Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Морфология тимуса, селезенки, надпочечников и особенности физического развития крыс под влиянием гуминовых соединений

ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Сарыева, Ольга Павловна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Морфология органов иммунной и эндокринной систем белых крыс в онтогенезе.

1.2. Эмбриотоксический эффект и тератогенное действие лекарственных препаратов и химических веществ.

1.2.1. Этиология и частота врожденных пороков развития.

1.2.2. Влияние лекарственных препаратов и химических веществ на эмбрио- и фетогенез.

1.3. Воздействие внутренних факторов на репродуктивную функцию крыс и физическое развитие плодов.

1.4. Взаимодействие гуминовых соединений различного происхождения с макро- и микроорганизмами.

1.4.1. Роль гуминовых соединений в биосфере, современные представления о молекулярном строении гуминовых кислот.

1.4.2. Влияние препаратов, созданных на основе гуминовых соединений, на живые организмы.

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика групп исследования.

2.2. Методика проведения эксперимента и морфологические методы исследования.

2.3. Методы оценки тератогенного, эмбриотоксического эффектов и физического развития потомства белых крыс.

2.4. Препарат на основе торфяных гумусовых кислот и химические методы исследования.

Глава III. МОРФОЛОГИЯ ТИМУСА, СЕЛЕЗЕНКИ И НАДПОЧЕЧНИКОВ БЕРЕМЕННЫХ САМОК И ПЛОДОВ, РАЗВИВАЮЩИХСЯ В ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ.

3.1. Структура тимуса и селезенки половозрелых экспериментальных животных контрольной группы.

3.2. Морфология надпочечников самок крыс контрольной группы

3.3. Структура тимуса и селезенки плодов от самок с физиологически протекающей беременностью.

3.4. Морфология надпочечников плодов контрольной группы.

Глава IV. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ПЕРЕСТРОЙКИ В ТИМУСЕ, СЕЛЕЗЕНКЕ И НАДПОЧЕЧНИКАХ КРЫС ПОД ВЛИЯНИЕМ ГУМИНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ, ЭКСТРАГИРОВАННЫХ

ИЗ ТОРФА.

4.1. Структурные особенности тимуса и селезенки самок крыс, получавших гуминовые соединения.

4.2. Морфология надпочечных желез самок крыс, получавших гуминовые соединения.

4.3. Особенности структуры тимуса и селезенки плодов от самок, получавших гуминовые соединения.

4.4. Морфология надпочечных желез плодов от самок, получавших гуминовые кислоты.

Глава V. Оценка эмбриотоксичности и тератогенной активности гуминовых соединений.

Глава VI. Особенности физического развития I и II поколений потомства экспериментальных животных

Глава VII. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Морфология тимуса, селезенки, надпочечников и особенности физического развития крыс под влиянием гуминовых соединений"

Актуальность проблемы.

Проблема антенатальной охраны здоровья потомства на фоне снижения демографических показателей, уровня здоровья и высокой перинатальной летальности в последние годы приобретает особую актуальность. Следует учесть увеличившееся число внешних факторов, отрицательно воздействующих на развивающийся плод, в первую очередь это фармпрепараты. Общеизвестно, что наиболее чувствителен к влиянию неблагоприятных факторов развивающийся организм в антенатальном периоде онтогенеза [123]. Даже относительно слабые воздействия негативных факторов, не вызывающие структурных изменений в органах на эмбриональном этане развития приводят к длительным, а порой и постоянным нарушениям нейроэндокринных и нейрохимических механизмов регуляции [62, 63].

Поскольку позитивный исход беременности и здоровье новорожденного в значительной степени определяется течением пренатального периода, существует необходимость дальнейшей разработки способов профилактики и лечения перинатальной патологии, в том числе и таких наиболее часто встречающихся состояний как гипоксия и гипотрофия плода. Выше обозначенная медицинская проблема не только расширяет круг специалистов, участвующих в совершенствовании известных и используемых методов терапии, но и побуждает осуществлять поиск новых методов.

Некоторые исследователи [68], занятые решением актуальной проблемы медицины, относят к наиболее перспективным нетрадиционные методы профилактики и лечения, аргументируя тем, что применение лекарственных препаратов на фоне изменения иммунного статуса сопровождается развитием аллергических реакций у матери и оказывает эмбриотоксическое и тератогенное влияние на плод.

В настоящее время большой научный интерес представляет не только поиск новых биологически активных веществ, но и изучение их патогенетических механизмов, позитивно влияющих на систему "мать-плацента-плод".

Апробация таких природных препаратов на беременных животных позволила бы изучить и обосновать некоторые механизмы их влияния на рост и формирование органов у плодов, что в последующем помогло обосновать применение препаратов с целью профилактики заболеваемости новорожденных и получения более здорового потомства. К таким новым веществам, из подаренных цивилизации природой, можно отнести гуминовые соединения.

По химической природе гумусовые вещества представляют собой нерегулярные сополимеры ароматических поликарбоновых кислот с включением азотсодержащих и углеводных фрагментов, содержащие карбоксильные, гидроксильные, карбонильные функциональные группировки. Молекулярное строение обусловливает высокую активность гумусовых соединений. В последние годы особый интерес у исследователей во всем мире вызывает их ярко выраженная биологическая активность, которая зависит, главным образом, от вида исходного сырья и технологии выделения гумусовых веществ. Наиболее высокой биологической активностью отличаются торфяные гумусовые соединения.

В ряде литературных источников приводятся результаты влияния гу-миновых соединений на живые организмы, относящиеся к различным таксономическим группам. Так, в частности, получены данные, указывающие на уменьшение мутагенности по отношению к штаммам Salmonella typhimurium в присутствии гуминовых кислот, обладающих метаболической активностью [176, 188]. Экспериментально доказана активизация обменных процессов в организме лабораторных животных за счет изменения функционального состояния клеточных и субклеточных мембран. В экспериментах на растениях и животных выявлен ряд жизненноважных и необходимых свойств гуминовых кислот, таких как хлорпоглощающая способность, бактерицидные и фунгицидные свойства [165, 172], антиоксидантная активность [168], ком-плексообразовательная способность по отношению к таким солям тяжелых металлов как медь, кадмий, свииец [177, 180], иммуномудулирующие свойства [145, 189, 140, 141]. Исследованиями J.Woyton et al. (1995) in vivo доказано стимулирующее влияние гуминовых кислот на регенерационные процессы эпителиальной ткани в шейке матки при ее повреждении.

Таким образом, несмотря на полученные в последние годы результаты позитивного воздействия гуминовых соединений на макроорганизм, остаются неизученными влияние гуминовых кислот на физическое развитие плодов и потомства, на структуру органов основных систем матери и плода; в публикациях отсутствуют сведения об эмбриотоксичности и тератогенности гуминовых соединений. Все сформулированные задачи актуальны, поскольку прогрессирующее снижение деторождения и демографических показателей, увеличение антенатальной смертности, перинатальной патологии и заболеваемости новорожденных, как и увеличение числа врожденных пороков развития, напрямую связанных с методами профилактики нарушений в системе «мать-плацента-плод» различными лекарственными формами. С учетом актуальности темы и практической необходимости с целью получения новых теоретических знаний проведено настоящее исследование.

Цель исследовании.

Изучить морфологические изменения в тимусе, селезенке и надпочечниках беременных крыс и их потомства и оценить влияние гуминовых соединений, экстрагированных из торфа, на физическое развитие крысят в динамике.

Задачи исследования;

1. Выявить морфологические изменения в тимусе, селезенке и надпочечниках у самок и плодов крыс, получавших гуминовые соединения.

2. Оценить эмбриотоксичность и тератогенную активность изучаемых соединений.

3. Проследить в динамике с момента рождения до периода половозре-лости влияние гуминовых соединений на физическое развитие первого и второго поколений потомства крыс.

Научная новизна исследования

Впервые у беременных самок крыс, получавших гуминовые соединения, в тимусе выявлены гипертрофия коркового вещества с увеличением корково-мозгового индекса, увеличение удельной доли сосудистого компонента в органе и количества дифференцированных лимфоцитов в корковом и мозговом веществе. В селезенке самок под влиянием данных соединений происходит гиперплазия В-зон, в надпочечниках - увеличение удельной доли сосудов и функциональной активности спонгиоцитов всех зон. У потомства от самок, получавших изучаемые соединения, выявлено ускорение диффе-ренцировки лимфоцитов в тимусе, активация гемопоэза и усиление митоти-ческой активности клеток в селезенке, увеличение удельной доли сосудов в надпочечниках.

Впервые установлено, что гуминовые соединения в дозе 10 мг/кг веса не оказывают эмбриотоксического и тератогенного действия.

Впервые в динамике выявлено опережающее физическое развитие I и II поколений потомства крыс, получавших гуминовые соединения.

Научно-практическая значимость исследования

Выявленные морфологические изменения в органах иммунной и эндокринной систем у самок крыс и их плодов позволяют обосновать необходимость проведения дальнейших экспериментальных исследований по применению гуминовых соединений с целью коррекции перинатальной патологии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В центральном органе иммуногенеза самок и плодов крыс под влиянием гуминовых соединений происходит стимуляция пролиферации и диф-ференцировки лимфоцитов, в селезенке самок - гиперплазия В-зон, в селезенке плодов - активация гемопоэза.

2. В тимусе, селезенке и надпочечниках самок и плодов крыс под влиянием изучаемых соединений происходит увеличение удельной доли сосудистого компонента.

3. Гуминовые соединения в дозе 10 мг/кг массы тела не обладают эм-бриотоксичностыо и не оказывают тератогенного действия на потомство крыс.

Апробация диссертационного материала:

Основные положения работы доложены и обсуждены на научных конференциях молодых ученых ГУ ИвНИИ МиД (Иваново, 2002-2004), Республиканской научно-практической конференции «Актуальные проблемы лабораторной и функциональной диагностики в акушерстве, гинекологии и пери-натологии» (Иваново, 2002), Республиканской конференции «Новые медико-социальные и медико-организационные технологии охраны здоровья семьи» (Иваново, 2002), Всероссийской конференции «Молодые ученые - медицине» (Самара, 2003), конференции «Актуальные проблемы клинической патологии», посвященной 100-летию со дня рождения профессора П.П.Ерофеева и 70-летию кафедры патологической анатомии ГОУ ВПО "ИвГМА" МЗ РФ (Иваново, 2003), Всероссийской научной конференции «Молодые женщины в науке» (Иваново, 2004), научной конференции «Молодая наука - развитию Ивановской области» (Иваново, 2005), V Всероссийском научном семинаре «Химия и медицина» (Уфа, 2005), межлабораторной конференции ГУ НИИ морфологии человека РАМН (Москва, март 2006).

Получена серебряная медаль на VII Международном салоне промышленной собственности «Архимед-2004» в разделе медицина и бронзовая медаль на V Московском международном салоне инноваций и инвестиций за разработку «Новые препараты из торфа» (2005 г.).

Работа выполнялась при поддержке гранта РФФИ № 05-04-96405 и гранта Президента РФ НШ-2245.2003.4.

Публтдшия результатов исследования.

По результатам диссертационного исследования опубликовано 9 работ, из них в журналах, рецензируемых ВАК - 1.

Структур» и объем диссертации.

Диссертация изложена на 170 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 16 таблицами, 4 графиками, 25 рисунками и фотографиями. Библиографический указатель содержит 120 отечественных и 70 иностранных источников.

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Сарыева, Ольга Павловна

выводы

1. Под влиянием гуминовых соединений в тимусе самок происходит гипертрофия коркового вещества с увеличением корково-мозгового индекса, увеличение удельной доли сосудистого компонента, количества дифференцированных лимфоцитов в корковом и мозговом веществе; в тимусе плодов - ускорение дифференцировки лимфоцитов.

2. В селезенке плодов под влиянием гуминовых соединений увеличивается количество клеток-предшественников эритро- и гранулоцитопоэза, бла-стов, усиливается митотическая активность клеток лимфоидного ряда, происходит ускорение дифференцировки сосудов. В селезенке самок увеличивается объем белой пульпы, количество дифференцированных лимфоцитов, макрофагов и плазматических клеток, усиливается кровоснабжение красной пульпы.

3. Структурные перестройки надпочечников самок, получавших изучаемые соединения, обусловлены увеличением удельной доли сосудистого компонента и функциональной активности спонгиоцитов всех зон. Гиперва-скуляризация надпочечников плодов основной группы сопровождается ускоренным формированием мозгового вещества.

4. Гуминовые соединения в дозе 10 мг/кг веса не оказывают эмбриотоксиче-ского действия и не вызывают формирования внешних и внутренних пороков развития у плодов.

5. Наблюдение в динамике за крысятами первого поколения, получавшими на анте- и постнатальном этапах до периода половозрелости изучаемые соединения, выявило опережающее физическое развитие по сравнению с контрольной группой с 1 месяца постнатального развития, а второго поколения — с 15 дня постнатального периода.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Сарыева, Ольга Павловна, Москва

1. Абдурахманов Ф.М., Кирющенков А.П. Пестициды и репродуктивное здоровье // Акушерство и гинекология. 1999. - № 4. - С. 13-14

2. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина, 1990. 384 с.

3. Алешин В.Б. Строение надпочечников и их значение. Руководство по эндокринологии. М.: Медицина, 1979. 326 с.

4. Артншевский А.А. Надпочечные железы. Строение, функция, развитие. Минск.: Беларусь, 1977. 126 с.

5. Арутюнян А.В., Степанов М.Г., Керкешко Г.О., Айламазян Э.К. Нарушение гипоталамической регуляции репродуктивной функции при воздействии нейротоксических соединений и мелатонина // Ж-л акушерства и жен.болезней. 2003. - № 2. - С. 77-85.

6. Бандажевский Ю.И., Мацюк Я.Р., Тарасюк И.В. Особенности формирования структуры тимуса и селезенки потомства белых крыс при воздействии пирогенала в период беременности // Морфология. 1994. - Т. 106. - Вып. 4-6.-С. 9-17.

7. Балахонов А.В. Ошибки развития. JI.: Изд-во Ленинградского университета, 1990.-278 с.

8. Биологическая характеристика лабораторных животных и экстраполяция на человека экспериментальных данных // Под ред. академика АМН СССР Чернуха A.M. и к.в.н. Душкина В.А. М., 1980. - 368 с.

9. Бодяжина В.И. Вопросы этиологии и профилактики нарушений развития плода. М.: Медицина, 1973. 204 с.

10. Бородин Ю.И., Григорьев А.В. Функциональная морфология иммунной системы. М: Наука, 1987. 238 с.

11. П.Бородин Ю.И., Иванов В.В., Широкова Н.В., Склянова Н.А., Склянов Ю.И. Морфологическая оценка развития плода при введении кровохлебки лекарственной для коррекции маточно-плацентарного кровообращения // Акушерство и гинекология. 1992. - № 2. - С. 32-34.

12. Брюхин Г.В. Показатели физиологической зрелости потомства в условиях хронических холестатических поражений печени матери // Морфология. -1995.-№ 1.-С. 35-38.

13. Бугаева И.О., Богомолова Н.В., Брилль Г.Е., Колоколов Г.Р. Функциональная морфология лимфатических узлов и тимуса под влиянием низкоинтенсивного лазерного излучения // Вестник ОГУ. 2003. - № 5. - С. 121-124.

14. Быстрицкая Т.С. Особенности неспецифического иммунитета при поздних токсикозах беременных // В кн.: Вопросы гинекологической и акушерской эндокринологии. Благовещенск, 1973.-С. 127-129.

15. Валовая М.А., Кавтарадзе Д.Н. Микротехника. Правила, приемы, искусство, эксперимент. М.: Издательство Московского университета, 1993. -240 с.

16. Вихрук Т.И. Ультрамикроскопические особенности клеток тимуса и паховых лимфатических узлов белых крыс, подвергнутых интенсивной физической нагрузке после предварительной подготовки к ней и без нее // Морфология. 1995. - Т. 108. - Вып. 3. - С. 35-38.

17. Воробьев А.А. Физиологические пути введения антигенов и других биологически активных веществ в организм // Иммунология. 2002. - Т. 23. -№ 3. - С. 138-142.

18. Гарунова К.А., Аминова Г.Г. Изменения клеточного состава селезенки белых крыс под влиянием пресных ванн //Морфология. 2004. - Т. 125. - № 2. - С. 55-58.

19. Гладкова А.И. Репродуктивная функция самок крыс в условиях скученности // Физиология животных. 1992. - № 5. - С. 86-92.

20. Горышнна Е.Н., Чага О.Ю. Сравнительная гистология тканей внутренней среды с основами иммунологии. JT.: Издательство Ленинградского университета, 1990.-320 с.

21. Григоренко Д.Е., Краснов И.Б., Саиин М.Р. Структурно-функциональная организация лимфоидной ткани селезенки после воздействия гипергравитации // Морфология. 2003. - Т. 123. - № 3. - С. 60-64.

22. Григоренко Д.Е. Действие некоторых радиологических факторов на структурную организацию лимфоидной ткани селезенки // Тезисы докладов II съезда лимфологов России. С.-Пб., 2005. - С. 88-90.

23. Гусейнов Т.С., Гусейнова С.Т. Морфологические изменения в центральных и периферических иммунных органах при воздействии бальнеологических факторов // Тезисы докладов II съезда лимфологов России. С-Пб., 2005. - С. 160-162.

24. Гусейнова Н.И. Влияние хронического стресса при беременности на становление гормональной и иммунологической реактивности потомства в постнатальном онтогенезе // Автореферат дисс. . канд. биол. наук. Баку, 1992.- 16 с.

25. Де Кретер Д.М. Гормональная реакция размножения у млекопитающих. М: Мир, 1987.-243 с.

26. Демин В.В., Терентьев В.А., Завгородняя Ю.А. Вероятный механизм действия гуминовых веществ на живые клетки // В сб. Трудов II Международной конференции «Гуминовые вещества в биосфере». Москва. - 2004. -С. 37-40.

27. Долгова М.А. Органы иммунной системы материнского и развивающегося организма в норме и в эксперименте. Л., 1989. С. 5-17.

28. Држевецкий И.А. Эндокринная система растущего организма. М.: Высшая школа, 1987. 289 с.

29. Ерофеева JI.M. Строение и цитоархитектоника тимуса человека в подростковом и юношеском возрастных периодах // Морфология. — 2002. Т. 122.-№6,-С. 37-40.

30. Ерофеева Л.М., Сапин М.Р. Влияние диметилсульфата на структуру и ци-тоархитектонику тимуса крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1995. - № 1. - С. 96-100.

31. Жилякова Т.П., Панина О.П., Касимова Л.В. Использование гуминового препарата «Торфотон» в качестве адаптогенного и противоязвенного средства // В сб. Трудов II Международной конференции «Гуминовые вещества в биосфере». Москва. - 2004. - С. 182-185.

32. Заварзин А.А. Основы сравнительной гистологии Л.: Наука, 1985. 320 с.

33. Заварзин А.А., Харазова А.Д. Основы общей цитологии. Л: ЛГУ, 1982. -239 с.

34. Западнюк И.П., Западнюк В.И., Захария Е.А. Лабораторные животные, их разведение, содержание и использование в эксперименте. Киев: Госмедиз-дат УССР, 1974.-304 с.

35. Кабак Я.М. Практикум по эндокринологии // Московский государственный университет, 1968. 254 с.

36. Касымова Г.Г., Тухтаев К.Р. Морфологические особенности тимуса при гелиотринном гепатите в условиях введения иммуностимуляторов // Морфология. 2001. - Т. 120. - № 6. - С. 42-47.

37. Кацуки С. Центральная регуляция функций эндокринных желез. М.: Медицина, 1971. 240 с.

38. Кирющенков А.П., Тараховский MJI. Влияние лекарственных средств на плод. М.: Медицина, 1990. 272 с.

39. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. Йегера JI. в 3 т. М.: Медицина, 1990. - Т. 1. - 528 с.

40. Клиническая лабораторная аналитика / Под ред. Меньшикова В.В. в 3 т. -М.: Лабинформ РАМЛД, 1999. Т.Н. - 352 с.

41. Клюева С.К. Врожденные пороки развития: лекция для врачей-слушателей. Санкт-Петербург, 1999. 42 с.

42. Клюева С.К. Генетика врожденных пороков развития: лекция для врачей-слушателей. Санкт-Петербург, 1999. 37 с.

43. Козлов В.И., Пугачев М.К. Гистофизиология пучковой зоны коры надпочечников у белой крысы //Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. -1990.-Т. 99.-№ 12.-С. 36-41.

44. Колдышева Е.В., Лушникова Е.Л., Проскурякова И.С. Ультраструктурная реорганизация коры надпочечников крыс при гипоксических воздействиях и их коррекции нероболилом // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. - Т. 127. - № 5. - С. 588-592.

45. Кононский А.И. Гистология. Киев: Вища школа, 1976. 280 с.

46. Корепанов A.M., Шкляев А.Е., Баженов Е.Л. Структурно-функциональное обоснование саногенетического действия СМТ-пелоидотерапии при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Морфологические ведомости. 2005. - № 1-2. - С. 96-98.

47. Корнев М.А., Кульбах О.С., Стрельникова Н.К. Состояние иммунной, репродуктивной и эндокринной систем организма при облучении в условияхвоздействия стресс-факторов нерадиационной природы // Морфология. -1995.-Т. 108. -№ 1.-С. 30-34.

48. КорневаЕ.А. Иммунофизиология. С.-Пб.: Наука, 1993. 683 с.

49. Косьянова З.Ф., Орлов Д.С., Аммосова Я.М. Гуминовые кислоты пелои-дов // Медицинская химия. 2002. - № 4. - С. 77-79.

50. Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цыбиков Н.Н. Иммуногенез, гесмостаз и немпецифическая резистентность организма. М.: Медицина, 1989. 320 с.

51. Куценко С.А. Токсикология. Научно-методическое издание. — С.-Пб.: ООО «Фолиант». 2004. - 720 с.

52. Лопатинская Л.А. Нейроэндокринная (гипоталамическая нонапептидэр-гическая) регуляция структурной реорганизации и репаративного гистогенеза тимуса//Морфология. 1998. - Т. 113. - Вып. 3. - С. 73.

53. Медведева Н.Н. Строение дольковой соединительной ткани вилочковой железы//Морфология. 1996. - Т. 109. - Вып. 2. - С. 71.

54. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники. Л.: Наука, 1969. 162 с.

55. Микроскопическая техника: руководство /Под. ред. Д.С.Саркисова и Ю.Л.Перова. -М.: Медицина, 1996. 544 с.

56. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1999. 447 с.

57. Мицкевич М.С. Механизмы гормональных регуляций и роль обратных связей в явлениях развития и гомеостаза. М.: Наука, 1981. 331 с.

58. Морозова Е.В. Строение лимфоидных органов крыс после пренатального воздействия индометацина при антигенной стимуляции // Морфология. -1998.-Т. 113.-№2.-С. 76-80.

59. Науменко Е.В. Центральные котехоаминовые механизмы регуляции ад-ренокортикальной функции после нарушения в раннем онтогенезе // В сб.: "Эндокринная система организма и вредные факторы внешней среды". -Ленинград. 1987. - С. 165.

60. Науменко Е.В., Вигаш М., Поленов А.Л. Онтогенетические и генетико-эволюцнонные аспекты нейроэндокринной регуляции стресса. Новосибирск: Наука, 1991.-230 с.

61. Никитин А.И. Гормоноподобные ксенобиотики и репродуктивная система// Проблемы репродукции. 2002. - № 2. - С. 5-15.

62. Нурилова Н.И. Развитие вилочковой железы в эмбриогенезе крыс при введении прогестерона// Морфология. 1994. - Т. 107. - № 7-12. - С. 82-88.

63. Овченков B.C., Кульпина Е.В. Формирование и возрастные изменения телец тимуса у человека // Морфология. 1998. - № 3. - С. 88.

64. Обут Т.А. Влияние стресса на сетчатую зону коры надпочечников // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. - № 7. - С. 8-10.

65. Ордженнкидзе Н.В. Хроническая плацентарная недостаточность и немедикаментозные методы ее коррекции // Дисс. на соиск. . д.м.н. Московская медицинская академия, 1994. - 348 с.

66. Остин К., Шорт Р. Гормональная регуляция размножения млекопитающих. М.: Мир, 1987.-304 с.

67. Папков В.Г. Структура зародышевых центров тимуса // Морфология. -1993. Т. 105. - Вып. 7-8. - С. 85-90.

68. Пашинян Г.А., Баринов Е.Х. Морфологические особенности микроцирку-ляторного русла капсулы вилочковой железы в динамике посттравматического периода// Судебно-медицинская экспертиза. 1995. - Вып. 38. -№ 3. -С. 15-19.

69. Петрова Т.Б., Пугач П.В. Влияние различных способов иммуностимуля-ции на строение иммунокомпетентных органов // Морфология. 1996. - Т. 109.-Вып. 2.-С. 79.

70. Пирс Э. Гистохимия. М.: Изд-во иностранной литературы, 1961. 964 с.

71. Подвипша Т.Т. Закономерности реагирования гипофизарно-адренокор-тикалыюй системы на повторные стрессовые раздражители // Успехи физиологических наук. 1998. - Т. 29. - № 1. - С. 11-23.

72. Подколзин А.А., Донцов В.И., Сычев И.А., Кобелина Г.Ю., Харченко О.Н. Иммунокоррегирующее, антианемическое и адаптогенное действие полисахаридов из донника лекарственного // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1996. - № 6. - С. 661-663.

73. Половцева Г.В. Понятие о структуре и функциях иммунной системы // Гематология и трансфузиология. 1993. - Т. 38. - № 4. - С. 9-11.

74. Потапнев М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цито-кинами // Иммунология. 2002. - № 4. - С. 237-243.

75. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических вещество. М.: Наука, 2000. 347 с.

76. Савельева JI.B. Морфофункциональные изменения в лимфоидных органах при применении лечебной грязи // Морфология. 2002. — Т. 122. - № 4. -С. 56-57.

77. Савченков Ю.И., Лобынцев К.С. Очерки физиологии и морфологии функциональной системы мать-плод. М.: Медицина, 1980. 254 с.

78. Саматова И.М., Склянов Ю.И., Вакулин Г.М. Морфологические критерии нарушения развития пучковой зоны коры надпочечников плодов белых крыс при воздействии вибрации в период органогенеза // Морфологические ведомости. 2005. - № 3-4. - С. 127-128.

79. Сапин М.Р., Этинген Л.Е. Иммунная система человека. М.: Медицина, 1996.-304 с.

80. Саркисов Д.С., Перов Ю.Л. Микроскопическая техника: Руководство. М.: Медицина, 1996. 544 с.

81. Севастьянова Н.В. Антимутагенный эффект гумизола в культурах крови на Т-лимфоцитах, подвергнутых обработке циклофосфаном //Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 1998. - № 4. - С. 46-47.

82. Сивочалова О.В. Репродуктивное здоровье как проблема медицины труда (концепция) //Ж-л акушерства и жен.болезней. 2000. - Вып.З. - С.63-67.

83. Смирнова Т.С., Ягмуров О.Д. Строение и функции селезенки // Морфология. 1993.-Т. 104.-Вып. 5-6.-С. 142-160. .

84. Судзиловскин Ф.В., Ткачук М.Г. Изменения тимуса и селезенки в процессе восстановления после физических нагрузок // Морфология. 1998. - Т. 113.-Вып. 3.-С.118.

85. Тигранян P.A. Гормонально-метаболический статус организма при экстремальных воздействиях. М.: Наука, 1990. 304 с.

86. Ткачук М.Г., Вихрук Т.И. Изменения структуры тимуса и селезенки белых крыс в период восстановления после длительных физических нагрузок // Морфология. 1996. - Т. 110. - Вып. 6. - С. 89-92.

87. Тодрия Т.В. Возрастные особенности формирования кроветворного микроокружения стромальными предшественниками из костного мозга тимэктомированных мышей // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. - № 4. - С. 457-460.

88. Торбек В.Э. Развитие тимуса в эмбриогенезе при глюкокортикоидном воздействии//Морфология. 1992. - Т. 102. - Вып. 3. - С. 103-105.

89. Торбек В.Э. Морфогенез тимуса. М.: РУДН, 1995. 115 с.

90. Торбек В.Э., Юрина Н.А. Ультраструктура эпителиоцитов тимуса потомства при изменении гормонального фона в функциональной системе мать-плод //Вестник РУДН, серия Медицина. 2000. - № 2. - С. 45-48.

91. Тотолян А.А., Фрейдлинг И.С. Клетки иммунной системы. В 2-х т. С.-Пб.: Наука, 1999. Т. 1-Й. - 232 с.

92. Трахтенберг И.И., Сова Р.Е., Шефтель В.О., Оникиенко Ф.А. Показатели нормы у лабораторных животных в токсикологическом эксперименте (современные представления и методологические подходы, основные параметры и константы). М.: Медицина, 1978. 178 с.

93. Туаева З.С., Мадзаев С.Р., Тотоева О.Н. Волокнистые структуры тимуса и сгруппированных лимфоидных узелков // Морфология. 1996. - Т. 109.-Вып. 2.-С. 96.

94. Туаева З.С., Тотоев Н.М. Гистоструктура вилочковой железы человека // Морфология, 1993. - Т. 105.-Вып. 9-10.-С. 163.

95. Уикли Б. Электронная микроскопия для начинающих. М.: Мир, 1975. -324 с.

96. Уразаев Д.Н., Щедрин E.JI., Селиванова А.С. Некоторые клеточные мишени действия гумината // Медицинская химия. 2000. - № 4. - С. 111-114.

97. Федулов О.И., Кривова О.А. Изменение белой пульпы селезенки при гипоксии // Морфология. 1996. - Т. 109. - Вып. 2. - С. 99.

98. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология: Учебник. М.: Медицина, 2000. 432 с.

99. Хем А., Кормак Д. Гистология. М.: Мир, 1982. в 5 томах.

100. Хлыстова З.С., Калинина И.И., Хавинсон В.Х. Распределение гормонального фактора тимуса тималина в тканях плода человека // Бюллетеньэкспериментальной биологии и медицины. 1993. - Т. 15. - № 12. - С. 627630.

101. Цахаев Г.А. Вопросы сравнительной и возрастной эндокринологии. Вильнюс: "Мокслас", 1976. 236 с.

102. Чеботарь Н.А., Конописцева JI.A., Доросев Н.В., Абдаладзе Н.С., Пучков В.Ф. Токсический эффект серотонина при прямом и опосредованном действии на эмбрионы крыс // Морфология. 1995. - № 1. - С. 22-24.

103. Чурилова Н.И., Валькович Э.И. Изменения лимфопоэза в вилочковой железе у потомства крыс, получавших прогестерон // Морфология. 1996. -Т. 100.-Вып. 5.-С. 76-81.

104. Шаршембиев Ж.А. Лимфоидные структуры селезенки после введения полиоксидония//Морфология.-2004.-Т. 125.-№ 1. -С. 64-66.

105. Шаршембиев Ж.А. Особенности строения тимуса при воздействии полиоксидония //Морфология. 2004. - Т. 125. - № 2. - С. 59-60.

106. Ширшев С.В., Шилов Ю.И., Кеворков Н.Н. Значение репродуктивных гормонов в регуляции продукции простагландина Fa иммунокомпетентны-ми клетками //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1995.-№8.-С. 178-180.

107. Шульпина А.В., Ковшик И.Г., Вербицкая В.А., Труфакин В.А. Хроно-зависимое влияние введения интерлейкина-2 на соотношение субпопуляций клеток тимуса и селезенки мыши // Иммунология. 2000. - № 1. - С. 21-24.

108. Ягмуров О.Д. Морфофункциональная характеристика иммунной системы человека при операционном стрессе // Архив патологии. 1999. - Т. 61. - № 6. - С. 12-16.

109. Яршшн А.А., Пинчук В.Г., Гринева Ю.А. Структура тимуса и диффе-ренцировка Т-лимфоцитов. Киев: Наукова думка, 1991. 244 с.

110. Ярилин А.А., Харченко Т.Ю., Сухих Г.Т. Влияние облучения эмбрионов на развитие тимуса и формирование популяции Т-лимфоцитов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. - Т. 117. - № 4. -С. 416-422.

111. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. 608 с.

112. Armasio A., Yavaldia A., Marti О. Hypothalamus-pituitary responsiveness to stressors. The influence of chronic stress and the adaptation process // Ann. Endocrinol. 1994. - Vol. 55. -№ 3. - P. 1-5.

113. Backingham J.E. Interaction between the hypothalamopituitary adrenal axis and the thymus in the rat // Neuroendocrinol. 1992. - Vol. 4.- № 3. - P. 295301.

114. Banaczkiewicz W., Drobnic M. The influence of natural peat and isolated humic acid solution on sertain induces of metabolism and acid-base equilibrium in experimental animals // Rocz. Panstw. Zake. Hig. 1994. - Vol. 45. - № 4. -P. 353-360.

115. Basset J.R., West S.H. Vascularisation of the adrenal cortex: It's possible involvement in the regulation of steroid hormone release // Micros. Res. And Techn. 1997. - V.36. - № 6. - P. 546-557.

116. Bassetti M., Pasini D.L., Rosa P. Degradation of gonadotropin p-subunits retained in the endoplasmic reticulum of the gonadotropes of castrated rats // Endocrinilogy. 1995.-Vol. 136. - № 3. - P. 1168-1176.

117. Berczi I. The stress concept and neuroimmunoregulation in modern biology // Ann. N. Y. Acad. Sciency. 1998. - Vol. 15. - № 6. - P. 3-12.

118. Bernacchi F., Ponzanelli I., Minunni M., Falezza A., Loprieno N., Barale R. Cytogenic effect of natural humic acid in vivo // Muthagenesis. 1996. - Vol. 11,-№5.-P. 467-469.

119. Brzozowski Т., Dembinski A., Konturek S. Influence of Tolpa Peat Preparation on gastroprotection and on gastric and duodenal ulcers // Acta Pol. Pharm.1994.-Vol. 51.-№ l.-P. 103-107.

120. Buczko W., Malinowska В., Betrascek M.N., Pawlak D., Chabielska E. Influence of Tolpa Peat Preparation on haemostasis in rats // Acta Pol. Pharm.1995. Vol. 50. - № 6. - P. 507-511.

121. Carlson B.M. Pattens foundation of embryology. McCraw-Hill book Company.- 1983.-389 p.

122. Carmignac D.F. Effect of growth hormone secretagogues on prolactin release in anesthelized dwarf (dw/dw) in rats // Endocrinology. 1998. - Vol. 139. -№8.-P. 3590-3596.

123. Chen C. Second messengers and grown gormon secretion // Proc. Austral. Physiol, and Pharmacol. Soc. 1996. - Vol. 27. - № 2. - P. 247.

124. Cheng B. Effects of prolonged ACTH-stimulation on adrenocortical cholesterol reserve and apolipoprotein E concentration in young and aged Fischer 344 male rats //J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 1998. - Vol. 66. - № 5-6. - P. 335345.

125. Cheng В., Kowal J. Role of Golgi complex in adrenocortical steroidogenesis //Microsc. Res. and Techn. 1997. - Vol. 36. - № 6. - P. 503-509.

126. Cozzi R., Nicolai M., Perticone P., Salvia R., Spuntarelli F. Desmutagenic activity of natural humic acids // Matat. Res. 1993. - Vol. 29. - № 1. - P. 37-44.

127. Douglas A.J. The role of endogenous opioids in neurohypophysial and hypo-thalamo-pituitary-adrenal axis hormone secretory responses to stress in pregnant rats // J. Endocrinol. 1998. - Vol. 158. - № 2. - P. 285-293.

128. Endo H., Yamagushi M., Farnsworth R. Mouse placental cells secrete im-munoreactive growth hormone releasing factor // Biol. Reprod. 1994. - Vol. 51.-№6.-P. 1206-1212.

129. Filiushkin I.V. Several parameters of the state of the nervous, immune and endocrine systems in newborn rats exposed to irradiation during the preimplan-tation period of embryogenesis // Radiats Biol. Radioecol. 1998. - Vol. 38. - № 1-2.-P. 15-26.

130. Glunn A.Y. Humic acids reduce absorption of cadmium in intestine of the rats // Toxicol. 1995. - Vol. 70. - № 1. - P. 28-33.

131. Goland R.S., Jozak S., Conwell I. Placental corticotropin-releasing hormone and the hypercortisolism of pregnancy // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1994. -Vol. 171.-№5.-P. 1281-1287.

132. Gomez F., De Klort E.R., Armario A. Glucocorticoid negative feedback on the HPA axis in five inbred rat streins // Amer. J. Physiol. 1998. - Vol. 274. -№ 2. - P. 240-247.

133. Inglot A.D., Zielinska-JencZuylic J., Piasecki E. Tolpa Peat Preparation induces interferon and tumor necrosis factor production in human peripheral blood leucocytes // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz.). 1995. - Vol. 41. - № 1. - P. 73-80.

134. Jacobsson G., Meister B. Molecular components of the exocytosic machinery in the rat pituitary gland // Endocrinology. 1996. - Vol. 137. - № 12. - P. 5344-5356.

135. Juszkiewicz Т., Minta M., Wlodarczyc В., Bilnacki В., Zmudzki J. Stadies on the embryotoxic and teratogenic effects of Tolpa Peat Preparation // Acta Pol. Pharm. 1995. - Vol. 50. - № 4-5. - P. 383-388.

136. Kawalska M., Denus A., Bialek J. Influence of Tolpa Peat Preparation on the phagocytic activity and bactericidal properties of granulocytes in healthy vol-unters// Acta Pol. Pharm. 1995. - Vol. 50. - № 4-5. - P. 393-395.

137. Kingdom J.C.P., Kaufmann P. Oxygen and placental villous development: origins of fetal hypoxia // Placenta. 1997. - Кч 8. - P. 613-621.

138. Knipp G.T., Lin В., Audus K.L., Fujii II., Ono Т., Soares M.J. Fatty acid transport regulatory proteins in the developing rat placenta and trophoblast cell culture models // Placenta. 2000. - № 4. - P. 367-376.

139. Korytko A.I., Zeitler P., Gutter L. Developmental regulation of pituitary growth gormone-releasing hormone receptor gene expression in the rat // Endocrinology. 1996.-Vol. 137.-№4.-P. 1326-1331.

140. Koziorowska J., Anuszewska E. Evaluation of potential carcinogenic properties of Tolpa Peat Preparation // Acta Pol. Pharm. 1995. - Vol. 51. - № 1. - P. 101-102.

141. Landgraf M.D., Javaroni Rd., Resende M.O. Characterization of humic substances by capillary electrophoresis // J. Capillar. Electrophor. 1998. - Vol. 5. -№5-6.-P. 193-199.

142. Lee S. Interaction between corticotropin-releasing factor and nitric oxide in mediating the response of the rat hypothalamus to immune and non-immune stimuli // Brain Res. Mol. Brain. Res. 1998. - Vol. 57. - № 1. - P. 54-62.

143. Lin Y., Liu Y., Zhang X., Ju G. Ultrastructural observation of tannic acid-captured exocytosis secretory granules in the anterior pituitary gland cells of the rat // J. Med. Coll. PLA. 1996. - Vol. 11. - № 3. - P. 217-219.

144. Lotosh T.D. Experimental date for use of humic acid from torf as drugs in medicine and agrocultura factory // Nauchnue Doki. Vyss, Shkoly. Biol. Nauki.- 1991.-Vol. 10.-№ 10.-P. 99-103.

145. Madey J.A., Kuryszko J., Garbulinski T. The influence of long-term administration of Tolpa Peat Preparation on immune reactivity in mice. I. Morphological changes in the thymus // Acta Pol. Pharm. 1995. - Vol. 50. - № 4-5. - P. 397-404.

146. Malendowicz L.K. Arginine-vasopressin and corticotropin-releasing hormone are sequentially involved in the endothelin-1-induced acute stimulation of rat pituitary-adrenocortical axis // J. Steroid Biochem. 1998. - Vol. 66. - № 1-2.- P. 45-49.

147. Maslinski C., Fogel W.A., Andjewski W. The influence of Tolpa Peat Preparation on rat liver regeneration // Acta Pol. Pharm. 1995. - Vol. 50. - № 4-5. -P. 413-416.

148. Maslinski C., Wyczolkowska J., Cruwaj M., Michon T. Investigation on al-lergogenic properties of Tolpa Peat Preparation on rat liver regeneration //Acta Pol. Pharm. 1993. - Vol. 50. - № 6. - P. 469-474.

149. Milosevic V., Brkic В., Velcovski S.D. Morphometric and functional changes in rat pituitary somatotropes and lactotropes after central administration of somatostatin // Pharmacology. 1998. - Vol. 7. - № 1. - P. 28-34.

150. Neuman I.D. Attenuated neuroendocrine responses to emotional and physical stressors in pregnant rats involve adenohypophysial changes // J. Physial. -1998. Vol. 508. - № 4. - P. 289-300.

151. Oers H.J. The ontogeny of glucocorticoid negative feedback: influence of maternal deprivation // Endocrinology. 1998. - Vol. 139. - № 6. - P. 28382846.

152. Pempkowiak J. Spectral and anti-bacterial properties of fulvic acids isolated from peat // PEAT 90. 1990. - Vol. 1. - P. 341-345.

153. Petropoulos E.A. Maternal and fetal factors appecting the growth and function of the rat placenta // Endocrinology. 1973. - P. 48-54.

154. Petrova T.V., Samodurov B.F. Peculiarities of thymus structure in rats during ontogenesis // Eur. Fed. Immunol. Soc. 10-th meet, Edinsburgh, 10-12 September, 1990. Abstr. - Edinsburgh. - 1990. - P. 6.

155. Piotrowska D., Dlugosz A., Witkiewisz K., Pajak J. The research on antioxi-dative properties of Tolpa Peat Preparation and its fractions // Acta Pol. Pharm. -2000. -№57. -P. 127-129.

156. Ridle O.O.H., Zeck-Kapp G., Freudenberg N., Keller H.U., Seubert B. Activation of the human leucocytes by humic acid // Virchows. Pathol. Incl. Mol. Pathol. 1991. Vol. 60. - № 1. - P. 27-34.

157. Roos T.B. Steroid synthesis in embrionic and fetal rat adrenal tissue // Endocrinology. 1967. - Vol. 81. -№ 4-5. - P. 716-728.

158. Sarcar D.K. Gonadotropin-releasing hormone-like in rat placenta // Neuroendocrinology. 1986. - Vol. 44. - № 3. - P. 397-400.

159. Rosin H., Krumschmidt H., Priesendaus H. Medicinal preparation for peroral application containing complexation of metals and salts of metals // Sci. Total. Environ. 1990. - № 62. - P. 335-340.

160. Sarrieau A. Comparison of the neuroendocrine responses to stress in out-bred, inbred and F1 hybrid rats // Life Sciency. 1998. - Vol. 63. - № 2. - P. 8796.

161. Sasou S., Sugai T. Periarterial lymphoid sheaths in the rat spleen: A light, transmission and scanning electron microscopic study // Anat. Res. 1992. -Vol. 232. -№ l.-P. 15-24.

162. Sato Т., Ose Y., Nagase H., Hayase K. Adsorption of mutagens by humic acid // Sci. Total. Environ. 1987. - Vol. 62. - P. 305-310.

163. Sauvant M.P., Pepin D., Guillot J. Effects of humic substances and phenolic compounds on the in vitro toxicity of aluminium // Ecotoxicol Environ Saf. -1999.-V. 44.-P. 47-55.

164. Seki H., Suzuki A. New method of leadingout of the toxical metal ion from biological materials // Inner. Colloid. Sci. 1997. - Vol. 90. - № l.-P. 206-211.

165. Selye H. Hormones and resistance. В.: N.-Y., 1971. 249 p.

166. Shanmukhappa H., Neelakantan Kusuma. Influence of humic acid on the toxicity of copper, cadmium and lead to the unicellar algar Synechosystis Aquatilis // Bull. Environ. And Toxical. 1990. - Vol. 44. - № 6. - P. 840-843.

167. Shwarts Neena B. The Stevenson award lecture. Follicles trophoblast // Immunology of human reproduction. London: Academic Press., 1995. P. 81.

168. Sumitomo Т., Suda Т., Tomori N. Increase of corticotropin-releasing factor levels in rat hypophesial portal plasma during hypoxia //8th International congress of endocrinology, Kyoto, 17-23 July, 1990. Kyoto. - Abstr. № 01-21-036.-P. 71.

169. Sunil K.H., Hirochi Т., Osamu H., Yasuki N., Akira W., Mitsuhiro O. Clothing of membrane-spanning protein with epidermal growth factof-like repeat motifs from adrenal glomerulosa cells // Endocrinology. 1998. - Vol. 139. - № 7. -P. 3316-3328.

170. Vreman H.J., Wong R.J., Kim E.C., Nabseth D.C., Marcs G.S., Stevenson D.K. Haem oxygenase activity in human umbilical cord and rat vascular tissues // Placenta. 2000. - № 4. - P. 337-344.

171. Wang S.M., Fong T.N. A lipid droplet-specific capsule is present in rat adrenal cells: evidence from a monoclonal antibody // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1995. - Vol. 217. - № l.-P. 81-88.

172. Wu W.Z., Xu Y., Schramm K., Kettrup A. Effect of natural dissolved humic material on bioavailability and acute toxicity of fenpropathrin to the grass carp, Stenopharyngodon idellus // Ecotoxicol Environ Saf. 1999. - V.42 (3). - P. 203-206.

173. Wyczolkowska J., Michon Т., Seysarczyc A., Kolago В., Maslinski C. Influence of Tolpa Peat Preparation on the Ig E-induced anaphylactic reactions in mice // Acta Pol. Pharm. 1995. - Vol. 50. - № 6. - P. 475-480.