Некоторые особенности иммунного статуса и клинической картины у больных псориазом, проживающих в различных регионах Тюменской обл.

Медведева, Олеся Владимировна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Некоторые особенности иммунного статуса и клинической картины у больных псориазом, проживающих в различных регионах Тюменской обл.
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Некоторые особенности иммунного статуса и клинической картины у больных псориазом, проживающих в различных регионах Тюменской обл."

На правах рукописи

МЕДВЕДЕВА ОЛЕСЯ ВЛАДИМИРОВНА

НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО СТАТУСА И КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ У БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ ПРОЖИВАЮЩИХ В РАЗЛИЧНЫХ РЕГИОНАХ ТЮМЕНСКОЙ ОБЛАСТИ

03.00.13 - физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Тюмень - 2004

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Тюменском государственном университете, Тюменском филиале Государственного учреждения научно-исследовательского института клинической иммунологии Сибирского отделения РАМН, Государственном лечебно-профилактическом учреждении Тюменском областном кожно-венерологическом диспансере.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Суховей Юрий Геннадьевич Научный консультант:

кандидат медицинских наук Гольцов Сергей Викторович

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, профессор Цой Рольф Максимович кандидат медицинских наук, доцент Чернецова Лилия Федоровна

Ведущее учреждение:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Уральская государственная медицинская академия

Защита диссертации состоится <<2/ » г. в часов

на заседании диссертационного совета ДМ 212^74.07 при Тюменском Государственном университете (625003, г. Тюмень, ул. Пирогова, 3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Тюменского государственного университета.

Автореферат разослан

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук Чирятьев Е.А.

¿£££± ////// 4 6*8 Я

Общая характеристика работы Актуальность темы.

Участвуя в обменных процессах организма, кожа выполняет ряд важных специальных функций: защитную, секреторную, резорбтивную, терморегуляторную, рецепторную и т.д.

Способы защиты организма от внешних воздействий эволюционно закреплены в структуре кожи и универсальном типе реагирования на повреждающие воздействия — воспалении, которое осуществляется соединительной тканью, формирующей структуру дермы. Она играет основную роль в организации защиты при действии повреждающих факторов внешней среды.

Эпидермис кожи первым принимает на себя удар повреждающих воздействий как экзо- так и эндогенного происхождения. Показано, что в тонком слое эпидермиса сосредоточена своя сложная система защиты и регуляции структурных процессов [КиегЪИг 8.1, Р1ипкей В.8. е! а1., 1992; Ьщег Т. А., 2002; МскоЫГ В.1, КагаЫп О.Б. е! а1, 1991].

Своеобразие структурных процессов в эпидермисе заключается в том, что конечной целью дифференцировочного процесса кератиноцита является образование черепицеобразной безъядерной роговой пластинки, т.е. гибель клетки. Для гибели клеток эпидермиса, как ни для какой другой клетки организма, подходит определение апоптоза, ибо гибель кератино-цита — залог формирования полноценного рогового слоя.

Хотя апоптоз и является физиологическим механизмом формирования полноценного рогового слоя, однако, в случае псориаза, резкое увеличение скорости продвижения кератиноцитов наружу (3 суток, вместо 28 в норме), навстречу апоптическому действию кислорода и света, приводит к запуску механизма программируемой клеточной гибели в кератиноцитах, которые не успели пройти дифференцировочный процесс, и как следствие формирование дефектного рогового слоя [ Скрипкин Ю. К., Кубанова А. А., Мордовцев В. Н. и др., 1995]. При этом резкое повышение содержания (более чем в 30 раз) кальмодулина, одного из маркерных белков апоптоза, свидетельствуют о стимуляции апоптической гибели клеток эпидермиса при псориазе [ Ваа^ааМ О., 1997].

Псориаз является одним из наиболее распространенных, тяжело протекающих дерматозов [Мошкалов А.В, Имянитов Е.Н., 1995; Скрипкин Ю.К., 1995]. Удельный вес больных псориазом в общей структуре заболеваемости кожными болезнями, по данным различных авторов, составляет 2%-10%, что позволяет отнести этот дерматоз к «болезням цивилизации» [Мошкалов А.В, Имянитов Е.Н, 1995; Скрипкин Ю.К, 1995].

Очевидно, что эпидермальные изменения при псориазе - только конечный результат разыгрывающихся в организме процессов, хотя и не единственный. Гиперпролиферацию эпидермиса в норме следует отнести к

|'ОС НАЦИОНАЛЬНАЯ ] БИБЛИОТЕКА |

защитным реакциям организма, но при псориазе она переходит в свою противоположность, т.е. становится патологической [Утц С. Р., 1989; Дов-жанский С. И., Утц С. Р., 1992; Barker J. N.. 1997].

Исходя из вышесказанного, можно сделать предположение, что псориаз является своего рода моделью для изучения перехода нормальных физиологических процессов организма к патологическим. Перехода от компенсирования функций к декомпенсации.

Согласно медико-географической классификации болезней кожи человека, псориаз относится к убиквитарным дерматозам [Довжанский С. И., Утц С. Р., 1992]. Достижения биологии и медицины выявили ряд эпидемиологических признаков, которые в настоящее время влияют на течение псориаза, к ним отнесли климатогеографические особенности местности, этническую принадлежность населения данной местности и др. [Довжан-ский С. И., Утц С. Р., 1992]. В настоящее время во многих областях России проведены работы по изучению региональных особенностей клинической картины псориаза, исследования же псориаза в Тюменской области единичны [Матусевич С.Л., 1987; Гольцов СВ., 2001], а исследований посвященных Северным и Южным территориям в доступной нам литературе не встретилось, однако псориаз занимает одно из ведущих мест в общей заболеваемости по области - 12,9%, что выше чем в целом по России в 1,3 раза [Устюжанин Ю.В., 2003].

Кроме того, псориаз представляет не только медицинскую, но и серьезную социальную проблему. Это не случайно, так как заболевание чаще возникает в молодом и среднем возрасте, а увеличение числа больных тяжелыми, инвалидизирующими формами болезни (артропатическая, эритродермическая формы, пустулезный псориаз, псориаз ладоней и подошв), резистентными к различным методам терапии определяет несомненную значимость дальнейшего изучения патогенеза этого заболевания [Довжанский С. И., Утц С. Р., 1992; Криницына Ю. М., Кривошеее Б. Н., 1998; Родионов А.Н., 1998; Мордовцев В. Н., Мушет Г. В., Альбанова В. И., 1991; Торопова Н. П., Химкина Л. Н., 1991; Шарапова Г. Я., Короткий Н. Г., Молоденков М. Н., 1989; Christophers E., 1997; Finzi A. E., Yibelli E., 1991].

Изложенное выше определило цель и задачи исследования. Цель работы.

Дать сравнительную иммунофизиологическую и клиническую оценку контингенту больных распространенным псориазом, проживающих в районах Крайнего Севера и Юга Тюменской области.

Задачи исследования.

1. Обследовать контингент больных распространенным псориазом, проживающих на территории Тюменской области.

2. Дать характеристику иммунного статуса «условно здоровых» жителей Тюменской области.

3. Провести сравнительное изучение клинических особенностей течения псориаза у больных проживающих на территории Крайнего Севера и Юга Тюменской области.

4. Дать иммунофизиологическую характеристику обследованного контингента больных проживающих на территории Крайнего Севера и Юга Тюменской области.

Научная новизна и теоретическая значимость работы.

Определены климатогеографические особенности состояния заболеваемости псориазом у жителей Тюменской области.

Получены новые данные о влиянии климатогеографических условий проживания на особенности клинического течения псориаза

Определены нормативные показатели состояния иммунитета по следующим параметрам иммунного статуса (CD3; CD8; CD4; CD16; CD22; CD71; CD25; CD38; CD95; HLA-DR; IL-4; IFN-y; IgA, М, G; крупномолекулярные ЦИК, низкомолекулярные ЦИК) у «условно здоровых» жителей г. Тюмени.

Установлены наиболее характерные отклонения исследованных иммунологических показателей при псориазе у жителей Юга и Севера Тюменской области (CD71, CD25, CD95, IgM, низкомолекулярные ЦИК; IL-4; IFN-Y), свидетельствующие об активации иммунных механизмов, сопряженных с пролиферативными процессами, в том числе и в коже.

Практическая значимость.

Практическая значимость работы заключается в получении дополнительных данных об иммунофизиологических особенностях течения псориаза у жителей Севера и Юга Тюменской области.

Результаты исследований внедрены в работу Тюменского областного кожно-венерологического диспансера, Ханты-Мансийского окружного диспансера, Салехардского окружного диспансера.

Для врачей практического здравоохранения разработаны нормативы показателей системы иммунитета «условно здоровых» жителей Тюменской области.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Тюменской региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы дерматовенерологии», г. Тюмень, 27 февраля 2004 г.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Особенности клинического течения псориаза сопряжены с клима-тогеографическими условиями проживания пациента.

2. Клинические проявления псориаза у больных проживающих на Юге Тюменской области не отличаются от таковых других территорий Российской федерации.

3. Характерными клиническими проявлениями псориаза у больных проживающих на территории Крайнего Севера Тюменской области являются: непрерывно-рецидивирующее течение болезни, обострения псориаза независимо от времени года, поражение кожи волосистой части головы при первой атаке псориаза, мучительный зуд в местах псориатических высыпаний, артралгии в области мелких суставов.

4. При распространенном псориазе у больных проживающих на территории Крайнего Севера наблюдаются достоверно более высокие отклонения * от нормы уровней активационно-пролиферативных маркеров, и более выраженные отклонения от показателей больных, проживающих в Южных районах Тюменской области СБ25 (4,9±0,4 для Севера; 2,1 ±0,6 для Юга), СБ71 (2,0±0,1 для Севера; 1,3±0,1 для Юга), СБ95 (6,8±0,5 для Севера; 3,8±0,6 для Юга) 1яМ (1,4±0,1 для Севера; 1,3±0,1 для Юга); 1Ь-4 (149,4±8,1 для Севера; 108,2±9,3 для Юга ), 1Ш-у (27,2±1,4 для Севера; 18,9±3,1 для Юга) соответственно, обуславливая характерные отличительные особенности клинической картины больных псориазом проживающих в условиях Крайнего Севера.

Объем и структура диссертации.

Работа изложена на 118 страницах машинописного текста, включает И таблиц, 8 рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, изложения материала и методов исследований, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, 237 указателей литературы, включающих 81 источник на русском и 156 на иностранных языках.

Содержание работы Материалы и методы исследования.

Обобщены результаты клинического наблюдения и иммунологического обследования 112 больных распространенным псориазом в прогрессивную стадию. Отбор больных осуществляли при помощи разработанной нами «Карты первичного обследования больного псориазом».

Клиническое наблюдение больных проводилось в дерматологическом отделении стационара Тюменского областного кожно-венерологического диспансера. Лабораторные исследования проведены на базе Тюменского филиала Института клинической иммунологии СО РАМН.

При изучении клинических особенностей больных с диагнозом: «Распространенный вульгарный псориаз, прогрессивная стадия» использованы следующие диагностические критерии:

• наличие типичных высыпаний состоящих из папулезных или бляшечных элементов, четко отграниченных от здоровой кожи, розовато-красного или насыщенно-красного цвета, покрытых рыхлыми чешуйками серебристо-белого цвета.

• появление новых элементов, периферический рост элементов (яркий венчик эритемы).

• наличие, при поскабливании элементов последовательной псо-риатической триады феноменов («стеаринового пятна», «терминальной пленки», «точечного кровотечения»).

• возникновение изоморфной реакции «Кёбнера» в ответ на травму.

• при распространенности кожного поражения до 24% площади тела процесс считался ограниченным, свыше 24% - распространенным (метод Вилявина В. Д.). Площадь поражения определялась «правилом девяток».

• оценивали степень тяжести псориатического процесса, выражаемую международным индексом PASI - Psoriasis Area and Severity Index /индекс оценки степени тяжести псориза/, определяемым по формуле с использованием стандартизированной бальной системы оценки основных клинических симптомов'

Были обследованы пациенты, индекс PASI которых составлял более 20,0 баллов.

Больные с тяжелыми формами псориаза (экссудативный, пустулезный, эритродермический), очаговыми поражениями, псориазом не типичных локализаций (ладоней и подошв, лица, гениталий и т.п.), а также псориазом в стационарной и регрессивной стадиями не были включены в исследование, для увелечения репрезентативности сравниваемых групп.

Отбор больных проводили с учетом климатогеографических условий проживания на территории Крайнего Севера (Ханты-Мансийский автономный округ и Ямало-Ненецкий автономный округ).

Критериями для включения в группы сравнения было проживание в Южном или Северном регионе Тюменской области более 10 лет.

Кроме того, был проведен ретроспективный анализ заболеваемости населения г. Тюмени за 2000-2003 годы.

На основании полученных данных были выделены 3 группы:

1 группа - 56 больных распространенным псориазом прогрессивная стадия течения проживающих в Южных территориях Тюменской области;

2 группа - 56 больных распространенным псориазом, проживающих в условиях Крайнего Севера Тюменской области.

3 группа - контрольную группу составили 60 условно здоровых жителей г. Тюмени - 42 мужчины (70,0%) и 18 женщин (30,0%) в возрасте от 19 до 45 лет. Обший объем проведенных исследований представлен в табл. 1.

Таблица 1

Общий объем проведенных исследований

Всем больным проводились общепринятые лабораторные исследования: клинические анализы крови, мочи, копрологическое исследование, биохимически тестировали активность трансаминаз, содержание белка, билирубина и их фракций в сыворотке крови, холестерина, показатели сулемовой и тимоловой проб, С-реактивного белка.

С целью изучения иммунного статуса применили метод непрямой им-мунофлуоресценции с использованием моноклональных антител [Хаитов Р. М., Пинегин Б. В., Истамов X. И., 1995], производства НПЦ «Медбиос-пектр» и лаборатории клинической радиоиммунологии НИИ клинической онкологии ВОНЦ АМН [Барышников А. Ю., 1990] г. Москва. В работе использовали следующую панель моноклональных антител: CD3 - маркер зрелых Т-клеток, зрелых (медуллярных) тимоцитов, всех Т-клеток крови и отсутствующий на клетках других видов; CD8 - маркер Т-супрессорных (цитотоксических) клеток; CD4 - маркер Т-хелперных (индукторных) клеток; CD 16 - маркер NK- лимфоцитов, гранулоцитов и макрофагов; CD22 -маркер зрелых В-лимфоцитов; CD71 - маркер рецепторов к трансферрину, экспрессируемых активированными и пролиферирующими клетками; CD25 - маркер рецепторов к интерлейкину-2 (IL-2R); CD38 - маркер, представленный на активированных Т-клетках, тимоцитах, ЕК-клетках, плазматических клетках; CD95 - маркер апоптоза; HLA-DR - маркер мо-номорфных детерминант HLA-антигенов II класса, представленный на В-клетках, моноцитах, активированных Т-клетках.

Для количественного определения рекомбинантного IFN-y и IL-4 в сыворотке крови использовали набор реагентов ProCon Ifgamma и РгоСоп IL-4 производства ООО «Протеиновый контур», г Санкт-Петербург Для измерения уровня IFN-y и IL-4 использовался твердофазный иммунофер-ментный метод с применением пероксидазы хрена в качестве индикаторного фермента

Уровень обших иммуноглобулинов классов А, М, G в сыворотке крови определяли по методу Manchim et al, [ 1965]

Уровень ЦИК определяли, используя полиэтиленгликоль (ПЭГ) 3,5% и 7% концентраций по методике Гриневич Ю А [1974] При этом низкими концентрациями ПЭГ (3,5%) определялись крупномолекулярные ЦИК, высокими концентрациями ПЭГ (7%) низкомолекулярные ЦИК [Осипов С Г идр,1983]

Статистическая обработка результатов проводилась с использованием параметрических и непараметрических методов, а также критерия Стью-дента, входящих в статистический пакет Microsoft Excel XP Professional

Результаты исследования.

По данным формы временной статистики отчетности №13-2-31 Областного кожно-венерологического диспансера отмечается увеличение количества детей больных псориазом более чем в 2 раза по сравнению с данными за 1992 год, а также происходит увеличение количества взрослых больных псориатической болезнью (Рис 1)

В Взросл ые ■ Дети

Из обследованных нами 112 больных псориазом, мужчин было 72 (64,3%), женшин - 40 (35,7%). Возраст обследуемых варьировал от 19 до 45 лет. Данные о распределении больных по возрасту и полу представлены в табл. 2.

Таблица 2

Встречаемость псориаза в возрастных группах среди обследуемых больных, %

Возраст (лет) Мужчины, п=72 Женщины, п=40

15-25 21,9±4,87" 15,4±5,71*

26-35 25,0±5,10" 38,5±7,69*

36-45 37,5±5,75** 30,7±7,29*

46-55 15,6±4,28" 15,4±5,71*

* - достоверность различия показателей групп сравнения - р<0,05; ** - р<0,01

Оказалось, что мужнины чаще болеют псориазом в возрасте 36-45 лет (37,5±5,75; р<0,01), а женщины в возрасте 26-35 лет (38,5±7,69; р<0,05).

Контрольную группу составили 60 условно здоровых - 42 мужчины (70,0%) и 18 женщин (30,0%) в возрасте от 19 до 45 лет. Возраст обследуемых варьировал от 18 до 50 лет.

Сравнительный анализ сроков появления первых клинических проявлений у больных распространенным псориазом в зависимости от возраста представлен в таблице 3.

Таблица 3

Встречаемость первых клинических проявлений псориаза

в зависимости от возраста, %

Возраст в годах Сравниваемые группы больных

Проживающие в условиях Крайнего Севера, п=56 Проживающие в Южных территориях, п=56

до 9 лет 17,9±2,1** 7,2±1,6

10-19 33,9±3,2 12,5±2,6

20-29 26,8±1,8 21,4±4,3

30-39 16,0±2,3* 33,9±3,2

40 и выше 5,4±1,8** 25,0±3,2

* - достоверность различия показателей групп сравнения - р<0,05; ** - р<0,01

В результате сравнения установлено, что больные, проживающие в условиях Крайнего Севера характеризуются более ранним началом заболева-

ния: детский возраст - 10-19 лет - 20-29 лет (17,9+2,1%-33,9+3,2%-26,8+1,8% соответственно), чем больные, проживающие на Юге, где наибольший показатель возрастной заболеваемости был 30-39 лет и 40 и выше (33,9+3,2 и 25,0+3,2% соответственно) при достоверности различия сравниваемых показателей - р<0,01.

Для уточнения факторов приводящих к первой манифестации псориаза, а при хроническом его течении обуславливающих обострение или рецидив мы выявили возможные триггерные воздействия, предшествующие появлению высыпаний у обследованного контингента (табл. 4), а также определили рецидивы дерматоза в течение года (табл. 5).

Таблица 4

Встречаемость факторов ассоциированных с дебютом псориаза у обследуемых, %

Неблагоприятный фактор Сравниваемые группы больных

Проживающие в условиях Крайнего Севера, п=56 Проживающие в Южных территориях, п=56

Воспалительные и инфекционные заболевания 35,7±4,1** 12,5±2,6

Психическая травма и психоэмоциональные напряжения 17,9±2,1* 21,4±4,3

Беременность и роды 3,6±0,9* 10,7±1,9

Изменение климата 7,1±1,6** 14,3±2,8

Травмы 16,0±2,3 23,2±3,7

Эндокринные заболевания 12,5±2,6* 3,6±0,9

Другие причины 5,4±1,8* 10,7^:1,9

Не выявлены 1,8±0,3 3,6±0,9

* - достоверность различия показателей групп сравнения - р<0,05; ** — р<0,01

Из таблицы 5 следует, что развитию псориаза и его рецидивам у больных, проживающих в условиях Крайнего Севера чаще других причин предшествовали инфекционные заболевания (35,7+4,1% в сравнении 12,5+2,6, при р<0,05) В свою очередь, больные, проживающие в южных районах характеризовались высоким процентом травм (23,2+3,7% -16,0+2,3 при р<0,05) в качестве фактора дебюта заболевания и тяжелых нервных потрясений или психоэмоциональных напряжениях (21,4+4,3% в сравнении с 17,9+2,1% при р<0,05).

У большинства больных рецидивы псориаза были ежегодно (табл. 5).

Встречаемость рецидивов псориаза среди обследованных больных, %

Частота рецидивов в течение года Сравниваемые группы больных 1

Проживающие в условиях Крайнего Севера, п=56 Проживающие в Южных территориях, п=56

1 раз в несколько лет 7,2±1,6** 25,0±3,2

1-2 раза в год 25,0±3,2** 51,8±4,9

3 раза в год 33,9±3,2* 17,9±2,1

4 и более раз в год 33,9±3,2** 5,4±1,8

* • достоверность различия показателей групп сравнения - р<0,05; **- р<0,01

В группе больных проживающих в южных территориях развитие рецидивов псориаза наблюдалось преимущественно 1-2 раза в год (51,8±4,9%), по сравнению с больными, проживающими на Севере (25,0±3,2%, при р<0,01), хотя с другой стороны непрерывно-рецидивирующее течение (4 и более раз в год) чаще наблюдалось как раз в северных территориях (33,9±3,2% против 5,4±1,8%, при р<0,01).

По нашим наблюдениям, длительность заболевания у наблюдаемых больных варьировала в пределах от 2 месяцев до 30 лет.

По анамнестическим данным, семейный характер заболевания отмечен у 53,6±4,8% больных, у которых псориазом страдали близкие родственники: мать или отец - у 35,7±4,1%; брат или сестра - у 10,7±1,9%; кровные родственники со стороны матери или отца - у 10,7±1,9°/о больных. Приведенные данные подтверждают значение генетически обусловленной предрасположенности к развитию псориаза.

При анализе локализации первых клинических проявлений псориаза у лиц, проживающих в условиях Крайнего Севера, было показано, что 35,7±4,1% больных, согласно данным анамнеза, первые клинические проявления псориаза в виде папулезных высыпаний локализовались на волосистой части головы и нижних конечностях (25,0±3,2%) - в области коленных или локтевых суставов, голеней. Больные, проживающие в Южных территориях показали другую локализацию при дебюте заболевания, а именно: 21,2±4,3% больных отмечали появление первых высыпаний на коже верхних конечностей; 51,8±4,9% больных - на туловище. Острое начало имело место в 14,3±2,8% случаев имели «Северные» больные в отличие от 7,2± 1,6% «Южных» (табл.6). По всей вероятности, это обусловлено более выраженными местными метаболическими и микроциркуляторными (спазм артериол, венозный застой) расстройствами в коже волосистой час-

ти головы больных, создающими фон как для развития воспалительных процессов за счет вирусной или бактериальной инфекции, так и для реализации иммунопатологических пролиферативных процессов в условиях Севера.

Таблица б

Встречаемость локализации псориатических элементов у обследованных больных при дебюте, %

Сравниваемые группы больных Локализация высыпаний

конечности волосистая часть головы туловище острое начало

верхние нижние

Проживающие в условиях Крайнего Севера, п=56 17,9±2,1 * 25,0±3,2*» * 35,7±4,1** 7,1 ±1,6* ** 14,3±2,8*

Проживающие в Южных территориях, п=56 23,2±3,7 5,4±1,8 12,5±2,6 51,8±4,9 7,2±1,6

* - достоверность различия показателей групп сравнения р<0,05; ** - р<0,01; *»* - р<0,001

Полученные данные характера зуда у обследованных больных псориазом, представленные в таблице 7 показали, что чаще зуд ощущался по всему кожному покрову у проживающих в условиях Крайнего Севера (37,5±3,2%) сравнительно с другой группой 5,4±1,8%. Обычно зуд был в местах псориатических высыпаний - у 26,8±1,8% больных проживающих в условиях Крайнего Севера и зуд носил сильный, мучительный характер у 17,9±2,1% больных в сравнении с лицами, проживающими на Юге области, у которых сильный зуд отмечен в 1,8±0,3% случаев. Что характерно «отсутствие зуда» и зуд малой интенсивности были основными по частоте встречаемости у «южан», нежели у лиц проживающих на Севере (33,9±3,2 и 26,8±1,8% в сравнении с 3,6±0,9 и 0% соответственно).

Встречаемость характеристик зуда при псориазе у обследуемых больных, %

Сравниваемые группы больных

Зуд Проживающие в условиях Крайнего Севера, п=56 Проживающие в Южных территориях, п=56

По всему кожному покрову У! 5*** 5,4

В местах высыпаний 26,8* 19,6

Периодический 14,3 12,5

Сильный зуд 17,9*** 1,8 '

Малой интенсивности 3,6*** 33,9

Отсутствие зуда 0*** 26,8

* - достоверность различия показателей групп сравнения -р<0,05; " - р<0,01; р<0,001

Нами наблюдалось появление артралгий по типу «летучих» преимущественно, в области мелких суставов у больных псориазом проживающих в условиях Крайнего Севера (п=46) 82,1 +5,1% в сравнении с больными Юга (п=11)19,6+3,8%.

Таким образом, особенностями клинической картины при псориазе у лиц, страдающих вирусными и инфекциоными заболеваниями, проживающих в Тюменском регионе являются:

• больные, проживающие в условиях Крайнего Севера характеризуются более ранним началом заболевания: детский возраст - 10-19 лет -20-29 лет (17,9+2,1%-33,9+3,2%-26,8+1,8% соответственно), чем больные, проживающие на Юге, где наибольший показатель возрастной заболеваемости 30-39 лет (33,9+3,2%).

• развитию псориаза и его рецидивам у больных, проживающих в условиях Крайнего Севера чаще других причин предшествуют инфекционные заболевания (35,7+4,1%) и тяжелые нервные потрясения или психоэмоциональные напряжения (17,9+2,1%). В свою очередь, больные, проживающие в южных районах характеризуются высоким процентом травм (23,2+3,7%) в качестве фактора дебюта заболевания.

• в группе больных проживающих в южных территориях развитие рецидивов псориаза преимущественно 1-2 раза в год (51,8+4,9%), по сравнению с больными, проживающими на Севере (25,0+3,2%), хотя с другой стороны непрерывно-рецидивирующее течение (4 и более

раз в год) чаще наблюдается в северных территориях (33,9±3,2 против 5,4*1,8%).

• у 35,7±4,1% больных, проживающих в условиях Крайнего Севера, первые клинические проявления псориаза в виде папулезных высыпаний локализуются на волосистой части головы и нижних конечностях (25±3,2%) - в области коленных или локтевых суставов, голеней; 21,2±4,3% больных проживающие в Южных территориях отмечают появление первых высыпаний на коже верхних конечностей; 51,8±4,9% больных - на туловище. Острое начало имело место в 14,3±2,8% случаев имели Северные больные в отличие от 7,2±1,6% «южных».

• зуд по всему кожному покрову отмечен у проживающих в условиях Крайнего Севера (37,5±3,2%) сравнительно с другой группой 5,4± 1,8%. Зуд был в местах псориатических высыпаний - у 26,8±1,8% больных проживающих в условиях Крайнего Севера и зуд носит сильный, мучительный характер у 17,9±2,1% больных в сравнении с лицами, проживающими на Юге области, у которых сильный зуд отмечен в 1,8±0,3% случаев. Характеристики «отсутствие зуда» и зуд малой интенсивности основные по частоте встречаемости у «южан», нежели у лиц проживающих на Севере (33,9±3,2 и 26,8±1,8% в сравнении с 3,6±0,9 и 0% соответственно).

• появление артралгий по типу «летучих» преимущественно, в области мелких суставов у больных псориазом проживающих в условиях Крайнего Севера (п=46) 82,1±5,1% в сравнении с больными Юга (п=11)19,61:3,8%.

Таким образом, становятся очевидными предположения о климатогео-графических особенностях клинической картины псориаза у лиц проживающих в разных территориях Тюменской области. Однако для повышения степени достоверности и следуя данным о роли иммунной системы в патогенезе псориаза, необходимо провести исследование иммунитета у обследуемых больных.

Прежде, чем характеризовать полученные лабораторные иммунологические показатели групп сравнения, необходимо остановиться на показателях «условно здоровых». В настоящее время представляется наиболее приемлемой методика формирования нормативов, основанная на принципах с использованием сигмальных отклонений для выделения из группы «условно здоровых», лиц групп риска с возможной активацией иммунной системы и людей имеющих иммунные нарушения. Обоснованием такого подхода являются исследования А. Н. Трунова [1997], в которых он уделил большое внимание формированию нормативов с использованием показателей иммуноглобулинов и имунных комплексов. Исследованиями авторов установлено, что при обследовании категории практически здоровых, в некоторых выборках от 20 до 25% людей имели те или иные признаки воз-

можных иммунных нарушений. Это соответствует доле вариант нормального распределения, имеющих значения за пределами 1,5 сигмы от величины средней, характеризующей совокупность обследованных.

Исходя из этого, пограничные значения «нормы» формируются в пределах колебания 1 сигмы. То есть группа с теоретически нормальными параметрами иммунного статуса составила 65-70 % от общей выборки практически здоровых лиц. Индивиды, у которых величины иммунологических показателей колеблются от +1,0 - +1,5 сигмы до -1,0 - -1,5 сигмы относятся в группу «риска иммунопатологических состояний». И, наконец, лица с отклонениями от средней более 1,5 сигмы включаются в группу повышенного риска.

Учитывая вышеизложенное, формирование иммунологических нормативов из группы 90 условно здоровых лиц проводилось в следующей последовательности. При проведении индивидуального анализа и исключения так называемых «выскакивающих» значений, находящихся за пределами плюс и минус 1,0 сигмы в группе осталось 60 человек. Полученные таким образом данные позволили сформировать более строгие нормативы для жителей г. Тюмени, позволяющие исключить из группы «условно здоровых» лиц с наличием возможной иммунопатологии (табл. 8).

Таблица 8

Нормальные показатели иммунного статуса жителей

Тюменской области

Показатель Единицы Контроль, п=60

измерения М±т Мш Мах

СО 38 % 14,12±1,02 9,12 18,16

СИ 8 % 21,32±1,98 16,92 27,57

СО 4 % 33,28+3,16 30,81 43,38

СОЗ % 54,87±3,12 51,00 64,28

СООЯ % 6,18±0,31 5,42 10,58

СО 71 % 0,92±0,07 0,16 2,46

СО 25 % 1,29±0,11 0,73 3,00

СО 22 % 8,89±1,01 7,12 14,21

СО 95 % 1,99±0,36 0,14 4,85

СО 16 % 14,22±1,11 11,35 20,14

г/л 2,0110,18 1,01 3,00

^м г/л 1,22±0,08 0,28 2,67

18 б г/л 10,11±0,78 7,67 14,45

ЦИК с ПЭГ 3,5 усл. ед. 28,32±2,12 19,31 38,17

ЦИК с ПЭГ 7,0 усл. ед. 239,02±19,2 212,41 265,21

11-4 г/л 82,10±3,!0 42,28 104,10

Ш-у г/л 5,17±0,80 2,93 8,99

Наблюдения показывают, что воздействие климатогеографического фактора, в частности проживание в неблагополучной по уровню инфекционной и вирусной заболеваемости территории, коей является Крайний Север Тюменской области, провоцирует манифестацию псориаза и изменяет его типичное течение в сторону усиления тяжести процесса.

Известно, что при псориазе иммунопатологические изменения сходны с таковыми показателями при нарушениях иммунитета у страдающих вирусными и инфекционными заболеваниями. Исходя из этого, можно предположить наличие взаимосвязи отдельных звеньев патогенеза псориаза и особенностей состояния иммунитета у больных проживающих в районах Крайнего Севера Тюменской области.

В таблице 9 представлена сравнительная характеристика относительного содержания в циркулирующей крови мононуклеаров у больных групп сравнения и условно здоровых.

Анализ сравнения некоторых показателей иммунитета больных распространенным псориазом, проживающих на Юге Тюменской области в прогрессирующую стадию и показателей «условно здоровых» (табл. 9) выявил: уровни активационно-пролиферативных маркеров при псориазе оказались достоверно выше таковых в группе «условно здоровых» СБ71 (1,3±0,1 - 0,92±0,07; р<0,01); СБ38 (24,5±2,5 - 14,\2±1,02;р<0,01); СББЯ (15,4±2,2 - 6,18±0,31; р<0,001). Уровень маркера апоптоза - СБ95 при псориазе достоверно выше показателя группы «условно здоровых» (3,8±0,6 - 1,99±0,36; р<0,05). Что касается субпопуляций лимфоцитов, то здесь с высокой степенью достоверности количество СБ8-лимфоцитов (маркер Т-супрессорных клеток) выше (29,5±1,5 - 21,32±1,98; р<0,001), при этом количество С04-лимфоцитов (маркер Т-хелперных клеток) достоверно ниже нормативных показателей (27,3±0,9 - 33,28±3,16; р<0,05). Уровень крупномолекулярных ЦИК достоверно ниже у больных псориазом по сравнению с «условно здоровыми» (13,6±2,2 -28,32±2,12;/?<0,007).

Показатели 1Ь-4 и ¡КЫ-у продемонстрировали достоверную разницу в сторону увеличения у больных псориазом по сравнению с показателями «условно здоровых» (108,2±9,3 - 82,Ю±3,Ю;/><0,00/; 18,9±3,1 - 5,17±0,80; р<0,01) соответственно.

Характеристика показателей иммунитета «условно здоровых» и больных псориазом, проживающих в условиях Крайнего Севера (табл. 9) выявила: с высокой степенью достоверности у больных 2-ой группы уровни маркеров активации и пролиферации выше нормативных показателей: СБ25 (4,9±0,4 - 1,29±О,11;р<0,00/); СБ38 (20,2±2,1 - 14,12±1,О2;/?<0,0/); СБ71 (2,0±0,1 - 0,92±0,О7; р<0,001); СБ95 (6,8±0,5 - 1,99±0,36;/> <0,00/); СББЯ (16,0±2,2 - 6,18±0,31; р<0,001). Уровень СБ4 достоверно ниже (27,4±1,7 - 33,28±3,16; р<0,05), а СБ8 достоверно выше показателей «условно здоровых» (32,6±1,1 - 21,32±1,98; р<0,001). Достоверно снижены уровни крупно- и низкомолекулярных ЦИК в сравнении с показателями

«условно здоровых» (19,2±3,3 - 28,32±2,12; р<0,01 и 149,1±16,3 -239,02+19,2; р<0,001 - соответственно).

Показатели ГЬ4 и ГРЫ-у продемонстрировали достоверную разницу в сторону увеличения у больных псориазом проживающих в условиях Севера по сравнению с показателями группы сравнения (149,4+8,1 - 82,1+3,1; р<0,001; 27,2+1,4 - 5,17±0,8;/?<0,0/; соответственно.

Таблица 9

Сравнительная характеристика показателей иммунитета обследованных больных

Показатель Проживающие в условиях Крайнего Севера, п=56 Проживающие в Южных территориях, п=56 «Условно здоровые», п=60

М±т М±ш М±ш

СО 38,% 20,2+2,1** 24,5±2,5** 14,12+1,02

СБ 8,% 32,6±1,1*** 29,5±1,5*** 21,32±1,98

СО 4, % 27,4±1,7* 27,3±0,9* 33,28±3,16

СОЗ,% 59,011,7 59,4±1,5 54,87±3,12

СО 011,% 16,0±2,2*** 15,4±2,2*** 6,18±0,31

СБ 71,% 2,0+0,1*** лл 1,3+0,1** 0,92±0,07

СО 25,% 4,9±0,4*** ллл 2,1 ±0,6 1,29±0,11

СО 22,% 9,1 ±0,5 9,1 ±0,6 8,89±1,01

СО 95, % 6,8±0,5*** л 3,8±0,6* 1,99±0,36

СО 16,% 17,2+1,2 14,4±1,1 14,22±1,11

1% А, г/л 2,6±0,3 2,2±0,4 2,01±0,18

М, г/л 1,4±0,1 1,3±0,1 1,22+0,08

[гйг/л 10,0±0,8 11,9+0,7 10,11 ±0,78

ЦИК с ПЭГ 3,5, усл. ед. 19,2±3,3** 13,6±2,2*** 28,32±2,12

ЦИК с ПЭГ 7,0, усл. ед. 149,1±16,3*** л 246,2±29,5 239,02±19,2

1Ь-4 149,4±8,1***лл 108,2 ±9,3*** 82,10±3,10

№N-7 27,2±1,4**л 18,9±3,1** 5,17±0,80

Примечание:

* - достоверность различия показателей с «условно здоровыми» - р<0,05; ** -р<0,01;***-р<0,001

Л - достоверность различия показателей больных псориазом, проживающих в Северных районах и показателей больных, проживающих на Юге области - р<0,05; АА - р<0,01; ААЛ - р<0,001

Среди показателей лимфоцитарного звена больных распространенным псориазом, проживающих на Юге области и больных псориазом, проживающих в условиях Севера (табл. 9) выделяется существенное увеличение носителей рецепторов к 1Ь-2 и трансферрину в группе северян, по отношению к группе сравнения, что подтверждается достоверными отличиями по СБ25 (4,9+0,4 -2,1+0,6;/><0,007) и СБ71 (2,0+0,1 - 1,3+0,1;р<0,07) соответственно. Уровень СБ95 был выше во 2-ой группе (6,8+0,5 - 3,8+0,6; р<0,05). Среди гуморальных показателей уровень иммуноглобулинов класса М достоверно выше (1,4+0,1 - 1,3±0,\;р<0,001), а показатель низкомолекулярных ЦИК был достоверно ниже у больных Севера области по сравнению с таковым у больных псориазом из южных территорий (149,1+16,3 -246,2±29,5;р<0,05).

Уровень цитокинов также у больных псориазом проживающих в условиях Крайнего Севера превышает таковой у больных псориазом из Южных территорий Тюменской области: 1Ь-4 (149,4+8,1 - 108,2+9,3;/?<0,0/), 1Ш-у (27,2+1,4 - 18,9+3,1;/?<0,0/) соответственно.

Сравнительный анализ гуморальных показателей не выявил существенных отличий в сравниваемых группах. Это может быть объяснено, увеличением количества лимфоцитов экспрессирующих СБ38, а В-лимфоциты несущие на поверхности этот кластер имеют положительный хемотаксис к высокоэндотелиальным венулам - образованиям находящимся только в лимфоидных структурах и поэтому гуморальное звено не может оцениваться, в данном случае, как циркулирующий резерв.

Таким образом, анализ некоторых показателей иммунитета в сравниваемых группах выявил следующие особенности:

у больных распространенным псориазом в прогрессирующую стадию по сравнению с «условно здоровыми» достоверно выше количество СБ71+, СБ38+, СББЯХ СБ95+, СБ8+, при этом количество СБ4+ и крупномолекулярных ЦИК достоверно ниже, что также свидетельствует об активационно-пролиферативных процессах иммунной системы;

у больных псориазом, проживающих в условиях Крайнего Севера по сравнению с больными Южных территорий Тюменской области достоверно выше показатели клеток, экспрессирующих СБ25, СБ71, СБ95, уровень ^М и достоверно ниже показатель низкомолекулярных ЦИК.

у больных псориазом, проживающих в условиях Крайнего Севера уровень цитокинов 1Ь-4 и ¡КЫ-у превышает таковой у больных псориазом из Южных территорий Тюменской области.

Суммируя результаты анализа, можно сделать заключение, что больные псориазом, проживающие в условиях Крайнего Севера имеют статистически значимые отличия в показателях лимфоцитарных субпопуляций по

сравнению с группами «условно здоровых» и больных, проживающих на Юге Тюменской области, являющие собой не только суммацию климато-географических эффектов пребывания в неблагоприятной экологической обстановке, но и представляющих новое качество течения иммунологиче-ски зависимого процесса, каковым является псориаз.

Выводы

1. Одними из важнейших факторов обуславливающих особенности клинического течения псориаза являются климатогеографические условия проживания пациента.

2. Иммунный статус больных псориазом существенно отличается в зависимости от климатогеографической зоны проживания.

3. Наиболее характерными клиническими проявлениями псориаза у больных проживающих на территории Крайнего Севера Тюменской области являются: непрерывно-рецидивирующее течение, обострения псориаза независимо от времени года, поражение кожи волосистой части головы при первой атаке псориаза, мучительный зуд в местах псориатических высыпаний, артралгии, преимущественно в области мелких суставов.

4. Показатели системы иммунитета у обследованного контингента больных проживающих на территории Крайнего Севера характеризуются как отклонениями от нормы уровней активационно-пролиферативных маркеров, так и более выраженными отклонениями от показателей больных, проживающих в Южных районах Тюменской области СБ25 (4,9±0,4 для Севера; 2,1±0,6 для Юга), СБ71 (2,0±0,1 для Севера; 1,3±0,1 для Юга), СБ95 (6,8±0,5 для Севера; 3,8±0,6 для Юга ) ¡яМ (1,4±0,1 для Севера; 1,3±0,1 для Юга); 1Ь-4 (149,4±8,1 для Севера; 108,2±9,3 для Юга), 1Ш-у (27,2±1,4 для Севера; 18,9±3,1 для Юга) соответственно, что сопряжено с особенностями клинической картины больных псориазом проживающих в условиях Крайнего Севера.

Практические рекомендации

1. Иммунофизиологические особенности нормативов жителей Севера и Юга Тюменской области необходимо учитывать при проведении клинических исследований.

2. В практике дерматолога Севера необходимо учитывать клинические особенности течения псориаза сопряженные с климатогеографическими условиями региона.

3. В дерматологической практике необходимо учитывать характерные иммунофизиологические особенности больных псориазом, проживающих в районах крайнего Севера для назначения специфической терапии.

Список публикаций по теме диссертации

1. Содержание IL-4 и IFN-y в воспалительных высыпаниях больных псориазом / Е.Н. Гольцова, О.В. Медведева, Ю.Г. Суховей // Материалы конференции актуальные проблемы уретрогенных инфекций, передаваемых половым путем. Новые лекарственные препараты в практике дерматовенеролога. - Москва, 2003. - С. 33.

2. Гипотетическое предположение о существовании клинико-иммунологических форм псориатического процесса / Е.Н. Смолина, О.В. Мешкова, Ю.Г. Суховей // Актуальные вопросы дерматовенерологии: материалы областной научно-практической конференции дерматовенерологов. - Тюмень, 2003. - С. 14.

3. Некоторые данные о роли Th-1 и Th-2 иммунологических процессах в патогенезе псориатической бляшки / Гольцова Е.Н., Медведева О.В., Суховей Ю.Г. // Актуальные вопросы дерматовенерологии: материалы областной научно-практической конференции дерматовенерологов. - Тюмень, 2004.-С. 23.

4. IFN-y в патогенезе воспалительной реакции, как маркер прогнозируемого пролиферативного процесса в пораженной коже больных расспростра-ненным псориазом / Медведева О.В., Гольцова Е.Н., Суховей Ю.Г. // Актуальные вопросы дерматовенерологии: материалы областной научно-практической конференции дерматовенерологов. - Тюмень, 2004. - С. 36.

5. Роль климатогеографического фактора в состоянии иммунной системы больных псориазом / Медведева О.В., Гольцова Е.Н., Суховей Ю.Г. // Актуальные вопросы дерматовенерологии: материалы областной научно-практической конференции дерматовенерологов. - Тюмень, 2004. - С. 37.

6. Гольцова Е.Н., Медведева О.В., Суховей Ю.Г. Способ получения внутритканевой жидкости из воспалительного инфильтрата высыпаний на коже больных псориазом // Сборник тезисов областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы дерматовенерологии» 27 февраля 2004 г, г. Тюмень-с. 25.

Отпечатано с готового набора в типографии Издательства «Вектор Бук» Лицензия ПД № 17-0003 от 06.07.2000г.

Подписано в печать 23.09.2004 г. Печать RISO. Бумага Ballet. Усл. печ. л. 1,28. Тираж 100. Заказ №183.

625004, г.Тюмень, ул. Володарского, 45. тел (3452) 46-54-04,46-90-03.

118146

РНБ Русский фонд

2005-4 16182

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Медведева, Олеся Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СОКРАЩЕНИЯ, ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ В РАБОТЕ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Кожа - орган иммунной системы.

1.1.1. Апоптоз — физиологический механизм формирования рогового слоя эпидермиса.

1.1.2. Гуморальная регуляция структурных процессов в эпидермисе.

1.2. Псориаз - адаптационно-пролиферативная реакция иммунной системы.

1.2.1. Современные взгляды на этиологию псориаза.

1.2.2. Иммунофизиологические нарушения при псориазе.

1.2.3. Нарушения механизма саморегуляции иммунной системы при псориазе.

1.3. Климатогеографические особенности Тюменской области.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСОБЕННОСТЕЙ

КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ И ОТДЕЛЬНЫХ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПРИ ПСОРИАТИЧЕСКОМ ПРОЦЕССЕ.

3.1. Особенности клинических проявлений распространенного псориаза у обследованных больных.

3.2. Состояние иммунного статуса «условно здоровых» жителей Тюменской области.

3.3. Сравнительная характеристика некоторых иммунологических показателей больных псориазом обследованного контингента.

3.3.1. Состояние иммунитета у больных псориазом, проживающих на Юге Тюменской области.

3.3.2. Характеристика показателей иммунитета у больных псориазом, проживающих на Севере Тюменской области по сравнению с «условно здоровыми».

3.3.3. Сравнение показателей Т-клеточного иммунитета у больных псориазом, проживающих на Юге и Севере Тюменской области.

3.3.4. Сравнение состояния гуморального звена иммунитета у больных псориазом, проживающих на Юге и Севере Тюменской области.

3.3.5. Количественная характеристика пролиферативных показателей иммунитета у больных, проживающих в условиях Юга и Севера Тюменской области.

3.3.6. Цитокины ШЫ-у и 1Ь-4, их сравнительная характеристика у больных псориазом проживающих на Севере по отношению к больным, живущим на Юге Тюменской области.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Некоторые особенности иммунного статуса и клинической картины у больных псориазом, проживающих в различных регионах Тюменской обл."

Своеобразие структурных процессов в эпидермисе заключается в том, что конечной целью дифференцировочного процесса кератиноцита является образование черепицеобразной безъядерной роговой пластинки, т.е. гибель клетки. Для гибели клеток эпидермиса, как ни для какой другой клетки организма, подходит определение апоптоза, ибо гибель кератиноцита — залог формирования полноценного рогового слоя [Скрипкин Ю. К., Кубанова А. А., Мордовцев В. Н. и др., 1995; Baadsgaard О., 1997].

Очевидно, что эпидермальные изменения при псориазе — только конечный результат разыгрывающихся в организме процессов, в том числе апоптоза, хотя и не единственный. Гиперпролиферацию эпидермиса в норме следует отнести к защитным реакциям организма, но при псориазе она переходит в свою противоположность, т.е. становится патологической [Утц С. Р., 1989; Довжанский С. И., Утц С. Р., 1992; Мошкалов A.B., Имянитов E.H., 1995; Скрипкин Ю.К., 1995; Barker J. N. W. N., 1997; Leigh I. M., 1997; Ackermann L., Harvima I. Т., 1998].

Согласно медико-географической классификации болезней кожи человека, псориаз относится к убиквитарным дерматозам [Довжанский С. И., Утц С. Р., 1992]. Достижения биологии и медицины выявили ряд эпидемиологических признаков, которые в настоящее время влияют на течение псориаза, к ним отнесли климатогеографические особенности местности, этническую принадлежность населения данной местности и др. [Довжанский С. И., Утц С. Р., 1992]. В настоящее время во многих областях России проведены работы по изучению региональных особенностей клинической картины псориаза, исследования же псориаза в Тюменской области единичны [Матусевич C.JL, Гольцов C.B., 2001], а исследований посвященных Северным и Южным территориям в доступной нам литературе не встретилось, однако псориаз занимает одно из ведущих мест в общей заболеваемости по области — 12,9% [Устюжанин Ю.В., 2003].

Изложенное выше определило цель и задачи исследования.

Цель исследования

Задачи исследования

1. Обследовать контингент больных распространенным псориазом, проживающих на территории Тюменской области.

2. Дать характеристику иммунного статуса «условно здоровых» жителей Тюменской области. 3. Провести сравнительное изучение клинических особенностей течения псориаза у больных проживающих на территории Крайнего Севера и Юга Тюменской области.

Научная новизна исследования

Установлены наиболее характерные отклонения исследованных иммунологических показателей при псориазе у жителей Юга и Севера Тюменской области (CD71, CD25, CD95, IgM, низкомолекулярные ЦИК; IL-4; IFN-y), свидетельствующие об активации иммунных механизмов, сопряженных с пролиферативными процессами, в том числе и в коже.

Практическая значимость

Основные положения, выносимые на защиту

1. Особенности клинического течения псориаза сопряжены с климатогеографическими условиями проживания пациента.

4. При распространенном псориазе у больных проживающих на территории Крайнего Севера наблюдаются достоверно более высокие отклонения от нормы уровней активационно-пролиферативных маркеров, и более выраженные отклонения от показателей больных, проживающих в Южных районах Тюменской области СБ25 (4,9+0,4 для Севера; 2,1+0,6 для Юга), СБ71 (2,0±0,1 для Севера; 1,3±0,1 для Юга), СБ95 (6,8+0,5 для Севера; 3,8±0,6 для Юга) ^М (1,4+0,1 для Севера; 1,3+0,1 для Юга); 1Ь-4 (149,4+8,1 для Севера; 108,2+9,3 для Юга), (27,2+1,4 для Севера; 18,9+3,1 для

Юга) соответственно, обуславливая характерные отличительные особенности клинической картины больных псориазом проживающих в условиях Крайнего Севера.

Апробация работы

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ. Структура и объем диссертации

Работа изложена на 125 страницах машинописного текста, включает 15 таблиц, 13 рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, изложения материала и методов исследований, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, 237 указателей литературы, включающих 81 источник на русском и 156 на иностранных языках.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Медведева, Олеся Владимировна

выводы

4. Показатели системы иммунитета у обследованного контингента больных проживающих на территории Крайнего Севера характеризуются как отклонениями от нормы уровней активационно-пролиферативных маркеров, так и более выраженными отклонениями от показателей больных, проживающих в Южных районах Тюменской области СБ25 (4,9±0,4 для Севера; 2,1 ±0,6 для Юга), СБ71 (2,0±0,1 для Севера; 1,3+0,1 для Юга), СБ95 (6,8±0,5 для Севера; 3,8±0,6 для Юга ) ^М (1,4±0,1 для Севера; 1,3+0,1 для Юга); 1Ь-4 (149,4+8,1 для Севера; 108,2+9,3 для Юга ), ШЧ-у (27,2+1,4 для Севера; 18,9+3,1 для Юга) что сопряжено с особенностями клинической картины больных псориазом проживающих в условиях Крайнего Севера.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Медведева, Олеся Владимировна, Тюмень

1. Ado М. А., Матвиенко А. А. Клинический анализ больных, перенесших острый бронхит. // Тер. арх. 1990. N3. С.37- 39.

2. Анищенко М. А., Мельников Б.П., Ярулин Р.Г. HLA -антигены I класса у больных вульгарным псориазом. // Иммунология. 1998. - №3. — С. 45-47.

3. Барышников А. Ю. Моноклональные антитела серии ИКО к дифференцировочным антигенам лимфоцитов человека// Гематология и трансфузиология, том 35. 1990. - № 8. - С. 4-7.

4. Балтабаев М. К., Хамидов Ш. А. Состояние клеточного иммунитета у больных псориазом и больных хроническими гепатитами // Вестник дерматологии и венерологии. 1996, № 1. -С. 41-44.

5. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакалогия и фармакотерапия. /Москва. Универсум Паблишинг 1997. 530с

6. Борисова А. М., Алкеева А. Б., Саидов М. 3. и др. Роль системы естественной цитотоксичности в иммунопатогенезе рецидивирующей герпетической инфекции и влияние иммуномодуляторов на клинико-иммунологический статус. // Иммунология, 1991.- № 6. С.60-63.

7. Василейский С. С. Взаимоотношение иммунных и не иммунных факторов патогенеза псориаза//Вестн. дерматологии. 1990. № 9. С. 26-29.

8. Владимиров В. В., Меньшикова Л. В. Современные представления о псориазе и методы его лечения // Рус. мед. журн. 1998. № 20. С. 1318-1323

9. Глухенъкий Б. Т. Псориаз. //Лисування та Д1агностика. 1998. №1. С. 47.

10. Голубчиков С.H., Хименков А.Н., Ерохин C.B. Медико-экологические проблемы улучшения жизненной среды северян. // Энергия. 2003. - № 4. - С. 54-57.

11. ГрачеваЛ.А Цитокины в онкогематологии. 1996. M. «Алтус». 168с.

12. Гриневич Ю. А. Кинетика образования розеток клетками крови и небных миндалин больных хроническим тонзилитом при взаимодействии с сенсибилизированными эритроцитами барана in vitro. // Журн. микробиол., эпид. и иммунобиол. 1974. - № 1. - С. 97-101.

13. Довжанский С. И., Утц С. Р. Псориаз или псориатическая болезнь. В 2 ч. Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 1992. -Ч. 1.-176 с.

14. Дранник Г. Н., Гиневич Ю. А., Дизик Г. М. Иммунотропные препараты. Киев, "Здоровья" 1994 г.

15. Зеленина Н.В., Маръянович А.Т., Цыган В.Н. Гуморальная регуляция апоптоза. /Програмированная клеточная гибель. Под ред. В.С.Новикова С-Петербург. Наука. 1996.: 89-103.

16. ИегерЛ. Клиническая иммунология и аллергология. М.: Медицина, 1990.

17. Кетлинский С. А., Симбирцев А. С., Воробьев А. А. Эндогенные иммуномодуляторы. С-Петербург. "Гиппократ". 1992.

18. Кирюхин А. Ю., Храмцов А. В., Филатов А. В. и др. Ингибирование фагоцитоза моноцитов, связанное с особенностью гликозилирования Fc-фрагмента моноклональных антител. // Иммунология. 1993. № 2. - С. 1317.

19. Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей в 4-х т. —Т/ Под ред. Ю. К. Скрипкина. -М.: Медицина, 1995. -544 с.

20. Колядо В. Б., Плугин С. В., Дмитриенко И. М. Медицинская статистика. Барнаул. 1998 г.-152 с.

21. Коненков В. И. Подходы к экологической иммуногенетике. // Тезисы докладов на 1 съезде иммунологов России. Новосибирск. 1992. С. 233.

22. Константинова H. В. Влияние взаимосвязи фибробластов и кератиноцитов на секрецию интерлейкина-8 при псориазе. // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1995. 20 с.

23. Король В.Н., Василишин A.A. Количественное содержание Т-лимфоцитов в кожном покрове больных псориазом. // Тезисы докладов научной конференции молодых ученых и специалистов. Донецк.: Б. и ., 1990. — С. 222.

24. Косинец В. Н. Сочетанная иммунокорригирующая терапия аутологичными иммуноцитокинами и сывороткой крови в комплексном лечении больных распространенным псориазом // Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб, 1997. 18 с.

25. Криницына Ю. М., Кривошеее Б. Н. Современные методы лечения больных псориазом. Методические рекомендации для врачей. // Новосибирск, 1998. -35 с.

26. Куцее Г. Ф. Человек на Севере. Москва, 1989.

27. Лебедев К. А., Понякина И. Д., Авдеева В. С. Иммунный статус человека. Необходимость системного подхода. // Физиология человека. 1989. — Т. 15. -№ 1.-С. 131-142.

28. Ломакин MC. Иммунобиологический надзор. Москва. Медици на. 1990.256с.

29. Лопухин Ю.М. Неинвазивные методы определения эпидермальнош холестерина в диагностике атеросклерозам.: Медицина. 1999.166с.

30. Малышев И.Ю. Феномен адаптивной стабилизации структур и роль в нем белков теплового шока /Автореф. док. дисс. М. 1992.46с.

31. Матусевич С.Л., Гольцов C.B. Псориаз и описторхоз. Тюмень: 2001. 4853 с.

32. Матусевич С. Л., Кунгуров Н. В., Филимонкова Н. Н., Герасимова Н. М. Псориаз и описторхоз. Тюмень: Издательство «Вектор Бук», 2000. — 232 с.

33. Маянский А. Н., Маянский Д. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск. 1989.

34. Маянский А.Н. Современная эволюция идеи ИН.Мечникова о внугрисосудистом воспалении. /Иммунология. 1995.4:8-17.

35. Медуницын Н. В. Процессинг и презентация антигена макрофагами // Иммунология. 1995. № 3. С. 17-21.

36. Медуницин Н. В., Авдеева Ж. И., Крылов О. Р., Алпатова Н. А., Степанов О. Г. Ia-молекулы как универсальные рецепторы нативного антигена. // Иммунология. 1992. № 3. - С. 18-21.

37. Милевская С. Г. Роль кальциевого обмена и кальциирегуляторнои системы в патогенезе псориатического артрита и методы коррекции и их нарушений: Дис. д-ра мед. наук. — Томск, 1991. —403 с.

38. Мордовцев В. Н. Псориаз /Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей в 2-х томах. -2-е изд., доп. -Т. 2. -М.: Медицина, 1999. -С. 116156.

39. Мордовцев В. Н., Мушет Г. В., Альбанова В. И. Псориаз. Патогенез, клиника, лечение //Кишинев: Штиинца, 1991. 186 с.

40. Мордовирв В.Н., Рассказова Н.И. Лечение больных наследственными заболеваниями кожи и псориазом. (Пособие по фармакотерапии для врачей) Астрахань. 1996.164с.

41. Мордовцев В. Н., Цветкова Г. М. Патология кожи. // М.: Медицина, 1993. -718 с.

42. Мошкалов А. В., Имянитов Е. Н. Генетика псориаза: обзор литературы // Там же. 1995. № 1. С. 17-19.

43. Наумов Ю. К, Коненков В. И., Алексеев Л. П. Регуляция экспрессии генов гистосовместимости. // Иммунология. 1993. — № 2. — С. 11-13.

44. Новиков B.C., Булавин Д.В., Малинш В.В. и др. Апоптоз клеток иммунной системы. /Програмированная клеточная гибель. Под ред. B.C. Новикова. С-Петербург. Наука. 1996.: 10 с.

45. Новикова В. М. Координация систем регуляции в антигенстимулированных Т-клетках. // Иммунология. 1995. № 1. - С. 7-10.

46. Осипов С. Г., Еремеев В. В. и др. Методы определения циркулирующих иммунных комплексов. // Лаб. дело. 1983. № 11. - С. 3-7.

47. Пальцев МЛ, Иванов АЛ. Межклеточные взаимодействия. Москва Медицина. 1995. 224с.

48. Пиманова JI.A. Земля открытий. Екатеринбург. 1993 год.

49. Полканов В. С. Функциональное состояние поджелудочной железы у больных псориазом // Актуальные вопросы дерматологии: Сб. научн. тр. СНИКВИ/Свердл. мед. ин-т. Свердловск, 1991. С. 9-13.

50. Потайнее М. П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении // Иммунология. 1995. № 4. С. 34-40.

51. Родионов А. Н. Кальципотриол — новое патогенетическое направление в терапии псориаза // Вестн. дерматологии. 1998. № 5. С. 14-22.5 4. Роит А. Основы иммунологии. Москва. Мир. 1991.327с. 5 5. Селъе Г. Стресс без дистресса Москва Прогресс. 1979.123с.

52. Скрипкш Ю.К Кожные и венерические болезни. //Том П. Москва Медицина 1995.: 543с.

53. Скрипкин Ю. К, Кубанова А. А., Мордовцев В. И. и др. Современные методы терапии псориаза: Метод, рекомендации. М., 1995. 16 с.

54. Скрипкин Ю. К, Кубанова А. А., Самсонов В. А., Чистякова И. А. Синтетические ретиноиды новый этап в лечении тяжелых дерматозов // Вестн. дерматологии. 1994. № 2. С. 3-6.

55. Скрипкин Ю.К, Лезвшская Е.М Кожа орган иммунной системы. //Веста. Дерматол. иВенерол. 1989.10.: 14-20.

56. Скрипкин Ю. К., Чистякова И. А. Современные методы лечения псориаза // Тез. докл. 1 съезда дерматовенерологов Респ. Казахстан, г. Алматы, 12— 13 сент. 1996 г. Алматы, 1996. С. 139-140.

57. Старостина Н. М., Ширинский В. С. Вторичные иммунодефицита и возможность их коррекции на крупных промышленных предприятиях. // Иммунология. 1994. № 3. - С. 49-50.

58. Суховей Ю.Г. Функциональное состояние иммунной системы при воспалительных заболеваниях часто и длительно болеющих лиц. // Дисс. д-ра мед. наук, Новосибирск, 1998, -342 с.

59. Торопова Н. П., Химкина Л. Н., Пухова И. В. с соавт. Псориаз у детей (клиника, лечение, профилактика). Информационно-методическое письмо. Сведловск, 1991. —17 с.

60. Трунов А. Н. Методология оценки функционального состояния иммунной системы при инфекционно-воспалительных заболеваниях. Методические указания. Новосибирск. 1997.

61. Устюжанин Ю. В. Доклад главного санитарного врача Тюменской области за 2003 год. Тюмень, 2003 16 с.

62. Утц С. Р. Псориаз в Саратовском регионе Нижнего Поволжья: Автореф. дис. . канд. мед. наук / СМИ. -Киев, 1989. -22 с.

63. Федоров С. М. Псориаз: клинические и терапевтические аспекты // Русский медицинский журнал. 2001. Т. 9. №11 (130). С. 447-450.

64. Фонталин JI. Н. Иммунологическая толерантность и неспецифическая иммунодепрессия при инфекционных процессах. // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. 1989. № 2. — С. 108-114.

65. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Основные представления об иммунотропных лекарственных средствах. // Иммунология. 1996. № 6. — С. 4-9.

66. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В., Истамов X. И. II Экологическая иммунология. М.: Изд-во ВНИРО, 1995.-219 с.

67. Хрусталева Е. А., Федорова Е. Г. Этапное лечение больных псориазом с применением псоркутана // Тез. докл. VII Рос. съезда дерматовенерологов, Казань, 5-7 июня 1996 г. Казань, 1996. С. 114.

68. Чиркин В. В., Першин Б. Б., Кузьмин С. Н. Иммунореабилитация при хронических заболеваниях пищеварительной системы // Иммунология. 1996.-№3.-С. 62-63.

69. Чистякова И. А. Современные проблемы терапии и профилактики псориаза. //Русский медицинский журнал. 1997. Т.5. № 11. -С. 709-712.

70. Шарапова Г. Я., Короткий Н. Г., Молоденков М. Н. Псориаз. М., Медицина, 1989. 223 с.

71. Шарманов А. Т. Пищевые вещества и функционирование клеток иммуннной системы. // Вопросы питания. 1990. № 1. - С. 4-11.

72. Шилов В.Н. Псориаз: решение проблемы М., Медицина, 2001. 223 с.

73. Шилов В.Н., Сергиенко В.И. Окислительный стресс кератиноцитов — этиопатогенетический фактор псориаза. //Бюлл. Эксперм. Биол. и Мед. 2000. Т. 129. 4.: 364-369.

74. Ширинский В. С., Жук Е. А. Проблемы иммуностимулирующей терапии. // Иммунология, 1991. № 3. - С. 7-10.

75. Ширинский В. С., Сенникова Ю. А. Проблема вторичных иммунодефицитов у больных хроническим бронхитом. // Иммунология, 1994. -№ 1.-С. 51-54.

76. Яршин А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. 1997. № 5. С. 7-14.

77. Antoni В A. et al. Inhibition of apoptosis in human immunodeficiency virus-infected cell enhaced virus production and facilitates persistent infection. /J. of Virology. 1995. V.69. 4.: 351.

78. Aragane J.RS., Bhardway MM, Simon A. Detection of ker-atinocyte-derived interleukin-4. /J. InvestDermatol. 1994.102.:586

79. Asadullah K. Docke W. D., Ebeling M., Friedrich M., Belbe G. et al. Interleukin 10 treatment of psoriasis: clinical results of a phase 2 trial. I I Arch-Dermatol. 1999 Feb; 135(2): 187-192

80. Austin L. M., Coven T. R., Bhardwaj N., Steinman R., Krueger J. G. Intraepidermal lymphocytes in psoriatic lesions are activated GMP-17(TIA1.+CD8+CD3+ CTLs as determined by phenotypic analysis. // J-Cutan-Pathol. 1998 Feb; 25(2): 79-88

81. Baadsgaard O. Immunological cells in psoriasis pathogenesis // JEADV. Vol. 9 (Suppl. 1) Sept. 1997. Abstracts VI Congress of the European Academy of Dermatol. And Vener., Sept. 14-15, 1997, Dublin, Ireland, 1997. P. 1.

82. Baadsgaard O., Fisher G., Voorhees T. J. The role of the immune system in the pathogenesis of psoriasis // J. Invest. Dermatol. 1990. № 95. Suppl. P. 32-34.

83. Baggiolini M, Dahinden C.A. Chemokines in allergic inflammation. /Immunol. Today. 1994.15.: 127-133.

84. Barker B. S., Fry L. The immunology of psoriasis // Br. J. Dermatol. 1992. Vol. 126. P. 1-9.

85. Barker J. N. Psoriasis as a T cell-mediated autoimmune disease. I I Hosp-Med. 1998 Jul; 59(7): 530-3

86. Barker J. N. W. N. The pathophysiology of psoriasis // Lancet. 1991. № 338. P. 227-230.

87. Barker J. N. W. N. Psoriasis genetick // JEADV. Vol. 9 (suppl.l) Sept. 1997. Abstracts VI Congress of the European Academy of Dermatol, and Vener., Sept. 14-15, 1997. Dublin, Ireland, 1997. P. 27.

88. Barker J. N. W. N. Immunogenetics of psoriasis // JEADV. Vol. 11. Suppl. 2. Oct. 1998. Abstr. VII Congress of the European Academy of Dermatol, and Vener., Oct. 7-11, 1998. Nice, 1998. P. 21.

89. Barna M., Snijdewint F. G., van-der-Heijden F. L., Bos J. D., Kapsenberg M. L. Characterization of lesional psoriatic skin T lymphocyte clones. // Acta-Derm-Venereol-Suppl-Stockh. 1994; 186: 9-11

90. Bay M. L., Lehrer A., Bressanelli A., Morini J., Bottasso O., Stanford J. Psoriasis patients have T-cells with reduced responsiveness to common mycobacterial antigens. // FEMS-Immunol-Med-Microbiol. 1998 May; 21(1): 65-70

91. Beyer RE. Hie participation of coenzyme Q in free radical produc tion and antioxidation. /Free Radical Biol, and Med 1990. V.8.: 545-565.

92. Biasi D., Carletto A., Caramaschi P., Bellavite P., Maleknia T. et al. Neutrophil functions and IL-8 in psoriatic arthritis and in cutaneous psoriasis. // Institute of Medical Pathology, Italy. Inflammation. 1998 Oct; 22(5): 533-43

93. BieberT. FceRI on human Langerhans cells: a receptor in search of new fimctiori/Immunol. Today. 1994.15.: 52-53.

94. Bjerke J. R, Tigalonova M., Jensen T. S., Matre R. Fc gamma-receptors in skin and serum from patients with psoriasis, before and after therapy. // Acta-Derm-Venereol-Suppl-Stockh. 1994; 186: 141-2

95. Bour II., Nicolas J. F., Schmitt D. et al. Oligoclonal T-cell response in psoriatic cutaneous lesions // European Society for Dermatological Research 24 Annuel Meeting. 24-27 Sept., Vienna, 1994. № 1. P. 138.

96. Bos J. D., de-Rie M. A. Immunologie in de medische praktijk. VII. Psoriasis. // Ned-Tijdschr-Geneeskd. 1997 Nov 29; 141(48): 2334-8

97. Braathen L. R. Langerhans cells and the skin immune system // JEADV. Vol. 9. Suppl. 1. Sept. 1997. Abstr. VI Congress of the European Academy of Dermatol, and Vener., Sept. 14-15, 1997. Dublin, Ireland, 1997. P. 70.

98. Bunse T., Mahrle G. Soluble Pityrosporum-derived chemoattractant for polymorphonuclear leukocytes of psoriatic patients // Acta-Derm-Venereol. 1996 Jan; 76(1): 10-2

99. Chodorowska G. Plasma concentrations of IFN-gamma and TNF-alpha in psoriatic patients before and after local treatment with dithranol ointment. //J-Eur-Acad-Dermatol-Venereol. 1998 Mar; 10(2): 147-51

100. Christophers E. Phenotypical characterization of psoriasis I I Australian J. Of Dermatol., abstracts of the 19 World Congress of Dermatology. Vol. 38. Suppl. 2. June 15-20, 1997. P. 13.

101. Cox G. Glucucorticoid treatment inhibits apoptosis in human neutrophils. Separation of survival and activation outcomes. /J.Immunol. 1995.V. 154. 9.: 4719-4725

102. Csato M., Rosenbach T., Grable Y., Gzaznetzki B. M. Epidermal Scales // Inter. J. Derm. 1994. Vol. 28, № 2. P. 86-89.

103. D'Amico E., Palazzi C., Capani F. Remission of psoriatic arthritis after porto-caval anastomosis in a patient with primary biliary cirrhosis. // J Rheumatol 1999;26:236.

104. Debets R., Hegmans J., Croughs P., Troost R. et al. The IL-1 network in lesional psoriatic skin. // Invest Dermatol. -2000.- P. 105-112

105. Denham S., Rowland I. J., Inhibition of the reactive proliferation of lymphocytes by activated macrophages: the role of nitric oxide, //din. And Exp. Immunol. 1992. V.87.: 157-162.

106. Doussis I., Puddle B., Athanasou N.: Immunophenotipe of multinucleated and mononuclear cells in giant cell lesions of bone and soft tissue. // J. Clin. Pathol. -1992. V. 45, N 5. - P. 398-404.

107. Dinarello C. A.: Interleukin-1 and interleukin-1 antagonism. // Blood. 1991. — V. 77, N8.-P. 1627-1652.

108. Dinarello CA. Interleukin-1 and its biologically related cytokines. /Adv. Immunol. 1989.44.: 153-205.

109. Dugas B.J.C., Renauld J.Y. et al. Interleukin-9 potentiates the inter-leukin-4-induced immunoglobulin (IgG, lgM and IgE) production by nor mal human B lymphocytes. /Eur. Immunol. 1993.23.: 1687-1692.

110. Dunn AI. Nitric oxide synthase inhibitors prevent the cerebral tryptophan an serotonergic responses to endotoxin and interleukin 1. //Neurosci. Res. Communs. 1993. V.13.3.: 149-156

111. Eds H. H., RoenigkH. I. Psoriasis // Sec. Edition, Revised and Expanded. -New York, Basel, Hong Kong: Marcel Dekker, INC., 1991.-961 p.

112. Elder J. 71, Nair R. P., Voorhees J. J. Epidemiology and the Genetics of Psoriasis //Ibid. 1994. № 1. P. 24-27.

113. Elder J. T., Tavakkol A., Klein S. B., Zeigleretal M.E. Protooncogene expression in normal and psoriatic skin // J. Invest. Dermatol. 1990. Vol. 94, № l.P. 19-25.

114. Enerback C., Martinsson T., Inerot A. et al. Evidence that HLA-Cw6 determines early onset of psoriasis, obtained using sequence-specific primers (PCR-SSP) I I Acta-Derm-Venereol. 1997 Jul; 77(4): 273-6

115. Farad F.M Regulation of the cerebral circulation by endotheliun. /Pharmacol, andTher. 1992. V.56.: 1-22.

116. Fibbe W. E., Doha M. R., Hiemstra P. S. et al: Interleukin-1 and poly (FC) induce production of granulocyte CSF, macrophage CSF and granulocyte-macrophage CSF by human endothelialcells. // Exp. Hematol. 1989. - V. 17, N 3. - P. 229-234.

117. FinziA. E., Yibelli E. Psoriasis arthritis // Inter. J. of Dermatol. 1991. Vol. 30, № l.P. 1-7.

118. Franks W. A., Limb G. A., Stanford M. R.: Cytocines in human intraocular inflammation. // Curr. Eye Res. 1992. - Vol. 11 (Suppl. 1). - P. 187-191.

119. Fridman W. H., Michon J.: Pathophysiology of cytokines. // Leuk. Res. 1990. -Vol. 14, N8.-P. 675-677.

120. Fukuoka M., Ogino Y., Sato H. et al. RANTES expression in psoriatic skin, and regulation of RANTES and IL-8 production in cultured epidermal keratinocytes by active vitamin D3 (tacalcitol). // Br-J-Dermatol. 1998 Jan; 138(1): 63-70

121. Goebeler M., Toksoy A., Spandau U. et al. The C-X-C chemokine Mig is highly expressed in the papillae of psoriatic lesions. // J-Pathol. 1998 Jan; 184(1): 89-95

122. Gonn M, MoriwaM R, Katagiri S. et al Glucocorticoid effects on myeloma cells in culture: correlation of growth inhibition with induction of glucocorticoid receptors mRNA. /Cancer Res. 1990. V.50.: 1873-1878.

123. Griffiths CEM., Voorhees J. J. Immunological mechanisms involved in psoriasis // Semin. Immunopathol. 1992. № 13. P. 441-454.

124. Groves R. W., Barker J. N. W. N. Pathophysiological Aspects of Psoriasis // Progress in Medicine. 1992. № 1. P. 166-172.

125. Henseler 71, Christophers E. Disease concomitance in psoriasis. // J Am Acad Dermatol 1995; 32:982-6.

126. Hirano 7, Oka K., Umezawa Y., Hirata M, Oh-i 71, Koga M. Individual pharmacodynamics assessed by antilymphocyte action predicts clinical cyclosporine efficacy in psoriasis // Clin-Pharmacol-Ther. 1998 Mar; 63(4): 465-70

127. Holder J., Lee A., Vekony M. et al. Selective T-cell receptor (TCR) gene expression in early psoriatic lesions. //Invest Dermatol. 1995. - P. 460 - 478.

128. Horiuchi N., Aiba S., Ozawa H., Sugawara S. et al. Peripheral blood lymphocytes from psoriatic patients are hyporesponsive to beta-streptococcal superantigens. //Br-J-Dermatol. 1998 Feb; 138(2): 229-35

129. Hoxtermann S., Nuchel C., Altmeyer P. Fumaric acid esters suppress peripheral CD4- and CD8-positive lymphocytes in psoriasis. // Dermatology. 1998; 196(2): 223-30

130. Hughes C. C., Savage C. O., Prober J. S.: The endothelia cell as a regulator of T-cell function. // Immunol. Rev. 1990. - V. 117. - P. 85-102.

131. Inoue M, Matsui 71, Nishibu A., Nihei Y., Iwatsuki K., Kaneko F. Regulatory effects of 1 alpha,25-dihydroxyvitamin D3 on inflammatory responses in psoriasis. //Eur-J-Dermatol. 1998 Jan-Feb; 8(1): 16-20

132. Jablonska S., Glinski W. Overview of immunology, IIin Psoriasis. Eds H.R Roenigk (Jn), HJ. Maibach. Marcel. Dekker. INC. New Joik. Basel, Hong Kong. 1991.: 261-283

133. Jinquan T., Larsen C.G., Gesser B. et al. Human IL-10 is chemoat-tractant for CD8+T lymphocytes and an inhibitor of IL-8-induced CD4+T lymphocyte migrationyj. Immunol. 1993.151.: 4545-4551.

134. Kaufmann S.H.: Immuniti to intracellular bacteria. // Annu. Rev. Immunol. -1993.-V. 11 P. 129-163

135. Kawashima 71/ Analysis of immunological mechanisms in the pathogenesis of generalized pustular psoriasis // Spine. 1999 Feb 15. - 24(4) -P. 373-7.

136. Kishimoto T., Taga T., Akira S.: Cytocine signal transduction. // Cell. 1994. -V. 76,N2.-P. 253-262.

137. Koch R.J., Brodsky L.: Qualitativ and Quantitative Immunoglobulin Production by Specific Bacteriain Cronic Tonsillar Disease. // Larigoscope. 1995. - V. 105, Iss l.-P. 42-48.

138. Kohchi C, Noguchi K, Tanabe J. et al. Constitutive expression of tumor necrosis factor and tumor necrosis-p genes in mouse embryo: roles cytokines as regulater and effector of development /Intem. J. Biochem. 1994. V.26.: 111-119.

139. Kohler J., Heumann D., Garotta G.: JNF-gamma involment in the serverity of gram-negative infections inmice. // J. Immunol. 1993. - V. 151, N 2. - P. 916921.

140. Korbe J. Stress and psoriasis: A psychological point of view // JEADV. Vol. 9. Suppl. 1. Sept. 1997. Abstr YI Congress of the European Academy of Dermatol, and Vener. Sept. 14-15, 1997. Dublin, Ireland, 1997. P. 52.

141. Krane J.F., Murphy D.P., Gottlieb A.B. Increased dermal expression of platelet-derived growth factor receptors in growth-activated skin wounds and psoriasis. // Invest Dermatol 2001. - P. 983 - 986.

142. Kulke R., Todt-Pingel I., Rademacher D. et al. Co-Localized Over-expression of CD4 and IL-8 mRNA is restricted to the supra-papillary layers of psoriatic lesions. // Invest Dermatol 1999. - P. 526 - 530.

143. Kupper T. S. The role of epidermal cytokines I I Shevach E., Oppenheim J. Immunophisiology: The role of cells and cytokines in immuniti and inflamation. N.Y.: Oxford Univer. Press Inc. 1990. P. 285-305.

144. Kupper T. S. Immune and inflammatory processes in cutaneous tissues: mechanisms and speculations // J. Clin. Invest. 1990. № 86. P. 1783-1789.

145. Leigh I. M. Keratinocyte stem cell regulation in psoriasis I I JEADV. Vol. 9. Suppl. 1. Sept. 1997. Abstr VI Congress of the European Academy of Dermatol, and Vener., Sept. 14-15, 1997. Dublin, Ireland, 1997. P. 27.

146. Longley J.C., Rochester et al. Interleukin 11 (TL-11) in nonnal skin andsarkoidosis. /J. Invest Dermatol. 1993.100.: 524.

147. Lieschke G.J., Burgess A.W. Granulocyte colony-stimulation factor anid granulocyte-macrophage colony-stimulating factor. /N. Engl. J. Med. 1992. 327.: 28-35.

148. Luger T. A. New therapeutic approaches for psoriasis // JEADV. Vol. 9. Suppl. 1. Sept. 1997. Abstr VI Congress of the European Academy of Dermatol, and Vener., Sept. 14-15, 1997. Dublin, Ireland, 1997. P. 6.

149. Luger T. A., Schwartz T. Epidermal cytokines / Ed. by Skin Immune System // Boca Ration, Fia: CRC Press Inc. 1990. P. 257-292.

150. Lundqvist E. N., Egelrud T. Biologically active, alternatively processed interleukin-1 beta in psoriatic scales // Department of Dermatology, Umea University, Sweden. Eur-J-Immunol. 1997 Sep; 27(9): 2165-71

151. Mahmoud F., Abul H., al-Seleh Q., Morgan G., Haines D. et al. Differential expression of interferon gamma by mitogen-stimulated peripheral blood mononuclear cells among Kuwaiti psoriasis patients. / J-Dermatol. 1999 Jan; 26(1): 23-8

152. Mallon E., Bunce M., Wojnarowska F., Welsh K. HLA-CW*0602 is a susceptibility factor in type I psoriasis, and evidence Ala-73 is increased in male type I psoriatics. // J-Invest-Dermatol. 1997 Aug; 109(2): 183-6

153. Mancini G., Carbonara A , Heremans J. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion // Immunochemistry. 1965. Vol. 2, № 3. P. 235-254.

154. Mare S. D., Jong E. D. et al. Markers for proliferation and keratinization in the margin of the active psoriatic lesion // Brit. J. of Dermatol. 1990. № 122. P. 469-475.

155. Mein E. et al. Systemic aspects of psoriasis: an integrative model based on intestinal etiology // Integrative Medicine, spring 2000, vol. 2, no. 2, pp. 105-113(9).

156. Mekori Y.A., Oh C.K, Metcalfe D.D. The role of c-kit and its lig-and, stem cell factor, in mast cell apoptosis. /Intern. Arch. Allergy Immunol. 1995. V.107.1-3.: 136-138.

157. Merino R, Ding L, Veis D.J. et al. Development regulation of Bcl-2 protein and susceptibility to cell death in B lymphocytes. /EMBO J. 1994.:683-691.

158. Miller F. Reactive oxygen intermediates and human immunodeficien cy virus (HIV) infection. /Free Radicals Biol, and Med. 1992.13.: 651-657.

159. Migliorati G., Nicoletti I., D'adamio F. et al. Dexamethasone induced apoptosis in mouse natural killer cells and cytotoxic T-lumphocytes. /Immunology. 1994. V.8L: 21-26

160. Molzman D. Cellular apoptosis: on death and dying. //ASM. News. 1994. V.60.12.

161. MooreKW., OGarraA. etal. Interleukin-10./Ann.Rev.Immunol. 1993.11.: 165-190.

162. Mundy G. R. II Trends Endocr. Metab. 1990. - V. 1, N 6. - P. 307-311.

163. Mussi A., Bonifati C., Carducci M., DAgosto G. et al. Serum TNF-alpha levels correlate with disease severity and are reduced by effective therapy in plaque-type psoriasis.//J-Biol-Regul-Homeost-Agents. 1997 Jul-Sep; 11(3): 115-8.

164. NaldiL. Chronic plaque psoriasis. // Clinical Evidens, 2000; 4: 961-974.

165. Nasisse M. P., English R. V., Tompcins M. B. et al. Immunological, Histological, and Viriligical Faetures of Herpevirus-Induced Stromal Keratitis in cats. // Amer. J. vet. res. -1995. -V. 56, N 1. -P. 51-55.

166. NickoloffBJ., Karabin G.D. et al. Cellular localisation of interleukin-8 and its induser, tumor necrosis factor alpha in psoriasis.//Am. J.Pathol. 1991.138.: 129-140.

167. Nielsen M.B., Odum N., Gerwien J., Svejgaard A. et al. Staphylococcal enterotoxin-A directly stimulates signal transduction and interferon-gamma production in psoriatic T-cell lines. // Tissue-Antigens. 1998 Dec; 52(6): 530-8

168. Ockenfels H. M., Schultewolter T., Ockenfels G., Funk R., Goos M. The antipsoriatic agent dimethylfumarate immunomodulates T-cell cytokine secretion and inhibits cytokines of the psoriatic cytokine network // Br-J-Dermatol. 1998 Sep; 139(3): 390-5.

169. Okubo Y., Koga M. Peripheral blood monocytes in psoriatic patients overproduce cytokines // J. Dermatol. Sei. 1998. № 17(3). P. 223-232.

170. Paul W.E. Interleukin 4: A prototypic immunoregulatoiy Iymphokine. /Blood. 1991.77.: 1859-1870.

171. Petersen L. J., Hansen U., Kristensen J. K., Nielsen H. et al. Studies on mast cells and histamine release in psoriasis: the effect of ranitidine // Acta-Derm-Venereol. 1998 May; 78(3): 190-3

172. Phillips W. G., Joyce D., Feldman M. et al. Regulation of intrleukin-1 and IL-1 receptor antagonist in keratinocytes. // 23 Annual scientific meeting of European society for dermatological research, Amsterdam, April 3-6. 1993. P. 25.

173. Prinz J. Which lymphocytes are pathogenic in psoriasis? // JEADV. Vol. 11. Suppl. 2. Oct. 1998. Abstr. 7 Congress of the European Academy of Dermatol, and Vener., Oct. 7-11, 1998. Nice. P. 21.

174. Raychaudhuri S. K., Raychaudhuri S. P., Farber E. M. Anti-chemotactic activities of peptide-T: a possible mechanism of actions for its therapeutic effects on psoriasis // Int-J-Immunopharmacol. 1998 Nov; 20(11): 661-7

175. Rosenberg E. W., Noah P. W., Skinner R.B. Microorganisms and psoriasis. // J Natl Med Assoc 1994;86:305-10.

176. Savary C. A., Lotzova E.: Inhibition of human bone marrow and myeloid progenitors by interleukin 2-activated lymphocytes. // Exp. Hemat. — Charlottsville (VA), 1990. 90. - Vol. 18, N 10. - P. 1083-1089.

177. Savill J., Wyllie A.H., Henson J.E. et al. Macrophage phagocytosis of aging neutrophils in inflammation. /Programmed cell death in the neutrophil leads to its recognition by macrophages. /J. Clin. Invest 1989. V.83.3.: 865-875.

178. Sayama K., Midorikawa K., Hanakawa Y., Sugai M., Hashimoto K. Superantigen production by Staphylococcus aureus in psoriasis // Dermatology. 1998; 196(2): 194-8

179. Schroder J.M., Sticherling M., Smid D. et al. Interleukin-8 and struc turally related cytokines. In "Epidermal growth factors and cytokines". T.A. Luger and T. Schwarz. (Eds). Marcel Dekker., Inc. New York/1993.: 89-112.19 3aK.3007

180. Schmid-Ott G., Jacobs R., Jager B. et al. Stress-induced endocrine and immunological changes in psoriasis patients and healthy controls. A preliminary study//Psychother-Psychosom. 1998; 67(1): 37-42

181. Schwartzman R.A., Cidlowski J.A., Glucocorticoid-induced apoptosis of lumphoid cell. /Intern. Arch. Allergy Immunol. 1994. V.105.4.: 347-354.

182. Sentman C.L., Shutter J.R., Hockenbeiy D. et al. Bcl-2 inhibits multipic forms of apoptosis but not negative selection in thymocytes./Cell 1991. V.67.: 879-888.

183. Sigmundsdottir H., Sigurgeirsson B., Troye-Blomberg M. et al. Circulating T cells of patients with active psoriasis respond to streptococcal M-peptides sharing sequences with human epidermal keratins. // Scand-J-Immunol. 1997 Jun; 45(6): 688-97

184. Slater A.F., Nobel C.S., Maellaro Ret al Nitrone spin traps and a nitroxide antioxidant inhibit a common pathway of thymocyte apoptosis. //Biochem. J. 1995. V.306.3.: 771-778

185. Snowden J. A., Heaton D. C. Development of psoriasis after syngeneic bone marrow transplant from psoriatic donor: further evidence for adoptive autoimmunity.//Br-J-Dermatol. 1997 Jul; 137(1): 130-2

186. Spinozzi F., Aqea E, Bistoni O. et al T-lumphocytes bearing the gamma delta T-cell receptor are susceptible to steroid-induced programmed cell death. /Scand. J. Immunol. 1995. V.41. 5: 504-508.

187. Stefanelli C, StanicL, BanavitaF. etal. Oxygen tension influences DNA fragmentation and cell death in glucocorticoid-treated thymocytes. /Biochem. Biophis. Res. Communs. 1995. V.212.2.: 300-306.

188. Sticherling M., Sautter W., Schroder J.M., Christophers E. Interleukin-8 plays its role at local level in psoriasis vulgaris // Acta-Derm-Venereol. 1999 Jan; 79(1): 4-8

189. Streilein J.W. Skin assciated limphoid tissue (CALT). /Origins and "Function. June 1983. V.80.: 12-16.

190. Tamir M., Eren R., Globerson A. et al.: Selectiveaccumulation of lymphocyte precursor cells mediated by stromal cells of heamopoetic origin. // Exp. Hemat. — N.Y., 1990. V. 18, N 4 (May). - P. 332-340.

191. Taniguehi T. Structure and function of IL-2 and IL-2 receptors. /Behlrin. Inst Mitt 1992.91.: 87-95.

192. Terajima S., Higaki M., Igarashi Y., Nogita T., Kawashima M. An important role of tumor necrosis factor-alpha in the induction of adhesion molecules in psoriasis. //Arch-Dermatol-Res. 1998 May; 290(5): 246-52

193. Thestrup-Pedersen K. Bacteria and the skin — clinical practic and therapy update // JEADV. Vol. 9. Suppl. 1. Sept. 1997. Abstr VI Congress of the European Academy of Dermatol, and Vener. Sept. 14-15, 1997. Dublin, Ireland, 1997. P. 113.

194. Traupe H. The genetics of psoriasis: Where are we now? // JEADV. Vol. 9. Suppl. 1. Sept. 1997. Abstr. VI Congress of the European Academy of Dermatol, and Venerol., Sept. 14-15, 1997. Dublin, Ireland, 1997. P. 211.

195. Trefzer U., Brockhaus H. et al The 55-kd tumor necrosis factor receptor on human keratinocytes is regulated by tumor necrosis factor alpha and by ultraviolet B radiation. /J. Clin. Invest. 1993.92.: 462^70

196. Tsuchida Y., Takeda Y., Takei H. et al In vivo regulation of rat neutrophil apoptosis occurring spontaneously or induced with TNF-a or cycloheximide. /J. Immunol. 1995. V.I54.5.: 2403-2412.

197. Voorhees J. J. Immunopathogenesis of psoriasis // Clinical Dermatol. 2000, Abstr., June 18-20. 1998. Singapore. P. 94.

198. Wahl S.M. Regulation of tissue inflammation, repair and fibrosis by transforming growth factor beta. /In Epidennal growth factors and cytokines. T.A Luger and T. Schwarz. (Eds). Marcel Dekker. Inc., New York. 1993.: 241-252.

199. Waldmann T.A. The IL-2/IL-2 receptor system: a target for rational immune intervention7lmmunol.Today. 1993.14.: 264-270.

200. Weigl B. A. Immunoregulatory mechanisms and stress hormones in psoriasis (part 1). // Int-J-Dermatol. 1998 May; 37(5): 350-7

201. WroneSmith T., Mitra RS., Thompson C.B. et al. Keratinocytes derived from psoriatic plaques are resistant to apoptosis compared with nor mal skin. //Am. J. Pathol. 1997.151.5.: 1321-1329.

202. Yamamoto T., Katayama I., Nishioka K. Clinical analysis of staphylococcal superantigen hyper-reactive patients with psoriasis vulgaris. // Eur-J-Dermatol. 1998 Jul-Aug; 8(5): 325-9

203. Yamamoto T., Katayama I., Nishioka K. Restricted usage of the T-cell receptor V beta repertoire in tonsillitis in association with palmoplantar pustulosis. // Acta-Derm-Venereol. 1998 May; 78(3): 161-3.

204. Yawalkar N., Karlen S., Hunger R, Brand C. U., Braathen L. R. Expression of interleukin-12 is increased in psoriatic skin. // J-Invest-Dermatol. 1998 Dec; 111(6): 1053-7

205. Ye S., Cheung H. T.: Regulation of lymphocyte migration inhibitory factor derived from a macrophage-like cell line. // Cell. Immunol. 1989. - V. 122, N l.-P. 231-243.

206. Yoda Y., Kawakami Z., Ade T.: Decreased frequencyof bone marrow NK progenitors in aplastic anaemia // Brit. J. Haemat. Oxford, 1989. - V. 71, N 4 (Apr.). - P. 545-549.

207. Zheng M., Mrowietz U. Phenotypic differences between human blood monocyte subpopulations in psoriasis and atopic dermatitis // J-Dermatol. 1997 Jun; 24(6): 370-8

208. Zhong J.-Z., Zhu T.-J. Role of interleukin-1 alpha and interleukin-6 in the interactions between epidermal keratinocytes and dermal fibroblasts // Australian, Abstr. of the 19 World Congress of Dermatology. Vol. 38. Suppl. 2. 18-20 June. 1997. P. 39.

209. Zubiaga M, Munoz E, Huber B.T. IL-4 and IL-2 selectively rescue Th cell subsets from glucocorticoid induced apoptosis./J. Immunol. 1992.V.149.: 107-112

210. Наименование объекта, на котором внедрены мероприятии

211. Тюменский областной кожно-венерологический диспансер

212. Краткое описание и преимущества внедренных мероприятий

213. Для практического здравоохранения разработаны дополнительные клинические и иммунологические критерии псориаза больных проживающих на территории Юга и районов ¡{раннего Севера Тюменской области.3. Дата внедрения: 2004 г.

214. Основные показатели, характеризующие результаты внедрения рекомендаций и мероприятий

215. Разработанные критерии существенно повышают качество диагностики вольных псориазом.

216. Эффект от внедрения социально-экономический, заключающийся и улучшении качества1. О.В. Медведева1. УТВЕРЖДАЮ»

217. Шифр темы № Гос. регистрации

218. Ипимспоплпис объект, нл котором внедрены мероприятия

219. Ханты-Мансийский окружной кожно-венерологический диспансер

220. Краткое описание и преимущества внедренных мероприятий

221. Для практического jdpuaooxpaneiiwi разраСюпиты дополнительные клинические и иммунологические критерии псориаза больных проживающих на территории Юга и районов Крайнего Севера Тюменской области.3. Дата внедрения: 2004 г.

222. Основные показатели, харастернзующие результаты внедрения рекомендаций и мероприятий

223. Эффект от внедрен^ социально-экономический, заключающийся в улучшении качества диагностики.

224. Ответственней г¿¡¿/внедрение

225. Автор fj f/i \У О.В. Медведеваутвютдлк ^

226. Главный нрач JL%jbx«o^KO»foKtmriftolirturt^p^j1. С. M. Crojit-

Информация о работе

Медведева, Олеся Владимировна
кандидата медицинских наук
Тюмень, 2004
ВАК 03.00.13

Диссертация

Некоторые особенности иммунного статуса и клинической картины у больных псориазом, проживающих в различных регионах Тюменской обл. - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Некоторые особенности иммунного статуса и клинической картины у больных псориазом, проживающих в различных регионах Тюменской обл. - тема автореферата по биологии, скачайте бесплатно автореферат диссертации

Похожие работы