токсогскно2 зернистостью. Одновременно с этим у всех цыплят отметили низкое содеряание оозинойилов в крова, вплоть до полного их отсутствия, что характерно для молодого возраста птиыд. Однако, не исключено, что у отдельных цыплят не^троаплпя со сдаигом влево, ..токсогекная зернистостьд анэозинофилпя могут быть обусловлены влиянием гельминтов на кровь .-После дегельминтизации, независимо от использованных препаратов, показатели красно;" кровк у большинства цыплят несколько улучшилась: увеличилось количество эритроцитов, содержание гемоглобина, возрос гематократ. - .

В белей хфови показатели такке нормализовались: исчезла токсическая зернистость у нейрофилов, повысилось содержание эозинофилоз. Обращает на себя внимание факт развития абсолютного и относительного • моноцитоза у.цыплят, получивших наиболее эффективные препараты |

(50Т2ЫК, 50Т31Ж, ВБШ-119 и ВБШ-120), что, как мы полагаем, связано с ( активизацией какросагальноГ. системы задпты. -1

На основании проведенных исследований мы считаем, что испытанные препараты не оказывают токсического влияния на клетки крови.

--•••—»■3.2.4. Параметры острой токсичности ......

50^-ного тиабеадазола гранулята (50Т2Ж)

Результаты испытани;", на оструя токсичность 50>*-ного гранулята тиабендазола (50Т2Ж), оказавшегося наиболее элективным из испытан-;шх лекарственных шоры тиабендазола, показали, что ДД^ при внутриде-' лудочнок введении-его белым мышам составила 0,25 г/кг ; ЛД^ -и,48 г/кг ; ЛДз0 - 1,8 (1,11 * 2,92) г/кг; ЛД^ - 4,75 г/кг и ЛД1Ш -6,0 г/кг.--------

Клиническая картина отравления характеризовалась следующий симптомами. Сразу же после введения препарата мыши были вялыми, малоподвижными. Через 15-20 минут развивался цианоз видимых слизистых оболочек" п кожного покрова, дыхание учащалось, а гибель мышей (если она имела место) наступала через 4-5 часов после введения тиабенда-I золр..

При макроскопическом исследовании внутренних органов погибших отмечали вздутие хелудка. В других органах патологических изменений не наблюдал*.

Состояние и поведение мышеС, оставшихся в :кибых, нормализовалось через 24 часа, после введения тиабендазола п ке отличалось от поведения

контрольных япвотшх в течение всего срока наблюдения (14 дней).

На основанииголученных данных следует, что 50^-ны! гранулят тиабендазола (50T2Í.ÍK) относится к 4-;.:у массу токсичности, являясь калотоксичным ^соединением.

,3.2.5. Эмбриотокспческая и тератогенная активность ВБ1И—XI9 - нового химического соединения бензимцда-золового ряда

Эмбриотоксическое действие препарат оказал уж при введении в I-íi день беременности. Око заметно при сравнении у подопытных игон-трольнкх .тлвотных таких показателей как: общая эмбриональная смертность (18,6-0,53,1 и 12,88¿0,23f,, соответственно), предш,'.плантационная смертность (12,93±0,53£ и 10,76-0,23^). Постимплантационная гибель плодов у крыс, получивших препарат, в сравнении с контрольными бкла выше в 2,8 раза (6,74±0,88% и 2,3s¿0,93^, соответственно).

При введении ВБШ-П9 на 7-Е a 9-ü дни беременности крыс препарат проявил ярко выраженный эг.'.бриотокспческиГ: эффект в виде резорбции эмбрионов, тормояенид их развития (снияения размеров и""массы эмбрионов, массы плаценты). Общая эмбриональная смертность у крыс, получивших ВБШ-П9 на Э-Г; день беременности достигла 73,08±0,62;1, в то время как у контрольных .тавотных она составила 10,7^0,41$. Был случаГ. полное внутриутробной гибели плодов и ах резорбции.

Постимплантационная смертность эмбрионов у крыс, получивших препарат на 8-fi день беременности, в 24 раза превышала этот показатель у контрольных яивотних (69,74±0,53£ и 2,80*0,82,1, соответственно) .

Количество резорбцированних плодов у крыс, получивших-ВЕШ-ИЭ на ?-£ и Э-2'.дни беременности, оказалось 12 и 29, а у крыс, которым ввели препарат на I-?. и 14-й дни - 10 и I соответственно, в то время как у контрольных животных этот показатель в эти сроки колебался от 0 до трех. -------------

Общая эмбриональная и предимплантацпонная смертность у крыс, получивших препарат на 14-£ день беременности была выше, чем у контрольных .7Л1В0ТНЫХ.

Наименьшее количество эмбрионов на самку (4,3^0,79 против 12,75±0,95 у контрольных) было у :ц;вотшх, которым ввели препарат на 3-Е день беременности.

иаксимальныИ плодоплацентарны£ кэ£ёицпент наблюдали у :хивотных, получивших ВНЬ-119 на 7-й дань беременности. Он составил 42,80^, а у контрольных кивотннх - 31,49;3.

Помимо гибели и резорбции плодов у беременных крыс, которым ввели препарат на 7-5 и 9-£ дни, отмечали различные аномалии, что свидетельствует о тератогенном действии ВБШ-Н9. Наиболее часто отмечали отек подкожно?, клетчатки головы и туловища эмбрионов, мозговые грили.

При микроскопическом исследовании эмбрионов крыс, получивших препарат на 9-£ день беременности, у отдельных плодов наблюдали сращение печени с диафрагмо£, гидронефроз, кровоизлияния в сердце. Бк-ракеннув гидроцефалии отметили у Ь3,4/3, мозговые грызи - у 40,41$, гиярскрадд» - у 25,553, отек подколшоЕ клетчатки - у. 8,15% от числа исследованных. Нередко у эмбрионов этих крыс был отечный некроз ни!; пояс (кольцо) в задке», части туловища и наличие беловатых пятен в разных частях тела, свидетельствующих о гибели клеток эмбриона в этих местах.

Уродства плодов у подопытных крыс, получивших препарат на 7-£ день беременности встречались в меньшей степени, а у крыс, которым ВБП,-П9 ввели на 1-й и 14-й дни, уродств плодов не зарегистрировали. Вместе с тем эмбрионы от этих подопытных крыс были развиты значительно слабае, чем от контрольных зспвотних.

Результаты измерения участков костноЕ системы показали, что препарат ВБИ-119 тормозит процесс формирования как отдельных костей, так и всей костной системы в целом. Об этом свидетельствуют статистически достоверно меньшие, чем в контроле размеры центров окостенения лопаточной, плечевой, локтевой, лучевой, бедренной, большое и малоС берцовых косте£ у эмбрионов от крыс, получивших ВБШ-П9 на 7-й, 9-й и 14-Е дни беременности. Мы такле отметили недоразвитие костеС черепа а позвонков.

Введение препарата крысам в 1-й день беременности не вызвало резких изменений в размерах участков окостенения трубчатых костей эмбрионов от подопытных крыс в сравнении с таковыми от контрольных животных, но все же все показатели были меньше по сравнении еюнтролом почти на 0,1 км.

Результаты проведенных исследований убедительно показали* что новы*"; препарат ВБШ-119 оказывает токсическое и тератогенное действие на эмбрионы крыс.

Однако, утаивая, что бенадал - производное Е.К, рекомендован с ограничениями для дегельминтизации овец (не беременным овцам, валухам на откорме) и без ограничение для дегельминтизации кур при ас-карнппозе и гетеракидозе, мот о полагать, что ВБШ-119 (такле производное Е.4К), оказавшиеся высокоэМективжм при аскарндиозе кур, мо-:?.ет быть..посла дальнейшего изучения влияния его на..организм птиц, использован е качестве актгельмиктика при этом гельминтозе.

- V".

3.4. Вывода

1. Штенсэ^гективность лекарственных с^орк тиабендазола при экспериментальном аскаридиозе цыплят в дозе 50 мг/::г по ДВ, однократно с кормом составляет для 50/1-иого гранулята 73,27-93,77?, для 10,"1-по-го - 51,32^ и .для 20/"-ного гранулята - 60,68£.

2. В производственных условиях на спонтанно инвазирован'яых ас-карияпозом курах этот показатель составил соответственно: 75,73 -

- 95,Э5£ ; 55,5 и 67,4^.

3. 50;¿-¡ш£ гранухят тиабендазола относится к малотоксичкым соединения!.:: при пероральном введении белым мышам его ДП^ составила 1800 мг/кг. _ _

4. Из" 4 испытанных хдмиопрепаратов - производных В;,¡К (ВБ!Г-П9, ВБС.-120,,ББШ-121 и ЗБИ-192), наиболее э%активными" оказались ВБЬ-119 и ВБЕ-ГлО. Их пнтенсэд^ектив.чость в дозе 75 мг/кг массы однократно, внутрь с кормом при экспериментальном аскаридиозе цыплят составила соответственно 90,89^*11 68,а в производственных условиях на спонтанно инвазирозашшх аскаридиозом курах: 54,8/1 и 93,07;";!.

5. Указанные препараты на обладает выра-епным токсическим влиянием на кровь. Их применение при экспериментальном ает.аридиозе у кур приводит к нормализации гематологических показателе:; в результате адтгеяьмкнтного действия. Для наиболее э^ектишых препаратов характерно развитие абсолютного моноцитоза в крови, вероятно, вследствие активизации макро^агалыюГ, системы зацити.

6. Препарат ВБШ-119 проявляет тератогенные и эмбриотоксические сво:хт:;а. при введении его беременным белым крксам_з_терал£ьгич^скоь дозе 75 мг/кг "¿зол :тссы, особенно на 7-и г. 3-й дна-беременности..

7.-Э:'-Зриото1.снчаское действие ВЕИ.-ПЭ выражается в гибели эмбрионов'до и поолс их имплантации, уменьшении массы и размеров эмбрионов, их резорбции, у^елгченяи процента об:цгГ. эмбриональной и пэстэм-брионг.тьноЦ смертности.

8. Тератогенное действие BSl.—xXJ проявляется отеком подко~1но£ клетчатки головы и туловища плодов, мозговыми грыг-ами, недоразвитостью конечностей, отечным некрозом тканей в задней части туловк-ца, гияроцефаялеЕ, гидронефрозом, атрофией почек, кровоизлияниями в сердце, заиер:хко£ нормирования х.остной системы,

Э. 50;'-ны£ гранулят тиабендазола (5СТ2ШО рекомендуем для комиссионной проверки и испытания в широком производственном опыте при аскаридиозе кур.

10. Препарат беязимидазоловото ряда ВБШ-П9, показавши!; высокую степень эад>ективноси: проиш Asceridia ^aiii ( но проявившие тератогенное и экбриотоксическое действие на эмбрионы млекопитающих (белых крыс), нуждается в дальнейшем изучении его влияния на организм птиц.

4. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПР11ДД0Л31ШЯ

4.1. Сведения о практическом использовании полученных автором научных результатов

I. Данные диссертационной работы используются в учебном процессе при подготовке ветеринарных специалистов на кафедре паразитологии и инвазионных болезней с.-х. нивотных с курсом биологии и патологии пчел и рыб ША имени К.И.Скрябина.

4.2. Рекомендации по использованию научных выводов

в

По результатам проверки на эффективность, острую токсичность, тератогенную активность и эмбриотоксичность 4 лекарственных форм тиабендазола и'4 новых химиопрепаратоь бензимпдазолового ряда против Ascaridia galli рекомендуем:

1. Тиабецдгзол гранулят 50^-ныС (S0T2I.K) применять при аскаридиозе кур в дозе 50 г.г/кг массы по ДВ (100 мг/кг по лекарственной Sop.v.e) однократно, внутрь, с кормом.

2. Возможность использования производных Б1ДК - ВБШ-119 и ВБШ-120, показавших высокую эффективность против A. galli , требует дальнейшего изучения их влияния на организм птиц.