Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Микрокалориметрическое исследование ДНК и синтетических полинуклеотидов в широкой области концентрации полимеров и ионов нейтральных солей

ВАК РФ 03.00.02, Биофизика

Содержание диссертации, кандидата физико-математических наук, Мгеладзе, Георгий Николаевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. СТРУКТУРА ДНК И ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ ЕЁ

СТАБИЛЬНОСТЬ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР) II

1.1. Конформационные особенности ДНК. II

1.2. Гидратная вода, и стабилизация структуры

1.3. Ионы металлов в ДНК.

1.4. Внутримолекулярное плавление ДНК (экспериментальные данные) и проблемы стабилизации двойной спирали.

1.5. Плавление ДНК (теория).

ГЛАВА П. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

2.1. Дифференциальный сканирующий микрокалориметр.

2.2. Использованные црепараты.

ГЛАВА Ш. ВЛИЯНИЕ НЕЙТРАЛЬНЫХ СОЛЕЙ НА ТЮЮДИНАМИ-ЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ ПЕРЕКОДА СПИРАЛЬ/КЛУБОК ДНК.

ШВА Г/. ВЛИЯНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ДНК И ПОЖсИ(А-Т) сКА-Т) НА ТШЮДШММЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ ПРОЦЕССА ИХ ВНУТРИМОЛЕКУЛЯРНОГО ПЛАВЛЕНИЯ.

ГЛАВА У. ШФОШОРШЕТРИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ТЕПЛОВЫХ СВОЙСТВ СИНТЕТИЧЕСКИХ П0ЛИДЕ30КСИ-РИБОНУКЛВОТИДОВ В ШИРОКОЙ ОБЛАСТИ КОНЦЕНТРАЦИИ НЕЙТРАЛЬНЫХ СОЛЕЙ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Микрокалориметрическое исследование ДНК и синтетических полинуклеотидов в широкой области концентрации полимеров и ионов нейтральных солей"

Настоящая работа посвящена изучению влияния концентрации нейтральных солей и полимера на термодинамические параметры перехода спираль-клубок ДНК и синтетических полидезоксирибо-нуклеотидов. Знание энергетических характеристик внутримолекулярного плавления в широкой области условий внешней среды, позволяет сделать определенные выводы, касающиеся природы сил, стабилизирующих структуру нуклеиновых кислот, а также сделать выбор между различными возможными моделями их конформационных переходов.

Возможности метода сканирующей дифференциальной микрокалориметрии в области изучения конформационных превращений биологических объектов (белков, нуклеиновых кислот и т.д.) хорошо известны и общепризнанны. Первая модель микрокалориметрической установки была создана под руководством академика. АН ГССР Э.Л. Андроникашвили в Институте Физики АН ГССР еще в 1964 г. Поскольку у настоящей работы нет претензий на цринципиальное усовершенствование методики, основное внимание нами будет уделено изложению экспериментальных результатов по тепловым свойствам ДНК и их интерпретации с учетом имеющихся на сегодняшний день литературных данных.

Диссертационная работа состоит из общей характеристики работы, пяти глав и выводов. Первая глава - обзорная. В ней анализируются работы, посвященные исследованию структуры и структурному полиморфизму ДНК, проблемам гидратации и локализации молекул воды и ионов металлов в структуре двойной спирали, внутримолекулярному плавлению и проблеме стабильности нуклеиновых кислот. Особое внимание в этой главе наряду с данными по изучению термодинамических параметров процесса внутримолекулярного плавления полинуклеотидов уделено современным кристаллографическим данным об ионо-гидратной оболочке ДНК.

Во второй главе кратко описан метод сканирующей дифференциальной микрокалориметрии, дается характеристика используемых препаратов и описаны условия проведения экспериментов.

Третья, четвертая и пятая главы посвящены изложению экспериментальных результатов исследования переходов спираль-клубок ДНК с различными составами оснований и синтетических полинуклеотидов; поли dA d,T, поли cUA-T) d(A-T), поли сЦА-Ц) сЦГ-Т) и поли d(T-D, в широкой области концентраций нейтральных солей и полимера, что дало возможность получить количественные данные о зависимости стабильности изученных объектов от условий окружающей среды. Особое внимание уделено результатам по калориметрическому изучению феномена изменения относительных стабильностей AT и ГЦ - пар.

В выводах суммированы все основные результаты и заключения данного исследования.

Общая характеристика работы

Актуальность исследований структуры и структурных превращений ДНК определяется её значением для понимания механизмов. функционирования этой «самой главной" из биологических макромолекул. Анализ литературных данных показывает, что несмотря на. обширный материал, накопленный к настоящему времени, детальные молекулярные механизмы{ стабилизации ДНК до сих пор остаится непонятыми. Ценную информацию о взаимодействиях, определяющих структуру двухспиральных молекул ДИК и силах, их стабилизирующих, дает изучение денатурации ДНК, цри этом значительный интерес представляют интенсивно исследуемые в последние годы разные упорядоченные формы ДНК в пределах двухтяжево-го состояния (А, В, Z ) и их переходы из упорядоченного в клу-бкообразное состояние. Исходя из того факта, что жизнеспособность клетки в существенной степени определяется стабильностью генома к воздействию различных факторов окружающей среды, представляется чрезвычайно актуальным получение непосредственных термодинамических величин процессов конформационных переходов в ДНК в широком интервале таких параметров внешней среды как концентрация полимера (или воды) и ионов солей. В связи с этим цроведение исследований по влиянию ионов солей, влажности и температуры на изменение структуры и стабильности ДНК различного происхождения, равно как и полинуклеотидов с .заданной последовательностью оснований, является важной задачей.

Актуальность подобного исследования определяется также тем, что изучение стабильности концентрированных растворов ДНК, на наш взгляд, позволяет более адекватно моделировать цроцессы влияния различных факторов на ДНК In VLVO , поскольку в любых биологических системах ДНК существует в компактном состоянии, т.е. различные участки полинуклеотидной цепи находятся в условиях сильного межмолекулярного взаимодействия, что существенным образом определяет эффект влияния концентрации ионов и воды на структуру ДНК.

В условиях, создающих предпосылки для изменения относительных стабильностей AT и ГЦ - пар (высокие концентрации оцределенных солей и полимера) особенно важным является получение непосредственных данных о термодинамических величинах конфор-мационных изменений для правильной экстраполяции результатов к ситуации, близкой к условиям функционирования ДНК 1П VIVO Кроме того, детальное исследование термодинамических параметров денатурации ДНК в условиях равенства стабильностей AT и ГЦ - пар (т.е. в условиях, когда гетероголимерная двухспиральная структура превращается в «гомополимерную") представляет самостоятельный физический интерес и является акутальной дяя физики ДНК.

Целью настоящей работы являлось детальное микрокалориметрическое исследование процесса, конформационных изменений природных ДНК с разным ГЦ-с о держанием, с тем, чтобы подробно описать механизмы и характер внутримолекулярного плавления при экстремальных внешних условиях - высоких концентрациях солей и самих полимеров. Кроме того, для выяснения роли последовательностей нуклеотидов на эти процессы было необходимо проведение термодинамического исследования синтетических ДНК с разным чередованием оснований.

Конкретной задачей при этом являлось:

1. Получить термодинамические параметры перехода спираль-клубок для ДНК различного происхождения (ДДК из тимуса теленка, М-LisodelfctLGULS,Т.Pij^L-^ot/inaL& f фагов: Т2, Т4, СдиТ7), в широкой области концентраций нейтральных солей ((CgH^)^ IVBc,

Ы1 , CsGt , Cs2S04, Na^SO^ NaC&O^ и др.).

2. Провести микрокалориметрическое исследование процесса внутримолекулярного плавления синтетических полидезоксирибо-нуклеотидов: поли d-A • dT, поли d(A-T) d(A-T), поли dU-Ц) d(r-T) и поли (МТ-Г) в широкой области концентрации солей (С2Н5)4МВ^-. nNaCfc .

3. Изучить влияние концентрации ДНК из тимуса теленка и на процесс их внутримолекулярного плавления в присутствии разных количеств соли - NaCd, .

4. Получить микрокалориметрические данные относительно влияния концентрации синтетического полинуклеотида. поли d(A-T) d(A-T), на термодинамические параметры её денатурации,

5. Проанализировать полученные экспериментальные результаты в свете имеющихся на сегодняшний день литературных данных с целью выявления конкретных структурных и термодинамических факторов, определяющих стабильность двойной спирали полидезо-ксирибонуклеотидов и дифференциальные свойства AT и ГЦ-с о держащих последовательностей.

Научная новизна. Впервые методом микрокалориметрии проведено детальное исследование тепловых свойств ДНК (ДНК из тимуса теленка, М. LlsocLel^Ucub^. Pyz/t^o^raLS , фага Сд, фага Т7, фага Т2, фага Т4 и £.со&1 ) и синтетических полидезо-ксирибонуклеотидов (поли dA dT, поли d(A-T) d(A-T), поли сЛ(А-Ц) d(r-T) и поли сЦТ-Г) в широкой области концентрации полимеров и ионов нейтральных солей.

Подтвержден факт инверсии относительных стабильностей AT и ГЦ-пар ДНК в присутствии бромида тетраэтиламмония. Предложены два новых метода точного оцределения концентраций соли и полимера соответствующих точке инверсии.

Показано, что в точке равенства стабильностей AT и ГЦ-пар ДНК, ширина интервала плавления имеет минимальное значение -д.Тт = 0,6 + 0,1°, независящее от нуклеотидного состава и конкретной последовательности.

Предложен энтропийный механизм, объясняющий изменение относительных стабильностей AT и ГЦ-обогащенных участков ДНК.

Показана возможность инверсии относительных стабильностей AT и ГЦ-пар в Ма-евой соли ДНК в условиях, когда весь растворитель находится в структурированном состоянии, т.е. цри минимуме энтропии системы ионы-вода.

Впервые непосредственно изменены термодинамические параметры плавления синтетического полинуклеотвда поли (1(Т-Г).

Эти положения выносятся на защиту.

Теоретическая и практическая ценность. Полученные результаты имеют фундаментальное значение для биофизики ДНК, т.к. показано, что в широком интервале условий внешней среды, молекула .ЩЖ является термодинамически устойчивой системой, что чрезвычайно выгодно для хранения наследственной информации. Выявленные в работе закономерности конформационных переходов ДНК в зоне инверсии относительных стабильностей AT- и ГЦ-пар, должны быть учтены при синтезе и использовании ряда фармакологических препаратов, действие которых предназначено как актива,-торов, так и ингибиторов генной экспрессии. Обнаруженный меха,-низм инверсии относительных стабильностей AT и ГЦ-пар двойных спиралей при воздействии ионов солей в условиях дегидратации двойной спирали и результаты по изучению влияния концентрации ионов на внутримолекулярное плавление синтетического полидезо-ксирибонуклеотида, следует учесть также и цри интерпретации данных, касающихся механизмов образования и закрепления мутаций, приводящих к трансформации нормальных клеток в опухолевые.

Апробация работы. Основные результата диссертационной работы докладывались и обсуждались на: Шестой Всесоюзной конференции по калориметрии (Тбилиси, 1973), Втором Всесоюзном совещании по конформационным изменениям биополимеров в растворах (Тбилиси, 1973), Четвертой международной конференции по химической термодинамике (Монрелье, Франция, 1975), Третьем Всесоюзном совещании по конформационным изменениям биополимеров в растворах (Тбилиси, 1977), Четвертом всесоюзном совещании по конформационным изменениям биополимеров в растворах (Телави, 1980).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 работ.

Заключение Диссертация по теме "Биофизика", Мгеладзе, Георгий Николаевич

ВЫВОДЫ

1. Проведено исследование термодинамических параметров перехода «спираль-клубок" ДНК (ДНК из тимуса теленка., M.LjSOcleiK-ticuSjT.Py'Li^ottrus,£.cofii фагов: СЗ) Т7, Т2 и Т4) и синтетических полинуклеотидов (поли cLa- &Т, поли d(A-T) cl(A-T), поли

1(А-Ц) (1(Г-Т) и поли d(T-D в широкой области концентрации полимера и ионов нейтральных солей.

2. Подтвержден факт инверсии относительных стабильностей AT и ГЦ-пар ДНК в присутствии бромида, тетраэтиламмония. Предложены новые методы точного определения условий, соответствующих равенству относительных стабильностей AT и ГЦ-пар: а,) по прецизионному измерению ширины интервала внутримолекулярного плавления в широком интервале условий окружающей среды. б) по изменению относительного местоположения пиков теплопоглощения соответствующих плавлению основной и са,тел-литной фракций ДНК; в случае ДНК тимуса теленка и (Сг,Нg)^ , оба метода дают одинаковое значение концентрации соли, равное 2,9 + 0,1 М.

3. Показано, что в точке равенства относительных стабиль-, ностей AT- и ГЦ-пар для ДНК с обычным химическим составом, ширина интервала плавления имеет минимальное значение, равное 0,6 + 0,1°, одинаковое для различных ДНК. Исключение составляют оксиметилированные по цитозину и глюкозилированные ДНК фагов Т2 и Т4. Наблвдаемое конечное значение дТ^ объясняется гетерогенностью межплоскостных взаимодействий соседних пар оснований.

4. Предложен механизм изменения относительных стабильностей AT и ГЦ-пар в ДНК, исходя из которого делается вывод, что в выражении изменения свободной энергии, описывающей состояние системы, наряду с энтальпийным, существенный вклад вносит и энтропийный член.

5. Показана возможность инверсии относительных стабильностей AT- и ГЦ-пар в Na-ДНК, в условиях, когда в исследуемой системе нет свободной воды Т.е. весь растворитель находится в связанном, пстру:вдированномп состоянии). Этот факт в совокуп ности с данными по влиянию тетраалкиламмониевых солей (склонных к структурированию растворителя) на термодинамику в ДНК, свидетельствует о том, что инверсия относительных стабильностей АТ-и ГЦ-пар происходит в условиях, когда энтропия системы имеет минимальное значение.

6. Впервые изучено влияние концентрации солей NdCb и на термодинамические параметры перехода спираль-клубок ( дН^ , Т^ и дТк ) поли cU- clT, поли (i(A-T) AU-T) и поли &(А-Ц) (Ж(Г-Т). Показано, что разность в энтальпиях плавления между поли d/A* dT и поли d(A-T) d(A-T), которая связана с гетерогенностью стэкинга., равна ^/0,6 ккал/моль б.пар; что согласуется с расчетными величинами.

7. Впервые измерены термодинамические параметры плавления синтетического полидезоксирибонуклеотида поли А(Т-Г); показан трехстадийный характер перехода «спираль-клубок". Получены зависимости: Тт = ^ (CN+ ), дНт= ^ (CN+ ) и = ). Выявлено, что параметры -^ЫУ и jj14 для поли d(T-r), в области молярностей соли 0,3-1,3 М Nan t больше, чем в случае других, исследованных на сегодняшний день, синтетических полидезоксирибонуклеотидов и природных ДНК,

8. Совокупность экспериментальных данных, по изучению влияния концентрации нейтральных солей и полимера на термодинамику перехода спираль-клубок двойных спиралей, позволяет заключить, что в широком интервале условий внешней среды молекула ДНК является термодинамически устойчивой системой, что чрезвычайно выгодно для хранения наследственной информации.

В заключение приношу глубокую благодарность академику АН ГССР Э.Л.Андроникашвили за общее руководство работой, за интерес, внимание и поддержку при её выполнении, научному руководителю Д.Р.Монаселидзе и научному консультанту Н.Г.Есиповой за мееогочисленные полезные советы и замечания; профессорам Ю.С. Лазуркину и М.Д.Франк-Каменецкому за помощь в обсуждении результатов, доктору физ.-мат. наук Г.М.Мревлишвили и кандидату физ.-мат.наук Н.Г.Бакрадзе за полезные замечания. ,

Благодарю сотрудников отдела МВФ ИФ АН ГССР З.ИЛанчалашви-ли, Г.В.Маджагаладзе, Э.М.Ломидзе, Г.Ш.Читадзе и сотрудников отдела ФБП Ж> АН ГССР Г.Ш.Джапаридзе, В.М.Сохадзе, Г.П.Чоговад-зе, повседневные контакты с которыми во многом способствовали выполнению данной работы.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата физико-математических наук, Мгеладзе, Георгий Николаевич, Тбилиси

1. Y/atson J.D., Crick F.H.C.,A Structure for Deoxyribose' Nucleic Acid, - Nature, 1953, 171, P. 737-738.

2. Crick F.H.C., Wang J.C., Bauer W.R. Is DNA Really a Double Helix? J. Mol. Biol., 1979, 129, p. 449-461.

3. Puller W•, Wilkins M.H.F., Wilson H.R. and Hamilton L.D. (1965) The Molecular Configuration of DM IV. X-ray Diffraction Study of the A-form. J. Mol. Biol., 1965, 12,p. 60-80.

4. Langridge R., Wilson H.R., Hooper C.W., Wilkins M.H.F., Hamilton L.D. The Molecular Configuration of DNA. X-ray Diffraction Study of a Crystalline Form of the Li Salt. -J. Mol. Biol., 1960, 2, p. 19-37.

5. Arnot S., Seising E. Structures for the Polynucleotide Complexes poly dA. poly dT and poly dT.poly dA.poly dT. J. Mol. Biol., 1974, 88, p. 509-521.

6. Marvin D.A., Spencer M., Wilkins M.H.F., Hamilton L.D. The Molecular Configuration of DNA. III. X-ray Diffraction Study of the C-form of Li Salt. J. Mol. Biol., 1961, 3,p. 547-565.

7. Leslie A.G.W., Arnott S., Chandraeecaran R., Ratliff R.L. Polymorphism of DUA Double Helices. J. Mol. Biol., 1980, 143, p. 49-72.

8. Arnott S., Chandasekaran R., Hukins D., Smith P., Watts L. Structural Details of a Double Helix Observed for DNA-s Containing Alternating Pyrine and Pyrimidine Sequences. -J. Mol. Biol., 1974, 88, p. 523-533.

9. Ю. Мокульский M.A., Капитонова. K.A., Мокульская Т.Д. Вторичная структура ДЙК фага Т2- Молекулярная биология, 1972 , 6, стр. 883-901.

10. Wang A.H.-J., Quigley G.J., Kolpak F.J., Growford J.L., van Boon J.H., van der Marel G., Rich A. Molecular Structure of a Left-handed Double Helical DNA Fragment at Atomic Resolution. Nature, 1979, 282, p. 680-686.

11. Arnott S., Chandrasekaran D.L., Birsdall D.L., Leslie A.G., Ratliff R. Left-handed DNA Helices. Nature, 1980, 283,p. 743-745.

12. Drew H.R., Takano Т., kanaka S., Itakura K., Dickerson R. High-Salt d(CpGpCpG), a Left-Handed Z DNA Double Helix. -Nature, 1980, 286, p. 567-573.

13. Скуратовский И.Я., Бартнев B.H. Исследование структуры магниевой и литиевой солей ДНК фага Т2 методом дифракции рентгеновских лучей. О возможном механизме участия катионов в структурных цревращениях ДНК Молекулярная биология, 1978, 12, стр.1359-1366.

14. Tunis-Scneider M.J.В., Maestre M.F., Circular Dichroism Spectra of Oriented and Unoriented Deoxyribonucleic Acid Films A Preliminary Study. - J. Mol. Biol. 1970, 52, p. 5521-530.

15. Иванов В.И. Круговой дихроизм и структура комплементарных нуклеиновых кислот. "Итоги науки и техники" сер.молекулярная биология. Т.9 М., ВИНИТИ, 1973 г., с.105-140.

16. Zimmer Ch., Luck G. Circular Dichroism Studies of Salt-Induced Conformational Changes of DNAs of Different Base Composition. Biochim. et Biophys. Acta, 1974, 361, N1,p. 11-32.

17. Heisaburo S. HMR Study of Conformation and Mobility of 145-Base-Pair Poly (dA dT) Poly (dA - dT) in Solution. -Eur. J. Biochem., 1981, 120, N2, p. 309-312.

18. Dickerson R.E., Drew H.R., Conner B.H., Wing R.H., Fratini A.V., Корка M.L. The Anatomy of A-, B-, and Z-D1TA. Science, 1982, 216, p. 475-485.

19. Moller A., Nordheim A. Nichols S.R., Rich A. Z-Methylguani-ne in Poly (dG-dC)» Poly (dG-dC) Facilitates Z-DHA Formation. Proc. Hat. Acad. Sci. USA Biol. S,, 1981, 78, H8, p. 4777-4781.

20. Malfog В., Hartmann В., Leng M. The В Z Transition of Poly(dG-dC)• Poly (dG-dC) Modified by Some Platinium Derivatives. Hucl. Acind. Res., 1981, 9, N21, p. 5659-5669.

21. Pohl P.M. Metamorphoses of Double Helix. Biophys. Struct, and Mech., 1981, 7, N4, p. 238-248.

22. Drew H.R., Dickerson R.E. Conformation and Dynamics in a- 134

23. Z-ША Tetramer. J. Mol. Biol., 1981, 152, N4, p. 723-726.

24. Pullman B. How Different is Z from B? Sci. and Sci. Essays Biochem. Biol, and Chem. Tokio e.a., 1981, p. 166171.

25. Drew H.R., Y/ing R.M., Takamo Т., Broka Ch., Tanaka S., Ita-kura K., Dickerson R.E. Structure of B-DNA Dodecamer. Conformation and Dynamics. Proc. Hat. Acad. Sci. USA Biol. Sci., 1981, 78, N4, p. 2179-2183.

26. Bram S. Variation of Type B-DNA X-ray Fiber Diagrams with Base Composition. Eroc. Hat. Acad. Sci. USA, 1973, 70, p. 2167-2170.29» Pillet, Brams J. Dependence of B-A Conformational Change in DNA on Base Composition. Nature, 1972, 236, p. 99-100.

27. Premilat S., Albiser S. X-ray Diffraction Study of Three

28. DHA Fibres with Different Base Composition. J. Mol. Biol., 1975, 99, P. 27-36.

29. Campos J.b., Aymami J., Subirana J.A. The Conformational Versatility of DHA in the Presence of Basic Peptides. JUPAC MacrQ,Florence, Int. Symp. Macromol., 1980, Prepr. Vol. 2, p. 556-556.

30. Minyat E.E., Minchenkova L.E., Ivanov V.I. Influence of Nucleotide Sequence upon the 13-S Transition of DNA. Stud. Biophys., 1980, 79, p. 37-38.

31. Holbook S.IT., Sussman J.L., Kim S.-H., Absence of Correla* tion Between Base-Pair Sequence and DNA Conformation.

32. Science, 1981, 212, N4500, p. 1275-1277.

33. Журкин В.Б., Лысов Ю.Н., Иванов В.И. Исследование конформационных возможностей двойной спирали ДНК цри помощи ЭВМ. -В сб. "Конформационные изменения биополимеров в растворах",материалы Ш всесоюзной конференции, Тбилиси, 1975, с.20.

34. Нейфах Ю.А., Туманян В.Г. Возможные конформации ДНК Биофизика, 1979, 24, с.556-562.

35. Туманян В.Г., Есипова, Н.Г. Общий метод построения структуры двуспиралышх нуклеионовых кислот. Докл. АН СССР, 1974, 218; с.1222

36. Tumanyan V.G., Esipova N.G. Investigation of the Conformations of the Complementary Nucleic Acids. Biopolymers,1975, 14, p. 2231-2236.

37. Yathindra N., Sandaralingam Ы. Analyses of the Possible Helical Structures of Nucleic Acids. Nucleic Acids Res.,1976, 3, P. 729-738.

38. Sasisekharan V., Pattabiraman N. Structure of DNA Predicted from Stereochemistry of Nucleoside Derivatives. Nature, 1978, 276, p. 159-160.

39. Ильичева И.А., Туманян В.Г., Дашевский В.Г. Конформационный анализ двунитевых полинуклеотидов. «Итоги науки и техники", ВИНИТИ АН СССР, сер.молек.биология, 1979, 15, с. 125187.

40. Amott S., Seising Е. Conformation C-DNA. J. Mol. Biol., 1975, 98, N1, p. 265-269.

41. Poltev V.I., Milova L.A., Zhorov B.S., Govyrin V.A. Simulation of Conformational Possibilities of DNA via Calculation of Nonbounded Interactions of Complementary Dinucleoside Phosphate Complexes. Biopolymers, 1981, 20, N1, p. 1-116.

42. Bram S., Bandy P. X-ray Diffraction Studies of DNA at Reduced Water Contents. Nature, 1974, 250, N5465, p. 414-416.44* Shlyactenko L.S., Potaman V.N., Barmikov Yu.A. Does the A-form DNA exist in Solution? Stud. Biophis., 1980, 79, p. 53-54.

43. Ivanov V.I., Michenkova L.E., Schyolkina A.K., Poletaev A.I. Different Conformations of Double-Stranded Nucleic

44. Acid as Revealed by Circular Dichroism. Biopolymers, 1973, 12, p. 89-110.

45. Zhurkin V.B. Lysov Y.P., Ivanov V.I. Different Families of Double-Stranded Conformations of DNA Revealed by Computer Calculations. Biopolymers, 1978, 17, p. 377-413.

46. Савин В.Ф., Мокульский M.A. Рентгеноструктурное исследование (via -ДНК тимуса теленка цри разных температурах ДАН СССР, 1973, 212, с.1448-1450.

47. Arnott S«, Fuller W., Hodgson A., Prutton I. Molecular Conformations and Structure Transitions of RNA Complementary Helixes and Their Possible Biological Significance. Nature, 1968, 220, p. 561-564.

48. Milman G., Chamberlain M., Langridge R. The Structure of A DNA-RNA Hybrid. Proc. Nati. Acad. Sci. USA., 1967, 57, p. 1804-1810.

49. Franklin R., Gosling R.G. Molecular Configuration in Sodium. Nature, 1953, 171, p. 740-741; Acta Crystallogr., 1953, 6, p. 673-677.

50. Falk M., Hartman K.A., Lord R.C. Hydration of Deoxyribonucleic Acid. I. A Gravimetric Study. J. Am. Chem. Soc., 1962, 84, p. 3843-3846.

51. Migchelson C.,Berendson H.J.C., Ruppecht A. Hydration of ША. Comparison of Nuclear Magnetic Results for Oriented DNA in the А, В and C-Form. J. Mol. Biol., 1968, 42, p. 235-257.

52. Сухоруков Б.И., Семенов M.A., Малеев В.Я., Шапорина Л.И., Исследование структурных превращений сахарофосфатной цепии азотистых оснований гидрата ,ЩШ методом ИК-спектроскопии.-Биофизика, 1979, 24, с.611-619.

53. Семенов М.А., Сухоруков Б.И., Малеев В.Я. Гидратируются ли азотистые основания в ДНК при низких влажностях. Биофизика, 1981, 26, й 6, с.979-984.

54. Семенов М.А., Малеев В.Я., Сухоруков Б.И. Исследование стабильности гидрата ДНК методом термогравиметрии. Биофизика, 1978, 23, J* 6, с.1097-1098.

55. Lubas В., Wilczok I. NMK Study on Molecular Mobility of ША Molecules in Solution. Biopolymers, 1971, 10,p. 1267-1276.

56. Lubas В., Wilczok T. Thermal Transition of DMA. Measuredby Ж Spin Echo Technique. - Biopolymers, 1967, 5, p. 967-974.

57. Lubas В., Wilczok Т. DNA Hildration during Phase Transition. Stud. Biophys., 1981, 84, N1, p. 15-16.

58. Pullman A., Pullman B. Hew Paths in the Molecular Orbital Approach to Solvation of Biological Molecules. Quart. Rev. Biophys., 1974, 7, p. 505-566,

59. Perahia D., Jhon M.S., Pullman B. Theoretical Study of the Hydration of В-ША. B.B.A., 1977, 474, p.349-362.

60. Lavery R., Pullman B. The Molecular Electrostatic Potential, Steric Accessibility and Hydration of Dickersons B-DNA Dodecamer d(CpGpCpGpApApTpTpCpGpCp G).- Nucl. Acids Res., 1981, 9, N15, P. 3765-3777.

61. Perahia D., Pullman A., Pullman В., Molecular Electrostatic Potential of the В-ША Helix. V. Poly (dG-dC) and Poly (dA.dl). Int. J. Quantum Chem., 1979 (1980), Quantum Biol. Simp. N6, p. 353-363.

62. Манник Я.X., Туманян £.Г. Локализация молекул воды в молекуле ДНК методом разностного Фурье-синтеза. Биофизика, 1979, 5, с.940-942.

63. Tynis M.J., Hearst J.E. On the Hydration of ША. 1. Preferential Hydration and Stability of ША in Concentrated Trif-luoroacetate Solution. Biopolymers, 1968, 6, p. 1324-1344.

64. Bram S., Tougard P. Polymorphism of Natural ША. Nature New. Biol., 1972, 239, p. 128-131.

65. Pilet J., Brams J. Investigation of DNA Structural Changes Ъу Infrared Spectroscopy. Biopolymers, 1973, 12, p. 387403.

66. Pilet J., Blicharski J., Brams J. Conformations and Structural Transitions in Polydeoxynucleotides. Biochemistry, 1975, 14, p. 1869-1876.

67. Mrevlishvili G.M., Japaridze G.Sh., Sokhadze V.M., Tatish-vili D.A., Orvelashvili L.M. Hydration of Nucleotides, Polynucleotides and Natural DNA. Ina Abstracts of Symposium on Biophysics of Nucleic Acids and Nucleoproteins, Tallin, 1981, p. 169.

68. Crowford J.L., Kolpak F.L., Wang A.H.J., Doigley G.J., Van Boom J.H., Vander Marel G., Rich A. The Tetramer d(CpGpCpG) Crystallizes as a Left-Handed Double Helix. Proc. Nat. Acad. Sci. USA., 1980, 77, p. 4016-4020.

69. Гасан А.И., Малеев В.Я. Влияние межполекулярного взаимодействия на переход спираль-клубок у ДНК. Доппов1д1 АН УССР, 1973, Б, №.4, с.356-358.

70. Гасан А.И., Малеев В.Я. Исследование термической устойчивости ДНК в концентрированных растворах В материалах шестой Всесоюзной конференции по калориметрии, Тбилиси: "Мецниере-ба\ 1973, с.481-485.

71. Buckin V.A., Tselikova S.V., Sarvasian А.P. A New Method of Investigation of Counterion Nucleic Acid Interactions. -Studia Biophysica, 1982, 87, p. 233-234.

72. Buckin V.A., Sarvasyan A.P., Buckina S.N., Abagian R.A. The Hydration of Nucleic Bases in Aquens Solutions and its Changes at Stacking Association Process. In: Abstracts Symposium on Biophysics of Nucleic Acids and Nucleoproteins, Tallin, 1981, p. 171.

73. Drew H.R., Dickerson R.E. Structure of a B-DNA Dodecamer III Geometry of Hydration. J. Mol. Biol., 1981, 151, p. 535-557.

74. Корка M.L., Frantini A.V., Drew H., Dickerson R.E. A Quantitative Study of Ordered Water Structure Around a B-DNA Dodecamer. J. Mol. Biol., 1983, 163, P. 129-146.

75. Conner В., Takano T., Tanaka S., Ikarua K., Dickerson R.E* The Molecular Structure of d(CpCpGpG), a Fragment of Right-handed Double Helical A-DNA. Nature, 1982, 295, N5847,p. 294-299.

76. Гелларт, Бау P. Рентгеноструктурные исследования металлонук-леотидных и металлонуклеозидных комплексов. В кн.: Ионы металлов в биологических системах. "Мир", М., 1982, с.9-52.

77. Collins A.D., De Meester P., Goodgame D.M.L., Skapski A.C. The Site of Metal Ion Binding in a Nikel Derivative of Adenosine 5'-Monophosphate An X-Ray Study. Biochim, Biophys. Acta, 1975, 402, p. 1-9.

78. Aoki К. Formation, Trapping and Lifetime of the Biradicals Generated in the Photochemistry of Valeraldehyde. J, Amer. Chem. Soc., 1978, 100, p. 7Ю6-7112.

79. Melanson R., Rochon F.D. The Crystal Structure of Trans-Dichro (dimetylyesulfoxide- (2-picoline) Platinum (II) -Acta Crystallogr., 1978, Sect В, В 34(4), p. 1125-1127.

80. Aoki K. X-ray Crystal Structure of 1:1 Manganese-Cytosine 5» Phosphate Complex : Metal Bonding to Both 0(2) of the Base and Phosphate. - Chem. Commun., 1976, p. 748-751.

81. Bau R., Teller G., Koetzle T.F. Structure of /Pt(en)(5' -CMP)/2*2H20 An Example of Direct Platinum Phosphate Bonding. - J. Amer. Chem. Soc., 1977, 99, 3874-3878.

82. Fischer B.E., Bau B. Coordination Sites in Nucleotides: X-ray Crystal Structure of the Ternary Complex Cooper (II) Uridine 5 ' -. monophosphate 2.2* - dipyridilamine. -Inorg. Chem., 1978, 17(1), p. 27-34.

83. Cartwright B.A., Goodgame D.M.L., Jeeves I., Skarski A.C. X-ray Structure of a Compound of Cobalt with Uridine 5' -Monophosphate. Evidence for Metal-Phosphate Bonding Only. -Biochim. Biophys. Acta, 1977, 477, p. 195-199.

84. Kistenmacher T.J., Sorrell T. Structural Chemistry of N(7) Substituted Pupines Crystal and Molecular Structure of 7-Methylyxanthine Hydrochloride Monohydrate. Acta Crystall- НЗ ogr., 1975, Sect. В 31(2), p. 489-492.

85. Kosturko L.D., Folzer C., Stewart R.T. The Crystal and Molecular Structure of a 2:1 Complex of 1-Methyltymine-Mercury (II). Biochemistry, 1974, 13, p. 3949-3952.

86. Carrabine J.A., Sundaralingam M. Mercury Binding to Nucleic Acids. Crystal and Molecular Structures of 2:1 Complexes of Uracil Mercuric Chloride and Dihydrouracil - Mercury Chloride. - Biochemistry, 1971, 10, p. 222-294.

87. Sigel H., McCormick D.B. Discriminating Behavior of Metal Ions and Ligands with Regard to Their Biological Significance. Accts. Chem, Res., 1970, 3, p. 201-205.

88. Sigel H., Mitchele P.R., Nauman C.F. Acidity of the N(1) proton in the Zinc (2+) and Zinc (2, 21 bypyridyl)2* Complexes of Inosine, Gyanosine, Uridine and Thymidine51 triphosphates. - Chem. Int. Ed., 1975, 14, p. 394-396.

89. Ю4. Вилкинс M. Молекулярная структура нуклеиновых кислот (Нобелевская лекция). Приложение в кн. И.Гершкович "Генетика", М., "Наука:, 1968, с.576-589.

90. Rosenberg J.M., SeemanN.C., Kimm 1.1.P., Suddath P.L.,

91. Nicholas H.B., Rich A. Double Helix at Atomic Resolution. -Nature, 1973, 243, p. 150-154.

92. Ю6. Скуратовский И.Я., Волков а Л.И., Капитонова К.А., Бартнев B.H. Положение тяжелого катиона в структуре кристаллической В-формы ДНК Биофизика., 1979, 24, 4, с.750-755.

93. Bartenev V.N., Golovanov Eu.I., Kapitonova К.A., Mokulskii M.A., Volkova L.I., Skuratovskii I.Ya. Structure of the B-DNA Gationic Shell as Revealed by X-ray Diffraction Study of Cs DNA. J. Mol. Biol., 1983, 169, p. 217-234.

94. Granot J., Feigon J., Kearns D.R. Interactions of DNA with Divalent Metal Ions I. NMR Studies. - Biopolymers, 1982, 21, N1, p. 181-201.

95. Granot J., Kearns D. Interactions of DNA with Divalent Metal Ions. II Proton Relaxation Enhancement Studies. -Biopolymers, 1982, 21, N1, p. 203-218.

96. Granot J., Kearns D.R. Interactions of DNA with Divalent Metal Ions. III. Extent of Metal Binding Experiment and Theory. Biopolymers, 1982, 21, N1, p. 219-232.

97. Legoy J.L., Gueron M. The Distance of Manganese to Phosphorus Atoms of Polynucleotides and Dynamics of Binding. -Biochimie, 1981 , 63, N1V12, p. 815-819.- 145

98. Kotin. The Stability of Deoxyribonucleic Acids Charge Effects. J. Mol. Biol., 1963, 7» Р» 309-318.113* Марыур Дж. В кн.: "Нуклеионовые кислоты", М., "Мир", 1969, с.258.

99. Scruggs R.L., Ross P.P. Viscositi Sudu of DNA. Biopolymers, 1964, 2, p. 593-609.

100. Doty P., Bunce B.H. The Molecular Weight and Shape of Desoxypentose Nucleic Acid. J. Am. Cem. Soc., 1952, 74, p. 5029-5034.

101. Василеску Д. Некоторые электрические свойства нуклеионо-вых кислот и их компонентов. В кн. "Физико-химические свойства нуклеионовых кислот". 1976, М., "Наука", с. 43 -76.

102. Privalov P.L., Ptitsyn О.В., Birschtein Т.М. Determination of the Stability of the DNA Double Helix in Aqueous Medium. Biopolymers, 1969, 8, p. 559-570.

103. Liebe D.C., Stuehr J.E. Cooper (II) DNA Denaturation 1• Concentration Dependence of Melting Temperature and Terminal Relaxation Time. - Biopolymers, 1972, 11, 145-166.

104. Данилов В.И. О црироде гиперхромного эффекта в двухтяже-вых полинуклеотидах: роль водородных связей. Докл.АН СССР, 1975, 224, J5 I, 236-238.

105. Marmur J., Doty P. Determination of the Base Composition of Deoxyribonucleic Acid from its Denaturation Temperature. J. Mol. Biol., 1962, 5, p. 109-115.

106. Owen R.J., Hill L.R., Lapage S.P. Determination of DNA Base Compositions from Melting Profiles in Dilute Buffers. -Biopolymers, 1969, 7, p. 503-509.

107. Schildkraut С., Lifson Sh. Dependence of the Melting Temperature of DNA on Salt Concentration. Biopolymers, 1969, 3, N2, p. 195-205.

108. Габриелян А.Г. Конформационная сатабильность ДНК в растворах в присутствии солей. Канд.дисс., Пущино, 1974.

109. Габриелян. Конформационные переходы ДНК в концентрированных растворах нейтральных солей. Биофизика, 1979, 24, 4, с.620-632.

110. Emanuel С.Р. Some Physical Properties of Deoxyribonucleic Acids Dissolved in a High-Salt Medium: Salt Hyperchomicity. Biochim. Biophis. Acta, 1960, 42, N1, p. 91-98.

111. Hamaguchi K., Geidushek E.P. The Effect of Electrolytes on the Stability of the Deoxyribonucleate Helix. J. Amer. Chem. Soc., 1962, 84, N8, p. 1329-1338.

112. Taylor R.P., Kuntz I.D. Proton Accpor Abilities of Anions and Possible Reletance to the Hofmeister Series, J. Amer. Chem. Soc., 1972, 94, N23, p. 7963-7965.

113. Perelroyzen M.P., Lyamichev V.I., Kalambet Yu. A., Lyub-chenko Yu. L., Vologodskii A.V. A Study of the Reversibility of Helix-Coil Transition in DNA.- Nucl. Acids Research, 1981, 9, 16, p. 4043-4059.- 147

114. Юргайтис А.П., Лазуркин Ю.С. Механизм денатурации ДНК в присутствии ионов марганца. В сб. "Конформационные изменения биополимеров в растворах", Тбилиси, 1980, с.23.

115. Tachibana Н., Ueno-Nishio S., Goton О., Wada A. Salt-Concentration Dependence of Thermal Denaturation of Restriction Fragment DNAs from 0X174. J. Biochem., 1982, 92, p. 623-635.

116. V/etmur I.G., Davidson N. Kinetics of Renaturation of DNA. -J. Mol. Biol., 1968, 31, P. 349-370.

117. Chiang-Tung Chang T.C., Hain J.R., Hutton I.G., Wetmur I.C. Effects of Microscopic and Macroscopic "Viscosity on the Rate of Renaturation of DNA. Biopolymers, 1974, 13»p. 1847-1858.

118. Gruenwedel D.Y/., Chi-Hsa Hsu. Salt Effects on the Denaturation of DNA. Biopolymers, 1969, 7, 4, p. 557-570.

119. Gruenwedel D.W., Chi-Hsia Hsu. The Effects of Aqueous Neutral-Salt Solutions on the Melting Temperatures of Deoxyribonucleic Acids. Biopolymers, 1975, Ю, N1, p. 47-68.

120. Gruenwedel D.W. Salt Effects on the Denaturation of DNA. TV. A Calorimetric Study of the Helix-Coil Conversion ofthe Alternating Copolymer poly/d(A T)/. - Biochim. Biophys. Acta, 1975, 395, N3, P. 246-257.

121. Гасан А.И., Гимпелевич Б.Г., Малеев В.Я. Влияние нейтральных солей на конформационные переходы в ДНК- В сб.: "Конформационные изменения биополимеров в растворе. Мат.Ш Всес. конф., Тбилиси, 1975, с.48-49.

122. Пермогоров В.И., Прозоров А. А., Шемякин М.Ф., Лазуркин Ю.С., Хесин Р.Б. В кн.: "Молекулярная биофизика", М., "Наука", 1965, с.162.

123. Hawley S.A., Macleod R.M. Pressure-Temperature Stability of DNA in Neutral Salt Solutions. Biopolymers, 1974, 13, N7, p. 1417-1426.

124. Klump H., Ackerman T. Experimental Thermodynamics of the Helix Random Coil Transition. IV. Influence of the Base Composition of DNA on the Transition Enthalpy. - Biopolymers, 1971, 10, N3, p. 513-522.

125. Привалов П.Л. Теплота плавления двойной спирали ДНК Мол. биология, 1969, 3, с.559-571.

126. Евдокимов Ю.М., Варшавский Я.М. Термодинамические характеристики структурных переходов ДНК в растворах 1^0 и Д^О -Биофизика II, № I, с.7-17.

127. De Voe H., Tinoco I. The Stability of Helical Polynucleotides: Base Contribution. J. Mol. Biol., 1962, 4,p. 500-517.

128. Ts'o P.O.P. The Hydrophobic-Stacking Properties of the Bases in Nucleic Acids. Ann. N.Y. Acad. Sci., 1969, 153, p. 785-804.

129. Gill S.J., Downing M., Sheats G.P. The Enthalpy of Self-Association of Purine Derivatives in Water. Biochemistry, 1967, v. 6, N1, p. 272-276.

130. Фрэнке Ф. Взаимодействия низкомолекулярных веществ в водных растворах. Применимость модельных исследований в биохимической термодинамике. в сб. "Биохимическая термодинамика" М., "Мир", 1982, с.25-94.

131. Данилов В.И., Закшевская К.М., Желтковский Н.В., Проблема стабильности ДНК: вклад оснований "Итоги науки и техники", ВИНИТИ АН СССР сер.молек.биология, 1979, 15, с.74-124.

132. Рейн Р. Исследования биомолекулярных взаимодействий В сб. "Межмолекурные взаимодействия. От двухатомных молекул до биополимеров". М., "Мир", 1981, с.414-481.

133. Porschke D. Cooperative Nonezymic Base Recognition II.

134. Брауд P. В кн.: "Фазовые переходы", М., "Мир", 1967, с.24.

135. Lazurkin Yu. S., Prank-Kamenetskii M.D., Trifonov E.M. Melting of DNA: Its Study and Application as a Research Method. Biopolymers, 1970, 9, p. 1253-1306.- 151

136. Lazurkin Yu. S., Frank-Kamenetskii M.D. Conformational Changes in DNA Molecules. Ann. Rev. Biophys. Bioenerg., 1974, 3, p. 127-150.

137. Франк-Каменецкий М.Д. В сб. "Структура, свойства и генетические функции ДНК". Ин-т Атомн. энергии им.В.И.Курчатова, М., 1966, с.33-46.

138. Crothers. Calculation of Melting Curves for DNA. -Biopolymers, 1968, 6, p. 1391-1402.165* Eichinger B.E., Fixman M. Helix-Coil Transition in Heterogeneous Chains. II. DNA Model. Biopolymers, 1970, 9, 205-217.

139. Веденов A.A., Дыхне JI.M., Франк-Каменецкий. Переход спираль-клубок в ДНК. Усп.Физ.Наук, 1971, 105', В.З, с.479-519.

140. Франк-Каменецкий М.Д., Франк-Каменецкий А.Д. Учет двунит-чатости в теории перехода спираль-клубок в ДНК. Молек. биол., 1969, 3, с.375-383.

141. Франк-Каменецкий М.Д., Лазуркин Ю.С. Блочная гетерогенность ДНК из тимуса теленка и Мол.биол., 1971, 5, с.766-775.

142. Hollman P.A., Weiner P.K., Deoring A. Studies of Nucleotide Conformqtions and Interactions. The Relative Stabilities of Double-Helical B-DNA Sequence Isomer. Biopolymers, 20, N12, p. 2583-2621.

143. Lubchenko Yu. L., Frank-Kamenetskii M.D., Vologodskii A.V., Lazurkin Yu. S., Gause G.G. Pine Structure of DNA Melting Curves. Biopolymers, 1976, 15, p. 1019-1031.

144. Франк-Каменецкий М.Д. Теоретические модели ДОС. "Итоги науки и техники", сер.мол.биология, ВИНИТИ АН СССР, М., 1979, T.I5, с.42-74.

145. Франк-Каменецкий М.Д. Теоретическое рассмотрение влияния различных факторов на тепловую денатурацию ДНК. Докл. АН СССР, 1964, 157, № I, с.187-190.

146. Франк-Каменецкий М.Д. Теория перехода спираль-клубок де-зоксифибонуклеиновой кислоты с дополнительными связями между цепями. Высокомолек.соед., 1965, 7, с.354-362.- 153

147. Лазуркин Ю.С., Франк-Каменецкий М.Д. Термодинамические и кинетические подходы к исследованию структуры и свойств молекулы ДНК. Сб. "1У междунар. биофизич.контр." кн.1, докл. симпозиумов, Бущино, 1973, с.255-273.

148. De Marky Н., Manning G.S. On the Application of Polyelect-rolyte Limiting Laws to the Helix-Coil Transition of DM. IV. Dependence of Helix Stability on the Concentration of Divalent Metal Ions. Biopolymers, 1976, 15, 1T3, p. 457468.

149. Record M., Thomas Ir., Woodbury C.P., Lohman T.M. Na+ Effects on Transitions of DM and Polynucleotides of Variable Linear Charge Density. Biopolymers, 1976, 15, N5, p. 893915.

150. Asp ем А. А., Ландо Д.Ю. Влияние лигандов с избирательным характером взаимодействия на переход спираль-клубок «ВДК-Мол.биология, 1979, 13, В 5, с.1098-1109.

151. Ландо Д.Ю., Кулба A.M., Ахрем А.А. Влияние лигандов с избирательным характером взаимодействия на переход спираль-клубок ДНК. 1У Тепловая денатурация ДНК в кислой среде.

152. Мол.биология, 1981, 15, №5, с.1093-119 185. Ландо Д.Ю., Крот В.И., Франк-Каменецкий М.Д. Плавление комплексов ДНК с протяженными лигандами Мол.биология, 1975, 9, £ 6, с.856-860.

153. Anshelevich V.V., Vologodskii A.V., Lukashin A.V., Frank-Kamenetskii M.D. Slow Relaxational Processes in the Melting of Linear Biopolymers: A Theory and Its Application to Nucleic Acids. Biopolymers, 1984, 23, p. 39-58.

154. Кальве Э., Прат А. Дифференциальные установки В кн.: "Микрокалориметрия", изд.иностранной литературы, М., 1963, с.54-59.

155. Привалов П.Л., Монаселидзе Ж.Р. ,Мрелишвили Г.М., Магалдад-зе В.А. Теплота внутримолекулярного плавления макромолекул. ЖЭТФ, 1964, 47, с.2073-2079.

156. Привалов П. Л., Монаселидзе Дж.Р. Автоматический адиабатный дифференциальный микрокалориметр для исследования структурных переходов в макромолекулах. ПТЭ, 1965, 6, с.174-179.

157. Бакрадзе Н.Г., Монаселидзе Де.Р.Прецизионный дифференциальный микрокалориметр. Измерительная техника, 1971, 2, с.58-60.

158. Монаселидзе Дж.Р., Бакрадзе Н.Г. Адиабатный дифференциальный микрокалориметр. В кн.: Конформационные изменения биополимеров в растворах. М., Наука, 1973, с. 196-199.

159. Бакрадзе Н.Г. Конформационные превращения тРНК. Кадн.дисс. Тбилиси, 1975,

160. Кольтхоф И.М., Сендэл Е.Б. Количественный анализ. Изд-во АН СССР, М., 1948.

161. Берестецкая И.В., Фраяк-Каменецкий М.Д., Лазуркин Ю.С. Зависимость ширины интервала плавления ДНК от ионной силы раствора В кн.: "Конформационные изменения биополимеров в растворах", 1973, "Наука", М., с.7-15.

162. Hearst J.E. Determination of the Dominant Factors Which Influence the Net Hydration of Native Sodium Deoxyribonu-cleate. Biopolymers, 1965, 3, p. 57-68.

163. Melchior W.B., von Hippel P.H. Alteration of the Relative Stability of dA»dT and dG'dC Base Pairs in DNA. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1973, 70, p. 298-302.

164. Shapiro J.Т., Stannard B.S., Felsenfeld G. The Binding of Small Cations to Deoxyribonucleic Acid. Nucleotide Specificity. - Biochemistry, 1969, 8, 8, p. 3233-3241.

165. Thermodinamical Quantities of the Transition Process Helix-Coil in DNA at High Concentrations of Neutral Ions In Abstracts of "Quatrieme Conference Internationale de Ther-modynamique Chimique", 1975, Montpellier France, V/18, p. 109-114.

166. Grunwedel D.W. Salt Effects on the Denaturation of DNA.- 156

167. I. A Calorimetric Investigation of the Transition Enthalpy of Calf Thymus DNA in NagSO^ Solutions of Varying Ionic Strength. Biochim. Biophys. Acta, 1974, 340, p. 16-30.

168. Мгеладзе Г.Н., Монаселидзе Д.P. Микрокалориметрическое изучение процесса перехода спираль-клубок в ДНК в присутствии высоких концентраций ионов (CjgHg)^ fyMfo. В сб. "Кон-формационные изменения биополимеров в растворах, 1975, Тбилиси, с.54-60.

169. Orosz J.LI., Wetmur G. DNA Melting Temperatures and Renatu-ration Rates in Concentrated Alkylamonium Salt Solutions. -Biopolymers, 1977, 16, p. 1183-1199.

170. Wells R.D., Larson J.E., Grant R.S. Physicochemical Studies on Polydeoxyribonucleotides Containing Definel Repeating nucleotide Sequences. J.Mol. Biol., 1971, 54, N3, p. 465-497.

171. Borner P.N., Dengler В., Tinoco I., Unlenbeck O.C. Stacks ing Interaction in DNA and RNA Molecules. J. Mol. Biol., 1974, 86, p. 843-853.

172. Пермогоров В.И., Тяглов Б.В., Минаев В.Е. Исследование плавления двухцепочечной РНК бактериофага F 2, поли (А) поли (И) и поли ( Г) поли (С) в присутствии бромистого те-траэтиламмония Мол.биология, 1980, 14, с.1013-1019.

173. Хиппель П., Шлейк Т. Влияние нетральных солей на структуру и конформационную стабильность макромолекул в растворе. В сб. структура и стабильность макромолекул в растворе. "Мир", М., 1973, с.320-480.

174. Engel G., Hertz H.G. On the Negative Hydration. A Nuclear Magnetic Relaxation Study. Ber. Buns. Gessel. Phys. Chim., 1968, v. 72, N5, p. 808-834.

175. Chattoray D.K., Bull H.B. Calorimetric Study of Water -DNA Interactions. J. Col. Interf. Sci., 1971, 35,p. 220-226.

176. Pullman В., Goldblum A., Berthod H. Anion Binding to Nucleic Acid Bases. A Quantum Mechanical Exploration Using Electrostatic Molecular Potentials. - Biochem. Biophys. Res. Communs., 1977, 77, 4, p. 1166-1169.

177. Krakauer H., Sturtevant J.M. Heat of the Helix-Coil Transitions of the Poly A Poly U Complexes. - Biopolymers, 1968, 6, N4, p. 491-512.

178. Robinson D.R., Grant М.Е. The Effects of Aqneus Salt Solutions on the Activity Coefficients of Purine and Pyrimidine Bases and Their Relation Tothe Denaturation of Deoxyribonu- 158 oleic Acid by Salts. J. Biol. Chem,, 1966, 241, p. 4030-4041.

179. Андроникашвшш Э.Л., Мгеладзе Г.Н., Монаселидзе Д.Р. Микрокалориметрическое исследование разбавленных и концентрированных растворов и пленок ДНК. В сб.: УТ Всесоюзная конф. по калориметрии. "Мецниереба", Тбилиси, 1973, с.496-500.

180. Мгеладзе Г.Н., Монаселидзе Д.Р. Энтальпия плавления поли-дезоксинуклеотидов. В материалах Ш Всесоюзной конференции: "Конформационные изменения биополимеров в растворах. -Тбилиси, 1975, с.84-85.

181. Андроникашвшш Э.Л., Есхшова Н.Г. Роль металлов в развитии некоторых опухолевых процессов. Биофизика, 1982, 27, с.1022-1025.

182. Мгеладзе Г.Н., Монаселидзе Д.Р. Микрокалориметрическое исследование " Wobble " конформации двойной спирали поли

183. Цт-Г), В сб.конформационные изменения биополимеров в растворах, Тбилиси, 1980, с. 15.

184. Lezius A.G., Domin Е. A Wobbly Double Helix. Neture New Biology, 1973, 244, 8, p. 169-170.