Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Микробные биоценозы при гнойной хирургической инфекции мягких тканей
ВАК РФ 03.00.07, Микробиология
Автореферат диссертации по теме "Микробные биоценозы при гнойной хирургической инфекции мягких тканей"
На правах рукописи
КУЦЕВАЛОВА ОЛЬГА ЮРЬЕВНА
МИКРОБНЫЕ БИОЦЕНОЗЫ ПРИ ГНОЙНОЙ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ МЯГКИХ ТКАНЕЙ
03.00.07 - микробиология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук
Ростов-на-Дону - 2005
Работа выполнена в Ростовском государственном медицинском университете
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Васильева Лариса Ивановна
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, доцент Терновская Лариса Николаевна
Ведущая организация - Волгоградский государственный медицинский университет
диссертационного совета КР 208.082.03 при Ростовском государственном медицинском университете (344022, г.Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29)
С диссергацией можно ознакомиться в библиотеке Ростовского государственного медицинского университета
кандидат биологических наук Телесманич Наталья Робертовна
Ж « часов в и.
ю
Защита состоится «;
на заседании
Автореферат разослан «_
ек
» 2005 г.
Ученый секретарь диссертационного совета, доцент
Т.Д.Гасретова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. В настоящее время проблема гнойной хирургической инфекции мягких тканей (ГХИМТ) является весьма актуальной для практического здравоохранения в связи с ростом гнойно-воспалительных заболеваний и послеоперационных осложнений кожи и подкожной клетчатки (Иванов Г.А. с соавт., 1999; Измайлов С.Г., Измайлов ГА., 1999; Фадеев СБ., Бухарин О.В., 1999; Митрохин С.Д., 2002).
Одной из основных особенностей современной хирургической инфекции кожи и мягких тканей, включая флегмоны и абсцессы, является расширение спектра возбудителей, относящихся к условно-патогенным микроорганизмам, что, по-видимому, связано со снижением иммунной реактивности организма и негативными изменениями в составе симбионтной микрофлоры кожи в условиях ухудшающейся экологии и селективного воздействия антибиотиков (Бухарин О.В. с соавт., 1997; Фадеев СБ., 1998; Дейнека СЕ. с соавт., 1999; Брискин Б.С., 2000; Lina G. et.al., 1996).
Вместе с тем, остается полностью неизученным вопрос о глубине и степени распространенности дисбиотических изменений микрофлоры кожи при флегмонах (ФГ) и абсцессах (АБ): имеют они локальный характер (только в очаге поражения) или наблюдаются на всей поверхности кожных покровов.
Кроме того, отсутствуют данные о составе микробиоценозов кожи у пациентов с ФГ и АБ после проведения этиотропной терапии, а также частоте элиминации возбудителей из очага поражения.
Между тем, развитие полноценных представлений о характере микробиоценозов (в очаге поражения и на симметричном участке здоровой кожи) при ФГ и АБ в начале заболевания и после проведения этиотропной терапии может сыграть существенную роль как в дальнейшей расшифровке этиологии и патогенеза ГХИМТ, так и разработке эффективных методов восстановления колонизационной резистентности кожных покровов, чтобы профилактировать рецидивы инфекции.
Течение ФГ и АБ во многом определяется биологическими свойствами микроорганизмов, а именно наличием у них адгезивных свойств, факторов па-тогенности и персистенции (Курлаев П.П. с соавт., 1997; Дерябин Д.Г., Курлаев П.П., 1999; Фадеев СБ., Бухарин О.В., 1999). Однако, в отличие от патогенных свойств, адгезивность и персистентные характеристики (антилизоцимная и «ан-тиинтерфероновая» активность) возбудителей хирургической инфекции мягких тканей изучены крайне недостаточно. Вместе с тем, наличие и уровень экспрессии адгезивной, антилизоцимной и «антиинтерфероновой» активности у патогенов представляют интерес не только в теоретическом аспекте, расширяя наши знания о патогенезе ФГ и АБ, но и в прикладном, а именно для прогнозирования тяжести течения заболевания и адекватной терапии исследуемой патологии.
Требует дальнейшей разработки и внедрения в практику экспресс-метод определения антибиотикочувствительности возбудителей ГХИМТ для более раннего использования эффективной этиотропной терапии.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: изучение этиологического спектра и биологических свойств возбудителей гнойной хирургической инфекции мягких тканей, а также состава симбионтной микрофлоры в очаге поражения и на симметричном участке здоровой кожи для выявления глубины и распространенности дис-биотических изменений при исследуемой патологии.
Достижение этой цели потребовало решения следующих задач:
- Изучить современную этиологическую характеристику ГХИМТ. Выявить удельный вес микст-инфекции при флегмонах и абсцессах.
- Определить частоту встречаемости и степень выраженности адгезивной (АА), антилизоцимной (АЛА) и «антиинтерфероновой» активности («АИА»), а также антибиотикорезистентности у возбудителей ФГ и АБ.
- Установить параметры использования экспресс-метода определения ан-тибиотикочувствительности возбудителей ГХИМТ при моно- и микст-инфекции.
- Выявить глубину и степень распространенности дисбиотических изменений микрофлоры кожи при флегмонах и абсцессах.
- Изучить качественный и количественный состав симбионтной микрофлоры кожи у пациентов с ФГ и АБ после проведения этиотропной терапии, а также частоту элиминации возбудителей из очага поражения.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Получены новые данные о преобладании среди возбудителей ГХИМТ культур с высоким и средним уровнем адгезивности, АЛА и «АИА», а также множественной лекарственной устойчивостью и значительной частоте обнаружения этих патогенов на симметричном участке здоровой кожи (СУЗК).
Впервые установлено, что при флегмонах и абсцессах наблюдаются глубокие дисбиотические изменения резидентной симбионтной микрофлоры как в очаге поражения, так и на СУЗК.
Впервые показано, что после проведения этиотропной терапии и клинического выздоровления у пациентов с ФГ и АБ не происходит полного восстановления резидентной микрофлоры кожи, а в ряде случаев формируются патологические микробиоценозы из дрожжеподобных грибов рода Candida и госпитальных штаммов бактерий.
Получены новые данные о параметрах информативности экспресс-метода определения антибиотикочувствительности возбудителей ФГ и АБ в зависимости от характера моно- и микст-инфекции.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.
Выявленная высокая частота микст-инфекции при ГХИМТ, а также наличие множественной лекарственной устойчивости у большинства аэробных и анаэробных возбудителей определяют необходимость использования расширенного микробиологического исследования с применением аэробных и анаэробных технологий для диагностики этой патологии с определением антибио-тикочувствительности патогенов к широкому спектру препаратов для выбора эффективной этиотропной терапии.
Применение экспресс-метода определения антибиотикочувствительности микрофлоры гнойного содержимого ФГ и АБ позволяет использовать адекватную этиотропную терапию с первого дня поступления больных в стационар, что приводит к снижению частоты возникновения вторичных госпитальных инфекций и значительному сокращению койко-дней.
Пациентам с ФГ и АБ после завершения этиотропного лечения необходимо проведение реабилитационной терапии, направленной на восстановление резидентной симбионтной микрофлоры кожи, чтобы профилактировать рецидивы инфекции.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы диссертации доложены и обсуждены на 53, 54 итоговых научных конференциях студентов, молодых ученых и специалистов РГМУ (1999; 2000), на научной конференции «Актуальные вопросы биологии и медицины», посвященной 30-летию кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии Кабардино-Балкарского государственного университета (Нальчик, 1999), на III и IV научных сессиях РГМУ (2000; 2004), на первой Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине (Тула, 2002), на 68-й итоговой научной сессии КГМУ и отделения медико-биологических наук ЦентральноЧерноземного научного центра РАМН (Курск, 2002), на третьей межвузовской международной конференции молодых ученых, специалистов и студентов Ро-стГМУ (2004).
Апробация диссертации проведена на научной конференции кафедры микробиологии и вирусологии № 1 Ростовского государственного медицинского университета 04.02.05г.
ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ. По результатам выполненных исследований опубликованы 9 печатных работ.
Результаты исследований были использованы для диагностики и лечения больных ФГ и АБ на базе МЛПУЗ «Городской больницы № 1 им. Н.А.Семашко» г. Ростова-на-Дону. Фрагменты исследований были использованы в учебном процессе на кафедре микробиологии и вирусологии № 1 Ростовского государственного медицинского университета.
ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:
- Одним из основных факторов, обусловливающих формирование и течение флегмон и абсцессов, является нарушение колонизационной резистентности кожных покровов вследствие отсутствия или резкого снижения количества представителей резидентной микрофлоры и интенсивной контаминации кожи условно-патогенными симбионтами.
- Среди возбудителей флегмон и абсцессов доминируют патогены с выраженной адгезивной, антилизоцимной, «антиинтерфероновой» активностью, а также множественной лекарственной устойчивостью.
- После этиотропного лечения пациенты с ФГ и АБ нуждаются в курсе корригирующей терапии, направленной на восстановление резидентной микрофлоры и колонизационной резистентности кожных покровов.
Все исследования выполнены в рамках региональной комплексно-целевой программы «Медико-биологические проблемы».
Объем и структура диссертации. Диссертация представлена на 121 странице компьютерного текста. Состоит из введения, обзора литературы (глава 1), материалов и методов исследования (глава 2), собственных исследований (главы 3, 4, 5), обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, охватывающего 171 отечественных и 82 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 16 таблицами и 7 рисунками.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования.
В соответствии с задачами работы, были обследованы с помощью микробиологического метода 105 больных (57 мужчин и 48 женщин) с флегмонами и абсцессами в возрасте от 12 до 80 лет, находившихся в хирургическом отделении №1 МЛПУЗ «Городской больницы №1 им. НА.Семашко» г. Ростова-на-Дону.
По локализации местного воспалительного процесса преобладали пациенты с поражением конечностей - 58 (55,2%) обследованных. На туловище флегмоны и абсцессы выявлены у 34 (32,4%) человек; на голове и шее - у 13 (24,4%) пациентов. Бактериемию регистрировали у 36 (34,3%) больных.
Всем пациентам проводили лечебные мероприятия, которые включали: оперативное вмешательство (вскрытие гнойника, некрэктомия, ревизия и дренирование полости), антибактериальную и, по показаниям, инфузионную и де-зинтоксикационную терапию.
В качестве исследуемого материала использовали гнойное содержимое ФГ и АБ в день поступления больного в отделение. Для сравнения изучали состав симбионтной микрофлоры симметричного участка здоровой кожи.
Идентификацию выделенных культур микроорганизмов проводили до вида по морфологическим, тинкториальным, культуральным, а также биохимическим свойствам (с помощью Lachema тест-систем), согласно определителю Берджи (1997).
Адгезивную способность бактерий определяли экспресс-методом (Брилис В.И. с соавт., 1986), с использованием формалинизированных эритроцитов человека О (I) Rh+ группы крови.
Наличие и степень выраженности АЛА и «АИА» микроорганизмов изучали по методам О.В. Бухарина с соавт. (1984,1990).
Чувствительность выделенных микроорганизмов к антибиотикам определяли диско-диффузионным (Сидоренко СВ., Колупаев В.Е., 1999), а также экспресс-методом (Леви М.И. с соавт., 1999).
Статистическую обработку данных проводили, использую компьютерную программу SPSS 8.0 for Windows для вычисления средних значений и средне-квадратических ошибок, а также сравнения данных вариационных рядов с помощью параметрических методов. Достоверность различий определяли на ос-
новании критерия Стьюдента (Боярский А.Я., Громыко ГА., 1985).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
В результате проведенных исследований было установлено (табл.1), что в этиологической структуре ФГ и АБ ведущую роль играют энтеробактерии (55,2%), золотистый стафилококк (39,1%), неклостридиальные анаэробы (34,1%) и КОС (20,9%). Реже возбудителями исследуемой патологии являлись псевдомонады (12,4%), коринеформные бактерии (10,5%) и дрожжеподобные грибы рода Candida (9,5%). Еще меньший удельный вес в этиологической структуре ФГ и АБ имели стрептококки (8,6%), гемолитические микрококки (6,7%) и аэробные бациллы (3,8%). Интенсивность колонизации очага поражения возбудителями ГХИМТ варьировала от 102 до 108 КОЕ/мл.
Таблица 1.
Этиологическая характеристика флегмон и абсцессов.
Возбудители Частота обнаружения Интенсивность колонизации очага поражения
абс % Диапазон колебаний (КОЕ/мл) Средний показатель (Ig КОЕ/мл)
S. aureus 41 39,1±3,7 10J-10' 5,3±1,62
КОС 22 20,9±3,2 юМо' 5,Oil,84
Micrococcus sp. 7 6,7±1,4 103-10° 4,3±1,28
Streptococcus sp. 9 8,6±1,7 10'-10' 5,0±0,92
Corynebacterium sp. 11 10,5+2,1 10J-10' 4,8±1,53
Энтеробактерии:
Proteus sp. 19 18,1 ±2,7 10'-10' 5,1±2,38
E.coli 14 13,3±2,3 102-10' 4,6±2,14
Klebsiella sp. 13 12,4±2,6 10J -10' 4,8±2,51
Citrobacter sp. 6 5,7±1,9 10J-103 3,7+1,26
Providencia rettgeri 4 3,8±0,9 IOMO6 4,3±1,54
Morganella morganii 2 1,9±0,4 10J -10- 3,5±1,0
Pseudomonas sp. 13 12,4±2,6 10г-10° 6,212,83
Bacillus sp. 4 3,8±0,8 юМо5 4,8±1,46
Неклостридиальные анаэробы:
Peptostreptococcus sp. 16 15,2±2,9 10J-10' 4,4±1,85
Peptococcus niger 5 4,8±1,6 10J -103 4,5±1,62
Bacteroides sp., Prevotella sp. 11 10,5±3,1 104-10J 4,3±0,65
Fusobacterium sp. 4 3,8+0,8 10J-106 3,7±1,94
Eubacterium sp. 3 2,9±0,6 10"-10J 4,3±0,5
Veilonella parvula 1 0,9 10'
Megasphaera elsdenii 1 0,9 104
Candida sp. | 10 | 9,5±1,9 | 10J-10' | 4,5±2,34
Среди энтеробактерий, являвшихся возбудителями ФГ и АБ, наибольшее распространение имели протеи (P.mirabilis et P.vulgaris), удельный вес которых в общей структуре заболеваемости составил 18,1%- Эшерихии и клебсиеллы {K.pneumoniae et Koxytoca) выделяли из очага поражения практически с одинаковой частотой - в 13,3 и 12,4% случаев. Другие энтеробактерий являлись возбудителями исследуемой патологии лишь в 1,9 - 5,7% случаев.
Второе место в этиологической структуре ФГ и АБ занимал S.aureus, который был выделен из очага поражения у 41 (39,1%) обследованных.
Среди КОС возбудителями флегмон и абсцессов чаще выступали S.epidermidis (6,7%) и S.haemolyticus (5,7%), реже - S.saprophyticus (2,8%), S.warneri, S.intermedins, S.simulans (no 1,9%).
Неклостридиальные анаэробы были в основном представлены пептостреп-тококками (15,2%) и бактероидами-превотеллами (10,5%). Значительно реже в гнойном отделяемом присутствовали пептококки (4,8%), фузобактерии (3,8%) и эубактерии (2,9%).
Следует подчеркнуть, что неклостридиальные анаэробы в большинстве случаев (84,6%) являлись возбудителями посттравматических флегмон верхних и нижних конечностей, а также абсцессов ягодичной области. Причем, при флегмонах конечностей основными патогенами выступали пептострептококки, входящие в состав условно-патогенной симбионтной микрофлоры кожи. При абсцессах ягодичной области спектр неклостридиальных анаэробов был значительно шире и включал различных представителей фекальной микрофлоры.
Дрожжеподобные грибы рода Candida в основном были представлены видом C.alb icans, а в единичных случаях - C. krusei и C. tropica lis.
Чтобы охарактеризовать частоту колонизации возбудителями ФГ и АБ симметричного участка здоровой кожи, мы условно обозначили частоту выделения каждого патогена из очага поражения за 100,0%. Затем по отношению к этому показателю проводили соответствующие математические расчеты для СУЗК (рис.1).
Как видно из рис.1, частота обнаружения кокковых форм возбудителей ФГ и АБ (золотистый стафилококк, КОС, гемолитические микрококки, стрептококки) на участке здоровой кожи по сравнению с очагом поражения была достаточно однородной и варьировала в пределах 50,0% - 57,1%.
Среди палочковидных аэробных возбудителей ГХИМТ наиболее высокая частота колонизации здорового участка кожи установлена для коринебактерий (63,6%) и псевдомонад (76,9%). Значительно реже на СУЗК выявляли бациллы (25,0%), дрожжеподобные грибы рода Candida (40,0%) и энтеробактерий (46,4%).
Из неклостридиальных анаэробов, причастных к ФГ и АБ, на участке здоровой кожи присутствовали только пептострептококки в 25,0% случаев.
Следует отметить, что у обследованных с ФГ и АБ моноинфекция наблюдалась лишь у 32,4% пациентов (рис.2). Доминирующим возбудителем моноинфекции являлся S.aureus, который был обнаружен в 47,1% случаев.
%
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
1- золотистый стафилококк
2-КОС
3- микрококки
4-стрептококки
5- коринебактерии
6-энтеробактерии
7- псевдомонады
8- бациллы
9- пептострептококки
10-кандиды
Рис. 1. Частота обнаружения (в %) возбудителей ФГ и АБ на симметричном участке здоровой кожи.
Микст-инфекция была выявлена у большинства обследованых (67,6%), что утяжеляло клинику и пролонгировало течение заболевания. Наибольшую роль в формировании смешанной инфекции (рис.2) играли 2-компонентные ассоциации патогенов (43,8%), значительно реже 3-х (17,1%) и 4-х компонентные (5,7%). И только в одном случае (флегмона стопы) выявлена ассоциация из 5 возбудителей.
Основным ассоциантом 2-х компонентной микст-инфекции являлся золотистый стафилококк, который чаще сочетался с неклостридиальными анаэробами или энтеробактериями (по 38,8%) и в единичных случаях - со стрептококками, гемолитическими микрококками, бациллами и кандидами.
11 л ол
5,7% 1,0%
43,!
32,4%
□ моноинфекция В 2-компонентная О 3-компонентная
□ 4-компонентная
□ 5-компонентная
Рис.2 Частота встречаемости (в%) моноинфекции и различных вариантов микст-инфекции при ФГ и АБ.
При анаэробно-анаэробной двухкомпонентной микст-инфекции были выявлены 3 варианта сочетаний пептострептококков с другими неклостридиаль-ными анаэробами - бактероидами, фузобактериями и эубактериями.
Таким образом, проведенное нами изучение этиологической структуры ФГ и АБ показало ведущую роль в исследуемой патологии условно-патогенных эн-теробактерий, золотистого стафилококка, неклостридиальных анаэробов и КОС, что согласуется с данными Дейнека СЕ. с соавт. (1999) и Фадеева СБ., Бухарина О.В. (1999). Получены новые данные о значительной частоте обнаружения большинства возбудителей ГХИМТ на симметричном участке здоровой кожи, которая варьировала в зависимости от их видовой (родовой) принадлежности.
Общеизвестно, что резидентными симбионтами кожных покровов здоровых людей являются определенные виды КОС, микрококков и коринебактерий, обеспечивающие стабильность и нормальное функционирование микробиоценозов данного биотопа. В связи с этим, представляло интерес изучить частоту колонизации этой микрофлорой как очага поражения, так и симметричного участка здоровой кожи у больных с ФГ и АБ.
Как показали проведенные исследования, в очаге поражения у большинства пациентов (96,2%) присутствовали только возбудители ГХИМТ. Резидентные симбионты кожи были обнаружены лишь у 3,8% обследуемых.
Достаточно глубокие дисбиотические изменения в составе резидентной микрофлоры выявлены также у всех пациентов на симметричном участке здоровой кожи, т.е. вне очага поражения (рис.3).
1 элиминация КОС, микрококков и коринебактерий
2 элиминация микрококков и коринебактерий
3 элиминация КОС и коринебактерий
4 элиминация КОС и микрококков
5 элиминация коринебактерий
6 элиминация КОС
7 элиминация микрококков
Рис. 3. Частота элиминации (в %) резидентных симбионтов с симметричного участка здоровой кожи при ФГ и АБ.
Как видно из рис.3, наиболее часто (в 40,9% случаев) на СУЗК отсутствовали три представителя резидентной микрофлоры. Далее, в порядке убывания регистрировали элиминацию 2-х основных ассоциантов в различных сочетаниях: микрококков и коринебактерий (26,7%), КОС и коринебактерий (15,2%), КОС и микрококков (7,6%). Значительно реже (в 1,9 - 4,8% случаев) выявляли отсутствие на СУЗК одного из представителей резидентной микрофлоры.
1
2 3 4 5 6 7
Угнетение резидентной микрофлоры на участках здоровой кожи обследуемых с ФГ и АБ, а, следовательно, снижение колонизационной резистентности данного биотопа, приводило к его заселению представителями факультативной микрофлоры с достаточно выраженными патогенными потенциями.
Таким образом, у всех обследованных пациентов ГХИМТ протекала на фоне общих дисбиотических изменений кожных покровов не только в очаге поражения, но и на участке здоровой кожи.
По-видимому, дисбиоз кожных покровов, который, как правило, сочетается со снижением иммунного статуса и неспецифической резистентности организма, является одним из главных факторов риска в формировании ГХИМТ, в том числе флегмон и абсцессов.
Под влиянием различных внешних (травмы, инъекции, переохлаждение и др.) и внутренних (сахарный диабет, нарушения трофики кожи, расстройства лимфо- и кровообращения и др.) факторов на коже появляются области наименьшего сопротивления (locus resistentia minoris), что приводит к резкому увеличению количества уже присутствующих условно-патогенных симбионтов на фоне элиминации или угнетения резидентной микрофлоры и, как следствие, развитию гнойно-воспалительного процесса.
Общеизвестно, что начало инфекционного процесса во многом определяется степенью адгезии микробов к клеткам макроорганизма. Вместе с тем, в доступной нам литературе мы не встретили данных об адгезивных свойствах возбудителей ФГ и АБ как в очаге поражения, так и на СУЗК.
Изучение этого признака у 168 культур возбудителей ГХИМТ показало, что адгезивноактивными являлись 165 (98,2%) штаммов, из них 87,4% (рис.4) обладали высокой и средней степенью выраженности АА. Высокоадгезивные штаммы чаще присутствовали среди псевдомонад (92,3%) и золотистого стафилококка (63,4%), а с низкой степенью выраженности этого признака - среди энтерококков и бацилл (по 50,0%).
Весьма сходные результаты по степени распространенности и степени выраженности АА получены для этих же возбудителей, но выделенных с симметричного участка здоровой кожи (рис.4).
Патогенетической основой ГХИМТ является микробно-воспалительный процесс в коже и подкожной клетчатке, поддерживаемый персистенцией возбудителей в соответствующем биотопе. В формировании персистенции микроорганизмов существенная роль отводится секретируемым ими факторам, в частности, инактивирующим лизоцим и бактерицидный компонент (интерцид) человеческого лейкоцитарного интерферона (Бухарин О.В., Соколов В.Ю., 1989).
Вместе с тем, наличие лишь единичных работ (Дерябин Д.Г. с соавт., 1996; Курлаев П.П. с соавт., 1997; Фадеев СБ., 1998), посвященных изучению АЛА и «АИА» возбудителей флегмон и абсцессов, требует дальнейшего изучения данной проблемы.
Рис.4. Степень адгезивности и уровни экспрессии АЛА и "АИА" у аэробных возбудителей ФГ и АБ в очаге поражения и на СУЗК.
Как показали наши исследования, антилизоцимный признак присутствовал у 74,4 % изученных культур возбудителей ФГ и АБ, из них 59,5% (рис.4) обладали высоким и средним уровнем АЛА. В наибольшей степени АЛА была распространена среди энтеробактерий, псевдомонад и коринебактерий (в 85,7 -100% случаев). Высокий уровень АЛА чаще регистрировали среди штаммов псевдомонад (53,8 %) и энтеробактерий (46,5 %), что согласуется с данными Фадеева СБ. (1998).
На СУЗК (рис.4) удельный вес штаммов возбудителей ФГ и АБ с высоким и средним уровнем антилизоцимной активности не имел достоверных отличий от соответствующего показателя в очаге поражения. Вместе с тем, частота выделения с симметричного участка здоровой кожи патогенов с низким уровнем АЛА была в 1,9 раза ниже и, напротив, с нулевой активностью - в 1,4 раза выше, чем из гнойного содержимого ФГ и АБ.
При изучении «антиинтерферонового» фактора было установлено (рис.4), что из 168 культур возбудителей ФГ и АБ высоким и средним уровнем «АИА» обладали 59,9% штаммов, что свидетельствует о высокой значимости этого признака в характеристике биопрофилей патогенов. Высокий уровень «АИА» чаще регистрировали среди штаммов энтеробактерий (50,0%) и золотистого стафилококка (31,7%).
На СУЗК (рис.4) частота выделения микроорганизмов с высоким и средним уровнем «АИА» была существенно ниже (в 1,8 раза), а с нулевым уровнем -достоверно выше (в 2 раза, р<0,05), чем в очаге поражения.
Таким образом, полученные нами данные о широкой распространенности среди возбудителей ФГ и АБ культур с высоким и средним уровнем адгезивно-сти, антилизоцимной и «антиинтерфероновой» активности свидетельствуют об их способности не только колонизировать кожные покровы, но и длительно противостоять местным защитным факторам организма, что может утяжелять и пролонгировать течение исследуемой патологии.
Несмотря на непрерывный поиск новых антибактериальных препаратов, проблема борьбы с гнойной хирургической инфекцией мягких тканей остается одной из наиболее сложных и актуальных. Это связано как с изменением этиологической структуры возбудителей, так и быстрым распространением анти-биотикорезистентности среди циркулирующих штаммов (Давыдов Н.В. с со-авт., 1984; Митрохин СД., 2002).
Проведенное нами исследование антибиотикочувствительности аэробных возбудителей ФГ и АБ показало наличие у 68,3 - 100% выделенных культур полирезистентности к 9 - 11 антибиотикам, широко используемым в лечебной практике.
Неклостридиальные анаэробы в 72,8 - 100,0% случаев были устойчивы к аминогликозидам. Кроме того, все культуры бактероидов-превотелл были резистентны к пенициллинам, эритромицину и ванкомицину; фузобактерии - к эритромицину, цефтазидиму, цефотаксиму, ванкомицину; эубактерии - к цефа-лотину, цефтазидиму, метронидазолу; пептококки - к клиндамицину.
Таким образом, в связи с множественной лекарственной устойчивостью выделяемых патогенов для решения вопроса об элиминации из очага поражения конкретных возбудителей ГХИМТ необходимо определение их антибиоти-кочувствительности к широкому спектру препаратов для выбора эффективного способа лечения.
В целях более раннего назначения больным с ФГ и АБ адекватной этиотропной терапии, мы апробировали экспресс-метод (Леви М.И. с соавт., 1999) определения антибиотикочувствительности аэробной микрофлоры гнойного отделяемого 36 пациентов с наиболее тяжелой клиникой заболевания при поступлении их в стационар. Параллельно с экспресс-методом для этих же
больных (для сравнения) использовали стандартный диско-диффузионный метод.
При анализе полученных результатов исследования было установлено (табл.2) полное совпадение антибиотикограмм при использовании двух различных методов у 26 (72,2%) больных. Из них у 18 пациентов регистрировали моноинфекцию, возбудителями которой являлись S.aureus, Proteus mirabilis et vulgaris и Pseudomonas aeruginosa. У остальных 8 обследуемых с полным совпадением антибиотикограмм диагностирована 2-компонентная смешанная аэробно-анаэробная инфекция.
Таблица 2.
Сравнительная характеристика антибиотикограмм аэробной микрофлоры гнойного содержимого ФГ и АБ при использовании экспрессного и
диско-диффузионного методов.
Характеристика инфекции Кол-во обследованных Полное совпадение антибиотикограмм в 2-х методах Несовпадение антибиотикограмм (по 3 и более антибиотикам)
абс. % абс. %
Аэробная моноинфекция 18 18 100,0 0 0
Смешанная аэробно-анаэробная инфекция 8 8 100,0 0 0
Смешанная аэробная инфекция 10 0 0 10 100,0
Всего 36 26 72,2 10 27,8
Безусловно, что в последних 8 случаях фактически определялась чувствительность к антибиотикам только одного из компонентов микст-инфекции, а именно аэробного патогена. Вместе с тем, как показали наши исследования, использование ранней этиотропной терапии (на основе данных экспресс-метода), против аэробного компонента микст-инфекции приводило к значительному снижению клинических проявлений заболевания и улучшению общего самочувствия больных. Можно предположить, что ингибиция аэробного ассоцианта при смешанной аэробно-анаэробной инфекции влечет за собой нарушения в сложных метаболических взаимоотношениях между возбудителями и, как следствие, снижению их потенцирующего патогенного действия.
В дальнейшем, после постановки антибиотикограммы диско-диффузионным методом для анаэробного компонента микст-инфекции, подключалась соответствующая дополнительная этиотропная терапия, что в короткие сроки приводило к выздоровлению пациентов.
Значительное несовпадение антибиотикограмм аэробной микрофлоры гнойного отделяемого (по 3-м и более препаратам) при использовании экспрессного и диско-диффузионного методов было зарегистрировано у 10 (27,8%) из 36 обследованных. Следует отметить, что у всех этих пациентов наблюдали смешанную 2-х и 3-х компонентную аэробную инфекцию, вызванную грамположительными и грамотрицательными бактериями.
По-видимому, в этих случаях экспресс-метод дает возможность определить чувствительность к антибиотикам только одного из возбудителей аэробной микст-инфекции, который доминирует как по количеству жизнеспособных бактерий в исследуемом материале, так и по скорости окисления глюкозы, входящей в состав жидкой питательной среды тест-системы.
Доказательством этому предположению являются полученные нами данные по определению антибиотикочувствительности диско-диффузионным методом чистых культур аэробных возбудителей микст-инфекции. При наличии в исследуемом материале 2-х или 3-х патогенов, антибиотикограмма чистой культуры только одного из них совпадала с данными экспресс-метода.
Таким образом, апробированный нами экспресс-метод определения анти-биотикочувствительности микрофлоры гнойного отделяемого при ФГ и АБ может быть использован при аэробной моноинфекции, а также при 2-компонентной аэробно-анаэробной инфекции. Применение этого метода позволило использовать адекватную этиотропную терапию для 26 (72,2%) больных из 36 пациентов с первого дня поступления в стационар, что привело к значительному сокращению сроков пребывания в нем и позволило избежать возникновения вторичных госпитальных инфекций.
Вместе с тем, недостатком метода является невозможность его использования при многокомпонентной смешанной аэробной инфекции из-за недостаточной информативности результатов исследования.
После завершения этиотропной терапии и клинического выздоровления у всех пациентов была повторно изучена микрофлора кожи как в очаге поражения, так и на СУЗК для выявления качественных и количественных изменений в составе микробиоценозов по сравнению с началом заболевания.
Проведенные исследования показали, что из общего количества выделенных в начале заболевания из очага поражения микроорганизмов (275 штаммов), 63,6% культур возбудителей элиминировали из исследуемого биотопа; в 16,7% случаев наблюдали значительное снижение их количества (в 100 - 1000 раз). У 3-х пациентов с 2-компонентной микст-инфекцией количество КОС осталось без изменений на фоне элиминации эшерихий и псевдомонад, являвшихся вторым компонентом этой инфекции.
У 34,3% обследованных после лечения в локусе первичного очага поражения появилась резидентная микрофлора. Однако, у 22 (20,9%) человек после лечения в очаге первичного инфицирования были обнаружены патогены, которые не выделяли в начале заболевания. В частности у одного пациента был обнаружен Saureus, у 2-х - бациллы, у 4-х - клебсиеллы, у 5-и - псевдомонады, что, по-видимому, связано с инфицированием госпитальными штаммами. У 10 человек появились дрожжеподобные грибы рода Candida в количестве >104 КОЕ, что возможно явилось следствием интенсивной антибиотикотерапии.
На СУЗК после проведения этиотропной терапии также были выявлены существенные изменения в составе микробиоценозов. Установлена высокая частота элиминации условно-патогенных энтеробактерий, псевдомонад, золотистого стафилококка, стрептококков с исследуемого участка здоровой кожи, которая варьировала в диапазоне от 66,7 до 100,0%. Выявлена выраженная тен-
денция к восстановлению на СУЗК резидентных видов стафилококков (S.epidermidis, S.saprophyticus) и микрококков.
Вместе с тем, у 10 пациентов на здоровом участке кожи после лечения появились дрожжеподобные грибы рода Candida в количестве 103 - 106 КОЕ/см2, а в 4-х случаях их количество возросло в 10 - 100 раз по сравнению с началом заболевания.
Обращает на себя внимание появление на СУЗК после лечения псевдомонад у 2-х пациентов и в единичных случаях - клебсиелл и бацилл. Аналогичный процесс, но с большей частотой случаев, имел место в очаге поражения.
Таким образом, у пациентов с ФГ и АБ как в очаге поражения, так и на СУЗК после завершения этиотропной терапии наблюдалась лишь тенденция к восстановлению резидентной симбионтной микрофлоры. Усугубляло ситуацию повышение частоты и интенсивности колонизации описываемых биотопов дрожжеподобными грибами рода Candida, а также появление на коже госпитальных штаммов микроорганизмов, что требует разработки дополнительных методов корригирующей терапии для полного восстановления нормальных микробиоценозов кожи и профилактики рецидивов инфекции.
Полученные нами данные о биологических свойствах возбудителей ФГ и АБ, а также составе микробиоценозов в очаге поражения и на симметричном участке здоровой кожи до и после проведения этиотропной терапии являются принципиально новыми и не только расширяют наши представления о патогенезе исследуемой патологии, но и могут способствовать разработке более точных методов диагностики с целью выбора адекватной тактики лечения этих заболеваний.
ВЫВОДЫ
1. В формировании и развитии флегмон и абсцессов доминирующую роль играют энтеробактерии, стафилококки и неклостридиальные анаэробы, чаще в ассоциации с другими условно-патогенными бактериями.
2. Среди возбудителей ГХИМТ преобладают культуры с высоким и средним уровнем адгезивности, АЛА и «АИА», а также множественной лекарственной устойчивостью, что способствует их колонизации кожных покровов, а также защите от местных неспецифических факторов резистентности.
3. При флегмонах и абсцессах наблюдаются глубокие дисбиотические изменения симбионтной микрофлоры не только в очаге поражения, но и на симметричном участке здоровой кожи.
4. После проведения этиотропной терапии и клинического выздоровления у пациентов, перенесших ФГ и АБ, на фоне элиминации или снижения количества возбудителей не происходит полного восстановления резидентной микрофлоры кожи, а в ряде случаев формируются патологические микробиоценозы из дрожжеподобных грибов рода Candida и госпитальных штаммов бактерий.
5. Выявленная высокая частота микст-инфекции при ГХИМТ, а также множественная лекарственная устойчивость большинства возбудителей определяют необходимость использования расширенного микробиологического метода исследования при ФГ и АБ с определением антибиотикочувстви-тельности аэробных и анаэробных возбудителей к широкому спектру антибактериальных препаратов.
6. Применение экспресс-метода определения антибиотикочувствительности микрофлоры гнойного отделяемого при ФГ и АБ в случаях аэробной моноинфекции, а также смешанной аэробно-анаэробной позволяет использовать в ранние сроки адекватную этиотропную терапию, что приводит к значительному сокращению койко-дней и снижению частоты возникновения вторичных госпитальных инфекций.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При флегмонах и абсцессах в диагностических целях необходимо использовать расширенное микробиологическое исследование с применением современных аэробных и анаэробных технологий.
2. В связи с высокой частотой множественной лекарственной устойчивости у возбудителей флегмон и абсцессов, следует проводить определение их ан-тибиотикочувствительности к широкому спектру препаратов для выбора эффективной этиотропной терапии.
3. Экспресс-метод определения антибиотикочувствительности микрофлоры гнойного содержимого ФГ и АБ может быть использовать при аэробной моноинфекции и 2-компонентной аэробно-анаэробной инфекции, что приводит к значительному сокращению койко-дней и снижению частоты возникновения вторичных госпитальных инфекций.
4. После проведения этиотропного лечения пациентам, перенесшим ФГ и АБ, необходимо провести курс корригирующей терапии для полного восстановления нормальной симбионтной микрофлоры кожи и профилактики рецидивов инфекции.
Список работ, опубликованных по теме диссертации:
1. Куцевалова О.Ю., Васильева Л.И., Брагина Л.Е. Этиологическая характеристика хирургической инфекции кожи и мягких тканей // Материалы научной конференции, посвященной 30-летию кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии Кабардино-Балкарского государственного университета «Актуальные вопросы биологии и медицины».- Нальчик, 1999.- С.66-67.
2. Куцевалова О.Ю. Характеристика возбудителей хирургической инфекции мягких тканей // Тезисы докладов 53-й итоговой научной конференции студентов, молодых ученых и специалистов РГМУ.- Ростов-на-Дону, 1999.-С.158-159.
3. Куцевалова О.Ю. Микробиологический спектр и свойства возбудителей флегмон и абсцессов // Тезисы докладов 54-й итоговой научной конференции студентов, молодых ученых и специалистов РГМУ.- Ростов-на-Дону, 2000.-С. 104.
4. Куцевалова О.Ю., Кудря Е.В., Ефанов С.Ю., Попов А.Н. Микробиологическая характеристика флегмон и абсцессов // Материалы III научной сессии Ростовского государственного медицинского университета.- Ростов-на-Дону.- 2000.- С.94-95.
5. Куцевалова О.Ю. Микробиологическая характеристика гнойной хирургической инфекции мягких тканей // Сборник материалов I Всероссийской конференции молодых ученых и студентов по медицине.- Тула, 2002,- С.114.
6. Куцевалова О.Ю. Биологические свойства возбудителей гнойной хирургической инфекции мягких тканей // Научная мысль Кавказа.- 2002.- №14.-С.129-133.
7. Куцевалова О.Ю. Изучение антибиотикочувствительности микрофлоры флегмон и абсцессов экспресс-методом // Сборник работ 68-й итоговой научной сессии КГМУ и отделения медико-биологических наук ЦентральноЧерноземного научного центра РАМН. Часть I.- Курск, 2002.- С.273-274.
8. Васильева Л.И., Куцевалова О.Ю. Микробная колонизация кожи при гнойной хирургической инфекции мягких тканей // Материалы IV научной сессии Ростовского государственного медицинского университета.- Ростов-на-Дону, 2004.- С.65-66.
9. Куцевалова О.Ю., Хабарова Т.Л., Вагнер В.П. Современные технологии в микробиологической лаборатории // Труды Ш-й межвузовской международной конференции молодых ученых, специалистов и студентов «Обмен веществ при адаптации и повреждении».- Ростов-на-Дону, 2004.- С.42.
Список сокращений.
АА - адгезивная активность АБ - абсцесс
«АИА» - «антиинтерфероновая» активность АЛА - антилизоцимная активность
ГХИМТ - гнойная хирургическая инфекция мягких тканей
КОЕ - колониеобразующая единица
КОС - коагулазоотрицательные стафилококки
СУЗК - симметричный участок здоровой кожи
УПМ - условно-патогенные микроорганизмы
ФГ - флегмоны
Печать цифровая. Бумага офсетная. Гарнитура «Тайме». Формат 60x84/16. Объем 1,0 уч.-изд.-л.
Заказ № 460. Тираж 100 экз. Отпечатано в КМЦ «КОПИЦЕНТР» 344006, г. Ростов-на-Дону, ул. Суворова, 19, тел. 247-34-88
f.f) t, с
¿ - * » V
1
I ? -Г 7Í
\ - y
2 fin? 2005 -
Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Куцевалова, Ольга Юрьевна
ЧАСТЬ ПЕРВАЯ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ГЛАВА 1. Микрофлора кожи в условиях нормы и при гнойной хирургической инфекции мягких тканей
1.1. Нормальная микрофлора кожи условно-здоровых людей
1.2. Этиологическая характеристика гнойной хирургической инфекции мягких тканей
1.3. Биологические свойства условно - патогенных бактерий, вызывающих гнойную патологию кожи и подкожной клетчатки
ЧАСТЬ ВТОРАЯ СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
2.1. Характеристика объектов исследования
2.2. Микробиологическое исследование аэробной и анаэробной микрофлоры флегмон и абсцессов
2.3. Определение адгезивной активности
2.4. Определение антилизоцимной активности
2.5. Определение «антиинтерфероновой» активности
2.6. Определение антибиотикочувствительности:
2.6.1. диско - диффузионным методом
2.6.2. экспресс- методом
2.7. Статистическая обработка данных
ГЛАВА 3. Микробная колонизация кожи при гнойной хирургической инфекции мягких тканей
3.1. Микрофлора очагов ГХИМТ и симметричного участка здоровой кожи
3.2. Моно- и микст инфекция при флегмонах и абсцессах
ГЛАВА 4. Биологические свойства возбудителей ФГ и АБ в очаге поражения и на симметричном участке здоровой кожи
4.1. Адгезивная активность
4.2. Персистентные свойства возбудителей флегмон и абсцессов
4.3. Антибиотикочувствительность возбудителей ГХИМТ
ГЛАВА 5. Изменения микробиоценозов кожи в очаге поражения и на СУЗК у пациентов с ФГ и АБ после проведения этиотропной терапии
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
Введение Диссертация по биологии, на тему "Микробные биоценозы при гнойной хирургической инфекции мягких тканей"
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. В последние годы большое внимание исследователей уделяется проблеме гнойной хирургической инфекции мягких тканей в связи с ростом гнойно-воспалительных заболеваний и послеоперационных гнойных осложнений (Иванов Г.А. с соавт., 1999; Измайлов Г.А., 1999; Фадеев С.Б., Бухарин О.В., 1999; Митрохин С.Д., 2002). В современных условиях клиническая картина флегмон и абсцессов нередко проявляется увеличением числа тяжело протекающих и неподдающихся стандартному лечению осложненных форм гнойных заболеваний, удлинением сроков лечения, более частом развитии осложнений в виде генерализации процесса (Бекбергенов Б.М., 1994; Блатун В.И. с соавт., 1995; Стручков В.И. с соавт., 1991).
Одной из основных особенностей современной гнойной хирургической инфекции мягких тканей (ГХИМТ), в том числе флегмон (ФГ) и абсцессов (АБ), является изменение этиологического спектра возбудителей, что, по-видимому, связано как с изменениями в составе микробиоценозов кожных покровов человека, так и снижением иммунной реактивности организма в условиях ухудшающейся экологии и селективного воздействия антибактериальных препаратов (Бухарин О.В. с соавт., 1997; Фадеев С.Б., 1998; Дейнекина С.Е. с соавт., 1999; Lina G. et. al., 1996).
Вместе с тем, остается полностью неизученным вопрос о глубине и степени распространенности дисбиотических изменений микрофлоры кожи при флегмонах и абсцессах: имеют они локальный характер (только в очаге поражения) или наблюдаются на всей поверхности кожных покровов.
Кроме того, отсутствуют данные в отношении качественного и количественного состава симбионтной микрофлоры кожи у пациентов с ФГ и АБ после проведения этиотропной терапии, а также частоте элиминации возбудителей из очага поражения.
Между тем, развитие полноценных представлений о характере микробиоценозов (в очаге поражения и на симметричном участке здоровой кожи) при ФГ и АБ в начале заболевания и после проведения этиотропной терапии может сыграть существенную роль как в дальнейшей расшифровке этиологии и патогенеза ГХИМТ, так и разработке эффективных методов по восстановлению симбионтной микрофлоры после лечения, чтобы профилактировать рецидивы инфекции.
Течение флегмон и абсцессов во многом определяется биологическими свойствами микроорганизмов, а именно наличием у них адгезивных свойств, факторов патогенности и персистенции (Курлаев П.П. с соавт., 1997; Дерябин Д.Г., Курлаев П.П., 1999; Фадеев С.Б., Бухарин О.В., 1999). Однако, в отличие от патогенных свойств, адгезивность и персистентные характеристики (антили-зоцимная и антиинтерфероновая активность) возбудителей хирургической инфекции мягких тканей изучены крайне недостаточно. Вместе с тем, наличие и уровень экспрессии адгезивной, антилизоцимной и «антиинтерфероновой» активности у патогенов представляют интерес не только в теоретическом аспекте, расширяя наши знания о патогенезе ФГ и АБ, но и в прикладном, а именно для прогнозирования тяжести течения заболевания и адекватной терапии исследуемой патологии.
Требует дальнейшей разработки и внедрения в практику экспресс-метод определения антибиотикочувствительности возбудителей ГХИМТ для более раннего использования эффективной этиотропной терапии.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: изучение этиологического спектра и биологических свойств возбудителей гнойной хирургической инфекции мягких тканей, а также состава симбионтной микрофлоры в очаге поражения и на симметричном участке здоровой кожи для выявления глубины и распространенности дис-биотических изменений при исследуемой патологии.
Достижение этой цели потребовало решения следующих задач:
- Изучить современную этиологическую характеристику ГХИМТ. Выявить удельный вес микст - инфекции при флегмонах и абсцессах.
- Определить частоту встречаемости и степень выраженности адгезивной (АА), антилизоцимной (АЛА) и «антиинтерфероновой» активности («АИА»), а также антибиотикорезистентности у возбудителей ФГ и АБ.
- Установить параметры использования экспресс-метода определения ан-тибиотикочувствительности возбудителей ГХИМТ при моно- и микст - инфекции.
- Выявить глубину и степень распространенности дисбиотических изменений микрофлоры кожи при флегмонах и абсцессах.
- Изучить качественный и количественный состав симбионтной микрофлоры кожи у пациентов с ФГ и АБ после проведения этиотропной терапии, а также частоту элиминации возбудителей из очага поражения.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА.
Получены новые данные о преобладании среди возбудителей ГХИМТ культур с высоким и средним уровнем адгезивности, АЛА и «АИА», а также множественной лекарственной устойчивостью и значительной частоте обнаружения этих патогенов на симметричном участке здоровой кожи (СУЗК).
Впервые установлено, что при флегмонах и абсцессах наблюдаются глубокие дисбиотические изменения симбионтной микрофлоры как в очаге поражения, так и на СУЗК.
Впервые показано, что после проведения этиотропной терапии и клинического выздоровления у пациентов с ФГ и АБ не происходит полного восстановления резидентной микрофлоры кожи, а в ряде случаев формируются патологические микробиоценозы из дрожжеподобных грибов рода Candida и госпитальных штаммов бактерий.
Получены новые данные о параметрах информативности экспресс-метода определения антибиотикочувствительности возбудителей ФГ и АБ в зависимости от характера моно- и микст - инфекции.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.
Выявленная высокая частота микст - инфекции при ГХИМТ, а также наличие множественной лекарственной устойчивости у большинства аэробных и анаэробных возбудителей определяют необходимость использования расширенного микробиологического исследования с применением аэробных и анаэробных технологий для диагностики этой патологии с определением антибиотикочувствительности патогенов к широкому спектру препаратов для выбора эффективной этиотропной терапии.
Применение экспресс-метода определения антибиотикочувствительности микрофлоры гнойного содержимого при ФГ и АБ позволяет использовать адекватную этиотропную терапию с первого дня поступления больных в стационар, что приводит к снижению частоты возникновения вторичных госпитальных инфекций и значительному сокращению койко-дней.
Пациентам с ФГ и АБ после завершения этиотропного лечения необходимо проведение реабилитационной терапии, направленной на восстановление резидентной симбионтной микрофлоры кожи, чтобы профилактировать рецидивы инфекции.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы диссертации доложены и обсуждены на 53, 54 итоговых научных конференциях студентов, молодых ученых и специалистов РГМУ (1999; 2000), на научной конференции «Актуальные вопросы биологии и медицины», посвященной 30-летию кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии Кабардино-Балкарского государственного университета (Нальчик, 1999), на III и IV научных сессиях РГМУ (2000; 2004), на первой Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине (Тула, 2002), на 68-й итоговой научной сессии КГМУ и отделения медико - биологических наук ЦентральноЧерноземного научного центра РАМН (Курск, 2002), на третьей межвузовской международной конференции молодых ученых, специалистов и студентов Ро-стГМУ (2004).
Апробация диссертации проведена на научной конференции кафедры микробиологии и вирусологии № 1 Ростовского государственного медицинского университета 04.02.05г.
ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ.
По результатам выполненных исследований опубликованы 9 печатных работ.
Результаты исследований были использованы для диагностики и лечения у больных ФГ и АБ на базе МЛПУЗ «Городской больницы № 1 им. Н.А.Семашко» г. Ростова-на-Дону. Фрагменты исследований были использованы в учебном процессе на кафедре микробиологии и вирусологии № 1 Ростовского государственного медицинского университета.
ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:
- Одним из основных факторов, обусловливающих формирование и течение флегмон и абсцессов, является нарушение колонизационной резистентности кожных покровов вследствие отсутствия или резкого снижения количества представителей резидентной микрофлоры и интенсивной контаминации кожи условно-патогенными симбионтами.
- Среди возбудителей флегмон и абсцессов доминируют патогены с выраженной адгезивной, антилизоцимной, «антиинтерфероновой» активностью, а также множественной лекарственной устойчивостью.
- После этиотропного лечения пациенты с ФГ и АБ нуждаются в курсе корригирующей терапии, направленной на восстановление резидентной микрофлоры и колонизационной резистентности кожных покровов.
Все исследования выполнены в рамках региональной комплексно-целевой программы «Медико-биологические проблемы».
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИССЕРТАЦИИ:
Диссертация представлена на 121 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, обзора литературы (глава 1), материала и методов исследования (глава 2), собственных исследований (глава 3, 4, 5), обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, охватывающего 171 отечественных и 82 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 16 таблицами и 7 рисунками.
Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Куцевалова, Ольга Юрьевна
ВЫВОДЫ
1. В формировании и развитии флегмон и абсцессов доминирующую роль играют энтеробактерии, стафилококки и неклостридиальные анаэробы, чаще в ассоциации с другими условно - патогенными бактериями.
2. Среди возбудителей ГХИМТ преобладают культуры с высоким и средним уровнем адгезивности, АЛА и «АИА», а также множественной лекарственной устойчивостью, что способствует их колонизации кожных покровов, а также защите от местных неспецифических факторов резистентности.
3. При флегмонах и абсцессах наблюдаются глубокие дисбиотические изменения симбионтной микрофлоры не только в очаге поражения, но и на симметричном участке здоровой кожи.
4. После проведения этиотропной терапии и клинического выздоровления у пациентов, перенесших ФГ и АБ, на фоне элиминации или снижения количества возбудителей не происходит полного восстановления резидентной микрофлоры кожи, а в ряде случаев формируются патологические микробиоценозы из дрожжеподобных грибов рода Candida и госпитальных штаммов бактерий.
5. Выявленная высокая частота микст-инфекции при ГХИМТ, а также множественная лекарственная устойчивость большинства возбудителей определяют необходимость использования расширенного микробиологического метода исследования при ФГ и АБ с определением антибиотикочувствительности аэробных и анаэробных возбудителей к широкому спектру антибактериальных препаратов.
6. Применение экспресс - метода определения антибиотикочувствительности микрофлоры гнойного отделяемого при ФГ и АБ в случаях аэробной моноинфекции, а также смешанной аэробно-анаэробной позволяет использовать в ранние сроки адекватную этиотропную терапию, что приводит к значительному сокращению койко-дней и снижению частоты возникновения вторичных госпитальных инфекций.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При флегмонах и абсцессах в диагностических целях необходимо использовать расширенное микробиологическое исследование с применением современных аэробных и анаэробных технологий.
2. В связи с высокой частотой множественной лекарственной устойчивости у возбудителей флегмон и абсцессов, следует проводить определение их ан-тибиотикочувствительности к широкому спектру препаратов для выбора эффективной этиотропной терапии.
3. Экспресс-метод определения антибиотикочувствительности микрофлоры гнойного содержимого ФГ и АБ может быть использовать при аэробной моноинфекции и 2-компонентной аэробно-анаэробной инфекции, что приводит к значительному сокращению койко-дней и снижению частоты возникновения вторичных госпитальных инфекций.
4. После проведения этиотропного лечения пациентам, перенесшим ФГ и АБ, необходимо провести курс корригирующей терапии для полного восстановления нормальной симбионтной микрофлоры кожи и профилактики рецидивов инфекции.
Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Куцевалова, Ольга Юрьевна, Ростов-на-Дону
1. Акайзин Э.С. Возможность использования данных о содержании летучих жирных кислот для косвенной индикации возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний в патологическом материале //Журн. микро-биол. 2000. - № 3. - С. 69 - 71.
2. Акайзин Э.С., Булыгина В.В. Новые возможности экспресс диагностики возбудителей гнойной инфекции и быстрой оценки эффективности лечения //Клинич. лаб. диагностика. - 1999. - № 6. - С.45 - 46.
3. Акатов А.К., Зуев B.C. Стафилококки. М.: Медицина, 1983. - 256 с.
4. Акрут Абдуллатиф Мохамед Салех. Микроэкология кожи при псориазе: Ав-тореф. дисс. канд. мед. наук. Волгоград, 2003. - 35 с.
5. Арзумян В.Г. Грибы Malassezia на коже здоровых людей и больных атопиче-ским дерматитом //Вестн. Рос. АМН. 2001. - № 2. - С.29.
6. Астрошников Ю.В., Богомолова И.С., Ерёмина Г.В. Бактероидная инфекция в хирургии //Хирургия. 1983. -№ 12. - С.111 - 115.
7. Атанов Ю.П., Горюнов С.В., Бутивщенко И.А. Хирургическое лечение больных с обширной флегмоной волосистой части головы //Рос. мед. журнал —1996. № 4. - С.25 - 29.л
8. Бабин В.Н., Доиорадский И.В., Дубинин А.В. и др. Биохимические и молекулярные аспекты симбиоза человека и его микрофлоры // Рос. химич. журн.-1994.-№6.- С.66-78.
9. Бадиков В.Д., Шапошникова Е.Б., Алексанин С.С. Характеристика микрофлоры кожи у лиц, длительное время проживающих на радиоактивно загрязненной территории //Военно-медицинский журнал.- 1997. -№ 4. С.50.
10. Бакиров А.Б., Корюнова Т.С., Бакирова З.В. Микрофлора гнойно-воспалительных очагов у стационарных больных и чувствительность к антибиотикам //Актуальные вопросы практической медицины.- Уфа, 1993. С.26 -28.
11. Бекбергенов Б.М. Бактериемия при гнойно-воспалительных хирургических заболеваниях //Акт. вопр. реконструкции и восстановления хирургии: тезисы итоговых работ-. Иркутск, 1994- С.5.
12. Вельский В.В., Шаталова Е.В. Взаимное влияние возбудителей при смешанной инфекции ожоговой травмы //Журн. микробиол. 1999. - №4 - С.З - 7.
13. Бозиев В.Б. Антилизоцимная активность энтеробактерий: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Ростов -на - Дону, 1995. - 15 с.
14. Бозиев В.Б. Распространение АЛА у энтеробактерий // Вопросы теоретической и клинической медицины. Мат. юбилейной конф., посвященной 25-летию мед. факультета Кабардино-Балкарского Государственного Университета.- Нальчик, 1995. С. 23.
15. Бондаренко В.М., Баркус М.М., Брилис В.И. и др. Гемагглютинирующая и адгезивная способность штаммов клебсиелл и энтеробактерий //Журн. микробиол. 1987. -№ 7. - С.З - 6.
16. Бондаренко В.М., Петровская В.Г., Яблочков А.Л. Антилизоцимный фактор Klebsiella pneumoniae: природа, биологические функции и генетический контроль // Тез. докл. Всероссийской конф. по проблеме "Персистенция микроорганизмов,- М., 1994. С.22 - 28.
17. Бондаренко В.М., Ценева Г.Я., Березина Л.А. Адгезивная активность Klebsiella pneumonie, контролируемая плазмидой 55 МД // Журн. микробиол. 1996. - № 4. - С.З - 6.
18. Борисова О.Н., Павлова М. В. Анаэробная неклостридиальная инфекция в гнойной хирургии. Тернополь.- 1989. - С.11 - 12.
19. Боярский А.Я., Громыко Г.А. Общая теория статистики. -М.: Наука, 1985. -376 с.
20. Брагина И.Н. Микробная экология кожи при рожистом воспалении //Известия ВУЗ-ов. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. Ростов - на - Дону, 2003. - № 10. - С.35-37.
21. Брико Н.М. Болезни, вызываемые стрептококками группы А в начале 21 века; проблемы и перспективы профилактики // Вестн. Всероссийской академии мед. наук. 2001. - № 2. - С.ЗО - 32.
22. Брилис В.И., Брилине Т.А., Ленцнер А.А. Методика изучения адгезивногопроцесса микроорганизмов //Лаб. дело. 1986. -№ 4. - С.210 - 212.
23. Брискин Б.С. Внутрибольничная инфекция и послеоперационные осложнения с позиции хирурга // Инфекции и антимикробная терапия.- 2000.- №4,-С. 18-20.
24. Брудастов Ю.А., Дерябин Д.Г. Биологическое значение антикомплементарной активности // ЖМЭИ. 1994. - № 4. - С.28 - 32.
25. Бубнова Н.А., Шатиль М.А., Тонэ Р.В., и др. Анаэробные неклостридиаль-ные флегмоны // Сб. научн. работ «60 лет содружества СПб ГМУ им. акад. И.П. Павлова и Больницы Святого Великомученика Георгия».- СПб., 1998. -С.27-29.
26. Будакова Ю.В., Иноземцева Л.О., Воробьёв А.А. Микроэкология неспоро-образующих анаэробов в норме и при патологии //Вестн. Рос. АМН. 1996. -№ 2. — С.12 - 14.
27. Бухарин О.В. Персистенция бактериальных патогенов как результат отношений в системе паразит хозяин //Журн. микробиол. - 1997. - № 4. - С. 3 -9.
28. Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий. М.: Медицина, 1999. -366 с.
29. Бухарин О.В. Механизмы персистенции бактериальных патогенов //Вестн. Рос. АМН. 2000. - № 2. - С. 43 - 49.
30. Бухарин О.В., Васильев Н.В., Усвяцов Б.Я. Лизоцим микроорганизмов. -Томск: Изд. Томского университета, 1985. 212 с.
31. Бухарин О.В., Дерябин Д.Б., Таксономическое значение способности бактерий рода Staphylococcus к инактивации ряда факторов естественной проти-воинфекционной резистентности //Журн. микробиол. 1996. - № 4. - С.30 -33.
32. Бухарин О.В., Дерябин Д.Г. Экологическая детерминированность маркеров персистенции стафилококков //Журн. микробиол. 1997. - № 4. - С.60 - 63.
33. Бухарин О.В., Литвин В.Ю. Патогенные бактерии в природных экосистемах.- Екатеринбург, 1997. 276 с.
34. Бухарин О.В., Матюшина С.Б., Чернова O.JI. Питательная среда для выделения стафилококков с персистентными характеристиками //Клин. лаб. диагностика. 1999. - № 8. - С.35 - 37.
35. Бухарин О.В., Соколов В.Ю., Абрамочкин Г.В. Способ определения антиинтерфероновой активности микроорганизмов А.с. СССР № 156491, 1989 //Открытия. - 1990. - № 18.
36. Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я. Бактерионосительство (медико экологический аспект). - Екатеринбург: Изд-во УрОРАН. - 1996. - 208с.
37. Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я., Немцева Н.В. Метод определения антилизоцимной активности микроорганизмов //ЖМЭИ. 1984. - № 2. - С.27 - 28.
38. Бухарин О.В., Фадеев С.Б., Исайчев Б.А. Динамика видового состава, антилизоцимной активности и антибиотикорезистентности возбудителей хирургической инфекции мягких тканей //Журн. микробиол. 1997. - № 4. - С.51 -54.
39. Буянов В.М., Родоман Г.В., Хрупалов А.А. и др. Определение чувствительности микрофлоры ран к антисептикам //Вестн. хирургии им. И.И. Грекова.-1990. -№ 10.-С.106- 107.
40. Валышев А.В., Гильмутдинова Ф.Г., Третьяков А.А. и др. Роль персисти-рующей условно патогенной микрофлоры кишечника при дисбиозе в возникновении заболеваний гепатобилиарной системы // Журн. микробиол — 1997.-№4.-С. 87-88.
41. Ведьмина Е.А., Горелов A.J1. Антибиотики, их основные группы и перспективы использования в химиотерапии //Materia Medica. 1994. - № 3. - С. 37 -57.
42. Вершигора А.Е., Холодная J1.C. Иммунологическая активность белка А стафилококка //Успехи современной биологии. 1986. - Т. 101. - вып.З. - С. 449-461.
43. Войно Ясенецкий М.В. Биология и патология инфекционных процессов. -Л.: Медицина. - 1981. - 208 с.
44. Воробьев А.А., Миронов А.Ю., Пашков Е.П. Состояние проблемы инфекций, вызываемых неспорообразующими анаэробными бактериями //Вестн. Рос. АМН.- 1996. № 2. - С.З - 8.
45. Высоцкая А.Т. Иммунокорригирующая терапия в комплексном лечении больных с острыми гнойными заболеваниями мягких тканей: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Челябинск, 1990. - 19 с.
46. Габрилович И.М. Адгезивные свойства некоторых представителей энтеробактерий // Мат. II Всероссийской научн. конф. «Фундаментальные основы жизнедеятельности организма в норме и патологии».- Нальчик.- 1994. — С.40-44.
47. Габрилович И.М., Бозиев В.Б., Габрилович М.И. и др. Гетерогенность анти-лизоцимной активности в популяциях энтеробактерий //ЖМЭИ. 1994. -Прил. № 1.-С.32-33.
48. Генералов И.И. Метод количественного определения гиалуронидазной активности стафилококков //Клин. лаб. диагностика. 1998. - № 3. - С.36 - 38.
49. Гостищев В.К, Оганесян С.С. Анаэробная неклостридиальная инфекция в гнойной хирургии. Тернополь, 1989. - С.11 - 12.
50. Гринзанд Ю.М., Мельникова В.И., Василенко А.Ю. Иммуномодуляция физическими факторами в профилактике послеоперационных инфекций //Тез. докл. II Российской научно практической конференции с международным участием.- М., 1999. - С.6 - 75.
51. Гриценко В.А. Анализ взаимосвязи антилизоцимной активности и репродуктивной функции у эшерихий //Журн. микробиол. 1997. - № 4. - С.61 -71.
52. Гриценко В.А. Роль факторов в персистенции в биологии и экологии Escherichia coli: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. Оренбург. - 2001. - 48 с.
53. Гриценко В.А., Шухман М.Г. Устойчивость Escherichia coli к лейкоцитарному катионному белку интерциду // Журн. микробиол.- 2000.- № 4 — С.71-76.
54. Гришин И.А., Далина A.M., Яковлев В.П. Влияние антибиотиков на адгезию микроорганизмов //Антибиотики и химиотерапия. 1990. - № 3. - Т.35. - С.50.53.
55. Гудима И.А. Микробные биоценозы при гипертрофии лимфоидного кольца глотки и хроническом тонзиллите у детей. Дисс. . канд. мед. наук. Ростов - на - Дону, 2002. - 127 с.
56. Гукасян Г.Т., Саркисян А.С., Кузикян A.M. и др. Характер микрофлоры при внутрибольничных инфекциях в условиях многопрофильного стационара //Тез. докл. Росс, научно-практической конференции с международным участием.- М., -1999. С.79 - 80.
57. Давыдов М.И., Борисова O.K., Дронова О.М. Некоторые аспекты неклост-ридиальной анаэробной инфекции у онкологических больных //Вестн. Рос. АМН. 1996. - № 2. - С.37 - 40.
58. Давыдова Н.В., Рябцев В.Г., Матвеев Е.А. и др. Антибиотикочувствитель-ность микрофлоры, выделенной у хирургических больных с гнойными процессами //Антибиотики. 1984. - № 2. - С. 532 - 535.
59. Далин М.В., Фиш Н.Г. Адгезины микроорганизмов. М.: Медицина, 1985. — 58 с.
60. Дейнека С.Е., Алексеенко А.В., Тарабанчук В.В. Микробиологическая характеристика возбудителей, выделенных от больных гнойно-воспалительными заболеваниями // Мат. конф. «Акт. вопр. неотложной медицины»." Липецк, 1999.- ч.1.- С. 19 20.
61. Дерябин Д.Г. Стафилококки: экология и патогенность. Екатеринбург: УРО РАН, 2000.-238 с.
62. Дерябин Д.Б., Курлаев П.П., Брудастов Ю.А. Роль персистентных характеристик возбудителя в определении затяжного течения гнойно-воспалительного процесса //Журн. микробиол. 1996. - № 3. - С.74 -77.
63. Дерябин Д.Г., Курлаев П.П. Информативность биологических свойств возбудителя при прогнозировании длительности течения гнойно-воспалительной этиологии //Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 1999. - № 1. -С.45 -48.
64. Димитров С., Чанков Г., Строева Ф. Внутрибольничная инфекция в клиникечелюстно-лицевой хирургии // Стоматология.- 1992,- т.20.- № 1.- С.46-48.
65. Домарадский И.В. Вирулентность бактерий как функция адаптации //Журн. микробиол. 1997. - № 4. - С. 16 - 20.
66. Дранкин Д.И., Харитонова Л.П., Балабанова М.В. О стафилококковой микрофлоре кожи //Гигиена и санитария. 1994. - № 6. - С.38 - 40.
67. Дьяченко В.Ф., Москаленко В.Ф., Калиниченко Н.Ф. и др. Антибиотикочув-ствительность возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний в клиниках г. Харькова в 1990 1997 г. //Журн. микробиол.- 1999.- № 3.- С.82 - 83.
68. Дютей И. Измененя резистентности бактерий к антибиотикам беталакта-мам и пути по ее преодолению // Антибиотики и химиотерапия.- 1992.-Т.37.- №9.- С.14-16.
69. Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках. М., 1994. - 216 с.
70. Езепчук Ю.В. Патогенность как функция биомолекул. -М.: Медицина, 1985. -230 с.
71. Житин Ф.С. Клостридиальные и неклостридиальные инфекции мягких тканей. Ижевск, 1995. - 32 с.
72. Зак В.И., Исайчев Б.А., Абрамзон О.М. и др. Факторы естественного имму-• нитета. Куйбышев, 1983. - С.48 - 52.
73. Звягин А.А., Мальченко В.Е. Анаэробная неклостридиальная инфекция в гнойной хирургии. Тернополь, 1989. - С.20 - 22.
74. Знаменский В.А., Дегтяр Н.В. Микробиологическая диагностика кишечного и кожного дисбактериозов. М.: ЦИУВ, 1989. - С. 14 -20.
75. Зубков М.Н., Меньшиков Д.Д. Микробиологическая характеристика смешанных анаэробно аэробных инфекций в хирургии //Антибиотики и химиотерапия. - 1995. - Т. 40. - №2. - С.88 - 93.
76. Иванов А.А. Микроэкология кожи человека и ее взаимосвязь с иммунным статусом организма //Микрофлора кожи человека-клинико-диагностическое значение. М.: Медицина, 1989. - С.З - 9.
77. Иванов Г.А., Лебедев В.Ф., Сидельникова О.П. Частота выделения возбудителей инфекционных осложнений из ран различного происхождения
78. Актуальные вопросы инфекции в хирургии. М., 1999 С.7.
79. Ивашкевич Г.А., Звезденский О.А. Эндогенная аэробная флора кожи здоровых людей и ее роль в развитии гнойных процессов //Вестн. хирургии им. И.И.Грекова. 1990.-т. 144.-№ 1.-С.142-145
80. Игари Д. Инфекции, вызванные Ps. Aeruginosa //Mod. Media. 1992. - № 12 -C.29-34.
81. Игари Д. Инфекционные заболевания вызванные Enterococcus //Med. Media.- 1992. № 9. - С. 16 - 23
82. Игнатова О.В., Берлин А.А., Пак Э.П. и др. О защитной функции кожного покрова (обзор) //Космическая биология и авиакосмическая мидицина. -1989. -т.23.-№ 6. -С.15 -19.
83. Измаилов С.Г., Измаилов Г.А. Гнойно-воспалительные и некротические заболевания кожи и подкожной клетчатки // Сб. научн. работ Воен. мед. ин-та Федер. пограничной службы Рос. Федерации при Нижегородской ГМА и Казан. ГМУ. Н. Новгород, 1999. - 143с.
84. Карницкая Н.В. Современные аспекты проблемы стафилококковой инфекции // Сб. научн. работ С.-Петербург. НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера «Стафилококковая инфекция».- СПб.-1991.- С.3-13.
85. Клемпарская Н.Н., Шальнова Г.А. Аутофлора как индикатор радиационного поражения организма. М.: Медицина, 1966. - 207 с.
86. Клемпарская Н.Н. Изменения микрофлоры кожи при действии на организм экзогенных и эндогенных факторов //Мат. научно-практ. конф. «Микрофлора кожи человека клинико-диагностическое значение. - М., 1989. - С. 12 -23.
87. Климнюк С.И. Колонизационная резистентность и химиотерапевтические антибактериальные препараты. М., 1988. - 4.1. - С.46 - 47.
88. Климнюк С.И. Антибиотикочувствительность микроорганизмов, персисти-рующих на коже живота //Успехи в области изучения и производства антибиотиков. 1990. -№ 19. - С.85 - 91.
89. Климнюк С.И. Микроэкология кожи и ее изменения под влиянием антибиотиков //Антибиотики и химиотерапия. 1991. - № 8. - С.50 - 53.
90. Климнюк С.И. Коринебактерии и их чувствительность к антибиотикам //Тез. докл. научно-практической конференции. «Дисбиотические состояния человека, пути профилактики и лечения». Пермь. - 1993. - С. 17 - 18.
91. Княгинин Б.Ф., Воронин В.А. Случаи успешного лечения обширной анаэробной неклостридиальной флегмоны промежности и параректальной клетчатки //Сб. научно-практических работ к 100-летию мед. службы пограничных войск.- М., 1996. Т. 1. - С.65 - 66.
92. Колесов А.А., Столбовой А.В., Кочеровец А.И. Анаэробные инфекции в хирургии. -Л.: Медицина, 1982.- 157 с.
93. Колкер И.И. Микрофлора гнойных ран //Сб. «Акт. вопр. клин, микробиоло-гии».-М., 1985.-C.il-17.
94. Костюковская О.Н., Гладкая Е.А. Идентификация недифтерийных бактерий рода Corynebacterium и определения их антибиотикочувствительности //Журн. микробиол. 1992. -№ 9. - С. 29 - 31.
95. Крамарь B.C. Пространственная структурная иерархия микроорганизмов в биоценозе кожи //Вест. ВГМУ, Волгоград.- 2003. т. 58. - вып. 9. - С.34.
96. Кудря Е.В. Биологические свойства микроорганизмов, колонизирующих желчный пузырь при остром и хроническом колокулезном холецистите. Дисс. . канд. мед. наук. Ростов - на - Дону, 2002. - 177 с.
97. Кузин М.И., Костюченок Б.М., Карлов В.А. Раны и раневая инфекция. М., 1981.-380 с.
98. Кулешов С.Е. Диагностика и лечение анаэробной неклостридиальной инфекции мягких тканей: Автореф. дисс. .д-ра мед. наук. М., 1989.- 26с.
99. Кулешов С.Е. Диагностика анаэробной неклостридиальной инфекции мягких тканей //Вестн. хирургии. -1991. № 5 - 6. - С. 112-116.
100. Курбан Галиев В.П. Гнойная инфекция в хирургии. М.: Медицина, 1985.-256с.
101. Курлаев П.П., Дерябин Д.Г., Брудастов Ю.А. Связь длительности течения постинъекционных абсцессов с биологическими особенностями вызывающих их микроорганизмов //Вестн. хирургии им. И.И. Грекова.- 1997. № 3. - С.54 - 56.
102. Леви М.И., Сучков Ю.Г. Ускоренный отбор предпочтительных антибиотиков для терапии больных с гнойными осложнениями. В кн. "Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней".- СПб, 1999. -С.35-36.
103. Леви М.И., Сучков Ю.Г., Слизкова В.Г. Экспресс-метод отбора предпочтительных антибиотиков для лечения больных гнойно-септическими инфекциями //Дез. дело 1999. - № 4. - С.29 - 33.
104. Леви М.И., Сучков Ю.Г., Прохоров В.Я. и др. Ускоренный отбор эффективных антибиотиков для лечения больных госпитальными инфекциями //Дез. дело. 1999 - №3. - С.34 - 40.
105. Леви М.И., Сучков Ю.Г., Терушкин В.А. и др. Контролируемая антибиоти-котерапия больных госпитальными гнойно-септическими инфекциями. Сообщение IV. Ускоренный бактериологический анализ раневого отделяемого //Дез. дело 2001. - № 1. - С.9-11.
106. Леонтьева А.Г. Антибиотикорезистентность стафилококков, выделенных от больных с различными проявлениями стафилококковой инфекции // Сб. научн. работ С.- Петербург НИИ эпид. и микроб, им. Пастера «Стафилококковая инфекция». СПб., 1991. - С. 63 - 67.
107. Ляпис М.А., Кулешов Е.В., Климнюк Г.И. Микрофлора кожи стопы и скорость регионального кровотока у больных диабетическими ангиопатиями
108. Успехи в области изучения и производства антибиотиков. 1990. - № 19. - С.147 - 149.
109. Малафеева Э.В., Граменицкий А.Б., Шевьева Е.Н. и др. Микробиология и иммунология гнойной хирургической инфекции, вызванной неспорообра-зующими анаэробами //Вестн. Рос. АМН. 1996. - №2. - С.44 - 45.
110. Мальцев В.Н., Шлиц М., Саадави А. и др. Анализ информационной системы, контролирующей состояние микрофлоры кожи в норме и при патологии //Журн. микробиол. 1995. - № 4. - С.95 - 98.
111. Меньшиков В.В., Делешорская JI.H., Золотницкая Р.П. и др. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник. М., 1987. - С.312 - 345.
112. Меньшиков Д.Д., Астафьева Р.Ф., Заголуева Г.В. и др. Задачи и возможности бактериологических лабораторий при компьютерном контроле внутри-больничных инфекций //Клин. лаб. диагностика. 1998. - №3. - С.34 - 36.
113. Методические рекомендации по ускоренному отбору эффективных антибиотиков для лечения больных госпитальными инфекциями. Утв. МЗ РФ 10.01 2000.-М., 2000.-34с.
114. Миронов А.Ю., Паликов Е.П. Неспорообразующие анаэробы и их роль в патологии человека //Под ред. А.А. Воробьёва. М.: Медицина, 1990. -С.2-15.
115. Митрохин С.Д. Гнойные экссудаты, раны и абсцессы. Современный алгоритм микробиологического исследования //Инфекция и антимикробная терапия. 2002. - т. 4. - № 3. - С. 90 - 93.
116. Мокроносова М.А., Максимова А.Е., Батуро А.П. и др. Значение колонизации кожи S. aureus для дифференциальной диагностики атопического дерматита //ВДВ. 1997. - № 5. - С.37 - 39.
117. Морозова О.А., Нестерова М.В. Индикация микрофлоры человека в норме и при патологии с помощью лазерной флюоресценции // Журн.- микробиол.- 2001. № 3. - С.2-4.
118. Навашин С.М., Фомина И.И. Рациональная антибиотикотерапия,- М.: Медицина, 1982.- 197с.
119. Нахаба В.А., Полюдов С.И. Использование микро- ЭВМ при определении чувствительности бактерий к антибиотикам //Лаб. дело. — 1990. — № 3. -С.60-61.
120. Нобл У.К. Микробиология кожи человека. М.: Медицина, 1986. - 392с.
121. Обольц А.А. Механизмы персистирования бактерий //Журн. микробиол.-1992. № 4. - С.70 - 72.
122. Олейник С.В. Микробный пейзаж при гнойно-воспалительных осложнениях // Мат. конф. «Акт. вопр. Неотложной медицины.- Липецк, 1999.- ч.1.-С.20.
123. Островский А.Д., Радионова М.А., Шабанова С.В. Этиология гнойно-воспалительных заболеваний в Алтайском крае //Акт. вопр. реконструкции и восстановления хирургии: тез. итог, работ.- Иркутск, 1994. С.40 - 41.
124. Определитель бактерий Берджи. В 2-х томах. Пер. с англ. /Под ред. Дж. Хоулта, Н. Крига, П. Снита и др. М.: Мир, 1997. - 780с.
125. Петровская В.Г., Бондаренко В.М., Гостева В.В. и др. Роль антилизоцим-ного признака для выживания бактерий в макрофагах периферической крови человека // Сб. трудов «Эпидемиология и микробиология раневых инфекций».- М.,1996. С. 34 - 35.
126. Покатилов А.Б. Колонизация и адгезия микробами кожи больных хирургического стационара в экологически неблагоприятной обстановке: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Волгоград, 1993. - 20 с.
127. Прозоровский С.В., Раковская И.В., Горина Л.Г. Персистенция микоплазм в инфицированном организме: наблюдения, причины и механизмы, диагностика //Журн. микробиол. 1997. - № 4. - С.47 -51.
128. Салайда Т.М., Ситник О.М., Шидловский В.О. Микрофлора кожи верхних конечностей как источник гнойных заболеваний кисти и пальцев //Клин.хирургия. 1993,-№ 1. - С. 21-23.
129. Саргсян В.П. Состояние аутомикрофлоры кожи как интегральный показатель неспецифической резистентности организма: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Киев, 1988 - 29 с.
130. Сафронов А.А., Желтова В.И. Значение антилизоцимной активности микроорганизмов в диагностике осложнений открытых переломов //Персистенция бактерий. Куйбышев, 1990. - С.58 - 61.
131. Серов Г.Д., Сизов А.А. Исследование чувствительности микроорганизмов к антибиотикам методом диффузии в агаровых слоях //Клин. лаб. диагностика 1998.- № 3 - С.38 - 40.
132. Сидоренко С.В., Колупаев В.Е. Антибиотикограмма, диско-диффузионный метод. Интерпретация результатов. M.:Sanofi Pasteur. - 1999. -32 с.
133. Синицина Г.Г., Лобанов А.И. Микробный пейзаж гнойных ран в хирургии //Сб. «Акт. вопр. клинической микробиологи».- М., 1985. С.23 - 27.
134. Скала Л.З., Сидоренко С.В., Нехорошева А.Г. Практические аспекты современной клинической микробиологии. М.: Лабинформ, 1997. - С.52 -102.
135. Смирнов В.В., Резник С.Р., Василевская И.А. Спорообразующие бактерии продуценты биологически активных веществ.- Киев.: Наукова Думка, 1982.-280 с.
136. Соколов В.Ю. Механизм антилизоцимной активности бактерий: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Челябинск, 1990. - 22 с.
137. Соколов В.Ю. Антиинтерфероновая активность микроорганизмов // Сб. научн. трудов «Персистенция бактерий».- Куйбышев, 1990.- С.83-93.
138. Стецюк О.У., Решедько Г.К., Рябкова Е.Л. Ципрофлоксацин и норфлокса-цин: определение чувствительности диско-диффузионным методом //Клин, микробиология и антимикробная химиотерапия. 1999. - № 1. - С. 92 -100.
139. Стручков В.И., Гостищев В.К., Стручков Ю.В. Хирургическая инфекция. -М.: Медицина, 1991.-С. 5-10.
140. Стручков В.И. Проблемы инфекции в хирургии: Актовая речь.- М., 1985.
141. Стручков В.И., Гостищев В.К., Стручков Ю.В. Руководство по гнойной хирургии. М.: Медицина, 1984. - С.З - 15.
142. Сытник С.И. Микрококки в кожном микробиоценозе молочных желез //Журн. микробиол. 1990. - № 9. - С.27 -31.
143. Сытник С.И. Влияние иммунной системы на микрофлору кожи молочных желез здоровых небеременных женщин //Успехи в области изучения и производства антибиотиков. 1990. - № 19. - С.41 - 47.
144. Сытник С.И. Пространственная структура и иерархия экологических групп в кожном микробиоценозе молочных желез //Журн. микробиол. -1991.-№3.-С.21 -24.
145. Сытник С.И. Микроэкологическая характеристика сообщества коринебак-терий кожного микробиоценоза молочных желёз //Медицинские аспекты микробной экологии. М. 1992. - С.39 - 42.
146. Сытник С.И. Стафилококки в микробиоценозе кожи рук //Журн. микробиол. 1992. - № 4. - С.4 - 6.
147. Сытник С.И., Знаменский В.А. Экологическая характеристика кожного микробиоценоза молочных желёз у небеременных, беременных и родильниц //Успехи в области изучения и производства антибиотиков. 1990. -№ 19. — С.35 -41.
148. Сэнфорд Дж., Гилберт Д., Гербердинг Дж. и др. Антимикробная терапия. Москва, 1996.-С.23.
149. Тартаковский И.С., Прозоровский С.В. Оппортунистические инфекции -новая область клинической микробиологии //Рос. мед. вестн. 1997. -№ 1 -С. 46-51.
150. Уразгильдеев З.И., Мельникова В.М., Окропиридзе Г.Г. Диагностика и лечение гнойных осложнений анаэробной этиологии у травматолого ортопедических больных //Вестн. Рос. АМН. - 1996. - № 2. - С. 46 - 49.
151. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1975. - 295 с.
152. Фадеев С.Б. Видовой состав и персистентные характеристики возбудителей хирургической инфекции мягких тканей: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Оренбург, 1998. - 25 с.
153. Фадеев С.Б., Бухарин О.В. Микробиологические особенности хирургической инфекции мягких тканей //Журн. микробиол. 1999. - № 4. - С. 11 -14.
154. Фёдоров В.Д., Светухин A.M., Яковлев В.П. и др. Итоги клинико-лабораторного изучения анаэробной неклостридиальной инфекции в хирургической клинике //Вестн. Рос. АМН. 1996. - № 2. - С.23 - 26.
155. Фёдоров В.Д., Цвиркун В.В., Жуков А.О. // Сб. мат. международной конференции «Раны и раневая инфекция».- М., 1993. С. 437 - 439.
156. Халед Аль Агбари, Крамарь О.Г. Условно патогенные микроорганизмы в кожном биоценозе здоровых лиц //Вестн. Волгоградской мед. академии, Волгоград.- 2001. - т. 57. - вып. 7. - С. 2 - 18.
157. Чадаев А.П., Алексеенко М.Э., Климиашвили А.Д. Низкочастотная магнитно-импульсная терапия в комплексном лечении гнойной хирургической инфекции мягких тканей //Рос. мед. журнал. 1996. - № 6. - С.35 - 37.
158. Чадаев А.П., Зверев А.А, Серажим О.А. и др. Особенности клиники, диагностики и лечения неклостридиальной анаэробной инфекции мягких тканей //Рос. мед. журнал 1996. -№ 3. - С.ЗЗ - 36.
159. Чертков K.J1. Характеристика биологических свойств энтерококков, выделенных из различных экотопов: Автореф.канд. мед. наук. Оренбург, 2001.-21 с.
160. Чернова O.JI. Антилизоцимная активность стафилококков, выделенных при бактерионосительстве: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Челябинск. - 1989. -23 с.
161. Чернова O.JI., Матюшина С.Б., Иванов Ю.Б. и др. Роль факторов перси-стенции Staphylococcus epidermidis в инфекционном процессе //Журн. микробиол. 1997. - № 4. - С.81 - 83.
162. Шаргородский А.Т., Забелин А.С., Федорова Г.Г. и др. Комплексное лечение больных прогрессирующими флегмонами челюстно-лицевой области //Стоматология. 1998. - № 2. - С.32 - 34.
163. Шендеров Б.А. Антибиотики и колонизационная резистентность. М., 1990.- 126с.
164. Шендеров Б.А. Роль анаэробных неспорообразующих бактерий в поддержании здоровья человека //Вестн. Рос. АМН. 1996. - № 2. - С.8 -11.
165. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. М.: Гранть, 1998. -Т.2.- 413с.
166. Шендеров Б.А., Климнюк С.И. Гистаминсинтезирующая активность некоторых представителей кожного микробиоценоза //Успехи в области изучения и производства антибиотиков. 1990. - № 19. - С. 145 - 147.
167. Шулаков В.В., Царек В.Н., Цыбров Г.Е. и др. Влияние ультразвуковой аэрозольной обработки ран на аэробную микрофлору гнойных очагов челю-стно лицевой области //Вестн. Рос. АМН. - 1996. - № 8. - С.22 - 26.
168. Шульга И.А., Дерябин Д.Г., Бухарин О.В. Роль микроорганизмов рода Staphylococcus в возникновении фурункула носа //Вестн. оториноларинголога. 1994. - № 2. - С.23 - 25.
169. Янов Ю.К, Ерохин И.А., Новиков А.Г. и др. Актуальные проблемы эпидемиологии и профилактики послеоперационных инфекций //Вестн. хирургии им. И.И. Грекова.- 1997. № 3. - С. 106 - 109.
170. Яфаев Р.Х., Зуева Л.П. Экология условно-патогенных микроорганизмов //Медицинские аспекты микробной экологии. 1992. -№ 6. - С. 15 - 17.
171. Amor A. Infections a Acinetobacter baumannii et apport bacteriologique //Sem. hop, Paris. 1993. - vol.64. - №24. - P.732 - 735.
172. Anderson Danill I. Cryptococcal diseases presenting as cellulites //Clin. Infec. Diseases. 1992. - vol.14. -№3. - P.666 - 672.
173. Balaban N, Novik R.P. Autocrine regulation of toxin by Staphylococcus aureus // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.- 1995.- Vol.92.- №5.- P.1619-1623.
174. Barbieri G., Griseta V, Delveechio G. et al. Micobacteriosi cutanea de mycobacterium marinum //Chron. Dermatol. 1989. - vol.20. - № 4. - P.515
175. Bardon В., Garcia Rodriquez I., Mata A.et al. Infecciones de partes blandes por Capnocytophaga sp. //Inferm. infecc. у microbial, clin. - 1992. - vol.10. -№2.-P. 158.
176. Benedict Linda M. Primary cutaneous fungal infection after solid organ transplantation //Clin. Infec. Diseases. - 1992. - vol.15. - №1. - P. 17 - 21.
177. Berd D. Nocardia braziliensis infection in the United States. A report of nine cases and a review of the literature //American Gournal of Clinical Pathology. -1973.-P.254.
178. Betto P. Infections caused dy Propion.sp. //G. Ital dermatol. evenereal. 1994. -vol.129.-№ 4.-P.185- 187.
179. Berger U. Some properties of carrier strains of Listeria monocytogenes //Medical Microbiology and Immunology. 1975. Vol.23.- P.215.
180. Bisno A.L. Cutaneous infection: microbiologic and epidemiologic considerations //Amer. I. Med. 1984. - vol. 76. - P. 172 - 179.
181. Bisno A.L., Stevens D.L. Streptococcae infections of skin and soft tissues //N. Engl. J. Med. 1996. - vol.334. - P. 240 - 245.
182. Black W.A., Bannerman C.M., Black D.A. Carriage of potentially pathogenic bacteria in the hair //British Journal of Surgery. 1974. - vol. 61. - P.735.
183. Bonzlioux P. Ecologie bacterianne de la pcau //Agressologie. 1985. - vol.26. -P. 155 - 160.
184. Booy R., Tudor Williams G. Staphylococcus skin sepsis //Curr. Paediad. -1997.-vol.7. -№ 1- P.42-47.
185. Borriello S. P. Microbial metabolism in the digestive tract //Ed. M. Hill.-London, 1986.-P. 1 -19.
186. Bran I.L. Skin infection due to Salmonella enteritidis //New York State Sournal of Medicine.- 1973. -P.l 119.
187. Bredy Dominques. Flora microbiana de las manos des personal de salud у su relacion con infeciones asociades, a cateteres endovenosos //Arch. Hosp. Vargas. 1990. - vol. 32. - № 1 - 2. - P. 59 - 66.
188. Brook I., Frazier E. H. Infections caused by Propiones sp. //Red. Infec. Diseases. 1991. - vol.13. - № 5. - P.819 - 822.
189. Cars O., Forsum U., Nord C.-E. Skin origin of «viridans» streptococci causing bacteremia and endocarditis, In: Pathogenic Streptococci, (Ed.) M.T. Parker. chertsey:Reedbooks - 1979. - P.800 - 850.
190. Chevalier J., Mercier G.M., Cremiex A. Evaluation of a standard scrubbing method for the recovery of aerobic skin flora // Ann. lust. Pasteur. Microbiol.-1987.- Vol.138.- №3.- P.349-358.
191. Cove Jonatan H., Eady E. Anne., Cunliffe William I. Scin carriage of antibiotic-resistant coagulase- negative staphylococci in untreated subjects // I. Antimicrob. Chemother.-1990. vol.25. - №3. - P.459 - 469.
192. Cizek T.I., Robson M.C. Biology of surgical infection //Surg. Clin. N.Amer.-1975.-vol.55.-P.1261 -1267.
193. Drewett S.E., Payne D.I., Tuke W. Skin distribution of Clostridium welchii: use of iedophor as sporicidal agent //Lancet, 1972. P.l 172.
194. Elston Harry R., Wang Margherita., Loo Lowrence K. Arm abscesses caused by C. botulinum //I. Clin. Microbiol. 1991.- vol.29. -№ П. - P.2678 - 2679.
195. Engler Howard D., Troy Kevin, Bottone Edward I. Bacteremia and subcutaneous abscess caused by Proteus penneri in a neutropenic host //J. Clin. Microbiol. 1990. - vol.28.- №7.- P. 1645-1646.
196. Evans C.A., Steven R.I. Differential quantitation of surface and subsurface bacteria of normal skin by the combined use of the cotton swab and the scrub methods //J. Clin. Microbiol. 1976. - №3. - P. 576 - 578.
197. Francen David H. Resistant enterococci in California //Lancet. 1994. -№ 8912.-P.1560.
198. Finegold S.M. Pathogenic anaerobes //Arch. Intern. Med. 1982. - vol. 112. -№ 11.-P.1988- 1992.
199. Gandreau Christiane. Campylobacter upsaliensis isolated from a brest abscess //J. Clin. Microbiol. 1992. - vol.30. - № 5. - P. 1354 - 1356.
200. Gasser I., Almirante B. Bilateral mammary abscess and uveitis caused by
201. Brucella melitensis Report of Case//Infection. - 1991.-P.l 010 - 1030.
202. Gjodsbol K., Karismark Т., Jorgensen В., et al. Multiple bacterial species colonize chronic wounds //1 FEMS Congress 2003 - P. 6 - 15.
203. Goldmann D.A. Bacterial colonization and infection in the neonate //Am I. Med.- 1981.-P.417-422.
204. Granowits Eric V., Donaldson William R., Skolmik Paul R. Gas-forming soff fissue abscess caused by Strept. Pneum //Amer. I.Med. 1992. - vol.93. -№ 1 -P. 105-107.
205. Haverkorn M.L., Michel M.F. Nosocomial Klebsiellas //Journal of Hygiene (Cambridge), 1979. vol.82. - P.l77.
206. Heuck Dogmar, Dinger Elke. Nosokomiale infeckionen mit nachweis von S. aureus in einew mittleren Krankenhaus //Zentral. Hyg. und Umweltmed. 1994.- vol.196.-№ 1.-P.52-69.
207. Helander I. Yersinia infection as a cause of erythema nodosum //Zeitschrift fur Haut nud Geschlechts Krankheiten. 1973. - Vol.16.- P.399.
208. Holt I.G. Bergey's Mannual of Systematic Bacteriology. 1986. - Vol. 2 - P. 999- 1035.
209. Hoffman Т.Е. Mycetoma like infection caused by previously undescribed bacterium //Archives of Dermatology. - 1978. - Vol.26.- P.l 199.
210. Hukt I.A. Food infections in diabetes are rarely due to a single microorganism //Diabet. Med. 1992. - vol.9. - № 8 - P.749 - 752.
211. Jarvis W.R. The epidemiology of colonization //Infection Control and Nosocomial colonization.-1996. P.47 - 52.
212. Kurtz I.B. Leg abscess caused by Salmonella Heidelberg //Lancet.-1976. -P.200.
213. Lawlor Michael Т., Growe Helen M., Quintiliani Richard. Cellulitis due to S.pneumoniae: care report and revien //Clin. Infec. Diseases. 1992. - vol.14. -№ 1. -P.247-250.
214. Lowy F.D. Staphylococcus aureus Infections //N.Engl.J.Med. 1998. - vol. 339.-P. 520-532.
215. Marks R. Investigative Techniques in Dermatology. Oxford: Blacknell., 1979. - 216 p.
216. Marples R.R., Downing D.T., Kligman A.M. Influence of Pityrosporum species in the generation of free fatty acids in human surface lipid //Journal of Investigative Dermatology. 1972. - P.155.
217. Meislin H.W., Lerner S.A., Graver M.H. et al. Cutaneous absesses //Annals of Internal Medicine. 1977. - P. 145
218. Murdoch D. A., Mitchelmore I. I. The clinical importance of grampositive anaerobic cocci isolated at St. Bactholomevis Hospital, London //Microbiol.-1994.- vol.41.-№1.- P.36-44.
219. Nenton A. lames, Weiss Peter I. Soft tissue infection due to M. smegmatis: report of two cases //Clin. Infec. Diseases. - 1993. - vol.16. - № 4. - P.531 -533.
220. Nenton A. lames, Kennedy A. Charles. Aeromonas sorbia wound infection due to Aeromonas sobtia //Clin. Infec. Diseases. 1993. - vol.17. - № 6. - P. 1082 -1083.
221. Nichols R.L., Smith J.W. Anaerobes from a Surgical perspective: Pap.Centenni Symp. Anaerobes: Mem. To Andre Veillon «Secret Pathogenes» //Clin. Infec. Diseases. 1994. - vol.18. - № 4 - P.280 - 286.
222. Nichols R.L., Graham D.R., Barriere S.L. et. al. Treatment of hospitalized patieuts with complicated gram positive skin structure infections // J. of Antimicrobial Chemotherapy.- 1999.- №2.- P.263-273.
223. Orden В., Sanchidrian P., Franco A. et al. Infeccion de herida por Pasterella dagmatis tras aranazo de gato //Enferm. Infecc. microbial. Clin.- 1992. vol. 10. - №7. - P.43 8-439.
224. Ory F.R. et al. Mesure de ladhesion bacterienne a la surlace de biomateriaux //Genie ind contam. pharm. agroaliment. Maitrise et transferts technol. 1987. -P.305 -318.
225. Pearlman Mark, Frontz Anne C. et al. Abdominal wall Actinomyces abscess fssociated wih an intrauterine Device A. Case Report //I. Reprod. Med.- 1994.1. Vol.36. №5.-Р.398-402.
226. Peel M.M. Pseudomonas paucimobilis from a leg ulcer on a ga panese seaman //Gournal of Clinical Microbiology. 1979. - Vol.12.- P.561.
227. Penar P.F. Infeccion cutanea diseminada por Micobacterium fortuitum //Astas dermosifiliogr. 1993. -vol. 84.-№12.-P.612-615.
228. Pitt T.L., Livermore D.M., Pitcher D. Evidence for a commor Stroin in Europl. //Epidemiol, and Infec. 1989 - vol.103. -№ 3. - P.565 - 576.
229. Phillips Lan. New methods for identification of obligate anaerobes //Rev. Infec. Diseases. 1990. - vol.12- P. 127 - 132.
230. Raffi F., Billaud E., Dutartre H. Thoracie Salmonella typhimurium abscess in an AIDS patient //Eur. I.Clin. Microbiol and infec. Diseases. 1990. - vol. 9. - № 1. -P.53 -54.
231. Roth R.R., James W.D. Microbiology of the skin: resident flora, ecology //Infection. J. Am. Acad. Dermatol. 1989. - P.20.
232. Roth R.R., James W.D. Microbial ecology of the skin //Annu. Rev. Microbiol. -1989.-vol.42.-P.441 -464.
233. Savage D. C. The regulatory and protection role of the normal microflora //Eds. R. Crubbetal.- N.York, 1989.- P.3 18.
234. Schrader G., Herber I. The signification of germs in deep skin layers and their possible role in infections after punctures //Zentralbl. Hyg. und Umweltmed. -1991. vol.192. - № 2. - P.182-185.
235. Sengal S.C., Arunkumar B.K. Microbial flora and its significance in pathology of sicke cell disease leg ulcere //Infection. 1992. - vol.20. - №2 - P.86 - 88.
236. Simmons Bryan P., Gelfand Michael S. Nocardia Otitidisca viarum infection in a heart transplant patient presented as having a thigh abscess //I. Heart and. Lung Transplantd. 1992. - vol.11. - № 4. - P.824 - 826.
237. Sollet I.P. Les infections a Acinetobacter calcoaceticus //Lett. Infec. Microbial. Clin. 1992. - vol.7. - №2. - P. 109 - 110.
238. Somervill D.A., Noble W.C. A note on the Gram negative bacilli of human skin //European Journal of Clinical and Biological Reserch. 1970. - vol.15. - P.669.
239. Sota Mercedes. Mobiluncus en absceso de mama //Enferm. Infecc. у microbial. Clin. 1993. - 11. - № 3. - P. 172.
240. Somervill D.A. The normal flora the skin in different age groups //University of Otazo, N. Z., 1966. - P. 68 - 70.
241. Stevens D.L. Invasive group A streptococcus infection //Clin. Infect. Dis. -1992.-vol. 14.-P.2- 11.
242. Shenderov B. A. Microecological aspects of modern diseases in man // Microecol. Therapy.- 1990.- Vol.20.- P.96-98.
243. Stuart M.R, Pease Ph. E. A numerical study on the relationship of Listeria and Erysipelothrix//Journal of Medical Microbiology. 1972. -P.551.
244. Takacu Toegzo. New methods for identification //Bioindustiy. 1990. - vol.7. -№2.-P.122- 131.
245. Tannock G. W. The normal microflora: new concepts in health promotion //Microbial Science. 1998. Vol. № 1. - P.4 - 8.
246. Tankovic I, Leclereo R. Diagnostic bacteriologique des infections a Pediococcus et Leuconostoc //Rev.fr.lab. 1992. - vol. 20. - № 236. - P.43 -46.
247. Vaillant L. Criteres diagnostiques de I'erysipele // Ann. Dermatol. Venerol.-2001.- Vol.128.-P.317-325.
248. Wadstrom T, Ljung A. Pathogenesis of wound infections.- Berlin-Heidelberg: Springer-Verlag.- 1995.-P.717.
249. Wichmann S, Wirsing von Koening C.H, Becker Boost E. et al. Group YK Corynebacterium in skin flora of healthy persons and patients //Eur. J.Clin. Microbiologi. - 1985.- Vol. 4. - №5. - P. 502 - 504.
250. Williams R. E. A, Gibson A. G. Assessment of contact -plate sampling technique and subsequent quantitative bacterial studies in atopic dermatitis //Bz. I. Dermatol.-1990. P.493 - 501
251. Williams P, Tomas I.M. The pathogenicity of Klebsiella pneumoniae //Rev.Med. Microbiol. 1990. - № 4. - P. 196 - 204.
252. Williamson P., Kligman A.M. A new method for the quantitative investigationof cutaneous bacteria // J. of Investigation Dermatology.- 1998.- Vol.45.- P.498-503.
253. Wilburg I. Zaleznose skladi normalnej flori badanych osob //Prz. dermatol.-1984.-vol. 71.-P. 551 -557.
- Куцевалова, Ольга Юрьевна
- кандидата биологических наук
- Ростов-на-Дону, 2005
- ВАК 03.00.07
- Роль микробного биоценоза слизистой оболочки носа, барабанной полости в патогенезе, прогнозировании среднего отита и выборе рациональной терапии мезотиипанита
- Микробиологический мониторинг патогенов гнойно-воспалительных заболеваний в хирургических отделениях и отделении реанимации и интенсивной терапии в многопрофильном стационаре
- Сравнительная микробиологическая оценка эффективности физических методов лечения гнойных ран
- Бактериологическая характеристика хирургических отделений полевых лечебных учреждений
- Микробиологическое обоснование принципов диагностики, профилактики и лечения раневой инфекции в экстренной хирургии