Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Морфофункциональная характеристика крупноклеточных ядер гипоталамуса в условиях модификации эффектов ионизирующего излучения измененной газовой средой и электромагнитным излучением СВЧ-диапазона

ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации по теме "Морфофункциональная характеристика крупноклеточных ядер гипоталамуса в условиях модификации эффектов ионизирующего излучения измененной газовой средой и электромагнитным излучением СВЧ-диапазона"

На правах рукописи

Быкова Валерия Александровна

Морфофункциональная характеристика крупноклеточных ядер гипоталамуса в условиях модификации эффектов ионизирующего излучения измененной газовой средой и электромагнитным излучением СВЧ-диапазона

03.00.25—гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Воронеж - 2004

Работа выполнена на кафедре гистологии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко Министерства Здравоохранения Российской Федерации»

и в Государственном научно-исследовательском испытательном институте военной медицины МО РФ

Научный руководитель:

кандидат медицинских наук, доцент [Цолжанов Александр Яковлевич!

Научный консультант:

начальник ГНИИИ военной медицины МО РФ, член корреспондент РАН, РАМН, профессор Ушаков Игорь Борисович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Яцковский Александр Никодимович доктор медицинских наук, профессор Туманов Владимир Павлович

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации»

Защита состоится 30 декабря 2004 г. в 12 часов на заседании диссертационного совета (Д.001.004.01) НИИ морфологии человека РАМН по адресу: 117418 Москва, ул. Цюрупы, д. 3

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ морфологии человека РАМН

Автореферат разослан «23» ноября 2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук

Л. П. Михайлова

Обшая характеристика работы

Актуальность темы исследования. В реальной среде обитания человека не бывает случаев изолированного действия фактора, есть лишь его количественное преобладание в той или иной ситуации {Ушаков К Б, 2003]. Традиционно актуальным изучение комбинированного действия факторов среды остается для авиакосмической медицины и радиобиологии. В условиях замкнутого пространства экипажи космических кораблей, подводных лодок, самолетов могут испытывать одновременное влияние у-облучения, измененной газовой среды и электромагнитных полей даже в штатном режиме. Несмотря на все предпринимаемые меры защиты, не существует абсолютно надежных систем жизнеобеспечения, и сохраняется риск их повреждения.

В то же время, очевидно, что данная проблема выходит далеко за рамки профессиональной медицины и приобретает общебиологическое и широкое медикоЛиологическое значение [Ушаков КБ., 2003]. Большие группы населения становятся объектом воздействия радиационного излучения в малыхдозах вследствие проведенных испьпаний ядерного оружия, техногенных катастроф, участия в массовых медицинских профилактических обследованиях с использованием рентгеновских диагностических аппаратов, проживания в домах, построенных из гранитсодержащих материалов, выделяющих радон (Кузин А.М, 1991].

В связи с все большим распространением в среде обитания человека электромагнитных излучений (ЭМИ) возникает проблема биоалектромагнишой совместимости, как весьма сложной системы взаимодействия живой природы и технических средств [Григорьев Ю Р, 1997]. Активное внедрение новой техники (телевизоры, компьютеры, средства радиосвязи, сотовые телефоны и др.), работающей в различныхдиапазонах ЭМИ, приюдит к возрастанию его потенциально опасных уровней и росту облучаемых контингешов населения.

Проблема комбинированного действия факторов чрезвычайно сложна и имеет множество вариантов решения, требующих разностороннего системного подхода [Саксонов Г Ш, 1968; Давыдов Б Л, 1974; Антипов ВВ. и др, 1989]. Такая методология применена в большой серии работ по изучению влияния факторов космического полета на нейроны коры и барьерные образования головного мозга [Федоров В Л и др, 1987; Давыдов Б Л и др., 1991; Ушаков КБ. и др, 1997]. Однако радиомодификация измененной газовой средой и ЭМИ СВЧ-диапазона морфофункционального состояния крупноклеточных ядер гипоталамуса (КЯГ) изучена недостаточно. Этот аспект исследований представляет актуальным в связи с важной ролью супраоптических (СОЯ) и паравентрикулярных ядер (ПВЯ) гипоталамуса в реализации

адаптационных возможностей организма [П

Цепь исследования: оценить эффект модификации воздействия ионизирующего излучения в дозах 0,5 и 10 Гр измененной газовой средой и электромагнитным излучением СВЧ-диапазонана морфофункциональное состояние крупноклегочных ядер гипоталамуса.

Задачи исследования.

1. Изучить морфофункциональное состояние крупноклеточных ядер гипоталамуса в условиях однократного воздействия общего у-облучения в дозах 0,5 и 10 Гр, гипокеической газовой смеси (8% Ог и 92% N2), нормобарического кислорода (99% О£ и электромагнитного излучения СВЧ-диапазона(2,4 ГГц; 10 мВт/см2).

2. Изучить структурнс-функциональнью изменения нейросекреторных клеток крупноклеточных ядер гипоталамуса при модификации эффектов ионизирующего излучения измененной газовой средой и электромагнитным излучением СВЧ-диапазона в зависимости от дозы облучения, содержания кислорода в дыхательной смеси, времени, прошедшего после воздействия факторов.

3. Оценить степень участия каждого экспериментального фактора в формировании ответных реакций супраоптических и паравентрикулярных ядер в группах сочетанных воздействиях с помощью регрессионного анализа, а также провести математическое прогнозирование направленности этих изменений в более отдаленные сроки после воздействия факторов с использованием линейной аппроксимации.

Научная новизна исследования.

• Впервые с использованием комплекса гистологических, морфометрических и статистических методик применительно к каждому морфофункциональному типу секреторных нейронов проведена оценка модифищфующего действия измененной газовой среды и электромагнитного шлучения на крупноклегочные ядра гипоталамуса при однократном воздействии облучения в дозе, не вызывающей клинических проявлений—0,5 Гр, и соответствующей кишечномусиндрому лучевой болезни -10 Гр.

• Впервые при модификации эффектов у-облучения в дозах 0,5 и 10 Гр измененной газовой средой и электромагнитным излучением выявлена степень участия каждого фактора в развитии изменений каждого из морфологических критериев функциональной активности крупноклеточньк ядер гипоталамуса. Показано преобладающее влияние нормобарического кислорода или СВЧ-излучения, и низкий вклад гипокеической газовой смеси в формировании ответных реакций крупноклеточньк ядер гипоталамуса при сочетанном воздействии с ионизирующей радиацией в дозе 10 Гр, и обратное распределение участия данных факторов при их совместном применении.

Впервые проведено математическое моделирование динамики изменений морфо-функционального состояния крупноклеточньк ядер гипоталамуса в период отдаленных последствий применения экспериментальных факторов, и показана зависимость направленности этих изменений от величины модифицируемой дозы ионизирующего излучения.

Практическая значимость работы заключается в экспериментальном обосновании модифицирующего эффекта электромагнитного излучения СВЧ-диапазона и измененной газовой среды накрупноклеточныеядрагипоталамусав условиях применения однократного внешнего ионизирующего облучения в дозах 0,5 и 10 Гр. В дальнейшем эти данные могут бьпь использованыдляразработки путей профилактики нетолько вусловияхчрезвычайных ситуаций, но и в клинике при использовании полирадиомодификации. Возможно применение результатов работы в нейроморфологии,профпатологии, курсе безопасностижизнедеятельно-сти.Данныедиссертации использованы в пособии "Морфофункциональные основырадио-биологии" (2003г\предназначенномдляэлективного курсалекций студентам младших курсов медицинских и фармацевтическихвузов и факультетов, внедрены вучебно-методические материалы на кафедрахгистологии, военной и экстремальной медициньШГМАим. HLH. Бурденко.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Эффект модификации воздействия у-облучении в дозе 0,5 Гргтюксической газовой смесью проявлялся в стойком усилении нейросекреции в крупноклеточных ядрах гипоталамуса и предотвращении увеличения численности дегенерирующих нейронов, вызванного применениемрадиации.

2. Эффект модификации воздействия ионизирующего излучения в дозе 0,5 Гр нормо-барическим кислородом или СВЧ-излучением в паравентрикулярных ядрах практически не проявлялся, а в супраоптических выражался в постепенном снижении функциональной активности.

3. Эффект модификации воздействия у-облучения в дозе 10 Гргипоксической газовой средой или нормобарическим юклородом, равно как совместное применение этой дозы радиации с СВЧ-излучением, приводило к торможению нейросекреции в крупноклеточных ядрах гипоталамуса в зависимости от сроков экспфимента и с различной степенью выраженности.

4. Наиболее выраженное снижение синтеза и выведения нейросекрета в крупноклеточных ядрах гипоталамуса по сравнению с остальными группами сочетанных воздействий наблюдалось при модификации эффектов ионизирующего излучения в дозе 10 Гр нормобарическим кислородом.

Апробация работы. Основные результаты исследования доложены на Всероссийской конференции "Новое в излучении пластичности мозга" (Москва, 26-27 октября 2000); IV съезде по радиационным исследованиям (Москва, 20 - 24 ноября2001) ;ХП конференции по космической биологии и авиакосмической медицине (Москва, 10-14 июня2002); юбилейной научно-практической конференции, посвященной 85-летию ВГМАим. НЛ Бурденко (Воронеж, 29 - 31 октября2003);совместной межкафедральной научной конференции кафедр гистологии, медицинской биологии и генетики, анатомии человека ВГМА (Воронеж, 2 марта 2004); межлабораторной конференции НИИ морфологии человека РАМН (Москва, 14 сентября 2004).

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственныхисследований, обсуждениярезуль-татов, выводов, спискалитературныхисточников идвух приложений. Работаизложена на194 страницах машинописноготекста, содержит 13 фотографий, 52 таблицы, 35 рисунков. Список литературы включает 241 источник, из них 168 отечественных и 73 зарубежных. Все материалы, представленные в диссертации, обработаны и проанализированы лично автором.

Материалы и методы исследования

Эксперимент проведен в Государственном научно-иошедовательском испьпательном институте военной медицины МО РФ (г. Москва) в рамкахдоговора о сотрудничестве кафедры гистологии ВГМАи ГНИИИ военной медицины МО РФ по проблеме "Морфофункцио-нальное состояниерегуляторныхсистем организма при раздельном и сочетанном воздействии ионизирующих, неионизирующих излучений и измененной газовой среды".

Работа выполнена на 294 белых беспородных половозрелых крысах-самцах массой 280350 г с соблюдением требований хронобиологии (Зубкова-Михайлова ЕЛ, 2000]. ЖИВОТНЫХ распределили согласно режимам проведения работы и ее задачам на 12 групп.

Первую группу составили животные биологического контроля.

Во второй и третьей группах животных подвергали однократному воздействию общего ионизирующего излучения (ИИ) в поглощенных дозах 0,5 и 10 Гр на установке "Хизотрон" (Со60,1,25 МэВ). Мощность радиационного воздействия составляла 0,86 Гр/мин. Доза облучения 0,5 Гр по критериям средней продолжительности жизни и нарушениям иммунного статуса относится к малым (КузинАЖ, 1995]. ИИ в дозе 10 Гр вызывает у крыс развитие кишечного синдрома лучевой болезни [Раевский Б, 1959].

Крыс четвертой и пятой экспериментальных групп помещали в специальные камеры, представлявшие собой полуоткрытые системы, в головной отсек которых подавали гипокси-

ческую газовую смесь (8%Ог и 92%№- ЛПС-8) или нормобарический кислород (99% Ог-НК) соответственно. БреуМподачи газовой смеси 11 мш38с,(жоростъ1тродувки-20л/мин.

Шестая группа животных подвергалась воздействию электромагнитного излучения СВЧ-диапазонанаустановке "Хазар 2 Р", работавшей счастотой 2,4 ГГц. Плотность потока мощности составляла 10 мВт/см2. Продолжительность облучения мин.

Крысы остальных экспериментальных групп (7-12) испытывали сочетанное воздействие ИИ с гипоксической газовой смесью, нормобарическим кислородом или СВЧ-излучением, при этом у-облучение крыс проюдили сразу после применения ГГС или НК, и через 12-15 мин после ЭМИ СВЧ-диапазона.

Забой экспериментальных животных проводили в зимний период в одно и то же время сутокчерез1,7,5,24,72часапосле воздействия факторов сразрешения этической комиссии. У обезглавленных крыс извлекали мозг и иссекали бритвой зону, содержащую гипоталамус. Материал помешали на сутки в жидкость Буэна и заливали в парафин после стандартной процедуры обезвоживания. Серийные фронтальные парафиновые срезы толщиной 5-6 мкм окрашивали паральдегид-фуксином по Гоморидля выявления нейросекрета с до краской гал-лоцианином по Эйнарсону[Лилли Р., 1969].

Для оценки морфофункционального состояния парных супраоптических и паравентри-кулярных ядер гипоталамуса в каждом из них определяли процентное соотношение типов секреторных нейронов (СН) путем дифференцированного подсчета всех нейросекреторных клеток по классификации Поленова АЛ. [1993], основанной на содержании нейросекрета в цитоплазме. Определяли типы секреторных нейронов: состояние "повышенной активности" (тип 1 А), "умеренной активности" (тип 1Б), "депонирования" (тип 1В), "покоя" (тип 2\"физио-логической дегенерации" (тип 3).

В каждом типе НСК, за исключениемдегенерирующих, с целью объективизации оценки способности секреторныхнейронов ксинтезунейрогормонов, определяли объемыядер, ядрышек, перикарионов,ядрьштко-ядерное,ядерно-цито плазматическое отношения, частоту контактирования ядрышка с ядерной оболочкой. На срезах, окрашенных паральдегид -фуксином с до краской по методике Ба^И, модифицированной ЯнковскимАЛ[1987] выявляли соотношения ядер СН с неодинаковым содержанием эу- и гетерохроматина. Репрезентативность выборкиустанавливали методом аккумулированныхсредних[Кендалл М, Стьюарт А, 1973]. Расчет объемов клеточныхструктур в кубическихмикрометрах проводили по формуле вычисления объематела, представляющего собой эллипсоид вращенияУ=п/6БГ2,где В -6оль111ий,аЬ-меньшийдиаметрь1[ТашюК, 1980, АвтандиловГГ., 1996].

Статистическую обработку полученных донных осуществляли с помощью программы "Статистика - К'. Установлено нормальное распределение для значений объемов ядер, ядрышек, перикарионов, частоты прилежания ядрышка к ядерной оболочке, соотношений ядер, содержащих разные формы хроматина, соотношений типов НОС На этом основании для оценки значимости различий использовался ^критерий Стьюдента. В отдельных случаях для установления достоверности различий был дополнительно использован непараметрический критерий Вилкоксона с достоверностью более 95 % (р<0,05).

Взаимосвязи между полученными объемами ядрышек и ядер, ядер и перикарионов НСК в группах наблюдения оценивали с помощью корреляционного анализа. Для исследования взаимосвязей исследуемыхфакторов и оценки ихвклада в формированиерезультата сочетан-ныхвоздействий былиспользован аппаратрегрессионного анализа, позволяющийрешать задачи аналитической аппроксимации, определять зависимостьрезультата от исходныхзначе-ний, вычислять промежуточные значения и на ограниченном временном интервале выполнять экстраполяцию. На этом основаниидля математического прогнозирования изменений мор-фофункционального состояния КЯГ под воздействием экспериментальныхфакторов использовали линейную аппроксимацию по методу наименьших квадратов [Рог АН, 2000], при этом,рассчитаны значения для 13 и 86ч. Одостаточностичисла использованныхпараметров судили по величине критерияДЗэрбина-Уотсона; < 3. Математическую модель считали достоверной при относительной ошибке агатроксимации: < 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

Биологический контроль. В СОЯ преобладали НСК в состоянии "повышенной активности", а в ПВЯ - "умеренной активности". Примерно одинаковое количество в КЯГ составляли секреторные нейроны в состоянии "депонирования" и "покоя", анаименьшее -в состоянии "физиологическойдегенерации" (табл. 1,2). НСК1Атипахарактеризовались наибольшим, а секреторные нейроны в состоянии "покоя" -наименьшим содержанием ядер с преобладанием эухроматина, объемамиядра, ядрышка и пер икар иона,ядрышко-ядерным отношением, частотой контактирования ядрышка сядерной оболочкой. Сильныеположительные корреляции обнаружены между ядрами и ядрышками СН1А и 1Б типов (г > 0,8).

Воздействие у-облучения в дозе 0,5 Гр. При однократном применении общего ИИ в дозе 0,5 Гр уже к 13 и 1,7 ч в КЯГ отмечалось усиление синтеза и выведения нейросекрета с максимумом к5ч. При этом обнаружено возрастаниечисленности НСКв состоянии "повышенной активности" (табл. 1, 2), увеличение морфометрических показателей, ядрышко-ядерного отношения, содержания ядер с преобладанием эухроматина и частоты прилежания

ядрышка к ядерной оболочке. В дальнейшем полученные значения постепенно возвращались кконтрольномууровню. Снижениеколичества СН1Атипа, преимущественно в СОЯ определялось к окончанию наблюдения и по данным математического прогнозирования к 86 ч, чему соответствовало возрастание силы положите льныхкорреляций междуобъемами ядер и ядрышек, ядер и перикарионов относительно контрольной группы (г > 0,8).

Воздействие у-облучения в дозе 10 Гр. Увеличение дозы ИИ до 10 Гр приводило к стимуляции функциональнойдеятельности КЯГ к1,7 и 24 ч эксперимента. Дегенеративныеиз-менения наступали ужекпервому срокунаблюдения и были более выражены по сравнению с предыдущейдозой облучения (табл. 1,2). К 5 ч в КЯГ проявлялись признаки снижения нейро-секреции в виденекоторого уменьшения объемов ядер,ядрышек, перикарионов и повышения содержания ядер с преобладаниемтенденция

к депонированию нейросекрета. К 72 ч постлучевого периода в СОЯ более значительно го сравнению сдозой ИИ 0,5 Гр нарастали признакиторможения функциональной активности. В ПВЯ, напротив, наблюдалось выведение Гомори-положительного материала: уменьшалось количество СН 1В типа при повышении по отношению к контролю объемов ядрышекичас-тоты их дислокации к ядерной оболочке, чему сопутствовало усиление корреляций между объемами клеточныхструктур (г> 0,8). По результатам математического прогнозирования через 86 ч в СОЯ распределение типов НСКсоответствовало полученному при облучении в дозе 0,5 Гр, а в ПВЯ численность СН 1А типа несколько снижалась.

Воздействие гипоксической газовой смеси. В первые сроки с максимумом к 5 ч определялась стимуляция нейросекреторнойдеятельности, выражавшаяся в перераспределении НСК в сторону более функционально активных типов (табл. 1, 2), увеличении содержания ядер с преобладанием эухроматина,частоты прилежанияядрышекккариолемме,усилении корреляций междуобъемами ядер иядрышек, ядер и перикарионов. В более поздние сроки эксперимента показатели морфофункциональной активности ПВЯ практически возвращались куровню контрольныхживотных.В СОЯ возрасталачисленность НСК1Втипа,и снижалось количество эухроматин-содержащих ядер. К 72 ч и по данным математического прогнозирования к 86 ч в КЯГ наблюдался существенный рост числа дистрофически измененных нейронов.

Воздействие нормобарического кислорода. Реакция СОЯ и ПВЯ на однократное применение гипероксии была сходной с эффектами гипоксии. Однако максимальное количество НСК 1А типа (табл. 1,2), достоверное возрастание содержания ядер с преобладанием эухроматина и частоты контактирования ядрышка с ядерной оболочкой в обоих КЯГ приходилось на 1,7 ч. В дальнейшем отмечалось более раннее по отношению к посттипоксическому

Таблица 1

Содержание типов НСК супраоптических ядер гипоталамуса (в %)

Ла п/а Факторы Время, ч Типы ней росекреторных клеток

1А 1Б 1В 2 3

1 Контроль - 52,0±4,2 22,0±1,3 12,4±4,3 12,5±0,9 1,1±0,1

2 ИИ 0,5 Гр 1,7 65,2±2,4* 13,4±0,8* 8,8±1,7 11,6±0,7 1,0±0,1

5 68,8±2,7* 11,7±1,1* 8,8±3,4 9,6+0,6* 1,1±0,1

24 64,3±3,8* 12,9±0,6* 10,9+4,3 Ю,9±0,5 1,0±0,1

72 44,1±3,6* 22,4±2,1 23,8±3,9* 7,4±0,9* 2,1 ±0,7*

3 ИИ 10 Гр 1,7 64,5±1,2* 9,4+0,5* 11,3±1,6 12,8±0,5 2,0±0,2

5 69,9±1,4* 8,2±0,3* 12,5±0,9 7,0±0,5 2,7+0,2*

24 61,3±1,2* 3,2±0,2* 26,7±1,6* 5,5±0,4* 4,1±0,6*

72 29,9±5,3* 40,3±1,7* 23,8+4,0* 4,1±0,6* 2,0±0,7

4 ГГС-8 1,7 45,6±1,6 24,7±0,7 16,9±0,7 11,6±0,9 0,9±0,6

5 73,2±2,5* 19,6±1,4 5,3+0,7 1,3±0,3* 0,6±0,2*

24 20,1+1,8* 29,6±1,2* 27,4+1,3* 20,6+1,9* 2,2±0,4*

72 21,8±1,2* 29,5±2,0 21,4+1,0 23,9±1,3* 2,3 ±0,9*

5 НК 1,7 73,4±4,2* 17,9±2,2 6,5±1,3 12,±0,6* 0,9±0,3

5 49,6+8,5 34,9±5,7* 9,5±2,1 3,8±0,5* 1,2±0,4

24 31,5+5,0* 46,6±3,9* 14,3±1,6 5,5±1,4* 1,9±0,5*

72 26,7±2,7* 44,9±1,6* 19,3±2,8 6,7±0,7* 2,4±1,0*

6 свч 1,7 63,6±1,3* 15,4±1,3* 10,1+1,3 9,7±1,3 1,2*0,1

5 68,0±1,5* 7,7±1,5* 16,0±1,3 7,0±1,3* 1,3±0,1

24 61,7±1,5* 12,3±1,5* Н.7±1,3 13,2±1,4 1,1+0,1

72 56,7+1,5 19,2±1,5 10,7+1,3 12,4±1,4 1,0+0,1

7 ИИ 0,5 + ГГС-8 1,7 74,3±4,6* 17,2±ЗД 6,0±1,7 2,0±0,8*« 0,4±0д*.

5 75,2±4,7* 16,1±2,5 5,5±1,4 1,9±0.4*« 1,3±0,5

24 65,6±6,1* 25,4±2,9» 6Д±1,4 1,6±0,6*. 0,8±0,7

72 66,5±2,9 22,3±1,9 8,5±1,0. 2,0±0,4» 0,8±0д.

8 ИИЮГр + ГГС-8 1,7 42,4±6,0*« 32,8±3,3*. 19,1±3,3 4,6±1,8*. 1,0+0,3

5 34,6±3,8*. 33,0±1,1*. 21,3±1,8» 8,8±1,5* 2,4±0,7*

24 16,1±0,8*» 30,3+1,8*« 29,7±1,7* 17,3±1,0- 2,9±0,9*.

72 10,7±1,2*. 32,4±1,9*. 35,2±1,8*. 16,7±1,4» 4,9±1,3*.

9 ИИ 0,5 Гр + НК 1,7 77,5±3,9*. 17,1 ±2,6 3,6±1,4*. 1,2±0,5». 0,6±0,4

5 41,2±3> 39,1 ±2,8** 11,8±0,6 5,1±0,6*. 2,5±0,6*.

24 45,4+3,6. 35,4±3,1*. 13,6+1,4 4,8+1,7*. 0,8±0,4

72 27,1±3,3*« 49,1+2,9*» 15,9±2,4 4,9±0,9* 2,9±0,2*.

10 ИИЮГр + НК 1,7 40,8±3,9*. 23,5±2,6» 26,7±3,7*. 7,2±1,8*. 1,6±04

5 47,9±0,7» 30,3+1,9** 12,4+0,6 6,2+1,0* 3,2±0,8*

24 15,6±2,5*. 43,3±4,2*. 29,3±5,1 * 11,4±2,2 1,4±0,5»

72 10,5±0,5*. 38,8±0,7* 36,6±2,0*. 9,4±0,6*. 2,9+0,6*.

11 ИИ 0,5 Гр + свч 1,7 63,8±1,5* 15,5+1,5* 10,2±1,3 9,7±1,4 0,9±0,1

5 62,4±1,5* 17,5±1> 8,8+1,3 10,2±1,4 1,1±0,1

24 36,5+1,5** 31,4±1,5*. 18,1+1,3 13,1±1,4 0,9±0,1

72 30,8±1,5*. 29,4±1,5* 21,3±1,3 16,7±1,4*. 1,8+0,1

12 ИИ 10 Гр + свч 1,7 47,2±6,5. 30,2±2,9*. 16,3±2,6 4,9±1,2*. 1,2±0_2*

5 30,6+2,4*. 41,2±1,7*. 19,7±1,2 6,0±0,7* 2,1+0,6

24 35,7±2,0*. 45,5±1,4*. 12,6±1,8» 4,6±1,5* 1,6+0,3«

72 32,3+1,5* 44,7±1,4* 20,4±1,3* 8,7±1,4*. 1,8±0,1

Условные обозначения: * - р < 0,05 по сравнению с контролем, • - р < 0,05 по сравнению с изолированным воздействием модифицируемой дозы облучения.

Таблица 2

Содержание типов НСК паравенгрикулярных ядер гипоталамуса (в %)

№ п/п Факторы Время, ч Типы ней росекреторных клеток

1А 1Б 1В 2 3

1 Контроль - 15,6±0,7 65,3±1Д 4,0±1,1 14,2±0,6 0,9±0,1

2 ИИ 0,5 Гр 1,7 40,4±2,1* 39,5±1,9* 7,0±2,5 12,1 ±0,3 1,0±0,1

5 56,2±1,2* 24,3±1,6* 8Д±1,8* 10,2±0,6 1,1±0,1

24 44,6±1,6* 33,4+0,9* 7,8±2,7 13,2±0,9 1,0+0,1

72 49,6±4,6* 33,9±2,9* 11,4±1,9* 3,8±0,4* 1,6±0,4

3 ИИ 10 Гр 1,7 52,3±1,6* 31,0±1,1* 10,3±1,6* 4,9±0Д* 1,5±0,1

5 62,6±2,2* 17,5±0,7* 14,4±2,3* 3,8±0,1* 1,8±0,1*

24 20,2±0,8Ф 13,5±0,7* 60,5±0,8* 4,0±0д* 1,9±0,1*

72 45,5+2,5* 36,7+2,8* 12,0+0,8* 3,7+0,4* 1,7±0,2

4 ГГС-8 1,7 48,3±4,6* 27,6±0,7* 19,4±2,7* 3,9±0,8* 0,9±0,4

5 73,9±2,3* 1б,4±0,9* 5,9±0,4 2,5±0,6* 1,!±0,4

24 14,4±2,4 37,9+3,7* 28,4±1,8* 16,8±1,9 1,6±0,6

72 16,3±2,3 40,8±2,7* 26,2±2,0* 14,6±2,3 3,1 ±0,8*

5 НК 1,7 79,9±3,1* 14,5±1,9* 2,9±0,7 1,6±0,6* 1,1±0,5

5 72,7±1,1* 16,9±0,4* 7,1+0,9 1,8±0,5* 1,6±0,4

24 36,2±2,7* 46,5±1,7* 12,7±2,2* 2,2±0,5* 2,5±1,3*

72 39,7+7,5* 3,9±4Д* 14,2±2,7* 3,7±1,0* 2,7±1,0*

6 СВЧ 1,7 27,5±1,5* 51,8±1,5* 6,7±1,3 13,3±1,4 0,7±0,1

5 32,2±1,5* 48,4±1,5* 5,8±1,3 12,8±1,4 0,8±0,1

24 33,8±1,6* 45,8±1,5* 6Д±!,3 13,4±1,4 0,8±0,1

72 20,4±1,5* 57,9±1,5* 5,5±1,3 15,2±1,4 1,0±0,1

7 ИИ 0,5 + ГГС-8 1,7 76,0±3,5* 14,1±1,4*« 6,1±0,8 1,9±0,6*« 1,9±0,6

5 82,3+1,5*« 13,5±1,2*« 2,5 ±0,5 0,5±0,3*« 1,2±0,8

24 76,2±3,8*« 17Д±2,4*. 4,8±0,9 1,3±0,2*« ОД+ОД«

72 67,5±3,5*« 18,6±2,4*« 9,9±1,2* 3,0±0Д* 0,910,2

8 ИИЮГр + ГГС-8 1,7 60,9±1,7*« 22,7+0,6*« _1213±1,6* 3,5+0,6* 0,9±0Д«

5 40,0±1,2*. 37,3±0,9*« 12,6±0,8* 7,6±0,5* 2,4±1,1*

24 23,1±1,3* 37Д±0,9*« 28,6±0,7*« 8,6±1,6*« 2,1±0,9*

72 17,0±2,3« 42,1±1,9* 29,8±2,4*. 7,8±1,2*« ЗД±0,9*

9 ИИ 0,5 Гр + НК 1,7 85,1±2,8*« 7,4±1Д*« 2,9±0,7 2,710,8*« 1,8±0,6

5 65,7+2,8*« 25,6±1,6* 5,9+1,5 2,3+0,5*« 1,9±0,8

24 47Д±0,7* 35,6+1,9* 12,1±0,8* 3,9±0,9*« 1,2±0,4

72 48,6±4,2* 41,1±3,1* 7,4±1,9 2Д±1,0* 0,7±0,5

10 ИИ 10 Гр + НК 1,7 48,8±3,3* 27,8±5,6* 19,1±2,5* 2,7±1Д* 0,6+0,3

5 48,8з:0,8*« 30,3±1,5*« 14,6+0,9* 4,3±0,6* 1,9±0,8

24 29,6±1,5*« 35,9±0,9*« 30,5±1,5*« 4,3±0,5* 1,4±0,4

72 24,7±1,5*. 31,1+0,9*« 35,7±1,6*« 6,2±0,4*« 2,6+1,0«

И ИИ 0,5 Гр + СВЧ 1,7 42,3±1,5* 39,4±1,5* 8,6±1,3* 8,9±1,4*« 0,8±0,1

5 36,7±1,5*« 42,9+1,5*« 5,9+1,3 13,2+1,4 1,1±0,1

24 34,2±1,5*« 35,8+1,5* 11,3±1,3* 17,4+1,4« 1,3±0,1

72 27,5±1,5*« 41,1±1,5* 13,2±1,3* 16,7±1,4« 1,5±0,1

12 ИИ 10 Гр + СВЧ 1,7 36,7±1,5*« 49,2±1,4*« 6,5±1,3 6,8±1,4* 1,0±0,1«

5 31,4±1,5*« 43,1±1,5*« 15,3±1,3* 9,2±1,4*« 1Д±0,1*

24 23,9±1,4* 46,4±1,4*« 13,6±1,3*« 16,7±1,3« 1,2 ±0,1*

72 19,2±2,6« 40,6±1,5* 18,5±1,3*« 20,1±1,4*« 1,6±0,1*

Условные обозначения: см. табл. 1

периоду (к 24 ч) торможение функциональной активности КЯГ, и преимущественно СОЯ, продолжавшееся по данным математического прогнозирования вплоть до 86 ч. По сравнению с применением гипоксии к 72 ч эксперимента в обоих КЯГ накопление дегенерирующих НСК проявлялось в меньшей степени.

Воздействие ЭМИ СВЧ-диапазона. Однократное применение СВЧ-излучения вызывало кратковременное преходящее увеличение функциональной активности КЯГ к 13,1,7 и 5 ч наблюдения, что проявлялось в нарастании количества НСК 1Атипа(та6л. 1,2), увеличении объемов дпрышек и частоты их контактирования с ядерной оболочкой. Через сутки, к окончанию эксперимента и по результатам математического прогнозирования отличий от контрольного уровня по определяемым морфофункциональным критериям практически не выявлялось.

5ч 5ч 5ч 5ч 72ч 72ч 72ч 72ч

комом» 0 5 Го ITC« 5 Го НК-Ч) 5 Го СВЧ-Н>5Го OJTo ГТС+fl 5 Td НК-Х>5Го СВЧ-Ю 5 Го

□ эухроматин ЕЗ эу=гетерохроматин ■ гетерохроматин

Рис. 1. Соотношение адер НСК 1А типа СОЯ с {нзньгм содержанием эу-и гетфохрома-тина rpt сочетанием воздействии ИИ в дозе 0,5 Гр и экспериментальных факторов (ГГС-8, НК, СВЧ-излучение) в %

Условные обозначения: * - р < 0,05 по сравнению с контролем, ** - р < 0,05 в сравнении с модафицируемой доэой облучения.

Сочетанное воздействие ИИ в дозе 0,5 Гр и ГГС-8 вызывало в КЯГ, и преимущественно в ПВЯ, усиление нейросекреции относительно их раздельного влияния. Перераспределение НСК в сторону более функционально активных типов (табл. 1,2), повышение содержания ядер с преобладанием эухроматина (рис. 1), объемов ядрышек, ядрьшкоядерного отно-

шения, частоты ядрышек с кариолеммой, усиление корреляций между объемами клеточных структур (г> 0,8) относительно постлучевого периодаотмечалось с максимумом к5ч, вплотьдо окончания наблюдения, атакже поданным математического протезирования. ПОЛНОСТЬЮ нивелировалосьувеличение численностидегенерирующихнейронов, вызванноерадиацией. Судя порезультатамрегрессионного анализа, эффектыгипоксии имели ведущее значение в формировании ответнойреакции КЯГна сочетанное воздействие ГТС-8 и ИИ вдозе 0,5 Гр вплотьдо 24го часапо большинству морфофункциональныхкритериев. Исключение составляло распределение ИСК по типам функциональной активности, которое на протяжении всего времени наблюдения складывалось в условияхпреобладания воздействия ИИ. Возможно, это свидетельствует о преимущественном влиянии гипоксии на процессы синтеза, а у-об лучения - на процессы выведения нейросекрета К 72му часу после применения факторов ГГС-8 утрачивала свою определяющую роль для изменений объемов ядер и частоты прилежания ядрышка к кариолемме, и превалирующими по этим критериям оказывались эффекты радиации.

Сочетанное воздействие ИИ вдозе 10 Гр и ГГС-8. При повышениидозы ионизирующего излучениядо10 Гр в условияхгипоксии установлено снижение функциональной активности относительно изолированногодействиярадиации,что определялось в СОЯ уже с первого срока наолюденга, а в ШЯ-к 5ч. Торможение сштгеза и вьюедения нейросекрета в КЯГпродолжалось с максимумом к72ч идалее порезультатам маяематического прогнозирования вплотьдо 86 ч. Эта изменения проявлялись в нарастаниичисленности ИСК 1В и 2 типов (табл. 1, 2), уменьшении количества эухроматин-содержащихядер, снижении объемов перикарионов, ядер, ядрышек (рис 2) и частоты их прилежания к ядерной оболочке, чему сопутствовали сильные положительные корреляции между объемамиядф иядрышек,ядер и перикарионов (г> 0, 8). Результатырегрессионного анализа показали определяющее влияниеу-облучения в дозе 10 Гр на формирование ответной реакции КЯГ, преобладавшее для всех изученных критериев, усиливаясь к последнему сроку эксперимента.

Сочетанное воздействие ИИ в дозе 0,5Гр и НК Через 1,7 ч в КЯГ отмечалось значи-тельноенарастание синтеза и выведения нейросекрета по сравнению с раздельным применением радиации, что выражалось в увеличениичисленнссгаНСК1Атипа(табл. 1,2),содержа-нияядер с преобладанием эухроматина, объемов перикарионов, ядер,ядрышекичастоты их прилежания кядерной оболочке,усилении корреляций междуобъемами ядер и ядрышек,ядер и перикарионов, особенно в ПВЯ. Однако после такой стимуляции уже с 5 ч наблюдения в СОЯ по отношению ку-облучению определялось снижение синтетической акгавности, нараставшее к 72 ч, и по результатам математического прогнозирования - к 86 ч. Данные изменения

проявлялись в основном в виде повышения количества НСК 1Б и 3 типов, уменьшения представительства зухромаган-содержашихядер (рис 1) и ослаблениякорреляций (г < 03). В ПВЯ с 24гочасасущественных отличий от облучения порассматриваемым критериям функциональной активности не обнаруживалось. Порезультатам регрессионного анализа,усиление нейросекреторнойдеятельности КЯГ к1,7 ч эксперимента соответствовало преобладанию эффектов НК. Вдальнейшем в СОЯ нарастало влияниеу-облучения, а в ПВЯ в большинстве случаев вклад факторов в формирование ответной реакции был приблизительно одинаков.

мкм3

югр гтс+югр нк+югр свч+югр

■ ■■■■■ контроль Ш7ч Н5ч Ш24ч Я72ч

Рис. 2. Объемы ядрышек НСК 1А типа СОЯ при сочетанном воздействии ИИ в дозе 10 Гр и экспериментальных факторов (ГГС-8, НК, СВЧ-излучение).

Условные обозначения: см. рис. 1.

Сочетанное воздействие ИИ в дозе 10 Г и НК. При увеличении дозы ионизирующего излучениядо 10 Гр в условияхгипероксии происходило торможение функциональной активности КЯГпо сравнению с у-облучением, наиболее выраженноесреди всехэксперименталь-ныхгрупп. Эти изменения проявлялись в прогрессивномуменьшении количества НСК1А типа и увеличении числадегенерирующихформ на протяжении наблюдения(табл. 1,2), снижении содержанияядер с преобладанием эухроматина и объемов ядрышек, пер икар ионов (рис.2) с повышением ядфно-цитоплазматического отношения. Результаты математического прогнозирования показалидальнейшее снижение нейрсхжкреторнойдеятельности КЯГ к86 ч. Поданным регрессионного анализа вклад НКв формированиерезультата сочетанноговоздей-

ствия преобладал в первые сутки эксперимента для большинства морфофункциональных критериев, уступая ИИ к 72 ч.

Сочеганное воздействие ИИ вдозе 0,5 Гр и СВЧ-излучения. При модификации ЭМИ СВЧ-диапазонау-облучения вдозе0,5 Гр признаки снижения нейросекреторной активности по сравнению с ИИ начинали проявляться в КЯГ с 5чэксперимента, несколько усиливаясь в СОЯ кокончанию наблюдения, а поданным математического прогнозирования и к86мучасу. Это заключалось в уменьшении количества СН1Атипа,нарастаниичисленности НОС 2 типа (табл. 1,2) иувеличении содержанияядер с преобладанием гетерохроматина(рис. 1) параллельно с ослаблением корреляций междуобъемами клеточныхструктур относительно постлучевого периода(г < 0,3)-В ПВЯдостоверные отличия от облученныхживотных практически не выявлялись. По результатамрегрессионного анализав СОЯучастие СВЧ-излучения в формировании ответныхреакцийуступалорадиационномувоздействию по большинству критериев, тогда как в ПВЯ играло определяющую роль. В обоих КЯГ эффекты ИИ усиливались к окончанию эксперимента.

Сочеганное воздействие ИИ в дозе 10 Гр и СВЧ-излучения. При повышении дозы у-облучениядо10 Гр в условияхприменения микроволн в КЯГ возникали признакиторможе-ния нейросекреторной активности по отношению крадиационномувоздействию.Эти изме-неяия проявлялись преимущественно к24 ч, атаюке поданным математического прогнозирования к86 ч, и заключались вуменьшениичисленности НСК1Атипа (табл. 1,2), снижении содержания адер с преобладанием эухроматина, объемов вдрышекв обоихКЯГ(рис. 2), частоты ихконтактированияс кариолеммой в ПВЯ. Результатырегрессионного анализауказыва-ли на превалирующий эффект ЭМИ в формировании ответной реакции КЯГ, и преимущественно ПВЯ, по большинствуморфофункциональных критериев. В рассматриваемой группе сохранялась закономерность, выявленнаядля предьцгущих сочетаний факторов: влияние ИИ значительно усиливалось к 72 ч практически по всем изученным показателям.

Выводы

1. Ионизирующее излучение вызывало увеличение нейросекреторной активности крупноклеточныхадер гипоталамуса: при воздействиидозы 0,5 Гр-с максимумом к5часу, а подвлияниемдозы 10 Гр - к 1,7 и 24часам постлучевого периода. Кокончанию третьихсуток наблюдения в паравентрикулярномядре сохранялись признаки повышенной функциональной активности, а в супраоптическом отмечалосьторможение нейросекреции при применении обеихдоз у-облучения. Ионизирующее излучение вдозе 10 Гр приводило кстатистически более значимому росту численности дегенерирующих нейронов в крупноклеточных ядрах гипоталамуса.

2. Воздействие измененной газовой среда с повышенным и пониженным содержанием кислорода приводило к однотипным морфофункциональным изменениям в супраотиче-ских и паравентрикулярных ядрах, проявляющимся в увеличении нейросекреторной деятельности в первые 5 часов эксперимента с последующим постепенным снижением к 72му часу. Гипоксическая газовая смесь вызывала статистически более значимое нарастание количества секреторных нейронов в состоянии "физиологической дегенерации" в крупноклеточных ядрах гипоталамуса.

3. Электромагнитное излучение СВЧ-диапазона приводило к небольшому преходящему увеличению нейросекреторной активности супраоптических и паравентрикулярных ядер в первые 5 часов наблюдения.

4. При модификации воздействия уоблучении в дозе 0,5 Гр гшкжсической газовой смесью обнаружено стойкое усиление нейросекреции в крупноклеточньк ядрах гипоталамуса и нивелирование увеличения числа дегенерирующих нейронов, вызванного действием радиации, что отмечалось во все сроки наблюдения.

5. При сочетанном воздействии малой дсгал ионизирующего излучения с нормобари-ческий кислородом или с ЭМИ СВЧ-диапазона радиомодифицирующий эффект выражался в постепенном снижении функциональной активности супраоптического ядра, наиболее выраженном к 72му часу эксперимента. В паравентрикулярном ядре сочетанное применение этих факторов не оказывало существенного радиомодифицирующего эффекта, о чем свидетельствовало отсутствие статистически значимых изменений показателей нейросекреторной деятельности относительно постлучевого периода

6. Воздействие у-облучения в дозе 10 Гр в условиях гипоксической газовой среды или нормобарического кислорода, равно как совместное применение этой дозы радиации с СВЧ-излучением, приводило к торможению нейросекреции в крупноклеточньк ядрах гипоталамуса в зависимости от сроков эксперимента и с различной степенью выраженности

7. При модификации эффектов ионизирующего излучения в дозе 10 Гр нормобариче-ским кислородом наблюдалось наиболее выраженное снижение синтеза и выведения нейро-секрета в крупноклеточньк ядерах гипоталамуса по сравнению с остальными группами соче-танных воздействий.

8. В результате оценки степени участия каждого из факторов в изменении морфо-функциональной активности КЯГ в группах сочетанных воздействий установлено:

при модификации эффектов ионизирующей радиации в дозе 10 Гр по большинству морфологических критериев превалировало влияние нормобарического кислорода или СВЧ-

излучения, а участие гапоксической газовой смеси в соответствующих группах было незначительным;

при модификации эффектов у-облучения в дозе 0,5 Гр в КЯГ преобладало влияние гипоксии, в супраоптических ядрах нормобарический кислород или СВЧ-излучение уступали радиационному фактору, в формировании ответных реакций паравентрикулярных ядер большее участие принимало СВЧ-излучение, а вклад нормобарического кислорода был практически равен вкладу облучения.

9. Использование математического моделирования динамики морфофункциональных изменений к 86му часу после применения факторов позволило установить:

при сочетании каждого из зкспериментальных факторов с у-облучением в дозе 10 Гр происходило выраженное с разной степенью торможение нейросекреторной деятельности крупноклегочныхддф гипоталамуса относительно последнего срока наблюдения (72 часа);

при сочетании с дозой ионизирующего излучения 0,5 Гр статистически значимых отличий от 72 часа по изученным морфологическим критериям функциональной активности КЯГ не получено.

Сгшсокработ,опубяикованнькпот«иедиссфгаиии

1. Быкова ВА Крупноклеточные ядра гипоталамуса при радиомодификации гипоксиче-ской газовой смесью малой дозы ионизирующего излучения / В А Быкова, АЯ. Должанов, И Б. Ушаков // Сборник материалов конференции "Новое в изучении пластичности мозга". - Москва, 2000.-021.

2. Быкова В А Морфофункиионапьное состояние крупноклеточных ядер гипоталамуса в условиях радиомодификации гипоксической газовой смесью /В А Быкова, АЛ Должанов, КБ. Ушаков//Новости клинической цшологииРсххии.-2000.-Т.4.--№3-4.-С. 154-155.

3. Крупноклеточные ядра гипоталамуса и щитовидная железа при радиомодификации электромагнитным излучением / ЗА Воронцова, АЯ. Должанов, В А Быкова и др. // Тезисы докладов V Всероссийской конференции 'Нейроэндркринология - 2000", посвященной 75-;1етиюАЛПсяенова-Сан1СТ-Петербург,2000.-С30-31.

4. Быкова В А Морфофункциональное состояние крупноклегочных адер гипоталамуса при воздействии повышенного уровня ионизирующего излучения в условиях радиомодификации гипоксической газовой смесью / В А Быкова, ДА Атякшин, КБ. Ушаков // Материалы Всероссийской конференции "Организм и окружающая среда: жизнеобеспечение и зашита человека в экстремальных условиях". - Москва, 2000. - Т. 1.- С. 82 - 83.

5. Быкова В А Кругтноклеточные ядра гипоталамуса при сочетанном воздействии нормо-барического кислорода и ионизирующего излучения малой дозы / В А Быкова, АЯ. Должанов, ИБ. Ушаков // Тезисы докладов международной конференции, посвященной 75-летию со дня рождения АМ Уголева "Механизмы функционирования висцеральных систем". - Санкт-Петербург, 2001. - С 51.

6. Морфологические эквиваленты адаптивных возможностей клеточных популяций с различной степенью обновления при радиошдификации гипоксической газовой смесью / АЯ. Должанов, ЗА Воронцова, В А Быкова и др. II Материалы X Международного симпозиума

7. Быкова В А. Морфофунщиональное состояние крупноклегочных ядер гипоталамуса при радиомодафикации измененной газовой средой / В А Быкова, АЯ. Должанов, И Б. Ушаков //Новости клинической цигсшпдаРоссии.-2001.-Тл.-№°3-4.-СЛ81-183.

8. Быкова В А Модификация эффектов повышенного уровня ионизирующей радиации электромагнитным излучением в крупноклеточных ядрах гипоталамуса / ВА Быкова, АЯ. Должанов, И Б. Ушаков //Тезисы докладов IV Съезда по радиационным исследованиям. -Москва, 2ОО1.-Т.2,-С. 441.

9. ЕыюваВАХрслтиннейросяфетсржкклето

са и слруюурнснлункциональные аспекты гедиошдифицирукщего действия измененной газовой среды / В А Быкова, АЯ. Должанов, И Б. Ушаков // Новости клинической цитологии Р о о сии.-2002.-Т.6.-№ 1 - 2. - G 17-20.

10. Атякшин ДА Морфофункционашюе состояние крупноклеточных ядер гипоталамуса в условиях рапиомодификации электромагнитного юлучешя измененной газовой средой/ ДА Атякшин, АЯ. Должанов, В А Быкова // Материалы Ш Международной конференции "Электромагнитные поля и здоровье человека. Фундаментальные и прикладные исследования". -Москва-Санк>Петербург,2002-С49-50.

11. БьшгаВАКрупдаклеточньюядрагтшсгалал

тромагнитного и ионизирующего излучений / В А Быкова, АЯ. Должанов, ИБ .Ушаков//Мате-риалы Ш Международной конференции 'Электромагнитные поля и здоровье человека. Фунда-

12 Быкова В А Комбишрованное действие нормобаричл щего излучения наморфофункциональное состояние 1фупнокг1еточнькадфгипоталамуса/ВА Быкова, АЛ. Должанов, И Б. Ушаков //Материалы ХП конференции по космической биологии и авиакосмической меднцине.-Москва, 2002.-С 75 -76.

13. Быкова В А Влияние радиомодифицирующих эффектов измененной газоюй среды на характер реагирования крупноклеточньк ядер гатюталамуса/ВАБь1ксжа//1Трофилакшкаи лечение заболеваний в современных эколсгонтгиенических условиях. Спецвьщуск "Научно -медицинского вестника Центрального Черноземья", по материалам юбилейной научно-практической конференции, посвященной 85-летию ВГМА им. RH. Бурденко, научно-практический журнал. - Воронеж: ВГМА им. Н Jt Бурденко, 2003. - С.114.

'Эшюго-физисшюгические проблемы

-44.

Соискатель

В А Быкова

Подписано в печать 15.11..2003 г. Формат 60x84 \16. Усл. печ. л. 1. Уч.-изд. л. 1,0. Тираж 100. Заказ №339. Отпечатано ООО Полиграфический центр «Научная книга» г. Воронеж, пр-т Труда, 48 тел. (0732) 205-717, 38-02-38

»24 344

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Быкова, Валерия Александровна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Морфофункционапьная организация супраоптического и паравентрикулярного ядер гипоталамуса

1.2 Морфофуикциональное состояние крупноклеточных ядер гипоталамуса при однократном воздействии ионизирующего излучения

1.3 Морфофункциональная характеристика супраоптического и паравентрикулярного ядер гипоталамуса при воздействии измененной газовой среды

1.4 Морфофуикциональное состояние крупноклеточных ядер гипоталамуса при радиомодификации измененной газовой средой

1.5 Морфофункциональная характеристика крупноклеточных ядер гипоталамуса при однократном воздействии электромагнитного излучения СВЧ-диапазона

1.6 Морфофуикциональное состояние супраоптического и паравентрикулярного ядер гипоталамуса при радиомодификации электромагнитным излучением СВЧ-диапазона

Глава 2. Материал и методики исследования

2.1 Материал исследования

2.2 Методики морфологического исследования

2.3 Методика морфометрического анализа

2.4 Методы математической обработки результатов исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1 Морфофуикциональное состояние крупноклеточных ядер гипоталамуса группы биологического контроля

3.2 Крупноклеточные ядра гипоталамуса в условиях однократного общего ионизирующего излучения

3.3 Морфофуикциональное состояние крупноклеточных ядер гипоталамуса при воздействии измененной газовой среды.

3.4. Морфофункциональное состояние крупноклеточных ядер гипоталамуса в условиях радиомодификации измененной газовой средой.

3.4.1 Крупноклеточные ядра гипоталамуса при сочетанном воздействии гипоксической газовой смеси и ионизирующего излучения.

3.4.2 Крупноклеточные ядра гипоталамуса при сочетанном воздействии нормобарического кислорода и ионизирующего излучения.

3.5 Крупноклеточные ядра гипоталамуса при однократном воздействии электромагнитного излучения СВЧ-диапазона

3.6 Крупноклеточные ядра гипоталамуса в условиях радиомодификации электромагнитным излучением СВЧ-диапазона

Введение Диссертация по биологии, на тему "Морфофункциональная характеристика крупноклеточных ядер гипоталамуса в условиях модификации эффектов ионизирующего излучения измененной газовой средой и электромагнитным излучением СВЧ-диапазона"

Актуальность темы исследования

Биологические сообщества, в том числе человечество, сталкиваются с все возрастающим потоком отрицательных экологических воздействий. В реальной среде обитания человека не бывает случаев изолированного действия фактора, есть лишь его количественное преобладание в той или иной ситуации [138]. Поэтому изучение комбинированного действия факторов среды является важной медико-биологической проблемой.

Традиционно актуальным данное научное направление остается для авиакосмической медицины и радиобиологии. В условиях замкнутого пространства экипажи космических кораблей, подводных лодок, самолетов могут испытывать одновременное влияние у-облучения, измененной газовой среды и электромагнитных полей даже в штатном режиме. Несмотря на все предпринимаемые меры защиты, не существует абсолютно надежных систем жизнеобеспечения, и сохраняется риск их повреждения (разгерметизация, декомпрессия)

5].

В то же время, очевидно, что проблема комбинированного действия экстремальных факторов выходит далеко за рамки профессиональной медицины и приобретает общебиологическое и широкое медико-биологическое значение [138]. Вследствие проведенных испытаний ядерного оружия, техногенных катастроф большие группы населения стали объектом хронического воздействия радиационного излучения в малых дозах. Кроме того, малым дозам облучения подвержены контингенты населения, участвующие в массовых медицинских профилактических обследованиях с использованием рентгеновских диагностических аппаратов, жители домов, построенных из таких материалов, как красный кирпич, бетон, различные шлаки, выделяющие в окружающую среду радон [81].

В связи с все большим распространением в. среде обитания человека электромагнитных излучений (ЭМИ) возникает проблема биоэлектромагнитной совместимости, как весьма сложной системы взаимодействия живой природы и технических средств [37J. Активно внедряется новая техника, работающая в самых различных диапазонах и режимах электромагнитного излучения, что приводит к возрастанию потенциально опасных уровней ЭМИ и интенсивному росту облучаемых контингентов населения. Особого внимания заслуживают такие источники массового воздействия на человека, как телевизоры, компьютеры, воздушные линии электропередач, средства радиосвязи, радиовещания, телевидения, радиолокационные станции, бытовая и офисная техника, включая сотовые телефоны.

Проблема комбинированного действия факторов чрезвычайно сложна и имеет множество вариантов решения, требующих разностороннего системного подхода [41, 51, 121]. Такая методология применена в большой серии работ по изучению влияния факторов космического полета на нейроны коры, барьерные образования головного мозга [51, 43, 45, 72]. Внимание специалистов к ЦНС очевидно: от ее эффективного функционирования в значительной степени зависит работоспособность и здоровье организма [138]. Однако радиомодификация* измененной газовой средой и электромагнитным излучением СВЧ-диапазона морфофункционального состояния крупноклеточных ядер гипоталамуса (КЯГ) изучена недостаточно. Этот аспект исследований представляется актуальным в связи с важной ролью супраоптических (СОЯ) и паравентрикулярных ядер (ПВЯ) гипоталамуса в реализации адаптационных возможностей организма [100, 103], во многом определяющей характер и степень выраженности развивающихся под действием комбинации факторов изменений. - под радиомодификацией в радиобиологии понимают модификацию эффектов ионизирующего излучения какими-либо факторами.

Цель исследования: оценить эффект модификации воздействия ионизирующего излучения в дозах 0,5 и 10 Гр измененной газовой средой и электромагнитным излучением СВЧ-диапазона на морфофункциональное состояние крупноклеточных ядер гипоталамуса.

Задачи исследования

1. Изучить морфофункциональное состояние крупноклеточных ядер гипоталамуса в условиях однократного воздействия общего у-облучения в дозах 0,5 и 10 Гр, гипоксической газовой смеси (8% О^ и 92% N2), нормобарического кислорода (99% О2) и электромагнитного излучения СВЧ-диапазона (2,4 ГГц; 10 мВт/см2).

2. Изучить структурно-функциональные изменения нейросекреторных клеток крупноклеточных ядер гипоталамуса при модификации эффектов ионизирующего излучения измененной газовой средой и электромагнитным излучением СВЧ-диапазона в зависимости от дозы облучения, содержания кислорода в дыхательной смеси, времени, прошедшего после воздействия факторов.

3. Оценить степень участия каждого экспериментального фактора в формировании ответных реакций СОЯ и ПВЯ в группах сочетанных воздействиях с помощью регрессионного анализа, а также провести математическое прогнозирование направленности этих изменений в более отдаленные сроки после воздействия факторов с использованием линейной аппроксимации.

Научная новизна исследования • Впервые с использованием комплекса гистологических, морфометриче-ских и статистических методик применительно к каждому морфофункциональ-ному типу секреторных нейронов проведена оценка модифицирующего действия измененной газовой среды и электромагнитного излучения на крупноклеточные ядра гипоталамуса при однократном воздействии облучения в дозе, не вызывающей клинических проявлений - 0,5 Гр, и соответствующей кишечному синдрому лучевой болезни -10 Гр.

• Впервые при модификации эффектов у-облучения в дозах 0,5 и 10 Гр измененной газовой средой и электромагнитным излучением выявлена степень участия каждого фактора в развитии изменений каждого из морфологических критериев функциональной активности крупноклеточных ядер гипоталамуса. Показано преобладающее влияние нормобарического кислорода или СВЧ-излучения, и низкий вклад гипоксической газовой смеси в формировании ответных реакций КЯГ при сочетанном воздействии с ионизирующей радиацией в дозе 10 Гр, и обратное распределение участия данных факторов при их совместном применении с дозой 0,5 Гр.

• Впервые проведено математическое моделирование динамики изменений морфофункционального состояния крупноклеточных ядер гипоталамуса в период отдаленных последствий применения экспериментальных факторов, и показана зависимость направленности этих изменений от величины модифицируемой дозы ионизирующего излучения.

Практическая значимость работы: экспериментальное обоснование радиомодифицирующего эффекта электромагнитного излучения СВЧ-диапазона и измененной газовой среды на крупноклеточные ядра гипоталамуса в условиях применения однократного внешнего ионизирующего облучения в дозах 0,5 и 10 Гр. В дальнейшем эти данные могут быть использованы для разработки путей профилактики не только в условиях чрезвычайных ситуаций, связанных с радиационными авариями, но и в клинике при использовании полирадиомодификации. Возможно применение результатов исследования в нейроморфологии, гистологии, радиобиологии, авиационной и космической медицине, профпатологии, курсе безопасности жизнедеятельности.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Эффект модификации воздействия у-облучении в дозе 0,5 Гр гипоксической газовой смесью проявлялся в стойком усилении нейросекреции в крупноклеточных ядрах гипоталамуса и предотвращении увеличения численности дегенерирующих нейронов, вызванного применением радиации.

2. Эффект модификации воздействия ионизирующего излучения в дозе 0,5 Гр нормобарическим кислородом или СВЧ-излучением в паравентрикулярных ядрах практически не проявлялся, а в суираонтических выражался в постепенном снижении функциональной активности.

3. Эффект модификации воздействия у-облучения в дозе 10 Гр гипоксиче-ской газовой средой или нормобарическим кислородом, равно как совместное применение этой дозы радиации с СВЧ-излучением, приводило к торможению нейросекреции в крупноклеточных ядрах гипоталамуса в зависимости от сроков эксперимента и с различной степенью выраженности.

4. Наиболее выраженное снижение синтеза и выведения нейросекрета в крупноклеточных ядрах гипоталамуса по сравнению с остальными группами сочетанных воздействий наблюдалось при модификации эффектов ионизирующего излучения в дозе 10 Гр нормобарическим кислородом.

Внедрение результатов в практику

Полученные результаты использованы в пособии "Морфофункциональ-ные основы радиобиологии" (2003 г.), предназначенном для элективного курса лекций студентам младших курсов медицинских и фармацевтических вузов и факультетов, внедрены в учебно-методические материалы на кафедрах гистологии, военной и экстремальной медицины ВГМА им. Н.Н. Бурденко.

Апробация результатов исследования

Основные результаты исследования доложены на Всероссийской конференции "Новое в излучении пластичности мозга" (Москва, 26 - 27 октября

2000); IV съезде по радиационным исследованиям (Москва, 20 — 24 ноября

2001); XII конференции по космической биологии и авиакосмической медицине (Москва, 10-14 июня 2002); юбилейной научно-практической конференции, посвященной 85-летию ВГМА им. Н.Н. Бурденко (Воронеж, 29-31 октября 2003); совместной межкафедральной научной конференции кафедр гистологии, медицинской биологии и генетики, анатомии человека ВГМА (Воронеж, 2 марта 2004); межлабораторной конференции НИИ морфологии человека РАМН (Москва, 14 сентября 2004).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, из них 3 статьи в центральной печати.

Личный вклад автора

Все приведенные в диссертации экспериментальные данные были получены, обработаны и проанализированы автором. Им обобщены полученные результаты и сделаны выводы.

Структура диссертационной работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, списка литературных источников и двух приложений. Работа изложена на 194 страницах машинописного текста, содержит 13 фотографий, 52 таблицы, 35 рисунков. Список литературы включает 241 источник, из них 168 отечественных и 73 зарубежных.

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Быкова, Валерия Александровна

126 Выводы

1. Ионизирующее излучение вьоывало увеличение 1юйросекреторной активности КЯГ: при воздействии дозы 0,5 Гр-с максимумом к 5 часу, а под влиянием дозы 10 Гр—к 1,7 и 24 часам постлучевого периода. К окончанию третьих суток наблюдения в ПВЯ сохранялись признаки повышенной функциональной активности, а в СОЯ отмечалось торможение нейро-секреции при применении обеих доз у-облучения. Ионизирующее излучение в дозе 10 Гр приводило к статистически более значимому ростучисле! л locni дегенерирующих нейронов в КЯГ.

2. Воздействие измененной газовой среды с повышенным и пониженным содержанием кислорода приводило к однотипным морфофункциональным изменениям в СОЯ и ПВЯ, проявляющимся в увеличении нейросекрегорной деятельности в первые 5 часов эксперимента с последующим постепенным снижением к 72му часу. Гипоксическая газовая смесь вызывала статистически более значимое нарастание количества НСК в состоянии "физиологической дегенерации" в крупноклегочных ядрах гипоталамуса.

3. Электромашин юе излучение СВЧ-диапазона приводило к небольшому преходящему увеличению нейросекрегорной активности супраоптических и паравешрикулярных ядер в первые 5 часов наблюдения.

4. Эффект модификации воздействия у-облучении в дозе 0,5 Гр пшоксической газовой смесью проявлялся в стойком усилении нейросекреции в СОЯ и ПВЯ и нивелировании увеличения числа дегенерирующих нейронов, вызванного действием радиации, что отмечалось во все сроки наблюдения.

5. При сочетанием воздействии малой дозы ионизирующего излучения с нормобариче-ский кислородом или с ЭМИ СВЧ-диапазона радиомодиф1щирунжцш эффект выражался в постепенном снижении функциональной активности СОЯ, наиболее выраженном к 72му часу эксперимента. В ПВЯ сочетанное применение этих факторов не оказывало существенного радиомодифицирующего эффекта, о чем свидетельствовало отсутствие статистически значимых изменений показателей нейросекрегорной деятельности относительно постлучевого периода.

6. Воздействие у-облучения в дозе 10 Гр в условиях п токсической газовой среды или нормобарического кислорода, равно как совместное применение згой дозы радиации с ЭМИ СВЧ-диапазона, приводило к торможению нейросекреции в КЯГ в зависимости от сроков эксперимента и с различной степенью выраженности. ,

7. При модификации эффектов ионизирующего излучения в дозе 10 Гр нормобариче-ским кислородом наблюдалось наиболее выраженное снижение синтеза и выведения нейросекрета в НСК кругл юклеггочных ядер гипоталамуса по сравнен! по с остальными группами сочетанных воздействий.

8. В результате оценки степени участия каждого m факторов в изменении морфофунк-ционалыюй активности КЯГ в группах сочетанных воздействий установлено: при модификащш эффектов ионизирующей радиации в дозе 10 Гр по большинству морфологических критериев превалировало атияние нормобарического кислорода или СВЧ-излучения, а участие гипоксической газовой смеси в соответствующих группах было незначительным; при модификации эффектов у-облучения в дозе 0,5 Гр в КЯГ преобладало влияние гипоксии, в суттраогтшческих ядрах нормобарический кислород или СВЧ-излучение уступали радиационному фактору, в формировании ответных реакций паравегприкулярных ядер большее участие принимало СВЧ-тлучение, а вклад нормобарического кислорода был практически равен вкладу облучапга.

9. Использование математического моделирования динамики морфофункциональных изменений к 86му часу после применения факторов позволило установить: при сочетании каждого из эксперимешальиых факторов с у-облучением в дозе 10 Гр происходило выраженное с разной степенью торможение нейросекреторной деятельности крупноклеточных ядер гипоталамуса on юсг гтелы ю последнего срока наблюдения (72 часа); при сочетании с дозой ионширующего излучения 0,5 Гр статистически значимых отличий от 72 часа по изученным морфологическим критериям функциональной активности КЯГ не получено.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Быкова, Валерия Александровна, Москва

1. Абсльсон 1..A. Метаболическое действие нейрогипофизарных гормонов / ЮЛ. Абельсон //Успехи физиологических наук. -1985. -Т.16, №2. -С.ЗЗ - 60.

2. Абрамов А.В. Состояние субъядер паравентрикулярного ядра гипоталамуса при многодневных пшоксических воздействиях / ЛВ. Абрамов, Ю.М. Колесник, Ю.К. Оресгенко. -М., 1990. -16 с. ДЕП. в ВИНИТИ 23.10.90, № 5445-В90.

3. Абрамов ЛВ. Влияние гипоксии на функциональное состояние нейросекреторной системы гипоталамуса крыс / ЛВ. Абрамов, IO.M. Колесник // Физиологический журнал им. ИМ Сеченова.-1992.-Т.78,№7.-С.21 -26.

4. Авиационная медицина: (Руководство) / Под ред. КМ. Рудного, КВ. Васильева, СЛ. Гозулова. -М.: Медицина, 1986. 580 с.

5. Автандилов ГР. Компьютерная микротелефотометрия в диагностической п1стоц1ггопатолопш/ Г.Г. Автандилов. -М.: РМАПО, 1996.-256 с.

6. Агаджанян НА. Функции организма в условиях гипоксии и птеркапнии / КЛ Апщжанян, А.К Елфимов.—М.: Медицина, 1986. -272с.

7. Акмаев КГ. Современные представления о взаимодействиях пшсггаламической нейросекреторной и вегетативной нервной систем в регуляции эндокринных и гомеостатических функций / ИГ. Акмаев // Морфология. -1992. Т. 102, №3. - С.5 - 39.

8. Акоев КГ. Современные проблемы радиобиологии электромагнитных излучений радиочасшпюго диапазона / КГ. Акоев // Радиобиология. -1980. -Т.20, вып. 1. С.З - 8.

9. Алешин Б.В. Гистология пшоталамо-шпофизарной системы / Б.В. Алешин. М.: Медицина, 1971.-440 с.

10. П.Андрианова Л.Л Влияние ионизирующей радиации на нейросекрецию ядер подбугровой области /JI.A. Андрианова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1965. №1.—С.ЗЗ - 36.

11. Андрианова JI.A. Состояние нейросекреторных ядер гипоталамуса после комбинированного воздействия ускорения и ионизирующей радиации /ЛЛ. Андрианова //Космическая биология и авиакосмическая медицина,-1974.-Т.8,№3.-С. 14 17.

12. Антипов B.B. Биологическое действие электромагнитных излучений микроволнового диапазона / В.В. Антипов, Б.И. Давыдов, В.С.Тихончук. — М.: Наука, 1980.-221с.

13. Анцибор JI.M. Влияние вазопрессина на процессы выработки условных реакций у крыс / ЛМАнцибор // Нейроэндокринные корреляты стресса и адаптации. Кишинев: Штиинца, 1985.-С.87-94.

14. Атякшин ДА. Новый поход к определению функциональной активности крупноклеточных ядер гипоталамуса / ДА. Атякшин, АЛ.Должанов // Новости клинической цитологии России.-М., 1997.-Т.4.-С.177-178.

15. Бажанова Е.Д. Реакция на стресс нонапептидергических пшоталамических цс1ггров у старых и молодых крыс / Е.Д. Бажанова, О.А. Данилова, Е.В. Черниговская // Морфология. -1996. Т. 110, №5. - С.30 - 33.

16. Бахарев В.Д Роль нейропептидов в механизмах адаптивных реакций организма / В.Д. Бахарев // Компоненты адаптационного процесса.—JL,1984. С.53 - 69.

17. Бибикова АФ., Состояние нейросекреторной системы гипоталамуса при лучевом поражении у собак / АФ. Бибикова, Г.М. Измайлова // Радиобисшоп iя. 1969. - Т.9, вып. 3.-С.407-410.

18. Борисова ЕА Кровоснабжение комплекса гипоталамус-гипофиз / Е.А. Борисова // Нейроэндокринология.—СПб., 1993.—С.212 229.

19. Быков Э.Г. Первичные элемипы математической обработки данных морфометрического исследования / Э.Г. Быков, АВ. Петров, А.И Рог// Деп. в ВИНИТИ № 1187.—В 87. -1987.

20. Василевский MI L Влияние микроволн на работоспособность и импеданс структур мозга крыс / Н.Н. Василевский, JLH. Гондарева, БА Койсин // Физиологический журнал СССР им. ИМ. Сеченова. -1984. Т.70, №4. - С.419 - 424.

21. Вентцель Е.С. Теория вероятностей: Учеб. для вузов / Е.С. Вентцель. 6-е шд. -М., 1999.-576 с.

22. Влияние СВЧ-излучений на органшм человека и животных / Под ред. И.Р. Петрова.—JL: Медицина, 1970. 232 с.

23. Воздействие электромагнитных колебаний миллиметрового диапазона длин волн на биологические системы / Н.Д. Девятков, О.В. Бецкий, ЭЛ. Гельвич и др. // Радиобиолопш. -1981.-Т.21, вып. 2.-С.163-171.

24. Войткевич АЛ. Нейроэндокринная дезинтеграция при лучевом синдроме / АА.Войгкевич//Вест. АМН СССР. 1967.-№ 12.-С.5-14.

25. Войткевич А.А. Реакция нейросекреторных клеток на локальное рентгеновское облучение / А.А. Войткевич, И.И. Дедов // Архив патологии. 1972. - Т.34, №4. - С.27 -34.

26. Гастева С.В. Метаболизм фосфолипидов в субклеточных структурах ткани мозга крыс при тяжелой гипоксии / С.В. Гастева, Т.Е. Райзе, JLM. Шараги на // Нейрохимия. -1984. -Т.З, №3. -С.284 287.

27. Генис Е.Д. Реакшвные шменения в нейросекреторных ядрах гипоталамуса и в некоторых эндокринных железах собак, перенесших лучевую болезнь / Е.Д Генис, Л.Д. Киенко//Физиолошческий журнал.- 1967.-Т.13,№1.-С.100.

28. Герасимов АВ. Изменения в гипоталамусе и шишковидной железе крысы после светового и рентгеновского облучения / AJB. Герасимов, А.И. Рыжов // 4 Конгресс Международной Ассоциации морфологов: Тез. докл. //Морфология. 1998. - Т.113, №3. -С.36.

29. Гераськин СА. Концепция биологического действия малых доз ионизирующего излучения на клетки / С А. Гераськин // Радиационная биология. Радиоэкология. 1995. -Т.35, вып. 5.-С.571-579.

30. Герзанич НИ. Реакция ядер переднего гипоталамуса на воздействие гипоксии / ИИ. Герзанич // Физиологический журнал академии наук Украинской ССР. 1973. -Т. 19, №5. - С.667 - 674.

31. Гоуфман Е.И. Клеточная организация паравептрикулярных ядер гипоталамуса крысы / Е.И. Гоуфман // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. -1990. -Т.98, №6. -С.46-51.

32. Грибанов ГА О морфо-функциональных изменениях в эндокринной системе при кислородном голодании / ГА Грибанов // Космическая биология и авиакосмическая медицина. 1972.-Т.6,№3.-С.71 -78

33. Григорьев Ю.Г. Человек в электромагнитном поле (существующая ситуация, ожидаемые биоэффекты и оценка безопасности) / Ю.Г. Григорьев // Радиационная биология. Радиоэкология. -1997. -Т.37, вып. 4. С.690 - 702.

34. Гриневич В.В. Эволюция нонапептидершческих нейросекреторных центров гипоталамуса у позвоночных животных (проблемная статья) / В.В. Гриневич, АЛ. Поленов // Журнал эволюционной биохимии. 1994. - Т.30, Ж2. - С.270 -292.

35. Гриневич В.В. Морфофункциональная специализация главных и добавочных крупноклеточных нейроэндокринных ядер гипоталамуса / В.В. Гриневич, АЛ. Поленов // Морфология. -1997. -Т. 112, №5. С.26 - 29.

36. Гринцевич И.К Нейросекрецня при остром кислородном голодании шпоксического типа / И.И. Гринцевич, ЮА Медведев // Научные труды Ленинградского инсппутаусовершенствования врачей. -1971.-Т. 100. С.183 - 186.

37. Давыдов Б.И. Некоторые общие принципы изучения комбинированного действия факторов космического полета / Б.И. Давыдов // Космические исследовшшя. — 1974. Т. 12, №2.-С. 285-293.

38. Давыдов Б.И. Биологическое действие, нормирование и защита от электромагнитных излучений / Б.К Давыдов, B.C. Тихончук, В.В. Антипов. М.: Энергоатомиздат, 1984.- 176 с.

39. Давыдов Б.И. Ионизирующие излучения и мозг: поведенческие и структурно-функциональные паттерны / Б.К Давыдов, КБ. Ушаков. М.: ВИ11ИТИ, 1987. - 336 с. -(Итоги науки и техники. Радиационная биология. Т.8).

40. Давыдов Б.И. Комбинированное действие ионизирующего излучения и шмененной газовой среды на цетральную нервную систему / Б.И. Давыдов, КБ. Ушаков, В.П. Федоров // Космическая биология и авиакосмическая медицина. 1987. -Т.21,вып. 6.-С.76-83.

41. Давыдов Б.И. Радиационное поражение головного мозга / Под ред. ВА Пономаренко / Б.И. Давыдов, КБ. Ушаков, В.П. Федоров. М.: Энергоатомиздат, 1991. — 240 с.

42. Дайитбегов Д.М. Автомат!пированное рабочее место для статистической обработки данных / ДМ Дайитбегов, С.В. Мизрохи, С.В. Ясеновский // М.: Финансы и статистика, 1990,- 190 с.

43. Данилова OA Становление пшоталамо-пшофизарного нейроэндокринного комплекса в онтогенезе / OA Данилова // Нейроэндокринология. СПб., 1993. - С. 187 — 212.

44. Данилова OA Возрастные особенности реакции пшоталамо-пшофизарной системы крыс на фшическую нагрузку / OA Данилова, НА. Држевецкая, AM. Коровина // Проблемы эндокринологии. -1983. -Т.29, №4. С.67- 71.

45. Дедов И.И. Дифференцировка нейросекреторных клеток пшоталамуса в условиях общего у-облучения / И.И. Дедов // Бюллетень экспер!lmciналыюй биолопш и медицины. -1971.-.Nb8.-C.102-105.

46. Действие малых доз облучения на содержание моноаминов гипоталамуса крыс (на фоне газово-пшоксической смеси и без нее) / B.C. Осняч, B.C. Кудрин, P.P. Гайнетдинов, П.В. Сергеев // Бюллетень экспериментальной биолопш и медицины. — 1991.-№10.-С.432 433.

47. Действие факторов космического полета на централы гую нервную систему: Структурно-функциональные аспекты радиомодифицирующего влияния / В.В. Антипов, Б Л Давыдов, И.Б. Ушаков, В.ГЪ Федоров. JL: Наука, 1989. - 328 с.

48. Зубкова-Михайлова Е.И. Влияние электромагнитных колебаний радиочастотного спектра на нейросекрецшо пшоталамуса и эндокринные железы / Е.И. Зубкова-Михайлова, IO.I L Алексеев // Бюллетень экспериме!пильной биолопш и медицины. -1968.-Т.65,№1.-С.115 —118.

49. Зубкова-Михайлова Е.И. Морфофункциональные изменения нейронов крупноклеточных ядер шпоталамуса при различных условиях внешней среды. / Е.И.

50. Зубкова- Михайлова, А.ГТ. Салей // Материалы конференции „Новое в изучении пластичности мозга". М., 2000. - С.35.

51. Зурнаджи Ю.Н. Эндокринный гипоталамус / IO.IL Зурнаджи // Архив патологии. -1991.-T.53,№l.-C.3-8.

52. Иванов АЕ. Патологическая анатомия лучевой болезни / АЕ. Иванов, ILH. Куршакова, В.В. Шиходыров.—М.: Медицина, 1981.-303 с.

53. Изменения окситоцинергических нейросекреторных клеток в добавочных крупноклеточных нейроэндокринных ядрах гипоталамуса у крыс при старении / Е.Д. Бажанова, В.В. Гриневич, OA. Данилова, Е.В. Черниговская // Морфология. 1997. -Т. 111, №2. - С.44 -46.

54. Изучение защитного противолучевого действия газовой шпоксической смеси (ГГС-10) в опытах на обезьянах / Р.Б. Стрелков, ЕА Диковенко, АЛ. Чижов и др. // Радиобиология. 1979.-Т.19, вып. 1. -С.149-151.

55. Иммобилизация и шпоталамо-шпофизарно-адренокоршкальная система / М.И. Мипошов, АА. Филаретов, Л.П Филаретова, АИ Богданов // Уч. зап. Тарт. ун-та. -1984. №670. - С.58—62.

56. Исмаилов ЭЛ1. Биофшическое действие СВЧ-излучений / Э.Ш. Исмаилов. М.: Энергоатомюдат, 1987.- 144 с.

57. Исмаилов Э.Ш. Физико-химические механшмы активности микроволн // Научные доклады высшей школы / Э.Ш. Исмаилов, С.М. Зубкова // Билогические науки. -1977. №6. - С.5 -17.

58. Кендалл М. Статистические выводы и связи / М. Кендалл, А Стыоарт. М.: Наука, 1973.-899 с.

59. Коваленко Е.А. Кислород тканей при экстремальных факторах полета / ЕА Коваленко, И.Н. 4epi шков // Проблемы космической биолопш. Т. 21. М.: Наука, 1972. -263 с.

60. Козлов А.А. К проблеме "малых доз" в радиобиологии / АЛ. Козлов // Радиобиология. 1988. -Т.28, вып. 3. - С.424 -426.

61. Колесник IO.M. Реакции параваприкулярного ядра гипоталамуса и дорсального шппокампа при долговременной адаптации к гипоксии / IOJVL Колесник, IO.H. Орестенко // Проблемы эндокринологии. -1983. -Т.29, №4. С.55 - 58.

62. Комбинированное действие ионизирующего и микроволнового излучения на крыс / Ю.Г. Григорьев, B.C. Степанов, Г.В. Батанов, В.Д. Ватутин // Радиобиология. -1981. -Т.21, вып. 2. С.289 - 293.

63. Комбинированное действие микроволнового и ионизирующего излучений / Ю.Г. Григорьев, B.C. Степанов, Г.В. Батанов и др. // Космическая биолопш и авиакосмическая медицина. -1984. Т.21, №4. - С.4 - 9.

64. Комбинированное действие факторов космического полета / ИБ. Ушаков, В.В. Антипов, В.П Федоров, В.Г. Горлов // Человек в космическом полете. М. Наука, 1997. -С. 291 -353. (Космическая биолопш и медицина; ТIII., кн. 2).

65. Кормилицына ПК. Роль паравентрикулярных ядер пшоталамуса в реакциях пшоф1варнскщренокортикалыюй системы при холодовой адаптации / Н.К. Кормилицына // Физиол. жури. СССР. -1988. Т.74, №7. - С. 933—937.

66. Кормилицына ILK. Об участии паравентрикулярных ядер пшоталамуса в развитии холодовой адаптации у белых крыс / Н.К. Кормилицына, Ю.И. Баженов // Фшиол. журн. СССР. -1988. -Т.74, №3. ■-С.414-^ 19.

67. Косенко А.Ф. Функциональное состояние Г7Т1С при язвах желудка после воздействия ЭМИ миллеметрового диапазона волн / АФ. Косенко, Г.П Грушинец // Развитие идей акад. В.К. Василенко в современной гастроэнтеролопш: Моск. мед. акад. -М., 1993.-С.202 203.

68. Красновская И.А. О функциональном различии крупноклеточных ядер пшоталамуса у крыс / ИАЛСрасновская // Бюллетень экспериме!пильной биолопш и медицины. -1978. №7. - С.З - 5.

69. Красновская НА. Гомориположительные элементы пшоталамо-шпофизарной нейросекреторной системы крысы (нммуношстохимнческое исследование) / ИА. Красновская // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. -1985. Т.89, №8. С.38 -43.

70. Красновская И.А. Взаимодействие пептидершческих центров гипоталамуса, продуцирующих аденогипофизотропные гормоны. Краткий обзор / И А Красновская // Новости клинической цитологии России.-М., 2000.-Т. 4.,№3-4.-С. 139-141.

71. Кузин AM. Стимулирующее действие ионизирующего излучения на биологические процессы (к проблеме биологического действия малых доз) / AM. Кузин. -М.: Атомшдат, 1977. -136 с.

72. Кузин А.М. Структурно-метаболическая теория в радиобиологии / AM. Кузин. — М.: Наука, 1986.-284 с.

73. Кузин А.М. Проблема малых доз и идеи гормезиса в радиобиологии / А.М. Кузин // Радиобиология. -1991. Т.31, вып. 1. - С. 16 - 21.

74. Кузин AM Идеи радиационного гормезиса в атомном веке / AM. Кузин. М.: Наука, 1995.-158 с.

75. Кузьмина ТР. О резистентности корковых и шпоталамических нейронов к повторным асфиксиям / Т.Р. Кузьмина, И.II. Январева, О.М. Вербианова // Физиологический журнал СССР им. Сеченова.- 1984.-Т.70,№4.-С.411 -418.

76. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия / Р. Лилли. — М, 1969.-645 с.

77. Луцик ЕА. Мехашвмы интеграции в нейросекреторных цеггграх / ЕА. Луцик // Нейроэндокринология. СПб., 1993. - С.286 — 300.

78. Мамалыга Л.М. Повышение репаративных возможностей клеточных структур гипоталамуса путем предварительной адаптации животных к гипоксии и стрессу / Л.М. Мамалыга // Авиакосмическая и экологическая медицина. 1992. - Т.26, №5-6. - С.52 -55.

79. Маннна АА Ультраструктурные изменения и репаративные процессы в ЦНС при различных воздействиях/ АА Манина. Л.: Медицина, 1971.-197 с.

80. Меерсон Ф.З. Долговременная адаптация и адаптационная защита организма от повреждений / Ф.З.Меерсон // Патофизиология: Курс лекций, кн. 2.: Моск. мед. Акад. -М., 1993.-С.162-168.

81. Мелник М. Основы прикладной статистики / М. Мелннк. -М.: Энергоатомиздат, 1983.-414 с.

82. Морфологический анализ реакции головного мозга животных на кратковременную шпероксшо / Б.И. Давыдов, В.И. Дробышев ,И.Б. Ушаков, В Л Федоров // Космическая биология и авиакосмическая медицина. 1988. - Т.22, №2. -С.56-62.

83. О некоторых механизмах угнетающего влияния электромагнитных полей сверхвысоких частот на цешрапьную нервную систему / А.Б. Коган, НН Ткаченко, Я.В. Пшгпохин и др. // Изв. Сев.-Кавказ. науч. центра высш. Школы Естественных наук. -1985.-№2.-С.74—78.

84. Орестенко Ю.Н Гипогаламическая модель адаптации и дезадаптации при высотной гипоксии и управляемое воздействие на реактивность и резистентность организма/ IO.I L Орестенко, НМ. Ковалев, В.А Жулинский//Физиологический журнал. -1981.-Т.27,№1.-С.З-9.

85. Охонская И.А. Функциональная морфология нейросекреторных клеток и задней доли гипофиза белых мышей в условиях длительной стимуляции / И.А. Охонская // Ц1ПОЛОПШ.-1972. -Т.14,№8.-С.925-931.

86. Писарев В.Б. Изучение объемной плотности нейронов различных ядер и полей гипоталамуса нормальных крыс / В.Б. Писарев // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. -1982. Т.82, №5. - С.25 - 27.

87. Повышение сопротивляемости организма к различным экстремальным факторам с помощью нормобарической гипоксической стимуляции / Р.Б. Стрелков, А.Г. Белых, Ю.М. Караш и др. // Вестн. АМН СССР. -1988. № 5. - С.77—80.

88. Поллар Дж. Справоч1Шк по вычислительным методам статистики / Дж. Поллар. -М.: Финансы и статистика, 1982.-344 с.

89. Поленов АЛ. Гипоталамическая нейросекреция / АЛ. Поленов. JI.: Наука, 1968.-159 с.

90. Поленов АЛ. О жизненном пути и секреторном цикле нейросекреторных клеток гипоталамуса / АЛ. Поленов // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1974. — Т.67, №7. - С.5 -19.

91. Поленов АЛ. Морфофункциональная организация нейросекреторных клеток гипоталамуса/АЛ. Поленов//Нейроэвдокриполопш.-СПб.-1993.—С.31 — 70.

92. Поленов АЛ. Гипогаламо-пшофюарный эндокринный комплекс / АЛ. Поленов, М.С. Константинова, ПЕ. Гарлов // Нейроэндокринология. СПб. - 1993. — С. 139-187.

93. Поленов АЛ. Морфофункциональный анализ ядерного аппарата нонапептидергических нейросекреторных клеток гипоталамуса позвоночных / АЛ.Поленов, ИЛ. Онищенко, ИА Красновская // Цитология. -1996. Т.38, № 1. - С.28 — 38.

94. Поповиченко I LB. Роль гипоталамической нейросекрегорной системы в приспособительных реакциях организма (к проблеме нейрогормональных взаимоотношений) /11.B. Поповиченко. Киев: Наукова думка, 1973. -127 с.

95. Пресман АС. Электромагнитные поля в биосфере / А.С. Пресман. М.: Знание, 1971.-64 с.

96. Радиозащитная эффективность газовой птоксической смеси ГТС-10 в опытах на собаках / Р.Б. Стрелков, АЛ. Чижов, Н.Г. Кучеренко и др. // Радиобиология. 1984. -Т.24, вып. 2. - С.264 - 266.

97. Раевский Б. Дозы радиоактивных излучений и их действие на организм / Б. Раевский.-М.:Медпп, 1959.-206 с.

98. Реакция палео- и неокоргекса на кратковременную шпероксню / В.П. Федоров, В.ИДробышев, КБ. Ушаков, ММ Березина //Механизмы пшербарческой оксигенацин. Bopoi юж, 1986. - С.67 - 72.

99. Рао С.Р. Линейные статистические методы и их применение / С.Р. Рао. М.: Наука, 1968. - 547 с.

100. Рог А.И. Использование методов математической статистики в медико-биологических исследованиях / А.И Рог, А.И. Жукова, НА. Сгепанян // Воронеж, ВГТУ, 2000.-183 с.

101. Роде В. Изменения нейроэндокринной системы плодов крыс при остром стрессе в конце беременности / В. Роде, Т. Окава, Ф. Штал // Онтогенетические и генетико-эволюционные аспекты нейроэндокринной регуляции стресса. Новосибирск: Наука, 1990.-С.28-40.

102. Роль гипофюа и гипоталамуса в обеспечении обратной связи гипофизарно-адренокортикапьной системы / АА. Филаретов, Ю.Г. Балашов, Н.И. Ярушкина, Т. Подвипша// Физиол. Жури. СССР.- 1988.-Т.74,№1.-С.124-129.

103. Роль различных образований мозга в адаптации организма при остром действии стрессовых факторов среды / Е.И Штирбу, П.П Павалюк, A.I L Корлэтяну и др. // III Всес. Конф. по экол. физиол., Ашхабад, 1989: Тез. докл. Ашхабад, 1989. - С.364—365.

104. Ряжский А.В. Влияние длительной гипокинезии на динамику напряжения кислорода в тканях головного мозга крыс при дыхании газовыми смесями / А.В. Ряжский // Гиперкапния, гипероксия, гипоксия: Тр. Куйбышев, мед. ин-та. — Куйбышев, 1974. -Т.75.-С.129-130.

105. Ряжский AJ3. Сравнительное изучение тканевой гипоксии в физиологическом эксперименте и на изолированных митохондриях /А.В. Ряжский, В.В. Курпель // Гиперкапния, гипероксия, гипоксия: Тр. Куйбышевского мед. ин-та. Куйбышев, 1974. -Т. 75.-С. 130-131.

106. Саксонов П.П Очерки космической радиобиологии / ПП. Саксонов, ВВ. Аитипов, Б.И. Давыдов.—М.: Наука, 1968.-352 с. (Проблемы космич. биологии; Т. 9).

107. Синерппм и интерференция при сочетанном биологическом действии иош пирующих и СВЧ-излучений / Г.А. Шальнова, Н.Н. Клемпарская, Е.П Сомова и др. //Радиобиология. -1993.—Т.ЗЗ, вып. 1.-С. 128-132.

108. Славнов B.IL Вазопресснн и стресс / B.R Славнов, В.В. Марков, В.М. Рудниченко // Успехи физиологических наук. —1991. Т.23, №1. - С.74 -91.

109. См1грнова НЛ Об увеличении биологической активности экстрактов гипоталамуса в ранние сроки после воздействия ионизирующей радиации / Н.П Смирнова, JLA. Адрианова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1967. №2. - С.25 -28.

110. Смирнова Н.П О нарушении нейросекрегорной функции гипоталамуса в первые часы после воздействия ионизирующей радиации / HTL Смирнова, ЛА Адрианова // Радиобиология. -1969. -Т.9, вып. 2.-С.194-198.

111. Спитковский ДМ. Концепция действия малых доз ионизирующих излучений на клетки и ее возможные приложения к трактовке медико-биологических последствий / ДМ. Спитковский // Радиобиология. -1992. Т.32, вып. 3. - С.382 - 399.

112. Стрелков Р.Б. Способ защиты млекопитающих от действия ионш1грующей радиации, авторское свидетельство №389549 СССР/ Р.Б. Стрелков // Открытия. 1974. -№6.-С.216.

113. Стрелков Р.Б. О возможности практического использования газовой гипоксической смеси для профилактики радиационных поражений / Р.Б. Стрелков, J1.A. Брянцева, А.В. Зия // Радиобиология. -1974. -Т.14, вып. 2. -С.297 -300.

114. Стрелков Р.Б. Защита организма человека от действия ионизирующей радиации в условиях гипоксии /Р.Б. Стрелков, АЛ. Чижов // Докл. Акад. пробл. гипоксии РФ.1997.-№1.-0256 -287.

115. Суворов МБ. Нейроэффекты длительного действия микроволн: системное, нейронапыюе и электронно-микроскопическое исследования / КБ. Суворов, М.В. Медведева, Н.Н. Василевский // Радиобиолопш. 1987. - Т.27, вып. 5. - С.674 - 679.

116. Ташкэ К. Введение в количественную щгго-шстолошческую морфолоппо / К. Ташкэ. Изд-во академии социалистической республики Румынии, 1980. -194 с.

117. Теория статистики / Под. ред. Р.А. Шмойловой. М.: Финансы и статистика,1998.-576 с.

118. Теппермен Дж. Фшиолопш обмена веществ и эндокринной системы: Вводный курс: пер. с англ. / Дж. Теппермен, X. Теппермен.—М.: Мир, 1989. 656 с.

119. Терапевтическое воздействие электромапнпного излучения СВЧ-диапазона при острой лучевой паголопш / Б.И. Макаренко, Б.К Безносенко, Н.А. Лысенко и др. // Зарубежная радиоэлектроника. -1996. № 12. - С. 19 - 22.

120. Тихончук B.C. Структурно-метаболический анализ реакции центральной нервной системы на комбинированное воздействие микроволнового и ионизирующего излучений / B.C. Тихончук, КБ. Ушаков, В.П Федоров // Радиобиолопш. 1987. - Т.27, вып.З.—С.361 -365.

121. Ушаков КБ. Комбинированные воздействия в эколоши человека и экстремальной медицине / КБ. Ушаков. М.: ИПЦ "Издатцешр", 2003. - 442 с.

122. Ушаков RE. Изменение проницаемости гематоэнцефалического барьера при комбинированном воздействии у-облучения и {вмененной газовой среды / И.Б. Ушаков,

123. B.Н. Карпов // Радиобиология. -1983. -Т.23, вып. 6. С.839 - 841.

124. Ушаков И.Б. Изменения шггегративных систем головного мозга крыс при у-облучении головы в высоких дозах / И.Б. Ушаков, В.П. Федоров // Радиобиология. —1983. -Т.23, вып. 3. С.372 - 376.

125. Федоров В.П. Структурно-метаболическая характеристика действия комбинированных факторов среды на ЦНС / В.П.Федоров // Тез. докл. 10 Всесоюзного съезда анатомов, гистологов и эмбриологов (Винница, 1986).- Полтава, 1986. -С.358.

126. Федоров В.П. Сравнительная оценка реакции головного мозга на пшо- и шпероксию / В.П. Федоров, М.М. Березина, И.Б. Ушаков // Сб. науч. тр. НИИ мозга АМН СССР. -1990. №19. - С.152 -154.

127. Федоров BJL Реакция це1ггралыюй нервной системы на кратковременную шпероксию / В.П. Федоров, НБ. Ушаков // Морфологические аспекты гипербарической оксигенации. Воронеж, 1984.-С. 133—137.

128. Федоров В.П. Состояние гематоэнцефалического барьера при облучении в условиях шпо- и гипероксии / В.П. Федоров, КБ. Ушаков // Радиобиология. 1987. -Т.27, вып. 2. - С. 182-188.

129. Фшиология человека: в 4-х томах. Т.1. Пер. с англ. / Под ред. Р. Шмидта и Г. Тевса. М.: Мир, 1985. - 272 с.

130. Филаретов АА. Гипоталамическая нейрогормональная регуляция функции эндокринных желез. Кора надпочечника / АА. Филаретов, OA. Данилова // Нейроэндокринология. 1993.-С.125 -152.

131. Филаретов АА Роль паравентрикулярного ядра гипоталамуса в обеспечении параметров реакции гипофизарно-адренокортикальнои системы на стрессор / АА Филаретов, Л.П. Филаретова, А.И. Богданов// Фшиол. журн. СССР. 1986. -Т.72, №10.1. C. 1373—1377

132. Филаретова Л.П. Значение паравептрикулярных и ве1ггромедиальных ядер гипоталамуса в активации шпофизарно-адренокортикальной системы/Л.П.Филаретова// Фшиол. журн. СССР. -1985. Т.71, №9. - С. 1063—1066.

133. Фоменко Б.С. Структурные шменения плазматической мембраны под действием ионширующей радиации /Б.С. Фоменко, И.Г. Акоев //Успехи современной биологии. -1982. Т.93, вып. 2. - С. 183 -195.

134. Хайдарлиу С.Х. Функциональная биохимия адаптации / СХ Хайдарлиу. -Кишинев: Шшинца, 1984.-272 с.

135. Хамидов ДХ Нейроэндокринная система при экспериментальных воздействиях на организм / Д.Х. Хамидов, К.А.Зуфаров.-Ташкент, 1971.-332 с.

136. Характеристика ядрышкового аппарата НСК пшоталамуса у крыс разного возраста при острой иммобилизации животных / Е.Д. Бажанова, Е.В. Черниговская, OA Данилова, ИА Бажанов//Ц1пх)лоп1Я. -1998. Т. 40, Хз 4. - С. 248-255.

137. Харвей АФ. Техника сверхвысоких частот / А.Ф. Харвей. М.: Советское радио, 1965. - Т. 1 - 2.—С.776 - 784.

138. Черниговская Е.В. Характеристика нейросекреторных це1ггров пшоталамуса крыс, связанных с регуляцией функции коркового вещества надпочечников / Е.В. Черниговская, OA Данилова, МА Беленький // Проблемы эндокринолопш. 1988. -Т.34, № 1. - С.60—64.

139. Чернышева М.П. Эфферентные проекции. Нейротропные эффекты регуляторных пептидов / М.П. Чернышева // Нейроэндокршюлошя. СПб. - 1993. -С.230-270.

140. Чернышева МЛ Гормоны животных. Введение в физиолошческую эндокринолоппо: учебное пособие / М.П. Чернышева. СПб.: Глаголь, 1995.—296 с.

141. Шахламов В А Реакция клеток на пшоксию / В А Шахламов, В.И. Сороковой // Архив анатомии, шстолопш и эмбриолопш. —1983. Т.85, №7.—С. 12—25

142. Эйдус JI.X. Анализ современных представлений о физико-химических мехашгзмах участия кислорода в лучевом поражении / JI.X. Эйдус // Радиобиолопш. -1967. -Т.7, вып. 5.-С.678 689.

143. Эйдус JI.X. Кислородный эффект в радиобиолопш / J1.X. Эйдус, Ю.Н. Корыстов. -М.: Энергоатомюдат, 1984.-176 с.

144. Январева И.Н. Участие нейронов различных отделов пшоталамуса в реакции организма на шпоксшо / ИЛ Ь Январева, Т.Р. Кузьмина, О.М. Вербианова // Физиолотческий журнал СССР ilm. ИМ. Сеченова. -1984. Т.70, №6. - С.747 - 751.

145. Январева RI L Адаптация к кратковремешюй острой пшоксии, как фактор повышения резистентности / ИЛ. Январева, Т.Р. Кузьмина // Физиолошческий журнал СССР им. Сеченова.- 1991.-Т.77,№8.-С.107-111.

146. Янгалычева ЭА Гипогаламо-пшофизарная нейросекреторная система крыс в условиях высокогорной пшоксии / ЭА Янгалычева // Космическая биолопш и авиакосмическая медицина. -1989. Т.23, №6.—С.54—62.

147. Ярмоненко С.П. Радио11увствительность и лучевая терапия опухолей / С.П. Ярмоненко // Мед. радиология. -1973. Т. 18, № 1. - С.65 - 70.

148. Ярмоненко С.П. Кислородный эффект и лучевая терапия опухолей / С.П. Ярмоненко, А. А. Вайсон, Э. Магдон.-М.: Медицина, 1980.-248с.

149. Ярмоненко С.П. Клиническая радиобиология / С.П. Ярмоненко, А.Г. Коноплянников, АА. Вайсон.-М.: Медицина, 1992.-320 с.

150. Ярмоненко С.П. Кислородный эффект и внутриклеточное содержание кислорода (адаптационная гипотеза) / С.П. Ярмоненко, И.М. Эпштейн // Радиобиология. 1977. - Т. 17, №3. - С.323 - 335.

151. Яцковский AI L Метод оценки функциональной активности клеточных ядер / А.Н. Яцковский // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. JL, 1987. - Т. 92, № 1. — С.76 - 79.

152. Adaptation to hypoxia: the role of neurosecretory nuclei of the hypothalamus / J.N. Orestenko, AV. Abramov, Y.M.Kolesnik, V.A Zhuimsky // Constituent Congr. Int. Soc. for Pathophysiol. Moseav, May 28—June 1,1991: Abstr. Kuopio, 1991. - P.250.

153. Adrenocorticotropic regulation afler bilateral lesions of the paraventricular and supraoptic nuclei in brattleboro rats/ G. Ixart, G. Alonso, A. Szafarczyk et al. // Neuroendocrinology. -1982. Vol.35, №4. - P.270 -276.

154. Aguilera G. Regulation of pituitary vasopressin receptors during chronic stress: relationship to corticotroph responsiveness / G. Aguilera // J. Neuroendocrinol. 1994. - №6. -P.299 - 304.

155. Aguilera G. Vasoprcssinergic regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis: implication for stress adaptation / G. Aguilera, C.Rabadan-Diehl // Regul. PepL 2000. - №12. -P.23 - 29.

156. Argiolas A. Central functions of oxytocin / A. Argiolas, G.L. Gessa // Neurosci. and Biobehav. Res. 1991.-№2.-P.217-231.

157. Baertschi AJ. Paraventricular nucleus region controls pituitaiy-adrenal function in Brattleboro rats / AJ Baertschi, J.L. Beny, G.B. Makara // Amer. J. Physiol. 1983. - V.244. -P.363 - 367.

158. Beagley G.I L Rapid morfological changes in supraoptic nucleus and posterior pituitaiy induced by a single hypertonic injection / G.I L Beagley // Brain Res. Bull. 1992. - Vol.28, №4. -P.613-618.

159. Berson B.S. Vasoprcssin-induced antinociception. An investigation into its physiological and hormonal basis / B.S. Berson // Endocrinology. 1983. - Vol.113, №1. -P.337-343.

160. Boer GJ. Development of vasopressin systems and their functions / GJ. Boer // Vasopressin: Principles and Properties. N.Y. - Lond.: Plenum Press, 1987. - P. 117 -174.

161. Bohus B. Vasopressin, oxytocin and memory: Effects on consolidation and retrieval processes/ B.Bohus // Acta psycliiatrica belg. -1980. Vol.80, №5. - P.714 - 720.

162. Cerebral regulation of vasopressin secretion / MJ. McKinley, M. Congiu, В J. Oldfield, O. Pennington // Progr. Endocrinol. -1988. Vol.2.: Proc. 8й1 Int, Congr. Endocrinol., Kyoto, 17 -23 July.-1988.-Amsterdam, 1988.-P.1189-1194.

163. Corticotropin releasing factor (CRF): immunoreactive neurons and fibers in rat hypothalamus / F.E. Bloom, E.L.F. Battenbeig, J.Rivier, W.Vale // Regul. Peptides. 1982. -Vol.4.-P.43-48.

164. Corticotropin-releasing factor (ovine) and vasopressin exert a synergistic effect on adrenocorticotropin release in man / S.W. J. Lamberts, T. Verleun, R. Oosterom et ai. // J. Clin. Endocrinol, and Metab. -1984. №2. - P.298 - 303.

165. Croiset Y. Passive avoidance behavior, vasopressin and the immune system / Y. Croiset // Neuroendocrinology. -1990. Vol.51. - P. 156 -161.

166. Development neurobiology of stress response: multilevel regulation of corticotropin-releasinghormone function /TZ. Baram, S. Yi, S. Avishai-Eliner, L. Schultz//Ann. N.Y. Acad Sci.-1997. №4. - P.252 - 265.

167. Diepen R. Der Hypotalamus / R. Diepen // Hbuch mikroscop. AnaL Menschens. -Berlin etc.: Springer- Verlag, 1962. Bd. 4. - 483 s.

168. Dimphena C.E. Repeated stress enhanced vasopressin synthesis in corticotropin releasing factor neurons in the paraventricular nucleus / C.E. Dimphena, D. Jezova, F J.I L Hildes // Brain Res. -1992. № 1. - P. 165 - 168.

169. Distribution and characterization of corticotropin-releasing factor and argil-line vasopressin in rat hypothalamic nuclei / K. Hashimoto, N. Ohno, YAoki et al. // Neuroendocrinology. -1982. Vol.34, №1. P.32 - 37.

170. Doris P. Vasopressin and central integrative processes / P.Doris // Neuroendocrinology. -1984. Vol.38, № 1. - P.75 - 85.

171. Etyball R.E. Neurohypophysial hormones and brain-function: The neuro-physiological effects of oxytocin and vasopressin / R.E. Dyball, A.T. Paterson // Pharmacol. Ther. 1983. -Vol.20, №3. - P.419 - 436.

172. Effect of hypothalamic neuropeptides on corticotropin release from quarters of rat anterior pituitary gland in vitro / S.A. Nicholson, Т.Е. Adrian, B. Gill ham et al. // J. Endocrinol. -1984. № 2. - P.219—226.

173. Effects of hypoxia on vasopressin concentrations in cerebrospinal fluid and plasma of sheep / RJ.Stark, S.S. Daniel, K.M. Husain et al. // Neuroendocrinology. -1984. Vol.38, №6. -P.453—460.

174. Giguere V. Vasopressin potentiates cyclic AMP accumulation and ACTH release induced by corticotropin-releasing factor (CRF) in rat anterior pituitary cells in culture / V. Giguerc, F. Labrie // Endocrinology. -1982. №5. - P. 1752 -1754.

175. Gil 1 ies G.E. Cotricotropin releasing activity of the new CRF is potentiated several times by vasopressin / G.E. Gilliers, EA Linton, P.J. Lowiy // Nature. 1982. - № 5881. - P.355 -357.

176. Griffen S.C. Vasopressin responses to hypoxia in conscious rats: interaction with water restriction/S.C. Griffen, R Raff//J. Endocrinol. 1990.-Vol. 125, № 1.-P.61 -66.

177. Hallon G.I. Rat supraoptic neurones have axone collaterals: anatomical and electrophysiological evidence / G.I. Hallon, Y.W.Ho, W.T. Masson // J. Physiol. Gr. Brit. 1983.1. Vol.343, №10.-P.39.

178. Harding AJ. Comraison of the number of vasopressin-producting hypothalamic neurons in rats and humans / AJ. Harding, G.M. Halliday, J. Oliver// Neuroendocrinol. -1995. -Vol.7, №8. P.629 - 636.

179. Hart S.L. Vasopressin and stress-induced antinociception in the mouse / S.L. Hart, A.O. Oluyomi // Brit. J. ofPharmacol. 1990. - Vol.99. -P.243 -246.

180. Hatton G.I. Plasticity in the hypothalamic magnocellular neurosecretory system / G.I. Hatton//Fed. Proc.-1986,-Vol.45, №9.-P.2328 2333.

181. Hawthorn J. Comprison of the distribution of oxytocin and vasopressin in the rat brain / J. Hawthorn, T. Angvinrent, J.S. Jenkins // Brain Res. -1984. Vol.307, № 1 - 2. - P.289 - 294.

182. Herman J.P. Chronic electroconvulsive shock treatment elicits up-regulation of CRF and A VP mRNA in select populations of neuroendocrine neurons / J.P. Herman // Brain Res. -1989. Vol.501, №2. - P.235 - 246.

183. Hypothalamic organization of corticoliberin (CRF) producing structures / G.B. Makara,

184. E. Stark, M. Karteszi et al. // Endocrinol., Neurocndocrinol., Neuropeptid. PL II Proc. 28th Int. Colgr. Physiol. Sci., Budapest, 13—19 July. -1980. Budapest, Oxford. -1981. - P.31 - 44.

185. Hypothalamic projection of medullary catecholamine neurons in the rabbit: a combined catecholamine fluorescense and HRP transport study / W.W.BIessing, СБ. Jaeger, D.A. Ruggiero, DJ. Reis//Brain. Res. Bull.-1982.-Vol.9.-P.279-286.

186. Immunoreactive corticotropin-releasing hormone in the hypothalamoinfundibular tract /

187. F.A. Antoni, M. Palkovits, G.B. Makara et al. // Neuroendocrinology. 1983. - Vol.36, №6. -P.415—423.

188. In vivo adrcnocorticotropin-releasing activity of neurohypophyseal hormones and their analogs / T. Aizawa, N. Yasuda, MA Greer, W.R Sawyer // Endocrinology. 1982. -Vol. 110, №1.-P.98-104.

189. Inoue S. Sleep peptides / S. Inoue // Sleep peptides. Basic and clinical approaches. Berlin etc.: Springer-Verlag. 1988.-P.1 -26.

190. Jenkins J.S. The role of oxytocin: present concepts / J.S. Jenkins, S.S. Nussey // Clin. Endocrinbl. -1991. Vol.34, №6. -P.515 - 525.

191. Kasting N.W. Criteria for establishing and physiological role for brain peptides. A case in point: the role of VP in thermoregulation during fever and antipyresis / N.W. Kasting // Brain. Res. Rev. -1986.-Vol.14.-P.345-367.

192. Krisch B. Immunocytochemistiy of neuroendocrine systems (vasopressin, somatostatin, luliberin) / B. Krisch // Prog. Histochem. Cytochem. -1980. Vol. 13. - P. 1 -160.

193. Labrie F. Interactions between erf, epinephrine, vasopressin and glucocorticoids in the control of АСП-1 secretion / F. Labrie // J. Steroid Biochem. 1984. - № 1. - P. 153 -160.

194. Levin M. Modulation of basal and cordcotropin-releasing factor stimulated ЮМС gene expression by vasopressin in rat anterior pituitary/ M.Levin, M. Blum, J.L. Roberts // Endocrinology. 1989. - Vol.125. - P.2927 -2934.

195. Ludvvig M. Does the release of vasopressin within the supraoptic nucleus of rat brain depend upon changes in osmolality? / M. Ludwig, RLandgraf // Brain Res. 1992. - Vol.576, Ж2.-Р.231-234.

196. Micliaelson S.M. Neuroendocrine effects of exposure to microwave radiofrequency energies / S.M. Michaelson // 16th Annu. Symp. Microwave Power. Toronto, 1981. - P. 101— 103.

197. Moos F. Paraventricular and supraoptic burstig oxytocin cells in the rat are locally regulated by oxytocin and functionally related / F. Moos, Ph. Richard // J. Physiol. 1989. — Vol.408.-P.l-18.

198. Neurohormones hypothalamiques et responce corticotrope au stress / C. Oliver, V. Guillaume, O. Paulmyer-Lacroix et al. // Ann. Endocrinol. -1994. ЖЗ. - P. 1.

199. Neuropituitaiy peptides regulation of syntesis and release / NA. Thorn, A. Zhou, C. Jeppesen et al. // Acta neurol. scand. -1990. -Vol.81, №4. - P.377.

200. Noel F. Astrocytes protect against X-ray induced neuronal toxicity in vitro / F. Noel, PhJ. Tofilon //Neuro Report. -1998. Vol.9, №6. -P.l 133 -1137.

201. Oxytocin potentiates the ACTH-releasing activity of CRF(41) but not vasopressin / D.M. Gibbs ,W. Vale, J. Rivier, S.S. Yen//Life Sci. 1984.'-№23.-P.2245-2249.

202. Poulain DA Electrophysiology of hypothalamic magnocellular neurones secreting oxytocin and vasopressin / DA Poulain, J.B. Wakerley // Neuroscience. 1982. Vol.7, JVM. - P. 773 - 808.

203. Pressor-type vasopressin receptors in the adrenal cortex: properties of binding effects on phosphoinositide metabolism and aldosterone secretion / T.Balla, P. Enyedi, A. Spat, FA Antoni //Endocrinology.- 1985.-Vol.l 17.-P.421 -422.

204. Ramirez V.D. Resent Progress Posterior Pituitary Horm. 1988 / V.D. Ramirez, J.B. Wakerley // Proc. Satell. Symp. Posterior Pituitary Horm., Hakane, 4-16 July. 1988. -Amsterdam, 1988.-P. 271 -282.

205. Schotbrugge G. Biologische efiecten van niet ioniserende straling / G. Schotbrugge // Toegepaste Wet, TKO Mag.-1989. Vol.5,№10.-P.44-48.

206. Schotman P. Peptidergic systems / P. Schotman, L.H. Scharma, Ph.M. Edwards // I landbook of neurochemistry. N. Y. - Lond.: Plenum Press. -1985. - Vol.8. - P.243 - 279.

207. Sklar A.H Central nervous system mediators of vasopressin release/ A.H. Sklar, R.W. Schrier//Physiol. Rev.- 1983.-Vol.63,№4.-P.1243 -1280.

208. Stark E. Stress, corticoliberin (CRF) and glucocorticoids in the regulation of ACTH release / E. Stark, G. Makara // Horm. Active Brain Peptide.- New York, London, 1982. P. 157 -179.

209. Svvanson L.W. Hypothalamic integration: organization of paraventricular and supraoptic nuclei / L. W. Svvanson, P.E. Savvchenko // Ann. Rev. Neurosci. -1983. Vol.6. - P.269 - 324.

210. The effect of X-radiation on the hypothalamo-hypophyseal neurosecretory system of the rat / S. Suida, E. Arciszevvska, B. Mackovviak, H. Borovvska // Rocz. Akad. Med. Bialymst. -1996. Vol.41, №2, - P.470 -481.

211. Tramu G., Ability of the CRF immunoreactive neurons to produce a vasopressin-like material. Immunohistochemical demonstration in adrenalectomized guinea pigs and rats / G. Tramu, C. Croix, A Pilez // Neuroendocrinology. -1983. V.37, №6. - P.467 - 469.

212. Vasopresin and oxytocin in the neural control of the circulation / Ph.G. Schmid, F.M. Sharabi, G.B. Quo et al. // Fed. Proc. -1984. Vol.43, №1. - P.97 -102.

213. Vasopressin release from rat medial basal hypothalamus in vitro after adrenalectomy or lesions of the paraventricular nuclei / W. Knepel, D. Nullo, D.K. Meyer, M.Vlaskovska // Neurosci. Lett -1984. Vol.48, №3. P.321 - 326.

214. Whitnall M.H. Vasopressin coexists in half of corticotropin-releasing factor axons present in external zone of the median eminence in normal rats / M.H. Whitnall, D. Smyth, H. Gainer//Neuroendocrinology.-1987.-Vol. 45, N. 5.-P.420 -424.

215. Wimersma G. Vasopressin and memory /. G. Wimersma // Pharmacol, and Ther. -1983.-Vol.20, №3.-P.437-458.

216. Wimersma G., Vasopresin and oxytocin their pressence in the central nervous system and their functional significance in brain processes related to behaviour and memory / G. Wimwrsma, H.D. Veldhuis//Acta endocrinol.-1986.-Vol.112, Suppl.№276.-P.85-94.

217. Wolfson B. Colocalisation of corticotropin-releasing factor and vasopressin mRNA in neurons after adrenalectomy / B. Wolfson, R.W. Manning, L.G. Davis // Nature. 1985. -V.315.-P.59-61.

218. Yates F.E. Potentiation by vasopressin of corticotropin-release factor / F.E. Yates, S.M. Russell, M.F. Dallman // Endocrinol. -1971. Vol.88, № 1. - P.3 - 5.