Морфофункциональные изменения в печени при воздействии веществ, содержащих фталат свинца и лантан

Здорнова, Олеся Владимировна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Морфофункциональные изменения в печени при воздействии веществ, содержащих фталат свинца и лантан
ВАК РФ 03.03.04, Клеточная биология, цитология, гистология

Автореферат диссертации по теме "Морфофункциональные изменения в печени при воздействии веществ, содержащих фталат свинца и лантан"

На правах рукописи

ЗДОРНОВА ОЛЕСЯ ВЛАДИМИРОВНА

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ПЕЧЕНИ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ВЕЩЕСТВ, СОДЕРЖАЩИХ ФТАЛАТ СВИНЦА И ЛАНТАН

03.03.04. Клеточная биология,

цитология, гистология 14.03.01. Анатомия человека

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

0034Э4470

Волгоград-2010

003494470

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития РФ».

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор

Коробкеев Александр Анатольевич

кандидат медицинских наук, доцент Радцева Галина Львовна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Краюшкин Александр Иванович

доктор медицинских наук, профессор Дубовая Татьяна Клеониковна

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Саратовский

государственный медицинский университет»

Защита диссертации состоится т/^'Ч^к, 20 /О г. в часов на заседании диссертационного совета Д 2fo8.008.01 при ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» по адресу: 400131, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной научной библиотеке Волгоградского государственного медицинского университета.

Автореферат разослан

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук ' ^ Н.В. Григорьева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы

Среди важнейших загрязнителей атмосферы наибольший интерес представляют различные металлы и их соединения (Величковский Б.Т., 2004; Петров Б.А., 2004; Сабирова И.Б. с соавт., 2006; Гугникова А.Р. с соавт., 2009; Andrews G.K., 2000; Goncalves G. et al., 2005). Повсеместное распространение опасных токсических веществ ведет к увеличению заболеваемости населения, так как структура, функции и метаболическая активность организма, его систем, органов и тканей находится в неразрывной связи с окружающей средой и зависят от его компенсоторно-приспособительных возможностей, что свидетельствует об актуальности данного исследования (Онищенко Г.Г., 2003; Дорогова В.Б. с соавт., 2008; Carruthers С.М. et al., 2005).

Фталат свинца и лантан относятся к группе токсических веществ, которые представляют довольно серьезную опасность для здоровья человека. Оба металла производятся в достаточно больших количествах, потребность в них не уменьшается и в настоящее время. Их различные соединения могут оказывать как общетоксическое, так и сенсибилизирующее, канцерогенное, тератогенное, мутагенное воздействие (Ильчичева С.А. с соавт., 2002; Литвинов Н.Н с соавт., 2004; Hauser R. et al., 2005; Swan S. H. et al., 2005).

Печень является органом, участвующим в сосудистых, секреторных, синтетических и метаболических процессах, обеспечивающих связывание и обезвреживание токсических веществ эндогенного и экзогенного происхождения, в результате которых обеспечивается го-меостаз. Обезвреживающая функция ее сводится к задержке, нейтрализации и выведению из организма металлов (Каримов Х.Я. с соавт., 2002; Захлебаева В.В., 2006; Neyrinck А. М. et al., 2004).

Патологическое воздействие металлов на ткани печени может обуславливаться как общей антитоксической функцией, независимо от путей проникновения токсических веществ в организм, так и непосредственным гепатотропным воздействием. При этом даже небольшое поступление металлов в организм вызывает поражение органа за счет накопления в ядерной, микросомальной и митохондриально-лизисомальной фракциях гепатоцитов (Трахтенберг И.М., 2004; Короленко Т.А. с соавт., 2006; Мукашева М.А. с соавт., 2006).

Отсутствие данных, касающейся воздействия фталата свинца и лантана на ткани печени, определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Выявить морфологические изменения в печени при хроническом ингаляционном воздействии люминофоров, содержащих фталат свинца и лантан.

Задачи исследования

1. Изучить структурную организацию печени крыс при хроническом ингаляционном воздействии люминофоров в малой, средней и большой концентрациях после 4 месяцев затравки, дать им сравнительную характеристику

2. Охарактеризовать особенности строения печени крыс через 30 дней после прекращения ингаляции фталатом свинца и лантаном.

3. Установить морфометрические показатели в печени животных в норме и в экспериментальных условиях.

Научная новизна исследования

В работе впервые проведена качественная и количественная морфологическая характеристика печени крыс при хроническом ингаляционном воздействии люминофоров, содержащих фталат свинца и лантан, в малой, средней и большой концентрациях при 4 месячной затравке, а также через 30 дней после прекращения запыления. Дана сравнительная характеристика морфологических изменений в печени при воздействии люминофоров. Показано, что морфологические изменения в печени носили выраженный токсический характер, приводящий к воспалительным и дистрофическим процессам, зависящим от характера вводимых веществ и их концентраций. Уточнены сведения о токсических свойствах фталата свинца и лантана, связанных с их кумулятивными способностями и фиброгенным действием.

Научно-практическая значимость

Результаты настоящего исследования расширяют, углубляют и дополняют имеющиеся представления о морфологических изменениях в печени при хроническом ингаляционном воздействии фталата свинца и лантана в различных концентрациях.

Полученные данные способствуют выявлению закономерностей нарушений структурной организации печени при воздействии люминофоров.

топсийном материале, в учебном процессе на кафедрах гистологии, эмбриологии с цитологией, анатомии человека, патологической анатомии, общей гигиены с экологией.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Морфологические изменения тканей печени крыс при ингаляционном воздействии люминофоров, содержащих фталат свинца и лантан, носят прогрессирующий токсический характер. Они зависят от вида и концентрации вводимых веществ и характеризуются изменением ряда количественных морфометрических параметров.

2. Изменения в печени во всех экспериментальных группах начинаются с полнокровия, расширения и повышения проницаемости сосудов, которые свидетельствуют о нарушении кровообращения. В дальнейшем происходит вовлечение в воспалительный процесс тканей печени, что приводит к различным дистрофическим изменениям гепа-тоцитов и развитием участков некроза.

3. После прекращения ингаляции фталатом свинца и лантаном структурные изменения в печени носят адаптационно-компенсаторный характер, однако остаются значительными по сравнению с контролем. Степень выраженности изменений зависит от вида и концентрации вводимых веществ.

Реализация результатов исследования

Основные результаты научных исследований внедрены в учебный процесс кафедр гистологии, эмбриологии с цитологией, анатомии человека, патологической анатомии, общей гигиены с экологией Ставропольской государственной медицинской академии, в практику работы патологоанатомического отделения ГУЗ «Ставропольского краевого клинического центра специализированных видов медицинской помощи» г. Ставрополя.

Апробация работы и публикации

Основные материалы диссертации изложены и обсуждены на заседаниях кафедры гистологии, эмбриологии и цитологии (Ставрополь, 2005-2009), проблемной комиссии по морфо-функциональным дисциплинам (Ставрополь, 2005), научно-координационном Совете Ставропольской государственной медицинской академии (Ставрополь, 2005), XIV итоговой (межрегиональной) научной конференции студентов и молодых ученых (Ставрополь, 2006), VI Всероссийском съезде анатомов, гистологов, эмбриологов (Саратов, 2009).

Апробация работы осуществлена на расширенном межкафедральном заседании с участием сотрудников кафедр гистологии, эм-

бриологии с цитологией, анатомии человека, патологической анатомии с курсом судебной медицины, биологии с экологией, общей гигиены с экологией Ставропольской государственной медицинской академии (Ставрополь, 2009).

Материалы диссертации опубликованы в периодической печати в виде 8 работ, в том числе в журналах перечня изданий, рекомендованных ВАК РФ для публикаций результатов кандидатских и докторских диссертаций.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 128 листах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов, выводов, практических предложений, списка литературы. Список используемой литературы включает 180 источников, из них 149 отечественных и 31 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 69 рисунками, из них 55 микрофотографий, 1 таблица.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа по изучению токсичности пыли свинец- и лантансодер-жащих люминофоров носила экспериментальный характер и была выполнена на 105 белых беспородных крысах-самцах. Протокол экспериментов в разделах выбора, содержания животных, моделирования патологических процессов и выведения их из опыта был составлен в соответствии с принципами биоэтики, правилами лабораторной практики (GLP), и в соответствии с приказом МЗ РФ № 267 от 19.06.2003, «Об утверждении правил лабораторной практики». Программа экспериментов была согласована с Локальным независимым этическим комитетом по экспертизе диссертационных исследований Ставропольской государственной медицинской академии. Возникающие у лабораторных животных изменения сопоставляли с известными показателями нормы (Трахтенберг И.М. с соавт., 1991). Отбор и содержание животных, формирование групп проводилось по общепринятым схемам (Западнюк И.П. с соавт., 1962).

Хроническая ингаляционная экспозиция пылью люминофоров, содержащих фталат свинца и лантан, осуществлялась в вертикальных камерах по 4 часа 6 раз в неделю в малой, средней и большой концентрациях. Концентрации и дисперсность пыли в камерах определялись по стандартным методикам (ГОСТ 12.1.005.-76). Данный режим затравки обусловлен тем, что длительность воздействия при постановке

хронического эксперимента должна быть соизмерима с продолжительностью жизни животного. При этом в соответствии с рекомендациями длительность эксперимента составляла 10% от продолжительности жизни животного, что считается достаточным для выявления признаков интоксикации (Саноцкий И.В., 1970). Таким образом, с учетом средней продолжительности жизни крысы в 3-4 года, продолжительность хронического эксперимента составляла 4 месяца, что составило первую серию опытов. После прекращения введения веществ часть животных наблюдалась еще один месяц - вторая серия опытов. Суммарная продолжительность хронического эксперимента составляла до пяти месяцев (таб. 1).

Таблица 1

Схема проведения эксперимента

Группа Срок эксперимента Вещество Концентрация вещества Количество животных

1 5 месяцев контроль контроль 9

2 4 месяца Фталат свинца 0,5 мг/м3 (Малая концентрация) 8

3 4+1 месяца Фталат свинца 0,5 мг/м (Малая концентрация) 8

4 4 месяца Фталат свинца 5 мг/м3 (Средняя концентрация) 8

5 4+1 месяца Фталат свинца 5 мг/м3 (Средняя концентрация) 8

6 4 месяца Фталат свинца 50 мг/м3(Болыпая концентрация) 8

7 4+1 месяца Фталат свинца 50 мг/м3(Болыяая концентрация) 8

8 4 месяца Лантан 0,5 мг/м (Малая концентрация) 8

9 4+1 месяца Лантан 0,5 мг/м3 (Малая концентрация) 8

10 4 месяца Лантан 5 мг/м3 (Средняя концентрация) 8

11 4+1 месяца Лантан 5 мг/м3 (Средняя концентрация) 8

12 4 месяца Лантан 50 мг/м3(Большая концентрация) 8

13 4+1 месяца Лантан 50 мг/м3(Большая концентрация) 8

Всего 105

По завершении эксперимента животные взвешивались, забивались декапитацией под эфирным наркозом. Кусочки печени подвергалась морфологическому исследованию после предварительной фиксации в формалине, с последующей заливкой в парафин. Парафиновые срезы толщиной 5-7 мкм для изучения общей структуры печени окрашивали гематоксилином и эозином, для выявления соединительной ткани по Ван-Гизон, по методу Маллори, по Массону (Меркулов Г.А., 1969), а также проводили гистохимическую ШИК-реакцию на гликоген, липиды определяли при помощи окраски Суданом черным по Мак-Манусу (Пирс Э, 1962). При визуальной оценке изучали не менее 5 срезов у каждого животного.

принципами системного количественного анализа (Автандилов Г.Г., 1990) с использованием программы ВидеоТест - Морфология 5.0, являющегося частью аппаратного программного комплекса ВидеоТест. В состав комплекса входит специализированное оборудование (система ввода, микроскоп «Jenoptic» (Германия) с цифровой видеокамерой «Olympus» (Япония), персональный компьютер) и программное обеспечение ВидеоТест - Морфология 5.0.

Свечение частиц люминофоров выявляли с помощью люминесцентного микроскопа Люмам Р-8 с фильтрами ЖС-18, СЗС 24-4, СС 15-2. Микрофотографирование производили с помощью фотоаппарата «Nikon».

При морфометрическом исследовании измеряли и рассчитывали следующие параметры: диаметр центральных вен, количество двуядер-ных гепатоцитов, площадь ядер гепатоцитов, высоту эпителия желчных протоков, среднюю площадь перипортальных инфильтратов, количество лимфоцитов в инфильтратах.

Статистическая обработка данных морфометрического исследования была проведена с использованием лицензированных пакетов программ «Statistica for Windows V 6.0», «Statgraf-2007», «Biostat -2007» на персональном компьютере Pentium-IV, при использовании стандартных установочных комбинаций и программно-аналитических пакетов. Для каждого параметра вычисляли среднюю величину (М) и стандартную ошибку среднего (ш). Характеристики выборок приведены в соответствии с М±т, и расчетам ошибок и отклонений средних величин (8, «правило трех сигм»). Значимость различий средних величин определялась на основании t-критерия Стьюдента с уровнем высокой степени достоверности при р<0,001; средней степени достоверности при р<0,01; низкой степени достоверности при р<0,05. Все по-

лученные в ходе исследования данные являются статистически достоверными и репрезентативными, как с позиций доказательной медицины, так и с позиции аналитического морфо-функционального анализа.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Определение массы тела экспериментальных животных показало, что в первой серии опытов она увеличивается соответственно концентрациям фталата свинца и лантана и достигает значимости при воздействии больших концентраций. Во второй серии опытов при ингаляции фталатом свинца масса животных достоверно увеличивается при воздействии большой концентрации, при ингаляции лантаном изменения незначительны (таб. 2).

Таблица 2

Масса тела (г) экспериментальных животных

Группа Первая серия опытов Вторая серия опытов

Фталат свинца Лантан Фталат свинца Лантан

контроль 196,0±7,4 196,0±7,4 196,0±7,4 196,0±7,4

малая концентрация 205,8±6,7 201,3±6,4 192,7±5,3 182,3±7,7

средняя концентрация 231,6±6,1* 211,9±9,5 203,6±5,0 193,2±8,1

большая концентрация 262,8±7,7* 239,5±3,2* 235,8±9,6* 200,2±6,2

Примечание: достоверность различий * - при р<0,05

При микроскопическом исследовании печени экспериментальных животных выявлено, что дольчатое и балочное строение органа во всех исследуемых группах сохранено.

При ингаляции фталатом свинца частицы люминофора, выявляющиеся с помощью люминесцентной микроскопии, находились в стенках сосудов, в окружающей соединительной ткани, синусоидных капиллярах, звездчатых макрофагах, гепатоцитах. Увеличение их количества наблюдалось при ингаляции большими концентрациями. Надо отметить, что частицы фталата свинца более крупные, они, очевидно, склеиваются макрофагами. Способность свинца накапливаться в структурах печени отмечена рядом исследователей (Герасименко Т.Н. с соавт., 2000; Луговской С.П. с соавт., 2002, 2004; Гордиенко В.В. с

соавт., 2006; Мукашева М.А. с соавт., 2006).

В первой серии опытов в результате токсического воздействия фталата свинца в печени наблюдались сосудистые нарушения, которые прогрессировали с увеличением концентрации вещества. Нарушение кровообращения в печени обнаружены рядом исследователей при воздействии различных соединений свинца (Захлебаева В.В. с соавт., 2006; 8}1а1ап Г^аГа МЛ. й а1., 2005).

Наблюдалось расширение, полнокровие междольковых артерий и вен, синусоидных капилляров, центральных и поддольковых собирательных вен. Выявлялось утолщение стенок сосудов за счет гипертрофии эндотелиальных и гладкомышечных клеток, отека и разрыхления соединительнотканных оболочек, в мелких артериях наблюдались явления гиалиноза.

При количественном исследовании было выявлено увеличение диаметра центральных вен при ингаляции фталатом свинца в малой концентрации - 4897,4±474,7 мкм (р<0,05), средней - 5229,2±65 8,1 мкм (р<0,05) и большой -5429,1±547,9 мкм (р<0,05) по сравнению с контролем - 3507,0±472,6 мкм.

Однослойный кубический эпителий желчных протоков характеризовался ядерным полиморфизмом с явлениями пролиферации в подлежащую соединительную ткань, причиной которой может служить стимуляция эпителия солями желчных кислот. При этом пролиферация протоков в свою очередь ведет к внутрипеченочной обструкции желчевыводящих путей, способствуя нарастанию холестаза (Черненко Н.В., 2008).

В области триад, вокруг центральных и поддольковых собирательных вен выявлялись полиморфноцитарные инфильтраты, состоящие из лимфоцитов, макрофагов с частицами фталата свинца, единичных нейтрофилов, плазматических клеток и эозинофилов. Это свидетельствует о развитии воспалительных изменений в тканях печени, вовлечении в них клеточных элементов крови и рыхлой волокнистой соединительной ткани (Маянский А.Н. с соавт., 1983).

При количественном исследовании наблюдалось увеличение средней площади перипортальных инфильтратов в малой концентрации - 1340,4±288,9 мкм2(р<0,01), средней - 1873,3±471,5 мкм2 (р<0,01) и большой -2881,4±627,8 мкм2 (р<0,001) по сравнению с контролем -574,9±125,3 мкм2. Нами установлено, что преобладающими клетками центральных инфильтратов являлись лимфоциты, перипортальных -лимфоциты и макрофаги. Количество лимфоцитов достоверно повы-

шалось при ингаляционном воздействии фталата свинца в средней концентрации - 1688,32+4,25 (р<0,001) и большой -2414,57±6,8 (р<0,001) по сравнению с контролем - 479,12±1,63.

В области триад происходило образование коллагеновых волокон за счет фибробластов, расположенных в междольковой соединительной ткани. Уже при ингаляции малыми концентрациями наблюдалось образование тонких фибрилл, из которых формировались кол-лагеновые волокна. Нередко происходило врастание коллагеновых волокон внутрь долек печени, более выраженное при воздействии больших концентраций люминофора. Между пучками располагались фиброциты. Коллагеновые волокна также выявлялись по ходу стенок расширенных синусоидных капилляров, особенно при воздействии больших концентраций. Обнаруживались гипертрофированные звездчатые макрофаги с частицами фталата свинца, что является результатом активного фагоцитоза и связано с усиленной работой печени по утилизации токсических веществ и продуктов распада клеточных структур.

Токсическое воздействие люминофора и сосудистые изменения в печени привели к воспалительным и деструктивным изменениям в ее паренхиме. В гепатоцитах выявлялись зернистая, гидропическая, мелкокапельная жировая дистрофии (Захлебаева В.В., 2006; Shalan Mostafa M.G., et al; 2005), которые были более выражены при воздействии больших концентраций фталата свинца. Отмечалось неравномерное распределение гликогена в печеночных дольках (Лебедев C.B. с соавт., 2008).

В паренхиме печени определялись очаговые некрозы гепатоци-тов, располагающиеся большей частью на периферии классических печеночных долек. Ткани перипорталвных участков печени инфильтрированы лимфоцитами, макрофагами с частицами фталата свинца, тучными клетками, с преобладанием лимфоцитов и макрофагов. Отмечалась выраженная макрофагальная реакция. Активация, пролиферация и увеличение числа этих клеток происходит за счет миграции их из сосудов и может являться одним из звеньев компенсаторно-восстановительных реакций тканей печени.

Наряду с деструктивными изменениями гепатоцитов, происходили и регенераторные процессы, характеризующиеся гипертрофией гепатоцитов, а также возрастанием размеров их ядер, увеличением количества двуядерных клеток, которое достигало значимых различий при ингаляции фталатом свинца в средней концентрации -134,21±2,12

(р<0,001) и большой - 160,18±2,25 (р<0,001) по сравнению с контролем - 72,12±0,19.

Изменения морфометрических показателей при ингаляционном воздействии фталата свинца в первой серии опытов отражены в табл. 3.

Таблица 3

Морфометрические изменения печени крыс при воздействии фталата свинца в первой серии опытов

Характеристика экспериментальных серий Концентрации вводимых веществ

Контроль Малая концентрация (4 месяца) Средняя концентрация (4 месяца) Большая концентрация (4 месяца)

Диаметр центральной вены, мкм 3507,0± 472,6 4897,4± 474,7* 5229,2± 658,1* 5429,1± 547,9*

Количество дву-ядерных гепато-цитов, на 100 000 мкм2 72,12± 0,19 83,14± 0,35 134,21± 2,12 *** &&& 160,18± 2,25 *** ### -М-1-

Площадь ядер ге-патоцитов, мкм2 29,72± 1,32 30,52± 1,67 31,68± 1,04 32,44± 1,11

Высота эпителия желчных протоков, мкм 4,61± 0,16 4,91+ 0,22 5,01+0,16 5,65± 0,23

Средняя площадь перипортальных инфильтратов, мкм 574,9± 125,3 1340,4± 288,9** 1873,3± 471,5** 2881,4± 627,8*** +

Количество лимфоцитов в инфильтратах, на 100 000 мкм2 479,12± 1,63 523,64± 1,78 1688,32± 4,25 *** &&& 2414,57± 6,84 *** ## +++

Примечание: достоверность различий (* - при р<0,05; **- при р <0,01;*** р <0,001) между контролем и группами; ( *при р <0,01; * * * р<0,001) между большой и средней концентрациями; (+ - при р<0,05; +++ -р<0,001) между большой и малой концентрациями ; (& && - при р<0,001) между средней и малой концентрациями

Во второй серии опытов изменения в печени животных несколько уменьшались по сравнению с предыдущей серией, наступал период относительной стабилизации морфологических изменений. Отмечалось некоторое восстановление микроциркуляции и морфологических структур в дольке печени. Однако по сравнению с контролем эти изменения были значительными.

Количественный анализ диаметров центральных вен выявил достоверное увеличение показателя в средней концентрации -4900,6±520,6 мкм (р<0,05) и большой - 5128,2±481,9 мкм (р<0,05) по сравнению с контролем - 3507,0±472,6 мкм.

Вокруг сосудов триад и центральных вен, несмотря на прекращение ингаляции фталатом свинца, сохранялись полиморфноцитар-ные инфильтраты. Средняя площадь перипортальных инфильтратов достоверно увеличилась при воздействии фталата свинца в средней концентрации - 1654,3±498,2 мкм2 (р<0,01) и большой - 2500,1±548,3 мкм2(р<0,001) по сравнению с контролем - 574,9±125,3 мкм2.

В количественном отношении в инфильтратах преобладали лимфоциты, количество которых значимо увеличивалось при воздействии средней концентрации - 1597,41±3,81 (р<0,001) и большой -2057,16±4,82 (р<0,001) по сравнению с контролем - 479,12±1,63.

Обнаруженные признаки дистрофических изменений в гепато-цитах носили менее выраженный характер по сравнению с предыдущей серией опытов. Наряду с этим, нами были отмечены признаки регенераторной активности в виде гипертрофии клеток, увеличения размеров их ядер и заметного увеличения числа двуядерных гепатоци-тов, количество которых достигало значимых различий в средней концентрации - 140,51±1,42 (р<0,001) и большой - 168,61±1,81 (р<0,001) по сравнению с контролем - 72,12+0,19.

Несмотря на прекращение ингаляции, в стенках сосудов, в гепа-тоцитах, звездчатых макрофагах выявлялись частицы фталата свинца.

Изменения морфометрических показателей при ингаляционном воздействии фталата свинца во второй серии опытов отражены в табл.4.

Таблица 4

Морфометрические изменения печени крыс при воздействии фталата свинца во второй серии опытов

Характеристика экспериментальных серий Концентрации вводимых веществ

Контроль Малая концентрация (4+1 месяца) Средняя концентрация (4+1 месяца) Большая концентрация (4+1 месяца)

Диаметр центральной вены, мкм 3507,0± 472,6 4354,4± 380,1 4900,6± 520,6* 5128,2± 481,9*

Количество двуядерных гепатоцитов, на 100 ООО мкм2 72,12+ 0,19 90,21± 0,24 140,51± 1,42 *** &&& 168,61± 1,81*** ###+++

Площадь ядер гепатоцитов, мкм2 29,72± 1,32 31,98± 1,21 32,41± 1,01 34,25± 1,12

Высота эпителия желчных протоков, мкм 4,61+ 0,16 4,74± 0,14 4,94± 0,16 5,21± 0,22

Средняя площадь пери-портальных инфильтратов, мкм 574,9± 125,3 1100,1± 250,4 1654,3± 498,2 ** 2500,1± 548,3 *** ц.

Количество лимфоцитов в инфильтратах, на 100 ООО мкм2 479,12± 1,63 505,15± 2,11 1597,41± 3,81 *** &&& 2057,16± 4,82 ***

Примечание: достоверность различий (* - при р<0,05; **- при р<0,01;*** р<0,001) между контролем и группами; ( и р<0,001) между большой и средней концентрациями; (+ - при р<0,05; +++ - р<0,001) между большой и малой концентрациями; (& && - при р<0,001 ) между средней и малой концентрациями

При ингаляционном воздействии лантана в первой серии опытов в печени отмечались признаки нарушения кровообращения в виде полнокровия сосудов, стаза, иногда с явлениями гиалиноза в мелких

артериях, которые прогрессировали соответственно концентрации вещества. Частицы люминофора выявлялись в стенках сосудов, в ге-патоцитах, макрофагах, что подтверждалось при люминесцентной микроскопии. Способность лантана накапливаться в структурах печени отмечена рядом исследователей (Жилсараева Д.М. с соавт., 2005; Журба О.М. с соавт., 2005; Спасский С.С., 1974). Междольковые желчные протоки выстланы однослойным эпителием с крупными гипертрофированными, полиморфными ядрами. Наблюдались явления пролиферации эпителия желчных протоков в подлежащую соединительную ткань.

При морфометрическом исследовании диаметров центральных вен обнаружено достоверное увеличение при воздействии лантана в большой концентрации - 4820,1±201,2 мкм (р<0,05) по сравнению с контролем - 3507,0±472,6 мкм. В области триад, центральных и под-дольковых вен наблюдаются полиморфноцитарные инфильтраты, состоящие из лимфоцитов, макрофагов с частицами лантана, немногочисленных эозинофилов и плазматических клеток. Вокруг инфильтратов выявляются фибробласты, продуцирующие коллагеновые волокна. Происходит увеличение средней площади перипортальных инфильтратов, достигающих максимальных различий при воздействии больших концентраций лантана - 2509,4±697,1 мкм2 (р<0,001) по сравнению с контролем -574,9±125,3 мкм2. Преобладающими клетками этих инфильтратов были лимфоциты.

В гепатоцитах выявлялись зернистая, гидропическая и мелкокапельная жировая дистрофии (Зуев М.Г. с соавт., 2002), резко выражен дискариоз. На периферии долек встречались гипертрофированные ге-патоциты, цитоплазма их нередко выглядела оптически пустой. В дольках печени наблюдалось уменьшение количества гликогена с неравномерным его распределением (Жилсараева Д.М. с соавт., 2005). Определялись очаговые некрозы гепатоцитов, особенно на периферии печеночных долек. Наблюдались участки врастания коллагеновых волокон в места гибели гепатоцитов, внутри долек обнаруживались очаговые лимфоцитарные инфильтраты.

Обнаруженные нами морфологические изменения в печени при хроническом ингаляционном воздействии лантана противоречат имеющимся данным ряда исследователей, указывающих на отсутствие изменений в тканях печени при воздействии редкоземельных металлов (Зуев М.Г. с соавт., 2002; Мезенцева Н.В. с соавт., 1964). Наряду с дистрофическими изменениями гепатоцитов, происходили и ре-

генераторные процессы. Количество двуядерных гепатоцитов при воздействии лантана достоверно увеличивалось по сравнению с контролем - 72,12±0,19 в малой концентрации - 120,15±0,58 (р<0,001), средней - 129,24±0,45 (р<0,001) и большой - 131,27±0,38 (р<0,001). Также наблюдалось увеличение площадей ядер гепатоцитов при воздействии малой концентрации - 40,07±1,44 мкм2 (р<0,01), средней -41,98±1,52 мкм2 (р<0,01) и большой - 44,47±1,95 мкм2 (р<0,01) по сравнению с контролем - 29,72±1,32 мкм2. Изменения морфометриче-ских показателей при ингаляционном воздействии лантана в первой серии опытов отражены в табл.5.

Таблица 5

Морфометрические изменения печени крыс

при возде! 1ствии лантана в первой серии опытов

Характеристика экспериментальных серий Концентрации вводимых веществ

Контроль Малая концентрация (4 месяца) Средняя концентрация (4 месяца) Большая концентрация (4 месяца)

Диаметр центральной вены, км 3507,0± 472,6 3421,1± 610,8 4371,4± 648,1 4820,1± 201,2* +

Количество двуядерных гепатоцитов, на 100 ООО мкм2 72,12±0,19 120,15± 0,58*** 129,24± 0,45*** 131,27+ 0,38***

Площадь ядер гепатоцитов, мкм2 29,72± 1,32 40,07± 1,44** 41,98± 1,52** 44,47± 1,95**

Высота эпителия желчных протоков, мкм 4,61+ 0,16 4,93± 0,16 4,98± 0,15 5,17± 0,15

Средняя площадь перипортальных инфильтратов, мкм2 574,9± 125,3 906,2± 256,2 934,2± 225,4 2509,4± 697,1 # +

Количество лимфоцитов в инфильтратах, на 100 ООО мкм2 479,12± 1,63 713,12± 2,34** 809,21+ 3,22** 1206,18± 4,25 *** ###+++

Примечание: достоверность различий (* - при р<0,05; **- при р<0,01;*** р<0,001) между контролем и группами; ( - при Р<0,05; # р<0,001) между большой и средней концентрациями; (+ - при р<0,05; ^ -р<0,001) между большой и малой концентрациями

Морфологические изменения в печени во второй серии опытов по сравнению с предыдущей были менее выражены. Несмотря на прекращение ингаляции лантаном, в сосудистой системе печени сохранялось расширение просветов сосудов, диаметры центральных вен достоверно увеличивались и достигали различий при воздействии большой концентрации - 4600,1±198,4 мкм (р<0,05) по отношению к контролю - 3507,0±472,6 мкм.

Вокруг сосудов триад, центральных и поддольковых вен сохранялись полиморфноцитарные инфильтраты, состоящие из лимфоцитов, макрофагов с частицами лантана, немногочисленных ней-трофилов и плазматических клеток. Несмотря на прекращение ингаляции лантаном, размеры инфильтратов в перипортальной области достоверно увеличивались в большой концентрации - 1905,7±694,2 мкм2 (р<0,01) по сравнению с контролем - 574,9±125,3 мкм2. В области триад выявлялись коллагеновые волокна, которые продолжают продуцировать фибробласты. В гепатоцитах сохранялись признаки дистрофических изменений, менее выраженных по сравнению с предыдущей серией опытов. Также в паренхиме печени возникали репа-ративно-восстановительные процессы, выражающиеся в гипертрофии гепатоцитов, увеличении диаметров их ядер, числа двуядерных клеток.

При количественном морфологическом исследовании обнаружено значимое увеличение числа двуядерных клеток при воздействии малой концентрации - 129,06±0,61 (р<0,01), средней -136,03±0,54 (р<0,001) и большой - 139,01±0,48 (р<0,001) по сравнению с контролем - 72,12±0,19. Также выявлено увеличение площадей ядер гепатоцитов в малой концентрации 43,12±1,21 мкм2 (р<0,001), средней 45,78±1,32 мкм2 (р<0,001) и большой 48,51±1,42 мкм2 (р<0,001) по сравнению с контролем - 29,72+1,32 мкм2.

Изменения морфометрических показателей при ингаляционном воздействии лантана во второй серии опытов отражены в табл.6.

Таблица б

Морфометрические изменения печени крыс при воздействии лантана во второй серии опытов

Характеристика экспериментальных серий Концентрации вводимых веществ

Контроль Малая концентрация (4+1 месяца) Средняя концентрация (4+1 месяца) Большая концентрация (4+1 месяца)

Диаметр центральной вены, мкм 3507,0± 472,6 3620,3± 598,4 3800,2± 612,6 4600,1± 198,4*

Количество дву-ядерных гепатоци-тов, на 100 ООО мкм2 72,12+ 0,19 129,06± 0,61 **# 136,03± 0,54 *** 139,01± 0,48 ***

Площадь ядер гепа-тоцитов, мкм2 29,72+ 1,32 43,12± 1,21 *** 45,78± 1,32 *** 48,51± 1,42 ***

Высота эпителия желчных протоков, мкм 4,61±0,16 4,68±0,15 4,7 Ш, 15 4,82±0,14

Средняя площадь перипортальных инфильтратов, мкм2 574,9± 125,3 814,3± 240,4 848,2± 232,5 1905,7± 694,2 ** +

Количество лимфоцитов в инфильтратах, на 100 ООО мкм2 479,12+ 1,63 700,32± 2,91** 795,12± 3,45** 1104,84± 5,23 *** т ++

Примечание: достоверность различий (* - при р<0,05; **- при р<0,01;*** р<0,001) между контролем и группами; (* - при р<0,01) между большой и средней концентрациями; (+ - при р<0,05; ++- при р<0,01) между большой и малой концентрациями

Проведенные нами морфологические исследования ингаляционного действия люминофоров, содержащих фталат свинца и лантан, в хроническом эксперименте показали, что оба вещества оказывают токсическое действие на печень, выражающиеся в изменении структуры органа, причем более выраженные изменения в тканях печени наблюдались при ингаляционном воздействии фталата свинца. Это напрямую связано с токсическим эффектом свинца и его выраженным

кумулятивным действием (Бандман A.JL, 1988; Герасименко Т.И. с соавт, 2000; Мукашева М.А. с соавт., 2006), которое напрямую зависит от концентрации веществ. Что касается лантана, то мнения исследователей в этом вопросе не однозначны. В литературе имеются данные как о его малой токсичности со слабовыраженным кумулятивным действием (Спасский С.С. 1974; Журба О.М. соавт., 2005), так и о выраженном цитотоксическом действии на печень (Жилсараева Д.М. с соавт., 2005), что нашло подтверждение в нашем исследовании.

Полученные нами новые данные о морфологических изменениях в печени через 30 дней после прекращения ингаляции люминофорами показали, что частицы фталата свинца и лантана кумулируются в структурах печени, оказывая токсическое действие, выражающиеся в изменении структуры печени.

Результаты проведенных нами исследований показали, что при воздействии люминофоров на печень происходит процесс формирования коллагеновых волокон. Известно, что в условиях хронического действия токсических веществ, процессы коллагенообразавания связаны с активацией матрикспродуцирующих клеток в определенных участках роста соединительной ткани печени, которыми являются портальная зона, область центральной вены и пространство Диссе (Непомнящих Г.И. с соавт., 2006), что нашло подтверждение в нашем исследовании. Способностью формировать коллагеновые волокна в патологических условиях обладают не только фибробласты, но и миофибробласты портальных трактов, гладкомышечные клетки сосудов, эндотелиальные клетки синусоидов, звездчатые макрофаги, пери-синусоидные клетки, которые могут дифференцироваться в миофиб-робластоподобный фенотип. Они являются доминирующим при продукции компонентов экстрацеллюлярного матрикса (Юрина H.A. с соавт., 1990; Калашникова М.М., 2000; Мичурина C.B. с соавт., 2000). Вместе с тем и повреждение гепатоцитов приводит к началу фиброге-неза в печени, которое ведет к мобилизации лейкоцитов и активации печеночных макрофагов с последующим выделением цитокинов и активирующих факторов. Печеночные макрофаги, по-видимому, являются первичными клетками-мишенями при инициации воспаления (Ильин Д.А. с соавт., 2003; Козвонин В.А. с соавт., 2004).

Заслуживает внимания тот факт, что, несмотря на прекращение ингаляции люминофорами, продолжается процесс образования коллагеновых волокон в области центральных вен, по ходу синусоидных капилляров, и особенно в области триад, однако по сравнению с 4 ме-

сяцами ингаляции люминофорами наблюдается уменьшение коллаге-новых волокон. В литературе имеются данным об уменьшении колла-геновых волокон по ходу синусоидов, после прекращения введения токсического вещества, за счет резорбции их макрофагами (Калашникова М.М., 2000; Геренг Е.Л., 2004). Таким образом, наши данные могут использоваться как ранние прогностические признаки вероятности развития фиброза.

ВЫВОДЫ

1. Морфологические изменения в печени при хроническом ингаляционном воздействии фталата свинца и лантана проявляются в виде нарушений кровообращения, прогрессирующих соответственно концентрациям веществ. Происходит максимальное увеличение диаметров центральных вен по сравнению с контролем - 3507,0±472,6 мкм при воздействии больших концентраций фталата свинца -5429,1±547,9 мкм (р<0,05) и лантана 4820,1±201,2 мкм (р<0,05),

2. Токсическое воздействие люминофоров и сосудистые нарушения в печени приводят к развитию зернистой, гидропической, жировой дистрофий гепатоцитов, вплоть до образования очаговых некрозов. Выраженные морфологические изменения обнаруживаются при воздействии больших концентраций фталата свинца по сравнению с лантаном.

3. Во всех экспериментальных группах первой серии опытов в области центральных, подцольковых вен, перипортальной зоне, внутри долек печени развивается воспаление, формируются перипорталь-ные полиморфноцитарные инфильтраты. Размеры перипортальных инфильтратов увеличиваются и достигают максимальных значений при воздействии больших концентраций фталата свинца -2882,4±627,8 мкм2 (р<0,001) и лантана - 2509,4±697,1 мкм2 (р<0,001) по сравнению с контролем - 574,9±125,3 мкм2. Отмечаются явления фиброза, особенно в перипортальной зоне, более выраженные при воздействии фталата свинца.

4. Морфофункциональные изменения в печени через 30 дней после прекращения ингаляции люминофорами уменьшаются по сравнению с 4 месяцами затравки, но носят выраженный характер по сравнению с контролем.

тельствует о кумулятивном и фиброгенном действии вводимых веществ, более выраженном при воздействии фталата свинца.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные данные о морфофункциональных изменениях в печени при хроническом ингаляционном воздействии люминофоров, содержащих фталат свинца и лантан, могут быть использованы в уточнении вопросов патогенеза, профилактики и лечения профессиональных заболеваний печени.

2. Результаты количественного и качественного морфологического анализа могут быть использованы для улучшения качества дифференциальной диагностики при патогистологическом исследовании и для оценки состояния печени при проведении научно-исследовательских работ.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Здорнова, О.В. Сравнительная характеристика мелкоклеточных инфильтратов образующихся в печени крыс при действии на нее токсических веществ, содержащих металлы (лантан и фталат свинца) / О.В. Здорнова, Е.И. Пискарева / XIV Итоговая (межрегиональная) научная конференция студентов и молодых ученых. Тезисы докладов. // Ставрополь. - Изд.: СтГМА. - 2006. - С. 554.

2. Здорнова, О.В. Изменения в сосудах печени при воздействии токсических веществ содержащих металлы / О.В. Здорнова, Е.И. Пискарева, Г.Л. Радцева // Морфологические ведомости. -2006. - №1-2. - С. 104-105.

3. Здорнова, О.В. Взаимоотношения между эпителием и соединительной тканью в печени в экспериментальных условиях / О.В. Здорнова, Е.И. Пискарева, Г.Л. Радцева // Научный вестник Ханты-Мансийского гос. мед. института. - 2006. - №2. - С. 43-44.

4. Здорнова, О.В. Изменения в печени крыс при воздействии малых доз лантана / О.В. Здорнова, Е.И. Пискарева, Г.Л. Радцева // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2008. - №3 (23). - С. 96-97.

5. Здорнова, О.В. Влияние малых доз токсических веществ на ткани печени крыс / О.В. Здорнова, Е.И. Пискарева, Г.Л. Радцева // Вопросы морфологии XXI века. Сб. науч. трудов, посвященный 100-летгао каф. мед. биол. СПбГМА им. И.И. Мечникова. - 2008. - Вып.1.

-С. 136-139.

6. Здорнова, О.В. Морфо-функцианальное состояние печени спустя месяц после прекращения хронического ингаляционного воздействия фталата свинца / О.В. Здорнова, Г.Л. Радцева, Е.И. Пискаре-ва // Однораловские морфологические чтения. - 2009. - Вып.8. - С. 268-270.

7. Здорнова, О.В. Эпителий и соединительная ткань печени при хроническом ингаляционном воздействии лантана / О.В. Здорнова, Г.Л. Радцева, Е.И. Пискарева // Морфология. - 2009. - №4. - Т. 136. -С. 62.

8. Радцева, Г.Л. Эпителиальные ткани в экспериментальных условиях / Г.Л. Радцева, О.В. Здорнова, Е.И. Пискарева // Морфология. -2009. - №4. - Т. 136. - С. 120.

ЗДОРНОВА ОЛЕСЯ ВЛАДИМИРОВНА

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ЛР № 020326 от 20 января 1997 г.

Сдано в набор 12.03.10. Подписано в печать 12.03.10. Формат 60x84 '/16 Бумага типогр. № 2. Печать офсетная. Гарнитура офсетная. Усл. печ. 1,0. Уч.-изд. л. 1,2. Заказ 2012. Тираж 100 экз.

Ставропольская государственная медицинская академия, 355017, г. Ставрополь, ул. Мира, 310.

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Здорнова, Олеся Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Распространение, применение, биологическая роль свинца.

1.2. Распространение, применение, биологическая роль лантана.

1.3. Соединительная ткань и эпителий в экспериментальных условиях.

1.4. Эпителиально-соединительнотканные взаимоотношения в печени.

1.5. Морфология печени крыс в норме.

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования.

2.1. Методы эксперимента на животных.

2.2. Гистологические и морфометрические методы исследования.

2.3. Объем и методы статистической обработки результатов исследования.

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Морфологическое строение печени крысы в норме.

3.1.1.Морфологическое строение печени крысы при хроническом ингаляционном воздействии фталата свинца.

3.1.2. Морфологическое строение печени при ингаляции фталатом свинца в малой концентрации.

3.1.3. Морфологическое строение печени при ингаляции фталатом свинца в средней концентрации.

3.1.4. Морфологическое строение печени при ингаляции фталатом свинца в большой концентрации.

3.1.5. Сравнительная характеристика показателей печени при ингаляционном воздействии фталата свинца.

3.2. Морфологическое строение печени крысы при хроническом ингаляционном воздействии лантана.

3.2.1. Морфологическое строение печени при ингаляции лантаном в малой концентрации.

3.2.2. Морфологическое строение печени при ингаляции лантаном в средней концентрации.

3.2.3. Морфологическое строение печени при ингаляции лантаном в большой концентрации.

3.2.4. Сравнительная характеристика показателей печени при ингаляционном воздействии лантана.

ГЛАВА 4. Обсуждение результатов собственных исследований.

Выводы.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Морфофункциональные изменения в печени при воздействии веществ, содержащих фталат свинца и лантан"

Актуальность работы. Среди важнейших загрязнителей атмосферы наибольший интерес, в первую очередь представляют различные металлы и их соединения [7, 13, 14, 87, 88, 100, 110, 120, 151, 158]. Причем часть из них является крайне необходимой для жизнеобеспечения человека и животных организмов и относится к группе так называемых биогенных элементов. В ионной форме металлы входят в состав витаминов, гормонов, регулируют активность ферментов. Установлено, что для белкового, жирового, углеводного обмена веществ необходимы Mo, Fe, Mn, Zn; в синтезе веществ участвуют: Mg, Си, Zn, Mn; в кроветворении - Со, Си, Mn, Ni, Zn; в дыхании - Mg, Fe, Си, Zn и т.д. Другие, попадая в организм, приводят к его отравлению или гибели, вызывая противоположный эффект [1, 55, 58, 72, 111].

Высокие темпы развития научно-технического процесса способствуют производству большого количества новых химических веществ и расширению областей применения уже давно известных, что увеличивает вероятность встречи их с человеком не только в условиях промышленного производства, но и в быту. Повсеместное распространение опасных токсических веществ ведет к увеличению заболеваемости населения, так как структура, функции и метаболическая активность организма, его систем, органов и тканей находится в неразрывной связи с окружающей средой и зависят от его компенсаторно-приспособительных возможностей [35, 89, 120, 154].

Особенностью многих металлов является их политропный характер действия, при котором в патологический процесс вовлекаются многие органы и системы: дыхательная, пищеварительная, сердечно-сосудистая, половая, выделительная и т. д.

Фталат свинца и лантан относятся к группе токсических веществ, которые представляют довольно серьезную опасность для здоровья человека.

Оба этих металла производятся в достаточно больших количествах, потребность в них не уменьшается и в настоящее время. Несмотря на то, что свинец уже достаточно давно отнесен к профессиональным вредностям, подробно изучены его патологические проявления, он остается в кругу внимания многих исследователей [8, 51, 52, 56, 61, 78, 116, 133]. Значительно скромнее научная информация о лантане как о токсическом веществе [26, 27, 38, 124].

Опасность встреч человека с этими металлами не только не уменьшилась, а многократно увеличилась. Это выбросы крупных металлургических заводов, предприятий по производству кабелей, аккумуляторов, специального стекла и изготовлению красок, выхлопные газы автомобилей, самолетов, присутствие этих веществ в косметике, детских игрушках, лаках, красках, упаковочной продукции. Они активно используются в процессе приготовления и применения некоторых марок люминофоров, в светооптической и телевизионной промышленности, в производстве осциллографических и радиолокационных электронно-лучевых трубок, электронно-оптических преобразователей (приборы ночного видения), приборов для индикации ядерных излучений, рентгеновских экранов и т.п. Широкое применение получили люминесцентные вещества в изготовлении светящихся красок самого различного назначения (дорожно-транспортные указатели, маскировочные и декоративные сооружения и т.п.). Диапазон использования люминофоров и веществ на их основе с каждым годом расширяется [25, 26, 27, 45, 139].

Основным путем поступления металлов из окружающей среды, особенно в производственных условиях, является ингаляционный путь.

В атмосферном воздухе металлы присутствуют в форме органических и неорганических соединений в виде пыли и аэрозолей, а также в газообразной элементной форме. При этом аэрозоли свинца и лантана состоят преимущественно из субмикронных частиц.

Металлы относятся к наиболее распространенным загрязнителям воды, почвы и воздуха, включаясь через цепь питания, концентрируются в микроорганизмах, растениях, животных и таким образом поражают людей [20].

Загрязнение почвы, воды, воздуха, продуктов питания соединениями металлов является особенно актуальной проблемой в регионах с развитой химической промышленностью, где концентрация этих металлов вблизи предприятий, конечно, гораздо выше [104, 109, 130].

Различные соединения этих металлов могут оказывать как общетоксическое, так и сенсибилизирующее, канцерогенное, тератогенное, мутагенное воздействие [44, 62, 156, 165].

Степень тяжести интоксикации, как известно, обычно зависит от концентрации вредного вещества и длительности контакта с ним. В развитии патологических процессов важное значение имеет кумуляция металлов, в результате чего токсические вещества накапливаются в костях, печени, почках, подкожной клетчатке и т.д. [34, 78, 93].

Печень является органом, участвующим в сосудистых, секреторных, синтетических и метаболических реакциях, обеспечивает связывание и обезвреживание токсических веществ эндогенного и экзогенного происхождения, в результате чего осуществляется гомеостаз, обезвреживающая функция ее сводится к задержке, нейтрализации и выведению из организма металлов [11, 37, 76, 171].

Ряд металлов может поражать печень при остром и хроническом воздействии. Среди значимых патологических проявлений действия на организм лантана и свинца, является поражение клеточных и тканевых структур печени [17, 18, 64, 116].

Патологическое воздействие металлов на ткани печени может обуславливаться как общей антитоксической функцией, независимо от путей проникновения яда в организм, так и непосредственным гепатотропным воздействием. При этом, даже небольшое поступление металлов в организм вызывает поражение органа за счет накопления в ядерной, микросомальной и митохондриально-лизосомальной фракциях гепатоцитов [18, 64, 78, 135].

Как было отмечено выше, патоморфологическая картина токсических поражений печени варьирует в зависимости от вида вещества и условий интоксикации. Гепатотропные яды вызывают все виды дистрофических изменений органа - жировую, белковую, гидропическую дистрофию гепатоцитов вплоть до развития некрозов, нарушение внутрипеченочного кровообращения с дальнейшими гипоксией, ишемизацией и дегенеративными изменениями соответствующих участков. Глубина и степень распространенности этих изменений существенно зависит от вида токсического вещества [7, 47, 74, 76, 123].

При действии токсических факторов в печени происходят изменения эпителиально-соединительнотканных отношений, в основе которых лежат изменившиеся коррелятивные связи между структурными элементами паренхимы и стромы печени. Как известно, соединительная ткань обладает способностью к вариабельности и изменчивости в нормальных условиях, но особенно эти свойства проявляются под воздействием экстремальных факторов природных, экспериментальных, производственных условий. Если в норме не происходит нарушения целостности структурной организации клеток и межклеточного вещества, то при развитии патологических процессов они могут быть значительными [91].

Известно, что любое повреждение печени сопровождается усилением фиброгенеза, в котором ведущую роль играют липоциты (клетки Ито), дифференцирующиеся в миофибробласты, а также клетки Купфера, лимфоциты, эндотелиальные клетки сосудов. Однако при невыраженных повреждениях тканей печени избыток соединительной ткани рассасывается и восстанавливается нормальная структура органа. При массивном и длительном токсическом влиянии происходит дисбаланс в сторону усиления коллагенообразавания с необратимыми нарушениями структуры и функций печени [46, 50, 136, 137].

Механизмы, регулирующие процессы восстановления и резорбции коллагеновых волокон остаются наиболее сложными и еще полностью не раскрыты. На основании этого можно утверждать, что функциональная морфология печени в значительной мере определяет важный показатель -выживаемость организма при действии экстремальных факторов.

Отсутствие данных, касающихся воздействия фталата свинца и лантана на ткани печени, определяет цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования. Выявить морфологические изменения в печени при хроническом ингаляционном воздействии люминофоров, содержащих фталат свинца и лантан.

Задачи исследования

1. Изучить структурную организацию печени - крыс при хроническом ингаляционном воздействии люминофоров в малой, средней и большой концентрациях после 4 месяцев затравки, дать им сравнительную характеристику.

3. Установить морфометрические показатели в печени животных в норме и в экспериментальных условиях.

Научная новизна исследования. В работе впервые проведена качественная и количественная морфологическая характеристика печени крыс при хроническом ингаляционном воздействии люминофоров, содержащих фталат свинца и лантан, в малой, средней и большой концентрациях при 4 месячной затравке, а также через 30 дней после прекращения запыления. Дана сравнительная характеристика морфологических изменений в печени при воздействии люминофоров. Показано, что морфологические изменения в печени носили выраженный токсический характер, приводящий к воспалительным и дистрофическим процессам, зависящим от характера вводимых веществ и их концентраций. Уточнены сведения о токсических свойствах фталата свинца и лантана, связанных с их кумулятивными способностями и фиброгенным действием.

Научно-практическая значимость. Результаты настоящего исследования расширяют, углубляют и дополняют имеющиеся представления о морфологических изменениях в печени при хроническом ингаляционном воздействии фталата свинца и лантана в различных концентрациях.

Представленные в работе сведения о токсических, кумулятивных, фиброгенных свойствах фталата свинца и лантана, могут быть использованы в клинике для повышения качества профилактики и диагностики профессиональных заболеваний печени, в патологоанатомической практике для оценки состояния органа на биопсийном и аутопсийном материале, в учебном процессе на кафедрах гистологии, эмбриологии с цитологией, анатомии человека, патологической анатомии, общей гигиены с экологией.

Основные положения, выносимые на защиту

2. Изменения в печени во всех экспериментальных группах начинаются с полнокровия, расширения и повышения проницаемости сосудов," которые свидетельствуют о нарушении кровообращения. В дальнейшем происходит вовлечение в воспалительный процесс тканей печени, что приводит к различным дистрофическим изменениям гепатоцитов и развитием участков некроза.

Реализация результатов исследования. Основные результаты научных исследований внедрены в учебный процесс кафедр гистологии, эмбриологии с цитологией, анатомии человека, патологической анатомии, общей гигиены с экологией Ставропольской государственной медицинской академии, в практику работы патологоанатомического отделения ГУЗ «Ставропольского краевого клинического центра специализированных видов медицинской помощи» г. Ставрополя.

Апробация работы и публикации. Основные материалы диссертации изложены и обсуждены на заседаниях кафедры гистологии, эмбриологии и цитологии (Ставрополь, 2005-2009), проблемной комиссии по морфо-функциональным дисциплинам (Ставрополь, 2005), научно-координационном Совете Ставропольской государственной медицинской академии (Ставрополь, 2005), XIV итоговой (межрегиональной) научной конференции студентов и молодых ученых (Ставрополь, 2006), VI Всероссийском съезде анатомов, гистологов, эмбриологов (Саратов, 2009).

Апробация работы осуществлена на расширенном межкафедральном заседании с участием сотрудников кафедр гистологии, эмбриологии с цитологией, анатомии человека, патологической анатомии с курсом судебной медицины, биологии с экологией, общей гигиены с экологией Ставропольской государственной медицинской академии (Ставрополь, 2009).

Объем и структура работы. Работа изложена на 128 листах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов, выводов, практических предложений, списка литературы. Список используемой литературы включает 180 источников, из них 149 отечественных и 31 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 69 рисунками, из них 55 микрофотографий, 1 таблица.

Заключение Диссертация по теме "Клеточная биология, цитология, гистология", Здорнова, Олеся Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Морфологические изменения в печени при хроническом ингаляционном воздействии фталата свинца и лантана проявляются в виде нарушений кровообращения, прогрессирующих соответственно концентрациям веществ. Происходит максимальное увеличение диаметров центральных вен по сравнению с контролем - 3507,0±472,6 мкм при воздействии больших концентраций фталата свинца - 5429,1 ±547,9 мкм (р<0,05) и лантана 4820,1±201,2 мкм (р<0,05),

3. Во всех экспериментальных группах первой серии опытов в области центральных, подцольковых вен, перипортальной зоне, внутри долек печени развивается воспаление, формируются перипортальные полиморфноцитарные инфильтраты. Размеры перипортальных инфильтратов увеличиваются и достигают максимальных значений при воздействии больших концентраций фталата свинца - 2882,4±627,8 мкм (р<0,001) и лантана - 2509,4±697,1 мкм (р<0,001) по сравнению с контролем л

574,9±125,3 мкм . Отмечаются явления фиброза, особенно в перипортальной зоне, более выраженные при воздействии фталата свинца.

5. Спустя 30 дней после прекращения ингаляции люминофорами вокруг центральных вен, по ходу синусоидных капилляров, на периферии печеночных долек сохраняются явления фиброза, что свидетельствует о кумулятивном и фиброгенном действии вводимых веществ, более выраженном при воздействии фталата свинца.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Здорнова, Олеся Владимировна, Волгоград

1. Абдурахманов, Г. М. Экологические особенности содержания микроэлементов в организме животных и человека / Г. М. Абдурахманов, И. В Зайцев. М., 2004. - 279с.

2. Автандилов, Г. Г. Медицинская морфометрия / Г. Г. Автандилов. М., 1990.-384с.

3. Анализ ядрышкового аппарата клеток костного мозга при свинцовой интоксикации / И. А. Пашкевич, Ю. А. Успенская, В. В. Нефедова и др. // Гигиена и санитария. 2002. - № 4. - С. 58-59.

4. Антонова, Е. И. Некоторые морфологические показатели печени у животных с различной системой терморегуляции в условиях действия термального стресса / Е. И. Антонова, Т. С. Чернявская // Морфология. -2003.-№5.-С. 42-42.

5. Ахметзянова, Э. X. Роль свинца в формировании артериальной гипертензии / Э. X. Ахметзянова, А. Б. Бакиров // Медицина труда и пром. экология. 2006. - № 5.- С. 17-22.

6. Белушкина, Н. Н. Молекулярные основы патологии апоптоза / Н. Н. Белушкина, С. Е. Северин // Арх. патологии. 2001. - № 1. - С. 51-60.

7. Быков, В. JI. Развитие и гетерогенность тучных клеток / В. JI. Быков // Морфология. 2000. - № 2. - С. 86-91.

8. Валеева, И. X. О механизме пролиферации гепатоцитов, индуцированной нитратом свинца / И. X. Валеева, А. А. Гумеров, А. П. Киясов // Казан, мед. журн. 2000. - № 3. - С. 195-197.

9. Валькович, Э.И. Информационно-морфологический анализ стабильности системы эпителий-соединительная ткань на модели опухолей эндометрия человека / Э. И. Валькович, А. Р. Прочуханова, К. В. Федосенко // Морфология. 2001. - № 3. - С. 90-93.

10. Величковский, Б. Т. О патологическом направлении изучения влияния факторов окружающей среды на здоровье населения / Б. Т. Величковский // Вестн. РАМН. 2003. - № 3.- С. 3-8.

11. Величковский, Б. Т. Экологическая пульмонология (Роль свободнорадикальных процессов) / Б. Т. Величковский. Екатеринбург, 2001. 86с.

12. Верхова, О. А. Биологическая роль лантанидов / О. А. Верхова, В. Р. Сорока // Успехи соврем, биологии. 1980.- № 3. - С. 365-381.

13. Влияние 3,4-бензпирена на ультраструктурную организацию синусоидных клеток тканевого микрорайона печени половозрелых крыс-самцов / С. В. Мичурина, С. И. Колесников, С. В. Алисиевич и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. - № 12. - С. 696699.

14. Влияние химически модифицированных полисахаридов на развитие селе-ктивных депрессии макрофагов печени макрофагов печени / М. А.

15. Дергунова, Т. Г. Филатова, С. Я. Жанаева и др. // Бюл. СО РАМН. -2007. -№ 1.-С. 71-75.

16. Внутрилизосомное накопление гадолиния при селективной депрессии макрофагов печени in vivo / Т. А. Короленко, М. А. Дергунова, Т. В. Алексеенко и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2006. - № 10.-С. 369-372.

17. Возрастная динамика популяции и плотности расположения тучных клеток слизистой оболочке бронхов у человека / К. А. Зуфаров, 3. Ш. Садыкова, М. А. Болдашев и др. // Морфология. 2002. - № 1. - С. 7880.

18. Вредные химические вещества. Неорганические соединения элементов I- IV групп / под ред. A. JI. Бандман. Л., 1988. - 512с.

19. Геренг, Е. Л. Морфофункциональная характеристика печени крыс при моделировании гепатита и лечение его гепатопротекторами / Е. Л. Геренг // Актуал. пробл. морфологии. 2004. - С. 69-70.

20. Головнева, Е. С. Динамика уровня основного фактора роста фибробластов в процессе неоангиогенеза, стимулированного воздействием высокоинтенсивного лазерного излучения / Е. С. Головнева // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2002. - № 7. - С. 109-111.

21. Гордиенко, В. В. Возрастной профиль токсикологических и патоморфологических изменений в организме крыс при длительном воздействии малых доз ацетата свинца / В. В. Гордиенко, И. С. Давиденко // Клин, и эксперим. патология. 2006. - № 1. - С. 32-36.

22. ГОСТ 12.1.005-88. Система стандартов безопасности труда. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны. -Введ. 1989-01.-01. М., 1988. - Режим доступа: http // www. complexdoc. ru.

23. Гудзовский, Г. А. Обоснование ПДК для воздуха рабочей зоны аэрозоля люминофора ФЛ-545 (заключительный отчет) / Г. А. Гудзовский, Ю. Н. Голодников. Ставрополь, 1985. - 20с.

24. Гудзовский, Г. А. Проблема профилактики вредного воздействия на работающих пыли люминофоров, содержащих металлы / Г. А. Гудзовский // Металлы: гигиенические аспекты оценки и оздоровления окружающей среды. М., 1983. - С. 237-241.

25. Гумерова, А. А. Клеточные источники соединительной ткани в печени и почках при хронических заболеваниях / А. А. Гумерова, А. С. Хайруллов, А. П. Киясов // Морфология. 2002. - № 2-3. - С. 44-44.

26. Динамика клеточных взаимодействий в ходе гранулематоза / М. Д. Донскова, А. П. Эттингер, В. Б. Суслов и др. // Морфология. 2000. - № 3. - С. 42-42.

27. Долгушин, М. В. Оценка динамики цитохимических показателей нейтрофилов периферической крови крыс при однократном воздействии трифторметансульфатов лития и лантана / М. В. Долгушин, Д. И. Колесник, Г. Г. Юшков // Токсикол. вестн. 2005. - № 6.-С. 10-13.

28. Жилсараева, Д. М. Патоморфоз печени при действии иттрия сульфата / Д. М. Жилсараева, Н. Ю. Ким, М. Д. Жилсараев // Медицина в Кузбассе. 2005. - № 4. - С. 52-54.

29. Заварзин, А. А. О взаимоотношениях соединительной ткани и эпителия в эксперименте и в филогенезе / А. А. Заварзин // Очерки эволюционной гистологии, крови и соединительной ткани : избр. тр. -М. Л., 1953. - Т. 4. - С. 348-388.

30. Заварзин, А. А. Редикулоэндотелиальная система и теория активной мезенхимы / А. А. Заварзин // Очерки эволюционной гистологии крови и соединительной ткани : избр. тр. М.-Л., 1953. - Т. 4. - С. 429-452.

31. Зависимость изменения иммунных и биохимических механизмов поддержания гомеостаза от материальной кумуляции свинца в организме / Ю. И. Кундиев, В. А. Стежко, Н. Н. Дмитруха и др. // Медицина труда и пром. экология. 2001. - № 5. - С. 11-17.

32. Загрязнение свинцом окружающей среды в Улан-Баторе и состояние здоровья детей / В. Б. Дорогова, Б. Бурмаа, Ш. Энхцэцэг и др. // Гигиена и санитария. 2008. - № 4. - С. 8-9.

33. Западнюк, И. П. Лабораторные животные и их разведение, содержание и использование в эксперименте / И. П. Западнюк, В. И. Западнюк, В. А. Захария. Киев, 1962. - 350с.

34. Захлебаева, В. В. Морфофункциональные изменения печени животных под воздействием ионизирующего излучения и солей тяжелых металлов / В. В. Захлебаева // Тавр, медико-биол. вестн. 2006. - Т. 9, № 3. - Ч. I. - С. - 66-69.

35. Зимаков, Ю. А. Редкоземельные элементы в медицине / Ю. А. Зимаков, И. Е. Зимакова // Казан, мед. журн. 1976. - № 3 . - С. 268-271.

36. Зуев, М. Г. Танталовые рентгеноконтрастные вещества / М. Г. Зуев, Л. П. Ларионов. Екатеринбург, 2002. - 155с.

37. Измеров, Н. Ф. Свинец и здоровье. Гигиенический и медико-биологический мониторинг / Н. Ф. Измеров. М., 2000. - 256с.

38. Израэльсон, 3. И. Вопросы гигиены труда и профессиональной патологии при работе с редкими металлами / 3. И. Израэльсон, О. Я. Могилевская, С. В. Суворов. М., 1973. - 304с.

39. Ильин, Д. А. Формирование рубца в печени / Д. А. Ильин, И. В. Майбородин II Морфология. 2003. - № 1. - С. 80-83.

40. Ильчичева, С. А. Оценка канцерогенности синца у работников типографии / С. А. Ильчичева, М. А. Бульлулян, Д. Г. Заридзе // Медицина труда и пром. экология. 2002. - № 8. - С. 15-19.

41. Казанкин, О. Н. Неорганические люминофоры / О. Н. Казанкин, Л. Я. Марковский, И. А. Миронов. Д., 1975. - 192с.

42. Калашникова, М. М. Ультраструктурная характеристика процесса резорбции коллагена в циротически измененной печени / М. М. Калашникова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. - № 1. -С. 4-10.

43. Карабалин, С. К. Клинико-морфологическая характеристика и дифференциальная диагностика профессиональных поражений печени » у рабочих фосфорного производства / С. К. Карабалин // Медицина труда и пром. экология. 2005. - №4. - С. 15-21.

44. Китикова, Н. В. Коррегирующее действие препаратов фосфатов кальция при экспериментальной свинцовой интоксикации / Н. В. Китикова, Л. В. Половинкин, А. А. Ушакова // Токсикол. вестн. 2006. - № 1.-С. 12-16.

45. Козвонин, В. А. Влияние озонотерапии на выраженность жировой дистрофии и количество соединительнотканных элементов в патологически измененной печени / В. А. Козвонин, С. Ю. Болыпухин,

46. С. А. Арасланов // Актуал. пробл. морфологии : сб. тр. 2004. - Т. 129. -С. 35-136.

47. Колпакова, А. Ф. Роль загрязнения тяжелыми металлами среды обитания в патогенезе хронических заболеваний легких на Севере / А. Ф. Колпакова // Медицина труда и пром. экология. 2004. - № 8. - С. 14-19.

48. Комплексное действие свинца при разных путях поступления в организм человека на крайнем севере / Т. Н. Захарина, Л. И. Кирилюк, А. А. Буганов и др. // Гигиена и санитария. 2009. - № 1. - С. 11-15.

49. Косых, А. А. Роль межклеточного матрикса в регенерации печени / А. А. Косых, С. А. Арасланов // Морфология. 2000. - № 3. - С. 62-63.

50. Красавина, Н. П. Тучные клетки органов дыхания и перспективы их изучения / Н. П. Красавина, С. С. Целуйко, В. А. Доровсаих // Бюл. физиологии и патологии дыхания. 2004. - № 19. - С. 74-79.

51. Кукушкин, Ю. Н. Химические элементы в организме человека / Ю. Н. Кукушкин // Сорос, образовател. журн. 1998. - № 5. - С. 54-58.

52. Куценко, Г. И. Заболеваемость рабочих болезнями органов пищеварения в условиях воздействия свинца / Г. И. Куценко, Т. Д. Здольник // Гигиена и санитария. 2003. - № 2. - С. 31-34.

53. Лазаренко, Ф. М. Закономерности роста и превращения тканей и органов в условиях культивирования в организме / Ф. М. Лазаренко. -М., 1959. 400с.

54. Ларионова, Т. К. Гигиеническая оценка риска для здоровья населения г. Уфы при воздействии тяжелых металлов / Т. К. Ларионова, Г. Ф. Гарифуллина // Медицина и пром. токсикология. 2008. - № 5. - С. 1114.

55. Лебедев, С. В. Морфофункциональное состояние печени животных при разной обеспеченности рациона микроэлементами / С. В. Лебедев, Е. А. Сизова // Сельскохозяйственная биология. 2008. - № 2. - С. 115117.

56. Лебедь, О. В. Характер нарушения структурных свойств микросом гепатоцитов солями кадмия и лантана / О. В. Лебедь // Соврем, пробл. токсикологии. 1998. - № 8. - С. 6-6.

57. Лебедько, О. А. Влияние введения нитрата свинца беременным крысам на лёгкие их потомства / О. А. Лебедько, Б. Я. Рыжавский // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2005. - № 6. - С. 621-623.

58. Литвинов, Н. Н. Новые подходы и профилактика онкологической заболеваемости, связанной с химическими факторами окружающей среды / Н. Н. Литвинов // Медицина труда и пром. экология. 2004. - № 8.-С. 1-3.

59. Логинов, А. С. Клиническая морфология печени / А. С. Логинов, Л. И. Аруин. -М., 1985 -240с.

60. Луговской, С. П. Механизмы биологического действия свинца на пищеварительную систему / С. П. Луговской, Л. А. Легкоступ // Соврем, пробл. токсикологии. 2002. - № 2. - С. 45-50.

61. Луговской, С. П. Накопление и распределение свинца в ультраструктурах гепатоцитов крыс / С. П. Луговской // Соврем, пробл. токсикологии.- 2004. № 1. - С. 35-37.

62. Макарова, О. П. Роль системы мононуклеарных факторов в регуляции клеточных реакций при развитии острого воспалительного процесса в легких : автореф. дис. . д-ра биол. наук / О. П. Макарова. -Новосибирск, 2002. 39с.

63. Маянский, А. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А. Н. Маянский, Д. Н. Маянский. М., 1983. - 256с.

64. Межклеточные взаимодействия / М. А. Пальцев, А. А. Иванов, С. Е. Северин и др. М., 2003. - 288с.

65. Межклеточные взаимодействия и их роль в эволюции / Т. П. Евгеньева. М., 1976.-223с.

66. Мезенцева, Н. В. Материалы о действии на организм окислов редкоземельных металлов / Н. В. Мезенцева, О. Я. Могилевская, Т. А. Рощина // Гигиена и санитария. 1964. - № 5. - С. 97-100.

67. Меркулов, Г. А. Курс патологистологической техники / Г. А. Меркулов. М., 1969. - 422с.

68. Метаболические сдвиги при повышении содержания токсических элементов в организме / М. Ю. Карганов, И. Б. Алчибаева, О. О. Фролова и др. // Микроэлементы в медицине. 2007. - Т. 1, вып. 1. - С. 9-12.

69. Мнкадзе, Э. Л. Влияние ингибирования апоптоза на синтетическую активность гепатоцитов регенерирующей печени крыс / Э. Л. Мнкадзе, Т. Г. Мамацашвили // Изв. АН Грузии. 2002. - № 1-2. - С. 127-139.

70. Моисеев, И. Н. Морфологические изменения в печени крыс, вызванные действием дихлордифенилэтилена / И. Н. Моисеев, Н. Н. Моисеева // Достижения биологии и медицины. 2005. - № 1. - С. 24-27.

71. Морфологические изменения в тканях почки при токсическом воздействии соединений лантана / В. В. Черенков, О. В. Здорнова, О. В. Черенков и др. // X итог. науч. конф. молодых ученых и студентов : тез. докл. Ставрополь, 2002. - С. 476-477.

72. Морфологические особенности реакции печени крыс на хроническое воздействие ксенобиотиками / X. Я. Каримов, Ю. Ш. Иноятов, Ш. Н. Дадажанов и др. // Морфология. 2002. - № 5. - С. 25-27.

73. Москалев, Ю. И. Минеральный обмен / Ю. И. Москалев. М., 1985. - С. 288.

74. Мукашева, М. А. Распределение тяжелых металлов в органах у экспериментальных животных при ингаляционном поступлении пыли / М. А. Мукашева, Г. А. Кулныбаев // Медицина труда и пром. экология. -2006.-№4.-С. 35-37.

75. Некоторые особенности патологии сердечно-сосудистой системы, возникающей при воздействии соединений, содержащих свинец и медь

76. Г. А. Гудзовский, Б. Д. Минаев, Ф. Т. Малыхин и др. // Медицина труда и пром. экология. 2004. - № 8. - С. 32-36.

77. Нефротоксическое действие свинца, кадмия и его торможение комплексом биопротекторов / Е. П. Киреева, Б. А. Кацнельсон, Т. Д. Дигтярева и др. // Токсикол. вестн. 2006. - № 3. - С. 26-32.

78. Никитин, А. И. Гормоноподобные ксенобиотики и их роль в патологии репродуктивной функции человека / А. И. Никитин // Экология человека. 2006. - № 1. - С. 9-16.

79. Никитин, А. И. Гормоноподобные ксенобиотики и их роль в патологии репродуктивной функции человека (окончание) / А. И. Никитин // Экология человека. 2006. - № 2. - С. 17-23.

80. Никитин, В. Н. Возрастная и эволюционная биохимия коллагеновых структур / В. Н. Никитин, Е. С. Перский, Л. А. Утевская. Киев, 1977. -279с.

81. Новиков, В. Д. Макрофаги и лимфоциты клетки гематогенного происхождения в соединительной ткани / В. Н. Новиков, Г. В. » Правоторов, В. А. Труфакин // Морфология. - 2004. - № 4.- С. 92-92.

82. Ноздрачев, А.Д. Анатомия крысы (лабораторные животные) / А.Н. Ноздрачев. СПб. : Изд-во «Лань», 2001. - С. 121-123.

83. О влиянии редкоземельных металлов на морфологию печени / Н. Ю. Ким, М. Д. Жалсарев, В. В. Сапрыкин и др. // II Всерос. съезд анатомов, гистологов и эмбриологов : тез. докл. М., 1988. - С. 54-54.

84. О мембранотропном действии солей тяжелых металлов и основных путях его коррекции / А. Р. Гутникова, К. О. Махмудов, Б. А. Саидханов и др. // Токсикол. вестн. 2009. - № 3. - С. 21-26.

85. Онищенко, Г. Г. Влияние состояния окружающей среды на здоровье населения. Нерешенные проблемы и задачи / Г. Г. Онищенко // Гигиена и санитария. 2003. - № 1. - С. 3-10.

86. Особенности комбинированного действия свинца, меди и цинка / Т. И. Герасименко, С. Г. Домнин, О. Ф. Рослый и др. // Медицина труда и пром. экология. 2000. - № 10. - С. 28-30.

87. Особенности реакций соединительной ткани в норме и патологии / А. С. Пуликов, А. А. Данилов, Р. В. Наумов и др. // Морфология. 2002. -№2-3.-С. 129-129.

88. Отдаленные последствия пренатального воздействия свинца на развитие головного мозга крыс / Б. Я. Рыжавский, О. А. Лебедько, Д. С. Белолюбская и др. // Морфология. 2007. - № 1. - С. 27-30.

89. Оценка комбинированного действия бинарных смесей свинец-медь и свинец-цинк (экспериментальное исследование) / Т. И. Герасименко, С. Г. Домнин, О. Ф. Рослый и др. // Медицина труда и пром. экология. -2000. № 8. - С. 36-39.

90. Оценка эффективности средств биологической профилактики свинцовой интоксикации / Т. Б. Дегтярева, Б. А. Кацнельсон, JI. И. Привалова и др. // Медицина труда и пром. экология. 2000. - № 3. - С. 40-43.

91. Пальцев, М. А. Межклеточные взаимодействия / М. А. Пальцев, А. А. Иванов. М., 1995. - 224с.

92. Пальцев, М. А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях / М. А. Пальцев // Арх. патологии. 1996. - № 6. - С. 3-7.

93. Патогенетические аспекты хронического воспаления / В. С. Пауков, Б. Б. Салтыков, Н. Г. Ермакова и др. // Арх. патологии. 1998. - №1. - С. 34-38.

94. Пауков, В. С. Роль макрофагов в патогенезе ограниченного воспаления / В. С. Пауков, С. А. Даабуль, Н. Ю. Беляева // Арх. патологии. 2005. -№4.-С. 3-10.

95. Первичная культура аденокарциномы простаты: модель для изучения стромально-эпителиалных взаимодействий / О. П. Гладских, Т. И. Данилова, А. В. Кузнецова и др. // Арх. патологии. 2002. - № 6. - С. 40-42.

96. Петров, Б. А. Вопросы гигиены окружающей среды при комплексной переработке медносульфидных руд / Б. А. Петров // Вестн. РАМН. -2004.-№3.-С. 37-41.

97. Пирс, Э. Гистохимия / Э. Пирс. Москва: Иностранная лит-ра, 1962. — 961 с.

98. Пискарева, Е. И. Изменения в тканях легких крыс, возникающих при воздействии малых доз фталата свинца / Е. И. Пискарева, О. В. Здорнова, Г. JI. Радцева // Вестн. Рос. военно-мед. академии. 2008. - № 3, (прил.1).-С. 107-107.

99. Пуликов, А. С. Морфологический анализ системы эпителий-соединительная ткань при хронических гастритах и опухолях желудка человека / Â. С. Пуликов, Р. В. Наумов, Н. И. Борщев // Морфология. -2002. № 2-3. - С. 129-130.

100. Радцева, Г. Л. Влияние различных концентраций свинец- и медьсодержащих технологических композиций на микроморфологические изменения в миокарде / Г. Л. Радцева, Ф. Т.

101. Малыхин // Материалы юбилей, науч. конф., посвящ. 90-летию со дня рождения проф. М. С. Макарова Ставрополь, 1998. - С. 64-65.

102. Разумов, В. В. О месте функциональных систем иммунитета и соединительной ткани в общей патологии / В. В. Разумов // Фундамент, исследования. 2006. - №1. - С. 36-37.

103. Разумов, В. В. Сущность флюороза с позиций представлений о межклеточных взаимодействиях системы соединительной ткани / В. В. Разумов // Медицина труда и пром. экология. 2000. - № 6. - С. 25-30.

104. Рощин, И. В. Действие на организм пыли фторида редких земель / И. В. Рощин //Гигиена и санитария. 1964. - № 5. - С. 41-43.

105. Сабирова, И. Б. Морфологические изменения в тонкой кишке, печени, легких у крыс при интоксикации полихлорированными бифенилами / И. Б. Сабирова, Ф. А. Каюмов, А. Ф. Каюмова // Морфолог, ведомости. 2006. - № 1-2, (прил.1). - С. 251-254.

106. Ш.Савченко, О. В. Особенности микроэлементного статуса у детей, проживающих в районах города с разной степенью загрязнения окружающей среды / О. В. Свченко, П. А. Тюпелеев // Экология человека. 2009. - №1. - С47-50.

107. Садовникова, В. В. Взаимоотношения эпителиальных и соединительнотканных клеток печени при разных экзогенных воздействиях / В. В. Садовникова, Н. JI. Иванова, Е. М. Смирнова // Морфология. 2002. - № 2-3. - С. 136-136.

108. Саноцкий, И. В. Порядок записи рабочих протоколов и некоторые правила постановки эксперимента / И. В. Саноцкий // Методы определения токсичности и опасности хим. веществ. М., 1970. - С. 6869.

109. Саргсян, Н. А. Ультраструктурные особенности паренхиматозно-стромальных изменений печени больных, страдающих осложненной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / Н. А. Саргсян // Морфология. 2000. - № 3. - С. 107-108.

110. Сатурнизм / под ред. А. Д. Трубецков, Е. А. Черкашина. Саратов, 2005. - 36с.

111. Свинец и его действие на организм / А. И. Корбакова, Н. С. Соркина, Н. Н. Молодина и др. // Медицина труда и пром. экология. 2001. - № 5. - С. 29-34.

112. Серов, В. В. Морфологическая диагностика заболеваний печени / В. В. Серов, К. Лапиш. М., 1989. - 336с.

113. Серов, В. В. Соединительная ткань как единая система / В. В. Серов // Тер. арх. 1984. - № 5. - С. 6-10.

114. Серов, В. В. Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология) / В. В. Серов, А. Б. Шехтер. М., 1981. - 312с.

115. Содержание кадмия, свинца и меди в организме жителей Ташкента и Ташкентской области / С. В. Олихова, М. М. Табачников, А. М. Геворгян и др. // Гигиена и санитария. 2000. - № 3. - С. 11-12.

116. Соединительная ткань в норме и патологии / под ред. А. А. Тустановского и Ю. Г. Целлариусса. Новосибирск, 1968. - 415с.

117. Соседова, JI. М. Сравнительная оценка морфофункциональных изменений в нервной системе и печени белых крыс при воздействии сулемы и паров металлической ртути / JI. М. Соседова, С. С. Голубев, Е. А. Титов // Токсикол. вестн. 2009. - № 3. - С. 27-30.

118. Спасский, С. С. Сравнительная токсичность редкоземельных металлов и связь с некоторыми их свойствами / С. С. Спасский // Гигиена и санитария. 1974. - № 4. - С. 33-36.

119. Студитский, А. Н. Взаимодействие тканей в формообразовательных процессах / А. Н. Студитский // Успехи соврем, биологии. 1948. - № 3.- С. 429-450.

120. Студитский, А. Н. Гистогенезы и формообразования / А. Н. Студитский // Журн. общ. биологии. - 1947.- № 6. - С. 443-472.

121. Студитский, А. Н. Гистогенетические корреляции, их происхождение и значение в интеграции организма / А. Н. Студитский // Изв. АН СССР.- 1948. -№2. С. 333-342.

122. Студитский, А. Н. Некоторые вопросы теории тканевой регуляции / А. Н. Студитский // Клеточная дифференцировка и индивидуальные механизмы. М., 1965. - С. 100-115.

123. Студитский, А. Н. Тканевая регуляция и ее биологическое значение / А. Н. Студитский // Арх. гистологии и эмбриологии. 1964. - № 1. - С. 29-49.

124. Талыкова, Л. В. Смертность от злокачественных новообразований населения, проживающего вблизи предприятия по добыче и переработке апатитовых руд / Л. В. Талыкова, И. В. Ковалев // Медицина труда и пром. экология. 2004. - № 2. - С. 35-38.

125. Тканевая и внутриклеточная реорганизация печени крыс при общем охлаждении организма / О. П. Молодых, М. Г. Клинникова, Е. Л. Лушникова и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2005. - № 6.- С. 714-720.

126. Токсичность и гигиеническое нормирование в воздухе рабочей зоны трифторметансульфоната лантана / О. М. Журба, В. В. Бенеманский, Г. Д. Хамуев и др. // Токсикол. вестн. 2005.- № 3. - С. 20-24.

127. Трахтенберг, И. М. Основные итоги экспериментального изучения кардиотоксического действия вредных веществ / И. М. Трахтенберг // Гигиена труда и проф. заболевания. 1986. - № 12. - С. 43-47.

128. Трахтенберг, И. М. Проблема нормы в токсикологии / И. М. Трахтенберг, Р. Е. Сва, В. О. Щефтель. М., 1991. - 208с.

129. Турыгина, С. А. Реакция печени крыс при остром отравлении четыреххлористым углеродом с одновременным введением гепатопротектора в эксперименте / С. А. Турыгина, Н. Н. Слюсарь, Б. А. Машяш // Актуал. пробл. морфологии : сб. тр. М., 2004. - С. 252253.

130. Ультраструктура макрофагов, выявляемых при имплантации аллогенного биоматериала аллоплант / JI. А. Мусина, С. А. Муслимов, А. И. Лебедева и др. // Морфология. 2006. - № 1. - С. 53-56.

131. Финкелыптейн, Д. Н. Чистота вещества / Д. Н. Финкелыптейн. М., 1975. - 222с.

132. Хроническое воспаление / под ред. Д. Н. Маянский. М., 1991. - 272с.

133. Чаблин, А. Б. Морфологические изменения в тканях почки прихронической интоксикации фталатом свинца / А. Б. Чаблин, Г. JL Радцева, Ю. Н. Голодников // X итог. науч. конф. молодых ученых и студентов : тез. докл. Ставрополь, 2002. - С. 466-467.

134. Череп, О. Е. Межклеточные и межтканевые взаимоотношения и их регуляция при развитии органов ротовой полости / О. Е. Череп, В. В. Гемонов // Морфология. 2002. - № 2-3. - С. 172-173.

135. Череп, О. Е. Структурные взаимодействия в морфогенезе органов ротовой полости / О. Е. Череп, В. В. Геманов // Морфология. 2006. -№4.-С. 135-135.

136. Черненко, Н. В. Гемомикроциркуляторное русло печени крысы в норме и после экспериментальной спленэктомии: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н. В. Черненко. Санкт-Петербург, 2008. - 22с.

137. Шамирзаев, Н. X. Изменения тканей легкого при экспериментально вызванном воспалении и при его лечении / Н. X. Шамирзаев, А. А. Эргашов, Б. Д. Рискиев // Морфология. 1999. - № 6. - С. 68-73.

138. Шубич, М. Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса / М. Г. Шубич, М. Г. Авдеева // Арх. патологии. 1997. - № 2. - С. 3-8.

139. Экспериментальное изучение механизмов комбинированного действия / малых доз пестицидов, нитратов, солей свинца и кадмия / М. М. Коршун, Н. А. Колесова, М. И. Веремий и др. // Соврем, пробл. токсикологии. 2001. - № 3. - С. 46-50.

140. Юрина, Н. А. Морфофункциональная гетерогенность и взаимодействие клеток соединительной ткани / Н. А. Юрина, А. И. Радостина. М., 1990. - 322с.

141. Amelioration of lead toxicity rat liver with Vitamin С and Silymarin supplements / M. G. Shalan Mostafa, M. M. Hassouna, S. E. Hassab El-Nabi et al. // Toxicology. 2005. - Vol. 206, № 1. - P. 1-15.

142. Andrews, G. K. Regulation of metallothionein gene expression by oxidative stress and metal ions / G. K. Andrews // Biochem. Pharmacol. 2000. - Vol. 59, № l.-P. 95-104.

143. Aykin-Burns, N. Effects of N-acetylcysteine on lead-exposed PC-12 cells / N. Aykin-Burns, E. A. Franklin, N. A. Ercal //Arch. Environ.Contam. Toxicol. 2005. Vol. 49, № 1. - P. 119-123.

144. Canbay, A. Apoptotic body engulfment by a human stellate cell line is profibrogenic / A. Canbay, P. Taimr, N. Torok // Lab. Invest. 2003. - Vol. 83, № 1.- P. 655-663.

145. Carruthers, C. M. Critical window of male reproductive tract development in rats following gestational exposure to di-n-phthalate / C. M. Carruthers, P. M. Foster // Birth Defects Res B Dev Reprod Toxicol. 2005. - Vol. 74, №3. - P. 277-277.

146. Cells of the hepatic sinusoid Kupffer cell foundation / M. J. Yardonk, F. W. J. Dijkhuis, A. M. Joker et al. // Eds. E. Wisse. 1995. - Vol. 5. - P. 29-32.

147. Decrease in anogenital distance among male in facts with prenatal phthalate exposure / S. H. Swan, K. M. Main, F. Liu et al. // Environ Health Perspect. 2005. Vol. 113, № 8. - P. 1056-1061.

148. Desmouliere, A. The stroma reaction myofibroblast: A key player in the control of tumor cell behavior / Alexis Desmouliere, Guyot Christelle, Gabbiam Giulio // Int. J. Dev. Biol. 2004. - Vol. 48, № 5-6. - P.509-517.

149. Developmental lead exposure induces depressive-like behavior in female rats / Goncalves Gisele, Komatsu Fermanda, Salci Queiros Carlos Alfredo et al. //Drug and Chem.Toxikol. 2005. - Vol. 28, № 1. - P. 67-77.

150. Differential effects of toxic metal compounds on the activities of Fpg and XPA, two zine finger proteins involved in DNA repair / M. Asmuss, L. H. Mullenders, A. Eker et al. // Carcinogenesis. 2000. - Vol. 21, № 11. - P. 2097-2104.

151. Ema, M. Adverse effects on development of the reproductive system in male offspring of rats given monobutil phthalate, a metabolite of dibutil phthalate during late pregnancy / M. Ema, E. Miyawaki // Reprod. Toxicol. 2001. -Vol. 15.-P. 189-194.

152. Enhancement of TNF-a expression does not trigger apoptosis upon exposure of glial cells to lead and lipolysaccharide / Cheng Yu-Jung, Yang Bei-Chang, Hsieh Wen-Chuan et al. // Toxicology. 2002. - Vol. 178, № 3. - P. 183-191.

153. Eng, F. J. Fibrogenesis I. new insights into hepatic stellate cell acti the simple becomes complex / F. J. Eng, S. L. Friedman // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2000. - Vol. 279. - P. 7-11

154. Ettinger, L. The role of fibroblasts in morphogenesis / L. Ettinger, F. Dotjnski // Biol. Rev. Cambridge Phil. Soc. 1992. - Vol. 67, № 4. - P. 459482.

155. Gabbiani, G. The cellular derivation and the life span of the myofibroblast / G. Gabbiani // Pathol. Res. Pract. Vol. 192, № 7. - P. 708-711.

156. Hauser, R. Phthalates and human health / R. Hauser, A. M. Calafat // Occup. Environ Med. 2005. - Vol. 62, № 11. - P. 806-818.

157. Levels of di-(2-ethylhexye) phthalate and total phthalate esters in milk, cream, butter and cheese / M. Sharman, W. A. Pead, L. Castle et al. // Food. Add. Contam. 1994. - Vol. 11. - P. 375-385.

158. Lidsky, T. I. Lead neurotoxicity in children: basis mechanisms and clinical correlates / T. I. Lidsky, J. S. Schneider // Brain. 2003. - Vol. 126, № 1. -P. 5-19.

159. Lowekamp-Swan, T. Mechanisms of Phthalate ester toxicity in the female reproductive system / T. Lowekamp-Swan, B. J. Davis // Ibid. 2003. -Vol. 111.-P. 139-145.

160. Nagoaka, M. R. Hepatic Clearance of tissue-type plasminogen activator and plasma kallikrein in experimental liver fibrosis / M. R. Nagoaka, M.

161. Kouyoumdjian, D. R. Borges // Liver International. 2003. - Vol. 23. - P. 476-483.

162. Neyrinck, A. M. Precision-cut liver slices in culture as a tool to assess the physiological in evolvement of Kupffer cell in hepatic metabolism / A. M. Neyrinck, C. Gomez, N. M. Delzenne // Comparative Hepatology. 2004. -Vol. 3, (suppl. 1). - P. 45-48

163. Neubauer, K. Liver fibrosis and altered matrix synthesis. / K. Neubauer, B. Saile, G. Ramadori // Canad. J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 15, № 3. - P. 187-193.

164. Ohyama, K. Certain styrene oligomers have proliferative activity for human estrogen receptor A / K. Ohyama, F. Nagai, Y. Tsuchiya // Ibid. 2001. -Vol. 109.-P. 699-703.

165. Parkes, J. G. Modulation of stellate proliferation and gene expression by rat hepatocytes: Effect of iron overload / J. G. Parkes, D. M. Templeton // Tox. Lett. 2003. - Vol. 144, № 2. - P. 225-233.

166. Phelps, J. Lead accumulation may lead to cataracts / J. Phelps // Environ. Health Perspect. 2005. - Vol. 113, № 3. - P. 163-163.

167. Rudrama, D. K. Genotoxic studies of lead nitrate in germ cells of mice and modulation with naturally occurring antioxidants / D. K. Rudrama, M. Vadhavi, K. Kesava Rao // Drang Metab. Rev. 2002. - Vol. 27. - P. 35-35.

168. The relationship between environmental exposures to phthalates and DNA damage in human sperm using the neutral comet assay / S. M. Duty, N. P. Singh, M. J Silva et al // Environ Health Perspect. 2003. - Vol. 11, № 9. -P. 1164-1169.

169. Vitamin A-containing lipocytes and formation of type III collagen in liver injury / G. Kent, S. Gay, T. Inouye et al. // Proc. nat. Acad. Sci. USA. -1976. Vol. 73, № 10. - P. 3719-3722.

170. Vitamin A-poor lipocytes: a novel desmin-negative lipocyte subpopulation, which can be activated to myofibroblasts / G. A. Ramm, R. S. Britton, R. O'Nell et al. // Amer. J. Physiol. 1995. - Vol. 269, № 4. - P. 532-541.

Информация о работе

Здорнова, Олеся Владимировна
кандидата медицинских наук
Волгоград, 2010
ВАК 03.03.04

Диссертация

Морфофункциональные изменения в печени при воздействии веществ, содержащих фталат свинца и лантан - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы