Морфологические изменения в легких крысы при воздействии веществ, содержащих лантан и фталат свинца

Пискарева, Евгения Ивановна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Морфологические изменения в легких крысы при воздействии веществ, содержащих лантан и фталат свинца
ВАК РФ 03.03.04, Клеточная биология, цитология, гистология

Автореферат диссертации по теме "Морфологические изменения в легких крысы при воздействии веществ, содержащих лантан и фталат свинца"

На правах рукописи

ПИСКАРЕВА ЕВГЕНИЯ ИВАНОВНА

МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ЛЕГКИХ КРЫСЫ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ВЕЩЕСТВ, СОДЕРЖАЩИХ ЛАНТАН И ФТАЛАТ СВИНЦА

03.03.04 - клеточная биология,

цитология, гистология 14.03.01 - анатомия человека

АВТОРЕФЕРАТ

0034944 <х

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Волгоград-2010

003494471

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития РФ».

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Коробкеев Александр Анатольевич

Официальные оппоненты:

Ведущая организация:

кандидат медицинских наук, доцент Радцева Галина Львовна

доктор медицинских наук, профессор Краюшкин Александр Иванович

доктор медицинских наук, профессор Дубовая Татьяна Клеониковна

ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет»

{О

Защита диссертации состоится

«/й?» ¿Ыс/бсЯ

2010 г. в

часов на заседании диссертационного совета Д-208. 008. 01 при : ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет Росздрава» по адресу: 400131, г. Волгоград, пл. Павших борцов, д. 1.

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Волгоградского государственного медицинского университета.

Автореферат разослан

2010 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета доктор медицинских наук, доцент

Н.В. Григорьева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования

В развитии многих хронических заболеваний человека важную роль играет экология. Химические вещества, являющиеся продуктами переработки различных отраслей промышленности и универсальными загрязнителями, поступают в окружающую среду, способствуют нарушению экологического баланса (Доронина О. Д., 2003; Гутникова А.Р. с соавт., 2009; Torfs R. et al., 2004) и представляют собой риск для здоровья людей, контактирующих с ними (Омирбаева С.М., 2004; За-харина Л.И. с соавт., 2009; Jarup L., 2003). Даже в малых дозах, не вызывающих выраженных токсических эффектов, ксенобиотики (тяжелые металлы, редкоземельные элементы и др.) могут оказывать действие, приводящее к дезадаптации организма (Трахтенберг И.М., 2004; Мукашева М.А., Кулкыбаев Г.А., 2006; Никитин А.И., 2006). Данные вещества способны накапливаться в биологических средах человека (Черных H.A. с соавт., 2004; Мукашева М.А., Кулкыбаев Г.А., 2006; Zientek H.t, Brzozowski М., 2003) и, обладая полиорганным влиянием, вызывать нарушение целостности тканей и органов, завершающееся возникновением разнообразных патологий (Черных H.A., Баева Ю.И., 2004; Тараненко H.A. с соавт., 2009; Calvert G.M. et al., 2003).

Изменение строения одного из тканевых компонентов отражается на функциональных и структурных свойствах других тканевых систем, проявляющихся в дисгармонии межтканевых взаимоотношений. Вопрос взаимодействия между тканями до настоящего времени остается крайне актуальным (Гаршин В.Г., 1939; Лазаренко Ф.М., 1939, 1947; Студитский А.Н., 1948, 1965; Заварзин A.A., 1953; Пальцев М.А., Северин Е., 2003; Разумов В.В., 2006; Sakakura, Т., 1991; Desmouliere А. et al., 2004), так как выяснение биологических механизмов воздействия токсических веществ на межклеточном и межтканевом уровнях имеет большое значение для понимания патогенеза различных заболеваний.

Основной путь поступления ксенобиотиков в организм человека - ингаляционный, поэтому в структуре заболеваемости преобладают болезни органов дыхания (Коган Е.А. с соавт. 2003; Колпакова А.Ф., 2004; Вострикова Е.А. с соавт., 2005; Кузьмина Л.П. с соавт., 2008). Морфологическим изменениям, возникающим в воздухоносных путях и респираторных отделах легкого при вдыхании токсических веществ, посвящено значительное число работ (Али-Риза А.Э. с соавт., 2002;

Ахметжанова Б.Т. с соавт:, 2005; Сюрйн С.А. с соавт., 2008; Шерхов З.Х. с соавт., 2009; Bogdaffy Matthew S., 2003). В немногочисленных исследованиях по изучению влияния лантана и различных соединений свинца на дыхательную систему картина нарушений структур дыхательной системы представлена не полностью (Журба О.М. с соавт., 2005; Лебедько O.A., Рыжавский Б.Я., 2005; Антонюк С.В., 2006), что делает актуальным изучение данного вопроса.

Вместе с тем, данные по сравнительной характеристике ингаляционного воздействия лантана и фталата свинца в различных концентрациях и возникающих под их влиянием межклеточных и межтканевых взаимодействий в тканях легкого в литературе отсутствуют. Не освещена степень выраженности морфологических изменений со стороны компонентов органов дыхания через определенное время после прекращения ингаляционного воздействия вышеуказанных веществ.

Отсутствие литературных данных о морфологических изменениях и межтканевых взаимодействиях в легких, возникающих при ингаляционном воздействии лантана и фталата свинца, определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Выявить закономерности изменений структурных компонентов легкого при хроническом ингаляционном воздействии лантана и фталата свинца в различных концентрациях.

Задачи исследования

1. Изучить морфологическое состояние легких крысы при хроническом ингаляционном воздействии люминофоров, содержащих лантан и фталат свинца в малой (0,5 мг/м3), средней (5 мг/м3) и большой (50 мг/м3) концентрациях.

2. Представить сравнительную характеристику изменений в тканях легкого при воздействии лантана и фталата свинца в различных концентрациях.

3. Провести исследование морфометрических показателей структурных компонентов легких крысы в норме и в условиях эксперимента.

4. Определить степень выраженности морфологических изменений и их влияние на возникновение хронических воспалительных процессов в легких по истечении 4-х месячной хронической ингаляционной затравки животных и через 30 дней после прекращения ингаляции.

Научная новизна работы

Впервые описаны морфологические изменения компонентов легкого, возникающие при хроническом ингаляционном воздействии лантана и фталата свинца в различных концентрациях, проведен статистический подсчет морфометрических показателей (ггерибронхиальных инфильтратов в области корня легкого; перибронхиал ьных инфильтратов легких среднего калибра; периваскулярных инфильтратов; высоты эпителия бронхов среднего калибра; количества бокаловидных клеток на 100 мкм базальной мембраны; площади ядер эпителия бронхов среднего калибра) и дана их сравнительная характеристика.

Впервые показано, что при использовании малых, средних и больших доз лантана или фталата свинца в легком возникают изменения, приводящие к развитию хронических воспалительных процессов. Установлено, что через 30 дней после прекращения ингаляции деструктивные изменения в легких продолжаются.

Научно-практическая значимость работы

Результаты исследования расширяют современные представления о структурных преобразованиях органов дыхания, о характере межклеточных и межтканевых взаимодействий в легких, возникающих при воздействии на них токсических веществ.

Полученные данные могут использоваться в учебном процессе на кафедрах гистологии, эмбриологии с цитологией; анатомии человека; патологической анатомии; общей гигиены с экологией, а также быть приняты во внимание при патогистологическом исследовании легких для уточнения вопросов этиологии, патогенеза, лечения и профилактики заболеваний органов дыхательной системы среди профессиональных групп населения.

Реализация результатов исследования

Материалы диссертации внедрены в учебный процесс на кафедрах гистологии, эмбриологии с цитологией; анатомии человека; патологической анатомии; общей гигиены с экологией Ставропольской государственной медицинской академии и в практику патологоанато-мического отделения ГУЗ «Ставропольского краевого клинического центра специализированных видов медицинской помощи» г. Ставрополя.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Морфологические нарушения компонентов легкого, возникающие в результате ингаляционного воздействия люминофоров с

содержанием лантана или фталата свинца в различных концентрациях, характеризуются изменениями морфометрических показателей, свидетельствующих о развитии в легких хронических воспалительных процессов.

2. Структурная перестройка клеточного и тканевого состава легких, сохраняющаяся через 30 дней после прекращения ингаляционной затравки животных, указывает на токсическое, фиброгенное, кумулятивное и сенсибилизирующее действия исследуемых веществ.

Апробация работы

Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на заседаниях кафедры гистологии, эмбриологии и цитологии (Ставрополь, 2005-2009), проблемной комиссии по «Физиолого-морфоло-гическим направлениям» (Ставрополь, 2005), научно-координационном Совете СтГМА (Ставрополь, 2006), XIV итоговой (межрегиональной) научной конференции студентов и молодых ученых (Ставрополь, 2006), YI Всероссийском съезде анатомов, гистологов, эмбриологов (Саратов, 2009).

Апробация работы осуществлена на расширенном межкафедральном заседании с участием сотрудников кафедр гистологии, эмбриологии с цитологией, анатомии человека, патологической анатомии с курсом судебной медицины, биологии с экологией, гигиены с экологией Ставропольской государственной медицинской академии (Ставрополь, 2009).

Публикации результатов исследования

По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, 1 из них - в журнале изданий, рекомендованных Перечнем ВАК РФ для публикации результатов кандидатских диссертаций.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 121 странице машинописного текста, иллюстрирована 48 рисунками, из них - 7 диаграмм. Состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов, выводов. Список литературы содержит 242 источника (203 - отечественных и 39 - зарубежных).

Материал и методы исследования

Исследования носили экспериментальный характер. Протокол экспериментов по выбору, содержанию животных, моделированию

патологических процессов и выведению животных из опыта составлен в соответствии с принципами биоэтики (GLP) и учетом приказа МЗ РФ № 267 от 19.06.2003 «Об утверждении правил лабораторной практики». Отбор, содержание и формирование групп опытных животных проводились по общепринятым положениям (Западнюк И.П., 1962).

Возникающие у лабораторных животных изменения сопоставляли с известными показателями нормы (Трахтенберг И.М., 1991). Программа эксперимента была согласована с Локальным независимым этическим комитетом по экспертизе диссертационных исследований Ставропольской государственной медицинской академии.

Концентрации и дисперсность пыли определялись по стандартным методикам (ГОСТ 12.1.005-88). Длительность хронического ингаляционного воздействия составила 4 месяца, так как при выборе режима ингаляции учитывалась средняя продолжительность жизни крысы (3-4 года), необходимая для выявления признаков интоксикации (Саноцкий И.В., 1970). После прекращения введения исследуемых веществ часть животных наблюдалась еще в течение одного месяца (30 дней). Поэтому общая продолжительность эксперимента составила пять месяцев. Производилось взвешивание контрольных и опытных животных.

Для проведения опыта были отобраны 105 здоровых половозрелых лабораторных белых крыс - самцов. Животных разбили на 13 групп.

Первая группа являлась контрольной, остальные - опытными. Животные со второй по седьмую группу подвергались хроническому ингаляционному воздействию пыли люминофора, содержащего лантан в малой (0,5 мг/м3), средней (5 мг/м3) и большой (50 мг/м3) концентрациях. Животные с восьмой по тринадцатую группу подвергались воздействию пыли фталата свинца в тех же дозировках. Ингаляция осуществлялась по 4 часа ежедневно 6 раз в неделю на протяжении 4 месяцев. Для проведения морфологических исследований 2, 3, 4, 8, 9, 10 группы животных забивали путем мгновенной декапита-ции под эфирным наркозом по истечении 4-х месячного эксперимента (4 месяца - первая серия опыта); 5, 6, 7, 11, 12, 13 - через месяц (30 дней) после ингаляционной затравки животных (4+1 месяц - вторая серия опыта) - таблица 1.

Таблица 1

Характеристика групп подопытных животных и концентраций вводимых веществ

Группа Вещество Концентрация Сроки эксперимента

1 Контроль Контроль 5 месяцев

2 Лантан Малая - 0,5 мг/м3 4 месяца

3 Лантан Средняя - 5 мг/м3 4 месяца

4 Лантан Большая - 50 мг/м3 4 месяца

5 Лантан Малая - 0,5 мг/м3 4+1 месяц

6 Лантан Средняя - 5 мг/м3 4+1 месяц

7 Лантан Большая - 50 мг/м3 4+1 месяц

8 Фталат свинца Малая - 0,5 мг/м3 4 месяца

9 Фталат свинца Средняя - 5 мг/м3 4 месяца

10 Фталат свинца Большая - 50 мг/м3 4 месяца

11 Фталат свинца Малая - 0,5 мг/м3 4+1 месяц

12 Фталат свинца Средняя - 5 мг/м3 4+1 месяц

13 Фталат свинца Большая - 50 мг/м 4+1 месяц

Выделенные кусочки легких фиксировали в 10% нейтральном формалине и заливали в парафин. Серийные парафиновые срезы толщиной 5-7 мкм окрашивались гематоксилином и эозином (Меркулов Г.А., 1969), по способам Маллори, Массона и муцикармином Мейера (Пирс Э., 1962).

Количественные показатели, полученные в процессе морфомет-рического исследования, обрабатывались с помощью лицензированных пакетов программ «Statistica for Windows V 6.0», «Statgraf-2007», «Biostat - 2007», «ВидеоТесТ - Морфология 5,0» на персональном компьютере Pentium-IV, при использовании стандартных установочных комбинаций и программно-аналитических пакетов. Микрофотосъемка гистологических препаратов производилась на микроскопе «Jenoptic» (Германия) с цифровой видеокамерой «Olympus» (Япония). Для морфологических исследований была использована микрофотометрическая система с сеткой Автандилова (Автандилов Г.Г., 1990). Для выявления свечения частиц люминофоров применялись люминесцентный микроскоп «Люмам Р-8» с фильтрами СЗС 24-4, СС 15-2, ЖС-18 и фотоаппарат «Nikon» с увеличением объектива 5.

Статистическая обработка данных морфометрического исследо-

вания сводилась к расчетам следующих показателей: для каждого параметра вычисляли среднюю величину (М) и стандартную ошибку среднего (т). Характеристики выборок приведены в соответствии с М±т и расчетам ошибок и отклонений средних величин (8, «правило трех сигм»). Значимость различий средних величин определялась на основании t-критерия Стьюдента с уровнем высокой степени достоверности при р<0,001; средней степени достоверности при р<0,01; низкой степени достоверности при р<0,05. Все полученные в ходе исследования данные являются статистически достоверными и репрезентативными как с позиций доказательной медицины, так и с позиции аналитического морфо-функционального анализа.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Масса тела экспериментальных животных достоверно увеличивается при ингаляционном воздействии большой концентрации лантана в первой серии опыта; при ингаляционном воздействии средней концентрации фталата свинца - в первой серии опыта и большой концентрации — в обеих сериях эксперимента (таблица 2).

Таблица 2

Масса тела (г) экспериментальных животных, Mim

Группа Первая серия опытов Вторая серия опытов

Лантан Фталат свинца Лантан Фталат свинца

Контроль 196,0±7,4 196,0±7,4 196,0±7,4 196,0±7,4

Малая концентрация 201,3±6,4 205,8±6,7 182,3±7,7 192,7±5,3

Средняя концентрация 211,9±9,5 231,6±б,1* 193,2±8,1 203,6±5,0

Большая концентрация 239,5±3,2* 262,8±7,7* 200,2±6,2 235,8±9,6*

Примечание: достоверность различий * - при р<0,05

Нарушения структуры компонентов легкого наблюдаются под влиянием малой концентрации люминофора с содержанием лантана. По мере увеличения дозировки вещества изменения носят более выраженный характер. При люминесцентной микроскопии обнаружива-

ется диффузное распределение частиц люминофора в полостях и всех слоях бронхов среднего и мелкого калибра, терминальных и респираторных бронхиол, альвеол, а также в межальвеолярных перегородках у животных первой серии эксперимента. Через 30 дней после прекращения ингаляционного воздействия частицы лантана сохраняются во всех отделах легкого. На фоне изменений со стороны сосудистого компонента в воздухоносных путях и респираторных отделах легкого происходит развитие хронических воспалительных процессов, образование безвоздушных и эмфизематозно измененных участков легкого.

Полиморфноцитарные инфильтраты увеличиваются в размерах и состоят из лимфоцитов, макрофагов, немногочисленных плазматических клеток, эозинофилов, нейтрофилов. Присутствие эозинофилов указывает на сенсибилизацию организма.

При использовании всех концентраций лантана в инфильтратах часто обнаруживаются скопления крупных многоядерных макрофагов, цитоплазма которых содержит частицы люминофора. Развивается ранняя макрофагальная реакция. В очаги воспаления мигрируют фиб-робласты, синтетическая активность которых приводит к увеличению количества коллагеновых волокон в стенках бронхов, артерий и ин-терстициальной ткани. Ранняя макрофагальная реакция, появление фибробластов, синтезирующих коллагеновые волокна, свидетельствуют о начинающемся развитии фиброза легкого.

В просветах бронхов среднего и мелкого калибра выявляются частицы люминофора, макрофаги, слизь и спущенные клетки мерцательного эпителия. Многорядный мерцательный эпителий с собственной пластинкой слизистой оболочки образуют сосочковые выросты в полости бронхов. В этих участках эпителиальные клетки характеризуются картинами дискариоза, гипо- и гиперхроматоза. Мерцательные клетки лишены ресничек. Высота эпителия бронхов среднего калибра варьирует, местами встречаются участки однослойного плоского эпителия. Мышечная пластинка слизистой оболочки бронхов утолщается за счет гипертрофии гладкомышечных клеток. Ядра миоцитов также гипертрофируются, в них отмечается гипо-, гиперхроматоз и глубокие двусторонние амитотические перешнуровки.

В артериях, сопровождающих бронхи, выявляются изменения, характеризующиеся стазом, краевым стоянием лейкоцитов и диапеде-зом эритроцитов в соединительную ткань. В просветах и всех оболочках артерий видны частицы лантана. Просветы некоторых мелких артерий сужены, иногда облитерированы. Средняя оболочка утолщена

за счет гипертрофии гладкомышечных клеток. В рыхлой волокнистой соединительной ткани подэндотелиального слоя, средней и адвенти-циальной оболочек наблюдаются отек, разрыхление волокнистых структур и полиморфноклеточная инфильтрация.

Через 30 дней после окончания ингаляционной затравки выявленные нарушения по сравнению с первой серией опыта уменьшаются, но остаются значимыми при сравнении с контролем, что связано с продолжающимся токсическим воздействием лантана, частицы которого наблюдаются в тканях легкого по истечении данного срока.

Морфометрическое изучение полиморфноклеточных инфильтратов в первой серии опыта показало достоверное увеличение показателя средней площади перибронхиальных инфильтратов в области корня легких по сравнению с контролем (133700±24860 мкм2): под влиянием малой концентрации лантана - 246200±26230 мкм2 (р<0,01), средней - 326700±41760 мкм2 (р<0,001), большой - 364600±35180 мкм2 (р<0,001); при использовании малых доз - по сравнению с большой концентрацией: 246200±26230 мкм2 и 364600±35180 мкм2 (р<0,05) соответственно. Во второй серии опыта данный показатель остается высоким под воздействием всех концентраций люминофора: малая -245000±25330 мкм2 (р<0,01), средняя - 305000±34500 мкм2 (р<0,001), большая - 34063 0±293 00 мкм2 (р<0,001); при сравнении малой и большой концентраций - 245000±25330 мкм и 340630±29300 мкм2 (р<0,05).

Величина средней площади перибронхиальных инфильтратов по ходу бронхов среднего калибра в обеих сериях опыта достоверно не значима. Увеличение средней площади периваскулярных инфильтратов по сравнению с контролем (4482±959,3 мкм2) отмечается в первой серии эксперимента при использовании средней - 7095±1082 мкм2 (р<0,05) и большой - 8872±1146 мкм2 (р<0,01) концентраций лантана. Через 30 дней после окончания ингаляции этот показатель уменьшается, но превышает контрольные цифры при воздействии средней -6232±998,5 мкм2 (р<0,05) и большой - 7564±1045 мкм2 (р<0,05) концентраций люминофора. Показатели параметров полиморфноцитар-ных инфильтратов указаны в таблице 3.

Таблица 3

Изменения средней площади полиморфноклеточных инфильтратов легких при воздействии различных концентраций лантана

Экспериментальная серия Средняя площадь периброн-хиальных инфильтратов в области корня легких, мкм2 Средняя площадь периброн-хиальных инфильтратов бронхов среднего калибра, мкм2 Средняя площадь перива-скулярных инфильтратов, мкм2

Контроль 133700,0± 24860,0 5040,0± 1478,0 4482,0+ 959,3

Лантан малая концентрация 4 месяца #* 246200,0± 26230,0 5581,0± 711,4 5953,0± 982,7

4+1 месяц ** 245000,0+ 25330,0 4985,0+ 989,8 5134,0+ 961,9

Лантан средняя концентрация 4 месяца *** 326700,0± 41760,0 5714,0± 477,0 ♦ 7095,0± 1082,0

4+1 месяц *** 305000,0+ 34500,0 5695,0+ 1032,0 * 6232,0+ 998,5

Лантан большая концентрация 4 месяца *** # 364600,0± 35180,0 6712,0± 880,4 ** 8872,0± 1146,0

4+1 месяц *** # 340630,0+ 29300,0 5856,0+ 1054,0 * 7564,0± 1045,0

Примечание: достоверность различий:

* - между группами и контролем (* - р<0,05; ** - р<0,01; *** -

р<0,001)

- между малой и большой концентрациями ( - р<0,05)

Изменения со стороны эпителиальной выстилки воздухоносных путей характеризуются достоверным снижением высоты многорядного мерцательного эпителия бронхов среднего калибра при сравнении с контролем (20+0,80 мкм) под влиянием средней концентрации вещества в первой - 15,9±0,47 мкм (р<0,05) и во второй - 14,3+0,35 мкм (р<0,05) сериях опыта, а также при использовании большой концен-

трации в первой - 15,6±0,72 мкм (р<0,05) и во второй - 13,9±0,38 мкм (р<0,01) сериях эксперимента.

Накопление слизи в просветах бронхов обусловлено увеличением количества бокаловидных клеток на 100 мкм базальной мембраны. Повышение данного показателя установлено при воздействии больших концентраций вещества в обеих сериях опыта как при сравнении с контролем: 5±0,57 и 8±0,65 (р<0,05) - первая серия, 5±0,57 и 8±0,7 (р<0,05) - вторая серия опыта; так и при сравнении малой и большой концентраций: 6±0,49 и 8±0,65 (р<0,05) - первая серия, 7±0,5 и 8±0,7 (р<0,05) - вторая серия эксперимента.

Уменьшение площади ядер клеток эпителия бронхов среднего калибра по сравнению с контролем(15,59±0,57 мкм2) выявлено при введении лантана в большой концентрации через 30 дней после ингаляционной затравки животных - 11,53±0,25 мкм2 (р<0,05). Анализ вышеуказанных величин отражен в таблице 4.

Таблица 4

Изменения морфометрических параметров эпителиальной выстилки бронхов среднего калибра при воздействии различных концентраций лантана

Экспериментальная серия Средняя высота эпителия бронхов, мкм Количество бокаловидных клеток на 100 мкм базальной мембраны Площадь ядер эпителия бронхов, мкм2

Контроль 20,0±0,80 5,0±0,57 15,59±0,57

Лантан малая концентрация 4 месяца 18,9±0,69 б,0±0,49 14,85±0,63

4+1 месяц 16,5± 0,5 7,0±0,5 13,73±0,48

Лантан средняя концентрация 4 месяца * 15,9±0,47 7,0±0,38 13,75±0,39

4+1 месяц * 14,3±0,35 7,0±0,49 12,82±0,42

Лантан большая концентрация 4 месяца * 15,6±0,72 *# 8,0±0,65 12,15±0,36

4+1 месяц ** 13,9±0,38 *# 8,0±0,7 * 11,53±0,25

Примечание: достоверность различий:

* - между группами и контролем (* - р<0,05; ** - р<0,01)

# - между малой и большой концентрациями (# - р<0,05)

В наших исследованиях деструктивные изменения в легких при воздействии люминофора, содержащего фтапат свинца, отмечаются при ингаляционном введении малой концентрации, что показано в ряде других исследований при интратрахеальном введении оксида свинца (Дегтярева Б.А., 2000) и ацетата свинца (Антонюк, C.B., 2006) и нарастают с повышением дозировки люминофора.

В легких наблюдается образование безвоздушных участков, чередующихся с эмфизематозно расширенными. В обеих сериях эксперимента частицы фталата свинца обнаруживаются в просветах и стенках бронхов, респираторных отделах легкого, а также интерстициаль-ной ткани и оболочках артерий, сопровождающих бронхи. Наличие частиц люминофора подтверждается исследованиями гистологических срезов легкого с использованием люминесцентного микроскопа.

Происходит формирование крупных перибронхиальных и пери-васкулярных инфильтратов, содержащих лимфоциты, макрофаги, ней-трофилы, немногочисленные плазматические клетки и эозинофилы. Преобладающими клетками инфильтратов являются лимфоциты и макрофаги. Присутствие эозинофилов указывает на сенсибилизирующее влияние фталата свинца.

Воздействие фталата свинца характеризуется более выраженной, чем под влиянием лантана, макрофагальной реакцией. Макрофаги фагоцитируют частицы люминофора, увеличиваются в размерах, образуют крупные скопления многоядерных клеток и обеспечивают появление фибробластов, окруженных тонкими пучками коллагено-вых волокон, что может быть свидетельством фиброгенного действия фталата свинца.

В просветах бронхов среднего и мелкого калибра располагаются погибающие слущенные эпителиальные клетки, макрофаги с фагоцитированными частицами фталата свинца, слизь. Многорядный мерцательный эпителий с рыхлой волокнистой соединительной тканью собственной пластики слизистой оболочки образуют сосочковые выросты в полости бронхов. Клеточные элементы эпителия характеризуются явлениями дискариоза, гипо- и гиперхроматоза. Действие фталата свинца нередко приводит к потере ресничек мерцательными клетками, а повышение уровня его концентрации - к увеличению участков безреснитчатого эпителия. Это связано с токсическим воздействием исследуемого вещества на эпителиальные клетки, а также является результатом травмирования ресничек частицами люминофора.

В местах выраженного воспаления и отека собственной пластин-

ки слизистой оболочки бронхов мерцательный эпителий пластами слу-щивается в просвет бронхов. Восстановление эпителия происходит со стороны неповрежденных участков эпителиальной выстилки, в которых наблюдается пролиферация эпителиальных клеток с образованием однослойного плоского эпителия, замещающего участки повреждения. Постепенно эпителий становится однослойным кубическим, переходит в однослойный однорядный призматический, затем - в однослойный многорядный мерцательный.

При воздействии больших концентраций фталата свинца нами отмечены интересные случаи врастания клеток мерцательного эпителия бронхов в подлежащую соединительную ткань с образованием сравнительно крупных скоплений, имеющих вид эпителиальных почек и тяжей. В этих участках эпителиоциты не содержат ресничек, в клетках наблюдаются дискариоз, гипо- и гиперхроматоз. Собственная и мышечная пластинки слизистой оболочки бронхов отечны. Миоциты гипертрофируются, в ядрах части клеток выявляются глубокие двусторонние перешнуровки.

Обращают на себя внимания изменения, возникающие в сосудистом русле. Наблюдается краевое стояние лейкоцитов, диапедез эритроцитов в окружающую сосуды соединительную ткань. Просветы мелких артерий сужены, в отдельных случаях до полной облитерации. Эндотелий и гладкомышечные клетки средней оболочки гипертрофированы. Отек рыхлой волокнистой соединительной ткани всех оболочек сосудов сопровождается разрыхлением волокнистых структур.

Патологические нарушения в легких под воздействием фталата свинца через 30 дней после окончания ингаляционной затравки животных несколько уменьшались по сравнению с 4-х месячной затравкой животных, но оставались значительными при сравнении с контролем.

Морфометрический анализ полиморфноклеточных инфильтратов показал следующее. При воздействии всех концентраций фталата свинца средняя площадь полиморфноклеточных инфильтратов в области корня легких по сравнению с контрольными цифрами (133700+24860 мкм2) резко возрастает как при 4-х месячной затравке животных, так и спустя месяц после ее прекращения. В первой серии опыта данный показатель под влиянием малой концентрации соответствует 294100±48590 мкм2 (р<0,001), при использовании средней концентрации - 326600±9756 мкм2 (р<0,001) и большой - 343000±22090 мкм2 (р<0,001). Во второй серии опыта: 275200+26780 мкм2 (р<0,001) - малая; 288400+26700 мкм2 (р<0,001) - средняя; 325000+ 20500 мкм2 (р<0,001) - большая концентрации.

Размеры средней площади перибронхиальных инфильтратов по ходу бронхов среднего калибра при сравнении с контролем (5040±1478 мкм2) в

первой серии эксперимента увеличиваются при использовании всех концентраций люминофора: малая - 1082012443 мкм2 (р<0,01), средняя -11020±2536 мкм2 (р<0,01), большая - 13770±3306 мкм2 (р<0,001) и остаются достоверно значимыми во второй серии опыта: 954ШЛ654 мкм2 (р<0,01) - малая, 10543±1964 мкм2 (р<0,01) - средняя, 12980+2467 мкм2 (р<0,001) -большая концентрации.

Повышение средней площади периваскулярных инфильтратов нами отмечено при использовании большой концентрации фталата свинца: в первой серии опыта - 4482±959,3 мкм2 - контрольная и 7536+1181 мкм2 (р<0,05) - экспериментальная группы; а также во второй серии эксперимента - 44821959,3 мкм2 - контроль и 6210±945,3 мкм2 (р<0,05) - опыт. Параметры вышеописанных инфильтратов приведены в таблице 5.

Таблица 5

Изменения средней площади полиморфноцитарных инфильтратов легких при воздействии различных _концентраций фталата свинца. _

Экспериментальная серия Средняя площадь перибронхиаль-ных инфильтратов в области корня легких, мкм2 Средняя площадь перибронхиаль-ных инфильтратов бронхов среднего калибра, мкм2 Средняя площадь периваскулярных инфильтратов, мкм2

Контроль 133700,0±24860,С 5040,011478,0 4482,01959,3

Фталат свинца малая концентрация 4 месяца *** 294100,0148590,0 ** 10820,012443,0 5299,01947,8

4+1 месяц *** 275200,0+26780,0 ** 9540,0±1654,0 4500,0+951,2

Фталат свинца средняя концентрация 4 месяца #** 326600,012956,0 ** 11020,012536,0 6676,011106,0

4+1 месяц *** 288400,0±26700,0 ** 10543,0±1964,0 5569,0+985,4

Фталат свинца большая концентрация 4 ца 343000,0122090,0 *** 13770,013306,0 * 7536,011181,0

4+1 месяц ***# 325000,0± 20500,0 *** 12980,0±2467,0 * 6210,0±945,3

Примечание: достоверность различий:

* - между группами и контролем (* - р<0,05; ** - р<0,01; *** -

р<0,001)

# - между малой и большой концентрациями (# - р<0,05)

Введение фталата свинца вызывает достоверное снижение высоты многорядного мерцательного эпителия бронхов среднего калибра при сравнении с контролем (20±0,80 мкм) под влиянием всех доз люминофора в обеих сериях эксперимента. В первой серии данный показатель при использовании малой концентрации соответствует 17,6±0,69 мкм (р<0,05), средней - 14,9+0,49 мкм (р<0,01) и большой -13,8±0,36 мкм (р<0,01). Достоверное снижение высоты эпителиального пласта наблюдается при сравнении малой и большой концентраций вещества: 17,6±0,69 мкм и 13,8±0,36 мкм (р<0,05) соответственно. Во второй серии опыта исследуемый показатель остается достоверно сниженным: при использовании малой концентрации он равен 15,5±0,5 мкм (р<0,05), средней - 13,0±0,25 мкм (р<0,01) и большой -12,0±0,15 мкм (р<0,01).

Увеличение числа бокаловидных клеток многорядного мерцательного эпителия бронхов среднего калибра выявлено при воздействии средней концентрации фталата свинца в первой серии экспериментальных исследований: 5+0,57 - контроль и 8±0,37(р<0,05) - опыт. При использовании большой дозы вещества этот показатель увеличен как по сравнению с контролем - 9±0,41 (р<0,05), так и по сравнению с малой концентрацией - 6±0,35 (р<0,05). Во второй серии эксперимента данный показатель возрастает только при сравнении с контрольной группой животных 8±0,96 (р<0,05).

Величина площади ядер клеток мерцательного эпителия бронхов среднего калибра по истечении 4-х месячной затравки животных достоверно снижена по сравнению с контролем при ингаляционном введении средней концентрации фталата свинца: 15,59±0,57 мкм2 -контроль, 12,58±0,26 мкм2 (р<0,05) - опыт. При введении большой концентрации вещества снижение данной величины наблюдается как по сравнению с контрольными цифрами - 11,88±0,28 мкм2 (р<0,05), так и при сравнении с малой концентрацией: 14,03±0,53 мкм2 - малая и 11,88±0,28 мкм2 (р<0,05) - большая.

Во второй серии опыта изучение данного показателя выявило уменьшение площади ядер при использовании средней концентрации по сравнению с контролем - 11,38±0,65 мкм2 (р<0,05) и по сравнению с малой концентрацией - 14,75±0,74 мкм2 - малая и 11,38±0,65 мкм2 (р<0,05) - средняя.

Воздействие большой дозы фталата свинца приводит к снижению площади ядер эпителия в обеих сериях эксперимента как по сравнении с контролем (11,88±0,28 мкм (р<0,05) - первая серия;

10,56±0,45 мкм2 (р<0,05) - вторая серия эксперимента), так и при сравнении с ¡малой концентраций. Первая серия опыта: 14,03±0,53 мкм2 - малая и 11,88±0,28 мкм2 (р<0,05) - большая концентрации; вторая серия: 14,75±0,74 мкм2 - малая и 10,56±0,45 мкм2 (р<0,05) -большая концентрации. Изменения морфометрических параметров мерцательного эпителия бронхов показана в таблице 6.

Таблица 6

Изменения морфометрических параметров эпителиальной выстилки бронхов среднего калибра при воздействии различных концентраций фталата свинца

Экспериментальная Средняя вы- Количество Площадь ядер

серия сота эпителия бокаловид- эпителия

бронхов, мкм ных клеток на 100 мкм ба-зальной мембраны бронхов, мкм2

Контроль 20,0±0,80 5,0±0,57 15,59±0,57

Фталат свинца 4 *

малая концен- месяца 17,6±0,69 6,0±0,35 14,03±0,53

трация 4+1 *

месяц 15,5±0,5 7,0±0,45 14,75±0,74

Фталат свинца 4 ** * *

средняя концен- месяца 14,9±0,49 8,0±0,37 12,58±0,26

трация 4+1 ** ♦ А

месяц 13,0±0,25 7,0±0,45 11,38±0,65

Фталат свинца 4 **# *# *#

большая концен- месяца 13,8±0,36 9,0±0,41 11,88±0,28

трация 4+1 ** * *#

месяц 12,0±0,15 8,0±0,96 10,56±0,45

Примечание: достоверность различий:

* - между группами и контролем (* - р<0,05; ** - р<0,01)

А - между малой и средней концентрациями (л - р<0,05)

# - между малой и большой концентрациями (# - р<0,05)

Ингаляционное воздействие и лантана, и фталата свинца вызывает однотипные изменения в легких, характеризующиеся различной степенью выраженности. Хроническая ингаляционная затравка лантаном приводит к образованию в легких безвоздушных участков, чередующихся с эмфизематозно измененными, что согласуется с результа-

тами некоторых научных работ (Мезенцева Н.В. с соавт., 1964; Журба о.М. с соавт., 2005). Выявленная нами неравномерность воздушности легочной ткани при ингаляционном введении фталата свинца не нашла подтверждения в доступной нам литературе, хотя ряд исследователей наблюдали чередование безвоздушных участков легкого с эм-физематозно расширенными при ингаляционном воздействии нитрата свинца (Лебедько O.A., Рыжавский Б.Я., 2005) и цирконат-титаната свинца (Шевцова Н.М. с соавт., 2005).

Ранняя макрофагальная реакция, возникающая при использовании малых концентраций лантана и характеризующаяся образованием скоплений крупных многоядерных клеток, подтверждается экспериментальными исследованиями И.В. Рощина (Рощин И.В., 1961). Данные о ранней макрофагальной реакции при ингаляционном воздействии фталата свинца отсутствуют. Индуцирующее влияние макрофагов обеспечивает миграцию фибробластов в очаг воспаления и повышение их синтетической активности (Маянский Д.Н., 1991; Разумов В.В., 2000). По данным нашего исследования миграция фибробластов в очаги воспаления и усиление их активности приводит к увеличению количества коллагеновых волокон, что согласуется с литературными данными о фиброгенной особенности различных соединений свинца (Лебедько O.A., Рыжавский Б.Я., 2005; Шевцова Н.М. с соавт., 2005) и об умеренно выраженной фиброгенной активности лантана (Мезенцева Н.В., 1964; Бандман А.Л. с соавт., 1988), хотя часть авторов данную способность лантана отрицают (Журба О.М. с соавт., 2005).

Появление в полиморфноцитарных инфильтратах эозинофилов может быть свидетельством аллергизирующего действия исследуемых веществ. Сведений о данном свойстве лантана в изученной нами литературе не найдено. Данные о способности свинца вызывать сенсибилизацию подтверждаются результатами некоторых экспериментальных исследований (Косарев В.В. с соавт., 2001; Румянцева О.И. с соавт., 2005).

Выявленное нами снижение высоты многорядного мерцательного эпителия бронхов до однослойного плоского не нашли подтверждения в доступной литературе. Но некоторые авторы отмечают способность эпителия воздухоносных путей к метаплазии в многослойный плоский (Гаршин В.Г., 1939; Непомнящих Г.И. с соавт., 2000; Коган Е.А. с соавт., 2003).

Наличие в воздухоносных путях и респираторных отделах легкого частиц люминофоров, содержащих лантан и фталат свинца через

30 дней после прекращения ингаляции животных, а также продолжающиеся хронические воспалительные процессы свидетельствуют о токсическом и кумулятивном свойствах как лантана (Мезенцева Н. В.; 1964; Спасский, С. С., 1974; Бандман А. Л., 1988; Долгушин М. В. с соавт., 2005 ), так и фталата свинца (Гудзовский Г.А. с соавт., 2004; Китикова Н. В. с соавт., 2006; Мукашева М.А., Кулкыбаев Г.А., 2006; Бодиенко Г.М. с соавт., 2007; Мусаев Б.С. с соавт., 2008; Loikkanen Jarkko et al. 2003; Chang Wei et al., 2005).

Результаты наших исследований и их сопоставление с данными литературы позволили сделать приводимые ниже выводы и практические рекомендации.

ВЫВОДЫ

1. При хронической ингаляционной затравке крыс пылью люминофора, содержащего лантан в различных концентрациях, в легких отмечаются дистрофические процессы, сопровождающиеся развитием хронического воспаления, макрофагальной реакцией, образованием безвоздушных участков, чередующихся с эмфизематозно измененными, степень выраженности которых усиливается по мере повышения концентрации лантана. При ингаляционном воздействии люминофора, содержащего фталат свинца, данные нарушения более интенсивны.

2. Наблюдается значительное увеличение размеров периброн-хиальных инфильтратов в области корня легких по сравнению с контролем (133700,0+24860,0 мкм2) в первой серии опыта при использовании малых концентраций лантана - 246200,0+26230,0 мкм2 (р<0,01), фталата свинца - 294100,0+48590,0 мкм2 (р<0,001). Во второй серии опыта данный показатель остается высоким: при воздействии лантана - 245000,0±25330,0 мкм2 (р<0,01), фталата свинца - 275200,0±26780,0 мкм2 (р<0,001).

3. Структурная перестройка многорядного мерцательного эпителия бронхов среднего калибра при сравнении с контрольными цифрами (20,0±0,80 мкм) характеризуется снижением средней высоты эпителия при введении средней концентрации лантана в первой серии эксперимента до 15,9±0,47 мкм (р<0,05), во второй - до 14,3±0,35 мкм (р<0,05). Воздействие фталата свинца вызывает понижение данного показателя при воздействии малой концентрации до 17,6±0,69 мкм (р<0,05) - в первой серии опыта и до 15,5±0,5 мкм (р<0,05) - во второй. Увеличение количества бокаловидных экзокриноцитов на 100 мкм базальной мембраны отмечается в первой серии опыта при ингаляци-

онной затравке животных большой концентрацией лантана: 5,0±0,57 - в контроле; 8,0±0,65 (р<0,05) - в опыте и под влиянием средней концентрации фталата свинца - 8,0±0,37 (р<0,05).

4. В результате интенсивного воспаления и отека собственной пластинки слизистой оболочки бронхов наблюдается гибель участков многорядного мерцательного эпителия с десквамацией его в полости бронхов. Регенерация эпителия осуществляется за счет неповрежденных участков эпителиальной выстилки с образованием однослойного плоского эпителия, постепенно переходящего в однослойный кубический и, далее, - в многорядный мерцательный.

5. Через 30 дней после прекращения ингаляционного воздействия люминофоров изменения в легких по сравнению с 4-х месячной затравкой уменьшаются, но остаются выраженными при сравнении с контрольной группой животных, что является свидетельством продолжающихся хронических воспалительных процессов.

Практические рекомендации

1. Сведения о деструктивных процессах, возникающих в легких при хроническом ингаляционном воздействии токсических веществ, рекомендуется использовать для уточнения вопросов патогенеза, лечения и профилактики профессионально обусловленных заболеваний органов дыхания.

2. Результаты морфологических исследований изменений, возникающих в легких при хронической ингаляционной затравке животных люминофорами с содержанием лантана и фталата свинца, могут быть использованы при проведении научно-исследовательских работ для дальнейшего изучения токсического, кумулятивного, фиброгенно-го и сенсибилизирующего свойств данных люминофоров.

Список опубликованных работ по теме диссертации

1. Пискарева, Е.И. Характеристика инфильтратов в тканях легких крыс, образующихся при действии на них токсических веществ, содержащих металлы (лантан и фталат свинца) / Е.И. Пискарева, О.В. Здорнова, Г.Л. Радцева // XIV Итоговая (межрегиональная) научная конференция студентов и молодых ученых. Тезисы докладов. - Ставрополь. - Изд.: СтГМА. - 2006. - С. 566-567.

2. Пискарева, Е.И. Влияние сосудистых изменений на дистрофические процессы в тканях легкого крыс при воздействии токсических веществ, содержащих металлы / Б.И. Пискарева, О.В.

Здорнова, Г.Л. Радцева // Морфологические ведомости. -2006. - № 1-2.-С. 233-234.

3. Пискарева, Е.И. Эпителио-соединительнотканные взаимоотношения в легких в экспериментальных условиях / Е.И. Пискарева, О.В. Здорнова, Г.Л. Радцева // Научный вестник Ханты-Мансийского гос. мед. института. - 2006. - № 2. - С. 75-76.

4. Пискарева, Е.И. Изменения в тканях легких крыс, возникающих при воздействии малых доз фталата свинца / Е.И. Пискарева, О.В. Здорнова, Г.Л. Радцева // Вестник Российской военно-медицинской Академии. - 2008. - №3 (23). - С. 107.

5. Пискарева, Е.И. Сравнительная характеристика изменений в тканях легких при воздействии малых доз токсических веществ / Е.И. Пискарева, О.В. Здорнова, Г.Л. Радцева // Вопросы морфологии XXI века. Сб. науч. трудов, посвященный 100-летию каф. мед. биол. СПбГМА им. И.И. Мечникова. - 2008. - Вып. 1. - С. 242-244.

6. Пискарева, Е.И. Результаты хронического ингаляционного воздействия больших доз фталата свинца на ткани легкого спустя месяц после прекращения эксперимента / Е.И. Пискарева, О.В. Здорнова, Г.Л. Радцева // Однораловские морфологические чтения: сб. тр. - Воронеж. - Вып. 8. - 2009. - С. 276-278.

7. Пискарева, Е.И. Ткани легкого в условиях токсического воздействия люминофора, содержащего лантан / Е.И. Пискарева, О.В. Здорнова, Г.Л. Радцева // Морфология. - 2009. - Т. 136. - № 4. - С. 114.

8. Радцева, Г.Л. Эпителиальные ткани в экспериментальных условиях / Г.Л. Радцева, Е.И. Пискарева, О.В. Здорнова // Морфология. - 2009. - Т. 136. - № 4. - С. 120.

ПИСКАРЕВА ЕВГЕНИЯ ИВАНОВНА

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ЛР № 020326 от 20 января 1997 г.

Сдано в набор 12.03.10. Подписано в печать 12.03.10. Формат 60x84 '/16 Бумага типогр. № 2. Печать офсетная. Гарнитура офсетная. Усл. печ. 1,0. Уч.-изд. л. 1,2. Заказ 2011. Тираж 100 экз.

Ставропольская государственная медицинская академия, 355017, г. Ставрополь, ул. Мира, 310.

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Пискарева, Евгения Ивановна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Факторы окружающей среды, их действие на организм.

1.2. Лантан, распространение в окружающей среде, применение и влияние на организм.

1.3. Свинец, распространение в природе, использование и воздействие на организм.

1.4. Межклеточные и межтканевые взаимодействия в морфологических исследованиях.

1.5. Межклеточные и межтканевые взаимодействия в легких.

1.6. Морфология легких крысы в норме.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Строение легких контрольной крысы.

3.2. Изменения в тканях легких при воздействии лантана.

3.2.1. Малая концентрация.

3.2.2. Средняя концентрация.

3.2.3. Большая концентрация.

3.3. Изменения в легких при воздействии фталата свинца.

3.3.1. Малая концентрация.

3.3.2. Средняя концентрация.

3.3.3. Большая концентрация.

3.4. Сравнительная характеристика изменений в легких, возникающих при воздействии лантана и фталата свинца.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Морфологические изменения в легких крысы при воздействии веществ, содержащих лантан и фталат свинца"

Актуальность исследования

Организм является целостной взаимосвязанной системой. При возникновении патологических процессов какого-либо определенного органа на нарушение нормального баланса в той или иной степени начинают реагировать другие системы органов. Многие морфологические исследования посвящены изменениям тканей и органов в условиях воздействия внешней среды. Такая практическая направленность появилась в связи с большим интересом к ухудшению экологической обстановки [41, 113, 239], появлением самых разнообразных неблагоприятных факторов в производственных условиях и быту [67, 114, 221]. Известно, что даже в малых дозах, не вызывающих выраженных токсических эффектов, ксенобиотики (тяжелые металлы, редкоземельные элементы и др.) могут оказывать действие, приводящее к дезадаптации организма [99, 106, 175].

Под влиянием токсических веществ в органах возникают патологические процессы, сопровождающиеся морфологическими изменениями тканей, их образующих. Нарушение структуры одной из них отражается на функциональных и структурных свойствах других тканевых систем, что приводит к определенным нарушениям межтканевых взаимодействий. Выяснение биологических механизмов действия токсических веществ на межклеточном и межтканевом уровне имеет большое значение для понимания патогенеза различных заболеваний.

Одним из аспектов изучения межклеточных и межтканевых взаимоотношений является выявление взаимодействий между тканями при воздействии вредных веществ на организм человека, так как взаимоотношения между тканями и их клеточными элементами помогают выявить механизмы межтканевых регуляций в организме [31, 47, 76, 79, 123, 137, 139, 165, 166, 212, 234]. Прогресс биологической науки, накопление новых данных позволяют расширить представление о межтканевых корреляциях. Появилось много работ о взаимодействиях системы «эпителийсоединительная ткань». В них рассматриваются механизмы отношений не только между эпителием и соединительной тканью, но и между компонентами соединительной ткани [43, 107, 139, 157, 203]. Изучено участие в межклеточных и межтканевых взаимодействиях биологически активных молекул, обеспечивающих данные влияния и объединенных в единую цитокиновую систему [124, 172]. Расширилось представление об участии в межклеточных корреляциях макрофагов [88, 109, 123, 127], лимфоцитов [109], тучных клеток [15, 16, 196]. Интересными являются работы по изучению участия в межтканевых взаимоотношениях фибробластов соединительной ткани [137, 212], мышечных элементов [118, 210, 241], а также компонентов сосудистой стенки [11, 17, 97]. Немаловажная роль в межклеточных взаимодействиях отводится элементам нервной ткани [128, 184]. Следовательно, в реакциях межтканевых взаимоотношений принимают участие клетки различного происхождения.

Основным путем поступления токсических веществ в организм человека является ингаляционный, поэтому органы дыхания первыми подвергаются воздействию данных веществ. Тщательное исследование изменений и взаимоотношений между тканями в легких, подвергшихся влиянию тяжелых металлов и редкоземельных элементов, остается важным для установления степени токсичности лантана и свинца в комбинации с различными веществами, особенно в отраслях промышленности, связанных с их использованием, а также профилактики профессиональных заболеваний.

В доступной нам литературе большая часть работ посвящена изучению различных соединений свинца при исследованиях его иммунотоксического [51], гонадотоксического [51, 224], нефротоксического [38, 68, 105, 144], нейротоксического действия [119, 213, 216, 220, 236, 237], а также клинико-биохимических показателей [68], изменений в костной ткани [51], сердечнососудистой системе [9, 63, 71, 136], желудочно-кишечном тракте [51, 154, 204]. Исследования по влиянию ингаляционного воздействия фталата свинца на структурные компоненты легкого в рассмотренной нами литературе отсутствуют, а по воздействию одного из представителей семейства редкоземельных элементов - лантана - единичны [94, 171], что определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Задачи исследования

1. Изучить морфологическое состояние легких крысы при хроническом ингаляционном воздействии люминофоров, содержащих лантан и фталат о "3 свинца в малой (0,5 мг/м ), средней (5 мг/м ) и большой (50 мг/м ) концентрациях.

Научная новизна работы

Впервые описаны морфологические изменения в легких, возникающие при хроническом ингаляционном воздействии лантана и фталата свинца в различных концентрациях, проведен статистический подсчет морфометрических показателей (перибронхиальных инфильтратов в области корня легкого; перибронхиальных инфильтратов легких среднего калибра; периваскулярных инфильтратов; высоты эпителия бронхов среднего калибра; количества бокаловидных клеток на 100 мкм базальной мембраны; площади ядер эпителия бронхов среднего калибра) и дана их сравнительная характеристика.

Научно-практическая значимость работы

Реализация результатов исследования

Материалы диссертации внедрены в учебный процесс на кафедрах гистологии, эмбриологии с цитологией; анатомии человека; патологической анатомии; общей гигиены с экологией Ставропольской государственной медицинской академии и в практику патологоанатомического отделения ГУЗ «Ставропольского краевого клинического центра специализированных видов медицинской помощи» г. Ставрополя.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Морфологические нарушения компонентов легкого, возникающие в результате ингаляционного воздействия люминофоров с содержанием лантана или фталата свинца в различных концентрациях, характеризуются изменениями ряда морфометрических показателей, свидетельствующих о развитии в легких хронических воспалительных процессов.

Апробация работы

Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на заседаниях кафедры гистологии, эмбриологии и цитологии (Ставрополь, 2005-2009), проблемной комиссии по «Физиолого-морфологическим направлениям» (Ставрополь, 2005), научно-координационном Совете СтГМА (Ставрополь, 2006), XIV итоговой (межрегиональной) научной конференции студентов и молодых ученых (Ставрополь, 2006), YI Всероссийском съезде анатомов, гистологов, эмбриологов (Саратов, 2009).

Публикации результатов исследования

Объем и структура диссертации

Заключение Диссертация по теме "Клеточная биология, цитология, гистология", Пискарева, Евгения Ивановна

ВЫВОДЫ

2. Наблюдается значительное увеличение размеров перибронхиальных инфильтратов в области корня легких по сравнению с контролем (133700,0±24860,0 мкм ) в первой серии опыта при использовании малых л концентраций лантана - 246200,0±26230,0 мкм (р<0,01), фталата свинца -294100,0±48590,0 мкм2 (р<0,001). Во второй серии опыта данный показатель остается высоким: при воздействии лантана - 245000,0±25330,0 мкм2 (р<0,01), фталата свинца - 275200,0±26780,0 мкм2 (р<0,001).

3. Структурная перестройка многорядного мерцательного эпителия бронхов среднего калибра при сравнении с контрольными цифрами (20,0±0,80 мкм) характеризуется снижением средней высоты эпителия при введении средней концентрации лантана в первой серии эксперимента до 15,9±0,47 мкм (р<0,05), во второй - до 14,3±0,35 мкм (р<0,05). Воздействие фталата свинца вызывает понижение данного показателя при воздействии малой концентрации до 17,6+0,69 мкм (р<0,05) - в первой серии опыта и до 15,5±0,5 мкм (р<0,05) - во второй. Увеличение количества бокаловидных экзокриноцитов на 100 мкм базальной мембраны отмечается в первой серии опыта при ингаляционной затравке животных большой концентрацией лантана: 5,0±0,57 - в контроле; 8,0±0,65 (р<0,05) - в опыте и под влиянием средней концентрации фталата свинца - 8,0±0,37 (р<0,05).

4. В результате интенсивного воспаления и отека собственной пластинки слизистой оболочки бронхов наблюдается гибель участков многорядного мерцательного эпителия с десквамацией его в полости бронхов. Регенерация эпителия осуществляется за счет неповрежденных участков эпителиальной выстилки с образованием однослойного плоского эпителия, постепенно переходящего в однослойный кубический и, далее, — в многорядный мерцательный.

Практические рекомендации

2. Результаты морфологических исследований изменений, возникающих в легких при хронической ингаляционной затравке животных люминофорами с содержанием лантана и фталата свинца, могут быть использованы при проведении научно-исследовательских работ для дальнейшего изучения токсического, кумулятивного, фиброгенного и сенсибилизирующего свойств данных люминофоров.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Пискарева, Евгения Ивановна, Волгоград

1. Автандилов, Г. Г. Медицинская морфометрия : рук-во / Г. Г. Автандилов. -М., 1990. 384с.

2. Али-Риза, А. Э. Морфологические особенности клеточных популяций бронхобиоптатов у работников горнохимического предприятия / А. Э. Али-Риза, Т. Г. Бархина, М. В. Самсонова // Арх. патологии. 2002. - № 2. - С. 28-32.

3. Анализ ядрышкового аппарата клеток костного мозга при свинцовой интоксикации / И. А. Пашкевич, Ю. А. Успенская, В. В. Нефедова и др. // Гигиена и санитария. 2002. - № 4. - С. 58-59.

4. Антипчук, Ю. П. Сравнительная гистология легких позвоночных / Ю. П. Антипчук, А. Д. Соболева. Новосибирск, 1971. - 176с.

5. Антонюк, С. В. Состояние системы сурфактанта легких при действии низких концентраций соли свинца в эксперименте / С. В. Антонюк // Експерим. та ф!зюл. i бюхшшя. 2006. - № 3. - С. 24-30.

6. Атипическая аденоматозная гиперплазия и дисплазия в плоском эпителии в сотовом легком в исходе идиопатического фиброзирующего альвеолита / Е. А. Коган, Т. Ю. Мануйлова, В. В. Краева и др. // Арх. патологии. -2003.-№5.-С. 35-39.

7. Ахметзянова, Э. X. Роль свинца в формировании артериальной гипертензии (обзор литературы) / Э. X. Ахметзянова, А. Б. Бакиров // Медицина труда и пром. экология. 2006. - № 5. - С. 17-22.

8. П.Банин, В. В. Новообразование сосудов: клеточные и молекулярные механизмы регуляции / В. В. Банин // Морфология. 2000. - № 3. - С. 1818.

9. Барышева, Е. С. Структурно-функциональная реорганизация щитовидной железы при воздействии солей тяжелых металлов на фоне разного содержания микроэлементов в пищевом рационе / Е. С. Барышева' // Морфология. 2006. - № 5. - С. 29-29.

10. Белозерова, Е. А. Влияние хронического поступления солей меди, цинка и свинца на микроэкологический баланс толстой кишки в условиях эксперимента / Е. А. Белозерова, Н. И. Потатурнкина-Нестерова, Е. С. Климов // Токсикол. вестн. 2007. - № 4. - С. 26-30.

11. Н.Биологические ритмы клеточной пролиферации как компонент системы регуляции структурного гомеостаза / С. Г. Мамонтов, В. Б. Захаров, С. Н. Смирнов и др. // Морфология. 2006. - № 4. - С. 79-79.

12. Быков, В. JI. Развитие и гетерогенность тучных клеток / В. JI. Быков // Морфология. 2000. - № 2. - С. 86-92.

13. Быков, В. JI. Секреторные механизмы и секреторные продукты тучных клеток / В. JI. Быков // Морфология. 1999. - № 2. - С. 64-73.

14. Валькович, Э. И. Информационно морфологический анализ стабильности системы эпителий - соединительная ткань на модели опухолей эндометрия человека / Э. И. Валькович, А. Р. Прочуханова, К. В. Федосенко // Морфология. - 2001. - № 3. - С. 90-93.

15. Величковский, Б. Т. Молекулярные и клеточные механизмы защиты органов дыхания от неблагоприятных воздействий / Б. Т. Величковский // Гигиена и санитария. 2001. - № 5. - С. 16-21.

16. Величковский, Б. Т. О патогенетическом направлении изучения влияния факторов окружающей среды на здоровье населения / Б. Т. Величковский // Вестн. РАМН. 2003. - № 3. - С. 3-8.

17. Взаимоотношение клеток нервной и иммунной систем in vitro / Д. Кадийски, М. Светославова, И. Христов и др. // Морфология. 2001. - № 2. - С. 29-32.

18. Влияние атмосферных выбросов коксохимического производства на заболеваемость злокачественными новообразованиями / С. А. Мун, С. А. Ларин, А. Н. Глушков, С.Ф. Зинчук и др. // Гигиена и санитария. 2008. -№ 3. - С. 11-14.

19. Влияние ультрадисперсного полиметаллического порошка на морфологическое состояние легких у экспериментальных животных / Н. М. Шевцова, Ю. М. Падеров, Е. А. Степовая и др. // Бюл. СО РАМН. -2005.-№4.-С. 90-92.

20. Влияние химически модифицированных полисахаридов на развитие селективной депрессии макрофагов печени / М. А. Дергунова, Т. Г. Филатова, С. Я. Жанаева и др. // Бюл. СО РАМН. 2007. - № 1. - С. 71-75.

21. Внутрилизосомное накопление гадолиния и повреждение лизосом при селективной депрессии макрофагов печени in vivo / Т. А. Короленко, М. А. Дергунова, Т. В. Алексеенко и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2006. - № 10. - С. 369-372.

22. Возрастная динамика популяции и плотности расположения тучных клеток в слизистой оболочке бронхов у человека / К. А. Зуфаров, 3. Ш. Садыкова, М. А. Юлдашев и др. // Морфология. 2002. - № 1. - С. 78-80.

23. Возрастные закономерности сосудисто-нервных отношений в стенке венозных сосудов человека / Е. И. Золина, О. Т. Вепринцева, Н. А. Коновалова и др. // II Всерос. съезд анатомов, гистологов и эмбриологов : тез. докл. Л., 1988. - С. 45-46.

24. Вострикова, Е. А. Влияние промышленных поллютантов на бронхиальную проходимость / Е. А. Вострикова, О. В. Кузнецова, И. Т. Ветлугаева // Медицина труда и пром экология. 2005. - № 8. - С. 12-17.

25. Вострикова, Е. А. Хроническая обструктивная болезнь легких у работников, подвергающихся воздействию промышленных ксенобиотиков / Е. А. Вострикова, JI. О. Багрова, О. В. Кузнецова. Кемерово, 2005. - 14с.

26. Гаршин, В. Г. Воспалительные разрастания эпителия, их биологическое значение и отношение к проблеме рака / В. Г. Гаршин. М., 1939. - 130с.

27. Гордиенко, В. В. Возрастной профиль токсикологических и патоморфологических изменений в организме крыс при длительном воздействии малых доз ацетата свинца / В. В. Гордиенко, И. С. Давиденко // Клин, и эксперим. патология. 2006. - № 1. - С. 32-36.

28. ГОСТ 12.1.005-88. Система стандартов безопасности труда. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны. -Введ.1989-01.-01. М., 1988. - Режим доступа: http // www. complexdoc. ru.

29. Гудзовский, Г.А. Обоснование ПДК для воздуха рабочей зоны аэрозоля люминофора К0-620 (заключительный отчет) / Г. А. Гудзовский, Ю.Н. -Ставрополь, 1988. 49с.

30. Давыдовский, И. В. Общая патология человека / И. В. Давыдовский. М., 1969.-612с.

31. Датиева, JT. Р. Патофизиологические механизмы развития нефропатии на фоне хронической интоксикации ацетатом свинца : автореф. дис. . канд. мед. наук / JI. Р. Датиева. Владикавказ, 2005. - 22с.

32. Динамика клеточных взаимодействий в ходе гранулематоза / М. Д. Донскова, JI. М. Лихачева, В. Б.Суслов и др. // Морфология. 2000. - № 3. - С. 42-42.

33. Доронина, О. Д. Международный опыт по профилактике заболеваний, вызванных экологическими факторами / О. Д. Доронина // Бюл. науч. совета медико-эколог. пробл. работающих. 2003. - № 1. - С. 44-49.

34. Дусчанов, Б. А. Изменения в легких при экспериментальном хроническом воспалении / Б. А. Дусчанов, У. А. Рузметов, А. И. Курязов // Морфология. 2004. - № 4. - С. 44-44.

35. Евгеньева, Т. П. Межклеточные взаимодействия и их роль в эволюции / Т. П. Евгеньева. М., 1976. - 221с.

36. Зиновьев, С. В. Морфологическая характеристика легочных макрофагов при действии экстремальных факторов внешней среды / С. В. Зиновьев // Морфология. 2002. - № 2/3. - С. 56-57.

37. Израэльсон, 3. И. Вопросы гигиены труда и профессиональной патологии при работе с редкими металлами. / 3. И. Израэльсон, О. Я. Могилевская, С. В. Суворов. М., 1973. - 304с.

38. Изучение глютатионового обмена в мозге крысят, пренатально получавших ацетат свинца / А. Я. Шурыгина, А. А. Кравцов, Л. А. Полищук и др. // Наука Кубани. 2007. - № 1. - С. 29-30.

39. Ильичева, С. А. Оценка канцерогенности свинца у работников типографии / С. А. Ильичева, М. А. Бульбулян, Д. Г. Заридзе // Медицина труда и пром. экология. 2002. - № 8. - С. 15-19.

40. Казанкин, О. Н. Неорганические люминофоры / О. Н. Казанкин, Л. Я Марковский, И. А. Миронов Л., 1975. - 192с.

41. Кацнельсон, Б. А. Комбинированное действие химических веществ // Общая токсикология / под ред. Б. А. Курляндского и В. А. Филова. М., 2002. - С. 497-520.

42. Кирилюк, JI. И. Содержание свинца в атмосферном воздухе и риск развития сердечно сосудистых заболеваний у жителей ямальского региона / JI. И. Кирилюк, А. А. Буганов, Т. Н. Захарина // Гигиена и санитария. - 2006. - № 6. - С. 17-20.

43. Колпакова, А. Ф. Роль загрязнения тяжелыми металлами среды обитания в патогенезе хронических заболеваний легких на Севере / А. Ф. Колпакова // Медицина труда и пром. экология. 2004. - № 8. - С. 14-19.

44. Комплексное воздействие свинца при разных путях поступления в организм человека на Крайнем Севере / Т. Н. Захарина, Л. И. Кирилюк, А. А. Буганов и др. // Гигиена и санитария. 2009. - № 1.-С. 11-15.

45. Коррегирующее действие препаратов фосфатов кальция при экспериментальной свинцовой интоксикации / Н. В. Китикова, Л. В. Половинкин, Ушков и др. // Токсикол. вестн. 2006. - № 1. - С. 12-16.

46. Косарев, В. В. Клинико-эпидемиологическая диагностика хронического пылевого бронхита / В. В. Косарев, Н. А. Мокина, Ю. А. Игуменова // Гигиена и санитария. 2001. - № 3. - С. 43-46.

47. Красавина, Н. П. Тучные клетки соединительной ткани легких при экспериментальных воздействиях / Н. П. Красавина, С. С. Целуйко, В. А. Доровских // Морфология. 2002. - № 4. - С.81-81.

48. Крыжановский, Г. Н. Некоторые общебиологические закономерности и базовые механизмы развития патологических процессов / Г. Н. Крыжановский // Арх. патологии. 2001. - № 6. - С. 44-49.

49. Кулкыбаев, Г. А. Развитие научных исследований медицины труда в Казахстане / Г. А. Кулкыбаев // Медицина труда. 2000. - № 11. - С. 2-11.

50. Куценко, Г. И. Заболеваемость рабочих болезнями органов пищеварения в условиях действия свинца / Г. И. Куценко, Т. Д. Здольник // Гигиена и санитария. 2003. - № 2. - С. 31-34.

51. Лазаренко, Ф. М. Гистобластические и органобластические проявления эпителиев в эксперименте / Ф. М. Лазаренко //Труды гистолог, конф. Л., 1947.-С. 145-149.

52. Лазаренко, Ф. М. Гистологические наблюдения над заживлением кожных ран у насекомых / Ф. М. Лазаренко // Изв. Биол. НИИ. при Пермском унте. 1924. - Т. 2, Вып. 10. - С. 387-398.

53. Лазаренко, Ф.М. Закономерности роста и превращения тканей и органов в условиях культивирования их в организме / Ф. М. Лазаренко. М., 1959. -400с.

54. Лазаренко, Ф. М. Опыты культивирования тканей и органов в организме / Ф. М. Лазаренко // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1939. - № 1.-С. 43-52.

55. Лебедь, О. И. Характер нарушения структурных свойств микросом гепатоцитов солями кадмия и лантана / О. И. Лебедь // Соврем, пробл. токсикологии. 1998. - № 8. - С. 6-6.

56. Лебедько, О. А. Влияние введения нитрата свинца беременным крысам на легкие и потомство / О. А.Лебедько, Б. Я. Рыжавский // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2005. - № 6. - С. 621-623.

57. Лебкова, Н. П. Внутриклеточные изменения в гепатоцитах крыс и влияние на них уридина при интратрахеальном введении высокодисперсного диоксида кремния / Н. П. Лебкова, В. И. Баранов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2006. - № 5. - С. 596-600.

58. Литвинов, Н. Н. Новые подходы к профилактике онкологической заболеваемости, связанной с химическими факторами окружающей среды / Н. Н. Литвинов // Медицина труда и пром. экология. 2004. - № 8. - С. 15.

59. Макарова, В. И. Роль цитокинов в реализации воспалительной реакции / В. И. Макарова, А. И. Макаров // Экология человека. 2008. - № 5. - С. 3135.

60. Макарова, О. П. Роль системы мононуклеарных фагоцитов в регуляции клеточных реакций при развитии острого воспалительного процесса влегких : автореф. дис. . д-ра биол. наук / О. П. Макарова. Новосибирск, 2002. - 39с.

61. Малыхин, Ф. Т. Комбинированное воздействие на кардиоваскулярную систему свинца и меди (клинико-экспериментальное исследование) : дис. . канд. мед. наук / Ф. Т. Малыхин. Ставрополь, 1994. - 152с.

62. Мамаджанов, Т. М. Патоморфологические и рентгенологические проявления патологии легких, вызванные влиянием цементной пыли / Т. М. Мамаджанов, И. С. Хашимов // Морфология. 2004. - № 4. - С. 73-73.

63. Махонько, М. Н. Структура профессиональной заболеваемости органов дыхания среди промышленных рабочих в Саратовской области / М. Н. Махонько, А. Д. Трубецков // Соврем, наукоемкие технологии. 2004. -№3. - С. 112-113.

64. Маянский, Д. Н. Хроническое воспаление / Д. Н. Маянский. М., 1991. -272с.

65. Мезенцева, Н. В. Материалы о действии на организм окислов редкоземельных металлов / Н. В. Мезенцева, О. Я. Могилевская, Т. А. Рощина // Гигиена и санитария. 1964. - № 5. - С. 97-100.

66. Меркулов, Г.А. Курс патологогистологической техники / Г.А. Меркулов. — М.: Медицина, 1969. 422с.

67. Михайлова, JL П. Морфофункциональные особенности легких крыс Вистар при острой нормобластической гипоксии / Л. П. Михайлова, О. В. Макарова, А. С. Сладкопевцев // Арх. патологии. 1994. - № 3. - С. 68-71.

68. Мкртчан, О. 3. Морфометаболические корелляции в печени при эндотоксикозах различной экзогенной природы / О. 3. Мкртчан, В. Е. Высокогорский, Е. И. Антонова // Морфология. 2000. - № 3. - С. 83-84.

69. Морфологические особенности реакции печени крыс на хроническое воздействие ксенобиотиками / X. Я. Каримов, Ф. Ш. Иноятов, Ш. Н. Дадажанов и др. // Морфология. 2002. - № 5. - С. 25-27.

70. Мукашева, М. А. Распределение тяжелых металлов в органах у экспериментальных животных при ингаляционном поступлении пыли / М. А. Мукашева, Г. А. Кулкыбаев // Медицина труда и пром. экология. -2006.-№4. -С. 35-37.

71. Мусаев, Б.С. Влияние загрязнения водной среды ацетатом свинца на белково-липидные компоненты печени и почек сеголеток карпа / Б.С. Мусаев, А.И. Рабаданова, Г.Р. Мурадова // Токсикол. вестн. 2008. - № 4. -С. 14-17.

72. Мхитарян, Е. Е. Динамика паренхиматозно стромальных соотношений слизистой оболочки толстой кишки при хронических колитах / Е. Е. Мхитарян // Морфология. - 2003. - № 5. - С. 64-64.

73. Некоторые особенности патологии сердечно-сосудистой системы, возникающей при воздействии соединений, содержащих свинец и медь / Г. А. Гудзовский, Б. Д. Минаев, Ф. Т. Малыхин и др. // Медицина труда и пром. экология. 2006. - № 8. - С. 32-36.

74. Нефротоксическое действие свинца, кадмия и его торможение комплексом биопротекторов / Е. П. Киреева, Б. А. Кацнельсон, Т. Д. Дегтярева и др. // Токсикол. вестн. 2006.- № 3. - С. 26-32.

75. Никитин, А. И. Гормоноподобные ксенобиотики и их роль в патологии репродуктивной функции человека / А. Н. Никитин // Экология человека. -2006.-№ 1.-С. 9-23.

76. Никитин, В. Н. Возрастная и эволюционная биохимия коллагеновых структур / В. Н. Никитин, Е. С. Перский, JI. А. Утевская. Киев, 1977. -279с.

77. Новиков, В. Д. Макрофаги и лимфоциты — клетки гематогенного происхождения в соединительной ткани / В. Н. Новиков, Г. В. Правоторов, В. А. Труфакин // Морфология. 2004. - № 4,- С. 92-92.

78. Новые представления о клеточно-дифферонной организации тканей и проблема регенерации / А. А. Клишов, Ю. К. Хилова, В. Г. Гололобов и др. // II Всерос. съезд анатомов, гистологов и эмбриологов : тез. докл. Л., 1988.-С. 56-57.

79. Ноздрачев, А.Д. Анатомия крысы (Лабораторные животные) / А.Н. Ноздрачев. СПб. : Изд-во «Лань», 2001. — С. 131-133.

80. О влиянии редкоземельных металлов на морфологию печени / Н. Ю. Ким. М. Д. Жалсараев, В. В. Сапрыкин и др. // II Всерос. съезд анатомов, гистологов и эмбриологов : тез. докл. Л., 1988. - С. 54-54.

81. О мембранотропном действии солей тяжелых металлов и основных путях его коррекции / А. Р. Гутникова, К. О. Махмудов, Б. А. Саидханов и др. // Токсикол. вестн. 2009. - № 3. - С. 21-26.

82. Омирбаева, С. М. Риск развития экологически обусловленных заболеваний / С. М. Омирбаева // Медицина труда и пром. экология. -2004. -№ 11.-С. 28-32.

83. Особенности комбинированного действия свинца, меди и цинка / О. Ф. Рослый, С. Г. Домнин, Т. И. Герасименко и др. // Медицина труда и пром. экология. 2000. - № 10. - С. 28-30.

84. Особенности реакций соединительной ткани в норме и патологии / А.С. Пуликов, А. А. Данилов, Р. В. Наумов и др. // Морфология. 2002. - № 2-3. - С. 129-129.

85. Отдаленные последствия пренатального воздействия свинца на развитие головного мозга крыс / Б. Я. Рыжавский, О. А. Лебедько, Д. С. Белолюбская и др. // Морфология. 2007. - № 1. - С. 27-30.

86. Оценка динамики цитохимических показателей нейтрофилов периферической крови крыс при однократном воздействии трифторметансульфонатов лития и лантана / М. В. Долгушин, Д. И. Колесник, Г. Г. Юшков и др. // Токсикол. вестн. 2005. - № 6. - С. 10-13.

87. Оценка комбинированного действия бинарных смесей свинец-медь и свинец-цинк (экспериментальное исследование) / Т. И. Герасименко, С. Г. Домнин, О. Ф. Рослый и др. // Медицина труда и пром. экология. 2000. -№ 8. - С. 36-39.

88. Оценка эффективности средств биологической профилактики свинцовой интоксикации (экспериментальное исследование) / Т. Д.

89. Дегтярева, Б. А. Кацнельсон, JI. И. Привалова и др. // Медицина труда и пром. экология. 2000. - № 3. - С. 40-43.

90. Пальцев, М. А. Межклеточные взаимодействия / М. А. Пальцев, С. Е. Северин. М., 2003. - 288с.

91. Пальцев, М. А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях / М. А. Пальцев // Арх. патологии. 1996. - № 6. - С. 3-6.

92. Патогенетические аспекты хронического воспаления / В. С. Пауков, Б. Б. Салтыков, Н. Г. Ермакова и др. // Арх. патологии. 1998. - № 1. - С. 3438.

93. Патоморфоз современных форм профессиональных заболеваний / JI. П. Кузьмина, Н. И. Измерова, Т. Б. Бурмистрова и др. // Медицина труда и пром. экология. 2008. - № 6. - С. 18-24.

94. Пауков, В. С. Роль макрофагов в патогенезе органического воспаления / В. С. Пауков, С. А. Даабуль, Н. Ю. Беляева // Арх. патологии 2005. - № 4.-С. 3-10.

95. Пашнева, Е. И. Тканевые взаимоотношения при развитии жирового тела глазницы и его нервного аппарата / Е. И. Пашнева, Е. А. Ермолаева // IV итог. науч. конф. молодых ученых и студентов. Ставрополь, 1996. -С. 321-322.

96. Первичная культура аденокарциномы простаты: модель для изучения стромально-эпителиальных взаимодействий / О. П. Гладских, Т. И. Данилова, А. В. Кузнецова и др. //Арх. патологии. 2002. - № 6. - С. 40-42.

97. Петров, Б. А. Вопросы гигиены окружающей среды при комплексной переработке медносульфидных руд / Б. А. Петров // Вестн. РАМН. 2004. - № 3. - С. 37-41.

98. Пирс, Э. Гистохимия / Э. Пирс. Москва: Иностранная лит-ра, 1962. -961с.

99. Прохоров, Н. И. Гигиенические аспекты влияния полигона твердых бытовых отходов на среду обитания / Н. И. Прохоров, Т. В. Дроздова // Гигиена и санитария. 2004. - № 3. - С. 10-13.

100. Пуликов, А. С. Морфологический анализ системы эпителий-соединительная ткань при хронических гастритах и опухолях желудка человека / А. С. Пуликов, Р. В. Наумов, Н. И. Борщева // Морфология. -2002. № 2/3.- С. 129-129.

101. Пуликов, А. С. Реакция тучных клеток на протяжении слизистой оболочки в норме и при гастритах / А. С. Пуликов, Н. И. Борщев // Актуал. пробл. морфологии : сб. тр. М., 2003. - С. 176-177.

102. Разумов, В. В. О месте функциональных систем иммунитета и соединительной ткани в общей патологии / В. В. Разумов // Функционал, исследования. 2006. - № 1. - С. 36-37.

103. Разумов, В. В. Сущность флюороза с позиций представлений о межклеточных взаимодействиях системы соединительной ткани (аналитический обзор) / В. В. Разумов // Медицина труда и пром. экология. 2000. - № 6. - С. 25-30.

104. Реакции клеток и межклеточных контактов на локальные и общие воздействия / А. А. Соловьев, О. Ю. Турина, А. А. Гусев и др. // II Всерос. съезд анатомов, гистологов и эмбриологов : тез. докл. Л., 1988. - С. 114114.

105. Ревич, Б. А. Биомониторинг токсических веществ в организме человека / Б. А. Ревич // Гигиена и санитария. 2004. - № 6. - С 26-31.

106. Роль загрязнения окружающей среды свинцом в формировании здоровья детского населения / Г. М. Бодиенкова и др. // Медицина труда и пром. экология. 2006. - № 6. - С. 41-42.

107. Рослая, Н. А. Особенности хронического профессионального бронхита у рабочих производств цветной металлургии / Н. А. Рослая, Е. И. Лихачева, Е. Р. Вагина // Медицина труда. 2004. - № 9. - С. 29-32.

108. Рощин, И. В. Действие на организм пыли фторида редких земель / И. В. Рощин // Гигиена пруда и проф. заболеваний. 1961. - № 7. - С. 41-43.

109. Рыжавский, Б. Я. Влияние введения свинца беременным крысам на головной мозг их потомства (отдаленные последствия) / Б. Я. Рыжавский,

110. B. И. Михайлов, Ю. И. Фельдшеров // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. - № 1. - С. 28-30.

111. Савченко, О. В. Особенности микроэлементного статуса у детей, проживающих в районах города с разной степенью загрязнения окружающей среды / О. В. Савченко, П. А. Тюпелеев // Экология человека. 2009. - № 1. - С. 47-50.

112. Садовникова, В. В. Взаимоотношения эпителиальных и соединительнотканных клеток печени при различных экзогенных воздействиях / В. В. Садовникова, Н. JI. Иванова, Е. М. Смирнова // Морфология. 2002. - № 2/3. - С. 136-136.

113. Сайдахмедова, 3. Т. Коррекция иммунологических нарушений при воздействии на организм продуктов нефтеперерабатывающего производства в эксперименте / 3. Т.Сайдахмедова // Медицина труда и пром. экология. 2004. - № 4. - С. 44-46.

114. Сальникова, Е. И. Морфологические изменения в печени крыс при воздействии люминофора на основе редкоземельных металлов / Е. И. Сальникова, Е. И. Пашнева, Ю. Н. Голодников // Студенческая научная конференция : тез. докл. Ставрополь, 1992. - С. 37-38.

115. Саноцкий, И. В. Порядок записи рабочих протоколов и некоторые правила постановки эксперимента / И. В. Саноцкий // Методы определения токсичности и опасности химических веществ. М., 1970.1. C. 68-69.

116. Свинец и его действия на организм / А. И. Корбакова, Н. С. Соркина, Н. Н. Молодкина и др. // Медицина труда и пром. экология. 2001. - № 5. - С. 29-34.

117. Семенов, И. Изменения в тканях печени при токсическом на них воздействии / И. Семенов, Ю. Н. Голодников, Г. JI. Радцева // Студенческая научная конференция : тез. докл. Ставрополь, 1992. - С. 36-37.

118. Серов, В. В. Соединительная ткань как единая система / В. В. Серов // Тер. арх. 1984. - № 5. - С. 6-10.

119. Серов, В. В. Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология) / В. В. Серов, А. Б. Шехтер. М., 1981 - 312с.

120. Сисина, О. Н. Влияние неблагоприятных экологических факторов на почки человека / О. Н. Сисина, Т. И. Вакина, С. В. Шалина // Окружающая среда и медицинская экология : сб. материалов междунар. науч.-практ. конф. Пенза, 2001. - С. 18-19.

121. Содержание кадмия, свинца и меди в организме жителей Ташкента и Ташкентской области / С. В. Олихова, М. М. Табачникова, А. М. Геворгян и др. // Гигиена и санитария. 2000. - № 3. - С. 11-12.

122. Соколова, И. JI. Интегративные показатели эпителиально стромальных соотношений в слизистой оболочке тонкой кишки / И. Л. Соколова, П. П. Потехин, Н. А. Бобылева // Сибир. журн. гастроэнтерологии и гепатологии. 2003. - № 16-17. - С. 77-79.

123. Состояние процессов перекисного окисления липидов при хроническом бронхите и хронической обструктивной болезни легких / С. А. Сюрин, А. Н. Никанов, И. И. Рочева и др. // Экология человека. 2007. -№4.-С. 13-16.

124. Спасский, С. С. Сравнительная токсичность редкоземельных металлов и ее связь с некоторыми их свойствами / С. С. Спасский // Гигиена и санитария. 1974. - № 4. - С. 33-36.

125. Студитский, А. Н. Гистогенез и формообразование / А. Н. Студитский //Журн. общей биологии. 1947. - № 6. - С. 443-472.

126. Студитский, А. Н. Взаимодействие тканей в формообразовательных процессах / А. Н. Студитский // Успехи соврем, биологии. 1948. - № 3. -С. 429-450.

127. Студитский, А. Н. Некоторые вопросы тканевой регуляции / А. Н. Студитский // Клеточная дифференцировка и индукционные механизмы. -М., 1965.-С. 100-115.

128. Студитский, А. Н. Тканевая регуляция и ее биологическое значение / А. Н. Студитский // Арх. гистологии и эмбриологии. 1964. - № 1. - С. 29-49.

129. Суханов, А. Ф. О реактивных и некоторых гистохимических изменениях соединительной и лимфоидной тканей в условиях экспериментальной сенсибилизации и аллергии / А. Ф. Суханов // Соединительная ткань в норме и патологии. Новосибирск, 1968. - С. 273277.

130. Сюрин, С. А. Бронхолегочная патология у рабочих, занятых подземной добычей медно-никелевой руды / С. А. Сюрин, А. А. Деревоедов, А. Н. Никанов // Гигиена и санитария. 2008. - № 3. - С. 27-29.

131. Тараненко, Н. А. К вопросу изучения химического загрязнения воздушной среды закрытых помещений детских учреждений городов Иркутской области / Н. А. Тараненко, Н. В. Ефимова, О. А. Рычагова // Экология человека. 2009. - № 4. - С. 3-7.

132. Токсичность и гигиеническое нормирование в воздухе рабочей зоны трифторметансульфоната лантана / О. М. Журба, В. В. Бенеманский, Г. Д. Хамуев и др. // Токсикол. вестн. 2005. - № 3. - С. 20-24.

133. Томова, А. С. Роль фактора некроза опухоли а во взаимодействии макро- и микроорганизма / А. С. Томова, Ю. М. Романова, A. JT. Гинцбург // Вестн. РАМН. 2005. - № 1. - С. 24-29.

134. Трахтенберг, И. М. Проблема нормы в токсикологии / И. М. Трахтенберг, Р. Е. Сова, В. О. Шефтель. М., 1991. - 208с.

135. Трахтенберг, И. М. Тяжелые металлы во внешней среде: современные гигиенические и токсикологические аспекты / И. М. Трахтенберг, В. С. Колесников, В. П. Луковенко. Минск, 1994. - 285с.

136. Трубецков, А. Д. Сатурнизм / А. Д. Трубецков, Е. А. Черкашина. -Саратов, 2005. 36с.

137. Ультраструктура макрофагов, выявляемых при имплантации аллогенного биоматериала аллоплант / Л. А. Мусина, С. А. Муслимов, А. И. Лебедева и др. // Морфология. 2006. - № 1. - С. 53-56.

138. Феномен нестабильности бронхиального эпителия при хронической патологии легких / Г. И. Непомнящих, В. А. Левицкий, Л. М. Непомнящих и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. - № 4. - С. 470-474.

139. Филин, С. А. Отдаленные эффекты воздействия фторида свинца / С. А. Филин, А. Н. Филин, А. А. Силаева // Гигиена и санитария. 1992. - № 3. -С. 28-29.

140. Фриденштейн, А. Я. Индукционный процесс во взрослом организме, вызываемый переходным эпителием / А. Я. Фриденштейн // Клеточная дифференцировка и индукционные механизмы. М., 1965. - С. 127-133.

141. Хлопин, Н. Г. Общебиологические и экспериментальные основы гистологии / Н. Г. Хлопин. Л., 1946. - 491с.

142. Цырендоржиев, Д. Д. Резистентность печени к повреждениям СС14 при депрессии клеток Купфера хлоридом гадолиния / Д. Д. Цирендоржиев, С. Н. Кутина, А. А. Зубахин // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. -№6.-С. 709-711.

143. Чайковский, Ю. Б. Периферический нерв: нейро-сосудисто-десмальные взаимоотношения в норме и при патологии / Ю. Б. Чайковский, С. Б. Геращенко, Е. И. Дельдова // Морфология. 2006. - № 2. - С. 100-100.

144. Череп, О. Е Межклеточные и межтканевые взаимоотношения и их регуляция при развитии органов ротовой полости / О. Е.Череп, В. В. Гемонов // Морфология. 2002. - № 2/3. - С. 172-172.

145. Череп, О. Е. Структурные взаимодействия в морфогенезе органов ротовой полости / О. Е. Череп, В. В. Гемонов // Морфология. 2006. - № 4. -С. 135-135.

146. Черных, Н. А. Тяжелые металлы и здоровье человека / Н. А.Черных, Ю. И. Баева // Вестн. РУДН. Серия. «Экология и безопасность жизнедеятельности». 2004. - № 1. - С. 125-134.

147. Шамирзаев, Н. X. Изменения тканей легкого при экспериментально вызванном воспалении и при его лечении / Н. X. Шамирзаев, А. А. Эргашов, Б. Д. Рискиев // Морфология. 1999. - № 6. - С. 68-73.

148. Шерхов, 3. X. Структурные изменения в легких под влиянием аэрозолей молибдена, вольфрама и их комплекса в условиях модельного эксперимента / 3. X. Шерхов, X. А. Кур данов, М. А. Шеожев // Экология человека. 2009. - № 2. - С. 13-16.

149. Шехтер, А. Б. Тканевая реакция на имплантант / А. Б. Шехтер, И. Б. Розанова // Биосовместимость. М., 1999. - С. 174-211.

150. Шешунов, И. В. Исследование свободнорадикальных процессов при воздействии пыли медеплавильного производства / И. В. Шешунов, С. Б. Петров, П. И. Цапок // Экология человека. 2006. - № 11. - С. 14-16.

151. Шмальгаузен, И. И. Организм как единое целое в индивидуальном и историческом развитии : избр. тр. / И. И. Шмальгаузен. М., 1982. - 324с.

152. Шпак, С. И. Альвеолярные макрофаги при воздействии ксенобиотиков / С. И. Шпак, Ю. И. Шрамко // Морфология. 2000. - № 6. - С. 66-68.

153. Шубич, М. Г. Адгезивные межклеточные взаимодействия / М. Г. Шубич, М. Г. Авдеева // Арх. патологии. 1997. № 6. - С. 3-9.

154. Шубин, М. Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса / М. Г. Шубич, М. Г. Авдеева // Арх. патологии. 1997. - № 2. - С. 3-8.

155. Шушкевич, Н. И. Цитогенетическая нестабильность при продолжительном воздействии свинца на организм рабочих свинцового производства / Н. И. Шушкевич // Медицина труда и пром. экология. -2007.-№8.-С. 10-14.

156. Шурин, С. П. Некоторые аспекты изучения функционального состояния системы тучных клеток / С. П. Шурин, С. В. Мелешин, Ю. А. Григорьев // Соединительная ткань в норме и патологии. Новосибирск, 1968.-С. 138-143.

157. Щелкунов, С. И Изменение эластической стромы стенки артерий при развитии коллатерального кровообращения / С. И. Щелкунов // Арх. биол. наук. 1935. - Вып. 3. - С. 591-607.

158. Щелкунов, С. И. Интима мелких артерий и вен / С. И. Щелкунов // Арх. биол. наук. 1935. - Вып. 3. - С. 609-637.

159. Щелкунов, С. И. Прогрессивное и регрессивное развитие капилляров / С. И. Щелкунов // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1937. - № 1.-С. 6-20.

160. Экологическая обусловленность злокачественных новообразований у детей в Воронежской области / Н. М. Пичужкина, Б. Б. Кравец, М. В. Печерских и др. // Экология человека. 2009. - № 4. - С. 8-14.

161. Экспериментальное испытание комплекса средств биологической защиты организма от канцерогенного действия комбинации экотоксинов / Б. А. Кацнельсон, О. Г. Макеев, Т. Д. Дегтярева и др. // Токсикол. вестн. -2007.-№3.-С. 15-20.

162. Юрина, Н. А. Морфофункциональная гетерогенность и взаимодействие клеток соединительной ткани / Н. А. Юрина, А. И. Радостина М., 1990. -322с.

163. Amelioration of lead toxicity on rat liver with Vitamin С and silymarin supplements / M. G. Shalan Mostafa, M. M. Hassouna, S. E. Hassab El-Nabi et al //Toxicology. 2005. - Vol. 205, № 1. - P. 1-15.

164. Aykin-Burns, N. Effect of N-acetylcysteine on lead-exposed PC-12 cells. / N. Aykin-Burns, E. Franklin, N. Ercal //Arch. Environ. Contam. Toxicol. -2005.-Vol. 49, № l.-P. 119-123.

165. Bogdaffy Matthew, S. Physiologically-based kinetic modeling of vapours toxic to the respiratory tract / S. Bogdaffy Matthew, Sarangapani Ramesh // Toxicol. Lett. 2003. - Vol. 138, № 1-2. - P. 103-117.

166. Borouierdi, Razani. Lead stimulates lymphocyte proliferations through enhanced T cell В cell interaction / Razani Borouierdi, Seddigheh Edwards Bruce, Sopori Mohan // J. Pharmacol. And Exp. Ther. - 2000. - Vol. 288, № 2. -P. 714-719.

167. Braendstrup, O. Macrophage-lymphocyte clusters in the immune response: Synegry of lymphocytes in the formation of the clusters / O. Braendstrup, O. Werdelin // Cell, immunol. 1977. - Vol. 32. - P. 263-270.

168. Broska Matgorzata, M. Effect of cadmium and lead on calcium levels in the rat brain / M. Broska Matgorzata // Pol. J. Pharmacol. 2000. - Vol. 52, № 2. -P. 134-134.

169. Cellular hypertrophy and hyperplasia of airway smooth muscles underlying bronchial asthmaA a 3-d study / M. Ebina, T. Thakahashi, T. Chiba et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol. 148. - P. 720-726.

170. Clerk, J. Q. The Molecular Pathology of Pulmonary Fibrosis // Connect Tissue Disease: Molecular Pathology: Extracellular Matrix /J. Q. Clerk. New York, 1987.-P. 321-343.

171. Desmouliere, A. The stroma reaction myofibroblast. A key player in the control of tumor cell behavior / A. Desmouliere, G. Christelle, G. Giutio // Int. J. Dev. Biol. 2004. - Vol. 48, № 5-6. - C. 509-517.

172. Developmental lead exposure induces depressive-like behavior in female rats / de Souza Lisboa Sabrina Francesca, Goncalves Gisele, Komatsu Fernanda et al. // Drug and Chem. Toxicol. -2005. № 1. - P. 67-77.

173. Dust concentrations and respiratory risk in coalminers. Key risk estimates from the British Pneumoconiosis Fiekt Research / C. A. Soutar, J. F. Hurley, B. G. Miller et al. // Occup. and Environ. Med. 2004. - Vol. 61, № 6. - P. 477481.

174. Effects of low doses of dietary lead on red blood cell production in male and female mice / I. Iavicoli, G. Carelli, E. J. Stanec et al. // Toxicol. Lett. 2003. -Vol. 137, №3.-P. 193-199.

175. Enhancement of TNF-a expression does not trigger apoptosis upon exposure of glial cells to lead and lipopolysaccharide / Cheng Yu-Lung, Yang Bei-Chang, Hsieh Wen-Chuan et al. // Toxicology. 2002. - Vol. 178, № 3. - P. 183-191.

176. Ettinger, L. The role of fibroblasts in morphogenesis. / L. Ettinger, F. Doljanski // Biol. Rev. Cambridge Phil. soc. 1992. - Vol. 67, № 4. - P. 459482.

177. Gene expression profiles of hepatocytes treated with La(N03)3 of rare earth in rats / Zhao Hui, Yao Wei-Dong, Xu Hou-En et al. //Gastroenterol. 2004. -Vol. 10, № 11.-P. 1625-1629.

178. GRP78 compartmentalized redistribution in Pb-treated glia: role of GRP78 in lead-induced oxidative stress. / Y. Qian, Y. Zheng, K.S. Ramos et al. // Neurotoxicology. 2005. - Vol. 26, № 2. - P. 267-275.

179. In vitro effect of lead on Na+, K+-ATPase activity in different regions of adult rat brain / Yallaporagada Prabhakara Rao, Butler Jennifer, Kumar Bokara Kiran et al. // Drug and Chem. Toxicol. 2003. - Vol. 26, № 2. - P. 117-124.

180. Jarup, L. Hazards of heavy metal contamination / L. Jarup I I Brit. Med. Bull. -2003.-Vol. 68.-P. 183-197.

181. Lidsky, Т. I. Lead neurotoxicity in children: basic mechanisms and clinical correlates / Т. I. Lidsky, J. S. Schneider // Brain. 2003. - Vol. 126, № 1. - P. 519.

182. Lipsky, P. Macrophage-lymphocyte interaction: Characteristics of the antigen independent binding of guinea pid thymocytes and lymphocytes to syngenetic macrophages / P. Lipsky, A. Rosenthal // J. Exp. Mtd. 1973. - Vol. 138.-P. 900-909.

183. Martynowicz, H. Wplyw olowiu na funkcje gonad meskich / Helena Martynowicz, R. Andrzejak, M. Marek // Med. Pr. 2005. - Vol. 56, № 6. - P. 495-500.

184. Mello-da-Silva, C. A. Environmental chemical hazards and child health / C. A. Mello-da-Silva, L. Fruchtengarten // J. Pediatr. 2005. - № 81. - P. 205-211.

185. Nagaoka, M. R. Hepatic Clearance of tissue-type plasminogen activator and plasma kallikrein in experimental liver fibrosis / M. R. Nagaoka, M. Kouyoumdjian, D. R. Borges // Liver International. 2003. - Vol. 23. - P. 476483.

186. Neyrinck, A. M. Precision-cut liver slices in culture as a tool to assess the physiological involvement of Kupffer cell in hepatic metabolism / A. M. Neyrinck, C. Gomez, N. M. Delzenne // Comparative Hepatology. 2004. -Vol. 3.-P. 45-48.

187. Nosheen, A. Inhibition of macrophages with gadolinium chloride alters intercellular adhesion molecule-1 expression in the liver during acute end toxemia in rats / A. Nosheen // Hepatology. 2003. - Vol. 3. - P. 728-736.

188. Katerina, Naarala Jonne et al. 11 Toxicol. Lett. 2003. - Vol. 144, № 2. - P. 235246.

189. Petersen, B. Methodological aspects related to aggregate and cumulative exposures to contaminants with common mechanisms of toxicity / B. Petersen // Toxicol. Lett. 2002. - P. 134-134.

190. Phelps, J. Lead accumulation may lead to cataracts / J. Phelps // Environ. Health Perspect. 2005. - Vol. 113, № 3. - P. 163-163.

191. Rudrama Devi, K. Genotoxic studies of lead nitrate in germ cells of mice and modulation with naturally occurring antioxidants / K. Rudrama, M. Devi, K. Madhavi // Drug Metab. Rev. 2002. - Vol. 35, Suppl. 1. - P. 145-145.

192. Sakakura, T. Epithelium stroma interactions / T. Sakakura // Internat. Rev. Cytol.- 1991.-Vol. 125, № 1. - P.165-179.

193. Silbergeld, E. K. Lead as a carcinogen. Experimental evidence and mechanisms of action / E. K. Silbergeld, M. Waalkes, J. M. Rice // Amer. J. Med. 2000. - Vol. 38. - P. 316-323.

194. Struzynska, Lidia. Changes in expression of neuronal a glial glutamate transporters in lead-exposed adult rat brain / Lidia Struzynska, Matgorzata Chalimoniuk, Grzegorz Sulkowski // Neurochem. Int. 2005. - Vol. 47, № 5. -P. 326-333.

195. The influence of prenatal effect of plumbum on the POU-domen expression in different parts of the rats generation brain / Chang Wei, Zhu Wei-guo, Chen Jun et al. // Weisheng yanjiu = J. Hyg. Res. 2005. - Vol. 34, № 5. - P. 518521.

196. TGF-bl perturbs vascular development and inhibits epithelial differentiation in fetal lung in vivo / X. Zeng, N. Gray, M. T. Stahiman et al. // Dynamics. -2001. Vol. 221, № 3. - P. 289-301.

197. Torfs, R. Risico's van inhaleerbaar stof / R. Torfs, G. Schocters, P. Hoet // Tijdschr. Geneesk. 2004. - Vol. 60, № 13. - P. 915-926./

198. Wigle, D. Т. Environmental hazards: evidence for effects on child health / D. T. Wigle, Т. E. Arbuckle, M. Walker // J. Toxicol. Environ. Health B. Crit. Rev. 2007. - Vol. 10, № 1-2. - P. 3-39

199. Zashikhin, A. Airway smooth muscle cells phenotype modulation in chronical obstructive type of lung insufficiency /А. Zashikhin, J. Sehlin // European Respiratory Jornal. 2003. - Vol. 22, Suppl. 45. - P. 406-406.

Информация о работе

Пискарева, Евгения Ивановна
кандидата медицинских наук
Волгоград, 2010
ВАК 03.03.04

Диссертация

Морфологические изменения в легких крысы при воздействии веществ, содержащих лантан и фталат свинца - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы