Некоторые биохимические механизмы токсического действия 1,2,3,4,5-тетраметалбензола

Самсонов, Вячеслав Михайлович

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Некоторые биохимические механизмы токсического действия 1,2,3,4,5-тетраметалбензола
ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Некоторые биохимические механизмы токсического действия 1,2,3,4,5-тетраметалбензола"

На правах рукописи

р Г Б ©í

САМСОНОВ ВЯЧЕСЛАВ МИХАЙЛОВИЧ 0 5 ФЕВ 200*

НЕКОТОРЫЕ БИОХИМИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ 1,2,4,5-ТЕТРАМЕТИЛБЕНЗОЛА

03.00.04 - биохимия 14.00.07 - гигиена

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

УФА - 2003

Работа выполнена в Башкирском государственном медицинском университете Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Феликс Хусаинович Камилов доктор медицинских наук, профессор Дамир Фаизович Шатров

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Владимир Иванович Рубин доктор медицинских наук Рафаэль Анварович Сулейманов

Ведущее учреждение - Челябинская государственная медицинская академия

Защита диссертации состоится 27 января 2004 года в 10 часов на заседании диссертационного Совета

Д-208.006-03 Башкирского государственного медицинского университета (450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Башкирского государственного медицинского университета

Автореферат разослан 25 декабря 2003 года.

Учёный секретарь специализированного Совета, доктор медицинских наук,

профессор Гульчагра Ханифовна Мирсаева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ'. Химическая и нефтехимическая промышленность -новной источник токсичных и устойчивых к биоразложению загрязнений (Рахма-[н Ю.А. и др., 2002; Косарев В.В., Сиротко И.И., 2002; Аверьянов В.Н. и др., '03). В настоящее время химическая промышленность производит около 100000 :мических веществ, а соединения ароматического ряда составляют треть от 91 гллиона тонн массовых химикатов, производимых ежегодно (Большаков A.M. и '., 2000; Измеров Н.Ф., 2000; Онищенко Г.Г., 2003), что обусловило, в частности, льшое внимание исследователей к влиянию на окружающую среду ароматиче-их углеводородов. Менее изучены в этом плане производные ароматически,\ си-инений, которые широко используются в различных отраслях промышленности, в родном хозяйстве. Их выброс в окружающую среду виде отходов соответствую-IX производств возрастает и становится все более опасным вследствие их сильно [раженного биологического действия на живые организмы (Новиков С.М. и др., 01; Беляев E.H. и др., 2003; Савельева О.В. и др., 2003).

Типичным представителем производных ароматических углеводородов является £,4,5-тетраметилбензол. Он обладает угнетающим действием на ЦНС, нерезко вы-женным раздражающим свойством, оказывает негативное влияние на кроветво-ние. До 37%, поступившего в организм вещества, выводится через почки с мочой 1иде коньюгатов с глицином, глюкуроновой и серной кислотами (Шакиров Д.Ф. и ., 2002). Относится к веществам 2-го класса опасности, с предельно допустимой едне-суточной концентрацией в атмосферном воздухе 0,01 mt/mj, а в воздухе ра-чей зоны - 10 мг/м3 (Уждавини Э.Р., 1984; Егорова H.H. и др., 1999). Большинство физиологических и метаболических процессов клеток тесно связа-i с системой микросомального окисления и энергообеспечения (Арчаков А.И., 75; Рэкер Э, 1979; Скулачёв В.П., 1989; Гуляева Л.Ф. и др., 1994; Боев В.М., Сет-Н.П., 2001; Ф.Х. Камилов и др., 2001; Д.Ф. Шакиров, 2002). Изменения.в состоя-и этих систем представляют собой раннюю, неспецифическую ответную реакцию ганизма на экстремальные воздействия (Кузьмина Л.П., Тарасова Л.А., 2000; Му-мбетова Л.Х., 2002), которая в начальной стадии может иметь компенсаторный рактер (Сидорин Г.И. и др., 1999), в дальнейшем при продолжении действии ток-канта происходят структурно-функциональные повреждения, приводящие к сры-адаптационно-компенсаторных механизмов, становятся причиной и молекуляр-й основой развития патологии (Намазбаева З.И. и др., 2001; Загоскин П.П., Хва-за Е.М., 2002; Крыжановский Г.Н., 2002; Ушаков И.Б. и др., 2003; Hahn М., Sub-in M.F., 1994).

Благодаря тесной интеграции процессов выработки энергии с другими видами мена и метаболическими циклами, изучение состояния энергетического обмена зволяет раскрыть его место в развитии изменений, «метаболического полома» и етаболической компенсации», что имеет существенное значение для разработки и основания терапевтических методов воздействий на обменные нарушения, спорные оборвать цепную реакцию последующих патологических изменений (Рубин Л., Захарова Н.Б., 1999; Камилов Ф.Х. и др., 2002). Поэтому исследования взаи-

мосвязи изменений состояния микросомального окисления и энергообеспече другими биологическими процессами в норме и патологии имеет весьма ва значение для раскрытия патохимических механизмов воздействия негативных торов.

Несмотря, на многолетние исследования биологического действия арома ских углеводородов и, в частности, 1,2,4,5-тетраметилбензола, ранние механ повреждения органов и тканей до сего времени недостаточно раскрыты. Тем б что большие объёмы производства и дальнейшее расширение внедрения в п| водство 1,2,4,5-тетраметилбензола, ставят важную задачу оценки потенциал опасности для человека и окружающей среды, выявление ранних метаболиче проявлений их воздействия на организм. Все вышесказанное обосновывает ; альность изучения молекулярных механизмов формирования повреждения и « тационных изменений при воздействии 1,2,4,5-тетраметилбензола.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Оценить активность микросомальных монооксиг особенности метаболизма адениловых нуклеотидов и баланс некоторых макре ментов при ингаляционном воздействии паров 1,2,4,5-тетраметилбензола в эь рименте, и у рабочих производства ароматических углеводородов.неф гехимиче промышленности.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи: 1. Изу

при остром и хроническом ингаляционном воздействии 1,2,4,5-тетраметилбензс различных концентрациях содержание цитохромов Р450 и А? в тканях лёгких, пе> и почек экспериментальных животных.

2. Изучить при воздействии экотоксиканта в ингаляционных концентрациях 1,0 мг/м3 в тканях и в эритроцитах животных содержание и интенсивность метабол! адениловых нуклеотидов.

3. Исследовать активность транспортных АТФаз в тканях и эритроцитах животI подвергнутых воздействию поллютанта.

4. Изучить состояние электролитного баланса в эритроцитах и плазме крови, об содержание К, Са, и Рн в тканях при ингаляционном воздействии ш 1,2,4,5-тетраметилбензола.

5. Изучить содержание адениловых нуклеотидов в эритроцитах рабочих произ] ства 1,2,4,5-тетраметилбензола.

6. Оценить влияние условий труда на состояние здоровье путём изучения забс ваемости с временной утратой трудоспособности и обосновать гигиенические роприятия по оздоровлению условий труда в производстве ароматических угле дородов.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ. Проведёнными исследованиями установлс что острое и хроническое ингаляционное воздействие 1,2,4,5-тетраметилбензол малых концентрациях характеризуется в тканях экспериментальных животных > лением активности цитохромов Р45оП Ь5.

Впервые установлено, что в результате однократного и многократных поступ ний изучаемого соединения в тканях лёгких, печени, почек и в эритроцитах уме шается уровень АТФ с одновременным повышением количества АДФ и АМФ. I раженность изменений содержания и соотношений адениловых производных ча

1т от концентрации экотоксиканта. Выявлено, что при острой и хронической ин-жсикации в тканях наряду с интенсификацией основного пути биосинтеза адени-)вых нуклеотидов, резко усиливается их новообразование и по альтернативным ,тям. Рано развивающийся и сохраняющийся длительное время дефицит ЛТФ яв-1ется результатом не только нарушений клеточных механизмов энергопродукции, ) и выраженного усиления утилизации макроэргов. Установлена прямая зависи-эсть между снижением уровня АТФ и ускорением её использования в АТФазиых ¡акциях, направленных на поддержание концентрационного градиента основных гектролитов во внутри- и внеклеточном секторах.

Определение содержания адениловых нуклеотидов и энергетического заряда ттроцитов в крови у рабочих имеет диагностическое значение, позволяющее с>-иь о состоянии энергетического обмена у лиц с острой и хронической интоксика-¡ей химическими загрязнителями, на что получен патент на изобретение «Способ югнозироваиия преморбидного состояния при воздействии химических загряч-апелей производственной среды»(№ 2178563 от 20.01.2002 г.). Результаты исследований существенно дополняют имеющиеся сведения о со-оянии энергетического метаболизма в организме работающих. Выявлено, что ус->вие и характер труда оказывают негативное влияние на состояние здоровья из\-1емого контингента. Определены приоритетные направления работы по оптимиза-1И условий труда.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Проведённые исследования и по 'ченные результаты позволяют дать общую характеристику состояния процесса шросомального окисления и энергообеспечения в условиях острого и хрониче-:ого ингаляционного поступления паров 1,2,4,5-тетраметилбензола. На базе полу-■нных данных создаётся возможность раннего выявления метаболических и функ-юнальных изменений в организме, что позволяют выработать рекомендации по |учшению условий труда, интенсивности и длительности трудового стажа. Результаты диссертационной работы внедрены в учебный процесс кафедры бионической и биоорганической химии, общей гигиены Башкирского государственно медицинского университета. По материалам исследований, разработаны и про-дены оздоровительные мероприятия на предприятии ОАО «Уфахимпром» (г. ()а), на что получен положительный отзыв от Профсоюза работников химических раслей промышленности Республики Башкортостан (№ 7 от 15.05.2000 года), [убликованы методические рекомендации «Клинико-гигиенические подходы к учению состояния здоровья у рабочих химической, нефтехимической и неф-еперерабатывающей промышленности» (Уфа, 2001), используемые центрами юсанэпиднадзора РБ.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения диссертации доложены на Все-1ссийск0й научно-практической конференции «Среда обитания и здоровье населе-!я» (Оренбург, 2001); на Международной научно-практической конференции Ледико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на Севере» 'ургут, 2002); на научной конференции учёных РБ «Новый прорыв-2002» (Уфа. Ю2); на 3-м Съезде биохимического общества (Санкт-Петербург, 2002); на Меж-гиональной конференции биохимиков Урала, Западной Сибири и Поволжья

(Оренбург, 2003); на совместном заседании кафедр биоорганической и биолоп ской химии, общей гигиены, патофизиологии и сотрудников лаборатории новых карственных средств Института нефтехимии и катализа АН РБ (Уфа, 2003).

ОБЪЁМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация состоит из введс1 обзора литературы, материал и методы исследования, 4 глав собственных иссл! ваний, заключения, выводов, практической рекомендации, указателя литерат) приложения с 31 таблицами. Список литературы включает 260 источника, из ни: - иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 53 таблицами и 14 рису! ми.

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации имеется 17 публикаций.

МА ТЕРИАЛ, МЕТОДЫ И ОБЪЁМ ИССЛЕДОВАНИЙ

Для проведения опытов был выбран экотоксикант - 1,2,4,5-тетраметилбензол, торый по результатам исследований Республиканского Центра Госсанэпиднадз является наиболее часто встречающимся вредным веществом в воздухе рабочей ны нефтехимических и нефтеперерабатывающих производств (Шарафутдинов , и др., 1999).

В работе был использован промышленный образец данного соединения с за, ными физико-химическими характеристиками.

Характер, этапы, объём и основные методы исследования, использованные е боте, представлены в таблице 1.

В эксперименте на белых беспородных крысах массой 180-220 г моделировш в течение 4-х часов острое ингаляционное воздействие паров 1,2,4,5-тетраметил! зола. Экспозиция режима хронического поступления ксенобиотика составила га по 4 часа ежесуточно 5 раз в неделю на протяжении 4-х месяцев в соответств: «Методическими указаниями к постановке исследований для обоснования сани ных стандартов вредных веществ в воздухе рабочей зоны» (М, 1980). Эксперт ты проводились в стандартных камерах ёмкостью 200 литров, изготовленнь НИИ гигиены и профзаболеваний АМН СССР, предназначенных для работы с рообразными, газообразными и пылеобразными веществами в соответствии с бованиями «Временные методические указания по обоснованию ПДК загряз! щих веществ в атмосферном воздухе населённых мест» (М., 1989). Воздушная сг подавалась со скоростью 40 л/мин, при постоянной температуре воздуха - 22-2^ Концентрация вещества в воздухе затравочных камер определялась методом г жидкостной хроматографии с пламенно ионизационным детектором (Criepam В.В. и др., 1999). Контрольные животные находились в камерах, куда подав, чистый воздух. Эвтаназия животных проводилась на 1, 3, 5, 7 и 14-е сутки н острого воздействия, а также на 15 день, на 1, 2, 3, 4-е месяцы хронического по пления ксенобиотика и через месяц после восстановительного периода в соотвс вии с правилами проведения работ с использованием экспериментальных живот (Guide for the Care and Use of Laboratory Animals, 1999).

Количество цитохромов P4so и b5 определялось по методу Т. Omura and R. (1964); содержание АТФ, АДФ и АМФ в тканях - по методу М.М. Киреева и Конвай (1979), в эритроцитах - по методу Н.Б. Захаровой и В.И. Рубина (И энергетический заряд эритроцитов - по формуле D. Atkinson (1968); интенсивно!

Таблица /

Общая характеристика проведённых исследований

Характер исследований

Этапы

Методы исследования

Изучение состояния мик-сомального окисления, мена адениловых нуклео-дов н электролитов в апях лёгких, печени, по-к и эритроцитах подобных крыс.

1. Острое ингаляционное воздействие 1,2,4,5-тетра-метилбензола в концентрации 1,0 мг/м3 и 30 мг/м3 (420 белых крыс);

2. Хроническое ингаляционное воздействие 1.2,4,5-тетраметилбензола в концентрации 1,0 мг/м3 и 10 мг/м3 (420 белых крыс). _

Определение количества цито- ¡ хромов P4S0 и Ь5; концентрации | адениловых нуклеотидов; вк.ио- 1 чения в структуру АТФ, АДФ и i АМФ 2|4С-глицина, 614С-глюко- j зы, 814С-аденозина н 32Р-орто-фосфата натрия; активности I Na,К- и Ca,Mg-3aBncnMbix, Mg- и ! Са-актнвируемых АТФа;; 1

содержания Na, К. Са, Mg и Ph. I

Оценка состояния адени-вой системы в эритроци-х у рабочих производства 2,4,5-тетраметилбензола.

2. Исследование рабочих производства 1,2,4,5-тетраметилбензола:

а) обследование работников ОАО «Уфахимпром», занятых в производстве

1,2,4,5-тетраметилбензола -95 человек;

б) лечебно-оздоровительные мероприятия без отрыва от производства -

86 человек;

в) контрольная группа -40 человек.

Определение содержании АТФ, АДФ и АМФ;

активности Na,К- и Са,Мо-!ивм-симых A'1'Фаз.

Оценка состояния здоро-.и по заболеваемости с )еменной утратой петру-(способности.

3. Обследование 117 рабочих цеха ароматических углеводородов.

итеза адениловых нуклеотидов - по включению в их состав 2 С-глицина, 6 С-юкозы, 814С-аденозина и 32Р-ортофосфата Na; активность Na,K-, Ca-, Mg- или i.iVlg-зависимых АТФаз - по методу В. Whittam and М. Ager (1964); содержание Na К - методом пламенной фотометрии, неорганического фосфора (Рн) - по В.Г. Колб B.C. Камышникова (1976), Са и Mg - с помощью стандартных наборов «Био-Тест» фмы «Lachema, БРНО» (Прага). РЕЗ УЛЬ ТА ТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Количество цитохромов Р450 и b¡ в тканях лёгких, печени и почек подопытных 1ыс в условиях острого и хронического ингаляционного воздействия паров 1,2,4,5-траметилбензола зависело от дозы экотоксиканта и исследуемой ткани (табл. 2 и . Так, острое воздействие паров 1,2,4,5-тетраметилбензола в дозе 1,0 мг/м^ солро-икдалось в тканях подопытных крыс некоторым повышением содержания цито-юмов Р450 и bs, а при концентрации 10 мг/м3 они существенно повышены. При хроническом поступлении ксенобиотика статистически достоверное повы-ение количества цитохромов Р450 и Ь5 обнаруживалось уже при концентрации 1,0 -/м3 и оно достигало максимальных величин на 4-й месяц исследования (табл. 3).

Таблица

Содержание цитохромов Р450 и Ь5 (нмоль/мг белка) в тканях лёгких, печени и почек крыс, подвергнутых острому ингаляционному воздействию паров

У ^ У С ..........____.____.„„„,„ „ .......Л.1Л___/..з ¿ЛЛ\___ ..— 1/11

Ткани Изучаемые показатели Интактные животные С| )оки исследования (сутки) 1

1-е 3-й 5-е 1-е 1

лёгкие печень почки 1*450 1,03±0,04 1,25±0,05 1,06±0,04 1,22±0,08* 1,44±0,08* 1,21±0,06* 1,20±0,07* 1,41±0,06* 1,21±0,06* 1,20±0,07* 1,40±0,05* 1,19±0,05* 1,16±0,05* ! 1,39±0,04* | 1,15±0,05 |

лёгкие печень почки ¿5 1,25±0,05 1,37±0,0б 1,24±0,04 1,44±0,08* 1,54±0,06* 1,38±0,05* 1,43±0,07* 1,53±0,05* 1,41±0,06* 1,52±0,04* 1,34.10,03* 1,39±0,04* | 1,51 ±0,03* ; 1,32±0,03 ;

Примечание. * - Различия достоверны по сравнению с контролем (Р<0,05) Сопоставление показателей микросомального окисления в тканях подопытн крыс показывает, что они наиболее выражены в лёгких и печени в отличие от поч При воздействии на организм ксенобиотиков, как правило, увеличивается с рость биотрансформации, повышается активность микросомальных монооксигс (Красиков С.И. и др. 2002; Шакиров Д.Ф. и др., 2002; Боев В.М. и др., 2003; В01 1.Т. й а1, 1996), усиливается генерация активных форм кислорода и перекиси во рода (В.З. Ланкин и др., 2000; РагИшиНпоу Я.Я. е1 а1, 1996; Р 1аVin.sk 1 Б.Ь. ег а1, 195 Ускорение этого процесса выше определённого предела приводит к срыву анти дикальных и антиперекисных механизмов. Первыми признаками «перегрузки» ; ханизмов, ответственных за поддержание гомеостаза при действии активных фс кислорода, является изменение энергетического баланса клеток (Камилов Ф. 2000). Поэтому нами в следующей серии экспериментов было проведено исследо ние энергетического метаболизма у крыс, подвергнутых острому и хроническс ингаляционному воздействию испытуемого экотоксиканта.

Как острое, так и хроническое ингаляционное воздействие паров 1,2,4,5-тетра тилбензола в дозе 1,0 мг/м3 не приводило в тканях подопытных крыс к статисти ски достоверным изменениям уровня компонентов адениловой системы, они ре стрировались при концентрации 10 мг/м3. Уже на 1-е сутки после острого воздей вие поллютанта в тканях лёгких, печени и почек подопытных крыс наблюдал' падение уровня АТФ и относительное повышение количества АДФ и АМФ, в зультате которого происходило снижение соотношения АТФ/АДФ, ЭЗ, КК, по] шение САН и значительное возрастание ПФ. Эти колебания максимально были ) ражены на 3-й сутки после ингаляции (рис. 1).

При многократном поступлении ксенобиотика понижение основного макроэрг повышение концентрации двух других его компонентов наблюдалось уже на 1 сутки ингаляции (табл. 4). Изменение их приводило к падению величин аденил ного заряда, КК, отношения АТФ/АДФ, накоплению пула аденилатов и значите ному увеличению ПФ. Они наиболее были выражены на 4-й месяц экспериме! Однако после месячной реабилитации в тканях у подопытных крыс происход! восстановление количества нуклеотидов до исходных величин.

Таблица 3

Содержание цитохромов Р450 и Ь ¡в тканях лёгких, печени ! почек крыс, подвергнутых хроническому ингаляционному

Сроки исследования Доза пол- лютанта (мг/м3) Ткани Цитохром Ьз | Цитохром

нмоль/мг' белка

Интактные животные лёгкие печень почки 1,2510,05 1,37±0,06 1,2410,04 1,03±0,04 1,25±0,05 1,0610,04

15-й день 1,0 10 лёгкие 2,83±0,24*** 4,2710,36*** 2,38±0,21*** 3,56Ю,33***

1,0 10 печень 2,9510,26*** 4,54±0,34*** 2,7210,24*** 4,24Ю,33***

1,0 10 почки 2,42Ю,21*** 3,9310,28*** 2,2510,18*** 3,46±0,25***

1-й месяц 1,0 10 лёгкие 4,2210,33*** 5,8310,44*** 3,5510,26*** 4,88Ю,38***

1,0 10 печень 4,33±0,33*** 5,95±0,42*** 4,1210,31*** 5,7810,44***

1,0 10 почки 3,70Ю,31*** 5,1410,43*** 3,3210,22*** 4,7710,36***

!-й месяц 1,0 10 лёгкие 5,57±0,42*** 7,85±0,61*** 4,6710,35*** 6,56±0,44***

1,0 10 печень 5,7810,44*** 8,0610,56*-* 5,3710,38*** 7,7410,57* **

1,0 10 почкп 5,11Ю,42*** 7,0710,64*** 4,48Ю,41*** 6,4510,53***

1-й месяц 1-й месяц 1,0 10 лёгкие 7,08±0,64*** 10,1710,82*** 6,55±0,53*** 8,4810,62***

1,0 10 печень 7,27Ю,49*** 10,7810,76*** 7,8610,47*** 9,9710,78***

1,0 10 почки 6,ЗЗЮ,56*** 9,59±0,85*** 6,6710,51*** 8,4410,78***

1,0 10 лёгкие 10,57Ю,86*** 12,1111,08*** 9,1010,77*** 10,42±0,954**

1,0 10 печень 9,9810,63*** 12,7210,92*** 10,7710,65*** 12,4210,85***

1,0 10 почки 8,78±0,84*** 11,3411,46*** 9,0110,84*** 10,2811,12***

1ериод вос-тановлення 1,0 10 лёгкие 1,4410,08* 1,54±0,13* 1,2210,08* 1,3010,10*

1,0 10 печень 1,58±0,08* 1,66Ю,13* 1,4410,08* 1,5210,12*

1,0 10 почки 1,38Ю,10 М6Ю,10* 1,2110,10 1,2910,10*

Примечание. В данной и последующих таблицах: * - различия достоверны по сравнению с ттролем (Р<0,05); **-различия достоверны по сравнению с контролем (Р<0,01); :* - различия достоверны по сравнению с контролем (Р<0,001).

Легкие

200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0

; —»— АТФ --«- АДФ -^-АМФ -х— САН -*— Интактные

--—

_____--в---___.____^

---*-%--1

•

1-е суг. 3-й суг. 5-е суг. 7-е суг. 14-е сут.

Рис.1. Влияние паров 1,2,4,5-тетраметилбензола в концентрации 10 мг/м3 на содержан АТФ, АДФ и АМФ в ткани лёгких подопытных крыс в условиях острого эксперимента (в контролю, принятому за 100%).

Таким образом, в условиях острого и хронического ингаляционного яоздейств паров 1,2,4,5-тетраметилбензола в тканях лёгких, печени и почек подопытных кр! отмечалось падение уровня основного макроэрга и относительное увеличение кол чества АДФ и АМФ. Понижение уровня АТФ при остром воздействии экотоксика та обусловлено, по-видимому, с одной стороны, усиленным использованием макр эргов, и, с другой, изменением скорости его синтеза в процессах окислительно фосфорилирования и гликолиза, на что указывало снижение ЭЗ, КК, соотношсп АТФ/АДФ и значительное накопление ПФ. При хроническом поступлении ксен биотика, падение количества АТФ наряду с указанными изменениями связано, всей вероятности, и с тем, что развивается относительная недостаточность миг хондриального аппарата в клетках экспериментальных животных, что подтверж; ется данными ряда авторов, изучавших действие химических факторов на митохо дриальный аппарат клетки (Сидорин Г.И. и др., 1999; Камилов Ф.Х. и др., 20(. Шакиров Д.Ф., 1999;). Так, при электронной микроскопии гепатоцитов животж после однократного введения-С 14-диоксана, С|4-толуола, С|4-бензола и С14-кси.ш.и дозах '/10 ОЬ50, максимальное накопление «метки» в мембранах митохондрий микросом наблюдается через 2,5-3 часа от момента введения веществ и сопрово дается в последующем явлениями гипертрофии митохондрий, канальцев эндогш; матической сети, увеличением их электроплотности, что свидетельствует об акт вации энергетических и детоксикационных процессов.

В этой связи представляет интерес исследование интенсивности синтеза и расг да адениловых нуклеотидов в тканях крыс, подвергнутых острому и хроническо; воздействию углеводорода из ароматического ряда. Поэтому следующим этапом ь шей работы явилось изучение синтеза АТФ, АДФ и АМФ по включению 2'Т-г: цина, 614С-глюкозы, 814С-аденозина и 32Р-ортофосфата 1Ча в состав адениловых н\ леотидов. Результаты исследований показали, что включение их во фракции а: ниннуклеотидов тканей подопытных крыс протекает более интенсивно, чем у и тактных животных, что свидетельствует об интенсификации новообразования на

Таблица 4

Влияние паров 1,2,4,5-тетраметилбензола в концентрации 10 мг/м3 на держание адениловых нуклеотидов в тканях подопытных крыс в услови-с хронического эксперимента (мкМ/г ткани, п=10) _

роки пссле- Ткани АТФ АДФ АМФ

вания М±ш % М±ш % М±гп %

итактные лёгкие 3,40±0,13 100 1,32±0,08 100 0,70±0,07 100

лвотные печень 3,14±0,09 100 1,06±0,04 100 0,65±0,03 100

почки 2,96±0,09 100 1,01±0,04 100 0,46±0,02 100

-й день лёгкие 2,98±0,16* 88 2,06±0,13*** 156 1,24±0,11*** 177

печень 2,85±0,11* 91 1,60±0,12*** 151 1,08±0,07*** 166

почки 2,70±0,08 91 1,55±0,11*** 153 0,76±0,06*** 165

¡1 месяц лёгкие 2,93±0,19* 86 2,31±0,16*** 175 1,38±0,15*** 197

печень 2,79±0,14* 89 1,79±0,16*** 169 1,15±0,10*** 177

почки 2,63±0,13 89 1,69±0,15*** 167 0,83±0,08*** 180

месяц лёгкие 2,87±0,14** 84 2,55±0,21*** 193 1,53±0,18*** 219

печень 2,74±0,17* 87 1,98±0,21*** 187 1,27±0,12*** 195

почки 2,59±0,15 87 1,91±0,19*** 189 0,89±0,09*** 193

1 месяц легкие 2,84±0,15** 83 2,80±0,25*** 212 1,69±0.21*** 241

печень 2,70±0,19* 86 2,11±0,18*** 199 1,40±0,14*** 215

почки 2,55±0,17 86 1,98±0,22*** 196 0,97±0,09*** 211

I месяц лёгкие 2,72±0,14*** 80 3,05±0,33*** 231 1,84±0,26*** 263

печень 2,60±0,17** 83 2,33±0,24*** 220 1,56±0,18*** 240

почки 2,47±0,15 83 2,17±0,28*** 215 1,12±0,14*** 243

■риод вос- лёгкие 3,38±0,13 99 1,34±0,09 101 0,72+0,09 103

иниилении печень 3,11±0,11 99 1,07±0,07 101 0,67±0,05 103

почки 2,94±0,09 99 1,03±0,06 102 0,48±0,04 104

зных этапах синтеза, как на ранних, так и на уровне межнуклеотидного псрефос-»рилирования и активации сочетанного обмена нуклеотидов и Рн. Таким образом, в результате острого и хронического ингаляционного воздейст-я карбоциклического углеводорода в концентрации 10 мг/м3 наблюдалась высо-я интенсивность синтеза основного макроэрга, падение его уровня и относительно увеличение концентрации АДФ и АМФ, что свидетельствует о развитии опре-лённого дисбаланса в процессах обмена АТФ. Интенсификация процессов пользования АТФ в тканевом метаболизме подтверждается также и результатами следований активности транспортных АТФаз, являющихся важнейшими система утилизации макроэргов в клеточном метаболизме и, прежде всего, с целью ддержания ионного гомеостаза клетки.

В условиях острого эксперимента при концентрации 10 мг/м" в тканях лёгких, чени и почек подопытных крыс наблюдалось повышение активности К'аДС- , ГУ^-"а-зависимых АТФаз. Наибольший подъём ферментативной активности приходись на 3-й сутки. Многократное поступление ксенобиотика в той же концентрации иводило в тканях к изменению активности АТФазных систем во все сроки несло-вания, выражающиеся в достоверно высокой активности Ка,К-АТФазы. Она была ксимальна на 4-й месяц исследования. Активность и Са-зависимых АТФаз -против, снижалась.

Изменения активности транспортных АТФаз совпадала по времени со смещен ем электролитного баланса. Так, на протяжении всего периода исследования в тк нях лёгких, печени и почек подопытных крыс происходило уменьшение ионов Mg, Са и увеличение концентрации Na. Снижение внутриклеточного содержания и повышение количества Na сопровождалось падением K/Na индекса.

Увеличение содержания Na в цитозоле инициирует освобождение ионов Mg внутриклеточного депо. Одновременно с выходом катионов К из клетки наблюдае ся потеря связанного иона Mg из митохондрий, наличие которого необходимо д. реконструкций фосфорилирующей системы (Святов И.С., Шилов A.M., 1996).

Таким образом, выявленные сдвиги в обмене электролитов сопровождались и менением активности транспортных АТФаз и могли отражаться на метаболическс статусе клеток.

Одной из задач нашей работы явилось выяснение возможности адекватной оцс ки энергетического обмена в организме в целом по содержанию и обмену аденил вых нуклеотидов в эритроцитах при остром и хроническом ингаляционном возде ствии экотоксиканта.

Острая и хроническая ингаляция в концентрации 10 мг/м3 приводило в эритр цитах подопытных крыс к существенным изменениям в состоянии адениловой си темы, проявляющимся в снижении количества АТФ с одновременным накопление АДФ и АМФ (рис. 2 и 3). Такое перераспределение компонентов адениловой сист мы сопровождалось падением величины ЭЗЭ, КК, соотношений АТФ/АДФ, знач тельным накоплением фосфатного потенциала и нуклеотидного фонда (рис. 4). Jli бое отклонение этих показателей от стационарного уровня способствует активаш энергопродуцирующих процессов и понижению реакций, протекающих с потрсбл нием АТФ.

Таким образом, в условиях острого и хронического эксперимента в эритроцита как в лёгких, печени и почках наблюдались аналогичные изменения в содержании соотношении адениловых производных.

i ......

250 200 150 100 50

' 0

—♦— Контроль АТФ АДФ АМФ -ж—САН

1 день Здня 5 дней 7 дней 14 дней

Рис.2. Влияние паров 1,2,4,5-тетраметилбензола в концентрации 10 мг/м3 на содержани АТФ, АДФ и АМФ в эритроцитах крыс в условиях острого эксперимента (в % контрол принятому за 100%).

350 • 300 I 250

; 200

' 150 -

Í 100

-•—Контроль -»-- АТФ АДФ АМФ -*—САН

50 —

15 день 1 месяц 2 месяца 3 месяца 4 месяца Восст.

Рис.3. Влияние паров 1,2,4,5-тетраметилбензола в концентрации 10 мг/м3 на содержание Ф, АДФ и АМФ в эритроцитах подопытных крыс в условиях хронического эксперимента % контролю, принятому за 100%).

Данные, полученные при исследований включения в состав адениловых нуклес-дов эритроцитов низкомолекулярных радиоактивных соединений, таких, как. 'С-глюкоза, 8иС-аденозин и 32Р-ортофосфат Na свидетельствовали об усилении активности. Однако, как известно, эритроциты не способны к синтезу аденило-[X нуклеотидов de novo из низкомолекулярных предшественников, хотя сохраня-: способность осуществлять конечные стадии их образования. Вместе с тем, уве-чение удельной радиоактивности АДФ и АМФ при введение меченого аденозина идетельствует об усилении их образования из готовых пуринов или нуклеозидов, горые, по-видимому, активно поглощаются из плазмы крови. На правомерность иного предположения указывают и результаты исследований некоторых авторов Гакиров Д.Ф., 1999; Камилов Ф.Х. и др., 2000; Liu M.S., 1971), обнаруживших, что 1200 - —♦— Контроль : 1000 J______________________- ■ ' -в—АТФ/АДФ

„ эзэ

I 800 ----------------------------.......

600 400 200 О

ФП

-кк

в=

15 день

1 месяц 2 месяца 3 месяца 4 месяца

Восст.

Рис.4. Изменения соотношения АТФ, АДФ и АМФ в эритроцитах крыс, подвергнутых хро-1ескому ингаляционному воздействию паров 1,2,4,5-тетраметилбензола в концентрации мг/м1 (в % контролю, принятому за 100%).

тени эритроцитов при введении |4С-инозина и 14С-аденозина проницаемы для лур новых оснований и нуклеозидов.

Таким образом, результаты исследований с введением радиоактивных соедин ний позволяют придти к заключению о том, что в условиях острого и хроническо! ингаляционного поступления ксенобиотика в эритроцитах, также как и в ткан) лёгких, печени и почек отмечается активация новообразования адениловых прои водных.

Учитывая данные о накоплении нуклеотидного фонда и ускорение синтеза ад ниловых нуклеотидов, полученные в условиях острого и хронического экспериме та, можно полагать, что снижение уровня АТФ в эритроцитах подопытных крь связано с усиленным использованием макроэргов, в результате активации дефосф рилирующих реакций. И действительно, в эритроцитах крыс, подвергнутых остроn воздействию установлено повышение активности Na,К- и Са,М§-зависимых АТФ; в то же время при многократных поступлениях на фоне увеличения активное №,К-АТФазы отмечалось угнетение Са,М§-зависимой АТФазы (рис. 5). Снижен! активности Ca,Mg-AT®a3bi связано с её высокой чувствительностью к оксиданта на начальных этапах окислительного повреждения мембран и свидетельствует прямой химической модификации белковой молекулы энзима свободными радик лами (Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б., 1993; G. Segel et al, 1975).

Небезынтересно сопоставить изменения активности АТФазных систем в эритр цитах с нарушением электролитного баланса. Как правило, соотношение ионов Na К служит критерием'оценки АТФазной активности. При K/Na индексе 6,5-7,2 ги, ролиз АТФ происходит наиболее полно, а активность Na,К-АТФазы проявляет; максимально (Болдырев A.A., 1997). По всей вероятности, повышение активное-Na.K-АТФазы можно объяснить сдвигами ионного баланса, так как известно, ч чем ниже внутриклеточная концентрация К и выше содержание Na, тем интенси нее должна быть работа калий-натриевого насоса (Твердислов В.А., 1982). Однак при воздействии 1,2,4,5-тетраметилбензола на фоне недостатка АТФ, эритроцита трудно поддерживать равномерное распределение электролитов, в результате че1 нарушается метаболическая активность эритроцитов (Черницкий Е.А., Bopo6i A.B., 1981).

Обобщая, таким образом, результаты исследований характера изменений состо ния адениловой системы в красных клетках крови у крыс, подвергнутых острому хроническому ингаляционному воздействию паров 1,2,4,5-тетраметилбензола, н обходимо отметить, что динамика сдвигов в содержании АТФ, АДФ и АМФ в эри роцитах,-состоянии ЭЗ, КК, отношении АТФ/АДФ и ФП, интенсивности синте адениловых нуклеотидов, колебании активности АТФазных систем и электролиты го баланса соответствует установленным в тканях этих же животных, изменения изучаемых показателей энергетического обмена. Данное обстоятельство позволя предложить исследовать в производственных условиях указанные показатели ад ниловой системы в эритроцитах рабочих и служащих, как объективные индикато ные тесты характеристики процессов энергетического метаболизма целостного о ганизма.

Эритроциты 180

— №,К-АТФаза Натрий

Калий

— Интактные

15 день 1 мес 2 мес

3 мес

4 мес Восст.

Эритроциты 120

-Са,Мд-АТФаза -Магний Кальций Интактные

15 день 1 мес 2 мес Змее 4 мес

Восст.

Рис.5. Изменения активности Ыа,К-зависимой АТФазы, содержания N0 и К, активности ',М%-стимулируемой АТФазы, количества Са и М% в эритроцитах крыс, подвергнутых хро-ческому ингаляционному воздействию паров 1,2,4,5-тетраметилбензола в концентрации мг/.ч ' (в % контролю, принятому за 100%).

В следующей серии работы было предпринято изучение данных показателей в итроцитах у лиц, подвергшихся в процессе профессиональной деятельности влия-1Ю неблагоприятных факторов производственной среды. В связи с тем, что рабо-:е в силу производственной необходимости обслуживают оборудования, переходя )Дной стадии на другую и, следовательно, подвергаются влиянию всего комплекса едных факторов, присущих для этого производства, нами также было изучение стояния здоровье у работающих по их заболеваемости с временной утратой тру-способности, ибо доля этого вида заболевания обычно составляет 60-70% от об-:й и может служить критерием влияния условий труда, эффективности оздоров-ния и лечебно-профилактических мероприятий (Онищенко Г.Г., 2003). Состояние здоровье по заболеваемости с временной утратой нетрудоспособности ализировалась по амбулаторным картам (форма № 025/У) у 117 рабочих цеха эротических углеводородов, а у 95 из них, имеющих контакт с парами 1,2,4,5-тетра-

метилбензола изучалось в эритроцитах состояние адениловой системы. Послед! (95 человек) были разделены на 3 группы с учётом интенсивности воздействия > мических загрязнителей: 1-я группа - работающие на заводе вне контакта с хи>. •ческими веществами (21 чел.); 2-я группа - рабочие, имеющие контакт с хил ческими веществами с периодичностью воздействия 2-3 раза в неделю (28 че группа риска); 3-я группа - рабочие, имеющие с ними постоянный контакт в ■ чение 3-5 лет (46 чел.); здоровую группу составили лица, не связанные в своей п[ фессиональной деятельности с химическим производством (40 чел.).

Результаты исследований показали, что загрязнение воздуха вредными веще! вами является ведущей в производстве ароматических углеводородов. Вредные i щества определялись в целом по производству до 82,6% с превышением ПДК 21,1% всех отобранных проб, что указывало на значительную загрязнённость bi духа рабочих зон. При этом на каждой стадии технологического процесса в рабоч зоне состав загрязнителей и уровень их концентрации различались. Так, наприм содержание 1,2,4,5-тетраметилбензола в отделении конденсации превышало cai тарно-гигиенические нормы в 2-2,5 раза, а 1,2,4-триметилбензола - в 1,5-2,5 раз; 77,8-87,5% отобранных проб. Столь повышенный уровень загрязнения связан только с вовлечением большого числа реагентов, но и применением в значительн степени до 33% негерметичных плунжерных насосов, имеющих обычную са.п.> ковую набивку.

В холодное время года неудовлетворительные микроклиматические условия < мечались на всех рабочих местах, расположенных на 1-м этаже производства, г температура воздуха снижалась до 2,0 °С при большой скорости его движен (сквозняки). Это объясняется тем, что для уменьшения загазованности воздуха ] бочие часто открывали окна и двери. При этом рабочие, контролирующие обору, вание подвергались влиянию резких перепадов температуры (до 30-35 "С), что сг собствовало снижению защитных сил организма и повышению заболеваемости.

Среди заболеваний с временной утратой нетрудоспособности, наибольший у; льной вес занимают острые респираторные заболевания (30,4%), на 2-м месте гри (13,3%), острые фарингиты, тонзиллиты (8,1%). На эти три группы болезней при) дилась половина (51,8%) всех случаев нетрудоспособности.

На следующем месте стояли гнойные заболевания кожи и подкожной клетчат (5,5%), на 5-м - болезни нервов и периферических ганглиев (5,3%). Заметен уде: ный вес также болезней костно-мышечной системы (4,5%), хронических Hecnei фических заболеваний лёгких (3,2%), несчастных случаев в быту (2,8%), гиперто! ческой болезни (2,1%), болезней глаз (2,0%), пневмоний (1,9%).

У самых молодых (до 19 лет), удельный вес простудных заболеваний был гор до вышё, чем у других. В частности, острые респираторные инфекции составля 36,3%, грипп - 18,4%, острые фарингиты, тонзиллиты - 12,8%. Инфекции кож! подкожной клетчатки были выше в 1,5 раза, а травмы в быту - в 2,1 раза чаще, nef других. У работающих в возрасте до 39 лет ранговые места в структуре заболев; мости были такие же, как и в целом. У лиц 50 лет и старше болезни нервов и nef ферических ганглиев выходили на 2-е место (8,9%), на 3-ем - болезни костно-м

[счной системы (7,8%), затем следуют инфекции кожи и подкожной клетчатки ¡,7%), гипертоническая болезнь (4,9%).

Удельный вес ревматизма, гипертонической болезни, острых респираторных бо~ ;зней, фарингитов, болезней печени, мочевого пузыря выше у женщин. Эта осо-шность сохранялась среди всех возрастных групп. У лиц различных стажевых >упп, структура заболеваемости практически повторяет особенности структуры ха-жтерные различным возрастным группам. Машинисты болели чаще, чем операто-а. Женщины чаще, чем мужчины.

Уровень заболеваемости с временной утратой трудоспособности увеличивался с врастом, как у мужчин, так и у женщин, достигая максимума в возрасте 30-39 лет.

У лиц, подвергшихся в процессе профессиональной деятельности, воздействию благоприятных факторов производственной среды в эритроцитах выявлялись оп-;делённые сдвиги в состоянии адениловой системы, проявляющиеся в снижении 70вня АТФ и относительном увеличении количества АДФ и АМФ. Уменьшение держания основного макроэрга отмечалось у лиц 2-3-й групп, в то время как в 1-й >уппе оно не менялось. Концентрация АДФ и АМФ возрастала во 2-й группе на >% и 27%, а в 3-й группе соответственно на 99% и 147% по сравнению с контроль-эй группой (табл. 5).

Таблица 5

Изменение содержания АТФ, АДФ, АМФ и ЭЗ в эритроцитах у обетованных групп (мкМ/г' Не)_____

(¡следован- Статистические Изучаемые показатели

ие группы показатели АТФ АДФ АМФ

[нпрольная М±ю 6,70±0,22 1,06±0,06 0,55±0,05 0,87±0,028

% 100 100 100 100

п 40 40 40 40

я М±ш 6,53±0,25 1,10±0,08 0,58±0,06 0,86±0,026

Р >0,5 >0,5 >0,5 >0,5

% 97 104 105 99

п 21 21 21 21

и М±т 6,12±0,20 1,23±0,06 0,70±0,04 0,58±0,06

Р <0,05 <0,05 <0,02 >0,5

% 91 116 127 105

п 28 28 28 21

я М±т 5,79±0,41 2,11±0,19 1,36±0,13 0,±0,04

Р <0,05 <0,001 <0,001 <0,02

% 86 199 247 127

п 46 46 46 28

Изменение компонентов адениловой системы приводило к падению ЭЗЭ. Велн-ша его во 2-й группе не отличалась от контроля, а в 3-й - напротив, составляла со-гветсгвенно 85%. Степень снижения ЭЗ в клетке зависела от интенсивности воз-:йствия экотоксикантов. По-видимому, у лиц постоянно контактирующих с хими-:скими загрязнителями в процессе производства 1,2,4,5-тетраметилбензола, резко эеобладали энергопотребляющие процессы, направленные на покрытие возник-их энергетических потребностей, связанных, в свою очередь, с детоксикацисй и ¿ведением ксенобиотиков из организма, компенсацией развивающегося электро-

литного дисбаланса и состояние энергетического заряда эритроцитов позвол: оценить ранние, ещё компенсированные в определённой мере изменения орган из у работников производства ароматических углеводородов, выявить преморбид! состояние. ЭЗ эритроцитов выступает как неспецифический скрининговый тест, i ражающий изменение гомеостаза, и есть все основания считать, что крайне низ! величина ЭЗЭ может служить достаточно веским диагностическим признаком, i зволяющим судить о состоянии энергетического обмена у лиц с острой и хрони ской интоксикацией химическими загрязнителями воздушной среды.

В эритроцитах обследованных лиц 2-3-й групп, изменения активности основн транспортных АТФаз носили разнонаправленный характер (табл. 6). Так, на фс повышения активности Кта,К-зависимой АТФазы, активность Ca.Mg-стимулир; мой АТФазы - напротив, снижалась. Результаты наших исследований согласуютс данными ряда авторов (Салахов P.A. и др., 1998; Шакиров Д.Ф., 2001; Ибраев С. 2002; Камилова Ф.Х. и др., 2002), установивших в крови у рабочих изменения в i стоянии адениловой системы и активности АТФаз при воздействии различных > мических соединений и физических факторов.

Таблица 6

Изменение активности транспортных АТФаз в эритроцитах у обследованных групп (нмоль/мг Нв/сек, п=10)

Обследован- Статистические Изучаемые показатели

ные группы показатели NajK-активируемая CajMg-зависимая

АТФаз а АТФаза

Контрольная М±т 0,75±0,05 0,88±0,06

% 100 100

п 40 40

1-я М±т 0,78±0,06 0,84±0,05

Р >0,5 >0,5

% 104 95

п 21 21

2-я М±т 0,86±0,03 0,76±0,02

Р <0,05 <0,05

% 115 86

п 28 28

3-я М±т 1,08±0,05 0,65±0,03

Р <0,001 <0,001

% 144 74

п 46 46

Выявленные изменения не являются строго специфичными и их наличие сви. тельствует о наиболее ранних метаболических сдвигах в организме, возникаюш при воздействии производственный факторов. Хотя, концентрации ароматическ углеводородов в воздушной среде помещений, в основном, не превышали преде, но допустимых норм, однако, длительный контакт с ними (более 5 лет) ведёт «энергетическому голоданию» эритроцитов, который наступает раньше колич венных сдвигов (Рубин В.И., Захарова Н.Б., 1999), а подчас является единственн проявлением воздействия токсического фактора и может иметь весьма важное з чение в патогенезе нарушений энергетического метаболизма в эритроцитах.

Нам представляется, что полученные данные позволят усовершенствовать спосо-5ы оценки тяжести патологических изменений при поступлении ксенобиотиков в )рганизм и обосновать пути коррекции нарушений энергетического обмена.

Важно отметить, что уже на ранних сроках хронической интоксикации аромати-юскими углеводородами до появления клинических симптомов заболеваний, у ра-ючих развиваются признаки снижения сопротивляемости организма к воздействию 1егативных факторов производственной среды, что диктует необходимость проверил лечебно-профилактических мероприятий, направленных на предупреждение юзникновения метаболических сдвигов, изменения реактивности и повышения соп-ютивляемости.

Проведение у 96 работников лечебно-оздоровительного курса без отрыва от про-гзводства на базе профилактория «Радуга» ОАО «Уфахимпром» подтвердили дан-юе положение.

Наряду с проведением специальных лечебно-профилактических мероприятий, [елью которых являлось поддержание состояния здоровья у рабочих в цехе арома-ических углеводородов, был предложен ряд оздоровительных мероприятий, надавленных на борьбу с отрицательными факторами, имеющими место в производ-тве 1,2,4,5-тетраметилбензола. ! ЫВ ОДЫ

. Острая и хроническая ингаляция 1,2,4,5-тетраметилбензола сопровождайся избиением содержания в тканях печени, почек и лёгких подопытных крыс микросо-юльных ферментов и метаболизма основных компонентов адениловой системы. Товышеиие содержания цитохромов Р45и и Ь5 и снижение уровня АТФ в тканях на-астает с увеличением дозы воздействия поллютанта.

. При однократном и многократном влиянии токсиканта в тканях лёгких, печени и очск, а также в эритроцитах экспериментальных животных наблюдается накопле-ие фонда адениловых нуклеотидов, понижение уровня АТФ и относительное по-ышение количества АДФ и АМФ. Нарастание клеточного пула адениннуклеотидов вязано, как с интенсификацией процессов перефосфорилирования, так и со значи-гльным усилением альтернативных путей их новообразования. . Острое и хроническое ингаляционное воздействие паров 1,2,4,5-тетраметилбензо-а сопровождается в тканях и эритроцитах подопытных крыс активацией основных ранспортных аденозинтрифосфатаз: №,К-АТФазы, Са-АТФазы, Ме^АТФазы или la,Mg-ATФaзы.

. В результате острого и хронического ингаляционного воздействия экотокси-знта в тканях, эритроцитах и плазме крови подопытных крыс регистрируется из-енения электролитного баланса, выражающиеся в повышение уровня № и Рн, по-ижении количества К, М§ и Са в тканях и эритроцитах, увеличении содержания К, ^ и Рн, снижении концентрации № н Са в плазме крови.

. Направленность и выраженность сдвигов в обмене адениловых производных в эитроцитах в условиях острой и хронической интоксикации отражают отклонения х метаболизма в тканях и организме в целом. На это указывают результаты иссле-эваний содержания АТФ, АДФ, АМФ, интенсивности включения 2ыС-глицина, 14С-глюкозы, 814С-аденозина и 32Р-ортофосфата Ка в состав аденозинфосфатов, ак-

тивности транспортных АТФаз, концентрации Ыа, К, Са, Рн в тканях и в эр> роцитах периферической крови у животных, подвергнутых воздействию пар 1,2,4,5-тетраметилбензола.

6. Условия труда операторов и машинистов производства 1,2,4,5-тетраметилбензо характеризуется воздействием ряда отрицательных факторов: наличие в возду токсических веществ, неблагоприятный микроклимат, производственный шум, г достаточная освещённость. Ведущим негативным фактором условий труда являет загрязнённость воздуха производственной среды токсическими ароматическими с единениями: 1,2,3-триметил- и 1,2,4,5-тетраметилбензолы, бензол, ксилол, толус предельные и непредельные углеводороды и др.

7. У лиц, подвергающихся в процессе профессиональной деятельности воздейств!-ароматических углеводородов в эритроцитах, выявляется падение уровня АТФ относительное повышение количества АДФ и АМФ, увеличение активности N3, АТФазы и снижение Са,М£-ЛТФазы.

8. Выявлена связь интенсивных показателей заболеваемости с возрастом, полом стажем, причём зависимость от стажа была более существенной, чем от возрас Так, у рабочих, имеющих стаж работы до 3-х лет, приходится 76,9 случаев нет ру.л способности, 4-6 лет - 89,1 случая, 7-10 лет - 69,1 случая, 11-15 лет достигает ме симума - 132,9 случая.

К значимым классам болезней в структуре заболеваемости с временной утрат нетрудоспособности относятся болезни органов дыхания, нервов и периферическ ганглиев, костно-мышечной системы, инфекции кожи и подкожной клетчатки хронических песпецифических заболеваний лёгких.

9. Научно обоснован и разработан комплекс мероприятий по оптимизации про! водственной среды с целью улучшения здоровья работающих.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

На основании проведённых исследований, считаем возможным, дать следующ рекомендации, затрагивающие основные принципы оздоровления условий труд? цехе по производству 1,2,4,5-тетраметилбензола.

1. С целью снижения концентрации вредных веществ в воздухе рабочей зоны нес ходимо:

- внедрить методы аналитического контроля качества продукта в технологически потоке;

- оборудовать для целей ручного пробоотбора герметичные вакуумные прос отборники;

- применять бессальниковые насосы и насосы с торцевым уплотнением, выс кокачественную запорную арматуру.

2. Для устранения выделения веществ и исключения физического труда при дост; ке и загрузке катализатора механизировать доставку твёрдых ингредиентов к ре; торам, а процесс загрузки автоматизировать. В сборниках предусмотреть атома] ческое регулирование подачи пара с выносом контрольных сигналов на пульт \ равления.

3. Для исключения физического труда при складировании фасованных продуктов, вмонтировать транспортировочную линию по перемещению продукта от дозиро-зочных полуавтоматов на склад.

X. Для защиты персонала от воздействия производственного шума следует заменять зысокошумные электронасосы на малошумные, снабжать насосы глушителями туда. При пребывании (временном или постоянном) рабочих в помещениях с высо-сошумными агрегатами обязательно использование средств индивидуальной защиты - антифонов, заглушек и др.

к Для обеспечения нормального микроклимата на рабочих местах необходимо, во-1ервых, соответствие проектных расчётов по отоплению конкретной климатической ;оне и, во-вторых, правильная эксплуатация в холодные периоды года аэрационных устройств.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ . Шакиров Д.Ф. Профилактика воздействий неблагоприятных факторов на рабочих фоизводства 1,2,4,5-бензолтетракарбоновой кислоты / Д.Ф. Шакиров, Т.Р. Зуль-:арнаев, Ф.Х. Камилов, В.М. Самсонов II Метод, рекомендации. - Уфа, 2000. - 27с.

Самсонов В.М. Токсико-гигиеническая характеристика 1,2,4,5-тетраметилбензо-:а и влияние его на организм / В.М. Самсонов II Среда обитания и здоровье населены. - Оренбург, 2001. - Т.2. - С.121-124.

. Шакиров Д.Ф. Коррекция нарушений неблагоприятного воздействия факторов роизводственной среды в условиях санаторно-профилакторного лечения / Д.Ф Пакиров, Т.Р. Зулькарнаев, В.М. Самсонов, И.Р. Мамин // Новые технологии вос-тановительной медицины и курортологии. - Уфа, 2001. - С.123-128. . Самсонов В.М. Влияние дурола на метаболические процессы в организме экепе-иментальных животных / В.М. Самсонов // Актуальные проблемы теоретической и рикладной биохимии. - Ижевск, 2001. - С.97-100.

. Шакиров Д.Ф. Гигиенические аспекты здоровья у рабочих производства пиро-(еллитового диангидрида нефтеперерабатывающей промышленности I Д.Ф. Шакп-ов, Ф.Х. Камилов, А.Я. Шарафутдинов, В.М. Самсонов II Метод, рекомендации. -гфа, 2001.-41с.

. Шакиров Д.Ф. Клинико-гигиенические подходы к изучению состояния здоровья у абочих химической, нефтехимической и нефтеперерабатывающей промышленного / Д.Ф. Шакиров, Ф.Х. Камилов, P.P. Мусин, В.М. Самсонов II Метод, рекомен-ации.-Уфа, 2001.-96с.

. Самсонов В.М. Влияние дурола на организм / В.М. Самсонов // Медико-биологи-гские и экологические проблемы здоровья человека на Севере. - Cypryi, 2002. -.3. - С.46-49.

Самсонов В.М. Влияние дурола на состояние м икр о с о м ал ы ю го окисления в ор-нгазме экспериментальных животных / В.М. Самсонов И 3-й Съезд биохимическо-■) общества. - Санкт-Петербург, 2002. - С. 104-105.

Способ прогнозирования преморбидного состояния при воздействии химических [грязнителей производственной среды / Д.Ф. Шакиров, Ф.Х. Камилов, P.P. Фар-/тдинов, В.М. Самсонов и др. Патент на изобретение № 2178563 от 20.01.2002. ). Камилов Ф.Х. Состояние адениловых нуклеотидов в эритроцитах у работников

нефтехимической промышленности / Ф.Х. Камилов, Д.Ф. Шакиров, В.М. Самсон И 3-й Съезд биохим. об-ва. - Санкт-Петербург, 2002. - С. 169-170.

11. Кудрявцев В.П. Состояние метаболических процессов в организме у работник-нефтехимической и нефтеперерабатывающей промышленности / В.П. Кудрявц« P.A. Хазипов, В.М. Самсонов, Д.Ф. Шакиров // Новый прорыв-2002. - Уфа, 2002 С.11-13.

12. Шакиров Д.Ф. Изменения гомеостаза в эритроцитах и моче у рабочих химис ской и нефтехимической промышленности / Д.Ф. Шакиров, Ф.Х. Камилов, В.* Самсонов, И.Р. Мамин // Медико-биологические и экологические проблемы здор вья человека на Севере. - Сургут, 2002. - Ч.З. - С.66-69.

13. Самсонов В.М. Состояние энергетического метаболизма и углеводного обмен: организме животных, подвергнутых воздействию паров 1,2,4,5-тетраметилбензол В.М. Самсонов, В.П. Кудрявцев, P.A. Хазипов, Д.Ф. Шакиров // Медицинская на ка-2003. - Уфа, 2003. - С.80-81.

14. Самсонов В.М. Гигиеническая оценка условий труда работающих в произволе ве ароматических углеводородов нефтехимической промышленности / В.М. Сам с нов, В.П. Кудрявцев, P.A. Хазипов, Д.Ф. Шакиров // Здравоохранение Башкорюа на. - 2003. -№ 4. - С.50-52.

15. Шакиров Д.Ф. Кислотная и осмотическая резистентность эритроцитов у рабоч нефтехимической и нефтеперерабатывающей промышленности промышленное!! Д.Ф. Шакиров, В.М. Самсонов, В.П. Кудрявцев, P.A. Хазипов И Биохимия: от i следования молекулярных механизмов - до внедрения в клиническую практику производство. - Оренбург, 2003. - С.483-486.

16. Хасанова Г.Ф. Состояние электролитного баланса крови и мочи у работник нефтехимической промышленности / Г.Ф. Хасанова, В.М. Самсонов, В.П. Kyjps цев, Д.Ф. Шакиров // Вопр. теор. и практ. мед. - Уфа, 2003. - С.51.

17. Шакиров Д.Ф. Исследование кислотной и осмотической резистентности эритр цитов у рабочих нефтехимического производства / Д.Ф. Шакиров, В.М. Самсонt В.П. Кудрявцев, А.Ж. Гильманов // Клин. лаб. диаг. - 2003. - № 7. - С.21-23.

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Самсонов, Вячеслав Михайлович

Условные обозначения и сокращения.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ОБЕЗВРЕЖИВАНИЕ И ТОКСИФИКАЦИЯКСЕНОБИОТИКОВ В ОРГАНИЗМЕ.

1.2. ОБМЕН АДЕНИЛОВЫХ НУКЛЕОТИДОВ В НОРМЕ И ПАТОЛОГИИ.

1.3. САНИТАРНО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯХАРАКТЕРИСТИКА 1,2,4,5-ТЕТРАМЕТИЛБЕНЗОЛА.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ МИКРОСОМАЛЬНЫХ моноок-СИГЕНАЗ В ТКАНЯХ ЛЁГКИХ, ПЕЧЕНИ И ПОЧЕК ЖИВОТНЫХ ПОСЛЕ ОСТРОГО И ХРОНИЧЕСКОГО ИНГАЛЯЦИОННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ПАРОВ 1,2,4,5-ТЕТРАМЕТИЛБЕНЗОЛА.

3.1.1. Содержание цитохромов в лёгких, печени и почках крыс, подвергнутых острому ингаляционному воздействию паров

1,2,4,5-тетраметилбензола.

3.1.2. Количество цитохромов в лёгких, печени и почках крыс подвергнутых хроническому ингаляционному воздействию паров 1,2,4,5-тетраметилбензола.

3.2. ИЗМЕНЕНИЯ СИСТЕМЫ АДЕНИЛОВЫХ НУКЛЕОТИДОВ ДОВ В ТКАНЯХ ЛЁГКИХ, ПЕЧЕНИ И ПОЧЕК ЖИВОТНЫХ ПОСЛЕ ОСТРОГО И ХРОНИЧЕСКОГО ИНГАЛЯЦИОННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ПАРОВ 1,2,4,5-ТЕТРАМЕТИЛБЕНЗОЛА.

3.2.1. Содержание адениловых нуклеотидов в лёгких, печени и почках крыс, подвергнутых острому ингаляционному воздействию паров 1,2,4,5-тетраметибензола.

3.2.2. Синтез адениловых нуклеотидов de novo в лёгких, печени и почках крыс, подвергнутых острому ингаляционному воздействию паров 1,2,4,5-тетраметилбензола.

3.2.3. Активность АТФаз в лёгких, печени и почках крыс, подвергнутых острому ингаляционному воздействию паров 1,2,4,5-тетраметил бензола.

3.2.4. Концентрация адениловых нуклеотидов в лёгких, печени и почках крыс, подвергнутых хроническому ингаляционному воздействию паров 1,2,4,5-тетраметилбензола.

3.2.5. Биосинтез адениловых нуклеотидов de novo в лёгких, печени и почках крыс, подвергнутых хроническому ингаля-воздействия паров 1,2,4,5-тетраметилбензола.

3.2.6. Активность АТФаз в лёгких, печени и почках крыс, подвергнутых хронического ингаляционного воздействию паров тетраметилбензола.

3.3. ИЗМЕНЕНИЯ СОСТОЯНИЯ АДЕНИЛОВЫХ НУКЛЕОТИДОВ В ЭРИТРОЦИТАХ ЖИВОТНЫХ ПОСЛЕ ОСТРОГО И ХРОНИЧЕСКОГО ИНГАЛЯЦИОННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ПАРОВ 1,2, 4,5-ТЕТРАМЕТИЛБЕНЗОЛА.

3.3.1. Содержание адениловых нуклеотидов в эритроцитах крыс, подвергнутых острому ингаляционному воздействию паров

1,2,4,5-тетраметилбензола.

3.3.2. Синтез адениловых нуклеотидов в эритроцитах крыс, подвергнутых острому ингаляционному воздействию паров

1,2,4,5-тетраметилбензола.

3.3.3. Активность АТФаз в эритроцитах крыс, подвергнутых острому ингаляционному воздействию паров 1,2,4,5-тетраметилбензола.

3.3.4. Концентрация адениловых нуклеотидов в эритроцитах крыс, подвергнутых хроническому ингаляционному воздействию паров 1,2,4,5-тетраметилбензола.:.

3.3.5. Биосинтез адениловых нуклеотидов в эритроцитах крыс, подвергнутых хроническому ингаляционному воздействию паров 1,2,4,5-тетраметилбензола.

3.3.6. Активность АТФаз в эритроцитах крыс, подвергнутых хроническому ингаляционному воздействию паров 1,2,4,5-тетраметилбензола.

3.4. ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА УСЛОВИЙ ТРУДА И СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЕ У РАБОТАЮЩИХ В ЦЕХЕ АРОМАТИЧЕСКИХ УГЛЕВОДОРОДОВ НЕФТЕХИМИЧЕСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ.

3.4.1. Гигиеническая оценка условий труда работающих в цехе ароматических углеводородов.

3.4.2. Состояние здоровье у работающих в цехе ароматических углеводородов.

3.4.3. Состояние адениловой системы крови у рабочих цеха ароматических углеводородов.

3.4.4. Основные направления мероприятий по оздоровлению условий труда, производственной среды и сохранению здоровья у работающих в цехе ароматических углеводородов.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Некоторые биохимические механизмы токсического действия 1,2,3,4,5-тетраметалбензола"

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Химическая и нефтехимическая промышленность - основной источник токсичных и устойчивых к биоразложению загрязнений окружающей среды [1,12,76,124,154]. В настоящее время химическая промышленность производит около 100000 химических веществ, а соединения ароматического ряда составляют треть от 91 миллиона тонн массовых химикатов, производимых ежегодно [115,131,140]. Данный факт обусловил большое внимание исследователей к влиянию на окружающую среду прежде всего самих ароматических углеводородов [133,156,200]. Менее изучены в этом плане производные ароматических соединений, которые широко используются в различных отраслях промышленности [18]. Их выброс в окружающую среду в виде отходов соответствующих производств возрастает и становится все более опасным [10,51] вследствие их сильно выраженного биологического действия на живые организмы [42,57,113,133,156].

Типичным представителем производных ароматических углеводородов является 1,2,4,5-тетраметилбензол. Он обладает угнетающим действием на ЦНС, нерезко выраженным раздражающим свойством, оказывает негативное влияние на кроветворение [47]. До 37% поступившего в организм вещества выводится через почки с мочой в виде коньюгатов с глицином, глюкуроновой и серной кислотами [169]. Относится к веществам 2-го класса опасности, предельно допустимой средне-суточной концентрацией в атмосферном воздухе 0,01 мг/м3 [41], а воздухе рабочей зоны - 10,0 мг/м3 [151].

Большинство физиологических и метаболических процессов клеток тесно связано с системой микросомального окисления и энергообеспечения [5,13,31, 66,111,126,132,142,164]. Изменения в состоянии этих систем представляют собой раннюю, неспецифическую ответную реакцию организма на экстремальные воздействия [82,101,105], которая в начальной стадии может иметь компенсаторный характер [138], в дальнейшем при продолжении действии токсиканта происходят структурно-функциональные повреждения, приводящие к срыву адаптационно-компенсаторных механизмов, становятся причиной и молекулярной основой развития патологии [43,45,80,109,154,205].

Благодаря тесной интеграции процессов выработки энергии с другими видами обмена и метаболическими циклами, изучение состояния энергетического обмена позволяет раскрыть его место в развитии изменений «метаболического полома» и «метаболической компенсации», что имеет существенное значение для разработки и обоснования терапевтических методов воздействий на обменные нарушения, способные оборвать цепную реакцию последующих патологических изменений [128]. Поэтому исследования взаимосвязи изменений состояния микросомального окисления и энергообеспечения с другими биологическими процессами в норме и патологии имеет весьма важное значение для раскрытия патохимических механизмов воздействия негативных факторов.

Несмотря на многолетние исследования биологического действия ароматических углеводородов, .и в частности, 1,2,4,5-тетраметилбензола, ранние механизмы повреждения органов и тканей до сего времени недостаточно раскрыты. Тем более, что большие объёмы производства и дальнейшее расширение внедрения в производство 1,2,4,5-тетраметилбензола ставят важную задачу оценки потенциальной опасности для человека и окружающей среды, выявление ранних метаболических проявлений его воздействия на организм. Все вышесказанное обосновывает актуальность изучения молекулярных механизмов формирования повреждения и адаптационных изменений при воздействии 1,2,4,5-тетраметилбензола.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Оценить активность микросомальных моноок-сигеназ, особенности метаболизма аденштовых нуклеотидов и баланс некоторых макроэлементов при ингаляционном воздействии паров 1,2,4,5-тетраметилбензола в эксперименте и у рабочих производства ароматических углеводородов нефтехимической промышленности.

Задачи: 1. Изучить при остром и хроническом ингаляционном воздействии

1,2,4,5-тетраметилбензола в различных концентрациях содержание цитохромов Р450 и bs в тканях лёгких, печени и почек экспериментальных животных.

2. Изучить при воздействии экотоксиканта в ингаляционных концентрациях 1,0 и 10,0 мг/м в тканях и эритроцитах животных содержание и интенсивность метаболизма адениловых нуклеотидов.

3. Исследовать активность транспортных АТФаз в тканях и эритроцитах животных, подвергнутых воздействию поллютанта. ь

4. Изучить состояние электролитного баланса в эритроцитах и плазме крови, общее содержание К, Na, Са, Mg и Рн в тканях при ингаляционном воздействии паров 1,2,4,5-тетраметилбензола.

5. Изучить содержание адениловых нуклеотидов и активность транспортных АТФаз в эритроцитах рабочих производства 1,2,4,5-тетраметилбензола.

6. Оценить влияние условий труда на состояние здоровья рабочих путём изучения заболеваемости с временной утратой трудоспособности и обосновать гигиенические мероприятия по оздоровлению условий труда в производстве ароматических углеводородов.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ. Проведёнными исследованиями установлено, что острое и хроническое ингаляционное воздействие 1,2,4,5-тетраметилбензола в малых концентрациях характеризуется в тканях экспериментальных животных усилением активности цитохромов Р450 и Ь5.

Впервые установлено, что в результате однократного и многократных поступлений изучаемого соединения в тканях лёгких, печени, почек и в эритроцитах уменьшается уровень АТФ с одновременным повышением количества АДФ и АМФ. Выраженность изменений содержания и соотношений адениловых производных зависит от концентрации экотоксиканта. Выявлено, что при острой и хронической интоксикации в тканях, наряду с интенсификацией основного пути биосинтеза адениловых нуклеотидов, резко усиливается их новообразование и по альтернативным путям. Рано развивающийся и сохраняющийся длительное время дефицит АТФ является результатом не только нарушений клеточных механизмов энергопродукции, но и выраженного усиления утилизации макроэргов. Установлена прямая зависимость между снижением уровня АТФ и ускорением её использования в АТФазных реакциях, направленных на поддержание концентрационного градиента основных электролитов во внутри- и внеклеточном секторах.

Определение содержания адениловых нуклеотидов и энергетического заряда эритроцитов в крови у рабочих имеет диагностическое значение, позволяющее судить о состоянии энергетического обмена у лиц с острой и хронической интоксикацией химическими загрязнителями, на что получен патент на изобретение «Способ прогнозирования преморбидного состояния при воздействии химических загрязнителей производственной среды» (№ 2178563 от 20.01.2002 г.).

Результаты исследований существенно дополняют имеющиеся сведения о состоянии энергетического метаболизма в организме работающих. Выявлено, что условия и характер труда оказывают негативное влияние на состояние здоровья изучаемого контингента. Определены приоритетные направления работы по оптимизации условий труда.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Полученные результаты 9 позволяют дать общую характеристику состояния процесса микросомального окисления и энергообеспечения в условиях острого и хронического ингаляционного поступления паров 1,2,4,5-тетраметилбензола. На базе полученных данных создаётся возможность раннего выявления метаболических и функциональных изменений в организме, что позволяют выработать рекомендации по улучшению условий труда, интенсивности и длительности трудового стажа.

Результаты диссертационной работы внедрены в учебный процесс кафедр биоорганической и биологической химии, общей гигиены Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации». По материалам исследований, разработаны и проведены оздоровительные мероприятия на предприятии ОАО «Уфахим-пром» (г. Уфа), на что получен положительный отзыв от Профсоюза работников химических отраслей промышленности Республики Башкортостан (№ 7 от 15.05.2000 года), опубликованы методические рекомендации «Клинико-гигиенические подходы к изучению состояния здоровья у рабочих химической, нефтехимической и нефтеперерабатывающей промышленности» (Уфа, 2000), используемые Центрами Госсанэпиднадзора РБ.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения диссертации доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Среда обитания и здоровье населения» (Оренбург, 2001); на Международной научно-практической конференции «Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на Севере» (Сургут, 2002); на научной конференции учёных РБ «Новый про-рыв-2002» (Уфа, 2002); на 3-м Съезде биохимического общества (Санкт-Петербург, 2002); на Межрегиональной конференции биохимиков Урала, Западной Сибири и Поволжья (Оренбург, 2003); на совместном заседании кафедр биоорганической и биологической химии, патофизиологии, общей гигиены и сотрудников лаборатории новых лекарственных средств Института нефтехимии и катализа АН РБ (Уфа, 2003).

ОБЪЁМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 4 глав собст

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Самсонов, Вячеслав Михайлович

ВЫВОДЫ

1. Острая и хроническая ингаляция 1,2,4,5-тетраметилбензола сопровождается изменением содержания в тканях печени, почек и лёгких подопытных крыс микросомальных ферментов и метаболизма основных компонентов адениловой системы. Повышение содержания цитохромов P4S0 и bs и снижение уровня АТФ в тканях нарастает с увеличением дозы воздействия поллютанта.

2. При однократном и многократном действии токсиканта в тканях лёгких, печени и почек, а также в эритроцитах экспериментальных животных наблюдается накопление фонда адениловых нуклеотидов, понижение уровня АТФ и относительное повышение количества АДФ и АМФ. Нарастание клеточного пула адениннуклеотидов связано, как с интенсификацией процессов перефосфори-лирования, так и со значительным усилением альтернативных путей их новообразования.

3. Острое и хроническое ингаляционное воздействие паров 1,2,4,5-тетраметилбензола сопровождается в тканях и эритроцитах подопытных крыс активацией основных транспортных аденозинтрифосфатаз: Ыа,К-АТФазы, Са-АТФазы, Mg-АТФазы или Ca,Mg-ATOa3bi.

4. В результате острого и хронического ингаляционного воздействия экотоксиканта в тканях, эритроцитах и плазме крови подопытных крыс регистрируется изменения электролитного баланса, выражающиеся в повышении уровня Na и Рн, понижении количества К, Mg и Са в тканях и эритроцитах, увеличении содержания К, Mg и Рн, снижении концентрации Na и Са в плазме крови.

5. Направленность и выраженность сдвигов в обмене адениловых производных в эритроцитах в условиях острой и хронической интоксикации отражают отклонения их метаболизма в тканях и организме в целом. На это указывают результаты исследований содержания АТФ, АДФ, АМФ, интенсивности включения 214С-глицина, 614С-глюкозы, 814С-аденозина и 32Р-ортофосфата Na в состав аденозинфосфатов, активности транспортных АТФаз, концентрации Na, К, Mg,

Са, Рн в тканях и в эритроцитах периферической крови у животных, подвергнутых воздействию паров 1,2,4,5-тетраметилбензола.

6. Условия труда операторов и машинистов производства 1,2,4,5-тетраметилбензола характеризуется воздействием ряда отрицательных факторов: наличие в воздухе токсических веществ, неблагоприятный микроклимат, производственный шум, недостаточная освещённость. Ведущим негативным фактором условий труда является загрязнённость воздуха производственной среды токсическими соединениями: 1,2,3-триметил- и 1,2,4,5-тетраметилбензолы, ксилол, толуол, бензол, предельные и непредельные углеводороды и др.

7. У лиц, подвергающихся в процессе профессиональной деятельности воздействию ароматических углеводородов, в эритроцитах выявляется падение уровня АТФ и относительное повышение количества АДФ и АМФ, увеличение активности Ка,К-АТФазьт и снижение Ca,Mg-АТФазы.

8. Выявлена связь интенсивных показателей заболеваемости с возрастом, полом и стажем, причём зависимость от стажа была более существенной, чем от возраста. Так, у рабочих, имеющих стаж работы до 3-х лет, приходится 76,9 случаев нетрудоспособности, 4-6 лет - 89,1 случая, 7-10 лет - 69,1 случая, 11-15 лет достигает максимума - 132,9 случая.

К значимым классам болезней в структуре заболеваемости с временной утратой нетрудоспособности относятся болезни органов дыхания, нервов и периферических ганглиев, костно-мышечной системы, инфекции кожи и подкожной клетчатки, и хронических неспецифических заболеваний лёгких.

9. Научно обоснован и разработан комплекс мероприятий по оптимизации производственной среды с целью улучшения здоровья работающих.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

На основании проведённых исследований, считаем возможным дать следующие рекомендации, затрагивающие организацию оказания медицинской помощи и основные принципы оздоровления условий труда в цехе по производству 1,2,4,5-тетраметилбенздла.

А. Определение содержания АТФ, АДФ, АМФ и ЭЗ эритроцитов в крови у рабочих позволяет судить ещё на ранних этапах до появления клинических симптомов заболеваний о состоянии энергетического обмена у лиц с острой и хронической интоксикацией химическими загрязнителями воздушной среды. Поэтому:

- при оценке состояния здоровья в период диспансеризации необходимо проводить определение содержания АТФ, АДФ и АМФ в крови;

- исходя из этого сформировать группу риска - лиц с крайне низкой величиной ЭЗ эритроцитов;

- при выявлении у лиц стабильных отклонений от нормы в величине ЭЗ эритроцитов с целью исключения скрытой патологии, провести в поликлинических условиях или в стационаре углублённое обследование для установления диагноза заболевания;

- при лечении и профилактике различных заболеваний целесообразно обращать внимание на состояние энергетического обмена и при необходимости корригировать этот процесс путём исследования в крови содержания АТФ, АДФ и АМФ.

Б. Оздоровительные мероприятия по борьбе с негативными факторами, должны включать создание благоприятных условий труда путём нормализации воздушной среды в рабочей зоне, устранения или значительного ослабления степени их вредного влияния с учётом технологии получения продуктов и оснащения производства современным оборудованием.

1. С целью снижения концентрации вредных веществ в воздухе рабочей зоны необходимо:

- внедрить методы аналитического контроля качества продукта в технологическом потоке;

- оборудовать для целей ручного пробоотбора герметичные вакуумные пробоотборники;

- применять бессальниковые насосы и насосы с торцевым уплотнением, высококачественную запорную арматуру.

2. Для устранения выделения веществ и исключения физического труда при до ставке и загрузке катализатора механизировать доставку твёрдых ингредиентов к реакторам, а процесс загрузки автоматизировать. В сборниках предусмотреть автоматическое регулирование подачи пара с выносом контрольных сигналов на пульт управления.

3. Для исключения физического труда при складировании фасованных продуктов, смонтировать транспортировочную линию по перемещению продукта от дозировочных полуавтоматов на склад.

4. Для защиты персонала от воздействия производственного шума следует заменять высокошумные .электронасосы на малошумные, снабжать насосы глушителями шума. При пребывании (временном или постоянном) рабочих в помещениях с высокошумными агрегатами обязательно использование средств индивидуальной защиты - антифонов, заглушек и др.

5. Для обеспечения нормального микроклимата на рабочих местах необходимо, во-первых, соответствие проектных расчётов по отоплению конкретной климатической зоне и, во-вторых, правильная эксплуатация в холодные периоды года аэрационных устройств.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Самсонов, Вячеслав Михайлович, Уфа

1. Аверьянов В.Н. Гигиеническая оценка влияния окружающей среды на состояние здоровья населения промышленного города в условяих страховой медицины /

2. B.Н. Аверьянов, В.М. Боев, В.Н. Дунаев // Гигиена и санитария. 2003. - № 2.1. C.11-15.

3. Алюхин Ю.С. Энергетический «бюджет» сердца / Ю.С. Алюхин // Успехи физиологических наук. 2000. - № 1. - С.47-53.

4. Акимова О.А. Выявление белков, взаимодействующих с №,К-АТРазой / О.А. Акимова, Н.В. Долгова, Н.В. Маев, A.M. Рубцов // Биохимия. 2003. - № 9. -С.1271-1279.

5. Антонов В.Ф. Липиды и ионная проницаемость мембран / В.Ф. Антонов // М., 1982.- 151с.

6. Арчаков А.И. Микросомальное окисление / А.И. Арчаков // М., 1975. 327с.

7. Арчаков А.И. Оксидазы биологических мембран / А.И. Арчаков // М., 1983. -С.3-16.

8. Арчаков А.И. Ферментная организация мембран эндоплазматического ретику-лума клеток печени / А.И. Арчаков, В.М. Девиченский // М., 1973. С. 163-188.

9. Беляев Е.Н. Охрана здоровья работающего населения в современных условиях / Е.Н. Беляев, С.Г. Домнин, С.А. Степанов // Медицина труда и промышленная экология. 2003. - № 6. - С.1-5.

10. Берн P.M., Рубио Р. Метаболизм адениловых нуклеотидов сердце / P.M. Берн, Р. Рубио // Метаболизм миокарда. М., 1975. - С.224-248.,

11. Боев В.М. Экология человека на урбанизированных и сельских территориях / В.М. Боев, Н.Н. Верещагин, М.А. Скачкова, В.В. Быстрых // Оренбург, 2003. -392с.

12. Боев В.М. Сернистые соединения природного газа и их действие на организм / В.М. Боев, Н.П. Сетко // М., 2001. 216с.

13. Бойер Л.Д. Новые представления о синтезе АТР в митохондриях миокарда / Л.Д. Бойер // Метаболизм миокарда. М., 1979. - С.242-257.

14. Бойтлер Э. Нарушение метаболизма эритроцитов и гемолитическая анемия / Э. Бойтлер // М., 1981.-256с.

15. Болдырев А.А. Регуляция активности мембранных ферментов / А.А. Болдырев // Сорос, образ, журнал. 1997. - № 6. - С.21-27.

16. Болдырев А.А. Функциональная активность Na,К-АТФазы тканей в норме и при патологиях / А.А. Болдырев // Украин. биохим. журнал. 1992. - № 5. - С.3-10.

17. Большаков A.M. Оценка риска влияния загрязнения атмосферного воздуха бензолом на здоровье населения / A.M. Большаков, В.Н. Осипова, Е.Ю. Романовская, Л.А. Ярославская // Гигиена и санитария. 2000. - № 6. - С.24-28.

18. Вавилин В.А. Факторы, определяющие динамику изменений в системе адениннуклеотидов при острой ишемии печени / В.А. Вавилин, В.Н. Соловьев // Метаболическая регуляция физиологического состояния. Пущино, 1984. - С.42-43.

19. Вареников А.А. Транспорт ионов через клеточную мембрану / А.А. Вареников //Л., 1978.-355с.

20. Вахитова Ю.В. Экспрессия генов цитохромов семейства CYP LA и цитохрома Ь5 при интоксикации крыс алифатическими полиаминами / Ю.В. Вахитова // Актуальные проб, теорет. и приклад, биохимии. Челябинск, 1999. - С.223-226.

21. Великий Н.Н. Роль интегрирующих факторов в регуляции внутриклеточного метаболизма / Н.Н. Великий // Метаболическая регуляция физиологического состояния. Пущино, 1984. - С. 10-11.

22. Виноградов А.Д. Каталитические свойства митохондриальной NADH: убихи-нон-оксидоредуктазы (Комплекс 1) / А.Д. Виноградов, Э.В. Гаврилова, В.Г. Гри-венникова, Т.В. Жарова// Биохимия. 1999. - № 2. - Т.64. - С.174-193.

23. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков // М., 1972. С.236-249.

24. Геннис Р. Биомембраны: Молекулярная структура и функции / Р. Геннис // М., 1997.-624с.

25. Голиков С.Н. Общие механизмы токсического действия / С.Н. Голиков, И.В. Саноцкий, Л.А. Тиунов // Л., 1986. 280с.

26. Головенко Н.Я. Механизмы реакций метаболизма ксенобиотиков в биологических мембранах / Н.Я. Головенко // Киев, 1981. 220с.

27. Горн М.М. Водно-электролитный и кислотно-основной баланс / М.М. Горн, У.И. Хейтц, П.Л. Сверинген, К.С. Вебер // СПб, 1999. 320с.N

28. Гоциридзе Е.Г. Na+,K+ АТФаза при различных патологических состояниях организма / Е.Г. Гоциридзе, З.П. Кометиани // Известия АН ГССР. - 1984. - № 4. -С.225-233.

29. Гуляева Л.Ф. Микросомальная монооксигеназная система живых организмов в биомониторинге окружающей среды / Л.Ф. Гуляева, А.Ю. Гришанова, О.А. Громова// Аналитический обзор. Новосибирск, 1994. - 100с.

30. Гюльханданян А.В. Условия, механизмы и физиологическое значение выхода ионов кальция из митохондрий / А.В. Гюльханданян, М.Х. Ганутдинов, Ю.В. Ев-тодиенко // Биофизика сложных систем и радиационных нарушений. М., 1977. -С.208-217.

31. Дегтярёв И.А. Метаболизм гетероциклических соединений в микросомах печени мышей / И.А. Дегтярёв, А.А. Бузунов // Химико-фармацевтический журнал -1990. № 9. - С.9-16.

32. Джея П.П. Исследование роли аденилаткиназы в регуляции скорости и эффективности передачи энергии от митохондрий к гексокиназе in vitro / П.П. Джея, А.А. Кальвенас, А.И. Толейкис, А.С. Прашкявичюс // Биохимия. 1986. - № 6. -С.974-979.

33. Дмитренко Н.П. Пуриновый обмен и его регуляция в лимфоцитах / Н.П. Дмит-ренко // Киев, 1991. 200с.

34. Дмитриев Л.Ф. Активность ключевых ферментов в мембранах микросом и митохондрий зависит от редокс-реакций с участием липидных радикалов / Л.Ф. Дмитриев // Биол. мембраны. 2000. - № 5. - С.519-530.

35. Драгунова С.Ф. Регуляция нуклеотидами процессов ионного транспорта и реакции синтеза АТФ в митохондриях / С.Ф. Драгунова, С.А. Новгородов, А.А. Ша-рышев, Л.С. Ягужинский // Биохимия. 1981. - № 7. - С. 1242-1247.

36. Дынник Н.П. Иерархия регуляторных механизмов во внеклеточном обмене /

37. Н.П. Дынник // Метаболическая регуляция физиологического состояния. Пущи-но, 1984. - С.15-18.

38. Евдодиенко Ю.В. Автоколебания трансмембранных потоков кальция в митохондриях и их возможное биологическое значение / Ю.В. Евдодиенко // Биологические мембраны. 2000. - № 1. - С.5-17.

39. Егорова Н.Н. Гигиеническая оценка 1,2,4,5-тетраметилбензола при ингаляционном поступлении в организм / Н.Н. Егорова, И.Г. Кулагина, С.Э. Гайсинская, А.Х. Исянгильдина // Гигиена и санитария. 1999. - № 2. - С.5-7.

40. Жолдакова З.И. Прогноз опасности химических веществ по зависимости структура-активность с учётом биотрансформации / З.И. Жолдакова, Н.В. Харчевни-кова // Гигиена и санитария. 2000. - № 1. - С.25-29.

41. Загоскин П.П. Митохондриальные болезни новая отрасль современной медицины / П.П. Загоскин, Е.М. Хватова // Вопр. мед. химии. - 2002. - № 4. - С.321-336.

42. Захарова Н.Б. Тонкослойная хроматография нуклеотидов эритроцитов на пластинках "Силуфол" / Н.Б. Захарова, В.И. Рубин // Лабор. дело. 1980. - № 12. -С.735-738.

43. Зенков Н.К. Окислительный стресс / Н.К. Зенков, Е.Б. Меныцикова // Новосибирск, 1993.- 181с.

44. Зинчук В.В. Кислородтранспортная функция крови и прооксидантно-антиок-сидантное состояние при реперфузии печени / В.В. Зинчук, М.Н. Ходосовский, И.К. Дремза // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 2002. - № 4. - С.8-11.

45. Зулькарнаев Т.Р. К вопросу о токсической и биологической характеристике дурола / Т.Р. Зулькарнаев, Д.Ф. Шакиров, Н.Н. Егорова, А.Я. Шарафутдинов // Актуальные проб, теорет. и приклад, биохимии. Челябинск, 1999. - С.238-241.

46. Ибраев С.А. Состояние энергетического обмена при хронической форфорной интоксикации / С.А. Ибраев // Медицина труда и промышленная экология. 2002. - № 4. - С.34-36.

47. Иванов А.С. Компьютерное моделирование трёхмерной структуры полноразмерного цитохрома bs / А.С. Иванов, B.C. Скворцов, А.И. Арчаков // Вопросы медицинской химии. 2000. - № 6. - С.615-625.

48. Измайлов Д.Ю. Математическое моделирование кинетики цепного окисления липидов и хемилюминесценции в присутствии Fe+2 / Д.Ю. Измайлов, Ю.А. Владимиров // Биологические мембраны. 2003. - № 4. - С.349-358.

49. Измеров Н.Ф. Роль профилактической медицины в сохранении здоровья населения / Н.Ф. Измеров // Медицина труда и пром. экология. 2000. - № 1. - С.1-6.

50. Кагава Ясуо. Биомембраны / Я. Кагава // М., 1985. 303с.

51. Каган В.Е. Роль монооксигеназной системы в метаболизме и механизме действия некоторых пестицидов / В.Е. Каган, Е.А. Ершова, О.Б. Леоненко // Вестник АМН СССР. 1988. - № 1. - С.70-75.

52. Казаченко В.Н. Уточнённое эмпирическое уравнение для описания влияния внутриклеточного Mg"14" на активность Са+2-активируемых К+ каналов в почечных клетках Vero / В.Н. Казаченко, К.В. Кочетков // Биологические мембраны. -2000. - № 3. - С.302-306.

53. Калинина Е.В. Метаболический препарат МР-33 индуктор внутриклеточного уровня глутатиона и глутатионзависимых ферментов / Е.В. Калинина, М.Д. Но-вичкова, И.А. Комиссарова // Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 1999. - №-7. - С.56-59.

54. Караждов Ю.С. Влияние внутримитохондриального кальция на АТФазную систему митохондрий мозга / Ю.С. Караждов, Л.Ю. Кудзина, В.П. Зинченко // Молекулярные механизмы и регуляция энергет. обмена. Пущино, 1987. - С. 124-132.

55. Карамова Л.М. Нефть и здоровье / Л.М. Карамова // Уфа, 1993. Ч. 1. - 408с.

56. Карелин А.А. Плазмамембранный сигналтрансдуцирующий АТФ / А.А. Карелин, А.Г. Глоба, B.C. Демидова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. - № 7. - С.4-12.

57. Каримов Х.Я. Изменение активности ферментов синтеза и распада гема и содержание микросомальных гемопротеинов при остром поражении печени тиоаце-тамидом / Х.Я. Каримов, Ф.Х. Иноятова // Вопросы медицинской химии. 2001. -№ 2. - С.243-247.

58. Карпищенко А.И. Глутатион-зависимая антиоксидантная система в некоторых тканях крыс в условиях острого отравления дихлорэтаном / А.И. Карпищенко, С.И. Глушков, В.В. Смирнов // Токсикол. вестник. 1997. - № 3. - С. 17-26.

59. Карузина И.И. Выделение микросомальной фракции печени и характеристика её окислительных систем / И.И. Карузина, А.И. Арчаков // Современные методы в биохимии. М., 1977. - С.49-62.

60. Карузина И.И. Влияние монооксигеназных реакций, контролируемых цито-хромом Р450 на микросомальные мембраны / И.И. Карузина, Д.Э. Менгазетдинов, Л.Б. Капитанов // Биохимия. 1987. - № 7. - С. 1090-1097.

61. Касаткина Т.Б. Этика экспериментальных исследований на животных в космической биологии и медицине / Т.Б. Касаткина, А.С. Капланский // Авиакосмическая и экологическая медицина. 2000. - № 2. - С. 17-21.

62. Капелько В.И. Креатинфосфокиназный путь транспорта энергии в мышечных клетках / В.И. Капелько // Соросов, образ, журнал. 2000. - № 11.- С.8-12.ф

63. Камилов Ф.Х. Состояние адениловой системы эритроцитов у рабочих нефтеперерабатывающей промышленности / Ф.Х. Камилов, Д.Ф. Шакиров, И.Р. Мамин, В.М. Самсонов // 3-й Съезд биохим. об-ва. Санкт-Петербург, 2002. - С. 168-169.

64. Камилов Ф.Х. Состояние адениловых нуклеотидов в эритроцитах у работников нефтехимической промышленности / Ф.Х. Камилов, Д.Ф. Шакиров, В.М. Самсонов // 3-й Съезд биохим. об-ва. Санкт-Петербург, 2002. - С.169-170.

65. Киреев М.М. Полумикрометод определения кислотоэкстрагируемых нуклеотидов в органах мелких лабораторных животных / М.М. Киреев, В.Д. Конвай // Вопросы медицинской химии. 1979. - № 3. - С.352-354.

66. Киян Ю.А. О биосинтезе пуринов de novo в сетчатке быка: очистка и характеристика амидофосфорибозилтрансферазы и фосфорибозилпирофосфат синтетазы / Ю.А. Киян, Р.Н. Этингоф // Биохимия. 1999. - № 6. - Т.64. - С.777-781.

67. Киян Ю.А. О распределении -ключевых ферментов биосинтеза пуринов во фракциях сетчатки млекопитающих / Ю.А. Киян, Р.Н. Этингоф // Биологические мембраны. 2000. - № 1. - С. 107-108.

68. Кобляков В.А. Цитохромы семейства Р450 и их роль в активации проканцеро-генов / В.А. Кобляков // Итоги науки и техники ВИНИТИ, серия «Биол. химия». -М., 1990.- 192с.

69. Кожевников Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии / Ю.Н. Кожевников // Вопр. мед. химии. 1985. - № 5. - С.2-7.

70. Козлов Г.С. Интенсивность поглощения эритроцитами 32Р и глицина-2-14С как показатель состояния метаболических процессов в организме / Г.С. Козлов // Медицинская радиология. 1972. - № 7. - С.35-38.

71. Козлов И.А. Мембранный потенциал и синтез АТФ на сопрягающих мембранах / И.А. Козлов, Б.В. Черняк // Успехи биол. химии. 1983. - № 3. - С.65-84.

72. Колотилова А.И. Скорости промежуточных реакций гликолиза / А.И. Колоти-лова // Успехи современной биологии. 1957. - №. 1. - С. 12-28.

73. Кондрашова М.Н. Структурно-кинетическая организация цикла трикарбоно-вых кислот при активном функционирования митохондрий / М.Н. Кондрашова // Биофизика. 1989. - № 3. - С.450-458.

74. Косарев В.В. Загрязняющие факторы окружающей среды крупного промышленного центра / В.В. Косарев, И.И. Сиротко // Гиг. и сан. 2002. - № 1. - С.6-8.

75. Кравченко JI.B. Пищевой белок как модулятор активности ферментов, метабо-лизирующих ксенобиотики. УДФ-глюкуронозилтрансфераза и глутатионтрансфе-раза / JI.B. Кравченко, В.А. Тутельян // Вопросы питания. 1990. - № 6. - С.64-68.

76. Красиков С.И. Состояние системы биотрансформации ксенобиотиков в печени при хронической интоксикации этанолом / С.И. Красиков, А.А. Никоноров // Гигиена и санитария. 2002. - № 5. - С.70.

77. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология / Г.Н. Крыжановский // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2002. - №. 3. - С.2-19.

78. Куделин Б.К. Разделение нуклеозидов и нуклеозид-5-моно-, ди- и трифосфатов тонкослойной хроматографией на «Силуфоле» / Б.К. Куделин, Ю.Л. Каминский, И.Ф. Иванова, С.С. Гаврилин // Биохимия. 1974. - № 2. - С364-378.

79. Кузьмина Л.П. Биохимический контроль организма: теоретические и практические аспекты изучения и оценки в медицине труда / Л.П. Кузьмина, Л.А. Тарасова // Медицина труда и промышленная экология. 2000. - № 7. - С. 1-6.

80. Кудрявцева Г.В. Пентозофосфатный путь (ПФП) обмена углеводов в тканях животных организмов / Г.В. Кудрявцева // Успехи современной биологии. 1978. - № 3. - С.315-330.

81. Кюненко Е.В. АТФ-деградирующая активность мембран лёгочной ткани: исследование особенностей гидролиза, клеточной специфичности и локализации / Е.В. Кюненко, М.П. Панченко, Ю.А. Романов // Пульмология. 1992. - № 2. -С.53-60.

82. Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. В.В. Меньшикова // М., 1987. 386с.

83. Лакин К.М. Биотрансформация лекарственных веществ / К.М. Лакин, Ю.Ф. Крылов // М., 1981.-344с.

84. Ланкин В.З. Свободно-радикальные процессы в норме и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // М., 2000. -57с.

85. Лев А.А. Ионная избирательность клеточных мембран / А.А. Лев // Л., 1975. -323с.

86. Лихтенштейн Г.И. О химическом механизме АТФазной реакции в системах трансформации энергии / Г.И. Лихтенштейн, Л.А. Сырцова, Н.И. Тертышная // Доклад АН СССР. 198£ - № 4. - С.1013-1016.

87. Лукьянова Л.Д. Кислородзависимые процессы в клетке и её функциональное состояние / Л.Д. Лукьянова, Б.С. Балмуханов, А.Т. Уголев // М., 1982. 302с.

88. Лущак В.И. Функциональная роль и свойства АМФ-дезаминазы / В.И. Лущак // Биохимия. 1996. - № 2. - С.195-211.

89. Любович Е.Н. Состояние запасного пути синтеза адениловых нуклеотидов в эритроцитах белых крыс при недостаточности витамина А / Е.Н. Любович, М.Н. Червяк // Вопросы питания. 1980. - № 2. - С.52-54.

90. Ляхович В.В. Гены и ферменты системы метаболизма ксенобиотиков в онкологии / В.В. Ляхович, ВчА. Вавилин, Н.И. Гуткина // Вопросы медицинской химии. 1997. - № 5. - С.337-350.

91. Ляхович В.В. Индукция ферментов метаболизма ксенобиотиков /В.В. Ляхович, И.Б. Цырлов//Новосибирск, 1981. 242с.

92. Ляхович В.В. Структурные аспекты биохимии монооксигеназ / В.В. Ляхович, И.Б. Цырлов // Новосибирск, 1978. 235с.

93. Макаренко Е.В. АТФазная активность эритроцитов при хронических заболеваниях печени и желудка / Е.В. Макаренко // Лаб. дело. 1987. - № 2. - С. 14-16.

94. Маркова О.В. Опосредованное анионными переносчиками разобщающее действие дикарбоновых жирных кислот в митохондриях печени зависит от расположения карбоксильной группы / О.В. Маркова, Д.И. Бондаренко, В.Н. Самарцев // Биохимия. -1999. № 5. - С.679-685.

95. Мацкевич Ю.А. Сравнительное исследование внутриклеточной регуляции активности транспортных АТФаз в безъядерных эритроцитах / Ю.А. Мацкевич, A.M. Казенков, А.Д. Шалабодов // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 1994. - № 5. - С.690-697.

96. Мелких А.В. К вопросу о механизме возникновения разности электрических потенциалов на биомембране клеток / А.В. Мелких, В.Д. Селезнёв // Биофизика. -1999. № 3. - С.474-478.

97. Меньщикова Е.Б. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксифданты / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, С.М. Шергин // Новосибирск, 1994. 203с.

98. Метелица Д.И. Инициирование радикалов в биохимических системах ферри-тин-гидропероксиды-ароматические амины / Д.И. Метелица, Г.С. Аранова, А.И. Еремин // Биохимия. 1997. - № 4. - С.460-470.

99. Методические указания к постановке исследований для обоснования санитарных стандартов вредных веществ в воздухе рабочей зоны. М., 1980. - 20с.

100. Мишин В.М. Множественные формы цитохрома Р450 / В.М. Мишин, В.В. Ля-хович//Новосибирск, 1985 182с.

101. Москалев Ю.И. Минеральный обмен / Ю.И. Москалев // М., 1985. 288с.

102. Москвичёв Д.В. Свободно-радикальные механизмы пестицидной интоксикации в тканях белых крыс / Д.В. Москвичёв, M.JI. Кесельман, А.И. Лукаш // Токсикологический вестник. 2000. - № 2. - С.6-11.

103. Мошкова А.Н. Использование эмпирических зависимостей в системе адениловых нуклеотидов для прогнозирования содержания АМФ в мозге при гипоксии / А.Н. Мошкова, Е.М. Хватова // Вопр. мед. химии. 2001. - № 6. - С.605-608.

104. Намазбаева З.И. Информативность биохимических и цитохимических маркеров у лабораторных животных при натурных исследованиях / З.И. Намазбаева,Ф

105. Л.Т. Базелюк, М.А. Мукашева // Гигиена и санитария. 2001. - № 1. - С.20-22.

106. Неделина О.С. Окислительно-восстановительная регуляция в синтезе АТФ / О.С. Неделина, О.Н. Бржевская //Биофизика. 1985. - № 1. - С. 179-191.

107. Николе Д. Биоэнергетика / Д. Николе // М., 1985. 190с.

108. Новиков К.Н. Влияние лизолецитина на монооксигеназные активности мик-росом печени крыс после индукции ксенобиотиками метилхолантренового ряда / К.Н. Новиков, З.Н. Сумталова // Биохимия. 1992. - № 12. - С.1815-1825.

109. Новиков С.М. Критерии оценки риска при кратковременных воздействиях химических веществ / С.^Л. Новиков, Т.А. Шашина // Гигиена и санитария. 2001. -№ 5. - С.87-89.

110. Ньюсхолм Э. Регуляция метаболизма / Э. Ньюсхолм // М., 1977. 408с.

111. Онищенко Г.Г. Влияние состояния окружающей среды на здоровье населения / Г.Г. Онищенко // Гигиена и санитария. 2003. - № 1. - С.3-10.

112. Оценка освещения рабочих мест (методические указания). М.,1998. - 57с.

113. Парк Д.В. Биохимия чужеродных соединений / Д.В. Парк // М., 1973. 288с.

114. Пирузян Л.А. Прогностический фактор риска развития патологических процессов, основанных на полиморфизме ферментов метаболизма ксенобиотиков / Л.А. Пирузян, В.А. Суханов, А.Н. Саприн // Физ. челов. 2000. - № 2. - С. 115-123.

115. Погребной А.А. Исследование структурных особенностей субстратов цитохрома Р450 / А.А. Погребной, В.Е. Рябинин // Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии. Челябинск, 1999. - С.72-76.

116. Поляков В.Ю. Как сливаются, фрагментируются и делятся митохондрии /

117. B.Ю. Поляков, М.Ю. Сухомлинова, Д. Файс // Биох. 2003. - № 8. - С. 1026-1039.

118. Прокопьева Н.В. Изменение микросомальной монооксигеназной системы печени крыс при индукции фенобарбиталом на фоне острого панкреатита / Н.В. Прокопьева, Л.Ф. Гуляева, Н.Е. Полякова // Вопросы медицинской химии. 1999. - № 4. - С.321-325.

119. Рапопорт С. Соотношение реакций образования и использования АТФ в эритроцитах / С. Рапопорт, В. Дубиль, Д. Марецки, В. Симе // М., 1987. Т.1.1. C.85-90.

120. Романов Т.А. Участие цитохром Р450-зависимой системы биотрансформации в реализации токсических эффектов акриламида / Т.А. Романов // Вопросы медицинской химии. 2000. - № 2. - С.140-148.

121. Ротенберг Ю.С. Регуляция энергетического обмена и устойчивость организма / Ю.С. Ротенберг, Н.А. Серебиновская // Пущино, 1975. С.206-210.

122. Рыбальченко В.К. Молекулярная организация и ферментативная активность биологических мембран / В.К. Рыбальченко, М.Д. Курский // Киев, 1977. 212с.

123. Рубин В.И. Итоги исследования показателей энергетического обмена в клинической практике за последние 15 лет / В.И. Рубин, Н.Б. Захарова // Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии. Челябинск, 1999. - С.83-85.

124. Рубин В.И. Обмен адениловых нуклеотидов и методы его исследования / В.И. Рубин, Н.Б. Захарова, Н.Й. Целик, В.Ф. Лукьянов // Саратов, 1983. 17с.

125. Рубцов A.M. Кальциевые каналы (рианодиновые рецепторы) саркоплазмати-ческого ретикулума: структура и свойства / A.M. Рубцов, М.А. Батрукова // Биофизика. 1997. - № 9. - С.1091-1105.

126. Румянцев Г.И. Проблемы прогнозирования токсичности и риска воздействия химических веществ на здоровья населения / Г.И. Румянцев, С.М. Новиков // Гигиена и санитария. 1997. - № 6. - С.13-18.

127. Рэкер Э. Биоэнергетические механизмы: новые взгляды / Э. Рэкер // М., 1979. -216с.ф

128. Савельева О.В. Анаэробная биоконверсия аминоароматических соединений / О.В. Савельева, Н.А. Емашева, И.Б. Котова, А.И. Нетрусов // Успехи современной биологии. 2003. - № 4. - С.336-349.

129. Садатдинов Р.Ф. К вопросу о механизме синтеза АТФ в митохондриях / Р.Ф. Садатдинов, В.Н. Щипакин, Л.Ю. Кудзина // Биол. и научно-технический прогресс. Пущино, 1974. - С. 170-173.

130. Салахов Р.А. Энергетический статус эритроцитов у работников производства пиромеллитового диангидрида /Р.А. Салахов, Ф.Х. Камилов, Д.Ф. Шакиров, И.Р. Мамин // Здравоохранение Башкортостана. 1998. - № 5-6. - С.20-26.Ф

131. Сарычева Т.Г. Морфофункциональная характеристика эритрона в норме / Т.Г. Сарычева, Г.И. Козинец // Клин. лаб. диагностика. 2001. - № 5. - С.3-8.

132. Святов И.С. Магний природный антагонист кальция / И.С. Святов, A.M. Шилов // Клиническая медицина. - 1996. - № 3. - С.54-56.

133. Сидорова Ю.А. Эффект а-токоферола на цитохром Р45о iai печени крыс / Ю.А. Сидорова, Т.В. Зуева, А.Ю. Грищанова // 3-й Съезд биохим. общества. -Санкт-Петербург, 2002. С. 105-106.

134. Смагулов Н.К. Гигиеническая оценка загрязнения воздуха ароматическими углеводородами с учётом процессов их трансформации в атмосфере промышленного региона / Н.К. Смагулов, Т.Р. Крашановская, В.А. Узбеков // Гигиена и санитария. 1997.-№4.-С. 12-14.

135. Смирнов А.В. Влияние триметазидина на метаболизм мозга при острой ишемии, осложнённой гипоксией / А.В. Смирнов, И.В. Зарубина, Б.И. Криворучко, О.П. Миронова// Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 2000. - № 2. - С. 142-144.

136. Скулачёв В.П. Трансформация энергии в биомембранах / В.П. Скулачёв // М., 1972.-202с.

137. Скулачёв В.П. Энергетические механизмы внутриклеточного дыхания / В.П. Скулачёв // М., 1971. 255с.

138. Скулачёв В.П. Энергия биологических мембран / В.П. Скулачёв // М., 1989. -564с.

139. Соколовский В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальное воздействие /В.В. Соколовский // Вопросы медицинской химии. 1988. - № 6. - С.2-11.

140. Соколовский В.В. Тиол-дисульфидное соотношение крови как показатель состояния неспецифической резистентности организма / В.В. Соколовский // Санкт-Петербург, 1996. 33с. ф

141. Таирбеков М.Г. Клетка как гравитационно-зависимая биомеханическая система / М.Г. Таирбеков // Авиакосм, и эколог, медицина. 2000. - № 2. - С.3-17.*

142. Твердислов В.А. Транспортные АТФазы. Современное состояние вопроса /

143. B.А. Твердислов // Биохимия. 1982. - № 7. - С. 1242-1245.

144. Тиунов JI.A. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты / JI.A. Тиунов // Вестник РАМН. 1995. - № 3. - С.9-13.

145. Тутельян В.А. Физиологическая роль коротких пептидов в питании / В.А. Ту-тельян, В.Х. Хавинсон, В.В. Малинин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. - № 1. - С.4-10.

146. Уждавини Э.Р. К токсикологии триметилбензолов / Э.Р. Уждавини // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1984. - № 10. - С.54-55.

147. Урнышева В.В. Сравнительный анализ антиоксидантной системы печени и крови мышей при воздействии химических токсикантов, экстрагированных из питьевой воды / В.В. Урнышева, JI.H. Шишкина // Биофизика. 2003. - вып.4.1. C.747-753.

148. Усольцева В.А. Энергетический обмен в норме и патологии / В.А. Усольцева //Иваново, 1973.- 120с.

149. Ушаков И.Б. Медицинские последствия химических загрязнений окружающей среды и некоторые решения данной проблемы / И.Б. Ушаков, А.С. Володин, В.В. Тубин, В.В. Фесенко // Экология человека. 2003. - № 4. - С.3-7.

150. Филиппова В.Н. Синтез нуклеотидов в эритроцитах при некоторых формах анемии / В.Н. Филиппова, Л.И. Филановская, М.Н. Блинов // Проблемы гематологии и переливания крови. 1977. - № 3. - С.37-41.

151. Хинкл П. Как клетки делают АТР / П. Хинкл, Р. Мак-Карти // Молекулы иклетки. М., 1982. - вып. 7. - 224с.

152. Цырлов И.Б. Роль микросомальных липидов в организации и регуляции активности монооксигеназрой системы / И.Б. Цырлов, В.В. Ляхович // Успехи современной биологии. 1977. - Т.84. - вып. 1(4). - С.3-21.

153. Черницкий Е.А. Структура и функции эритроцитарных мембран / Е.А. Чер-ницкий, А.В. Воробей // Минск, 1981. 216с.

154. Шакиров Д.Ф. Кислотная и осмотическая резистентность эритроцитов у рабочих нефтехимической-промышленности / Д.Ф. Шакиров // Медико-биолог. и эколог, пробл. здоровья человека на Севере. Сургут, 2002. - 4.2. - С.234-237.

155. Шакиров Д.Ф. Внутренняя мембрана митохондрий, как чувствительная модель для оценки патохимических механизмов влияния циклических углеводородов / Д.Ф. Шакиров // Экология, труд, здоровье. Взгляд в XXI век. Уфа, 1999. -4.1. - С.178-182.

156. Шакиров Д.Ф. Состояние энергетического метаболизма, свободнорадикаль-ного, микросомального окисления и обмена электролитов у работников нефтеперерабатывающей промышленности / Д.Ф. Шакиров // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - - С.41-46.

157. Шакиров Д. Ф. Выявление групп повышенного риска при обследовании работников нефтеперерабатывающей промышленности / Д.Ф. Шакиров, P.P. Фар-хутдинов // Гигиена и санитария. 2000. - № 1. - С.33-36.

158. Шакиров Д.Ф. Состояние адениловой системы в организме экспериментальных животных после воздействия циклических углеводородов / Д.Ф. Шакиров, P.P. Фархутдинов, И.Р. Мамин// Токсикол. вестник. 2000. - № 3. - С.20-27.

159. Шакиров Д.Ф. Условия труда и состояние здоровье у рабочих, занятых в производстве пиромеллитового диангидрида / Д.Ф. Шакиров, Ф.Х.Камилов, P.P. Фархутдинов, В.А. Лиховских // Гигиена и санитария. 1998. - № 2. - С. 19-22.

160. Шакиров Д.Ф. Токсические свойства 1,2,4-триметил и 1,2,4,5-тетраметилбен-золов и их влияние на фганизм / Д.Ф. Шакиров, А.Я. Шарафутдинов, P.P. Фархутдинов, Ф.Х. Камилов // Здравоохран. Башкортостана. 1999. - № 6. - С.33-39.

161. Ямайкина И.В. Температурная денатурация спектрина эритроцитов: реология, деформируемость и детергентоустойчивость / И.В. Ямайкина, В.А. Мансуров, Э.В. Ивашкевич // Биофизика. 1997. - № 3. - С.675-679.

162. Ahokas J. Characterisation of BR-hydroxylase of Trout liver / J. Ahokas, O. Pelko-nen, N. Karki // Cancer Res. 1977. - Vol.37. - P.3737-3743.

163. Anderson C. Kinetic studies on rat liver microsomal glutathione transferase: Consequences of activation / C. Anderson, F. Piemonte, E. Mosialov // Biochem. Biophys. Acta. 1995. - Vol.1247. - N.2. - P.277-282.

164. Ardies C.M. Effect of swimming exercise and ethanol on rat liver P450-dependent monooxygenases / С. M. Ardies, E.K. Lachman, B.I. Koehn // Med. Sci. Sports. Exerc.1994. Vol.26. - N.12. - РЛ453-1458. . ф

165. Atkinson D.E. The energy charge of the adenylate pool as a regulatory parameter. Interaction with feedback modifiers / D.E. Atkinson // Biochem. J. 1968. - Vol.11. -P.4030-4034.

166. Babbs C.F. Stimulation of free radical reactions in biology and medicine: a new two compartment kinetic model of intracellular lipid peroxidation / C.F. Babbs // Free Radic. Biol. Med. 1990. - Vol.8. - N.5. - P.471-485.

167. Begin M.E. Fatty acids, lipid peroxidation and diseases / M.E. Begin // Proc. Nutr. Soc. 1990. - Vol.49. - N.2. - P.261-267.

168. Bortak I.T. Transfer of PCBs via lactation simultaneously induces the expression of P450 iso enzymes and the protooneogenes e-Ha-ras and craf in neonates / I.T. Bortak, A. Scolt, C. Henderson // Biochem. Pharmacol. 1996. - Vol.51. - N.4. - P.517-529.

169. Breskvar K. The role of polymorphic genes in genetic susceptibility to xenobiotics / K. Breskvar, V. Dalzan // Acta chim. Slov. 1995. - Vol.42. - N.4. - P.399-408.

170. Buchanan J.M. Enzymic reactions in the synthesis of purines / J.M. Buchanan, S.C. Hartman// Adv. enzymol. 1959. - Vol.21. - P. 199-261.

171. Burlakova E. B. Role of membrane Lipid oxidation in control of enzymatic activi-tyin normal and cancer cells / E.B. Burlakova, E.M. Molochkina, N.P. Palmina // Adv. Enzyme Regul. 1990. - Vol.18. - P. 163-179.

172. Carafoli E. Calciumtransporting system from plasma membranes, with special attention to their regulation / E. Carafoli // Adv. in cyclic nucleotide and protein phosphorylation. Res. Raven Press. - New York, 1983. - Vol.17. - P.543-549.

173. Chao D.L. Studies on the role of Mg44" and the Mg44"- stimulated adenosine triphosphatase in oxidative phosphorylation / D.L. Chao, E.I. Davis // Biochem. 1972. -Vol.10.-N.11.-P.1943-1952.

174. Chen T.Z. Difference between in vivo and in vitro effects of propobol on defluorination and metabolic hepatic cytochrome P45o-dependent monooxygenases / T.Z. Chen, M.I. Wang, C.H. Huang // Br. J. Anaesth. 1995. - Vol.75. - N.4. - P.462-466.

175. Chipperflrld A.R. Evidence that ATP is hydrolysed in one step reaction of the sodium pump / A.R. Chipperflrld, R. Whittam // Proc. Roy. Soc. London, 1974.ф

176. Vol.186. N.1088. * P.269-280.

177. Christon R. Dietary polyunasturated falty acids and ajingmodulate glutationerelia-ted antioxidants in rat liver / R. Christon, R.B. Haloni, G. Durand // J. Nytr. 1995. -Vol.125. - N.12. - P.3062-3070.

178. Cross R.L. Evidence for detection of P bound at the coupling sites of mitochondrial oxidative phosphorylation / R.L. Cross, P.D. Boyer // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1973. - Vol.51. - N.l. - P.59-66.

179. Dagher G. Maximal calcium extrusion capacity and stoichiometry of the human red cell calcium pump / G. Dagher, V. Lew // J. PhysioL 1988. - Vol.407. - N.2. -P.569-586.

180. Davies D.D. Isolation and properties of malic dehydrogenase from ox heart mitochondria / D.D. Davies, E. Kun // Biochem. J. 1956. - Vol.66. - P.307-316.

181. Dirven H.A. The role of human glutathione conjugates ofthe olhylating cytostatic drug thiotepa / H.A. Dirven, E.I. Dictus, N.L. Broeders // Cancer Res. 1995. - Vol.55. -N.8.-P.1700-1706.

182. Dirven H.A. Glutation conjugation of the cetostatic drag ifosfamide and the role of human glutathion-S-transferases / H.A. Dirven, L. Megens, M. Oudshoom // Chem. Res. Toxicol. 1995. - Vol.8. - N.7. - P.979-986.

183. Dochmer I. Cytochrome P450 mediated reaction stadied in genetically engineered V 79 Chinese hamster cells AI. Dochmer, D. Holtkamp, V. Soballa // Pharmacogenetics.ф1995.-Vol.12.-N.5.-P.91-96.

184. Dunham E.F. Adenosinetriphosphatase activity and the active movements of alkali metal ions / E.F. Dunham, Z.M. Glynn // J. Physiolog. 1961. - Vol.156. - P.274-293.

185. Euton D.L. Role of cytochrome P450 1A 2 in chemical carcinogenesis: Implication for human variability in expression and enzyme activity / D.L. Euton, E. Gailagher, T. Bammier, K. Kunze // Pharmacogenetics. 1995. - Vol.5. - N.4. - P.259-274.

186. Farkhutdinov R.R. Fe (2) initiated chemiluminescence of blood serum and urine in clinical investigations / R.R. Farkhutdinov // 1 nd International Conference on Clinical Chemiluminescence. Berjin, 1994. - P.6.

187. Freeman M.L. Stress response and glutathione / M.L. Freeman, E.L. Saunders, M.J. Meredith //Free Radic. Biol, and Med. 1990. - Vol.1. - P. 107.

188. Gerarde H.W. Toxicology and Biochemistry of Aromatic Hydrocarbons / H.W. Gerarde // Amsterdam, 1990. P.329.

189. Germolies D.R. Comparative assessment of metabolic enzyme levels in macrophage populations of the F 344 rat / D.R. Germolies, N.H. Adams, M.I. Luster // Biochem. Pharm. 1995. - Vol.50. - N.9. - P.1495-1504.

190. Goltberter A. Modulation of the adenilate energy charge bu sustained metabolic ossullations / A. Goltberter // FEBS Gett. 1974. - Vol.43. - N.3. - P.327-330.

191. Graves R.I. Mouse liver glutathione-S-transferase mediated metabolism of methylene chloride to a mutagen in the CHO/HPRT assey / R.I. Graves, T. Green // Mutat-Res. 1996. - Vol.367. - >£3. - P.143-150.1.л

192. Guillain F. Role of Mg ions in several steps of the sarcoplasmic reticulum-ATP-ase cycle / F. Guillain, P. Champeil, J. Lacapere, M. Gingold // Current topics in cellular regulation. 1984. - Vol.24. - P.397-407.

193. Hahn M. Signi bicant association of the lipid peroxidation products with high density lipoproteins / M. Hahn, M.T. Subbian // Biochem. Mol. biol. Int. 1994. - Vol.33. -P.699-704.

194. Henry T.D. Enchanced chemiluminescence as a measure of oxygenderived free radical generation during ishemia and reperfusion / T.D. Henry // Circ. Res. 1990. -Vol.67.-N.6. -P. 1453-1461.

195. Hexum T. Kinetic studies of membrane (Na+,K+,Mg++) ATPaze / T. Hexum, F.E. Samson, R.H. Himes // Biochim. Biophys. Acta. 1970. - Vol.212. - N.2. - P.322-331.

196. Hodgsorn E. Pesticide metabolizing enzymes / E. Hodgsorn, R. Rose, D. Ryn // Toxicol. Gett. - 1995. - Vol.82-83. - P.73-81.

197. Huang Y.L. Lipid peroxidation in rat administrated with mercuric chloride / Y.L. Huang, S.L. Chehg, Т.Н. Lin // Biol. Trace Eiem. Res. 1996. - Vol.52. - N.2. - P.193-206.

198. Kaneko M. Inhibition of heart sarcolemmal Ca-pump activity by oxygen free radicals / M. Kaneko // Bratish Lek. Listy. 1990. - Vol.92. - N.2. - P.48-56.

199. Kawajiri К. P450 and human cancer / K. Kawajiri, Y. Fujii-Kariyamu // Selec. Pap. Saitama Cancer. Cent. 19.99. - N.13. - P.385-392.

200. Klingenberg M. Control characteristics of the adenine nucleotide system / M. Klin-genberg // Conrol of energy metabolism. New York-London, 1965. - P. 149-166.

201. Koga H. Effect of cytochrome P450 inducers on liver microsomal metabolism of tet-ruchlorobiphenyls in rats, guinea pigs and hamsters / H. Koga, N. Kikuichi, H. Yoshi-mura // Biol. Pharm. Bull.* 1995. Vol.18. - N.5. - P.705-711.

202. Kornberg A. Pyrophosphorylases and phosphorylases in biosynthetic reactions / A. Kornberg // Adv. Enzymol. 1957. - Vol.18. - P.191-240.

203. Kornberg A. Enzymatik synthesis and properties of 5-phosphoribosylpyrophospha-te / A. Kornberg, J. Lieberman, E.S. Simms // J. Biolog. Chem. 1955. - Vol.215. - N.l. - P.389-402.

204. Kwan C. Y. Mg"14"- or Ca++- activated ATPase activities of plasma membranes isolated from vascular smooth muscle / C.Y. Kwan // Enzyme. 1982. - Vol.28. - N.4. -P.317-327.

205. Liesthout E.M. Effects of nonsteroidal antiinflammatory drugs on glutathion-S-transferase of the rat digestive tract / E.M. Liesthout, D.M. Tiemessen, W.H. Peters, I.R. Iansen // Carcinogenesis. 1997. - Vol.18. - N.3. - P.485-490.

206. Lin Т.Н. Lipid peroxidation in liver of rats administrated with methylmercuric chloride / Т.Н. Lin, Y.L. Huang, S.T. Huang // Biol. Trace Eiem. Res. 1996. - Vol.54. - N.l. - P.33-41.

207. Lipmann F. Metaboic generation and utilization of phosphate bond energy / F. Lip-mann // Adv. Enzymol. lS>41. - Vol.1. - P.99-162.

208. Liu M.S. Incorporation of adenosine-8-14C an inosine-8-14C into rabbit heart adenine nucleotides / M.S. Liu, M.S. Feinberg // Am. J. Physiol. 1971. - Vol.220. - P. 12421248.

209. Lohman K., Schuster Ph. Uber das vorkantimen der adeninnucleotide in den gesde-ben / K. Lohman, Ph. Schuster// Biochem. 1935. - Bd.2. - N.82. - S.104.

210. Low В A. The metabolism of purine nucleoti-des by the human erythrocyte in vitro / B. A. Low, E.R. Jaffe, G.A. Vanderhoff// J. Biolog. Chem. 1958. - Vol.230. - N.l. -P.409-419.

211. Lowry O.H. Protein measurement with the Folin phenol reagent / O.H. Lowry, N.L Rosebrough, A.L. Farr, RJ. Randoll // J. Biolog. Chem. 1951. - Vol.193. - P.265-275.

212. Lunec J. Free radicals: their involvement in disease process / J. Lunec // Ann. Clin. Biochem. 1990. - Vol.27, (p t3). - P.173-182.

213. Menzel D.B. Imaging of reactive oxygen species in living lung cells exposed to oxidizing air pollutants / D.B. Menzel, R. Vandagriff, B. Ziegler // Fritt Radic. Biol, and Med. 1990.-Vol.8.-N.4.-P. 114.

214. Morrow J.D. Formation of unigue biologically active prostaglandins in vivo by a noncyclooxygenase free radical catalyzed mechanism / J.D. Morrow // Ady. Prostaglan-din. Thromboxane. Leucotriene Res. 1991. - Vol.25A. - P. 125-128.

215. Nakao M. Adenosine triphosphate and shape of erytrocyte / M. Nakao, T. Nakao, S. Vamazoe, H. Voshikawa // J. Biochem. (Tokyo). 1961. - Vol.49. - N.6. - P.487.

216. Nemeth I. The ratio of oxidised/reduced glutathione as an index of oxidative stress in various experimental models of schock syndrome / I. Nemeth, D. Boda // Biomed. Biochem. acta. 1989. - Vol.48. - N.2. - P.53-57.

217. Nishizawa T. Erythrocyte adenosine deaminase and purine nucleoside phospho-rylase activity in goat / T. Nishizawa, Y. Nishida, J. Akaoka, T. Yoshimura // Clin. Chem. Acta. 1985. - Vol.58. - N.3. - P.277-282.

218. Nisimoto Y. NADPH-cytochrome P450 Reductase-Cytochrome b5 Interaction: Croфss-linking of the Phospholipid Vesicle-Associated Proteins by a Water-Soluble Carbo-dimide / Y. Nisimoto, D. Lambeth // Arch. Biochem. Diophys. 1985. - N.241. - P.386-396.

219. Obermeier M.T. Effects of bioflavonoids on hepatic P450 activities / M.T. Obermei-er, R.E. White, C.S. Yang // Xenobiotica. 1995. - Vol.25. - N.6. - P.575-584.

220. Octari S. Effects of curcumin on cytochrome P450 and gentatione-S-transferase activities in rat liver / S. Octari, M. Sudibyo, I.N. Commandeur // Biochem. Pharmacol. -1996.-Vol.51.-N.1.-P.39-45.

221. Omura T. The carbotf monooxide binding pigment of liver microsom. 11 solubili-sation, purification, properties / T. Omura, R. Sato // J. Biol. Chem. 1964. - Vol. 239. -N.7. - P.2379-2385.

222. Packer L. Protective role of vitamin E in biological sistems / L. Packer // Amer. J. Clin. Nutr. 1991. - Vol.53. - N.4. - P.1050-1055.

223. Paulson G. Conjugation of foreign chemicals by animals / G. Paulson // Residue Rev. 1979. - Vol.70. - N.4. - P.32-72.

224. Plavinski S.L. Fluorescent produets in high density lipoproteins and their association with other lipid peroxide products animals / S.L. Plavinski, A.S. Kuznetsov, Y.I. Ko-pilevich //Proc. SPIE. 1^8. - Vol.3196. - P.224.

225. Richard M.J. Malondialdehyde kit evaluated for. detenriinng plasma and lipoprotein fraction that react with thiobarbituric acid / M.J. Richard, B. Portal, J. Meo // Clin. Chem.- 1992. -P.704-709.

226. Roelandt L. Effects of inducers and PCBS on the cytochrome P450 enzymes in cultured quail hepatocytes / L. Roelandt, M. Dubois, A. Todaro // Exotoxicol. Environ. Saf. 1995. - Vol.15. - N.2. - P.158-163.

227. Scholz R. Inhibition of rat liver microsomal NADPH cytochrome P450-reductase by glutathione and glutatione disulfide / R. Scholz, P. Reddy, A. Liken, C. Reddy //Biochem. and Res. Commun. 1996. - Vol. 235. - N.2. - P.475-480.

228. Segel G.B. Energy metabolism in human erythrocytes: the role of phosphoglycera-tikinase in cation transport / G.B Segel, S.A. Teig, E.B. Glader // Blood. 1975. - Vol. 46. - N.2. - P.271-287.

229. Siavson M.H. Correlations of the induction of microsomal epoxide hydrolase activity with phase 1 drug conjugating enzyme activities un rat liver / M.H. Siavson, M.R. Trankin, D.E. Moody // Toxicol. Gett. 1996. - Vol.85. - N.l. - P.29-34.

230. Sinesky M. Rate limitation of (Na+-K+) stimulated adenosine triphosphatase by membrane acyl ehain ordering / M. Sinesky, F. Pinkerton, E.Su. Hurland, F. Simon // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1979. - Vol.76. - P.4893-4897.

231. Skou J. The influence of some cations on an adenosine triphosphatase from crab peripheral nerves / J. Skou // Biochim. biophys. acta. 1957. - Vol.23. - P.394-401.

232. Slater E.C. The constitution of the respiratory chain in animal tissues / E.C. Slater // Adv. Enzymol. 1958. - Vol.20. - P.147-196.

233. Slater T.F. Biochemical implications of current studies on vitamin E / T.F. Slater // Arm. N. Y. Acad. Sci. 1982. - Vol.393. - P.496-500.

234. Sotonyi P. A mitochondrialis ATPase elektronmikrozkopos hisztokemiai vazsgala-ta szivizmon / P. Sotonyi, E. Somogyi, D. Bujdoso // Morph.es. Ig. Orv. Szn. 1973. -Vol.13.-N.l. -S.l-7.

235. Sutherland E.W. The properties of an adenine ribonucleotide produced with cellular partieles, ATP, Mg"14" and epinephine or glucagon / E.W. Sutherland, T,W. Rail // J. Am. Chem. Soc. 1957. - Vol.79. - N.2. - P.3608-3618.

236. Thompson L.H. Genetically modified Chinese hamster ovary (CHO) cells for studying the genotoxicity of heterocyclic amined from cooked foonds / L.H. Thompson, R.W. Wu, I.S. Felton //Toxicol. Gett. 1995. - Vol.82-83. - P.883-889.

237. Vereczky L. Cytochrome P450 / L. Vereczky, K. Magyar // Biochemistry, Biophysics and Induction. Budapest: Akad. Kiado, 1985. - 570p.

238. Volk B. Localization* and characterization of cytochrom P450 in the frain. In vivo and vitro investigation on phenytion and phenobarbital indu-cible isoforms / B. Volk,, R. Meyer, Von F. Listing // Toxicol. Lent. - 1995. - Vol.82-83. - P.655-662.

239. Walkes P.D. Reactive oxygen metabolites in endotoxininduced acute renal failure in rats / P.D. Walkes // Kidney Int. 1990. - Vol.38. - N.6. - P. 1125-1132.

240. Whittam B. Vectorial aspects of adenosinetriphosphatasae activity in erytrocyte membranes / B. Whittam, M. Ager // J. Biochem. 1964. - Vol.93. - N.2. - P.337-340.

241. Wright M.C. Induction of cytochrome P450 ЗА by metyrapone in human hepatocyte aeltare / M.C. Wright, P. Manrel, A.I. Paime // Hum. and Exp.Toxicol 1996. - Vol.15. - N.3. - P.203-204.

242. Yamano T. Cytochrome P45o- IV. Stability of cytochrome P45o and conversition to cytochrome P42o / T. Yamano, Y. Ichikawa // Hepatic cytochrome P45o Monooxygenase. Int. Encyclopedia of Pharm. Ther., Section. - 1982. - P.449-468.

243. Yoshino K. Numazu kogyo hoto senmon gakk kenkyu hokoku / K. Yoshino // Nu-mazun Coll. Technjl. Res. Annu. 1995. - N.30. - P.l 11-115.

244. Zimmer H.G. De novo synthesis of myocardial adenine nucleotides in the rat. Acceleration during recovery from oxygen deficiency / H.G. Zimmer, C. Trendelburg, H. Kammermeier // Circulation Res. 1973. - Vol. 32. - P.635-642.

245. Zimmerman B.J. Role of oxidants in ishemia/reper-fusioninducted granulocyte infiltration / B.J. Zimmerman, M.B. Grisman, D.N. Granger // Amer. J. Phisiol. 1990. -Vol.258.-N.2.-P.185-190.

Информация о работе

Самсонов, Вячеслав Михайлович
кандидата медицинских наук
Уфа, 2004
ВАК 03.00.04

Диссертация

Некоторые биохимические механизмы токсического действия 1,2,3,4,5-тетраметалбензола - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему Некоторые биохимические механизмы токсического действия 1,2,3,4,5-тетраметалбензола ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Некоторые биохимические механизмы токсического действия 1,2,3,4,5-тетраметалбензола"

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Самсонов, Вячеслав Михайлович

Введение Диссертация по биологии, на тему "Некоторые биохимические механизмы токсического действия 1,2,3,4,5-тетраметалбензола"

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Самсонов, Вячеслав Михайлович

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Самсонов, Вячеслав Михайлович, Уфа

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Некоторые биохимические механизмы токсического действия 1,2,3,4,5-тетраметалбензола
ВАК РФ 03.00.04, Биохимия