Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Морфофункциональная характеристика эпителиев при воздействии пептидного морфогена гидры
ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология
Автореферат диссертации по теме "Морфофункциональная характеристика эпителиев при воздействии пептидного морфогена гидры"
lili
003063086
На правах рукописи
КУЛАЕВА Виолетта Валерьевна
МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭПИТЕЛИЕВ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ПЕПТИДНОГО МОРФОГЕНА ГИДРЫ
03 00 25 - гистология, цитология, клеточная биология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук
2 3 МАЙ 2007
Санкт-Петербург 2007
Работа выполнена на кафедре гистологии, цитологии и эмбриологии ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский I осударственный медицинский университет им акзд И П Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Быков Владимир Лазаревич Официальные оппонен! ы
доктор биологических наук, профессор Пигаревский Петр Валерьевич доктор медицинских наук, профессор Мельникова Валентина Филипповна
Ведущее учреждение - ГОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Защита диссертации состоится » 2007 г в часов
на заседании диссертационного совета Д 208 087 01 при ГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (194100, Санкт-Петербург Литовская ул , д 2)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии Федерального а1енгства по здравоохранению и социальному развитию по адресу (194100, Санкт - Петербург, Кантемировская ул , д 16)
Автореферат разослан «
Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук,
профессор
Н.Р. Карелина
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ Эндогенные регуляторные олигопептиды участвуют в различных проявлениях морфогенеза, влияя на течение жизненно важных процессов в организме человека и животных [Ашмарин И П, Обухова Н Ф , 1986, 1994, Морозов В Г , Хавинсон В X , 1996, Тимошин С С , 2001, Brain S D , Сох Н М , 2006, Varela N et al, 2007, Tabata T , Takei Y, 2004] Одним из активно изучаемых веществ эгой группы является древний в филогенетическом отношении ундекапептид, первоначально выделенный из организма пресноводного кишечнополостного животно! о гидры (Hydra attenuata, современное название - Hydra vulgaris) и поэтому названный пептидным морфогсном гидры -ПМГ [Schaller Н С , 1973, Schaller НС et al, 1984] Строение молекулы ПМГ детально изучено, она и ряд аналогов синтезированы в лабораторных условиях [Рубина А Ю , 1992, Birr С , et al, 1981, Bodenmuller Н et al, 1987, Sakura N et al, 1987, SchallerHC,BodenmullerH, 1981].
ПМГ обнаружен в тканях представителей различных классов, включая беспозвоночных, позвоночных животных [Балобанова Э Ф , Крещенко Н Д, 1988, Милосердов ЮВ, 1988, Тирас XII, 1988, Fuentes Е J et al , 1993] и человека [Вараксин А А и др , 1987, Трясучева ИГ и др , 1990, Bodenmuller Н et al, 1980, Sakura Н et al, 1991, Schaller НС et al, 1988] Выделены и охарактеризованы рецепторы ПМГ в тканях животных и человека [Christians S et al, 1993, Натре W et al 1999, 2000, Jacobsen L et al, 1996, Kanaki T. et al, 1998, Neubauer KH et al, 1990] ПМГ отнесен к нейропептидам, иокольку он влияет рост и дифференцировку нейронов [Чимитдоржиев Ж Ж, 2001, Kajiwara S , Sato Т., 1986, Niemann S , Schaller H С , 1996, Quach Т Т et al, 1992], а его содержание наиболее высоко в клегках и органах нервной системы как в норме, так и при патологических состояниях, включая опухоли [Вараксин А А и др, 1987, Трясучева ИГ и др , 1990, Ekman R et al, 1990, Schaller HС. et al, 1988, Scha-waílerM et al, 1988, Winnikes M et al, 1992]
В экспериментальных исследованиях установлено влияние 11МГ на органы и клетки сердечно-сосудистой, эндокринной, дыхательной, пищеварительной, репродуктивной систем и кожи [Виноградов В А и др , 1987, Ганьчева Е А и др , 1997, Казимирский А Н . 1985, Кривошеев О.Г. и др , 1985, Лебедько О А, Тимошин С С , 1994, Лебедько OA и др, 1997, 2000, Мурзина Н Б и др , 1991, Сазонова ЕН и др 1997, Слепушкин, и др , 1989, Спевак СЕ и др , 1988, Тимошин С С и др , 1997, 1998, Федосеев В А и др 1993, Хомичук А Ю , Тимошин С С , 1990,1991, 1997]
Между тем, основная часть морфологических исследований посвящена авторадиографическому изучению влияния ПМГ на активное гь пролиферации клеток В этих исследованиях дается лишь общая усредненная опенка изучаемого процесса и не описываются его особенности в различных участках тканей и органов Влияние ПМГ на структурные и метаболические характеристики тканей остается мало изученным
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Изучить структурно-функциональные изменения эпителия различных органов (роговица, язык, пищевод, щитовидная железа) при воздействии пептидного морфогена гидры
ЗАДАЧИ, определяющие достижение поставленной цели
1 Гистологическая и морфометрическая оценка влияния пептидного морфогена гидры на структуру эпителиальных тканей различных органов роговицы, языка, пищевода, щитовидной железы,
2 Характеристика метаболических изменений, вызываемых пептидным морфогеном гидры, в эпителиях указанных органов при использовании гистохимических методов выявления ферментов с количественной цигофотометриче-ской оценкой,
3 Изучение изменений пролиферативной активности эпителиев при воздействии пептидного морфогена гидры с использованием метода авторадиографии
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ В проведенной работе при изучении эпителиев различных органов подтверждено ранее установленное стимулирующее влияние ПМГ па пролиферацию эпителиальных клеток Выявлены не опи-сан.чые особенности митогенного эффекта ПМГ на эпителиоциты, расположенные в различных топографических зонах в пределах единого эпителиаггьного пласта в одном органе (периферия и центральные участки в роговице, дорсальная и вентральная поверхности языка, эпителий нитевидных сосочков и между сосочками на дорсальной поверхности языка)
Получены новые данные о влиянии ПМГ на архитектонику эпителиального пласта и соотношение толщины слоев в эпителиях различных органов, неодинаково выраженные в конкретных топографических зонах При количественном анализе гистоэнзимологических характеристик эпителиев выявлено ранее не описанное стимулирующее влияние ПМГ на метаболическую активность покровных и железистых эпителиев, неодинаково выраженное в отдельных топографических зонах органов и слоях многослойных эпителиев Впервые установлено, что под влиянием ПМГ существенно усиливается гегероморфия и гистоэн-зимологическая неоднородность эпителиев
Впервые изучено влияние пептидного морфогена гидры па морфофункцио-нальные характеристики эндокринного органа - щитовидной железы Получены новые данные о его сгимучирующем действии на функционально ведущую ткань железы - эпителий, которые свидетельствуют о повышении функциональной активности органа
ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ Результаты проведенного исследования представляют теоретический научный интерес, так как они расширяют существенные представления о влиянии на структуру и функции эпителиальных тканей млекопитающих особого класса биологически активных регуляторных молекул - пептидных морфогенов, в частности, одного из наиболее древних в филогенетическом отношении пептидов - ПМГ Полученные данные указывают на сложную организацию изученных эпителиальных тканей, которая проявляется неодинаковой чувствительностью к воздействию ПМГ топографически различных участков эпителия, расположенных даже в
пределах единого пласта в одном органе Практическое значение полученных данных заключается в возможности разработки фармакологических препаратов на основе пептидного морфогена гидры (или его аналогов) для использования с целью стимуляции регенерации эпителиальных тканей, заживления ран и лечения хронических заболеваний
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1 В покровных многослойных эпителиях роговицы, языка и пищевода при воздействии ПМГ наблюдается увеличении толщины эпителиального пласта в роговице отмечено ее нарастание от периферии к центру, в языке - на дорсальной поверхности в области между сосочками и на вентральной поверхности, в пищеводе - значимое увеличение толщины всего эпителиального пласта
2 В железистом эпителии щитовидной железы введение ПМГ вызывало увеличение относительного содержания эпителия при снижении относительного содержания коллоида Показатель степени фолликулярной организации щитовидной железы не изменился, а показатель активности — увеличился
3 В эпителиях роговицы, языка, пищевода и щитовидной железы при воздействии ПМГ выявлено увеличение всех показателей, характеризующих про-лиферативную активность — митотического индекса, индекса меченых ядер и интенсивности метки, выраженность которого зависит от топографических особенностей эпителия
4 В эпителиях роговицы, языка, пищевода и щитовидной железы ПМГ вызывает усиление метаболической активности, неодшшсово выраженное в отдельных слоях и топографических зонах эпителиального пласта
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Основные положения диссертации доложены и обсуждены на II създе физиологов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 1995), Всероссийской научной конференции с международным участием, посвященной 10-летшо медицинского факультета и кафедры анатомии и гистологии человека БелГУ (Белгород, 2006), 5-й Всероссийской научной конференции «Бабухинскис чтения в Орле» (Орел, 2006), научной конференции ученых-морфологов Санкт-Петербурга (Санкт-Петербург, 2006), международной научной конференции «Актуальные проблемы морфологии», посвященной 85-летию БГМУ (Минск, 2006), II международном эмбриологическом симпозиуме <'Югра - Эмбрио-2006» (Ханты-Мансийск, 2006), 8-м конгрессе международной ассоциации морфологов (Орел, 2006), конференции, посвященной 70-летию Тверской Государственной медицинской академии и 100-летию со дня рождения проф И С Кудрина (Тверь, 2006), научно-практической конференции «Современные аспекты гистогенеза и вопросы преподавания гистологии в ВУЗе», посвященной 100-летию со дня рождения проф Л И Фалина (Москва, 2007)
ПУБЛИКАЦИИ И ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ. Материалы диссертации изложены в 11 научных работах, в том числе в 4 публикациях в центральном журнале Основные положения диссертационного исследования включены в учебную программу кафедр гистологии, цитологии и эмбриологии и патологической анатомии ГОУ ВПО «СПбГМУ им акад ИП Павлова», кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии ГОУ ВПО «СПбГПМА»
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ Диссертация изложена на 140 стра-ницах (текст) и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований, их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы Список литературы содержит 345 источников, из них - 255 зарубежных В работе 60 рисунков (35 микрофотографий, 25 графиков)
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Опыты поставлены на 94 нелинейных взрослых мышах-самцах (питомник «Рапполово») с массой тела 20-25 г и 35 нелинейных взрослых крысах-самках (питомник Дальневосточного государственного медицинского университета) с массой тела 100-120 г Животным экспериментальных групп ПМГ вводили внутрибрюшипно 5-кратно с интервалом 24 ч из расчета 100 мкг на 1 кг массы тела [Хомичук А Ю , Тимошин С С , 1991] Препарат синтезирован в Лаборатории синтеза пептидов Института экспериментальной кардиологии Российского Кардиологического научно-производственного комплекса Росздрава (Москва) и любезно предоставлен для проведения экспериментов руководителем лаборатории к х н Ж Д Беспаловой Животным контрольных групп с той же кратнос-тью вводили стерильный изотонический раствор натрия хлорида Животных умерщвляли декапитацией под легким эфирным наркозом через 24 ч после очередной инъекции ПМГ Содержание животных, проведение экспериментов и выведение животных из эксперимента осуществляли в соответствии с приказом Минздрава СССР №755 от 1997г, а также правилами, утвержденными этическим комитетом СПбГМУ им акад ИП Павчова Для авторадиографического исследования крысам за 1 ч до забоя однократно внутрибрюшипно вводили "Н-тимидин с удельной активностью 84 Ки/моль в дозе 0,6 мкКи/г Животным на поверхность роговицы дополнительно наносили 5 мкКи 3Н-тимидина трижды в течение часа с интервалом в 20 мин [Хомичук А Ю Тимошин С С , 1991]
Гистологичесме исследование роговицы, я ¡ыка, пищевода, щитовидной железы проводили на серийных срезах, визуально оценивая общее состояние органов с учетом конкретных топографических зон толщину эпителиального пласта, соотношение ею слоев, т инкториальные характеристики, форму и взаимное расположение эпителиоцитов, их ядерно-цитоплазматическое соотношение, состояние ядерного аппарата, выраженность гетероморфии.
Морфометрическое исследование многослойных плоских эпителиев роговицы, языка и пищевода включало опреде тсние общей толщины эпителиального пласта и толщины отдельных его слоев [Автандилов Г Г, 1990] с помощью линейного окулярного микрометра при увеличении хбЗО На поперечных срезах щитовидной же тезы проводили стереологическую оценку относительных объемов, занимаемых в органе эпителием (Е), в том числе его фолликулярным (Ef), интерфолликулярным (Е,) компонентами и коллоидом (С) На основании этих результатов определяли соотношения Е«/Е, и Е/С - показатели фолликулярной организации и активное ш щитовидной железы, соответственно Измерения вы-
подняли стереологическим методом точечного счета с тест-сеткой окулярного микрометра с 25 точками, в ходе исследования учитывали данные, полученные при регистрации 1000 точек [Быков В Л , 1979] Митотическую активность эпи-телиоцитов исследовали на тотальном препарате роговицы, а также на поперечных срезах роговицы, языка, пищевода и долей щитовидной железы Оценивали митотический индекс, просматривая в среднем не менее 3000 клеток у каждой мыши на 5 срезах
Гистохимическое исследование. На криостатных срезах материала, замороженного в жидком азоте, толщиной 10 мкм выявляли ряд ферментов, характеризующих метаболическую активность зпителиоцитов изучаемых органов НАДН-диафоразу, сукцинат- (СДГ) и лактатдегидрогеназу (ЛДГ) Активность ферментов оценивали цитоплазме к четок эпителия на спектроцитофотометре плаг-методом при увеличении Х280, площади зонда 0,785 мкм2 и длине волны 545 нм, выражая результаты в относительных единицах оптической плотности (D) [Агроскин Л С , Папаян Г В , 1977, Быков В Л , 1979] Для многослойных эпителиев измерения проводили, учитывая по 100 клеток в базальном и шиповатом слоях иа каждом из 5 срезов Замеры D в щитовидно« железе проводили в 100 тироцитах, исследуя по два тироцита в каждом фолликуле, расположенных друг против друга
Авторадиографическое исследование проводили на парафиновых срезах толщиной 6-7 мкм Для этого срезы тканей роговицы и языка депарафинировали и покрывали фотоэмульсией НИИХИМФОТО, после экспозиции препараты обрабатывали проявителем D-19, фиксировали 33% раствором тиосульфата натрия, промывали водой и окрашивали гематоксилином Лилли-Майера Подсчитывали индекс меченых ядер (ИМЯ), который определяли как соотношение мечети ядер, над которыми было не менее 5 зерен серебра, к общему количеству ядер [Епифанова О И и др , 1977] Определение ИМЯ проводили на основании просмотра не менее 3000 клеток у каждого животного Интенсивность метки, (ИМ) отражающую скорость синтеза ДНК, оценивали путем подсчета зерен серебра над 25 мечеными ядрами Подсчет производили в генеративных зонах исследуемых тканей [Хомичук А.Ю., 1995] при увеличении х 630
Статистическая обработка количественных данных проводена с использованием программного пакета Statistica for Windows V6 0 Для каждого показателя определяли среднее значение и ошибку средней арифметической, различия величин показателей оценивали с помощью критерия Стьюденга, считая их значимыми при Р<0,05
' Авторадиографические исследования выполнены на базе центральной научно-исследовательской лаборатории Дальневосточного государственного медицинского университета (г Хабаровск) под руководством заведующего ЦНИЛ - профессора С С Тимошина. Приношу свою искреннюю благодарность руководителю и сотрудникам лаборатории за помощь в осуществлении исследований
" Гистоэнзимологические и цитофотометрические исследования, а также статистическую обработку количественных данных выполняли на базе Отдела патологии НИЦ СПбГМУ им акад И П Павлова Приносим свою искреннюю благодарность руководителю Отдела проф ВВ. Гомсону и ведущему инженеру А Г Красникову
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Изменение структурно-функциональных показателен эпителия роговицы при воздействий пептидного морфогена гидры. Гистологическое строение многослойного плоского неороговевающего эпителия роговицы исследованных животных, а также данные о ее толщине у животных контрольной группы полностью соответствуют приведенным в литературе [СоШпбоп J М еС а1, 2004, Стфзоп IК, 51щше IР , 1994] Средняя толщина эпителия роговицы мышей составляет 30,2 ± 0,09 мкм, она выше в центральных участках роговицы (33,1 ± 0,17 мкм) по сравнению с периферическими (25,4 ± 0,23 мкм)
При введении ПМГ происходило выявляемое визуально и подтвержденное морфометрическим исследованием увеличение толщины эпителиального пласта (в среднем на 40%), преимущественно за счет 2-кратного утолщения шиповатого слоя (с 15,1 ± 0,07 до 30,3 ±- 0,12 мкм), чго указывает на увеличение пула дифференцирующихся клеток В центральных участках роговицы нарастание толщины эпителия было более выраженным (в 1,6 раза), чем в периферических (в 1,2 раза), тем самым, введение ПМГ вызывало усиление имеющейся в норме зональной гетероморфии ткани Гетероморфия является характерным призаком архитектоники роговицы, закономерности коюрой описываются так называемой «X—У—Z-гипотезой» [ТЬо11 Я А , 1983], и, вероятно, служит отражением расположения генеративных зон эпителия в наиболее периферических участках и центростремительного перемещения клеток, которое сочетается с их вер шкальной миграцией [Димент А В , Лебедева Г С , 1973 СоГБаге!^ в. й а1, 1989, НасМас! А , 2000]
Нарастание толщины пласта эпителия связано с усилением митотической активности в ответ на введение ПМГ, которое зарегистрировано нами как на гистологических срезах и тотальных препаратах при проведении подсчета митозов, так и методом авторадиографии МИ значимо увеличивался в среднем с 10,1 н= 0,08 до 13 ± 0,19%о При этом в центральных участках роговицы он возраста.'] менее резко (б 1,2 раза с 9,5 ± 0,09 до 11,4 ± 0,15%), чем периферических (в 1,5 раза с 10,2± 0,22 до 15,3± 0,07%о) ИМЯ в роговице крысы после введения ПМГ значимо увеличивался в 1,3 раза с (9,7 ± 0,27 до 12,9 ± 0,65%о), ИМ также значимо увеличивалась в 1,3 раза (с 13 8 ± 0,Идо 17,6 ±0,18)
Полученные нами данные согласуются со сведениями об общем стимулирующем втшянии ПМГ на процессы пролиферации в эпителии роговицы [Тимошин С С и др 1997, Хомичук А Ю , Гимошин С С , 1990, 1991] Вместе с тем, нами впервые отмечены топографические различия, связанные с зональностью роговицы Поскольку описанный эффект наблюдался нами и другими авторами в роговице мышеи и крыс, очевидно, что он не является видоспецифичным.
При гистохимическом исследовании все изученные ферменты (НАДН-диа-фораза, СДГ, ЛДГ) выявлены в клетках эпитечия роговицы у животных как кон-трочьной, так и экспериментальной группы Они определяются во всех слоях эпи-течия, однако визуально не удавалось отметить каких-либо различий в активности ферментов ни между базальным и шиповатым слоями, ни в отдельных топографических зонах (центр - периферия роговицы)
При воздействии ПМГ цитофотометрическая оценка гистохимических реакций выявила нарастание средней активности НАДН-диафоразы (в 1,3 раза) и СДГ (в 1,6 раза) в цитоплазме клеток, что свидетельствует о стимулирующем влиянии ПМГ на окислительно-восстановительные процессы в эпителии роговицы Активность ЛДГ не менялась Ранее отмечено, что высокая активность СДГ и других дегидрогеназ характеризуют нормальный метаболизм этой ткани, а ее снижение служит показателем повреждения [Cejkova J et al, 1992, Salla S et al, 1995, Feng Y et al, 2004] Поскольку ЛДГ рассматривается как маркер дифферен-цировки эпителия роговицы [Hernández-Quintero М et al, 2002], можно предположить, что отсутствие изменений ее активности при введении ПМГ обусловлено высоким уровнем его дифференцировки или значением устойчивой активность ЛДГ в поддержании тканевого гомеостаза
При введении ПМГ выявлены ранее отсутствовавшие различия активности ферментов в отдельных топографических зонах с ее нарастанием от центра к периферии роговицы Так, активность НАДН-диафоразы у мышей контрольной группы значимо не различается в центральной и периферической зонах, а после введения ПМГ эти различия становились значимыми и достигали 1,5 раза Аналогичным образом, различия активности СДГ достигают 1,6 раза Указанные различия не выявлены для ЛДГ
Дифференциальная оценка эффекта ПМГ с учетом различных слоев эпителия показала, что его действие значимо для активности НАДН-диафоразы в ба-зальном слое, СДГ — в базалыюм и шиповатом слоях Влияние ПМГ на активность ЛДГ во всех слоях эпителия по отношению к таковой в контрольной группе не выявлено Между тем, количественная оценка гистохимических реакций обнаружила также различия активности всех исследованных ферментов между слоями эпителия (базальным и шиповатым), которые отсутствовали в контрольной ipyn-не После введения ПМГ соотношение активности ферментов в базальном и шиповатом слоях составило 1,6, 1,4 и 2,0 для НАДН-диафоразы, СДГ и ЛДГ соответственно
В целом, на основании полученных данных можно заключить, что ПМГ вызывал усиление метаболической активности в эпителии роговицы, которое было выраженным примерно в равной степени для СДГ и НАДН-диафоразы и практически не проявлялось в отношении ЛДГ Этот эффект может являться частично следствием нарастания митотической активности, что согласуется с нашими данными о ее максимальной выраженности в периферических отделах роговицы - участке с наиболее активной пролиферацией клеток Однако выявление эффекта ПМГ в шиповатом слое указывает на его способность активировать метаболизм дифференцированных клеток Характерным следствием воздействия ПМГ явилось возрастание гистоэнзимологической неоднородности с появлением различий в активности ферментов между зонами и слоями внутри пласта
Изменение структурно-функциональных показателей эпителия языка при воздействии пептидного морфогена гидры. Эпителий языка у исследованных животных имеет типичную структуру, характерную для этой ткани у мышеи и крыс [Мамонтов С Г , 1968, Рыбаков В П , 1984, Hill М W., 1988, Loe Н et al, 1972, Maier Н et al, 1994, Schroeder H E , 1981, 1987]. Он обладает структурными
различиями на различных поверхностях На вентральной поверхности он многослойный плоский ороговевающий со сравнительно тонким роювым слоем, под ним располагается собственная пласшнка слизистой оболочки со слабо выраженным папилляр-ным слоем На дорсальной поверхности языка в средней части органа эпителий имеет различное строение в области нитевидных сосочков и расположенных между ними интерпапиллярных зон Нитевидные сосочки языка имеют вид асимметричных заостренных пирамидных структур и образованы первичными и вторичными выпячиваниями собственной пластинки [Kobayashi К et al, 2001, 2004], покрытыми многослойным плоским ороговевающим эпителием, его роговой слой распределен неравномерно по поверхности сосочков, преобладая на их выпуклой стороне Показатели толщины эпителиального пласта у мышей контрольной группы (41,2 ± 0,23, 42,0 ± 0,17 и 57,1 ± 0,31 мкм на дорсальной поверхности в области сосочков, между ними и на вентральной поверхности соответственно) примерно совпадают с описанными в литературе [Hill MW, 1988, Hill MW et al, 1981] В целом, полное (хотя и неодинаково выраженное) ороговение эпителия языка во всех его участках отражает особенности питания грызунов и является дополнительным защитным приспособлением, препятствующим повреждению этой ткани грубой пищей [Быков В JI, 1996,1997, Schroeder HE,1981,DaleBA et al,1990]
После введения ГТМГ структура эпителия языка на обеих поверхностях, в целом, не менялась по сравнению с таковой в контрольной группе Однако, как показало визуальное исследование, подтвержденное данными морфометрии, толщина эпителия увеличивалась (преимущественно за счет шиповатого с ноя) на вентральной поверхности языка (в 1,8 раза), на дорсальной - между сосочками (в 1,4 раза) В области сосочков значимых изменений этого показателя не отмечено
Нарастание толщины эпитепия в языке рассматривают как приспособительный механизм, который в сочетании с повышенной скоростью обновления эпителия усиливает его барьерные свойства и препятствует проникновению в эпителий ми-кробов, их продуктов, а также аллергенов, мутагенов и канцерогенов [Быков В Л , 1996, 1997, Cameron I L , 1966, Dale В А et al, 1990, Goldberg М , 1993, Hill MW, 1988, Hill M W et al, 1981, Schroeder HE, 1981, Ten Cate A R , 1994] Напротив, истончение эпителия рассматривается как неблагоприятный признак, вследствие которого эпителий и подлежащие ткани подвергаются усиленному воздействию повреждающих веществ, в частности, канцерогенов [Maier Н et al, 1994]
Утолщение эпителия при введении ГТМГ является прямым следствием нарастания пролиферативной активности его клеток У мышей контрольной группы ми-готическая активность эпителия на дорсальной поверхности языка (3,2 ± 0,26 и 2,9 ± 0,3 8%о - в области сосочков и между ними соответственно) и на его вентральной поверхности (3,0 -t 0,18%о), по нашим данным, значимо не различается и лежит в пределах величин, описанных в литературе [Мамонтов С Г, 1968, Ра-дивоз МИ и др , 1991, Рыбаков В П , 1984, Тимошин С С , Жданова Т Ф , 1987, Cameron I L , 1966, Hill М W , 1988, Hill М W et al, 1981]
После введения ПМГ нарастание митотической активности было особенно выраженным на вентральной поверхности языка, где этот показатель увеличился
в 1,7 раза по сравнению с таковым в контроле, менее существенное увеличение отмечено на дорсальной поверхности между сосочками (в 1,5 раза), тогда как г, области сосочков статистически значимые изменения активности пролиферации отсутствовали Полученные данные полностью согласуются с результатами авторадиографического анализа у крыс после введения ПМГ значимо в 1,3 раза возросло количество ДПК-синтезиругощих клеток в эпителии (увеличение ИМЯ с 9,04 ± 0,55%о до 11,8 ± 0,42%о) на вентральной поверхности языка (дорсальная не исследовалась) При этом ИМ увеличился в 1,2 раза (с 16,4 ± 0,37 до 19,7 ± 0,98)
Полученные нами данные о стимулирующем влиянии ПМГ на прочифера-тивную активность эпителия языка согласуются с результатами других исследователей [Лебедько О А , Тимошин С С , 1994; Лебедько О А и др, 1997, Сазонова Е Н и др 1997, Хомичук А 10 , С С Тимошин, 1990], которые, однако, изучали эту ткань без учета ее топографических особенностей в органе Между тем, эпителий различных топографических зон языка существенно различается не только своим строением, выраженностью 1етероморфии, но и клеточной кинетикой, а также биоритмическими характеристиками [Ке11ей М е1 а1, 1989, Ройеп й а!, 2002] В этой связи интересно, что, по нашим данным, до введения ПМГ ми-тотическая активность клеток в базальном слое эпителия языка значимо не различалась во всех трех изученных локализациях, однако после введения ПМГ она увеличивалась пе-равномерно, в результате чего через 1 сутки после заключительной инъекции она оказывалась более высокой на вентральной поверхности, чем на дорсальной Таким образом, под влиянием ПМГ заметно усиливалась ге-тероморфия эпителия языка
Данные количественного гистохимического анализа подтверждают выводы о стимулирующем влиянии ПМГ на эпителий языка, поскольку они свидетельствуют о повышении активности всех изученных ферментов Последнее выражено неоди-наково в зависимости от топографических зон языка оно более выражено на вентральной поверхности (в 1,9-2 4 раза для разных ферментов), а на дорсальной поверхности отмечено лишь в участках эпителия между сосочками языка (в 1,5-1,8 раза) В области сосочков изменения отсутствовали
Воздействие ПМГ приводило не только к общему повышению метаболической активности ткани, но и к появлению ранее отсутствовавших топографических гистоэнзимолошческих различий активность НАДН-диафоразы и ЛДГ в эпителии, расположенном на вентральной поверхности языка, стала значимо превышать таковую на дорсальной (в 1,7 и 1,8 и раза соответственно) Вызванное введением ПМГ повышение активности ферментов не может быть отражением лишь усиленной пролиферации, так оно происходило не только в базальном, но и в шиповатом слое, содержащем преимущественно дифференцирующиеся клетки Изменение структурно-функциональных показателей эпителия пищевода при воздействии пептндного морфогена гидры. Многослойный плоский ороговевающий эпителий пищевода мышей контрольной группы имеет типичное строение, характерное для грызунов, в частности, для исследованного вида Ороговение этого эпителия определяются свойственным данному виду характером питания [Бажанов А II, 1978, Быков В Л , Исеева Е А , 2006, Исеева Е А , Быков В Л , 2006, ЬеЫопс! С Р ег а1, 1964, 01|\'е1га 1 А е1 а! , 1990, Schonnagel В ,
2005] Граница между эпителием и подлежащей собственной пластинкой слизистой оболочки сравнительно ровная, соединительнотканные сосочки, вдающиеся в эпителий, выражены слабо, поэтому существенные колебания толщины эпителия в различных участках отсутствуют По данным морфометрического исследования, толщины эпителиального пласта у животных контрольной группы составляет 58,1 ± 1,13 мкм, а его базального, шиповатого и рогового слоев - 4,8 ± 0,07, 36,3 i 0,21 и 15,5 ± 0,33 мкм соответственно Эти величины лежат в пределах, которые описаны у взрослых мышей [Быков В Л, Исеева Е А, 2006, Исеева Е А , Быков В Л , 2006, Schonnagel В , 2005]
У животных, получавших ПМГ, структура эпителия, в целом, не изменялась, однако толщина эпителиального пласта значимо увеличилась в 1,4 раза, шиповато-го слоя - в 1,7 раза, базального - в 1,3 раза по сравнению с аналогичными пока-зателями в контроле Толщина зернистого и рогового слоев после введения ПМГ значимо не изменялась Описанные изменения типичны для реакции пищевода и других многослойных эпителиев на факторы, которые вызывают усиленный рост этой ткани [Black D D et al, 1990, Bove M, et al, 2005, Far-rell С L et al, 1999, Geboes К , Desmet V , 1978, Juhl CO et al, 1995, Oliveira J A et al, 1990, Seefeld U et al, 1977] Разрастание эпителия пищевода в условиях повреждения с увеличением толщины служит одной из его главных защитных реакций [Быков В Л , Исеева Е А , 2006, Livstone Е,М et al , 1977] Увеличение толщины эпителия с (преимущественным за счет шиповатого слоя) после воздействия ПМГ указывают па стимуляцию пролиферации эпителия и уве-личение популяции дифференцирующихся клеток
Эти результаты согласуются с обнаруженным нами увеличением митотиче-ской активности в эпителии в 1,4 раза (с 16,5 ± 0,46 %о в контрольной группе до 23,1 ± 0,27 %о) Величины показателей митотической активности, а также данные о преимущественной локализации пролиферирующих клеток в базальном слое эпителия пищевода мышей согласуются с данными литературы [Исеева Е А , Быков В Л , 2006; Рыбаков В П , Романов Ю А , 1989, Duan Н et al, 1993]
При проведении гистохимического исследования у животных контрольной группы НАДН-диафораза, СДГ, ЛДГ выявлены во всех слоях эпителия, кроме рого-вого, что согласуется с данными, представленными в литературе [Исеева Е А, Быков В Л 2006, DeLahunta А, 1965] Введение ПМГ не меняло характера распределения продуктов гистохимических реакций в клетках эпителия пищевода, однако вызывало нарастание активности НАДН-диафоразы и СДГ в базальном (в 1,6 и 1,4 раза) и шиповатом слоях (в 1,3 и 1,5 раза) и ЛДГ - в шиповатом слое (в 1,4 раза)
Характерной особенностью метаболической реакции эпителиоцитов на ПМГ служит появление различий в активности ферментов между слоями эпителия, которые отсутствовали в контрольной группе Так, после введения ПМГ появились значимые различия в активности НАД-Н-диафоразы и ЛДГ между ба-зальным и шиповатым слоями (при соотношениях 1,3 и 1,36)
Увеличение активности изученных ферментов в эпителии пищевода после введения ПМГ, вероятно, частично обусловлено нарастанием пролиферативпой активности, что согласуется с повышением активности гистохимических реак-
ций в базальном слое, где сосредоточен основной пул пролиферирующих клеток Вместе с тем, ПМГ вызывает нарастание активности исследованных ферментов и в шиповатом слое - зоне дифференцирующихся клеток Таким образом, в цепом, стимулирующее влияние ПМГ на эпителий пищевода проявляется усилением его пролиферации и метаболической активацией при неравномерной реакции отдельных его слоев и усилении структурной и функциональной неоднородности ткани
Изменения структурно-функциональных показателей эпителия щитовидной железы при воздействии пептидного морфогсна гидры. Щитовидная железа мышей контрольной группы имеет типичное фолликулярное строение и состоит из функционально ведущего эпителиального компонента - продуцента тиреоидных гормонов, представленного фолликулярным и интерфолликуляным эпителием, коллоида (тиреоглобулина), который является секреторным продук-юм тиреоидього эпителия, и строчой, содержащей сосуды и нервы [Быков В JI 1979, 2001] При использованной стандартной гистологической окраске еще одни функционально важный компонент щитовидной железы - С- (парафолли-кулярные) клетки, продуцирующие кальцитонин, - не выявляется, однако в связи с незначительным объемом, который они занимают в железе [Petko М et al, 1976, Conde Е et al, 1991], их включение в состав объема тиреоидного эпителия не может существенно повлиять на точность измерений
По данным стереологического анализа, у животных контрольной группы средние относительные объемы (волюметрические фракции), занимаемые в железе фолликулярным и интерфолликулярным эпителием, а также коллоидом составляют 25,9 ± 1,12 , 13,5 ± 0,97 и 32,0± 1,08% соответственно Соотношения фолликулярного и интерфолликулярного эпителия (показатель степени организации эпителия в фолликулы) и эпителия (всего) и коллоида (показатель активности щитовидной железы) составляют соответственно 1,9 i- 0,05 и 1,2 ± 0,13 Указанные выше показатели находятся в пределах величин, описанных в литературе [Быков В Л 1976, 1979, 2001, Юкина Г Ю , Быков В Л , 2004, Delverdier М et al, 2001, Malendowicz L К , Wozmcki G , 1986]
Введение ПМГ, в целом, не приводило к резким изменениям в фолликулярной организации и структурно-функциональной зональности долей шито-видной железы Между тем, по данным морфометрического анализа, ПМГ вызывал почти 2-кратное увеличение относительного объема тиреоидного эпителия при одновременном снижении волюметрической фракции коллоида в 1,4 раза Эти сдвиги указывают на усиление процессов резорбции тиреоидного коллоида, т е на повышение функциональной активности щитовидной железы в целом, поскольку активация резорбции коррелирует с повышенной секрецией тиреоидных гормонов [Быков В Л , 1979, Хмельницкий О К , 1993] Соотношение волюметрических фракций тиреоидного эпителия и колчоида после введения ПМГ увеличивалось в 2,7 раза, а фолликулярного и интерфолликулярного эпителия - значимо не менялось
Активация тиреоидного эпителия под влиянием ПМГ, выявленная в проведенном исследовании, сочеталась с выраженной статистически значимой ми-тогенной реакцией (МИ нарастал в 1,6 раза с 0,81 ± 0,07 до 1,32 ± 0,15 %о) Полу-
ченные в нашем исследовании данные об уровне митотической активности в эпителии щитовидной железы лежат в пределах величин, приведенных в работах различных авторов [Павлов А В 1992, Павлов А В , Антипанова Е M , 1988, Романов Ю А , Степанова Л И , 1974, Bybee А , Tuffery A R, 1989, Conde Е et al, 1992, Kimura Т et al, 2001]. Нарастание пролиферативной активности тиро-цитов обычно сочетается с усилением функциональной активности щитовидной железы, что отмечено и в проведенном нами исследовании
Гистохимическое исследование вьивило высокую активность НАДН-диа-форазы, СДГ, ЛДГ в цитоплазме тироцитов, что согласуется с результатами ранее выполненных работ [Быков В Л , 1976, Клечиков В 3 , Плинер Л И , 1974, Юкина Г10 , Быков В Л, 2001, Arvy L, 1971, Lindsay S , Jenks P R, 1961]
Характер распределения продуктов реакций в тироцитах не менялся под влиянием ПМГ, однако уже при визуальной оценке отмечалось нарастание активности изученных ферментов Описанный эффект подтвержден результатами цитофотометрического анализа, которое выявило статистически значимое увеличение интенсивности гистохимических реакций, максимально выраженное для НАДН-диафоразы (в 1,7 раза), умеренно - для ЛДГ (в 1,5 раза) и минимально - для СДГ (в 1,3 раза) Нарастание активности исследованных ферментов указывает на стимулирующее влияние ПМГ на метаболизм и функцию тиреоид-ного эпителия [Быков В Л ,1976, Клечиков В 3 , Плинер Л И, 1974, Юкина Г Ю , Быков В Л, 2001, Arvy L , 1971, Lindsay S , Jenks P R, 1961]
Таким образом, в целом полученные морфометрические и гистохимические данные свидетельствуют об активации тиреоидного эпителия и железы под действием ПМГ Эти выводы согласуются со сведениями об усиленной секреции тиреоидных гормонов у животных, получавших ПМГ [Мурзина H Б и др , 1991], а также о том, что введение ПМГ нивелирует угнетающее влияние стресса на уровни тирсотропного и тиреоидных гормонов [Тимошин С С и др , 1997] Морфофункциональных исследований влияния ПМГ на тиреоидный эпителий или щитовидную железу в целом ранее не проводили Описанное действие ПМГ может объясняться как его прямым влиянием на тироциты, так и влиянием, опосредованным через гипофиз, о чем говорит зарегистрированное ранее воздействие ПМГ на уровни ТТГ
ПМГ, вероятно, является одним из элементов сложной регуляторной системы нейропептидов, которая контролирует различные функции клеток щитовидной железы - пролиферацию, дифференцировку, функциональную активность, опухолевый рост [Costamagna ME et al, 2002, Lenziardi M et al, 1995, Paez Pereda M et a!, 2000, Raspe Ь et al, 1991,Tseng Y С et al, 1993, Tsuzaki S , Moses A С, 1990] При анализе влияния ПМГ и других нейропептидов на активность тиреоидного эпителия следует учитывать, что гормоны щитовидной железы, в свою очередь, воздействуют на синтез некоторых нейропептидов [Fullerton M J et al, 1990], a также оказывают существенное регуляторнос влияние на разнообразные функции организма созревание и дифференцировку клеток и тканей, секрецию факторов роста, гормонов и цитокинов, активность метаболизма и др [Harvey С В , Williams G R , 2002; Hulbert A J , 2000]
выводы
1 По данным гистоло! ического, морфометрического, количественного гистохимического и авторадиографического исследования, пептидный морфоген гидры оказывает стимулирующее воздействие на покровные (роговица, язык, пищевод) п железистый (щитовидная железа) эпителии, усиливая их пролифера-тивнуго и метаболическую активность, увеличивая толщину эпителиальных пластов и изменяя их цитоархитектонику Указанные реакции неодинаково выражены в различных эпителиях, а также их отдельных слоях и топографических зонах Под влиянием пептидного морфогена гидры существенно усиливается ге-тероморфия и гисгоэнзичологическая неоднородность эпигелиев
2 В многослойном плоском неороговевающем эпителии роговицы при воздействии пептидного морфогена гидры происходит увеличение толщины эпителиального пласта (преимущественно за счет шиповатого слоя), которое более выражено в центральной зоне роговицы Отмечено усиление ДНК-синтези-рующей и митотической активности эпителиоцитов, более значительное в периферической зоне роговицы Пептидныи морфоген индуцирует повышение активности НАДН-диафоразы (в базальном слое эпителия) и СДГ (в базальпом и шиповатом слоях), которая нарастает от центра к периферии роговицы, не оказывая влияния на активность ЛДГ Следствием воздействия морфогена явилось возрастание гисгоэнзимологической неоднородности с появлением различий в активности ферментов между зонами и слоями внутри пласта
3 Многослойный плоский ороговевающий эпителий языка после введения пептидного морфогена гидры утолщается (преимущественно за счет шиповатого слоя) - максимально на вентральной поверхности, а также на дорсальной поверхности между нитевидными сосочками языка в отсутствие значимом реак-циии в области нитевидных сосочков После введения морфогена нарастает ДНК-синтезирующая и митотическая активность эпителиоцитов, последняя наиболее высока на вентральной поверхности языка, менее выражена в эпитечии между сосочками и не меняется в области сосочков Активность СДГ, ЛДГ и НАДН-диафоразы более резко нарастает в эпителии вентральной поверхности языка и на дорсальной поверхности между сосочками языка, в области сосоч-ков изменения активности ЛДГ и СДГ менее выражены, а НАДН-диафоразы - отсутствуют Под влиянием пептидного морфогена возникают различия в активности НАДН-диафоразы и ЛДГ в эпителии, расположенном на вентральной и дорсальной поверхностях языка
4 Многослойный плоский ороговевающий эпителии пищевода под действием пептидного морфогена гидры утолщается (преимущественно за счет шиповатого слоя), что сочетается с увеличением его митотической активности Морфоген вызывает также повышение активности исследованных ферментов НАДН-диафоразы и СДГ - в базальном и шиповатом слоях, а ЛДГ - в шиповатом слое При этом под влиянием морфогена появляются различия в активности ферментов между базальным и шиповатым слоями эпителия, которые отсутствовали в контрольной группе
5 В щитовидной железе введение пептидного морфогена гидры вызывает значительное увеличение относительного объема (волюметрической фракции) тиреоидного эпителия при одновременном снижении относительного объема его секреторного продукта — интрафолликулярного коллоида, что приводит к резкому увеличению их соотношения, которое служит показателем активности щитовидной железы Соотношение волюметрических фракций фолликулярно1 о и интерфолликулярного эпителия (показатель степени фолликулярной организации железы) значимо не менялось Морфоген вызывает также значимое нарастание пролиферативной активности тироцитов и увеличение активности ферментов НАДН-дизфоразы, СДГ и ЛДГ в их цитоплазме
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Выявленное стимулирующее влияние пептидного морфогена гидры на пролиферативную и метаболическую активность эпителиев может лежать в основе разработки средств для стимуляции регенерации эпителиев после их повреждения Напротив, блокирование действия пептидного морфогена гидры с помощью его антагонистов может препятствовать избыточное разрастание эпителия, например, при гиперпластических процессах и опухолевом росте Сведения о влиянии пептидного морфогена гидры на морфофунациональное состояние эпителия различных органов целесообразно использовать в учебном процесс на кафедрах гистологии, цитологии и эмбриологии, патологической анатомии и патологической физиологии
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1 Кулаева В В , Лебедько О А , Рубина А Ю и др Влияние пептидного морфогена гидры на поддержание структурного гомеостаза в норме и при стрессе // Тезисы II съезда физиологов Сибири и Дальнего Востока - Новосибирск Изд-воНГМИ, 1995 -С 242
2 Быков В Л , Кулаева В В Гистохимическая характеристика эпителия роговицы при введении пептидного морфогена гидры // Бабухипские чтения в Орле Материалы 5 Всероссийской конференции - М Изд-во ЗАО «Ретиноиды», 2006 -С 67-68
3 Быков В Л , Кулаева В В Влияние пептидного морфогена гидры на структурно-метаболические характеристики в эпителиальной ткани роговицы // Материалы II Международного эмбриологического симпозиума «Югра-Эмбрио - 2006» Научный вестник Ханты-Мансийского Государственного медицинского института 2006 -№2 -С 27-28
4 Кулаева В В , Быков В Л Топографические особенности изменения эпителия языка после введения пептидного морфогена гидры, морфометрическая характеристика // Морфология -2006 -Т 129, вып 4 — С 72
5 Кулаева В В, Быков В Л Реакция эпителия на пептидный морфоген гидры- гистологический и количественный гистоэнзимологический анализ // В
кн Современные проблемы морфологии - СПб Изд-во СПб , отд ВНОАГЭ -2006 - вып 1 - С 58-59
6 Кулаева В В , Быков В Л Гистоэнзимоло1 ическая характеристика эпителия роговицы при воздействии пептидного морфогена гидры // В кн • Актуальные вопросы эволюционной, возрастной и экологической морфологии -Белгород Изд-во БелГУ - 2006 - С 95
7 Кулаева В В , Быков В Л Морфометрическая и гистохимическая оценка изменений эпителия пищевода при воздействии пептидного морфогена гидры // В кн Актуальные проблемы морфологии - Минск Изд-во БГМУ - 2006 - С 89-90
8 Кулаева В В , Быков В Л Морфометрическая и гистохимическая характеристика эпитечия языка при введении пептидного морфогена гидры // Морфология - 2006 - Т 129, вып 5 - С 56
9 Кулаева В В , Быков В Л Морфометрическое и гистохимическое исследование эпителия роговицы при введении петидпого морфогена гидры // В кн Актуальные вопросы современной морфологии и физиологии - СПб Изд-во ДЕАН -2007 -С 255-256
10 Кулаева В В , Быков В Л Количественный анализ структурных и метаболических изменении эпителия языка при введении пептидного морфогена гидры//Морфология -2007 -Т 131, вьш 3 - С. 78
11 Кулаева В В , Быков В Л Морфофункциональная характеристика эпителия языка при введении иептидпого морфогена гидры // Морфология - 2007 -Т 131, вып 3 -С 41-44
Формат 60x84 1/16 Объем уел печ л 1,0 Тираж 100 экз Зака^ 9-04 Бесплатно Подписано в печать 20 04 07 Отпечатано с готового орипшал-макста Издательство «Система»
Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Кулаева, Виолетта Валерьевна
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Гидра как объект изучения процессов регенерации и факторов ее регуляции.
1.2. Химическая структура пептидного морфогена гидры, его свойства и распределение в организме.
1.3. Клеточные и молекулярные механизмы влияния пептидного морфогена гидры на процессы деления, детерминации и дифференцировки.
1.4. Влияние пептидного морфогена гидры на процессы регенерации и роста тканей.
1.5. Влияние пептидного морфогена гидры на морфофункциональное состояние различных тканей и органов.
Введение Диссертация по биологии, на тему "Морфофункциональная характеристика эпителиев при воздействии пептидного морфогена гидры"
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Эндогенные регуляторные олигопептиды участвуют в различных проявлениях морфогенеза, влияя на течение жизненно важных процессов в организме человека и животных [5, 6, 50, 70, 325, 334]. Одним из активно изучаемых веществ этой группы является древний в филогенетическом отношении ундекапептид, первоначально выделенный из организма пресноводного кишечнополостного животного гидры (Hydra attenuata, современное название - Hydra vulgaris) и поэтому названный пептидным морфогеном гидры - ПМГ [280, 286]. Строение молекулы ПМГ детально изучено, она, и ряд аналогов синтезированы в лабораторных условиях [61, 102, 106, 277, 285].
ПМГ обнаружен в тканях представителей различных классов, включая беспозвоночных, позвоночных животных [8, 49, 79, 152] и человека [23, 80, 275]. Выделены и охарактеризованы рецепторы ПМГ в тканях животных и человека [57, 199, 206]. ПМГ отнесен к нейропептидам, покольку он влияет рост и дифференцировку нейронов [90, 204, 283], а его содержание наиболее высоко в клетках и органах нервной системы, как в норме, так и при патологических состояниях, включая опухоли [23, 57, 80, 293,340].
В экспериментальных исследованиях установлено влияние ПМГ на органы и клетки сердечно-сосудистой, эндокринной, дыхательной, пищеварительной, репродуктивной систем и кожи [25, 26, 33, 39, 42-44, 51; 65,67,68,76,77, 82, 86-89].
Между тем, основная часть морфологических исследований посвящена авторадиографическому изучению влияния ПМГ на активность пролиферации клеток. В этих исследованиях дается лишь общая усредненная оценка изучаемого процесса и не описываются его особенности в различных участках тканей и органов. Влияние ПМГ на структурные и метаболические характеристики тканей остается мало изученным.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Изучить структурно-функциональные изменения эпителия различных органов (роговица, язык, пищевод, щитовидная железа) при воздействии пептидного морфогена гидры.
ЗАДАЧИ, определяющие достижение поставленной цели:
1. Гистологическая и морфометрическая оценка влияния пептидного морфогена гидры на структуру эпителиальных тканей различных органов: роговицы, языка, пищевода, щитовидной железы;
2. Характеристика метаболических изменений, вызываемых пептидным морфогеном гидры, в эпителиях указанных органов при использовании гистохимических методов выявления ферментов с количественной цитофотометрической оценкой;
3. Изучение изменений пролиферативной активности эпителиев при воздействии пептидного морфогена гидры с использованием метода авторадиографии.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ. В проведенной работе при изучении эпителиев различных органов подтверждено ранее установленное стимулирующее влияние ПМГ на пролиферацию эпителиальных клеток. Выявлены не описанные особенности митогенного эффекта ПМГ на эпителиоциты, расположенные в различных топографических зонах в пределах единого эпителиального пласта в одном органе (периферия и центральные участки в роговице, дорсальная и вентральная поверхности языка, эпителий нитевидных сосочков и между сосочками на дорсальной поверхности языка).
Получены новые данные о влиянии ПМГ на архитектонику эпителиального пласта и соотношение толщины слоев в эпителиях различных органов, неодинаково выраженные в конкретных топографических зонах. При количественном анализе гистоэнзимологических характеристик эпителиев выявлено ранее не описанное стимулирующее влияние ПМГ на метаболическую активность покровных и железистых эпителиев, неодинаково выраженное в отдельных топографических зонах органов и слоях многослойных эпителиев. Впервые установлено, что под влиянием ПМГ существенно усиливается гетероморфия и гистоэнзимологическая неоднородность эпителиев.
Впервые изучено влияние пептидного морфогена гидры на морфофункциональные характеристики эндокринного органа - щитовидной железы. Получены новые данные о его стимулирующем действии на функционально ведущую ткань железы - эпителий, которые свидетельствуют о повышении функциональной активности органа.
ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Результаты проведенного исследования представляют теоретический научный интерес, так как они расширяют существенные представления о влиянии на структуру и функции эпителиальных тканей млекопитающих особого класса биологически активных регуляторных молекул - пептидных морфогенов, в частности, одного из наиболее древних в филогенетическом отношении пептидов - ПМГ. Полученные данные указывают на сложную организацию изученных эпителиальных тканей, которая проявляется неодинаковой чувствительностью к воздействию ПМГ топографически различных участков эпителия, расположенных даже в пределах единого пласта в одном органе. Практическое значение полученных данных заключается в возможности разработки фармакологических препаратов на основе пептидного морфогена гидры (или его аналогов) для использования с целью стимуляции регенерации эпителиальных тканей, заживления ран и лечения хронических заболеваний.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:
1. В покровных многослойных эпителиях роговицы, языка и пищевода при воздействии ПМГ наблюдается увеличении толщины эпителиального пласта: в роговице отмечено ее нарастание от периферии к центру, в языке -на дорсальной поверхности в области между сосочками и на вентральной поверхности, в пищеводе - значимое увеличение толщины всего эпителиального пласта.
2. В железистом эпителии щитовидной железы введение ПМГ вызывало увеличение относительного содержания эпителия при снижении относительного содержания коллоида. Показатель степени фолликулярной организации щитовидной железы не изменился, а показатель активности -увеличился.
3. В эпителиях роговицы, языка, пищевода и щитовидной железы при воздействии ПМГ выявлено увеличение всех показателей, характеризующих пролиферативную активность - митотического индекса, индекса меченых ядер и интенсивности метки, выраженность которого зависит от топографических особенностей эпителия.
4. В эпителиях роговицы, языка, пищевода и щитовидной железы ПМГ вызывает усиление метаболической активности, неодинаково выраженное в отдельных слоях и топографических зонах эпителиального пласта.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: II създе физиологов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 1995); Всероссийской научной конференции с международным участием, посвященной 10-летию медицинского факультета и кафедры анатомии и гистологии человека БелГУ (Белгород, 2006); 5-й Всероссийской научной конференции «Бабухинские чтения в Орле» (Орел, 2006); научной конференции ученых-морфологов Санкт-Петербурга (Санкт-Петербург, 2006); международной научной конференции «Актуальные проблемы морфологии», посвященной 85-летию БГМУ (Минск, 2006); II международном эмбриологическом симпозиуме «Югра - Эмбрио-2006» (Ханты-Мансийск, 2006); 8-м конгрессе международной ассоциации морфологов (Орел, 2006); конференции, посвященной 70-летию Тверской Государственной медицинской академии и 100-летию со дня рождения проф. И.С. Кудрина (Тверь, 2006); научно-практической конференции «Современные аспекты гистогенеза и вопросы преподавания гистологии в ВУЗе», посвященной 100-летию со дня рождения проф. Л.И. Фалина (Москва, 2007).
ПУБЛИКАЦИИ. Материалы диссертации изложены в 11 научных работах, в том числе в 4 публикациях в центральном журнале
Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Кулаева, Виолетта Валерьевна
ВЫВОДЫ
1. По данным гистологического, морфометрического, количественного гистохимического и авторадиографического исследования, пептидный морфоген гидры оказывает стимулирующее воздействие на покровные (роговица, язык, пищевод) и железистый (щитовидная железа) эпителии, усиливая их пролиферативную и метаболическую активность, увеличивая толщину эпителиальных пластов и изменяя их цитоархитектонику. Указанные реакции неодинаково выражены в различных эпителиях, а также их отдельных слоях и топографических зонах. Под влиянием пептидного морфогена гидры существенно усиливается гетероморфия и гистоэнзимологическая неоднородность эпителиев.
2. В многослойном плоском неороговевающем эпителии роговицы при воздействии пептидного морфогена гидры происходит увеличение толщины эпителиального пласта (преимущественно за счет шиповатого слоя), которое более выражено в центральной зоне роговицы. Отмечено усиление ДНК-синтези-рующей и митотической активности эпителиоцитов, более значительное в периферической зоне роговицы. Пептидный морфоген индуцирует повышение активности НАДН-диафоразы (в базальном слое эпителия) и СДГ (в базальном и шиповатом слоях), которая нарастает от центра к периферии роговицы, не оказывая влияния на активность ЛДГ. Следствием воздействия морфогена явилось возрастание гистоэнзимологической неоднородности с появлением различий в активности ферментов между зонами и слоями внутри пласта.
3. Многослойный плоский ороговевающий эпителий языка после введения пептидного морфогена гидры утолщается (преимущественно за счет шиповатого слоя) - максимально на вентральной поверхности, а также на дорсальной поверхности между нитевидными сосочками языка в отсутствие значимой реакциии в области нитевидных сосочков. После введения морфогена нарастает ДНК-синтезирующая и митотическая активность эпителиоцитов; последняя наиболее высока на вентральной поверхности языка, менее выражена в эпителии между сосочками и не меняется в области сосочков. Активность СДГ, ЛДГ и НАДН-диафоразы более резко нарастает в эпителии вентральной поверхности языка и на дорсальной поверхности между сосочками языка; в области сосочков изменения активности ЛДГ и СДГ менее выражены, а НАДН-диафоразы - отсутствуют. Под влиянием пептидного морфогена возникают различия в активности НАДН-диафоразы и ЛДГ в эпителии, расположенном на вентральной и дорсальной поверхностях языка.
4. Многослойный плоский ороговевающий эпителий пищевода под действием пептидного морфогена гидры утолщается (преимущественно за счет шиповатого слоя), что сочетается с увеличением его митотической активности. Морфоген вызывает также повышение активности исследованных ферментов: НАДН-диафоразы и СДГ - в базальном и шиповатом слоях, а ЛДГ - в шиповатом слое. При этом под влиянием морфогена появляются различия в активности ферментов между базальным и шиповатым слоями эпителия, которые отсутствовали в контрольной группе.
5. В щитовидной железе введение пептидного морфогена гидры вызывает значительное увеличение относительного объема (волюметрической фракции) тиреоидного эпителия при одновременном снижении относительного объема его секреторного продукта - интрафолликулярного коллоида, что приводит к резкому увеличению их соотношения, которое служит показателем активности щитовидной железы. Соотношение волюметрических фракций фолликулярного и интерфолликулярного эпителия (показатель степени фолликулярной организации железы) значимо не менялось. Морфоген вызывает также значимое нарастание пролиферативной активности тироцитов и увеличение активности ферментов НАДН-диафоразы, СДГ и ЛДГ в их цитоплазме.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Выявленное стимулирующее влияние пептидного морфогена гидры на пролиферативную и метаболическую активность эпителиев может лежать в основе разработки средств для стимуляции регенерации эпителиев после их повреждения. Напротив, блокирование действия пептидного морфогена гидры с помощью его антагонистов может препятствовать избыточное разрастание эпителия, например, при гиперпластических процессах и опухолевом росте. Сведения о влиянии пептидного морфогена гидры на морфофункциональное состояние эпителия различных органов целесообразно использовать в учебном процесс на кафедрах гистологии, цитологии и эмбриологии, патологической анатомии и патологической физиологии.
Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Кулаева, Виолетта Валерьевна, Санкт-Петербург
1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина, 1990.
2. Агроскин JI.C., Папаян Г.В. Цитофотометрия. JL: Наука, 1977.
3. Акмаев И.Г. Проблемы и перспективы развития нейроиммуноэндокрино-логии // Пробл. эндокринол. 1999. - Т. 45, № 5. - С. 3 - 8 .
4. Акмаев И.Г., Гриневич В.В. От нейроэндокринологии к нейроиммуноэн-докринологии//Бюл. экспер. биол. мед. -2001.-Т. 45, № 5. -С. 3-8.
5. Ашмарин И. П. Обухова М. Ф. Регуляторные пептиды, функционально-непрерывная совокупность // Биохимия. -1986. Т. 51, № 4. - С. 531-545.
6. Ашмарин И.П., Обухова М.Ф. Современное состояние гипотезы о функциональном континууме регуляторных пептидов // Вестн. РАМН. 1994. - № 10.-С. 28-34.
7. Бажанов А.Н. Свойства и особенности пищеводного эпителия. М.: Наука, 1978.
8. Балобанова Э.Ф., Крещенко Н.Д. Действие морфогена гидры на развитие насекомых // Онтогенез. 1988. - № 5 - С. 533
9. Бережнова Н.И., Тимошин С.С. Активация процессов клеточного деления и синтеза нуклеиновых кислот в эпителии роговицы крыс при стрессовых воздействиях // Бюл. экспер. биол. мед. 1984. - Т. 98, № 12. - С. 727 - 728.
10. Берстон М. Гистохимия ферментов: Пер. с англ. М.: Мир, 1965.
11. Быков В.JI. К методике гистохимического и морфометрического изучения возрастных изменений щитовидной железы // Тр. Лен. научн. об-ва патолого-анат. Л. 1976. - Вып. 17. - С. 181-183.
12. Быков В.Л. Стереологический анализ щитовидной железы (обзор методов) // Арх. анат. 1979. - Вып. 7. - С. 124-132.
13. Быков В.Л. Гетерогенность щитовидной железы млекопитающих и возрастные изменения органа // Арх. анат. 1979. - Вып. 10. - С. 61-71.
14. Быков В.Л. Гистогенез и классификация элементов паренхимы щитовидной железы млекопитающих // Усп. соврем, биол. 1979. - № 2. - С. 469-478.
15. Быков В.Jl. Тканевые и клеточные защитные механизмы слизистой оболочки полости рта // Морфология. 1996. — № 6. - С. 14-24.
16. Быков В.Л. Щитовидная железа. Руководство по гистологии. СПб.: Спец. Лит. - 2001. - Т. 2. - С. 453-476.
17. Быков В.Л. Гетерогенность и гетероморфия щитовидной железы // Морфология. 2006. - Т. 129, вып. 4. - С. 27-28.
18. Быков В.Л. Функциональная морфология эпителиального барьера слизистой оболочки полости рта // Стоматология. 1997. - № 2. - С. 15-20.
19. Быков В.Л., ИсееваЕ.А. Функциональная морфология покровного эпителия слизистой оболочки пищевода. // Морфология. 2006. - Т. 128, вып. 3. -С. 7-21.
20. Быков В.Л., Иссева Е.А. Защитные механизмы покровного эпителия слизистой оболочки пищевода человека. // Морфология. 2006. - Т. 129, вып. 6. -С. 12-24.
21. Быков В.Л., Катинас Г.С. Биоритмы гистофизиологических показателей щитовидной железы и их возрастные особенности. // Бюл. экспер. биол. мед. -1977.-№11.-С. 603-604.
22. Вараксин H.A., Вараксина Г.Г., Масленникова Л.А. Влияние пептидного морфогена гидры на пролиферацию сперматогоний у приморского гребешка // Журн. эволюц. биохим. физиол. 2000. - Т. 36, № 1. - С. 67 - 68.
23. Вараксин A.A., Виноградов В.А., Мотавкин П. А. и др. Локализация пептидного морфогена гидры в нейронах моста головного мозга у человека // Арх. анат. 1987. - № 9. - С. 34 - 36
24. Введение и количественную гистохимию ферментов. Под ред. Т.Б. Журавлевой. Л: Медицина. 1978.
25. Винофадов В. А., Дегтярь В. Г., Кривошеее О. Г. и др. Влияние нового пептидного морфогена на метаболизм андрогенов в гонадах при половом созревании крыс // Пробл. эндокринол. 1987. - Т. 33, № 3. - С. 66 - 70.
26. Ганьчева H.A., Козлов В.К., Тимошин С.С. Влияние пептидного морфогена гидры на процессы клеточной пролиферации в тимусе новорожденных крысят, подвергнутых пренаталыюй гипоксии // Бюлл. экспер. биол. мед. -1997. Т. 124, № 9. - С. 348 - 350.
27. Димент A.B., Лебедева Г.С. Особенности обновления клеток эпителия роговицы у крыс // Архив анат. 1973. - Т. 65, № 7. - С. 51 - 55.
28. Епифанова О.И., Терских В.В. Метод радиографии в изучении клеточных циклов. М.: Наука, 1965.
29. Епифанова О.И., Терских В.В., Захаров A.B. Радиография. М.: Высшая школа, 1977.
30. Иммунофизиология. Под ред. Е.А. Корневой. — СПб.: Наука, 1993.
31. Иванов В.М., Надеев Ф.И., Челыгаев Ю.А. Митогсшюе влияние вещества Р на эпителиальные клетки языка // Научные доклады Высшей школы биол. науки. 1987. -№.12. - С. 52 - 55.
32. Исеева Е.А., Быков В.Л. Морфофуикциональные изменения иищевода при воздействии цитостатика. // Морфология. 2006. ~ Т. 130, вып. 6. - С. 62 — 67.
33. Казимире кий А.Н. Влияние пептидного морфогена гидры на анаболизм в нормальной и регенерирующей печени крыс. В кн. Нейропептиды: их роль в физиологии и патологии. 1985. - Томск. - Изд. ВКНЦ АМН СССР. - С. 59 -60.
34. Каленикова Е.И., Тищенко В.А., Рубина А.Ю. Распределение пептидного морфогена активатора роста головы по внутренним органам крысы после внутрисосудистого введения тритироваиного пептида // Бюл. экспер. биол. мед.-1994.-Т. 118,№ 11.-С. 466-469.
35. Карлсон Б. Основы эмбриологии по Пэттену: Пер. с англ. М.: Мир, 1983.
36. Клсчикоп В.З. Цитофотометричсский анализ в гистохимии ферментов (границы воспроизводимости и надежности) // Арх. пат. 1976. - Т. 38, № 4. -С. 86-88.
37. Клечикоп В.З., Плинер Л.И. Особенности влияния цитофотометрической оценки активности ферментов в срезах щитовидной железы. // Бюл. экспер. биол. мед. 1974. - Т. 78, № 8. - С. 111-114.
38. Ковальский Г.Б. Количественная гистохимия дегидрогеназ // Введение в количественную гистохимию ферментов. Л.: Медицина. - 1978. - С. 58-109.
39. Кривошеев О.Г., Дсггярь В.Г., Четверикова М.Н. Пептид «морфоген гидры» ускоряет половое созревание крыс. В ки. Нейропептиды: их роль в физиологии и патологии. 1985. - Томск: Изд-во ВКНЦ АМН СССР. - С. 142 -143.
40. Кривошеев О.Г., Дегтярь В.Г., Четверикова М.Н. и др. Влияние нового пептида морфогена гидры на репродуктивную систему крыс // Онтогенез. -1988.-Т. 18,№ 5.-С. 533.
41. Кривошеев О.Г., Набатчикова H.A., Милосердое Ю.В. и др. Влияние нейропептида активатора роста головы крысы - на овариальный цикл у крыс // Онтогенез. - 1988. - Т.18, № 5. - С. 534.
42. Лебедько O.A., Тимошин С.С., Рубина А.Ю. Влияние пептидного морфогена гидры, его аналога и фрагментов на синтез ДНК в эпителии и гладкомышечных клетках трахеи новорожденных белых крыс // Бюл. экспер. биол. мед. 2000. - Т. 129, № 6. - С. 550-552.
43. Лебедько O.A., Яценко Т.В., Тимошин С.С., Рубина А.Ю. Влияние пептидного морфогена гидры на постгипоксические нарушения у крысят, подвергнутых пренатальной гипоксии // Бюлл. экспер. биол. 1997. - Т. 123, № 3. - С. 269-272.
44. Лойда 3., Госсрау Р., Шиблер Т. Гистохимия ферментов: Пер. с англ. М.: Мир, 1982.
45. Луппа X. Основы гистохимии: Пер. с нем. М.: Мир, 1980.
46. Мамонтов С. Г. Суточный ритм митозов // Бюл. экспер. биол. мед. 1968. -Т. 66,№ 11.-С. 103- 105.
47. Милосердов Ю.В. Радиоиммулогическое определение ПМГ // Онтогенез. -1988-Т. 18, № 5 С. 546.
48. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы (25-летний опыт экспериментального и клинического изучения). СПб: Наука, 1996.
49. Мурзина Н. Б., Хомичук А. Ю., Тимошин С. С. и др.Влияние пептидного морфогена гидры на уровень ß-эндорфина и некоторых гормонов крови и надпочечников белых крыс // Бюлл. экспер. биол. мед. 1991. - Т.112, № 10. -С. 433-435.
50. Павлов A.B. Митотическая активность фолликулярных и парафоллику-лярных (С-) клеток щитовидной железы крыс при гиперкальциемии // Морфология. 1992. - Т. 102, вып.6. - С. 99-105.
51. Павлов A.B., Антипанова Е.М. Пролиферативная активность типичных тироцитов и С-клеток в нормальной и регенерирующей щитовидной железе // Архив анат. 1988. - Т. 94, вып. 1. - С. 84-89.
52. Панькова Т.Д., Тимошин С.С. Доказательства реализации стимулирующего эффекта даларгина на процессы клеточного деления через опиатные рецепторы // Бюл. экспер. биол. мед. 1990. - Т. 110, № 7. - С. 96 - 98.
53. Позднякова Г.И., Кривошеее О.Г. Влияние активатора роста головы гидры на продукцию эстрадиола яичниками крыс in vitro // Онтогенез. 1988. - Т. 18, №5.-С. 548.
54. Полонский В.М., Тищенко В.А. Влияние пептидного морфогена гидры на течение экспериментальных поражений печени и двенадцатиперстной кишки// Онтогенез. 1988. - Т. 19, № 5. - С.549.
55. Пунин М.Ю., Казаков В.К., Кочергинский Е.Б. Клетки, иммунореактивные к нейротензину и пептиду активатору роста головы гидры, в пищеварительном тракте и центральной нервной системе двустворчатых моллюсков // Цитология. - 1992. - Т. 34, № 6. - С.44 - 54.
56. Радивоз М.И., Мельник Е.И., Тимошин С.С., Дейгин В.И. Влияние дер-морфина на процессы клеточного деления в эпителии роговицы и языка белых крыс // Бюл. экспер. биол. мед. 1991. - Т. 112, № 8. - С. 162 - 164.
57. Романов Ю.А., Степанова Л.И. Суточные ритмы репродукции клеток и некоторых морфометрических показателей в щитовидной железе молодых крыс // Онтогенез. 1974. - Т.4, № 2. - С.146-154.
58. Романова Л.К. Регуляция восстановительных процессов. М.: Изд-во МГУ, 1984.
59. Рубина А.Ю. Синтез и исследование пептидного морфогена гидры и его структурных аналогов // Онтогенез. 1992. - Т. 23, № 3. - С. 311. - 313,
60. Руководство по использованию лабораторных животных для научных и учебных целей в СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. Под ред. Э.Э. Звартау. -СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003.
61. Рыбаков В.Р. Клеточно-популяционные взаимоотношения в механизмах суточного ритма пролиферативной активности в эпителии языка мышей, содержавшихся при постоянном освещении // Бюл. экспер. биол. мед. 1984. -Т. 97, №3.-С. 340-342.
62. Рыбаков В.Р., Романов Ю.А. Суточный ритм реакции клеток эпителия языка и пищевода мышей на воздействие оксимочевины // Бюл. экспер. биол. мед. -1989. -Т. 108, № 11. С. 612 - 613.
63. Саркисов Д.С. Очерки по структурным основам гомеостаза. М.: Медицина. 1977.
64. Сазонова E.H., Кулаева В.В., Лебедько O.A. и др. Влиние пептидного морфогена гидры на тканевой гомеостаз белых крыс в раннем постнатальном периоде. Материалы региональной научной конференции. Хабаровск. Изд-во ДГМУ. 1997. - С. 87.
65. Слепушкин В.Д., Прум И.А., Виноградов В.А. и др. Влияние пептидного морфогена гидры на содержание циклических нуклеотидов в тканях при их повреждениях // Бюлл. экспер. биол. мед. 1989. - Т. 108, № 10 - С. 486 -487.
66. Спевак С.Е., Соловьева А.И., Рубина А.Ю. и др. ПМГ и его фрагменты в регенерации ран у крыс // Онтогенез. 1988. - Т. 18, № 5. - С. 552.
67. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. Под ред. Д.С. Саркисова. М., Медицина, 1987.
68. Тимошин С.С. Участие нейропептидов в поддержании тканевого гомеостаза слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.// Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - Т. 11, №4. - С. 38 - 43.
69. Тимошин С.С., Бережнова Н.И. Ускорение вертикальной миграции кле-ток эпителия роговицы белых крыс при хроническом иммобилизационном стрессе //Бюл. экспер. биол. мед.- 1985.-Т. 100,№8.-С. 167-169.
70. Тимошин С.С., Бережнова Н.И. Влияние даларгина на пролиферативные процессы и вертикальную миграцию клеток эпителия роговицы при стрессе // Бюл. эксперим. биол. мед. 1990.-Т. 109, №2.-С. 189-191.
71. Тимошин С.С., Гончарова E.H., Радивоз М.И., Беспалова Ж.Д. Влияниепредсердного натриуретического пептида на процессы пролиферации в эпителиальной ткани белых крыс // Бюл. экспер. биол. мед. 1992. - Т. 113, № 6. - С.647 - 649.
72. Тимошин С.С., Жданова Т.Ф. Изучение сравнительного влияния различных лигандов опиоидных рецепторов на процессы клеточного деления через опиатные рецепторы // Бюл. экспер. биол. мед. 1987. - Т. 104, № 9. - С. 354 -355.
73. Тимошин С.С., Радивоз М.И., Мельник Е.И. Влияние агонистов |i- и 5-опиатных рецепторов на процессы клеточного деления эпителия роговицы и языка белых крыс // Бюл. экспер. биол. мед. 1994. - Т. 117, № 5. - С.533 -555.
74. Тимошин С.С., Сазонова E.H., Лебедько O.A., Кулаева В.В. Роль пептидного морфогена гидры на раннем этапе постнатального онтогенеза крыс // Бюл. экспер. биол. мед. 1998. - Т. 126, № 12. - С. 681 - 683 .
75. Тимошин С.С., Яковенко И.Г., Березина Г.П. и др. Пептидный морфоген гидры ослабляет постстрессорные нарушения у белых крыс // Бюл. экспер. биол. мед. 1997. -Т. 124, № 10. - С. 392 - 395.
76. Трамбле А. Мемуары к истории одного рода пресноводных полипов с руками в форме рогов: Пер. с франц. М.-Л.: Изд-во биол. и мед. лит-ры, 1937.
77. Тирас Х.П. Морфоген гидры возможный эндогенный стимулятор регенерации головного конца тела планарии // Онтогенез. - 1988. - Т. 18, № 5. - С. 553.
78. Трясучева И. Г., Милосердов Ю. В., Тищенко В. А., Виноградов В. А. Динамика пептидного морфогена гидры при менингитах // Тер. арх. 1990. -Т. 143, №2.-С. 104-106.
79. Федосеева В.А., Казимирский А.Н., Ионина И.А. и др. Влияние пептидного морфогена гидры на структуру тканевых компонентов слоев миокарда крысы в ранние сроки развития гипертрофии сердца // Бюлл. экспер. биол. мед. 1993. -Т. 115, № 3. - С. 307 - 309.
80. Флейшман М.Ю., Кузнецов А.В., Радивоз М.И., и др. Влияние синтетического аналога дерморфина седатина на процессы клеточного деления в эпителии роговицы и языка белых крыс // Бюл. экспер. биол. мед. - 1996. - Т. 121,№6.-С. 641 -644.
81. Хлопин Н.Г Общебиологические и экспеприментальные основы гистологии. М.: Изд-во АН СССР, 1946.
82. Хмельницкий O.K. О возможностях и ограничениях морфологического изучения щитовидной железы // Арх. патол. 1993. - Т. 55, № 5. - С. 5-10.
83. Хомичук А.Ю. Влияние пептидного морфогена гидры на проли-феративные процессы в эпителиальной ткани белых крыс: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Владивосток, 1995.
84. Хомичук А.Ю., Тимошин С.С. Влияние ундекапептида морфогена гидры на процессы клеточного деления в эпителии роговицы и языка белых крыс // Бюлл. экспер. биол. мед. 1990. -Т. 110, № 10. - С. 425 - 427.
85. Хомичук А.Ю., Тимошин С.С. Участие пептидного морфогена гидры в регуляции процессов пролиферации различных тканей белых крыс// Бюлл. экспер. биол. мед. 1991. -Т. 112, № 9. - С. 307 - 309.
86. Хомичук А.Ю., Тимошин С.С., Орлов С.Н. и др. ПМГ активирует Na/H обмен в эритроцитах человека // Бюл. экспер. биол. мед. 1991. - Т. 111, № 6. -С. 586-587.
87. Чимитдоржиев Ж.Ж. Морфологические аспекты влияния ПМГ и его аналогов на нейроимунную систему белых крыс. Материалы Юбилейной X Конференции «Нейроиммунология». Владивосток. - 2001. - С. 223-297.
88. Шевченко Н.А. Гетероморфия как принцип тканевой организации. IX Международный конгр. анат. -М.: Медицина, 1970. С. 162.
89. Шейман И.М., Тирас Х.П. Нейропептиды беспозвоночных животных. В кн.: Нейропептиды: их роль в физиологии и патологии. 1985. - Томск. - Изд. ВКНЦ АМН СССР. - С. 133 - 134
90. Юкина Г.Ю., Быков В.Л. Морфофункциональные изменения щитовидной железы при введении циклофосфана и их обратимость // Морфология. 2001. -Т. 120,№4.-С. 56-59.
91. Яковлев Г.М., Новиков B.C., Смирнов B.C. и др. Механизмы биорегуляции. СПб: Наука, 1992.
92. Armario A. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis: what can it tell us about stressors? // CNS. Neurol. Disord. Drug. Targets. 2006. - Vol. 5. - P. 485-501.
93. Arvy L. Histoenzymology of the Endocrine Glands // Oxford N.Y. - Toronto etc.: Pergamon Press, 1971.
94. Astback J., Arvidson K., Johansson O. An immunohistochemical screening of neurochemical markers in fungiform papillae and taste buds of the anterior rat tongue // Arch. Oral. Biol. 1997. - Vol. 42, № 2. - P. 137-147.
95. Baxter R.C., Zlatsman Z. TurtleJ.R. Immunoreactive somatomedin-C/insulin-like growth factor I and its binding protein in human milk // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1984. - Vol. 58, № 6. -P 955-959.
96. Beebe D.C., Masters B.R.Cell lineage and the differentiation of corneal epithelial cells // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1996. - Vol. 37, № 9. - P. 1815— 1825.
97. Belluardo N., Mudo G., Caniglia G. et al. Expression of neurotrophins, GDNF, and their receptors in rat thyroid tissue. // Cell Tissue Res. 1999. - Vol. 295, № 3. -P. 467-475.
98. Birr C., Zachmann B., Bodenmuller H., Schaller H.C. Synthesis of a new neuropeptide, the head activator from hydra // FEBS. Lett. 1981. - Vol. 131, № 2. -P. 317-321.
99. Black D.D., Haggitt R.C., Orenstein S.R., Whitington P.F.Esophagitis in infants. Morphometric histological diagnosis and correlation with measures of gastroesophageal reflux // Gastroenterology. 1990. - Vol. 98, № 6 - P. 14081414.
100. Blaker M., de Weerth A., Tometten M. et al. Expression of the cholecystokinin 2-receptor in normal human thyroid gland and medullary thyroid carcinoma. // Eur. J. Endocrinol. 2002. - Vol. 146, № 1. - C. 89-96.
101. Bode P.M., Bode H.R. Formation of pattern in regenerating tissue pieces of Hydra attenuata. I. Head-body proportion regulation // Dev. Biol. 1980. - Vol. 78.-P. 484-496.
102. Bodenmuller H., Escher E., Zachmann B., Schilling E. Synthesis of new head-activator analogues and their application for improved radioimmunoassays // Int. J. Pept. Protein. Res.-1987.-Vol. 29,№ l.-P. 140-144.
103. Bodenmuller H., Roberge M. The head activator: discovery, characterisation, immunoassays and biological properties in mammals // Biochim. Biophys. Acta. -1985. Vol. 825, № 3. - P. 261-267.
104. Bodenmuller H., Schaller H.C. Conserved amino acid sequence of a neuropeptide, the head activator, from coelenterates to humans // Nature. 1981. -№293.-P. 579-580.
105. Bodenmuller H., Schilling E., Zachmann B., Schaller H.C. The neuropeptide head activator loses its biological acitivity by dimerization // EMBO. J. 1986. - № 8.-P. 1825-1829.
106. Bosch T.C. Hydra. In: Cellular and molecular basis of regeneration: From invertebrates to humans /ed. P. Ferretti and J. Geraudie). Sussex: Wiley:1998, P. 111-134.
107. Bove M., Vieth M., Dombrowski F. et al. Acid challenge to the human esophageal mucosa: effects on epithelial architecture in health and disease // Dig. Dis. Sci. 2005. - Vol. 50, № 8. - P. 1488-1496.
108. Broun M., Bode H.R. Characterization of the head organizer in Hydra // Development. 2002. - vol. 129.- P. 875-884.
109. Burhol P.G., Jenssen T.G., Lygren J. et al. Iodination with Iodo-gen and radioimmunoassay of cholecystokinin (CCK) in acidified plasma, CCK release, and molecular CCK components in man//Digestion. 1982. - Vol. 23.-P. 156-168.
110. Burhol P.G., Lygren J., Jenssen T.G. et al. Somatostatin release and plasma molecular somatostatin components in man // Acta.Physiol. Scand. 1984. - Vol. 121.-P. 223 -228.
111. Bybee A., Tuffery A.R. Rapid proliferative response of rat thyroid gland to a single injection of TSH in vivo. // J. Endocrinol. 1989. - Vol. 121, № 1. - P. 2730.
112. Cameron I.L. Cell proliferation, migration and specialization in the epithelium of the mouse tongue// J. Exper. Zool. 1966. - Vol. 163. - P. 271-284.
113. Cellini M., Bendo E., Bravetti G.O., Campos E.C. The use of nerve growth factor in surgical wound healing of the cornea // Ophthalmic. Res. 2006. - Vol. 38, №4.-P. 177-181.
114. Cejkova J., Lojda Z. Histochemistry of some proteases in the normal rabbit, pig and ox corneas // Histochemistry. 1986. - Vol. 84, № 1. - P. 67-71.
115. Chan K.Y., Jones R.R., Bark D.H. et al. Release of neuronotrophic factor from rabbit corneal epithelium during wound healing and nerve regeneration // Exp. Eye Res. 1987. - Vol. 45, № 5. - P. 633-^46.
116. Charpin C., Argemi B., Cannoni et al. Immunohistochemical detection of calcitonin, ACTH, beta-MSH, beta-endorphin and somatostatin in medullary carcinoma of the thyroid // Ann. Pathol. 1984. - Vol. 4, № 1. - P. 27-35.
117. Chen Z., Gu Q., Kaufman P.L., Cynader M.S. Histochemical mapping of NADPH-diaphorase in monkey and human eyes // Curr. Eye Res. 1998. - Vol. 17, №4.-P. 370-379.
118. Chuang, P.T., McMahon, A.P. Vertebrate Hedgehog signaling modulated by induction of a Hedgehog-binding protein // Nature. 1999. - Vol. 397. - P. 617— 621.
119. Conde E., Martin-Lacave I., Utrilla J.C. et al. Mitotic activity of the endocrine cells in rat thyroid glands during postnatal life. // Endocrinology. 1992. - Vol. 131.-P. 436-440.
120. Cook D., Fry M.J., Hughes K.et al. Wingless inactivates glycogen synthetase kinase-3 via an intracellular pathway which involves protein kinase C //EMBO. J. -1996. Vol. 15. - P. 4526-4536.
121. Cooper D.L., Isola N.R., Stevenson K., Baptist E.W. In: Enzymology and Molecular Biology of Carbonyl Metabolism // Weiner H., ed., Plenum Press, New York, 1993. -Vol. 4.-P. 169-179.
122. Costamagna M.E., Coleoni A.H., Pellizas C.G., et al. Atrial natriuretic peptide inhibits iodide uptake and thyroglobulin messenger ribonucleic acid expression incultured bovine thyroid follicles. // Regul. Pept. 2002. - Vol. 106, № 1-3. - P. 19-26.
123. Cotsarelis G., Cheng S.Z., Dong G. et al. Existence of slow-cycling limbal epithelial basal cells that can be preferentially stimulated to proliferate: implications on epithelial stem cells // Cell. 1989. - Vol. 57. - № 2. - P. 201-209.
124. Coupland S.E., Penfold P.L., Billson F.A. Histochemical survey of the anterior segment of the normal human foetal and adult eye // Graefes. Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 1993. - Vol. 231, № 9. - P. 533-540.
125. Coupland S. E., Penfold P.L., Billson F.A. Hydrolases of anterior segment tissues in the normal human, pig and rat eye: a comparative study // Graefes. Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 1994. - Vol. 232, № 3. - P. 182-191.
126. Cumberledge S., Reichsman F. Glycosaminoglycans and WNTs: just a spoonful of sugar helps the signal go down // Trends. Genet. 1997. - Vol. 13. - P. 421-423.
127. Cummings S.G., Bode H.R. 1984. Head regeneration and polarity reversal occur in the absence of DNA synthesis in Hydra attenuata // Rouxs Arch. Dev. Biol.-1984.-Vol. 194.-P. 79-86.
128. Dale B.A., Salonen J., Jones A.H. New approaches and concepts in the study of differentiation of oral epithelia // Crit. Rev. Oral Biol. Med. 1990. -Vol. 1,№3.-P. 167-190.
129. Darmer D., Hauser F., Nothacker H.P. et al. Three different prohormones yield a variety of Hydra-RFamide (Arg-Phe-NH2) neuropeptides in Hydra magnipapillata // Biochem. J. 1998. - Vol. 332. - P. 403-412.
130. DeLahunta A. Dehydrogenase histochemistry of bovine ruminal epithelium with comparisons to esophageal epithelium and epidermis // Am. J. Vet. Res. -1965.-Vol. 26,№ 114.-P. 1013-1025.
131. Delverdier M., Cabanie P., Roome N. et al. Quantitative histology of the rat thyroid. Influence of histologic techniques on the morphometric data // Anal. Quant. Cytol. Histol.-1991.-Vol. 13, №2.-P. 110-114.
132. Dicou E., Lee J., Brachet P. Synthesis of nerve growth factor mRNA and precursor protein in the thyroid and parathyroid glands of the rat // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986. - Vol. 83, № 18. - P. 7084-7088.
133. Duan H., Gao F., Li S., Nagata T. Postnatal development and aging of esophageal epithelium in mouse: a light and electron microscopic radioautographic study // Cell. Mol. Biol. (Noisy-le-grand). 1993. - Vol. 39, № 3. - P. 309-316.
134. Eggo M.C., Bachrach L.K., Burrow G.N. Interaction of TSH, insulin and insulin-like growth factors in regulating thyroid growth and function // Growth Factors. 1990. - Vol. 2, № 2-3. - P. 99-109.
135. Endl I., Lohmann J.U. Bosch, T.C. Head-specific gene expression in Hydra: Complexity of DNA-protein interactions at the promoter of ksl is inversely correlated to the head activation potential // Proc. Natl. Acad. Sci. 1999. - Vol. 96.- P. 1445-1450.
136. Erdos E.G.Inhibitors of kininases // Fed. Proc. 1979. - Vol. 38, № 13. - P. 2774-2777.
137. Experimental and Theoretical Advances in Biological Pattern Formation/ Othmer H.G. Ed. New York: Plenum Press. 1993.
138. Farrell C.L., Rex K.L., Kaufman S.A. et al. Effects of keratinocyte growth factor in the squamous epithelium of the upper aerodigestive tract of normal and irradiated mice // Int. J. Radiat. Biol. 1999. - Vol. 75, № 5. - P. 609-620.
139. Fekete C., Kelly J., Mihaly E. et al. Neuropeptide Y has a central inhibitory action on the hypothalamic-pituitary-thyroid axis. // Endocrinology. 2001. - Vol. 142, №6.-P. 2606-2613.
140. Feng Y., Feng Y., Zhu X. et al. Alkali burn causes aldehyde dehydrogenase 3A1 (ALDH3A1) decrease in mouse cornea // Mol. Vision. 2004. - Vol. 10. - P. 845-850.
141. Feng Y., Varikooty J., Simpson T. Diurnal variation of corneal and corneal epithelial thickness measured using optical coherence tomography // Cornea. -2001.-Vol. 20.-P. 480-483.
142. Fenger U., Hofmann M., Galliot B., Schaller H.C. The role of the cAMP pathway in mediating the effect of head activator on nerve-cell determination and differentiation in hydra // Mech. Dev. 1994. - Vol. 47, № 2. - P. 115-125.
143. Feurle G.E., Bodenmuller H., Baca I. The neuropeptide head activator stimulates amylase release from rat pancreas in vitro // Neurosci Lett. 1983. -Vol. 38, №3.- P. 287-289.
144. Franke I., Buck F., Hampe W. Purification of a head-activator receptor from hydra // Eur. J. Biochem. 1997. - Vol. 244, № 3. p. 940-945.
145. Fuentes E.J., Mescher A.L., Ekman R., Tsonis P.A. Expression of hydra head activator in newt tissues and effects on limb regeneration // In Vivo. 1993. -Vol. 7, № l.-P. 59-63.
146. Fujiwara Y., Higuchi K., Takashima T. et al Increased expression of epidermal growth factor receptors in basal cell hyperplasia of the oesophagus after acid reflux oesophagitis in rats // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol. 16, Suppl 2. - P. 52-58.
147. Fullerton M.J., Stuchbury S., Krozowski Z.S., Funder J.W. Altered thyroidal status and the in vivo synthesis of atrial natriuretic peptide in the rat heart. // Mol. Cell Endocrinol. 1990. - Vol. 69, № 2-3. - P. 227-233.
148. Galliot B., Welschof M., Schuckert O. et al. The cAMP response element binding protein is involved in hydra regeneration //Development. 1995. - № 121. -P. 1205-1216.
149. Garcia M.N., Barbeito C.G., Andrini L.A., Badran A.F. Circadian rhythm of DNA synthesis and mitotic activity in tongue keratinocytes // Cell. Biol. Int. 2001. -Vol. 25,№2.-P. 179-183.
150. Garcia-Hirschfeld J., Lopez-Briones L.G., Belmonte C. Neurotrophic influences on corneal epithelial cells // Exp. Eye. Res. 1994. Vol. 59, № 5. - P. 597-605.
151. Geboes K., Desmet V. Histology of the esophagus // Front. Gastrointest. Res. -1978.-Vol.3.-P. 117.
152. Gliemann J. Receptors of the low density lipoprotein (LDL) receptor family in man. Multiple functions of the large family members via interaction with complex ligands // Biol. Chem. 1998. - Vol. 379. - P. 951- 964.
153. Goldberg M. Tissus non mineralises et milieu buccale. Histologie et Biologie. Paris, Milan, Barcelona, Bonn: Masson, 1993.
154. Gordon J., Morley J.E., Hershman J.M. Melatonin and the thyroid. // Horm. Metab. Res. 1980. - Vol. 12, № 2. - P. 71- 73.
155. Grens A., Shimizu H., Hoffmeister S. A. et al. The novel signal peptides, pedibin and Hym-346, lower positional value thereby enhancing foot formation in hydra // Development. 1999. - Vol. 126. - P. 517- 524.
156. Grimmelikhuijzen CJ.P. Antisera to the sequence Arg-Pheamide visualize neuronal centralization in hydroid polyps //Cell Tissue Res. 1985. - Vol. 241. -P. 171-182.
157. Grimmelikhuijzen C.J.P., Leviev I., Carstensen, K. Peptides in the nervous systems of cnidarians: structure, function and biosynthesis // Int. Rev. Cytol. -1996.-Vol. 167.-P. 37-89.
158. Grimmelikhuijzen C.J.P., Williamson M., Hansen G.N. Neuropeptides in cnidarians // Can. J. Zool. 2002. - Vol. 80. - P. 1690-1702.
159. Gutekunst C., Li S„ Yi H., et al. The cellular and subcellular localization of huntingtin-associated protein 1 (HAP1): comparison with huntingtin in rat and human//J.Neurosci.- 1998.-Vol. 18.-P. 7674-7686.
160. Gutekunst C.-A., Torre E.R., Sheng Z. et al Stigmoid bodies contain type I receptor proteins SorLA/LRl 1 and sortilin: New perspectives on their function // J. Histochem. Cytochem. 2003. - Vol. 51. - P. 841- 852.
161. Haddad A. Renewal of the rabbit corneal epithelium as investigated by autoradiography after intravitreal injection of 3H-thymidine // Cornea. 2000. -Vol. 19, №3.- P. 378-383.
162. Haigh C.R., Attwood S.E., Thompson D. et al.Gastrin induces proliferation in Barrett's metaplasia through activation of the CCK2 receptor. // Gastroenterology. -2003.-Vol. 124, №3.-P. 615-625.
163. Hampe W., Björn Riedel I., Lintzel J. et al. Ectodomain shedding, translocation and synthesis of SorLA are stimulated by its ligand head activator // J. Cell Sei. Vol. 113. - P. 4475- 4485.
164. Hampe W., Frank R.W., Schulze C. et al. Photoaffinity labeling of the head-activator receptor from hydra // Eur. J. Biochem. 1996. - Vol. 235, № 3. - P.814--820.
165. Hampe W., Hermans-Borgmeyer I., Schaller H.C. Function of the neuropeptide head activator for early neural and neuroendocrine development // Results. Probl. Cell Differ. 1999. - Vol. 26. - P. 323- 337.
166. Hampe W., Urny J., Frank I. et al. A head-activator binding protein is present in hydra in a soluble and a membrane-anchored form // Development. 1999. -Vol. 126.-P. 4077-4086.
167. Hanna C., O'Brien J.E. Cell production and migration in the epithelial layer of the cornea // Arch. Ophthalmol. 1960. - Vol. 64. - P. 536.
168. Hanneken A., Ying W., Ling N., Baird, A. Identification of soluble forms of the fibroblast growth factor receptor in blood //Proc. Natl .Acad. Sci. USA. 1994. -Vol. 91.-P. 9170-9174.
169. Hara R., Katakami C., Yamamoto M. The effect of substance P with insulinlike growth factor-1 on corneal epithelial cell proliferation. // Nippon. Ganka. Gakkai. Zasshi. 1999. - Vol. 103, № 9. - P. 641- 646.
170. Harafiiji N., Takahashi T., Hatta M. et al. Enhancement of foot formation in Hydra by a novel epitheliopeptide, Hym-323 // Development. 2001.- Vol. 128. -P. 437-446.
171. Harvey C.B., Williams G.R. Mechanism of thyroid hormone action // Thyroid. 2002.- Vol. 12,№6.- P. 441-446.
172. Haskjold E., Refsum S.B., Bjerknes R. Circadian variations in the DNA synthesis of the rat corneal epithelium. A study using double labelling with tritiated thymidine // Virchows. Arch. B. Cell. Pathol. Ind. Mol. Pathol. 1990. - Vol. 58,3.-P. 229-234.
173. Hawkins L.A., Garg H.S., Awasthi Y.C., Srivastava S.K. Distribution of lysosomal hydrolases in human and bovine ocular tissues // Curr Eye Res. 1982. -Vol. 1,№ 9.-P. 497-500.
174. Hermans-Borgmeyer I., Hampe W., Schinke et al. Unique expression pattern of a novel mosaic receptor in the developing cerebral cortex // Mech. Dev. 1998. -Vol. 70.-P. 65-76.
175. Hernández-Quintero M., Garcia-Villegas R., Castro-Munozledo F. et al. Differentiation-dependent increases in lactate dehydrogenase activity and isoenzyme expression in rabbit corneal epithelial cells. // Exp. Eye. Res. 2002. -Vol. 74, № l.-P. 71-82.
176. Hill M.W. Influence of age on the morphology and transit time of murine stratified squamous epithelia // Arch. Oral. Biol. 1988. - Vol. 33, № 4. - P. 221229.
177. Hill M.W., Berg J.H., Mackenzie I.C. Quantitative evaluation of regional differences between epithelia in the adult mouse //Arch. Oral. Biol. 1981. - Vol. 26, №12.-P. 1063-1067.
178. Hilpert J., Nykjaer A., Jacobsen C. et al. Megalin antagonizes activation of the parathyroid hormone receptor // J. Biol.Chem. 1999. - Vol. 274. - P. 5620- 5625.
179. Hirayama S., Bujo H., Yamazaki H. et al. Differential expression of LR11 during proliferation and differentiation of cultured neuroblastoma cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000. - Vol. 275. - P. 365-373.
180. Hobmayer E., Holstein T.W., David C.N. Stimulation of tentacle and bud formation by the neuropeptide head activator in Hydra magnipapillata // Dev. Biol. 1997.-Vol. 183. -P. 1-8.
181. Hobmayer B., Rentsch F., Kuhn K. et. al. Wnt signalling molecules act in axis formation in the diploblastic metazoan Hydra // Nature. 2000. - Vol. 407. - P. 186-189.
182. Hoffmeister S. A. H. Analysis of a foot regeneration deficient strain of Hydra oligactis // Mech. Dev. 1991. - Vol. 35. - P. 181-192.
183. Holstein T.W., Hobmayer E., David C.N. Pattern of epithelial cell cycling in hydra//Dev. Biol. 1991. - Vol. 148.-P. 602-611.
184. Holstein T., Schaller H. C., David C. N. (19/86). Nerve cell differentiation in Hydra requires two signals // Dev. Bio. 1986. - Vol. 115. - P. 9-1.
185. Hsieh J.-C., Kodjabachian L., Rebbert, M. L. et al. A new secreted protein that binds to Wnt proteins and inhibits their activities // Nature. 1999. - Vol. 398. -P. 431-436.
186. Hulbert A.J. Thyroid hormones and their effects: a new perspective // Biol. Rev. Camb. Philos. Soc. 2000.- Vol. 75, №4.- P. 519-631.
187. Hume W.J. DNA-synthesizing cells in oral epithelium have a range of cell cycle durations: evidence from double-labelling studies using tritiated thymidine and bromodeoxyuridine // Cell. Tissue Kinet. 1989. - Vol. 22, № 5. - P. 377382.
188. Ichikawa H., Matsuo S., Wakisaka S. et al. Leucine-enkephalin-, neurokinin A- and cholecystokinin-like immunoreactivities in the guinea pig tongue // Arch. Oral. Biol. 1990. - Vol. 35, № 3. - P. 181-188.
189. Jacobsen L., Madsen P., Moestrup S. K. et al. Molecular characterization of a novel human hybrid-type receptor that binds the a2-macroglobulin receptor-associated protein // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - P. 31379-31383.
190. Jaeger L.A., Lamar C.H. Immunolocalization of epidermal growth factor (EGF) and EGF receptors in the porcine upper gastrointestinal tract //Am. J. Vet. Res. 1992. - Vol. 53, № 9. - P. 1685-1692.
191. Jankowski J., Hopwood D., Wormsley K.G. Expression of epidermal growth factor, transforming growth factor alpha and their receptor in gastro-oesophageal diseases//Dig. Dis.-1993.-Vol. 11, № l.-P. 1-11.
192. Jester J.V., Budge A., Fisher S., Huang J. Corneal keratocytes: phenotypic and species differences in abundant protein expression and in vitro light-scattering // Invest. Ophthalmol.Visual Sci. 2005. - Vol. 46. - P. 2369-2378.
193. Jones M.A., Marfurt C.F. Sympathetic stimulation of corneal epithelial proliferation in wounded and nonwounded rat eyes // Invest. Ophthalmol. Vis Sci. -1996. Vol. 37, № 13. - P. 2535-2547.
194. Juhl C.O., Vinter-Jensen L., Poulsen S.S. et al. Chronic treatment with epidermal growth factor causes esophageal epithelial hyperplasia in pigs and rats. // Dig. Dis. Sci. 1995. - Vol. 40, № 12. - P. 2717- 2723.
195. Kajiwara S., Sato T. Growth promoting effect of head activator in cultured chick embryo brain cells // Acta. Endocrinol. 1986. - Vol. 113. - P. 604-608.
196. Kanaki T., Bujo H., Hirayama S. et al. Developmental regulation of LR11 expression in murine brain //DNA Cell. Biol. 1998. - Vol. 17, № 8. - P. 647645.
197. Kanaki T., Bujo H., Hirayama S. et al. Expression of LR11, a mosaic LDL receptor family member, is markedly increased in atherosclerotic lesions // Arterioscler.Thromb. Vase. Biol. 1999. - Vol. 19. - P. 2687- 2695.
198. Katayama M., Kan M. Heparin-binding (fibroblast) growth factors are potential autocrine regulators of esophageal epithelial cell proliferation // Tohoku. J. Exp. Med. 1992. - Vol. 168, № 2. - P. 287-290.
199. Kayser S. T., Ulrich H., Schaller, H. C. Involvement of a HA interaction with SorLA 4485 Gardos-type potassium channel in head activator-induced mitosis of BON cells // Eur. J. Cell Biol. 1998. - Vol. 76. - P. 119-124.
200. Keast J.R., Furness J.B., Costa M. Distribution of certain peptide-containing nerve fibres and endocrine cells in the gastrointestinal mucosa in five mammalian species // J. Comp. Neurol. 1985. - Vol. 236, № 3. - P. 403-422.
201. Kim M.J., Jun R.M., Kim W.K. et al. Optimal concentration of human epidermal growth factor (hEGF) for epithelial healing in experimental corneal alkali wounds // Curr. Eye. Res. 2001. - Vol. 22, № 4. - P. 272.
202. Kimura T., Van Keymeulen A., Golstein J. et al. Regulation of thyroid cell proliferation by TSH and other factors: a critical evaluation of in vitro models // Endocr. Rev. 2001. - Vol. 22, №5. - P. 631-656.
203. Kinoshita S., Adachi W., Sotozono C. et al. Characteristics of the human ocular surface epithelium // Prog. Retin. Eye. Res. 2001. - Vol. 20, № 5. - P. 639- 673.
204. Kitazawa T., Kinoshita S., Fujita K. et al. The mechanism of accelerated corneal epithelial healing by human epidermal growth factor // Invest. Ophthalmol.
205. Vis. Sci.- 1990,- Vol. 31, №9. p. 1773-1778.
206. Klonisch T., Mustafa T., Bialek J. et al. Human medullary thyroid carcinoma: a source and potential target for relaxin-like hormones. // Ann. NY Acad. Sci. -2005.-Vol. 1041.-P. 449-461.
207. Kobayashi K., Kumakura M., Yoshimura K. et al. Comparative morphological studies on the stereo structure of the lingual papillae of selected primatesusing scanning electron microscopy // Ann. Anat. 2004. - Vol. 186. - P. 525-530.
208. Kruse F.E., Tseng S.C. Retinoic acid regulates clonal growth and differentiation of cultured limbal and peripheral corneal epithelium // Invest. Ophthalmol. Vis Sci. 1994. - Vol. 35, № 5. - P. 112 - 117.
209. Kusakabe T., Matsuda H., Gono Y. et al. Immunohistochemical localisation of regulatory neuropeptides in human circumvallate papillae // J. Anat. 1998. - Vol. 192, Pt4.-P. 557-564.
210. Ladage P.M., Yamamoto K., Ren D.H. et al. Effects of rigid and soft contact lens daily wear on corneal epithelium, tear lactate dehydrogenase, and bacterial binding to exfoliated epithelial cells // Ophthalmology. 2001. - Vol. 108. - P. 1279-1288.
211. Lavker R.M., Tseng S.C., Sun T.T. Corneal epithelial stem cells at the limbus: looking at some old problems from a new angle // Exp. Eye. Res. 2004. - 78, №3. -P. 433-446.
212. Leblond C.P. Classification of cell populations on the basis of their proliferative activity // Natl. Cancer. Inst. Monogr. 1964. - Vol 14. - P. 119-145.
213. Leblond C.P. The life history of cells in renewing system // Am. J. Anat. 1981. -Vol. 160.-P. 113-158.
214. Leblond C.P., Greulich R.C., Pereira J.P.M. Relationship of cell formation and cell migration in the renewal of stratified squamous epithelia // Adv. Biol. Skin. -1964.-Vol. 5.-P. 39-67.
215. Lenziardi M., Viacava P., Fiorini I. et al. Presence of endothelin-1 in the normal and pathological human thyroid // J. Endocrinol. Invest. 1995. - Vol. 18, №5.-P. 336-340.
216. Leost M., Schultz C., Link A. et al. Paullones are potent inhibitors of glycogen synthase kinase-3 and cyclin-dependent kinase 5/p25 // Eur. J. Biochem. 2000. -Vol. 267.-P. 5983-5994.
217. Lin L.M., Goepp R.A., Sewell A.F. Diurnal variation in epithelial cell population kinetics of young mouse tongue // J. Dent. Res. 1977. - Vol. 56, № 4. -P. 425-436.
218. Lindsay S., Jenks P.R. Enzymatic Histochemistry of Rat Thyroid Gland. In: Advances in Thyroid Research / ed. R. Pitt-Rivers. // N.Y. Oxford L.: Pergamon Press. 1961.
219. Livstone E.M., Sheahan D.G., Behar J. Studies of esophageal epithelial cell proliferation in patients with reflux esophagitis // Gastroenterology. 1977. - Vol. 73, №6.-P. 1315-1319.
220. Loe H., Karring T., Hara K. The site of mitotic activity in rat and human oral epithelium // Scand. J. Dent. Res. 1972. - Vol. 80. - P. 111-119.
221. Lohmann J.U., Bosch T.C. The novel peptide HEADY specifies apical fate in a simple radially symmetric metazoan // Genes. Dev. 2000. - Vol. 14. - P. 27712777.
222. Mac Williams H.K. Hydra transplantation phenomena and the mechanism of hydra head regeneration. I. Properties of the head inhibition // Dev. Biol. 1983. -Vol. 96.-P. 217-238.
223. MacWilliams H.K. Hydra transplantation phenomena and the mechanism of Hydra head regeneration. II. Properties of the head activation // Dev. Biol. 1983. -Vol. 96.-P. 239-257.
224. Maier H., Weidauer H., Zoller J. et al. Effect of chronic alcohol consumption on the morphology of the oral mucosa // Alcohol. Clin. Exp. Res. 1994. - Vol. 18, №2.-P. 387-391.
225. Mak K.M., Leo M.A., Lieber C.S. Effect of ethanol and vitamin A deficiency on epithelial cell proliferation and structure in the rat esophagus // Gastroenterology. 1987. - Vol. 93, № 2. - P. 362-370.
226. Malendowicz L.K., Woznicki G. Stereologic investigations on the effects of pinealectomy, melatonin and sex hormones on the rat thyroid gland // Anat. Anz. -1986.-Vol. 161, №4-P. 277-284.
227. Marcinkiewicz M., Grabowska S.Z., Czyzewska E. Role of epidermal growth factor (EGF) in oesophageal mucosal integrity // Curr. Med. Res. Opin. 1998. -Vol. 14, №3.-P. 145-453.
228. Mascres C., Ming-Wen F., Joly J.G. Morphologic changes of the esophageal mucosa in the rat after chronic alcohol ingestion // Exp. Pathol. 1984. - Vol. 25, № 3.-P. 147-153.
229. Mastropaolo D., Camerman A. Crystal structure of methionine-enkephalin // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1986. - Vol. 134, № 2. - P. 698-703.
230. McKie L.D., Dunkin B.J., Pennanen M.F. Esophageal mucosal blood flow: a central role for calcitonin gene-related peptide // Surgery. 1994. - Vol. 116, № 2. -P. 409-417
231. Bishop J.E., Weber K.T. Mechanisms in Tissue Repair // Int. J. Biochem. Cell Biol. 1997. - Vol. 29, №1. - P. 67-74.
232. Meinhardt H. A model for pattern formation of hypostome, tentacles, and foot in hydra: how to form structures close to each other, how to form them at a distance // Dev. Biol. 1993. - Vol. 157, № 2. - P. 321-333.
233. Messinis I.E. Ovarian feedback, mechanism of action and possible clinical implications //Hum. Reprod. Update. 2006. - Vol. 12, № 5. - P. 557-571.
234. Milcu S.M., Tasca C. The morphofiinctional heterogeneity of the thyroid // Rev. Roum. Med. Endocrinol. 1976. - Vol. 14, № 2. - P. 93-101.
235. Mitgutsch C., Hauser F., Grimmelikhuijzen C.J. Expression and developmental regulation of the Hydra-Rfamide and Hydra-LWamide preprohormone genes in Hydra: evidence for transient phases of head formation // Dev. Biol. 1999. - Vol. 207.-P. 189-203.
236. Mitsuma T., Nogimori T., Chaya M. Effects of vasoactive intestinal polypeptide on hypothalamic-pituitary-thyroid axis in rats // Endocrinol. Exp. -1984.-Vol. 18, № 2. P. 93-100.
237. Motoi Y., Aizawa T., Haga S. et al.Neuronal localization of a novel mosaic apolipoprotein E receptor, LR11, in rat and human brain // Brain. Res. 1999. -Vol. 833, №2.-P. 209-215.
238. Munger J. S., Huang X., Kawakatsu H. et al. The integrin avb6 binds and activates latent TGFbl: a mechanism for regulating pulmonary inflammation and fibrosis//Cell.- 1999.-Vol. 96.-P. 319-328.
239. Murata T., Ishibashi T., Inomata H. Localizations of epidermal growth factor receptor and proliferating cell nuclear antigen during corneal wound healing // Graefes. Arch. Clin. Exp .Ophthalmol. 1993. - Vol. 231, № 2. - P. 104-108.
240. Newton M., Kamm M.A., Soediono P.O. et al. Oesophageal epithelial innervation in health and reflux oesophagitis // Gut. 1999. - Vol. 44, №3. - P. 317-322.
241. Oliveira J.A., Silva-Netto C.R., Sala M.A. et al. Experimental hypervitaminosis A in the rat. Morphological and morphometric study of changes in the esophageal epithelium // Rev. Odontol. Univ. Sao. Paulo. 1990. - Vol. 4, № 3. -P. 200-205.
242. Paez Pereda M., Missale C., Grubler Y. et al. Nerve growth factor and retinoic acid inhibit proliferation and invasion in thyroid tumor cells // Mol. Cell. Endocrinol. 2000. - Vol. 167, № 1-2. - P. 99-106.
243. Penel C., Rognoni J.B., Bastiani P. Thyroid morphological and functional heterogeneity: impact on iodine secretion // Gen. Physiol Biophys. 1985. - Vol. 4, № 1. - P. 155-168.
244. Petko M., Rigo, Varga Z. Quantitative changes of C-cell population in the rat thyroid during postnatal ontogenesis // Cell Tiss. Res. 1976. - Vol. 166. - P. 541— 552.
245. Petroutsos G., Jacomini C., Patey A,. Pouliquen Y. PHZ-102 (epidermal growth factor) et cicatrisation de l'epithelium corneen // J. Fr. Ophtalmol. 1983. -Vol. 6, № 12.-P. 959-962.
246. Phiel C.J., Klein P.S. Molecular targets of lithium action // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. -2001. Vol. 41. - P. 789-813.
247. Porcher C., Jule Y., Henry M. A qualitative and quantitative study on the enkephalinergic innervation of the pig gastrointestinal tract. // J. Histochem. Cytochem. 2000. - Vol. 48, № 3. - P. 333-344.
248. Potten C.S., Booth D., Cragg N.J. et al. Cell kinetic studies in the murine ventral tongue epithelium: thymidine metabolism studies and circadian rhythm determination // Cell. Prolif. 2002. - Vol. 35 Suppl 1. - P. 1-15.
249. Potten C.S., Booth D., Cragg N.J. et al. Cell kinetic studies in murine ventral tongue epithelium: cell cycle progression studies using double labelling techniques //Cell. Prolif.-2002.-Vol. 35, Suppl l.-P. 16-21.
250. Potten C.S., Booth D., Cragg N.J. et al. Cell kinetic studies in the murine ventral tongue epithelium: the effects of repeated exposure to keratinocyte growth factor //Cell. Prolif.-2002.-Vol.35, Suppl l.-P. 22-31.
251. Poujade C., Lavielle S., Chassaing G., Marquet,A. (1983) Properties of substance P aggregates. Application to the synthesis and purification of substance P // Biochem. Biophys.Res. Commun. 1983. - Vol. 114. - P. 1109-1116.
252. Quach T.T., Duchemin A.M., Oliver A.P. et. al. Hydra head activator peptide has trophic activity for eukaryotic neurons // Brain. Res. Dev. Brain. Res. -1992. -Vol. 68, № l.-P. 97-102.
253. Rakhawy M.T., Bourne G.H. The histochemistry of the human foetal tongue // Acta. Anat.(Basel). 1964. - Vol. 56. - P. 93-102.
254. Raspe E., Laurent E., Andry G., Dumont J.E. ATP, bradykinin, TRH and TSH activate the Ca(2+)-phosphatidylinositol cascade of human thyrocytes in primary culture //Mol. Cell. Endocrinol. 1991.- Vol. 81, №1-3. -P. 175-183.
255. Rauen U., Kerkweg U., Wusteman M.C., de Groot H. Cold-induced injury to porcine corneal endothelial cells and its mediation by chelatable iron: implications for corneal preservation // Cornea. 2006. - Vol. 25, №1. - P. 68-77.
256. Rezgaoui M., Susens U., Ignatov A. et al. The neuropeptide head activator is a high-affinity ligand for the orphan G-protein-coupled receptor GPR37 // J. Cell Sci. -2006.-Vol. 119.-P. 542-549.
257. Ringvold A, Anderssen E, Kjonniksen I. Impact of the environment on the mammalian corneal epithelium // Invest. Ophthalmol .Vis Sci. 2003. - Vol. 44, № l.-P. 10-15.
258. Roberge M., Escher E., Schaller H.C., Bodenmuller H. The hydra head activator in human blood circulation. Degradation of the synthetic peptide by plasma angiotensin-converting enzyme // FEBS. Lett. 1984. - Vol. 173, № 2. - P. 307-313.
259. Root-Bernstein R. Molecular complementarity III. peptide complementarity as a basis for peptide receptor evolution: a bioinformatic case study of insulin, glucagon and gastrin // J. Theor. Biol. 2002. - Vol. 218, № 1. - P. 71-84.
260. Ruzsas C., Mess B. Opioidergic regulation of thyroid activity: possible interference with the serotonergic system. // Psychoneuroendocrinology. 1983. -Vol. 8,№1.-P. 89-94.
261. Sadler T.W.^Langman's Medical Embryology. Williams & Wilkins. 8th Edition. 2000.
262. Sakura H., Aoki S., Ozawa T. et al.The neuropeptide, head activator, in human placenta and serum from pregnant women // Acta Endocrinol. (Copenh). 1991. -Vol. 125, №5.-P. 454-458.
263. Sakura N., Nishijima M., Uchida Y. et al. Synthesis of head activator (HA)-related peptides and development of HA-radioimmunoassay // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). 1987. - Vol. 35, № 6. - P. 2327-2333.
264. Salla S., Redbrake C., Becker J., Reim M. Remarks on the vitality of the human cornea after organ culture // Cornea. 1995. - Vol. 14, № 5. - P. 502-508.
265. Sassani J.W., Zagon I.S., McLaughlin P.J.Opioid growth factor modulation of corneal epithelium: uppers and downers // Curr. Eye. Res. 2003. - Vol. 26, № 5. -P.249-262.
266. Schaller H.C. Isolation and characterization of a low-molecular-weight substance activating head and bud formation in hydra // J. Embryol. Exp. Morphol. -1973.-Vol. 29.-P. 7-38.
267. Schaller H.C. A neurohormone from hydra is also present in rat brain // J. Neurochem. 1975 - Vol. 25, № l2, - P. 187 - 188.
268. Schaller H.C. 1975. Head Activator controls head formation in reaggregated cells of hydra // Cell. Differ. 1975. - Vol. 4. - P. 265-272.
269. Schaller H.C. Action of the head activator as a growth hormone in hydra // Cell.Differ.-1976.-Vol. 5.-P. 1-11.
270. Schaller H.C. A neurohormone from hydra in present in brain and instentine of rat embryos // J. Neurochem. 1977 - Vol. 29, № 2 - P. 393 - 394.
271. Schaller H. C., Bodenmuller, H. Isolation and amino acid sequence of a morphogenetic peptide from hydra // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1981. - Vol. 78. -P. 7000-7004.
272. Schaller H.C., Bodenmuller H., Zachmann B., Schilling E. Enzyme-linked immunosorbent assay for the neuropeptide 'head activator' // Eur. J. Biochem. -1984.-Vol. 138, №2.-P. 365-371.
273. Schaller H., Gierer A. Distribution of the head-activating substance in hydra and its localization in membranous particles in nerve cells // J. Embryol. Exp. Morphol. 1973. - Vol. 29, № 1. - P. 39-52.
274. Schaller H. C., Hermans-Borgmeyer, I. and Hoffmeister, S. A. H. Neuronal control of development in hydra // Int. J. Dev. Biol. 1996. - Vol. 40. - P. 339344.
275. Schaller H.C., Hoffmeister S.A., Bodenmuller H. Hormonal control of regeneration in hydra // J. Exp. Morphol. Embryol. 1984. - Vol. - P. 5-9
276. Schaller H. C., Hoffmeister, S. A.and Dübel, S. (1989). Role of the neuropeptide head activator for growth and development in hydra and mammals // Development. 1989. - Suppl. 107. - P. 99-107.
277. Schaller H.C., Hofmann M., Javois L.C. 1990. Effect of head activator on proliferation, head-specific determination and differentiation of epithelial cells in hydra // Differentiation. 1990. - Vol. 43. - P. 157-164.
278. Schaller H.C., Roberge M., Zachmann B. et al. The head activator is released from regenerating Hydra bound to a carrier molecule // EMBO. J. 1986. - Vol. 5, №8.-P. 1821- 1824.
279. Schilling E., Bodenmüller H. The head activator is released from regenerating Hydra bound to a carrier molecule // EMBO J. 1986. - Vol. 5. - P. 18211824,
280. Schlessinger J., Lax I., Lemmon M. (1995). Regulation of growth factor activation by proteoglycans: what is the role of the low affinity receptors? // Cell. -1995.-Vol. 83.-P. 357-360.
281. Schonnagel B. Vergleichende Untersuchungen zur Struktur und Funktion des Oesophagus-Epithels bei Vertebraten in Bezug zur Ernährungsweise, unter besonderer Berücksichtigung der Haussaugetiere. Dissertation Dokt. Veterinärmedizin, Hannover, 2005.
282. Schroeder H.E. Differentiation of Human Oral Stratified Epithelia. Basel-Munchen-Paris-London-New York-Sydney: S.Karger, 1981.
283. Schroeder H.E. Orale Strukturbiologie. 3 Aufl. Stuttgart-New York: G.Thieme Verlag, 1987.
284. Seefeld U., Krejs G.J., Siebenmann R.E., Blum A.L. Esophageal histology in gastroesophageal reflux. Morphometric findings in suction biopsies // Am. J. Dig. Dis. 1977. - Vol. 22, № 11. - P. 956-964.
285. Sellitti D.F., Hughes C. Immunoreactive atrial natriuretic peptide in the thyroid gland // Regul. Pept. -1990. Vol. 27, №3. - P. 285-298.
286. Seta Y., Kataoka S., Toyono T., Toyoshima K. Expression of galanin and the galanin receptor in rat taste buds // Arch. Histol. Cytol. 2006. - Vol. 69, № 4. - P. 273-280.
287. Shimizu H., Sawada Y., Sugiyama T. 1993. Minimum tissue size required for hydra regeneration // Dev. Biol. 1993. - Vol. 155. - P. 287-296.
288. Shiono T., Hayasaka S., Mizuno K. Acid hydrolases in the bovine corneal epithelium // Graefes. Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 1986. - Vol. 224, № 5. - P. 467-468.
289. Sloan P., Picardo M. Schor SL.The structure and function of oral mucosa // Dental Update. 1991. - Vol. 18, № 5. - P. 208-212.
290. Smith S.M., Vale W.W. The role of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in neuroendocrine responses to stress // Dialogues. Clin. Neurosci. 2006. -Vol. 8, № 4.-P. 383-395.
291. Steele R.E. Developmental signaling in Hydra: what does it take to build a "simple" animal? // Dev. Biol. 2002. - Vol. 248, № 2. - P. 199-219.
292. Steele R.E. Genomics of Basal Metazoans // Integr. Comp. Biol. 2005. -Vol. 45,№4.-P. 639-648.
293. Stern I.B. Oral mucous membrane. In: Orban's Oral Histology and Embryology/ed.S.N.Bhaskar, Saint Louis: Mosby, 1976. P. 253-327.
294. Sundqvist K., Liu Y., Arvidson K. et al. Growth regulation of serum-free cultures of epithelial cells from normal human buccal mucosa // In Vitro Cell. Develop. Biology-Animal. 1991. - Vol. 27A. - P. 562-568.
295. Szerenyi K., Wang X. Gabrielian K. et al. Immunochemistry with 5-bromo-2-deoxyuridine for visualization of mitotic cells in the corneal epithelium // Cornea. -1994.-Vol. 13, №6.-P. 487-492.
296. Tabata T., Takei Y. Morphogens, their identification and regulation // Development. 2004. - Vol. 131.-P. 703-712.
297. Takahashi T., Muneoka Y., Lohmann J. et al. Systematic isolation of peptide signal molecules regulating development in Hydra: LWamide and PW families // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol. 94. - P. 1241-1246.
298. Takahashi M., Ota S., Ogura K. et al. Hepatocyte growth factor stimulates wound repair of the rabbit esophageal epithelial cells in primary culture // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1995. Vol. 216, № l.-P. 298-305.
299. Tal E., Koranyi L., Kovacs Z., Endroczi E. Short-term effect of morphine on the thyroid gland in male rats // Acta. Endocrinol. (Copenh). 1984. - Vol. 105, № 4-P. 511-514.
300. Technau U., Bode H.R. HyBrall, a Brachyury homologue acts during head formation in Hydra // Development. 1999. - Vol. 126. - P. 999-1010.
301. Ten Cate A.R. Oral Histology. Development, Structure and Function. 4th ed.-St.Louis-Baltimore-Boston-Chicago-London-Madrid-Philadelphia-Sydney-Toronto: Mosby, 1994.
302. Termanini B., Nardi R.V., Finan T.M. et al. Insulinlike growth factor I receptors in rabbit gastrointestinal tract. Characterization and autoradiographic localization // Gastroenterology. 1990. - Vol. 99, № 1. - P. 51-60.
303. Thoft R.A. The X, Y, Z hypothesis of corneal epithelial maintenance // Ivest. Ophthalmol. Visual. Sci. 1983. - Vol. 24. - P. 1442-1443.
304. Thomson P.J., McGurk M., Potten C.S. et al. Tritiated thymidine and bromodeoxyuridine double-labelling studies on growth factors and oral epithelial proliferation in the mouse // Arch. Oral. Biol. 1999. - Vol. 44, № 9. - P. 721-734.
305. Touhami A., Grueterich M., Tseng S.C. The role of NGF signaling in human limbal epithelium expanded by amniotic membrane culture // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2002. - Vol. 43, № 4. - P. 987-994.
306. Triantaphyllidis E., Verne J., de Compagnon C. Morphological and functional heterogeneity of thyroid tissue // Ann. Endocrinol (Paris). 1963. -Vol. 24. - P. 39-47.
307. Trommsdorff M., Borg J. P., Margolis B., Herz J. Interaction of cytosolic adaptor proteins with neuronal apolipoprotein E receptors and the amyloid precursor protein // J. Biol. Chem. 1998. - Vol. 273. - P. 33556-33560.
308. Trommsdorff M., Gotthardt M., Hiesberger et al. Reeler/Disabled-like disruption of neuronal migration in knockout mice lacking the VLDL receptor and ApoE receptor 2 // Cell. 1999. - Vol. 97. - P. 689-701.
309. Tseng Y.C., Sellitti D.F., Ahmann A.J., et al. Thyrotropin modulates receptors for atrial natriuretic peptide on intact human thyroid cells // Am. J. Med. Sci. -1989.-Vol. 298,№ l.-P. 15-19.
310. Tsushima T., Arai M., Saji M., Ohba Y. et al. Effects of transforming growth factor-beta on deoxyribonucleic acid synthesis and iodine metabolism in porcine thyroid cells in culture // Endocrinology. 1988. - Vol. 123, № 2. - P. 1187-1194.
311. Tsuzaki S., Moses A.C. Somatostatin inhibits deoxyribonucleic acid synthesis induced by both thyrotropin and insulin-like growth factor-I in FRTL5 cells // Endocrinology. 1990. - Vol. 126, № 6. - P. 3131-3138.
312. Tuli S.S., Liu R., Chen C. et al. Immunohistochemical localization of EGF, TGF-alpha, TGF-beta, and their receptors in rat corneas during healing of excimer laser ablation // Curr. Eye. Res. 2006. - Vol. 31, № 9. - P. 709-719.
313. Ulrich H., Tarnok A., Schaller H. C. Head activator induced mitosis of NH15-CA2 cells requires calcium influx and hyperpolarization // J. Physiol. 1996. - Vol. 90.-P. 85-94.
314. Van Nieuwenhove Y., De Backer T., Chen D. et al. Gastrin stimulates epithelial cell proliferation in the oesophagus of rats. // Virchows. Arch. 1998. -Vol. 432, №4.-P. 371-375.
315. Varela N., Chorny A., Gonzalez-Rey E., Delgado M. Tuning inflammation with anti-inflammatory neuropeptides // Expert. Opin. Biol. Ther. 2007. - Vol. 7, №4.-P. 461-478.
316. Vieth M., Peitz U., Labenz J. et al. What parameters are relevant for the histological diagnosis of gastroesophageal reflux disease without Barrett's mucosa? // Dig. Dis. 2004. - Vol. 22, № 2. - P. 196-201.
317. Vizzotto L., Sforza C., Ferrario V et al. A chronomorphological structural model of rat thyroid gland // Chronobiologia. 1989. - Vol. 16, № 3. - P. 207-214.
318. Wang J., Fonn D., Simpson T.L. Topographical thickness of the epithelium and total cornea after hydrogel and PMMA contact lens wear with eye closure // Invest. Ophthalmol. Visual. Sci. 2003. - № 44. - P. 1070-1074.
319. Wattchow D.A., Furness J.B., Costa M. et al. Distributions of neuropeptides in the human esophagus // Gastroenterology. 1987- Vol. 93, № 6. - 1363-1371.
320. Williams E.D., Ponder B.J., Craig R.K. Immunohistochemical study of calcitonin gene-related peptide in human medullary carcinoma and C cell hyperplasia // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1987. - Vol. 27, № 1. - P. 107-114.
321. Winnikes M., Schaller H.C., Sachsenheimer W. Head activator as a potential serum marker for brain tumour analysis // Eur. J. Cancer. 1992. - Vol. 28, № 23. -P. 421-424.
322. Witt M., Reutter K. Innervation of developing human taste buds. An immunohistochemical study // Histochem. Cell Biol. 1998. - Vol. 109, № 3. - P. 281-291.
323. Xu R.J., Mellor D.J., Birtles M.J. et al. Morphological changes in the oesophagus of newborn pigs: effects of age, diet and oral insulin-like growth factor I (IGF-I) or IGF-II // Reprod. Fertil. Dev. 1996. - Vol. 8, № 5. - P. 903-909.
324. Yamaguchi K., Abe K., Adachi I., et al. Concomitant production of immuno-reactive gastrin-releasing peptide and calcitonin in medullary carcinoma of the thyroid // Metabolism. 1984. - Vol. 33, № 8. - P. 724-727.
325. You L., Kruse F.E.,Volcker H.E. Neurotrophic factors in the human corneal // Invest. Ophthalmol.Visual. Sci. 2000. - № 41. - P. 692-702.
326. Zagon I.S., Ruth T.B., McLaughlin P.J. Nucleocytoplasmic distribution of opioid growth factor and its receptor in tongue epithelium // Anat. Rec. A. Discov. Mol. Cell Evol. Biol. 2005. - Vol. 282, № 1. - P. 24-37.
327. Zagon I.S., Sassani J.W., Wu Y., McLaughlin P.J. The autocrine derivation of the opioid growth factor, Met5.-enkephalin, in ocular surface epithelium // Brain. Res. 1998. - Vol. 792, № 1. - P. 72-78.
328. Zagon I.S., Wu Y., McLaughlin P.J. Opioid growth factor is present in human and mouse gastrointestinal tract and inhibits DNA synthesis // Am. J. Physiol. -1997. Vol 272, №4, Pt 2. - P. 1094-1104.
329. Zagon I.S., Wu Y., McLaughlin P.J. Opioid antagonist modulation of DNA synthesis in mouse tongue epithelium is circadian dependent // Pharmacol Biochem Behav. 1994. - Vol. 48, № 3. - P. 709-714.
330. Zagon I.S., Wu Y., McLaughlin P.J. Opioid growth factor inhibits DNA synthesis in mouse tongue epithelium in a circadian rhythm-dependent manner // Am. J. Physiol. 1994. - Vol. 267, № 3., Pt. 2. - R. 645 - 652.
331. Zamyatnin A.A. Structural classification of endogenous regulatory oligopeptides // Prot. Seq. Data Anal. 1991. - Vol. 4, № 1. - P. 53 - 56.
332. Zorn A.M., Wells J.M. Molecular basis of vertebrate endoderm development // Int. Rev. Cytol. 2007. - Vol. 259. - P. 49-111.
-
Кулаева, Виолетта Валерьевна
-
кандидата биологических наук
-
Санкт-Петербург, 2007
-
ВАК 03.00.25
- Влияние пептидного морфогена гидры на анаболические процессы в нормальной и регенерирующей печени крыс
- Влияние регуляторных пептидов на процессы синтеза ДНК в эпителиях белых крыс в раннем периоде постнатального онтогенеза
- Влияние регуляторных пептидов на нейроиммунную систему белых крыс
- Влияние регуляторных пептидов на синтез ДНК в эпителиях белых крыс в раннем периоде постнатального онтогенеза
- Регуляторные пептиды и половые стероидные гормоны в регуляции размножения двустворчатых моллюсков и морских ежей
