Микогенная аллергия у жителей помещений, пораженных микромицетами

Козлова, Яна Игоревна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Микогенная аллергия у жителей помещений, пораженных микромицетами
ВАК РФ 03.00.24, Микология

Автореферат диссертации по теме "Микогенная аллергия у жителей помещений, пораженных микромицетами"

На правах рукописи

Козлова Яна Игоревна

МИКОГЕННАЯ АЛЛЕРГИЯ У ЖИТЕЛЕЙ ПОМЕЩЕНИЙ, ПОРАЖЕННЫХ МИКРОМИЦЕТАМИ

03.00.24 - микология 14 00.05 - внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт - Петербург 2008

□□3454924

003454924

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении дополнительного профессионального образования «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научные руководители:

доктор биологических наук

доктор медицинских наук профессор

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук профессор доктор медицинских наук профессор

Васильева Наталья Всеволодовна Климко Николай Николаевич

Пронина Елена Владимировна Трофимов Василий Иванович

Ведущая организация:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Военно-медицинская академия им. С.М.Кирова»

У '

Защита диссертации состоится «<5-г»_ 2008г. в часов на

заседании диссертационного совета Д 208.089.04 при Государственном образовательном учреждении дополнительного профессионального образования «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д.41. С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ГОУ ДПО СПбМАПО (195196, Заневский проспект, 1/82). Автореферат разослан «

/¿?у> //_2008г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук старший научный сотрудник

А.В. Соболев

Введение

В последние годы отмечается значительный рост частоты аллергических заболеваний, от которых в ряде стран страдает от 10 до 30% населения [Хаитов P.M. 2006]. Микромицеты являются одними из наиболее распространенных в окружающей среде источниками аллергенов, однако многие аспекты микогенной аллергии остаются изученными недостаточно [Denning D.W. et al. 2006].

Известно, что аллергенными свойствами обладают свыше 300 видов микромицетов [Simon-Nobbe В. et al. 2008]. Частота микогенной аллергии (MA) по данным различных авторов варьирует в широких пределах и может составлять от 6 до 24% среди общей популяции и 44% среди больных с атопией [Migacheva N. et al. 2000, Simon-Nobbe В. et al. 2008]. Сложность сравнительной оценки распространенности MA состоит в том, что универсальные диагностические критерии и стандартизированные грибковые аллергены отсутствуют. Вследствие этого, результаты многих исследований трудно сопоставимы, так как в них использовали различные методы диагностики и категории больных [Zureik M. et al, 2002]. В настоящее время многие исследования направлены на изучение роли грибковых аллергенов в патогенезе бронхиальной астмы [Bush R.K. et al. 2004, Hogaboam C.M. et al. 2005]. Установлено, что 20 - 25% больных бронхиальной астмой имеют сенсибилизацию к плесневым микромицетам [Mari A. et al. 2003]. Существует мнение о том, что проживание в помещениях, пораженных микромицетами, неблагоприятно для больных бронхиальной астмой, однако научные исследования, которые это подтверждают, немногочисленны, а результаты их неоднозначны [Martínez Ordaz V.A. et al 2002, Woodcock A. et al. 2006].

заболеваемости жителей противоречивы. Некоторые авторы указывают, что увеличение концентрации микромицетов в воздухе жилых помещений повышает риск развития микогенной аллергии у жителей [Ibargoyen-Roteta N. et al. 2007]. Однако по данным других исследователей взаимосвязи между содержанием спор в воздухе и уровнем сенсибилизации к выявленным микромицетам не установлено [Gunnbjornsdottir M.I. et al. 2003].

Таким образом, частота, факторы риска и клинические формы микогенной аллергии у жителей помещений, пораженных микромицетами, исследованы недостаточно. Алгоритм диагностики микогенной аллергии не разработан.

Цель исследования: Изучить особенности и разработать алгоритм диагностики микогенной аллергии у жителей помещений, пораженных микромицетами.

Задачи исследования:

1. определить микромицеты, наиболее часто поражающие жилые помещения в Санкт-Петербурге;

2. определить частоту развития микогенной аллергии у жителей помещений, пораженных микромицетами;

3. определить спектр микромицетов, наиболее часто являющихся причиной микогенной аллергии у жителей помещений с признаками плесневого поражения;

4. провести анализ клинических форм микогенной аллергии у жителей помещений, пораженных микромицетами;

5. разработать алгоритм диагностики микогенной аллергии у жителей помещений, пораженных микромицетами.

Научная новизна:

помещений с визуальными признаками плесневого поражения концентрация микромицетов превысила 500 КОЕ/м3.

2. Установлено, что проживание в помещениях с визуальными признаками плесневого поражения оказывает влияние на здоровье жителей. Частота микогенной аллергии у жителей помещений, пораженных микромицетами, составила 58,1%. Выявлена взаимосвязь между микромицетами-контаминантами воздуха жилых помещений и наличием специфических иммуноглобулинов класса Е (^Е) к грибковым аллергенам в сыворотке крови жителей.

3. Изучены клинические формы микогенной аллергии у жителей помещений с визуальными признаками плесневого поражения. Бронхиальная астма выявлена у 38% больных, аллергический ринит у 34%, атопический дерматит у 24%, аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА) у 4%. Установлено, что частота бронхиальной астмы с микогенной сенсибилизацией среди больных бронхиальной астмой, проживающих в помещениях с визуальными признаками плесневого поражения, составила 59,4%.

4 Выявлены особенности клинического течения бронхиальной астмы у жителей помещений с визуальными признаками плесневого поражения. Показано, что в помещениях, пораженных микромицетами, 69% составили больные персистирующей бронхиальной астмой тяжелой и средней степени тяжести. Практическая значимость работы

1. Установлено, что повышенная концентрация спор микромицетов в воздухе жилых помещений способствует развитию микогенной аллергии, основными клиническими формами которой являются бронхиальная астма, аллергический ринит, атопический дерматит и аллергический бронхолегочный аспергиллез.

2. Обоснована необходимость проведения микологического обследования жилых помещений у больных с ^Е-опосредованными аллергическими

заболеваниями. Микологическое обследование должно включать определение качественного и количественного состава микобиоты помещений для оценки факторов риска развития микогенной аллергии у жителей.

3. Разработан алгоритм диагностики микогенной аллергии для жителей помещений, пораженных микромицетами, который позволяет выявлять микогенную аллергию на ранних этапах, что способствует своевременному проведению элиминационных мероприятий для предотвращения развития тяжелых клинических форм бронхиальной астмы.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Основными микромицетами-контаминантами воздуха жилых помещений в Санкт-Петербурге являются Pénicillium spp. (92,5%), Aspergillus spp. (81,1%), Cladosporium spp. (34,4%), Rhizopus spp. (34,0%), Trichoderma spp. (28,8%), Chaetomium spp. (26,9%), Mucor spp. (22,2%), Altemaria spp. (20,3%).

2. Факторами риска развития микогенной аллергии у жителей с IgE-опосредованными аллергическими заболеваниями являются визуальные признаки плесневого поражения и концентрация спор микромицетов более 500 КОЕ/м3 в воздухе жилых помещений.

3. Частота микогенной аллергии у жителей помещений, пораженных микромицетами, составляет 58,1%.

4. Основными клиническими формами микогенной аллергии у жителей помещений, пораженных микромицетами, являются бронхиальная астма (38%), аллергический ринит (34%), атопический дерматит (24%) и аллергический бронхолегочный аспергиллез (4%).

5. Для больных бронхиальной астмой, проживающих в помещениях с визуальными признаками плесневого поражения, характерно персистирующее тяжелое и средней степени тяжести течение заболевания.

Личный вклад автора в проведенное исследование. Автор самостоятельно провел аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, обследование и лечение 128 жителей помещений, пораженных микромицетами и помещений без признаков плесневого поражения, а также принимал участие в микологическом обследовании квартир. Автором выполнен статистический анализ полученных данных, сформулированы выводы и практические рекомендации.

Апробация диссертационного материала. Результаты работы были представлены и обсуждены на Научно-практической конференции «Микозы в клинической практике» (Санкт-Петербург, 2006); Заседании Ленинградского областного научного общества терапевтов (Санкт-Петербург, 2006); XVI Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2006); Научно-практических конференциях по медицинской микологии (X, XI Кашкинские чтения) «Микозы и микоаллергозы» (Санкт-Петербург, 2007, 2008).

По материалам диссертации опубликовано 13 научных работ, в том числе 4 журнальные статьи.

Внедрение результатов исследования.

Результаты научной работы внедрены в практическую работу микологической клиники НИИ медицинской микологии им. П. Н. Кашкина, пульмонологического отделения Ленинградской областной клинической больницы, терапевтического отделения Тихвинской центральной районной больницы им. А.Ф. Калмыкова; в педагогический процесс кафедры клинической микологии, аллергологии и иммунологии и кафедры лабораторной микологии и патоморфологии микозов ГОУ ДПО СПбМАПО.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 112 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, результатов исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, содержащего 50

отечественных и 159 иностранных источников. Текст диссертации иллюстрирован 20 таблицами и 9 рисунками.

Диссертация выполнена на базе микологической клиники и консультативно-диагностического отделения НИИ медицинской микологии им. П. Н. Кашкина (директор - д.б.н. Н. В. Васильева). Микологическое обследование помещений выполнено в лаборатории «Российской коллекции патогенных грибов» заведующей лабораторией Г.А. Чилиной. Определение специфических IgE в сыворотке крови выполнено в.н.с., к.х.н. О.В. Ааком в НИЛ иммунологии и аллергологии (зав. лабораторией - к.м.н. Е.В. Фролова).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования. Обследовано 212 квартир с визуальными признаками плесневого поражения (видимые очаги разрастания микромицетов на стенах, потолке и других поверхностях) в разных районах Санкт-Петербурга. Микологическое обследование жилых помещений включало определение концентрации микромицетов в воздухе, соскобах и смывах с пораженных поверхностей и их видовую идентификацию.

Отбор проб воздуха проводили прибором ПУ-1Б (ЗАО «Химко») в объеме 100 л, не менее трех проб на 10 м2. Посев проб воздуха осуществляли на сусло-агар и Сабуро-агар с левомицетином (40 мг/л). Засеянные чашки Петри инкубировали в термостате при температуре +37°С и параллельно при температуре +28°С в течение 7 и 14 суток с последующим учетом количества колоний.

Смыв с пораженных микромицетами поверхностей производили стерильным ватным тампоном, помещённым в пробирку с 1 мл 0,9% водного раствора хлорида натрия, площадь смыва составляла 10 см2. Затем проводили посев смывной жидкости на питательные среды в чашках Петри. Отбор соскобов (штукатурка, краска, обои и т.д.) осуществляли в стерильные пробирки с помощью скальпеля. Материал соскобов разводили 1: 10 (1 г материала и 9 мл 0,9% водного раствора хлорида натрия), затем осуществляли

посев на питательные среды в объёме 0,1 мл. Засеянные чашки инкубировали при тех же условиях, что и при исследовании проб воздуха, подсчитывали количество выросших колоний микромицетов. Идентификацию грибов проводили на основании их морфологических особенностей [Hoog de G.S. et al. 2000, Samson R.A. et al. 2002].

С целью изучения особенностей микогенной аллергии проведено углубленное клинико-аллергологическое обследование 128 жителей. Основную группу обследованных составили 86 человек, проживающих в помещениях с визуальными признаками плесневого поражения. Контрольные группы составили жители помещений без визуальных признаков плесневого поражения. В состав первой контрольной группы вошли 22 пациента с IgE-опосредованными аллергическими заболеваниями, в состав второй контрольной группы вошли 20 практически здоровых людей, не имеющих аллергических заболеваний.

На этапе клинического обследования проводили анализ анамнеза жизни и заболевания, объективный осмотр пациентов. Всем больным проводили общий клинический анализ крови, биохимическое исследование крови (билирубин, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, глюкоза), общий анализ мочи, микроскопическое исследование мокроты, микроскопическое исследование мазков из носовых ходов.

Инструментальные методы обследования включали

электрокардиографию, ультразвуковое исследование брюшной полости, исследование функции внешнего дыхания. Для выявления обратимости бронхиальной обструкции проводили пробу с бронхолитиком (сальбутамол). По показаниям применяли рентгенографию органов грудной клетки, придаточных пазух носа, при подозрении на аллергический бронхолегочный аспергиллез выполняли компьютерную томографию органов грудной клетки.

Аллергологическое обследование включало определение уровня общего IgE и специфических IgE к грибковым, бытовым, эпидермальным аллергенам. Уровень общего IgE в сыворотке крови определяли методом

иммуноферментного анализа с помощью наборов «Полигност» (Россия). Специфические IgE к грибковым, бытовым и эпидермальным аллергенам определяли с помощью множественного аллергосорбентного теста с применением хемилюминесцентного анализа (MAST-CLA) компании «Хитачи Кемикл Диагностике, Инк.» (США). Результат по каждому аллергену выражали в классах (от 0 до 5) и в международных единицах (МЕ/мл).

Критерием микогенной сенсибилизации считали выявление в сыворотке крови уровня специфического IgE к грибковому аллергену, соответствующего классу 1 и выше. Критерием микогенной аллергии было сочетание у больных микогенной сенсибилизации и клинических проявлений аллергических заболеваний: бронхиальной астмы, атопического дерматита, аллергического ринита и аллергического бронхолегочного аспергиллеза [Stevens D.A. et al. 2003].

Для статистического анализа полученных данных использовали программу Statistica for Windows 6.0 (StatSoft, Tulsa, Okla). В ходе исследования применяли следующие методы статистического анализа: определение числовых характеристик переменных; оценка соответствия закону нормального распределения по критерию Колмогорова-Смирнова; оценка значимости различий количественных показателей в независимых выборках по U-критерию Манна-Уитни (Mann-Whitney U Test). Из непараметрических методов применяли критерий Хи-квадрат Пирсона (Pearson Chi-square), при его неустойчивости использовали двусторонний точный тест Фишера (Fisher exact test). Для оценки силы и направления связи между количественными показателями использовали непараметрический коэффициент корреляции Кендалла (Kendall Tau Correlations). Различие величин считали достоверным при уровне значимости р<0,05 [Реброва О.Ю. 2003, Юнкеров В.И. 2005].

Результаты исследования. Микологическое обследование с определением качественного И количественного состава воздуха проведено в 212 жилых помещениях с визуальными признаками плесневого поражения. Смывы с пораженных микромицетами поверхностей (пол, стены, потолок)

дополнительно взяты в 157 (74,0%) квартирах, соскобы с пораженных поверхностей сделаны в 71 (33,4%) квартире.

Во всех помещениях с визуальными признаками плесневого поражения были выявлены грибы рода Pénicillium (92,5%) и Aspergillus (81,1%). Среди грибов рода Aspergillus преобладал A. niger, который был контаминантом воздуха в 41% обследованных помещений (таблица 1).

Таблица 1

Основные микромицеты - контаминанты воздуха жилых помещений

В Санкт-Петербурге

Микромицеты-контаминанты воздуха Жилые помещения, пораженные микромицетами (n=212) %

Pénicillium spp. 196 92,5

Aspergillus spp. 172 81,1

• A. niger 87 41,0

• A. flavus 39 18,4

• A versicolor 39 18,4

• A fumigatus 30 14,1

Cladosporium spp. 73 34,4

Rhizopus spp. 72 34,0

Trichoderma spp. 61 28,8

Chaetomium spp. 57 26,9

Mucor spp. 47 22,2

Alternaria spp. 43 20,3

Fusarium spp. 10 4,7

При изучении количественного состава воздуха выявили, что концентрация микромицетов колебалась от 10 до 35600 КОЕ/м3 и составила 810,0 [480; 2150] КОЕ/м3. Для характеристики переменных, эмпирический закон распределения которых достоверно отличается от закона нормального распределения, здесь и далее указываются медиана и процентили (25% и 75%).

В 41 (19,4%) пораженной микромицетами квартире концентрация спор была более 3000 КОЕ/м3, в 49 (23,1%) концентрация микромицетов колебалась от 1001 до 3000 КОЕ/м3, в 68 (32,0%) - от 500 до 1000 КОЕ/м3, а в 54 (25,5%) обследованных помещениях не превышала 500 КОЕ/м3 (рисунок 1).

^^^^^^^^^^^ D 500

32% а >зооо

Рисунок 1. Концентрация микромицетов в воздухе жилых помещений с визуальными признаками плесневого поражения (КОЕ/м3).

Полученные результаты свидетельствуют о высокой концентрации микромицетов в воздухе помещений с визуальными признаками плесневого поражения, в 74,5% обследованных квартир этот показатель превысил 500 КОЕ/м3.

Для изучения особенностей микобиоты жилых помещений Санкт-Петербурга провели сравнительный анализ данных микологического обследования 68 жилых помещений, пораженных микромицетами, и 18 помещений без визуальных признаков плесневого поражения. Установлено, что жилые помещения, пораженные микромицетами, достоверно чаще располагались на первых и последних этажах зданий по сравнению с жилыми помещениями без визуальных признаков плесневого поражения (72,1% vs. 38,9%, р<0,05). Качественный состав микобиоты воздуха жилых помещений, пораженных микромицетами, и жилых помещений без визуальных признаков плесневого поражения, существенно не различался. Основными контаминантами воздуха были Pénicillium spp. (97% и 88,8% соответственно) и

Aspergillus spp. (92,6% и 72,7% соответственно). Из грибов рода Aspergillus в воздухе обследованных жилых помещений преобладал A. niger.

Однако в помещениях с визуальными признаками плесневого поражения концентрация микромицетов в воздухе составила 730,0 [510; 1200] КОЕ/м3 и была достоверно (р<0,01) выше, чем в помещениях без визуальных признаков плесневого поражения (87,5 [55; 400]) (рисунок 2).

500-1000 более 3000

[Nki помещения с признакам» плесневого поражения помещения без признаков плесневого поражения

Рисунок 2. Концентрация микромицетов в воздухе жилых помещений с визуальными признаками плесневого поражения и без таковых

Результаты соскобов и смывов с очагов разрастания микромицетов показали, что на стенах, потолке и других поверхностях, как и в воздухе жилых помещений, преобладали грибы рода Pénicillium (83,0% и 86,6% соответственно) и Aspergillus (77,4% и 75,1% соответственно). Среди грибов рода Aspergillus преобладал A. niger, который выявляли в 39,4% соскобов и в 47,7% смывов. В помещениях с визуальными признаками плесневого поражения установлена взаимосвязь между выявлением микромицетов в соскобах и смывах с очагов биодеструкции и в воздухе квартир (р < 0,01).

Таким образом, наличие визуальных признаков плесневого поражения свидетельствует о повышенной концентрации спор микромицетов в воздухе жилых помещений.

Для изучения особенностей микогенной аллергии у жителей помещений, пораженных микромицетами, было обследовано 128 человек. Возраст жителей колебался в интервале от 2 до 66 лет, в среднем составил 33,8 ± 14,8 лет. В ходе исследования выделены три группы жителей. Основную группу составили 86 человек (из которых 70 человек страдали ^Е-опосредованными аллергическими заболеваниями), проживающих в 68 помещениях с визуальными признаками плесневого поражения. Средний возраст жителей в группе составил 33,1±14,8 лет; мужчин - 37, женщин - 49. Первую контрольную группу составили 22 пациента с 1§Е-опосредованными аллергическими заболеваниями, проживающих в 18 помещениях без визуальных признаков плесневого поражения. Средний возраст больных в группе составил 36,1±15,5 лет; мужчин - 6, женщин - 16. Вторую контрольную группу составили 20 практически здоровых людей без аллергических заболеваний и проживающих в 20 помещениях без визуальных признаков поражения микромицетами. Средний возраст обследованных в группе составил 34,1±14,4. лет; мужчин - 5, женщин - 15. Достоверных различий по демографическим показателям (пол, возраст) между основной и контрольными группах не выявлено (р>0,05).

При анализе уровня общего ^Е в сыворотке крови больных, проживающих в помещениях с визуальными признаками плесневого поражения (114,0 [13,0; 520,0] МЕ/мл) не выявлено статистически достоверных отличий по сравнению с больными, проживающими в помещениях без визуальных признаков плесневого поражения (112,5 [58,0, 230,0] МЕ/мл). Уровень общего 1§Е в сыворотке крови практически здоровых людей составил 15,0 [11,5; 22,5] МЕ/мл и был достоверно (р<0,05) ниже, чем у больных, проживающих в пораженных микромицетами помещениях, и у больных, проживающих в помещениях без признаков плесневого поражения.

Исследование позволило установить, что визуальные признаки плесневого поражения и повышенная концентрация спор микромицетов в воздухе жилых помещений являются факторами риска развития микогенной аллергии у жителей. У 50 (58,1%) жителей пораженных микромицетами помещений выявили специфические IgE к грибковым аллергенам, тогда как в контрольных группах выявили только бытовую и эпидермальную сенсибилизацию (р<0,05). Кроме того, установили достоверную корреляцию между содержанием спор Aspergillus fumigatus (Kendali Tau=0,16), Aspergillus flavus (Kendall Tau=0,17) в воздухе помещений и наличием специфических IgE к Aspergillus в сыворотке крови жителей, а также содержанием спор Mucor spp. и специфических IgE к Mucor (Kendall Tau=0,32).

Самая высокая частота микогенной сенсибилизации отмечена к Aspergillus spp. (40,7%). Частота сенсибилизации к другим микромицетам составила: к Pénicillium spp. - 25,6%, к Alternaria spp. - 25,6%, к Mucor spp. -20,9%, к Cladosporium spp. - 17,4%. При этом у жителей помещений, пораженных микромицетами, частота сенсибилизации к Aspergillus spp. (40,7%) превысила частоту сенсибилизации к домашней пыли (32,6%).

Специфические IgE к бытовым и эпидермальным аллергенам выявили у всех больных с атопией, проживающих в помещениях без визуальных признаков плесневого поражения (первая контрольная группа) а также у 30% практически здоровых людей (вторая контрольная группа). Частота сенсибилизации к домашней пыли у жителей помещений, пораженных микромицетами, была достоверно ниже, чем у жителей помещений без визуальных признаков плесневого поражения (32,6% vs. 81,8%, р<0,05). Статистически достоверных отличий частоты сенсибилизации к другим бытовым (перо подушки, таракан, Dermatophagoides pteronyssmus, Dermatophagoides farinae) и эпидермальным (шерсть собаки, шерсть кошки) аллергенам у жителей пораженных микромицетами помещений и у больных первой контрольной группы не выявлено.

Основными клиническими формами микогенной аллергии были бронхиальная астма (38%), аллергический ринит (34%), атопический дерматит (24%) и аллергический бронхолегочный аспергиллез (4%). При дальнейшем анализе аллергических заболеваний жителей помещений с визуальными признаками плесневого поражения установлено, что у больных с микогенной сенсибилизацией частота аллергического ринита и атопического дерматита была достоверно выше, чем у больных без микогенной сенсибилизация (89,5% уб 10,5% и 70,6% уб. 29,4% соответственно, р<0,05) (таблица 2).

Таблица 2

Аллергические заболевания у жителей помещений, пораженных микромицетами

Микогенная сенсибилизация Нозологические формы аллергических заболеваний

Аллергический ринит (п=19) % Бронхиальная астма (п=32) % Атопический дерматит (п=17) % АБЛА (п=2)%

Наличие ^Е к микромицетам 89,5* 59,4 70,6* 100,0

Отсутствие ^Е к микромицетам 10,5* 40,6 29,4* 0

* р<0,05

Полученные в ходе исследования результаты указывают, что повышенная концентрация спор мшсромицетов в воздухе жилых помещений влияет на тяжесть течения бронхиальной астмы. Бронхиальная астма (БА) выявлена у 32 больных, проживающих в помещениях с визуальными признаками плесневого поражения, среди которых отмечена высокая частота БА с микогенной сенсибилизацией (59,4%).

Статистически достоверных отличий частоты выявления БА у жителей помещений, пораженных микромицетами (45,7%) и жителей помещений без визуальных признаков плесневого поражения (36,3%) не установлено (р>0,05).

Однако при дальнейшем анализе клинических проявлений БА получены достоверные отличия по степени тяжести заболевания. Частота персистирующей БА тяжелой и средней степени тяжести была достоверно выше в группе жителей помещений, пораженных микромицетами, по сравнению с больными, проживающими в помещениях без визуальных признаков плесневого поражения (69,0% vs. 25,0%, р<0,05). Среди больных персистирующей БА, проживающих в помещениях без визуальных признаков плесневого поражения, больных с легким течением заболевания было достоверно больше (75,0%, р<0,05).

При оценке результатов аллерголошческого обследования больных БА выявлено, что наибольшая частота сенсибилизации была к Aspergillus spp. (43,7%) и Alternaria spp. (21,8%). Сенсибилизацию к Pénicillium spp. выявили у 18,7% больных, к Mucor spp. - у 15,6%, к Cladosporium spp. - у 6,2%. Кроме того, выявлены особенности микогенной сенсибилизации больных БА в зависимости от степени тяжести заболевания (таблица 3).

Таблица 3

Частота микогенной сенсибилизации у больных бронхиальной астмой

различной степени тяжести (%)

IgEK микромицетам Легкая персистарующая БА Персистарующая средней тяжести БА Тяжелая персистарующая БА

Alternaria spp. 0 3,1* 18,7

Aspergillus spp. 3,1 31,2* 9,3

Cladosporium spp. 0 ЗД 3,1

Mucor spp. 0 12,5 3,1

Pénicillium spp. 0 12,5 6,2

* р<0,05

Частота сенсибилизации к Alternaría spp. была достоверно выше у больных тяжелой персистирующей БА по сравнению с больными персистирующей средней тяжести БА (18,7% vs. 3,1%, р<0,05). Частота

сенсибилизации к Aspergillus spp. была достоверно выше (р<0,05) в группе больных персистирующей средней тяжести Б А (31,2%) по сравнению с больными персистирующей легкой БА (3,1%) и персистирующей тяжелой Б А (9,3%). Статистический анализ не выявил различий по частоте сенсибилизации к другим микромицетам (Cladosporium spp., Mucor spp., Pénicillium spp.,) y больных БА разной степени тяжести.

На основании результатов проведенного исследования разработан алгоритм диагностики микогенной аллергии у жителей помещений, пораженных микромицетами (рисунок 3).

Рисунок 3. Алгоритм диагностики микогенной аллергии у жителей помещений, пораженных микромицетами

Выводы:

1. Основными микромицетами, поражающими жилые помещения в Санкт-Петербурге, являются Pénicillium spp. (92,5%), Aspergillus spp. (81,1%), Cladosporium spp. (34,4%), Rhizopus spp. (34,0%), Trichoderma spp. (28,8%), Chaetomium spp. (26,9%), Mucor spp. (22,2%), Alternaría spp. (20,3%), Fusarium spp. (4,7%).

2. Для жилых помещений с визуальными признаками плесневого поражения (очаги разрастания микромицетов на стенах, потолке и других поверхностях) характерна высокая концентрация спор микромицетов в воздухе, в 74,5% квартир она превышает 500 КОЕ/м3.

3. Фактором риска развития микогенной аллергии у жителей является повышенная концентрация микромицетов в воздухе жилых помещений. Частота микогенной аллергии у жителей пораженных микромицетами помещений составляет 58,1%. Частота сенсибилизации к Aspergillus spp. составляет 40,7%, к Pénicillium spp - 25,6%, к Alternaría spp - 25,6%, к Mucor spp.- 20,9%, к Cladosporium spp. -17,4%.

4. Основными клиническими формами микогенной аллергии у жителей пораженных микромицетами помещений являются бронхиальная астма (38%), аллергический ринит (34%), атопический дерматит (24%), аллергический бронхолегочный аспергиллез (4%).

5. Частота микогенной сенсибилизации у больных бронхиальной астмой, проживающих в помещениях с визуальными признаками плесневого поражения, составляет 59,4%. Для больных персистирующей бронхиальной астмой, проживающих в помещениях, пораженных микромицетами, характерно тяжелое и средней степени тяжести течение заболевания. Частота сенсибилизации у больных персистирующей тяжелой бронхиальной астмой к Alternaría spp. составила 18,7%, к Aspergillus spp. - 9,3%, к Pénicillium spp. — 6,2%, к Cladosporium spp. -3,1%, к Mucor spp. - 3,1%).

Практические рекомендации:

1 Жителям помещений с визуальными признаками плесневого поражения, у которых есть клинические проявления аллергических заболеваний, показано обследование, включающее определение уровня общего IgE и специфических IgE к грибковым аллергенам в сыворотке крови.

2. Больным с микогенной аллергией показано проведение микологического обследования жилых помещений, которое должно включать определение качественного и количественного состава микобиоты воздуха, смывов и соскобов с пораженных микромицетами поверхностей.

3 При обнаружении в жилых помещениях визуальных признаков плесневого поражения или повышенной концентрации спор микромицетов в воздухе (более 500 КОЕ/м3) показано проведение элиминационных мероприятий с использованием современных биоцидов.

4. Больным бронхиальной астмой, у которых выявлен высокий уровень общего IgE в сыворотке крови (более 1000 ME/мл), показано дополнительное обследование для проведения дифференциального диагноза с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом.

Список работ, опубликованных по теме диссертации. 1 Соболев A.B. Микозы и микогенная аллергия у больных хронической крапивницей: отягощающий или независимый фактор? / Соболев A.B., Шевяков М.А., Козлова Я И. // Проблемы медицинской микологии. - 2002. -

Т.4, № 4. - С. 19-22.

2. Shevyakov М.А. Mycoses and mycogenic allergy in chronic urticaria / Shevyakov M.A., Sobolev A.V., Kozlova Y.I. // Trends in Medical Mycology. Abstracts of the joint meeting of the 9th Congress of the European Confederation of Medical Mycology (ECCM) and 7th Trends in Invasive Fungal Infections (TIFI), Amsterdam, Netherlands., September 28 - October 1, 2003, P. 272

3. Шевяков М.А. Микогенная аллергия и микозы у больных хронической крапивницей и ангионевротическим отеком / Шевяков М.А., Соболев A.B.,

Козлова Я.И. // Материалы Санкт-Петербургской медицинской Ассамблеи «Врач-провизор-пациент». - СПб., 2003. - С. 90

4. Аак О.В. Частота микогенной сенсибилизации, выявляемой серологическим методом, у больных аллергозами / Аак О.В., Соболев A.B., Козлова Я.И. // Материалы второго всероссийского конгресса по медицинской микологии «Успехи медицинской микологии». - М., 2004. - С. 123

5. Митрофанов B.C. Плесени в доме / Митрофанов B.C., Козлова Я.И. // Проблемы медицинской микологии. - 2004. - Т.6, № 2. - С. 10-19.

6. Козлова Я.И. Описание двух случаев инвазивного аспергиллеза, вызванного Aspergillus niger, контаминирующим жилые и производственные помещения / Козлова Я.И., Борзова ЮВ., Климко H.H., Васильева Н.В., Чернопятова P.M., Самохвалова М.В., Чилина Г.А. // Проблемы медицинской микологии. - 2006 - Т.8, № 1. - С. 16 - 21.

7. Козлова Я.И. Микогенная аллергия у жителей помещений, пораженных плесневыми микромицетами / Козлова Я.И., Соболев A.B., Аак О.В., Чилина Г.А., Васильева Н.В., Климко H.H. // Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы пульмонологии и клинической аллергологии - врачу общей практики» (XI Булатовские чтения). - СПб., 2006. -С. 18-19.

8. Соболев A.B. Особенности ранней диагностики аллергического бронхолегочного аспергиллеза / Соболев A.B., Аак О.В., Козлова Я.И. // Проблемы медицинской микологии. Материалы научно-практической конференции по медицинской микологии (IX Кашкинские чтения). - СПб., 2006.-Т8, № 2. С. 87.

9. Козлова Я.И. Частота микогенной сенсибилизации у жителей помещений, пораженных плесневыми микромицетами // Проблемы медицинской микологии. Материалы научно-практической конференции по медицинской микологии (IX Кашкинские чтения). - СПб., 2006.-Т8, № 2. С.48.

10. Козлова Я.И. Роль микромицетов - контаминантов жилых помещений в формировании микогенной аллергии / Козлова Я.И., Аак О.В., Чилина Г.А //

Проблемы медицинской микологии. Материалы научно-практической конференции по медицинской микологии (X Кашкинские чтения). - СПб., 2007.-Т9, № 2. С. 64.

11. Kozlova Y.I. Role of high concentrations of indoor fungi in the pathogenesis of fungal allergy in St.Petersburg // 3rd Trends in Medical Mycology. 28-31 October

2007.Turin, Italy. Volume 19, Supplement n.3 October 2007. P.88

12. Козлова Я.И Особенности бронхиальной астмы у жителей помещений, пораженных микромицетами / Козлова Я.И., Аак О.В., Чилина Г.А. // Проблемы медицинской микологии. Материалы научно-практической конференции по медицинской микологии (XI Кашкинские чтения) - СПб.,

2008. -Т10, № 2. С.-51.

13. Козлова Я.И Микогенная аллергия у жителей помещений, пораженных микромицетами / Козлова Я.И., Васильева Н.В., Чилина Г.А., Богомолова Т.С., Аак О.В., Климко Н.Н. // Проблемы медицинской микологии. - СПб., 2008. -T10,№2.C.17-22.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АБЛА - аллергический бронхолегочный аспергиллез БА - бронхиальная астма КОЕ - колониеобразующая единица IgE - иммуноглобулин Е spp. - виды (грибов) vs. - против

Подписано в печать 07. 11 2008 г. Формат 60x84 1/16 ОбъемЬО.пл Тираж 100 экз. Заказ 1038.

Типография «СПбМАПО» 191015,СПб , ул.Кирочная д.41

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Козлова, Яна Игоревна

Введение

Глава 1. Микогенная аллергия у жителей помещений, пораженных 11 микромицетами (обзор литературы)

1.1. Современные данные о распространенности микогенной аллергии

1.2. Патогенез микогенной аллергии

1.3. Диагностика микогенной аллергии

1.4. Клинические формы микогенной аллергии

1.5. Лечение микогенной аллергии

1.6. Микобиота жилых помещений

1.7. Влияние микромицетов-контаминантов жилых помещений на 31 здоровье жителей

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика исследования

2.2. Методы микологического обследования жилых помещений

2.3. Характеристика жителей

2.4. Методы обследования жителей

2.5. Характеристика методов статистической обработки результатов 43 исследования

Глава 3. Результаты исследований

3.1. Результаты микологического обследования жилых помещений в 44 Санкт-Петербурге

3.2. Результаты микологического обследования жилых помещений с 49 визуальными признаками плесневого поражения и без таковых

3.3. Характеристика жителей помещений с визуальными признаками 53 плесневого поражения и без таковых

3.4. Результаты аллергологического обследования жителей помещений с 54 визуальными признаками плесневого поражения и без таковых

3.5. Клинические формы микогенной аллергии

3.6. Микромицеты-контаминанты жилых помещений - фактор риска 66 микогенной аллергии у жителей

3.7. Клинические случаи развития микогенной аллергии у жителей 66 помещений, пораженных микромицетами

3.8. Алгоритм диагностики микогенной аллергии у жителей помещений, 79 пораженных микромицетами

Глава 4. Обсуждение результатов исследований

Выводы

Введение Диссертация по биологии, на тему "Микогенная аллергия у жителей помещений, пораженных микромицетами"

Известно, что аллергенными свойствами обладают свыше 300 видов микромицетов [Simon-Nobbe В. et al. 2008]. Частота микогенной аллергии (МА) по данным различных авторов варьирует в широких пределах и может составлять от 6 до 24% среди общей популяции и 44% среди больных с атопией [MigachevaN. et al. 2000, Simon-Nobbe В. et al. 2008]. Сложность сравнительной оценки распространенности МА состоит в том, что универсальные диагностические критерии и стандартизированные грибковые аллергены отсутствуют. Вследствие этого, результаты многих исследований трудно сопоставимы, так как в них использовали различные методы диагностики и категории больных. В настоящее время многие исследования направлены на изучение роли грибковых аллергенов в патогенезе бронхиальной астмы [Bush R.K. et al. 2004, Hogaboam C.M. et al. 2005]. Установлено, что 20 - 25% больных бронхиальной астмой имеют сенсибилизацию к плесневым микромицетам [Mari A. et al. 2003]. В масштабном исследовании, проведенном в нескольких европейских странах и США, включавшем 1132 пациента с бронхиальной астмой авторам удалось подтвердить, что сенсибилизация к грибам Alternaria spp. и Cladosporium spp. является серьезным фактором риска тяжелого течения этого заболевания [Zureik М. et al. 2002].

Существует мнение о том, что проживание в помещениях, пораженных микромицетами, неблагоприятно для больных бронхиальной астмой, однако научные исследования, которые это подтверждают, немногочисленны, а результаты их неоднозначны [Martinez Ordaz V.A. et al. 2002, Woodcock A. et al. 2006].

Не всегда можно установить, где происходит основной контакт человека с грибковыми спорами, так как микромицеты имеют широкое распространение в окружающей среде, а грибковые аллергены относятся одновременно к группе внутрижилищных и внешних причинных факторов развития аллергических заболеваний. Результаты изучения взаимосвязи микобиоты помещений и заболеваемости жителей противоречивы. Некоторые авторы указывают, что увеличение концентрации микромицетов в воздухе жилых помещений повышает риск развития микогенной аллергии у жителей. Так, исследование, в котором участвовало 3360 детей в возрасте от 5 до 8 лет, подтвердило, что воздействие плесневых микромицетов и пыли в первый год жизни увеличило риск развития аллергических заболеваний [Ibargoyen-Roteta N. et al. 2007]. Однако по данным других исследователей взаимосвязи между содержанием спор в воздухе и уровнем сенсибилизации к выявленным микромицетам не установлено [Gunnbjornsdottir M.I. et al. 2003].

Цель исследования: изучить особенности микогенной аллергии у жителей помещений, пораженных микромицетами и разработать алгоритм диагностики.

Для достижения указанной цели были определены основные задачи исследования:

1. определить микромицеты, наиболее часто поражающие жилые помещения в Санкт-Петербурге;

2. определить частоту развития микогенной аллергии у жителей помещений, пораженных микромицетами;

3. определить спектр грибковых аллергенов, наиболее часто являющихся причиной микогенной аллергии у жителей помещений, пораженных микромицетами;

4. провести сравнительный анализ клинических проявлений микогенной аллергии у жителей помещений, пораженных микромицетами;

5. разработать алгоритм диагностики микогенной аллергии у жителей помещений, пораженных микромицетами.

Научная новизна:

1. Впервые изучен качественный и количественный состав микобиоты, пораженных микромицетами жилых помещений в Санкт-Петербурге. Показано, что основными контаминантами воздуха являются грибы Penicillium spp. (92,5%) и Aspergillus spp. (81,1%). В воздухе 76,5% помещений с визуальными признаками плесневого поражения концентрация микромицетов превысила 500 КОЕ/м .

2. Установлено, что проживание в помещениях с визуальными признаками плесневого поражения оказывает влияние на здоровье жителей. Частота микогенной аллергии у жителей помещений, пораженных микромицетами, составила 58,1%. Выявлена взаимосвязь между микромицетами-контаминантами воздуха жилых помещений и наличием специфических иммуноглобулинов класса Е (IgE) к грибковым аллергенам в сыворотке крови жителей.

4. Выявлены особенности клинического течения бронхиальной астмы у жителей помещений с визуальными признаками плесневого поражения. Показано, что в помещениях, пораженных микромицетами, 69% составили больные персистирующей бронхиальной астмой тяжелой и средней степени тяжести.

Практическая значимость работы

2. Обоснована необходимость проведения микологического обследования, жилых помещений у больных с IgE-опосредованными аллергическими заболеваниями. Микологическое обследование должно включать определение качественного и количественного состава микобиоты помещений для оценки факторов риска развития микогенной аллергии у жителей.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Основными микромицетами-контаминантами воздуха жилых помещений в Санкт-Петербурге являются Penicillium spp. (92,5%), Aspergillus spp. (81,1%), Cladosporium spp. (34,4%), Rhizopus spp. (34,0%), Trichoderma spp. (28,8%), Chaetomium spp. (26,9%), Mucor spp. (22,2%), Alternaria spp. (20,3%).

2. Факторами риска развития микогенной аллергии у жителей с IgE-опосредованными аллергическими заболеваниями являются визуальные признаки плесневого поражения и концентрация спор микромицетов о более 500 КОЕ/м в воздухе жилых помещений.

3. Частота микогенной аллергии у жителей помещений, пораженных микромицетами, составляет 58,1%.

2006); Научно-практических конференциях по медицинской микологии (X, XI Кашкинские чтения) «Микозы и микоаллергозы» (Санкт-Петербург, 2007, 2008).

По материалам диссертации опубликовано 13 научных работ, в том числе 4 журнальные статьи.

Внедрение результатов исследования.

Заключение Диссертация по теме "Микология", Козлова, Яна Игоревна

Выводы:

1. Основными микромицетами, поражающими жилые помещения в Санкт-Петербурге, являются Penicillium spp. (92,5%), Aspergillus spp. (81,1%), Cladosporium spp. (34,4%), Rhizopus spp. (34,0%), Trichoderma spp. (28,8%), Chaetomium spp. (26,9%), Mucor spp. (22,2%), Alternaria spp. (20,3%), Fusarium spp. (4,7%).

2. Для жилых помещений с визуальными признаками плесневого поражения (очаги разрастания микромицетов на стенах, потолке и других поверхностях) характерна высокая концентрация спор микромицетов в воздухе, в 74,5%) квартир она превышает 500 КОЕ/м3.

3. Фактором риска развития микогенной аллергии у жителей является повышенная концентрация микромицетов в воздухе жилых помещений. Частота микогенной аллергии у жителей пораженных микромицетами помещений составляет 58,1%. Частота сенсибилизации к Aspergillus spp. составляет 40,7%, к Penicillium spp. - 25,6%, к Alternaria spp.- 25,6%), к Mucor spp.- 20,9%, к Cladosporium spp. -17,4%.

5. Частота микогенной сенсибилизации у больных бронхиальной астмой, проживающих в помещениях с визуальными признаками плесневого поражения, составляет 59,4%. Для больных персистирующей бронхиальной астмой, проживающих в помещениях, пораженных микромицетами, характерно тяжелое и средней степени тяжести течение заболевания. Частота сенсибилизации у больных персистирующей тяжелой бронхиальной астмой к Alternaria spp. составила 18,7%, к Aspergillus spp. - 9,3%, к Penicillium spp. — 6,2%, к Cladosporium spp. -3,1%, к Mucor spp. - 3,1%.

Практические рекомендации:

1. Жителям помещений с визуальными признаками плесневого поражения, у которых есть клинические проявления аллергических заболеваний, показано обследование, включающее определение уровня общего IgE и специфических IgE к грибковым аллергенам в сыворотке крови.

3. При обнаружении в жилых помещениях визуальных признаков плесневого поражения или повышенной концентрации спор микромицетов в воздухе (более 500 КОЕ/м ) показано проведение элиминационных мероприятий с использованием современных биоцидов.

4. Больным бронхиальной астмой, у которых выявлен высокий уровень общего IgE в сыворотке крови (более 1000 МЕ/мл), показано дополнительное обследование для проведения дифференциального диагноза с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Козлова, Яна Игоревна, Санкт-Петербург

1. Аак О.В. Аллергены грибов. Особенности микогенной сенсибилизации (обзор) // Проблемы мед. микологии. — 2005. — Т. 7, № 2. — С. 12-16.

2. Аллергические болезни. Диагностика и лечение / под ред. А.Г. Чучалина. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2000. 733 с.

3. Аллергия к грибам: Методические рекомендации. — СПб.: СПбМАПО, 1995 г. 37 стр.

4. Антонов В.Б. Биоразрушение зданий и здоровье человека // Проблемы мед. микологии. 2003. - Т. 5, № 2. - С. 67.

5. Антонов В.Б. Влияние биодеструкции зданий на здоровье человека // Проблемы мед. микологии. — 2004. — Т. 6, № 2. — С. 58.

6. Антонов В.Б., Старцев С. А. Био деструкция зданий и здоровье человека // Донозология. 2007. - № 1. - С. 55-58.

7. Антропова А.Б., Мокеева B.JL, Биланенко Е.Н. и др. Аэромикота жилых помещений г. Москвы // Микология и фитопатология. 2003. - Т. 37, Вып. 6.-С. 1-11.

8. Антропова А.Н. Микромицеты как источник аллергенов в жилых помещениях г. Москвы: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. М., 2005. -24 с.

9. Аравийский Р.А., Климко Н.Н., Васильева Н.В. Диагностика микозов. -СПб.: СПбМАПО, 2004. 186 с.

10. Аравийский Р.А., Горшкова Г.И. Практикум по медицинской микологии. — СПб.: СПбМАПО, 1995 г. 40 с.

11. Биоповреждения больничных зданий и их влияние на здоровье человека / под ред. А.П. Щербо, В.Б. Антонова. СПб.: СПбМАПО, 2008. - 240 с.

12. Богомолова Т.С., Васильева Н.В., Горшкова Г.И. Микобиота некоторых жилых помещений в г. Санкт-Петербурге и Ленинградской области // Проблемы мед. микологии. 1999. - Т. 1, № 3. - С. 41-43.

13. Блинов Н.П. Медицинская микология к XXI веку в начале третьего тысячелетия // Проблемы мед. микологии. — 2000. — Т. 2, № 4. - С. 6 - 13.

14. Блинов Н.П. Микоаллергены // Аллергология. Т. 1. Общая аллергология / под ред. Федосеева Г.Б. СПб.: «Нордмед-Издат», 2001. - С. 98-113.

15. Блинов Н.П. Особенности иммунитета при грибковых заболеваниях // Медицинская микробиология, вирусология и иммунология / под ред. Борисова Л.Б., Смирновой A.M. -М.: Медицина, 1994. С. 219-220.

16. Блинов Н.П., Беляков Н.А., Щербо А.П. и др. Вклад микобиоты в процессы старения больничных зданий и её потенциальная опасность для здоровья больных // Проблемы мед. микологии. 2005. - Т. 7, № 4. — С. 3-13.

17. Емельянов А.В. Общие принципы диагностики аллергических заболеваний // Общая аллергология. Т.1 / Под ред. Федосеева Г.Б. СПб.: Нордмед-Издат, 2001.-С. 595-607.

18. Желтикова Т.М. Микогенные аллергены // Материалы четвертого всероссийского конгресса по медицинской микологии «Успехи медицинской микологии». М.: Нац. Академия Микологии - 2006. - Т.VII, глава 3.-С. 71-72.

19. Желтикова Т.М., Петрова-Никитина А.Д., Канчурин А.Х. и др. Клещи домашней пыли и аллергозы человека // Биол. науки. 1985. — № 2. -С. 12-30.

20. Караев З.О., Горшкова Г.И., Васильев О.Д., Марченкова Ф.Г. Лабораторная диагностика микозов, вызванных плесневыми грибами: Методические рекомендации. Л.: Изд. Лен. Гос. ордена Ленина инст. Усоверш. врачей им. С.М. Кирова, 1986 г. - 31 с.

21. Климко Н.Н. Микозы легких: Пособие для врачей. М.: Премьер МТ, 2005. - 96 с.

22. Климко Н.Н. Микозы: диагностика и лечение. Руководство для врачей -М.: Премьер МТ, 2007. 336 с.

23. Клинические рекомендации. Аллергология / под ред. P.M. Хаитова, Н.И. Ильиной. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 240 с.

24. Крыленков В.А., Старцев С.А., Антонов В.Б. и др. Комплексное исследование микробиоты городской среды (на примере Санкт-Петербурга) // Проблемы мед. микологии. 2003. - Т. 5, № 2. - С. 71.

25. Ковзель Е.Ф., Соболев А.В., Митрофанов B.C. Характер микогенной сенсибилизации у больных бронхиальной астмой, проживающих в Новгородской области // Проблемы мед. микологии 2003. - Т. 5, № 3 -С. 17-19.

26. Кулешов А.В., Чучалин А.Г. Аллергический бронхолегочный аспергиллез // РМЖ. 1997. - Т. 5, № 17 - С. 5.

27. Митрофанов B.C. Клинические формы и дифференциальная терапия аспергиллеза: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. СПб., 1999. - 25 с.

28. Митрофанов B.C. Аллергический бронхолегочный аспергиллез // Проблемы мед. микологии 2000. - Т. 2, № 2 - С. 31-40.

29. Митрофанов B.C., Игнатьева С.М. Аллергический бронхолегочный аспергиллез // Проблемы мед. микологии 2003. - Т. 5, № 2 - С. 28.

30. Носова Т.Н., Колодкина О.Ф., Бажукова Т.А. и др. Проживание в помещениях, пораженных плесневыми грибами, фактор риска развитиямикогенной сенсибилизации и инфицирования при бронхиальной астме // Проблемы мед. микологии 2003. - Т. 5, № 3 - С. 20-23.

31. Петрова-Никитина А.Д., Мокеева B.JL, Чекунова JI.H. и др. Акарологическое и микологическое обследование помещений как основа профилактики аллергических заболеваний (задачи и принципы): Методическое пособие. М.: Ойкос, 2002. - 32 с.

32. Пыцкий В.И. Аллергические заболевания. М.: Триада - X, 1999. - 470 С.

33. Реброва О.Ю. / Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIKA // М.: МедиаСфера, 2003. -312 с.

34. Рыжкин Д.В., Еланский С.Н. Мониторинг содержания спор грибов в приземном воздухе г. Москвы // Мат. Первого Всерос. Конгресса по мед. микологии «Успехи медицинской микологии». Москва: Национальная Академия Микологии. - 2003. - Т.1. - С. 209-210.

35. Рыжкин Д.В., Еланский С.Н., Желтикова Т.М. Мониторинг концентрации спор грибов Cladosporium и Alternaria в атмосферном воздухе г. Москвы // Атмосфера. Пульмон. и аллерг. 2002. - Т. 2. — С. 30-31.

36. Саттон Д., Фотергилл А., Ринальди М. Определитель патогенных и условно патогенных грибов / Перевод с англ. под редакцией И.Р. Дорожковой. М.: Мир, 2001. - 486 с.

37. Соболев А.В. Аллергические заболевания органов дыхания, вызванные грибами: Автореф. дисс. доктора мед. наук. СПб., 1997. - 42 с.

38. Соболев А.В., Аак О.В. Роль грибов в этиологии и клинических проявлениях при бронхиальной астме // Проблемы мед. микологии 2003. -Т. 5, № 2 - С. 28.

39. Соболев А.В., Савельева О.Г., Аак О.В. Роль инфекции и аллергии в этиологии ринита и тактика его лечения // Проблемы мед. микологии -2003.-Т. 5, №2-С. 35.

40. Соболев А.В., Аак О.В. Роль грибов в патогенезе крапивницы // Проблемы мед. микологии 2004. - Т. 6, № 2 - С. 117.

41. Соболев А.В., Аак О.В., Соловьева Г.И. Микогенная аллергия при атопическом дерматите // Проблемы мед. микологии 2004. — Т. 6, № 2 -С. 118.

42. Соболев А.В., Шевяков М.А., Богданов А.В. Профилактика обострений хронической крапивницы // Аллергология — 2005. — № 1 С. 31-34.

43. Соболев А.В., Васильева Н.В. Микогенная аллергия // Аллергология. Т. 2. Частная аллергология / под ред. Г.Б.Федосеева — СПб.: Нордмед-Издат, 2001.-С. 98-113.

44. Соболев А.В., Васильева Н.В. Микогенная аллергия // Бронхиальная астма / под ред. Г.Б.Федосеева, В.И. Трофимова. СПб.: Нордмед-Издат, 2006. -С. 106-115.

45. Тотолян А.А., Марфичева Н.А., Алешина JI.A. Иммуноглобулин Е в клинической практике. СПб, 1995. — 20 с.

46. Частная аллергология / под ред. Адо А.Д. М.: Медицина, 1976. - 512 с.

47. Федоскова Т.Г., Ильина Н.И. Роль аллергических заболеваний в общеклинической практике // РМЖ. 2004. - Т. 12, № 14. - С.12-30.

48. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований, 2-е изд., доп. СПб.: ВМедА, 2005.292 с.

49. Agarwal R., Gupta D., Aggarwal A.N., et al. Allergic bronchopulmonary aspergillosis: lessons from 126 patients attending a chest clinic in north India // Chest. 2006. - Vol. 130. - P. 442-448.

50. Almeida de M.B., Bussamra M.H., Rodrigues J.C. Allergic bronchopulmonary aspergillosis in paediatric cystic fibrosis patients // Paediatr Respir Rev. 2006. -V. 7.-P. 67-72.

51. Becker J.W., Burke W., McDonald G., et al. Prevalence of allergic bronchopulmonary aspergillosis and atopy in adult patients with cystic fibrosis // J. Chest. 1996. - Vol. 109. -P. 1536-1540.

52. Bergbrant L. M., Broberg A. Pityrosponim ovate culture from the forehead of healthy children // Acta Dermato-Venereol. 1994. - Vol. 74. - P. 260-261.

53. Black P.N., Udy A.A., Brodie S.M. Sensitivity to fungal allergens is a risk factor for life- threatening asthma // J. Allergy. 2000. - Vol. 55. - P. 501-504.

54. Boulet L.P., Turcotte H., Laprise C., et al. Comparative degree and type of sensitization to common indoor and outdoor allergens in subjects with allergic rhinitis and/or asthma // J. Clin. Exp. Allergy. 1997. - Vol. 27. - P. 52-59.

55. Burge H.A. Airborne allergenic fungi classification, nomenclature, and distribution // Immun. Allergy Clin. North. Am. 1989. - 9. - 307-319.

56. Burr M.L., Mullins J., Merret T.G., Stott N.C. Indoor moulds and asthma // J. R. Soc. Health. 1988. - Vol. 108. - P. 99-101.

57. Burrows В., Martines F.D., Halonen M., et al. Association of asthma with levels and skin test reactivity to common allergens // N. Engl. J. Med. 1989. - Vol. 320.-P. 271-277.

58. Busse W. et al. Omalizumab, anti-IgE recombinant humanized monoclonal antibody, for the treatment of severe allergic asthma // J. Allergy Clin. Immun. -2001.-Vol. 108.-P. 184-190.

59. Bush R.K., Portnoy J.M., Saxon A., et al. The medical effects of mold exposure // J. Allergy Clin. Immun. 2006. - Vol. 117. - P. 326-333.

60. Bush R.K., Prochnau J.J. Alternaria-induced asthma // J. Allergy Clin. Immun. -2004. Vol. 113. - P. 227-234.

61. Chang T. W. The pharmacological basis of anti-IgE therapy // Nature Biotechnol.-2000.-Vol. 18.-P. 157-162.

62. Chauhan В., Santiago L., Hutcheson P.S. et al. Evidence for the involvement of two different MHC class II regions in susceptibility or protection in allergic bronchopulmonary aspergillosis // J. Allergy Clin. Immun. 2000. - Vol. 106. -P. 723-729.

63. Calderon C., Lacey J., Mecartney A., et al. Influence of urban climate upon distribution of airborne Deuteromycete spore concentracions in Mexico-City // International J. of Biometeorology. 1997. - Vol. 40. Iss. 2. - P. 71-80.

64. Cetinkaya Z., Fidan F., Unlu M., et al. Assessment of indoor air fungi in Western-Anatolia, Turkey // J. Allergy Immun. 2005. - Vol. 23 (2-3). - P. 8992.

65. Chapman M.D. Environmental allergen monitoring and control // Allergy. — 1998. Suppl. 45.-V. 53.-P. 48-53.

66. Chen W.Y., Tseng H.I., Wu M.T., et al. Synergistic effect of multiple indoor allergen sources on atopic symptoms in primary school children // Environ. Res. -2003. —V. 93.-P. 1-8.

67. Corey J.P., Kaiseruddin S., Gungor A. Prevalence of mold-specific immunoglobulins in a Midwestern allergy practice // Otolaryngol. Head. Neck. Surg.-1997.-Vol. 117.-P. 516-520.

68. Crameri R, Faith A., Hemmann S., et al. Humoral and cellmediated autoimmunity in allergy to Aspergillus fumigatus // J. Exp. Med. 1996. - Vol. 184.-P. 265-270.

69. Dales R. E., Burnett R., Zwanenburg H. Adverse health effects among adults exposed to home dampness and molds // Am. Rev. Respir. Dis. 1991. - Vol. 143.-P. 505-509.

70. Dales R.E., Cakmak S., Jundek S., et al. The role of fungal spores in thunderstorm asthma // J. Chest. 2003. - Vol. 123. - P. 745-750.

71. Dales R.E., Miller D., White J. Testing the association between residential fungus and health using ergosterol measures and cough recordings // Mycopathologia. 1999. - Vol. 147. - P. 21-27.

72. Delfino R.J., Zeiger R.S., Seltzer J.M., et al. The effect of outdoor fungal spore concentrations on daily asthma severity // Environ Health Perspect. 1997. — Vol. 105.-P. 622-635.

73. Denning D.W., O'Driscoll B.R., Hogaboam C.M., et al. The link between fungi and severe asthma: a summary of the evidence // Eur. Respiratory J. 2006. — Vol. 27.-P. 615-626.

74. Dennis D.P. Chronic sinusitis: defective T-cells responding to superantigens, treated by reduction of fungi in the nose and air // Arch, of Environmental Health. 2003. - V. 58. - № 7. - P. 433-441.

75. Devos S.A. The relevance of akin prick tests for Pityrosporum ovale in patients with head and neck dermatitis // J. Allergy. 2000. - Vol. 55. - P. 1056-1058.

76. Dharmage S., Bailey M., Raven J., et al. Mouldy houses influence symptoms of asthma among atopic individuals // J. Clin. Exp. Allergy. 2002. - Vol. 32. - P. 714-720.

77. Dharmage S., Bailey M., Raven J., et al. Prevalence and residential determinants of fungi within homes in Melbourne, Australia // J. Clin. Exp. Allergy. 1999. — Vol. 29. -№ 11 - P. 1481-1489.

78. Eggleston P.A., Rosenstreich D., Lynn H., et al. Relationship of indoor allergen exposure to skin test sensitivity in inner-city children with asthma // J. Allergy Clin. Immun. 1998. - Vol. 102. - P. 563-570.

79. Esch R.E. Manufacturing and standardizing fungal allergen products // J. Allergy Clin. Immun. 2004. - Vol. 113. - P. 210-215.

80. Ezeamuzic С. I., Al-Ali S., Khan M., et al. IgE-mediated sensitization to mould allergens among patients with allergic respiratory diseases in a desert environment // Int. Arch. Allergy Immun. 2000. - Vol. 121. - P. 300-307

81. Faergemann J. Atopic Dermatitis and Fungi // Clin. Microbiol. Rev. 2002. — Vol. 15 (4).-P. 545-563.

82. Faergemann J., Bergbrant I., Dohse M., et al. Seborrhoeie dermatitis and Pityrosporum (Malassezia) follicuiitis characterization of inflammatory cells and mediators in the skin by immunohistochctnistry // J.Dermatol. - 2001. —1. Vol. 144.-P. 549-556.

83. Faergemann J., Fredriksson T. Age incidence of Pityrosporum orbkuiam on human skin // Acta Dermato-Venereol. 1980. - Vol. 60. - P. 531-533.

84. Faergemann J. Pityrosporum species as a cause of allergy and infection // J. Allergy. 1999. - Vol. 54. - P. 413-419.

85. Fiedler K., Schutz E., Gen S. Detection of microbial volatile organiccompounds (Mvocs) produced by molds on various materials // Int. J. of Hygiene and Environmental Health. 2001. - Vol. 204. - Iss 2-3. - P. 111-121.

86. Frew A.J. Mold allergy: Some progress made, more needed // J. Allergy Clin. Immun.-2004.-Vol. 113 (2).-P. 216-218.

87. Fung F., Hughson W.G. Health effects of indoor fungal bioaerosol exposure // Appl. Occup. Environ Hyg. 2003. - Vol. 18 (7). - P. 535-544.

88. Garret M.H., Rayment P.R., Hooper M.A., et al. Indoor airborne fungal spores, house dampness and associations with environmental factors and respiratory health in children // J. Clin. Exp. Allergy. 1998. - Vol. 28. - № 4 - P. 459467.

89. GINA. Global Initiative for Asthma (GINA). Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. Пересмотр 2006 г. / Пер. с англ. М.: «Атмосфера», 2007. - 103 с.

90. Gorny R.L, Reponen Т., Willeke К. Fungal fragments as indoor air biocontaminants // Appl. Environment. Microbiol. 2002. - Vol. 68 (7). -P. 3522-3531.

91. Green B.J., Mitakakis T.Z., Tovey E.R. Allergen detection from 11 fungal species before and after germination // J. Allergy Clin. Immun. 2003. - Vol. 111.-P. 285-289.

92. Greenberger P.A. Allergic bronchopulmonary aspergillosis // J. Allergy Clin. Immunol. 1984. - Vol. 74. - P. 645-653.

93. Greenberger P.A. Diagnosis and management of allergic bronchopulmonary aspergillosis // Allergy Proc. 1994. - Vol. 15. - P. 335-339.

94. Greenberger P.A. Allergic bronchopulmonary aspergillosis // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. - Vol. 110. - P. 685-692.

95. Greenberger P.A. Clinical aspects of allergic bronchopulmonary aspergillosis // Front Biosci. 2003. -Vol. 8. - P. 119-27.

96. Gunnbjornsdottir M.I., Norback D., Plaschke P., et al. The relationship between indicators of building dampness and respiratory health in young Swedish adults // J. Respir. Med. 2003. - Vol. 97. - P. 302-307.

97. Halonen M., Stern D.A., Wright A.L., et al. Alternaria as a major allergen for asthma in children raised in a desert environment // J. Respir. Crit. Care Med. -1997.-Vol. 155.-P. 1356-1361.

98. Hansen K. Uber schimmelpilz-asthma // Verhandl Deutsch Gesellsch Inn. Med. -1928.-Vol. 40.-P. 204.

99. Hasnain S., Al-Frayh A., Al-Suwaine A., et al. Cladosporium and respiratory disease allergy: diagnostic implications in Saudi Arabia // J. Mycopathologia. -2002.-Vol. 157.-P. 171-179.

100. Helbling A., Reimers A. Immutherapy in fungal allergy // Curr. Allergy Asthma Rep. 2003. - Vol. 3 (5). - P. 447-453.

101. Hemman S., Blaser K., Crameri R. Allergens of Aspergillus fumigatus and Candida boidinii share IgE-binding epitopes // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 1997.-Vol. 156.-P. 1956-1962.

102. Hsieh K.H., Shen J.J. Prevalence of childhood asthma in Taipei, Taiwan, and other Asian Pacific countries // Asthma. 1988. - Vol. 25. - P. 73-82.

103. Hirsch Т., Hering M., Burkner K., et al. House-dust-mite allergen concentrations (Der f 1) and mold spores in apartment bedrooms before and after installation of insulated windows and central heating systems // J. Allergy. 2000. - Vol. 55. -P. 79-83.

104. Hogaboam C.M., Carpenter K.J., Schuh J.M. et al. Aspergillus and asthma any link? // J. Med. Mycol. - 2005. - Vol. 43 (1). - P. 197-202.

105. Hoog de G.S., Guarro J., Gene J. and Figueras M.J. Atlas of clinical fungi. 2 edition. Centraalbureau voor Schimmelcultures Utrecht, The Netherlands / Universitat Rovira i Virgili Reus, Spain. 2000. - P 1125.

106. Horak В., Dutkiewicz J., Solarz K. Microflora and acarofauna of bed dust from homes in Upper Silesia, Poland // Ann. Allergy Asthma Immun. 1996. — V. 76. -№ 1.-P. 41-50.

107. Horner W.E., Helbling A., Salvaggio J.E., et al. Fungall allergens // Clin. Microbiol. Rev. 1995.-Vol. 8 (2).-P. 161-179.

108. Horst M., Hejjaoui A., Horst V., et al. Double-blind placebo-controlled rush immunotherapy with standartized Alternaria extract // J. Allergy Clin. Immun. — 1990. Vol. 85. - P. 460-472.

109. Hunter C.A., Grant В., Flannigan В., et al. Mould in buildings: the air spora of domestic dwellings // Int. Biodeterior. 1988. - Vol. 24 - P. 81-101.

110. Ibargoyen-Roteta N., Aguinaga-Ontoso I., Fernandez-Benitez M., et al. Role of the Home Environment in Rhinoconjunctivitis and Eczema in Schoolchildren in Pamplona, Spain // J. Investing. Allergol. Clin. Immun. 2007. - Vol. 17 (3). -P. 137-144.

111. Jaakkola M.S., Nordman H., Piipari R., et al. Indoor dampness and molds and development of adult-onset asthma: a population-based incident case-conrol study // Envirn. Health Perspect. 2002. - Vol. 110. - P. 543-547.

112. Jarvis D., Burney P. The epidemiology of allergic disease // BMJ. 1998. — Vol. 316.-P. 607-610.

113. Jo W.K., Seo Y.J. Indoor and outdoor bioaerosol levels at recreation facilities, elementary schools, and homes // J. Chemosphere. 2005. - Vol. 61 (11) -P. 1570-1579.

114. Karkkainen M., Raunio P., Rautiainen J., et al. Partial amino acid sequence of a cellulase-like component witch IgE-binding properties from Stachybotrys chartarum. // Int. Arch. Allergy Immun. 2004. - Vol. 133. - P. 136-144.

115. Kauffman H.F., Tomee J.F., van de Riet M.A., et al. Proteasedependentactivation of epithelial cells by fungal allergens leads to morphologic changes and cytokine production // J. Allergy Clin. Immun. 2000. - Vol. 105. -P. 1185-1193.

116. Kauffman H.F., Tomee J.F., Werf T.S. van der, et al. Review of fungus-induced asthmatic reactions // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - V.151. -P. 2109-2116.

117. Kauffman H.F., van der Heide S. Exposure, sensitisation, and mechanisms of fungus-indused asthma // Curr. Allergy Asthma Rep. 2003. - Vol. 3 (5). — P. 430-437.

118. Kawano Т., Matsuse H., Iida K., et al. Two cases of allergic bronchopulmonary mycosis caused by Schizophyllum commune in young asthmatic patients // Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi. 2003. - Vol. 41. - P. 233-236.

119. Khan Z.U., KhanM.A., Chandy R., et al. Aspergillus and other moulds in the air of Kuwait // J. Mycopathologia. 1999. - Vol. 146 (1) - P. 25-32.

120. Khot A., Burn R. Seasonal variation and time trends of deaths from asthma in England and Wales 1960-82 // BMJ. 1984. - Vol. 289. - P. 233 - 234.

121. Kieffer M., Bergbrant I.M., Fergemann J., et al. Immune reactions to Pityrosporum ovale in adult patients with atopic and seborrheic dermatitis // J. Am. Acad. Dermatol. 1990. - Vol. 22. - P. 739-742.

122. Klanova K. The concentrations of mixed populations of fungi in indoor air rooms with and without mould problems; rooms with and without health complains // Cent. Eur. J. Public Health. 2000. - Vol. 8, № 1 - P. 59-61.

123. Koch A., Heilemann K.J., Bischof W., et al. Indoor viable mold spores — a comparison between two cities, Erfurt (estern Germany) and Hamburg (western Germany)//J. Allergy. 2000. - Vol. 55. -P. 176 - 180.

124. Kuhn D.M., Ghannoum M.A. Indoor mold, toxigenic fungi and stachybotrys chartarum infectious disease perspective // Clin. Microbiol. Rev. 2003. — Vol. 16(1) -P. 144-172.

125. Kuhn F.A., Swain R.J. Allergis fungal sinusitis: diagnosis and treatment // Curr. Opin. Otolaryngol. Head. Neck. Surg. 2003. - Vol. 11. - P. 1-5.

126. Kurup V.P., Banerjee В., Hemmann S., et al. Selected recombinant Aspergillus fumigatus allergens bind specifically to IgE in ABPA // Clin. Exp. Allergy. — 2000. Vol. 30. - P. 988-993.

127. Kurup V.P., Shen H.D., Vijay H. Immunobiology of fungel allergens // Int. Arch. Allergy Immun.-2002.-Vol. 129.-P. 181-188.

128. Kurup V.P. Fungal Allergy / In: Arora N. (ed.). Handbook of Fungal Biotechnology New York: Dekker, 2003. - P. 515-525.

129. Lee J.H., Jo W.K. Characteristics of indoor and outdoor bioaerosols at Korean high-rise apartment buildings // Environ Res. 2006. - Vol. 101 (1). - P. 11-17.

130. Lopez M., Salvaggio J.E. Mold-sensitive asthma // Clin Rev Allergy. 1985. -Vol. 3.-P. 183-196.

131. Loureiro G., Loureiro A.C., Carrapatoso I., et al. Importance of fungal allergy // Allergy. 2000. - Suppl. 63. - V. 55. - P. 970.

132. Mackay T.W., Wathen C.G., Sudlow M.F., et al. Factors affecting asthma mortality in Scotland // Scott. Med. J. 1992. - Vol. 37. - P. 5-7.

133. Malde В., Greenberger P.A. Allergic bronchopulmonary aspergillosis// Allergy Asthma Proc 2004. - V. 25. - P. 38-39.

134. Madelin T.M., Madelin M.F. Biological analysis of fungi and associated molds / In: C.S. Cox and C.M. Athes (ed.). Bioaerosol handbook. Lewis Publ. Boca Raton, Fla: CRC Press, Inc., 1995. - P. 361-386.

135. Mailing H.J. Diagnosis and immunotherapy of mould allergy. With special reference to Cladosporium herbarum // Dan. Med. Bull. 1990. - Vol. 37. -P. 12-22.

136. Mailing H.J. Immunotherapy for mold allergy // Clin. Rev. Allergy. 1992. -Vol. 10.-P. 237-251.

137. Mao Y., Semenciw R., Morrison H., et al. Seasonality in epidemics of asthma mortality and hospital admission rates, Ontario, 1979-86 // Can. J. Public Health. 1990. - Vol. 81. - P. 226-228.

138. Mari A., Schneider P., Wally V., et al. Sensitization to fungi: epidemiology, comparative skin tests, and IgE reactivity of fungal extracts // Clin. Exp. Allergy. 2003. - Vol. 33. - P. 1429-1438.

139. Marks G.B., Colquhoum J.R., Girgis S.T., et al. Thunderstorm outflows preceding epidemics of asthma during spring and summer // J. Thorax. 2001. — Vol. 56.-P. 468-471.

140. Martinez Ordaz V.A., Rincon-Castaneda C.B., Esquivel Lopez G., et al. Fungal spores in the environment of the asthmatic patient in a semi-desert area of Mexico // Rev. Alerg. Мех. 2002. - Vol. 49 (1). - P. 2-7.

141. Masoli M., Fabian D., Holt S., et al. The global burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee report // Allergy 2004. — Vol. 59 (5).-P. 469- 478.

142. Matheson M.C., Abramson M.J., Dharmage S.C., et al. Changes in indoor allergens and fungal levels predict changes in asthma activity among young adults // J. Clin. Exp. Allergy. 2005. - Vol. 35. - P. 907-913.

143. Maurya V., Gugnani H.C., Sarma P.U., et al. Sensitization to Aspergillus antigens and occurrence of allergic bronchopulmonary aspergillosis in patients with asthma. // Chest. 2005. - Vol. 127. - P. 1252-1259.

144. Migacheva N., Souzdaltseva Т., Pakhoulskaya O. Sensitization to mold in asthmatic patients // Allergy. 2000. - Suppl. 63. - V. 55. - P. 112.

145. Miles J., Clayton R., Ayres J. Atopic status in patients with brittle and non brittle asthma a case-control study // Clin. Exp Allergy. 1995. - Vol. 25. -P. 1074-1082.

146. Moss R.B. Allergic bronchopulmonary aspergillosis // Clin. Rev. Allergy Immun. 2002. - Vol. 23. - P. 87-104

147. Moss R.B. Pathophysiology and immunology of allergic bronchopulmonary aspergillosis // Med Mycol. 2005. - Vol. 43. - P. 203-206

148. Namada N., Fujita T. Effect of air-conditioner on fungal contamination //Atmospheric Environment. 2002. - Vol. 36. - P. 5443-5448.

149. Neas L.M., Dockery D.W., Burge H., et al. Fungus spores, air pollutants, and other determinants of peak expiratory flow rate in children // Am. J. Epidemiol.- 1996. Vol. 143. - P. 797-807.

150. Neukirch C., Henry C., Leynaert В., et al. Is sensitization to Alternaria alternate a risk factor for severe asthma? A population-based stady // J. Allergy Clin. Immun. 1999. - Vol. 103. - P. 709-711.

151. Newson R., Strachan D., Corden J., et al. Fungal and other spore counts as predictors of admissions for asthma in the Trent region // Occup. Environ. Med.- 2000. Vol. 57. - P. 786-792.

152. Nolard N. Moulds and respiratory allergies // Expressions. 1997. - № 5. -P. 7-9.

153. Ogawa H., Fujimura M., Tofuku Y. Allergic bronchopulmonary fungal disease caused by Saccharomyces cerevisiae // J. Asthma. 2004. - Vol. 41. - P. 223228.

154. Osborne M., Reponen Т., Adhikari A., et al. Specific fungal exposures, allergis sensitization, and rhinitis in infants // J. Ped. Allergy and Immun. 2006. —1. Vol. 17.-P. 450-457.

155. Otto D., Molhave L., Rose G., et al. Neurobehavioral and sensory effects of controlled exposure to a complex mixture of volatile organic compounds // Neurotoxicol. Teratol. 1990. - Vol. 12. - P. 649-652.

156. Parat S., Perdrix A., Frickerhidalgo H., et al. Multivariate-analysis comparing microbial air content of an air-conditioned building and a naturally ventilated building over one-year // Atmospheric Environment. 1997. - Vol. 31. Iss 3. — P. 441-449.

157. Pasanen A.L. Fungal Exposure Assessment in Indoor Environments // J. Indoor Air.-2001.-Vol. 11.-P. 87-98.

158. Pasanen A.L., Heinonen-Tanski H., Kalliokoski P., Jantunen M.J. Fungal microcolonies on indoor surfaces an explanation for the base-level fungal spore counts in indoor air // Atmospheric Environment. - 1992. - V. 26 B. — № l.-P. 117-120.

159. Patterson R., Greenberger P., Lee Т., et al. Prolonged evaluation of patients with corticosteroid dependent asthma stage of allergic bronchopulmonary aspergillosis // J. Allergy Clin. Immun. 1987. - Vol. 80. - P. 663.

160. Peat J.K., Tovey E., Mellis C.M., et al. Importance of house dust mite and Alternaria allergens in childhood asthma: an epidemiological study in two climatic regions of Australia // Clin. Exp. Allergy. 1993. - Vol. 23. - P. 812820.

161. Piatt S.D., Martin C.J., Hunt S.M., et al. Damp housing, mould growth, and symptomatic health state // Br. Med. J. 1989. - Vol. 298 - P. 1673-1678.

162. Pomes A. Intrinsic properties of allergens and environmental exposure as determinants of allergenicity // J. Allergy. 2002. - Vol. 57. - P. 673-679.

163. Ponikau J.U., Sherris D.A., Kita H., et al. Intranasal antifungal treatment in 51 patients with chronic rhinosinusitis // J. Allergy Clin. Immun. 2002. -Vol. 110.-P. 862-866.

164. Rains B.M., Mineck C.W. Treatment of allergic fungal sinusitis with high-doseitraconazole // Am. J. Rhinol. 2003. - Vol. 17. - P. 1-8.

165. Reijula K., Leino M., Mussalo-Rauhamaa H., et al. IgE-mediated allergy to fungal allergens in Finland with special reference to Alternaria alternata and Cladosporium herbarum // Ann. Allergy Asthma Immun. 2003. - Vol. 91 (3). -P. 280-287.

166. Richardson M.D., Kokki M. Therapeutic Guidelines in Systemic Fungal Infections / Current Medical Literature LTD. UK. 1998. - P. 62.

167. Ricketti A.J., et al. Immediate type reactions in patients with allergic bronchopulmonary aspergillosis // J. Allergy Clin. Immun. 1983. - Vol. 71. — P. 541.

168. Robertson L.D. Monitoring viable fungal and bacterial bioaerosol concentrations to edintefy acceptable levels for common indoor environments // Indoor Environ. 1997. - Vol. 6. - P. 295-300.

169. Ronald L.A., Davies I.W., Bartlett K.H., et al. Beta (l-3)-glucan exposure levels among workers in four British Columbia sawmills // Ann. Agric. Environ. Med. -2003.-Vol. 10.-P. 21-29.

170. Ross M.A., Curtis L., Scheff P.A., Hryhorczuk D.O., Ramakrishnan V., Wadden R.A., Persky V.W. Association of asthma symptoms and severity with indoor bioaerosols // Allergy. 2000. - V. 55. - P. 705-711.

171. Sakai K., Tsubouchi H., Mitani K. Airborne concentrations of fungal and indoor air pollutants in dwellings in Nagoya, Japan // Nippon Koshu Eisei Zasshi -2003.-Vol. 50 (10)-P. 1017-1029.

172. Salvaggio J., Aukrust L. Mould-induced asthma // J. Allergy Clin. Immun. -1981.-Vol. 68.-P. 327-346.

173. Samson R.A., Hoekstra E.S., Frisvad J.C., et al. Introduction to food and airborne fungi / Sixth edition. Centraalbureau voor Schimmelcultures Utrecht. The Netherlands - 2002. - P. 389.

174. Savilahti R., Uitti J., Roto P. Increased prevalence of atopy among children exposed to mold in a school building // Allergy. — 2001. — V. 56. P. 175-179.

175. Schwartz H.J., Greenberger P.A. The prevalence of allergic bronchopulmonary aspergillosis in patients with asthma, determined by serologic and radiologic criteria in patients at risk // J. Lab. Clin. Med. 1991. - Vol. 117. - P.138-142.

176. Seaton A., Wales D. Clinical reactions to Aspergillus niger in a biotechnology plant: an eight year follow up // Occup. Environ. Med. 1994. - Vol. 51. -P. 54-56.

177. Shelton B.G., Kirkland K.H., Flanders W.D., Morris G.K. Profiles of airborne fungi in buildings and outdoor environments in the United States // Appl. Environ. Microbiol. 2002. - Vol. 68 (4). - P. 1743-53

178. Shen H. D., Wang C. W., Chou H., et al. Complementary DNA cloning and immunologic characterization of a new Penicillium citrinum allergen (Pen с 3) // J. Allergy Clin. Immun. 2000. - Vol. 105. - P. 827-833.

179. Simon-Nobbe В., Denk U., Poll V., et al. The spectrum of Fungal Allergy // Int. Arch. Allergy Immun. 2008. - Vol. 145 (1). - P. 58-86.

180. Stevens D. A., Moss R.B., Kurup V.P., et al. Allergic bronchopulmonary aspergillosis in Cystic Fibrosis State of the Art: Cystic Fibrosis Foundation Consensus Conference // CID - 2003. - Vol. 37. Suppl. 3. - P. 225-264.

181. Takatori К., Saito A., Yasueda H., et al. The effect of house design and envirovement on fungal movement in homes of bronchial asthma patients // Mycopathologia. 2000. - Vol. 152. - P. 41-49.

182. Targonski P.V., Persky V.W., Remekrishnan V. Effect of environmental molds on risk of death from asthma during the pollen season // J. Allergy Clin. Immun. 1995. - Vol. 95. - P. 955-961.

183. Tariq S.M., Matthews S.M., Stevens M., Hakim E.A. Sensitization to Alternaria and Cladosporium by the age of 4 years // Clin. Exp. Allergy. 1996. - Vol. 26. -P. 794-798.

184. Tsai J.J., Chen W.C. Different age of astmatic patients affected by different allergens // J. Microbiol. Immun. Infect. 1999. - Vol. 32. - P. 233-238

185. Unger A., Stoger P., Simon-Nobbe В., et al. Clinical testing of recombinant allergens of the mold Alternaria alternate // Int. Arch. Allergy Immun. 1999. — Vol. 118.-P. 220-221.

186. Unlu M., Ergin C., Cirit M., et al. Molds in the homes of asthmatic patients in Isparta, Turkey // J. Allergy Immun. 2003. - Vol. 21 (1). - P. 21-24.

187. Valencia M., Randozzo L., Tapias G., et al. Allergy to Alternaria. II. Diagnostic comparison of skin tests and RAST // Allergol. Immunopathol. (Madr). 1993. -Vol. 21.-P.84-87.

188. Venables K.M., Allitt U., Collier C.G., et al. Thunderstormrelated asthma: the epidemic of 24/25 June 1994 // J. Clin. Exp. Allergy. 1997. - Vol. 27. -P. 725-736.

189. Verhoeff A.P., Burge H.A. Health risk of fungi in home environments // Ann. Allergy Asthma Immun. 1997. - Vol. 78. - P. 544-554.

190. Virnig C., Buch R.K. Allergic bronchopulmonary aspergillosis // Curr Opin Pulm Med.-2007.-Vol. 13.-P. 67-71.

191. Wardman A.E., Stefani D., MacDonald J.C. Thunderstorms associated asthma or shortness of breath epidemic: a Canadian case report // Can. Respir. J. — 2002. Vol. 9. - P. 267-270.1. G>o

192. Wark P. Pathogenesis of allergic bronchopulmonary aspergillosis and an evidence-based reviewof azoles in treatment // J. Respir Med. 2004. - Vol. 98. -P. 915-923.

193. WHO. Indoor air quality: biological contaminants. Report on a WHO meeting. -Copenhagen: WHO Regional publications, 1990. № 31. - P. 1-67.

194. Williams H.C. Epidemiology of atopic dermatitis // J. Clin. Dermatol. 2000. -Vol. 25.-P. 522-529.

195. Woodcock A., Steele N., Moore C.B., et al. Fungal contamination of bedding // J. Allergy. 2006. - Vol. 61. - P. 140-142.

196. Woodcock A.A., Forster L., Matthews E., et al. Control of exposure to mite allergen and allergen-impermeable bed covers for adults with asthma // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 349. - P. 225-236.

197. Yaziecioglu M., Kaplica O., Kucukugurhioglu Y., et al. Sensitization to airborne allergens in asthmatic children from the Edime region in Turkey // J. Allergy. — 2000.-Vol. 55. Suppl. 63.-P. 231.

198. Zureik M., Neukirch C., Leynaert В., et al. Sensitisation to airborne moulds and severity of asthma: cross sectional study from European Community respiratory health survey//BMJ. 2002. - Vol. 325.-P. 411-415.

Информация о работе

Козлова, Яна Игоревна
кандидата медицинских наук
Санкт-Петербург, 2008
ВАК 03.00.24

Диссертация

Микогенная аллергия у жителей помещений, пораженных микромицетами - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы