Метаболические и функциональные характеристики мозга под влиянием силистронга

Кизирова, Ольга Анатольевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Метаболические и функциональные характеристики мозга под влиянием силистронга
ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Метаболические и функциональные характеристики мозга под влиянием силистронга"

0034776' На правах рукописи ,

КИЗИРОВА ОЛЬГА АНАТОЛЬЕВНА

МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ МОЗГА ПОД ВЛИЯНИЕМ СИЛИСТРОНГА

03.00.04- Биохимия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

гг.\-\

Уфа 2009

003477671

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высше профессионального образования «Самарский государственный медицински" университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному раз витию»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Радомская Виктория Марковна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Гильманов Александр Жанович доктор медицинских наук, профессор Высокогорский Валерий Евгеньевич

Ведущая организация - ГОУ ВПО «Красноярский государственный ме дицинская университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Министер ства здравоохранения и социального развития Российской Федерации»

Защита состоится » СХ^'г 2009 г. в

часов на заседа

нии диссертационного совета Д 208.006.03 при Государственном образова тельном учреждении высшего профессионального образования «Башкирски государственный медицинский университет Федерального агентства по здраво охранению и социальному развитию» по адресу: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного обр; зовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкир с кий государственный медицинский университет Федерального агентства п здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 450000, г. Уфа, ул. Ле нина, 3.

Автореферат разослан « // » СёиГл^и/ 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор Г.Х. Мирсаева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Поддержание динамического равновесия обмена веществ, обеспечивающего нейрофизиологические процессы при характерной высокой пластичности нервной системы — важная задача. Её решение способствует стабильной функциональной активности в ответ на естественные эндогенные и экзогенные стимулы в норме, а также повышает резерв возможностей в условиях патологии. Оптимально, на наш взгляд, применение с этой целью средств из растительного сырья. Биологически активные компоненты из растений привычно поступают энтерально в качестве микронутриентов и оказывают регуляторное влияние на процессы жизнеобеспечения (Макаров В.Г. с соавт., 1999; Поспелова М.Л., Барнаулов О.Д., 2000; Максимов А.Ю., Ремезовская Н.Б., Демаков В.А., 2003; Потапович А.И., Костюк В.А., 2003; Тутельян В.А. с соавт., 2003, 2004; Тутельян В.А., 2008,2009).

Установлено позитивное влияние на процессы жизнеобеспечения расто-ропши пятнистой (Silybum marianum (L) Gaerth), действующим началом которой является комплекс флаволигнанов, обладающих мембраностабилизирую-щим, противовоспалительным, кардиопротекторным, антиагрегантным, имму-номодулирующим, антиоксидантным действием (Гильмиярова Ф.Н., Радом-ская В.М., 1997; Михайлов И.Б., 2001; Яковлева Г.П., Блинова К.Ф., 2004; Шульпекова Е.И., 2004; Петров В.И., Спасов А.А., 2007; Cazarolli L.H. et al., 2008; Gharagozlo M. et al., 2009). Известно, что усиление свободнорадикалышх процессов является признаком и патогенетическим фактором повреждения при более чем ста патологических процессов, в том числе связанных и с работой нервной системы (Зенков Н.К. с соавт., 2007). Учитывая кардинальную роль центральной нервной системы в жизнедеятельности организма, оправдан поиск средств, обладающих нейропротекторным нормализующим влиянием на функции мозга.

Силистронг, препарат расторопши, относится к фармакологической группе метаболических средств, оказывающих стимулирующее влияние на метаболические процессы, повышает устойчивость к гипоксии, способствует увеличению физической работоспособности (Гильмиярова Ф.Н., Радомская В.М., 1997; Гильмиярова Ф.Н. с соавт., 1998,2001).

Цель нашего исследования заключается в изучении молекулярных механизмов действия силистронга на метаболические и функциональные показатели центральной нервной системы.

Задачи:

1. Изучить действие силистронга и его компонента - этанола на полисубстратно - полиферментную систему ткани ¡мозга in vitro.

2. Определить степень выраженности индивидуальной чувствительности к действию препарата силистронг и его компонента этанола на ферментативную систему эритроцита с учетом групповой принадлежности крови по системе ABO.

3. Выяснить характер и степень влияния силистронга и его компонента этанола на пейсмекерную активность дыхательного центра продолговатого мозга новорожденных крыс in vitro.

4. Оценить действие силистронга на показатели центральной нервной системы в условиях острой ишемии in vivo, определив состояние неврологического статуса и когнитивных функций.

5. Дать оценку протекторным свойствам силистронга по степени выраженности постишемического апоптоза.

Научная новизна. Получены новые данные, раскрывающие нейропротек-торный характер действия силистронга. Определено активирующее действие силистронга на глицеральдегид -3- фосфатдегидрогеназу, малатдегидрогеназу, аспартатаминотрансферазу, глутамиламинотрансферазу, ацетилхолинэстеразу и некоторое ингибиторное на лакгатдегидрогеназу, креатинфосфаткиназу, создающее оптимальные условия для работы мозга, подтвержденные снижением

интенсивности апоптоза в условиях ишемии. Установлен активирующий и стабилизирующий эффект силистронга в отношении пейсмекерной активности дыхательного центра продолговатого мозга, выражающийся в увеличении амплитуды разряда и продолжительности дыхательного цикла, уменьшении частоты и вариабельность генерации спонтанных разрядов. Впервые установлен цитонейропротекторный эффект силистронга на фоне острой ишемии, характеризующийся выраженным антиапоптическим действием, функционально позволяющим сохранить и улучшить неврологические и когнитивные показатели.

Выявлена индивидуальная вариабельность активности ферментов эритроцитов с учетом групповой принадлежности крови по системе ABO под действием силистронга.

Научно-практическая значимость. Получены фундаментальные данные о молекулярных механизмах нейропротекторного действия силистронга, способного оказывать нормализующее влияние на метаболические и электрохимические процессы мозга, что допускает расширение его использования в клинической практике с профилактической и лечебно-реабилитационной целью.

Положительный характер действия силистронга на показатели центральной нервной системы в условиях острой ишемии позволит использовать препарат для лечения и профилактики цереброваскулярных нарушений, оптимизации работы нервной системы в условиях высоких психо - эмоциональных нагрузок, адаптации человека к условиям дефицита кислорода и создаст предпосылки для разработки новых препаратов на основе биофлавоноидов. Установлен активирующий и стабилизирующий эффект силистронга в отношении пейсмекерной активности дыхательного центра, служащий основой применения силистронга для сохранения жизненноважных функций организма.

Определена различная степень выраженности метаболической реакции от генетически-детерминированного критерия - групповой принадлежности крови по системе ABO на действие силистронга, что дает возможность использовать

эритроциты в качестве модельной системы для биотестирования фармакопре-паратов с целью индивидуализации терапии.

Исследование проведено в рамках федеральной программы научно-исследовательских работ: «Взаимодействие биологически активных веществ растительного и животного происхождения с системами жизнеобеспечения организма с учетом биологической вариабельности метаболизма, ассоциированной с групповой принадлежностью крови» (№ госрегистрации - 0120.0 809698), Основные положения, выносимые на защиту:

1. Оптимизация метаболических процессов под влиянием силистронга за счет активирующего влияния на ключевые i ферменты гликолиза, обмена аминокислот и нейромедиаторов, антиоксидантной защиты.

2. Активирующий и стабилизирующий эффект силистронга на пейсме-керную дыхательную активность.

3. Нейропротекторное действие силистронга, заключающееся в снижения выраженности апоптоза и коррекции постишемических нарушений сенсомоторной и когнитивной функций.

4. Зависимость характера влияния силистронга на ферментативные системы эритроцитов от групповой принадлежности крови по системе ABO.

Апробация работы. Результаты исследований были представлены на VI Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2005);Научно-практическом симпозиуме по проблеме «Объём, организация и экономика лабораторного обеспечения медицинской помощи в условиях модернизации здравоохранения» (Москва, 2006); X Международной научной конференции «Здоровье семьи - XXI век» (Бангкок - Па-тайя, Таиланд, 2006); VII международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2006);Х1 Международной научной конференции «Здоровье семьи - XXI век» (Амстердам-Страсбург, 2007); IV Съезд Российского общества биохимиков и молекулярных биологов (Новоси-

бирск, 2008), совместном заседании кафедры общей, бионеорганической и биоорганической химии и кафедры фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой ГОУ ВПО «Самарского государственного медицинского университета Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (Самара, 2009).

Внедрение результатов в практику. Результаты диссертационного исследования используются в работе кафедр фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой ГОУ ВПО «Самарского государственного медицинского университета Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», биохимии ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», биологической химии ГОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 работ, 3 работы - в ведущих рецензируемых журналах ВАК, получен патент № 2310238 от 10.11.2007 «Способ модуляции функциональной активности пейсмекеров мозга».

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной описанию объектов и методов исследования, трех глав собственных данных, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Диссертация изложена на 168 страницах, иллюстрирована 17 рисунками, содержит 32 таблицы. В работе использовано 317 источников, из них 182 отечественных и 135 зарубежных авторов.

Материалы и методы исследования. При исследовании влияния силис-тронга на молекулярном уровне in vitro определялась активность ферментов ткани мозга кролика В эксперименте использовался гомогенат мозга 14 беспородных кроликов, содержащихся в однотипных стандартных условиях вивария,

весом 2,5-3 кг. Было проведено определение активности ферментов на спектрофотометре Lambda 20 (Perkin Elmer, Швейцария) с использованием общепринятых референтных методик (Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., Меньшиков В .В., 1998; Карпищенко А.И. с соавт., 1999; Камышников B.C., 2004). Для исследования группоспецифических особенностей ферментативной активности-были использованы образцы капиллярной крови (гемолизат), полученные натощак у 67 практически здоровых человек в возрасте от 18 до 35 лет с учетом групповой принадлежности по системе ABO.

В условиях in vivo на 36 белых беспородных крысах, массой 220-240г., определялось действие силистронга на фоне ишемии. Определение степени неврологической дисфункции в результате острой ишемии с применением силистронга проводилось на нескольких группах животных: через 24 часа, 48 и 168 часов после окклюзии правой сонной артерии по стандартной международной шкале NSS для лабораторных животных (крыс), в опытных группах интрапери-тонеально вводился силистронг (100 мкл/кг массы).

Регистрация когнитивной дисфункции у лабораторных животных осуществлялась с использованием стандартного теста - водного лабиринта Морриса (Morris R.J., 1981,1984; Yoneoka Y. at all., 1999; Hattorf К. at all., 2000).

Проводилась оценка апоптоза в нервной ткани методом TUNEL (Apoptag Direct Detection kit, Immunotech, France) согласно протоколу производителя, на фоне острой ишемии головного мозга экспериментальных животных.

Для определения влияния силистронга на системном уровне in vitro были выполнены эксперименты на 19 препаратах ствола мозга 0-3 суточных беспородных белых крысах обоего пола. В опытах отводили электрическую активность в С3-С5 вентральных корешков спинного мозга с помощью всасывающее-го электрода через усилитель биопотенциалов, сигналы подавали на вход компьютера и записывали в формате wave (Suzue Т., 1984; Пятин В.Ф., Никитин О.Л., 1998).

В экспериментальных исследованиях использовался препарат силистронг, разработанный сотрудниками кафедры фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой Самарского государственного медицинского университета под руководством заслуженного деятеля науки РФ, доктора медицинских наук, профессора Ф.Н. Гильмияровой (Патент РФ № 2112020; ФСП 42-0211-0703-01), зарегистрирован Министерством здравоохранения Российской Федерации (регистрационное удостоверение Р № 000605/01 от 23.08.2001).

Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью пакета прикладных программ STATISTIC A v. 7.0 (StatSoft-Russia, 1999) , Microsoft Excel. Анализ включал методы статистического описания и проверки статистических гипотез (Стентон А. Гланц, 1999; Платонов А.Е., 2000; Мидл-тон М.Р., 2005).

Результаты собственных исследований и их обсуждение. Нами проведена оценка действия препарата силистронг, а также изучено влияние малых доз этанола на функцию ключевых ферментов метаболизма мозга (табл. 1)..

Таблица 1 - Влияние силистронга и этанола на активность ферментов мозга, Е/мг

Показатель Контроль, М±ш, (Е\мг) Этанол, М±т, (Е\мг) Силистронг, М±т, (Е\мг)

Глицеральдегид -3-фосфатдегидрогеназа 0,15±0,005 0,28±0,01** 0,49±0,02**

Лактатдегидрогеназа 0,97 ±0,03 0,6±0,03* 0,96±0,02

Малатдегидрогеназа 0,82 ±0,03 0,88 ±0,05 1,43 ± 0,04**

Креатинфосфокиназа 32,1 ±0,21 31,0±0,32 29,2±0,52

Аспартатаминотрансфераза 2,6 ±0,03 2,76 ±0,03 ** 2,91 ±0,06 **

Аланинаминотрансфераза 0,125±0,003 0,121±0,004 0,125±0,003

у-глутамилтр анс ф ераз а 0,04 ±0,006 0,1 ±0,01** 0,06 ±0,005*

Ацетилхолинэстераза 3,51 ±0,22 4,52±0,32* 7,45±0,52**

*р<0,05;** р< 0,01

Установлено, что этанол в концентрации 0,3 мМ обладает активирующим действием на глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназу, увеличивая активность фермента на 86 %. Для силистронга характерен более выраженный активирующий эффектСкладывается впечатление, что происходит суммация влияний этанола и флаволигнанов, возможно, обусловленная электронодонорными свойствами изучаемых компонентов, образующих продуктивную редокс - систему с БН-группами активного центра фермента, что способствует регистрируемой ак-тивации.Повышение активности глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы при сохранении функции лактатдегидрогеназы в пределах фоновых значений характеризует позитивный эффект силистронга, повышающий метаболический ресурс нервной ткани.

Подтверждением этого положения служат данные, характеризующие влияние силистронга на активность малатдегидрогеназы. Если этанол не вызывает изменения активности фермента, то силистронг обладает отчетливым активирующим действием на малатдегидрогеназу. Фоновые значения отношения активности глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа/ малатдегидрогеназа составляет 0,18, после инкубации с силистронгом — 0, 34, т.е. увеличивается практически в два раза. Следовательно, моделируются условия, при которых цитоплазма не будет перегружена метаболитами, восстановленными кофермен-тами. Активация малатдегидрогеназы силистронгом обеспечивает усиление челночного транспорта восстановленных эквивалентов НАДН в митохондрии для последующего окисления в электронтранспортной цепи. Таким образом, под влиянием силистронга очевидно усиление субстратного фосфорилирования и создание метаболических предпосылок для активации окислительного фосфорилирования Результирующим эффектом действия силистронга на активность дегидрогеназ является смещение углеводного обмена в сторону аэробного окисления глюкозы, основного поставщика макроэргов в мозге, что позволяет повысить энергетический потенциал мозга и создать платформу для оптимальной реализации его функции.

По полученным нами донным силистронг характеризуется энергосберегающим действием. Нами установлено, что и этанол и силистронг практически не меняют активность креатинфосфокиназы (табл. 1). Известно, что содержание креатина и его фосфорняированиого производного более чем в два раза превышает сумму адениновых нуклеогидов, и при увеличении энергозатрат в мозге сначала уменьшается уровень креатинфосфата и гликогена, и только после исчерпания этих источников начинает быстро снижаться уровень АТФ (Исаев Н.К., Стельмащук Е.В., Зоров Д.Б., 2007). Креатинфосфокиназа в данном случае является достаточно мощным механизмом регуляции обеспечения энергозависимых процессов макроэргическими соединениями, выполняя роль энергетического буфера, оптимально сохраняя энергетический резерв, что также повышает ресурс мозговой ткани (Липская Т.Ю., 2001).

Оценивая влияние этанола и силистронга на активность аспартатами-нотрансферазы, следует отметить однонаправленную тенденцию их действия — некоторое активирующее влияние (табл. 1). Посредством данного фермента сохраняется высокая интенсивность малат-аспартатаого челночного механизма, обмена аминокислот, переаминирование глутамата, который тесно связан с~ циклом 'грикарбоповых кислот и является промежуточным продуктом энергетического метаболизма, может- служить субстратом при глюконеогенезе и является наиболее распространенным возбуждающим медиатором нервной системы, а также источником у — аминомасляной кислоты- Полагают, что в нейронах данный фермент является компонентом преобладающего механизма переноса восстановленных эквивалентов в митохондрии (Ашмарин ИЛ., Стукалов П.В., 2001).

Обращает на себя внимание нормализующий эффект силистронга. Его визуализирует характер активности гамма-глутамилтрансферазы. Установлено, . что под влиянием этанола активность фермента возрастает в 2,5 раза. Такое увеличение активности фермента приводит к активному поглощению тканью мозга свободных аминокислот, а так как этот процесс довольно энергоемкий,

то действие этанола вызывает энергодефщит и сдвиг в нейромедиаторной системе. Инкубация с силистронгом оказывает нормализующее влияние, снижая активность гамма-глутамилтрансферазы на 40 %, относительно величины, обусловленной действием этанола.

Помимо непосредственного влияния силистронга и его компонента этанола на активность оксидоредуктаз и трансфераз, установлено, что они биологически активны по отношению к нейротрансмиттерному обмену. Как известно, ацетилхолинэстераза имеет непосредственное отношение к проведению нервного импульса, являясь неотъемлемой частью ацетилхолинэстеразной ней-ротрансмиттерной системы. Повышение активности ацетилхолинэстеразы под действием силистронга, очевидно, позволит увеличить мобильность процессов в нервной ткани и её эффективность. Таким образом, силистронг, являясь мно-гокомпонентой системой, оказывает разностороннее действие на нервную ткань, влияя на активность ферментов энергетического, аминокислотного, углеводного и медиаторного обмена.

Исследованиями, проводимыми на кафедре фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой (Зав. кафедрой з.д.н.РФ, д.м.н., профессор Ф.Н. Гильмиярова) создана база данных; раскрывающая взаимосвязь групповой принадлежности крови по системе ABO, генетически детерминированного признака, ассоциированного с биологической вариабельностью метаболизма. В нервной ткани, из-за интенсивного аэробного катаболизма углеводов и высокого содержания липидов, активность антиоксидантных компонентов, также как и в эритроците, определяет функциональную состоятельность системы.

Наши исследования выявили следующие группоспецифические особенности (табл. 2). Под влиянием силистронга в гемолизате 0(1) группы крови наибольшее увеличение активности установлено для лактатдегидрогеназы, среднее - глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы и каталазы и умеренное снижение активности у глутатион-редуктазы.

Таблица 2 - Влияние силиетронга и этанола на активность ферментов гемолиза-та с учетом групповой принадлежности крови __

0 (I) группа крови А (II) группа крови В (III) группа крови AB (IV) группа крови

Показатель Лактатдегидрогеназа, (М±т), Е/мг

Контроль, (М±т) 1,18±0,34 1,47±0,4* 0,67±0,11* 0,85±0,42

Силистронг, (М±т) 2,58 ±1,19 2,33 ±0,52 1,96 ±0,33* 1,63 ±0,12

А % +119 +59 +193 +92

Этанол,(М±т) 1,25±0,74 1,67±0,47 0,85±0,31 0,71±033

Д% +6 +14 +27 -16

Показатель Глицеральдегид-З-фосфатдегидрогеназа, (М±т), Е/мг

Контроль, (М±т) 0,77±0,38 0,58±0,16 0,49±0,15 0,16±0,06

Силистронг, (М±т) 1,24 ±0,45 1,07 ±0,22 1,77±0,51* 1,38±0,6

Д% +61 +84 +261 +763

Этанол, (М±т) 0,43±0,27 0,39±0,04 0,23±0,08 0,30±0,23

Д,% -44 -33 -53 +88

Показатель Глутатион-редукгаза, (М±ш), Е/мг

Контроль, (М±ш) 0,21±0,1 0,23±0,03 0,13±0,03 0,28±0,15 "

Силистронг, (М±т) 0,11±0,03 0,12±0,02 0,2±0,06 0,14±0,02

Д,% -48 -48 +54 -50

Этанол,(М±т) 0,16±0,03 0,09±0,02 0,11±0,04 0,23±0,09

Д,% -24 -61 -15 -18

Показатель Каталаза, (М±ш), Е/мг

Контроль, (М±т) 0,2б±0,05 0,42±0,07 0,82±0,23 0,33±0,12

Силистронг, (М±т) 2,55±0,27** 3,2±0,25** 2,2±0,15** 2,34±0,08**

Д% +880 +662 +168 +609

Этанол,(М±ш) 1,81±0,01** 1,62±0,09** 1,68±0,1** 1,8±0,02** •

Д% +596 +286 +105 +445

*р<0,05;** р< 0,01

В данном случае силистронг максимально активировал анаэробный метаболизм эритроцитов и умеренно повысил активность антиоксидантной системы. У представителей А(П) группы крови силистронг оказал наиболее выра-

женное активирующее влияние на каталазу, среднее значение активности глу-татион-редуктазы, а минимальное на активность глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы. Максимальной активности достигает система антиокси-дантной защиты. Для лиц с В(Ш) группой крови было характерно индуцированная силистронгом максимальная активация глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы и среднее значение активности лактатдегидрогеназы, что является компенсаторным механизмом относительно низких фоновых значений данных ферментов. Средней степени интенсивности положительное влияние на ферменты антиоксидантной защиты и минимальное значение активности каталазы и глутатион-редуктазы. Силистронг оказывает среднее активирующее влияние на активность ферментов эритроцитов АВ(1У) группы крови: глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы, каталазу, минимально активирует лактатдегидрогеназу, незначительно ингибирует активность глутатион-редуктазу. Полученные результаты позволяют дифференцированно подойти к применению силистронга лицам с различной групповой принадлежностью. В целом они создают базу для индивидуализации фармакотерапии.

Охарактеризовав потенциал метаболической активности силистронга, мы поставили задачу оценить его влияние на функцию дыхательного центра, рассматривая её как результирующую целого комплекса процессов в мозге.

Спонтанная генерация дыхательного ритма осуществляется нейронными структурами, расположенными в ростральной и каудальной части продолговатого мозга - проприобульбарными инспираторными пейсмекерными нейронами вентральной дыхательной группы. Характер влияния силистронга и его компонента этанола на генерацию пейсмекерной активности представлен в серии наблюдений, которые были выполнены на понтобульбоспинальном и бульбоспинальном препаратах (табл. 3). Видны существенные различия показателей спонтанного дыхательном ритмогенеза в зависимости от действия этанола и силистронга относительно фоновых значений, что подтверждает специфический нормализующий эффект препарата.

Таблица 3 - Показатели спонтанной дыхательной активности препаратов

мозга при действии этанола и силистронга

объект бульбоспинальный препарат, М±т (Ме) понтобульбоспинальный препарат, М±т(Ме)

показатель фон этанол фон силис-тронг фон этанол фон СИЛИС- ' тронг

Амплитуда разряда, отн. ед. 166,7 ±6,9 (175,2) 167,1 ±5,3 (161) 149,9 ±9,4,0 (195) 147,4 ±8,1,3 (195) 141,11 ±1,8 (189) 142,6 ±1,89 (187,8) 166,4± 1,14 (165) 179,4±1 ,89* (192)

Длительность разряда, с 0,64 ±0,004 (0,52) 0,67 ±0,009 (0,65) 1,13 ±0,02 (1,03) 1,21 ±0,03 (1,0) 1,004 ±0,025 (0,85) 1,10 ±0,028 (0,95) 0,68± 0,006 (0,71) 0,65± 0,004 (0,64)

Продол-ть цикла, с 12,3 ±0,49 (10,2) 14,3 ±0,52* (14,34) 13,3 ±1,70 (11,11) 10,7 ±1,38 (7,17) 12,57 ±0,15 (7,1) 13,6 ±0,18 (8,05) 11,3± 0,05 (9,88) 13,3± 0,07 (11,48)

Частота генерации разрядов, мин'1 5,34 ±0,014 (5,88) 4,18 ±0,013* (4,18) 5,6 ±0,16 (5,4) 7,13 ±0,32* (8,36) 6,884 ±0,31 (8,4) 6,46 ±0,22 (7,45) 5,50± 0,057 (6,07) 4,75± 0,056 (5,22)

Вариабельность ритма, ед. 0,63 ±0,004 (0,78) 0,34 ±0,002 (0,11) 0,18 ±0,007 (0,12) 0,11± 0,006* (0.1) 0,148 ±0,005 (0,09) 0,12 ±0,004 (0,08) 0,55± 0,026 (0,44) 0,09± 0,001* (0,091)

*р<0,05;**р< 0,01

Спонтанная электрическая активность понтобульбоспинального препарата под действием силистронга приобретает большую амплитуду разряда и продолжительность цикла, в то же время снижается частота генерации разрядов, в 5,8 раз снижается вариабельность ритма. Суммарно действие силистронга в данном случае носит стабилизирующий характер и позволяет сохранить максимальную эффективность системы (рис. 1).

40%

арИ?)

-20% -

^0%

■ п\6 этанол □ п\б СИЛИСТр

-60% Г

-80%

-100%

Рис.1. Действие этанола и силистронга на дыхательную пейсмекерную активность л онтоб ул ьб о спи н ал ь ного (г:\б) препарата мозга.

Исследование влияния силистронга па будьбоспинальный перпарат мозга лишенный координирующих влияний варолиева моста, выявило следующие закономерности. Установлено, что влияние силистронга и этанола на пейсмекерную активность бульбоспинального препарата характеризуется в большей степени раз нон аправленн остыо действия на продолжительность циклов и частоту генерации разрядов в отличие от эффектов понтобульбоспинального препарата. Силистронг в большей степени увеличивает длительность и частоту разрядов, а также сохраняет стабилизирующее действие на вариабельность ритма (рис. 2), Таким образом, нами показана специфичность и избирательность действия силистронга и этанола на нейроны продолговатого мозга и моста. Установленное нами активирующее влияние силистронга на активность окислительно- восстановительных ферментов углеводного, азотистого обменов, систему антиокси-дантной защиты свидетельствует, что этот препарат создает метаболическую базу для более высокой функциональной способности мозга.

иэраэб

Рис. 2. Действие этанола и силистронга на дыхательную пейсмекерную акт и »кость бу льбоспиналькош препарата

Нами получены данные, характеризующие влияние силистронга на метаболизм, функциональные характеристики жизнепноважных структур мозга. Представляет интерес оценка регудяторного потенциала препарата на процессы апоптоза в мозге, индуцированного острой ишемией. Как известно, апоптоз -один из вариантов реализации ишемии на уровне нервной клетки, обуславливающий степень нарушения и прогноз деятельности нервной системы (Квит-ницкий-Рыжов Ю.Н., 1991;Ваизов В.Х. с соавт., 1994; Ерин А.Н., Гуляева Н.В., Никушкин Е.В., 1994; Белова Е.И., 2006; Тул Д. Ф., 2007).

При различной продолжительности ишемии отмечается про лессирование апоптоза: наблюдалось нарастание количества ТИЫЕЕ-позитивных клеток через 24 часа после операции - 3,4±0,46% (р<0,05), 48 часов после операции -6,5±0,51% (р<0,05), 168 часов после операции - 8,1 ±0,73% (табл. 4).

Таблица 4 - Структурно-функциональные показатели центральной нервной системы в постищемичесютй период на фойе введения силистронга

Время N88 тест, М±т,(баллы) Тест Морриса, М±т,(сек) Апоптоз (ТШЕЬ), Шт,(%)

Контрольна* группа Группа, получившая иньекцщо силистронга Контрольная группа Группа, получившая инъекцию силистронга Контрольная группа Группа, получившая инъекцию силистронга

24 ч 4,0±1,76** 2,810,92* 8Д±1,88 7,2*1,2 3,4±0,4б* 2,010,053*

48 ч 4,8±0,95* 2,0*0,84* 21,4*3,77** 6,8±1,39** 6,5±0,51* 1,0±0,034*

168 ч 5,1±1,19* 3,6±0,75* 32,4±4,5б** 16,6±5,83** 8Д±0,73 2,б±0,081

* р<0,05; ** р<0,01

В грушах получивших силистронг достоверно меньший уровень апоптоза, через 24 часа после операции - 2,0±0,053 % (р<0,05), через 48 часов после операции - 1,ОМ,034 % (р<0,05), через 168 часов после операции - 2,6±0,08 %. В данной ситуации отчетливо проявляется экранирующие свойства силистронга, флаволигааны которого обуславливают антиоксидантную активность. Учитывая нормализующий харшстер воздействия силистронга на ферменты аэробного и анаэробного обменов, антиоксидантное, мембраностабшгазирующее и цито-протекторное действие, существует возможность развития событий в очаге ишемии по максимально щадящему сценарию.

Интегральную роль в оценке состояния центральной нервной системы играет сенсомоторнаж функция. Нами изучены показатели неврологического статуса экспериментальных животных в динамике развития постишемического синдрома. Установлено, что силистронг продемонстрировал нейропротектор-ную активность при его однократном введении в отдаленном периоде - 24, 48 и 168 часов после ишемии по результатам N88 теста (табл. 4). Его положительное действие, вероятно, связано с возможностью корригировать сразу несколько участков ишемического каскада: неэффективность энергетических процессов, недостаточность аминокислотного и белкового обменов, повышение

мембранной проницаемости, активация проапоптотических факторов, образование активных форм кислорода.

При исследовании состояния когнитивных функций в контрольных группах наблюдалось значимое нарастание постишемической дисфункции относительно временного фактора с тенденцией к утяжелению степени дисфункции. В опытной группе, наряду с ишемией получившей инъекцию силистронга, показатели теста Морриса значительно лучше контрольной группы, положительный эффект силистронга наиболее выражен спустя 48 часов с момента ишемии (табл. 4). По видимому силистронг, обладая противовоспалительным, антиаллергическим и в то же время иммуномодулирующем действием может оказывать позитивное влияние на функционирование спинальных центров, ограничивая действие пептидных факторов «позной» асимметрии в отсроченном периоде.

Таким образом, проведенные исследования показали, что силистронг, обладая нейротропным, нейропротекторным действием, активирует окислительно-восстановительные процессы, способствует повышению энергетического потенциала, оптимизирует фонд аминокислот, карбоновых кислот в мозге, влияет на функцию ацетилхолиновой нейротрансмиттерной системы. Препарат стимулирует спонтанный ритмогенез, повышая ресурс активности пейсмекеров дыхательного центра, проявляет антиапоптическую активность, локализуя повреждающий эффект окклюзионной ишемии, способствует восстановлению неврологических и когнитивных функций мозга в постишемический период.

ВЫВОДЫ

Установлено, что силистронг оказывает активирующее влияние на метаболизм мозга, усиливая аэробные и анаэробные окислительные реакции, системы транспорта аминокислот и карбоновых кислот, что служит предпосылкой обес-

печения энергетических и нейротрансмиттерных процессов. Характерное тка-несберегающее действие обеспечивается снижением интенсивности апоптоза.

2. Выявлено преимущественно однонаправленное влияние этанола и силистронга на активность глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы, малатдегидрогеназы, лактатдегидрогеназы, аспартатаминотрансферазы, у-глутамилтрансферазы, аланинаминотрансферазы, креатинфосфокиназы, ацетилхолинэстеразы. Определено активирующее влияние силистронга и его компонента этанола на окислительный распад углеводов вследствие повышения активности глицеральде-гид-3-фосфатдегидрогеназы, усиление обмена аминокислот за счет активации аспартатаминотрансферазы и у-глутамилтрансферазы, увеличение энергетического резерва мозга при снижении активности креатинфосфокиназы, обеспечение оптимальных условий для синаптической передачи; из-за активации аце-тилхолинэстеназы.

3. Получены данные, раскрывающие механизмы индивидуальной чувствительности к силистронгу, обусловленные генетически детерминированными особенностями метаболизма связанные с групповой принадлежностью крови по системе ABO. Установлено, что силистронг вызывает более значимое изменение интенсивности гликолитических процессов у носителей В антигена эритроцитов: силистронг вызывает выраженную активацию глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы и лактатдегидрогеназы эритроцитов. К действию препарата наиболее чувствительны ферменты антиоксидантной защиты представителей 0(1) группы крови.

4. Силистронг усиливает ферментативную антиоксидантную защиту эритроцитов в 0(1) - AB(IY) группах крови, наиболее значимо активируя каталазу - ключевой фермент защиты от активных форм кислорода. Снижение глутатион-редуктазной активности вероятно связано с изменением окислительных процессов под влиянием силистронга и этанола, являющихся донорами восстановленных эквивалентов.

5. Выявлено позитивное влияние силистронга на нервную систему в условиях острой ишемии, проявляющееся в снижении степени апоптоза и коррекции сен-сорномоторных нарушений. Определено положительное адаптивное действие силистронга на высшую нервную деятельность в условиях острой ишемии, заключающееся в сохранении, а в ряде случаев и улучшении когнитивных функций.

6. Установленное усиление и гармонизация окислительно-восстановительных, транспортных, защитных процессов в нервной ткани под влиянием силистронга служит метаболической основой для оптимизации электрохимических процессов в мозге. Выявлена активирующая и стабилизирующая способность силистронга в отношении пейсмекерной активности дыхательного центра.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендуется использовать препарат расторопши пятнистой силистронг с профилактической и лечебной целью при заболеваниях нервной системы, в частности гипоксических состояниях, для повышения адаптивных возможностей^ коррекции метаболических процессов в организме.

2. Целесообразно проводить биотестирование фармакопрепаратов в модельной системе при использовании эритроцитов с различными антигенными детерминантами, определяющими групповую принадлежность к 0(1)-АВ(ГУ) группам крови.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Гильмиярова, Ф.Н. Перспективность единства фундаментальной и клинической медицины в обеспечении эффективной работы клинико-лабораторной службы/ Ф.Н.Гильмиярова, В.М.Радомская, O.A. Карта-шова, Н.И. Гергель, О.Ю. Кузнецова, О.А.Кизирова [Текст] //Клиническая лабораторная диагностика.-2005.-№ 10.-С. 31-32.

2. Гильмиярова, Ф.Н. Биологическая вариабельность аналитов при различной групповой принадлежности крови/ Ф.Н.Гильмиярова, В.М.Радомская, Ю.В. Мякишева, А.В.Бабичев, JI.H. Вино1радова, О.А.Кизирова [Текст] // Клиническая лабораторная диагностика. —

2007. - № 9. - С. 44.

3. Тороповский, А.Н. Молекулярно-генетические методы в практике здравоохранения/ А.Н. Тороповский, Ю.В.Мякишева, О.В.Сазонова, О.А.Кизирова [Текст] // Клиническая лабораторная диагностика. -

2008,-№9.-С.41.

4. Павлова, И.О. Информативность изучения ротовой жидкости для оценки метаболических эффектов масла расторопши / И.О.Павлова, Ю.В.Мякишева, О.А.Кизирова [Текст] // Материалы VI Международной научно-практической конференции «Здоровье и Образование в XXI веке». - Москва, 2005. - С. 370-371.

5. Гильмиярова, Ф.Н. Продуктивные подходы к неинвазивной диагностике исследований ротовой жидкости / Ф.Н.Гильмиярова, В.М.Радомская, И.Ф. Сидорова, Ю.В. Мякишева, О.А.Кизирова [Текст] //Материалы X Международной научной конференции «Здоровье семьи - 21 век». -Бангкок - Паттайя, 2006. - С. 86-92.

6. Мякишева, Ю.В.Влияние силистронга на функциональную активность пейсмекеров мозга/ Ю.В. Мякишева, О.А.Кизирова, О.А.Карташова E.H. Глазкова, Г.М. Баишева [Текст] //Материалы VII Международная научно-практическая конференции «Здоровье и Образование в XXI веке».- Москва, РУДН, 2006.- С. 356-357.

7. Зубова, И.А.Биологическая вариабельность показателей азотистого обмена в крови и ротовой жидкости в связи с групповой принадлежностью крови / И.А.Зубова, И.Ф.Сидорова, С.Р. Нуретдинова, Ю.В. Мякишева, О.А.Кизирова [Текст] //Материалы XI Международной научной конференции «Здоровье семьи - XXI век». - Амстердам-Страстбург, 2007. — С. 113-117.

8. Карслян, JI.C. Вирусоносительство гепатитами В и С: выявляемость, специфика метаболизма, связь с групповой принадлежностью крови/ ДС.Карслян, О.Ю.Кузнецова, И.А. Зубова, И.Ф. Сидорова, О.А.Кизирова, Ю.В. Мякишева [Текст] //Материалы XI Международной научной конференции «Здоровье семьи - XXI век». - Амстердам-Страстбург, 2007. - С.140-144.

9. Радомская, В.М.Диагностика и сравнительная оценка метаболических процессов при вирусных гепатитах В и С/ В.М.Радомская, О.Ю. Кузнецова, О.А.Кизирова [Текст] //Научно-практический семинар по проблемам пожилых «Самарские лекции». — Самара, 2004. - С.87-89.

10. Радомская, В.М.Группы крови в прогнозировании и донозологической диагностике заболеваний/В.М.Радомская, О.Ю.Кузнецова, Е.В. Дукович, A.B. Бабичев, О.А.Кизирова [Текст] //Вятский медицинский вестник. -2007. - №4. - С.66

11. Гусякова, O.A. Влияние пероксида водорода на процессы межмолекулярного взаимодействия, лежащие в основе лигандных технологий лабораторной диагностики/ О.А.Гусякова, О.А.Кизирова, А.А.Мингачева, А.Н. Тороповский, Т.Ю. Евсеева, О.М. Родькина [Текст] //Материалы конференции, посвященной 25-летию ИПО СамГМУ«Актуальные вопросы последипломного образования и здравоохранения». - 2008. -С.206-207.

12. Гильмиярова, Ф.Н. Гиперферментэмия, индуцированная введением экзогенных дегидрогеназ: первичные и вторичные изменения в метаболизме/ Ф.Н.Гильмиярова, В.М.Радомская, Ю.В. Мякишева, И.Ф.Сидорова, O.A. Гусякова, Г.М. Баишева, О.А.Кизирова [Текст] //Материалы IV съезда Российского общества биохимиков и молекулярных биологов. — Новосибирск, 2008. - С.425.

13. Гильмиярова, Ф.Н. Особенности метаболического и клеточного состава крови, ассоциированные с групповой принадлежностью в системе ABO, в норме и патологии/ Ф.Н.Гильмиярова, Ю.В .Мякишева, О.А.Кизирова, O.A. Гусякова, В.М. Радомская, О.В. Сазонова, И.А. Зубова, И.Ф. Сидорова [Текст] //Астраханский медицинский журнал. - 2008. - Т. 3, №3. -С.76-79.

ПА ТЕНТЫ И ИЗОБРЕТЕНИЯ:

1. Гильмиярова, Ф.Н. Способ модуляции функциональной активности пейсмекеров мозга / Ф.Н.Гильмиярова, В.М. Радомская, В.Ф. Пятин, А.Б. Салмина, Ю.В.Мякишева, E.H. Глазкова, О.А.Кизирова. Патент № 2310238 от 10.11.2007

КИЗИРОВА ОЛЬГА АНАТОЛЬЕВНА

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 8.09.2009 Формат 60x80/16. Объем 1 печ. л. Тираж 120 экз. Бумага офсетная. Печать оперативная. Заказ Кг 1291.

Отпечатано в типографии Клиник ГОУ ВПО « Самарский государственный медицинский университет Росдрава». 443013, г. Самара, пр. Карла Маркса 165 «Б» Тел. 276-77-84

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Кизирова, Ольга Анатольевна

Введение

Глава 1.Обзор литературы

1.1 .Особенности метаболизма нервной ткани 8 1.2.Биофлавоноиды — биологически активные вещества растительного 24 происхождения широкого спектра действия

Глава 2,Объекты и методы исследования

2.1 .Общая характеристика объектов исследования

2.2.Биохимические методы исследования

2.2.1 .Определение активности дегидрогеназ

2.2.2.0пределение активности трансаминаз

2.2.3.Определение активности креатинфосфокиназы

2.2.4.0пределение активности ацетилхолинэстеразы 43 2.2.5.Определение активности ферментов антиоксидантной защиты

2.3.Определение групповой принадлежности крови

2.4.Методы оценки неврологического статуса и когнитивных функций 45 2.4.1 .Оценка неврологических показателей 47 2.4.2.Оценка показателей высшей нервной деятельности

2.5.Детекция апоптоза клеток головного мозга . 49 2.6,Определение пейсмекерной активности в препаратах ствола мозга 50 2.7.Статистическая обработка полученных результатов

Глава 3. Характеристика молекулярных механизмов действия 53 силистронга на метаболические процессы

3.1.Влияние силистронга на процессы окислительного и 55 энергетического обмена мозга

3.2. Влияние силистронга на процессы азотистого и 61 нейротрансмиттерного обмена мозга

3.3. Биотестирование силистронга на эритроцитах с учетом групповой 66 принадлежности крови

Глава 4. Влияние силистронга на показатели спонтанного дыхательного ритмогенеза

Глава 5.Влияние силистронга на функциональные показатели 95 центральной нервной системы при экспериментальной ишемии

5.1 .Влияние силистронга на процессы апоптоза

5.2.Функциональные показатели центральной нервной системы в 99 постишемический период

Введение Диссертация по биологии, на тему "Метаболические и функциональные характеристики мозга под влиянием силистронга"

Актуальность темы. Поддержание динамического равновесия обмена веществ, обеспечивающего нейрофизиологические процессы при характерной высокой пластичности нервной системы — важная задача. Её решение способствует стабильной функциональной активности в ответ на естественные эндогенные и экзогенные стимулы, а также повышает резерв возможностей в условиях патологии. Оптимально, на наш взгляд, применение с этой целью средств из растительного сырья. Биологически активные компоненты из растений привычно поступают энтерально в качестве микронутриентов и оказывают регуля-торное влияние на процессы жизнеобеспечения (Макаров В.Г. с соавт., 2005; Поспелова М.Л., Барнаулов О.Д., 2000; Максимов А.Ю., Ремезовская Н.Б., Де-маков В.А., 2003; Потапович А.И., Костюк В.А., 2003; Тутельян В.А. с соавт., 2003, 2004; Тутельян В.А., 2008, 2009).

Установлено позитивное влияние на процессы жизнеобеспечения расто-ропши пятнистой (БПуЬит тапапит (Ъ) ваегЛ), действующим началом которой является комплекс флаволигнанов, обладающих мембраностабилизирую-щим, противовоспалительным, кардиопротекторным, антиагрегантным, имму-номодулирующим, антиоксидантным действием (Гильмиярова Ф.Н., Радом-ская В.М., 1997; Михайлов И.Б., 2001; Яковлева Г.П., Блинова К.Ф1, 2004; Шульпекова Е.И., 2004; Петров В.И., Спасов А.А., 2007; СагагоШ Ь.Н. е1 а1., 2008; Gharagozlo М. е1 а1., 2009). Известно, что усиление свободнорадикальных процессов является признаком и патогенетическим фактором повреждения при более чем ста патологических процессов, в том числе связанных и с работой нервной системы (Зенков Н.К. с соавт., 2007). Учитывая кардинальную роль центральной нервной системы в жизнедеятельности организма, оправдан поиск средств, обладающих нейропротекторным нормализующим влиянием на функции мозга.

Силистронг, препарат расторопши, относится к.фармакологической группе метаболических средств, оказывающих стимулирующее влияние на метаболические процессы, повышает устойчивость к гипоксии, способствует увеличению физической- работоспособности, (Гильмиярова Ф.Н., Радомская* В.М., 1997; Гильмиярова Ф.Н. с соавт., 1998, 2001).

Цель нашего исследования заключается в изучении механизмов действия силистронга на метаболические и функциональные показатели нервной системы.

Задачи:

1. Изучить действие силистронга и его-компонента - этанолшна полисубстратно - полиферментную систему ткани мозга in vitro.

2. Определить степень выраженности индивидуальной чувствительности к действию препарата.силистронг и его компонента этанола на ферментативную систему эритроцита с учетом групповой принадлежности крови по системе ABO:

3'. Выяснить характер и степень.влияния силистронга и его компонента-этанола! на- пейсмекерную активность дыхательного' центра» продолговатого мозга новорожденных крыс in vitro.

4. Оценить действие силистронга, на показатели центральной нервной системы в условиях острой ишемии in vivo, определив, состояние неврологического статуса и когнитивных функций.

5. Дать оценку протекторным свойствам силистронга по степени выраженности постишемического апоптоза.

Научная новизна. Получены новые данные, раскрывающие нейропротек-торный характер действия силистронга: Определено- активирующее действие силистронга на глицеральдегид -3- фосфатдегидрогеназу, малатдегидрогеназу, аспартатаминотрансферазу, глутамиламинотрансферазу, ацетилхолинэстеразу и некоторое ингибиторное на лактатдегидрогеназу, креатинфосфаткиназу, создающее оптимальные условия, для работы мозга, подтвержденные снижением интенсивности апоптоза в условиях ишемии.

Установлен активирующий и стабилизирующий эффект силистронга в отношении пейсмекерной активности дыхательного центра продолговатого мозга, выражающийся в увеличении амплитуды разряда и продолжительности дыхательного цикла, уменьшении частоты и вариабельность генерации спонтанных разрядов.

Впервые установлен цитонейропротекторный эффект силистронга на фоне острой ишемии, характеризующийся выраженным антиапоптическим действием, функционально позволяющим сохранить и улучшить неврологические и когнитивные показатели.

Научно-практическая значимость. Получены фундаментальные данные о молекулярных механизмах нейропротекторного действия силистронга, способного оказывать нормализующее влияние на метаболические и электрохимические процессы мозга, что допускает расширение'его использования в клинической практике с профилактической и лечебно-реабилитационной целью.

Положительный характер действия силистронга на показатели центральной нервной системы в условиях острой ишемии> позволит использовать препарат для лечения и профилактики цереброваскулярных нарушений, оптимизации работы нервной системы в условиях высоких психо - эмоциональных нагрузок, адаптации человека к условиям дефицита кислорода и создаст предпосылки для разработки новых препаратов на основе биофлавоноидов.

Установлен активирующий и стабилизирующий эффект силистронга в отношении пейсмекерной активности дыхательного центра, служащий основой применения* силистронга^ дляхохранения*жизненноважных функций организма.

Определена различная степень выраженности метаболической реакции от генетически-детерминированного критерия — групповой принадлежности крови по системе ABO на действие силистронга, что дает возможность использовать эритроциты в качестве модельной системы для биотестирования фармакопре-паратов с целью индивидуализации терапии.

Исследование проведено в рамках федеральной программы научно-исследовательских работ: «Взаимодействие биологически активных веществ растительного и животного происхождения с системами жизнеобеспечения организма с учетом биологической вариабельности метаболизма, ассоциированной^ групповой принадлежностью крови» (№ госрегистрации — 0120.0 809698).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Оптимизация метаболических процессов под влиянием силистронга замечет активирующего влияния на ключевые ферменты гликолиза, обмена аминокислот и нейромедиаторов, антиоксидантной защиты.

2. Активирующий И'стабилизирующий эффект силистронга на пейсме-керную дыхательную активность.

3. Нейропротекторное действие силистронга, заключающееся в снижения выраженности апоптоза и коррекции постишемических нарушений сенсомоторной' и когнитивной функций.

Апробация работы. Результаты исследований были представлены« на VI Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2005);Научно-практическом симпозиуме по проблеме «Объём, организация и экономика лабораторного обеспечения медицинской помощи в условиях модернизации здравоохранения» (Москва, 2006); X Международной научной конференции «Здоровье семьи - XXI век» (Бангкок — Па-тайя, Таиланд, 2006); VII международной научно-практической конференции

Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2006);ХЪМеждународной научной конференции «Здоровье семьи — XXI век» (Амстердам-Страсбург, 2007); IV Съезд Российского общества биохимиков и молекулярных биологов (Новосибирск, 2008), совместном заседании кафедры общей, бионеорганической и биоорганической химии и кафедры фундаментальной и клинической биохимии' с лабораторной диагностикой Самарского государственного медицинского университета (Самара, 2009).

Внедрение результатов! в, практику. Результаты диссертационного исследования используются в работе кафедр фундаментальной- и клинической биохимии'/с лабораторной диагностикой ГОУ ВПО «Самарского государственного медицинского университета Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»} биохимии' ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», биологической химии ГОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства-по здравоохранению и социальному развитию».

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 работ, 3 работы - в ведущих рецензируемых журналах ВАК, получен* патент № 2310238 от 10:11.2007 «Способ модуляции функциональной активности пейсмекеров моз-' га».

Структура и »объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной описанию объектов и методов исследования, трех глав собственных данных, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Кизирова, Ольга Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что силистронг оказывает активирующее влияние на метаболизм мозга, усиливая аэробные и анаэробные окислительные реакции, системы транспорта аминокислот и карбоновых кислот, что служит предпосылкой обеспечения энергетических и нейротрансмит-терных процессов. Характерное тканесберегающее действие обеспечивается снижением интенсивности апоптоза.

2. Выявлено преимущественно'однонаправленное влияние этанола и си-листронга на активность глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы, ма-латдегидрогеназы, лактатдегидрогеназы, аспартатаминотрансферазы, у-глутамилтрансферазы, аланинаминотрансферазы, креатинфосфоки-назы, ацетилхолинэстеразы. Определено активирующее влияние си-листронга* и его компонента этанола на окислительный распад углеводов вследствие повышения активности^ глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы, усиление обмена аминокислот, за счет активации аспартатаминотрансферазы и у-глутамилтрансферазы, увеличение энергетического резерва мозга при снижении активности креатинфос-фокиназы, обеспечение оптимальных условий для синаптической передачи из-за активации ацётилхолинэстеназы.

3. Получены данные, раскрывающие механизмы индивидуальной чувствительности к силистронгу, обусловленные'генетически детерминированными особенностями метаболизма связанные с групповой принадлежностью крови по системе ABO. Установлено, что силистронг вызывает более значимое изменение интенсивности, гликолитических процессов у носителей В антигена-эритроцитов: силистронг вызывает выраженную активацию глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы и лактатдегидрогеназы эритроцитов. К действию препарата наиболее чувствительны ферменты антиоксидантной защиты представителей 0(1) группы крови.

4. Силистронг усиливает ферментативную антиоксидантную защиту эритроцитов в 0(1) — АВ(1У) группах крови, наиболее значимо активируя каталазу — ключевой фермент защиты от активных форм кислорода. Снижение глутатион-редуктазной активности вероятно связано с изменением окислительных процессов под влиянием силистронга и этанола, являющихся донорами восстановленных эквивалентов.

5. Выявлено позитивное влияние силистронга на нервную систему в условиях острой ишемии, проявляющееся в снижении степени апоптоза и коррекции сенсорномоторных нарушений. Определено положительное адаптивное действие силистронга на высшую нервную деятельность в условиях острой ишемии, заключающееся в сохранении, а в ряде случаев и улучшении когнитивных функций. ;

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендуется использовать препарат расторопши пятнистой силистронг с профилактической и лечебной целью при заболеваниях нервной системы, в частности гипоксических состояниях, для повышения адаптивных возможностей, коррекции метаболических процессов в организме.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Кизирова, Ольга Анатольевна, Уфа

1. Агаджанян, З.С. Возможное участие фосфоглюкоизомеразы в метаболизме альдегидов Текст. / 3:С. Агаджанян, Л.Ф. Дмитриев, С.Ф. Дугин //Биохимия.-2005.-Т.70,№ 11.-С. 1521-1526.

2. Альперович, Д.В. Роль нейропептидов в механизмах адаптации к экстремальным состояниям Текст./ Д.В. Альперович, А.В. Лысенко, А.Э. Мационис, A.M. Менджерицкий // Ростов н/Д: Изд-во Рост .пед. ун-та, 1999.-296с.

3. Арутюнова, Е.И. Антитела к неактивным конформациям глицеральде-гид-3-фосфатдегидрогеназы инактивируют ano- и холоформу фермента Текст. / E.PL Арутюнова, А.П. Плетень, Н.К. Наградова, В.И. Муронец //Биохимия. 2006. - Т.71, №6: - С.847-855.

4. Ашмарин, И.П. Алкогольдегидрогеназа млекопитающих объект мо-, лекулярной медицины Текст. / И.П. Ашмарин// Успехи биологической химии. - 2003. - Т. 43. - С. 3-18;

5. Ашмарин, И.П. Нейрохимия Текст. / И.П. Ашмарин, В.П. Стукалов// М.: Издательство ИБМХ РАМН, 1996. 469 с.

6. Багхи, Д. Антиангиогенные, антиоксидантные и антиканцерогенные свойства нового, богатого антоцианином препарата их экстракта ягод Текст./ Д. Багхи, К.К. Сен, М.Багхи, М.Аталай // Биохимия. 2004. -Т.69, № 1.-С. 95-102.

7. Барденштейн, Л.М. Нейромедиаторы и депрессия Текст./ Л.М. Бар-денштейн // Рос. психиатр.журн. 2004. - №2. - С.54-60.

8. Баринская, Т.О. Кинетика этанола в биологических средах Текст./ Т.О. Баринская // Суд.-мед. экспертиза.-2006.-№1.-С.27-31

9. Басова, Е.В. Антимутагенные свойства экстрактов багульника болотного Текст. / Е.В. Басова, М.В. Белоусов, М.С. Юсубов и др. // Фармация. 2004. - №4. - С.40-42.

10. Белова, Е.И. Основы нейрофармакологии. Учебное пособие Текст. / Е.И.Белова // Аспект Пресс, Москва, 2006. -176 с.

11. Беляева, И.А. Гематоэнцефалический барьер (обзор) Текст./ И.А.Беляева, Е.И Гусев, В.П.Чехонин с соавт.//Журнал неврологии и психиатрии. 1999. - №8. - С.57-62.

12. Бонитенко, Е.Ю. Современные направления фармакотерапии острой алкогольной интоксикации Текст./ Е.Ю.Бонитенко, С.А.Куценко //Токсикологический вестник. -2004. №4. - С.2-9.

13. Борщевская, М.И. Развитие представлений о биохимии и фармакологии меланиновых пигментов Текст. / М.И. Борщевская, С.М. Васильева //Вопросы мед.химии. 1999. - № 1. - С.9-12.

14. Брыксин, A.B. Роль глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы в везикулярном транспорте, протекающем в клетке между аппаратом Гольджи и эндоплазматическим ретикуллумом Текст. / A.B. Брыксин, П.П.Лактионов //Биохимия. 2008. - Т.73, № 6. - С.773-781.

15. Бугрова, С.Г. Когнитивные нарушения и функции нейромедиаторных систем Текст./ С.Г. Бугрова, А.Е. Новиков // Журн. неврол. и психиатр, им. Корсакова. 2007. - № 8. - С.63-65.

16. Будагова, K.P. Флавоноид дигидрокверцетин в отличие от кверцетина не ингибирует экспрессию белка теплового шока в условиях клеточного стресса Текст./ Будагова K.P., Жмаева C.B., Григорьев А.Н. и др.// Биохимия. 2003. - Т.68, №9. - С.1287-1294.

17. Быкова, А.А. Иммунные и аутоиммунные эффекты этанола / А.А. Быкова, Н.С. Сединина // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. - Т. 65, №6. - С.60-63.

18. Быкова, О.В. Современные направления нейропротекции: анализ опыта использования холина альфосцерата в комплексной терапии острых цереброваскулярных заболеваний Текст./ О.В. Быкова, А.Н. Бойко // Фарматека. 2005. - №9. - С. 12-19.

19. Ваизов, В.Х. Сукцинат аммония — эффективный корректор циркуля-торной гипоксии мозга Текст. /В.Х. Ваизов, Т.М.Плотникова, Т.В.Якимова и др.//Бюл.эксперим.биологии и медицины. — 1994.- №9.-С.276-278.

20. Гасанов, Г.Г. Выявление серотонин-модулируемой белковой фракции и изучение её участия в организации поведения пассивного избегания у крыс Текст. / Г.Г.Гасанов, А.А.Метхиев //Бюл. экспер. биол. и мед. — 1991.-№7.- С.5-7.

21. Гильмиярова, Ф.Н. Постижение сути: экология, экопатология, натур-сил Текст. / Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская// Самара, 1997. 401 с.

22. Гильмиярова, Ф.Н. Биологически активная добавка из расторопши в решении проблем оздоровления населения Текст. / Ф.Н.Гильмиярова,

23. B.М. Радомская, Л.Н. Виноградова и др.//Вопр.питания. 1998.- №3. —1. C.33-35.

24. Головко, А.И. Влияние этанола на функциональное состояние ГАМ-КА- рецепторов Текст. / А.И. Головко, С.И. Головко // Биохимия.-2002.-Т. 67, №7.- С.869-881.

25. Головко, С.И. Функциональной состояние рецепторов глутамата при воздействиях этанолом Текст. / С.И. Головко // Биомедицинская химия. 2006. - Т. 52, №4. - С.368-373.

26. Голубев, А.Г. Изнанка метаболизма Текст./ А.Г.Голубев // Биохимия. — 1996.-Т.61,№ 11. С.2018-2039.

27. Голубев, А.Г. Биохимия продления жизни Текст./ А.Г.Голубев // Успехи геронтолигии. 2003. - №12. - С.57-76.

28. Голья, Ф. Биологическое действие 3,5-дииодтиронина (Тг) Текст./ Ф.Голья // Биохимия. 2005. - Т.70, № 2. - С. 203-213.

29. Гомазков, O.A. Мозг и нейропептиды Текст./ O.A. Гомазков //М., ИБМХ РАМН, 1997., 170 с.

30. Гомазков, O.A. Краткая медицинская энциклопедия Текст./ О.А.Гомазков //М., издательство «Советская энциклопедия», 1989. -С.248-294.

31. Грехам-Смит, Д.Г. Оксфордский справочник по клинической фармакологии и фармакотерапииТекст./ Д.Г. Грехам-Смит, Д.К.Аронсон* //М.: «Медицина». 2000. - С.108-116.

32. Гуляева, Н.В. Неапоптические функции каспазы-3 в нервной ткани Текст. / Н.В.Гуляева //Биохимия. 2003. - Т.68, № 11. С.1459-1470.

33. Гусев, Е.И. Нейропротекторное дествие глицина в остром периоде ишемического инсульта / Е.И. Гусев, В.И Скворцова, И.А. Комиссарова и'др.// Журнал неврологии и психиатрии. 1999. □ №2. - С. 12-20.

34. Дамбинова, С.А. Нейрохимические корреляты функциональных состояний мозга человека Текст. / С.А. Дамбинова //Успехи функциональной нейрохимии. D2003. □ С.20-32

35. Дадали, В.А. Биохимические механизмы детоксицирующего и онкопротекторного действия микронутриентов, растительных индолов и изотиоцианатов Текст./ В.А. Дадали, Т.Т. Березов//Вопросы биол., мед. и фармац. химии. 1998. - № 4. - С.44-52.

36. Даньшина, П.В. Ускорение гликолиза нефосфорилирующей и окисленной фосфорилирующей глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназами Текст. /П.В .Даньшина, Е.В. Шмальгаузен, Д.Ю. Арутюнов,

37. A.П.Плетень и др.// Биохимия. 2003. - Т. 68, № 5. - С. 725-733.

38. Дегтярь, В.Г. За-гидроксистероиддегидрогеназа в тканях животных и человека Текст. / В.Г. Дегтярь, Н.Е.Кушлинский // Биохимия. 2001. -Т.66, № 3. - С.321-330

39. Долгов, В.В. Ферменты в лабораторной диагностике: Учебное пособие Текст. / В.В.Долгов, С.С. Раков // М., 1998. С.42-68.

40. Дубынин, В.А. Регуляторные системы организма человека:Учебное пособие для вузов Текст. / В.А. Дубынин, A.A. Каменский, М.Р. Сапин,

41. B.И. Сивоглазов // М.: Дрофа, 2003. 368 с.

42. Елисеева, Ю.Е. Ангиотензин превращающий фермент, его физиологическая роль Текст. / Ю.Е.Елисеева // Вопр.мед.химии. — 2001.- № 1,1. C.25-32.

43. Епринцев, А.Т. Малатдегидрогеназа термофильных бактерий Vul-canithermus medioatlanticus Текст. / А.Т. Епринцев, М.И. Фалалеева, Н.В.Парфенова // Биохимия. 2005. - Т.70, № 9. - С.1245-1249.

44. Епринцев, А.Т. Физико-химические характеристики малатдегидроге-назы из бактерий Rhodopseudomonas palustris штамм föpt Текст. /

45. А.Т.Епринцев, М.И. Фалалеева, М.А. Климова, Е.И.Компанцева // Биохимия. 2006. - Т.71, № 6. - С. 856-860.

46. Брин, А.Н. Свободнорадикальные механизмы в церебральных патологиях Текст./А.Н.Ерин,Н.В.Гуляева, Е.В.Никушкин //Бюл. экспериментальной биологии и медицины. 1994.- №10. - С.343-348.

47. Женг, Я. Делеция И-концевых аминокислотных остатков лактатдегид-рогеназы из мышц кролика: влияние на свойства фермента Текст. / Я.Женг, Ш.Гуо, Ж.Гуо, К.Вонг //Биохимия. 2004. - Т.69,№ 4. - С.497-503.

48. Жуковский, М.А. Детская эндокринология: (Руководство для врачей) Текст. / М.А. Жуковский // М.: Медицина, 1995. С.141-164.

49. Забродский, П.Ф. Сравнительная оценка влияния этиленгликоля, метанола, этанола и их метаболитов на активность естественных клеток-киллеров. Текст./ П.Ф. Забродский, О.Н. Германчук //Токсикологический вестник. 2004. - №4. - С. 10-13.

50. Завалишин, И.А. Современные направления в изучении патогеназа де-миелинизирующих заболеваний Текст./И.А. Завалишин, М.Н. Захарова, Л.Ш. Аскарова с соавт. // Журнал неврологии и психиатрии. 1997. -№5. - С.64-67.

51. Запрометов, В.И. Фенольные соединения Текст./ В.И. Запрометов // М.: «Наука». 1993. - 272 с.

52. Зенков, Н.К. Антиоксидантаные и противовоспалительные свойства новых водорастворимых серосодержащих фенольных соединений Текст. / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова, Н.В. Кандалинцева и др. // Биохимия. 2007. - Т.72, № 6. - С. 790-798.

53. Зилов, В.Г. Нейрохимические механизмы пластичности мозга Текст./

54. B.Г. Зилов // Журн. неврол. и психиатрии. 1998. - №1. - С.59-61.

55. Зимин, Ю.В. Надмолекулярная регуляция активности некоторых окси-доредуктаз клетки в норме и патологии Текст. / Ю.В.Зимин,

56. C.П.Сяткин, Т.Т.Березов // Вопросы медицинской химии — 2001. №3. -С.24-30.

57. Иванищев, В.В. Ферменты метаболизма малата: характеристика, регуляция активности и биологическая роль Текст. / В.В.Иванищев, Б.И.Курганов //Биохимия. 1992. - Т.57, № 5. - С.653-661.

58. Исаев, Н.К. Клеточные механизмы гипогликемии головного мозга Текст. / Н.К.Исаев, Е.В.Стельмашук, Д.Б.Зоров //Биохимия. 2007. -Т.72, №5. - С.586-595.

59. Исаев, Н.К. Роль митохондрий в механизмах токсического действия глутамата Текст. /Н.К. Иваев, H.A. Андреева, Е.В. Стельмашук и др. // Биохимия. 2005. - Т.70, №6. - С. 741-750.

60. Калашников, Ю. Я. Концепция информационной молекулярно-биологической системы управления Текст./ Ю. Я. Калашников // М., 2005.-88 с.

61. Камышников, B.C. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике Текст./ B.C.Камышников //М.: «МЕДпресс-информ». 2004. - 920 с.

62. Карпищенко, А.И. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник Текст./ А.И. Карпищенко// Санкт-Петербург: Интермедика, 1999. 656 с.

63. Квитницкий-Рыжов, Ю.Н. Основные направления современного изучения структурных реакций головного мозга на кислородное голоданиеобзор) Текст./ Ю:Н. Квитницкий-Рыжов //Журнал невропатологии и психиатрии имени С.С.Корсакова. — 1991. №3.- С.107-114.

64. Керимов, С.А. Влияние экстракта солодкового корня и паров тетрахло-рэтилена на уровень некоторых медиаторов аминокислотного строения мозга молодых животных Текст./ С.А. Керимов, Ч.Ю. Касумов //Эксперим. и клинич. фармакол. 1998. - №3. - С.54-57.

65. Кин, P. X. Влияние мелатонина на заживление ран и некоторые биохимические характеристики грануляционно-фиброзной ткани крыс Текст. / Кин Рен Хван, Е.Г. Ольшевский, Л.Г.Маркина, Ю.В.Абрамов и др.//Вопросы мед.химии — 2000. № 1. — С.56-58.

66. Кисель, М.А. Влияние этилового спирта и фосфодиэтанола на активность панкреатической фосфолипазы А2 Текст. / М.А.Кисель, C.B. Ку-чуро, Н.М.Литвинко //Биохимия. 2001. - Т. 66, №2.- С.211-216.

67. Клейман, М.С. Взаимодействие биогенных веществ животного и растительного происхождения: метаболические аспекты: автореф. дис. . докт. мед. наук. Самара, 2002. - 25 с.

68. Кольман, Я. Наглядная биохимия: Пер. с нем. Текст. / Я. Кольман, К.-Г. Рём // М.: Мир, 2000. С.338-348.

69. Комаров, Ф.И. Биохимические исследования в клинике Текст. / Ф.И.Комаров, Б.Ф.Коровкин, В.В. Меньшиков // Элиста, АПП «Джан-гар», 1998.-250 с.

70. Комов, В.П. Биохимия Текст. / В.П.Комов, В.Н. Шведова // М.:Дрофа. 2004. -620 с.

71. Кси, Л.-П. Ингибирующее влияние некоторых флавоноидов на активность грибной тирозиназы Текст./ Л.-П. Кси, К.-К. Чен, X. Хуан и др. // Биохимия. 2003. - Т.68, №4. - С.598-602.

72. Кукаева, Е.А. Метаболизм головного мозга у больных, оперированных в условиях искусственного кровообращения Текст. / Е.А. Кукаева, И.И.Дементьева, Е.М.Миербеков // Анестезиология и реаниматология. — 1997. №2. - С.40-49.

73. Кукес, В.Г. Проблемы клинической фармакогенетики на современном уровне Текст./ В.Г. Кукес, Д.А. Сычев, Н.А. Гасанов //Клиническая медицина. 2007. - №2. - С.58-63.

74. Кузнецов, Д.А. Влияние изотопии магниевого пула на восстановление митохондриального синтеза АТР, подавленного L-метилникотинамидом / Д.А.Кузнецов, Р.Н. Аляутдин, А.А. Маркарян и др.// Биомедицинская химия . 2006. - Т.52, №2. - С. 146-152.

75. Кулинский, В.И. Глутатион митохондрий Текст. / В.И.Кулинский, Л. С .Кол есниченко //Биохимия. 2007. - Т.72, №7. - С.856-859.

76. Куравский, М.Л. Соматическая и сперматозоидная глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа: сравнительный анализ первичных структур и функциональных особенностей Текст. / М.Л. Куравский, В.И. Муронец // Биохимия. 2007. - Т.72, № 7. - С.915-922.

77. Куркин, В.А. Фенилпропаноиды как самостоятельный класс биологически активных соединений : Учебное пособие. Текст. / Куркин В.А., Запесочная Г.Г., Авдеева Е.В. и др. // Самара: ООО «Офорт»; ГОУВПО «СамГМУ», 2005. 128 с.

78. Кушнерова, Н.Ф. Профилактическая токсикология и гигиеническое нормирование. Текст./ Н.Ф. Кушнерова, В.Г. Сапрыгин, Ю.А. Рахманин //Гигиена и санитария. 2003. - №5. - С.58-61.

79. Левицкая, Н.Г. Регуляторные пептиды Текст. / Н.Г.Левицкая, А.А.Каменский //Природа. 2003. - №10. - С.28-39.

80. Лифшиц, В.М. Биохимические анализы в клинике. Справочник. Текст. / В.М.Лифшиц, В.И. Сидельникова // Воронеж, Издательство Воронежского государственного университета, 1996. — 280 с.

81. Липская, Т.Ю. Физиологическая роль креатинкиназной системы: эволюция представлений Текст. / Т.Ю.Липская //Биохимия. 2001.- Т.66, № 2. - С.149-166.

82. Липская, Т.Ю. Функциональное сопряжение между нуклеозиддифос-фаткиназой наружного компартмента митохондрий и окислительным фосфорилированием, Текст. / Т.Ю. Липская, В.В.Воинова // Биохимия. -2005. — Т.70, № 12. С.1646-1655.

83. Липская, Т.Ю. В митохондриях печени крысы вся неуклеозиддифос-фаткиназа наружного компартмента локализована на внешней поверхности наружной мембраны Текст. / Т.Ю. Липская, К.Н.Плакида //Биохимия. 2003. - Т.68, №10. - С.1412-1422.

84. Лукашева, Е.В. Ь-лизин-а-оксидаза: физико-химические и биологические свойства Текст. / Е.В. Лукашева, Т.Т.Березов // Биохимия. 2002.- Т.67, № 10. С.1394-1402.

85. Лукьянова, Л.Д. Сравнительный анализ белковой коры головного мозга крыс с разной чувствительностью к гипоксии Текст. / Л.Д. Лукьянова, В.И.Богомолов //Бюл.эксперим.биологии и медицины. 1992. - №12.- С.657-660.

86. Лысикова, С.Л. Эффективность антиатерогенной диеты, содержащей флавоноиды, у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями Текст./ С.Л. Лысикова, А.В. Погожева, С.Е. Акользина и др. // Вопросыпитания. 2003. - №3. - С. 8-11.

87. Макаров, В.Г. Изучение механизма антиоксидантного действия витаминов и флавоноидов Текст. / В.Г. Макаров, М.Н. Макарова, А.И. Селезнева //Вопросы питания.- 2005. №1. - С.10-14.

88. Макарова, М.Н. Антирадикальная активность флавоноидов и их комбинаций с другими антиоксидантами Текст. / М.Н. Макарова, В.Г. Макаров, ИТ. Зенкевич // Фармация. 2004. - №2. - С.30-32.

89. Максимов, А.Ю. Влияние флавоноидов на экологию энтеробактерий Текст. / А.Ю. Максимов, Н.Б. Ремезовская, В.А. Демаков // Экология. 2003. № 5.- С.13-15.

90. Медведев, А.Е. Роль моноаминооксидаз в регуляции энергетических функций митохондрий» Текст. / А.Е.Медведев, В.З. Горкин // Вопросы медицинской химии. — 1991. №5. — С.2-6.

91. Меньшиков, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник. Текст. / В.В. Меньшиков // М., Медицина, 1987. 155 с.

92. Мидлтон, М.Р. Анализа статистических данных с использованием Microsoft Excel для Office ХР Текст. / М.Р. Мидлтон; Пер. с англ. под ред. Г.М. Кобелькова // М.: БИНОМ. Лаборатория знаний. 2005. - 296 с.

93. Михайлов, И.Б. Настольная книга врача по клинической фармакологии Текст./ И.Б. Михайлов // Санкт-Петербург, 2001. 525 с.

94. Мишунина, Т.М. Содержание гамма-аминомасляной кислоты и активность глутаматдекарбоксилазы в плазме крови здоровых людей Текст. / Т.М.Мишунина // Вопр. мед. химии. 1990. - Т.36, №2. - С.22-24.

95. Мищенко, В.А. Структура, проницаемость гематоэнцефалического барьера и перспективы доставки через него лекарственных средств Текст. / В.А. Мищенко, O.A. Горюхина // Журнал неврологии и психиатрии. 1996. - №4. - С. 116-120.

96. Морозова, В.Т. Эритроциты: структура, функции, клинико-диагност ическое значение Текст./ В.Т.Морозова, С.А.Луговская, М.Е. Почтарь //Клиническая лабораторная диагностика.-2007. -№10.- С.21-35

97. Москвитина, Т.А. О нарушениях свойств моноаминооксидазы мозга при шизофрении Текст./ Т.А.Москвитина, Н.С. Камышанская,

98. B.З.Горкин// Вопросы медицинской химии. 1986. - №1. - С.98-102.

99. Москвитина, Т.А. Особенности синтеза моноаминоксидаз субклеточных структур в норме и при алкоголизации. Текст. / Т.А.Москвитина // Биомедицинская химия. 2006. - Т. 52, №2.-С.169-173.

100. Моулисова, В. Силибин уменьшает перекисное окисление липидов мембраны гепетоцитов крысы, индуцированное циклоспорином, А Текст. / Биохимия. 2006. - Т.71, № 10. - С. 1371-1376.

101. Мошкин, A.B. Стабилизация изоферментов креатинкиназы цереброспинальной жидкости при черепно-мозговой травме Текст./ A.B.Мошкин // Лабораторное дело. 1989. □ №2. - С.48-52.

102. Мусеридзе, Д.П. Влияние этанола на рост и дифференцировку мотонейронов спинного мозга и возможность коррекции этого влияния в условиях in vitro Текст. / Д.П.Мусеридзе // Бюллетень экспериментальной биологии и.медицины. 2005.- Т.139, №5. - С.597-600

103. My раков, C.B. Митохондриальные мегапоры в жизни клетки Текст. /

104. C.B. Мураков, Н.Д. Воспельникова // Вопросы биол. медиц. и фармацевт. химии. 2006. - №2. - С.44-50.

105. Наградова, Н.К. Исследование свойств: фосфорилирующсй D-глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназьг Текст. / Н.К.Наградова

106. Биохимия. 2001. — Т.66,.№ 10.,- С. 1323-1334;.

107. Незговорова, И.В. Биотестирование сыворотки крови и ликвора: в диагностике двигательных; нарушений« у новорожденных детей-: Текст., / И В. Незговорова, Т.В; Авалиани, Е.ВШончарова и др.// Педиатрия; -1994.-№4.-0.46-48.

108. Николаев, С.В: Механизмы, влияния центрального введения субстанции Р на потребление этанола у хронически алкоголизированных крыс

109. Текст. / C.B. Николаев // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. -2002. №7. - С.907-913.

110. Николаева, И.Г. Антиоксидантная активность ноотропного средства «Полиноофит» и изучение его флавоноидного состава Текст./ И.Г. Николаева, Л.Д. Дымшеева, С.М. Николаев, Г.Г. Николаева //Химико-фармацевтический журнал. — 2007. Т.41, №10. - С.22-25.

111. Ноздрачева, Л.В. Влияние сенсорного притока на уровень ферментов энергетического обмена Текст. / Л.В.Ноздрачева, А.А.Фоломкина, И.В.Кудряшова // Бюлл. экспер. биологии и медицины. №6. - С.608-611.

112. Ньюсхолм, Э. Регуляция метаболизма Текст. / Э. Ньюсхолм, К.Старт // М.: Издательство «Мир». 1977. - 407 с.

113. Орлов, P.C. Нормальная физиология: Учебник Текст. / Р.С.Орлов, А.Д.Ноздрачев // М.: Геотар-медиа, 2006. 696 с.

114. Отеллин, В.А. Функциональная морфология медиаторных систем головного мозга Текст. / В.А.Отеллин // Журнал неврологии и психиатрии. 1998. - №1. - С.54-58.

115. Пальцев, М.А. Введение в молекулярную медицину Текст. /Под ред. М.А. Пальцева //М.:ОАО «Издательство «Медицина»», 2004. С. 191232.

116. Панченко, Л.Ф. Метаболизм энкефалинов при различных функциональных и патологических состояниях организма Текст./ Л.Ф.Панченко, Н.В. Митюшина, Н.В. Фирстова, М.Т. Генгин //Вопр.мед.химии. 1999. - №4. - С.311-318.

117. Петров, Р.В. Иммунология Текст. / Р.В. Петров //М.: Медицина. -1987.-415 с.

118. Поглазов, Б.Ф. Организация биохимических систем (обзор) Текст./

119. Б.Ф. Поглазов // Биохимия. 1996. - Т.61, №11. - С. 1941-1947.

120. Петров, В.И. Российская энциклопедия биологически активных добавок Текст. / В.И. Петров, A.A. Спасов // М., 2007. С.508-757.

121. Платонов, А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы Текст. / [Текст] /В.И. Петров // М.: Издательство РАМН, 2000. 52 с.

122. Плотников, М.Б. Влияние экстракта манжетки обыкновенной на структурно функциональное состояние мембран эритроцитов на модели артериальной гипертензии Текст./ М.Б. Плотников, О.И. Алиев,

123. B.Ю. Андреева и др. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. - Т. 141, №6. - С.656-659.

124. Полевая, Е.В. Цитохимическая активность митохондриальных ферментов при болезни Паркинсона Текст. / Е.В. Полевая, И.А. Иванова-Смоленская, С.Н. Иллариошкин и др.// Журнал неврологии и психиатрии. 2004. - №5. - С.42-45.

125. Полетаев, А.Б. Естественные антитела и здоровье ребенка Текст./А.Б. Полетаев // Клинико-лабораторный консилиум. — 2004. □ №4. □ С. 1418.

126. Попов, В.Н. Индукция пероксисомальной изоформы малатдегидрогена-зы в печени крыс при пищевой депривации Текст. / В.Н. Попов, C.B. Волвенкин, Т.А. Косматых и др. //Биохимия. 2001. - Т.66, № 5.1. C.617-623.

127. Поспелова; M.JI. Антигипоксантное и антиоксидантное действие лекарственных растентений как обоснование из применения при деструктивных заболеваниях мозга Текст. / M.JI. Поспелова, О.Д. Барнаулова // Физиология человека. 2000. - Т.26,№1. - С.100-106.

128. Потапович, А.И. Сравнительное исследование антиоксидантных свойств и цитопротекторной активности флавоноидов Текст./ А.И. Потапович, В.А. Костюк // Биохимия. 2003. - Т.68, №5. - С.632-638.

129. Прохорова, М.И. Нейрохимия Текст. / М.И. Прохорова, Н.Д. Ещенко, С.Ю.Туманова с соавт. // Ленинград, Издательство Ленинградского Университета, 1979. — 267 с.

130. Пятин, В.Ф. Генерация дыхательного ритма Текст. / В.Ф. Пятин, О.Л. Никитин // Самара, 1998. 96 с.

131. Раевский, К.С. Медиаторные аминокислоты Текст. / К.С.Раевский, В.М.Георгиев // М.:Медицина. 2001. - 112 с.

132. Раевский, К.С. Оксид азота — новый физиологический мессенджер: возможная роль при патологии центральной нервной системы Текст. / К.С.Раевский //Бюл. эксперим. биол. и мед. 1997. - №5. - С.484-490.

133. Райгородская, Д.И. Изменение каталитических свойств митохондри-альных моноаминоаксидаз при аудиогенной эпилепсии в эксперименте Текст. / Д.И. Райгородская, А.Е. Медведев, В.З. Горкин и др. // Вопросы мед. химии. 1991. - Т.37, №2. - С.46-49.

134. Ромоданов, А.П. Атлас топической диагностики заболеваний нервной системы Текст. / А.П.Ромоданов, Н.М.Мосийчук, Э.И.Холопченко //Киев, «ВШЦА ШКОЛА». 1979. -216 с.

135. Рустамова, Р.П. Влияние некоторых флавонов на энергетический метаболизм митохондрий Текст./ Р.П. Рустамова, Г.М. Иргашева, З.А. Хушбактова и др. // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. 2006. - №2. - С.16-20.

136. Самарцев, В.Н. Влияние этанола на разобщение пальмитиновой кислотой окислительного фосфорилирования в митохондриях печени Текст. /В.Н. Самарцев//Биохимия. -2002. -Т. 67, №11.-С. 1502-1510.

137. Сафонова, O.A. Интенсивность свободнорадикального окисления и регуляция активности цитоплазматической NADP-зависимой малатдегид-рогеназы в кардиомиоцитах крысы в норме и при ишемии Текст. / О.А.Сафонова, Т.Н.Попова, В.Л.Матасова, В.Г.Артюхов

138. Биомедицинская химия . 2005. - Т.51, №3. — С.311-320.

139. Северин, Е.С. Биохимические основы патологических процессов Текст. / Е.С. Северин //Москва, «Медицина», 2000. - 211 с.

140. Северин, Е.С. Биохимия. Учебник для вузов Текст. / Е.С. Северин //Москва, Геотар-Медиа, 2005.- 784с.

141. Селевич, М.И. Влияние салкосоллина на метаболические показатели печени крыс после введения этанола и его отмены Текст. / М.И. Селевич, В.В. Лелевич, А.Г. Винницкая и др.// Патологическая физиология и экспериментальная терапия — 2001. №3. - С.26-28

142. Сергейчик, Н.Л. Нейроспецифические белки группы S100 и перспективы их клинического применения Текст./ Н.Л. Сергейчик, С.В.Жаворонок, И.В.Тарасюк // Клинико-лабораторный консилиум. -2004. □ №4. □ С.23-26.

143. Сергиенко, В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях Текст. / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева // М.: ГЕОТАР-МЕД, 2001.-256 с.

144. Скачков, Ю.В. Полифункциональность науки Текст./ Ю.В. Скачков // "Вопросы философии" . 1995. - №11. - С.21-27.

145. Скворцова, В.И. Содержание нейротрансмиттерных аминокислот в спинномозговой жидкости больных острым ишемическим инсультом Текст. / В.И. Скворцова, К.С. Раевский, A.B. Коваленко и др. // Журнал неврологии и психиатрии. 1999. □ №2. — С.34-38.

146. Скворцова, В.И. Лабораторные методы изучения сосудистых заболеваний нервной системы, биохимические маркеры и предикторы повреждения нервной ткани Текст./ В.И. Скворцова // Клинико-лабораторный консилиум. 2004. □ №4. □ С. 27-30.

147. Сокольская, Т.А. Комплексная переработка плодов расторопши пятнистой и создание на её основе препарата «Селимар» Текст. / Т.А. Сокольская // Хим.- фарм.жернал. 2000. - №9. - С.27-30

148. Гланц, С. Медико-биологическая статистика. Текст. / С.Гланц // Пер. с англ. М.:Практика, 1998. - 459с.

149. Степуро, А.И. Роль тиольной формы тиамина в обмене оксида азота Текст. / А.И.Степуро, Т.П.Пилецкая, И.И.Степуро // Биохимия. 2005. -Т.70, № 3. - С. 416-429.

150. Сторожевых, Т.П. Na+/Ca2+ обмен и регуляция цитоплазматической концентрации кальция в нейронах мозжечка крысы при действии глу-тамата Текст./ Т.П. Сторожевых, Е.Г. Сорокина, A.B. Вабниц и др. // Биохимия. - 2007. - Т.72, № 7. - С. 923-933.

151. Терпиловская, О.Н. Проникновение панкреатической РНКазы через гематоэнцефалический барьер в паренхиму мозга Текст./ О.Н. Терпиловская, Т.М.Третьяк, Е.А. Зелепуга, Р.Б. Пономарева // Вопросы медицинской химии. 1993. - №5. - С.41-42.

152. Тишков, В.И. Оксидаза D-аминокислот: структура, механизм действия и практическое применение Текст. / В.И.Тишков, C.B. Хороненкова // Биохимия. Т.70, № 1. - С.51-67.

153. Ткаченко, Б.И. Нормальная физиология человека: Учебник для высших учебных заведений Текст. / Под редакцией Б.И.Ткаченко//М.: «Медицина». 2005. - 928с.

154. Ткаченко, Б.И. Физиология человека.Сотрепёшт. Учебник для студентов высших учебных заведений Текст. / Под редакцией акад.РАМН Б.И. Ткаченко и проф. В.Ф.Пятина // Самара: Самар. Дом печати, 2002. -416 с.

155. Тул, Д.Ф^ Сосудистые заболевания головного мозга Текст. / Перевод с анг./Под ред. акад.РАМН Е.И. Гусева, проф.А.Б. Гехт// Руководство для врачей. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2007. - С.226-254'.

156. Тутельян, В. А. Применение фитоэстрогенов в медицине Текст. / В.А. Тутельян, М.С. Павлючкова, A.B. Погожева и др. // Вопросы питания. — 2003. — Том 72,№ 2 . — С. 48-54.

157. Тутельян, В. А. Флавоноиды: содержание в пищевых продуктах, уровень потребления, биодоступность / В. А. Тутельян, А. К. Батурин, Э. А. Мартинчик // Вопросы питания. — 2004. — Том 73,N 6 . — С. 43-48.

158. Тутельян, В. А. Значение биологически активных добавок в современной структуре питания / В. А. Тутельян // Российские аптеки. 2004. -№ 7/8 . - С. 57-58.

159. Тутельян, В. А. Биологически активные вещества растительного происхождения. Фенольные кислоты: распространенность, пищевые источники, биодоступность / В. А. Тутельян, Н. В. Лашнева // Вопросы питания. 2008. - Т. 77, № 1 . - С. 4-19.

160. Тутельян, В. А. О нормах физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации / В. А. Тутельян // Вопросы питания. 2009. -Т. 78,№ 1 . - С. 4-15.

161. Тюрин, В.А. Участие ганглиозидов в регуляции свободнорадикальных реакций в мембранах мозга /А.В.Тюрин, АН. Ерин, Ю.Ю.Тюрина и др.// Бюл. эксперимент, биол. и медицины. 1992. - №12. - С.592-594.

162. Уайт, А. Основы биохимии (В трёх томах) Текст. / А.Уайт, Ф.Хендлер, Э.Смит, Р.Хилл, И.Леман //М.: «МИР».-1981. Т.2. -С.577-592.

163. Фильченков, A.A. Каспазы: регуляторы апоптоза и других клеточных функций Текст. / А.А.Фильченков //Биохимия. 2003.- Т.68, № 4. -С.453-466.

164. Хавинсон, В.Х. Тканеспецифическое действие пептидов в культуре тканей крыс разного возраста Текст. / В.Х.Хавинсон, В.В.Малинин, Н.И.Чалисова //Рос.биомед.журнал. 2002. - Т.З, №11. - С.278

165. Хохлов, А.П. Миелин и молекулярные основы процесса демиелиниза-ции (обзор) Текст./ А.П. Хохлов, Ю.Н. Савченко // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1990.- Т.90,№8. - С.104-109.

166. Хохлов, А.П. Защитная реакция клеток мозга при изменении проницаемости гематоэнцефалического барьера Текст./А.П. Хохлов, И.Г. Фетисов, A.M. Подлесный и соавт.// Вопросы медицинской химии. — 1993. №4. - С.25-27.

167. Хухо, Ф. Нейрохимия: Основы и принципы. Текст. /Ф. Хухо // Пер. с англ. М.: Мир, 1990. -384 с.

168. Шабалин, В.Н. Современные представления об антигенах крови человека Текст. / В.Н.Шабалин, Л.Д. Серова // Российский вестник перина-тологии и педиатрии. — 1996. — Т.41, №6: — С. 35-36.

169. Шульпекова, Е.И. Флавоноиды расторопши пятнистой в лечении заболеваний печени Текст. / Е.И. Шульпекова //Рус.мед.журн.Человек и лекурство. 2004.- №5. - С.248-250

170. Щуцкая, Ю.Ю. Исследование глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы из сперматозоидов человека Текст. / Ю.Ю. Щуцкая, Ю.Л. Элькина, М.Л. Куравский и др.// Биохимия. 2008. - Т.73, № 2. - С.228-236.

171. Чеботарева, H.A. Биохимические механизмы молекулярного краудинга (обзор) Текст./ Н.А.Чеботарева, Б.И.Курганов, Н.Б.Ливанова //Биохимия. 2004. — Т.69,№ 11. - С.1522-1536.

172. Черепкова, О.А. Фактор ингибирования миграции макрофагов: выделение из мозга быка Текст. / О.А.Черепкова, Е.М.Лютова, Б.Я.Гурвиц //Биохимия. 2006. - Т.71, №1. - С.90-96.

173. Чувин, Б.Т. Нервная система и органы чувств человека: структура и функции. Учебное пособие для вузов Текст. / Б.Т. Чувин // М.: Дрофа, 2006. 207 с.

174. Элиот, В. Биохимия и молекулярная биология Текст. / В.Эллиот, Д.Элиот // М.: МАИК «Наука/Интерпериодика». 2002. -^444 с.

175. Языкова, М.Ю. Роль NAD-зависимых дегидрогеназ в регуляции гликолиза и сопряженных метаболических путей: автореф. дис. . .канд.мед.наук. Москва, 2000. - 23 с.

176. Яковлева, Г.П. Лекарственное растительное сырье. Фармакогнозия Текст. / Г.П.Яковлева, К.Ф.Блинова //Санкт-Петербург, СпецЛит, 2004. С.461-465

177. Abcouwer, S.F. Effect of IL-lbeta on survival and energy metabolism of R28 and RGC-5 retinal neurons Text./ S.F.Abcouwer, S. Shanmugam, P.F.Gome et al // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008. - Dec;49(12). -P.5581-92.

178. An, R.B. Flavonoids from the Heartwood of Dalbergia odorífera and Their Protective Effect on Glutamate-Induced Oxidative Injury in HT22 Text./ R.B. An, G.S. Jeong, Y.C. Kim // Cells. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2008. -Dec;56(12). - P.1722-4.

179. Andrés, M.T. Human lactoferrin induces apoptosis-like cell death in Candida albicans: critical role of K+-channel-mediated K+ efflux Text./ M.T. Andrés, M. Viejo-Díaz, J.F. Fierro // Antimicrob Agents Chemother. -2008.- Vol.52(l 1). — P.4081- 4088.

180. Arnold, S. Gender-specific regulation of mitochondrial fusion and fission gene transcription and viability of cortical astrocytes by steroid hor-monesText./ S. Arnold, G.W. de Araújo, C. Beyer // J Mol Endocrinol. -2008. Nov;41(5). — P.289-300.

181. Asghar, Z. Evaluation of antioxidant properties of Silymarin and its potential to inhibit peroxyl radicals in vitro Text./ Z. Asghar, Z. Masood // Pak J Pharm Sei. 2008 . - Jul;21(3). -P.249-54.

182. Bainbridge, J.L. Elucidating the mechanism of action and potential interactions of MAO-B inhibitorsText./ J.L. Bainbridge , RL Page , J.M. Ruscin // Neurol Clin. 2008. - Aug;26(3 Suppl). - P.85-96.

183. Ballabh, P. The blood-brain barrier: an overview: structure, regulation, and clinical implications. Text./ P. Ballabh, A.Braun, M. Nedergaard //Neurobiol Dis. -2004. Jun;16(l). -P. 1-13.

184. Beldjoudi, N. Flavonoids from Dalbergia louvelii and their antiplasmodial activity Text. / N. Beldjoudi, L. Mambu, M. Labaied // J Nat Prod. 2003 Nov;66(l 1). - P.1447-50.

185. Boiko, T. Myelin under construction teamwork required Text./ T. Boiko , B. Winckler //J Cell Biol. -2006. - Mar 13; 172(6). - P.937-48.

186. Büchner, N. Pathophysiology of hypertension: what's new? Text. / N. Büchner, O.Vonend , L.C. Rump // Herz. -2006. Jun;31(4).- P. 294-302.

187. Calvo, T.R. Constituents and antiulcer effect of Alchornea glandulosa: activation of cell proliferation in gastric mucosa during the healing process Text./ T.R. Calvo , Z.P1 Lima , J.S. Silva et al // Biol Pharm Bull. 2007. -Mar;30(3). - P.451 -9.

188. Cazarolli, L.H. Flavonoids: prospective drug candidatesText./ L.H. Cazarolli, L. Zanatta , E.H. Alberton et al //Mini Rev Med Chem. 2008. -Nov;8(13). -P.1429-40.

189. Chan, S.C. Three new flavonoids and antiallergic, anti-inflammatory constituents from the heartwood of Dalbergia odorifera Text./ S.C. Chan , Y.S. Chang , J.P. Wang et al // Planta Med. 1998. - Mar;64(2). - P. 153-8.

190. Chen, M. Initiator caspases in apoptosis signaling pathways Text./ M. Chen , J. Wang // Apoptosis. 2002. - Aug;7(4). - P.313-9.

191. Chen, F. Effects of downregulation of inhibin alpha gene expression on apoptosis and proliferation of goose granulosa cells Text./ F. Chen , X. Jiang , X. Chen et al // J Genet Genomics. -2007. Dec;34(12). -P.l 106-13.

192. Choe, S. Packing of myelin protein zero Text. /S.Choe //Neuron. 1996. -Sep; 17(3). -P.363-365.

193. Dietrich, J.B. The adhesion molecule ICAM-1 and its regulation in relation with the blood-brain barrier Text./ J.B. Dietrich //J Neuroimmunol. 2002. - Jul;128(l-2). - P.58-68.

194. Dirnagl, U. Pathobiology of ischaemic stroke: An integrated viewText./ U. Dirnagl, C. Iadecola, M.A. Moskowitz // Trends Neurosci. — 1999. — Vol. 22. —P. 391-397.

195. Ditzel, M. Inactivation of effector caspases through nondegradative polyubiquitylation Text./ M. Ditzel , M. Broemer , T .Tenev et al // Mol Cell. 2008. - Nov 21 ;32(4). - P.540-53.

196. Dodla, R. Asynchronous response of coupled pacemaker neurons Text./

197. R. Dodla , C.J. Wilson // Phys Rev Lett. 2009. - Feb 13;102(6).-P.068102.

198. Eckhardt, M. The role and metabolism of sulfatide in the nervous system Text. /M .Eckhardt //Mol Neurobiol. 2008. - Apr-Jun;37(2-3). - P.93-103.

199. Eichberg, J. Myelin P0: new knowledge and new roles. Text. / J. Eichberg //Neurochem Res. 2002. - Nov;27(l 1).-P.1331-1340.

200. El-Nabi Kamel, M.A. Effect of toluene exposure on the antioxidant statusand apoptotic pathway in organs of the rat Text./ M.A. El-Nabi Kamel , M. Shehata //Br J Biomed Sei. 2008. - Vol.65(2). - P.75-9.

201. Engelhardt, B. Molecular mechanisms involved in T cell migration across the blood-brain barrier Text./ B. Engelhardt // J Neural Transm. -2006. -Apr; 113(4).-P.477-485.

202. Ikeda, E. Brain-specific expression of vascular endothelial growth factor 146 correlates with the blood-brain barrier induction in quail embryos Text. / E. Ikeda, K. Takubo, T. Kodama, Y. Okada // Dev Neurosci. 2008. -Vol.30(5).-P.331-339.

203. Fawzy, G.A. Antidiabetic and antioxidant activities of major flavonoids of Cynanchum acutum L. (Asclepiadaceae) growing in Egypt Text./ G.A.Fawzy, H.M .Abdallah, M.S. Marzouk et al // Z Naturforsch [C]. -2008. Sep-0ct;63(9-10). — P.658-62.

204. Fox, G.B. Sustained sensory/motor and cognitive deficits with neuronal apoptosis following controlled cortical impact brain injury in the mouse Text./ G.B. Fox, L. Fan, R.A Levasseur, A.I. Faden // J. Neurotrauma — 1998. —V. 15. —P. 599-614.

205. Fukuda, M. Neuroglycobiology (Molekular and Cellular Neurobiology) Text./ M. Fukuda, U. Rutishauser, R.L.Schaar //Oxford University Press, Oxford-New York, 2005.- 229 pp.

206. Gao, C. Dopamine receptors regulate NMDA receptor surface expression in prefrontal cortex neurons Text./ C Gao , M.E. Wolf //

207. J Neurochem. 2008 Sep;106(6):2489-501. Epub 2008 Jul 30.

208. Garcia-Segura, L.M. Role of astroglia in estrogen regulation of synaptic plasticity and brain repair Text./ L.M. Garcia-Segura, F .Naftolin, J.B. Hutchison et al // J Neurobiol. 1999. - Sep 15;40(4). - P.574-84.

209. Gazak, R. Silybin and silymarin—new and emerging applications in medicine Text./ R. Gazäk, D. Walterovä, V. Kren // Curr Med Chem. 2007. -14(3). - P.315-38.

210. Geberth, D. Predicting spiral wave patterns from cell properties in a model of biological self-organization»Text./ D. Geberth , M.T. Hütt // Phys Rev E Stat Nonlin Soft Matter Phys. 2008.- Sep;78(3 Pt 1). - P.031917.

211. Giger, R.J: Mechanisms of CNS myelin inhibition: evidence for distinct and neuronal cell type specific receptor systems Text. / R.J .Giger, K.Venkatesh, O. Chivatakarn et al //Restor Neurol Neurosci. 2008. - Vol.26(2-3). - P.97-115.

212. Hallett, PJ. Dopamine D1 activation potentiates striatal NMDA receptors by tyrosine phosphorylation-dependent subunit trafficking Text./ P.J. Hallett, R. Spoelgen , B.T. Hyman et al //J Neurosci. 2006. - Apr 26;26(17). -P.4690-4700.

213. Hamed, M.S. Dark chocolate effect on platelet activity, C-reactive protein and lipid profile: a pilot study Text. / M.S. Hamed, S. Gambert, K.P. Bliden, et al//South Med J. 2008. - Dec;101(12).-P.1203-8.

214. Hattori, K. Cognitive deficits after focal cerebral ischemia in mice Text./ K. Hattori, H.Lee, P.D.Hurn et al // Stroke. 2000. - Vol. 31. - P. 1939-1944.

215. Hollman, P.C. Absorption, metabolism and health effects of dietary flavon-oids in man Text./ P.C. Hollman, M.B. Katan // Biomed Pharmacother. -1997. -Vol.51(8). P.305-10.

216. Hurwitz, A.A. The role of the blood-brain barrier in HIV infection of the central nervous system Text./ A.A. Hurwitz, J.W. Berman , W.D. Lyman //Adv Neuroimmunol. 1994. - Vol.4(3). - P.249-256.

217. Jelski, W. Alcohol dehydrogenase (ADH) and aldehyde dehydrogenase (ALDH) in the cancer diseases Text./ W. Jelski, M .Szmitkowski // Clin Chim Acta. 2008. - Sep;395(l-2). - P.l-5.

218. Jiang, J. Ganoderma lucidum inhibits proliferation of human breast cancer cells by down-regulation of estrogen receptor and NF-kappaB signaling Text./ J .Jiang, V. Slivova, D .Sliva Hint J Oncol. 2006.- Sep;29(3). -P.695-703.

219. Joanny, P. Effect of excitatory amino acids on rat hypothalamic somatostatin secretion in vitro Text./ P. Joanny, J. Steinberg, C. Oliver, M. Grino // Peptides. 1997. - Vol. 18(7). - P. 1039-43.

220. Jung, H. Direct Interaction between NM23-H1 and Macrophage Migration Inhibitory Factor (M3F) Is Critical for Alleviation of MIF-mediated Suppression of p53 Activity Text./ H .Jung, H.A. Seong , H. Ha // J Biol Chem. -2008. Nov 21;283(47). -P.32669-79.

221. Kaindl, A.M. Erythropoietin protects the developing brain from hyperoxia-induced cell death and proteome changes Text./ A.M. Kaindl, M .Sifringer, A. Koppelstaetter et al //Ann Neurol. 2008. - Dec 9;64(5). - P.523-534.

222. Kandaswami, C. The antitumor activities of flavonoids Text./ C. Kandas-wami, L.T. Lee, P.P. Lee et al // In Vivo. 2007. - Nov-Dec;21(6). -P.l 172-1196.i

223. Kawai, M. Flavonoids and related compounds as anti-allergic substances Text./ M. Kawai, T. Hirano, S .Higa et al //Allergol Int. 2007. - Jun;56(2). -P.113-23.

224. Keep, R.F. Blood-brain barrier function in intracerebral hemorrhage Text./R.F. Keep, J .Xiang , S.R. Ennis et al.//Acta Neurochir Suppl. 2008. - Vol.105.-P.73-77.

225. Kim, S. Regulation of oncogenic transcription factor hTAF(II)68-TEC activity by human glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) Text./ S. Kim, J. Lee, J. Kim // Biochem J. 2007. - Jun 1;404(2). - P. 197-206.

226. Koh, P.O. Melatonin attenuates the cerebral ischemic injury via the MEK/ERK/p90RSK/bad signaling cascade Text./ P.O. Koh // J Vet Med

227. Sei. 2008. - Nov;70(l 1). - P. 1219-23.

228. Krueger, K.C. Serotonergic transcription of human FEV reveals direct GATA factor interactions and fate of Pet-1-deficient serotonin neuron precursors Text. / K.C. Krueger , E.S. Deneris // J Neurosci. 2008. - Nov 26;28(48). - P. 12748-12758.

229. Lasaga, M. The effect of excitatory aminoacids on GABA release from me-diobasal hypothalamus of female rats Text./ M. Lasaga, A. De Laurentiis, M. Pampillo et al //Neurosci Lett. 1998. - May 15;247(2-3). - P. 119-22.

230. Leiter, L.A. Of the renin-angiotensin system and reactive oxygen species Type 2 diabetes and angiotensin II inhibition Text./ L.A. Leiter, R.Z. Lewanczuk//Am J Hypertens. 2005.- Jan;18(l).-P.121-8'.

231. Ligeret, H. Antioxidant and mitochondrial protective effects of silibinin in cold preservation-warm reperfusion liver injury Text./ H .Ligeret, A.Brault, D .Vallerand et al// J Ethnopharmacol. 2008. - Feb 12; 115(3). - P.507-14.

232. Lima, Z.P. Brazilian Medicinal Plant Acts on Prostaglandin Level and Helicobacter pylori Text./ Z.P. Lima, T.R. Calvo, E.F. Silva et al// J Med Food. 2008. - Dec; 11 (4). - P.701-8.

233. Mazzola, J.L. Alteration of intracellular structure and function of glyceral-dehyde-3-phosphate dehydrogenase: a common phenotype of neurodegenerative disorders? Text./ J.L. Mazzola, M.A. Sirover // Neurotoxicology.2002. Oct;23(4-5). - P.603-9.

234. Messaoudi, M. Antidepressant-like effects of a cocoa polyphenolic extract in Wistar-Unilever rats Text./ M. Messaoudi, J.F. Bisson, A. Nejdi et al//Nutr Neurosci. 2008. - Dec; 11 (6). - P.269-76.

235. Mickey, B.J. Monoamine oxidase A genotype predicts human serotonin 1A receptor availability in vivo Text./ В J. Mickey, F. Ducci, C.A. Hodgkinson et al// J Neurosci. -2008. Oct 29;28(44). - P. 11354-9.

236. Min, Y.D. Quercetin inhibits expression of inflammatory cytokines through attenuation of NF-kappaB and p38 МАРК in HMC-1 human mast cell line Text./ Y.D. Min, C.H. Choi, H. Bark et al// Inflamm Res. 2007. -May;56(5). -P.210-5.

237. Min, B.S. Antioxidative Flavonoids from Cleistocalyx operculatus Buds Text./ B.S. Min, C.V. Thu, N.T. Dat et al// Chem Pharm Bull (Tokyo). -2008.- Dec;56(12). P.1725-8.

238. Miselli, F. Is autophagy rather than apoptosis the regression driver in imatinib-treated gastrointestinal stromal tumors? Text./ F. Miselli, T. Negri,

239. A. Gronchi et al// Transl Oncol. 2008. - Dec; 1(4). - P.l77-86.

240. Morand, E.F. Macrophage migration inhibitory factor in rheumatoid arthritis Text./ E.F. Morand, M. Leech // PubFront Biosci. 2005. - Jan 1;10. -P. 12-22.

241. Morris, R.J. Spatial localization does not reguire the presence local cues Text./ R.J. Morris// Learning and motivation. 1984. - №12. - P. 239 - 250

242. Morris, R. J. Neurosci. Methods. 1984. - Vol. 11. - P. 47-60.

243. Mussa, B.M. Activation of cholecystokinin (CCK(l)) and serotonin (5-HT(3)) receptors increases the discharge of pancreatic vagal afferents Text. / B.M. Mussa, D.M. Sartor, A.J .Verberne // Eur J Pharmacol. 2008. -Dec 28;601(l-3). - P.198-206.

244. Owyang, C. New insights into neurohormonal regulation of pancreatic secretion Text. / C. Owyang, C.D. Logsdon // Gastroenterology. 2004 Sep;127(3).-957-969.

245. Park, H.H. Flavonoids inhibit histamine release and expression of proinflammatory cytokines in mast cells Text./ H.H. Park, S. Lee, H.Y. Son et al //Arch Pharm Res. 2008. - 0ct;31(10). - P. 1303-11.

246. Penning, Т.М. Structure-function relationships in 3alpha-hydroxysteroid dehydrogenases: a comparison of the rat and human isoforms Text./ T.M. Penning, Y. Jin, V.V. Heredia, M. Lewis // J Steroid Biochem Mol Biol. -2003. Jun;85(2-5). - P.247-55.

247. Pliskovä, M. Effects of Silymarin flavonolignans and synthetic silybin derivatives on estrogen and aryl hydrocarbon receptor activation Text./ M .Pliskovä, J. Vondräcek, V. Kren et al //Toxicology. 2005. - Nov 5;215(1-2). -P.80-9.

248. Polyak, S.J. Inhibition of T-cell inflammatory cytokines, hepatocyte NF-kappaB signaling, and HCV infection by standardized Silymarin Text./ S.J. Polyak, C. Morishima, M.C. Shuhart et al// Gastroenterology. 2007. -May; 132(5). - P. 1925-36.

249. Pu, H. HIV-1 Tat protein upregulates inflammatory mediators and induces monocyte invasion into the brain. Text./ H. Pu, J. Tian, G. Flora et al //Mol Cell Neurosci. 2003. Sep;24(l). - P.224-237.

250. Ramiro-Puig, E. Neuroprotective effect of cocoa flavonids on in vitro oxidative stress Text./ E.Ramiro-Puig, G. Casadesüs, H.G. Lee et al// Eur J Nutr. 2008. - Nov 10(29). - P.378-86.

251. Ross, J.A. Dietary flavonoids: bioavailability, metabolic effects, and safety Text./ J.A. Ross, C.M. Kasum //Annu Rev Nutr. 2002. -Vol.22. - P. 19-34.

252. Sakono, M. Formation of highly toxic soluble amyloid beta oligomers by themolecular chaperone prefoldin Text./ M. Sakono, T. Zako, H. Ueda et al// FEBS J. 2008. - Dec;275(23). - P.5982-93.

253. Salinska, E. Dantrolene antagonizes the glycineB site of the NMDA receptor Text./ E. Salinska , A. Sobczuk , J.W. Lazarewicz // Neurosci Lett. — 2008.- Feb 20;432(2).-P. 137-40.

254. Seelinger, G. Anti-carcinogenic effects of the flavonoid luteolin Text./ G. Seelinger, I .Merfort, U .Wölfle, C.M. Schempp //Molecules. 2008. - Oct 22; 13(10). -P.2628-51.

255. Sen Gupta, R. Effect of ascorbic acid supplementation on testicular steroidogenesis and germ cell death in cadmium-treated male rats Text./ R. Sen Gupta, J. Kim, C. Gomes et al// Mol Cell" Endocrinol.- 2004. Jun 30;221(l-2). -P.57-66.

256. Simons, M. Neuron-glia communication in the control of oligodendrocyte function and myelin biogenesis Text. / M. Simons , K .Trajkovic //J Cell Sei.-2006.- Nov 1;119(Pt 21). -P.4381-4389.

257. Sirover, M.A. New insight into an old problem: the functional diversity of mammalian glyceraldehydes-3-phosphat degydrogenase Text./ M.A. Si-rover//Biochem.Biophys. Acta. 1999. - Vol.1432. - P. 159-184.

258. Sirover, MA. New nuclear functions of the glycolytic protein, glyceralde-hyde-3-phosphate dehydrogenase, in mammalian cells Text./ M.A. Sirover11J Cell Biochem. 2005. - May 1;95(1). - P.45-52.

259. Soderstrom, H. CSF studies in violent offenders. II. Blood-brain barrier dysfunction without concurrent inflammation or structure degenera-tion.Text. /H. Soderstrom, K. Blennow, A. Manhem et al //J Neural Transm. -2001. Vol. 108(7). -P.879-886.

260. Song, M.S. Memantine protects rat cortical cultured neurons against beta-amyloid-induced toxicity by attenuating tau phosphorylation Text./ M.S. Song, G. Rauw, G.B. Baker, S. Kar // Eur J Neurosci. 2008. - Nov;28(10). -P.1989-2002.

261. Spencer, J.P. The interactions of flavonoids within neuronal signalling pathways Text./ J.P. Spencer // Genes Nutr. 2007. - Dec;2(3). - P.257-73.

262. Spencer, J.P. Flavonoids: modulators of brain function? Text./ J.P. Spencer // Br J Nutr. 2008. - May;99. - P.60-77.

263. Spencer, J.P. Food for thought: the role of dietary flavonoids in enhancing human memory, learning and neuro-cognitive performance Text./ J.P. Spencer // Proc Nutr Soc. 2008. - May;67(2). - P.238-52.

264. Steller, H. Staying alive: apoptosome feedback inhibition Text./ H .Steiler // Nat Cell Biol. -2008. Dec;10(12). -P.1387-8.

265. Stamatovic, S.M. Inflammation and brain edema: new insights into the role of chemokines and their receptors Text. / S.M. Stamatovic , O.B. Dimitrijevic , R.F. Keep et al.//Acta Neurochir Suppl. 2006. - Vol.96. - P. 444-450.

266. Suzue, T. Respiratory rhythm generation in the in vitro brainstem-spinal cord preparation of the neonatal rat Text. / T. Suzue // J.Physiol. 1984. -Vol.354.-P.173-183.

267. Taguchi, H. Autoantibody-catalyzed hydrolysis of amyloid beta peptide Text./ H. Taguchi, S. Planque, Y. Nishiyama et al// J Biol Chem. 2008. -Feb 22;283(8). — P.4714-22.

268. Takasawa, S. Animal models of cerebral ischemia. Rat models Text./ S.Takasawa, A.M. Hakim // Cerebrovasc. Dis. 1991. - Vol. 1. - P. 16-21.

269. Takei, H. Immunohistochemical expression of apoptosis regulating proteins and sex hormone receptors in meningiomas Text./ H. Takei, L.W. Buckleair, S.Z. Powell // Neuropathology. 2008. - Feb;28(l). - P.62-8.

270. Tan, T.H. Macrophage migration inhibitory factor of the parasitic nematode Trichinella spiralis Text./ T.H. Tan, S.A. Edgerton, R. Kumari et al // Biochem J. 2001. - Jul 15;357(Pt 2). - P.373-83.

271. Tang, X. Phytoestrogens induce differential estrogen receptor beta-mediated responses in transfected*MG-63 cells Text./ X .Tang, X. Zhu, S. Liu et al// Endocrine. 2008. - Oct 21(42). - P.4521-34.

272. Tenev, T. IAPs are functionally non-equivalent and regulate effector cas-pases through distinct mechanisms Text./ T .Tenev, A. Zachariou, R. Wilson, et al//Nat Cell Biol. 2005. - Jan;7(l). - P.70-7.

273. Toborek, M. HIV-Tat protein induces oxidative and inflammatory pathways in brain endothelium. Text. / M. Toborek , Y. W. Lee, H. Pu et al //J Neu-rochem. 2003. - Jan;84(l) -P.169-179.

274. Turgut, F. Antioxidant and protective effects of Silymarin on ischemia and reperfusion» injury in the kidney tissues of rats Text./ F. Turgut, O. Bayrak, F. Catal et al // Int Urol Nephrol. 2008. - Vol.40(2). - P.453-60:

275. Uwai, K. Electronic effects of para-substitution on acetophenones in the reaction of rat liver 3alpha-hydroxysteroid: dehydrogenase Text./ K .Uwai, N. Konno; Y. Yasuta, M .Takeshita // Bioorg Med Chem. 2008. - Feb 1;16(3). -P.1084-9.

276. Van Meter, K.E. A monoclonal antibody that inhibits translation in Sf21 cell lysates is specific for glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Text./ K.E. Van Meter, M.K. Stuart // Arch Insect Biochem Physiol. 2008. -Nov;69(3). -P.107-17.

277. Vauzour, D. The neuroprotective potential of flavonoids: a multiplicity of effects Text./ D. Vauzour, K. Vafeiadou, A .Rodriguez-Mateos et al //Genes Nutr. 2008. - Dec;3(3-4). - P. 115-26.

278. Wan, Y. Effects of cocoa powder and dark chocolate on LDL oxidative susceptibility and prostaglandin concentrations in humans Text./ Y. Wan, J.A. Vinson, T.D. Etherton et al// Am J Clin Nutr. 2001. - Nov;74(5). - P.596-602.

279. Wang, T.Y., Preliminary study of total flavonoids from Litsea coreana Levi, on experimental adjuvant-induced arthritis in rats Text./ T.Y. Wang, J. Li, J.F. Ge et al// Am J Chin Med. 2008. - Vol.36(5). - P.899-912.

280. Whisstock, J.C. Prediction of protein function from protein5 sequence and structure Text./ J.C. Whisstock, A.M. Lesk // Q Rev Biophys.- 2003. -Aug;36(3). -P.307-40.

281. Xin, M. Myelinogenesis and axonal recognition by oligodendrocytes in brain are uncoupled in Oligl-null mice Text. / M. Xin, T. Yue, Z. Ma et al//J Neu-rosci. 2005. - Feb 9;25(6). - P. 1354-1365.

282. Yam, A.Y. Defining the TRiC/CCT interactome links chaperonin function to stabilization of newly made proteins with complex topologies Text./ A.Y. Yam, Y. Xia, H.T. Lin et al// Nat Struct Mol Biol. 2008.- Dec;15(12). -P.1255-1262.

283. Yoneoka, Y. An experimental study of radiation-induced cognitive dysfunction in an adult rat model Text./ Y.Yoneoka, M.Satoh, K.Akiyama et al// Brit. J. Radiol. — 1999. — Vol. 72. — P. 1196-1201.

284. You, D. A selenium-containing single-chain abzyme with potent antioxidant activity Text./ D. You, X. Ren, Y. Xue et al// Eur J Biochem. 2003. -Nov;270(21). - P.4326-31.

285. Zayachkivska, O.S. Influence of plant-originated gastroproteciive and antiulcer substances on gastric mucosal repair Text./ O.S. Zayachkivska, S.J. Konturek, D. Drozdowicz et al //Fiziol Zh. 2004. -Vol.50(6). - P. 118-27.

286. Zearfoss, N.R. Post-transcriptional regulation of myelin formation Text. / N.R.Zearfoss, B.M. Farley, S.P. Ryder// Biochim Biophys Acta. 2008. -Aug; 1779(8).- P.486-494.

287. Zucchini, S. Fgf-2 overexpression increases excitability and seizure susceptibility but decreases seizure-induced cell loss Text./ S. Zucchini, A .Buzzi, M. Barbieri et al// JNeurosci. -2008. Dec 3;28(49). -P. 13112-24.

Информация о работе

Кизирова, Ольга Анатольевна
кандидата медицинских наук
Уфа, 2009
ВАК 03.00.04

Диссертация

Метаболические и функциональные характеристики мозга под влиянием силистронга - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы