Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки кишечника потомства самок крыс с хроническим поражением печени

Смекалина, Олеся Юрьевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки кишечника потомства самок крыс с хроническим поражением печени
ВАК РФ 03.03.04, Клеточная биология, цитология, гистология

Автореферат диссертации по теме "Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки кишечника потомства самок крыс с хроническим поражением печени"

4849160

На правах рукописи

Смекалина Олеся Юрьевна

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СЛИЗИСТОИ ОБОЛОЧКИ КИШЕЧНИКА ПОТОМСТВА САМОК КРЫС С ХРОНИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ПЕЧЕНИ РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА

03.03.04 Клеточная биология, цитология, гистология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

9 ИЮН 2011

Оренбург, 2011

4849160

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Челябинская Государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный руководитель доктор медицинских наук, профессор

Брюхин Геннадий Васильевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Полякова Валентина Сергеевна

доктор медицинских наук, профессор Корнеев Геннадий Иосифович

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Тюменская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Защита диссертации состоится « и » июня 2011 года в часов на

заседании диссертационного совета Д 208.066.04 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Оренбургская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: Россия, 460000, г. Оренбург, ул. Советская, 6, зал заседаний диссертационного совета.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Оренбургская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Автореферат разослан «» мая 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Н.Н. Шевлюк

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Воспроизводство здорового населения является ведущей проблемой современного общества. Уже известно, что согласно предварительным итогам Всероссийской переписи населения 2010 года, население наше по сравнению с прошлой (2002 года) переписью уменьшилось на 2,2 миллиона человек, или на 1,6 процента (СмольяковаТ., 2011). Даже на фоне реализации национальных проектов («Здоровье», «Мать и дитя») остаются сниженными все основные показатели, определяющие репродуктивное здоровье населения (Римашевская Н.М., 2004). В связи с этим перед учеными разных специальностей ставится задача по поиску выхода из сложившейся ситуации, так как репродуктивное здоровье россиян является, в конечном итоге, важнейшим фактором национальной безопасности (Фролова О.Г., Токова 3.3., 2000).

Общепризнанна важная роль материнского организма в решении проблемы воспроизводства полноценного потомства (Бурдули Г.М., Фролова О.Г., 1997; Медведь В.И., 1999). Из-за ослабления здоровья матерей растут показатели младенческой смертности (по разным регионам они наблюдаются от 18 до 40 на тысячу), причем в структуре причин ведущую роль стабильно играют патологические состояния перинатального периода (Вельтищев Ю.Е., 1999; Курцер М.А., 2000; Кулаков, В.И. с соавт., 2000). Доказано влияние на физическое развитие и здоровье новорожденного экстрагенитальной патологии (Барашнев Ю.И., 1991; Медведь В.И., 2001, 2004; Грищенко В.И. с соавт., 1992). Частота экстрагенитальной патологии среди беременных женщин очень высока и составляет 35-50% (Heppard M.C.S., 2002), а по некоторым данным даже 60-80% (Шехтман М.М., 2003).

Широко распространенной является патология гепатобилиарной системы (Безнощенко Г.Б., Дроздов В.Н., Неверовский O.A., 1995). Заболевания печени крайне негативно сказываются на развитии плода и здоровье новорожденного (Фарбер H.A., Мартынов К.А. , Гуртовой Б.Л., 1990; Игнатова Т.М. с соавт., 1993; Майер К.-П., 1999; Кузьмин В.Н., 2008). Установлено, что потомство матерей с хроническими заболеваниями печени рождается с отставаниями в физическом развитии, предрасположенностью к различным инфекционным заболеваниям, в том числе к заболеваниям желудочно-кишечного тракта (Савченков Ю.И., Лобынцев К.С., 1980; Брюхин Г.В., 1988-2008; Г.В. Брюхин, А.Ю. Грачев, 1990; Бояков A.A., 1998, 1999; Брюхин Г.В., Евченко Е.В., 2004; Николина О.В., 2004; Пивень Г.В., 2004; Федосов A.A., 2004; Вторушина Е.В., 2005; Кузнецова А.Б., 2006; Леонов Н.В., 2007; Барышева C.B., 2008; Ильиных М.А., 2009; Пашнина E.H., 2009; Сизоненко М.Л., 2009; Gambarin-Gelwan M., 2007).

Одним из факторов, определяющих реактивность и резистентность живого организма, является морфофункциональное состояние пищеварительной системы. В связи с этим представляет большой интерес изучение влияния хронического поражения печени на состояние слизистой оболочки тонкого и толстого кишечника потомства.

Целью настоящего исследования явился анализ особенностей морфофункционального становления слизистой оболочки тонкого и толстого кишечника потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени различного генеза.

Для достижения поставленной цели нами были сформулированы следующие задачи:

1.Оценить особенности структурно-функционального становления в различные периоды постнатального онтогенеза слизистой оболочки тонкого и толстого кишечника потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени различного генеза.

2.Проанализировать морфофункциональные особенности популяции тучных клеток кишечника потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени в различные сроки постнатального периода.

3.Изучить структурно-функциональные особенности популяции диффузных эндокринных клеток эпителия слизистой оболочки кишечника потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением гепатобилиарной системы в различные сроки постнатального онтогенеза.

4.Исследовать морфологические особенности индуктивного и эффекторного звеньев гастроассоциированной лимфоидной системы потомства самок крыс с хроническим поражением гепатобилиарной системы.

Положения, выносимые на защиту

1. Экспериментальная патология печени самок крыс, обусловленная введением супернатанта культуры Е.соН и 0(+)-галактозамина, является существенным фактором риска, неблагоприятно влияющим на антенатальное и постнатальное морфофункциональное становление слизистой оболочки кишечника потомства.

2. Структурно-функциональные нарушения становления слизистой оболочки пищеварительной системы потомства самок крыс с экспериментальным хроническим поражением печени сопровождаются выраженными изменениями числа и функционального состояния интестинальных тучных клеток.

3. Хроническое экспериментальное поражение гепатобилиарной системы матери различной этиологии обусловливает нарушение количественного и качественного состава диффузных эндокринных клеток эпителия слизистой оболочки кишечника потомства.

4. У потомства самок крыс с экспериментальным хроническим поражением печени различного генеза имеет место нарушение морфофункционального становления индуктивного и

эффекторного звеньев лимфоидной системы слизистой оболочки тонкого и толстого кишечника в период постнатального развития.

Научная новизна

В условиях эксперимента, отражающего различные формы поражения печени, выявлено влияние патологии гепатобилиарной системы самок крыс на морфофункциональное становление слизистой оболочки тонкого и толстого кишечника потомства в различные сроки постнатального онтогенеза.

Впервые произведена комплексная морфофункциональная оценка клеточного состава эпителия слизистой оболочки различных отделов кишечника потомства самок крыс с хроническим поражением печени.

Новыми являются данные, свидетельствующие, что морфологические изменения слизистой оболочки тонкого и толстого кишечника потомства самок крыс с хроническим поражением печени сопровождаются изменением числа и функциональной активности эндокриноцитов. Впервые предложена функциональная классификация эндокринных клеток диффузной эндокринной системы эпителия слизистой оболочки кишечника по степени их дегрануляции.

Обнаружены нарушения морфофункционального становления индуктивного и эффекторного звеньев гастроассоциированной лимфоидной системы, а так же морфофункциональные изменения субпопуляционного состава тучных клеток слизистой оболочки тонкого и толстого кишечника подопытных животных.

Установлены общие закономерности нарушений

морфофункционального состояния слизистой оболочки различных отделов кишечника потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени различного генеза.

Практическое и теоретическое значение

Диссертационное исследование относится к фундаментальным. Результаты проведенного исследования расширяют представление о роли патологии гепатобилиарной системы матери в нарушении морфофункционального состояния пищеварительной системы, в том числе ее лимфоидного и эндокринного аппарата, у потомства. Результаты настоящего исследования позволяют оценить особенности взаимодействия различных структурных компонентов слизистой оболочки тонкого и толстого кишечника потомства матерей с экспериментальным хроническим поражением печени, что расширяет представление о тканевом гомеостазе и адаптации данного органа.

Полученные результаты позволяют теоретически обосновать выделение детей от матерей с хроническим заболеванием печени в группу повышенного риска по заболеваниям органов желудочно-кишечного тракта.

Результаты диссертационного исследования используются в научном и учебном процессах кафедры гистологии, эмбриологии и цитологии Челябинской государственной медицинской академии: разделы

«Пищеварительная система», «Эндокринная система», «Нарушения внутриутробного развития человека».

Апробация работы

Результаты исследования были представлены на конференции, посвященной 65-летию кафедры гистологии, эмбриологии и цитологии Челябинской государственной медицинской академии (Челябинск, 2009); на Всероссийской конференции дипломированных специалистов «Молодые ученые - медицине» (Самара, 2010); на III Международной научно-практической конференции «Адаптации биологических систем к естественным и экстремальным факторам среды» (Челябинск, 2010); на I международной (VIII итоговой) научно-практической конференции молодых ученых (Челябинск, 2010); на VIII Всероссийской конференции по патологии клетки (Москва, 2010); на XI международной научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные исследования, разработка и применение высоких технологий в промышленности» (Санкт-Петербург, 2011); на совместном заседании кафедр гистологии, эмбриологии и цитологии, анатомии человека, нормальной физиологии, патологический физиологии, Челябинской государственной медицинской академии (2011).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 работ, в том числе 3 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК для публикации материалов докторских и кандидатских диссертаций.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 302 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы описания результатов собственного исследования, обсуждения результатов исследования, выводов, списка использованной литературы, включающего 315 наименований, в том числе 122 работ зарубежных авторов. Работа содержит 50 таблиц, 79 рисунков, в том числе 35 микрофотографий.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Экспериментальные исследования проведены на белых лабораторных крысах (самках) «Вистар» (70 взрослых самок крыс) и их потомстве (229 животных из 70 пометов) в различные сроки постнатального онтогенеза (на 1-ые, 15-ые, 30-ые, 45-ые и 60-ые сутки). Сроки исследования выбраны с учетом общепризнанного подразделения возрастных периодов у крыс (Западнюк И.П. с соавт., 1983).

Исходя из поставленных задач данного исследования, экспериментальные животные были разделены на 3 группы. Первую группу составили животные от интактных матерей (контрольная группа) - «К» (90 животных из 24 пометов). Во вторую группу вошло потомство от матерей с хроническим экспериментальным поражением печени с помощью E.coli - 1-ая опытная группа (63 животных из 16 пометов). Третью группу составили животные от матерей с хроническим экспериментальным D-

галактозаминовым поражением печени - 2-ая опытная группа (76 животных из 30 пометов). Исследования проводились с учетом суточных и сезонных колебаний. Животные содержались в одинаковых условиях вивария с одинаковым пищевым рационом. Работа с экспериментальными животными проводилась в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием лабораторных животных».

Модель хронического поражения печени путем введения супернатанта культуры E.coli. Экспериментальному животному (половозрелой самке) под эфирным наркозом в три участка печени - по одной с обеих сторон у основания мечевидного отростка и справа у края реберной дуги по срединно-ключичной линии вводили 0,2 мл супернатанта шестидневной культуры E.coli (штамм АТСС 25922) в разведении 1:4. В течение 24 часов после введения сенсибилизирующей инъекции экспериментальные животные получали только воду. Разрешающая инъекция производилась через 24 часа путем введения в хвостовую вену супернатанта шестидневной культуры E.coli в разведении 1:4 из расчета 0,3 мл/кг массы тела животного. Возникающие морфологические и функциональные изменения, согласно данным литературы, подобны таковым при гепатите А (Сааков Б.А. с соавт., 1967).

Модель хронического поражения печени путем введения D(+)-галактозамина. Данную модель хронического поражения печени создавали путем внутрибрюшинного введения 0(+)-галактозамииа гидрохлорида («Sigma-G0500», США) на 0,9% растворе натрия хлорида в дозе 250 мг/кг массы тела животного. Возникающий при этом комплекс морфологических, иммунологических и биохимических изменений, согласно данным литературы, в определенной мере подобен таковому при вирусном гепатите В у человека (Венгеровский А.И., Саратиков A.C., 1988; Joker A.M., 1990; Сугробова Н.П. с соавт., 1992).

Биологические методы исследования. У животных опытной и экспериментальной групп произведен анализ числа живых родившихся плодов, числа случаев фетальной смерти, численность помета, распределение животных по полу, весовые характеристики крысят в различные сроки постнатального онтогенеза. Оценивали состояние систем жизнеобеспечения потомства экспериментальных животных. С этой целью определяли показатель динамики нарастания массы тела.

Гистохимические методы исследования. Выделяли следующие участки желудочно-кишечного тракта: нисходящая часть двенадцатиперстной кишки, начальный отдел тощей кишки, дистальный отдел подвздошной кишки, проксимальный отдел толстой кишки. Продольными разрезами выделенные участки делились на две одинаковые половины и фиксировались одна часть в жидкости Буэна, а вторая - в абсолютном спирте. Дальнейшее уплотнение материала производилось путем заливки в парафин (Саркисов Д.С., Перова М.П., 1991). Полученные гистологические срезы из материала, зафиксированного в жидкости Буэна, окрашивали гематоксилином и эозином и импрегнировали нитратом серебра

по Гримелиусу в модификации Никонова для выявления эндокринных клеток диффузной эндокринной системы в слизистой оболочке органов (Райхлин Н.Т. с соавт., 1996). Гистологические срезы из материала, зафиксированного в абсолютном спирте, окрашивали 0,1% раствором толуидинового синего для выявления тучных клеток (Саркисов Д.С., Перова М.П., 1991). Окраску 0,1% раствором толуидинового синего использовали и для выявления бокаловидных клеток кишечника (Елисеев В.Г., 1967).

Морфометрические методы исследования. Для морфометрического исследования был использован программно-аппаратный комплекс для анализа обработки изображений в микроскопии, состоящий из тринокулярного микроскопа Motic ВА - 400 Т, цифровая цветная система ввода изображений на базе цифровой камеры ProgRes СЗ, 1/1.8" высокого разрешения не менее 2080x1542 и лицензионного программного обеспечения «Видео Тест - Морфология 5.0».

Осуществлялся подсчет количества элементов рельефа (ворсинок и крипт) на единицу условной площади (на 100 мкм.) и их качественные характеристики (высота, максимальная ширина, средняя площадь продольного сечения ворсинки, глубина и ширина крипт) на серийных гистологических срезах. Проводили подсчет клеточных элементов в слизистой оболочке в расчете на 1 ворсинку и 1 крипту.

Изучались характеристики кишечных энтероцитов, в частности, их высота и ширина. Производилось вычисление среднего диаметра ядер эпителиоцитов (мкм, диаметр эллиптического ядра равен полусумме взаимно перпендикулярных размеров), вычислялся объем ядер данных клеток по «формуле эллипсоида»: У=яЬВ2/6, где L и В - больший и меньший диаметры ядра (в мкм3) (Хмельницкий O.K., Третьякова М.С., 1998).

Подсчитывалось количество бокаловидных клеток, межэпителиальных лимфоцитов, диффузно расположенных лимфоцитов собственного слоя слизистой оболочки различных отделов кишечника в расчете на 1 ворсинку и на 1 крипту. В слизистой оболочке кишечника проводили оценку площади лимфоидных фолликулов и их функциональных зон. Объем лимфоидных фолликулов рассчитывали в соответствии с формулами соотношения поверхности и объема биологических структур (Быков В.Л., 1975).

Для анализа популяции эндокринных клеток диффузной эндокринной системы слизистой оболочки пищеварительного тракта производили подсчет клеток из расчета на одну ворсинку и на одну крипту, оценивался субпопуляционный состав клеток по степени и характеру гранулярного насыщения, а также степени дегрануляции с вычислением индекса дегрануляции. Анализ популяции тучных клеток производили по общепринятой методике Линднер Д.П. и др. (1980). При этом подсчитывалось абсолютное количество тучных клеток в слизистой оболочке и подслизистой основе в расчете на кишечную ворсинку и кишечную крипту и их субпопуляционный состав по уровню гранулярного насыщения и степени дегрануляции.

Статистические методы исследования. Статистическая обработка производилась на персональном компьютере с помощью лицензированного пакета прикладных программ «Statistica 6.0» («StatSoft, Inc.»). При обработке полученных результатов использовались методы вариационной статистики (определение среднего арифметического и его ошибки (М±м)). Достоверность результатов оценивалась с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни. При этом достоверными считались различия, где уровень значимости (р) был меньше 0,05 (Платонов А.Е., 2000). Кроме того, использовали метод ранжирования, который заключается в определении места (ранга) объектов проводимого исследования.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1. Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки различных отделов тонкого кишечника и толстой кишки экспериментальных животных

В ходе исследования было выявлено, что у подопытных животных с возрастом в различных отделах тонкого и толстого кишечника изменяются размеры элементов рельефа слизистой оболочки и плотность их расположения. При этом у потомства самок крыс с хроническим поражением печени, вызванным введением супернатанта E.coli и D-галактозамина, каких-либо существенных отличий в строении и расположении ворсинок и крипт по сравнению с контролем не выявлено. Таким образом, результаты данной серии исследований позволяют сделать заключение об отсутствии изменений морфологического состояния элементов рельефа слизистой оболочки тонкого и толстого кишечника потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени различного генеза.

Учитывая, что эпителий желудочно-кишечного тракта является чувствительным индикатором функционального состояния пищеварительной системы, нами проведен морфологический анализ эпителия различных отделов тонкого и толстого кишечника. Исследование показало, что после рождения отмечается увеличение числа эпителиоцитов слизистой оболочки всех отделов тонкого кишечника и толстой кишки, достигающее максимального значения к периоду половой зрелости. При этом практически на всех сроках исследования количество эпителиальных клеток слизистой оболочки кишечника подопытных животных превышало таковое в контроле. Наиболее выраженные изменения наблюдались в период полового созревания, а в тощей кишке и в толстом кишечнике (рис. 1) - до периода половой зрелости.

а § 120 -£ ё юо -

5 2 ¡2 8(

60 -

60 Возраст, сут.

—Контроль

- Опытная группа X» 1

Опытная группа №2

Рис. 1. Количество эпителиоцитов крипт толстой кишки экспериментальных животных. (* - результаты статистически достоверны, р < 0,05)

Высота кишечника

толстого периода а затем

эпителиоцитов слизистой оболочки тонкого и обеих экспериментальных групп снижается с новорожденности до начала периода полового созревания, увеличивается к периоду половой зрелости (рис. 2). Исключение составили подопытные крысята первой опытной группы, у которых в течение всех исследуемых периодов происходило постепенное увеличение исследуемого показателя.

§ 25

¡20Н

15 -

60 Возраст, сут.

• Контроль —в— Опытная группа № 1

■ Опытная группа №2

Рис. 2. Высота эпителиоцитов слизистой оболочки

тощей кишки экспериментальных животных. (* - результаты статистически достоверны, р < 0,05)

На поздних стадиях постнатального развития у крысят обеих опытных групп исследуемый показатель значительно снижен по сравнению с контролем. Наиболее выраженные изменения высоты эпителиоцитов наблюдались у подопытных крысят в тощей кишке, где достоверное снижение исследуемого показателя наблюдалось с начала периода полового созревания до периода половой зрелости.

Аналогичная закономерность была выявлена и в изменении ширины эпителиальных клеток слизистой оболочки различных отделов кишечника. При этом на поздних стадиях постнатального развития у крысят обеих опытных групп исследуемый показатель значительно снижен по сравнению с контролем во всех отделах кишечника. Наиболее выраженные изменения

ширины эпителиодитов наблюдались у подопытных крысят в тощей (рис. 3) и в толстой кишке.

□ Контроль_□ Опытная группа №1_И Опытная группа №2

Рис. 3. Ширина эпителиодитов слизистой оболочки тощей кишки экспериментальных животных. (* - результаты статистически достоверны, р < 0,05)

У подопытных крысят первой опытной группы в ходе проведения исследования наблюдалось уменьшение объема ядра эпителиальных клеток слизистой оболочки двенадцатиперстной и тощей кишки (рис. 4) к началу периода полового созревания, а затем, наоборот, объем ядра увеличивался к периоду половой зрелости.

54 п

со

& ю

к М

ю О

44 34 24144

Щг

^Возраст, сут

□ Контроль Н Опытная группа № 1

9 Опытная группа №2

Рис. 4. Объем ядра эпителиодитов слизистой оболочки тощей кишки экспериментальных животных. (* - результаты статистически достоверны, р < 0,05)

В слизистой оболочке подвздошной и толстой кишки данной опытной группы исследуемый показатель увеличивался с периода новорожденности до периода половой зрелости постепенно. У подопытных крысят второй опытной группы уменьшение объема ядер эпителиодитов к началу периода полового созревания наблюдалось во всех отделах кишечника, кроме тощей кишки, где увеличение исследуемого показателя происходило постепенно.

При этом на большинстве сроков постнатального развития у крысят обеих опытных групп объем ядра эпителиодитов снижен по сравнению с контролем во всех отделах кишечника. Наиболее выраженные изменения исследуемого показателя наблюдались у подопытных крысят в тощей кишке, где достоверное снижение исследуемого показателя наблюдалось с начала периода полового созревания до периода половой зрелости.

Кроме того, нами выявлена гиперхромность ядер эпителиальных клеток слизистой оболочки кишечника по сравнению с контролем что, по данным литературы, может свидетельствовать об увеличении пролиферативной активности данных клеток (Аруин Л.И., 1998).

Морфофункциональное состояние эпителия слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта во многом определяется содержанием бокаловидных клеток. У крысят обеих опытных групп после рождения количество бокаловидных клеток слизистой оболочки различных отделов тонкого и толстого кишечника увеличивается и достигает максимального значения в период половой зрелости. Обращает на себя внимание, что на большинстве сроков исследования количество бокаловидных клеток слизистой оболочки различных отделов тонкого и толстого кишечника у подопытных крысят обеих групп увеличено по сравнению с контролем. Наиболее выраженные изменения наблюдались в подвздошной и толстой кишке (рис. 5).

Таким образом, результаты данной серии исследований позволяют констатировать, что у потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением гепатобилиарной системы имеют место изменения количественных и качественных характеристик эпителия слизистой оболочки различных отделов кишечника, что проявляется в увеличении количества эпителиальных клеток, снижении их размеров, уменьшении объема ядер данных клеток наряду с гиперхромностью их окрашивания, увеличении количества бокаловидных клеток.

—»"Контроль —Д— Опытная группа №1 —*—Опытная группа №2

Рис. 5. Количество бокаловидных клеток крипт толстой кишки экспериментальных животных. (* - результаты статистически достоверны, р < 0,05)

2. Морфофункциональная характеристика эндокринных клеток слизистой оболочки различных отделов тонкого и толстого кишечника экспериментальных животных

Нами установлено, что у потомства самок крыс первой опытной группы наблюдается увеличение количества эндокринных клеток слизистой оболочки кишечника с периода новорожденное™ до начала периода полового созревания в толстой кишке, до конца периода полового созревания в двенадцатиперстной и подвздошной кишке. К периоду половой зрелости исследуемый показатель снижется. Обращает на себя внимание, что у

экспериментальных крысят данной опытной группы количество эндокринных клеток эпителия слизистой оболочки двенадцатиперстной (рис. 6), тощей и подвздошной кишки на ранних стадиях постнатального развития практически не отличается от контроля, а на поздних сроках исследования существенно превышает таковое в контроле. Исключение составляет слизистая оболочка толстого кишечника подопытных животных первой опытной группы, где на ранних сроках постнатального онтогенеза исследуемый показатель ниже контрольных значений, а на поздних сроках исследования, напротив, превышает их.

1 15 30 45 60 Возраст, суг.

—♦—Контроль -©-Опытная группа №1

Опытная группа №2

Рис. 6. Количество эндокриноцитов крипт двенадцатиперстной кишки экспериментальных животных. (* - результаты статистически достоверны, р < 0,05)

У подопытных животных второй опытной группы количество диффузных эндокриноцитов слизистой оболочки различных отделов кишечника увеличивается с первого дня постнатальной жизни до начала периода полового созревания, достигая своего максимального значения. На более поздних сроках наблюдается снижение исследуемого показателя к периоду половой зрелости. При этом на большинстве сроков постнатального развития количество эндокриноцитов слизистой- оболочки кишечника превышает таковое в контроле, достоверными различия становятся на поздних сроках исследования.

Для оценки субпопуляционного состава эндокриноцитов мы использовали методику Линднера Д. П. и соавт. (Линднер Д.П., и др. 1980) в нашей модификации. При этом производился анализ процентного содержания эндокринных клеток различной степени гранулярного насыщения, в том числе: «очень темные», «темные», «светлые» и «очень светлые».

У подопытных животных обеих опытных групп с возрастом наблюдается увеличение количества эндокринных клеток с высокой степенью гранулярного насыщения с периода новорожденное™ до периода половой зрелости. Изменение количества эндокринных клеток с низкой степенью гранулярного насыщения слизистой оболочки кишечника подчинено обратной закономерности. Обращает на себя внимание, что практически на всех сроках исследования у подопытных крысят обеих опытных групп количество эндокринных клеток с высокой степенью гранулярного насыщения превышало таковое в контроле.

С распределением эндокриноцитов по степени гранулярного насыщения тесно связан показатель индекса гранулярного насыщения. У экспериментальных животных обеих опытных групп данный показатель увеличивается с периода полового созревания до конца полового развития, причем периоды повышения показателя чередуются с периодами его снижения (рис. 7). При этом на большинстве сроков постнатального развития индекс гранулярного насыщения диффузных эндокриноцитов слизистой оболочки кишечника обеих опытных групп превышал таковой в контроле.

0,5 -

0 " 11111

1_15_30_45_60ВозРаст' суг-

—♦—Контроль —»—Опытная группа №1 -*—Опытная группа №2 Рис.7. Индекс гранулярного насыщения эндокриноцитов крипт двенадцатиперстной кишки экспериментальных животных.

(* - результаты статистически достоверны, р < 0,05)

Другим показателем функционального состояния эндокриноцитов является степень их дегрануляции. Анализ субпопуляционного состава эндокриноцитов по уровню их дегрануляции проводился нами с учетом разновидностей клеток со слабой, умеренной, выраженной дегрануляцией и отсутствием таковой.

У крысят опытной группы №1 происходит постепенное увеличение количества эндокринных клеток слизистой оболочки кишечника с низкой степенью дегрануляции и отсутствием таковой. Так, в двенадцатиперстной кишке исследуемый показатель после снижения к подсосному периоду увеличился до максимального значения к 60-ому дню постнатального развития; в тощей и толстой кишке наблюдалось постепенное его увеличение вплоть до периода половой зрелости, а в подвздошной кишке - до конца периода полового созревания, после чего было выявлено снижение данного показателя в период половой зрелости. У экспериментальных животных второй опытной группы количество эндокринных клеток с низкой степенью дегрануляции и отсутствием дегрануляции в большинстве случаев увеличивалось до периода половой зрелости. Количество эндокринных клеток субпопуляций с умеренной и выраженной степенью дегрануляции в эпителии слизистой оболочки, как кишечных ворсинок, так и кишечных крипт носит обратную закономерность.

Какой-либо закономерности в содержании эндокринных клеток с низкой степенью дегрануляции и отсутствием таковой в эпителии слизистой

оболочки кишечника у крысят обеих опытных групп на ранних стадиях постнатального онтогенеза выявить не удалось. В то же время на поздних стадиях постнатальной жизни содержание данной популяции клеток превышает таковое в контроле, а количество эндокринных клеток с умеренной и высокой степенью дегрануляции, напротив, снижено, по сравнению с контролем.

Анализ индекса дегрануляции эндокриноцитов слизистой оболочки кишечника выявил следующие закономерности. В двенадцатиперстной кишке подопытных животных обеих опытных групп происходит повышение исследуемого показателя к подсосному периоду, затем индекс дегрануляции снижается в период полового созревания и вновь увеличивается к 60-ому дню постнатального развития (рис. 8). В слизистой оболочке тощей, подвздошной и толстой кишки происходит снижение исследуемого показателя к периоду половой зрелости. При этом на ранних стадиях постнатального онтогенеза исследуемый показатель слабо изменен, по сравнению с контролем, а на поздних сроках исследования значительно снижен, по сравнению с контрольными значениями.

1,5 ■

1 -

0,5 -I

1СТ, сут.

Рис. 8. Индекс дегрануляции эндокриноцитов крипт двенадцатиперстной кишки экспериментальных животных.

(* - результаты статистически достоверны, р < 0,05)

Таким образом, результаты данной серии исследований позволяют констатировать, что у потомства матерей с хроническим экспериментальным поражением печени наблюдается увеличение эндокринных клеток слизистой оболочки кишечника, сопровождающееся увеличением численности субпопуляций клеток с высокой степенью гранулярного насыщения и с низкой степенью дегрануляции, что может свидетельствовать о нарушении процессов ауторегуляции синтетической активности данных клеток (М^сЬке Н., 1977).

3. Морфофункциональная характеристика тучных клеток слизистой оболочки и подслизистой основы различных отделов тонкого и толстого кишечника экспериментальных животных

Нами установлено, что впервые тучные клетки в слизистой оболочке и подслизистой основе кишечника появляются у экспериментальных животных на 15-ые сутки постнатального развития. При этом у подопытных крысят

обеих опытных групп наблюдается увеличение количества мастоцитов как в слизистой оболочке, так и в подслизистой основе, к периоду половой зрелости (рис. 9). Обращает на себя внимание, что у подопытных крысят обеих опытных групп количество тучных клеток на большинстве сроков

Контроль Опытная группа № 1 -Опытная группа №2

Рис. 9. Количество мастоцитов ворсинок тощей кишки экспериментальных животных. (* - результаты статистически достоверны, р < 0,05)

При анализе интестинальных мастоцитов по степени гранулярного насыщения была выявлена следующая закономерность. У подопытных крысят обеих экспериментальных групп наблюдается увеличение количества тучных клеток с высокой степенью гранулярного насыщения к концу периода полового созревания, а к периоду половой зрелости происходит небольшое снижение исследуемого показателя. Обращает на себя внимание, что в обеих опытных группах количество тучных клеток с высокой степенью гранулярного насыщения в слизистой оболочке и подслизистой основе всех отделов тонкого и в толстом кишечнике повышено к концу периода полового созревания, по сравнению с контролем. На остальных сроках исследования наблюдались различные закономерности изменения исследуемого показателя, по сравнению с аналогичным контролем. Численность субпопуляций «светлых» и «очень светлых» тучных клеток подчинена обратной закономерности.

Индекс гранулярного насыщения тучных клеток слизистой оболочки и подслизистой основы в обеих группах подопытных животных увеличивается к 45-ому дню постнатального развития, а в период половой зрелости, напротив, имеет тенденцию к снижению (рис. 10). При этом исследуемый показатель на 45-ые сутки постнатального развития в слизистой оболочке и подслизистой основе всех отделов кишечника у подопытных крысят обеих опытных групп достоверно превысил таковой в контроле. На остальных сроках исследования единой закономерности в изменении индекса гранулярного насыщения мастоцитов не выявлено.

2,5 -. 2 -

1,5 -

1 -

0,5

60 Возраст, сут.

—♦-Контроль -»-Опытная группа №1 —*—Опытная группа №2

Рис. 10. Индекс гранулярного насыщения мастоцитов слизистой оболочки тощей кишки экспериментальных животных.

(* - результаты статистически достоверны, р < 0,05)

При анализе мастоцитов по степени дегрануляции было выявлено, что у крысят обеих опытных групп во всех исследуемых отделах кишечника суммарное количество недегранулирующих тучных клеток и клеток с низкой степенью дегрануляции увеличивается к концу периода полового созревания, причем максимальный рост исследуемого показателя приходится на период с 30 по 45-ый день постнатального онтогенеза, а далее, к периоду половой зрелости, происходит небольшое снижение количества мастоцитов с низкой степенью дегрануляции. При этом на большинстве сроков исследования количество тучных клеток с низкой степенью дегрануляции и её отсутствием превышает таковое в контроле. В изменениях численности субпопуляций тучных клеток с умеренной и сильной степенью дегрануляции наблюдается обратная закономерность.

Индекс дегрануляции интестинальных тучных клеток слизистой оболочки и подслизистой основы различных отделов кишечника (двенадцатиперстной, тощей, подвздошной и толстой кишки) подопытных животных обеих экспериментальных групп резко снижается к концу периода полового созревания, а в период половой зрелости, напротив, незначительно повышается (рис. 11). При этом в период полового созревания индекс дегрануляции интестинальных тучных клеток был значительно снижен, по сравнению с контролем, как в слизистой оболочке, так и в подслизистой основе кишечника крысят обеих опытных групп.

Таким образом, исходя из результатов данной серии исследования, можно сделать заключение, что у потомства самок крыс с экспериментальным хроническим поражением печени различного генеза наблюдаются изменения в качественном и количественном составе интестинальных мастоцитов слизистой оболочки и подслизистой основы, что проявляется увеличением общего количества клеток, а так же среди них субпопуляций мастоцитов с высокой степенью гранулярного насыщения и низкой степенью дегрануляции. Полученные данные могут свидетельствовать о нарушении ауторегуляции синтетических процессов данных клеток (ОаШ Б Л., \Vershil В.К., 1996).

15 30 45 60 Возраст, суг.

—1Контроль Опытная группа №1

Опытная группа №2

Рис. 11. Индекс дегрануляции мастоцитов слизистой оболочки тощей кишки экспериментальных животных. (* - результаты статистически достоверны, р < 0,05)

4. Характеристика гастроассоциированного лимфоидного аппарата экспериментальных животных

Важную роль в функционировании пищеварительной системы играет лимфоидный аппарат. О состоянии индуктивного звена лимфоидного аппарата мы судили на основании морфологической характеристики лимфоидных фолликулов в стенке тонкого кишечника (тощей и подвздошной кишки) и толстого кишечника. Для оценки эффекторного звена гастроассоциированной лимфоидной системы мы определяли количество межэпителиальных лимфоцитов, а так же диффузно расположенных лимфоцитов слизистой оболочки кишечника.

Нами установлено, что объем лимфоидных фолликулов в стенке тонкого и толстого кишечника подопытных крысят обеих опытных групп постепенно увеличивается (рис. 12). Минимальная скорость увеличения показателя отмечалась с 45-ого по 60-ый день постнатального развития. При этом практически на всех сроках исследования объем лимфоидных фолликулов превышал таковой в контроле. Вместе с тем, у крысят обеих опытных групп наблюдалось наличие выраженного светлого центра за счет уменьшения клеточной плотности.

При анализе площади функциональных зон лимфоидных фолликулов тонкого и толстого кишечника подопытных крысят нам удалось установить следующую закономерность. В первые сутки постнатального онтогенеза в лимфоидных фолликулах тощей, подвздошной и толстой кишок экспериментальных животных не определяется светлый центр. Начиная с подсосного периода, на всем протяжении кишечника в лимфоидных фолликулах размер светлого центра и мантийной зоны постепенно увеличивается во всех исследуемых отделах до периода половой зрелости. Наиболее медленное увеличение показателя отмечалось с 45-ого по 60-ый день постнатального развития. Обращает на себя внимание, что у обеих групп подопытных животных на ранних стадиях постнатального развития (подсосный период и начало периода полового созревания) площади как мантийной зоны, так и светлого центра практически не отличаются от таковых в контроле, а в период полового созревания и период половой зрелости существенно превышают контрольные величины.

8 «о

о р?

Ч и * 2

800 600 400 200

_1_

□ Контроль

О Опытная группа №1

_££>_Возраст, сут

! Опытная группа №¡2

Рис. 12. Объем лимфоидного фолликула стенки толстого кишечника экспериментальных животных. (* - результаты статистически достоверны, р < 0,05)

Количество лимфоцитов в собственном слое слизистой оболочки, а так же межэпителиальных лимфоцитов у подопытных крысят обеих экспериментальных групп с возрастом постепенно увеличивается во всех отделах тонкого кишечника и в толстой кишке (рис. 13). При этом у подопытных животных обеих экспериментальных групп исследуемые показатели на всех сроках исследования превышают таковые в контроле. Особенно выраженные изменения были обнаружены в период полового созревания и период половой зрелости.

в-

Е ц

о «

15_ 30 45

Возраст, сут.

—Контроль Опытная группа № 1

Опытная группа №2

Рис. 13. Количество межэпителиальных лимфоцитов крипт слизистой оболочки тощей кишки экспериментальных животных.

(* - результаты статистически достоверны, р < 0,05)

Таким образом, у потомства самок крыс с хроническим поражением гепатобилиарной системы наблюдаются нарушения морфофункционального становления гастроассоциированной лимфоидной системы, что проявляется в увеличении числа межэпителиальных лимфоцитов и диффузно-расположенных лимфоцитов собственного слоя слизистой оболочки кишечника, увеличении размеров лимфоидных фолликулов в стенке пищеварительного тракта, увеличении их функциональных зон, а так же уменьшение плотности расположения клеток в реактивном центре.

В целом, полученные в ходе исследования результаты свидетельствуют о нарушении структурно-функционального становления слизистой оболочки кишечника потомства самок крыс с хроническим экспериментальным

поражением гепатобилиарной системы. Генез выявленных морфофункциональных изменений нам представляется следующим образом.

Введение E.coli и Б(+)-галактозамина вызывает у самки в гепатоцитах печени повышенное образование пластических веществ, что ведет к накоплению липидов в мембранах клетки, что снижает проницаемость мембран и уменьшает в клетке интенсивность процессов захвата, транспорта и экскреции (Del Canho R. et all, 1997). Кроме того, общими моментами патогенеза являются нарушение белково-синтетической и дезинтоксикационной функций органа, а также нарушение липидного обмена с изменениями основных фракций липидов крови (общего холестерина, фосфолипидов, триглицеридов) (Golding P.L. et al., 1973; Подымова С.Д., 1993).

Вследствие нарушения дезинтоксикационной функции печени в крови накапливаются продукты обмена веществ, в том числе высокотоксичные остаточный азот, креатинин, аммиак, фенолы, а также неинактивированные биологически активные вещества - гистамин, катехоламины и стероидные гормоны (Абдуллаев Н.Х., Каримов Х.Я., 1989). Данные изменения, в конечном итоге, обусловливают структурно-функциональные нарушения различных органов и систем организма матери, в том числе нервной, иммунной, кроветворной, сердечно-сосудистой, эндокринной, что приводит к изменениям межклеточных, межтканевых, межорганных и межсистемных взаимоотношений органов (Азизова Ф.Х. с соавт., 2006).

В процессе повреждения печени различными по этиологии факторами в определенный момент наступает присоединение аутоиммунного компонента, который в ряде случаев может стать ведущим. Для развития аутоиммунного компонента поражения гепатобилиарной системы индуцирующим моментом является не только патологически измененная ткань печени, но и состояние иммунной системы. Повреждение печени сопровождается глубокими нарушениями, как гуморального звена иммунитета, так и клеточного (Буеверов, А.О., 1998; Galperin С., 1997; Manns М. Р., 1997).

Как известно, при хронических патологических процессах в печени матери возникают дегенеративно-воспалительные процессы в плаценте (Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф., 2002). Это сопровождается увеличением проницаемости гемато-плацентарного барьера (Савченков Ю.И., Лобынцев К.С., 1980). Из крови матери в кровь плода устремляются многочисленные патогенные факторы, каковыми являются: токсичные метаболиты, специфические органные аутоантитела матери, повреждающие соответствующие органы плода (Евченко Е.В., 2001), циркулирующие иммунные комплексы, сенсибилизированные цитотоксические лимфоциты и другие клеточные и гуморальные факторы иммунной системы (Крыжановский Г.Н. с соавт., 1980; Аверкина Р.Ф., 1985; Степанова Р.Н., 1996). Кроме того, некоторые биологически активные вещества, продуцируемые гепатоцитами печени, непосредственно влияют на пролиферацию и дифференцировку эпителиоцитов желудочно-кишечного тракта (Nishimura S. et al., 1998). Все это обусловливает нарушение условий

внутриутробного развития плода, приводящее к изменению процессов гисто-, органо- и системогенеза. Развивающийся дисморфогенез, в свою очередь, обусловливает нарушение функций различных систем организма развивающегося потомства, что усугубляет состояние плода.

Нарушения гистогенеза тканей плода приводят, в том числе, к нарушениям межклеточных, межтканевых и межорганных взаимодействий, что обусловливает нарушения регуляции и саморегуляции различных функций (что мы и наблюдали на примере тучных и эндокринных клеток слизистой оболочки и подслизистой основы различных отделов кишечника). Особенно выраженные нарушения выявлены в период полового созревания. Значимым в данном случае является тот факт, что именно в данный период наблюдается интенсивная стимуляция различных органов и систем со стороны эндокринной системы. Структуры слизистой оболочки и подслизистой основы подопытных животных, обладающие измененной реактивностью вследствие нарушения внутриутробного развития, не способны адекватно ответить на предъявляемые к ним повышенные требования со стороны эндокринной, иммунной, нервной и других систем.

Таким образом, в результате данных нарушений у самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени, вызванном введением Е.соП и Б(+)-галактозамина, рождается физиологически незрелое потомство, для которого характерно нарушение структурно-функционального становления систем жизнеобеспечения, в том числе и органов пищеварительной системы.

ВЫВОДЫ

1. Хроническое экспериментальное поражение печени самок крыс, обусловленное введением супернатанта культуры Е.соИ и Б(+)-галактозамина, приводит к морфофункциональным нарушениям становления слизистой оболочки кишечника потомства.

2. Хроническое экспериментальное поражение гепатобилиарной системы самок крыс не приводит к существенным изменениям рельефа слизистой оболочки тонкого и толстого кишечника.

3. Экспериментальное поражение гепатобилиарной системы самок крыс вызывает у потомства неспецифические морфологические изменения кишечного эпителия слизистой оболочки тонкого и толстого кишечника (увеличение числа энтероцитов, уменьшение их размеров и объема их гиперхромных ядер).

4. Хроническое экспериментальное поражение печени самок крыс различного генеза обусловливает увеличение количества диффузных эндокриноцитов слизистой оболочки кишечника и нарушение процессов ауторегуляции их синтетической функции, что проявляется в увеличении степени их гранулярного насыщения и снижении уровня дегрануляции.

5. У потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени наблюдается увеличение содержания

бокаловидных клеток слизистой оболочки тонкого и толстого кишечника.

6. Хроническое экспериментальное поражение гепатобилиарной системы самок крыс обусловливает увеличение числа тучных клеток слизистой оболочки и подслизистой основы тонкого и толстого кишечника потомства и нарушение процессов ауторегуляции их синтетической функции, что находит свое проявление в увеличении степени их гранулярного насыщения и снижении уровня деграпуляции.

7. Экстрагенитальная патология матери в виде хронического поражения печени, вызванного введением супернатанта культуры E.coli и D(+)-галактозамина, влияет на становление индукторного звена гастроассоциированной лимфоидной системы у потомства, что проявляется увеличением размеров лимфоидных фолликулов, их функциональных зон, увеличением содержания больших лимфоцитов в светлом центре лимфоидных фолликулов.

8. Хронические заболевания печени в условиях эксперимента обусловливают у потомства подопытных животных изменения в эффекторном звене гастроассоциированной системы, что проявляется в увеличении числа межэпителиальных лимфоцитов, а так же лимфоцитов собственного слоя слизистой оболочки тонкого и толстого кишечника.

9. У потомства самок крыс с хроническим поражением печени, обусловленным введением супернатанта культуры E.coli и D(+)-галактозамина, наблюдаются изменения, сходные по своей интенсивности и максимально выраженные в период полового созревания.

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Смекалина О.Ю. Динамика массы тела потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени в постнатальном периоде развития / Д.Р. Солянникова, О.Ю. Смекалина, И.В. Зубарев // «Роль патологии печени матери в нарушении развития реактивности и резистентности потомства в условиях эксперимента»: сб. научных трудов / под ред. Г.В. Брюхина. - Челябинск: ЧГМА, 2009. - Вып.2. -С. 17-22.

2. Смекалина О.Ю. Морфологическая характеристика эндокринных клеток двенадцатиперстной кишки потомства самок крыс с экспериментальным поражением печени / О.Ю. Смекалина // Материалы I международной (VII итоговой научно-практической конференции молодых ученых. - Челябинск, 2010. - С.223-225.

3. Смекалина О.Ю. Особенности становления лимфоидного аппарата слизистой оболочки подвздошной кишки потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени / О.Ю. Смекалина // Материалы докладов Всероссийской конференции «Молодые ученые - медицине». - Самара, 2010. - С.177-179.

4. Смекалина О.Ю. Морфологическая характеристика эндокринных клеток тощей и подвздошной кишки потомства самок крыс с экспериментальным поражением печени / О.Ю. Смекалина, Г.В. Брюхин // Сборник научных трудов VIII Всероссийской конференции по патологии клетки. - М.: МДВ, 2010. - С.227-229.

5. Смекалина О.Ю. Становление интестинальных тучных клеток двенадцатиперстной кишки потомства самок крыс с хроническим экспериментальным D-галактозаминовым поражением печени / О.Ю. Смекалина, Г.В. Брюхин // Материалы III международной научно-практической конференции: «Адаптация биологических систем к естественным и экстремальным факторам среды». - Челябинск, 2010. — С.60-63.

6. Смекалина О.Ю. Морфофункциональиая характеристика эндокринных клеток слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени / О.Ю. Смекалина, Г.В. Брюхин // Вестн. Южно-Уральского гос. университета. Серия образование, здравоохранение, физическая культура. - 2010. - Вып.25, №37(213).- С.51-57.

7. Смекалина О.Ю. Морфофункциональная характеристика эндокринных и тучных клеток слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени / О.Ю. Смекалина, Г.В. Брюхин // Вестн. Южно-Уральского гос. университета. Серия образование, здравоохранение, физическая культура. - 2011. — Вып.26, №7(224). - С.120-124.

8. Смекалина О.Ю. Характеристика эпителиального слоя слизистой оболочки тощей кишки потомства самок крыс с хроническим экспериментальным D-галактозаминовым поражением печени / Г.В. Брюхин, О.Ю. Смекалина // Вестн. Челябинского гос. педагогического университета. - 2011. - №2. - С.309-321.

9. Смекалина О.Ю. Морфологическая характеристика рельефа и эпителиальных клеток слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки потомства самок крыс с хроническим экспериментальным D-галактозаминовым поражением печени / О.Ю. Смекалина, Г.В. Брюхин // Сборник статей одиннадцатой международной научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные исследования, разработка и применение высоких технологий в промышленности». -СПб., 2011.-С. 314-316.

На правах рукописи

Смекалина Олеся Юрьевна

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ КИШЕЧНИКА ПОТОМСТВА САМОК КРЫС С ХРОНИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ПЕЧЕНИ РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА

03.03.04 Клеточная биология, цитология, гистология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Оренбург, 2011

Отпечатано в типографии «ВК». Подписано в печать 18.05.2011. Объем 1 п.л. Формат 64x84. Гарнитура «Times New Roman суг». Бумага для офисной техники, 80 мг/м2. Тираж 100 экз.

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Смекалина, Олеся Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Морфофункциональное становление , слизистой оболочки кишечника.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Общая характеристика экспериментальных животных.

2.2 Экспериментальные модели хронических ' поражений печени.

2.3 Описание методов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1 Характеристика биологических показателей экспериментальных животных.

3.2 Морфологическая характеристика рельефа слизистой оболочки различных отделов тонкого кишечника и толстой кишки экспериментальных животных.

3.3 Морфофункциональная характеристика эпителия слизистой оболочки различных отделов тонкого и толстого кишечника.

3.4 Содержание бокаловидных клеток слизистой оболочки различных отделов тонкого и толстого кишечника экспериментальных животных.

3.5 Морфофункциональная характеристика эндокринных клеток

-слизистой оболочки различных отделов тонкого и толстого кишечника экспериментальных животных.

3.6 Морфофункциональная характеристика тучных клеток слизистой оболочки и подслизистой основы различных отделов тонкого и толстого кишечника экспериментальных животных.х.

3.7 Характеристика гастроассоциированного лимфоидного аппарата экспериментальных животных.

3.8 Ранговый метод обработки полученных данных.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки кишечника потомства самок крыс с хроническим поражением печени"

Актуальность исследования.

Воспроизводство здорового населения является ведущей проблемой современного общества. Уже известно, что согласно предварительным итогам Всероссийской переписи населения 20 Ю года, население наше по сравнению с прошлой (2002 года) переписью уменьшилось на 2,2 миллиона человек, или на 1,6 процента (СмольяковаТ., 2011). Даже на фоне реализации национальных проектов («Здоровье», «Мать и дитя») остаются сниженными все основные показатели, определяющие репродуктивное здоровье населения (Римашевская Н.М., 2004). В связи с этим перед учеными разных ' специальностей ставится задача по поиску выхода из сложившейся ситуации, так как репродуктивное здоровье россиян является, в конечном итоге, важнейшим фактором национальной безопасности (Фролова О.Г., Токова 3.3., 2000). \

Общепризнанна важная роль материнского организма в решении проблемы воспроизводства полноценного потомства (Бурдули Г.М., Фролова О.Г., 1997; Медведь В.И., 1999). Из-за ухудшения здоровья матерей растут показатели младенческой смертности (по разным регионам они составляют от 18 до 40 на тысячу), причем в структуре причин ведущую роль стабильно ' играют патологические состояния перинатального периода (Вельтищев Ю.Е., 1999; Курцер М.А., 2000; Кулаков, В.И. с соавт., 2000). Доказано влияние на физическое развитие и здоровье новорожденного экстрагенитальной патологии (Барашнев Ю.И., 1991; Грищенко В.И. с соавт., 1992; Медведь В.И., 2001, 2004). Частота экстрагенитальной патологии среди беременных женщин очень высока и составляет 35-50% (Heppard M.C.S., 2002), а по некоторым данным даже 60-80% (Шехтман М.М., 2003).

Широко распространенной является патология гепатобилиарной системы (Безнощенко Г.Б., Дроздов В.Н., Неверовский O.A., 1995). ' Заболевания печени крайне негативно сказываются на развитии плода и здоровье новорожденного (Фарбер H.A., Мартынов К.А. , Гуртовой Б.Л.,

1990; Игнатова Т.М. с соавт., 1993; Майер К.-П., 1999; Кузьмин В.Н., 2008). Установлено, что потомство матерей с хроническими заболеваниями печени рождается с отставанием в физическом развитии, предрасположенностью к различным инфекционным заболеваниям, в том числе к заболеваниям желудочно-кишечного тракта (Савченков Ю.И., Лобынцев К.С., 1980; Брюхин Г.В., 1988-2008; Г.В. Брюхин, А.Ю. Грачев, 1990; Бояков A.A., 1998, 1999; Брюхин Г.В., Евченко Е.В., 2004; Николина О.В., 2004; Пивень Г.В., 2004; Федосов A.A., 2004; Вторушина Е.В., 2005; Кузнецова А.Б., 2006; Леонов Н.В., 2007; Барышева C.B., 2008; Ильиных М.А., 2009; Пашнина E.H., 2009; Сизоненко М.Л., 2009; Gambarin-Gelwan M., 2007).

Целью настоящего исследования явился анализ особенностей морфофункционального становления слизистой бболочки тонкого и толстого кишечника потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени различного генеза.

Для достижения поставленной цели нами были сформулированы следующие задачи:

1. Оценить особенности структурно-функционального становления в различные периоды постнатального онтогенеза слизистой оболочки тонкого и толстого кишечника потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени различного генеза. х

2. Проанализировать морфофункциональные особенности популяции тучных клеток кишечника потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени в различные сроки постнатального периода.

3. Изучить структурно-функциональные особенности популяции диффузных эндокринных^ клеток эпителия слизистой оболочки кишечника потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением гепатобилиарной системы в различные сроки постнатального онтогенеза.

4. Исследовать морфологические особенности индуктивного и эффекторного звеньев гастроассоциированной лимфоидной системы потомства самок крыс с хроническим поражением гепатобилиарной системы.

Положения, выносимые на защиту v

1. Экспериментальная патология печени самок крыс, обусловленная введением супернатанта культуры E.coli и D(+)-галактозамина, является существенным фактором риска, неблагоприятно влияющим на антенатальное и постнатальное морфофункциональное становление слизистой оболочки кишечника потомства.

2. Структурно-функциональные нарушения становления слизистой оболочки пищеварительной системы потомства самок крыс с экспериментальным хроничЬским поражением печени сопровождаются выраженными изменениями числа и функционального состояния интестинальных тучных клеток.

4. У потомства самок крыс с экспериментальным хроническим поражением печени различного генеза имеет место нарушение морфофункционального становления индуктивного и эффекторного звеньев лимфоидной системы слизистой оболочки тонкого и толстого кишечника в период постнатального развития.

Научная новизна

Установлены общие закономерности нарушений морфофункционального состояния слизистой оболочки различных отделов кишечника потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени различного генеза.

Практическое и теоретическое значение

Диссертационное исследование относится к фундаментальным. Результаты проведенного исследования расширяют представление о роли патологии гепатобилиарной системы матери в нарушении морфофункционального состояния пищеварительной системы, в том числе ее лимфоиднго и эндокринного аппарата. Результаты настоящего исследования позволяют оценить особенности взаимодействия различных структурных компонентов слизистой оболочки тонкого и толстого кишечника потомства матерей с экспериментальным хроническим поражением печени, что расширяет представление о тканевом гомеостазе и адаптации данного органа.

Полученные результаты позволяют теоретически обосновать выделение детей от матерей с хроническим заболеванием печени в группу повышенного, риска по заболеваниям органов желудочно-кишечного тракта.

Результаты диссертационного исследования используются в научном и учебном процессах кафедры гистологии, эмбриологии и цитологии

Челябинской государственной медицинской академии: разделы «Пищеварительная система», «Эндокринная- система», «Нарушения-внутриутробного развития человека».

Апробация работы

Всероссийской конференции дипломированных специалистов «Молодые ученые - медицине» (Самара, 2010); на III Международной научно-практической конференции «Адаптации биологических систем к естественным и экстремальным факторам среды» (Челябинск, 2010); на I международной (VIII итоговой) научно-практической конференции молодых ученых (Челябинск, 2010); на VIII Всероссийской конференции по патологии клетки (Москва, 2010); на XI международной научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные исследования, разработка и применение высоких технологий в промышленности» (Санкт-Петербург, 2011); на совместном заседании кафедр гистологии, эмбриологии и цитологии, анатомии человека, нормальной физиологии, патологический • физиологии, Челябинской государственной медицинской академии (2011).

Публикации

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 302 страницах машинописного текста и •• состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы описания результатов собственного исследования, главы обсуждения результатов исследования, выводов, списка использованной литературы, включающего 315 ^наименований, в том числе 122 работ зарубежных авторов. Работа содержит 50 таблиц, 79 рисунков, в том числе 35 микрофотографий.

Заключение Диссертация по теме "Клеточная биология, цитология, гистология", Смекалина, Олеся Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Хроническое экспериментальное поражение печени самок крыс, обусловленное введением супернатанта культуры Е.соН и Б(+)-галактозамина, приводит к морфофункциональным нарушениям становления слизистой оболочки кишечника потомства.

3. Экспериментальное поражение гепатобилиарной системы самок крыс вызывает у потомства неспецифические морфологические изменения, кишечного эпителия слизистой; оболочки тонкого и толстого кишечника (увеличение числа энтероцитов, уменьшение их размеров и объема их гиперхромных ядер).

5. У потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени наблюдается увеличение содержания бокаловидных клеток слизистой оболочки тонкого и толстого кишечника.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Смекалина, Олеся Юрьевна, Оренбург

1. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство / Г.Г. Автандилов. М.: Медицина, 1990. - 384 с.

2. Алексеева, И.И. Печень и иммунологическая реактивность / И.И. Алексеева, Т.М. Брызгина, С.Н. Павлович, Ильичев Н.В. -К.: Наукова думка. 1991.-166 с.

3. Аминова, Г.Г. Современные данные о морфофункциональных особенностях лимфоидных фолликулов / Г.Г. Аминова // Арх. Анат. — 1979. -№ 1. С. 60-68:

4. Амирова, Т.Д. Определение иммунного статуса; у здоровых новорожденных и новорожденных детей группы риска / Т.Д. Амирова, Т.В. Белоусова, А.П. Шваюк, Л.А. Трунова// Педиатрия. 1988. - № 8. -С. 26-29.

5. Алещенко, И.Е. Морфологические особенности плаценты и гормональные соотношения при гипертиреозе беременных / И.Е. Алещенко, А.П. Милованов, Ю.Ю. Вяльцева // Архив патологии. — 2001. Т. 63. — № 3. - С. 26-30.

6. Апросина, З.Г. Последние достижения в изучении вирусных гепатитов: от молекулярной биологии к лечению вирусного гепатита В / З.Г. Апросина // Рус. мед. журн. 1996. - Т. 4 (3). - С. 174-179.

7. Апросина, З.Г., Игнатова Т.М., Козловская JI.B. Хронический вирусный гепатит. Под ред. Серов В.В., Апросина З.Г. М.: Медицина, 2004. - 384 с.

8. Ариас, Ф. Беременность и роды высокого риска / Ф. Ариас // Пер. с англ. М. - 1989. - 654 с. \

9. Аруин, Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / И.Л. Аруин, Л.Л. Капуллер, В.А. Исаков. М., 1998. -496 с.

10. Арцимович, Н.Г. Печень как орган иммунобиологической системы гомеостаза / Н.Г. Арцимович, H.H. Настоящая, Д.Б. Казанский, М.С. Ломакин // Успехи современной биологии. 1992. - Т. 112. - С. 88-94.

11. Арцимович, Н.Г. Роль печени в иммунологической регуляции гомеостаза / Н.Г. Арцимович, H.H. Настоящая, Д.Б. Казанский // Гематология и трансфузиология. — 1993. — №. 6. — С. 42-44.

12. Афанасьев, Ю.И. Лимфатический узелок аппендикса / Ю.И. Афанасьев, В.И. Ноздрин, С.М. Субботин // Арх. анат. 1983. Т. 85. - № 8. - С. 7382.

13. Барашнев, Ю.И. Беременность высокого риска: факты, гипотезы, домыслы / Ю.И. Барашнев // Акушерство и гинекология. 1991. — №1. — С. 13-21.

14. Бархина, Т.Г. Ультраскопические аспекты становления клеток пищеварительной системы в эмбриогенезе человека: Докл. Конгр. Ассоц. морфологов, Тюмень, 1994 / Т.Г.\ Бархина // Морфология. — 1993. Т. 105. - № 9-10. - С. 46.

15. Барышева, C.B. Морфофункциональные особенности перитонеальных макрофагов у животных с экспериментальным гепатитом / C.B. Барышева, Г.В. Брюхин // Вестник Челябинского государственного университета. Биология. 2008. - Вып. 1. - № 4. - С. 60-63.

16. Батуев, К.М. Морфология лимфоидных фолликулов тонкой кишки человека / К.М. Батуев // Сборник трудов Пермского мед. ин-та. — Пермь. 1971.-Т.106.-С. 53-57.

17. Батуев, К.М. О структуре аггрегированных лимфатических фолликулов тонкой кишки человека / К.М. Батуев // Мезенхима и ее тканевые производные в эволюции и онтогенезе. Пермь. - 1973. - С.44-60.

18. Безнощенко, Г.Б. Желтухи и беременность / Г.Б. Безнощенко, В.Н. Дроздов, О.А. Неверовский // Вестн. Росс^ Ассоц. акуш. гин. - 1995. -Т. 1. — №4. — С. 67-71.

19. Бессонова, Ю.В. Прогнозирование состояния новорожденного у беременных высокого риска / Ю.В. Бессонова // Рос. мед. журн. — 1996.-№6.-С. 23-24.

20. Бисярина, В.П. Детские болезни с уходом за детьми и анатомо-физиологическими особенностями детского возраста / В.П. Бисярина. — М.: 1981.-463 с.

21. Бобрик, И.И. Ультраструктурная организация клеток мезенхимы в эмбриогенезе человека / И.И. Бобрик, Е.А. Шевченко, В.Г. Черкасов, Е.В. Канцер // Морфология. 1996. -Т. 109. - № 2. - С. 36.

22. Богдашкин, Н.Г. Течение беременности и родов при хронических гепатитах у женщин / Н.Г. Богдашкин, В.И. Грищенко, В.Г. Почепцов // Акушерство и гинекология. 1979. — № 1. - С. 36-40.

23. Бояков, A.A. Состояние гастроассоциированной системы у потомства самок крыс с хроническим токсическим поражением печени / A.A. Бояков // Труды молодых ученых и аспирантов морфологических кафедр: Сб. науч. тр. СПб, 1998. - С. 10.

24. Брюхин, Г.В. Фагоцитарная активность моноцитов периферической крови и перитонеальных макрофагов у потомства самок крыс схроническим поражением печени / Г.В. Брюхин, А.Ю. Грачев //

25. Физиологический журнал. — 1990. — № 6. — С. 97-99.

26. Брюхин, Г.В. Интенсивность Fc-завиеимого фагоцитоза перитонеальных макрофагов и моноцитов периферической крови у потомства самок крыс с хроническим поражением печени / Г.В. Брюхин, А.Ю. Грачев // Физиологический журнал. 1991. - № 6. - С. 91-95.

27. Брюхин, Г.В. Функциональное состояние элементов системы мононуклеарных фагоцитов у потомства матерей с хроническимпоражением печени различной этиологии / Г.В. Брюхин //

28. Брюхин, Г.В. Особенности становления фолликулогенеза в яичниках у потомства матерей с хроническим поражением гепатобилиарной системы в условиях эксперимента / Г.В. хБрюхин, Е.В. Вторушина // Проблемы репродукции. 2005. - № 2. - С. 23-26.

29. Брюхин, Г.В. Морфофункциональная характеристика щитовидной железы потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени различной этиологии / Г.В. Брюхин, О.В. Николина, C.B. Барышева // Морфология. 2005. - Т. 128. - № 5. - С. 56-59.

30. Брюхин, Г.В. Влияние хронического экспериментального поражения печени матери на эндокринную функцию мужских половых железпотомства / Г.В. Брюхин, M.JI. Сизоненко // Проблемы репродукции. — 2008. № 2. - С. 45-47.

31. Бурдули, Г.М. Репродуктивные потери / Г.М. Бурдули, О.Г. Фролова. -М.: триадаХ, 1997. 188 с.

32. Бурмистрова, A.JI. Иммунный гомеостаз и микросимбиоценоз. Метаморфозы и пути развития воспалительных заболеваний кишечника / A.JI. Бурмистрова. Челябинск: Челябинский Дом печати, 1997.-216 с.

33. Быков, B.JI. Использование стереологических методов определения соотношения объёмов и поверхностей биологических структур / B.JI. Быков // Арх. Анат. 1975. - Т. 69. - № 7 - С. 96-99.

34. Быков, B.JI. Секреторные механизмы и секреторные продукты тучных клеток / В.Л. Быков // Морфология. 1999. - Т. 115. - №2. - С. 64-72.

35. Быкова, В.П. Лимфоэпителиальные органы в системе местного иммунитета слизистых оболочек / В.П. Быкова // Арх. патологии. -1995. -№ 1.-С. 11-16. \

36. Васильева,- Н.В. Гистогенез кишечного эпителия млекопитающих животных и человека / Н.В. Васильева // Арх. анат., гистол. и эмбриол. -1967.-Т. 53.-Вып. 12.-С. 37-46.

37. Вельтищев, Ю.Е. Проблемы охраны здоровья детей России: Доклад на Конгрессе педиатров России / Ю.Е. Вельтищев. — М., 1999. — 24 с.

38. Ветров, B.B. Влияние проведения эфферентной терапии беременным с гестозом на состояние новорожденных / В.В. Ветров // Эфферентная терапия. 2000. - Т. 6. - № 3. - С. 46-51.

39. Волкова, О.В. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека / О.В. Волкова, М.И. Пекарский. М.: Медицина. -1976.-413 с.

40. Вторушина, Е.В. Становление фолликулогенеза в яичниках потомства крыс с хроническим поражением гепатобилиарной системы / Е.В. Вторушина // Проблемы репродукции. 2005. — № 2. - С. 23-26.

41. Вторушина, Е.В. Характеристика инкреторной функции яичников потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени различной этиологии / Е.В. Вторушина, Г.В. Брюхин // Проблемы репродукции. 2008. - № 1. — С. 13-15.

42. Вязов, O.E. Иммунология эмбриогенеза. — М.: Медгиз, 1962. 328 с.

43. Гавришева, H.A. Тучные клетки сердца в норме и при патологии / H.A. Гавришева, С.Б. Ткаченко // Кардиология. 2003. — N 6. - С. 59-65.

44. Галкина, Ю.М. Развитие и строение органов человека и млекопитающих животных в онтогенезе / Ю.М. Галкина, И.П. Степанова, Т.Б. Забродин // Российские морфологические ведомости. — 1999. -№ 1-2.-С. 49.

45. Гамбарян, П. П. Крыса / П.П. Гамбарян, Н.М. Дукельская. М.: Сов. наука, 1955.-200с.

46. Гансбургский, А.Н. Динамика массы тела лабораторных белых крыс в постнатальном периоде развития / А.Н. Гансбургский // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1989. - № 11. — С. 27-31.

47. Гемонов, В.В. Некоторые аспекты морфогенеза эпителия слизистой оболочки краниального отдела пищеварительного тракта / В.В. Гемонов, O.E. Череп // Морфология. 199Й. - Т. 109. - № 2. - С. 44.

48. Гендон, Ю.З. Вирусные мукозальные вакцины / Ю.З. Гендон // Вопросы вирусологии. М.: Медицина, 1999. - Т. 44. - № 3. - С. 100105.

49. Говалло, В.И. Иммунология репродукции / В.И. Говалло. М.: Медицина. - 1987. - 303 с.

50. Григорьев, Н.И. Строение и регенерация печени после ее местного повреждения / Н.И. Григорьев Л.: Медицина, 1975. - 192 с.

51. Грищенко, В.И. Современные методы диагностики и лечения позднего токсикоза беременных / В.И. Грищенко: М. — 1977. - 192 с.

52. Грищенко, В.И. Течение беременности и родов при экстрагенитальных заболеваниях / В.И. Грищенко, H.A. Щербина, О.П. Липко, В.Б.

53. Моргулян, Н.И. Козуб. Харьков, 1992. - 191 с.

54. Добрынина, И.В. Развитие соединительной ткани стенки тонкой кишки у плодов / И.В. Добрынина // Российские морфологические ведомости. -1999.-№ 1-2.-С. 60-61.

55. Евченко, Е.В. Роль иммунного компонента в поражении одноименного органа у потомства самок крыс с хронической экспериментальной патологией гепатобилиарной системы: Автореф. дисс. канд. мед. наук: 14.00.36. Челябинск, 2001.-22 с.

56. Жданов, Д.А. Регионарные особенности и возрастные измененияконструкции лимфатических узлов у человека / Д.А. Жданов // Арх.

57. Анат. 1968. - № 8. - С. 3-8.

58. Западнюк, И.П. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте / И. П. Западнюк, В.И. Западнюк, Е.А.

59. Захария, Б.В. Западнюк. К.: Выща школа, 1983. - 383 с.

60. Запорожан, В.Н. Изменение показателей иммунной и протеазно-ингибиторной- системы при физиологически протекающей беременности / В.Н. Запорожан, О.В. Хаит, H.H. Низова и др. // Акушерство и гинекология. 1992. — № 8. — С. 8-11.

61. Зуга, М.В. Тучные клетки и их значение в физиологии и патологии легких / М.В. Зуга, В.А. Невзоров, Б.И. ^Гельцер // Терапевтический архив. 1999. - № 3. - С. 76-80.

62. Ивашкин, В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени / В.Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1998. № 5. - С. 13-17.

63. Ивашкин, В.Т. Молекулярные основы регенерации желудочно-кишечного эпителия / В.Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. - Т. 14. - № 5.-С. 4-8.

64. Игнатова, Т.М. Вирусные хронически^ заболевания печени и беременность / Т.М. Игнатова, З.Г. Апросина, М.М. Шехтман, F.T. Сухих // Акуш. и гин. 1993. - № 2. - С. 29-32.

65. Иммунологические аспекты биологии развития / Р.В. Петров, И.М. Дозморов, P.M. Хаитов и др.; Под общ. ред. Н.Г. Хрущова. М.: Наука, 1984.-271 с.

66. Казимирский, А.Н. Исследование иммунорегулирующей активности а-фетопротеина человека, выделенного на эстроген-иммобилизированном сорбенте / А.Н. Казимирский, Салмаси Ж.М.,278 \

67. Макарков А.И. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1996. — № 2. — С. 62-66.

68. Калашникова, Е.П. Клинико-морфологические аспекты плацентарной недостаточности / Е.П. Калашникова // Архив патологии. 1988. — Т. 50.-№5.-С. 99-105.

69. Карашурова, JI.JI. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных хроническими диффузными заболеваниями печени / JI.JI. Карашурова, Т.Г. Стернова // Врачебное дело. 1985. - № 1. - С. 2528. \

70. Карелина, Н.Р. Структурные основы проницаемости кровеносных капилляров ворсинок тонкой кишки белых крыс в пре- и раннем постнатальном онтогенезе / Н.Р. Карелина, Н.В. Сынкова // Морфология. 1993. - Т. 105. - № 9-10. - С. 98.

71. Карлсон, Б. Основы эмбриологии по Пэттену: Пер. с англ. / Под ред. Б.В.Конюхова. — М.: Мир, 1983. — Т. 2 — 390 с.

72. Кашкин, К.П. Иммунная система: морфо-функциональная организация периферических лимфоидных органов / К.П. Кашкин // Мед. иммунол. -1999.-Т. 1. — № 1-2.-С. 11-16. \

73. Кнорре, А.Г. Эмбриональный гистогенез. Монография / А.Г. Кнорре. -Л.: 1971.-432 с.

74. Клишов, A.A. Гистогенез и регенерация тканей / A.A. Клишов. — JL: Медицина, 1984. 232 с.

75. Ковалевский, K.JI. Лабораторное животноводство / К.Л. Ковалевский. -М.: Медгиз, 1958.- 170 с.

76. Козинец, Г.И. Кинетика лимфоцитопоэза / Г.И. Козинец, В.В. Касаткина, H.H. Талеленова // В кн.: Кинетические аспекты гемопоэза. Томск: Изд-во Томского ун-та, 1982. - 306 с.

77. Колесников, С.И. Генетико-физиологические отношения матери и плода / С.И. Колесников, Л.М. Морозова. Новосибирск: Наука. -1985.-181 с.

78. Корнева, Е.А. Гормоны и иммунная система / Е.А. Корнева, Э.К. Шхинек //Д.: Наука, 1988.-251 с.

79. Кравцова, И.Л. Клетки диффузнои эндокринной системы двенадцатиперстной кишки зародышей человека / И.Л. Кравцова // Здравоохранение. 1997. - № 3. - С. 19-21.

80. Челябинск: ЧГМА, 2009. Вып. 2. - С. 23-32.i

81. Кузьмин, В.Н. Варианты клинического течения и новые аспекты лечения вирусного гепатита В у беременных / В.Н. Кузьмин // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2008. - Т. 7. — №2. - С. 86-91. Х

82. Кулаков, В.И. Пути снижения материнской смертности, обусловленной акушерскими кровотечениями / В.И. Кулаков, В.Н. Серов, A.M.

83. Абубакирова, И.И. Баранов // Журнал акушерства и гинекологии.2000. №4. - С. 3-4.i

84. Кульберг, А .Я. Регуляция иммунного ответа / А.Я. Кульберг. М. -1986.-223 с.

85. Курцер, М.А. Перинатальная смертность и пути ее снижения / М.А. Курцер // Междунар. мед. журн. 2000. - № 1. - С. 58-60.

86. Лейбович, Д.Л. Оценка эмбриотропного действия малых дозг1

87. Леонов, Н.В. Влияние хронического алкогольного поражения печени матери на морфофункциональное состояние тучных клеток тимуса у потомства / Н.В. Леонов, Г.В. Брюхин // Морфологические ведомости. -2007.-№3-4.-С. 43-45.

88. Линднер, Д.П. Морфометрический анализ популяции тучных клеток / Д.П. Линднер, И.А. Поберий, М.Я. Розкин, B.C. Ефимов // Архив патологии. 1980. - Т. 42. - № 6. - С. 60-64.102.103,104,105,106107108109110111112113

89. Липченко, Ю.Я. Соотношение центра и мантии фолликулов / Ю.Я. Липченко. Сборник науч. трудов Волгоград, мед. ин-та,1980. - Т. 32.- С. 46-47.

90. Логинов, A.C. Хронические гепатиты и циррозы печени / A.C. Логинов, Ю.Е. Блок. М.: Медицина. - 1987. - 272 с.

91. Луцай, Е.Д. Строение плаценты в норме и при патологии / Е.Д. Луцай // Морфология. 2000. - Т. 117. - № з. - с. 70.

92. Ляшенко, В.А. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток / В. А. Ляшенко, В. А. Дроженников, И.М. Молотковская. М.: Медицина. - 1988. - 239 с.

93. Майер, К.-П. Гепатит и последствия гепатита: пер. с нем. / Под.ред A.A. Шептулина. М.: ГЭОТАР МЕД., 1999. - 432 с. Макаричева, А.Д. Иммунологические процессы и беременность / А.Д. Макаричева. - Новосибирск: Наука, 1979. — 212 с.

94. Медведь, В.И. Экстрагенитальная патология беременных: попытка количественной оценки значимости / В.И. Медведь // BicH. Асоц. акуш.- пнекол. Украши. 1999. - № 2. - С. 45-50.

95. Медуницин, H.B. Медиаторы клеточного иммунитета и межклеточные взаимодействия / Н.В. Медуницин, В.И. Литвинов, А.М. Мороз. М. Медицина. - 1980. - 264 с.

96. Мил ер, И. Иммунитет человеческого плода и новорожденного / И. Милер. Прага: Авиценум, 1983. - 229 с.

97. Милованов, А.П. Варианты патологической незрелости плаценты и их роль в развитии плода / А.П. Милованов, О.Ю. Захарова // Архив патологии. 1988. - Т. 50. - № 5. - С. 92-99.

98. Мина, М.В. Рост животных / М.В. Мина, Г.А. Клевезаль. М.: Наука, 1970.-314 с.

99. Михайленко, Е.Т. Беременность и роды прй хронических заболеваниях гепатобилиарной системы / Е.Т. Михайленко, A.A. Закревский, Н.Г. Богдашкин, Л.Б. Гутман. — Киев, 1990. — 182 с.

100. Михеенко, Г.А. Особенности кровообращения в системе мать плод при арт. гипотензии / Г.А. Михеенко // Акушерство и гинекология. — 1999.-№5.-С. 28-31.

101. Молдавская, A.A. Изменение морфологических параметров отделов толстой кишки в плодном периоде пренатального онтогенеза человека / A.A. Молдавская // Биомед. и биосоц. проблемы интегративной антропологии. 1998. - № 2. - С. 123-126*

102. Мурзалиева, Х.Е. Беременность и болезнь Боткина / Х.Е. Мурзалиева, Г.К. Кусаинова. Алма-Ата: Издательство «Казахстан», 1965. - 180 с.

103. Никитин, А.И. Иммунологические аспекты взаимодействия эмбриона и организма матери / А.И. Никитин, С.А. Сильков // Морфология. 1992. -№ 4.-С. 5.

104. Николина, О.В. Особенности морфофункционального становления яичников и щитовидной железы у потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени различной этиологии / О.В. Николина // Морфологические ведомости. — 2004. — № 1-2.-С. 16.

105. Основы гистологии и гистологической техники / В.Г. Елисеев, Ю.И Афанасьев, В.К. Баланчук и др.; Под общ. ред. В.Г. Елисеева. М.: Медицина, 1967. -268 с.

106. Пивень, Г.В. Морфофункциональное становление паравентрикулярных ядер гипоталамуса потомства матерей с экспериментальной хронической патологией гепатобилиарнои системы / Г.В. Пивень. — Челябинск: ЧГМА, 2004. С. 55-61.

107. Платонов, А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А.Е. Платонов. М.: Издательство РАМН, 2000. - 52 с.

108. Плахута-Плакутина, Г.И. Возрастные изменения массы тела и внутренних органов у крыс линии Вистар / Г.И. Плахута-Плакутина, Е.И. Алексеев, Г.Н. Дурнова, Е.И. Ильина-Какуева, A.C. Капланский,

109. A.C. Панкова, Е.А. Савина, В.Н. Швец, В.И. Яковлева // Космическая биология и авиакосмическая медицина. 1981. - Т. 15. - № 4. - С. 7981.

110. Плужникова, Т.А. Урогенитальная инфекция и невынашивание беременности / Т.А. Плужникова // Мир медицины. 1999. — № 3. -С. 18-24.

111. Подымова, С.Д. Болезни печени / С.Д. Подымова. М.: Медицина, 1993.-544 с. N

112. Покровский, В.М. Физиология человека / В.М. Покровский, Г.Ф. Коротько, В.И. Кобрин и др. Под ред. В.М.Покровского, Г.Ф.Коротько. М.: Медицина, 2007. - 656 с.

113. Поликар, А. Физиология и патология лимфоидной системы / А. Поликар. -М.: Медицина. 1965. - 397 с.

114. Райхлин, Н.Т. Современные методы изучения функциональной морфологии эндокринных клеток / Н.Т. Райхлин, В.В. Южаков, И.М.

115. Кветной, Н.Д. Яковлева, Э.С. Курилец, Р.П. Манохина // Архивпатологии. 1996. - № 2. - С. 21-28.

116. Раков, A.A. Особенности миелопоэза в эмбриональной печени человека/ A.A. Раков, Г.С. Блинов, Б.В. Афанасьев // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1982. - Т. 94. - № 11. - С. 92-94.

117. Растегаева, Л.И. Ультраструктура эпителия тонкой кишки 5-7-недельных эмбрионов человека / Л.И. Растегаева // Морфология. — 1992. Т. 102. - № 3. - С. 132- 137.

118. Римашевская, Н.М. Социальный вектор развития России / Н.М.

119. Римашевская // Народонаселение. 2004. — №1. — С. 5-21.

120. А.К. Русина // Морфология. 2000. Т. 117. - № 3. - С. 103.

121. Сааков, Б.А. Моделирование воспалительного процесса в печени / Б.А. Саков, А.И. Поляк, В.Е. Рычнев, Е.П. Вострикова, М.Р. Аминов //Моделирование, методы изучения и экспериментальная терапия патологических процессов. М., 1967.-Часть I. - С. 119-123.

122. Савченков, Ю.И. Очерки физиологии и мррфологии функциональной системы мать плод / Ю.И. Савченков, К.С. Лобынцев. — М.: Медицина, 1980. - 254 с.

123. Саркисов, Д.С. Микроскопическая техника: руководство для врачей и лаборантов / Д.С. Саркисов, Ю.Л. Перова. — М.: Медицина, 1996. — 389с.

124. Сапин, М.Р. Иммунные структуры пищеварительной системы / М.Р. Сапин. М.: Медицина, 1987. - 224 с.

125. Сапин, М.Р. Иммунная система человека / М.Р. Сапин, Л.Е. Этинген. — М.: Медицина, 1996. 304 с. \

126. Сахаров, П.П. Лабораторные животные / П.П. Сахаров, А.И. Метелкин, Е.И. Гудкова. -М.: Медгиз, 1952. 170с.

127. Серов, В.В. Ультраструктурная патология В.В. Серов, B.C., Пауков. — М.: Медицина, 1975. 432 с.

128. Серов, В.В. Соединительная ткань. Функциональная морфология и общая патология / В.В. Серов, А.Б. Шехтер. М.: Медицина, 1981. -312 С.

129. Серов, В.В. Морфологическая диагностика заболеваний печени (АМН СССР) / В.В. Серов, К. Лапиш. М.: Медицина, 1989. - 336 с.

130. Сидорова, И.С. Состояние новорожденных в зависимости от пренатальных показателей фетоплацентарного и маточноплацентарного кровотока / И.С. Сидорова // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1995. - Т. 40. — № 4. — С. 14-18.

131. Сизоненко, M.JI. Становление генеративной функции семенников потомства самок крыс с хроническим поражением печени / М.Л., Сизоненко, Г.В.Брюхин // Проблемы репродукции. 2009. - № 1.-С. 16-19.

132. Смольякова, Т. Статистика узнала всех / Т. Смольякова // Росийская газета. Государство. — 25.03.2011. — Адрес электронного доступа http://www.rg.ru/201 l/03/25/perepis-site.html

133. Степанова, Р.Н., Беременность и аутоиммунные нарушения / Р.Н. Степанова // Акуш. и гин. — 1996. № 1. — С. 6-8.

134. Столяров, В.А. Критические фазы развития тонкой кишки в эмбриогенезе / В.А. Столяров, Л.П. Тельцов, В.Я. Тремасов // Морфология. 1996. - Т. 109. - № 2. - С. 93.

135. Столяров, В.А. Закономерности развитик тонкой кишки в раннемонтогенезе / В.А. Столяров, Л.П. Тельцов, Л.П. Антошина //t

136. Морфология. 1998. - Т. 113. - № 3.- С. 115.

137. Струков, А.И. Патологическая анатомия: учебник / А.И. Струков, В.В. Серов. 5-е изд., стер. - М.: Литтерра, 2010. - 848 с.

138. Сугробова, Н.П. Влияние убихинона-10 на развитие D-галактозаминового гепатита у крыс / Н.П. Сугробова, P.C. Медведник, Л.В. Ефимова, Т.В. Катаржнова, А.Е. Любарев, В.М. Шапошников,

139. Е.А. Обольникова, A.A. Познанская // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1992. - № 11. - С. 504-506.

140. Тельцов, Л.П. Закономерности развития энтодермального эпителия кишечника в пренатальном онтогенезе / Л.П. Тельцов // Труды Омского мед. ин-та. Омск, 1970. - Т. 104. - С. 159-163.

141. Тельцов, Л.П. Динамика активности ' щелочной фосфатазы в энтероцитах слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки в эмбриогенезе /Л.П. Тельцов, В.А. Столяров, Т.А. Романова // Морфологические ведомости. — 2008. — № 1-2. — С. 197-200.

142. Теплова, С.Н. Секреторный иммунитет / С.Н. Теплова, Д.А. Алексеев. — Челябинск, 2002. 200 с.

143. Тимошенко, Л.В. Гормонально-иммунологические взаимоотношения в системе мать-плацента-плод при пиелонефрите беременных / Л.В. Тимошенко, И.В. Лопушан, И.В. Горсоль // акушерство и гинекология. 1990. -№ 3. - С. 9-11.

144. Тотолян, A.A. Клетки иммунной системы / A.A. Тотолян, И.С. Фрейдлин. СПб.: Наука, 2000. - 231 с.

145. Угол ев, A.M. Энтериновая (кишечная гормональная) система / A.M. Уголев. Л.: Наука, 1978. - 315 с.

146. Уланова, М.А. Система местного иммунитета пищеварительного тракта и ее особенности в детском возрасте / М.А. Уланова // Успехи соврем, биологии. 1988. - Т. 105. - Вып. 2. - С. 202-216.

147. Фарбер, H.A. Вирусные гепатиты у беременных / H.A. Фарбер, К.А. Мартынов, Б.Л. Гуртовой. М.: Медицина, 1990. - 208с.

148. Федосов, A.A. Анализ CD-типирования Т-лимфоцитов периферической крови потомства самок крыс с экспериментальным поражением печени / A.A. Федосов, Г.В. Брюхин, E.H. Пашнина, С.В. Барышева // Морфология. Т. 121. - № 2-3. - 2002. - С. 26-27.

149. Фёдорова, М.Б. Плацента и её роль при беременности / М.Б. Фёдорова,

150. Е.П. Калашникова. М.: Медицина. - 1986. — 252 с.

151. Фрейдлин, И.С. Прикладные аспекты современного учения о цитокинах / И.С. Фрейдлин // Тихоокеанский медицинский журнал. -1999.-№3.-С. 13-20

152. Фриденштейн, А.Я. Клеточные основы кроветворного микроокружения А .Я. Фриденштейн, Е.А. Лурия. М.: Медицина, 1980. - 215 с.

153. Фролова, О.Г. Материнская смертность / О.Г. Фролова, 3.3. Токова. В кн.: Акушерско-гинекологическая помощь; рук для врачей. М.: Медпресс, 2000. - С. 243-249.

154. Функциональная морфология иммунной системы / Ю.И. Бородин, В. Н. Григорьев, А. Ю. Летягин и др.; Под ред. В.В. Виноградова. -Новосибирск: Наука, 1987. 240 с.

155. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. сидорович. М.: Медицина, 2000. 430 с.

156. Хаитов, P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов М.: Медицина. - 2001. - 223 с.

157. Хесин, Я.Е. Размеры ядер и функциональное состояние клеток / Я.Е. Хесин. М. : Медицина, 1967. - 423 с.

158. Хлыстова, З.С. Гистогенез лимфоидной ткани пищеварительной системы плода человека / З.С. Хлыстова, Е.Л. Работникова, Б.Б.

159. Барышев // Сборник трудов Крымского мед. ин-та. 1983. - Т. 101. - С. 215-216.

160. Хлыстова, З.С. Становление системы имг^уногенеза плода человека / З.С. Хлыстова. -М.: Медицина, 1987. 256 с.

161. Хлыстова, З.С. Структурные и иммунологические показатели пейровых бляшек плода человека / З.С. Хлыстова, Т.А. Минкина // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1988. - Т. 105. - № 5. - С. 621-623.

162. Хмельницкий, O.K. Щитовидная железа как объект морфометрического исследования / O.K. Хмельницкий, М.С. Третьякова // Арх.патологии. -1998. — № 4. — С.47-49.

163. Хмельницкий, O.K. «Новое о гистогенезе апудоцитов (открытие или заблуждение?) / O.K. Хмельницкий, Н.М. Хмельницкая, Б.С. Сережин, М.С. Третьякова // Архив патологии. 1999. — № 2. - С. 61-62.

164. Шехтман, М.М. Экстрагенитальная патология и беременность / М.М. Шехтман. Л.: Медицина. - 1987. - 292 с.

165. Шлома, Д.В Роль клеток-супрессоров в системе мать — плод / Д.В. Шлома, О.Н. Терпиляк, О.А. Сазанский // Акушерство и гинекология. -1989.-№2.-С. 13-16.

166. Шмелёва, С.П. Гистохимическое и иммуноморфологическое изучение печени плода человека первой половины развития. — В кн.: Материалы по актуальным вопросам современной гистопатологии. М. - 1983. -С. 84-85.

167. Шмелёва, С.П. О гетерогенности лимфоцитов печени плода человека / С.П. Шмелёва, З.С. Хлыстова, О.П. Рябчиков // иммунология. 1989. — №5.-С. 39-41.

168. Ярилин, А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. М.: Медицина, 1999.-607 с.

169. Abe, К. Aqualitative and quantitative morphologic study of Peyer's patches of the mause / K. Abe, T.A. Ito // Amer. J. Anat. 1977. - Vol. 40. - P. 407420. \

170. Akhter, S. Hepatitis В virus infection in pregnant mothers and its transmission to infants / S. Akhter, M.Q. Talukder, N. Bhuiyan, T.A. Chowdhury, M.N. Islam, S. Begum // Indian J. Pediatr. 1992. -Vol. 59. -P. 411-415.

171. Alvarez-Errico, D. Adapters in the organization of mast cell signaling / D. Alvarez-Errico, E. Lessmann, J. Rivera // Immunol. Rev. 2009. - V. 232 (l).-P. 195-217.

172. Andey, E.K. Liver disease associated with pregnancy / E.K. Andey, A.M. Cohen // Annals of Clin, and Lab. Sci. 1990.\- V. 20. - № 4. - P. 233-238.

173. Andus, T. Effects of cytokines on the liver / T. Andus, J. Bauer, w. Gerok // Hepatology. 1991. - V. 13. - № 2. - P. 47-60.

174. Asma, G.E.M. The development of lymphocytes with T- or B- membranal determinants in the human fetus / G.E.M. Asma, W. Pichler, H.R.E. Schult et al. // Clin. exp. Immunol. 1977. - V. 29. - № 2. - P. 278..

175. Atoji, Y. S-100-immunoreactive giant macrophages in lymphoid tissues of the Guinea pig / Y. Atoji, D. Shirogane, T. Furono, Y. Suzuki, M. Sugimura // Acta. Anat. 1991. - P. 17-21.

176. Azzali, G. Ultrastructural and ihree-dimensional aspects of the lymphatic vessels of the absorbing peripheral lymphatic apparatus in Peyer's patches of the rabbit / G. Azzali, M.L. Arcari// Mat. Rec. 2000. V. 258.- P. 71-79.

177. Azzali, G. Ultrastructure of absorbing perijpheral lymphatic vessel (ALPA) in Guinea, pig Peyer's patches / G. Azzali, M. Vicale, M.L. Arcari // Microvasc. Res. 2002. - V. 64. - P.289-3oi.

178. Azzali, G. Structure, lymphatic vascularization and lymphocyte: migration inmucosa-assodated lymphoid tissue / G. Azzali // Immunalogical Reviews. -2003.-V. 195-P: 178-189.

179. Baker, OJ. Tight Junctions in Salivary Epithelium / O.J. Baker // Journal of Biomedicine and Biotechnology. — 2010. P. 1-13.

180. Belz, G.T. Intracellular and lymphatic pathways, of the canine palatine tonsil: / G.T. Belz, F.J. Heath // J. Anat. 1995. - V. 187. - P. 93-105.

181. Beyaz, F. Development of Ileal Peyer's Patches and Follicle Associated Epithelium in Bovine Foetuses / F. Beyaz, R. N. Asti // Anat; Histol. Embryol.-2004.-V. 33.-P. 172-179.

182. Beyaz, F. The Prenatal Development and Histochemistry of the Ileal Mucinsin the Bovine Fetuses / F.Beyaz,N. Liman // Anat.Histol.Embryol. -2009: -V. 38. P. 436-442.

183. Bienenstock, J. Mucosal immunology / J. Bienenstock, A.D. Befus // Immunology. 1980. - V.41. -P. 249-270.

184. Bockman, D.E. Pinocytosis by epithelium associated with lymphoid folliclesin the bursa of Fabricius, appendix, and Peyer's patches. An electronmicroscopic study / D.E. Bockman, M.D. Cooper // Am J. Anat. 1973. - P. 455-478.

185. Bockman, D.E. The role of epithelial cells in gutassociated immune reaction

186. D.E. Bockman, W.R. Boydston, D.H. Beezhold // Ann. N. Y. Acad. Sci.1983.-V. 409.-P. 479-481.

187. Brandtzaeg, P. History of oral tolerance and mucosal immunity / P. Brandtzaeg // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1996. - V. 778. - P. 1-27.

188. Brandtzaeg, P. Mucosal B cells: phenotypic characteristics, transcriptional regulation, and homing properties / P. Brandtzaeg F.-E. Johansen // Immunological Rev. 2005. - V. 206 - P. 32-63.

189. Brandtzaeg, P. Mucosal Immunity: Induction, Dissemination, and Effector Functions / P: Brandtzaeg // Scandinavian Journal of Immunology. 2009. -V. 70. -P.,505-515.

190. Butcher, E.C. Surface phenotype of Peyer's patches germinal center cells in B cell differentiation / E.C. Butcher, R.V. Rouse, R.L. Coffman et al. // J. Immunol. 1982. - V. 129. - P. 2698-2707.

191. Cesta, M.F. Normal Structure, Function, and Histology of Mucosa-Associated Lymphoid Tissue / M.F. Cesta // Toxicologic Pathology. 2006. -V. 34.-P. 599-608.

192. Commare, C.E. Development of the infant intestine: implications for nutrition support / C.E. Commare, K.A. Tappenden // Nutr. Clin. Pract. -2007. Vol. 22. - № 2. - P. 159-173.

193. Cornes, J.S. Number, size, and distribution of Peyer's patches in human small intestine / J.S. Cornes // Gut. 1965. - V. 6. - P. 225-233.

194. Crouse, D.A. Characteristics of submucosal lymphoid tissue located in. the proximal colon of the rat / D.A. Crouse, G.A. Perry, B.O. Murphy, J.G. Sharp // J. Anat. 1989. -V. 162. - P. 53-65.

195. Dekaney, C.M. Mucosal morphogenesis and cytodifferentiation in fetal porcine small intestine / C.M. Dekaney, F.W. Bazez, L.A. Jaeger // Anat. Rec. 1997. -V. 249. - № 4. - P. 517-523.

196. Elmore, S.A. Enhanced Histopathology of fyiucosa-Associated Lymphoid Tissue / S.A. Elmore // Toxicologic Pathology. 2006. - V. 34. - P. 687696.

197. Galli, S.J. The two faces of mast cell / S.J. Galli, B.K. Wershil //Nature 381.- 1996.-P.-21-22.

198. Gambarin-Gelwan, M. Hepatitis B in pregnancy / M. Gambarin-Gelwan // Clin Liver Dis, 2007.-Vol. 11(4).-P. 372-374.

199. Gebert, A. M cells in Peyer's patches of the intestine / A. Gebert, H.J. Rothkotter, R. Pabst // Int. Rev. Cytol. 1996. - P. 91-159.

200. Gerike, T.G. A dynamic model of proliferation and differentiation in the intestinal crypt based on a hypothetical intraepithelial growth factor / T.G. Gerike, U. Paulus, C.S. Potten, M. Loeffler // Cell. Prolif. 1998. - V. 31 (2).-P. 93-110.

201. Golding, P.L. Multisystem involvement in chronic liver disease / P.L. Golding, M. Smith, R. Williams // Amer. J. Med. 1973. - V. 55. - P. 772782.

202. Grapin-Botton, A. Endoderm development: from patterning to organogenesis / A. Grapin-Botton, D. A. Melton // Trends Genet. 2000. -V. 16.-P. 124-130.

203. Griebel, P.J. Expanding the role of Peyer's patches in B-cell ontogeny / PJ. *

204. Griebel, W.R. Hein // Immunol. Today. 1996. - P. 30-39.

205. Haley, P.J. Species differences in the structure and function of the immune system / P.J. Haley // Toxicology. 2003. - V. 188. - P. 49-71.

206. Hathawayand, L.J. The role of M cells in mucosal immunity / L.J. Hathawayand, J.P. Kraehenbuhl // Cell. Mol. Life Sci. 2000. - V. 57. - P. 323-332. \

207. Heyman, M. Macromolecular transport in jejuna mucosa of children with severe malnutrition: aquantitative study / M. Heyman, G. Boudraa, S.Sarrut, et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1984. - T. 3. - P. 357-363.

208. Heppard, M.C.S. Acute Obstetrics: practical guide / M.C.S. Heppard, T.J. Garite. Mosby, 2002. - 380 p.

209. Hogen Esch, H. Canine Peyej's patches: macroscopic, light microscopic, scanning electron microscopic and immunoliistodiemical investigations / H. Hogen Esch, J.M. Housman, P.J Felsburg // Adv. Exp. Med. Biol. 1987. -P. 249-256. x

210. Horn, P.J. Heterochromatin assembly: A new twist on an old model / P.J. Horn, C.L. Peterson // Chromosome Research. 2006. - T. 14. - P. 83-94.

211. Huynh, D. Colony stimulating factor-1 dependence of paneth cell development in the mouse small intestine / D. Huynh, X.M. Dai, S. Nandi,

212. S. Lightowler, M. Trivett, C.K. Chan, I. Bertoncello, R.G. Ramsay, E.R. Stanley // Gastroenterology. 2009. - Vol. 13V. - № 1. - P. 136-144.

213. Ivey, K.J. Gastric mucosal barrier / KJ. Ivey // Gastroenterology. —1971. — T. 61.-P. 247-257.

214. Johansson-Lindbom, B. Generation of gut-homing T cells and their localization to the small intestinal mucosa / B. Johansson-Lindbom, W.W. Agace // Immunological Rev. 2007. - V. 21$. - P. 226-242.

215. Johnson, P.M. Immunological intercourse at the feto-maternal interface / P.M. Johnson // Immunology Today. 1989. - V. 10. - № 7. - P. 215-217.

216. Kato, A. Are there M cells in the cecal tonsil of chickens? / A. Kato, Y. Hashimoto, Y. Kon, M. Sugimura // J. Vet. Med. Sci. 1992. - P. 999-1006.

217. Kalesnikoff, J. Antiinflammatory and immunosuppressive functions of mast cells / J. Kalesnikoff, S.J.Galli // Methods Mol. Biol. 2011. - V. 677. -P. 207-220.

218. Kawanishi, H. Immune-related alterations in aged gut associated lymphoid tissues in mice / H. Kawanishi, J. Kiely // Dig! Dis. Sci. — 1989. — Vol. 34. -P. 175-184.

219. Kelemen, E. Atlas of Human Hemapoetic Development / E. Kelemen, W. Calvo, T.M. Fliedner. Berlin Heidelberg New York: springer — Verlag. -1979.-266p.

220. Kelsall, B. L. Distinct populations of dendritic cells are present in the subepthelial dome and T cell regions of the murine Peyer's patch / B.L. Kelsall, W. Strober // J. of Exp. Med. 1996. - T. 183. - P. 237-247.

221. Kraehenbuhl, J.P. Molecular and cellular basis of the immune protection of mucosal surfaces / J.P. Kraehenbuhl, M.R.Neutra // Physiol. Rev. 1992. -P. 853-879.

222. Kraehenbuhl, J.P. Intestinal epithelia and barrier functions / J.P. Kraehenbuhl, E. Pringault, M.R. Neutra // Aliment. Pharmacol. Ther. -1997.-V. 11. — Suppl. 3. P. 3-9.

223. Kunisawa J. Mucosa-Associated Lymphoid Tissues in the Aerodigestive

224. Tract: Their Shared and Divergent Traits and Their Importance to the Orchestration of the Mucosal Immune System / J. Kunisawa, S. Fukuyama, H. Kiyono // Current Molecular Medicine. 2005. - V. 5. - P. 557-572.

225. Larson, R.S. Structure and function of lymphocyte integrins / R.S. Larson, T.A. Springer//Immiinol. Rev. 1990. - P. 181-217.

226. Lee, C.S. Clinical endocrinology and metabolism. Development of gut endocrine cells / C.S. Lee, K.H. Kaestner // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 18. - № 4. - P. 453-462.

227. León-Tamariz, F. PEGylation of cholecystokinin prolongs its anorecticeffect in-rats / F. León-Tamariz, I. Verbaeys, M. Van Boven, M. De Cuyper, J. Buyse, E. Clynen, M. Cokelaere // Peptides. 2007.- V. 28 (5). - P. 1003-1011.

228. Limpanussorn, J. Transepithelial transport of large particles in rat: a new model for the quantitative study of particle uptake / J. Limpanussorn, L. Simon, A.D. Dayan // J. Pharrn. Pharmacol. 1998. - V. 50 (7). - P. 753760.

229. Lin, H.C. Intestinal transit of fat depends on accelerating effect ofcholecystokinin and slowing effect of an opioid pathway /H.C. Lin, O.

230. Zaidel, S.Hum 11 Digestive Diseases And Sciences. 2002. - V. 47 (10). -P. 2217-2221.

231. Lorenz, R.G. Isolated lymphoid follicles can Function as sites for induction of mucosal immune responses / R.G Lorenz, R.D. Newberry // Ann. N. Y. -Acad. Sci. -2004. -T. 1029. P. 44-57.

232. Lowden, S. Heal Peyer's patches in pig; intercellular and lymphatic pathways / S. Lowden, T. Heath // Anat. Rec. 1994. - V. 239. - P. 297305.

233. Mac Donald, T.T. The mucosal immune system / T.T. Mac Donald // Parasite Immunol. 2003. - Vol. 25. - P. 235-246.

234. Mandir, N. Differences in the effects of age on intestinal proliferation, crypt fission and apoptosis on the small intestine and the colon of the rat / N.Mandir, A.J. Fitz Gerald, R.A Goodlad // Int. J. Exp. Pathol. 2005. -Vol. 86.-№2.-P. 125-130.

235. Matysiak-Budnik, T. Review article: rebamipide and the digestive epithelial barrier / T. Matysiak-Budnik, M. Heyman, F. Megraud // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. — 2003. — V. 18. — P. 55-62.

236. Matsunaga, T. In Search of the Origin of the Thymus: the Thymus and-GALT May Be Evolutionarily Related / T. Matsunaga, A. Rahman // Scand. J. Immunol. 2001. - V. 53. - 1-6.

237. Mc Cole, D.F. Varied role of the gut epithelium in mucosal homeostasis / D.F. Mc Cole, K.E. Barrett // Curr. Opin. Gastroenterol. 2007. - V. 23 (6). -P. 647-654.

238. Mc Kay, D.M. Intestinal epithelial function: the case for immunophysiological regulation / D.M. Mc Kay, M.H. Perdue // Digest. Dis. Sci. 1993. - V. 38. - № 8. - P. 1377-1388.

239. Medloc, E.S. The liver hemopoetic environment: 1. Developing hepatocytes and their role in fetal hemopoesis / E.S. Medloc, J.L. Haar // Anat. Rec. -1983.-V. 207. -№ 1.-P. 31-41.

240. Meier J. The intestinal epithelial barrier: does it become impaired with age? / J. Meier, A.Sturm // Dig. Dis. 2009. V. 27 (3). - P. 240-245.

241. Mitschke, H: Funtionelle Pathomorphologie des gastrointestinalen endokrinen Zellsystems. Physiologie, Cytochemie, und Ultrastruktur / H. Mitschke // Veröffentlichungen Aus Der Pathologie. 1977. - Vol: 104. -P. 1-23.

242. Mizrahi, M. The Gut Mucosa as, a Site for Induction of Regulatory TTCells / M. Mizrahi, Y. Ilan // Current Pharmaceutical Design. -2009. V. 15. -P. 1191-1202: x

243. Moneret-Vautrin, D.A. Development oles systemes et fonctions immunologigues ches le foetus et le nouveau-ne / D.A. Moneret-Vautrin, A. Dollander//Rev. Franc, d' allerg, a' immunol. clin. 1976. -V. 16. - № 4. . -P. 197-206.

244. Mowat, A.M. The anatomical basis of intestinal immunity / A.M. Mowat, J.L. Viney // Immunol Rev. 1997. - Vol.-156. - P. 145-166.

245. Mukhopadhyay, N. T- and B- cells and immune'competence in human fetal liver cells / N. T Mukhopadhyay, D. Fernbach, D. Mumford, M.T. South // Clin. Immunol, immunopathol. 1978. - V. ip. - № 1. - P. 59-64.

246. Nagata, H. In vivo visualization of lymphatic microvessels and lymphocyte migration through rat Peyer's patches / H. Nagata // Gastroenterology. — 1994.-V. 106.-P. 1548-1553.

247. Naumann, H.H. Fluoreszensmikroskopische Untersuchungen zur Tonsillen Physiolögi / H.H. Naumann // Arch. Klin. Exp. Ohr. Nas. - u. Kehlk. -Heilk., 1988. — Bd. 167.— N. 2—6. — S.491-496.

248. Neutra, M.R. Transport of membrane-bound macromolecules by M cells in follicle associated epithelium of rabbit Peyer's patch / M.R. Neutra, T.L. Phillips, E.L. Mayer, D.J. Fishkind // Cell Tissue Res/ 1987. - P. 537-546.

249. Nicander, L. Ontogeny of reticular cells in the ileal Peyer's patch of sheep and goats / L. Nicander, M. Halleraker, T. Landsverk // Am. J. Anat. 1991. \ -V. 191.-P. 237-249.

250. Nishimura, S. Hepatocyte growth factor accelerates restitution of intestinal epithelial cells / S. Nishimura, M. Takahashi, S. Ota, M. Hirano, H. Hiraishi // J. Gastroenterol. 1998. - V. 33 (2). - P. 172-178.

251. Ohtani, O. Organization of the lymphatics vessels and their relationship to blood vessels in rabbit Peyer's patches / O. Ohtani, T. Murakami // Arch. Histol. Cytol.- 1990.-V. 53.-P. 155-164.

252. Ogra, P.L. Mucosal immunoprophylaxis: an introductory overview // In book: Mucosal vaccines. ed. By H. Kiyono, P.L. Ogra, J.R. Mc Ghee. -1996. - San Diego, Academic Press. - P. 3-11.

253. Pabst, R. The anatomical basis for the immune function of the gut / R. Pabst /Anat. Embryol. (Berl.). -1987. -V. 176.-P. 135-144.

254. Raguchi T. Analysis of Thl Th2 cells in murine gut-associated tissues. Frequencies of CD4+ and CD8+ cells that secrete INF-c and IL-5 / T. Raguchi, J.R. McGhee, R.L. Coffman et all. // J. Immunol. 1990. - V. 145.-P. 68.

255. Reinacher-Schic, A. Helicobacter pylori induces apoptosis in mucosal lymphocytes in patients with gastritis / A. Reinacher-Schic, S. Petrasch, A. Burger et all // Z. Gastroenterol. 1998. - Vol. 36. - P. 1021-1026.

256. Regoli, M. Arrangement of the small intestine lymphatic network in the Peyer's patches of the mouse. A light and transtnission electron microscopic study / M. Regoli, C. Borghesi, E. Bertelli, L. Comparini // Ann. Anat. -1995. V. 177. - P. 229-235.

257. Riely, C.A. Liver disease in pregnant patient / C.A. Riely // Am J Gastroenterol. 1999. - Vol. 94. - P. 1728-1732.

258. Rings, E.H. Lactase gene expression during early development of rat small intestine / E.H. Rings, P.A. de Boer, A.F. Moorman, E.H. van Beers, J. Dekker, R.K. Montgomery, R.J. Grand, H.A. Biiller // Gastroenterology. -1992.-Vol. 103.-№4.-P. 1154-1161.

259. Ruskeil, G.L. Organization and cytology of lymphoid tissue in the Cynomolgus monkey conjunctiva / G.L. Ruskeil // Anat. Rec. 1995. - V. 243. - P.153-164.

260. Tomasi, T.B. The discovery of secretory IgA and mucosal immune system / T.B. Tomasi//Immunol. Today. -1992.-Vol. 13. №10 -P. 416- 421.

261. Sato, A. Peyer's patch dendritic cells as regulators of mucosal adaptive immunity / A. Sato, A. Iwasaki // Cell. Mol. Life Sci. -2005. V. 62. - P. 1333-1338.

262. Scott, N.M. Germain Stromal cell contributions to the homeostasis and functionality of the immune system / N.M. Scott, N. Ronald // Immiinol. Rev. -2009. V. 9.-P. 618-629.

263. Selby, W.S. Immunohistological characterisation of intraepithelial lymphocytes of the human gastrointestinal tract / W.S. Selby, G. Janossy D.P. Jewell // Gut, Mar. 1981. - Vol. 22 (3). - P. 169-176.

264. Scothorne, R.J. The borderland of embryology and pathology in the gut epithelium / R.J. Scothorne // Histopathology. 1988. - Vol. 13 (3). - P. 355-359.

265. Sminia, T. An immunohistochemical study of cells with surface and cytoplasmic immunoglobulins in situ in Peyer's patches and latnina propriaof rat small intestine / T. Sminia, BEC. Plesch // Virchow's Arch B. 1982. -P. 181-189.

266. Spencer, J. Human Peyer's patches: an immunohistochemical study / J. Spencer, T. Finn, P.G. // Isakson Gut. 1986. - P. 405-410.

267. Staats, H.F. Application of basic principles of mucosal immunity to vaccine development / H.F. Staats, J.R. Mc Ghee // In book: Mucosal vaccines. — ed. By H. Kiyono, P.L. Ogra, J.R. Mc Ghee. 1996. - San Diego, Academic Press.-P. 17-39.

268. Steven, M.M. Pregnancy and liver disease / M.M. Steven // Gut. — 1981. —1. V. 22.-P. 592-614.

269. Stites, D.P. Ontogeny of human T cells / D.P. Stites, Ch. S. Pavia // Pediatrics. 1979. - № 5. - P. 795-802.

270. Strober, W. IgA deficiency / W. Strober, M.C. Sneller // Ann. Allergy. -1991. Vol. 66. - №5. - P. 363-381.

271. Tanaka, S. Characteristics of the liver cells — lymphocyte interaction / S. Tanaka, S.L. Kauntz // Transplantation. 1978. - V. 25. - № 3. - P. 110114.

272. Tanaka, S. Regulation of mast cell functions through its differentiation / S.

273. Tanaka // Seikagaku. The Journal Of Japanese Biochemical Society. — 2010. -V. 82 (11). P. 1021-1031.

274. Thomas, W.R. Immunity at body surfaces // W.R. Thomas, D. Cooper, P.G. Holt // The Immunologist. 1995. - V. 3. -№ 5/6. - P. 201-203.

275. Tobey, N.A. Lateral cell membranes and shunt resistance in rabbit esophageal epithelium / N.A. Tobey, Z. Djukic, L.E. Brighton, T.M. Gambling, J.L. Carson, R.C. Orlando // Dig. Dis. Sci. 2010. - V. 55 (7). -P. 1856-1865.

276. Vidrich, A. Intestinal stem cells and mucosal gut development / A. Vidrich,

277. J.M. Buzan, S.M.Cohn // Curr. Opin. Gastroenterol. 2003. - Vol. 19. - № 6.-P. 583-590.

278. Рис. 18. «Светлая» тучная клетка подслизистой оболочки тощей кишки. Микрофото. Толуидиновый синий. Ув. 1000 (Об. х 100; Ок.хЮ).

279. Рис. 19. «Очень светлая» тучная клетка подслизистой оболочки тощей кишки. Микрофото. Толуидиновый синий. Ув. 1000 (Об.х 100; Ок.хЮ).

280. Рис. 20. Недегранулирующая тучная клерка подслизистой оболочки тощей кишки. Микрофото. Толуидиновый синий. Ув. 1000 (Об.хЮО; Ок.хЮ).

281. Рис. 21. Слабо дегранулирующие тучные клетки подслизистой оболочки тощей кишки. Микрофото. Толуидиновый синий. Ув. 1000 (Об.хЮО; Ок.хЮ).

282. Vuitton, D. Toile et immunity / D. Vuitton, C. Trepo, R. Elog )/ Gastroenteral. Clin. Boil. 1977. - V. 1. - № 10. - P. 795-820.

283. Watson, AJ. Mechanisms of epithelial cell shedding in the Mammalian intestine and maintenance of barrier function / A.J. Watson, Duckworth C.A., Guan Y., Montrose M.H. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2009. - V. 1165. -P. 135-142.

284. Wille, K.H. Prenatal development of the lamina epithelialis in the phase of vacuolization of villous epithelial cells. Investigationson the intestines ofcattle / K.H. Wille, F. Winkler // Anat. Histol. Embryol 1998. - Vol. 27. -№6.-P. 365-373.

285. Xu, W. Epithelial cells trigger frontline immunoglobulin class switching through a pathway regulated by the inhibitor SLPI / W. Xu, B. He, A. Chiu, A. Chadburn, M. Shan, M. Buldys, A. Ding et al. // Nature Immunology. -2007.-V. 8.-P. 294-303.

286. Yamaguchi, T. Gastric epithelial cell proliferation and apoptosis in Helicobacter pylori-infected mice / T. Yamaguchi, N. Nakajima, H. Kuwayama // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2000. — Vol. 14 (suppl. 1). P. 68-73

287. Yang, V.V. Transport of protein across lymphatic endothelium in the rat kidney / V.V. Yang, PJ. O'Morchoe, C.C. O'Morchoe // Microvasc. Res. -1981.-P. 75-91.

288. Yasugi, S. Role of epithelial-mesenchymal interactions in differentiation of epithelium of vertebrate digestive organs / S. Yasugi // Dev. Growth and Differ. 1993.-V. 35.-№ l.-P. 1-9.

Информация о работе

Смекалина, Олеся Юрьевна
кандидата медицинских наук
Оренбург, 2011
ВАК 03.03.04

Диссертация

Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки кишечника потомства самок крыс с хроническим поражением печени - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы