Морфофункциональная характеристика тучных клеток различных компартментов потомства самок крыс с хроническим поражением печени

Леонов, Николай Викторович

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Морфофункциональная характеристика тучных клеток различных компартментов потомства самок крыс с хроническим поражением печени
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Морфофункциональная характеристика тучных клеток различных компартментов потомства самок крыс с хроническим поражением печени"

На правах рукописи

Леонов Николай Викторович

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТУЧНЫХ КЛЕТОК РАЗЛИЧНЫХ КОМПАРТМЕНТОВ ПОТОМСТВА САМОК КРЫС С ХРОНИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ПЕЧЕНИ

03.00.13 - «Физиология»

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

1 6 ОПТ 2033

Челябинек-2008

003448925

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Челябинский государственный университет»

Ведущая организация: Институт иммунологии и физиологии УрО РАН

(г. Екатеринбург)

Защита состоится «ЪО» октября 2008 г., в «•/#> на заседании диссертационного совета Д 212.295.03 при ГОУ ВПО «Челябинский государственный педагогический университет» по адресу: 454080, г. Челябинск, пр. им. Ленина, д. 69, ауд. 116.

С диссертацией можно ознакомиться в читальном зале библиотеки Челябинского государственного педагогического университета

Автореферат разослан сентября 2008 г.

Научный руководитель

доктор медицинских наук, профессор Брюхин Геннадий Васильевич

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, профессор Лихачев Сергей Федорович

доктор медицинских наук, профессор Попов Геннадий Константинович

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор биологических наук, доцент / Ефимова Н.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы исследования. Здоровье и благополучие детей -главная забота семьи, государства и общества в целом. Один из основных факторов неблагополучия в состоянии здоровья детей - ухудшение здоровья женщин репродуктивного возраста. При этом отмечается увеличение употребления женщинами алкоголя, никотина, наркотиков (Скосырева A.M. с соавт., 1993; Авдеева Т.Г. с соавт., 1994; Кошкина Е.А., 2002; Раздовский Ю.Е., 2002; Григорович И.Н. с соавт., 2006). Многие беременные страдают хроническими заболеваниями (Вельтишев Ю.Е., 2000).

В структуре экстрагенитальных заболеваний женщин детородного возраста особое место занимают болезни гепатобилнарной системы: хронические гепатиты, холециститы, холангиты, желчнокаменная болезнь, дискинезии желчевыводящих путей (Шехтман М.М., 2000). Многочисленные клинические наблюдения и экспериментальные исследования указывают на задержку структурно-функционального становления системы жизнеспособности у потомства матерей с хронической патологией гепатобилиарной системы (Брюхин Г.В., 1990, 1993, 1994, 1999, 2004; Грачев А.Ю , 1994; Пивень Г.В., 1995; Бояков A.A., 1999, 2001; Николина О.В., 2000; Евченко Е.В., 2001; Вторушина Е.В., 2003; Пашнина E.H., 2003; Учаев Д.А. с соавт, 2004; Федосов A.A. с соавт., 2004; Кузнецова А.Б., 2006; Сизоненко M.JL, 2005; Ильиных М.А., 2006).

Анализ работ современных ученых (Подымова С.Д., 1998, 2005; Брюхин Г.В., 2002, 2006) показывает, что на сегодняшний день недостаточно изучены вопросы влияния поражения печени матери различной этиологии на организм потомства, в частности на тучные клетки. Тучные клетки являются мультифункциональными эффекторными клетками соединительной ткани, широко распространенными по всему организму, синтезирующими широкий спектр биологически активных веществ, обеспечивающими поддержание внутритканевого гомеостаза, интегрирующими на тканевом уровне деятельность нервной, эндокринной и иммунной систем и участвующими тем самым во всех физиологических и патологических процессах (Проценко В.А. с соавт., 1987; Зуга М.В с соавт., 1998, 1999; Фрейдлин И.С. с соавт., 2001; Бережная Н.М. с соавт., 2003; Попов Г.К. с соавт., 2005; Юшков Б.Г. с соавт., 2006).

Цель исследования заключается в определении морфофункционального состояния тучноклеточной популяции различных компартменюв у потомства самок крыс с хроническим алкогольным и токсическим поражением печени в процессе постнатального развития.

Указанная цель обусловила постановку следующих основных задач:

1. Исследовать морфофункциональное состояние тучных клеток различных компартментов у потомства самок крыс с хроническим алкогольным и токсическим поражением печени.

2. Выявить морфофункциональные особенности тучных клеток различных компартментов у потомства самок крыс с хроническим аткогольным и токсическим поражением печени в условиях острой стрессовой реакции.

3. Провести сравнительный анализ морфофункиионального состояния тучноклеточной популяции у потомства самок крыс с хроническим алкогольным и токсическим поражением печени.

Наиболее существенные научные результаты, полученные автором и их научная новизна:

Впервые произведена комплексная оценка нарушений морфофункционального состояния тучных клеток различных компартментов потомства самок крыс с хроническим экспериментальным алкогольным и токсическим (четыреххлористый углерод) поражением печени в различные сроки постнатального развития. Установлено, что у потомства самок крыс с хроническим поражением печени различного генеза имеет место перераспределение содержания тучных клеток в различных компартментах, происходящее на фоне статистически значимого увеличения их функциональной активности: увеличение уровня дегрануляции и содержания триптазы, снижение содержания гепарина и экспрессии СБ117.

Новыми являются данные, свидетельствующие о том, что экспериментальное хроническое поражение печени самок крыс алкогольного и токсического генеза обусловливает более выраженные изменения морфофункционального состояния соединительнотканной субпопуляции тучных клеток у потомства по сравнению с таковыми мастоцитами слизистых оболочек.

Впервые показано, что в условиях острого стрессового воздействия функциональная активность тучных клеток алкогольной группы животных выше по сравнению с мастоцитами крысят токсической группы.

Впервые установлено, что экспериментальное хроническое алкогольное поражение печени у самок крыс сопровождается повышенной функциональной активностью тучных клеток большинства компартментов их потомства, по сравнению с крысятами токсической группы в процессе постнатального онтогенеза.

Систематизирован и уточнен понятийный аппарат, позволивший внести коррективы в содержание понятия «тучные клетки», касающиеся бинаправленных кооперационных связей тучных клеток с нервной, эндокринной и иммунной системами.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные результаты содержат новые сведения об особенностях структурно-функционального состояния тучных клеток различных

компартментов у потомства самок крыс с экспериментальным хроническим поражением печени различного генеза (алкогольного, токсического) в постнатальиом периоде развития, что расширяет современные представления о нарушениях процессов внутриутробного развития при воздействии экстремальных факторов окружающей среды.

Проведенное исследование, выявившее общие механизмы влияния патологии печени самок крыс на морфофункциональное становление тучноклеточной популяции различных компартментов у потомства, может быть использовано для разработки мер профилактики и фармакологической коррекции последствий влияния заболеваний печени матери на организм потомства. Современное представление о тучных клетках, как о регуляторах иммунного и тканевого гомеостаза, позволяет результаты проведенного исследования использовать для обоснования необходимости выделения потомства матерей с патологией печени в группу риска, в связи с возможностью развития заболеваемости внутренних органов у потомства.

Результаты проведенного исследования используются в курсе лекционных и лабораторных занятий по дисциплинам «Физиология человека и животных», «Основы патофизиологии» биологического факультета ГОУ ВПО «Челябинский государственный университет» и в научно-исследовательском и учебном процессах кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (разделы «Ткани внутренней среды. Соединительная ткань», «Нарушения внутриутробного развития человека»).

Положения, выносимые на защиту:

1. Хроническое экспериментальное поражение печени самок крыс обусловливает перераспределение и увеличение функциональной активности ту чных клеток различных компартментов потомства в процессе постнатального развития.

2. Острый иммобшшзационный стресс вызывает у потомства самок крыс с хроническим поражением печени различной этиологии менее выраженные функциональные изменения тучных клеток различных компартментов, по сравнению с интактными животными.

3. Наиболее выраженные изменения структурно-функционального состояния тучных клеток различных компартментов имеют место у потомства самок крыс с хроническим алкогольным поражением печени по сравнению с животными токсической группы.

Апробация работы

молодых ученых Челябинской государственной медицинской академии (Челябинск, 2006); на Международной конференции «Человеческий фактор в условиях экстремальных воздействий окружающей среды» (Челябинск, 2008); на VI итоговой научно-практической конференции молодых ученых Челябинской государственной медицинской академии (Челябинск, 2008).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 работ, в том числе 2 публикации в изданиях рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Основное содержание работы изложено на 218 страницах машинописного текста, содержит 46 таблиц, 67 рисунков, из которых 8 микрофотографий. Диссертация состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов исследования (глава 2), результатов собственного исследования (глава 3), заключения, списка использованных источников, включающего 225 наименований, в том числе 63 работы зарубежных авторов, 2 приложений.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В эксперименте были использованы лабораторные крысы (самки) «Вистар» (284 животных, в том числе 87 взрослых крыс-самок и их разнополое потомство - 197 животных из 87 пометов, в равном соотношении полов) в различные сроки постнатального онтогенеза (на 1-й, 15-й, 30-й, 45-й и 60-й дни). Сроки исследования согласуются с общепризнанным подразделением возрастных периодов у данной группы животных (Лабораторные животные..., 1983); период новорожденное™ (1-5 день), подсосный период (6-21день), период полового созревания (22-50 день) и период половой зрелости (с 60 дня).

Исходя из задач исследования, все экспериментальные животные были разделены на 3 группы. В первую группу были выделены животные от интактных родителей (контрольная группа) - «К» (65 животных из 30 пометов). Во вторую группу вошли животные от матерей с хроническим аткогольным поражением печени (алкогольная группа) - «А» (67 животных из 27 пометов). К третьей группе отнесены животные от матерей с хроническим токсическим поражением печени (токсическая группа) - «Т» (65 животных из 30 пометов).

Работа с экспериментальными животными проводилась с учетом суточных и сезонных колебаний, все животные содержались в стандартных условиях вивария с идентичным пищевым рационом. Работа с экспериментальными животными проводилась в полном соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приказ МЗ СССР от 12.08.1977 г. № 755).

Модель хронического алкогольного поражения печени у взрослых половозрелых сачок крыс создавалась путем ежедневного зондового введения в желудок 40%-го водного раствора этанола в дозе 4 г/кг массы'на протяжении 4 недель (Кругликов Р.И. и соавт., 1990).

Модель хронического токсического поражения печени у крыс создавалась путем подкожного введения 0,1 мл 40%-го раствора четыреххлористого углерода (CCL4) на растительном масле дважды в неделю в течение двух месяцев (Саркисов Д.С. с соавт., 1960).

После затравки подопытных крыс-самок подсаживали к здоровым самцам.

Поражение печени у экспериментальных животных верифицировали с помощью морфологических, биохимических и иммунологических методов.

Модель иммобилизационного стресса формировалась путем однократной 30-минутной иммобилизации посредством привязывания к столику экспериментальных 45-ти дневных животных интактной и подопытных групп (Шапиро Ф.Б. с соавт., 1998). Забор материала производился через 30 мин, 60 мин и 120 мин после окончания иммобилизации.

Исходя из поставленных задач, нами использовались морфологические, морфометрические, гистохимические, иммуногистохимические н статистические методы исследования.

Среднее количество тучных клеток в паренхиматозных органах (тимус, селезенка, сердце, печень, почка) определяли на единицу площади - 1мм2, в перитонеальном экссудате на единицу объема - 1 мл, в тонком кишечнике на 1 ворсину.

Для оценки площади тучных клеток использовали программу IraageJ v 1.37 (National Institutes of Health, USA) при увеличении хбОО. Съемка гистологических препаратов осуществлялась с применением микроскопа Axiostar plus (Garl Zeiss SMT) с тринокулярной насадкой, оснащенной оптическим адаптером для цифровой фотокамеры Sony (7,2 mega pixels). Конечное увеличение на цифровой фотокамере определялось с помощью стандартного объектмикрометра.

Синтетическую активность тучных клеток различных компартментов экспериментальных животных оценивали на основе анализа субпопуляционного состава по степени гранулярного насыщения, степени выраженности экспрессии триптазы и CD117.

Оценка содержания гепарина в секреторных гранулах тучных клеток осуществлялась на серийных гистологических срезах толщиной 6-7 мкм и мазках перитонеального экссудата, окрашенных 0,1% водным раствором толуидинового синего (ph 4,9) при увеличении хбОО. По степени метахромазии и количеству гранул всю популяцию тучных клеток делили на 4 группы: 1 ipynria - очень темные клетки (1 степень); 2 группа - темные клетки (2 степень); 3 группа - светлые клетки (3 степень); 4 группа - очень светлые клетки (4 степень). Индекс гранулярного насыщения рассчитывался в

условных единицах как отношение суммы всех темных клеток к сумме всех светлых клеток (Линднер Д.П. с соавт., 1980).

Иммуногистохимические исследования уровня экспрессии триптазы и CD117 осуществлялись на срезах, фиксированных формалином и залитых в парафин. Анализ экспрессии триптазы проводился при инкубации срезов с антителами против триптазы (мышиные моноклональные, разведение 1:150, Novocastra, UK). Определение уровня экспрессии CD117 осуществлялось у 45-ти дневных экспериментальных животных путем инкубации срезов с антителами против CD117 (поликлональные мышиные против крысиные, разведение 1:500, DakoCytomation, USA). Окрашивание срезов тимуса проходило при применении полимерной системы детекции (Криволапое А.Ю. с соавт., 2006). Отсутствие реактивности обозначалось как «-»; минимальная (слабая) реактивность как «+» (1 степень); средняя (умеренная) как «++» (2 степень); максимальная (сильная) как «+++» (3 степень) (Руководство по иммуногистохимической..., 2000, 2004). Возможность судить об уровне содержания триптазы в секреторных гранулах тучных клеток, а также о содержании CD117 в цитоплазме и на циюплазматической мембране мастоцитов дает расчет среднего иммуногистохимического показателя (СИГХП) в условных единицах по следующей формуле:

где А - количество клеток со слабой степенью выраженности экспрессии антигена; В - количество клеток с умеренной степенью выраженности экспрессии антигена; С - количество клеток с сильной степенью выраженности экспрессии антигена; и - общее количество клеток.

Дегранулярная активность тучноклеточной популяции оценивалась по способности клеток к дегрануляции. Клеткам с неактивной степенью дегрануляции присваивалась 0 степень, мастоцитам с 1-2 гранулами за пределами клетки -1 степень, с количеством гранул от 3 до 10 - 2 степень, при сильной (тотальной) дегрануляции - 3 степень. Индекс дегрануляции рассчитывался в условных единицах по формуле:

ИДГ =--(2),

где А - неактивные клетки; Б - слабо дегранулирующие клетки; В - клетки с умеренной дегрануляцией; Г - клетки с сильной дегрануляцией; п - общее количество тучных клеток (Линднер Д.П. с соавт., 1980).

Исходя из задач исследования и типа полученных данных, в работе применялись параметрические и непараметрические методы статистического анализа. С помощью параметрических методов выполнялась описательная статистика с целью расчета средних значений (М) к средних квадратичных

отклонений (5). Учитывая небольшой количественный состав групп экспериментальных животных, сравнение их результатов проводилось с использованием непараметрических методов на основе критерия Манна-Уитни. При этом во внимание принимались результаты, где уровень статистической значимости (р) обнаруженных различий был < 0,05 (95%) (Применение методов..., 2006; Реброва О.Ю., 2003).

Все полученные результаты обрабатывались с применением пакета прикладных статистических программ 31аг151]'са V 6.0.

С целью проведения сравнительного анализа степени последствий воздействия алкогольного и токсического поражений печени самок крыс на морфофункциональное состояние тучных клеток различных компартментов у потомства был применен ранговый метод исследования (Гринчель Б.М. с соавт., 2003; Медик В.А. с соавт., 2003).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Содержание тучных клеток в различных компартментах экспериментальных животных

Оценка содержания мастоцитов в различных компартментах позволила выявить, что в процессе лостнатального развития с периода новорожденности и до периода половой зрелости у экспериментальных животных контрольной и подопытных групп имеет место количественное перераспределение тучных клеток.

1 15 30 45 ео

15 сутки 30 сутки 45 сутки 60 сутки

сутки сутки сутки сутки сутки

■ Контрольная группа Алкогольная группа Токсическая группа

Рис.1. Содержание тучных меток в слизистой оболочке тонкого кишечника (А) (в расчете на 1 ворсинку) и сердце (Б) (в расчете на 1 мм2) экспериментальных животных

Примечание: х - статистически значимое различие результатов но сравнению с контролем (р<0.05)

Так, в частности, выявлено постепенное увеличение количества гепаринпродуцирующих атипичных тучных клеток слизистой оболочки тонкого кишечника (рис. 1А). Также происходит рост числа соединительнотканных мастоцитов в миокарде (рис. 1Б), печени, почке, перитонеапьном экссудате. В органах иммунной системы (тимус, селезенка), напротив, отмечается постепенное снижение содержания типичных мастоцитов. У потомства самок крыс с хроническим алкогольным и токсическим поражением печени в процессе постнатального онтогенеза имеет место изменение содержания тучных клеток, что в конечном итоге приводит в период половой зрелости к увеличению числа мастоцитов тимуса, сердца, тучных клеток слизистой оболочки тощей кишки и уменьшению их количества в печени, перитонеачьном экссудате и почке.

Анализ функционального состояния соединительнотканных и слизистых тучных клеток различных компартментов осуществлялся на основе расчетов значений площади мастоцитов, уровня гранулярного насыщения (содержания гепарина), уровня экспрессии триптазы и CD117, уровня дегрануляции.

Результаты анализа величины мастоцитов различных компартментов экспериментальных животных контрольной и подопытных групп свидетельствуют, что в процессе постнатального онтогенеза с момента рождения и до периода половой зрелости отмечается постепенное увеличение площади соединительнотканных тучных клеток (рис. 2А).

1 15 30 45 60 сутки сутки сутки сутки

сутки сутки сутки сутки сутки

Контрольная группа "»■"■""»Алкогольная группа " " Токсическая группа

Рис.2. Площадь тучных клеток в тимусе (А) и слизистой оболочке тонкого кишечника (Б) экспериментальных животных, мкм2 (р<0,05)

Площадь мастоцитов слизистой оболочки в процессе постнаталъного онтогенеза изменяется незначительно (рис. 2Б). При этом в период новорожденное™ и подсосный период размеры типичных тучных клеток большинства компартментов у подопытных животных обеих групп превышают таковые в контроле, а на более поздних стадиях постнатального развития, напротив, уменьшаются.

Синтетическая активность тучных клеток различных компартментов экспериментальных животных

Секреторный процесс условно подразделяется на два основных периода: стадию синтеза и накопления секретируемых веществ в клетке и стадию выделения секрета во внеклеточный матрикс. Стадия синтеза оценивалась по степени гранулярного насыщения тучных клеток, уровню экспрессии триптазы и СЭ117, а стадия выделения секрета - по степени дегрануляции.

Анализ уровня синтетической активности позволяет заключить, что у экспериментальных животных с момента рождения и до периода половой зрелости происходит постепенное увеличение содержания гепарина в секреторных гранулах в большинстве соединительнотканных и слизистых тучных клеток (рис. 3). При этом у потомства самок крыс с хроническим алкогольным и токсическим поражениями печени значения индекса гранулярного насыщения обеих субпопуляций мастоцитов на большинстве сроков наблюдения снижены по сравнению с аналогичным контролем.

А Ь

1 15 30 45 60 сутки сутки сутки сутки сутки

Контрольная группа Алкогольная группа Токсическая группа

1 сутки 15 сутки 30 сутки 45 сутки

Рис. 3. Индекс гранулярного насыщения тучных клеток в сердце (А) и селезенки (Б) экспериментальных животных (р<0,05)

В постнатальном периоде также фиксируется изменение уровня содержания триптазы в секреторных гранулах мастоцитов экспериментальных животных.

1 15 30 45 60 1 15 30 45 б0

сутки сутки сутки сутки сутки сутм сутки сутки сутки сута

Контрольная группа —— Алкогольная группа Токсическая группа

Рис. 4. Средний иммуногистохимический показатель уровня экспрессии триптазы тучных клеток в сер дне (А) и селезенке (Б) экспериментальных животных (р<0,05)

На большинстве сроков наблюдения у подопытных животных алкогольной и токсической групп значения исследуемого показателя миокардиальных (рис. 4А) и печеночных тучных клеток превышают таковые в контроле, а в мастоцитах селезенки (рис. 4Б), напротив, снижены. В тимусных тучных клетках крысят обеих подопытных групп уровень экспрессии триптазы с 1-го дня постнатальной жизни и до начала периода полового созревания выше по сравнению с аналогичным контролем. С периода завершения полового созревания и до периода половой зрелости исследуемый показатель данной популяции мастоцитов снижается.

Анализ субпопуляционного состава мастоцитов различных компартмеитов 45-ти дневных экспериментальных животных по степени выраженности экспрессии CD] 17 позволил установить, что в большинстве компартмеитов подопытных животных алкогольной и токсической групп содержание тучных клеток с выраженным уровнем экспрессии CD 117 ниже, чем в соответствующем контроле (рис. 5).

Значения индекса дегрануляции соединительнотканных мастоцитов различных компартмеитов у подопытных крысят токсической и алкогольной групп превышают таковые в контроле (рис. 6А).

тимус

-Контрольная группа Токсическая группа

Алкогольная группа

Рис. 5

. Средний иммуногистохимический показатель уровня экспрессии CD 117 в тучных клеток различных компартментов экспериментальных животных, у.е. (р<0,05)

Уровень дегрануляции тучных клеток слизистой оболочки тонкого кишечника подопытных животных на большинстве сроков исследования, напротив, снижен по сравнению с контролем (рис. 6Б). Исключение составили 45-ти и 60-ти дневные крысята алкогольной группы, у которых значения индекса дегрануляции, напротив, превышают таковые в контроле.

60 сутки

15 сутки 30 сутки 45 сугки 60 сутки

-Контрольная группа "Алкогольная группа - " Токсическая группа Рис. 6. Индекс дегрануляции тучных клеток в тимусе (А) и слизистой оболочке тонкого кишечника (Б) экспериментальных животных (р<0,05)

Морфофункциональная характеристика тучных клеток различных компартментов в условиях острого стрессового воздействия

Проведенный анагшз содержания типичных и атипичных мастоцитов в различных компартментах экспериментальных животных интактной и подопытных групп в условиях острого стрессового воздействия на всех сроках проводимого исследования не позволил выявить статистически значимых изменений значений данного показателя по сравнению с исходным уровнем.

Иммобилизация экспериментальных животных контрольной, алкогольной и токсической групп сопровождается изменениями функциональной активности тучных клеток различных компартментов, что выражается в изменении их площади и субпопуляционного состава по степени гранулярного насыщения и уровню дегрануляции.

Прежде всего, обращает на себя внимание, что иммобилизационный стресс обусловливает увеличение площади соединительнотканных мастоцитов (рис. 7А) и ее уменьшение у слизистых тучных клеток (рис. 7Б), наиболее выраженное у интактных крысят по сравнению с животными алкогольной и токсической г^упп.

А Б

уровень

——Контрольная группа Алкогольная группа ■ Токсическая группа

Рис. 7. Площадь тучных клеток в тимусе (А) и слизистой оболочке тонкого кишечника (Б) экспериментальных животных в условиях острого стрессового воздействия, мкм2 (р<0,05)

Иммобилизационный стресс сопровождается у интактных крысят выраженным снижением уровня гранулярного насыщения типичных тучных клеток (рис. 8А). В тоже время у подопытных крысят стресс первоначально обусловливает увеличение значений данного показателя по сравнению с исходным уровнем. Затем имеет место снижение значений индекса

гранулярного насыщения до уровня незначительно отличающегося от исходного. Уровень дегрануляции соединительнотканных тучных клеток у интактных крысят при стрессовом воздействии увеличивается (рис. 8Б).

'Контрольная группа >Алкогольная группа Токсическая группа

Рис. 8. Индексы гранулярного насыщения (А) и дегрануляции (Б) тучных клеток сердца экспериментааьных животных в условиях острого стрессового воздействия (р<0,05)

Исходный 30 мин 60 мин 120 мин уровень

Исходный уроаень

30 мин

60 мин

120 мин

У подопытных животных алкогольной и токсической групп значения данного показателя первоначально несколько снижаются, а затем увеличиваются, но не превышают таковые в контроле.

Слизистые мастоциты оказались менее чувствительными к действию стрессового фактора. Как видно из рис. 9А, при иммобилизационном стрессе значения индекса гранулярного насыщения данной субпопуляции клеток у интактных крысят и животных алкогольной группы меняется незначительно. В тоже время у животных токсической группы первоначально иммобилизационный стресс обусловливает увеличение значений данного показателя, а затем - снижение, до уровня более низкого, чем в контроле. Значения индекса дегрануляции атипичных тучных клеток интактных крысят и животных токсической группы в условиях острого стрессового воздействия меняются слабо (рис. 9Б). Исключение составили животные алкогольной группы, у которых иммобилизация привела к снижению уровня дегрануляции до значений, более сниженных по сравнению с контролем.

Таким образом, у потомства самок крыс с хроническим экспериментальным алкогольным и токсическим поражениями печени имеет место менее выраженная ответная реакция тучных клеток обеих

субпопуляций различных компартментов на воздействие стрессора, о чем свидетельствуют меньший уровень изменения площади клеток, более высокое содержание гепарина и более низкий уровень дегранулярной активности.

0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 о

Исходный уровень

■Контрольная группа •Алкогольная группа Токсическая группа

Рис. 9. Индексы гранулярного насыщения (А) и дегрануляции (Б) тучных клеток слизистой оболочки тонкого кишечника экспериментальных животных в условиях острого стрессового воздействия (р<0,05)

Для сравнительной оценки влияния алкогольного и токсического поражения печени самок крыс на морфофункциональное состояние тучных клеток различных компартментов у потомства был применен ранговый метод исследования.

Сравнительный анализ значений средней суммы баллов, приходящейся на одну популяцию клеток, показал, что большие изменения значений количественных и функциональных показателей тучных клеток различных компартментов происходят в период полового созревания особенно у животных алкогольной группы (рис. 10А), по сравнению с крысятами токсической группы. При этом наиболее выраженные изменения имеют место в субпопуляции соединительнотканных миокардиальных, тимусных и печеночных мастоцитов подопытных групп животных (рис. 11).

Сравнительный анализ морфофункционального состояния мастоцитов различных компартментов у потомства самок крыс с хроническим поражением печени различной этиологии в условиях острого стрессового воздействия позволяет констатировать, что ответная реакция тучных клеток развивается с опозданием и «затухает» значительно ранее, чем в соответствующем контроле, о чем свидетельствуют значения средней суммы баллов, приходящейся на одну популяцию клеток (рис. 10Б).

-Алкогольная группа

——Токсическая группа

1 15 30 45 60 сутки сутки суТКИ сутки сутки

30 мин 60 мин 120 мин

Рис. 10. Средняя сумма баллов на одну популяцию тучных клеток подопытных животных алкогольной и токсической групп в различные периоды постиаталыюго развития (А) и в условиях острой стрессовой реакции (Б)

При этом более выраженные изменения значений функциональных параметров мастоиитов имеет место у крысят токсической группы по сравнению с алкогольной группой

леритонеальные мастоциты

—Алкогольная группа —Токсическая группа

Рис. 11. Общая сумма баллов тучных клеток различных компартментов 30-ти дневных подопытных животных алкогольной и токсической групп

Полученные результаты свидетельствуют о том, что перманентно высокий уровень функциональной активности тучнокпеточной популяции различных компартментов у потомства самок крыс с хроническим поражением печени имеет место на фоне нарушения содержания мастоцитов в различных компартментах, обусловливая тем самым, развитие состояния напряженности клеток в условиях относительного функционального покоя. В итоге, состояние функциональной напряженности не позволяет тучным клеткам в условиях стрессового воздействия дать «полноценный» ответ на действие стрессора и вернуть физиологические параметры среды в норму. При этом наиболее выраженные изменения отмечаются в тучных клетках различных компартментов у крысят алкогольной группы, по сравнению с мастоцитами животных токсической группы, особенно в субпопуляции соединительнотканных клеток.

Результаты собственного исследования и данные литературы позволяют представить патогенез нарушения морфофункционального состояния тучных клеток различных компартментов у потомства самок крыс с хроническим поражением печени различного генеза следующим образом (рис. 12)

Производственные облигатные гепатотоксиканты (этанол, четыреххлористый углерод) приводят к сбою целого ряда гомеостатических систем, опосредованному угнетением основных функциональных систем печени. Происходит изменение всех обменных процессов. В связи с нарушением дезинтоксикационной функции печени развивается эндотоксинемия. Патология печени матери обусловливает поражение центрального и периферического звеньев эндокринной системы, нервной системы, нарушение механизмов клеточного и гуморального иммунитетов, запуск аутоиммунных реакций (Куценко С. А. 2002; Шерлок Ш. с соавт., 2002; Подымова С.Д., 2005; Болезни печени..., 2008). Опираясь на мультипараметрический принцип (Судаков К.В., 2001, 2002), можно предположить, что патология гепатобилиарной системы приводит к структурно-функциональным нарушениям большинства функциональных систем организма матери.

В силу повышения проницаемости плацентарного барьера (Савченков Ю.И. с соавт., 1980), накапливающиеся патологические продукты метаболизма из крови матери поступают в кровь плода. При этом через гематоплацентарный барьер в кровь плода поступают печеночные аутоантитела, циркулирующие иммунные комплексы и другие гуморальные факторы иммунной системы, а также сенсибилизированные CD4- и CD8-лимфоциты (Шерлок III. с соавт., 2002; Подымова С.Д. 2005; Болезни печени..., 2008). Массированное поступление из организма матери в кровь плода вышеперечисленных соединений приводит к изменению условий внутриутробного развития, что обусловливает нарушение процессов морфогенеза различных органов и функциональных систем. При этом плод испытывает антигенную агрессию и развивается в условиях постоянно

действующего стресса, приводя тем самым к первоначальной активации ряда жизненноважных систем.

днсмор фогенез ор гано в и шстеот плода

р, з

V £

& %

а | в »

а а

тучные к лета к различных котлпзр тментос

188

Г I

8 & § й

нарушение нюрфофункцко кальке го состояния тучных клеток различных коишэр тзгантов

Рис. 12. Схема влияния алкогольного и токсического экспериментального поражения печени матери на морфофункциональное состояние тучных клеток различных компартментов потомства (по результатам собственных исследований и данных литературы)

Стимуляция продукции активных форм кислорода и оксида азота, вызываемая гиперпродукцией провоспалительных цитокинов, поступающих из организма матери, вызывает полиорганную недостаточность, накопление различных неоаутоантигенов, создавая условия для развития аутоиммунных процессов. Исходя из мультипараметрического принципа теории функциональных систем (Анохин П.К., 1970, 1980), у потомства матерей с хронической патологией печени развивается комплексная морфофункциональная недостаточность большинства физиологических систем их организма.

Резюмируя все вышеизложенное, можно заключить, что у самок крыс с хроническим экспериментальным алкогольным и токсическим поражением печени рождается потомство с нарушением структурно-функционального состояния мастоцшов различных компартментов, что является одним из патогенетических звеньев развития физиологической незрелости.

Исходя из анализа и систематизации литературных данных под тучными клетками понимается специализированная,

высокодифференцированная, долгоживущая, радиорезистентная популяция гемопоэтических клеток соединительной ткани, синтезирующая широкий спектр биологически активных веществ, что обусловливает их участие во всех физиологических и патологических процессах, происходящих в организме. Результаты собственного исследования позволили дополнить определение понятия «тучные клетки» тем, что мастоциты образуют бинаправленные кооперационные связи с нервной, эндокринной и иммунной системами.

ВЫВОДЫ

1. Экстрагенитальная патология самок крыс в виде хронического экспериментального поражения печени алкогольной и токсической природы приводит к нарушениям морфофункционального состояния тучных клеток различных компартментов потомства в процессе постнаталыюго развития.

2. Хроническое поражение печени самок крыс обусловливает перераспределение мастоцитов различных компартментов потомства, происходящее на фоне повышения их функциональной активности, увеличение уровня дегрануляции и содержания триптазы, снижение содержания гепарина.

3. Выраженные изменения содержания и функциональной активности тучных клеток различных компартментов имеют место в период полового созревания потомства самок крыс с экспериментальным хроническим поражением печени различного генеза.

4. Сравнительный анализ значений количественных и функциональных показателей тучных клеток различных компартментов потомства выявил более выраженные изменения при экспериментальном хроническом алкогольном поражении печени самок крыс, по сравнению с крысятами

токсической группы. 5. Острая иммобилизация экспериментальных животных сопровождается стереотипным повышением функциональной активности ручных клеток различных компартментов (увеличение площади клеток и уровня дегрануляции, снижение содержания гепарина) без изменения их содержания.

6 У потомства самок крыс с хроническим алкогольным и токсическим поражением печени отмечается снижение ответной реакции мастоцитов различных компартментов в условиях острого иммобилизационного стресса, по сравнению с контролем. При этом функциональная активность тучных клеток различных компартментов у животных алкогольной группы превышает таковую у крысят токсической группы.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Леонов, Н.В. Характеристика тучных клеток перитонеального экссудата у потомства самок крыс с хронической алкогольной интоксикацией [Текст] / Н.В. Леонов // Адаптация биологических систем к естественным и экстремальным факторам среды , материалы I Междунар. науч.-практ, конф., 9-11 октября 2006 г. / науч. ред. Д.З. Шибкова. - Челябинск : Изд-во Челяб. гос. пед. ун-та, 2006. - С. 367-370.

2. Леонов, Н.В. Иммуногистохимическое исследование триптазы тучных клеток селезенки у потомства самок крыс с хронической алкогольной интоксикацией [Текст] / Н.В. Леонов // Материалы IV итоговой научно-практической конференции молодых ученых ЧелГМА. — Челябинск : изд-во «Челябинская государственная медицинская академия», 2006. - С. 58-60.

3. Леонов, Н.В. Экспрессия триптазы в тучных клетках тимуса у потомства самок крыс с хронической алкогольной интоксикацией [Текст] / Н.В. Леонов // Материалы IV итоговой научно-практической конференции молодых ученых Челябинской государственной медицинской академии. - Челябинск : изд-во «Челябинская государственная медицинская академия», 2006. - С. 60- 61.

4. Леонов, Н.В. Уровень содержания триптазы в секреторных гранулах тучных клеток в различных компартментах у потомства самок крыс с хронической алкогольной интоксикацией [Текст] / Н.В Леонов //' Новые технологии в здравоохранении : сб. науч. тр. Выпуск V ; под ред. проф. В.Р. Телесенко. - Челябинск : Изд-во «Пирс», 2006. - С. 260-261. - 0,24 п.л.

5. Леонов, Н.В. Морфофункциональная характеристика тучных клеток печени потомства самок крыс с хроническим алкогольным поражением гепатобилиарной системы [Текст] / Н.В. Леонов, Г.В. Брюхин // Естествознание и гуманизм : сб. науч. тр. Т.4, №2. - Томск, 2007. - С. 24-25.

6. Леонов, Н.В. Влияние хронического алкогольного поражения печени матери на морфофункциональное состояние тучных клеток тимуса у потомства [Текст] / Н.В. Леонов. Г.В. Брюхин // Морфологические ведомости. - 2007. - №3-4. - С. 43-45. (издание, рекомендованное ВАК РФ)

7. Леонов, Н.В. Характеристика тучных клеток сердца у потомства матерей хроническим экспериментальным алкогольным поражением печени [Текст] / Н.В. Леонов, Г.В. Бргохин // Вестник Южно-Уральского государственного университета. Серия «Образование, здравоохранение, физическая культура». - 2008. - вып.14, №4 (104). - С. 73-74. (издание, рекомендованное ВАК РФ)

8. Леонов, Н.В. Влияние хронического экспериментального поражения гепатобилиарной системы матери на морфофункциональное состояние тучных клеток селезенки у потомства [Текст] / Н.В. Леонов //' Материалы VI итоговой научно-практической конференции молодых ученых Челябинской государственной медицинской академии. - Челябинск : изд-во «Челябинская государственная медицинская академия», 2008. - С. 72-74.

Подписано в печать 25.09.2008 г. Формат 60 х 90/16. Объем 1,0. уч.-изд. л. Тираж 120 экз. Заказ №260. Бумага офсетная. Отпечатано на ризографе в типографии ГОУ ВПО ЧГПУ. 454080, г. Челябинск, пр Ленина, 69.

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Леонов, Николай Викторович

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы. Морфофункциональная характеристика тучных клеток.

1.1. Происхождение и дифференцировка тучных клеток.

1.2. Морфологическая характеристика тучных клеток.

1.3. Роль тучных клеток и продуктов их секреции в процессах воспаления, аллергических реакциях, репарации, опухолевом росте.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика экспериментальных животных.

2.2.Модель хронического алкогольного поражения печени.

2.3. Модель хронического токсического поражения печени.

2.4. Модель иммобилизационного стресса.

2.5. Методы исследования.

2.5.1. Многофакторный морфофункциональный анализ тучных клеток.

2.5.2. Метод измерения площади биологических объектов.

2.5.3. Иммуногистохимический анализ тучных клеток.

2.5.4. Статистические методы исследования.

Глава 3. Результаты собственного исследования.

3.1. Анализ морфофункционального состояния тучных клеток различных компартментов у потомства самок крыс хроническим алкогольным и токсическим поражением печени.

3.1.1. Содержание тучных клеток различных компартментов экспериментальных животных.

3.1.2. Характеристика площади тучных клеток различных компартментов экспериментальных животных.

3.1.3. Анализ синтетической активности тучных клеток различных компартментов экспериментальных животных.

3.1.3.1. Анализ уровня содержания гепарина в секреторных гранулах тучных клеток различных компартментов экспериментальных животных.

3.1.3.2. Анализ уровня экспрессии триптазы в тучных клетках различных компартментов экспериментальных животных.

3.1.3.3. Анализ уровня экспрессии CD117 тучными клетками различных компартментов экспериментальных животных.

3.1.4. Анализ дегранулярной активности тучных клеток различных компартментов экспериментальных животных.

3.2. Стресс-индуцированные изменения морфофункционального состояния тучных клеток различных компартментов у потомства самок крыс с хроническим алкогольным и токсическим поражением печени.

3.2.1. Анализ содержания тучных клеток различных компартментов экспериментальных животных.

3.2.2. Динамика площади тучных клеток различных компартментов экспериментальных животных.

3.2.3. Динамика уровня содержания гепарина в секреторных гранулах тучных клеток различных компартментов экспериментальных животных.

3.2.4. Характеристика уровня дегрануляции тучных клеток различных компартментов экспериментальных животных.

3.3. Ранговая оценка показателей морфофункционального состояния тучных клеток различных компартментов потомства самок крыс с хроническим алкогольным и токсическим поражением печени.

3.3.1. Ранжирование показателей морфофункционального состояния тучных клеток различных компартментов потомства подопытных животных.

3.3.2. Ранжирование показателей морфофункционального состояния тучных клеток различных компартментов потомства подопытных животных в условиях острой стрессовой реакции.

Глава 4. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.:.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Морфофункциональная характеристика тучных клеток различных компартментов потомства самок крыс с хроническим поражением печени"

Актуальность темы исследования

Здоровье и благополучие детей - главная забота семьи, государства и общества в целом, так как дети составляют единственный резерв страны (Вельтишев Ю.Е., 2000).

Социально-экономический кризис истекшего десятилетия, обусловленный коренными политическими преобразованиями, оказал негативное воздействие на демографическую ситуацию в России (Шепин О.П. с соавт., 2005). Низкие показатели рождаемости, относительно высокая младенческая и детская смертность, рост распространенности хронических болезней у детей и детской инвалидности в РФ в значительной степени определили величину репродуктивных потерь, негативно влияющих на развитие общества (Вельтишев Ю.Е., 2000). Естественный прирост населения России, начиная с 1992 г., прекратился (Величковский Б.Т., 2002). Так, в частности, по данным официальной статистики коэффициент естественного прироста населения Челябинской области является отрицательным. При этом, начиная с 1995 г. вплоть до 2002, данный коэффициент неуклонно снижался с -5,9 до -6,3. Обратная тенденция к увеличению значений коэффициента естественного прироста населения Челябинской области отмечается с 2003 г. (-6,1) достигая максимальной величины к 2006 г., равной -4,6 (Социально-экономическое развитие ., 2007).

В условиях низкой рождаемости, высокой смертности, распространения соматических заболеваний, растущего деструктивного антропогенного влияния на биосферу вопросы демографической политики приобретают уровень национальной безопасности (Шепин О.П. с соавт., 2000; Чашин В.П. с соавт., 2003). В силу чего в РФ в рамках приоритетного национального проекта «Здоровье» (Приоритетный национальный проект., 2008) и федеральной целевой программы "Дети России" на 2007 - 2010 гг.

Концепция федеральной целевой., 2007) принимаются меры для улучшения демографического климата в стране.

Один из основных факторов неблагополучия в состоянии здоровья детей — ухудшение здоровья женщин репродуктивного возраста. При этом отмечается увеличение употребления женщинами алкоголя, никотина, наркотиков (Скосырева A.M. с соавт., 1993; Авдеева Т.Г. с соавт., 1994; Кошкина Е.А., 2002; Раздовский Ю.Е., 2002; Григорович И.Н. с соавт., 2006). Многие беременные страдают хроническими заболеваниями (Вельтишев Ю.Е., 2000).

В структуре экстрагенитальных заболеваний женщин детородного возраста особое место занимают болезни гепатобилиарной системы: хронические гепатиты, холециститы, холангиты, желчнокаменная болезнь, дискинезии желчевыводящих путей (Шехтман М.М., 2000). Многочисленные клинические наблюдения и экспериментальные исследования указывают на задержку структурно-функционального становления системы жизнеспособности у потомства матерей с хронической патологией гепатобилиарной системы (Брюхин Г.В. с соавт., 1988, 1990, 1991, 1992, 2004; Брюхин Г.В., 1990, 1993, 1994, 1999, 2004; Грачев А.Ю., 1994; Пивень Г.В., 1995; Бояков А.А., 1999, 2001; Николина О.В., 2000; Евченко Е.В., 2001; Вторушина Е.В., 2003; Пашнина Е.Н., 2003; Федосов А.А. 2003; Учаев Д.А. с соавт., 2004; Федосов А.А. с соавт., 2004; Кузнецова А.Б., 2006; Сизоненко М.Л., 2006; Ильиных М.А., 2006, 2007).

Анализ работ современных ученых (Подымова С.Д., 1998, 2005; Брюхин Г.В., 2002, 2006) показывает, что на сегодняшний день недостаточно изучены вопросы влияния поражения печени матери различной этиологии на организм потомства, в частности на тучные клетки. Тучные клетки являются мультифункциональными эффекторными клетками соединительной ткани, широко распространенными по всему организму, синтезирующими широкий спектр биологически активных веществ, обеспечивающими поддержание внутритканевого гомеостаза, интегрирующими на тканевом уровне деятельность нервной, эндокринной и иммунной систем и участвующими тем самым во всех физиологических и патологических процессах (Проценко В.А. с соавт., 1987; Зуга М.В. с соавт., 1998, 1999; Фрейдлин И.С. с соавт., 2001; Бережная Н.М. с соавт., 2003; Попов Г.К. с соавт., 2005; Юшков Б.Г. с соавт., 2006).

Отмеченное выше, предопределило выбор темы, объекта и предмета исследования, постановку цели и задач, структуру и логику исследования.

Цель исследования заключается в определении морфофункционального состояния тучноклеточной популяции различных компартментов у потомства самок крыс с хроническим алкогольным и токсическим поражением печени в процессе постнатального развития.

Цель исследования обусловила постановку следующих основных задач

2. Выявить морфофункциональные особенности тучных клеток различных компартментов у потомства самок крыс с хроническим алкогольным и токсическим поражением печени в условиях острой стрессовой реакции.

3. Провести сравнительный анализ морфофункционального состояния тучноклеточной популяции у потомства самок крыс с хроническим алкогольным и токсическим поражением печени.

Наиболее существенные научные результаты, полученные автором и их научная новизна:

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные результаты содержат новые сведения об особенностях структурно-функционального состояния тучных клеток различных компартментов у потомства самок крыс с экспериментальным хроническим поражением печени различного генеза (алкогольного, токсического) в постнатальном периоде развития, что расширяет современные представления о нарушениях процессов внутриутробного развития при воздействии экстремальных факторов окружающей среды.

1. Хроническое экспериментальное поражение печени самок крыс обусловливает перераспределение и увеличение функциональной активности тучных клеток различных компартментов потомства в процессе постнатального развития.

2. Острый иммобилизационный стресс вызывает у потомства самок крыс с хроническим поражением печени различной этиологии менее выраженные функциональные изменения тучных клеток различных компартментов, по сравнению с интактными животными.

Апробация работы

Результаты исследования были доложены и обсуждены на I Международной научно-практической конференции «Адаптация биологических систем к естественным и экстремальным факторам среды» (Челябинск, 2006); на IV итоговой научно-практической конференции молодых ученых Челябинской государственной медицинской академии (Челябинск, 2006); на Международной конференции «Человеческий фактор в условиях экстремальных воздействий окружающей среды» (Челябинск, 2008); на VI итоговой научно-практической конференции молодых ученых Челябинской государственной медицинской академии (Челябинск, 2008).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 работ, в том числе 2 публикации в изданиях рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Леонов, Николай Викторович

ВЫВОДЫ

1. Экстрагенитальная патология самок крыс в виде хронич^ сякого экспериментального поражения печени алкогольной и токсической пР:^тэоды приводит к нарушениям морфофункционального состояния тучных Ьсггеток различных компартментов потомства в процессе постнатального разви-^^д.

2. Хроническое поражение печени самок крыс обуслов.г^ЕЗвает перераспределение мастоцитов различных компартментов пото^,3ства происходящее на фоне повышения их функциональной активу-ости. увеличение уровня дегрануляции и содержания триптазы, снр5ЭФсение содержания гепарина.

3. Выраженные изменения содержания и функциональной акти^:йости тучных клеток различных компартментов имеют место в период nojxOBoro созревания потомства самок крыс с экспериментальным хроню^еским поражением печени различного генеза.

4. Сравнительный анализ значений количественных и функцион^Г1ЬнЬ1Х показателей тучных клеток различных компартментов потомства ^Выявил более выраженные изменения при экспериментальном xpoHHxjecKOM алкогольном поражении печени самок крыс, по сравнению с крьгСлтами токсической группы.

5. Острая иммобилизация экспериментальных жиЬотных сопровождается стереотипным повышением функциональной активности тучных клеток различных компартментов (увеличение площади клеток и уровня дегрануляции, снижение содержания гепарина) без изменения их содержания.

6. У потомства самок крыс с хроническим алкогольным и токсцг!еским поражением печени отмечается снижение ответной реакции мастоцитов различных компартментов в условиях острого иммобилизационного стресса по сравнению с контролем. При этом функциональная активность тучных клеток различных компартментов у животных алкогольной группы превышает таковую у крысят токсической группы.

194

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Леонов, Николай Викторович, Челябинск

1. Абдуллаев, Н.Х. Печень при интоксикации гепатотропными ядами Текст. / Н.Х. Абдуллаев, Х.Я. Каримов. Ташкент : Медицина, 1989. - 96 с.

2. Авдеева, Т.Г. Влияние алкоголизма матери на состояние здоровья новорожденного Текст. / Т.Г. Авдеева, И.Л. Алимова // Педиатрия. 1994. -№5.- С. 57-58.

3. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство Текст. / Г.Г. Автандилов. М.: Медицина, 1990. - 384 с.

4. Азнаурян, А.В. Тканевые базофилы в тимусе Текст. / А.В Азнаурян, Э.С. Акопджанян, С.Ц. Чилингарян // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1984. - №4. - С. 45-48.

5. Алексеева, И.Н. Печень и иммунологическая реактивность Текст. / И.Н. Алексеева, Т.М. Брызгина, С.И. Павлович, Н.В. Ильчевич. Киев : Наукова думка, 1991.- 168 с.

6. Аллергия и иммунопатология (иммунные механизмы формирования, принципы терапии) Текст. / под ред. Г.В. Порядина. М., ВУНМЦ МЗ РФ, 1999.-282 с.

7. Арташян, О.С. Система тучных клеток при действии на организм экстремальных факторов Текст. : автореф. дис. . канд. биол. наук : 03.00.13 / О.С. Арташян. Екатеринбург, 2006. — 23 с.

8. Арташян, О.С. Изучение функциональной активности тучных клеток при иммобилизационном стрессе Текст. / О.С. Арташян, Б.Г. Юшков, Е.А. Мухлынина // Цитология. 2006. - Т.48, №8. - С. 665-668

9. Арчаков, А.И. Молекулярные механизмы взаимодействия четыреххлористого углерода с мембранами эндоплазматического ретикулума Текст. / А.И. Арчаков, И.И. Кузин // Успехи гепатологии. Рига, 1973. -вып.4. - С. 39-59.

10. Бережная, Н.М. Тучные клетки и гистамин: физиологическая роль Текст. / Н.М. Бережная, Р.И. // Аллергология и иммунология. — 2003. Т.4, №3. — С. 15-28.

11. Беременность и роды при хронических заболеваниях гепатобилиарной системы Текст. / Е.Т. Михайлеченко, А.А. Закревский, Н.Г. Богдашкин и др. К. : Здоровье, 1990. - 184 с.

12. Болезни печени и желчевыводящих путей Электронный ресурс. / под ред. академ. РАМН В.Т. Ивашкина. — 2008. Режим доступа : http://www.rlsnet.ru/bookLiverDisease.htm

13. Бояков, А.А. Характеристика компанентов гастроассоциированной системы у потомства самок крыс с хронической патологией печени Текст. / А.А. Бояков, Г.В. Брюхин, О.В. Клочко // Российские морфологические ведомости. 1999. - №1-2. - С. 39.

14. Брюхин, Г.В. Анителообразующая способность клеток селезенки потомства самок крыс с хроническим поражением печени Текст. / Г.В. Брюхин, Г.И. Михайлова // Физиологический журнал. 1988. - №2. — С. 97100.

15. Брюхин, Г.В. Фагоцитарная активность моноцитов периферической крови и перитонеальных макрофагов у потомства матерей с хроническим экспериментальным поражением печени Текст. / Г.В. Брюхин, А.Ю. Грачев // Физиологический журнал. 1990. - № 6. - С. 99-102.

16. Брюхин, Г.В. Интенсивность Fc-завиеимого фагоцитоза перитонеальных макрофагов и моноцитов периферической крови у потомства самок крыс схроническим поражением печени Текст. / Г.В. Брюхин, А.Ю. Грачев // Физиологический журнал. 1991. - №6. - С. 91-95.

17. Брюхин, Г.В. Оценка антигенпрезентирующей функции перитонеальных макрофагов потомства матерей с хроническим поражением гепатобилиарной системы в условиях эксперимента Текст. / Г.В. Брюхин, А.Ю. Грачев // Иммунология. 1992. - №2. - С. 61-62.

18. Брюхин, Г.В. Влияние экспериментального аутоиммунного процесса на структурно-функциональные изменения селезенки у потомства самок крыс с хроническим поражением печени Текст. / Г.В. Брюхин, Г.И. Михайлова // Морфология. 1992. - №5. - С. 76-83.

19. Брюхин, Г.В. Функциональное состояние элементов системы мононуклеарных фагоцитов у потомства матерей с хроническим поражением печени различной этиологии Текст. / Г.В. Брюхин // Иммунология. — 1993. -№4. С. 63-64.

20. Брюхин, Г.В. Влияние хронического холестатического поражения печени матери на потомства в условиях эксперимента Текст. / Г.В. Брюхин // Морфология. 1994. - №2. - С. 18-21.

21. Брюхин, Г.В. Особенности показателей клеточного иммунитета при ревматоидном артрите у потомства самок крыс с хроническим поражением печени Текст. / Г.В. Брюхин // Физиологический журнал. 1999. - №3. — С. 31-33.

22. Брюхин, Г.В. Влияние хронического поражения печени самок крыс на готовность к апоптозу спленоцитов их потомства Текст. / Г.В. Брюхин, Е.Н. Пашнина, А.А. Федосов // Морфология. 2002. №2-3. - С.26-27.

23. Бурмистрова, А.Л. Иммунный гомеостаз и микросимбиоценоз. Метаморфозы и пути развития воспалительных заболеваний кишечника Текст. / А.Л. Бурмистрова. Челябинск : Челябинский Дом печати, 1997. -216 с.

24. Быков, В.Л. Секреторные механизмы и секреторные продукты тучных клеток Текст. / В.Л. Быков // Морфология. 1999. - Т.115, №2.- С. 64-72.

25. Быков, В.Л. Развитие и гетерогенность тучных клеток Текст. / В.Л. Быков // Морфология. 2000. - Т.117, №2. - С. 86-92.

26. Васильцов, М.К. Реакция тучных клеток в очаге воспаления в условиях блокады моноаминоксидазы (МАО) ветразином Текст. / М.К. Васильцов // Тучные клетки соединительной ткани : сб. науч. тр. Новосибирск : Наука, 1968.-С. 83-88.

27. Величковский, Б.Т. Реформы и демографический кризис Текст. / Б.Т. Величковский // Вестник Российской АМН. 2002. - №7. - С. 41-47.

28. Вельтишев, Ю.Е. Проблема охраны здоровья детей России Текст. / Ю.Е. Вельтишев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2000. №1. — С. 5-10.

29. Виноградов, В.В. Полифункциональны ли тучные клетки Текст. / В.В. Виноградов // Тучные клетки соединительной ткани : сб. науч. тр. — Новосибирск : Наука, 1968. С. 26-33.

30. Влияние хронических заболеваний гепатобилиарной системы матери на состояние здоровья потомства Текст. / Г.В. Брюхин, С.Н. Теплова, Н.Н. Русанова. — Челябинск, 1993. 8 с.

31. Волкер, В.А. Роль микрофлоры в развитии защитных функций кишечника Текст. / В.А.Волкер // Педиатрия. 2005. - №1. - С. 85-93.

32. Володина, З.С. К вопросу о природе тучных клеток у человека / З.С. Володина Текст. // Тучные клетки соединительной ткани : сб. науч. тр. — Новосибирск : Наука, 1968. — С. 8-15.

33. Воробьева, Н.Ф. Сравнительная морфофункциональная характеристика тучных клеток грызунов Текст. / Н.Ф. Воробьева // Тучные клетки соединительной ткани : сб. науч. тр. Новосибирск : Наука, 1968. - С. 33-39.

34. Вторушина, Е.В. Репродуктивная способность потомства самок крыс с хроническим поражением гепатобилиарной системы Текст. : автореф. дис. . канд. биол. наук : 03.00.13 / Е.В. Вторушина. Челябинск, 2003. -22 с.

35. Гавришева, Н.А. Тучные клетки сердца в норме и при патологии / Н.А. Гавришева, С.Б. Ткаченко Текст. // Кардиология. 2003. — Т.43, №6. — С. 5963.

36. Гольдберг, Е.Д. Влияние тучных клеток на Т-лимфоцитарные механизмы регуляции гемопоэза при воспалении Текст. / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, Н.А. Клименко и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993. - №4.-С. 602-604.

37. Грачев, А.Ю. Система мононуклеарных фагоцитов у потомства матерей с хроническим аутоиммунным и холестатическим поражением печени (экспериментальное исследование) Текст. : автоеф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.36/ А.Ю. Грачев. Челябинск, 1994.-21 с.

38. Гребенская, Н.И. Содержание тучных клеток в легких различных млекопетающих Текст. / Н.И. Гребенская // Тучные клетки соединительной ткани : сб. науч. тр.- Новосибирск : Наука, 1968. С. 44-50.

39. Гребнев, A.JI. Блокаторы Н2-рецепторов гистамина: возможность и перспективы применения в клинике внутренних болезней препаратов I-II поколения Текст. / A.JI. Гребнев, Л.П. Мягкова, A.M. Кхоршед // Клиническая медицина. 1991. - №6. — С. 12-13.

40. Григович, И.Н. Алкогольный синдром плода Текст. / И.Н. Григович, И.И. Мебелова, М.З. Никула // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2006.-№1.-С. 10-13.

41. Дронова, Т.А. Гормональные сдвиги при хронических заболеваниях печени Текст. / Т.А. Дронова, А.В. Завьялов // Вестник Российской АМН. — 2006.-№3,-С. 11-15.

42. Елисеева, Е.В. Регуляция функционального состояния тучных клеток медиастинальной плевры препаратами адренергического действия Текст. / Е.В. Елисеева //Морфология. 2001. - Т. 119, №3. - С. 75-80.

43. Заболеваемость населения по основным классам болезней в 2000-2006 гг. (зарегистрированных больных с диагнозом, установленным впервые в жизни) Электронный ресурс. Режим доступа : http://www.gks.ru/bgd/regl/b07l 3/lssWWW.exe/Stg/d02/08-16.htm

44. Зайко, Н.Н. Патологическая физиология Электронный ресурс. / Н.Н. Зайко, Ю.В. Быць, А.В. Атаман и др. К. : "Логос", 1996 - Режим доступа : http://pathophysiology.dsmu.edu.ua/study/books/zajkobyc/zajko

45. Зейтц, Г. Алкогольная болезнь печени Текст. / Г. Зейтц // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - №4. — С. 62-63.

46. Зуга, М.В. Морфологические основы холинореактивности тучных клеток органов дыхания Текст. / М.В. Зуга, П.А. Мотавкин // Морфология. — 1998. — Т. 114, №4. С. 72-77.

47. Зуга, М.В. Тучные клетки и их значение в физиологии и патологии легких Текст. / М.В. Зуга, В.А. Невзоров, Б.И. Гельцер // Терапевтический архив. -1999.-№3.-С. 76-80.

48. Зуфаров, К.А. Лейкоциты и клетки рыхлой соединительной ткани (ультраструктурно-функциональные аспекты) Текст. / К.А. Зуфаров, К.Р. Тухтаев, А.Ю. Юлдашев. — Ташкент : Фан, 1979. — 126 с.

49. Каредина, B.C. Экспериментальные доказательства холинореактивности тканевых базофилов твердой оболочки головного мозга крыс Текст. / B.C. Каредина // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. — 1984. №4. — С. 19-26.

50. Клименко, Н.А. Роль тучных клеток в реакциях системы крови при воспалении Текст. / Н.А. Клименко, A.M. Дыгай, Е.В. Абрамова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1991. №9. — С. 305307.

51. Клименко, Н.А. Взаимодействие тучных клеток с лейкоцитами и повышение проницаемости сосудов очага воспаления Текст. / Н.А. Клименко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1992. — Т. 113, №1. - С. 28-30.

52. Клименко, НА., Пышнов Г.Ю. Механизм модулирующего влияния тучных клеток на лейкоцитарную реакцию при воспалении Текст. / Н.А. Клименко, Г.Ю. Пышнов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993. - №1. - С. 29-30.

53. Клименко, Н.А. Роль лейкоцитов в реакции тучных клеток очага воспаления Текст. / Н.А. Клименко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993. - №9. — С. 249-253.

54. Клименко, Н.А. Роль тучных клеток в репаративных явлениях при воспалении Текст. / Н.А. Клименко, С.В. Татарко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1995. - №3. - С.262-266.

55. Клименко, Н.А. Механизмы стимулирующего влияния тканевых базофилов на репаративные процессы при воспалении Текст. / Н.А. Клименко, С.В. Татарко // Морфология. 1997. - Т. 111, №2. - С. 69-72. .

56. Колпащикова, И.Ф. Изменение в иммунном статусе при длительной интоксикации четыреххлористым углеродом Текст. / И.Ф. Колпащикова // Гигиена и санитария. 1988. - №12. - С. 81-83.

57. Концепция федеральной целевой программы "Дети России" на 2007 -2010 годы Электронный ресурс. 2007.- Режим доступа : file:///C :/Documents%20and%20Settings/l 23 (br)(span) 15,02.07(span).htm

58. Кошкина, E.A. Распространенность алкоголизма и наркомании среди населения России Текст. / Е.А. Кошкина // Психиатрия и психофармакотерапия. 2002. - Т.4, №3. - С. 87-89.

59. Криволапов, Ю.А. Морфометрическая диагностика лимфом Текст. / Ю.А. Криволапов, Е.Е. Леенман. СПб. : «Издательско-полиграфическая компания «КОСТА», - 2006. - 208 с.

60. Куценко, С.А. Основы токсикологии Электронный ресурс. / С.А. Куценко. СПб., 2002. - Режим доступа : http://www.medline.ru/public/monografy/toxicology/p7selectivetoxicity/p6.phtml

61. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте Текст. / И.П. Западнюк, В.И. Западнюк, Е.А. Захария, Б. В. Западнюк. 3-е изд., перераб. и доп. - Киев : Вища школа. Головное изд-во, 1983.-383 с.

62. Ларюшкина, А.В. Особенности биологических ритмов тканевых базофилов в различных областях твердой оболочки головного мозга крысы Текст. / А.В. Ларюшкина, В.М. Черток // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. - Т. 129, № 1. - С. 96-100.

63. Линднер, Д.П. Морфометрический анализ популяции тучных клеток Текст. / Д.П. Линднер, И.А. Поберий, М.Я. Розкин и др. // Архив патологии. 1980. - №6. - С. 60-64.

64. Логинов, А.С. Хронические гепатиты и циррозы печени Текст. / А.С. Логинов, Ю.Е. Блок. М. : Медицина, 1987. - 272 с.

65. Лукина, Е.А. Генерализованный мастоцитоз — гемобластоз из тучных клеток Текст. / Е.А Лукина., Т.И. Иванова, В.Г. Маркорян и др. // Гематология и трансфузиология. 1991. - Т.36, №10. - С. 10-14.

66. Майбородин, И.В. Количество тучных клеток как показатель ангиогенеза в аутотрансплантированных тканях Текст. / И.В. Майбородин, А.В. Домников, К.П. Ковалевский // Морфология. — 2003. Т. 124, №6. — С. 66-70.

67. Макаров, И.О. Заболевания печени и желчевыводящих путей при беременности Электронный ресурс. / И.О. Макаров. — 2008. Режим доступа: http://www.art-med.ru/articles/list/art225.asp

68. Малик, Р. Связь между функционированием щитовидной железы и печени Электронный ресурс. : пер. с англ. / Р. Малик, Г. Годгсон, Дж. Куарт.- 2002.- Режим доступа: http://www.voed.ru/sc26.htm

69. Мансуров, Х.Х. Алкоголь и печень метаболические и токсические эффекты Текст. / Х.Х. Мансуров, Г.К. Мироджов // Терапевтический архив.- 1983. Т.55, №2. - С. 51-56.

70. Медик, В.А. Курс лекций по общественному здоровью и здравоохранению. Часть I. Общественное здоровье Текст. / В.А. Медик, В.К. Юрьев. М. : Медицина, 2003. - 368 с.

71. Михайлова, Г.И. Роль хронических поражений печени матери в формировании иммунных нарушений у потомства (экспериментальное исследование) Текст. : автореф. дис. . канд. биол. наук : 14.00.36 / Г.И. Михайлова. — Челябинск, 1990. 22 с.

72. Мотавкин, П.А. Гистофизиология сосудистых механизмов мозгового кровообращения Текст. / П.А. Мотавкин, В.М. Черток. М. : Медицина, 1980.-200 с.

73. Наумова, Е.М. Гистохимический анализ популяции тучных клеток тимуса мышей при введении АКТГ Текст. / Е.М. Наумова, В.Е. Сергеева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2004. — Т. 138, №7. — С. 107-111.

74. Наумова, Е.М. Изучение морфо-функционального состояния тимуса и селезенки под влиянием АКТГ Текст. / Е.М. Наумова, В.Е. Сергеева // Морфологические ведомости (приложение). 2004. - №1-2. - С. 71.

75. Николина, О.В. Структурно-функциональная характеристика щитовидной железы потомства самок крыс в норме и при нарушении условий внутриутробного развития : автореф. дис. . канд. биол. наук : 03.00.12 / О.В. Николина. Челябинск, 2000. — 20 с.

76. Онопченко, Н.В. Морфометрическая характеристика тканевых базофилов при раке и предраковых заболевания кожи Текст. / Н.В. Онопченко, Г.Н. Кучерявый, H.JL Срывкин и др. // Архив патологии. 1991. - Т.53, вып. 4. -С. 17-20.

77. Патологическая физиология Текст. / под ред. А.Д. Адо, М.А. Адо, В.И. Пыцкого, Г.В. Порядина, Ю.А. Владимирова. М. : Триада-Х, 2000. — 574 с.

78. Подымова, С.Д. Болезни печени: рук-во для врачей Текст. / С.Д. Подьтмова. М. : Медицина, 1998. - 704 с.

79. Подымова, С.Д. Болезни печени: рук-во для врачей Текст. / С.Д. Подымова. 4-е изд. перераб. и доп. М. : ОАО «Медицина», 2005. - 768 с.

80. Подымова, С.Д. Механизмы алкогольных повреждений печени и их коррекция эссенциальными фосфолипидами Текст. / С.Д. Подымова // Фармокинетика. Приложение к журналу. 2005. - №14. - 5 с.

81. Попов, Г.К. Взаимодействие тучных клеток и субстанции «Р» при болевом синдроме Текст. / Г.К. Попов, Е.С. Головнева // Здравоохранение Башкортостана. 2005. - №7. - С. 235-236.

82. Попов, Г.К. Роль тучных клеток периферической нервной системы в формировании реакции на повреждение нервного ствола Текст. / Г.К. Попов, Н.В. Шаехова // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2005. - №1. - С. 59-64.

83. Поражение нервной системы при заболеваниях печени Электронный ресурс. 2005. - Режим доступа : http://neurology.eurodoctor.ru/hepatitis/

84. Порункевич, Е.А. Общие принципы активации тучных клеток циклическими аналогами основных вазоактивных пептидов Текст. / Е.А. Порункевич, М.П. Раткевич, Г.Г. Кублис и др. // Биохимия. — 1990. — Т.55, №6. С. 988-994.

85. Потапова, В.Б. Ультраструктура тучных клеток соединительной ткани Текст. /В.Б. Потапова // Тучные клетки соединительной ткани : сб. науч. тр.

86. Новосибирск : Наука, 1968. С. 15-19.

87. Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных Электронный ресурс. : приказ Минвуза СССР № 755 от 12.08.1977 г. М., 1977. - Режим доступа : http://lab.novmed.net

88. Применение методов статистического анализа для изучения общественного здоровья и здравоохранения Текст. : Учебное пособие для практических занятий / Под ред. В.З. Кучеренко. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006.- 192 с.

89. Приоритетный национальный проект «Здоровье» Электронный ресурс.2008. — Режим доступа : http://zdrav-novgorod.ru/read/nacproekt

90. Проценко, В.А. Тканевые базофилы и базофильные гранулоциты крови Текст. / В.А. Проценко, С.И. Шпак, С.М. Доценко. М. : Медицина, 1987.128 с.

91. ПО.Разводский, Ю.Е. Алкогольные проблемы как фактор ухудшения демографической ситуации Текст. / Ю.Е. Разводский // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. — 2002. №1. — С. 10-13.

92. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA Текст. / О.Ю. Реброва. М. : МедиаСфера, - 2003. - 312 с.

93. Ройт, А. Иммунология : пер. с англ. Текст. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М. : Мир, 2000. - 592 с.

94. Роскин, Г.И. Микроскопическая техника Текст. / Г.И. Роскин, Л.Б. Левинсон. -М. : Советская медицина, 1957. 467 с.

95. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека Текст. / под ред. С.В. Петрова, Н.Т. Райхлина. 2-е изд., перераб. и доп. - Казань, 2000. - 288 с.

96. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека Текст. / под ред. С.В. Петрова, Н.Т. Райхлина. — 3-е изд., перераб. и доп. Казань, 2004. - 592 с.

97. Савченко, Ю.И. Очерки физиологии и морфологии функциональной системы мать-плод , Текст. / Ю.И. Савченко, К.С. Любынцева — М. : Медицина, 1980. 254 с.

98. Сазонов, С.В. Особенности состояния пролиферативных процессов в условиях возрастной инволюции организма Текст. : дис. . док. мед. наук : 14.00.16 /С.В. Сазонов. Екатеринбург, 1999.-372 с.

99. Саркисов, Д.С. Воспроизведение болезней человека в эксперименте Текст. / Д.С. Саркисов, П.И. Ремизов. М., 1960. - 780 с.

100. Серов, В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология) Текст. / В.В. Серов, А.Б. Шехтер. — М. : Медицина, 1981.-312 с.

101. Сизоненко, M.JI. Морфофункциональная характеристика семенников потомства самок крыс с хроническим поражением гепатобилиарной системы различного генеза Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 03.00.25 / M.JT. Сизоненко. Оренбург, 2006. - 22 с.

102. Синцов, Д.Л. Роль нейропептидов в регуляции реакций тучных клеток при хирургическом повреждении миокарда (экспериментальное исследование) Текст. : автореф. дис. .канд. мед. наук : 14.00.16 / Д.Л. Синцов. — Челябинск, 2007. — 23 с.

103. Скосырева, A.M. Влияние злоупотребления алкоголем на состояние здоровья женщин и их потомства Текст. / A.M. Скосырева, Ю.Д. Балика, С.К. Кочиева и др. // Акушерство и гинекология. 1993. - №2. - С. 48-51.

104. Скрипникова, Л Тучные клетки активно участвуют в иммунных реакциях Электронный ресурс. / Л. Скрипникова // Школа клинициста — 2007. Режим доступа : http://www.medvestnik.rU/l/0/18228/view.html

105. Социально-экономическое развитие городов и районов Челябинской области Текст. : стат. сб. В 2ч. 41 / Челябинскстат. — Челябинск, 2007. — 157 с.

106. Стрелец, Н.В. Острые психозы у больных хроническим алкоголизмом и опийными наркоманиями, развивающиеся в ходе стационарного лечения Текст. / Н.В. Стрелец // Лекции по наркологии : под. ред. Н.Н. Иванца. — М. : Медпрактика, 2001. С. 223-232.

107. Струкова, С.М. Модуляция активности тучных клеток пептидом агонистом рецептора тромбина: роль оксида азота Текст. / С.М. Струкова, И.В. Чистов, Б.А. Умарова и др. // Биохимия. 1999. - Т.64, вып.6. - С. 790798.

108. Стручко, Г.Ю. Участие тучных клеток в ранней фазе иммунного ответа на введение растворимого антигена Текст. / Г.Ю. Стручко // Иммунология. — 1997. №6.-С. 55.

109. Стручко, Г.Ю. Реакция биоаминсодержащих структур тимуса на введение растворимого антигена в конце индуктивной и в продуктивнуюфазы иммунного ответа Текст. / Г.Ю. Стручко, JI.M. Меркулова, В.Е. Сергеева и др. // Иммунология. 2001. - №1. - С. 15-19.

110. Судаков, К.В. Теория функциональных систем и профилактическая медицина Текст. / К.В. Судаков // Вестник Российской АМН. 2001. - №5. — С. 7-14.

111. Судаков, К.В. Теория функциональных систем: новый подход к проблеме интеграции физиологических процессов в организме Текст. / К.В. Судаков // Российский физиологический журнал. 2002. — Т.88, №12. - С. 1590-1599.

112. Сытинский, И.А. Биохимические основы действия этанола на центральную нервную систему Текст. / И.А. Сытинский. М. : Медицина, 1980.- 192 с.

113. Ткачук, М.Г. Изменения тучных клеток в органнах иммунной системы при физических нагрузках Текст. / М.Г. Ткачук, Т.И. Вихрук // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. — 1988. №11. — С. 56-61.

114. Токсические поражения печени: общие сведения Электронный ресурс. - 2008. - Режим доступа : http://humbio.m/humbio/har3/0034688f

115. Трунова, Г.В. Морфофункциональная характеристика популяций тучных клеток у мышей BALB/c и C57BI/6 при холодовом воздействии Текст. / Г.В. Трунова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2004. - Т. 138, №8. - С.207-210.

116. Турыгин, В.В. Характеристика тучных клеток сосудистых сплетений желудочков головного мозга человека при старении Текст. / В.В. Турыгин, Т.М. Бабик, А.А. Бояков // Морфология. 2004. - №6. - С. 61-62.

117. Умарова, Б.А. Активация тучных клеток крысы при стимуляции рецептора, активируемого протеазой (PAR-1) Текст. / Б.А. Умарова, Т.Н. Дугина, Е.В. Шестокова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. - Т. 129, №4. - С. 370-374.

118. Фрейдлин, И.С. Клетки иммунной системы Текст. : в 5 т. / pj q Фрейдлин, А.А. Тотолян. СПб. : Наука, 2001. - Т.4. - С. 203-309.

119. Фурсанова, Н.Я. Поражение печени при хронической алкогольной интоксикации Текст. / Н.Я. Фурсанова, Е.Н. Ревенок, А.С. Свинцицкий и др. // Врачебное дело. 1990. - №1. - С. 7-9.

120. Хаитов, P.M. Иммунология Текст. / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович М.: Медицина, 2000. - 432 с.

121. Хэм, А. Гистология: в 5 т., пер. с англ. Текст. / А. Хэм, Д. Кормак. — М. : Мир, 1983.-Т.2.-254 с.

122. Цубанова, Н. А. Печень в патогенезе и фармакотерапии гестозов Электронный ресурс. / Н. А. Цубанова. 1998. - Режим доступа : http://www.provisor.com.ua/archive/1998/Nl 8/Iiver.htm

123. Цибулевский, А.Ю. Тканевые базофилы желудочно-кишечного тракта и их роль в физиологических и патологических процессах Текст. / А.Ю. Цибулевский, Ю.К. Елецкий // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1991. - Т. 100, №2. - С. 92-98.

124. Чащин, В.П. Экологические и этические проблемы охраны репродуктивного здоровья населения Текст. / В.П. Чащин, О.В. Сивочалова, Э.И. Денисов // Вестник Российской АМН. 2003. - №3. - С. 13-17.

125. Черток, В.М. Поверхность тканевых базофилов перитонеальной жидкости крыс Текст. / В.М. Черток, А.Е. Коцюба // Морфология. 1992. -Т.102, №1. - С. 84-90.

126. Черток, В.М. Возрастные особенности биологических ритмов тканевых базофилов твердой оболочки головного мозга Текст. / В.М. Черток, А.В. Ларюшкина, А.Е. Коцюба // Морфология. 1994. - Т. 106, №1-3. - С. 63-70.

127. Черток, В.М. Локальные особенности временной организации тканевых базофилов твердой оболочки головного мозга половозрелых крыс Текст. / В.М. Черток, А.В. Ларюшкина, Т.А. Кожевникова // Морфология. 2000. -Т.117, №4. - С. 32-36.

128. Шаехова, Н.В. Тучные клетки в области формирования нервных стволов и повреждения периферических нервов : дис. . канд. мед. наук Текст. / Н.В. Шаехова. Челябинск, 2006. - 143 с.

129. Шапиро, Ф.Б. Гормональная регуляция секреции гепарина тучных клеток крыс при стрессорных воздействиях Текст. / Ф.Б. Шапиро, Б.А. Ум аров, С.М. Струкова // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1998. - Т.84, №5-6. - С. 469-474.

130. Шепин, О.П. Медико-демографические проблемы в Российской Федерации Текст. / О.П. Шепин, Е.А. Тишук // Вестник Россиской АМН. -2005. №9.-С. 3-6.

131. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей : практич. рук. : пер. с англ. Текст. / Ш. Шерлок, Дж. Дули / под. ред. З.Г. Апросиной, Н.А. Мухина. М. : ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 864 с.

132. Шехтман, М.М. Акушерская нефрология Текст. / М.М. Шехтман. М. : Триада-Х, 2000. - 256 с.

133. Шубич, М.Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса Текст. / М.Г. Шубич, М.Г. Авдеев // Архив патологии. 1997. - №4. - С. 3-8.

134. Шурин, С.П. Критерии активности тучных клеток и их роль в тканевом гомеостазе Текст. / Шурин, С.П. // Тучные клетки соединительной ткани: сб. науч. тр. — Новосибирск : Наука, 1968. — С. 19-26.

135. Юрина, Н.А. Тучные клетки и их роль в организме Текст. / Н.А. Юрина, А.И. Радостина. М. : Изд-во УДН, 1977. - 74 с.

136. Юрина, Н.А. Морфофункциональная гетерогенность и взаимодействие клеток соединительной ткани Текст. / Н.А. Юрина, А.И. Радостина. — М. : Изд-во УДН, 1990.-322 с.

137. Юшков, Б.Г. Тучные клетки: физиология и патофизиология Текст. /Б.Г. Юшков, В.Г. Климин, В.А. Черешнев. М. : Медицина, 2006. - 175 с.

138. Ярилин, А. А. Основы иммунологии Текст. / А.А Ярилин. М. : Медицина, 1999. - 608 с.

139. Ansel, J. Substance-P selectively activates TNF-alpha gene expression in murine mast cells Текст. / J. Ansel // J. Immunol. 1993. - Vol.150. - P. 44784485.

140. Baggiolini, M. Interleukin-8 and related chemotactic cytokines CXC and CC chemokines Текст. / M. Baggiolini, B. Dewald, B. Moser // Avd. Immunol. -1994.-P. 55-97.

141. Baumruker, T. Mast cells and their activation from the molecular mechanisms to clinical relevance Текст. / Т. Baumruker, E. Priesche // Mod. Asp. Immunobiol. - 2001. - Vol.1, №6. - P. 259-263.

142. Bischoff, S. IL-4 enhancer proliferation and mediators release in mature human mast cells Текст. / S. Bischoff, G. Sellge, A. Lorentz et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1999. - Vol.96, №14. - P. 8080-8085.

143. Buckley, M. Mast cells activation in arthritis: detection of alpha- and beta-tryptase, histamine and eosinophil cationic protein in synovial fluid Текст. / M. Buckley // Clin.Sci. 1997. - Vol.93, №4. - P. 363-370.

144. Cocchiara, R. Mast cell production of TNF-alpha induced by substance P evidence for a modulatory role of substance P-antagonists Текст. / R. Cocchiara, N. Lampiasi, G. Albeggiani et al. // J. Neuroimmunol. 1999. - Vol.101, №2. - P^ 128-136.

145. Costa, J. Mast cells and basophils Текст. / J. Costa, S. Galli, R. Rich et al. // Clinical Immunology: Principles and Practice. Mosby. Year Book In Louis, MO^ - 1996.-P. 408.

146. Dastych, J. Stem cell factor induces mast cell adhesion to fibronectin / Dastych, D. Metcalfe // J. Immunol. 1994. - Vol.152, №213. - P. 213-219.

147. Dvorak, A. New aspects of mast cell biology Текст. / A. Dvorak // Arc}^ Allergy Immunol. 1997.-Vol. 114.-P. 1-9.

148. Galli, S. . Basophils and mast cells: structure, function and role j hypersensitivity Текст. / S. Galli, H. Dvorac // Cellular, molecular and сНгЦС£ц aspects of allergic disorders. New York: Plenum. 1979. - P. 1-53.

149. Galli, S. Basophils and mast cells: morphological insights into their biology, secretory patterns and function Текст. / S. Galli, A. Dvorac, H. Dvorac // Prog Allergy. 1984.-Vol.34. - 1-15.

150. Galli, S. New concepts about the mast cell Текст. / S. Galli // J. NEJM. -1993.-Vol.328.-P. 27-33.

151. Galli, S. For better or for worse: does stem cell factor importantly regulate mast cell function in pulmonary physiology and pathology Текст. / S. Galli // Amer. J. Respir. Cell Molec. Biol. 1994. - Vol.11, №6. - P. 644-645.

152. Hartman, K. C3a and C5a stimulate chemotaxis of human mast cells Текст. / К. Hartman, В. Henz, S. Kruger-Krasagakes // Blood. 1997. - Vol.89, №8. - P. 2863-2870.

153. Heaney, L. Substances P induced histamine release from human pulmonary mast cells Текст. / L. Heaney // Clin. Exp. Allergy. 1995. - Vol.25, №2. - P. 179-186.

154. Irani, A. Two types of human mast cells that have distinct neutral protease compositions Текст. / A. Irani, N. Schechter, S. Craig et al. // Proc Natl. Acad. Sci. USA. 1986. - Vol.83. - P. 4464-4468.

155. Irani, A. Deficiency of the tryptase-positive, chymase-negative mast cell type in gastrointestinal mucosa of patients with defective T lymphocyte function Текст. / A. Irani // J. Immunol. 1987. - Vol.138. - P. 4381-4386.

156. Kirshenbaum, A. Demonstration of the origin of human mast cells from CD34+ bone marrow progenitor cells Текст. / A. Kirshenbaum // J. Immunol. — 1991.-Vol.146.-P. 1410-1415.

157. Laine, P. Adventitial mast cells connect with sensor nerve fibers in atherosclerotic coronary arteries Текст. / P. Laine, A. Naukkarinen, L. Heikkila et al. // Circulation. 2000. - Vol.101. - P. 1665-1669.

158. Lowman, M. Characterization of neuropeptide-induced histamine release from human dispersed skin mast cells Текст. / M. Lowman, R. Benyon, M. Church//Br. J. Pharmacol. 1988.-Vol.95.-P. 121-130.

159. Lu, L. Mast cells regulate T cell tolerance Электронный ресурс. / L. Lu, E. Lind, D. Gondek et. al // Nature. 2006. - Vol.442. - P.997-1002. - Режим доступа: http://www.raaci.ru/WAO-News2006.htm

160. Matsuura, N. Stimulation of mast cell chemotaxis by interleukin-3 Текст. / N. Matsuura, B. Zetter // J. Exp. Med. 1989. - Vol.170. - P. 1421.

161. Marone, G. Molecular and cellular biology of mast cells and basophils Текст. / G. Marone, V. Casolaro, V. Patella // Int. Arch. Allergy Immunol. -1997.-Vol.114.-P. 207-217.

162. Mecori, Y. IL-3 dependent mast cells undergo apoptosis upon removal of IL-3: prevention of apoptosis by c-kit ligand Текст. / Y. Mecori, C. Oh, D. Metcalf// J. Immunol.- 1993.-Vol. 151.-P. 1775-1779.

163. Meininger, C. The c-kit reseptor ligand functions as a mast cell chemoattractant Текст. / С. Meininger, H. Yano, R. Rottapel et al. // Blood. 1992. Vol.79, №4. - P. 958-963.

164. Melman, S. Mast cells and their mediators. Emphasis on their role in type immediate hypersensitivity in canines Текст. / S. Melman // Int. J. Dermatol. 1987. Vol.26, №6. - P. 335-344.

165. Metcalf, D. Clinical advances in mastocytosis-conclusions Текст. / Г Metcalf// J. Invest. Dermatol. 1991. - Vol.96. - P. 64.

166. Metcalf, D. Mast cells Текст. / D. Metcalf, D. Baram, Y. Mecori // Physics^ Rev.- 1997.-Vol.77.-P. 1033.

167. Mican, J. Arthritis and mast cell activation Текст. / J. Mican, D. Metcalf // Allergy Clin. Immunol. 1990.-Vol.86.-P. 91-103.

168. Nilsson, G. Stem cell factor is a chemotactic factor for human mast cells Текст. /G. Nilsson//J. Immunol. 1994. - Vol.153. - P. 3717-3723.

169. Nilsson, G. Mast cells heterogeneity: structure and mediators Текст. / G. Nilsson, L. Schwartz // W.W. Busse and S.T. Holgate, Editors. 1995. - P. 195208.

170. Nilsson, G. C3a and C5a are chemotaxins for mast cells and act through distinct receptors via a pertussis toxin-sensitive signal transduction pathway Текст. / G. Nilsson, M. Johnell, C. Hammer // J. Immunol. 1996. - Vol.157. -P. 1693.

171. Nilsson, G. Human mast cells express functional TrkA and are a source of nerve growth factor Текст. / G. Nilsson // Eur. J. Immunol. 1997. - Vol.27. — P. 2295-2301.

172. Nilsson, G. Mast cells and basophils in inflammation: basic principles and clinical correlates Текст. / G. Nilsson, J. Costa, D. Metcalf // J.I. Gallin and R. Snyderman, Editors. 1999. - P. 97-117.

173. Nilsson, G. Mast cell migratory response to interleukin-8 is mediated through interaction with chemokine receptor CXCR2/interleukin-8 RB Текст. / G. Nilsson, J. Mikovits, D. Metcalf// Blood. 1999. - Vol.93, №9. - P. 2791-2797.

174. Olsson, N. Mast cells migration in inflammatory diseases Текст. / N. Olsson // Acta Universitatis Upsaliensis Uppsala. 2003. - P. 8-14.

175. Qu, Z. Mast cells are a major source of basic fibroblast growth factor in chronic inflammation and cutaneous hemangioma Текст. / Z. Qu, J. Liebler, M. Powers et al. // Am. J. Patbology. 1995. - Vol.147, №3. - P. 564-573.

176. Saito, H. Grown in methylcellulose of human mast cells in hematopoietic colonies stimulated by steel factor, a c-kit ligand Текст. / H Saito, N. Sakaguchi, K. Matsumoto et al. // Int. Arch. Allergy Immunol. 1994. - Vol.103. - P. 143151.

177. Schwartz, L. Mediators of human mast cells and human mast cells subsets Текст. / L. Schwartz // Ann. Allergy. 1987. - Vol.58. - P. 226-235.

178. Schwartz, L. Preformed mediators of human mast cells and basophils Текст. / L. Schwartz / Mast cells, mediators and disease Ed. S. T. Holgate. London. — 1988.-P. 129-147.

179. Silverman, A. Mast cells migrate from blood to brain Текст. / A. Silverman, A. Sutherland, M. Wilhelm et al. // J. Neuroscience. 2000. - Vol.20, №1. - P. 401-408.

180. Stewart, M. The effects of four neuropeptides on the degranulation of mucosal mast cells from sheep Текст. / M. Stewart, D. Emery, S. McClure et al. // Immunol. Cell Biol. 1996. - Vol.74. - P. 255-257.

181. Theoharides, T.C. Mast cells as targets of corticotropinreleasing factor and related peptides Текст. / T.C. Theoharides, J.M. Donelan, N Papadopoulou et. al. // Trends Pharmacol. Sci.- 2004.- Vol.25(l 1).- P.563-568.

182. Thomson, H. Laminin promoters mast cells attachment Текст. / H. Thomson, P. Burbelo, B. Sequi-Real et al. // J. Immunol. 1989. - Vol.143. - P. 2323.

183. Thomson, H. Mast cells chemotax to laminin with enhancerment after IgE-mediated action Текст. / H. Thomson, P. Burbelo, Y. Yamada et al. // J. Immunol. 1989.-Vol.143.-P. 4188.

184. Thomson, H. Regulation of adhesion of mouse bone marrow-derived mast cells to laminin / H. Thomson, P. Burbelo, D. Metcalfe // J. Immunol. 1990. -Vol.145.-P. 3425.

185. Tkaczyk, С. Activation of human mast cells through the high affinity IgG receptor Текст. / С. Tkaczyk // Mol. Immunol. 2000. - Vol.38, №16-18. - P. 1289-1293.

186. Tsai, M. Induction of mast cell proliferation, maturation and heparin synthesis by the rat c-kit ligand, stem cell factor Текст. / M. Tsai, T. Takashi, H. Thompson et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. - Vol.88. - P. 6382.

187. Valent, P. Mast cells differentiation antigens: expression in normal and malignant cells and use for diagnostic purposes Текст. / P. Valent // Eur. J. Clin. Invest. 1995. - Vol.25. - P. 715-720.

188. Woolhiser, M. IgE dependent activation of human mast cells following up-regulation of Fc-gammaRI by IFN-gamma Текст. / M. Woolhiser // Eur. J. Immunol. - 2001. - Vol.31, № 11. - P. 3298-3307.

189. Yang, D. Mammilian defensins in immunity: more than just microbicidal Текст. / D. Yang, A. Biragyn, L. Kwak et al. // Trends Immunol. 2002. -Vol.23, №6.-P. 291-296.

190. Mast cells Электронный ресурс. — 2004. Режим доступа: http://pim.medicine.dal.ca.

191. Mishal, D. Mast cells and mediators Электронный ресурс. / D. Mishal, M. Tharp. 2004. - Режим доступа: http://www.aocd.org.

192. Knol, E. Mast cells Электронный ресурс. / E. Knol.- 2003. Режим доступа: http://www.birkhauser.ch.

193. Strvrtinova, V. Pathophysiology principles of diseases Электронный ресурс. / V. Strvrtinova, J. Jakubovsky, I. Hulin. Computing Central, Slovak Academy of Sciences, 1995. - Режим доступа: http://www.savba.sk

Информация о работе

Леонов, Николай Викторович
кандидата биологических наук
Челябинск, 2008
ВАК 03.00.13

Диссертация

Морфофункциональная характеристика тучных клеток различных компартментов потомства самок крыс с хроническим поражением печени - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Морфофункциональная характеристика тучных клеток различных компартментов потомства самок крыс с хроническим поражением печени - тема автореферата по биологии, скачайте бесплатно автореферат диссертации

Похожие работы