Структурная организация и межтканевые соотношения слизистой оболочки тонкой кишки у подростков

Кузнецова, Татьяна Алексеевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Структурная организация и межтканевые соотношения слизистой оболочки тонкой кишки у подростков
ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации по теме "Структурная организация и межтканевые соотношения слизистой оболочки тонкой кишки у подростков"

На правах рукописи

КУЗНЕЦОВА ТАТЬЯНА АЛЕКСЕЕВНА

СТРУКТУРНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ И МЕЖТКАНЕВЫЕ СООТНОШЕНИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ТОНКОЙ КИШКИ У

ПОДРОСТКОВ

03.00.25 - гистология, цитология, клеточная биология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

0031В0882

Саранск - 2007

003160882

Работа выполнена в ФГУ «Нижегородский научно-исследовательский институт детской гастроэнтерологии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи»

Научный руководитель

- доктор медицинских наук Потехин П П.

Официальные оппоненты

- доктор биологических наук, профессор, Л П Тельцов

- доктор медицинских наук В.Б Потапова

Ведущая организация1 ГУ НИИ морфологии человека РАМН (г Москва)

Защита диссертации состоится «.¿у> ноября 2007 г. в_часов на заседании

Диссертационного совета Д 212117.01 при ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет» по адресу 430000 г Саранск, ул. Большевистская, 68

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет» по адресу 430000 г Саранск, ул Большевистская, 68.

Автореферат разослан «е?Я>

Ученый секретарь диссертационного совета доктор биологических наук, профессор

ВП Балашов

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

1.1. Актуальность темы. Тенденция к высокому распространению заболеваний желудочно-кишечного тракта у детей является стимулом к совершенствованию их диагностики и прогнозированию течения. Особое значение в этих условиях приобретает гистологическое исследование, позволяющее с объективных позиций и морфометрической точностью установить наличие и характер структурных изменений (Автандилов Г.Г, 1990)

Эффективная гистологическая диагностика требует детального знания нормального строения слизистой оболочки (Быков В Л, Исеева Е А, 2006). Знание нормальной структуры слизистой оболочки тонкой кишки на основании совокупного исследования тканевых систем, ее составляющих, является предпосылкой успешного анализа патогенеза заболеваний двенадцатиперстной и подвздошной кишки

Однако до настоящего времени слизистая оболочка тонкой кишки в качестве единой системы взаимосвязанных и взаимозависимых тканей эпителиальной, соединительной и гладкой мышечной, не рассматривается.

В имеющихся исследованиях представлены или суммарная морфометрическая оценка эпителия и клеточный состав собственной пластинки слизистой оболочки двенадцатиперстной и подвздошной кишки детей (Новикова A.B., 1996) и взрослых (Щербаков ИТ., 1995), или характеристика их лимфоидных образований (Григоренко Д.Е., 2006, Григоренко Д Е.,Аминова Г Г., 2003; Крыжановский В А, 2005, Хлыстова З.С с соавт., 2006) и лимфоидных образований других отделов желудочно-кишечного тракта (Быкова ВП 1996, Хаитов РМ., Пинегин Б.В.,1997, Григоренко Д.Е, 2002, Шестаков AM. Сапин МР., 2006;). В единичных работах затронуты лимфо-соединительнотканные соотношения (Хлыстова 3 С., Калинина И И, Шмелева С П. и др 2006)

Влияние лимфоидных образований на гистоархитектонику слизистой оболочки и состояние собственной пластинки, а также на гладкую мышечную ткань в разных отделах тонкой кишки совсем выпадает из поля зрения исследователей

Особенности исходного уровня структуры слизистой оболочки подвздошной кишки при изучении в сравнительном аспекте лимфоидно-ассоциированных участков и зон с типичной архитектоникой до сих пор в детальном освещении остаются нераскрытыми, что создает трудности в оценке выраженности воспалительного процесса в них

Выявление закономерностей нарушения межтканевых и межклеточных взаимодействий в лимфоидно-ассоциированных зонах слизистой оболочки подвздошной кишки является ключевым моментом для понимания особенностей регенераторного процесса при ее воспалении

1.2. Цель и задачи исследования.

Цель: Изучить морфологические особенности различных по гистоархитектонике зон неизмененной слизистой оболочки тонкой кишки и в условиях ее хронического воспаления у подростков

Задачи:

1. Изучить морфометрические показатели эпителиального пласта, собственной и мышечной пластинок неизмененной слизистой оболочки разных отделов тонкой кишки у подростков

2. Определить лимфо-эпителиально-соединительнотканные соотношения в неизмененной слизистой оболочке подвздошной кишки с учетом особенностей ее гистоархитектоники.

3 Изучить динамику межтканевых и внутритканевых соотношений слизистой оболочки двенадцатиперстной и подвздошной кишки при разной степени выраженности воспалительного процесса.

Работа выполнена по основному плану института в соответствии с его профилем научных исследований в рамках научного Соглашения 06/1042 о взаимодействии по созданию научно-технической продукции и использованию результатов работ научно-технической деятельности с Федеральным агенством по здравоохранению и социальному развитию «Разработка эффективных технологий профилактики, диагностики прогнозирования и лечения заболеваний органов пищеварения у детей».

1.3. Научная новизна исследования.

Дана подробная сравнительная характеристика состояния эпителиального пласта, собственной и мышечной пластинок неизмененной слизистой оболочки начального и конечного отделов тонкой кишки у подростков.

Впервые определены морфометрические параметры неизмененной слизистой оболочки подвздошной кишки фолликуло-ассоциированных зон.

Установлены особенности регенерации эпителиального пласта в лимфоидно-ассоциированных участках слизистой оболочки тонкой кишки при разной степени выраженности воспалительного процесса.

Определена ведущая роль гладкомышечных клеток в формировании гистоархитектоники и восстановлении микрорельефа слизистой оболочки тонкой кишки при воспалении

1.4. Теоретическая и практическая значимость исследования.

Анализ трех тканей слизистой оболочки тонкой кишки позволил расширить представление о ее состоянии при разной степени выраженности воспаления.

ними, что расширяет имеющиеся теоретические знания и может быть использовано на медицинском и биологическом факультетах университетов.

Доказано, что восстановление рельефа слизистой оболочки тонкой кишки связано с локализацией гладких мышечных клеток в собственной пластинке градиента ворсинка - крипта

Оценка состояния слизистой оболочки подвздошной кишки с учетом структурной организации различных по гистоархитектоники зон, особенностей регенераторного процесса в них позволяет объективизировать диагностику и прогнозировать течение регионарного илеита

1.5. Реализация и внедрение результатов работы.

Результаты научных исследований внедрены в ФГУ «Нижегородский научно-исследовательский институт детской гастроэнтерологии Федерального Агентства по высокотехнологичной медицинской помощи».

Результаты работы включены в учебный процесс на биологическом факультете Нижегородского государственного университета и работу кафедры гистологии в Нижегородской государственной медицинской академии

Результаты полученных данных внесены в учебное пособие для врачей «Прогнозирование и ранняя диагностика гастроэнтерологических заболеваний у детей» (Н.Новгород, 2003) и справочник по лабораторной диагностике в педиатрии (Н. Новгород, 2004).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Неизмененная слизистая оболочка тонкой кишки в начальном отделе и конечном отделе у подростков имеет существенные морфометрические отличия в состоянии эпителиального пласта и собственной пластинки

2. Определяющую роль в формировании гистоархитектоники слизистой оболочки тонкой кишки играют гладкомышечные клетки, располагающиеся в градиенте ворсинка-крипта

3. Лимфоидно-ассоциированные зоны слизистой оболочки подвздошной кишки и - пограничные с ними, являются наиболее уязвимыми при развитии воспалительного процесса

1.6. Структура и объем диссертации.

Диссертационная работа изложена на 176 страницах машинописного текста и включает разделы введение, обзор литературы, материалы и методы, собственные исследования и их обсуждение, заключение, выводы, практические рекомендации, список использованных источников, включающих 162 отечественных и 48 иностранных источников. Работа содержит 19 таблиц 92 рисунка.

1.7. Апробация работы:

Материалы работы доложены на Тринадцатой Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2007), научной конференции «Актуальные проблемы детской хирургии» в рамках 6-го Российского Конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва 2007). научной конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2005), научно-практической конференции ФГУ «ННИИДГ Росмедтехнологий» (Нижний Новгород, 2007)

1.8. Публикации по теме диссертации:

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе одна в журнале, рекомендованном ВАК, получен патент по заявке на изобретение «Способ определения состояния регенерации слизистой оболочки тонкой кишки» №2267999 от 20 января 2006 года.

2. СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ 2.1. Материал и методы исследования:

Для изучения структурно-функциональных особенностей слизистой оболочки тонкой кишки в условиях воспаления исследовалось 42 биоптата слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки и 112 биоптатов слизистой оболочки подвздошной кишки подростков с воспалительными заболеваниями тонкой кишки, язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и ретроградным илеитом с разной степенью выраженности воспалительного процесса- слабой, умеренной, выраженной.

При ретроспективном анализе более 1200 биоптатов, полученных у подростков с гастродуоденальной патологией, подозрении на воспалительные заболевания кишечника, в 12 случаях, при морфологическом исследовании не было найдено воспалительных изменений в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки и 18 случаях - в слизистой оболочке подвздошной кишки.

В исследуемом гистологическом материале проводился морфометрический анализ эпителиального пласта, собственной и мышечной пластинки в участках вне лимфоидной ткани, лимфоидно-ассоциированных зонах и зонах пограничных с ними, с учетом локализации лимфоидного узелка (в поверхностном или глубоком отделе слизистой оболочки) и его организации.

Для решения поставленных задач использован комплекс методов с включением гистологического; гистохимического; иммуногистохимического; метода полутонких срезов, электронно-микроскопического и морфометрического (таблица 1)

Таблица 1

Объем и методы исследования

Методы Окраска Количество исследованных препаратов

Двенадцатиперстная кишка Подвздошная кишка

Гистологический • гематоксилин и эозин • По Романовскому Гимзе • метод серебрения 54 42 42 142 112 96

Гистохимический • Альциановый синий и реактив Шиффа • Основной коричневый по Шубичу • 54 54 116 54

Иммуногисто-химический • С применением антител к миозину • С применением антител к макрофагам • Иммунофлюорес центный метод определения апоптоза • С применением моноклональных антител к Ю-67 антигену • 36 36 24 24 64 64 56 64

Метод полутонких срезов Метиленовый синий и кислый фуксин 18 36

Электронно-микроскопический 24

Морфометричес-кий 384 804

Биоптаты фиксировали в 10% нейтральном формалине в течение суток. После обезвоживания в спиртах восходящей концентрации кусочки заливали

в парафин, после чего получали серии срезов толщиной 5 мкм и затем окрашивали

С помощью комбинированной окраски альциановым синим и реактивом Шиффа (Меркулов Г А ,1976) изучалось состояние щеточной каймы и базальной мембраны эпителия, а также объемной доли бокаловидных клеток, занятых кислыми гликозаминогликанами и гликопротеидами Для выявления тучных клеток использовали окраску основным коричневым по МГШубичу (1976) и окраску по Романовскому-Гимзе Аргирофильный каркас определяли методом серебрения по модифицированной методике Н А. Юриной (1975)

Для изучения особенностей регенераторного процесса в слизистой оболочке тонкой кишки использовался иммунногистохимический метод. Пролиферативную активность эпителиоцитов выявляли с помощью маркеров пролиферации - моноклональных антител к Ki - 67-антигену, экспрессирующемуся во всех фазах клеточного цикла, и LSAB+System-HRP (Dako). Клетки в состоянии апоптоза выявлись с помощью набор ApopTag Plus Fluorescein In Situ фирмы «CHEMICON», где маркировались алоптотические клетки с измененной ДНК терминальной деоксинуклеотидилтрансферазой. Исследования проводили на люминисцентном микроскопе "Люмам Р-2"

С помощью иммуногистохимического исследования с применением антител к миозину в слизистой оболочке выявляли гладкие мышечные клетки Первичные антитела к макрофагам использовали для выявления макрофагов.

Для получения полутонких срезов и электронной микроскопии биоптаты помещались в фиксатор Зеренсона (Г. Гайер,1976) с последующей дофиксацией в 2% растворе осмиевой кислоты После обезвоживания материала проводилась заливка в эпон. Для исследования мшфоциркуляторного русла, полутонкие срезы, окрашивали метиленовым синим и кислым фуксином. С целью определения характера межклеточных соотношений использовался электронно-микроскопический метод исследования на электронном микроскопе «ЭМ - 125».

Подсчет клеточной плотности на 1мм2 в собственной пластинке слизистой оболочки двенадцатиперстной и подвздошной кишки осуществляли с применением сетки Г.Г. Автандилова с учетом рекомендаций А.В.Новиковой (1994) и И Т Щербакова (1995) В собственной пластинке слизистой оболочки тонкой кишки на 1 мм2 определяли содержание фибробластов, макрофагов, тканевых базофилов, а также лимфоцитов, плазмоцитов, эозинофильных и нейтрофильных гранулоцитов.

Статистическую обработку результатов морфометрического исследования проводили по общепринятым методам вариационной статистики Результаты исследования представлены как средние ± стандартное отклонение Для сравнения изучаемых групп использовался критерий Стьюдента (t).

3. Результаты исследований.

3.1. Особенности межтканевых соотношении в неизмененной слизистой оболочке начального и конечного отделов тонкой кишки.

Параллельно проведенный сравнительный анализ неизмененной слизистой оболочки начального и конечного отдела тонкой кишки наряду со сходным строением выявил и различия их структурных показателей. Высота ворсинок двенадцатиперстной кишки (440 ± 48 мкм, р < 0,05) выше аналогичного среднего показателя в подвздошной кишке (341 ±48 мкм, р <0,05) при этом следует отметить, что в подвздошной кишке более выражен их полиморфизм: выявляются как высокие ворсинки, не уступающие по высоте ворсинкам двенадцатиперстной кишки, так и короткие ворсинки, что и определяет их сниженный средний показатель. Глубина криптального слоя подвздошной кишки значительнее (168 ± 19 мкм, р < 0,05), чем в двенадцатиперстной кишке (145 ± 21,5 р < 0,05).

Эпителиальный пласт конечного отдела тонкой кишки содержит большее количество зысокоспециализированных клеток: бокаловидных - в 1,6 раза, а гш кал ьн озер н и стых - в 1,8 раза, б аз ал ь но зернистых - в 2 раза.

Выявлено различие гистохимического состава секрета бокаловидных экзокриноцитов: в двенадцатиперстной кишке цитоплазма всех бокаловидных клеток Шик-позитивна, в подвздошной кишке - только у 46% клеток. Секрет остальных бокаловидных экзокриноцитов имеет окраску смешанного типа, т.е. проявляет и Шик-позитивную и альцианофильную окраску одновременно. Морфометрический анализ собственной пластинки слизистой оболочки тонкой кишки выявил повышенное содержанке в подвздошной кишке параэпителиальных фибробластов - на 11%, макрофагов - на 13%, тучных клеток - на 75%, в том числе с диссоциацией продуктов гистохимической реакции последних в базальную мембрану эпителия (рис.1),

клетки на мм1 клетки на мм1

Фб Фц Мф Ткл Л Пц Эг 11г Фб Фц Мф Тип Л 11ц Эг Нг

собственная пластинка ворсянок собственная пластинка меаскоиптально

Ц - двенадцатиперстная кишка [УН] - подвздошная кишка

Рис. 1 Количественные показатели клеточного состава собственной пластинки неизмененной слизистой оболочки двенадцатиперстной и подвздошной кишки (Фб - фибробласты, Фц - фиброциты, Мф - макрофаги, Л - лимфоциты, Ткл - тучные клетки, Пц - плазмониты, Эг - эозинофильные гранулоциты, Нг - нейтрофильпые гранулоциты).

Синтетическая функция этих клеток по производству компонентов экстрацеллюлярного матрикса позволяет поддерживать стабильные параметры эпителиального пласта, несмотря на повышенное содержание в собственной пластинке подвздошной кишки эозинофильных гранулоцитой и плазмоцитов, обусловленое максимальной антигенной перегрузкой конечного отдела тонкой кишки

Лимфоидные образования, характерные для тонкой кишки в неизмененной слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки встречаются редко и представлены в основном скоплениями лимфоцитов по типу лимфоидного узелка, что подтверждается и другими исследователями (Григоренко Д.Е., 2002).

Лимфоидные узелки в слизистой оболочке подвздошной кишки отличаются выраженными полиморфизмом и локализацией, что определяет многообразие гистоархитектоники слизистой оболочки подвздошной кишки. Ее анализ позволил выявить три зоны, отражающие динамику структурных изменений слизистой оболочки подвздошной кишки. I зона - вне лимфоидной ткани, II зона - расположенная рядом с лимфоидным узелком и III - лимфоидно-ассоциированная зона слизистой оболочки.

I зона характеризуется с высокими пальцевидными ворсинками, высотой до 398 ± 26 мкм (р<0,05) и хорошо выраженным криптальным слоем, глубиной до 168 ± 19 мкм (р < 0,05); в зоне II прослеживается истончение слизистой оболочки за счет снижения высоты ворсинок, не превышающих 176 ± 19,6 мкм (р <0,05), и сужения криптального слоя до 144 ± 17,0 мкм (р < 0,5), лимфоидно-ассоциированная зона III характеризуется полным отсутствием ворсинок над лимфоидным узелком и наличием небольшого количества крипт по его периферии.

Морфометрическое исследование эпителиального пласта в трех выделенных зонах показывает, что по мере приближения к зоне лимфоидного узелка снижается высота эпителиоцитов, уменьшается количество бокаловидных экзокриноцитов, увеличивается число межэпителиальных лимфоцитов, с достижением максимума над куполом лимфоидного узелка, в криптальном эпителии значительно снижается количество апикальнозернистых клеток (таблица 2).

Отмечается снижение количества гладких мышечных клеток в соединительной ткани ворсинок от зоны I к зоне III Недостаток гладкой мышечной ткани в основании ворсинок приводит к резкому снижению их высоты на границе с лимфоидным узелком, а полное «выпадение» из структуры слизистой оболочки в этом участке определяет формирование столообразной поверхности над куполом лимфоидного узелка (рис 2)

Таблица 2

Морфометрические показатели эпителиального пласта неизмененной слизистой оболочки подвздошной кишки в различных структурно определяемых зонах. (М±т).

Зоны Показатели Зона! Зона II Зона III

Эпителий ворсинок (поверхностный эпителий):

Высота эпителиоцитов, мкм 32,6±2,7 28,8±2,6** 21,5±1,9*

Количество бокаловидных экзокриноцитов, % 19,5±2,6 12,9±2,8* 3,3±0,6*

Количество межэпителиальных лимфоцитов, % 6,5±2,0 9,6±3,1** 36,0±6,7*

Количество межэпителиальных эозинофилов, % 0,6±0,1 0,6±0,1 1,0±0,1**

Эпителий крипт:

Высота эпителиоцитов, мкм 21,0±2,0 20,8±2,0 17,1±1,9**

Количество бокаловидных экзокриноцитов, % 22,5±2,6 22,0±2,6 17,6±2,3**

Количество межэпителиальных лимфоцитов, % 6,6±1,1 6,6±1,1 7,5±1,1

Количество межэпителиальных эозинофилов, % 0,3±0,1 0,3±0,1

Количество базальнозернистых клеток, %о 10,0±2,6 9,7±2,6 8,9±2,2**

Количество апикальнозернистых клеток на крипту 6,0±1,7 5,1±1,4 3,8±0,5*

* - р < 0,05, ** - р < 0,05 - достоверность разницы количественного анализа

по сравнению с зоной I

I зона II зона III зона

Рис, 2 Гладко мышечные клетки в слизистой оболочке подвздошной кишки {отмечены стрелками). Иммуногистохимический метод с применением антител к миозину.

В собственной пластинке неизмененной слизистой оболочки подвздошной кишки, ассоциированной с лимфоидной тканью, определяется повышенное содержание лимфоцитов и сниженное количество лаброцитов, макрофагов и фибробластов (рис. 3). клетки на мм'_____________ _

0 слизистая оболочка вне лимфоиной ткани

9 слизистая оболочка с лимфоидвым узелком с мантией

■ слизистая оболочка с ' лимфоидным узелком без мантии

Рис. 3 Клеточный состав собственной пластинки слизистой оболочки подвздошной кишки различных по структурной организации зон.

Усиленная инфильтрация эпителия лимфоцитами, и снижение количества клеток, продуцирующих компоненты экстрацеллюлярного матрикса, в участках с лимфоидной тканью способствуют повышению числа апоптозов эггителиоцитов в 1,36 раза.

Показатель п рол ифе рати вной активности регенераторной зоны эпителия в участках, ассоциированных с лимфоидной тканью, увеличивается на 11%, что способствует изменению дифферендировки клеток эпителиального пласта и приводит к его упрощению с восполнением преимущественно каемчатых энтероцитов. Среди

вы с око специализированных клеток в первую очередь снижается численность бокаловидных экзокриноцтов поверхностного эпителия - в 8,5 раз, эпителия

Фб Фц МФ Т кл Л Пц Эг Нг

крипт - в 1,38 раза и апикальнозернистых клеток - в 2,1 раза. Количество энтероэндокринных клеток меняется незначительно - в 1,25 раза.

Влияние лимфоидной ткани на мышечную пластинку слизистой оболочки ограничивается механическим воздействием, вызывая ее диссоциацию с сохранением гистохимических свойств.

3.2. Особенности межтканевых и внутритканевых соотношений в слизистой оболочке тонкой кишки при воспалении

При исследовании биоптатов слизистой оболочки двенадцатиперстной и подвздошной кишки в условиях хронического воспаления на основании клеточной плотности инфильтрата были выделены слабая, умеренная степень выраженности воспалительного процесса и выраженное воспаление.

При нарастании клеточной плотности инфильтрата увеличивались структурные изменения в слизистой оболочке тонкой кишки: снижалась высота ворсинок, при слабой и умеренной степени выраженности воспалительного процесса сужался криптальный слой, увеличивалось соотношение «ворсинка/крипта»; при выраженном воспалении в двенадцатиперстной кишке на одну ворсинку приходилось только 3,2 крипты, в подвздошной кишке - 4,4 крипты (в норме - 6,8±0,9 и 7,6±1,1 соответственно). Снижение функциональной активности эпителиального пласта, выражалось в уменьшении числа высокоспециализированных клеток: в двенадцатиперстной кишке бокаловидных - в 2,3 раза, клеток Панета - в 4,6 раза, энтероэндокринных - более чем в 12 раз; в подвздошной кишке бокаловидных экзокриноцитов - в 2,7 раза, клеток Панета - в 2,14 раза,

□ неизмененная слизистая оболочка

двенадцатиперстной кишки

■ слизистая оболочка двенадцатиперстной кишки при выраженном воспалении

0 неизмененная слизистая оболочка подвздошной кишки

§ слизистая оболочка подвздошной кишки при выраженном воспалении

Рис,4 Состав эпителиального пласта неизмененной слизистой оболочки двенадцатиперстной и подвздошной кишки и при выраженном воспалении, (Бкл — бокаловидные клетки, клП — клетки Панета, эндокр -энтероэндокринные клетки, МЭЛ - межэпителиальные лимфоциты, МЭЭ -межэпителиальные эозинофильные гранулоциты, МЭН - межэпителиальные нейтрофильиые гранулоциты).

энтероэндокринных- в 5,4 раза (рис 4).

из 100 эпюслноцитов

Бкл кл П эндокр МЭЛ МЭЭ МЭН

С нарастанием выраженности воспаления гистохимически определяемый секрет бокаловидных экзокриноцитов становится более альцианофилен.

Исследование собственной пластинки выявило нарушение соотношения клеток - продуцентов экстрацеллюлярного матрикса к клеткам инфильтрата и сниженное количество фибробластов с осевым расположением параллельно базальной мембране эпителия.. Повышается лимфо-плазмоцитарная инфильтрация, резко возрастает содержание полиморфноядерных лейкоцитов: увеличивается количество моноцитов -макрофагов, выполняющих совместно с нейтрофильными гранулоцитами функцию фагоцитоза и внеклеточного лизиса, (Шехтер А Б, Серов В В, 1991) Возрастает число тучных клеток, взаимодействующих с эозинофильными гранулоцитами

Обращает внимание усиление аргирофилии с образованием фокусов грубых пучков волокон при умеренной степени выраженности воспаления в 66% исследований, при выраженном воспалении - в 86% исследований

С нарастанием воспалительного процесса изменяется состояние конечного кровотока слизистой оболочки тонкой кишки, если при слабой степени выраженности воспаления вазоэктазии были отмечены в 54% наблюдений, а капилляростаз в 84%, то при выраженном воспалении вазоэктазии отмечались в 76% исследований, а капилляростаз в каждом препарате. Стенки сосудов микроциркуляторного русла были утолщены и разрыхлены, ядра эндотелиоцитов набухшие, в просвете сосудов отмечался лейкодиапедез.

При выраженном воспалительном процессе отмечается диссоциация мышечной пластинки с максимальной инфильтрацией ее преимущественно лимфоцитами, а также эозинофильными и нейтрофильными гранулоцитами. При этом происходит нарушение метаболизма гладких миоцитов в слизистой оболочке с изменением их элективности к красителям, что проявляется слабой Шик-позитивной окраской цитоплазмы, вплоть до полного ее отсутствия. Высокая плотность инфильтрата приводит к диссоциации комплексов гладких мышечных клеток, снижается их число в градиенте ворсинка - крипта, и нарушается их взаимодействие с мышечной пластинкой, в результате, чего меняется гистоархитектоника со снижением высоты ворсинок.

При выраженном воспалении в собственной пластинке слизистой оболочки отмечается повышение числа эпителиоцитов в состоянии апоптоза в 3,1 раза, что вызывает усиление пролиферативной активности регенераторной зоны крипт Интенсивность пролиферации стимулируется и сокращением площади самой генеративной зоны за счет сужения криптального слоя. В результате этого интенсивность пролиферации в регенераторной зоне тонкой кишки при выраженном воспалении возрастает на 45%, что приводит к нарушению постмитотической дифференцировки, со снижением в первую очередь наиболее долгоживущих энтероэндокринных

клеток и в меньшей степени - клеток Панета и бокаловидных экзокриноцитов.

Лимфоидная ткань при воспалении разной степени выраженности определялась в биоптатах двенадцатиперстной кишке в 32% исследований и была представлена скоплениями лимфоцитов по типу лимфоидного узелка и лимфоидными узелками малых и средних размеров. В подвздошной кишке лимфоидная ткань определялась в 70% исследований. Многообразие форм, размеров и локализации лимфоидных образований определяет широкий структурный диапазон слизистой оболочки подвздошной кишки, ассоциированной с лимфоидной тканью, и затрудняет выделение морфометрических параметров ее гистоархитектоники

С нарастанием выраженности воспалительного процесса увеличивается активность лимфоидной ткани, возрастает число лимфоидных узелков, имеющих крупные размеры, с генеративными центрами, формированием «узелков в узелке» и картиной «звездного неба», а также с лимфоцитами в состоянии хоуминга

Лимфоциты, позиционированные лимфоидной тканью, максимально инфильтрируют эпителий слизистой оболочки Дезинтеграция эпителия усиливается межэпителиальными эозинофильными и нейтрофильными гранулоцитами, что обусловливает повышение числа эпителиоцитов в состоянии апоптоза в 3 раза (рис 5).

♦ пролиферативная активность эпителия слизистой оболочки вне лимфоидной ткани

—■—пролиферативная активность эпителия слизистой оболочки ассоциированной с лимфоидной канью

интенсивность апоптоза эпителиоиигов в слизистой оболочке вне лимфоидной ткани

интенсивность апоптоза эпителиоцитов в слизистой оболочке, ассоциированной с лимфоидной тканью

интенсивность апоптоза эпителиоцитов неизмененной слизистой оболочки подвздошной кишки и при разной степени выраженности воспаления.

Повышение пролиферативной активности эпителиоцитов герминативной зоны отмечается только при слабой и умеренной степени выраженности воспалительного процесса При выраженном воспалении дальнейший рост числа эпителиоцитов в состоянии апоптоза не

на 100 эпителиоцитов

нешм слабо умерено- выраж

слизистая выраж выраж воспаление оболочка воспаление воспаление

Рис 5 Пролиферативная активность и

сопровождается повышением интенсивности пролиферации и даже наблюдается тенденция к ее снижению, т.е. происходит разбалансировка процессов новооборазования клеток и ее естественной убыли, что способствует появлению атрофических изменений.

Нарушение постмитотической дифференцировки в лимфоидно-ассоциированной зоне слизистой оболочки подвздошной кишки при выраженном воспалении достигает своего максимума: здесь происходит резкое снижение всех видов высокоспециализированных клеток, что свидетельствует о более длительном периоде восстановления слизистой оболочки этих зон (рис. 6).

130

И неизмененная слизистая оболочка

> слизистая оболочка при выраженном воспалении

□ л имфоидн о-ассоциирован пая зона неизмененнй слизистой оболочки

□ слизистая оболочка, ассоциированная с лимфоидвой тканью при выраженном воспалении

Рис. 6 Состав эпителиального пласта различных по структурной организации зон неизмененной слизистой оболочки подвздошной кишки и при ее воспалении.

При развитии воспалительного процесса лимфоидно-ассоциированные участки и - пограничные с ними - оказываются наиболее активными по выраженности клеточной плотности (до 16262±1787 клеток на мм2) с максимальным накоплением лимфоцитов и плазмоцитов, и сниженным числом клеток, составляющих основу собственной пластинки слизистой оболочки. В этих участках гладкая мышечная ткань представлена минимально, что определяет формирование уплощенной ги сто арх ите ктон ики слизистой оболочки

Таким образом, при нарастании выраженности воспалительного процесса лимроидно-ассоциированные участки и - пограничные с ними оказываются наиболее уязвимыми из-за максимального проявления нарушений в межтканевьгх соотношениях системы слизистой оболочки подвздошной кишки.

ВЫВОДЫ

1. Морфометрический анализ слизистой оболочки начального и конечного отделов тонкой кишки выявил существенные различия количественных показателей состава эпителиального пласта и клеток -продуцентов экстрацеллюлярного матрикса в собственной пластинке Эпителий подвздошной кишки по сравнению с двенадцатиперстной кишкой содержит достоверно больше бокаловидных экзокриноцитов - в 1,7 раза, клеток Панета - в 1,8 раза и энтероэндокринных клеток - в 2 раза; собственная пластинка - параэпителиальных фибробластов на 9%, макрофагов - в 1,2 раза и лаброцитов - в 1,9 раза

2. Структурную организацию слизистой оболочки тонкой кишки обеспечивают гладкие мышечные клетки в градиенте ворсинка - крипта и расположенные 1 параллельно базальной мембране эпителия фибробласты в собственной пластинке ворсинок Присутствие лимфоидной ткани в слизистой оболочке подвздошной кишки обусловливает особенности ее гистоархитектоники и меняет лейомиоцито-соединительнотканные соотношения.

3. Результаты морфометрического исследования слизистой оболочки подвздошной кишки свидетельствуют о наличии трех зон, различных по структурной организации, которые отличаются по морфометрическим показателям Лимфоидно-ассоциированные зоны слизистой оболочки подвздошной кишки отличаются низкой высотой ворсинок, их отсутствием над куполом лимфоидных узелков, сужением криптального слоя и снижением количества крипт, приходящихся на ворсинку Фолликуло-ассоциированный эпителий характеризуется расширением межклеточных контактов, содержанием более 36% интраэпителиальных лимфоцитов и наличием единичных бокаловидных клеток. В собственной пластинке определяется снижение клеток -продуцентов экстрацеллюлярного матрикса - фибробластов - на 10%, макрофагов - в 1,4 раза, лаброцитов — в 4 раза, что позволяет считать структурную организацию этих зон менее устойчивой по сравнению с другими участками.

4 Воспаление нарушает алгоритм дифференцировки эпителиального пласта в лимфоидно-ассоциированных и пограничных с ними зонах, что выражается в редукции высокоспециализированных клеток -бокаловидных экзокриноцитов - в 6 раз, клеток Панета - в 4,3 раза, энтероэндокринных клеток - в 10 раз. В собственной пластинке наиболее существенно уменьшается число фибробластов - в 1,83 раза, макрофагов - в 1,8 раза и лаброцитов — в 9 раз Такое нарушение лимфо-эпителиально-соединительнотканных взаимодействий является предпосылкой к деструкции слизистой оболочки именно в этих зонах и свидетельствует о более длительном периоде восстановления структурной организации в них

Диссоциация мышечной пластинки слизистой оболочки до отдельных фрагментов из гладкомышечных клеток, сопровождающееся снижением их энергетического потенциала, дополняет дезинтеграцию тканевых соотношений.

5. При выраженном воспалении в лимфоидно-ассоциированных зонах и пограничных с ними участках, повышенный апоптоз эпителиоцитов не сопровождается увеличением пролиферативной активности в генеративных зонах, что определяет стойкую дисрегенерацию эпителиального пласта

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученные данные об особенностях гистоархитектоники и межтканевых соотношений лимфоидно-ассоциированных участков слизистой оболочки тонкой кишки и пограничных с ними зон, могут использоваться в учебном процессе по курсу частной шстолоши в медицинских вузах и биологических факультетах университетов.

Данные, полученные при оценке слизистой оболочки тонкой кишки с использованием анализа гладкомышечных клеток, находящихся в регенераторной зоне ворсинок могут быть использованы в клинической практике для определения восстановления структуры слизистой оболочки после коррекции воспалительного процесса.

Морфометрическая характеристика различных по структурной организации зон слизистой оболочки подвздошной кишки может быть использована в патоморфологических лабораториях специализированных центров для объективизации диагноза и возможностей прогнозирования течения воспалительных заболеваний кишечника

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

1 Волков А И. Прогнозирование и ранняя диагностика гастроэнтерологических заболеваний у детей / А И Волков, В Г. Дорофейчук, Т.А Кузнецова и др. // Пособие для врачей, Н.Новгород, 2003.-С.24

2. Волков А.И Морфологические исследования слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта / Справочник по лабораторной диагностике в педиатрии. А.И.Волков, Е.И Шабунина, Т А. Кузнецова, и др. Н. Новгород, 2004 - С.80-86.

3. Широкова Н.Ю Желудочная метаплазия эпителия луковицы двенадцатиперстной кишки у детей с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки при ее колонизации хеликобактерами / Н Ю Широкова, П П Потехин, Т А Кузнецова // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии Томск, 2005 -№19,-С 67-70

4 Кузнецова Т А Бокаловидные клетки в эпителии слизистой оболочки различных отделов кишечника при язвенном колите у детей школьного возраста / Т.А Кузнецова // Материалы X Всероссийской научно -практической конференции «Молодые ученые в медицине». Казань, 2005.-С. 224-225.

5. Потехин ПП. Способ оценки состояния регенерации в слизистой оболочке тонкой кишки - Патент № 2267999 от 20 января 2006 г. / П П. Потехин, Н.Б Плетнева, Т А Кузнецова и др

6 Широкова Н.Ю , Некоторые морфологические особенности слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки детей и взрослых при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / Н.Ю Широкова, Т.А Кузнецова // Военно-медицинский институт федеральной службы безопасности Российской федерации. Актуальные вопросы педиатрии, перинатологии и репродуктологии, выпуск III, - Н Новгород, 2006. - С 240-245.

7. Кузнецова Т.А Особенности гистоархитектоники лимфоидно-ассоциированных участков слизистой оболочки подвздошной кишки. / Т А. Кузнецова, П.П. Потехин // Морфологические ведомости. Москва -Берлин. -2007. - № 1-2 - С 73-76

8. Потехин П.П. Особенности гистоархитектоники лимфоидно-ассоциированных участков слизистой оболочки подвздошной кишки у детей. / П.П Потехин, Т.А. Кузнецова, О А Тутина // Материалы научной конференции «Актуальные проблемы детской хирургии» в рамках 6-го Российского Конгресса «современные технологии в педиатрии и детской хирургии» - Москва, 2007. - С. 123-124

Подписано к печати 25 09.07 Формат 60x84'/« Бумага писчая Печать офсетная Гарнитура «Тайме» Усл. печ. л. 1 Тираж 100 экз Заказ 184

Полиграфический участок НГМА 603005, Н Новгород, ул Алексеевская, 1

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Кузнецова, Татьяна Алексеевна

ВВЕДЕНИЕ 4

1 .Обзор литературы

1.1. Структурно-функциональная организация неизмененной 10слизистой оболочки тонкой кишки.

1.2. Пролиферация и апоптоз как составные элементы 19регенераторного процесса.

1.3. Особенности организации и функционирования иммунной 26системы желудочно-кишечного тракта.

2. Материал и методы исследования 33

3. Особенности межтканевых соотношений в неизмененной слизистой оболочке тонкой кишки.

3.1. Анализ систем различных гистогенетических линий в 44-62 неизмененной слизистой оболочке двенадцатиперстной и подвздошной кишки.

3.2. Межтканевые соотношения в неизмененной слизистой 63-79 оболочке подвздошной кишки, ассоциированной с лимфоидной тканью.

4. Особенности межтканевых и внутритканевых соотношений в слизистой оболочке тонкой кишки при хроническом воспалении у подростков.

4.1. Межтканевые и внутритканевые соотношения в 80-106 слизистой оболочке двенадцатиперстной и подвздошной кишок при хроническом воспалении.

4.2. Соотношение клеток эпителиальной, соединительной и 107-144 мышечной тканей в слизистой оболочке двенадцатиперстной и подвздошной кишок, ассоциированных с лимфоидными образованиями при хроническом воспалительном процессе.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Структурная организация и межтканевые соотношения слизистой оболочки тонкой кишки у подростков"

В современной гастроэнтерологии эффективная гистологическая диагностика требует детального знания нормального строения слизистой оболочки, особенностей нарушения и восстановления ее эпителиального пласта в различных отделах желудочно-кишечного тракта. Тенденция к высокому распространению заболеваний желудочно-кишечного тракта у детей является стимулом к совершенствованию диагностики и лечения заболеваний, характеризующихся структурно-функциональными нарушениями воспалительного генеза с развитием дефектов слизистой оболочки в виде эрозий и язв (1,2,4,21 ,.31,50,159). Особое значение в этих условиях приобретает гистологический анализ. Ведущие специалисты-морфологи подчеркивают, что наиболее точный диагноз при гастроэнтерологической патологии может быть дан только после морфологического исследования, которое позволяет с объективных позиций и морфометрической точностью установить наличие и характер структурных изменений направленности регенераторного процесса. Знание нормальной структуры является предпосылкой успешного анализа патогенеза заболеваний тонкой кишки (27).

Слизистая оболочка тонкой кишки также как и всего пищеварительного тракта, является многокомпонентной системой и представлена эпителием, собственной и мышечной пластинкой. В кишечных ворсинках, представляющих собой выпячивания слизистой оболочки тонкой кишки, также определяются три тканевые системы. В различных отделах тонкой кишки присутствует лимфоидная ткань, а максимальное ее накопление в подвздошной кишке усложняет многокомпонентность структурной организации.

В тонкой кишке происходят основные и завершающие процессы пищеварения, заканчивающиеся всасыванием продуктов переваривания. В процессе всасывания вещества, поступающие извне, подвергаются в стенке кишечника иммунному контролю, что обусловливает формирование повышенного числа солитарных лимфоидных фолликулов и пейеровых бляшек (34,38,55,150). Лимфоидные образования в слизистой оболочке тонкой кишки имеют ряд особенностей, их строение и иммунологическая функция соответствуют физиологическому назначению тонкой кишки, где лимфоидная ткань находится в тесном контакте с микробным и антигенным материалом (10,17,55).

Однако в современной литературе очень мало работ, где слизистая оболочка кишечника рассматривалась бы как единая система взаимозависимых тканей. Особенности исходного уровня слизистой оболочки тонкой кишки и особенно подвздошной при изучении в сравнительном аспекте лимфоидно-ассоциированных участков и зон с типичной архитектоникой до сих пор остаются нераскрытыми, что создает трудности в анализе изменений при воспалительном процессе. В имеющихся исследованиях представлены или суммарная морфометрическая оценка эпителия и клеточный состав собственной пластинки неизмененной слизистой оболочки двенадцатиперстной (90,93,157,158) и подвздошной кишки (45) или характеристика их лимфоидных образований (9,37,39,40,47,72,73,137) и лимфоидных образований других отделов желудочно-кишечного тракта (6,7,41,42,52,69,73,151).

Структурно-функциональной единицей обновления, дифференцировки и поддержания целостности эпителия в тонкой кишке является система «ворсинка - крипта» (13,14,). Гомеостаз тканей обеспечивается равновесием между новообразованием клеток - митозом и их гибелью - апоптозом (14,62,86,117). Апоптоз, как сложный, тонко регулируемый активный процесс програмированной гибели отдельных клеток без повреждения соседних, уравновешивает их новообразование (18,86). Сложный баланс клеточной пролиферации в криптах и дифференцировка мигрирующих клеток эпителия ворсинок при физиологических условиях в лимфоидно-ассоциированных участках тонкой кишки в системном освещении остается не изученным. Большинство исследователей сосредоточили свое внимание на изучении одного звена межтканевых соотношений лимфоидно-ассоциированных участков преимущественно с иммунологических позиций (19,28,61,71,82,87). В единичных работах затронуты лимфо-соединительнотканные соотношения (54,131). Влияние лимфоидных образований на гистоархитектонику слизистой оболочки и состояние мышечной ткани в разных отделах слизистой оболочки совсем выпадает из поля зрения исследователей.

Воспаление как местная сосудисто-тканевая реакция изменяет внутрисистемные взаимодействия в слизистой оболочке, нарушает последовательность регенераторного процесса - пролиферацию, дифференциацию и апоптоз эпителиоцитов (117). В гастроэнтерологии сосредоточенность на решении практических задач в оценке биоптатов с целью объективизации диагноза, контроля за лечением, и - результата лечения, оставляет недостаточно изученным влияние лимфоидных образований на состояние тканевых систем, составляющих слизистую оболочку тонкой кишки, и регенерационного процесса в ней в условиях воспаления. В связи с этим, определяется актуальность изучения соотношения взаимодействующих тканей, составляющих слизистую оболочку, влияния лимфоидных образований тонкой кишки на ее гистоархитектонику, и регенераторный процесс, как в неизмененной слизистой оболочке, так и при воспалении. Исследование этих показателей при различной степени выраженности воспалительного процесса создает предпосылки для установления хронизации происходящих изменений.

Цель работы: Изучить морфологические особенности различных по гистоархитектонике зон неизмененной слизистой оболочки тонкой кишки и в условиях ее хронического воспаления у подростков.

Задачи исследования.

1. Установить морфометрические показатели эпителиального пласта, собственной и мышечной пластинок неизмененной слизистой оболочки разных отделов тонкой кишки у подростков.

3. Изучить динамику межтканевых и внутритканевых соотношений слизистой оболочки двенадцатиперстной и подвздошной кишки при разной степени выраженности воспалительного процесса.

Научная новизна исследования.

Определена ведущая роль гладкомышечных клеток в формировании гистоархитектоники и восстановлении микрорельефа слизистой оболочки тонкой кишки при воспалении.

Теоретическая и практическая значимость исследования.

Полученные данные вносят существенный вклад в решении вопроса об особенностях регенерации эпителия лимфоидно-ассоциированных участков неизмененной слизистой оболочки подвздошной кишки и - пограничных с ними, что расширяет имеющиеся теоретические знания и может быть использовано на медицинском и биологическом факультетах университетов.

Доказано, что восстановление рельефа слизистой оболочки тонкой кишки связано с локализацией гладких мышечных клеток в собственной пластинке градиента ворсинка - крипта.

Основные положения, выносимые на защиту.

2. В формировании гистоархитектоники слизистой оболочки тонкой кишки участвуют гладкомышечные клетки, располагающиеся в градиенте ворсинка-крипта.

3. Лимфоидно-ассоциированные зоны слизистой оболочки подвздошной кишки и - пограничные с ними, являются наиболее уязвимыми при развитии воспалительного процесса.

Структура и объем диссертации.

Диссертационная работа изложена на 178 страницах машинописного текста и включает разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы, собственные исследования и их обсуждение, заключение, выводы, практические рекомендации, список использованных источников, включающих 162 отечественных и 48 иностранных источников. Работа содержит 19 таблиц 92 рисунка.

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Кузнецова, Татьяна Алексеевна

ВЫВОДЫ

1. Морфометрический анализ слизистой оболочки начального и конечного отделов тонкой кишки выявил существенные различия количественных показателей состава эпителиального пласта и клеток -продуцентов экстрацеллюлярного матрикса в собственной пластинке. Эпителий подвздошной кишки по сравнению с двенадцатиперстной кишкой содержит достоверно больше бокаловидных экзокриноцитов - в 1,7 раза, клеток Панета - в 1,8 раза и энтероэндокринных клеток - в 2 раза; собственная пластинка - параэпителиальных фибробластов на 9%, макрофагов - в 1,2 раза и лаброцитов - в 1,9 раза.

2. Структурную организацию слизистой оболочки тонкой кишки обеспечивают гладкие мышечные клетки в градиенте ворсинка - крипта и расположенные в параллельно базальной мембране эпителия фибробласты в собственной пластинке ворсинок. Присутствие лимфоидной ткани в слизистой оболочке подвздошной кишки обусловливает особенности ее гистоархитектоники и меняет лейомиоцито-соединительнотканные соотношения.

3. Результаты морфометрического исследования слизистой оболочки подвздошной кишки свидетельствуют о наличии трех зон, различных по структурной организации, которые отличаются по морфометрическим показателям. Лимфоидно-ассоциированные зоны слизистой оболочки подвздошной кишки отличаются низкой высотой ворсинок, их отсутствием над куполом лимфоидных узелков, сужением криптального слоя и снижением количества крипт, приходящихся на ворсинку. Фолликуло-ассоциированный эпителий характеризуется расширением межклеточных контактов, содержанием более 36% интраэпителиальных лимфоцитов и наличием единичных бокаловидных клеток. В собственной пластинке определяется снижение клеток -продуцентов экстрацеллюлярного матрикса - фибробластов - на 10%, макрофагов - в 1,4 раза, лаброцитов - в 4 раза, что позволяет считать структурную организацию этих зон менее устойчивой по сравнению с другими участками.

4. Воспаление нарушает алгоритм дифференцировки эпителиального пласта в лимфоидно-ассоциированных и пограничных с ними зонах, что выражается в редукции высокоспециализированных клеток -бокаловидных экзокриноцитов - в 6 раз, клеток Панета - в 4,3 раза, энтероэндокринных клеток - в 10 раз. В собственной пластинке наиболее существенно уменьшается число фибробластов - в 1,83 раза, макрофагов - в 1,8 раза и лаброцитов - в 9 раз. Такое нарушение лимфо-эпителиально-соединительнотканных взаимодействий является предпосылкой к деструкции слизистой оболочки именно в этих зонах и свидетельствует о более длительном периоде восстановления структурной организации в них. Диссоциация мышечной пластинки слизистой оболочки до отдельных фрагментов из гладкомышечных клеток, сопровождающееся снижением их энергетического потенциала, дополняет дезинтеграцию тканевых соотношений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученные данные об особенностях гистоархитектоники и межтканевых соотношений лимфоидно-ассоциированных участков слизистой оболочки тонкой кишки и пограничных с ними зон, могут использоваться в учебном процессе по курсу частной гистологии в медицинских вузах и биологических факультетах университетов.

159

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Кузнецова, Татьяна Алексеевна, Саранск

1. Аболенская, А.В. Адаптационные возможности организма и состояние здоровья детей / А.В. Аболенская. М.: Медицина, 1996. - 131 с.

2. Автандилов, Г.Г. Информационная оценка морфологии адаптационной нормы, дизадаптации и патологии / Г.Г. Автандилов //Арх. пат. -1989.-№ 1.-Т. 50.- С. 91-92.

3. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г Автандилов // Руководство.- М.: Медицина, 1990,- 384 с.

4. Актуальные вопросы лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей / Мазурин А.В. и др. . // Педиатрия. 1991. -№1. - С. 32-35.

5. Аминова, Г.Г. Эндотелиоциты лимфатического капилляра и их активность / Г.Г. Аминова // Морфология. 1996. - № 6. - Т. 110. - С. 82-85.

6. Аминова, Г.Г. Лимфоидные структуры и их клеточный состав слепой кишки у детей 1-3 лет (раннее детство) / Г.Г. Аминова // Морфология. -2001.-№1.-Т. 119.-С. 51-54.

7. Аминова, Г.Г. Цитоархитектоника лимфоидной ткани, ассоциированной со стенкой слепой кишки у человека в подростковом возрасте / Г.Г. Аминова // Морфология. 2002. - № 4. - Т. 122. - С. 53-56.

8. Аминова, Г.Г. Лимфатические капилляры как одно из звеньев иммунной системы / Г.Г. Аминова // Морфологические ведомости. 2006. - № 3-4. - С. 7-9.

9. Аминова, Г.Г., Сравнительная характеристика клеточного состава аппендикса и лимфоидных образований разных отделов кишки человека в I детском возрасте / Г.Г. Аминова, Д.Е. Григоренко, А.К.Русина // Морфология. -1997. -№6. -Т. 112.-С. 47-49.

10. Арипов, У.А. Очерки современной иммунологии / У.А Арипов, Р.М Хаитов, В.Г. Галактионов. Ташкент, Медицина. - 1981. - 132 с.

11. Аруин, JI.И. Новая международная морфологическая классификация гастрита (модификация Сиднейской системы) // Л.И. Аруин // Арх.пат. М.: Медицина, - 1997. - № 3. - Т. 59. - С. 3 - 7.

12. Аруин, Л.И. Апоптоз при патологических процессах в органах пищеварения / Л.И. Аруин // Клин.мед. 2000. - № 1. - С. 5-10.

13. Аруин, Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер, В.А.Исаков М. : « Триада-Х». - 1998. -483 с.

14. Бабаева, А.Г. Регенерация и система иммуногенеза / А.Г. Бабаева -М.,- 1985-42 с.

15. Баевский, P.M. Временная организация функций и адаптационно-приспособительная деятельность организма / P.M. Баевский /«Теоретические и прикладные аспекты анализа временной организации биосистем» М., - 1976. - С. 88-111.

16. Байеготер, К. Фибробласты при нормальной и патологической дифференцировке, старение, апоптозе и трансформации / К. Байеготер, П.И. Франц, Х.П. Родеман // Онтогенез, 1995. - Т. 26. - № 1. - С. 22-38.

17. Батчер, Э.С. Иммунология. / Батчер Э.С., Вайссман И.Л / Под ред. У .Пола. М., - 1987. - Т. 1.-С. 173-203.

18. Белушкина, Н.Н., Северин С.Е., Арх. пат. 2001, - № 1. - Т. 63

19. Белянин, В. Л. Диагностика реактивных гиперплазий лимфатических узлов / В.Л. Белянин, Д.Э Цыплаков // СПб., Казань, Изд-во Чувашия, - 1999. - е.- 56

20. Бобро, Л.И. Фибробласты и их значение в тканевых реакциях / Л.И. Бобро // Арх.пат. 1990. - № 1. - Т. 52. - С. 65-68.

21. Болезни органов пищеварения у детей / под ред. А.В.Мазурина.-М: Медицина. 1984. - 656 с.

22. Борисов, А.В. Теория конструкции лимфангиона / А.В. Борисов // Морфология. 1997. - №5. - Т. 112. - С. 7-17.

23. Боровская, Т.О. Характеристика пролиферативных процессов в эпителии сигмовидной кишки при острой бактериальной дизентерии / Т.О Боровская, С.С. Тимошин // Арх.пат. 1990. - № 7. - Т. 52. - С. 48-52.

24. Бородин, Ю.И. Лимфатическая система и водный гомеостаз / Ю.И. Бородин, И.А. Голубева, А.Н. Машак // Морфология. 2005. - № 4. - Т. 128. - С. 60 -64.

25. Бородин, Ю.И. Эндокология, лимфология и здоровье / Ю.И. Бородин // Бюл. СО РАМН. 1999. - № 2 (92). - С. 5-7

26. Быков, В.Л., Исеева Е.А. Функциональная морфология покровного эпителия слизистой оболочки пищевода / В.Л. Быков, Е.А. Исеева // Морфология. -2006.-№5.-Т. 130.-С. 47.

27. Быкова, В.П. Современный аспект проблемы тонзилярной болезни / В.П. Быкова // Арх. пат. 1996. - №3. - Т. 58. - С. 3-30.

28. Ван Р. Фурт, Макрофаги: Решённые и нерешённые проблемы / Р. Ван Фурт // Нижегородский медицинский журнал -1991. № 4. - С. 40-47.

29. Воспаление :Руководство для врачей / под ред. В.В.Серова,

30. B.С.Паукова. М.: Медицина, - 1995. - 640 с.

31. Волков, А.И. Хронический гастродуоденит и язвенная болезнь у детей / А.И. Волков // Русский медицинский журнал. 1999. - № 4. - Т. 7. - С.

32. Всасывание и секреция в тонкой кишке (субмикроскопические аспекты) / Морозов И.А и др. . М: Медицина. - 1988. - 221 с.

33. Гайер, Г. Электронная гистохимия.: Пер. с нем. М.: Мир, 1974.488 с.

34. Гастроэнтерология: в 3 частях. / Под ред. В.С.Чадвика,

35. C.Ф.Филлипса. 4.2. Тонкая кишка. Пер. с англ. М.: Медицина, - 1988. - 382 с.

36. Гистофизиология лимфоцитарно-тканевых комплексов в кишечнике плода человека / 3. С. Хлыстова и др. . Морфология. - 2006. - № 1. -Т. 129.-С. 60-62.

37. Горчаков, В.Н. Структурно-функциональная реакция лимфатического узла на компрессию седалищного нерва на фоне лимфотропной коррекции и без нее / В.Н. Горчаков, Е.А. Головко // Морфология. 2005. - № 4. - Т. 128.-С. 56-60.

38. Григоренко, Д.Е. Лимфоидные структуры двенадцатиперстной кишки человека в подростковом и юношеском возрасте / Д.Е. Григоренко Морфология. 2002. - № 5. - Т. 122. - С.64-65.

39. Григоренко, Д.Е. Динамика межклеточных взаимоотношений в структурных зонах лимфоидной (пейеровой) бляшки человека в онтогенезе / Д.Е. Григоренко // Морфологические ведомости. 2006. - № 3-4. - С. 21-24.

40. Григоренко, Д.Е. Микроанатомия лимфоидной ткани в стенке двенадцатиперстной кишки в постнатальном онтогенезе у детей / Д.Е Григоренко / Актуальные проблемы общей и частной патологии: сборник науч. трудов. М., -2000.-С. 128-131.

41. Григоренко, Д.Е., Морфофункциональные особенности лимфоидной ткани тонкой и толстой кишок у взрослого человека / Д.Е. Григоренко, Г.Г. Аминова // Успехи современного естествознания. 2003 - № 8. - С .90-91.

42. Григоренко, Д.Е. Структурно-функциональная организация лимфоидной ткани селезёнки после воздействия гипергравитации / Д.Е. Григоренко И.Б. Краснов, М.Р. Сапин // Морфология. 2005. - № 3. - Т. 123. - С. 60-64.

43. Девоенаев, О.Т. Лимфоидные структуры мочевыводящих органов у крыс в условиях высокогорья / О.Т Девоенаев., Д.Б. Никитюк, Д.В. Мирошкин // Морфологические ведомости. 2006. - № 1-2. - С. 20-21.

44. Динамика мононуклеарных фагоцитов в лимфатических узлах и гранулемах при хроническом туберкулезном воспалении / В.А. Шкурупий // Бюл. экспер. биол., 2001. - №2. - Т. 131- С. 201-204.

45. Ефремов, А.Ф. Применение статистики при обработке клинических и экспериментальных данных / А.Ф. Ефремов, А.А. Ярыгина Волго-Вятское книжное издательство. - 1968. - 82 с.

46. Журавлёва, Т.Б. Функциональная морфология селезёнки и лимфоидного аппарата кишечника при стрессе / Т.Б. Журавлёва, О.Д. Ягмуров, Р.П. Огурцов // Арх. пат. 1995. - Т. 51. - №1. - С. 56-61.

47. Забобонин, А.И. Микроскопическая анатомия лимфоидных бляшек тонкой кишки у детей и взрослых / Забобонин А.И. // Арх. анатомии. -1990. Т.99. - № 8. - С. 224.

48. Заварзин, А.А. Очерки эволюционной гистологии крови и соединительной ткани / Заварзин А.А. M.-JL: Издательство Академии наук СССР,- 1953.- 717 с.

49. Закомерный, А.Г. Язвенная болезнь. /Заболевания органов пищеварения у детей. / под ред. А.А.Баранова, Е.В.Климанской, Г.В.Римарчук. М.,- 1996.-С. 145-162.

50. Зиновьев, А.С. Хроническое воспаление слизистых оболочек: интеграция иммунитета и регенерация / Зиновьев А.С.Кононов А.В. // Арх. пат. -1997.-№2.-Т. 59.-С. 18-24.

51. Иванова, Е.А. Строение лимфоидных образований зоны перехода пищевода в желудок / Е.А. Иванова // Морфология. 1998. - № 3. - Т. 113 - С. 52.

52. Иванова, В.Ф. Эндокринный аппарат эпителия двенадцатиперстной кишки при хроническом гастродуодените у детей / В.Ф. Иванова, А.А. Пузырева // Арх.пат. 1987. - № 5. - Т. 54.- С. 29-35.

53. Иммунные механизмы тонкой кишки / Г. Рой и др. . / Гастроэнтерология 2 : тонкая кишка / под ред. В.С.Чадвика, С.Ф. Филлипса М. : Медицина, - 1988. - С. 85-109.

54. Иммунопатология и морфология хронического воспаления / B.C. Пауков и др. . // Арх. пат. 1996. - № 1. - Т. 58 - С. 28-33.

55. Исаева, В.В. Клетки в морфогенензе / В.В. Исаева М. : Наука, -1994.-224 с.

56. Исеева, Е.А. Изменение пролиферативной активности эпителия слизистой оболочки пищевода при введении циклоферана / Е.А. Исеева, B.JI. Быков / Морфология. 2006. - № 5. - Т. 130. - С. 47.

57. Карлсон, Б.М. Регенерация : Пер. с англ. / Б.М. Карлсон М. : Наука. - 1986.-293 с.

58. Карсонова, М.И. Лимфоидные образования слизистых оболочек: принципы топической иммунизации / М.И. Карсонова, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2003. - № 6. - Т. 24. - С. 359-364.

59. Кауфман, О.Я. Лаброциты, базофильные и эозинофильные гранулоциты / О.Я.Кауфман // Воспаление / Под ред. В.В.Серова, В.С.Паукова. М. : Медицина. - 1995. - С 146-151.

60. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. Л. Иегера -М.: Медицина. 1990. - Т. 1. - 476 с.

61. Клишов, А.А. Гистогенез и регенерация тканей / А.А. Клишов. -Л.,- 1984.- 187 с.

62. Клочков, Н.Д. Гистион как элементарная морфофункциональная единица / Н.Д. Клочков // Морфология. 1997. - № 5. - С. 87-88.

63. Конович, Е.А. Иммунореактивность эпителиальной базальной мембраны и сосудов толстой кишки при неспецифическом язвенном колите: иммуногистологическое исследование / Е.А. Конович, И.Л. Халиф, Б.В. Киркин // Иммунология. 1995. - № 6. - С. 52-54.

64. Кононов, А.В. Местный иммунитет и регенерация слизистых оболочек при хроническом воспалении (биопсийное исследование) / А.В Кононов -Омск. 1993.-319с.

65. Костыркина, В.В. Микроскопическое строение лимфоидных образований зоны перехода желудка в двенадцатиперстную кишку / В.В. Костыркина // Морфология. 2000. - № 3. - Т. 117 - С. 62.

66. Криволапов, Ю.А., Белянин В.Л. Морфологические различия фолликулярных лимфом и фолликулярной гиперплазии лимфатических узлов / Ю.А. Криволапов, В.Л. Белянин // Арх. пат. 2003. - № 1. - Т. 65 - С. 54-57.

67. Крыжановский, В.Г. Относительное содержание ретикулярных клеток в одиночных лимфоидных узелках стенок тонкой и толстой кишок впостнатальном онтогенезе / В.Г. Крыжановский // Морфологические ведомости. -2005.-№1-2. -С. 20-21.

68. Крыжановский, В.Г. Лимфоидный аппарат тонкой и толстой кишок в постнатальном онтогенезе / В.Г., Крыжановский, А.Г Билич, О.О. Бородин. Новосибирск. - 2004. - С. 216-219.

69. Лимфатическая система, стресс, метаболизм / Ефремов А.В. . и др. ., Новосибирск, Изд-во ГНМА, 1999. - 49 с.

70. Логинов, А.Р. Иммунная система и болезни органов пищеварения / А.Р. Логинов, Т.М. Царегородцева, М.М. Зотина. // Гистохимия теоретическая и прикладная. М.: Медицина. -М. издательство иностр. лит-ры, - 1986 - С. 19-22.

71. Мазинг, Ю.А. Нейтрофильные гранулоциты и система защиты организма / Ю.А. Мазинг // Арх.пат. 1991. - № 9. - Т. 53. - С. 70-72.

72. Малахова, В.В. Возможность применения метода морфометрии для диагностики различных форм хронического колита у детей дошкольного возраста / В.В. Малахова, С.Ю. Медведева // Детское гастроэнтерологическое обозрение, 1994. - № 2-3. - С. 69-71.

73. Маянский, Д.Н. Хроническое воспаление / Д.Н. Маянский. М. -1991.-С. 272.

74. Международная гистологическая номенклатура // под общ. ред. Ю.И.Афанасьева. М.: Медицина. - 1987. - 128 с.

75. Меркулов, Г.А. Курс патолого-гистологической техники / Г.А. Меркулов. JI.: Медицина. - 1976. - 425 с.

76. Микроанатомическая организация лимфатического региона тонкой кишки при длительном воздействии вод различного минерального состава и содержания радона / Бородин Ю. И. и др. . // Бюл. СО РАМН, 1999. - № 2 (92). -С. 90-95.

77. Миташов, В.И. Новые направления в изучении регенерации / В.И. Миташов // Онтогенез. -1996. Т. 27. - № 1. - С. 70-74.

78. Миронов, А.А. Методы электронной микроскопии в биологии и медицине / А.А. Миронов. М.: Наука. - 1994. - 399 с.

79. Могильная, Г.М. Цитохимические свойства защитного барьера двенадцатиперстной кишки плотоядных животных в онтогенезе / Г.М. Могильная В.Н. Еременко // Морфология. 1995. - №1. - С. 37-39.

80. Молекулярные основы регенерации желудочно-кишечного эпителия / и др. . // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии, 2004. - № 5. -.

81. Морфологические эквиваленты лимфоцитарно-эпителиального взаимодействия при восстановительных процессах в почке и печени / Бабаева А.Г. и др. . //Арх. пат. 1998. - № 5. - Т. 60. - С. 58-61.

82. Морфология поверхностного и атрофического гастрита при эрадикации helicobacter pilori / А.В. Кононов и др. ., // Арх. пат. 2005. - № 3. - Т. 67.-С. 17-21.

83. Морфология толстой кишки / Горбунов Н.С. и др. . Красноярск 2002.-127 с.

84. Морфометрическая и иммуногистохимическая характеристика хронического гастродуоденита у подростков / А.В. Новикова и др. . // Арх.пат. -1994.-№3.-Т. 56.-С. 23-27.

85. Нарушения процессов пролиферации эпителия слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта при эрозиях и язвах / С.С. Тимошин и др. . // Арх. пат. -1991. Т. 53. - № 3. - С. 37-40.

86. Новикова, А.В. Некоторые этиопатогенетические особенности хронического гастродуоденита у детей / А.В.Новикова, А .Я. Шершевская // Педиатрия. 1996. - № 2. - С. 48-50.

87. Новикова, А.В. Морфологические исследования. / Заболевания органов пищеварения у детей. // под ред. А.А.Баранова, Е.В. Климанской, Г.В. Римарчук. М. - 1996. - С. 71-78.

88. Нурмухамебетова Б.Н. Регионарный лимфатический узел тонкой кишки крысы при хроническом отравлении хлорорганическим пестицидом и коррекции энтеросорбентом / Б.Н. Нурмухамебетова / Бюл. СО РАМН., 2001. - № 4. - С. 75-78.

89. Общая анатомия лимфатической системы / Под ред. Ю.И.Бородина. М. - 1989. - 78 с.

90. Основы гистологии и гистологической техники / В.Г Елисеев. и др. ., М., Медицина, 1972. 462 с.

91. Осадчук, М.А. Клеточное обновление эпителиоцитов пищевода в оценке эффективности париета при лечении больных рефлюкс-эзофагитом / М.А. Осадчук., Т.Е. Липатова, Н.В. Чаплыгин // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002. - №4. - С. 42-44.

92. Пальцев, М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, А.А. Иванов М. - 1995. - 224 с.

93. Пальцев, М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях / М.А. Пальцев // Арх. пат. 1996. - Т. 58. - № 6. - С. 3-7.

94. Пальцын, А.А. Некоторые вопросы современного учения о полиморфно-ядерных лейкоцитах / А.А. Пальцын // Арх пат. 1988. - Т. 50. - № 8. -С. 85-90.

95. Пархоменко, Ю.Г. Морфологичесая характеристика слизистых оболочек пищеварительного тракта при вирусных инфекциях / Ю.Г. Пархоменко, Т.Г. Бархина // Арх. пат. 1995. - № 2. - Т. 57. - С. 21-25.

96. Патоморфология слизистой оболочки толстой кишки при острых инфекционных колитах / Щербаков И.Т. и др. . // Арх. пат. 1995. - №3. -Т.57-С. 23-27.

97. Пауков, B.C. Роль нейтрофилов и макрофагов в локализации гноеродной инфекции / B.C. Пауков // Арх. пат. 1986.- - № 3. - Т. ХУ111. - С. 3038.

98. Пауков, B.C. Взаимоотношения «местного» и «общего» в воспалении / В.С Пауков., О.Я. Кауфман // Арх.пат. 1988. - Т. 50. - № 7. - С .7-16.

99. Пауков, B.C. Патогенетические аспекты хронического воспаления / В.С Пауков, Б.Б. Салтыков, Н.Г. Ермакова // Арх.пат. 1998. - № 1. - Т.60. - С. 3438.

100. Пирс, Э. Гистохимия теоретическая и прикладная. М., Издательство иностранной литературы 1962. - 962 с.

101. Поленов, С. А. Физиология кровообращения: физиология сосудистой системы / С.А Поленов. // Руководство по физиологии // под ред. Б.И.Ткаченко. Л.: Наука. - 1984. - С. 446-487.

102. Поликар, А. Элементы физиологии клетки: Пер. с фр. / А. Поликар -Л.: Наука. 1977.-390 с.

103. Последовательность встраивания лимфоидных органов в развивающуюся иммунную систему плода человека и ее значение в перинатальной патологии / З.С Хлыстова и др. . // Арх. пат. 2002. - Т. 64. - № 2. - С. 16-19.

104. Потехин, П.П. Экстрацеллюлярный матрикс в слизистой оболочке кишечника при эрозивно-язвенном процессе / П.П. Потехин // Российский гастроэнтерологический журнал. М., - 1997. - № 4. - С. 119.

105. Потехин, П.П. Коллагены и фибронектин в слизистой оболочке кишечника при эрозивно-язвенном процессе / П.П. Потехин, А.Г Кочетков // Морфология. 1998. - № 3. - С. 97.

106. Потехин, П.П. Ультраструктурные аспекты морфогенеза эпителиально-стромальных соотношений в слизистой оболочке толстой кишки у детей с неспецифическим язвенным колитом / П.П. Потехин, А.Г. Кочетков //

107. Российский журнал гастроэнтерологии и гепатологии, М., - 1995. - Т. Y. - № 1. -С. 61.

108. Программированная клеточная гибель / под ред. B.C. Новикова. СП.,- 1996.-310 с.

109. Проценко, В.А. Тканевые базофилы и базофильные гранулоциты крови / В.А. Проценко, С.И. Шпак, Доценко С.М. М.: Медицина. 1987. - 127 с.

110. Рехтер, М.Д. Репаративная регенерация эндотелия саморегулируемый процесс / М.Д. Рехтер. А.А. Миронов // Арх. анат., гистолог., эмбриолог. 1990. - № 10. - С.83-88.

111. Ребров, В.Г. Узелковая лимфоидная гиперплазия тонкой кишки при хроническом энтерите и иммунодефиците / В.Г. Ребров, Л.И. Мионик, А.Г Журавлёв //Клиническая медицина. 1990. - № 3. - С. 120-125.

112. Роль процесса апоптоза и пролиферации эпителиоцитов в морфогенезе Helicobacter pylori- ассоциированного гастрита / Е.А. Коган и др. . // Арх. пат. М.: Медицина, - 2003. - № 6. - Т 65. - С. 22-26.

113. Сапин, P.M. Органы иммунной системы / P.M. Сапин М. изд.-во 1 ММИ. - 1982.-36 с.

114. Сапин, М.Р. Новый взгляд на лимфатическую систему и ее место в защитных функциях организма / P.M. Сапин // Морфология. 1997. - № 5. - Т. 112. -с. 84-87.

115. Сапин, М.Р. Лимфатическая система и ее роль в иммунных процессах / P.M. Сапин // Морфология. 2007. - №2. - Т. 131 - С. 112-14.

116. Сапин, М.Р. Иммунная система, стресс и иммунодиффицит / P.M. Сапин. М.: Джангар - 2000.

117. Сапин, М.Р. Лимфатический узел / М.Р. Сапин, Н.А. Юрина. Л.Е. Этинген. М. Медицина. - 1978. - 264 с.

118. Сапин, М.Р. Иммунная система человека / М.Р. Сапин, Л. Е. Этинген. М. Медицина. - 1996. - 74 с

119. Саркисов, Д.С. Очерки по структурным основам гомеостаза / Д.С. Саркисов. М. Медицина. - 1977. - 441 с.

120. Саркисов, Д.С. Структурные основы надежности биологических систем / Д.С. Саркисов // Арх. пат. 1994. - № 5. - Т.56. - С. 4-7.

121. Саркисов, Д.С. Очерки истории общей патологии / Д.С. Саркисов -М., Медицина. 1993. - 485 с.

122. Саркисов, Д.С. Новые данные о функциональной морфологии лейкоцитов при гнойно-септических процессах / Д.С. Саркисов, А.А. Пальцын // Арх пат. 1992. - Т 54. - № 5. - С. 3-8.

123. Серов, В.В. От целлюлярной патологии Вихрова до молекулярной патологии сегодняшнего дня. Арх. пат. 2001, №1, - Т.63, - С.3-5.

124. Северин, С.Е. Биохимия и медицина новые подходы и достижения / С.Е. Северин. - М. - 1998. - 37 с.

125. Серов, В.В. Соединительная ткань / В.В. Серов, А.Б. Шехтер М.: Медицина, -1981.-312 с.

126. Склянова, Н.А. Материалы к морфологии лимфатического узла при деафферентации и ламинэктомии (морфология, гистохимия, морфометрия). Автореф.дис. канд.мед. наук :03.00.25 / Н.А Склянова. Новосибирск. - 1994. -32 с.

127. Современные методы изучения функциональной морфологии эндокринных клеток / Южаков В.В. и др. . // Арх. пат. 1996. № 3. - Т. 58. - С. 2128.

128. Тельцов, Л.П. Функциональная морфология тонкой кишки в эмбриогенезе / Л.П. Тельцов, П.А. Ильин, В.А Столяров. Саранск: Изд-во Мордов.ун-та. - 1993. -196 с.

129. Труфакин, В.А. Иммунно-морфологичекие аспекты аутоиммунных процессов / В.А. Труфакин Новосибирск, Наука. - 1983. - 48 с.

130. Труфакин, В.А. Функциональная морфология клеток иммунной системы в эксперименте и клинике / В.А. Труфакин, А.В. Шурлыгина и М.В. Робинсон // Морфология. 2005.- № 4. - Т. 128. - С. 20-24.

131. Труфакин, В.А. Иммуноморфология вчера, сегодня, завтра / В.А. Труфакин, М.В. Робинсон // Вестн. РАМН. 1996. - № 6. - С. 38-43.

132. Туаева, З.С. Ангиоархитектоника лимфоидных образований тонкой кишки / З.С. Туаева, Н.М Тотоев, Н. П. Кадаев // Функциональная морфология лимфатических узлов и других органов иммунной системы. М., -1983.-С. 382-383.

133. Уланова, М.А. Система местного иммунитета пищеварительного тракта и ее особенности в детском возрасте / М.А. Уланова // Успехи соврем, биол.,- 1988. № 2. - Т. 105. - С.202-206.

134. Хаитов, P.M. Современные представления об особенностях организации и функционирования иммунной системы желудочно-кишечного тракта / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Российский гастроэнтерологический журнал. М.,-1997.-№2.-С. 6-11.

135. Хворостина, В.К. Иммуноморфологическая оценка состояния кишечника у больных хроническим энтероколитом / В.К. Хворостина, JI.P. Бобронникова, И.А. Ильченко // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1996. - № 4. - С. 295.

136. Хитров, Н.К. Медиаторы воспаления / Воспаление: руководство для врачей. М.: Медицина. - 1995. - С. 81-100.

137. Хлыстова, З.С. Кинетика Т-и В-лимфоцитов в лимфатических узлах плода человека / З.С. Хлыстова, Д.А Абдумуратова // Арх. анат. 1990. - № 9. -Т. 99. - С.73-77.

138. Хронический гастрит. Аруин Л.И. и др. . Амстердам. - 1993.- 362 с.

139. Хронобиология иммунной системы / Труфакин В.А. и др. . // Вестн. РАМН., 1999. - № 4. - С. 40-48.

140. Чучкова, Е.Е. Некоторые аспекты морфофункциональной архитектоники всасывальных энтероцитов тонкой кишки / Е.Е. Чучкова // Морфологические ведомости. 2006. - № 1-2. - С. 76-78.

141. Шалаев, С.В. Перспективы изучения морфо-функционального состояния иммунной системы в условиях иммунопрофилактики / С.В. Шалаев, А.И. Марков, В.М. Чучков // Морфологические ведомости. 2005. - № 1-2. - 173174.

142. Шахламов, В.А. Капилляры / В.А. Шахламов М., - 1971. - 62 с.

143. Шахламов, В.А. Иммуноморфология групповых лимфатических фолликулов (пейеровых бляшек) / В.А Шахламов // Арх. АГЭ., 1984. - Т. 87. выпуск 12. - С. 87-97.

144. Шестаков, A.M. Особенности лимфоидных структур прямой кишки при ее врожденной атрезии у новорожденных детей / A.M. Шестаков // Морфологические ведомости. 2006. - № 1-2. - С. 130-131.

145. Шестаков, A.M. Лимфоидные структуры в стенках прямой кишки человек / A.M. Шестаков, М.Р Сапин // Морфологические ведомости. 2005. - № 1-2.-С. 134-135.

146. Шехтер, А.Б. Воспаление, адаптивная регенерация и дисрегенерация (анализ межклеточных взаимодействий) / А.Б Шехтер, В.В. Серов // Арх.пат. -1991. № 7. - Т. 53. - С. 7-14.

147. Шехтер, А.Б. Воспаление и регенерация / А.Б. Шехтер, В.В. Серов / Воспаление : М.: Медицина. 1995. - С. 200-219.

148. Широкова, Н.Ю. Морфометрические критерии оценки структурного гомеостаза слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки / Н.Ю. Широкова, А.А. Артифексова, П.П Потехин // Нижегородский медицинсий журнал. Н. Новгород, - 2005. - № 3. - С. 26-29.

149. Шубич, М.Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса / М.Г. Шубич, М.Г Авдеева. // Арх.пат. 1997. - № 4. - Т. 59. - С.3-8.

150. Щербаков, И.Т. Патоморфология слизистой оболочки толстой кишки при острых инфекционных колитах / И.Т. Щербаков, А.В. Новикова, Н.М. Грачева // Арх. пат. 1995. - № 3. - Т.57. - С. 23-27.

151. Щербаков, И.Т. Патоморфология слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта при острых бактериальных, вирусных кишечных инфекциях и хронических колитах: автореферат. дис.докт. мед. наук : 14.00.09 / Иван Тимофеевич Щербаков. М., 1995. - 44с.

152. Щербаков, П.Л. Вопросы педиатрической гастроэнтерологии / П.Л. Щербаков // Русский медицинский журнал. 2003. - № 3. - Т. 11. - С. 107-113.

153. Юрина, Н.А. Методика импрегнации серебром ретикулярной стромы / Н.А. Юрина // Арх. анат., гист., и эмбр., 1975. - Т LXYIII. - № 2. - С. 106-108.

154. Юрина, Н.А. Морфофункциональная гетерогенность взаимодействия клеток соединительной ткани / Н.А. Юрина, А.И Радостина М:, изд.УДМ, - 1990. - 322 с.

155. Ярилин, А.А. Иммунные процессы в желудочно-кишечном тракте / А.А. Ярилин // Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии. 2003. - Т. XIV. - № 4. - Приложение № 20. - С. 46-51.

156. Abrahamson, D.R. Resent studies on the structure and pathology of basement membrane / D.R. Abrahamson // J. Pathol. 1986. - № 4. - P. 257-278.

157. Advances in the Treatment of Chronik Inflammatori Bowel Disease /Ulcerative Colitis and Crohn s Disease //Dr. Falk Pharma Gmbh. Germany, - 1990. -71s.

158. Altered copper status in adult men with cystic fibrosis / S.S. Percival et al. // J. Am. Coll. Nutr. 1999. - Dec. - 18 (6). - P. 614-619.

159. Arato, A. Crypt hyperplasia related to increased lymphocyte activation in the rectal mucosa of children with ulcerative colitis / A. Arato, E. Savilahti, I. Paszti // Zeitschrift fur Gastroenterologie. 1994. - № 9. - P. 483-487.

160. Balazs, M. Mast cells in ulcerative colitis: quantitative and ultrastructural studies / M. Balazs, G. Iliyes, G. Vadasz // Virchows Arch. B. 1989. - № 6. - P. 353-360.

161. Balazs, M. Ulcerative colitis: Electron microscopic studies with special reference to development of crypt abscesses / M. Balazs, A. Kovacs // Dis. Colon Rectum. 1989. - V. 32. - № 4. - P.327-334.

162. Bartnic, W. Isolation and Characterization of Colonic Intraepithelial and Lamina Proprial Lymphocytes / W. Bartnic, S.G. Reclline, M.R. Chiba // Gastroenterology 1986. - v. 78. - №5. - P. 976-985.

163. Berre, N. Histological discrimination oj idiopathic inflammatory bowel disease from other types of colitis / N. Berre, D. Heresbach, M. Kerbaol //Journal oj Clinical Pathology. 1995. - № 8. - P. 749-753.

164. Bissol, D.M. The Role of Extracellular Matrics in Normal Liver / D.M. Bissol, M.O. Choun // Scand. J. Gastroenterol. 1988. - v. 23, Suppl. - № 151. - P. 1-7.

165. Bjerkness, M., Cheng H The stem-cell zone of the small intestinal epithelium. Amer / M. Bjerkness, H. Cheng // J. Gastroenterol. - 1995. - V. 20. -Suppl.-№ 110.-P. 73-80.

166. Boulton, J. Long term Consequences of early feeding : 36-th Nestle Nutrition Workshop / J. Boulton, Z. Laron, J. Rey. 1994. - October 23-28*.

167. Boyne, R. Isolation of mononuclear cells and granulocytes from human blood / R. Boyne // Clin, Chim. Acta. 1978. - V. 84, № 1-2. - P. 1-9.

168. Cosentino, L. The relationships among stem cells, crypts, and villi in the small intestine of mice as determined by mutation tagging / L, Cosentino, P. Shaver -Walker, A. Heddle John // Dev. Dyn. 1996. - № 4. - P. 420-428.

169. Cross, S.S. Does delay in fixation affect the number of mitjtic figures in processed tissue. / S.S. Cross, R.D. Start, J.H.F. Smith / J. Clin. Patrol. 1990. - № 243. -P. 243-249.

170. Cytoprotection intestinale / M.T. Droy et al. // Gastroenteroi. Clin Biol. 1985. - № 12 bis. - P. 37-44.

171. Falkmer, S. The endocrine cell population. / S. Falkmer, E. Wialander // Gastrointestinal and oesophageal pathologu. 2-nd E dition. / Ed. By R. Whtehead / -London: Churchill Livingstone. 1995. -P.63-72.

172. Ferguson, A. Mucosal immunology / A. Ferguson // Immunol Today -1990.-v. ll.-№ l.-P. 1-3.

173. Filipe, M.I. Mucin histochemistry of the colon / M.I. Filipe, C. A. Branfoot // Pathology of the Gastrointestinal Truct, Curent Topics in Pathology. Springer- Verlag, Berlin. -1976. № 6. - P. 143-178.

174. Forssman, W. Functional morphology of the stomach. / W. Forssman, H. Friess, M. Buchner // Nutrition. 1988. - v. 4. - P. 225-229.

175. Garvrieli, Y. Identification of programmed cell death in situ via specific labeling of nuclear DNA fragmentation. / Y. Garvrieli, Y. Sherman, S.A. Ben-Sasson // J. Cell. Biol.- 1992- 199 p.

176. Gold, D.V. Studies on the structure of the organspecific determinant of human colonic mucin / D.V. Gold, D. Shochat // Mol. Immunol. 1989. - V.26. - № 8. -P. 769-777.

177. Goodlad, R.A. Epithelial kinetics; control and consequences of alteration in disease / R.A. Goodlad, N.A. Wrigt // In: Gastrointestinal and oesophageal pathology. /Edited by R.Whitehead/. 2nd Edition. Edinburgh: ChurcyiU Livingstone, -1995.-Ж97-Р115.

178. Gruschwitz, M. Modeme Methoden zur Akivitatsbturteilung sklerosieren der Efkrankungen / M. Gruschwitz // Hauthah. Dermatol. 1992. - №1. -S.4-12.

179. Henson, D. Studies on observer variation: Should rules be changel? / D. Henson, Earl Donald. H Arch. Pathol. Fnd Lab. Med. 1991. - 115. - № 10. - P. 991992

180. Histologic and ultrastructural features of experimental duodenal ulcers in Sprague-Dawley rats / H.X. Bui. et al. // Experimental Molecular Pathology. 1993. -Oct. 59(2). -P.136-154.

181. Iwanaga, Т. Morphological analysis of acute ulcerative colitis experimentally induced by dextran sulfate sodium in the guinea pig: some possible mechanisms of cecal ulceration / T. Iwanaga et al. // Journal of Gastroenterologe. -1994.-№4.-P. 430-438.

182. Jewell, D.P. Aetiopathogenesis of ulcerative colitis / D.P. Jewell //Acta gastroenterol. 1987. - № 3. - P.277-282.

183. Kruschewski, M. Angio-architecture of the colon in Crohn disease and ulcerative colitis // Langenbecks Archiv fur Chirurgte. 1995. - 380. - №5.- P.253-259.

184. Loeffeler, V. Intestinal cell proliferation.A comprehensive model of ateady-state proliferation in the cript. / V. Loeffeler // Cell. Tiss. Kinet. 1986; 627 p.

185. Mayer, L. Mucosal immunity / L. Mayer // Pediatrics. 2003. - Jun. - 111 (6 Pt 3). - P. 1595-1600.

186. Meinzer, H. Evidence for cell generation controlled proliferation in the small intestinal cript / H. Meinzer, B. Sandblad // Cell. Tiss. Kinet. 1987. - 581 p.

187. Monoclonal antibodies to a zinc-binding protein of rat Paneth cells / M. Sawada et al. // J. Histochem. Cytochem. 1994. - 42. -P.467-472.

188. Morphological analysis of acute ulcerative colitis experimentally induced by dextran sulfate sodium in the guinea pig: some possible mechanisms of cecal ulceration / Iwanaga T. et al. // Journal of Gastroenterologe. 1994. - № 4. - P. 430438.

189. Morson, B.C. Gastrointestinal pathology. / B.C. Morson, I.M.P. Dawson Oxford, London. - 1972. - P. 676.

190. Mowat, P. Physiological Aspects and Inborn Errors of Metabolism / P. Mowat // Clinical Nutrition of the Young Child / A. Ballabriga et al.. Nestle Nutrition. -1994. Vol. 2, Chapt 24. - P. 461-472.

191. Robert, J. Integrative Aspects of Zinc Transporters / J. Robert, S. Cousins, J. Robert // Journal of Nutrition. 2000. - Vol. 130. - P. 1384-1387.

192. Sgonc ,R., Simultaneous determination of cell surface antigens and apoptpsis / R. Sgonc Boeck G., Trends Genet. -1994. - 104 p.

193. Smagina, N.V. The immunity characteristics of men with gastric and duodenal peptic ulcer associated with Helicobacter pylori / N.V. Smagina // Zh. Mikrobiol. Epidemiol. Immunobiol. 2000. - Mar-Apr. - (2). - P. 57-60.

194. Thickness of Bruners glands and its clinical significance in duodenal ulcer disease / Fuse Y. et al. // Scand. J. Gastroenterol. 1990. - 25. - P. 165-172.

195. Toner, P.G. Scannig and transmission electron microscopic studies of human intestinal mucosa. / P.G. Toner, К. E. Carr, A. Ferguson 1989. - Gut 11. - P. 471-481.

196. Tremblay, E. Differential expression of extracellular matrix components during the morfogenesis of human gastric mucosa / E. Tremblay, D. Menard // Anat. Rec. 1996. - № 4. - P. 668-676.

197. Walters, L. Acridine-orange to indentify Campilobacter pyloridis in fopmalin fixed, paraffin embeolded gastric biopsies / L. Walters, R.E. Budin, G. Paull // Lancet. 1986. - Vol. 1, N 8474. - P. 42.

198. Whitenhead, R. Synthesis of intestinal basement membrane / R. Whitenhead // Immunol. Invest. 1989. - v. 18. - № 1-4. - P. 417-430.

199. Whitehead, R. Mucosal biopsy of the gastrointestinal tract. / R. Whitehead Fourth Ed.Saunders, Philadelphia et al., 1990.- 455 p.

200. Wright, N.A. The biology of epithelial cell populations / N.A Wright., M. Alison Oxford: Oxford University Press, 1984;Vol.2.

201. Widnell, C.C., Essential cell biology / C.C. Widnell, K.H. Pfenniger -Baltimor, Hong Kong, London, Sydney, - 1990. - 396 p.

Информация о работе

Кузнецова, Татьяна Алексеевна
кандидата биологических наук
Саранск, 2007
ВАК 03.00.25

Диссертация

Структурная организация и межтканевые соотношения слизистой оболочки тонкой кишки у подростков - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы