Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Некоторые молекулярно-биохимические плазмамембранные механизмы действия полипептидных факторов роста
ВАК РФ 03.00.04, Биохимия
Содержание диссертации, доктора биологических наук, Демидова, Валентина Семёновна
СОДЕРЖАНИЕ.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.I I
ВВЕДЕНИЕ. 14
Актуальность тем ы.
Цель исследования.
Задачи исследования.
Научная новизна и теоретическая ценность диссертационной работы.
Практическая значимость данной работы.
Положения, выносимые на защиту.
Апробация диссертационной работы.
Объём и структура диссертации.
Часть I. ЛИТЕРАТУРНЫМ ОБЗОР.24
ГЛАВА I. ОСНОВНЫЕ ПУТИ ТРАНСМЕМБРАННОЙ ТРАНСДУКЦИИ СИГНАЛОВ В ЭУКАРИОТИЧЕСКИХ КЛЕТКАХ.25
§1.1. Основные общие рецептор-опосредованные пути трансмембранной передачи внешнего сигнала в клетках эукариот.,
§1.2. Фосфорилирование белков клеточной мембраны, опосредованное лиганд-рецепторным взаимодействием.
§1.3. Изменения мембранных фосфолипидов в рецептор-зависимых процессах.
§1.4. Инозитол-трисфосфат (Tns 1,4,5Р^).
§1.5.Диацилглицерин (ДАГ) - активатор протеинкиназы С. t
§1.6. G-белки плазматических мембран в передаче внешних сигналов.
§1.7. АТФ как трансмембранный посредник действия ростовых факторов.
§1.8. Редокс-ферменты плазматических мембран, их связь с клеточным ростом и транспортом.
§1.9. Трансплазмамембранная редокс-система в клеточном росте: связь с синтезом АТФ.
ГЛАВА II. ПОЛИПЕПТИДНЫЕ ФАКТОРЫ РОСТА. 46
§2.1. Введение.
§2.2. Мультифункциональная природа полипептидных факторов роста.
§2.3. Пути действия ПФР на клетки-мишени.
§2.3.1. Типы регуляции роста опухолевых клеток.
§2.4. Роль ПФР в опухолевом ангиогенезе.
§2.5. ПФР и онкогены.
Ь §2.6. Роль ПФР в гематопоэзе.
§2.6. 1 .Эритропоэтин (ЕРО) - как представитель гематопоэтических факторов роста. Его структура и функция.
ГЛАВАШ.РЕЦЕПТОРЫ ПОЛИПЕПТИДНЫХ ФАКТОРОВ РОСТА.
§3.1. Структура и функции рецепторных тирозинкиназ.
§3.1. 1 .Внеклеточный домен.
§3.1.2. Трансмембранная область.
§3.1.3. Околомембранный домен.
§3.1.4. Протеин-тирозинкиназный домен.
§3.1,5.Карбокситерминальный (С- концевой) участок тирозинкназ.
§3.2. Классификация РТК.
§3.3. Рецепторы гематопоэтических факторов роста и цитокинов.,
§3.4. Аутофосфорилирование тирозинкиназ факторов роста.
§3.5. Онкогенный потенциал рецепторных тирозиновых киназ.
§3.6. Активация рецептор-опосредуемого тирозинкиназного сигналтрансдуцирующего пути ведёт к онкогенезу.
§3.7. Активация Ras с участием рецепторных тирозинкиназ.
§3.8. Ras-белок контролирует сигнальные пути, ведущие к раку.
§3.9. Участие рецепторных тирозинкиназ факторов роста в регуляции функции Src-семейства тирозинкиназ.
§3.10. Фосфорилирование белков: роль в трансмембранной передаче сигнала к пролиферации, дифференцировке и трансформации клеток.
§ 3.11. АТФ - мембранный посредник и усилитель передачи информации от факторов роста.
ЧАСТЬ II. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
ГЛАВА IV. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.104
§ 4.1. Выделение обогащенных плазматическими мембранами частиц (ОПМЧ) из различных тканей-мишеней для действия факторов роста.
§4.1.1. Выделение плазматических мембран из эритроцитов человека.
§4.1.2. Выделение ОПМЧ из эритроидных клеток селезенки мышей линии С57 В1/6.
§4.1.2.1. Изоляция эритроидных клеток из селезенок мышей.
§4.1.2.2. Приготовление ОПМЧ из эритроидных клеток селезенки мышей.
§4.1.3. Выделение ОПМЧ из ткани лёгкого и лейомиосаркомы.
§4.1.4. Выделение ОПМЧ из тканей молочной железы, кишечника, желудка.
§4.1.5. Выделение ОПМЧ из невриномы человека.
§4.1.6. Выделение ОПМЧ из гепатоцитов крысы и человека:
§4.1.6.1. по методу D. Neville (1976) с некоторыми модификация
§4.1.6.2. по методу A. Hubbard и соавт.(1983) с некоторыми модификациями.
§4.1.7. Выделение ОПМЧ из жировой ткани крыс и липосаркомы человека.
§4.1.8. Выделение ОПМЧ из клеток эндотелия, полученного из гемангиоматозной ткани человека.
§4.1.9. Выделение ОПМЧ из ткани поджелудочной железы.
§4.1.10. Культивирование клеток человека и мыши.
§4.1.1 [.Выделение ОПМЧ из культивируемых клетоклиний А431 ,HeLa и NIH-3T3.
§4. 2. Определение плазмамембранного биосинтеза АТФ.
§4. 3. Количественное определение АТФ биолюминесцентным методом.
§4. 4. Полярографический метод определения кислорода.
§4. 5. Определение супероксид-аниона, производимого ► плазматическими мембранами животных клеток.
§4. 6. Определение экспрессии ядерного онкогена с-тус.
§4. 7.Связывание 1Ь1-инсулина с рецепторами плазматических мембран эритроцитов человека.
§4. 8. Статистическая обработка результатов.
§4.9.Используемое оборудование.
§4.10. Список использованных реактивов.
ГЛАВА V. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОПТИМАЛЬНЫХ УСЛОВИЙ
ПЛАЗМАМЕМБРАННОГО СИНТЕЗА АТФ.125
§5 .1. Определение количества специфических рецепторов инсулина на ПМ эритроцитов.
Ф §5.2. Схема проведения эксперимента по биосинтезу АТФ.
§5.3. Состав инкубационной среды.
§ 5.3. 1. Описание предназначения основных веществ, входящих в состав инкубационной среды.
§5.3.2. Доказательство участия неорганического фосфата в процессе плазмамембранного синтеза АТФ.
§5.3.3. Исследование влияния кислорода на плазмамембранный синтез АТФ.
§5.4. Определение оптимальной температуры и продолжительности инкубации для протекания процесса плазмамембранного синтеза АТФ.
§5.5. Выявление оптимальных концентраций факторов роста, в которых они проявляют максимальный стимулирующий эффект на плазмамембранный синтез АТФ при взаимодействии с клетками-мишенями.
§5.5.1. Исследование концентрационной зависимости стимуляции плазмамембранного синтеза АТФ различными концентрациями инсулина на плазмамембранного синтеза АТФ в эритроцитах ив культивируемых in vitro опухолевых клетках линии HeLa.
§5.5.2. Исследование концентрационной зависимости стимуляции плазмамембранного синтеза АТФ различными концентрациями
EGF в культивируемых in vitro опухолевых клетках линии А и HeLa.
§5.5.3. Исследование концентрационной зависимости стимуляции г плазмамембранного синтеза АТФ различными концентрациями PDGFbb в культивируемых in vitro опухолевых клетках линии
NIH-3T3.
§5.5.4. Исследование концентрационной зависимости стимуляции плазмамембранного синтеза АТФ различными концентрациями эритропоэтина в эритроидных клетках из селезенки мышей линии С57В1/6.
§5. 6. Значение целостности плазматической мембраны для плазмамембранного синтеза АТФ.
ГЛАВА VI. ИССЛЕДОВАНИЕ МЕХАНИЗМА ПЛАЗМАМЕМБРАН-НОГО СИНТЕЗА АТФ, СТИМУЛИРУЕМОГО ПОЛИПЕПТИДНЫМИ ФАКТОРАМИ РОСТА, В НОРМАЛЬНЫХ И ОПУХОЛЕВЫХ
КЛЕТКАХ.158
§6.1. Влияние ингибиторов трансмембранной NADH-дегидрогеназы на плазмамембранный синтез АТФ, стимулируемый ПФР в клеткахмишенях.
§6.1. 1. Исследование влияния адриамицина на плазмамембранный синтез АТФ.
§6.1.2. Исследование влияния мерсалиловой кислоты на плазмамембранный синтез АТФ, стимулируемый полипептидными факторами роста в клетках-мишенях.
§6.2. Исследование участия протона (Н+) в плазм амембран ном синтезе АТФ.
§6.3. Исследование механизма сопряжения плазмамембранного синтеза АТФ и передачи электронов в редокс-цепи плазматических мембран клеток-мишеней для ПФР.
§6.3.1.Измерение потребления кислорода в процессе плазмамембранного синтеза АТФ ПМ эритроцитов человека.
§6.3.2. Участие супероксид-анион радикала в процессе плазмамембранного синтеза АТФ.
§6.3.3. Исследование возможного участия переносчика электронов кофермента Qui в процессе плазмамембранного синтеза АТФ, стимулированного факторами роста.
§6.3.4. Использование различных акцепторов электронов в процессе плазмамембранного синтеза АТФ для доказательства вовлечения в этот процесс цианиднечувствительной NADH-специфичной электрон-транспортной цепи плазматических мембран.
§6.3.5. Влияние бензоилгидроксамовой кислоты на плазмамембран ный синтез АТФ.
§6.4. Изучение роли ионов Na+ и Na+/K+- АТФазы в плазмамембранном синтезе АТФ, стимулируемом полипептидными факторами роста.
§6.4.1 .Влияние различных концентраций ионов натрия на инсулинстимулируемый плазмамембранный синтез АТФ в эритроцитах человека.
§6.4.2. Влияние амилорида на плазмамембранный синтез АТФ, стимулируемый факторами роста, в различных клеткахмишенях.
§6.4.3. Влияние оуабаина и моненсина на плазмамембранный синтез АТФ, стимулируемый факторами роста, в различных клетках-мишенях.
§6.5. Изучение биологической роли плазмамембранного синтеза
АТФ, стимулируемого ПФР в клетках-мишенях.
§6.5. 1. Исследование возможных мест потребления АТФ, синтезированного в процессе взаимодействия факторов роста со своими специфическими рецепторами плазматических мембран клеток-мишеней.
§6.5. 1. 1. Использование структурных АТФ-аналогов для ингибирования потребителей АТФ.
§6.5. 1.2. Использование генистеина и кверцетина для ингибирования тирозиновых киназ, как возможных потребителей сигнального АТФ.
§6.5.1.3.Использование тирфостинов для селективного игибирова ния рецепторных тирозиновых киназ - как возможных потребителей сигнального АТФ.
§6.5. 2. Исследование роли стимулируемого факторами роста плазмамембранного синтеза АТФ в процессах регуляции клеточного цикла.
§6.5. 2. 1. Исследование возможной взаимосвязи между аэробным синтезом АТФ на плазматической мембране и экспрессией ядерного онкогена с-тус в ответ на действие факторов роста.
§6.5. 2. 2. Влияние циклогексимида и пуромицина на плазмамембран ный синтез АТФ, стимулированный факторами роста, в клетках печени крысы.
ГЛАВА VII.ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ПОЛИПЕПТИДНЫХ ФАКТОРОВ РОСТА НА ПЛАЗМАМЕМБРАННЫЙ СИНТЕЗ АТФ В КЛЕТКАХ
НОВООБРАЗОВАНИЙ ЧЕЛОВЕКА РАЗЛИЧНОЙ
ЛОКАЛИЗАЦИИ.249
§7.1. Введение.
§7.2. Влияние инсулина на плазмамембранный синтез АТФ в гистологически различных тканях-мишенях.
7.3. Влияние EGF на плазмамембранный синтез АТФ в гистологи чески различных тканях-мишенях.
§7.4. Влияние TGFa на плазмамембранный синтез АТФ в гистологически различных тканях-мишенях.
§7. 5. Влияние bFGF на плазмамембранный синтез АТФ в гистологически различных тканях-мишенях.
7.6. Влияние PDGFbb на плазмамембранный синтез АТФ в гистологически различных тканях-мишенях.
7.7. Влияние VEGF на плазмамембранный синтез АТФ в гистологически различных тканях-мишенях.
§7.8. Влияние TNFa на плазмамембранный синтез АТФ в
I* гистологически различных тканях-мишенях.
§7.9. Влияние IL-2 на плазмамембранный синтез АТФ в гистологически различных тканях-мишенях.
§7.10. Влияние GHL на плазмамембранный синтез АТФ в гистологически различных тканях-мишенях.
§7.11. Влияние NGF на плазмамембранный синтез АТФ в гистологически различных тканях-мишенях.
ГЛАВА VIII. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ГЛАВА IX. ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
Введение Диссертация по биологии, на тему "Некоторые молекулярно-биохимические плазмамембранные механизмы действия полипептидных факторов роста"
Актуальность проблемы.
Актуальность изучения механизмов, лежащих в основе онкологических заболеваний, бесспорна. Ежегодно множество людей во всем мире умирает от них, или надолго теряет трудоспособность в результате тяжелых хирургических операций [Букин Ю. В., Драудин-Крыленко В. А., 2000; Трапезников Н.Н., Аксель Е.М., 2001; Фёдоров В.Д., 2002; Чехун В. Ф., Кулик Г. И., 2002; Чиссов В.И. и др., 1999; Parkin D. М. et al., 1992]. Поэтому во многих странах ведутся исследования, направленные на разработку новых эффективных средств диагностики и лечения рака. Успехи молекулярной биологии, генетики, иммунологии и медицины обусловили смещение приоритетов в онкологических исследованиях на выявление факторов, детерминирующих злокачественную трансформацию клетки, или отличающих ее от нормальной. Основой для глубокого изучения опухолевого роста стало открытие ростовых факторов, онкогенов, онкобелков [Bishop J. М., 1983; Golde D. W. et al., 1980; James R„ Bradshaw R.A., 1984; Heldin C.H., Westermark В., 1984; Schlessinger J., 1993; 1994]. В этой связи имеет особо важное значение исследование механизмов действия факторов роста в норме и при злокачественной трансформации клеток, т.к. молекулярные механизмы их действия еще не до конца понятны.
Полипептидные факторы роста (ПФР) - это белковые гормонопо-добные вещества, которые регулируют пролиферацию, дифференцировку и трансформацию многих типов клеток-мишеней [Кусень С. И. и др., 1985; Суханов В. А.,1995; Aaronson S.A.,199I; Bradshaw R. A. et al., 1980; Fedi P. et al., 1997; Golde D. W. et al.,1980; James R. et al., 1984]. ПФР взаимодействуют с клетками-мишенями через специфические рецепторы, расположенные на плазматической мембране (ПМ). Установлено, что мембранные рецепторы для полипептидных факторов роста и трансформированные белки многих ретровирусных онкогенов представляют собой тирозиновые киназы, которые осуществляют тирозин-специфическое фосфорилирование, в том числе и аутофосфорилирование рецепторов [Bishop J. М., 1983; Cantley L. С. et al., 1991; Chantry A. , 1995; Hunter Т., 2000; Hunter Т., Cooper J. A., 1985; Nishizuka Y., 1984a; Yarden Y., Ullrich A., 1988; Ullrich A., Schlessinger J., 1990; Burgess A. W., Thumwood С. M., 1994; Roussel M.F., 1998; McCormick F., 2000].
Плазматическая мембрана клетки является важнейшим регулятор-ным и структурно функциональным элементом клетки, обеспечивающим её взаимодействие с окружающей средой. При взаимодействии фактора роста с рецептором наступает стадия трансдукции, то есть преобразования сигнала внутри клеточной мембраны. Трансмембранная передача сигнала осуществляется в результате протекания целого каскада биохимических реакций, которые обеспечивают преобразование этого сигнала в изменение метаболизма или функции клетки [Davis R. J., 1993; Ullrich A., Schlessinger J., 1990; Garrington Т. P., Johnson G. L., 1999; Yaffe M. В., Cantley L. C., 1999; Hunter Т., 2000]. До настоящего времени большинство этих механизмов до конца не расшифровано. Так же нет чёткой ясности в вопросе о том, каким образом информация от комплекса "лиганд-рецептор" преобразуется в плазматической мембране клетки и используется для реализации дальнейших внутриклеточных эффектов.
Исследование молекулярно-биохимических процессов, протекающих на стадии трансдукции в нормальных и опухолевых клетках, является чрезвычайно важной задачей, поскольку познание этих процессов даст возможность научиться управлять инициальной стадией злокачественного роста, а именно - блокировать каскад реакций, ведущий к стимуляции пролиферации клетки, на самой ранней стадии передачи сигнала от рецептора клеточной поверхности к ядру клетки.
Известно, что в процессе трансдукции рецептор-опосредуемых сигналов принимают участие G-белки, аденилатциклаза [Gilman A. G, 1987], фосфолипаза С [Berridge M.J., 1987], протеинкиназа С (Nishizuka Y., 1984а). Описан сигнальный путь, связанный с рецепторными тирозинки-назами и с целым каскадом протеинкиназ, передающих сигнал от плазматической мембраны к ядру клетки (Hunter Т., 2000).
Фаза трансдукции, т.е. переноса сигнала через плазматическую мембрану, является АТФ-зависимой. Фосфорилирование - это основной механизм, с помощью которого включается и выключается клеточная активность, и осуществляются основополагающие биологические процессы, поэтому нарушение регуляции этого механизма является причиной многих болезней [Северин Е. С., Кочегкова М. Н., 1985; Cohen Р., 1985; Krebs Е. G., 1985; 1994; 1998]. Как известно, материальным носителем и медиатором реакций фосфорилирования белков и липидов в живой клетке является аденозин-5'-трифосфат (АТФ) [Nishizuka Y., 1984а; Wilson J.E., 1984].
Ковалентное присоединение фосфата от АТФ к остаткам серина, треонина и тирозина в белках, катализируемое протеинкиназами, играет выдающуюся роль в преобразовании сигналов. Фосфорилирование белков в эукариотической клетке является в высшей степени эффективным и быстрым механизмом "включения " активности белков и ферментов, ответственных за передачу и усиление (амплификацию) митогенного сигнала, передаваемого внутрь клетки [Северин Е. С., Кочеткова М. Н., 1985; Krebs Е. G., 1985; 1994; Nishizuka Y., 1984а; Hunter Т.,2000].
Плазмамембранные рецепторы для полипептидных факторов роста обладают тирозин-протеинкиназной активностью, то есть, способны фос-форилировать белки по остаткам тирозина [Bishop J. М., 1983; Bruno М. et al., 1992; Cantley L. C.et al.,1991; Dhanasekaran N., 1998; Hunter Т., 2000; Porter A. C., Vailloncourt R.R., 1998]. Показано, что начало влияния полипептидных факторов роста, связано с аутофосфорилированием
Р-субъединиды рецепторной тирозинкиназы [Van Obberhen Е. et al., 1982; Kahn С. R.et al., 1988; Rosen O.M., 1989). Однако из-за компартментализа-ции как цитоплазмы, так и плазматической мембраны, прямой доступ ци-тозольного АТФ к мембранным потребителям затруднён [Рязанов А. Г., Спирин А С., 1988; Friedrich Р., 1984; Srere Р.А., 1987; 1990; Kurganov B.I., 1985; Fanning A.S., Anderson J. M., 1999; Kurzchalia T.V., Parton R. G , 1999]. А.А. Карелин выдвинул и экспериментально подтвердил идею о том, что клетки отвечают на непосредственное взаимодействие полипептидных регуляторных молекул со своими специфическими рецепторами на плазматической мембране образованием АТФ, необходимым для развития дальнейших биохимических преобразований [Карелин А. А. 1979а; 1979; 1981].
Синтез АТФ наблюдали, когда изолированные из клеток-мишеней обогащенные плазматическими мембранами частицы помещали в инкубационную среду, содержащую все компоненты аэробного фосфорилирова-ния, и обрабатывали соответствующими полипептидными факторами роста. Этот феномен наблюдался в целом ряде клеток-мишеней [Карелин А.А., 1983; Karelin А.А. et al., 1992]. Плазматические мембраны большинства клеток невозможно выделить без загрязнений другими внутриклеточными мембранами, поэтому трудно утверждать, что наблюдаемый синтез АТФ имеет только плазмамембранную природу. Общеизвестно, что синтез АТФ присущ мембранам митохондрий, мембранам хлоропластов растений и фотосинтезирующих бактерий. В плазматических мембранах животной клетки аэробный синтез АТФ до этого времени не наблюдали. Поэтому оставались неясными природа, механизм стимулируемого факторами роста синтеза АТФ и его биологическая роль, а также возможное клинико-диагностическое значение. Также не были известны особенности АТФ-опосредуемой трансмембранной передачи ростовых сигналов в опухолевых клетках.
В опухолевых клетках наблюдаются нарушения протекающих в норме процессов регуляции роста. Они утрачивают некоторые сигнальные пути, например, цАМФ-зависимый сигнальный путь [Levitzki А., 1998], но в них существенно активируются другие пути, ведущие к безудержному росту [Porter А. С., Vaillancourt R. R., 1998; McCormick F., 2000]. При этом для них наиболее характерным является аутокринный тип регуляции, когда клетки для поддержания своего роста фактически не нуждаются в экзогенных факторах роста [Дыхно А. Ю. и др., 1998; Кушлинский Н. Е. и др., 2000; Суханов В.А., 1995; Aaronson S.A., 1991; Heldin С.-Н., Westermark В., 1990]. Опухолевые клетки переходят как бы на самообеспечение, постоянно транслируя аутокринные ростовые факторы, которые, связываясь с рецепторами своей же клеточной поверхности, потенциально могли бы усиливать генерацию сигнального АТФ. Однако в мировой литературе не было сведений о том, имеет ли место феномен локального аэробного синтеза АТФ в плазматических мембранах опухолевых клеток. Такая возможность являлась вероятной, но необязательной, т. к. в некоторых типах трансформированных клеток обнаружено снижение активности ряда плазмамем-бранных ферментов, участвующих в электроннотранспортных процессах, например, NADH-оксидазы [Bruno М. et al., 1992].
Изучение особенностей функционирования плазмамембранной АТФ-образующей системы в ответ на действие факторов роста при злокачественной трансформации клеток имеет важное значение в плане разработки новых подходов к противоопухолевой терапии. На сегодняшний день одним из самых перспективных подходов в лечении злокачественных новообразований является вмешательство в процессы восприятия и передачи сигналов туморогенных факторов роста внутрь клетки [Кушлинский Н. Е. и др., 2000; Чехун В. Ф., Кулик Г.И., 2002; Levitzki А., 1998]. Исследование механизмов действия препаратов, влияющих на функциональную активность компонентов плазматических мембран, участвующих в синтезе и потреблении сигнального АТФ, в том числе и рецепторных тирозиновых киназ, а именно изофлавоноидов (генистеин, кверцетин и т. д.), тирфости-нов (производных малононитрила и тирозина), то есть высокоселективных и нетоксичных ингибиторов этой активности, представляется практически значимым, т. к. они могут быть перспективны в качестве лекарств, воздействующих на процессы регуляции пролиферации при передаче митоген-ных сигналов в опухолевых клетках.
Цель исследования.
Изучить сопряженные с аэробным синтезом АТФ процессы, происходящие в плазматических мембранах животных клеток при специфическом взаимодействии полипептидных факторов роста со своими рецепторами, обладающими тирозинкиназной активностью, и выяснить возможную роль плазмамембранного сигнального АТФ в проведении митогенных сигналов в нормальных и опухолевых клетках-мишенях.
Задачи исследования.
1. Выбрать ткань-мишень и экспериментально подтвердить адекватность модельного объекта исследования - ОПМЧ (обогащенных плазматическими мембранами частиц) для изучения плазмамембранного синтеза АТФ в нормальных и опухолевых клетках.
2. Определить условия, необходимые для синтеза АТФ плазматическими мембранами нормальных и опухолевых клеток: подобрать оптимальные значения температуры, длительности инкубации и концентраций факторов роста при которых они, взаимодействуя с клетками-мишенями, проявляют максимальный стимулирующий эффект на плазмамембранный синтез АТФ.
3.Изучить участие ионов Н+ и Na + B механизме плазмамембранного синтеза АТФ, стимулируемого полипептидными факторами роста, в нормальных и опухолевых клетках-мишенях.
4.Исследовать возможность сопряжения плазмамембранного синтеза АТФ с функционированим редокс-цепи плазматических мембран и с экспрессией ядерного онкогена с-тус, транскрипция которого ассоциируется с клеточной пролиферацией.
5. Для выяснения биологической роли стимулированного факторами роста плазмамембранного синтеза АТФ в нормальных и опухолевых клетках исследовать влияние на этот процесс различных по структуре и механизму действия ингибиторов активности рецепторных тирозинкиназ, как возможных потребителей АТФ.
6. Провести сравнительные исследования плазмамембранного синтеза АТФ при действии специфических факторов роста и цитокинов в тканях-мишенях из различных новообразований и в околоопухолевых гистологически неизмененных тканях-мишенях человека и оценить этот синтез в зависимости от ткани, из которой развивается опухоль, и органа поражения с учетом гистологических исследований.
7. Оценить возможность использования определения уровня плазмамембранного синтеза АТФ в качестве критерия ростстимулирующей активности полипептидных факторов роста и цитокинов в отношении клеток-мишеней.
Научная новизна и теоретическая ценность диссертационной работы
Впервые экспериментально доказано, что плазматические мембраны животных клеток в ответ на действие полипептидных факторов роста способны синтезировать АТФ, необходимый для активации рецепторных тирозинкиназ. Данная реакция является важной составляющей частью фазы сигнальной трансдукции. Впервые установлено, что в плазматических мембранах клеток, изолированных из тканей злокачественных опухолей человека, уровень плазмамембранного синтеза АТФ значительно превышает таковой в нормальных тканях. Впервые на примере плазматических мембран эритроцитов человека, а также опухолевых клеток линий А431,
HeLa и эмбриональных фибробластов мышей линии NIH-3T3 исследован возможный молекулярный механизм локального плазмамембранного синтеза АТФ. Выяснена его роль в трансмембранной передаче митогенного сигнала как необходимого звена в активации рецепторных и нерецептор-ных тирозинкиназ. Понимание механизма плазмамембранного синтеза АТФ и его роли в онкогенезе клеток будет способствовать созданию новых высокоспецифичных лекарственных противоопухолевых препаратов.
Практическая значимость данной работы.
Результаты исследований позволяют более полно понять процессы восприятия и трансмембранной передачи сигналов полипептидных факторов роста и цитокинов внутрь клетки в норме и при злокачественной трансформации. Исследован возможный механизм плазмамебранного синтеза АТФ, обеспечивающий активацию тирозиновых киназ рецепторов факторов роста. Изучен механизм действия ингибиторов плазмамембранного синтеза АТФ и ингибиторов тирозиновых киназ рецепторов факторов роста, что позволяет провести отбор высокоселективных и нетоксичных веществ, как перспективных фармпрепаратов для подавления пролиферации опухолевых клеток. Разработана методика определения АТФ-образующей активности плазматических мембран животных клеток. Эта методика позволяет оценить функциональное состояние плазмамембранного звена передачи сигналов от ростовых факторов и цитокинов внутрь клетки, что является новым методологическим подходом в области молекулярной диагностики. Количественное определение уровня плазмамембранного аэробного синтеза АТФ в клетках удаленных оперативным путем тканей человека можно использовать в качестве критерия для оценки ро-стстимулирующей активности ПФР в отношении опухолевых клеток, что может отражать способность опухоли к прогрессии.
Положения, выносимые на защиту В первую минуту взаимодействия полипептидных факторов роста со своими специфическими рецепторами плазматических мембран нормальных и опухолевых клеток-мишеней в аэробных условиях синтезируется короткоживущая молекула АТФ из неорганического фосфата и АДФ при участии NADH-связанной редокс-цепи и ионов Na+. Синтезированная молекула АТФ способна активировать тирозинкиназы рецепторов факторов роста.
2. Под влиянием полипептидных факторов роста плазматические мембраны злокачественно трансформированных клеток-мишеней синтезируют АТФ из неорганического фосфата и АДФ в аэробных условиях значительно больше, чем плазматические мембраны гистологически неизмененных клеток-мишеней.
3. Ингибиторы стимулируемого факторами роста аэробного плазмамембранного синтеза АТФ, а также ингибиторы активности потребителей сигналстимулируемого АТФ — тирозинкиназ рецепторов факторов роста представляют собой перспективные противоопухолевые соединения, способные прерывать передачу митогенного сигнала на стадии трансдукции.
Апробация диссертационной работы
Основные положения и результаты диссертации были представлены на Всесоюзном симпозиуме "Энергетические аспекты клеточной физиологии", Пущино, 1988; VI Всесоюзном симпозиуме "Роль циклических нук-леотидов и вторичных посредников в регуляции ферментативных реакций", Петрозаводск, 1988; на Всесоюзном совещании "Молекулярные механизмы энергетического обмена", Пущино, 1990; 19th Meeting FEBS, Rome, Italy, 1989; на симпозиуме стран СНГ "Клинические и экспериментальные аспекты клеточной сигнализации", Москва, 1993; на симпозиуме "Пути передачи внеклеточного сигнала", Звенигород, 1993; Международной конференции "Новые направления в ангиологии и сосудистой хирургии", Москва, 1995; 2-м съезде биохимического общества РАН, Москва, 1997; An ASBM Satellite of the International Congress of Biochemistry "Cellular Regulation by Protein Phosphorylation: Forty Years of Progress", Seattle, Washington, 1997; 17th International Congress of Biochemistry and Molecular Biology, San Francisco, California, 1997; на 1-й и 2-й Международной конференции по ингибиторам тирозиновых киназ, Польша, Варшава, 1998; 2001 (IPK-2001, Poland, Warsaw, 2001); 11-м Национальном конгрессе по болезням органов дыхания, Москва, 2001; на научно-практическом симпозиуме "Принципы и способы лабораторного обеспечения внебольничной помощи и актуальные проблемы лабораторной медицины" в рамках Национальных дней лабораторной медицины России, Москва, 2001; на научно-практическом симпозиуме "Рациональное применение лабораторных тестов в диагностике и мониторинге наиболее распространенных форм патологии" в рамках Национальных дней лабораторной медицины России, Москва, 2002; на Российском научном форуме "Современные технологии лабораторной диагностики нового столетия", Москва 2002; на 3-м съезде биохимического общества РАН, СПб, 2002.
Структура и объём диссертации.
Диссертация изложена на 473 стр. и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов и их обсуждения, заключения, общих выводов и указателя литературы, включающего 757 источников, из них 76 отечественных и 681 зарубежных. Текст диссертации иллюстрирован 60 таблицами и 77 рисунками.
Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Демидова, Валентина Семёновна
ВЫВОДЫ
1. Экспериментально обосновано использование плазматической мембраны эритроцита в качестве основной модели для исследования моле-кулярно-биохимических событий, протекающих на плазматических мембранах эукариотических клеток после связывания полипептидных факторов роста со своими специфическими рецепторами, и показано, что такие мембраны сохраняют высоко- и низкоаффинные рецепторы для инсулина, способные связывать инсулин.
2. Показано, что оптимальные условия, обеспечивающие протекание инсулинстимулируемого синтеза АТФ в ПМ эритроцитов совпадают с таковыми для ОПМЧ из культивируемых in vitro опухолевых клеток линий А431, HeLa и эмбриональных фибробластов мыши линии N1H-3T3, стимулированных полипептидными факторами роста: сигналстимулируемый синтез АТФ наблюдается в аэробных условиях в течение первой минуты инкубации препарата плазматических мембран со специфическим фактором роста при 30°С. ПФР-стимулируемый плазмамембранный синтез АТФ не наблюдается при удалении из инкубационной среды NADH, АДФ, неорганического фосфата, кислорода и ионов натрия.
3. Впервые достоверно установлено, что плазматические мембраны культивируемых in vitro опухолевых клеток линий А431 и HeLa, эмбриональных фибробластов мыши линии NIH-3T3, эритроцитов и эритроидных клеток в течение первой минуты инкубации при 30°С со специфическим для ютетки-мишени фактором роста (инсулином, ЕРО, IGF-1, EGF, PDGFbb) в аэробных условиях способны синтезировать АТФ de novo из АДФ и неорганического фосфата. При этом стимулируемый ПФР синтез АТФ в опухолевых клетках-мишенях протекает более интенсивно, чем в нормальных.
4. Установлено, что для плазмамембранного синтеза АТФ, стимулированного ПФР, необходимым условием является целостность структуры и замкнутость везикул плазматических мембран кгтеток-мишеней. Плазматические мембраны клеток, обработанные 1% неионным детергентом Тритоном Х-100, теряют способность синтезировать АТФ.
5. Доказано, что плазмамембранный синтез АТФ, наблюдаемый в первую минуту инкубации ОПМЧ из клеток-мишеней со специфическими факторами роста не связан с активностью мембранно-связанного фермента аденилаткиназы и реакциями субстратного фосфорилирования (гликолизом), что подтверждено экспериментами с использованием диаденозинпентафосфата — ингибитора аденилаткиназы и отсутствием синтеза сигнального АТФ в анаэробных условиях.
6. Методом ингибиторного анализа показано сопряжение ПФР-стимулируемого плазмамембранного синтеза АТФ с функционированием NADH-связанной системы окисления плазматических мембран нормальных и опухолевых клеток.
7. АТФ, синтезированный в ОПМЧ клеток-мишеней в ответ на действие ПФР, потребляется непосредственно на плазматической мембране рецепторными тирозинкиназами ПФР. Это доказано в экспериментах с применением различных по структуре ингибиторов тирозинкиназной активности.
8. Впервые показано, что АТФ, синтезируемый на ПМ клетки-мишени в ранние сроки действия факторов роста и цитокинов, участвует в активации процессов фосфорилирования, обеспечивающих трансцито-плазматическое проведение в ядро клеток митогенного сигнала до стадии экспрессии ядерного онкогена с-тус.
9. Обнаружено, что в ПМ, изолированных из тканей злокачественных новообразований человека различного гистогенеза, уровень синтеза
АТФ в ответ на ПФР значительно превышает таковой в гистологически неизменных тканях, окружающих новообразование, т.е. синтезируется большее количество АТФ и наблюдается более высокий процент стимуляции факторами роста синтеза АТФ.
10. Сравнительное определение уровня плазмамембранного аэробного синтеза АТФ, стимулированного полипептидными факторами роста, в тканях новообразований и в гистологически неизмененных тканях, окружающих опухоль, отражает интенсивность ростстимулирующей активности ПФР в опухолевых клетках-мишенях, что напрямую связано с прогрессией опухолевого процесса и метастазированием, т.е. может быть использовано в качестве критерия для оценки биологического поведения опухоли.
11. Измерение уровня накопления сигнального АТФ в системе in vitro при применении веществ, конкурирующих с АТФ за связывание с ти-розинкиназами рецепторов наиболее туморогенных и ангиогенных факторов роста (EGF, TGFa bFGF, PDGF, VEGF и т.д.), может быть перспективно в качестве скрининговой тест-системы для выявления эффективности антиканцерогенного и антиангиогенного действия, вновь создаваемых селективных ингибиторов тирозинкиназной активности в опухолевых клетках-мишенях и в эндотелиальных клетках сосудов при опухолевом неоан-гиогенезе.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
80 лет тому назад великий немецкий биохимик Otto Warburg(1923) [цит. по Warburg О., 1926] сформулировал свою концепцию рака, согласно которой опухоли инициируются вследствие повреждения дыхательных систем клетки, которые остаются постоянной и характерной чертой трансформации. К этой гипотезе он вновь вернулся спустя 23 года [ цит. по Weinhouse S., 1956], заявив, что кроме повреждения дыхания для раковых клеток характерна неспособность их к сопряжению механизма окисления с фосфорилированием, т. е., синтезом АТФ.
Взгляды Otto Warburg были энергично оспорены S. Weinhouse (1956), а также D.Burk и A.L. Schade (1956), которые подчеркнули, что несмотря на высокую гликолитическую активность опухолевых клеток, электроны в них могут достигать кислорода приблизительно также легко и быстро, как и в нормальных клетках [Weinhouse S., 1956].
Мы не будем слишком строго судить великого биохимика Otto Wart-burg, так много сделавшего для фундаментальной биохимии XX века, ибо ничего нет более поучительного, чем заблуждения и ошибки гениев.
В представленной работе впервые обнаружен и экспериментально подтвержден быстрый аэробный синтез АТФ из АДФ и неорганического фосфата в ответ на связывание ПФР со своими специфическими рецепторами на поверхности плазматических мембран, изолированных из культивируемых in vitro опухолевых клеток линий А431, HeLa, эмбриональных фибробластов мыши линии NIH-3T3, из клеток различных злокачественных новообразований человека, а также из эритроцитов человека и эрит-роидных клеток мышей.
Методом ингибиторного анализа показано сопряжение ПФР-стимулируемого плазмамембранного синтеза АТФ с функционированием NADH-связанной системы окисления ПМ эритроцитов и культивируемых in vitro клеток линий А431, HeLa и NIH-3T3.
На основании экспериментов с протонофором — FCCP, с Na+-ионофором — моненсином, с блокатором NaVH^-обмена в клеточной мембране — амилоридом, ингибитором Na+/K+-АТФазы — оуабаином и с использованием безнатриевой среды инкубации, можно с достаточным основанием предположить, что синтез короткоживущей сигналтрансдуцирую-щей молекулы АТФ на ПМ осуществляется за счёт энергии электрохимического №+-градиента — A //Na в ходе №+/Н+-обменного ионтрансло-цирующего АДФ-фосфорилирования, возможно, за счёт преходящего обращения №+/К+-АТФазы или обращения действия некой FT-активируемой Na+-АТФазы ПМ нормальных и опухолевых клеток.
Этот АТФ выполняет роль вторичного посредника или трансмембранного передатчика и усилителя, энергетически опосредующего контролируемое рецепторами преобразование внешнего сигнала к росту клеток и онкогенной трансформации.
Функционально плазмамембранный синтез АТФ вероятнее всего является частью системы, обеспечивающей трансмембранный перенос информации от лиганд-рецепторного комплекса на мембранные эффектор-ные системы клетки, в первую очередь на протеинкиназы и киназы мембранных фосфолипидов. С помощью различных по структуре ингибиторов протеинкиназ, главным образом — FSBA, специфически промечивающего и блокирующего АТФ-связывающий центр рецепторных и нерецепторных тирозинкиназ, доказано наличие прочного сопряжение синтеза сигнального АТФ на ПМ клетки и его утилизации на ПМ. Впервые обнаружено, что биофлавоноиды и тирфостины, ингибирующие активность потребителей сигнального АТФ (тирзинкиназ факторов роста), также обладают способностью ингибировать активность структурно-функциональных компонентов ПМ, участвующих в синтезе сигнального АТФ. Эти малые молекулы (кверцетин, генистеин, тирфостины 25, AG1294, AG1478, ZD1839) эффективно ингибирующие синтез и использование сигнальной молекулы АТФ, пригодной для активирования путём фосфорилирования тирозинкиназ — главного инициального звена в цепи передачи ростстимулирующего онко-генного сигнала от ПМ в ядро клетки опухолевой ткани, представляют собой нетоксичные вещества, перспективные в фармакологическом плане для противоопухолевой химиотерапии.
Измерение уровня накопления сигнального АТФ в системе in vitro при применении веществ, подобных использованным в данной работе, таких, как хинолоны, фенил амино-пирим и дины, пирроло-пиримидины, конкурирующих с АТФ за связывание с тирозинкиназами рецепторов EGF, bFGF, PDGF, VEGF, c-scr-тирозинкиназ и т.п. может быть перспективно в качестве скрининговой тест-системы для выявления эффективности антиканцерогенного и антиангиогенного действия, вновь создаваемых селективных ингибиторов тирозинкиназной активности в опухолевых клетках-мишенях и в эндотелиальных клетках сосудов при опухолевом неоангио-генезе.
Небольшое время жизни сигнального АТФ обусловлено по всей видимости тем, что рецепторные молекулы и соответствующие ферменты и транспортные системы образуют на ГТМ упорядоченные надмолекулярные структуры. Синтезируемый посредством ОПМЧ клеток-мишеней АТФ в ответ на действие ПФР и цитокинов не покидает пределов компартмента на ПМ. Он прямо диффундирует к АТФ-связывающему центру каталитического домена тирозинкиназ по механизму канала или по эстафетному механизму и взаимодействует с ним. Кратковременное самофосфорилиро-вание тирозиновых остатков рецепторных тирозинкиназ и образование фосфотирозинов служат центрами притяжения — «докинг-центрами» для Src-гомологичных доменов (SH2-доменов) внутриклеточных сигнальных ключевых белков-мишеней, ассоциируемых в надмолекулярную сигналпе-редающую частицу. То есть АТФ как второй посредник инициирует формирование надмолекулярной структуры и включает активность сигнальных белков-мишеней, составляющих трансцитоплазматическую цепь, передающую регуляторный сигнал в ядро.
В экспериментах с использованием адриамицина показано одновременное блокирование двух процессов, зависимых от одного фактора, в клетках печени крысы:
1) TNFa-стимулируемого плазмамембранного синтеза АТФ и
2) 2) TNFa-стимулируемого синтеза мРНК ядерного онкогена с-тус, что действительно предполагает взаимозависимую связь синтеза сигнального АТФ на ПМ в первую минуту действия TNFa с активацией трансцитоплазматических сигнальных путей, ведущих к активации транскрипции ядерного онкогена с-тус.
Дополнительным подтверждением этому факту послужили эксперименты, в которых краткосрочное ингибирование пуромицином и циклогек-симидом синтеза супрессорного белка для ядерного онкогена с-тус привело к активации аэробного плазмамембранного синтеза АТФ, стимулированного TNFa, EGF и GHL в клетках печени крысы.
Очевидно в разных типах нормальных и опухолевых клеток многие процессы, следующие за связыванием ПФР и цитокинов со своими рецепторами на ПМ, могут быть общими (синтез АТФ), а дальнейшие события могут быть подвержены дивергенции, обусловленной типом клетки, ее состоянием или сочетанным взаимодействием путей передачи сигнала (cross talk).
Таким образом, обнаруженный плазмамембранный синтез сигнальной молекулы АТФ на этапе трансмембранной передачи сигнала к росту и онкогенной трансформации дополняет и уточняет существующие карты сигнальных путей. Схематически на рис. 77 показано место, которое занимает сигнальная молекула АТФ на путях реализации сигнальной транс-дукции в нормальных и опухолевых клетках-мишенях.
Инсулин PDGF ЕРО VEGF NGF GH lUuuiT шческлх мемор*н« клеток- мишеней
Активация тирозиновых киназ и инициирование каскадных механизмов фосфорилирования
Эффект передачи ^(трансмиссии) и усиления (амплификации) сигналов ростовых факторов и цитокинов.
Рис. 77. Схематическое изображение регуляции передачи и усиления сигналов ПФР и цитокинов с участием сигнального АТФ. R - рецепторы для ПФР и цитокинов.
При изучении уровня синтеза АТФ, стимулированного ПФР и цито-кинами в ОПМЧ из тканей различных новообразований человека, обнаружено значительное его увеличение по сравнению с уровнем синтеза АТФ в гистологически неизмененных тканях, окружающих опухоль.
Скорее всего это связано с возрастанием потребности опухолевых клеток в ауто- и паракринной стимуляции факторами роста для конкурентного выживания, при этом, соответственно, необходимо большее количество АТФ для обеспечения трансмембранной передачи регуляторного сигнала. Резкое снижение TNFa-стимулированного уровня синтеза АТФ в опухолевых клетках по сравнению с гистологически неизмененными клетками говорит о нарушении процессов, регулируемых данным цитокином в опухолевых клетках. Таким образом, уровень плазмамембранного аэробного синтеза сигнального АТФ отражает интенсивность протекания процессов, регулируемых полипептидными факторами роста и цитокинами в клетках-мишенях.
Сравнительное определение уровня плазмамембранного аэробного синтеза АТФ, стимулированного полипептидными факторами роста, в тканях новообразований и в гистологически неизмененных тканях, окружающих опухоль, отражает интенсивность ростстимулирующей активности ПФР в отношении опухолевых клеток-мишеней, что напрямую связано с прогрессией опухолевого процесса и метастазированием, т.е. может быть использовано в качестве критерия для оценки биологического поведения опухоли.
Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Демидова, Валентина Семёновна, Москва
1. Абелев Г.И. Механизмы дифференцировки и опухолевый рост // Биохимия-2000.- вып.1 С. 127-138.
2. Авдонин П.В., Ткачу к В. А. Рецепторы и внутриклеточный кальций.-М. Наука, 1994,-288с.
3. Акименко В. К. Альтернативные оксидазы микроорганизмов.- М. Наука, 1989.-263с.
4. Альберте Б., Брей Д., Льюис Дж., Рэфф М., Робертис К., Уотсон Дж. Плазматическая мембрана // Молекулярная биология клетки: Пер. с англ. -М: Мир, 1986. Т.2. - 313с.
5. Арчаков А. И. Микросомальное окисление М.: Наука - 1975 - 326с.
6. Арчаков А. И., Карузина И. И. Роль супероксидного радикала в реакциях микросомального окисления //Окислительно-восстановительные металлоферменты и их модели. Теоретические и методические аспекты М. Черноголовка, 1982.-С.51-52.
7. Белушкина Н.Н., Северин С.Е. Молекулярные основы патологии апоптоза // Арх. пат.-2001,- Т.63, №1,- С.51- 60.
8. Бергельсон Л.Д. Новый подход к механизму усиления биологических сигналов // Биол. Мембраны.-1985.-Т.2, №5. С.483 - 486.
9. Ю.Болдырев А.А. Биологические мембраны и транспорт ионов. М. Изд-во МГУ, 1985. - 208с.
10. П.Болдырев А.А. Введение в биохимию мембран-М. Высш. шк., 1986.-112с.
11. Бужурина И.М., Панов М.А. Механизм формирования клеточного ответа на внешнее воздействие // В кн: Итоги науки и техники. Общие проблемы физико-химической биологии / М.: ВИНИТИ, 1986Т. 3.-260 с.
12. Букин Ю. В., Драудин-Крыленко В. А. Механизмы гастроканцего-генеза и его профилактика // Успехи биол. химии.- 2000 Т.40-С.329 -356.
13. Глоба А. Г. Исследование некоторых механизмов активации клеток иммунной системы. Автореф. дисс. док. биол. наук. М., 2002-47с.
14. Гренер Д. Синтез белка и генетический код // В кн: Биохимия человека /Пер.с англ. Под ред. Р.Марри, Д.Греннера, П.Мейеса и В. Роду-эла, 1993.-Т.2.-С.94 108.
15. Гуськова Р.А., Иванов И.И., Кольтовер В.К., Рубин А.Б. Проницаемость бислойной липидной мембраны для анион радикалов кислорода // Докл. АН СССР. - 1980. - Т.252, № 4. -С. 999 -1001.
16. Дыхно А. Ю., Костылева О. И., Герштейн Е. С., Полоцкий Б.Е., Кушлинский Н.Е. Рецепторы эпидермального фактора роста и их ли-ганды при немелкоклеточном раке легкого // Вестн. РАМН. 1998-№5.-С. 51-54.
17. Имянитов Е. Н., Калиновский В.П., Князев П.Г. и др. Молекулярная генетика опухолей человека // Вопр. онкол. 1998. - Т.43, №1,- С.95 - 101.
18. Карелин А. А. Сигнальный АТФ. М.: Научно-издательский центр "ИНЖЕНЕР", 2000. - 505с.
19. Карелин А.А. Плазмамембранный "сигнальный" АТФ в трансдукции рецептор-опосредуемых сигналов факторами роста и митогенами // Биол. мембраны. 1991.- Т.8, №11,- С. 1224 - 1228.
20. Карелин А. А. Связь стимулируемого инсулином исчезновения неорганического фосфата и синтеза АТФ in vitro с действием инсулина на аккумуляцию креатинина в плазматических мембранах из скелетных мышц крысы // Вопр. мед. химии 1980.-Т.26,№2-С.220-227.
21. Карелин А.А. Сигналтрансдуцирующий АТФ-медиатор трансмембранной передачи митогенных сигналов к клеточному росту // Вест. РАМН. 1994. - №6,- С.27 - 34.
22. Карелин А.А. Сопряжение инсулин-рецепторного комплекса с системой мембранного транспорта через механизм генерации плазматическими мембранами АТФ // Вестник АМН СССР. 1983. - №7. -С.74 - 85.
23. Карелин А.А. Изоляция, идентификация и количественное определение АТФ, синтезируемого препаратом обогащенных плазматическими мембранами частиц из скелетных мышц крысы в присутствии инсулина//Вопр. мед. химии.-1981-Т.27,№5.-С.679-685.
24. Карякин А. В., Арчаков А. И. Межмембранный перенос электронов // Итоги науки и техники. Сер. Общие проблемы физико-химической биологии,- М.: ВИНИТИ, 1985. Т.5 - С.ЗЗ - 83.
25. Карякин А.В., Арчаков А.И. Межмембранный перенос электронов // Итоги науки и техники ВИНИТИ. Общие проблемы физико-химической биологии. 1985. - Т.5. - С.ЗЗ - 84.
26. Киселёв С.М., Луценко С.В., Северин С.Е. Опухолевый ангиогенез // Вопр. биол. мед. фарм. химии. 2002. - №3. - С.З - 9.
27. Коган Е.А. Автономный рост и прогрессия опухолей // РЖ гастро-энтерол. гепатол. колопроктологии. 2002. - Т. 12, №4 - С.45 -49.
28. Копнин Б.П. Мишени действия онкогегов и опухолевых супрессо-ров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза // Биохимия. 2000. - Т.65. - С.5 - 33.
29. Краевский Н. А., Смольянников А.В., Саркисов Д. С. (ред.). Патоло-гоанатомическая диагностика опухолей человека./ Руководство в 2 томах М.: Медицина, 1993. - 688с.
30. Красильников М.А. Сигнальные пути, регулируемые фосфатидили-нозит-3-киназой и их значение для роста, выживаемости и злокачественной трансформации клеток // Биохимия. 2000. - Т.65, вып.1. -С.68 -78.
31. Кусень С. И., Стойка Р. С. Молекулярные механизмы в действии полипептидных факторов роста. М.: Наука, 1985 - 240с.
32. Кушлинский Н.Е. Тканевые маркеры опухолевого роста при раке молочной железы // Клин. лаб. диагностика. 2002. - №9. - С.З - 7.
33. Кушлинский Н.Е., Герштейн Е.С. Роль фактора роста эндотелия сосудов при раке молочной железы // Бюл. эксп. биол. мед .- 2002. -Т.133, №6. С.604 - 612.
34. Лукьянова Н.Ю., Кулик Г. И., Чехун В.Ф. Роль генов р53 и bcl-2 в апоптозе и лекарственной резистентности опухолей // Вопр. онкол. -2000. -Т.46,№2. -С.121 128.
35. Марахова И.И., Карицкая И.А., Виноградова Т.А., Торопова Ф.В. Механизмы регуляции натриевого насоса при активации лимфоцитов человека // III съезд Биохимического общества. Тез. докл. Военно-медицинская академия: СПб., 2002. - С.92.
36. Маркин B.C. О механизме амилорид-чувствительного неэлектроген-ного Na+/H+-o6MeHa в клеточных мембранах: Na /H -антипорт или Na+/OH симпорт // Биол. мембраны. - 1985.-Т.2, №11 .-С.1130-1 145.
37. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. / В 2-х томах. Т.2. Пер. с англ. М.: Мир, 1993 - 415с.
38. Мецлер Д. Натриевый, калиевый и кальциевый насосы // В кн.: Биохимия. Пер. с англ.- М.: Мир, 1980,- Т. 1 407с.
39. Назаров П.Г. Факторы, продуцируемые тромбоцитами // В кн.: Реак-танты острой фазы воспаления.- СПб.: Наука, 2001.- С. 325 326.
40. Никольс Д.Дж. Биоэнергетика: Введение в хемиоосмотическую теорию. М.: Мир, 1985. - 190с.
41. Орлов С.Н. Кальмодулин // В кн. . Итоги науки и техники. Общие проблемы физико-химической биологии,-М.: ВИНИТИ, 1987,- Т.8. -211с.
42. Пескин А.В., Збарский И.Б., Константинов А. А. Исследование су-пероксиддисмутазной активности в опухолевых тканях // Докл. АН СССР, 1976. - Т.299, №3. - С.751 -754.
43. Резник Л.В., Наточин Ю.В. Угнетение активности Ыа+,К+-АТФазы почки крысы амилоридом // Докл. АН СССР. 1983. - Т.270, №4-С.1008- 1010.
44. Реутов В.П., Сорокина Е.Г., Охотин В.Е., Косицын Н.С. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих. М.: Наука, 1997. - 156с.
45. Ройт А. Основы иммунологии. Пер. с англ. М.: Мир, 1991. - 328с.
46. Рэкер Э. Биоэнергетические механизмы: новые взгляды. М.: Мир, 1979. -216с.
47. Рэкер Э. Биоэнергетические механизмы: новые взгляды. -М.: Мир, 1979.-216с.
48. Рязанов А.Г., Спирин А.С. Компартментализация биохимических процессов на полирибосомах и других структурах // Успехи биол. химии. 1988. - Т. 29. - С. 3 - 43.
49. Северин Е.С., Кочеткова М.Н. Роль фосфолирования в регуляции клеточной активности. М.: Наука. - 1985. - 287с.
50. Скулачев В. П. Натриевая энергетика живых систем // Биол. мембраны. 1986. - Т.З, №1. - С.5 - 25.61 .Скулачев В. П. Энергетика биологических мембран. М.: Наука, 1989.-564с.
51. Скулачев В.П. Натриевый цикл новый тип бактериальной энергетики//Биохимия. - 1985. -Т.50,№2. -С.179 - 183.
52. Страйер J1. Кардиотонические стероиды, специфические ингибиторы (Na ,К )-АТФазы и (Na ,К )-насоса // Вкн.: Биохимия. М.: Мир, 1985. -T.3.-C.309 - 311.
53. Суханов В.А. Механизмы гормональной регуляции роста опухолевых клеток // Успехи биологич. химии. 1995 - Т. 35. - С.97 - 134.
54. Татосян А.Г., Мизенина О.А. Киназы семейства Src: Структура и функции // Биохимия. 2000. - Т.65, вып.1. - С.57 - 67.
55. Ткачук В.А., Григорян Г.Ю. Внутриклеточная сигнализация. М.: Наука, 1988.
56. Ткачук В.А., Ратнер Е.И. Химическая модификация белков.// В кн.: Клиническая биохимия / Под ред. В.А.Ткачука. М.: ГЭОТАР-МЕД., 2002.-С.292-299.
57. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ (состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность). М., 2001.
58. Тюляндин С.А. Молекулярная патология рака легкого: новые терапевтические возможности // Практическая онкол. 2000. - №3. -С.43 -48.
59. Фёдоров В. Д. Научные статьи //В кн.: Жизнь хирурга,- М.: ВиХи, Дедалус, 2002. С.243 - 264.
60. Фильченков А. А. Современные представления о роли апоптоза в опухолевом росте и его значении для противоопухолевой терапии // Экспер. онкол. 1998. - №20. - С.259 - 270.
61. Чумаков П.М. Функция гена р53: выбор между жизнью и смертью // Биохимия.-2000,-Т.65, вып. 1. С.34-47.
62. Шольц К.Ф., Островский Д.Н. Ячейка для амперометрического определения кислорода // В кн.: Методы современной биологии. -М.: Наука, 1975. С.52 - 58.
63. Шпаков А. О. Структурно-функциональная характеристика гетеро-димерных фосфатидилинозитол-3-киназ и молекулярные механизмы их сопряжения с другими компонентами сигнальных систем // Цитология. 1999. - Т.41. - С.975 - 991.
64. Aaronson S.A. Growth factors and cancer // Science.-1991.-V.254-P.l 146-1153.
65. Abraham R. Т., Wiederrecht G.I. Immunopharmacology of rapamycin // Ann. Rev. Immunol. 1996. - Vol.14. - P.483 - 510.
66. Adachi Y., Arii S., Funaki N., Higashitsuji H., Fujita S., Furutani M., Mise M., Zhang W., Tobe T. Tumoricidal activity of Kupffer cells augmented by anticancer drugs.// Life Sci.-l992,-Vol.51,№3-P. 177-183.
67. Agarwal В., Reddy S., Nicola N. (ed.) Tumor necrosis factor (TNF) // Guidebook to Citokines and Their Receptors New York.- 1994,- P. 103- 104.
68. Agarwal M.L., Taylor W.R., Chernov M.V., Chernova O.B., Stark G.R. The p53 net work // J.Biol. Chem. 1998. - Vol.273. - P. 1-4.
69. Agranoff B.W. Biochemical mechanism in the phosphatidylinositol effect H Life Sci.- 1983. Vol. 32. - P. 2047 - 2054.
70. Akahane K., Tojo A., Urabe A., Takaku F. Pure Erythropoietic Colony and Burst Formation in Serum-free culture and their enhancement by Insulin Growth Factor 1 // Exp. Hematol. 1987. - Vol. 15,- P. 797 - 802.
71. Akiyama I., Ishida J., Nakagawa S., Ogawara H., Watanabe S., Itoh N., Sliibuya M., Fukami Y. Genistein, a specific ingibitor of tirosine-specific protein kinases // J. biol. Chem. 1987. - Vol.262.- P.5592 - 5595.
72. Al-Mahrouq H.A., Carper S.W., Lancaster J.R. Disctimination between transmembrane ion gradient-driven and electron transfer-driven ATP syntesis in the methanogenic bacteria // FEBS Lett. 1986. - Vol.207, №2.- P.262 - 265.
73. Alonso G., Koegl M., Mazurenko N., Courtneidge S.A. Sequence requirements for binding of SRC family tyrosine kinases to activated growth-factor receptors // I. Biol. Chem.-1995. -Vol.270. P.9840-9848.
74. Anafi M., Gazit A., Gilon C., Ben-Neriach Y., Levitzki A. Selective interaction of transforming and normal abl proteins with ATP, tyrosine-copolimer subsrates and tyrphostins // J. Biol.Chem.-1992.-Vol.267, №7.- P.4518 4523.
75. Anderson D., Koch C.A., GreyL., Ellis C., Moran M.F., Pawson T. Binding of SH2 domains of phospholipase Cyl,GAP, and Src to acrivated growth factor receptors // Science (Washington DC). 1990. - Vol.250. -P.979 - 982.
76. Antoniades H. N., Williams L.T. Human platelet-derived growth factor: Structure and function // Fed. Proc. 1983. - Vol.42, №9. - P.2630 -2634.
77. Antoniades H. N.,Scher C.D., Stiles C D. Purification of human platelet-derived growth factor // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1979. - Vol.76, №4. - P. 1809 - 1813.
78. Aoyagi Y., Гкепака Т., Ichida F. Copper(Il)-binding ability of human al-pha-fetoprotein // Cancer Res. 1978. - Vol.38. -P.3483 - 3483.
79. Aravind L., Dixit V. M., Koopin E.V. The domains of death: evolution of the apoptosis machinery // Trends Biochem. Sci. 1999. -Vol.24. - P.47 -53.
80. Arias J., Alberts A S., Brindle P., Claret F.X., Smeal Т., Karin M„ Feramisco J., Montminy M. Activation of cAMP and mitogen responsive genes relies on a common nuclear factor // Nature. 1994. - Vol.370. -P.226 - 229.
81. Arii S., Mori A., Uchida S., Fujimoto K., Shimada Y., Imamura M. Implication of vascular endothelial growth factor in the development and metastasis of human cancers // Hum. Cell. 1999. - Vol.12, №1. - P.25 - 30.
82. Asano Y., Kaneda K., HiragushiJ.,Tsuchida Т., Higashito The tumor-beating state induces augmented responses of organ-associated lymphocytes to high-dose interleukin-2 therapy in mice // Cancer Immunol Im-munother. 1997. - Vol.45. - P.63 - 70.
83. Ashkenazi A., Dixit V.M. Death receptors: signaling and modulation // Sxience. 1998. - Vol.281. - P. 1305 - 1308.
84. Aw T. Y., Jones D.P. ATP concentration gradients in cytosol of liver cells during hypoxia // Amer. J. Physiol. 1985. - Vol.249. - P.C385 - C392.
85. Axelrod J.A., Burch R.M., Jelsema C.L. Receptor mediated activation of phospholipase A2 via GTP binding proteins: arachidonic acid and its metabolites as second messengers // Trends Neurosci. - 1988. - Vol.11. -P. 117 - 123.
86. Badwey J.A., Karnovky M.L. Active oxygen species and the functions of phagocytic leucocytes // Annu. Rev. Biochem. 1980. - Vol.49. - P.695 -726.
87. Balmain A. Target genes and target cells in carcinogenesis // Brit. J. Cancer. 1999. -Vol.80. -P.28 - 33.
88. Banerjee S.P., Snyder S. H., Cuatrecasas P., Greene L. A. Binding of Nerve Growth Factor Receptor in Sympathetic Ganglia // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1979. - Vol. 70. - P.2519 - 2523.
89. Bar R.S., Boes M„ Boot B.A., Dake B.L., Henley S., Hart M.N. The effects of platelet-deri ved growth factor in cultured microvessel endothelial cells // Endocrinology. -1989. Vol. 124,№4. - P. 1841 - 1848.
90. Bar R.S., Boes M., Dake B.L., Boot B.A., Henley S.A., Sandra A. Insulin, insulin-like growth factors, and vascular endothelium // Am. J. Med. -1988. Vol.85,№5A. - P.59-70.
91. Barbacid M. Oncogenes and human cancer: Cause of consequence? // Carcinogenesis.-1986.-Vol.7.-P. 1037.
92. Barber D.L. Mechanisms of receptor-mediated regulation of Na/H exchange // Cell Signalling.-l 991.-Vol.3, №5.-P.387-397.
93. Вагка Т., Van Der Noen H. Culture of A-431 human epidermoid carcinoma cells in serum-free medium conditions on the binding of !2:,I-epidermal growth factor // Amer. J. Anat. 1982.-Vol.l65,№2.-P.187-198.
94. Barone M. V., Courtneidge S.A. Мус but not Fos rescue of PDGF signalling block caused by kinase-inactive Src //Nature.-1995.-Vol.378.-P.509-512.
95. Bates S., Vousden K.H. Mechanisms of p53-mediated apoptosis // Cell. Mol.Life Sci.-1999.-Vol.55.-P.28-37.
96. Bazan J.F. A novel familyof growth factor receptors: A common binding domain in the growth hormone, prolactin, erythropoietin and IL-6 receptors, and the p75 IL-2 receptor p-chain // Biochem. Biophys. Res. Com-mun. 1989,- Vol.164. - P.788-796.
97. Bazan J.F. Structural design and molecular evolution of cytokine receptor superfamily II Proc. Nat. Acad. Sci.USA.-1990.-Vol.87.-P.6934-6938.
98. Benos D. J. Amiloride: a molecular probe of sodium transport in tissues and cells // Amer. J. Physiol.- 1982.-Vol.242, №3.-P.C131 CI45.
99. Benz R., McLaughlin S. The molecular mechanism of action of the proton ionophore FCCP (carbonylcyanides p-trifluoromethoxyphenylhydrazone) // Biophys. J.- 1983.-Vol.41.-P.381-398.
100. Berridge M.J. Inositol trisphosphate and diacylglycerol: two interacting second messengers // Annu. Rev. Biochem. 1987 -Vol. 56 - P. 159-193.
101. Berridge M.J., Irvine R.F. Inositol trisphospate, a novel second messenger in cellular signal transduction // Nature (London).- 1984-Vol. 312.-P. 315 321.
102. Berridge M.J.Inositol trisphosphate and diacylglycerol as second messengers // Biochem. J. -1984.-Vol.220.-P.345-360.
103. Bertics P.J., Chen W.S., Hubler L„ Lasar C.S., Rosenfeld M. G., Gill G.N., Alteration of epidermal growth factor receptor activity by mutation of its primary carboxyterminal site of self phosphorylation // J.
104. Biol .Chem.-1988.-Vol.263 .-P.3610-3617.
105. Bertics P.J., Gill G.N. Self phosphorylation activates protein - tyrosine kinase activity of the epidermal growth receptor // Fed. Proc.- 1985 -Vol. 44.-P. 1422 (5911 abstr.).
106. Beutler В., Sporn M., Roberts A. ed. Cachectin/tumor necrosis factor and lymphotoxin // Peptide Growth Factors and their Receptors. New York -1991 -P.39-70.
107. Bikfalvi A., Klein S., Pintucci G., Rifkin D.B. The roles of proteases in angiogenesis // In: Tumor Angiogenesis.-Oxford.-1997.-P.l 15-124.
108. Bikfalvi A.Role of fibroblast growth factor-2 in tumor angiogenesis // Pathol. Biol. (Paris).- 1999.-Vol.47,№4.-P.364-367.
109. Bishop J. M. Cellular oncogenes and retroviruses // Annu. Rev. Biochem.- 1983.-Vol. 52.-P.301-354.
110. Bishop J.M. Oncogenes. Genes that cause cancer were first found in viruses but are also constituents of the normal cell // Sci. Amer-1982 .-Vol.246,№3.-P.69-78.
111. Bishop J.M., Varmus H. Function and origins of retroviral transforming genes // In: RNA tumor viruses/Eds. R. Weiss, N.Teich, H. Varmus, J. Coffin. Cold Spring Harbor, New York.-1982.-P.999-l 108.
112. Blank M. Membrane and disease. / Eds: L.Bolis, J.E. Hoffman, A. Leaf. -Raven Press. New York.-1980.-408P.
113. Blume-Jensen P., Siegbalin A., Stabel S., Heldin C.-H., Ronnstrand L. Increased Kit/SCF receptor induced mitogenecity but abolished cell motility after inhibition of protein kinase С // EMBO J.-l 993 .-Vol.12.-P.4199-4209.
114. Bobik A., Agrotis A., Little P.J. Vascular-derived growth factors: potential role in the development of the tumour vasculature // In:Tumor Angio-genesis.-Oxford.-1997 .-P. 169-183.
115. Bollag G.E., Roth R.A., Beaudoin J., Mochly-Rosen D., Koshland D.E. Protein kinase С directly phosphorylates the insulin receptor in vitro and reduces its protein-tyrosine kinase activity // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-1986.-Vol. 83, №16.-P.5822-5824.
116. Bottenstein I., Hayashi Т., hutchings S., Masui S., Mather H., McClure J., Hasa D., Rizzino S., Sato A., Servero G., Wolfe R., Wu R. The grofth of cells in serum-free hormone-suplemented media // Methods in Enzymol-ogy.-1978.-Vol.58.-P.94-109.
117. Bourne H.R., Stryer L. G proteins: a family of signal transducers // Annu. Rev. Cell. Biol.-1986.- Vol.2.-P. 391 - 420.
118. Bowen-Pope D.F., Ross R. Platelet-derived growth factor. II. Spesific binding to cultured cells // J. Biol. Chem.- 1982,-Vol.257,№9.-T>.5161-5168.
119. Boyano M.D., Garcia-Vazquez M.D., Gardeazabal J., Garcia de Galdeano A., Smith-Zubiaga 1., Canavate M.L., Raton J.A., Bilbao I. Serum Soluble IL-2 receptor and IL-6 levels in patients with melanoma // Oncology-1997.-Vol.54, №5 .-P.400-406.
120. Brach M.A.,Gruss H.J., Scott C., Herrmann F. The mitogenic response to tumor necrosis factor requires c-Jun/AP-1 // Mol. Cell. Biol. 1993,-Vol. 13 -P.4284-4288.
121. Bradshaw R. A., Rubin J. B. Polypeptide growth factor: some structural and mechanistic considerations // J. Supramol.Struct. 1980. -Vol.14, №2. - P. 183-199.
122. Bradshaw R.A. Structure and function of the nerve growth factor receptor of peripheral neurons // J.Cell Biochem.-l 982.-№6.-P. 110.
123. Breitman T.R., Collins S.J., Keene B.R. Replacement of serum by insulin and transferrin supports growth and differentiation of the human promye-locytis cell line HL-60 // Exp. Cell. Res.- 1980.-Vol.l26.-P494-498.
124. Bretz U., Baggiolini M. Biochemical and morphological characterization of azurofil and specific granules of human neutrophilic polimorphonu-clearleukocytes // J. Cell. Biol. 1974. - Vol.63.-P.251-269.
125. Bridges A.J. The rationale and strategy used to develop a series of highly potent, irreversible, inhibitors of the epidermal growth factor receptorfamily of tyrosine kinases 11 Curr. Med. Chem. 1999. - Vol.6, №9. -P.825-843.
126. Brown M. Т., Cooper J.A. Regulation, substrates, and function of src //BBA Rev. Cancer-1996.-Vol. 1287.-P. 121-149.
127. Bruice T.C. Flavin oxygen chemistry to date // In: Flavins and Flavopro-teins./ Eds. R.C. Bray, PC. Engel, S.G. Mayhew. De-Gruyter, Berlin-New York.- 1984.-P.45-55.
128. Buday L., Downward J.Epidermal growth factor regulates p2 Iras through the formation of a complex of receptor, Grb2 adaptor protein, and Sos nucleotide exchange factor // Cell.-1993.-Vol.73.-P.611-620.
129. Buhrow S.A., Cohen S., Staras J.V. Affinity labeling of the protein kinase associated with the epidermal growth factor receptor in membrane vesicles from A431 cells // J. Biol.Chem.-1982.-Vol.257,№ 8.-P.4019-4022.
130. Burch R.M., Luini A., Axelrod J. Phospholipase A2 and phospholipase Care activated by distinct GTP-binding proteins in response to ap adrenergic stimulation in FR-TL5 thyroid cells // Proc. Nat. Acad. Sci.USA.-1986.-VoI.83.-P,- 7201-7205.
131. Burgess A. W., Thumwood C.M. Growth factors and their receptors, new opportunities for cancer treatment // Pathology.-1994.-Vol.26-P.453-463.
132. Burgess G.M., Irvine R.F., Berridge M.J., McKonney J.S., PutneyJ.W.1. Л I
133. Activation of inositol phosphates on Ca pools in guineapig hepatocytes // Biochem. J-1984.- Vol. 224.-P. 741 746.
134. Burk D., Schade A.L. On respiratory imairment in cancer cells/ Comment // Science (Washington D.C.).-1956.-Vol. 124,№3214-P.270-271.
135. Burkhardt A., Brunswick M., Bolen J., Mond K. Anti immunoglobulin stimulation of В lymphocytes activates src-related protein tyrosine kinases//Proc. Nat. Acad. Sci. USA.- 1991-Vol.88.-P.7410-7414.
136. Bussolino F., Albini A., Camussi G., Presta M., Viglietto G., Ziche M., Persico G. Role of soluble mediators in angiogenesis // Eur.J. Cancer.-1996.-Vol.32A, №14.-P.2401-2412.
137. Butcher R.W., Robinson G A., Hardman J.G., Sutherland E. W. The role of cyclyc AMP in hormone actions // Advan in Enzyme Regulation.-1968.-Vol.6-P.357-368.
138. Callard R., Gearing A. The Cytokine Facts Book.- London-1994.-253p.
139. Campbell S.L ., Khosravi-Far R., Rossman K.L., Clarl G.J.,Der C. J. Increasing complexity of Ras signalling // Oncogene.-! 998.-Vol. 17.1. P. 1395-1413.
140. Cantley L.C., Auger K.R., Carpenter C., Duckwoill B.,Graziani A., Kapeller R., Soltoff S. Oncogenes and signal transduction //Cell.—1991 -Vol.64.-P.281-302.
141. Cao Y.Y. Dynamic studies ofNK activity, IL-2 production and sIL-2R expression in primary hepatic carcinoma patients before and after operation // Zhonghua Zhong Liu Za Zhi.-l993,-Vol. 15,№2.-P. 111-113.
142. Cardone M.H., Roy N., Steinnicke H. R., Salvesen G.S., Franke T.F., Stanbridge E., Frisch S., Reed J. C. Regulation of cell death protease cas-pase-9 by phosphorylation // Science (Washington D.S.).-1998.-Vol.282.-P.1318-1321.
143. Carpenter С., Cohen S. Epidermal growth factor // Annu. Rev. Biochem.-1978.-Vol.48.-P. 193-216.
144. Carpenter G., Cohen S. Peptide growth factors // Trends. Biochem. Sci-1984.-Vol.9,№4.-P. 169-171.
145. Carpenter G., King L., Cohen S. Rapid enhancement of protein phosphorylation in A-431 cell membrane preparations by epidermal growth factor // J.Biol.Chem.-1979.-Vol.254,№11.-P.4884-4891.
146. Carper S.W., Lancaster J R. An electrogenic sodium-translocating AT-Pase in Metanococcus voltae // FEBS Lett.-1986.-Vol.200.-P. 177-180.
147. Cezard J.P., Forgue-Lafitte M.E., Chamblier M.C., Rosselin G.E. Growth promoting effect, biological activity and binding of insulin in human intestinal cancer cells in culture // Cancer Res.-1981 -Vol. Ill, №31. P.1148-1153.
148. Chantry A. The kinase domain and membrane localization determine intracellular interaction between epidermal growth factor receptors // J. Biol. Chem. 1995,- Vol.270.- P.3068-3073.
149. Cheatham В., Kahn C.R. Insulin action and the insulin signaling network // Endocr. Rev. -1995,-Vol. 16.-P. 117-142.
150. Chen W. S., Lasar C. S., Poenie M., Tsien R.Y., Gill G.N., Rosenfeld M.G. Requirement for intrinsic protein tyrosine kinase in the immediate and late actions of EGF receptor // Nature(London).-l 987.-Vol.328,-P.820-823.
151. Clapper D.L., Walseth T.L., Dargie P.J., Lee H.C. Pyridine nucleotide metabolites stimulate calcium release from sea urchin egg microsomesdesensitized to inositol trisphosphate // J Biol. Chem-1987.-Vol.262-P.9561-9568.
152. Clark M.G., Patrick E.J., Patten G.S., Crane F.L., Low H., Grebing C. Evidence for the extracellular reduction of ferricianide by rat liver // Biochem. J. 1981. - Vol.200. - P.565-572.
153. Cockcroft S., Gomperts B.D. Role of guanine nucleotide binding protein in the activation of polyphosphoinositide phosphodiesterase // Nature (London).-1985 -Vol.314.-P. 334 336.
154. Cohen P. The role of protein phosphorylation in neural and hormonal control of cellular activity // Nature (London).-1982.-Vol.296, №5858,1. P.613-620.
155. Cohen P. The role of protein phosphorylation in the hormonal control of enzyme activity// Eur.J. Biochem.-1985.-Vol.151,№3.-P.439-448.
156. Cohen S., Carpenter G., King L. Epidermal growth factor-receptor-protein kinase interactions // J. Biol. Chem.-1980.-Vol.255.-P.4834-4842.
157. Cohen S., Ushiro H., Stoscheck C., Chinkers M. A native 170.000 Epidermal Growth Factor Receptor kinase complex from Shea Plasma membrane vesicles // J.Biol. Chem.-1982.-Vol.257.-P. 1523-1531.
158. Cole P. Chemical approach to protein phosphorilation // Cell. Mol. Biol. Lett. 2001.-Vol.6,№2B.-P.456.
159. Collett M.S., Erickson R.L. Protein kinase activity associated with the avian sarcoma virus SRC gene produkt // Proc. Nat. Acad. Sci. USA -1978.-Vol.75.-P.2021-2024.
160. Cosman D., Lyman S.D., Idzerda R.L., Beckman M.P., Park L.S., Goodwin R.G., March C.Y. A new cytokine receptor superfamily // Trends Biochem. Sci.-1990.-Vol.l5-P.265-270.
161. Cossman J.(Ed.) Molecular Genetics in Cancer Diagnosis. Elsevier, New York.-1990.
162. Coughlin M.D., Bloom E. M ., Black I. B. Characterization of neuronal growth factor from mouse heart-cell-conditioned medium // Develop. Biol.-1981 .-Vol.82, №1 .-P.56-68.
163. Courtneidge S.A., Dhand R., Pilat D., Twamley G. M., Waterfield M.D., Roussel M.F. Activation of SRC family kinases by colony stimulating factor-1, and their assosiation with its receptor // EMBO J.—1993.— Vol.12-P.943-950.
164. Crane F. L., Morre1 D. J., Low H.E. Oxidoreduction an the plasma membrane: relation to growth and transport CRC Press INC 2000 Corporate Blvd., N.Y., Boca Raton, Florida.- 1990.- 328p.
165. Crane F. L., Sun I.L., Clark M.G., Grebing C., Low H. Transplasma-membrane redox system in growth and development // Biochem.et Bio-phys. Acta.- 1985.-Vol.811, №3.-P.233-264.
166. Crane F.L., Low H., Clark M.G. Transport and trans-plasma-membrane redox-systems // In: Membrane and Transport / Ed. A.Martonosi. New York: Plenum Press.-1982.-V. 2,- P. 251-254.
167. Crane R.K., Lipmann F. The effect of arsenate on aerobic phosphorylation //J. Biol. Chem. 1953.-Vol.201.-P.235-243.
168. Crider B.P., Carper S.W., Lancaster J.R. Electron transfer-driven ATP synthesis in Methanococcus voltae is not dependent on a proton electrochemical gradient//Proc. Nat. Acad.Sci. USA-1985.-Vol.82.-P.6793-6796.
169. Cullen P.J., Irvine R.F., Drobak В., Dawson A.P. Inositol 1,3,4,5-tetrakisphosphate causes release of Ca2+ from permeabilized mouse lymphoma L1210 cells by its conversion into inositol 1,4,5-trisphosphate // Biochem. J.- 1989.-Vol.259.-P.931 933.
170. Curfs J.H.A.J., Meis J.F.G.M., Hoogkamp-Korstanje J.A.A. A primer on cetokines: saurses, receptors, effects and inducers // Clin. Microbiol. Rev.-1997 .-Vol.10, №10.-P.742-780.
171. Damen J., Mui A.L., Hughes P., Humphries K., Krystal G. Erythropoi-etin-induced tyrosine phosphorylations in a high erytropoietin receptor-expressing lymphoid cell line // Blood.- 1992,- Vol.80.-P. 1923-1932.
172. Dameron K.M., Volpert O. P., Tainsky M.A., BouckN. Control of angio-genesis in fibroblasts by p53 regulation of thrombospondin-1 // Science-1994-Vol.265,-P. 1582-1584.
173. D'Andrea A. D., Lodish H. F., Wong G. G. Expression cloning of the murine erythropoietin receptor // CelE-1989.-Vol.57-P.277-285.
174. Datta S. R., Dudek H., Tao Xu., Masters S., Fu H., Goton Y. Greenberg M.E. Akt phosphorylation of BAD couples survival signals to the cell-intrinsic death machinery // Cell-1997 ~Vol.91-P.231-241.
175. Davis R.J. The mitogen-activated protein kinase pathway // Trends. Bio-chem. Sci.~1996.-Vol. 19.-P.470-473.
176. Davis R.J. The mitogen-activated protein kinase transduction pathway // J.Biol. Chem.-1993.-Vol.268.-P. 14553-14556.
177. Davis R.J., Czech M.P. Amiloride directly inhibits growth factor receptor tyrosine kinase // J. Biol. Chem.- 1985.-Vol.260., №4.-P.2543-2551.
178. Davis S., Aldrich Т. H., Valenzuela D.M., Wong V., Furth M. E., Squinto S.P., Yuncopoulos G.D The receptor for ciliary neurotrofic factor // Science (Washington D. S.).-1991.-Vol.253.-P.59-63.
179. Davis S., Yancopoulos G. D. The Angiopoetins: Yin and Yang in angio-genesis //In: Current Topics in Microbiology and Immunology / ed. L. Claesson-Welsh. Springer-Verlag, Berlin Heidelberg.-1999.-Vol.237 -P. 174-184.
180. De Larco J.E., Torado G.J. Growth factors from murine sarcoma virus-transformed cells // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-1978.-Vol.75, №8,-P.4001-4005.
181. De Vos A.M., Ultsch M., Kossiakoff A.A. Human Growth Hormone and Extracellular Domain of its Receptor. Crystal Structure of The Complex // Science (Washington D.C.).-1992.- Vol. 255.-P. 306-312.
182. Denekamp J., Hobson B. Endotelial cell proliferation in experimental turnouts // Br. J. Cancer-1982-Vol.46.-P.711 -720.
183. Descher E.E., Ruperto J., Wong G., Newmark H.-L. Quercetin and rutin as inhibitors of azoxymethanol-induced colonic neoplasia // Carcinogenesis. 1991. - Vol.12. - P. 1193-1196.
184. Deuel T.F., Huang J. S. Platelet-derived growth factor. Structure, function and roles in normal and transformed cells // I.Clin. Invest. 1984. -Vol.74,№3. - P.669-676.
185. Dhanasekaran N. Cell Signalling: An overreviev // Oncogene. 1998. -Vol.17.-P.1320-1330.
186. Di Corleto P., Gaidusek C.M., Schwartz S.M., Ross R. Biochemical properties of endotelium-derived growth factor: Comparison to other growth factors // J. Cell. Physiol. -1983.-Vol. 114, №3.-P.339-345.
187. Dormandy T.L., Zarday Z. The mechanism of insulin action: the immediately electrochemical effects of insulin in red-cell system // J. Physiol. (London)-1965-Vol. 180,-P. 684 707.
188. Downes С .P., Michel R.H. Inositol phospholipid breakdown as a receptor-controlled generator of second messengers // In: Molecular mechanisms of transmembrane signaling / Eds. P. Cohen, M.D.Houslay. Amsterdam: Elsevier 1985,- P. 3 - 56.
189. Downes C.P., Michel R.H. Phosphatidyl inositol 4-phosphate and phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate: lipids in search of a function // Cell Calcium.- 1982,- Vol.3.- P. 467 502.
190. Downward J., Yarden Y., Mayers E., Scrace G., Totty N., Stockwell P., Ullrich A., Schlessinger J., Waterfield M.D. Close similarity of epidermal growth factor receptor and v-erb-B oncogen protein sequences // Nature (London).-1984-Vol.307 -P.521-527.
191. Eaves А. С., Eaves С. J. Factors and hemopoiesis: Pandora's box revisited //Clin. Hematol.-1984.-Vol.13.-P.371 391.
192. Eaves C. J., Eaves A. C. Erythrpoietin (Ep) Dose-Response Curves for Three Classes of Erythroid Progenitors in Normal Human Marrow and in Patients with Polycythemia Vera // Blood. -1978.-Vol.52.-P. 1196 1210.
193. Ebert M., Yokoyama M., Friess H., Korbin M.S., Buchler M.W., Korc M. Induction of platelet-derived growth factor A and В chains and over-expression of their receptors in human pancreatic cancer // Int. J. Cancer-1995.-Vol.62-P.529-535.
194. Edwards F.A., Gibb A.J. ATP a fast neurotransmitter // FEBS Lett.-1993.-Vol. 325, № 12,- P.86 89.
195. Egan S.E, Giddings B.W., Brooks M.W., Buday L., Sizeland M., Weinberg R.A. Association of SosRas exchange protein with Grb2 is implicated in tyrosine kinase signal transduction and transformation // Na-ture(London)-1993-Vol.363.-P.45-51.
196. Eisenman R.N., Cooper J.A. Beating path to Мус // Nature.-1995.-Vol.378.-P.438-439.
197. Ek В., Westermark В., Wasteson A., Heldin C.-H. Stimulation of tyro-sine-specific phosphotylation by platelet derived growth factor // Nature. (London). 1982.-Vol.295.-P.419 - 420.
198. Emerson S.G., Sieff C.A., Wang E.A., Wong G.G., Clark S.C., Nathan D.G. Purification of Fetal Hematopoietic Progenitors and Demonstration of Recombinant Multipotential Colony Stimulating Activity // J. Clin. Invest.- 1985,- Vol.76.- P. 1286-1290.
199. Epifanova О.1., Rosenwald I.B., Makarova G.F. Growth factor and endogenous control of cell proliferation// Acta Histochem. Suppl-1990-Vol.39.-P.211-214.
200. Erslev A. Erythropoietin coming of Age // New Engl. J. Med.- 1987 -Vol.316,-P.101- 103.
201. Evans R.J., Derkach V., Surprenant A. ATP mediates fast synaptic transmission mammalian neurons // Nature (London).- 1992-Vol. 357, № 6378- P.503 505.
202. Ewen M.E. The cell cycle and the retinoblastoma protein family // Cancer Metastasis Rev.-1994.-VoI.13.-P.45-66.
203. Fambrough D., McClure K.,Kaziauskas A., Lander E.S. Diverse signaling pathways activated by growth factor receptors induce broadly overlapping, rather than independent, sets of genes // Cell-1999-Vol.97.1. P.727-741.
204. Fanning A.S., Anderson J . M. Protein modules as organizers of membrane structure // Curr. Opin. Cell Biol-1999.-Vol.11.-P.432-439.
205. Fantl W.J., Jonson D.E., Williams L. T. Signalling by receptor tyrosine kinases // Annu. Rev. Biochem.-l993.-Vol.62-P.453-481.
206. Fedi P., Tronick S.R., Aaronson S.A. Growth factors // In: Cancer Med-4th Edition/Eds. J.Holland, R.S.Bast, D.L.Murton.-Williams&Wilkins-1997 P.41-64.
207. Ferrara N. Molecular and biological properties of vascular endothelial growth factor // J. Mol. Med.-1999.-Vol.77, №7.-P.527-543.
208. Ferrara N., Davis-Smyth T. The biology of vascular endotelial growth factor //Endocrine Rev. -1997.-Vol.I8.-P.4-25.
209. Ferrara N. Vascular endothelial growth factor and the regulation of angio-genesis //Recent. Prog. Horm. Res.-2000.-Vol.55.-P. 15-35; discussion 35-6.
210. Fierro M.T., Lisa F., Novelli M., Bertero M., Bernengo M.G. Soluble in-terleikin-2-receptor, CD4 and CD8 levels in melanoma: a longitudinal stady // Dermatology .-1992.-Vol.l84.-P.182-189.
211. Folkman J. Angiogenesis in cancer, vascular, rheumatoid and other disease // Nat. Med.-1995.-Vol. 1 .-P.27-31.
212. Folkman J. Clinical application of research on angiogenesis // N. Engl. J. Med. -1995a.-Vol.333.-P. 1757-1 763.
213. Folkman J. Tumor angiogenesis: Therapeutic implications // New Engl. J. Med.-l971.-Vol.285-P. 1182-1188.
214. Forsythe J.A., Jiang ВН., Iyer N. V., Agoni F., Leung S.W. et al. Activation of vascular endothelial growth factor gene transcription by hypoxia-inducible factor-1 //Mol. Cell. Biol.-1996.-Vol.l6.-P.4604-4613.
215. Franks L.M., Teich N.M.(eds)Introduction to the Cellular and Molecular Biology of Cancer. -Oxford Univ. Press-1986.
216. Fridrich P. Supramolecular enzyme organization. Quaternary structure and beyond . / Ed. P. Fridrich. Budapest: Academian Hiado 1984-300p.
217. Frost P., Hart I., Kerbel R.S., Cancer and metastasis reviews-trans genie mice // Cancer metastas. Rev. -1995.-Vol.l4.-P.77-161.
218. Fujita J., Srivastava S., Kraus M., Rhim J.S., Tronick S.R., Aaronson S.A. Frequency of molecular alterations affecting ras proto-oncogenes in human urinary tract tumors // Proc. Natl. Acad. Sci. USA-1985-Vol.82.-P.3849-3855.
219. Fukuda M. GotonY., Nishida E. intetaction of MAP kinase: its possible role in the control of nucleocytoplasmic tpatsport of MAP kinase // EMBО J.-1997 .-Vol. 16.-P. 1901 -1908.
220. Fukumura D., Jain R. K. Role of nitric oxide in angiogenesis and microcirculation of tumors // Cancer Metastas. Rev.-1998.-Vol.17.-P.77-89.
221. Fung B.K.K., Hurley J.В., Stryer L. Flow of information in light-triggered cyclic nucleotide cascade of vision // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-1981.-Vol.78.-P.152-156.
222. Gale N.W., Kaplan S., Lowenstein E.J., Schlessinger J., Bar-Sadi D. Grb2 mediates the EGF dependent activation of guanine nucleotide exange on Ras // Nature (London).-l993.-Vol.363.-P.88-92.
223. Gambhir К. K., Nerurkar S.G. Characterization of an intercellurar insulin-degradind enzyme in human erythrocytes // Biochem. Med. and Metabol. Biol.- 1988.-Vol.39, №3.-P.284-289.
224. Ganser A., Volkers В., Scigalla P., Hoelzer D. Effect of Human Recombinant Erythropoietin on human hemopoietic Progenitor Cells in vitro // Klin. Wochenschr. 1988,-Vol.66.-P.236-240.
225. Garcia de Galdeano, Boyano D., Smith-Zubiaga I., Alvasez A., Canton I., Canavate L. Involvement of interleikin-6 in the biology and metastatic activity of B16F10 melanoma cells // Eur. Cytokine Netw-1998-Vol.9, №2 .-P. 187-192.
226. Garrington T. P., Johnson G. L. Organization and regulation of mitogen-activated protein kinase signaling pathways // Curr. Opin. Cell Biol-1999,- Vol.11.-P.211-218.
227. Garrington T.P., Jonson G.L. Organization and regulation of mitogen-activated protein kinase signaling pathways// Curr. Opin. Cell Biol .-1999.-Vol.ll.-P.211-218.
228. Garthwaite J. Nitric oxide from L-arginine: A bioregulatory system. Amsterdam: Excerpta medica. 1990. - P.155-158.
229. Gazit A., Yaish P., Gilon C., Levitzki A. Tyrphostins I: syntesis and biological activity of protein tyrosine kinase inhibitors // J. Med. Chem-1989.- Vol.32, №10,- P.2344-2352.
230. Gearing D.P., Gough N.M., Nicola N.A. Expression Cloning of Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor // EMBO J.- 1989 Vol. 8. - P. 3667-3676.
231. Gilman A.G. G-proteins and dual control of adenylate cyclase // Cell-1984.-Vol. 36,-P. 577 579.
232. Gilman A.G. G-proteins: transducers of receptor-generated signals // Annu. Rev. Biochem-1987 Vol.56.- P.615 - 649.
233. Glenn К., Bowen-Pope D.F., Ross R. Platelet-derived growth factor. III. Identification of a platelet-derived growth factor receptor by affinity labeling // J. Biol.Chem.-1982.-VoI.257, №9. P.5172-5176.
234. Gold M., Matsuuchi L., Kelly R., De Franco A. Tyrosine phosphorylation of the B-cell antigen receptors following receptor crosslinking // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1991.-Vol.88.- P.3436-3440.
235. Golde D. W., Herschman H. R., Lusis A. J., Groopman J. E. Growht factors // Ann. Internal Med.-l980.-Vol.92, №5. P.650-662.
236. Goldenberg H. Plasma membrane redox activities // Biochim.Biophys. Acta. 1982. - Vol.694, № 2,- P.203 - 223.
237. Gospoderowicz D., Lui G.M., Cheng J. Purification in high yield of brain fibroblast growth factor by preparative isoelectric focusing at pH 9.6 // J. Biol. Chem.-1982.-Vol.257, №20,- P. 12266-12276.
238. Gospoderowicz D., Ferrara N., Schweigerer L., Neufeld G. Structural characterization and biological functuons of fibroblast growth factor // Endocr. Rev.- 1987.-Vol.8.- P.95-114.
239. Graziani Y., Chayth R., Karny N., Feldman В., Levy J. Regulation of protein kinases activity by quercetin in Ehrlich ascites tumor cells // Biochim. Biophya. Acta.-1981a.-Vol.714.-P.415-422.
240. Grebing С., Crane F.L., Low H., Hall K. A Transmembranous NADH-dehydrogenase in human erythrocyte membranes // J. Bioenerg. Biomembr. 1984,- Vol. 16,-P. 517 - 533.
241. Greenberger JS. Expression of hematopoietic growth factor receptors on early hematopoietic precursors: detection and regulation // Curr. Opin. Hematol- 2000-Vol.7, №3-P.161-167.
242. Greengard P. Phosphorylated proteins as physiological effectors. Protein phosphorylation may be a final common pathway for many biological regulatoty agents // Science (Washington D.S.).-1978.-Vol.l99.-P.146-152.
243. Grenberg M.E., Hermanowski A.L., Ziff E.B. Effect of protein synthesis inhibitors on growht factor activation of c-fos, c-myc and actin gene transcription//Mol.Cell.Biol.~1986.-Vol.6.-P.1050-1057.
244. Gressner A.M., Wool I.G. The stimulation of the phosphorylation of ribo-somal protein S6 by cycloheximide and puromycin // Biochem. Biophys. Res. commun. 1974.-Vol.60-P. 1482-1490.
245. Grigorescu F., White M.F., Kahn C.R. Insulin binding and insulinde-pendent phosphorylation of the insulin receptor solubilized from human erythrocytes // J. Biol. Chem. 1983.-Vol.258, №22.-P.13708-13716.
246. Grimmond S., Lagercrantz J., Drinkwater C. et al. Cloning and characterization of a novel human gene related to vascular endotelial growth factor // Genome Res.-l996.-Vol.6.-P. 122-129.
247. Grinstein S., Furuya W. Receptor-mediated activation of electropermeabi-lized neutrophils. Evidence for a Ca and proteinkinase С independent signalling pathway // J. Biol. Chem.-1988.- Vol. 263,- P.1779-1783.
248. Grinstein S., Goetz J.D. Control of free cytoplasmic calcium by intracellular pH in rat lymphocytes // Biochim. Biophys. Acta.-l 985.~Vol. 819,- P.267-270.
249. Grinstein S., Rothstein A. Mechanism of regulation of the Na+/H+ exchanger // J.Membr.Biol- 1986.-Vol.90.-P.l-12.
250. Guidi A. J., Fischer L., Harris J.R., Schnitt S.J. Microvessel density and distribution in ductal carcinoma in situ of the breast // J.Natl. Cancer Inst.-1994. Vol.86. - P.614-619.
251. Gulley M.L., Dent G.A., Ross D.W. Classification and staging of lymphoma by molecular genetics // Cancer (Suppl).-1992.-Vol.69.-P. 16001606.
252. Gullick W.J. Prevalence of aberrant expression of the epidermal growth factor receptor in human cancers // Brit. Med. Bull. 1991. -Vol.47-P.87.-98.
253. Gunningham C.C., DeChatelet L. R., Spach P.I., Parce J.W., Thonas M.J., Lees C.J., Shirley P.S. Identification and quantitation of electron-transport components in human polymorphonuclear neutrophils // Biochim. Bio-phys. Acta. 1982-Vol.682-P.430-435.
254. Gus'kova R.A., Ivanov I E, Kol'tover V.K., Akhobadze V.V., Rubin A.B. Permeability of bilayer lipid membranes for superoxide radicals // Biochim. Biophys. Acta. 1984. - Vol.778.- P.579 - 585.
255. Hanahan D., Folkman J. Patterns and emerging mechanisms of the angiogenic switch during tumorigenesis //Cell. 1996. - Vol.86. - P.353-364.
256. Hanks S.K., Quinn A.M., Hunter T. The protein kinase family: conserved features and deduced phylogeny of the catalytic domains // Science. -1988,-Vol.241.-P.42-52.
257. Hanover J. A., Dickson R. B. The possible link between receptor phosphorylation and internalization // Trends Pharmacol. Sci 1985. -Vol.6, №12. -P.457-459.
258. Нага H., Ogawa M. Erythropoietic precursors in mice with phenylhydra-zine-induced anemia // Amer. J. Hematol.-1976.-Vol.l.-P.453-458.
259. Harnett M.M., Klaus G. G-protein regulation of receptor signalling // Immunol. Today.- 1988,- Vol.9.-P.315 320.
260. Harrison S.C. Peptide-surface association: The case of PDZ and PKB domains //Cell. 1996. - Vol.86. - P.341-343.
261. Haskel P.O., Zwick E., Prenzel N., Ullrich A. Epidermal growth factor receptors: critical mediators of multiple receptor pathways // Curr. Opin. Cell Biol.-1999. Vol.1 1, №2. - P. 184-189.
262. Havsteen B. Flavonoids, a class of natural products of high pharmacological potency // Biochem. Parmacol.-1983.-Vol.32,№7.-P.l 141-1148.
263. Hayashi L., Larner J., Sato G., Hormonal growth control of cells in culture // In vitro. 1978. - Vol.14.- P.23-30.
264. Hayflick L. Current theories of biological aging // Fed. Proc 1975. -Vol.34, №1,- P.9-13.
265. Hecter O. Mechanisms of hormone action // Acad. Press. 1965. -Vol.4-P.61-67.
266. Heinrich P. С., Graeve L., Rose-John S. et al. Membrane-bound and soluble interleukin-6 receptor: studies on structure, regulation of expression, and signal transduction // Ann. N.Y. Acad. Sci.-1995. Vol.762. -P.222-237.
267. Heldin C.H. Dimerization of cell surface teceptors in signal transduction //Cell. 1995. - Vol.80.- P.213-223.
268. Heldin C.H. Sli2 domains: elements that control protein interactions during signal transduction // Ttends Biochem. Sci-1991. -Vol.16. -P.450-452.
269. Heldin C.-H., Westermark B.Platelet-derived growth factor: mechanismof action and possible in vivo function // Cell Regul.-l 990. Vol.1,№8 - P. 555-566.
270. Heldin C.H., Westermark B. Growth factors: mechanism of action and relation to oncogenes // Cell-1984-Vol.37.-P.9-20.
271. Heldin C.H., Westermark В., Wasterson A. Specific receptors for platelet-derived growth factor on cells derived from connective tissue and glia // Proc. Nat. Acad. Set. USA. 1981a.-Vol.78, №6.-P.3664-3668.
272. Heldin C.H., Westermark В., Wasteson A. Platelet-derived growth factor: Isolation by a large-scale procedure and analisis of subunit composition // Biochem.J. 1981. - Vol.193, №3. - P.907-913.
273. Henriksson M., Liischer B. Proteins of the myc network: Essential regulators of cell growth and differentiation //Cancer Res.-1996. -Vol.68.1. P.109-182.
274. Heppel L.A., Hilrnoe R.S. 5'-Nucleotidase // Metods in Enzymology. -1955,-Vol.2.-P.546-550.
275. Herschman H.R. Primary response genes induced by growth factors and tumor promoters // Annu. Rev.Biochem.-l 991 -Vol.60 -P.281-319.
276. Hershko A., Mamont P., Shields R., Tomkins G.M. Pleiotropic response // Nature New Biology. 1971. - Vol.232 - P.206-211.
277. Ho L.K., Liu D., Rozycka M., Brown P.A., Fry M.J. Identification of four novel human phosphoinositide 3-kinase defines a multi-isoform subfamily // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. - Vol.235.-P. 130-137.
278. Hofmann J., Feibig H.H., Winterhalter B.R., Berger D P., Grunicke H. Enchacement of the antiproliferative activity of cis-diaminedichloroplatinum(II) by quercetin // Int. J. Cancer 1990-Vol.45.-P.536-539.
279. Hokin L.E. Receptors and phosphoinositide-generated second messengers // Annu. Rev. Biochem. 1985. - Vol.54.- P. 205 - 235.
280. Holash J., Maisonpierre P.S., Compton D. et al. Vessel cooption, regression and growth in tumors mediated by angiopoietins and VEGF // Science. 1999. - Vol.284. - P. 1994-1198.
281. Hollenberg M.D., Cuatrecasas P. Insulin and epidermal growth factor. Human fibroblast receptors related to deoxyribonucleic acid syntesis and amino acid uptake // J.Biol.Chem. 1975. - Vol.250.- P.3845-3853.
282. Honegger A. M., Dull T.J., Bellot F., Van Obberghen E., Szapary D., Schmidt A., Ullrich A., Schlessinger J. Biological activities of EGF-receptor mutants with individualy altered autophosphorylation sites// EMBO J. 1988. - Vol.7. - P.3045-3052.
283. Hopfer U. Transport in isolated plasma membranes // Amer. J. Physiol.-1978. Vol.234. -P.89-96.
284. Hoshi Т., Himukai M. Na+-coupled transport of organic solutes in animal cells // In: Transport and bioenergetics in biomembranes./ Eds. R.Sato, Y. Kagawa. New York-Tokyo: Plenum Press. 1982 —P. 111-135.
285. Howe L.R., Leevers S.J., Gomez N., Nakielny S., Cohen P., Marshall C.J. Activation of the MAP kinase pathway by the protein kinase rafll Cell. 1992. - Vol.71. - P.335-342.
286. Huang C. Y., Ferrell J. E Ultrasensetivety in the mitogen-activated protein kinase cascade // Proc, Nat. Acad. Sci. USA. 1996. - Vol.93.-P.I0078-10083.
287. Hubbard A., Wall D., Ma A. Isolation of rat hepatocyte plasma membranes //J Cell Biol-1983. - Vol.96. - P.217-229.
288. Hunter T. Oncogenes and growth control // Trends Biochem.Sci.-1985. -Vol.10. -P.275.
289. Hunter Т. Phosphorylation in signal transmission and transformation // In: Oncogenes and growth control/ Eds. P.Kahn, T. Graft. Berlin: Springer-Verlag. 1988,- P. 138-145.
290. Hunter T. Protein kinase and phosphatases: the yin and yang of protein phosphorylation and signaling // Cell.-1995.-Vol.80.-P.225-236.
291. Hunter T. Signalling-2000 and beyond // Cell. 2000. - Vol.100, №1. -P.l 13-127.
292. Hunter T. The Croonian lecture 1997. The phosporylation of proteins on tyrosine: its role in cell growth and disease // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci-1998. Vol.353. - P.583-605.
293. Hunter Т., Cooper J.A. Protein-tyrosine Kinases // Annu. Rev. Biochem. -1985,- Vol.54. -P.897-930.
294. Hunter Т., Sefton B.M. Transforming gene product of Rous sarcoma virus phosphotylated tyrosine // Proc, Nat. Acad. Sci. USA.-1980.-Vol.77.-P.1311-1315.
295. Ihle J.M. Signaling by the cytokine receptor superfamily in normal and transformed hematopoietic cells // Adv. Cancer Res.-1996a. -Vol.68. -P.23-65.
296. Ihle J.M. STATs: Signal trancducers and activators of transcription // Cell. 1996,-Vol.84.- P.331-334.
297. Ikeda-Saito M., Sheley D.A., Lu L„ Booth K.S., Caughey W.S., Kimura S. Salicylhydroxamic acid inhibit myeloperoxidase activity // J. Biol. Chem.-1991.- Vol.266, №6. -P.3611-3616.
298. Inglesias Т., Llanos S., Lopez-Barahona M., Seliger В., Rodriguez-Pena A., Bernal J., Munoz A. Induction of platelet-derived growth factor В/с-sis by the v-erbA oncogene in glial cells // Oncogene. 1995. - Vol.10. -P.l 103-1110.
299. Irigoyen J.P., Besser D., Nagamine Y. Cytoskeleton reorganization induces the urokinase-type plasminogen activator gene via the
300. Ras/extracellular signal-regulatory kinase (ERK) signaling pathway // J. Biol. Chem. 1997. - Vol.272. - P.1904-1909.
301. Irvine R.F. How do inositol 1,4,5-trisphosphate and inositol 1,3,4,5-tetrakisphosphate regulate intracellular Ca 2+ ? // Biochem. Soc.Trans. -1989. Vol. 17. P. 6-9.
302. Irvine R.F., Brown K.D., Berridge M.J. Specificity of inositol trisp hos-phate-induced calcium release from permeable Swiss-mouse 3T3 cells // Biochem. J. 1984. - Vol.222. - P. 269 - 272.
303. Ivankina N.G., Novak V.A. Transplasmalemma redox reactions and ion transport in photosynthetic and heterotrophic plant cells // Physiol. Plant. -1988-Vol. 73 P. 161 - 164.
304. James R., Bradshaw R.A. Polypeptide growth factors // Anu. Rev. Biochem. 1984. - Vol.53. - P.259-292.
305. Jarett L., Schweizer J.B., Smith R.M. Insulin receptors: differences in structural organization on adipocyte and liver plasma membranes // Science (Washington D.C.).-1980. Vol. 210, №4474,- P. 1127-1128.
306. Jelsema C.L. Light activation of phospholipase A.2 in rod outer segments of bovine retina and its modulation by GTP-binding proteins // J. Biol. Chem.- 1987. Vol. 262. - P. 163 - 168.
307. Johnson A., Heldin C.H., Westermark В., Wasteson A. Platelet-derived growth factor: Identification of constituent polypeptide chains // Biochem. and Biophys. Res. Communs. 1982.-Vol.101, №l.-P.66-74.
308. Johnsson A., Heldin C.H., Wasteson A. et al., The c-sis gene encodes a precursor of the В chain of platelet-derived growth factor // EMBO J. -1984,-Vol.3.-P.921-928.
309. Jones D.P. Intracellular diffusion gradients of O2 and ATP // Amer.J. Physiol.-1986. Vol.250. - P.C663 - C675.
310. Josko J., Gwozdz В., Jedrzejowska-Szypulka H., Hendry к S. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its effect on angiogenesis // Med. Sci. Monit. 2000. - Vol.6, №5. - P.1047-1052.
311. Kaczmarek L., Surmacz E., Baserga R. Cycloheximide or puromycin can substitute for PDGF in induced cellular DNA syntesis in quiiescent 3T3 cells // Cell Biol. Int. Rep.-1986. -Vol.10. P.455-463.
312. Kahn C. R. The molecular mechanism of insulin action // Annu.Rev. Med. 1985. - Vol.36. - P.429.
313. Kahn C. R., Goldstein B. J., Shoelson S. E. Mechanisms of insulin receptor activation and biosyntesis // Progr. Endocrynol. 1988. -Vol.1 .-P.371-376.
314. Kaibuchi K., Takai Y., Sawamura H., Hoshijima M., Fujikura Т., Nishi-zuka Y. Synergistic functions of protein phosphorylation and calcium mobilization in platelet activation // J. Biol. Chem-1983. Vol.258. - P. 6701 - 6704.
315. Kammer G.H. The adenilate cyclase-cAMP-protein kinase A pathway and regulation of the immune response // Immunol. Today. 1988. -Vol.9. -P.222-229.
316. Kant J.A., Steck T.L. Cation-impermeable inside-out and right side out vesicles from human erythrocyte membranes // Nature New Biology (London). - 1972. - Vol. 240. - P.26 - 28.
317. Kapeller R., Cantley L. C.Phosphatidylinositol 3-kinase // Bioessays.1994. Vol.16. - P.565-576.
318. Karelin A.A., Demidova V.S., Globa A.G. ATP synthesis in plasma membrane enriched particles by the action of insulin and related growth factors // Biochemistry International. 1992. - Vol.27, № 1. - P.75 - 83.
319. Karin M., Hunter T. Transcriptional control by protein phosporylation: signaltransmission from the cell surfagce to the nucleus // Curr. Biol1995. Vol.5. - P. 747-757.
320. Karkkainen M.J., Petrova T.V. Vascular endothelial growth factor receptors in the regulation of angiogenesis and lymphangiogenesis // Oncogene. 2000. - Vol.19, №49. - P.5598-5605.
321. Kauffmann-Zeh A., Rodriquez-Viciana P., Ulrich E., Gilbert C., Coffer P., Downwards J., Evan G. Supression of c-Myc-induced apoptosis by Ras signalling through PI(3)K and PKB // Nature (London). 1997. -Vol.385.-P. 544-548.
322. Kawagishi J., Kumabe Т., Yoshimoto Т., Yamamoto T. Structure, orgsni-zation, and transcription units of the human a-platelet-derived growth factor receptor gene, PDGFRA // Genomics. 1995. - Vol.30. -P.224-232.
323. Kawamoto Т., Sato J.D. Le A. Growth stimulation of A-431 cells by epidermal growth factor: Identification of high-affiniti receptors for epidermal growth factor by anti-receptor monoclonal antibody // Proc.
324. Nat.Acad.Sci.USA. 1983. - Vol.80, №5. - P.1337-1341.
325. Kaziro Y., Satoh Т., Koide H. Signaling pathways upstream and downstream of Ras P21 1116th International Congress Biochemistry and Molecular Biology. New Delhi: Abstracts 1994. - Vol. 1. -P.30(abstr.Sl.ll-6).
326. Kegel M., Tupper J.T. Down regulation and recovery of the epidermal growth factor receptor in serum supplemented versus defined medium // J.Cell. Physiol.- 1982. Vol.113, №1. - P. 125-128.
327. Kelly K., Cochran B.H., Stiles C.C., Leder P. Cell-specific regulation of the c-myc gene by lymphocyte mitogens and platelets derived growth factor // Cell. 1983. - Vol.35. - P. 603-610.
328. Kendall R., Thomas K. Inhibition of vascular endothelial cell growth factor activity by an endogenously encoded soluble receptor // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - Vol.90. - P. 10705-10709.
329. Khan M.N., Bergeron J.J.M., Posner B.I. Intracellular fate of insulin and its receptor// Diabetes: Proc. 13th Congr. Int Diabetes Fed., Sydney, 2025 Nov., 1988 / Amsterdam ets., 1989.- P.205-211.
330. Khazaie K., Dull T.J., Graf Т., Schlessinger J., Ullrich A., Beug H., Venn-strom B. Truncation of the human EGF receptor leads to differential transforming potentials in primary avian fibroblasts and erythroblasts // EMBO J.-1988. Vol.7. -P.3061-3071.
331. Kieser A., Weich H.A., Brandner G., Mamie D., Kolch W. Mutant p53 potentiates protein kinase С induction of vascular endothelial growth factor expression // Oncogene. 1994. - Vol.9. - P.963-969.
332. Kikkawa U., Kitano Т., Saito N., Kishimoto A., Taniyama К., Tanaka C., Nishizuka Y. Role of protein kinase С in calcium-mediated signal transduction // In: Calcium and The Cell. Ciba Foundation Symposium 122. Wiley, Chichester. 1986. - P. 197-221.
333. Kikkawa U , Nishizuka Y. The role of protein kinase С in transmembrane signalling // Annu. Rev. Cell Biol. 1986. - Vol.2. - P. 149-178.
334. King С. R., Borrello I., Bellot F., Comoglio P., Schlessinger J. EGF binding to its receptor triggers a rapid tyrosine phosphorylation of the erb B-2 protein in the mammary tumor cell line SK-BR-3 // EMBO Journal. -1988. -Vol.7, №6. P.1647-1651.
335. King G.L., Kahn R. C. Non-parallel evolution metabolic and growth-promoting functions of insulin // Nature (London). 1981. -Vol.292, №5824. - P.644-646.
336. Kinosita K. J., Tsong T.Y. Formation and resealing of pores of controlled sises in human erytrocyte membrane // Nature. 1977. -Vol.268(5619). -P.438-441.
337. Kirstein M., Baglioni C. Tumor necrosis factor stimulates proliferation of human osteosarcoma cells and accumulation of c-myc messenger RNA // Cell. Physiology. 1988. - Vol.134, №3. - P.479-484.
338. Kishimoto Т., Tada Т., Akira S. Cytokine signal transduction // Cell. -1994. Vol.76. - P.252-262.
339. Klein R., Jing S., Nanduri V., O'Rourke E., Barbacid M. The trk proto-oncogene encodes a receptor for nerve growth factor // Cell. -1991. -Vol.65. P. 189-197.
340. Kleiner D. E., Stetlerstevenson W.G. Matrix metalloproteinases and metastasis // Cancer Chemother. Pharmacol. 1999. -Vol.43. - P.S42-S51.
341. Klinghoffer R.A., Sachsenmaier C., Cooper J.A., Soriano P. Src family kinases are required for integrin but not PDGFR signal transduction //EMBO J. 1999. - Vol. 18,№9. - P.2459-2471.
342. Knight A.B., McManus T.J. Stimulation of red cell metabolism by external ferricyanide. Evidence from transmembrane electron flow // Fed. Proc-1974. -Vol.33.-P.- 1440 (abstr. 999).
343. Koch C. A., Anderson D., Moran F., Ellis C., Pawson T. SH2 and SH3 Gomains: Elements that control Interactions of Cytoplasmic Signaling Proteins // Science(Washington D.S.). 1991. -Vol.252. - P.668-678.
344. Kohda D. Structural biology of growth factors and growth factor receptors // Tanpakushitsu Kakusan Koso. 1999. -Vol.44(4 Suppl).-P.338-346.
345. Konstantinov A.A., Peskin A.V., Popova E., Khomutov G.B., Ruuge E.K. Superoxide generation by the respiratory chain f tumor mitochondria // Biochim. Biophys. Acta: Bioenergetics. 1987. - Vol.894 (B84), №1. -P.l-10.
346. Kops G. J., de Ruiter N.D., De Vries-Smits A. M.M., Powell D. R., Bos J.L., Burgering B.M .T. Direct control of the Forkhead transcription factor AFX by protein kinase В // Nature (London). 1999. - Vol.398. -P.630-634.
347. Korc M., Meltzer P., Trent J.Enhanced expression of epidermal growth factor receptor correlates with alterations of chromosome 7 in human pancreatic cancer// Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-1986.-Vol.83, №14. P. 5141 - 5144.
348. Kovalenko M., Gazit A., Bohmer A., Rorsman Ch., Ronnstrand L., Heldin C.-H., Waltenberger J., Bohmer F.D., Levitzki A. Selective Platelet-derived Growth Factor Receptor kinase Reverse sis-Transformation // Cancer Res. 1994. - Vol.54. - P.6106-6114.
349. Krantz S. B. Erythropoietin // Blood. -1991. Vol.77. - P.419-434.
350. Kranz A., Mattfeldt Т., Waltenberger J. Molecular mediators of tumor angiogenesis: enhanced expression and activation oa vascular endothelial growth factor receptor KDR in primary breast cancer // Int. J. Cancer.1999.-Vol.84,№3.-P.293-298.
351. Krebs E. G. The phosphorylation of proteins: a major mechanism for biological regulation//Biochem. Soc. Trans.-1985.-Vol.13, №5.-P.813-820.
352. Krebs E. G. The growth of research on protein phosphorylation // Trends. Biochem. Sci. 1994. - Vol.19, №11. -P.439.
353. Krebs E. G. The growth of research on protein phosphorylation // Trends. Biochem. Sci.-1994. Vol.19, №11.-P.439.
354. Krieg Т., Hofsteenge J., Thomas G. Identification of the 40S ribosomal proyein S6 phosphorylation sites induced by cycloheximide // J.Biol.Chem. 1988. - Vol.263 - P.l 1473-11477.
355. Kruger E.A., Blagosklonny M.V., Dixon S. C., Figg W. D. UCN-01, a protein kinase С inhibitor, inhibits Endothelial Cell Proliferation and Angiogenic Hipoxic Response // Invasion and Metastasis.-l 998/1999-Vol.l8.-P.209-218.
356. Krystal G. A Simple Microassay for Erythropoietin Based on 'H-Thymidine Incorporation into Spleen Cells from Phenilhydrasine Treated Mice // Experim. Hematol. 1983. - Vol. 11, №7. - P.649- 660.
357. Kurganov B.I. Organized multienzyme system: catalytic properties. / Ed. G. R. Welch. N. Y.: Academic Press. 1985,- P.241.
358. Kurtz A. Erythropoietin: structure, function, origin // Adv. Nephrol. -1987. Vol.16. -P.371.
359. Kurzchalia T.V., Parton R. G. Membrane microdomains and caveolae // Curr. Opin. Cell. Biol. 1999. - Vol.11. - P.424-431.
360. Land H., Parada L.E., Weinberg R.A. Cellular oncogenes and multistep carcinogenesis // Science (Washington D.C.). 1983. - Vol.222. - P.771-778.
361. Lang D. R., Racker E. Effects of quercetin and Fi ingibitor on mitochondrial ATPase and energy-linked reactions in submitochondrial particles // Biochim. Biophys. Acta. 1974. - Vol.333. - P. 180-186.
362. Larrivee В., Karsan A. Signaling pathways induced by vascular endothelial growth factor (review) // Int. J. Mol. Med. 2000. - Vol.5, №5. -P.447-456.
363. Lau L.E., Natans D. Identification of a set of genes expressed during the G0/G1 transition of cultured mouse cells // EMBO J. 1985. - Vol.4. -P.3145 - 3151.
364. Lee H.C., Walseth T. F., Bratt G.T., Hayes R.N., Clapper D.L. Structural determination of a cyclic metabolite of N AD with intracellular Ca" -mobilizing activity // J.Biol. Chem-1989. Vol.264. - P. 1608-1615.
365. Leffert H.L. Growth control of differentiated fetal rat hepatocytes in primary monolayer culture. VII. Hormonal control of DNA syntesis and its possible significance to the problem of liver regeneration // J. Cell.Biol.1974. Vol.62. - P.792-801.
366. Lemaitre J.-M., Buckle R. S., Mechali M. c-Myc in the control of cell proliferation and embrionic development // Adv. Cancer Res. 1996. -Vol.70.-P.96-144.
367. Lemmon M.A., Schlessinger J. Regulation of signal transduction and signal diversity by receptor oligomerization // Trends. Biochem. Sci.- 1994. Vol.19, N 11. - P. 459-463.
368. Leof E.B. Growth factor receptor signalling: location, location, location // Trends. Cell. Biol.-2000. Vol.10, №8. - P.343-348.
369. Levi-Montalcini R. Nerve growth factor // Science (Washington D.S.).1975,-Vol.187.-P.l 13.
370. Levin S.R., Aftergood E., Fanous E., Whitson R.H. Ingibition of insulin receptor by vanadate and ouabain // Life Sci.—1988. Vol.12, №19. -P. 1889-1896.
371. Levitzki A. Tytphostins: tyrosine kinase blockers as novel antiproliferative agents and dissectors of signal transduction // FASEB J. 1992. -Vol.6.-P.3275-3282.
372. Levitzki A. Cellular signalling throuch Ras and tyrosine kinases and their inhibition 11 16th International Congress of Biochemistry and Molecular Biology.New Delhi. 1994. -Vol.1.- P.95(S9.2-4 abstr).
373. Levitzki A. Targeting signal transduction for disease therapy // Cell. Mol. Biol. Lett. 1998. - Vol.3, №3. - P.314-315.
374. Levy N.S., Goldberg M.A., Levy A.P. Sequencing of the human 3' UTR for vascular endothelial growth factor ( VEGF): conservation of five hypoxia-inducible RN A protein binding sites // Biochim. Biophys. Acta. -1997. Vol.1352.-P.157-163.
375. Li W., Nishimura R., Kashishian A., Batzer A.G., Kim W. J.H., Cooper J .A., Schlessinger J. A new function for a phosphotyrosine phosphatase: linking Grb2-Sos to a receptor tyrosine kinase // Mol. Cell. Biol. -1994. -Vol.14. -P.509-517.
376. Lin P.H., Selinfreund R„ Wakshull E., Wharton W. Repid and effecient purification of plasma membrane from cultured cells. Caracterization of epidermal growth factor binding // J. Biochemistry. -1987. Vol.26, №3. - P.731-736.
377. Linnekin D., Evans G.A., D'Andrea A., Farrar W.L. Association of the erythropoietin receptor with protein tyrosine kinase activity // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. - Vol.89. - P.6237-6241.
378. Liu Q., Pawson T. The epidermal growth factor phosphorilates GTP-ase-activating protein (GAP) at Tyr-460, adjacent to the GAP SH2 domains // Mol. Cell.Biol. 1991. - Vol. П.- P.2511- 2516.
379. Lopaczynski W. Differential regulation of signaling pathways for insulin and insulin-like growth factor I //Acta Biochim. Pol 1999. -Vol.46, №1. - P.51-60.
380. Lotze M.T. Biologic therapy with interleukin-2: preklinicalstudies // In: Biologic therapy of cancer, 2nd edn /DeVita V.T., Hellman S., Rosenberg S.A (eds). Lippincott, Philadelphia. 1995,- P.207.
381. Low H., Crane F.L. Redox function in plasma membrane // Biochem. Biophys. Acta. 1978. - Vol.515. - P.141-161.
382. Low H., Sun I.L., Navas P., Grebing C., Crane F.L., Morre' D.J. Trans-plasmalemma electron transport from cells is part of a differic transferrin reductase system // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1986. -Vol.139, №3. - P. 1117-1123.
383. Lowry O.H., Rosebrough N. J., Farr A.L., Randall H. J. Protein measurement with the Folin phenl reagent // J. Biol.Chem 1951. -Vol.193.1. P.265-275.
384. Lu D.J., Grinstein S. Concanavalin A stimulation of superoxide consumption in electropermeabilized neutrophils via a pertusis toxin-insensitive G protein // FEBS Lett. 1989. - Vol.253, №1-2,- P. 151-156.
385. Lynch D.H., Watson M. L., Alderson M.R.,et al. The mouse Fas ligand gene is mutated in gld micc and is part of a TNF family gene cluster // Immunity. 1994. - Vol.1. -P.l31-136.
386. Mailer K. Superoxide radical as electron donor for oxidative phosphorylation of ADP // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990. -Vol.170, №1. - P.59 - 64.
387. Mailer К. Superoxide radical as electron donor for oxidative phosphorylation of ADP // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990.-Vol.170, №1. -P.59-64.
388. Maino V.C., Green N.M., Crumpton M. J. The role of calcium ions in initiating transformation of lymphocytes // Nature (london). 1974. -Vol.251. -P.324-327.
389. Majerus P.W., Connoly T.M., Deckmyn H., Ross T.S., Brass Т.Е., Ishii H., Bansal V.S., Wilson D.B. The metabolism of phosphoinositide-derived messenger molecules // Science (Washington D C.). 1986. -Vol. 234.-P. 1519- 1526.
390. Makino R., Hayashi K., Sugimura T. C-myc transcript is induced in rat liver at a very early stage of regeneration by cycloheximide treatment // Nature. 1984. - Vol.310. - P.697-698.
391. Manyai S., Szekely M. Die Wirkung von Natriumfluoride und Monoiodessigsaure auf die Glykolyse von menschlichen roten Blutkor-perchen// Acta Physiol. Acad. Sci. Hung. 1954,- Bd. 5. S.7-18.
392. Marais R., Marshall C.J. Control of the ERK MAP kinase caskade by Ras and Raf// Cancer Surv. 1996. - Vol.27. - P.101-125.
393. Margolis В., Skolnik E. Y. Activation of Ras by receptor tyrosine kinases // J. Amer. Soc. Nephrol. 1994. - Vol.5. - P.1288-1299.
394. Marguardt H., Hunkapiller M.W., Hood L.E.,Twardzik D.R., De Larco J.E., Stephenson J.R., Todaro G.J. Transforming growth factors produced by retrovirus-transformed rodent fibroblasts and human melanoma cells:
395. Amino acid sequence homology with epidermal growth factor // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1983. - Vol.80, №15. -P.4684-4688.
396. Marshall C. J. Specificity of receptor tyrosine kinases signaling transient versus sustained extracellular signal-regulated kinase activation // Cell. -1995. Vol.80, №2. - P. 179-185.
397. Massague J., Pilch P. F., Czech M. P. Electrophoretic resolution of three major insuline receptor structures with unique subunit stoichiometrics // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1980. - Vol. 77. - P.7137 - 7141.
398. May W.S., Sahyoun N., Wolf M., Cuatrecasas P. Role of intracellular calcium mobilization in the regulation of protein kinase C-mediated processes // Nature (London). 1985. - Vol.317. - P.549 - 551.
399. May W.S., Cuatrecasas P. Transferrin receptor: its biological significance // J. Membr. Biol.- 1985. Vol.88. - P.205-215.
400. Mazar A.P., Henkin J., Goldfarb R.H. The urokinase plasminogen activator system in cancer // Angiogenesis. 1999. - Vol.3. - P. 15-32.
401. Mazure N.M., Chen E.Y., Yeh P., Laderoute K.R., Giaccia A.J. Oncogenic transformation and hypoxia synergistically act to modulate vascular endothelial growth factor expression // Cancer Res. -1996. Vol.56.1. P.3436 3440.
402. Mc Carthy R.E. AMP is converted to ADP and ATP in the medium before it is bound to coupling factor 1 in illuminated spinach chloroplast thyreoids //FEBS Lett. 1978. - Vol.95, №2. - P.299 - 302.
403. McCormick F. Ras GTPase activating protein: signal transmitter and signal terminator // Cell. 1989. - Vol.56. - P.5-8.
404. McCormick F. Signalling network that cause cancer // Trends in Bio-chem.Sci. 2000. - Vol.24, №2. - P.M53-M56.
405. McClain D. A., Maegawa H., Lee J., Dull T.J., Ullrich A., Olefsky J.M. A mutant insulin receptor with defective tyrosine kinase displays no biologic actyvity and does not undergo endocytosis //J.Biol. Chem-1987. -Vol.262.-P.14663-14671.
406. McLoughlin P. M., Sun 1. L., Crane F. L. Adriamycin effects on trans-plasma membrane redox functions porcine neutrophils // Biochim. Bio-phys. Acta. 1984. - Vol.802. - P.71-76.
407. Melillo G., Musso Т., Sica A., Taylor L.S., Cox G.M., Varesio L. Ahy-poxia-responsive element mediates a novel pathway of activation of the inducible nitric oxide synthase promoter // J. Experim. Med. 1995. -Vol.182.- P.1683-1693.
408. Mercer R.W., Dunham P. Membrane-bound ATP fuels the Na/K pump. Studies on membrane-bound glycolytic enzymes on inside-out vesicles from human red cell membranes // J. Gen. Physiol. 1981. -Vol.78, №5. - P.547-568.
409. Messmer Т.О., Armour R., Holley H.W. Factor influencig the growth of alweolar type II epitelial cells isolated from rat lungs // Exp.Cell. Res. -1982. Vol.142, №2. - P.417-426.
410. Metcalf D. The Hematopoietic Growth Factors. Elsevier: Amsterdam. -1984.
411. Metcalf D.The molecular biology and functions of the granulocyte-macrophage colony-stimulating factors // Blood. 1986. - Vol.67. -P.257-267.
412. Michalopoulos G., Cianciulli H.D., Novotny A.R. Liver regeneration studies with rat hepatocytes in primary culture // Cancer Res. 1982. -Vol.42, №11. - P.4673-4682.
413. Mignatti P., Rifkin D. Plasminogen activators and matrix metallopro-teinases in angiogenesis // Enzyme Protein. 1996. - Vol.49. - P.l 17137.
414. Milanini J., Vinals F., Pouyssegur J., Pages G. p42/p44 MAP kinase module Plais a key Role in the transcriptional Regulations of Vascular Endotelial Growth Factor Gene in Fibroblasts // J. Biol. Chem. 1998. -Vol.273. -P.18165-18172.
415. Mishell R. 1., Dutton R. W. Immunization of dissociated spleen cell culture mice// J. Exp. Med.- 1967. Vol.126. -P.423 - 442.
416. Mishra R.K., Passow H. Induction of intracellular ATP synthesis by extracellular ferricyanide in human red blood cells // J. Membr. Biol. -1969, Vol.1.- P.214-224.
417. Mitchell P. Coupling of phosphorylation to electron and hydrogen transfer by a chemiosmotic type of mechanism // Nature (London).- 1961. -Vol. 191, №4784.- P. 144 148.
418. Mitchell P., Moyle J. Alternative hypothesis of proton ejection in cytochrome oxidase vesicles transmembrane proton pumping or redox-linked deprotonation of phospholipid-cytochrome с complex(es) // FEBS Lett. -1983. Vol.151, №2. - P. 167-178.
419. Mitsuhashi R., Bayko L., Shirasawa S.,Kerbel R.Mutant Rs upregulates VEGF/VPE expression: implications for induction and ingibition of tumor angiogenesis // Cancer Res. 1995. - Vol.55 - P.4575-4580.
420. Miura O., Cleveland J. L., Ihle J.N. Inactivation of erythropoietin receptor function by point mutations in a region having homology with other cytokine receptors // Mol. Cell. Biol. 1993. - Vol.13. - P. 1788-1795.
421. Miura O., DAndrea A., Kabat D., Ihle J.N. Induction of tyrosine phosphorylation by the erythropoietin receptor correlates with mitogenesis // Mol. Cell. Biol. 1991. - Vol.11.-P.4895-4902.
422. Miyake Т., Kung C.K.H., Goldwasser E. Purification of human erythropoietin // J. Biol. Chem. 1977. - Vol.252. - P.5558 - 5564.
423. Modjtahedi H., Dean C. The receptor for EGF and its ligands: Expression, prognostic value and target for therapy in cancer (Review) // Int. J. Oncol.- 1994. Vol.4. - P.277-296.
424. Moghan N., Sternberg P.W. Multiple positive and negative regulators of signaling by the EGF-receptor // Curr. Opin. Cell Biol. 1999. -Vol.11. -P. 190-196.
425. Mohammadi M., McMahon G., Sun L., Tang C., Hirth P., Yen B.K., Hubbard S.R., Schlessinger J. Structures of the tyrosine kinase doman of fibroblast growth factor receptor in complex with inhibitors // Science. -1997. Vol.276. - P.955-960.
426. Moolenaar W. H , Bierman A.J., Tilly B.C., Verlaan I., Defize L.H.K., Honegger A.M., Ullrich A., Schlessinger J. A. point mutation at the АТР-binding site of the EGF-receptor abolishes signal transducion // EMBO J.- 1988. Vol.7, №3. - P.707-710.
427. Moolenaar W. H., Boonstra J., Van der Saag P.T., De Laat S.W. Sodium/proton exchange in mouse neuroblastoma cells // J. Biol. Chem. -1981. Vol.256. - P. 12883-12887.
428. Moolenaar W. H., Mummery C.I., Van der Saag P.T., De Laat S.W. Rapid ionic events and the initiation of growth in serum-stimulated neuroblastoma cells // Cell. 1981a. - Vol.23. - P.789-798.
429. Moolenaar W. H., Yarden Y., De Laat S.W., Schlessinger J. Epidermal growth factor induced electrically silent Na+ influx in human fibroblasts // J. Biol.Chem. 1982. - Vol.257. - P.8502-8506.
430. Moore B.B., Keane M. P., Adisson C.L., Arenberg D A. CXC chemokine modulation of angiogenesis: the importance of balance between angiogenic and angiostatic members of the family // J. Inv. Med.-1998. -Vol.46. P. 114-120.
431. Morgan S. E., Kastan M B. p53 and ATM: Cell cycle, cell death, and cancer // Adv. Cancer Res. 1997. - Vol.71. - P. 1 -25.
432. Morre' D. J., Brightman A.O. NADH oxidase of plasma membranes // J. Bioenerg. Biomembr. 1991. - Vol.23. - P.469-489.
433. Morrione A. Grb lO proteins in insulin-like growth factor and insulin receptor signaling (review) // Int. J. Mol. Med. 2000. - Vol.5, №2. -P.151-154.
434. Moscatello D. К., Montgomery R.B., Sundareshan P. et al. Transformation and altered signal transduction by a naturally occuring mutant EGF receptor // Oncogene. 1996. - Vol.13. - P.85-96.
435. Mukhopadhyay D., Siokas L., Foster D. Hypoxik induced of human vascular endotelial growth factor expression through c-src activation // Nature. 1995. - Vol.375. - P.577-579.
436. Murakami S., Satomi A., Ishida K., Murai H., Matsuki M., Hashimoto T. Serum-soluble interleukin-2 receptor concentrations in patients with gastric cancer // Cancer. 1994a. - Vol.74, №10. - P.2745-2748.
437. Murakami S., Satomi A., Ishida K., Murai H., Okamura Y. Serum-soluble interleukin-2 receptor in colorectal cancer // Acta Oncol. 1994. -Vol.33, №1.-P.I9-21.
438. Murthy U., Anzano M. A., Greig R.G. Expression of TGF-alpha/EGF an TGF-beta receptors in human colon carcinoma cell lines // Int. J. Cancer. 1989. -Vol.44,№1. - P. 110-115.
439. Nakagawa K., Chen Y.X., Ishibashi H., Yonemitsu Y., Murata Т., Hata Y., Nakashima Y., Sueishi K. Angiogenesis and its regulation: roles of vascular endothelial cell growth factor // Semin. Thromb. Hemost. -2000. Vol.26, №1. - P.61-66.
440. Nederman Т., Twentyman P. Speroids for studies of drug effects // Spheroid in Cancer Research: Methods and Perspectives. New York, 1984. P.84-102.
441. Needleman P., Turk J., Jakschik B.A., Morrison A.R. Lefkowith J.B. Arachidonic acid metabolism// Annu. Rev. Biochem. 1986. - Vol. 55. P. 69 - 102.
442. Neet К., Hunter Т. Vertebrate non-receptor protein-tyrosine kinase families // Genes Cells. 1996. - Vol.1. - P. 147-169.
443. Nelson B. H., Willerford D. M. Biology of the interleukin-2 receptor // Adv. Immunol. 1998. - Vol.70. - P. 1-81.
444. Neufeld G., Cohen Т., Gengrinovitch S., Poltorak Z. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors // FASEB J. 1999. -Vol.13, №. - P.9-22.
445. Neville D. M. The preparation of cell surface membrane enriched fraction // In: Biochemical analysis of membranes/ Ed. A.H. Maddy. New York-London.: Chapman and Hall. A. Halsted Press Book. John Wiley Sons. 1976. - P.27-54.
446. Nicolson G.L.Paracrine and autocrine growth mechanisms in tumor metastasis to specific sites with particular emphasis on brain and lung metastasis // Cancer metastasis Rev.-1993a.-Vol. 12, №3-4.-P.325-343.
447. Nicolson G.L.Cancer progression and growth: relationship of paracrine and autocrine growth mechanisms to organ preference of metastasis // Exp. Cell Res.-l 993.-Vol.204, №2.-P.I 71-180.
448. Nicolson G.L. Paracrine/autocrine growth mechanisms in tumor metastasis // Oncol. Res.-1992.-Vol.4, №10.-P.389-399.
449. Niehans G.A., Brunner Т., Frizelle S.P., Liston J.C., Salerno C.T., Knapp D.J., Green D.R., Kratzke R.A. Human lung carcinomas express Fas ligand//Cancer Res. -1997. Vol.57. - P.1007-1012.
450. Nishimura J., Huang J.S., Deuel T.F. Platelet-derived growth factor stimulates tyrosine-specific protein kinase activity in Swiss mouse 3T3 cell membranes // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1982. - Vol.79. - P.4303-4307.
451. Nishizuka Y. Studies and perspectives of protein kinase С // Science (Washington D.C.). 1986. - Vol. 233. - P.305-312.
452. Nishizuka Y. Protein kinases in signal transduction // Trends Biochem. Sci.-1984a. -Vol.9, № 4. P. 163-166.
453. Nishizuka Y. Studies and perspectives of the protei kinase С family for cellular regulation // Cancer. 1989. - Vol.63, №10. - P. 1892-1903.
454. Nishizuka Y. The family of protein kinase С for signal transduction // J. Amer. Med. Assoc.-1989a. Vol.262. - P.l 826-1833.
455. Nishizuka Y. The molecular heterogeneity of protei kinase С and its implications for cellular regulation // Nature (London). 1988. - Vol.334. -P.661-668.
456. Nishizuka Y. The role of protein kinase С in cell surface signal transduction and tumor promotion // Nature. -1984. Vol.308 - P.693-698.
457. Novak V.A., Ivankina N.G. Transplasmalemina redox reactions and ion transport in photosynthetic and heterotrophic plant cells // Physiologia plant. 1988. - Vol.73. - P.161-164.
458. Oancea E., Meyer T. Protein kinase С as a molecular machine for decoding calcium and diacylglycerol signals // Cell. 1998. - Vol.95. -P.307-318.
459. Olson J.S., Ballou D.P., Palmer G., Massey V. The mechanism of action of xantine oxidase // J. Biol. Chem. 1974. - Vol.249. - P.4363-4382.
460. Orringer E.P., Roer M.E.S. An ascorbate-mediated transmembrane reducing system of the human erythrocyte // J. Clin. Invest. - 1979. - Vol. 63.-P. 53 - 58.
461. Osherov N., Gazit A., Gilon C., Levitzki A. Selective inhibition of the epidermal growth factor and HER2/Neu receptor by tyrphostins // J. Biol. Chem. 1993. - Vol.268. - P.l 1134-11142.
462. Osherov N., Levitzki A. Epidermal-growth-factor dependent activation of the Src-family kinases // Eur. J. Biochem. -1994. Vol.225-P.l 10471053.
463. O'Sullivan C., Levis C.E. Tumor-associated leukocytes: friends or foes in breast cancer // J. Patol. 1994. - Vol. 172. - P.229-235.
464. Packham G., Porter C.W., Cleveland J.L. c-Myc induces apoptosis and cell cycle progression by separable, yet overlapping, pathways // Oncogene. 1996. - Vol. 13. -P.461-469.
465. Palomares Т., Bilbao P., Alonso-Varona A., Barbera-Guillem E. The addition of interleukin-2 to cyclophosphamide therapy can facilitate tumor growth of B16 melanoma // Cancer Immunol. Immunoter. -1995. -Vol.40, №5. -P.292-298.
466. Pardee A.B. G1 events and regulation of cell proliferation // Science. -1989. Vol.246. - P.603-608.
467. Parker P.J. Antibodies to fluorosulfonylbenzoyladenosine permit identification of protein kinases // FEBS Lett. 1993. - Vol.334, №3. -P.347-355.
468. Parkin D. M., Muir C. S., Whelan S. L., Gao Y. Т., Ferlay J., Powell J. (eds.) Cancer Incidence in Five Continents. Vol.6. Lyon, France. IARC Scientific Publication - 1992. - №120. - P.921.
469. Partridge N.C., Ng K.W., Hilliard C.J., Nolan R.D. Effect of epidermal growth factor on osteoblastic cells // Calcified Tissue Int. 1982. -Vol.34, №1,-P. 12.
470. Pathan N.I., Ashendel C. L., Geahlen R.L., Harrison M.L. Activation of T cell Raf-1 at Mitosis Requires the Protein-tyrosine kinase Lck //J. Biol. Chem. 1996. - Vol.271,№29. - P.30315-30317.
471. Pathan S. TIE-1 and TIE-2 receptor tyrosine kinases inversely regulate embrionic angiogenesis by the mechanism of intussusceptive microvascular growth // Microvasc. Res. 1998. - Vol.56. - P. 1-21.
472. Pawson Т., Gish G.D. SH2 and SH3 domains: from structure to function // Cell. 1992. - Vol.71. - P.359-362.
473. Pelech S. L., Sandera J. S. MAP-kinases. charting the regulatory pathways // Science (Washington D. C.). 1992. - Vol.257. - P. 1355-1356.
474. Pelicci G., Lanfrancone L., Grignani F. et al. A novel transforming protein (SHC) with an SH2 domain is implicated in mitogenic signal transduction // Cell. 1992. - Vol.70. - P.93-104.
475. Pepper M. S., Mandriota S. J., Vassalli J. D., Orci L., Montesano R. An-giogenesis-regulating cytokines: activities and interactions // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1996. - Vol.213, pt.2. - P.31-67.
476. Peskin A.V., Koen Y.M., Zbarsky I.В., Konstantinov A.A. Superoxide dismutase and glutatione peroxidase activities in tumors // FEBS Lett. -1977. Vol.78, №1. -P.41-45.
477. Peter M.E., Heufelder A.E., Hengartner M.O. Advances in apoptosis research // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol.94. - P.12736-12737.
478. Peveru P., Heyworth P.G., Curnutte J.T. Absolute requirement for GTP in activation of human neutrophil NADH-oxidase in a cell-free system: role of ATP in regeneration GTP // Proc. Nat. Acad. Sci. USA -1992. Vol. 89, № 6. - P.2494-2498.
479. Pickart L. The use of glycylhistidyllysine in culture system // In vitro. -1981. Vol.17. -P.459-466.
480. Pickart L., Freedman J. H., Loker W.J., Peisach J., Peskins C.M., Stenk-amp R.E., Weinstein B. Growth-modulating plasma tripeptide may function by facilitating copper uptake into cells // Nature. 1980. -Vol.288. -P.715-717.
481. Pickart L., Thaler M. M . Glycylhistidyllysine facilitates uptake of copper by hepatoma cells // Fed. Proc. 1979a. - Vol.38. - P.668(abstr.)
482. Pickart L., Thaler M. M. Growth-modulating human plasma tripeptide relationship between molecular structure and DNA syntesis in hepatoma cells // FEBS Lett. 1979. -Vol. 104. - P. 119-122.
483. Pickart L., Thaler M. M. Tripeptide in human serum whith prolongs survival of normal liver cells and stimulate growth in neoplastic liver // Nature New. Biol. 1973. - Vol.243. - P.85-87.
484. Pimentel-Muinos F.X., Seed B. Regulates commitment of TNF receptor signaling: a molecular switch for death or activation // Immunity. -1999. -Vol.11, №6,-P.783-793.
485. Pohjalpento P. Cycloheximide elicts in human fibroblast a response characteristic for initiation of cell proliferation // Exp. Cell Res. 1976. -Vol.102.-P.138-142.
486. Polakis P., McCormick F. Structure Requirements for the Interaction of p21ras with GAP, Exchange Factors Target // J. Biol. Chem. -1993. -Vol.268.-P.9157-9160.
487. Porter A. C., Vailloncourt R.R. Tyrosine kinase receptor-activated signal transduction pathways whith lead to oncogenesis // Oncogene. -1998. -Vol.17, №11.-P.1343-1352.
488. Post R.L. Seed of sodium potassium ATPase // Annu.Rev. Physiol., Palo Alto (California). 1989. - Vol.51. - P.l-10.
489. Post R.L., Taniguchi K., Toda G. Synthesis of adenosine triphosphate by Na +/K +- ATPase // Ann. NY. Acad. Sci. 1974. - Vol.242. -P.80-91.
490. Price D.J., Nemenoff R.A., Avruch J. Purification of a hepatic S6 kinase from cycloheximide-treated rats // J. Biol.Chem. 1989. - Vol.264.1. P. 13825 13833.
491. Prigent S.A., Lemoine NR. The type 1 (EGFR-related) family of growth factor receptors and their ligands // Prog. Growth Factor Res. -1992. -Vol.4. -P.l-24.
492. Quelle F. W., Wojchowski D. M. Proliferative action of erythropoietin is associated with rapid protein tyrosine phosphorylation in responsive // J. Biol. Chem. 1991. - Vol.266. - P.609-614.
493. Qui R.G., Chen J., Kirn D., McCormick F., Symons M. An essential role for Rac in Ras transformation // Nature (London). 1995a. -Vol.374. -P.457-459.
494. Qui R.G., Chen J., McCormick F., Symons M. A role for Rho in Ras transformation // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1995. - Vol.92. -P.l 178111785.
495. Racker E. A new look at mechanism in bioenergetics. NewYork -San Francisco-London.: Academic Press. - 1976. - 197p.
496. Rail T. W., Sutherland E. N. J. Formation of a cyclic adenine ribonucleotide by tissue particles // J. Biol. Chem. 1958. - Vol. 232. - P. 1065 -1076.
497. Rane S.G. Ion channels as physiological effectors for growth factor receptor and Ras/ERK signaling pathways // Adv. Second Messenger Phospho-protein Res. 1999. - Vol.33. - P. 107-127.
498. Rassmussen H. Cell communication, calcium ion cyclic and adenosine monophosphatase // Science (Washington D. C.). 1970. -№170. -P.404-412.
499. Rastinejad F., Bouck N. Oncogenes and tumorous supressor genes in the regulation of angiogenesis // In: Tumor Angiogenesis Oxford.-1997,-P.101-111.
500. Ravichandran K.S., Igras V., Shoelson S.E., Fesik S.W., Burakoff S.J. Evidence for a role for the phosphotyrosine-binding domain of She in interleikin 2 signaling // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - Vol.93. -P.5275-5280.
501. Ravindra R., J. F. Caro Insulin stimulates GDP release from G proteins in the rat and human liver plasma membranes // Journal of Cellular Biochemistry. 1993. - Vol.53. - P.181-189.
502. Ray-Tarun K., Dutta-Roy A.K., Sinha A.K. Regulation of insulin receptor activity of human erythrocyte membrane by prostaglandin Ei // Biochem. Biophys Acta. : biomembranes. 1986. - Vol.856(M137), №3. -P.421-427.
503. Reese D M., Slamon D.J. HER-2/neu signal transduction in human breast and ovanon cancer // Stem Cells. 1997. - Vol.15. - P.l-8.
504. Reinards R., Kubuchi J., Ohlenbusech H.-D. Purification and characterisation of NADH-oxidase from membranes of Acholeplasma laidlawic a copper-containing iron-sulfur flawoprotein // Eur. J. Biochem. -1981. -Vol.120, №2. -P.329-337.
505. Renner E.L., Lake I.K., Cradoe E.J.,Jr., Scharschmidt B. F. Effects of amiloride analogues on hepatic Na+/K+-ATPase // Hepatology. 1986. -Vol.6, №5. -P.l 193.
506. Rentzepis P.M. Picosecond chemical and biological events // Science. -1978. Vol.202, №4364. - P.174 - 182.
507. Rhee S.G. Inositol phospholipid-specific phospholipase C: interaction of the gl isoform with tyrosine kinase // TIBS. 1991. - Vol.16. -P.297-301.
508. Ridley A. J., Hall A. The small GTP-binding protein rho regulates the assembly of focal adhesions and actin stress fibers in response to growth factors // Cell. 1992. - Vol.70. - P.398 - 399.
509. Ridley A. J., Paterson H.F., Johnston C.L., Diekmann D., Hall A. The smal GTP-binding protein rac regulates growth factor-induced membrane ruffling // Cell. 1992. - Vol.70. - P.401-410.
510. Rigby P. W., Dieckmann M.A., Rhodes C., Berg P.J.Labeling Deoxyribonucleic Acid to High Specific Activity in Vitro by Nick Translation with DNA Polymerase I // J. Mol.Biol. 1977. - Vol.113.-P.237-251.
511. Risau W. Mechanisms of angiogenesis // Nature. 1997. - Vol.386. -P.671-674.
512. Roberts А. В., Anzano M.H., Lamb L.C., Smith J.M., Frolil C.A., Marquardt H., Todaro G.J., Sporn M.B. Isolation from murine sarcoma cells of novel transforming growth factors potentiated by EGF // Nature (London). 1982. - Vol.295, №5848. - P.417-419.
513. Robinson M.J., Cobb M.H. Mitogen-activated protein kinase pathways // Curr. Opin. Cell. Biol. 1997. - Vol.9. - P.l 80-185.
514. Rodbell M. The role of hormone receptors and GTP-regulatory proteins in membrane-transduction // Nature (London). 1980. - Vol.6. - P. 17-22.
515. Rodbell M. Metabolism of isolated fat cells. V. Preparation of "ghosts" and their properties. Adenyl cyclase and other enzymes // J. Biol. Chem. -1967. Vol.242, №24. - P.5744-5750.
516. Rondini G, Chirico G.Hematopoietic growth factor levels in term and preterm infants // Curr. Opin. Hematol. 1999. - Vol.6, №3. - P. 192-197.
517. Rosen O.M. Structure and function of insulin receptors // Diabetes. -1989. Vol.38, №12. - P.1508-1511.
518. Roshe S., Koegl M., Barone M.V., Roussel M.F., Courtneidge S.A. DNA synthesis induced by some but not all growth factors requires src familyprotein tyrosine kinases 11 Mol.Cell. Biol. 1995. - Vol.15. -P. 11021109.
519. Ross D.W. Introduction to Molecular Medicine. New York, Berlin, Heidelberg: Springer-Verlag. - 1997. - 178p.
520. Ross R., Raines E., Bowen-Pope D. Growth factors from platelets, monocytes and endothelium: Their role in cell proliferation // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1982. - Vol.397. - P.18-24.
521. Roth R.A., Cassell D.J. Insulin receptor: evidence that it is a protein kinase // Science. 1983. -Vol.219. - P.299-306.
522. Roussel M.F. Key Effectors of signal transduction and G1 Progression // In: Advances in cancer Research /Eds.G.F. Vande Woude and G.Klein. San-Diego-London-Boston-New-York-Sidney-Tokyo-Toronto: Acad. Pres. 1998. - Vol.74. - P. 1-24.
523. Rozengurt E. Early signals of the mitogenic recponse // Science (Washington D.C.). 1986. - Vol.234, №4773. - P.161-166.
524. Rudin L. A., Nelson D.L.The soluble interleikin-2 receptor: biology, function and clinical application // Annal. Int. Med. 1990. - Vol.113.1. P.619-627.
525. Ruoslahri E., Reed J. New Way to activate caspases // Nature. -1999. -Vol.397.-P.479-480.
526. Rusnati M., Presta M. Interaction of angiogenesis basic fibroblast growth factor with endothelial cell heparan sulfate proteoglycans. Biological implications in neovascularization // Int. J.Clin. Lab. Res. 1996. - Vol.26. - P.15-23.
527. Russell D. S., Gherzi R., Johnson E.L., Chou C.K., Rosen O.M. The protein-tyrosine kinase activity of the insulin receptor is nessesary for insulin-mediated receptor down-regulation // J.Biol.Chem. 1987. -Vol.262, №24,-P. l 1833-11840.
528. Ryan H.E., Lo J., Johnson R.S. HIF-lalpha is required for solid tumor formation and embryonic vascularization // EMBO J. 1998. -Vol.17. -P.3005 -3015.
529. Sainsbury J.R., Famdon J.R., Needham G. K., Malcolm A. J., Harris A. L Epidermal-growth-factor receptor status as predictor of early recurrence of and death from breast cancer // Lancet. 1987. - Vol .1. -P. 1398 -1402.
530. Saito H., Tsujitani S., Katano K., Ikeguchi M., Maeta M., Kaibara N. Levels of serum-soluble receptor for interleukin-2 in patients with colorectal cancer // Surg. Today. 1998. - Vol.28, №10. - P.l 115-1117.
531. Satoh Т., Nakafuki Y., Kaziro Y. Function of Ras a Molecular Switch in signal Transduction // J. Biol.Chem. 1992. - Vol.267. -P.24149 -24152.
532. Saton M., Yamazaki M. Tumor necrosis factor stimulates DNA synthesis of mouse hepatocytes in primary culture and is suppressed by transforming growth factor p and interleukin 6 // J.Cell. Physiol. 1992. -Vol.150. - P.134 - 139.
533. Scannell G., Waxman K., Kam G.J., et al. Hypoxia induced a human mac rofage cell line to release tumor necrosis factor-a and its soluble receptor in vitro // J. Surg. Res. 1993. - Vol.54. -P.281 - 285.
534. Scatchard G. The attraction of protein for small molecules and ions // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1954. - Vol.24. - P.660-673.
535. Schindler C. Transcriptional responsesto polipeptide ligands: the JAK-STAT pathway //Ann. Rev. Biochem. 1995. - Vol.64. - P.621 -651.
536. Schipfer W., Neopliyton В., Trolisch R., Groiss O., Goldenberg H. Reduction of extracellular potassium ferricianide by transmembrane NADH: (acceptor)oxidoreductase of human erytrocytes // Int. J. Biochem. 1985. - Vol.17, №7. - P.919 - 823.
537. Schlessinger J. The mechanism and role of hormone-induced clustering of membrane receptors // Trends Biochem. Sci. 1980. - Vol.5, №8. -P.210 - 214.
538. Schlessinger J. How receptor tyrosine kinases activate ras // Trends Biochem. Sci. 1993. - Vol.18. - P.273 - 275.
539. Schlessinger J. Regulation of cell growth by the EGF receptor // In: Oncogenes and growth control / Eds. P. Kahn, T. Graft. Springer -Verlag: Berlin. 1988. - P.77 - 84.
540. Schlessinger J. SH2/SH3 signaling proteins // Curr. Opin. Gen. Dev. -1994. Vol.4. -P.25 -31.
541. Schlessinger J. Signal transduction by allosteric receptor oligomerisazion П Trends. Biochem. Sci. 1988a. - Vol.13. - P.443 - 447.
542. Schlessinger J., Bar-Sagi D. Activation of Ras and other signaling pathways bey receptor tyrosine kinases 11 Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol. 1994. - Vol.59.-P.173 - 179.
543. Schlessinger J., Ullrich A.Growth factor signaling by receptor tyrosine kinases // Neuron. -1992. Vol.9. - P.383 - 391.
544. Schuh JC, Morrissey PJ.Development of a recombinant growth factor and fusion protein: lessons from GM-CSF // Toxicol. Pathol. 1999. -Vol.27, №1. - P.72 - 77.
545. Schuldiner C. S., Rozengurt E. Na+/H+-antiport in Swiss 3T3 cells. Mito-genic stimulation leads to cytoplasmic alkalinization // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1982. - Vol.79. - P.7778 - 7782.
546. Schultz-Hector S., Haghayegh S. Beta-fibroblast growth factor expression in human and murine squamous cell carcinomas and its relationship to re-gonal endotelial cell proliferation // Cancer Res. 1993. - Vol.531. P. 1444 1449.
547. Sehgal P. В., Wang L., Rayanade R., Pan H., Margulies L. Interleikin-6-type cytokines // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995. - Vol.762. - P.l -14.
548. Sekar M.C., Hokin L.E. The role phosphoinositides in signal transduction // J. Membr. Biol. 1986. - Vol.89.- P.193 - 210.
549. Sekido Y., Fong K.M., Minna J.D. Progress in understanding the molecular pathogenesis of human lung cancer // Biochim. Biophis. Acta. 1998. - Vol.1378.- P.F21-F59.
550. Sharrocks A.D., Yang S.-H., Galanis A. Docking domain and substrate-specificity determination for MAP kinases // Trends in Biochem. Sci. -2000. V.25, №9. - P.448 - 452.
551. Shattuc-Eidens D., McClure H., Simard J. A collaborative survey of 80 mutations in the brcal breast and ovarian cancer susceptibility gene // JAMA. 1995. - Vol.273. - P.535 - 541.
552. Shawver L.K. American Society of Clinical Oncology // Educational book, Tirosine Kinase Inhibitors: From the Emergence of Targets to their Clinical Development. 1999. - P.29-47.
553. Shecter Y., Yaish P., Chorev M., Gilon C., Braun S., Levitzki A. Inhibition of insulin-dependent lipogenesis and anti-lipolysis by protein tyrosine kinase inhibitors //EMBO J. 1989. -Vol.8. - P.1671-1676.
554. Sherr C.J. G1 phase progression: Cycling on cue // Cell. 1994. -Vol.79. - P.551 - 556.
555. Shibuya M. Angiogenesis-vascular endothelial growth factor and its receptors // Hum. Cell. 1999. - Vol.12, №1. - P.17 - 24.
556. Shijubo N., Uede Т., Kon S., Nagata M., Abe S.Vascular endothelial growth factor and osteopontin in tumor biology // Crit. Rev. Oncog. -2000,-Vol.11, №2.-P. 135 146.
557. Shiraki K., Tsuji N., Shioda Т., Isselbacher K.J., Takahashi H. Expression of Fas ligand in liver metastases of human colonicadenocarcinomas // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol.94. - P.6420 - 6425.
558. Showalter H.D.H. Designing selectivity into the pyrido2,3-d.pyrimidines, a novel potent class of tyrosine kinase inhibitors // Cell. Mol.Biol. Lett. 1998. - Vol.3, №3. - P.337(abstr).
559. Shweiki D., Itin A., Sooffer D., Keshet E. Vascular endothelial growth factor induced by hypoxia may mediate hypoxia-initiated angiogenesis // Nature (London). 1992. - Vol.359. - P.843 - 845.
560. Sieff C.A. Hematopoietic Growth Factors // J. Clin. Invest. 1987. -Vol.79. - P. 1549 - 1557.
561. Singhal R. L., Yeh Y. A., Prajda N„ Olah E., Sledge G. W., Weber G Quercetin down-regulated signal transduction in human breast carcinoma cells // Biochim. Biophys. Res. Commun. 1995. - Vol.208, №1. - P.425 -431.
562. Skolnik E.Y., Batzer A., Li N., Mohammadi M., Lowenstein E.J., Mar-golis В., Schlessinger J. The function of GRB2 in Linking the Insulin Receptor to Ras Signalling Pathways // Science (Washington D.C.). -1993a. -Vol.260.-P. 1953 1955.
563. Skulachev V.P. Bacterial Na+energetics // FEBS Lett. 1989. -Vol.250, №1.- P. 106- 114.
564. Skulachev V.P. Integrating functions of biomembranes. Problems of lateral transport of energy, metabolites and electrons // Biochim. Biophys. Acta. 1980. - Vol.604, №3-4. - P.297 - 320.
565. Soker S., Takashima S., Miao H. Q., Neufeld G., Klagsbrun M. Neu-ropilin-1 is expressed by endothelial and tumor cells as an isoform-specific receptor for vascular endothelial growth factor // Cell. 1998. -Vol.92, №6. -P. 735 - 745.
566. Soler C., and Carpenter G., Thomson A.W. (eds ). The epidermal growth factor (EGF) family // In: The Cytokine Handbook. 3rd ed., San Diego, CA. 1998. -P. 194- 197.
567. Soltoff S.P., Mandel L.J. Amiloride directly inhibits the Na,K-ATPase activity of rabbit kidney proximal tubules // Science(Washington D.C.).1983. Vol.220, №4600. - P.957 - 959.
568. Soltoff S.P., Rubin S.L., Cantley L.C., Kaplan D. R„ Nerve growth factor promotes the activation of phosphatidilinositol 3-kinase and its assosia-tion with the Trk tyrosine kinase // J. Biol. Chem. 1992. -Vol.267.1. P. 17472 17477.
569. Somlyo A.P. Cellular systems of calcium regulation // Nature (London).1984. Vol.309. -P.516 - 517.
570. Speirs V., Atkin S.L. Production of VEGF and expression of the VEGF receptors Flt-1 and KDR in primary cultures of epithelial and stromal cells derived from breast tumours // Br. J. Cancer. 1999. - Vol.80, № 56. - P.898-903.
571. Sporn M.B., Roberts A.B. Autocrine growth factors and cancer // Nature. 1985,-Vol.313.-P.745.
572. Sporn M.B., Roberts A.B. Peptide growth factors are multifunctional // Nature (London). 1988. - Vol.322, №6161. -P.217 - 219.
573. Srere P A. Complexes of sequential metabolic enzymes // Annu. Rev. Biochem. 1987. - Vol.56. -P.89 - 124.
574. Srere P. A. Complexes of sequential metabolic enzymes // In: 20 th Meeting FEBS. Budapest: Abstracts. 1990. - P. 369 (C-Fr 5-01 abstr.).
575. Srivastawa A.K. Inhibition of phosphorylase kinase activity by quercetin // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1985. - Vol.131. - P. 1-5.
576. Stahl N., Yancopoulos G. D. The alphas, betas, and kinases of cytokine receptor complexes // Cell. 1993. - Vol.74. - P.587 - 590.
577. Steele R.E. FYotein tyrosine phosphorylation: a glimmer of light in the darkness//Trends Biochem. Sci. 1990. - Vol.15, №4. - P. 124 - 125.
578. Stehelin D., Guntaka R.W., Varrnus HE., Bishop J.M. Purification of DNA complementary of nucleotide sequences Required for neoplastic transformation of fibroblast by avian sarcoma viruses // J. Mol. Biol. -1976. Vol.101, №3. - P.349 - 366.
579. Stehelin D., Varmus H.E., Bishop J.M., Vogt P.K. DNA related to the transforming gene(s) of avian sarcoma viruses is present in normal avian DNA// Nature (London). 1976a. - Vol.260. - P. 170 - 173.
580. Straus D.S. Effect of insulin on cellular growth and proliferation // Life Sci. 1981,- Vol.29. -P.2131. - 2139.
581. Straus D.S. Growth-stimulatory action of insulin in vitro and in vivo // Endocr. Rev. 1984. - Vol.5. - P.356.
582. Streb H., Irvine R.F., Berridge M.J., Schulz I. Release of Ca2+ from anonmitochondrial intracellular store in pancreatic acinar cells by inositol- 1,4,5-trisphosphate // Nature (London). 1983. - Vol. 306. - P. 67 -69.
583. Strickland S., Loeb J. Obligatory separation of hormone binding and biological response curves in systems dependent upon secondary mediators of hormone action // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1981. - Vol.78. -P.1366 - 1370.
584. Stryer L. Mutation of ras that block its GTPase activity lead to cancer // In: Biochemistry. -4-th Ed-New York. 1995. -P.355.
585. Su В., Karin M. Mitogen-activated protein kinase cascades and regulation of gene expression // Curr. Opin. Immunol. 1996. - Vol.8. -P.402 -411.
586. Sugie K., Kawakami Т., Maeda Y., Kawabe Т., Uchida A., Yodoi Y. Fyn tyrosine kinase with Fc epsilon R II/CD23: possible multiple roles in lymphocyte activation // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1991. - Vol.88. -P.9132 - 9135.
587. Sun I. L., Crane F. L., Chou J .V. Modification of transmembrane electron transport activity in plasma membranes of Simian virus 40 transformed pineal cells // Biochim. Biophys. Acta. 1986. - Vol.886. - P.327 - 336.
588. Sun I. L., Navas P., Crane F. L., Morre' D.J., Low H. Diferric transferrin reductase in the plasma membrane is inhibited by adriamycin // Biochem. Internat. 1987. - Vol.14, №1. - P.l 19 - 127.
589. Sun I.L., Crane F. L., Low H., Grebing C. Ingibition of plasma membrane NADH-dehydrogenase by adriamycin and related antracycline antibiotics // J. Bioener. and Biomembr. 1984a. - Vol.16, №3. - P.209 - 221.
590. Sun I.L., Crane F.L., Grebing C., Low H. Properties of transplasma membrane electron transport system in HeLa cells // J. Bioenerg. Biomembr. -1984. Vol.16.-P.583 - 585.
591. Sun I.L., Crane F.L., Grebing C., Low H. Transmembrane redox in control of cell growth. Stimulation of HeLa cell growth by ferricyanide and insulin // Exp. Cell. Res. 1985a. - Vol.156, №2. - P.528 - 536.
592. Sun I.L., Crane F.L., Low H., Morre' D.J. Protonophoric transplasma membrane redox activity stimulates cell growth // Fed. Proc.-1985. -Vol.44. -P.413(17 abstr.).
593. Sun I.L., Toole-Simms W., Crane F.L., Morre' D.J., Low H., Chou J.Y. Reduction of diferric transferrin by SV transformed pineal cells stimulates Na+ /H+ antiport activity // Biochim. Biophys. Acta. 1988. -Vol.938. -P. 17 -23.
594. Sunderkotter C., Steibrink K., Goebeler M. Macrophages and angiogenesis // J. Leukocyte Biol. 1994. - Vol.55. - P.410 - 422.
595. Suolinna E.-M., Buchsbaum R.N., Racker E. The effect of flavonoid on aerobic glycolysis and growth of tumor cell // Cancer Res. 1975. -Vol.35. - P. 1865 - 1872.
596. Supperti-Furga G., Courtneidge S. A. Structure-function relationships in Src family and related protein tyrosine kinases // Bioessays. -1995. -Vol. 17. P.321 - 330.
597. Sutherland E.W., Rail T.W. The properties of an adenine ribonucleotide produced with cellular particles ATP,Mg and epinephrine or glucagon // Amer. Chem. Soc. 1957. - Vol.79. - P.3608 (abstr.).
598. Sutherland E.W., Rail T.W. The relation of adenosine-3',5'-phosphate and phosphorilase to the action of catecholamines and other hormones // Pharmacol. Rev. 1960. - Vol.12. - P.265 - 299.
599. Sutherland R.M. Cell and environment interactions in tumour microre-gions: the multicell spheroid model // Science. 1988. - Vol.240. -P. 177 - 183.
600. Suzuki S., Toyota Т., Goto Y. Characterization of the insulin receptor kinase from human erythrocytes 11 Endocrin. 1987. - Vol.121, №3. -P.972 -979.
601. Taketani Y., Oka T. Epidermal growth factor stimulates cell proliferation and ingibits functional differentiation of mouse mammary epitelial cells in culture // Endocrinology. 1983. - Vol 113, №3. - P.871- 877.
602. Tallquist M.D., Soriano P., Klinghoffer R.A.Growth factor signaling pathways in vascular development // Oncogene. 1999. -Vol.18, №55. -P.7917 - 7932.
603. Tamura Y., Yoshida Y., Sato R., Kumaoka M. Fatty acid desaturase system of yeast microcrosomes. Involvement of cytochrome b s-containing electron-transport chain // Arch. Biochem. Biophys. 1976. - Vol.175, № 1. - P.284 - 294.
604. Taniguchi K., Post R. L. Synthesis of adenosine triphosphate and exchange betwenn inorganic phosphate and adenosine triphosphate in sodium and potassium ion transport adenosine triphosphatase // J. Biol. Chem. 1975. -Vol.250, № 8,- P.3010 - 3018.
605. Tartaglia L.A., Ayres T.M., Wong G.H.W., Goeddel D. V. A novel domain within the 55kDa TNF receptor signals cell death // Cell. 1993. -Vol.74. - P.845 - 849.
606. Tartaglia L.A., Goeddel D., Reynjlds C. Stimulation of human T-cell proliferation by specific activation of the 75 kDa TNF receptor // J. Immunol. 1993a. Vol.151, №9. - P.4636 - 4841.
607. Temin H.M. Studies of carcinogenesis by avian sarcoma viruses. VI. Differential multiplication of uninfected and converted in response to insulin // J. Cell. 1967. - Vol.69. - P.377 - 384.
608. Thayer W.S., Rubin E. Antimycin inhibition as a probe of mitochondrial function in isolated rat hepatocytes. Effects of chronic ethanol consumption // Biochim. Biophys. Acta. 1982. - Vol.721. - P.328 - 335.
609. Theze J. Cytokine receptors: a combinative family of molecules it Eur. Cytokine Netw. 1994. - Vol.5. - P.353 - 368.
610. Theze J., Alzani P.M., Bergoldio J. Interleikin 2 and its receptors: recent advances and new immunological functions // Immunol. Today. -1996. -Vol.17. -P.481-486.
611. Thompson Т., Southgate J., Kitchener G., Land H. Multistage carcinogenesis induced by ras and myc oncogenesin a reconstituted organ // Cell. 1992. - Vol.56.-P.917 -930.
612. Thomson A.W. (ed.) Tumor necrosis factor-related ligands and receptors // In: The Cytokine Handbook 3rd ed., San Diego, CA- 1998. P.549 -592.
613. Tobler A., Jonston D., Koeffler H.P. Recombinant human tumor necrosis factor regulates c-myc expression in HL-60 cells at the level transcription // Blood. 1987. - Vol.70. - P.200 - 205.
614. Togashi C.T., Reisler E. 5'-p-fluorosulfonylbenzoyladenosine. Inactiva-tion of myosin subfragment 1 and a model reaction with cysteine // J. Biol. Chem. 1982.-Vol.257, №17. -P.10112- 10118.
615. Tojo A., Fukamachi H., Kasuga M., Urabe A., Takaku F. Internalisation of erythrpoietin and the ligand induced modulation of receptor in murine erythroleukemia cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1987. -Vol.148, №1.-P.443 -448.
616. Tomonaga M., Golde D.W., Gasson J.С. Biologic Properties of Recombinant Human Granulocyte Macrophage Colony - Stimulating Factor // Blood. - 1986. - Vol. 67. - P.37-45.
617. Torado G.J., Fryling C., De Larco J.E. Transforming growth factors produced by certain human tumor cells: Polypeptides that interact with epidermal growth factor receptors // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1980. -Vol.77, №9. -P.5258 - 5262.
618. Trentin L., Zambello R., Bulian P. et al. Functional role of IL-2 receptor on tumour-infiltrating lymphocytes // Br. J. Cancer. -1 994. -Vol.69. -P. 1046 1051.
619. Tritton T. R. Cell Surface action of adriamycin // Pharmacol. Therapy. -1991.-Vol.49. P.293 - 309.
620. Tritton T. R., Yee G., Wingard L.B.Jr. Immobilized adriamycin: a tool for separating cell surface from intracellular mechanisms // Fed.Proc. -Vol.42. P.284 - 287.
621. Tsong T. Y. Talking points: deciphering the language of cells // Trends Biocheem. Sci. 1989. - Vol.14. - P.89 - 92.
622. Tyler D.D., Butow R.A., Gonze J., Ectabrook R. W. Evidence for the existence and function of an occult, highly reactive sulphhydryl group in the respiratory chain DPNH dehydrogenase // Biochem. Biophys. Res. Com-mun. 1965. - Vol.19. - P.551 - 557.
623. Ui M. Islet-activating protein, pertussis toxin: a probe for functions of the inhibitory guanine nucleotide regulatory component of adenylate cyclase // Trends Pharm. Sci. 1984. -Vol.5. - P.277 - 279.
624. Ullrich A., Schlessinger J. Signal transduction by receptors with tyrosine kinase activity//Cell. -1990. Vol.61.-P.203 - 212.
625. Ushiro H., Cohen S. Identification of Phosphotyrosine as a Product of Epidermal Growth Factor-activated Protein Kinase in A-431 Cell Membrane // J. Biol.Chem. 1980. - Vol.255. - P.8363 - 8365.
626. Van Obberghen E., Gazzano M., Kowalski A., Fehlmann M., Rossi В., Ponzio G. The insulin receptor-kinase complex: an integrated system for transmembrane hormone signalling // Biochem. Soc. Trans. 1984. -Vol.12, №5,- P.762 -766.
627. Vaupel P., Kallinowski F., Okunieff P. Blood flow, oxygen and nutrient supply, and metabolic microenvironment of human tumours: a review // Cancer Res. 1989. - Vol.49. - P.6449 - 6465.
628. Veikkola Т., Karkkainen M., Claesson-Welsh L., Alitalo K.Regulation of angiogenesis via vascular endothelial growth factor receptors // Cancer Res. 2000. - Vol.60, №2. - P.203 - 212.
629. Veilette A., Bookman M., Horak E„ Bolen J. The CD4 and CD8 T Cell Surface Antigenes Are Assotiated with the Internal Membrane Tyrosine -Protein Kinase p56lck // Cell. 1988. - Vol.55. - P.301 - 308.
630. Verma I.M. Oncogenes as transcription factors: an unholy alliance //16thinternational Congress of Biochemistry and Molecular Biology. New Delhy, India, Abstracts. Plenary Lectures. 1994. - Vol.1. - P.22.
631. Vijaya S., Crane F.L., Ramasarma T. A vanadate-stimulated NADH-oxidase in erythrocyte membrane generates hydrogen peroxide // Mol. Cell. Biochem. 1984. - Vol.62. - P.175 - 185.
632. Volpert O., Dameron K., Bouck N. Sequential development of an angiogenic phenotipe by human fibroblasts progressing to tumorigenicity // Oncogene. 1998. - Vol.24. -P.456 - 478.
633. Wag S. -L., Lucier G.W., Ewerson R. В., Shiverick K.T. Smoking-related alterations in epidermal growth factor and insulin receptors in human placenta//J. Cell. Biochem. 1988. - Vol.l2A. - P.l 17.
634. Walczak H., Sprick M.R. Biochemistry and function of the DISC // Trends. Biochem. Sci. 2001. - Vol.26, №7. - P.452 - 453.
635. Warburg O. Uber den Stoffwechsel des Tumoren. Berlin -N.Y., Springer-Verlag, 1926.
636. Wei H., Barnes S., Wang Y. Inhibitory effect of genistein on a tumor promoter induced c-fos and c-jun expression in mouse skin // Oncol. Rep. -1996-Vol.3.-P. 125 128.
637. Weinberg R. A. Cellular oncogenes // Trends in Biochem. Sci.-1984. -Vol.9, №4.-P.Ill 113.
638. Weinberg R. A. Oncogene and Tumor Progression // J. Klin. Oncol. -1986. Vol.4. - P. 1293 - 1294.
639. Weindel K., Morme D., Weich H. AIDS-associated Kaposi's sarcoma cells in culture express vascular endothelial growt factor // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. - Vol.183. - P.1167 - 1174.
640. Weinhouse S. On respiratory impairment in cancer cells // Science (Wash ington D.C).-1956.-Vol. 124,№3214.-P.267-269.
641. West I.C. The biochemistry of membrane transport. -London-New York: Chapman and Hall. 1983. - 80p.
642. Whitney R.B., Sutherland E.W. Requirement for calcium ions in lymphocyte transformations stimulated by phytohemagglutinin // J. Cell. Physiol. 1972. - 1972. - Vol.80. - P.329 - 337.
643. Wikstrom M. K. F., Krab K., Saraste M. Proton translocating cytochrome complexes // Annu. Rev. Biochem. - 1981. - Vol.50. - P.623 -650.
644. Wilks A.F. Structure and function of the protein tyrosine kinase // Progr. Growth Factor Res. 1990. - Vol.2, №2. - P.97 -111.
645. Williams L.T. Signal transduction by the platelet-derived growth factor receptor // Science (Washington D.C.). 1989. - Vol.243. - P.l 564 -1570.
646. Williams N. G., Roberts T.M., Li P. Both p2 lras and pp60 vsrc are required, but nether alone is sufficient, to activate the Raf-1 kinase // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. - Vol.89. - P.2922 - 2926.
647. Wilson J. E. Some thoughts on the evolutionary basis for the prominent role of ATP and ADP in cellular energy metabolism // J. Teor. Biol -1984. Vol.111, №4. - P.615 - 623.
648. Wolf M., Cuatrecasas P., Sahyoun N. Interaction of protein kinase С with membranes is regulated by Ca 2+phorbol esters and ATP // J. Biol. Chem. 1985. - Vol. 260, № 29. - P.l 5718 - 15722.
649. Woodburn J.R., Morris C.Q., Kelly H., Laigt A. EGF receptor tyrosine kinases inhibitors as anti-cancer agents. Pre-clinical and early clinical profile of ZD1839 // Cell. Mol. Biol. 1998. - Vol.3, №3. - P.348 - 349.
650. Wyatt J.L., Colman R.F. Affinity labeling of rabbit muscle pyruvate kinase by 5'-p-fluorosulfonylbenzoyladenosine // Biochemistry. 1977. -Vol.16.-P. 1333 - 1342.
651. Xie В., Tam N.N., Tsao S.W., Wong Y.C.C-expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors (flk-1 and flt-1) in hormone-induced mammary cancer in the Noble rat // Br. J. Cancer. 1999. -Vol.81, №8. - P. 1335 -1343.
652. Yaffe M.B., Cantley L.C. Signal transduction. Grabbing phosphoproteins // Nature. 1999. - Vol.402. - P.30 - 31.
653. Yaish P., Gazit A., Gilon C., Levitzki A. Bloking of EGF-Dependent Cell Proliferation by EGF Receptor kinase Inhibitors // Science (Washington D. C.). 1988. - Vol.242. - P.933 - 935.
654. Yainanashi Y., Kakiuchi Т., Mizuguchi J., Yammamoto Т., Toyoshima K. Assotiation of В cell antigen receptor with protein tyrosine kinase // Science. 1991. - Vol.251. - P. 192 - 194.
655. Yamauchi N„ Niitsu Y. TNF. // Gan To Kagaku Ryoho. 1997. -Vol.24, №11. - P. 1486 - 1494.
656. Yarden Y., Ullrich A. Growth factor-receptor tyrosine kinase // Ann. Rev. Biochem. 1988. - Vol.57. - P.443 - 478.
657. Yasukochi Y., Peterson J.A., Masters B.S.S. NADPH-cytochrome c(P450)-reductase. Spectrophotometry and stopped flow kinetic studieson the formation of reduced flavoprotein intermediates // J. Biol. Chem -1979. Vol.254. - P.7097 - 7104.
658. Yeatman T.J., Nicolson G.L.Molecular basis of tumor progression: mechanisms of organ-specific tumor metastasis // Semin. Surg. Oncol. -1993. -Vol.9, №3. P.256 - 263.
659. Yoon H., Seong I.O., Lee H-Y., Kang K., Paik S-G., Kiu Y.S. Tumor cells expressing membrane-bound forms of IL-2 induce antitumor immunity // Korean J. of Biological Sciences. 2002. - Vol.6. -P.136(G103abst).
660. Yoshida M., Sakai Т., Hosokawa N., Mauri N., Matsumodo K., Fujioka A., Nishino H., Aoike A.The effect of quercetin on cell cycle progression and growth of human gastric cancer cells // FEBS Lett. 1990. - Vol.260. -P.10 -13.
661. Yoshimura A., Lodish H. F. In vitro phosphorylation of the erythropoietin receptor and an associated protein p i 30 // Mol. Cell. Biol. 1992. -Vol.12.-P. 706 - 715.
662. Yoshitomi H., Fujii Y., Miyazaki M., Nakajima N., Inagaki N., Seino S. Involvement of MAP kinase and c-fos signalling in the inhibition of cell growth by somatostatin // Amer.J. Physiol. 1997. - Vol.272, №5, pt.l. -P.E769 - E774.
663. Zachary I, Gliki G.Signaling transduction mechanisms mediating biological actions of the vascularendothelial growth factor family // Cardiovasc. Res. 2001. - Vol.49, №3. - P.568 - 581.
664. Zamudio I., Canessa M. Nicotinamide-adenine dinucleotide dehydrogenase acti vity of human erythrocyte membranes // Biochim. Biophys. Acta. 1966. - Vol.120. - P. 165 - 169.
665. Zemkova H., Teisinger J., Vyskocil F. Hyperpolarization of mouse skeletal muscle plasma membrane induced by extracellular NADH // Biochim. Biophys. Acta 1984. - Vol. 775. - P.64 - 70.
666. Zimmermann A. Nerve growth factor (NGF) receptors on nonneuronal cells 11 Hoppe-Seyler's Ztschr. physiol. Chem. 1981. -Bd.362, №10. -P.S1301.
667. Zoh I.M., Campbell S.L., Der C.J. Rho family proteins and Ras transformations: the RHOad less traveled gets congested // Oncogene. -1998. -Vol.17. -P.1415 1438.
668. Zoller M.J., Nelson N.C., Taylor S.S. Affinity labeling of cAMP-dependent protein kinase with p-fluorosulfonilbenzoiladenjsine. Covalent modification of lysine 71 // J. Biol. Chem. 1981. - Vol.256. - P. 10837 -10842.
669. Список работ, опубликованных по теме диссертации.1. Статьи в журналах
670. Демидова B.C. Плазмамембранный синтез АТФ в трансмембранной передаче сигнала фактора роста эпидермиса в трансформированных клетках А-431 и HeLa // Клин. лаб. диагностика. 2002. - № 9. - С. 10 (0.1 п. л., доля авторского участия — 100%).
671. Демидова B.C., Глоба А.Г., Реутова О.В., Карелин А.А., Марчук А.И. К вопросу о механизме терапевтического действия эритропо-этина // Вестн. службы крови России. 2000. - № 3. - С. 15-20 (0.3 п. л., доля авторского участия — 60%).
672. Карелин А.А., Глоба А.Г., Демидова B.C. АТФ как передатчик и усилитель сигналов ростовых факторов и цитокинов // Успехи биол. химии. 2000. - Т. 40. - С. 267-308 (2.1 п. л., доля авторского участия — 40%).
673. П.Карелин А.А., Титова М.И., Егорова В.В., Гусейнов Э.К., Саидов С.С., Демидова B.C. Современные биохимические маркеры опухолей печени // Рос. гастроэнтерол. журн. 1996. - № 3. - С. 65-73 (0.5 п. л., доля авторского участия — 40%).
674. З.Карелин А.А., Глоба А.Г., Демидова B.C. Плазмамембранный сиг-налтрансдуцирующий АТФ // Бюл. экспер. биол. 1999. - Т. 128, № 7. - С. 4-12 (0.5 п. л., доля авторского участия — 40%).
675. Карелин А.А., Тяжина (Демидова) B.C. Определение генерируемой инсулином АТФ в плазматических мембранах как подход к диагностике нарушений пострецеигорной передачи сигнала // Лаб. дело. -1982. № 5. - С. 47-49 (0.2 п.л., доля авторского участия — 40%).
676. Шевченко Т.В., Демидова B.C., Буриев И.М., Кубышкин В.А., Карелин А.А. Опыт использования онкомаркеров (СА19-9 и СБА) в диагностике периампулярных опухолей // Рос. гастроэнтерол. журн. -2000. № 3. - С. 76-80 (0.3 п. л., доля авторского участия — 60%).
677. Karelin А.А., Demidova V.S., Globa A.G. ATP synthesis in plasma membrane enriched particles by the action of insulin and related growth factors // Biochem. Int. 1992. - Vol. 27, № 1. - P. 75-83 (0.5 п. л., доля авторского участия — 45%).
678. Karelin А.А., Demidova V.S., Globa A.G. Syntesis of short-living ATP on plasma membranes in response to growth factors and cytokines: role of 5'-p-fluorosulfonylbenzoyladenosine (FSBA) in its detection // Cell. Mol.
679. Biol. Lett. J998. - Vol. 3, № 3. - P. 303-304 (0.1 п. л., соавторство не разделено).1. Статьи в сборниках
680. Карелин А.А., Демидова B.C., Глоба А.Г. АТФ как трансмембранный передатчик и усилитель сигналов ростовых факторов и цитокинов // III съезд Биохимического общества: Тез. докл. СПб., 2002. -С. 78-79 (0.2 п. л., доля авторского участия — 45%).
681. Karelin A.A., Globa A.G., Demidova V.S. Inter-relationship between insulin and ion transport events on plasma membrane (PM) // 19th Meeting FEBS. Abstract Book. Italy, Rome, 1989. - TU 391 (abstr) (0.1 п. л., соавторство не разделено).1. Благодарности.
682. Искреннюю благодарность выражаю моим рецензентам и оппонентам за их внимание и критические замечания при обсуждении результатов работы.
-
Демидова, Валентина Семёновна
-
доктора биологических наук
-
Москва, 2003
-
ВАК 03.00.04
- Исследование некоторых механизмов активации клеток иммунной системы
- Исследование некоторых биохимических механизмов трансмембранной передачи инсулинового сигнала
- Исследование некоторых биохимических компонентов респираторного ответа нейтрофилов в норме и патологии
- Иммунологические основы паразитизма и болезнеустойчивости растений
- БЕЛКОВЫЙ КОМПЛЕКС СЕМЯН ФАСОЛИ И ИСПЫТАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЕГО КОМПОНЕНТОВ
