Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Множественные формы ферментов при лучевых воздействиях

ВАК РФ 03.00.01, Радиобиология

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Суринов, Борис Павлович

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ПОНЯТИЕ О МНОЖЕСТВЕННЫХ ФОРМАХ ФЕРМЕНТОВ.

МЕТОДЫ ИХ ИССЛЕДОВАНИЯ

1.1. Номенклатура

1.2. Биологическая роль и применение в медицине

1.3. Методы исследования множественных форм ферментов

Глава 2. ВЛИЯНИЕ ИОНИЗИРУЮЩЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ НА МНОЖЕСТВЕННЫЕ

ФОРМЫ ЩЕЛОЧНОЙ ФОСФАТАЗЫ

2.1. Биологическая роль и свойства множественных форм щелочной фосфатазы

2.2. Радиационные нарушения активности множественных форм щелочной фосфатазы

2.3. Резюме

Глава 3. ВЛИЯНИЕ ИОНИЗИРУЮЩЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ НА МНОЖЕСТВЕННЫЕ

ФОРМЫ КИСЛОЙ ФОСФАТАЗЫ

3.1. Функция и основные свойства кислой фосфатазы

3.2. Радиационные нарушения содержания в тканях крыс множественных форм кислой фосфатазы

3.3. Резюме

Глава 4. МНОЖЕСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ЭСТЕРАЗ ПРИ ЛУЧЕВЫХ

ВОЗДЕЙСТВИЯХ

4.1. Основные свойства и функции эстераз эфиров карбоновых кислот

4.2. Нарушения активности множественных форм эстераз после облучения

4.3. Резюме

Глава 5. ВЛИЯНИЕ ИОНИЗИРУЮЩЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ НА СИСТЕМУ МНОЖЕСТВЕННЫХ ФОРМ ЛАКТАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ

5.1. Общие сведения о биологической роли и свойствах множественных форм лактатдегидрогеназы

5.2. Влияние ионизирующего излучения на активность форм лактатдегидрогеназы в тканях крыс

5.3. Резюме

Глава 6. ФЕРМЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ СЫВОРОТКИ КРОВИ И ТКАНЕЙ ПРИ ЛУЧЕВОМ

И КОМБИНИРОВАННОМ ЛЕЧЕНИИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

6.1. Множественные формы некоторых ферментов ткани рака прямой кишки до и после предоперационной лучевой терапии

6.2. Множественные формы некоторых ферментов до и после лучевой и комбинированной терапии опухолей костей.

6.3. Ферментные системы сыворотки крови после предоперационной лучевой терапии больных раком желудка

6.4. Особенности влияния лучевых воздействий на множественные формы ферментов у онкологических больных

6.5. Резюме

Глава 7. ОБЩИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ В РАДИАЦИОННЫХ НАРУШЕНИЯХ

СОДЕРЖАНИЯ МНОЖЕСТВЕННЫХ ФОРМ ФЕРМЕНТОВ В ТКАНЯХ И ЖИДКИХ СРЕДАХ ОРГАНИЗМА

7.1. Корреляционные и дозовые зависимости нарушений активности форм ферментов в облученном организме

7.2. Радиационная энзимопатия, связь со структурно-функциональ-. ными нарушениями

7.3. Специфичность радиационных нарушений содержания множественных форм ферментов в органах и жидких средах организма

7.4. Резюме.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Множественные формы ферментов при лучевых воздействиях"

Актуальность проблемы. Открытие ( Markert, Moller, 1959 ) существования в организме многих ферментов в виде множественных молекулярных форм (изоферментов) обеспечило в последние два десятилетия значительные достижения в энзимологии. Были раскрыты молекулярные механизмы регуляции некоторых метаболических процессов в организме, а также ферментативные основы ряда заболеваний. В результате клиническая практика обогатилась новыми методами диагностики инфаркта миокарда, поражений печени и скелета, а также некоторых онкологических и наследственных заболеваний (В.И.Яковлева, 1968; Уилкинсон, I960). Обнаружены новые явления и при исследовании множественности ферментов при лучевых поражениях. Оказалось, что нарушения состава молекулярных форм отдельных ферментов в период разгара лучевой болезни носят более глубокий характер, чем изменения их общей активности. Это было установлено для гидролаз эфиров карбоновых и фосфорной кислот MÄisin, Popp, I960; Baker, Mitchell, 1963; Masuiovsky, Noback, 1963; Zanolla et al., 1967; Akhtar et al.,1968 ), лактатдегидрогеназы ( Hornung et al., 1965» Hawrylewicz, Blair, 1966, 1967; Tittobello et al., 1967; Hori et al., 1970 ) и ряда других ферментов, что подробно проанализировано ранее (Б.П.Суринов, 1976).

На первом этапе развития исследований в этой области большинство авторов ограничивалось качественной оценкой наблюдаемых нарушений. Последующие работы заложили основы количественных подходов с помощью определения процентного соотношения активностей форм ферментов. Среди наиболее ценных полученных при этом результатов следует отметить данные о радиационном угнетении активности специфичных для тканей форм лактатдегидрогеназы (В.В. Рудаков и др., 1970; И.В.Савицкий, А.А.Мардашко, 1982) и радиационном нарушении их эмбриогенеза (Г.П.Выговская, А.М.Кузин,

1970; А.М.Кузин, Г.В.Выговская, 1969, 1970). Однако определение процентного соотношения активностей форм ферментов не удовлетворяет требования радиобиологического эксперимента, поскольку делает нарушения содержания разных форм взаимозависимыми. Не соответствует такой подход и самой природе молекулярной множественности ферментов, потому что синтез разных форм, как правило, регулируется разными генами и локализуются они в различных структурах тканей. Следовательно, требовались адекватные способы оценки нарушений активности форм ферментов после облучения.

Нами в одной из первых работ в данной области (Б.П.Суринов и др., 1969) были обнаружены радиационные нарушения содержания отдельных форм ферментов^ при индивидуальной их оценке, не сопровождающиеся изменением общей активности этих ферментов не только в период разгара, но и в поздние сроки лучевой болезни. Эти результаты были отмечены (В.К.Мазурик, 1980) как перспективные для биологической дозиметрии и прогноза лучевых поражений.

Теоретические обобщения о патогенетическом значении нарушений содержания в облученном организме множественных форм ферментов фактически отсутствовали. Одной из причин этого является то, что анализу подвергали радиационные нарушения, как правило, одного из ферментов, имеющих множественные формы. Даже сравнительно поздние теоретические работы в этом направлении касались лишь отдельных механизмов радиационных нарушений множественности молекулярных форм ферментов. Например, гипотеза о радиационной активации "дремлющих" генов (М.И.Шальнов, 1974), объясняющая появление после облучения дополнительных форм гемоглобина, или данные о механизмах нарушения синтеза в облученных тканях форм каталазы и альдолазы (В.П.Комов, 1978; В.П.Комов и ДР., 1983).

Проведенный нами более широкий анализ сведений литературы показал, что в области исследования молекулярной множественности ферментов в облученном организме не решено несколько крупных задач. Так, не изучены количественные закономерности - дозовые зависимости нарушений содержания в облученном организме множественных форм ферментов. Не выяснена специфичность этих нарушений для радиационной патологии и их связь со структурно-функциональным состоянием органов облученного организма, т.е. не изучено патогенетическое их значение. Не установлены закономерности влияния радиации на содержание множественных форм ферментов в злокачественных опухолях. Последнее имеет особое значение, так как по составу форм ферментов опухоли существенно отличаются от нормальных тканей (В.С.Шапот, 1975). Не исследованы изменения содержания форм ферментов в тканях и жидких средах организма при лучевой терапии онкологических больных. Имеющиеся в этой области единичные работы ( вьагкяеа^ег et а1#| 1966 ) ограничиваются перечислением причин, вследствие которых может изменяться состав форм фермента после облучения. Успешное решение этих задач позволит провести теоретическое обобщение основных закономерностей в нарушениях активности множественных форм ферментов при лучевых воздействиях и разработать подходы для практического их использования в медицинской радиологии.

Таким образом, сказанное выше свидетельствует о том, что в радиобиологии организма имеется важная научно-практическая проблема - исследование нарушений содержания множественных форм ферментов и их роли в развитии радиационных поражений. Актуальность этой проблемы обусловлена значительным теоретическим и практическим отставанием от состояния аналогичного направления при нелучевой патологии. Для ее решения было необходимо получить и систематизировать новые данные о радиационных нарушениях активности множественных форм представителей разных классов ферментов, различающихся по распределению в тканях организма и роли в обменных процессах. Существенное значение при выборе ферментов для исследования имела также доступность анализа и, соответственно, последующего применения в практическом здравоохранении. Наиболее полно этим требованиям отвечают: лактатдегидрогеназа (ЛДГ) - фермент биоэнергетики, множественные формы которого хорошо изучены при различных физиологических и патологических состояниях; щелочная фосфатаза (ЩФ) и некоторые формы эстераз эфиров карбоновых кислот (ЭСТ), осуществляющие процессы пищеварения и транспорта различных веществ; кислая фосфатаза (КФ) - маркерный фермент лизосом, участвующих в развитии радиационных поражений.

Цель и задачи работы. Исходя из вышесказанного, целью настоящей работы являлось изучение основных закономерностей развития нарушений содержания множественных форм ферментов в облученном организме и разработка общего представления о патогенетическом значении радиационных нарушений ферментных систем.

Основные задачи исследования:

- разработать методические приемы для количественного определения изменений активности индивидуальных форм ЩФ, КФ, ЭСТ и ЛДГ в тканях и жидких средах человека и животных;

- изучить изменения содержания множественных форм ферментов в организме экспериментальных животных в разные сроки после облучения в широком диапазоне доз;

- провести анализ радиационных нарушений содержания форм ферментов в связи с их биохимическими свойствами, особенностями распределения в органах и их структурах, изменениями активности при физиологических и патологических состояниях;

- установить дозовые зависимости радиационных нарушений активности отдельных форм ферментов;

- определить влияние лучевой и комбинированной терапии на множественные формы ферментов сыворотки крови, злокачественных и нормальных тканей онкологических больных.

Научная новизна. В результате проведенных исследований были установлены следующие ранее неизвестные факты и закономерности:

- в облученном организме в органах как с быстро обновляющимися, так и медленно обновляющимися клеточными популяциями развивается зависимое от дозы радиации повышение активности неспецифичных для органов форм ферментов и последующее снижение активности специфичных для органов и их структур форм ферментов;

- развитие радиационных нарушений содержания множественных форм ферментов связано с особенностями изменения их активности в раннем постнатальном периоде;

- наиболее радиочувствительными являются специфичные для органов и имеющие высокую активность до облучения формы ферментов, в частности, органоспецифичные формы ЩФ и ЭСТ тонкой кишки, одна из которых, как показано с помощью соответствующего способа определения ферментативной активности (изобретение, авторское свидетельство № 918853), участвует в гидролизе моноглицеролов;

- особенности течения острейшей лучевой болезни, в частности снижение нарушений содержания форм ферментов с повышением дозы радиации до сверхлетальной, связаны с нарушениями активности некоторых лизосомальных гидролаз;

- в злокачественных опухолях после облучения снижается активность форм ферментов, характерных для малигнизированных тканей и повышается активность нехарактерных форм;

- нарушения активности формы арил-ЭСТ сыворотки крови при лучевой терапии больных раком желудка обусловлены радиационным повреждением печени; установлено ранее неизвестное ее свойство - способность взаимодействовать с жирными кислотами, которое использовано для определения активности (изобретение, авторское свидетельство № 909634- );

- основным нарушением функции ферментных систем облученного организма является радиационная энзимопатия, обусловленная снижением активности специфичных для органов форм ферментов.

Практическая ценность работы. Совокупность представленных в работе экспериментальных данных, обоснованных научных положений и теоретических обобщений, а также разработанных методических приемов можно рассматривать как развитие нового перспективного научного направления в радиобиологии и радиационной энзимоло-гии организма - исследование ферментов, имеющих множественные молекулярные формы, при радиационных поражениях. Это направление имеет важное теоретическое и практическое значение: для понимания молекулярных механизмов развития радиационных нарушений ферментативных функций в облученном организме, для разработки теоретических основ поражающего и терапевтического (противоопухолевого) действия ионизирующего излучения, для разработки методов ферментной диагностики, прогнозирования и лечения радиационных поражений.

Основные научные положения, сформулированные в работе, нашли применение и получили дальнейшее развитие в научно-практических разработках, выполняемых в различных исследовательских и медицинских учреждениях. Так. в Научно- исследовательском институте медицинской радиологии АМН СССР применяется положение о закономерностях влияния радиации на состав множественных форм ферментов злокачественных опухолей в исследованиях по межведомственной научной программе "Модификатор" для разработки способов комбинированного лечения онкологических больных. В этом же институте используется положение о радиационной энзимопатии при изучении влияния радиации на систему иммунитета и разработке методов иммунокоррекции при комбинированном лечении онкологических больных; "Комплексный электрофоретический анализ белков и ферментов крови при различных патологических состояниях" (методические рекомендации, Обнинск, 1979) и изобретение "Способ разделения арилэстеразы и альбумина сыворотки крови" (авторское свидетельство № 909634) применяются при оценке эффективности лучевой терапии онкологических заболеваний в исследованиях, проводимых по межакадемической научной программе "Фундаментальные науки медицине".

В Институте медико-биологических проблем МЗ СССР применяются данные о свойствах и функции органоспецифичных форм ЩФ и моноглицероллипазы при анализе влияния факторов космического полета на систему пищеварения. На их основе разработано изобретение "Способ определения ферментативной активности моноглицерид-липазы" (авторское свидетельство № 918853), которое используется при обследовании участников космических полетов.

Положения о радиационной энзимопатии и снижении после облучения органной специфичности состава ферментов, данные о свойствах и методах анализа радиочувствительных форм ферментов, а также рационализаторские предложения (№ 199 от 26.XI.79 г. и № 309 от 26.У.81 г.) применяются в исследованиях, выполняемых в отделе животноводства Всесоюзного научно-исследовательского института сельскохозяйственной радиологии МСХ СССР.

Кроме этого, отдельные методические разработки нашли применение в ряде исследовательских и медицинских учреждений: Алтайском государственном медицинском институте; Киевском НИИ клинической и экспериментальной хирургии;

Московском городском НИИ скорой помощи им. Н.В.Склифосовского; лаборатории биохимии Трускавецкого территориального совета курортов;

Центральном научно-исследовательском рентгено-радиологическом институте МЗ СССР;

Центральном НИИ эпидемиологии МЗ СССР;

Центральной московской областной клинической психиатрической больнице № I.

Результаты исследования влияния радиации на множественные формы ферментов рака прямой кишки использованы в монографии Е.Ф.Лушникова "Лучевой патоморфоз опухолей человека", М., 1977, стр. 247-251.

Теоретические положения об основных закономерностях радиационных нарушений содержания множественных форм ферментов в нормальных и опухолевых тканях организма могут быть рекомендованы для включения в курсы лекций по радиобиологии при подготовке и повышении квалификации радиобиологов, рентгенологов и лучевых терапевтов.

Апробапия работы. Основные положения диссертационной работы доложены на итоговых научных конференциях НИИМР АМН СССР, материалы которых опубликованы в сборниках "Радиация и организм" (Обнинск, 1970, 1973, 1975, 1979) и тезисах докладов молодых ученых института (Обнинск, 1970); 6-й Межинститутской конференции "Вопросы радиационной иммунологии и микробиологии" (Москва, 1967); 2-й республиканской конференции "Механизмы биологического действия ионизирующих излучений" (Львов, 1969); конференции "Проблемы поражения желудочно-кишечного тракта при радиационных воздействиях" (Москва, 1970); конференции "Роль соединительной ткани и системы крови при лучевой патологии" (Москва, 1970); симпозиуме "Действие ионизирующего излучения на нервную систему" (Ленинград,

1973); конференции "Современные вопросы радиационной медицины и радиобиологии" (Москва, 1975); 2-м Всесоюзном симпозиуме "Теоре^ тические и прикладные аспекты мембранного пищеварения" (Рига, 1978); Всесоюзном симпозиуме "Радиочувствительность и процессы восстановления у животных и растений" (Ташкент, 1979); Всесоюзной конференции "Фундаментальные проблемы гастроэнтерологии" (Киев, 1981); 8-й Всесоюзной конференции "Восстановительные и компенсаторные процессы при лучевых поражениях" (Ленинград, 1982); экспонированы на ВДНХ СССР в двух экспозициях на выставке "Неделя изобретательства" в павильоне "Здравоохранение" (1982 г.).

Диссертация апробирована на объединенной научной конференции лабораторий экспериментального сектора Научно-исследовательского института медицинской радиологии АМН СССР 30 июня 1982 г.

Изобретения и рационализаторские предложения, В процессе выполнения исследований на основе полученных данных были разработаны и использованы следующие изобретения: "Способ разделения арилэстеразы и альбумина сыворотки крови" ( автор Б.П.Суринов, авторское свидетельство № 909634, заявка № 2640625, приоритет от 30.07.78 г.); "Способ определения ферментативной активности моно-глицеридлипазы" (авторы И.Л.Медкова, К.В.Смирнов, Б.П.Суринов, авторское свидетельство № 918853, заявка № 2949312, приоритет от 16.05.80 г.).

В технику методических приемов, использованных при выполнении исследований, были внесены следующие рационализаторские предложения: "Устройство охлаждения прибора для электрофореза" (№ 68, 07.06.71 г., НИИМР АМН СССР); "Устройство водяной бани для инкубации горизонтально расположенных пробирок" (№ 70, 07.06.71 г., НИИМР АМН СССР); "Модификация способа электрофореза сыворотки крови в агаровом геле" (№ 677, 07.06.78 г., НИИМР АМН СССР); "Способ комплексного электрофоретического анализа белков и ферментов для оценки состояния организма" (№199, 26.11.79 г.,

ВНШСХР МСХ СССР); "Способ определения содержания белковых фрак/ ций" (№ 309, 26.05.81 г., ВНИИСХР МСХ СССР).

Публикации. Основные результаты исследований, рассмотренные в работе, изложены в 51 публикации: II - в материалах докладов научных конференций и симпозиумов, 37 - в статьях в научных журналах, 2 - в описании изобретений, I - в методических рекомендациях. Из них ЗА- работы выполнены совместно с другими авторами. В экспериментальное осуществление и теоретическое обоснование материалов таких публикаций, использованных в диссертации, автором внесен преобладающий вклад.

Данная работа является результатом многолетних исследований, выполненных в Научно-исследовательском институте медицинской радиологии АМН СССР. Глубоко благодарен сотрудникам экспериментального и клинического секторов института - соавторам совместных публикаций,- без профессионального участия которых было бы невозможно выполнение ряда экспериментов. Глубоко благодарен ученым, участвовавшим в организации и проведении исследований: члену-корреспонденту АМН СССР, профессору К.П.Кашкину, профессору П.П.Филатову, профессору Б.А.Бердову, доктору медицинских наук Е.М.Паршкову. Глубоко признателен профессору А.Ф.Цыбу, доктору медицинских наук А.Н.Деденкову и профессору А.М.Поверенному за помощь и поддержку при завершении данной работы.

Сердечно благодарен И.А.Румянцевой и И.А.Иващенко - незаменимым помошникам в экспериментальной работе.

- R

Заключение Диссертация по теме "Радиобиология", Суринов, Борис Павлович

ВЫВОДЫ

1. С помощью электрофоретических, энзимологических и иммунохи-мических методов в тканях интаткных крыс и крыс, облученных ионизирующим излучением, изучено распределение множественных форм эстераз эфиров карбоновых кислот, лактатдегидрогеназы, щелочной и кислой фосфатаз. Классифицированы специфичные и неспецифичные для органов формы ферментов. Специфичные формы преобладают по активности в определенных органах и включают в себя органоспецифич-ные, содержащиеся только в одном органе. Неспецифичные имеют низкую активность в данном органе и, как правило, высокую в других. Характерное для интактных животных соотношение активностей специфичных и неспецифичных форм устанавливается в процессе постна-тального развития организма путем повышения активности специфичных и снижения активности неспецифичных форм.

2. Облучение животных в диапазоне доз 1-150 Гр приводит к развитию радиационной энзимопатии - пониженной активности специфичных форм ферментов, чему для отдельных форм предшествует кратковременное повышение их активности. Степень снижения активности, время наступления и количество вовлекаемых в него форм ферментов зависят от тяжести радиационного поражения. Так, после облучения в сублетальных дозах (1-3,5 Гр) снижена активность специфичных форм, преимущественно в спленоцитах селезенки и энтероцитах тонкой кишки, в течение 4-15 суток. При острой лучевой болезни (7Гр), главным образом на 4-7 сутки, снижается активность большего количества форм, полного восстановления к моменту гибели животных не происходит. При острейшей лучевой болезни (10 Гр) гибель животных развивается на фоне энзимопатии (3-4 сутки) во многих внутренних органах, наиболее выраженной в слизистой оболочке тонкой кишки. После облучения в сверхлетальных дозах (30-150 Гр) энзимопатия наступает в течение первых двух суток.

3. Снижению активности специфичных форм ферментов после облучения предшествует (и сопровождает его) повышение активности неспецифичных форм. Последующее снижение активности большинства из них до нормы или ниже ее-свидетельствует о более глубоком характере радиационного поражения. Такое явление наблюдается после облучения в дозах 70-150 Гр.

4. При радиационных поражениях соотношение активностей специфичных и неспецифичных форм ферментов приближается к таковому раннего постнатального периода. Иными словами, радиационные нарушения как бы в обратном порядке и с большей скоростью воспроизводят изменения активности ферментных форм постнатального периода, вплоть до появления тех форм, которые не выявляются у интак-тных половозрелых животных. Высокую радиочувствительность имеют формы, активность которых позднее устанавливается после рождения.

5. Дозовые зависимости снижения активности наиболее радиочувствительных органоспецифичных форм щелочной фосфатазы и моноглице-роллипазы слизистой оболочки тонкой кишки в диапазоне доз 1-10 Гр описываются кривыми, соответствующими "многоударным" кривым. При увеличении дозы радиации до 30-150 Гр корреляция доза-эффект по данным и другим формам отсутствует. Это связано с ранней лабили-зацией и последующим снижением активности лизосомальных форм кислой фосфатазы и объясняется нарушением функции структур, ответственных за элиминирование поврежденных клеточных компонентов.

6. Показано, что при раке прямой кишки пограничная с опухолью нормальная по морфологическим показателям ткань приближается по активности форм ферментов к опухолевой ткани. Подтверждены известные представления о снижении в злокачественных опухолях активности специфичных для нормальных тканей форм ферментов и повышении активности форм, характерных для малигнизированных клеток независимо от их происхождения. Обнаружена радиационная реверсия зло

- 295 качественных опухолей - снижение после облучения активности преобладающих в малигнизированных клетках ферментных форм м повышение активности форм, специфичных для нормальных тканей. Радиационная реверсия развивается на фоне повышенной активности ли-зосомальных форм кислой фосфатазы.

7. После интенсивной предоперационной лучевой терапии онкологических больных, тотального или локального однократного облучения животных имеется период пониженной активности в крови тех ферментных форм, которые зависят от функции облученных органов. В частности, у больных раком желудка к третьим суткам после окончания лучевой терапии снижена активность форм щелочной фосфатазы и арилэстеразы, связанных с функцией печени. В отличие от распространенного представления, основным признаком тяжести радиационного поражения является снижение активности ферментных форм в крови, а не повышение.

8. Общей закономерностью радиационных нарушений ферментных систем является снижение органной специфичности состава ферментов за счет понижения активности специфичных Ферментных форм, увеличения активности неспецифичных, появления форм, свойственных раннему постнатальному периоду. Подобные же нарушения имеют место и после воздействия нелучевых повреждающих факторов. Снижение органной специфичности в быстро обновляющихся тканях объясняется утратой высокодифференцированных и появлением малодиф-ференцированных клеток, в медленно обновляющихся - развитием внутриклеточных компенсаторно-восстановительных процессов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Прежде чем приступить к заключительному обобщению результатов нашего исследования действия радиации на ферментные системы организма, мы позволим себе обратить внимание исследователей на особенности распределения множественных форм гидролаз в тканях и жидких средах интактных животных. Необходимость этого диктуется тем, что в отличие от ЛДГ, представления о функции и распределении форм которой уже установились, гидролазы нуждались в тщательном изучении. Многие сведения не были систематизированы, часть их носила противоречивый характер. Остановимся только на узловых общих положениях, важных для анализа радиационных нарушений в таких сложных ферментных системах, которые образованы множественными формами.

Специально разработанные методические приемы электрофорети-ческого разделения пробы в тонком слое агарового геля с охлаждением позволили одновременно анализировать множественные формы таких гидролаз, как ЩФ, КФ, ЭСТ, а также ЛДГ, определять их субстратную специфичность, чувствительность к ингибиторам, иммуно-химические свойства, распределение в организме. Полученные таким образом данные позволили подразделить имеющиеся в органах и жидких средах множественные формы ферментов на специфичные и неспецифичные. К специфичным отнесены высокоактивные формы, преимущественно локализованные в данном органе. К неспецифичным - малоактивные, присутствующие с большей активностью в других органах. Наиболее высокой степенью специфичности обладают органоспецифич-ные, которые содержатся только в определенных клетках одного органа, как, например, формы ЩФ и ЭСТ микроворсинок энтероцитов. Выделение органоспецифичных форм ферментов стало возможным лишь с помощью иммуноэнзимологических методов исследования при использовании иммунных органоспецифических сывороток.

Выявлены основные закономерности формирования характерных для органов спектров множественных форм ЩФ, КФ, ЭСТ и ЛДГ. В ранние сроки после рождения органы крыс мало различаются по содержанию форм этих ферментов. Органная специфичность распределения множественных форм ферментов устанавливается в процессе постнатального развития за счет повышения активности специфичных для органов форм ферментов и снижения ранее повышенной активности неспецифичных форм. Наиболее резкая диф-ференцировка происходит в органах системы пищеварения при переходе на дефинитивное питание.

Каждый из органов, их субклеточных структур или жидкости интактного организма обладают собственным спектром множественных форм рассматриваемых ферментов. При этом в жидкости (кровь, лимфа, моча) поступают лишь отдельные ферментные формы тканей. Так, в слизистой оболочке тонкой кишки, органе с высокой активностью ЩФ, содержатся три формы этого фермента, из которых наиболее активная,органоспецифичная по иммунохимическим и иммуно-морфологическим свойствам, форма микроворсинок энтероцитов поступает в кровь и лимфу. Почки и моча имеют собственные формы ЩФ. Среди множественных форм ЭСТ, гидролизующих эфиры карбоно-вых кислот, классифицированы ацетил-ЭСТ, карбоксил-ЭСТ, арил-ЭСТ и холин-ЭСТ. Наиболее богаты множественными формами ЭСТ, главным образом карбоксил-ЭСТ, органы системы пищеварения. Ор-ганоспецифичная форма ЭСТ слизистой оболочки тонкой кишки, локализующаяся, также как и форма ЩФ, в микроворсинках энтероцитов, была классифицирована как моноглицероллипаза, так как по сравнению с другими формами ЭСТ преимущественно гидролизовала биохимический аналог моноглицеролов. Следовательно, среди форм ЭСТ идентифицирован фермент, участвующий в конечных этапах гидролиза жиров в кишечнике (Брокерхоф, Дженсен, 1978). Выявлены формы ацетил-ЭСТ, содержащиеся в мембранах лизосом. В сыворотке крови крыс и человека обнаружена арил-ЭСТ, которая, очевидно, синтезируется в печени, так как при поражениях этого органа нелучевыми факторами снижается уровень активности данного фермента в крови. Обнаружено ранее неизвестное свойство арил-ЭСТ - взаимодействовать с жирными кислотами, что свидетельствует о ее участии в транспорте жиров в организме.

В отличие от ЩФ и ЭСТ, множественные формы КФ представлены в органах различным соотношением активностей одних и тех же форм с разными свойствами. Выявлены формы КФ матрикса и мембран лизосом, содержание которых в органах примерно соответствует распределению фагоцитирующих клеток: в селезенке,печени, почках, тонкой кишке, лимфатических узлах.

Множественные формы ЛДГ, как уже отмечено, хорошо изучены при различных физиологических и патологических состояниях (кроме радиационных поражений). Значение их исследования в нашей работе у интактных крыс было связано с необходимостью получения более точных и широких сведений о норме, чем имеются в литературе. Опираясь на данные литературы, следует напомнить, что ЛДГ представлена пятью множественными формами, которые с разным соотношением присутствуют во всех органах. Две основные их субъединицы обеспечивают участие этих форм в аэробных или анаэробных процессах энергетики в клетках.

Из сказанного выше следует, что в каждом из органов,их структур или жидкостях организма имеется характерный для них спектр ферментных форм. Основную роль в их функции играют специфичные формы ферментов. Это положение и послужило основой для анализа влияния радиации на ферментные системы организма.

Было установлено, что после облучения в широком диапазоне доз в организме происходит снижение активности специфичных форм ферментов, степень выраженности и динамика которого зависит от дозы. Так, облучение животных в сублетальных дозах приводит к снижению активности только отдельных ферментных форм и главным образом в 7-15 сут. В дальнейшем отмечается нормализация активности, чаще с превышением уровня нормы. С увеличением дозы радиации степень снижения активности, количество вовлекаемых в него ферментных форм и распространенность по органам нарастают, а появление этих нарушений после облучения ускоряется. При острой лучевой болезни снижение активности имеет место в 4-7 сут, последующее повышение активности специфичных форм, как правило, не достигает уровня нормы. В наибольшей степени эти нарушения выражены в терминальный период острейшей лучевой болезни, когда снижена активность практически всех специфичных для органов форм ферментов. Особенно глубоко угнетена активность ферментов в слизистой оболочке тонкой кишки, где наиболее радиочувстштельными являлись органоспецифичные формы ЩФ и ЭСТ (моноглицерол-липаза). Специфичные для спленоцитов формы также снижали свою активность после облучения в сублетальных дозах, но эти клетки относительно бедны ферментами, поэтому и радиационное снижение активности ферментов в них не проявлялось столь значительно, как в тонкой кишке.

Необходимо отметить, что снижению активности специфичных форм ферментов предшествует повышение активности некоторых из них в ранние сроки после облучения. При сублетальных дозах -это 1-7 сут, при летальной дозе - 1-4 сут, а при остролетальной и сверхлетальных дозах - первые часы после облучения. Данное повышение активности можно объяснить ускорением выхода с матриц синтезированного до облучения белка в соответствии с положением, сформулированным К.П.Хансоном и соавт. (1969), что в дальнейшем сменяется истощением соответствующих ресурсов»

Эти результаты и позволили нам сформулировать положение о радиационной энзимопатии - снижении активности специфичных для органов ферментов и нарушении таким образом ферментативных их функций в облученном организме, Энзимопатия, как причина патологических состояний, известна при многих заболеваниях нелучевой этиологии. Радиационная энзимопатия ранее не была описана. Одно из наиболее близких к данному представлений было сформулировано И.В.Савицким (1979), которое по существу представляет собой понятие о дисферментозе - разнонаправленных изменениях активности ферментов при острой лучевой болезни.

Как показано в нашей работе, радиационная энзимопатия в слизистой оболочке тонкой кишки проявлялась в глубоком снижении активности органоспецифичных форм ЩФ и моноглицероллипазы -ферментов, участвующих во всасывании жиров, что сопровождалось липидизацией энтероцитов. Таким образом, налицо были все признаки, позволяющие классифицировать это нарушение как энзи-мопатию.

Подчиняются общей закономерности и радиационные нарушения содержания форм КФ - маркерного фермента лизосом, в частности, фагоцитирующих клеток. Некоторые особенности состоят в том, что они оказываются радиорезистентными, по сравнению с другими, рассматриваемыми в данной работе специфичными формами ферментов. После облучения в сублетальных дозах и в отдельные сроки после облучения в летальных дозах повышена активность форм КФ, особенно форм матрикса лизосом печени и селезенки, что свидетельствует об интенсивных процессах фагоцитоза и внутриклеточного гидролиза, направленных на элиминирование поврежденных компонентов тканей и клеток. При более высоких дозах радиации активность форм КФ повышена только в первые часы после облучения. При этом в диапазоне сверхлетальных доз повышается активность форм матрикса лизосом, затем мембранных форм КФ, что сменяется глубоким снижением активности тех и других. Несомненно, это отражает повреждение и раннее истощение ферментативных функций лизосом и фагоцитирующих клеток, т.е. структур, ответственных за элиминирование поврежденных компонентов клеток и тканей в облученном организме. Следовательно, данное явление относится к радиационной энзимопатии лизосом и, соответственно, фагоцитирующих клеток. Ранее в литературе (Р.Б. Петров, 1962; Гросс, 1974) уже отмечалось, что при относительной радиорезистентности фагоцитирующих клеток облучение в высоких дозах вызывает снижение их переваривающей способности по отношению к бактериям. Поэтому радиационная энзимопатия фагоцитов обусловливает также и нарушение защитных функций и системы иммунитета в облученном организме.

Изучению нарушений содержания ферментов в жидких средах уделяется большое внимание, так как это имеет практическое значение для диагностики лучевых поражений. Несмотря на большое количество работ в этом направлении, общей закономерности установить не удавалось. Причиной тому, как мы считаем, является направленность поиска на состояние гиперферментемии в соответствии с гипотезой "высвобождения" ферментов. По нашим данным, распространенным эффектом является гипоферментемия -снижение после облучения активности ферментов крови, в частности, форм ЩФ и ЭСТ. Уровень снижения и зависимость от дозы определяется радиочувствительностью органов,от функции которых зависит уровень фермента в крови. Так, активность поступающей из тонкой кишки формы ЩФ снижалась уже после облучения в сублетальных дозах, активность форм ЭСТ была снижена к терминальному периоду после облучения в сверхлетальных дозах. Формы КФ представлены в сыворотке крови одной малоактивной фракцией, содержание которой существенно не менялось после облучения во всем, рассматриваемом здесь диапазоне доз. Как было показано нами при ряде экспериментальных нелучевых поражений печени, уровень активности форм арил-ЭСТ и карбоксил-ЭСТ в крови зависит от функции этого органа. Поэтому и снижение активности данных ферментов в крови происходит после облучения в сверхлетальных дозах, когда глубоко нарушается содержание специфичных форм ферментов печени, а следовательно, и ее функция. Активность этих же форм ферментов в лимфе грудного протока крыс значительно ниже, чем в крови. Соответственно и менее выражены радиационные нарушения их активности, также как и нарушения, обусловленные нелучевыми поражающими факторами. В моче крыс нарушения активности форм ЩФ и КФ отражают нарушения содержания этих ферментов в ткани почек. Повышение активности в моче в ранние сроки после облучения соответствует развитию процессов деградации в почках и высвобождению в мочу ферментов, в поздние сроки острой лучевой болезни - истощение ферментных систем почек и снижение активности форм ферментов в моче.

Как следует из полученных данных, нарушения активности специфичных форм ферментов после облучения определенным образом зависят от дозы ионизирующего излучения. С повышением дозы в пределах 1-10 Гр активность этих ферментов снижается, но лишь для немногих минимальные ее значения находится ниже 37%-ного уровня. Поэтому и классические дозовые зависимости, соответствующие "многоударным" кривым, наблюдали только для некоторых форм ферментов. Такими были органоспецифичные формы ЩФ и ЭСТ. Дозовая зависимость формы ЩФ 2 сыворотки крови воспроизводит аналогичную зависимость органоспецифичной формы ЩФ тонкой кишки, что еще раз свидетельствует об идентичности этих ферментов и связи снижения их активности с одной и той же причиной -радиационной энзимопатией энтероцитов.

С увеличением дозы радиации до сверхлетальных (30-150 Гр) наблюдалось снижение нарушений. Активность органоспецифичных форм ЩФ и ЭСТ через 3 сут после облучения в этих дозах была выше, чем после облучения в дозе 10 Гр. Снижено нарушение активности и ряда других специфичных форм, в частности ЛДГ. Поскольку это коррелирует с ранним повышением активности лизосомальных форм КФ и последующим снижением их активности, то данный эффект связан с радиационной энзимопатией лизосом, т.е. структур, ответственных за элиминирование поврежденных компонентов клеток. Повышение активности формыацетил-ЭСТ лизосомальных мембран при увеличении дозы в диапазоне сверхлетальных доз указывает на необратимый характер нарушений лизосомальных структур.

Таким образом, обнаружены особенности развития радиационных нарушений состава форм ферментов после облучения в сверхлетальных дозах, наличие эффекта псевдонормализации - снижении нарушений с увеличением дозы. Это представляет ценность для разработки энзимологических способов дозиметрии лучевых поражений. Необходимо учитывать возможность такой псевдонормализации и не ограничиваться определением одного показателя. Как следует из результатов проведенной работы, только набор нескольких показателей, в частности, множественных форм ферментов, позволяет оценить степень радиационного поражения. Одним из несомненных прогностических признаков летального исхода может быть раннее снижение активности в сыворотке крови формы ЩФ, синтезируемой в энтероцитах. Такое снижение имеет место после облучения в сверхлетальных дозах, тогда как при меньших дозах радиации (1-10 Гр) снижение активности развивается к 3 сут после облучения и степень его зависит от дозы. Эти данные выгодно отличаются от полученных другими методами ( БЪерап et а!., 1977Ь ). В нашем случае точно установлена форма ЩФ, от которой зависит снижение активности ЩФ в крови, прослежена динамика и установлены классические дозовые зависимости. В указанной работе применен трудоемкий, но несовершенный метод анализа форм ЩФ, которым обнаружено снижение активности и других форм ЩФ, в частности печеночной, что не подтверждено нами.

Эффекты сверхлетальных доз радиации на ферментные системы лизосом необходимо учитывать при обосновании доз радиации для лучевой терапии онкологических заболеваний. Интенсивные лучевые воздействия способны вызвать радиационную энзимопатию фагоцитирующих клеток, содержащихся в органах, попадающих в зону облучения. Это может неблагоприятно отразиться на эффективности лучевой терапии, так как известно, что фагоциты играют важную роль в противоопухолевых защитных реакциях организма (М.М.Вядро, 1977).

Мы уже отмечали, что в тканях животных имеются и неспецифичные формы ферментов. В отличие от специфичных для органов форм ферментов, их активность после облучения повышается. Причем, это повышение во времени в основном предшествует снижению активности специфичных форм, что наблюдается при сублетальных дозах, нарастает после облучения в более высоких дозах радиации (7-30 Гр). Далее, с увеличением дозы (70-150 Гр), это явление выражено в меньшей степени: вслед за ранним повышением активности неспецифичных форм наступает ее снижение до нормы или ниже ее. Это несомненно отражает более глубокий характер радиационного поражения. Одни и те же формы ферментов по электрофоретическим и иммунохимическим данным являются специфичными для одних и неспецифичными для других органов. Соответственно и после облучения в одних органах их активность снижена, как, например, катодных форм карбоксил-ЭСТ и ЛДГ печени, и повышена в других - аналогичных форм ЭСТ в тонкой кишКе или форм ЛДГ в сердечной мышце.

В связи с тем, что неспецифичные формы, как было показано, преобладают в строме ряда органов, а специфичные - в специализированных их клетках, то данное явление могло быть вызвано радиационной гибелью последних, В действительности повышение активности неспецифичных форм ферментов имеет место и в радиорезистентных органах со слабо выраженными пролиферативными способностями. Следовательно, повышение активности неспецифичных форм ферментов может быть вызвано компенсаторно-восстановительными процессами на внутриклеточном уровне, когда возможно частичное снижение дифференцировки клеток. Воздействие в сверхлетальных дозах угнетает эти процессы.

Наряду с повышением активности неспецифичных для органов форм ферментов в печени, тонкой кишке и селезенке облученных животных появляются ферментные формы, отсутствующие до облучения. Причем, имеется дозовая зависимость - они наблюдаются после облучения в диапазоне доз 3,5-70 Гр и отсутствуют при дозе 150 Гр. Оказалось, что аналогичные формы выявляются у интактных крысят в отдельные сроки раннего постнатального периода.

Сопоставление нарушений активности множественных форм ферментов в органах у крыс после облучения с изменениями активности этих же форм в постнатальном периоде позволило выявить их взаимосвязь. Развитие пострадиационных нарушений в системах множественных форм ферментов как бы в обратном порядке и с большей скоростью воспроизводит изменения в процессе постнатального развития. В том и другом случаях выявляются дополнительные, отсутствующие у необлученных половозрелых животных формы ЭСТ. Какие-либо обобщающие заключения о таких закономерностях в доступной нам литературе не обнаружены. Имелось только описание качественно оцениваемого спектра фракций амилазы у облученных, нормальных половозрелых крыс и эмбрионов ( Goetze, 1967

Полученные нами данные, очевидно, относятся к тем же явлениям, что и наличие у облученных животных эмбриональных форм гемоглобина, трактуемое как дерепрессия "дремлющих" генов (М.И. Шальнов, 1974, 1975), То, что после облучения в дозе 150 Гр дополнительные формы ферментов почти не наблюдаются, можно объяснить повреждением процессов, которые на морфологическом уровне обычно обозначают термином дедифференцировка тканей (И.Б.Токин, -1974).

Наши данные о содержании множественных форм ЭСТ., КФ и ЛДГ в ткани злокачественных опухолей, экспериментальных (гепатома Зайдела) и опухолей человека (рак прямой кишки) соответствует известным представлениям (В.С.Шапот, 1975) об утрате органной специфичности состава ферментов в процессе малигнизации. Опухоли обладают близкими спектрами форм ферментов, в которых содержатся и формы, свойственные эмбриональным тканям. Данные о составе форм ферментов в ткани рака прямой кишки, нормальной стенке прямой кишки и пограничном ее участке, нормальном по морфологическим показателям, существенно дополняют известные представления. Обнаружено снижение активности в опухоли преобладающей в норме формы ЭСТ. Показано, что соотношение активностей исследованных форм ферментов в пограничном с опухолью участке прямой кишки приближается к характерному для опухоли. Следовательно, раковые клетки оказывают метаболическое "давление" на прилегающие ткани, меняя в них состав ферментов в сторону малигнизации.

Облучение вызывает изменения в содержании форм ферментов в злокачественных опухолях, которое определяется следующей закономерностью. Активность форм, характерных для малигнизировэнных клеток, после облучения снижается (2-3 сут). При этом увеличивается активность тех форм ферментов, которые не характерны для опухолей. Эти нарушения развиваются на фоне повышения активности форм КФ, особенно ее анодной формы, которая в интактных тканях содержится в матриксе лизосом. Следовательно, ли-зосомы принимают участие в реализации противоопухолевых эффектов радиации, как и повреждающих эффектов на нормальные ткани организма.

Сведения о снижении после облучения форм ферментов, характерных для опухоли, и повышении активности несвойственных ей форм позволяют сформулировать положение о радиационной реверсии злокачественных опухолей - снижении признаков злокачественности и повышении признаков дифференцировки. Это положение очень существенно для понимания механизмов противоопухолевого действия радиации. В литературе доминирующим является представление о том, что радиация вызывает гибель опухолевых клеток. Полученные нами данные о закономерностях изменения содержания ферментных форм после облучения свидетельствуют о реверсии - прижизненном увеличении признаков дифференцировки. Наличие реверсии опухоле- ' вых клеток описано (М.М.Вядро, 1983) при воздействии на них самых различных факторов, в том числе химических, но только не радиации. Данные о радиационной реверсии опухолей по множественным формам ферментов свидетельствуют о том, что имеются общие закономерности влияния на опухолевые клетки различных антиблас-томных средств.

В клинических условиях наиболее доступным объектом для эн-зимологического анализа является сыворотка крови. Поэтому и влияние лучевой терапии на содержание в ней множественных форм ферментов представляет особый интерес для определения противоопухолевого действия радиации и повреждения нормальных тканей. При наличии в крови опухолеассоциированных форм ферментов контроль за эффективностью противоопухолевых мероприятий, как известно, существенно облегчается. В нашей работе это проиллюстрировано снижением активности костной ЩФ после комбинированного лечения остеогенной саркомы и опухоли Юинга. Вопрос о том, как отражаются лучевые воздействия на нормальных тканях, попадающих в зону облучения, и состав множественных форм ферментов крови оставался открытым. Это во многом было вызвано тем, что при анализе нарушений исходили из гипотезы "высвобождения" ферментов из тканей в кровь. Такой подход использован в одной из наиболее крупных работ этого направления ( starkweather et ai., 1966), посвященной анализу нарушений состава форм ЛДГ в крови при комбинированном лечении онкологических больных. В действительности, как следует из экспериментальных данных при облучении животных, существенного высвобождения форм ферментов тканей не происходит. Поэтому при анализе нарушений активности форм ЭСТ, ЩФ и ЛДГ в крови больных раком желудка после интенсивной предоперационной лучевой терапии мы исходили из того, что основные нарушения будут связаны с формами ферментов, присутствующих с высокой активностью до облучения. При этом было установлено, что к 3 сут после завершения облучений (накануне операции) снижается активность печеночной формы ЩФ и формы арил-ЭСТ. Эти нарушения зависят от локализации опухоли (кардиальный отдел, тело желудка и антральный отдел) и, следовательно, от органов, попадающих в зону облучения. Поражение левой доли печени как раз и отражается в указанных нарушениях. Зависимость активности арил-ЭСТ в крови от функции печени была установлена при обследовании больных с различными нелучевыми поражениями этого органа. Обнаруженные в этих случаях нарушзния имеют самостоятельное научно-практическое значение, так как позволяют рекомендовать определение форм арил-ЭСТ при диагностике поражений печени.

Указанные нарушения содержания в крови форм ЩФ и арил-ЭСТ не носят характера глубоких нарушений, в частности таких, которые наблюдались нами при циррозах печени. Тем не менее их необходимо выявлять и учитывать при проведении лучевой терапии.

При попадании в зону облучения органов системы пищеварения неизбежно развитие в них состояния радиационной энзимопатии, как это было показано в экспериментах на животных с тотальным и локальным облучением. Такие состояния несомненно отражаются на жизнедеятельности организма и вызывают нежелательные побочные эффекты. Одним из средств их лечения или компенсации может быть заместительная ферментная терапия - введение недостающих ферментов. Такая терапия, как известно, является тривиальным лечебным мероприятием при энзимопатиях нелучевой природы. Эффективность ее применения при лучевой терапии онкологических больных нуждается в тщательном изучении. Успешный опыт применения ферментной терапии при этом был уже продемонстрирован как в онкологии (С.Е.Манойлов, 1971; Вольф, Рансбергер, 1976), так и для профилактики лучевых поражений ( Gray, Stull, 1982 ) в эксперименте.

Если суммировать основные из перечисленных выше закономерностей в нарушениях содержания множественных форм ферментов в нормальных и опухолевых тканях и жидких средах, развивающихся после лучевых воздействий как у экспериментальных животных, так и у онкологических больных, то можно сформулировать следующее общее положение о радиационных нарушениях ферментных систем. В облученном организме развивается снижение органной специфичности состава ферментов, степень выраженности которого зависит от дозы радиации. Оно обусловлено повышением активности неспецифичных для органов форм ферментов, снижением активности специфичных, высокоактивных до облучения ферментов и появлением ферментных форм, имеющихся в раннем постнатальном периоде ин-тактного организма. В быстро обновляющихся органах это связано со снижением количества дифференцированных и появлением мало-дифференцированных клеток. В органах с медленно обновляющимися клеточными популяциями такие нарушения, очевидно, связаны с внутриклеточными компенсаторно-восстановительными процессами. Данное положение на молекулярном уровне раскрывает радиационные нарушения ферментных функций клеток, которое ранее на примере энтероцитов было обозначено как функциональная неполноценность ( Оиа8Ъ1ег, 1963; Оиа8Ъ1ег, НашрЪоп, 1962 ). Это же относится и к сформулированному й.Б.Токиным (1974) положению о дедифференцировке клеток разных органов, наблюдаемой при внутреннем облучении. Сформулированное выше положение об общих закономерностях радиационных нарушений мое кулярной множественности ферментов и их связи со структурой и функцией тканей полностью согласуется с представлениями о значении регенерационных процессов в развитии радиационных поражений (Г.С.Стрелин, 1978) и общепатологическими концепциями о внутриклеточных регенерационных процессах (Д.С.Саркисов, Б.В.Бтюрин, 1967) и расторма-живании и дезинтеграции систем (Г.Н.Крыжановский, 1978).

Положение об основных закономерностях нарушения состава ферментов в облученном организме, раскрывая наиболее общие явления, позволяет сопоставить их с нарушениями ферментных систем при нелучевых поражениях. Сравнительный анализ как собственных данных о нерадиационных поражениях отдельных органов, так и сведений литературы показал, что радиационные нарушения не являются специфичными для лучевой патологии. Подобные им развиваются и при посттравматической регенерации, интоксикации, трофических нарушениях, воспалительных процессах и при малигнизации клеток. Последнее вызывает особый интерес в связи с бластомогенными эффектами радиации. Сходство нарушений состава ферментов в процессе канцерогенеза и в злокачественных опухолях с описанными в данной работе в виде снижения органной специфичности состава ферментов после облучения представляет перспективу для изучения механизмов радиационного бластомо-генеза.

Положения о снижении органной специфичности состава ферментов и радиационной энзимопатии применимы для трактовки нарушений любых ферментных систем в облученном организме. Чтобы убедиться в этом, достаточно проанализировать с этих позиций данные литературы, по крайней мере в тех случаях, когда известна органная специфичность рассматриваемых ферментов. С точки зрения указанных положений после облучения в сублетальных дозах или в ранние сроки после облучения в поражающих дозах активность некоторых специфичных для органов быстро обновляемых ферментов должна повышаться. С увеличением тяжести лучевого поражения, особенно в терминальный период, активность специфичных ферментов будет снижена.

Наиболее полно согласуются с представлением о радиационной энзимопатии сведения о нарушениях активности ферментов системы пищеварения. Так, известно (И.Т.Курцин, 1961), что облучение в сублетальных дозах повышает, а в летальных дозах снижает пищеварительную способность желудочного сока, в том числе и за счет определенных форм протеиназ (Б.Б.Сухомлинов и соавт., 1979). В период разгара лучевой болезни снижается активность специфичной для желудка гистидиндекарбоксилазы ( КоЪауавЫ, МаМ81ау, 1972 ) и содержание ингибитора пепсина (И.В.Савицкий, Т.А.Карпович, 1975). Повышается ферментовыделительная функция тонкой кишки в ранние и угнетается в поздние сроки острой лучевой болезни (Ю.Н.Ляшенко, 1977; М.Ф.Нестерин, 1957; К.В.Смирнов, 1958). Воздействие ионизирующего излучения на организм снижает активность ферментов пристеночного пищеварения тонкой кишки (Г.А.Булбук, 1968; Р.И.Гаврилов, В.Ю.Доманский, 1966; А.П. Левицкий, 1971; А.М.Уголев, 1967; И.В.Савицкий, Г.А.Карпович, 1978). С увеличением тяжести лучевой болезни (И.Т.Курцин, 1961) гиперфункция поджелудочной железы сменяется гипофункцией . Например, при сублетальной дозе облучения повышается активность липазы в поджелудочной железе (А.П.Левицкий, И.Б.Савицкий, 1968), но в период разгара острой лучевой болезни ее активность снижается (А.П.Левицкий, Б.П.Лозицкий, 1969), резко понижается активность амилазы в содержимом кишечника (Б.Н.Михайлов, 1972). То же происходит и при лучевой терапии онкологических больных - в течение первых суток повышается активность в крови слюнной формы амилазы, когда в зону облучения попадают слюнные железы, и увеличивается активность панкреатической формы при облучении поджелудочной железы (И.П.Тюрина, О.И.Семенова, 1979; Chan et al., 1973; wolf et al., 1970 ), но позднее активность этих же ферментов снижается (А.М.Дьякова и соавт., 1976; Jurga et al., 1977 ).

В печени животных в ранние сроки острой лучевой болезни возрастает активность глицерофосфатдегидрогеназы, что сменяется глубоким падением ее активности, а также таких специфичных для печени ферментов, как сорбитолдегидрогеназа, глютаматдегидроге-наза, изоцитратдегидрогеназа (И.В.Савицкий, 1968). Нарушается специфичность распределения ферментов в субклеточных фракциях -активность ДНК'аз и ДНК-полимеразы снижается в структурах, имеющих до облучения высокую активность, и повышается там, где она была низка (В.К.Мазурик, Е.Ю.Москалева, 1977; Е.Ю.Москалева, В.К.Мазурик, 1973). При острой лучевой болезни в печени животных снижается активность печеночной формы альдолазы и повышается мышечной (В.П.Комов, 1978). Следует отметить, что аналогичные нарушения обнаруживаются и в печени животных-опухоленосите-лей (В.П.Комов, Н.В.Кириллова, 1981).

Имеются и данные, на первый взгляд противоречащие представлению о нарушении органной специфичности состава ферментов после облучения. Так, в печени облученных животных повышается, а не снижается, как можно бы предполагать, активность аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы (В.В.Цыбульский, 1968; И.В.Савицкий, 1970), что объясняют индукцией синтеза этих ферментов продуктами распада клеток других органов.У больных раком желудка как в левой, попадающей в зону облучения, так и в правой доле печени повышается активность этих же ферментов, а также холин-ЭСТ (А.М.Дьякова и соавт., 1981). Указанные выше расхождения с представлением о радиационном снижении органной специфичности могут быть обусловлены тем, что ферментативная активность в этих работах была рассчитана на единицу белка в пробе. Между тем синтез альбумина в печени, преобладающего среди других белков, является высокорадиочувствительным процессов (Т.А.Федорова и соавт., 1976), поэтому снижение его содержания может обусловить эффект повышения при таком способе расчета активности указанных выше ферментов.

Подводя итоги сказанному, следует заключить, что результаты исследования влияния радиации на молекулярную множественность ферментов с различной биохимической ролью в организме позволили сформулировать несколько положений, имеющих научную и практическую ценность. Так, положение о снижении после облучения активности специфичных для органов ферментов и, соответственно, радиационной энзимопатии, повышении активности неспецифичных ферментных форм и появлении форм, свойственных раннему постна-тальному периоду,и высокой радиочувствительности ферментов, позднее появляющихся в онтогенезе, положение о радиационной реверсии состава ферментов в злокачественных опухолях, положение о снижении органной специфичности состава ферментов, как общей закономерности в нарушениях ферментных систем в облученном организме, могут быть использованы в различных научно-практических целях. Это разработка методов дозиметрии и прогноза радиационных поражений, оценка повреждений нормальных тканей и эффективности лучевой терапии онкологических заболеваний,

- гэг разработка методов лечения радиационных поражений, в частности, с помощью заместительной ферментной терапии, исследование механизмов радиационного бластомогенеза и др.

- 293

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Суринов, Борис Павлович, Обнинск

1. Агеев А.К. Гистохимия щелочной и кислой фосфатаз в норме и патологии. Л.: Медицина, 1969. -143с.

2. Агеенко А.И., Виторган Ю.Е., Черномордик А.Е. Изменения изоформ лактатдегидрогеназы в процессе онкогенеза.- Вопр. онкологии, 1978, т.24, вып.1, с.51-57.

3. Аруин А.И. Морфологические исследования материала биопсии тонкого кишечника.- Архив патол.,1967, т.29, №9, с.3-12.

4. Архипов A.C., Сакаян Е.С., Козлов Ю.П. Изучение активности некоторых ферментов лизосом печени облученных животных.-Радиобиология, 1968, т.8, вып.6, с.915-917,

5. Баева A.B., Шапиро H.A. Изоферменты лактатдегидрогеназы при опухолях.- Вопросы онкол.,1970, т.16, вып.7, с.101-107.

6. Бичейкина Н.И., Романцев Е.Ф. Активность общей и свободной кислой фосфатазы в органах крыс при облучении.- Радиобиология,1974, т.14, вып.1, с.21-25.

7. Богацкая Л.Н., Литошенко А.Я. Активность и изоферментный спектр лактатдегидрогеназы в тканях крыс разного возраста.- Вопросы мед.химии., 1975, т.21, вып.4, с.390-395.

8. Бочкова Д.Н. Электрофоретическое исследование множественных изоформ эстераз печени и сыворотки крови крыс при различных патологических состояниях. Автореф. канд. дисс., М., 1971.

9. Бродский P.A. Изменения в содержании РНК и активности щелочной фосфатазы в слизистой оболочке тонкой кишки белых крыс и кроликов в раннем постнатальном периоде.- Архив патол.гистол.эмбр., 1962, №3, с.93-98.

10. Ю.Брумберг В.А., Певзнер Л.З. Нейрохимия изоферментов.- Л.:Наука,1975. 135с.

11. П.Булацкий Н.П. О влиянии рентгеновых лучей на эстеразную активность кровяной сыворотки белых крыс.- Радиобиология, 1966, т.6, вып.1, с.27-30.

12. Булбук Г.А. Изменения пристеночного пищеварения в разных отделах тонкой кишки крыс при общем рентгеновском облучении.- Бюлл.экспер.биол.и мед.,1968, т.66, №7, с.42-49.

13. Великовская Ю.А. О наршении ферментного обмена в клетках печени и почек при острой интоксикации четыреххлористым углеродом (экспериментальное исследование).- Гигиена труда и проф.заболев.,- 1969. №4, с.51-54.

14. Винарчук М.П. Гистохимическое исследование активности неспецифических фосфатаз в перевивных опухолях Уокер, Ра и их метастазов.- В сб.: Онкология, вып.4, 1973, стр.54. Киев: Здоров'я. -195с.- ¿УУ

15. Выговская Г .П., Кузин A.M. Влияние гамма-облучения крыс в период эмбриогенеза на изозимный состав лактатдегидрогеназы в тканях развивающихся крысят.- Радиобиология, 1970, т.10,в.2, с.306. Деп. ВИНИТИ, №1354-70, деп. 1970.

16. Вядро М.М. Роль макрофагов в противоопухолевом иммунитете.- Успехи совр. биол., 1977, т.84, в.2(5), с.236-249.

17. Вядро М.М. Индукторы реверсии опухолевых клеток.- Успехи совр. биол., 1983, т.95, в.1, с.118-129.

18. Гаврилов Р.И., Доманский В.Ю. Изменения пристеночного пищеварения при воздействии на организм ионизирующей радиации.- Радиобиология, 1966, т.6, в.З, с.394-398.

19. Гаврилов Р.И., Ремизова И.В. Влияние облучения и радиопротекторов на активность щелочной фосфатазы в слизистой тонкой кишки и на ее поверхности.- Радиобиология, 1970, т. 10, в.6, с.903-906.

20. Гаджиева З.М., Гурвич М.М. О содержании липидов в слизистой оболочке кишечника при хронических энтероколитах.- Архив патол., 1970, т.32, №9, с.30-34.

21. Генес B.C., Арнаутов А.К., Джафаров Г.К., Коган И.А. Зависимость некоторых функций организма от дозы облучения у разныхвидов животных.- В кн.: Вопросы биофизики и механизм действия ионизирующей радиации. Киев: Здоров1я,1964, стр.201. -496с.

22. Голубев В.М. Гистохимическая и электрофоретическая характеристика неспецифических эстераз миокарда человека при поражениях сердечной мышцы. Архив патол.,1969,т.31, №4, с.34-38.

23. Гольдберг Е.Д., Матвеева Л.И. О сравнительном действии на белковый спектр сыворотки крови радиации источников с различной энергией излучения.- Радиобиология, 1967, т.7, в.З, с.340-342.

24. Горожанская Э.И., Шапот B.C. Особенности изоаимного спектра лактатдегидрогеназы злокачественных и доброкачественных опухолей человека. Вестник АМН СССР, 1971, №3, с.28-32. .

25. Горожанская Э.И., Шапот B.C. Общая активность и изофермент-ный спектр лактатдегидрогеназы сыворотки крови онкологических больных. Вопросы онкол., 1980, т.26, №1, с.55-57.

26. Громашевская Л.Л, Касаткина М.Г., Татьянко Н.В. Значение определения изоферментов щелочной фосфатазы для дифференциальной диагностики обтурационных желтух и билиарного цирроза печени.- Врачебное дело, 1978, №10, 91-95.

27. Даренская Н.Г. Сопоставление зависимости доза-эффект для разных видов животных и значение этих данных для радиобиологии человека.- В кн.¡Радиобиологический эксперимент и человек. -М.: Атомиздат, 1970, стр.50-62. -208с.

28. Денисова Г.Ф. Множественные формы ферментов. Успехи совр. биологии, 1977, т.84, в.1 (4), с.22-37.

29. Духин С.С., Дерягин Б.В. Электрофорез.-М.:Наука,1976, -330с.

30. Дживанян К.А., Тер-Оганесян К.С. Активность неспецифических эстераз, ¿-глицерофосфатдегидрогеназы и содержание жира в регенерирующей печени кур. Бюлл. экспер. биол. и мед., 1979, т.87, №6, с.547-550.

31. Дьякова А.М., Стефани Н.В., Бырихин В.й. Экзокринная функция поджелудочной железы при лучевой терапии рака желудка.- Мед. радиология, 1976, №9, с.18-23.

32. Дьякова А.М., Стефани Н.В., Сенокосов Н.И., Бердов Б.А. Die Dosisabhangigkeit der Aktivität einiger Fermente und des Glikogens im Lebergewebe bei Strahlentherapie Wegen eines Magenkarzinoms.- Badiobiol.Eadiother.,1981, Bd 22, N I,S.90-95.

33. Замяткина О.Г. Биосинтез сывороточного альбумина у крыс при лучевой болезни. Радиобиология,1962, т.2, в.5, с.685-689.

34. Иванов И.И., Балабуха B.C., Романцев Е.Ф., Федорова Т.А. Обмен веществ при лучевой болезни.-М.:Медгиз,1956, с.97.

35. Иконников А.И., Габуния Р.И., Бердов Б.А., Сенокосов Н.И. Поглотительно-выделительная функция печени при интенсивном предоперационном облучении больных раком желудка.- Мед. радиология, 1977, №2, с.56-60.

36. Кашкин К.П. (Kashkin K.P.) Immunochemical Analysis of The

37. Proteins of liver cells Hyaloplasm and Cytoplasm Granules.- Folia Biológica ( Praha ), 1966, v. 12, р.382-389.

38. Комарова А.Б., Загребин В.М., Суринов Б.П. Морфологические и биохимические исследования опухоли прямой кишки при лучевой терапии. Мед. радиология, 1978, №5, с.22-26.

39. Комов В.П. Изоферменты при раке. Вопросы онкол., 1975, №4, с.80-87.

40. Комов В.П. Молекулярная гетерогенность и биосинтез некоторых ферментов при опухолевом росте и лучевых поражениях организма. Автореф. докт. дисс. - Л., 1978.

41. Комов В.П., Бекджанян А.Г., Кириллова Н.В. Транспорт и оборот альдолазы печени крыс при общем рентгеновском облучении. . -Радиобиология, 1983, т.23, в.1, с.27-30.

42. Комов В.П., Кириллова Н.В. Биосинтез и распад альдолазы в печени крыс-опухоленосителей.- Вопросы мед. химии, 1981, т.27, в.2, с.204-206.

43. Коровкин Б.Ф., Михалева Н.П., Черненко И.С. Диагностическое значение определения активности изоферментов лактатдегдрогена-зы при инфаркте миокарда. Лаб. дело, 1966, №12, с.702-705.

44. Короленко Т.А., Титова В.Г. Изменения лизосом печени крыс при хроническом токсическом гепатите. Бюлл. экспер.биол. и мед., 1975, №8, с. 50-53.

45. Крыжановский Г.И. Растормаживание и дезинтеграция систем в патологии. Архив патол., 1978, т.40, в.1, с.3-13.

46. Кузин A.M. Радиационная биохимия.- М.¡Издательство АН СССР, 1962, стр.236. -335с.

47. Кузин A.M. Структурно-метаболическая гипотеза в радиобиологии. М.: Наука, 1970.

48. Кузин A.M., Выговская Г.П. Влияние /-радиации на изозимный . состав лактатдегидрогеназы в первый день развития новорожденных крысят. Радиобиология, 1969, т.9, в.4, с.531-535.

49. Кузин A.M., Выговская Г.П. Изозимы ЛДГ в мозге развивающихся крысят после облучения в период эмбриогенеза. Радиобиология,1970, т.10, в.З, с.338-341.

50. Курцин И.Т. Ионизирующая радиация и пищеварение.- М.: Медгиз, 1961. -298с.

51. Ларский Э.Г. Методы зонального электрофореза.- М.¡Медицина,1971. -112с.

52. Левин Ф.Б. Влияние гидрокортизона на содержание эстераз в печени крыс.- Вопросы мед.химии, 1968, т.14, в.1, с.25-29.

53. Левицкий А.П. Особенности пищеварения при лучевой болезни.- В сб.: Действие ионизирующей радиации на белки, их структуру и функцию (Матер. Всес. симпозиума).-Днепропетровск, 1971, стр.46-47.

54. Левицкий А.П., Лозицкий В.П. Эстеразы поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки крыс при действии рентгеновых лучей и тиофосфамида. Радиобиология, 1969,т.9,в.2,с.313-315.

55. Ле Дак Льеу, Кузин A.M. Влияние радиации на активность щелочной фосфатазы ядер тимоцитов.- Радиобиология, 1982, т.12, в.2, с.171-175.

56. Ломсадзе Б.А., Давитая Г.Ш., Царцидзе М.А. Динамика изменения активности кислой фосфатазы печени крыс при разных формах лучевого поражения животных.- Биол. науки, 1968, №1, с.5Ь-54.

57. Лушников Е.Ф. йзоферменты (распределение в тканях, методы идентификации, функция, патология).- Архив патол., 1970, т.32, в.II, с.74-80.

58. Лушников Е.Ф. Лучевой патоморфоз опухолей человека. M. : Медицина, 1977, стр.247. -328с.

59. Лушников Е.Ф., Суринов Б.П. Содержание изоферментов в ткани сердца на ранних сроках ишемии.- Архив патол., 1972, т.34, в.6, с.48-52.

60. Ляшенко Ю.Н. Нарушения процессов переваривания и всасывания азотистых продуктов в кишечнике собак при острой лучевой болезни. Радиобиология, 1977, т.17, в.4, с.606-608.

61. Мазурик В.К. Радиобиологические основы биохимической индикации лучевого поражения.- В кн.: Радиациооная биология. Т.З Биологическая индикация лучевого поражения (под ред. Е.Ф.Романце-ва).- М.: ВИНИТИ, итоги науки и техники, 1980, стр. 40-102.

62. Манойлов С.Е. Биохимические основы злокачественного роста.- Л.: 197I, стр.168. -230с.

63. Мансурова И.Д. Биохимия печени при болезни Боткина и Боткинских циррозах.- Душанбе, 1964,стр.65.

64. Маркелов И.М., Антонов В.В., Белов В.А. Йзоферменты лактатдегидрогеназы в диагностике заболеваний печени.- Клинич. медицина, 1966, т.44, №11, с.88-91.

65. Маянская Н.Н., Щербаков В.И., Панин Л.Е. Изменения лизосомаль-ного аппарата клеток печени в процессе репаративной регенера-ции„после частичной гепатэктомии.- Цитология, 1977, т.19, №10, с.1189-1192.

66. Меерсон Ф.З., Явич М.П. Изменение изоферментного спектра пи-руваткиназы в процессе компенсаторной гипертрофии сердца.- Вопросы мед. химии, 1982, т.29, в.1, с.98-102.

67. Меньшиков В.В.,, Делекторская Л.Н. Применение международной системы единиц в клинической лабораторной практике.tr- Лаб. дело, 1977, №11, с.694-699.

68. Мертвецов Н.П., Корочкин Л.И. Изучение активности и изозимно-го спектра эстераз в печени крыс при введении гдрокортизона.- Биохимия, 197I, т.36, в.З, с.522-524.

69. Михайлов В.Н. Активность гидролитических ферментов поджелудочной железы при воздействии на организм ионизирующей радиации.- Автореф. канд. дисс., Л.,1972.

70. Монастырская Б.И., Симоненкова В.А., Медведовская Д.П.

71. Ранние эффекты действия нейтронов на клетки эпителия животных.- Л.: Наука, 1978. -128с.

72. Москалева Е.Ю., Мазурик В.К. Активность ДНК-полимеразы и ДНК'аз в динамике острой лучевой болезни.- Радиобиология, 1973, т.13, в.2, с.178-183.

73. Невская Г.Ф. Острая кишечная лучевая смерть. Анализ данных о плато дозовой кривой. В кн.: Вопросы общей радиобиологии. -М.: Атомиздат, 1966, стр.175-180. -304с.

74. Несветов A.M. Гистофизиология и гистопатология неспецифических фосфатаз печени и почек. Архив патол.,1968, т.30, №1,с.76-84>

75. Нестерин М.Ф. Влияние общего рентгеновского облучения на фер-ментовыделительные процессы в кишечнике.- Вестник рентгенол. радиобиол., 1957, №4, с.81-83.

76. Никольская Е.Б., Деньга В.В., Иваненко Э.А. О влиянии температуры на активность щелочной фосфатазы, облученной /-лучами кобальта-60. Радиобиология, 1965, т.5, в.З, с.464-465.

77. Номенклатура ферментов. М.: ВИНИТИ, 1979. -322с.

78. Ойвин И.А. Статистическая обработка результатов экспериментального исследования. Патол.физиол.и экспер.терапия, I960, №4, с.76-85.

79. Орел Н.М. Влияние рентгеновского облучения на адренергическую регуляцию активности лактатдегидрогеназы в головном мозгу и сердечной мышце белых крыс.- Автореф.канд.дисс.,Минск, 1981.

80. Оснач Л.А. Исследование изоферментного спектра лактикодегид-рогеназы различных органов облученных животных.- В кн.: Вопросы тканевой радиочувствительности. Труды Казах.ин-та онкол.и радиобиол., т.6, Алма-Ата, 1969, стр.25-28.

81. Паршков Е.М. Морфологические аспекты патогенеза кишечной формы острой лучевой болезни.- Автореф.докт.дисс.»Обнинск,1980.

82. Паршков Е.М., Сысоев А.С. Электронномикроскопические критерии интерфазной гибели облученных клеток.-В сб.: Интерфазная гибель облученных клеток (Матер. Всес. симп.).-Обнинск, 1979, стр.50-52.

83. Пашинцева Л.П. Изоферменты щелочной фосфатазы злокачественных новообразований.- Вопросы онкол., 1979, т.25, в.4, с.69-70.

84. Петрова A.C. Цитопатология опухолей скелета.- Автореф. докт.дисс., М.,1968.

85. Плесков В.М., Саакян Й.Л., Огурцов Р.П. Активность и изофер-ментный спектр гексокиназы и лактатдегидрогеназы гладкой мышцы желудка интактных и десимпатизированных кроликов.- Вопросы мед. химии, 1979, т.24, в.5, с.560-564.

86. Покровский A.A. Ферменты в норме и патологии. I. Диагностическое значение определения ферментов крови.- В кн.: Химические основы процессов жизнедеятельности. Под ред. В.Н.Ореховича. -М.: Гос.изд.мед.лит.,1962, стр.270. -332с.

87. Покровский A.A.»Николаева М.Я., Кравченко Л.В., Тутельян В.А. Внутрилизосомальная локализация изоферментов кислой фосфатазы.- Докл.АН СССР, 1973, т.213, №2, с.469-472.

88. Покровский A.A., Тутельян В.А. Лизосомы.- М.: Наука, 1976, стр.210. -382с.

89. Полушкина Э.Ф., Суринов Б.П., Кашкин К.П. Электрофоретическое исследование спектра белков, антигенов и некоторых ферментов селезенки и лимфоузлов крыс в динамике острого лучевого поражения. Радиобиология, 1972, т.12, в.4, с.516-523.

90. Помазанская Л.Ф. Влияние общего рентгеновского облучения на активность кислой и щелочной фосфатаз мозга, печени и селезенки крыс. Докл. АН СССР, i960, т.132, №5, с.1197-1200.

91. Правдина К.И., Левин C.B., Комиссарчик Я.Ю. Локализация и электрофоретическая подвижность цитоплазматических эстераз поджелудочной железы, печени и мышцы крысы.- Цитология, 1973, т.15, №10, с.1260-1265.

92. Преснов М.А. Гистологическое исследование фосфатаз нормальных тканей при действии рентгеновых лучей на организм. -Вестник рентгенол. и радиол., 1955, в.2, с.6-10.

93. Рева А.Д. Ионизирующие излучения и нейрохимия.- М.: Атомиздат, 1974, стр.52. -240с.

94. Роговин В.В., Мерцалова Л.В., Пирузян Л.А. Электронно-цитохимическое изучение активности кислой фосфатазы и экзогенной пероксидазы в моноядерных фагоцитах костного мозга мышей. -Изв. АН СССР, сер.биол.,1976, №1, с.135-140

95. Рыжова А.П. Ускоренные методы определения диастазы в крови.- Лабор. дело, 1965, №11, с.673-676.

96. Савицкий И.В. Некоторые вопросы лучевой энзимопатологии.- В кн.: Проблемы медицинской энзимологии. М.: Медицина, 1970, стр.134—141.

97. Савицкий И.В. Особенности дисферментозов острого лучевого поражения и важнейшие пути улучшения репаративных процессов.- В сб.: Радиочувствительность и процессы восстановления у животных и растений (матер. Всес. конфер.), Ташкент,1979, стр.28-29.

98. Савицкий И.В., Борисова A.C., Зеленский В.Г., Мусийко В.А., Левицкий А.П., Цыбульский В.В. Черты подобия и отличия в биохимическом действии радиации и радиомиметических средств.- Радиобиология, 1967, т.7, в.6, с.840-845.

99. Савицкий И.В., Карпович Г.А. Изучение активности некоторых ферментов желудочно-кишечного тракта и их ингибиторов при лучевом поражении и действии тиофосфамида. Радиобиология, 1975, т.15, в.1, с.120-124.

100. Савицкий И.В., Карпович Г.А. Изучение энтеропептидазы тонкого кишечника белых крыс после рентгеновского облучения и введения тиофосфамида. Радиобиология, 1978, т.18, в.2, C.259-26L

101. Савицкий И.В., Левицкий А.П., Лозицкий В.П. Эстеразы печени и крови крыс при действии рентгеновых лучей и тиофосфамида. -Вопросы мед. химии, 1970, т.16, в.5, с.460-463.

102. Савицкий И.В., Мардашко A.A. Состояние лактатдегидрогеназной реакции в мышечной ткани облученных животных. Радиобиология, 1982, т.22, в.З, с.390-392.

103. Юб.Саркисов Д.С., Втюрин Б.В. Электронная микроскопия деструктивных и регенераторных внутриклеточных процессов. М.: Медицина, 1967. -224с.

104. Свешников A.A. Морфологические и функциональные изменения в печени при ее локальном облучении.- Мед. радиология, 1970, №11, с.66-74.

105. Серов О.Л. Генетика изозимов.- Генетика, 1968,т.4,МО,с.134-145.

106. Серов О.Л., Познахиркина H.A., Корочкин Л.И. Исследование изо-ферментов лактатдегидрогеназы в раннем эмбриональном развитии крыс. Онтогенез, 1975, т.6, №2, с.140-144.

107. ИЗ. Смирнов К.В. Секреторная функция тонкого кишечника при острой лучевой болезни. Мед. радиология, 1958, №3, с.46-51.

108. Соколова Г.И. Морфо-функциональная характеристика фибробластов в процессе дифференцировки. В кн.: Соединительная ткань в норме и патологии. Новосибирск: Наука, 1968, стр.122.

109. Стрелин Г.С. регенерационные процессы в развити и ликвидации лучевого повреждения. М.:Медицина, 1978. -208с.

110. Суринов Б.П. Изоферменты эстераз эфиров карбоновых кислот.- Успехи совр. биологии, 1977, т.8, в.З, с.340-356.

111. Суринов Б.П. Изоферменты тканей огранизма при лучевых воздействиях. Мед. радиология, 1976, №2, с.80-90.

112. Суринов Б.П., Карпова H.A., Румянцева И.А. Множественные формы эстераз эфиров карбоновых кислот при инфаркте миокарда.- Вопросы мед. химии, 1979, т.25, в.5, с.579-582.

113. Суринов Б.П., Кашкин К.П., Бочкова Д.Н. Изменение активности некоторых изоферментов сыворотки крови и печени крыс при остром лучевом поражении. Радиобиология, 1969, т.9, в.4,с.522-530.

114. Суринов Б.П., Лавринецкая Т.Е., Ким В.Х., Кулиш Ю.С. Изоферменты кислой фосфатазы и эстераз гепатом, индуцированных ортоаминоазотолуолом. Вопросы мед. химии, 1976, т.22, №12, с.79.

115. Сухомлинов Б.Ф., Чайка Я.П., Федорович А.Н. Влияние рентгеновского облучения на растворимые белки слизистой оболочки желудка. Радиобиология, 1979, т.19, в.З, с.335-339.

116. Токарская 8.Б., Чернова Г.В. Изоферменты щелочной фосфатазы в сыворотке крови человека. Лаб. дело, 1973, №4, 208-212.

117. Токин И.Б. Проблемы радиационной цитологии. Л.: Медицина, 1974. -317с.

118. Торопцев И.В., Ещенко В.А. Исследование внутриклеточного распределения цинка и активности кислой фосфатазы путем

119. Троицкий Г.В. Электрофорез белков. Харьков: Изд-во ХГУ, 1962 -320с.

120. Тустановский A.A. Предисловие к сб.: Соединительная ткань в норме и патологии. Новосибирск: Наука, 1968, стр.5. -415с.

121. Уголев A.M. Физиология и патология пристеночного (контактного) пищеварения. Л.: Наука, 1967. -170с.

122. Уголев A.M., Тимофеева Н.М., Иезуитова H.H., Груздков A.A., Лесогор В.М. Функциональная топография ферментативных и транспортных процессов в тонкой кишке. В кн.: Физиология всасывания. - Л.: Наука, 1977, стр.524-565. -668с.

123. Федорова Т.А., Терещенко О.Я., Мазурик В.К. Нуклеиновые кислоты и белки в организме при лучевом поражении. М.: Медицина, 1976, стр.304. -407с.

124. ХЗО. Филов В.А., Третьяков A.B., Рязанов Е.М. Исследование активности и молекулярной гетерогенности лизосомальных гидролаз асцитной опухоли Эрлиха при действии противоопухолевых препаратов. Доклады АН СССР, 1974, т.217, №4, с.961-964.

125. Фриденштейн А.Я. Гистохимия костной ткани и некоторые вопросы гистогенеза скелета. Успехи совр. биологии, 1956, т.42, вып.2, с.249-261.

126. Хансон К.П., Комар В.Е., Кузнецова A.A. Влияние рентгеновского облучения на активность белоксинтезирующей системы из регенерирующей печени крыс. Вопросы мед. химии, 1969, т.15, в.6, с.584-588.

127. Херобян Ф.А., Тагер И.Л. Опухоли Юинга. Ереван; Айастан, 1973, стр.72. -169с.

128. Цыбульский В.В. Динамика изменения активности аминотрансфераз в органах и тканях кролика в процессе развития лучевой болезни. -ВкнлЕшфзикаи радиобиология. Киев:Наукова думка, 1968, стр.23.

129. Чернова Г.В. Изоферменты щелочной фосфатазы человека в норме и при патологии. Вопросы мед. химии, 1974, т.20, в.6,с.563-577.

130. Шальнов М.И. Молекулярно-генетическая природа полиморфизма белков-ферментов и роль радиации в его проявлении ,у млекопитающих. Радиобиология. Информ. бюлл. Научного совета по радиобиологии АН СССР, 1974, вып.17, стр.6-8.

131. Шальнов М.И. Проявление полиморфизма белков при лучевой патологии у млекопитающих. В кн.: Современные вопросы радиационной медицины и радиобиологии. - М.: Медицина, 1975, стр.123.

132. Шамрай Е.Ф., Каменец Л.Я. Влияние облучения на изоферментныйсостав лактатдегидрогеназы печени и сыворотки крови крыс.- Радиобиология, 1972, т.12, в.З, с.356-359.

133. Шапот B.C. Направления и перспективы исследования биохимии опухолей. Вестник АМН СССР, 1968, №3, с.11-25.

134. Шапот B.C. О некоторых биохимических аспектах взаимоотношения опухоли и организма. В кн.: Проблемы медицинской энзимологии. -М.: Медицина, 1970, стр.184. -352с.

135. Шапот B.C. Изоэнзимы и рак. Курн. Всес. хим. общества, 1973, т.18, №6, с.611-621.

136. Шапот B.C. Биохимические аспекты опухолевого роста.- М.: Медицина, 1975. -304с.

137. Шапот B.C. О происхождении эмбриональных черт неоплазмыи прогрессии опухолей. Архив патол.,1977, t.39,b.I,c.3-ICL

138. Шарецкий А.Н. Антигенный спектр слизистой оболочки пищеварительного тракта.- Вестник АМН СССР, 1971, №1, с.42-46.

139. Шеянов Г.Г., Бырихин В.И. Ультраструктурные изменения поджелудочной железы при лучевой терапии рака желудка. -В сб.'.Радиация и организм.-Обнинск,.1979, стр.78-80.

140. Шеянов Г.Г., Дергачев В.И., Щелконогова Л.Н. Особенности гибели крыс при облучении в сверхлетальных дозах.- Радиобиология, 1973, т.13, в.З, с.458-459.

141. Шеянов Г.Г., Суринов Б.П., Иващенко'И.А. Изоферменты тканей поджелудочной железы при ее регенерации. Архив па-тол., 1973, №6, с.57-61.

142. Шишкин Г.С. Динамика эстераз и липаз в процессе регенерации соединительной ткани кожи. Доклады АН СССР, 1959, т.129, c.II58-II6I.

143. ШИШКИН Г.С. (.Shishkin G.S.) Histochemistry of carboxylic esterases in cells of fibroblastic series at varions stages of their differentiatioh.-Folia histochem.cytochem.,I96^,v.I, 483.

144. Яковлева В.И. Изоферменты. В кн.: Успехи биологической химии. - М.: Наука, 1968, стр.69. -287с.

145. Литература иностранных авторов:

146. Андреев И. Энзимные нарушения скелета. В кн.: Врожденные и приобретенные энзимопатии. Ред. Т.Ташев (пер. с болг.). -М.: Медицина, 1980, стр.320-326. -368с.

147. Арденне М., Рейтнауэр П. О возможности постепенного перехода от локальной лучевой терапии к общей многоканальной терапии рака. Радиобиол.-радиотер.,1969, №10, с.125-131,

148. Байер А. Гистохимия алкалической фосфатазы и неспецифическойэстеразы в органах крысы при острой лучевой болезни.(на рус . яз.). xn: Morphol. ges. beitr. der med. Fak. Palacky Univ. Praha, 1968, H 2, p.195-200.

149. Бак 3., Александер П. Основы радиобиологии. М.: Изд. иностр. лит., 1963. -500с.

150. Берстон М. Гистохимия ферментов. М.: Мир, 1965, стр.174. -464с.

151. Боданский 0. Ферменты крови при раке и других заболеваниях.- В кн.: Успехи в изучении рака. М.: Мир, 1964, т.6, стр. 261-346. -534с.

152. Брокёрхоф X., Дженсен Р. Липолитические ферменты.- М.: Мир, 1978, стр.242. 278с.

153. Вольф М., Рансбергер К. Лечение ферментами. М.: Мир, 1976, стр.142. -232с.

154. Грабар П., Буртен П. Иммуноэлектрофоретический анализ.- М.: ИЛ, 1963. -206с.

155. Гросс А. Система макрофагов-гистиоцитов. В кн.: Руководство по радиационной гаматологии. - М.: Медицина, 1974, стр.126.1.d. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты. М.: Мир, 1966. -816с.

156. Иванов Э. Основные понятия об энзимах и энзимопатологии.- В кн.: Врожденные и приобретенные энзимопатии. Под ред. Т.Ташева (пер.с болг.). М.: Медицина, 1980, стр.9 . -368с.

157. Мауер Г. Диск-электрофорез. М.:Мир, 1971, стр.51. -250с.

158. Мосс Д., Баттерворт П.Дж. Энзимология и. медицина. М.: Медицина, 1978, стр.14. -288с.

159. Уилкинсон Дж. Изоферменты. М.: Мир, 1968. -224с.

160. Цветанова Е. Изоэнзимы при нервно-мышечных заболеваниях.- В кн.: Врожденные и приобретенные энзимопатии. Под ред. Т.Ташева (пер. с болг.). -М.: Медицина, 1980, стр.332-334. -368с.

161. Х67. Ackermann В.Р., Ahlers J. Kinetics of alkaline phosphatasefrom pig kidney. Influence of conplexing agents on stability and activity. BiocheauJ., 1976, v.153. N 2, p.151-157.

162. Adams H.L.P. Periodic activation of lysosomal enzyms during regeneration of the liver. Biochem.J. ,I963,v.87,N3,p.532-536.

163. Aikman A.A., Wills E.D. Studies on lysosomes after irradiation. И . lysosomal membrane permeability and acid phosphatase activity of lymphoid and othe tissue.- Badiat.Bes., 1974,• v.57» P. «6-430.

164. Aldridge W.iJ,, Hempelmann L.H., Emmel V.M. A histochemical of deoxyribonuclease KI in lymphoid tissue of normal and ±r~ radiated rats. Badiat. Bes.,I960,v,I2, N I, p.49-60.

165. Allen J.M., Hunter E.L. A histochemical study of enzymes in the epididymis of normal, castrate mice separated by zone electrophoresis in starch gels. J. Hist. Cytochem., I960, v.8, H I, p.50-57* .

166. Allison A.C., Mallucci L. Uptake, of hydrocarbon carcinogens by. lyrsosomes. Mature, 1964, v.203, p*I024-I027.

167. Amador E., Dorfman L.E,, Waler W.E. Urinary alkaline phosphatase and LDH activities in the differential diagnosis of• renal disease. Ann. Intern. Med., 1965, v.62, p.30-40.

168. Amnion B., Jaarma M. Enzymes hydrolyzing fats and esters. The Enzymes, 1950, v.I, p.390-442,

169. Augusteyn B.C., DeJersey J., Webb E.C., Zerner B. On the homology of the active site peptides of liver carboxyleste- . rases. Biochim, et biophys. acta, I969»v,I7l,N I,p.I28-I3£

170. Augustinsson K.-B., Henricson B. Stress induced alterations in arylesterase activity in rat. Biochem, Pharmacol., 1969,v. 18, p. 21-27.

171. Avila J.L., Convit J. Heterogeneity of acid.phosphatase activity in human polymorphonuclear leukocytes. Clin. Chim. Acta, 1973» v.44, p.21-31.

172. Bahr M., Wilkinson J.H. Urea as acelective inhibitor of human tissue alkaline phosphatases, Clin, Chim, Acta, 167, ▼.17» * 3» p.367-370. ^

173. Baker D.G., Mitchell B.L. Studies of intestine during acute radiation syndrome, Gastroenterology, 1963, v.44, Ji 3,p. 291-300.

174. Barker D.L,, Jencks W,P. Pig liver esterase. Physical properties. Biochemistry, 1969» v.8, U 10, p.3879-3889.

175. Barka T. Studies of acid phosphatase. I. Electrophoretic separation of acid phosphatases of rat liver, J. Hist, Qyto-chem., 1961, v,9» p.542-547.

176. Barka T., Schaffner F., Popper H, Acid phosphatase and reticuloendothelial syßtem. Fed. Proc., I960, v.I9t p.187.

177. Barka T., Schaffner F., Popper H. Acid phosphatase and reti-culoendothelial system.- Lab. Invest», 1961, v.10, p.590«

178. Barron K.D., Bernsohn J., Hess A.B. Zymogram of neural acid phosphatases. Implication for slide histochemistry. J. Hist. Cytochem., 1969» v.12, p.42-44.

179. Barron K.D., Bernsohn J., Hess A.B. .Esterases and proteins of normal and atrophic feline muscle. J. Hist. Cytochem.,- 1966, v.I4, p.1-24. .

180. Barron K.P., Bernsohn J., Yolkel J.S. Changes induced in muscle esterases by denervation. J. We urology, 1964,v. 14, p.267.

181. Baxron K.D., Ordinario A.T,, Bernsohn J., Hess A.B., Hedrick M.T. Cholinesterases and nonspecific esterases of developing and adult (normal and atrophic) rat gastrochemius.

182. Beckman L.» Beckman G.» Bergman S.» Lundgren E. Isozyme variations in human cells grown in vitro. E.Acid phosphatase. Acta genet, et statist, med.,1968,v.18,» 5,p.409-4I5.

183. Beckman L., Beckman G., Dahlgren S. Isozyme variation of serum alkaline phosphatase and naphthyl amidase in biliary and gastrointestinal disease. Scand. J. Gastroenterol., 1968, v.3, MJi p.241-245.

184. Bergmann F., Rimon S. Fractionation of C-esterase from the hog's kidney extract, Biochem. J*, I960,v,77,U 2, p. 203-214. .

185. Bergmann F., Segal R., Rimon S. A new type of esterase in hog kidney extract. Biochem. J., 1957, v.67, N 3,p.48I.

186. Bergmann F., Wurzel M. (Che formation of hydroxamic acids from esters under they catalytic influence of liver esterase. Biochim. Biophys. Acta, 1953, v.T2,E 3,p.4I2-4I4.

187. Bertolini B., Hassan G. Acid phosphatase associated with the Golgi apparatus in human liver cells. J. Cell. Biol», 1967, v.32, M 2, p. 216-219.

188. Benohr H.C., Krisch K. Carboxylesterase aus Rinderlebermi-krosomen. I.Isolierung, Eigenschaften und Substratspezifitat.- Hoppe-Seyler's Z.physiol.Chem. ,1967,Bd 348,3? 9, S.II02-III4.

189. Blakeley R.L., De Jersey J., Webb E.C., Zerner B. On the homology of.the active-site peptides of liver carboxylesterases.- Biochem. Biophys. Acta, 1967, v.139, JJ I, p.208-2II.

190. Blank M.L., Snyder F. Qoecificities of alkaline and acid phosphatasess in the dephosphorylation of phospholipids.- Biochemistry, 1970, v.9, Ji 25, p.5034-5036.

191. Blatt "Vf.F., Blatteis C.M., Mager M. Tissue lactic dehydrogenase isozymes developmental patterns in the neonatal rat. Canad. J. Biochem., 1966, ▼•94»3f 5:, p.537-543.

192. Bodansky 0. Acid phosphstase. In: Advances in clinical chemistry, v.15, p. 44-147, 1972.

193. Borgers M.B. The cytochemical application of new potent inhibition of alkalin phosphatase. J. Histochem. Cytochem., 1973+ v. 21, p.812-824.

194. Botte V., Delrlo G. Idrolisi degli steroidi fosfati. Atti-vita delle fosfatasi alcalina e acida esteratte da vari fes-suti di topine adulte. Atti Acad. naz. Lincei. Rend. Cl. Sei. fis.mat. e natur., .1968, v.44, ff 5, p,70I-704.

195. Bowers W.E., de Duve C. Lysosoms in lymphoid tissue.

196. H* Intracellular distribution of acid hydrolases. J. Cell. Biol., 1967, v.32, S 2, p.333-347.

197. Breda V.P.J.C. van, Willighagen K.G.J. Activity of alkalin phosphatase and iso-enzyme pattern of the normal dog glomerulus. Brit.J. Exptl. Pathol., 1968, v.49, S 4, p.323-330.

198. Brinkley F., King il., Milikin E., Wright fi., 0»Eeal C.H. , Wundren I.J. Bruch border particulates of renal tissue.

199. Science, 1969» v.162, S 3857» P.I009-I0H.

200. Butterworth P.J., Moss D.W. Action of neuraminidases on human kidney alkaline phosphatase. Mature,1966,v.209»P*805-806.

201. Butterworth P.J., Moss D.W. The effect of urea on human alkaline phosphatase preparations. Ensymologia, 1967, v.32,

202. Chen I.W., Kereiakes J.G., Silberstein E.B., Aron B.S., Saenger E.L. Radiation induced-changes in serum and urinary amilase levels in man. Badiat. Bes., 1973» v.54, If I, p.I4I-I5I.

203. Cons J.M., Glass L.E. Electrophoresis of serum proteins and selected enzymes in maley, non-pregnant, pregnant, and lacting female mice. Proc.Soc. Exptl. Biol. Med., 1963, v.113, p.893897.

204. Cortner J.A., Schnatz J.D. Electrophoretic behavier of alcaline lipolytic activity in human adipose tissue. Biochim. biophys. acta, 1967, v.139, p.I07-II2.

205. Cristofalo Y.J., Kabakjian J.B., Kritchevsky D. Heterogeneity of acid phosphatase in the human diploid cell strain WI-38.- Proc. Soc. Exptl. Biol. Med. ,1967, v.126, 2i 3, p.649-658.

206. Dawson P.M.» Goodfriend T.L., Kaplan N.O. Lactic dehydrogenases: function and the two types. Science, 1964,v.143929.

207. Denuce J.M. Studies on experimental nephrosis in rats. I.Starch gel electrophoresis of serum and muscle proteins including esterases. Clin. Chim. Acta, 1962, v.7, U I, p.82-91.

208. DiPietro D.L., Zengerle F.S. Separation and properties of threa acid phosphatases from human placente. J. Biol. Chem., 1967, v.242, p.3391-3396*

209. Dolfhal J., Tovarek J., Vojtkova J. Izoenzymy esteraz krevnio sera u nekterych vnitrnich chorob. Cs. gastroenterol. a vy-ziva, 1978, v.32. H 6, p.372-378.

210. Ecobichon D.J. Properties and classification of the soluble esterases of human brain. Canad. J. Physiol, and Pharmacol.,- PXP 1966, V.44, ; IS 2, p. 225.

211. Ecobichon D.J., Kalow W. Some properties of the soluble esterases of human liver. Canad J. Biochem. Physiol., 1961, v.39» H.9, p.1329-1332.

212. Ecobichon D.J., Kalow W. Properties and classification of the soluble esterases of human liver. Biochem. Pharmacol., 1962, v. II, p.573-583»

213. Ecobichon D.J., Kalow W. Properties and classification of the soluble esterases of human kidney. Canad. J. Biochem. Physiol. ,1964, v.42, S 2, p.277-286.

214. Ecobichon D.J., Kalow W. Properties and classification of the soluble esterases of human skeletas and smooth muscle. Canad. J. Biochem. Physiol., 1965, v#43, N I, p.73-79.

215. Bison Ji.A., Cox B.P. Production of fetal-like alkaline phosphatase by HeLa cells. Biochim. Genet. ,1968, v.3, B 6,p. 549-561.

216. Eranko 0., Kokko A., Soderholm U. Separation of substrate-specific brain esterases by starch-gel electrophoresis.- Uature, 1962, v.193» H 4817» P.778-779.

217. Essner E., Novikoff A.B. Localization of phosphatase activity in hepatic lysosomes by means of electron microscopy.- J. Biophys. Biochem. Cytol., 1961, v.9, p.773-784.

218. Estborn B. Separation of phosphatase isoenzymes by gel filtration. Z. klin. Chem,, 1964, Bd 2, S.53-54.

219. Etzler M., Birkenmeier E., Moog F. Localization of alkaline phosphatase isozymes in mouse duodenum by immunofluorescence microscopy. Histochemie, 1969» v.20, H 2, p.99-104.

220. Fennelly J.J., Dunne J., McGeeney K., Chong L., Gerald F.M. The importance of varying molecular sits differential heat and urea inactivation of phosphatase in the identification of desease patterns. Ann.JT.X.Acad. Sci. ,I969,v.I66,N 2, p.794-802.

221. Fenton M.B., Bicherdson K.E. Isolation of thre acid phosphar-tase-isozymes from human erythrocytes. Arch. Biochem. Biophys., 1967» v. 120, p. 332-337.

222. Fine I.H., Kaplan 2S.0., Kuftinec D* Developmental changes of mammalian lactic dehydrogenases. Biochemistry, 1963, v. 2, N I, p. II6-I2I.

223. Fishman W.H., Gosh H.K. Influence of reagents reacting with metal, thiol, and amino sites an catalytic activity and L-phenylalanin inhibition of rat intestinal alkalin phosphatase. Biochem. J., 1967, v.105, p.II63-II70.

224. Fishman L., Inglis 33.1.» Fishman W.H. Preparation of two antigens of human liver isoenzymes of alkaline phosphatase.

225. Clin. Chim. Acta, 1971» v.34, p.393-400.250# Fishman W.H., Inglis S.l., Krant M.J. Serum alkaline phosphatase of intestinal origin in patients with cancer and with cirrosis of the liver. Clin. Chim. Acta, 1965, v.12, p.298-303.

226. Fishman W.H., Inglis M.I. , Stolbach L.L., Krant M.J. A serum alkaline phosphatase isoenzym of human neoplastic cell origin. Cancer Bes., 1968, v.28, p.150.

227. Fiszez-Szafarz B., ISadal C. Lysosomal enzyme activities in the regenerating rat liver. Cancer Ees., 1977» v*37» Я 2, P.354-357.

228. Fondy T.P., Kaplan И.О. Structural and functional properties of the H and M subunits of lactic dehydrogenases.- Ann. Ж.Х. Acad. Sci., 1965, v.119, p.888-904.

229. Fracis K.C., Phillips В., Mckson J.J., Woodard H.Q., Higin-bothem M.L., Coley B.L. Massive preoperattive irradiation on the tretment of osteogenic sarcoma in children. Am. J. Roentgenol., 1954, v.72, N 5» P.8I3-8I8.

230. Franz W., Krisch K. Isolation and properties of a carboxy-lesterases from pig kidney. Biochem. and Biophys. Ees* Communs., 1966, v.23, Ж 6, p.8I6-82I.

231. Fric P., Lojda 2. Lactate dehydrogenase isoenzymes of jejunal enterobiopsies in non-tropical sprue. Clin. Chim. Acta, 1965, v.I2, Ж I, p.III-113.

232. Friedman В., Strachan D.S., Dewes M.M. Histochemical and biochemical analysis of the nonspecific esterases of the small intestin of the rat. J. Histochem. Cytochem., 1966, v.I4, H 7, p.560-566.

233. Galjaard H., Buys J., Duuren Mi. van, Giesen J. A quantitative histochemical study of intestinal mucosa after X-irra-dxation* J. Histochem. Cytochem., I970,v.I8,li 4,p.29I-30I.

234. Gerhardt W., Clausen J., Andersen H. Electrophoretic patterns of extractable proteins and enzymes in embrionic and adult brains. Acta Жеиго1. Scand. , 1963 a,v.39, JJ I, p.31-41.

235. Gerhardt W., Clausen J., Christensen E., Eiishede J. Changes of LDH-isozyms, esterases, acid phosphatases and proteins in malygnant and benign human brain tumors. Acta. Neurol. Scand., 1963b, v.39, Ж 2, p.85-III.

236. Ghosh U.K. Purification and molecular properties of placental an intestine alkaline phosphatase. Ann. 25Г.Х» Acad. Sci.,1969» 166, N 2, p.604-634.

237. Ghosh U.K., Fishmsn W.H. Purification and properties of mole-cular-weigt variants of human plecente alkaline phosphatase. -Biochem. J., I960, v.108, p.779-792.

238. Ghosh U.K., Goldman S.S., Fishman W.H. Human placental alkaline phosphatase« a sialoprotein. Enzym©logia, 1967, v.33,p.113—124.

239. Ghosh U.K., Kot ovo. tz L. On the intracellular distribution of alkaline phosphatase in human liver and intestine. Enzymolo-gia, 1969, v.38, 2J I, p.54-58.

240. Gibinski к. (К.Гибински) Роль и значение ферментологии в клинике. В кн.: Клиническая ферментология. - Польское гос. мед. изд., Варшава, Г966, стр.271.

241. Glick J.H. Serum lactate dehydrogenase isoenzyme and total lactate dehydrogenase values in health and disease, and clinical-evaluation of these tests by means of discriminant analysis. Amer. J. Clin. Pathol., 1969, v.53, li 3, p.320-328.

242. Glickman K.M., Alpers D.H., Drumney G.D., Isselbacher K.J. Increase lymph alkaline phosphatase after fat feeding: effects of median chein triglycerides on inhibition of protein synthesis. Biochim. Biophys. Acta, I970,v.202, p.226-235.

243. Goetze T. Isoangrlasen in Organen und Korper flussigkeiten von Batten und Battenfoeten Veränderungen nach Ganzkoiper bestrahlung. Acta biol* med. German., 1967, Bd 19, S.5I9-5I8.

244. Goldberg W.M., Chakrabarfci S., Filipch B. Urinary lactic dehydrogenase alkaline phosphatase and lysozyme studies in renal disease. Canad. Med. Assoc. J., 1966,v.94,И 24,p.1264-1268.

245. Golberg M.I., Pruton J.S. Beef liver esterase as a catalyst of acyl transfer to amino acid esters.- Biochemistry, 1969, v.8, Ж I, p.86-97.

246. Goldman E., Kaplans. Alteretions of tissue lactate dehydrogenase in human neoplasms. Biochim. Biophys. Acta, 1963, V.77. M 3, P.5I5-5I8.

247. Goldman B. , Kaplan ii., Hall Th. Lactic dehydrogenase in human neoplastic tissue. Cancer Bes., 1964, v.24, li 3, P.389-399•

248. Golberg L., Martin L.E., Leigh J. Biochemical changes in the tissues of animals injected wit Iron. 4.The nature of acid phosphatase activity. Biochem. J., 1962, v.85, p.56.

249. Haites-Kingsbury 2J., Masters G.J. On the immunological inter-relationships of the vertebrate esterases. Biochim. Biophys. Acta, 1972, v.289, S 2, p.331-346.

250. Hartweg H., Renner K. Zur Strahlesensibilitat der alkalischen Leukozytenphosphatase in vitro. Strahlentherapie, 1969, BÖI38, S I, S.120-122.

251. Hawrylewicz B.J., Blair If.H. Effect of gamma and proton irradiation on lactic dehydrogenase isoenzymes. Badiat. Bes., I966i v.28, N 2, p.538-547.

252. Hawrylewicz E.J., Blair W.H. Enzyme-isoenzyme measure of radiation exposure. Aerospace Med., 1967,v.38,Ii I,p.30-34.

253. Heinricson B.L. Purification and characterisation of a low molekular weigh acid phosphatase from bovin liver. J. Biol. Chem., 1969, v.244, ft 2, p.299-307.

254. Herz i., Kaplan E. Inorganic pyrophosphatase activity in human cell cultures with depressed alkaline phosphatase. -Exptl. Celli Bes., 1972, v.74, p.307-310.

255. Heymann E., Junge W., Krisch K. Carboxylesterase aus Schweine-lebermikrosomen Beaktion mit Phenylmethansulforylfluorid und Uachweis von Isoenzymen. Hoppe-Seyler's Z.physiol. Chem., 1972, Bd 353, S.576-588.

256. Heymann E., Krisch K., Pahlich E. Zur Struktur des aktiven Zeutrums von mikrosomalen Carboxylesterasen aus Schweineniere und -leber. Hoppe-Seyler»s Z. physiol. Chem., 1970, Bd 351, ® 8, p.331-342.

257. Horder M. Inorganic pyrophosphatase activity in human sera with elevated alkaline orthophosphatase activity. Clin. Chim. Acta, 1972, v.42, p.373-381.

258. Horgan D.J., Dunstone J.B., Stoops J.K., Webb E.C., Zerner B. Carboxylesterases (EC 3.1.I.I). The molecular weight and equivalent weight of pig liver carboxylesterase. Biochemistry, 1969, v.8, N5, p.2006-2013.

259. Hori r., Takamori X., Hishio K. The effects of X-irradiationon Lactate dehydrogenase isozymes in plasma.and.in various organs of jnice.-Radiat. "Res., 1970, v.4-3, p.143-15*.

260. Hornung G., Lehmann F.-G., Braun H.; Der Einflub der Bontgen-Ganzlorper-BeStrahlung auf die enzymaktiviteten der Laktat«

261. Dehydrogenase Isoenzyme in verschiedenen Organen und im Blutserum bei Batten-Strahlentherapie, 1965» BdI28,tf 4,S. 596-609.

262. Horwitz D.A., Allison A.C., Ward P., Kight B. Identification of human mononuclear leucpcyte population by esterase staining. Clin. and.Exp. Immunol., 1977» v.30, U 2, p.289-298.

263. Hugon J,, Borgers M. The ultrastructural localization of acid phosphatase.in the crypt epithelium Qf the irradiated mouse. J. Histochein, Cytochero., 1965, v. I3, H 6,p.524-55.

264. Hugon. J. S., Borgers M. Fine structural localization of three lysosomal enzymes and nonspecific alkaline phosphatase in the villus of human duodenum. Gastroenterology, 1968, v.55,1. N 5, p. 601-618.

265. Igarashi-M., Hollander V.P. -Acid phosphatase from rat liver. Purification, crystallization and properties. J. Biol. Chem, 1968, v. 243, E 29, p.6084r6089.

266. Igaraschi M., Takahoshi H., Tsuyama Acid phosphatase from rat liver studies an the active center. Biochim. Biophys. Acta,.1970, v.220, W I,.p.85-92.

267. Jardillier J.C. Les.isoenzyme des phosphatases alcalineset leurs perspectives en.biochimie cancerologique.- Ann. biol. Clin., 1981, v.39,.^3» ,p.II5tI20.

268. Jouanneteau J., Zwingelstein G. be metabolism de la vitamin A an cours de l'évolution de différents types d'agresions.

269. H. Effect de l1 intoxication an tetrachlorur de carbone sur la vitamine A esterase hepatique. Corapt. rend Soc. biol.,1968 (1969),.v.162,.H 7, p.1359-1362.

270. Jurga L., Moscovic P., Wagnevova M., Cholevova Z., Klimo J,, Matula P. Aktivita Ч-amilazy a jeg izoenzymiv v krvi a v slinacu v preben radiochemoterapie nadorov hlavy a kvku.- Cs. Radiol., 1977» v*?1» ? 6, P.379-376.

271. Kaneko A., Ikeda T., Onoe T. Acid phosphatases from different cell types in rat liver. Biochim. Biophys. Acta, 1970,v.222, H I, p.218-221.

272. Kaplan , Nature of multiple molecular forms of enzymes.- Ann. H.-Y. Acad.Sci., Д968, V.I5I, TT I, p.382-399.

273. KeidingR. Mechanisms of phosphohydrolase transport andof Homeostasis. Ann. tf.-Y. Acad. Sci., 1969, v.166,p.510-522.

274. Kfourg G.A., Reinhold J.G., Simonian S.J. Enzyme activities in tissues of zinc-deficient rats. J. ITutr., 1968, v.95,1. N.I, Р.Ю2-И0.

275. Kitamura T. The heterogeneity of acid phosphatases in diffe^ rent organs of the rat. J. Fac. Sei. Hokkaido Univ., 1969, Ser.6, V.I7, H I, p.240-243.

276. Klavins J.V. .Phase.Specific proteins in human malignant neoplasms. Ann. Clin.Lab. Sei., 1978, v.8, N 5» P.366-371.

277. Klein U.E., Loffer .H., Leuckfeld E. Elektrophoretische Trennung von Milchsauredebydrogense-Isoenzymen, unspezifischen Esterasen und alkalischen Phosphatasen aus menschlichen Blutzellen, Klin. Wocbenschr., 1966, Bd 44, N XI, S.637-64Q.

278. Klockars M., Wegelins 0* Lysosomal enzyms in regenerating rat liver. Proc. Soc. Exptl.Biol, and Med., 1969, v,I3I, N I, p.218-222. .

279. Knowles D.M., Hoffman T., Ferrarini M., Kunkel H.G. The demonstration of acid ct-naphtyl acetate esterase .activity in human.lymphocytes: usfulness as a T-cell marker. Cell, Immunol., 1978, V.35» H I, p.112-113.

280. Knox W.E. Enzyme patters in fetal,.adult and neoplastic rat tissues. Basel, S.Karger, 1972, p.359*

281. Kobayashi Y., Mandslay D.V. The response of histidin decarboxylase activity of rat.stoma.ch to X-irradiation, Radiat, Res., 1972, V.50, N2, p, 301-308. .

282. Kocmierska-Grodzka D., Berber G.B. Lysosomal enzymes in organs of irradiated rats. Strahlentherapie, 1974, Bd 147,1. N 3, S.271-277, .

283. Kreusser E. Nonspecific esterasesin normal and neoplastic tissues of. the Syrian hamster:, a zy?iogram study, Cancer Bes., 1966, v.26,.H 10, p.2181-2185. .

284. KrischK. Reaction of a microsome, esterases from hog-liver with.diethyl.p-nitrophenyl phosphate.- Biochim. Biophys. Acta, 1.966, V.I22, p. 265-280,

285. Lantootte R., Salmon J., Lambert P.H. Differetiation of LDH isozymes during human fetal development. In: Protids of biological fluids. 1965, p.203-209.jc.\j

286. Lawrence S.H., Melnick P.J. f Weimer H.E., A species comparison, of serum proteins and enzymes, by .starch gel electrophoresis,. Prpc. Soc. Exptl. Biol, and Med., I960, v.105, N 3,1. P.572-579. . .

287. Lewis A.A.M. 1 Hunter JR.L. The effect of fat in gestion on the esterase isozyme of,intestine, intestinal lymph and.serum.

288. Histochem. Cytochem., 1966,.v.14, N I,p.33-39.

289. Li C.Y., Yam L.T.,, Lam K.W. Acid phosphatase isoenzyme in human leukocytes in,normal and pathologic conditions. -„J. .Histochem. Cytochem., 1970,a, v. 18, ^ 7». p,473-481.

290. Li C.Y,, JXam L.T., .Lam K.W., Studies of acid phosphatase isoenzymes in human leukocytes. Demonstration of isoenzyme cell specifity. J. Histochem. Cytochem., 1970b, v.18, Iff 12, p,90I-910. . .

291. Li Jonathan J. , KirkmanH., Hunter R.L. Sex difference and gonadal.hormone influence on.Syrian hamster kidney esterase, isozymes. J. Histochem, Cytochem., 1969, v.17, N 6, p.386, 393 • - .-. .

292. Ludewig S. , .Chanutin A. Effect of X-ray irradiation op thealkaline phoaphatase of the plasma and tissues of rats.- Amer. J. Physiol., 1950, v. 163» ^ 3, p.648-654.

293. Lundin L.-G., Allison A.C, Acid phosphatases from.different organs and animal forms compared by starch-gel electrophoresis. Biochim. Biophys. .Acta, 1966, v.127, ^ 2, p.527-529.

294. Lundkvist U., Perlmann P. Immunochemical characterization of submicrosomal.rat liver membranes. Immunology, 1967,v.13, N 2, p.179-191. .

295. Lundkvist TJ,, Perlmann P., Enekull TJ. Immunochemical characterization of subcellular fractions from isolated parenchymal and reticuloendothelial rat liver cells. Exper. Cell.ties., 167, v.47, p.363-376. . «

296. Macura .D. Odredivanje alkaline fosfataze u urinu.- Arch. Farmac., 1969, v.19, N I, p.7-9.33l# Madsen N.B., Tuba J. On the source of alcaline phosphatase in rat serum. J.Biol. Chem., 1952, v.195, ^2, p.741-750.

297. Maisin J.R.» Popp R.A. The effect of AET on sodium, potassium and esterase of alimentary tract of irradiated mice.- Amer. J. Physiol., I960, v.199, N2, p.251-255.

298. Malhotra O.P., Philip G. Hydrolytic enzymes of mammalian intestines. Part 2. Distribution of hydrolytic enzymes in dog, guinea-pig, squerrel, albino rat' and rabbit intestine.- Indian. J. Med. Res., 1965, v.53, ^ 5, p.410-420.

299. Marghescu S. Uber Esterasen-Isozyme im Blutserum bei Der-matosen. Arch. klin. und exptl. Dermatol., 1965, Bd 223, S.551-557. .

300. Markert.C.L. Cytodifferentiation and macromolecular synthesis.- London, N.-Y., Acad. Pres., 1963. . .

301. Markert C.L. Molecular basis for isozymes, Ann. W.-Y.

302. Acad. Sci., 1968, ▼*I5I,.N I, p.14-30.

303. Markert C.L. (Ed.) Isozymes. II. Physiological function. N.-Y., London, Acad.press., 1975*

304. Markert C.L.Hunter R.L. The distribution of esterases in . mouse tissues. J. Histochem. Cytochem. ,1959»v.7,N I,p.42-49.

305. Markert C.L., Moller P. Multipli forms enzyms: tissue, ontogenetic and species specific patterns, Proc. Natl. Acad.. Sci., 1959, v.45, N5, p.753-763.

306. Millington P.P., Tovell P.W. Quantitative changes in alkaline phosphatase in epithelial cells rat small intestine from birte to weaning, Histochem. J., 1968,v.I, N 4, p.3ll-321.

307. Moncure Ch.W.,Prout G.R. Antigenicity of human prostatic acid phosphatase. Cancer, 1967, v.25, N 2, p.463-467.

308. Moore.B.W., Angeletti P.H. Chromatographic heterogeneity of some.enzymes in normal tissues and tumors. Ann. N.-Y. Acad. Sci., 1961, v.94, p.659-673.

309. Mprton R.K. The phosphotransferase activity of phosphatases. 3. Comparison of enzymic catalysis by acid phosphatase with non-enzyraic catalysis at acid pH values.- Biochem. J.» 1958, v.70, N I, 139-162.

310. Moss D.W. Alteration in the electrophoretic mobility of alkaline phosphatases,after treatmen with neuraminidase. Biochem.1. J., 1966, v. 98, p.32-38.

311. Moss D.W. Biochemical studies on phosphohydrolase isoenzyms. Ann. N.-Y. Acad. Sci., 1969, v.166, N.2, p.641-652.

312. Moss D.W., Butterworth.P.J., Pitkanen E. Studies on the alkaline phosphatase of human urine. Clin, Chemistry., 1963» v.9, N4, p.480-485. .

313. Nadler H.L., Egau Th.J. Deficience of lysosomal acid phosphatase. N. .Engl. J. Med., 1970, v.282, N 6, p.302-307.

314. Nagode L.A., Koestner A., Steinmeyer C.L. Organ-identifyens properties of alkaline phosphatases from canine tissues.

315. Clin. Chim. Acta, 1969, v.26, p.45-55.

316. Nakano H., TamaokL B.-I. Effect of an esterase inhibitor on androgen synthesis by a testicular enzyme system. Arch.

317. Biochem. Biophys., 1969, V.I29, N 2, p.771-773.

318. Nathanson L., Fishman W.H. New observation on the regan isoenzym of alkaline phosphatase in cancer patients. Cancer. (Philad.), 1971, v. 27, p.1388-1397.

319. Neil M.W., Horner M.W. Studies on acid hydrolases adult and foetal tissues. Acid p-nitrophenyl phosphate phosphohyd-rolases of adult guinea-pig liver. Biochem. J., 1964, v.92, p.217-224.

320. Nelson B.D. Rat liver acid,phosphatase:.differences in lysosomal and cytoplasmic forms.,- Proc. Soc. Exptl. Biol. Med,, 1966, v.121, N 4, p.998-1001.

321. Nereriberg S.T., PogojeffG. Laboratory diagnosis of specific organ diseases by means of combined,serum isoenzyme patterns. -Am. J. Clin. Path., 1969, v.51, p.429-439.

322. Neufeld E.F., Lim T.W., Shapiro L.J. Lysosomal storage diseases. -Ann. Rev. Biochem., 1975, v.44, p.357-376.

323. Nisselbaum J.S., Schlamowitz M., Bodansky 0. ImmunochemicalstugLies of functioally similar enzymes. Ann. N.-Y. Acad. Sei. ,-1961, v.94, N 3, P. 970-987.

324. Rissen if.I., Bohn L. Patterns of lactic acid dehydrogenase isoenzymes in normal and malignant human tissues. Cancer, v. I, p.217-219.

325. Noaman M., Hamdy M.K., Gaster W.O. Effect of whole-body gamma irradiation on lysosomal enzyms in rat tissues. Bull, georgia acad. Sei., 1968, v.26, N I, p. 10.

326. Nose K. Purification and characterization of alkaline phosphatase from rat kidney. J. Biochem., 1976, v. 79, N 2, p.283-288.

327. Ocken P.R., Levy M. {Dhe nature of the modifier site of pig liver esterase. Biochim. Biophys. Acta, v.212,N3,p.450-457«

328. Oki Y., Manda M., Takeda №., Nishida s. Genetic and physiological control of esterases in experimental small animals.- Tohoky J. Agr. Res., 1967, V.I7» N 3, p.201-2X0.

329. Ostrowski W. Further sharacterization of acid Phosphomonoesterase of human prostate. Acta Biochem. Polon., 1968, v.I5, N 2, p.213-225.

330. Ostrowski K., Barnard B.A., Darzynkiewicz Z., Rymaszewsky D. Autoradiographic methods in enzyme cytochemistry, nr. Measurement on esterases in the cells of mouse kidney. Exp. Cell. Res., 1964, v.36, p.43-52.

331. Ostrowski w., Weber m. , Rybarska j. immunochemical properties of acid Phosphomonoesterase from human prostate gland.- Acta Biochim. Polon., 1966, v.13, N 4, p.343-352.

332. Pajdak W. Fosfatazy leukocytow. H. Izolacja i charakterystyka wlashosci fosfatazy kwasny (FK) leukocytow prawidlowych i leukocytow chvbryc'n na bialaczka granulocytova przewlekla (BGP).

333. Palmer L., Kjellberg B. Lactic dehydrogenase isoenzymes in various -cell types of mouse liver. Experietia, 1967, v.23, N 10, p.800-801.

334. Pantelouris js.M. , Hines W.J.W. Steroid effects on the substrate profile of a.liver esterase. Compar. Biochem. Physiol. 1968, v.26, B I, p.129-136.

335. Pany J. Die alkalische phosphatase des plasmas nach Strahlenschädigung. Strahlentherapie, 1957, 3d 104, N 4, 8.507-510.

336. Pfleiderer G., Wachsmuth E.D. Alters- und funktionsabhangige Differenzierung der Laktatdehydrogenase meuschlicher Organe.

337. Pilz^ W., Horlein rf. Untersuchungen über Fermente des menschlichen Blutes. XU. Die Eolle eines Arylesterase-Fraktion aus Leber im menschlicken Fettstoffuechsel. Hoppe-Seyler« s Z. physio 1. Chem., 1966, Bd 345, N2-3, S.65-79.

338. Robinson R. The possibl significance of hexosephosphoric esters in ossification. Biochem.J.,1923, v.17,p.286-293.

339. Robinson J.C., Pierce J.E. Differetial action of neuraminidase on human serum alkaline phosphatase, .Nature (london), 1964, v.204, p.472.

340. Bobson E.B., Harris H. Genetics of the alkaline phosphatase polimorphism of the human placenta. Mature (london), 196$,v.207, P.1257-1*59.

341. Boche J. Phosphatases. In: The Enzymes. - H.-I., Acad. Press. 1950, v.I, Part I, p.473-5H.

342. Bosenkrantz H. Physiology of prostatic phosphohydrolase secretion. Ann. H.-Y. Acad. Sci., 1969, v.166, N 2, p.466-480.

343. Rostgaard J., Barrnett B. Fine structural observation of the absorption of lipid particulars in the small intestine of the rat. Anat. Record., 1965, v.I5^, p.325.

344. Both J.S., Bukovsky J. The effect of whole body X-irradiation on the activity of some acid hydrolases in homogenates an subcellular fraction of rat spleen. Radiat. Res., 1962, v.16,1* I, p.27-36.

345. Rozenszajn L., Epstein Y., Shoham D., Arber X. i'he acid phosphatase isoenzyms in normal and pathological sera and to tissuehomogenates. J. Lab. Clin. Med., 1968, v.72, N 5, p.786-793.

346. Runnegar M.T.C., Webb E.C. , Zeraer ±J. Carboxylesterases dissociation of ox liver carboxylesterase. Biochemistry, 1969,v.8, IN 5, p.¿018-2026.

347. Saev G.K. Some concepte of alkaline phosphatases the intracellular function based on investigation of the mechanism of their action enzymologic. 1963, v.26, lh 2, p.I23-I35.

348. Schapira F. Isoenzymes and differentiation. Biomedicine,1978» v.28, fl I, p.1-5.

349. Schapira F., Deyfus J.-C. Differences de comportement an cours de l'atrophie des isozymes de la lactico dehydrogenase musculaire selon l'espece animale. Bull. soc. chim. biol,, 1965, v.47, N 12, p.2261-2266.

350. Schlamowitz M. The reaction of dog intestinal phosphatase with its antibodies in the rejion of excess antibody.- J. Immunol., 1958, v.80, M 3, p.I76-I8I.

351. Schmidt G. Nonspecific acid phosphomonoesterases. In; The Enzymes. - H.-Y., Acad.Press., 1961, v.5, p.3-47.

352. Secchi G.C., Dioguardi H. Multiple forms of serum and liver esterases in the normal' state and in the cirrosis of the liver. Ensymol. biol. clin., 1965, v.5, N I, p.29-36.

353. Semb T.H. Isozymes of bone esterases (prelim, rept.).- Calcified Tissue Res., 1970, v.6, M I, p.77-80.

354. Semb T.H., Gudmundson C.R., Westlin N.E. Alkaline phosphatase activity and isoenzymes in experimental fractures.- Clin. Chim. Acta, 1971» v.3I, p.375-380.

355. Seyniour G.J., Dockrell H.M., Greenspan J.S. Enzyme differentiation of limphocyte subpopulation in section of human lymph nodes, tonsils and periodental disease. Clin. exp. Immunol., 1978, v.32, p.169-178.

356. Shibko S., Tappel A.L. Acid phosphatase of the lysosomal and soluble fraction of rat liver. Biochim. Biophys. Acta, 1964a, v.73, N I, p.76-86.

357. Shibko.S., 'Tappel A.L. Distribution of esterases in rat liver,- Arch. Biochem. Biophys., 1964b, v.106, N 1-3, p.259-266.

358. Shibko S. »„Tappel A.L. Rat-kidney lysosomas: Isolation and properties. Biochem. J.f 1965» v.95» N 3» p.731-741.

359. Shirazi S.P., Colston JK.W., Butterworth P.J. Alkaline phosphatase: a possible transport protein for inorganic phosphate.- Biochem. Soc. Trans., 1971» v.6, N 5» P.933-935.

360. Shnitka T.K. Enzymatic histochemistry of gastrointestinal . mucous membrane. Fed. Proc., I960, v.19, M 4, p.897-904.

361. Shulman S., Mamrod L., Gonder M.J., Soanes W.A. The detection of prostatic acid phosphatase by antibody reaction in gel dif-fusins. J. Immunol., 1964, v.93» p.474-480.

362. Skarnes R.C. The inactivation of endotoxin after interaction with certein proteins of normal serum. Ann. N.-Y. Acad. Sci.» 1966» V.I33, K 2, p.644-662.

363. Skarnes R.C. In vivo interaction of endotoxin with a plasma . lipoprotein having esterase activity.

364. Smith I., Lighstone P.J., Perry J.D. Separation of human tissue alkaline phosphatases by electrophoresis aerylamyde, gel.- Clin. Chim. Acta, 1968, v.19, p.499-506.

365. Smith J.K.,.Whitby L.G. The heterogeneity of prostatic acid phosphatase. Biochim. Biophys. Acta, 1968, v.151, p.607-618.

366. Snodrass M.J. Cytochemical and functional aspects of the sinus-lining cells of the rabbit spleen. RES J. Reticuloen-dothel. Soc., 1971».v.10, p.187-199.

367. Sobel H.J., Avrin E. Localisation of acid phosphatase activity in rat pancreatic acinar cells: A light and electronmicroskopic study. J. Histochem.Cytochem.,1965, p.301.302.

368. Sorensen S.A. Isoelectric focusing red cell acid phosphatase isoenzyms. Biochem. Genet., 1974,v.12,N 5, P.345-358.

369. Soto A. Alkaline phosphatase isoenzymes.- W.-Y. »London, 1972.

370. Squier C.A., Waterhouse J.P. The ultrastructural catalization of non-specific.esterase in dendritic cells of human and rat oral epithelium. Arch. Oral. Biol., 1968, v.I3,p.II57-H58.

371. Starkweather W.H., Green H.A., Spencer H.H., Scoch H.K. Alterations of serum lactate dehydrogenase isoenzymes during therapy directed et, lung cancer. J.Lab. Clin. Med., 1966, v.68, n 2, p.314-323.

372. Stepan J., Yolek V., Kolar J. A modified inactivation-inhi-bition method for determining the serum activity of a'lcaline phosphatase isoenzymes. Clin.Chim.Acta,1976, v.69, p.1-9.

373. Stepan J., Ferwerda W., Lojda Z. Experimental of study on the mechanism of hyperphosphatasoemie in bic flow obstruction. Acta Univ. Carol. Med., 1977 a, v. 78, p.41-49.

374. Stepan J., Havranek T., Jojkova K. Serum alkaline phosphatases as indicators of radiation damage in rats. Radiat. Res., 1977b, v.70, U p.406-419.

375. Stepan J., flacholds F., Konopasek B., Zizkovky V., Bek V., Kordac V. Alkaline phosphatases in neoplastic diseases.-Ann. Univ. Carol. Med., 1977c, v.78, P.I3O-I37.

376. Stepan J., VolekV., Benesova E. The source and clinical significance of serum alkaline phosphatases in neoplastic blood diseases. Acta Univ. Carol. Med., I977cL, v.78,p.29-35.

377. Straus W. Cytochemical observations on the relationship between lysosoms and phagosomes in kidney and liver by com-bened staining for acid phosphatase and intravenously injection horseradish peroxidase. J, Cell. Biol., 1964a, v.20, p.497-507.

378. Straus W. Occurrence of phagosomes and phagolysosomes in different segments of the nephron in relation to the reabsorption, transport, digestion, and extrusion of intravenously injected horseradish peroxidase. J. Cell. Biol., 1964b, v. 21, p.295-308.

379. Sur B.K., Moss D.W., King E.F. Apparent heterogeneity of prostatic acid phosphatase. Biochem. J., 1962, v.84,1. H 2, p.55P.

380. Sussman H.M., Smell P.A., Coflove E. Human alkaline phosphatase immunochemical identification of organ-specific isoenzymes. J. Biol. Chem., 1968, v.243, p.I60-I66.

381. Swingle K.F., Cole L.J. Early effects of ionizing radiation on nucleic acids. In: Current topics in radiation research. - Amsterdam, ed. M.Ebert, A.Howard, 1968, p.191.

382. Talal N., Hermann G., de Vaux St. Cyr C., Grabar P. Immunoelectrophoretic study of mouse serum and urinari esterases. Chromatographic separation of albumin.-J. Immunology, 1963, v.90, M 2, p.246-256.

383. Thiery M. Dynamic study of the phenomenon of enzymatic dedifferentiation. Kature(london), 1966, v.209, p.1243.

384. Thiery M., Willighagen R.G.J. Enzyme histochemistry of squamous cell carcinoma of the uterine cervix.- Amer. J. Obsted. Gynec., 1966, v.95, P.I059-IO67.

385. Thiery M., Willighagen R.G.J. Variation in the activity of non-specific esterases during irradiation of squamous cell carcinoma of the uterine cervix. Gynaecologia, 1969,v.±68, N 2, p.81-85.

386. Thorbecke G.J., Old L.J., Benaceraff B., Clarke D.A. HE Function and phosphatase activity in mouse liver. Fed.Proc., I960, V.I90, p.134.

387. Tittobello A., Lotto A., Lomanto B., Casali P. Comportamen-to degli isenzimi de lia fosfatasi alcalin serica nella fase iniziale dell'infarto miocardico. Atti Acad. med. lombarda, 1967, v.22, N 3, p.452-454.

388. Trowell O.A. The sensitivity of lymphocytes to ionizing radiation. J. Path. Bact., 1952, v.64, p.687.

389. Tsuji S., Meier H. Esterase alterations on the liver and kidneys of ducky, a neurological mutation in mice.- Biochem. Genet., 1970, v.4, N 4, p.539-547.

390. Uriel J. Caracterisation des cholinesterases of d'autres esterases carboxyliques apres electrophorese of immunoelec-trophorese en gelose. I.Apprication 1'etude des esterases du serum human normal. Annales de l'institut Pasteur,1961, v.IQI, p.104-119.

391. Valet G., Gross H.J., Ruhenstroth-Bauer G. Esteraseaktivi-tat, P'roteingehalt und Gewicht der Milz rontgenganzkorper-bestrahlter Ratten unter Berücksichtigung funktionsmorphologischer Gesichtspunkte. Virchows Arch., 1969, Bd 2,1. S 4, S.326-344.

392. Valet G., Ruhenstroth-Bauer G. Gewicht, Proteingehult und und Esteraseaktivitat der Leber von ganzkorperbestrahlten Ratten unter Berücksichtigung.funktiosmorphologischer Gesichtspunkte. Strahlentherapie, 1969, Bd I37, M 6, S. 734-741.

393. Valet G., Ruhenstroth-Bauer G. Das Muster der Esterasen und deren Michaeliskonstanten in Milz, Leber, Plasma und Erytrozyten ganzkorperbestrahlter Ratten. Strahlentherapie, I97I, Bd 141, N I, S.II4-II8.

394. Vincent D., Sesque G., Morques-Vincent M.C. Recherches sur les esterases du serum dans le cancer. Activités cholines-terasique et arylesterasique. Ann. biol. clin., 1967, v.25, N 3-4, p.461-467.

395. Volek V., Stepan J. The source and clinical significance of alkaline phosphatases in liver diseases. Acta Univ. Carol. Med., 1977» v.78, p.55-58.

396. Wachstein M. Histochemical staining reactions of the normally functions and abnormal kidney. J. Histochem. Cytochem.,1955» v.3, N 3, p.246-258.

397. Wachstein M., MeiselE., Ortiz J. Intracellular localization of acid phosphatase as studied in mammalian kidneys. — Lab. Invest., 1962, v.II, p.1^43-1252.

398. Ward P.A., Becker E.L. The deactivation of rabbyt neutrophils by chemotactic factor and the nature of activatable esterase.- J. Exptl. Med., 1968, v.127, N 4, p.693-709.

399. Warnes T.W. Progress report alkaline phosphatase. Gut, 1972, V.I3, p.926-927.

400. Weiser M.M., Bolt R.J., Pollard H.M. Isozyme patterns of the human gastrointestinal tract in the normal state and in nontropical sprue. J. Lab. Clin. Med., 1964, v.63» N 4, p.656-665.

401. Wieme R.J., Herpol J.E. Origin of the lactate dehydrogenase isoenzyme pattern found the serum of patients having primary muscular Dystrophy. Nature (London,), 1962, v.194, N 4825, p.287-288.

402. Willighagen R.G.J., Van der Heul R.O., Van Rijssel Th.G. Ensyme histochemistry of human lung tumours. J. Path. Bact., 1963» v.85, p.279-290.

403. Wolf P.L. Clinical significance of an increased or decreased serum alkaline phosphatase level. Arch. Path., 1978, v.102, N 10, p.497-501.

404. Wolf R.O., Taylor L.L., Brace K. Effects of irradiation of the parotid gland and pancreas on human isoamilases.- Amer. J. Clin. Pathol., 1970» v.54, N 2, p.214-218.

405. Wolfgang P.R. Enzymes and isoemzymœ in urine. In: Enzymes in urine and kidney. Current problems in clinical biochemistry, 1968, v.2, p.21.

406. Yong J.M. Origins of serum alkaline phosphatase. J. Clin. Pathol., 196?, v.20, H 4, p.647-653.

407. Yoshimura Y., Kawano T., Mori M. Son-specific esterase zymogram and histochemistry in the keratinization of tumors.- Histochemie, 1970, ▼•21, p.257-267.

408. Yoshimura Y., Mori M. Isoenzymes and histochemistry of non-specific esterases in normal and cancerous skin.- Histochemical. J., 1970, v.2, p.275-288.

409. Yoshimura Y., -Morishita M., Mori M., Kawakatsu K. Zymograms and histochemistry non-specific esterase in salivary glands.- Histochemie, 1969, v.18, p.302-313.

410. Zawistawski S. Cytotopochemical investigation hydrolytic enzyms in the kidneys of laboratory rodents. Folia Biol.,1963, v.II N I, p.31-37.