Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Метаболизм нуклеотидов как компонентов обмена нуклеиновых кислот при воздействии этилового алкоголя и ацетальдегида

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Дмитриева, Людмила Михайловна

ВВЕДЕНИЕ

I.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Метаболизм этанола и ацетальдегида в животном организме и биохимические основы их патологических эффектов

I.I.I.Энзиматические механизмы утилизации этанола в организме и его влияние на основные стороны обмена . II

1.1.2.Ацетальдегид и другие метаболиты этанола, значение их в проявлении его токсического эффекта.

1.2. Энзиматические механизмы регуляции обмена нуклеиновых кислот и влияние на них алкогольной и ацетальдегидной интоксикации

1.2.1.Нуклеотиды как предшественники синтеза нуклеиновых кислот и мощные факторы регуляции обмена веществ, нарушение их метабо . . лизма.

1.2.2.Влияние этанола и его метаболита ацетальдегида на процессы биосинтеза и распада нуклеиновых кислот и генетические последствия нарушения их обмена.

П.ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ МАТЕРИАЛ И ПРИМЕНЕННЫЕ МЕТОЛУ

Ш.СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1.Содержание нуклеиновых кислот и активность некоторых ферментов их метаболизма в сыворотке крови и печени лиц, находившихся в состоянии алкогольного опьянения различной тяжести

3.2.Влияние этилового спирта и ацетальдегида на содержание нуклеиновых кислот и некоторых их предшественников в печени и в сыворотке крови крыс

3.2.1.Содержание нуклеиновых кислот и активность транскетолазы

3.2.2.Нуклеотидный фонд гепатоцитов и содержание адениловых нуклеотидов в крови

3.3.Действие этилового спирта и ацетальдегида на активность ферментов и содержание продуктов катаболизма нуклеиновых кислот

Введение Диссертация по биологии, на тему "Метаболизм нуклеотидов как компонентов обмена нуклеиновых кислот при воздействии этилового алкоголя и ацетальдегида"

Медико-биологические аспекты алкоголизма изучаются уже давно. Первые опыты, проведенные с целью выяснения действия алкоголя на животных, описаны еще в 1699 году. Однако и в настоящее время актуальность этой проблемы велика, поскольку согласно литературным данным, как в СССР так и в ряде высокоразвитых капиталистических стран отмечается тенденция к росту заболеваемости алкоголизмом. Так общее число больных с 1930 по 1965 гг. в осно данным выборочных исследований по 15 экономически развитым капиталистическим странам количество больных алкоголизмом в I960-1975 гг. составляло в среднем среди городских жителей 14,8 на 1000 населения, причем в СССР этот показатель в начале 70-х

Пьянство и алкоголизм приносят значительный экономический ущерб, способствуют развитию ряда соматических заболеваний и психических расстройств алкогольной этиологии, увеличивают травматизм на производстве и в быту, сокращают жизнь трудоспособного населения, которая в среднем у людей, систематически употребляющих в больших количествах спиртные напитки, составляет от алкоголизма и связанных с ним заболеваний в настоящее время занимает одно из первых мест в мире [24,102,115^), причем главные причины смерти больных алкоголизмом - сердечно-сосудистая патология, несчастные случаи, острая алкогольная интоксикация, новных странах мира увеличилось примерно годов характеризовался отношением статистическим данным смертность населения циррозы печени

В то же время из широкого круга задач, определяющих проблему алкоголизма, вопросы патогенеза до сих пор считаются наименее изученными. В связи с этим перспективным направлением в исследовании алкоголизма является изучение метаболических процессов различных органов и систем при воздействии алкоголя и в первую очередь печени, которая, являясь детоксицирующим органом, осуществляет не только элиминацию этилового спирта, но и выполняет ряд жизненноважных функций. Среди них основное значение имеют биосинтетические процессы, обусловленные набором нуклеиновых кислот, которые, составляя генетический аппарат клетки, отвечают за процессы деления, передачу наследственной информа« ции, синтез разнообразных биологически активных веществ и ферментов. В связи с этим любое воздействие на метаболизм этих биополимеров может иметь серьезные последствия для организма.

При изучении действия этилового алкоголя и исследовании биохимических основ развития хронического алкоголизма, особое место занимает первичный продукт метаболизма этанола - ацеталь-дегид, который примерно в 10 раз токсичнее своего предшественника [45]. Исходя из этого изучение влияния ацетальдегида наряду с этанолом может сыграть определенную роль в расшифровке патогенеза алкоголизма, поскольку высокая химическая активность ацетальдегида, а также его значение как одного из основных метаболитов клетки в сочетании со значительными токсическими свойствами, не могут быть безразличными при введении значительных количеств.этилового спирта.

Цель и задачи исследования. Учитывая, что данные по изучению нуклеиновых кислот и их метаболитов после действия этанола немногочисленны и противоречивы, а также тот факт, что влияние ацетальдегида на вышеуказанные компоненты фактически не исследовалось, цель и задачи настоящей работы были следующие:

1. Выяснить влияние острого воздействия различных доз этилового алкоголя на содержание нуклеиновых кислот и компонентов, связанных с их катаболическими и анаболическими реакциями в печени и сыворотке крови человека.

2. С целью выяснения некоторых сторон механизма алкогольной интоксикации, в эксперименте исследовать влияние этилового спир та и продукта его окисления ацетальдегида на содержание нуклеиновых кислот в гепатоцитах в динамике после однократного введения токсических доз вышеуказанных веществ.

3. Изучить действие этилового спирта и ацетальдегида на ряд ферментов печеночной ткани, участвующих в процессах анаболизма и катаболизма основных компонентов генетического аппарата клетки.

Ц. Выяснить эффект действия изучаемых веществ на содержание главных предшественников ДНК и РНК печени и на уровень аденило-вых нуклеотидов, являющихся регуляторами процессов, способствующих образованию и утилизации АТ§ - основного макроэргического соединения организма.

5. Выявить гематологические биохимические показатели,характеризующие сдвиги в обмене нуклеиновых кислот при экспериментальной алкогольной и ацетальдегидной интоксикации, учитывая, что кровь может явиться доступным объектом для исследования при соответствующих интоксикациях и у людей.

Научная новизна. Поскольку в литературе отсутствуют данные о глубине развивающихся изменений под действием этилового спирта у людей с различной степенью алкогольного опьянения, мы изучили активность ряда ферментов нуклеинового обмена в сыворотке крови, полученной от людей, находящихся в средней стадии алкогольного опьянения и коматозном состоянии, а также исследовали каталитическую функцию тех же энзимов и содержание нуклеиновых кислот в печени людей, погибших от острого алкогольного отравления. Такого рода исследования ранее не проводились.

Новизна работы заключается и в том, что наряду с изучением содержания нуклеиновых кислот, нами установлен характер изменения метаболитов, являющихся их предшественниками и принимающих участие в реакциях синтеза ДНК и РНК, а также тех продуктов, которые способствуют расщеплению этих биополимеров и образуются в процессе их распада, в ответ на поступление в организм этилового алкоголя. Немногочисленные работы, посвященные изучению обмена нуклеиновых кислот, лишь констатируют сдвиги в содержании ДНК и РНК при этанольной интоксикации, но не включают вопросы, связанные с выяснением механизмов наблюдаемых изменений.

Новым является и то, что содержание данных показателей в печени и сыворотке крови крыс исследовалось не только после действия этанола, но и его основного метаболита - ацетальдеги-да, который, согласно литературным данным обладает более выраженным токсическим действием и кроме того ему приписывается определенная роль в развитии алкогольной мотивации.

В процессе выполнения работы разработано три рационализаторских предложения, касающиеся исследования уровня свободных нуклеотидов в печени и в крови животных, а также определения активности ксантиноксидазы в сыворотке крови (рационализаторские предложения №№ 729,1193,1311).

Практическая значимость. Проведенное в сравнительном аспекте исследование влияния этанола и ацетальдегида на метаболические реакции, непосредственно связанные с генетической основой клетки, вскрывают важные механизмы этанольной интоксикации, что будет способствовать разработке патогенетически обоснованной те рапии алкоголизма. При этом заболевании, затрагивающим и искажа ющим функции почти всех органов и систем организма только на этой основе и можно создать лекарственные препараты, обладающие стойким купирующим действием по отношению к болезненному влечению к алкоголю или вызывающие выраженный эффект отвращения к нему.

В результате исследования ряда биохимических показателей крови лиц, находившихся в различной степени алкогольной интоксикации выявлено закономерное изменение содержания мочевой кислоты в зависимости от концентрации этилового спирта, что дает основание рекомендовать этот показатель в качестве теста для ди агностики степени алкогольного отравления. А существенное повышение уровня ЦДФ и УМ§ в печени животных после введения токсических доз этанола может лечь в основу теста для определения причины смерти от алкогольной интоксикации.

В лабораторной практике могут быть использованы модификации метода определения концентрации свободных нуклеотидов в крови и печени экспериментальных животных.

Анализ литературных данных и собственных наблюдений, а также экспериментальное обоснование сделанных выводов, представлены в следующих главах диссертации.

I.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

I.I.МЕТАБОЛИЗМ ЭТАНОЛА И АЦЕТАЛЬДЕГИДА В ЖИВОТНОМ ОРГАНИЗМЕ И БИОХИМИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ИХ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ

В результате целого ряда исследований, касающихся изучения влияния этилового спирта и его непосредственного метаболита -ацетальдегида на различные органы, системы и регуляторные механизмы клетки показано, что данные соединения, являясь токсическими веществами, вызывают многочисленные функциональные расстройства при поступлении в организм [~49,118,130,224,263,26*Г].

Однако этиловый алкоголь является продуктом, поступающим не только извне, но и содержащимся в организме в определенных количествах, которые могут меняться в зависимости от пола и возраста индивидуума [^7,115^. Следовательно, этанол можно считать одним из естественных компонентов обмена в организме, являющимся ценным субстратом, дающим при окислении большое количество энергии [l37].

В связи с этим метаболический эффект поступившего в организм этанола следует рассматривать с двух позиций: при хронической интоксикации учитывать возможность индуцирования систем, направленных на утилизацию экзогенного этанола и вследствие кации - проявление токсического эффекта.

Нужно отметить, что одно и то же количество принятого алкоголя может вызвать различную степень опьянения и различный уровень его в крови, что зависит от интенсивности резорбции и этого развитие толерантности острой интоксиокисления данного вещества в организме ловлено индивидуальной чувствительностью, дозой и концентрацией экзогенного этилового спирта [13,42,49,80,118,265 , 347]].

1.1.1.ЭНЗИМАТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ УТИЛИЗАЦИИ ЭТАНОЛА В ОРГАНИЗМЕ И ЕГО ВЛИЯНИЕ НА ОСНОВНЫЕ СТОРОНЫ ОБМЕНА

Основным органом, метаболизирующим этиловый алкоголь является печень [37,49,98,115,146,228,261,281, 348]. Окисление этанола в гепатоцитах осуществляется в два этапа, на первом из которых он превращается в ацетальдегид под действием трех энзимных систем - алкогольдегидрогеназы, каталазы и микросомальной этанолокисляющей системы [l5,38,47,81,88,160,212,224,239,326, 335,342,357].

Алкогольдегидрогеназа, являющаяся НАД-зависимым цинксодер-жащим металлоферментом [207], способствует превращению большей части поступившего этилового спирта в уксусный альдегид [з8, 263,286, ЗОб], а также окисляет широкий круг алифатических и ароматических спиртов до соответствующих альдегидов и кетонов [207].

Принимающая участие в окислении этанола каталаза индуцирует взаимодействие последнего с перекисью водорода, в результате чего также образуется ацетальдегид. Данная реакция лимитируется перекисью водорода, вследствие чего к активации каталазного пути окисления этилового спирта может привести любой процесс, сопровождающийся образованием перекиси водорода, в частности, усиленный распад пуринов через ксантиноксидазную систему [224]. Однако ряд авторов [88,224] считают вклад каталазы'в окисление этанола незначительным, хотя показано [l29], что острая алкогольная интоксикация приводит к росту каталазной активности в крови в течение первого часа после его введения затем активность фермента значительно снижается. Предполагают,что ката-лаза участвует [lI5J в метаболизме этанола у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом, однако по данным ряда авторов в печени крыс, получавших это токсическое вещество, активность фермента не менялась [^230,233^или даже уменьшалась [ззз]. Отмечено также уменьшение каталитической функции каталазы в крови у больных второй и третьей стадиями алкоголизма [~32].

Микросомальная этанолокисляющая система обеспечивает от 10 до 25 % утилизации этилового алкоголя [1?24,265~|, причем это окисление опосредовано через системы, зависящие от перекиси водорода, одной из которых является каталаза [304]. Однако роль этой системы возрастает при длительном потреблении спиртных напитков [jE90,272J и в метаболизме высоких концентраций этанола jjE5lJ, о чем также косвенно свидетельствуют данные о существенном снижении активности алкогольдегидрогеназы у хронических алкоголиков [Г77]. Тем не менее, согласно данным ряда авторов ми-кросомальный путь не имеет физиологического значения в окислении этанола in vivo [200].

После поступления этилового спирта в организм первые два часа длится резорбтивная фаза, т.е. период всасывания и распространения алкоголя по тканям и органам [П5], в течение которой максимальная концентрация этанола в крови и в печени достигается в первые 30 миНут [7, 49,90,118,161,187,23l]. Затем наступает фаза элиминации - удаления алкоголя из организма, наиболее интенсивно протекающая в течение четырех-пяти часов |j50,I6lj, а через 24 часа почти весь свободный алкоголь фиксируется в тканях в виде жирных кислот и холестерина [i46,161,205], задерживаясь в таком виде в организме на 3-4 недели [jtt>2j.

Основным ферментом, окисляющим этиловый алкоголь до уксусного альдегида, как было отмечено выше, является алкогольдеги-дрогеназа, активность которой значительно коррелирует с потреблением этанола Ql99], причем предполагают, что леталвные исходы при алкогольной интоксикации обусловлены снижением активности этого фермента [l2].

Ряд авторов [165,319] заключают, что фактором,лимитирующим утилизацию этанола печенью, является не активность алкогольде-гидрогеназы, а скорость транспорта и реокисления НАДН в цитоплазме печеночных клеток. Данные процессы могут блокироваться вследствие быстрого метаболизма высоких доз этилового спирта [167,224,303], что соответствует данным ряда авторов, отмечавших снижение соотношения НАД/НАДН при окислении этилового алкоголя [47,93, Ы, 191,195,228,252,28о], что в свою очередь приводит к увеличению соотношения лактат/пируват [l9,22,129,163, 179,187,252,349].

Имеются указания на зависимость между степенью поражения печени и уровнем алкогольдегидрогеназной активности [П9]. Достаточно высокий уровень ее в печени может длительно предотвращать гепатотоксический эффект этанола [82], однако гиперсинтез алкогольдегидрогеназы, являющийся, как полагают сейчас, причиной возникновения ацетальдегидемии, способствует образованию морфиноподобных веществ в организме, которые могут обусловливать развитие физической зависимости от алкоголя [81~|.

Согласно литературным данным [l78] ведущим фактором метаболических эффектов этанола является сопутствующее его окислению изменение.редокс-состояния клеток и субклеточных структур, а также непосредственное влияние этанола и ацетальдегида на структуру и физико-химические свойства биомембран [243,27о].

Этанол увеличивает проницаемость плазматической мембраны гепатоцитов на синусоидальном их полюсе, т.е. в зоне контакта с поступающим из крови алкоголем [49], в результате чего в сыворотке крови повышается активность ряда органоспецифических ферментов печени, в частности, алкогольдегидрогеназы, что свидетельствует о деструкции, происходящей в организме под действи ем вводимого алкоголя [39,87,285].

Нарушение стабильности клеточных мембран в определенной степени может быть связано с возрастанием процесса перекисного окисления липидов как при острой, так и при хронической алкогольной интоксикации [57,68,83,89,100,233], что подтверждается данными по изучению количества глутатиона - необходимого компонента защиты целостности мембран. Показано, что в гепатоцитах крыс после введения этанола уровень восстановленного глутатиона был понижен [201,350], в то время как содержание окисленного глутатиона при длительном поступлении этилового спирта повышается [225,314].

В результате многочисленных исследований, как было показано выше, поступивший в организм этанол в основном окисляется в печени, т.е. этот орган в наибольшей степени и в первую очередь подвергается токсическому воздействию этанола, причем показана определенная зависимость между дозой, длительностью употребления его и тяжестью поражения печени [259,260]. Установлено также, что воздержание от приема спиртных напитков способствует нормализации функционального состояния этого органа [40,87].

Этанол оказывает прямое гепатотоксическое действие, но его токсический эффект усиливается погрешностями в режиме питания [бО, 157,228,262,263,279]. В частности показано, что особенно уязвимыми при дефиците белка являются алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и другие ферменты, участвующие в метаболизме этанола [x93^. Показано, что острая алкогольная интоксикация в первые часы после введения в организм крыс при полноценном питании не вызывает в печени глубоких структурно-функциональных нарушений, они развиваются во времени несколько позднее и отчетливо проявляются через 6-12 часов после действия этанола [74]. Однократное поступление этанола в незначительных количествах не влияет на содержание витаминов, в том числе и тиамина, однако введение спирта в больших дозах сказывается на уровне этих биологически активных веществ [209,352].

Алкоголь, обладая гепатотропным действием, оказывает непосредственное влияние на печень [49,124,126,223,264,308] и вызывает серьезные нарушения в обмене веществ т.к. данный орган выполняет ряд важнейших функций, связанных с жизнедеятельностью организма: глюкостатическую, детоксицирующую, расщепление, модификацию и синтез азотистых соединений, синтез белков крови, холестерина и желчных кислот, образование внутриклеточных ферментов.

Показано, что даже однократное введение токсических доз эта нола приводит к значительным морфологическим изменениям гепато-цитов, что выражается в нарушении ультраструктурной организации митохондрий [71,96,129,182], гранулярного эндоплазматического ретикулума, осуществляющего протеинсинтетическую функцию [з£], проницаемости плазматической мембраны [11,42,49,170,263,294], изменяет биотрансформационную систему гладкого эндоплазматического ретикулума [l82,2Il], в котором протекают окислительные процессы, связанные с детоксикацией некоторых веществ. В пользу высказывания о действии алкоголя на синтетические и окислительные функции эндоплазматического ретикулума, свидетельствуют даиные, полученные рядом авторов [4,20]об индукции этанолом ци-тохрома Р-450 с максимальным подъемом в первые пять минут при остром отравлении этим токсическим агентом. Но при ежедневном введении этанола не обнаруживалось увеличения содержания цито-хрома Р-450 [i, 4,307^, что, вероятно, обусловлено специфическим связыванием последнего этанолом и угнетением его синтеза [4]. Однако имеются данные о снижении содержания цитохрома Р-450 у больных с тяжелыми поражениями печени алкогольной этиологии ко].

В то же время согласно данным ряда других авторов содержание цитохрома Р-450 при хроническом введении этанола существенно возрастало, что объясняют пролиферацией эндоплазматического ретикулума под влиянием этилового спирта [189,31б].

В высоких концентрациях этанол вызывает дезорганизацию мембранных липидов, что приводит к конформационным изменениям ли-пидно-белкового комплекса, а следовательно, к изменению уровня энзимов, связанных с мембранами [lI8,332],На нарушение белковой и липидной структуры мембран под влиянием острого введения этанола указывает также повышение активности таких мембраносвязан-ных ферментов печени как НАМ-цитохром-С-редуктазы, цитохром -С-оксидазы и 5'-нуклеотидазы [332].

Повреждение структуры митохондрий, которое может быть связано с изменением липидного состава, а также уменьшение цитох-ромов в митохондриальных мембранах в результате действия этанола в свою очередь вызывает снижение скорости окислительно-восстановительных реакций [282, 324,359], являющихся главными источниками энергии, необходимой для нормальной жизнедеятельности клетки и вызывает разобщение окислительного фосфорилирования [49,51].

В.Й.Шишов и Е.А.Успенский [l29] определили снижение уровня POg в тканях печени и мозга, а также увеличение активности сук-цинатдегидрогеназы и лактатдегидрогеназы при острой алкогольной интоксикации, что по мнению авторов указывает на развитие гипо-ксических нарушений в этих органах. В пользу такого же высказывания свидетельствуют и данные Н.Г.Новоселовой с соавторами [19], свидетельствующие об увеличении соотношения лактат/пиру-ват, падении скорости окисления НАД-зависимых субстратов, а также об активации сукцинатдегидрогеназной системы в митохондриях печени и сердца.

Снижение активности таких ферментов как пируватдегидрогена-зы, цитратсинтетазы, изоцитратдевидрогеназы, глицерофосфатдеги-дрогеназы, цитохромоксидазы и других НАД-зависимых ферментов печени [~49,95,104, 355^, а также увеличение активности глицерофос-фатдегидрогеназы и глицерокиназы через 40 дней после действия этанола [9] является начальным этапом в цепи метаболических сдвигов в углеводном, белковом и липидном обменах при алкогольной интоксикации.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Дмитриева, Людмила Михайловна

ВЫВОДЫ

1. В печени людей, погибших от острого алкогольного отравления, установлено низкое содержание нуклеиновых кислот.

2. Выявлена прямая зависимость между концентрацией мочевой кислоты в крови и степенью алкогольной интоксикации человека, что дает основание рекомендовать этот показатель как тест количественной оценки уровня потребленного алкоголя для учреждений наркологического профиля.

3. Этиловый спирт, введенный крысам перорально в дозе 19 ммоль/100 г массы, не влияет на уровень ДНК и РНК в печени.

4. Ацетальдегид, перорально введенный в дозе 14 ммоль/100 г массы, изменяет концентрацию РНК в печени крыс, что можно связать с индукцией процессов распада РНК в результате активации в

РНК-азы, вызывающей ее деградацию.

5. Введение крысам токсических доз этилового спирта и ацетальдегида, приводит к увеличению в крови активности кислых нуклеаз, что свидетельствует о повышении проницаемости лизосо-мальных мембран, т.е. о глубоких повреждениях паренхимы печени.

6. Показано значительное снижение в печени крыс концентрации АТФ и энергетического заряда при воздействии этанола и ацетальдегида, что свидетельствует о разобщении процессов тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования.

7. Однотипность изменений при действии этанола и ацетальдегида указывает на то, что оба вещества влияют на одни и теже реакции метаболизма нуклеиновых кислот печени, однако степень воздействия этанола более выражена по сравнению с ацетальдегидом.

8. Этиловый спирт обладает более выраженным токсическим действием на показатели нуклеинового обмена печени животных по сравнению с ацетальдегидом, в то время как последний вызывает более существенные изменения изучаемых показателей в крови животных.

9. Установлено резкое повышение содержания цитидиндифосфа-та (ЦДФ) и уридинмонофосфата (УМ#) в печени животных после перорального введения этанола, что может лечь в основу теста для определения причины смерти от алкогольной интоксикации.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Дмитриева, Людмила Михайловна, Омск

1. Абдурахманов Т.И. Влияние хронической наркотизации этанолом, барбиталом и их сочетанием на количество цитохрома Р-450 в печени белых крыс. В кн.: Биохимия алкоголизма. Минск, 1980, с.б.

2. Аболин А.А. Биохимические изменения поверхности структур эритроцитов крови у больных с абстинентным синдромом алкогольного генеза. В кн.: Биохимия алкоголизма. Минск,1980, с.7.

3. Абрамова Ж.И. Вмешательство в судьбу яда в организме, как возможный метод профилактики и терапии некоторых профессиональных отравлений. В кн.: Вопросы общей промышленной токсикологии. Л., 1963, с.3-8.

4. Адамчук Л.В., Бободжанова М.Б. Содержание цитохрома Р-450 в печени при алкогольной интоксикации. В кн.: Материалы 2-го Всесоюзного симпозиума по медицинской энзимологии. Душанбе, 1974, с.81-82.

5. Адигамов Л.Ф. Активность ДНК-азы слюны человека в норме и при некоторых патологических состояниях. Вопр.мед.химии, 1969, т. 15, № 4, с.363-369.

6. Адигамов Л.Ф., Збарский И.Б. Рибонуклеазная активность слюны человека в норме и патологии. Вопр.мед.химии, 1969, т. 15, № I, с.8>91.

7. Активность алкогольдегидрогеназы и концентрация алкоголя в сыворотке крови и печени при нагрузке этиловым спиртом./ И.Д.Мансурова, Л.Г.Калеткина, С.Олимова. В кн.: Биохимия алкоголизма. МинскД980, с.78.

8. Активность лизосомальных ферментов печени и миокардапри воздействии на организм этанола и ацетальдегида. /К.Н.Груздева, В. Е. Высокогорский, JI.M. «Дмитриева, И. Р. Светенок В кн.: Структура и функция лизосом. Новосибирск,1980, с.57-58.

9. Активность некоторых ферментов начальных этапов биосинтеза глицеролипидов и содержание глицерофосфата при алкогольном о травлении. /К. Г. 1^рагезян, П. А. Казарян, Л. Г. Амирханян, 0. М. Амир-ханян Вопр.мед.химии, 1976, т.22,№ I, с.33-37.

10. Активность транскетолазы в эритроцитах разного возраста и при избытке и недостатке тиамина в организме крыс. / В.В.Сукристик,Н.К.Лукашик,Г.А.Доста В кн.: Актуальные проблемы витаминологии. М.,1978, с.171-172.

11. Алексеев В.А.,Нуралиев Ю.Н. Ультраструктура печени крыс при острой и хронической алкогольной интоксикации. В кн.: Алкоголь и печень. Душанбе,1975, с.165-168.

12. Алкогольдегидрогеназа печени при алкогольной интоксикации различной тяжести. /В.М.11уртовенко,Б.К.Безпрозванный, А.Г. Бёгоян В кн.: Патогенез, клиника и лечение алкоголизма.М., 1976, с.29-32.

13. Алкогольные поражения печени (морфология и некоторые вопросы патогенеза). /С.П.Лебедев,М.А.Потекаева,А.С.Мухин -Архив патологии,1975, № 2, с.54-62.

14. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. М.:Наука, 1975. - 326 с.

15. Балякин В.А. Токсикология и экспертиза алкогольного опьянения. М.:Медгиз, 1962. - 195 с.

16. Еаньковский А.А. Изоферменты цитоплазматической НАД+-зависимой алкогольдегидрогеназы печени крыс, предпочитающих этанол. В кн.: Биохимия алкоголизма. Минск,1980, с.16.

17. Беляева Е.М.,Мазурик В.К. Ферментативная регуляция биосинтеза ДНК в организме. Успехи соврем.биол.,1966, т.62,№ 3, с. 313-323.

18. Биоферментная дегидрогеназная система окисления этанола и ее роль в возникновении алкоголизма. /Б.М.Кершенгольц,В.Г« Алексеев,Р.С.Тазлова. В кн.: Биохимия алкоголизма. Минск, 1980, с.69.

19. Биоэнергетика в митохондриях печени и миокарде при острой и хронической алкогольной интоксикации. /Н.Г.Новоселова, Н.А.Глотов,Е.И.Маевский. В кн.: Биохимия алкоголизма. Минск, 1980, с.99.

20. Бободжанова М.Б. Цитохром Р-450 печени крыс при интоксикации алкоголем и CCI^. Тез докл./респуб.конф.молодых ученых и специалистов Таджикской ССР (секция медицины). Душанбе, 1975, с. 15-16.

21. Богданов Н.Г.,Мартинчик А.Е. Потребление этанола крысами при недостаточности тиамина. В кн.: Биохимия алкоголизма. Минск,1980, с.25.

22. Величко М.Г. Оценка последействия хронической алкогольной интоксикации на некоторые ферменты и уровень субстратов углеводного обмена. В кн.: Биохимия алкоголизма. Минск, 1980,с. 38.

23. Венкстерн Т.В.,Баев А.А. Спектры поглощения минорных компонентов и некоторых олигонуклеотидов рибонуклеиновых кислот. М.:Наука,1967. - 79 с.

24. Виноградов Н.А., 1&рачаев А.К. Социальное зло. В кн.: Алкоголизм: проблема, борьба. - М.:Знание,1971, с.3-13.

25. Влияние острой алкогольной интоксикации на обмен липи-дов. /К.Н.Груздева,Б.А.Антифьева,В.Г.Ткаченко. В кн.: Биохимия алкоголизма. Минск,1980, с.47.

26. Влияние одновременного введения этилового спирта и ге-патотропного яда на лизосомы печени крыс. /Т.А.Короленко, А.Е. Малыгин, А.Б.Пупышев и др. В кн.: Алкоголь и печень,. Душанбе,1975, с. 169-171.

27. Влияние окситиамина на активность транскетолазы и интенсивность синтеза нуклеиновых кислот и белка при экспериментальном инфаркте миокарда. /Н.С.Новицкий,Ю.Г.Шмаков,Л.В.Дячко-ва,В.Б.Спиричев. Вопр.мед.химии, 1968, т. 14, № 3, с.259-262.

28. Возрастные особенности активности и индукции тироксином А1Ф~синтетазы митохондрий сердца и печени крыс./П.А.Кали-ман,Д.Оравцова,Л.А.Чернова,Н.М.Новикова. Вестник Харьковского ун-та,1980, № 195, с.30-35.

29. Гадаскина И.Д. Системы, метаболизирующие органические яды в организме. В кн.: Вопросы общей промышленной токсикологии. Л., 1963, с. 17-23.

30. Галкин В.В.,Бердышев Г.В. К вопросу о количественном определении нуклеиновых кислот биохимическими методами в тканях различных животных. Биохимия, 1968, т.33,№ I, с.66-76.

31. Ганиев Х.Г.,Алексеев В.А. Влияние глютида на аминокислотный состав и ультраструктуру печени крыс при острой алкогольной интоксикации. В кн.: Экспериментальная патология печени. Алкоголь и печень. Душанбе,1976, с.94-107.

32. Гасанов Х.А.,Гаибов Р.Т. Динамика изменения активности некоторых ферментов при хроническом алкоголизме. В кн.: Актуальные вопросы социальной и клинической наркологии. Душанбе,1976, с.86-87.

33. Георгиев Г.П.,Тихоненко Т.И. Биосинтез нуклеиновых кислот. В кн.: Химия и биохимия нуклеиновых кислот. Л.,1968,с.214-245.

34. Головацкий И. Д., Красневич А. Я. Нуклеотидный фонд и некоторые стороны обмена эндогенных нуклеотидов в сердечной мышце. Биохимия,1970, т.35, № 2,с.296-302.

35. Горизонтов П.Д.,Протасова Т.Н. Роль АКТГ и кортикосте-роидов в патологии. М.:Медицина,1968. - 335 с.

36. Гриневич В. П. Активность глутатион-редуктазы и уровень восстановленного глутатиона в цитозоле печени крыс,.предпочитающих этанол или воду. В кн.: Биохимия алкоголизма. Минск, 1980, с.46.

37. ГУртовенко В.М.,Мухин А.С. Активность алкогольдегидро-геназы в ткани.печени у больных с алкогольными и неалкогольными ее поражениями. -.Сов.медицина,1974,№ 3,с.10-13.

38. Гущин А.Н. Регредиентность клинико-биохимических пока-, зателей.в процессе лечения хронического алкоголизма. Автореф. дис. . канд.мед.наук. - М.,1974. - 22 с.

39. Действие этанола и ацетальдегида на ферментные системы углеводного обмена,. энергообеспечение и некоторые редокс-систе-мы мозга крыс. /И.В.Романовский,Е.И.Панченко, А.Г.Дорогуш и др.-В кн.:. Биохимия алкоголизма. Минск,1980,с.117.

40. Динамика морфологических изменений печени.при хроническом алкоголизме. /В.В.Серов,С.П.Лебедев,А.С.Мухин. Тер.архив, .1976,№ 9,с.42-48. . .

41. Дмитриев Б.П. Некоторые материалы к характеристике мирового распространения психических заболеваний. Журн.невропатологии и психиатрии им.С.С.Корсакова,1965,№ II, с.1733.

42. Лячина Е.Г. Активность ксантиноксидазы в сыворотке крови у больных с хирургическими заболеваниями печени, желчевыво-дящих путей и другими заболеваниями. Лабор.дело, 1973, № II, с. 647-649.

43. Езриелев Г.И. Материалы к токсикологии ацетальдегида. -В кн.: Материалы 2-й конференции молодых научных работников Ленинградского научно-исс. ин-та гигиены труда и профзаболеваний. Л.,1968, с.82-85.

44. Езриелев Г.И. Ацетальдегид и алкоголизм. Фармакогенез тетурам-алкогольной реакции и управление его путем связывания ацетальдегида метабисульфитом натрия. ЗНурн.невропатологии и психиатрии им.С.С.Корсакова, 1973, № 2, с.238-243.

45. Езриелев Г.И. Новые аспекты патогенеза алкоголизма. -М.:Медицина,1975. 147 с.

46. Елецкий Ю.К. Гистохимический анализ ферментативных сдвигов, наступающих в печени крыс при остром отравлении алкоголем.-В кн.: Железы, их гистофизиология и нервная регуляция. М.,1971, т. 37, с.70-77.

47. Елецкий Ю.К. Влияние острой алкогольной интоксикации на окислительное фосфорилирование в печени крыс. Фармакология и токсикология, 1972, т.35,№ 2, с.198-199.

48. Елецкий Ю.К.,Меркулов М.Ф. Влияние этанола на включениез

49. Н -уридина в РНК гепатоцитов мышей. Фармакология и токсикология, 1969, т.32,№ 5, с.561-564.

50. Елизарова О.Н. Определение пороговых доз промышленных ядов при пероральном введении. М.:Медицина, 1971. - 192 с.

51. Зиняк М.Я. Состояние коры надпочечников при алкогольной интоксикации. В кн.: Клиника, лечение и патогенез алкоголизма. Кишинев,1973, с.83-87.

52. Изменение внутриклеточного фонда АТФ в тканях крыс после ее введения./Г.А.Атабекова,Н.Н.Кощеенко,Е.Ф.Романцев. -Вопр.мед.химии, 1978,т.24, № 3, с.401-404.

53. Изучение влияния этилового алкоголя на изолированную перфузируемую печень крыс. /А. К. Батурин, Л.В.Саввина, Г. К. Со роковая, Л.И.Авреньева. В кн.: Биохимия алкоголизма. Минск, 1980, с. 19.

54. Изучение взаимодействия ацетальдегида с белками и биологически активными соединениями. /И.Б.Заводник,Н.С.Семуха,

55. И.И.Степуро, В.Ю.Островский. В кн.: Биохимия алкоголизма. Минск, 1980, с.63.

56. Исследование влияния этанола на стабильность клеточных мембран в опытах с изолированной печенью. /А.А.Покровский,Б,В. Морозов,Тутельян В.А. и др. Вопр.мед.химии,1975,№ 3, с.307-313.

57. Киреев М.М.,Конвай В.Д. Нуклеотидный фонд головного мозга крыс в различные периоды умирания организма. Вопр.мед. химии, 1978, т.24, №5, с.629-632.

58. Клинические, биохимические и психофизиологические иссле дования при экспертизе алкогольного опьянения. /О.М.Зороастров, И.С.Карандаев,А.А.Колдаев,В.А.Томилин. Судебно-мед.экспертиза, 1969, № 2, с.>6.

59. Компенсаторные биохимические процессы в головном мозгу при остром и хроническом действии этанола. /О.Е.Благова,Н.Н.Коновалова, З.С.Никитина,И.А.Сытинский. В кн.: Проблемы биохимии. Нервная системы. B.I9. Л., 1978, с.128-135.

60. Константинова И.М.,Воробьев В.И. О природе РНК, синтезирующейся в клетках печени при действии кортизона. Цитология, 1970, т.12, № 12, с. 1530-1540.

61. Копылова Т.Н.,Майоре А.Я. Перекисное окисление липидов печени крыс при остром и хроническом отравлении этанолом.

62. В кн.: Вопросы биохимии патологических процессов. Рига,1979, с.24-27.

63. Коркач В.И. Роль АКТГ и глюкокортикоидов в регуляции энергетического обмена. Киев: Здоров*я,1979. - 150 с.

64. Косилова Л.М. Функциональное состояние печени.у больных хроническим алкоголизмом. Автореф.дис. . канд.мед.наук. -Харьков,1975. - 15 с. . .

65. Красильникова Л.Н.,Леденева О.А. О морфологических изменениях в печени при острой алкогольной интоксикации. Актуальные вопросы судебной токсикологии. М.-Ставрополь, 1974,с.50-51.

66. Ксантиноксидаза ксантины как система эндогенной регу~ ляции активности фосфодиэстеразы. /Л.А.Кожемякин,Т.Р.Королева, Д.С.Коростовцев. - Бюл.эксперим.биологии и медицины, 1980,т.90, № 12,с.673-675.

67. Кудрявцева Г.В. Некоторые молекулярно-кинетические характеристики ферментов пентозофосфатного пути метаболизма углеводов. Успехи совр.биологии.М.,1980,т.1, № 89, с.74-89.

68. Латенков В.П. Хронобиологический анализ влияния острой и хронической интоксикации алкоголем на некоторые цитохимические, . цитологические и.биохимические показатели метаболизма печени. Дис. . канд.мед.наук. - Тюмень, 1975. - 258 с.

69. Лисицын. Ю.П., Копыт Н.Я. Алкоголизм (социально-гигиенические, аспекты). М.:Медицина,1978. - 231 с.

70. Мансурова И.Д.,Ковалева Н.К. Содержание РНК и ДНК в печени и тимусе крыс.при отравлении их этанолом и СС1^. Влияние облепихового масла. -В кн.: Экспериментальная патология печени. Алкоголь и печень. Душанбе, 1976, с.114-118.

71. Мартинчик А.Н.,Ефремов В.В. Особенности обмена тиаминау крыс при хронической алкогольной интоксикации. В кн.: Актуальные проблемы витаминологии. М.,1978, с.102-103.

72. Мерзляк М.Н.,Соболев А.С. Роль супероксидных анион-ради калов и синглетного кислорода в патологии мембран. В кн.: Молекулярная патология мембранных структур. Т.5. М.:ВИНИТИ, 1975, с. 118-165.

73. Механизмы нарушения митохондриального транспорта аде-ниннуклеотидов в динамике острой ишемии печени. /В.А.Вавилин, С.Н.Филиппова,А.В.Панов,И.В.Левандовский. Бюл.эксперим.биологии и медицины, 1980, т.89, $ 4, с.424-426.

74. Морфогенез алкогольной гепатопатии. /В.В.Серов,С.П.Лебедев, А.С.Мухин. В кн.: Алкоголь и печень. Душанбе,1975,с. 81-83.

75. Морозов Г.В. Об основных направлениях научных исследований в области алкоголизма. В кн.: Патогенез,клиника и лечение алкоголизма. М.,1976, с.3-8.

76. Мухин А.С. Алкогольная болезнь печени. Автореф. дис. . докт.мед.наук. М.,1980. - 31 с.

77. Некоторые Локазатели свободно-радикального окисления липидов и состояния биоМембран у больных алкоголизмом (содержание малонового диальдегида,глутатиона, фосфолипидов,калия, натрия, активность каталазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы)./

78. А. К. Вру б леве кий, З.Ж.Гудэ,Г.П.Гривенко и др. В кн.: Биохимия алкоголизма. Минск,1980, с.42.

79. Некоторые вопросы наследственности при хроническом алкоголизме. Научный обзор./Под ред.И.П.Еочкова. /С.3.Пащенков, С.С.Дяченко, Н.и.Ахмина. М.:1974. - 64 с.

80. Нефедов Л.И. Влияние витамина Bj и окситиамина на пул свободных аминокислот в тканях крыс. В кн.: Актуальные проблемы витаминологии. М.,1978, с.115-116.

81. Никитина И.И. К вопросу о методе определения мочевой кислоты в крови и моче. Лабор. дело,1972, № 12, с.$46-748.

82. Об особенностях повреждений печени у больных с хронической интоксикацией алкоголем. /Г.П.Колупаев,В.К.Полепко,А.И.Ха-занов. Журн.невропатологии и психиатрии им.С.С.Корсакова, 1976, № 2, с.244-248.

83. О возможных путях окисления этанола в организме. / Л.Ф.Панченко,Ф.Н.Гильямирова,Л.Н.Виноградова. В кн.: Проблемы патогенеза психических заболеваний. М., 1979,с.65-76.

84. Олейник А.Н. Влияние этанола в сочетании с некоторыми ксенобиотиками на секрецию и химический состав желчи. В кн.: Биохимия алкоголизма. Минск, 1980, с.101.

85. Островский Ю.М. Метаболическая концепция генеза алкоголизма. В кн.: Этанол и обмен веществ. Минск,1982,с.6-41.

86. Островский В.Б.,Степуро И.И. Механизмы связывания гек-сенала и виадрила сывороточным альбумином. Биоорг.химия,1979, т.5, с.II6I-II70.

87. Ответная реакция ферментных систем генерации и реализации НАДН в условиях одноразовой нагрузки этанолом. /Ф.Н.Гиль-ямирова,Т.Х.Трегулова,Л.Н.Виноградова,В.М.Радомская. В кн.: Алкоголь и печень. Душанбе, 1975, с. 163-164.

88. Петраков Б. Д. Современные тенденции распространения психических заболеваний (сравнительный социально-гигиеническийанализ). Мед.реф.журн., 1976, № 5, с.6-15.

89. Показатели, связанные с метаболизмом кофермента ацети-лирования (КЬА) гепатоцитов белых крыс в условиях нагрузки этанолом или ацетальдегидом. /С.Н.Кочурко,В.М.Шейбак, В.Г.Коваль-чук. В кн.: Биохимия алкоголизма. Минск, 1980, с.78.

90. Поражение функциональной способности субклеточных струк тур печени при остром и хроническом отравлении алкоголем. / А.Ф.Блюгер,А.Я.Майоре,Е.И.Елисеева и др. В кн.: Биохимия алкоголизма. Минск, 1980, с.23.

91. Протасова Т.Н. Гормональная регуляция активности ферментов . М.:Медицина, 1975. - 237 с.

92. Пятницкая И.Н.,Балякин В.А. Алкогольное опьянение. БМЭ, Ш изд. М.:Советская энциклопедия,1974, с.265-267.

93. Рачев P.P. Митохондрии и тиреоидные гормоны. JI.Медицина, 1969. - 223 с.

94. Роль липопероксидации в патогенезе острого и хронического поражения печени алкоголем. /А.Ф.Блюгер,Т.Н.Копылова,А.Я. Майоре и др. В кн.: Биохимия алкоголизма. Минск,1980, с.22.

95. Ю1.Рубель Л.Н.,Иванова Т.Н. Влияние гипероксии на энергетический обмен мозга при совместном ее действии с монойодацета-том. Вопр.мед.химии, 1973, т. 19, № I, с.78-83.

96. Рубцов А.Ф. 1&чественно-количественная структура смертельных отравлений в 1977-1978 гг. Судебно-мед.экспертиза, 1981, т.24, № 2, с.47-48.

97. ЮЗ.Саарма Ю.М.,Вярэ Х.Я. О гепатоцеребральных взаимосвязях при алкоголизме. В кн.: Актуальные вопросы социальной и клинической наркологии. Душанбе,1976, с.83-85.

98. Ю4.Савенко В.А.,Полякова Т.Д. Энзимогистохимическое исследование печени и почек при хронической алкогольной интоксикации. Архив патологии, 1972, т.34, № 9, с.62-67.

99. Саноцкий И.В.,Уланова И.П. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических соединений.-М.:Медицина, 1975. 327 с.

100. Сарапкина Т.П.,Дмитриева Л.М. Влияние этилового алкоголя и ацетальдегида на содержание нуклеиновых:, кислот в ткани печени и селезенки. В кн.: Биохимия экстремальных состояний. Томск, 1980, с.47-48.

101. Симкова JI.H. Влияние экспериментальной острой и хронической алкогольной интоксикации на электрофоретическую характеристику, аминокислотный состав белков ткани печени и сердечной мышцы кроликов. Автореф.дис. . канд.мед.наук. Львов,1969.-16 с.

102. Скосырева А.И. О действии алкоголя на потомство. -Акушерство и гинекология, 1977, № I, с.8-11.

103. Скосырева А.И. Влияние этилового спирта на развитие.-Акушерство и гинекология, 1973, № 4, с. 15-18.

104. Соотношение свободных нуклеотидов и активности дегид-рогеназ при острой алкогольной интоксикации. /К.Н.Груздева,

105. В.Е.Высокогорский,Л.М.Дмитриева,С.В.Мусихика. В кн.: Патохи-мия обмена веществ и механизмы его регуляции. Тюмень,1982, с. 83-84.

106. Состояние пантотенатзависимых процессов у крыс, предпочитающих этанол. /Ю.М.Островский,М.Н.Садовник,В.И.Сатанов-ская. В кн.: Химия, биохимические функции и применение панто-теновой кислоты. Минск,1977, с.101-102.

107. Справочник по биохимии. Киев:Hayкова думка, 1971.1013 с.

108. Сравнительная характеристика действия этанола и его метаболита ацетальдегида на состояние углеводного обмена крыс./ В.Г.Купор,С.Н.Афонина,Р.Ф.Новикова. В кн.: Биохимия алкоголизма. Минск, 1980, с.80.

109. Стрельчук И.В. Острая и хроническая интоксикация алкоголем. М.:Медицина,1973. - 384 с.

110. Стрелков Р.Б. Метод вычисления стандартной ошибки и доверительных интервалов средних арифметических величин с помощью таблицы. Сухуми: Алашара,1966. - 45 с.

111. Сухомлинов Б.Ф.,Симкова Л.М. Влияние хронической алкогольной интоксикации на электрофоретическую характеристику растворимых белков ткани печени кроликов. Физиологический журн., 1969, т. 15, № 5, с.692-695.

112. Сытинский И.А. Биохимические основы действия этанола на центральную нервную систему. М.:Медицина,1980. - 189 с.

113. Патология печени и лекарства. /Е.М.Тареев,М.Е.Семен-дяева, А.С.Мухин и др. Тер.архив, 1975, № 5, с.58-66.

114. Тиреоидные гормоны. Биосинтез, физиологические эффекты и механизм действия./Под ред.Я.Х.Туракулова. /А.И.Гагель-янс, Г.А.Гайдина, Л.М.Гольбер и др. Ташкент: Фан, 1972. - 332 с.

115. Транскетолазная реакция сыворотки крови при инфаркте миокарда. /В. К.Вагнер,А.И.Колотилова,Б.Ф.Коровкин. Вопр.мед. химии, 1964, т. 10, №2, C.I5&-I6I.

116. Требухина Р.В. Неокислительные реакции пентозофосфат-ного пути обмена углеводов у крыс, предпочитающих алкоголь.

117. В кн.: Биохимия алкоголизма. Минск, 1980, с.141.'

118. Участие тиреоидных гормонов в регуляции АМШдезаминаз-ной активности мышечной ткани. /А. В. Арутюнян, Э.А.Гулян, Г.П.Ке-гишян,В.С.Оганесян. Апастани генсапанакан антес. Биол.журн. Армении, 1979, т.32, № 8, с.715-722.

119. Фаликович М.Я. Изменения функции и структуры печени при острой и хронической алкогольной интоксикации. Дис. . канд.мед.наук. - Караганда,1977. - 219 с.

120. Цай Л.М. К вопросу о превращениях ацетальдегида в организме. Гигиена труда и проф.заболеваний,1962, № 12,с.33-36.

121. Шакина Л.С.,Соколова А.Г. Нарушение некоторых показателей белкового и липидного обмена под влиянием алкоголя. -Врачебное дело, 1973, № 6, с.120-121.

122. Шишов В.И. Влияние острой и хронической интоксикации этиловым алкоголем на некоторые функции коры надпочечников. -Автореф. дис. . канд.мед.наук. Пермь, 1971. - 20 с.

123. Шишов В.И. Состояние функции коры надпочечников при хроническом алкоголизме. %рн.невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова, 1973, т.73, № 2, с.235-238.

124. Шишов В.И.,Успенский Б.А. Некоторые биохимические особенности алкогольной интоксикации в опытах на животных. В кн.: Патогенез, клиника и лечение алкоголизма. М.,1976, с.60-63.

125. Щорс Е.И.Либинзон Р.Е. Биохимические аспекты алкоголизма: обзор. Хим.-фармац. журн.,1978, № 7, с.3-14.

126. Элиминация этанола у белых крыс с различным уровнем алкогольной мотиаации. /Ю.В.Буров,Г.И.Абсава,А.Б.Кампов-Полевой, С.М.Клюев. Фармакология и токсикология, 1981, т.64, № I, с.50-52.

127. A comparison of the effects of chronic administration of ethanol and acetaldehyde in ethanol depedence. /A.Ortis, P.J.Griffiths,J.M.Littleton. J.Pharm. and Pharmacol.,1974,26, N 4,p.249-260.

128. Adenylyl cyclase responsiveness to guanyl nucleotides in the developing rat heart. /J.B.Clark,F.Vinicor,L.Carr,C.M. Clark. Pediat.Res.,1980,14,N 4,p.291-295.

129. Alcoholic cardiomyopathy. II. The inhibition of cardiac microsomal protein synthesis by acetaldehyde. /S.S.Schrei-ber,M.0ratz,Rothschild et al. J.Mol. and Cell.Cardiol.,1974, 6,N 2,p.207-213.

130. Alcohol preference as a function of its caloric utility in mice. /D.A.Rodgers,G.E.McClearn,E.L.Bennett,M.Herbert, -J.Сотр.Physiol.Psychol.,1963»vol.56,p.666-671.

131. Allan R.M.,Welman E. Proteolysis of isolated mitochondria by myocardial lysosomal enzymes. Biochem.J.,1980,190,1. N 1,p.139-144.

132. A mechanism of liver obstruction in the rat. /C.T.Hou, K.R.Rees,V.L.Shotlander. J.Pathol, and Bacteriol.,1962,83»1. N 2,p.469-473.

133. Angiotensin II and L-adrenergic agonylate cyclase. / S.Jard,B.Cantau,K.H.Jacobs. J.Biol.Chem.,1981,256,N 6, p.2603-2606.

134. A soluble ribonucleic acid intermediate in protein syn thesis. /M.B.Hoagland,M.L.Stephenson,J.F.Scot et al. J.Biol. Chem.,1958,231,N 1,p.241-257

135. Aspetti del controllo ormonale della sintesi enzimati-ca nel fegato di ratto. /P.Cammarano,G.Ohinali,S.Gaetani,S. Pons. Quad."Ric.sci.",1968,N 4-7,p.210-219.

136. Atkinson D.E. The Energy Charge of thr Adenylate Pool as a Regulatory Parameter. Interaction with Feedback Modifiers. Biochem.,1968,7эР-4030-4034.

137. Attardi 6.,Amaldi F. Structure and synthesis of ribo-somal RNA. Ann.Rev.Biochem.,1970,v.39,(351 ref.),p.183-226.

138. Badawy A.A.-B. Biochemical mechanisms of the alcohol-induced liver injury. Brit.J.Alcohol and Alcohol.,1980,15,1. N 1,p.28-44.

139. Barlett C.R.,Barnet П.К. Some Observation on Alcohol Metabolism woth Radioactive Ethyl Alcohol. Quart.J.Stud, on Alcohol.,1949,10,N 3,P.381-395.

140. Becker A.,Hurwitz J. Current thoughts on the replication of DNA. Progr.Nucleic Acid Res.Mol.Biol.,1971, 11, (213 ref.),p.423-459.

141. Бидл Д. Роль ядра в наследственности.-В кн.: Химические основы наследственности. М.,1960, с.9-24.

142. Blair А.Н.,Bodley F.H. Human liver aldehyde dehydrogenase: partial purification and properties. Canad.J.Biochem., 1969,N 3,P.265-272.

143. Blomberg S.,Cronholm F. Transfer of the 1-pro-R and the 1-pro-S hydrogen atoms of ethanol into Krebs-cycle and related acid in vivo. Eur.J.Biochem.,1979,N 1,p.111-117.

144. Boeker E.A. Metabolism of ethanol. J.Amer.Diat.Assoc. ,1980,76,N 6,p.550-554.

145. Боллум Ф. Изучение ДНК, синтезируемой под действием ДНК-полимеразы тимуса теленка.-В кн.: Ферменты и синтез биополимеров. М.,1967, с.9-21.

146. Brand K.,Deckner K. Quantitative relationship between the pentose phosphate pathway and the nucleotide synthesis in ascites tumor cells. Hoppe-Seyler's L.physiol.Chem.,197°, 351,N 6,p.711-717.

147. Brody S.,Thorell B. Ribonuclease and desoxyribonucle-ase activitis in normal and regenerating bone marrow homogena-tes. Biochem.Biophys.Acta,1957,25,N 3,p.579-535.

148. Brunt P. Alcohol and chronic liver disease. J.Roy. Coll.phys. ,1973,8,N 1,p.4-5-51.

149. Buchanan J.M. The biosynthesis of inosinic acid. -Res.Chem.Progr.,1958,19,N 3,p.137-144.

150. Cardiac adenylate cyclase: kinetics of synergistic activation by guanosine-5'-triphosphate (GTP- and glucagon). / R.F.Fricke,S.F.Queener,C.M.Clark. J.Mol. and Cell.Cardiol., 1980,12,N 6,p.595-608.

151. Carter E.A.,Isselbacher K.J. The role of microsome in the hepatic metabolism of ethanol. Ann.N.I.Acad.Sci.,1971 *179,N 3,p.282-294.

152. Casier H. Metabolism of labelled ethyl alcohol and the influence of pharmacological substances. Bull.Schwiz.Acad. Med.Wiss.,1960,v.16,N 3,p.15-24.

153. Casier H. Accumulation of alcohol metabolites in the form of total lipids and fatty acids in the organism. Quart. J.Stud.Alcohol.,1962,23,N 4 ,p .529-548.

154. Chambers J.W.,Piccirillo V.J. Effects of ethanol on amino-acid uptake and utilization by the liver and other organs of rats. Quart.J.Stud.Alcohol.,1973,A/34,N 3,p.707-717.

155. Шапвиль Ф.,Энни A.-JI. Биосинтез белка. M.:Мир,1977.-ЬЪ с.

156. Characteristics of ethanol and acetaldehyde oxidation on flavin and pyridine nucleotide fluorescence in perfused rat liver. /K.O.Lindros,N.Oshino,R.Parrilla,J.R.Williamson. J. Biol.Chem.,1974,249,N 24,p.7956-7963.

157. Collins M.A.,Bigdell M.G. Tetraisoquinolines in vivo. Rat brain formation of salsolinol, a condensation product of dopamine and acetaldehyde under certain conditions during ethanol intoxication. Life Sci.,1975,vol.16,p.585-602.

158. Cornell N.W.,Yeech R.L. Effect of fructose on ethanol methabolism by isolated hepatocytes. Biochem.Soc.Trans.,1980, 8, N 5,p.525.

159. Corti A.,Constantino L. Acidi nucleici epatici e car-diaci nell alcolismo acuto e chronico del ratto. Boll.Soc. biol.sper.,1970,46,N 18,p.756-759.

160. Costello R.M.,Schneider S.L. Mortality in an Alcoholic Cohoct. Int.J.Addict.,1974,9,N 3,p.355-363.

161. Cosubstrate and allosteric modifier activities ofstructural analogues of NAD and ADP for NAD-specific isocitra-te dehydrogenase from bovine heart. /G.W.Plaut,C.P.Cheung, R.J.Suhadolnik,T.Aogaichi. Biochem.,1979,18,N 15,p.34-30-3438.

162. Крик Ф. Структура ДНК. В кн.: Химические основы наследственности. М.,1960, с.428-434.

163. Crick F. Central dogma of molecular biology. Nature, 1970,227,N 5269, p.561-563.

164. Девидсон Дяс. Биохимия нуклеиновых кислот. М. :Мир, 1976. - 412 с.

165. Differences in hepatic and metabolic changes after acute and chronic alcohol consumption. /C.S.Lieber,R.Teschke, I.Hasumura,L.M.De Carli. Fed.Proc. ,1975,vol.34-,N 11,p.20602074-.

166. DNA-directed DNA polymerase activity in oncogenic RNA viruses. /S.Spiegelman,A.Burny,N.R.Das et al. Nature,1970, 227, p. Ю29-1031.

167. Drug metabolism in liver disease: activity of hepatic microsomal metabolizing enzymes. /G.Farrell,W.G.Cooksley,L.w. Powell. Clin.Pharmacol, and Ther.,1979,26,N 4,p.483-492.

168. Dwyer B.,Wasterlain O.G. Regulation of the first step of the initiation of brain protein synthesis by quanosine diphosphate. J.Neurochem.,1980,34,N 6,p.1639-1647.

169. Effect on rat liver of simultaneous ethanol and o-xy-lene poisoning. /J.Cseh,S.Manyai,G.Ungvary et al. Acta physiol.Acad.Sci.,1980,56,N 1,p.105-106.

170. Effect of ethanol and dietary protein concentration on whole body protein synthesis rates in rats. /S.Chapman,I.C. Ward,V/.Cooksley. Nutr.Repts Int. ,1979,20,N 3,p.329-334.

171. Effect of acetaldehyde on activity of shuttles for the transport of reducing equivalents into the mitochondria./ A.J.Cederbaum,C.S.Licher,E.Rubin. FEBS Lett.,1973,37,N 1, p.89-92.

172. Effect of thyroid hormones deficiency on some aspects of mitochondrial biogenesis in rat cerebral hemispheres during postnatal development. /M.N.Gadaleta,M.Renis,D.Serra et al. -11al. J. Biochem., 1980,29, N б,p. 474-4-76.

173. Effect of thramine deliciency on levels of putative amino acid transmitters in affected regions of the rat brain./ E.Hamel,R.Butterworth,A.Barbeau. J.Neurochem.,1979,33»N 2, p.575-377.

174. Effects of ethanol on the developung rat.I.Ethanol metabolism and effects on lactate,pyruvate,and glucose concentrations, /C.Hollstedt,U.Rydberg,0.01sson,J.Buijten. Med.Biol. 1980,58,N 5,p.158-163.

175. Effect of alcohol on albumin synthesis by the isolated perfused rat liver. /R.Kirsch,L.Frith,R.Stead et al. Am.J. Clin.Nutr.,1973,26,N 11,p.1191-1194.

176. Effect of chronic ethanol administration on drug metabolism in isolated hepatocytes with emphasis on paracetamol activation. /P.Moldeus,B.Andersson,A.Norling,K.Ormstad. -Biochem.Pharmacol. ,1980,29,N 12,p.1741-174-5.

177. Effect of thyroid hormones on the activities of hepatic alcohol metabolizing enzymes. /F.Moreno,R.Teschke,G.Stroh-meyer. Biochem. and Biophys.Res.Commun.,1979,89,N 3,p.806-812.

178. Effect of acute ethanol intoxycation on the contentof reduced glutethione of the liver in relation to its lipoper-oxidative capacity in the rat. /L.A.Videla,V.Fernandez,G.Ugarte et al. FEBS Lett.,1980,111,N 1,p.6-10.

179. Ervin V.G.,Deitrich R.A. Brain Aldehyde dehydrogenase. J.Biol.Chem.,1966,241,N 15,p.3533-3539.197» Erythrocyte transketolase activity in alcoholic liver disease. /M.E.Camilo,M.Y.Morgan,S.Sherlock. Scand.J.Gastroenterol. ,1981,16,N 2,p.273-279.

180. Esanu C. Hormonal effects on desoxyribonucleic acid (DNA) synthesis in human tissues in vitro. Rev.roum.endocri-nol.,1970,7,N 2,p.151-158.

181. Ethanol consumption and hepatic enzyme activity. / S.M.Anderson,G.E.McClearn,V.Erwin. Pharmacol.Biochem and Behav.,1979,11,N 1,p.83-88.

182. Ethanol effects on hepatic oxidations and gluconeoge-nesis. /Р.Nelson,S.R.Wagle,J.Ashmore. Proc.Soc.Exptl Biol, and Med. ,1969,131 ,N 3,р.707-7Ю.

183. Ethanol oxidation in the microsomal fraction of rat liver. /М.K.Roach,W.N.Reese,Jr,P.J.Creaven. Biochem. and Biophys.Res.Commun.,1969,36,N 4,p.596-602.

184. Ethanol metabolism in vivo and the role of hepatic microsomal ethanol oxidation. /М.Roach,M.Khan,M.ICnapp et al. -Quart.J.Stud.Ale.,1972,A 33,N 3,p.751-755.

185. Ethanol binding to hepatic microsomes. Its increase by ethanol consumption. /E.Rubin,C.S.Lieber,A.P.Alvares et al.-Biochem.Pharmacol.,1971,20,N 5,p.229-231.

186. Fatty liver produced by dietary deficiencies: its pathogenesis and potentiation by ethanol. /C.S.Lieber,N.Spritz, L.M.De Carli. J.Lipid Res.,1969,10,N 3,p.283-287.

187. Fernandez L. Estudios sobre et metabolismo de las purines. Mens.bioquim.,1980,3,p.193-231.

188. Фёршт Э. Структура и механизм действия ферментов. « М.:Мир, 1980. 432 с.

189. Fink R.S.,Rosalki S.B. Observations on the incidence of alcoholic cardiomyopathy. Brit.J.Alcohol and Alcohol., 1979,14,N 4,p.245-252.

190. Frank 0.,Baker H. Vitamin profile in rats fed stock or liquid ethanolic diets. Amer.J.Clin.Nutr.,1980,233,N 2,p.221-226.

191. Fresco J.R.,Bendich A. The metabolic stability of rat liver deoxyribonucleic acid: a turnover study. J.Biol.Chem., 1960,235,N 4,p.1124-1128.

192. Фрундер H. Биохимия повреждения печени. Вопр.мед. химии, 1968,14,№ 2,с. 130-136.

193. Functional compartmentation of acetaldehyde oxidatimn in rat liver. /R.Parrilla,K.Ohkawa,K.O.Lindros et al. J.Biol. Chem.,1974,249,N 15,p.4926-4933.

194. Gammaglutamyltransferase activity of liver plasma membrane: induction following chronic alcohol consumption. /M.Ni-shimura,H.Stein,W.Berges,R.Teschke. Biochem. and Biophys.Res. Commun.,1981,99,N 1,p.142-148.

195. Гейто Молекулярная психобиология. M.:Мир,1969.275 с.

196. Geohas М.С.,Rinderknecht Н. Plasma arylsulfatase and B-glucornidase in acute alcoholism. Clin.chim.acta,1973,46, N 1,p.27-32.

197. Glucose turnover and metabolic and hormonal changes in ethanol induced hypoglycaemia. /N.M.Wilson,P.M.Brown,S.M. Juul et al. Brit.Metd.J., 1981,N 6267,p.84-9-853.

198. Goulian M. Some recent developments in ША enzymolo-gy. Prog.Nucleic Acid Res.Mol.Biol.,1972,12,143 ref.,p.29-48.

199. Graw H.J. Nucleotides and nucleotide metabolism. -In: Methods in cancer research./Ed. H.Busch, Academic Press. N.-Y.-London,1967,p.243-389.

200. Guanosine 5'-0-(2-Thiodiphosphate). An inhibitor of adenylate cyclase stimulation by quanine nucleotides and fluoride ions. /Р.Eckstein,D.Cassel,H.Levkovitz et al. J.Biol. Chem., 1979,254,N 19,p.9829-9834-.

201. Hannah J.S.,Soares J.H. The effects of vitamin E on the ethanol metabolizing liver in the rat. Nutr.Repts.Int., 1979,19,N 5,P.733-744.

202. Harman in human platelets. /T.G.Bidder,D.W.Shoemaker, H.G.Boettger et al. Life Sci.,1979,25,N 2,p.157-164.

203. Hassinen J.E.,Ylikahri R.H. Mixed function oxidase and ethanol metabolism in perfused rat. liver. -. Science,1972, 176,N 4042,p.1435-14-37.

204. Hawkins R.D.,Kalant H. The metabolism of ethanol andits metabolic effects. Pharmacol.Rev.,1972,24,N 1,p.67-157.

205. Hepatic glutathione levels in D-penicillamine-fed ethanol-dependent rats./J.M.Hassing,A.L.Hupka,S.J.Stohs,P.C. Yoon. Res.Commun.Chem.Pathol, and Pharmacol.,1979»25»N 2, p.589-394.

206. Hillbom М.Б.,Poso A.R. The effect of thyroid state on the distribution of ethanol in experimental ethanol poisoning.-Toxicol, and Appl.Pharmacol.,1979,49,N 3,p.479-485.

207. Хочачка Л.,Сомеро Дж. Стратегия биохимической адаптации. М.:Мир,1977. - 398 с.

208. Horstman P. Actylalkohols omsaetning i organismen. -Ugeskr.,1aeger.,1970,132,N 53,P.2519-2524.

209. Ignarro L.J. Lysosome membrane stabilization in vivo: effects of steroidal and nonsteroidal anti-inflammatory drugs on the intergity of rat liver lysosomes. /- J.Pharmacol.Exp. Ther.,1972,v.182,p.179-188.

210. Increased myocardial catalase in rats fed ethanol. / H.D.Fahimi,N.Kino,L.Hicks et al. Amer.J.Patol.,1979,96,N 2, p.373-390.

211. Individual differences in blood and breath acetaldehy de levels and urinary excretion of catecholamines after alcohol intake. /T.Mizoi,J.Hishida,I.Ijizi et al. Alcoholism, 1980,4,N 4,p.354-360.

212. Sorrell. Biochem.Pharmacol.,1980,29,N 1,p.35-38.

213. Isozymes of rat AMP deaminase. /N.0gasawara,H.Goto, T.Watanaba. Biochem. et biophys.acta,1975,N 403,p.530-537.

214. Jacob P.,Monod J. Genetic regulatory mechanisms inthe synthesis.of proteins. J.Molec.Biol.,1961,3,N 3,p.318-356.

215. Jacobson E. The metabolism of ethyl alcohol. Nature , 1 952 , 1 69 ,p • 64-5-647 .

216. Jacobs K.H. Characteristics and mechanisms of adenylate cyclase inhibition by hormones. Biochem.Soc.Trans.,1981, 9,N 2,p.56.

217. Jarlstedt J.,Hamberger A. Experimental alcoholism in rats. Effect of acute ethanol intoxication on the in vitro incorporation of (Н5) leucine into neuronal and glian proteins.-J.Neurochem.,1972,19,N 1О,p.2299-2306.

218. Jezewska M.M. Biosynteza i przemiany-nukleotydow pury-nowych. Postepy biochem.,1961,7,N 3,p.397-413.

219. Josse J. Nucleotide Sequences in Enzymatically synthesized Deoxyribonucleic Acid. In: The Molecular Basis of Neoplasia.University of Texas Press,1962,p.91-103.

220. Kalant H. Direct effects of ethanol on the nervous system. Fed.Proc.,1975,vol.34,p.1930-1941.

221. Корана Г. Синтез полинуклеотидов и генетический код.

222. В кн.: Ферменты и синтез биополимеров. М.,1967, с.316-377.

223. Kiss Ъ. Stimula tion of adenylate cyclase by ATP. -Biochem.Soc.Trans.,1981,9,N 2,p.358.

224. Klenow H. On the effect of some adenine derivatives on the incorporation in vitro of isotopically labelled compounas into the nucleic of Ehrlich ascites tumor cells. Biochim. Biophys.Acta,1959,35,N 6,p.412-421.

225. Кон M. Механизмы ферментативных реакций расщепления некоторых органических фосфорных соединений. В кн.: Современные проблемы биохимии. М.,1961, с.129-146.

226. Koerner J.F. Enzymes of nucleic acid metabolism. Ann. Rev.Biochem.,1970,39,(211 ref.),p.291-322.

227. Корнберг А. Биологический синтез дезоксирибонуклеино-вой кислоты. В кн.: Современные проблемы биохимии. М.,1961, с.236-251.

228. Kornberg A. Active center of DNA polymerase. Science, 1969,163,N 3874,p.1410-1418.

229. Корнберг А. Синтез ДНК. М.:Мир,1977. - 359 с.

230. Krebs Н.А. The effect of ethanol on the metabolic activities of the liver. ± In: Advanced Enzime Regulat.,v.6,Perga-mon Press,1968,p.467-480.

231. Krebs H.A. The effects of alcohol on metybolic processes. Addict, and Brain Damage,London-Baltimore,1980,p.11-16.

232. Лабори А. Регуляция обменных процессов. M.: Медицина, 1970. - 383 с.

233. Lahti R.A.,Hajchrowicz Е. Ethanol and acetaldenyde effects on metabolism and binding of biogenic amines. Quart.J. Stud.Ale.,1974,A 35,N 1,p.1-14.

234. Lamar C. The effects of acute ethanol administration on an in vitro protein synthesizing system from rat brain.

235. Brain Res.,1972,44,N 2,p.693-700.

236. Lehninger A.L. Bioenergetics. N.-Y.,1965.- 374 p.

237. Ленинджер А. Биохимия. Молекулярные основы структуры и функции клетки. М.:Мир,1974. - 957 с.

238. Lelbach W. Dosis-Wirkungs-Beziehung bei Alkohol-Leber-sckgen. Dtsch med.Wschr.,1972,97,p.1435-1436.

239. Lelbach W. Alkohol und Leberzirrhose ein quantitati-ves Problem. - Therapiewoche,l974,24,N 51,p.6025-6032.

240. Leoloir L.,Munoz I. Ethyl alcohol metabolism in animal tissues. Bioch.J.,1938,32,N 2,p.299-307.

241. Lieber C. Henetic and metabolic effects of alcohol. -Gastroenterology,1966,50,N 1,p.119-133.

242. Lieber C.S. Hepatic and metabolic effects of alcohol.-Gastroenterology,1973,65,N 5,p.821-846.

243. Lieber C.S. Ethanol and the liver: a decreasing "threshold" of toxicity. Amer.J.Clin.Nutr.,1979,32,N 6,p.1177-1180.

244. Lieber C.S.,De Carli L.M. The role of the hepatic microsomal ethanol oxidizing system (MEOS) for ethanol metabolism in vivo. Pharmacol, and Exp.Ther.,1972,181,N 2,p.279-287.

245. Liebermann I. Enzymatic synthesis of adenosine-5'-phos phate from inosine-5'-phosphate. J.Biol.Chem.,1956,223,^ 1, p.327-339.

246. Limbird L.E. Activation and attenuation of adenylate cyclase. The role of GTP-binding proteins as macromolecular messengers in receptor-cyclase coupling. Biochem.J.,1981,195, N1,p.1-13.

247. Lindahl R. Subcellular distribution and properties of rabbit liver aldehyde dehydrogenases. Biochem.Pharmacol., 1981,30,N 5,p.441-4-46.

248. Lipmann F. Metabolic Generation and Utilization of Phosphate Bond Ebergy. Advan.Enzyrool.,1941,1,p.99-162.

249. Littleton J.M. Cellular tolerance of ethanol as membrane adaptation: a review. British.J. of Alcohol and Alcoholism,1979,vol.14,N 1,p.23-26.

250. Loeb J.N.,Tolentino E.M. Effects of cortisone on ribo-somal RNA synthesis in rat liver. Endocrinology,1970,86,N 5» p.1033-1040.

251. Luoma P.,Vorne M. Changes in the Hepatic Microsomal Enzyme Activity during Long-term Ethanol Feeding in Rat. Acta Pharmacol. (Koh.),1976,38,N 3,p.260-266.

252. Lusio D.N. A mechanism of the acute ethanol-induced fatty liver and the modification of liver injury by antioxidants.- Lab.Invest.,1966,15,N 1,p.50-63.

253. Masui H.,Garren L.D. On the mechanism of action of adrenocorticotropic hormone. Stimulation of deoxyribonucleic acid polymerase and thymidine kinase activities in adrenal glands.-J.Biol.Chem.,1970,245,N 10,p.2627-2632.

254. Mechanism of the factitions stimulation of biological oxidations by hypoxanthine. /R.M.MacLeod,I.Fridovich,P.Harider.-J.Biol.Cherr.,1961,236,N 6, p. 184-7-1849.

255. Mechanism of synthesis of deoxyribonucleic acid in vivo. The heterogeneity of incorporation of 32-P into the deo-xyribonncleotidyl units in Escherichia coli. /T.D.Price,R.A. Darmstadt,H.A.Hinds,S.Zamenhof. J.Biol.Chem.,1967»242,N 1, p.140-151.

256. Mesenchymal-cell proliferation in liver disease of the alcoholic. /C.Leevy,J.City,H.W.Ten et al. J.Amer.med.ass., 1964,187,N 8,p.598-600.

257. Metabolic effects of acetaldehyde in the intact rat brain cortex and its subcellular fractions. /I.E.Hassinen,M.H. Harkonen,R.H.Ylikahri. Brain Res.,1974,70,N 2,p.301-312.

258. Metabolic effects of ethanol in perfused rat liver./ J.R.Williamson,R.Scholz,E.T.Browning et al. J.Biol.Chem., 1969,244,N 18,p.5044-5054.

259. Mirone b. Effect of prolonged ethanol intake on body weight, liver weight and liver nitrogen, glucogen, ADH,NAD and NADH of mice. Life Sci.,Oxford,1965,4-,p.1195-1199.

260. Mirsky G.,Nelson N. The influence of pancreas and the liver of the oxidation of the ethyl alcoh. Am.J.Physiol.,1939,127,p.308-314.

261. Newsholme E.A.,Start С. Регуляция метаболизма. -M.:Мир,1977. 407 с.

262. Oravec M.,Korner A. Stimulation of synthesis of DNA-like and ribosomal RNA by growth hormone.-J.Mol.Biol.,1971,58, N 17,p.489-498.

263. Парк Д.В. Биохимия чужеродных соединений. М.: Медгиз, 1973. - 272 с.

264. Pathogenese, Klinik und Biochemie der Pettleber. /

265. D.Mutting,K.Fischer,U.Korn,J.Reikowski. Dtsch.med.Wschr.,1973, 14,p.733-740.

266. Pathway of ethanol metabolism in the rat. /J.X.Meghal, R.M.O'Neal,R.E.Koeppe. Proc.Soc.Exptl.Biol. and Med.,1969, 132,N 1,p.33-34-.

267. Pawan G. Alcohol metabolism in man. Nutrition,1970, 24,N 2,p.77-82.

268. Pekkanen L. Effects of thiamin deprivation and antagonism on voluntary ethanol intake in rats. J.Nutr.,1980,110,1. N 5,p.937-944^

269. Phear Е.А.,Greenberg D.M. The methylation of deoxyuri-dine. J.Amer.Chem.Soc.,1957,79,N p.3737-3741.

270. Piatt D.,Schnorr B. Altivitatsmessungen lysosomaler Enzyme der Rattenleber nach Gabe von Athylalkohol. Naunyn-Schmiedebergs Arch.Pharmakol.,1971,270,N 4,p.343-348.

271. Popper H.,0rr W. Current Concepts in Cirrhosis. -Scand.J.Gastroenterology,1970,6,p.203-222.

272. Processing of naked 45-S ribosomal 1ША precursor in vitro by an RNA-associated endoribonuclease. /C.Denoya,G.P. Costa,E.A.Scodeller et al. Eur.J.Biochem.,1981,115,N 2,p.375-383.

273. Properties of thymidylate synthetase from dichlorpme-thotrexate-resistant Lactobacillus easel. /T.C.Crusberg,R.Lea-ry,R.L.Kisliuk. J.Biol.Chem. ,1970,24-5,N 15,p.5292-5296.

274. Rahwan R.G. Toxic effects of ethanol: Possible role of acetaldehyde tetrahydroisoquinolines and tetrahydro-B-carboli-nes. Toxicol, and Appl.Pharmacol.,1975,vol.34,p.3-27»

275. Rawat A.K. Inhibition of cardiac protein synthesis by prolonged ethanol administration. Res.Commun.Chem.Pathol.and Pharmacol.,1979,25,N 1,p.89-102.

276. Rawat A.1С. Derangement in cardiac protein metabolism in fetal alcohol syndrome. Res.Commun.Chem.Pathol, and Pharmacol. ,1979,25,N 2,p.365-375.

277. Реакция образования О- л/ -связей в гетероциклических соединениях. /Д.Быокенен,С.Хартман,Р.Херрман,Р.Дей. В кн.: Современные проблемы биохимии.М.,1961,с.147-168.

278. Regulation of protein synthesis in perfused preparations of rat heart, skeletal muscle and liver. /L.S.Jefferson, T.A.Boyd,K.E.Flaim,D.E.Peavy. Biochem.Soc.Trans.,1980,8,N 3, p.282-283.

279. Reichard P. The biosynthesis of deoxyribonucleic acid14by the chick embryo. I.Utilization of cytidine-C . J.Biol. Chem.,1959,234,N 5,p.1244-1248.

280. Reichard P. The biosynthesis of deoxyribonucleic acid by the chick embryo. IV.Formation of deoxycitidine and deoxy-guanosine phosphates with soluble enzymes. J.Biol.Ohem.,1961, 236,N 9,p.2511-2513.

281. Relationship between protein synthesis and secretion in liver cells and the state of the adenine nucleotide system. /K.Edwards,J.Urban,G.Bchreiber. Austral.J.Biol.Sci.,1979,32, N 3,P.299-307.

282. Richardson C.C. Enzymes in DNA metabolism. Ann.Rev. Biochem.,1969,38,p.795-840 (238 ref.).

283. Rider A.A. Adaptation to moderate ethanol intake as reflected in reproductive performance in the rat. Nutr.Repts Int.,1979,19,N 6,p.765-772.

284. RNA dependent DNA polymerase in primate syncytium-forming (foamy) viruses. /W.P.Parks,G.J.Todaro,E.M.Scolnick, S.A.Aaronson. Nature,1971,229,N 5282,p.258-260.

285. Roach M.K.,Creaven P.J. Ethanol blood levels following acute i.v. administration in mice. Experientia,1969,25,N 5,p.508-509.

286. Rolecki R. Enzymy surowicy krwi w doswiadczylnych ba-daniach hepatotoksycznego dzialania substancji cheraicznych. -Bromatol. i chem.toksykol.,1930,13,N 2,p.207-210.

287. Roth D.G.,Deuel T.F. Stability and regulation of phos-phoribosyl pyrophosphate synthesis from rat liver. J.Biol. Chem.,1974,249,N 1,p.297-301.

288. Schlenk P. Биосинтез нуклеотидов и нуклеозидов.

289. В кн.: Нуклеиновые кислоты.Химия и биология. /Под ред. Э.Чар-гаффа и Дж.Девидсона. М.Д957, с.250-274.

290. ЗЮ. Schmidt G. Nucleases and Enzymes Attacking Nucleic Acid Components. In: The Nucleic Acids.E.Chargaff, J.N.Davidson, eds.,Academic Press,N.-Y.,1955,v.1,p.555-626.

291. Schulman M.P. Chemical Pathway of Metabolism. D.M. Greenberg, ed.,vol.11,N.-Y.,Academic Press,195^-, 460 p.

292. Scrutton M.O.,Utter M.F. The regulation of glycolysis and gluconeogenesis in animal tissues. Ann.Rev.Biochem., 1968,37,p.249-302.

293. Shepherd D.,Garland P.B. ATP controlled acetoacetate and citrate synthesis by rat liver mitochondria oxidising pal-mitoylcarnitine, and the inhibition of citrate synthase by ATP. Biochem.Biophys.Res.Commun.,1966,22tN 1,p.89-93.

294. Smellie R.M.,Davidson J.N. The incorporation of carbonlabelled precursors into the nucleic acids of various tissues in the intact rabbit. Experientia,1956,12,N 11,p.422-424.

295. Solubilized RNA polymerase from rat liver nucleoli. / N.Akamatsu,H.Macda,T.E:amiga,G.Miura. J.Biochem.,1969,66,N 1, p.101-103.

296. Some biochemical pathological and Ristochemical changes in chronic alcoholism. /A.M.Abdel,A.Khalil,M.Tayseer. -Egypt.J.Physiol.Sci.,1977 (1979),4,N 1-2,p.141-149.

297. Stewart D.J.,Khanna J.M. Concentration-dependent ethanol metabolism in perfused liver. Biochem.Pharmacol.,1980, 29,N 7,p.1029-1034.

298. Structural and functional effects of ethanol on hepatic mitochondria. /E.Rubin,D.Beattie,A.Toth et al. Fed.Proc., 1972,31,N 1,p.131-140.

299. Studies on phospholipids composition of hepatic microsomes from prolonged ethanol-treated rats. /G.Konoshita,E.Shio-hara,M.Tsukada et al. Jap.J.Pharmacol.,1973,23,N 4,p.578-580.

300. Sun A.Y.,Seaman R.N. Physiochemical approaches to the alcohol-membrane interaction in brain. Neurochem.Res.,1980, 5,N 5,P.537-545.

301. Takabe M.,Itokawa Y. An experimental study of thiamine metabolism in acute ethanol intoxication. Experientia, 1980,36,N 3,P.327-328.

302. NT. Acad.Med.,1964,40,N 5,p.358-360.

303. Thayer W.S.,Rubin E. Effects of chronic ethanol intoxication on oxidative phosphorylation in rat liver submitochon-drial particles. J.Biol.Chem. ,1979»254-,N 16,p.7717-7723.

304. Thelander L. Physicochemical characterization of ribo-nucleoside diphosphate reductase from Escherichia coli. J. Biol.Chem.,1973,248,N 13,p.4591-4601.

305. The regulation of glycolysis in human erythrocytes. The dependence of the glycolytic flux on the ATP concentration. /F.I.Ataullakhanov,V.M.Vitvitsky,A.M.Zhabotinsky et al. -Eur.J.Biochem.,1981,115,N 2,p.359-365.

306. The enzymic synthesis of amino acyl derivatives of ribonucleic acid. /P.Berg,F.H.Bergmann,E.J.Ofengand,M.Dieckmann.-J.Biol.Chem.,1961,236,N 6,p.1726-1734.

307. The fat cell adenylate cyclase system.Characterization and manipulation of its bimodal regulation by GTP. /В.М.Cooper, W.Schlegel,M.C.Lin,M.Rodbell. J.Biol.Chem.,1979,254,N 18,p.8927-8931.

308. The effect of ethanol on some properties of rat liver plasma membrane. /L.Corazzi,G.Arienti,B.Tirillini,G.Porcellati. Ital.J.Biochem.,1980,29,N 3,Р.219-221.

309. The effect of acute ethanol administration on the of membrane-bound enzymes of rat liver. /L.Corazzi,G.Arienti,G. Porcellati. Pharmacol.Res.Commun.,1980,12,N 8,p.739-749.

310. The differential response of tissue catalase activity to chronic alcohol administration in the rat. /E.G.DeMoster, E.Kaplan,E.Chesler. Alcoholism,1981,51,p.45-48.

311. The incorporation of adenylic and cytidylic acids into ribonucleic acid. /J.J.Furth,J.Hurwitz,R.Krug,M.Alexander.

312. J.Biol.Chem.,1961,236,N 12,p.3317-5322.

313. The effects of substrates of mixed function oxidase on ethanol oxidation in rat liver microsomes. /A.Hilldebrant,11. Speck,I.Roots. Naanyn-Schmiedebergs Arch.Pham.,1974,281,ITp.371-382.

314. The role of deoxyribonucleic acid in ribonucleic acid synthesis. II.The influence of deoxyribonucleic acid on the reaction. /J.Hurwitz,J.J.Furth,M.Anders,A.Evans. J.Biol.Chem., 1962,237,N 12,p.3752-3759.

315. К вопросу о копировании ДНК в РНК-полимеразной реакции. /Д.Хёрвиц,О.Эванс,Ч.Бабинет,А.Скалка. В кн.: Ферменты и синтез биополимеров. М.,1967, с.22-36.

316. The role of deoxyribonucleic acid in ribonucleic acid synthesis. XIV. A study of the initiation of ribonucleic acid synthesis. /U.Maitra,Y.Nakata,J.Hurwits. J.Biol.Chem.,1967, 242,N 22,p.4908-4918.

317. The metabolism stadility of the nucleic acids in cultures of a pure strain of mammalian cells. /R.Y.Thomson,J.Paul, J.N.Davidson.- Biochem.J.,1958,69,N 4,p.553-561.

318. The enhancement of alimentary lipemia by ethanol in man. /D.Wilson,P.Schreibman,A.Brewster et al. J.Lab. and clin.Med.,1970,75,N 2,p.264-274.

319. Thieden H. The effect of ethanol concentration on etha nol oxidation rate in rat liver slices. Acta chem.scand., 1971,25,N 9,P.3421-3427.

320. Tottmar 0. Aldehyde dehydrogenases in rat liver. Properties, subcellular distribution and involvement in ethanol metabolism. Acta Univ.upsal.Abstrs Uppsala Diss.Fac,Sci., 1974,N 289,4-5 pp.,ill.

321. Transport and metabolism of thiamin in isolated rat hepatocytes. /L.Lumeng,J.V/.Edmondson,S.Schenker,T.-K.Li. -J.BiolChem.,1979,254,N 15,p.7265-7268.

322. Tremolieres J.,Lowy R. Donees actuelles sur la toxici-te de l'alcool. Actualites pharmacol.Ser.,17,Paris,1964,p.191-211.

323. Turnover of liver ribosomes in ethanol-intoxicated rats. /A.Albertini,S.Fiaccavento,B.Bonera. Ohem.-Biol.Interact., 1970,2,N 1,p.57-60.

324. Vanderheiden B.S. Inosine di- and triphosphate synthesis in erythrocytes and cell, extracts. J.Cell.Physiol.,1979, 99,N 3,P.287-301.

325. Vendsborg P.,Schambye P. The influence of 2,4-dinitro-phenol on metabolic changes caused by ethanol in the perfused rat liver. Acta pharmacol.et toxicol.,1970,28,N 2,p.113-123.

326. Vitamin utilization status in chronic alcoholics. /

327. S.K.Majumdar,G.K.Shaw,A.D.Thomson, Int.J.Vitam.and Nutr.Res., 1981,51,N 1,p.54-58.353» Wartburg J. Metabolism of alcohol. Sci.J.,1966,2, N 6,p.60-65.

328. Weitbrecht W.-U.,Cramer H. Depression of cyclic AMP and cyclic GMP in the cerebrospinal fluid of rats after acute administration of ethanol. Brain Res.,1980,200,N 2,p.478-480.

329. Widnell C.C.,Tata J.R. Stimulation of nuclear RNA -polymerase during the latent period of action of thyroid hormones. Biochim.Biophys.Acta,1963,72,N 4,p.506-508.

330. Wolf P.L.,Koett J. Hemolytic anemia in hepatic disease with decreased erythrocyte adenosine triphosphate. Amer. J.Clin.Pathol.,1980,73,N 6,p.785-788.

331. Wooten W.L.,Cascarano J. The effects of thyroid hormone on mitochondrial biogenesis and cellular hyperplasia. -J.Bioenerg. and Biomembr.,1980,12,N 1-2,p.1-12.

332. Wyngaarden J.B.,Ashton D.M. Feedback control of purine biosynthesis by purine ribonucleotides. Nature,1959,183, N 4663,p.747-748.