Морфофункциональная характеристика стенки тонкой кишки при хроническом воздействии сероводородсодержащим газом (экспериментальное исследование)

Давлатова, Ирина Сергеевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Морфофункциональная характеристика стенки тонкой кишки при хроническом воздействии сероводородсодержащим газом (экспериментальное исследование)
ВАК РФ 03.03.04, Клеточная биология, цитология, гистология

Автореферат диссертации по теме "Морфофункциональная характеристика стенки тонкой кишки при хроническом воздействии сероводородсодержащим газом (экспериментальное исследование)"

0046

На правах рукописи

6111

ДАВЛАТОВА ИРИНА СЕРГЕЕВНА

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СТЕНКИ ТОНКОЙ КИШКИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ВОЗДЕЙСТВИИ СЕРОВОДОРОДСОДЕРЖАЩИМ ГАЗОМ

(экспериментальное исследование)

03.03.04 - клеточная биология, цитология, гистология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

- 2 ЛЕН 2010

Тюмень-2010

004616111

Работа выполнена на кафедре гистологии и эмбриологии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Астраханская государственная медицинская академия» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Наумова Любовь Ивановна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

заслуженный деятель науки РФ, профессор Бычков Виталий Григорьевич ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия Росздрава»

доктор медицинских наук, профессор Смирнов Алексей Владимирович

ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет Росздрава»

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Защита состоится «/У » Диссертационного Совета,

2010 г. в

час на заседании

, 208.101.02 при ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия Росздрава», 625023, г. Тюмень, ул. Одесская, 54.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия Росздрава», 625023, г. Тюмень, ул. Одесская, 61.

Автореферат разослан « /д » 20 Юг

Ученый секретарь диссертационного совета

С.А. Орлов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Добыча, транспортировка и переработка углеводородного сырья неизменно приводит к загрязнению окружающей среды. Ухудшение экологической ситуации закономерно влияет на состояние здоровья населения, проживающего не только в промышленных регионах, но и в отдалении от центров антропогенного прессинга.

Природный газ в Астраханской области по сравнению с северными месторождениями нашей страны отличается более низким содержанием метана, пропана и высоким уровнем углекислого газа и сероводорода (H2S), что усиливает его негативный эффект, так как при сжигании газ является чрезвычайно токсичным.

Ежедневно токсичные вещества поступают из воздуха, с пищей и водой. Данные отрицательные факторы техногенного воздействия способствуют снижению резервов здоровья, росту специфической патологии, появлению новых форм экологически обусловленных болезней (Вельтищев Ю.Е., 1994; Дербенева Л.Н. с соавт., 2001; Метелева Н.П. с соавт., 2001; Сагитова Г.Р. с соавт., 2004 и др.). В процессе эволюции желудочно-кишечный путь поступления из окружающей среды токсических веществ являлся главным. Помимо этого кишечник является основным резервуаром липополисахаридов (ЛПС) и токсических соединений в физиологических условиях, их небольшие концентрации в системном кровотоке могут быть отнесены к физиологическим (Яковлев М.Ю., 1993; Савельев B.C., Петухов В.А., 2005; Савельев B.C. с соавт., 1999, 2009). Существование физиологической системной эндотоксе-мии необходимо для непрерывной адекватной стимуляции макрофагов, стимуляции миелопоэза, гемостаза, иммунитета (Новочадов В.В., Писарев В.Б., 2005). Однако постоянный контакт с вредными факторами, несомненно, приводит к хроническому отравлению организма, развивается эндогенная интоксикация, проявляющаяся значительными биохимическими сдвигами и изменением микроциркуляции в органе-мишени, в частности, в желудочно-кишечном тракте (Звягинцева Т.Д., Гриднева C.B., 2005; Михайлова З.М. с соавт., 2010).

Основным ведущим звеном в возникновении и прогрессировании эндогенной интоксикации считается увеличение содержания активных форм кислорода, играющих центральную роль в окислительном стрессе, цитокинов и белков воспаления (Палеев Н.Р. с соавт., 2003). Данные медиаторы эндо-токсикоза оказывают многочисленные отрицательные эффекты на все системы организма, в том числе и на микроциркуляторное русло. Актуальность исследования микроциркуляции определяется тем, что микроциркуляторное русло одним из первых реагирует на воздействие факторов внешней и внутренней среды, приводя местную гемодинамику в соответствие с потребностями организма (Куприянов В.В., 1975; Козлов В.И. с соавт., 1994; Бычков И.Н., 2001; Данченко H.H., 2001).

В патогенезе многих заболеваний, в том числе органов пищеварительной системы, изменение микроциркуляции крови играет важную роль. От нее зависит поддержание жизнеспособности тканей и органов, течение воспалительных и репаративных процессов. Изменения микроциркуляции возникают раньше и исчезают позже клинических проявлений повреждения тканей, и поэтому состояние сосудистого русла представляет собой важную диагностическую информацию (Чернух А.М., 1979; Кораблина Н.В., 2008).

Структурно-функциональные изменения микроциркуляторного русла проявляются дисфункцией эндотелия, представляющей собой дисбаланс между факторами, обеспечивающими сосудистый тонус, местные процессы гемостаза, пролиферацию и миграцию клеток в сосудистую стенку (Редькин Ю.В., 2003; Каминская Г.О., 2004; Аметов A.C. с соавт., 2005; Покровский В.И., Виноградов H.A., 2005). Патологическая роль дисфункции эндотелия доказана при ряде наиболее распространенных заболеваний и патологических состояний (Николаев К.Ю., 2003; Кароли H.A., Ребров А.П., 2004, 2005; Марков Х.М., 2005; Булатова И.А. с соавт., 2009; Савельев B.C. с соавт., 2009), но мало изучена при токсическом воздействии, в частности, на пищеварительный тракт.

В настоящее время для выявления количественных и качественных характеристик патологии человека, вызваной конкретными факторами конта-минированой окружающей среды, широко используется методология экспериментальной экологии (Романов Ю.А., 2004), положения которой послужили основанием при выполнении нашей работы.

Цель исследования - выявить особенности гистофункционального состояния стенки тонкой кишки в условиях хронического воздействия серово-дородсодержащего газа малыми дозами.

Задачи исследования:

1. Определить степень изменения гистологических и морфометриче-ских показателей структурных компонентов сгенки тонкой кишки лабораторных животных в разные сроки хронического воздействия сероводородсо-держащего газа.

2. Установить морфометрические и функциональные параметры микроциркуляторного русла тонкой кишки лабораторных животных в условиях хронической интоксикации сероводородсодержащим газом.

3. На основе определения биохимических показателей провести оценку гистофункционального состояния структурных компонентов кишечной стенки и микроциркуляторного русла тонкой кишки лабораторных животных в зависимости от срока хронического воздействия сероводородсодержащего газа малыми дозами.

4. Выявить зависимость морфофункциональных изменений в структурах кишечной стенки и микроциркуляторном русле тонкой кишки лабораторных животных в разные сроки хронического воздействия сероводородсодержащего газа малыми дозами.

Научная новизна исследования

Исследованы структурные компоненты стенки тонкой кишки в динамике на фоне хронического воздействия сероводородсодержащего газа.

Дано морфологическое обоснование преобразованиям микроциркуля-торного русла тонкого отдела кишечника в зависимости от продолжительности эффекта токсиканта.

Исследована функциональная активность эндотелия сосудов тощей кишки с помощью морфологических методик и метода лазерной допллеров-ской флоуметрии в зависимости от срока воздействия сероводородсодержащего газа малыми дозами.

Проведена оценка биохимических показателей в зависимости от состояния микроциркуляторного русла кишки на разных этапах модели интоксикации природным газом Астраханского месторождения.

Выявлена взаимосвязь между состоянием компонентов кишечной стенки, микроциркуляторного русла и биохимических показателей в динамике хронического опыта.

Научно - практическая значимость

Работа носит фундаментальный характер и содержит динамическую морфофункциональную характеристику структурных элементов стенки и микроциркуляторного русла тонкого отдела кишечника крыс в норме и на фоне длительного воздействия сероводородсодержащего газа в концентрации 3 мг/м3. Полученные данные позволяют выявить особенности структурных и биохимических изменений в зависимости от срока хронического эксперимента и продемонстрировать негативное влияние длительно действующего природного газа малой концентрации на состояние среднего отдела пищеварительного тракта, в частности, на микроциркуляторное русло. Практическая значимость работы заключается в рассмотрении и углублении механизмах развития экологически обусловленной патологии пищеварительной системы с позиций реагирования микроциркуляторного русла, что позволяет подвести морфологическую базу для объяснения некоторых клинических и диагностических проявлений заболеваний органов пищеварения при воздействии эндогенных и экзогенных токсических факторов. Проведенные исследования дают возможность охарактеризовать структурные и функциональные изменения в микроциркуляторном русле тощей кишки и представить механизм токсического действия природного газа на эндотелий сосудов пищеварительной системы.

Положения, вносимые на защиту:

1. Сероводородсодержащий природный газ, действующий в малых дозах, вызывает комплекс дезадаптивных сдвигов в структурной организации тонкой кишки.

2. Длительное воздействие сероводородсодержащего газа в малых концентрациях, сопровождается негативными изменениями морфофункцио-нального состояния микроциркуляторного русла тонкой кишки.

3. Длительное воздействие природного газа в течение 120 сут. в концентрации по сероводороду Змг/м3 вызывает стойкие изменения в структурных компонентах кишечной стенки и микроциркуляторном русле, сохраняющиеся в течение 30 сут после завершения эксперимента.

Апробация работы. Результаты работы доложены и обсуждены: на конференции «Современные аспекты гистогенеза и вопросы преподавания гистологии в вузе», посвященной 100-летию со дня рождения профессора Л.И. Фалина, Москва, 2007; научно-практической конференции, посвященной памяти члена-корреспондента РАМН, Заслуженного деятеля науки РФ, доктора медицинских наук, профессора В. Б. Писарева, Волгоград, 2010 г., на X Конгрессе Международной ассоциации морфологов, г. Ярославль, 2010 г., на заседании проблемной комиссии «Морфогенез клеток, тканей и органов человека в онтогенезе», Тюмень, 2010.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 137 стр. машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов, глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Указатель литературы включает 121 отечественный и 72 иностранных источников. Работа иллюстрирована 8 таблицами, 39 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы. Работа представляет собой экспериментальное комплексное исследование, выполненное на 244 беспородных крысах - самцах массой 200,8±10,2 г., прошедших карантин в течение 30 сут в специальном помещении вивария и в дальнейшем находящихся на стандартном лабораторном содержании и выведения их из опыта. Протокол экспериментов в разделах выбора, содержания животных, моделирования патологических процессов составлен по принцам биоэтики, правилам лабораторной практики (GLP), соответствующим этическим нормам, изложенным в Женевской конвенции (1971), «Международных рекомендациях по проведению медико-биологических исследований с использованием животных» (1985) и согласно приказу МЗ РФ № 267 от 19.06.2003 «Об утверждении правил лабораторной практики», (Минздрав ССР № 755 от 12.08.1977), положениям «Хельсинской Декларации по вопросам медицинской этики» и «Международным рекомендациям по проведению медико-биологических исследований с использованием животных» (1989). Проведение экспериментальных исследований было оценено этической комиссией (заключение № 9 от 21.10.2010)

Моделирование патологии при воздействии сероводородсодержащего газа проводилось путем помещения животных на 4 часа в специальные затравочные камеры производства Московского института профзаболеваний и

гигиены труда им. Эрисмана объемом 200 литров. Животные были распределены на 6 групп. Экспериментальные группы подвергались воздействию природного газа в концентрации Змг/м3 по сероводороду на протяжении 5 сут в неделю в течение 1, 2, 3 и 4 месяцев. В пятую группу были включены животные для изучения восстановительных возможностей структур и микро-циркуляторного русла среднего отдела пищеварительного тракта через 30 сут после окончания воздействия. Контролем служили крысы того же возраста, находившиеся в стандартных условиях вивария.

По истечении каждого срока эксперимента животным вводили внут-рибрюшинно этаминал натрия в концентрации 40 мг/кг массы. После фиксации извлеченных органов 10% нейтральным формалином приготавливались парафиновые блоки. Обзорные гистологические препараты получали путем окраски срезов толщиной 5-10 мкм гематоксилином и эозином. Коллагено-вые волокна выявляли окраской по Ван Гизон, состояние гладкой мышечной ткани окраской ГОФП. Для выявления изменения сосудистой проницаемости в сосудистое русло вводился 0,3%-ый раствор акридинового оранжевого с последующей люминесцентной микроскопией микрососудов тонкой кишки. Использование количественных морфологических методов в данном исследовании было продиктовано, необходимостью сравнения динамики качественных и количественных изменений в структурах и микроциркуляторном русле тонкого отдела кишечника в ответ на хроническое воздействие серово-дородсодержащего газа. В соответствии с принципами системного количественного анализа (Автандилов Г.Г., 1996, 2002) исследовались толщина сосудистой стенки и диаметр сосудов, количество сосудов на единицу площади, глубина крипт, высота ворсинок, толщина мышечной оболочки.

Для оценки функционального состояния микроциркуляторного русла использовался метод лазерной допплеровской флоуметрии. В качестве тестируемой области выбран участок отдела тощей кишки. При исследовании ба-зального кровотока рассчитывался показатель микроциркуляции (ПМ), отражающий величину среднего потока крови в интервалах времени регистрации (перфузионных единицах (ОФ). Для оценки функционирования механизмов управления кровотоком проводился анализ вейвлет-преобразований. Рассчитывались: 1) миогенные флаксмоции (Ам) - вызваны осцилляциями концентрации ионов Са** через мембраны мышечных клеток, 2) нейрогенные флаксмоции (А„) - обусловлены симпатической активностью, 3) респираторные флаксмоции (Ад) - обусловлена динамикой венозного давления при легочной механической активности, местом локализации дыхательных ритмов в системе микроциркуляции являются венулы, 4) пульсовые флаксмоции (А«) -представляют собой амплитуду пульсовой волны, приносящейся в микро-циркуляторное русло со стороны артерий, 5) амплитуда эндотелииальных колебаний (Аэ) - отражает функционирование эндотелия и уровень выработки им вазодилататоров ^еГаштка А., Вгаск М., 1999) (ПФ), 6) нейроген-ный тонус (НТ) - отражение симпатических, адренергических влияний на

гладкие мышцы артериол и артериолярные участки артериоловенулярных анастомозов, 7) миогенный тонус (МТ) - отражает мышечный тонус прека-пилляров (Крупаткин А.И., Сидоров В.В., 2005), 8) показатель шунтирования (ПШ) - вычисляется путем деления показателя миогенного тонуса на показатель нейрог енного, 9) ИЭМ - индекс эффективности микроциркуляции (%).

Для дополнительного анализа функционального состояния микроцир-куляторного русла тонкой кишки и периваскулярных структур были выбраны следующие биохимические показатели: содержание в крови общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, липопротеидов очень низкой плотности, липопротеидов высокой плотности и триглицеридов на автоматическом анализаторе «Union Caibaite» (Швеция), концентрация молочной кислоты с помощью колориметрирования методом Л.Г. Смирновой (1960) и пировино-градной кислоты методом Ю.Б. Филипповича (1982), определение количества метаболитов азота по методу В.А. Метельской и Н.Г. Туманова (2005). Для исследования системы пероксидации липидов (ПОЛ) - антиоксидантнок защиты (АОЗ) определение малонового диальдегида проводилось по методике Ю.А. Владимирова, А.И. Арчакова (1972) в модификации Е.А. Строева, В.Г. Макарова (1987) в реакции с тиобарбитуровой кислотой, диеновых конъюга-тов по методу Плацера (1968 г.) в модификации В.А. Костюка с соавторами (1983 г.). Для определения каталазы использовался перманганометрнческий метод А. Баха и Н. Зубковой (Асатиани B.C., 1969), в основе которого лежит свойство каталазы разлагать 2 молекулы перекиси водорода с образованием 2 молекул воды и 0'2, избыток перекиси водорода титровался перманганатом калия в кислой среде.

Полученные данные обрабатывали методом вариационной статистики с использованием критерия Стьюдента - (t). Вычисляли среднее арифметическое выборочной совокупности (М), ошибку среднего арифметического (т), среднее квадратичное отклонение (о). Достоверность различия определяли в каждой серии по отношению к исходному значению (р). Результаты опытов статистически обработаны с помощью Microsoft Excel «Биометр».

СОБС ГВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В физиологических условиях происходит динамическое равновесие между постоянным повреждением эпителиального слоя с базальной мембраной и субэпителиальных структур собственной пластинки слизистой оболочки и процессами восстановления этих компонентов (Кривонос В.А., 1978). В связи с разнообразием поступающих из просвета кишечника в толщу слизистой полисубстратных соединений (Грачева Н.М. с соавт., 1999; Григорьев П.Я., Яковенко Э.П., 2004; Coffin В., 2009), постоянно изменяющейся микрофлорой кишечника (Хавкин А.И., 2003; Ивашкин В.Т., Денисов Н.Л., 2009) и действием эндогенных токсических веществ такое равновесие часто нарушается (Валуйских Е.Ю. с соавт., 2008; Лягина И.А. с соавт., 2008). Морфологическим выражением этого состояния по итогам первого месяца экспери-

мента стало уплощение ворсин до 351 ± 7, 2 мкм (в контрольной группе 395,0±8,4 мкм) и уменьшение глубины крипт до 115±3,9 мкм (контроль -128,0±4,7 мкм). В структуре «крипта - ворсинка» микроповреждения преимущественно локализовались в верхней части ворсин, более тесно соприкасающихся с содержимым просвета. Во всех изучаемых препаратах наблюдался отек, приводящий к нарушению целостности слизистой оболочки. В мышечном слое отмечалась умеренная дезориентация, отечность волокон и межмышечного соединительнотканного пространства, незначительная клеточной инфильтрация. Толщина мышечной оболочки составила 132±5,6 мкм.

Изменение состояния слизистой оболочки может быть обусловлено мшсроциркуляторными нарушениями, о чем свидетельствуют данные мор-фофункциональных исследований. К морфологическим признакам реакции сосудов на воздействие природного газа можно отнести гипертрофию их оболочек, связанную на данном этапе, в основном, с отеком и клеточной инфильтрацией. Диаметр сосуда увеличился до 44,3±1,6 мкм (в контроле 42,7±1,3 мкм), толщина сосудистой стенки до 11,5±1,32 мкм, что на 23,7% больше по сравнению с контролем (в контрольной группе - 9,38±1,2б мкм). Клетки сосудистой стенки находятся в состоянии сокращения, что подтверждается выбуханием ядер эндотелия в просвет сосуда. Показатель микроциркуляции, отражающий степень кровенаполнения микрососудов изучаемого участка, к концу первого месяца увеличивается по сравнению с контролем, что свидетельствует об активации защитных механизмов, направленных на компенсацию воздействий внешней среды. Это подтверждается данными морфологического исследования: часть сосудов слизистого и подснизистого слоев находятся в состоянии дилатации. Из активных компонентов сосудистого тонуса, наибольшие изменения коснулись миогенных и эндотелиаль-ных колебаний. Миогенный компонент сосудистого тонуса, характеризующий активность а-адренорецепторов и сократительную активность прека-пилляров, увеличился, что морфологически проявилось округлением и сближением ядер гладких миоцитов. Амплитуда эндотелиальных колебаний отражает функционирование эндотелия и уровень выработки им вазодилатато-ров ^еГаштка А., Вгаск М., 1999). К концу 30 сут эксперимента наблюдалась тенденция к увеличению данных колебаний, что свидетельствует об активации функционирования эндотелия и увеличении образования оксида азота. Таким образом, итогом первого месяца ингаляции можно считать компенсаторное увеличение кровоснабжения стенки тонкой кишки, однако, некоторые морфологические изменения свидетельствуют о начале патологических процессов в микроциркуляторном русле и окружающих тканях, что согласуется с данными биохимических исследований.

Экспериментально доказано, что универсальной реакцией организма на действие неблагоприятных факторов окружающей среды является активация процессов свободнорадикального окисления, которые можно рассматривать как элемент неспецифического повреждения тканей (Шанин Ю.Н. с со-

авт., 2003; Freeman В.А., 1991). И, несмотря на то, что сероводород не обладает кумулятивным действием (Ahlborg., 1951), его метаболизм в организме сопровождается усилением процессов липопероксидации (Боев В.М. с соавт., 1989, 2001; Агаджанян H.A. с соавт., 1996; Полунин И.Н. с соавт., 1999; Трубников Г.А. с соавт., 2002; Тризно H.H. с соавт., 2005). В нашей работе также была исследована система пероксидации липидов - антиоксидантной защиты, обнаружено изменение показателя диеновых конъюгатов и малонового диальдегида непосредственно в гомогенатах кишки, а также каталазы в сыворотке крови, взятой из портальной вены. Полученные результаты свидетельствует о том, что к концу первого месяца хронического воздействия се-роводородсодержащим газом усиливаются процессы свободнорадикального окисления, что проявляется увеличением концентрации малонового диальдегида и диеновых конъюгатов (рис. 1).

80------jfr---------ВМалоновый

днальдегид нмоль/ лип.

иКаталаза нмоль/л сыворотки

я диеновые конъюгаты

0 ЧЛ* | т—, нмоль/лип.

контроль 1 месяц 2 месяца 3 месяца А месяца 5 месяцев

Рис. 1. Содержание малонового диальдегида, диеновых конъюгатов в гомогенатах тонкого кишечника и каталазы в сыворотке крови при хроническом воздействии сероводородсодержащего газа в концентрации 3 мг/м3 (нмоль/л).

Исследования последних лет (Братусь В.В. с соавт , 2003, 2004; Лизен-ко М.В. е соавт., 2004; Марков Х.М., 2006) свидетельствуют о взаимосвязи липидного обмена и состояния микроциркуляции. К концу первого месяца происходит повышение содержания общего холестерина (рис. 2), в основном, за счет холестерина липопротеидов низкой плотности, так как он является основным поставщиком холестерина в клетки. Холестерин является важной составляющей клеточных мембран, способствующей их устойчивости к внешним воздействиям. Процессы повреждения и регенерации усиливают потребность клетки в холестерине, а медиаторы воспаления увеличивают его синтез в печени и выделение в кровь в составе ЛПНП. Окисление липопротеидов происходит под действием свободных радикалов и липоперекисей, в первую очередь это затрагивает ЛПНП и ЛПОНП из-за большого содержания в них ненасыщенных жирных кислот и относительного дефицита а-токоферола (Климов А.Н., 1999, Марков Х.М., 2005). Окисленные ЛПНП в

силу своей токсичности повреждают эндотелий. Повышение концентрации холестерина в крови в зоне поврежденного эндотелия сопровождается ослаблением межклеточных контактов и увеличением проницаемости сосудистой стенки. Это было подтверждено данными люминесцентной микроскопии. Увеличение сжатия проницаемости расценивается как защитная реакция (Новочадов В.В. с соавт., 2005), так как белки плазмы связывают токсины и задерживают их всасывание в кровь. Кроме того лейкоцитам обеспечивается быстрый выход из сосудистого русла для обеспечений защитных свойств, о чем свидетельствует наличие клеточной инфильтрации в слизистой, подсли-зистой оболочках и межмышечной соединительнотканной прослойке. Снижение количества ЛПВП, способных задерживать модификацию ЛПНП, увеличение ЛПНП ведет к дополнительной активации системы перекисного окисления липидов.

ммоль/л

О Ч-1-1-1-1-Г

контроль 1 месяц 1 месяца 3 месяца 4 месяца 5 месяцев

Рис. 2. Содержание продуктов липидного обмена в крови при хроническом воздействии сероводородсодержащего газа в концентрации 3 мг/м3 на концентрацию (ммоль/л).

Однако основную роль в регуляции сосудистой проницаемости и выходе клеток в периваскулярное пространство играет оксид, азота. N0 выступает в роли фактора адаптации к гипоксии, оказывая вазодилататорное действие, улучшая тем самым тканевую перфузию, противодействует агрегации и адгезии тромбоцитов, адгезии нейтрофилов к стенкам сосудов. Оксид азота также обладает способностью тормозить пролиферацию гладкомышечных клеток (Северин Е.С., 2000; Каминская Г.О., 2004). При воздействии медиаторов воспаления, эндо- и экзогенных прооксидантов в клетках эндотелия, макрофагах экспрессируется индуцибельная МО-синтаза, под воздействием которой синтезируются большие количества оксида азота. В результате высокие концентрации N0 оказывают не регуляторное, а цитотоксическое действие. Это вызывает сокращение сосудистой стенки и стимулирует хемотаксис макрофагов в интиму, что подтверждается данными морфологического исследования.

Следующий месяц (60 сут) эксперимента характеризуется дальнейшим увеличением клеточной инфильтрации нарастанием отека в слизистой, под-слизистой и мышечной оболочках. По данным морфологического исследования отмечается нарастание признаков эозинофилии, особенно в периваску-лярных пространствах и межмышечной соединительнотканной прослойке. Нарастание отека и нарушения микроциркуляции способствуют еще большему разрушению ворсинок, что проявляется слущиванием эпителия и разрушением ворсин до средней трети, было обнаружено уменьшение высоты ворсинок и глубины крипт до 324 ± 8,2 мкм и 102 ± 4,1 мкм соответственно. Постоянный контакт слизистой оболочки с отторгнутыми некротическими массами способствует гиперплазии и гипертрофии бокаловидных клеток. Нарушенная барьерная функция эпителиальной выстилки способствует повышенному проникновению содержимого кишечника в толщу слизистой оболочки (Кривонос В.А., 1978). Поступающие из просвета антигены нарушают иммунологический гомеостаз и усиливают миграцию лимфоидных клеток в эпителиальный слой и просвет кишечника, о чем свидетельствует скопление гомогенного вещества, инфильтрированного клетками в просвете крипт и между ворсинами. Мигрирующие клетки вырабатывают большое количество медиаторов воспаления, в том числе кислородные радикалы, ци-токины, различные ферменты, что наряду с нарастающим отеком способствует ухудшению микроциркуляции с последующим формированием тканевой гипоксии. Возникающая при этом гипоксия вызывает утолщение интимы за счет гипертрофии и гиперплазии эндотелия и субэндотелиальных слоев. В ответ на гипоксию эндотелий начинает продуцировать еще больше оксида азота, который при этом реагирует с радикалами кислорода, образуя более агрессивное вещество пероксинитрит, прямым эффектом которого является деполяризация гладкомышечных клеток сосудов и их сокращение (Bergofsky Е. Н., Holtzman S.A., 1967, Смирнова Т.И. с соавт., 2008). Дисцир-куляторные расстройства сопровождаются запустеванием ряда сосудов, гипертрофией сосудистой стенки и увеличением её проницаемости, что подтверждает люминесцентная микроскопия. Толщина сосудистой стенки увеличилась до 14,1±0,93 мкм и составила 30% от диаметра сосуда, размеры которого в среднем, достигли 47,1±1,8 мкм. Происходит перераспределение крови с целью улучшения кровоснабжения более поврежденных участков, что приводит к уменьшению количества функционирующих сосудов на единицу площади до 11,7±0,52 на 10 мкм2.

Морфологические данные об изменении микроциркуляторного русла согласуются с данными функционального и биохимического исследований. Наибольшие изменения коснулись показателя микроциркуляции, что, связано с редукцией микроциркуляторного русла и повышением тонуса приносящих сосудов. Это согласуется с морфометрическими исследованиями, показавшими уменьшение числа сосудов на единицу площади. О нарастании тонуса сосудов свидетельствуют изменения со стороны миогенных и эндотелиапь-

ных колебаний. Поскольку количество оксида азота, поставляемого для расслабления гладких миоцитов, уменьшается из-за реагирования с кислородными радикалами, амплитуда эндотедиальных колебаний уменьшается. При этом расслабления гладких миоцитов не происходит, и нарастает миогенный компонент тонуса. Это подтверждается данными морфологического исследования. Наиболее чувствительными к оксиду азота являются артериолы (H.H. Петрищев, Т.Д. Власов, 2005), так как количество биодоступного N0 становится меньше, гладкие миоциты начинают пролиферировать и мигрировать во внутреннюю оболочку сосуда с формированием неоинтимы с гипертрофией сосуда (Марков Х.М., 2005). При исследовании метаболитов оксида азота (нитратов и нитритов) было зарегистрировано увеличение их количества (рис. 3).

мкмоль/л

контроль 1 месяц 1 месяца 3 месяца 4 месяца 5 месяцев

Рис. 38. Изменение содержания метаболитов оксида азота при хроническом воздействии природного газа в концентрации 3 мг/м3 по сероводороду.

Наиболее выраженные структурные гистологические и функциональные изменения выявляются на 90 сут хронического воздействия природного газа. В результате снижения кровоснабжения стенки тонкой кишки нарастают морфологические проявления ее деструкции, выражающиеся значительными повреждениями ворсинок, которые затрагивали не только покровный эпителий, но и собственную пластинку слизистой оболочки. Атрофические процессы привели к значительному уменьшению высоты ворсинок до 308±6,9 мкм и глубины крипт до 93±2,8 мкм. При этом продолжающееся раздражение поверхности слизистой оболочки некротическими массами вызвало увеличение числа бокаловидных клеток, которые выявлялись на дне крипт. Повышенная проницаемость сосудов и постоянная антигенная стимуляция способствует еще большей миграции клеток по сравнению с предыдущими сроками эксперимента. Между ворсинками и в глубине крипт определяется скопление погибщих клеток. Описанные деструктивные процессы протекали на фоне патологических изменений со стороны микроциркуляторного русла. Отмечалось два типа изменения сосудов: деструктивные и пролиферативные. Деструктивные проявлялись дистонией и парезом сосудов, которые Становились извилистыми, с фрагментарно расширенным просветом. Это сопровож-

далось повышением проницаемости, отеком и плазматическим пропитыванием, о чем свидетельствовала нарастающая эозинофилия стенки сосуда. При пролиферативных - возникала гипертрофия и гиперплазия гладких миоцитов с образованием неоинтимы с уменьшением просвета сосуда, преимущественно артериол. Диаметр увеличился до 52,6 ±2,1 мкм, толщина сосудистой стенки достигла 19,2 ± 1,45 мкм и составила 36,5% от диаметра сосуда.

Функциональные методы исследования подтвердили морфологические данные. Показатель микроциркуляции, отражающий степень кровенаполнения, продолжал прогрессивно уменьшаться, в подтверждение этому уменьшался объем сосудов на единицу площади до 9,6 ± 0,71 на 10 мкм2 (или на 0,01 мм2). Нарастанию объемной доли гладких миоцитов в стенке сосуда соответствовало увеличение миогенного компонента сосудистого тонуса. Мио-циты находились в состоянии стойкого спазма, и оказывались ригидными ко внешним воздействиям, о чем свидетельствует уменьшение пульсовых колебаний. Венозное русло, наоборот, пребывало в состоянии дилатации и легко реагировало на внешние воздействия, что отражалось увеличением респираторных колебаний.

Гипертрофия интимы и медии и повышение сосудистого тонуса ведет к уменьшению кровенаполнения капиллярного русла и усилению кровотока по артериоловенулярному шунту (Крупаткин А.И., Сидоров В.В., 2005), что отражается увеличением показателя шунтирования. Повышенный сброс артериальной оксигенированной крови в венозную часть русла способствует нарастанию степени тканевой гипоксии и еще большему изменению со стороны микроциркуляторного русла и структур стенки кишечника. Прогресси-рование гипоксии сопровождается увеличением в биохимических показателях количества молочной кислоты и продуктов липопероксидации. В условиях нарастающей гипоксии и развивающегося хронического воспаления происходит усиленная пролиферация фибробластов и их дисфункция. При этом в слизистой, подслизистой и мышечной оболочках синтезируется внеклеточный матрикс с последующим нарушением регуляции процессов повреждения, деструкции и репарации. Следствием этого является разрастание фиброзной ткани (Чернеховская Н.Е. с соавт., 2005).

Липидный обмен характеризуется снижением темпов роста концентрации холестерина в крови в результате интенсивной утилизации тканями из-за активного разрастания соединительной ткани (рис. 2). Нарастает фук-синофилия слизистой и подслизистой оболочек, наиболее интенсивно в пе-риваскулярных пространствах. В мышечной оболочке происходит расслоение миоцитов и нарушение их ориентации. Теряется гомогенность окраски, изменяются её тинкториальные свойства за счет разрастания межмышечной соединительной ткани. Таким образом, происходит замещение мышечных клеток соединительной тканью, что отражается на функции данной оболочки.

Таблица 1.

Изменение показателей ЛДФ у экспериментальных животных при хроническом воздействии природного газа в концентрации 3 мг/м3 при исследовании микроциркуляции в стенке тощей кишки, М ± m

Контроль п=13 30 суток п*=11 60 суток п=11 90 суток п=14 120 суток п=12 150 суток п=15

м 27,3 ± 1,28 32^±1,3 24,92 ±1,4* 19,2 ±1,1* 15,88 ±2,4* 18,4 ± 1,6*

Аэ 0,78 ±0,03 0,81 ±0,01 0,63 ±0,03* 0,55 ±0,04* 0,47 ±0,02* 033 ±0,05*

А„ 2,7 ±0,08 2^ ±0,06 2,9 ±0,13 3,16 ±0,09* 3,27 ± 0,12* 3,24 ±0,11*

Ам 4,03 ±0,4 3,8 ± ОД* 3,29 ±0,2* 2,92 ±0,13* 2,7 ± ОД* 2,96 ± 0,24*

Ад 1,89 ±0,04 1,93 ±0,04 2,0 ± 0,14* У2±0,11* 2,6 ±0,12* 2,52 ±0,1*

Ас 23 ±0,14 1,96 ±0,09* 1,82 ±0,17* 1,78 ±0,07* 1,4 ±0,13* 1,53 ±0,09*

МТ 2,47 ±0,12 2,64 ±0,1* 2,93 ±0,15* 3,26 ±0,07* 3,41 ±0,16* 3,35 ±0,15*

нт 2,81 ± 0,26 2,78 ±0,06 2,74 ±0,16 2,75 ±0,03 2,77 ±0,15 2,78 ±0,07

пш 0,88 ± 0,02 0,95 ±0,01* 1,1 ±0,02* 1,18 ±0,02* 1,23 ±0,01* 1Д ± 0,03*

иэм U ±0,24 1,18 ±0,27 0,97 ± 0,4* 0,85 ± 0,5* 0,81 ±0,46* 0,84 ±0,3*

Примечание: * - разница с контролем достоверна при р<0,05

120 суток эксперимента демонстрирует дальнейшее прогрессирование процессов коллагенизации в структурах стенки тонкой кишки. Процесс разрастания соединительной ткани имеет четкую направленность от сосудов подслизистого слоя в сторону системы «крипта - ворсинка». В результате формирования жесткого соединительнотканного каркаса нарушается питание слизистой оболочки, снижение регенераторных свойств, что проявляется редукцией большого числа ворсинок. Значительные изменения претерпевает мышечная оболочка. Усиление клеточной инфильтрации и отек нарушает правильную ориентацию мышечных клеток и увеличивает межмышечное пространство. На всех просматриваемых препаратах отмечается истинное разволокнение и атрофия данной оболочки. Толщина данной оболочки составила 82±4,3 мкм.

Длительно текущий воспалительный процесс сопровождается значительными структурными изменениями сосудистого русла. Хроническая гипоксия и, как следствие, ацидоз ведут к пролиферации медии, миграции и пролиферации гладких миоцитов в интиму с образованием неоинтимы, фиб-

роэлатозом интимы, утолщением адвентиции. Уровень молочной кислоты, отражающий степень нарастания гипоксии, достиг максимальных значений. Увеличение объема гладких миоцитов сопряжено с активными процессами пероксидации. К концу 120 сут эксперимента отмечается наибольшая концентрация продуктов перекисного окисления и ЛПНП, что свидетельствует о выраженном повреждающем действии на эндотелиальные клетки. Это частично подтверждается снижением концентрации метаболитов оксида азота, что, связанное с истощением Ж)-синтазы из-за деструкции клеток.

Данные функционального исследования микроциркуляторного русла совпадают с морфологическими. Наблюдалось максимальное снижение показателя микроциркуляции, так же как и чтсло сосудов на единицу площади по данным морфометрии. Нарастание миогенного компонента сосудистого тонуса соответствует данным о гипертрофии стенок сосудов. Растущий показатель шунтирования и снижающийся индекс эффективности микроциркуляции отражают картину нарастающей гипоксии и деструктивных процессов в стенке тонкого отдела кишечника.

Для изучения резервных возможностей организма было запланировано изучение морфологического и функционального состояния структур стенки кишки через 30 сут после окончания воздействия природного газа. Восстановительный период демонстрирует некоторую положительную динамику, в основном, в области слизистой оболочки кишки. Отмечается восстановление целостности базальной мембраны эпителия и уменьшение клеточной инфильтрации. Однако продолжаются процессы склероза по направлению от подслизистой в сторону крипт и ворсинок, степень микроциркуляторных расстройств остается без изменений. По данным функционального исследован™ определяется увеличение показателя микроциркуляции, что может бьгть связано с ростом сосудов в новообразованной соединительной ткани. Отмечается положительная динамика в эндотелиальных колебаниях, отражающих высокие регенераторные возможности эндотелия. Другие показатели достоверно не изменились по сравнению с предыдущим сроком эксперимента. Биохимические характеристики демонстрируют некоторую положительную динамику в направлении восстановления гомеостаза, но полной нормализации процессов к этому периоду не наступает.

выводы

1. Структурно-функциональные изменения в тонкой кишке, вызванные хронической интоксикацией сероводородсодержащим газом, определяются продолжительностью действия тохсиканта.

2. Декомпозиция структур стенки тонкой кишки при длительном воздействии природного газа в малых концентрациях выражается уменьшением высоты ворсинок и глубины крипт, деструкцией эпителия и субэпителиальных структур, атрофией мышечной оболочки, прогрессирующей пролиферацией элементов соединительной ткани в слизистой, подслизистой и мышечной оболочках.

3. Длительное поступление природного газа в малых концентрациях вызывает изменения в сосудах микроциркуляторного русла стенки тонкой кишки: прогрессирующую гипертрофию сосудистой стенки, клеточную инфильтрацию, отек, разрастание межмышечной соединительной ткани в средней оболочке и гиперплазию интимы, сопровождающиеся депрессией капиллярной перфузии, усилением проницаемости, интенсивным коллагенообразо-ванием в периваскулярной зоне.

4. На фоне хронической ингаляции природного газа происходит изменение функциональной активности микроциркуляторного русла, проявляющееся нарастанием миогенного и уменьшением эндотелиального компонентов сосудистого тонуса, снижением индекса эффективности микроциркуляции и ростом показателя шунтирования, влияющие на биохимические показатели компонентов крови.

5. Хроническое воздействие токсиканта в малых концентрациях вызывает стойкие морфологические изменения в микроциркуляторном русле и структурах стенки тонкой кишки, сохраняющие свои параметры в течение 30 сут после окончания эксперимента. Положительную динамику восстановительного периода демонстрируют биохимические показатели крови и функциональные параметры активности микроциркуляторного русла.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплекс мероприятий профилактических медицинских осмотров инженерно-технических работников газовой промышленности следует включать биохимические исследования крови для определения степени структурных и функциональных изменений желудочно-кишечного тракта.

2. Продемонстрированный в настоящем исследовании неблагоприятных эффект долговременного воздействия малых доз сероводородсодержа-щего газа на микроциркуляторное русло и структуры стенки тонкой кишки необходимо принимать во внимание при разработке нормативов предельно допустимых концентраций газа в производственных помещениях и санитар-но-защитной зоне, прилегающей к газодобывающим и газоперерабатывающим предприятиям.

СПИСОК РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. *Фисенко И.С. Влияние на сосудистую стенку неблагоприятных факторов среды / Фисенко Й.С., Шишкина Т.А., Милехина Н.В. // Морфология. - 2007.3. - С.97.

2. Давлатова И. С. Характеристика морфологических структур стенки тонкого кишечника при ингаляции природного газа / Давлатова И. С., Шишкина Т.А., Наумова Л. И. // «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической морфологии»: Сборник трудов научно-практической конференции, посвященной памяти члена-корреспондента РАМН В.Б. Писарева. -Волгоград: ВолГМУ, 2010. - С. 196 - 199.

3. * Давлатова И.С. Морфологические изменения в стенке тонкой кишки при воздействии токсических веществ / И.С. Давлатова // Морфология. - 2010.-№ 3.-С. 65.

4. * Давлатова И.С. Патоморфологическая характеристика эндотели-альной дисфункции в сосудистом русле кишечника при действии природного газа / Давлатова И.С., Наумова Л.И. // Морфология. - 2010. - №3. - С.66.

5. * Давлатова И.С. Морфофункциональная характеристика микро-циркуляторного русла кишечника на фоне действия неблагоприятных факторов среды / Шишкина Т.А., Давлатова И.С. // Морфология. - 2010. - №3. -С.221.

6. *Давлатова И.С. Морфофункциональная организация микроцирку-ляторного русла стенки тонкого кишечника белых крыс при длительном воздействии природного газа / Давлатова И.С., Наумова Л.И., Шишкина Т.А. // Морфологические ведомости. - № 4. - С. 56-63.

7. * Давлатова И.С. Морфофункциональная характеристика стенки тонкого кишечника при воздействии сероводородсодержащего газа / Давлатова И.С., Наумова Л.И., Шишкина Т.А, // Астраханский медицинский журнал.-№ 4. - С. 21-24.

* отмечены издания, рекомендованные ВАК, доя опубликования основных результатов диссертации.

ДАВЛАТОВА ИРИНА СЕРГЕЕВНА

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СТЕНКИ ТОНКОЙ КИШКИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ВОЗДЕЙСТВИИ СЕРОВОДОРОДСОДЕРЖАЩЕГО ПРИРОДНОГО ГАЗА

(экспериментальное исследование)

03.03.04 - клеточная биология, цитология, гистология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано к печати 11.11.2010. Объем 1 печ.л. Тираж 100 экз. Заказ № Т-482 Отпечатано в типографии «Триада» г. Астрахань, ул. Савушкина, 61 «А», тел 8(8512) 600029.

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Давлатова, Ирина Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.5.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.11.

1.1 Гистофизиология слизистой оболочки тонкой кишки в норме и при действии абиотических факторов внешней среды.11.

1.2 Морфофункциональные параметры слизистой оболочки тонкой кишки при действии биотических факторов внешней среды.16.

1.3 Характеристика микроциркуляторного русла желудочно-кишечного тракта в норме и при патологии.20.

1.4 Эндогенная интоксикация и дисфункция эндотелия как причина расстройств микроциркуляции.29.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.37.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.50.

3.1 Исследование морфологических изменений в стенке тонкой кишки при хроническом воздействии сероводородсодержащим газом.50.

3.2. Морфофункциональная характеристика микроциркуляторного русла тонкой кишки.67.

3.3 Исследование микроциркуляции у лабораторных животных при хроническом воздействии сероводородсодержащим газом в стенке тонкой кишки.80.

3.4. Изменение биохимических показателей при хронической ингаляции сероводородсодержащего газа.89.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.101.

ВЫВОДЫ.113.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Морфофункциональная характеристика стенки тонкой кишки при хроническом воздействии сероводородсодержащим газом (экспериментальное исследование)"

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Добыча, транспортировка и переработка углеводородного сырья неизменно приводит к загрязнению окружающей среды. Ухудшение экологической ситуации закономерно влияет на состояние здоровья населения, проживающего не только в промышленных регионах, но и в отдалении от центров антропогенного прессинга.

Ежедневно токсичные вещества поступают из воздуха, с пищей и водой. Данные отрицательные факторы техногенного воздействия способствуют снижению резервов здоровья, росту специфической патологии, появлению новых форм экологически обусловленных болезней (Вельтищев Ю.Е., 1994; Дербенева Л.Н. с соавт., 2001; Метелева Н.П. с соавт., 2001; Сагитова Г.Р. с соавт., 2004 и др.). В процессе эволюции желудочно-кишечный путь поступления из окружающей среды токсических веществ являлся главным. Помимо этого кишечник является основным резервуаром липополисахаридов (ЛПС) и токсических соединений в физиологических условиях, их небольшие концентрации в системном кровотоке могут быть отнесены к физиологическим (Яковлев М.Ю., 1993; Савельев B.C., Петухов В.А., 2005; Савельев B.C. с соавт., 1999, 2009). Существование физиологической системной эндотоксемии необходимо для непрерывной адекватной стимуляции макрофагов, стимуляции миелопоэза, гемостаза, иммунитета (Новочадов В.В., Писарев В.Б., 2005). Однако постоянный контакт с вредными факторами, несомненно, приводит к хроническому отравлению организма, развивается эндогенная интоксикация, проявляющаяся значительными биохимическими сдвигами и изменением микроциркуляции в органе-мишени, в частности, в желудочно-кишечном тракте (Звягинцева Т.Д., Гриднева C.B., 2005; Михайлова З.М. с соавт., 2010).

Основным ведущим звеном в возникновении и прогрессировании эндогенной интоксикации считается увеличение содержания активных форм кислорода, играющих центральную роль в окислительном стрессе, цитокинов и белков воспаления (Палеев Н.Р. с соавт., 2003). Данные медиаторы эндотоксикоза оказывают многочисленные отрицательные эффекты на все системы организма, в том числе и на микроциркуляторное русло. Актуальность исследования микроциркуляции определяется тем, что микроциркуляторное русло одним из первых реагирует на воздействие факторов внешней и внутренней среды, приводя местную гемодинамику в соответствие с потребностями организма (Куприянов В.В., 1975; Козлов В.И. с соавт., 1994; Бычков И.Н., 2001; Данченко H.H., 2001).

Структурно-функциональные изменения микроциркуляторного русла проявляются дисфункцией эндотелия, представляющей собой дисбаланс между факторами, обеспечивающими сосудистый тонус, местные процессы гемостаза, пролиферацию и миграцию клеток в сосудистую стенку (Редькин Ю.В., 2003; Каминская Г.О., 2004; Аметов A.C. с соавт., 2005; Покровский В.И., Виноградов H.A., 2005). Патологическая роль дисфункции эндотелия доказана при ряде наиболее распространенных заболеваний и патологических состояний (Николаев К.Ю., 2003; Кароли Н.А., Ребров А.П., 2004, 2005; Марков Х.М., 2005; Булатова И.А. с соавт., 2009; Савельев B.C. с соавт., 2009), но мало изучена при токсическом воздействии, в частности, на пищеварительный тракт.

В настоящее время для выявления количественных и качественных характеристик патологии человека, вызваной конкретными факторами контаминированой окружающей среды, широко используется методология экспериментальной экологии (Романов Ю.А., 2004), положения которой послужили основанием при выполнении нашей работы.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: выявить особенности гистофункцио-нального состояния стенки тонкой кишки в условиях хронического воздействия сероводородсодержащего газа малыми дозами.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Определить степень изменения гистологических и морфометри-ческих показателей структурных компонентов стенки тонкой кишки лабораторных животных в разные сроки хронического воздействия сероводородсодержащего газа.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ:

Исследована функциональная активность эндотелия сосудов тощей кишки с помощью морфологических методик и метода лазерной доппле-ровской флоуметрии в зависимости от срока воздействия сероводородсодержащего газа малыми дозами.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

Работа носит фундаментальный характер и содержит динамическую морфофункциональную характеристику структурных элементов стенки и микроциркуляторного русла тонкого отдела кишечника крыс в норме и на фоне длительного воздействия сероводородсодержащего газа в концентрации 3 мг/м . Полученные данные позволяют выявить особенности структурных и биохимических изменений в зависимости от срока хронического эксперимента и продемонстрировать негативное влияние длительно действующего природного газа малой концентрации на состояние среднего отдела пищеварительного тракта, в частности, на микроциркуляторное русло. Практическая значимость работы заключается в рассмотрении и углублении механизмах развития экологически обусловленной патологии пищеварительной системы с позиций реагирования микроциркуляторного русла, что позволяет подвести морфологическую базу для объяснения некоторых клинических и диагностических проявлений заболеваний органов пищеварения при воздействии эндогенных и экзогенных токсических факторов. Проведенные исследования дают возможность охарактеризовать структурные и функциональные изменения в микроциркуляторном русле тощей кишки и представить механизм токсического действия природного газа на эндотелий сосудов пищеварительной системы.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

2. Длительное воздействие сероводородсодержащего газа в малых концентрациях сопровождается негативными изменениями морфофункционального состояния микроциркуляторного русла тонкой кишки.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Результаты работы доложены и обсуждены: на конференции «Современные аспекты гистогенеза и вопросы преподавания гистологии в вузе», посвященной 100-летию со дня рождения профессора Л.И. Фалина, Москва, 2007; научно-практической конференции, посвященной памяти члена-корреспондента РАМН, Заслуженного деятеля науки РФ, доктора медицинских наук, профессора В. Б. Писарева, Волгоград, 2010 г., на X Конгрессе Международной ассоциации морфологов, г. Ярославль, 2010 г., на заседании проблемной комиссии «Морфогенез клеток, тканей и органов человека в онтогенезе», Тюмень, 2010.

Заключение Диссертация по теме "Клеточная биология, цитология, гистология", Давлатова, Ирина Сергеевна

выводы

1. Структурно-функциональные изменения в тонкой кишке, вызванные хронической интоксикацией сероводородсодержащим газом, определяются продолжительностью действия токсиканта.

3. Длительное поступление природного газа в малых концентрациях вызывает изменения в сосудах микроциркуляторного русла стенки тонкой кишки: прогрессирующую гипертрофию сосудистой стенки, клеточную инфильтрацию, отек, разрастание межмышечной соединительной ткани в средней оболочке и гиперплазию интимы, сопровождающиеся депрессией капиллярной перфузии, усилением проницаемости, интенсивным коллагенообразованием в периваскулярной зоне.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

2. Продемонстрированный в настоящем исследовании неблагоприятных эффект долговременного воздействия малых доз сероводородсо-держащего газа на микроциркуляторное русло и структуры стенки тонкой кишки необходимо принимать во внимание при разработке нормативов предельно допустимых концентраций газа в производственных помещениях и санитарно-защитной зоне, прилегающей к газодобывающим и газоперерабатывающим предприятиям. теля микроциркуляцуии, что может быть связано с ростом сосудов в новообразованной соединительной ткани. Отмечается положительная динамика в эндотелиальных колебаниях, что говорит о высоких регенераторных возможностях эндотелия. Остальные показатели достоверно не изменились по сравнению с предыдущим сроком эксперимента.

Биохимические показатели демонстрируют некоторую положительную динамику в направлении процессов восстановления, но полной нормализации процесса к этому периоду не наступает.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Давлатова, Ирина Сергеевна, Тюмень

1. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов. М., 1990.-383 с.

2. Автандилов, Г.Г. Основы количественной патологической анатомии / Г.Г. Автандилов. — М., 2002. — 238с.

3. Агаджанян, H.A. Экологические аспекты генеза токсического отека легких / H.A. Агаджанян, И.Н. Полунин, H.H. Тризно. Астрахань, 1996. -180с.

4. Агаджанян, H.A. Экологические аспекты бронхолегочной патологии Волжского Понизовья / А.Н. Агаджанян, И.Н. Полунин, Г.А. Трубников.-Астрахань, АГМА, 2000. 168с.

5. Адлер Гвидо. Болезнь Крона и язвенный колит.- М.: Медицина, 2001.64 с.

6. Аметов, A.C. Синтез NO в эндотелии сосудов у больных сахарным диабетом 2-го типа / A.C. Аметов, Т.Ю. Демидова, С.А. Косых // Клиническая медицина. 2005. - №8. - С.62-68.

7. Аруин, Л.И. Клиническая морфология энтеропатий. / Л.И. Аруин // Вестник РАМН. 1994.- №5.- С. 32-38.

8. Асатиани, B.C. Ферментные методы анализа / B.C. Асатиани. Москва, 1969.-611с.о

9. Банин, В.В. Участие внеклеточного матрикса в регуляции ангиогенеза / В.В. Банин // Морфология. 2006. - №4. - С.17-18.

10. Беднов, И.А. Физиологические механизмы хронического воздействия серосодержащим газом в эксперименте: Автореф. дис.канд. мед. наук / И.А. Беднов. Астрахань, 2004. - 22с.

11. Бельмер, C.B. Функциональные нарушения органов пищеварения у детей. Рекомендации и комментарии. / Бельмер C.B., Гасилина Т.В., Хавкин А.И., Эйберман A.C. М.: Медицина, 2005. - 31с.

12. Бельмер, C.B. Микроэлементы, пребиотики, кишечная микрофлора, иммунитет / C.B. Бельмер // Педиатрия. 2009. - Т. 87, № 3. - С. 92 - 94.

13. Белоцкий, С.М. Воспаление. Мобилизация клеток и клинические эффекты / С.М. Белоцкий, Р.Р. Авталион. М.: Изд-во БИНОМ, 2008. -240с.

14. Берлин, Л.Б. Атлас патологической гистологии слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки / Л.Б. Берлин, Б.Г. Лисочкин, Г.И. Сафонов, В.М. Успенский. -М.:Медицина, 1975. 170с.

15. Богоявленский, В.Ф. Опыт изучения микроциркуляции в клинике внутренних болезней / В.Ф. Богоявленский // Казанский мед. журнал. -1976. Том 57. - №4. - С.306-308.

16. Боев, В.М. Адаптивная регуляция функций у операторов газохимического производства / В.М. Боев, Н.П. Сетко // Физиология человека. 1990. - Том 16. - № 4. - С.140-146.

17. Боев, В.М. Сернистые соединения природного газа и их действие на организм / В.М. Боев, Н.П. Сетко. М.: Медицина. -2001. - 216с.

18. Борелло, С.П. Микрофлора, секреторная и моторная деятельность желудочно-кишечного тракта // Физиология и патофизиология желудочно-кишечного тракта. М.: Медицина, 1989. - С. 482 - 493.

19. Братусь, В.В. Оксид азота как регулятор защитных и гомеостатических реакций организма /В.В.Братусь //Укра1нсысий ревматолопчний журнал.2003.-№4.-С.3-10.

20. Братусь, В.В. Метаболический синдром: природа и механизмы развития (обзор литературы) / В.В. Братусь // Журнал АМН Украины.2004, т. 10, № 4. С. 646-670.

21. Булатова, И.А. Функциональное состояние эндотелия при хроническом гепатите С / И.А. Булатова, В.В. Щекотов, А.П. Щекотова// Росс. журн. гастроэнер. гепатол. и колопроктол. 2009. - Т. 19, № 3. - С. 42 - 46.

22. Бучин, В.Н. Системные основы стресса у работников газовой промышленности / В.Н. Бучин, М.В. Лазько // Вест, новых мед. технологий. 2002. - Т9, №2. - С.56-58.

23. Бычков, И.Н. Клинико-эндоскопическая характеристика и генерация оксида азота у больных с синдромом раздраженного кишечника. Автореф. дисс. канд. мед. наук / И.Н. Бычков. — Ростов-на-Дону, 2001. 24с.

24. Вельтищев, Ю.Е. Влияние факторов внешней среды на частоту и выраженность дисбактериоза кишечника у детей раннего возраста/ Ю.Е. Вельтищев// Педиатрия. 1990. - № 2. - С. 65 - 69.

25. Генерация оксида азота лейкоцитами и тромбоцитами крови у больных бронхиальной астмой / Н.Р. Палеев, Т.В. Стоцкая, В.В. Голиков, Н.Ю. Николаева // Клин, медицина. 2003. - № 2. - С.28-32.

26. Горбанев, Е.А. Нарушения липидного обмена. Дислипопротеидемии, дислипидемии / Е.А. Горбанев. Астрахань, 2004. - 76с.

27. Грачева, Н.М. Дисбиозы кишечника, причины возникновения, диагностика, применение бактерийных биологических препаратов. Пособие для врачей и студентов / Грачева Н.М., Ющук Н.Д., Чупринина Р.П., Мацулевич Т.В., Пожалостина JI.B. М. 1999. - 44 с.

28. Гребенев, A.JI. Болезни кишечника / A.JI. Гребенев, Л.П. Мягкова. М.: Медицина, 1994. - 240с.

29. Григорьев, П.Я. Нарушение нормального состава кишечной микрофлоры, клиническое значение и вопросы терапии. Методическое пособие / Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. М.,Медицина, 2000. - 15 с.

30. Григорьев П.Я., Яковенко A.B. Клиническая гастроэнтерология / П.Я. Григорьев, A.B. Яковенко. М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - 704 с.

31. Данченко, H.H. Морфо-функциональное состояние микроциркуляции в стенке желудка и ее изменения при локальном тепловом и низкоинтенсивном лазерном воздействиях. Автореф. дисс. . канд. биол. наук / H.H. Данченко. Москва, 2001. - 22с.

32. Дейл, М.М. Эндотелиальные клетки сосудов / М.М. Дейл, Т-П.Д. Фан. В кн.: Дейл М.М. Формен Дж.К. Руководство по иммунофармакологии: Пер. с англ. М.: Медицина. 1998. - С.87-102.

33. Демидова, Т.Ю. Эндотелий как мишень терапевтического воздействия антигипертензивной терапии у больных сахарным диабетом 2 типа / Т.Ю. Демидова, A.C. Аметов, JI.B. Смагина // Клиническая медицина. 2005. -№Ю. - С. 25-30.

34. Жмуров, В.А. Состояние окислительного метаболизма и антиоксидантной защитной системы в альвеолярных макрофагах у больных бронхиальной астмой / В.А. Жмуров, C.B. Лапик, Т.Б. Попова // Пульмонология. 1995. - №4. - С.60.

35. Затейщикова, A.A. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / A.A. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. 1998. - №9. - С.68-78.

36. Звягинцева, Т.Д. Современные представления о сосудистом эндотелии в норме и при патологии желудочно-кишечного тракта / Т.Д. Звягинцева, C.B. Гриднева// Эксп. клин, гастроэнтерол. — 2005. № 4. - С. 6 - 12.

37. Ивашкин, В.Т. Синдром раздраженной кишки. Практическое руководство для врачей / В.Т. Ивашкин. М, РГА, 1999. - 28с.

38. Ивашкин, В.Т. Местный иммунитет и микробиоценоз при заболеваниях кишечника / В.Т. Ивашкин, Н.Л. Денисов// Росс, журнал гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2009. - Т. 19, №6. - С.11 - 16.

39. Ивчик, Т.В. Прогнозирование развития обструктивного синдрома у больных хроническим бронхитом с учетом наследственных факторов / Т.В. Ивчик, А.Н Кокосов., Г.И. Разоренов//Тер. арх. 2001. - №3. - С.33-37.

40. Измеров, Н.Ф. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии / Н.Ф. Измеров, И.В. Саноцкий, К.К. Сидоров. -М.: Медицина, 1977. 240с.

41. Казначеев, В.П. Клиническая патология транскапиллярного обмена / В.П. Казначеев, A.A. Дзизинский. М.: Медицина., 1975. - 143с.

42. Каминская, Г.О. Оксид азота его биологическая роль и участие в патологии органов дыхания / Г.О. Каминская // Проблемы туберкулеза и болезни легких. - 2004. - №6. - С.3-11.

43. Кароли, H.A. Дисфункция эндотелия сосудов у больных хроническими обструктивными болезнями легких / H.A. Кароли, А.П. Ребров, Ю.Н. Юдакова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. - №4. - С. 1923.

44. Кароли, H.A. Вазорегулирующая активность эндотелия и легочная гипертония / H.A. Кароли, А.П. Ребров // Терапевтический архив. 2004. -№12. - С.39-44.

45. Кароли, H.A. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких / H.A. Кароли, А.П. Ребров // Клиническая медицина. 2005. - №9. - С. 10-16.

46. Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения», руководство для врачей / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. Изд-во Терра, Москва. 1999.- 138с.

47. Клинико-генетические аспекты воспалительных заболеваний кишечника / Е.Ю. Валуйских, И.О. Светлова С.А. Курилович и др.// Росс, журнал гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. 2008. - Т. 18, № 6. - С. 68 -74.

48. Козлов, В.И. Гистофизиология капиллров / В.И. Козлов, Е.П. Мельман, Е.М. Нейко, Б.В. Шутка. СПб.: Наука, 1994. - 234с.

49. Козлов, Ю.П. Липиды: структура, биосинтез, превращения и функция/ Ю.П. Козлов. М.Медицина, 1977. - С.80-93.

50. Кораблина, Н.В. Клнико-диагностическое и прогностическое значение некоторых цитокинов при воспалительных заболеваниях кишечника.

51. Автореф. дисс. . канд. мед. наук / Н. В. Кораблина. Ставрополь, 2008. -20с.

52. Кривонос, В.А. Значение щеточной каймы, эпителиальной базальной мембраны и волокон собственного слоя в иммунобарьерной функции слизистой оболочки кишечника. Автореф. дисс. . канд. мед. наук / В.А. кривонос. Краснодар, 1978. - 16с.

53. Крупаткин, А.И. Лазерная доплеровская флоуметрия микроциркуляции крови / А.И. Крупаткин, В.В. Сидоров // Руководство для врачей. М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 256с.

54. Кулагина, Г.М. Микрофлора кишечника у работников вредных производств / Г.М. Кулагина, C.B. Фиалкина// Журн. микробиол. 2004. -№4. С. 59-61.

55. Куприянов, В.В. Микроциркуляторное русло / В.В. Куприянов, Я.Л. Караганов, В.Н. Козлов. М.: Медицина, 1975. - 266с.

56. Левин, Г.Я. Роль фосфолипазы А в агрегации клеток крови / Г.Я. Левин, Ю.А. Шереметьев // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1979. - №1. - С.43-44.

57. Лейдерман, И.Н. Синдром гиперметаболизма универсальное звено патогенеза критических состояний // И.Н. Лейдерман, В.А. Руднов, A.B. Клейн, Э.К. Николаев// Вестн. интенсивн. терапии. - 1997. - №3. - С. 17-23.

58. Лизенко, М.В. Нарушение структурных липидов в патогенезе бронхиальной астмы / М.В. Лизенко, В.И. Петровский, Т.И. Регеранд, A.M. Бахирев, С.А. Давыдов // Пульмонология. 2004. - том 4. - С 34-36.

59. Литюшкина, A.A. Морфология слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки мышей при гастродуоденопатиях и их коррекции производными фосфорилацетилгидразида. Автореф. дисс. . канд. мед. наук / A.A. Литюшкина. Саранск, 2009. - 18с.

60. Лиходед, В.Г. Роль эндотоксинов грамотрицательных бактерий в инфекционной и неинфекционной патологии / В.Г. Лиходед, Н.Д. Ющук, М.Ю. Яковлев. Арх. патол. - 1996. - №58 (2). - С. 8-13.

61. Льюис, Д. Регуляция микроциркуляции в норме и патологии / Д. Льюис // Микроциркуляция и гемореология: Тез. докл. Международ, науч. конф. 19-21 января 1999 г. М., 1999. - С.83-85.

62. Лягина, И.А. Характеристика кишечной микрофлоры у больных язвенным колитом / И.А. Лягина, Т.К. Корнева,Ю О.В. Головенко, A.B. Веселов// Росс, журнал гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. 2008. - Т. 18,№2.-С. 48-54.

63. Мазур, H.A. Дисфункция эндотелия, монооксид азота и ишемическая болезнь легких / H.A. Мазур // Тер. архив. 2003. - №3. - С.84-86.

64. Макарова, Н.П. Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе / Н.П. Макарова, И.Н. Коничева // Анестезиология и реаниматология. 1995. -№6. - С. 4 - 6.

65. Манухина, Е.П. Роль оксида азота в сердечно-сосудистой патологии: взгляд патофизиолога / Е.П. Манухина, И.Ю. Малышев // Росс, кардиологический журнал. 2000. - №5. - С.55-63.

66. Марков, Х.М. Эндогенные ингибиторы оксида азота и их значение в патологии / Х.М. Марков // Росс, педиатрический журнал. 2005. - №6. -С.31-35.

67. Марков, Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия / Х.М. Марков // Кардиология. 2005. - №12. - С. 62 - 72.

68. Марстон, А. Сосудистые заболевания кишечника (пер с англ.)/ А. Марстон / М., Медицина. 1989. - 304с.

69. Метельская, A.A. Скрининг-метод определения уровня метаболитов оксида азота в сыворотке крови / A.A. Метельская, Н.Г. Гусманова // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - №6. - С. 15-18.

70. Методы определения токсичности и опасности химических веществ. Токсикометрия. / И.В. Саноцкий. М., 1970. - 243с.

71. Микроциркуляция и способы ее коррекции / H.A. Ефименко, Н.Е. Чернеховская, Т.А. Федорова, В.К. Шишло. М.: Арт-Омега. - 2003. - 172с.

72. Михайлова, З.М. Бронхолегочные поражения при хронических воспалительных заболеваниях кишечника / З.Ф. Михайлова, Л.Б. Лазебник, А.И. Парфенов // Тер. архив. 2010. - № 3. - С. 61 - 64.

73. Молдавская, A.A. Морфология пищеварительного тракта в эксперименте / A.A. Молдавская. Астрахань: Изд-во АГМА, 2002. - 190с.

74. Морфофункциональные изменения и микробиоценоз тонкой кишки у больных неспецифическим язвенным колитом / Парфенов А.И., Богомолов П.О., Луфт В.М. и др.// Российский журнал гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. 2000. -Т10, №1,. - с.55-61.

75. Невзорова, В.А. Окись азота и гемоциркуляция легких / В.А. Невзорова, Б.И. Гельцер // Пульмонология. 1997. - №2. - С.80 - 85.

76. Николаев, К.Ю. Эндотелиальные дисфункции и сосудистая реактивность к вазоактивным веществам при сердечно-сосудистых заболеваниях / К.Ю. Николаев // Омский научный вестник. 2003. - №3 (прил.). - С. 123-126.

77. Новочадов, В.В. Эндотоксикоз: Моделирование и органопатология: монография / В.В. Новочадов, В.Б. Писарев. Волгоград: Изд-во ВолГМУ, 2005.-240с.

78. Пальцев, М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, A.A. Иванов. М., "Медицина", 1995. - 246с.

79. Петухов, В.А. Липидный дистресс-синдром. Диагностика и принципы лечения (под редакцией акад. В.С.Савельева) / В.А. Петухов/ Пособие для врачей. М.: ВЕДИ. - 2003. - С. 16-34.

80. Петрищев, H.H. Физиология и патофизиология эндотелия / H.H. Петрищев, Т.Д. Власов // В кн.: Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. / Под ред. H.H. Петрищева. -СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003.- С.4-39.

81. Покровский, В.И. Оксид азота, его физиологические и патофизиологические свойства / В.И. Покровский, H.A. Виноградов // Терапевтический архив. 2005. - №1. - С.82-87.

82. Полунин, И.Н. Токсический отек легких при остром отравлении сероводородсодержащим газом / И.Н. Полунин, Р.И. Асфандияров, H.H. Тризно. Астрахань, 1999. - 219с.

83. Попова, Т.С. Синдром кишечной недостаточности в хирургии / Т.С. Попова, Т.Ш. Томазашвили, А.Е. Шестопалов / М.: Медицина, 1991. -112с.

84. Поражения кардиореспираторной системы у рабочих газоперерабатывающих производств / Г.А. Трубников, И.Н. Полунин, В.Н. Бучин, М.И. Шевченко, М.М. Бучина. — Астрахань: АГМА. 2002 г. — 160с.

85. Прибылов, С.А. Медиаторы эндотелиальной дисфункции у больных хроническим легочным сердцем / С.А. Прибылов, А.И. Конопля, С.А. Сироткин // Клиническая медицина. 2006. - №11. - С.20-24.

86. Редькин, Ю.В. Дисфункция эндотелия: механизмы и возможности фармакологической регуляции / Ю.В. Редькин // Омский научный вестник. 2003. - №3 (прил.). - С.33-36.

87. Рейс, Б.А. Выделение токсичного полипептида средней молекулярной массы при экспериментальном разлитом перитоните / Б.А. Рейс, JT.B. Полуэктов// Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1983. - №7. - С. 128 — 130.

88. Савельев, B.C. Дисметаболические последствия синдрома кишечной недостаточности в абдоминальной хирургии / B.C. Савельев, В.Г. Лубянский, В.А.Петухов/ Анн. хирургии. 2005. - №6. - С.39-42.

89. Савельев, B.C. Дисфункция эндотелия при липидном дистресс-синдроме и дисметаболических последствиях перитонита / B.C. Савельев, В.А. Петухов, Ж.С. Семенов, A.B. Миронов// Русск. мед. журнал. 2009. -Т. 17, №14.-С. 881-890.

90. Сапин, М.Р. Имунные и железистые структуры в стенках полых и внутренних органов человека / М.Р. Сапин, Д.Б. Никитюк// Российские морфологические ведомости. 1998. - № 1-2. - С. 175 - 178.

91. Северин, Е.С. Биохимические основы патологических процессов / Е.С. Северин. М.: Медицина, 2000.-304с.

92. Серосодержащие газы, их действие на организм и пути дезинтоксикации в эксперименте / H.H. Тризно, Ф.Р. Асфандияров, И.А. Беднов, А.К. Аюпова. Астрахань, 2005. - 116с.

93. Синдром раздраженного кишечника //Учебное пособие под ред. И.В.Маева. М.:Медицина, ГОУ ВУНЦ МЗ РФ. - 2004. - 70 с.

94. Системная патология при хронической обструктивной болезни легких / Н.Е. Чернеховская, Т.А. Федорова, В.Г. Андреев, М.М. Кириллов. М.: «Экономика и информатика», 2005. - 192с.

95. Состояние микроциркуляции у больных ишемической болезнью сердца с сопутствующими бронхолегочными заболеваниями / JI.M. Клячкин, В.В. Щегольков, В.В. Булавин, В.М. Проскурин // Клин, медицина. 1990. - №7. - С.75-77.

96. Струков, А.И. Функциональные структуры микроциркуляции и их роль в патологии / А.И. Струков // Кардиология. 1975. - №12. - С.5-11.

97. Струков, А.И. Сравнительная патология микроциркуляторного русла / А.И. Струков, A.A. Воробьева // Кардиология. 1976. - №11. - С.8-17.

98. Тельцов, Л.П. Закономерности развития тканей органов пищеварения в онтогенезе/ Л.П. Тельцов // Морфология. 1996. - № 2. - С.34 - 35.

99. Тризно, H.H. Изменение микроциркуляции и функции эндотелия на фоне токсического воздействия до и после лечения /H.H. Тризно, Т.А. Шишкина// Естественные науки. 2007. - №4. - С.52 - 55.

100. Тризно, H.H. Динамика вазомоторной дисфункции эндотелия при хроническом воздействии сероводородсодержащего газа /H.H. Тризно, Т.А. Шишкина, М.Н. Тризно// Астраханский медицинский журнал. — 2007. №4. - С. 30 - 37.

101. Условия проведения ионофоретической пробы с ацетилхолином и нитропруссидом для оценки состояния эндотелия микроциркуляторного русла кожи человека / Т.Н. Коняева, A.B. Танканаг, Г.В. Красников, Г.М.

102. Пискунова, B.B. Сидоров, H.K. Чемерис // Вести, новых мед. технологий. -2004. Т. XI, № 1-2. - С.68-70.

103. Фролькис A.B. Функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта. JI., Медицина, 1991. 224 с.

104. Хавкин, А.И. Микробиоценоз кишечника и иммунитет / А.И. Хавкин// Русс. мед. журнал. 2003. - Т. 11, № 3. - С. 122 - 125.

105. Хрипунова, И.Г. Синдром хронической диареи в практике терапевта / Хрипунова, И.Г., Павленко А.Ф. Изд-во Ставропольской ГМА, 2007. -48с.

106. Чекунова, И.Ю. Сравнительная характеристика структурных компонентов и метаболических процессов в легочной ткани в норме и при воздействии природного газа Автореф. дисс. канд. биол. наук / И.Ю. Чекунова. Астрахань. - 2010. - 24с.

107. Чернух, A.M. Микроциркуляция / A.M. Чернух, П.Н. Александров, О.В. Алексеев. М.: Медицина, 1975. - 456с.

108. Чернух, A.M. Воспаление / A.M. Чернух. М.: Медицина, 1979. - 448с.

109. Чучалин, А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких / А.Г. Чучалин. М., 1998. - 480с.

110. Шанин, Ю.Н. Антиоксидантная терапия в клинической практике/ Ю.Н. Шанин, В.Ю. Шанин, Е.В. Зиновьев. СПб.: ЭЛБИ. - 2003. - 131с.

111. Шептулин, A.A. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении синдрома функциональной диспепсии / A.A. Шептулин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003. -№1. - С. 19-25.

112. Шишкина, Т.А. Патогенетические механизмы нарушения микроциркуляции в легких при хроническом воздействии сероводородсодержащим газом. Автореф. дисс. канд. мед. наук / Т.А. Шишкина. Саратов. - 2008. - 24с.

113. Шишкина, Т.А. Состояние соединительнотканных элементов в легких лабораторных животных при хроническом воздействии природного газа / Т.А. Шишкина, Л.И. Наумова, А.А. Осипов, И.Ю. Чекунова, // -Морфология 2009 - №4 -С. 157.

114. Яковлев, М.Ю. Системная эндотоксинемия в физиологии и патологии человека / М.Ю. Яковлев/ Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1993. -48с.

115. Ярыгин, Н.Е Капилляротрофическая недостаточность системы микроциркуляции как одно из проявлений общей патологии / Ярыгин Н.Е., Николаева Т.Н., Кораблев А.В. // Архив патологии. 1996. - Т. 58. - № 1. -С. 41-46.

116. Ahlborg, G. Hydrogen sulphide poisoning in shale oil industry / G. Ahlborg//Arch. Indust. Hyg. Occup. Med. -1951. Vol.3. - P. 247-266.

117. Aird, W.C. Endothelial cell heterogeneity / W.C. Aird // Crit. Care. Med.-2003.-Vol.31 .-P.S221-S230.

118. Alderton, W.K. Nitric oxide synthases: structure, function and inhibition. /W.K. Alderton, C.E. Cooper, R.G. Knowles //Biochem. J.-2001.-Vol.357.-P.593-615.

119. Alexander, R.W. Nitric oxide and peroxinitrite / R.W. Alexander // Hypertension. 1995. - Vol.25. - P. 155-161.

120. Amato, A. Half doses of PEG-ES and senna vs. high-dose senna for bowel cleansing before colonoscopy: a randomized, investigator-blinded trial / A. Amato, F. Radaelli, S. Paggi, V. Terruzzi // Am J Gastroenterol. 2010. -Vol.l05(3). -P.675-681.

121. Basic fibroblast growth factor protects cardiac myocytes from iNOS-mediated apoptosis. / E. Iwai-Kanai, K. Hasegawa, M. Fujita et al. // J. Cell. Physiol. 2002. - Vol. 190, № 1. - P. 54-62.

122. Bassoulet, C. Differential immunolocalization of type I, II, III nitric oxide synthase isoforms in murine lung epithelium / C. Bassoulet, M. Lonchampi, E. Canet // Europ. Respirat. J. 1996. - Vol. 9. - P. 23-124.

123. Bergofsky, E. H. Study of the mechanisms involved in the pulmonary arterial presser response to hypoxia / E. H. Bergofsky, S.A. Holtzman // Circ. Res. 1967. - N20. - P.506-519.

124. Booke, M. Endotoxin versus bacteremia: a comparison focusing on clinical relevance / M. Booke, W. Lingnbau, E.M. Donnachie et al// Prog. Clin. Biol. Res. 1995. - Vol392. - P. 393 - 403.

125. Brouckaert, P. Tumor necrosis factor and the systemic inflammatory response syndrome / P. Brouckaert, W. Fiers// Curr. Top. Microbiol. Immunol. -1996.-Vol. 216.-P. 167-182.

126. Cannas, F. Nailfold capillaroscopy and laser Doppler flowmetry during standardised cold challenge to evaluate capillary pattern and digital flow in idiopathic acrocyanosis. / F. Carinas, F. Binaghi // Pan Minerva Med. 2002. -Vol.44, № 2.-P.123-127.

127. Cherniaev, A. Pulmonary vascular remodeling in COPD versus bronchial asthma / A. Cherniaev M., Samsonova, S. Avdeev, D. Bazarov// Eur. Respir. J. 2003. - N22 (suppl. 45): 82s.

128. Coagulative modifications in patients with systemic sclerosis treated with iloprost of nifedipine. / M. Candela, A. Pansoni, L. Jannino et al. // Ann. Ital. Med. Int. 2001. - Vol.16, №3. - P.170-174.

129. Coffin, B. Diagnosis of irritable bowel syndrome / Coffin B. // Gastroenterol Clin Biol. 2009. - Vol.33 (Suppl. 1). - P.9 - 16.

130. Collins S.M. A case for an immunological basis for irritable bowel syndrome / S.M. Collins // Gastroenterology. 2002. - Vol.122/ - P. 20782080.

131. Constantin, V.D. Multimodal management of upper gastrointestinal bleeding caused by stress gastropathy / V.D. Constantin, S. Paun, W. Ciofoaia, V. Budu, B. Socea //. J Gastrointestin Liver Dis. 2009. - Vol. 18(3. - P.79-84.

132. Contribution of nitric oxide to metaboli coronary vasodilatation in the human heart. / J.S. Quyyumic, N. Dakak, N.E. Andrews et al. // Circulation. -1995. Vol.92. - P.320-326.

133. Cooke, J.P. Nitric oxide and angiogenesis / J.P. Cooke, D.W. Losaordo// Circulation. 2002. - Vol. 105. P. 2133 - 2138.

134. Cooke, J.P. Flow, NO and atherogenesis / J.W. Cooke// Proc. Natl. Acad. Sci. 2003. - Vol. 100. - P.768 - 770.

135. Corretti, M. C. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial -dependent flow mediated vasodilatation of the brachial artery / M. C. Corretti, T. J. Anderson, E. J. Benjamin // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - N. 39 - P.257-265. ,

136. Differential role of transforming growth factor-beta and its receptors in hepatocytes and nonparenchymal cells of rat liver after CC14 administration / M. Date, K. Matsuzaki, M. Matsushita et al. // Journal Hepatology.-1998.-Vol.28.-№4.-P.572-581.

137. Drossman, D.A. The Functional Gastrointestinal Disorders. Diagnosis, Pathophysiology, and treatment. A Multinational Consensus. Little, brown and Company. Boston/ Hew York/ Toronto/ London. 1994. - 370 p.

138. Drossman, D.A. The Functional Gastrointestinal Disorders and the Rome II process.// Gutl999. 45(Suppl.2) - P.314.

139. Drossman, D.A What determines severity among patients with painful functional bowel disorders? / Drossman D.A, Whitehead WE, Toner BB, Diamant N, Hu YJ, Bangdiwala SI, Jia H. // Am J Gastroenterol. 2000. -Vol.95(4). — P.862-3

140. Elimination of colon cancer in germ-free transforming growth factor beta 1-deficient mice /Engle S.J., Ormsby I., Pawlowski S., et al. // Cancer Res. -2002. Vol. 6, № 22. - P. 6362-6366.

141. Endothelial cell injury in cardiovascular surgery: the systemic inflammatory response. / E.M. Boyle, T.H. Pohlmann, M.C. Johnson, E.D. Verrier // Ann. Thorac. Surg. 1997. - Vol.63. - P.277-284.

142. Endotelial dysfunction in pulmonary arteries of patients with mild COPD / V.I. Peinado, J.A. Barbera, F.P. Gomez et al. // Am J. Physiol.-1998.-Vol.274.-L908-L913.

143. Enhanced NO and superoxide generation in dysfunctional hearts from endotoxemic rats. / F.H. Khadour, D. Panas, P. Ferdinandy et al // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2002. - Vol.283, № 3. - P. 1108-1115.

144. Freeman, B.A. Intravascular reaction of superoxide and hydrogen peroxide / B.A. Freeman// J. Cell Biochem. 1991. - Suppl. 15. - p.205.

145. Fullerton, A. Studies of cutaneous blood flow of normal forearm skin and irritated forearm skin based on high-resolution laser Doppler perfusion imaging (HR-LDPI). / A. Fullerton, B. Rode, J. Serup // Skin Res. Technol. 2002. -Vol.8, № 1. - P.32-40.

146. Furchgott, R.F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R.F. Furchgott, J.V. Zawadzki // Nature. 1980. - Vol.288. - P.373-376.

147. Go, L.L. The effect of endotoxin on intestinal mucosal permeability to bacteria in vitro / L.L. Go, P.G. Healey, S.C. Watkins // Arch. Surg. 1995. -Vol. 130, № 1.-P. 53-58.

148. Hallmann, F.Toxicity of commonly used laxatives. / F. Hallmann // Med Sci Monit. 2000 - Vol.6(3)/ - P.618-628.

149. Hampton, J.C. Futher evidence for the presence of a Paneth cell progenitor in mouse intestine / J.C. Hampton// Cell and Tissue Kinet. 1968. - №1. - P 309-317.

150. Hansson, G.K. The Nobel Prize 1998 in physiology or medicine. Nitrogen oxide as a signal molecule in cardiovascular system / G.K. Hansson, H. Jornvall, S.G. Lindahl //Ugeskr. Laeg.-1998.-Vol.160.-P.7571-7578.

151. Hogg, N. Inhibition of low-density lipoprotein oxidation by nitric oxide: potential role in atherogenesis / N. Hogg, B. Kalganaraman, J. Josept et al// FEBS Lett. 1993. - Vol. 334. - P. 170 - 174.

152. Hon, W.M. Nitric oxide in liver diseases / W.M. Hon, W.H. Lee, H.E. Khoo// Ann. N. Y. Acad. Sci. 2002. - Vol. 962. - P. 278 - 295.

153. Human pulmonary circulation is an important site for both clearance and production of endothelin-1. / J. Dupuis, D.J. Stewart, P. Cernacek, G. Gosselin // Circulation. 1996. - №94. - P.1578-1584.

154. Inducible nitric oxide synthase pathway in the central nervous system and vasopressin release during experimental septic shock. / A. Giusti-Paiva, M. DeCastro, J. Antunes-Rodrigues et al. // Crit. Care. Med. 2002. - Vol. 30, № 6. -P.1306-1310.

155. Interaction of pulmonary surfactant protein C with CD 14 and lipopolysaccharide. / L.A. Augusto, M. SynguelaKis, J. Johansson, et al. // Infect. Immun. 2003. - Vol.71, № 1. - P.61-67.

156. Kim, J.M. Nitric oxidew as a bifunctional regulator of apoptosis \ J.M. Kim, C.A. Bombeck, T.R. Billiar// Circulât. Res. 1999. - Vol. 84. - P. 253 -256.

157. Lammers, K.M. Immunomodulatory effects of probiotic bacteria DNA: IL-1 and IL-10 response in human peripheral blood mononuclear cells/ Lammers, K.M., Brigidi P., Vitali B. et.al.//. FEMS immunol. Med. Microbiol. 2003. -Vol. 38(2)-p.165-172.

158. Luscher, T.F. Biology of endothelium. / T.F. Luscher, M. Barton // Clin. Cardiol.-1997.-Vol. 10, № 11.-P.3-10.

159. Mac Nee, W. Pathophysiology of cor pulmonale in chronic obstructive pulmonary disease / W. Mac Nee // Am. J. Respir. Crst. Care Med. 1994. -Vol.150: 833-852.-P.l 158-1168.

160. Martens, A. Oxidized LDL and HDL: Antagonists in atherothrombosis / A. Martens, P. Holvoet// FASEB J. 2001. - Vol. 15. P. 2073 - 2084.

161. Mikkelsen W.P. Intestinal angina./ W.P. Mikkelsen, C.J. Berce //Surg.Clin.North.Amer. 1965 -V.2 - p. 1321-1328.

162. Myosin light chain gene expression associated with disease states of the human heart. / T. Trahair, T. Yeoh, T. Cartmill et al. // J. Mol. Cell. Cardiol. 1993. Vol. 25, №5. - P.577-585.

163. Nitenberg, A. Acetylcholine-induced coronary vasoconstriction in young, heavy smokers with normal coronary arteriographic findings/ A. Nitenberg, I. Antony, J.M. Foult //Am. J. Med.-1993.-Vol.95.-P.71-77.

164. Nitric oxide down regulates lung macrohpage inflammatory cytokine production / D.R. Meldrum, B.D. Shames, X.Z. Meng et al. // Annals of Thoracic Surgery. 1998. - Vol.66, N2. - P.313-317.

165. Nitric oxide-induced cellular stress and p53 activation in chronic inflammation. / L.J. Hofseth, S. Saito, S.P. Hussain, et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-2003.-Vol. 100, № 1.-P.143-148.

166. Nitric oxide regulates the expression of vasoconstrictors and growth factors by vascular endothelium under both normoxia and hypoxia. / S. Kourembanas, L.P. McQuillan, G.K. Leung, D.V. Faller II J. Clin Invest. 1993. - №92. -P.99-104.

167. Pastor, C.M. Nitric oxide donor prevents hepatic and systemic perfusion decrease induced by endotoxin in anesthetized rabbits / C.M. Pastor, M.R. Losser, D. Payen// Hepatology. 1995. - Vol. 22, № 5. - P. 1547 - 1553.

168. Plonka, A.J. Atherosclerotic narrowings of the mesenteric circulation. / A.J. Plonka, T. Tolloczko, M. Lipski et al. // Vac.Surg. 1989 - V.92 - p.202-205.

169. Potten, C.S. Continuous labeling studies in mouse skin and intestine / C.S. Potten, E. Hamilton // Cell and Tissue Kinet. 1974. - №7. - P.271 - 283.

170. Rubanyi, G.M. Hypoxia releases a vasoconstrictor substance from the canine vascular endothelium. / G.M. Rubanyi, P. Vanhotte // J. Physiol. 1985. - №364. - P.45-46.

171. Sakaguchi, S. Role of endogenous endotoxin on tumor necrosis factor-hypersensitivity caused by D-galactosamine challenge / S. Sakaguchi, S.

172. Furusawa, K. Yokota et al. I I Biol. Pharm. Bull. 2000. - Vol. 23, № 1. - p. 116 -118.

173. Sandborn, W.J., Hanauer S.B. Infliximab in the treatment of Chrohn's Disease/ WJ. Sandborn, S.B. Hanauer / Am.J.Gastroenterol.- 2002.- v. 97.- № 12.- P. 2962-2972.

174. Sato, I. Paracrine function of endothelium-derived nitric oxide. /1. Sato, S. Murota // Life Sci. 1995. - Vol. 56. - P.1079-1087.

175. Stefanovska, A. Physics of the human cardiovascular system / A. Stefanovska, M. Bracic // Contemporary Physics. 1999-Vol. 40, № 1. - P.31-35.

176. Stepp, D.W. Native LDL and minimally oxidized LDL differentially regulate superoxide anion in vascular endothelium in situ / D.W. Stepp, J. Ou, A.W. Ackerman// Am. J. Physiol. Heart Circulat. Physiol. 2002. Vol. 283. 0 P. 750-755.

177. Structural basis for interaction between lung surfactant protein C and bacterial lipopolysaccharide. / L.A. Augusto, J. Li, M. SynguelaKis, et al.//J. Biol. Chem. 2002. - Vol. 277, № 26. - P.23484-23492.

178. Tabuchi, Y Protective effect of DS-4574, a peptidoleukotriene receptor antagonist, against endotoxin-induced intestinal injury in rats / Y. tabuchi, K. Furuhama// Eur. J. Pharmacol. 1995. - Vol. 273, № 3. - P. 281 - 284.

179. Tack, J. Functional gastroduodenal disorders / J. Tack, N.J. Talley, M. Camilleri et al. // Gastroenterology. 2006. - Vol.130. - P. 1466-1479.

180. Talley, T.J. Functional gastroduodenal disoders Rome II: Amultinational consensus Document on functional gastrointestinal disorders / T.J. Talley, V. Stanghellini, R.C. Heading et al // Gut. - 1999. - Vol. 45 (Suppl. 11).-P. 11371142

181. Tsukahara, T. Microscopic structure of the large intestinal mucosa in piglets during an antibiotic-associated diarrhea / T Tsukahara, Y Iwasaki, K Nakayama, K. Ushida // J Vet Med Sci. 2003. - Vol.65(3). - P.301 - 306.

182. Tsuji, M Dynamic interaction between bacteria and immune cells leading to intestinal IgA synthesis / M. Tsuji, K. Suzuki, K. Kinoshita, S. Fagarasan,// Semin Immunol. 2008. - Vol. 20, N 1. - P.59 - 66.

Информация о работе

Давлатова, Ирина Сергеевна
кандидата медицинских наук
Тюмень, 2010
ВАК 03.03.04

Диссертация

Морфофункциональная характеристика стенки тонкой кишки при хроническом воздействии сероводородсодержащим газом (экспериментальное исследование) - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы