Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Морфофункциональные взаимоотношения паразита и хозяина при су-ауру и случной болезни животных

ВАК РФ 03.00.19, Паразитология

Содержание диссертации, доктора ветеринарных наук, Меньшиков, Владимир Григорьевич

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Трипаносомы и трипаносомозы животных

1.2. Морфология, ультраструктура, особенности репродукции трипаносом

1.3. Таксономия трипаносомид

1.4. Взаимоотношения в системе хозяин-паразит

1.4.1. Развитие иммунных и иммунопатологических процессов

1.4.2. Развитие патологических процессов при трипаносомных заболеваниях сельскохозяйственных животных.

1.5. Влияние лекарственных препаратов на трипаносом

Глава 2. Собственные исследования 42 2.1. Материалы и методы исследования

2.1.1. Штаммы трипаносом, подопытные животные, лекарственные препараты

2.1.2. Материал для заражения и получение чистой суспензии трипаносом

2.1.3. Экспериментальное воспроизведение "случной болезни" у лошадей и лабораторных животных

2.1.4. Методы подготовки препаратов для морфологических исследований.

2.1.5. Методы подготовки препаратов для электронной микроскопии

2.1.6. Микроскопирование объектов

2.1.7. Измерение внутриклеточного рН, содержания нуклеиновых кислот и поверхностного заряда мембран паразита

2.2. Результаты собственных исследований

2.2.1. Ультратонкое строение трипаносом

2.2.1.1. Сравнительное изучение ультраструктуры возбудителя су-ауру и сурры (Т. evansi var. ninakohljakimov, Т. evansi)

2.2.1.2. Субмикроскопическая организация T.species

2.2.1.3. Изменение ультраструктуры трипаносом в динамике паразитемии при экспериментальном трипаносомозе

2.2.1.4. Ультраструктура возбудителя случной болезни лошадей Trypanosoma equperdum

2.2.2. Взаимоотношение паразита-хозяина

2.2.2.1. Морфологические и субмикроскопические изменения в печени при биопсии лошадей, зараженных "случной болезнью"

2.2.2.2. Морфологические и субмикроскопические изменения в сердечной мышце хозяина при случной болезни.

2.2.2.3. Субмикроскопические изменения в диафрагме лошади (хозяина)

2.2.2.4. Морфологические и субмикроскопические изменения в селезенке лошади-«хозяине» при "случной болезни"

2.2.2.5. Морфологические изменения в репродуктивных половых) органах самцов и самок при заражении T.equiperdum

2.2.3. Лекарственная устойчивость трипаносом, отношение паразита к препаратам

2.2.3.1. Пути возникновения лекарственноустойчивых форм трипаносом

2.2.3.2. Определение индекса устойчивости

2.2.3.3. Биологические особенности наганиноустойчивых трипаносом

2.2.4. Электронно-микроскопические исследования наганиноустойчивых трипаносом 148 2.2.4.1. Ультратонкое строение трипаносом с индексом устойчивости два

2.2.4.2. Ультратонкое строение наганиноустойчивых трипаносом с индексом устойчивости шесть

2.2.5. Трипаноцидные препараты, влияние лекарственных веществ на ультраструктуру резистентных трипаносом

2.2.5.1. Изменение ультраструктуры наганиноустойчивых трипаносом под влиянием трипамидия

2.2.5.2. Изменение ультраструктуры наганиноустойчивых трипаносом под влиянием беренила, азидина 182 Обсуждение результатов 206 Выводы 222 Практические предложения 225 Список литературы

Введение Диссертация по биологии, на тему "Морфофункциональные взаимоотношения паразита и хозяина при су-ауру и случной болезни животных"

Нельзя думать, что трипаносомы и трипано-сомозы имеют для русских представителей медицины и ветеринарии исключительно теоретический интерес.

В.Л.Якимов

Актуальность темы.

Представленная работа посвящена изучению ультраструктуры три-паносом и выяснению отношений паразита к изменению фоновых условий. По определению К.И. Скрябина "паразитология - наука всесторонне изучающая сложный комплекс взаимоотношений паразита и хозяина"; это определение является руководящим принципом в разрешении основных вопросов борьбы с инвазиями. Выбор трипаносомозов в качестве объекта исследования определяется их широким распространением и высокой экономической значимостью борьбы с ними. Достаточно сказать, что, по данным ГУВ СССР, только за 1961-1966 гг. число больных трипаносомозом лошадей достигло 10458 голов, в том числе в России, странах Средней Азии, на Кавказе, Прибалтике, Украине, Молдавии, Белоруссии. Вместе с тем, эпизоотическая ситуация заставляет проводить повторное лечение животных, больных су-ауру, что создает предпосылки для появления резистентности паразита к препаратам, дискредитации лечащего врача в осуществляемых мероприятиях.

В подцарстве простейших паразитизм широко распространен и возник на основе антагонистических отношений между и внутри видов "за право" получения питания и стремления к защите (Якимов B.JL, 1931; Марков A.A., 1935; Абрамов И.В., 1940; Догель В.А., 1951; Дьяконов Л.П., 1984; Тимофеев Б.А. 1985; Овезмухамедов С., 1991). Для становления системы "паразит-хозяин" требуется выполнение следующих условий: вопервых, паразит и хозяин должны вступать в связь друг с другом. Во-вторых, должны быть подходящие условия для развития паразита. Если паразит узкоспециализирован в отношении условий обитания, то, независимо от частоты контактов с другими видами животных, он имеет крайне ограниченный круг хозяев. В-третьих, паразит должет обладать способностью преодолевать защитную реакцию организма (Кеннеди К., 1978; Сопрунов Ф.Ф., 1987; Рахимов Т.Х., Каримов Б.А., 1991; Adene B.V., Anike S.M., 1995).

Познание этих условий стало возможным в связи с техническими успехами, в частности электронной микроскопией, ибо размеры большинства структур простейших лежат за пределами разрешающей способности светооптического изучения, Так, вместе с удвоением паразитарной реакции (наганиноустойчивого клона) каждые семь часов (интактного - 5), у трипаносом выявлен двойной набор жгутиковых карманов, явление бинук-леарности, бикинетопластии, с которым связаны метаболические процессы, движение и деление. Своеобразен механизм защиты у трипаносом, связанный со сменой гликокаликса и перестройкой его составляющих компонентов. Паразитарные связи, как правило, вызывают со стороны паразита прежде всего приспособления, направленные на усиление этих связей за счет деления паразитов (Эрлих П., 1907; Марков A.A., Казанский И.И., 1951), явления мимикрии, разрушения кинетопласта-митохондриона, гранулярного ретикулума и количественного увеличения осмиофобных гранул, приводя к прогрессивной регрессии (Горохов В.В., 1998). Со стороны хозяина это выражается снижением гематокритового показателя, ос-глобулинов, увеличением макроглобулина, недоокисленных продуктов, порозности сосудов, деструкцией кардиоцитов, эндотелиоцитов, гепатоци-тов, появлением периваскулярных отеков во всех паренхиматозных и лимфоидных органах с последующим ослаблением их функциональной деятельности. Подобная перестройка может протекать длительно или заканчиваться летальным исходом. Эволюция связей, обусловленная реакцией хозяина на жгутиконосцев, - многосторонний процесс, отражающий взаимоотношения видов в понимании паразитизма, куда отнесены различные формы симбиотических отношений (комменсализм, мутуализм, антагонизм) - «категории нашего разума, которые неразделимы в природе» (Collery М., 1950; Беклемишев В.Н., 1970). С количественной точки зрения живой организм обладает громадным числом признаков, остающихся постоянными при весьма разнообразных воздействиях, которые представляют значительный интерес для познания и требуют тщательного изучения.

Химиотерапия основана, прежде всего, на вмешательстве во взаимоотношения паразита и хозяина при введении лекарственных веществ, которые обладают прямым действием на паразита и опосредованным влиянием на него через макроорганизм. Большинство врачей-практиков эффективность лекарственных веществ определяют по паразитологичес-ким исследованиям и клиническому статусу животного. Состояние паразита-возбудителя трипаносомоза, его жизненноважных органелл, включений остаются без должного внимания.

Чрезвычайно важно сочетание различных уровней изучения влияния трипаноцидных препаратов - оптической и электронной микроскопии, молекулярной биологии и биохимии паразитов, так как на каждом из них раскрываются, дополняя друг друга, своеобразные стороны механизма действия веществ и изменений в паразите. Создается полная картина активного взаимодействия паразита-хозяина, понимание которого раскрывает возможности направленного синтеза лекарственных веществ (Тимофеев Б.А., 1986; Меньшиков В.Г., 1985; Степанова Н.И., 1985; Карпенко Л.П., 1986; Mamman М., Peregrine A.S., 1994).

В литературных источниках имеются отдельные сообщения о синергидном влиянии трипаноцидных веществ при сочетанном введении наганина и беренила, азидина и наганина, трипамидия и наганина (Малышев С.Н., Петровский В.В., 1982). Авторам удавалось получать лечебный эффект при сочетанном введении препаратов в половинной лечебной дозе. Проведенными электронно-микроскопическими исследованиями выявлены изменения в структурах трипаносом под влиянием этих препаратов, которые врсновном сходны с таковыми у Т. vivax, Т. congolense под влиянием метилсульфата, кинапирамина, диминазина, протидия и этидия (Сухарева

H.H., 1991). Однако степень разрушения у изучаемых трипаносом выражена более четко.

Разрушения гликокаликса и всей пелликулы, видимо, происходит за счет подавления синтеза мукополисахаридов, являющихся составными элементами этих слоев. Нарушение окислительно-восстановительных процессов паразита приводит к деструкции кинетопласта - митохондрина, комплекса Гольджи, мембран жгутикового пакета, появлению осмиофобных гранул. При изучении ультраструктуры трипаносом в динамике паразитемии и под влиянием лекарственных веществ выявлены аналогичные изменения в процессе деления и деструкции органелл, мембран и включений, что по нашему мнению должно заслуживать определенного внимания со стороны исследователей.

Цель работы.

Провести комплексный морфофункциональный анализ интактных и наганиноустойчивых трипаносом под влиянием лекарственных веществ в организме специфического хозяина и лабораторных животных. Выяснить ультраструктурные изменения во внутренних органах и сосудистой системе животных при заражении трипаносомозами и воздействии лекарственных веществ.

Задачи исследования:

I. Экспериментально воспроизвести "случную болезнь" у лошадей, собак и белых мышей.

2. Изучить в сравнительном аспекте ультраструктуру эталонного штамма возбудителя случной болезни Т. Equiperdum Antar-4 со штаммами трипаносом, полученными из некоторых научно-исследовательских институтов России.

3. Уточнить ультраструктуру трипаносом - возбудителей су-ауру, сурры и случной болезни и морфологические изменения, вызываемые ими в динамике патологического процесса в организме хозяина.

4. Установить мембранный потенциал, содержание нуклеиновых кислот и внутриклеточный рН у Т. equiperdum.

5. Изучить субмикроскопическую организацию клеток наганиноустойчивых штаммов Т. evansi var. ninaekohlyakimov.

6. Изучить патолого-морфологические и электронно-микроскопические изменения в органах и тканях экспериментально зараженных животных после введения лекарственных веществ.

7. Усовершенствовать схему лечения больных су-ауру животных при заражении наганиноустойчивыми паразитами Т. evansi var. ninaekohlyakimov.

Научная новизна.

Экспериментально воспроизведена «случная болезнь» на лошадях и собаках штаммом Т. equiperdum, длительно пассированном на мышах и крысах. Впервые описана ультраструктура, проведены морфометрические исследования Trypanosoma evansi var. ninaekohlyakimov и эталонного штамма Т. evansi «Rouveix» и установлены особенности ультраструктуры органелл, кинетопласта-митохондриона, включений и плотности цитоплазмы. При сравнительном изучении ультраструктуры различных штаммов Т. equiperdum и эталонного штамма Т. Equiperdum Antar-4 выявлена общность их субмикроскопической организации. Установлено, что в динамике патологического процесса ультраструктура трипаносом претерпевает изменения со стороны гликокаликса, мембранных органелл, и включений; происходит снижение мембранного потенциала, водородного показателя, уровня ДНК и РНК.

Изучены ультраструктура и биофизические показатели интактных и наганиноустойчивых трипаносом. Составлены схемы ультратонкого строения Т. Equiperdum, Т. еуагш уаг. птаекоЫуаЗатоу, которые будут полезны при идентификации патогенных простейших. Установлен синергидный эффект препаратов фенантридинового ряда и диамидиновой группы на наганиноустойчивых трипаносом, который характеризовался снижением поверхностного заряда, внутриклеточного градиента, уровня и соотношения ДНК и РНК с последующей полной деструкцией трипаносом: наиболее выраженной сохранностью обладали субпеликулярные трубочки, аксонема и параксиальный корд жгутика.

Впервые установлена локализация возбудителя случной болезни в микроциркуляторном русле паренхиматозных органов лошадей, собак, крыс, мышей, что является дополнительной информацией для расшифровки патогенеза трипаносомозов, организации проведения лечебно-профилактических мероприятий, обоснования трансмиссивного и ятрогенного путей его передачи.

Теоретическое и практическое значение работы.

Общеизвестно, что трипаносомы являются одной из древнейших групп паразитов земноводных и млекопитающих. Именно у них целесообразно искать начальные формы возникновения паразитизма. Приведенные в нашей работе сведения могут быть полезными в понимании отдельных вопросов биологии, в частности, деления трипаносомид за пределами фоновых условий, раскрытия механизма образования наганиноустойчивых рас, синергидного влияния препаратов на возбудителя болезни с целью направленного синтеза лекарственных веществ.

Установлено, что трипаносомы, попадая в организм животного, утрачивают многие органеллы, снижают мембранный потенциал до уровня эритроцитов, вызывают образование периваскулярных отеков во всех органах и тканях, что позволяет рекомендовать изменить дозу и регламент введения трипаноцидных препаратов и обосновать необходимость одновременного применения сердечных препаратов, уменьшающих порозность сосудов и пролонгирующих влияние лекарственных веществ.

Практическая ценность работы и внедрение результатов исследований заключается в том, что подтверждена идентичность штаммов трипаносом, которая позволяет рекомендовать готовить диагностикумы для этой болезни из всех штаммов паразитов без опасения получить нестандартные серии биопрепаратов.

Проведенные исследования нашли одобрения в отзыве секции РАСХН "Инвазионные болезни" (председатель - академик РАСХН Бессонов A.C., 22.05.92); заседании департамента ветеринарии Минсельхозпрода России (Селиверстов В.В., 07.06.96), учебно-клинической методической комиссией (проф. Жаров A.B.) и Ученого Совета МГАВМиБ и взяты на вооружение практическими работниками. Результаты наших исследований вошли в следующие документы:

Методические рекомендации:

1. "Ультраструктура трипаносом и ее значение в систематике", утверждена на заседании методической комиссии кафедр клинического цикла ветеринарного факультета 02.04.92.

2. "Проблемное обучение в паразитологии на примере дифференциальной диагностики болезней", утверждена на заседании методической комиссии ветеринарного факультета 10.01.96.

3. "Определение трипаноцидного эффекта по морфофункциональному состоянию паразита-хозяина при трипаносомозах", утверждена на заседании научно-методической комиссии ветеринарного факультета 04.04.96.

4. "Методические рекомендации по диагностике и мерам борьбы с трипаносомозами лошадей в условиях России", рассмотрены и одобрены на заседании секции ветеринарной медицины РАСХН от 22.05.92, секции УМО высших учебных заведений, Департаментом ветеринарии министерства сельского хозяйства и продовольствия РФ 07.06.96.

Публикации.

Основное содержание работы опубликовано в 35 научных статьях, методических разработках и учебных пособиях.

Апробация работы.

Материалы диссертации были доложены и обсуждены на заседаниях Второго, Третьего, Четвертого и Пятого съездов протозоологов, проходивших в Самарканде (1971), Киеве (1978), Вильнюсе (1982), Ленинграде (1987), Витебске (1992), XIX-м Всемирном ветеринарном конгрессе в Москве (1979), на заседаниях ВОПР (1986, 1992, 1997, 1998), на расширенном заседании Ученого Совета академии, отчетных конференциях МВА, Ленинградского ветеринарного института, Ивановского сельскохозяйственного института.

На защиту выносятся:

1. Морфологические параметры эталонных штаммов трипаносом и изолятов возбудителей сурры T.evansi, случной болезни T.equiperdum, как критерии определения паразито-хозяинных отношений при экспериментальном трипаносомозе и идентификации патогенных простейших.

2. Биохимические, биофизические и субмикроскопические аспекты функционирования системы паразит-хозяин при трипаносомозах животных в динамике паразитемии.

3. Особенности развития патологического процесса у лошадей, собак и белых мышей при экспериментальном трипаносомозе.

4. Перспективы использования лекарственных препаратов системного действия при трипаносомозах, индуцированных наганиноустойчивыми штаммами.

5. Электронно-микроскопическая апробация лекарственных препаратов системного действия при трипаносомозах, вызванных наганиноустой-чивыми штаммами трипаносом.

Объем и структура диссертации.

Заключение Диссертация по теме "Паразитология", Меньшиков, Владимир Григорьевич

ВЫВОДЫ

1. Сформулированы положения, уточняющие патогенез трипаносо-мозов с учетом клинических, гематологических, биофизических, биохимических и морфологических методов исследований.

2. Подтверждена чувствительность белых мышей, крыс, а также собак к возбудителю случной болезни Trypanosoma equiperdum. Первый день появления трипаносом в периферической крови совпадает с повышенной их репликационной способностью. Гибель белых мышей и крыс отмечали на 5-7 дни, собак на 3-5 месяц с ярко выраженной паразитемией. Морские свинки чувствительны к T.ninaekohlyakimov и нечувствительны к T.equiperdum, что может быть использовано для индикации трипаносом.

3. Штамм трипаносом, длительно пассируемый на мышах и крысах, остается патогенным для лошадей. Экспериментально индуцированная случная болезнь у лошадей проявлялась угнетением, перемежающейся лихорадкой, появлением периваскулярных, холодных и разлитых отеков в области межчелюстного пространства, подгрудка, половых органов и промежности. Гибель лошадей регистрировали через 14-18 месяцев после заражения.

4. Впервые проведено сравнительное изучение ультраструктуры штаммов трипаносом ВГНКИ, ВНИХФИ, Омской биофабрики и установлена идентичность их субмикроскопической организации с эталонным штаммом возбудителя случной болезни.

5. Установлена вариабельность ультраструктуры возбудителя су-ауру в группе Еуаг^, которая заключается в различиях толщины пелликулы, компановке и величине кинетопласта, количестве рибосом, канальцев ретикулума, различных гранул на единицу площади цитоплазмы.

6. Представлены оригинальные данные по сравнительному изучению ультраструктуры возбудителей сурры и случной болезни. Морфо-метрическими и статистическими методами определены различия в ультраструктуре клеточных органелл: кинетопласта, митохондриона, насыщенности цитоплазмы различными органеллами и включениями у патогенных трипаносом, возбудителей су-ауру и случной болезни.

7. Установлены изменения, происходящие в ультраструктуре трипаносом в динамике паразитемии. В первый день тело трипаносомы покрыто пелликулой с гладкими очертаниями, толщиной 19,90 ± 0,73 мкм, состоящей из гликокаликса и плазматической мембраны. Под пелликулой из конца в конец "паразита" расположены микротрубочки (мионемы), которые образуют цитоскелет и принимают участие в движении. Диаметр микротрубочек составлял 24,48 ± 0,69 мкм и расстоянием между центрами 51,91 ± 1,13 мкм. В задней части тела трипаносомы расположен жгутиковый карман, в непосредственной близости которого находится кинето-пласт, длиной 0,38 ± 0,1 мкм и шириной 0,285 ± 0,08 мкм, ограниченный двумя трехслойными мембранами. Центральную часть кинетопласта занимает ДНК-содержащая фибрилла и осмиофобная зона в соотношении 1:3.

В последующие дни происходит истончение и полное исчезновение гликокаликса, уменьшение расстояния между центрами трубочек до 33,56 мкм, увеличение их диаметра с 24,48 до 32,06 мкм и осмиофобных зон и уменьшение поверхностного потенциала мембраны паразита с 12,79 до 12,69 ± 0,15 мВ, рН с 6,78 до 6,58, уровня ДНК 39,908 ± 0,2 КДа/клетку до 29,3 ± 0,7 КДа/клетку.

8. При заражении лабораторных животных наганиноустойчивым штаммом с индексом устойчивости 2 и 6 возбудитель су-ауру обнаруживался в периферической крови на 5-6 день, гибель зараженных мышей происходила на 8-10 день.

Появление трипаносом в крови совпадает с усиленной их реплика-ционной способностью, и в последующие дни преобладают процессы вакуолизации (старения).

9. Наганиноустойчивые трипаносомы с индексом устойчивости два покрыты пелликулой толщиной 18,31 ± 1,38 нм. В цитоплазме, у основания жгутика выявлен кинетопласт (чаще в стадии деления), длиной 0,97 ± 0,07 нм и шириной 0,33 ± 0,05 нм без четкой связи с митохондрионом. л

Концентрация осмиофильных зон к осмиофобным на 1 мкм составляют 2,25 ± 0,37 к 3,0 ± 0,34 и размером рибосом 10,58 ± 0,83 мкм.

Наганиноустойчивые трипаносомы с индексом устойчивости 6 чаще в стадии бикинетопластии и незавершенной бинуклеарности покрыты пелликулой 17,21 ± 0,64 нм. В цитоплазме выявлен кинетопласт размером 0,55 ± 0,008 мкм на 0,295 ± 0,009 мкм, митохондрион в виде дискретных образований по всей цитоплазме, концентрация осмиофильных зон к осмиофобным 1,75 ± 0,25 к 2,75 ±0,31 и размером рибосом 11,55 ± 1,73 мкм.

10. При гистологическом исследовании наиболее тяжелые поражения находили в сердце, диафрагме, селезенке, печени, почках, половых органах. В легких обнаружены застойные явления, отек интерстициаль-ной ткани, полную растянутость альвеол (эмфизема). Сосуды всех исследованных органов были резко расширены, в просвете их выявлялись многочисленные скопления трипаносом или их конгломераты, полностью закрывающие просвет сосуда.

11. Впервые электронномикроскопическими исследованиями паренхиматозных органов павших от "случной болезни" животных выявлены ультраструктурные изменения со стороны кровеносных сосудов сердца, легких, печени, селезенки, желудка, кишечника, головного мозга и половых органов, которые выражались в набухании эндо- и перителия средних и мелких кровеносных сосудов, периваскулярных отеках и диапедезных кровоизлияниях. В просвете сосудов в большом количестве обнаруживали трипаносом.

12. Установлено, что однократное введение лечебной дозы азидина, беренила, трипамидия, вызывает трипаноцидный эффект у животных, зараженных наганиноустойчивым штаммом трипаносом с индексом устойчивости 2 и 6. Действие препаратов сопровождалось усилением паразите-мии в первые два часа экспозиции лекарственных веществ с последующей деструкцией органелл и включений жгутиконосцев.

13. Под влиянием препаратов диамидиновой и фенантридиновой групп у возбудителя случной болезни происходит изменение биофизических показателей: снижение поверхностного заряда мембраны с 12,8 до 3,75 мВ, водородного показателя - 6,81 до 5,89, уровня ДНК в 4 раза, РЕК - в 2 раза.

14. При экспериментальном трипаносомозе в половых органах мышей-самцов установлено нарушение сперматогенеза (аспермия); после введения лечебных доз трипаноцидных препаратов сперматогенез восстанавливается, ультраструктурные изменения кровеносных сосудов исчезают, трипаносом в просвете сосудов не обнаруживают.

15. Отработана модель сочетания клинических, патоморфологи-ческих и электронно-микроскопических методов исследования для изучения паразито-хозяинных отношений при трипаносомозах и установлены параметры определения эффективности, предлагаемых рынком лечебных препаратов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Результаты проведенных исследований используются в учебном процессе факультета ветеринарной медицины, биофаке, военфаке, и факультете повышения квалификации, практическими работниками и были представлены в методические рекомендациях, утвержденных методической комиссией факультета ветеринарной медицины, ученым Советом секции отделения ветеринарии РАСХН, департаментом Ветеринарной Медицины:

1. Ультраструктура трипаносом и ее значение в систематике. М. 1982.

2. Проблемное обучение в паразитологии на примере дифференциальной диагностике. М. 1985.

3. Определение трипаноцидного эффекта по морфофункциональному состоянию паразита-хозяина при трипаносомозах животных. 1992.

4. Методические рекомендации по диагностике и меры борьбы с трипаносомозами лошадей в условиях России. М. 1996.

Материалы диссертации используются: в практике идентификации трипаносом и уточнения механизма влияния трипаноцидных препаратов; в учебных пособиях, учебнике и практике по ветеринарной паразитологии "Паразитарные и инвазионные болезни", в книгах И.В.Абрамова с соавт.// Диагностика болезней лошадей. 1975; Н.И.Степановой с соавт.// Протозойные болезни с/х животных.- 1982.

Рекомендовано применение препаратов диамидиновой и фенантри-диновой групп в практике лечения су-ауру, обусловленных паразитами с различным индексом устойчивости к наганину, цитратно-солевого раствора для выделения трипаносом из крови животных и получения препаративных количеств биомассы для научных и практических целей.

Представлены морфофункциональные параметры интактных и нага-ниноустойчивых трипаносом, возбудителей су-ауру. Показана общность и различия в их ультраструктуре, которые могут служить нормативами при идентификации других трипаносом и изолятов. Экспериментально воспроизведен трипаносомоз Т. ецшрегёит на белых мышах, крысах, собаках, доказана локализация трипаносом в кровяном русле. Последнее обстоятельство позволяет сделать заключение, что биологическим вектором в передаче этих возбудителей могут являться кровососущие насекомые. Не исключается и ятрогенный путь заражения.

Библиография Диссертация по биологии, доктора ветеринарных наук, Меньшиков, Владимир Григорьевич, Москва

1. Абрамов И.В. Сравнительное изучение вирусов су-ауру верблюда и лошади//Тр. ВИЭВ. 1940.-Т. 15. - С. 130.

2. Абрамов С.А. Трипаносомоз верблюдов в Каракалпакской АССР // Советская ветеринария. 1936. - Т. 12. - С. 55.

3. Авессаломов И.С. Опыт ликвидации триапносомозов с массовым применением препаратов наганина и соварсена / Комбинационный опыт лечения // Отчет о работе Киргизской НИВС, 1950.

4. Авессаломов И.С. Случная болезнь однокопытных в СССР // Дисс. д-ра. вет. наук: Фрунзе, 1951.- С. 397.

5. Аветисян Ц.Л. Су-ауру лошадей. Симпотоматика, патоморфология и некоторые вопросы патогенеза// Авт. дисс. канд. вет. наук,- М. 1987.

6. Акулов А.В. К вопросу о дифференциальной патологической диагностике инан и протозойных заболеваний // Ветеринария.-1940-№1.-С.27.

7. Амажулов С.А., Арбузов П.Н., Журавлев А.И. лечение трипаносомоза верблюдов препаратом "Баейр 205" в Уральской губернии // Ветеринарное дело.- 1926.-Т. 4/5 - С. 55.

8. Арбузов П.Н. Поголовная наганинизация как метод ликвидации су-ауру верблюдов // Труды Казах, н. и. ветеринарного института. 1940. - Т. 3 - С. 86.

9. Арнольди К.В., Арнольди Л.В О биоценозе как основном из основных понятий экологии // Зоологический журнал 1963. - Т. 48. - Ч. 2. - С. 161-183.

10. Ю.Байтманов В.Н. Структурно-функциональные изменения в периферических нервах овец при патологии печени // Ветеринария. -1995.-№3. с. 40-44.

11. Беклемешев В.Н. Биоценологические основы сравнительной паразитологии// М.: Наука,-1970. С. 338-427.

12. Белицер А.В., Богородицкий А.В. Об образовании и передаче наганиноусойчивости к Trypanosoma equiperdum у лошадей // Тр. ВИЭВ,-1932.-Т.8.-С.51.

13. Белицер А.В., Марков А.А. Патогенность естественного вируса случной болезни лошадей (Т equiperdum) в СССР// Троп. Мед. и Ветеринария.-1930.-№8/7.-С.37.

14. Белицер А.В., Марков А.А. Протозойные заболевания домашних животных // М.: Сельхозгиз, 1931.

15. Бирюзова В.И. Способ изготовления пленок подложек и их монтаж для электронной микроскопии/ Электронно-микроскопические методы исследования // М. 1963. - С. 20.

16. Богородицкий A.B. О развитии лекарственной устойчивости Piroplasma Bigemenum к пироплазмину // Болезни с/х животных Узбекистана. -1950.-Вып. XII.-С. 66-68.

17. Боженко В.Н., Тифлов В.Е. Трипаносомоз сусликов // Вестник микробиологии и эпидемиологии России.- 1927. -Т. 6 С. 164-165.

18. Бригов В.А. Паразитизм в природе и его роль в охране гомеостаза хозяина // Успехи современной биологии.- 1987.- Т. 104. №1. - С. 132144.

19. Вайда Р.И., Герасимчук С.И. Морфофункциональные изменения миокарда после двухсторонней резекции легких // Архив анатом., гист. и эмбриологии. 1988, №2. - С .29 - 34.

20. Вечеркин С.С., Цыганова Г.А., Романов В.Г., Пузий А.Д. Новое в ликвидации случной болезни лошадей // Совр. пробл. протозоологии. Л.- 1987.-С. 124.

21. Вечеркин С.С., Цыганова Г.А., Романов В.Г., Пузий А.Д. Случная болезнь лошадей и перспективы ее ликвидации в Киргизии // X конф. Укр. об-ва паразитол. / Материалы.- Ч.З: Киев. 1988. - С. 13-15.

22. Войко-Ясенецкая Т.А., Стенина B.C., Гуляева Р.В., Скуретов Г.И. Рецепторопосредованное повреждение эндотелия аорты кролика и человека//Вест, академии мед. наук СССР.-1988.-№2.-С.-89-92.

23. Всеволодов В.И. О случной немочи у лошадей // Военно-медицинский журнал.-1843.-Т. 17,№2.

24. Галузо И.Г., Новинская В.Ф. Случаи обнаружения Trypanosoma evansi у грызунов // Природная очаговость и вопросы паразитологии.-Алма-Ата.-1970,-Вып. З.-С. 34.

25. Горохов В.В. Паразитизм как явление биологического прогресса.// Мед. паразитология и паразитарные болезни.-1998.-№2.-С. 24-27.

26. Данилевский В.Я. О паразитах крови // Русская медицина,- 1885.-С.529.

27. Дзасохов Г.С. Диагностика протозойных болезней животных // М.: Колос.-1959.-С. 141-160.

28. Дзасохов Г.С. Профилактика протозойных болезней животных // М.: Колос,-1964.- С.226-241.

29. Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании клеток, мембран, липопротеинов // М.: Наука.- 1989.-С. 227.

30. Догель В.Н., Полянский Ю.И., Хейсин Е.М. Общая протозоология // М,- 1962.-С. 12

31. Догель В.Н. Важнейшие вопросы общей паразитологии, разработанные Е.И. Павловским и его школой // Тр. зооинститута.-1953, №1.-С. 5-12.

32. Дьяконов Л.П. Систематическое положение и классификация кровепаразитов царства простейших (Protista, Pirolasmea) и надцарства Prokaryota (Ricettsiales и Mollicutes) // Вестник ветеринарии.-1998.-С. 15-19.

33. Дьяконов JI.П., Орлов И.В., Абрамов И.В. Косменков Н.Е., Непоклонов A.A., Поляков Д.К. Паразитарные болезни с/х животных // М.: Агропромиздат. -1985. С. 99-103.

34. Драчинский С.И., Марков A.A. О сравнительном действии "Bayer 205" и "309 Fourneau" при экспериментальном трипанозомозе (Т. equiperdum) // Тр. ВИЭВ,- 1926. Т. 1. -N IV.- С. 145.

35. Драчинский С.И. Методы и научное обоснование борьбы с трипанозомозом верблюдов // Труды I Всероссийск. ветеринарного научно-организац. съезда.-1926.- Т.2.-С.384.

36. Иловайский С.А., Цейсс A.A. Байер-205 при экспериментальном су-ауру верблюдов // Вестн. микробиол. и эпидемиологии. 1932.-Т. 2.-С. 63-66.

37. Иловайский С.А., Штибен В.Д. Су-ауру трипанозомоз верблюдов и лошади в Киргизской степи и Уральской области // Вестн. микробиол. и эпидемиологии.-1924.-Т. З.-С. 160-168.

38. Казанский И.И. К вопросу байероустойчивости трипанозом // Вестн. Сов. вет,-1927-С. 196.

39. Казанский И.И. Трипанозомозы лошадей и верблюдов // Паразитические простейшие Казахстана.-1951.-T.IV.-C. 12.

40. Каллиникова В.Д., Вартонь А. Цитохимическое сравнение некоторых видов трипаносом в связи со способностью к дискинетопластии. Т. cruzi и Т. equiperdum//Цитология.-1972.-№14.- Вып. 5. С. 647-654.

41. Каллиникова В.Д. Клеточная органелла кинетопласт// Л.: Наука.-1977.-С.125.

42. Калугин В.И. К 180-летию открытия Московского ветеринарного училища// Ветеринария .- 1989. № 10. - С. 65-66.

43. Капленский С.Я. Стратегия химиотерапии // М.: Из-во иностр. лит.-1960.-С.387.

44. Каримов Б.А. Экспериментальный трипаносомоз однокопытных // Ветеринария.- 1979, №11.-С.46-49.

45. Карнаухов В.Н. Методы и техника люминисцентной диагностики // Пущино.-1990.-С.32.

46. Карпенко Л.П., Кушнарев В.М. Морфологические изменения Trypanosoma equiperdum под действием кристалломицина // Антибиотики. 1972. - Т. 10. -С. 902.

47. Карпенко Л.П. Молекулярная биология трипаносом и рациональные подходы к химиотерапии трипаносомозов// Акт. проблемы эпидем. лечения и профилакт. тропических болезней УДН.-1986.-С. 129-131.

48. Карпенко Л.П. Особенности молекулярной биологии трипаносом // Цитология.-1992.-Т. 34.-С. 73.

49. Коляков Я.Е. Ветеринарная иммунология // М.-1986.-С.22-23.

50. Королева К.Г. Сравнительное изучение американского и африканского трипаносомозов // Докл. научн. тр. ВОЗ.-М.-1971,№44.-С.44.

51. Крылов М.В. Возбудители протозойных болезней домашних животных// С.-Петербург.-1994. С. 39-44.

52. Крылов М.В. Определитель паразитических простейших//С-Петербург. 1996.-С.603.

53. Малышев С.Н., Петровский В.В., Морфологические особенности возбудителей су-ауру и сурры // Тр. ВИЭВ. 1982. - Т. 56. - С. 88-90.

54. Марков A.A. Протозойные заболевания животных// Тр. ВИЭВ.-1967.-Т.34.-С.123-142.

55. Меньшиков В.Г. Диагностика и меры борьбы с трипаносомозами лошадей в условиях России // Методические рекомендации. М. -1996.-С. 25-27.

56. Меньшиков В.Г. Изучение субмикроскопического аспекта при трипаносомозах // Вопр. совр. биологии.- М.- 1989.- С. 65-68.

57. Меньшиков В.Г. Морфофункциональные изменения трипаносом под влиянием трипаноцидных препаратов // Вестник ветеринарии. 1998. -№7/1.-С. 41-45.

58. Меньшиков В.Г. Определение эффективности лекарственных веществ по морфофукциональному состоянию паразита-хозяина при трипаносомозах животных//М.- 1992. -С. 13-15.

59. Меньшиков В.Г. Особенности субклеточных изменений паразита и хозяина при трипаносомозах // Актуальные вопросы инфекц. и инвазион. болезней животных.-М.-1994.-С. 8-11.

60. Меньшиков В.Г. Патоморфология и некоторые данные гистологических исследований паренхиматозных органов лошадей при случной болезни // Актуальные вопросы инфекц. и инвазион. болезней животных. М. - 1993. - С. 32-34.

61. Меныииков В.Г., Абуладзе К.И., Дьяконов Л.П. Сравнительное изучение ультраструктуры возбудителя су-ауру и сурры // Сб. науч. тр. МВА. !975.-Т. 79.-С. 2-6.

62. Меньшиков В.Г., Дьяконов Л.П. Электронно-микроскопическое изучение трипаносом в динамике паразитемии и под влияниемтрипаноцидных препаратов // Современные проблемы протозоологии. Vilnius.-1982.-C.221.

63. Мозгов И.Е. Краткое руководство по использованию трофейных медикаментов // М. 1945. - С. 79.

64. Мошковский Ш.Д. Предмет химиотерапии и ее основные задачи // Химиотерапия.-М.-1948.-С. 10.

65. Мошковский Ш.Д. Проблемы паразитологии, иммунологии и химиотерапии в свете учения И.П. Павлова // Мед. паразитология и паразит, болезни 1950. -Т.5. - С. 389.

66. Налетов Н.А. Патолого-морфологические изменения при экспериментальном трипаносомозе однокопытных // Труды Туркменского СХИ им. М.И. Калинина. 1955. - Т. VII. - С. 59-65.

67. Новиков В.П. Некоторые материалы по изучению антигенной изменчивости возбудителя су-ауру // Сб. науч. работ ЛВИ.-1980.-В.З.-С.72-76.

68. Пехов А.П. Плазмиды бактерий // М.: Медицина. 1986. - С. 103-124.

69. Пиз Д. Гистологическая техника электронной микроскопии // М.1963.-С.205.

70. Полянский Ю.И. Проблема вида и видообразования у паразитических простейших // В кн.: Достиж. мед. паразитол. и тропич. медицины // Тбилиси,-1975 .-С.200-205.

71. Прозоров В.Г. Практическое описание случной немочи у лошадей или, так называемой, подседальной болезни // Коневодство и охота. 1852. -№ 5.- С. 233.

72. Рахимов А.Т. Сравнительное изучение антигенной структуры трипаносом // Тр. Уз НИВИ. Возбудители и перспективы паразитозов и меры борьбы с ними. 1988. - С. 164.

73. Рахимов Т.Х., Каримов Б.А. Информативность иммунных комплексов при трипаносомозах животных // Ветеринария. 1991.-№П. - С. 39-40.

74. Рахимов Т.Х., Каримов Б.А. О лечебной эффективности трипомидия при трипаносомозах // Болезни с/х животных.-Ташкент.-1979.- С. 134144.

75. Рейлодино-Хосе. Влияние некоторых полиеновых антибиотиков на Trypanosoma Lewisi //Л.: Вет. протозоология. 1982. - С. 86.

76. Сабаншиев М.С., Жукарбеков М. Эпизоотическая ситуация случной болезни лошадей в некоторых хозяйствах Казахстана и меры борьбы с ней // Вопросы современной ветеринарной паразитологии в Казахстане. Алма-Ата. - 1990.-С.ЗЗ.

77. Сабаншиев М.С., Кошкинбаев К.А., Косиченко С.И. Клинические и патологоанатомические изменения при экспериментальной случной болезни лошадей // Вопросы современной ветеринарной паразитологии в Казахстане,- Алма-Ата. 1990. -С. 188-192.

78. Сабаншиев М.С., Сагиев М.С. Трипаноцидная эффективность наганина и наганино-азидиновой смеси при экспериментальном трипаносомозе // Возбудители и перспективы паразитозов и меры борьбы с ними. -1988.-С. 170.

79. Сапин Р., Самойлов М.В. Лимфоидные образования в селезенке у людей различного возраста // Арх. анатом., гистол. и эмбриол. 1988. -№35. -С. 39.

80. Сафьянова В.М. Об эволюции взаимосвязи сочленов паразитарной системы лейшмании // Мед. паразитол. и паразит, болезни. 1986. -№2. - С. 43-48.

81. Скрябин К.И. Симбиоз и паразитоз в природе. Введение в изучение биологических основ паразитизма. // П. 1923.-С.- 205.

82. Сопрунов Ф.Ф. Молекулярные основы паразитологии // М.: Наука.-1987.-С. 12-19.

83. Сопрунов Ф.Ф. Значение учения Павловского о природной очаговости болезней для дальнейшего развития паразитологии// Мед. паразитология и паразитар. болезни. -1986. №2.-С. 3-10.

84. Степанова Н.И., Казаков H.A., Заблоцкий В.Г. Протозойные болезни сельскохозяйственных животных // М.: Колос, 1982.-С. 171.

85. Степанова H.H., Заблоцкий В.Т., Мутузкина З.П. Вакцинопрофилактика основа борьбы с тейлериозом крупного рогатого скота//Современные проблемы паразитологии.-Л.-1987.-С.15.

86. Сухарева H.H., Титова Т.С., Суханова Н.В., Сырник A.B. Трипаноцидное действие фторурацила на Crithidia oncopelti в присутствии модификаторов липидного метаболизма // Изв. АН СССР, сер. биол.-1991.-№5.-С.683.

87. Сухарева-Немакова H.H. Активация перекисного окисления липидов в культурах Crithidia oncopelti как возможный путь повышения лекарственной чувствительности//Изв. АН СССР.- Сер. биол .- 1984,-№3. С. 375-381.

88. Тимофеев Б.А. Общие закономерности патогенеза протозойных болезней сельскохозяйственных животных // С/х биология.-1985.- №9.-С. 112-119.

89. Тимофеев Б.А. Патогенетическая терапия при кровепаразитарных болезнях// Ветеринария.-1991 ,-№6.-С.49.

90. Тимофеев Б.А. Рациональная химиопрофилактика и современная химиотерапия при протозойных болезнях//Ветеринария.-1984.-№7.-С.43-46.

91. Тимофеев Б.А. Роль кининовой системы и крисфибриногенных комплексов в патогенезе протозойных заболеваний животных // С/х биология .-1981 .-Т. 16.№5.-С652-660.

92. Тимофеев Б.А., Зайченко И.Ю. Материалы по изучению цитокининов при трипаносомозе животных // Вестник ветеринарии. -1998.- №7/1. С. 36-39.

93. Тимофеев Б.А., Карпенко И.Т. Химиотерапия протозойных заболеваний сельскохозяйственных животных // М.:Россельхозиздат.-1977.-С. 19-20.

94. ЮО.Ульрих Н.В., Халиков 3. Гематологическая картина и токсичность сыворотки крови при су-ауру ослов // Инвазионные болезни домашних животных и птиц.-Ташкент.-1986.-Т. 39.-С. 76.

95. Уранов А.П. О восприимчивости домашних животных к вирусу трипанозомоза верблюдов// Архив вет. наук.-1915.-кн. 10. С. 1007.

96. Фейншмидт Д.Е. Трипанозомозные заболевания верблюдов в Калмыцкой степи Астраханской губернии // Вестн. Общ. Ветеринарии.-1912 -№21.-С. 975.

97. Фролов Ю.Г. Поверхностные явления и дисперсные системы // М. :Изд. Химия. 1992.-С.242.

98. Хачоян В.И. Метод отделения и флотации трипаносом // В сб. Успехи протозоологии // JL: Наука. 1969.- С .346-347.

99. Хэм А., Кормак Г. Гистология: Пер. с англ. // М.: Мир. 1982. -Т. 1.-С. 163-170.

100. Юб.Шалашников А.Т. Исследования над кровепаразитизмом холоднокровных и теплокровных животных. О свободных кровепаразитарных формах лягушек, рыб, птиц, крыс, лошадей, верблюдов и мулов // Архив вет. наук. 1888.-№3.-С4.

101. Шибалова Т.А., Ландино Х.Р. Антитрипаносомозное действие полиеновых антибиотиков // III Всесоюз. общ-ва протозоол.: Тез. докл. Вильнюс.-1982.-С. 392.

102. Шмулевич А.И., Поварова Л.И., Ли П.Н., Турсунов П.Т., Орлов В.П. Химиотерапевтическое свойства нового препарата азидина // Ветеринария,-1961.- № 11 .-С. 23-25.

103. Ю9.Шмулевич А.И., Поварова Л.И., Хитенкова Л.П. Лечебные и профилактические свойства азидина // Тр. Гос. контр, ин-та вет. препаратов.-1964.-Т 12.-С. 320-324.

104. ПО.Шнитцер Р., Грунберг Э. Устойчивость микроорганизмов к лекарственным веществам // М.: Иностранная литература.-1960.-С. 312341.

105. Якимов B.JI. Идентификация трипанозом (случной болезни) русского алжирского происхождения // Вестник общ. ветеринарии. 1914.-»23.-С 13.

106. Якимов B.JI. К вопросу об идентификации некоторых русских рипаносом // Хроника архива вет. на Ук.- 1918. №14.- С. 388-391. .Якимов B.JI. К вопросу об изменении крови животных при кспериментальных трипаносомозах // Архив биол. наук. - 1907.-13.-С. 37.

107. Якимов B.JI. О случной болезни лошадей // Вестник общ. етеринарии. 1905.-№10.-С.17.

108. Янышевская О.Д., Букова Н.К. Сравнительное изучение орфологических и антигенных свойств Т. equiperdum и T.evansi // Сб. ауч. тр. ВГНКИ. 1994.- Т. 56. -С. 68-71.

109. Anene В.М., Udechutwu А.С., Anika S.M. Efferts of DFMO alone and in ombination with levamisole in treatment of Trypanosomosia of rats. // ull. Anim. Health Prod.-1995.-Vol.43.-No2.-p 143.

110. Anose V., Jsann T. Studies on the parasitemia leucocyte and bone marrow ill counts and of splenectmiced and intact mice // Sontrolblott fur eterinarmedicine.-1989.-Vol. 27.-N3.-P. 169-180.

111. Balis J. Notre sur la repartition de Trypanosoma equiperdum dens organism du ret // Rev. Elevage. Med. Veter.-1968.-V.21.-Nl P. 101-102. arcinski M.A. Apoptosis in trypanosomatids // J. Cell. Sc. Session.-1998-4.-P. 24.

112. Brun R., Lun Z. Drug sensivity of Chinese Trypanosoma evansi and rypanosoma equiperdum isolat // Vet. Parasitology.- 1994. -Vol. 52- N II. P 37.

113. Calkins Y.N. Systemetics of mastigofora // Parasitology. 1909. -P. 349.

114. Capceville I., Battr T., Imunological evidence of a common structur antigens Trypanosoma Varient surface // Exp. Cell. Research. 1986 - V. 167 - N1 - P.75.

115. Chand K., Singn R.P. Therapeutic effect of samorin in monkeys and dogs experimentally infected with T. Evansi // Indian Vet. J.- 1970.-Vol. 47.-P.475.

116. Crofton A quantitive approach to parasitism // Parasitology. -1971.-V.63.-P.345.

117. Dialeman E.E. Trypanosomosis in Indian // Veter. Qwarterly.-1986.-V.8, N3.-P.255.

118. Diffley P., Anil N. Surface coat variant antigen of trypanosoma brucei: its clearence from blood and concentration in organ of mice// Infree and Immun.-1982.-35, N1.-P.173-178.

119. Doflein F. Die Protozoen als Parasiten und Krankheitserreger // Jena.-1901.-P.26.

120. Donelson I., Rice F.A. Molecular Biology of trypanosome antigenic Variation // Microbiol. Rev.-1985.-V49.- N2 -P. 107.

121. Fraseo I. M., Parks V.R. Routine Technique for duble staning Ultrestin sections using uranyl and Lead Salts // I. Cell. Biol.- 1965.-N25.-P 157161.

122. Golenser J., Domb A. Et al A new treatment of leishmaniases using Amphotericin B arabinogelacteu (AmBAY) Congugetes // Third Session Biochemictry/ Chemotherapy Arachan 20. 04. 1998.

123. Gonzales N. S., Gazzulo J.J. Effects of trypanocidae drugs on by Trypanosoma cruzi // Biochem. Pharmacol.-1989.-V.38.- N 17.- P.2873-2877.

124. Gruby D. Recherches et observations sur une nouvelle specie d'hematozaire, trypanosoma senguinis // C.R. Acad. Sci.-1843.-V.17.-P.l 13114.

125. Haeckel E. Generalle Morphologie dur Organism // J.G. Reimer/Berlin.-1866.-P.-574.

126. Heister N., Bose R. Development of Trypanosoma theileri in tabanus // IX Inter. Cong. Of protosoology/Berlin.- 1983.-P. 54.

127. Herman R. Acriflavin induced dyskinetoplastik Leishmania donovani grown in monkey Zidney cell culture // J. Protozool.-1968.-V.15.-Nl.- P.35-44.

128. Hoare C.A. The Trypanosomes of Mammals // Oxford and Edinburch.-1972.- P. 593-604.

129. Hoare C.A., Wellasce F.G. Developmental stoges of Trypanasomatid flagellotes: a new terminology // Nature .-1966.-V.212.-P. 1385.

130. Honigberg B.M., Balamuth N.M. Subphylum Sarcomastigophora nom. Nov to embract the flagelatte and amoeboid assemblagts of protozoas // J. Protozool.-1963.-V.10.-P.27.

131. Joijman S.G., Stoppani A.O. Effects of nifurtimox, benzonidazole and beta-leochone on the metabolism of DNA, RNA in Trypanosoma cruzi // Rev. Argent. Microbiol.-1983.-V. 15.-N4.-P. 193-204.

132. Jgweh A.C., Onabanjo A.O. Chaemotherpeutic effect of Annone senegalensis in Trypanosoma brucei brucei // Ann. Trop. Med. Parasitol.-1989.-oct. V.83." N5.-P. 527-534.

133. Jones -Davis W.J., Folkers C. Some observation on cross-resistant field-straina of trypanosoma congolense in Northern Nigerion cattle // The Veter. Bull.-1969.-P.26.

134. Killick -Kendrick R. The apperent logs of the kinetoplast of Trypanosoma evansi after treatment with berenil // Ann. Trop. Med. Parasitol.-1964.-V.58.-P481-501.

135. Laveran A., Becuchard K. Les hématozoaires de l'homme et des animaux // J. Protozoaires du sang.-Paris.-1895.-P.8-15.

136. Laveran A., Meshil F. Trypanosomes et trypanosomiases // Paris.-1912.-P.86-97.

137. Levine N.D. Taxonomy of the sporozoa // J. Parasitol.-1970.-V.56, N4.- P. 208.

138. Levine N.D. Recept advances in classification of Protozoa // Biosystematics in Agriculture.-1978.-P.71-87.

139. Luft J.H. Improvements in epoxy resin embedding methods// J. Biophys. Biochem. Cytol.-1961.-No9.-P409.

140. Mamman M., Vatande O., Moloo S., Peregine A. Variation of sensivity of Trypanosome congelense to diminasene during the phases // Veter. Parasitology.-1993.-V50.- N1/2-P.1-14.

141. Mamman M., Peregrine A.S. Pharmacokinetics of diminasene of goats // Res. In Veter. Sc.-1994.-Vol. 57.- N2.-P.255.

142. Mayr E. Systematics and the orgin of species // N.York, Columb., Unit Press.-1949.-P. 18-23.

143. McWambo H. A., Mella P.N. Lekeki. Berenil -resistant Trypanosoma congolence in cattle under natural tests challenge at Kenia. Tanzania // Acta. Trop.-1988.-sep.-V.45 P. 239.

144. Morsalewsky S.A., Kelsey F.S. Distribution and rate of metabolism of phosphorums compaunds in Trypanosoma equiperdum // J. Inf. Dis .-1948.-V.82.- N1-P.45.

145. Musa M. Muse Preliminary report about Mr. Dafa Mia sharaff El Deen Dairy Infected with Trypanosomes // Res. Admin.-1989.-P. 1-2.